KR20050057086A

KR20050057086A - 치료적 처치 방법

Info

Publication number: KR20050057086A
Application number: KR1020057003575A
Authority: KR
Inventors: 크리스토퍼 리딩; 클라렌스 엔. 알렘; 도미니끄 엘. 아우시; 찰스 다우딩; 제임스 프린케; 메이 리; 테오도르 엠. 페이지; 리차드 제이. 트라우저; 드와이트 알. 스티크니; 스티븐 케이. 화이트
Original assignee: 홀리스-에덴 파마슈티칼즈, 인코포레이티드
Priority date: 2002-08-28
Filing date: 2003-08-28
Publication date: 2005-06-16
Also published as: US20080085873A1; US7935839B2; US20070203107A1; JP2006506445A; US20080090791A1; US7910571B2; EP1539183A4; US20070265236A1; US20040138187A1; EP2298315A1; US20070213309A1; EP2298316A1; AU2003278744A1; WO2004019953A1; CA2496867A1; AU2003278744B2; EP1539183A1

Abstract

본 발명은 낭성 섬유증, 호중성 백혈구 감소증과 같은 증상 또는 다른 예시된 증상을 개선시키거나 치료하는데 있어서의 화합물의 용도에 관한 것이다. 사용 가능한 대표적인 화합물에는 3β-하이드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3α-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-하이드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 1α,3β-디하이드록시-4α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 1α,3β,17β-트리하이드록시-4α-플루오로안드로스트-5-엔, 1β,3β-디하이드록시-6α-브로모안드로스트-5-엔, 1α-플루오로-3β,12α-디하이드록시안드로스트-5-엔-17-온, 1α-플루오로-3β,4α-디하이드록시안드로스트-5-엔 및 4α-플루오로-3β,6α,17β-트리하이드록시안드로스트 등이 있다.

Description

치료적 처치 방법{THERAPEUTIC TREATMENT METHODS}

본 발명은 다음과 같은 화합물을 사용하여 호중성 백혈구 감소증 (neutropenia), 낭성 섬유증 (cystic fibrosis conditions) 또는 이들 증상의 다른 병리학적 또는 질병 상태를 치료, 개선 또는 예방하는 방법에 관한 것이다: 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 1α,3β-디히드록시-4α-플루오로안드로스트-5-엔, 1α,3β,17β-트리히드록시-4α-플루오로안드로스트-5-엔, 1β,3β-디히드록시-6-브로모안드로스트-5-엔-17-온, 1α-플루오로-3β,12α-디히드록시안드로스트-5-엔-17-온, 1α-플루오로-3β,4α-디히드록시안드로스트-5-엔 및 4α-플루오로-3β,6α,17β-트리히드록시안드로스테인.

면역 조절이상 (dysregulation)은 많은 병리학적 질병 또는 증상의 구성 요소이다. 이러한 조절이상은 이들 질병 또는 증상의 확립, 유지 또는 진행을 촉진하는 요인일 수 있다. 부족한 면역 반응 또는 면역 억제는 암의 발달 또는 감염에 대한 포유류의 감수성을 증가시킬 수 있다. 이와 반대로, 과도하거나 부적절한 면역 반응은 바람직하지 못한 염증 또는 자가면역 증상의 확립 또는 진행에 관여한다. 따라서, 면역 조절이상이 주어진 병리학적 증상의 구성 요소인 경우에 면역 반응을 조절할 수 있는 약물을 사용하여 상기 면역 조절이상을 적어도 일부분이라도 역전시키는 것이 유리할 것이다. 면역 조절이상의 몇 가지 측면을 개선시킬 수 있는 몇 가지 약물이 알려져 있지만, 통상적으로 이러한 약물은 그 자체가 숙주의 면역계 또는 다른 기관 또는 조직에 대하여 바람직하지 못한 부작용을 갖는다. 글루코코르티코이드 스테로이드와 같은 약물이 많은 임상적 증상에서의 바람직하지 못한 염증을 감소시키기 위하여 사용되어 왔으나, 이러한 화합물은 종종 면역 억제를 유발하거나 바람직하지 못한 기분 변화를 야기하는 등의 심각한 한계를 갖는다.

감염 또는 다른 증상에 대한 인간 및 포유류의 면역 반응은 종종 상이한 면역 효과인자 (effector) 세포 집단에 의하여 매개되는 면역 반응에 의하여 특징화된다. 몇 몇 상황에 있어서, 쥐 면역계에서 Th1라고 지칭되는 헬퍼 T 세포는 통상적으로 세포 매개 면역반응에 의하여 지배되는 면역 효과인자의 작용을 촉진시킨다. 또 다른 경우에 있어서, Th2라고 지칭되는 헬퍼 T 세포는 통상적으로 체액성 면역 반응에 의하여 지배되는 면역 효과인자의 작용을 촉진시킨다. 강력한 Th1 반응은 일반적으로 감염의 제거를 보조하거나 감염의 진행을 늦추는데 있어서 바람직하다. 환자의 면역 반응이 Th2형 면역 반응에 치우치거나 Th2형 반응이 지배적인 경우, Th2 반응과 관련된 사이토카인은 동시에 강력한 Th1 면역 반응을 확립시키는 면역계의 능력을 억제하는 경향이 있다. 그 반대의 경우도 일반적으로 가능하다. 포유류 면역 반응이 Th1 반응을 증가시키기 시작할 때, Th2 반응은 약화되는 경향이 있다. Th1 반응이 부족한 경우는 몇 가지 감염 또는 다른 증상의 진행과 관련있다. 예컨대, M. Clerici and G.M. Shearer, Immunol. Today 14:107-111, 1993; M. Clerici and G.M. Shearer, Immunol. Today 15:575-581, 1994 참조.

3β-히드록시안드로스트-5-엔-17-온 (디히드로에피안드로스테론) 및 몇 가지 다른 스테로이드류의 제조 방법 및 용도 및 이들의 생물학적 특성이, 예컨대, 다음의 문헌에 개시되어 있다: 미국특허 2833793, 2911418, 3148198, 3471480, 3976691, 4268441, 4427649, 4542129, 4666898, 4956355, 5001119, 5043165, 5077284, 5028631, 5110810, 5157031, 5162198, 5175154, 5277907, 5292730, 5296481, 5372996, 5387583, 5407684, 5424463, 5461042, 5478566, 5506223, 5518725, 5527788, 5527789, 5532230, 5559107, 5562910, 5583126, 5585371, 5587369, 5591736, 5593981, 5610150, 5635496, 5641766, 5641768, 5656621, 5660835, 5686438, 5696106, 5700793, 5707983, 5709878, 5710143, 5714481, 5728688, 5736537, 5744462, 5753237, 5756482, 5776921, 5776923, 5780460, 5795880, 5798347, 5798348, 5804576, 5807848, 5807849, 5811418, 5824313, 5824668, 5824671, 5827841, 5837269, 5837700, 5843932, 5846963, 5859000, 5872114, 5872147, 5162198, 5206008, 5292730, 5407684, 5461042, 5461768, 5478566, 5585371, 5635496, 5641766, 5837269, 5885977, 5846963, 5919465, 5869090, 5863910, 5856340, 5804576, 5714481, 4978532, 4898694, 4542129, 3711606, 3710795, 3189597, 3137710 및 2531441; 독일 특허 2035738 및 2705917; PCT 공개 공보 WO 95/21617, WO 97/38695, WO 97/48367, WO 98/05338, WO 98/50040, WO 98/50041, WO 98/58650, WO 00/32176, WO 00/32177, WO 00/32201, WO 00/35472, WO 00/56757, WO 01/30802, WO 93/20696, WO 99/25333, WO 01/30802, WO 01/23405, WO 02/28880, WO 02/69977 및 WO 03/039554; 유럽 공개 공보 0020029, 0090736, 0133995, 0934745 및 0637203; E.R. Glazier, J. Org. Chem. 1962 27:2937-2938, Ben-David, 등, Proc. Soc. Expt. Biol. Med. 1967 125: 1136-1140, Coleman 등, Diabetes 1982 31: 830, Oertel, 등, J. Steroid Biochem. 1972 3: 4 93-496, Pashko, 등, Carcinogenesis 1981 2: 717-721, Schwartz 등, Nutr. Cancer 1981 3: 46-53, Dyner 등, J. Acquired Immune Deficiency Syndromes 1993 6: 459-465, M.H. Whitnall 등, Int'l. J. Immunopharmacology 2000 22: 1-14, I. Porsovα-Dutoit 등, Physiological Res. 2000 49 (Suppl. 1): S43-S56, R.L. Jesse 등, Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995 774: 281-290, C. Chavis 등, Steroids 1982 39:129-147, M. Numazawa 및 Y. Osawa Steroids 1981 38: 149-159, G. Flouret 등, J. Med. Chem. 1972 15:1281-1283 및 A.A. Afanasii 및 Y.A. Titov, Total Steroid Synthesis, Plenum Press, New York, 1970, 예컨대 p. 1-304.

미국 특허 4908358호 및 4902681호에는 5α-프레그난-3,20-디온, 코르텍솔론 (cortexolone), 17-히드록시프로게스테론 및 16α-메틸프로게스테론과 같은 화합물이 면역 혈소판 감소성 자반증 (thrombocytopenic purpura) 또는 면역 용혈성 빈혈 (hemolytic anemia)과 같은 질환에서 순환으로부터의 항체 피막 세포 제거를 억제할 수 있다는 것이 개시되어 있다.

미국 특허 5532230호, 5686438호, 5753640호 및 5811418호, 및 J. Bratt and M. Heimburger, Scand. J. Rheumatol. 1999 28: 308-313에는 프레드니솔론 (prednisolone), 및 3β-히드록시안드로스트-5-엔-17-온 등의 화합물이 호중성 백혈구의 내피세포에의 부착과 같은 부착을 억제함으로써 허혈성 조직에서의 조직 손상을 제한하거나 폐고혈압을 치료할 수 있다는 것이 개시되어 있다.

미국 특허 5859000호에는 3β-히드록시안드로스트-5-엔-17-온 등의 화합물이 세포 매개 알러지 반응을 감소시킬 수 있다는 것이 개시되어 있다.

미국 특허 5763433호와 6372732호 및, PCT 공개공보 WO 96/35428에는 3β-히드록시안드로스트-5-엔-17-온 등의 몇 가지 안드로스테인 및 안드로스텐 화합물이 전신성 홍반성 루프스 (systemic lupus erythematosus)와 같은 몇 가지 면역 질환을 치료할 수 있다는 것이 개시되어 있다.

미국 특허 5925630호, 5939545호 및 5962443호에는 19-nur-프레그난 스테로이드, 3α-히드록시-5α-프레그난-20-온 및 관련된 스테로이드가 시상하부 작용 및 GABA 수용체 활성과 같은 몇 가지 신경학적 활성을 조절할 수 있다는 것이 기재되어 있다.

스테로이드 화합물의 다른 생물학적 효과 및/또는 대사 전환이 예컨대, 다음과 같은 문헌에 개시되어 있다: Batta 등, J. Biol. Chem. 1986 25:127-133, Belli 등, Liver 1991 11:162-169, Bhattacharjee 등, Anal. Biochem. 1992 201:233-236, Blake 등, Int. J. 펩타이드 Protein Res. 1982 20:97-101, 1986 25:127-133, Bonaventura, Am. J. Obstet. Gynecol. 1978 131:403-409, Bucala 등, J. Steroid Biochem. 1986 25:127-133, Carey 등, Biochem. 1981 20:3637-3648, Chen 등, Carcinogenesis 1999 20:249-254, Chen 등, Carcinogenesis 1998 19:2187-2193, Chow 등, Antisense Res. Dev. 1994 4:81-86, Citro 등, Dis. Colon Rectum 1994 37(2 Suppl):S127-S132, Cleary, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991 196:8-16, Cleary, Int. J. Biochem. 1990 22:205-210, Crawford 등, Lab. Invest. 1994 71:42-51, Danenberg 등, Antimicrob. Agents Chemother. 1992 36:2275-2279, Dotzlaw 등, Cancer Res. 1999 59:529-532, Falany 등, J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1994 48:369-375, Faredin 등, J. Investigative Dermatol. 1969 52:357-361, Galigniana 등, Mol. Pharmacol. 1999 55:317-323, Goto 등, J. Chromatogr. 1983 276:289-300, Grenot Biochem. 1992 31:7609-7621, Hofbauer 등, Life Sci. 1999 64:671-679, Huijghebaert 등, J. Lipid Res. 1986 27:742-752, Hurd 등, Oncogene 1999 18:1067-1072, Iida 등, J. Lipid Res. 1995 36:628-638, Jellinck 등, Steroids 1967 10:329-346, Jonsson 등, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995 20:394-402, Kalimi et al, Mol. Cell. Biochem. 1994 131:99-108, Kramer 등, J. Biol. Chem. 1994 269:10621-10627, LaRochelle 등, Steroids 1984 43: 209-217, Liao 등, Carcinogenesis 1998 19:2173-2180, Lillienau 등, J. Clin. Invest. 1992 89:420-431, Loria, Psychoneuroendocrinology 1997 22:S103-S108, Luscher et al Mol. Immunol. 1983 20:1099-1105, Manna 등, J. Biol. Chem. 1999 274:5909-5918, Marschall 등, J. Biol. Chem. 1989 264:12989-12993, Medh 등, Cancer Res. 1998 15:3684-3693, Mohan 등, Steroids 1992 57:244-247, Munoz de Toro 등, J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1998 67:333-339, Padgett 등, J. Neuroimmunol. 1998 84:61, Padgett 등, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995 774:323, Padgett 등, J. Immunol. 1994 153:1544-1552, Pashko 등, Carcinogenesis 1984 5:463-466, Pashko 등, Carcinogenesis 1981 2:717, Petrylak 등, J. Clin. Oncology 1999 17:958-967, Podesta 등, Steroids 1996 61:622-626, Regelson 등, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994 719:564, Schmassmann 등, Gastroenterology 1993 104:1171-1181, Schmassmann 등, Hepatology 1990 11:989-996, Schreiber 등, Lancet 353:459-461, Schreiber, Neth. J. Med. 1998 53:S24-31, Schwartz 등, Cancer Res. 1988 48:4817, Shahidi 등, Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999 254:559-565, Steer 등, Ann. Rheum. Dis. 1998 57:732-737, Suzuki 등, Steroids 1998 63:672-677, Suzuki 등, Steroids 1996 61:296-301, Swaan 등, Bioconjugate Chem. 1997 8:520-525, Tang et al, Anticancer Drug Res. 1998 13:815-824, Thomas 등, J. 스테로이드 Biochem. 1986 25:103-108, Utsumi 등, Cancer Res. 1999 59:377-381, Vanden Heuvel, J. Nutr. 1999 129(2S Suppl.):575S-580S, Wang 등, Endocrinology 1998 139:3903-3912, Wong 등, J. Biol. Chem. 1999 274:5443-5453, Xie 등, Endocrinology 1999 140:219-227, Yen 등, Lipids 1977 12:409-413, Zackheim 등, Arch. Dermatology 1998 134:949-954, Zhang 등, Biochim. Biophys. Acta 1991 1096:179-186, Zhu 등, Carcinogenesis 1988 19:2101-2106.

Some proteins such as 인터루킨-6 ("IL-6"), 에리트로포이에틴 (erythropoietin, "EPO") 및 트롬보포이에틴 (thrombopoietin, "TPO")과 같은 몇 가지 단백질의 다양한 측면의 조혈 증진 능력이 시험되어 있다. 예컨대, Hematology - Basic Principles 및 Practice, 3^rd edition, R. Hoffman, E.J. 벤즈 Jr. 등, editors, Churchill Livingstone, New York, 2000 (예컨대, p 154-202의 Chapter 14 참조), O.J. Borge 등, Blood 1996 88:2859-2870, M. Cremer 등, Ann. Hematol. 1999 78:401-407, Y. Sasaki 등, Blood 1999 94:1952-1960, 미국 특허 5,879,673호 참조. 재조합 IL-6은, 인간에 투여시 상당한 독성을 가짐에도 불구하고 (예컨대, Andus 등, FEBS Lett. 1987 221:18, J. Gauldie 등, P.N.A.S. U.S.A. 1987 84:7251-7255, T. Geiger 등, Eur. J. Immunol. 1988 18:717-721 참조), 모델 시스템에서 말초 순환에서의 혈소판 수에 영향을 미치는 것으로 나타났다 (예컨대, Stahl 등, Blood 1991 78:1467-1475 참조). 예컨대, 국제 공개 WO 88/00206에 IL-6 분자가 상세히 설명되어 있다. 약제 등급 물질의 제조의 복잡성 등의 요인을 고려할 때, 단백질의 투여는 일반적으로 비용이 많이 든다.

현재, 다양한 면역 조절이상 증상을 치료하기 위한 치료 방법 및 비용 효율이 높은 약제가 요구된다. 본 발명은 면역 조절이상 증상의 한 가지 이상 측면을 치료하거나 개선시키는 등의 치료에 사용될 수 있는 화합물을 제공한다. 이러한 약물은 자가면역 또는 염증 증상, 면역 억제 증상, 감염, 혈구 결핍 및 다른 기재된 증상을 치료하는데 사용할 수 있다. 사익 약물과 방법은 이들 증상 또는 이들 증상 중 어느 하나와 관련된 한 가지 이상의 징후를 개선시키는데 유용하다. 이들 약물의 용도는 이들 질환의 통상적인 한 가시 이상의 치료와 조합될 수 있다.

발명 구체예의 요약.

주요한 구체예에 있어서, 본 발명은 치료 방법을 제공한다.

상기 방법은 환자의 낭성 섬유증, 겸상적혈구병, 호중구감소증 또는 저혈소판증(thrombocytopenia)을 예방, 치료, 개선시키거나, 그 진행을 늦추거나, 또는 장성 섬유증, 겸상적혈구병, 호중구감소증 또는 저혈소판증의 징후를 치료하는 방법을 포함하는 것으로, 구조식 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14으로 표현되는 화학식 1 화합물 또는 이의 대사 전구체 또는 대사산물의 유효량을 환자에게 투여하거나 환자의 조직에 전달시키는 것을 포함한다:

5, 6 ,

7, 8,

9, 10,

11, 12,

13 또는 14,

상기 식 중, 5 (존재하는 경우), 8, 9 및 14 위치의 R¹⁰ 모이어티는 각각 α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α, α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열 (configurations)이며,

R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및R^10E는 각각 α,α, α,β, β,α 또는 β,β 배열이며,

각 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E는 독립적으로 -H, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -SCN, -NO₂, -NH₂, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아미드, 아미노산, 펩타이드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 트리아실기, 카르보네이트, 카르바메이트, 할로겐, 임의적으로 치환된 알킬기, 임의적으로 치환된 알케닐기, 임의적으로 치환된 알키닐기, 임의적으로 치환된 아릴 모이어티, 임의적으로 치환된 헤테로아릴 모이어티, 임의적으로 치환된 헤테로사이클, 임의적으로 치환된 모노사카라이드, 임의적으로 치환된 올리고사카라이드, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 올리고뉴클레오타이드, 폴리머이거나 또는,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D및 R^10E 중 하나 이상은 =O, =S, =N-OH, =CH₂, =CH-CH₃, 또는 독립적으로 선택된 스피로 고리 (spiro ring)이고 수소 원자 또는 동일한 탄소 원자에 결합하는 이차 가변기 또는 수소 원자가 부재하고, 또는

두 개의 인접한 R¹-R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및R^10E 중 하나 이상은 독립적으로 선택된에폭사이드, 아세탈, 티오아세탈, 케탈 또는 티오케탈을 포함하며;

R⁷은 -C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-O-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-S-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-NR^PR-C(R¹⁰)₂-, -O-, -O-C(R¹⁰)₂-, -S-, -S-C(R¹⁰)₂-, -NR^PR- 또는 -NR^PR-C(R¹⁰)₂-이고;

R⁸ 및R⁹는 독립적으로 -C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -O-, -O-C(R¹⁰)₂-, -S-, -S-C(R¹⁰)₂-, -NR^PR- 또는 -NR^PR-C(R¹⁰)₂-, 또는 R⁸ 및 R⁹ 중 하나 또는 이들 모두는 독립적으로 부재하여, 5원 고리를 남기고;

R¹³은독립적으로 C_1-6 알킬이고;

R^PR는 독립적으로 -H 또는 보호기이다. 전형적인 구체예에 있어서, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및R^10E 중 하나 이상은 수소가 아니거나, 또는 하나의 R⁴는 -NH₂, 임의적으로 치환된 아민, -N(R^PR)², =NOH, =NO-임의적으로 치환된 알킬, 아미드 또는 N-결합 아미노산이다.

다른 구체예는 (1) 신규한 화학적 실재물인 몇 가지 신규한 화학식 1 화합물, (2) 화학식 1 화합물 및 또 다른 합물 또는 또는 부형제를 함유하는 조성물, (3) 화학식 1 화합물 및 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상의 부형제를 함유하는 제제를 포함한다. 제제는 인체 약물 용도를 위하여 설계되거나 수의학적 용도에 적합한 것일 수 있다. 치료적 용도의 구체예는 (1) 약제 제조에 있어서의 화학식 1 화합물의 용도 및 (2) 본 명세서에 기재된 증상 또는 징후의 예방 또는 치료를 위한 약제 제조에 있어서의 화학식 1 화합물의 용도를 포함한다.

다른 구체예는 청구의 범위를 포함하여 본 명세서의 다른 곳에 기재된 바와 같다.

정의. 문맥상 암시되거나 다른 언급이 없는 한, 본 명세서에 사용된 용어는 하기와 같이 정의된 의미를 갖는다. 예컨대, 상호 양립 불가능한 요소 또는 선택을 포함함에 의하여, 다르게 금기로 표시되거나 암시되지 않는 한, 이들 정의 및 전체 본 명세서에 걸쳐서, 용어 "a" 및 "an"는 하나 이상을 의미하고, "또는"은 "및/또는"을 의미한다.

예컨대, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인 등의 안드로스테인 화합물의 인용은 5-위치의 수소 원자가 α-구조 내에 있다는 것을 의미한다. β-구조 내에 수소를 갖는 안드로스테인의 경우, 상기 화합물의 명칭은, 예컨대, 3β,16α,17β-트리히드록시-5β-안드로스테인과 같이, 이러한 구조를 명시하게 될 것이다.

"발명 제제", "제제", "약학적 제제" 등은 성분 또는 성분의 존재 비율을 변화시키는 추가적 처리 없이, 인간, 포유류 또는 다른 동물 등의 환자에게 투여할 수 있는 조성물을 의미한다. 제제는 통상적으로 단일 화학식 1 화합물 및 하나 이상의 부형제를 함유할 것이다. 제제는 인간 또는 수의학적 적용에 적합하며, 인체용 비경구 제제는 일반적으로 살균되고 적절한 밀폐 용기 내에서 저장되어야 한다는 등의 통상적으로 기대되는 특성을 갖는다.

화학식 1 화합물을 함유하는 혼합물을 인용하는 경우, "발명 조성물", "조성물" 등은 제제이거나, 또는, 예컨대, 제제 또는 화학식 1 화합물을 제조하기 위하여 사용할 수 있는 중간 산물인 조성물을 의미한다. 조성물은 또한 다른 유형의 혼합물, 예컨대, (1) 화학식 1 화합물 또는 화합물의 혼합물과 임의적으로 접촉되는 세포 또는 검사 시약 및 (2) 화학식 1 화합물의 제조에 사용되는 화합물 또는 화학식 1 화합물 합성 또는 분석의 부산물 등을 포함한다. 발명 조성물은 제제화 전에, 예컨대, 소망하는 양의 부형제를 혼합하거나 첨가하는 등의 추가적인 처리를 필요로 하는 조성물을 포함한다.

"화학식 1 화합물의 투여", "화학식 1 화합물을 사용하는 치료", "화학식 1 화합물의 사용" 또는 이와 유사한 표현은 화합물(들)을 한 가지 이상의 적절한 방법에 의하여 생체외(in vitro) 또는 생체내(in vivo)적으로 환자 또는 환자의 세포 또는 조직에 투여하거나 접촉시키거나 전달하는 것을 의미하며, 예컨대, 생체내적 전달은 경구, 국부, 피하, 비경구, 볼 (buccal) 또는 설하 경로에 의하여 수행 가능하다.

"화학식 1 화합물(들)", "화학식 1 화합물" 등의 표현은 발명 조성물 또는 제제를 의미하는 것으로, 조성물 등에 하나 이상의 화학식 1 화합물이 존재하거나 기재된 방법에 사용되는 것을 의미하며, 통상적으로 1, 2, 3 또는 4이고, 일반적으로는 1이다. "화학식 1 화합물", "하나 이상의 화학식 1 화합물" 등의 모든 인용은 화학식 1 화합물이 화학식 2 구조 또는 화학식 1 화합물의 정의 내에 포함되는 본 명세서에 기재된 다른 모든 구조를 가질 수 있다는 것을 의미한다. "화학식 1 화합물 또는 화학식 1 화합물(들)"이라는 표현은 가끔 "F1C" 또는 "F1C(s)"로 약기되어 있고, 화학식 1 화합물류는 "F1Cs"로 약기될 수 있다.

"본 명세서에 기재된 바와 같은 치료 또는 치료제", "본 명세서에 기재된 바와 같은 투약 프로토콜" 또는 "본 명세서에 기재된 바와 같은 임상적 증상" 등과 같이 "본 명세서에 기재된 바와 같은" 주요 사항에 대한 언급은 본 명세서 또는 본 명세서에 인용된 모든 참고 문헌에 기재된 치료, 약물, 프로토콜, 증상, 징후 등을 의미한다.

"부형제", "담체", "약학적으로 허용 가능한 부형제", "약학적으로 허용 가능한 담체" 또는 이와 유사한 용어는 발명 조성물 또는 제제 내의 다른 성분과 양립 가능하다는 의미에서 허용 가능하고, FIC, 조성물 또는 제제가 투여될 환자, 동물, 조직 또는 세포에 과도하게 유해하지 않은 하나 이상의 요소(들) 또는 성분(들)을 의미한다.

"환자"는 인간 또는 동물을 의미한다. 일반적으로, 동물은 영장류, 설치류, 토끼목 포유 동물 (lagomorph), 가축 또는 사냥 동물 (game animal) 등과 같은 포유류 또는 척추 동물이다. 영장류는 침팬치, 시노몰로거스 원숭이 (cynomologous monkeys), 스파이더 원숭이 (spider monkeys) 및 Rhesus 또는 Pan 등의 짧은 꼬리 원숭이 (macaques)를 포함한다. 설치류 및 토끼목 포유 동물에는 마우스, 래트, 우드척 (woodchucks), 페럿 (ferrets), 래빗 (rabbits) 및 햄스터 등이 있다. 가축 및 사냥 동물에는 소, 말, 돼지, 양, 사슴, 들소 (bison), 다팔로, 밍크, 애완 고양이 등의 고양이과 동물, 개, 늑대 및 여우 등의 개과 동물, 닭, 칠면조, 에뮤 및 타조 등의 조류, 및 송어, 메기 및 연어 등의 어류 등이 포함된다. 환자는 예컨대 상기한 모든 동물의 모든 아집단을 포함하지만, 인간, 영장규 또는 설치류 등의 하나 이상의 집단 또는 종은 제외된다. 환자의 다른 아집단에는, 예컨대, 생후 약 1주일에서 약 9 세까지의 유아, 약 10 세 내지 19 세의 청년층, 약 20 내지 100 세의 성인, 약 55 세 이상, 약 60 세 이상, 약 65 세 이상 또는 약 60 세 내지 100 세와 같은 연령 범위의 장년층 또는 노년층 등과 같은 다양한 연령의 종 집단 또는 주어진 종의 환자들이 포함된다. 따라서, 본 명세서에 사용된 바로서, 질병, 증상 또는 징후의 예방 또는 치료는 연령에 의하여 분류된 환자의 모든 아집단을 포함하거나 제외할 수 있다.

FIC(s)와 관련된 "유효량", "유효 투여량" 등의 용어는, 예컨대, 인간 등과 같이 FIC(s)가 투여되는 면역 결핍 환자에서의 정상적 면역 반응성의 탐지 가능한 정도의 회복과 같은 소망하는 면역 반응을 유도하거나, 또는 면역 지표 또는 세포 지표 또는 임상적 증상 또는 징후을 탐지 가능한 정도로 조절하거나 개선시키는데 충분한 FIC(s)의 양을 의미한다. 예컨대, 인간 치료 용도에서의 유효량은 하루에 투여되는 FIC의 단일 투여분 또는 둘 이상의 하위 투여분일 수 있으며, 예컨대, 1, 2, 3, 4 또는 약 7 일 내지 약 1 년에 걸친 기간에 걸쳐서 복합 투여분으로 투여될 수 있다.

치료 방법 또는 본 명세서에 기재된 다른 방법에 FICs를 사용하는 것과 관련된 "사용", "처치(treat)", "치료(treatment)", "어드레스(address)" 등의 용어는 FIC를, 예컨대, 본 명세서 또는 본 명세서에 인용된 참고 문헌에 기재된 바와 같이, 생체외 또는 생체 내적으로, 환자에게 투여하거나, 환자의 조직에 전달하거나, 조직, 세포 또는 무세포 시스템에 접촉시키는 것을 의미한다. 통상적으로, 이러한 사용 또는 치료는, 예컨대, (1) 치료되는 증상 또는 징후의 탐지 가능한 정도의 개선 또는 호전, (2) 관련된 생체 분자, 치료 면역 세포 집단 또는 병리적 세포 집단의 활성, 수준 또는 수에 대한 탐지 가능한 정도의 조절, (3) 증상 진행 속도의 감소 또는 발병의 지연, 또는 질병 징후의 심각성의 감소, 또는 (4) 본 명세서에 기재된 바와 같은 또 다른 탐지 가능한 면역 반응 등을 일으킨다. 이러한 모든 개선은 1 시간 내지 24 시간과 같이 수 시간 또는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 일과 같이 수 일 동안 지속되는 것과 같이 일시적이거나, 또는 약 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 24, 26, 28, 35, 42, 49, 56 내지 약 60 일 또는 그 이상 지속되는 것과 같이 장기적이거나, 또는 영구적일 수 있다. 치료는 질병 또는 징후의 진행 속도를 늦추거나, 이들의 심각성을 감소기킬 수 있으며, 예컨대, 질병 또는 징후의 발병은 적어도 일부 환자에서, 충분한 양의 FIC로 치료되지 않은 환자와 비교하여, 약 1 내지 24 시간, 약 2 내지 10 일 또는 약 1 내지 5 년 동안 지연될 수 있다. 따라서, F1C 사용 또는 치료는 통상적으로, 비치료군과 같은 적절한 대조군과 비교할 때, 표적 효과인자 또는 억제인자 면역 세포 집단, 인터루킨, 사이토카인, 케모카인, 면역글로불린의 상대량, 활성 또는 수준의 조절과 같은 관련 면역 지표에 있어서의 탐지 가능한 정도의 조절 결과를 가져온다. F1C 치료는 또한 관련된 전사 인자, 효소의 수준 또는 활성, 세포 생물학적 활성 또는 수준 또는 병원체, 종양 세포 또는 자가반응 면역 세포 아집단과 같은 질병의 원인 물질의 수준 또는 활성의 조절을 일으킬 수도 있다. F1C를 사용하는 치료는 질병, 징후 또는 합병증의 발병을 지연시키거나 예방하거나, 또는 이미 앓고 있는 질병, 증상, 징후 또는 합병증의 진행을 늦추거나, 또는 질병, 증상, 징후 또는 합병증의 제거를 촉진하는데 사용될 수 있다.

"개선시키다", "개선", "호전" 등은 환자에게서 또는 적어도 약 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 98%, 100% 또는 상기 값 중 어느 두 값 사이의 범위와 같이, 적어도 소수의 환자에게서 탐지 가능한 정도의 호전 또는 호전과 일관된 탐지 가능한 정도의 변화가 발생하는 것을 의미한다. 이러한 호전과 변화는 F1C로 치료되지 않은 환자와 비교할 때 치료된 환자에게서 관찰될 수 있으며, 상기 비치료 환자는 동일 또는 유사한 질병, 증상, 징후 등을 갖거나 발병된 환자이다. 질병, 증상, 징후 또는 검사 지표의 개선은 예컨대, 환자에 의한 자가 평가, 임상 의학자의 평가 또는 예컨대, 삶의 질 평가, 질병 또는 증상의 진행 속도 감소, 질병 또는 증상의 심각성 감소, 생체 분자, 세포의 수준 또는 활성에 대한 적절한 검사를 포함하는 적절한 평가 또는 측정을 수행하거나 또는 환자 내에서의 세포 이동 탐지 등에 의하여 주관적 또는 객관적으로 결정할 수 있다. 개선은 일시적, 장기적 또는 영구적일 수 있으며, 예컨대, FIC 투여 또는 사용으로부터 1 시간 이내에서 환자가 FIC를 투여받은 후 3, 6, 9 개월 또는 그 이상까지의 기간과 같이, FIC를 환자에게 투여하는 동안 또는 투여 후의 관련 기간 또는 본 명세서 또는 본 명세서에서 인용된 참고 문헌에 기재된 검사법 또는 다른 방법에 사용하는 동안 또는 사용 후의 관련 기간에 따라 가변적일 수 있다.

예컨대, 징후, 분자의 수준 또는 생물학적 활성, 병원체의 복제, 세포 반응, 세포 활성 등의 "조절"은 상기 세포, 수준 또는 활성 등이 탐지 가능한 정도로 증가하거나 감소하는 것을 의미한다. 이러한 증가 또는 감소는 FIC로 치료되지 않은 환자와 비교하여 치료된 환자군에서 관찰될 수 있으며, 상기 비치료 환자는 동일 또는 유사한 질병, 증상, 징후 등을 갖거나 발명된 환자이다. 이러한 증가 또는 감소는 적어도 약 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 98%, 100%, 150%, 200%, 250%, 300%, 400%, 500%, 1000% 또는 그 이상이거나, 상기 값 중 어느 두 값 사이 근처의 모든 범위 내일 수 있다. 조절은 환자의 자가 평가, 임상 의학자의 평가 또는, 삶의 질의 평가 또는 분자의 수준 또는 활성, 환자 내에서의 세포군 또는 세포의 이동에 대한 적절한 검사를 포함하는 적절한 검사 또는 측정의 수행함으로써 주관적 또는 객관적으로 결정될 수 있다. 조절은 일시적, 장기적 또는 영구적일 수 있으며, 예컨대, FIC 투여 또는 사용으로부터 1 시간 이내에서 환자가 FIC를 투여받은 후 3, 6, 9 개월 또는 그 이상까지의 기간과 같이, FIC를 환자에게 투여하는 동안 또는 투여 후의 관련 기간 또는 본 명세서 또는 본 명세서에서 인용된 참고 문헌에 기재된 검사법 또는 다른 방법에 사용하는 동안 또는 사용 후의 관련 기간에 따라 가변적일 수 있다.

본 명세서의 여러 부분에서, 어떤 요소 또는 단계를 "포함(함유)하는" 것으로 기재된 조성물 또는 방법은 개방적 의미이며, 추가적인 요소 또는 단계가 더해진 이들 조성물 또는 방법을 포함하는 것으로 해석된다. 유사하게, 어떤 요소 또는 단계로 "구성된" 조성물 또는 방법은 폐쇄적 의미이며, 상당한 양의 추가적인 성분 또는 추가적 단계를 갖는 이들 조성물 또는 방법을 포함하지 않는 것으로 해석된다.

본 명세서에 사용된 "알킬"은 연결된 노르말, 이차, 삼차 또는 고리형 탄소 원자, 즉, 선형, 분지형, 고리형 또는 이들의 조합을 의미한다. 본 명세서에 사용된 바에 따르면, 알킬 모이어티는 포화 또는 불포화되어 있을 수 있다. 즉, 상기 모이어티는 한 개, 두 개, 세 개 또는 그 이상의 독립적으로 선택된 이중 결합 또는 삼중 결합을 가질 수 있다. 불포화 알킬 모이어티는 하기되는 알케닐 및 알키닐 모이어티에 대하여 기재된 바와 같은 모이어티를 포함한다. 알킬기 또는 알킬 모이어티의 탄소 원자수는 다양할 수 있으며, 다른 특정이 없는 한, 예컨대, 약 1 내지 30 개 또는 1 내지 20 개와 같은 1 내지 50 개 범위인 것이 통상적이며, 예컨대, C_1-8 알킬 또는 C1-C8 알킬은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 모이어티를 의미한다. 알킬기가 특정된 경우, 그 종류는 메틸, 에틸, 1-프로필 (n-프로필), 2-프로필 (i-프로필, -CH(CH₃)₂), 1-부틸 (n-부틸), 2-메틸-1-프로필 (i-부틸, -CH₂CH(CH₃)₂), 2-부틸 (s-부틸, -CH(CH₃)CH₂CH₃ ), 2-메틸-2-프로필 (t-부틸, -C(CH₃)₃), 1-펜틸 (n-펜틸), 2-펜틸 (-CH(CH₃)CH₂CH₂CH₃), 3-펜틸 (-CH(CH₂CH₃)₂), 2-메틸-2-부틸 (-C(CH₃)₂CH₂CH₃), 3-메틸-2-부틸 (-CH(CH₃)CH(CH₃)₂), 3-메틸-1-부틸 (-CH₂CH₂CH(CH₃)₂), 2-메틸-1-부틸 (-CH₂CH(CH₃)CH₂CH₃), 1-헥실, 2-헥실 (-CH(CH₃)CH₂CH₂CH₂CH₃), 3-헥실 (-CH(CH₂CH₃)(CH₂CH₂CH₃)), 2-메틸-2-펜틸 (-C(CH₃)₂CH₂CH₂CH₃), 3-메틸-2-펜틸 (-CH(CH₃)CH(CH₃)CH₂CH₃), 4-메틸-2-펜틸 (-CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)₂), 3-메틸-3-펜틸 (-C(CH₃)(CH₂CH₃)₂), 2-메틸-3-펜틸 (-CH(CH₂CH₃)CH(CH₃)₂), 2,3-디메틸-2-부틸 (-C(CH₃)₂CH(CH₃)₂), 3,3-디메틸-2-부틸 (-CH(CH₃)C(CH₃)₃), 시클로프로필 (-CH<CH₂CH₂), 시클로부틸 (-CH<CH₂CH₂CH₂), 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, -(CH₂)_n-(CHCH₃)_m-(CH₂)_o-CH₃, -(CH₂)_n-(CHC₂H₅)_m-(CH₂)_o-CH₃및 알케닐, 알키닐기, 아릴기, 아릴알킬기, 알킬아릴기 등에 대하여 하기된 종류 및 작용기를 포함할 수 있으며, 상기 식 중, n, m 및 o는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다.

주어진 범위의 탄소 원자에 의하여 설명된 모든 작용기 또는 모이어티에 있어서, 지정된 범위는 탄소 원자의 모든 각각의 숫자가 기재되어 있음을 의미한다. 따라서, 예컨대, "C1-C4의 임의적으로 치환된 알킬", "C_2-6 알케닐" 또는 "C2-C6의 임의적으로 치환된 알케닐"의 언급은 본 명세서에 정의된 바와 같이 1, 2, 3 또는 4 탄소의 임의적으로 치환된 알킬 모이어티가 존재함, 또는 본 명세서에 기재된 바와 같이 2, 3, 4, 5 또는 6 탄소의 알케닐 또는 임의적으로 치환된 알케닐 모이어티가 존재함을 명확하게 의미한다. 이러한 모든 지정은 각각의 탄소 원자군 및 이에 따라 " C1-C4의 임의적으로 치환된 알킬"은, 명확하게, 예컨대, 3 탄소 알킬, 4 탄소 치환된 알킬 등이 기재되고 및 명확하게 언급되거나 명명될 수 있음을 기재하는 것을 의도하는 것이다.

본 명세서에서 사용된 바로서, "알케닐"은 연결된 노르말, 이차, 삼차 또는 고리형 탄소 원자, 즉, 선형, 분지형, 고리형 또는 이들의 모든 조합을 포함하며, 하나 이상의 이중 결합 (예컨대, -CH=CH-, 예컨대, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상, 통상적으로는 1 또는 2 개)을 포함하는 모이어티를 의미한다. 알케닐기 또는 알케닐 모이어티 내의 탄소 원자 수는 다양할 수 있으며, 다른 특정이 없는 한, 예컨대, 약 2 내지 30 개 또는 2 내지 20 개와 같은 2 내지 50 개 범위인 것이 통상적이며, 예컨대, C_1-8 알케닐 또는 C1-C8 알케닐은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 개의 탄소 원자를 포함하는 알케닐 모이어티를 의미한다. 알케닐기가 특정되어 있는 경우, 그 종류는 메틸렌 (=CH₂), 메틸메틸렌 (=CH-CH₃), 에틸메틸렌 (=CH-CH₂-CH₃), =CH-CH₂-CH₂-CH₃, 비닐 (-CH=CH₂), 알릴, -(CH₂)_n-(CH=CH)-(CH₂)_m-CH₃, -(CH₂)_n-(CCH₃=CH)-(CH₂)_m-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CCH₃)-(CH₂)_m-CH₃및-(CH₂)_n-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_m-CH₂CH=CH₂를 포함할 수 있으며, 상기 식 중 n 및 m는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다.

본 명세서에 사용된 바로서, "알키닐"는 연결된 노르말, 이차, 삼차 또는 고리형 탄소 원자, 즉, 선형, 분지형, 고리형 또는 이들의 모든 조합을 포함하며, 하나 이상의 삼중 결합 (-C=C-, 예컨대, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상, 통상적으로는 1 또는 2 개) 을 포함하고, 임의적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상의 이중 결합을 포함하며, 나머지 결합은 단일 결합인 모이어티를 의미한다. 알키닐기 또는 알키닐 모이어티 내의 탄소 원자 수는 다양할 수 있으며, 다른 특정이 없는 한, 예컨대, 약 2 내지 30 개 또는 2 내지 20 개와 같은 2 내지 50 개 범위인 것이 통상적이며, 예컨대, C_1-8 알키닐 또는 C1-C8 알키닐은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 개의 탄소 원자를 포함하는 알키닐 모이어티를 의미한다. 알키닐기가 특정된 경우, 작용기 또는 종류는 -CCH, -CCCH₃, -CCCH₂CH₃, -CCC₃H₇, -CCCH₂C₃H₇, -(CH₂)_n-(C=C)-(CH₂)_m-CH₃ 및 -(CH₂)_n-(C=C)_0-1-(CH₂)_m-CH₂C=CH을 포함할 수 있으며, 상기 식 중 n 및 m 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다.

"아릴"은 페닐 또는 나프틸과 같이, 고리 헤테로원자를 갖지 않는 방향족 고리 또는 융합 고리 시스템을 의미한다.

"아릴알킬"은 -알킬-아릴과 같이 알킬기가 아릴기에 결합되어 있고, 알킬기 및 아릴기는, 예컨대, -CH₂-C₆H₅ 또는 -CH₂CH(CH₃)-C₆H₅과 같이, 상기한 바와 같은 것인 모이어티를 의미한다.

"알킬아릴"은 -아릴-알킬과 같이 아릴기가 알킬기에 결합되어 있고, 아릴기 및 알킬기는, 예컨대, -C₆H₄-CH₃ 또는 -C₆H₄-CH₂CH(CH₃)와 같이, 상기한 바와 같은 것인 모이어티를 의미한다.

"치환된 알킬", "치환된 알케닐", "치환된 알키닐", "치환된 알킬아릴", "치환된 아릴알킬", "치환된 헤테로사이클", "치환된 아릴", "치환된 모노사카라이드" 등은 수소 원자(들)을 대체하는 치환기(들) 또는 탄소 원자 사슬을 중단시키는 치환기(들)을 갖는, 본 명세서에 기재되거나 정의된 바와 같은 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬아릴, 아릴알킬 헤테로사이클, 아릴, 모노사카라이드 또는 다른 작용기 또는 모이어티를 의미한다. 따라서, 치환된 헤테로사이클은 고리 탄소 또는 질소와 같은 고리 헤테로분자에 결합된 치환기를 갖는다. 이들 모이어티 중 어느 것에 대한 치환기는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 또는 그 이상이며, 다음의 치환기 중에서 독립적으로 선택되며: -O-, -S-, -NH-, -C(O)-, -C(O)OH, -C(O)OR^15A, -C(O)OR^PR, -C(O)SR^15A, -C(O)SR^PR, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -C=N-, -OH, =O, -OR^15A, -OR^PR, -C(O)OR^PR, -O-C(O)H, -C(O)CH₃, -C(S)CH₃, -C(S)SH, -C(S)SR^15A, -C(S)SR^PR, -C(O)CH₂OH, -C(O)CH₂F, -C(O)CH₂Cl, -C(O)CH₂Br, -C(O)CH₂I, -C(O)CF₂H, -C(O)CF₃, -C(O)NHCH₃, -C(O)NHC₂H₅, -C(O)NHC(CH₃)₃, -O-CH₂-C(O)-C(CH₃)₃, -C(O)-C(CH₃)₃, -O-CH(CH₃)-O-C(CH₃)₃, -C(O)O-, -C(S)OR^PR, -C(S)O-, -OC(O)-, -C(O)H, -OCH₂-, -CH₂-O-CH₂-, -(CH₂)_1-2-O-(CH₂)₂, -OCH₂CH₂-, -OCH₂O-, -OCH₂CH₂O-, -CH₂OH, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -C₂H₄Cl, -C₂H₄Br, -C₂H₄I, -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -NH₂, -NHR^15A, -N(R^15A)₂, -N(R^PR)₂, -NHR^PR, -NHC(O)-, -CH₂-NR^PR-, -CH₂-NHR^PR, -CH₂-NHC(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NHR^PR, -OC(O)NR^PR-, -OC(O)NHR^PR, -C(=NH)-NH₂, -C(=NH)OH, -C(=N-NH₂)OH, -C(O)NHOH, =NOH, =NOCH₃, =NOC₂H₅, =NOC₃H₇, =NOC₄H₉, -NHR^15A, =NR^15A, =N-, -NR^PRC(O)NR^PR-, -NR^PRC(O)NHR^PR, -NR^PRCH₂-, -NR^PRCH₂CH₂-, -NO₂, -ONO₂, -S-, -SH, -SR^15A, -SR^PR, =S, -S(O)R^15A, -S(O)OR^15A, -S(O)-, -S(O)(O)-, -O-S(O)(O)-NR^PR-, -O-S(O)(O)-NR^PR-CH₂-, -CH₂-O-S(O)(O)-NR^PR-, -CHR^15α-S(O)(O)-NR^PR-, -CHR^15α-S(O)(O)-NR^PR-CHR^15α-, -NH-S(O)(O)H, -CH₂-NH-S(O)(O)H, -CHR^15α-NH-S(O)(O)H, -O-S(O)(O)-CHR^15α-, -CHR^15α-O-S(O)(O)-, -CHR^15α-O-S(O)(O)-CHR^15α-, -S(O)(O)H, -CHR^15α-S(O)(O)H, -NH-S(O)(O)-NH-, -CHR^15α-NH-S(O)(O)-NH-, -CHR^15α-NH-S(O)(O)-NH-CHR^15A, -NH-S(O)(O)-NHR^PR, -NH-S(O)(O)-NH₂, -NH-S(O)(O)-NHCH₃, -NH-S(O)-NH-, -CHR^15α-NH-S(O)-NH-, -CHR^15α-NH-S(O)-NH-CHR^15A, -NH-S(O)-NHR^PR, -NH-S(O)-NH₂, -NH-S(O)-NHCH₃, -NH-S(O)-, -CHR^15α-NH-S(O)-, -NH-S(O)-CHR^15A, -S(O)-NHR^PR, -S(O)-NH₂, -S(O)-NHCH₃, -S(O)(O)-O-, -S(O)OR^PR, -S(O)(O)OH, -OSO₃H₂, -S(O)(O)OR^15A, -S(O)(O)OR^PR, -S(O)OH, -S(O)OR^15A, -S(O)OR^PR, -S(O)R^15A, -S(O)R^PR, -CN, -SCN, -C(O)OH, -C(O)OR^15A, -C(O)OR^PR, -C(O)SH, -C(O)SR^15A, -C(O)SR^PR, -C(S)OH, -C(S)OR^15A, -C(S)OR^PR, -O-P(O)(O)OH, -O-P(O)(O)OR^15A, -O-P(O)(O)OR^PR, -O-P(S)(O)OH, -O-P(S)(O)OR^15A, -O-P(S)(O)OR^PR, -O-P(O)(O)SH, -O-P(O)(O)SR^15A, -O-P(O)(O)SR^PR, -F, -Cl, -Br, -I, -C=NH, -C=NCH₃, -C=NC₂H₅, -C(=S)-, -C₆H₅, -CH₂C₆H₅, -O-A8, -S-A8, -C(O)-A8, -OC(O)-A8, -C(O)O-A8, -OPO₃(R^PR)₂, -아미노산-, -O-모노사카라이드, -O-디사카라이드, -S-모노사카라이드, -S-디사카라이드, PEG 등의 폴리머 및 이들 모이어티의 조합 및 염을 형성할 수 있는 이들 모이어티 중 어느 것에 대한 염, 상기 식 중 각각의 R^PR는 독립적으로 -H, 독립적으로 선택된 보호기이거나, 양쪽 R^PR가 모두 보호기이고, A8은 C1-C10의 임의적으로 치환된 알킬이고, R^15A는 독립적으로 -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C₄H₉, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -C₂H₄OH, -C₃H₆OH, -C₄H₈OH -C(CH₂OH)(CH₃)₂, -C₃H₅, -C₄H₇, 임의적으로 치환된 C1-10 알킬, C1-10의 퍼플루오로알킬, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 C1-12 알킬아릴, 임의적으로 치환된 C1-12 아릴알킬, 임의적으로 치환된 알릴, 임의적으로 치환된 헤테로사이클, 임의적으로 치환된 C1-4 알킬-임의적으로 치환된 헤테로사이클 또는 임의적으로 치환된 헤테로사이클-임의적으로 치환된 C1-4 알킬이다. 치환기가 하나 이상 존재하는 경우 독립적으로 선택된다. 치환기(들)을 포함하는 알케닐기 및 알키닐기는 이중 결합으로부터 제거된 하나 이상의 메틸렌 모이어티인 탄소에서 임의적으로 치환되어 있으며, 예컨대, 상기 치환기는 한 개, 두 개, 세 개 또는 그 이상의 독립적으로 선택된 -CH₂-, -CH(C_1-6 임의적으로 치환된 알킬)-, -CH(C_1-6 임의적으로 치환된 알케닐)-, -CH(C_1-6 임의적으로 치환된 알키닐)-, -CH(임의적으로 치환된 헤테로사이클)-, -CH(임의적으로 치환된 아릴-임의적으로 치환된 알킬)- 또는 -CH(임의적으로 치환된 알킬-임의적으로 치환된 아릴)- 모이어티에 의하아ㅕ 임의적으로 분리되어 있다. 다른 치환된 알케닐 모이어티 및 알키닐 모이어티는 =CHOH, =CH-할로겐, =CH-COOR^PR, =CH-(CH₂)_m-NH₂, =CH-(CH₂)_m-NH(C1-C6 알킬), =CH-N(C1-C6 알킬)₂, =CH-CH₂OH, =CH-CH₂-할로겐, =CH-CH₂-COOR^PR, =CH-CH₂-NH₂, =CH-CH₂-NH(C1-C6 알킬), =CH-CH₂-N(C1-C6 알킬)₂, =CH-CH₂-CH₂OH, =CH-CH₂-CH₂-할로겐, =CH-CHOH-CH₃, =CH-CHOH-CH₂-CH₃,.=CH-CH₂-CH₂-COOR^PR, =CH-CH₂-CH₂-NH₂, =CH-CH₂-CH₂-N(C1-C4 알킬)₂, -CH=CH-(CH₂)_m-OH, -CH=CH-할로겐, -CH=CH-CH₂OH, -CH=CH-CH₂-할로겐, -C=C-할로겐, -C=C-CH₂-NH₂, -C=C-CH₂-NH(C1-C6 알킬), -C=C-CH₂-N(C1-C6 알킬)₂, -C=C-OH, -C=C-COOR^PR, -C=C-CH₂-할로겐, -C=C-CH₂-OH 및 -C=C-CH₂-COOR^PR를 포함하며, 각각의 알킬 모이어티는 동일하거나 상이하며, 예컨대, 양쪽 모이어티가 메틸, 에틸 또는 프로필이거나, 하나는 메틸이고 다른 하나는 에틸, 프로필 또는 부틸일수 있고, m은 1, 2, 3 또는 4이다. -O-O-와 같이 명백하게 불안정한 모이어티는, 이러한 불안정한 모이어티가 본 명세서에 기재된 한 가지 이상의 용도를 위하여 충분한 화학적 안정성을 갖는 F1C 등의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있는 일시적 종류인 경우를 제외하고는, 일반적으로 본 명세서에 기재된 유기 모이어티 및 치환 및 본 명세서에 기재된 다른 모든 모이어티에서 제외될 것이다.

"헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭"은 예시를 위하여 Paquette, Leo A.; "Principles of Modern heterocyclic Chemistry" (W. A. Benjamin, New York, 1968), 특히, 챕터 1, 3, 4, 6, 7, 및 9; "The Chemistry of heterocyclic Compounds, A series of monographs" (John Wiley & Sons, New York, 1950년부터 현재까지), 특히, 볼륨 13, 14, 16, 19, 및 28; 및 J. Am. Chem. Soc. 1960, 82:5566에 기재된 헤테로사이클류를 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. 헤테로사이클은 통상적으로 헤테로사이클 고리 내의 탄소, 질소 또는 황 원자를 통하여 스테로이드 핵에 결합되어 있다.

헤테로사이클의 예로서 예시적으로 피리딜, 티아졸릴, 테트라히드로티오페닐, 황 산화된 테트라히드로티오페닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 벤조푸라닐, 티아나프탈레닐, 인돌릴, 인돌레닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 피페리디닐, 4-피페리도닐, 피롤리디닐, 2-피롤리도닐, 피롤리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 데카히드로퀴놀리닐, 옥타히드로이소퀴놀리닐, 아조시닐, 트리아지닐, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 2H,6H-1,5,2-디티아지닐, 티에닐, 티안트레닐, 피라닐, 이소벤조푸라닐, 크로메닐, 크산테닐, 페녹사티닐, 2H-피롤릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 피라지닐, 피리다지닐, 인돌리지닐, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 1H-리인다졸릴, 피리닐, 4H-퀴놀리지닐, 프탈아지닐, 나프틸리디닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 시놀리닐, 프테리디닐, 4aH-카르바졸릴, 카르바졸릴, β-카르볼리닐, 페난트리디닐, 아크리디닐, 피리미디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 푸라자닐, 페녹사지닐, 이소크로마닐, 크로마닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피페라지닐, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 퀴누클리디닐, 모폴리닐, 옥사졸리디닐, 벤조트리아졸릴, 벤즈이속사졸릴, 옥신돌릴, 벤족사졸리닐, 및 이사티노일을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다.

예시를 위하여, 탄소 결합 헤테로사이클은 피리딘의 위치 2, 3, 4, 5 또는 6 , 피리다진의 위치 3, 4, 5 또는 6, 피리미딘의 위치 2, 4, 5 또는 6, 피라진의 위치 2, 3, 5 또는 6, 퓨란, 테트라히드로퓨란, 티오퓨란, 티토펜, 피롤 또는 테트라히드로피롤의 위치 2, 3, 4 또는 5, 옥사졸, 이미다졸 또는 티아졸의 위치 2, 4 또는 5, 이소옥사졸, 피라졸 또는 이소티아졸의 위치 3, 4 또는 5, 아지리딘의 위치 2 또는 3, 아제티딘의 위치 2, 3 또는 4, 퀴놀린의 위치 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 또는 이소퀴놀린의 위치 1, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8에 결합되어 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 일반적으로는, 탄소 결합 헤테로사이클은 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 5-피리딜, 6-피리딜, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 5-피리다지닐, 6-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 6-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피라지닐, 5-피라지닐, 6-피라지닐, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴 또는 5-티아졸릴을 포함한다.

예시를 위하여, 질소 결합 헤테로사이클은 아지리딘, 아제티딘, 피롤, 피롤리딘, 2-피롤린, 3-피롤린, 이미다졸, 이미다졸리딘, 2-이미다졸린, 3-이미다졸린, 피라졸, 피라졸린, 2-피라졸린, 3-피라졸린, 피페리딘, 피페라진, 인돌, 인돌린, 1H-인다졸의 위치 1, 이소인돌 또는 이소인돌린의 위치 2, 모폴린의 위치 4, 및 카바졸 또는 β-카볼린의 위치 9에 결합되어 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 통상적으로, 질소 결합 헤테로사이클은 1-아지리딜, 1-아제테딜, 1-피롤릴, 1-이미다졸릴, 1-피라졸릴, 및 1-피페리디닐을 포함한다.

"헤테로아릴"은 방향족 고리 또는 하나 이상의 방향족 고리를 함유하는 두 개 이상의 융합 고리를 의미하며, 상기 고리 또는 융합 고리가 1, 2, 3 또는 그 이상의 헤테로원자, 일반적으로 산소 (-O-), 질소 (-NX-) 또는 황 (-S-) (식 중, X는 -H, 보호기 또는 C_1-6의 임의적으로 치환된 알킬, 일반적으로는 -H)를 함유하는 것이다. 그 여는 헤테로사이클에 대하여 기재된 바와 같다.

본 명세서에 사용되는 "알코올"은 수소 원자가 히드록시기로 치환된 C_1-12 알킬 모이어티를 함유하는 알코올을 의미한다. 알코올은 메탄올, 에탄올, n-프로판올, i-프로판올, n-부탄올, i-부탄올, s-부탄올, t-부탄올, n-펜탄올, i-펜탄올, n-헥산올, 시클로헥산올, n-헵탄올, n-옥탄올, n-노난올 및 n-데칸올을 포함한다. 알코올 내의 탄소 원자는 직쇄, 분지쇄 또는 고리형일 수 있다. 알코올은, 예컨대, C_1-4 알코올 (1, 2, 3 또는 4 탄소 원자를 갖는 알코올)과 같은, 상기의 것의 모든 아집단을 포함한다.

"할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다.

"보호기"는 그것이 결합되어 있는 원자 또는 작용기가 바람직하지 못한 반응에 참여하지 못하도록 하거나 이를 감소시키는 모이어티를 의미한다. 예컨대, -OR^PR의 경우, R^PR는 수소 또는 히드록시기 내에서 발견되는 산소 원자에 대한 보호기일 수 있으며, -C(O)-OR^PR의 경우에는, R^PR는 수소 또는 카르복실 보호기일 수 있고, -SR^PR의 경우에는, R^PR는 수소 또는, 예컨대, 티올기 내의 황에 대한 보호기일 수 있으며, -NHR^PR 또는 -N(R^PR)₂-의 경우에는, R^PR는 수소 일차 또는 이차 아민에 대한 질소 원자 보호기일 수 있다. 히드록실, 아민, 케톤 및 다른 반응기는 F1Cs의, 예컨대, R¹ 또는 R²에서 발견된다. 이들 작용기는 분자내 다른 장소에서 발생하는 반응에 대한 보호가 필요한 것일 수 있다. 산소 원자, 황 원자 또는 질소 원자에 대한 보호기는 일반적으로, 예컨대, 스테로이드 화학에 사용되는 아실화제와 같은, 친전자성 화합물과의 바람직하지 못한 반응을 방지하기 위하여 사용된다.

"에스테르"는 -C(O)-O- 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 본 발명에 사용된 에스테르는 약 1-50 개의 탄소 원자 (예컨대, 약 2-20 탄소 원자) 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 함유하는 유기 모이어티를 포함하며, 상기 유기 모이어티는 예컨대, 유기 모이어티-C(O)-O-스테로이드 또는 유기 모이어티-O-C(O)-스테로이드와 같은 -C(O)-O- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 예컨대, R¹ 또는 R²에 결합되어 있다. 상기 유기 모이어티는 일반적으로, C_1-20 알킬 모이어티, C_2-20 알케닐 모이어티, C_2-20 알키닐 모이어티, 아릴 모이어티, C_2-9 헤테로사이클 또는, 예컨대, 1, 2, 3, 4 또는 그 이상의 치환기를 포함하는 이들 중 어느 하나의 치환된 유도체와 같은, 본 명세서에 기재된 유기 작용기 중 하나 이상을 포함하며, 이 때 각각의 치환기는 독립적으로 선택된다. 상기 유기 작용기에 있어서 수소 또는 탄소 원자에 대한 대표적인 치환은 치환된 알킬 및 다른 치환된 모이어티에 대하여 상기한 바와 같다. 치환기는 독립적으로 선택된다. 상기 유기 모이어티는 R₄ 가변기에 의하여 정의된 화합물을 포함한다. -O-O-와 같이 명백하게 불안정한 모이어티는, 상기 불안정한 모이어티가 화학식 1 화합물 또는 다른 화합물의 합성을 포함하여, 본 명세서에 기재된 용도 중 하나 이상을 위하여 충분한 화학적 안정성을 갖는 화합물을 제조하기 위하여 사용할 수 있는 일시적 종류인 경우를 제외하고는 상기 유기 모이어티로부터 제외시킨다. 상기된 치환은 일반적으로, -O- 또는 -C(O)-와 같이 하나 이상의 탄소 원자를 대체하기 위하여 사용할수 있는 치환체, 또는 할로겐, -NH₂ 또는 -OH와 같이 하나 이상의 수소 원자를 대체하기 위하여 사용할 수 있는 치환체이다. 대표적인 에스테르는, 통상적으로 피드록실 에스테르로서, 하나 이상의 독립적으로 선택된 아세테이트, 에난테이트, 프로피오네이트, 이소프로피오네이트, 이소부틸티이트, 부티레이트, 발러레이트, 카프로에이트, 이소카프로에이트, 헥사노에이트, 헵타노에이트, 옥타노에이트, 노나노에이트, 데카노에이트, 운데카노에이트, 페닐아세테이트 또는 벤조에이트이다.

"티오에스테르"는 -C(O)-S- 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 본 명세서에 사용된 티오에스테르는 약 1-50 개의 탄소 원자 (예컨대, 약 1-20 탄소 원자) 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로분자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 함유하는 유기 모이어티를 포함하며, 상기 유기 모이어티는, 예컨대, 유기 모이어티-C(O)-S-스테로이드 또는 유기 모이어티-S-C(O)-스테로이드와 같은 -C(O)-S-구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹, R², R³, R⁴ 또는 R¹⁰와 같은 가변기에 결합되어 있다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 상기한 바와 같다.

"티오노에스테르"는 -C(S)-O- 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 본 명세서에 사용된 티오노에스테르는 약 1-50 개의 탄소 원자 (예컨대, 약 1-20 탄소 원자) 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 함유하는 유기 모이어티를 포함하며, 상기 유기 모이어티는, 예컨대, 유기 모이어티-C(S)-O-스테로이드 또는 유기 모이어티-O-C(S)-스테로이드와 같이, -C(S)-O-구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹, R², R³, R⁴ 또는 R¹⁰와 같은 가변기에 결합되어 있다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 상기한 바와 같다.

"아세탈:, "티오아세탈", "케탈", "티오케탈", "스피로 고리" 등은, 예컨대, 스테로이드 핵의 1, 2, 3, 4, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 17, 18 또는 19 위치 중 하나 이상에서 F1Cc 내의 스테로이드 고리 원자에 결합되어 있는 고리형 유기 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 아세탈은 약 1-20 개의 탄소 원자 (예컨대, 약 1-10 탄소 원자) 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로분자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 함유하는 유기 모이어티를 포함한다. 아세탈 (또는 케탈)의 경우, 상기 스테로이드 핵 원자는 일반적으로 탄소이고 및 상기 아세탈은 두 개의 산소 원자를 통하여 스테로이드 탄소에 결합되어 있다. 티오아세탈 (또는 티오케탈은)하나의 산소 원자 및 하나의 황 원자, 보다 빈번하게는 두 개의 황 원자를 통하여 스테로이드 핵에 결합되어 있다. 예컨대, 2, 11 또는 15 위치의 R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰또는 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D 중 한 개, 두 개 또는 그 이상은 본 명세서에 기재된 F1C 내의 독립적으로 선택된 아세탈, 티오아세탈 또는 스피로 고리일 수 있다. 케탈 및 티오케탈 내의 산소 원자 또는 황 원자는 임의적으로 치환된 알킬 모이어티에 의하여 연결되어 있다. 일반적으로, 상기 알킬 모이어티는, -C(CH₃)₂-, -CH(CH₃)-, -CH₂-, -CH₂-CH₂-, -C[(C2-C4 알킬)₂]_{1, 2, 3}- 또는 -[CH(C2-C4 알킬)]_{1, 2, 3}-와 같이, 임의적으로 치환된 C1-C6 알킬렌 또는 분지된 알킬 구조이다. 아세탈은 -O-[C(R³⁶)₂]_1-6-O-, -O-CH₂-[C(R³⁶)₂]₂-O-, -O-CH₂-CH₂-[C(R³⁶)₂]₂-O-, -O-CH₂-[C(R³⁶)₂]₂-CH₂-O-, 및 -O-CH₂-C(R³⁶)₂-O- 구조를 갖는 모이어티를 포함하며, 상기 식 중, R³⁶는 독립적으로 -H, -OH, =O, =S, -SH, -F, -Cl, -Br, -I 또는 C1-C6 알킬 (예컨대, 메틸, 에틸, 히드록시메틸 또는 할로메틸), C2-C6 알케닐, C2-C6 알케닐, 아릴 또는 헤테로사이클과 같은 유기 모이어티이고, 이들 중 어느 것은 임의적으로 치환된, 예컨대, -CF₃ 또는 또는 -CH₂OH이다. 이들 구체예 중 몇 몇 경우, 하나의 R³⁶는 -H이고, 다른 하나는 -OH, 메틸 또는 할로겐과 같은 상이한 원자 또는 모이어티이다. 다른 구체예에 있어서, R³⁶ 중 어느 것도 -H가 아니고, 예컨대, 모두 메틸이다. 티오아세탈은 개방 원자가 (valences)가 스테로이드 핵 상의 동일한 탄소에 결합되어 있는 -S-[C(R³⁶)₂]_1-6-O- 또는 -S-[C(R³⁶)₂]_1-6-S- 구조를 함유하는 모이어티를 포함한다. 일반적으로, 본 명세서에 사용된 티오아세탈는 약 1-50 개의 탄소 원자 (예컨대, 약 2-20 탄소 원자) 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 함유하는 유기 모이어티를 포함하고, 상기 유기 모이어티는, 예컨대, 17-스테로이드-S-[C(R³⁶)₂]_m-O-17-스테로이드, 17-스테로이드-S-CH₂-CH₂-O-17-스테로이드, 17-스테로이드-O-[C(R³⁶)₂]_m-S-17-스테로이드, 17-스테로이드-S-[C(R³⁶)₂]_m-S-17-스테로이드, 17-스테로이드-S-[C(R³⁶)₂]_m-O-17-스테로이드 (상기 식 중, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6) 등과 같은 S-[C(R³⁶)₂]_m-O- 또는 -S-[C(R³⁶)₂]_m-S- 구조를 통하여, 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹, R², R³, R⁴ 또는 R¹⁰ 등의 가변기에 결합되어 있다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 상기한 바와 같다. 다른 대표적인 아세탈 및 티오아세탈에는 -O-C(CH₃)₂-O-, -O-CH₂-CH₂-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -O-CH₂-O-, -O-C(CH₃)(헤테로사이클)-O-, -O-CH(헤테로사이클)-O-, -O-C(CH₃)(아릴)-O-, -O-CH(아릴)-O-, -S-C(CH₃)₂-O-, -S-C(CH₃)₂-S-, -S-CH₂-CH₂-O-, -S-CH₂-CH₂-S-, -S-CH₂-O-, -S-CH₂-S-, -O-C(CH₃)₂-CH₂-O-, -O-C(CH₃)₂-C(CH₃)₂-O-, -S-C(CH₃)₂-CH₂-O- 및 -O-C(CH₃)₂-CH₂-S- 등이 있다. 이들 모이어티 중 일부는 케톤 또는 히드록실에 대하여 보호기 역할을 하며, 예컨대, -O-CH₂-CH₂-CH₂-O- 또는 -O-CH₂-CH₂-O-과 같은 아세탈은, 세포 또는 체액 (biological fluid) 내의 대사 또는 화학적 합성법에 의하여 제거될 수 있는 스피로 고리를 형성하여, 케톤에 대하여 보호기 역할을 한다. 다른 특정이 없는 한 모든 스피로 고리에 있어서, 1^st및 2^nd 개방 원자가는 각각 α-배열 및 β-배열 내 또는 α-배열 및 β-배열 내의 스테로이드 핵 내의 탄소에 결합될 수 있다. 예컨대, 스피로-NH-CH₂-CH₂-O- 구조에 있어서, 질소 원자에서의 1^st 개방 원자가는 β-배열 내의 17-위치일 수 있고, 그러면 산소 원자에서의 2^nd 개방 원자가는 α-배열 내에 위치하게 된다.

"포스포에스테르" 또는 "포스페이트 에스테르"는 -O-P(OR^PR)(O)-O- 구조를 포함하는 모이어티를 의미하며, 상기 식 중 R^PR는 수소 (-H), 보호기 또는 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티이다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 포스포에스테르는 수소 원자, 보호기 또는 유기 모이어티를 포함하며, 상기 유기 모이어티는, 예컨대, 유기 모이어티-O-P(O)(OH)-O-스테로이드와 같은 -O-P(O)(O)-O- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 가변기에 연결되어 있는, 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 함유하는 것이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 상기된 바와 같다. 대표적인 포스포에스테르는 -O-P(O)(OH)-O-CH₃, -O-P(O)(OCH₃)-O-CH₃, -O-P(O)(OH)-O-CH₂-CH₃, -O-P(O)(OC₂H₅)-O-CH₂-CH₃, -O-P(O)(OH)-O-CH₂-CH₂-CH₃, -O-P(O)(OH)-O-CH(CH₃)-CH₃, -O-P(O)(OH)-O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃, -O-P(O)(O(CH₃)₃)-O-C(CH₃)₃및 -O-P(O)(OH)-O-C(CH₃)₃를 포함한다.

"포스포티오에스테르"는 -O-P(SR^PR)(O)-O- 구조를 포함하는 모이어티를 의미하며, 상기 식 중, R^PR는 -H, 보호기 또는 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티이다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 포스포티오에스테르는 수소 원자, 보호기 또는 유기 모이어티를 포함하며, 상기 유기 모이어티는, 예컨대, 유기 모이어티-O-P(O)(SH)-O-스테로이드와 같은 -O-P(O)(O)-O- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 것이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다. 대표적인 포스포티오에스테르는 황이 적절한 산소 원자를 대체하는 것을 제외하고는 포스포에스테르에 대하여 기재한 바와 같다.

"포스포노에스테르"는 -P(OR^PR)(O)- 구조를 포함하는 모이어티를 의미하며, 상기 식 중, R^PR는 -H, 보호기 또는 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티이다. 일반적으로, 본 명에서에서 사용된 포스포노에스테르는 수소 원자, 보호기 또는 유기 모이어티를 포함하며, 상기 유기 모이어티는, 유기 모이어티-P(OR^PR)(O)-O-스테로이드 또는 스테로이드-P(OR^PR)(O)-O-유기 모이어티와 같은 -P(OR^PR)(O)-O- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 것이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"포스피니에스테르"는 -P(O)H- 구조를 포함하는 모이어티를 의미하며, 상기 식 중, R^PR는 -H, 보호기 또는 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티이다. 일반적으로, 본 명세서에 사용된 포스피니에스테르는 수소 원자, 보호기 또는 유기 모이어티를 포함하며, 상기 유기 모이어티는, -P(O)H- 구조, 즉, 유기 모이어티-P(O)H-스테로이드 또는 스테로이드-P(O)H-유기 모이어티 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 것이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"설페이트 에스테르"는 -O-S(O)(O)-O- 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 본 명세서에 기재된 설페이트 에스테르는 수소 원자, 보호기 또는 유기 모이어티를 포함하며, 상기 유기 모이어티는, 예컨대, 유기 모이어티-O-S(O)(O)-O-스테로이드와 같은 -O-S(O)(O)-O- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 것이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"설파이트 에스테르"는 -O-S(O)-O- 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 본 명세서에 기재된 설파이트 에스테르는, 예컨대, 유기 모이어티-O-S(O)-O-스테로이드와 같은 -O-S(O)-O- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 유기 모이어티를 포함한다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"설파메이트 에스테르", "설파메이트 유도체", "설파메이트 (sulfamate)" 등은 -O-S(O)(O)-NH- 또는 -O-S(O)(O)-NH₂ 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 본 명세서에 사용된 설파메이트 유도체는, 예컨대, 유기 모이어티-O-S(O)(O)-NH-스테로이드, 스테로이드-O-S(O)(O)-NH-유기 모이어티 또는 스테로이드-O-S(O)(O)-NH₂와 같은 -O-S(O)(O)-NH- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 유기 모이어티를 포함한다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"설파미드(sulfamide)"는 -NH-S(O)(O)-NH- 또는 -NH-S(O)(O)-NH₂ 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 설파미드 모이어티는, 예컨대, 스테로이드-NH-S(O)(O)-NH-유기 모이어티, 스테로이드-NH-S(O)(O)-NH₂, 스테로이드-NH-S(O)(O)-NHR^PR 또는 스테로이드-NH-S(O)(O)-N(R^PR)₂ (상기 식 중, R^PR는 독립적으로 또는 모두 C1-C8 임의적으로 치환된 알킬기와 같은 보호기임) 등의 -NH-S(O)(O)-NH- 구조와 같이 적절한 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 유기 모이어티를 포함한다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"설핀아미드(sulfinamide)"는 -C-S(O)-NH- 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 설핀아미드 모이어티는, 스테로이드-S(O)-NH-유기 모이어티, 스테로이드-NH-S(O)-유기 모이어티, 스테로이드-S(O)-NH₂, 스테로이드-S(O)-NHR^PR 모이어티 또는 스테로이드-S(O)-N(R^PR)₂(상기 식 중, R^PR는 독립적으로 또는 모두 C1-C8 임의적으로 치환된 알킬 등의 보호기임)와 같은 적절한 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 유기 모이어티를 포함한다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"설퍼러스 디아미드(sulfurous diamide)" 등은 -NH-S(O)-NH- 또는 -NH-S(O)-NH₂ 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 설퍼러스 디아미드 모이어티는, 예컨대, 스테로이드-NH-S(O)-NH-유기 모이어티, 스테로이드-NH-S(O)-NH₂, 스테로이드-NH-S(O)-NHR^PR 또는 스테로이드-NH-S(O)-N(R^PR)₂ (상기 식 중, R^PR는 독립적으로 또는 모두 C1-C8 임의적으로 치환된 알킬 등의 보호기임) 등의 -C-NH-S(O)-NH-C- 또는 -CH₂-NH-S(O)-NH-CH₂- 구조와 같은 적절한 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 유기 모이어티를 포함한다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"설포네이트 에스테르", "설포네이트 유도체", "설포네이트(설포네이트)" 등은 -O-S(O)(O)- 또는 -S(O)(O)-O- 구조를 포함하는 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 설포네이트 유도체는, 예컨대 유기 모이어티-O-S(O)(O)-스테로이드, HO-S(O)(O)-스테로이드 또는 유기 모이어티-S(O)(O)-O-스테로이드 등의 -S(O)(O)-O- 구조와 같은 적절한 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 연결되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 포함하는 유기 모이어티를 포함한다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"아미드", "아미드 유도체" 등은 -C(O)-NR^PR- 또는 -C(O)-NH- 모이어티 (상기 식중 R^PR은 -H 또는 보호기임)을 포함하는, 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은, 유기 모이어티를 의미한다. 몇 가지 구체예에 있어서, -C(O)NR^PR- 기는 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸등의 가변기에 연결되어 있는 것으로, 유기 모이어티-C(O)NR^PR-스테로이드 유기 모이어티-C(O)-NH-스테로이드 또는 스테로이드-C(O)NR^PR-유기 모이어티 등이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"에테르"는, 1, 2, 3, 4 또는 그 이상, 일반적으로 1 또는 2 개의 -O- 모이어티를 포함하는, 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티를 의미한다. 몇 가지 구체예에 있어서, -O- 기는 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸등의 가변기에 연결되어 있는 것으로, 예컨대, 유기 모이어티-O-스테로이드이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"티오에테르"는 1, 2, 3, 4 또는 그 이상, 일반적으로는 1 또는 2 개의 -S- 모이어티를 포함하는, 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티를 의미한다. 몇 가지 구체예에 있어서, -S- 기는 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸등의 가변기에 연결되어 있는 것으로, 예컨대, 유기 모이어티-S-스테로이드 유기 모이어티-S-CH₂-S-스테로이드 또는 유기 모이어티-S-S-스테로이드이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"아실기" 또는 "아실"은 1, 2, 3, 4 또는 그 이상의 -C(O)- 기를 포함하는, 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티를 의미한다. 몇 가지 구체예에 있어서, -C(O)- 기는 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸등의 가변기에 연결되어 있는 것으로, 예컨대, 유기 모이어티-C(O)-스테로이드이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다. 대표적인 아실 모이어티는 -C(O)-N(C1-C6 알킬)₂, -C(O)-NH(C1-C6 알킬), -C(O)-NH-C(CH₃)₃, -C(O)-NH-CH(CH₃)₂, -C(O)-NH-C(CH₃)₂-CH₃, -C(O)-NH-CH(CH₃)-CH₃, -C(O)-NH-C(CH₃)-CH₂-CH₃, -C(O)NH₂, -C(O)NHR^PR, -C(O)-CH₃, -C(O)-CH₂-CH₃, -C(O)-CH₂-CH₂-CH₃, -C(O)-CH₂OH, -C(O)-CH₂OR^PR, -C(O)-CH₂-CH₂OH, -C(O)-CH₂-CH₂OR^PR, -C(O)-CH₂-할로겐, -C(O)-CH₂-CH₂-할로겐, -C(O)-CH₂-COOR^PR, -C(O)-CH₂-CH₂-COOR^PR, -C(O)-CH₂-CH₂-CHOH, -C(O)-CH₂-NH₂, -C(O)-CH₂-NHR^PR, -C(O)-CH₂-N(R^PR)₂, -C(O)-CH₂-NH-(C1-C6 알킬), -C(O)-CH₂-N(C1-C6 알킬)₂, -C(O)-NH-CH=CH₂, -C(O)-NH-C=CH, -C(O)-NH-CH₃, -C(O)-NH-CN, -C(O)-NH-CH₂-CN (상기 식 중, 각각의 알킬은 동일하거나 상이하고, 임의적으로 독립적으로 치환된 것이며, 각각의 R^PR는 -H 또는 이것이 부착하는 원자 또는 작용기에 대한 독립적으로 선택된 보호기이거나 또는 두 개 R^PR가 모두 이들이 부착하는 원자 또는 작용기에 대한 보호기임) 등의 모이어티를 포함한다.

"티오아실"은 1, 2, 3, 4 또는 그 이상의 -C(S)- 기를 포함하는, 에스테르에 대하여 기재한 바와 같은 유기 모이어티를 의미한다. 몇 가지 구체예에 있어서, -C(S)- 기는 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸등의 가변기에 연결되어 있는 것으로, 예컨대, 유기 모이어티-C(S)-스테로이드이다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다. 대표적인 티오아실 모이어티는 황이 적절한 산소 원자를 대체하는 것을 제외하고는, 아실기에 대하여 전술한 바와 같은 모이어티를 포함한다.

"카보네이트(carbonate)"는 1, 2, 3, 4 또는 그 이상의 -O-C(O)-O- 구조를 포함하는, 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 본 명세서에 사용된 카보네이트기는, 예컨대, 유기 모이어티-O-C(O)-O-스테로이드와 같은 -O-C(O)-O- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 결합되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 함유하는 유기 모이어티를 포함한다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

"카바메이트(carbamate)"는 1, 2, 3, 4 또는 그 이상의 -O-C(O)NR^PR- 구조 (상기 식 중, R^PR는 -H, 보호기 또는 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티임)를 포함하는, 에스테르에 대하여 기재된 바와 같은 유기 모이어티를 의미한다. 일반적으로, 본 명세서에 사용된 카바메이트기는, 예컨대, 유기 모이어티-O-C(O)-NR^PR-스테로이드 또는 스테로이드-O-C(O)-NR^PR-유기 모이어티와 같은 -O-C(O)-NR^PR- 구조를 통하여 화학식 1 스테로이드 핵의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 또는 R¹⁸ 등의 가변기에 결합되어 있는 약 1-50 개의 탄소 원자 및 0 내지 약 10 개의 독립적으로 선택된 헤테로원자 (예컨대, O, S, N, P, Si)를 함유하는 유기 모이어티를 포함한다. 상기 유기 모이어티는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같다.

본 명에서에 있어서, "모노사카라이드"는 실험식 (CH₂O)_n (상기 식 중, n은 3, 4, 5, 6 또는 7임)을 갖는 케톤 또는 폴리히드록시 알데하이드를 의미한다. 모노사카라이드는 열린 사슬형 또는 닫힌 사슬형을 포함하지만, 닫힌 사슬형이 일반적이다. 모노사카라이드는 2'-데옥시리보오스, 리보오스, 아라비노오스, 자일로오스, 이들의 2'-데옥시 및 3'-데옥시 유도체 및 이들의 2',3'-디데옥시 유도체와 같은 헥소퓨라노오스 당 및 펜토퓨라노오스 당을 포함한다. 모노사카라이드는 또한 리보오스의 2',3' 디데옥시디디히드로 유도체를 포함한다. 모노사카라이드는 글루코오스의 D-이성질체, L-이성질체 및 DL-이성질체, 프룩토오스, 만노오스, 이도오스(idose), 갈락토오스, 알로오스, 굴로오스, 알트로오스, 탈로오스, 푸코오스, 에리트로오스, 트레오스, 릭소오스 (lyxose), 에리트룰로오스, 리불로오스, 자일룰로오스, 리보오스, 아라비노오스, 자일로오스, 프시코오스 (psicose), 소르보오스 (sorbose), 타가토오스, 글리세르알데하이드, 디히드록시아세톤 및 이들의 모노데옥시 또는 람노오스 (rhamnos) 및 글루쿠론산, 글루쿠론산의 염과 같은 다른 유도체를 포함한다. 모노사카라이드는 임의적으로 부분적으로 보호되어 있다. 대표적인 모노사카라이드는 다음을 포함한다:

상기 식 중, R³⁷는 독립적으로 수소, 보호기, 아세트아미도 (-NH-Ac), 메틸 또는 에틸과 같은 임의적으로 치환된 알킬 또는 아세테이트 또는 프로프리오네이트와 같은 에스테르이고, R³⁸ 수소, 히드록실, -NH₂, -NHR^PR, 메틸 또는 에틸과 같은 임의적으로 치환된 알킬 또는 NH₄ ⁺, Na⁺또는K⁺와 같은 양이온이고,R³⁹는 수소, 히드록실, 아세테이트, 프로프리오네이트, 메틸, 에틸, 메톡시 또는 에톡시와 같은 임의적으로 치환된 알킬이다.

임의적으로 치환된 알킬기, 임의적으로 치환된 알케닐기, 임의적으로 치환된 알키닐기, 임의적으로 치환된 아릴 모이어티 및 임의적으로 치환된 헤테로사이클은 임의적 치환(들)을 포함하는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 또는 헤테로사이클 모이어티를 의미한다. 이러한 모이어티는 C_1-20 알킬 모이어티, C_2-20 알케닐 모이어티, C_2-20 알키닐 모이어티, 아릴 모이어티, C_2-9 헤테로사이클 또는 이들 중 어느 것의 치환된 유도체를 포함한다.

임의적으로 치환된 "모노사카라이드"는 모든 C3-C7 당, D-배열, L-배열 또는 DL-배열, 예컨대, 에리트로오스, 글리세롤, 리보오스, 데옥시리보오스, 아라비노오스, 글루코오스, 만노오스, 갈락토오스, 푸코오스, 만노오스, 글루코사민, N-아세틸뉴라민산, N-아세틸글루코사민, N-아세틸갈락토사민을 포함하며, 하나 이상의 하이드록시기 또는 수소 원자 또는 탄소 원자에서 임의적으로 치환된 것이다. 적절한 치환은 치환된 알킬 모이어티에 대하여 전술한 바와 같으며, 독립적으로 선택된 수소, 히드록실, 보호된 히드록실, 카르복실, 아지도, 시아노, -O-C_1-6 알킬, -S-C_1-6 알킬, -O-C_2-6 알케닐, -S-C_2-6 알케닐, 아세테이트 또는 프로프리오네이트와 같은 에스테르, 임의적으로 보호된 아민, 임의적으로 보호된 카르복실, 할로겐, 티올 또는 보호된 티올을 포함한다. 모노사카라이드와 스테로이드 간의 연결은 α 또는 β이다.

임의적으로 치환된 "올리고사카라이드"는 서로 공유적으로 연결되어 있는 두 개, 세 개, 네 개 또는 그 이상의 모든 C3-C7의 당을 포함한다. 상기 연결된 당은 D-배열, L-배열 또는 DL-배열을 가질 수 있다. 적절한 당 및 적절한 치환은 모노사카라이드에 대하여 전술한 바와 같다. 올리고사카라이드를 포함하는 모노사카라이드 간 연결과 같이, 올리고사카라이드와 스테로이드 간 연결은 α 또는 β이다. 인접한 모노사카라이드는, 예컨대, 1→2, 1→3, 1→4 및/또는 1→6 글라이코사이드 결합에 의하여 연결될 수 있다.

뉴클레오사이드는 3TC, AZT, D4T, ddI, ddC, G, A, U, C, T, dG, dA, dT 및 dC를 포함한다.

폴리머는, 예컨대, 폴리에틸렌글리콜 ("PEG") 및 폴리히드록시알킬 폴리머와 같은 생체적합성 유기 폴리머를 포함한다. PEG는 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 그 이상의 연결된 모노머, 예컨대, 약 50-1000 연결된 모노머를 포함하는 에틸렌 글리콜 폴리머를 의미한다. 평균 분자량은 통상적으로 약 80, 100, 200, 300, 400 또는 500이며, 예컨대, PEG100 및 PEG200, PEG200 및 PEG300, PEG100 및 PEG300 또는 PEG200 및 PEG400와 같은 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.

본 명세서에 있어서, FICs에 대하여 주어진 위치 번호는 콜레스테롤에 대한 번호 매김 관례(numbering convention)에 의하여 붙였다.

스피로 고리 치환기는 일반적으로 3원(membered) 고리, 4원 고리, 5원 고리, 6원 고리, 7원 고리 또는 8원 고리인 고리 구조이며, 예컨대, 이들은 3면(sided) 고리, 4면 고리, 5면 고리, 6면 고리, 7면 고리 또는 8면 고리를 포함한다. 몇 가지 구체예에 있어서, 스피로 구조는 스테로이드 고리 시스템의, 예컨대, FICs의 2, 3, 7, 11, 15, 16 또는 17 위치에 존재하는 탄소원자를 공유한다. 스피로 구조는 아세탈, 티오아세탈 및 락톤 고리 또는 고리형 에스테르를 포함한다. 스피로락톤, 스피로 고리 화합물 및 고리형 디올기를 함유하는 디히드록시 F1Cs는 다음의 구조를 갖는 F1Cs을 포함한다:

,,

, ,

또는 ,

상기 식 중, X는 -C(R¹⁰)₂- 또는 -CHR¹⁰-이고, R¹⁰는 독립적으로 선택된다. 이들 구체예 중 몇 몇 경우에 있어서, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C및R^10D 가변기는 α-배열 또는 β-배열 내에 있으며, -H, -F, -Cl, -Br, -OH, -OCH₃, -OC₂H₅, 아세테이트 또는 프로피오네이트와 같은 임의적으로 치환된 에스테르, 메틸 또는 에틸과 같은 임의적으로 치환된 알킬 또는 아미노산 중에서 독립적으로 선택된다.

본 명세서에 있어서, "선천 면역(innate immunity)"은 통상적으로 환자의 비특이적 면역 방어 메카니즘과 관련된 하나 이상의 요소를 의미한다. 이들 요소는, 예컨대, 인자 B, 인자 D 및 프로페르딘과 같은 교호적 보체 경로 (alternate complement pathway); NK 세포, 식세포 (단핵세포, 대식세포), 호중구, 호산구, 수지상 세포, 섬유세포; 예컨대, 하나 이상의 디펜신과 같은 항균 화학물질; 물리적 장벽 - 피부, 점막 상피; 또는 인터루킨, 케모카인, 사이토카인, 폐 또는 폐포 대식세포 호흡 급증 (respiratory burst) 활성 또는 계면활성제 단백질 A 또는 계면활성제 단백질 D와 같은 폐 계면활성제 단백질을 포함한다.

