KR101379657B1 - 유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 유근피 (Cortex ulmi pumilae) 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 유근피 추출물은 생체 내 독성이 없으면서도 지방세포의 분화를 억제하고, 중성지방의 축적을 억제하는 효과가 있어, 비만의 예방 및 치료를 위한 의약품 및 건강기능식품으로 사용할 수 있다.
Description
본 발명은 유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
비만은 음식물의 섭취 (food intake)와 에너지 소비(energy expenditure) 사이의 불균형으로 인한 대사 장애로, 체내에 지방이 과잉 축적된 상태를 말하며, 고혈압, 심혈관계 질환, 제 2형 당뇨병 및 각종 암 등과 같은 만성 질환의 발생 가능성을 증가시키는 위험요소로서 인류 건강을 위협하고 있다.
이러한 비만의 약물 치료를 위해 매년 많은 항비만 제제들이 개발되고 있지만 현재 사용 가능한 비만 치료 약물은 많지 않으며, 대부분 소화나 식욕을 억제하는 제제에 국한되어 있다. 소화나 식욕을 조절하는 제제의 경우, 습관성 때문에 향정신성 약물로 분류되며, 소화억제제는 설사, 변비 등의 부작용을 나타낸다. 2010년까지 미국 FDA가 장기사용을 승인한 대표적 비만치료 약물은 노르에피네프린 (norepinephrine)과 세로토닌 (serotonin)의 재흡수를 억제하는 작용을 가진 시부트라민 (sibutramine; Reductil)과 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파아제 (lipase)를 억제하여 효과를 나타내는 오르리스타트 (orlistat; Xenical)가 있었다 (Yanovski SZ, Yanovski JA. Obesity. N Engl J Med 2002; 346: 591-602.). 그러나 시부트라민 (Sibutramine)은 혈압상승, 불면증, 구강건조, 어지러움 등의 부작용이 흔하고, 심근경색과 뇌졸중 등 심혈관계 증상이 나타날 위험이 있어 2010년 10월 미국 및 국내에서 퇴출당하였다. 또한 오르리스타트 (Orlistat)의 경우에는 설사, 지방변, 분실금 등의 부작용이 흔하고 한국인과 같이 서양인에 비해 지방섭취가 적은 경우에는 약물의 효과가 뚜렷하지 않아 사용이 제한되고 있다 (김상만. Orlistat에 대한 연구. 대한비만학회지 1998; 7(4): 287-92.).
따라서, 아직까지 비만 억제 효과가 뛰어나면서도, 장기 복용의 안전성이 확인된 비만 치료 약물이 존재하지 않아, 새로운 비만 예방 및 치료제가 요구되고 있다.
이를 위하여, 지방세포를 이용한 연구가 활발히 진행되고 있다. 지방세포로의 분화는 순차적으로 confluence, hormonal induction, mitotic clonal expansion, growth arrest 와 terminal differentiation 단계로 일어나며, 세포 형태의 변화, 호르몬 민감성의 변화, 유전자 발현의 변화 및 단백질 발현의 변화가 일어나는 복합적인 과정이다. 지방세포분화는 C/EBPs (CCAAT/enhancerbinding proteins)와 PPARγ(peroxidase proliferator-activated receptor-γ)에 의해 조절된다. 분화가 시작되면 전사인자인 C/EBPβ와 C/EBPδ가 초기에 발현되어 aidipogenesis의 핵심적인 기능을 하는 C/EBPα와 PPARγ의 발현을 증가시킨다. 핵심 조절자인 PPARγ와 C/EBPα는 서로 상호작용하여 상승효과를 일으키고 그 결과로 ADIPOQ (adiponectin), LPL (lipoprotein lipase)과 같은 최종 마커(terminal marker)들의 발현이 유도된다.
지방 세포 분화 과정의 가장 큰 특성은 growth arrest와 mitotic clonal expansion이다. 지방 전구 세포가 confluence 단계가 되면 contact inhibition으로 인해 세포주기가 정지되는데 이때 분화 유도제인 FBS 및 MDI (dexamethasone, 3-isobutyl-1-methylxanthine, insulin)를 처리하게 되면 세포는 G1기를 빠져나오는 동시에 다시 세포주기로 들어가게 된다. 그 결과 세포의 숫자는 처음에 비해 약 3-4배 증가하게 되는데, 이 과정을 mitotic clonal expansion이라 부른다. 이 과정은 지방 세포 분화에 필수적인 부분으로, 많은 연구자들의 연구결과에 따르면 세포주기를 억제하면 지방세포 분화가 진행되지 않아 항비만 효과가 뛰어나다는 것이 밝혀졌으며, 이러한 지방세포 분화의 특징을 이용한 항비만 연구가 지속적으로 수행되고 있다.
