KR20060060309A - 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용조성물 - Google Patents

목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 저밀도 지질단백질의 산화를 억제하는 활성이 있음을 확인함으로써 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 고지혈증, 동맥경화증 등의 심장순환계 질환의 예방 및 치료를 위한 각종 약제 및 식품으로 사용될 수 있는 신규 용도의, 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
목질진흙버섯, 페린신 에이, 저밀도 지질단백질, 심장순환계 질환

Description

목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물{Composition comprising extract of Phellinus sp. PL3 or Phellinsin A isolated from the same as an effective component for prevention and treatment of cardiac circuit disease}
도 1은 흡광도를 통하여 저밀도 지질단백질에 대한 페린신 에이의 항산화 활성을 나타낸 그래프.
본 발명은 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 저밀도 지질단백질의 산화를 억제하는 활성이 있음을 확인함으로써 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 고지혈증, 동맥경화증 등의 심장순환계 질환의 예방 및 치료를 위한 각종 약제 및 식품으로 사용될 수 있는 신규 용도의, 목질진흙 버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
스트레스, 과식, 공해 등에 의한 성인병이 증가됨에 따라 동맥경화증 등의 혈관장애 질환이 크게 증가되고 있다. 콜레스테롤의 증가, 특히 저밀도 지질단백질(LDL)-콜레스테롤의 증가는 죽상동맥경화증과 관련된 질병들의 원인으로 인식되고 있다. 이러한 질병들을 예방하기 위하여 콜레스테롤의 흡수를 억제하고 생합성을 저해하여 혈장 저밀도 지질단백질(Low Density Lipoprotein, LDL)의 양을 감소시키려는 시도가 있었다[Principles in Biochemistry, lipid biosynthesis, 770-817, 3rd Edition, 2000 Worth Publishers, New York; Steinberg, N. Engl. J. Med., 1989, 320, 915-924].
최근에는 죽상동맥경화증(atherosclerosis)의 요인으로 혈액 내의 LDL 산화물의 생성이 주요관심의 대상이 되고 있으며[Circulation, 1995, 91, 2488-2496; Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 1997, 17, 3338-3346], 특히 LDL이 과도한 산화를 통해 구조적으로 변형되어 생성된 HM-LDL(highly modified LDL)이 대식세포(macrophage)로 유입되어 거품 세포(foam cell)를 생성한다는 사실이 밝혀짐에 따라 LDL 과산화물(peroxide)의 생성요인과 그의 제거에 관한 연구가 활발히 진행되고 있다[Curr. Atheroscler. Res., 2000, 2, 363-372]. 혈관벽 내에 플라그(plaque) 형성과 파열은 심근경색 발병의 주요한 요인이 되며, 동맥 경화는 혈관 벽의 손상에 대한 만성 염증과정으로서, 손상기작보다는 오히려 방어기작으로 제시되고 있다[Circ. Res. 2001, 89, 298-304].
프로부콜(Probucol), N,N'-디페닐렌디아민(N,N'-diphenylenediamine), 페놀계 합성 항산화제인 BHA(butylated hydroxyanisol)와 BHT(butylated hydroxy toluene) 등의 종래 고지혈증 치료제는 LDL 콜레스테롤을 감소시키고 산화 정도를 약화시키며 병변 형성을 감소시키는 항산화력은 인정되나 투여에 따른 부작용이 많이 발생되어 사용이 제한되고 있다. 따라서, 고지혈증이나 동맥경화 환자에 있어서 지질강하제와 함께 LDL 항산화제의 병행투여 요법에 대한 관심이 높아지고 있으며, 이에 따라 부작용이 적고 항산화력이 우수한 항산화제의 개발이 현실적으로 요구되고 있다.
한편, 목질진흙버섯(Phellinus sp. PL3)은 담자균아문(Basidiomtcotina)의 민주름버섯목(Aphyllophorales)의 소나무비닐버섯과(Hymenochaetaceae)의 진흙버섯속(Phellinus Quel. em. Imax.)에 속하는 버섯으로 일반적으로 상황버섯으로 알려져 있다. 이 버섯은 면역기능 항진, 위장기능 활성화, 해독작용 등 약리작용이 우수하며 특히 동물 실험에서 높은 종양 저지율을 나타내는 것으로 알려져 있고, 최근에는 항-맥관형성성(anti-angiogenic), 항산화성(antioxidant) 및 잔틴 산화효소(xanthine oxidase) 저해성 등이 있다는 것이 밝혀졌다[J. Ethnopharmacol., 2003, 88, 113-116]. 상기 연구는 목질진흙버섯 추출물과 비타민 C와의 비교를 통하여 목질진흙버섯 추출물이 자유 라디칼 제거 활성(free radical scavenging activity)이 있고, 지질 과산화(lipid peroxidation)에 대한 저해 활성이 있음을 나타내는 것이므로 본 발명과는 별개의 것이다.