"면역 조절이상", "면역 조절이상 증상", "바람직하지 못한 면역 반응" 등과 같은 용어는 환자가 바람직하지 못한 면역 반응을 갖거나 발병되거나, 환자의 증상에 대하여 차선적인 것을 의미한다. 이러한 조절이상 또는 바람직하지 못한 면역 반응은, 예컨대, 염증, 자가면역 기관 또는 조직 이식 거부 반응 (예컨대, 동종이식, 이종이식), 감염, 암, 화학요법 치료, 외상, 알러지 증상 또는 환자가 병원성, 무효적, 불충분 또는 차선적인 것으로 생각되는 Th1, Tc1, Th2 또는 Tc2 면역 반응을 확립하는 증상과 같은, 여러 가지 증상 또는 질병으로부터 발생하거나, 이러한 증상 또는 질병의 치료 결과로서 발생할 수 있다. 면역 조절이상 증상은 본 명세서 도는 인용 문헌에 기재된 바와 같다.

"세포 반응", "세포 활성", "생물학적 반응", "생물학적 활성" 등과 같은 용어는 FIC의 존재에 반응하여 탐지 가능할 정도로 조절되는 반응 또는 활성을 의미한다. 이러한 반응 또는 활성은 세포 활성 또는, 영향을 받는 세포가 결합, 분리, 합성 또는 반응하는 하나 이상의 분자의 수준 또는 발현에 대하여 직접적 효과 또는 간접적 효과를 가질 수 있다. 이러한 반응 또는 활성은 합성 또는 사이토카인, 성장 인자, 전사 인자 (수용체 및 이들의 보조인자 포함), 효소, Th1 관련 또는 Th2 관련 항체 아형 반응 등 중 하나 이상의 수준에 있어서의 탐지 가능한 정도의 변화를 포함한다. 일반적으로, 조절되는 사이토카인, 성장 인자, 전사 인자, 효소 또는 항체는 병리학적 증상의 개선 또는 병리학적 증상의 확립, 유지, 심각성 또는 진행에 수반되는 것이다.

본 명세서에 있어서, CD 분자, 특이적 면역 세포 아집단, 면역 반응 등의 표현은 일반적으로 인간에게서 발견되는 분자, 세포 등에 적용되는 학명을 사용한다. 다른 종에서의 이러한 분자, 세포 등의 유사체 또는 대응부는 상이한 학명을 가질 수 있지만, 본 발명에 포함된다.

"면역억제 분자"는 사이클로스포린, 시클로헥사미드, 미토신 C, 아드리아마이신, 택솔 및 암포테리신 B와 같은 분자를 의미한다. 이들 분자는 면역계에 대하여 독성을 갖는 경향이 있으며, 직접 또는 간접적으로 면역 억제적인 것으로, 예컨대, 이들은 분열하는 세포에 대하여 독성이 있거나, 면역 세포 전구체의 증식을 억제하거나, 또는 상이하게 바람직하거나 개선된 면역 반응 또는 증상을 하향조절할 수 있다.

"핵 호르몬 수용체"는 유전자 산물을 의미하며, 통상적으로 리간드에 결합 가능하고 하나 이상의 유전자의 전사에 영향을 미칠 수 있는 단백질 모노머 또는 다이머의 형태이다. 리간드는, 예컨대, 특정 천연 스테로이드, 스테로이드 유사체, F1Cs 또는 프로스타글란딘 등의 지질과 같은 다른 리간드를 포함한다. 핵 호르몬 수용체는 통상적으로 헤테로다이머로서 작용하는 오판 (orphan) 스테로이드 수용체 및, 호모다이머로서 작용하는, 안드로겐 수용체("AR"), 에스트로겐 수용체 α ("ERα"), 에스트로겐 수용체 β ("ERβ")와 같은 전형적인 스테로이드 수용체를 포함한다. 핵 호르몬 수용체는, 예컨대, VDR-RXR 또는 TR-RXR와 같이 헤테로다이머를 형성하는 종류를 포함한다. 핵 호르몬 수용체는 또한, 예컨대, PXR에 대한 PXR.1 및 PXR.2와 같은 이성질체를 포함한다. 오판 스테로이드 수용체에 대한 생물학적 작용 및/또는 천연 리간드에 대하여 부분적으로만 알려져 있다. 핵 호르몬 수용체는 수용체의 동족체를 포함하며, 예컨대, MB67라고 알려진 CARb의 동족체를 포함한다. 이소형(isoform)은, 통상적으로, 핵 RNA에 대한 상이한 스플라이싱 경로에 의하여 하나의 유전자로부터 생성되는 반면, 동족체는 통상적으로 핵 호르몬 수용체 유전자의 구별되는 복제본(copy)으로, 상기 유전자 복제본은 기준 핵 호르몬 수용체 유전자 산물과 비료하여 상대적으로 미미한 차이만을 갖는 산물을 코딩하는 것이다.

"작용제(agonist)" 또는 "길항제(antagonist)"는, FIC를 함유하고, 각각 수용체, 효소 또는 다른 생물학적 분자의 활성을 증가시키거나 또는 감소시켜, 조절되는 유전자의 전사 또는 mRNA 수준의 증가 또는 감소를 유발하거나, 유전자 산물 또는 단백질의 활성 수준을 변화시키는 등의 다른 측정 가능한 효과를 일으키는, 화합물 또는 조성물이다.

"생물학적으로 활성인 대사산물" 등과 같은 용어는예컨대, 함염증 활성 또는 바람직한 면역 반응의 자극과 같은, 모 화합물의 바람직한 활성 중 적어도 하나 이상의 탐지 가능한 수준, 예컨대, 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30% 또는 적어도 약 50% 이상을 유지하는 FIC의 유도체를 의미한다. 바람직한 활성의 측정은 본질적으로 본 명세서에 기재된 바와 같이 수행한다. 이러한 대사산물은 위장관, 혈액 또는 하나 이상의 환자 조직에서 생성될 수 있다. 이러한 대사산물은, 예컨대, 본 명세서에 기재된 바와 같은 하나 이상의 경로를 통하여 환자에게 투여된 후, 혈액, 소변 또는 다른 생물학적 시료에서의 임의적으로 방사선 표지된 FIC 및 그의 대사 산물의 GC-MS 분석과 같은, 표준 분석법을 이용하여 측정한다. FIC 등의 "대사 전구체" 등과 같은 용어는 탐지 가능한 수준의 FIC를 생성하거나, 탐지 가능한 수준, 예컨대, 적어도 약 10%, 적어도 약 20%, 적어도 약 30% 또는 적어도 약 50%의 FIC의 바람직한 활성 중 하나 이상을 발생시키는 화합물을 포함한다.

"아미노산"은 자연 발생적 또는 합성 아미노산 잔기를 포함하는 아미노산 모이어티, 즉, 하나 이상의 카르복식 및 한 개, 두 개, 세 개 또는 그 이상의 탄소 원자, 통상적으로는 하나의 탄소원자에 의하여 직접적으료 연결되어 있는 하나 이상의 아미노산 잔기를 포함하는 모든 모이어티를 의미한다. 카르복실기 및 아미노기 사이에 위치하는 중간 (intervening) 구조의 성질 및 동일성은 본 명세서에 기재된 것들을 포함하여 다양한 구조를 가질 수 있다. 일반적으로, 아민기를 통하여 스테로이드에 연결된 아미노산 ("N-연결 아미노산")은 아미노산-스테로이드 결합의 자가 촉매적 가수분해 및 스테로이드의 방출이 가능한 충분한 입체 형태 및 길이를 갖는다. 이것은 아미노산의 아민기 및 스테로이드 간의 결합을 포함하는 전구체의 펩티드 분해성 절단, 탈아미드화 또는 탈에스테르화에 의하여 유리 카르복실기가 생체내(in vivo) 생성될 때 생긴다. 아미노산의 카르복실기 또는 아미노기와 스테로이드 간 결합의 가수분해는 또한 에스테라아제 절단과 같은 화학적 또는 효소적 활성 또는 비효소적 가수분해에 의하여서도 발생할 수 있다.

일반적으로, FICs에 사용된 잔기에 상응하는 아미노산은 자연 발생적이며, 그 자체로는 중요한 약리학적 활성을 갖지 않는다. 그러나, 비자연 발생 아미노산 잔기를 사용함으로써 최적 약동학적 활성 (원위 아미드 또는 에스테르 결합에 대하여 실질적으로 완전한 가수분해)을 얻을 수 있다. 아미노산 잔기가 글리실 또는 다른 α 아미노산에 대하여 치환된 메틸렌인 경우, 중간 구조는 메틸렌 정도로 단순할 수 있다. 상기 구조는 통상적으로 아미노산의 카르복실 탄소 및 아민 질소 사이의 직접적 결합에 약 5 개 까지의 탄소 또는 헤테로분자를 함유한다. 따라서, 아미노산은, 예컨대, 산소가 탄소, 적절한 경우에는 수소를 대체하는 옥시에스테르 또는 에테르와 같은, 중간 에틸렌기, 프로필렌기, 부틸렌기 또는 펜틸렌기 또는 이들의 치환된 유사체를 포함할 수 있다. 이러한 중간 구조의 예에는 -CH-O-C(R²²)(R²³)-가 있으며, 상기 식 중, R²²및R²³는 독립적으로 선택된 수소 또는 에스테르에 대하여 전술한 바와 같은 유기 모이어티이다. 몇 가지 구체예에 있어서, R²²및R²³ 중 하나는 수소이고 다른 하나는 C2-20 유기 모이어티이다. 통상적으로, 상기 유기 모이어티는 약 1-20 탄소 원자 및 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 독립적으로 선택된 헤테로분자를 함유하며, 상기 헤테로분자는 통상적으로 산소, 질소, 황 및 인 중에서 선택된 것이다. 일반적으로, 예컨대, 상기 구조가 충분한 유연성을 갖거나 아미노산-스테로이드 결합 부근에 카르복실기를 위치시킬 수 있는 형태를 갖는 경우, 거대한 구조가 적합하지만, 보다 신속한 가수분해가 소망되는 경우에는 보다 적은 수의 중간 원자를 사용한다.

통상적으로, R²²는 -H, 메틸 또는 히드록시메틸이며, 일반적으로는 -H이고, 및 R²³는 자연 발생적 아미노산의 측쇄 또는 작용기이다. 아미노산 측쇄는 상기 측쇄가, 예컨대, 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌 또는, 예컨대, 알킬, 에테르 또는 알콕시 (예컨대, 메톡시, 에톡시, 프로폭시) 치환된 유도체와 같은 이들의 치환된 유도체와 같은, 상응하는 천연 화합물의 C_1-15 동족체인 유사체를 포함한다. 일반적으로, 카르복실 함유 측쇄에 있어서, 측쇄 카르복실기의 C 원자가 5 이하의 원자에 의하여 N에 결합되어 있다면, 상기 카르복실기는 임의적으로, 예컨대, 에스테르 또는 아미드 결합이 생체내에서 가수분해 가능한 에스테르화 또는 아미드화에 의하여 차단될 것이다. R²²는 또한 R³⁰과 함께 프롤린 잔기 (-CH₂-)₃를 형성한다. 따라서, R²³은 일반적으로 -H, -CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂-CH(CH₃)₂, -CHCH₃-CH₂-CH₃, -CH₂-C₆H₅, -CH₂CH₂-S-CH₃, -CH₂OH, -CH(OH)-CH₃, -CH₂-SH, -CH₂-C₆H₄OH, -CH₂-CO-NH₂, -CH₂-CH₂-CO-NH₂, -CH₂-COOH, -CH₂-CH₂-COOH, -(CH₂)₄-NH₂및-(CH₂)₃-NH-C(NH₂)-NH₂와 같은 측작용기이다. R²³는 또한 1-구아니디노프로프-3-일, 벤질, 4-히드록시벤질, 이미다졸-4-일, 인돌-3-일, 메톡시페닐 및 에톡시페닐를 포함한다. 최적 R³⁰ 기는 통상적인 시험법을 사용하여 용이라게 선택할 수 있다.

일반적으로, 아미노산 잔기는 다음의 화학식으로 표현되는 구조를 갖는다. 통상적으로, n은 1 또는 2이고 , R²²는는 -H이고가고 R²³은 다음의 작용기 중 한 가지 이상을 포함하는 모이어티이다: 아미노, 카르복실, 아미드, 카르복실 에스테르, 히드록실, C₆-C₇아릴, 에테르 (-O-), 티오에테르 (-S-), n-알킬, s-알킬 또는 t-알킬 (C₁ - C₆), 구아니딜, 이미다졸릴, 인돌릴, 설프하이드릴, 설폭사이드, 및 포스포릴. R²² 및 R²³ 치환기는, 예컨대, 에스테르, 에테르 또는 카보네이트와 같이, 본 명세서에 기재된 것을 포함하여 매우 다양한 구조를 갖는다.

상기 아미노산 잔기가 하나 이상의 키랄 중심을 갖는 경우, 모든 D, L, 메소, 트레오 또는 에리트로 (적합한 경우) 라세미 화합물(racemates) 또는 이들의 혼합물은 본 발명의 범위에 포함된다.

펩타이드는 2, 3 또는 그 이상의 상기에서 정의된 바와 같은 아미노산 둘 이상을 일반적으로 아미드 결합 또는 일반적 펩티드 결합에 의하여 함께 결합시킨 것을 의미한다. R¹-R¹⁰과 같은 FICs 내의 다양한 작용기는 펩타이드를 포함할 수 있다. 통상적으로, 아미노산은 인접하는 아미노산 잔기 간의, 예컨대 -CO-NH-와 같은 일반적인 펩타이드 결합을 통하여 결합되어 있다. 펩타이드는 디펩타이드 (다이머), 트리펩타이드 (트라이머), 4, 5, 6, 8, 10 또는 15 개의 잔기의 단쇄 펩타이드 및 장쇄 펩타이드 또는 약 100 또는 그 이상의 잔기를 갖는 단백질을 포함한다.

적절한 디펩타이드기의 예 (이들의 단일 문자 기호로 표시됨)을 아래의 표에 나타내었다. 상기 단일 문자 표시는 다음과 같다: Y 티로신, G 글리신, F 페닐알라닌, M 메티오닌, A 알라닌, S 세린, I 이소루신, L 루신, T 트레오닌, V 발린, P 프롤린, L 리신, H 히스티딘, Q 글루타민, E 글루탐산, W 트립토판, R 아르기닌, D 아스파르트산, N 아스파라긴 및 C 시스테인.

디펩타이드

AA, AR, AN, AD, AC, AE, AQ, AG, AH, AI, AL, AK, AM, AF, AP, AS, AT, AW, AY, AV, RA, RR, RN, RD, RC, RE, RQ, RG, RH, RI, RL, RK, RM, RF, RP, RS, RT, RW, RY, RV, NA, NR, NN, ND, NC, NE, NQ, NG, NH, NI, NL, NK, NM, NF, NP, NS, NT, NW, NY, NV, DA, DR, DN, DD, DC, DE, DQ, DG, DH, DI, DL, DK, DM, DF, DP, DS, DT, DW, DY, DV, CA, CR, CN, CD, CC, CE, CQ, CG, CH, CI, CL, CK, CM, CF, CP, CS, CT, CW, CY, CV, EA, ER, EN, ED, EC, EE, EQ, EG, EH, EI, EL, EK, EM, EF, EP, ES, ET, EW, EY, EV, QA, QR, QN, QD, QC, QE, QQ, QG, QH, QI, QL, QK, QM, QF, QP, QS, QT, QW, QY, QV, GA, GR, GN, GD, GC, GE, GQ, GG, GH, GI, GL, GK, GM, GF, GP, GS, GT, GW, GY, GV, HA, HR, HN, HD, HC, HE, HQ, HG, HH, HI, HL, HK, HM, HF, HP, HS, HT, HW, HY, HV, IA, IR, IN, ID, IC, IE, IQ, IG, IH, II, IL, IK, IM, IF, IP, IS, IT, IW, IY, IV, LA, LR, LN, LD, LC, LE, LQ, LG, LH, LI, LL, LK, LM, LF, LP, LS, LT, LW, LY, LV, KA, KR, KN, KD, KC, KE, KQ, KG, KH, KI, KL, KK, KM, KF, KP, KS, KT, KW, KY, KV, MA, MR, MN, MD, MC, ME, MQ, MG, MH, MI, ML, MK, MM, MF, MP, MS, MT, MW, MY, MV, FA, FR, FN, FD, FC, FE, FQ, FG, FH, FI, FL, FK, FM, FF, FP, FS, FT, FW, FY, FV, PA, PR, PN, PD, PC, PE, PQ, PG, PH, PI, PL, PK, PM, PF, PP, PS, PT, PW, PY, PV, SA, SR, SN, SD, SC, SE, SQ, SG, SH, SI, SL, SK, SM, SF, SP, SS, ST, SW, SY, SV, TA, TR, TN, TD, TC, TE, TQ, TG, TH, TI, TL, TK, TM, TF, TP, TS, TT, TW, TY, TV, WA, WR, WN, WD, WC, WE, WQ, WG, WH, WI, WL, WK, WM, WF, WP, WS, WT, WW, WY, WV, YA, YR, YN, YD, YC, YE, YQ, YG, YH, YI, YL, YK, YM, YF, YP, YS, YT, YW, YY, YV, VA, VR, VN, VD, VC, VE, VQ, VG, VH, VI, VL, VK, VM, VF, VP, VS, VT, VW, VY, VV

이러한 디펩타이드는 아미노산이 모두 L 배열, D 배열 또는 이들 배열의 혼합인 종류를 포함한다.

트리펩타이드, 즉, 3개의 연결된 아미노산 잔기 또한 유용한 구체예이다. 트리펩타이드 내의 각각의 아미노산은 L-배열, D-배열 또는 혼합된 배열일 수 있다. 트리펩타이드는 A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, W 또는 Y가 표준 펩타이드 결합에 의하여 상기에 열거된 디펩티드 중 어느 하나의 아미노 말단 또는 카르복실 말단에 결합되어 있는 것을 포함한다.

몇 가지 구체예에 있어서, 화학식 1 화합물 또는 화학식 2 화합물은 다음의 구조 (A), (B) 또는 (C)를 갖는 하나 이상의 아미노산 또는 펩타이드를 포함한다: (A) R³²-NH-{[C(R²⁹)(R³⁰)]β-C(O)-N(R³¹)}_f-[C(R²⁹)(R³⁰)]α-C(O)-O-스테로이드; (B) R³³-O-{C(O)-[C(R²⁹)(R³⁰)]_d-N(R³¹)}_g-C(O)-[C(R²⁹)(R³⁰)]_c-N(R³¹)-O-스테로이드; 또는 (C) R³³-O-{C(O)-[C(R²⁹)(R³⁰)]_d-N(R³¹)}_e-C(O)-[C(R²⁹)(R³⁰)]_c-N(R³¹)-C(O)-O-스테로이드, 상기 식 중 (A), (B) 또는 (C)는 독립적으로 선택되며, 이들은 R⁴를 통하여 1, 2, 3 또는 그 이상의 R¹과 결합되어 있으며, 각각의 R²⁹-R³¹는 독립적으로 선택되고; R²⁹는 독립적으로 -H 또는 C1-C20 유기 모이어티 (예컨대,-CH₃ 또는 -C₂H₅와 같은 C_1-6 알킬)이고; R³⁰는 독립적으로 아미노산의 측쇄이며, 예컨대, -H, -CH₃, -CH₂C₆H₅와 같이 상기한 바와 같은 자연 발생적 아미노산의 측쇄를 포함하고; R³¹은 -H 또는 보호기이며; R³² 및 R³³는 독립적으로 -H, 보호기, 에스테르 또는 아미드를 포함하며, 각각의 원자 또는 작용기는 독립적으로 선택된 것이고; a, b, c 및 d는 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5, 일반적으로 1이며; e, f 및 g는 독립적으로 0에서 약 1000까지의 정수이고, 통상 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; a, b, c 및 d는 독립적으로 1 또는 2이고; e, f 및 g는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다.

아미노산(들) 또는 잔기(들)이, 예컨대, 리시닐 잔기 또는 아르기닐 잔기 또는 오르니티닐 잔기와 같은 2 이상의 아민기를 가지면, R²⁹는 일반적으로 -H이고, R³⁰는 -[C(R³⁴)₂]_n2N(R^PR)- (상기 식 중, n2는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임)를 포함할 수 있으며, R^PR는 -H 또는 보호기이고, 각각의 R³⁴는 독립적으로 -H, C₁-C₂₀의 임의적으로 치환된 알킬, C₆-C₂₀의 임의적으로 치환된 아릴, C₇-C₂₀의 임의적으로 치환된 알킬아릴, C₇-C₂₀의 임의적으로 치환된 아릴알킬, C₁-C₂₀의 임의적으로 치환된 알콕시, C₆-C₂₀의 임의적으로 치환된 아릴옥시 또는 히드록실이다.

F1Cs의 염. 본 발명의 구체예는 FICs의 염 및 착물을 포함하며, 상대적으로 비독성인 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. FICs 중 몇 가지는, 통상적으로, pH가 약 4 내지 10의 수용액 내에서 적어도 하나의 부분적 양전하 또는 부분적 음전하를 운반하는 하나 이상의 모이어티를 가지며, 이들은 본 명세서에서 모두 "염(들)"로 지칭되는, 염, 착물, 부분적 염 및 부분적 착물 특성 또는 다른 비공유적 상호작용을 갖는 조성물을 형성하는데 참여할 수 있다. 염은 일반적으로 생물학적으로 친화적이거나 약학적으로 허용 가능하거나 또는, 특히 포유류 세포에 대하여 비독성이다. 생물학적으로 독성인 염은 임의적으로 FICs의 합성 중간산물과 함께 사용된다. 수용성 조성물이 소망되는 경우, 일반적으로 일가 염을 사용한다.

통상적으로, 금속염은 본 발명의 화합물과 금속 수산화물과의 반응에 의하여 제조한다. 이러한 방법으로 임의적으로 제조되는 금속염의 예로서 Li⁺, Na⁺ 및 K⁺를 함유하는 염들이 있다. 보다 용해성이 적은 금속염이 적절한 금속 화합물을 첨가함으로써 보다 용해성이 큰 염의 수용액으로부터 침전된다. 본 발명의 염은 유기 카르복실산 등의 유기 산 및 알킬술폰산 또는 수소 할라이드산 등의 무기산과 같은 산을 본 발명의 피리미딘 염기 유사체 상의 염기 중심과 같은 산성 중심 또는 염기성 중심에 첨가함으로써 형성될 수 있다. 금속염은 Na⁺, Li⁺, K^+, Ca⁺⁺또는Mg⁺⁺를 함유하는 것을 포함한다. 다른 금속염은 알루미늄, 바륨, 스트론튬, 카드뮴, 비스무트, 비소 또는 아연 이온을 함유한다.

FICs의 염은, 폴리머 또는 모노머에 존재할 수 있는, 인산기 또는 포스포닉산기의 산 음이온 모이어티와, 알칼리 금속 이온 및 알칼리 토금속 이온 또는 암모늄 이온 및 사차 암모늄 이온과 같은 적절한 양이온과의 배합물을 포함할 수 있다.

적절한 아민염은 적절한 염을 형성하기에 충분한 염기도를 갖는 아민을 포함하며, 일반적으로, 트리알킬 아민 (트리프로필아민, 트리에틸아민, 트리메틸아민), 프로카인, 디벤질아민, N-벤질-베타펜에틸아민, 에펜아민, N,N'-디벤질에틸렌디아민, N-에틸피페리딘, 벤질아민 및 디시클로헥실아민을 포함하는 낮은 독성의 아민을 포함한다.

염은, 예컨대, 통상적으로 아민인 염기 중심에 산을 첨가함으로써 제조되는 유기 술폰산 또는 유기 카르복실산을 포함한다. 대표적인 술폰산에는 C_6-16 아릴 술폰산, C_6-16 헤테로아릴 술폰산 및 C_1-16 알킬 술폰산 등이 있으며, 예컨대, 페닐 술폰산, α-나프탈렌 술폰산, β-나프탈렌 술폰산, (S)-캄포술폰산, 메틸 (CH₃SO₃H), 에틸 (C₂H₅SO₃H), n-프로필, i-프로필, n-부틸, s-부틸, i-부틸, t-부틸, 펜틸 및 헥실 술폰산 등이 있다. 대표적인 유기 카르복실산 및 다른 산에는 C_1-16 알킬, C_6-16 아릴 카르복실산 및 C_4-16 헤테로아릴 카르복실산 등이 있으며, 예컨대, 아세트산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 말론산, 글루타르산, 타르타르산, 시트르산, 푸마르산, 숙신산, 말산, 말레산, 옥살산, 히드록시말레산, 벤조산, 히드록시벤조산, 페닐아세트산, 시남산(cinnamic acid), 살리실산, 니코틴산, 2-페녹시벤조산, 메탄술폰산, 파모산, 프로피온산, 톨루엔술폰산 및 트리플루오소아세트산 등이 있다.

본 발명의 염은, 예컨대, HF, HCl, HBr, HI, H₂SO_4, H₃PO₄, Na₂CO₃, K₂CO₃, CaCO₃, MgCO₃및NaClO₃와 같은 무기산으로부터 제조된 것을 포함한다.

본 발명의 조성물은 F1Cs, 이의 수화물 및 이온화 형태, 비이온화 형태 뿐 아니라 쯔비터이온 (zwitterionic) 형태의 화합물을 포함한다.

입체 이성질체. F1Cs는, 설명으로부터 명백하거나 화합물 구조에 포함되는 바와 같은, 어떠한 또는 모든 비대칭 원자에서 강화 또는 분해된 광학 이성질체를 포함한다. 각각의 광학 이성질체 뿐 아니라, 라세미 혼합물과 부분 입체 이성질체 혼합물을 모두 이들의 거울상 이성질체 파트너 또는 부분 입체 이성질체 파트너로부터 실질적으로 유리되도록 분리시키고 합성할 수 있으며, 이들은 모두 본 발명의 범위에 포함된다. F1Cs 내의, 예컨대, R¹, R², R³, R⁴ 또는 R¹⁰중 하나 이상에서 키랄 중심이 발견될 수 있다.

화학식 1 화합물의 구체예. 화학식 1 화합물 ("F1Cs")에 있어서, 2, 3 또는 그 이상의 R¹, R², R³ 및 R⁴은 일반적으로 -H이 아니고, 통상적으로 R¹및R⁴, R³ 및 R⁴, R², R³ 및 R⁴또는 R² 및 R⁴ 중 하나 또는 모두는 -H 수소가 아니고, 및/또는 1 또는 2의 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D은 임의적으로 -H가 아니다. 본 명세서에 기재된 모든 F1C에 있어서, 스테로이드 핵 탄소 원자는두 개의 가변기 (예컨대, R⁸ 또는 R⁹에 두개의 R¹⁰, 또는 16-위치 또는 17-위치에 두 개의 R³ 또는 R⁴)를 함유하며, 각각의 가변기는 독립적으로 선택되기 때문에 각각은 동일하거나 상이할 수 있으며, 예컨대, 이들 모두가 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, -F, -Cl, -Br, -I이거나 또는 이들은 상이할 수 있다. FIC 구조로부터 명백한 바와 같이, 이중 결합이 4-5 위치 또는 5-6 위치 중 어느 하나에 존재할 수 있지만, 두 위치에서 동시에 존재하지는 않는다. 스테로이드 핵 탄소 원자는 일반적으로 고리를 형성하는 탄소 또는, 존재하는 경우, 10, 13 및 17 위치에 결합되어 있는 탄소를 의미한다. FIC의 종류 또는 부류(genera)을 설명하기 위하여 다른 모든 적절한 명명법을 사용할 수 있지만, 17 위치에 존재할 수 있는 추가적인 탄소는 통상적으로 콜레스테롤 넘버링 시스템을 사용하여 번호 매겼다. 대표적인 F1C 구체예는 하기하는 바와 같다.

F1Cs는 16α-브로모에피안드로스테론 ("BrEA") 반수화물

을 포함하고, 이는, 예컨대, WO 00/56757와 같은 문헌에 이미 기재되어 있다. BrEA 반수화물은 순수한 화합물 또는 비결정질 BrEA 또는 무수 BrEA과 같은 실질적으로 유리된 BrEA의 다른 형태로서 사용한다.

F1Cs은 다음과 같은 구조 5, 6, 7, 8, 9 및 10, 또는 이들의 대사 전구체, 대사 산물 또는 염을 포함한다:

,,

, ,

상기 식 중, 2, 11 및 15 위치의 R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰와 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D은 독립적으로 -H, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -SCN, -NO₂, -ONO₂, -N₃, -NH₂, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, =O, =S, =NOH, =CH₂, =CH₂CH₃, =N-NH-C(=NH)-N(R^PR)₂, =N-NH-C(=NH)-NH₂, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 설폭사이드, 설파메이트, 설포네이트, 설파미드, 설핀아미드, 설퍼러스 디아미드, 아미드, 아미노산, 펩타이드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 트리아실기, 카르보네이트, 카르바메이트, 할로겐, 아세탈, 티오아세탈, 스피로 고리, 임의적으로 치환된 알킬기, 임의적으로 치환된 알케닐기, 임의적으로 치환된 알키닐기, 임의적으로 치환된 아릴 모이어티, 임의적으로 치환된 헤테로아릴 모이어티, 임의적으로 치환된 헤테로사이클, 임의적으로 치환된 모노사카라이드, 임의적으로 치환된 올리고사카라이드, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 올리고뉴클레오타이드, 폴리머이거나, 또는, 두 개의 인접한 R¹-R⁴, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D 중 하나 이상은 독립적으로 선택된 에폭사이드 또는 시클로프로필 고리이고;

5 (존재하는 경우), 8, 9 및 14 위치의 R⁵, R⁶ 및 R¹⁰는 독립적으로 -H, -CH₃, -C₂H₅, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -SCN, -N₃, -COOH, -OS(O)(O)OH, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 설폭사이드, 설파메이트, 설포네이트, 설파미드, 설핀아미드, 설퍼러스 디아미드, 아미드, 아미노산, 펩타이드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 트리아실기, 카르보네이트, 카르바메이트, 할로겐, 임의적으로 치환된 알킬기, 임의적으로 치환된 알케닐기, 임의적으로 치환된 알키닐기, 임의적으로 치환된 아릴 모이어티, 임의적으로 치환된 헤테로아릴 모이어티, 임의적으로 치환된 헤테로사이클, 임의적으로 치환된 모노사카라이드, 임의적으로 치환된 올리고사카라이드이거나, 또는, 5, 8, 9 및 14 위치의 R⁵, R⁶ 및 R¹⁰ 중 한 개, 두 개 또는 그 이상은, 5, 8, 9 또는 14 위치의 R⁵, R⁶ 또는 R¹⁰에 결합된 탄소에 인접한 탄소 원자와 함께, 독립적으로 선택된 에폭사이드 또는 시클로프로필 고리이고;

R⁷은 -C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-O-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-S-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-NR^PR-C(R¹⁰)₂-, -O-, -O-C(R¹⁰)₂-, -S-, -S-C(R¹⁰)₂-, -NR^PR-, -NH- 또는 -NR^PR-C(R¹⁰)₂-이고;

R⁸ 및 R⁹은 독립적으로 -C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -O-, -O-C(R¹⁰)₂-, -S-, -S-C(R¹⁰)₂-, -NR^PR- 또는 -NR^PR-C(R¹⁰)₂-이거나, 하나 또는 모든 R⁸ 또는R⁹는 독립적으로 부재하여, 5원 고리를 남기고;

R¹³는 독립적으로 C_1-6 알킬이고;

R^PR는 독립적으로 -H, 보호기이거나 또는 함께 보호기이고, 0, 1, 2, 3 또는 4 개의 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D는 -H이고, R⁵ 및 R⁶는 각각 β,β, α,β, β,α 또는 α,α 배열이고, 5 (존재하는 경우), 8, 9 및 14 위치의 R¹⁰ 모이어티는 각각 α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열이다. 두 개의 가변기가, 예컨대, 11 위치의 R¹, R², R³, R⁴ 또는 R¹⁰의, 동일 탄소에 결합되어 있는, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 구조의 모든 FICs에 있어서, 상기 위치의 각각의 가변기는 독립적으로 선택된다.

F1Cs에 있어서, 각각의 2, 11 및 15 위치의 R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰는 독립적으로 선택된다. 몇 가지 구체예에 있어서, 2, 11 및 15 위치의 R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰중 하나는 수소이고, 다른 것은 또 다른 -H 모이어티이지만, 일반적으로 잔존하는 가변기 중 2, 3, 4, 5 또는 6 개는 -H가 아니고, 즉, 이들은 상기 작용기에 대하여 정의된 또 다른 모이어티이다. 다른 구체예에 있어서, 2, 11 및 15 위치의 R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ 모두는 수소 이외의 독립적으로 선택된 모이어티이고, 즉, 이들은 C1-C20 유기 모이어티 또는 C1-C20 임의적으로 치환된 알킬기와 같은 이들 작용기에 대하여 정의된 바와 같은 다른 모이어티이다. 많은 구체예에 있어서, β-배열의 1 위치의 R¹ 또는 α-배열의 1 위치의 R¹는 -H이 아니고, β-배열의 1 위치의 R⁴ 또는 α-배열의 1 위치의 R¹는 -H이 아니다.

F1Cs는 다음의 구조 2를 갖는 화합물을 포함한다:

2

상기 식 중, 2, 5, 8, 9, 11, 14 및 15 위치의 각각의 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰와 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D는 각각 독립적으로 선택되며 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 구조의 화합물에 대하여 상기에서 주어진 바와 같은 의미를 갖고;

R³ 및 R⁴는, 존재하는 경우, 모두 α-배열 또는 β-배열이거나, R³ 및 R⁴ 중 하나는 α-배열이고 다른 하나는 β-배열이고;

D는 헤테로사이클, 4원, 5원, 6원 또는 7원 탄소 고리 또는 두 개의 융합된 고리 (각각은 4원, 5원, 6원 또는 7원 탄소 고리임)이고, 이 때, 4원, 5원, 6원 또는 7원 탄소 고리 중 1, 2 또는 3 개의 고리 탄소 원자는 임의적으로 독립적으로 -NR^PR-와 같은 치환된 알킬기에 대하여 기재된 치환체로 치환되거나, 헤테로사이클의 1, 2 또는 3 개의 수소 원자 또는 4원, 5원, 6원 또는 7원 고리는 -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -NO₂, -OSO₃H, -OPO₃H, =O, =S, =N-OH, =CH₂ 또는 스피로 고리, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 설폭사이드, 설파메이트, 설포네이트, 설파미드, 설핀아미드, 설퍼러스 디아미드, 아미드, 아미노산, 펩타이드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 트리아실기, 카르보네이트, 카르바메이트, 아세탈, 티오아세탈, 할로겐, 임의적으로 치환된 알킬기, 임의적으로 치환된 알케닐기, 임의적으로 치환된 알키닐기, 임의적으로 치환된 아릴 모이어티, 임의적으로 치환된 헤테로아릴 모이어티, 임의적으로 치환된 모노사카라이드, 임의적으로 치환된 올리고사카라이드, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 올리고뉴클레오타이드 또는 폴리머로 치환되어 있다.

몇 가지 구체예에 있어서, D는 두 개의 5원 또는 6원 고리를 포함하며, 이 때, 상기 고리는 융합되거나, 1 또는 2 개의 결합에 의하여 연결되어 있고, 0, 1, 2 또는 3개의 R⁷, R⁸ 및 R⁹는 -C(R¹⁰)₂- 또는 -CHR¹⁰-이 아니다.

대표적인 구조 2의 F1C는 다음의 구조를 포함한다:

상기 식 중, R¹⁶는 독립적으로 -CH₂-, -O-, -S- 또는 -NH-이고; R¹⁵, R¹⁷ 및 R¹⁸는, 예컨대, -H, -OH, -OR^PR, =O, -SR^PR, =S, -O-Si-(R¹³)₃, 에스테르, 에테르, 아실, 할로겐 또는 임의적으로 치환된 알킬기 등의 독립적으로 선택된 R¹ 모이어티이고; R¹⁹는 질소 또는 CH이고; R¹-R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D는 각각 독립적으로 선택되고 구조 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 화합물에 대하여 상기에서 주어진 의미를 가지며; 5 (존재하는 경우), 8, 9 및14 위치의 R¹⁰ 모이어티는 각각 α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열이고; R⁵ 및 R⁶는 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열이다. 두 개의 가변기가, 예컨대, 11 위치의 R¹, R² 또는 R¹⁰의 동일한 탄소에 결합되어 있는, 구조 2의 FICs에 있어서, 상기 위치의 각각의 가변기는 독립적으로 선택된다. 상기 구조에서 보여지는 바와 같이, R¹⁷ 모이어티는 R¹⁶에 인접한 고리 탄소에 결합할 수 있거나, 인접한 1, 2 또는 3 개의 고리 탄소에 결합할 수 있다. 유사하게, R¹⁸ 모이어티는 R¹⁹에 인접한 고리 탄소에 결합하거나 인접한 1, 2 또는 3 개의 고리 탄소에 결합할 수 있다. 구조 2 F1Cs에 있어서, 1, 2, 3 또는 4개의 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D는 -H이고, 일반적으로 2 또는 3 개의 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D가 -H이다.

구조 2 화합물은 한 개, 두 개 또는 3 개의 R⁷, R⁸ 및 R⁹가 독립적으로 -O-, -S- 또는 -NH-이거나, R⁵ 및 R⁶ 중 하나 또는 모두가 독립적으로 -H, -CH₃, -CH₂OR^PR, -CH₂OH, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂O-C(O)-C_1-10 알킬, -CH₂S-C(O)-C_1-10 알킬, -CH₂O-C(O)-C_1-10 알케닐, -CH₂S-C(O)-C_1-10 알케닐, -CH₂O-C(O)-C_0-4 알킬-헤테로사이클, -CH₂S-C(O)-C_0-4 알킬-헤테로사이클, -CH₂O-C(O)-C_0-4 알킬-페닐, -CH₂S-C(O)-C_0-4 알킬-페닐인 구조를 포함하며, 상기 식 중 모든 C_1-10 알킬, 헤테로사이클 또는 페닐 모이어티는 하나 또는 그 이상의 치환체로 임의적으로 치환되어 있고, 상기 하나 또는 그 이상의 치환체는 한 개, 두 개, 세 개 또는 그 이상의 독립적으로 선택된 -O-, =O, -OR^PR, -S-, =S, -SR^PR, -NH-, -N(R^PR)₂ 또는 -C(O)-NH-이며, 상기 식 중, 각각의 R^PR는 독립적으로 -H 또는 보호기이다.

상기된 구조 2 화합물은 다음의 구조를 포함한다:

및

상기 식 중, X는 독립적으로 O 또는 S이고, 일반적으로 X는 모두 O이고, R^10a는 독립적으로 선택된 α-배열의 R¹⁰ 모이어티이거나, 이중 결합이 존재하는 경우, R^10a는 존재하지 않고, R^10b는 독립적으로 선택된 β-배열의 R¹⁰ 모이어티이고, R^10F는 독립적으로 선택된 α- 또는 β-배열의 R¹⁰ 모이어티이고, n은 0, 1 또는 2이고 및 나머지 가변기는 상기한 바와 같다. 이들 화합물은 α- 및 β-배열의 R¹이 독립적으로 H, OH, 할로겐, 임의적으로 치환된 모노사카라이드, 임의적으로 치환된 디사카라이드 또는 -OC(O)-(CH₂)₂-COOH, -OC(O)-(CH₂)₃-COOH 또는 -OC(O)-(CH₂)₄-COOH 등의 디카르복실산 에스테르와 같은 R¹ 모이어티이거나, α- 및 β-배열의 R²가 독립적으로 -H, -OH, =O, -SH, =S, 할로겐, 임의적으로 치환된 알킬, 모노사카라이드 또는 디사카라이드와 같은 R² 모이어티이고, R⁵이 C1-C4 알킬이거나, R⁶이 -H, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이거나, R⁷ 및 R⁸이 각각 독립적으로 선택된 -CH₂-, -CH(α-OR^PR)-, -CH(β-OR^PR)-, -C(O)- 또는 -O-와 같이 상기에서 정의된 바와 같은 모이어티이고, R⁹이 -CH₂-, -CH(α-할로겐)-, -CH(α-OH)-, -CH(α-임의적으로 치환된 알킬)-, -C(할로겐)₂-, -C(β-임의적으로 치환된 알킬)(α-OH)-, -CH(α-임의적으로 치환된 알킬)- 등의 상기에서 정의된 바와 같은 모이어티이고, 9 위치의 R^10\이 -H, -F, -Cl 또는 임의적으로 치환된 알킬과 같은 R¹⁰ 모이어티이고, R^PR이 -H 또는 에스테르 또는 임의적으로 치환된 알킬 등의 보호기이고, 다른 가변기는 상기에서 정의된 바와 같은 화합물을 포함한다. 모든 이들 화합물에 있어서, 1, 2, 3 또는 4 개의 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D은 치환될 수 있거나, 이들은 모두 -H일 수 있는 반면, R¹⁷는, 예컨대, -CH₃또는 -C₂H₅등의 C1-C6 임의적으로 치환된 알킬과 같이 상기에서 정의된 모이어티일 수 있다.

모노사카라이드 및 디사카라이드는 상기한 바와 같고, 하나 이상의 R¹에 임의적으로 결합하거나 이들 구조 2 화합물 또는 다른 화학식 1 화합물 내의 다른 가변기는 다음을 포함한다:

,

상기 식 중 RA 및 RB는 독립적으로 -H, -OH, 할로겐, -NH₂, -NHR^PR, -N₃, C1-C6 알콕시 또는 -RD-RE이고, RC는 -H, -OH, 할로겐, -NH₂, -NHR^PR, -N₃, C1-C6 알콕시 또는 모노사카라이드 또는 글라이코사이드 결합을 통하여 결합된 디사카라이드이고, RD는 -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R^PR)-, -NH-C(O)-N(R^PR)-, -O-C(S)-N(R^PR)- 또는 -O-C(O)-N-(R^PR)-이고, RE는 아릴, 아릴알킬, 알케닐, 알킬, 시클로알킬 또는 시클로알킬-알킬이고, RE는 1, 2 또는 3 개의 독립적으로 선택된 할로겐, -OH, =O, -SH, =S, -NO₂, -CF₃, C1-C6 알킬, 페녹시, C1-C6 알콕시, 메틸렌디옥시, C1-C6 알킬설파닐, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, 디메틸아미노, 모노- 또는 디-C1-C6 알킬아미노카르보닐, C1-C6 알킬카르보닐, C1-C6 알콕시카르보닐 또는 피롤리디닐카르보닐로 임의적 및 독립적으로 치환된 것이며, R^PR는 독립적으로-H 또는 C1-C6 임의적으로 치환된 알킬, 아세테이트 등의 에스테르와 같은 보호기이거나, 질소에 결합된 경우, R^PR는 이것이 결합되어 있는 질소와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸피페라지닐, 인돌리닐 또는 모폴리닐이고, 고리형 작용기는 탄소 원자 상에서 C1-C6 알콕시카르보닐 또는 C1-C6 임의적으로 치환된 알킬로 단치환될 수 있다. 이들 구체예 중 일부에 있어서, RA, RB 및 RC는 -OH이다.

가수분해 가능하거나 제거 가능한 모이어티(들)을 포함하는 FICs는 하나 이상의 독립적으로 선택된 -O-CHR²⁴C(O)OR²⁵, -S-CHR²⁴C(O)OR²⁵, -NH-CHR²⁴C(O)OR²⁵, -O-CHR²⁴C(S)OR²⁵, -S-CHR²⁴C(S)OR²⁵, -NH-CHR²⁴C(S)OR²⁵, -O-CHR²⁴OC(O)R²⁵, -S-CHR²⁴OC(O)R²⁵, -NH-CHR²⁴OC(O)R²⁵, -O-CHR²⁴C(O)N(R²⁵)₂, -S-CHR²⁴C(O)N(R²⁵)₂, -NH-CHR²⁴C(O)N(R²⁵)₂, -O-CHR²⁴OR²⁵, -S-CHR²⁴OR²⁵, -NH-CHR²⁴OR²⁵, -O-CHR²⁴C(R²⁵)₂CH₂OX, -S-CHR²⁴C(R²⁵)₂CH₂OX, -NH-CHR²⁴C(R²⁵)₂CH₂OX, -O-CHR²⁴C(R²⁵)₂OX, -S-CHR²⁴C(R²⁵)₂OX 또는 -NH-CHR²⁴C(R²⁵)₂OX, 하나 이상의 R¹-R⁶, R¹⁰, R¹⁵, R¹⁷ 및 R¹⁸가 함유하는 작용기를 포함한다. 이들 가수분해 가능한 모이어티에 있어서, R²⁴는 독립적으로 -H, -CH₂-C₆H₅, -CH₂CH₂-C₆H₅, C_1-8 알킬, C_2-8 알케닐, 아릴 또는 헤테로사이클이고, 상기 식 중, 각각의 알킬, 알케닐, 아릴 및 헤테로사이클 모이어티는 독립적으로 1, 2 또는 3개의, 일반적으로 1개의 -O-, -S-, -NH-, 할로겐, 아릴, -OX, -SX, -NHX, 케톤 (=O) 또는 -CN 모이어티로 임의적으로 치환되거나, C_1-8 알킬은 3, 4, 5 또는 6개의 할로겐으로 임의적으로 치환되고, X는 -H 또는 보호기이다. 대표적인 R²⁴는 -H, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂-C_1-5 임의적으로 치환된 알킬, -CH₂CH₂-C_1-4 임의적으로 치환된 알킬 및 -CH₂CH₂-O-C_1-4 임의적으로 치환된 알킬이다. R²⁵는 독립적으로 -H 또는 -CH₂-C₆H₅, -CH₂CH₂-C₆H₅, C_1-12 알킬, C_2-12 알케닐, C_2-12 알키닐, 아릴, 헤테로사이클, -CH₂-헤테로사이클 또는 -CH₂-아릴 등의 C_1-30 유기 모이어티이고, 이 때, 각각의 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로사이클, -CH₂-헤테로사이클 또는 -CH₂-아릴 모이어티는 독립적으로 1 또는 2 개, 일반적으로 하나의 -O-, -S-, -NH-, 할로겐, 아릴, -OX, -SX, -NHX, 케톤 (=O), -C(O)OX 또는 -CN 모이어티로 임의적으로 치환되거나, 또는 C_1-12 알킬, C_2-12 알케닐 또는 아릴은 3, 4, 5 또는 6 개의 할로겐으로 임의적 독립적으로 치환된 것이며, 상기 식 중, X는 -H 또는 보호기이거나 상기 아릴, 헤테로사이클, -CH₂-헤테로사이클 또는 -CH₂-아릴 모이어티는 아릴 모이어티 또는 헤테로사이클, 일반적으로 고리 탄소에서 1, 2 또는 3 개의 C_1-4 알킬 모이어티 또는 with 1, 2 또는 3개의 C_1-4 알콕시 모이어티로 임의적 독립적으로 치환된다. 대표적인 R²⁵은 -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C₄H₉, -C₆H₁₃, -C₆H₅, -C₆H₄OH, -C₆H₄OCH₃, -C₆H₄F, -CH₂-C_1-5 임의적으로 치환된 알킬, -CH₂CH₂-(S)_0-1-C_1-4 임의적으로 치환된 알킬 및 -CH₂CH₂-O-C_1-4 임의적으로 치환된 알킬이다.

모든 화학식 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 화합물에 있어서, R⁷, R⁸또는 R⁹ 또는 가변기에서의 치환체와 같은 모이어티가 -O-CHR¹⁰-, -NR^PR-CHR¹⁰- 또는 =N-와 같은 모이어티를 포함하더라도, 이러한 모이어티는 존재할 수 있는 다른 고리 원자에 대하여 상대적인 방향으로 존재할 수 있도록 의도된다, 즉, 구조에 의하여 다르게 정의되거나 암시되지 않는 한, -O-CHR¹⁰-, -NR^PR-CHR¹⁰-, -CHR¹⁰-O-, -CHR¹⁰-NR^PR-, =N- 및 -N=가 모두 포함된다.

본 발명의 구체예는 F1C 및 1, 2, 3, 4 또는 그 이상의 비수용액 부형제를 함유하는 조성물을 포함한다. 이들 조성물은 약 3% w/v 이하의 물, 약 2% w/v 이하의 물, 약 1.5% w/v 이하의 물, 약 1% w/v 이하의 물, 약 0.8% w/v 이하의 물, 약 0.5% w/v 이하의 물, 약 0.3% w/v 이하의 물 또는 약 0.1% w/v 이하의 물을 함유하 수 있다. 통상적으로, 상기 비수용액 부형제는 프로필렌 글리콜 및 PEG 또는 PEG 혼합물을 포함하며, 임의적으로 벤질 알코올 및 벤질 벤조에이트 중 하나 또는 모두를 함유할 수 있다.

적어도 하나 이상의 FICs가 잔존하는 경우, F1Cs의 구체예는 화학식 1의 정의 내의 화합물의 모든 아집단을 포함하거나 배재한다. 예컨대, 본 발명의 비수용성 제제 및 본 발명의 간헐적 투여 프로토콜 등에 포함될 수 있는 FICs 아집단 및 면역 조절법은, (1) R²가 히드록실기 또는, 양 쪽 배열 중 어느 하나이며, 히드록실 또는 티올로 가수분해되거나 대사될 수 있는 작용기이고, R⁵및 R⁶는 α-배열의 메틸인 FICs, 또는 (2) 어떠한 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상의 F1Cs 또는 본 명세서에 개시된 화합물 부류(genera)이다. 임의적으로 FICs로부터 배재되는 화합물의 또 다른 작용기는 하나 이상의 선행 기술 문헌 또는 공개공보에 기재된 하나 또는 모든 화합물, 예컨대, 특히, 신규성, 자명성 및/또는 진보성 이유로 청구의 범위 및 구체예의 특허성을 부인할 수 있게 하는 화합물에 대한, 본 명세서에서 인용된 하나 이상의 문헌에 개시된 하나 이상의 화합물을 포함한다.

FICs의 종류 및 부류의 다른 구체예는 다음과 같은 구조 B, C, D, E, F 및 G의 화합물을 포함한다:

상기 식 중, 점선은 이중 결합 또는 단일 결합을 나타내고, 각각의 R^10A, R^10B, R^10C, R^10D, R^10E (존재하는 경우), R^10F, R^10G 및 R^10H는 독립적으로 선택된 α-배열 또는 β-배열의 단일 결합 R¹⁰ 모이어티이거나, 각각의 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D는 독립적으로 선택된 이중 결합 R¹⁰ 모이어티 (예컨대, =O 또는 =CH₂)이고, R^1A는 α-배열의 단일 결합 R¹ 모이어티이거나, R¹과 함께 R^1A는 이중 결합 모이어티 (예컨대, =O, =NOH, =CH₂ 또는 =CH-CH₃)이고, R^2A는 α-배열의 단일 결합 R² 모이어티이거나, R²와 함께 R^2A는 이중 결합 모이어티이고, R^3B는 β-배열의 단일 결합 R³ 모이어티이거나, R³과 함께 R^3B는 이중 결합 모이어티이거나, 또는 16-17 위치에 이중 결합이 존재하는 경우 R^3B은 존재하지 않고, R^4A는 α-배열의 단일 결합 R⁴ 모이어티이거나, R⁴와 함께 R^4A는 이중 결합 모이어티이거나 또는 16-17 위치에 이중 결합이 존재하는 경우 R^4A는 존재하지 않고, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ 및 R⁹는 상기에서 정의된 바와 같다. 4-5 위치 또는 5-6 위치에 이중 결합이 존재하는 경우, R^10E는 존재하지 않는다. 이들 구조에 있어서, R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D는 각각 α,α, α,β, β,α 또는 β,β 배열일 수 있는 반면, R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열일 수 있고, 일반적으로는 α,β,α,α 또는 β,β,α,α 배열일 수 있다.

따라서, R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 α,β,α,α 배열이고, R^10A 및 R^10B 또는 R^10A 및 R^10C 또는 R^10A 및 R^10D 또는 R^10B 및 R^10C 또는 R^10B 및 R^10D또는 R^10C및 R^10D이모두 α-배열인 경우, 대표적인 B, C, D, E, F 및 G 구조는 다음을 포함한다:

.

유사하게, R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 α,β,α,α 배열이고, R^10A 및 R^10B 또는 R^10A 및 R^10C 또는 R^10A 및 R^10D 또는 R^10B 및 R^10C 또는 R^10B 및 R^10D 또는 R^10C 및 R^10D이 각각 β,α 배열인 경우, 대표적인 B, C, D, E, F 및 G 구조는 다음을 포함한다:

.

R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 α,β,α,α 배열이고, R^10A 및 R^10B 또는 R^10A 및 R^10C 또는 R^10A 및 R^10D 또는 R^10B 및 R^10C 또는 R^10B 및 R^10D 또는R^10C 및 R^10D는 각각 α,β 배열인 경우, 대표적인 B, C, D, E, F 및 G 구조는 다음을 포함한다:

.

R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 α,β,α,α 배열이고, R^10A 및 R^10B 또는 R^10A 및 R^10C 또는 R^10A 및 R^10D 또는 R^10B 및 R^10C 또는R^10B 및 R^10D또는R^10C 및 R^10D가 각각 β,β 배열인 경우, 대표적인 B, C, D, E, F 및 G 구조는 다음을 포함한다:

.

R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 β,β,α,α 배열인 경우, 대표적인 B, C, D, E, F 및 G 구조는 다음을 포함한다:

.

5-6 위치에 이중 결합이 존재하고, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 β,α,α 배열인 경우, 대표적인 B, C, D, E, F 및 G 구조는 다음을 포함한다:

.

1-2 및 5-6 위치에 이중 결합이 존재하고, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 β,α,α 배열인 경우, 대표적인 B, C, D, E, F 및 G 구조를 포함한다:

.

5-6 및 16-17 위치에 이중 결합이 존재하고, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 β,α,α 배열인 경우, 대표적인 B, C, D, E, F 및 G 구조는 다음을 포함한다:

.

R⁶ 및 R^10C가 -CH₂-O- 모이어티를 통하여 결합되어 있는 경우, 5-6 위치에 이중결합이 존재하지 않고, 대표적인 F1C 구조는 다음을 포함한다:

, 및

.

인접한 가변기가 에폭사이드 또는 임의적으로 치환된 시클로프로필 고리인 경우, 대표적인 F1C 구조는 다음을 포함한다:

,

, ,

및

상기 식 중, 가면기는 독립적으로 선택되고, 다르게 특정되지 않은 경우, α- 또는 β-배열이다. 시클로프로필에서의 치환체는, 예컨대, 디클로로, 디브로모 또는 디 플루오로와 같은 하나 또는 두 개의 할로겐 원자를 포함한다. 일반적으로, 이들 F1C는 하나 또는 두 개의 에폭사이드 또는 시클로프로필 모이어티를 함유한다.

따라서, 예컨대, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, B, C, D, E, F 및 G 구조의 대표적인 FIC는 다음의 특성을 갖는 것으로 특징화된다:

(1) 5-6 위치에서의 이중 결합 있음, α-배열의 5 위치에 R^10E와의 이중 결합 없음, β-배열의 R^10E와의 이중 결합 없음, 4-5 위치에서의 이중 결합 있음, α-배열의 R^10E와의 1-2 위치에서의 이중 결합 있음, β-배열의 R^10E 와의 1-2 위치에서의 이중 결합 있음, 1-2 및 4-5 위치에서의 이중 결합 있음, 1-2 및 5-6 위치에서의 이중 결합 있음, α-배열의 R^10E 과의 16-17 위치에서의 이중 결합 있음, β-배열의 R^10E 와의 16-17 위치에서의 이중 결합 있음, 4-5 및 16-17 위치에서의 이중 결합 있음, 5-6 및 16-17 위치에서의 이중 결합 있음, α-배열의 R^10E 과의 1-2 및 16-17 위치에서의 이중 결합 있음, β-배열의 R^10E 과의 1-2 및 16-17 위치에서의 이중 결합 있음, 1-2, 5-6 및 16-17 위치에서의 이중 결합 있음 또는 1-2, 4-5 및 16-17 위치에서의 이중 결합 있음, 및

(2) R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D는 각각 독립적으로 선택된 α,α, α,β, β,α 또는 β,β 배열의 R¹⁰기이고,

(3) R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 독립적으로 선택된 α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열의 R¹⁰기이고,

(4) R^1A, R^2A, R^3B 및 R^4A는 -H이고, R^1A 는 -H이 아니고, R^2A, R^3B 및 R^4A 는 -H이고, R^2A 는 -H이 아니고, R^1A, R^{3B 및}R^4A 는 -H이고, R^3B 는 -H이 아니고, R^1A, R^2A 및 R^4A 는 -H이고, R^4A 는 -H이 아니고, R^1A, R^2A및 R^3B 는 -H이고, R^1A 및 R^2A 는 -H이 아니고, R^3B 및 R^4A 는 -H이고, R^1A 및 R^3B 는 -H이 아니고, R^2A 및 R^4A 는 -H이고, R^1A 및 R^4A 는 -H이 아니고, R^2A 및 R^3B 는 -H이고, R^2A 및 R^3B 는 -H이 아니고, R^1A 및 R^4A 는 -H이고, R^2A 및 R^4A 는 -H이 아니고, R^1A 및 R^3B 는 -H이고, R^3B 및 R^4A 는 -H이 아니고, R^1A 및 R^2A 는 -H이고, R^1A, R^2A 및 R^3B 는 -H이 아니고, R^4A 는 -H이고, R^1A, R^2A 및 R^4A 는 -H이 아니고, R^3B 는 -H이고, R^1A, R^3B및 R^4A 는 -H이 아니고, R^2A 는 -H이고, R^2A, R^3B 및 R^4A 는 -H이 아니고, R^1A 는 -H이고, R^1A, R^2A, R^3B 및 R^4A 는 -H이 아니고, R^1A 및 R^2A 는 -H이고, R^3B 및 R^4A 는 존재하지 않거나 (즉, 16-17 이중 결합이 존재함), R^1A 는 -H이고, R^2A 는 -H이 아니고, R^3B 및 R^4A 는 존재하지 않거나, R^2A 는 -H이고, R^1A 는 -H이 아니고, R^3B 및R^4A 는 존재하지 않거나, 또는 R^1A 및 R^2A 는 -H이 아니고, R^3B 및 R^4A 는 존재하지 않으며, 이 때, 각각의 R^1A, R^2A, R^3B 및 R^4A는 독립적으로 선택된 것이고,

(5) 각각의 R¹, R², R³ 및 R⁴ 는 독립적으로 선택된 것임.

이들 대표적인 화학식 B, C, D, E, F 및 G 구조 및 본 명세서에 기재된 다른 모든 FiC 구조에 있어서, 각각의 R¹, R^1A, R², R^2A, R³, R^3B, R⁴, R^4A, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D, R^10E, R^10F 및 R^10G는, 예컨대, -H, -OH, =O, -SH, =S, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -SCN, -N₃, -NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬, -N(C1-C8 임의적으로 치환된 알킬)₂과 같은 본 명세서에서 기재된 바와 같은 독립적으로 선택된 원자 또는 모이어티이고, 이 때, 각각의 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 동일하거나 상이한, 보호된 케톤, 예컨대, 에틸렌 케탈 (-O-CH₂-CH₂-O-), -NO₂, -ONO₂, -(CH₂)_n-CH(O), -(CH₂)_n-COOH, -(CH₂)_n-COOR^PR, -(CH₂)_n-NHCH₃, -(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-CH(S), -O-S(O)(O)-OH, -O-P(O)(O)-OH, (상기 식 중, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임), -O-β-D-글루코피라노사이듀로네이트, -OP(O)(OH)-NH-C(=NH)-N(CH₃)-CH₂-C(O)OH 또는 다음과 같은 작용기:

임의적으로 치환된 알킬 - 예컨대, -CH₃, -C₂H₅, -CH₂CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₂CH₃, -CH₂CH₂OCH₂CH₃, -CH₂OH, -CH₂CH₂OH, -CHOHCH₃, -CH(OC(O)CH₃)-CH₃, -CH(OR^PR)-CH₃, -CHOH-(CH₂)_n-OH, -CH(OR^PR)-(CH₂)_n-OR^PR, -CHOH-(CH₂)_n-CH₂OH, -CH(OR^PR)-(CH₂)_n-CH₂OR^PR, -CHOH-(CH₂)_n-CH₂SH, -CH(OR^PR)-(CH₂)_n-CH₂SR^PR, -CH₂-(CH₂)_n-OCH₃, -CF₃, -(CH₂)_t-CF₃, -(CH₂)_t-NH₂, -(CH₂)₂-NH₂, -(CH₂)₃-NH₂, -CH₂-NHCH₃, -(CH₂)₂-NHCH₃, -(CH₂)₃-NHCH₃, -(CH₂)_t-N(CH₃)₂, -(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-CH₂Cl, -(CH₂)_n-CH₂Br, -CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂OH, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂OH, -CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂F, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂F, -CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂Cl, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂Cl, -CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂Br, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂Br, -CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₂F)₂, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₂F)₂, -(CH₂)₃-CH(CH₃)₂, -(CH₂)_n-CH(CH₃)₂, -(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂OH, -(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂OH, -(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂F, -(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂F, -(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂Cl, -(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂Cl, -(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂Br, -(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂Br, -(CH₂)₃-CH(CH₂F)₂, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃, -CH₂OH, -CH₂CH₂OH, -CH₂CH₂CH₂OH, -CH₂CH(OH)CH₃, -(CH₂)_n-CH(CH₂F)₂, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₂CH₃)-CH(CH₃)_m(CH₂R⁵¹)_p, -C=CH, -C=CCH₃, -C=CCF₃, -C=CCl, -CH=CH₂, -CF=CF₂, -CF=CFCH₃, -CH=CHCH₃, -C(O)-NH-C₆H₅, -C(O)-NH-CH₃, -C(O)-NH-C₂H₅, -C(CH₃)=N-OH, -C(CH₃)=N-NH-C(O)-OC₂H₅, -C(CH₃)=N-NH-C(O)-OC₄H₉, -C(CH₃)=N-NH-C(O)-OC₆H₅, -CH₂-C₆H₅, -CH₂-C₆H₅(CH₂)_n-F, -C₆H₅, -C₆H₄(CH₂)_n-F, -C₆H₄(CH₂)_n-OH, -C₆H₄(CH₂)_n-C(O)OH, -C₆H₄(CH₂)_n-C(O)OCH₃, -CH=CH-(CH₂)_n-CH₃, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₂-C(H)_q(CH₃)_m(CH₂R⁵¹)_p, -CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH=C(CH₃)(CH₂OH), -CH(CH₂OH)-(CH₂)_n-CH=C(CH₃)₂, =CH-(CH₂)_n-R⁴⁵, =CH-(CH₂)_t-(CH=CH)-R⁴⁵, =C(CH₃)-CH₂-C(O)-N(C1-C6 알킬)₂, =C(CH₃)-(CH₂)₂-C(O)-N(C1-C6 알킬)₂, =C(CH₃)-CH₂-C(O)-NH-C1-C6 알킬, =C(CH₃)-(CH₂)₂-C(O)-NH-C1-C6 알킬, =C(CH₃)-CH₂-N(C1-C6 알킬)₂, =C(CH₃)-(CH₂)₂-N(C1-C6 알킬)₂, =C(CH₃)-CH₂-NH-C1-C6 알킬, =C(CH₃)-(CH₂)₂-NH-C1-C6 알킬, =CH-CH₂-C(O)-N(C1-C6 알킬)₂, =CH-(CH₂)₂-C(O)-N(C1-C6 알킬)₂, =CH-CH₂-C(O)-NH-C1-C6 알킬, =CH-(CH₂)₂-C(O)-NH-C1-C6 알킬, =CH-CH₂-N(C1-C6 알킬)₂, =CH-(CH₂)₂-N(C1-C6 알킬)₂, =CH-CH₂-NH-C1-C6 알킬, =CH-(CH₂)₂-NH-C1-C6 알킬, =C(CH₃)-CH₂-C(O)-NH₂, =C(CH₃)-(CH₂)₂-C(O)-NH₂, =C(CH₃)-(CH₂)₂-NH₂, =C(CH₃)-CH₂-NH₂, =CH-CH₂-C(O)-NH₂, =CH-(CH₂)₂-C(O)-NH₂, =CH-CH₂-NH₂ 또는 =CH-(CH₂)₂-NH₂, [상기 식 중, R⁴⁵ 는, 예컨대, -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OCH₃, -C(O)OH, -C(O)OCH₃, -OR^PR, -SH, -SR^PR, -NH₂ -NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬, -N(C1-C8 임의적으로 치환된 알킬)₂ (이 때, 각각의 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 동일하거나 상이함)과 같이 본 명세서에 개시된 R¹ 치환기이거나, -NHR^PR, R⁵¹ 는 독립적으로, 예컨대, 에스테르, -F, -Cl, -Br, -I, 알킬 (예컨대, -CH₃), 에테르 (예컨대, (-OCH₃), 티오에테르 (예컨대, (-SCH₃), 임의적으로 치환된 헤테로사이클, -C(O)OH, -NH₂또는-CN와 가티 본 명세서에 기재된 R¹ 치환기이고, m은 0, 1, 2 또는 3, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6, p는 0, 1, 2 또는 3, q는 0, 1, 2 또는 3, t는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고 R^PR 는 -H 또는 독립적으로 선택된 보호기임]; 또는

임의적으로 치환된 알케닐 - 예컨대, =CH₂, =CH₂CH₃, =CH-CH₂OH, =CH-(CH₂)_n-OR^PR, -CH=CH₂, -CH=CHF, -CH=CHCl, -CH=CHBr, -CH=CHI, -CH=CH-(CH₂)_n-OH, -CH=CH-(CH₂)_n-F, -CH=CH-(CH₂)_n-Cl, -CH=CH-(CH₂)_n-Br, -CH=CH-(CH₂)_n-I, -CH=NCH₃, -CH=NR^PR, -CH=N-CH₃, -CH=CH-CH₃, -CH=CH-(CH₂)_n-COOR^PR, -CH=CH-(CH₂)_n-NHR^PR, -CH=CH-CH₂-OR^PR, -CH=CH-CH₂-CF₃, -CH=CH₂-CH₂-할로겐, -CH=CH-(CH₂)_n-OCH₃, -CH=CH-(CH₂)_n-C(O)-O-임의적으로 치환된 알킬, -CH=CH-(CH₂)_n-C(O)-S-임의적으로 치환된 알킬, =CH-CH₂-(CH₂)_n-SR^PR, =CH-(CH₂)_n-C(O)NHR^PR, =CH-(CH₂)_n-C(O)NHCH₃, =CH-(CH₂)_n-C(O)NHC₂H₅, =CH-CH₂CH₃, =CH-(CH₂)_n-CH(CH₃)₂, =CH-(CH₂)_n-CH(CH₃)(CH₂OR^PR), =CH-(CH₂)_n-CH(CH₃)(CH₂C(O)OR^PR), =CH-(CH₂)_n-OH, =CCH₃-(CH₂)_n-OR^PR, =CCH₃-(CH₂)_n-C(O)OR^PR, =CCH₃-(CH₂)_n-C(O)NHR^PR, =CCH₃-(CH₂)_n-할로겐, =CH-CHOH-CH₂-OH 또는 =CH-CH₂CH₂-할로겐 [상기 식 중 R^PR 는 -H 또는 보호기이고 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임], 또는

임의적으로 치환된 알키닐 - 예컨대, -C=CH, -C=C-(CH₂)_m-OH, -C=C-할로겐, -C=C-CH₃, -C=CCF₃, -C=CCH₂F, -C=CCH₂Cl, -C=CCH₂Br, -C=CCH₂I, -C=C-CH₂OH, -C=C-CH₂-할로겐, -C=C-CH₂-C(O)OR^PR, -C=C-CH₂-CH₃, -C=CCH₂CF₃, -C=C-CH₂-CH₂OH, -C=C-CH₂-CH₂-할로겐, -C=C-(CH₂)_n-C₆H₅, -C=C-(CH₂)_n-C₆H₄OH, -C=C-(CH₂)_n-C₆H₄COOR^PR, -C=C-(CH₂)_n-C₆H₃(OH)₂, -C=C-(CH₂)_n-C₆H₄F, -C=C-(CH₂)_n-C₆H₄Br, -C=C-CH₂-CH₂-C(O)OR^PR, -C=C-(CH₂)_n-CH₃, -C=C-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₃, -C=C-(CH₂)_n-CHOR^PR, -C=C-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CHOR^PR, -C=C-(CH₂)_n-CHCOOR^PR, -C=C-CH(CH₃)-(CH₂)_n-NHR^PR, -C=C-(CH₂)_n-NHR^PR, -C=C-(CH₂)_n-C(O)NHR^PR, -C=C-(CH₂)_n-C(O)NH-(CH₂)_n-CH₃, -C=C-C=C-(CH₂)_n-CH₃, -C=C-C=C-(CH₂)_n-할로겐, -C=C-(CH₂)_n-OS(O)(O)-O-R^PR, -C=C-(CH₂)_n-OS(O)(O)-O-임의적으로 치환된 알킬, -C=C-C=C-(CH₂)_n-OR^PR 또는 -C=C-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CHOR^PR [상기 식 중, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, m은 1, 2, 3 또는 4이고 R^PR 는 -H 또는 보호기임], 또는

임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 알킬아릴, 임의적으로 치환된 알케닐아릴 또는 임의적으로 치환된 알키닐아릴 - 예컨대, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 벤질, -(CH₂)_n-C₆H₄OH, -(CH₂)_n-C₆H₄OR^PR, -(CH₂)_n-C₆H₃(OH)₂, -(CH₂)_n-C₆H₄F, -(CH₂)_n-C₆H₄Br, -(CH₂)_n-C₆H₄C(O)OR^PR, -(CH₂)_n-C₆H₄C(O)SR^PR 또는 유사체 [상기 식 중, 상기 방향족 고리는 독립적으로 선택된 할로겐, -OH, -SH, -NO₂, -CN, -SCN, -N₃, C1-C6 에스테르, C1-C6 알킬, C1-C6 에테르, C1-C6 티오에테르, -OR^PR, -(CH₂)_n-C(O)OR^PR, -(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-OR^PR 또는 -(CH₂)_m-O-( CH₂)_m-OR^PR와 같은 1, 2, 3 또는 4 개의 독립적으로 선택된 치환기를 포함하고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, m은 독립적으로 1, 2 또는 3이고 R^PR 은 독립적으로 -H 또는 보호기임], 또는

에테르 - 예컨대, 임의적으로 치환된 알콕시, 임의적으로 치환된 알케닐옥시, 임의적으로 치환된 알키닐옥시, 임의적으로 치환된 아릴옥시, -OCH₃, -OC₂H₅, -OC₃H₇, -OC₄H₉, -OC₂H₃, -OC₃H₅, -OC₄H₇, -O-C(CH₃)₃, -OCH₂CH₂OH, -O(CH₂)₂-O-CH₃, -O(CH₂)₃-O-CH₃, -O-CH(CH₃)CH₃, -O-CH₂CH₂CH₃, -OCH₂CH₂F, -OCH₂CHF₂, -OCH₂CF₃, -OCH₂CH₂Cl, -OCH₂CH₂Br, -OCH₂CH₂I, -OCH₂CH₂CH₂F, -O-CH₂-CH(C(O)-NH-CH₂C(O)OH)-NH-C(O)-(CH₂)₂-CH(NH₂)-C(O)-OH, -O-(CH₂)₂-N⁺(CH₃)₃,), -O-(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₃, -O-(CH₂)_0-3-(CH=CH)-(CH₂)_0-3-CH₂F, -O-(CH₂)_1-3-(C=C)-(CH₂)_0-3-CH₃, -O-(CH₂)_1-3-(C=C)-(CH₂)_0-3-CH₂F, -O-C₆H₅, -O-CH₂-C₆H₅, -O-C1-C20 유기 모이어티 [이 때, 상기 유기 모이어티는, 예컨대, -CH₃, -C₂H₅, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, I-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_1-8-OH, -CHO, -(CH₂)_1-8-NH₂, -(CH₂)_1-8-C(O)-OH, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₃, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂F, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂Br, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-NHR^PR, -C(O)-CH₃, -C(O)-C₂H₅, -C(O)-C₆H₅, -CF₃, -CH₂CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H 또는 보호기, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_1-8-OH, -(CH₂)_1-8-NH₂, -(CH₂)_1-8-C(O)-OH, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₃, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂F, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂Br, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-NHR^PR, -CF₃ 및 -C₂F₅와 같이 -O-C_1-10 임의적으로 치환된 알킬이고, 상기 R^PR 는 -H 또는 보호기임], 또는

에스테르 - 예컨대, -OC(O)CH₃, -OC(O)C₂H₅, -OC(O)C₂H₃, -OC(O)CH₂CH₂CH₃, -OC(O)CH(CH₃)₂, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)OH, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)OR^PR, -O-C(O)-(CH₂)₃-C(O)OH, -O-C(O)-(CH₂)₃-C(O)OR^PR, -O-C(O)-(CH₂)₄-C(O)OH, -O-C(O)-(CH₂)₅-C(O)OH, -O-C(O)-(CH₂)₅-C(O)OR^PR, -O-C(O)-(CH₂)₄-C(O)OR^PR, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)ONH₂, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)ONHCH₃, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)ONHC₂H₅, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)ONHC₃H₇, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)ONHC₃H₅, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)ONHR^PR, -O-C(O)-(CH₂)₂-C(O)ON(R^PR)₂, -OC(O)-C(CH₃)₂-(CH₂)_m-CH₃, -OC(O)-(CH₂)_m-CH₃, -OC(O)-CH(CH₃)-(CH₂)_m-CH₃, -OC(O)-C(CF₃)₂-(CH₂)_m-CH₃, -OC(O)-CH(CF₃)-(CH₂)_m-CH₃, -OC(O)C₃H₇, -OC(O)C₃H₅, -OC(O)C₄H₉, -OC(O)C₄H₇, -OC(O)C(CH₃)₃, -OC(O)CH₂CH₂CH₂CH₃, -OC(O)C₆H₅, -OC(O)CH₂C₆H₅, -OC(O)-(CH₂)₂-C(O)OH, -OC(O)-(CH₂)₂-C(O)OCH₃, -OC(O)-(CH₂)₃-C(O)OH, -OC(O)-(CH₂)₃-C(O)OCH₃, -OC(O)-(CH₂)₄-C(O)OH, -OC(O)-(CH₂)₄-C(O)OCH₃, -OC(O)-CH(CH₃)-CH₂-C(O)OH, -OC(O)-CH(CH₃)-CH₂-C(O)OCH₃, -OC(O)-CH(CH₃)-(CH₂)₂--C(O)OH, -OC(O)-CH(CH₃)-(CH₂)₂--C(O)OCH₃, -OC(O)-C(CH₃)₂-CH₂-C(O)OH, -OC(O)-C(CH₃)₂-CH₂-C(O)OCH₃, -OC(O)-C(CH₃)₂-(CH₂)₂--C(O)OH, -OC(O)-C(CH₃)₂-(CH₂)₂--C(O)OCH₃, -OC(O)-(CH₂)₂-C(O)OH, -O-C(O)-C(O)-O-(CH₂)_m-CH₃, -O-C(O)-C(O)-O-(CH₂)_m-CH₂OH, -O-C(O)-(CH₂)_n-C(O)-O-(CH₂)_m-CH₃, -O-C(O)-(CH₂)_n-C(O)-O-(CH₂)_m-CH₂OH, -O-C(O)-CH(NH₂)-CH₂OH, -O-C(O)-CH₂-N(CH₃)-C(=NH)-NH₂, -O-C(O)-CH₂-NH-C(O)-CH(CH₂SH)-NH-C(O)-(CH₂)₂-CH(NH₂)-C(O)-OH, C2-C20 에스테르, 예컨대, -O-C(O)-CH₃, -O-C(O)-CF₃, -O-C(O)-CCl₃, -O-C(O)-C₂H₅, -O-C(O)-C₄H₇, -O-C(O)-C₆H₅, -O-C(O)-(CH₂)₂-CH₃, -O-C(O)-(CH₂)₃-CH₃, -O-C(O)-(CH₂)₄-CH₃, -O-C(O)-(CH₂)₅-CH₃, -O-C(O)-(CH₂)₆-CH₃, -O-C(O)-2 푸라닐, -O-C(O)-2 티오페닐, -O-C(O)-2 피롤릴, -O-C(O)-2 피리미디닐, -O-C(O)-3 피리미디닐, -O-C(O)-2 피리딜, -O-C(O)-3 피리딜, -O-C(O)-헤테로사이클, -O-C(O)-(CH₂)_m-C(O)O-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬, -O-C(O)-(CH₂)_m-C(O)O-C2-C10 임의적으로 치환된 알케닐, -O-C(O)-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-C(O)O-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬, -O-C(O)-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -O-C(O)-(CH₂)_m-S-(CH₂)_m-C(O)O-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬, -O-C(O)-(CH₂)_m-S-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -O-C(O)-(CH₂)_m-NR^PR-(CH₂)_m-C(O)O-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬, -O-C(O)-(CH₂)_m-NR^PR-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -O-C(O)-C_1-12 임의적으로 치환된 알킬, -OC(O)-(CH₂)_q-C(O)OH, -OC(O)-(CH₂)_q--C(O)O-C_1-8 임의적으로 치환된 알킬, -OC(O)-CH(CH₃)-(CH₂)_q-C(O)OH, -OC(O)-CH(CH₃)-(CH₂)_q--C(O)O-C_1-8 임의적으로 치환된 알킬, -OC(O)-C(CH₃)₂-(CH₂)_q-C(O)OH, -OC(O)-C(CH₃)₂-(CH₂)_q--C(O)O-C_1-8 임의적으로 치환된 알킬, -OC(O)-C(C₂H₅)(CH₃)-(CH₂)_q-C(O)OH, -OC(O)-C(C₂H₅)(CH₃)-(CH₂)_q--C(O)O-C_1-8 임의적으로 치환된 알킬, -OC(O)-C(C₂H₅)₂-(CH₂)_q-C(O)OH, -OC(O)-C(C₂H₅)₂-(CH₂)_q--C(O)O-C_1-8 임의적으로 치환된 알킬, -OC(O)-C(C₂H₅)(C₃H₇)-(CH₂)_q-C(O)OH, -OC(O)-C(C₂H₅)(C₃H₇)-(CH₂)_q--C(O)O-C_1-8 임의적으로 치환된 알킬 [이 때, 상기 임의적으로 치환된 알킬은 임의적으로 메틸, 에틸, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-대실, 비닐, 알릴, 페닐, 모노치환된 페닐, 이치환된 페닐, 트리치환된 페닐, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CF₂H, -(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-OH, -(CH₂)_n-F, -(CH₂)_n-Br, -(CH₂)_n-NH₂, -(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-O-CH₃, -(CH₂)_n-S-CH₃, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₃, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₂F, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₂Br, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-NHR^PR, -CF₃, -CH₂CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 독립적으로 -H 또는 C1-C10 임의적으로 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₆OH)와 같은 보호기이거나 함께 보호기이고, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임] 또는

아실 - 예컨대, -C(O)OH, -C(O)-CH₂OH, -C(O)-CH₂F, -C(O)-CH₂Cl, -C(O)-CH₂Br, -C(O)-CH₂I, -C(O)-CH₂COOH, -C(O)-CH₂COOR^PR, -C(O)-CH₃, -C(O)-CF₃, -C(O)-CH₂CF₃, -C(O)-CH(NH₂)-CH₂OH, -C(O)-CH₂-N(CH₃)-C(=NH)-NH₂, -C(O)-(CH₂)_n-CH₂OH, -C(O)-O-C(O)-C(CH₃)₃, -C(O)-O-C(O)-CH(CH₃)₂, -C(O)-O-C(O)-CH₃, -C(O)-O-C(O)-C₂H₅, -C(O)-(CH₂)_n-CH₂F, -C(O)-N(CH₃)₂, -C(O)-N(C₂H₅)₂, -C(O)-N(CH₃)(C₂H₅), -C(O)-NH[C(CH₃)₃], -C(O)-NH(CH₃), -C(O)NH₂, -C(O)-N(R^PR)₂, -C(O)-(CH₂)_n-CH₂Cl, -C(O)-(CH₂)_n-CH₂Br, -C(O)-(CH₂)_n-CH₂-C(O)OH, -C(O)-(CH₂)_n-CH₂-NH₂, -C(O)-CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)₂, -C(O)-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)₂, -C(O)-CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂OH, -C(O)-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂OH, -C(O)-CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂F, -C(O)-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂F, -C(O)-CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂Cl, -C(O)-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂Cl, -C(O)CH₃, -C(O)CHO, -C(O)CH₂OH, -C(O)CH₂F, -C(O)CH₂Cl, -C(O)CH₂Br, -C(O)-CH₂OH, -C(O)-CH₂OR^PR, -C(O)-(CH₂)_n-CH₂OH, -C(O)-(CH₂)_n-CH₂OR^PR, -C(O)-S-(CH₂)_n-CH₂F, -C(O)-S-(CH₂)_n-CHF₂, -C(O)-S-(CH₂)_n-CF₃, -C(O)-2 푸라닐, -C(O)-2 티오페닐, -C(O)-2 피롤릴, -C(O)-2 피리미디닐, -C(O)-3 피리미디닐, -C(O)-2 피리딜, -C(O)-3 피리딜, -C(O)-헤테로사이클, -C(O)-C1-C10-임의적으로 치환된 알킬, -C(O)-NH-임의적으로 치환된 페닐, -C(O)-NH-임의적으로 치환된 헤테로사이클, -C(O)-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 헤테로사이클, -C(O)-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 페닐 또는 -C(O)NR⁵⁰R⁵¹ (상기 식 중, R^PR 는 독립적으로 -H 또는 C1-C10 임의적으로 치환된 알킬과 같은 보호기이고, m은 0 또는 1이고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R⁵⁰ 및 R⁵¹는 독립적으로 -H, 임의적으로 치환된 페닐, 임의적으로 치환된 페닐알킬, 임의적으로 치환된 알킬 임의적으로 치환된 알케닐 또는, 예컨대, 피리딜, 피롤릴, 피리미딜, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조푸라닐, -CH₃, -C₂H₅, 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐, 2-, 3- 또는 4-클로로페닐, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸페닐 또는 2-, 3- 또는 4-트리플루오로메틸페닐과 같은 임의적으로 치환된 헤테로사이클), 또는

티오에스테르 - 예컨대, -SC(O)CH₃, -SC(O)C₂H₅, -SC(O)C₃H₇, -SC(O)C₄H₉, -SC(O)C₆H₅, -SC(O)CH₂C₆H₅, -C(O)SCH₃, -CS(O)C₂H₅, -CS(O)C₃H₇, -CS(O)C₄H₉, -CS(O)C₆H₅, -CS(O)CH₂C₆H₅, -S-C(O)-(CH₂)₂-C(O)OH, -S-C(O)-(CH₂)₂-C(O)OR^PR, -S-C(O)-(CH₂)₃-C(O)OH, -S-C(O)-(CH₂)₃-C(O)OR^PR, -S-C(O)-(CH₂)₄-C(O)OH, -S-C(O)-(CH₂)₅-C(O)OH, -S-C(O)-(CH₂)₅-C(O)OR^PR, -S-C(O)-(CH₂)₄-C(O)OR^PR, -S-C(O)-CH(NH₂)-CH₂OH, -S-C(O)-CH₂-N(CH₃)-C(=NH)-NH₂, -S-C(O)-CH₂-NH-C(O)-CH(CH₂SH)-NH-C(O)-(CH₂)₂-CH(NH₂)-C(O)-OH), C2-C20, 예컨대, -S-C(O)-CH₃, -S-C(O)-CF₃, -S-C(O)-CCl₃, -S-C(O)-C₂H₅, -S-C(O)-C₆H₅, -S-C(O)-C₆H₄-OCH₃, -S-C(O)-C₆H₄-F, -S-C(O)-C₆H₄-Cl, -S-C(O)-C₆H₄-CH₃, -S-C(O)-C_1-12 임의적으로 치환된 알킬, -S-C(O)-CH₂-NHR^PR, -S-C(O)-CHOH-NHR^PR, -S-C(O)-CH[(CH(OH)(CH₃)]-NHR^PR, -S-C(O)-CH(CH₃)-NHR^PR, -S-C(O)-CH[(CH₂)₂C(O)OR^PR]-NHR^PR, -S-C(O)-CH(CH₂C(O)OR^PR-NHR^PR, -S-C(O)-CH[(CH₂)₄NHR^PR]-NHR^PR, -S-C(O)-CH[(CH₂)₂C(O)NHR^PR]-NHR^PR, -S-C(O)-CH(CH₂C(O)NHR^PR)-NHR^PR, -S-C(O)-(CH₂)_m-C(O)ON(R^PR)₂, -S-C(O)-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -S-C(O)-(CH₂)_m-S-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -S-C(O)-(CH₂)_m-NR^PR-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -S-C(O)-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-C(O)ON(R^PR)₂, -S-C(O)-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-C(O)O-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬, -S-C(O)-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -S-C(O)-(CH₂)_m-S-(CH₂)_m-C(O)O-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬, -S-C(O)-(CH₂)_m-S-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -S-C(O)-(CH₂)_m-NR^PR-(CH₂)_m-C(O)O-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬, -S-C(O)-(CH₂)_m-NR^PR-(CH₂)_m-C(O)OR^PR [상기 식 중, 임의적으로 치환된 알킬은 임의적으로 메틸, 에틸, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, 비닐, 알릴, 페닐, -CH₂OH, -CH₂F, -CF₂H, -(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-OH, -(CH₂)_n-F, -(CH₂)_n-Br, -(CH₂)_n-NH₂, -(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-O-CH₃, -(CH₂)_n-S-CH₃, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₃, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₂F, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₂Br, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-NHR^PR, -CF₃, -CH₂CF₃, -C₂F₅ 또는 본 명세서에 기재된 모든 에스테르 모이어티의 티오 유사체이고, R^PR 는 독립적으로 -H, C1-C10 임의적으로 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₆OH)과 같은 보호기이거나, 함께 보호기이고, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임], 또는

티오에테르 - 예컨대, -SCH₃, -SC₂H₅, -SC₃H₇, -SC₄H₉, -SC₂H₃, -SC₃H₅, -SC₄H₇, -SCH₂CH₂OH, -S-CH₂-CH(C(O)-NH-CH₂C(O)OH)-NH-C(O)-(CH₂)₂-CH(NH₂)-C(O)-OH, -S-(CH₂)₂-N⁺(CH₃)₃,), -SCH₂CH₂F, -SCH₂CHF₂, -SCH₂CF₃, -SCH₂CH₂Cl, -SCH₂CH₂Br, -SCH₂CH₂I, -SCH₂CH₂CH₂F, -S-SCH₃, -S-SC₂H₅, -S-SC₃H₇, -S-SC₄H₉, -S-C_1-20 유기 모이어티, -S-S-C_1-20 유기 모이어티, -S-CH₂-S-C_1-20 유기 모이어티, -S-(CH₂)₂-S-C_1-20 유기 모이어티, -S-(CH₂)₂-O-C_1-20 유기 모이어티, -S-S-CH₃, -S-S-C₂H₅ [식 중, 유기 모이어티는 -CH₃, -C₂H₅, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_1-8-OH, -(CH₂)_1-8-NH₂, -(CH₂)_1-8-C(O)-OH, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₃, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂F, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂Br, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-NHR^PR, -C(O)-CH₃, -C(O)-C₂H₅, -C(O)-C₆H₅, -S-C_3-8 알킬, -S-C_3-8 치환된 알킬, -CF₃, -CH₂CF₃ 또는 -C₂F₅와 같은 본명세서에 기재된 모든 모이어티이고, R^PR 는 -H 또는 보호기, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_1-8-OH, -(CH₂)_1-8-NH₂, -(CH₂)_1-8-C(O)-OH, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₃, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂F, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂Br, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-NHR^PR, -CF₃, -C₂F₅와 같은 -S-C_1-10 임의적으로 치환된 알킬이고, R^PR 는 -H 또는 보호기임], 또는