한편, 유근피 (유백피, CUP, Cortex ulmi pumilae)는 느릅나무과(Ulmaceae)에 속하는 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica Nakai)의 코르크층을 벗긴 수피 또는 근피를 말하며 우리나라 각지의 산야에 자생한다. 유근피의 여러 가지 생리적인 연구에는 진통, 소염등의 약리 효과, 위암이나 대장암 세포에서의 활성, 항산화 활성등이 보고되어 있지만 항비만 활성은 보고되지 않았다.
이에 본 발명자들은, 새로운 비만 치료제를 찾기 위한 연구를 계속한 결과, 유근피 추출물이 지방세포 내의 지방 축적을 감소시키고, 지방세포로의 분화를 억제하는 효과를 나타냄을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 조성물을 제공하고자 하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공하고자 하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 유근피 추출물은 생체 내 독성이나 부작용이 없고 안전성이 우수하며, 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제하고, 중성지방의 축적을 억제하는 효과가 있어, 비만의 예방 및 치료제로 유용하게 쓰일 수 있다.
도 1은 유근피 추출물의 세포 독성을 확인한 결과이다 (A : 3T3-L1, B : SC-1).
도 2 및 도 3은 지방세포 분화 시 유근피 추출물의 중성지방 축적 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 4 및 도 5는 유근피 추출물이 지방세포 분화 조절인자에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 6은 유근피 추출물이 유사분열성 세포 증식 (mitotic clonal expansion)에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 7은 유근피 추출물이 세포 주기 관련 단백질 발현에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 2 및 도 3은 지방세포 분화 시 유근피 추출물의 중성지방 축적 억제 효과를 확인한 결과이다.
도 4 및 도 5는 유근피 추출물이 지방세포 분화 조절인자에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 6은 유근피 추출물이 유사분열성 세포 증식 (mitotic clonal expansion)에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
도 7은 유근피 추출물이 세포 주기 관련 단백질 발현에 미치는 영향을 확인한 결과이다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명에서 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 갖는 것으로 해석될 수 있다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 유근피 추출물은 하기와 같이 수득 될 수 있다. 유근피를 물로 세척하여 이물질을 제거한 후 그늘에서 건조하고 분쇄한다. 유근피는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 분쇄된 유근피에 적당한 양의 용매를 첨가하여 완전히 침지되도록 한다. 유근피 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매를 이용하여 추출한다. 바람직하게는 에탄올과 물의 혼합용매에 가용한 추출물, 보다 바람직하게는 70 % 에탄올을 이용한다. 30% 이하의 저농도 에탄올 추출법은 상대적으로 부피가 큰 다당류 등의 수용성분이 다량 추출이 되어 생약의 유효성분이 효율적으로 추출되지 않았으며 90% 이상의 고농도 에탄올 추출법은 보다 적은 양의 수성성분이 추출되어 효능에 영향을 줄 수 있다. 유근피의 분쇄 생약 중량의 약 2 내지 20배, 바람직하게는 3 내지 10배 분량의 용매를 넣고 50 내지 100℃, 바람직하게는 60 내지 90 ℃의 추출온도에서 약 1시간 내지 8시간 동안, 바람직하게는 2시간 내지 6시간 동안 추출한다. 상기 과정은 효율적인 추출을 위하여 2회 이상 반복될 수 있다. 이 후 추출물을 여과한 후 감압 농축하여 최종 추출물을 수득한다.
본 발명의 조성물은 유근피 추출물과 함께 비만의 예방 및 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 포함할 수 있다.
본 발명은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함하여 약학적 조성물로 제공될 수 있다.
본 발명의 조성물은 임상 투여 시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제 및 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제와 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤 및 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
투약 단위는, 예를 들면 개별 투약량의 1, 2, 3 또는 4 배를 포함하거나 또는 1/2, 1/3 또는 1/4 배를 포함할 수 있다. 개별 투약량은 바람직하게는 유효 약물이 1 회에 투여되는 양을 포함하며, 이는 통상 1 일 투여량의 전부, 1/2, 2/3 또는 1/4 배에 해당한다. 본 발명의 조성물의 유효용량은 0.1 내지 1000 mg/kg이고, 하루 1 내지 6 회 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 비만의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 유근피 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에서, 건강기능식품이란 질병의 예방 및 치료, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다.
