JP2006506445A - 治療処置の方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、嚢胞性繊維症、好中球減少症、又は他の例示した状態のような症状を改善又は処置するため化合物を使用することに関する。使用することができる化合物の例には、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、１α，３β−ジヒドロキシ−４α−フルオロアンドロト−５−エン−１７−オン、１α，３β，１７β−トリヒドロキシ−４α−フルオロアンドロスト−５−エン、１β，３β−ジヒドロキシ−６α−ブロモアンドロト−５−エン、１α−フルオロ−３β，１２α−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン−１７−オン、１α−フルオロ−３β，４α−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、及び４α−フルオロ−３β，６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタンが含まれる。

Description

本発明は、好中球減少症、嚢胞性繊維症または他の病理的または疾病的な状態またはそれらの症状の治療、改善または予防のために、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エン、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エン、１α、３β−ジヒドロキシ−４α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１α、３β、１７β−トリヒドロキシ−４α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１β、３β−ジヒドロキシ−６ブロモアンドロスタ−５−エン−１７−オン、１α−フルオロ−３β、１２α−ジヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン、１α−フルオロ−３β、４α−ジヒドロキシアンドロスタ−５−エンおよび４α−フルオロ−３β、６α、１７β−トリヒドロキシアンドロスタンなどの化合物を使用する方法に関する。

免疫調節障害は多くの疾病または症状の構成要素の一つとなる。この調節障害はこれらの疾患または症状を定着、持続または進展させる因子として働く。免疫反応不全または免疫抑制作用は哺乳類の感染症または癌の発症を昂進させる。逆に、過剰なまたは不適当な免疫反応は、好ましくない炎症または自己免疫症状を定着または進行させる働きをする。従って、免疫応答障害が当該病理症状の要因の一つである場合、免疫応答を調節する薬剤で免疫調節障害を少なくとも部分的に逆転させる薬剤の使用は効果的である。いくつかの薬剤で免疫調節障害の或る面を改善することは知られているが、そのような薬剤は一般的に宿主の免疫機構または他の器官または組織の何れかに対して好ましくない作用がある。数多くの臨床状態における好ましくない炎症を軽減するために糖質副腎皮質ステロイド（グルココルチコイド）のような薬剤が使われてきたが、この化合物はしばしば免疫抑制の誘導または好ましくない情緒変調作用のような重大な制約を有する。

感染や他の症状に対するヒトおよび哺乳類の免疫応答は、しばしば免疫系の異なるエフェクター細胞集団が介在する反応によって特徴付けられる。場合によっては、ネズミの免疫系でＴｈ１と表示されるヘルパーＴ細胞が、一般に細胞性反応によって支配される免疫エフェクター機能を果たす。また或る場合には、Ｔｈ２細胞と表示されるヘルパーＴ細胞が、一般に体液性反応が支配する免疫エフェクター機能を果たす。感染の排除または感染拡大の抑止を援護するためには、通常はＴｈ１の反応が主導的であることが望ましい。対象者の免疫反応がＴｈ２タイプの反応に偏るか主導的である場合、Ｔｈ２反応に伴うサイトカインは同時に、活発なＴｈ１反応を開始する免疫系の能力を抑制してしまう。逆の場合も一般には起こる。哺乳類の免疫応答がＴｈ１反応を増大させるように始動すると、Ｔｈ２反応は弱まる。不十分なＴｈ１反応は、ある種の感染または症状の進行を伴う可能性があり、参照として例えば、Ｍ．Ｃｌｅｒｉｃｉ ａｎｄ Ｇ．Ｍ．Ｓｈｅａｒｅｒ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ １４：１０７−１１１，１９９３； Ｍ．Ｃｌｅｒｉｃｉａｎｄ Ｇ．Ｍ．Ｓｈｅａｒｅｒ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ １５：５７５−５８１，１９９４が挙げられる。

３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７オン（デヒドロエピアンドロステロン）および特定の他のステロイドの調製と使用の方法およびその生物学的特性が報告されており、例えば、次のものを参照して

米国特許番号４９０８３５８および４９０２６８１には、５α−プレグナ−３，２０−ジオン、コルテキソロン、１７−ヒドロキシプロゲステロンおよび１６α−メチルプロゲステロンのような化合物の、免疫性血小板減少性紫斑病または免疫性溶血性貧血のような疾患の循環系からの抗体被覆細胞排除を阻止する能力について記述されている。

米国特許番号５５３２２３０、５６８６４３８、５７５３６４０およびＪ．Ｂｒａｔｔ ａｎｄ Ｍ．Ｈｅｉｍｂｕｒｇｅｒ，Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．１９９９ ２８：３０８−３１３には、プレドニソロンおよび３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オンのような化合物の、好中球のような細胞が血管内皮細胞に付着するのを阻害することによって虚血性組織における組織損傷を抑える能力または肺高血圧症に対する治療能力について記述されている。

米国特許番号５８５９０００には、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７オンのような化合物の、肥満細胞が介在するアレルギー反応を抑える能力について記述されている。

米国特許番号５７６３４３３および６３７２７３２およびＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９６／３５４２８には、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７オンのような特定のアンドロスタンおよびアンドロステン化合物の、全身性エリトマトーデスのような特定の免疫不全症に対する治療能力について記述されている。

米国特許番号５９２５６３０、５９３９５４５および５９６２４４３には、１９−ヌル−プレグナンステロイド、３α−ヒドロキシ−５α−プレグナン−２０−オンおよび関連ステロイド類の、視床下部機能やＧＡＢＡ（γアミノ酪酸）受容体活性のような或る神経学的活性を調節する能力について記述されている。

ステロイド化合物の他の生物学的効果および／または代謝的変換に

インターロイキン−６（ＩＬ−６）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）およびトロンボポエチン（ＴＰＯ）などのある種の蛋白質は、造血に関するあらゆる観点から増強能力が試験されており、例えば以下の文献に記述されている：Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ−Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒ．Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｅ．Ｊ．Ｂｅｎｚ Ｊｒ．ｅｔ ａｌ．，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２０００（例えば１５４−２０２ページの１４章を参照）、Ｏ．Ｊ．Ｂｏｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １９９６ ８８：２８５９−２８７０、Ｍ．Ｃｒｅｍｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｈｅｍａｔｏｌ．１９９９ ７８：４０１−４０７、Ｙ．Ｓａｓａｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １９９９ ９４：１９５２−１９６０、米国特許番号５，８７９，６７３。遺伝子組み換えＩＬ−６が末梢循環系の血小板数に影響を及ぼすことがモデル系で示され、例えば、Ｓｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １９９１ ７８：１４６７−１４７５の報告があり、人体への投与では著しい毒性を伴うが、例えば、Ａｎｄｕｓ ｅｔ ａｌ．，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．１９８７ ２２１：１８、Ｊ．Ｇａｕｌｄｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐ．Ｎ．Ａ．Ｓ． Ｕ．Ｓ．Ａ．１９８７ ８４：７２５１−７２５５、Ｔ．Ｇｅｉｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８８ １８：７１７−７２１の報告がある。ＩＬ−６分子については、例えば国際公開番号ＷＯ８８／００２０６に詳細に記述されている。蛋白質の管理は一般に高価で、医薬品グレードの原料生産の複雑さのような要素が含まれる。

免疫調節障害による多様な症状を治療するため、コスト効率の良い医薬品および治療法の必要性が高まっている。本発明は、免疫調節障害にかかわる１つ以上の症状を治療または改善するための処置に用いる化合物を提供することである。このような薬剤は、自己免疫または炎症症状、免疫抑制症状、感染、血液細胞欠乏症および前述した他の症状の治療に用いられる。その薬剤および方法は、これらの症状またはこれらの症状に付随する１つ以上の兆候を改善するために有用である。これらの薬剤は、これらの疾患に対して、１つ以上の従来の治療法と併せて使用できる。

主要な実施形態において、本発明は、治療的処置方法を提供する。

本方法は、構造５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４

を有する式１の化合物、

又はその代謝前駆物質若しくは代謝物の有効量を、対象に投与すること、又は対象の組織に送達させることを含む、対象における嚢胞性線維症、鎌状細胞疾患、好中球減少症又は血小板減少症の進行を予防、治療、寛解若しくは遅速化する方法、又は嚢胞性線維症、鎌状細胞疾患、好中球減少症又は血小板減少症の症状を治療する方法を含み、

式中、５位（存在する場合）、８位、９位及び１４位におけるＲ^１０部分は、それぞれα，α，α，α、α，α，α，β、α，α，β，α、α，β，α，α、β，α，α，α、α，α，β，β、α，β，α，β、β，α，α，β、β，α，β，α、β，β，α，α、α，β，β，α、α，β，β，β、β，α，β，β、β，β，α，β、β，β，β，α又はβ，β，β，β立体配置であり、

式中、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ及びＲ^１０Ｅは、それぞれα，α、α，β、β，α又はβ，β立体配置であり、

式中、各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ及びＲ^１０Ｅは、独立して−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ^２、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホノエステル、ホスホノチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、炭酸エステル、カルバメート、ハロゲン、場合によっては置換のアルキル基、場合によっては置換のアルケニル基、場合によっては置換のアルキニル基、場合によっては置換のアリール部分、場合によっては置換のヘテロアリール部分、場合によっては置換のヘテロ環、場合によっては置換の単糖、場合によっては置換のオリゴ糖、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリマーであるか、又は

１つ以上のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ及びＲ^１０Ｅは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＨ、＝ＣＨ^２、＝ＣＨ−ＣＨ_３、又は独立して選択されたスピロ環及びハロゲン原子であるか、又は同−の炭素原子に結合する第２の可変基を欠いているか、又は

２つの隣接Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ及びＲ^１０Ｅの１つ以上、独立して選択されたエポキシド、アセタール、チオアセタール、ケタール又はチオケタールを含み；

Ｒ^７は、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−ＮＲ^ＰＲ−又は−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−であり；

Ｒ^８及びＲ^９は、独立して−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−ＮＲ^ＰＲ−又は−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−であるか、又は５員環を残してＲ^８若しくはＲ^９の１つ又は双方を欠いており；

Ｒ^１３は、独立してＣ_１〜６アルキルであり；及び

Ｒ^ＰＲは、独立して−Ｈ又は保護基である。典型的な実施形態において、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ及びＲ^１０Ｅのうちの１つ又は２つは、水素ではないか、又は１つのＲ^４は、−ＮＨ_２、場合によっては置換アミン、−Ｎ（Ｒ^ＲＰ）^２、＝ＮＯＨ、＝ＮＯ−場合によっては置換アルキル、アミド又はＮ−結合アミノ酸である。

他の実施形態は、（１）新規な化学的構成要素である、ある一定の新規な式１の化合物、（２）式１の化合物及び他の化合物又は賦形剤を含む組成物、（３）式１の化合物及び１種、２種、３種、４種、５種、６種又はそれ以上の賦形剤を含む製剤を含む。前記製剤は、ヒトの製薬使用のために設計でき、又は獣医学的な使用のために好適にできる。治療使用の実施形態は、（１）薬剤の調製用に式１の化合物の使用及び（２）本明細書に記載された病態又は症状の予防又は治療のための薬剤を調製するための式１の化合物の使用、を含む。

他の実施形態は、請求項を含む本明細書の他の箇所に記載されている。

定義。本明細書に用いられ、他に述べられるか又は文脈により暗示されない限り、本明細書に用いられる用語は、下記の意味を有する。他に禁忌を示しているか、又は、例えば、相互に排他的要素又は選択肢を含むことにより暗示されない限り、これらの定義において、また、本明細書を通して、用語の「１つ」は、１つ以上を意味し、用語の「又は」は、及び／又はを意味する。

アンドロスタン化合物に関連する言及、例えば、３β、１６α、１７β−トリヒドロキシアンドロスタンは、５位の水素原子が、α−立体配置にあることを意味する。β−立体配置の水素を有するアンドロスタン類に関して、化合物名は、この立体配置を、例えば、３β、１６α、１７β−トリヒドロキシ−５β−アンドロスタンと明記する。

「発明製剤」、「製剤」、「製薬製剤」などは、存在する成分又は成分特性を変化させるさらなる操作を行わずに、対象、例えば、ヒト、哺乳動物又は他の動物に投与できる組成物を意味する。製剤は、単一の式１の化合物及び１種以上の賦形剤を典型的に含む。製剤は、ヒト又は獣医学的適用に好適であり、前記製剤に期待される特徴を有すると考えられる。例えば、ヒト使用のための非経口製剤は、通常無菌であり、好適な密閉容器に保存されると考えられる。

式１の化合物を含有する混合物に関連する言及の場合、「発明組成物」、「組成物」などは、製剤である組成物、又は例えば、製剤若しくは式１の化合物を作製するために使用できる中間体であり得る組成物を意味する。組成物はまた、他のタイプの混合物、例えば、（１）アッセイのための試薬又は式１の化合物又は化合物の混合物と場合によっては接触させる細胞及び（２）式１の化合物又は式１の化合物の合成若しくは分析の副生成物を作製するために使用される化合物、を含む。発明組成物は、製剤である前に、さらなる工程、例えば、所望量の賦形剤の混合又は添加が必要となり得る組成物を含む。

「式１の化合物の投与」、「式１の化合物による治療」、「式１の化合物の使用」などの語句又は同様の用語は、前記化合物（類）が、１つ以上の好適な方法によりｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏで対象又は対象の細胞又は組織に投与して、接触若しくは送達させることを意味し、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ送達は、経口経路、局所経路、皮下経路、非経口経路、頬側経路又は舌下経路によるものであり得る。

「式１の化合物（類）」、「式１の化合物」などの表現は、式１の化合物の１つ以上が、例えば、組成物中に存在するか、又は、典型的には１つ、２つ、３つ若しくは４つ、通常は１つの開示された方法に使用される本発明の組成物又は本発明の製剤を意味する。「式１の化合物」、「式１の１つ以上の化合物」などの何らかの関連した言及は、式１の化合物が、式２の構造又は式１の化合物の定義内にある本発明に開示されている任意の他の構造を有し得ることを意味する。式１の化合物又は式１の化合物（類）という語句は、「Ｆ１Ｃ」又は「Ｆ１Ｃ（類）」と略される場合もあり、式１の化合物は、「Ｆ１Ｃ（類）」と略することができる。

「治療学的治療又は本明細書に開示されている試剤」、「本明細書に開示されている投与プロトコル」又は「本明細書に開示されている臨床病態又は症状」などの「本明細書に開示されている」対象に関連した言及は、本明細書に記載されているか、又は本明細書に引用されている引用文献における、治療、試剤、プロトコル、病態、症状などを意味する。

「賦形剤」、「担体」、「製薬上許容し得る賦形剤」、「製薬上許容し得る担体」又は同様の用語は、発明組成物又は発明製剤の他の成分と適合性であるという意味で許容でき、Ｆ１Ｃ、組成物又は製剤が投与できる患者、動物、組織又は細胞に対し過度に有害でない１種以上の構成要素（類）又は成分（類）を意味する。

「対象」とは、人又は動物を意味する。通常、前記動物は、霊長類、げっ歯類、ウサギ、家畜又は競技用動物などの哺乳動物又は脊椎動物である。霊長類としては、チンパンジー、カニクイザル、クモザル、及びマカクザル、例えばアカゲザル又はチンパンジー属が挙げられる。げっ歯類及びウサギ属としては、マウス、ラット、マーモット、ケナガイタチ、ウサギ及びハムスターが挙げられる。家畜及び競技用動物としては、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、シカ、バイソン、バッファロー、ミンク、ネコ、例えば、家ネコ、イヌ属、例えば、イヌ、オオカミ及びキツネ、鳥類種、例えば、ニワトリ、七面鳥、エミュー及びダチョウ、及び魚類、例えば、マス、ナマズ及びサケが挙げられる。対象としては、前述の部分集合、例えば、人、霊長類又はげっ歯類などの１種以上の群又は種を除く、上記のすべてが挙げられる。対象の他の部分集合としては、対象又は種々の年令の所与の種又は種群、例えば、若年層の人、例えば、年令が約１週齢から約９歳まで、青年期の人、例えば、年令が約１０〜１９歳、成人、例えば、年令が約２０〜１００才、及び壮年成人又は高齢者、例えば、少なくとも年令が約５５才、少なくとも年令が約６０才、少なくとも年令が約６５才又は年令が約６０〜１００才などの年令範囲が挙げられる。したがって、本明細書に用いられる疾患、病態又は症状の予防又は治療は、年令によって分類される対象の任意の部分集合を含むことができるか、又は除外することができる。

Ｆ１Ｃ（類）と関連した用語の「有効量」、「有効用量」などは、又は所望の応答、例えば、投与される免疫不全の対象、例えば、人において正常な免疫応答の検出可能な回復、若しくは免疫又は細胞パラメータ若しくは臨床病態又は症状の検出可能な調節又は改善を引き出すのに十分なＦ１Ｃ（類）量を意味する。例えば、人の治療使用のための有効量は、１日に投与されるＦ１Ｃの単回投与又は２回以上の投与であってもよく、又はある期間にわたって、例えば、１日、２日、３日、４日又は約７日から約１年にわたって複数回投与で投与されてもよい。

治療法又は本明細書に考察された他の方法におけるＦ１Ｃ類を使用する文脈において「使用する」、「治療（処置）する」、「治療（処置）」、「対処する」などの用語は、例えば、本明細書、又は本明細書に引用されている引用文献に記載されている、ｉｎ ｖｉｖｏ又はｉｎ ｖｉｔｒｏでＦ１Ｃを対象に投与して、対象の組織に送達させるか、若しくは組織、細胞又は細胞なしの系と接触させることを意味する。典型的にこのような使用又は治療は、例えば、（１）治療を受ける病態又は症状における検出可能な改善又は回復、（２）関連する生体分子の活性、濃度又は数、治療学的免疫細胞集団又は病的細胞集団において検出可能な調節、（３）病態進行の遅速化若しくはその発症の遅延化、又は病態の症状重症度の軽減又は（４）本明細書に記載される他の検出可能な応答、をもたらす。このような回復のいずれも、例えば少なくとも少ない時間、例えば、約１時間から２４時間、又は数日、例えば、約１日、２日、３日、４日、５日、６日又は７日間続く一時的なものであり得るか、又は回復は、例えば、約８日、８日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２４日、２６日、２８日、３５日、４２日、４９日、５６日から６０日又はそれ以上続いて延長し得るか、又は回復は永続的であり得る。治療は、疾患又は症状の進行を遅速化できるか、若しくはその重症度を軽減でき、例えば、疾患又は症状の発症は、Ｆ１Ｃの十分な量で治療を受けない対象と比較して、少なくとも多少の対象において、約１〜２４時間、約２〜１０日間、約２〜３０日間又は約１〜５年間遅延化させることができる。このように、Ｆ１Ｃの使用は典型的に、好適な対照、例えば、未治療と比較して、標的のエフェクタ又はサプレッサ免疫細胞集団、インターロイキン、サイトカイン、ケモカイン、免疫グロブリンの濃度、活性又は相対量の調節などの関連免疫パラメータにおいて検出可能な調節をもたらす。Ｆ１Ｃ治療はまた、関連転写因子、酵素の濃度又は活性、細胞生物活性、又は病原菌、腫瘍細胞又は自己反応性免疫細胞部分集合などの疾患の病原学的薬剤の濃度又は活性の調節をもたらすことができる。Ｆ１Ｃによる治療は、疾患、症状又は合併症の発症の遅延化、若しくは予防のために、又は予め存在する疾患、病態、症状又は合併症の進行を改善するか、若しくは遅速化するか、又は疾患、病態、症状又は合併症の排除を促進させるために用いることができる。

「回復させる」、「回復」、「改善」などは、検出可能な改善又は改善と一致する検出可能な変化が、対象又は少なくとも少数の対象に、例えば、少なくとも約２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、１００％、又はこれらの値の任意の２つの値の間付近の範囲で生じることを意味する。同一又は同様の疾患、病態、症状などを有するか、又は発現しつつある、Ｆ１Ｃで未治療の対象と比較して、このような改善又は変化が、治療を受けた対象に見ることができる。疾患、病態、症状又はアッセイパラメータの回復は、主観的又は客観的に、例えば対象による自己評価、臨床医の評価若しくは、例えば、生活の質の評価、疾患又は病態の遅速化した進行、疾患又は病態の重症度の軽減などの適切なアッセイ又は測定、又は生体分子、細胞の濃度若しくは活性に好適なアッセイを実施することにより、又は対象内の細胞移動の検出により決定できる。回復は、一時的、持続的若しくは永続的であり得、又は、Ｆ１Ｃが対象に投与されるか若しくは本明細書、又は引用されている文献に記載されているアッセイ法又は他の方法に用いられる期間中又はその後、例えば、Ｆ１Ｃの投与又は使用の約１時間以内から、対象がＦ１Ｃを受けた約３カ月後、６カ月後、９カ月後、又はそれ以上の適切な期間で変化し得る。

例えば、症状、分子の濃度又は生物活性、病原菌の複製、細胞応答、細胞活性などの「調節」とは、細胞、濃度又は活性などが、検出可能に増加させるか、又は減少させることを意味する。同一又は同様の疾患、病態、症状などを有するか、又は発現しつつあるＦ１Ｃで未治療の対象と比較して治療を受けた対象に、このような増加又は減少を見ることができる。このような増加又は減少は、少なくとも約２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、５００％、１０００％若しくはそれ以上であり、又はこれらの値の任意の２つの値の間付近の範囲である。調節は、主観的又は客観的に、例えば対象による自己評価、臨床医の評価若しくは、例えば、生活の質の評価などの適切なアッセイ又は測定又は分子の濃度若しくは活性若しくは対象内の細胞又は細胞移動に好適なアッセイを実施することにより決定できる。調節は、一時的、持続的又は永続的であり得、又は、Ｆ１Ｃが対象に投与されるか若しくは本明細書又は引用されている文献に記載されているアッセイ法又は他の方法に用いられ、期間中又はその後、例えば、Ｆ１Ｃの投与又は使用の約１時間以内から、対象がＦ１Ｃを受けた約３カ月後、６カ月後、９カ月後、又はそれ以上の適切な期間で変化し得る。

「抗原」、「免疫原」、「抗原断片」などの用語は、対象の免疫系を刺激して抗原、免疫原又は断片に対して例えば、分泌体液性又は細胞抗原特異的応答をさせることのできる１つ以上のエピトープを含む分子を意味する。抗原断片は、所望の様式で対象の免疫系を刺激するために、少なくとも検出可能な能力、例えば、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％若しくはそれ以上の天然抗原の抗原能力を保持する天然又は無傷の抗原若しくは免疫原の合成誘導体又は天然誘導体である。

「ワクチン組成物」、「ワクチン」又は同様の用語は、現在の病態を回復させるために、又は現在若しくは将来の損傷又は感染に対する保護又はそれらの軽減のために、例えば、腫瘍細胞の増殖又は生存率の減少、対象における病原菌の複製又は拡散の減少、病態を伴う望ましくない症状の検出可能な軽減のために対象の免疫系を刺激する上で好適な薬剤を意味する。ワクチンは、液性、細胞媒介又は生得的免疫反応を調整し、典型的には検出可能に増強できる。

「免疫化」とは、対象が曝露された抗原に対して向けられる検出可能で継続する中等度レベル又は高レベルの抗体又は細胞免疫応答を誘導する方法を意味する。このような応答は、典型的に少なくとも約３〜４８カ月間又はそれ以上、検出可能に維持される。

本開示における種々の箇所、例えば、任意の開示された実施形態又は請求項において、１つ以上の特定の成分、構成要素又はステップを「含む」化合物、組成物、製剤又は方法に言及している。また、発明の実施形態は、それらの特定の成分、構成要素又はステップである、又はそれらからなる、又はそれらから本質的になるこれらの化合物、組成物、製剤又は方法を特に含む。用語の「含む」、「からなる」及び「から本質的になる」は、米国特許法の下で標準的に許容される意味を有する。例えば、成分又はステップを「含む」開示された組成物又は方法は、開かれており、また、これらの組成物又は方法プラス追加の成分又はステップを含むか、又はそのように読み取られる。同様に成分又はステップ「からなる」開示された組成物又は方法は、閉じられており、認識できる量の追加成分又は追加ステップを有する組成物又は方法を含まないか、又は読み取られないこととなる。

本明細書に用いられる「アルキル」とは、直鎖、第二級、第三級又は環状炭素原子、すなわち、直鎖状、分枝状、環状又はそれらの任意の組合せを意味する。本明細書に用いられているアルキル部分は、飽和又は不飽和であってもよく、すなわち、前記部分は、１つ、２つ、３つ又はそれ以上の独立して選択される二重結合又は三重結合を含んでもよい。不飽和アルキル部分としては、下記のアルケニル部分及びアルキニル部分に関して記載されている部分が挙げられる。アルキル基又はアルキル部分の炭素原子数は変えることができ、典型的には１個から約５０個、例えば、約１〜３０個又は約１〜２０個であり、他に特定しない限り、例えば、Ｃ_１〜８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルキルとは、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個又は８個の炭素原子を含有するアルキル部分を意味する。アルキル基が特定される場合、化学種としては、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、２−プロピル（ｉ−プロピル，−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−ブチル，−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−ブチル（ｓ−ブチル，−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−ブチル，−Ｃ（ＣＨ_３）_３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２（ＣＨ_３）_２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、１−ヘキシル、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３）、シクロプロピル（−ＣＨ＜ＣＨ_２ＣＨ_２）、シクロブチル（−ＣＨ＜ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、−（ＣＨ_２）_ｎ−（ＣＨＣＨ_３）_ｍ−（ＣＨ_２）。−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_ｎ−（ＣＨＣ_２Ｈ_５）_ｍ−（ＣＨ_２）。−ＣＨ_３並びにアルケニル基、アルキニル基アリール基、アリールアルキル基アルキルアリール基などに関する下記の化学種及び基を挙げることができ、式中ｎ、ｍ及びｏは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。

所与の範囲の炭素原子により記載されている任意の基又は部分に関して、指定範囲とは、任意の個々の炭素原子数が記載されていることを意味している。このように、例えば、「場合によっては置換のＣ１〜Ｃ４アルキル」、「Ｃ_２〜６アルケニル」、又は「場合によっては置換のＣ２〜Ｃ６アルケニル」に対する言及は、本明細書に定義されている１個、２個、３個又は４個の炭素の場合によっては置換のアルキル部分が存在し、本明細書に定義されている２個、３個、４個、５個又は６個の炭素のアルケニル又は場合によっては置換のアルケニル部分が存在することを特に意味する。すべてこのような呼称は、個々の炭素原子基のすべてを開示することが明確に意図されており、したがって、「場合によっては置換のＣ１〜Ｃ４アルキル」とは、例えば、３個の炭素アルキル、４個の炭素の置換のアルキルなどが開示され、明確に称されるか、又は命名できることを意味する。

本明細書に用いられている「アルケニル」とは、１つ以上の二重結合（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−）、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれ以上、典型的には１つ又は２つを含む、結合された直鎖、第二級、第三級又は環状炭素原子、すなわち、直鎖状、分枝状、環状又はそれらの任意の組合せを含む部分を意味する。アルケニル基又はアルケニル部分における炭素原子数は変えることができ、典型的には２個から５０個、例えば、約２〜３０個又は約２〜２０個であり、他に特定されない限り、例えば、Ｃ_２〜８アルケニル又はＣ２〜８アルケニルとは、２個、３個、４個、５個、６個、７個又は８個の炭素原子を含有するアルケニル部分を意味する。アルケニル基が特定される場合、化学種としては、メチレン（＝ＣＨ_２）、メチルメチレン（＝ＣＨ−ＣＨ_３）、エチルメチレン（＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_３）、＝ＣＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ_２）、アリル、−（ＣＨ_２）_ｎ−（ＣＨ＝ＣＨ）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_ｎ−（ＣＣＨ_３＝ＣＨ）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_ｎ−（ＣＨ＝ＣＣＨ_３）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３及び−（ＣＨ_２）_ｎ−（ＣＨ＝ＣＨ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２を挙げることができ、式中ｎ及びｍは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。

本明細書に用いられている「アルキニル」とは、１つ以上の三重結合（−Ｃ≡Ｃ−）、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれ以上、典型的には１つ又は２つの三重結合、単結合である残りの結合と共に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれ以上の二重結合を含む、結合された直鎖、第二級、第三級又は環状炭素原子、すなわち、直鎖状、分枝状、環状又はそれらの任意の組合せを含む部分を意味する。アルケニル基又はアルケニル部分における炭素原子数は変えることができ、典型的には２個から５０個、例えば、約２〜３０個又は約２〜２０個であり、他に特定されない限り、例えば、Ｃ_２〜８アルキニル又はＣ２〜８アルキニルとは、２個、３個、４個、５個、６個、７個又は８個の炭素原子を含有するアルキニル部分を意味する。アルキニル基が特定される場合、基及び化学種としては、−ＣＣＨ、−ＣＣＣＨ_３、−ＣＣＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＣＣ_３Ｈ_７、−ＣＣＣＨ_２Ｃ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ≡Ｃ）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３、及び−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ≡Ｃ）_０〜１−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_２≡ＣＨが挙げられ、式中ｎ及びｍは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である。

「アリール」とは、環ヘテロ原子のない芳香族環又は縮合環系、例えばフェニル又はナフチルを意味する。

「アリールアルキル」とは、アルキル基が、アリール基に結合されている部分、すなわち、アルキル基とアリール基とが上記の通りである−アルキル−アリール、例えば、−ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５又は−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ_６Ｈ_５を意味する。

「アルキルアリール」とは、アリール基が、アルキル基に結合されている部分、すなわち、アリール基とアルキル基とが上記の通りである−アリール−アルキル、例えば、−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＨ_３又は−Ｃ_６Ｈ_４−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）を意味する。

「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アルキルアリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロ環」、「置換アリール」、「置換単糖」などは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキルヘテロ環、アリール、単糖又は水素原子を置換する置換基若しくは炭素原子鎖に割り込む置換基を有する、本明細書に定義されたか、又は開示された他の基又は部分を意味する。このように置換ヘテロ環は、環炭素又は窒素などの環ヘテロ原子に結合した置換基を有し得る。任意のこれらの部分に関する置換基としては、