티오아실 - 예컨대, -C(S)-(CH₂)_n-CH₂OH, -C(S)-(CH₂)_n-CH₂F, -C(S)-(CH₂)_n-CH₂Cl, -C(S)-(CH₂)_n-CH₂Br, -C(S)-CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)₂, -C(S)-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)₂, -C(S)-CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂OH, -C(S)-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂OH, -C(S)-CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂F, -C(S)-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂F, -C(S)-CH(CH₃)-(CH₂)₃-CH(CH₃)-CH₂Cl, -C(S)-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH(CH₃)-CH₂Cl, -C(S)CH₃, -C(S)CH₂OH, -C(S)CH₂F, -C(S)CH₂Cl, -C(S)CH₂Br, -C(S)-2 푸라닐, -C(S)-2 티오페닐, -C(S)-2 피롤릴, -C(S)-2 피리미디닐, -C(S)-3 피리미디닐, -C(S)-2 피리딜, -C(S)-3 피리딜, -C(S)-헤테로사이클, -C(S)-C1-C20-임의적으로 치환된 알킬 또는 본 명세서에 기재된 모든 아실 모이어티의 티오 유사체 [식 중, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임], 또는

임의적으로 치환된 아민 - 예컨대, -NH₂, -NH₃ ⁺Cl^-, -NH₃ ⁺Br^-, -NH₃ ⁺I^-, 알킬아민, 디알킬아민, -NH-CH₃, -N(CH₃)₂, -N⁺(CH₃)₃, -N⁺(C₂H₅)₃, -NHOH, -NHR^PR, -N(R^PR)₂, -NH-C(O)CH₃, -NH-C(O)CF₃, -N(C(O)CF₃)₂, -NH-C(O)CCl₃, -N(C(O)CCl₃)₂, -NH-C(O)C₆H₅, -N(C(O)C₆H₅)₂, -NH-C₂H₅, -N(C₂H₅)₂, -NH-CH₂OH, -NH-CH₂-CH₂OH, -NH-C₃H₇, -NH-C(=NH)-N(CH₃)-CH₂-C(O)OR^PR, -N(CH₃)₂, -N(C₂H₅)₂, -N(CH₃)(C₂H₅) -N(CH₂OH)(CH₃), -N=C[(CH₂)_n-H]-OH, -NH-NH-C(O)-임의적으로 치환된 알킬, -NH-C(NH-임의적으로 치환된 알킬)=N-임의적으로 치환된 알킬, -N=C[(CH₂)_n-H]-O-임의적으로 치환된 알킬, -NH-유기 모이어티, -NH-C(O)-유기 모이어티, 예컨대, -NH-C(O)-CH₃, -NH-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 페닐, -NH-임의적으로 치환된 알킬, -N(임의적으로 치환된 알킬)₂, -N(C(O)-임의적으로 치환된 알킬)₂, -NH-C(O)-임의적으로 치환된 알킬 또는 -NH-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, 페닐 또는 알킬 모이어티 중 어느 것은 동일하거나 상이하고, 본 명세서에 기재된 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 그 이상의 치환기, 예컨대, -O-, -NH-, -S-, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -SH, -SR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -NO₂, -CN, -SCN, -NH₂, -C(O)OR^PR 또는 -(CH₂)_n-C(O)-OR^PR으로 임의적으로 치환되어 있으며, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R^PR 은 독립적 또는 함께 -H 또는 보호기이고, 상기 유기 모이어티는 본 명세서에 기재된 바와 같이, 예컨대, 임의적으로 치환된 알킬 또는 에스테르임], 또는

임의적으로 치환된 아미드 - 예컨대, -C(O)-NH₂, -C(O)-NH-C(CH₃)₃, -C(O)-NH₂, -C(O)-NH-CH₃, -C(O)-NH-(CH₂)_m-CH₃, -C(O)-NH-(CH₂)_m-NH₂, -C(O)-NH-(CH₂)_m-NHR^PR, -C(O)-NH-(CH₂)_m-NH-(CH₂)_n-CH₃, -NH-C(O)H, -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)OH, -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)OR^PR, -NH-C(O)-(CH₂)_m-C(O)OH, -NH-C(O)-(CH₂)_m-C(O)OR^PR, -NH-C(O)-CH₃, -NH-C(O)-(CH₂)_m-CH₃, -NH-C(O)-(CH₂)_m-NH₂, -NH-C(O)-(CH₂)_m-NHR^PR, -NH-C(O)-O-C(CH₃)₃, -NH-C(O)-O-CH₃, -NH-C(O)-(CH₂)_m-NH-(CH₂)_n-CH₃, -C(O)-NH-유기 모이어티, -C(O)-NH-임의적으로 치환된 알킬, -C(O)-NR⁴⁹-(O)_p-유기 모이어티, -C(O)-NH-(O)_p-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 페닐, -C(O)-NH-(CH₂)_n-(O)_p-임의적으로 치환된 알킬, -NH-C(O)-(O)_p-임의적으로 치환된 알킬, -NH-C(S)-(O)_p-임의적으로 치환된 알킬, -NH-C(O)-(S)_p-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, 1, 2 또는 그 이상의 모든 유기, 페닐, 알킬, 알킬렌, 예컨대, -(CH₂)-, -(CH₂)_m- 또는 -(CH₂)_n-, 메틸, 에틸, n-부틸 또는 t-부틸 등의 모이어티는, 예컨대, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CH₃, -C₂H₅, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -NO₂, -CN, -SCN, -NH₂, -C(O)OR^PR 또는 -(CH₂)_1-4-C(O)-OR^PR와 같이 본 명세서에 기재된 1, 2, 3, 4, 5 또는 그 이상의 독립적으로 선택된 치환기로 임의적으로 치환되어 있으며, R⁴⁹ 는 보호기, 약 1-10 탄소 원자를 함유하는 유기 모이어티이거나, 상기 유기 모이어티와 함께 R⁴⁹ 는 보호기이고, 상기 유기 작용기는 임의적으로 i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅와 같은 임의적으로 치환된 알킬이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, m은 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, p는 0 또는 1임], 또는

에폭사이드 또는 임의적으로 치환된 시클로프로필 (스테로이드 핵 상의 인접 위치의 수소와 함께 결합되어 있는 경우, 일반적으로, 상기 에폭사이드 또는 임의적으로 치환된 시클로프로필 결합은 α-배열 또는 β-배열 모두에 존재하고, 예컨대, 하나 이상의 독립적으로 선택된 에폭사이드 또는 임의적으로 치환된 시클로프로필 고리는 스테로이드 핵의 1-2 위치, 2-3 위치, 4-5 위치, 5-6 위치, 10-11 위치, 11-12 위치, 15-16 위치, 16-17 위치 또는 2-3 및 16-17 위치에 존재함), 또는

-O-Si(C1-C6 알킬)₃ [식 중, 각각의 알킬은 독립적으로 선택된, 예컨대, -O-Si(CH₃)₃, -O-Si[C(CH₃)₃](CH₃)₂, -O-Si[C(CH₃)₃]( C₂H₅)₂ 임], 또는

포스페이트 에스테르, 포스포에스테르 또는 이의 에테르 또는 티오에테르 유도체 - 예컨대, -O-P(O)(OH)-OCH₃, -O-P(O)(OH)-OC₂H₅, -O-P(O)(OH)-OC₃H₇, -O-P(O)(OH)-OCH₂CH=CH₂, -O-P(O)(OCH₃)-OCH₃, -O-P(O)(OC₂H₅)-OC₂H₅, -O-P(O)(OH)-O-(CH₂)₂-N⁺(CH₃)₃, -O-P(O)(OH)-O-(CH₂)₂-NH₂), -O-P(O)(OH)-OH, -O-P(O)(OH)-SH, -O-P(O)(OR^PR)-OH, -O-P(O)(OR^PR)-SH, -S-P(O)(OH)-OH, -O-P(O)(OH)-S-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₃-NH₂, -O-P(O)(OH)-O-CH₃, -O-P(O)(OCH₃)₂, -O-P(O)(OH)-O-C₂H₅, -O-P(O)(OC₂H₅)₂, -O-P(O)(OH)-O-C₃H₇, -O-P(O)(OC₃H₇)₂, -O-P-(O)(OH)-O-CH₂-CH(O-C(O)-(CH₂)_y(CH=CH)_q(CH₂)_y-CH₃)-CH₂-O-C(O)-(CH₂)_y(CH=CH)_q(CH₂)_y-CH₃, -O-P-(O)(OH)-O-CH₂-CH(O-C(O)-(CH₂)_xCH₃)-CH₂-O-C(O)-(CH₂)_xCH₃), -O-P-(O)(OH)-O-CH₂-CH(O-C(O)-(CH₂)₁₄CH₃)-CH₂-O-C(O)-(CH₂)₁₄CH₃), -O-P-(O)(OH)-O-CH₂-CH(O-C(O)-(CH₂)₁₂CH₃)-CH₂-O-C(O)-(CH₂)₁₂CH₃), -O-P(O)(OH)-O-임의적으로 치환된 알킬, -S-P(O)(OH)-O-임의적으로 치환된 알킬, -O-P(O)(OH)-S-임의적으로 치환된 알킬, -O-P(O)(O-임의적으로 치환된 알킬)-O-임의적으로 치환된 알킬, -S-P(O)(O-임의적으로 치환된 알킬)-O-임의적으로 치환된 알킬, -O-P(O)(O-임의적으로 치환된 알킬)-S-임의적으로 치환된 알킬 [상기 식중, 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 본 명세서에 기재된 바와 같고 독립적으로 선택된, 예컨대, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1이고, q는 0 또는 1이고, x는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17이고, y는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9이고, 이중 결합에 결합된 치환체는 cis 배열, trans 배열 또는 혼합된 cis와 trans 배열이고, 몇 가지 구체예에 있어서, n과 p는 모두 1이거나 p is 1이고 모든 n은 2이거나, 하나의 n은 1이고, 다른 n은 2이고 p는 1임], 또는

티오노에스테르 - 예컨대, -O-C(S)-CH₃, -O-C(S)-CF₃, -O-C(S)-C₂H₅ 또는 -O-C(S)-C_1-12 임의적으로 치환된 알킬과 같은 C2-C20 티오노에스테르 [식 중, 임의적으로 치환된 알킬은 임의적으로 i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, 비닐, 알릴, 페닐, -CH₂OH, -CH₂F, -CF₂H, -(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-OH, -(CH₂)_n-F, -(CH₂)_n-Br, -(CH₂)_n-NH₂, -(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-O-CH₃, -(CH₂)_n-S-CH₃, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₃, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₂F, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-CH₂Br, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_m-(CH=CH)_p-(CH₂)_q-NHR^PR, -CF₃, -CH₂CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1이고 q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임], 또는

아미노산 또는 펩타이드 - 예컨대, 디펩타이드, -O-C(O)-CH₂-NHR^PR, -O-C(O)-CHOH-NHR^PR, -O-C(O)-CH[(CH(OH)(CH₃)]-NHR^PR, -O-C(O)-CH(CH₃)-NHR^PR, -O-C(O)-CH[(CH₂)₂C(O)OR^PR]-NHR^PR, -O-C(O)-CH(CH₂C(O)OR^PR-NHR^PR, -O-C(O)-CH[(CH₂)₄NHR^PR]-NHR^PR, -O-C(O)-CH[(CH₂)₂C(O)NHR^PR]-NHR^PR, -O-C(O)-CH(CH₂C(O)NHR^PR)-NHR^PR, -O-C(O)-CHR⁴²-NHR^PR, -NH-(CH₂)_1-4-C(O)OR⁴⁶ 또는 -O-C(O)-(CH₂)_1-4-NHR⁴⁷ [식 중, R⁴² 는 -H, -CH₃, -C₂H₅, -(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -CH₂-C(O)-OH, -CH₂-C(O)-NHR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CHOH-CH₃ 또는 -CH₂OH이고, R⁴⁶ 는 -H, 임의적으로 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -C₂H₅, -C₂H₃, -C₃H₇, -C₃H₅, -(CH₂)_1-8-OH, -(CH₂)_1-8-NH₂, -(CH₂)_1-8-C(O)-OH, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₃, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂F, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂Br, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-C(O)-OH, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-NH₂, -CF_{3 또는}-C₂F₅) 또는 보호기 (예컨대, t-부틸, 페닐, 벤질 또는 치환된 페닐)이고, R⁴⁷ 는 -H, 임의적으로 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -C₂H₅, -C₂H₃, -C₃H₇, -C₃H₅, -(CH₂)_1-8-OH, -(CH₂)_1-8-NH₂, -(CH₂)_1-8-C(O)-OH, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₃, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂F, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-CH₂Br, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-C(O)-OH, -(CH₂)_0-3-(CH=CH)_0-1-(CH₂)_0-3-NH₂, -CF₃ 또는 -C₂F₅) 또는 보호기 (예컨대, t-부틸, 페닐, 벤질 또는 치환된 페닐)이고, R^PR 는 -H 또는 C1-C8 임의적으로 치환된 알킬과 같은 독립적으로 선택된 보호기이고, n은 0, 1, 2 또는 3임], 또는

임의적으로 치환된 헤테로사이클 또는 -O-[C(O)]_m-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 헤테로사이클, -(CH₂)_n-임의적으로 치환된 헤테로사이클 - 예컨대, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 5-피리딜, 6-피리딜, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 5-피리다지닐, 6-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 6-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피라지닐, 5-피라지닐, 6-피라지닐, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 1-아지리딜, 1-아제테딜, 1-피롤릴, 1-이미다졸릴, 1-피라졸릴 또는 1-피페리디닐 [식 중, m은 0 또는 1이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, 예컨대, m과 n은 모두 0이거나, m은 1이고 n은 0이거나, m은 0이고 n은 1이거나, m과 n 모두 1임], 또는

임의적으로 치환된 카르복실 - 예컨대, -C(O)OH, -C(O)OR^PR, -C(O)OM, -C(O)O-CH₃, -C(O)-O-(CH₂)_n-CH₃, -C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₃, -C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-CH₃, -C(O)-O-(CH₂)_n-C(O)OR^PR, -C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-C(O)OR^PR, -C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-C(O)OR^PR, -C(O)-O-(CH₂)_n-CH₂OR^PR, -C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₂OR^PR, -C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-CH₂OR^PR, -C(O)-O-(CH₂)_n-CH₂NHR^PR, -C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₂NHR^PR, -C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-CH₂NHR^PR, -C(O)-O-(CH₂)_n-CH₂SR^PR, -C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₂SR^PR, -C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-CH₂SR^PR, -C(O)O-유기 모이어티, -C(O)O-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 페닐 또는 -C(O)O-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, 페닐 또는 알킬 모이어티는, 예컨대, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CH₃, -C₂H₅, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -NO₂, -CN, -SCN, -NH₂, -C(O)OR^PR 또는 -(CH₂)_1-4-C(O)-OR^PR와 같이 본 명세서에 기재된 1, 2 또는 3 개의 독립적으로 선택된 치환기로 임의적으로 치환되어 있고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R^PR 는 -H 또는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸과 같은 보호기이고, M은, 예컨대, Li⁺, Na⁺또는 K⁺과 같은 알칼리 금속 등의 금속이거나, M은 암모늄 이온과 같은 또 다른 반대 이온임], 또는

카르보네이트 - 예컨대, -O-C(O)-O-CH₃, -O-C(O)-O-(CH₂)_n-CH₃, -O-C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₃, -O-C(O)-O-CH₂-할로겐, -O-C(O)-O-(CH₂)_n-CH₂-할로겐, -O-C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₂-할로겐, -O-C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-CH₃, -O-C(O)-O-(CH₂)_n-C(O)OR^PR, -O-C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-C(O)OR^PR, -O-C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-C(O)OR^PR, -O-C(O)-O-(CH₂)_n-CH₂OR^PR, -O-C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₂OR^PR, -O-C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-CH₂OR^PR, -O-C(O)-O-(CH₂)_n-CH₂NHR^PR, -O-C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₂NHR^PR, -O-C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-CH₂NHR^PR, -O-C(O)-O-(CH₂)_n-CH₂SR^PR, -O-C(O)-O-CH(CH₃)-(CH₂)_n-CH₂SR^PR, -O-C(O)-O-C(CH₃)₂-(CH₂)_n-CH₂SR^PR, -O-C(O)-O-유기 모이어티, -O-C(O)-O(CH₂)_n-임의적으로 치환된 페닐 또는 -C(O)-O-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 알킬 [ 식 중, 페닐 또는 알킬 모이어티는, 예컨대, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -CH₃, -C₂H₅, -O-CH₃, -O-C₂H₅, -NO₂, -CN, -SCN, -NH₂, -C(O)OR^PR 또는 -(CH₂)_1-4-C(O)-OR^PR과 같이 본 명세서에 기재된 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3, 4 또는 그 이상의 독립적으로 선택된 치환기에 의하여 임의적으로 치환되어 있으며, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고 R^PR 는 -H 또는 보호기임], 또는

카르바메이트 - 예컨대, -O-C(O)-NH₂, -O-C(O)-NH-CH₃, -O-C(O)-NH-C₂H₅, -O-C(O)-NH-C₃H₇, -O-C(O)-NH-C₄H₉, -O-C(O)-NH-C₂H₃, -O-C(O)-NH-C₃H₅, -O-C(O)-NH-C₄H₇, -O-C(O)-NHR^PR, -O-C(O)-N[(CH₂)_nCH₃]-CH₃, -O-C(O)-N[(CH₂)_nCH₃]-C₂H₅, -O-C(O)-N[(CH₂)_nCH₃]-C₃H₇, -O-C(O)-N[(CH₂)_nCH₃]-C₄H₉, -O-C(O)-N[(CH₂)_nCH₃]-C₂H₃, -O-C(O)-N[(CH₂)_nCH₃]-C₃H₅, -O-C(O)-N[(CH₂)_nCH₃]-C₄H₇, -O-C(O)-NH-유기 모이어티, -O-C(O)-NR⁴⁸-유기 모이어티, -NH-C(O)-O-유기 모이어티, -NR⁴⁸-C(O)-O-유기 모이어티 [식 중, 유기 모이어티는 본 명세서에 기재된 바와 같이, 예컨대, 임의적으로 약 1-20 탄소 원자를 함유하는 것이며, R⁴⁸ 는 -H, 보호기, 유기 모이어티이거나 유기 모이어티와 함께 R⁴⁸ 는 보호기이고, 상기 유기 모이어티는 임의적으로, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅와 같은 임의적으로 치환된 알킬이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1이고, 예컨대, n과 p 모두가 1이거나, p는 1이고 both n은 모두 2이거나, 하나의 n은 1이고 다른 n은 2이고 p는 1임], 또는

포스포티오에스테르 또는 티오포스페이트 또는 이의 에테르 또는 티오에테르 유도체 - 예컨대, -O-P(S)(OH)-OH, -O-P(S)(OH)-SH, -O-P(S)(OR^PR)-OH, -O-P(S)(OR^PR)-SH, -S-P(S)(OH)-OH, -O-P(S)(OH)-O-CH₃, -O-P(S)(OH)-O-C₂H₅, -O-P(S)(OH)-O-C₃H₇, -O-P(S)(OH)-O-임의적으로 치환된 알킬, -S-P(S)(OH)-O-임의적으로 치환된 알킬, -O-P(S)(OH)-S-임의적으로 치환된 알킬, -O-P(S)(O-임의적으로 치환된 알킬)-O-임의적으로 치환된 알킬, -S-P(S)(O-임의적으로 치환된 알킬)-O-임의적으로 치환된 알킬, -O-P(S)(O-임의적으로 치환된 알킬)-S-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 본 명세서에 기재된 바와 같고, 독립적으로 선택된, 예컨대, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1, 예컨대, n과 p는 모두 1이거나, p는 1이고 n은 모두 2이거나, 하나의 n은 1이고 다른 n는 2이고 p는 1임], 또는

포스포노에스테르, 포스포네이트 또는 이의 에테르 또는 티오에테르 유도체 - 예컨대, -P(O)(OH)-OH, -P(O)(OH)-SH, -P(O)(OR^PR)-OH, -P(O)(OR^PR)-SH, -P(O)(OH)-OH, -P(O)(OH)-O-CH₃, -P(O)(OH)-O-C₂H₅, -P(O)(OH)-O-C₃H₇, -O-P(O)(OH)-H, -S-P(O)(OH)-H, -O-P(O)(OR^PR)-H, -S-P(O)(OR^PR)-H, -O-P(O)(OH)-CH₃, -O-P(O)(OH)-C₂H₅, -O-P(O)(OH)-C₃H₇, -O-P(O)(OH)-임의적으로 치환된 알킬, -S-P(O)(OH)-임의적으로 치환된 알킬, -P(O)(OH)-O-임의적으로 치환된 알킬, -P(O)(OH)-S-임의적으로 치환된 알킬, -P(O)(O-임의적으로 치환된 알킬)-O-임의적으로 치환된 알킬, -P(O)(O-임의적으로 치환된 알킬)-S-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 본 명세서에 기재된 바와 같고, 독립적으로 선택된, 예컨대, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1, 예컨대, n과 p는 모두 1이거나, p는 1이고 n은 모두 2이거나, 하나의 n은 1이고 다른 n은 2이고 p는 1임], 또는

설페이트 에스테르 또는 이의 에테르 또는 티오에테르 유도체 - 예컨대, -O-S(O)(O)-OH, -O-S(O)(O)-SH, -O-S(O)(O)-OR^PR, -O-S(O)(O)-O-CH₃, -O-S(O)(O)-O-C₂H₅, -O-S(O)(O)-O-C₃H₇, -O-S(O)(O)-S-CH₃, -O-S-(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-(CH₂)_y(CH=CH)_q(CH₂)_y-CH₃)-CH₂-O-C(O)-(CH₂)_y(CH=CH)_q(CH₂)_y-CH₃, -O-S-(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-(CH₂)_xCH₃)-CH₂-O-C(O)-(CH₂)_xCH₃), -O-S-(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-(CH₂)₁₄CH₃)-CH₂-O-C(O)-(CH₂)₁₄CH₃), -O-S-(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-(CH₂)₁₂CH₃)-CH₂-O-C(O)-(CH₂)₁₂CH₃), -O-S(O)(O)-O-임의적으로 치환된 알킬, -O-S(O)(OH)-S-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 본 명세서에 기재된 바와 같고, 예컨대, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H또는 보호기이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1이고, q는 0 또는 1이고, x는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17이고, y은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9이고, 이중 결합에 결합된 치환체는 cis 배열, trans 배열 또는 혼합된 cis와 trans 배열이고, 몇 가지 구체예에 있어서, n과 p는 모두 1이거나 p는 1이고 n은 모두 2이거나, 하나의 n은 1이고 다른 n은 2이고 p는 1임], 또는

임의적으로 치환된 옥심 - 예컨대, =NOH, =NOCH₃, =NOC₂H₅, =NOC₃H₇, =N-(CH₂)_n-(X)_q-(CH₂)_n-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, X는 -O-, -C(O)-, -S- 또는 -NH-이고, 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 본 명세서에 기재되 바와 같이, 예컨대, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_m-헤테로사이클, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1이고, q는 0 또는 1, 예컨대, n과 p은 모두 1이거나, p는 1이고 n은 모두 2이거나, 하나의 n는 1이고 다른 n은 2이고 p는 1임], 또는

설파이트 에스테르, 설파이트 에테르, 설파이트 또는 설폭사이드, 예컨대, -O-S(O)-OH, -O-S(O)-OR^PR, -O-S(O)-O-CH₃, -O-S(O)-O-C₂H₅, -O-S(O)-O-C₃H₇, -O-S(O)-O-유기 모이어티, -O-S(O)-O-임의적으로 치환된 알킬, -S(O)-O-CH₃, -S(O)-O-C₂H₅, -S(O)-O-C₃H₇, -S(O)-유기 모이어티, -S(O)-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 본 명세서에 기재된 바와 같이, 예컨대, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR는 -H 또는 보호기이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1, 예컨대, n과 p는 모두 1이거나, p는 1이고 n는 모두 2이거나, 하나의 n는 1이고 다른 n은 2이고 p는 1이고, 유기 모이어티는 상기한 바와 같음], 또는

설폰아미드 또는 설폰아미드 유도체 - 예컨대, -S(O)(O)-NH₂, -S(O)(O)-NHR^PR, -S(O)(O)-NH-임의적으로 치환된 알킬, -NH-S(O)(O)-임의적으로 치환된 알킬, -S(O)(O)-NH-CH₃, -S(O)(O)-NH-C₂H₅, -S(O)(O)-NH-C₃H₇, -NH-S(O)(O)-CH₃, -NH-S(O)(O)-C₂H₅, -NH-S(O)(O)-C₃H₇ [식 중, 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 본 명세서에 기재된 바와 같이, 예컨대, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1, 예컨대, n과 p는 모두 1이거나, p는 1이고 n은 모두 2이거나, 하나의 n은 1이고 다른 n은 2이고 p는 1임], 또는

설파메이트 또는 설파메이트 유도체 - 예컨대, -O-S(O)(O)-NH₂, -O-S(O)(O)-NHR^PR, -O-S(O)(O)-N(RD)₂, -O-S(O)(O)-NH-임의적으로 치환된 알킬, -NH-S(O)(O)-O-임의적으로 치환된 알킬, -O-S(O)(O)-NH-C(O)-CH₃, -O-S(O)(O)-NH-C(O)-임의적으로 치환된 알킬, -O-S(O)(O)-NH-CH₃, -O-S(O)(O)-NH-C₂H₅, -O-S(O)(O)-NH-C₃H₇, -O-S(O)(O)-N(C(O)-임의적으로 치환된 알킬)-R⁵², -O-S(O)(O)-N(C(O)-N-임의적으로 치환된 알킬)-R⁵², -NH-S(O)(O)-O-CH₃, -NH-S(O)(O)-O-C₂H₅, -NH-S(O)(O)-O-C₃H₇, -NH-S(O)(O)-O-임의적으로 치환된 알킬 [식 중, 모든 임의적으로 치환된 알킬 모이어티는 본 의견서에 기재된 바와 같이, 예컨대, i-프로필, n-프로필, t-부틸, n-부틸, n-헥실, n-옥틸, n-데실, -(CH₂)_m-OH, -(CH₂)_m-F, -(CH₂)_m-Cl, -(CH₂)_m-Br, -(CH₂)_m-NH₂, -(CH₂)_m-C(O)-OH, -(CH₂)_m-C(O)-H, -(CH₂)_m-C(O)-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(O)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(CH=CH)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₃, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂OH, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂F, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-CH₂Br, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-C(O)-OR^PR, -(CH₂)_n-(C=C)_p-(CH₂)_n-NHR^PR, -CF₃ 또는 -C₂F₅이고, R^PR 는 -H 또는 보호기이고, RD는 독립적으로 -H이고, 임의적으로 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -CHO, -CH₂OH), 아실, 벤조yl 또는 벤질, R⁵² 는 -H이고, 임의적으로 치환된 알킬, -COOH, -COOR^PR, -COO-임의적으로 치환된 알킬 또는 -C(O)-N(R⁵³)₂, R⁵³ 은 독립적으로 -H이고, 임의적으로 치환된 알킬, 임의적으로 치환된 아릴, 임의적으로 치환된 알킬아릴 또는 임의적으로 치환된 아릴알킬 또는 R⁵³ 는 모두 이들이 결합하고 있는 질소 원자와 함께 모폴리노 또는 C2-C6 폴리메틸렌이미노 잔기와 같은 N 함유 고리이고, m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6, n은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, p는 0 또는 1, 예컨대, n과 p는 모두 1이거나, p는 1이고 n은 모두 2이거나, 하나의 n은 1이고 다른 n은 2이고 p는 1임], 또는

설포네이트, 설파미드, 설핀아미드 또는 설퍼러스 디아미드 - 예컨대, -O-S(O)(O)-CH₂-임의적으로 치환된 알킬, -O-S(O)(O)-임의적으로 치환된 알킬, -NH-S(O)(O)-NHR^PR, -NH-S(O)(O)-NH-임의적으로 치환된 알킬, -NH-S(O)-NHR^PR, -NH-S(O)-NH-임의적으로 치환된 알킬, -S(O)-NHR^PR, -S(O)-NHCH₃, -S(O)-N(CH₃)₂, -S(O)-NHC₂H₅, -S(O)-NH-임의적으로 치환된 알킬, -NH-S(O)-NHR^PR, -NH-S(O)-NHCH₃, -NH-S(O)-NHC₂H₅ 또는 -NH-S(O)-NH-임의적으로 치환된 알킬, 또는

모노사카라이드 - 예컨대, 글루코오스의 D-혼합, L-혼합 또는 DL-혼합, 프룩토오스, 만노오스, 이도오스, 갈락토오스, 알로오스, 굴로오스, 알트로오스, 탈로오스, 푸코오스, 에리트로오스, 트레오스, 릭소오스, 에리트룰로오스, 리불로오스, 자일룰로오스, 리보오스, 아라비노오스, 자일로오스, 프시코오스, 소르보오스, 타가토오스, 글리세르알데하이드, 디히드록시아세톤, 람노오스, 글루쿠론산, 또는 글루쿠론산의 염과 같은 이들 모노사카라이드의 모노데옥시 유도체 [이들은 비보호되거나, 독립적으로 선택된 보호기 (예컨대, 아세톡시 또는 프로피오녹시)로 부분적으로 보호되거나 (예컨대, 전부보다 적은 히드록실기가 보호됨) 또는 전부 보호됨], 또는

올리고사카라이드 - 예컨대, 글루코오스의 D-혼합, L-혼합 또는 DL-혼합, 프룩토오스, 만노오스, 이도오스, 갈락토오스, 알로오스, 굴로오스, 알트로오스, 탈로오스, 푸코오스, 에리트로오스, 트레오스, 릭소오스, 에리트룰로오스, 리불로오스, 자일룰로오스, 리보오스, 아라비노오스, 자일로오스, 프시코오스, 소르보오스, 타가토오스, 글리세르알데하이드, N-아세틸글루코사민, 디히드록시아세톤 또는 이들 중 어느 것의 모노데옥시 또는 디데옥시 유도체를 포함하는 모노사카라이드류 중에서 독립적으로 선택된 2, 3, 4 또는 그 이상이 연결되어 있고, α-배열 및/또는 β-배열 내의 1→2, 1→3, 1→4 및/또는 1→6 글라이코시드 결합과 같이, 독립적으로 알파 또는 베타 결합된 각각의 모노사카라이드 단위체의 아노머 탄소에서의 글라이코시드 연결을 갖는 인접 모노사카라이드를 가지며, 예컨대, -글루코오스-만노오스, -글루코오스-만노오스-만노오스, -만노오스-만노오스, -만노오스-만노오스-만노오스, -글루코오스-갈락토오스, -갈락토오스-글루코오스, -프룩토오스-갈락토오스, -갈락토오스-프룩토오스, -갈락토오스-갈락토오스, -갈락토오스-만노오스, -글루쿠론산-글루코오스, -글루코오스-글루코오스, -(O-1β)-D-글루코피라노실-(1α-O-4)-D-글루코피라노사이드, -(O-1β)-테트라-O-아세틸-D-글루코피라노실-(1α-O-4)-트리-O-아세틸-D-글루코피라노사이드, -(O-1b)-D-갈락토피라노실-(1β-O-4)-D-글루코피라노사이드 [이 때, 하나 이상의 모노사카라이드는 1, 2, 3, 4 또는 그 잇아의 히드록실기를 보호하기 위하여 임의적으로, 예컨대, -C(O)-CH₃ 또는 -C(O)-C₂H₅에 의하여 부분적 또는 전부 보호됨], 또는

글리콜 또는 폴리에틸렌글리콜 또는 유도체 - 예컨대, 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 1,4-부틸렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,2-부틸렌 글리콜, -O-C(O)-O-(CH₂CH₂O)_n-H, -C(O)-CH₂-O-C(O)-O-(CH₂CH₂O)_n-H 또는 -O-(CH₂CH₂O)_n-H [식 중, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10임], 또는

아세탈 또는 스피로 고리 - 예컨대, -O-CH₂-O-, -O-(CH₂)₂-O-, -O-(CH₂)₃-O- 또는 -[C(R³⁶)₂]_1-4-O- , -O-C(O)-CH₂-, -O-C(O)-CH₂-CH₂-, -O-C(O)-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-C(O)-CHR¹⁰-, -O-C(O)-CHR¹⁰-CHR¹⁰-, -O-C(O)-(CHR¹⁰)₃-, -NH-(CH₂)₂-O-, -NH-(CH₂)₂-NH-, -NH-(CH₂)₂-S-, -CH₂-N=CH-NH-,-NH-(CH₂)₃-O-, -NH-(CH₂)₃-S-, -NH-(CH₂)₃-O-, [식중, R¹⁰ 는 독립적으로 선택되고 임의적 및 독립적으로 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CH₃, -C₂H₅, -CF₃, -C₂F₅, -CH₂CF₃, -OH, -CN, -SCN, -OCH₃ 또는 -OC₂H₅이고, 각각의 R³⁶ 는 독립적으로 -H, -F, -Cl, -Br, -I 또는 C1-C10 임의적으로 치환된 알킬 (예컨대, 메틸 또는 에틸), C2-10 알케닐, 아릴 또는 헤테로사이클과 같은 유기 모이어티이고, 이들 중 어느 것은 본 명세서에 기재된 바와 같이 임의적으로 치환된, 예컨대, -CF₃ 또는 -CH₂OH임], 또는

티오아세탈 - 예컨대, -S-CH₂-O-, -S-(CH₂)₂-O-, -S-(CH₂)₃-O-, -S-CH₂-S-, -S-(CH₂)₂-S-, -S-(CH₂)₃-S- 또는 -S-[C(R³⁶)₂]_1-4-S- [식 중, 각각의 R³⁶ 는 독립적으로 -H, -F, -Cl, -Br, -I 또는 C1-C10 임의적으로 치환된 알킬 (예컨대, 메틸 또는 에틸), C2-10 알케닐, 아릴 또는 헤테로사이클과 같은 유기 모이어티이고, 이들 중 어느 것은 본 명세서에 기재된 바와 같이 임의적으로 치환된, 예컨대, -CF₃ 또는 -CH₂OH임]. 이들 모이어티의 염, 이온화 형태 및 용매 화합물은 또한 포함되며, 예컨대, -NH₂ 또는 -COOH와 같은 작용기가 이온화되어 -NH₃ ⁺Cl^-, -NH₃ ⁺Br^-, -COO^-Na⁺ 또는 -COO^-K⁺와 같은 모이어티를 생성시킨다.

이들 대표적인 F1C중 어느 것, 예컨대, B, C, D, E, F 및 G 구조에 있어서, 몇 가지 구체예는 R^10A, R^10B, R^10C 및 R^10D에서의 하나 또는 두 개의 독립적으로 선택된 치환의 존재로 특징화되며, 임의적으로:

(a) R^10E (5 위치에 존재시), R^10F, R^10G 및 R^10H 는 각각 독립적으로 선택된 α,β,α,α 또는 β,β,α,α 배열의 R¹⁰기이고, R¹은 -OH, =O, -SH, =NOH, -NH(C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), 에스테르, 에테르, 티오에스테르 또는 티오에테르와 같은 산소 결합, 질소 결합 또는 황-결합된 모이어티이고, R^1A는 -H이거나, 존재하지 않거나, 아실 모이어티, 임의적으로 치환된 알킬 또는 임의적으로 치환된 알킬아릴과 같은 탄소 결합된 모이어티이고, R²는 할로겐 또는 산소 결합 또는 황-결합된 모이어티이고, R^2A는 -H이거나, 존재하지 않거나, 탄소 결합된 모이어티이고, R³은 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^3B는 -H, 존재하지 않거나, 탄소 결합된 모이어티, R⁴는 할로겐, 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^4A 는 -H 또는 존재하지 않거나, 아실 모이어티, 임의적으로 치환된 알킬 또는 임의적으로 치환된 알킬아릴과 같은 탄소 결합된 모이어티이거나, 또는

(b) R^10E (존재하는 경우), R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 독립적으로 선택된 α,β,α,α 또는 β,β,α,α 배열의 R¹⁰기이고, R^1A 는 -H, 산소 결합, 질소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R¹ 는 -H, 탄소 결합된 모이어티이고, R² 는 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^2A 는 -H 또는 존재하지 않거나, 탄소 결합된 모이어티이고, R³ 는 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^3B 는 -H 또는 존재하지 않거나, 탄소 결합된 모이어티이고, R⁴ 은 할로겐, 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^4A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이거나, 또는

(c) R^10E (존재하는 경우), R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 독립적으로 선택된 α,β,α,α 또는 β,β,α,α 배열의 R¹⁰기이고, R¹ 은 산소 결합, 질소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^1A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이고, R² 은 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^2A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이고, R³ 은 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^3B 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이고, R^4A 는 할로겐, 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R⁴ 는 -H, 할로겐 또는 탄소 결합된 모이어티이거나, 또는

(d) R^10E (존재하는 경우), R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 독립적으로 선택된 α,β,α,α 또는 β,β,α,α 배열의 R¹⁰ 기이고, R¹ 은 산소 결합, 질소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^1A 는 -H 또는 존재하지 않거나, 탄소 결합된 모이어티이고, R² 은 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^2A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이고, R³ 는 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^3B 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이고, R⁴ 는 할로겐, 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^4A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이거나, 또는

(e) R^10E (존재하는 경우), R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 독립적으로 선택된 α,β,α,α 또는 β,β,α,α 배열의 R¹⁰ 기이고, R¹ 은 산소 결합, 질소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^1A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이고, R² 는 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^2A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이고, R^3B 는 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R³ 는 -H, 탄소 결합된 모이어티, R⁴ 는 할로겐, 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^4A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이거나, 또는

(f) R^10E (존재하는 경우), R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 독립적으로 선택된 α,β,α,α 또는 β,β,α,α 배열의 R¹⁰ 기이고, R^1A 는 -H, 산소 결합, 질소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R¹ 는 -H이고, a 탄소 결합된 모이어티, R² is 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^2A 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티이고, R³ 은 할로겐 또는 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^3B 는 -H 또는 존재하지 않거나 또는 탄소 결합된 모이어티, R^4A 는 할로겐, 산소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R⁴ 는 -H, 탄소 결합된 모이어티이거나, 또는

(g) R^10E (존재하는 경우), R^10F, R^10G 및 R^10H는 각각 독립적으로 선택된 α,β,α,α 또는 β,β,α,α 배열의 R¹⁰ 기이고, R¹ 은 할로겐 또는 산소 결합, 질소 결합, 탄소 결합 또는 황 결합된 모이어티이고, R^1A 는 -H, 탄소 결합된 또는 질소 결합된 모이어티이고, R², R^2A, R³ R^3B, R⁴ 및 R^4A는 상기한 모든 구체예 또는 본 명세서의 다른 부분에서 기재된 바와 같다. 이들 모든 구체예에 있어서, R⁵-R⁹는 본 명세서에 기재된 바와 같이 독립적으로 선택된 모이어티이고, R¹, R^1A, R², R^2A, R³, R^3B, R⁴, 및 R^4A에서의 산소 결합, 질소 결합, 탄소 결합 또는 황 결합 모이어티는 본 명세서에 기재된 원자 또는 작용기를 포함한다. 이들 구체예는, 하나 또는 두 개의 R¹, R^1B, R², R^2A, R³, R^3B, R⁴, 및 R^4A이 독립적으로 선택된 질소 결합 모이어티이고, 하나 또는 두 개 또는 세 개의 R¹, R^1A, R², R^2A, R³, R^3B, R⁴, 및 R^4A는 독립적으로 선택된 탄소 결합된 모이어티이고, 하나, 두 개, 세 개, 네 개 또는 다섯 개의 R², R^2A, R³, R^3B, R⁴, 및 R^4A는 독립적으로 선택된 또는 할로겐 원자 또는 산소 결합 또는 황 결합 모이어티인 화학식 B, C, D, E, F 및 G 화합물을 포함한다.

이들 구체예는 R⁴ 및 R^4A 이 존재하는, 즉, 16-17 이중 결합이 존재하지 않고, 임의적으로 치환된 알킬, 할로겐, 에테르, 에스테르, 티오에테르, 티오에스테르, 예컨대, -OR^PR, -SR^PR, -F, -Cl, -Br, -I, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시 아세테이트 또는 프로피오네이트와 같이, 두 작용기가 모두 동일한, B, C, D, E, F 및 G 구조 등의 FIC를 포함한다. 그러나, 많은 구체예에 있어서, 이들이 모두 존재하는 경우, R⁴ 및 R^4A는 본 명세서에서 정의된 모이어티 중 독립적으로 선택된 두 개의 상호 비유사 모이어티, 예컨대, 독립적으로 선택된 -H, -OH, -OR^PR, 에스테르 (예컨대, -OC(O)-CH₃, -OC(O)-C₂H₅, -OC(O)-C3 알킬, -OC(O)-C4 알킬,), 에테르 (예컨대, -OCH₃, -OC₂H₅, -OCH₂CH₂CH₃ 또는 -OCH(CH₃)CH₃, -O-C4 알킬, -O-C5 알킬 또는 -O-C6 알킬), 티오에스테르, 티오에테르, 아실 모이어티, 카르보네이트, 카르바메이트, 아미드, 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 아미노산, 임의적으로 치환된 알킬, 임의적으로 치환된 알케닐, 임의적으로 치환된 알키닐 또는 본 명세서에 정의된 또 다른 모이어티이다.

모든 F1C에 있어서, 17 위치의 상호 비유사 R⁴ 및 R^4A 모이어티의 예로서 (α-에스테르, β-임의적으로 치환된 알키닐), (β-에스테르, α-임의적으로 치환된 알키닐), (α-티오에스테르, β-임의적으로 치환된 알키닐), (β-티오에스테르, α-임의적으로 치환된 알키닐), (α-에스테르, β-임의적으로 치환된 알케닐), (β-에스테르, α-임의적으로 치환된 알케닐), (α-티오에스테르, β-임의적으로 치환된 알케닐), (β-티오에스테르, α-임의적으로 치환된 알케닐), (α-임의적으로 치환된 알킬, β-에스테르), (β-임의적으로 치환된 알킬, α-에스테르), (α-임의적으로 치환된 알킬, β-임의적으로 치환된 아민), (β-임의적으로 치환된 알킬, α-임의적으로 치환된 아민), (α-임의적으로 치환된 알킬, β-할로겐)-, (β-임의적으로 치환된 알킬, α-할로겐), (α-할로겐, β-에테르), (β-할로겐, α-에테르), (α-할로겐, β-임의적으로 치환된 알킬), (β-할로겐, α-임의적으로 치환된 알킬), (β-에스테르, α-아실), (α-에스테르, β-아실), (β-에스테르, α-C(O)-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬), (α-에스테르, β-C(O)-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬), (β-티오에스테르, α-C(O)-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬), (α-티오에스테르, β-C(O)-C1-C10 임의적으로 치환된 알킬), (β-OH, α-에스테르), (α-OH, β-에스테르), (β-OH, α-에테르), (α-OH, β-에테르), (β-OH, α-아실), (α-OH, β-아실), (α-할로겐, β-OR^PR), (β-할로겐, α-OR^PR), (α-F, β-에스테르), (β-F, α-에스테르), (α-F, β-에테르), (β-F, α-에테르), (α-Br, β-에테르), (β-Br, α-에테르), (α-F, β-임의적으로 치환된 알킬), (β-F, α-임의적으로 치환된 알킬), (α-OH, β-임의적으로 치환된 알키닐), (β-OH, α-임의적으로 치환된 알키닐), (α-OH, β-C=CCH₂-할로겐), (β-OH, α-C=CCH₂-할로겐), (α-OH, β-C=C-할로겐), (β-OH, α- C=C-할로겐), (β-에폭시, α-할로겐, 이 때, 상기 에폭시는 인접하는 스테로이드 핵 원자와 함께 형성됨), (α-에폭시, β-할로겐), (α-시클로프로필, β-할로겐), (β-시클로프로필, α-할로겐), (α-시클로프로필, β- 임의적으로 치환된 알킬), (β-시클로프로필, α-임의적으로 치환된 알킬), (α-임의적으로 치환된 알킬, β-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (β-임의적으로 치환된 알킬, α-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (α-에테르, β-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (β-에테르, α-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (α-티오에스테르, β-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (β-티오에스테르, α-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (α-에스테르, β-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (β-에스테르, α-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (α-C(O)CH₃, β-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (β-C(O)CH₃, α-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (α-OH, β-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬), (β-OH, α-NH-C1-C8 임의적으로 치환된 알킬) 및 R⁴ 및 R^4A의 범위 내에 포함되는 작용기의 다른 조합 등이 있다. 동일하거나 상이한 이러한 모이어티는 또한, 1, 2, 3 또는 그 이상의 R¹ 및 R^1A, R² 및 R^2A, R³ 및 R^3B 가변기, 및/또는 R⁷, R⁸ 및 R⁹의 R¹⁰ 가변기일 수 있다.

특정 상호 비유사한 R⁴ 및 R^4A 모이어티에는, 예컨대, (α-F, β-CH₃), (β-F, α-CH₃), (α-F, β-C₂H₅), (β-F, α-C₂H₅), (α-Br, β-OCH₃), (β-Br, α-OCH₃), (α-F, β-OCH₃), (β-F, α-OCH₃), (α-F, β-OH), (β-F, α-OH), (α-Br, β-OCH₃), (β-Br, α-OCH₃), (α-F, β-CH₃), (β-F, α-CH₃), (α-Br, β-CH₃), (β-Br, α-CH₃), (α-OH, β-CCCH₃), (β-OH, α-CCCH₃), (α-OH, β-CCCH₂OH), (β-OH, α-CCCH₂OH), (α-OH, β-CCH), (β-OH, α-CCH), (α-CH₃, β-OC(O)CH₃), (β-CH₃, α-OC(O)CH₃), (α-C₂H₅, β-OC(O)CH₃), (β-C₂H₅, α-OC(O)CH₃), (α-C₃H₇, β-OC(O)CH₃), (β-C₃H₇, α-OC(O)CH₃), (α-C₄H₉, β-OC(O)CH₃), (β-C₄H₉, α-OC(O)CH₃), (α-C₂H₃, β-OC(O)CH₃), (β-C₂H₃, α-OC(O)CH₃), (α-C₂H₄OH, β-OC(O)CH₃), (β-C₂H₄OH, α-OC(O)CH₃), (α-C₃H₅, β-OC(O)CH₃), (β-C₃H₅, α-OC(O)CH₃), (α-C₄H₇, β-OC(O)CH₃), (β-C₄H₇, α-OC(O)CH₃), (α-C₃H₃, β-OC(O)CH₃), (β-C₃H₃, α-OC(O)CH₃), (α-C₄H₅, β-OC(O)CH₃), (β-C₄H₅, α-OC(O)CH₃), (α-CH₃, β-OC(O)C₂H₅), (β-CH₃, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₂H₅, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₂H₅, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₃H₇, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₃H₇, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₄H₉, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₄H₉, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₂H₃, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₂H₃, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₂H₄OH, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₂H₄OH, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₃H₅, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₃H₅, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₄H₇, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₄H₇, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₃H₃, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₃H₃, α-OC(O)C₂H₅), (α-C₄H₅, β-OC(O)C₂H₅), (β-C₄H₅, α-OC(O)C₂H₅), (α-C(O)CH₃, β-OC(O)CH₃), (β-C(O)CH₃, α-OC(O)CH₃), (α-C(O)C₂H₅, β-OC(O)CH₃), (β-C(O)C₂H₅, α-OC(O)CH₃), (α-CH₃, β-SC(O)CH₃), (β-CH₃, α-SC(O)CH₃), (α-C₂H₅, β-SC(O)CH₃), (β-C₂H₅, α-SC(O)CH₃), (α-C₃H₇, β-SC(O)CH₃), (β-C₃H₇, α-SC(O)CH₃), (α-C₄H₉, β-SC(O)CH₃), (β-C₄H₉, α-SC(O)CH₃), (α-C₂H₃, β-SC(O)CH₃), (β-C₂H₃, α-SC(O)CH₃), (α-C₂H₄OH, β-SC(O)CH₃), (β-C₂H₄OH, α-SC(O)CH₃), (α-C₃H₅, β-SC(O)CH₃), (β-C₃H₅, α-SC(O)CH₃), (α-C₄H₇, β-SC(O)CH₃), (β-C₄H₇, α-SC(O)CH₃), (α-C₃H₃, β-SC(O)CH₃), (β-C₃H₃, α-SC(O)CH₃), (α-C₄H₅, β-SC(O)CH₃), (β-C₄H₅, α-SC(O)CH₃), (α-CH₃, β-SC(O)C₂H₅), (β-CH₃, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₂H₅, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₂H₅, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₃H₇, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₃H₇, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₄H₉, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₄H₉, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₂H₃, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₂H₃, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₂H₄OH, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₂H₄OH, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₃H₅, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₃H₅, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₄H₇, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₄H₇, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₃H₃, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₃H₃, α-SC(O)C₂H₅), (α-C₄H₅, β-SC(O)C₂H₅), (β-C₄H₅, α-SC(O)C₂H₅), (α-C(O)CH₃, β-SC(O)CH₃), (β-C(O)CH₃, α-SC(O)CH₃), (α-C(O)C₂H₅, β-SC(O)CH₃), (β-C(O)C₂H₅, α-SC(O)CH₃), (α-C(O)CH₃, β-NH-CH₃), (β-C(O)CH₃, α-NH-CH₃), (α-OH, β-NH-CH₃), (β-OH, α-NH-CH₃), (α-C(O)CH₃, β-N(CH₃)₂), (β-C(O)CH₃, α-N(CH₃)₂), (α-OH, β-N(CH₃)₂), (β-OH, α-N(CH₃)₂), (α-C(O)CH₃, β-N(C₂H₅)₂), (β-C(O)CH₃, α-N(C₂H₅)₂), (α-OH, β-N(C₂H₅)₂), (β-OH, α-N(C₂H₅)₂), (β-에폭시, α-H), (α-에폭시, β-H), (β-에폭시, α-Br), (α-에폭시, β-Br), (β-에폭시, α-F), (α-에폭시, β-F), (β-시클로프로필, α-H), (α-시클로프로필, β-H), (β-시클로프로필, α-F) 및 (α-시클로프로필, β-F) 등이 있다. 에폭시, 시클로프로필 또는 다른 고리형 모이어티를 포함하는 모이어티에 있어서, 상기 고리형 모이어티는, 예컨대, R³ 또는 R^3B와 같은 인접하는 가변기와 함께 형성될 수 있다. 상기의 설명에 의하여 명백한 바와 같이, 이들 또는 다른 상호 비유사한 모이어티는, 예컨대, 2 위치, 3 위치, 7 위치, 11 위치, 15 위치 또는 16 위치와 같은 하나 이상의 위치에 존재할 수 있다.

F1Cs의 추가적인 구체예는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 모든 FICs 또는 FIC 부류와 같이, 모든 F1Cs 또는 모든 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, B, C, D, E, F 또는 G 구조를 포함하며, 이 때, 하나 또는 모든 R⁵ 또는 R⁶는 독립적으로 -H, -CH₂SH, -CHO, -CH₂NRPR, -CH₂NH₂, -C₄H₉, -C₃H₇, -C₂H₅, -CH₃, -C₂H₄OH, -C₂H₄SH, -C₂H₄NH₂, -CH₂CHO, -CH₂CH₂NR^PR, -CH₂CH₂OH, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂C₆H₅, -CH₂C₆H₅, -C₆H₅ 또는 임의적으로 치환된 알킬이고, 상기한 작용기 내의 모든 페닐 (C₆H₅) 모이어티는 페닐 고리에서 본 명세서에서 에스테르에 대하여 기재된 모이어티 중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4, 및 5 개의 모이어티로 임의적으로 치환되며, C1-C6 알킬 (임의적으로 치환된 with 1 또는 2 독립적으로 선택된 -OH, -SH, -O-, -S- 또는 -NH-) C1-C6 알콕시, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO₂, -OH, -SH, -COOR^PR, -NHR^PR 및 -C(O)-C1-C6 알킬을 포함한다. 일반적으로, R⁵ 또는 R⁶는 모두 β-배열이지만, 예컨대, 각각 α,β 배열 또는 β,α 배열일 수 있다.

몇 가지 구체예에 있어서, 예컨대, R¹-R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D, R¹⁵, R¹⁷ 및 R¹⁸에 결합된 하나 이상의 가변기는 독립적으로 -H, -OH, =O, -SH, =S, -SCN, -CN, -NO₂, -NH₂, -N₃, -F, -Cl, -Br, -I, 에폭사이드, -CHO, -CHS, =CH₂, =CH-CH₃, =CH-CH₂OH, =CH-CH₂-CH₃, =CH-CH(OH)-CH₃, =CH-C(O)-CH₃, =CH-CH(할로겐)-CH₃, -CH₂(할로겐), -CH(할로겐)-CH₃, -CH₂-CH(할로겐)-CH₃, -CH₂-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂-(CH₂)_n-N-H[(CH₂)_n-CH₃], -CH(CH₃)-NH-(CH₂)_m-NH₂, -CH(CH₃)-NH-(CH₂)_m-N-H[(CH₂)_n-CH₃], -CH(CH₃)-NH-(CH₂)_m-NH(임의적으로 치환된 알킬), -CH(CH₃)-NH-(CH₂)_m-N(임의적으로 치환된 알킬)₂, -CH(CH₃)-NH-(CH₂)_2-3-N(CH₃)₂, =NOH, =NOC(O)CH₃, =NOCH₃, =NO-CH₂CH₃, -C(O)-CH₃, -C(O)-(CH₂)_1-4-CH₃, -CCH, -CCCH₃, -CH=CH₂, -CH=CH₂CH₃, -O-C(O)-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CH₃, -O-C(O)-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CF₃, -O-C(O)-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CH₂F, -O-C(O)-O-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CH₃, -O-C(O)-O-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CF₃, -O-C(O)-O-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CH₂F, -O-C(O)-NH-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CH₃, -O-C(O)-NH-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CF₃, -O-C(O)-NH-(CH₂)_m-(CF₂)_n-CH₂F (식 중, m은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, p는 0, 1 또는 2임), -CH(CH₃)-(CH₂)₂-C(O)NH-CH₂COOH, -CH(CH₃)-(CH₂)₂-C(O)NH-CH₂SO₃H, -OSi(CH₃)₂C(CH₃)₃, -C(OH)=CHCH₃, =CH(CH₂)_0-15CH₃, -(CH₂)_0-14CH₂F, -(CH₂)_0-14CH₂Cl, -(CH₂)_0-14CH₂Br, -(CH₂)_0-14CH₂I, -(CH₂)_2-10-O-(CH₂)_0-4CH₃, -(CH₂)_2-10-S-(CH₂)_0-4CH₃, -(CH₂)_2-10-NH-(CH₂)_0-4CH₃, -O-(CH₂)_0-14CH₂F, -O-(CH₂)_0-14CH₂Cl, -O-(CH₂)_0-14CH₂Br, -O-(CH₂)_0-14CH₂I, -O-(CH₂)_2-10-O-(CH₂)_0-4CH₃, -O-(CH₂)_2-10-S-(CH₂)_0-4CH₃, -O-(CH₂)_2-10-NH-(CH₂)_0-4CH₃, -O-C(O)-(CH₂)_0-14CH₂F, -O-C(O)-(CH₂)_0-14CH₂Cl, -O-C(O)-(CH₂)_0-14CH₂Br, -O-C(O)-(CH₂)_0-14CH₂I, -O-C(O)-(CH₂)_2-10-O-(CH₂)_0-4CH₃, -O-C(O)-(CH₂)_2-10-S-(CH₂)_0-4CH₃, -O-C(O)-(CH₂)_2-10-NH-(CH₂)_0-4CH₃, -O-C(S)-(CH₂)_0-14CH₂F, -O-C(S)-(CH₂)_0-14CH₂Cl, -O-C(S)-(CH₂)_0-14CH₂Br, -O-C(S)-(CH₂)_0-14CH₂I, -O-C(S)-(CH₂)_2-10-O-(CH₂)_0-4CH₃, -O-C(S)-(CH₂)_2-10-S-(CH₂)_0-4CH₃, -O-C(S)-(CH₂)_2-10-NH-(CH₂)_0-4CH₃, -(CH₂)_0-16NH₂, -(CH₂)_0-15CH₃, -(CH₂)_0-15CN, -(CH₂)_0-15CH=CH₂, -(CH₂)_0-15NHCH(O), -(CH₂)_0-16NH-(CH₂)_0-15CH₃, -(CH₂)_0-15CCH, -(CH₂)_0-15OC(O)CH₃, -(CH₂)_0-15OCH(OH)CH₃, -(CH₂)_0-15C(O)OCH₃, -(CH₂)_0-15C(O)OCH₂CH₃, -(CH₂)_0-15C(O)(CH₂)_0-15CH₃, -(CH₂)_0-15C(O)(CH₂)_0-15CH₂OH, -O(CH₂)_1-16NH₂, -O(CH₂)_1-15CH₃, -O(CH₂)_1-15CN, -O(CH₂)_1-15CH=CH₂, -O(CH₂)_1-15NHCH(O), -O(CH₂)_1-16NH-(CH₂)_1-15CH₃, -O(CH₂)_1-15CCH, -O(CH₂)_1-15OC(O)CH₃, -O(CH₂)_1-15OCH(OH)CH₃, -O(CH₂)_1-15C(O)OCH₃, -O(CH₂)_1-15C(O)OCH₂CH₃, -O(CH₂)_1-15C(O)(CH₂)_0-15CH₃, -O(CH₂)_1-15C(O)(CH₂)_0-15CH₂OH, -OC(O)(CH₂)_1-16NH₂, -OC(O)(CH₂)_1-15CH₃, -C(O)O(CH₂)_1-15CN, -C(O)O(CH₂)_1-15CH=CH₂, -OC(O)(CH₂)_1-15NHCH(O), -OC(O)(CH₂)_1-16NH-(CH₂)_1-15CH₃, -OC(O)(CH₂)_1-15CCH, -OC(O)(CH₂)_1-15OC(O)CH₃, -OC(O)(CH₂)_1-15OCH(OH)CH₃, -OC(O)(CH₂)_1-15C(O)OCH₃, -OC(O)(CH₂)_1-15C(O)OCH₂CH₃, -OC(O)(CH₂)_1-15C(O)(CH₂)_0-15CH₃, -OC(O)(CH₂)_1-15C(O)(CH₂)_0-15CH₂OH, -C(O)-(CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4, 5, 6}-OPO₃HR^PR, -C(O)-(CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4, 5, 6}-O-C(O)-C1-C4 임의적으로 치환된 알킬, -O-시클로펜틸, -O-(CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4}-C(O)-CH=CH-CH-(CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4}-CH₃, -C(O)-임의적으로 치환된 페닐, -C(O)-이치환된 페닐, -C(O)-p-치환된 페닐, -C(O)-o-치환된 페닐, -CH(CH₃)-(CH₂)_{1, 2, 3, 4}-C(=CH₂)-CH(CH₃)₂, -CH(CH₃)-(CH₂)_{1, 2, 3, 4}-CH(CH₃)₂, -C(CH₃)=N-(CH₂)_{1, 2, 3, 4}-CH₂OH, -C(O)-(CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4, 5, 6}-O-C(O)-(CH₂)_{1, 2, 3, 4, 5, 6}-C(O)-O-C1-C4 임의적으로 치환된 알킬, -C(O)-(CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4, 5, 6}-O-C(O)-(CH₂)_{1, 2, 3, 4, 5, 6}-C(O)-OR^PR, -C≡C-시클로프로필, -CH=CH-시클로프로필, -C≡C-C(=CH₂)-CH₃, -C≡C-C(=CH₂)-F, -C-C(=CH₂)-Cl, -C≡C-C(=CH₂)-Br, -C≡C-C(=CH₂)-F, -C≡C-C(=CH₂)-Cl, -C≡C-C(=CH₂)-Br, -O-C(O)-CF₃, -O-C(O)-시클로프로필, -O-C(O)-시클로부틸, -O-C(O)-CH₂-O-C(O)-CH=CH-COOR^PR, -O-C(O)-CH(C₂H₅)(C₄H₉), -O-C(O)-CH(C₂H₅)₂, -O-C(O)-CH(C₄H₉)₂, -O-C(O)-(CH₂)_{1, 2, 3, 4, 5, 6}-CH₃, =CH-O-(CH₂)_{1, 2, 3, 4, 5, 6}-CH₃, -CH=CH₂, -CH(OH)-(CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4}-H, -C(CH₃)(OH)-(CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4}-H, -O-(C(O)- (CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4}-CH₃, -O-(C(O)- (CH₂)_{0, 1, 2, 3, 4}-CF₃, -C(O)-CH₂-O-C(O)-CH₂CH₂-C(O)OR^PR,

,

C1-C10 임의적으로 치환된 알킬, 헤테로사이클, 아릴, 포스포에노일피루베이트, D-글루코사민, 글루콜산, 글루쿠론산, 판토텐산, 피루브산, 글루코오스, 프룩토오스, 만노오스, 슈크로오스, 락토오스, 푸코오스, 람노오스, 갈락토오스, 리보오스, (O-1)-D-갈락토피라노실-(1-O-4)-D-글루코피라노사이드, (O-1)-테트라-O-아세틸-D-글루코피라노실-(1-O-4)-트리-O-아세틸-D-글루코피라노사이드, 2'-데옥시리보오스, 3'-데옥시리보오스, 글리세롤, 3-포스포글리세레이트, a PEG (PEG 20, PEG 100, PEG 200, PEG 10000), 폴리옥시알킬렌 폴리머, 글리신, 알라닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 프롤린, 4-히드록시프롤린 또는 올리고뉴클레오타이드 또는 약 4 내지 약 21 모노머를 포함하는 유사체이며, 식 중, R^PR 는 독립적으로 -H 또는 보호기이다. 몇 가지 구체예에 있어서, 하나, 두 개 또는 세 개의 R¹, R² 및 R⁴ 는 독립적으로 이들 모이어티 중 하나이고, FIC 내의 다른 가변기는 본 명세서에 다르게 정의된 바와 같다. 다른 구체예에 있어서, 하나 또는 두 개의 R^10A, R^10B, R^10C, R^10D는 -H이 아니고, 1, 2, 3 또는 4 개의 (1) R¹, R³ 및 R⁴, (2) R¹, R² 및 R⁴, (3) R¹, R³, R⁴ 및 R⁹, (4) R¹, R³, R⁴ 및 R⁸, (5) R¹, R³, R⁴ 및 R⁹, (6) R¹, R², R³ 및 R⁴, (7) R¹, R², R³, R⁴ 및 R⁷, (8) R¹, R², R³, R⁴ 및 R⁸ 또는 (9) R¹, R², R³, R⁴ 및 R⁹는 독립적으로 이들 모이어티, 예컨대, -H, -CH₂- 또는 =CH-를 제외한 모든 치환체 중 하나인 반면, 다른 가변기, 예컨대, R⁵ 및 R⁶는 본 명세서에 다르게 정의된 바와 같다.

F1C의 구체예는 또한, 예컨대, R¹, R², R³, R⁴ 및 R¹⁰ 중 1, 2 또는 그 이상이 지방산, 모노아실글리세라이드, 디아실글리세라이드, 포스포리피드, 글리콜리피드, 스핑고리피드 또는 글리세로포스포리피드와 같이, 에스테르화되고, 에테르 (-O-) 또는 아실 모이어티를 통하여 결합되거나 다른 방법으로 FIC에 결합되어 있는 지질 모이어티인 화합물을 포함한다. 대표적인 지방산 에스테르에는 -C(O)-(CH₂)_m-H (식 중, m은 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 17, 19 또는 21임) 및 -C(O)-(CH₂)_n-CH=CH-(CH₂)_n-H (식 중, 각각의 n은 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8임) 등이 있다. 스테로이드에 결합할 수 있는 다른 지질 모이어티에는 포스파티드산, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린 및 포스파티딜글리세롤 등이 있다. 지질 모이어티는 히드록실 또는 산소, 가변기의 포스페이트, 설페이트 또는 아민을 통하여 스테로이드에 결합할 수 있다. 이러한 지질 모이어티는 본 명세서에 기재된 모든 FICs 또는 FICs 부류에 결합할 수 있다.

본 명세서에 기재된 임상적 치료 및 다른 방법에 사용될 수 있는 특정 F1Cs는 하기하는 화합물 군을 포함한다.

그룹 1. 대표적인 구체예는 아래의 표 A 및 표 B에 주어진 화학 구조 표시에 의하여 명명된 화학식 1 화합물을 포함한다. 표 A에 명명된 각각의 화합물은 화학식 B를 갖는 화합물로서 설명된다

B

상기 식 중, R⁵ 및 R⁶는 모두 -CH₃이고, 1-2-, 4-5-, 5-6 또는 16-17 위치에 이중 결합이 존재하지 않으며, R⁷, R⁸ 및 R⁹는 모두 -CH₂-이고, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D, R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H는 모두 -H이고, R¹, R², R³ 및 R⁴는 표 A에 표시된 치환체이다. 표 A 및 표 B에 따라서 명명된 화합물을 "그룹 1" 화합물이라 지칭한다.

표 B에 명명된 화합물은 표 A에서 번호 붙여진 화학 치환체를 사용하여, 명명 관례 (naming convention)에 따라서 R¹, R², R³ 및 R⁴에 할당된 번호에 의하여, R¹.R².R³.R⁴로 명명한다. 표 A의 각각의 번호는 각각의 R¹, R², R³ 및 R⁴에 대한 상이한 구조를 특정하는 것이다. R¹, R², R³ 또는 R⁴가 이가 모이어티, 예컨대, =O인 경우, 상응하는 위치에 수소가 존재하지 않는다. 따라서, 1.2.1.1이라고 명명된 상기 그룹 1 화합물은 3 위치 및 7 위치 (각각 가변기 R¹ 및 R²)의 탄소에 결합된 β-히드록시실기, 탄소 16 (가변기 R³)에 결합된 α-브롬 및 탄소 17 (가변기 R⁴)에 이중 결합 산소 (=O)를 갖는 화학식 B 구조이며, 즉 1.2.4.1는 3β,7β-디히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스테인이고 다음의 구조를 갖는 것이다:

1.2.4.1.

유사하게, 그룹 1 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디히드록시-16-옥소-17β-아미노안드로스테인이고 화합물 1.1.4.1은 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스테인이다.

[표 A]

[표 B]

1.1.1.1, 1.1.1.2, 1.1.1.3, 1.1.1.4, 1.1.1.5, 1.1.1.6, 1.1.1.7, 1.1.1.8, 1.1.1.9, 1.1.1.10, 1.1.2.1, 1.1.2.2, 1.1.2.3, 1.1.2.4, 1.1.2.5, 1.1.2.6, 1.1.2.7, 1.1.2.8, 1.1.2.9, 1.1.2.10, 1.1.3.1, 1.1.3.2, 1.1.3.3, 1.1.3.4, 1.1.3.5, 1.1.3.6, 1.1.3.7, 1.1.3.8, 1.1.3.9, 1.1.3.10, 1.1.4.1, 1.1.4.2, 1.1.4.3, 1.1.4.4, 1.1.4.5, 1.1.4.6, 1.1.4.7, 1.1.4.8, 1.1.4.9, 1.1.4.10, 1.1.5.1, 1.1.5.2, 1.1.5.3, 1.1.5.4, 1.1.5.5, 1.1.5.6, 1.1.5.7, 1.1.5.8, 1.1.5.9, 1.1.5.10, 1.1.6.1, 1.1.6.2, 1.1.6.3, 1.1.6.4, 1.1.6.5, 1.1.6.6, 1.1.6.7, 1.1.6.8, 1.1.6.9, 1.1.6.10, 1.1.7.1, 1.1.7.2, 1.1.7.3, 1.1.7.4, 1.1.7.5, 1.1.7.6, 1.1.7.7, 1.1.7.8, 1.1.7.9, 1.1.7.10, 1.1.8.1, 1.1.8.2, 1.1.8.3, 1.1.8.4, 1.1.8.5, 1.1.8.6, 1.1.8.7, 1.1.8.8, 1.1.8.9, 1.1.8.10, 1.1.9.1, 1.1.9.2, 1.1.9.3, 1.1.9.4, 1.1.9.5, 1.1.9.6, 1.1.9.7, 1.1.9.8, 1.1.9.9, 1.1.9.10, 1.1.10.1, 1.1.10.2, 1.1.10.3, 1.1.10.4, 1.1.10.5, 1.1.10.6, 1.1.10.7, 1.1.10.8, 1.1.10.9, 1.1.10.10, 1.2.1.1, 1.2.1.2, 1.2.1.3, 1.2.1.4, 1.2.1.5, 1.2.1.6, 1.2.1.7, 1.2.1.8, 1.2.1.9, 1.2.1.10, 1.2.2.1, 1.2.2.2, 1.2.2.3, 1.2.2.4, 1.2.2.5, 1.2.2.6, 1.2.2.7, 1.2.2.8, 1.2.2.9, 1.2.2.10, 1.2.3.1, 1.2.3.2, 1.2.3.3, 1.2.3.4, 1.2.3.5, 1.2.3.6, 1.2.3.7, 1.2.3.8, 1.2.3.9, 1.2.3.10, 1.2.4.1, 1.2.4.2, 1.2.4.3, 1.2.4.4, 1.2.4.5, 1.2.4.6, 1.2.4.7, 1.2.4.8, 1.2.4.9, 1.2.4.10, 1.2.5.1, 1.2.5.2, 1.2.5.3, 1.2.5.4, 1.2.5.5, 1.2.5.6, 1.2.5.7, 1.2.5.8, 1.2.5.9, 1.2.5.10, 1.2.6.1, 1.2.6.2, 1.2.6.3, 1.2.6.4, 1.2.6.5, 1.2.6.6, 1.2.6.7, 1.2.6.8, 1.2.6.9, 1.2.6.10, 1.2.7.1, 1.2.7.2, 1.2.7.3, 1.2.7.4, 1.2.7.5, 1.2.7.6, 1.2.7.7, 1.2.7.8, 1.2.7.9, 1.2.7.10, 1.2.8.1, 1.2.8.2, 1.2.8.3, 1.2.8.4, 1.2.8.5, 1.2.8.6, 1.2.8.7, 1.2.8.8, 1.2.8.9, 1.2.8.10, 1.2.9.1, 1.2.9.2, 1.2.9.3, 1.2.9.4, 1.2.9.5, 1.2.9.6, 1.2.9.7, 1.2.9.8, 1.2.9.9, 1.2.9.10, 1.2.10.1, 1.2.10.2, 1.2.10.3, 1.2.10.4, 1.2.10.5, 1.2.10.6, 1.2.10.7, 1.2.10.8, 1.2.10.9, 1.2.10.10, 1.3.1.1, 1.3.1.2, 1.3.1.3, 1.3.1.4, 1.3.1.5, 1.3.1.6, 1.3.1.7, 1.3.1.8, 1.3.1.9, 1.3.1.10, 1.3.2.1, 1.3.2.2, 1.3.2.3, 1.3.2.4, 1.3.2.5, 1.3.2.6, 1.3.2.7, 1.3.2.8, 1.3.2.9, 1.3.2.10, 1.3.3.1, 1.3.3.2, 1.3.3.3, 1.3.3.4, 1.3.3.5, 1.3.3.6, 1.3.3.7, 1.3.3.8, 1.3.3.9, 1.3.3.10, 1.3.4.1, 1.3.4.2, 1.3.4.3, 1.3.4.4, 1.3.4.5, 1.3.4.6, 1.3.4.7, 1.3.4.8, 1.3.4.9, 1.3.4.10, 1.3.5.1, 1.3.5.2, 1.3.5.3, 1.3.5.4, 1.3.5.5, 1.3.5.6, 1.3.5.7, 1.3.5.8, 1.3.5.9, 1.3.5.10, 1.3.6.1, 1.3.6.2, 1.3.6.3, 1.3.6.4, 1.3.6.5, 1.3.6.6, 1.3.6.7, 1.3.6.8, 1.3.6.9, 1.3.6.10, 1.3.7.1, 1.3.7.2, 1.3.7.3, 1.3.7.4, 1.3.7.5, 1.3.7.6, 1.3.7.7, 1.3.7.8, 1.3.7.9, 1.3.7.10, 1.3.8.1, 1.3.8.2, 1.3.8.3, 1.3.8.4, 1.3.8.5, 1.3.8.6, 1.3.8.7, 1.3.8.8, 1.3.8.9, 1.3.8.10, 1.3.9.1, 1.3.9.2, 1.3.9.3, 1.3.9.4, 1.3.9.5, 1.3.9.6, 1.3.9.7, 1.3.9.8, 1.3.9.9, 1.3.9.10, 1.3.10.1, 1.3.10.2, 1.3.10.3, 1.3.10.4, 1.3.10.5, 1.3.10.6, 1.3.10.7, 1.3.10.8, 1.3.10.9, 1.3.10.10, 1.4.1.1, 1.4.1.2, 1.4.1.3, 1.4.1.4, 1.4.1.5, 1.4.1.6, 1.4.1.7, 1.4.1.8, 1.4.1.9, 1.4.1.10, 1.4.2.1, 1.4.2.2, 1.4.2.3, 1.4.2.4, 1.4.2.5, 1.4.2.6, 1.4.2.7, 1.4.2.8, 1.4.2.9, 1.4.2.10, 1.4.3.1, 1.4.3.2, 1.4.3.3, 1.4.3.4, 1.4.3.5, 1.4.3.6, 1.4.3.7, 1.4.3.8, 1.4.3.9, 1.4.3.10, 1.4.4.1, 1.4.4.2, 1.4.4.3, 1.4.4.4, 1.4.4.5, 1.4.4.6, 1.4.4.7, 1.4.4.8, 1.4.4.9, 1.4.4.10, 1.4.5.1, 1.4.5.2, 1.4.5.3, 1.4.5.4, 1.4.5.5, 1.4.5.6, 1.4.5.7, 1.4.5.8, 1.4.5.9, 1.4.5.10, 1.4.6.1, 1.4.6.2, 1.4.6.3, 1.4.6.4, 1.4.6.5, 1.4.6.6, 1.4.6.7, 1.4.6.8, 1.4.6.9, 1.4.6.10, 1.4.7.1, 1.4.7.2, 1.4.7.3, 1.4.7.4, 1.4.7.5, 1.4.7.6, 1.4.7.7, 1.4.7.8, 1.4.7.9, 1.4.7.10, 1.4.8.1, 1.4.8.2, 1.4.8.3, 1.4.8.4, 1.4.8.5, 1.4.8.6, 1.4.8.7, 1.4.8.8, 1.4.8.9, 1.4.8.10, 1.4.9.1, 1.4.9.2, 1.4.9.3, 1.4.9.4, 1.4.9.5, 1.4.9.6, 1.4.9.7, 1.4.9.8, 1.4.9.9, 1.4.9.10, 1.4.10.1, 1.4.10.2, 1.4.10.3, 1.4.10.4, 1.4.10.5, 1.4.10.6, 1.4.10.7, 1.4.10.8, 1.4.10.9, 1.4.10.10, 1.5.1.1, 1.5.1.2, 1.5.1.3, 1.5.1.4, 1.5.1.5, 1.5.1.6, 1.5.1.7, 1.5.1.8, 1.5.1.9, 1.5.1.10, 1.5.2.1, 1.5.2.2, 1.5.2.3, 1.5.2.4, 1.5.2.5, 1.5.2.6, 1.5.2.7, 1.5.2.8, 1.5.2.9, 1.5.2.10, 1.5.3.1, 1.5.3.2, 1.5.3.3, 1.5.3.4, 1.5.3.5, 1.5.3.6, 1.5.3.7, 1.5.3.8, 1.5.3.9, 1.5.3.10, 1.5.4.1, 1.5.4.2, 1.5.4.3, 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10.6.8.3, 10.6.8.4, 10.6.8.5, 10.6.8.6, 10.6.8.7, 10.6.8.8, 10.6.8.9, 10.6.8.10, 10.6.9.1, 10.6.9.2, 10.6.9.3, 10.6.9.4, 10.6.9.5, 10.6.9.6, 10.6.9.7, 10.6.9.8, 10.6.9.9, 10.6.9.10, 10.6.10.1, 10.6.10.2, 10.6.10.3, 10.6.10.4, 10.6.10.5, 10.6.10.6, 10.6.10.7, 10.6.10.8, 10.6.10.9, 10.6.10.10, 10.7.1.1, 10.7.1.2, 10.7.1.3, 10.7.1.4, 10.7.1.5, 10.7.1.6, 10.7.1.7, 10.7.1.8, 10.7.1.9, 10.7.1.10, 10.7.2.1, 10.7.2.2, 10.7.2.3, 10.7.2.4, 10.7.2.5, 10.7.2.6, 10.7.2.7, 10.7.2.8, 10.7.2.9, 10.7.2.10, 10.7.3.1, 10.7.3.2, 10.7.3.3, 10.7.3.4, 10.7.3.5, 10.7.3.6, 10.7.3.7, 10.7.3.8, 10.7.3.9, 10.7.3.10, 10.7.4.1, 10.7.4.2, 10.7.4.3, 10.7.4.4, 10.7.4.5, 10.7.4.6, 10.7.4.7, 10.7.4.8, 10.7.4.9, 10.7.4.10, 10.7.5.1, 10.7.5.2, 10.7.5.3, 10.7.5.4, 10.7.5.5, 10.7.5.6, 10.7.5.7, 10.7.5.8, 10.7.5.9, 10.7.5.10, 10.7.6.1, 10.7.6.2, 10.7.6.3, 10.7.6.4, 10.7.6.5, 10.7.6.6, 10.7.6.7, 10.7.6.8, 10.7.6.9, 10.7.6.10, 10.7.7.1, 10.7.7.2, 10.7.7.3, 10.7.7.4, 10.7.7.5, 10.7.7.6, 10.7.7.7, 10.7.7.8, 10.7.7.9, 10.7.7.10, 10.7.8.1, 10.7.8.2, 10.7.8.3, 10.7.8.4, 10.7.8.5, 10.7.8.6, 10.7.8.7, 10.7.8.8, 10.7.8.9, 10.7.8.10, 10.7.9.1, 10.7.9.2, 10.7.9.3, 10.7.9.4, 10.7.9.5, 10.7.9.6, 10.7.9.7, 10.7.9.8, 10.7.9.9, 10.7.9.10, 10.7.10.1, 10.7.10.2, 10.7.10.3, 10.7.10.4, 10.7.10.5, 10.7.10.6, 10.7.10.7, 10.7.10.8, 10.7.10.9, 10.7.10.10, 10.8.1.1, 10.8.1.2, 10.8.1.3, 10.8.1.4, 10.8.1.5, 10.8.1.6, 10.8.1.7, 10.8.1.8, 10.8.1.9, 10.8.1.10, 10.8.2.1, 10.8.2.2, 10.8.2.3, 10.8.2.4, 10.8.2.5, 10.8.2.6, 10.8.2.7, 10.8.2.8, 10.8.2.9, 10.8.2.10, 10.8.3.1, 10.8.3.2, 10.8.3.3, 10.8.3.4, 10.8.3.5, 10.8.3.6, 10.8.3.7, 10.8.3.8, 10.8.3.9, 10.8.3.10, 10.8.4.1, 10.8.4.2, 10.8.4.3, 10.8.4.4, 10.8.4.5, 10.8.4.6, 10.8.4.7, 10.8.4.8, 10.8.4.9, 10.8.4.10, 10.8.5.1, 10.8.5.2, 10.8.5.3, 10.8.5.4, 10.8.5.5, 10.8.5.6, 10.8.5.7, 10.8.5.8, 10.8.5.9, 10.8.5.10, 10.8.6.1, 10.8.6.2, 10.8.6.3, 10.8.6.4, 10.8.6.5, 10.8.6.6, 10.8.6.7, 10.8.6.8, 10.8.6.9, 10.8.6.10, 10.8.7.1, 10.8.7.2, 10.8.7.3, 10.8.7.4, 10.8.7.5, 10.8.7.6, 10.8.7.7, 10.8.7.8, 10.8.7.9, 10.8.7.10, 10.8.8.1, 10.8.8.2, 10.8.8.3, 10.8.8.4, 10.8.8.5, 10.8.8.6, 10.8.8.7, 10.8.8.8, 10.8.8.9, 10.8.8.10, 10.8.9.1, 10.8.9.2, 10.8.9.3, 10.8.9.4, 10.8.9.5, 10.8.9.6, 10.8.9.7, 10.8.9.8, 10.8.9.9, 10.8.9.10, 10.8.10.1, 10.8.10.2, 10.8.10.3, 10.8.10.4, 10.8.10.5, 10.8.10.6, 10.8.10.7, 10.8.10.8, 10.8.10.9, 10.8.10.10, 10.9.1.1, 10.9.1.2, 10.9.1.3, 10.9.1.4, 10.9.1.5, 10.9.1.6, 10.9.1.7, 10.9.1.8, 10.9.1.9, 10.9.1.10, 10.9.2.1, 10.9.2.2, 10.9.2.3, 10.9.2.4, 10.9.2.5, 10.9.2.6, 10.9.2.7, 10.9.2.8, 10.9.2.9, 10.9.2.10, 10.9.3.1, 10.9.3.2, 10.9.3.3, 10.9.3.4 , 10.9.3.5, 10.9.3.6, 10.9.3.7, 10.9.3.8, 10.9.3.9, 10.9.3.10, 10.9.4.1, 10.9.4.2, 10.9.4.3, 10.9.4.4, 10.9.4.5, 10.9.4.6, 10.9.4.7, 10.9.4.8, 10.9.4.9, 10.9.4.10, 10.9.5.1, 10.9.5.2, 10.9.5.3, 10.9.5.4, 10.9.5.5, 10.9.5.6, 10.9.5.7, 10.9.5.8, 10.9.5.9, 10.9.5.10, 10.9.6.1, 10.9.6.2, 10.9.6.3, 10.9.6.4, 10.9.6.5, 10.9.6.6, 10.9.6.7, 10.9.6.8, 10.9.6.9, 10.9.6.10, 10.9.7.1, 10.9.7.2, 10.9.7.3, 10.9.7.4, 10.9.7.5, 10.9.7.6, 10.9.7.7, 10.9.7.8, 10.9.7.9, 10.9.7.10, 10.9.8.1, 10.9.8.2, 10.9.8.3, 10.9.8.4, 10.9.8.5, 10.9.8.6, 10.9.8.7, 10.9.8.8, 10.9.8.9, 10.9.8.10, 10.9.9.1, 10.9.9.2, 10.9.9.3, 10.9.9.4, 10.9.9.5, 10.9.9.6, 10.9.9.7, 10.9.9.8, 10.9.9.9, 10.9.9.10, 10.9.10.1, 10.9.10.2, 10.9.10.3, 10.9.10.4, 10.9.10.5, 10.9.10.6, 10.9.10.7, 10.9.10.8, 10.9.10.9, 10.9.10.10, 10.10.1.1, 10.10.1.2, 10.10.1.3, 10.10.1.4, 10.10.1.5, 10.10.1.6, 10.10.1.7, 10.10.1.8, 10.10.1.9, 10.10.1.10, 10.10.2.1, 10.10.2.2, 10.10.2.3, 10.10.2.4, 10.10.2.5, 10.10.2.6, 10.10.2.7, 10.10.2.8, 10.10.2.9, 10.10.2.10, 10.10.3.1, 10.10.3.2, 10.10.3.3, 10.10.3.4, 10.10.3.5, 10.10.3.6, 10.10.3.7, 10.10.3.8, 10.10.3.9, 10.10.3.10, 10.10.4.1, 10.10.4.2, 10.10.4.3, 10.10.4.4, 10.10.4.5, 10.10.4.6, 10.10.4.7, 10.10.4.8, 10.10.4.9, 10.10.4.10, 10.10.5.1, 10.10.5.2, 10.10.5.3, 10.10.5.4, 10.10.5.5, 10.10.5.6, 10.10.5.7, 10.10.5.8, 10.10.5.9, 10.10.5.10, 10.10.6.1, 10.10.6.2, 10.10.6.3, 10.10.6.4, 10.10.6.5, 10.10.6.6, 10.10.6.7, 10.10.6.8, 10.10.6.9, 10.10.6.10, 10.10.7.1, 10.10.7.2, 10.10.7.3, 10.10.7.4, 10.10.7.5, 10.10.7.6, 10.10.7.7, 10.10.7.8, 10.10.7.9, 10.10.7.10, 10.10.8.1, 10.10.8.2, 10.10.8.3, 10.10.8.4, 10.10.8.5, 10.10.8.6, 10.10.8.7, 10.10.8.8, 10.10.8.9, 10.10.8.10, 10.10.9.1, 10.10.9.2, 10.10.9.3, 10.10.9.4, 10.10.9.5, 10.10.9.6, 10.10.9.7, 10.10.9.8, 10.10.9.9, 10.10.9.10, 10.10.10.1, 10.10.10.2, 10.10.10.3, 10.10.10.4, 10.10.10.5, 10.10.10.6, 10.10.10.7, 10.10.10.8, 10.10.10.9, 10.10.10.10

또 다른 대표적인 화학식 B 화합물 그룹은 하기되는 다음의 화합물 군을 포함한다. 다르게 특정되지 않는 한, 다음의 화합물 그룹에 대한 모든 수소 원자 및 R기의 배열은 상기의 화학식 B의 그룹 1 화합물에 대하여 정의된 바와 같다. 발명의 설명으로부터 명백한 바와 같이, 각각의 화합물은 특유 화합물 또는 일반 구조의 중요한 숫자를 기재한다. 따라서, 모든 화합물 그룹에 특정되어 기재된 화합물 또는 일반 구조는 대표적인 것일 뿐이며, 각각의 군의 나머지 화합물 또는 구조는 각각의 군에서 언급된 바와 같이 표 A 및 표 B에 의하여 설명한다.

화합물 군에 있어서 화합물 설명에 사용된 바에 있어서, 다양한 화합물 그룹의 완성된 화합물 구조는 화합물 군의 구조 결정 부분 및, 함께 각각의 화합물 또는 화합물 부류 구조를 최종적으로 명명하거나 특정하는, 표 A 및 표 B에 의해서만 특정된다. 화합물 군의 구조 결정 부분은 일반적으로 하기하는 화합물 군의 첫 번째 문장에 포함된다. 이는, 일부 화합물 군에서 명명된 대표적인 화합물에서의 화학명을 포함하여, 명칭 또는 구조에 관계없이 적용된다. 따라서, 화합물 군의 화합물 또는 화합물 부류를 지징하고, 본 명세서의 모든 부분에 주어진 모든 화합물 또는 화합물 부류는 단지 표 A 및 표 B와 함께 화합물 군에 의하여 최종적으로 특정되는 화합물 또는 화합물 부류를 지칭하고자 하는 것이다.

그룹 2. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 R^10E 가 β 배열의 수소인 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 예로서, 그룹 2 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-5β-안드로스텐이고, 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-5β-안드로스텐이다.

그룹 3. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 5-6 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 3 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-안드로스트-5-엔이고, 화합물 1.1.4.1은 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-안드로스트-5-엔이다.

그룹 4. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 1-2- 및 5-6 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 4 화합물 1.2.7.1는 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노안드로스트-1,5-디엔이고 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-1,5-디엔이다.

그룹 5. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 1-2 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 5 화합물 1.2.7.1는 3 β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-안드로스트-1-엔이고, 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-안드로스트-1-엔이다.

그룹 5A. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 1-2 위치에 이중 결합이 존재하고 5-위치의 수소가 β-배열인 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 5A 화합물 1.2.7.1는 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-5β-안드로스트-1-엔이고, 5A 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-5β-안드로스트-1-엔이다.

그룹 6. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 4-5 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 6 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-안드로스트-4-엔이고 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-안드로스트-4-엔이다.

그룹 7. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 1-2 위치와 4-5 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 7 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노안드로스트-1,4-디엔이고, 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-1,4-디엔이다.

그룹 8. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 16-17 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 이 그룹과 16-17 이중 결합을 함유하는 다른 화합물의 경우, R³ 및 R⁴ 부는 단지 단일 결합일 것이다. 따라서, 16- 또는 17- 위치에서 5가 탄소를 생성시키지 않기 때문에 상기 화합물 그룹 중에서 =O 등의 부분이 R³ 또는 R⁴ 치환체로서 포함되지 않는다. 따라서, 16-17 이중결합과 16에서의 =O는 양자가 동시에 존재할 수 없기 때문에, 그룹 8 화합물 1.2.7.1은 어떠한 화합물도 나타내지 않는 반면, 그룹 8 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16-플루오로-17-아미노-안드로스트-16-엔이다.

그룹 8A. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 16-17 위치에 이중 결합이 존재하고 5-위치에 수소가 β-배열인 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 8A 화합물 1.2.7.1는 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-5β-안드로스트-16-엔이고 8A 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-5β-안드로스트-16-엔이다.