또한, 목질진흙버섯 추출물 또는 페린신 에이 화합물이 진균류의 세포벽 구 성 성분인 키틴을 합성하는 키틴합성효소 2에 대한 저해도가 우수함이 보고되었다[J. Antibiotcs., 2000, 9, 903-911]. 본 발명자는 이와 관련하여"키틴 합성효소 2를 저해하는 신규 화합물 페린신 에이 및 이를 함유하는 항진균제 조성물"의 명칭으로 특허출원하여 등록받은 바 있다[대한민국 등록특허 제 316010 호].
이에 본 발명자는 상기 LDL 항산화제에 대한 현실적인 필요를 충족시키기 위해서 다양한 천연물을 스크리닝한 결과, 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 저밀도 지질단백질의 산화를 억제하는 활성이 있으며, 또한 이들을 유효성분으로 포함하는 약제 또는 식품 조성물을 제조하면 고지혈증, 동맥경화증 등의 심장순환계 질환을 예방 및 치료할 수 있음을 알게 되어 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명은 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 목질진흙버섯 추출물 또는 페린신 에이를 유효성분으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물과, 목질진흙버섯 추출물 또는 페린신 에이를 유효성분으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 식품 조성물을 그 특 징으로 한다.
이와 같은 본 발명을 더욱 상세하게 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 저밀도 지질단백질의 산화를 억제하는 활성이 있음을 확인함으로써 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 고지혈증, 동맥경화증 등의 심장순환계 질환의 예방 및 치료를 위한 각종 약제 및 식품으로 사용될 수 있는 신규 용도의, 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 페린신 에이(Phellinsin A)는 다음 화학식 1로 표시된다.
Figure 112004056334953-PAT00001
상기 화학식 1의 페린신 에이 화합물은 감마-락톤(γ-lacton)을 함유하는 페놀 화합물(phenolic compound)인데, 상기 페린신 에이 화합물은 그 자체 또는 약학적으로 허용되는 염의 형태로 사용될 수 있으며 통상적인 방법에 의해 제조되는 모든 염, 수화물 및 용매화물이 포함된다.
본 발명에서 사용되는 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물은 통상적인 모든 방법에 의해 얻을 수 있다. 페린신 에이는 목질진 흙버섯에서 분리할 수도 있고 통상의 유기 합성 방법에 따라 합성하여 사용할 수도 있다.
본 발명에 따른 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물의 추출, 분리 및 정제 방법은 다음과 같다.
우선 페리너스속 종 PL3의 발효액에 에틸 아세테이트를 가하여 추출한 후 감압 농축하여 얻은 조추출물을 클로로포름-메탄올 혼합액을 용출액으로 사용하는 순상 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 2회 분리시키는데, 여기서 용출액 중 클로로포름과 메탄올의 혼합비는 90 : 10 (v/v) 내지 80 : 20(v/v)의 범위로 할 수 있고, 1 차로 80 : 20(v/v), 2 차로 90 : 10(v/v)의 혼합비를 사용하는 것이 좋다. 저해 활성을 나타내는 분획들을 감압 농축하여 다시 메탄올과 물의 혼합액을 용출액으로 사용하는 역상 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 분리시키는데, 여기에서 용출액 중 메탄올과 물의 혼합비는 60 : 40(v/v) 내지 50 : 50(v/v)의 범위로 할 수 있고, 50 : 50(v/v)이 바람직하다.