−アミノ酸−、−Ｏ−単糖、−Ｏ−二糖、−Ｓ−単糖、−Ｓ−二糖、ポリマー、例えば、ＰＥＧ、及びこれらの部分の組合せ、並びに塩を形成できる任意のこれらの部分の塩類、から独立して選択される１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個又は１０個若しくはそれ以上が挙げられ、式中、各Ｒ^ＰＲは独立して、−Ｈ、独立して選択された保護基又はＲ^ＰＲの双方は共に保護基であり、Ａ８は、場合によっては置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、Ｒ^１５Ａは独立して、−Ｈ、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、−Ｃ_４Ｈ_９、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ_２Ｈ_４ＯＨ、−Ｃ_３Ｈ_６ＯＨ、−Ｃ_４Ｈ_８ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_２ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、−Ｃ_３Ｈ_５、−Ｃ_４Ｈ_７、場合によっては置換のＣ１−１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルフルオロアルキル、場合によっては置換のアリール、場合によっては置換のＣ１〜１２アルキルアリール、場合によっては置換のＣ１〜１２アリールアルキル、場合によっては置換のアリル、場合によっては置換のヘテロ環、場合によっては置換のＣ１〜４アルキル−場合によっては置換のヘテロ環、又は場合によっては置換のヘテロ環−場合によっては置換のＣ１〜４アルキルである。置換基は、１つ以上が存在する場合に独立して選択される。置換基を含むアルケニル基及びアルキニル基は、二重結合から除去された１つ以上のメチレン部分である炭素に場合によっては置換されており、例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（場合によっては置換のＣ_１〜６アルキル）−、−ＣＨ（場合によっては置換のＣ_１〜６アルケニル）−、−ＣＨ（場合によっては置換のＣ_１〜６アルキニル）−、−ＣＨ（場合によっては置換のヘテロ環）−、−ＣＨ（場合によっては置換のアリール−場合によっては置換のアルキル）−又は−ＣＨ（場合によっては置換のアルキル−場合によっては置換のアリール）−部分から独立して選択された１つ、２つ、３つ又はそれ以上により場合によっては分離される。他の置換アルケニル部分及びアルキニル部分としては、

が挙げられ、式中、各アルキル部分は、同一か又は異なり、例えば、双方は、メチル、エチル又はプロピルであり、又は１つがメチルであり、他方はエチル、プロピル又はブチルであり、ｍは１、２、３又は４である。本明細書に記載されている有機分子及び置換基、並びに本明細書に記載される任意の他の分子に関して、不安定な分子が、本明細書に記載される１つ以上の使用に関して十分な化学的安定性を有するＦ１Ｃなどの化合物を作製するのに使用できる一時的化学種である場合以外は、明らかに不安定な分子、例えば−Ｏ−Ｏ−は除外される。

「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」としては、限定はしないが、例えばＰａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ Ａ；「現代ヘテロ環式化学の原理（Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ、ニューヨーク、１９６８年）、特に１章、３章、４章、６章、７章、及び９章；「ヘテロ環式化合物の化学、研究論文のシリーズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ）」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、１９５０年から現在まで）特に１３章、１４章、１６章、１９章、及び２８章；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６０年、８２：５５６６頁に記載されるヘテロ環が挙げられる。ヘテロ環は典型的に、ヘテロ環中の炭素原子、窒素原子又は硫黄原子を介してステロイド核に結合している。

ヘテロ環の例としては、限定はしないが、例えばピリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチリニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリ、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾキサゾリニル、及びイサチノイルが挙げられる。

限定はしないが、炭素結合ヘテロ環は、例えばピリジンの２位、３位、４位、５位、又は６位、ピリダジンの３位、４位、５位、又は６位、ピリミジンの２位、４位、５位、又は６位、ピラジンの２位、３位、５位、又は６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール又はテトラヒドロピロールの２位、３位、４位、又は５位、オキサゾール、イミダゾール又はチアゾールの２位、４位、又は５位、イソキサゾール、ピラゾール、又はイソチアゾールの３位、４位、又は５位、アジリジンの２位又は３位、アゼチジンの２位、３位、又は４位、キノリンの２位、３位、４位、５位、６位、７位、又は８位、又はイソキノリンの１位、３位、４位、５位、６位、７位、又は８位に結合する。さらにより典型的には、炭素結合ヘテロ環としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、又は５−チアゾリルが挙げられる。

限定はしないが、窒素結合ヘテロ環は、例えばアジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドール、又はイソインドリンの２位、モルホリンの４位、及びカルバゾール又はβ−カルボリンの９位に結合する。典型的に、窒素結合ヘテロ環としては、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル及び１−ピペリジニルが挙げられる。

「ヘテロアリール」とは、環又は縮合環が、１個、２個、３個又はそれ以上のヘテロ原子、通常は酸素（−Ｏ−）、窒素（−ＮＸ−）又は（−Ｓ−）を含み、式中、Ｘは、−Ｈ、保護基又は場合によっては置換Ｃ_１〜６アルキルで、通常は−Ｈである、１つ以上の芳香族環を含有する芳香族環又は２つ以上の縮合環を意味する。

本明細書に用いられている「アルコール」とは、１個の水素原子が１つのヒドロキシル基で置換されているＣ_１〜１２アルキル部分を含むアルコールを意味する。アルコール類としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、ｉ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロヘキサノール、ｎ−ヘプタノール、ｎ−オクタノール、ｎ−ノナコール及びｎ−デカノールが挙げられる。アルコール類中の炭素原子は、直鎖、分子状又は環状であり得る。アルコールは、前述の任意の部分集合、例えば、Ｃ_１〜４アルコール類（１個、２個、３個又は４個の炭素原子を含むアルコール類）を含む。

「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。

「保護基」とは、望ましくない反応への関与から結合している原子又は官能基を保護するか、又は減少させる部分を意味する。例えば、−ＯＲ^ＰＲに関するＲ^ＰＲは、ヒドロキシルに見られる酸素原子に対する水素又は保護基であってもよく、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲに関するＲ^ＰＲは、水素又はカルボキシル保護基であってもよく、−ＳＲ^ＰＲに関するＲ^ＰＲは、例えば、チオールにおける硫黄に対する水素又は保護基であってもよく、−ＮＨＲ^ＰＲ又は−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２−に関するＲ^ＰＲは、第一級又は第二級アミン類に対する水素又は窒素原子の保護基であってもよい。ヒドロキシル、アミン、ケトン類及び他の反応基は、例えばＲ^１又はＲ^２におけるＦ１Ｃ類に見られる。これらの基は、分子の他の箇所で行われる反応に対して保護を必要とし得る。酸素原子、硫黄原子又は窒素原子に対する保護基は、例えば、ステロイド化学に用いられるアシル化剤など求電子性化合物との望ましくない反応を防ぐために通常用いられる。

「エステル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−構造を含有する部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられているエステル類は、約１〜５０個の炭素原子（例えば、約２〜２０個の炭素原子）及び０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含み、前記有機部分は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−構造、例えば、有機部分−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ステロイド又は有機部分−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ステロイドを介して、例えばＲ^１又はＲ^２において式１のステロイド核に結合される。有機部分は通常、本明細書に記載される１つ以上の任意の有機基、例えば、Ｃ_１〜２０アルキル部分、Ｃ_２〜２０アルケニル部分、Ｃ_２〜２０アルキニル部分、アリール部分、Ｃ_２〜９ヘテロ環又は各置換基が独立して選択される、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の置換基を含む任意のこれらの置換基誘導体を含む。これらの有機基において水素又は炭素原子に関する代表的な置換は、置換アルキル及び他の置換分子に関して上記の通りである。置換は、独立して選択される。前記有機部分は、Ｒ_４の可変部分により規定される化合物を含む。不安定な分子が式１又は他の化合物の合成を含む、本明細書に記載されている１つ以上の使用に関して十分な化学的安定性を有する化合物を作製するのに使用できる一時的化学種である場合以外、明らかに不安定な分子、例えば−Ｏ−Ｏ−は除外される。上記に掲げた置換は典型的に、１個以上の炭素原子を、例えば、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）−に置換するために、若しくは１個以上の水素原子を、例えばハロゲン、−ＮＨ_２又は−ＯＨに置換するために使用できる置換基である。代表的なエステル類としては、典型的にはヒドロキシルエステル類である、独立して選択される１つ以上のアセテート、エナンタート、プロピオネート、イソプロピオネート、イソブチレート、ブチレート、バレレート、カプロエート、イソカプロエート、ヘキサノエート、ヘプタノエート、オクタノエート、ノナノエート、デカノエート、ウンデカノエート、フェニルアセテート又はベンゾエートが挙げられる。

「チオエステル」とは、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−構造を含有する部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられているチオエステル類は、約１〜５０個の炭素原子（例えば、約１〜２０個の炭素原子）及び０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含み、前記有機部分は、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−構造、例えば、有機部分−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−ステロイド又は有機部分−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−ステロイドを介して、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４又はＲ^１０などの可変基において式１のステロイド核に結合している。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「チオノエステル」とは、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−構造を含有する部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられているチオノエステル類は、約１〜５０個の炭素原子（例えば、約１〜２０個の炭素原子）及び０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含み、前記有機部分は、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−構造、例えば、有機部分−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−ステロイド又は有機部分−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−ステロイドを介して、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４又はＲ^１０などの可変基において式１のステロイド核に結合している。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「アセタール」、「チオアセタール」、「ケタール」、「チオケタール」、「スピロ環」などは、Ｆ１Ｃ類におけるステロイド環原子、例えば、１位、２位、３位、４位、６位、７位、１１位、１２位、１５位、１６位、１７位、１８位又は１９位の１つ、２つ又はそれ以上でステロイド核原子に結合している環式有機部分を意味する。典型的に、アセタール類は、約１〜２０個の炭素原子（例えば、約１〜１０個の炭素原子）及び０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。アセタール類（又はケタール類）に関して、ステロイド核原子は、通常炭素であり、前記アセタールは、２個の酸素原子を介してステロイド炭素に結合する。チオアセタール類（又はチオケタール類）は、１個の酸素及び１個の硫黄原子を介して、より多くの場合、２個の硫黄原子を介してステロイド核に結合している。２位、１１位又は１５位における、例えば、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４又はＲ^１０の１つ、２つ又はそれ以上のＲ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ及びＲ^１０Ｃは、本明細書に開示されている任意のＦ１Ｃ類における独立して選択されたアセタール、チオアセタール又はスピロ環であり得る。ケタール類及びチオケタール類における酸素原子及び硫黄原子は、場合によっては置換アルキル部分により結合している。典型的に前記アルキル部分は、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｃ［（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）_２］_{１，２，３}−又は−［ＣＨ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）］_{１，２，３}−などの場合によっては置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン構造又は分枝状アルキル構造である。アセタール類としては、構造−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_１〜６−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_２−ＣＨ_２−Ｏ−、及び−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｒ^３６）_２−Ｏ−を有する部分が挙げられ、式中、各Ｒ^３６は独立して、Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又はＣ１〜Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ヒドロキシメチル又はハロメチル）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール又はヘテロ環などの有機部分であって、任意のそれらが、場合によっては置換されている、例えば、−ＣＦ_３又は−ＣＨ_２ＯＨである。これらのいくつかの実施形態において、Ｒ^３６の１つは、−Ｈであり、他は別の原子又は部分、例えば、−ＯＨ、メチル又はハロゲンである。他の実施形態において、Ｒ^３６は、−Ｈではなくて、例えば、双方がメチルである。チオアセタール類としては、開放原子価が、ステロイド核上の同一炭素に結合する−Ｓ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_１〜６−Ｏ−又は−Ｓ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_１〜６−Ｓ−を含む部分が挙げられる。典型的に、本明細書に用いられているチオアセタール類は、約１〜５０個の炭素原子（例えば、約２〜２０個の炭素原子）及び０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含み、前記有機部分は、ｍが１、２、３、４、５又は６である、−Ｓ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_ｍ−Ｏ−又は−Ｓ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_ｍ−Ｓ−構造、例えば、１７−ステロイド−Ｓ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_ｍ−Ｏ−１７−ステロイド、１７−ステロイド−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−１７−ステロイド、１７−ステロイド−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_ｍ−Ｓ−１７−ステロイド、１７−ステロイド−Ｓ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_ｍ−Ｓ−１７−ステロイド、１７−ステロイド−Ｓ−［Ｃ（Ｒ^３６）_２］_ｍ−Ｏ−１７−ステロイドを介してＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４又はＲ^１０などの可変基において式１のステロイド核に結合している。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。他の代表的なアセタール類及びチオアセタール類は、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）（ヘテロ環）−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（ヘテロ環）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）（アリール）−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（アリール）−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ_２−Ｓ−である。これらの部分のいくつかは、例えば、ケトン類のために−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−などのアセタール類のケトン用又はヒドロキシル用の保護基として寄与でき、これらは、化学合成法又は細胞における代謝若しくは生物学的流体により除去できるスピロ環を形成する。本明細書に開示されている任意のスピロ環に関して、他に特定されない限り、第１及び第２の開放原子価は、それぞれα−及びβ−立体配置又はそれぞれα−及びβ−立体配置ステロイド核の炭素に結合できる。例えば、スピロ−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−構造において、すなわち窒素原子における第１の開放原子価は、例えばβ−立体配置の１７位にあり得、次いで、すなわち酸素原子における第２の開放原子価は、α−立体配置にあることになる。

「ホスホエステル」又は「ホスフェートエステル」とは、Ｒ^ＰＲが、水素（−Ｈ）、保護基又はエステル類に関して記載された有機部分である−Ｏ−Ｐ（ＯＲ^ＰＲ）（Ｏ）−Ｏ−構造を含む部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられているホスホエステル類は、水素原子、保護基、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−構造、例えば有機部分−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−ステロイドを介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。この有機部分は、エステルについて上記した通りである。代表的なホスホエステル類としては、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ_３）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＣ_２Ｈ_５）−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（ＣＨ_３）_３）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３及び−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３が挙げられる。

「ホスホチオエステル」とは、Ｒ^ＰＲが、−Ｈ、保護基又はエステル類について記載されたような有機部分である−Ｏ−Ｐ（ＳＲ^ＰＲ）（Ｏ）−Ｏ−構造を含む部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられているホスホチオエステル類は、水素原子、保護基、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−構造、例えば有機部分−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）−Ｏ−ステロイドを介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。代表的なホスホチオエステル類は、硫黄が、適切な酸素原子に置き換わること以外、ホスホエステル類に記載された通りである。

「ホスホノエステル」とは、Ｒ^ＰＲが、−Ｈ、保護基又はエステル類に関して記載された有機部分である−Ｐ（ＯＲ^ＰＲ）（Ｏ）−構造を含む部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられているホスホノエステル類は、水素原子、保護基、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｐ（ＯＲ^ＰＲ）（Ｏ）−Ｏ−構造、すなわち有機部分−Ｐ（ＯＲ^ＰＲ）（Ｏ）−Ｏ−ステロイド又はステロイド−Ｐ（ＯＲ^ＰＲ）（Ｏ）−Ｏ−有機部分を介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「ホスフィニエステル」とは、Ｒ^ＰＲが、−Ｈ、保護基又はエステル類に関して記載された有機部分である−Ｐ（Ｏ）Ｈ−構造を含む部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられているホスフィニエステル類は、水素原子、保護基、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｐ（Ｏ）Ｈ−構造、すなわち有機部分−Ｐ（Ｏ）Ｈ−ステロイド又はステロイド−Ｐ（Ｏ）Ｈ−有機部分を介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「硫酸エステル」とは、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−構造を含む部分を意味する。典型的に、本明細晝に用いられている硫酸エステル類は、水素原子、保護基、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−構造、すなわち有機部分−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−ステロイド又は有機部分−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−ステロイドを介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「硫酸エステル」とは、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−構造を含む部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられている硫酸エステル類は、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−構造、すなわち有機部分−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−ステロイドを介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「スルファミド酸エステル」、「スルファミド酸誘導体」、「スルファメート」などは、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−又は−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ_２構造を含む部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられている硫酸エステル類は、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−構造、すなわち有機部分−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−ステロイド又はステロイド−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−有機部分若しくはステロイド−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ_２などの好適な構造を介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「スルファミド」などは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ_２構造を含む部分を意味する。典型的に、スルファミド部分は、約１〜５０個の炭素原子、及び−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−構造、例えば、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−有機部分、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ_２、Ｒ^ＰＲが独立して又は一緒になって、場合によっては置換のＣ１〜Ｃ８アルキルなどの保護基である、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ又はステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２などの好適な構造を介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「スルフィナミド」などは、−Ｃ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−構造を含む部分を意味する。典型的に、スルフィナミド部分は、約１〜５０個の炭素原子、及び−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−構造、例えば、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−有機部分、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｒ^ＰＲが独立して又は一緒になって、場合によっては置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルなどの保護基である、ステロイド−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−有機部分、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−有機部分、ステロイド−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ_２、ステロイド−Ｓ（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ部分、又はステロイド−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２などの好適な構造を介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「亜硫酸ジアミド」などは、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ_２構造を含む部分を意味する。典型的に、亜硫酸ジアミド部分は、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｃ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ−又は−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−、例えば、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−有機部分、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ_２、Ｒ^ＰＲが独立して又は一緒になって、場合によっては置換のＣ１〜Ｃ８アルキルなどの保護基である、ステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ又はステロイド−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２などの好適な構造を介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「スルホン酸エステル」、「スルホン酸誘導体」、「スルホネート」などは、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−構造を含む部分を意味する。典型的に、スルホン酸誘導体は、約１〜５０個の炭素原子、及び−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−、例えば、有機部分−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ステロイド、ＨＯ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ステロイド又は有機部分−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−ステロイドなどの好適な構造を介してＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「アミド」、「アミド誘導体」などは、Ｒ^ＰＲが、−Ｈ又は保護基である−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ＰＲ−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−部分を含むエステルに関して記載された有機部分を意味する。いくつかの実施形態において、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ＰＲ−基は、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核、すなわち、有機部分−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ＰＲ−ステロイド、有機部分−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ステロイド又はステロイド−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ＰＲ−有機部分に結合している。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「エーテル」とは、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上、通常は１つ又は２つの−Ｏ−部分を含む、エステルに関して記載された有機部分を意味する。いくつかの実施形態において、前記−Ｏ−基は、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核、すなわち、有機部分−Ｏ−ステロイドに結合している。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「チオエーテル」とは、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上、通常は１つ又は２つの−Ｓ−部分を含む、エステルに関して記載された有機部分を意味する。いくつかの実施形態において、前記−Ｓ−基は、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核、例えば、有機部分−Ｓ−ステロイド、有機部分−Ｓ−ＣＨ_２−Ｓ−ステロイド又は有機部分−Ｓ−Ｓ−ステロイドに結合している。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「アシル基」又は「アシル」とは、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の−Ｃ（Ｏ）−基を含むエステルに関して記載された有機部分を意味する。前記−Ｃ（Ｏ）−基は、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核、例えば、有機部分−Ｃ（Ｏ）−ステロイドに結合している。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。代表的なアシル部分としては、

などの部分が挙げられ、式中、各アルキルは、同じであるか異なっており、場合によっては独立して置換され、各Ｒ^ＰＲは、−Ｈ又は結合する原子又は官能基に対して独立して選択される保護基であり、若しくは２つのＲ^ＰＲは一緒になって、それらが結合する原子又は官能基に対して独立して選択される保護基である。

「チオアシル基」とは、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の−Ｃ（Ｓ）−基を含むエステルに関して記載された有機部分を意味する。いくつかの実施形態において、前記−Ｃ（Ｓ）−基は、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核、例えば、有機部分−Ｃ（Ｓ）−ステロイドに結合している。前記−Ｃ（Ｏ）−基は、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核、例えば、有機部分−Ｃ（Ｓ）−ステロイドに結合している。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。代表的なチオアシル分子としては、硫黄が適切な酸素原子を置換すること以外、アシル基に関して上記の部分を含む。

「炭酸エステル」とは、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−構造を含むエステルに関して記載された有機部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられる炭酸エステル基は、約１〜５０個の炭素原子、及びＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核、前記−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−構造、例えば、有機部分−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ステロイドに結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

「カルバマート」とは、Ｒ^ＰＲが、−Ｈ、保護基又はエステルに関して記載された有機部分である１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上の−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＰＲ−構造を含むエステルに関して記載された有機部分を意味する。典型的に、本明細書に用いられるカルバマート基は、約１〜５０個の炭素原子、及びＲ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７又はＲ^１８などの可変基において式１のステロイド核、前記−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＰＲ−構造、例えば、有機部分−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＰＲ−ステロイド又はステロイド−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＰＲ−有機部分に結合している０から約１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）を含有する有機部分を含む。前記有機部分は、エステル類について上記した通りである。

本明細書に用いられる「単糖」とは、ｎが３、４、５、６又は７である、経験式（ＣＨ_２Ｏ）_ｎ有するポリヒドロキシアルデヒド又はケトンを意味する。単糖は、開鎖及び閉鎖形態を含むが、通常は、閉鎖形態である。単糖としては、２’−デオキシリボース、リボース、アラビノース、キシロース、それらの２’−デオキシ及び３’−デオキシ誘導体並びにそれらの２’、３’−ジデオキシ誘導体などのヘキソフラノース糖及びペントフラノース糖が挙げられる。単糖としてはまた、リボースの２’、３’−ジデオキシデヒドロ誘導体が挙げられる。単糖類としては、グルコース、フルクトース、マンノース、イドース、ガラクトース、アロース、グロース、アルトロース、タロース、フコース、エリトロース、トレオース、リキソース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、リボース、アラビノース、キシロース、プシコース、ソルボース、タガトース、グリセルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン及びそれらのモノデオキシ又はラムノース及びグルクロン酸又はグルクロン酸塩などの他の誘導体のＤ−、Ｌ−及びＤＬ−異性体が挙げられる。単糖類は、場合によっては保護されるか、又は部分的に保護される。代表的な単等類としては、

が挙げられ、

式中、Ｒ^３７は独立して、水素、保護基、アセトアミド（−ＮＨ−Ａｃ）、メチル又はエチルなどの場合によっては置換のアルキル、又はアセテート若しくはプロピオネートなどのエステルであり、Ｒ^３８は、水素、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^ＰＲ、メチル又はエチルなどの場合によっては置換のアルキル、ＮＨ_４ ^＋、Ｎａ^＋又はＫ^＋などのカチオン及びＲ^３９は、水素、ヒドロキシル、アセテート若しくはプロピオネート、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシなどの場合によっては置換のアルキルである。

場合によっては置換のアルキル基、場合によっては置換のアルケニル基、場合によっては置換のアルキニル基、場合によっては置換のアリール部分及び場合によっては置換のヘテロ環とは、場合によっては置換基（単数又は複数）を含有するアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、アリール部分又はヘテロ環部分を意味する。このような部分としては、Ｃ_１〜２０アルキル部分、Ｃ_２〜２０アルケニル部分、Ｃ_２〜２０アルキニル部分、アリール部分、Ｃ_２〜９ヘテロ環部分又は任意のこれらの置換誘導体が挙げられる。

場合によっては置換の「単糖」は、任意のＣ３〜Ｃ７糖、Ｄ−、Ｌ−又はＤＬ−立体配置、例えば、１つ以上のヒドロキシル基又は水素若しくは炭素原子において場合によっては置換されている、エリトロース、グリセロール、リボース、デオキシリボース、アラビノース、グルコース、マンノース、ガラクトース、フコース、マンノース、グルコサミン、Ｎ−アセチルノイラミン酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミンを含む。好適な置換基としては、置換アルキル部分に関して上に記載された通りであり、独立して選択された水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、カルボキシル、アジド、シアノ、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ_２〜６アルケニル、−Ｓ−Ｃ_２〜６アルケニル、エステル、例えば、アセテート、プロプリオネート、場合によっては保護されたアミン、場合によっては保護されたカルボキシル、ハロゲン、チオール又は保護されたチオールが挙げられる。単糖とステロイドとの間の結合は、α又はβである。

場合によっては置換の「オリゴ糖」は、互いに共有結合している２つ、３つ、４つ又はそれ以上の任意のＣ３〜Ｃ７糖を含む。結合された糖は、Ｄ−、Ｌ−又はＤＬ−立体配置を有し得る。好適な糖類及び置換基は、単糖類に関して記載された通りである。オリゴ糖とステロイドとの間の結合は、オリゴ糖を含む単糖類間の結合であるα又はβである。隣接単糖類は、例えば、１→２、１→３、１→４、及び／又は１→６グリコシド結合により結合できる。

ヌクレオシドとしては、３ＴＣ、ＡＺＴ、Ｄ４Ｔ、ｄｄＩ、ｄｄＣ、Ｇ、Ａ、Ｕ、Ｃ、Ｔ、ｄＧ、ｄＡ、ｄＴ及びｄＣが挙げられる。

ポリマーとしては、生体適合性ポリマー、例えば、ポリエチレングリコール類（「ＰＥＧ類」）及びポリヒドロキシアルキルポリマー類が挙げられる。ＰＥＧとは、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又はそれ以上の結合モノマー類、例えば、約５０〜１０００の結合モノマー類を含有するエチレングリコールポリマーを意味する。平均分子量は、典型的に約８０、１００、２００、３００、４００又は５００であり、それらの混合物、例えば、ＰＥＧ１００とＰＥＧ２００、ＰＥＧ２００とＰＥＧ３００、ＰＥＧ１００とＰＥＧ３００又はＰＥＧ２００とＰＥＧ４００が挙げられる。

本明細書に用いられる、Ｆ１Ｃ類に与えられる位置番号は、コレステロールに関する従来のナンバリングを使用する。

スピロ環置換基は、通常、３員環、４員環、５員環、６員環、７員環又は８員環である環式構造であり、例えば、３員側環、４員側環、５員側環、６員側環、７員側環又は８員側環が挙げられる。いくつかの実施形態において、スピロ構造は、例えば、Ｆ１Ｃ類の２位、３位、７位、１１位、１５位、１６位又は１７位において、ステロイド環系に存在する炭素原子を共有する。スピロ構造としては、アセタール類、チオアセタール類及びラクトン環又は環式エステル類が挙げられる。スピロラクトン類、スピロ環化合物及び環式ジオール基を含有するジヒドロキシＦ１Ｃ類としては、構造

を有するＦ１Ｃ類が挙げられ、式中Ｘは、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−又は−ＣＨＲ^１０−であり、Ｒ^１０は、独立して選択される。いくつかのこれらの実施形態において、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ及びＲ^１０Ｄの可変基は、α−又はβ−立体配置にあり、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、アセテート又はプロピオネートなどの場合によっては置換のエステル、メチル又はエチルなどの場合によっては置換のアルキル又はアミノ酸から独立して選択される。

本明細書に用いられる「生得免疫」とは、対象における非特異的免疫防御機構に典型的に伴う１つ以上の成分を称す。これらの成分としては、代わりの補体経路、例えば、因子Ｂ、因子Ｄ及びプロパージン；ＮＫ細胞、貪食細胞（単球、マクロファージ）、好中球、好酸球、樹状細胞、繊維芽細胞；抗菌剤、例えば、例えば、１つ以上のデフェンシン；物的障壁−皮膚、粘膜上皮；又はある一定のインターロイキン類、ケモカイン類、サイトカイン類、肺又は肺胞マクロファージレスピラトリーバースト活性又は表面活性蛋白質Ａ又は表面活性蛋白質Ｄなどの肺表面活性蛋白質が挙げられる。生得免疫は、細胞内寄生虫感染、例えば、白血球細胞感染、肝臓感染、及び他の感染、例えばリンパ節感染に対する抵抗にある役割を果たす。Ｆ１Ｃ類又は本明細書に記載された方法による生得免疫機構の検出可能な増強により、いくつかの病原菌、例えば、放線菌又はリステリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）などの細胞内細菌が阻害する食胞融解小体の融解又は運動を増強することもできる。

「免疫調節不全」、「免疫調節不全病態」、「望ましくない免疫応答」などの用語は、対象が、対象の病態に望ましくないか、若しくは最適以下の免疫応答を有しているか、又は発現しつつあることを意味する。このような免疫調節不全又は望ましくない応答は、種々の臨床病態又は疾患、若しくはこのような病態又は疾患、例えば、炎症、自己免疫病、臓器又は組織移植（例えば、同種移植、異種移植）拒絶、感染症、癌、化学療法治療、外傷、アレルギー病態、又は病原性か、無効か、不十分か、又は最適以下であると想定されるＴｈ１、Ｔｃ１、Ｔｈ２又はＴｃ２免疫応答を対象が備える病態から生じ得る。免疫調節不全病態は、本明細書又は引用文献に記載されている通りである。

「細胞内応答」、「細胞内活性」、「生物学的応答」、「生物学的活性」などの用語は、Ｆ１Ｃの存在に応答して検出可能に調節される応答又は活性を意味する。このような応答又は活性は、１つ以上の細胞活性又は罹患細胞が、結合、分離、合成、若しくは応答する１つ以上の分子の発現又は濃度に対する直接的効果又は間接的効果であり得る。このような応答又は活性は、１種以上のサイトカイン類、増殖因子、転写因子（受容体及び補因子）、酵素、Ｔｈ１−又はＴｈ２−結合抗体サブタイプ応答などの合成又は濃度における検出可能な変化を含む。典型的に、調節されるサイトカイン類、増殖因子、転写因子、酵素又は抗体は、病理学的病態の回復又は病理学的病態の確立、維持、重症度又は進行に関与する。

本明細書に使用されるＣＤ分子、特異的免疫細胞の部分集合、免疫応答などに対する言及には、ヒトに見られる分子、細胞などに適用する命名法が一般に使用される。他の種におけるこのような分子、細胞などの類似体又は対応物では、命名法が異なるが、本発明に含まれる。種々のＣＤ分子及び免疫細胞部分集合の命名法及び機能の記載は、科学文献に見られる。Ｔｈ０、Ｔｈ１又はＴｈ２細胞に対する言及及びヒト患者の文脈におけるＴｈ１又はＴｈ２免疫応答に対する言及は、マウスのＴｈ０、Ｔｈ１又はＴｈ２免疫細胞又は応答のヒト対応物を称す。総説に関しては、例えば、Ａ．Ｋ．Ａｂｂａｓら、編集者、細胞及び分子免疫学（Ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ社、第３版、１９９７年、ＩＳＢＮ ０−７２１６−４０２４−９、４〜４６９頁、及びＩ．Ｋｉｍｂｅｒ及びＭ．Ｋ．Ｓｅｌｇｒａｄｅ、編集者、免疫毒性学におけるＴリンパ球の亜集団（Ｔ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ Ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ社、１９９８年、ＩＳＢＮ ０−４７１−９７１９４−４、１〜５３頁を参照されたい。