그룹 9. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 16-17 위치와 5-6 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 9 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16-플루오로-17-아미노안드로스트-5,16-디엔이다.

그룹 10. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 16-17 위치와 1-2 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 10 화합물 1.1.4.1은 3β-하이드록시-16-플루오로-17-아미노안드로스트-1,16-디엔이다.

그룹 10A. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 16-17 위치와 1-2 위치에 이중 결합이 존재하고, 5-위치에 수소가 β-배열인 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 10A 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-5β-안드로스트-1,16-디엔이고, 10A 화합물 1.1.4.1은 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-5β-안드로스트-1,16-디엔이다.

그룹 11. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 16-17 위치와 4-5 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 11 화합물 1.1.4.1은 3β-하이드록시-16-플루오로-17-아미노안드로스트-4,16-디엔이다.

그룹 12. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 1-2, 16-17 및 4-5 위치와 1-2 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 12 화합물 1.1.4.1은 3β-하이드록시-16-플루오로-17-아미노안드로스트-1,4,16-트리엔이다.

그룹 13. 이 그룹은 표 A에서 정의한 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체를 갖는 표 B에 지명된 화합물을 포함하고, 이 때 R¹, R², R³ 및 R⁴ 치환체는 1-2, 16-17 및 5-6 위치에 이중 결합이 존재하는 것을 제외하고는, 그룹 1 화합물에서 기술한 스테로이드 핵에 결합한다. 따라서, 그룹 12 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16-플루오로-17-아미노안드로스트-1,5,16-트리엔이다.

그룹 14. 이 그룹은 상기 그룹 1-13의 화합물을 함유하며, 단일 결합된 R¹, R², R³ 및 R⁴ 기에서, R¹, R², R³ 및 R⁴ 은 각각, α,β,α,β, β,β,α,α, β,α,α,β, α,α,α,β, β,β,β,β, β,β,β,α, α,β,β,β, β,α,α,α, β,α,β,β, α,α,α,α, β,α,β,α, α,β,β,α, α,α,β,α, α,β,α,α 또는 α,α,β,β배열이다. 따라서, R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 α,β,α,β배열로 존재할 경우, 그룹 3로 부터 유도된 그룹 14 화합물 1.2.7.1(또한, 그룹 14-3 화합물 1.2.7.1로 나타냄)은 3α,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-안드로스트-5-엔이고, 그룹 3에서 유도된 화합물 1.1.4.1 (또한, 그룹 14-3 화합물 1.1.4.1로 나타냄) 는 3α-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-안드로스트-5-엔이다. R¹, R², R³ 및 R⁴ 가 각각 α,β,α, β배열로 존재할 경우, 그룹 1으로 부터 유도된 그룹 14 화합물 1.2.7.1은 (또한, 그룹 14-1 화합물 1.2.7.1로 나타냄)은 3α,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노안드로스텐이고, 그룹 14-1 화합물 1.1.4.1는 3α-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스텐이다. 마찬가지로, R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 α,β,α, β배열로 존재할 경우, 그룹 14-6 화합물 1.2.7.1는 3α,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-안드로스트-4-엔이고, 그룹 14-6 화합물 1.1.4.1은 3α-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-안드로스트-4-엔이다.

그룹 15. 이 그룹은 상기 그룹 1-14 중의 화합물을 함유하며, 이 때, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 β,α,β, β,β,α, α,β,β, β,β,β, α,α,α, α,β,α또는 α,α,β 배열로 존재한다. 따라서, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 β,α,β배열로 존재할 경우, 그룹 3으로 부터 유도된 그룹 15 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-14β-안드로스트-5-엔이고, 그룹 3으로부터 유도된 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-14β-안드로스트-5-엔이다. R^10E, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 α,β,α,β배열로 존재할 경우, 그룹 1으로 부터 유도된 그룹 15 화합물 1.2.7.1 은 3α,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-14β-안드로스텐이고, 그룹 1으로 부터 유도된 화합물 1.1.4.1는 3α-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-14β-안드로스텐이다. 그룹 14에 포함된 바와 같이, R^10F, R^10G 및 R^10H가 각각 β,α,β배열이고, R¹, R², R³ 및 R⁴가 각각 α,β,α,β배열일 경우, 그룹 15-14-3 화합물 1.2.7.1 (그룹 14와 3으로 부터 유도된 화합물 1.2.7.1)은 3α,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-14β-안드로스트-5-엔이고, 그룹 15-14-3 화합물 1.1.4.1는 3α-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-14β-안드로스트-5-엔이다. R^10G는 α-배열로 -F이고, R^10F 및 R^10H 는 각각 β-및 α-배열로 -H이다. 그룹 15-3 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-9α,16α-디플루오로-17β-아미노-안드로스트-5-엔이고, 15-3 화합물 1.1.5.1는 3β-하이드록시-9α-플루오로-17β-아미노-안드로스트-5-엔이다.

그룹 16. 이 그룹은 상기 그룹 1-15 중의 화합물을 함유하며, 이 때, R^10α, R^10β, R^10C 및 R^10D 중 1 또는 2개는 -H가 아니고, 본 명세서에 정의한 바와 같이 독립적으로 선택된 기, 예컨대, 임의로 치환된 알킬, -CH₃, 할로겐, -SR^PR 또는 -OR^PR이며, 이 때, 각각의 R^10α, R^10β, R^10C 및 R^10D는 독립적으로 α-배열 또는 β-배열이고, R^PR는 독립적으로 -H 또는 보호기이다. 따라서, R^10C및 R^10D가 모두 -H가 아닐 경우, 각각, β,β, β,α, α,β 또는 α,α배열로 존재할 수 있다. 마찬가지로, R^10B및 R^10D 는 모두 -H가 아닐 경우, 이들은 각각 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열일 수 있고, 또는 R^10B 는 -H가 아니고, R^10α, R^10C 및 R^10D 가 모두 -H가 아닐 경우, R^10B 는 α-배열 또는 β-배열일 수 있다. 따라서, R^10C이 α-배열로 -Cl일 경우, 그룹 16-3 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디하이드록시-6-클로로-16-옥소-17β-아미노-안드로스트-5-엔이고, 그룹 16-3 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-6-클로로-16α-플루오로-17β-아미노-안드로스트-5-엔이다. R^10C는 α-배열로 -Br 일 경우, 그룹 16-1 화합물 1.2.7.1는 3β,7β-디하이드록시-6α-브로모-16-옥소-17β-아미노안드로스텐이고, 그룹 16-1 화합물 1.1.4.1은 3β-하이드록시-6α-브로모-16α-플루오로-17β-아미노안드로스텐이다.

그룹 17. 이 그룹은 상기 그룹 1-16 중의 화합물을 함유하며, 이 때, (1) 1개 또는 양자의 R⁵ 및 R⁶ 는 -CH₃가 아니고, 본 명세서에 기재된 바와 같이 독립적으로 부분이며, (2) R⁵ 및 R⁶ 는 각각, β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열이다. 따라서, R⁵ 및 R⁶는 독립적으로, -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, 임의로 치환된 알킬, -OH, -F, -Cl, -Br, -I 또는 본원에 기재된 바와 같이 또 다른 단일 결합된 부분으로 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열일 수 있다. 예를 들어, R⁵가 -CH₃이고, R⁶가 -H 이며, 양자가 β-배열일 경우, 그룹 17-1 화합물 1.2.7.1는 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-19-노르안드로스텐이고, 그룹 17-1 화합물 1.1.4.1은 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-19-노르안드로스텐이다. R⁵는 -CH₃이고, R⁶는 -H이며, 양자가 β-배열일 겨우, 그룹 17-3 화합물 1.2.7.1은 3β,7β-디하이드록시-16-옥소-17β-아미노-19-노르-안드로스트-5-엔이고, 그룹 17-3 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-아미노-19-노르-안드로스트-5-엔이다. R⁵가 -CH₃이고, R⁶가 -H이며, 양자가 β-배열이고, R^10G는 α-배열로 -F이고, R^10F 및 R^10H 는 각각, β- 및 α-배열로 -H일 경우, 그룹 17-15-3 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-9α,16α-디플루오로-17β-아미노-19-노르-안드로스트-5-엔이며, 17-15-3 화합물 1.1.5.1은 3β-하이드록시-9α-플루오로-17β-아미노-19-노르-안드로스트-5-엔이다.

그룹 18. 이 그룹은 상기 그룹 1-17 중의 화합물을 함유하며, 이 때, R⁷ 은 -CH₂-가 아니고, 본원에 정의한 또 다른 R⁷ 기, 예컨대, -O-, -NH-, -S-, -CH₂-CH₂- 또는 -C(R¹⁰)₂-이며, 여기서, 각각의 R¹⁰ 은 독립적으로, 본원에 기재된 선택된 기이다. 예시적인 R⁷ 로는 -CF₂- 등의 -C(할로겐)₂-, -CH(α-임의로 치환된 알킬), -CH(β-임의로 치환된 알킬), -CH(α-OH), -CH(β-OH) 또는 -C(임의로 치환된 알킬)₂- 예컨대, -C(CH₃)₂- 또는 -C(C₂H₅)(CH₃)-이 있다. 각각의 임의로 치환된 알킬기는 전술한 바와 같이, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8개 이상의 탄소 원자를 함유할 수 있다.

그룹 19. 이 그룹은 상기 그룹 1-18 중의 화합물을 함유하며, 여기서 R⁸ 는 -CH₂-가 아니고, 본원에서 정의한 또 다른 R⁸ 부분, 예컨대, -O-, -NH-, -S- 또는 -C(R¹⁰)₂-이며, 여기서, 각각의 R¹⁰ 은 독립적으로 본원에 기재된 선택된 부분이다.예시적인 R⁸로는 -CF₂- 등의 -C(할로겐)₂-, -CH(α-임의로 치환된 알킬), -CH(β-임의로 치환된 알킬) 또는 -C(임의로 치환된 알킬)₂-, 예컨대 -C(CH₃)₂- 또는 -C(C₂H₅)(CH₃)-이 있다. 각각의 임의로 치환된 알킬기는 전술한 바와 같이, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8개 이상의 탄소 원자를 함유할 수 있다. 몇몇 구체예에 있어서, R⁸에서 한개 또는 두개 모두의 R¹⁰ 이 -OH, -SH, =O, 에스테르, 티오에스테르, 또는 물질대사 또는 가수분해에 의해 히드록실기를 생성할 수 있는 또 다른 부분일 경우, R² 및/또는 R^10D 는 -H가 아니다. 예를 들면, 그룹 19-3 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-11-옥사-16α-플루오로-17β-아미노-안드로스트-5-엔이고, 19-3 화합물 1.1.5.1은 3β-하이드록시-11-옥사-17β-아미노-안드로스트-5-엔이다. R⁸ 이 -O-, R⁵ 이 -CH₃, R⁶ 이 -H 이고, 양자가 β-배열이며, R^10G 는 α-배열로 -F이고, R^10F 및 R^10H는 각각 β- 및 α-배열로 -H일 경우, 그룹 19-17-15-3 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-9α,16α-디플루오로-11-옥사-17β-아미노-19-노르-안드로스트-5-엔이고, 19-17-15-3 화합물 1.1.5.1는 3β-하이드록시-9α-플루오로-11-옥사-17β-아미노-19-노르-안드로스트-5-엔이다.

그룹 20. 이 그룹은 상기 그룹 1-19 중의 화합물을 함유하며, 이 때, R⁹ 는 -CH₂-가 아니고, 본원에서 정의한 또 다른 R⁹ 부분, 예컨대, -O-, -NH-, -S- 또는 -C(R¹⁰)₂-이며, 여기서, 각각의 R¹⁰ 은 본원에 기재된 바와 같이 독립적으로 선택된 부분이다. 예시적인 R⁹ 로는 -CF₂- 등의 -C(할로겐)₂- , -CH(α-OH), -CH(β-OH) 또는 -C(임의로 선택된 알킬)₂-, 예컨대, -C(CH₃)₂- 또는 -C(C₂H₅)(CH₃)-를 들을 수 있다. 각각의 임의로 치환된 알킬기는 전술한 바와 같이, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8개 이상의 탄소 원자를 함유할 수 있다. 그룹 5- 및 7과 같이 1-2 위치에서 이중결합을 함유하는 그룹에서, R⁹ 는 -N=일 수 있지만, R⁹ 는 -O- 또는 -S-일 수 없는데, 이는 부적절한 결합, 즉, -O= 및 -S=가 스테로이드 고리에 존재하지 않기 때문이다.

그룹 21. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 나열된 R⁴ 치환체 1-10은 다음의 기로 치환된다 : 1 -임의로 치환된 아민, 2 -임의로 치환된 아미드, 3 -임의로 치환된 옥심, 4 -임의로 치환된 알킬, 5 -임의로 치환된 알케닐, 6 -임의로 치환된 알키닐, 7 -임의로 치환된 아릴, 8 -임의로 치환된 헤테로사이클, 9 -에테르, 예컨대, 메톡시, 에톡시 또는 메톡시메틸 및 10 -에스테르, 예컨대, 아세테이트, 프로피오네이트, 에난테이트 또는 트리플루오로아세테이트. 여하한 이들 기들은 상기 그룹에 대해 본원에 정의한 부분 일 수 있다. 따라서, 표 A의 치환체 1인, 임의로 치환된 아민의 경우, R⁴ 기는 -NH₃ ⁺Cl^-, -NH₃ ⁺Br^-, -NH₃ ⁺I^-, 임의로 치환된 알킬아민, 디-임의로 치환된 알킬아민, -NHR^PR, -N(R^PR)₂ 및 -NH-CH₃ 등의 부분을 포함하며, 여기서, R^PR 은 보호기이다. 마찬가지로, 임의로 치환된 아미드는 본원에 기재된, -C(O)-NH₂, -C(O)-NH-C(CH₃)₃ 및 -C(O)-NH₂의 부분을 포함한다. 그밖의 R4 부분은 =N-OCH₃, =N-OC₂H₅, =N-OC₃H₇ 및 =N-O-임의로 치환된 알킬을 포함한다. 그룹 21-3 화합물 1.1.6.1 (즉, 그룹 3으로 부터 유도된 그룹 21 화합물 1.1.6.1)는 3β,16α-디하이드록시-17β-임의로 치환된 아민-안드로스트-5-엔이고, 21-3 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-임의로 치환된 아민-안드로스트-5-엔이며, 여기서, 임의로 치환된 아민은 아민 염, 임의로 치환된 알킬 아민 또는 임의로 치환된 디알킬아민, 예컨대 -NH₃ ⁺Cl^-, -NHCH₃, -N(CH₃)₂ 및 -NH-(CH₂)₂-OH 등의 본원에서 기재한 부분이다. 마찬가지로, 그룹 21-1 화합물 1.1.6.1 (즉, 그룹 1로부터 유도된 그룹 21 화합물 1.1.6.1)은 3β,16α-디하이드록시-17β-임의로 치환된 아민-안드로스텐이고, 21-1 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-임의로 치환된 아민-안드로스텐이다.

그룹 22. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 나열한 R⁴ 치환체 1-10은 다음의 기들로 치환된다 : 1 -아실, 2 -티오에스테르, 3 -티오에테르, 4 -티오아실, 5 -에폭사이드, 6 -임의로 치환된 사이클로프로필, 7 -O-Si(C1-C6 알킬)₃, 8 -포스페이트, 9 -포스페이트 에스테르 및 10 -포스페이트 에테르. 여하한 이들 기들은 상기 그룹에 대해 본원에 정의한 부분일 수 있다. 따라서, 표 A의 치환체 1인, 아실의 경우, R⁴ 기는 -C(O)CH₃, -C(O)C₂H₅, -C(O)CH₂OH, -C(O)CH₂-할로겐 및 -C(O)-임의로 치환된 알킬의 부분을 포함한다. 마찬가지로, 티오에스테르는 -C(O)-SCH₃, -C(O)-SC₂H₅, -S-C(O)-임의로 치환된 알킬 및 -C(O)-S-임의로 치환된 알킬 등의 부분을 포함한다. 치환체 5 및 6의 에폭사이드 및 임의로 치환된 사이클로프로필 부분은 각각, 16-17 위치 또는 17-18 위치에서 존재할 수 있다.

그룹 23. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -포스페이트 티오에테르, 2 -티오노에스테르, 3 -아미노산, 4 -펩티드, 5 -디펩티드, 6 -임의로 치환된 헤테로사이클, 7 -임의로 치환된 카르복실, 8 -카보네이트, 9 -카바메이트 및 10 -포스포티오에스테르. 치환체 3의 아미노산은 본원에 기재된 바와 같고, 예컨대, -NH-CH₂-C(O)OH, -NH-CH₂-C(O)OR^PR, -NH-CH₂-CH₂-C(O)OH, -NH-CH₂-CH₂-C(O)OR^PR, -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, -NH-CH(CH₃)-CH₂-C(O)OH, -NH-CH(CH₃)-CH₂-C(O)OR^PR, -NH-CH₂-CH₂-CH₂-C(O)OH, -NH-CH₂-CH₂-CH₂-C(O)OR^PR, -O-C(O)-CH₂-NH₂, -O-C(O)-CH₂-NHR^PR, -O-C(O)-CH₂-CH₂-NH₂, -O-C(O)-CH₂-CH₂-NHR^PR 또는 유리 카르복실 또는 아민 등의 이온화기의 경우, 카르복실을 위한 Na⁺ 또는 K⁺ 염 등의 염 또는 아민을 위한 HCl 또는 HBr 염을 포함한다.

그룹 24. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다 : 1 -티오포스페이트, 2 -포스포티오에테르, 3 -티오포스페이트 티오에테르, 4 -포스포노에스테르, 5 -포스페이트, 6 -포스페이트 에스테르, 7 -포스페이트 에테르, 8 -포스페이트 티오에테르, 9 -O-S(O)(O)-OH 또는 -설페이트 염, 예컨대, -O-S(O)(O)-O⁺Nα-, 10 -F, -Cl, -Br 또는 -I.

그룹 25. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -설페이트 에스테르, 2 -설페이트 에테르, 3 -설페이트 티오에테르, 4 -O-S(O)-OH, 5 -설파이트 염, 예컨대, -O-S(O)-O⁺Nα-, 6 -설파이트 에스테르, 7 -설파이트 에테르, 8 -설폭사이드, 9 -O-S(O)(O)-OR^PR 및 10 -O-S(O)(O)-OCH₃.

그룹 26. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -설폰아미드, 2 -설폰아미드 유도체, 예컨대, -S(O)(O)-NHR^PR 또는 -S(O)(O)-NH-임의로 치환된 알킬, 3 -설파메이트, 4 -설파메이트 유도체, 예컨대, -O-S(O)(O)-NHR^PR, -O-S(O)(O)-N(RD)₂ 또는 -O-S(O)(O)-NH-임의로 치환된 알킬, 5 -설포네이트, 6 -설프아미드, 7 -설핀아미드, 8 -설포러스 디아미드, 9 -임의로 보호된 모노사카라이드, 예컨대, D-, L- 또는 DL-글루코스, 프럭토스, 람노스 또는 글루쿠론산, 10 -임의로 보호된 올리고사카라이드, 예컨대, D-, L- 또는 DL-갈락토스-갈락토스, -갈락토스-만노스 또는 -글루쿠론산-글루코스.

그룹 26A. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -N-피롤리딘, 2 -N1-피라졸론, 3 -N2-피라졸론, 4 -N-이미다졸리딘-2-온, 5 -N1-이미다졸, 6 -N1-4,5-디하이드로이미다졸, 7 -N-모르폴린, 8 -N1-피리딘, 9 -N-피페리딘, 10 -N-피페라진. 예로서, 그룹 26α-3 화합물 1.1.6.1 (즉, 그룹 3으로 부터 유도된 그룹 26A 화합물 1.1.6.1)은 3β,16α-디하이드록시-17β-N-피롤리디닐-안드로스트-5-엔, 26α-3 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-N-피롤리디닐-안드로스트-5-엔이고, 그룹 26α-4 화합물 1.1.6.1 (즉, 그룹 4로 부터 유도된 그룹 26A 화합물 1.1.6.1)는 3β,16α-디하이드록시-17β-N-피롤리디닐-안드로스트-1,5-디엔이며, 26α-4 화합물 1.1.4.1는 3β-하이드록시-16α-플루오로-17β-N-피롤리디닐-안드로스트-1,5-디엔이다.

그룹 26B. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 임의로 치환된 알킬이 있는 N4에서 치환된 -N- 피페라진, 2 -N-인돌, 3 -N-인돌린, 4 -N-퀴놀리딘, 5 -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)-OH, 6 -NH-C(O)-CH₂-C(O)-OH, 7 -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)-OR^PR, 8 -NH-C(O)-CH₂-C(O)-OR^PR, 9 -NH-C(O)-(CH₂)₃-C(O)-OH, 10 -NH-C(O)-(CH₂)₃-C(O)-OR^PR. 유리 카르복실기 등의 이온화 부분은 예컨대, Na⁺ 또는 K⁺ 염류를 포함한다. R^PR 는 보호기이다.

그룹 26C. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, 2 -NH-CH(CH₃)-C(O)OR^PR, 3 -NH-CH(CH₂OH)-C(O)OH, 4 -NH-CH(CH₂OH)-C(O)OR^PR, 5 -NH-CH₂-CH₂-C(O)-OH, 6 -NH-CH₂-C(O)-OH, 7 -NH-CH₂-CH₂-C(O)-OR^PR, 8 -NH-CH₂-C(O)-OR^PR, 9 -NH-(CH₂)₃-C(O)-OH, 10 -NH-(CH₂)₃-C(O)-OR^PR. 유리 카르복실기 등의 이온화 부분은 염류, 예컨대, Na⁺ 도는 K⁺를 포함한다. R^PR 는 보호기이다.

그룹 26D. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, 2 -NH-NH-C(O)CH₃, 3 -NH-NH-C(O)OCH₃, 4 -NH-NH-C(O)C₂H₅, 5 -NH-NH-C(O)OC₂H₅, 6 -NH-NH-C(O)C₃H₇, 7 -NH-NH-C(O)-임의로 치환된 알킬, 8 -NH-C(NH-임의로 치환된 알킬)=N-임의로 치환된 알킬, 9 -NH-C(NH-CH₃)=N-CH₃, 10 -NH-C(NH-C₂H₅)=N-C₂H₅.

그룹 26E. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 스피로 β-NH-(CH₂)₂-O-α, 2 스피로 α-NH-(CH₂)₂-O-β, 3 스피로 β-NH-(CH₂)₂-NH-α, 4 스피로 α-NH-(CH₂)₂-NH-β, 5 스피로 β-NH-CH=N-CH₂-α, 6 스피로 α-NH-CH=N-CH₂-β, 7 스피로 β-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-O-α, 8 스피로 α-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-O-β, 9 스피로 β-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-NH-α, 10 스피로 α-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-NH-b. 각각의 R¹⁰ 는 독립적으로 선택되며 예컨대, -H, -OH, =O, -SH, =S, 할로겐 도는 임의로 치환된 알킬로, 상기의 의미를 갖는다.

그룹 27. 이 그룹은 상기 그룹 1-20 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R⁴ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -글리콜, 예컨대, 프로필렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜, 2 -폴리에틸렌 글리콜, 예컨대, PEG 100 또는 PEG 200, 3 -아세탈 고리, 4 - 스피로 고리, 5 - 티오아세탈 고리, 6 스피로 -O-CH₂-O-, 7 스피로 -O-(CH₂)₂-O-, 8 스피로 -NH-(CH₂)₂-O-, 9 -NH-C(O)-(CH₂)₂-C(O)O-CH₃, 10 -NH-C(O)-(CH₂)₂-C(O)-OH.

그룹 28. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -임의로 치환된 아민, 2 -임의로 치환된 아미드, 3 -임의로 치환된 옥심, 4 -임의로 치환된 알킬, 5 -임의로 치환된 알케닐, 6 -임의로 치환된 알키닐, 7 -임의로 치환된 아릴, 8 -임의로 치환된 헤테로사이클, 9 -에테르 및 10 -에스테르. 여하한 이들 기들은 상기 그룹에 대해 본원에 정의한 부분일 수 있다. 따라서, 표 A의 치환체 1인, 임의로 치환된 아민의 경우, R¹ 기는 -NH₃ ⁺Cl^-, -NH₃ ⁺Br^-, -NH₃ ⁺I^-, 임의로 치환된 알킬아민, di-임의로 치환된 알킬아민 및 -NH-CH₃ 등의 부분을 포함한다.

그룹 29. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -아실, 2 -티오에스테르, 3 -티오에테르, 4 -티오아실, 5 -에폭사이드, 6 -임의로 치환된 사이클로프로필, 7 -O-Si(C1-C6 알킬)₃, 8 -포스페이트, 9 -포스페이트 에스테르 및 10 -포스페이트 에테르. 여하한 이들 기들은 상기 그룹에 대해 본원에 정의한 부분일 수 있다. 따라서, 표 A의 치환체 1인, 아실의 경우, R¹ 기는 -C(O)CH₃, -C(O)C₂H₅, -C(O)CH₂OH, -C(O)CH₂-할로겐 및 -C(O)-임의로 치환된 알킬 등의 부분을 포함한다. 마찬가지로, 티오에스테르는 -C(O)-SCH₃, -S-C(O)-임의로 치환된 알킬 및 -C(O)-S-임의로 치환된 알킬 등의 부분을 포함한다. 치환체 5와 6의 에폭사이드 및 임의로 치환된 사이클로프로필은 각각 α- 또는 β-배열로, 2-3 위치 또는 3-4 위치에서 존재할 수 있다.

그룹 30. T이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -포스페이트 티오에테르, 2 -티오노에스테르, 3 -아미노산, 4 -펩티드, 5 -디펩티드, 6 -임의로 치환된 헤테로사이클, 7 -임의로 치환된 카르복실, 8 -카보네이트, 9 -카바메이트 및 10 -포스포티오에스테르.

그룹 31. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -티오포스페이트, 2 -포스포티오에테르, 3 -티오포스페이트 티오에테르, 4 -포스포노에스테르, 5 -포스페이트, 6 -포스페이트 에스테르, 7 -포스페이트 에테르, 8 -포스페이트 티오에테르, 9 -O-S(O)(O)-OH 및 10 -설페이트 염, 에컨대, -O-S(O)(O)-O⁺Nα-.

그룹 32. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -설페이트 에스테르, 2 -설페이트 에테르, 3 -설페이트 티오에테르, 4 -O-S(O)-OH, 5 -설파이트 염, 예컨대, -O-S(O)-O⁺Nα-, 6 -설파이트 에스테르, 7 -설파이트 에테르, 8 -설폭사이드, 9 -O-S(O)(O)-OH 또는 설페이트 염, 예컨대, -O-S(O)(O)-O⁺Nα-, 10 -F, -Cl, -Br 또는 -I.

그룹 33. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -설폰아미드, 2 -설폰아미드 유도체, 예컨대, -S(O)(O)-NHR^PR 또는 -S(O)(O)-NH-임의로 치환된 알킬, 3 -설파메이트, 4 -설파메이트 유도체, 예컨대, -O-S(O)(O)-NHR^PR, -O-S(O)(O)-N(RD)₂ 또는 -O-S(O)(O)-NH-임의로 치환된 알킬, 5 -설포네이트, 6 -설프아미드, 7 -설핀아미드, 8 -설포러스 디아미드, 9 -임의로 보호된 모노사카라이드, 예컨대, D-, L- 또는 DL-글루코스, 프럭토스, 람노스 또는 글루쿠론산, 10 -임의로 보호된 올리고사카라이드, 예컨대, D-, L- 또는 DL-갈락토스-갈락토스, -갈락토스-만노스 또는 -글루쿠론산-글루코스.

그룹 33A. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -N-피롤리딘, 2 -N1-피라졸론, 3 -N2-피라졸론, 4 -N-이미다졸리딘-2-온, 5 -N1-이미다졸, 6 -N1-4,5-디하이드로이미다졸, 7 -N-모르폴린, 8 -N1-피리딘, 9 -N-피페리딘, 10 -N-피페라진. 예로서, 그룹 33A-3 화합물 1.1.6.9 (즉, 그룹 3으로 부터 유도된 그룹 33A 화합물 1.1.6.9)은 3β-N-피롤리디니-16α,17β-디하이드록시-안드로스트-5-엔이고, 33A-3 화합물 1.1.4.9는 3β-N-피롤리디닐-16α-플루오로-17β-하이드록시-안드로스트-5-엔이며, 그룹 33A-4 화합물 1.1.6.9 (즉, 그룹 4로 부터 유도된 그룹 26A 화합물 1.1.6.9)는 3β-N-피롤리디니-16α,17β-디하이드록시-안드로스트-1,5-디엔이며, 26A-4 화합물 1.1.4.9는 3β-N-피롤리디닐-16α-플루오로-17β-하이드록시-안드로스트-1,5-디엔이다.

그룹 33B. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 임의로 치환된 알킬이 있는 N4에서 치환된 -N- 피페라진, 2 -N-인돌, 3 -N-인돌린, 4 -N-퀴놀리딘, 5 -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)-OH, 6 -NH-C(O)-CH₂-C(O)-OH, 7 -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)-OR^PR, 8 -NH-C(O)-CH₂-C(O)-OR^PR, 9 -NH-C(O)-(CH₂)₃-C(O)-OH, 10 -NH-C(O)-(CH₂)₃-C(O)-OR^PR. 유리 카르복실기 등의 이온화 부분은 염류, 예컨대, Na⁺또는K⁺을 포함하며. R^PR 는 보호기이다.

그룹 33C. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, 2 -NH-CH(CH₃)-C(O)OR^PR, 3 -NH-CH(CH₂OH)-C(O)OH, 4 -NH-CH(CH₂OH)-C(O)OR^PR, 5 -NH-CH₂-CH₂-C(O)-OH, 6 -NH-CH₂-C(O)-OH, 7 -NH-CH₂-CH₂-C(O)-OR^PR, 8 -NH-CH₂-C(O)-OR^PR, 9 -NH-(CH₂)₃-C(O)-OH, 10 -NH-(CH₂)₃-C(O)-OR^PR. 유리 카르복실기 등의 유리화 부분은 염류, 예컨대, Na⁺또는K⁺를 포함한다. R^PR 는 보호기이다.

그룹 33D. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, 2 -NH-NH-C(O)CH₃, 3 -NH-NH-C(O)OCH₃, 4 -NH-NH-C(O)C₂H₅, 5 -NH-NH-C(O)OC₂H₅, 6 -NH-NH-C(O)C₃H₇, 7 -NH-NH-C(O)-임의로 치환된 알킬, 8 -NH-C(NH-임의로 치환된 알킬)=N-임의로 치환된 알킬, 9 -NH-C(NH-CH₃)=N-CH₃, 10 -NH-C(NH-C₂H₅)=N-C₂H₅.

그룹 33E. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 스피로 β-NH-(CH₂)₂-O-α, 2 스피로 α-NH-(CH₂)₂-O-β, 3 스피로 β-NH-(CH₂)₂-NH-α, 4 스피로 α-NH-(CH₂)₂-NH-β, 5 스피로 β-NH-CH=N-CH₂-α, 6 스피로 α-NH-CH=N-CH₂-β, 7 스피로 β-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-O-α, 8 스피로 α-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-O-β, 9 스피로 β-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-NH-α, 10 스피로 α-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-NH-b. 각각의 R¹⁰ 는 독립적으로, 선택되며, 상기의 의미, 예컨대, -H, -OH, =O, -SH, =S, 할로겐 또는 임의로 치환된 알킬이다.

그룹 34. 이 그룹은 상기 그룹 1-27 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R¹ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -글리콜, 예컨대, 프로필렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜, 2 -폴리에틸렌 글리콜, 예컨대, PEG 100 또는 PEG 200, 3 -아세탈 고리, 4 - 스피로 고리, 5 - 티오아세탈 고리, 6 스피로 -O-CH₂-O-, 7 스피로 -O-(CH₂)₂-O-, 8 스피로 -NH-(CH₂)₂-O-, 9 -NH-C(O)-(CH₂)₂-C(O)O-CH₃, 10 -NH-C(O)-(CH₂)₂-C(O)-OH.

그룹 35. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -임의로 치환된 아민, 2 -임의로 치환된 아미드, 3 -임의로 치환된 옥심, 4 -임의로 치환된 알킬, 5 -임의로 치환된 알케닐, 6 -임의로 치환된 알키닐, 7 -임의로 치환된 아릴, 8 -임의로 치환된 헤테로사이클, 9 -에테르 및 10 -에스테르. 여하한 이들의 기들은 상기 그룹에 대해 본원에 정의한 부분일 수 있다.

그룹 36. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -아실, 2 -티오에스테르, 3 -티오에테르, 4 -티오아실, 5 -에폭사이드, 6 -임의로 치환된 사이클로프로필, 7 -O-Si(C1-C6 알킬)₃, 8 -포스페이트, 9 -포스페이트 에스테르 및 10 -포스페이트 에테르. 여하한 이들기들은 상기 그룹에 대해 본원에 정의한 부분일 수 있다. 치환체 5 및 6의 에폭사이드 및 임의로 치환된 사이클로프로필 부분은 각각 α- 또는 β-배열로, 15-16 위치 및 16-17 위치에서 존재할 수 있다.

그룹 37. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -포스페이트 티오에테르, 2 -티오노에스테르, 3 -아미노산, 4 -펩티드, 5 -디펩티드, 6 -임의로 치환된 헤테로사이클, 7 -임의로 치환된 카르복실, 8 -카보네이트, 9 -카바메이트 및 10 -포스포티오에스테르.

그룹 38. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -티오포스페이트, 2 -포스포티오에테르, 3 -티오포스페이트 티오에테르, 4 -포스포노에스테르, 5 -포스페이트, 6 -포스페이트 에스테르, 7 -포스페이트 에테르, 8 -포스페이트 티오에테르, 9 -O-S(O)(O)-OH 및 10 -설페이트 염, 예컨대, -O-S(O)(O)-O⁺Nα-.

그룹 39. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -설페이트 에스테르, 2 -설페이트 에테르, 3 -설페이트 티오에테르, 4 -O-S(O)-OH, 5 -설파이트 염, 예컨대, -O-S(O)-O⁺Nα-, 6 -설파이트 에스테르, 7 -설파이트 에테르, 8 -설폭사이드, 9 -O-S(O)(O)-OR^PR 및 10 -O-S(O)(O)-OCH₃.

그룹 40. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -설폰아미드, 2 -설폰아미드 유도체, 예컨대, -S(O)(O)-NHR^PR또는-S(O)(O)-NH-임의로 치환된 알킬, 3 -설파메이트, 4 -설파메이트 유도체, 예컨대, -O-S(O)(O)-NHR^PR, -O-S(O)(O)-N(RD)₂또는-O-S(O)(O)-NH-임의로 치환된 알킬, 5 -설폰ate, 6 -sulf아미드, 7 -sulfin아미드, 8 -sulfurous di아미드, 9 -임의로 보호된 모노사카라이드, 예컨대, D-, L- 또는 DL-글루코스, 프럭토스, 람노스 또는 글루쿠론산, 10 -임의로 보호된 올리고사카라이드, 예컨대, D-, L- 또는 DL-갈락토스-갈락토스, -갈락토스-만노스 또는 -글루쿠론산-글루코스.

그룹 40A. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -N-피롤리딘, 2 -N1-피라졸론, 3 -N2-피라졸론, 4 -N-이미다졸리딘-2-온, 5 -N1-이미다졸, 6 -N1-4,5-디하이드로이미다졸, 7 -N-모르폴린, 8 -N1-피리딘, 9 -N-피페리딘, 10 -N-피페라진.

그룹 40B. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 임의로 치환된 알킬이 있는 N4에서 치환된 -N- 피페라진, 2 -N-인돌, 3 -N-인돌린, 4 -N-퀴놀리딘, 5 -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)-OH, 6 -NH-C(O)-CH₂-C(O)-OH, 7 -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)-OR^PR, 8 -NH-C(O)-CH₂-C(O)-OR^PR, 9 -NH-C(O)-(CH₂)₃-C(O)-OH, 10 -NH-C(O)-(CH₂)₃-C(O)-OR^PR. 유리 카르복실기 등의 이온화 부분은 염류, 예컨대, Na^{+ 또는}K⁺를 포함한다. R^PR 는 보호기이다.

그룹 40C. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, 2 -NH-CH(CH₃)-C(O)OR^PR, 3 -NH-CH(CH₂OH)-C(O)OH, 4 -NH-CH(CH₂OH)-C(O)OR^PR, 5 -NH-CH₂-CH₂-C(O)-OH, 6 -NH-CH₂-C(O)-OH, 7 -NH-CH₂-CH₂-C(O)-OR^PR, 8 -NH-CH₂-C(O)-OR^PR, 9 -NH-(CH₂)₃-C(O)-OH, 10 -NH-(CH₂)₃-C(O)-OR^PR. 유리 카르복실기등의 이온화 부분은 염류, 예컨대, Na⁺또는K⁺를 포함한다. R^PR 는 보호기이다.

그룹 40D. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, 2 -NH-NH-C(O)CH₃, 3 -NH-NH-C(O)OCH₃, 4 -NH-NH-C(O)C₂H₅, 5 -NH-NH-C(O)OC₂H₅, 6 -NH-NH-C(O)C₃H₇, 7 -NH-NH-C(O)-임의로 치환된 알킬, 8 -NH-C(NH-임의로 치환된 알킬)=N-임의로 치환된 알킬, 9 -NH-C(NH-CH₃)=N-CH₃, 10 -NH-C(NH-C₂H₅)=N-C₂H₅.

그룹 40E. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 스피로 β-NH-(CH₂)₂-O-α, 2 스피로 α-NH-(CH₂)₂-O-β, 3 스피로 β-NH-(CH₂)₂-NH-α, 4 스피로 α-NH-(CH₂)₂-NH-β, 5 스피로 β-NH-CH=N-CH₂-α, 6 스피로 α-NH-CH=N-CH₂-β, 7 스피로 β-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-O-α, 8 스피로 α-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-O-β, 9 스피로 β-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-NH-α, 10 스피로 α-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-NH-b. 각각의 R¹⁰ 는 독립적으로 선택되며 상기의 의미, 예컨대, -H, -OH, =O, -SH, =S, 할로겐 또는 임의로 치환된 알킬이다.

그룹 41. 이 그룹은 상기 그룹 1-34 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R³ 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -글리콜, 예컨대, 프로필렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜, 2 -폴리에틸렌 글리콜, 예컨대, PEG 100 또는 PEG 200, 3 -아세탈 고리, 4 -스피로 고리, 5 -티오아세탈 고리, 6 스피로 -O-CH₂-O-, 7 스피로 -O-(CH₂)₂-O-, 8 스피로 -NH-(CH₂)₂-O-, 9 -NH-C(O)-(CH₂)₂-C(O)O-CH₃, 10 -NH-C(O)-(CH₂)₂-C(O)-OH.

그룹 42. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -임의로 치환된 아민, 2 -임의로 치환된 아미드, 3 -임의로 치환된 옥심, 4 -임의로 치환된 알킬, 5 -임의로 치환된 알케닐, 6 -임의로 치환된 알키닐, 7 -임의로 치환된 아릴, 8 -임의로 치환된 헤테로사이클, 9 -에테르 및 10 -에스테르. 여하한 이들 기들은 상기 그룹에 대해 본원에 정의한 부분일 수 있다.

그룹 43. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -아실, 2 -티오에스테르, 3 -티오에테르, 4 -티오아실, 5 -에폭사이드, 6 -임의로 치환된 사이클로프로필, 7 -O-Si(C1-C6 알킬)₃, 8 -포스페이트, 9 -포스페이트 에스테르 및 10 -포스페이트 에테르. 여하한 이들 기들은 상기 그룹에 대해 본원에 정의한 부분일 수 있다. 치환체 5 및 6의 에폭사이드 및 임의로 치환된 사이클로프로필 부분은 각각 α- 또는 β-배열로, 6-7 위치 또는 7-8 위치에서 존재할 수 있다.

그룹 44. 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -포스페이트 티오에테르, 2 -티오노에스테르, 3 -아미노산, 4 -펩티드, 5 -디펩티드, 6 -임의로 치환된 헤테로사이클, 7 -임의로 치환된 카르복실, 8 -카보네이트, 9 -카바메이트 및 10 -포스포티오에스테르.

그룹 45. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -티오포스페이트, 2 -포스포티오에테르, 3 -티오포스페이트 티오에테르, 4 -포스포노에스테르, 5 -포스페이트, 6 -포스페이트 에스테르, 7 -포스페이트 에테르, 8 -포스페이트 티오에테르, 9 -O-S(O)(O)-OH 및 10 -설페이트 염, 예컨대, -O-S(O)(O)-O⁺Nα-.

그룹 46. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -설페이트 에스테르, 2 -설페이트 에테르, 3 -설페이트 티오에테르, 4 -O-S(O)-OH, 5 -설파이트 염, 예컨대, -O-S(O)-O⁺Nα-, 6 -설파이트 에스테르, 7 -설파이트 에테르, 8 -설폭사이드, 9 -O-S(O)(O)-OR^PR 및 10 -O-S(O)(O)-OCH₃.

그룹 47. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -설폰아미드, 2 -설폰아미드 유도체, 예컨대, -S(O)(O)-NHR^PR또는-S(O)(O)-NH-임의로 치환된 알킬, 3 -설파메이트, 4 -설파메이트 유도체, 예컨대, -O-S(O)(O)-NHR^PR, -O-S(O)(O)-N(RD)₂또는-O-S(O)(O)-NH-임의로 치환된 알킬, 5 -설포네이트, 6 -설프아미드, 7 -설핀아미드, 8 -설포러스 디아미드, 9 -임의로 보호된 모노사카라이드, 예컨대, D-, L- 또는 DL-글루코스, 프럭토스, 람노스 또는 글루쿠론산, 10 -임의로 보호된 올리고사카라이드, 예컨대, D-, L- 또는 DL-갈락토스-갈락토스, -갈락토스-만노스 또는 -글루쿠론산-글루코스.

그룹 47A. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -N-피롤리딘, 2 -N1-피라졸론, 3 -N2-피라졸론, 4 -N-이미다졸리딘-2-온, 5 -N1-이미다졸, 6 -N1-4,5-디하이드로이미다졸, 7 -N-모르폴린, 8 -N1-피리딘, 9 -N-피페리딘, 10 -N-피페라진.

그룹 47B. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 임의로 치환된 알킬이 있는 N4에서 치환된 -N- 피페라진, 2 -N-인돌, 3 -N-인돌린, 4 -N-퀴놀리딘, 5 -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)-OH, 6 -NH-C(O)-CH₂-C(O)-OH, 7 -NH-C(O)-CH₂-CH₂-C(O)-OR^PR, 8 -NH-C(O)-CH₂-C(O)-OR^PR, 9 -NH-C(O)-(CH₂)₃-C(O)-OH, 10 -NH-C(O)-(CH₂)₃-C(O)-OR^PR. 유리 카르복실 기 등의 이온화 부분은 염류, 예컨대, Na⁺또는K⁺를 포함한다. R^PR 는 보호기이다.

그룹 47C. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, 2 -NH-CH(CH₃)-C(O)OR^PR, 3 -NH-CH(CH₂OH)-C(O)OH, 4 -NH-CH(CH₂OH)-C(O)OR^PR, 5 -NH-CH₂-CH₂-C(O)-OH, 6 -NH-CH₂-C(O)-OH, 7 -NH-CH₂-CH₂-C(O)-OR^PR, 8 -NH-CH₂-C(O)-OR^PR, 9 -NH-(CH₂)₃-C(O)-OH, 10 -NH-(CH₂)₃-C(O)-OR^PR. 유리 카르복실기 등의 이온화 부분은 염류, 예컨대, Na⁺또는K⁺를 포함한다. R^PR기는 보호기이다.

그룹 47D. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -NH-CH(CH₃)-C(O)OH, 2 -NH-NH-C(O)CH₃, 3 -NH-NH-C(O)OCH₃, 4 -NH-NH-C(O)C₂H₅, 5 -NH-NH-C(O)OC₂H₅, 6 -NH-NH-C(O)C₃H₇, 7 -NH-NH-C(O)-임의로 치환된 알킬, 8 -NH-C(NH-임의로 치환된 알킬)=N-임의로 치환된 알킬, 9 -NH-C(NH-CH₃)=N-CH₃, 10 -NH-C(NH-C₂H₅)=N-C₂H₅.

그룹 47E. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 스피로 β-NH-(CH₂)₂-O-α, 2 스피로 α-NH-(CH₂)₂-O-β, 3 스피로 β-NH-(CH₂)₂-NH-α, 4 스피로 α-NH-(CH₂)₂-NH-β, 5 스피로 β-NH-CH=N-CH₂-α, 6 스피로 α-NH-CH=N-CH₂-β, 7 스피로 β-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-O-α, 8 스피로 α-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-O-β, 9 스피로 β-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-NH-α, 10 스피로 α-NH-CHR¹⁰-CHR¹⁰-NH-b. 각각의 R¹⁰ 는 독립적으로 선택되며, 상기의 의미, 예컨대, -H, -OH, =O, -SH, =S, 할로겐 또는 임의로 치환된 알킬이다.

그룹 48. 이 그룹은 상기 그룹 1-41 중의 화합물을 함유하며, 이 때, 표 A에 열거한 R² 치환체 1-10는 다음의 기로 치환된다: 1 -글리콜, 예컨대, 프로필렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜, 2 -폴리에틸렌 글리콜, 예컨대, PEG 100 또는 PEG 200, 3 -아세탈 고리, 4 -스피로 고리, 5 -티오아세탈 고리, 6 스피로 -O-CH₂-O-, 7 스피로 -O-(CH₂)₂-O-, 8 스피로 -NH-(CH₂)₂-O-, 9 -NH-C(O)-(CH₂)₂-C(O)O-CH₃, 10 -NH-C(O)-(CH₂)₂-C(O)-OH.

그룹 49. 이 그룹은 상기 그룹 1-48 중의 화합물을 함유하며, 이 때, R⁴ 는 단일 결합이고 -H가 아닌 제2 R⁴ 가 존재한다. 제2 R⁴ 는 R⁴에 대해 본원에 정의한 부분, 예컨대, 임의로 치환된 알킬, 할로겐, -SH 또는 -OH일 수 있다.

그룹 50. 이 그룹은 상기 그룹 1-49 중의 화합물을 함유하며, 이 때, R¹ 는 단일 결합이고 -H가 아닌 제2 R¹ 이 존재한다. 제2 R¹은 R¹에 대해 본원에 정의한 부분, 예컨대, 임의로 치환된 알킬, 할로겐, -SH 또는 -OH일 수 있다.

그룹 51. 이 그룹은 상기 그룹 1-50 중의 화합물을 함유하며, 이 때, R³ 는 단일 결합이고 -H가 아닌 제2 R³ 이 존재한다. 제2 R³은 R³에 대해 본원에 정의한 부분, 예컨대, 임의로 치환된 알킬, 할로겐, -SH 또는 -OH일 수 있다.

그룹 52. 이 그룹은 상기 그룹 1-51 중의 화합물을 함유하며, 이 때, R² 는 단일 결합이고 -H가 아닌 제2 R² 가 존재한다. 제2 R²는 R²에 대해 본원에 정의한 부분, 예컨대, 임의로 치환된 알킬, 할로겐, -SH 또는 -OH일 수 있다.

대사 산물. 본 발명은 본원에 기재된 생물학적 활성 대사산물을 포함하는, F1C 대사 산물의 치료법 또는 기타 용도를 포함한다. 대사 산물은 생체내 또는 생체외 물질 대사로 부터 일어날 수 있다. F1C의 대사 산물은 신규한 물질을 포함한다. 대사 산물은 효소적 또는 화학적 처리에 기인하여, 투여된 화학식 1 화합물의 예컨대 산화, 환원, 가수분해, 아미드화, 에스테르화, 글리코시드화 등에 의해 야기된다. 대사 산물은 대상물의 생체내에서 발생될 수 있거나 예컨대, 인간 등의 포유류, 설치류 또는 영장류로 부터 세포 또는 조직으로부터 생체외에서 생길 수 있다. 따라서, 본 발명은 그 대사 생성물의 검출 가능한 양을 산출하기에 충분한 시간 동안 대상물이나 대상물의 세포 또는 조직과 F1C를 접촉시는 것을 포함하는 공정에 의해 생산된 신규한 F1C를 포함한다. 이러한 생성물은 통상적으로 예컨대, 상기 화합물에 결합된 1, 2, 3 또는 그 이상의 ¹³C, ¹⁴C, ³H, ²H, ¹³¹I, ³²P, ³⁵S 또는 ⁹⁹Tc 원자를 포함하는 방사성 동위 원소 표지 또는 질량 분류 표지된 F1C 를 제조하고, 비표지 화합물과 함께 미량 표지 화합물로서 이를 투여함으로써 동정할 수 있다.

분석 특성 및 레퍼런스 스탠다드. 본 명세서에서 설명 또는 개시된 개별적인 F1Cs는 주어진 에난티오머의 HPLC, 역상 HPLC, MS (질량 스펙트럼), 4극자 MS, GS-MS, LC-MS, NMR(핵자기 공명 스펙트럼), ²H-NMR, ³H-NMR, ¹³C-NMR, ¹⁴C-NMR, 적외선 스펙트럼(IR), 푸리에 변환-IR, 광회전 분산, 물과 용제 측정시 건조 손실, 수분 측정시 칼 피셔 적정, 차주사열량측정계, 융점, 밀도, 굴절률, 유기 용매, 수계 또는 수성-유기 용매 혼합물 중에서의 용해도 특성, 예컨대 옥탄올:물 분별 계수와 같이, 비혼화성 용매계 중에서의 분별 계수, 열안정성, 에피머화율 또는 특성 측정을 위한 한가지, 두가지 또는 그 이상의 분석법을 이용하여 화학적 또는 물리적 특성을 측정하기 위한 스탠다드으로서 적합하다. 이들 각 F1C의 분석적 또는 화학적 특성은 집합적으로 분석 특성이라 칭한다. 일반적인 방법으로는, 예컨대 H.L.J. Makin 등 편집 Steroid Analysis 1995, Chapman & Hall, ISBN 0751401285를 참조할 수 있다. 따라서, 예컨대 F1C의 대사산물이나 구조적으로 연관된 화합물의 구조 측정을 보조하기 위해, 모화합물이나 또 다른 구조적으로 연관된 F1C를 스탠다드로서 이용할 수 있다.

구체예에는 예컨대 모화학식 1의 화합물의 공지 또는 잠재적인 대사산물과 같이, 한가지 이상의 소정의 화학적 또는 분석적 특성이 적어도 부분적으로 특징화되지 않은 화학식 1의 화합물을 특징화하거나 적어도 부분적으로 특징화하기 위한 방법 ("특징화 방법")이 포함되며, 이러한 방법은 (a)공지 또는 적어도 부분적으로 공지이거나 특징화된 화학 구조, XRD 스펙트럼 또는 융점과 같은, 한가지, 또는 두가지 이상의 공지 특징을 갖는 화학식 1의 화합물 ("CF1C") 및, 알려지지 않거나, 적어도 일부는 특징화되지 않은 화합물, 즉, 동일한 분석적 특징들 중 적어도 한가지에 대해서는 특징화 되지 않은 화학식 1의 화합물 ("UCF1C")을 제공하고, (b) UCF1C의 한가지 또는 두가지 이상의 분석적 특징을 수득하고, (c) CF1의 1가지 또는 2가지 이상의 분석적 특징을 UCF1C의 분석적 특징과 비교하는 것을 포함하여 이루어진다. 이 방법의 단계들은 적절한 순서로 수행할 수 있으며, 예컨대, UCF1C의 분석적 또는 화학적 데이터를 얻기 전 또는 얻는 것과 대략 동시에, CF1C의 분석적 또는 화학적 데이터를 얻는 것이 일반적일 것이다. 대개는, 특히 화학적 구조나 상대적인 순도, 또는 구하고자 하는 분석학적 또는 화학적 데이터의 관점에서, CF1C가 UCF1C 보다는 보다 완전히 특징화 될 것이다. 이 방법은 UCF1C의 화학적 구조를 확인하거나 UCF1C의 여러가지 저장 또는 온도 조건 하에서 또는 다양한 포뮬레이션 중에서의 안정성을 측정하거나 또는 관심의 대상인 기타 분석적 또는 화학적 특성을 측정함으로써, UCF1C의 부가적인 특징화를 가능케 해준다. 이 방법에서, CF1C 자체는 완벽하게 특징화되지 않을 수도 있으나, 목적하는 하나 또는 두가지 이상의 분석적 특징에 관해서는, CF1C는 대개 공지 또는 확인된 특성이나 특성들을 가질 것인 반면, UCF1C는 동일한 특성 또는 특성들이 알려지지 않거나 적어도 미확인된 것이다.

몇가지 구체예에서는, 이화 분석 특징들을 비교함으로써 특징화 방법을 수행한다. 예컨대, CFC1C는 GC-MS 또는 NMR에 의해 잘 특징화되지만, 동일한 기술로 분석하기에 UCF1C의 양은 불충분하다. 이러한 경우에는, CFC1C의 GC-MS를 UCF1C의 NMR과 비교하여 UCF1C와 동일하거나 본질적으로 동일한 정보를 얻을 수 있다. 이것이 가능한 다른 예로는, CF1C의 경우 DSC 데이타는 구할 수 있지만, UCF1C에 대해서는 융점 데이타만 입수할 수 있는 경우를 들 수 있다. 이 경우, CF1C DSC 데이터를 UCF1C의 융점 데이터와 비교한다. 또한, 특징화 방법을 수행함에 있어서, CF1C 및/또는 UCF1C의 분석을 용이하게 하기 위해 임의로 이들을 유도화시키거나 화학적으로 변형시킬 수 있다. 예컨대, MS, GC-MS 또는 NMR 분석 수행시, 예컨대 트리메틸실릴 클로라이드, t-부틸-디메틸실릴 클로라이드 또는 기타 적절한 실릴화제를 이용함으로써, CF1C 및/또는 F2C의 유리 히드록실 또는 케톤 부분을 하나 이상 실릴화시킬 수 있다. 마찬가지로, UCF1C를 어떤 세포주나 조직 또는 글루쿠로니다제, 설파타제, 포스파타제, 에스테라제, 리파제, 옥시도리덕타제 또는 기타 효소로 처리하거나 이들과 함께 인큐베이션시킨 다음 특징화시킬 수 있다. 이러한 처리는 몇몇 경우 UCF1C를 CF1C로 변환시키기도 하지만, 이러한 변환은 대개 한가지 또는 두가지 이상의 적절한 분석법에 의해 확인될 것이다. 이러한 처리에 의해 UCF1C의 구조, 특성 또는 기원에 대한 부가적인 데이터가 생성된다.

구체예에는 관련 구조 또는 실험식을 갖는 것으로 믿어지거나 알려진 cf1c 및 제2의 화학식 1의 화합물을 이용하는 특징화 방법의 변형법이 포함된다. 이러한 변형법에서는, CF1C는 설명된 바와 같이 사용하고, CF1C의 예컨대 에피머 또는 염으로 믿어지거나 그렇다고 알려진 UCF1C 또는 제2의 화학식 1의 화합물을 CF1C와 비교한다. 본 발명의 구체예에는 특징화 방법의 다른 변형법들, 예컨대 (1) 하나의 CF1C로부터의 분석적 또는 화학적 데이터를 2개, 3개, 4개 또는 그 이상의 이상의 UCF1C와 비교하고, (2) 2, 3, 4개 또는 그 이상의 CF1C의 분석적 또는 화학적 데이터를 1개의 UCF1C와 비교하고 (3) 2, 3, 4개 또는 그 이상의 CF1C로부터의 분석적 또는 화학적 데이터를 2, 3, 4개 또는 그 이상의 UCF1C와 비교하는 것이 포함된다. 이러한 변형법에서는, 부가적인 화학식 1의 화합물에 대해 얻어진 데이터를 제외하고는, 기본적으로 특징화 방법에서 설명된 방식으로 CF1C 또는 UCF1C가 이용된다.

본 발명의 개시내용으로부터 명백히 알 수 있는 바와 같이, F1C는 합성 제조될 수 있고 전형적인 구체예에서는 정제된 F1C를 사용할 것이다. 정제된 F1C에는 다른 F1C나 부형제와 같은 다른 화합물이 없거나, 본질적으로 없거나 또는 부분적으로 없을 수 있다. 따라서, 여하한 주어진 정제 F1C는 하나, 두개 또는 그 이상의 다른 F1C, 부형제, 합성 부산물, 분해 부산물 또는 합성 또는 정제 반응물 또는 시약들을 예컨대 약 15중량% 미만 또는 약 10 중량%미만 또는 약 8 중량% 미만 또는 약 5 중량% 미만 또는 약 3 중량% 미만 또는 약 1 중량% 미만 함유하는 고체로서 존재할 수 있다. 마찬가지로, F1C는 적어도 약 90 중량%, 또는 적어도 약 95 중량% 또는 적어도 약 97 중량%의 F1C와 한가지 이상의 부형제 및 약 10 중량% 미만 또는 약 8 중량% 미만 또는 약 5 중량% 미만 또는 약 3 중량% 미만 또는 약 1 중량% 미만의 한가지, 두가지 또는 그 이상의 F1C, 부형제, 합성 부산물, 분해 산물 또는 합성 또는 정제 반응물 또는 시약을 함유하는 고체 또는 현탁액 중에 존재할 수 있다.

예컨대 스테로이드 핵에 부착된 히드록실기나 케톤 또는 히드록실, 옥소, 카르복실, 아미노 또는 티올 부분과 같은 한가지 이상의 반응성 부분을 함유할 수 있는 치환 알킬기, 치환 헤테로사이클, 아미노산 및 펩타이드와 같이 본 명세서에 설명된 바와 같은 다양한 기들을 F1C는 함유한다. F1C를 만드는데 사용되는 중간체들은 예컨대 적절한 R^PR 부분을 사용하는 기술 분야에서 잘 알려져 있는 바와 같이 보호될 수 있다. 비(斐)시클릭 및 시클릭 보호기 및 그에 대응하는 분해 반응들이 "Protective Groups in Organic Chemistry" Theodora W. Greene (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, ISBN 0-471-62301-6) (이하 "Greene")에 잘 설명되어 있으므로 본 명세서에는 굳이 상세히 설명하지 않는다.

전형적인 히드록시 보호기가 Greene의 14-118 페이지에 설명되어 있으며 여기에는 에테르(메틸); 치환된 메틸 에테르 (메톡시메틸, 메틸티오메틸, t-부틸티오메틸, (페닐디메틸실릴)메톡시메틸, 벤질옥시메틸, p-메톡시벤질옥시메틸, (4-메톡시페녹시)메틸, 구아이아콜로메틸, t-부톡시메틸, 4-펜테닐옥시메틸, 실록시메틸, 2-메톡시에톡시메틸, 2,2,2-트리클로로에톡시메틸, 비스(2-클로로에톡시)메틸, 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸, 테트라히드로피라닐, 3-브로모테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 1-메톡시시클로헥실, 4-메톡시테트라히드로피라닐, 1,4-디옥산-2-일, 테트라히드로퓨라닐, 테트라히드로티오퓨라닐); 적절한 에틸에테르 (1-에톡시에틸, 1-(2-클로로에톡시)에틸, 1-메틸-1-메톡시에틸, 1-메틸-1-벤질옥시에틸, 1-메틸-1-벤질옥시-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-트리메틸실릴에틸, 2-(페닐셀레닐)에틸, t-부틸, 알릴, p-클로로페닐, p-메톡시페닐, 2,4-디니트로페닐, 벤질); 치환된 벤질 에테르 (p-메톡시벤질, 3,4-디메톡시벤질, o-페닐벤질, 2- 및 4-피콜릴, 3-메틸-2-피콜릴 N-옥시도, 디페닐메틸, p,p'-디니트로벤즈히드릴, 5-디벤조수베릴, 트리페닐메틸, 1,3-벤조디티올란-2-일, 벤즈이소티아졸릴, S,S-디옥시도); 실릴 에테르 (트리메틸실릴, 트리에틸실릴, 트리이소프로필실릴, 디메틸이소프로필실릴, 디에틸이소프로필실릴, 디메틸헥실실릴, t-부틸디메틸실릴, t-부틸디페닐실릴, 트리벤질실릴, 트리-p-크실릴실릴, 트리페닐실릴, 디페닐메틸실릴, t-부틸메톡시페닐실릴); 에스테르(포르메이트, 벤조일포르메이트, 아세테이트, 클로로아세테이트, 디클로로아세테이트, 트리클로로아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 메톡시아세테이트; 카르보네이트(메틸, 9-플루오레닐메틸, 에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-(트리메틸실릴)에틸, 2-(페닐설포닐)에틸, 2-(트리페닐포스포니오)에틸, 이소부틸, 비닐, 알릴, p-니트로페닐, 벤질, p-메톡시벤질, 3,4-디메톡시벤질, o-니트로벤질, p-니트로벤질); 보조 분해된 기 (groups with assisted cleavage) (2-요오도벤조에이트, 4-아지도부티레이트, 4-니트로-4-메틸펜타노에이트, o-(디브로모메틸)벤조에이트, 2-포르밀벤젠설포네이트, 2-(메틸티오메톡시0에틸 카르보네이트, 4-(메틸티오메톡시)부티레이트, 2-(메틸티오메톡시메틸)벤조에이트); 기타 에스테르 (2,6-디클로로-4-메틸페녹시아세테이트, 2,6-디클로로-4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)페녹시아세테이트, 이소부티레이트, 모노석시노에이트, (E)-2-메틸-2-부테노에이트(Tigloate), o-(메톡시카르보닐)벤조에이트, p-폴리-벤조에이트, α-나프토에이트, 니트레이트, 알킬 N,N,N',N'-테트라메티포스포로디아미데이트, N-페닐카르바메이트, 보레이트, 디메틸포스피노티오일, 2,4-디니트로-페닐설페네이트); 및 설포네이트 (설페이트, 메탄설포네이트(메실레이트), 벤질설포네이트, 토실레이트(Tos))가 포함된다. 가장 전형적인 히드록시 보호기로는 치환된 메틸 에테르, 치환된 벤질 에테르, 실릴 에테르, 및 설폰산 에스테르를 포함한 에스테르를 들 수 있으며, 더욱 일반적으로는 에스테르, 트리알킬실릴 에테르 및 토실레이트, 예컨대 아세테이트, 트리메틸실릴 및 메톡시메틸을 들 수 있다.

전형적인 1,2- 및 1,3-디올 보호기가 Greene의 118-142 페이지에 설명되어 있고 여기에는 시클릭 아세탈 및 케탈 (메틸렌, 에틸리덴, 1-t-부틸에틸리덴, 1-페닐에틸리덴, (4-메톡시페닐)에틸리덴, 2,2,2-트리클로로에틸리덴, 아세토나이드 (이소프로필리덴), 시클로펜틸리덴, 시클로헥실리덴, 시클로헵틸리덴, 벤질리덴, p-메톡시벤질리덴, 2,4-디메톡시벤질리덴, 3,4-디메톡시벤질리덴, 2-니트로벤질리덴); 시클릭 오르토 에스테르 (메톡시메틸렌, 에톡시메틸렌, 디메톡시메틸렌, 1-메톡시에틸리덴, 1-에톡시에틸리덴, 1,2-디메톡시에틸리덴, 알파-메톡시벤질리덴, 1-(N,N-디메틸아미노)에틸리덴 유도체, 알파-(N,N-디메틸아미노)벤질리덴 유도체, 2-옥사시클로펜틸리덴); 및 실릴 유도체 (디-t-부틸실릴렌기, 1,3-(1,1,3,3-테트라이소-프로필디실록산일리덴) 유도체, 테트라-t-부톡시디실록산-1,3-디일리덴 유도체, 시클릭 카르보네이트, 시클릭 보로네이트, 에틸 보로네이트, 페닐 보로네이트)가 포함된다. 더욱 일반적으로, 1,2- 및 1,3-디올 보호기는 에폭사이드와 아세토나이드를 포함한다.

일반적인 아미노 보호기는 Greene의 315-318 페이지에 설명되어 있으며 카르바메이트(메틸 및 에틸, 9-플루오레닐메틸, 9(2-설포)플루오레닐메틸, 9-(2,7-디브로모)플루오레닐메틸, 2,7-디-t-부틸-[9-(10,10-디옥소-10,10,10,10-테트라히드로티옥산틸)]-메틸-4,-메톡시-페나실); 치환된 에틸(2,2,2-트리클로로에틸, 2-트리메틸실릴에틸, 2-페닐에틸, 1-(1-아다만틸)-1-메틸에틸, 1,1-디메틸-2-할로에틸, 1,1-디메틸-2,2-디브로모에틸, 1,1-디메틸-2,2,2-틔클로로에틸, 1-메틸-1-(4-비페닐릴)에틸, 1-(3,5-디-t-부틸페닐)-1-메틸에틸, 2-(2'-및 4'-피리딜)에틸, 2-(N,N-디시클로헥실카르복사미도)에틸, t-부틸, 1-아다만틸, 비닐, 알릴, 1-이소프로필알릴, 신나밀, 4-니트로신나밀, 8-퀴놀릴, N-히드록시피페리디닐, 알킬디티오, 벤질, p-메톡시벤질, p-니트로벤질, p-브로모벤질, p-클로로벤질, 2,4-디클로로벤질, 4-메틸설피닐벤질, 9-안트릴메틸, 디페닐메틸); 보조 분해된 기(2-메틸티오에틸, 2-메틸설포닐에틸, 2-(p-톨루엔설포닐)에틸, [2-(1,3-디티아닐)]메틸, 4-메틸티오페닐, 2,4-디메틸티오페닐, 2-포스포니오에틸, 2-트리페닐포스포니오이소프로필, 1,1-디메틸-2-시아노에틸, m-클로로-p-아실옥시벤질, p-(디히드록시보릴)벤질, 5-벤즈이속사졸릴메틸, 2-(트리플루오로메틸)-6-크로모닐메틸); 광분해 절단 가능한 기 (m-니트로페닐, 3,5-디메톡시벤질, o-니트로벤질,3,4-디메톡시-6-니트로벤질, 페닐(o-니트로페닐)메틸); 우레아형 유도체 (페노티아지닐-(10)-카르보닐 유도체, N'-p-톨루엔설포닐아미노카르보닐, N'-페닐아미노티오카르보닐); 기타 카르바메이트(t-아밀, S-벤질 티오카르바메이트, p-시아노벤질, 시클로부틸, 시클로헥실, 시클로펜틸, 시클로프로필메틸, p-데실옥시벤질, 디이소프로필메틸, 2,2-디메톡시카르보닐비닐, o-(N,N-디메틸-카르복사미도)벤질, 1,1-디메틸프로피닐, 디(2-피리딜)메틸, 2-푸라닐메틸, 2-요오도에틸, 이소부틸, 이소니코티닐을 들 수 있다. 더욱 일반적으로, 아미노 보호기에는 카르바메이트와 아미드, 더욱 일반적으로는 N-아세틸기가 포함된다.

몇가지 구체예에서 하나 이상의 F1C 또는 F1C 기들을 본 명세서에 개시된 한가지 이상의 용도로부터 제외시킬 수 있다. 예컨대, 만일 환자가 기억장애 신경성 질환이나 기억장애 상태에 놓여 있거나 그런 질환이나 상태를 일으킬 위험이 높다면, 5-안드로스텐-3β-올-7,17-디온 또는 5-안드로스텐-3β,7-디올-17-온 또는 가수분해에 의해 7-위치에서 -OH 또는 =O로 변환가능한 기를 가질 수 있는 이들 화합물들의 유도체는 배제될 수 있다. 다른 경우, F1C는 하나 이상의 4-프레그넨-11β, 17α,21-트리올-3,20-디온, 17α,21-디히드록시프레그-4-넨-3,11,20-트리온, 11β,21-디히드록시-3,20-디옥소프레그-4-넨-18-알, 11β,17α,21-트리히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온, 17α,21-디히드록시프레그나-1,4-디엔-3,11-20-트리온, 3β-히드록시프레그-5-넨-20-온, 3β-히드록시안드로스트-5-엔-17-온, 프레그-4-넨-3,20-디온, 21-히드록시프레그-4-넨-3,20-디온, 9-플루오로-11β,16α,17,21-테트라히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온, 9-플루오로-11β,17α,21-트리히드록시-16-메틸프레그나-1,4-디엔-3,20-디온, 데히드로에피안드로스테론-3-설페이트, 1,4-프레그나디엔-17α,21-디올-3,11,20-트리온, 안드로스테론, 안드로스테론 아세테이트, 안드로스테론 프로피오네이트, 안드로스테론 벤조에이트, 안드로스-5-텐-3β,17β-디올, 안드로스-5-텐-3β,17β-디올-3,17-디아세테이트, 안드로스-5-텐-3β,17β-디올-벤조에이트, 안드로스-5-텐-3β,17β-디올-3-아세테이트-17-벤조에이트, 안드로스-4-텐-3,17-디온, 안드로스-5-텐-3β,7β,17β-트리올, 안드로스-5-텐-3β,7α,17β-트리올, 데히드로에피안드로스테론, 4-디히드로테스토스테론, 5α-디히드로테스토스테론, 드로모스타놀론, 드로모스타놀론 프로피오네이트, 에틸에스트레놀, 난드롤론 펜프로피오네이트, 난드롤론 데카노에이트, 난드롤론 퓨릴프로피오네이트, 난드롤론 시클로헥산프로피오네이트, 난드롤론 벤조에이트, 난드롤론 시클로헥산카르복실레이트, 옥산드롤론, 스타노졸롤, 테스토스테론, 메틸 테스토스테론, 테스토락톤, 옥시메톨론, 플루옥시메스테론, 아세톡시프레그네놀론, 알릴에스트레놀, 아나제스톤 아세테이트, 클로르마디논 아세테이트, 시프로테론, 시프로테론 아세테이트, 데소게스트렐, 디히드로게스테론, 디메티스테론, 에티스테론(17α-에티닐테스토스테론), 에티노디올 디아세테이트, 플루로게스톤 아세테이트, 게스타덴, 히드록시프로게스테론, 히드록시프로게스테론 아세테이트, 히드록시프로게스테론 카프로에이트, 3-케토데소게스트렐, 히드록시메틸프로게스테론, 히드록시메틸프로게스테론 아세테이트, 레보노르게스트렐, 라이네스트레놀, 메드로게스톤, 메드록시프로게스테론 아세테이트 메게스트롤, 메게스트롤 아세테이트, 멜렌게스트롤 아세테이트, 노르에틴드론, 노르에틴드론 아세테이트, 노르에티스테론, 노르에티스테론 아세테이트, 노르에티노드렐, 노르게스티메이트, 노르게스트렐, 노르게스트리에논, 노르메티스테론, 및 프로게스테론, 프로게스테론, 사이프로테론 아세테이트, 노르에틴드론, 노르에틴드론 아세테이트, 레보노르게스트렐, 전술한 화합물들의 에스테르 (예컨대, 아세테이트, 에난테이트, 프로피오네이트, 이소프로피오네이트, 시클로프로피오네이트, 이소부티레이트, 부티레이트, 발레레이트, 카프로에이트, 이소카프로에이트, 헥사노에이트, 헵타노에이트, 옥타노에이트, 노나노에이트, 데카노에이트, 운데카노에이트, 페닐아세테이트 또는 벤조에이트 에스테르, 예컨대 히드록실 에스테르), 자연 발생적인 글루코코르티코이드, 본 명세서에 개시된 종들 또는 가수분해나 대사, 예컨대 대사성 또는 가수분해성 에스테르 또는 에테르, 예컨대 시클릭 케탈, 아세테이트, 디아세테이트, 프로피오네이트, 디프로프리오네이트, 또는 O-알킬, 아실, 예컨대 -C(O)-C1-C6 알킬 또는 R¹-R⁶과 같은 변형가능한 기에 부착된 또 다른 부분을 가수분해 또는 대사시킴으로써 이들 분자들로 변환될 수 있는 전술한 화합물들의 유도체들 중 한가지 이상을 배제할 수 있다.

F1C의 투여 및 투여 프로토콜 또는 투여방법. 본 명세서에 개시된 여하한 증상이나 징후를 치료하기 위해, 그러한 증상이나 징후를 일으키기 쉽거나 그러한 증상이나 징후가 진행되는 중인 대상자에게 연속적으로 또는 간헐적으로 F1C(들)를 투여할 수 있다. 감염, 과증식 증상, 염증 증상과 같은 증상 또는 본 명세서에 개시된 기타 증상을 F1C의 간헐적 투여에 의해 치료하면, 일반적으로 불연속적 투여에 수반되는 바람직하지 못한 측면들을 일부 완화시키거나 회피하는 것이 가능하다. 이러한 바람직하지 못한 측면들에는 치료제에 대한 본 명세서에 개시된 병원체, 예컨대 HIV 또는 스타필로코커스 아우레우스와 같은 바이러스 또는 박테리아, 또는 플라스모듐 기생충과 같은 기생충의 치료제에 대한 내성 발달, 환자나 대상자의 투여 요법에 대한 적응 실패나 기타 치료제의 투여량 감소 및/또는 그의 바람직하지 못한 관련 부작용이나 독성, 예컨대 예컨대 화학요법 또는 방사능 노출을 들 수 있다. 본 명세서에 설명된 연속식 또는 간헐식 투여 프로토콜에 있어서, 대상자의 임상적 상황에 따라 다른 적절한 치료도 적용가능하다. 적절한 다른 치료 또는 치료제는 본 명세서와 참조 문헌에 설명되어 있다.

본 명세서에 설명된 연속식 또는 여하한 간헐식 투여 프로토콜의 여하한 단계에서, 또는 본 명세서에 설명된 모든 질병, 증상 또는 징후를 치료하는데 있어서, F1C(들)는 한가지 이상의 적절한 경로, 예컨대, 경구, 볼(buccal), 설하, 근육내(i.m.) 피하(s.c.), 정맥내(i.v.), 피내, 기타의 비경구적 경로나 에어로졸에 의해 투여될 수 있다. 이러한 방법에서 1일 유효 투여량은 약 0.05 mg/kg/일 내지 약 200 mg/kg/일, 또는 약 0.1 내지 약 100 mg/kg/일, 특히 약 0.2 mg/kg/일, 0.5 mg/kg/일, 약 1 mg/kg/일, 약 2 mg/kg/일, 약 4 mg/kg/일, 약 6 mg/kg/일, 약 10 mg/kg/일, 약 20 mg/kg/일, 약 40 mg/kg/일, 약 100 mg/kg/일이다. 그보다 많은 투여량, 예컨대 약 250mg/kg/일, 약 300 mg/kg/일, 또는 약 350 mg/kg/일 역시 예컨대 수의학적 적용에서 이용가능하다. F1C(들)는 경구적으로 약 4 내지 약 60 mg/kg/일, 대개 약 6-30 mg/kg/일의 투여량으로 투여될 수 있다. 몇가지 구체예에서, 간헐적 투여 방법은 피임용 스테로이드를 예컨대 인간 여성에게 투여하는데 흔히 이용되는 투여 프로토콜, 예컨대 21일간 투여하다가 7일간 투여를 중단하는 것과 같은 프로토콜은 배제한다. 인간의 경우, 투여는 일반적으로 약 0.005 mg/kg/일 내지 약 30 mg/kg/일, 전형적으로는 약 0.5-5 mg/kg/일의 스케쥴로 이루어진다. 인간의 경우 예컨대 국소(local), 국소(topical), 점막내 또는 정맥내 투여시에는, 적은 투여량, 예컨대 약 0.005 mg/kg/일 내지 약 0.2 mg/kg/일 또는 약 0.25-10 mg/kg/일, 예컨대 경구, 피하 또는 기타 전신 또는 국소 투여 경로에서는 약 0.1 mg/kg/일 내지 약 20 mg/kg/일 또는 약 5-200 mg/kg/일의 보다 많은 양으로 투여될 수 있다. 비인간 대상, 예컨대 설치류나 영장류의 경우에는, 1일 유효 투여량은 약 0.05 mg/kg/일 내지 약 350 mg/kg/일일 수 있다. 인간 및 포유류와 같은 대상자에 있어서 F1C 포뮬레이션의 투여량 또는 1일 투여량 또는 단위 투여량 또는 서브투여량은 예컨대 약 F1C를 약 1, 5, 10, 15, 20, 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 400, 또는 450mg 투여하는 것이다.

유효 투여량 또는 F1C(들)의 유효량은 예컨대 본 명세서에 설명된 바와 같은 증상 또는 면역 변수를 측정가능할 정도로 변화시키는 결과를 일으키는데 충분한 양이다. 유효 투여량(또는 1일 투여량)을 대상자에게 증상이 변화하거나 면역 변수가 측정가능할 정도로 변화하기 전까지, 일정 기간, 예컨대 적어도 약 1-14일간 투여할 수 있다. F1C의 유효량을 본 명세서에서 설명된 투여량 또는 투여 프로토콜을 이용하여 전달할 수 있다.

몇가지 구체예에서, F1C는 본 명세서에 설명된 증상이나 질환의 경과를 지연시키거나 예방, 완화 또는 치료하기 위해 F1C를 1일 내지 1년, 2년, 3년 또는 그 이상의 기간 동안 매일 연속적으로 투여하는데 이용할 수 있다. 관련 구체예로서, F1C를 본 명세서에 설명된 증상이나 질환의 경과를 지연시키거나 예방, 완화 또는 치료하기 위해 F1C를 3일 내지 1년, 2년, 3년 또는 그 이상의 기간, 예컨대 약 2, 3,, 4, 5, 6, 또는 7일 또는 약 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24주일 또는 그 이상의 기간 동안 이틀에 한번, 또는 3일에 한번, 4일에 한번, 5일에 한번, 6일에 한번, 7일에 한번 또는 14일에 한번 연속적으로 투여할 수 있다. 이러한 투여 요법 또는 또는 플고토콜에 있어서 1일 여량을 2 내지 3번의 서브투여량으로 분할하여 투여할 수도 있다.

간헐식 투여 프로토콜에는 F1C를 예컨대 다음과 같이 경구, 국소 또는 비경구적으로 투여하는 것이 포함된다: (1) daily dosing or dosing every other day or dosing every third day or dosing every fourth day or dosing every fifth day or dosing every seventh day for 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 또는 28 일 내지 약 190일 또는 그 이상, 예컨대, 약 1년 또는 2년간 매일 투여하거나 또는 이틀에 한번, 3일에 한번, 또는 4일에 한번 또는 5일에 한번 또는 7일에 한번 투여하는 것, (2) 약 1 내지 약 190일의 연속적인 기간 동안 (예컨대 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12일 내지 약 20일) F1C를 투여하지 않는 것, (3) 약 3 내지 약 190일 (예컨대 약 3 내지 약 20일) 동안 매일 투여하는 것, 및 (4) 상기 (2) 단계 또는 (2) 단계의 변형을 임의로 반복하는 것 및 (5) (1), (2), (3) 및 (4) 단계를 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 15, 20, 30회 또는 그 이상 임의로 반복하는 것. 몇가지 구체예에서, (1) 및 (3) 의 투여 단계는 동일하고, 또 다른 구체예에서는, (1)의 투여 단계는 (3)의 투여 단계보다 길 수 있다. 이보다는 덜 빈번한 것으로, (1) 단계의 투여를 보다 짧은 기간 동안 수행하는 것이 있다. 몇가지 구체예에서, (4) 단계를 포함하는 상술한 (1)-(4) 또는 (1)-(5)의 투여 프로토콜을 적어도 1회, 예컨대 적어도 2, 3, 4, 5 또는 6회 반복한다. 예컨대 HIV 감염 또는 기타 본 명세서에 설명된 바와 같은 다른 만성 증상으로 남아있는 경향이 있는 증상에 있어서는, 이들 간헐적 투여 프로토콜의 어느 것이든 비교적 장기간, 예컨대 적어도 약 4개월 또는 6개월 또는 약 5년 이상의 기간 동안 유지시킬 수 있다.

본 명세서에 설명된 여하한 치료방법에 있어서, 대상자에 의한 연장된 이로운 효과 또는 지속적인 면역 응답이 단일 투여(single administration) 또는 단기간의 투여로, 에컨대 약 1-5일 또는 약 7일 내지 약 4개월간의 F1C의 연속적 또는 간헐적 투여에 의해 얻어질 수 있다. 단일 투여라 함은 F1C를 대상자에게 24시간 내에 1회, 2회, 3회 또는 그 이상 투여한 다음 적어도 약 4-90일, 예컨대 적어도 약 30일 내지 약 2개월, 또는 약 1.5, 2, 3, 4, 5, 6개월 또는 그 이상의 개월 동안에는 대상자에게 F1C를 전혀 투여하지 않는 것을 말한다.

F1C의 투여, 연속적 또는 간헐적 투여 프로토콜, 투여 경로 및 다른 표준 치료제나 치료법과의 복합 요법의 사용은 본 명세서에 설명된 여하한 질병이나 증상에 대해 상기한 바와 같이 필요에 따라 적용될 수 있다. 따라서, F1C를 만성 또는 급성 증상에 대해 예방적 또는 치료적으로 투여할 수 있다. 급성 증상에서는, F1C를 외과시술의 개시, 편두통이나 외상 발작, 예컨대 중추신경계 손상, 뇌중풍 또는 심근경색의 발작 당시 또는 상대적으로 발작 직후에 투여할 수 있다. 급성 상황에서는, F1C를 따라서 급성 상황의 개시 또는 발작과 동시적으로, 예컨대 약 15분 또는 약 30분 또는 약 45분 이내에, 또는 그 보다 후에, 예컨대, 그러한 급성 상황의 개시 또는 발작 후 약, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 72, 84, 96, 108 또는 120 시간 후 또는 이들 보다 늦은 시점 중 어느 두 시점 간의 여하한 시간 범위에서 투여할 수 있다. 따라서, 급성 상황이 개시되거나 또는 일어났거나 또는 개시될 것으로 믿진 때, 예컨대 외과 수술 경과가 완료되었거나 또는 방사능 치료가 종결되었거나 또는 세포독성 화학요법 또는 골수억제성 암 화학요법 치료제를 대상자에게 투여한 후로부터 F1C를 약 4-120시간, 약 6-120시간, 약 8-48시간, 8-24시간, 8-12시간, 10-12시간, 10-14시간, 10-16시간, 약 10-24시간, 12-14시간 또는 약 12-16시간 이내에 투여할 수 있다.

또는, F1C를 예정 계획된 급성 상황이 개시되거나 발작되기 전 예컨대 약 15분, 약 30분 또는 45분 전에, 또는 그보다도 더 이르게, 예컨대, 급성 상황의 개시 또는 발작 전 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 72, 84, 96, 108 또는 120 시간 전에 투여할 수도 있다. 따라서, F1C를 예정 또는 계획된 급성 상황, 예컨대 예정된 외과 수술이나 방사능 치료의 개시 또는 시작보다 약 6-120시간, 약 8-48시간, 약 10-24시간, 약 10-16시간 또는 약 12-16시간 전에 투여할 수 있다.

포뮬레이션(formulation) 및 포뮬레이션 제조용 조성물(composition).

본 발명의 구체예는 본 명세서 또는 기타 다른 개시내용에 설명된 포뮬레이션을 포함한다. F1C(들)를 그 단독의 화합물로서 대상자에게 투여하거나 또는 대상자의 세포와 생체외에서 인큐베이션하는 것이 가능하지만, 대개는 F1C를 포뮬레이션으로서, 또는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6가지 또는 그 이상의 부형제를 함유하는 조성물 중에 사용한다. 수의과 또는 인간에 대한 약학적 용도로서 유용한 포뮬레이션은 적어도 한가지 F1C를 1, 2, 3, 4, 5, 6가지 또는 그 이상의 부형제 및 임의로 한가지 이상의 부가적인 치료성분과 함께 함유한다.

본 발명은 한가지 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제나 담체를 함유한다. 이 조성물은 인간이나 동물에 대해 사용하기에 적합한 포뮬레이션을 제조하는데 이용된다. 포뮬레이션은 경구, 직장, 비내, 국소 또는 점막내 (볼, 설하, 눈, 질 또는 직장을 포함) 투여 및 비경구 투여 (피하, 근육내, 정맥내, 피내, 경막내, 눈속 및 경막외를 포함)를 위해 고안 또는 의도될 수 있다. 일반적으로, 수성 또는 비수성의 액상 또는 크림상 포뮬레이션을 비경구, 경구 또는 국소 경로에 의해 전달한다. 다른 구체예에서는, F1C(들)가 경구, 국소, 볼, 설하, 비경구, 에어로졸, 데포, 예컨대 피하 데포 또는 복강내 또는 근육내 데포 또는 직장 또는 질용 좌제와 같은 경로를 통해 투여하는데 적합한 수성 또는 비수성 액상 포뮬레이션 또는 고상 포뮬레이션으로서 제공될 수 있다. 바람직한 경로는 예컨대 대상자의 질병 증상이나 체중 또는 F1C나 기타 주변 상황에 적합하거나 그에 맞게 사용되는 기타 요법에 대한 대상자의 응답에 따라 변할 수 있다. F1C 포뮬레이션은 또한 두가지 이상의 경로, 예컨대, 피하 주사와 볼 또는 설하 경로로 투여될 수도 있으며, 이 경우 이들 투여 방법들은 기본적으로 동시에 행해지거나 또는 이 화합물을 대상자에게 투여하는 시점상 거의 또는 전혀 일시적으로 중복되지 않게 순차적으로 투여된다.

본 발명으 포뮬레이션의 제조방법은 F1C(들)를 본 명세서 또는 기타 참조 문헌에 설명된 것과 같은 한가지 이상의 부형제와 접촉 또는 결합시키는 단계를 포함한다. 일반적으로 F1C(들)를 액상 부형제 또는 미세분할된 고형 부형제 또는 두가지 모두와 균질하고 밀접하게 결합시킨 다음, 필요한 경우 제품을 성형함으로써 포뮬레이션을 제조한다.

경구 투여에 적합한 포뮬레이션은 소정량의 F1C(들)를 각각 함유하는 캡슐, 연질 젤라틴 캡슐 (소프트젤), 카셰, 타블렛 또는 카플렛과 같은 불연속형 유닛으로서 제조된다. F1C 포뮬레이션은 또한 분말이나 과립 또는 고체나 현탁제, 수성 액체나 베이스 또는 비수성 액체나 베이스 중의 젤 또는 콜로이드; 또는 수중유형 액상 에멀젼 또는 유중수형 에멀젼으로서 제공될 수 있다. F1C 포뮬레이션은 또한 볼러스, 연질약 또는 페이스트일 수도 있다. 현탁 포뮬레이션은 전형적으로 F1C를 약 0.5 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 5 중량%, 10 중량% , 15 중량% 또는 20 중량% 함유할 것이며, 이들은 비경구 용도 또는 예컨대 경구 소프트젤과 같은 기타의 투여 경로에 사용가능하다.

타블렛은 임의로 한가지 이상의 보조 성분들과 함께 압착 또는 성형함으로써 제조한다. 압착 타블렛은 분말이나 과립과 같은 자유 유동형태의 F1C(들)를 결합제, 윤활제, 불활성 희석제, 방부제, 계면활성제 또는 분산제와 함께, 적절한 기기 중에서 압착시킴으로써 제조될 수 있다. 타블렛을 임의로 코팅하거나 또는 모양을 새길 수 있으며 임의로 F1C(들)를 천천히 또는 조절적으로 방출하도록 조성시킬 수도 있다. 대상자의 조직에 F1C를 볼 또는 설하 투여하는데 적합한 예시적인 타블렛 또는 카플렛 포뮬레이션은 F1C를 약 25 내지 50mg 함유하며 여기서 F1C 25mg 당 약 6.2mg의 포비돈, 약 0.62mg의 마그네슘 스테아레이트, 약 45mg의 만니톨 및 약 48mg의 압착성 수크로스를 함유한다.

눈이나 기타 외부 조직, 예컨대 입이나 피부의 감염에 대해서는, 이 포뮬레이션을 F1C(들)를 예컨대 약 0.075 내지 약 20중량% (F1C(들)를 약 0.1% 내지 20%의 범위로 0.1 중랑%씩 증량시키면서, 예컨대 약 0.6중량%, 약 0.7중량%, 약 1중량%, 약 1.5중량%, 약 2중량%, 약 2.5 w/w, 약 3중량%, 약 5중량%, 약 7중량%, 약 10중량% 등의 양으로 포함)의 양으로, 약 0.2 내지 15중량% 및 약 0.5 내지 10중량%의 양으로 함유하는 국소용 연고나 크림제로서 도포된다. 연고로서 조성되는 경우, F1C(들)는 파라핀계 또는 물과 혼하과능한 연고 베이스와 함께 사용된다. 또는, 이들은 수중유형 크림 베이스와 함께 크림 형태로 조성될 수 있다.