여기에서 얻어진 활성 분획을 다시 프레퍼레이티브 TLC를 사용하여 분리, 정제함으로써 부분 정제된 활성 물질을 얻는다. 이 때, 전개 용매로는 클로로포름, 메탄올 및 아세톤의 혼합용매를 사용할 수 있으며, 이들의 혼합비는 85 ∼ 90 : 7 ∼ 8 : 2 ∼ 3의 범위로 할 수 있고, 이들이 90 : 7.5 : 2.5(v/v)의 비율로 혼합된 용매가 바람직하다. 그 후, 부분 정제된 활성 물질을 메탄올과 물의 혼합용매를 용출액으로 사용하는 액체 크로마토그래피(HLPC)로 분리하는데, 이 때 메탄올과 물의 혼합비는 30 : 70 내지 20 : 80의 범위로 할 수 있고 메탄올과 물이 20 : 80(v/v)의 비율로 혼합되는 것이 바람직하다. 상기 방법으로 순도 90 % 이상의 페린신 A를 분리할 수 있다. 최종적으로 프레퍼레이티브 TLC를 실시하여 순수한 페린신 A를 분리하는데, 이 때 전개 용매로서 메탄올과 물을 30 : 70 내지 20 : 80, 바람직하게는 20 : 80(v/v)의 혼합비로 사용한다. 순수한 페린산 A를 페리너스속 종 PL3의 발효액 1 리터 당 600 ㎍의 수율로 얻을 수 있다.
본 발명의 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물은 저밀도 지질 단백질에 대하여 우수한 항산화 활성을 나타낸다. 따라서, 본 발명의 조성물은 저밀도 지질 단백질의 산화에 의해 유발되는 것으로 알려진 고지혈증 및 동맥경화증과 같은 심장순환계 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1 종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은, 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 한 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적절한 방법, 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구 투여(예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)하거나 경구 투여할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 다를 수 있다. 일일 투여량은 목질진흙버섯 추출물의 경우에는 800 ∼ 2000 ㎎/㎏이며, 바람직하게는 1000 ∼ 1500 ㎎/㎏이다. 또한, 페린신 에이 화합물의 경우에는 0.1 ∼ 100 ㎎/㎏이 좋고 바람직하게는 0.5 ∼ 10 ㎎/㎏ 이며 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 조성물은 심장순환계 질환의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 심장순환계 질환의 개선을 목적으로 건강식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법 및 함량으로 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적절하게 결정될 수 있다. 식품 또는 음료의 제조시에는 본 발명의 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물을 전체 원료 조성물 100 중량부에 대하여 1 ∼ 20 중량부, 바람직하게는 5 ∼ 10 중량부의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에는 상기 함량은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수도 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물에는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스 등의 디사카라이드, 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 폴리사카라이드 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이 포함된다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물 등의 천연 감미제, 또는 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 0.02 ∼ 0.03 g이다.
본 발명의 조성물은 상기 성분 이외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부에 대하여 0.01 ∼ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 더욱 상세하게 설명하겠는바, 본 발명이 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 : 목질진흙버섯( Phellinus sp. PL3)에서 페린신 에이의 추출
페리너스속 종 PL3의 발효액 10 ℓ에 동량의 에틸 아세테이트를 가하여 2 회추출한 후 감압 농축하여 얻은 조추출물을 클로로포름-메탄올 혼합액을 용출액으로 사용하는 순상 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 2 회 분리시켰다. 여기서 용출액 중 클로로포름과 메탄올의 혼합비는 1 차로 80 : 20(v/v), 2 차로 90 : 10(v/v)으로 하였다. 저해 활성을 나타내는 분획들을 감압 농축하여 다시 메탄올과 물의 혼합액을 용출액으로 사용하는 역상 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 분리시켰는데, 여기에서 용출액 중 메탄올과 물의 혼합비는 50 : 50(v/v)으로 하였다.
여기에서 얻어진 활성 분획을 다시 프레퍼레이티브 TLC를 사용하여 분리, 정제함으로써 부분 정제된 활성 물질을 얻었다. 이 때, 전개 용매로는 클로로포 름, 메탄올 및 아세톤의 혼합용매를 사용하였으며, 이들의 혼합비는 90 : 7.5 : 2.5(v/v)의 비율로 혼합하였다. 그 후, 부분 정제된 활성 물질을 메탄올과 물의 혼합용매를 용출액으로 사용하는 액체 크로마토그래피(HLPC)로 분리하였는데, 이 때 메탄올과 물의 혼합비는 20 : 80(v/v)의 비율로 혼합하였다. 상기 방법으로 순도 90 % 이상의 페린신 A를 분리할 수 있었고 최종적으로 프레퍼레이티브 TLC를 실시하여 순수한 페린신 A를 분리하였는데, 이 때 전개 용매로 메탄올과 물의 혼합액을 20 : 80(v/v)의 혼합비로 사용하였다. 순수한 페린산 에이를 리터당 600 ㎍을 얻었다.