「免疫抑制分子」とは、シクロスポリン、シクロヘキサミド、マイトマイシンＣ、アドリアマイシン、タキソール及びアンホテリシンＢなどの分子を意味する。これらの分子は免疫系に対して毒性を有する傾向があり、直接的、又は間接的に免疫抑制的である。例えば、それらは、分裂細胞に対して毒性であるか、免疫細胞前駆体の増殖を阻害するか、又は、他の場合には、所望の若しくは改善された免疫応答若しくは病態をダウンレギュレートし得る。

「核のホルモン受容体」とは、リガンドに結合でき、１つ以上の遺伝子の転写に影響を与える遺伝子産物、典型的には、蛋白質モノマー又はダイマーを意味する。リガンドとしては、例えば、一定の天然ステロイド類、ステロイド類縁体、Ｆ１Ｃ類又は、例えばプロスタグランジンなどの脂質のような他のリガンドが挙げられる。核のホルモン受容体としては、典型的に、ヘテロダイマーとして機能するオーファンステロイド受容体及びホモダイマーとして機能する古典的ステロイド受容体、例えば、アンドロゲン受容体（「ＡＲ」）、エストロゲン受容体α（「ＥＲα」）、エストロゲン受容体β（「ＥＲβ」）が挙げられる。核のホルモン受容体は、ヘテロダイマー類、例えば、ＶＤＲ−ＲＸＲ又はＴＲ−ＲＸＲを形成する種を含む。また、核のホルモン受容体は、イソ体、例えば、ＰＸＲ１及びＰＸＲ２を含む。いくつかのオーファンステロイド受容体に関する天然リガンド及び／又は生物学的機能は、少なくとも一部は知られていない。核のホルモン受容体は、前記受容体の同族体、例えば、ＭＢ６７として知られているＣＡＲβの同族体を含む。イソ体は典型的には、１つの遺伝子から核のＲＮＡに関する異なるスプライシング経路によって生じるが、同族体は、典型的には、核のホルモン受容体遺伝子の別個のコピーであり、この遺伝子コピーは、対照の核のホルモン受容体遺伝子産物に較べて、比較的小さな違いをコードする。このような違いは、核のホルモン受容体構造の二量化領域及びステロイド結合領域以外の領域に見られることが非常に多い。典型的に、イソ体及び同族体は、参照遺伝子産物又は核のホルモン受容体と同一又は類似のリガンド類に結合する。核のホルモン受容体は、例えば、任意の霊長類、げっ歯類（マウスを含む）、鳥類、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、昆虫種、例えば、ショウジョウバエ、回虫、例えば、線虫、又は本明細書に挙げた種、若しくは本明細書に引用した任意の参考文献における種の任意の群（例えば、科又は属）内の任意の種の細胞又は組織由来の細胞、組織又はＣＤＮＡ発現ライブラリから得られたヒト又は動物起源のものであり得る。Ｆ１Ｃによる核のホルモン受容体の調節は、（１）それらの受容体又は補因子との直接的相互作用又は（２）（Ａ）前記受容体の合成若しくは濃度の検出可能な増加又は減少、又は（Ｂ）前記受容体１つ以上の生物学的活性の検出可能な調節、例えば、受容体に媒介された遺伝子転写の検出可能な阻害又は受容体に媒介された遺伝子転写の検出可能な増加に至らせるシグナル又は刺激の生成などの間接的作用から生じ得る。

「アゴニスト」又は「アンタゴニスト」は、受容体、酵素又は他の生物学的分子の活性を、各々検出可能に増大又は、減少させるＦ１Ｃを通常、含有する化合物又は組成物であり、調節された遺伝子の転写又はｍＲＮＡ濃度の増加若しくは減少、又は遺伝子産物若しくは蛋白質の活性レベルの変化などの他の測定可能な効果を導き得る。受容体活性又は酵素活性における増加又は減少は、１つ以上の測定可能な活性に関して、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は、これらの値の任意の２つの値の間付近の範囲となる。受容体、それらの副次的因子及び関連転写因子は、転写又はｍＲＮＡ濃度の検出可能な増加又は減少により、それらの標的遺伝子（単数又は複数）の転写を調節することができる。受容体の生物学的活性としては、また、細胞内シグナル伝達、又は、例えば、ナトリウム、カリウム若しくはカルシウムなどの細胞を横切る、又は細胞小器官の膜を横切る、例えば、ミトコンドリアを横切るイオン流出などの生物学的応答の調節が挙げられる。

「生物学的活性代謝物」などの用語は、親化合物の少なくとも１つの所望の活性、例えば、抗炎症活性又は所望の免疫応答の刺激の、例えば、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％に、検出可能なレベルを保持するＦ１Ｃ類の誘導体を意味する。所望の活性の測定は、本質的には、本明細書に記載されている通りに達成される。このような代謝物は、消化管、血中、又は対象組成の１つ以上の中で生成し得る。このような代謝物は、標準的な分析法、例えば、場合によっては放射能標識したＦ１Ｃ及びその代謝物を、本明細書に開示された１つ以上の経路によって対象に投与した後、それらの血中、尿中、又は他の生物学的サンプル中、ＧＣ−ＭＳ分析を用いて検出される。Ｆ１Ｃ類などの「代謝前駆体」などの用語は、Ｆ１Ｃの検出可能な濃度、又はＦ１Ｃの少なくとも１つの所望活性の検出可能なレベル、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％を生み出す化合物を含み得る。所望の活性の測定は、本質的には、本明細書に記載されている通りに達成される。代謝前駆体の変換は、消化管、血中、又は対象組成の１つ以上の中で生じ得る。

「アミノ酸」とは、任意の天然又は合成アミノ酸残基を含むアミノ酸部分、すなわち、少なくとも１つのカルボキシル残基と１つ、２つ、３つ又はそれ以上の炭素原子典型的には１つの（α）炭素原子に直接結合した少なくとも１つのアミノ残基を含む任意の部分を意味する。カルボキシル基とアミノ基との間に位置する介在構造の性質及び固有性は、本明細書に記載されたものを含む様々な構造を有し得る。典型的には、アミン基を介してステロイドに結合したアミノ酸（「Ｎ−結合アミノ酸」）は、アミノ酸−ステロイド結合の加水分解及びステロイドの遊離を行うことのできる十分なコンフォメーションと長さを有する。これは、アミノ酸のアミン基とステロイドとの間の結合を含む前駆体の脱エステル化、脱アミド化又はペプチド分解性開裂によりｉｎ ｖｉｖｏで遊離カルボン酸が生成する時に生じ得る。アミノ酸のカルボキシル基又はアミノ基とステロイドとの間の結合の加水分解は、化学活性若しくは酵素活性、例えば、エステラーゼ開裂又は非酵素的加水分解によっても生じ得る。

一般に、Ｆ１Ｃ類に使用される残基に相当するアミノ酸は、天然由来のものであり。それ自体では有意な薬理活性を有さない。しかし、非天然のアミノ酸残基を用いることによって最適の薬物動態学的活性（遠位のアミド又はエステル結合の加水分解時に、実質的に完全な分解）が達成できる。アミノ酸残基がグリシルの場合、介在構造は、大抵アミノ酸のカルボキシルの炭素とアミンの窒素との間の直接結合内に約５個までの炭素又はヘテロ原子を含有する。したがって、アミノ酸は、介在しているエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、又はペンチレン基、又は例えば、酸素が炭素と入れ替わっているオキシエステル、又はオキシエーテルなどの、それらの置換類縁体及び、適切ならば水素を含むことができる。このような介在構造の例としては、−ＣＨ−Ｏ−Ｃ（Ｒ^２２）（Ｒ^２３）−が考えられ、ここでＲ^２２及びＲ^２３は、独立して選択された水素又はエステルに関して記載された有機部分である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２２及びＲ^２３のうちの１つは水素であり、他方は、Ｃ２〜２０の有機部分である。典型的に、前記有機部分は、約１〜２０個の炭素原子及び１個、２個、３個、４個又は５個の独立して選択されたヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、典型的には酸素、窒素、硫黄及びリンから選択される。一般に、より迅速な加水分解が望まれる場合は、より少数の介在原子が用いられるが、例えば、カルボキシル基を、アミノ酸−ステロイド結合の近位に配置することを可能にする十分な屈曲性を有するか、コンフォメーションを有する場合は、より大きな構造が好適である。

大抵Ｒ^２２は、−Ｈ、メチル又はヒドロキシメチルであって、通常−Ｈであり、Ｒ^２３は、天然由来のアミノ酸の側鎖又は基である。アミノ酸側鎖としては、前記側鎖が、対応する天然化合物のＣ_１〜１５同族体、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン又はその置換誘導体、例えば、アルキル、エーテル又はアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）置換誘導体である類縁体が挙げられる。一般に、カルボキシル含有側鎖では、側鎖カルボキシルのＣ原子が、５個以下の原子によりＮに結合されていると、前記カルボキシルは、前記エステル結合又はアミド結合がｉｎ ｖｉｖｏ加水分解可能な場合は、例えば、エステル化又はアミド化により場合によっては、ブロックされる。Ｒ^２２もまた、Ｒ^３０と一緒になってプロリン残基（−ＣＨ_２−）_３を形成する。したがって、Ｒ^２３は、一般に−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨＣＨ_３−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｓ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、−ＣＨ_２−ＳＨ、−ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_４ＯＨ、−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ_２、−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、（−ＣＨ_２−）_４−ＮＨ_２及び−（−ＣＨ_２−）_３−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）−ＮＨ_２などの側鎖である。Ｒ^２３はまた、１−グアニジノプロピ−３−イル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、イミダゾール−４−イル、インドール−３−イル、メトキシフェニル及びエトキシフェニルを含む。最適のＲ^３０基は、ルーチンなアッセイを用いて容易に選択される。

一般に、アミノ酸残基は、下式に示される構造を有する。大抵ｎは、１又は２であり、Ｒ^２２は、−Ｈであり、Ｒ^２３は、１つ以上の以下の基を含有する部分である：アミノ、カルボキシル、アミド、カルボキシルエステル、ヒドロキシル、Ｃ_６〜Ｃ_７アリール、エーテル（−Ｏ−）、チオエーテル（−Ｓ−）、ｎ−、ｓ−又はｔ−アルキル（Ｃ_１〜Ｃ_６）、グアニジニル、イミダゾリル、インドリル、スルフヒドリル、スルホキシド及びホスホリル。Ｒ^２２及びＲ^２３置換基は、本明細書に開示されたもの、例えば、エステル類、エーテル類又は炭酸エステル類などの多種多様の構造を有することができる。

アミノ酸残基が、１つ以上のキラル中心を含有する場合、Ｄ、Ｌ、メゾ、トレオ又はエリトロ（適切な場合）ラセミ体又はこれらの混合物のいずれも、本発明の範囲内に入っている。一般に、非酵素的加水分解手段に依ることが望ましい場合、Ｄ異性体を用いるべきである。一方、Ｌ異性体は、それらが非酵素的加水分解並びに潜在的な標的酵素的加水分解の双方に感受性であり得ることからより多目的に使用でき、消化管内でアミノ酸又はジペプチジル輸送系により、より効率的に輸送される。

好適なアミノ酸残基の例としては、以下のものが挙げられる：グリシル；アミノポリカルボン酸、例えば、アスパラギン酸残基、β−ヒドロキシアスパラギン酸残基、グルタミン酸残基、β−ヒドロキシグルタミン酸残基、β−メチルアスパラギン酸残基、β−メチルグルタミン酸残基、β，β−ジメチルアスパラギン酸残基、γ−ヒドロキシグルタミン酸残基、β，γ−ジヒドロキシグルタミン酸残基、β−フェニルグルタミン酸残基、γ−メチレングルタミン酸残基、３−アミノアジピン酸残基、２−アミノピメリン酸残基、２−アミノスベリン酸残基、及び２−アミノセバシン酸残基；グルタミニル及びアスパラギニルなどのアミノ酸アミド類；アルギニン残基、リジン残基、β−アミノアラニン残基、γ−アミノブチリン残基、オルニチン残基、シトルリン残基、ホモアルギニン残基、ホモシトルリン残基、５−ヒドロキシ−２，６−ジアミノヘキサン酸残基（一般に、アロヒドロキシリジン残基を含むヒドロキシリジン残基）及びジアミノ酪酸残基などのポリアミノ−又はポリ塩基性モノカルボン酸類；ヒスチジニルなどの他の塩基性アミノ酸残基；α，α’−ジアミノコハク酸残基、α，α’−ジアミノグルタール酸残基、α，α’−ジアミノアジピン酸残基、α，α’−ジアミノピメリン酸残基、α，α’−ジアミノ−β−ヒドロキシピメリン酸残基、α，α’−ジアミノスベリン酸残基、α，α’−ジアミノアゼライン酸残基、及びα，α’−ジアミノセバシン酸残基などのジアミノジカルボン酸類；プロリン残基、４−又は３−ヒドロキシ−２−ピロリジンカルボン酸残基（一般に、アロヒドロキシプロリン残基を含むヒドロキシプロリン残基）、γ−メチルプロリン残基、ピペコリン酸残基、５−ヒドロキシピペコリン酸残基、ｎが１、２、３、４、５又は６であり、Ｒ^ＰＲが−Ｈ又は保護基である−Ｎ（［ＣＨ_２］_ｎＣＯＯＲ^ＰＲ）_２残基、及びアゼチジン−２−カルボン酸残基などのイミノ酸類；アラニン、バリン、ロイシン、アリルグリシン、ブチリン、ノルバリン、ノルロイシン、ヘプチリン、α−メチルセリン、α−アミノ−α−メチル−γ−ヒドロキシ吉草酸、α−アミノ−α−メチル−δ−ヒドロキシ吉草酸、α−アミノ−α−メチル−ε−ヒドロキシカプロン酸、イソバリン、α−メチルグルタミン酸、α−アミノイソ酪酸、α−アミノジエチル酢酸、α−アミノジイソプロピル酢酸、α−アミノジ−ｎ−プロピル酢酸、α−アミノジイソブチル酢酸、α−アミノジ−ｎ−プロピル酢酸、α−アミノジイソアミ酢酸、α−メチルアスパラギン酸、α−メチルグルタミン酸、１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸などのモノ−又はジ−アルキル（典型的にＣ_１〜Ｃ_８分枝状又は直鎖）アミノ酸；イソロイシン残基、アロイソロイシン残基、ｔ−ロイシン残基、β−メチルトリプトファン残基、及びα−アミノ−β−エチル−β−フェニルプロピオン酸残基；β−フェニルセリニル；セリン残基、β−ヒドロキシロイシン残基、β−ヒドロキシノルロイシン残基、β−ヒドロキシノルバリン残基、及びα−アミノ−β−ヒドロキシステアリン酸残基などの脂肪族α−アミノ−β−ヒドロキシ酸類；ホモセリン残基、γ−ヒドロキシノルバリン残基、δ−ヒドロキシノルバリン残基及びイプシロン−ヒドロキシノルロイシン残基などのα−アミノ、α−、γ−、δ−又はε−ヒドロキシ酸類；カナビニル及びカナリニル；γ−ヒドロキシオルニチニル；Ｄ−グルコサミン酸残基又はＤ−ガラクトサミン酸残基などの２−ヘキソサミン酸類；ペニシラミン残基、β−チオールノルバリン残基又はβ−チオールブチリン残基などのα−アミノ−β−チオール類；システインなどの他の硫黄含有アミノ酸残基；ホモシステイン；β−フェニルメチオニン；メチオニン；Ｓ−アリル−Ｌ−システインスルホキシド；２−チオールヒスチジン；シスタチオニン；及びシステイン又はホモシステインのチオールエーテル類；フェニル−又はシクロヘキシルアミノ酸類α−アミノフェニル酢酸、α−アミノシクロヘキシル酢酸及びα−アミノ−β−シクロヘキシルプロピオン酸などのフェニルアラニン、トリプトファン及び環置換αアミノ酸；アリール、低級アルキル、ヒドロキシ、グアニジノ、オキシアルキルエーテル、ニトロ、硫黄又はハロ置換フェニル（例えば、チロシン、メチルチロシン及びｏ−クロロ−、ｐ−クロロ−、３，４−ジクロロ、ｏ−、ｍ−又はｐ−メチル−、２，４，６−トリメチル、２−エトキシ−５−ニトロ、２−ヒドロキシ−５−ニトロ及びｐ−ニトロ−フェニルアラニン）を含むフェニルアラニン類縁体及び誘導体；フリル−、チエニル−、ピリジル−、ピリミジニル−、プリン又はナフチルアラニン類；サルコシン残基（Ｎ−メチルグリシン残基）、Ｎ−ベンジルルグリシン残基、Ｎ−メチルアラニン残基、Ｎ−ベンジルアラニン残基、Ｎ−メチルフェニルアラニン残基、Ｎ−ベンジルフェニルアラニン残基、Ｎ−メチルバリン残基及びＮ−ベンジルバリン残基などのα−アミノ置換アミノ酸残基；及びセリン残基、トレオニン残基、アロトレオニン残基、ホスホセリン残基及びホスホトレオニン残基などのα−ヒドロキシアミノ酸残基。

前述のもの又は他の知られたアミノ酸類のいずれか１種が、本発明において好適に使用される。典型的に、アミノ酸類は、アミノ酸−ステロイド結合を自己触媒的に加水分解できる。このように、それらは、典型的に、又はｉｎ ｖｉｖｏ加水分解の際に、遊離のカルボキシル基又はアミノ基を含有する。

モノ−若しくはジ−アルキル又はアリールアミノ酸、シクロアルキルアミノ酸などの疎水性アミノ酸類も関心対象となる。Ｒ^２９〜Ｒ^３４（Ｒ^３１〜Ｒ^３４は、下記に定義される）と共にこれらの残基は、Ｆ１Ｃの親油性を調節することにより細胞透過性に寄与できる。典型的に残基は、スルフヒドリル又はグアニジノ置換基を含有しない。

ペプチドとは、上記に定義された２つ以上のアミノ酸の２つ、３つ又はそれ以上が、通常アミド結合又は直鎖ペプチド結合により共に結合していることを意味する。Ｒ^１〜Ｒ^１０のようなＦ１Ｃ類の可変基は、ペプチドを含むことができる。典型的にアミノ酸は、直鎖ペプチド結合、例えば、隣接アミノ酸残基との間の−ＣＯ−ＮＨ−を介して結合している。ペプチド類は、ジペプチド類（ダイマー類）、トリペプチド類（トリマー類）、４、５、６、８、１０又は１５個の残基の短ペプチド類、及び約１００以上の残基を有する長ペプチド類又は蛋白質を含む。ペプチドを含むＦ１Ｃ類は、免疫原、プロドラッグ、又は他のステロイド誘導体の合成前駆体として利用できる。一実施形態において、前記ペプチドは、ステロイド残基から遠位の第１の残基と次の残基とを結合しているペプチド結合に、ペプチド分解酵素開裂部位を含有する。このような開裂部位は、酵素認識構造例えば、加水分解酵素、例えば、血清中又は細胞内にあるペプチダーゼにより認識される特定の残基によりフランクされる。

ペプチド分解酵素はよく知られており、特にカルボキシペプチダーゼ類が挙げられる。カルボキシペプチダーゼ類は、Ｃ−末端残基を除くことによりポリペプチド類を消化し、多くの場合、特定のＣ−末端配列に特異的である。例えば、一般にこのような酵素及びそれらの基質の要件は、よく知られている。例えば、所与の対の残基及び遊離カルボキシ末端を有するジペプチドはα−アミノ基を介して、ステロイド核に対して共有結合している。前記ペプチドは、適切なジペプチダーゼ、プロテアーゼ、又は化学的加水分解により近位のアミノ酸残基のカルボキシルを残して開裂し、アミデート結合を自己触媒に開裂することが予想される。

好適なジペプチジル基（単一文字記号により指定）の例を、下表に示す。この単一文字の指定は：Ｙがチロシン、Ｇがグリシン、Ｆがフェニルアラニン、Ｍがメチオニン、Ａがアラニン、Ｓがセリン、Ｉがイソロイシン、Ｌがロイシン、Ｔがトレオニン、Ｖがバリン、Ｐがプラリン、Ｌがリジン、Ｈがヒスチジン、Ｑがグルタミン、Ｅがグルタミン酸、Ｗがトリプトファン、Ｒがアルギニン、Ｄがアスパラギン酸、Ｎがアスパラギン及びＣがシステインである。

このようなジペプチド類は、両アミノ酸が、Ｌ立体配置、Ｄ立体配置又は立体配置の混合物である化学種を含む。

３つアミノ酸残基が結合している、すなわち、トリペプチド類もまた、有用な実施形態である。トリペプチドにおける各アミノ酸は、Ｌ、Ｄ又は混合の立体配置にあり得る。トリペプチド類は、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ又はＹが、標準的なペプチド結合により上記に掲げたいずれかのジペプチド類のアミノ末端又はカルボキシル末端に結合されているものを含む。配列−Ｘ１−ｐｒｏ−Ｘ２−（式中、Ｘ１は、任意のアミノ酸であり、Ｘ２は、水素、任意のアミノ酸残基又はプロリンのカルボキシルエステルである）は、管腔のカルボキシペプチダーゼ類により開裂されて、遊離のカルボキシルを有するＸ１を生成し、次いで自己触媒的にアミデート結合を開裂する。Ｘ２は通常、Ｘ２のカルボキシ基のベンジルエステルである。他の実施形態は、同じか又は異なってもよい（例えば、ＡＡとＡＡが一緒に結合、又は、例えば、ＡＡとＧＩが一緒に結合）上記に掲げたジペプチド類のうち任意の２つが、アミノ末端又はカルボキシル末端を介してペプチド結合により互いに結合しているものなどテトラペプチド類を含む。１つ、２つ又はそれ以上のテトラペプチド類が、テトラペプチド類のアミノ末端又はカルボキシル末端を介して式１又は式２に結合し得る。

いくつかの実施形態において、式１又は式２の化合物は、構造（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）：
（Ａ）Ｒ^３２−ＮＨ−｛［Ｃ（Ｒ^２９）（Ｒ^３０）］_ｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）｝_ｆ−［Ｃ（Ｒ^２９）（Ｒ^３０）］_ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ステロイド；（Ｂ）Ｒ^３３−Ｏ−｛Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ^２９）（Ｒ^３０）］_ｄ−Ｎ（Ｒ^３１）｝_ｇ−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ^２９）（Ｒ^３０）］_ｃ−Ｎ（Ｒ^３１）−Ｏ−ステロイド；又は（Ｃ）Ｒ^３３−Ｏ−｛Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ^２９）（Ｒ^３０）］_ｄ−Ｎ（Ｒ^３１）｝_ｅ−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ^２９）（Ｒ^３０）］_ｃ−Ｎ（Ｒ^３１）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ステロイド、を有する１つ以上のアミノ酸又はペプチド類含み、式中、（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）は、独立して選択され、Ｒ^４を介して１つ、２つ、３つ又はそれ以上のＲ^１に結合しており、各Ｒ^２９〜Ｒ^３１は、独立して選択され；Ｒ^２９は独立して、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ２０の有機部分（例えば、Ｃ_１〜６アルキル、例えば、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５）であり；Ｒ^３０は独立して、上記の天然由来のアミノ酸類の側鎖、例えば、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５など、アミノ酸の側鎖であり；Ｒ^３１は、−Ｈ又は保護基であり；Ｒ^３２及びＲ^３３は独立して、−Ｈ、保護基、エステル又はアミドを含み、各原子又は基は、独立して選択され；ａ、ｂ、ｃ及びｄは独立して、１、２、３、４又は５で、通常は１であり；ｅ、ｆ及びｇは、独立して０から約１０００の整数であり、典型的には、それらは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり；ａ、ｂ、ｃ及びｄは、独立して１又は２であり；ｅ、ｆ及びｇは、独立して１、２、３、４又は５である。

アミノ酸（類）又は残基（類）が、２つ以上のアミン基、例えば、リジニル残基又はアルギニル残基、又はオルニチニル残基を有する場合、Ｒ^２９は、通常−Ｈであり、Ｒ^３０は、−［Ｃ（Ｒ^３４）_２］_ｎ２Ｎ（Ｒ^ＰＲ）−を含むことができ、式中、ｎ２は、０、１、２、３、４、５又は６であり、Ｒ^ＰＲは、−Ｈ又は保護基であり、各Ｒ^３４は独立して、−Ｈ、場合によって置換のＣ１〜Ｃ２０アルキル、場合によって置換のＣ６〜Ｃ２０アリール、場合によって置換のＣ７〜Ｃ２０アルキルアリール、場合によって置換のＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル、場合によって置換のＣ１〜Ｃ２０アルコキシ、場合によって置換のＣ６〜Ｃ２０アリールオキシ又はヒドロキシルである。このような化合物は、複数のステロイド部分を含有する。例えば、リジン又はオルニチンのイプシロン（ε）デルタ又は（δ）及びアルファ（α）の双方が、ステロイド部分で置換されると、このアミデートは、有効薬剤の２つの分子を放出できると考えられ、各々が、異なる薬物動態下で出現し、したがって、さらに薬物放出を持続させると予想される。

Ｆ１Ｃ類の塩類 本発明の態様として、Ｆ１Ｃ類の塩類および錯化合物類が挙げられ、薬学的に許容可能なまたは比較的毒性の少ない塩類も含まれる。Ｆ１Ｃ類のあるものは、一般に約４〜１０のｐＨを有する水溶液中で少なくとも部分的に正または負の電荷を有する少なくとも一つの部位を有し、塩、錯化合物、および一部塩や錯化合物の性質または非共有結合相互作用を有する組成物の形成に関与することができるが、これらはいずれも本明細書の「塩（類）」に含まれる。塩類は通常生体適合性を有し、或いは薬学的に許容されるかまたは非毒性であり、特に哺乳動物の細胞に対してはそうである。生物学的に毒性を有する塩類は、Ｆ１Ｃ類の合成中間体として所望ならば使用される。水溶性の組成物が望まれる場合は、通常一価の塩類が使用される。

金属塩類は、一般にその金属の水酸化物を本発明の化合物と反応することにより調製される。この方法で所望ならば調製される金属塩類の例としては、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋およびＫ^＋を含有する塩類が挙げられる。溶解性の乏しい金属塩は、より溶解性の大きい溶液に好適な金属化合物を添加することにより沈殿させることができる。本発明の塩類は、有機カルボン酸類のようなある種の有機酸類、およびアルキルスルホン酸類またはハロゲン化水素酸類のような無機酸類を、Ｆ１Ｃ類の酸性または塩基性中心、例えば本発明のピリミジン塩基同類体の塩基性中心に付加することにより、酸から形成することができる。金属塩には、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、Ｋ^＋、Ｃａ^＋＋またはＭｇ^＋＋を含有するものも含まれる。他の金属塩類としては、アルミニウム、バリウム、ストロンチウム、カドミウム、ビスマス、ヒ素または亜鉛イオンを含有してよい。

Ｆ１Ｃ類の塩（類）は、アルカリ金属およびアルカリ土類金属イオン、またはアンモニウムおよび４級アンモニウムイオンのような適切な陽イオン類と、重合体または単量体中に存在し得る燐酸またはホスホン酸基の酸陰イオンの部位との組み合わせも含まれる。

塩類は、遊離の塩基を、選択された酸を含有する水溶液、水−アルコール溶液または水−有機溶媒溶液に溶解し、所望によりその後溶液を蒸発するという標準的な方法によって生産される。遊離の塩基は酸を含有する有機溶媒溶液中で反応し、この場合、塩は通常直接分離するか或いは溶液を濃縮することができる。

好適なアミン塩類としては、安定な塩を形成するのに十分な塩基度を有するアミン類が挙げられ、通常トリアルキルアミン類（トリプロピルアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン）、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、エフェナミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ベンジルアミンおよびジシクロヘキシルアミンを含む低毒性のアミン類が挙げられる。

塩類には、例えば酸類を塩基中心、一般にアミン類、に付加することによって作られる有機スルホン酸または有機カルボン酸の塩類が含まれる。スルホン酸類を例示すると、Ｃ_６−１６アリールスルホン酸類、Ｃ_６−１６ヘテロアリールスルホン酸類およびＣ_１−１６アルキルスルホン酸類、例えば、フェニルスルホン酸、α−ナフタレンスルホン酸、β−ナフタレンスルホン酸、（Ｓ）−カンファースルホン酸、メチルスルホン酸（ＣＨ_３ＳＯ_３Ｈ）、エチルスルホン酸（Ｃ_２Ｈ_５ＳＯ_３Ｈ）、ｎ−プロピルスルホン酸、ｉ−プロピルスルホン酸、ｎ−ブチルスルホン酸、ｓ−ブチルスルホン酸、ｉ−ブチルスルホン酸、ｔ−ブチルスルホン酸、ペンチルスルホン酸およびヘキシルスルホン酸等が挙げられる。有機カルボン酸類および他の酸類を例示すると、Ｃ_１−１６アルキル、Ｃ_６−１６アリールカルボン酸類およびＣ_４−１６ヘテロアリールカルボン酸類、例えば、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、グルタル酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、シュウ酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、サリチル酸、ニコチン酸、２−フェノキシ安息香酸、メタンスルホン酸、パモン酸、プロピオン酸、トルエンスルホン酸およびトリフルオロ酢酸等が挙げられる。

本発明の塩類には、無機酸類、例えば、

から作られる塩類が含まれる。Ｃａ^＋＋、Ｍｇ^＋＋、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋またはＫ^＋のような陽イオンと共に所望ならば存在する好適な陰イオン類としては、ひ酸イオン、亜ひ酸イオン、ぎ酸イオン、ソルビン酸イオン、塩素酸イオン、過塩素酸イオン、過よう素酸イオン、重クロム酸イオン、グリコデオキシコール酸イオン、コール酸イオン、デオキシコール酸イオン、デスオキシコール酸イオン、タウロコール酸イオン、タウロデオキシコール酸イオン、タウロリトコール酸イオン、テトラほう酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、亜硫酸イオン、スルファミン酸イオン、次亜硫酸イオン、重亜硫酸イオン、メタ重亜硫酸イオン、チオ硫酸イオン、チオシアン酸イオン、けい酸イオン、メタけい酸イオン、ＣＮ⁻、グルコン酸イオン、グルクロン酸イオン、馬尿酸イオン、ピク燐酸イオン、亜ジチオン酸イオン、ヘキサフルオロ燐酸イオン、次亜塩素酸イオン、亜塩素酸イオン、ほう酸イオン、メタほう酸イオン、タングステン酸イオンおよび尿酸イオンが挙げられる。