본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 0.4 g, 바람직하게는 약 0.02 내지 0.03 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 제조예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예 및 제조예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예 및 제조예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예
1.
유근피
추출물의 제조
유근피(유백피, Cortex ulmi pumilae) 추출물은 자연 건조한 후, 잘게 세절하여 분말화 하였다. 유근피 80 g에 70% 에탄올 2 L를 첨가하여 75℃에서 3시간 동안 3회 반복하여 추출하였다. 추출액은 Whatman No. 2 paper (Whatman international Ltd., England)로 여과하여 불순물을 제거하고 그 여액을 감압농축하여 추출물을 수득하였다.
실시예
2.
유근피
추출물의 세포 독성 평가
유근피 추출물의 세포 독성 측정은 PreMix WST Cell Proliferation Assay System을 이용하였다. 3T3-L1 지방전구세포를 96well plate에 5×103cells/well의 농도로 seeding한 후 24시간 배양하였다. 이 후 유근피 추출물을 100~500 ㎍/㎖의 농도로 처리하고, 대조군으로 DMSO를 처리하였다. 이를 37℃에서 48시간 동안 배양하고, WST-1 solution을 각 well에 20 ㎕씩 첨가한 후, 4시간 동안 반응시켰다. 광학농도는 효소면역측정 (ELISA, Enzyme linked immunosolvent assay) 판독기를 이용하여 450nm에서 측정하였다. 유근피 추출물의 세포 독성은, 유근피 추출물들을 처리하였을 때 대조군인 DMSO를 처리한 것에 비해 세포 증식의 변화 정도를 퍼센트로 계산하였다.
실험 결과, 유근피 추출물을 고농도인 500 ㎍/㎖의 농도로 처리하였을 때에도 대조군에 비해 세포증식의 변화율이 감소하지 않아, 유근피 추출물이 세포 독성을 나타내지 않음을 확인하였다 (도 1-A). 이러한 결과는 SC-1세포에서도 비슷하게 나타났다 (도 1-B).
실시예
3.
유근피
추출물의 지방세포 분화 시 중성지방 축적 억제 효과
3T3-L1 지방전구세포의 분화과정에 있어서 유근피 추출물의 분화억제 정도를 확인하기 위하여 분화과정 중 유근피 추출물을 적정 농도로 처리한 후 위상차 현미경을 이용하여 관찰하였다. 도 2에서 볼 수 있듯이 유근피 추출물을 처리하지 않았을 경우에는 세포질 내 중성지방의 형성이 관찰되었지만, 유근피 추출물을 처리한 경우에는 중성지방의 형성이 농도 의존적으로 억제되는 것을 볼 수 있었다. 이를 정량적으로 나타내기 위하여, 염색된 Oil Red O를 100% 아이소프로판올로 용출한 후, 500 nm의 흡광도에서 측정한 결과값을 대조군과 비교하여 그래프로 나타내었다 (도 3). 그 결과 유근피 100, 200, 300, 400, 500 ㎍/㎖의 농도에서 대조군과 비교하여 각각 53.7, 80.5, 81.9, 85.8, 86.8% 정도 중성지방 축적이 감소하였다. 이를 통해 유근피 추출물의 지방세포 분화 억제 효과를 확인하였다.
실시예
4.
유근피
추출물이 지방세포 분화
조절인자에
미치는 영향
유근피 추출물이 지방세포 분화 조절인자에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 분화 유도제인 MDI와 유근피 추출물을 동시에 처리한 후, mitotic clonal expansion 단계에서 회수하여 western blot analysis를 수행하였다. 실험 결과, C/EBPβ의 발현이 유근피 추출물 처리 농도에 의존적으로 감소하였으며 (도 4), PPARγ와 C/EBPα의 발현 역시 유근피 추출물 처리 농도에 의존적으로 감소하였다 (도5).
C/EBPβ는 지방세포 분화 조절인자 중의 하나로, C/EBPβ의 발현에 의해 2~3배의 세포 증식이 일어나는 mitotic clonal expansion의 단계로 들어가고, PPARγ와 C/EBPα의 발현을 촉진 시켜주는 역할을 한다. PPARγ와 C/EBPα는 지방세포 분화 단계 중 grow arrest 단계에서 발현되는 조절인자로, 이 두 전사인자는 분화하는 과정에서 세포의 형태적 변화와 중성지방에 축적에 관여하는 조절인자들의 발현에 가장 중요한 역할을 수행하는 것으로 밝혀졌으며, growth arrest 단계를 거쳐 중성지방이 지방세포 내에 축적이 되고, 지방세포 분화는 완료된다.