실험예 1 : 저밀도 지질단백질에 대한 항산화 실험
상기 실시예에서 얻은 페린산 에이의 저밀도 지질 단백질에 대한 항산화 활성을 알아보기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.
Cu2+은 저밀도 지질 단백질의 산화를 유도(Cu2+-mediated LDL-oxidation)하는 것으로 알려져 있다. 따라서 본 발명에서는 이 때 생성된 불포화 지방산의 산화산물인 디알데하이드(dialdehyde)를 TBARS(thiobarbituric acid-reactive substances)법으로 측정하여 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물의 항산화 활성을 조사하였다.
사람의 혈장 300 ㎖를 초원심분리기로 100,000 x g에서 24 시간 동안 원심분리하여 상층에 부유된 고밀도 지질단백질(VLDL)/킬로마이크론(chylomicron)층을 제 거하고 나머지 용액의 비중을 1.063 g/㎖로 맞춘 후, 100,000 x g에서 24 시간 동안 원심분리하여 다시 상층에 부유된 저밀도 지질 단백질 25㎖(1.5 ∼ 2.5 ㎎ 단백질/㎖)를 분리하였다. 이렇게 분리한 저밀도 지질 단백질 20 ㎕(단백질 농도, 50 ∼ 100 ㎍/㎖)를 10 mM 인산완충용액(phosphate-buffered saline, PBS) 210 ㎕와 혼합하고, 본 발명의 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물의 용액을 각각 10 ㎕씩 첨가하였다. 목질진흙버섯(Phellinus sp. PL3) 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물은 DMSO(dimethylsulfoxide)에 녹여 사용하였으며, 실험에 사용하기 전에 여러 농도로 희석하였다. 음성 대조군으로는 용매만을 첨가한 것을 사용하였으며, 양성 대조군으로는 프로부콜(probucol)을 첨가한 것을 사용하였다.
상기 용액에 0.25 mM CuSO4 10 ㎕를 첨가하여 37 ℃에서 4 시간 동안 반응시키고, 20 % 트리클로로아세트산(trichloroacetic acid, TCA) 용액 1 ㎖를 첨가하여 반응을 중지시켰다. 0.05N NaOH 용액에 녹인 0.67 % TBA 용액 1 ㎖를 첨가하고 10 초간 교반시킨 후 95 ℃에서 5 분 동안 가열하여 발색 반응이 일어나도록 하고 얼음물로 용액을 냉각하였다. 이 용액을 3000 rpm에서 5 분 동안 원심분리하여 상등액을 분리하였으며, 자외선-가시광선 분광기로 540 ㎚에서의 흡광도를 측정하여 상기 발색 반응으로 생성된 말론디알데하이드(malondialdehyde, MDA)의 양을 구하였다.
한편, 테트라메톡시프로판(말론알데하이드 비스(디메틸아세탈)) [tetramethoxypropanemalon- aldehyde bis(dimethylacetal)]의 저장용액을 이용하여 0 ∼ 10 n㏖ 말론디알데하이드를 포함하는 PBS 표준용액을 250 ㎕씩 만들었고, 이 표준용액을 상기와 같은 방법으로 발색시켜 540 ㎚에서의 흡광도를 측정하여 말론디알데하이드의 표준곡선을 구하였다.
목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물을 사용한 상기 실험에서 말론디알데하이드의 양은 이 표준곡선을 이용하여 정량하였으며, 결과는 다음 표 1에 나타내었다.
- 저밀도 지질단백질에 대한 항산화 활성
시험화합물 IC50(μM)
페린신 에이 5.3
프로부콜(양성대조군) 2.2
표 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 목질진흙버섯(Phellinus sp. PL3) 추출물 또는 그로부터 분리된 페린신에이 화합물은 저밀도 지질단백질에 대한 항산화 활성을 확인하였고 프로부콜과 비교해서 IC50 값은 다소 떨어지나 다음 실험예 2와 3에서 볼 수 있는 바와 같이, 콘쥬게이티드디엔 생성과 대식세포로 매개되는 LDL 산화의 항산화활성에 있어서는 프로부콜보다 더 효과적임을 알 수 있었다. 따라서 본 발명에 의한 목질진흙버섯 추출물 또는 그로부터 분리된 페린신에이 화합물은 저밀도 지질 단백질이 산화되어 유발되는 것으로 알려진 고지혈증 및 동맥경화증과 같은 심장순환계 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다.