塩類は、又、少なくとも一つのアミノ酸を有するＦ１Ｃ塩類を含む。多くのアミノ酸類、特にタンパク質の構成成分として見出される天然に存在するアミノ酸類が好適であるが、該アミノ酸は、一般に塩基性基または酸性基を有する側鎖を持つもの、例えば、リシン、アルギニン、ヒスチジンまたはグルタミン酸等、或いは中性基を有する側鎖を有するもの、例えば、グリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシンまたはロイシン等である。

本発明の組成物は、Ｆ１Ｃ類、それらの水和物、およびそれらのイオン化した、イオン化していない、或いは双性イオン化した形態の化合物類を含む。このように、如何なるＦ１Ｃ類、またはカルボキシル基やイオン化し得る原子、通常水素、のような部分的にまたは完全にイオン化し得る部位を持つ置換基のいずれかを有する本明細書に記載される化合物も、一価の金属、多価金属、アルカリ金属またはイオン化し得る有機部位、例えば、

β−ヒドロキシエチルトリメチルアンモニウム、ピペラジニウム、ピリジニウム、Ｎ−メチルピリジニウム、モルホリニウム、Ｎ，Ｎ−ジメチルモルホリニウム、ｐ−トルイジニウム、或いは本明細書に記載される他のイオン化し得る部位のような、少なくとも一つの好適な対イオンで置換されてよい。Ｆ１Ｃが、上記の部位が部分的にまたは完全にイオン化するような条件下、例えば溶液中にある場合は、イオン化し得る部位は部分的にまたは完全に電荷を有することがで

は部分的にまたは完全にイオン化することができる。

立体異性体 Ｆ１Ｃ類は、記述から明らかなようにまたは化合物の構造に包含されているように、いずれかのまたは全ての不斉原子に関する濃縮された或いは分割された光学異性体を含む。ラセミ体およびジアステレオマー混合物の両者は、個々の光学異性体と同様に単離することができ、またはそれらの鏡像異性体またはジアステレオマーの相手を実質的に含まないように合成することができ、これらは全て本発明の範囲内にある。Ｆ１Ｃ類の中に、例えば、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４またはＲ^１０の少なくとも一つに、キラル中心を認めることができる。

本明細書でいう鏡像異性体的に濃縮されたまたは純粋の異性体を調製するために、以下の方法の少なくとも一つが使用される。それらの方法を、ほぼ好ましい順に列挙する。即ち、通常、クロマトグラフィーによる分割や自然結晶化の前に、キラル前駆体からの立体特異的合成を採用すべきである。

立体特異的合成は実施例中に記載されている。このタイプの方法は、適切なキラル出発物質が利用できる場合に用いると便利であり、反応工程は、キラル部位において好ましくないラセミ化が起こらないように選択される。立体特異的合成の一つの利点は、最終生成物から除去しなければならず、そのために全体の合成収率を低減する所望しない鏡像異性体を生成することがないことである。一般に、当業者は、立体特異的合成によって所望する鏡像異性的に濃縮されたまたは純粋な異性体を得るために、どのような出発物質およびどのような反応条件を使用すべきか、理解しているであろう。

もし好適な立体特異的合成が、経験的に設計できない場合または定型的な実験で決定できない場合は、当業者は次に他の方法を採用するであろう。汎用性のある他の方法の一つは、キラルクロマトグラフィー樹脂を用いたクロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割である。これらの樹脂は、一般にパークル分離管（Ｐｉｒｋｌｅ ｃｏｌｕｍｎ）と呼ばれる分離管に充填されて市販されている。この分離管は、キラル固定相を含有している。ラセミ体は溶液の形態にして分離管に装填されその後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分離される。例えば、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ、キラル分離に関する国際シンポジウム（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｃｈｉｒａｌ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ），Ｓｅｐｔ．３−４，１９８７を参照。最適な分離技法を選定するのに用いることができるキラル分離管の例としては、Ｄｉａｃｅｌ Ｃｈｒｉａｃｅｌ ＯＤ、Ｒｅｇｉｓ Ｐｉｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ Ｄ−ｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｉｎｅ、Ｒｅｇｉｓ Ｐｉｒｌｅ Ｔｙｐｅ １Ａ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ ＩＩ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ ＩＩＩ、Ｓｅｒｖａ Ｃｈｉｒａｌ Ｄ−ＤＬ＝Ｄａｌｔｏｓｉｌ １００、Ｂａｋｅｒｂｏｎｄ ＤＮＢＬｅｕ、Ｓｕｍｉｐａｘ ＯＡ−１０００、Ｍｅｒｃｋ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｔｒｉａｃｅｔａｔｅ ｃｏｌｕｍｎ、Ａｓｔｅｃ Ｃｙｃｌｏｂｏｎｄ Ｉ−ＢｅｔａまたはＲｅｇｉｓ Ｐａｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ Ｄ−Ｎａｐｈｔｈｙｌａｌａｎｉｎｅが挙げられる。これらの分離管の全てが、全てのラセミ混合物に有効というわけではない。しかしながら、最も有効な固定相を同定するために、一定量を用いた定型的な選定作業が必要とされることを当業者は理解している。このような分離管を使用する場合は、電荷を中和しない、即ち、カルボキシル基のような酸性の官能基はエステル化またはアミド化しないという、本発明の化合物の態様を採用することが望ましい。

他の方法として、キラル助剤を用いて混合物中の鏡像異性体をジアステレオマーに変換し、次いで通常のカラムクロマトグラフィーにより複合体を分離する方法がある。これは、特に態様化合物がキラル助剤と塩または共有結合を形成する遊離のカルボキシル基、アミノ基または水酸基を有する場合、非常に好適な方法である。立体異性的に純粋なアミノ酸類、有機酸類または有機スルホン酸類は、全てキラル助剤として検討する価値があり、それらの全ては当業界で公知である。そのような助剤を用いて塩類を形成することができ、或いはそれらは官能基に共有結合で（可逆的にではあるが）結合することができる。例えば、純粋のＤまたはＬアミノ酸類を、カルボキシル基を含む本発明の態様化合物のカルボキシル基をアミド化し、次いでクロマトグラフィーにより分離するのに使用することができる。

酵素を用いる分割は、潜在的な価値を有するもう一つの方法である。この方法では、ラセミ混合物中の鏡像異性体の共有結合誘導体、一般的には（例えば、カルボキシルの）低級アルキルエステルを調製し、次いでその誘導体を酵素的開裂、一般には加水分解に曝す。この方法が成功するためには、立体特異的開裂の可能な酵素が選択されなければならないので、数種類の酵素類を定型的に選定することがしばしば必要になる。もし開裂されるものがエステルであれば、エステラーゼ類、ホスファターゼ類およびリパーゼ類のグループが選択され、誘導体に対するそれらの活性を定量する。典型的なエステラーゼは、肝臓、膵臓または他の動物の器官からのものであり、ブタ肝臓エステラーゼがこれに含まれる。

もし鏡像異性体の混合物が溶液または溶融状態から集晶、即ち鏡像異性体的に純粋な結晶の混合物、として分離するなら、その結晶を機械的に分離することができ、それにより鏡像異性体的に濃縮された製剤を製造することができる。しかしながら、この方法は大規模な調製には実用的ではなく、真のラセミ化合物に対して価値が限定される。不斉合成は、鏡像異性体の濃縮を可能にする他の技法である。例えば、キラル保護基を保護されるべき基と反応させ、反応混合物を平衡状態にする。もし反応が鏡像異性体的に特異的であれば、生成物はその鏡像異性体が濃縮されたものになるであろう。

式１化合物類の態様 式１化合物類（「Ｆ１Ｃ類」）については、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のうちの２個以上は通常−Ｈではなく、そして一般にＲ^１およびＲ^４、Ｒ^３およびＲ^４、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４またはＲ^２およびＲ^４の一方または両者は−Ｈではなく、および／または、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄのうちの任意の１または２個は−Ｈではない。ステロイド骨格の炭素原子に二つの可変基（例えば、Ｒ^８またはＲ^９における二つのＲ^１０、または１６位置または１７位置における二つのＲ^３またはＲ^４）を有する、本明細書に開示された如何なるＦ１Ｃについても、それぞれの可変基は独立して選択され、従ってそれぞれは同じであっても異なっていてもよい。即ち、両者がメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＢｒおよびＩであってよく、或いはそれらが異なっていてもよい。Ｆ１Ｃの構造から明らかなように、４〜５位置または５〜６位置のいずれかに二重結合が存在し得るが、双方に同時に存在することはできない。ステロイド骨格の炭素原子とは、一般に、Ｆ１Ｃ類の環を構成している炭素、およびもし存在すれば、１０位置、１３位置および１７位置に結合する炭素をいう。１７位置におけるような他の付加的な炭素は、一般にはコレステロール付番システムを用いて付番される。但し、Ｆ１Ｃの種または属を記載するために、他の如何なる好適な命名法も用いることができる。例示的なＦ１Ｃの態様を以下に記載する。

Ｆ１Ｃ類は、１６α−ブロモエピアンドロステロン（「ＢｒＥＡ」）０．５水和物を含む。

これは、例えばＷＯ第００／５６７５７号に記載されているものである。ＢｒＥＡ０．５水和物は純粋な化合物として、或いは非晶質ＢｒＥＡまたは無水ＢｒＥＡのような他の形態のＢｒＥＡを実質的に含まないで、Ｆ１Ｃとして使用される。

Ｆ１Ｃ類は、構造５、６、７、８、９および１０を有する化合物を含む。

Ｆ１Ｃ類は、又、これらの代謝前駆体、代謝産物または塩も含む。

式中、２位置、１１位置および１５位置におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０、およびＲ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄのそれぞれは独立して、

エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、スルホキシド、スルファミン酸エステル、スルホン酸エステル、スルファミド、スルフィナミド、亜硫酸ジアミド、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、炭酸エステル、カルバミド酸エステル、ハロゲン原子、アセタール、チオアセタール、スピロ環、所望ならば置換されたアルキル基、所望ならば置換されたアルケニル基、所望ならば置換されたアルキニル基、所望ならば置換されたアリール部位、所望ならば置換されたヘテロアリール部位、所望ならば置換された複素環基、所望ならば置換された単糖類、所望ならば置換されたオリゴ糖類、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチドまたは高分子、或いは、Ｒ^１〜Ｒ^４、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄのうち、少なくとも一組の隣接する二つは、独立して選択されるエポキシドまたはシクロプロパン環であり：

５位置（もし存在するなら）、８位置、９位置および１４位置におけるＲ^５、Ｒ^６

エステル、チオエステル、チオノエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、スルホキシド、スルファミン酸エステル、スルホン酸エステル、スルファミド、スルフィナミド、亜硫酸ジアミド、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、炭酸エステル、カルバミド酸エステル、ハロゲン原子、所望ならば置換されたアルキル基、所望ならば置換されたアルケニル基、所望ならば置換されたヘテロアリール部位、所望ならば置換された複素環基、所望ならば置換された単糖類または所望ならば置換されたオリゴ糖類、或いは、５位置、８位置、９位置および１４位置におけるＲ^５、Ｒ^６およびＲ^１０の少なくとも一つは、５位置、８位置、９位置および１４位置におけるＲ^５、Ｒ^６およびＲ^１０が結合する炭素に隣接する炭素と共に、独立して選択されるエポキシドまたはシクロプロパン環であり；

Ｒ^７は

であり；

であり、或いは、Ｒ^８およびＲ^９の一つまたは両者は独立して存在しないで５員環となり；

Ｒ^１３は独立してＣ_１−６アルキルであり；そして

Ｒ^ＰＲは独立してＨ、保護基または共に保護基であり、この場合、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄのうちの０、１、２、３または４個は−Ｈであり、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれββ、αβ、βαまたはααの配置であり、５位置（もし存在すれば）、８位置、９位置および１４位置のＲ^１０部位は、それぞれ

の配置である。例えば１１位置のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４またはＲ^１０のように、二つの可変基が同じ炭素に結合している構造５、６、７、８、９または１０のＦ１Ｃ類のいずれにおいても、その位置 の各々の可変基は独立して選択される。

Ｆ１Ｃ類において、２位置、１１位置および１５位置のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０の各々は独立して選択される。ある態様においては、２位置、１１位置および１５位置のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０の一つは水素であり他は別の部位であるが、通常残りの可変基のうちの２、３、４、５または６個は−Ｈではない。即ち、それらの基として定義されるような他の部位である。別の態様においては、２位置、１１位置および１５位置のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０のいずれも独立して選択される水素以外の部位である。即ち、それらの基として定義されるような他の部位、例えば、Ｃ_１−２０有機部位またはＣ_１−２０の所望ならば置換基を有するアルキル基である。多くの態様において、１位置のβ配置のＲ^１または１位置のα配置のＲ^１はＨではなく、１位置のβ配置のＲ^４または１位置のα配置のＲ^１は−Ｈではない。

Ｆ１Ｃ類は構造２を有する化合物を含む。

式中、２位置、５位置、８位置、９位置、１１位置、１４位置および１５位置のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０、並びにＲ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄの各々は、独立して選択され、構造５、６、７、８、９または１０の化合物に対して上記の意味を有する。

Ｒ^３およびＲ^４は、もし存在するなら、両者ともα配置またはβ配置であるか、或いはＲ^３およびＲ^４の一つがα配置で他方がβ配置である。

Ｄは複素環、４、５、６または７員炭素環であり、或いはそれぞれが４、５、６または７員炭素環から成る二つの縮合環であり、この場合、４、５、６または７員炭素環の１、２または３個の環員炭素原子は、所望ならば独立して置換アルキル基として記載された置換基、即ち、−Ｏ−、−Ｓ−またはＮＲ^ＰＲで置換されており、或いは、複素環の１、２または３個の水素原子または４、５、６または

またはスピロ環、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、スルホキシド、スルファミン酸エステル、スルホン酸エステル、スルファミド、スルフィナミド、亜硫酸ジアミド、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、炭酸エステル、カルバミド酸エステル、アセタール、チオアセタール、ハロゲン原子、所望ならば置換されたアルキル基、所望ならば置換されたアルケニル基、所望ならば置換されたアルキニル基、所望ならば置換されたアリール部位、所望ならば置換されたヘテロアリール部位、所望ならば置換された単糖類、所望ならば置換されたオリゴ糖類、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴオリゴヌクレオチドまたは高分子で置換されている。

ある態様では、Ｄは二つの５または６員環を含み、この場合、環は縮合しまたは１または２個の結合で連結しており、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９のうちの０、１、２または３個は−ＣＨＲ^１０−またはＣ（Ｒ^１０）_２−ではない。

構造２の例示的なＦ１Ｃとして、以下の構造が挙げられる。

式中、Ｒ^１６は独立してＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−またはＮＨ−であり；Ｒ^１５、Ｒ^１７およびＲ^１８は独立してＲ^１部位、即ち、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、＝Ｏ、−ＳＲ^ＰＲ、＝Ｓ、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３、エステル、エーテル、アシルまたはハロゲン、或いは所望ならば置換されたアルキル基であり；そしてＲ^１９は窒素またはＣＨであり；Ｒ^１〜Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄはそれぞれ独立して選択され、構造５、６、７、８、９または１０の化合物については上記の意味を有し；５位置（もし存在すれば）、８位置、９位置および１４位置のＲ^１０部位はそれぞれ

配置であり；そしてＲ^５およびＲ^６はββ、βα、αβまたはαα配置である。１１位置におけるＲ^１、Ｒ^２またはＲ^１０のように、同じ炭素に二つの可変基が結合している構造２のＦ１Ｃ類については、その位置置の各々の可変基は独立して選択される。構造に示されるように、Ｒ^１７部位はＲ^１６に隣接する環員炭素に結合することができ、或いは隣接する１、２または３個の環員炭素に結合することができる。同様に、Ｒ^１８部位はＲ^１９に隣接する環員炭素に結合することができ、或いは隣接する１、２または３個の環員炭素に結合することができる。構造２のＦ１Ｃ類は、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄのうちの１，２，３または４個に−Ｈを有することができるが、通常はＲ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄのうちの２または３個に−Ｈを有することができる。

構造２の化合物は、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９のうちの１、２または３個が独立してＯ−、−Ｓ−またはＮＨ−である構造、またはＲ^５およびＲ^６のうちの１個または両者が独立してＨ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＰ^ＰＲ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＳＨ、−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ、−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−１０アルキル、−ＣＨ_２Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−１０アルキル、−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−１０アルケニル、−ＣＨ_２Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−１０アルケニル、−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_０−４アルキル複素環、−ＣＨ_２Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_０−４アルキル複素環、−ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_０−４アルキルフェニルまたはＣＨ_２Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_０−４アルキルフェニルであり、ここで、−Ｃ_１−１０アルキル、複素環またはフェニル部位のいずれも所望ならば少なくとも一つの置換基で置換されてよく、この少なくとも一つの置換基は、少なくとも一つの独立して選択された

であり、Ｒ^ＰＲの各々は独立してＨまたは保護基である。

上記の構造２の化合物は、下記の化合物を含む。

および

式中、Ｘは独立してＯまたはＳであり、一般に双方のＸはＯであり、Ｒ^１０αは独立して選択されるα配置のＲ^１０部位であり、或いはもし二重結合が存在する場合はＲ^１０αは存在せず、Ｒ^１０βは独立して選択されるβ配置のＲ^１０部位であり、Ｒ^１０Ｆは独立して選択されるαまたはβ配置のＲ^１０部位であり、ｎは０、１または２であり、その他の可変基は上記で定義された通りである。これらの化合物には、αおよびβ配置のＲ^１が独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、所望ならば置換された単糖類、

のようなジカルボン酸エステルのようなＲ^１部位であり、、αおよびβ配置のＲ^２は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、＝Ｓ、ハロゲン、所望ならば置換されたアルキル、単糖類または二糖類のようなＲ^２部位であり、Ｒ^５はＣ_１−４アルキルであり、Ｒ^６は−Ｈ、ハロゲンまたはＣ_１−４アルキルであり、Ｒ^７およびＲ^８は独立して、独立

のような上記で定義された部位であり、Ｒ^９は−ＣＨ_２、−ＣＨ（α−ハロゲン）−、−ＣＨ（α−ＯＨ）−、−ＣＨ（α−所望ならば置換されたアルキル）−、−Ｃ（ハロゲン）_２−、−ＣＨ（β−所望ならば置換されたアルキル）（α−ＯＨ）−、−ＣＨ（α−所望ならば置換されたアルキル）−のような上記で定義された部位であり、９位置のＲ^１０は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌまたは所望ならば置換されたアルキルのようなＲ^１０部位であり、Ｒ^ＰＲは−Ｈ或いはエステルまたは所望ならば置換されたアルキルのような保護基であり、その他の可変置換基は上記で定義された通りであるような化合物も含まれる。これらの化合物のいずれについても、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄのうちの１、２、３または４個は置換されてよく、或いはそれらの全ては−Ｈであるが、Ｒ^１７は、Ｃ_１−６の所望ならば置換されたアルキル、例えば−ＣＨ_３またはＣ_２Ｈ_５のような上記で定義された部位でよい。

上記の単糖類および二糖類は、これらの構造２または他のＦ１Ｃ類の中の少なくとも一つのＲ^１に所望ならば結合しており、以下のものを含む。

式中、ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ，ハロゲン、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^ＰＲ、−Ｎ_３、Ｃ_１−６アルコキシまたはＲＤ−ＲＥであり、ＲＣは−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ^ＰＲ、−Ｎ_３、Ｃ_１−６アルコキシ、或いはグルコシド結合を介して結合された単糖類または二糖類であり、ＲＤは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｒ^ＰＲ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ−（Ｒ^ＰＲ）−またはＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｒ^ＰＲ）−であり、ＲＥはアリール、アリールアルキル、アルケニル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキルであり、ここで、それぞれのＲＥは、独立して選択されるハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、＝Ｓ、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルキル、フェノキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、メチレンジオキシ、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルフォニル、ジメチルアミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルまたはピロリジニルカルボニルの１、２または３個で所望ならば独立して置換される。Ｒ^ＰＲは、独立してＨまたはＣ_１−６の所望ならば置換きれたアルキル、酢酸エステルのようなエステル等の保護基である。或いは又、もし窒素に結合している場合は、Ｒ^ＰＲはそれが結合している窒素と共にピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニル、モルホリニルであり、この場合、環状基の炭素は、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルまたは所望ならば置換されたＣ_１−６アルキルでモノ置換されてよい。これらの態様のあるものにおいては、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは−ＯＨである。

構造２、５、６、７、８、９または１０の如何なるＦ１Ｃについても、Ｒ^１〜Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、Ｒ^１５、Ｒ^１７およびＲ^１８の少なくとも一つは、一般に生理的条件下において、化学的におよび／または酵素的に加水分解可能なまたは除去可能な部位、例えば、エステル類、チオエステル類、チオノエステル類、炭酸エステル類、アミノ酸類、ペプチド類および／またはカルバミン酸エステル類であってよい。そのような部位は独立して選択される。これらの部位は、一般にステロイド骨格における−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨまたは＝Ｓのような部位の基になる。Ｆ１Ｃ類の態様には、以下の化合物が含まれる。（１）Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４の一つは加水分解可能な部位（例えば、エステル、チオエステル、チオノエステル、炭酸エステル、アミノ酸、ペプチドまたはカルバミン酸エステル）であり、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４の他の二つは−Ｈであり、Ｒ^３は水素ではなく、Ｒ^５およびＲ^６はいずれも−ＣＨ_３であるもの、（２）Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４の一つは加水分解可能な部位（例えば、独立して選択されたエステル類、チオエステル類、チオノエステル類、炭酸エステル類、アミノ酸類、ペプチド類および／またはカルバミン酸エステル類）であり、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４の残りの一つは−Ｈであり、Ｒ^３は水素ではなく、Ｒ^５およびＲ^６はいずれも−ＣＨ_３であるもの、（３）Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４は加水分解可能な部位であり、Ｒ^３は水素ではなく、Ｒ^５およびＲ^６はいずれも−ＣＨ_３であるもの。これらの態様において、Ｒ^３基は一般にβ配置であり、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４〜Ｒ^６基は一般にα配置である。

他の態様においては、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７およびＲ^１８の少なくとも一つ、通常一つ、は、アミノ酸またはペプチドを含み、残りの基は本明細書に定義された部位から独立して選択される。これらの態様においては、ペプチド類は一般に二量体（ジペプチド）または三量体（トリペプチド）である。例えば、Ｒ^１、Ｒ^２またはＲ^４の一つはアミノ酸を含み、Ｒ^１、Ｒ^２またはＲ^４の残りは独立してＯＨ、＝Ｏ、エステル、炭酸エステルまたはカルバミド酸エステルを含み、一方Ｒ^３は水

であり、ここで、ｎは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり、しばしば０、１または２であり、通常は０である。一般にエステル、炭酸エステルまたはカルバミド酸エステルは、生理的条件下では加水分解可能である。

加水分解可能なまたは除去可能な部位は、一般に、アシル基、エステル類、エーテル類、チオエーテル類、アミド類、アミノ酸類、ペプチド類、炭酸エステル類、および／またはカルバミン酸エステル類を含む。一般に、加水分解可能な部位の構造ははっきりしたものではなく変わり得る。ある種の態様においては、これらの部位は合計で約４から約１０の炭素原子を含有する。他の態様におけるこれらの加水分解可能な部位は、エステルとして上記した有機部位を含み、これらは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６個の炭素原子および１、２、３、４、５、６、７または８個のヘテロ原子、例えば、酸素、窒素または硫黄を含有する。これらの加水分解可能な部位は、血漿、血液、細胞内細胞質中でまたは消化管の中で電荷を有する基を含むことはできず、或いはそれらは、これらの条件の少なくとも一つで、少なくとも一つの正の、負のまたは正と負の電荷を含むことができる。電荷は、基およびそれが置かれる条件に依存して分散してよい。これらの加水分解可能な部位は、水素原子および／または炭素原子における少なくとも一つの置換、即ち、−ＯＨ、保護ヒドロキシル、−ＳＨ、保護チオール、カルボキシル、保護カルボキシル、アミン、保護アミン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、アルコキシ、アルキルチオ、アルケニルオキシ、アリール、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−および／または複素環を含んでよい。そのような置換は独立して選択される。Ｆ１Ｃ類の態様には、ステロイド骨格に結合する少なくとも一つの可変基、例えば、Ｒ^１〜Ｒ^６またはＲ^１０が、例えば、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、＝Ｓ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＳＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル−ＳＨ、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルまたはＣ（Ｏ）−ＮＨ_２の原子または基に加水分解または代謝可能な部位を含むものが含まれる。

加水分解可能なまたは除去可能な部位を含むＦ１Ｃ類は、Ｒ^１〜Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７およびＲ^１８の少なくとも一つに含まれる、独立して選択される少なくとも一つ

のような基を含んでよい。これらの加水分解可能な部位については、Ｒ^２４は独立してＨ、−ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、アリールまたは複素環であり、ここで、アルキル、アルケニル、アリールおよび複素環部位の各々は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、ハロゲン、アリール、−ＯＸ、−ＳＸ、−ＮＨＸ、ケトン（＝Ｏ）またはＣＮ部位のうちの１，２または３個、通常は１個で独立して所望ならば置換され、或いはＣ_１−８アルキルは３、４、５または６個のハロゲンで所望ならば置換され、そしてＸは−Ｈまたは保護基である。典型的なＲ^２４は−Ｈ、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２−Ｃ_１−５所望ならば置換されたアルキル、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ_１−４所望ならば置換されたアルキルおよびＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−４所望ならば置換されたアルキルである。Ｒ^２５は独立してＨまたはＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、アリール、複素環、−ＣＨ_２複素環またはＣＨ_２アリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、−ＣＨ_２複素環またはＣＨ_２アリール部位の各々は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、ハロゲン、アリール、−ＯＸ、−ＳＸ、−ＮＨＸ、ケトン（＝Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＸまたはＣＮ部位のうちの１または２個、通常は１個で独立して所望ならば置換され、或いはＣ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニルまたはアリールは３、４、５または６個のハロゲンで所望ならば独立して置換され、ここで、Ｘは−Ｈまたは保護基であり、或いはアリール、複素環、−ＣＨ_２複素環またはＣＨ_２アリール部位は、アリール部位または複素環において、通常環上の炭素において１、２または３個のＣ_１−４アルキル部位または１、２または３個のＣ_１−４アルコキシ部位で所望ならば独立して置換される。典型的なＲ^２５は−Ｈ、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、−Ｃ_４Ｈ_９、−Ｃ_６Ｈ_１３、−Ｃ_６Ｈ_５、−Ｃ_６Ｈ_４ＯＨ、−Ｃ_６Ｈ_４ＯＣＨ_３、−Ｃ_６Ｈ_４Ｆ、−ＣＨ_２−Ｃ_１−５所望ならば置換されたアルキル、−ＣＨ_２ＣＨ_２−（Ｓ）_０−１−Ｃ_１−４所望ならば置換されたアルキルおよびＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−４所望ならば置換されたアルキルである。

構造１、２、５、６、７、８、９または１０の化合物のいずれについても、Ｒ^７、Ｒ^８またはＲ^９のような可変部位、または可変基における置換が−Ｏ−ＣＨＲ^１０−、−ＮＲ^ＰＲ−ＣＨＲ^１０−または＝Ｎ−のような部位を含む場合は常に、そのような部位が、存在する他の環の原子に対してどちらの方向にも存在し得るということが意図されている。即ち、構造によって特に定義されまたは示されていないならば、−Ｏ−ＣＨＲ^１０−、−ＮＲ^ＰＲ−ＣＨＲ^１０−、ＣＨＲ^１０−Ｏ−、−ＣＨＲ^１０−ＮＲ^ＰＲ−、＝Ｎ−およびＮ＝は全て含まれる。

本発明の態様としては、Ｆ１Ｃおよび少なくとも一つの非水性液体賦形剤を含む組成物が挙げられる。これらの組成物は、約３Ｗ／Ｖ％未満の水、約２Ｗ／Ｖ％未満の水、約１．５Ｗ／Ｖ％未満の水、約１Ｗ／Ｖ％未満の水、約０．８Ｗ／Ｖ％未満の水、約０．５Ｗ／Ｖ％未満の水、約０．３Ｗ／Ｖ％未満の水または約０．１Ｗ／Ｖ％未満の水を含有することができる。一般に、非水性液体賦形剤としては、プロピレングリコールおよびＰＥＧまたはＰＥＧ混合物が挙げられ、所望によりベンジルアルコールおよび安息香酸ベンジルのいずれかまたは両者も含まれる。

式１の定義の範囲内の化合物の如何なるサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）も、少なくとも一つのＦ１Ｃが残る限り、Ｆ１Ｃ類の態様に含まれまたは除外される。例えば、本発明の非水性製剤、および本発明の間歇投与プロトコルおよび免疫変調法に含めることができるＦ１Ｃ類のサブセットは、（１）Ｒ^２がいずれの配置であってもよいヒドロキシル、またはヒドロキシルまたはチオールに加水分解または代謝可能な基であり、Ｒ^５およびＲ^６がα配置のメチルであるＦ１Ｃ類、（２）本明細書に開示された１，２，３，４，５，６またはそれより多くの如何なるＦ１Ｃ類または化合物属である。Ｆ１Ｃ類から所望ならば除外される他のグループの化合物は、少なくとも一つの従来技術の参考文献または刊行物に開示されている一つまたは全ての化合物、即ち、本明細書に引用されている少なくとも一つの参考文献に開示されている少なくとも一つの化合物を含む。特に如何なる請求項または実施態様をも、新規性、自明性および／または進歩性の理由で特許性なしとなし得るこれらの化合物は、Ｆ１Ｃ類から除外される。

Ｆ１Ｃ類の種および属の他の態様として、構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの化合物がある。