포뮬레이션에 사용되기에 적합한 에멀젼트와 에멀젼 안정화제로는 Tween60^TM, Span80^TM, 세토스테아릴 알코올, 벤질 알코올, 미리스틸 알코올, 글리세릴 모노스테아레이트 및 소듐 라우릴 설페이트를 들 수 있다. 기타 부형제에는 유화 왁스, 프로필 갈레이트, 시트르산, 락트산, 폴리소르베이트 80, 염화나트륨, 이소프로필 팔미테이트, 글리세린 및 백색 페트롤라툼이 포함된다.

눈에 국소 투여하는데 적합한 포뮬레이션에는 일반적으로 멸균처리된 점안제가 포함되며 여기서 F1C(들)는 예컨대 약 pH 6-8과 같은 중성 부근의 pH값에서 적어도 약 0.5, 1, 2 또는 그 이상의 챠지를 포함하는 F1C(들)용 수성 용매를 포함하는 적절한 부형제(들) 중에 용해 또는 현탁되어 있다. F1C(들)는 일반적으로 이러한 포뮬레이션 중에 약 0.5-20중량%, 약 1-10 중량% 또는 약 2-5 중량%의 농도로 존재한다.

구강 점막내로 국소 투여되는데 적합한 포뮬레이션에는 F1C(들)를 풍미처리한 기제 또는 단당류나 이당류 예컨대 수크로스, 락토스 또는 글루코스 및 아카시아 또는 트라가칸트 중에 F1C(들)를 함유하는 로젠지 또는 타블렛; 불활성 기제, 예컨대 젤라틴 및 글리세린, 또는 수크로스 및 아카시아 중에 F1C(들)를 함유하는 향정; 및 적절한 액상 부형제(들) 중에 F1C(들)를 함유하는 구강청정제가 포함된다. 몇가지 구체예에서, 로젠지나 타블렛은 급속 용해 또는 붕해 특성, 예컨대, 약 15초 내지 약 2분 이내에 붕해되는 특성을 임의로 가지며, 또 다른 경우, 로젠지나 타블렛은 이보다 느린 용해 또는 붕해 특성, 예컨대 약 2분 내지 약 10분 또는 그 이상의 기간 내에 붕해되는 특성을 가질 수 있다.

비경구 투여에 적합한 포뮬레이션에는 항산화제, 완충액, 정균제, 염(예컨대 NaCl, 포타슘 또는 소듐 카보네이트 또는 바이카보네이트 또는 포타슘 또는 소듐 포스페이트) 및 포뮬레이션을 대상자의 혈액과 등장성으로 만들어주는 용질을 함유하는수성 또는 비수성 멸균 주사 용액; 및 현탁제 또는 농후제를 포함할 수 있는 수성 및 비수성 멸균 현탁제가 포함된다. 일반적으로, 액상 조성물 또는 포뮬레이션 중에 존재하는 F1C는 수성 또는 비수성 부형제 내에 완전히 용해된다. 그러나, 예컨대 일시적 조성물이나 몇몇 포뮬레이션과 같은 몇가지 구체예에서는, F1C는 부분적으로 용해되고 나머지 부분은 고체로 존재하는 현탁제 또는 콜로이드 일 수도 있다.

인간 또는 동물과 같은 대상자에게 F1C(들)를 비경구적으로 전달하는데 적합한 포뮬레이션은 일반적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6가지 또는 그 이상의 부형제를 함유한다. 예시적인 구체예는 (1)프로필렌 글리콜, PEG200, PEG300, 에탄올, 벤질 알코올 및 벤질 벤조에이트 중 두가지, 세가지 또는 네가지 및 (2) 프로필렌 글리콜, PEG100, PEG200, PEG300, PEG400, 벤질 알코올 및 벤질 벤조에이트 중 두가지, 세가지 또는 네가지를 함유한다. 일반적으로 이러한 포뮬레이션은 PEG100, PEG200, PEG300 or PEG400과 같은 한가지 이상의 PEG와 프로필렌 글리콜을 두가지 모두 함유할 것이며, 이것은 공용매 효과에 의해 F1C의 용해도를 증진시켜준다.

본 명세서에 기재된 포뮬레이션 또는 본 명세서에 개시된 경로로 투여하는데 적합한 포뮬레이션을 만드는데 적합한 조성물의 평균 입도는 임의로 약 0.01 내지 약 500 마이크론, 약 0.1 내지 약 100 마이크론, 또는 약 0.5 내지 약 75 마이크론이다. 평균 입도는 0.01 내지 500 마이크론 범위로 0.05 마이크론 또는 0.1 마이크론의 증분, 또는 다른 증분만큼의 크기를 갖는다. 예컨대 평균 입도는 약 0.05, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.7, 1, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0, 5.5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 75, 85, 100, 120, 15 마이크론 등이다). 포뮬레이션을 만드는데 이용되는 F1C 자체는 이들 평균 입도 중 한가지, 두가지 이상의 평균 입도를 가질 수 있다.

F1C를 한가지 이상의 부형제와 접촉시키기 전 또는 후에 여하한 기타의 방법에 의해 분쇄 또는 미분말화시킬 수 있다. 예컨대, 분쇄된 F1C를 액상 또는 고형 부형제와 함께 접촉시키기에 앞서 F1C를 평균 입도가 약 0.05-50μM 또는 약0.5-10μM (예컨대, 약 0.02, 0.04, 0.05, 0.07, 0.1, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100 or 120μM 평균 입도 또는 입경)가 되도록 분쇄할 수 있다. 몇가지 경우 F1C를 고형 또는 액상 부형제(들)과 접촉시키기에 앞서, 평균 입도가 약 5μM 내지 약 10μM이 되도록 F1C를 분쇄하거나 체질함으로써 본 명세서 또는 기타 참조 문헌에 설명된 바와 같은 타블렛, 캡슐 또는 기타 투여제형을 만드는데 적합한 고체 또는 현탁제 또는 분말을 얻는다. 미분된 입자들은 직경이 약 0.1-2μm 이하인 입자 백분율을 함유할 수 있다. F1Cs의 평균 입도 범위는 약 0.04-0.6 μm, 약 0.04-1.0 μm, 약 0.05-0.6 μm, 약 0.05-1.0 μm, 약 0.1-0.4 μm, 약 0.5-1 μm, 약 1-20 μm 또는 약 2-50 μm이다.

본 명세서에서, 평균 입경 또는 평균 입도에 대한 언급은 그 물질, 예컨대 F1C(들), 부형제(들), 또는 이들 두가지 모두를 함유하는 조성물을 분쇄, 분말화, 체질시키거나 특정 평균 크기를 이루도록 달리 처리된 경우를 말한다. 몇몇 입자는 다소 더 크거나 작을 수 있지만, 그 조성물 또는 F1C(들)은 평균 입도 또는 입경의 약 30% 내지 약 50% 이내의 입자들을 적어도 약 70% 또는 약 80% 함유하는 것과 같이, 소정크기를 허용가능한 범위로 함유하거나 소정 크기의 물질들의 특정 비율을 함유할 것이다.

에어로졸 투여에 적합한 포뮬레이션은 대체로 미세 분말, 예컨대 평균 입경이 약 0.1 내지 약 20 마이크론인 미세 분말, 또는 상기한 범위 내의 평균 입경을 한가지 이상 갖는 미세 분말로 이루어질 것이다. 분말은 대체로 비강을 통한 신속한 흡입 또는 기관지나 폐의 폐포에 도달하도록 입을 통한 흡입에 의해 전달된다.

미세화된 F1C는 예컨대 F1C를 예컨대 PEG300이나 PEG400과 같은 PEG, 프로필렌 글리콜, 벤질 벤조에이트, 복합제, 예컨대 시클로덱스트린 (예컨대, α-, β-, 또는 γ-시클로덱스트린, 예컨대 히드록시프로필-β-시클로덱스트린)과 같은 한가지 이상의 액상 또는 고형 부형제 중에서 F1C 현탁액을 혼합, 용해 또는 균질화시키는 것을 용이하게 하는데 유용하다. 미세화된 F1C는 또한 미세화된 이 화합물이 한가지 이상의 고형 부형제 (예컨대 충전제, 결합제, 붕해제, 복합제 (예컨대, 히드록시프로필-β-시클로덱스트린과 같은 시클로덱스트린), 방부제, 완충제 또는 윤활제)와 접촉될 때, 약물 물질을 균질하게 분포시키는 것을 쉽게 해준다.

상기에서 특별히 언급한 성분들에 더해 본 발명의 포뮬레이션은 문제의 포뮬레이션의 유형과 관련하여 기술분야에서 통상적인 다른 제제나 부형제를 함유할 수 있음을 이해하여야 하며, 예컨대, 경구 투여에 적합한 것들에는 풍미제가 포함될 수 있다. 부형제에는 벤질 벤조에이트, 면실유, N,N-디메틸아세트아미드, C_2-12 알코올(예컨대 에탄올), 글리세롤, 땅콩유, 비타민 E, 양귀비씨유, 잇꽃유, 참깨유, 대두유 및 식물성유와 같은 액체가 포함된다. 부형제는 임의로 한가지 이상의 부형제, 예컨대 클로로포름, 디옥산, 식물성유, DMSO, 기타 부형제 또는 이들의 조합물을 함유할 수 있다. 다른 부형제들은 제약적 포뮬레이션 기술분야에서 흔히 이용되는 성분들, 예컨대 한가지, 두가지 또는 그 이상의 충전제, 결합제, 붕해제, 분산제, 방부제, 활택제 및 윤활제, 예컨대, 포비돈, 크로스포비돈, 옥수수전분, 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 미세결정성 셀룰로스, 아라비아검, 폴리소르베이트 80, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 메틸파라벤, BHA, EDTA, 소듐 라우릴 설페이트, 염화나트륨, 염화칼륨, 이산화티타늄, 마그네슘 스테아레이트, 피마자유, 올리브유, 식물성유, 완충제, 예컨대, 수산화나트륨, 일염기인산나트륨, 이염기인산나트륨, 수산화칼륨, 일염기인산칼륨, 이염기인산칼륨, 삼염기인산칼륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 수산화암모늄, 염화암모늄, 다당류, 예컨대 만니톨, 글루코스, 프럭토스, 수크로스 또는 락토스일 수 있으며, 이들 중 어떤 것이든 분무건조, 분쇄, 미분말화 또는 소망 특성을 얻도록 처리될 수 있다.

포뮬레이션은 리포좀 또는 F1C(들)를 함유하거나 이것으로 이루어진 지질 복합체를 함유할 수 있다. 이러한 포뮬레이션은 공지 방법, 예컨대, 미국특허 4427649, 5043165, 5714163, 5744158, 5783211, 5795589, 5795987, 5798348, 5811118, 5820848, 5834016 및 5882678호에 설명된 것과 같은 방법에 따라 제조된다. 리포좀은 임의로 부가적인 치료제(들), 예컨대, 본 명세서에 설명된 것들과 같은, 암포테리신 B, 시스플라틴, 아드리아마이신, 프로테아제 억제제, 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 유사제를 함유한다. 리포좀을 포함하는 포뮬레이션은 대상자에게 표준 경로 예컨대, 경구, 에어로졸 또는 비경구 (예컨대 s.c., i.v., 또는 i.m.) 경로로 전달될 수 있다.

리포좀 포뮬레이션은 종앙 세포 (예컨대 미국특허 5715163호) 또는 세망내피계 ("RES")와 같은 특정 세포 유형에 F1C(들)를 전달하는 것을 촉진하는데 이용될 수 있다. RES는 대식세포, 단핵 식세포, Kupfer 세포, 비장의 굴모양 (sinusoids)를 지지하는 세포, 임파절, 및 골수, 및 조혈조직의 섬유모 세망세포를 포함한다.

본 발명의 구체예에는 F1C를 한가지, 두가지 또는 그 이상의 부형제와 결합, 혼합 또는 기타 방식으로 접촉시키는 공정에 의해 제조된 생성물이 포함된다. 이러한 생성물은 성분들을 접촉시키는 통상의 방법에 의해 생산된다. 이러한 생성물은 임의로 희석제, 붕해제, 윤활제, 결합제 또는 본 명세서 또는 본 명세서에 언급된 기타 참조문헌에 설명된 다른 부형제를 함유한다.

F1C 및 부형제(들)이 접촉 또는 혼합될 때, 최종 조성물은 균질한 혼합물을 포함하거나 또는 조성물 중에 존재하는 한가지 이상의 화합물에 대해서는 균질하지 않은 혼합물을 함유할 수 있다. 균질하거나 균질하지 않은 포뮬레이션 및 조성물도 본 발명의 범위에 포함된다. 비균질 조성물은 예컨대 조절방출형 포뮬레이션을 제조하는데 이용가능하다.

본 발명의 구체예에는 약 3% 미만의 물, F1C 및 일반적으로는 인간에게 사용하기 적합치 않다고 여겨지지만, 본 발명의 수의용 조성물을 만드는데 이용하기에는 유용한 화합물을 함유하는 조성물과 포뮬레이션이 포함된다. 수의용 포뮬레이션은 영장류, 고양이, 개, 말, 소, 토끼 및 기타 대상에게 본 발명의 조성물을 투여하는 목적에 적합한 것으로서, 수의학 분야에서 허용되면서 F1C들과 혼화가능한 부형제를 함유할 수 있다.

본 발명의 구체예에는 약 1-25 중량%의 F1C, 약 20-60 중량%의 프로필렌 글리콜, 약 15-55 중량% 이상의 PEGs, 예컨대 PEG100 또는 PEG200, 약 0-5 중량%의 벤질 벤조에이트, 약 0-5 중량%의 벤질 알코올 및 임의로 한가지 이상의 부가적인 부형제를 함유하는 비수성 조성물 및 포뮬레이션, 예컨대, 단위투여 제형 및 멸균 용액, 또는 현탁제가 포함된다. 이들 비수성 포뮬레이션은 대개는 물을 중량 기준으로 약 3%, 2%, 1%, 0.8%, 0.5%, 0.4%, 0.3%, 0.2% 또는 0.1% 미만으로 함유할 것이다. 비수성 부형제를 함유하는 포뮬레이션엣는, F1C는 대개 비교적 소수성이며, 일반적으로는 예컨대 유리 카르복실기와 같이 쉽게 하전되거나 이온화가능한 부분은 함유하지 않을 것이다.

F1Cs는 예컨대 볼 또는 설하 투여와 같은 점막내 투여에 의해 대상자에게 투여될 수 있다. 볼 부분이라 함은 일반적으로 대상자의 입과 인두를 가리키며 볼 점막은 입과 인두의 점막을 포함한다. 설하 부분은 일반적으로 혀 아래 및 혀에 인접한 점막을 가리킨다. 볼 또는 설하 투여에 적합한 포뮬레이션은 전형적으로 단위 제형당 F1C를 약 1-100mg, 더욱 흔하게는 약 2-60mg 함유한다. 점막내 투여는 F1C를 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 50 또는 60 mg 함유하는 서방형 또는 급속방출형 포뮬레이션 또는 타블렛을 포함할 수 있다.

볼 또는 설하용 포뮬레이션에는 임의로 풍미제를 함유시킨다. 어떤 적절한 풍미제든 사용가능하며 예컨대 만니톨, 수크로스, 글루코스, 락토스, 레몬, 레몬 라임, 오렌지, 멘솔 또는 인공 감미료, 예컨대 아스파탐, 사카린 나트륨, 글리시리진산 이칼륨, 스테비아 및 타우마틴을 한가지 이상 함유할 수 있다. 수크로스와 같은 몇가지 감미료는 또한 고형 포뮬레이션의 용해 또는 붕괴를 도울 수도 있다. 착색제도 첨가할 수 있으며, 예컨대 수용성 FD&C 염료 또는 그의 혼합물, 예컨대, FD&C Yellow No. 5, FD&C RED No.2, FD&C Blue No.2 등, 푸드 레이크 또는 붉은 산화철이 함유될 수 있다. 또한 이러한 포뮬레이션은 한가지 이상의 방부제나 정균제, 예컨대 메틸 히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 클로로크레졸, 벤잘코늄 클로라이드 등과 함께 조성될 수 있다.

다른 구체예들은 본 발명의 조성물이나 포뮬레이션, 예컨대, 단위 투여 제형이나 포뮬레이션을 만드는데 사용되는 조성물을 약 4-40℃에서 적어도 약 30일간 보관함으로써, 예컨대 주변온도에서 약 1-24개월 보관함으로써 얻어지는 생성물을 포함한다. 본 발명의 포뮬레이션은 일반적으로 이러한 기간 동안 완전 밀봉 상태로 보관되거나 유도 밀봉(induction sealed) 용기 중에서 보관된다. F1C를 함유하는 조성물 및 포뮬레이션은 전형적으로 밀봉 또는 밀폐 용기 중에서 유지되며 특히 이 조성물이 약학적 또는 수의학적 용도를 위한 포뮬레이션인 경우 더욱 그러하다.

F1C를 함유하는 조성물 및 포뮬레이션의 전형적인 보관 용기는 그 안에 함유된 재료에 닿는 물의 양을 제한해준다. 일반적으로는 포뮬레이션을 완전 밀봉되거나 유도 밀봉된 용기 내에 포장한다. 용기는 대체로 유도 밀봉된다. 용기의 수분 침투 특성은 예컨대 Containers - Permeation, chapter, USP 23 <671>, United States Pharmacopeial Convention, Inc., 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852, pp.: 1787 이하 (1995)에 설명되어 있다.

면역 조정 (immune modulation). F1C 또는 이 화합물들로부터 가수분해 또는 생체내 대사에 의해 생산된 생물학적으로 활성적인 물질들은 몇가지 임상적 및 비임상적 용도를 갖는다. 이 화합물들은 일반적으로 본 명세서에 설명된 바와 같은 척추동물 또는 포유류 대상자에 있어서의 면역 조절곤란, 예컨대, 어떤 질병, 병원체 등에 대한 불균형한 면역 응답, 선천성 또는 후천성 면역 응답(들)의 억압 및 염증 증상을 보정하는데 유용하다. 따라서, 이러한 화합물은 일반적으로 주어진 임상적 증상에 있어서 결핍적인 면역 응답을 증진시키는 한편, 다른 임상 증상에서 지나치게 활성적일 경우에는 동일한 면역 응답을 일반적으로 저하시킬 것이다. 예컨대, 이들은 불충분하거나 아최적의 Th1 면역 응답을 촉진하고, 과도하거나 바람직하지 못한 Th2 면역 응답을 저하시키며, 과도하거나 바람직하지 못한 Th1 면역 응답을 저하시키거나 불충분 또는 아최적의 Th2 면역 응답을 촉진하며 또는 이들은 과도하거나 바람직하지 못한 염증 또는 그의 한가지 이상의 증상을 저하시킬 수 있다. 이 화합물들은 또한 일반적으로 유사한 방식으로 조절곤란한 Tc1 및 Tc2 면역 응답 (CD8⁺T 세포와 관련된)도 조절할 것이다. 예컨대, 과도한 Tc1 또는 Tc2 응답을 측정가능할 정도로 감소시키고 결핍되거나 아최적의 Tc1 또는 Tc2 응답은 대체로 측정가능할 정도로 촉진시킨다.

마찬가지로, 대상자가 원치 않거나 과도한 염증을 갖거나 그러한 염증을 일으키려할 경우, F1C들은 일반적으로 측정가능할 정도로, 염증의 한가지 이상의 관련 이펙터 인자를 조절하며, 예컨대, IL-1α, IL-1β, TNFα, TNF-β, MIP-1α, MIP-2, TGF-β1, IP-10, LT-β, γIFN, IL-6, IL-8, IL-10 및 COX-2, 리폭시게나제 중 하나, 두가지 또는 세가지 이상을 측정가능할 정도로 저하시키거나, 한가지 이상의 서프레서 인자 또는 염증 안타고니스트를 증가시킨다. 이러한 조절은 적어도 약 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 98%, 100%, 200%, 300%, 500%, 1000%, 5000% 또는 상기한 값들 중 두 값 사이의 범위, 예컨대 약 5-95%, 약 10-90%, 약 5-60% 또는 약 40-95%의 증가나 감소를 포함할 수 있다. 일반적으로, 이러한 변화는 염증 관련 질환, 증상, 징후를 측정가능할 정도로 완화시키거나 또는 그 진행을 측정가능할 정도로 지연시키거나 또는 측정가능할 정도로 그 발생 빈도, 위중도 또는 감작성을 저하시키거나 또는 원치 않는 염증 반응의 진전을 감소시키는 결과를 일으킨다.

원치않거나 과도한 Th1, Tc1, Th2, 또는 Tc2 응답이 질병(들), 질병(들)의 진전, 질병(들) 상태의 유지, 증상(들) 또는 징후(들)과 관련되거나 그러한 상기한 질병이나 증상을 일으킬 경우, F1C들은 일반적으로 그들의 대응하는 관련 이펙터 분자들의 한가지, 두가지 또는 그 이상의 한가지 또는 그 이상의 생물학적 활성이나 수준을 감소시킨다. 결핍적이거나 아최적의 Th1, Tc2, Th2 또는 Tc2 응답이 질병(들), 질병(들)의 진전, 질병(들) 상태의 유지, 증상(들) 또는 징후(들)과 관련되거나 그러한 상기한 질병이나 증상을 일으킬 경우, F1C들은 일반적으로 그들의 대응하는 관련 이펙터 분자들의 한가지, 두가지 또는 그 이상의 한가지 또는 그 이상의 생물학적 활성이나 수준을 증가시킨다.

F1C들은 비정상적인 지연형 과민성("DTH") 응답 또는 무반응을 일으키기 쉬운 대상자에 있어서 DTH 응답 및 무반응 증상을 조절하는데 유용하다. 이러한 응답 및 증상을 측정하는 수단은 공지이며 이러한 응답 및 증상에 대한 F1C들의 효과를 특징화하는데 이용될 수 있다. 예컨대 A.E. Brown, 외 J. Med. Assoc. Thail및 83:633-639 2000, R.A. Smith 외 J. Adolesc. Health 27:384-390 2000, N.M. Ampel, Med. Mycology 37:245-250 1999 참조. 이 화합물들은 일반적으로 면역 억압 증상에 있어서 DTH를 측정가능할 정도로 촉진 또는 복구시킬 것이다. 이들은 또한 예컨대 특이 항원 또는 병원체에 대한 면역 응답이 유의적으로 감소되거나 전무한 대상자에 있어서 그러한 무반응을 일반적으로 감소 또는 제거시켜줄 것이다.

과도하거나 원치 않는 Th2 면역 응답과 연관되거나 그에 일치하는 증상(들)과 연관이 있거나 그러한 증상을 갖는 임상적 지표에는 예컨대 피로, 통증, 발열, 또는 감염 빈도 증가, 정신분열증, 급성 골수염, 종양 발생, 진전형 전신성 경화증, Omenn' 증후군, 아토피 질환, 아토피, 알레르겐 과민증, 아토피성 천식, 아토피성 피부염, 화상, 외사 (예컨대 골절, 출혈, 외과수술), 이종간 장기이식에 대한 면역 응답, 만성 치주염, SLE(전신 홍반 루프스), 원반형 홍반 루프스, 골다공증, 중증 근육무력증, Graves병, 진드기-관련 궤양성 피부염, 류마티스성 관절염 및 골관절염을 들 수 있다. 과도한 Th2 면역 응답은 또한 원치 않는 증상이나 질병, 예컨대 피로, 통증, 발열 또는 증가된 감염 빈도와도 연관이 있으며, 이것은 노화, 알레르기 및 염증성 증상, 예컨대 낭성 섬유증 환자에 있어서 알레르기성 기관지 폐국균, 알레르기성 호흡기 질환, 알레르기성 위축비염, 아토피성 피부염, 기도 과잉 응답증에서의 상피하 섬유증, 만성 부비동염, 통년성 알레르기 비염, 섬유화 페포염(폐 섬유증)와 관련있다. 이러한 공통적인 기저의 면역 컴포넌트는 적어도 질병의 일부이거나 이들 모든 질환의 증상이다. 이에 따라 F1C는 이러한 질환과 연관된 한가지 이상의 증상을 치료 또는 완화시키거나 그러한 증상을 예방 또는 치료하는데 효과적으로 이용될 수 있다. 따라서, 몇몇 구체예에서, 원치 않거나 과도한 Th2 응답이 존재할 경우, 본 발명에서 설명된 방법에 따라 유효량의 F1C를 투여함으로써 이러한 질환과 연관된 한가지 이상의 증상을 완화시킬 수 있다. 예컨대, 기본적으로 F1C를 본 명세서에서 설명된 투여 경로와 포뮬레이션을 이용하여 간헐적으로 또는 매일 매일 투여한다.

면역 불균형 또는 과도한 Th1 면역 응답이 관련된 예시적인 질환으로는 다발성 골수염과 같은 자가면역 질환, Crohn 병 (국소장염), 궤양성 결장염, 염증성 장질환, 류마치스성 관절염, 반응성 관절염, 급성동종이식편 거부증, 사르코이드증, 타잎1 당뇨병, 헬리코박터 파일로리 관련 소화궤양, 이식편대숙주병 및 Hashimoto' 갑상생염을 들 수 있다. 이 질환들은 비슷한 유형의 면역장애와 관련이 있기 때문에, F1C는 이들 질환을 예방 또는 치료하거나 이것과 관련된 한가지 이상의 증상을 치료 또는 경감시키는데 효과적으로 이용될 수 있다. 따라서, 몇몇 구체예에서, 원치 않거나 과도한 Th1 응답이 존재하는 경우, 본 발명에서 설명된 방법에 따라 유효량의 F1C를 투여함으로써 이러한 질환과 연관된 한가지 이상의 증상을 완화시킬 수 있다. 예컨대, 기본적으로 F1C를 본 명세서에서 설명된 투여 경로와 포뮬레이션을 이용하여 간헐적으로 또는 매일 매일 투여한다. 또 다른 구체예에서, 결핍적인 Th1 응답이 촉진되며 이것은 Th1 세포 또는 대식세포와 같은 보조 세포중. IFNγ, IL-2, IL-12 또는 IL-18 중 한가지 이상의 측정가능할 정도의 증가로서 관찰된다. 불충분하거나 과도한 Th1, Th2, Tc1 또는 Tc2 응답이 존재하는 경우, 본 발명에 설명된 방법에 따라 유효량의 F1C를 투여함으로써 이들 질환과 연관된 한가지 이상의 증상이 완화된다.

본 발명의 여러 측면에는 면역 변수를 측정가능할 정도로 조절하는데 효과적인 양의 한가지 이상의 F1C와 담체를 포함하는 조성물 또는 포뮬레이션의 투여 또는 그의 용도가 포함된다. 예컨대, 소망되는 면역 세포 서브세트, 예컨대, CD4⁺ T 세포, CD8⁺ T 세포, NK 세포, LAK 세포, 호중구, 과립백혈구, 호염기구, 호산구 또는 수지상 세포의 상대적 비율을 증가시키거나, 면역 세포 서브세트의 한가지 이상의 기능을 변형시킨다 (측정가능할 정도로 증가 또는 감소시킨다). F1C들은 대상자의 혈액 또는 조직 중에서의 예컨대 CD4⁺ 또는 CD8⁺ T 세포와 같은 세포 서브세트의 비율 또는 상대적 숫자를 변형시키거나 CD 분자의 발현을 조절할 수 있다. CD와 관련 분자들은 여러가지 면역 세포 서브세트의 기능에 참여하며 생체내에서의 면역 기능에 있어서 마커로서 유용할 수 있다. 몇가지 관점에서, F1C들은 CD4, CD6, CD8, CD25, CD27, CD28, CD30, CD36, CD38, CD39, CD43, CD45RA, CD45RO, CD62L, CD69, CD71, CD90 또는 HLA-DR 분자들 중 한가지 이상을 발현하는 몇몇 세포를 변경시키거나 그들의 발현을 변경(증가 또는 감소)시킨다. 종종, 이 분자들을 발현하는 몇몇 세포들이 증가된다. 예컨대 CD25, CD36, CD16 또는 CD69. 전형적으로는 이러한 증가는 CCR5, CCR4, CCR8 및/또는 CXCR4을 발현하는 예컨대 T 세포나 수지상 세포와 같은 백혈구 또는 이들 분자들 중 한가지 이상을 발현하는 순환 백혈구 세포 비율의 증가로서 관찰된다.

대상자에 있어서 F1C들의 존재로 인해 변형되는 기타의 CD 분자로는 CD115, CDW116, CD117, CD118, CDW119, CD120a, CD120b, CD121a, CD121b, CD122, CD123, CD124, CD125 CD126, CDW127, CDW128 또는 CDW130 중 한가지 이상과 같은 시토카인 수용체 분자를 들 수 있다. 종종, 세포 당 수용체 분자의 수가 변형된다. 예컨대, Th1 면역 응답 또는 선천성 면역 응답을 매개 또는 용이화시키는 시토카인 (예컨대 IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-12, γIFN 또는 α-인터페론)의 수용체들은 전형적으로 Th1을 매개하거나 선천성 면역 응답을 매개하는 세포들 내 또는 세포상에서 증가할 것이다.

특정 감염 (예컨대 바이러스 (HIV, HCV), 세균 감염 또는 기생충 감염) 또는 화학요법 (예컨대 항바이러스 요법, 암 화학요법 또는 방사능 요법)에 의해 면역억압된 대상자의 경우, F1C들을 대상자에게 투여하면 Th1 또는 Th2 응답의 균형이 유리하게 이동하는 결과가 초래되어 대상자는 면역억압 국면을 극복할 수 있다. Th1 응답이 아최적 또는 불충분할 경우, F1C를 이용한 치료는 Th1 응답을 촉진시키거나 Th2 응답을 저하시킨다. 역으로, Th2 응답이 아최적 또는 불충분할 경우 F1C로 치료하면 Th2 응답이 촉진되고 이것은 Th1 응답의 변형(증가 또는 감소)와 동시적으로 일어날 수 있다. 따라서 F1C들은 대상자의 면역 응답 특성을 면역억압 상태로부터 보다 균형잡힌 면역 응답을 결과시키도록 이동시키는데 이용될 수 있다. 또는, 이 화합물들은 부적절하거나 원치 않는 면역 응답을 선택적으로 억압할 수도 있다.

F1C들으로 유용하게 그의 한가지 이상의 증상을 치료, 예방, 진전의 지연, 또는 완화시킬 수 있는 질환을 이하에 후술하였다. 이들 질환들 중, 본 명세서에 개시된 F1C는 본 명세서에 개시된 투여 방법 중 한가지 이상의 방식으로 이용될 수 있다. 이러한 질환에 대한, F1C들의 투여량, 투여 경로 및 포뮬레이션을 후술하였다.

감염 치료. 몇가지 구체예에서, F1C(들)를 바이러스, 세균, 곰팡이, 효모, 세포내 기생충 또는 세포외 기생충 감염과 같이 병원체에 감염된 대상자에게 투여한다. F1C들은 일반적으로 Th1 면역 응답을 촉진하고/촉진하거나 Th2 면역 응답을 저하시키고/저하시키거나 염증 또는 그의 증상들을 저하시키므로, 이 화합물들을 광범위한 감염에 사용하는 것을 고려할 수 있다 (예컨대, J.B. Peter, editor, Use 및 Interpretation of Laboratory Tests in Infectious Disease, 제5판, Specialty Laboratories, Santa Monica, CA 90404, 1998, 1-271페이지).

F1C들로 치료, 예방, 경감시킬 수 있는 예시적인 바이러스 감염으로는 한가지 이상의 DNA 또는 RNA 바이러스에 의한 감염, 또는 이러한 감염(들)과 관련된 증상(들), 예컨대 인플루엔자 바이러스 (예컨대 인간 인플루엔자 A형 바이러스, 인간 인플루엔자 B형 바이러스, 조류(예컨대, 닭, 오리, 거위) 인플루엔자 바이러스, 돼지 인플루엔자 바이러스 또는 재조합 조류-돼지 인플루엔자 바이러스), 호흡기 융합체 바이러스, 로타바이러스, 한타바이러스, 동물 또는 인간의 유두종 바이러스(예컨대, HPV-1, HPV-2, HPV-6, HPV-7, HPV-10, HPV-11, HPV-13, HPV-16, HPV-18, HPV-32, HPV-33, HPV-35, HPV-39, HPV-42, HPV-43, HPV-44, HPV-45, HPV-61, HPV-72 또는 HPV-83), 마마바이러스, 소아마비 바이러스, 광견병 바이러스, 인간 및 동물의 레트로바이러스 (예컨대, HIV-1, HIV-2, LAV, 인간 T-세포 백혈병 바이러스 I("HTLV I"), HTLV II, HTLV III, SIV, SHIV, FIV 또는 FeLV), 토가바이러스 및 플라비바이러스 (예컨대 웨스트 나일 바이러스, 황열 바이러스, 뎅그 바이러스), 헤르페스 바이러스 (예컨대 CMV, EBV, 바이셀라 조스터 바이러스 (인간 헤르페스 방러스 3), 단순헤르페스 바이러스 1('HSV-1"), 단순헤르페스 바이러스 2("HSV-2"), 인간 헤르페스 바이러스 6("HHV-6"), 인간 헤르페스 바이러스 7, 인간 헤르페스 바이러스 8 ("HHV-8"), 홍역 바이러스, 볼거리 바이러스, 풍진 바이러스, 헤파드나바이러스 또는 간염 바이러스, 아데노바이러스, 레트로바이러스, 토가바이러스, 알파바이러스, 아르보바이러스, 코로나바이러스 (예컨대, 인간 중증 급성 호흡기 증후군 바이러스, Urbani SARS-관련 코로나바이러스, 인간 호흡기 코로나바이러스, 예컨대 HCV-229E 또는 HCV-OC43, 이들 바이러스의 혈청군, 유전자형, 균주 또는 돌연변이체 포함), 플라비바이러스, 필로바이러스, 리노바이러스, 피코로나바이러스, 파포바이러스, 번야바이러스, 피코르나바이러스, 폭스바이러스, 파르보바이러스 (예컨대, 인간 B19 파르보바이러스) 및/또는 페스티바이러스의 유전자군, 혈청형, 혈청형 서브타입, 분리물, 균주, 서브형등을 들 수 있다.

본 명세서에 기재된 치료방법에 민감한 바이러스 감염을 수립할 수 있는 특정의 바이러스 및 그들의 유전자군, 혈청형, 혈청형 서브타입, 분리물, 균주, 서브형등에으로는 인간의 C형 간염 바이러스 ("HCV"), 인간의 B형 간염 바이러스("HCV"), 인간의 A형 간염 바이러스 ("HAV"), 인간의 간염 델타 바이러스, 인간의 E형 간염 바이러스, 오리의 간염 바이럿, 북미산 마못의 간염 바이러스 중 한가지 이상, 인간의 헤르페스 바이러스 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7 또는 8, 인간의 SARS 바이러스 중 한가지 이상, 인간의 유두종 바이러스 1-60, 예컨대, HPV 6, HPV 11, HPV 16, HPV 18, HPV 31, HPV 45, 동물의 유두종 바이러스, 소아마비 바이러스 1, 소아마비 바이러스 2, 소아마비 바이러스 3 중 한가지 이상, 뎅그 바이러스 타잎 1, 2, 3 또는 4 중 한가지 이상, 혈청형 O, A, C, SAT 1, SAT 2, SAT 3 및 ASIA 1를 비롯한 구제역 바이러스 1-7 중 한가지 이상, 콕사키에바이러스 A1-A22, A24, 및 B1-B6 중 한가지 이상, 인간의 에코바이러스 1-9, 11-27 및 29-34 아데노바이러스 1-49 중 한가지 이상, 파라인플루엔자 바이러스 1, 2, 3 또는 4, 인간의 호흡기 코로나바이러스 229E 및 OC43 중 한가지 이상, 인간의 로타바이러스, BK 바이러스, 번얌웨라 바이러스, 캘리포니아 뇌염 바이러스, 중앙유럽 뇌염 바이러스, 뇌심근염 바이러스, 콜로라도 참진드기 바이러스, 우두 바이러스, 이스턴 말뇌염 바이러스, 베네주엘라 말뇌염 바이러스, 아르헨티나 출혈열 바이러스, 볼리비아 출혈열 바이러스, 라크로스 바이러스, 한탄 바이러스, JC 바이러스, 라사 바이러스, 임파구성맥락수막염 바이러스, 키아사누르숲 바이러스, 마르부르그 바이러스, 홍역 바이러스, 모콜라 바이러스, 원숭이폭스 바이러스, 전염물렁종 바이러스, 볼거리 바이러스, 머레이 밸리 뇌염 바이러스, 노워크 바이러스, 오뇽-뇽 바이러스, 옴스크 출혈 바이러스, 오르프 바이러스, 광견병 바이러스, RA-1 바이러스, 이스턴 말뇌염 바이러스, 일본 뇌염 바이러스, 황열 바이러스, 웨스트 나일 바이러스, 바리올라(천연두) 바이러스, 우두 바이러스, 백시니아 바이러스, 에볼라 바이러스, 호흡기융합체 바이러스, 인간의 시토메갈로바이러스, 리노바이러스 1-113, 리프트 밸리열 바이러스, 로스 리버 바이러스, 루벨라 바이러스, 러시안 봄-여름 뇌염 바이러스, 등애매개열 바이러스, 세인트루이스 뇌염 바이러스, SV40 바이러스, 백시니아 바이러스, 바리셀라-조스터 바이러스, 수포성 구내염 바이러스 및 소의 바이러스성 설사 바이러스를 들 수 있다.

관련 구체에에서, F1C들을 이용하여 인간과 같은 대상자에 있어서, 아르보바이러스 감염, 아레나바이러스 감염, 한타바이러스 감염 및 출혈열 바이러스 감염, 또는 그의 증상(들) 또는 합병증(들)을 치료, 예방, 또는 경감시킬 수 있다. 이러한 감염증상에서, F1C들은 발열, 두통, 기면, 구토, 경부경직, 정신혼동, 근육경련, 경련, 및 혼수 중 한가지 이상의 증상을 치료, 예방 또는 치료할 수 있다. 인간에 있어서 출혈열은 한타바이러스 및 필로바이러스, 예컨대 에볼라 및 마르부르그 바이러스에 의한 감염과 연관이 있으며 이것은 한국, 볼리비아 및 아르헤티아 출혈열, 콩고열 및 라사열을 포함한다.

F1C들은 예컨대 포유류나 인간과 같은 대상자에 있어서 오르토폭스바이러스속 멤버와 같은또한 폭스비리데 패밀리,에 의해 발생하는 감염을 치료, 예방 또는 경감하는데 이용될 수 있다. 이 화합물들은 오르토폭스바이러스 감염과 관련된 한가지 이상의 증상을 치료, 경감 또는 예방하는데 이용가능하다.

F1C(들)를 이용하여 치료가능한 기생충에는 말라리아 기생충, 기면병 기생충 및 위장관 감염과 연관된 기생충이 포함된다. 포유류 또는 인간과 같은 대상자에서 치료, 예방 또는 경감될 수 있는 예시적인 기생충, 곰팡이, 효모 및 세균성 감염에는, 위장관 연충, 미포자충, 사람등포자충, 크립토코커스, 크립토스포리디아(크립토스포리디움 파르붐), 트리파노소마 sp. (예컨대 티.브루세이, 티.감비엔세, 티.크루찌, 티.에반시), 라이쉬마니아 sp.(예컨대 엘.도노바니, 엘.메이저, 엘.브라질리엔시스), 플라스모디움 sp. (예컨대 피.팔시파룸, 피.날리시, 피.비박스, 피.베르게이, 피.요엘리), 에를리치아 sp. (예컨대, 이. 카니스, 이.샤피엔시스, 이.파고사이토필라, 이.에퀴, 이. 세네츠), 엔타모에바 sp. 바베시아 카이크로티, 바실러스 안트라시스, 보렐리아 sp.(예컨대, 비. 부르그도르페리), 브루셀라 sp. (예컨대, 비.밀리텐시스, 비.아보르투스), 바르토넬라 sp.(비.헨셀라에), 보르데텔라 sp. (예컨대, 비. 브론키셉티카, 비.퍼투시스), 부르크홀데리아 sp. (예컨대, 비. 슈도말레이, 비.세파시아), 캄필로박터 sp., 클로스트리듐 sp. (예컨대, 씨. 퍼프린겐스, 씨. 디피실, 씨. 테타니, 씨. 셉티쿰), 클라미디아 sp. (예컨대, 씨. 뉴모니에), 프란시셀라 sp. (예컨대, 에프, 툴라렝시스), 엔테로코커스 sp.(예컨대, 이. 페칼리스, 이. 페슘), 엔테로박터 sp., 박테리데스 sp. (예컨대, 비.프래길리스, 비. 테타이오마이크론), 프레보텔라 sp. 퓨소박테리움 sp., 포르피로모나스 sp., 에리시펠로트릭스 류시오파티에, 에스케리치아 sp.(이. 콜라이), 가드네렐라 바기날리스, 헤모필러스 sp.(예컨대, 에이치. 솜너스, 에이치. 인풀루엔자, 에이치. 파라인플루엔자), 클렙시엘라 sp. (케이. 뉴모니에), 렙토스피라 sp., 레지오넬라 뉴모니아, 리스테리아 (예컨대, 엘. 모노시토게네스, 엘. 이바노비이), 모르가넬라 sp. (예컨대, 엠. 모르가니이), 미코박테리움 sp. (예컨대, 엠. 아비움, 엠. 보비스, 엠. 레프라에, 엠. 튜베르쿨로시스, 엠. 뉴모니에, 엠, 페네트랜스), 미코플라즈마 sp. (예컨대, 엔. 고노로에, 엔, 메닝기티디스), 노카르디아 아스테로이드, 프로테우스 sp. (예컨대, 피. 미라빌리스, 피. 불가리스, 피. 믹소파시엔스), 프로비덴시아 sp. (예컨대, 피. 레스게리, 피. 스투아르티이), 슈도모나스 sp. (피. 이루지노사), 살모넬라 sp. (예컨대, 에스. 타이피무리움, 에스. 타이피, 에스, 파라타이피, 에스. 더블린, 에스. 엔테리티디스, 에스, 쇼트무엘레리, 에스. 히스취펠디이), 세라시아 sp., 시겔라 sp. (예컨대, 에스. 플렉스네리, 에스. 손네이, 에스. 디센테리아), 스트렙토코커스 sp. (예컨대, 에스. 뉴모니에, 에스, 피오게네스, 에스. 페칼리스, 에스, 페슘, 에스, 아갈락티에, 에스. 뮤탄스. 에스. 생귀스), 스타필로코커스 sp. (예컨대 에스. 아우레우스), 리케챠 sp. (예컨대, 알. 리케치, 알. 프로와제키, 알. 츠츠가무시), 트레포네마 sp. (예컨대, 티. 팔리둠, 티. 카라테움), 비브리오 sp. (예컨대, 브이. 콜레라, 브이. 파라헤모리티쿠스, 브이. 미미쿠스), 어시니아 sp.(예컨대, 와이. 엔테로콜리티카, 와이. 페스티스), 뉴모시스티스 sp. (예컨대, 피. 카르니), 아스퍼질러스 sp. (예컨대, 에이. 푸미가투스, 에이. 테레우스, 에이.플라부스), 캔디다 sp. (예컨대, 씨. 알비칸스, 씨. 크루세이, 씨. 트로피칼리스), 클라미디아 sp. (예컨대, 씨. 트라코마티스), 쉬스토소마 sp.(예컨대, 에스. 만소니, 에스. 쟈포니쿰, 에스. 헤마토비움), 스트롱기로이드 스테로코랄리스, 우체리아 반크로프티, 브루지아 sp. (예컨대, 비. 말레이, 비. 티모리), 트리코모나스 sp. (예컨대, 티. 바기날리스) 및 테니아 sp. (예컨대 티. 페지스, 티. 솔리움) 종, 그룹, 유전자형, 혈청형, 균주, 게놈오바스 또는 분리물에 의해 야기되거나 이들과 연관이 있는 감염 증상이 포함된다.

치료가능한 인간의 아스퍼질러스 감염에는 침입성 아스퍼질러스증, 알레르기성 기관지폐 아스퍼질러스증, 아스퍼질러스종 및 만성 괴사성 아스퍼질러스증이 포함된다. 치료, 예방 또는 경감될 수 있는 세균성 감염으로는 세포내 또는 세포외 그램 양성 박테리아, 그램 음성 박테리아, 항산성 세균, 미코플라즈마 또는 리케챠 감염(예컨대, 리케챠 발진열 감염 또는 리케챠 티푸스 또는 스크립티푸스 감염)을 들 수 있다. F1C 치료에 잘 듣는 기타 병원균은 예컨대 J.B. Peter, editor, Use and Interpretation of Laboratory Tests in Infectious Disease, 제5판, 1-309 페이지, 1998, Specialty Laboratories, Santa Monica, California, ISBN 1-889342-13-0에 잘 설명되어 있다.

예시적인 구체예에서, 비.안트라시스 포자 또는 세포에 노출된 것으로 알려지거나 노출된 것으로 의심되는 인간과 같은 대상자를 F1C로 치료한다. 대상자는 피부 또는 폐 감염의 현성 증상을 가질 수 있다. F1C를 본 명세서에 개시된 투여량에 맞춰서, 예컨대, 약 0.05-10mg/kg/1일 또는약 0.1-5 mg/kg/1일의 양으로 볼에 전달하거나 또는 피하, 근육내, 또는 정맥내 주사와 같은 비경구 경로에 의해 연속적으로 약 5-1일간 투여한다. 경구 투여량은 약 5-14일의 연속적인 기간 동안 F1C를 약 10-25 mg/kg/1일 투여하는 것이 될 것이다. F1C 투여는 일반적으로 감염이 의심되거나 감염된 것으로 진단된 때 또는 그 직후 예컨대 약 1-12시간 이내에 개시될 것이다.

폐탄저병의 경우, 발열, 출혈 및 폐 주변의 임파절의 괴사, 국소흉부 감염, 쇼크, 혼수 또는 사망이 일어날 수 있다. 비록 증가된 투여량, 예컨대 F1C를 약 20-50 mg/kg/1일의 양으로 비경구, 예컨대, 정맥내, 설하 또는 볼 경로를 통해 투여하는 것이 이용될 수 있지만, 뇌 및 수막뇌염이 일어날 수 있고, 유사한 방식으로 치료된다. 이들 피부, 폐 또는 위장관 감염에 있어서 대상자는 또한 예컨대, 프로카인 페니실린 G, 스트렙토마이신, 테트라사이클린, 에리쓰로마이신, 시프로플록사신, 독시사이클린, 레보플록사신, 노르플록사신 또는 옥소플록사신과 같은 한가지 이상의 표준 항생제로 임의 치료된다.

이들 모든 세균 감염에서, 대상자는 임의로 적절한 항균제(들)로 치료된다. 이러한 제제는 아미노글리코사이드, 암페니콜, 안사마이신, β-락탐, 린코사미드, 마크롤라이드, 펩타이드, 테트라사이클린, 2,4-디아미노피리미딘, 니트로퓨란, 퀴놀론, 설폰아미드, 설폰, 시클로세린, 뮤피로신 및 투베린 중에서 선택된 한가지, 두가지 또는 그 이상의 항균제를 포함한다. 아미노글리코사이드는 디히드로스트렙토마이신, 겐타마이신, 카나마이신, 네오마이신 및 스트렙토마이신을 포함하며 암페니콜은 클로람페니콜과 클로람페니콜 팔미테이트, β-락탐은 세파드록실, 세파만돌, 세파트리진, 세파제돈, 세파졸린, 세픽심, 세프티부텐, 세프티족심, 세푸록심, 세팔렉신, 세팔로스포린, 세팔로틴, 아목시실린, 카르베니실린 및 페니실린 G를 포함한다. 마크롤라이드 또는 다른 항생제에는 클라리쓰로마이신, 에리쓰로 마이신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 시프로플록사신 및 댑손이 포함된다.

F1C로 치료가능한 증상 및 감염관련 질환에는 패혈증(sepsis), 패혈증(septicemia), 발명, 예컨대, 중간열 내지 고열, 염증, 통증, 예컨대 흉부 통증, 근육통, 관절통, 등의 통증 또는 두통, 오한, 가려움, 발진, 피부 병변, 홍반, 예컨대 말초 홍반, 임파절병증, 예컨대 국소 또는 지역 또는 전신 임파절병증, 오심, 구토, 청색증, 쇼크, 혼수, 괴사, 출혈, 뇌염, 수막뇌염, 경련통, 보통 내지 중증의 설사, 재채기, 허약, 비장비대, 식욕부진 및 체중감소가 포함된다.

F1C들은 레트로바이러스에 감염된 대상자에 있어서 기회적 또는 늦은 감염의 진전속도 및/또는 공감염의 위중도나 비율은 감소시키는데 이용가능하다. 본 발명의 이 구체예에서, HIV1 또는 HIV2로 감염된 대상자를 연속적 또는 간헐적으로 약 100-180일간 치료한다. 이 기간의 치료 종료 후, 새로운 기회 감염의 발병 속도가 저하되거나, 기존의 기회 감염 또는 잠복 감염이 재발이나 진전 속도가 감소된다. 이러한 기회 감염 및 잠복 감염은 예컨대, HSV-1, HSV-2, HHV-6, HHV-8, CMV, HCV, HBV, 경구 세균, 인간의 유두종 바이러스, 예컨대 HPV 타잎 16, 미코박테리움, 뉴모시스티스 카르니, 캔디다, 크립토스포리디움, 톡소플라즈마, 크립토코커스, 스타필로코커스, 살모넬라, 플라스모디움 또는 심장의 바이러스, 진균 또는 세균 감염 중 한가지 이상일 수 있다. 기회 감염 또는 잠복 감염의 빈도, 위중도 또는 진전 속도의 감소는 대상자에게 F1C가 투여되는 동안 유지되며 투약이 중지된 후에도 당분간, 예컨대, 투약 종료 후 약 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 주일 후에도 그 효과가 유지된다. 간헐적 투여법에 의해 F1C를 대상자에게 투여할 경우, 새로운 기회 감염 또는 잠복 감염의 위급상황의 발생은 대개 간헐적 투여를 2, 3 또는 5라운드 완료한 후에 이르게 된다. 이러한 간헐적 투여는 1주일간 하루 1-6회 투여, 예컨대 하루 1회 투여, 2회의 연속적인 1일 투여, 5회의 연속적인 1일 투여 또는 1주일간 하루 걸러 2, 3, 4회 투여한 후 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8주일간 투여하지 않은 다음, 투여 및 비투여 라운드를 1회 이상 반복하는 것이다. 기회 감염 및 잠복 감염의 감소는 이러한 감염에 민감한 환자, 예컨대 CD4+ T 세포 계수가 약 25-100 세포/mm³이면서, F1C 투약이 개시된 당시 레트로바이러스 감염에 의해 실제로 또는 심각할 정도로 면역타협되지는 않은 환자들에 있어서 특히 현저할 것이다. 이 시점에서 관찰되는 다른 효과들에는 전염증성 시토카인 수준의 감소 및 예컨대 심장에 대한 피해와 같은 감염과 관련된 조직의 피해가 감소된다는 것이 포함된다. 3α,16 α-디히드록시안드로스탄-17-온, 3β,16α- 디히드록시안드로스탄-17-온, 3α,17 β-디히드록시안드로스탄-16-온, 3β,17β-디히드록시안드로스탄-16-온 및 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스탄과 같은 F1C들을 이러한 방법에 사용할 수 있다.

몇가지 감염에서, F1C(들)은 감염과 관련된 한가지 이상의 증상 또는 그의 증상을 개선시킨다. 예컨대, 레트로바이러스 감염, 암화학요법 또는 다른 원인으로 인해 면역억압된 환자를 치료할 경우,일반적으로 체중 감소, 발열, 빈혈, 통증, 피로 또는 예컨대, HSV-1, HSV-2, 유두종, 인간 시코메갈로바이러스("CMV"), 뉴모시스티스(예컨대 피. 카리니) 또는 캔디다 (씨. 알비칸스, 씨. 크루세이, 씨. 트로피칼리스)감염과 같은 2차 감염(들)과 관련된 감소된 감염 증상 중 한가지 이상의 관련 증상을 개선시키는 것으로 나타났다.

항체, 백신 및 백신 어쥬번트. F1C들은 예컨대 감염성 제제 또는 악성 세포와 같은 백신화에 대한 세포성 또는 체액성 응답을 촉진하는데 이용될 수 있다. F1C들은 또한 F1C들 자체 또는 그들의 대사 산물과 결합된 항체를 제조하는데도 이용가능하다. F1C들에 결합된 항체들은 예컨대 F1C들 또는 그들의 대사산물에 대한 분석 또는 진단, 정량 조절 등의 방법에 이용될 수 있다. 또한, F1C들은 그 화합물들이 폴리펩타이드에 대한 면역 응답을 자극하는 합텐 부위 역할을 할 수 있다는 점에서, 달리 비면역원성 폴리펩타이드에 대한 항체를 발생시키는데 유용하다.

적절한 항원(들)을 얻을 수 있는 예시적인 종양들은 본 명세서 또는 인용 참조문헌에 설명되어 있다. 본 발명에서 사용되는 DNA 백신은 전형적으로 핵산, 대개는 예컨대 기생충, 곰팡이, 바이러스 또는 세균 또는 종양이 코딩하거나 발혈할 수 있는 에피토프 또는 항원을 한가지 이상 코딩하는 DNA를 포함한다. F1C를 사용하는 백신화 방법에 사용하는데 적합한 종양 항원에는 종양 관련 항원과 종양 특이 항원이 포함된다. 이 분자들은 일반적으로 단백질, 당단백질, 탄수화물 또는 당지질을 한가지 이상 함유한다. 종양 항원(들)을 이용하는 백신화는 비포뮬라 1(non-formula 1) 어쥬번트, 예컨대 바실러스 칼멧-게린(bacillus Calmette-Guerin:(BCG)), 정제된 단백질 유도체, 프로인드 완전 보조제, 코리네박테리움 파르붐, 미코박테리운 바케, 비메틸화 CpG 다이머 또는 알룸 침전물로 구성되거나 이들을 함유하는 올리고뉴클레오타이드에 의해 임의로 파열되거나 임의로 함께 사용되는, 자가 종양 세포 또는 동종이형 종양 세포를 포함할 수 있다. 몇가지 구체예에서, 뉴라미니다제로 처리된 종양 세포들은 종양 항원 소스를 전부 또는 일부 함유한다. 비포뮬라 1 어쥬번트는 또한 본 명세서에 개시된 여하한 백신화 방법에서도 임의로 사용가능하다. 본 발명에서 사용된 바와 같이, 예컨대, 암종태아성 항원, α-페토단백질 또는 전립선 특이 항원과 같은 종양 관련 항원들은 전암성 또는 악성 세포 또는 세포 집단과 관련있거나 또는 이들에 의해 측정가능하게 발현되며 또한 대상자의 일생 중 적어도 일시적으로 몇가지 정상적인 조직과도 관련이 있는 분자들이다.

개선된 항체 응답은 항체 역가의 측정가능한 개선이나 항체 이동, 예컨대, Th2 편향된 응답으로부터 Th1 편향된 성분의 증가와 같은 항체 이동을 포함한다. 이러한 항체 이동에서, Th1 및 Th2의 응답 특성은 공지 방법으로 측정한다. 예컨대, 대상자 (IgG1 및 IgG2a 서브클래스에 있어서 마우스)를 항원에 노출시킨 후 발생된 IgG1 (또는 인간 및 다른 대상자에 있어서 동족항체 서브클래스) 대 IgG2a (또는 인간 및 다른 대상자에 있어서 동족항체 서브클래스)의 비율이 예컨대 약 6:1 내지 약 12:1 정도로 비교적 낮다는 것은 Th1 편향된 항체 응답을 가리키는 것이다. 이와 반대로, 예컨대 이 비율이 약 20:1 내지 약 30:1이면, Th1 편향된 항체 응답을 가리키는 것이다. 항원 특이적인 IgG1 발생은 T-헬퍼 타잎 2(Th2) 세포를 포함하고, IgG2a의 경우, T-헬퍼 타잎 1(Th1) 세포를 포함한다. F1C들은 항원에 대한 항체 응답의 Th1 특성을 측정가능할 정도로 증가시키거나 또는 Th1 및 Th2 응답의 강도를 모두 증가시킬 수 있다.

적절한 항원을 코딩하는 유전자(들) 또는 항원의 적절한 소스인 예시적인 병원체 또는 세포에는 본 명세서 또는 인용된 참조문헌에 설명된 병원체들이 포함된다.

암 및 과증식성 질환. 많은 암, 전암, 악성 또는 과증식성 질환들은 원치 않는 Th2 면역 응답, 결핍적인 Th1 응답 또는 원치 않는 염증과 연관되어 있다. 불충분한 Th1 면역 응답은 악성 또는 전암성 세포의 면역감시를 빠져나갈 수 있는 능력에 있어 어떤 역할을 하는 것일 수 있다. 본 명세서에 개시된 여하한 F1C들은 따라서 한가지 이상의 암, 전암 또는 세포 과증식성 질환을 치료, 예방하거나 또는 그의 진전을 지연시키는데 이용될 수 있으며 또는 이들은 그러한 질환의 증상을 한가지 이상 경감하는데 이용될 수 있다. 이러한 질환에서, F1C들은 대상자의 Th1 응답을 증강시키거나, 대상자의 면역 응답에 있어서 보다 정상적인 Th1-Th2 균형을 재수립하는데 유용하다. F1C들은 적어도 부분적으로는, IL-6과 같은 염증 관련 마커 또는 염증을 감소시키고/감소시키거나 이들 많은 질환에 있어서 조혈을 촉진함으로써 기능하는 것일 수 있다.

이러한 질환에는 전립선, 폐, 유방, 난소, 피부, 위장, 소장, 췌장, 목, 후두, 식도, 인후, 혀, 입술, 구강, 구강 점막, 침샘, 고환, 간, 귀밑샘, 담도, 결장, 직장, 목, 자궁, 질, 골반, 자궁내막, 신장, 방광, 중추신경계, 신경아교 세포, 별아교세포, 편평 세포, 혈액, 골수, 근육 또는 갑상선 세포 또는 조직과 관련이 있거나 이들로부터 발생되는 암종, 육종, 선암종, 모세포종, 파종성 종양 및 고형 종양이 포함된다. F1C들은 따라서 전암, 암 또는 관련된 과증식성 질환, 예컨대 골수형성 이상증후군, 광선각화증, 자궁내막증, Barrett' 식도, 평활근종, 섬유근육종, 양성 또는 전암성 내장 또는 소장 폴립 또는 양성 전립선 비대증 중 한가지 이상의 증상을 치료, 예방, 또는 이들의 진전을 지연시키거나 경감시키는데 유용하다. 이 화합물들은 또한 원발종양, 전이, 진전된 암, 혈액 기원성 암, 백혈병 또는 임파종의 한가지 이상의 증상을 경감시키거나, 치료, 예방, 진전의 지연, 또는 복제 지연 또는 성장을 지연시키는데 이용될 수도 있다. 이 증상들 중 어느 것이든 초기의 또는 보통의 상태일 수 있으며 또는 그 질환 또는 증상의 존재 또는 진행이 보통 또는 진전된 것일 수 있다.

자궁내막증을 치료하는데 있어서, F1C를 사용하면 질병의 진전속도를 지연시켜 비정상적인 월경 주기, 월경 전에 일어나거나 또는 성교에 수반되거나 장운동에 수반되는, 불임성 복통 또는 경련통 및 등 하부 또는 골반 부분의 통증의 빈도나 위중도를 감소시키게 된다. F1C 치료에 의한 유리한 효과는 자궁내막증을 앓는 환자에 있어서, 그 환자의 Th1 면역 응답을 증가시키고/증가시키거나 항자궁내막 항체 또는 비정상적 Th2 면역 응답을 감소시킴으로써 매개될 것이다. 자궁내막증의 치료는 다른 적절한 치료, 예컨대 에스트로겐, 프로게스테론, 다나졸, 폴리클 자극 호르몬 안타고니스트, 황체형성 호르몬 안타고니스트, 나파렐린 아세테이트와 같은 고나도트로핀-방출 호르몬, 또는 코데인, 타이레놀 또는 아스피린과 같은 진통제 중 한가지 이상으로 치료하는 것을 수반할 수 있다.

F1C들은 종양부수 증후군 또는 칼시토닌을 분비하거나 파골세포 활성을 증진시키는 폐 또는 유방암과 관련된 증상 또는 질환을 치료하는데 이용될 수 있다. 이러한 질환에는 고칼슘혀증, Cushing's증후군, 말단비대증 및 비섬세포 종양 저혈당증이 포함된다. 이 화합물들은 파골세포의 활성 또는 기타 이러한 질환과 관련된 증상을 감소시키는데 이용된다.

치료될 수 있는 과증식성 질환에는 흑색종, Kaposi 육종, 평활근육중, 비소형 세포 폐암, 소형 세포 폐암, 기관지유래 암종, 신장세포 암 또는 암종, 신경아교종, 아교모세포종, 췌장 또는 위의 선암종, 위장관 선암종, 인간의 유두종 바이러스 관련 경부상피내 신생물, 자궁경부암, 간암, 간암세포성 육종, 간암세포성 선암종, 피부 T-세포 임파종(균상식육종,Sezary 증후군), 결장직장암종, 만성 임파구성 백혈병, 만성 골수백혈병, ALL 또는 소포 임파종, 다발성 골수종, p53 돌연변이를 갖는 암종, 결장암, 심장 종양, 아드레날 종양, 췌장암, 망막모세포종, 소형세포 폐암, 비소형세포 폐암, 소장암, 고환암, 위암, 신경모세포종, 신경종, 점액종, 근종, 내피종, 골모세포종, 파골세포종, 골육종, 연골육종, 선암종, 유방암, 전립선암, Kaposi 육종, 난소암, 위장관의 편평세포 암종 및 비골수모양 종양이 포함된다. 대상자를 F1C로 치료하면 탈모증, 통증, 발열, 권태감, 만성피로 및 종말증 또는 체중감소와 같은 화학요법 또는 암의 증상의 한가지 이상의 부작용을 완화시킬 수 있다.

이들 몇몇 구체예에서는, F1C를 이용하여 혈관형성이 질병에 기여하는 과증식성 질환을 앓거나 이러한 질환이 일어나려고 하는 대상자에 있어서 한가지 이상의 증상을 치료, 예방, 진전의 지연, 또는 경감시킬 수 있다. 비정상적이거나 원치 않는 혈관형성 또는 신생혈관증식은 고형 종양 성장 및 전이의 발달이나 진행, 관절염, 몇가지 유형의 안질환, 예컨대 당뇨성 망막병증, 미숙아의 망막병증, 황반변성, 각막이식편 거부증, 신생혈관 녹내장, 피부홍조, 망막모세포종, 유비에티스(uvietis) 및 프테리지아(pterygia) 또는 눈의 비정상적인 혈관성장 및 건선의 발달이나 진전의 원인이 된다. Moses 외, Biotech. 9:630-634 1991, Folkman 외, N. Engl. J. Med., 333:1757-1763 1995, 및 Auerbach 외, J. Microvasc. Res. 29:401-411 1985 참조.

F1C의 투여량, 투여경로 및 다른 표준 치료제 또는 치료법과의 복합요법은 암 또는 과증식성 질환에 대해 상기 설명된 바와 같이, 또는 기타 질환에 대해 본 명세서에 설명된 바와 같은 방식으로 적용될 수 있다. 따라서, 몇가지 구체예에서, F1C의 사용은 암, 또는 전암(들), 예컨대, 본 명세서 또는 인용된 참조문헌에 설명된 바와 같은 항안드로겐 또는 항에스트로겐, 항신생조직 제제, 예컨대 알킬화제, 질소 머스타드, 니트로소우레아, 항대사산물, 세포변성제, 세포증식 억제제, 백금 제제, 안트라사이클린, 탁산을 이용한 외과수술 및 치료, 또는 진통제, 예컨대 프로폭시펜 납실레이트, 아세트아미노펜, 모르핀 또는 코데인을 이용한 치료와 같이,한가지 또는 두가지 이상의 부가적 요법과 임의로 병용된다. 예시적인 항암제 및 보조제에는 타목시펜, 파클리탁셀, 탁솔, 도세탁실, 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 5-플루오로우라실, 티오구아닌, 머캅토퓨린, 아드리아마이신, 클로ㄹ람부실, 시클로포스파미드, 시스플라틴, 카르보플라틴, 트랜스플라티눔, 이리노테칸, 프로카르바진, 히드록시우레아, 에리쓰로포이에틴, G-CSF, 비칼루타미드, 아나스트로졸, 플루다라빈 포스페이트, 독소루비신 및 이들 제제의 여하한 적합한 형태, 예컨대 염 및 용매화합물이 포함된다.

F1C들은 암이나 전암 또는 관련 증상의 수립, 진전 또는 유지와 연관이 있는 전사 인자, 효소 또는 스테로이드 또는 기타 수용체아 같은 한가지 이상의 다른 유전자 산물의 합성 또는 생물학적 활성을 변형시킬 수 있다. 이 화합물들은 유방암 세포 또는 유방암 질환에 있어서 AIB-1 공활성화제 또는 HER2/neu 합성 또는 활성을 촉진할 수 있다. 이들은 유방암 또는 결장암 세포 또는 질환에 있어서 ERα, ERβ1, 또는 ERβ2 또는 프로게스테론 수용체와 같은 에스트로겐 수용체의 활성 또는 합성을 촉진할 수 있다. 이러한 효과에는 질병의 수립 또는 진행에 기여하는 단백질이나 효소의 한가지 이상의 생물학적 활성 또는 발현을 변형시키는 것이 포함될 수 있다. 따라서, 이러한 화합물은 인간 또는 기타 포유동물과 같은 대상자에 이어서 고형 또는 광범위 종양 세포에 인접하거나 근방에 존재하는 간질 세포 또는 면역 세포에 의해 발현되는 IL-4, IL-6 또는 IL-13을 감소시킬 수 있다. 본 명세서에 설명된 암 또는 전암에 있어서, 이들 화합물은 따라서, 관련 효소, 예컨대 STAT-6, 중성 엔도펩티다제, 히드록시스테로이드 데히드로게나제, 예컨대, 17β-히드록시스테로이드 데히드로게나제, 11β-히드록시스테로이드 데히드로게나제, 7β-히드록시스테로이드 데히드로게나제 또는 3β-히드록시스테로이드 데히드로게나제와 같은 효소의 활성이나 발현을 직접 또는 간접적으로 변형(예컨대 감소)시킬 수 있다.

몇가지 구체예에서, 천연 또는 합성 안드로겐 또는 에스트로겐과 같은 성스테로이드에 대한 응답으로 종양 또는 암세포의 증식이 촉진되는 종양이나 암을 치료하는데 F1C들이 이용된다. 다른 구체예에서는, 종양 또는 암 세포들은 이러한 호르몬에 응답하지 않는 것들이거나 이들은 단지 이러한 화합물에 대해 약간만 응답할 뿐이다.

심장혈관 적용. 본 명세서에 개시된 모든 F1C들은 한가지 이상의 선천성 심내결손증, 심장혈관 질환, 장애, 비정상 및/또는 질환을 치료, 예방하거나, 그의 진행을 지연시키거나, 또는 대상자에 있어서 이들의 한가지 이상의 증상을 경감시키는데 이용될 수 있다. 이들에는 말초동맥 질환, 동맥루, 동정맥루, 뇌동정맥 기형, 대동맥 축착, 줄무늬체, 관상혈관 이상, 동맥관 열림증, 엡스타인 이상증, 좌심실혈성 부전증후군, 왼심장증, 대혈관전위증, 양대혈관 우심실기시, 삼천판폐쇄, 동맥간종속증, 및 심중격결손증, 예컨대 대동맥폐동맥 중격결손, 심장내막 융기결손, Lutembacher'증후군, 심실중격 파열, 심장판막 질환, 심근질환, 심낭삼출, 심장막염(교착성 및 결핵성 포함), 심막기종, 심낭막절개술후 증후군, 폐성 심질환, 류마티스성 심질환, 심실기능장애, 충혈, 심장혈관 임신 합병증, 심장혈관 매독, 심장혈관 결핵, 부정맥, 예컨대 굴심방 부정맥, 심방세동, 심방조동, 서맥, 주기외 수축, 아담스-스트록 증후군, 다발갈래차단, 동방차단, 롱 Qt 증후군, 부수축, 동기능부전 증후군, 심실세동, 빠른맥, 예컨대 발작성 빈맥, 발작심실상성빈맥, 가속심실 고유리듬, 방실결절 회귀빈맥, 이소성 심방빈맥, 이소성 방실경계빈맥, 굴심방결절 회귀빈맥, 동성빈맥, 염력(Torsades de Pointes), 및 심실빈맥 및 심장판막 질환 예컨대 대동맥판막 탈출증, 승모판 탈출증, 삼천판 탈출증, 승모판 기능부전, 승모판 협착증, 폐동맥 폐쇄증, 폐동맥판 기능부전, 및 삼천판 협착증을 치료, 예방하거나 그의 진행을 지연시키는데 이용될 수 있다.

F1C들은 심근질환 또는 병리적 심근 또는 혈관 질환, 예컨대, 알코올성 심근병증, 울혈성 심장근육병증, 비대심장근육병증, 대동맥 판막밑폅착증, 폐동맥 판막밑협착증, 제한심장근육병증, 샤가 심장근육병증, 심장내막 난력슴유증, 심장근육 섬유증, 심내막 심근섬유증, 케언즈 증후군, 심장근육 재관류 손상, 심근염, 심장혈관 또는 혈관 질환, 예컨대, 박리성 동맥류, 거짓 동맥류, 감염성 동맥류ㅡ 파열 동맥류, 대동맥 동맥류, 뇌동맥류, 관상동매류, 심장동맥류, 및 엉덩이 동맥류, 혈관형성이상 혈관종증, 바실러스성 혈관종증, 스터지-웨버 증후군, 혈관신경부종, 대동맥 질환, 타카야 동맥염, 대동맥염, 레리히 증후군, 동맥 폐쇄 질환, 동맥염, 동맥내막염, 결절다발동맥염, 뇌혈관 질환, 장애, 및/또는 질환, 당뇨병 혈관병증, 당뇨성 망막병증, 혈전증, 홍색사지통증, 치질, 간정맥 폐쇄 질환, 고혈압, 저혈압, 특발성 폐섬유증, 말초 혈관 질환, 정맥염, 폐정맥 폐쇄병, 레이노병, 크레스트 증후군, 망막정맥폐쇄, 언월도 증후군, 상대정맥 증후군, 실핏줄 확장증, 아타시아 실핏줄확장증, 유전성 출혈성 모세혈관 확장증, 덩굴정맥류, 정맥류 정맥, 정맥류 궤양, 혈관염, 정맥부전증 및 동맥 폐쇄병, 예컨대 동맥경화증, 간헐 파행증, 경동맥 협착증, 섬유근성 형성이상증, 창자간막 혈관폐색증, 모야모야병, 망막동맥 폐색증, 폐쇄혈전혈관염 또는 죽경화증과 같은 심근 질환 또는 병리학적 심근 질환 또는 혈관 질환의 증상을 한가지 이상 치료, 예방, 또는 경감시키는데 이용될 수 있으며, 상기 질환이나 증상은 모두 초기 단계이거나 보다 진전되거나 후기 단계일 수 있다.

F1C는 또한 뇌혈관병, 혈전증과 같은 증상, 및/또는 경동맥병, 뇌아밀로이드 혈관병증, 뇌동맥류, 뇌무산소증, 뇌동맥경화증, 뇌동정맥 기형, 뇌동맥병, 뇌색전증 및 혈전증, 목동맥 혈전증, 굴심방 혈전증, 발렌베르크 증후군, 뇌출혈, 경막외혈종, 경막밑 혈종, 거미막밑 출혈, 뇌경색증, 뇌허혈 (일과성 포함), 쇄골하동맥도류 증후군, 뇌실주위 백색연화증, 혈관두통, 군발두통, 편두통, 척추기저동맥 순환부전, 공기색전증, 색전증, 예컨대 콜레스테롤 색전증, 지방 색전증, 폐 색전증, 또는 양수 색전증, 혈전색전증, 혈전증, 예컨대 심장동맥 혈전증, 간정맥 혈전증, 망막정맥 폐쇄, 경동맥 혈전증, 굴혈전증, 발렌베르크 증후군 및 혈전정맥염의 한가지 이상의 증상을 치료, 예방, 또는 경감시키는데 이용될 수도 있다.

심근허혈과 같은 심장혈관 질환에 있어서의 F1C들의 유용한 생물학적 효과에는 심장 또는 혈관 세포 사멸 및 후속적인 섬유증의 예방 또는 감소도 포함된다. 이러한 효과는 세포의, 효율적인 지방산 대사능력 저하와 관련이 있는 심장 세포 또는 근육 세포의 감소된 산화 용량과 연관이 있다. 이 화합물들은 지방산 대사를 촉진하며 제한적인 산화 용량의 해로운 효과를 경감시켜준다.

F1C들은 인슐린 합성이나 이용성이 손상되거나, 비정상적 도는 질병적 지질 또는 콜레스테롤 대사 또는 수준과 관련이 있는 포유동물 또는 인간과 같은 대상자에 있어서의 자가면역 또는 대사성 질환 또는 장애, 또는 그들의 증상을 치료하는데 유용하다. 이러한 조건 및 증상들은 다낭성 난소 증후군, 타잎 1 당뇨병(면역-매개성 당뇨벙 및 특발성 당뇨병을 포함), 타잎 2 당뇨병 ((1) 유력하거나 심각한 인슐린 내성, (2) 유력한 인슐린 결핍 및 어느 정도의 인슐린 내성, (3)상기의 중간 범위를 갖는 형태를 포함), 비만, 고혈당증 및 이상지질혈증, 원치 않는 고지질혈증 질환, 예컨대 고중성지방혈증 및 고콜레스테롤혈증, 예컨대, 고LDL 콜레스테롤혈증, (4) 원치 않는 저지질혈증, 예컨대 저HDL-콜레스테롤혈증 또는 저HDL 콜레스테롤 수준 및 (5) 협심증이 포함된다. 이들 화합물들은 당뇨병에서, (1) 랑게르한스섬에서의 β 세포의 기능을 향상시키고 (예컨대, 인슐린 분비를 증가시키고), (2) 섬세포의 손상 속도를 감소시키고, (3) 인슐리 수용체 수준 또는 활성을 증가시켜 인슐린에 대한 세포 감수성을 증가시키고/증가시키거나 (4) 글루코코르티코이드 수용체 활성을 변형시켜 인슐린 내성인 세포에 있어서 인슐린 내성을 감소시키는에 유용하다. 따라서, 이 화합물들은 인간 또는 포유동물과 같은 대상자에 있어서 당뇨병 또는 고혈당증, 또는 관련 증상이나 질환, 예컨대 이상지질혈증과 같은 심혈관 질환 또는 대사성 질환을 치료, 예방, 경감시키거나 그의 진행을 지연시키는데 유용하다.

F1C들은 인슐린 내성 및 관련 질환이나 증상을 치료하는데 유용하다. 인슐린 내성은 일반적으로, 광범위한 농도에서 인슐린이 그의 생물학적 능력을 발휘하는 능력의 감소로서 관찰된다. 이것은 주어진 인슐린 수준에서 예상보다 낮은 생물학적 효과를 일으킨다. 인슐린 내성 대상자 또는 인간은 포도당이나 지방산의 적절한 대사능력의 감소를 보이며, 인슐린 요법에 대해 거의 또는 전혀 응답하지 않는다. 본 발명의 화합물들은 혈장 트리글리세라이드의 증가 및 고밀도 지질단백 콜레스테롤의 감소, 고혈압, 고요산혈증, 작고 밀도가 큰 저밀도 지질단백 입자, 및 플라스미노겐 활성화제 저해제-1의 보다 높은 순환 수준을 비롯한, 인슐린 내성 또는 글루코스 불내증과 연관이 있는 한가지 이상의 증상을 치료 또는 경감시키는데 이용될 수도 있다. 예컨대, G.M. Reaven, J. Basic Clin. Phys. Pharm. 1998, 9: 387-406, G.M. Reaven, Physiol. Rev. 1995, 75: 473-486 및 J. Flier, J. Ann. Rev. Med. 1983, 34:145-60 참조.

이 화합물들은 따라서 당뇨병, 비만, 고지질혈증, 또는 저콜레스테롤혈증 질환을 치료하는데 이용되어, 체지방 질량을 감소시키고, 근육 질량을 증가시키거나, 달리는 정상적으로 여겨졌을 대상자에 비해 혈청 또는 혈액 저밀도 지질 단백, 트리글리세라이드, 콜레스테롤, 아포지방단백질 B, 유리지방산 또는 매우 저밀도의 지질단백은 감소시킬 수 있다. 이들 유리한 효과들은 대체로 혈청 또는 혈액의 고밀도 지질 단백질의 농도에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는 채로 얻어진다. F1C들은 심근 조직 또는 근육세포의 손상, 예컨대, 섬유증의 속도를 감소 또는 저하시키거나, 또는 지방산 대사가 억압되거나 감소된, 염증과 같은 질환에서의 심장의 지방산 대사를 증가시키는데 유용하다. 콜레스테롤 농도의 증가는 종종 몇가지 다른 질병 상태와 관련이 있으며, 여기에는 관상동맥 질환, 협심증, 경동맥 질환, 심장발작, 뇌동맥경화증, 및 황색종이 포함되고, F1C들은 이들의 진행이나 위중도를 경감 또는 지연시킬 수 있다. 치료될 수 있는, 비정상적인 지질 및 콜레스테롤 질환에는 알코올 소비, 당뇨성 지질혈증, 신장증 또는, 예컨대 코르티코스테로이드, 에스트로겐, 콜레스티폴, 콜레스티라민 또는 레티노이드 치료와 같은 약물 치료에 이차 수반되는 외인성 고중성지방혈증, 가족성 과콜레스테롤혈증, 베타지질 단백장애, 내인성 고글리세리드혈증, 혼합성 고트리글리세리드혈증 및 고지질혈증 또는 고트리글리세리드혈증이 포함된다. F1C들의 투여량, 투여경로 및 투여 프로토콜은 기본적으로 본 명세서에 설명된 바와 같이, 이러한 질환이 만성적인 경우, F1C들을 일반적으로 인간과 같은 대상자에게 비교적 장기간, 예컨대 약 3개월 내지 약 10년 또는 그 이상의 기간동안 투여한다. F1C들의 투여량, 투여경로 및 투여 프로토콜은 기본적으로 본 명세서에 설명된 바와 같다. 이들 화합물들의 투약은 상기 설명된 바와 같은 투여 프로토콜을 이용하여 매일 또는 간헐적으로 실시할 수 있으며, 예컨대 매일 또는 간헐적으로 하루 1회 또는 2회 대상자엑 F1C를 약 0.01 내지 약 20mg/g의 양으로 투여할 수 있다. F1C들의 사용은 한가지, 두가지 또는 그 이상의 기타 적절한 치료, 예컨대 금연 치료, 식이조절, 예컨대 칼로리 제한 또는 지방 섭취 감소, 또는 피브레이트, 비스테로이드성 항염 약물, 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 HMG-CoA 리덕타제 억제제, 예컨대 아스피린, 클로피브레이트, 페노피브레이트, 시프로피브레이트, 겜피브로질, Simvastatin^TM, Pravastatin^TM, Mevastatin^TM 또는 Lovastatin^TM을 이용한 치료와 병용될 수 있다.

본 명세서에 개시된 F1C 또는 여하한 속의 F1C들의 F1C 종의 상기한 심장혈관 또는 대사성 장애 또는 증상을 치료, 예방 또는 경감시키기 위한 용도는 일반적으로 상기 설명된 바와 같은 투여 경로, 투여량 및 투여 프로토콜을 한가지 이상 이용할 것이다. 따라서, 예시적인 구체예에서, 하루에 약 0.5 내지 약 100 mg/kg 또는 약 1 내지 약 25 mg/kg의 F1C를 경구, 볼, 설하 또는 비경구 경로를 통해 투여한다. 이러한 투여는 예컨대 급성 질환에서는 약 5 내지 약 60일 동안 매일 실시될 수 있고 또는 만성 질환에서는 약 3개월 내지 약 2년 또는 그 이상의 기간 동안 실시될 수 있다.

본 발명의 또 다른 측면에 있어서, F1Cs는 인간 겸상 적혈구병 (SCD)에 있어서 혈관 또는 미세 혈관 폐색 증세를 예방, 치료 또는 경감시키기 위하여 사용될 수 있다. SCD는 외생적이며, 높은 경두개 속도 갖는 아집단을 포함하고, 상기 아집단은 증가된 경색성 뇌졸중 (infarctive stroke) 위험 또는 뇌 혈전증 위험을 갖는다. SCD 유형은 또한 겸상 세포-β⁺ 탈라세미아, 겸상 세포-β^O 탈라세미아, 겸상 세포-δβ^O 탈라세미아 및 겸상 세포-HPFH (지속 태아 혈색소의 유전성)을 포함한다. SCD 환자의 또 다른 아집단은 플라스모듐 (Plasmodium) 기생충 감염의 존재라는 특징을 갖는다. SCD는 일반적으로, 겸상 세포와, 혈소판 또는 백혈구 등의 다른 혈액 세포가 혈관 내피 세포에 부착되어 발생하는, 미세혈관 폐색, 허혈 및 경색증과 같은 급성 혈관 폐색 에피소드를 동반한다.

호흡 및 폐 증상. F1Cs는 많은 폐 증상 또는 1, 2, 3 또는 그 이상의 이들의 징후, 예컨대, 낭성 섬유증, 기관지 확장증, 폐심장증, 폐렴, 폐농양, 급성 기관지염, 만성 기관지염, 만성 폐쇄성 폐질환, 폐기종, 방사선 노출과 관련된 폐염증 또는 과민성 폐염증과 같은 폐염증(pneumonitis), 예컨대, 석면, 증기 또는 가스 노출과 관련된 것과 같은, 폐포 허파 질환 및 간질성 (interstitial) 폐질환, 흡인성 폐렴, 폐출혈 증후군, 아밀로이드증, 결합 조직병, 전신성 피부 경화증, 강직성 척추염, 알레르기성 육아종증, 육아종 바스큘리타이드(granulomatous vasculitides), 예컨대, 급성 천식, 만성 천식, 아토피성 천식, 알레르기성 천식 또는 특이 (idiosyncratic) 천식과 같은 천식, 낭성 섬유증 및 예컨대, 알레르기성 기관지 폐 아스페르길루스증와 같은 관련 증상, 만성 동염 (sinusitis), 췌장 기능 부전, 염증 또는 헤모필러스 인플루엔자에(Haemophilus influenzae), 에스. 아우레우스(S. aureus) 또는 수도모나스 아에루지노사(Pseudomonas aeruginosa) 감염 등의 진행을 치료, 개선, 예방 또는 속도를 감소시키는 데 사용할 수 있다. 염증이 상기 증상에 대하여 병리학적 역할을 하는 몇 가지 증상에 있어서, F1Cs는 염증에 의한 손상을 감소시킴으로써 상기 증상의 진행을 개선시키거나 속도를 늦출 수 있다. 다른 경우에 있어서, F1Cs는 병원체 복제 또는 병원체 관련 폐 조직 손상을 제한하는 역할을 한다. 이

이들 증상에 있어서, 상기 질병의 증세 또는 관련된 징후의 유형 또는 증세는 다양할 수 있다. 예컨대, 생후 1 개월 또는 4 개월에서 약 16 또는 17세까지의 유아 또는 어린이와 같이, 소아 낭성 섬유증 ("CF"), 또는 성인 낭성 섬유증을 앓고 있는 인간에 있어서, 상기 질병은 하나 이상의 증후, 증후군, 유전적 돌연변이 등과 관련있을 수 있다. 인간 CF 환자에서 관찰될 수 있는 징후 또는 증후군은 1, 2, 3, 4 또는 그 이상의 스타필로코커스 (Staphylococcus, 예컨대, S. aureus), 페모필러스 인플루엔자에 (Haemophilus influenzae), 수도모나스 (Pseudomonas) 또는 버크홀데리아 (Burkholderia) 호흡관 감염 또는 폐 감염 또는 탐지 가능한 감염 또는 콜로니 형성, 기침, 천명(wheezing), 청색증, 세기관지염, 기관지연축, 기흉, 객혈, 췌장 외분비 기능부전, 기관지확장성 폐질환, 무기폐 경화(atelectasis-consolidation), 폐부종, 폐 혈관내 정수압 증가, 폐혈관 투과성 증가, 동염, 호흡 기능 부전, 기관지 벽 또는 소엽간 격벽 비후, 1 초 간 강제 호기 폐활량의 감소, 호흡곤란, 남성 생식 부전, 땀 염화물 증가 (예컨대, > 60 mmol/L), 점막 플러깅(mucous plugging), 트리 인 버드(tree-in-bud) 양상, 모자이크 관류 패턴(mosaic perfusion pattern), 글르코오스 거부증 (intolerance) 또는 하나 이상의 IL-4, IL-8, RANTES, 호중구 엘라스타아제, 호산구, 대식세포, 호중구, 호산구 양이온 단백질 또는 시스테이닐 류코트리엔의 비정상적 증가를 발병시키는 경향을 포함한다. 이들 모든 징후 또는 신드롬은 급성, 간헐적 또는 만성적이거나 및/또는 경증, 중간 증세 또는 중증일 수 있다. 관련된 돌연변이는, 예컨대, 동종 접합 또는 이종 접합, (1) 양이온 트립시노겐 유전자 또는 (2) 낭종 섬유증 막통과 전도도 조절자 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) 유전자에서의 우성 또는 열성 결실, 삽입 및/또는 점 돌연변이, 예컨대, 하나, 두 개 또는 그 이상의 CFTR F508del 결실 돌연변이 또는 CFTR 결여 phe508, 3272-26A>G/F508del, 3659delC, 394delTT, S1455X 또는 D26, I1234V, 2183AA>G, 2043delG, 548A>T, I148T, R334W, S1196X, 4041C>G, 1161delC, 1756G>T 또는 3120+1G>A 돌연변이를 포함한다.

CF와 같은 증상의 진행을 치료하거나, 개선시키거나 또는 속도를 늦추기 위한 F1C의 용도는 임의적으로 다른 적절한 치료와 조합될 수 있다. CF의 경우, 이는, 예컨대, 하나, 두 개, 또는 그 이상의 경구 또는 분무 코르티코스테로이드 치료, 이부프로펜 치료, DNAse 또는 IL-10 치료, 비타민 E 보충과 같은 식이 조절, 예컨대, 헤모필러스 인플루엔자에(Haemophilus influenzae)와 같은 병원체에 대한 백신화, 또는, 예컨대, 흉부 배출 또는 타진과 같은 흉부 물리 치료를 포함한다.