실험예 2 : 콘쥬케이티드디엔 생성의 연속 모니터링(continuous monitoring) 방법 에 의한 페린신에이 화합물의 항산화 활성
상기 실험예 1에서 분리한 저밀도 지질 단백질 240 ㎕(단백질 농도 120 ㎍/㎖)을 10 mM 인산완충용액 2,510 ㎕와 혼합하고, 두 가지 농도(2 μM 및 5 μM)로 준비된 페린신 에이의 용액을 각각 10 ㎕씩 첨가하였다. 페린신 에이는 DMSO에 녹여 사용하였으며 대조군으로는 용매만을 첨가한 것을 사용하였다. 양성 대조군으로는 프로부콜을 첨가한 것을 사용하였다.
상기 용액에 0.125 mM CuSO4 240 ㎕를 첨가하여 37 ℃에서 4 시간까지 반응시키는 동안 자외선-가시광선 분광기로 234 ㎚에서의 흡광도를 10 분 간격으로 측정하였다. 이 결과는 도 1과 같다.
도 1에 나타난 바와 같이, 페린신 에이를 넣지 않은 대조군은 지체시간(lag time)이 44 분이었고, 2 μM 페린신 에이의 경우에는 지체시간이 192 분, 5 μM 페린신 에이의 경우에는 강한 저해활성으로 인해 반응시간인 240 분 내에서는 지체시간을 결정할 수 없었다. 양성대조군인 2 μM 프로부콜 및 5 μM 프로부콜에서는 지체시간이 각각 63 분과 70 분이었다.
따라서 본 발명의 페린신 에이는 농도 의존적으로 저밀도 지질 단백질의 산화에 따른 콘쥬게이티드디엔 생성을 효과적으로 억제함을 알 수 있었으며, 페린신에이 화합물이 양성대조군인 프로부콜보다도 콘쥬게이티드디엔 생성에 더 효과적이라는 것을 알 수 있었다.
실험예 3 : 대식세포로 매개되는(Macrophage-mediated) LDL 산화의 항산화 활성
THP-1 세포를 12 웰 플레이트에 RPMI 1640 배양배지(10 % FBS, 5 % 항생제)와 함께 1 ㅧ 106 세포/㎖로 접종하였다. PMA(phobol 12-myrisate 13-acetate)를 150 ng/㎖이 되게 처리하여 3 일 동안 배양시켜 대식세포로 충분히 활성화시킨 후 배양배지를 제거하고 혈청(serum)없는 RPMI 1640 배지로 3 번 세포를 세척하였다.
상기 실험예 1에서 분리한 저밀도 지질 단백질 84 ㎕(단백질 농도 100 ㎍/㎖)를 혈청 없는 RPMI 1640 배지 912 ㎕와 혼합하여 12 웰 플레이트에 넣고, 다양한 농도(10 μM, 5 μM, 2 μM 및 1 μM)로 준비된 페린신 에이의 용액을 각각 2㎕씩 첨가하였다.
페린신 에이는 DMSO에 녹여 사용하였으며, 실험에 사용하기 전에 여러 농도로 희석하였다. 대식세포 매개된 LDL 산화를 촉매시키기 위해 상기 용액에 0.5 mM CuSO4 2㎕를 첨가하여 37 ℃ 배양기에서 24 시간 동안 반응시킨 후 반응액 250 ㎕를 취하였다. 이후 과정은 상기 실험예 1의 TBARS 방법과 동일하게 하였다.
본 실험의 결과는 표 2와 같고, 여기서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 페린신 에이 화합물은 농도 의존적으로 LDL 산화를 억제시킴을 알 수 있었으며, 2 ∼ 10 μM 사용시 페린신 에이 화합물은 양성대조군인 프로부콜 보다 농도에 따라 약 2 ∼ 3.7 배 더 강한 항산화 효과를 나타내었다. 따라서, 본 발명의 페린신에이 화합물은 농도 의존적으로 저밀도 지질 단백질에 대해 우수한 항산화 활성을 나 타내었다.