式中、点線は二重結合または単結合を表し、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、Ｒ^１０Ｅ（存、在する場合）、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈの各々は、独立して選択される単結合のＲ^１０部位でα配置またはβ配置であり、或いはＲ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄの各々は、独立して選択される二重結合のＲ^１０部位（例えば、＝Ｏまたは＝ＣＨ_２）であり、Ｒ^１Ａは単結合のＲ^１部位でα配置であり、或いはＲ^１ＡはＲ^１と共に二重結合部位（例えば、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３）であり、Ｒ^２Ａは単結合のＲ^２部位でα配置であり、或いはＲ^２ＡはＲ^２と共に二重結合部位であり、Ｒ^３Ｂは単結合のＲ^３部位でβ配置であり、或いはＲ^３ＢはＲ^３と共に二重結合部位であり、或いはもし１６〜１７位置に二重結合が存在すればＲ^３Ｂは存在せず、Ｒ^４Ａは単結合のＲ^４部位でα配置であり、或いはＲ^４ＡはＲ^４と共に二重結合部位であり、或いはもし１６〜１７位置に二重結合が存在すればＲ^４Ａは存在せず、そしてＲ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は、上記で定義した通りである。４〜５位置または５〜６位置に二重結合が存在する場合は、Ｒ^１０Ｅは存在しない。これらの構造については、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄはそれぞれαα、αβ、βαまたはββ配置であり、一方Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈはそれぞれ、

配置、一般にはαβααまたはββαα配置である。

従って、Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈがそれぞれαβαα配置にあり、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｃ、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｄ、Ｒ^１０ＢおよびＲ^１０Ｃ、Ｒ^１０ＢおよびＲ^１０ＤまたはＲ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄがいずれもα配置にある場合は、例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧとして以下が挙げられる。

同様に、Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈがそれぞれαβαα配置にあり、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｃ、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｄ、Ｒ^１０ＢおよびＲ^１０Ｃ、Ｒ^１０ＢおよびＲ^１０ＤまたはＲ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄがそれぞれβα配置にある場合は、例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧとして以下が挙げられる。

Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈがそれぞれαβαα配置にあり、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｃ、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｄ、Ｒ^１０ＢおよびＲ^１０Ｃ、Ｒ^１０ＢおよびＲ^１０ＤまたはＲ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄがそれぞれαβ配置にある場合は、例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧとして以下が挙げられる。

Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈがそれぞれαβαα配置にあり、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｃ、Ｒ^１０ＡおよびＲ^１０Ｄ、Ｒ^１０ＢおよびＲ^１０Ｃ、Ｒ^１０ＢおよびＲ^１０ＤまたはＲ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄがそれぞれββ配置にある場合は、例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧとして以下が挙げられる。

Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈがそれぞれββαα配置にある場合は、例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧとして以下が挙げられる。

５〜６位置に二重結合が存在し、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈがそれぞれβαα配置にある場合は、例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧとして以下が挙げられる。

１〜２位置および５〜６位置に二重結合が存在し、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈがそれぞれβαα配置にある場合は、例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧとして以下が挙げられる。

５〜６位置および１６〜１７位置に二重結合が存在し、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈがそれぞれβαα配置にある場合は、例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧとして以下が挙げられる。

Ｒ^６およびＲ^１０Ｃが−ＣＨ_２−Ｏ−部位を介して結合し、５〜６位置に二重結合がない場合は、例示的なＦ１Ｃ構造として以下が挙げられる。

隣接する可変基がエポキシドまたは所望ならば置換したシクロプロパン環の場合、例示的なＦ１Ｃ構造として以下が挙げられる。

式中、可変基は独立して選択され、特に特定されない場合、αまたはβ配置である。シクロプロパン環の置換基としては、１または２個のハロゲン原子、例えば、ジクロロ、ジブロモまたはジフルオロが挙げられる。一般にこれらのＦ１Ｃは１または２個のエポキシドまたはシクロプロパン部位を含有する。

その他のＦ１Ｃ類およびＢ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの構造を有する構造は、以下の記載および可変基の定義から明らかである。

従って、例示的なＦ１Ｃ、即ち、２、５、６、７、８、９、１０、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの構造群は、以下の条件を有するものとして特徴付けられる：

（１）５〜６位置の二重結合、５位置にα配置のＲ^１０Ｅがある場合は二重結合なし、β配置のＲ^１０Ｅがある場合も二重結合なし、４〜５位置の二重結合、α配置のＲ^１０Ｅがある場合の１〜２位置の二重結合、β配置のＲ^１０Ｅがある場合の１〜２位置の二重結合、１〜２位置および４〜５位置の二重結合、１〜２位置および５〜６位置の二重結合、α配置のＲ^１０Ｅがある場合の１６〜１７位置の二重結合、４〜５位置および１６〜１７位置の二重結合、５〜６位置および１６〜１７位置の二重結合、α配置のＲ^１０Ｅがある場合の１〜２位置および１６〜１７位置の二重結合、β配置のＲ^１０Ｅがある場合の１〜２位置および１６〜１７位置の二重結合、１〜２位置、５〜６位置および１６〜１７位置の二重結合または１〜２位置、４〜５位置および１６〜１７位置の二重結合、そして

（２）Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄは独立して選択されるＲ^１０基であり、それぞれαα、αβ、βαまたはββ配置にあり、そして

（３）Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは独立して選択されるＲ^１０基であり、それぞれ

配置にあり、そして

（４）Ｒ^１Ａ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３ＢおよびＲ^４Ａが−Ｈの場合、Ｒ^１Ａは−ＨではなくＲ^２Ａ、Ｒ^３ＢおよびＲ^４ＡＡが−Ｈの場合、Ｒ^２Ａは−ＨではなくＲ^１Ａ、Ｒ^３ＢおよびＲ^４Ａが−Ｈの場合、Ｒ^３Ｂは−ＨではなくＲ^１Ａ、Ｒ^２ＡおよびＲ^４Ａが−Ｈの場合、Ｒ^４Ａは−ＨではなくＲ^１Ａ、Ｒ^２ＡおよびＲ^３Ｂが−Ｈの場合、Ｒ^１ＡおよびＲ^２Ａは−ＨではなくＲ^３ＢおよびＲ^４Ａが−Ｈの場合、Ｒ^１ＡおよびＲ^３Ｂは−ＨではなくＲ^２ＡおよびＲ^４Ａが−Ｈの場合、Ｒ^１ＡおよびＲ^４Ａは−ＨではなくＲ^２ＡおよびＲ^３Ｂが−Ｈの場合、Ｒ^２ＡおよびＲ^３Ｂは−ＨではなくＲ^１ＡおよびＲ^４Ａが−Ｈの場合、Ｒ^２ＡおよびＲ^４Ａは−ＨではなくＲ^１ＡおよびＲ^３Ｂが−Ｈの場合、Ｒ^３ＢおよびＲ^４Ａは−ＨではなくＲ^１ＡおよびＲ^２Ａが−Ｈの場合、Ｒ^１Ａ、Ｒ^２ＡおよびＲ^３Ｂは−ＨではなくＲ^４Ａが−Ｈの場合、Ｒ^１Ａ、Ｒ^２ＡおよびＲ^４Ａは−ＨではなくＲ^３Ｂが−Ｈの場合、Ｒ^１Ａ、Ｒ^３ＢおよびＲ^４Ａは−ＨではなくＲ^２Ａが−Ｈの場合、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３ＢおよびＲ^４Ａは−ＨではなくＲ^１Ａが−Ｈの場合、Ｒ^１Ａ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３ＢおよびＲ^４Ａが−Ｈではない場合、Ｒ^１ＡおよびＲ^２Ａは−ＨでＲ^３ＢおよびＲ^４Ａは存在しない（即ち、１６〜１７位置に二重結合が存在する）場合、Ｒ^１Ａが−ＨでＲ^２Ａは−ＨではなくＲ^３ＢおよびＲ^４Ａは存在しない場合、Ｒ^２Ａが−ＨでＲ^１Ａは−ＨではなくＲ^３ＢおよびＲ^４Ａは存在しない場合、または、Ｒ^１ＡおよびＲ^２Ａは−ＨではなくＲ^３ＢおよびＲ^４Ａは存在しない場合、ここで、Ｒ^１Ａ、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３ＢおよびＲ^４Ａの各々は独立して選択され、そして

（５）Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の各々は独立して選択される。

これらの例示的な構造Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧの構造および本明細書に開示された他の全てのＦ１Ｃ構造について、Ｒ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^２、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４、Ｒ^４Ａ、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０ＦおよびＲ^１０Ｇの各々は独立して選択される原子または本明細書に記載されるような部位であり、例えば、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、＝Ｓ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＨ−Ｃ_１−８の所望ならば置換されたアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８の所望ならば置換されたアルキル）_２、ここで、各々の所望ならば置換された部位は同じでも異な

ここで、ｎは０、１、２、３、４、５または６、−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシ

−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または以下の基である。

ここで、Ｒ^４５は本明細書で開示されたＲ^１置換基であり、例えば、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＨ、−ＳＲ^ＰＲ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｃ_１−８所望ならば置換されたアルキル、−Ｎ（Ｃ_１−８所望ならば置換されたアルキル）_２、ここで、各々の所望ならば置換された部位は同じでも異なっていてもよい、またはＮＨＲ^ＰＲであり、Ｒ５１は独立して本明細書に開示されたＲ^１置換基であり、例えば、エステル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、アルキル（例えば、−ＣＨ_３）、エーテル（例えば、−ＯＣＨ_３）、チオエーテル（例えば、−ＳＣＨ_３）、所望ならば置換された複素環、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ_２またはＣＮ、ｍは０、１、２または３であり、ｎは０、１、２、３、４、５または６であり、ｐは０、１、２または３であり、ｑは０、１、２または３であり、ｔは１、２、３、４、５または６であり、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは独立して選択される保護基であり；または

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；そしてｎは０、１、２、３、４、５または６である；または

ここで、ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；ｍは１、２、３または４であり；そしてＲ^ＰＲは−Ｈまたは保護基である；または

所望ならば置換されたアリール、所望ならば置換されたアルキルアリール、所望ならば置換されたアルケニルアリールまたは所望ならば置換されたアルキニルアリール、例えば、所望ならば置換されたフェニル、所望ならば置換されたベン

−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_６Ｈ_４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ＰＲ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ_６Ｈ_４Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ、または類似体で、ここで芳香属環は独立して選ばれたハロゲン、

のような１、２、３または４個の独立して選ばれた置換基を含み、ここでｎは０、１、２、３、４、５または６であり；ｍは独立して１、２または３であり；そしてＲ^ＰＲは独立して−Ｈまたは保護基である；または

エーテル、例えば、所望ならば置換されたアルコキシ、所望ならば置換されたアルケニルオキシ、所望ならば置換されたアルキニルオキシ、所望ならば置換さ

有機部位、ここでこの有機部位は例えば、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、
ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

のような所望ならば置換された−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基である；または

ここで、所望ならば置換されたアルキルは所望ならば、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、ビニル、アリル、フェニル、モノ置換フェニル、ジ置換フェニル、

ここで、Ｒ^ＰＲは独立して−Ｈ、所望ならば置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル（例えば、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_６ＯＨ）のような保護基または共に保護基であり；ｎは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｐは０または１であり；ｑは０、１、２、３、４、５または６である；または

ここで、Ｒ^ＰＲは独立して−Ｈまたは所望ならば置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルのような保護基であり；ｍは０または１であり；ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ^５０とＲ^５１は独立して−Ｈ、所望ならば置換されたフェニル、所望ならば置換されたフェニルアルキル、所望ならば置換されたアルキル、所望ならば置換されたアルケニルまたは所望ならば置換された複素環、例えば、ピリジル、ピロリル、ピリミジル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，２−、３−または４−フルオロフェニル、２−、３−または４−クロロフェニル、２−、３−または４−メトキシフェニル、２−、３−または４−メチルフェニル、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニルである；または

ここで所望ならば置換されたアルキルは、所望ならば、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、ビニル、アリル、フェニル、

または、ここに記述された如何なるエステル部位のチオ類似体であり、ここで、Ｒ^ＰＲは独立して−Ｈ、所望ならば置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル（例えば、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_６ＯＨ）のような保護基または共に保護基であり；ｎは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｐは０または１であり；ｑは０、１、２、３、４、５または６である；または

ここで有機部位は、ここに記述された如何なる部位であり、例えば、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈ、または保護基、−Ｓ−Ｃ_１−１０−所望ならば置換されたアルキル、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

であり、ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基である；または

または、ここに記述された如何なるアシル部位のチオ類似体、ここでｎは０、１、２、３、４、５、または６である；または

ここで、如何なるフェニルまたはアルキル部位も同一であっても異なっていてもよく、そして所望ならばここに述べられた、例えば、

のような置換基から独立に選ばれた１、２、３またはそれより多くの置換基で置換されてよく、ここで、ｎは０、１、２、３または４であり；Ｒ^ＰＲは独立にまたは共に−Ｈまたは保護基であり；そして有機部位はここに述べられた通りであり、例えば、所望ならば置換されたアルキルまたはエステルである；または

ここで、１つ、２つまたはそれより多くの如何なる有機部位、フェニル、アルキル、アルキレン、例えば、−（ＣＨ_２）−、−（ＣＨ_２）_ｍ−または−（ＣＨ_２）_ｎ−、メチル、エチル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル部位は、ここに述べられた置換基

から独立に選ばれた１、２、３、４、５またはそれより多くの置換基で所望ならば置換されてよく、ここで、Ｒ^ＰＲは保護基、約１−１０炭素原子を含む有機部位でありまたは、Ｒ^ＰＲはこの有機部位と共に保護基でありそして、この有機の基は所望ならば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキ

のような所望ならば置換されたアルキルであり；ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；そしてここでｍは独立して１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３または４であり；ｐは０または１である；または

エポキシドまたは所望ならば置換されたシクロプロピルで、ステロイド核上の隣接位置で−Ｈと一緒になった場合、通常そこでエポキシドまたは所望ならば置

以上の独立して選ばれたエポキシドまたは所望ならば置換されたシクロプロピル環が、ステロイド核の１−２位置、２−３位置、４−５位置、５−６位置、１０−１１位置、１１−１２位置、１５−１６位置、１６−１７位置または、２−３位置と１６−１７位置に存在する；または

−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）_３、ここで各アルキルは例えば

から独立して選ばれる；または

燐酸エステル、ホスホン酸エステルまたはそれらのエーテル誘導体またはチオエーテル誘導体、例えば、

ここで、所望ならば置換されたアルキル部位は本明細書に述べられた通りでありそして独立に選ばれる、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ｍは１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、５または６であり；そしてｐは０または１であり；ｑは０または１であり；ｘは独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６または１７であり；ｙは独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；そして二重結合で結合している置換基はシス、トランスまたはシスとトランスが混合した配置をとり；ここでいくつかの態様では、ｎとｐが共に１でありまたは、ｐが１でｎが共に２でありまたは、一方のｎが１で他方のｎが２でありそしてｐが１である；または

のようなＣ２−Ｃ２０チオノエステル、ここで、所望ならば置換されたアルキルは、所望ならばｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘ

であり、ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ｎは０、１、２、３、５、６、７または８であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｐは０または１であり；そしてｑは０、１、２、３、４、５または６である；または

または保護基（例えば、ｔ−ブチル、フェニル、ベンジルまたは置換されたフェニル）そして、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは、所望ならば置換されたＣ１−Ｃ８アルキルのような独立して選ばれた保護基であり；そしてｎは０、１、２または３である；または

所望ならば置換された複素環または、−Ｏ−［Ｃ（Ｏ）］_ｍ−（ＣＨ_２）_ｎ−所望ならば置換された複素環、−（ＣＨ_２）_ｎ−所望ならば置換された複素環、例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−ピペリジニル、ここで、ｍは０または１であり；そしてｎは０、１、２または３であり例えば、ｍとｎが共に０、ｍが１でｎが０、ｍが０でｎが１、ｍとｎが共に１である；または

ここで、フェニルまたはアルキル部位は、所望ならば、ここに述べられた置換基、

から独立しで選ばれた１、２または３個の置換基で置換され、ここでｎは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは例えば、メチル、エチル、プロピルまたはブチルのような保護基であり；Ｍは例えばＬｉ^＋、Ｎａ^＋またはＫ^＋のようなアルカリ金属でありまたは、Ｍはアンモニウムイオンなどのもう一つの対イオンである；または

ここで、フェニルまたはアルキル部位は、所望ならば、ここに述べられた置換基、

から独立して選ばれた１、２、３または４またはそれより多くの置換基で置換され、そして、ここでｎは０、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ^ＰＲは−Ｈま

ここで、有機部位はここに述べられた通りであり、例えば、望むならば、約１−２０の炭素原子を含み；そしてここでＲ^４８は−Ｈ、保護基、有機部位でありまたは、Ｒ^ＰＲはこの有機部位と共に保護基でありそして、この有機部位は所望ならば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

のような所望ならば置換されたアルキルであり；ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ｍは１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、４、５または６であり；ｐは０または１であり、例えば、ｎとｐが共に１であり、またはｐが１でｎが共に２でありまたは、一方のｎが１で他方のｎが２でｐが１である；または

ホスホチオエステルまたはチオホスホン酸エステルまたは、それらのエーテルまたはチオエーテル誘導体、例えば、

ここで、所望ならば置換されたアルキル部位は本書に述べられた通りでありそして独立に選ばれる、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブ

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、５または６であり；ｐは０または１であり、例えば、ｎとｐが共に１でありまたは、ｐが１でｎが共に２でありまたは、一方のｎが１で他方のｎが２でｐが１である；または

ホスホノエステル、ホスホン酸エステルまたは、これらのエーテルまたはチオ

ここで、所望ならば置換されたアルキル部位は本書に述べられた通りでありそして独立に選ばれる、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、５または６であり；ｐは０または１であり、例えば、ｎとｐが共に１でありまたは、ｐが１でｎが共に２でありまたは、一方のｎが１で他方のｎが２でｐが１である；または

硫酸エステルまたはそのエーテまたはチオエーテル誘導体、例えば、

ここで、所望ならば置換されたアルキル部位は本書に述べられた通りであり、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり：ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、５または６であり；ｐは０または１であり；ｑは０または１であり；ｘは独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６または１７であり；ｙは独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８または９であり；そして二重結合で結合している置換基はシス、トランスまたはシスとトランスが混合した配置をとり；ここでいくつかの態様では、ｎとｐが共に１でありまたは、ｐが１でｎが共に２でありまたは、一方のｎが１で他方のｎが２でありそしてｐが１である；または

ここで、Ｘは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり、そして所望ならば置換されたアルキル部位はここに述べられた通りであり、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、５または６であり；ｐは０または１であり；ｑは０または１であり；例えば、ｎとｐが共に１でありまたは、ｐが１でｎが共に２でありまたは、一方のｎが１で他方のｎが２でｐが１である；または

ここで、所望ならば置換されたアルキル部位はここに述べられた通りであり、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、５または６であり；ｐは０または１であり、例えば、ｎとｐが共に１でありまたは、ｐが１でｎが共に２でありまたは、一方のｎが１で他方のｎが２でｐが１であり；そして有機部位はここに述べられた通である；または

ここで、所望ならば置換されたアルキル部位はここに述べられた通りであり、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、５または６であり；ｐは０または１であり、例えば、ｎとｐが共に１でありまたは、ｐが１でｎが共に２でありまたは、−方のｎが１で他方のｎが２でｐが１である；または

ここで、所望ならば置換された如何なるアルキル部位もここに述べられた通りであり、例えば、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘ

ここで、Ｒ^ＰＲは−Ｈまたは保護基であり；ＲＤは独立して−Ｈ、所望ならば置換されたアルキル（例えば、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、−ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＯＨ）、アシル、ベンゾイルまたはベンジルであり；Ｒ^５２は−Ｈまたは所望ならば置換されたアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ^ＰＲ、−ＣＯＯ−所望ならば置換されたアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５３）_２であり；Ｒ^５３は独立して−Ｈ、所望ならば置換されたアルキル、所望ならば置換されたアリール、所望ならば置換されたアルキルアリールまたは所望ならば置換されたアリールアルキルまたは、Ｒ^５３がそれらが結合している窒素原子と共に、モロホリノのようなＮ−含有環またはＣ２−Ｃ６ポリメチレンイミノ残基であり；ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；ｎは独立して０、１、２、３、５または６であり；ｐは０または１であり、例えば、ｎとｐが共に１でありまたは、ｐが１でｎが共に２でありまたは、一方のｎが１で他方のｎが２でｐが１である；または

スルホナート、スルホンアミド、スルフィンアミドまたは亜硫酸ジアミド、例えば、

；または

単糖類、例えば、グルコース、フルクトース、マンノース、イドース、ガラクトース、アロース、グロース、アルトロース、タロース、フコース、エリトロース、トレオース、リキソース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、リボース、アラビノース、キシロース、プシコース、ソルボース、タガトース、グリセルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等のＤ−体、Ｌ−体、ＤＬ−混合物、およびラムノースのようなこれら単糖類のモノデオキシ誘導体、グルクロン酸またはグルクロン酸塩、ここでこれらの如何なるものも、保護されていないか、独立に選ばれた保護基（例えば、アセトキシまたはプロピオニルオキシ）で部分的に保護されている（例えば、全てより少ないヒドロキシル基が保護されている）か完全に保護されている；または

オリゴ糖、例えば、２、３、４またはそれより多くが結合し、グルコース、フルクトース、マンノース、イドース、ガラクトース、アロース、グロース、アルトロース、タロース、フコース、エリトロース、トレオース、リキソース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、リボース、アラビノース、キシロース、プシコース、ソルボース、タガトース、グリセルアルデヒド、Ｎ−アセチルグルコサミン、ジヒドロキシアセトン等のＤ−体、Ｌ−体またはＤＬ−混合物、または如何なるこれらのモノデオキシ、ジデオキシ誘導体を含む独立に選ばれた単糖類であって、ここで隣接の単糖類が各単糖類単位のアノマー炭素上で独立にα−またはβ−結合したグリコシド結合、例えば、α−および／またはβ−配置の１→２、１→３、１→４および／または１→６グリコシド結合を含有し、例えば、−グルコース−マンノース、−グルコース−マンノース−マンノース、−マンノース−マンノース、−マンノース−マンノース−マンノース、−グルコース−ガラクトース、−ガラクトース−グルコース、−フルクトース−ガラクトース、−ガラクトース−フルクトース、−ガラクトース−ガラクトース、−ガラクトース−マンノース、−グルクロン酸−グルコース、−グルコース−グルコース、−（Ｏ−１β）−Ｄ−グルコピラノシル−（１α−Ｏ−４）−Ｄ−グルコピラノシド、−（Ｏ−１β）−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−（１α−Ｏ−４）−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシド、−（Ｏ−１β）−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１β−Ｏ−４）−Ｄ−グルコピラノシド、ここで単糖類の１つまたは２つは、所望ならば部分的にまたは完全に、例えば、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３または−Ｃ（Ｏ）Ｃ_２Ｈ_５によって１、２、３、４またはそれより多くのヒドロキシル基が保護されている；または

グリコールまたはポリエチレングリコールまたは誘導体、例えば、プロピレングリコール、エチレングリコール、１、４−ブチレングリコール、１、３−ブチレングリコール、１、２−ブチレングリコール、

ここで、ｎは１、２、３、５、６、７、８、９または１０である；または

ここで、Ｒ^１０は独立して選ばれそして、所望ならば独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−ＣＦ_３、−Ｃ_２Ｆ_５、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５でありそして、ここで各Ｒ^３６は独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは、所望ならば置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、アリールまたは複素環のような有機部位であり、これらの如何なるものもここに述べられた通りに、所望ならば置換されている、例えば、−ＣＦ_３または−ＣＨ_２ＯＨ；または

ここで、各Ｒ^３６は独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは、所望ならば置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、アリールまたは複素環のような有機部位であり、これらの如何なるものもここに述べられた通りに、所望ならば置換されている、例えば、−ＣＦ_３または−ＣＨ_２ＯＨ。これらの如何なる部位の塩、イオン化形体および溶媒和物も含まれ、ここで−ＮＨ_２または−ＣＯＯＨのような基はイオン化されて、−ＮＨ_３ ^＋Ｃｌ⁻、−ＮＨ_３ ^＋Ｂｒ⁻、−ＣＯＯ⁻Ｎａ^＋またはＣＯＯ⁻Ｋ^＋のような部位を生成する；または

これらのいかなる例示Ｆ１Ｃ、例えば、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ構造体に対しても、いくつかの態様が、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄでの１つまたは２つの独立して選ばれた置換基の存在によって特徴付けられそして所望ならば：

（ａ）Ｒ^１０Ｅ（もし５の位置に存在する場合）、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは各々α、β、α、αまたはβ、β、α、α配置をした、独立して選ばれたＲ^１０基であり；Ｒ^１は−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、＝ＮＯＨ、−ＮＨ（所望ならば置換されたＣ１−Ｃ８アルキル）、エステル、エーテル、チオエステルまたはチオエーテルのような酸素結合、窒素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^１Ａは−Ｈ、存在しない、アシル部位、所望ならば置換されたアルキルまたは所望ならば置換されたアルキルアリールのような炭素結合部位であり；Ｒ^２はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^２Ａは−Ｈ、存在しない、炭素結合部位であり；Ｒ^３はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^３Ｂは−Ｈ、存在しない、炭素結合部位であり；Ｒ^４はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位−Ｈ、存在しない、炭素結合部位でありであり；Ｒ^４Ａは−Ｈ、存在しない、アシル部位、所望ならば置換されたアルキルまたは所望ならば置換されたアルキルアリールのような炭素結合部位である。

（ｂ）Ｒ^１０Ｅ（もし存在する場合）、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは各々α、β、α、αまたはβ、β、α、α配置をした、独立して選ばれたＲ^１０基であり；Ｒ^１Ａは−Ｈ、酸素結合、窒素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^１は−Ｈ、炭素結合部位であり；Ｒ^２はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^２Ａは−Ｈ、存在しない、炭素結合部位であり；Ｒ^３はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^３Ｂは−Ｈ、存在しない、炭素結合部位であり；Ｒ^４はハロゲン、酸素結合または硫黄結合部位でありであり；Ｒ^４Ａは−Ｈ、存在しないまたは、炭素結合部位である。

（ｃ）Ｒ^１０Ｅ（もし存在する場合）、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは各々α、β、α、αまたはβ、β、α、α配置をした、独立して選ばれたＲ^１０基であり；Ｒ^１は酸素結合、窒素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^１Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^２はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^２Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^３はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^３Ｂは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^４Ａはハロゲン、酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^４は−Ｈ、ハロゲンまたは炭素結合部位である。

（ｄ）Ｒ^１０Ｅ（もし存在する場合）、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは各々α、β、α、αまたはβ、β、α、α配置をした、独立して選ばれたＲ^１０基であり；Ｒ^１は酸素結合、窒素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^１Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^２はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^２Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^３はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^３Ｂは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^４はハロゲン、酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^４Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位である。

（ｅ）Ｒ^１０Ｅ（もし存在する場合）、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは各々α、β、α、αまたはβ、β、α、α配置をした、独立して選ばれたＲ^１０基であり；Ｒ^１は酸素結合、窒素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^１Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^２はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^２Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^３Ｂはハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^３は−Ｈ、炭素結合部位であり；Ｒ^４はハロゲン、酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^４Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位である。

（ｆ）Ｒ^１０Ｅ（もし存在する場合）、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは各々α、β、α、αまたはβ、β、α、α配置をした、独立して選ばれたＲ^１０基であり；Ｒ^１Ａは−Ｈ、酸素結合、窒素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^１は−Ｈ、炭素結合部位であり；Ｒ^２はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^２Ａは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^３はハロゲンまたは酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^３Ｂは−Ｈ、存在しないまたは炭素結合部位であり；Ｒ^４Ａは−Ｈ、ハロゲン、酸素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^４は炭素結合部位である。

（ｇ）Ｒ^１０Ｅ（もし存在する場合）、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは各々α、β、α、αまたはβ、β、α、α配置をした、独立して選ばれたＲ^１０基であり；Ｒ^１はハロゲンまたは酸素結合、窒素結合、炭素結合または硫黄結合部位であり；Ｒ^１Ａは−Ｈ、炭素結合または窒素結合部位であり；そしてＲ^２、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４およびＲ^４Ａは如何なる前述の態様または本明細書の他の場所で述べられた通りである。これらの如何なる態様においても、Ｒ^５−Ｒ^９はここに述べられた通りに独立して選ばれる部位でありそして、Ｒ^２、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４およびＲ^４Ａでの酸素結合、窒素結合、炭素結合または硫黄結合部位はここに述べられた原子または基を含む。これらの態様は、式Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ化合物を含み、ここで、Ｒ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^２、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４およびＲ^４Ａの１つまたは２つは独立に選ばれた窒素結合部位であり；Ｒ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^２、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４およびＲ^４Ａの１つ、２つまたは３つは独立に選ばれた炭素結合部位であり；そしてＲ^２、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３、Ｒ^３Ｂ、Ｒ^４およびＲ^４Ａの１つ、２つ、３つ、４つまたは５つは独立に選ばれたハロゲン原子または酸素結合または硫黄結合部位である。

これらの態様は、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ構造体などのＦ１Ｃを含み、ここでＲ^４とＲ^４Ａが存在する、つまり１６−１７二重結合は存在せず、両者は同一であり、所望ならば置換されたアルキル、ハロゲン、エーテル、エステル、チオエーテル、チオエステル、例えば−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシアセテートまたはプロピオネートなどである。しかしながら、多くの態様において、それら両方とも存在する場合Ｒ^４とＲ^４Ａは２つの独立して選ばれる、ここに定義される非同一部位、例えば独立して撰ばれる

チオエステル、チオエーテル、アシル部位、カーボネート、カルバミド酸アミド、単糖、二糖、アミノ酸、所望ならば置換されたアルキル、所望ならば置換されたアルケニル、所望ならば置換されたアルキニルまたはここで定義されたその他の部位である。