자가면역, 알레르기, 염증 및 관련 질환에 있어서의 용도. 상기한 바와 같이, F1C들은 대상자에 있어서, 한가지 이상의 자가면역 알레르기성 또는 염증성 질환, 장애 또는 병을 치료, 예방 또는 그의 진전을 지연시키거나, 그의 증상을 한가지 이상 경감시키는데 이용될 수 있다. 이러한 병과 질환들에는 애디슨병, 자가면역 용혈빈혈, 급성 또는 만성 류마치스성 관절염 및 기타 윤활 질환, 외상후 골관절염 및 폐골관절병증을 비롯한 골관절염, 건선 관절염, 다발관절염, 에피콘딜리티스, 타잎 I 당뇨병, 타잎 II 당뇨병, 류마티스성 심장염, 주머니염, 강직척추염, 다발성 골수염, 점촉 피부염, 아토피 피부염, 탈락피부염 또는 지루성 피부염과 같은 피부염, 균상식육종, 알레르기성 뇌척수염, 자가면역 사구체신염, 굿파스퇴르 증후군, 그레이브병, 하시모토 갑상선여, 다발성 골수증, 중증 근육무력증, 신경염, 색전 유사천포창, 물집증, 폴리엔도크리노파씨, 자색반, 라이터병, 자가면역 갑상선염, 전신성 심재홍반루프스, 피부경화증, 섬유성 근통, 만성 피로 증후군, 자가면역 폐염증, 길렝-바르 중후군, 타잎 1 또는 인슐린 의존성 당뇨병, 자가면역 염증성 안질환, C형 간염 바이러스 관련 자가면역증, 후감염 자가면역 관련, 예컨대 인간의 파르보바이러스 B19와 같은 파르보바이러스 또는 루벨라 바이러스와 관련된 예컨대, 바이러스 또는 세균 감염, 자가면역성 피부 및 근육 질환, 예컨대 보통천포창, 낙엽천포창, 전신성 피부근육염 또는 다발근육염 또는 기타 염증성 근육병증, 심근염, 천식, 예컨대 알레르기성 천식, 알레르기성 뇌척수염, 알레르기성 비염, 맥관염 질환, 예컨대 결절다발동맥염, 거세포 동맥염 또는 전신괴사성 혈관염, 만성 및 급성 또는 만성 염증 질환, 예컨대 만성 전립선염, 육아종 전립선염 및 연화판증, 허혈-재관류 손상, 엔도톡신 노출, 보체관련성 과급성 거부, 신장염, 시토카인 또는 케모카인 유발성 폐 손상, 종말증, 사르코이드증, 염증성 장질환, 국소장염, 궤양성 결장염, 크론병, 염증성 장질환 또는 예컨대 패혈성 쇼크, 패혈증, 또는 전신 염증성 응답 증후군과 같은 감염관련 염증이 포함된다. 이들 병이나 질환 또는 이들의 증상은 모두 급성, 만성, 보통, 경증, 중증, 안정할 수 있으며, 또는, 인간과 같은 대상자에게 F1C를 투여하기 전, 투여하는 동안 또는 투여 후에 개시된다. 일반적으로, 측정가능한 개선은 대상자에 있어서, 투여 프로토콜 개시 후 약 3일 내지 약 12개월의 기간 이내에 관찰되며, 예컨대, 그 병 또는 질환의 위중도가 측정가능할 정도로 감소되고, 진행 속도는 측정가능할 정도로 늦춰지거나 또는 증상(들)의 위중도도 측정가능할 정도로 감소될 것이다.

본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 금성 염증 질환은 일반적으로 매우 급속히 개시되어 단시간 내에 보통 또는 위중한 상태로 되고, 대개 며칠 또는 수주일간만 지속된다는 특징을 갖는다. 본 명세서에서 만성 염증 질환은 비교적 개시가 느리며 또는 느리게, 또는 심지어는 눈치채지 못할 정도로 진행되어 적어도 수주일, 예컨대 약 3-6주, 개월, 또는 년동안 지속되며 모호하거나 부정확하게 종료될 수 있다. 만성 염증은 손상 제제 (또는 그 존재를 야기시키는 생성물)가 병변에서 지속되고, 대상자의 조직이 그 손상 제제의 지속적인 효과를 완벽하게 극복하는데 충분치 않은 방식 (또는 정도)으로 응답할 때 초래될 수 있다. 기타의 예시적인 증상은 예컨대 Textbook of Autoimmune Diseases, R.G. Lahita 편, Lippincott Williams & Wikins, Philadelphia, PA, 2000, ISBN 0-7817-1505-9, 175-851 페이지 및 Rheumatology, 제2판, J.H. Klippel 외 편, 1998, ISBN 0-7234-2405-5, 제1권, 섹션1-5 및 제2권, 섹션 6-8, Mosby International, London, UK 참조.

이들 자가면역, 염증성 및 알레르기성 질환에서 F1C들의 사용에 의해 경감될 수 있는 예시적인 증상으로는 어깨, 엉덩이, 관절, 배 또는 척추 통증과 같은 한가지 이상의 통증, 관절 경직 또는 연화, 주머니염, 텐던염, 부종 또는 부기, 피로 또는 권태감, 두통, 호흡곤란, 피부발진, 발열, 야간발한, 식욕부진, 체중감소, 피부 또는 소장 궤양, 근육약화, 심장막염, 관상폐색, 신경병증 및 설사를 들 수 있다. 대상자에 있어서 이들 질환을 치료하거나 또는 그의 한가지 이상의 증상을 개선시키는데 있어서, F1C들은 한가지 이상의 IL-1, IL-4, Il-6 또는 TNFα의 농도를 감소시키거나, C형 반응성 단백질, 피브리노겐 또느 ㄴ크레아티닌 키나제의 수준을 감소시킨다. F1C를 이용하는 치료법과 관련된 기타의 생물학적 효과는 본 명세서에 설명된 바와 같이 예컨대 세포 표면 항원, 시토카인 또는 인터류킨의 증가 또는 감소에 의해 모니터 또는 관찰될 수 있을 것이다.

본 발명의 또 다른 측면에서, F1C들은 만성 알레르기 또는 아토피 질환, 예컨대 알레르기성 비염, 건선, 습진, 위장관 알레르기, 아토피 피부염 질환, 알레르기성 천식, 음식물 알레르기 및 건초열 등의 위중도를 치료 또는 감소시키는데 이용될 수 있다. 이러한 질환들은 일반적으로 IgE 이소타잎의 알레르기원 특이 항체의 농도가 증가되었다는 특징을 갖는다. 이러한 질환을 치료 또는 경감시키는데 있어서, F1C들은 IgE의 생산을 "이소타잎 스위칭"에 의해 감소시키며, 이것은 알레르겐-특이적 IgA 생산을 증가시키고/증가시키거나 기존의 알레르겐-프라임된 세포로부터의 IgE 생산을 감소시킨다. 알레르겐 특이적 IgG는 또한 원치않는 IgE의 발생에 의해 알레르겐 노출에 대해 응답하였을 새로운 세포로부터도 증가될 수 있다.

본 발명의 다른 측면에서, F1C는 알레르기성 비염, 건선(乾癬), 습진, 위장성 알레르기, 아토피성 피부염 증상, 알레르기성 천식, 음식 알레르기 및 고초열 등의 심한 만성 알레르기 또는 아토피성 질환을 치료하거나 감소시키는데 사용될 수 있다. 이러한 증상들은 일반적으로 IgE를 생산하는 IgE 이소형(isotype)과 B 세포가 높은 수준으로 존재한다는데 특징이 있다. 이러한 현상들을 치료하거나 호전시키는데 있어서, F1C는 이소형이 IgE 세포를 생산하는 B 세포를 항원특이 IgA 및/또는 IgG4를 생산하는 세포로 바꾸는 것을 촉진시킴으로써 IgE의 생성을 감소시킨다. IgA 와 IgG4는 알레르겐 특이성인데, 이것은 점막이나 다른 조직으로부터 알레르겐의 제거 및 만성 또는 말기(late phase) 알레르기성 반응의 감소를 촉진시킬 것이다.

관련된 구체예에서, 알레르기 또는 아토피성 현상과 결합된 알레르겐 또는 알레르겐의 활성조각을 사용하는 백신 접종 프로토콜에서 F1C는 이러한 만성 알레르기 또는 아토피성 질환에서 IgE를 IgG로 바꾸는 이소형을 증진시키는데 사용된다. 이러한 방법들에서, F1C는 고도의 IgE 알레르기 또는 아토피 증상을 갖는 피험자에게 알레르겐의 투여와 함께 투여한다. 알레르겐에 대한 피험자의 반응은 IgE를 생산하는 B세포에 비해 IgG를 생산하는 B세포의 비율이 증진된다는 것이다. 통상적으로 사용되는 알레르겐으로는 집먼지 진드기(dermatophagoides), 집 먼지, 고양이 알레르겐 및 꽃가루를 들 수 있다.

F1C는 인간 또는 영장류와 같은 피험자에 있어서 노화 시 면역반응을 증진시키는데 적합하다. 약 50 내지 60세 및 그 보다 나이 많은 인간에게서는, 더 젊은 나이의 인간, 예컨대 약 18-50세의 인간의 전형적인 면역 반응에 비해서 일반적으로 면역 반응의 하나 이상의 측면이 감지할 수 있는 양으로 감소할 것이다. F1C는 나이든 피험자에게 주기적으로 또는 계속적으로 사용될 수 있다. F1C의 주기적인 투여는 본 명세서에 기술된 바와 같이 행할 수 있는데, 예컨대 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9일 동안 매일 복용 또는 격일로 복용 또는 3일 마다 복용하고 그 후 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10주간 복용을 중지하고, 필요에 따라서는 그 후에도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9일 동안 매일 복용 또는 격일로 복용 또는 3일 마다 복용하고 그 후 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10주간 복용을 중지한다. 이러한 복용 사이클은 무기한으로 또는 필요한 경우 반복될 수 있다. 이러한 치료법은 예방적으로 또는 치료적으로 사용될 수 있다. 예방 조치로 F1C는 예컨대 독감 발생 전 이나 독감 발생 기간 동안에 또는 병원의 나이든 환자에게 또는 은퇴 주거 단지나 요양원 등의 장기간의 거주 또는 보호 시설에서 있는 나이든 환자에게 투여된다. 치료적 응용에서 F1C은 외상 예컨대, 벼 골절 또는 활성 감염을 치료하는데 사용된다.

천연 또는 합성 소염성 클루코코티코이드가 본 명세서에 기술된 하나 이상의 증상을 치료하는데 사용되는 경우 또는 코티솔(cortisol)과 같은 클루코코티코이드의 내생(內生) 수준이 피험자에게 원치 않는 수준으로 상승되는 경우에, F1C의 사용은 그러한 클루코코티코이드의 사용이나 과용으로 인한 원치 않는 부작용을 호전시킬 것이다. 통상적으로 F1C는 클루코코티코이드 수준이 상승한 동안, 상승 전 및/또는상승 후 또는 치료용 클루코코티코이드가 피험자에게 투여되는 동안, 투여 전 및/또는 투여 후, 예컨대 클루코코티코이드 사용 또는 상승된 클루코코티코이드 수준이 존재하기 전 또는 후 약 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일 이내에 또는 약 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 16, 20 또는 24주 이내에 투여될 것이다. 통상적으로, 이들 구체예에서 치료용 클루코코티코이드 사용으로 인한 원치 않는 부작용을 상쇄하는 F1C의 사용은 검출 면역 억제, 감염 발생 또는 감염률의 증가, 바람직하지 않은 심정의 변화(예컨대, 고민, 의기소침 또는 정신분열증의 증가) 또는 감지 가능한 기억의 상실 또는 변화 등의 클루코코티코이드 치료로 인한 하나 이상의 원치 않는 부작용의 개시, 심각성 또는 진전을 감소시키거나 호전시킬 것이다.

재생 및 상처 치유.

F1C들은 조직의 재생이 요구되는 경우 세포 분화, 증식 또는 회복을 촉진시키는데 사용될 수 있다. 조직의 재생은 선천성 결함, 외상 (상처, 화상, 절개, 또는 궤양), 나이, 질환 (예컨대 골다공증, 골관절염, 치주 질환, 간 부전), 성형 수술을 포함한 수술, 섬유증(fibrosis), 재관류 손상, 독소 노출 또는 전신 사이토킨 손상에 의해 손상된 조직의 영향을 회복, 대체, 보호 또는 제한하는데 사용될 수 있을 것이다. 궤양 또는 피부 손상이 이온화 방사선 노출, 세포독성 화학요법 또는 압력, 예컨대, 압력성이나 욕창성 궤양 또는 예컨대, 당뇨병 또는 혈관 폐색과 결합된 혈액공급 장애로부터 일어날 수 있다. 재생이 강화될 수 있는 조직으로는 기관(예컨대, 췌장, 간, 허파, 장, 신장, 피부, 내피, 구강 점막, 소화관 또는 장 점막), 근육(예컨대, 평활근, 골격근 또는 심근), 관(혈관 및 림프관 포함), 중추 또는 말초 신경조직, 조혈 조직 및 골격 조직(예컨대, 뼈, 연골, 힘줄 및 인대)을 들 수 있다. 치료 자국의 감소 또는 속도나 질의 증가는 이러한 효과들을 수반할 수 있다.

따라서, F1C는 뼈 골절 예컨대, 단순하거나 복합적인 두개골, 척추, 엉덩이, 팔 또는 다리 뼈 골절을 갖는 피험자에 있어서 치료 또는 조직 회복을 강화시키는데 유용하다. 유사하게, F1C를 사용하는 신경 또는 두뇌 조직 치료는 중추 또는 말초 신경계 질환, 신경장애 또는 기계적 및 외상적 질환, 장애 및/또는 증상(예컨대, 척수 장애, 머리 외상, 뇌혈관질환 및 중풍) 등의 질환을 치료하거나 진행을 더디게하거나 호전시키거나 또는 예방하는 것을 가능하게 한다. 상기 화합물들은 말초 신경 손상, 말초 신경장애(예컨대, 화학요법, 방사선 노출 또는 치료 또는 기타 의료 요법으로부터 유도됨), 국부적 신경장애 및 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 헌팅톤 병 및 근위축성 측삭 경화증 등의 중추 신경계 질환과 결부된 질환을 치료하는데 유용하다. 이러한 증상으로 치료를 받고 있는 피험자들은 노인 예컨대, 최소 약 55, 60, 65 또는 70 세의 인간일 것이다. 증상이 심각한 경우, 예컨대, 뼈 골절 또는 화상의 경우, 그 치료는 매일 또는 주기적으로 약 3 일마다 약 12 달까지 예컨대, 피험자가 손상을 입은 후 시작하여 약 2-12 주 동안 피험자에게 F1C를 투여하는 것을 포함할 수 있다.

F1C의 하나의 측면은 줄기세포 및 줄기세포의 만능(pluripotent) 유도체의 증식 또는 자가재생 및/또는 줄기세포 또는 그들의 만능 유도체가 세포 형태로 성장하는 분화 속도를 증가시킴으로써 상처 또는 외상 치유를 촉진시키는 능력이다. 따라서 F1C는 예컨대, 피부, 중추 또는 신경계 조직, 혈관, 심장 조직, 허파, 간, 췌장, 신장, 흉선, 비장, 구강 점막, 장 또는 골수, 이외에 본 명세서에서 논의되는 곳에서 줄기세포의 숫자, 분화 속도 또는 활성을 증가시킬 수 있다.

상기 지적된 바와 같이, F1C는 상처, 화상, 뼈 골절, 신경계 조직 외상, 위장성 손상 또는 장 세포 손상 또는 기타 외상적 결과 등의 하나 이상의 외상 또는 심각한 손상을 경험하였거나 경험할 것으로 기대되는 피험자에 있어서, 치유를 증진시키는데 유용하다. 어떤 구체예에서, 그러한 피험자들은 외상을 경험하였으며 면역이 억제되거나 또는 면역이 억제될 것으로 예측된다. 면역 억제는 예컨대, 골수억제성 암 치료, 클루코코티코이드 요법으로부터 발생하거나 또는 방사선 노출로부터 발생할 수 있다. 따라서, 어떤 경우에는 외상, 예컨대, 뼈 골절, 화학적 또는 열적 화상, 베인 상처 또는 열상(裂傷)을 경험한 인간 또는 영장류와 같은 피험자가 γ-선, β-선, X-선 또는 중성자 조사 등의 본 명세서에 기술된 바와 같은 이온화 방사선에 면역 억제성 양 또는 용량 예컨대, 약 0.3 Gy (“gray”) 내지 약 30 Gy, 통상적으로 약 0.5 Gy 내지 약 12 Gy 또는 약 0.7 Gy 내지 약 8 Gy으로 또한 노출된다. 피험자의 방사선 노출은 한곳에 집중되거나 몸 전체일 수 있으며 예컨대, 약 20 분까지의 기간에 걸쳐서 빠르게 일어나거나 또는 예컨대, 약 5-25 분 내지 약 5-72 시간 또는 그 이상의 기간에 걸쳐 더 느리게 일어날 수도 있다.

신경학적 증상.

본 발명에서 기술된 F1C들 중 어느 것으로 호전되거나 치료되거나 또는 예방될 수 있는 신경계 질환, 장애, 증상 또는 그들의 증후(종합적으로 ‘신경학적 증상’)로는 원치 않는 병리 또는 증후를 유발하는 신경계 외상 또는 손상, 및 신경학적 증상 예컨대, 탈수초화, 통증, 인지 기능의 손상, 명백한 기억 상실, 우울증, 불안, 축색 돌기의 분리, 뉴런의 축소, 성상세포 또는 신경교세포 기능 또는 본 명세서에서 기술된 것 중 하나 이상의 신경계 세포 또는 조직의 퇴화 또는 사망을 들 수 있는데, 이에 한하는 것은 아니다.

피험자에 있어서, 치료되거나 예방되거나 호전될 수 있는 신경계 기능 장애를 포함하는 신경학적 증상으로는 중추(척수, 뇌 포함) 또는 말초 신경계 중 하나의 뒤따르는 기능장애를 들 수 있는데, 이에 한하는 것은 아니다. 예시적인 신경학적 증상으로는 (1)뇌경색이나 허혈이나 발작 또는 척수 경색이나 허혈을 포함하여, 신경계 부분에서 산소의 부족이 뉴런 손상 또는 사망을 일으키는 허혈성 기능 장애, (2)물리적 손상에 의하여 야기되거나 수술과 결부된 기능 장애 예를 들어, 신경계의 일부를 절단하는 기능 장애 또는 압축 손상을 포함하는 외상성 기능 장애(3)종양과 결부된 신경계 또는 비신경계로부터 유도된 종양인 악성조직에 의해 신경계의 일부가 파괴되거나 손상된 악성 기능 장애, (4)예를 들어, 농양에 의하거나 또는 인간 면역결핍 바이러스, 대상 포진 또는 단순포진바이러스에 의한 감염과 결부되거나 또는 라임관절염, 결핵 또는 매독과 결부된 감염의 결과로서 신경계의 일부가 파괴되거나 손상된 전염성 기능 장애, (5)파킨슨 병, 알츠하이머 병, 헌팅톤 무도병, AIDS 관련 치매, 간질성 치매, 초로성 치매, 노인성 치매, 혈관성 치매, 뇌졸증 후 치매, 외상 후 치매 또는 근위축성 측삭 경화증(ALS)과 결부된 퇴화를 포함하나 이에 한하지 않는 퇴행성 과정의 결과로서 신경계의 일부가 파괴되거나 손상된 퇴행성 기능 장애 또는 증상, (6)영양 질환, 장애 및/또는 증상과 결부되어 비타민 B 12 결핍, 엽산(folic acid) 결핍, 베르니케 질환, 유일충규연초약시(tobaccoamblyopia), 마키아파바비그나미(Marchiafavabignami) 질환(뇌량의 초기 퇴화), 및 알콜성 소뇌 퇴화를 포함하나 이에 한하지 않는 영양 장애 또는 대사 장애에 의하여 신경계의 일부가 파괴되거나 손상된 기능 장애, (7)당뇨병(당뇨병성 신경장애, 안면신경마비), 전신 홍반성 낭창, 암종 또는 사르코이드증을 포함하나 이에 한하지 않는 전신 질환과 결부된 신경학적 기능 장애, (8)알콜, 납, 또는 신경독소를 포함하는 독성 물질에 의해 야기되는 기능 장애, (9)다발성 경화증, 인간 면역결핍 바이러스 관련 척수증, 진행성다초점성백질뇌병증 및 중심뇌교 수초용해증 또는 척수증, 예컨대, 당뇨병성 척수증 또는 횡위척수병증을 포함하나 이에 한하지 않는 탈수초 질환에 의해 신경계의 일부가 파괴되거나 손상된 탈수초 기능 장애, (10)불면증(예컨대, 일시적 또는 만성적), 간질, 정신분열증, 정신병, 망상, 단극성 기분 장애, 이극성 기분 장애, 정신운동성 기능장애, 우울증, 불안, 담배, 니코틴, 카페인, 알콜, 바르비투르산염, 신경안정제 및 하이드로모르폰 HCl, 프로폭시펜 나프실레이트, 메페리딘 HCl, 발리움, 코데신, 코카인, 모르핀, 헤로인 또는 메티돈과 같은 수면제 등 마약 물질의 중독이나 남용과 같은 신경학적 증상, (11)하나 이상의 단기 또는 장기 기억 손상, 집중력 손상, 주의 손상 또는 학습력 손상 중의 어느 하나 이상과 같은 인식 기능 장애 증상 또는 질환, 여기서 인식 기능 장애 증상 또는 질환은 필요에 따라 화학요법, 방사선치료 또는 노출, 노화, 외상, 예컨대, CNS 외상, 또는 신경 퇴화와 연관된다, 및 (12)다윈 증후군 또는 테이삭스 병 등의 신경학적 병리 또는 성분을 갖는 유전성 장애를 들 수 있다.

F1C는 전형적 편두통, 군발두통, 복성편두통, 공통 편두통, 편마비 편두통, 안구성 편두통, 전격성 편두통, 복합 편두통 등의 두통 또는 편두통 증상이나 증후 또는 머리 아픔, 현기증, 구역, 구토 또는 광공포증 같은 것들 중 어느 것의 증후 등의 기타 신경학적 질환 또는 증상의 개시, 심각성 또는 기간을 호전시키거나 치료하거나 예방하는데 유용하다.

F1C를 사용하여 치료될 수 있는 기타 신경학적 증상으로는 근위축성 측삭 경화증, 진행숨뇌마비, 진행성 척수 근육위축, 원발가쪽경화증, 유아 및 연소성 근위축, 회색질척수염 및 회색질척수염 후 증후군, 유전성 운동감각적 신경장애, 척수 압박 등과 같이 뉴런 또는 근접 조직에 선택적으로 영향을 미치는 증상 및 괴사척수염, 횡단척수염, 상행척수염, 연수척수염, 진탕척수염, 탈수초척수염, 전염 후 척수염, 전신척수염 또는 횡단척수염 등의 척수염을 들 수 있다.

다발성 경화증 또는 알츠하이머 병 등의 만성적 또는 진행성 장애를 치료하는 경우, F1C는 통상적으로 질환의 진행 속도를 늦출 것이다. F1C는 화학역동 및/또는 선-염증성(pro-inflammatory) 사이토카인 예컨대, MCP-1, MIP-1, ICAM, V-CAM, E-셀렉틴, 란테스(RANTES), IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8 및 TNF-α 중 하나, 둘 또는 그 이상의 활성 또는 수준을 감소시킴으로써 적어도 얼마간은 작용한다. 이러한 감소는 아밀로이드-β(AJ3) 단백질의 감소된 침적 속도에 의해 달성될 수 있는데, 그 결과 질환 진행이 느려지고 단기 기억 상실, 집중력 손상, 판단력 손상, 지남력장애 또는 정신착란의 삽화 및 과민성, 불안 또는 공격성 등의 기분이나 행동 변화의 기간 등의 하나 이상의 증후의 심각성 및/또는 빈도가 감소한다. F1C를 사용하는 알츠하이머병과 같은 만성적 또는 진행성 장애의 치료는 필요에 따라 기타 적절한 치료, 예컨대, 하나 이상의 비스테로이드성 소염제 또는 기타 고식적 조치를 함께하는 치료를 동반한다.

이러한 성질들 때문에, F1C는 다양한 프로토콜 또는 방법에서 생체내 또는 시험관내 세포형들의 분화 또는 증식을 증진시키는데 사용될 수 있다. 통상적으로, F1C의 농도는 약 1 x 10^-12 M 내지 약 5 x 10^-6 M, 예컨대, 약 1 x 10^-11 M 내지 약 5 x 10^-7 M 또는 약 1 x 10^-10 M 내지 약 1 x 10^-7M의 세포외 농도에서 이러한 유리한 효과들 중 하나 이상에 영향을 미칠 것이다. 그러한 농도는 일시적으로 예컨대, 일당 약 10 분 내지 약 6 시간 또는 약 12 시간 동안으로 한 번 또는 두 번 하루, 이틀 또는 그 이상으로 만들어질 수 있다. 대신에, 그러한 농도는 얼마간 일정하게 예컨대, 하루, 이틀 또는 그 이상 동안 일당 최소 약 12 시간의 범위 내에서 특히 조직 배양에서 세포 또는 조직 성장, 분화 또는 생활력을 증진시키는 시험관내 사용을 위해서 유지될 수 있다. 생체내 사용을 위해 F1C를 투여하는 방법은 본질적으로 본 명세서에 기재된 바와 같다.

F1C의 투여량, 투여 경로 및 다른 표준 치료제 또는 처치와의 결합 요법의 사용은 본질적으로 심장혈관 증상에 대해 상기 기술한 바와 같이 또는 그밖에 본 명세서에서 기술한 바와 같이 적용될 수 있을 것이다. 따라서, F1C는 만성적 증상의 예방용이나 치료용으로 투여될 수 있으며 또한 그것들은 간질 발작, 편두통의 개시 또는 외상의 발생과 같은 심각한 사례의 전후 수술, 뜻밖의 머리 또는 중추 신경계 손상 또는 뇌 발작 또는 경색 전이나 당시 또는 후에 곧바로 투여될 수 있다. 심각한 사례에 대해서, 식 1 화합물이 동시에 예컨대, 심각한 사례의 개시 또는 발생 후 약 15 분 또는 약 30 분 내에 또는 그보다 늦은 시간 예컨대, 심각한 사례의 개시 또는 발생 후 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 36, 42,48, 54, 60, 72, 84, 96, 108 또는 120 시간에 투여될 수 있다. F1C는 심각한 사례이 시작되거나 발생한 후 약 6-120 시간 또는 약 8-48 시간, 약 10-24 시간 또는 약 12-16 시간에 투여될 수 있다. 다른 구체예에서, F1C는 계획된 수술과 같은 예정된 심각한 사례 전에 투여될 수 있다. 이러한 경우에, F1C는 심각한 사례의 개시 또는 발생 전 약 15 분 또는 약 30 분 내에 또는 그보다 이른 시간 예컨대, 심각한 사례의 개시 또는 발생 전 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 36, 42,48, 54, 60, 72, 84, 96, 108 또는 120 시간에 투여될 수 있다.

피부 치료.

면역 기능에 대한 F1C의 영향은 하나 이상의 면역반응의 최선 작용에 의존하는 기관 또는 기관 시스템의 기능을 개선하는데 F1C를 사용하는 것을 허용한다. 따라서, F1C는 피부 염증, 기능 장애, 아토피 또는 발진 등의 어떤 피부 증상을 예방하거나 치료하거나 호전시키거나 진행을 늦추거나 또는 치유를 증진시기 위해 피험자에게 투여될 수 있다. 피부 병리 또는 원치 않는 피부 증상을 일으킬 수 있는 조건으로는 자가면역질환, 염증, 알레르기, 노화, 자외선 노출, 암, 감염 등을 들 수 있다.

본 발명에서 사용될 때, 피부는 외피 및 내피 또는 구강, 장 및 직장 점막 등의 표면을 포함한다. 이러한 증상은 예컨대, 화상, 감염 및 흔히 섬유모세포의 감소된 수, 크기 및 배가 잠재력은 물론 콜라겐 또는 엘라스틴에 감소가 특징인 진피의 얇아짐 또는 일반적인 분해와 관련된 기능 장애, 발진 또는 염증을 포함한다. 그러한 피부 증상으로는광선각화증과 같은 케라토오스, 건선, 습진, 유듀종바이러스 유도 사마귀와 같은 사마귀, 포진성바이러스 유도 궤양이나 기능 장애와 같은 궤양이나 기능 장애 또는 궤양 또는 기능 장애와 연관된 당뇨병, 원판상 홍반루푸스, 결절홍반, 다형홍반, 피부 T세포림프종, 아토피성 피부염, 염증성 혈관염, 재발성 다발성 연골염, 탈락피부염, 사르코이드증, 화상, 흑색종, 발진 또는 독성 오크, 덩굴옻나무 또는 독성 옻나무로부터의 자극, 오염되거나 과다색소화된 피부, 각화과다 피부, 건성 피부, 비듬, 좌창, 염증성 피부병, 화학적이나 열적 화상으로부터의 흉터형성 및 노화 관련 피부 변화를 들 수 있다. 이러한 구체예에서, F1C로 하는 치료는 본 명세서에 기술된 바와 같이 필요에 따라 다른 적합한 치료 또는 요법과 본질적으로 결합된다. 예컨대, 히드로코르티손 또는 코티솔, 프레드니손, 또는 프레드니소론, α-하이드로벤조산 또는 α-하이드로카복시산 등의 겉질스테로이드 중 하나 이상이 위축 또는 기능 장애 등의 피부 증상을 치료하거나, 예방하거나 또는 호전시키기 위해 F1C와 함께 투여된다. 이러한 구체예에서 사용하기에 적당한 α-하이드록시벤조산 및 α-하이드로카복시산이, 예컨대, U.S. 특허 제5262407호, 제5254343호, 제4246261호, 제4234599호 및 제3984566호에 기재되어 있다. F1C는 겉질스테로이드에 의해 야기되는 피부 위축, 즉 피부에 사용함으로 인한 부작용을 최소화시키는데 사용될 수 있다

조혈의 증진.

본 발명은 F1C를 피험자에게 투여함으로써 조혈을 조절하는 방법을 포함하는데, 이것은 저혈소판증(“TP”) 또는 호중성백혈구감소증 (“NP”)과 같은 다양한 혈액 세포 결핍을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있다. 조혈 또는 혈구형성은 다양한 형태의 혈액 세포 및 그들의 기원 세포의 형성 및 발달이다. 성숙 세포는 림프절, 비장 또는 흉선과 같은 순환 또는 조직에서 발견된다. 일부는 일정시간 동안 혈액에서 순환할 수 있지만, 성숙한 형태를 갖는 많은 줄기세포는 골수에 존재한다. 저혈소판증, 호중성백혈구감소증 또는 적혈구감소증 등의 임상적 혈액 세포 결핍은 손상된 조혈이나 비정상적 상실 또는 성숙 또는 비성숙 혈액 세포의 파괴 등의 원인으로부터 발생한다.

어떤 이론에 구애됨이 없이, 치료 방법은 적어도 얼마간은 조혈 증진, 혈액 세포의 순환으로의 운동 증진 및/또는 혈소판 또는 호중성백혈구 등의 혈액 세포 손실 감소를 유도한다. F1C는 조혈 줄기세포, 전구 세포, 성숙 혈액 세포의 자가 재생 또는 수자를 증진시킬 수 있으며 및/또는 줄기세포의 분화 또는 성숙 혈액세포를 발생시키는 어떤 기원 세포의 분화를 증진시키거나 가속화시킬 수 있다. 줄기 또는 기원 세포는 완전히 분화된 혈액 세포의 특성을 거의 보이지 않거나 전혀 보이지 않는 초기 직계성 세포를 포함하며 및/또는 부분적으로 분화된다. 증가된 혈소판 또는 호중성백혈구 생산, 증진된 생존 또는 감소된 손실은 통상적으로 증가된 순환 혈액 세포 숫자로써 관찰된다. 혈액 세포에서의 증가는 전구 세포의 증진된 증식 및/또는 전구 세포의 증진되거나 가속화된 분화로부터 일어난 것 같다. 증가된 세포 숫자, 예컨대, 혈소판 또는 호중성백혈구는 그러한 세포의 감소된 손실이나 사망 ,호중성백혈구 같은 세포의 관으로부터 순환 혈액 또는 다른 조직으로의 증가된 디마지네이션(demargination) 및/또는 성숙 또는 전구 세포의 골수로부터 혈액으로의 더 짧은 전이 시간으로부터 일어날 수 있다.

따라서, 본 발명의 구체예는 치료를 요하는 피험자에 있어서 TP 또는 NP 등의 혈액 세포결핍을 치료 또는 예방하는 방법을 포함하는데 상기 방법은 효과적인 양의 F1C를 피험자에게 투여하거나 피험자의 조직에 전달하는 것을 포함한다. 관련된 구체예는 조혈 줄기세포 또는 조혈 기원 세포의 자가 재생을 증가시키거나 그러한 세포가 더 분화된 혈액 전구 세포 또는 성숙 혈액세포로의 전이에 몰두하는 것을 증가시키는 방법을 포함한다. 다른 구체예에서, 본 발명은 호중성백혈구 전구체의 증식 또는 분화를 자극시키기 위한 방법 또는 발달하는 NP를 갖거나 감염되기 쉬운 피험자에 있어서 골수에서 혈액으로의 전이시간을 감소시키거나 호중성백혈구의 디마지네이션을 증가시키는 방법을 제공하는데 그 방법은 치료를 요하는 피험자에게 효과적인 양의 F1C를 투여하는 것을 포함한다. F1C 치료는 예컨대, 호중성백혈구의 활성을 자극하거나 기원 세포로부터 그들의 생산을 증진시키고, 그들의 생존을 증진시키며 및/또는 그들의 손실을 제한한다. 조혈 기원 세포는 보통 만능이 아니고 바이포텐트(bipotent) 또는 모노포텐트(monopotent)인데 반해, 조혈 줄기세포, 예컨대, GEMM 세포는 만능이고 한 가지 이상의 성숙 혈액세포를 일으킬 수 있다. 조혈 기원 세포는 주로 골수에 존재하지만 혈액, 비장 또는 림프 조직이나 유체에서 발견될 수도 있다.

성인(약 18-49 세) 인간 혈액에서 다양한 백혈구 또는 혈액 성분의 표준 범위는 다음과 같다. 성인의 총 백혈구 숫자는 평균 약 7500/mm³이며, 약 4.5 - 11.0 x 10³/mm³의 표준 범위를 갖는다. 표준 호염기구 수준은 약 35/mm³이며 약 10/mm³ 내지 약 100/mm³의 표준 범위를 갖는다. 성인의 표준 호중성백혈구 수준은 약 4400/mm³이며, 약 2000-7700/mm³의 표준 범위를 갖는다. 표준 호산구 수준은 약 275/mm³이며 약 150-300/mm³의 표준 범위를 갖는다. 표준 단핵구 수준은 약 540/mm³이며, 약 300-600/mm³의 표준 범위를 갖는다. 성인의 표준 혈소판 수준은 약 2.5 x 10⁵/mm³이며 약 2.1 x 10⁵ - 2.9 x 10⁵/mm³의 표준 범위를 갖는다. 표준 성인의 인간 적혈구 질량은 여성의 경우 약 4.6 x 10¹² 적혈구/L 그리고 남성의 경우 약 5.2 x 10¹² 적혈구/L에 해당한다.

치료를 필요로 하는 인간 환자는 통상적으로 이 값들 보다 낮은 세포 숫자를 가지거나 또는 그렇게 되어가는 피험자일 것이다. 예를 들어, 피험자는 이 범위들의 더 낮은 또는 더 높은 값 보다 약 2% 내지 약 90% 예컨대, 이 값들 중 어느 것 보다 약 5%, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 50% 또는 약 70% 낮은 세포 숫자를 가질 수 있다. 본 명세서에서 사용될 때, 호중성백혈구감소증은 순환 호중성백혈구 숫자가 일반적으로 약 2000/mm³, 대표적으로는 약 1500/mm³ 또는 보통으로는 약 1300/mm³보다 작다는 것을 의미한다. http://ctep.cαncer.gov에 반포된 유해사례에 대한 공통 용어 기준 제3판에 의하면, 인간에게 있어서 1급 호중성백혈구감소증은 표준의 하한에서 1500 호중성백혈구/mm³까지이고, 1500 내지 1000 호중성백혈구/mm³은 2급 호중성백혈구감소증이며, 약 1000-500 호중성백혈구/mm³은 3급 호중성백혈구감소증이며, 약 500 호중성백혈구/mm³ 보다 낮으면 4급 호중성백혈구감소증으로 인정된다. 발열성 NP는 적어도 일시적으로, 예컨대, 약 2시간 이상 지속되고 고열 예컨대, 약 39.5℃내지 약 43℃이상의 열을 수반하는 NP이다.

저혈소판증은 일반적으로 표준 순환 범위 보다 낮은 순환 혈소판 숫자 예컨대, 약 1.6 x 10⁵/mm³이하, 약 1.5 x 10⁵/mm³이하, 약 1.3 x 10⁵/mm³이하 또는 약 1.0 x 10⁵/mm³이하를 의미한다. 유해사례에 대한 공통 용어 기준 제3판에 의하면, 1급 저혈소판증은 표준 하한에서 75,000 혈소판/mm³까지이고, 2급 저혈소판증은 <75,000-50,000 혈소판/mm³이며, 3급 저혈소판증은 <50,000-25,000 혈소판/mm³이며, 4급은 <25,000 혈소판/mm³이다. 빈혈은 일반적으로 성인 여성의 경우 약 4.0 x 10¹² 적혈구/L 이하 그리고 성인 남성의 경우 약 4.5 x 10¹²적혈구/L이하에 해당하는 적혈구 질량을 의미한다(성인 여성의 경우에는 약 12.0 g/dL 이하의 헤모글로빈 수준 그리고 성인 남성의 경우에는 약 13.5 g/dL 이하의 헤모글로빈 수준).

어떠한 경우에, 예컨대, 피험자의 나이, 성별, 인종, 동물적 혈통(animαl strain) 또는 독자적인 정상 혈액 세포 상태가 개별적으로 다르므로 결핍의 진단은 이러한 범위를 벗어난 세포 숫자에 이를 수 있다. 그러한 변화는 피험자의 정상 상태로부터의 변화의 확인 또는 결핍을 나타내는 시간 이상의 다세포 측정(multiple cell measurement)과 같은 공지된 수단에 의해 확인될 수 있다. 예컨대, 문헌(Hematology - Bαsic Principles αnd Prαctice, 2^nd edition, R. Hoffman, E.J. Benz Jr. et al., editors, Churchill Livingstone, New York, 1995)을 참조하라. 이러한 표준 범위를 벗어난 확인되었거나 확인될 수 있는 결핍을 갖는 피험자들은 본 발명에서 사용될 때 혈액 세포결핍 또는 치료가 필요한 피험자의 정의에 포함된다.

예시적인 구체예에서, NP 증상이 발전되고 있는 피험자인 영장류 또는 인간을 포함하는 피험자를 치료하기 위한 F1C의 사용은 NP의 심각성 및/또는 지속을 감소시킬 것이다. 통상적으로, F1C 치료는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12 일 동안 약 0.1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 보통 약 0.5 mg/kg 내지 약 4 mg/kg으로 매일, 격일 또는 3일에 한번씩 피험자를 치료하는 것을 포함할 것이다. 이러한 투여량에 대해, F1C는 통상적으로 예컨대, 정맥, 피하 또는 근육내 등의 비경구 또는 점막 전달(transmucosal delivery)에 의해 투여된다. 구강투여는 일반적으로 F1C가 약 3-25 mg/kg 이상, 예컨대, 약 4-30 mg/kg인 투여량을 사용한다. 인간 단위 투여량은 통상적으로 약 1-1500 mg, 보통 약 10-150 mg을 포함하는데, 이것은 2번 또는 3번으로 나누어 복용될 수 있다. 만성적 또는 느린 개시 증상에서 NP 증상으로 발전할 수 있는 피험자의 치료는 일반적으로 호중성백혈구 숫자가 감소되었음이 관찰되었을 때 예컨대, 피험자가 1급이나 2급 NP를 가졌을 때 시작될 것이다. NP가 예컨대, 화학요법, 심각한 감염 또는 방사선 노출과 같은 유발 사례로부터 단기간 동안 일어날 수 있는 상태에서, F1C를 사용한 치료는 일반적으로 유발 사례 당시에 시작될 것이다. 따라서, 화학요법 또는 방사선치료를 당한 피험자를 위하서, F1C를 사용한 복용은 유발 사례 전, 동안 약 1, 2, 3 또는 4 일(본질적으로는 동시에 또는 같은 날) 또는 유발 사례 후 약 1, 2, 3 또는 4 일에 시작할 수 있다. 통상적으로 F1C 복용은피험자가 NP 유발 사례에 노출되기 2일 전 내지 2일 후의 기간 내에 시작한다.

F1C를 사용한 치료는 예컨대, 치료가 없다면, 3급 또는 4급 NP를 발전시킬 것으로 기대되거나 발전시키기 쉬운 피험자에게 있어서, 3급 또는 4급 NP 또는 발열성 NP의 발달을 예방함으로써 NP의 통증을 감소시킬 것이다. F1C는 또한 통상적으로 예컨대, 치료가 없다면, 3급 또는 4급 NP를 발전시킬 것으로 기대되거나 발달시키기 쉬운 피험자에게 있어서, 3급 또는 4급 NP의 지속성을 감소시킬 것이다. NP, 3급 또는 4급의 지속성의 감소는 100% 내지 감지 가능한 수준 예컨대, 최소 약 10%의 감소에 이를 수 있다. 통상적으로, 피험자가 3급 또는 4급 NP 또는 발열성 NP를 갖는 기간의 감소는 약 25% 내지 약 85%, 예컨대, 약 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% 또는 그 이상이다.

개별적인 반응은 피험자의 초기 호중성백혈구 상태, F1C를 사용한 복용이 개시된 때, F1C의 투여량 및 F1C의 투여 경로 등과 같은 인자에 따라 변화될 수 있다. NP를 발달시키기 쉬운 피험자에 있어서, NP는 본 명세서에 기재된 바와 같은 증상 또는 치료, 예컨대, 자가면역증상, 암, 암 화학요법, 감염, 항균 화학요법, 골수 이식, 면역억제 요법, 골수 손상 또는 하나 이상의 γ-선, X-선, 빠른 중성자, β-선 또는 α-선 등의 이온화 방사선에 노출이나 이온화 방사선을 사용한 치료로부터 발생할 수 있다 .

TP 즉, 비정상적으로 낮은 혈소판 숫자는 손상된 혈소판 생산, 비장에서 혈소판의 격리 또는 순환 혈소판의 비정상적 손실로부터 일어날 수 있다. 손상된 생산은 화학요법, 방사선 노출, 예컨대, 방사선치료, 또는 자가면역증상과 같은 원인에 기인할 수 있다. 순환 혈소판의 비정상적 손실은 주로 소판과 결합하여 그들의 수명을 감소시키는 자가반응항체와 관련된다. 이러한 잠재적 원인들은 자가면역 신생아 TP, 면역 혈소판감소자색반, 방사선 유도 TP, 화학요법 유도 TP 및 무거핵구성 TP 등의 다양한 임상적 형태의 TP를 일으킨다.

본 발명은 방법에 의한 예방법 또는 치료에 잘 듣는 기타 증상은 후천성 혈액 세포결핍을 포함한다. 치료될 수 있는 예시적인 결핍 또는 결핍의 군으로는 신생아 동종면역TP, 면역TP, 면역혈소판감소자색반, 혈전 혈소판감소자색반, 수혈 후 자색반, 방사선 관련 TP, 화학요법 관련 TP(예컨대, 항암, 항바이러스, 항박테리아, 항균 또는 항기생충 요법, 인도메타신, 이부프로펜, 나프록센, 페닐부타존, 피록시캄 또는 좀피락을 사용하는 것과 같은 NSAID 치료 또는 암피실린, 카베니실린, 페니실린 G, 티카르실린을 사용하는 것과 같은 β-락탐 항생제 치료 또는 세파졸린, 세폭시틴 또는 세팔로틴을 사용하는 것과 같은 세팔로스포린 치료, 헤파린, 히루딘, 레피루딘 또는 아스피린을 사용하는 것과 같은 항응고제 치료, 대용플라즈마 또는 향정신성 약물을 사용하는 치료), 무거대핵세포 TP, 방사선 관련 TP, 고형 기관에서의 고형 기관 동종이식 또는 이종이식 거부 또는 면역억제 요법 또는 기타 조직 이식(예컨대, 간, 허파, 신장, 심장, 골수, 조혈 줄기세포 또는 내피 세포 이식, 이식물 또는 수혈)과 관련된 TP, 심장폐우회로 수술, 심장혈관 질환 또는 요법 관련 TP (예컨대, 선천성 청색증 심장 질환, 판막심장 질환, 허파 색전증, 허파 고혈압 장애 또는 딜티아젬(diltiazem), 니페디핀, 니트로글리세린 또는 니트로프루시드 요법), 만성적 또는 심각한 신부전 또는 이러한 증상을 위한 치료(예컨대, 투석)와 연관된 TP, 바이러스 또는 박테리아 감염 등의 감염과 관련된 TP가 있다. 치료될 수 있는 NP 증상으로는 전염 후 NP, 자가면역 NP, 만성적 특발 NP, 호염기구성 백혈구감소증, 호산구성 백혈구감소증, 단핵구 백혈구감소증, 호중성백혈구성 백혈구감소증, 순환 NP, 주기 NP, 화학요법 관련 NP, 방사선 관련 NP, 고형 기관에서의 고형 기관 동종이식 또는 이종이식 거부 또는 면역억제 요법 또는 기타 조직 이식(예컨대, 간, 허파, 신장, 심장, 골수, 조혈 줄기세포또는 내피 세포이식, 이식물 또는 수혈)과 관련된 NP, 화학요법 관련 백혈구감소증, 방사선 관련 백혈구감소증, 고형 기관에서의 고형 기관 동종이식 또는 이종이식 거부 또는 면역억제 요법과 관련된 백혈구감소증 또는 기타 조직 이식(예컨대, 간, 허파, 신장, 심장, 골수, 조혈 줄기세포 또는 내피 세포이식, 이식물 또는 수혈), 면역용혈 빈혈, 만성적 또는 심각한 신부전 또는 이러한 증상을 위한 치료와 연관된 빈혈(예컨대, 투석), 화학요법(예컨대, 아이소나이아지드, 프레드니손)과 관련된 빈혈 또는 방사선 노출과 관련된 빈혈을 들 수 있다.

F1C는 따라서 자가 골수이식 또는 줄기세포이식 상태에서 면역 시스템 회복을 돕거나 또는 촉진시키는데 유용하다. 많은 경우에, 혈액 세포결핍을 야기 또는 악화시키는 것과 관련된 치료를 계속하는 것이 의학적으로 좋을 것이다. 따라서, 어떤 구체예에서, F1C 치료는 동시에 또는 거의 동시에 예컨대, 약 1, 2, 3, 4 또는 몇 일 내 내지 약 1-6 달 내에 기타 다른 요법을 진행하고 있는 피험자들과 함께 수행된다. 그러한 피험자들은 통상적으로 본 명세서에 기재된 바와 같이 NP 또는 TP 등의 확인된 혈액 세포결핍을 가질 것이다. 그러나, F1C는 일반적으로 그러한 결핍의 개시를 예방하거나 통증을 감소시키는데 적당할 수 있고, 따라서 그들은 이러한 징후들에서 예컨대 TP 또는 NP 등의 혈구감소증 증상을 유발할 수 있는 다른 요법을 투여하기 전 약 1-60 일에 F1C의 투여를 시작함으로써 예방적으로 사용될 수 있다.

따라서, 혈구감소증 증상을 치료하는데 F1C의 사용은 필요에 따라 그들의 의도된 용도를 위한 F1C의 효과를 추가적으로 증진시키고 그들의 효과 또는 효험을 조절, 예컨대, 증진시키는 수단으로서 효과적인 양의 성장 인자 중 하나 이상 또는 사이토카인의 사용과 결합된다. 적합한 성장 인자 및 사이토카인이 본 명세서 또는 인용문헌에 기재되어 있다. 예를 들어, 누군가가 혈소판의 생성을 증진시키기 위해 인간 또는 다른 피험자에게 F1C 또는 CFU-모세포, 다기능성 가슴 전구 세포 (CD34⁺, CD38⁺, CD7⁺, CD44⁺, CD33⁺, CD2^-, CD5^-, CD1a^-), Pro-DC2 세포, 미성숙 DC2 세포, 미성숙 NK 세포, CFU-GEMM, βFU-Mk, CFU-Mk, CFU-G, CFU-GM, 미성숙 거대핵세포 또는 성숙 감수분열 후 거대핵세포 등과 같은 그들의 전구 세포를 투여할 때, 그 누군가는 또한 G-CSF, GM-CSF, SCF, 줄기세포 인자(“SF”), 백혈병 억제인자(“LIF”), 인터루킨-1α(“IL-1α”), IL-3, IL-6, IL-11,TPO, EPO, 그들의 유사형태들, 그들의 유도체(예컨대, PEG 또는 PIXY321등의 융합(fusion)에 연결됨) 또는 그들의 유사형태들, 다른 종(specie)에 대한 오쏘로그(ortholog) 또는 호모로그(homolog) 중 하나 이상을 투여할 수 있다. 유사하게, 호중성백혈구, 호염기구 또는 단핵구 등의 골수단핵구 세포의 생산 또는 기능을 증진시기 위해 인간 또는 다른 피험자에게 F1C를 투여하는 것은 또한 G-CSF, GM-CSF, M-CSF, LIF, TPO, SF, 인터루킨-1(“IL-1”), IL-2, IL-3, IL-4, 인터루킨-5(“IL-5”), IL-6, IL-11, 인터루킨-12(“IL-12”), 인터루킨-13(“IL-13”), FLT3 리간드, 그들의 유사형태들, 오쏘로그, 호모로그 또는 유도체(예컨대, PEG 또는 PIXY321 등의 융합에 연결됨) 또는 그들의 유사형태들, 다른 종에 대한 오쏘로그 또는 호모로그 중의 하나 이상의 투여와 결합될 수 있다. F1C로 치료받는 인간에게서 적혈구 또는 CFU-GEMM, BFU-E 또는 CFU-E 등의 그들의 전구 세포의 생성을 증진시키기 위해서, 누군가는 G-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-3, IL-6, TPO, EPO, 전환 성장 인자-β1, 그들의 유사형태들, 그들의 유도체(예컨대, PEG 또는 PIXY321 등의 융합에 연결됨 ) 또는 그들의 유사형태들, 다른 종에 대한 오쏘로그 또는 호모로그 중의 하나 이상을 함께 투여할 수 있다. 예컨대, 문헌(Hematology - Bαsic Principles αnd Prαctice, ^3rd edition, R. Hoffman, E.J. Benz Jr. et al., editors, Churchill Livingstone, New York, 2000 [154-260 페이지, 14-17장 참조])을 참조하라. 이 방법들에서 그러한 인자를 함께 투여하는 것은 F1C 치료의 효험을 증진시키려는 것인데, 이것은 필요에 따라 화합물이 투여되기 전 및 후 하나 이상의 시점에서 적당한 혈액 또는 조직, 예컨대, 골수 시료를 취해 측정된다. 그러한 공동투여는 일반적으로 피험자의 증상 및 기타 치료적 처치에 적합할 것이다. 그러한 인자의 공동투여는 피험자에게 F1C를 투여하는 시간과 동시에 또는 뒤따라서 진행할 수 있다. 그러한 성장인자의 투여량은 일반적으로 이전에 기술된 것들 예컨대, 통상적으로 치료의 초기 과정은 약 1.0 내지 약 20 mg/kg/d을 약 1-10 일 동안 투여하거나 예컨대, 문헌(Hematology - Bαsic Principles αnd Prαctice, ^3rdedition, R. Hoffman, E.J. Benz Jr. et al., editors, Churchill Livingstone, New York, 2000 [예컨대, 939-979 페이지 51장 및 그곳에서 인용된 문헌 참조])에 기술된 바와 같이 투여하는 것을 포함한다.

피험자의 혈액 세포결핍이 다른 요법에 의해 야기되었거나 관련된 경우에, 이것이 그 상황 하에서 합리적인 것이라면, 본 발명은 그 다른 요법이 계속될 것인지 심사숙고한다. 다른 요법의 타이밍은 피험자에게 F1C를 투여하는 시간과 동시에 또는 뒤따라서 진행할 수 있다. 예를 들어, 어떤 악성을 위한 화학요법은 골수억제 또는 하나 이상의 혈액 세포 형태에서의 결핍, 예컨대, TP 또는 NP를 수반한다. 계속된 치료가 어떤 경우에는 요구될 것이며 그때 본 발명 방법이 피험자에게 효과적인 양의 F1C를 전달하는데 사용될 것이다. 따라서, 알킬화제, 항미세관제, 항대사물질, 빈카 알카로이드, 국소이성화효소 I 또는 II 억제제, 또는 메클로레타민, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 블레오마이신, 독소루비신, 에피루비신, 타목시펜, 시클로포스파미드, 에토포시드, 메토트렉세이트, 이포스파마이드, 멜팔란, 클로람부실, 부설판, 카무스틴, 로무스틴, 스트레프토조신(streptozocin), 다카바진, 비노렐빈, 피클리탁셀(탁솔), 도세탁셀, 사이토신 아라비노사이드, 히드록시우레아, 플루다라빈, 2'-클로로데옥시아데노신, 2'-데옥시코포마이신, 6-티오구아닌, 6-머캅토퓨린, 5-아자사이티딘, 겜사이타빈, 아라비노퓨라노실구아닌(arabinofuranosylguanine), 다우노로비신(daunorubicin), 미톡산트론(mitoxantrone), 암사카린, 토포테칸(topotecan), 이리노테칸(irinotecan), 시스플라틴(cisplatin), 카보플라틴(carboplatin), 필카마이신(pilcamycin), 프로카바진(procarbazine), 아스파라기나제(aspariginase), 아미노글루테치미드(aminoglutethimide), 악티노마이신(actinomycin) D, 아자티오프린(azathioprine) 및 갈륨나이트레이트(gallium nitrate) 중의 하나 이상과 같은 백금 화합물이 본 발명에서 기술된 F1C 중 어느 것과 함께 투여될 수 있다. 헤파린과 같은 다른 치료제 또는 3-티아사이토신, 아지도타이미딘 또는 디데옥시사이톡신 등의 뉴클레오시드 유사체, 또는 세팔로스포린, 퀴닌, 퀴니딘, 금 염(예컨대, 아우로티오글루코스), 플루오로퀴놀론(예컨대, 시프로프록사신), 클라리트로마이신, 플루코나졸(fluconazole), 후시딘(fusidic acid), 겐타마이신(gentamycin), 낼리딕산(nalidixic acid), 페니실린, 펜타미딘, 리팜피신(rifampicin), 술파 항생제(sulfa antibiotic), 수라민 또는 반코마이신(vancomycin) 등의 다른 항균제를 사용하는 치료는 혈액 세포결핍을 일으킬 수 있고, 따라서, 그들은 그 결핍을 치료하거나 그 증후를 호전시키기 위해 F1C의 투여와 결합될 수 있다. 유사하게, 항염증성 약물(예컨대, 살리실산염, 에타너셉트(entanercept: IgG1의 경첩부위 및 C_H2와 C_H3 도메인을 함유하는 인간의 IgG1의 Fc 부분과 연결된 인간의 TNF 수용체의 일부를 포함하는 이합체성 융합물) 또는 셀렉시코브(4-5[-(4-메틸페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일] 벤젠설폰아마이드) 또는 로페코시브(4-[4-메틸설포닐)페닐]-3-페닐-2(5H)-퓨라논) 또는 아나킨라(anakinra) 등의 IL-1 수용체 대항제), 심장 약물(예컨대, 디지톡신), β-차단제 또는 항고혈압 약물(예컨대, 옥스프레놀(oxprenolol) 또는 캅토프릴(captopril)), 이뇨제(예컨대, 스피로노락톤(spironolactone)), 벤조디아제핀, (예컨대, 디아제팜(diazepam)) 또는 항우울제(예컨대, 아미트립틸린(amitriptyline), 독세핀(doxepin)) 등의 COX-2 억제제. 이 방법들 중 어떤 것은 또한 필요에 따라 상술한 성장인자 예컨대, IL-3, G-CSF, GM-CSF 또는 TPO 중의 하나 이상의 공동투여를 포함한다.

TP 또는 NP와 같은 혈액 혈구감소증을 치료하기 위한 다른 요법들은 또한 클루코코티코이드 스테로이드(예컨대, 프레드니손, 프레드니소론), 인간의 IgG 항체, Rh(D)⁺환자에 대한 항-Rh(D)⁺ 항체, 다나졸, 빈카 알카로이드 (예컨대, 빈크리스틴, 빈블라스틴), 트롬보포이에틴(thrombopoietin) 등의 안드로겐 및 면역억압제(예컨대, 아자티오피린(azathioprine), 시클로포스파미드, FK506 또는 시클로스포린) 중의 어느 하나 이상의 투여를 포함한다. 예를 들어 1차 치료가 실패한 때에는, 비장절제술이 또한 필요할 수 있다. 인간에 있어서 TP에 대한 치료 목적은 통상적으로는 혈소판 수자를 최소 약 20,000/mm³ 이상까지, 보다 통상적으로는 최소 약 50,000/mm³ 까지 증가시키고 이 수준을 유지시키는 것이다.

혈소판 수준을 증가시키는 치료 옵션이 일반적으로 공지되어 있다 해도, 그것들은 보통 많은 결점을 가지고 있다. 예를 들어, IgG 항체의 주입이 늘 효과적인 것이 아니고 상대적으로 비용이 많이 든다. 프레드니손 등의 다른 치료법 또한 늘 효과적인 것이 아니고 , 독성 또는 원치 않는 부작용으로 인해 몇 주후에는 중단되거나 약해진다. 상대적으로 비용이 많이 들고 침습적인 비장절제술 역시 늘 효과적인 것이 아니다. 저혈소판증의 원인 및 치료 옵션은 개시되어있다. 예컨대, 문헌(Hematology - βasic Principles and Practice, ^3rdedition, R. Hoffman, E.J. Benz Jr. et al., editors, Churchill Livingstone, New York, 2000 [예컨대, 2096-2154 및 2172-2186 페이지, 126-129 및 131 장 참조]), PCT 공개 WO 제200035466호를 참조하라.

호중성백혈구감소증(“NP”)은 호중성백혈구가 정상이라고 생각되는 수준 밑으로 떨어질 때 임상적으로 존재한다고 인정된다. NP는 호중성백혈구 전구체 또는 성숙 호중성백혈구의 손상된 생산, 호중성백혈구의 순환으로부터 조직으로의 이동, 비정상적 순환 호중성백혈구 손실 또는 이러한 원인들의 결합으로부터 발생할 수 있다. 손상된 호중성백혈구 생산은 예컨대, 세포독성 또는 세포증식억제 약물을 이용한 치료, 화학요법, 방사선치료 또는 본 명세서에서 기술한 바와 같은 자가면역반응으로부터 얻어질 수 있다. 자가면역에서 순환 호중성백혈구의 비정상적 손실은 통상적으로 세포와 결합하여 그들의 수명을 감소시키는 자가반응 항체와 연관된다. 이러한 잠재적 원인들이 전염 후 NP, 약물 유도 NP, 자가면역 NP 또는 만성적 특발 NP 등의 다양한 임상적 형태의 NP를 일으킨다. NP의 원인 및 치료 옵션은 개시되어있다.

본 발명의 구체예는 치료를 요하는 피험자에게 F1C과 인터페론 또는 성장 인자 등의 인터페론이나 G-CSF 또는 IL-6 등의 인터루킨 중의 최소 하나의 형태를 효과적인 양으로 투여하는 것을 포함하는 방법을 포함한다. 인터페론은 증가된 조혈로부터 발생한 백혈구의 생물학적 활성을 증진시킬 수 있다. 이것은 피험자의 순환 혈액 세포결핍이 예컨대, 조혈을 억제하는 감염 또는 화학요법과 연관되었을 때 특히 유용할 수 있다. 성장 인자 또는 IL-6과 같은 인터루킨의 투여는 결핍성 세포형을 일으키는 정지중인 줄기세포 또는 다른 기원세포를 자극함으로써 조혈을 촉진시킬 수 있다. 관련된 구체예는 종래의 방법 예컨대, γ-IFN을 자극하는 두가닥(double stranded) RNA를 투여하는 방법을 사용하여 피험자에게 내생적인 생산을 증가시킴으로써 성장 인자 또는 인터페론 투여를 부분적으로 또는 완전히 대신한다.

지연 방사선 효과.

본 발명 구체예는 치료를 요하는 피험자에게 이온화 방사선 노출로부터 하나 이상의 지연 역효과, 증후 또는 증상과 연관된 증후 또는 증상을 예방, 치료 또는 호전시키는 방법을 포함하는데 이 방법은 효과적인 양의 F1C를 피험자에게 투여하거나 피험자의 조직에 전달하는 것을 포함한다. 이러한 구체예에서, F1C의 투여는 지연 방사선 효과를 일으키는 양의 방사선에 노출된 최소 2 주 후에 개시한다. 따라서, F1C를 사용한 복용은 이온화 방사선 노출 후 14 일 내지 약 2 년 이상에 시작할 수 있다. 통상적으로 복용은 잠재적으로 지연 효과를 야기하기에 충분한 이온화 방사선에 피험자의 노출 후약 2 주, 3 주, 또는 1, 2, 3 또는 4 달에 시작될 것이다. 방사선 노출은 노출이 의도적인 방사선치료로부터 발생할 수 있다. 또한 그것은 우연한 노출로부터 발생할 수 있다.

방사선치료(“RT”)는 많은 말기 지연 개시 증상 또는 증후를 발생시킬 수 있다. 지연 방사선 효과는 일반적으로 방사선 노출 최소 약 1 달 후에 피험자 또는 의료서비스제공자에게 발생하거나 감지되는 증상 또는 증후이다. 따라서, 그 증상 또는 증후는 방사선 노출 후 약 2 달, 약 3 달, 약 4 달, 약 5 달, 약 1 년, 약 20 년 이상에서 감지될 수 있다. 예를 들어, 일시적인 신경계 증후는 RT 후 초기에 발현될 수 있지만, 진행성, 영구성, 주로 불구성 신경계 손상은 몇 달 또는 몇 년 뒤에 나타난다. 전체 방사선량, 분할선량, RT의 지속기간 및 조사를 받은 조직의 부피가 손상의 가능성 및 그 심각성에 영향을 미친다. 지연 손상에 대한 각 환자 및 조직 감수성은 가변적인데, 이것이 RT에 대해 안전하고 효과적인 방사선량의 선택에 있어서 요인이 된다. 피험자가 받을 수 있는 전체 방사선량은 약 1 내지 약 400 Gy 예컨대, 약 1, 1.4, 1.6, 1.8, 2, 2.5, 3, 5, 10, 20, 40, 50, 80, 100, 130, 150, 180, 200, 250, 300, 400 Gy의 범위 내에서 단일 선량(線量) 또는 2, 3, 4 선량 이상을 포함할 수 있다. 통상적인 선량은 약 1-12 Gy 또는 약 1-8 Gy이다. 주어진 치료 과정에서 그러한 선량은 같거나 다를 수 있으며, 일정 기간 예컨대, 1 일 내지 약 1 또는 2 년 이상 일어날 수 있다

어떤 구체예에서, 전체 방사선량은 상대적으로 짧은 시간 기간 예컨대, 약 1-20 분 내지 약 12 시간에 발생한 단일 노출로 일어날 수 있다. 다른 구체예에서, 전체 선량은 많은 부분으로 이루어진 선량 또는 더 긴 시간 예컨대, 약 2 일 내지 약 12 달 또는 그 이상에 걸쳐 많은 부분으로 이루어진 선량, 예컨대, 2, 3, 4, 6, 8, 10 이상의 개개 선량으로 피험자에게 전달될 수 있다. 부작용을 호전시키는 것은 증후 또는 증상의 진행을 감지할 수 있을 정도로 늦추거나 또는 궁극적으로 예상되는 증후 또는 증상의 심각성을 감지할 수 있을 정도로 감소시키는 것을 포함할 수 있다. 작용을 받는 증상 또는 증후는 피험자 또는 의료서비스제공자에 의해 결정될 때 감지할 수 있을 정도로 감소될 수 있다. 따라서, F1C의 투여 후, 표적 증후 또는 증상은 적절히 감소되거나 약간 감소될 수 있으며, 본질적으로 비존재 또는 무증상(subclinical)으로 될 수 있는데, 예컨대 피험자 또는 의료서비스제공자에 의해 심각하다고 생각되지 않는 낮은 수준에 있을 수 있다. 적당히 정량화될 수 있는 증상 또는 증후들 중 하나 이상의 호전은 관련된 기대 또는 잠재적 심각성 또는 증상 또는 증후의 정도에서 약 5% 이상, 예컨대, 최소 약 10%, 최소 약 20%, 최소 약 30%, 최소 약 40%, 최소 약 50%, 최소 약 70%, 최소 약 80% 또는 최소 약 90%의 감소로써 관찰될 수 있다.

예를 들어, 허파 폐렴에서, F1C의 투여는 피험자의 혈액에서 산소 포화도를 약 5% 또는 약 10% 이상 감지할 수 있을 정도로 증가시킬 수 있다. 예컨대, 산소 포화도는 약 83%에서 약 88%로 상승할 수 있는데, 이것은 통상적으로 피험자 및 의료서비스제공자에 의해 감지될 수 있다. 그러한 증상 또는 증후의 심각성 감소는 어떤 경우에 예컨대, 순환 혈소판 또는 호중성백혈구의 숫자나 활성을 측정하거나 설사의 고열, 심각성 또는 빈도 또는 혈액 산소 포화 수준을 평가함으로써 객관적으로 측정될 수 있다. 기타 증후 또는 증상에 대해, 예방은 관련 사실에 있어서 상당하거나 감지 가능한 개선 예컨대, 고열이나 통증의 감소 또는 고열, 통증 또는 염증 치료 필요성의 감소에 의해 주관적으로 인식될 수 있다.

치료가능한 방사선 노출의 증후 또는 증상으로는 뇌병증(encephalopathy), 척수증, 구역, 설사, 심각한 염증, 만성적 염증, 부종, 통증, 고열, 두통, 우울증, 권태감, 쇠약, 머리카락 손실, 피부 위축, 피부 궤양화, 피부 기능 장애, 각화증, 모세혈관확장증(telangiectasia), 예컨대, 박테리아, 바이러스, 균 또는 효모 감염 등의 감염, 형성저하증, 위축, 골수 형성저하증, 출혈, 예컨대, 허파섬유증 등의 섬유증, 폐렴, 골수 형성저하증, 예컨대, 빈혈, 백혈구감소증 또는 저혈소판증 등의 출혈 또는 혈구감소증, 부종, 섬유증 또는 출혈 또는 부종, 섬유증 또는 출혈 치료의 필요성을 들 수 있다. 그러한 증후 또는 증상은 림프계 세포, 창자 또는 장 상피 또는 조직, 골수, 고환, 난소, 뇌 조직, 척수 조직 또는 피부 상피를 포함하는 방사선손상 조직 또는 세포 중 하나 이상으로부터 발생할 수 있다.

방사선 노출의 말기 효과와 연관된 예시적인 증후 또는 증상으로는 (1)예컨대, 골반 방사선치료를 받는 환자에 있어서 심각한 또는 만성적 방사선 유도 장염 또는 설사, (2)거짓막 염증, (3)혈관주위 섬유증, (4)예컨대, 혈관 방사선치료와 연관된 내피 세포손상 또는 사망, (5)예컨대, 백혈병, 가슴 종양 또는 기타 악성에 대해 방사선치료를 받는 소아 또는 성인 환자에 있어서, 심장 조직 염증 또는 손상 또는 심장막 질환, (6)허파 조직 염증 또는 손상, (7)예컨대, 넓은 지역 방사선치료에 있어서, 조혈 또는 골수 세포염증 또는 손상, (8)예컨대, 소아 또는 기타 환자에 시상 또는 시상하부 종양에서 내분비 또는 갑상선 기능장애, (9)예컨대,유년기 백혈병 또는 기타 악성에 대해 방사선치료를 받는 소아 환자에 있어서, 성장 감소 또는 뼈 발달 또는 밀도 감소, (10)예컨대, 백혈병(예컨대, CNS 심각한 림프구 백혈병) 또는 기타 악성에 대해 방사선치료를 받는 소아 또는 성인 환자에 있어서, 중추 신경계 염증 또는 손상, (11)방사선치료 후 결합 조직 손상, (12)심각한 골수 백혈병 또는 척수형성이상 등 2차 백혈병의 발생 또는 심각성 및 (13) 예컨대, 위장관에 방사선치료를 받는 환자에 있어서, 위 궤양화, 출혈, 소장 폐쇄 또는 샛길 형성을 들 수 있다. 이러한 증후 또는 증상은 본 발명에 개시된 바와 같이 본질적으로 F1C를 사용하여 치료되거나 호전된다.

방사선 관련 뇌 손상은 두통, 구역, 구토, 졸림, 우울증, 지남력장애, 및 나빠지는 신경학적 신호와 함께 심각한 뇌병증을 일으킬 수 있다. 뇌병증은 예컨대, 높은 머리속 압력이 예컨대, 겉질스테로이드로 치료되지 않을 때, 제1, 제2 또는 뒤이은 방사선 부분으로부터 발생할 수 있다. 뇌 또는 신경계에 말기 지연 방사선 손상은 어린이들에 백혈병 예방 후 또는 성인에 뇌 종양 예방 또는 치료 후 약 2,3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 달 내지 1, 2, 3 년 이상에서 일어날 수 있다. 증후는 흔히 병소 표시(focal sign) 없는 통증 또는 두통 및 진행성 치매를 포함하며, 성인은 통상적으로 또한 불안보행을 나타낸다. 어떤 경우 CT 스캔에서 뇌 위축이 나타난다. 말기 지연 손상은 그 증후들이 일반적으로 더 국소적임에도 불구하고, 두개외종양의 조사 또는 머리속 종양의 고선량 조사, 예컨대, 근접치료 또는 방사선수술 후 약 1 주, 약 2 주, 약 2 달 또는 약 1-2 년에 발생할 수 있다. 본 발명 방법은 그러한 증후가 발생할 것으로 기대되는 기간, 예컨대, 방사선 노출 후 약 1-5 일 또는 약 7-60 일에 시작하여 약 0.5, 1, 2, 3, 4, 5 년 이상 뒤에 끝나는 기간 동안 사용될 수 있을 것이다. 예시적인 근접치료 및 개방 원인 치료(unsealed source therapies)는 전립샘 암과 같은 전립샘 증상에서 전립샘¹²⁵I 종자 이식물, 단클론 항체에 접합되거나 혈관내 위팔 방사선치료에서의 ⁹⁰Yt 을 포함한다.

초기 지연 방사선 척수 척수증은 척수, 목, 가슴 또는 허리 상부 영역에 방사선치료 뒤에 일어나고 레르미트 신호(Lhermitte's sign) 즉, 목 굽힘 시 등 아래와 다리 안에 조사하는 전기 충격과 같은 느낌이 특징이다. 말기 지연 방사선 척수증은 척수외 종양 예컨대, 호드킨스(Hodgkin's) 질환에 대한 요법 후 몇 달 또는 년에 발생할 수 있다. 다른 증후는 브라운 세쿼드 형태(Brown-Sequard 타입)와 같은 진행성 쇠약 및 감각 손실, 즉 신체의 일면 상의 고유감각 손실 및 나머지 면 상에 온도 및 통증 감각의 쇠약 및 손실을 포함할 수 있다. 진행 시간은 차이가 있지만, 말기 지연 방사선 척수 척수증으로 고생하는 많은 인간 환자들은 하반신마비가 된다. 말기 지연 방사선 신경장애는 예컨대, 유방 또는 허파 암에 대한 치료 후 위팔 신경장애를 생산할 수 있다. 방사선은 또한 요법 후 약 1, 2, 3, 4, 5년 이상에 신경아교종, 수막종, 또는 말초 신경 집 종양을 일으킬 수 있다. F1C는 일반적으로 이러한 증후들이 나타날 것을 예상되는 시간 기간, 방사선 노출 후 약 1-5 일 또는 약 7-60 일 또는 약 6 또는 12 달에 시작하여 약 1, 2, 3, 4, 5, 6년 이상 뒤에 끝나는 기간 동안 투여될 것이다. 어떤 구체예에서, F1C는 예정된 또는 우발적인 방사선 노출이 일어난 당일에 피험자에게 투여되며 복용은 약 1, 2, 3, 4, 8, 12 주 이상 내지 약 2, 3, 4, 5, 6 년 이상 동안 또는 그 밖에 본 명세서에 기술된 시간 동안 계속된다.

초기 지연 뇌병증은 주로 방사선치료 후 약 2, 3 또는 4 달에 발생하고 감지될 수 있다. 성인에게 이러한 뇌병증은 예컨대, 컴퓨터단층촬영술(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에 의해 악화되거나 재발하는 뇌 종양과는 구별된다. 어린이에게 있어서 그 증상은 예컨대, 백혈병에 대한 전뇌 조사 후 졸림 증후군으로 발생할 수 있다.어린이에게 있어서 그 증상은 통상적으로 몇 일 내지 몇 주에 걸쳐서 자발적으로 개선된다. 그러한 뇌병증은 F1C가 피험자에게 뇌병증이 발생한 기간 내내 예컨대, 증상 또는 증후의 예상되는 개시 전 일주, 이주 또는 한달에 시작하여 그것이 일어나거나 해소될 것으로 기대된 후 약 한주 또는 한달에 끝마치도록 투여되었을 때 예방될 수 있고, 개시가 지연될 수 있으며, 더 빨리 감소될 수 있고 및/또는 덜 심해질 수 있다.

어떤 구체예에서, 방사선 만기 효과는 방사선 노출 후 몇 달 또는 몇 년에 발생할 수 있는 증후 또는 증상이고, F1C를 이용한 치료는 방사선 노출 후 또는 방사선 치료의 개시 후 곧 예컨대, 약 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 10, 14, 21 또는 28 일에 개시할 수 있다. 다른 구체예에서, 본 발명 치료 방법은 방사선 노출이 종결된 후 예컨대, 방사선 노출 후 약 1-30 일 또는 약 1-72 달 또는 이상에 개시할 수 있다. 이러한 구체예에서, 치료 방법은달 또는 년의 기간 예컨대, 약 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96달 이상에 걸쳐 투여될 수 있다. 어떤 구체예에서, 피험자는 약 2-12 달의 기간 약 4-6 달의 기간 동안 복용할 것이다. 때때로, 방사선 만기 효과에 대한 치료는 예정된 방사선 치료의 개시 당일 또는 전 예컨대, 방사선 만기 효과, 피험자에 있어서의 증후 또는 증상, 예컨대, 본 발명에 개시된 어떤 방사선 연관 증후 또는 증상 중의 어느 하나 이상을 잠재적으로 생산하거나 생산시킬 것 같은 피험자에게 충분한 선량의 방사선을 계획에 의해 노출시키기 전 약 1, 2, 3, 4, 5, 7, 14, 21, 28 일 이상에서 개시할 수 있다. 이러한 구체예 중 어떤 것에서, 피험자가 F1C를 사용하는 피험자의 복용은 일마다 복용을 기준으로 하거나 예컨대, 본 발명 또는 인용 문헌에 개시된 바와 같이 본질적으로 치료 프로토콜을 사용하는 주기적인 복용을 기준으로 할 수도 있다.

어떤 구체예에서, 효과적인 양의 F1C가 피험자에게 투여되거나 피험자의 조직에 전달되는데, 여기서 피험자는 최소 약 0.5 Gy 내지 약 100 Gy 또는 그 이상의 전체 방사선량을 받거나 그에 노출되었다. 그 방사선량은 단일 선량 또는 2, 3, 4, 5, 6, 10 또는 그 이상으로 분할된 선량 또는 부분 선량으로 이루어질 수 있다. 따라서, 예시적인 구체예에서, 피험자는 약 0.2-300 Gy, 약 0.2-100 Gy, 약 0.2-80 Gy 0.2-60 Gy, 약 0.2-40 Gy, 약 0.2-20 Gy, 약 0.2-12 Gy, 약 0.2-10 Gy, 약 0.2-8Gy, 약 0.2-6 Gy 또는 약 0.2-4 Gy의 범위에서 전체 방사선량을 받을 수 있다. 부분으로 분할된 선량은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 그 이상의 간헐적으로 가해질 수 있으며, 그러한 선량은 부분 선량 당 예컨대, 약 0.05, 0.1, 0.3, 0.5, 0.8, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상일 수 있다. 피험자는 약 하루 또는 수일 이상, 예컨대, 약 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 20 또는 25 일, 또는 달, 예컨대, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 24, 36, 48 달 또는 그 이상의 기간에 걸쳐 방사선 부분 선량에 노출될 수 있다. 피험자가 방사선의 전체 선량 또는 부분 선량에 노출되는 때, 그 노출은 약 1 분 내지 약 48 시간, 통상적으로 약 2-120 분 또는 약 4-60 분의 기간에 걸쳐 일어날 것이다. 방사선량 또는 부분선량은 선량 또는 부분선량 당, 예컨대, 약 0.01, 0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 0.8, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6 또는 8 Gy일 것이다.

지연 방사선 효과가 일어나는 어떤 방사선 노출 상황, 예컨대 본 발명에서 개시된 방사선 노출에 대해, 매일의 투여는 일당 약 0.01 mg/kg 내지약 500 mg/kg의 F1C를 피험자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 예시적인 투여량은 약 0.1-100 mg/kg/일 및 약 0.2-30 mg/kg/일이다. 예시적인 단위 복용량은 적당한 제형(formulation)에서 약 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 200, 300 또는 500 mg 의 F1C를 포함한다. 본 발명에서 개시된 인간 또는 기타 피험자를 위한 예시적인 단위투여량은 약 1-1000 mg 의 F1C 또는 약 5-400 mg 또는 약 10-300 mg, 예컨대, 약 5, 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60 75, 100, 150, 200, 250, 300, 400 또는 500 mg을 포함하는 제형을 포함한다. 설치쥐 또는 개와 같은 더 작은 피험자는 일반적으로 더 작은 단위 또는 일일 투여량 예컨대, 약 0.3-25 mg을 사용함에 반해, 인간과 같은 더 큰 피험자와 함께는 더 큰 단위 또는 일일 투여량, 예컨대, 약 5-400 mg이 일반적으로 사용될 것이다.

전사 인자, 수용체 및 유전자 발현의 조정.

본 발명에서 개시된 질환, 증상 또는 증후 중의 어떤 것을 치료하는데 있어서, F1C는 하나 이상의 전사 인자 또는 수용체의 발현 또는 생물학적 활성을 조절할 수 있다. 즉, 감지할 수 있을 정도로 증진 또는 증가시키거나 감지할 수 있을 정도로 억제 또는 감소시킬 수 있다. 이것은 질환, 증상 또는 증후의 부분적인 치료 또는 호전으로서 표적 유전자 활성 또는 발현을 감지 가능할 정도로 조정할 수 있게 한다. 그러한 조정은 표적 DNA 서열 등의 다른 천연 리간드, 또 다른 전사 인자, 전사 보조인자, 핵 호르몬 수용체 또는 세포막 수용체 등의 수용체(예컨대, 지질, 펩티드, 단백질 또는 인터루킨 수용체 또는 성장 인자 수용체 등의 글리코단백질 수용체), 수용체 보조인자 또는 폴리머라제, 키나제, 인산분해효소 또는 전이효소 등의 효소에 결합하거나 이들과 복합체를 형성하는 전사 인자 또는 수용체의 능력에서의 변화로부터 일어난다. 이러한 생체분자에 대한 F1C의 효과는 면역세포 또는 비면역조직, 예컨대, 감염 또는 악성 세포등의 병에 걸린 조직에 인접한 세포 또는 조직에서 발휘딜 수 있다. F1C는 직접적 또는 간접적으로 정상 신호 형질도입 과정의 일부인 신호를 변화시키는 이러한 분자들 중 어떤 것의 능력을 조절할 수 있다.

본 발명에서 기술된 많은 임상적 증상 예컨대, 암, 감염, 심각한 염증, 만성적 염증, 외상, 신경학적 증상 또는 자가면역에 있어서, F1C는 생물학적 활성, 단백질 또는 분자 수준 또는 질환, 증상 또는 증후의 정착, 지속 또는 진행에 연루되는 RNA 수준의 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상의 생체분자를 조절, 예컨대, 감지할 수 있을 정도로 감소시키거나 증가시킬 수 있다. 예컨대, 피험자의 세포 또는 조직에서 또는 효소, 조직 또는 세포 기재의 분석에서 그러한 생체분자로는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상의 AP-1, 포유동물 또는 인간의 시클로옥시게나제-1(COX-1) 또는 시클로옥시게나제-2(COX-2) 등의 시클로옥시게나제 , 포유동물 또는 인간의 지방산화효소, 예컨대, 5-지방산화효소, TNFα, TNFα 수용체 1, TNFα 수용체 2, TNF 수용체 관련 인자, TNFβ, TNFβ 수용체, MIP-1α, 단핵구 화학유인물질-1 (MCP-1), 인터페론 감 (IFNγ 또는 γIFN), IL-1α, IL-1β, IL-1α 수용체, IL-1β 수용체, IL-2, IL-3, IL-4, IL-4 수용체(IL-4R), IL-5, IL-6, IL-6 수용체(IL-6R), IL-8, IL-8 수용체(IL-8R), IL-10, IL-10 수용체(IL-10R), IL-12, αn IL-12 수용체, (예컨대, IL-12Rβ2), IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, 핵 인자 카파 β (NFκB), AP-1, c-maf, v-maf, mafB, Nrl, mafK, mafG, maf 족 단백질 p18, 반응성 산소 종류, 예컨대, 과산화아질산염, 과산화수소 또는 과산화이온(superoxide ion : 집합적으로 ROS), 17β-히드록시스테로이드 탈수소효소(17β-HSD) 또는 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소(11β-HSD), 예컨대, 11β-HSD 타입 1, 11β-HSD 타입 2, 17β-HSD 타입 1, 17β-HSD 타입 2 또는 17β-HSD 타입 5, 스테로이드 아로마테이스, 예컨대, 시토크롬 P450 아로마테이스, 스테로이드 5α-환원효소, 혈청 또는 혈액 코티솔, 세포질 인지질분해효소 A2(cPLA2), 칼슘 독립성 인지질분해효소 A2 (iPLA2), 프로스타글란딘, 예컨대, 프로스타글란딘 E2(PGE2) 또는 프로스타글란딘 D2 (PGD2), 류코트리엔, 예컨대, 류코트리엔 B4, 유도 산화질소 합성효소(iNOS), 산화질소(NO), GM-CSF, 란테스(RANTES: 활성상태로 조절됨, 발현 및 분비된 정상 T 세포 ), 이오탁신(eotaxin), GATA-3, CCR1, CCR3, CCR4,CCR5, CXCR4를 들 수 있다. 이러한 피험자에 있어서, IFNα, INFα 수용체, PPARα, PPARγ, PPARβ 또는 T-Bet 등의 전사 인자는 감지할 수 있을 정도로 증가하는 것을 포함하여 다른 생체분자의 수준, 그들의 RNA 또는 그 활성의 수준은 감지할 수 있을 정도로 조절될 수 있다. F1C가 직접 또는 간접적으로 조절하는 기타 생체분자 또는 그들의 유사형태들, 다형체들, 오쏘로그들, 또는 호모로그들로는 예컨대, 야누스체(Janus) 키나제 1(JAK1), 야누스체 키나제 2(JAK2), 야누스체 키나제 3(JAK3), 전사 1(STAT1)의 신호 변환기 및 활성제, 전사 2(STAT2)의 신호 변환기 및 활성제 및 전사 3(STAT3)의 신호 변환기 및 활성제 중의 하나 이상을 들 수 있다. F1C는 그들의 유사형태들, 다형체들, 오쏘로그 또는 호모로그를 포함하여 기타 이러한 효소들의 생물학적으로 활성인 유사체들, 화학역동, 사이토카인, 그들의 수용체 또는 리간드를 조절할 수 있다. 어떤 세포 또는 조직에서, 이러한 생체분자들 중 하나 이상이 감지할 수 있을 정도로 증가될 수 있는데, 이에 반해 다른 세포 또는 조직에서는, 동일한 생체분자가 감지할 수 있을 정도로 감소한다. 따라서, F1C가 조절할 수 있는 예컨대, 감지할 수 있을 정도로 증가시키거나 감소시킬 수 있는 생체분자로는 세포내 또는 세포외 수준 또는 생물학적 활성의 하나 이상의 효소, 사이토카인, 사이토카인 수용체, 케모카인 및/또는 케모카인 수용체를 들 수 있다. 예시적인 케모카인 수용체로는 CCR-1, CCR-2, CCR-2A, CCR-2B, CCR-3, CCR-4, CCR-5, CXCR-3 및 CXCR-4 중 하나 또는 둘 이상을 들 수 있다.

다른 측면에서, 그 화합물들은 예컨대, 심각한 염증, 만성적 염증 또는 그들의 증후, 심각한 알레르기, 만성적 알레르기 또는 그들의 증후, 예컨대, 알레르기성 비염 또는 심각한 또는 만성적 천식, 건선 관절염, 골다공증, 골관절염, 류마티스 관절염, 신경학적 기능장애 또는 그들의 증후, 예컨대, 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 또는 기억 상실 증상 등의 치매 등의 증상에서, 골다공증에서 또는 유방 암 같은 암에서 이 분자들 중 하나 이상의 원치 않는 또는 발현 또는 활성과 연관된 증상 또는 증후를 치료, 예방 또는 호전시키는데 사용된다. 그 화합물들은 NFkβ 가 세포질로부터 핵으로 전위하는 것을 예방할 수 있으며 따라서 핵성 NFkβ에 대한 세포질성 NFκB의 비율을 증가시킨다. NFκB가 핵에서 표적 DNA 서열에 갇혀있는 동안, F1C는 NFκB-매개 전사의 활성화를 억제할 수 있다. 선택적으로, F1C는 예컨대, 피험자의 세포 또는 조직에서 또는 효소 또는 세포 기재의 분석에서 T-Bet 같은 전사 인자의 하나 이상의 활성의 발현을 활성화시키거나 증진시킬 수 있다. 이러한 측면에서, 그 화합물들은 본 발명 또는 인용문헌에 기술된 바와 같이 면역억제 증상에서 면역기능장애, 노화, 감염, 암 또는 전암 등의 증상에서 T-Bet의 불충분한 발현이나 활성과 연관된 증상 또는 증후를 치료, 예방 또는 호전시키는데 사용된다.

특정한 이론에 구속됨이 없이, F1C는 미세환경 민감 방식이나 상황에서 복합생체분자를 조정할 수 있다. 그 화합물의 효과는 IFNγ 와 같은 특별한 분자의 감소 및 그 분자의 유리한 효과를 제거함이 없이 상승된 IFNγ 수준이나 활성과 연관된 염증의 감소를 제공할 수 있다. 이러한 효과는 정상 면역세포가 정상 면역기능을 수행하는 동일한 분자를 충분한 양으로 생산하는 것을 허용하는 동안 조절이 곤란해진 세포에서 IFNγ과 같은 생체분자의 수준 또는 활성에서의 감소에서 발생한다. 생체분자가 활성을 위해 필요로 되는 위치에서, 예컨대, 림프절 또는 비장 세포에서, 순환 중인 세포에서 분자 수준 이 감소하는 동안 충분한 양의 조정된 분자가 요구되는 반응을 끌어내기 위해 존재한다. 그 화합물은 피험자가 예컨대, 감염 또는 암에서 불충분한 Th1 면역반응을 갖는 증상에서, IL-13, IL-15, IL-17 또는 IL-18을 증가시킬 수 있다. 반대로, 그 화합물은 과잉 Th1 면역 상태가 만연할 수 있는 알레르기 또는 자가면역증상 등의 증상 예컨대, 다발성 경화증에서 IL-13, IL-15 또는 IL-18을 감소시킬 수 있다.

일반적으로, F1C는 이러한 분자들(또는 본 발명에서 개시된 다른 전사 인자 또는 수용체) 중 하나 이상의 합성 또는 하나 이상의 생물학적 활성이 본 발명에서 개시된 임상적 증상 또는 증후의 정착, 지속, 진행 또는 증진된 심각성과 연관된 때에는 그 합성 또는 활성을 감지할 수 있을 정도로 감소시킬 것이다. 반대로, F1C는 이러한 분자들(또는 본 발명에서 개시된 다른 전사 인자 또는 수용체) 중 하나 이상의 합성 또는 하나 이상의 생물학적 활성이 본 발명에서 개시된 임상적 증상 또는 증후의 치료, 예방, 치유 또는 호전과 연관되는 때에는 그 합성 또는 활성을 감지할 수 있을 정도로 증가시킬 것이다.

F1C 생물학적 활성의 다른 측면은 상(phase) II 해독 및 친전자체 및 화학적 발암물질을 포함하는 생체이물 및 과산화물 라디칼 또는 과산화수소와 같은 해롭거나 반응성인 종류의 감소를 매개하는 하나 이상의 효소를 발현시키는 본 발명에서 기술된 세포 또는 조직의 용량을 조정하는 그들의 능력이다. 이러한 유전자의 조정은 Nrf2(NF-E2 관련 인자 2, 유니진(Unigene) 기호 Nfe2L2) 등의 bZip 전사 인자 및 MafG, MafK 또는 MafF 등의 Maf 단백질을 포함하는 하나 이상의 전사 인자 또는 인자의 복합체에 의해 매개된다. 이 인자들은 EpRE (친전자체 반응 요소) 또는 ARE (항산화 반응 요소) 등의 시스 요소(cis-elements)에 결합되어 있다. EpRE 및/또는 ARE 요소는 NAD(P)H:퀴닌 산화환원효소-1(NQO1) 및 글루타티온-S-전이효소(GST) 뿐만 아니라 타이오레독신, 헴 옥시게나제 1(HO 1, 또는 HMOX1), 촉매성 및 조절 소단위(suβunit) -글루타미사이크테인(glutamylcycteine) 신테타아제(syhthetase) (GCS 또는 GCLM) 및 시스틴/글루탐산염 교환 전달체의 소단위인 xCT(SLC7A11) 등의 세포방어효소를 포함하는 상 II 해독 효소의 촉진자에서 나타난다. EpRE 및 ARE는 세포의 많은 생명이물에의 노출에 뒤따르는 이러한 유전자들의 상향조절(upregulation)을 매개한다. 이 유전자들 또는 전사 인자의 증진된 발현이 바람직한 상태에서, F1C는 이 인자들 및/또는 효소들 중 하나 이상의 활성 또는 수준을 상향 조절한다.