배양조건 MDA nmol/mg 저밀도 당단백질
LDL + Cu2+ 40.2±5.4
LDL + Cell + Cu2+(Control) 210.6±10.7
LDL + Cell + Cu2+ 프로부콜 1μM 209.7±1.7
2μM 199.1±10.7
5μM 157.4±2.4
10μM 145.5±3.9
페린신에이 1μM 167.7±6.2
2μM 94.2±4.7
5μM 55.9±2.8
10μM 39.4±0.9
실험예 4 : 마우스에 대한 경구투여 급성 독성실험
본 발명에 따른 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물의 급성 독성을 알아보기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.
4 주령의 특정 병원체 부재(SPF, specific pathogens free) ICR 마우스로서 암컷 12 마리와 숫컷 12 마리(암수 각각 3 마리/용량군)를 온도 22±3 ℃, 습도 55± 10 %, 조명 12 L/12 D의 동물실 내에서 사육하였다. 마우스는 실험에 사용되기 전 1 주일 정도 순화시켰다. 실험동물용 사료((주)제일제당, 마우스 및 랫트용) 및 음수는 멸균한 후 공급하였으며 자유 섭취시켰다.
상기 실시예에서 제조한 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물을 0.5 % 트윈 80을 용매로 하여 50 mg/㎖ 농도로 조제한 후, 마우스 체중 20 g 당 0.04 ㎖(100 mg/kg), 0.2 ㎖(500 mg/kg), 0.4 ㎖(1,000 mg/kg)씩 경구투여하였다. 시료는 단회 경구 투여하였으며, 투여 후 7 일 동안 다음과 같 이 부작용 또는 치사 여부를 관찰하였다. 즉, 투여당일은 투여 후 1 시간, 4 시간, 8 시간 및 12 시간 뒤에, 그리고 투여 익일부터 7 일째까지는 매일 오전 및 오후 1 회 이상씩 일반증상의 변화 및 사망동물의 유무를 관찰하였다.
또한, 투여 7 일째에 동물을 치사시켜 해부한 후 육안으로 내부 장기를 검사하였다. 투여 당일부터 1 일 간격으로 체중의 변화를 측정하여 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물에 의한 동물의 체중 감소 현상을 관찰하였다.
시험 결과, 시험물질을 투여한 모든 마우스에서 특기할 만한 임상증상은 없었고 폐사된 마우스도 없었으며, 또한 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 따라서, 본 발명에 따른 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이 화합물은 모든 마우스에서 1,000 mg/kg까지 독성변화를 나타내지 않았으며, 경구투여 최소치사량(LD50)이 적어도 1,000 mg/kg 이상인 안전한 물질로 판단되었다.
제조예 1 : 약학적 제제의 제조
1. 산제
페린신 에이 화합물 2 g과 유당 1 g을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
2. 정제
페린신 에이 화합물 100 ㎎, 옥수수전분 100 mg, 유당 100 mg 및 스테아르산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.
3. 캡슐제
페린신 에이 화합물 100 ㎎, 옥수수전분 100 mg, 유당 100 mg, 스테아르산 마그네슘 2 ㎎을 혼합한 후 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
4. 주사액제의 제조
적당한 용적의 주사용 염화나트륨 BP 중에 페린신 에이 화합물(10 ㎍/㎖)을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 사용하여 pH 3.5로 조절하고, 주사용 염화나트륨 BP(최대 1 ㎖)를 사용하여 용적을 조절하고 성분들을 충분히 혼합하였다. 용액을 투명유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자 하에 봉입시키며 120 ℃에서 15 분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.
제조예 2 : 식품의 제조
1. 조리용 양념
페린신 에이 화합물 0.2 ∼ 10 중량%로 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
2. 토마토 케찹 및 소스
페린신 에이 화합물 0.2 ∼ 1.0 중량%를 토마토 케찹 또는 소스에 첨가하여 건강 증진용 토마토 케찹 또는 소스를 제조하였다.