如何なるＦ１Ｃに対しても、１７位置での非同一のＲ^４とＲ^４Ａ部位の例として、（α−エステル、β−所望ならば置換されたアルキニル）、（β−エステル、α−所望ならば置換されたアルキニル）、（α−チオエステル、β−所望ならば置換されたアルキニル）、（β−チオエステル、α−所望ならば置換されたアルキニル）、（α−エステル、β−所望ならば置換されたアルケニル）、（β−エステル、α−所望ならば置換されたアルケニル）、（α−チオエステル、β−所望ならば置換されたアルケニル）、（β−チオエステル、α−所望ならば置換されたアルケニル）、（α−所望ならば置換されたアルキル、β−エステル）、（β−所望ならば置換されたアルキル、α−エステル）、（α−所望ならば置換されたアルキル、β−所望ならば置換されたアミン）、（β−所望ならば置換されたアルキル、α−所望ならば置換されたアミン）、（α−所望ならば置換されたアルキル、β−ハロゲン）、（β−所望ならば置換されたアルキル、α−ハロゲン）、（α−ハロゲン、β−エーテル）、（β−ハロゲン、α−エーテル）、（α−ハロゲン、β−所望ならば置換されたアルキル）、（β−ハロゲン、α−所望ならば置換されたアルキル）、（β−エステル、α−アシル）、（α−エステル、β−アシル）、（β−エステル、α−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０−所望ならば置換されたアルキル）、（α−エステル、β−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０−所望ならば置換されたアルキル）、（β−チオエステル、α−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０−所望ならば置換されたアルキル）、（α−チオエステル、β−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０−所望ならば置換されたアルキル）、（β−ＯＨ、α−エステル）、（α−ＯＨ、β−エステル）、（β−ＯＨ、α−エーテル）、（α−ＯＨ、β−エーテル）、（β−ＯＨ、α−アシル）、（α−ＯＨ、β−アシル）、（α−ハロゲン、β−ＯＲ^ＰＲ）、（β−ハロゲン、α−ＯＲ^ＰＲ）、（α−Ｆ、β−エステル）、（β−Ｆ、α−エステル）、（α−Ｆ、β−エーテル）、（β−Ｆ、α−エーテル）、（α−Ｂｒ、β−エーテル）、（β−Ｂｒ、α−エーテル）、（α−Ｆ、β−所望ならば置換されたアルキル）、（β−Ｆ、α−所望ならば置換されたアルキル）、（α−ＯＨ，β−所望ならば置換されたアルキニル）、（β−ＯＨ、α−所望ならば置換されたアルキニル）、（α−ＯＨ、β−Ｃ≡ＣＣＨ_２−ハロゲン）、（β−ＯＨ、α−Ｃ≡ＣＣＨ_２−ハロゲン）、（α−ＯＨ、β−Ｃ≡Ｃ−ハロゲン）、（β−ＯＨ，α−Ｃ≡Ｃ−ハロゲン）、（β−エポキシ、α−ハロゲン、ここで言うエポキシは隣接したステロイド骨格の原子間で形成したものである。）、（α−エポキシ、β−ハロゲン）、（α−シクロプロピル、β−ハロゲン）、（β−シクロプロピル、α−ハロゲン）、（α−シクロプロピル、β−所望ならば置換されたアルキル）、（β−シクロプロピル、α−所望ならば置換されたアルキル）、（α−所望ならば置換されたアルキル、β−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（β−所望ならば置換されたアルキル、α−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（α−エーテル、β−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（β−エーテル、α−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（α−チオエステル、β−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（β−チオエステル、α−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（α−エステル、β−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（β−エステル、α−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（α−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、β−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（β−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、α−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（α−ＯＨ、β−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）、（β−ＯＨ、α−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−所望ならば置換されたアルキル）および、Ｒ^４とＲ^４Ａの範疇にある他の基の組合せが挙げられる。同一または異なるそのような部位は、１、２、３またはそれより多くの可変Ｒ^１とＲ^１Ａ、Ｒ^２とＲ^２Ａ、Ｒ^３とＲ^３Ｂ基および／またはＲ^７、Ｒ^８およびＲ^９での可変Ｒ^１０基においてもあり得る。

が含まれる。エポキシ、シクロプロピルまたはその他の環状部位を含む部位に対して、その環状部位は可変隣接基、例えば、Ｒ^３またはＲ^３Ｂと共に形成され得る。上記の開示から明らかなように、これらのまたはその他の非同一部位は、１つ以上の、例えば２−、３−、７−、１１−、１５−または１６−位置にも存在し得る。

Ｆ１Ｃ類の追加の態様には、如何なるＦ１Ｃ類または如何なる２、５、６、７、８、９、１０、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦまたはＧ構造体もが含まれる。例えば、如何なるＦ１Ｃ類またはここに開示されたＦ１Ｃ種もが含まれ、ここでＲ^５またはＲ^６の１つまたは両者は独立して、

であり、ここで前述の基中の如何なるフェニル（Ｃ_６Ｈ_５）部位も所望ならばそのフェニル環で、独立してここでエステル類に対して述べられた、Ｃ１−Ｃ６アルキル（所望ならば独立して選ばれる１つまたは２つの−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−で置換された）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、

アルキルを含む基から選ばれる１、２、３、４または５部位によって置換される。

たはβ、α配置であってよい。

所望ならば置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、複素環、アリール、ホスホエノールピルビン酸エステル、Ｄ−グルコサミン、グルコン酸、グルクロン酸、パントテン酸、ピルビン酸、グルコース、フルクトース、マンノース、スクロース、ラクトース、フコース、ラムノース、ガラクトース、リボース、（Ｏ−１）−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１−Ｏ−４）−Ｄ−グルコピラノシド、（Ｏ−１）−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−（１−Ｏ−４）−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシド、２′−デオキシリボース、３′−デオキシリボース、グリセロール、３−ホスホグリセリン酸エステル、ＰＥＧ（ＰＥＧ２０、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ１００００）ポリオキシアルキレンポリマー、グリシン、アラニン、ファニルアラニン、トレオニン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン、またはオリゴヌクレオチド、または約４から約２１個の単量体を含む類似体、ここでＲ^ＰＲは独立して−Ｈまたは保護基である。いくつかの態様において、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４の１つ、２つまたは３つは独立してこれらの部位の１つでありそしてＦ１Ｃ中の他の可変基はここに別途定義されたものである。他の態様において、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄの１つまたは２つは−Ｈではなくそして

の１つ、２つ、３つまたは４つは独立してこれらの部位、例えば−Ｈ、−ＣＨ_２−または＝ＣＨ−を除く如何なる置換基などの１つであり、一方例えばＲ^５とＲ^６のような他の可変基は、ここに別途定義されたものである。

Ｆ１Ｃ態様は、例えばＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０の１つ、２つまたはそれより多くが、エステル化され、エーテル（−Ｏ−）またはアシル部位を介して結合され、または別の方法でＦ１Ｃに結合された脂肪酸、モノアシルグリセリド、ジアシルグリセリド、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質またはグリセロリン脂質のような脂質部位である化合物も含む。脂肪酸エステル類の例としては、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｈが挙げられ、ここでｍは４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１５、１７、１９または２１でありそして−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｈが挙げられ、ここで各々のｎは独立して１、２、３、４、５、６、７または８である。ステロイドに結合できるその他の脂質部位には、ホスファチジル酸、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールが挙げられる。この脂質部位はヒドロキシルまたは酸素、燐酸エステル、硫酸エステルまたはアミンを介して可変基の位置でステロイドに結合してもよい。そのような脂質部位は、如何なるＦ１Ｃ類またはここに開示されたＦ１Ｃ類族に結合してもよい。

臨床治療およびここに述べられたその他の方法において使用できる特定のＦ１Ｃ類には、以下の化合物グループが含まれる。

グループ１。例示的態様としては、下表ＡとＢにおいて与えられた化合物の構造指定に従って命名された式１化合物が挙げられる。表Ｂにおいて命名された各々の化合物は式Ｂを有する化合物として述べられる。

ここで、Ｒ^５とＲ^６は共に−ＣＨ_３であり、１−２−、４−５−、５−６または１６−１７位置には二重結合がなく、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は全て−ＣＨ_２−であり、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、Ｒ^１０Ｅ、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０Ｇ、およびＲ^１０Ｈは全て−ＨでありそしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は表Ａにおいて指定された置換基である。表ＡとＢに従って命名されるこれらの化合物は「グループ１」化合物と称される。

表Ｂにおいて命名されるこれらの化合物は、表Ａにおける番号のついた化学置換基を用いて、次の化合物命名規約、Ｒ１．Ｒ２．Ｒ３．Ｒ４に従い、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４に割り当てられた番号によって名付けられる。表Ａの各番号によって、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の各々に対する異なる構造が特定される。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が例えば＝Ｏのような２価の部位の場合、対応する位置での−Ｈは存在しない。従って、１．２．１．１と命名されるグループ１化合物は式Ｂの構造であり、３−および７−位置の炭素に結合したβ−ヒドロキシル（各々可変Ｒ^１基とＲ^２基）、１６−位置の炭素に結合したα−臭素（可変Ｒ^３基）および炭素１７に結合した二重結合酸素（＝Ｏ）（可変Ｒ^４基）を有する。つまり、１．２．４．１は３β、７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタンであり下記の構造を有する。

同様に、グループ１化合物同様に、グループ１化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタンであり、そして化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタンである。

式Ｂ化合物グループの追加例としては、以下に開示される次の化合物グループが挙げられる。全ての−Ｈ原子とＲ基の配置は、別に特定されない限り上記の式Ｂのグループ１化合物に対して定義された通りである。その記述から明らかなように、これらの化合物グループの各々は著しい数の独特な化合物または一般構造物を開示する。この化合物グループの如何なるものにおいても具体的に述べられるこれら化合物または一般構造物はこのように開示するためだけのものであり、各グループにおける残りの化合物または構造物は、各グループにおいて注記される如く表ＡとＢによって記述される。

この化合物グループにおいて化合物の記述に使用されるように、種々の化合物グループにおける化合物を定義する構造は、その化合物グループと表ＡおよびＢにおける構造定義部分によってのみ特定され、その両者によって個々の化合物または種構造物が決定的に命名されあるいは特定される。化合物グループの構造定義部分は一般に、以下の化合物グループの最初の文に含まれる。これは、いくつかの化合物グループにおいて命名される例示化合物における化学名を含む如何なる名称または構造にも係わらず適用される。従って、化合物グループにおける化合物または種を示しそしてその開示における如何なる場所において与えられる、如何なる化合物または化合物種に対する如何なる名称または構造も、表ＡとＢと共に化合物グループによって決定的に特定される化合物または種を表すことのみを意図したものである。

グループ２。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、Ｒ^１０Ｅがβ−配置の−Ｈであることを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。例としては、グループ２化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタンであり、そして化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタンである。

グループ３。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、５−６位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ３化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンであり、そして化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンである。

グループ４。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１−２および５−６位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ４化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタ−１，５−ジエンであり、そして化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−１，５−ジエンである。

グループ５。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１−２位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ５化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタ−１−エンであり、そして化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−１−エンである。

グループ５Ａ。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１−２位置での二重結合が存在しそして５−位置での−Ｈがβ−配置であることを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ５Ａ化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタ−１−エンであり、そして化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタ−１−エンである。

グループ６。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、４−５位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ６化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタ−４−エンであり、そして化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−４−エンである。

グループ７。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１−２および４−５位置両方での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ７化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタ−１，４−ジエンであり、そして化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−１，４−ジエンである。

グループ８。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１６−１７位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。このグループおよび１６−１７位置での二重結合を含む他の化合物のグループに対して、そのＲ^３とＲ^４部位は一重結合だけである。従って、＝Ｏのような部位はこの化合物グループにおけるＲ^３またはＲ^４置換基としては含まれない。なぜなら、これは１６−または１７−位置で５価の炭素を生じせしめることになるからである。このように、１６−１７位置の二重結合と１６位置の＝Ｏは同時に存在し得ないため、グループ８化合物１．２．７．１は如何なる化合物をも現しえないが、一方で、グループ８化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１７−アミノアンドロスタ−１６−エンである。

グループ８Ａ。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１６−１７位置での二重結合が存在しそして５−位置での−Ｈがβ−配置であることを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ８Ａ化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタ−１６−エンであり、そして８Ａ化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタ−１６−エンである。

グループ９。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１６−１７および５−６位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ９化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１７−アミノアンドロスタ−５，１６−ジエンである。

グループ１０。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１６−１７および１−２位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ１０化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１７−アミノアンドロスタ−１，１６−ジエンである。

グループ１０Ａ。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１６−１７および１−２位置での二重結合が存在しそして５−位置の−Ｈがβ−配置であることを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ１０Ａ化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタ−１，１６−ジエンであり、そして１０Ａ化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタ−１，１６−ジエンである。

グループ１１。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１６−１７および４−５位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ１１化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１７−アミノアンドロスタ−４，１６−ジエンである。

グループ１２。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１−２、１６−１７および４−５位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１の化合物に対して記載されたステロイド核に結合している。従って、グループ１２化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１７−アミノアンドロスタ−１，４，１６−トリエンである。

グループ１３。このグループは、表Ａに定義されたＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基を有し、表Ｂに名前がでている化合物を含む。ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４置換基は、１−２、１６−１７および５−６位置での二重結合が存在することを除いて、グループ１に記載されたステロイド核に結合している。例えば、グループ１３化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６−フルオロ−１７−アミノアンドロスタ−１，５，１６−トリエンである。

グループ１４。このグループは、上記１−１３グループからの化合物を含みここで、一重結合のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４部位に対してＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は各々α、β、α、β；β、β、α、α；β、α、α、β；α、α、α、β；β、β、β、β；β、β、β、α；α、β、β、β；β、α、α、α；β、α、β、β；α、α、α、α；β、α、β、α；α、β、β、α；α、α、β、α；α、β、α、α；またはα、α、β、β配置をとる。従って、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が各々α、β、αβ−配置の場合、グループ３からのグループ１４化合物１．２．７．１（グループ１４−３化合物１．２．７．１とも称される）は３α，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンであり、そしてグループ３からの化合物１．１．４．１（グループ１４−３化合物１．１．４．１とも称される）は３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ

αβ−配置の場合、グループ１からのグループ１４化合物１．２．７．１（グループ１４−１化合物１．２．７．１とも称される）は３α，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタンであり、そしてグループ１４−１化合物１．１．４．１は３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミ

置の場合、グループ１４−６化合物１．２．７．１は３α，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタ−４−エンであり、そしてグループ１４−６化合物１．１．４．１は３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−４−エンである。

グループ１５。このグループは、上記１−１４グループにおける化合物を含みここで、Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈは各々β、α、β；β、β、α；α、β、β；β、

Ｒ^１０ＧおよびＲ^１０Ｈが各々β、α、β−配置の場合、グループ３からのグループ１５化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノ−１４β−アンドロスタ−５−エンであり、そしてグループ３からの化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−１４

α、β配置の場合、グループ１からのグループ１５化合物１．２．７．１は３α，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノ−１４β−アンドロスタンであり、そしてグループ１からの化合物１．１．４．１は３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−１４β−アンドロスタンである。Ｒ^１０Ｆ、Ｒ^１０Ｇ

４と３からの化合物１．２．７．１）は３α，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノ−１４β−アンドロスタ−５−エンであり、そしてグループ１５−１４−３化合物１．１．４．１は３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−１４β−アンドロスタ−５−エンである。Ｒ^１０Ｇがα−配置の−Ｆで、Ｒ^１０ＦおよびＲ^１０Ｈが各々α−配置とβ−配置の−Ｈである場合、グループ１５−３化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−９α，１６α−ジフルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンであり、そして１５−３化合物１．１．５．１は３β−ヒドロキシ−９α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンである。

グループ１６。このグループは、上記１−１５グループにおける化合物を含みここで、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、１Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄの１つまたは２つは−Ｈではなく、ここに定義されたような独立して選ばれた部位、例えば所望ならば置換されたアルキル、−ＣＨ_３，ハロゲン、−ＳＲ^ＰＲまたは−ＯＲ^ＰＲであり、ここでＲ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄは独立してα−配置またはａ−配置をとりそしてＲ^ＰＲは独立して−Ｈまたは保護基である。従って、Ｒ^１０ＣとＲ^１０Ｄが共に−Ｈでない場合、これらは各々β、β；β、α；α、β；またはα、α配置をとる。同様に、Ｒ^１０ＢとＲ^１０Ｄが共に−Ｈでない場合、これらは各々β、β；β、α；α、β；またはα、α配置をとり、またはＲ^１０Ｂが−ＨでなくＲ^１０Ａ、Ｒ^１０ＣおよびＲ^１０Ｄが全て−Ｈである場合、Ｒ^１０Ｂはα−配置またはβ−配置をとり得る。従って、Ｒ^１０Ｃが−Ｃｌでα−配置をとる場合、グループ１６−３化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−６−クロロ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンであり、そしてグループ１６−３化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−６−クロロ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンである。Ｒ^１０Ｃが−Ｂｒでα−配置をとる場合、グループ１６−１化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−６α−ブロモ−１６−オキソ−１７β−アミノアンドロスタンであり、そしてグループ１６−１化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−６α−ブロモ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタンである。

グループ１７。このグループは、上記１−１６グループにおける化合物を含み。ここで、（１）Ｒ^５とＲ^Ｂの１つまたは両方は−ＣＨ_３ではなく、独立してここに定義された通りの部位でありそして（２）Ｒ^５とＲ^６は各々β、β；β、α；α、β；またはα、α配置をとる。かくして、Ｒ^５とＲ^６は独立して−Ｈ、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、所望ならば置換されたアルキル、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたはここに定義された他の一重結合部位でありβ、β；β、α；α、

−配置をとる場合、グループ１７−１化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスタンであり、そしてグループ１７−１化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−６α−ブロモ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスタンである。Ｒ^５が−ＣＨ_３、Ｒ^Ｂが−Ｈであり両方がβ−配置をとる場合、グループ１７−３化合物１．２．７．１は３β，７β−ジヒドロキシ−１６−オキソ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスタ−５−エンであり、そしてグループ１７−３化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスタ−５−エンである。Ｒ^５が−ＣＨ_３、Ｒ^Ｂが−Ｈであり両方がβ−配置をとり、Ｒ^１０Ｇが−Ｆでα−配置をとりそして、Ｒ^１０ＦとＲ^１０Ｈが−Ｈであり各々がβ−配置とα−配置をとる場合、グループ１７−１５−３化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−９α，１６α−ジフルオロ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスタ−５−エンであり、そして１７−１５−３化合物１．１．５．１は３β−ヒドロキシ−９α−フルオロ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスタ−５−エンである。

グループ１８。このグループは、上記１−１７グループにおける化合物を含みここで、Ｒ^７は−ＣＨ_２ではなく、そしてここに定義されたもう１つのＲ^７部位、例えば、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｒ^１０）_２−であり、ここで各々のＲ^１０は独立に選択されたここに定義された部位である。Ｒ^７の例とし

が挙げられる。各々の所望ならば置換されたアルキル基は、前に定義されたように１、２、３、４、５、６、７、８またはそれより多くの炭素原子を含み得る。

グループ１９。このグループは、上記１−１８グループにおける化合物を含む。ここで、Ｒ^８は−ＣＨ_２ではなく、ここに定義された別のＲ^８部位、例えば、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ^１０）_２−であり、ここで各々のＲ^１０は独立に選択されたここに定義された部位である。Ｒ^８の例としては、

が挙げられる。各々の所望ならば置換されたアルキル基は、前に定義されたように１、２、３、４、５、６、７、８またはそれより多くの炭素原子を含み得る。いくつかの態様においては、Ｒ^８でのＲ^１０の１つまたは両方が−ＯＨ、−ＳＨ、＝Ｏ、エステル、チオエステルまたは、代謝または加水分解によってヒドロキシル基を生じせしめる別の部位であり、Ｒ^２および／またはＲ^１０Ｄは−Ｈではない。例として、グループ１９−３化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１１−オキサ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンであり、そして１９−３化合物１．１．５．１は３β−ヒドロキシ−１１−オキサ−１７β−アミノアンドロスタ−５−エンである。Ｒ^８が−Ｏ−、Ｒ^５が−ＣＨ_３、Ｒ^６が−Ｈで

合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−９α，１６α−ジフルオロ−１１−オキサ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスタ−５−エンであり、そして１９−１７−１５−３化合物１．１．５．１は３β−ヒドロキシ−９α−フルオロ−１１−オキサ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスタ−５−エンである。

グループ２０。このグループは、上記１−１９グループにおける化合物を含む。ここで、ここで、Ｒ^９は−ＣＨ_２ではなく、ここに定義された別のＲ^９部位、例えば、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ^１０）_２−であり、ここで各々のＲ^１０は独立に選択されたここに定義された部位である。Ｒ^９の例としては、

が挙げられる。各々の所望ならば置換されたアルキル基は、前に定義されたように１、２、３、４、５、６、７、８またはそれより多くの炭素原子を含み得る。グループ５と７のように、１−２位置に二重結合を含むグループに対しては、Ｒ^９は−Ｎ＝であり得るが−Ｏ−または−Ｓ−ではない。なぜなら不適切な結合、例えば−Ｏ＝と−Ｓ＝がステロイド環に存在しないからである。

グループ２１。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−所望ならば置換されたアミン、２−所望ならば置換されたアミド、３−所望ならば置換されたオキシム、４−所望ならば置換されたアルキル、５−所望ならば置換されたアルケニル、６−所望ならば置換されたアルキニル、７−所望ならば置換されたアリール、８−所望ならば置換されたヘテロ環、９メトキシ、エトキシ、メトキシメチルのようなエーテル、そして１０−酢酸エステル、プロピオン酸エステル、エナント酸エステル、トリフルオロ酢酸エステルのようなエステル。これらグループの如何なるものも、そのグループに対してここに定義された部位であり得る。従って、表Ａの置換基１、所望ならば置換され

ここでＲ^ＰＲは保護基である、のような部位を含む。同様に、所望ならば置換され

化合物１．１．６．１（つまり、グループ３からのグループ２１化合物１．１．６．１）は３β，１６α−ジヒドロキシ−１７β−所望ならば置換されたアミノ−アンドロスタ−５−エンであり、そして２１−３化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−所望ならば置換されたアミノ−アンドロスタ−５−エンであり、ここで所望ならば置換されたアミンは、アミン塩、

のような所望ならば置換されたジアルキルアミンのようなここに記述された部位である。同様に、グループ２１−１化合物１．１．６．１（つまり、グループ１からのグループ２１化合物１．１．６．１）は３β，１６α−ジヒドロキシ−１７β−所望ならば置換されたアミノ−アンドロスタンであり、そして２１−１化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−所望ならば置換されたアミノ−アンドロスタンである。

グループ２２。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる： １−アシル、２−チオエステル、３−チオエーテル、４−チオアシル、５−エポキシ、６−所望ならば置換されたシクロプロピル、７−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）_３、８−リン酸、９−リン酸エステルおよび１０−リン酸エーテル。これらのグループの如何なるものも、そのグループに対してここに定義された部位であり得る。従って、表Ａの置換基１、アシル、Ｒ^４基は、

のような部位を含む。同様に、チオエステルは、

のような部位を含む。各々置換基５と６に対するエポキシドと所望ならば置換されたシクロプロピル部位は、１６−１７位置または１７−１８位置であり得る。

グループ２３。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−リン酸チオエーテル、２−チオノエステル、３−アミノ酸、４−ペプチド、５−ジペプチド、６−所望ならば置換されたヘテロ環、７−所望ならば置換されたカルボキシル、８−炭酸エステル、９−カルバミド酸エステルおよび１０−ホスホチオエステル置換基３に対するアミノ酸はここに述べられた通りであり、例えば

または、遊離のカルボキシル類またはアミン類のようなイオン化された基、カルボキシル類に対するＮａ^＋またはＫ^＋塩のような塩または、アミン類に対するＨＣｌまたはＨＢｒ塩のような塩である。

グループ２４。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−チオリン酸エステル、２−ホスホチオエーテル、３−チオリン酸チオエーテル、４−ホスホノエステル、５−ホスホン酸、６−ホスホン酸エステル、７−ホスホン酸エーテル、８−ホスホン酸チオエーテル、９−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＨ、またはＯ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−Ｎａ^＋のような硫酸塩、１０−Ｆ、−ＣｌまたはＩ。

グループ２５。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−硫酸エステル、２−硫酸エーテル、３−硫酸チオエーテル、４−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＯＨ、５−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−Ｎａ^＋等の亜硫酸塩、６−亜硫酸エステル、７−亜硫酸エーテル、８−スルホキシド、９−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲおよび１０−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＣＨ_３。

グループ２６。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−スルホンアミド、２−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−（所望ならば置換されたアルキル基）のようなスルホンアミド誘導体、３−スルファミン酸エステル、４−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ）_２、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−（所望ならば置換されたアルキル基）等のスルファミン酸エステル誘導体、５−スルホン酸エステル、６−スルファミド、７−スルフィンアミド、８−亜硫酸ジアミド、９−所望ならば保護された、Ｄ−、Ｌ−、ＤＬ−グルコース、フルクトース、ラムノース、グルクロン酸等の単糖類、１０−所望ならば保護された、Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−ガラクトース−ガラクトース、−ガラクトース−マンノースまたは−グルクロン酸−グルコース等のオリゴ糖類。

グループ２６Ａ。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−Ｎ−ピロリジン、２−Ｎ１−ピラゾロン、３−Ｎ２−ピラゾロン、４−Ｎ−イミダゾリジン−２−オン、５−Ｎ１−イミダゾール、６−Ｎ１−４，５−ジヒドロイミダゾール、７−Ｎ−モルホリン、８−Ｎ１−ピリジン、９−Ｎ−ピペリジン、１０−Ｎ−ピペラジン。例として、グループ２６Ａ−３化合物１．１．６．１（つまり、グループ３からのグループ２６Ａ化合物１．１．６．１）は３β，１６α−ジヒドロキシ−１７β−Ｎ−ピロリジニルアンドロスタ−５−エンであり、２６Ａ−３化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−Ｎ−ピロリジニルアンドロスタ−５−エンであり、グループ２６Ａ−４化合物１．１．６．１（つまり、グループ４からのグループ２６Ａ化合物１．１．６．１）は３β，１６α−ジヒドロキシ−１７β−Ｎ−ピロリジニルアンドロスタ−１，５−ジエンであり、そして２６Ａ−４化合物１．１．４．１は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−Ｎ−ピロリジニルアンドロスタ−１，５−ジエンである。

グループ２６Ｂ。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−Ｎ４位に所望ならば置換されたアルキル基で置換された−Ｎ−ピペラジン、２−Ｎ−インドール、３−Ｎ−インドリン、４−Ｎ−キノリジン、

遊離のカルボキシル基類のようなイオン化された部位は、Ｎａ^＋またはＫ^＋のような塩を含む。Ｒ^ＰＲは保護基である。

グループ２６Ｃ。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

遊離のカルボキシル基類のようなイオン化された部位は、Ｎａ^＋またはＫ^＋のような塩を含む。Ｒ^ＰＲは保護基である。

グループ２６Ｄ。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

グループ２６Ｅ。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

各Ｒ^ＰＲは独立して選ばれそして上に与えられた意味例えば、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、＝Ｓ、ハロゲンまたは所望ならば置換されたアルキルを有する。

グループ２７。このグループは、上記１−２０グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^４置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−グリコール、例えばプロピレングリコールまたはエチレングリコール、２−ポリエチレングリコール例えばＰＥＧ１００またはＰＥＧ２００、３−アセタール環、４−スピロ環、５−チオアセタール環、

グループ２８。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

これらグループの如何なるものも、そのグループに対してここに定義された部位であり得る。従って、表Ａの置換基１、所望ならば置換されたアミンに対してＲ^１グループは、−ＮＨ_３ ^＋Ｃｌ⁻、−ＮＨ_３ ^＋Ｂｒ−、−ＮＨ_３ ^＋Ｉ⁻、所望ならば置換されたアルキルアミン、所望ならば置換されたジアルキルアミン、および−ＮＨ−ＣＨ_３のような部位を含む。

グループ２９。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−アシル、２−チオエステル、３−チオエーテル、４−チオアシル、５−エポキシド、６−所望ならば置換されたシクロプロピル、７−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）_３、８−リン酸、９−リン酸エステルおよび１０−リン酸エーテル。これらのグループの如何なるものも、そのグループに対してここに定義された部位であり得る。従って、表Ａの置換基１、アシル、Ｒ^１グループは、

のような部位を含む。同様に、チオエステルは、

のような部位を含む。各々置換基５と６に対するエポキシドと所望ならば置換されたシクロプロピル部位は、２−３位置または３−４位置でα−またはβ−配置をとり得る。

グループ３０。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−リン酸チオエーテル、２−チオノエステル、３−アミノ酸、４−ペプチド、５−ジペプチド、６−所望ならば置換された複素環、７−所望ならば置換されたカルボキシル、８−炭酸エステル、９−カルバミド酸エステルおよび１０−ホスホチオエステル。

グループ３１。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−チオリン酸エステル、２−ホスホチオエーテル、３−チオリン酸チオエーテル、４−ホスホノエステル、５−ホスホン酸、６−ホスホン酸エステル、７−ホスホン酸エーテル、８−ホスホン酸チオエーテル、９−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＨおよび１０−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ⁻Ｎａ^＋のような硫酸塩。

グループ３２。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−硫酸エステル、２−硫酸エーテル、３−硫酸チオエーテル、４−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＯＨ、５−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｏ⁻Ｎａ^＋のような亜硫酸塩、６−亜硫酸エステル、７−亜硫酸エーテル、８−スルホキシド、９−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＨ、またはＯ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ⁻Ｎａ^＋のような硫酸塩、１０−Ｆ、−Ｃｌ、−ＢｒまたはＩ。

グループ３３。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−スルホンアミド、２−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲまたは−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−所望ならば置換されたアルキル基のようなスルホンアミド誘導体、３−スルファミン酸エステル、４−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ）_２、または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−所望ならば置換されたアルキル基等のスルファミン酸エステル誘導体、５−スルホン酸エステル、６−スルファミド、７−スルフィンアミド、８−亜硫酸ジアミド、９−Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−グルコース、フルクトース、ラムノースまたはグルクロン酸等の所望ならば保護された単糖類、１０−Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−ガラクトース−ガラクトース、−ガラクトース−マンノースまたは−グルクロン酸−グルコース等の所望ならば保護されたオリゴ糖類。

グループ３３Ａ。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−Ｎ−ピロリジン、２−Ｎ１−ピラゾロン、３−Ｎ２−ピラゾロン、４−Ｎ−イミダゾリジン−２−オン、５−Ｎ１−イミダゾール、６−Ｎ１−４，５−ジヒドロイミダゾール、７−Ｎ−モルホリン、８−Ｎ１−ピリジン、９−Ｎ−ピペリジン、１０−Ｎ−ピペラジン。例として、グループ３３Ａ−３化合物１．１．６．９（つまり、グループ３からのグループ３３Ａ化合物１．１．６．９）は３β−Ｎ−ピロリジニル−１６α，１７β−ジヒドロキシアンドロスタ−５−エンであり、そして３３Ａ−３化合物１．１．４．９は３β−Ｎ−ピロリジニル−１６α−フルオロ−１７β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エンであり、３３Ａ−４化合物１．１．６．９（つまり、グループ４３からのグループ２６Ａ化合物１．１．６．９）は３β−Ｎ−ピロリジニル−１６α，１７β−ジヒドロキシアンドロスタ−１，５−ジエンであり、そして２６Ａ−３化合物１．１．４．９は３β−Ｎ−ピロリジニル−１６α−フルオロ−１７β−ヒドロキシアンドロスタ−１，５−ジエンである。