따라서, 어떤 구체예에서 F1C는 F1C에 노출된 세포 또는 조직에서 Nrf2, 타이오레독신, NQO1, GST, HO 1, GCS의 촉매성 소단위, GCS 의 조절 소단위 및 xCT 중 하나 이상의 수준 또는 활성을 조정하는데 사용된다. 어떤 구체예에서, 독소 노출 또는 상승된 산화성 스트레스 등의 원치 않는 심각한 또는 만성적 증상이 세포 또는 조직에 존재하는 때에, 그 세포 또는 조직은 F1C를 가지고 치료된다. 심각한 또는 만성적 병적 염증 증상, 심각한 또는 만성적 감염 및 외상 증상을 포함하는 그러한 증상들은 예컨대, 본 발명에서 기술된 바와 같이 발생한다. F1C의 효과는 예컨대, 만성적 과다발현(over-expression)이 발생한 상태에서 발현을 감소시켜 이 전사 인자 또는 효소 중 하나 이상의 요구되는 발현 수준을 정상 발현으로 회복시키거나 정착시키는 것이다. 따라서, F1C는 본 발명에서 기술된 여러 가지 유전자들을 조정하는데 예컨대, 유전자의 과잉 또는 원치 않는 발현 또는 수준이 질환 또는 원치 않는 증후에서 임상적인 개선으로 귀결되는 임상적 증상의 정착, 지속, 심각성 또는 진행과 연관되는 임상적 증상에서 여러 가지 유전자들 중 하나 이상의 발현 또는 mRNA 수준 또는 단백질 수준을 감소시키는데 사용될 수 있다

기타 치료적 및 생물학적 적용 및 활성.

F1C는 포유동물 또는 인간 등의 피험자에 있어서, 어떤 만성적 증상의 예방, 진행의 늦춤 또는 치료를 위해 유용하다. 만성적 증상으로는 상대적으로 장기간에 걸쳐, 예컨대, 약 3 달 내지 10 년 또는 그 이상에 걸쳐 일어나거나 발전하는 질환 및 증상을 들 수 있다. 그러한 증상들로는 다낭 신장 질환에서 유래된 만성적 신부전을 들 수 있으며, 예컨대, 심각한 또는 만성적 사구체신염 등의 자가면역증상으로부터 유래한 것 또는 당뇨병, 사이질콩팥염, 고혈압 및 본 발명에서 기술된 기타 증상에서 유래된 것들을 들 수 있다. 만성적 증상으로는 만성적 기관지염, 허파섬유증, 우실비대, 허파 고혈압, 폐공기종, 천식 및 만성적 폐쇄 허파 질환 등의 만성적 허파 증상을 들 수 있는데, 이것들은 F1C로 치료될 수 있다. 이러한 증상들 또는 그들의 증후는 가벼울 수도, 심하지 않을 수도 또는 심할 수도 있다. 피험자는 질환 또는 증상을 격고 있을 수도 또한 증상을 발전시키고 있을 수도 있다. 예컨대, 피험자는 만성적 증상을 발달시키는 초기 신호 또는 소인(predisposition)을 나타낼 수 있다. 그러한 치료는 일반적으로 질환의 의 예방, 질환 또는 증상의 개시 또는 심각성의 지연을 촉진시키거나, 증후 중 하나 이상의 호전시키는데 예컨대, 숨참, 기침 또는 호흡곤란을 감소시키거나 또는 질환 또는 증상의 진행을 늦출 것이다. 본 발명에 기술된 여러 가지 만성적 증상에서, F1C는 일반적으로 상대적으로 장기간 예컨대, 최소약 3 달 내지 약 10 년 또는 그 이상 동안 인간과 같은 피험자에게 투여될 것이다. F1C에 대한 투여량, 투여 경로 및 복용 프로토콜은 본질적으로 본 발명에서 개시된 바와 같다. 그 화합물의 복용은 본 발명에서 기술된 바와 같은 투여량을 사용하는 복용 프로토콜을 사용하여 매일 또는 주기적일 수 있는데 예컨대, 약 0.1 내지 약 20 mg/kg 의 F1C가 피험자에게 일당 1회 또는 2회 매일 또는 주기적으로 투여된다. F1C의 사용은 천식 또는 만성적 폐쇄 허파 질환에 대해서는 다른 치료제 예컨대, 메타프로테레놀 또는 알부테롤 등의 β-작용제 또는 겉질스테로이드, 예컨대, 프레드니손과 결합될 수 있다.

면역기능을 조정하는 F1C의 능력은 인해 심리적 장애, 대사 장애, 만성적 스트레스, 수면 장애, 성적 노화, 노화, 또는 조기 노화와 연관된 증상을 갖는 피험자의 증후의 치료, 예방, 진행의 늦춤 또는 호전을 위해 그들이 사용되는 것을 허용한다. 대사 장애로는 갑상선기능저하증(parathyroidism), 가갑상선기능저하증(pseudohyperparathyroidism), 부갑상선기능저하증(hyperparathyroidism), 고칼슘혈증, 저칼슘혈증 및 피로, 변비, 신결석 및 신장 기능장애 등의 그들의 감지 가능한 증후를 들 수 있다. 만성적 스트레스 및 관련 장애로는 근섬유통, 만성적 피로 증후군, 시상하부-뇌하수체 축 조절곤란을 들 수 있다. F1C로 치료될 수 있는 기타 관련 병적 증상으로는 노화와 연관된 호르몬 결핍 또는 병적 증상, 생식샘저하증, 질위축, 리비도 감소, 요실금, 피부 콜라겐 손실, 손실또는 피부, 기관 또는 관절 연결 조직의 손상과 연관된 호르몬 결핍 및 폐경 또는 뜨거운 섬광(hot flαsh), 원치 않는 기분 변화, 피로 및 불면증 등의 그 증후를 들 수 있다. 이러한 구체예에서, F1C를 사용한 피험자의 치료는 필요에 따라 삼요오드타이로닌, 사요오드타이로닌, 인슐린 유사 성장 인자, 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질-3, 에스트로겐 또는 프로제스틴 등의 기타 적당한 약제와 결합될 수 있다.

상기 지적한 바와 같이, 어떤 구체예에서, F1C를 사용한 치료는 겉질스테로이드 또는 클루코코티코이드와 결합된다. 겉질스테로이드는 많은 임상적 상황에서 예컨대, 심각한 또는 만성적 류마티스 관절염, 심각한 또는 만성적 골관절염, 궤양상 결장염, 심각한 또는 만성적 천식, 기관지 천식, 건선, 전신 홍반성 낭창, 간염, 허파 섬유증, 타입 I 당뇨병, 타입 II 당뇨병 또는 종말증 등의 증상에서 발적(flare)의 강도 또는 빈도 또는 염증 또는 자가면역 반응의 삽화(episode)를 감소시키기 위해 사용된다. 그러나 많은 겉질스테로이드는 그들의 사용이나 효험을 제한할 수 있는 상당한 부작용 또는 독성을 갖는다. F1C는 겉질스테로이드의 바람직한 모든 치료적 능력을 없애지 않으면서 그러한 부작용 또는 독성을 상쇄시키는데 유용하다. 이것은 겉질스테로이드를 계속해서 사용하거나 그 투여량을 변화시키는 것 예컨대, 부작용 또는 독성의 강화나 겉질스테로이드 투여량의 감소없이도 투여량을 증가시키는 것을 가능하게 한다. 치료, 예방, 호전 또는 감소될 수 있는 부작용 또는 독성으로는 뼈 손실, 뼈 성장 감소, 뼈 흡수 증가, 골다공증, 면역억제, 감염 감수성 증가, 기분 또는 개성 변화, 우울증, 두통, 현기증, 높은 혈액 압력 또는 고혈압, 근육 쇠약, 피로, 구역, 권태감, 소화 궤양, 이자염, 얇거나 무른 피부, 어린이 또는 미성년 피험자 성장 억제, 혈전색소증, 백내장 및 부종 중의 어느 하나 이상을 들 수 있다. F1C에 대한 투여량, 투여 경로 및 복용 프로토콜은 본질적으로 본 발명에서 기술된 바와 같다. 예시적으로 약 0.5 내지 약 20 mg/kg/일의 F1C이 겉질스테로이드가 투여되는 기간 동안 투여되며, 겉질스테로이드와 함께하는 복용이 끝난 후에도 필요에 따라서는 약 1 주 내지 약 6 달 또는 그이상의 기간 동안 투여된다. 겉질스테로이드는 본질적으로 공지된 투여량, 투여 경로 및 복용 프로토콜을 사용하여 투여된다. 예컨대, 문헌(Physicians Desk Reference 54^th edition, 2000, pages 323-2781, ISBN 1-56363-330-2, Medical Economics Co., Inc., Montvale, NJ)을 참조하라. 그러나, 겉질스테로이드의 투여량은 필요에 따라 조절될 수 있는데 예컨대, 겉질스테로이드와 연관된 모든 부작용이나 독성의 상응하는 증가 없이 정상투여량 보다 약 10% 내지 약 300%를 증가시킬 수 있다. 그러한 증가는 충분한 기간에 걸쳐서 차츰 그리고 피험자의 임상적 증상에 적합하게 행해질 수 있는데 예컨대, 약 2 주 내지 약 1 년에 걸쳐 일일 겉질스테로이드 복용 증가는 약 10% 내지 약 20% 에서 최대 약 300% 까지이다.

그러한 겉질스테로이드로는 히드로코르티손 (코티솔), 코르티코스테론, 알도코스테론, ACTH, 트리암시놀론 및 트리암시놀론 디아세테이트, 트리암시놀론 헥사아세토나이드, 및 트리암시놀론 아세토나이드 등의 유도체, 베타메타손 및 베타메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 벤조에이트, 베타메타손 인산나트륨, 베타메타손 아세테이트, 및 베타메타손 발러레이트(valerate) 등의 유도체, 플우니소라이드(flunisolide), 프레드니손, 플우오시놀론(fluocinolone) 및 플우오시놀론 아세토나이드 등의 유도체, 디플오라손(diflorasone) 및 디플오라손 디아세테이트 등의 유도체, 할시코나이드(halcinonide), 덱사메타손 및 덱사메타손 디프로피오네이트 및 덱사메타손 발러레이트 등의 유도체, 데속시메타손(desoxymethasone), 디플루코로토론(diflucortolone) 및 디플루코로토론 발러레이트 등의 유도체 , 플루클로로론(fluclorolone) 아세토나이드, 플루코시노나이드(fluocinonide), 플루코토론(fluocortolone), 플루프레드니덴(fluprednidene), 플루란드레놀라이드(flurαndrenolide), 클로베타솔(clobetasol), 클로베타손(clobetasone) 및 클로베타손 부틸레이트 등의 유도체, 알크로메타손(alclometasone), 플루메탄손(flumethasone) 및 플루코토론(fluocortolone)을 들 수 있다.

세포 또는 조직에 대한 F1C의 다른 바람직한 조정 효과로는 (1)예컨대, 뼈 손실 또는 골다공증 증상 또는 뼈파괴 세포에서 또는 전립샘암, 전이 유방 암 또는 전이 허파암(예컨대, 뼈 전이와 함께) 등의 암에서, 뼈 흡수 또는 칼슘 방출 또는 gp80, gp130, 종양 괴사 인자(TNF), 뼈파괴세포분화 인자(RANKL/ODF), RANKL/ODF 수용체, IL-6 또는 IL-6 수용체 발현 또는 생물학적 활성 중의 하나 이상의 억제, (2)기원 세포로부터의 파골세포형성(osteoclαstogenesis) 또는 뼈파괴 세포 발달의 억제, (3)핵 호르몬 수용체에 의해 매개되는 NFκB 억제의 증진, 예컨대, 염증, 류마티스 관절염 또는 골다공증에서 NFκB의 에스트로겐 수용체-α 또는 에스트로겐 수용체-β 매개 억제의 증진된 억제, (4)예컨대, 뼈 골절, 뼈 치유가 저하된 상황(예컨대, 화상 환자 또는 클루코코티코이드로 치료받고 있는 환자에 있어서), 뼈 성장 또는 골다공증 또는 기타 뼈 손실 증상에서 예컨대, 뼈모세포 복제 또는 발달의 조정 또는 증진 또는 Cbfa1, RUNX2 또는 AML-3 등의 전사 인자의 합성 또는 생물학적 활성의 조정 또는 증진에 의해 기원 세포로부터 뼈모세포형성, 뼈모세포, 뼈 가골(callus) 또는 뼈 발달의 증진, (5)만성적 염증성 질환, 만성적 천식 또는 류마티스 관절염(증가된 코티솔 대 αCTH 비율)에서와 같이 조절곤란이 있는 증상에서, 시상하부-뇌하수체-부신 축 기능의 정상화, (6)예컨대, 우울증, 수면 또는 기억 장애 시, 뉴런에서 리간드-게이티드 이온 채널(ligand-gated ion channel)의 조정, (8)예컨대, 우울증, 수면 또는 기억 장애 시, 뉴런에서 G-단백질 결합 수용체의 조정, (9) 간 세포, 뉴런, 뉴런 전구 세포, 뇌, 유방, 테스테스(testes) 또는 결장 등의 세포 또는 조직에서의 조정, 예컨대, 시토크롬 또는 수산화효소(예컨대, 11β수산화효소, CYP1A1, CYP2B1, CYP2B10, CYP4A, CYP7A, CYP7A1, CYP7B, CYP7B1, CYP11A1, CYP11B1, CYP17등의 CYP 효소, P450 3A4, P450c17, P450scc, P450c21 또는 동종효소(isozyme), 호모로그 또는 이들 중 어느 것의 돌연변이) 등의 대사 효소의 합성 또는 생물학적 활성의 유발 또는 억제, (10)예컨대, 노화된 피부 또는 예컨대, 외상, 열적 손상 또는 태양 방사선으로부터 손상된 피부에서 콜라겐 합성 또는 수준의 증진, (11)세포 또는 조직 예컨대, 신경계 조직 또는 알츠하이머 병 등의 치매에 미세신경교세포성 세포에서 산화질소 생산의 억제, (12)고혈당증 또는 당뇨병 증상에서 글루코스-자극 인슐린 합성의 강화, (13) 예컨대, 노화나 본 명세서에 기술된 또 다른 증상으로 인한 치매(알츠하이머 병), 우울증, 불안, 정신분열증 또는 기억 상실 등의 증상 시, 예컨대, 뇌 조직 또는 뉴런에서, 감마-아미노부티르산(GABA), 도파민 또는 N-메틸-D-아스파라진산염(NMDα) 수용체 활성이나 수준의 조정(예컨대, 감소된 Gαβα-매개 클로라이드 전류 또는 해마에서 NMDα에 대한 뉴런성 반응의 상승작용), (14) 신경 세포, 뉴런성 전구 세포 또는 간 세포 등의 세포 또는 조직에서, 전사 인자 또는 SET, 신경 성장 인자 유도성 단백질 β, StF-IT, SF-1 등의 호모로그 또는 유사형태의 발현 또는 활성을 조절(예컨대, 증진), (15) 알레르기성 반응에서 또는 허파나 기타 조직에서 호산구 침윤 또는 환원 IgE 수준 의 억제 (16)조정, 예컨대, 약 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 또는 그 보다 더 큰 몸 무게 지표를 갖는 인간 등의 비만 피험자에 있어서, 렙틴(leptin)수준의 혈청 또는 혈액 감소, (17)예컨대, 최소 약 60 세 또는 최소 약 70 세의 인간과 같은 나이 든 피험자에 있어서, 코르토코트로핀 방출 호르몬 합성 또는 활성의 증가, (18)알츠하이머 병과 같은 노화 또는 치매에 있어서, 기억의 강화 또는 기억 상실 이나 지남력장애의 감소 (20)비만 또는 당뇨병성 인간 등의 피험자에 있어서, 열발생을 초래하는 효소들, 예컨대, 간 글리세롤-3-포스페이트 탈수소효소 또는 말산 효소 중 어느 하나의 합성 또는 활성의 증진 (21)조정, 예컨대, 유방 암 또는 전암 등의 과다증식 증상에 있어서, CXCR4 수용체 또는 CXCL12 케모카인의 합성 또는 생물학적 활성의 감소, (22) 홀로시토크롬 c, 시토크롬c, 카스파제(caspase)의 제2 미토크론드리아 유도 활성제, Apaf-1, Bax, 프로카스파제(procaspase)-9, 카스파제-9, 프로카스파제-3, 카스파제-3, 카스파제-6 및 카스파제-7 중 하나 이상의 합성 또는 생물학적 활성의 조정, 예컨대, 이 분자들의 미토크론드리아로부터 세포질로의 전위 증진 또는 암 전암 세포, 암 세포 또는 자가면역을 매개하는 세포에 있어, 세포질에 이 분자들의 활성화 증진, (23)종양 괴사 인자-α, 인터루킨-1β 전환 효소, IL-6, IL-8, 카스파제-4 및 카스파제-5 중 하나 이상의 합성 또는 생물학적 활성의 조정, 예컨대, 손상된 세포 또는 예컨대, 허혈 또는 경색 (예컨대, 혈관, 심장 또는 뇌), 저산소 세포 또는 조직의 저관류 또는 류마티스 관절염, 궤양성 결장염, 바이러스성 간염, 알콜성 간염, 또는 본 발명에서 기술된 또다른 염증 증상 등의 염증 증상으로부터의 손상을 입은 세포에서 이러한 분자들의 활성화 감소, (24) 알츠하이머 병, 헌팅톤 질환, 또는 본 발명에서 개시된 또다른 신경학적 증상과 같은 신경퇴화 장애 또는 치매에 있어서, 인지질분해효소 A2, 카스파제-1, 카스파제-3 및 프로카스파제-3 중 하나 이상의 합성, 생물학적 활성또는 활성화의 감소, (25) 면역억제, 알레르기 또는 자가면역증상 등의 면역조절곤란 또는 산화성 스트레스 증상에 있어서, 조절곤란 단백질 키나제 B, 포스파티딜리노시톨 3-키나제 및 포크헤드(Forkhead) 전사 인자, 예컨대, O 류(clαss O) 포크헤드 전사 인자의 조절 또는 정상화를 들 수 있다. F1C는 따라서 이러한 증상 또는 그들의 증후 중 하나 이상이 존재하는 경우에 사용될 수 있다. 이 분자들의 합성 또는 생물학적 활성을 측정하는 방법은 이미 기술되어 있는데 예컨대, U.S. 특허 제6200969호, 제6187767호, 제6174901호, 제6110691호, 제6083735호, 제6024940호, 제5919465호 및 제5891924호를 참조하라.

특정한 구체예.

본 발명의 측면 및 관련된 주제는 뒤따르는 특정한 구체예를 포함한다.

1. 피험자에게 낭종 섬유증, 낫(sickle)세포질환, 호중성백혈구감소증 또는 저혈소판증을 예방, 치료, 호전시키거나 또는 그 진행을 늦추거나 또는 호중성백혈구감소증 또는 저혈소판증의 증후를 치료하는 방법으로서 상기 방법은 구조 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14를 갖는 식 1의 화합물 또는 대사 전구체 또는 그들의 대사산물을 효과적인 양으로 피험자에게 투여하거나 피험자의 조직에 전달하는 것을 포함한다.

여기서, 5 (존재한다면), 8, 9 및 14 위치 각각에서 R10 부분은 α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α, α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열로 있고,

여기서, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D and R^10E 각각은 α,α, α,β, β,α 또는 β,β 배열로 있고,

여기서, 각 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E은 독립적으로 -H, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -SCN, -NO₂, -NH₂, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아마이드, 아미노산, 펩티드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 티오아실기, 카보네이트, 카바메이트, 할로겐, 필요에 따라 치환된 알킬기, 필요에 따라 치환된 알케닐기, 필요에 따라 치환된 알키닐기, 필요에 따라 치환된 아릴 부분, 필요에 따라 치환된 헤테로아릴 부분, 필요에 따라 치환된 헤테로사이클, 필요에 따라 치환된 단당류, 필요에 따라 치환된 올리고당류, 뉴클레오시드, 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드, 고분자이거나 또는,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E 중의 하나 이상은 =O, =S, =N-OH, =CH₂, =CH-CH₃, 또는 독립적으로 선택된 스파이로(spiro) 고리이고 동일한 탄소에 결합된 수소 원자 또는 제2 변화기(variable group)는 없거나, 또한

두개의 인접한 R¹-R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E 중 하나 이상은 독립적으로 선택된 에폭사이드, 아세탈, 티오아세탈, 케탈 또는 티오케탈을 포함하고

R⁷은 -C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-O-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-S-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-NR^PR-C(R¹⁰)₂-, -O-, -O-C(R¹⁰)₂-, -S-, -S-C(R¹⁰)₂-, -NR^PR- 또는 -NR^PR-C(R¹⁰)₂-이고,

R⁸ 및 R⁹는 독립적으로 -C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -O-, -O-C(R¹⁰)₂-, -S-, -S-C(R¹⁰)₂-, -NR^PR- 또는 -NR^PR-C(R¹⁰)₂- 이거나 R⁸ 또는 R⁹ 중의 하나 또는 둘은 5-환 고리를 남기면서 독립적으로 존재하지 않으며,

R¹³은 독립적으로 C_1-6 알킬이고,

필요에 따라 만약 (1) R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E 중 하나 또는 둘이 수소가 아니거나 또는 (2) 하나의 R⁴가 -NH₂, 필요에 따라 치환된 아민, -N(R^PR)₂, =NOH, =NO-, 필요에 따라 치환된 알킬, 아마이드 또는 N-연결된 아미노산이라면, R^PR은 독립적으로 -H 또는 보호기이다. 이러한 구체예에서, 피험자는 기재된 증상을 갖거나 그러한 증상을 발달시키고 있으며, 그 피험자는 인간 또는 영장류일 수 있다.

2. 구체예 1의 방법. 여기서, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각각은 -H이고, 이중 결합이 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴를 그것이 결합하고 있는 고리에 연결시키지 않고, 이중 결합이 16-17위치에 존재하지 않을 때, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴ 각각은 α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α, α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열로 있고, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NH₂, -COOH, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -OCH₃, -OC₂H₅, -CF₃, -CH₂OH, -C(O)CH₃, -C(O)CH₂OH, -C(O)CH₂F, -C(O)CH₂Cl, -C(O)CH₂Br, -C(O)CH₂I, -C(O)CF₃, -C₂F₅, =O, =CH₂, =CHCH₃, 아미노산, 카바메이트, 카보네이트, 필요에 따라 치환된 C1-C20 알킬, 필요에 따라 치환된 C1-C20 에테르, 필요에 따라 치환된 C1-C20 에스테르, 필요에 따라 치환된 C1-C20 티오에테르, 필요에 따라 치환된 C1-C20 티오에스테르, 필요에 따라 치환된 단당류, 필요에 따라 치환된 이당류, 필요에 따라 치환된 올리고당류로부터 필요에 따라 독립적으로 선택된다.

3. 구체예 1 또는 2의 방법. 여기서

(a) R^10A가 단일 결합으로 이어진 고리에 결합되어 있고 이중 결합은 (i)1-2 위치 또는 (ii)1-2 및 16-17 위치에 존재하거나,

(b) R^10B가 단일 결합으로 이어진 고리에 결합되어 있고 이중 결합은 4-5 위치에 존재하거나,

(c) R^10c가 단일 결합으로 이어진 고리에 결합되어 있고 이중 결합은 5-6 위치에 존재하거나,

(d) R^10A 및 R^10B가 단일 결합으로 이어진 고리들에 결합되어 있고 이중 결합은 (i)1-2 및 4-5 위치, 또는 (ii)1-2, 4-5 및 16-17 위치에 존재하며,

(e) R^10A 및 R^10c가 단일 결합으로 이어진 고리들에 결합되어 있고 이중 결합은 (i)1-2 및 5-6 위치 또는 (ii)1-2, 5-6 및 16-17 위치에 존재하거나 또는

(f) 이중 결합이 존재하지 않는다.

4. 구체예 1, 2 또는 3의 방법. 여기서, 구조 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및 12의 화합물은 다음의 구조를 갖는다.

만약 이중 결합이 1-2, 4-5 또는 5-6 위치에 존재한다면, 그 때 R^10A, R^10B 또는 R^10C는 각각 단일 결합에 의해 연결되는 고리와 결합하고, 여기서 R1, R2, R3 및 R4가 단일 결합되었을 때, 하나는 α-배열이고 나머지 R¹, R², R³ and R⁴ 는 β-배열로 있는 것으로 가정한다.

5. 구체예 1, 2, 3 또는 4의 방법. 여기서,

(1)R⁵ 및 R⁶는 각각 α,α, α,β, β,α 또는 β,β 배열로 있고 R⁵ 및 R⁶는 필요에 따라 둘 다 -CH₃이거나 또는 필요에 따라 -CH₃ 및 -CH₂OH로부터 선택되고, 또는 (2)R⁵ 및 R⁶는 둘 다 β-배열로 있고, R⁵ 및 R⁶는 필요에 따라 둘 다 -CH₃이거나 필요에 따라 -CH₃ 및 -CH₂OH이다.

6. 구체예 1, 2, 3, 4 또는 5의 방법. 여기서,

R⁵ 및 R⁶은 필요에 따라 둘 다 β-배열로 있고 필요에 따라 -H, -F, -Br, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂CH₂OH, -CH(O), -CH₂OH, -CH₂-에스테르, -CH₂-에테르, -CH₂-아미노산, -CH₂-카바메이트, -CH₂OR^PR, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂-티오에스테르, -CH₂-티오에테르, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류 및 에스테르로부터 독립적으로 선택되는데, 여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고 R^PR 은 그들이 결합하고 있는 원자를 위해 독립적으로 선택된 보호기이다.

7. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 여기서 (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일결합에 의해 β,β,α,β 배열(즉, 이중 결합이 16-17에 존재하지 않을 때, R¹은 β-배열, R2는 β-배열, R³ 는 α-배열 및 R4는 β-배열이다.)로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며, 또는 (ii) 이중 결합은 16-17 위치에 존재하고 R¹및 R²는 β-배열로 있다.(즉, 이중 결합이 16-17에 존재할 때, R¹은 β-배열이고 R²가 β-배열이다).

8. 구체예1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서 (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β,β,β 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며, 또는 (ii) R¹, R²및 R³의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R¹, R²및 R³은 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β,β, β,β,α, β,α,β, α,β,β, β,α,α, α,β,α, α,α,β 또는 α,α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R⁴는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다. (즉, R⁴는 함께 =O, =NOH, =CH₂ 또는 =CH-CH₃와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

9. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β,β,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며, 또는 (ii) R¹, R²및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R¹, R²및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β,β, β,β,α, β,α,β, α,β,β, β,α,α, α,β,α, α,α,β 또는 α,α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R³는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다.(즉, R³는 함께 =O, =NOH, =CH₂또는 =CH-CH₃와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

10. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β,α,α 배열로 이어져 있다.

11. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,α,β,β 배열로 이어져 있거나(즉, 이중 결합이 16-17에 존재하지 않을 때, R¹은 β-배열, R²는 α-배열, R³ 는 β-배열 및 R⁴는 β-배열이다.) 또는 (ii) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하고, R¹ 및 R²는 각각 β,α배열로 있다(즉, 이중 결합이 16-17에 있을 때, R¹은 β-배열이고 R²는 α-배열이다).

12.구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴ 는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,α,β,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있거나 (ii) R¹, R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β,β, β,β,α, β,α,β, α,β,β, β,α,α, α,β,α, α,α,β 또는 α,α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R²는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다. (즉, 두 R²는 함께 =O, =NOH, =CH² 또는 =CH-CH³와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

13. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,α,α,β 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있거나 (ii) R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β,β, β,β,α, β,α,β, α,β,β, β,α,α, α,β,α, α,α,β 또는 α,α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R¹은 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다. (즉, R¹은 함께 =O, =NOH, =CH₂ 또는 =CH-CH₃와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

14. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴ 중의 각 하나는 -H이고, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,α,α,α 배열로 이어져 있다.

15. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 α,β,β,β 배열로 이어져 있고(즉, 이중 결합이 16-17에 존재하지 않을 때, R¹은 α-배열, R²는 β-배열, R³는 β-배열 및 R⁴는 β-배열이다.) 또는 (ii) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하고, R¹ 및 R²는 각각 α,β배열로 있다. (즉, 이중 결합이 16-17에 있을 때, R¹은 α-배열이고 R²는 β-배열이다. )

16. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 α,β,α,β 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있거나 (ii) R¹ 및 R³의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R¹ 및 R³는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R² 및 두 R⁴는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다.(즉, 두 R² 및 두 R⁴는 함께 =O, =NOH, =CH₂ 또는 =CH-CH₃와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

17. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 α,β,β,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있거나 (ii) R² 및 R³의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R² 및 R³는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R¹및 두 R⁴는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다. (즉, 두 R¹및 두 R⁴는 함께 =O, =NOH, =CH₂ 또는 =CH-CH₃와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

18. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R1, R2, R3 및 R4의 각 하나는 -H이고, 제2 R1, R2, R3 및 R4는 각각 그들이 단일 결합에 의해 α,β,α,α 배열로 이어져 있다.

19. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 α,α,β,β 배열로 이어져 있고(즉, 이중 결합이 16-17에 존재하지 않을 때, R¹은 α-배열, R²는 α-배열, R³는 β-배열 및 R⁴는 β-배열이다.) 또는 (ii) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하고, R¹ 및 R²는 각각 α,α 배열로 있다. (즉, 이중 결합이 16-17에 있을 때, R¹은 α-배열이고 R²는 α-배열이다. ).

20. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 α,α,α,β 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있거나 (ii) R¹ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R¹ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R² 및 두 R³는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다. (즉, 두 R² 및 두 R³는 함께 =O, =NOH, =CH₂ 또는 =CH-CH₃와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

21. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 α,α,β,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있거나 (ii) R² 및 R⁴의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R² 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R¹ 및 두 R³는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다. (즉, 두 R¹ 및 두 R³는 함께 =O, =NOH, =CH₂ 또는 =CH-CH₃와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

22. 구체예 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 방법. 여기서, (i) 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않으며, R¹, R², R³ 및 R⁴의 각 하나는 -H이고 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 α,α,α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있거나 (ii) R¹ 및 R² 의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R¹ 및 R²는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R³ 및 두 R⁴는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결(즉, 두 R³ 및 두 R⁴는 함께 =O, =NOH, =CH² 또는 =CH-CH³와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다)되어 있거나, (iii) R³ 및 R⁴ 의 각 하나는 -H이고, 이중 결합이 16-17 위치에 존재하지 않고, 제2 R³ 및 R⁴는 각각 그들이 단일 결합에 의해 β,β, β,α, α,β 또는 α,α 배열로 이어져 있는 고리에 연결되어 있으며 두 R¹ 및 두 R²는 함께 이중 결합에 의해 고리에 연결되어 있다.(즉, 두 R¹ 및 두 R²는 함께 =O, =NOH, =CH₂또는 =CH-CH₃와 같이 본 발명에서 기술된 이중 결합된 부분이다).

23. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 α,β,α,α 배열로 있거나 또는 만약 이중 결합이 4-5 또는 5-6 위치에 존재한다면, 그때 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 β,α,α 배열로 있다.

24. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 β,β,α,α 배열로 있다.

25. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 α,β,α,β 배열로 있거나 또는 만약 이중 결합이 4-5 또는 5-6 위치에 존재한다면, 그때 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 β,α,β 배열로 있다.

26. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 β,β,α,β 배열로 있다.

27. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 α,β,β,α 배열로 있거나 또는 만약 이중 결합이 4-5 또는 5-6 위치에 존재한다면, 그때 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 β,β,α 배열로 있다.

28. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 β,β,β,α 배열로 있다.

29. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 α,α,α,α 배열로 있거나 또는 만약 이중 결합이 4-5 또는 5-6 위치에 존재한다면, 그때 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 α,α,α 배열로 있다.

30. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 β,α,α,α 배열로 있다.

31. 구체예 1 내지 22 중 어떤 것의 방법. 여기서, 이중 결합은 4-5 또는 5-6 위치에 존재하지 않고, 5, 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 α,α,α,β, α,α,β,α, α,α,β,β, β,α,α,β, β,α,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, 또는 β,β,β,β배열로 있거나 또는 만약 이중 결합이 4-5 또는 5-6 위치에 존재한다면, 그때 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰은 α,α,β, α,β,α, α,β,β 또는 β,β,β 배열로 있다.

32. 구체예 1 내지 31 중 어떤 것의 방법. 여기서, 5, 8, 9 및 14-위치에 R¹⁰은 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -SH, -NH₂, -COOH, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트, 에스테르, 필요에 따라 -CH₃, -C₂H₅ 및 -C₃H₇로부터 선택된 필요에 따라 치환된 C1-C20 알킬 , 필요에 따라 -OCH₃, -OC₂H₅ 및 -OC₃H₇로부터 선택된 필요에 따라 치환된 C1-C20 에테르, 필요에 따라 아세톡시 및 프로피오녹시로부터 선택된 필요에 따라 치환된 C1-C20 에스테르, -O-페닐, 각 알콕시가 필요에 따라 독립적으로 선택(예컨대, 메톡시 또는 에톡시)되는 -O-(알콕시)1-3-페닐 및 각 할로겐이 필요에 따라 독립적으로 선택되는 (예컨대, -F 또는 -Cl) -O-(할로)1-3-페닐로부터 필요에 따라 선택되는 필요에 따라 치환된 아릴로부터 독립적으로 선택된다.

33. 구체예 1 내지 31 중 어떤 것의 방법. 여기서, 5, 8, 9 및 14-위치에 R¹⁰은 각각

(1) -H, -H, -H, -H;

(2) -H, -H, 할로겐 (-F, -Cl, -Br 또는 -I), -H;

(3) -H, -H, -H, -OH;

(4) -H, -H, 할로겐 (-F, -Cl, -Br 또는 -I), -OH;

(5) -필요에 따라 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -CH₂OH, -CH₂O-에스테르, -C₂H₅), -H, -H, -H;

(6) -필요에 따라 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -CH₂OH, -CH₂O-에스테르, -C₂H₅), -H, 할로겐 (-F, -Cl, -Br 또는 -I), -H;

(7) -필요에 따라 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -CH₂OH, -CH₂O-에스테르, -C₂H₅), -H, -H, -OH;

(8) -아실 (예컨대, -C(O)-(CH₂)_0-2-CH₃), -H, -H, -H;

(9) -에스테르 (예컨대, 아세톡시 또는 프로피오녹시), -H, -H, -H;

(10) -에테르 (예컨대, -O-(CH₂)_0-2-CH₃), -H, -H, -H;

(11) -에스테르 (예컨대, 아세톡시, 프로피오녹시, -O-C(O)-(CH₂)_1-6-H), -H, 할로겐 (예컨대, -F, -Cl, -Br), -H;

(12) -에스테르 (예컨대, 아세톡시 또는 프로피오녹시), -H, -H, -OH;

(13) -H, -H, -H, -아실 (예컨대, -C(O)-(CH₂)_0-2-CH₃);

(14) -H, -H, -H, -에스테르 (예컨대, 아세톡시 또는 프로피오녹시); 또는

(15) -H, -H, -H, -에테르 (예컨대, -O-(CH₂)_0-2-CH₃, -OCH₃, -OC₂H₅, -OCH₂OH, -OCH₂F, -OCH₂Br, -OCH₂COOH, -OCH₂NH₂, -OCH₂CH₂OH, -OCH₂CH₂F, -OCH₂CH₂Br, -OCH₂CH₂COOH 또는 -OCH₂CH₂NH₂)이다.

34. 구체예 1 내지 33 중 어떤 것의 방법. 여기서, 5-위치에 R¹⁰ 은 α-배열로 있으며 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CH(O), -CH(S), -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트 및 에스테르로부터 선택된다.

35. 구체예 1 내지 33 중 어떤 것의 방법. 여기서, 5-위치에 R¹⁰은 β-배열로 있으며 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트 및 에스테르로부터 선택된다.

36. 구체예 1 내지 35 중 어떤 것의 방법. 여기서, 8-위치에 R¹⁰은 α-배열로 있으며 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트 및 에스테르로부터 선택된다.

37. 구체예 1 내지 35 중 어떤 것의 방법. 여기서, 8-위치에 R¹⁰은 β-배열로 있으며 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트 및 에스테르로부터 선택된다.

38. 구체예 1 내지 37 중 어떤 것의 방법. 여기서, 9-위치에 R¹⁰은 α-배열로 있으며 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트 및 에스테르로부터 선택된다.

39. 구체예 1 내지 37 중 어떤 것의 방법. 여기서, 9-위치에 R¹⁰은 β-배열로 있으며 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트 및 에스테르로부터 선택된다.

40. 구체예 1 내지 39 중 어떤 것의 방법. 여기서, 14-위치에 R¹⁰은 α-배열로 있으며 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트 및 에스테르로부터 선택된다.

41. 구체예 1 내지 39 중 어떤 것의 방법. 여기서, 14-위치에 R¹⁰은 β-배열로 있으며 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR^PR, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -CH₂OH, -CH₂OR^PR, -CH₂F, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CHO, -CHS, -CH₂SH, -CH₂SR^PR, -CH₂NH₂, -CH₂NHR^PR, -CF₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CF₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CH₃, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-CO₂H, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-CO₂R^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-C(O)SH, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-C(O)SR^PR, -CH₂OC(O)-(CH₂)_n-NH₂, -CH₂OC(O)-(CH₂)n-NHR^PR, 단당류, 아미노산, 카보네이트, 카바메이트 및 에스테르로부터 선택된다.

42. 구체예 1 내지 41 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁷은 히드록실, 에스테르 또는 알콕시기 또는 할로겐 원자는 α-배열로 존재하고 알콕시기는 필요에 따라 -OCH³, -OC²H⁵ 및 -OC³H⁷로부터 선택되고 할로겐 원자는 -F, -Cl, -Br 또는 -I로부터 선택되는 -CH₂-, -CHOH-, -CH(aR¹⁰)-, -CH(에스테르)-, -CH(알콕시)- 또는 -CH(할로겐)- 이다.

43. 구체예 1 내지 41 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁷은 (i)히드록시실, 에스테르 또는 알콕시기 또는 할로겐 원자가 β-배열로 존재하고 알콕시기는 필요에 따라 -OCH³, -OC²H⁵ 및 -OC³H⁷로부터 선택되고 할로겐 원자는 -F, -Cl, -Br 또는 -I 인 -CHOH-, -CF₂-, -C(R¹⁰)₂-, -CH(bR¹⁰)-, -CH(에스테르)-, -CH(알콕시)- 또는 -CH(할로겐)- 이거나 (ii) 여기서 R⁷은 -C(bCH₃)(aOH)-, -C(aCH₃)(bOH)-, -C(bCH₃)(aF)-, -C(aCH₃)(bF)-, -CF₂-, -C(bCH₃)(aCl)-, -C(aCH₃)(bCl)-, -CCl₂-, -C(bCH₃)(aBr)-, -C(aCH₃)(bBr)-, -CBr₂-, -C(bCH₃)(aI)-, -C(aCH₃)(bI)-, 또는 -CI₂-이다.

44. 구체예 1 내지 41 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁷은 -C(O)-, -C(=CHCH₃)-, -C(=CH₂)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₃)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂OH)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂F)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂Cl)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂Br)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂I)-, -C(=NOH)-, -C(=NO-(CH₂)_n-CH₃)이며 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.

45. 구체예 1 내지 44 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁸은 (i) 히드록시실, 에스테르 또는 알콕시 기 또는 할로겐 원자가 α-배열로 존재하고 알콕시기는 필요에 따라 -OCH³, -OC²H⁵ 및 -OC³H⁷로부터 선택되고 할로겐 원자는 -F, -Cl, -Br 또는 -I인 -CH₂-, -CHOH-, -CH(aR¹⁰)-, -CH(에스테르)-, -CH(알콕시)- 또는 -CH(할로겐)- 이다.

46. 구체예 1 내지 44 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁸은 (i)히드록시실, 에스테르 또는 알콕시기 또는 할로겐 원자가 β-배열로 존재하고 알콕시기는 필요에 따라 -OCH³, -OC²H⁵ 및 -OC³H⁷로부터 선택되고 할로겐 원자는 -F, -Cl, -Br 또는 -I 인 -CHOH-, -CF₂-, -C(R¹⁰)₂-, -CH(bR¹⁰)-, -CH(에스테르)-, -CH(알콕시)- 또는 -CH(할로겐)-이거나 (ii) 여기서 R⁸은 -C(bCH₃)(aOH)-, -C(aCH₃)(bOH)-, -C(bCH₃)(aF)-, -C(aCH₃)(bF)-, -CF₂-, -C(bCH₃)(aCl)-, -C(aCH₃)(bCl)-, -CCl₂-, -C(bCH₃)(aBr)-, -C(aCH₃)(bBr)-, -CBr₂-, -C(bCH₃)(aI)-, -C(aCH₃)(bI)- 또는 -CI₂-이다.

47. 구체예 1 내지 44 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁸은 -C(O)-, -CH₂-, -C(=CHCH₃)-, -C(=CH₂)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₃)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂OH)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂F)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂Cl)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂Br)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂I)-, -C(=NOH)-, -C(=NO-(CH₂)_n-CH₃)이고 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.

48. 구체예 1 내지 47 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁹는 히드록실, 에스테르 또는 알콕시기 또는 할로겐 원자가 α-배열로 존재하고 알콕시기는 필요에 따라 -OCH³, -OC²H⁵ 및 -OC³H⁷로부터 선택되고 할로겐 원자는 -F, -Cl, -Br 또는 -I인 -CH₂-, -CHOH-, -CH(aR¹⁰)-, -CH(에스테르)-, -CH(알콕시)- 또는 -CH(할로겐)- 이다.

49. 구체예 1 내지 47 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁹는 (i)히드록시실, 에스테르 또는 알콕시기 또는 할로겐 원자가 β-배열로 존재하고 알콕시기는 필요에 따라 -OCH³, -OC²H⁵ 및 -OC³H⁷로부터 선택되고 할로겐 원자는 -F, -Cl, -Br 또는 -I 인 -CHOH-, -CF₂-, -C(R¹⁰)₂-, -CH(bR¹⁰)-, -CH(에스테르)-, -CH(알콕시)- 또는 -CH(할로겐)-이거나 (ii) 여기서 R⁹는 -C(bCH₃)(aOH)-, -C(aCH₃)(bOH)-, -C(bCH₃)(aF)-, -C(aCH₃)(bF)-, -CF₂-, -C(bCH₃)(aCl)-, -C(aCH₃)(bCl)-, -CCl₂-, -C(bCH₃)(aBr)-, -C(aCH₃)(bBr)-, -CBr₂-, -C(bCH₃)(aI)-, -C(aCH₃)(bI)- 또는 -CI₂-이다.

50. 구체예 1 내지 47 중 어떤 것의 방법. 여기서, R⁹은 -C(O)-, -CH₂-, -C(=CHCH₃)-, -C(=CH₂)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₃)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂OH)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂F)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂Cl)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂Br)-, -C(=CH-(CH₂)_n-CH₂I)-, -C(=NOH)-, -C(=NO-(CH₂)_n-CH₃)이고 여기서 n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.

51. 피험자가 호중성백혈구감소증에 걸렸거나 호중성백혈구감소증으로 발달하기 쉬운 구체예 1 내지 50중 어떤 것의 방법.

52. 피험자가 포유동물인 구체예 1 내지 50중 어떤 것의 방법.

53. 포유동물이 인간인 구체예 52의 방법.

54. R⁷이 -CH₂-, -C(a-OH, b-H)-, -C(b-OH, a-H)- 또는 -C(O)-인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

55. R⁸이 CH₂-, -C(a-OH, b-H)-, -C(b-OH, a-H)-, -C(a-OH, b-F)-, -C(b-OH, a-F)-, -C(a-F, b-H)-, -C(b-F, a-H)- 또는 -C(O)-인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

56. R⁹가 -CH₂-, -C(a-OH, b-H)-, -C(b-OH, a-H)- 또는 -C(O)-인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

57. R^10A가 -H, α-OH, β-OH 또는 =O인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

58. R^10B가 -H, α-OH, β-OH 또는 =O인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

59. R^10C가 -H, α-OH, β-OH 또는 =O인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

60. R^10D가 -H, α-OH, β-OH 또는 =O인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

61. R^10E가 -H, α-OH, β-OH 또는 =O인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

62. R⁴가 (a-OH, b-H), (b-OH, a-H), (a-C(O)CH₃, b-H), (b-C(O)CH₃, a-H), (a-OH, b-F), (b-OH, a-F), (a-H, b-F), (b-H, a-F), (a-NH₂, b-H), (b-NH₂, a-H), =O, =CH₂ 또는 =CH-CH3인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

63. R¹이 (H, H), (α-OH, β-H), (β-OH, α-H) 또는 =O인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

64. R²가 (H, H), (α-OH, β-H), (β-OH, α-H) 또는 =O인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

65. R³이 (H, H), (α-OH, β-H), (β-OH, α-H), (α-H, β-F), (β-H, α-F) 또는 =O인 선행하는 구체예 중 어느 것의 방법.

66. 구체예 1-65 중 어느 것의 방법. 여기서, 식 1 화합물은 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α-플루오로-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α-클로로-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β-플루오로-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β-클로로-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α,3β-디히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β,3β-디히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α,3α-디히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β,3α-디히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온 헤미하이드레이트(hemihydrate), 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-17-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-3-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-3-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-4-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-4-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-6-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-6-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-7-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-7-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-11-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-11-온, 16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 7α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 7β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 4α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온,4β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 6α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 6β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 11α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 11β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 4α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 7α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 7β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17β,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17β,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17α,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17α,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 7α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 7β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 6α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 6β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 11α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 11β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 7α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 7β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17β,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17β,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17α,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17α,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-7,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3α-히드록시-7,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3,17-디옥소안드로스트-4-엔, 3,17-디옥소안드로스트-1,4-디엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16α-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3α,16α-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3β,16β-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3α,16β-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16α,17α-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17α-트리히드록시안드로스테인, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16β,17β-트리히드록시안드로스테인 또는 구체예의 범위에 포함되도록 적절히 치환된 선행하는 화합물 중 어느 것의 유사체이며, 예컨대, 여기서 R¹⁰은1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 9- 11-, 12-, 14-, 15- 또는 16-위치에 있고 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 플로린 또는 브로민 등의 할로겐이며, R¹⁰은 α-배열 또는 β-배열로 존재한다.

67. 선행하는 구체예의 식 1화합물을 인간에게 효과적인 양으로 투여하는 것을 포함하는 인간의 낭종 섬유증 치료, 호전 또는 진행의 늦춤 방법.

72. 구체예 1-66의 식 1화합물을 인간에게 효과적인 양으로 투여하는 것을 포함하는 인간의 호중성백혈구감소증의 예방, 치료 또는 호전 방법. 여기서 호중성백혈구감소증은 전염 후 호중성백혈구감소증, 자가면역 호중성백혈구감소증, 만성적 특발 호중성백혈구감소증 또는 자가면역질환에 대한 암 화학요법, 화학요법, 항바이러스 요법, 방사선 노출, 조직 또는 고형 기관 동종이식 또는 이종이식 거부 또는 조직 또는 고형 기관 이식에서 면역억제 요법 또는 노화 또는 면역노화(immunesenescence)로부터 유발되거나 잠재적으로 유발되는 호중성백혈구감소증이다.

73. 구체예 72의 방법. 여기서 하나의 R⁴는 β-배열 또는 α-배열로 있으며, -NH2, 치환된 아민 또는 아마이드인데, 이것은 필요에 따라 -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -NHRPR, -NH-C(O)-H 및 -NH-C(O)-필요에 따라 치환된 알킬, 예컨대, -NH-C(O)-CH₃로부터 선택된다.

74. 또 하나의 R₄ 는 -H, 필요에 따라 치환된 알킬, -CN, -SCN 또는 -OH인 구체예 73의 방법.

75. 구체예 72의 방법. 여기서 F1C는 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16,16-디플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β,16α-디히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β,16β-디히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16,16-디메틸-17β-아미노안드로스트-5-엔, 이 화합물 중 어느 것의 에스테르 또는 카보네이트 또는 5-6 위치에 이중 결합이 존재하지 않고 수소 또는 다른 R¹⁰ 부분이 5-위치에 α- 또는 β-배열로 존재하고/존재하거나 3-위치에 히드록실기(또는 에스테르 또는 카보네이트 유사체)가 α-배열로 존재하는 선행하는 화합물 중 어느 것의 유사체이다.

76. 구체예 1에서 정의된 바와 같은 식 1의 화합물.

77. 하나의 R³가 할로겐이고, 또 다른 R³는 할로겐이 아니며 하나의 R⁴가 -NH₂, 치환된 아민, N-연결된 아미노산, R^PR이 독립적으로 또는 함께 -H 또는 보호기인 -N(R^PR)₂또는 아마이드인 구체예 76의 화합물.

78. 하나의 R⁴가 -NH₂인 구체예 77의 화합물.

79. 구체예 77의 화합물, 여기서 그 화합물은 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3α-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3α-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-4-엔, 3β-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스트-4-엔, 3α-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-4-엔, 3α-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스트-4-엔, 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스테인, 3β-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스테인, 3α-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스테인, 3α-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스테인, 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노-5β-안드로스테인, 3β-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노-5β-안드로스테인, 3α-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노-5β-안드로스테인, 3α-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노-5β-안드로스테인 또는 (1) 그 화합물이 1, 2, 4, 6, 7, 11, 12, 14 또는 15 위치에서 치환된 -H를 제외한 R¹⁰부분으로 치환되고/치환되거나 (2) 그 화합물이 치환된 2, 11 또는 15 위치의 하나 또는 둘에서 하나 또는 두개의 -CH₂- 부분을 대신하는 독립적으로 선택된 -O-, -S- 또는 -NH- 부분으로 치환된 이 화합물들 중 어느 것의 유사체이다.

80. 선행하는 구체예에서 정의된 바와 같은 식 1의 화합물 및 1, 2, 3, 4, 5 또는 그 이상의 부형제를 포함하는 조성물.

81. 치료를 요하는 피험자에 있어서, 만성적 알레르기 또는 아토피성 질환의 심각성, 또는 만성적알레르기 또는 아토피성 질환의 하나 이상의 증후를 치료 또는 감소시키는 방법으로서 상기 방법은 구체예 1의 식 1 화합물을 효과적으로 투여하는 것을 포함한다. 여기서, 하나의 R¹ 또는 두개의 R¹이, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -O-Si-(R¹³)₃, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, =O, =S, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아마이드, 아미노산, 펩티드, 에테르, 티오에테르, 카보네이트 또는 카바메이트이고 또 하나의 R¹ 은 독립적으로 선택되며,

하나의 R⁴ 또는 두개의 R⁴가, OH, -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -SCN, -NO₂, -NH₂, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, =O, =S, =N-OH, =N-O-필요에 따라 치환된 알킬, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아마이드, 아미노산, 펩티드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 티오아실기, 카보네이트 또는 카바메이트이며 또 하나의 R⁴는 독립적으로 선택된다.

82. 구체예 81의 방법. 여기서 그 화합물은 16α-브로모에피안드로스테론, 16α-브로모에피안드로스테론 헤미하이드레이트, 16α-요오도에피안드로스테론, 16-옥소에피안드로스테론, 16-옥소안드로스테론, 3β,16α-디히드록시안드로스테인-17-온, 3α,16α-디히드록시안드로스테인-17-온, 3β,16β-디히드록시안드로스테인-17-온, 3α,16β-디히드록시안드로스테인-17-온, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 또는 (1) 2-옥사 또는 11-옥사 치환된, (2) 7-위치에 α-할로겐, β-할로겐, α-히드록실, β-히드록실 또는 옥소 부분으로 치환된, (3) D-고리(ring) 호모(homo) 유사체, (4) 19-노르(nor) 유사체 및/또는 (5) 본 발명에서 개시된 R¹⁰ 치환체로 치환된 선행하는 화합물 중 어느 것의 유사체 예컨대, 여기서 R¹⁰은 1-, 2-, 4-, 6-, 9- 11-, 12-, 14-, 15- 또는 16-위치에서 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 플로린 또는 브로민 등의 할로겐이고 여기서 R¹⁰, 예컨대, 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 할로겐은 α-배열 또는 β-배열로 존재하는 이 화합물들 중 어느 것의 유사체이다.

83. 구체예 81 또는 82의 방법. 여기서, 피험자의 IgE의 수준 또는 활성은 적어도 일시적인으로 예컨대, 알레르겐 노출 후 곧 (약 1 시간 내지 약 1 주 내와 같이) 또는 더 늦은 시간에 감지할 수 있을 정도로 감소한다.

109. 효과적인 양의 화합물을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는 외상 또는 심각한 손상을 입었거나 입을 것으로 예상되는 피험자의 외상 또는 심각한 손상의 치유를 증진시키는 방법. 여기서, 그 화합물은 (1) 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 두 화합물 중 어느 것의 16-할로 유사체, 두 화합물 중 어느 것의 16-히드록시 유사체, 두 화합물 중 어느 것의 11-옥사 유사체, 두 화합물 중 어느 것의 2-옥사 유사체, 두 화합물 중 어느 것의 에스테르 또는 카보네이트, 가수분해 또는 대사에 의해 두 화합물 중 어느 것으로 전환될 수 있는 두 화합물 중 어느 것의 유도체 또는 (2) 구체예 1-66 중 어느 것의 식 1 화합물.

110. 구체예 109의 방법. 여기서, 피험자는 외상 또는 심각한 손상의 발생의 약 2-3 주 또는 약 3-4 주 내에 면역억제 사례를 경험할 것이거나 경험하였고, 여기서, 면역억제 사례는 면역 억제량의 이온화 방사선에 피험자의 노출이다.

111. 구체예 110의 방법. 여기서, 이온화 방사선 노출은 약 0.3 Gy 내지 약 30 Gy의이온화 방사선이다.

112. 구체예 110의 방법. 여기서, 방사선 노출 은 약 0.5 Gy 내지 약 8 Gy의 이온화 방사선이다.

113. 구체예 109의 방법. 여기서, 피험자는 외상 또는 심각한 손상의 발생의 약 3 주 내에 면역억제 사례를 경험하였고, 여기서, 면역억제 사례는 면역억제 화학요법의 면역 억제량으로부터 선택된다.

114. 구체예 113의 방법. 여기서, 면역억제 화학요법은 면역억제 암 화학요법, 면역억제 항균 요법 또는 면역억제 클루코코티코이드 요법이다.

115. 구체예 113의 방법. 여기서, 면역억제 암 화학요법은 면역억제량의 시클로포스파미드, 5-플루오로우라실 또는 시스플라틴(cisplatin) 및 카보플라틴(carboplatin)으로부터 필요에 따라 선택된 백금 화합물을 사용하는 피험자의 치료법이다.

116. 구체예 113 의 방법. 여기서, 면역억제 클루코코티코이드 화학요법은 면역억제량의 덱사메타손, 프레드니손, 히드로코르티손 또는 코티솔을 사용하는 피험자의 치료법이다.

117. 구체예 109-116 중 어느 것의 방법. 여기서, 피험자는 인간 또는 영장류이다.

118. 구체예 109-117 중 어느 것의 방법. 여기서, 식 1 화합물은 다음 구조를 갖는다.

119. 구체예 118의 방법. 여기서, 그 화합물은 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔이다.

120. 구체예 118의 방법. 여기서, 그 화합물은 3β-히드록시-17β-아미노-17α-필요에 따라 치환된 알킬-안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-9α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔 또는 3β-히드록시-17β-아미노-19-노르안드로스트-5-엔이다.

121. 구체예 109-117 중 어느 것의 방법. 여기서, 그 화합물은 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔이다.

122. 화합물을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는 조절곤란 산화성 스트레스 증상을 갖는 피험자의 전사 인자 또는 효소 중 하나 이상의 발현을 조정하는 방법. 여기서, 그 화합물은 (1) 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16α-디히드록시안드로스테인-17-온, 3α,16α-디히드록시안드로스테인-17-온, 3β,17β-디히드록시-16α-할로안드로스테인, 3α,17β-디히드록시-16α-할로안드로스테인, 3β,17β-디히드록시-16α-브로모안드로스테인, 3α,17β-디히드록시-16α-브로모안드로스테인, 3β-히드록시-16α-브로모안드로스테인-17-온, 3β-히드록시-16α-브로모안드로스테인-17-온 헤미하이드레이트, 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β -트리히드록시안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-할로안드로스트-5-엔, 3α,17β-디히드록시-16α-할로안드로스트-5-엔, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 이 화합물들 중 어느 것의 11-옥사 유사체, 이 화합물들 중 어느 것의 2-옥사 유사체, 이 화합물들 중 어느 것의 19-노르(nor) 유사체, 이 화합물들 중 어느 것의 9α-플루오로 유사체 또는 에스테르 또는 이 화합물들 또는 유사체 중 어느 것의 카보네이트 또는 (2) 가수분해 또는 대사에 의해 이 화합물들 또는 유사체로 전환될 수 있는 이 화합물들 또는 유사체의 유도체 또는 (3) 구체예 1-66 중 어느 것의 식 1 화합물이다.

123. 구체예 122의 방법. 여기서, 그 화합물은 Nrf2, Maf 단백질, 타이오레독신, NQO1, GST, HO 1, SOD2, GCS의 촉매성 소단위, GCS의 조절 소단위 및 xCT 중 하나 이상으로부터 선택된 전사 인자 또는 효소의 수준 또는 활성을 조정한다.

이들 구체예, 청구범위 및 남아있는 본 발명의 설명 부분의 변화 및 수정이 이를 읽은 후에는 기술 분야의 숙련자에게 명백할 것이다. 그러한 변화 및 수정은 본 발명의 범위 및 취지 내에 있다. 본 발명에 모든 인용은 완전한 형태로 참조에 의해 본 명세서에 포함하였다. 본 발명에 모든 인용은 특정하여 참조로 본 명세서에 포함하였다.

하기의 실시예는 본 발명을 추가적으로 예시하는 것이고 본 발명을 그것으로 한정하려고 하는 것은 아니다. 본 발명에 포함된 이들 실시예의 변화는 예컨대, 본 발명에 기술된 F1C 또는 본 발명에서 기술된 방법. 제형, 치료 프로토콜 및/또는 분석 중의 일부 또는 모두를 포함할 수 있다.

실시예 1. 혈구감소증의 치료.

호중성백혈구감소증 또는 저혈소판증을 발생시키도록 처리된 영장류를 F1C를 사용한 치료에 대한 그들의 반응 특성을 조사하는데 사용하였다. 혈구감소증 예컨대, 호중성백혈구감소증 또는 저혈소판증의 F1C에 의한 완화가 관찰되었다. 예시적인 프로토콜에서, 약 3.5-8 세 및 약 2.5 내지 8 kg 무게의 중국산 원숭이에게 정맥 주입에 의해 30 분 이상 35 mg/kg으로 카보플라틴 (0.9% 염화나트륨에서 무균 10 mg/mL 용액)을 복용시켰다. 카보플라틴 주입 후 1 또는 2 일에 시작하여, 각 동물에게 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 일 동안, 매일 한번 또는 격일에 한번 예컨대, 카보플라틴 주입 후 2일에 시작하여 5일 연속 일에 한 번씩 F1C를 복용시켰다. F1C는 적당한 부형제에서 적당한 무균 용액 또는 현탁액 제형 예컨대, 0.1% w/v 카복시메틸-셀룰로오스, 0.9% w/v 염화나트륨 및 0.05% v/v 페놀을 함유하는 현탁액으로 존재한다. 그 현탁액은 미세화 F1C를 함유한다. 콘트롤(control) 동물은 어떤 F1C 없는 제형을 받는다. 그 동물에게 등의 어깨사이부위에서 피하로 또는 넓적다리에서 근육내로 약 1-45 mg/kg의 투여량, 예컨대, 1.25, 2.5, 7.65 또는 42.5 mg/kg의 F1C로 F1C를 투여한다. 약 1-1.5 mL의 혈액 샘플을 다양한 시간 예컨대, -5일 (프리-카보플라틴), -2일 (프리-카보플라틴), 1 (4 시간 후-복용), 3, 7, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 32 및 36 일에, 호중성백혈구, 혈소판, 그물적혈구, 적혈구 숫자 등의 분석을 위해서 채취한다. 그리고 나서 호중성백혈구감소증 등의 혈구감소증의 감소된 시간 및/또는 심각성의 정도를 F1C로 치료한 동물과 콘트롤 동물에서 관찰한다. 사용된 F1C는 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-1,5-엔, 3β-히드록시-17β-메틸아미노안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시안드로스트-1,5-디엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,7β-디히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β,16α-디히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔 및 이 화합물들의 2-옥사 또는 11-옥사 유사체를 포함한다.

실시예 2. 이온화 방사선 노출의 치료.

치명적으로 방사선을 쬔 β6D2F1 암쥐들의 생존에 대한 선택된 F1C의 효과를 단지 부형제(vehicle)만으로 치료한 콘트롤 동물과 비교하였다. 동물들을 137Cs 소스(source)를 사용하여 2.5 Gy/분으로 10 Gy의 전신 조사에 노출시켰다. 12마리의 동물군을 총 5그룹으로 하여 사용하였다. 그룹 1, 2, 3, 및 5에 대하여, 시험 물질을 100 mL 부피로 피하 주입에 의해 연속 3일 동안 투여하였는데 방사선 노출 뒤 2 내지 4시간에 최초로 투여하였다. 그룹 4에 대해서는, 시험 물질을 50 mL 부피로 근육내 주입에 의해 연속 3일 동안 투여하였다. 제형은 0.1% w/v 카복시메틸-셀룰로오스, 0.9% w/v 염화나트륨 및 0.05% v/v 페놀을 함유하는 현탁액이었다. 주사 전에 F1C를 균일하게 재현탁시키기 위해 제형을 교반하고 주사기에서 침전을 방지하기 위해 주사기 속으로 뽑은 후 수분 내에 동물에게 주입하였다.

동물의 그룹을 다음과 같이 처리하였다. 그룹 1은 피하 주입에 의해 연속 3일 동안 매일 단지 부형제만을 받았다. 그룹 2는 피하 주입에 의해 연속 3일 동안 매일 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔의 100 mL 의 현탁액에서 0.6 mg을 받았다. 그룹 3은 피하 주입에 의해 연속 3일 동안 매일 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔의 100 mL 의 현탁액에서 3 mg을 받았다. Group 4는 피하 주입에 의해 연속 3일 동안 매일 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔의 50 mL 의 현탁액에서 0.6 mg을 받았다. 그룹 5는 피하 주입에 의해 연속 3일 동안 매일 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔의 100 mL 의 현탁액에서 0.6 mg을 받았다.

동물의 생존을 조사 후 21일 동안 관찰하여 다음의 결과를 얻었다. 생존 동물의 수는 6, 7, 12 및 21일에 대해 나타냈다. 그 결과는 F1C가 치명적인 선량의 이온화 방사선에 노출된 피험자의 생존율을 증가시킨 다는 것을 보여준다.

실시예 3. 낭종 섬유증 치료.

F1C를 사용한 치료를 예컨대, 18 세 이상의, 다음 특성들 중 2개 이상을 가질 수 있는 인간 낭종 섬유증 (“"CF”) 환자에 대해 수행하였다. (1) 스위트(sweat) 클로라이드가 예컨대, 정량적 필로카르핀 이온도입치료 시험(quantitαtive pilocarpine iontophoresis test)에 의해서 ≥60 mEq/L, (2) 예컨대, 본 발명에서 기술한 바와 같이, CF와 연관된 F508 유전성 돌연변이에 대한 동종접합성 또는 2개의 잘 특성화된 돌연변이들에 대한 이종접합성, (3) 스크리닝(screening)에서 예상되는 FEV1 ≥ 40% , (4) 스키리닝에서 SaO2 ≥90%, (5) 허파 기능 시험을 수행하는 능력 및 (6) 심각한 상부 또는 하부 호흡기 감염 또는 전류(current) 허파 악화의 증거가 없는 임상적 안정성. 치료 요법은 1, 2, 3, 4 또는 5일 연속의 매일 1회의 F1C 또는 동등한 속임약(placebo)의 복용 후 40-일 관찰 기간으로 이루어진다. 일일 투여량은 약 10-150 mg/일, 예컨대, 약 25 mg/일, 50 mg/일, 75 mg/일 또는 100 mg/일이다. F1C는 본 발명에서 기술된 바와 같이 비경구 경로 예컨대, 근육내 또는 피하 전달 또는 점막 전달 예컨대 볼 또는 혀밑에 의해 투여될 수 있다.　추적 조사는 안전성 및 활성을 위한 마지막 샘플을 수집하기 위해 마지막 치료 과정 6주 후에 일어날 것이다. 환자는 예컨대, 14-주 기간에 걸쳐 3 치료 과정 , 28-주 기간에 걸쳐 6 치료 과정 또는 더 긴 기간에 걸쳐 더 많은 치료 과정을 거친다. 사용되는 F1C로는 3β-히드록시-16α-브로모-17-옥소안드로스테인, 3β-히드록시-16α-브로모-17-옥소안드로스테인 헤미하이드레이트, 3β,16α-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3α,16α-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인 또는 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인 또는 본 발명에 개시된 또 다른 F1C일 수 있다. 필요에 따라 그 증상들의 상황 또는 복용 후 CF 증후 중 하나 이상의 개선, 예컨대, 세기관지(bronchiolar) 또는 꽈리(alveolar) 세척(lavage) 샘플에서 호중성백혈구 숫자의 감소, 예컨대, 약 30%, 40%, 50% 또는 그 보다 더 큰 감소 또는 CF 관련 염증 표지자 중 하나 이상의 수준의 감소, 예컨대, IL-6, IL-8, IKK-β 키나제 또는 호중성백혈구 엘라스타제의 수준 또는 활성 감소, 또는 (Burkholderia (Pseudomonas) cepacia) 감염 등의 감염의 발생, 심각성 또는 진행의 감소의 상황을 위해 환자를 관찰하였다.

실시예 4.

손상 조직에서 조직 복구 및 줄기세포의 증진.

쥐들 (8-10 주 늙은 수컷 BDF1 쥐들)을 SPF (H.Pylori-negative) 배리어 유닛(bαrrier unit)으로 독립적으로 환기되는 케이지에 2주 동안 잡아 두었다.그 쥐들을 다음과 같이 약 6개의 그룹으로 나누었다. 그룹 1은 13 Gy의 X-방사선에 노출시켰다. 그룹 2는 조사 전 약 24시간에 F1C로 처리하고, Gy의 X-방사선에 노출시키고 같은 날 약 2시간 뒤에 F1C를 복용시킨 다음 2일 연속으로 일에 한번씩 F1C를 복용시켰다. 그룹 3은 연속 3일 동안 매일 한번씩 F1C로 치료하였는데 첫 번째 복용은 13 Gy 조사 뒤에 약 2시간에 투여되었다. 그룹 4는 조사 전 24시간에 F1C 없이 부형제를 받고 그 다음 연속 3일 동안 매일 한번씩 치료하였는데 첫 번째 복용은 13 Gy 조사 뒤에 약 2시간에 투여되었다. 그룹 5 는 조사되지도 않았으며 치료되지도 않은 콘트롤 그룹이다. 모든 쥐들을 조사 후 4일에 조사하였다. 소장을 제거하여 카노이의 고정액(Cαrnoy's fixαtive)에 두었다. 조직학을 위해 시료에 파라핀을 넣고 진행하였다.

각 치료 그룹 및 콘트롤 그룹에서 생존 및/또는 재생 창자움(intensinαl crypts)의 숫자를 평가하였다. 각 그룹에서 단면적 당 움의 평균 숫자가 결정되었다. 생존 움 폭을 크기 유도 기록 이상(size-induced scoring αnomαlies)에 대해 교정하기 위해 측정하였다. 각 쥐에 대해, 재증식 창자움의 숫자를 얻기위해 창자의 약 10 단면적을 분석하였다(예컨대, 문헌(C.S. Potten et al., Cell proliferation 36:115-129 2003) 참조). 재증식을 증진시키는 F1C의 능력을 조사된(irridiated) 콘트롤과 비교하여 F1C로 치료된 동물에서 재증식 움의 증가된 숫자로써 관찰하였다. 3β-히드록시-17β-아미노안드로아트(aminoandroat)-5-엔, 3α-히드록시-17β-아미노안드로아트-5-엔, 3β-히드록시-17β-아미노안드로아트-1,5-디엔, 3α-히드록시-17β-아미노안드로아트-1,5-디엔, 3β,17β-디히드록시안드로아트-5-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-할로안드로아트-5-엔 및 3β,17β-디히드록시-16α-할로안드로아트-1,5-디엔 중 하나 이상과 같은 F1C을 시험하였다.

실시예 5. 인간 및 영장류 바이러스 치료 프로토콜.

바이러스, 예컨대, HCV, HβV 또는 HIV1 또는 HIV2 등의 레트로바이러스에 감염된 인간 또는 HCV, HIV1, HIV2, SIV 또는 SHIV229 등의 바이러스에 감염된 영장류를 F1C 제형으로 치료하였다. 약 0.05 내지 약 25 mg/kg의 일일 투여량이 매일 또는 주기적인 기준으로 투여되었다. F1C를, 피하 주입, 근육내 주입 또는 점막흡수(transmucosal) 전달에 의해 예컨대, 구강으로 투여하였다. 인간 환자에 대한 통상적인 주기적인 복용 프로토콜은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 일 동안 0.1-5 mg/kg의 F1C를 매일 복용하고, 그 다음 약 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 주 동안 복용하지 않고, 다시 1, 2, 3, 4, 5 또는 6 일 동안 매일 복용하고, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 주 동안 복용하지 않고 필요에 따라 요구되는 바와 같이 이 복용 스케쥴을 반복 예컨대, 3, 4, 5, 10, 15 또는 그 이상 횟수로 복용하는 것을 포함한다. 관련된 복용 프로토콜은 2, 3, 4, 5 또는 6 복용량의 F1C를 전달하는 매 2일 또는 매 3일마다의 복용, 약 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8 주 동안의 미복용 및 필요에 따라 요구되는 바와 같이 이 복용 스케쥴을 반복 예컨대, 3, 4, 5, 10, 15 또는 그 이상 횟수로 복용하는 것을 포함한다. 인간 치료 프로토콜에서 통상적인 일일 F1C 복용량은 약 5 mg 내지 약 1000 mg, 보통 약 10-150 mg이다. 일일 복용량은 F1C 투여 경로 및 환자의 무게 및 임상적 증상에 따라 변할 수 있으며, 구강투여 는 보통 비경구 또는 비경구 또는 점막흡수 투여보다 더 높은 일일 복용량을 필요로 한다.

인간 HIV1 또는 HIV2 감염 등의 바이러스 감염을 치료하는데 있어서, CD4⁺ T 세포, CD123⁺ T 수지상세포, IL-6, IL-10 또는 TNFα등의 본원에 기재된 이분자 또는 주어진 면역 세포 유형의 레벨 또는 활성도에 대하여 또는 바이러스 부하에 대한 주기적 분석으로, 환자의 반응 양상을 1회 이상 임의로 모니터링 할 수 있다. 세포 유형, 바이러스 부하 또는 이분자들의 변화, 예컨대, 약 2-48 시간의 주기 이상으로 탐지가능한 변화하는 일시적인 것이거나, 예컨대, 약 3-6일간 또는 약 1-8주간 탐지가능한 변화는 지속적인 것일 수 있다. 환자의 반응의 다른 양상은 발병률, 혹독함 또는 증상의 진행 속도 또는 동시감염, 피로, 체중감소 또는 그밖의 적하한 치료요법의 부작용 등의 관련 증상 등으로 모니터링 할 수도 있다. 레트로바이러스 감염된 환자 중에서, 미코박테리아(Mycobacteria) 또는 뉴모시스티스(Pneumocystis)에 의해 임상적으로 현저한 동시감염의 속도나 진행은 일반적으로, 환자의 CD4+ T 세포수가 약 100 세포/mm³ 미만 또는 약 75 세포/mm³ 미만을 포함하여 감소된다.

실시예 6. 플라스모듐 베르게이( Plasmodium berghei )의 저해를 위한 4 일간의 생체내 프로토콜. 이 실험은, 실험 첫날(D₀) 기생충성 에리트로사이트를 접종하고, 이어서 F1C를 주사하며, 또한 프로토콜의 두번째, 세번째와 네번째 날 실험 화합물을 투여하는 것으로 구성된다. 5일째 되는 날, 혈액 필름을 취하여, 기생충혈증을 계산하거나, 소정의 정도(즉, 1-5)의 기생충 점수를 매김으로써 항말라리아 활성을 평가한다. W. Peters Ann. Trop. Med. Parasitol. 64:25-40, 1970).

프로토콜을 다음과 같이 요약한다. 다섯마리의 암컷 TO 생쥐를 실험군으로 이용하였다. 30+% 기생충혈증을 갖는 증여 생쥐로부터 헤파린을 첨가한 주사기를 이용하여 심장 천공에 의해 피.베르게이(P.berghei) HP 15 ANKA 기생충을 수집하였다. 혈액을 희석제(50% HIFCS + 50% 무균의 PBS)로 희석시켜 1%의 기생충혈증 또는, 감염 현탁액 0.2mL 당 1 x 10⁷ 감염된 에리트로사이트의 최종 농도를 얻었다. 정맥을 통해 각 생쥐를 접종하는데, 이것은 0.2mL의 감염성 현탁액을 복막내로 투여하는 것보다 더 균질한 감염율을 제공한다. (16.7% DMSO + 83.3% 셀라콜) 중 100mg/kg의 분량으로 실험 화합물을 제조하였다. 기생충 접종 2시간 후 스테로이드 배합물을 복막내로 투여하였다. D₀을 시작으로 하루에 한번씩 상기 화합물을 투여하고, 이어서 삼일간 지속시켰다. 화합물의 마지막 투여 후 당일날 꼬리 혈액으로부터 혈액 필름을 취하고, 100% 메탄올로 혈액을 응고시켰으며 10% 지엠사(Giemsa)로 염색하였다. 기생충혈증을 0-5의 점수로 평가하였고, 여기서, 5는 대조군과 동일하다.

생쥐 (암컷계 TO 생쥐) 당 1% 기생충혈증 1 x 10⁷ 에리트로사이트/mL, 0.2mL의 접종물을 정맥내 주입에 의해 운반시켰다. 접종 첫날 2시간 이후 약물 투여를 개시하였고 3일간 계속하였다. 5일째 되는 날 20 마리의 모든 생쥐에서 얻은 혈액 필름의 기생충혈증을 평가한 결과를 후술한다.

실시예 7. 식작용의 자극. 인간의 부착성 단핵 세포를 이용하여 플라스모듐(Plasmodium) 기생충-감염된 RBC의 식작용에 영향을 미치는 FICs의 용량을 검사하였다. 기생충혈증의 수준은 약 8-10%였고 인간의 단핵 세포는 다음과 같은 혈액의 연막으로부터 얻는다. 양성의 건강한 성인 증여자의 혈액 샘플에서 폐기된 신선하게 수집한 무-혈소판 연막으로부터 말초적인 혈액 단핵 세포를 분리하였다. 10mM 글루코스(PBS-G)가 추가된 미온의 PBS를 이용하여 분리된 세포를 한번 세척하고, 23mM NaHCO₃와 25mM 헤페스가 추가된, pH 7.4(RMBH)의 얼음같이-찬 RPMI 1640 배지에서 5 x 10⁶ 세포/mL로 재현탁시켰다. 다이나비드(Dynabeads) M450 Pan B와 Pan T(다이날)를 4℃에서 20분간 4:1 비율로 세포에 첨가시켰다. 제조자가 명시한대로 B-림프구와 T-림프구를 제거하였다. 잔여의 단핵세포를 RMBH 중에서 2회 세척하고, 1 x 10⁶ 세포/mL로 AIM V 세포 배양 배지(Gibco)에 재현탁시켰다. 단핵 세포층을 수집하고, 37℃에서 PBS-G로 세척하여 1 x 10⁶ 세포/mL로 AIM V 배지에 재현탁시켰다. CD14 발현에 의해 평가시 정제된 세포는 >90% 단핵 세포였다.

옵소닌화 기생충성 RBC(PE)의 식작용을 다음과 같이 측정하였다. 신선한-혈청 옵소닌화 PE의 식작용은 10PE/단핵세포를 혼합시킴으로서 개시된다. 현탁액을 간단히 원심 분리시켜(실온에서 5초간 150 x g) PE와 단핵세포간 접촉을 향상시킨다. 원심 분리 후 그리고 전체 배양 기간 동안, 단핵 세포의 부착을 피하기 위해 37℃의 습윤 배양기(95% 공기, 5% CO₂) 중에서 6cm 지름의 테플론 바닥 디시(Heraeus) 중 5 x 10⁶ 세포/mL AIM V 배지 현탁액에 세포를 유지한다. 평균적으로, 현미경 검사에 의해 90% 이상의 단핵 세포 파고사이토스(phagocytose) PE가 평가된다. 대조군 세포는 식작용 없는 동일한 조건하에 유지된다. 식작용의 정량적 평가는 앞서 기술한 생체 발광법에 의해 수행된다(E.Schwarzer 등, Br.J.Haematol. 1994 88:740-745).

에리트로사이트 치료와 기생충 배양은 다음과 같다. 에리트로사이트(RBC)를 분리하기 위해 신선한 혈액(Rh⁺)를 이용한다. 스키존트/영양체 기생충 단계(팔로 알토 균주, 무-미코플라즈마)로 세척된 RBC를 감염시켰다. 특정한 단계의 기생충을 페르콜(Percoll)-만니톨 방법에 의해 분리하였다. 간단히 말해, 선택된 헤마토크리트 수치에서 동시성 배양을 시작하기 위하여 페르콜-만니톨 구배(기생충혈증 > 95% SPE)로 분리한 표준의 스키존트-단계 기생충성 RBC(SPE)를 성장 배지(25mmol/L 헤페스, 20mmol/L 글루코스, 2mmol/L 글루타민, 24mmol/L NaHCO₃, 32mg/L 젠타마이신 및 10% AB 또는 A 인간 혈청을 함유하는 RPMI 1640 배지, pH 7.30)중에 현탁된 RBC와 혼합시켰다. 고리 기생충성 RBC(RPE)의 분리를 위해 표준 SPE의 20%까지 그리고 영양체-단계 기생충성 RBC(TPE)의 분리를 위해 표준 SPE의 5%까지 접종 기생충혈증을 조절하였다. 접종 후 14-18시간에, 기생충은 첫번째 사이클의 고리-기에 존재하고; 34-33시간에, 첫번째 사이클의 영양체-단계; 및 접종 후 40-44시간에 기생충은 첫번째 사이클의 스키존트-기에 존재한다. RPE, TPE와 SPE를 페르콜-만니톨 구배상에서 분리한다. 기생충혈증은 일반적으로 8-10% RPE, 그리고 >95% TPE이다. 비기생충성과 기생충성 RBC를 전자적으로 계수하였다. 총 기생충혈증과 RPE, TPE 및 SPE의 상대적인 기여도를 측정하기 위해, 지시한 시간에 배양액으로부터 슬라이드를 제고하고, Diff-Quik™ 기생충 염색제로 염색하였으며 현미경에 의해 약 400-1000 세포를 조사하였다.

예컨대, F1C 등의 화합물의 다양한 농도, 예컨대 0.5μM, 1μM, 10μM, 25μM 및 50μM를 이용하여, 기생충성 RBC 중 F1C 등의 화학식 1 화합물의 효과를 조사하였다. 영양체-기생충성 RBC, 스키존트-기생충성 RBC 또는 고리-기생충성 RBC를 설명한대로 조사하였다.

실시예 8. 사이클로덱스트린 배합물. 에탄올, DMSO, N-메틸피롤리딘, 피리딘 또는 물 등의 1 종이상의 액체 중에서, 설포부틸 β-사이클로덱스트린과 FIC를 혼합하여 F1C를 함유하는 사이클로덱스트린 배합물을 제조하였다.설포부틸 β-사이클로덱스트린은 통상적으로 사이클로덱스트린 1분자당 약 5, 6, 또는 7개의 -O-(CH₂)₄-SO₃-Na⁺ 기를 함유한다. 양전하를 함유하는 F1C는 특히, 설포부틸 사이클로덱스트린의 다가 음전하와의 착물을 형성하는 것을 돕는다. 비경구형 배합물의 경우, 최대 농도는 주사가능한 최대 사이클로덱스트린 농도, 약 50% w:v 에서 달성될 수 있다. F1C를 설포부틸 β-사이클로덱스트린 용액에 몰비 약 1:1, 예컨대, 0.5:1 내지 약 2:1로 가하고, 약 1주 까지 가열하거나 가열하지 않고 교반하여 착물을 형성할 수 있다. 용액은 임의로, 여하한 방법에 의해 주사 운반하거나 바이알 내에 충전하기 이전에 여과하거나 살균한다. 방사 또는 살균 여과에 의해 바이알을 살균 할 수 있다. 예시적 제조 방법으로, 설포부틸 β-사이클로덱스트린 500 g (약 230 mmoles)을 F1C 약 230 mmoles와 혼합하여 제조한다. 통상적으로, F1C 약 20-80 mg/mL를 함유하는 용액을 얻는다. 약학적 배합물의 경우, 착물은 GMP 컴플라이언스 조건하에서 제조된다. 냉동 건조에 의해 건조된 착물이 제조되고, 예컨대, 무균의 0.9% NaCl을 이용하여 재구성될 수 있다. 사이클로덱스트린 착물은 예컨대, 피하주사 또는 근육내 주사에 의해 비경구 전달용으로 물로 재구성되거나 경구 또는 점막 투여용 배합물의 제조용으로 건조될 수도 있다. 사용된 F1C로는 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-3α-메틸-17β-아미노안드로스트-4-엔, 3α-히드록시-3β-메틸-17β-아미노안드로스트-4-엔 및 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔을 들 수 있다.

실시예 9. 염증 억제. 염증성 장 질환에 걸린 동물 실험 모델을 사용하여 염증이나 염증 증상을 억제하거나 예방하기 위한 화학식 1의 화합물의 성능을 나타내었다. 예시적인 프로토콜에 있어서, 2,4-디니트로벤젠 술폰산 (DNBS) 또는 살린 투여 (challenge) 전에 24시간 동안 단식시킨 3마리의 수컷의 위스타 래트군 (180 ±20 g)을 이용하였다. 원위부 대장염은 2mL 공기를 결장 중에 용액이 잔존하도록 캐뉼러를 통해 주입시킨 후 DNBS (살린 용액 중의 30% 에탄올 0.5 mL 중 30 mg)의 에탄올 용액 0.5mL의 내부 대장 점적법에 의해 유도된다. 액체 배합물 중에서 F1C 2와 20 mg/mL 주입 당 0.1 mL를 사용하였으며, 이는 6일 동안 1일 1회 피하 주사에 의해 투여된다. 상기 배합물은 비수용성 현탁액, 예컨대, 2% 벤질 알코올 w/v, 0.1 % Brij 96 w/v 및 동일 체적의 PEG 300과 프로필렌 글리콜 중에서 F1C를 100 mg/mL 함유하였다. F1C가 결여된 운반체와 함께 20 mg/mL 배합물을 희석하여 2mg/mL 및 20 mg/mL의 농도를 얻었다.

DNBS 투여 30분 후에 제 1 F1C 투여분을 투여한다. 설파살라진 (증류수 중 2% 트윈 80 중 30 mg/mL)를 7일간 1일 1회 (10mL/kg/일) 경구(PO) 투여하고, 제 2 투여분은 DNBS 투여 24시간과 2시간 전에 투여한다. 항분 부위를 시험하여 설사 유무를 매일 기록하였다. 시험하기 24시간 전부터 동물을 단식시켰다. 동물은 7일 또는 8일간 시험되었고, 이들 대장을 제거하여 고량하였다. 대장 제거 전에, 대장과 다른 기관 사이의 부착 증후를 기록하였다. 또한, 각 대장의 고량 후에 궤양 존재를 기록하였다. "순(net)" 대장 대 신체 중량 (BW)의 변화는 살린 투여된 기본 수치 군과 비교하여 정상적이었다. "순" 신체에 대한 대장의 중량비 30%로 감소한 것은 상당한 것이라 여겨진다.

실시예 10. 지연성 과민반응 조절. 지연성 과민 반응(DTH)를 조절하기 위한 F1C의 성능을 쥐에 의해 결정하였다. 5 마리의 암컷 BALB/cByJ 쥐 (20-25 g)의 그룹을 마취시키고, 면도한 배에 3% 옥사졸린 용액 100㎕를 발라 건조시켰다. 7일 후, 7일째 되는 날, 오른쪽 귀의 각 사이드에 옥사졸린 5㎕를 국소 도포함으로써 감염시켰다. 옥사졸린 투여하기 24시간 전인, 6일 째 되는 날에 1회 운반체 중의 F1C(약 20-100 mg/mL)를 피하주사 (2 mg/일) 함으로써 투여하였다. F1C의 비수용성 현탁액으로서 운반체는, 예컨대, 2% 벤질 알코올 w/v, 0.1% Brij 96 w/v 및 동일 체적의 PEG 300과 플로필렌 글리콜을 함유한다.

감작 24시간 전에 제1 투여, 감염시 마지막 투여하는 것으로, 9일 (-1 내지 7일) 동안 피하주사(0.01 mg/ 1회분, 50㎕/주사)에 의해 살린 (0.2 mg/mL) 중 엑사메타손을 매일 투여한다. 옥사졸린 투여 후 24시간인, 8일째 되는 날에 마이크로미터 캘리퍼를 이용하여 좌우 귀의 두께를 측정하였고 이들 차를 측정하였다. 옥사졸린 국소 투여에 대한 DTH 반응 측정기로서 상기 귀의 두께 차이를 측정하였다. DTH 반응은 각 동물의 좌우 귀들 간의 두계 차(mm)로 나타내었다.

운반체만을 수여받은 동물의 귀 두께 차이는 0.225mm 이었고, 엑사메타손 (고투여량) 또는 사이클로포스파미드로 치료함으로서 DTH 반응을 감소시켰다 (각각, 0.144mm 및 0.092 mm).

실시예 11. 면역 노화 방지. 건강한 (20 달) 또는 면역학적으로 성숙한 (3 달) BALB/c 쥐를 B형 간염 표면 항원(HbsAg) (2 ㎍: Recombivax-HB: 머크사) 및 Alum (2.75 ㎍)로 접종하였다. 늙은 쥐를 항원으로 접종하고 선택된 F1C 또는 운반체(위약 대조군) 0.3 mg 또는 3.0 mg의 단일 피하 주사하였다.

치료 후 14일, 21일 및 34에 혈액 샘플을 수집하고 혈청을 ELISA에 의해 분석하여 HbsAg 특이 lgG(총 lgG) 농도를 결정하였다. 또한, 21일째에 얻은 샘플을 분석하여 HbsAg 특이 lgG1 및 lgG2a 서브클래스의 농도를 결정하였다. 그 결과는 8마리의 쥐들을 접종한 후 21일에 수집된 혈액 샘플을 얻은 평균 값으로 정리되었다. 각각의 쥐의 넓적다리의 털을 깎은 후 피하 주사를 수행하였다. 주사된 체적은 백신 제조용으로 화합물 또는 위약 3.0 mg 또는 0.3 mg을 함유하여 50㎕ 이다. 운반체 대조군은 살린 (0.9%) 중에 카르복시메틸 셀룰로스(0.5%)로 구성된다. ELISA에 의해 항체가를 측정하였다.

노령의 접종된 동물을 F1C로 치료함으로써 백신 만을 수여 받은 노령의 동물 보다 높은 항-HbsAg lgG 역가를 초래할 수 있다. 이러한 결과는 F1C가 면역 노화 동물 중의 항원 투여에 대한 면역 반응을 강화시킬 수 있음을 나타낸다.