상기 결과를 통해 유근피 추출물은 C/EBPβ의 발현을 감소시켜 mitotic clonal expansion단계에서 일어나는 세포 증식 현상을 저해하여 지방세포 분화를 억제하는 것을 알 수 있었으며, 유근피 추출물에 의하여 발현이 감소된 C/EBPβ에 의해 PPARγ와 C/EBPα의 발현도 감소된 것으로 판단되었다.
실시예
5.
유근피
추출물의 유사분열성 세포 증식 (
mitotic
clonal
expansion
) 억제 효과
Mitotic clonal expansion 단계는 분화유도제인 MDI의 자극에 의해 분화 조절인자인 C/EBPβ가 발현이 시작되고, 정지되었던 세포주기가 다시 움직여서 세포의 수가 증가하는 단계이다. 지난 여러 연구들에서 mitotic clonal expansion 단계가 저해되면 지방세포의 분화는 더 이상 진행이 되지 않는다는 보고에 따라, 유근피 추출물이 mitotic clonal expansion 단계에 어떠한 영향을 미치는지를 확인하였다.
3T3-L1 지방전구세포에 분화유도제인 MDI를 처리함과 동시에 유근피 추출물을 동시에 처리하여 Day 0, 1, 2의 기간 동안 세포 증식 변화를 관찰하였다. 실험 결과, MDI만을 처리한 세포는 Day 0에 비해 Day 1에서 1.45배, Day 2에서 1.81배 증가하는 반면, 유근피 추출물을 500 ㎍/㎖로 처리한 군에서는 세포 수가 거의 변화를 하지 않는 것으로 확인되었다 (도 6). 상기 결과를 통해 유근피 추출물이 MDI에 의한 자극에 의해 일어나는 세포 증식을 억제하는 것을 알 수 있으며, mitotic clonal expansion 단계를 저해하여 지방세포로의 분화도 억제하는 것으로 판단되었다.
실시예
6.
G1
cell
cycle
관련 단백질의 변화 관찰
실시예 5의 결과를 보다 명확하게 분석하기 위하여, G1기, G2/M기, S등의 cell cycle 관련 단백질들의 변화를 확인하였다. 먼저 G1기에서 S기로의 전이에 필수적인 단백질인 cyclin E, Cdk2, Rb, phospho-Rb 및 G1기 전이를 저해하는 Cdk inhibitor p21의 발현 변화를 western blot analysis을 통해 확인하였다.
실험 결과, 유근피 추출물의 처리 농도가 증가할수록 cyclin E의 발현량이 감소하였으나, Cdk2의 발현량은 큰 변화가 관찰되지 않았다. 또한 Cdk2 inhibitor인 p21는 유근피 추출물의 처리 농도가 증가함에 따라 농도 의존적으로 증가하였다. 또한 Rb는 변화가 없었지만 Rb의 인산화는 저해되었음을 확인하였다 (도 7). 이러한 결과를 통해, 유근피 추출물은 mitotic clonal expansion 단계에서 G1 arrest를 일으키는 것으로 판단되었다.
상기 실시예 1 내지 5의 결과를 통하여, 유근피 추출물은 세포 독성이 없으면서도, 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제하고, 중성지방의 축적을 억제하는 효과가 있어 비만 치료를 위한 새로운 천연 소재로 이용될 수 있음을 확인하였다.
이하 본 발명의 상기 조성물을 포함하는 약학적 조성물 및 건강기능식품의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예
1.
산제의
제조
유근피 추출물 2g
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예
2. 정제의 제조
유근피 추출물 100 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예
3. 캅셀제의 제조
유근피 추출물 100 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예
4. 주사제의 제조
유근피 추출물 100 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4 ?2H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예
5.
액제의
제조
유근피 추출물 100 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예
6. 건강식품의 제조
유근피 추출물 1 g
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예
7.
건강음료의
제조
유근피 추출물 1 g
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Claims (5)
- 유근피 에탄올 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 유근피 에탄올 추출물은 유근피를 60 내지 80 % 에탄올을 용매로 하여 추출한 것을 특징으로 하는 조성물.
- 삭제
- 유근피 에탄올 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 개선용 건강기능식품.
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논문3: 조선대학교 대학원 식품영양학과 * |
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