グループ３３Ｂ。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−Ｎ４位に所望ならば置換されたアルキル基で置換された−Ｎ−ピペラジン、２−Ｎ−インドール、３−Ｎ−インドリン、４−Ｎ−キノリジン、５−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、７−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ、８−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ、９−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、１０−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ。遊離のカルボキシル基類のようなイオン化された部位は、Ｎａ^＋またはＫ^＋のような塩を含む。Ｒ^ＰＲは保護基である。

グループ３３Ｃ。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

遊離のカルボキシル基類のようなイオン化された部位は、Ｎａ^＋またはＫ^＋のような塩を含む。Ｒ^ＰＲは保護基である。

グループ３３Ｄ。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

グループ３３Ｅ。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

各Ｒ^１０は独立して選ばれそして上に与えられた意味例えば、

グループ３４。このグループは、上記１−２７グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^１置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−グリコール、例えばプロピレングリコールまたはエチレングリコール、２−ポリエチレングリコール例えばＰＥＧ１００またはＰＥＧ２００、３−アセタール環、４−スピロ環、５−チオアセタール環、

グループ３５。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−所望ならば置換されたアミン、２−所望ならば置換されたアミド、３−所望ならば置換されたオキシム、４−所望ならば置換されたアルキル、５−所望ならば置換されたアルケニル、６−所望ならば置換されたアルキニル、７−所望ならば置換されたアリール、８−所望ならば置換された複素環、９−エーテル、１０−エステル。如何なるこれらの基もその基に対してここに定義された部位であり得る。

グループ３６。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−アシル、２−チオエステル、３−チオエーテル、４−チオアシル、５−エポキシド、６−所望ならば置換されたシクロプロピル、７−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）_３、８−リン酸、９−リン酸エステルおよび１０−リン酸エーテル。これらのグループの如何なるものも、そのグループに対してここに定義された部位であり得る。各々置換基５と６に対するエポキシドと所望ならば置換されたシクロプロピル部位は、１５−１６位置または１６−１７位置でα−または５−配置をとり得る。

グループ３７。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−リン酸チオエーテル、２−チオノエステル、３−アミノ酸、４−ペプチド、５−ジペプチド、６−所望ならば置換されたヘテロ環、７−所望ならば置換されたカルボキシル、８−炭酸エステル、９−カルバミド酸エステルおよび１０−ホスホチオエステル。

グループ３８。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−チオリン酸エステル、２−ホスホチオエーテル、３−チオリン酸チオエーテル、４−ホスホノエステル、５−ホスホン酸、６−ホスホン酸エステル、７−ホスホン酸エーテル、８−ホスホン酸チオエーテル、９−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＨおよび１０−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ−Ｎａ^＋のような硫酸塩。

グループ３９。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−硫酸エステル、２−硫酸エーテル、３−硫酸チオエーテル、４−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＯＨ、５−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−Ｎａ^＋のような亜硫酸塩、６−亜硫酸エステル、７−亜硫酸エーテル、８−スルホキシド、９−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ、１０−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＣＨ_３。

グループ４０。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−スルホンアミド、２−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ、−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−所望ならば置換されたアルキル基のようなスルホンアミド誘導体、３−スルファミン酸エステル、４−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ）_２、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−所望ならば置換されたアルキル基等のスルファミン酸エステル誘導体、５−スルホン酸エステル、６−スルファミド、７−スルフィンアミド、８−亜硫酸ジアミド、９−Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−グルコース、フルクトース、ラムノース、グルクロン酸等の所望ならば保護された単糖類、１０−Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−ガラクトース−ガラクトース、−ガラクトース−マンノースまたは−グルクロン酸−グルコース等の所望ならば保護されたオリゴ糖類。

グループ４０Ａ。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−Ｎ−ピロリジン、２−Ｎ１−ピラゾロン、３−Ｎ２−ピラゾロン、４−Ｎ−イミダゾリジン−２−オン、５−Ｎ１−イミダゾール、６−Ｎ１−４，５−ジヒドロイミダゾール、７−Ｎ−モルホリン、８−Ｎ１−ピリジン、９−Ｎ−ピペリジン、１０−Ｎ−ピペラジン。

グループ４０Ｂ。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−Ｎ４位に所望ならば置換されたアルキル基で置換された−Ｎ−ピペラジン、２−Ｎ−インドール、３−Ｎ−インドリン、４−Ｎ−キノリジン、５−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、７−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ、８−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ、９−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、１０−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ。遊離のカルボキシル基類のようなイオン化された部位は、Ｎａ＋またはＫ＋のような塩を含む。Ｒ^ＰＲは保護基である。

グループ４０Ｃ。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

遊離のカルボキシル基類のようなイオン化し得る部位は、Ｎａ＋またはＫ＋のような塩を含む。Ｒ^ＰＲは保護基である。

グループ４０Ｄ。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

グループ４０Ｅ。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

各Ｒ^１０は独立して選ばれそして上に与えられた意味例えば、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｓ、ハロゲンまたは所望ならば置換されたアルキルを有する。

グループ４１。このグループは、上記１−３４グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^３置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−グリコール、例えばプロピレングリコールまたはエチレングリコール、２−ポリエチレングリコール例えばＰＥＧ１００またはＰＥＧ２００、３−アセタール環、４−スピロ環、５−チオアセタール環、

グループ４２。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−所望ならば置換されたアミン、２−所望ならば置換されたアミド、３−所望ならば置換されたオキシム、４−所望ならば置換されたアルキル、５−所望ならば置換されたアルケニル、６−所望ならば置換されたアルキニル、７−所望ならば置換されたアリール、８−所望ならば置換された複素環、９−エーテル、１０−エステル。如何なるこれらの基もその基に対してここに定義された部位であり得る。

グループ４３。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−アシル、２−チオエステル、３−チオエーテル、４−チオアシル、５−エポキシド、５−所望ならば置換されたシクロプロピル、７−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）_３、８−ホスフェート、９−燐酸エステルおよび１０−燐酸エーテル。これらのグループの如何なるものも、そのグループに対してここに定義された部位であり得る。各々置換基５と６に対するエポキシドと所望ならば置換されたシクロプロピル部位は、６−７位置または７−８位置でα−またはβ−配置をとり得る。

グループ４４。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−燐酸チオエーテル、２−チオノエステル、３−アミノ酸、４−ペプチド、５−ジペプチド、６−所望ならば置換された複素環、７ 所望ならば置換されたカルボキシル、８−カルボネート、９−カルバミド酸エステルおよび１０−燐酸チオエステル。

グループ４５。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−チオ燐酸エステル、２−亜燐酸チオエーテル、３−チオ燐酸チオエーテル、４−亜燐酸エステル、５−ホスホネート、６−亜燐酸エステル、７−亜燐酸エーテル、８−亜燐酸チオエーテル、９−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＨおよび１０ 硫酸塩、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｏ^＋Ｎａ⁻。

グループ４６。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−硫酸エステル、２−硫酸エーテル、３−硫酸チオエーテル、４−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＯＨ、５−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−Ｎａ^＋のような亜硫酸塩、６−亜硫酸エステル、７−亜硫酸エーテル、８−スルホキシド、９−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲおよび１０−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＯＣＨ_３。

グループ４７。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−スルホンアミド、２−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲまたは−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−（所望ならば置換されたアルキル基）のようなスルホンアミド誘導体、３−スルファミン酸エステル、４−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ）_２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）（Ｏ）−ＮＨ−（所望ならば置換されたアルキル基）等のスルファミン酸エステル誘導体、５−スルホン酸エステル、６−スルファミド、７−スルフィンアミド、８−亜硫酸ジアミド、９−Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−グルコース、フルクトース、ラムノース、グルクロン酸等の所望ならば保護された単糖類、１０−Ｄ−、Ｌ−またはＤＬ−ガラクトース−ガラクトース、−ガラクトース−マンノース、−グルクロン酸−グルコース等の所望ならば保護されたオリゴ糖類。

グループ４７Ａ。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−Ｎ−ピロリジン、２−Ｎ１−ピラゾロン、３−Ｎ２−ピラゾロン、４−Ｎ−イミダゾリジン−２−オン、５−Ｎ１−イミダゾール、６−Ｎ１−４，５−ジヒドロイミダゾール、７−Ｎ−モルホリン、８−Ｎ１−ピリジン、９−Ｎ−ピペリジン、１０−Ｎ−ピペラジン。

グループ４７Ｂ。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−Ｎ４位に所望ならば置換されたアルキル基で置換された−Ｎ−ピペラジン、２−Ｎ−インドール、３−Ｎ−インドリン、４−Ｎ−キノリジン、５−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、７−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ、８−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ、９−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、１０−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ＰＲ。
遊離のカルボキシル基類のようなイオン化された部位は、Ｎａ^＋またはＫ^＋ような塩を含む。Ｒ^ＰＲは保護基である。

グループ４７Ｃ。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

遊離のカルボキシル基類のようなイオン化し得る部位は、Ｎａ^＋またはＫ^＋のような塩を含む。Ｒ^ＰＲは保護基である。

グループ４７Ｄ。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

グループ４７Ｅ。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：

各Ｒ^１０は独立して選ばれそして上に与えられた意味例えば、−Ｈ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、＝Ｓ、ハロゲンまたは所望ならば置換されたアルキルを有する。

グループ４８。このグループは、上記１−４１グループにおける化合物を含む。ここで、表Ａに示されたＲ^２置換基１−１０は以下の基で置き換えられる：１−グリコール、例えばプロピレングリコールまたはエチレングリコール、２−ポリエチレングリコール例えばＰＥＧ１００またはＰＥＧ２００、３−アセタール環、４−スピロ環、５−チオアセタール環、

グループ４９。このグループは、上記１−４８グループにおける化合物を含む。ここで、Ｒ^４は一重結合でありそして−Ｈではなり第二のＲ^４が存在する。この第二のＲ^４はここでＲ^４に対して定義された部位、例えば、所望ならば置換されたアルキル、ハロゲン、−ＳＨまたは−ＯＨ部位であり得る。

グループ５０。このグループは、上記１−４９グループにおける化合物を含む。ここで、Ｒ^１は一重結合でありそして、−Ｈではない第二のＲ^１が存在する。この第二のＲ^１はここでＲ^１に対して定義された部位、例えば、所望ならば置換されたアルキル、ハロゲン、−ＳＨまたは−ＯＨ部位であり得る。

グループ５１。このグループは、上記１−５０グループにおける化合物を含む。ここで、Ｒ^３は一重結合でありそして、−Ｈではない第二のＲ^３が存在する。この第二のＲ^３はここでＲ^３に対して定義された部位、例えば、所望ならば置換されたアルキル、ハロゲン、−ＳＨまたは−ＯＨ部位であり得る。

グループ５２。このグループは、上記１−５１グループにおける化合物を含む。ここで、Ｒ^２は一重結合でありそして、−Ｈではない第二のＲ^２が存在する。この第二のＲ^２はここでＲ^２に対して定義された部位、例えば、所望ならば置換されたアルキル、ハロゲン、−ＳＨまたは−ＯＨ部位であり得る。

代謝産物
本発明は、生理活性な代謝産物を含む、Ｆ１Ｃの代謝産物のここで開示され他治療またはその他での使用を含む。代謝産物はｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏ代謝から生じ得る。Ｆ１Ｃの代謝産物は新規性生物を含む。代謝産物は例えば、投与された式１化合物の触媒的または化学的プロセスによる酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化、グリコシド化などから生じる。代謝産物は検体中でｉｎ ｖｉｖｏ生成または、ヒト、げっ歯類または霊長類のような哺乳類からの細胞または組織からｅｘ ｖｉｖｏ発生し得る。従って、本発明は、Ｆ１Ｃと検体または検体細胞または組織の、検出可能な量のそれらの代謝生成物を収量するのに十分な時間に及ぶ接触を含むプロセスによって生成する新規Ｆ１Ｃ類を含む。そのような生成物は具体的には、例えば、その化合物に結合した１つ、

放射性標識化または質量標識化されたＦ１Ｃを調製することそしてそれを微量の標識化合物として、非標識化合物と共に投与することによって同定される。これらの標識化合物と非標識化合物は、ラット、マウス、モルモット、霊長類のような動物または哺乳類またはヒトに対して、検出可能な投与量（例えば約０．１μｇ／ｋｇまたは少なくとも約１０μｇ／ｋｇ、または少なくとも約０．５ｍｇ／ｋｇを超える標識化合物）で如何なる好適な経路（例えば、バッカル剤、舌下、非経口、局所または経口経路によって）でも投与される。投与後、代謝が起こるのに十分な時間（具体的には約３０秒から３０時間）経過させそして、変換生成物が尿、血液、血漿、糞便またはその他の好適な生理学的源の１つまたはそれより多くから単離される。検体に投与される標識化された式１化合物の量は、この標識化合物の特定の活性に伴って変わる。式１化合物の代謝変換例には、例えば、１、２、３、４、６、７、１１、１５、１６または１７位置に結合している−Ｈ原子またはその他の部位の改質が挙げられる。これらの位置の一つまたはそれより多くでの変換例には、例えば環炭素原子などの環原子のヒドロキシル化、これらの位置の一つまたはそれより多くに結合しているヒドロキシル基と、硫酸エステル、燐酸エステルまたはグルクロン酸のような単糖、または二糖などの部位の共役およびエステル類またはアルコキシ基のような部位の加水分解が含まれる。

分析的特徴決定と参照標準
本明細書に記述されたまたは開示された個々のＦ１Ｃ類は、１つ、２つまたはそれより多くの解析方法、例えば、ＨＰＬＣ、逆相ＰＨＬＣ、ＭＳ（質量分光法）、四重極ＭＳ、ＧＣ−ＭＳ、ＬＣ−ＭＳ、ＭＲ（核磁気共鳴分光法）、^２Ｈ−ＮＭＲ、^３Ｈ−ＮＭＲ、^１３Ｃ−ＮＭＲ、^１４Ｃ−ＮＭＲ、赤外分光法（ＩＲ）、ＦＴＩＲ、旋光分散、水と溶媒に対する乾燥減量測定、水分量を求めるためのカールフィッシャー滴定、ＤＳＣ、融点、密度、屈折率、有機溶媒、水系または水系−有機溶媒混合物への溶解特性、非相溶溶媒系、例えばオクタノール：水における分配係数、熱安定性または与えられたエナンチオマーのエピマー化速度または特性を用いて化学的性質または物理的性質を定めるための標準物としての使用に好適である。各Ｆ１Ｃのこれらの解析または化学的性質を全体として解析特性と称する。一般的な方法については、例えば、

を参照下さい。このように、例えば、Ｆ１Ｃまたは構造的に類似の化合物の代謝産物の構造決定において役立つように、親化合物またはその他の構造的に関連があるＦ１Ｃが標準として使用され得る。Ｆ１Ｃ類の代謝には、しばしば１つ以上の酸化、還元、加水分解または、たとえば酸化、還元のような−ＯＨまたは＝Ｏ部位への共役、または例えばステロイド核上の２、３、６、７、１１、１５、１６、１７またはその他の位置での硫酸エステル、燐酸エステル、アミノ酸、ジペプチドまたはグルクロン酸のような単糖のような部位との共役が含まれる。これらの態様において、標準物として既知構造のＦ１Ｃを適切に使用することが、密接に関連する構造を有すると予想される代謝産物の同定に役に立ちまたは検証し得る。この同定に関する情報は、例えばＦ１Ｃのような治療薬を市場に出すための規制認可を得るため、またはＦ１Ｃやその代謝産物がここにまたは引用文献において開示された用途の１つにおいて果たし得る潜在的な生理学的役割の理解に有用であり時々必要である。そのような使用に資するために、このＦ１Ｃは、如何なる式１ステロイドにおける１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２またはその他の位置の１つ、２つまたはそれより多くの位置で、例えば１つ以上の

用いて適宜、標識化されてもよい。放射性標識または重質同位原子を炭素原子に対して直接結合させてステロイド核原子を置き換えてもよく、またはそれらを１つ、２つまたはそれより多くのステロイド−Ｏ−^３２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）のような介在原子を介して結合させてもよい。好適に標識化された化合物には、ここに開示された如何なるＦ１Ｃ類も含まれる。そのような標識化された化合物には、例えば１８または１９位置での^１３Ｃが挙げられ、そして１、２、３または４つの^３Ｈが^１３Ｃ（類）または環上の炭素（類）に結合してもよい。他の式１化合物は、１、２、４、５、６、１１または１２位置の１つ以上の位置で結合した１つまたは２つの^２Ｈまたは^３Ｈ原子そして所望ならば、１８または１９位置での^１３Ｃを含んでもよい。Ｆ１Ｃ類およびそれらの代謝産物は、放射性標識化されたまたは質量標識された原子を用いて単離されまたは評価される。Ｆ１Ｃ類はまた、所望ならばＦ１Ｃ類または代謝産物におけるエピトープ類と結合できる抗体を用いて単離される。

一般に、Ｆ１Ｃ代謝産物の解析は、当業者に公知の従来の薬物代謝研究と同じ方法で達成される。この変換生成物は、特に他の方法ではｉｎ ｖｉｖｏにおいて見られない場合、式１化合物の治療投与に対する診断的評価において、たとえそれら自身が限定的治療効果しか有さない場合でさえ、有用である。

いくつかの態様においては、１つ以上の与えられた化学的性質または解析的性質に対して少なくとも部分的に未評価である式１化合物、例えば式１の親化合物の既知または潜在的代謝産物を評価するあるいは少なくとも部分的に評価する方法（「評価方法」）であって以下を含む方法が含まれる：（ａ）１つ、２つまたはそれより多くの、例えば既知あるいは少なくとも部分的に既知または評価された化学構造、ＸＲＤスペクトルまたは融点を有する式１化合物（「ＣＦ１Ｃ」）と、未知または少なくとも部分的に未評価のつまり、同じ解析特性の少なくとも１つに対して未評価の式１化合物（「ＵＣＦ１Ｃ」）を供すること、（ｂ）ＵＣＦ１Ｃの１つ、２つまたはそれより多くの解析特性を得ることおよび（ｃ）ＣＦ１Ｃの１つ、２つまたはそれより多くの解析特性とＵＣＦ１Ｃの解析特性を比較すること。この方法における手順は如何なる好適な順番行われてもよく、例えばＣＦ１Ｃに対する解析的または化学的データが通常、ＵＣＦ１Ｃに対する解析的または化学的データを得る前にまたはほとんど同時に得られる。通常、ＣＦ１ＣはＵＣＦ１Ｃよりも特に、その化学構造またはその相対的純度または求めるべき解析的または化学的データに関してより完全に評価される。この方法によれば、ＵＣＦ１Ｃの更なる評価が、例えばＵＣＦ１Ｃの化学構造を確認することによってまたは、可変貯蔵条件または温度条件下でまたは可変製剤においてのＵＣＦ１Ｃの安定性を求めることによってまたは、その他の関心がある解析的または化学的性質を求めることによって得られる。この方法において、ＣＦ１Ｃ自身は完全に評価されなくてもよいが、１つ、２つまたはそれより多くの関心がある解析的特性に対して、このＣＦ１Ｃは通常既知のまたは確認された性質（類）を有し、一方、ＵＣＦ１Ｃは同じ性質（類）に対して未知または少なくとも未確認である。

いくつかの態様において、この評価方法は非類似解析特性を比較することによって実施される。例えば、ＣＦ１ＣはＧＣ−ＭＳまたはＮＭＲによってよく評価されるが、一方、ＵＣＦ１Ｃでは同じ技法を用いた解析で不十分な量の評価しか得られない。これらの場合、次に例えば、ＵＣＦ１Ｃに対する同じまたは本質的に同じ情報を得るために、ＣＦ１ＣのＧＣ−ＭＳとＵＣＦ１ＣのＮＭＲを比較できる。このようなことが実施されるその他の例は、ＣＦ１Ｃに対するＤＳＣデータが入手でき、ＵＣＦ１Ｃに対しては融点データしか入手できない場合である。この場合、ＣＦ１ＣのＤＳＣデータがＵＣＦ１Ｃの融点データと比較される。また、本評価方法を実施するにあたり、これらの化合物（類）の解析に資するために、所望ならばＣＦ１Ｃおよび／またはＵＣＦ１Ｃを誘導または化学的に改質できる。例えば、ＭＳ，ＧＣ−ＭＳまたはＮＭＲ解析を実施する際に、ＣＦ１Ｃおよび／またはＦ２Ｃ上の１つ以上のヒドロキシルまたはケトン部位を、例えばトリメチルシリルクロライド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライドまたはその他の好適なシリル化剤を用いてシリル化できる。同様に、ＵＣＦ１Ｃを細胞株または組織またはグルクロニダーゼ、スルファターゼ、ホスファターゼ、エステラーゼ、リパーゼ、オキシドレダクターゼで処理または培養した後で評価してもよい。いくつかの場合、この処理によってＵＣＦ１ＣがＣＦ１Ｃに変換されるが、この変換が通常、１つ、２つまたはそれより多くの好適な解析方法によって確認されるであろう。そのような処理によって通常、構造、性質またはＵＣＦ１Ｃの起源についての追加データが得られるであろう。

いくつかの態様には、ＣＦ１Ｃおよびと、関連構造または経験式を有すると信じられるまたは知られている第二の式１化合物の評価方法の修正が含まれる。これらの修正において、このＣＦ１Ｃが記述された通りに使用されそして第二の式１化合物または、例えばＣＦ１Ｃのエピマーまたは塩であると信じられるまたは知られているＵＣＦ１ＣがＣＦ１Ｃと比較される。本発明のいくつかの態様には、以下のような評価方法のその他の修正が含まれる：（１）単独のＣＦ１Ｃからの解析データまたは化学的データを２、３、４またはそれより多くのＵＣＦ１Ｃと比較すること、（２）２、３、４またはそれより多くのＣＦ１Ｃからの解析データまたは化学的データを単独のＵＣＦ１Ｃと比較することおよび（３）２、３、４またはそれより多くのＣＦ１Ｃからの解析データまたは化学的データを２、３、４またはそれより多くのＵＣＦ１Ｃと比較すること。これらの修正において、ＣＦ１ＣまたはＵＣＦ１Ｃが、追加された式１化合物に対するデータが得られることを除いて、本質的にこの評価方法に対して記載された通りに使用される。

具体的に、本評価方法においてまたはその他の目的に使用される、ＣＦ１ＣまたはＵＣＦ１Ｃの１つ、２つまたはそれより多くの解析特性が得られる場合、同じまたは本質的に同じ解析技術または装置を使用して、同じまたは本質的に同じ解析条件下で各化合物が解析される。ＣＦ１ＣまたはＵＣＦ１Ｃの性質が少し異なる取扱いまたは試料調製を必要とする場合には、解析技術におけるいくつかの変更がなされる。解析条件における変更例は、ＣＦ１Ｃの性質例えばその熱、湿度または与えれた温度での長期保存に対する安定性と、賦形剤（類）を含有する組成物または製剤（ここでは、組成物中のＣＦ１Ｃが本評価方法に対するＵＣＦ１Ｃと考えられる）におけるＣＦ１Ｃの同じ性質との比較がある。このことによって、如何なる望みの組成物におけるその安定性と比較した、純粋な化合物としてのＣＦ１Ｃの安定性が決定できる。

ＣＦ１ＣをＭＳ、特にＧＣ−ＭＳを用いて評価する場合、通常、式１化合物ま

またはこの方法の好適な変更を行って実施される。遊離のヒドロキシル基またはオキソ基を含有するＦ１Ｃ類に対して、ＧＣ−ＭＳ解析の前に、これらヒドロキシル基はアセテートなどのエステルに誘導され得、ヒドロキシル基またはオキソ基はトリメチルシリルエーテル、つまり−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３に誘導され得そして、オキソ基は＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ_３などのオキシムに誘導され得る。他の官能基も好適に誘導され得る。ＧＣ−ＭＳ解析法を用いる本評価方法のいくつかの態様に対して、ＣＦ１ＣまたはＵＣＦ１ＣがＧＣ−ＭＳ法または、ＣＦ１ＣまたはＵＣＦ１Ｃについての化学構造情報を得るためのまたは確認するための好適な変更によって解析される。好適な変更には、例えば、検出感度増大を目的にしたキャリアガスにおけるヘリウムから−Ｈへの変更または、より良好な親質量イオンを与え得るようにイオン化において７０ｅＶから５０ｅＶへ低下させることが含まれる。

本開示から明らかなように、Ｆ１Ｃは合成的に調製されてもよくそして具体的態様では純粋なＦ１Ｃが利用される。純粋なＦ１Ｃは他のＦ１Ｃまたは賦形剤類などの他の化合物がないか本質的にないかまたは部分的にない状態であり得る。従って、如何なる与えられた純粋なＦ１Ｃは、１つまたは２つまたはそれより多くの他のＦ１Ｃ類、賦形剤類、合成副生成物、分解生成物または合成または精製反応物または試薬を例えば約１５％ｗ／ｗ未満または、約１０％ｗ／ｗ未満または、約８％ｗ／ｗ未満または、約５％ｗ／ｗ未満または、約３％ｗ／ｗ未満または、約１％ｗ／ｗ未満含有する固体として存在し得る。同様に、このＦ１Ｃは、少なくとも約９０％ｗ／ｗまたは、約９５％ｗ／ｗまたは、約９７％ｗ／ｗのＦ１Ｃと、１つまたは２つの賦形剤類を含有しそして、１つ、２つまたはそれより多くの他のＦ１Ｃ類、賦形剤類、合成副生成物、分解生成物または合成または精製反応物または試薬を約１０％または８％または５％または３％ｗ／ｗまたは１％ｗ／ｗ未満含有する溶液または懸濁状態で存在し得る。

ここに記述された如きＦ１Ｃ類が含有する可変基、例えば、ステロイド核に結合したヒドロキシル基またはケトン類または置換されたアルキル基類、置換された複素環類、アミノ酸類およびペプチド類は、１つ以上のヒドロキシル、オキソ、カルボキシル、アミノまたはチオール部位などの反応性部位を含有し得る。Ｆ１Ｃ類を製造するのに使用する中間体は、業界で明らかなように、例えば好適なＲ^ＰＲ部位を用いて保護されてもよい。非環状または環状の保護基および対応する開裂反応が「有機化学における保護基」

（以下、「Ｇｒｅｅｎｅ」）に記載されておるため、ここでは詳細に示さない。本発明の趣旨において、これらの保護基は、本分子の残りの部分の共有結合構造または酸化／還元状態を不可逆的に変化させることなくＦ１Ｃからを除去できる基である。例えば、−ＯＲ^ＰＲまたは−ＮＨＲ^ＰＲ基に結合した保護基Ｒ^ＰＲは、本分子中の他の共有結合に影響を与えることなく、除去されて各々−ＯＨまたは−ＮＨ_２を生成し得る。カルボニルまたはケトン部位に対する保護基には、エチレンケタール類、例えば−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−が挙げられる。時には、望まれるならば、１つより多くの保護基が同時に除去できまたは、それらが逐次的に除去できる。１つより多くの保護基を含むＦ１Ｃ類において、これらの保護基は同一であっても異なっていてもよい。

保護基は既知の手順によって除去されるが、これら保護された中間体も本発明の範疇に含まれることを理解すべきである。保護基の除去は困難を極めるかまたは直裁的であり得て、それは経済性と関与する変換の性質しだいである。一般に、環外のアミン類またはカルボキシル基を有する保護基がＦ１Ｃの合成中に使用される。大部分の治療用途に対して、アミン基が脱保護されるべきである。保護基は通常、アルキル化またはアシル化などの反応において敏感な基の共有状態の変化から保護するために採用される。通常、保護基は例えば、加水分解、脱離またはアミノリシスよって除去される。従って、Ｆ１Ｃ類上の与えられた場所における可逆的または不可逆的な保護基の選択指針には単純な機能的考慮をすれば十分である。好適な保護基とそれらの選択基準が「有機化学における保護基」第２版

に詳細に述べられている。

Ｇｒｅｅｎｅの１章、１−９頁によって記述された方法で行われる。特に、ある基が保護基といえるのは、モル比でその保護基の９０％が脱保護反応によって除去され、保護基の除去によって生じること以外に、その共有結合構造または酸化／還元状態の変化が、脱保護された分子の５０％以下、具体的には２５％以下、より具体的には１０％以下だけにとどまる場合である。同じ種類の複数の保護基が分子中に存在する場合、そのモル比はその種類の全ての基が除去された時に求められる。異なる種類の複数の保護基が分子中に存在する場合、１つの種類に適切な脱保護反応条件が他の種類にも適切であるかどうかに依存して、各々の種類の保護基が独立にまたは他のものといっしょに処理される（そしてそのモル比が求められる）。１つの態様において、ある基が保護基といえるのは、従来技法で求められたモル比でその保護基の９０％が脱保護反応によって除去され、保護基の除去によって生じること以外に、その共有結合構造または酸化／還元状態の変化が、脱保護された分子の５０％以下、具体的には２５％以下、より具体的には１０％以下だけにとどまる場合である。不可逆変化には脱保護されたＦ１Ｃの共有結合構造または酸化／還元状態を復元するために（水系加水分解、酸／塩基中和または従来の分離、単離または精製から生じるものを越えた）化学反応が必要である。