혈정 샘플의 HbsAg 특이, lgG1 또는 lgG2a 면역글로불린 서브클래스의 역가를 분석하였다. 노령의 쥐에서 lgG1의 편중됨을 보였고, 이는 면역 노화와 관련된 준최적 면역 반응 또는 면역 노화의 징후로 고려된다. lgG1/lgG2a 비는 면역 상태의 지표이다. Th2 세포는 체액 면역 발생을 유력하게 돕는 반면, Th1 세포는 예컨대, 세포 매개면역을 강화시킨다. 체액 면역 (Th2)은 나이 듦에 따라 우세해 지지만, 세포 매개면역(Th1)이 감소할 경우, 예컨대 감염병에 대한 감염성 증가를 초래하게 된다.

제 2 항체 반응을 시험하기 위해, HasAg에 노출 시작한지 42일 후에, 쥐의 혈청 샘플을 받아 항 HbsAg lgG를 시험하였다. 이 시점에서의 백신 특이 lgG 역가는 낮거나 검출가능하지 않았다. 3일 후(제1 접종 후 45일), 쥐를 백반 중의 HbsAg로 다시 접종 하였지만, 여기서 쥐는 어떠한 F1C(제2 접종)도 받지 못하였다. HbsAg 백신에 2차 노출된 후 7일 및 14일에 수집한 혈청 샘플의 항 HasAg 항체를 분석하였다. 어린 쥐에서, 제2 접종 반응에서 특이 항체의 두드러진 증가를 볼 수 있었다. 제 1 HbsAg 주사와 함게 F1C를 수여 받지 못한 노령의 주에서, 항 HbsAg의 수치를 측정하였다. 제1 HbsAg 노출에 관련하여 F1C로 치료된 노령의 동물에서 제2 접종 후 항 HbsAg 역가 증가에 대해 데이타를 분석하였다.

실시예 12. 백신 면역 증강제 활성. 선택한 FIC를 사용하여 DNA 발현 벡터에 의해 인코딩된 말라리아 항원 등의 항원에 대한 면역 반응을 조절하였다. 플라스모듐(Plasmodium) 등의 항원, 예컨대, 피욜리, 피.팔시파럼, 피.비박스(P. yoelii, P. falciparum, P.vivax) 또는 피.베르게이(P.berghei), 포자소제 또는 분열소제 단백질을 사용하여 피험자에게 면역성을 주었다. 동일한 날 또는 항원 투여 하루 또는 이틀 전에 F1C를 투여하였다. 적합한 항원, 발현 벡터 및 피험자로의 이들의 전달은 이미 기술된 바 있다. 예컨대, S.L.Hoffman et al., Vaccine 1994 12:1529-1533, R. Weiss et al., Infect.Immunity 2000 68:5914-5919, J.C. Rayner et al., Porc, Nat'l. Acad. Scu. U.S.A. 2000 97:9648-9653, S. Scheiblhofer et al., Eur. J. Immunol. 2001 31:692-298을 참조하라. 예컨대, 화학식 1 화합물의 전달 및 항원(들)의 면역성 부여 후, 세포독성 T 림프구 또는 항체 역가를 측정함으로써 항원에 대한 면역 반응을 강화시키기 위한 화합물의 수용량. 통상적으로 면역 반응은 1차 면역 후 약 10일 내지 약 21일에서 측정된다. 면역 반응을 측정하기 위한 방법은 적절한 인용 참증 중에 또는 본 명세서에 본질적으로 기재되어 있다. 이들 분석에서, 예컨대, 본 명세서에 기재된 종양 또는 감염체와 관련된 항원(들)을 인코딩한 DNA를 사용할 수 있다.

실시예 13. TNF-α 유발 부착 분자 발현 억제. 염증 및 혈관 형성 부위에 대한 림프구의 점증은 맥관 내피와 림프구 상에서의 세포 표면 부착 분자(CAMs) 간의 특이 수용체 리간드 인터렉션을 포함한다. 정상과 병적 환경 양자에서 부착 공정은 세포간 부착 분자-1(ICAM-1), 혈관세포 유착 분자-1(VCAM-1) 및 내피세포(EC)상에서의 내피세포백혈구 부착 분자-1(E-셀렉틴) 발현을 비롯한 연속 다단계가 수반된다. 맥관 내피상에서 이들 분자 등의 발현은 백혈구가 국소 맥관에 부착할 수 있고, 염증 반응의 발명 중에 국소 조직 내로 분출시킬 수 있는 효율성을 결정한다. 시토카인의 국소적 농도 및 성장 인자는 이들 CAM의 발현 조정에 관여한다. 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)는 염증전 시토카인이고, 내피세포 상에서 3개의 CAM을 모두 자극한다. 이는 광범위한 염증 반응에 포함될 수 있으며, 병적인 결과를 초래한다. TNF-α 유도 CAM 발현 억제를 조정하기 위한 화학식 1의 화합물의 성능을 시험할 수 있다. Ecs를 고상의 흡수제로 사용한 조정된 ELISA 분석법을 이용하여 단백질의 FG 계 성분에 의해 공자극될 경우, TNF-α 처리된 Ecs상에서의 CAM 발현의 양을 측정하였다. 실험을 수행하기 위해, 혼주줄 수확물(pooled cord harvests)로부터 인간의 제대 정맥 내피 세포(HUVEC) 배양을 얻었고, 5% CO₂를 함유하는 37℃의 습한 인큐베이터 내에서 10% FCS 및 1% 페니실린/스트렙토미신으로 보충된 성장 배지(EGM-2, Clonetics, San Diego, CA) 중에 유지시켰다. HUVEC는 37℃에서 18-24 시간 동안 또는 융합할때 까지 EGM 배지중에서 약 1 × 10⁴ 세포/우물의 농도로 96-우물 플레이트 중에서 접종된다. 그 후, 100 U/mL 페니실린과 100 mg/mL로 임의로 보충된 RPMI-1640의 무혈청 용액으로 단층을 3회 세정하고 37℃에서 24 시간동안 주어진 시토카인 및/또는 5개의 성장 인자로 처리하였다. 배양 후, 세포의 CAM 발현에 대해 평가하였다.

표준 96 우물 플레이트 중에서 HUVEC를 융합 성장시킨다. 세포에서 성장 배지를 제거하여 199 배지(10% FBS) 중에서 90㎕로 마련하였다. 시험 샘플 및 양성 또는 음성 대조군을 3배로 하여(10㎕ 부피에서) 플레이트에 첨가하였다. 플레이트를 37℃에서, 5시간 (셀렉틴 및 인테그린 발현) 또는 24시간 (인테그린 발현) 동안 배양시켰다. 플레이트를 흡출하여 배지를 제거하였고, 0.1% 파라포름알데히드-PBS (Ca⁺⁺ 및 Mg⁺⁺) 100 pL를 각각의 우물에 첨가하였다. 플레이트를 4℃에서 30분간 유지시켰다. 그 다음 우물에서 염착제를 제거하고, 우물을 PBS (+Ca, Mg)+0.5% BSA로 1회 세정하고 물기를 없앴다. 상기 우물을 건조시키지 마라. 희석된 1차 항체 10 pL을 시험 및 대조군 우물에 가하였다. 항-ICAM-1-바이오틴, 항-VCAM1-바이오틴 및 항-E-셀렉틴-바이오틴을 10 pg/ml 의 농도(0.1 mg/ml 보존 항체의 1:10 희석액)로 사용하였다. 습기가 많은 환경에서, 37℃에서 30분간 세포를 배양하였다. PBS(Ca, Mg와 함께 및 0.5% BSA로 우물을 3회 세정하였다. 이어서, 희석된 엑스트라비딘(ExtrAvidin)-알칼리성 인산 분해 효소(1:5,000 희석) 20 pL을 각 우물에 가하여 37℃에서 30분간 배양시켰다. PBS(Ca, Mg와 함께) 및 0.5% BSA로 우물을 3회 세정하였다. p-니트로페놀 포스페이트 pNPP 1 타블렛을 글라이신 버퍼(pH 10.4) 5 mL에 용해시켰다. 글라이신 버퍼 중에서 pNPP 기질 100 pl을 각각의 시험 우물에 가하였다. 글라이신 버퍼 중에서 엑스트라비딘-알칼리성 인산 분해 효소의 작업 희석액으로 부터 3배의 표준 우물을 제조하였다. 각 희석액 5 pL를 3개의 우물에 가하였고, 각각의 우물에서 얻은 AP 함량은 5.50 ng, 1.74 ng, 0.18 ng이다. 그리고 나서, pNNP 제제 100 pl을 각각의 표준 우물에 가하였다. 37℃에서 4시간 동안 플레이트를 배양하였다. 3 M NaOH 50 pL의 부피를 모든 우물에 가하였다. 그 결과물을 405 nm 에서 플레이트 리더 상에서 정량하였다. 글라이신 버퍼만으로 충전된 공우물상에서 백그라운드 감면 옵션(background blank option)을 사용하였다. 주형을 만들어 각각의 표준 우물에서 AP-컨쥬게이트 농도를 나타내었다. 그 결과를 각각의 샘플에서 결합된 AP 컨쥬게이트의 양으로 나타내었다.

실시예 14. CNS에 미치는 효과. 표준 방법을 사용하여 화학식 1의 화합물이 신경 상태 또는 신경 퇴화 증상의 상태 또는 기억, 학습, 운동 기능에 미치는 영향을 분석하였다. 예를 들어, 2년된 쥐를 모리스 수중 미로 방법으로 훈련시킴으로써 시험하고, 3회의 연속 실험하여, 기준(pedestal)을 15초 미만 내로 정하였다. 1 군의 쥐 훈련을 마친 즉시 화학식 1 화합물(5-30 mg/kg)로 치료하고, 2 군을 위약으로 치료하였다. 상기 치료는 화학식 1 화합물 및 운반체 위약의 1회, 2회 또는 3회의 복막내, 피하, 근육내 또는 정맥내 주사를 포함한다. 1일 1회 주사하였다. 치료 2주 후, 모리스 수중 미로 방법으로 구조 시간(time to rescue)을 재었고 대조군 결과를 위약 대조군과 비교하였다. 화합물 또는 각종 조건이 학습, 기억 또는 신경 상태에 미치는 영향을 측정하기 위해 모리스 수중 미로 등의 방법을 이용하는 것은 이미 기재된 바 있다. 예컨대, R.Gerlai Trends Neurosci.1996, 19:177-181, J.L.W.Lau et al., Proc.Nat'l. Aεed. Sci. 2001, 98:4716-4721, 미국 특허 제 6348489, 6251942 및 6277886호를 참조하라.

스코폴아민이 유도된 기억상실증을 다음과 같이 시험하였다. 13 내지 16 ㅏ리의 C57BL76 쥐들(약 35 gm)의 군들을 모리스 수중 미로 방법으로 훈련시켜 3회 연속 실험하여 15초 미만 이내에서 기준(pedstal)을 정하였다. 3개의 군둘 각각에서 쥐를 훈련시키는 것을 마친 즉시, 스코폴아민 (1mg.kg), 1 회분 이상의 복용량 (예컨대, 약 5-50 mg/kg)으로 화학식 1 화합물과 스코폴아민 및 위약과 스코폴아민으로 치료하였다. 치료는 화학식 1 화합물과 운반체 위약의 1회, 2회 또는 3회의 복막내, 피하, 근육내 또는 정맥내 주사를 포함한다. 1일 1회 주사하였다. 치료 후 6일째의 평균 구조 시간을 모리스 수중 미로 방법을 사용하여 재었고 각 군의 결과를 비교하였다. 3α, 17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔 또는 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔 등의 F1C 결과를 또 다른 대조군 화합물, 예컨대, (S)-(-)-N-프로파르길-1-아미노인단 또는 네피라세탐이나 또 다른 F1C를 이용하여 이들 프로토콜에서 얻은 결과와 임의로 비교하였다.

실시예 15. 허혈 치료. 허혈 및 재관류와 관련된 손상을 예방하기 위한 F1C의 성능을 동물의 모델로 다음과 같이 측정하였다. 체중이 130-170g인 수컷의 흰쥐(Sprague-Dawley) 래트를 전처리, 운반체 전처리 또는 1회 이상의 복용량, 약 1-10 mg/kg을 사용한 화학식 1 화합물 전처리 없이 무작위로 설정하였다. 수술날과 수술 전날 F1C 또는 운반체로 동물을 치료하였다. 복막내 펜토바르비탈 (60-70 mg/kg)로 마취되었다. 가열판 위에 래트를 놓고, 체온을 약 36^oC로 유지하였다. 그 신경활관근 상에서의 고환올림근 검사는 본질적으로 종래 기술, 예컨대, Anderson, G. L. et al., Microvascular Res. 1988 36:56-63, Siemionow, M. et al., Microcirc. Endoth. Lymphatics 1991 7:183-197, Siemionow, M. et al., J. Hand Surgery 1993 18A:963-971.

간단하게 말하면, 앞장골 가시에서 음낭 끝까지 피부를 절개하였다. 그리고 나서, 고환올림근이 손상되지 않은 고환을 음낭에서 떼어내어 해부하였다. 고환올림근의 복측면상에서 1 cm 개방하고, 고환과 정삭을 제거하였다. 현미경으로 관찰하면서, 외부 장골 동맥과 정맥에서 혈관 기시부까지 해부하여 두덩 배벽동맥, 정맥 및 음부 두덩 배벽동맥, 정맥 및 음부 넙다리 신경으로 구성되는 신경혈관근을 넙다리 신경으로 구성되는 신경혈관근을 완전히 분리시켰다. 고환올림근낭의 전면벽을 개방하고 고환올림근 섬피판을 생체현미경용으로 만들었다. 티슈 배스 (tissue bath) 상에 래트를 고착시키고 고환올림근 피판을 커버글라스가 오프닝된 상로 배스 바닥에 펼쳐 놓고 5-0 견사 봉합으로 고정하였다. 그 다음, 섬유 광학 텅스텐 램프를 사용하여 아래쪽에서 투사하였다. 근육에 습기를 유지하고 불침투성 플라스틱 필름으로 덮었다. 특히 온도 조절을 위해 설계된 티슈 배스를 0.9% 살린으로 충전하여 온도를 35-36℃로 유지하였다. 현미경은 컬러 비디오 카메라가 장착되어 있다. 미세 순환의 비디오 영상은 19" 모니터 상에서 디스플레이 하였고, 최종 배율은 1800X이다. 허혈전 기준치를 만들기 위해, 근육을 분리 시킨후, 미세 혈관 활성도의 측정값을 기록하였다. 근육 피판에 혈류를 완전히 막기 위해 클램프에 적당한 위치를 정한 후, 허혈 기간은 6시간 이다. 재관류 손상을 줄이기 위해 클램프를 철수 한 후, 예컨대, 재관류 후 30, 60,과 90분에서 미세 혈관내의 활성도를 측정하였다. 모든 실험 피험자에서, 허혈은 역류 되고, 이어서 미세순환을 통해 혈류 초기화 되었다. 이 순환 활성의 파열은 흐름 손실을 유발하는, 현저한 재관류 손상을 일으켰다.

다음의 1개 이상의 파라메터를 사용하여 허혈전과 재관류후의 고환올림근 미세혈관계의 상태를 평가하였다. 미리 선택된 모세관후 세정맥 부근에서 추종 모세관 수를 카운팅함으로써, 각각의 3개의 피판에서 관류된 모세관의 밀도를 측정하였다. 고환올림근 피판 당 총 27개의 부분의, 각각의 모세관후 세정맥 부위에서 9개시야의 모세관을 카운팅하였다.

피판 영역 근접, 중간 및 원위에서 3개의 미리 선택된 모세관후 세정맥의 비디오 스캔을 사용하여 백혈구 수를 얻었다. 각 세정맥에서, 루멘을 통해 롤링한 백혈구 수, 내피에 부착한 수 및 2분에 걸쳐 내피를 가로질로 이동한 수를 기록하였다. 결과를 롤러, 스트라이커 및 혈구누출용으로 임의로 얻었다.

1차 및 2차 세동맥에서의 적혁구 속도를 측정하였다. 광학 도플러 속도기를 사용하여 고환올림근 피한의 주세동맥에서의 적혈고 속도를 기록하였다. 정맥 및 동맥 혈액의 속도 결과를 얻었다.

예시적인 프로토콜에 있어서, 6마리의 래트는 처리하지 않고, 6마리의 래트는 운반체로 전처리하였다. 허혈 6시간과 재관류 90분을 조건으로 하여, 롤링, 스팅킹, 및 이전된 백혈구의 절대수를 재관류 60분 이내 및 90분에서 측정하였다. 여하한 치료 예방 효과를 측정하기 위해 수술 당일 및 수술 전에 화학식 1 화합물을 피하주사하여 래트를 전처리 하였다. 3개의 파라미터 중 하나 이상을 결정하여 표준치와 비교하였다. 롤링, 스틱킹 및 이행 적혈구 수를 사용하여, 기준치와 비교한 내피 부착성을 임의로 결정하였다. 예컨대 재관류 후 90분에, 2차 세동맥에서의 적혈구 속도를 정상 흐름 속도와 비교하였다.

실시예 16. 폐 혈관수축. 본질적으로 다음과 같이 동물 모델을 사용하여 저산소증 유발 폐혈관 수축을 예방하기 위한 F1C의 성능을 입증한다. 관류된 흰족제비 폐 분리는 2차성 폐고혈압을 연구하기 위해 동물 모델로 수행되었다. 간단히 말하면, 수컷의 흰족제비를 복막내 펜토바르비탈 소듐으로 마취시키고 흉부를 개방하였다. 스테인레스강 캐뉼러를 좌심방 및 폐동맥내에 삽입하고, 폐동맥과 대동맥을 결찰하였다. 폐를 자가 혈액과 크렙스-헨셀레이트 버퍼 (Krebs-Henseleit buffer)의 혼합물로 약 85 mL/분의 일정 속도로, 순환방식으로 관류하였다. 관류 회로는 관류액 저장소, 롤러 관류 펌프, 필터 및 열교환기를 포함한다. 관류 장치는 예컨대, 관류 펌프 통과와 연결을 위해 사용되는 타이곤 튜브로 만들어 졌다. 관류액의 온도를 약 37-38℃로 유지시키고, pH는 필요에 따라 저장소에 소듐 바이카보네이트를 가하여 7.35 내지 7.40으로 유지시켰다. 정맥 저장소를 폐의 최저부 밑에 마련하였다.

폐를 30분간 하버드(Harvard) 동물 저장소와 함께, 기관절개에 의하여 5% CO₂, 4% O₂, 및 91% N₂ 의 저산소성 가스 혼합물로 정화하였다. 일회 호흡량 30 mL, H₂O 호기말양압 호흡법 2 cm로 하여 동물을 정화시켰다. 측정에 있어서, 유입 순환에 연결된 등가물 또는 Gould Statha P231D 압력 변환기를 사용하여 예컨대, 폐동맥, 좌심방 및 기관 압력을 모니터링 하고 예컨대, 그레스 폴리그래프 상에 기록하였다. 저산소성 가스 혼합물로 30분간 정화한 후, 약 5-25 mg/kg 체중의 용량의 화학식 1 화합물을 흰족제비 폐에 1시간 30분 동안 관류할 수 있다. 실험 종결까지, 즉, 총 2시간, 폐동맥 압력을 측정하였다. 기본 수준 또는 그 기본 수준 근접에 있는 압력은 저산소증에 반응하여 수축된 폐 순환에서 F1C의 혈관 확장 효과를 나타낸다. F1C 효과를 임의로 이 모델에서 대조군으로서 사용되는 치료제인 산화질소의 지속 시간과 효과와 비교할 수 있다.

실시예 17. 조혈 조정. 예컨대 방사선 노출 또는 면역 억제 화학요법으로 부터 면역 손상된 동물에서 조혈이 강화되었음이 관찰되었다. 방사선에 의해 면역계 를 손상시킨 후 화학식 1 화합물이 조혈에 미치는 효과를 입증하는데 동물을 이용하였다. 강화된 조혈을 관찰하였다. 약물과 독성 손상에 있어 생쥐 및 인간 조혈의 반응이 유사하기 때문에 방사후 생쥐 면역계에서의 조혈을 임의로 사용하였다. 예컨대, J.H. Hendry and B.I. Lord, editors, Radiation toxicology: Bone 골수 and leukaemia 1995 Taylor & Francis Inc., London)을 참조하라.

예시적인 프로토콜에서, 18-24주된 22-30 g인 B6D2F1/J의 암컷 쥐 (Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME)를 획득하고 2주간 격리시켜 보관하였다. 압력솥 하드우드 칩 베딩상에서의 필터 커퍼 (MicroIsolator; Lab Products, Inc, Maywood, NJ)가 장착된 위생 설비된 46 x 24 x 15 cm 폴리카보네이트 박스내에서 쥐는 10마리까지 수용된다. 쥐에게 먹이와 산성수 (pH 2.5)를 자유롭게 주었다. 동물 보관 룸은 약 21℃ 의 신선한 공기와 상대 습도 50°(±10%)와 12-h light/dark 풀스펙트럼 조명 사이클을 조건으로 하여 유지시켰다.

정화된플렉시글라스 컨테이너(Plexiglas containers)내에 쥐를 놓고 ⁶⁰Co 원의 감마 방사선에 좌우상층으로 노출시켰다. 각각의 동물이 주위 온도에서 0.4 Gy/분의 표준 투여 속도로 1-12 Gy의 중선의 조직 흡수 선량을 수용하도록 노출시간을 조정하였다. 표준화된 기술을 이용하여, 2.5 cm 직경의 실린더 아크릴 생쥐 모형의 중심에 0.5 cc 조직 등가 이온화 챔버를 두어 중간 투여속도를 측정하였다. 조직-공기 비

자유 대기에서 선량률로 상기 모형에서 측정된 선량률의 비로 정의된 조직-대기 비는, 이 배열의 경우, 약 0.96이다. 노출 분야 내에서의 변동은 약 4% 미만이다. 고에너지 광자 및 전자선으로 부터 흡수 선량 측정을 위해 American Association of Physicists에 따라 방사선 측정이 이루어졌다.(Med. Phys. 1983 10:741-771). 겉보기(Sham)-조사된 쥐를 동물을 방사하지 않은 것을 제외하고, 조사된 동물과 동일한 방법으로 처리하였다.

각종 화학식 1 화합물을 임의로 사이클로덱스트린 등의 기타 부형제를 함유하는 살균한 0.9% NaCl(살린) 또는 적합한 운반체 (예컨대, PEG-400)와 배합하였다. 상기 화합물을 체적 약 0.1 mL내로 피하 주사하거나, 경구 전달하거나, 또 다른 경로로 투여하였다. 투여량은 일반적으로 약 1 mg/kg 내지 약 350 mg/kg, 예컨대, 약 1, 10, 20, 40, 80, 160 or 320 mg/ kg 범위이다.

할로탄으로 마취된 쥐를 21-게이지 바늘이 장착된 헤파린 첨가된 주사기를 이용하여 심장 천자하여 혈액 (0.6-1.0 mL)를 얻었다. EDTA 함유 샘플 튜브내에 혈액을 수집하였다. 혈액 수집 후 자궁 경관을 탈구함으로써 쥐를 안락사시켰다. 예컨대, 헤마토로지 시스템(Hematology System) 9000(Biochem lummunosystems)를 사용하여 백혈구(WBC), 적혈구(RBC) 및 혈소판 (PLT)수를 세었다. 광학 현미경에 의해 호중구 및 림프구의 감별 계산을 위해 백색-염색된 혈액 도포 표본을 만들었다.

본질적으로 기재된 바와 같이 (Patchen et al. Adv. Space Res. 1992 12:223-248), 과립구 대식세포 분화(GM-CFC)에 수용된 이중층 반유동 한천의 단일층 변이에 의해 조혈 전구 세포를 분석하였다. 예컨대, 넙다리 골수를 추출하고 10% 열비활성화 소태아 혈청 (HIFBS; Hyclone, Logan, UT)을 함유하는 MaCoy's 5A 배지 3ml로 플러싱(flushing)시킴으로써 세포 현탁액을 제조하였다. 각각의 세포는 두마리의 쥐 각각의 4개의 대퇴골, 즉 두마리의 대퇴골로 부터골수의 풀(pool)을 나타내었다. 각각의 현탁액 중에서 유핵세포의 총 수는 예컨대, 쿨터 카운터로 결정하였다. 한천 배지 혼합물은 0.66% 한천과 이중 농도로 보충된 CMRL 1066 배지 (Gibco, Grand Island, NY)의 각 부피로 구성된다. 상기 배지는 10% HIFBS, 5% 트립틱 소이 액체 배지, 5% 열 비활성 말 혈청, 항생제, 및 L-세린의 최종 농도로 보충된다. 1 ml의 한천 배지 혼합물을 각각의 35-mm 플라스틱 페트리 접시 (Petri dish) (1개의 현탁액당 2개의 접시)에 가하여, 0.1 ng/㎕ 재조합된 쥐 GM-CSF(Genzyme, Cambridge, MA) 50 ㎕와 혼합시킨다. 이어서, 세포 현탁액을 조사된 동물의 경우, 1.0 x 10⁵ 또는 1.5 x 10⁵ 세포/mL 및 비조사된 동물의 경우, 0.5 x 10⁵ 세포/mL의 최종 농도로 한천 배지 혼합물 내로 혼합하여 정량적으로 플레이트 당 충분한 콜로니를 확보한다. 대조군 실험은 0.5-1.5 x 10⁵ cells/ mL의 세포 농도에서 콜로니의 직선성을 확인하기 위해 수행되었다. 5% CO₂를 함유하는 습윤 환경의 37℃에서 7일간 배양한 후 콜로니 (>50 세포)를 카운트하였다. 각각의 풀(pool)에 대한 값으로서, 2개의 접시에 대한 평균 수를 얻었다. 2개의 실험 각각에서 군 당 약 6마리의 동물을 이용하였다.

화학식 1 화합물을 투여한 후, 골수에서의 골수 과다 형성의 생검에 있어서, 할로세인으로 쥐를 안락사시키고, 조직을 포르말린 내에 침지시켜, 뼈에서의 석회질을 빼어, 일반 H & E로 염색된 파라핀 절편을 제조하였다.

유발 감염 연구에서, 탈지 우유 중에서 70℃에서 냉동 유지 시킨, K. pneumoniae, 캡슐 타입 5 (균주 AFRRI 7)의 임상 분리주를 트립티케이스 소이 한천 (Becton-Dickinson, Sparks, MD) 상에서 35℃에서 하룻밤 성장시켰다. 5개의 통상의 콜로니를 뇌 심장 침출 배지 (Becton-Dickinson) 8mL 내로 접종시키고 약 35℃에서 하룻밤 배양하였다. 2ml의 하룻뱅 배양한 현탁액을 예열한 뇌 심장 침출 배지 95mL내로 접종하였다. 상기 배양균을 약 2시간 30분 동안 진탕시키면서 35℃에서 배양하였다. 분광광도계로 550 nm의 파장에서 세균 성장의 광학 밀도를 모니터링하였다. 후기 대수 증식기 세포를 아이싱(ished)하고 냉살린 중에서 현탁시켜 10⁹ 생균/mL를 산출하였다. 냉살린 중에서 접종에 적당한 희석액을 만들었다.

세균 감염을 줄이기 위해, 모든 쥐를 순환 백혈구가 줄어들 경우 겉보기 조사 또는 조사 4일 후에, K. pneumoniae로 sc 주사하였다. 쥐는 iv 또는 ip보다 sc로 접종하여 패혈증을 초래하는 감염을 일으켰지만 급성 패혈 쇼크는 아니었다. 쥐에서 K. pneumoniae를 sc 접종한 후, 주사 부위에 넓게 감염시켰다. 사망 수 시간 전까지 접종 쥐의 혈액에서는 K. pneumoniae가 검출되지 않았다.

박테리아를 상이한 투여량으로 약 LD_95/30(30 내지 95%의 동물에게 치사량인 방사선량)까지 3 개의 방사선량 수준(0, 1 또는 3 Gy)의 각각에 대해 접종하는데, 이는 조혈에 대한 방사선의 효과와 감염에 대한 감수성이 방사선량에 따라 달라지기 때문이다. 각각의 방사선량에서 박테리아에 대한 LD_95/30는 프로빗 분석으로 계산한 것이다. 실질 투여량은 접종자를 트립티케이스 대두 한천(Trypticase Soy Agar)상으로 희석 평판 배양한 다음, 35℃에서 밤새 배양하여 측정한 것이다. 상이한 박테리아 투여량이 상이한 방사선량에 대해 필요한 것이 예상되기 때문에, 상기 LD_95/30는 각 군에 대해 추정한 것이며, 상이한 사망률이 상기 운반체 주사 대조군에서 관찰되고 있다. 유도 감염 실험에 대한 박테리아 투여량을 준비하여 상기 동일한 방식으로 계산하였다.

생존을 확인하여 다 죽어가는 상태인 쥐를 안락사시키기 위하여, 동물을 예컨대 하루에 1 회 또는 2 회, 일주일에 6일 또는 7일로 자주 확인하였다. 상기 유도 감염 실험에서의 사망률이 K. pneumoniae 감염과 연관되어 있다는 점을 입증하기 위하여, 최근 사망한 동물의 심장혈을 콜럼비아 양 혈액 한천 평판(Becton-Dickinson, Sparks, MD)에서 35℃에서 밤새 배양하였다. 군체는 적절한 방법, 예컨대 바이올로그 분석에 의해 K. pneumoniae으로서 식별된 것이다.

골수의 조직학 분석을 위하여, 코드화 슬라이드를 5 개의 수준인 반양적 등급 및 정확한 P 값을 얻기 위한 무작위 t-시험으로 분석된 결과를 이용하여 맹검 기록하였다. 30일 생존 값을 일반화 새비지(Mantel-Cox) 방법(BMDP Statistical Software, Inc, Los Angeles, CA)을 이용하여 대조하였다. 투여량 감소 요인(DRFs)을 계산하기 위하여, 프로빗 분석을 사망률 데이터에 대해 수행하였다.

조혈에서의 방사 유도 결함을 개선하기 위한 구조식 1 화합물의 효능을 나타내기 위하여, 쥐를 양쪽 전신 감마 방사선에 노출시킨 다음 3 Gy의 투여량을 투여하였다(또는 겉보기 조사시켰다). 조사 또는 겉보기 조사 이후 한 시간, 쥐에게 3β, 17β-디히드록시언드로스트-5-ene("AED") 320 mg/kg 또는 PEG-400 운반체를 주사하였다. 혈구 성분 예컨대 핵호중구의 군 차이점 간에서는, GM-CFC 및 혈소판이 일반적으로 측정된다. 조사로 인하여 겉보기 조사된 동물과 대조하여 방사 이후 약 4일쯤 핵호중구가 감소하게 된다.

실시예 18 구조식 1 화합물의 항당질코르티코이드 효과

미토겐이 없는 세포 증식에 있어서 F1C 및 히드로코르티손("Hycort")의 효과를 입증하기 위하여 BALB/c 쥐 비장 세포를 이용하여 일련의 시험을 3 배 실시한다. 비장 세포의 배양을 제조하여 F1C를 예컨대 0.1, 0.5, 1 및 5μM 첨가한다. 적절한 대조군을 이용한다. 설치 이후 24시간, 약 50μCi[³H]-티미딘을 각 세포에 첨가한다. 4 내지 6시간 이후, 상기 세포를 수확하여 섬광 계수기로 계산하였다.

비장 세포를 정상 BALB/c 쥐로부터 얻어 2mM L-글루타민, 5 x10^-5 M 2-메르캅토에탄올, 20μg/ml 젠타마이신-황산염, 및 1% 누트리도나-NS (Boehringer-Mannheim)가 보충된 RPMI 1640 중에서 농도 약 1 x 10⁷세포/ml로 단일 세포 현탁액으로서 제조하였다. 이어서, 각 세포의 일정 부분을 구조식 1 화합물의 선별된 농도로 37℃에서 30분간 진동시킨다.

진동 이후, 상기 세포를 평형염액으로 수 회 세척하고, 신선한 배지에서 재현탁시킨 다음, 안티-CD3의 자극 농도로 24-우물 배양 판으로 분배하였다(예컨대 레오 등. Proc. Natl, Acad. Sci. U.S.A., 84:1374(1987)). 24시간 배양 기간 이후, 증식 또는 시토키닌 생성 예컨대 IL-2, IL-3, 또는 IL-4를 평가하기 위하여, 배양 윗물을 예컨대 모스맨 방법(J.Immunol. Meth. 65:55(1983))을 이용하여 수확하였다. 정상 자극 비세포로부터 IL-3, IL-2 또는 IL-4의 100% 대조 적정량을 얻었고, 예시값은 약 640 유닛/mL 또는 IL-2 및 IL-4에 대해 160 유닛/mL일 수 있다.

미토겐의 존재하에 증식에 대한 구조식 1 화합물 및 히드로코르티손의 효과. 일련의 비장 세포 배양을 콘카나발린 A가 첨가된 세포 배양이 있는 구조식 1 화합물 및/또는 히드로코르티손을 이용하여 수행한다. 농도 10.0, 5.0, 2.5 및 1.0 ng/mL에서 콘카나발린 A가 첨가된 배양에 대한 예비 시험.

콘카나발린 A로 자극된 배양에 대한 본 발명 화합물의 효과에 대한 모든 시험들은 예컨대 약 2.5 ng/mL에서 콘카나발린 A로 수행된 것이다. ConA 등의 미토겐은 일반적으로 세포 증식을 증가시키며, 당질코르티코이드 스테로이드("GCS")는 증식을 감소시킬 수 있다. 검출가능한 히드로코르티손의 억제 효과의 부분 또는 전체적 역전으로 상기 구조식 1 화합물에 의한 항당질코르티코이드 효과가 나타난다.

IL-3 생성에 대한 구조식 1 화합물의 효과. 예시 구조식 1 화합물은 조직 배양 중 비장 세포에 의한 시토킨 IL-3 발현의 수준에 대한 그의 효과 및 IL-3 발현 중 GCS의 효과를 역전시키는 그의 능력을 특징으로 한다. 상기 비장 세포 배양은 전술한 일반적인 방법에 의해 제조된다. 30 시간 이후, 배양 윗물 중 IL-3의 수준을 EndoGen Inc., Boston, Mass에 의해 제조된 IL-3 ELISA 키트를 이용하여 측정하였다. 히드로코르티손 등의 GCS는 일반적으로 IL-3의 생성을 억제하게 되며, 본 발명의 화합물을 이 효과를 변경시키는 그의 능력에 대해 조사하였다. 배양 중 세포에 의해 발현된 IL-3은, 제조용 HPLC 컬럼에 대한 단일 또는 순차적 역상 HPLC 단계 등의 기지의 방법에 의해 IL-3을 함유하는 배지로부터 회복될 수 있다(Urdal 등, J.Chromatog. 296:171(1984) 및 미국특허 5,128,450호 참조).

실시예 19 신경변성 상태의 치료

실험 알레르기 뇌척수염(EAE)은 복합 경화증(MS)이 있는 여러가지 병적 유사증 및 임상 유사증이 있는 중추 신경계의 탈수초 질환이다. 따라서, EAE는 MS 등의 인간 자가면역 상태에 대한 동물 모형으로 인식되고 있다. 3β, 7β-디히드록시-17β-아미노안드로스트-5-ene 및 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-ene 등의 F1C을 EAE의 발현을 지연시키거나 또는 그의 증상을 감소시키는 그의 능력에 대해 시험하였다. 암컷 SJL 쥐(군 당 5 마리의 동물)를 EAE를 유도하기 위하여 PLP-139-151 펩티드/CFA 150 내지 200μg으로 면역시킨다. 상기 펩티드의 주사 이전 출발 7일간, 상기 동물에게는 매일 0.1 mL 운반체 중의 상기 화합물(3.0 mg)을 주사(s.c)하거나, 또는 33일간 운반체만을 주사한다.

식염수 및 카르복시메틸셀룰로오스 중에서 구조식 1 화합물의 현탁액으로 이루어지는 운반체. 연기된 발현, 감소된 최고 임상치(5.2±0.6 내지 2.8±1.8) 및 EAE의 누적 질환 지표(>60%), 및 재발 방지 또는 재발의 유의적인 감쇠를 측정하였다. PLP-139-151 특이 T 세포 반응의 감소된 개수 및 CNS 중의 TNF-α 생산 세포의 감소된 개수는 질환의 진행 또는 심각성이 감소된 것을 나타내고 있다. 시토킨과 연합된 자가면역 Th-1의 생산이 감소된 것은, 보다 많은 정상 Th-1/Th-2 면역 평형의 복원 및/또는 상기 모형 중의 염증이 감소된 것과 일치한다.

그밖의 자가 면역 상태를 치료하기 위한 화학식 1 화합물의 효능은 이들 사용과 함께 적합한 동물 모델 또는 분석 방법(예컨대, 인간 자가면역 다발 관절염을 위한 모델로서 콜라겐-유발 관절염)을 병합함으로써 결정할 수 있다. (예컨대, L.K. Myers et al., Clin. Immunol. 2002, 102:185-191, A. Matejuk et al., Endocrinology 2002, 143:313-319, S. Thornton et al., J. Immunol. 165:1557-1563). TNFa, MIP-1b, IL-13, IL-15, IL-17 또는 IL-18 등의 염증 표지, 예컨대, 유발 발현 또는 활성상에 상기 화합물의 효능은 여하한 자가 면역 또는 염증 상태 하에서 임의로 관찰된다.

실시예 20. 전사 조정. 다양한 유전자 발현의 자극 모니터링이 가능하여 상기 화합물의 생물학적 반응에 포함된 분자 경로의 상세한 분석이 가능한, 마이크로 어레이를 사용하여 생체외 세포 중의 전사 레벨에 대한 16α-브로모에피안드로스테론 ("BrEA")의 효과를 연구하였다.

일반적으로, 마이크로어레이 기술은 단일 슬라이드 또는 어레이 침 상에서 여러가지 다양한 유전자의 전사에 보완적인 단 DNA 서열을 공유 결합함으로써 이루어진다. 시험 샘플 및 대조군 샘플로부터 얻은 mRNA를 생성시키고 1개 이상의 착색된 형광 색소 또는 프로프로 라벨링하였다. 상기 프로브를 어레이와 교착시켜 레이저로 스캐닝 하였다. 각각의 스팟에서 형광 세기 및 색은 각 유전자의 상대적인 발혈 레벨을 나타낸다. 본원에 기재된 그밖의 F1C, 예컨대,유전자 발현을 조정하기 위한 화합물 그룹 ,1, 2, 3, 4 또는 5 중의 F1C의 성능을 유사한 방식으로 분석하였다.

이하에 나타낸 실험에 사용된 어레이는 약 12,000개의 공지된 유전자를 함유하였다. 상기 실험은 포르볼-12-마이기스테이트-13-아세테이트("PMA")의 존재하에 단핵세포/대식세포와 구별되는 U937 인간 전단핵구 백혈병 세포를 이용하였다. UC937 세포를 PMA로 처리한 다음, 1시간, 2시간, 또는 4시간 동안 BrEA에 노출시키고, 이어서 1시간, 2시간 또는 4시간 동안 박테리아 리포폴리사카라이드("LPS") 자극을 행하였다. BrEA 처리된 세포 및 대조군(BrEA 없는) 세포로부터 제조된 RNA를 이용하여 상기 시간점에서 상기 어레이 상에서의 유전자 전사 레벨을 측정하였다. U937 세포를 48 시간 동안 3 ng/mL PMA (시그마사, 카탈로그 # P-8139)의 존재하에 1 ×10⁵ 세포/mL에서 플레이팅 하였다. 그리고 나서, 세포를 1시간, 2시간 및 4시간 동안 10㎛ BrEA 또는 DMSO(운반체)로 처리하였다. 각각의 시간점에서 세포를 수확하고, 제조업자의 설명에 따라 키아겐 니시 키트 (Qiagen Rneasy kit)를 이용하여 전체 RNA를 추출하였다. 그 다음, 머겐 리미티드 사 (Mergen Ltd.) (San Leandro, CA www.mergen.com)에 의해 전체 RNA 샘플을 분석하여 마이크로어레이 분석을 행하였다.

마이크로어레이 분석을 위해, 올리고[(dT)₂₄ T7 증진제]₆₅ 프라이머(T7 RNA 중합효소의 경우 뉴클레오티드 결합 서열, 이어서 24 티미딘 뉴클레오티드로 구성됨)를 사용하여 Dnase-처리된 전체 RNA (20 마이크로그램)을 역전사시켰다. 이어서, 이를 제2 가닥 합성을 행하였다. 그리고 나서, 상기 반응 혼합물을 Rnase 1 로 처리하여 잔여 RNA를 분해시켰다. 이중 가닥 cDNA를 페놀-클로로포름 추출하고 시험관내 전이 (T7 MEGAscript, Ambion, Inc.)용 템플레이트로 사용하여 비오틴 표지 cRNA 프로브(probes)를 생성시켰다. 이들 프로프를 12,000 유전자를 함유하는 Mergen's ExpressChip HO5 DNA 마이크로어레이 시스템 (카탈로그 번호 HO5-001)로 연속적으로 동요하면서 30℃에서 하룻밤 동안 혼성화시켰다. 그리고 나서, 어레이를 세정하고 Mergen's 시아닌-3 형광색소로 컨쥬게이트된 단백질을 사용하여 혼성화된 프로브를 검출하였다. 아피메트릭스(Affymetrix)/제네틱 마이크로시스템스(Genetic MicroSystems) (www.affymetrix.com)를 이용하여 칩을 영상화하였고 ImaGenefrom BioDiscovery Inc. (www.biodiscovery.com)를 이용하여 스팟 인텐서티(spot intensity)를 정량하여다.

상기 결과는 BrEA는 유전자 수를 실질적으로 상향 조절 할 수 있다는 사실을 보여주었다. 두가지의 기준을 기초로 BrEA에 의해 유전자 수가 다르게 조절되었다 : 1) BrEA-처리된 샘플 중에서 임의의 특정 유전자의 발현 수준은 대조 처리된 샘플보다 적어도 2배 이상임; 및 2) BrEA-처리된 샘플 중에서 임의의 특정 유전자의 발현 수준은 백그라운드 보다 상추히 높음. 처리 후 4시간 에서 가장 뚜렷이 보이는 다수의 이들 유전자의 상향 조절(대략 700 개의 유전자로 조절)은 상기 기준 이내였다. 다음의 리스트에 몇가지 실시예를 나타내었다. 이 리스트에서 주어진 비율은 BrEA로 처리되지 않은 대조군 세포에 대한 BrEA로 처리된 세포의 비이다.

UniGene

비* UniGene ID UniGene 기호 HO5 유전자 상세설명

5.3 Hs.460 ATF3 활성 전이 인자 3

5.4 Hs.78546 ATP2B1 ATPase, Ca++ 운반, 원형질막 1

10.2 Hs.2128 DUSP5 이중 특이성 인산 분해 효소 5

9.7 Hs.155119 EHD1 EH-도메인 함유 1

9.6 Hs.75765 GRO2 GRO2 종양유전자

124.7 Hs.89690 GRO3 GRO3 종양유전자

7.8 Hs.274402 HSPA1B 열 쇼크 70kD 단백질 1B

32.0 Hs.177781 MGC5618 가상 단백질 MGC5618

6.6 Hs.75063 HIVEP2 면역결핍 바이러스 타입 I 강화제-결합 단백질 2

21.5 Hs.727 INHBA 인히빈, 베타 A (액티빈 A,

액티빈 AB 알파 폴리펩타이드)

53.0 Hs.81134 IL1RN 인터루킨 1 수용체 대항제

27.5 Hs.126256 IL1B 인터루킨 1, 베타

7.6 Hs.12503 IL15RA 인터루킨 15 수용체, 알파

131.8 Hs.98309 IL23A 인터루킨 23, 알파 서브유닛p19

16.9 Hs.50640 SSI-1 JAK 결합 단백질

7.7 Hs.24684 KIAA1376 KIAA1376 단백질

6.9 Hs.164719 KIAA1726 KIAA1726 단백질

7.1 Hs.151988 MAP3K5 미토겐-활성화 단백질 키아아제 키아아제 키아아제 5

25.5 Hs.301183 MAIL 지질다당질에 의해 유도된 분자 소유 안키린(MAIL), 쥐동족체

30.0 Hs.75607 MACS 마이리스톨화(Myristolated)

알라닌-풍부 단백질 키아아제 C

기질 (MARCKS, 80K-L)

6.4 Hs.109281 NAF1 Nef-관련 인자 1

11.3 Hs.81328 NFKBIA B-세포 억제제 중의 카파 라이 트 폴리펩타이드 유전자의 핵인 자 강화제, 알파

26.1 Hs.77729 OLR1 산화된 저밀도 리포단백질 수용 체1

1348.4 Hs.2050 PTX3 IL-1 베타에 의해 급속 유도된 펜탁신-관련 유전자

14.5 Hs.80205 PIM2 Pim-2 종양유전자

9.2 Hs.239138 PBEF 프리-B-세포 콜로니-강화 인자

5.4 Hs.3407 PKIG 단백질키아아제 (cAMP-의존성, 촉매 억제제 감마)

6.6 Hs.103755 RIPK2 수용체-상호작용 세린-트레오닌 키아아제 2

29.2 Hs.183601 RGS16 G-단백질 신호 16의 조절제

5.3 Hs.115521 REV3L REV3 (효모 동족체)-등, DNA 중합효소 제타의 촉매 서브유닛

5.9 Hs.27018 LOC51285 Ris

8.4 Hs.82085 SERPINE1 세린(또는 시스테린)단백질효소 억제제, 클레이드 E (넥신, 플 라스미노겐 활성 억제제 타입 1), 멤버 1

9.0 Hs.1087 STK2 세린/트레오닌 키아아제 2

5.9 Hs.167503 STAT5A 신호 변환기 및 전사 5A의 활성 화 물질

40.4 Hs.72918 SCYA1 미세 유발가능 시토카인 A1 (I-309, 마우스Tca-3의 동족체)

67.3 Hs.75703 SCYA4 미세 유발 가능 시토카인 A4 (마우스Mip-1b의 동족체)

174.0 Hs.75498 SCYA20 미세 유발 가능 시토카인 서브 패밀리 A (Cys-Cys), 멤버 20

7.0 Hs.271387 SCYA8 미세 유발 가능 시토카인 서브 패밀리 A (Cys-Cys), 멤버 8

(단핵세포 화학주성 단백질 2)

39.7 Hs.318885 SOD2 과산소디스뮤타아제 2,

미토콘드리아

17.4 Hs.112259 TRG@ T 세포 수용체 감마 유전자좌

15.0 Hs.2134 TRAF1 TNF 수용체-관련인자1

10.3 Hs.17839 GG2-1 TNF-유발 단백질

17.4 Hs.101382 TNFAIP2 종양 괴사 인자, 알파-유발

단백질 2

5.1 Hs.211600 TNFAIP3 조양 괴사 인자, 알파-유발

단백질 3

1733.0 Hs.29352 TNFAIP6 종양괴사 인자, 알파-유발단백질6

* BrEA로 처리되지 않은 대조군 세포에 대한 BrEA 처리 세포의 비

상기에 나타낸 데이타로부터 알 수 있는 바와 같이, BrEA는 유전자는 다수의 유전자의 전사 레벨의 증가를 유발할 수 있었다. 이들 증가율은 약 2배 증가 내지 약 1700 배 이상 증가의 범위였다.

몇몇 유전자의 경우, mRNA의 레벨은 거의 검출 불가능한 레벨에서 매우 높은 레벨까지 증가하였다. 따라서, 화학식 1 화합물에 의해 변형된 유전자의 경우, 유전자 생성물과 관련된 1개 이상의 생물학적 활성도, 단백질, 또는 mRNA의 레벨은 적어도 약 3배, 적어도 약 5배, 적어도 약 10배, 적어도 약 20배, 적어도 약 50배, 또는 적어도 약 100배의 증가 또는 감소율을 포함할 수 있다. 이 증가율 또는 감소율로, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상의 유전자들이 영향을 받을 수 있다.

BrEA가 그 영향을 조정할 수 있는 경로는 다음 중 1개 이상을 포함한다. 1시간에서, USF1, c-Fos, EGR1, 및 Cul1가 증가되었다. Cul1은 NFkB1p50를 활성화 한다. 2시에, USF1는 FCAR 전사 레벨을 증가시킨다. 4시에, c-Fos/ C/EBPb 는 RANTES, NFkB1 p50, IL6, ICAM1, TSG (TNFAIP6) 및 IL1β의 전사를 자극한다. NFkB1p50/RelA는 IL-2Ra, IL6, GRO2 및 GRO3를 유발한다. 5시에, USF1는 HO1 전사 레벨을 증가시킨다. 별법으로, 4시에, Jun B도 증가되고 c-Fos/JunB & JunB/ATF3는 c-Jun를 증가시킨다. c-Fos/c-Jun는 ATF-3, MMP1, TNFa 및 TSG-6 (TNFAIP3)를 증가시킨다. 상승된 AP1 또는 EGR1는 TGFb를 증가시킨다. ATF-3/c-Jun & c-Fos 는 MMP3를 증가시킨다. NFkBp50/RelA 복합물이 존재함으로써 활성도는 IL-8을 증가시킨다. NFkBp50, STAT5A 및 STAT5B는 IL2Ra (인터루킨-2 수용체 β)를 유발한다. STAT5B는 CDKN1A를 유발한다. IFNγR2는 T-bet를 유발한다. 그밖의 화학식 1 화합물은 일반적으로 유사한 방식으로 이들 경로 중 1개 이상에 영향을 준다.

일반적으로, 발현에 있어서 가장 큰 증가율을 나타내는 유전자는 다음 부류에 속한다 : 케모킨 (GRO2, GRO3, SCYA1, SCYA4, SCYA20, 및 SCYA8), 시토카인과 이들의 수용체 (IL1RN, IL1B, IL15RA, 및 IL23A), TNFa-관련/유발 유전자 (TRAF1, GG2-1, TNFAIP2, TNFAIP3, 및 TNFAIP6) 및 몇가지 상이한 신호 형질도입 경로의 멤버 (예컨대, MAP3K5, STAT5A, SSI-1, RGS16 및 NFkBIA). 이들 유전자 또는 본원에 기재된 그밖의 유전자의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 그 이상의 발현 레벨 변화는, 그밖의 시험 화합물 또는 그밖의 화학식 1 화합물을 분석하는 방법 또는 스크리닝 분석에 있어서 유용하다. 상기 분석에 의해 BrEA 또는 화학식 1의 화합물의 활성에 비해 시험 화합물의 관련 효능을 동정할 수 있거나, 이 분석에 의해 예컨대, 또 다른 화학식 1 화합물 또는 BrEA에 의해 볼 수 있는 활성도의 명백한 아집단을 동정할 수 있다.

전술한 바와같이, BrEA는 예컨대, 여기에 LPS의 부재하에, 비염증성 세포 상황 하에 면역을 증가시키는 것을 알수 있었으나, 세포가 강한 염증 유발인자 하에 존재할 경우, 염증을 감소시켰다. 따라서, BrEA는 활성의 상황 특이적 조절에 의해 양자의 명백히 모순된 활성도를 조절할 수 있다. 화학식 1 화합물은 서로 다른 조직에서, 피험자의 세포 또는 조직 또는 생체외 세포 또는 조직의 생리학적 조건에 따라, 다르게 작용한다. 동물과 인간 양자의 다중계에서, 화학식 1 화합물은 면역 기능을 항상성 쪽으로 유도하는 것은 자명하다. 이는 BrEA가 면역 억제 조건하에서 면역 반응을 자극한 HIV 상황에서 관찰되었다. 그러나, 자가 면역 상황에서, 화학식 1 화합물은 일반적으로 원하지 않는 자가면역 반응을 억제한다. 표적 세포의 상태에 따라, 유전자는 필요한 면역 반응을 최적화하나, 원하지 않는 면역 반응을 억제하는 방식으로 조절될 수 있다. 정지 세포 (예컨대, 백신 접종시)에서의 화학식 1 화합물에 대한 반응은 활성 세포 (예컨대, 만성 염증)에서의 반응과 다를 것이다.

화학식 1 화합물 또는 또 다른 화합물을 이용한 스크리닝 분석은 BrEA 또는 또 다른 화학식 1 화합물에 의해 볼 수 있는 발현과 비교하고/비교하거나 시험 화합물의 부재하에서의 이들의 발현과 비교하여, 시험화합물의 존재하에서의 이들 유전자중 1개 이상의 발현 레벨을 측정하는 여하한 방법을 포함할 수 있다. 이는 전술한 바와 같이 본질적으로 마이크로어레이에 의해, 그리고 유전자(상기 리스트 등 및 임의로 본원에 기재된 유전자의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, ,8 9, 10, 11, 12 또는 그 이상을 포함함)의 중점 리스트(focused list)상에서 소형 또는 맞춤식 어레이에 의해, eXpres Profiling 또는 실제 시간의 PCR 등의 정량적 PCR 분석법 (www.altheatech.com)에 의해, 그리고 노턴 블롯 분석법(Northern blot analysis)에 의해 수행될 수 있다. 몇가지 경우에 있어서, 피험자 유전자 생성물이 SCYA1 등의 분비되는 단백질일 경우, ELISA에 의해 조직 배양 중의 세포에 대하여 배양 배지에서 측정한 단백질 레벨을 스크리닝 분석으로서 사용할 수도 있다. 또한, 화학식 1 화합물 또는 또 다른 시험 화합물을 투여 받은 피험자로 부터, 이 분석 타입용으로 세포를 얻을 수 있다. 이 경우, 골수, 림프 조직, 비장 조직 또는 흉선 조직으로 부터 또는 예컨대, 백혈구 세포의 혈액에서 세포를 얻을 수 있다.

이 방법의 조성물 및 방법은 다양한 실시예의 형태로 병합될 수 있다는 것을 인지할 수 있을 것이며, 이들 중 몇가지는 본원에 기재되어 있다. 본 발명의 범위에서 벗어나지 않고, 그밖의 다른 예가 존재할 수 있다는 것은 본 숙련자에게 있어 자명할 것이다. 따라서, 본원에 기재된 설명은 예시에 불과한 것으로 한정하는 것으로 해석하지 말아야 한다.

예컨대, 상기의 여하한 실시예 중에서, 본원에 기재된 화학식 1 화합물의 여하한 용도를 위해, 개별 화학식 1 화합물을 사용함으로써 얻은 결과 또는 생물학적 효과를 임의적으로 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔 또는 BrEA 등의 참조 화학식 1 화합물을 사용하여 얻은 결과나 생물학적 효과와 비교하였다. 참조 F1C는 유전자 전사 또는 활성도의 변형을 위해 양성 대조법 또는 음성 대조법으로서 제공할 수 있다. 생물학적 활성이 증상 또는 피험자의 임상 조건과 관련된 그밖의 공지된 유전자 조절자는 참조 F1C 대조군의 존재 또는 부재하에 참조 대조군으로서 사용될 수 있다. 이러한 비교는 다른 방법이나 임상 조건에서 화학식 1 화합물 사용에 있어 지침이 된다. 이러한 비교 정보는 예컨대, F1C를 위한 여하한 선택된 적용에 있어서의 투여량 변경, 투여 스케줄, 투여 경로 또는 기타 치료와 약물과의 상호작용이 가능하다.

실시예 21. 생체외 세포에서의 유전자 생성물 레벨 또는 F1C의 전사 효과는 피험자의 세포 유형, 예컨대, 생쥐 대식세포주 설계된 RAW264.7 ("RAW"세포)를 사용하여 생체외에서 연구되었다. RAW 세포의 경우, 이 세포는 적합한 배지, 예컨대, 10% FBS, 표준 펜/스텝(Penn/Strep) 항생제 용액 및 2mM 글루타민으로 보충된 RPMI 1640 중에서 보관된다. T1C는 적합한 용매, 예컨대, DMSO 또는 피롤리돈 중에서 용해하여 10 mML 원액을 생성한다. DMSO 용액의 경우, 적합한 희석액은 최종 DMSO 함량이 0.1% v/v를 초과하지 않고, 배양 배지가 약 1 nM 내지 약 10 mM중에서 F1C 최종 농도를 제공하도록 적합한 희석액을 만들었다. 상기 세포는 100 ng/ml(무혈청 배양 배지 중에서 희석된, 수중 원액)에서에서 LPS에 의해 유발된다.

통상적인 프로토콜에서, 0일째 되는 날, 세포를 그 다음날에 약 75% 융합 이상의 서브 융합 상태에 도달하는 밀도로 플레이트(plated)하였다. 6-우물 플레이트의 경우, 약 500,000 내지 700,000 세포/우물을 플레이트하였다. 그 다음날인 1일 째 되는 날, 예컨대, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 시간의 선택된 시간동안, LPS 존재 또는 비존재하에서, 예컨대, DMSO 등의 운반체 또는 F1C로 세포를 처리하였다. 배양 후, 세포 스크랩퍼로 세포를 수확하고 총 RNA를 추출하여 PCR 분석을 위한 샘플을 만들었다. 또 다른 ELISA 분석을 위해 배양 배지 1mL를 -20℃에서 임의로 보관하여 유전자 전사 레벨을 측정하였다. 2일째 되는 날에, 예컨대, F1C를 DMSO 처리하고 24 시간 후, 세포를 수확하였다. 예컨대, DMSO 중에서 F1C와 함께 전처리된 세포에서 LPS 유발이 개시되었다. 세포 수확을 위한 예시적인 처리 조건과 시간점은 다음과 같다.

처리하지 않음 0 hr 24 hr

DMSO + LPS 1 hr 4 hr 8 hr 24 hr

F1C 10 μM + LPS 1 hr 4 hr 8 hr 24 hr

F1C 1 μM + LPS 1 hr 4 hr 8 hr 24 hr

F1C 10 nM + LP 1 hr 4 hr 8 hr 24 hr

DMSO 24 hr + LPS 1 hr 4 hr 8 hr 24 hr

F1C 10 μM 24 hr + LPS 1 hr 4 hr 8 hr 24 hr

F1C 1 μM 24 hr + LPS 1 hr 4 hr 8 hr 24 hr

F1C 10 nM 24 hr + LPS 1 hr 4 hr 8 hr 24 hr

상기 또는 유사 프로토콜에 의해 분석될 수 있는 예시적인 피험자의 유전자는 iNOS (유발 가능 산화질소 합성 효소), eNOS (구성 산화 질소 합성 효소), COX-2 (사이클로옥시게나아제-2, PGE2 합성 효소), IκBβ, TNFα, IL-1β, IL-1Rα (인터루킨 1 수용체대항제), NFκB1 (p105), NFκB2 (p49/p100), IL-6, MCP-1 (단핵세포 화학 유인 물질 단백질-1 또는 CCL2), MIP-2 (대식세포 염증 단백질-2), MMP9 (기질 금속단백분해효소 9), 젤라틴 분해효소 B, HO-1 (헴 옥시게나아제 1), HIF1α (저산소증 유발 가능 인자 1, 알파 서브유닛), GCLC 감마 글루타밀사이스테인(glutamylcycteine) 합성 효소 촉매 (중) 서브유닛 또는 γGCS-hs), GCLM (감마 글루타밀사이스테인 합성 효소 조절물질 (경) 서브유닛 또는 γGCS-ls), xCT (시스틴/글루탐산염 교환 전달체), NQO1 (NAD(P)H: 퀴논 산화환원효소 1), TXNRD1 (타이오레독신 환원 효소 1), EBBP (에스트로겐 반응성 B-박스 단백질), CYP1A1 (시토크롬 P450), CD36 (SR-B), SR-A (제거제 수용체A 또는 Msr1), ABCA1 (ATP-결합 카세트 전달체 A1), ABCG1 (ATP-결합 카세트 전달체 G1), LDLR (저밀도 리포단백질 수용체), NR1H3 (핵 수용체1H3 또는 LXRα), NR1C3 (핵 수용체1C3 또는 PPARγ), SCD-1 (스테로일-CoA 디새튜레이스 1) 및 NR4A1 (핵 수용체4A1 또는 Nur77) 중 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 그 이상을 포함한다. 상기 방법을 특징으로 하는, F1C는 전술한 화합물 중의 F1C, 예컨대, 16α-브로모에피안드로스테론, 3β,16α-디히드록시안드로스트-17-온, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-1,5-디엔, 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β,7β-디히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-7-옥소-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3α-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-1,5-엔, 3α-히드록시-17β-아미노안드로스트-1,5-디엔, 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔중의 1종 이상을 포함한다.

본원에서 기재한 여하한 여러가지의 특정 구체예, 화합물 또는 조성물은, 예컨대 본 명세서와 인용 참조에서 기술한 모든 그밖의 특정 구체예에 나타낸 바와 같이, 이미 지적하지 않은 범위까지, 그밖의 적절한 특성을 포함하도록, 변형될 수 있다는 것을 본 기술 분야의 숙련자는 이해할 것이다.

Claims

피험자에게 낭종 섬유증, 자폐증, 낫(sickle)세포질환, 호중성백혈구감소증 또는 저혈소판증을 예방, 치료, 호전시키거나 또는 그 진행을 늦추거나 또는 호중성백혈구감소증 또는 저혈소판증의 증후를 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 구조 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14를 갖는 화학식 1의 화합물 또는 염, 대사 전구체 또는 그들의 대사산물의 유효량을 피험자에게 투여하거나 피험자의 조직에 전달하는 것을 포함하는 방법,

5 , 6,

7, 8, 9,10,11,12,13 or 14,

식 중, 5 (존재한다면), 8, 9 및 14 위치 각각에서 R¹⁰ 부분은 α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α, α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열이고,

이 때, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E 는, 각각 α,α, α,β, β,α 또는 β,β 배열이며,

여기서, 각 R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E 는 독립적으로 -H, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -SCN, -NO₂, -NH₂, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아마이드, 아미노산, 펩티드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 티오아실기, 카보네이트, 카바메이트, 할로겐, 필요에 따라 치환된 알킬기, 필요에 따라 치환된 알케닐기, 필요에 따라 치환된 알키닐기, 필요에 따라 치환된 아릴 부분, 필요에 따라 치환된 헤테로아릴 부분, 필요에 따라 치환된 헤테로사이클, 필요에 따라 치환된 단당류, 필요에 따라 치환된 올리고당류, 뉴클레오시드, 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드, 고분자이거나 또는,

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E 중의 하나 이상은 =O, =S, =N-OH, =CH₂, =CH-CH₃, 또는 독립적으로 선택된 스피로(spiro) 고리이고 동일한 탄소에 결합된 수소 원자 또는 제2 변화기는 없거나, 또는

두개의 인접한 R¹-R⁶, R¹⁰, R^10A, R^10B, R^10C, R^10D 및 R^10E 중 하나 이상은 독립적으로 선택된 에폭사이드, 아세탈, 티오아세탈, 케탈 또는 티오케탈을 포함하고,

R⁷은 -C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-O-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-S-C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-NR^PR-C(R¹⁰)₂-, -O-, -O-C(R¹⁰)₂-, -S-, -S-C(R¹⁰)₂-, -NR^PR- 또는 -NR^PR-C(R¹⁰)₂-이고,

R⁸ 및 R⁹는 독립적으로 -C(R¹⁰)₂-, -C(R¹⁰)₂-C(R¹⁰)₂-, -O-, -O-C(R¹⁰)₂-, -S-, -S-C(R¹⁰)₂-, -NR^PR- 또는 -NR^PR-C(R¹⁰)₂ 이거나 R⁸ 또는 R⁹ 중의 하나 또는 둘은 5-원환을 남기면서 독립적으로 존재하지 않으며,

R¹³은 독립적으로 C_1-6알킬이고,

(1) 하나의 R⁴가 -NH₂, 필요에 따라 치환된 아민, -N(R^PR)², =NOH, =NO-, 필요에 따라 치환된 알킬, 아마이드 또는 N-연결된 아미노산이고, (2) 상기 증상이 낭종 섬유증, 낫세포질환이라면, R^PR은 독립적으로 -H 또는 보호기임.
제1항에 있어서, R¹, R², R³ 및 R⁴ 은 각각 -H이고, 이중 결합이 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴를 그것이 결합하고 있는 고리에 연결되지 않고, 이중 결합이 16-17위치에 존재하지 않을 경우, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴은 각각, α,α,α,α, α,α,α,β, α,α,β,α, α,β,α,α, β,α,α,α, α,α,β,β, α,β,α,β, β,α,α,β, β,α,β,α, β,β,α,α, α,β,β,α, α,β,β,β, β,α,β,β, β,β,α,β, β,β,β,α 또는 β,β,β,β 배열이고, 제2 R¹, R², R³ 및 R⁴는 필요에 따라 -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NH₂, -COOH, -CH₃, -C₂H₅, -C(CH₃)₃, -OCH₃, -OC₂H₅, -CF₃, -CH₂OH, -C(O)CH₃, -C(O)CH₂OH, -C(O)CH₂F, -C(O)CH₂Cl, -C(O)CH₂Br, -C(O)CH₂I, -C(O)CF₃, -C₂F₅, =O, =CH₂, =CHCH₃, 아미노산, 카바메이트, 카보네이트, 필요에 따라 치환된 C1-C20 알킬, 필요에 따라 치환된 C1-C20 에테르, 필요에 따라 치환된 C1-C20 에스테르, 필요에 따라 치환된 C1-C20 티오에테르, 필요에 따라 치환된 C1-C20 티오에스테르, 필요에 따라 치환된 단당류, 필요에 따라 치환된 이당류, 필요에 따라 치환된 올리고당류로부터 필요에 따라 독립적으로 선택되는 방법.
제1항 또는 2항에 있어서,

(a) R^10A가 단일 결합으로 이어진 고리에 결합되어 있고 이중 결합은 (i) 1-2 위치 또는 (ii) 1-2 및 16-17 위치에 존재하거나,

(b) R^10B가 단일 결합으로 이어진 고리에 결합되어 있고 이중 결합은 4-5 위치에 존재하거나,

(c) R^10C가 단일 결합으로 이어진 고리에 결합되어 있고 이중 결합은 5-6 위치에 존재하거나,

(d) R^10A 및 R^10B가 단일 결합으로 이어진 고리들에 결합되어 있고 이중 결합은 (i) 1-2 및 4-5 위치, 또는 (ii) 1-2, 4-5 및 16-17 위치에 존재하며,

(e) R^10A 및 R^10C가 단일 결합으로 이어진 고리들에 결합되어 있고 이중 결합은 (i) 1-2 및 5-6 위치 또는 (ii) 1-2, 5-6 및 16-17 위치에 존재하거나,

(f) 이중 결합이 존재하지 않는 방법.
제1항, 2항 또는 3항에 있어서, 구조 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및 12의 화합물은 다음 구조를 가지며,

단, 이중 결합이 1-2, 4-5 또는 5-6 위치에 존재한다면, 그 때 R^10A, R^10B또는 R^10C는 각각 단일 결합에 의해 연결되는 고리와 결합하는 것인 방법.
제1항, 2항, 3항 또는 4항에 있어서,

(1) R⁵ 및 R⁶는 각각 α,α, α,β, β,α 또는 β,β 배열이고, R⁵및 R⁶는 필요에 따라 둘 다 -CH₃이거나 또는 필요에 따라 -CH₃ 및 -CH₂OH로부터 선택거나, 또는 (2) R⁵ 및 R⁶ 는 둘 다 β-배열로 있고, R⁵ 및 R⁶는 필요에 따라 둘 다 -CH₃이거나 필요에 따라 -CH₃ 및 -CH₂OH인 것인 방법.
제1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, R10은 , 8, 9, 10 및 14-위치에서 각각,

(1) -H, -H, -H, -H;

(2) -H, -H, 할로겐 (-F, -Cl, -Br 또는 -I), -H;

(3) -H, -H, -H, -OH;

(4) -H, -H, 할로겐 (-F, -Cl, -Br 또는 -I), -OH;

(5) -필요에 따라 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -CH₂OH, -CH₂O-에스테르, -C₂H₅), -H, -H, -H;

(6) -필요에 따라 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -CH₂OH, -CH₂O-에스테르, -C₂H₅), -H, 할로겐 (-F, -Cl, -Br 또는 -I), -H;

(7) -필요에 따라 치환된 알킬 (예컨대, -CH₃, -CH₂OH, -CH₂O-에스테르, -C₂H₅), -H, -H, -OH;

(8) -아실 (예컨대, -C(O)-(CH₂)_0-2-CH₃), -H, -H, -H;

(9) -에스테르 (예컨대, 아세톡시 또는 프로피오녹시), -H, -H, -H;

(10) -에테르 (예컨대, -O-(CH₂)_0-2-CH₃), -H, -H, -H;

(11) -에스테르 (예컨대, 아세톡시, 프로피오녹시, -O-C(O)-(CH₂)_1-6-H), -H, 할로겐 (예컨대, -F, -Cl, -Br), -H;

(12) -에스테르 (예컨대, 아세톡시 또는 프로피오녹시), -H, -H, -OH;

(13) -H, -H, -H, -아실 (예컨대, -C(O)-(CH₂)_0-2-CH₃);

(14) -H, -H, -H, -에스테르 (예컨대, 아세톡시 또는 프로피오녹시); 또는

(15) -H, -H, -H, -에테르 (예컨대, -O-(CH₂)_0-2-CH₃, -OCH₃, -OC₂H₅, -OCH₂OH, -OCH₂F, -OCH₂Br, -OCH₂COOH, -OCH₂NH₂, -OCH₂CH₂OH, -OCH₂CH₂F, -OCH₂CH₂Br, -OCH₂CH₂COOH 또는 -OCH₂CH₂NH₂)인 것인 방법.
제1항 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, R⁷은 히드록실, 에스테르 또는 알콕시기 또는 할로겐 원자가 α-배열로 존재하고 알콕시기는 필요에 따라 -OCH₃, -OC₂H₅ 및 -OC₃H₇로부터 선택되고 할로겐 원자는 -F, -Cl, -Br 또는 -I로부터 선택되는 -CH₂-, -CHOH-, -CH(αR¹⁰)-, -CH(에스테르)-, -CH(알콕시)- 또는 -CH(할로겐)- 인 것인 방법.
제1항 내지 7항 중 어느 한 항에 있어서, R⁸은 히드록시실, 에스테르 또는 알콕시기 또는 할로겐 원자가 α-배열로 존재하고 알콕시기는 필요에 따라 -OCH₃, -OC₂H₅ 및 -OC₃H₇로부터 선택되고 할로겐 원자는 -F, -Cl, -Br 또는 -I 인 -CH₂-, -CF₂-, -CHOH-, -CH(αaR¹⁰)-, -CH(에스테르)-, -CH(알콕시)- 또는 -CH(할로겐)- 인것인 방법.
제1항에 있어서, 화학식 1 화합물은, 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α-플루오로-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α-클로로-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β-플루오로-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β-클로로-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α,3β-디히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β,3β-디히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α,3α-디히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16β,3α-디히드록시-5α-안드로스테인-17-온, 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스테인-17-온 헤미하이드레이트(헤미하이드레이트), 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-17-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-3-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-3-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-4-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-4-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-6-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-6-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-7-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-7-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-11-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-11-온, 16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 7α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 7β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 4α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온,4β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 6α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 6β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 11α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 11β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 4α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 7α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 7β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17β,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17β,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17α,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17α,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 7α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 7β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 6α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 6β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 11α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 11β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 7α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 7β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17β,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17β,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17α,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17α,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-7,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3α-히드록시-7,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3,17-디옥소안드로스트-4-엔, 3,17-디옥소안드로스트-1,4-디엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16α-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3α,16α-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3β,16β-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3α,16β-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16α,17α-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17α-트리히드록시안드로스테인, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16β,17β-트리히드록시안드로스테인 또는 청구범위에 포함되도록 적절히 치환된 선행하는 화합물 중 어느 것의 유사체이며, 예컨대, 여기서 R¹⁰은 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 9- 11-, 12-, 14-, 15- 또는 16-위치에 있고 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 플로린 또는 브로민 등의 할로겐이며, R¹⁰은 α-배열 또는 β-배열로 존재하는 것인 방법.
제1항 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, 피험자가 호중성백혈구감소증에 걸렸거나 호중성백혈구감소증으로 발달하기 쉬운 것인 방법.
제10항에 있어서, 피험자가 인간이고, 호중성백혈구감소증은 전염 후 호중성백혈구감소증, 자가면역 호중성백혈구감소증, 만성적 특발 호중성백혈구감소증 또는 자가면역질환에 대한 암 화학요법, 화학요법, 항바이러스 요법, 방사선 노출, 조직 또는 고형 기관 동종이식 또는 이종이식 거부 또는 조직 또는 고형 기관 이식에서 면역억제 요법 또는 노화 또는 면역노화(immunesenescence)로부터 유발되거나 잠재적으로 유발되는 호중성백혈구감소증인 것인 방법.
제10항 또는 11항에 있어서, 하나의 R⁴는 β-배열 또는 α-배열로 있으며, -NH₂, 치환된 아민 또는 아마이드이며, 이 때, 이것은 필요에 따라 -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -NHRPR, -NH-C(O)-H 및 -NH-C(O)-필요에 따라 치환된 알킬, 예컨대, -NH-C(O)-CH₃중에서 선택되는 것인 방법.
제11항에 있어서, 화학식 1 화합물은 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16α-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16β-플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16,16-디플루오로-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β,16α-디히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β,16β-디히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16,16-디메틸-17β-아미노안드로스트-5-엔, 이 화합물 중 어느 것의 에스테르 또는 카보네이트 또는 5-6 위치에 이중 결합이 존재하지 않고 수소 또는 다른 R¹⁰ 부분이 5-위치에 α- 또는 β-배열로 존재하고/존재하거나 3-위치에 히드록실기 (또는 에스테르 또는 카보네이트 유사체)가 α-배열로 존재하는 선행하는 화합물 중 어느 것의 유사체인 것인 방법.
제14항에 있어서, 화학식 1 화합물은 3β-히드록시-17β-아미노안드로스트-5-엔인 것인 방법.
제1항에 있어서, 피험자가 낭종섬유증을 앓고 있는 인간인 것인 방법.
제15항에 있어서, 하나 이상의 증상 또는 증후가 개선되거나 질병의 진행이 완화되는 것인 방법.
제68항에 있어서, 하나 이상의 증상 또는 증후는 스타필로코커스(Staphylococcus), 헤모필루스(Haemophilus) 인풀르엔자(influenzae), 슈도모나스(Pseudomonas) 또는 부르크홀데리아(Burkholderia) 호흡기 또는 폐 감염 또는 탐지 가능한 감염 또는 집락 형성의 발병 경향성, 기침, 천명, 청색증, 세기관지염, 기관지연축, 공기가슴증, 객혈, 췌외분비부족증, 기관지확장성 폐질환, 무기폐 경화증, 폐부종, 증가된 폐 혈관 정수압, 증가된 폐 혈관 투과성, 굴염, 호흡기능 부족, 기관지 벽 또는 소엽 사이 비후, 1초내의 강제호기량 감소, 호흡 곤란, 남성 생식 능력 부전, 땀 염화물 강화(elevated sweat chloride), 점막 마개, 트리 인 버드 신호(tree-in-bud sign), 섞임 관류 패턴, 내글루코스성, 또는 IL-4, IL-8, RANTES, 호중구성 엘라스타아제, 호산구 중 1종 이상의 비정상 상승 중 1, 2, 3 또는 그 이상인 것인 방법.
제15항, 16항 또는 17항에 있어서, F1C는 16α-브로모에피안드로스테론, 16α-브로모에피안드로스테론 헤미하이드레이트, 16α-히드록시에파인드로스테론,16β-히드록시에피안드로스테론, 3α, 17β-디히드록시안드로스테인, 3β,17β-디히드록시안드로스테인, 3α, 16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β, 16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 또는 에스테르, 카보네이트 또는 대사 또는 가수분해에 의해 상기 화합물로 전환가능한 여하한 이들 화합물인 것인 방법.
치료를 요하는 피험자에 있어서, 혹독한 만성적 알레르기 또는 아토피성 질환, 또는 만성적알레르기 또는 아토피성 질환의 하나 이상의 증후를 치료 또는 감소시키는 방법으로서, 제1항 내지 9항 중 어느 한 항의 화학식 1 화합물의 유효량을 투여하는 것을 포함하며,

여기서, 하나의 R¹ 또는 두개의 R¹이, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -O-Si-(R¹³)₃, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, =O, =S, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아마이드, 아미노산, 펩티드, 에테르, 티오에테르, 카보네이트 또는 카바메이트이고 또 하나의 R¹ 은 독립적으로 선택되며,

하나의 R⁴ 또는 두개의 R⁴가, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -SCN, -NO₂, -NH₂, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, =O, =S, =N-OH, =N-O-필요에 따라 치환된 알킬, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아마이드, 아미노산, 펩티드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 티오아실기, 카보네이트 또는 카바메이트이며, 및 또 하나의 R⁴는 독립적으로 선택되는 것인 방법.
제19항에 있어서, 상기 화합물은 16α-브로모에피안드로스테론, 16α-브로모에피안드로스테론 헤미하이드레이트, 16α-요오도에피안드로스테론, 16-옥소에피안드로스테론, 16-옥소안드로스테론, 3β,16α-디히드록시안드로스테인-17-온, 3α,16α-디히드록시안드로스테인-17-온, 3β,16β-디히드록시안드로스테인-17-온, 3α,16β-디히드록시안드로스테인-17-온, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 또는 (1) 2-옥사 또는 11-옥사 치환된, (2) 7-위치에 α-할로겐, β-할로겐, α-히드록실, β-히드록실 또는 옥소 부분으로 치환된, (3) D-고리(ring) 호모(homo) 유사체, (4) 19-노르(nor) 유사체 및/또는 (5) 본 발명에서 개시된 R¹⁰ 치환체로 치환된 선행하는 화합물 중 어느 것의 유사체 예컨대, 여기서 R10은 1-, 2-, 4-, 6-, 9- 11-, 12-, 14-, 15- 또는 16-위치에서 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 플로린 또는 브로민 등의 할로겐이고 여기서 R¹⁰, 예컨대, 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 할로겐은 α-배열 또는 β-배열로 존재하는 이 화합물들 중 어느 것의 유사체인 것인 방법.
제19항 또는 20항에 있어서, 피험자의 lgE 레벨 또는 활성은 적어도 일시적으로 탐지 가능하게 감소되는 것인 방법.
제1항에 있어서, 피험자가 낫세포질환을 앓고 있는 인간인 것인 방법.
제22항에 있어서, 상기 치료는 (1) 혈관 또는 미세혈관 폐색중의 통증 혹독함 (2) 혈관 또는 미세혈관 폐색의 혹독함 또는 (3) 혈관 또는 미세혈관 폐색의 빈번한 발생을 감소시키는 것인 방법.
제22항 또는 23항에 있어서, 화학식 1 화합물의 간헐적 투여를 포함하는 것인 방법.
제22, 23 또는 24항에 있어서, 하나의 R¹ 또는 두개의 R¹이, -H, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -O-Si-(R¹³)₃, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, =O, =S, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아마이드, 아미노산, 펩티드, 에테르, 티오에테르, 카보네이트 또는 카바메이트이고 또 하나의 R¹ 은 독립적으로 선택되며,

하나의 R⁴ 또는 두개의 R⁴가, -OH, -OR^PR, -SR^PR, -N(R^PR)₂, -O-Si-(R¹³)₃, -CHO, -CHS, -CN, -SCN, -NO₂, -NH₂, -COOH, -OSO₃H, -OPO₃H, =O, =S, =N-OH, =N-O-필요에 따라 치환된 알킬, 에스테르, 티오에스테르, 티오노에스테르, 포스포에스테르, 포스포티오에스테르, 포스포노에스테르, 포스피니에스테르, 설파이트 에스테르, 설페이트 에스테르, 아마이드, 아미노산, 펩티드, 에테르, 티오에테르, 아실기, 티오아실기, 카보네이트 또는 카바메이트이며, 및 또 하나의 R⁴는 독립적으로 선택되는 것인 방법.
제25항에 있어서, 상기 화합물은 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시안드로스트-1,5-디엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-1,5-디엔, 3β,17β-디히드록시-16-할로안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시-16-할로안드로스트-5-엔, 16α-플루오로-17-옥소안드로스트-5-엔, 3α-히드록시-16α-플루오로-17-옥소안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-16α-플루오로-17-옥소안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 16α-브로모에피안드로스테론, 16α-브로모에피안드로스테론 헤미하이드레이트, 16α-요오드에피안드로스테론, 16-옥소에피안드로스트테론, 16-옥소안드로스테론, 3β,16α-디히드록시안드로스테인-17-온, 3α,16α-디히드록시안드로스테인-17-온, 3β,16β-디히드록시안드로스테인-17-온, 3α,16β-디히드록시안드로스테인-17-온, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17β-트리히드록시안드로스스테인, 3α,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 또는 (1) 이중 결합이 1-2 위치에서 존재하지 않을 경우, 2-옥사 또는 11-옥사 치환된, (2) 7-위치에 α-할로겐, β-할로겐, α-히드록실, β-히드록실 또는 옥소 부분으로 치환된, (3) D-고리(ring) 호모(homo) 유사체, (4) 19-노르(nor) 유사체 및/또는 (5) 본 발명에서 개시된 R¹⁰ 치환체로 치환된 선행하는 화합물 중 어느 것의 유사체 예컨대, 여기서 R¹⁰은 1-, 2-, 4-, 6-, 9- 11-, 12-, 14-, 15- 또는 16-위치에서 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 플로린 또는 브로민 등의 할로겐이고 여기서 R¹⁰, 예컨대, 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 할로겐은 α-배열 또는 β-배열로 존재하는 이 화합물들 중 어느 것의 유사체인 것인 방법.
세포중에서 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 그 이상의 유전자 생성물 의 활성 또는 레벨의 세포 발현 또는 세포중의 유전자 전사체를 조정하는 방법으로서, 세포중에 유전자 생성물 또는 유전자의 활성 또는 레벨을 탐지가능하도록 조절하기에 충분한 시간 동안 및 적합한 조건하에서 화합물의 유효량을 상기 세포와 접촉하는 것을 포함하며, 여기서 상기 화합물은 여하한 구체예 1-9의 화합물이며, 유전자 생성물 또는 유전자 전사체는 USF1, c-Fos, EGR1, Cul1, RIPκ2, IκBa, IκBκb, NF-κB1 p50, FCAR, c-Fos/ C/EBPβ, RANTES, ICAM1, TSG (TNFAIP6), IL-2 수용체 βα, GRO2, GRO3, HO1, Jun B, c-Fos/JunB 복합체, JunB/ATF3 복합체, c-Jun, c-Fos/c-Jun 복합체, ATF-3, MMP1, TSG-6 (TNFAIP3), AP-1, EGR1, TGFβ, ATF-3/c-Jun 복합체, c-Fos, MMP3, IL-8, STAT5A, STAT5B, CDκN1A, IFNγ 수용체 2 (IFNgR2), T-bet, C 반응성 단백질, 면역글로불린 E, AP-1계 단백질, GATA-3, Jak2, Tyk2, stat1, stat3, stat4, stat5, stat6, MIP-1a, MIP-2, IP-10, MCP-1, TNF-α, TNFβ LT-β, IFN-α, IFN-β, TGF-β1, NF-κB, IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 수용체 β1, IL-12p35, IL-12p40, IL-23, IL-23 수용체, Nrf2, Maf 단백질, 티오레독신, NQO1, GST, HO 1, SOD2, γGCS 촉매 서브유닛, γGCS 및 xCT의 조절 서브유닛 중에서 선택되는 것인 방법.
제27항에 있어서, 유전자 생성물과 관련된 하나 이상의 생물학적 활성, 단백질 또는 mRNA의 생물학적 활성 레벨이 탐지가능하게 증가한 것인 방법.
제27항 또는 28항에 있어서, 화학식 1 화합물은, 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온 헤미하이드레이트, 16α-플루오로-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16α-클로로-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16β-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16β-플루오로-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16β-클로로-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16α,3β-디히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16β,3β-디히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16α,3α-디히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16β,3α-디히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온 헤미하이드레이트, 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-17-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-3-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-3-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-4-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-4-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-6-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-6-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-7-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-7-온, 17α-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-11-온, 17β-히드록시-16α-플루오로안드로스테인-11-온, 16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 7α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 7β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 4α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온,4β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 6α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 6β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 11α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 11β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔-17-온, 4α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 4β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 6β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 11β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 7α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 7β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 3β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 1β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 2β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 12β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17β,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17β,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 15β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17α,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 17α,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-5-엔, 16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 7α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 7β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 3α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 3β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 6α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 6β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 11α-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 11β-히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔-17-온, 4α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 4β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 6β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 11β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 7α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 7β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 1β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 2β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 12β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15α,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15β,17β-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17β,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17β,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15α,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 15β,17α-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17α,18-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 17α,19-디히드록시-16α-플루오로안드로스트-4-엔, 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β-히드록시-7,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3α-히드록시-7,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3,17-디옥소안드로스트-5-엔, 3,17-디옥소안드로스트-4-엔, 3,17-디옥소안드로스트-1,4-디엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16α-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3α,16α-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3β,16β-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3α,16β-디히드록시-17-옥소안드로스테인, 3β,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17β-트리히드록시안드로스테인, 3β,16α,17α-트리히드록시안드로스테인, 3β,16β,17α-트리히드록시안드로스테인, 3α,16α,17β-트리히드록시안드로스테인, 3α,16β,17β-트리히드록시안드로스테인 또는 1) 이중 결합이 1-2 위치에 존재하지 않을 경우, 2-옥사 또는 11-옥사 치환된, (2) 7-위치에 α-할로겐, β-할로겐, α-히드록실, β-히드록실 또는 옥소 부분으로 치환된, (3) D-고리(ring) 호모(homo) 유사체, (4) 19-노르(nor) 유사체 및/또는 (5) 본 발명에서 개시된 R¹⁰치환체로 치환된 선행하는 화합물 중 어느 것의 유사체 예컨대, 여기서 R¹⁰은 1-, 2-, 4-, 6-, 9- 11-, 12-, 14-, 15- 또는 16-위치에서 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 플로린 또는 브로민 등의 할로겐이고 여기서 R¹⁰, 예컨대, 히드록실, 티올, 필요에 따라 치환된 알킬 또는 할로겐은 α-배열 또는 β-배열로 존재하는 이 화합물들 중 어느 것의 유사체인 것인 방법.
유효량의 화합물을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는 외상 또는 심각한 손상을 입었거나 입을 것으로 예상되는 피험자의 외상 또는 심각한 손상의 치유를 증진시키는 방법으로서, 화합물은 (1) 3β,17β-디히드록시안드로스트-5-엔, 3β,7β,17β-트리히드록시안드로스트-5-엔, 두 화합물 중 어느 것의 16-할로 유사체, 두 화합물 중 어느 것의 16-히드록시 유사체, 두 화합물 중 어느 것의 11-옥사 유사체, 두 화합물 중 어느 것의 2-옥사 유사체, 두 화합물 중 어느 것의 에스테르 또는 카보네이트, 가수분해 또는 대사에 의해 두 화합물 중 어느 것으로 전환될 수 있는 두 화합물 중 어느 것의 유도체 또는 (2) 제1항 내지 29항 중 어느 한 항의 화학식 1 화합물인 것인 방법.
제30항에 있어서, 피험자는 외상 또는 심각한 손상의 발생의 약 2-3 주 또는 약 3-4 주 내에 면역억제 사례를 경험할 것이거나 경험하였고, 여기서, 면역억제 사례는 면역 억제량의 이온화 방사선에 피험자의 노출인 것인 방법.
제30항 또는 31항에 있어서, 이온화 방사선 노출은 약 0.3 Gy 내지 약 30 Gy의이온화 방사선인 것인 방법.
제30항에 있어서, 피험자는 외상 또는 심각한 손상의 발생의 약 3 주 내에 면역억제 사례를 경험하였고, 여기서, 면역억제 사례는 면역억제 화학요법의 면역 억제량으로부터 선택되는 것인 방법.
제33항에 있어서, 면역억제 화학요법은 면역억제 암 화학요법, 면역억제 항균 요법 또는 면역억제 클루코코티코이드 요법인 것인 방법.
제34항에 있어서, 면역억제 암 화학요법은 면역억제량의 시클로포스파미드, 5-플루오로우라실 또는 시스플라틴 및 카보플라틴으로부터 필요에 따라 선택된 백금 화합물을 사용하는 피험자의 치료법인 것인 방법.
제34항에 있어서, 면역억제 클루코코티코이드 화학요법은 면역억제량의 덱사메타손, 프레드니손, 히드로코르티손 또는 코티솔을 사용하는 피험자의 치료법인 것인 방법.
제30항 내지 36항 중 어느 한 항에 있어서, 피험자는 사람 또는 영장류인 것인 방법.