3. 밀가루 식품
페린신 에이 화합물 0.1 ∼ 5.0 중량%를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
4. 스프 및 육즙(gravies)
페린신 에이 화합물 0.1 ∼ 1.0 중량%를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
5. 그라운드 비프(ground beef)
페린신 에이 화합물 10 중량%를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
6. 유제품(dairy products)
페린신 에이 화합물 0.1 ∼ 1.0 중량%를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
7. 선식
현미, 보리, 찹쌀 및 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 검정콩, 검정깨 및 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60메쉬의 분말로 제조하였다. 페린신 에이 화합물을 진공 농축기에서 감압·농축하고, 분무, 열 풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다. 상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 페린신 에이 화합물의 건조분말을 곡물류(현미 30중량%, 율무 15중량%, 보리 20중량%), 종실류(들깨 7중량%, 검정콩 8중량%, 검정깨 7중량%), 페린신 에이 화합물의 건조분말(1 중량%), 영지(0.5중량%) 및 지황(0.5중량%)의 비율로 배합하여 제조하였다.
제조예 3 : 음료의 제조
1. 탄산음료
설탕 5 ∼ 10 %, 구연산 0.05 ∼ 0.3 %, 카라멜 0.005 ∼ 0.02 % 및 비타민 C 0.1 ∼ 1 %의 첨가물을 혼합하고, 여기에 79 ∼ 94 %의 정제수를 섞어서 시럽을 만들고, 상기 시럽을 85 ∼ 98 ℃에서 20 ∼ 180 초간 살균하여 냉각수와 1:4의 비율로 혼합한 다음 탄산가스를 0.5 ∼ 0.82 % 주입하여 페린신 에이 화합물을 함유하는 탄산음료를 제조하였다.
2. 건강음료
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%) 및 물(75%)과 같은 부재료와 페린신 에이 화합물을 균질하게 배합하여 순간살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.
3. 야채쥬스
페린신 에이 화합물 0.5 g을 토마토 또는 당근 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.
4. 과일쥬스
페린신 에이 화합물 0.1 g을 사과 또는 포도 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.
상술한 바와 같이 본 발명의 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물은 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 저밀도 지질단백질의 산화를 억제하는 활성이 있음을 확인함으로써 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이가 고지혈증, 동맥경화증 등의 심장순환계 질환의 예방 및 치료를 위한 각종 약제 및 식품으로 사용될 수 있는 신규 용도의, 목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
목질진흙버섯 추출물 또는 이로부터 분리된 페린신 에이를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 종래의 프로부콜 등의 고지혈증 치료제의 경우보다 저밀도 지질 단백질의 산화에 따른 콘쥬게이티드디엔 생성 억제에 효과적이고, 2 ∼ 10 μM 사용시 농도에 따라 약 2 ∼ 3.7 배 더 강한 항산화 효과를 나타내었으며, 경구투여 최소치사량(LD50)이 적어도 1,000 mg/kg 이상인 안전한 물질이다.

Claims (6)

  1. 목질진흙버섯 추출물을 유효성분으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물.
  2. 다음 화학식 1로 표시되는 페린신 에이를 유효성분으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물.
    [화학식 1}
    Figure 112004056334953-PAT00002
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 페린신 에이는 목질진흙버섯에서 분리된 것을 특징으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물.
  4. 목질진흙버섯 추출물을 유효성분으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료 용 식품 조성물.
  5. 다음 화학식 1로 표시되는 페린신 에이를 유효성분으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 식품 조성물.
    [화학식 1}
    Figure 112004056334953-PAT00003
  6. 제 2 항에 있어서, 상기 페린신 에이는 목질진흙버섯에서 분리된 것을 특징으로 하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용 식품 조성물.
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CN116251129A (zh) * 2021-12-09 2023-06-13 葡萄王生技股份有限公司 桑黄GKPl菌丝体用于制备改善肥胖及肥胖相关代谢性疾病之组成物的用途

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010008884A (ko) 1999-07-05 2001-02-05 김영환 Dslam 장치에 있어서 인터럽트에 의해 atm 셀버스 스위치의 테스트를 수행하는 방법
KR20010069898A (ko) * 2001-05-17 2001-07-25 구성자 보이차를 이용한 숙취해소음료
KR100547553B1 (ko) * 2001-09-26 2006-02-01 재단법인서울대학교산학협력재단 상황버섯 추출물을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의예방 또는 치료용 조성물
KR101342004B1 (ko) * 2013-07-01 2013-12-16 (주)에코청진 차열 블록 제조방법

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