保護基については、参考までにその全文が本明細書に載せてある、Ｋｏｃｉｅ

においても、一般的概念と共にその使用のための特定の戦略も詳細に述べられている。特に、１章、保護基：概論、頁１−２０；２章、ヒドロキシル保護基、頁２１−９４；３章、ジオール保護基、頁９５−１１７；４章、カルボキシル保護基、頁１１８−１５４；５章、カルボニル保護基、頁１５５−１８４；６章、アミノ保護基、頁１８５−２４３；７章、終章、頁２４４−２５２；および索引、頁２５３−２６０がその内容に沿って具体的に載せてある。より特別には、２．３節シリルエーテル類、２．４節アルキルエーテル類、２．５節アルコキシアルキルエーテル類（アセタール類）、２．６節レビュー（ヒドロキシ保護基およびチオール保護基）、３．２節アセタール類、３．３節シリレン誘導体類、３．４節１、１、３、３−テトライソプロピルジシロキサニリデン誘導体類、３．５節レビュー（ジオール保護基）、４．２節エステル類、４．３節２、６、７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタン類［ＯＢＯ］とその他のオルソエステル類、４．４節オキサゾリン類、４．５節レビュー（カルボキシル保護基）、５．２節Ｏ−Ｏアセタール類、５．３節Ｓ−Ｓアセタール類、５．４節Ｏ−Ｓアセタール類、５．５節レビュー（カルボニル保護基）、６．２節Ｎ−アシル誘導体類、６．３節Ｎ−スルホニル誘導体類、６．４節Ｎ−スルフェニル誘導体類、６．５節Ｎ−アルキル誘導体類、６．６節Ｎ−シリル誘導体類、６．７節イミン誘導体類、および６．８節レビュー（アミノ保護基）が各々特別に載せてあり、ここで不可欠の機能の保護／脱保護が論じてある。更にまた、表紙の内側の表「主要な保護基への索引」とその対面の頁ｘｉｖにある表「略号」及び頁ｘｖにある表「試薬と溶媒」を各々全部本明細書のこの場所に載せてある。

具体的なヒドロキシ保護基がＧｒｅｅｎｅの１４−１１８頁に述べられており、以下のものがあげられている：エーテル類（メチル）；置換メチルエーテル類（メトキシメチル、メトキシチオメチル、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、グアイアコルメチル、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラヒドロピラニル、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル）；置換エチルエーテル類（１−エトキシエチル、１−（２−クロロエチル）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル）；置換ベンジルエーテル類（ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−および４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ′−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、１，３−ベンゾジチアン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド）；シリルエーテル類（トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル）：エステル類（ぎ酸エステル、ベンゾイルぎ酸エステル、酢酸エステル、クロロ酢酸エステル、ジクロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル；炭酸エステル類（メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エチル、イソブチル、ビニル、アリル、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル）；支援開烈される置換基（２−ヨード安息香酸エステル、４−アジド酪酸エステル、４−ニトロ−４−メチルペンタン酸エステル、ｏ−（ジブロモメチル）安息香酸エステル、２−ホルミルベンゼンスルホン酸エステル、炭酸２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）酪酸エステル、２−（メチルチオメトキシメチル）安息香酸エステル）；その他エステル類（２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ酢酸エステル、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸エステル、イソ酪酸エステル、コハク酸モノエステル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテン酸エステル（チグル酸エステル）、ｏ−（メトキシカルボニル）安息香酸エステル、ｐ−フェニル安息香酸エステル、α−ナフトエ酸エステル、硝酸エステル、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルテトラメチルホスホロジアミド酸アルキルエステル、Ｎ−フェニルカルバミド酸エステル、ホウ酸エステル、ジメチルチオホスフィン酸エステル、２，４−ジニトロ−フェニルスルフェン酸エステル）；スルホン酸エステル類（硫酸エステル、メタンスルホン酸エステル（メシル酸エステル）、ベンジルスルホン酸エステル、トシル酸エステル（Ｔｏｓ））。より代表的なヒドロキシ保護基としては、置換メチルエーテル、置換ベンジルエーテル、シリルエーテルそして、スルホン酸エステルを含むエステル類が含まれ、より代表的な例として、酢酸エステル、トリメチルシリル、メトキシメチルのようなエステル、トリアルキルシリルエーテル、トシル酸エステルが挙げられる。

具体的な１、２−および１、３−ジオール保護基がＧｒｅｅｎｅの１１８−１４２頁に述べられており、以下のものがあげられている：環状アセタール類およびケタール類（メチレン、エチリデン、１−ｔ−ブチルエチリデン、１−フェニルエチリデン、１−（４−メトキシフェニル）エチリデン、２，２，２−トリクロロエチリデン、アセトニド（イソプロピリデン）、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチリデン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリデン、２，４−ジメトキシベンジリデン、３，４−ジメトキシベンジリデン、２−ニトロベンジリデン）；環状オルソエステル類（メトキシメチレン、エトキシメチレン、ジメトキシメチレン、１−メトキシエチリデン、１−エトキシエチリデン、１，２−メトキシエチリデン、α−メトキシベンジリデン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２−オキサシクロペンチリデン）；およびシリル誘導体（ジ−ｔ−ブチルシリレン基、１，３−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）誘導体、テトラ−ｔ−ブトキシジシロキサン−１，３−ジイリデン誘導体、環状炭酸エステル、環状ボロン酸エステル、ボロン酸エチル、ボロン酸フェニル）。より代表的には１，２−および１，３−ジオール保護基はエポキシド類とアセトニド類を含む。

具体的なアミノ保護基がＧｒｅｅｎｅの３１５−３８５頁に述べられており、以下のものがあげられている：カルバミド酸エステル類（メチル、エチル、９−フルオレニルメチル、９−（２−スルホ）フルオレニルメチル、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］−メチル、４−メトキシ−フェナシル）；置換エチル（２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−フェニルエチル、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチル、１，１−ジメチル−２−ハロエチル、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチル、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル、２−（２′−および４′−ピリジル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキシアミド）エチル、ｔ−ブチル、１−アダマンチル、ビニル、アリル、１−イソプロピルアリル、シンナミル、４−ニトロシンナミル、８−キノリル、Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、アルキルジチオ、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−メチルスルフィニルベンジル、９−アントリルメチル、ジフェニルメチル）；支援開烈される基（２−メチルチオエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、［２−（１，３−ジチアニル）］メチル、４−メチルチオフェニル、２，４−ジメチルチオフェニル、２−ホスホニオエチル、２−トリフェニルホスホニオイソプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジル、５−ベンゾイソオキサゾリルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチル）；光分解性基（ｍ−ニトロフェニル、３，５−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル、フェニル、（ｏ−ニトロフェニル）メチル）；尿素誘導体（フェノチアジニル−（１０）−カルボニル誘導体、Ｎ′−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル、Ｎ′−フェニルアミノチオカルボニル）；その他カルバミド酸エステル類（ｔ−アミル、チオカルバミド酸Ｓ−ベンジル、ｐ−シアノベンジル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、ｐ−デシルオキシベンジル、ジイソプロピルメチル、２，２−ジメトキシカルボニルビニル、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキシアミド）ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキシアミド）プロピル、１，１−ジメトキシプロピニル、ジ（２−ピリジル）メチル、２−フラニルメチル、２−ヨードエチル、イソブチル、イソニコチニル。より代表的には、アミノ保護基はカルバミド酸エステルとアミド基、更により好ましくはＮ−アセチル基を含む。

生物学的開裂を起し得る基としては具体的にプロドラッグが挙げられる。いくつかの具体的基の例が「プロドラッグの設計」、Ｈａｎｓ Ｂｕｎｄｇａａｄ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ｎ．Ｙ．，１９８５、ＩＳＢＮ ０−４４４−８０６７５−Ｘ）（Ｂｕｎｄｇａａｄ）に述べられているため、ここでは詳細には述べない。特に、Ｂｕｎｄｇａａｄの１−９２頁に多くの官能基種に対するプロドラッグとその生理的開裂反応が述べられている。カルボキシル基とヒドロキシル基に対するプロドラッグがＢｕｎｄｇａａｄの３−１０頁に、アミド類、イミド類およびその他のＮＨ−酸性化合物に対しては１０−２７頁に、アミン類に対しては２７−４３頁に、そして環状プロドラッグに対しては６２−７０頁に詳細に述べてある。これらの部位は所望ならば、Ｆ１Ｃ類における環に結合している１つ、２つまたはそれより多くの可変基、例えば、１つ以上のＲ^１−Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１７およびＲ^１８でステロイドに結合されていてよい。

いくつかの態様において、１つ以上のＦ１Ｃ類またはＦ１Ｃ類の基は、ここに開示された１つ以上の使用から除外されてもよい。例えば、もし患者が記憶喪失神経障害または記憶喪失状態件を有するかその進行を受け易い場合、除外化合物

によって−ＯＨまたは＝Ｏに変換し得るこれら化合物の誘導体が挙げられる。その他の事例において、Ｆ１Ｃ類は１つ以上の以下のものを除外できる：４−プレグネン−１１β、１７α、２１−トリオール−３、２０−ジオン、１７α、２１−ジヒドロキシプレグナ−４−エン−３、１１、２０−トリオン、１１β、２１−ジヒドロキシ−３、２０−ジオキソプレグナ−４−エン−１８−アール、１１β、１７α、２１−トリヒドロキシプレグナ−１、４−ジエン−３、２０−ジオン、１７α、２１−ジヒドロキシプレグナ−１、４−ジエン−３、１１、２０−トリオン、３β−ヒドロキシプレグナ−５−エン−２０−オン、３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−１７−オン、プレグナ−４−エン−３、２０−ジオン、２１−ヒドロキシプレグナ−４−エン−３、２０−ジオン、９−フルオロ−１１β、１６α，２１−トリヒドロキシ−１６−メチルプレグナ−１、４−ジエン−３、２０−ジオン、９−フルオロ−１１β、１６α、１７、２１−テトラヒドロキシプレグナ−１、４−ジエン−３、２０−ジオン、９−フルオロ−１１β、１７α、２１−トリヒドロキシ−１６−メチルプレグナ−１、４−ジエン−３、２０−ジオン、デヒドロエピアンドロステロン−３−スルファート、１、４−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール−３、１１、２０−トリオン、アンドロステロン、アンドロステロンアセタート、アンドロステロンプロピオナート、アンドロステロンベンゾアート、アンドロスタ−５−エン−３β，１７β−ジオール、アンドロスタ−５−エン−３β、１７β−ジオール−３−アセタート、アンドロスタ−５−エン−３β、１７β−ジオール−１７−アセタート、アンドロスタ−５−エン−３β、１７β−ジオール−３、１７−ジアセタート、アンドロスタ−５−エン−３β、１７β−ジオール−１７−ベンゾアート、アンドロスタ−５−エン−３β、１７β−ジオール−３−アセタート−１７−ベンゾアート、アンドロスタ−４−エン−３、１７−ジオン、アンドロスタ−５−エン−３β、７β、１７β−トリオール、アンドロスタ−５−エン−３β、７α，１７β−トリオール、デヒドロエピアンドロステロン、４−ジヒドロテストステロン、５α−ジヒドロテストステロン、ドロモスタノロン、ドロモスタノロンプロピオナート、エチルエステトレノール、ナンドロロンフェニルプロピオナート、ナンドロロンデカノアート、ナンドロロンフリルプロピオナート、ナンドロロンシクロヘキサンプロピオナート、ナンドロロンベンゾアート、ナンドロロンシクロヘキサンカルボキシラート、オキサンドロロン、スタノゾロール、テストステロン、メチルテストステロン、テストラクトン、オキシメトロン、フルオキシメステロン、アセトキシプレグネノロン、アリルエストレノール、アナゲストンアセタート、クロルマジノンアセタート、シプロテロン、シプロテロンアセタート、デソゲストレル、ジヒドロゲステロン、ジメチステロン、エチステロン（１７α−エチニルテストステロン）、エチノジオールジアセタート、フルロゲストンアセタート、ゲスタデン、ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロンアセタート、ヒドロキシプロゲステロン カプロアート、３−ケトデソゲストレル、ヒドロキシメチルプロゲステロン、ヒドロキシメチルプロゲステロンアセタート、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロゲストン、メドロキシプロゲステロンアセタート、メゲストロール、メゲストロールアセタート、メレンゲストロールアセタート、ノルエチンドロン、ノルエチンドロンアセタート、ノルエチステロン、ノルエチステロンアセタート、ノルエチノドレル、ノルゲスチマート、ノルゲストレル、ノルゲストリエノン、ノルメチステロン、プロゲステロン、シプロテロンアセタート、ノルエチンドロン、ノルエチンドロンアセタート、レボノルゲストレル、如何なる前述化合物のエステル（例えば、酢酸エステル、エナント酸エステル、プロピオン酸エステル、イソプロピオン酸エステル、シクロプロピオン酸エステル、イソ酪酸エステル、酪酸エステル、吉草酸エステル、カプロン酸エステル、イソカプロン酸エステル、ヘキサン酸エステル、ヘプタン酸エステル、オクタン酸エステル、ノナン酸エステル、デカン酸エステル、ウンデカン酸エステル、フェニル酢酸エステルまたは安息香酸エステル類、例えばヒドロキシエステル類）、天然に生存するグルココルチコイド、ここに開示された種または、加水分解または代謝によってこれらの分子に変換し得る如何なるこれらの誘導体、例えば環状ケタール、アセテート、ジアセテート、プロピオネート、ジプロピオネート、またはＯ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルなどのアシル、または例えばＲ^１−Ｒ^６に対する如く可変基に結合しているその他の部位のような、代謝性あるいは加水分解性のエステルまたはエーテル。

Ｆ１Ｃの投与量および投薬のプロトコルまたは方法
本明細書に開示された如何なる症状または兆候の治療においても、症状または兆候を有するかまたはそれに進展しやすい被験者に対して、Ｆ１Ｃ（類）を連続的または断続的に投与することができる。感染、過剰増殖症状、炎症症状またはここに開示された他の症状のＦ１Ｃによる治療において、断続的投与により通常非連続的な投与に付随する好ましくない点が排除されるかまたは改善される。そのような好ましくない点として、ここに開示される病原体の例えば、ＨＩＶまたはＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓのようなウイルスまたはバクテリア、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生虫のような寄生生物の治療薬に対する耐性の獲得、患者または被験者による日々の投薬計画の不実行、または他の治療薬投与量の減量化、および／またはそれに付随する好ましくない副作用または毒性で、例えば化学療法または放射線照射による減退または毒作用などが挙げられる。本明細書記載の如何なる連続的または断続的な投薬プロトコルにおいても、被験者の臨床状態に合せて他の適切な治療を受けることができる。適切な他の治療または治療剤は本明細書の別の箇所および引用文献中に記載されている。

本明細書記載の投薬プロトコルにおける如何なる連続的投与または断続的投与の如何なる段階においても、また本明細書記載の如何なる疾患、症状または兆候の治療においても、Ｆ１Ｃ（類）は１つ以上の適切な経路、例えば経口、口腔内、舌下、筋肉内（ｉ．ｍ．）、皮下（ｓ．ｃ．）、静脈内（ｉ．ｖ．）、皮内、他の非経口経路またはエアロゾルで投与することができる。この様な方法における効果的な日用量としては、一般的に約０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから約２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、または約０．１から約１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲内の用量で、約０．２ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約０．５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約１ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約２ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約４ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約６ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約４０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙまたは約１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙが挙げられる。例えば約２５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、約３００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙまたは約３５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの高用量は例えば獣医学領域で用いられる。Ｆ１Ｃ（類）の経口投与には、約４から約６０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、通常は約６〜３０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを用いて投与することができる。幾つかの実施態様において、断続的な投与方法には、例えば女性のステロイド性避妊薬の投与に一般的に用いられる投薬プロトコルで、２１日間の連日投与の後７日間は無投与のような投薬プロトコルは含まれない。ヒトへの投薬は、一般に約０．００５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから約３０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙであり、代表的には約０．５〜５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙである。ヒトに対して、約０．００５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから約０．２ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙまたは約０．２５〜１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの低用量は例えば局部的、局所的、経粘膜的または静脈内投与で用いられ、約０．１ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから約２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙまたは約５〜２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの高用量は例えば経口、皮下または他の全身的または局部的投与経路で用いられる。非ヒトの被験体、例えばげっ歯類または霊長類のような哺乳類のための効果的な日用量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから約３５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲内である。ヒトおよび哺乳類のような被験体のためのＦ１Ｃ製剤用量または日用量または単位用量または小用量としては、例えば、Ｆ１Ｃとして約１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、４００または４５０ｍｇが挙げられる。

Ｆ１Ｃ（類）の効果的な投与量または効果的な量とは、例えば検出可能な兆候または本明細書に記載されているような免疫パラメーターの変化を起こすのに十分な量のことである。効果的な投与量（または日用量）は、兆候の変化または免疫パラメーターに検出し得る変化があるまで、例えば少なくとも約１〜１４日の期間、被験者に投与される。有効量のＦ１Ｃが本明細書に記載の投与量および投薬プロトコルを用いて供給される。

いくつかの実施態様において、Ｆ１Ｃは、１日から１、２、３年またはそれを越える期間にわたる継続した日毎の投与によって本明細書記載の症状または疾患の治療、改善、予防または進行を遅延するために用いられる。関連する実施態様において、Ｆ１Ｃは、３日から１、２、３年またはそれを越える期間、例えば約２、３、４、５、６または７日間または約１、２、３、４、６、８、１０、１２、１６、２０、２４週間またはそれを越える期間にわたる継続した１日おき、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目または１４日目のＦ１Ｃの投与によって本明細書記載の症状または疾患の治療、改善、予防または進行を遅延するために使用される。これらの投薬計画またはプロトコルの何れにおいても１日投与量はさらに２〜３の小用量に小分けすることができる。

断続的投薬のプロトコルには、以下に示すような、例えば経口的、局所的または非経口的なＦ１Ｃの投与が含まれる：（１）毎日投薬または隔日の投薬または３日目ごとの投薬または４日目ごとの投薬または５日目ごとの投薬または７日目ごとの投薬を、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２８日から約１９０日以上の期間で例えば１または２年間、（２）Ｆ１Ｃの投与無しの期間が１から連続した約１９０日（例えば、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２日から約２０日）、（３）毎日投薬を約３から約１９０日間（例えば、約３から約２０日）、および（４）ステップ（２）の任意の繰り返しまたはステップ（２）の変形および（５）ステップ（１）、（２）、（３）および（４）の１、２、３、４、５、６、１０、１５、２０、３０またはそれを越える回数での任意の繰り返し。いくつかの実施態様において、ステップ（１）とステップ（３）の投薬は同じであるが、ステップ（１）の投薬はステップ（３）の投薬に比べると期間が長い。頻度は少ないが、ステップ（１）の投薬は期間が短くなることがある。いくつかの実施態様において、ステップ（４）が含まれる上述の投薬プロトコルのステップ（１）〜（４）または（１）〜（５）は少なくとも１回、例えば少なくとも２、３、４、５または６回繰り返される。慢性化しやすい症状、例えばＨＩＶ感染または本明細書記載の他の慢性症状などの症状に対しては、これらの断続的投薬プロトコルは比較的長期間、例えば少なくとも約４ヶ月または６ヶ月から約５年以上の期間にわたって維持される。

いくつかの実施態様において、ステップ（１）および（３）における投薬の日数は治療のそれぞれのラウンド内で同じである。すなわち、ステップ（１）および（３）は方法の最初とそれに続くラウンドの時間が同じである。他の実施態様において、それらは異なる。従って、いくつかの実施態様において、ステップ（１）は約１ｍｇ／ｄａｙから約１５００ｍｇ／ｄａｙのＦ１Ｃ投与で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０日以上の連続した期間から成る。次に、ステップ（２）はＦ１Ｃの投与無しの期間が少なくとも約２、３、４、５、６、７、１４、２１、２８、４２、５６、８４、９８、１１２日以上の連続した期間から成る。ステップ（３）はＦ１Ｃの投与の期間が１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０日以上の連続した期間から成る。ステップ（４）が含まれる場合、典型的には約１日から約３ヶ月、通常は３日から約６週間である。Ｆ１Ｃが被験者に投与される日に、単回投与、または２回、３回またはそれを越える小用量で、例えば約１２時間または約８時間の間隔で供給される。

代表的な実施態様は、（１）Ｆ１Ｃ（類）の投与（単回または１日当たり２または３回の小用量投与として）が２日毎、３日毎または４日毎または週一回で、約３、５、７、９、１１、１３、１４、１５、２１、２８日またはそれを越える期間、続いて（２）投与無しが約２、３、４、５、６、１０、１４、１５、２０、２１、２５、２８、３０、３５、４０、４２、４５、４９、５６、６０、７０、７７、８４、９８、１１２日またはそれを越える期間、そして次に（３）例えばステップ（１）に記したＦ１Ｃ（類）投与日に少なくとももう１度Ｆ１Ｃ（類）を投与、（４）投与無しが２、３、４、５、７日またはそれを越える期間、例えばステップ（２）で述べた１、２、３、４、５、６、７または８週間、および（５）ステップ（１）、（２）、（３）および（４）を１、２、３、４、５または６回以上の任意の繰り返しから成る。

他の実施態様は、（１）Ｆ１Ｃ（類）の投与を（単回または１日当たり２または３回の小用量投与として）１日１回、３〜１５または約８〜１２日間行い、続いて（２）投与無しが１、２、３、４、５、６、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５６、７０、８４、９８、１１２日またはそれを越える期間あり、次に（３）例えばＦ１Ｃ（類）の投与が基本的にステップ（１）と同じく１日１回、約３−１５日または約８−１２日の連続した期間の、少なくとももう１度のＦ１Ｃ（類）の投与、および（４）ステップ（１）、（２）および（３）を１、２、３、４、５または６回以上の任意の繰り返しから成る。これらの実施態様の一部には、（１）Ｆ１Ｃ（類）投与が１日１回、約５、６、７、８、９または１０日間、続いて（２）投与無しが約１０−４０日間、（３）Ｆ１Ｃ（類）投与が１日に少なくとももう１度で、例えばＦ１Ｃ（類）の投与が１日１回で約１０日間、（４）ステップ（２）または変形の繰り返しで例えば投与無しが約５〜４５日間、および（５）ステップ（１）、（２）、（３）および（４）またはそれらステップの変形を１、２、３、４、５または６回以上の任意の繰り返しから成る。

本発明の断続的投薬の特徴の一つは、特有の投薬計画またはスケジュール、例えば、本明細書に開示される如何なる断続的投与方法に対する被験者の反応をモニタリングすることである。例えば、ウイルス感染（例えば、ＨＣＶ、ＨＩＶ、ＳＩＶ、ＳＨＩＶ）の被験者に投薬している間、被験者または患者の反応、例えば一つ以上の症状の改善、または血清中の感染性粒子またはウイルスＤＮＡやＲＮＡの変化、または関心のある免疫パラメーターの変化を測定することができる。一度反応が認められたら、投薬をさらに１日、２日または３日続け、次に投薬を少なくとも１日（少なくとも２４時間）、通常は少なくとも約２、３、４、５、６、７、１４、２１、２８、４２、５６、７０、８４、９８、１１２日またはそれを越える期間停止する。一度被験者の反応が緩和の（例えば症状の悪化、血清中ウイルスＤＮＡまたはＲＮＡの増加、または例えば本明細書記載の免疫パラメーターの悪化が始まる）兆しを示したら、投薬を別のクールで再開することができる。Ｆ１Ｃ（類）に対する被験者の反応の特徴は、被験者が通常５−１０日の短時間内に測定可能な反応を示すことで、例えば抹消白血球細胞（ＰＢＭＣ）内のウイルスタイターのモニタリングにより、血液内のウイルス核酸濃度の測定により、または白血球細胞数の測定または白血球細胞またはそのサブセットによるサイトカインまたはインターロイキンの発現を測定することにより、被験者の反応を直接追跡できることである。被験者の反応をモニターするためおよびＦ１Ｃのさらなる投与が必要なときを判断するために、断続的な投薬の実施中または終了後に一つ以上の免疫細胞サブセット、例えばＮＫ、ＬＡＫ、樹状細胞またはＡＤＣＣ免疫反応の媒介細胞をモニターすることができる。それらの細胞サブセットは、本明細書に記述したように、例えばフローサイトメトリーによってモニターされる。

本明細書記載の如何なる処置または方法においても、長期間の有益な効果または被験者の免疫応答の持続性は、Ｆ１Ｃの一回の投与または例えば約１〜５日または約８日から約４ヶ月の短期クールの連続的または断続的なＦ１Ｃの投与によって生じる。一回の投与とは、Ｆ１Ｃの１、２、３用量またはそれを越える用量を２４時間以内に被験者に投与し、少なくとも約４〜９０日間、例えば少なくとも約３０日から２ヶ月間、または約１．５、２、３、４、５、６ヶ月またはそれを越える期間、被験者へのさらなるＦ１Ｃの投与が無いことを意味する。長期間の有益な効果または免疫応答も同様で、治療の短期クール（例えば、２、３、４、５または６日間の毎日投与）が終了した後も持続し、被験者はもはやＦ１Ｃを摂取しないか、或る場合、被験者の病理症状の主原因を治療するための他の治療処置も受けていないことである。そのような有益な効果は約５〜３０日間、例えば少なくとも約２１、２８、４２、５６、７０、８４、９８、１１２日またはそれを越える期間持続される。従ってＦ１Ｃの投与は、最初の投薬プロトコル実施の後少なくとも１、２または３ヶ月の間化合物の投与無しに、感染の進行または例えば炎症または免疫抑制または本明細書に開示したような意図しない免疫反応による副作用から、被験者を防護する手助けとなる方法を提供する。

他の断続的投薬の実施態様は、本明細書に記述したような症状を既に有しているかまたは罹りやすい被験者に、効果的な量のＦ１Ｃを初期誘導または高用量の投薬計画を用いて投与することを含む。高用量の投薬計画は、例えば、約４から約４０ｍｇ／ｋｇの１、２、３、４、５、６、７倍またはそれを越える日用量が、毎日、１日おき、３日目毎、４日目毎、５日目毎に投与されることを含む。次に、或る期間、例えば約５、７、１４、２１、２８、４２、５６、７０、８４、９８、１１２日またはそれを越える連続した日数の間被験者はＦ１Ｃの投与を受けない。次に、低用量の投薬計画が被験者に実施され、例えば約０．２ｍｇ／ｋｇから約４または約６ｍｇ／ｋｇが基本的に高用量の投薬計画に述べたと同じように実施される。もう一つの方法として、この低用量の投薬計画は、低から中程度の初期用量が例えば約２から約１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙで１、２、３、６ラウンドまたはそれを越える治療ラウンドを実施し、続いて任意で、初期の低から中程度のレベルから約１０％、２０％、３０％、４０％またはそれ以上ずつ次の各治療ラウンドで減少させ、投与が中止されるまで継続される。

Ｆ１Ｃの用量、連続または断続的な投薬プロトコル、投与経路および他の標準的な治療薬剤または処置との併用療法は、前述のように、本明細書に開示した如何なる疾患または症状に対しても基本的に適用できる。従って、Ｆ１Ｃ類は慢性または急性の症状において予防的にまたは治療的に投与することができる。急性の症状においては、Ｆ１Ｃ類は手術開始、偏頭痛または外傷性傷害、例えば中枢神経系の傷害、脳卒中または心筋梗塞のよう緊急事態の発生時または発生直後に投与される。急性の事態に対して、Ｆ１Ｃは従って同時的に、例えば急性事態発生の約１５分以内または約３０分または約４５分以内に、または遅れた時間に、例えば緊急事態が開始しまたは発生した約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３６、４２、４８、５４、６０、７２、８４、９６、１０８または１２０時間後に、またはこれらの遅れたどれか２つの時間の範囲で投与できる。従って、急性事態の開始、発生または始まっていると思われる、例えば手術処置の完了後、放射線治療の終了後、または細胞毒性のある化学療法または骨髄抑制作用のある癌化学療法剤が被験者に投与された後の約４〜１２０時間、約６〜１２０時間、約８〜４８時間、約８〜２４時間、約８〜１２時間、約１０〜１２時間、約１０〜１４時間、約１０〜１６時間、約１０〜２４時間、約１２〜１４時間または約１２〜１６時間にＦ１Ｃ類が投与される。

代わって、計画したまたは予期された急性事態が開始または発生する前の、例えば約１５分以内、約３０分以内または約４５分以内に、または早期に、例えば急性事態の開始または発生の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３６、４２、４８、５４、６０、７２、８４、９６、１０８または１２０時間前にＦ１Ｃ類を投与することができる。従って、急性事態が計画されまたは予期される、例えば計画された手術または放射線治療が開始または発生する前の約６〜１２０時間、約８〜４８時間、約１０〜２４時間、約１０〜１６時間、または約１２〜１６時間前にＦ１Ｃ類が投与される。

製剤および製剤を調製するための生成物
本発明の実施例にはこの開示におけるこの項および他の項で示した製剤が含まれる。Ｆ１Ｃは化合物単独で被験者に投与あるいはｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて被験者の細胞と共にインキュベートすることが可能であるが、製剤中または少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つあるいはそれ以上の添加物を含有する生成物中のＦ１Ｃを使用することが通常行なわれている。家畜あるいはヒト用医薬品への製剤学的利用に有用である製剤は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つあるいはそれ以上の添加物および任意に１種以上の他の治療用成分に加えて、少なくとも１種のＦ１Ｃから成る。

本発明には１つ以上の製剤学的に許容できる添加物あるいは担体から成る生成物が含まれる。この生成物はヒトあるいは動物への使用に適した製剤を調製するために用いる。製剤は経口、経直腸、経鼻、局所あるいは経粘膜（頬側、舌下、眼、膣および直腸の粘膜を含む）および非経口的（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、鞘内、眼内および硬膜外を含む）投与用にデザインされ、あるいはこれらの経路による投与を目的としたものである。一般的に、水性および非水性の液体あるいはクリームの製剤は非経口的、経口的または局所的経路によって送達される。他の実施例では、Ｆ１Ｃはあらゆる経路、例えば経口、局所、頬側、舌下、非経口的、噴霧注入、皮下ｄｅｐｏｔ（持効性の薬剤）あるいは腹膜内または筋肉内ｄｅｐｏｔのようなｄｅｐｏｔ、もしくは直腸用坐剤または膣坐剤による投与に適した水性または非水性の液体の製剤あるいは固体の製剤として存在する。好ましい経路は、例えば被験者の病理学的状態あるいは体重、あるいはＦ１Ｃによる治療法または用いられているかその状況に適切である治療法に対する被験者の反応によってさまざまである。Ｆ１Ｃ製剤は、２つ以上の経路、例えば皮下注および頬側または舌下の経路によって投与されることもある。これらの経路による送達法は、その生成物を被験者に投与する時点が本質的に同時であるか、ほとんどあるいは全く一時的な重なりがないために本質的に継続的である。

製剤には前記の投与経路に適したものが含まれる。製剤は便利なように単位用量型であり、製剤技術上実証された方法のうちのいずれかを用いて調製することができる。製剤技術、添加物および剤型は例えば以下に記載されている。
Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ １９８５，１７^ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ：Ｎｅｍａら，ＰＤＡ Ｊ，Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈ．１９９７ ５１：１６６−１７１；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏａｔｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９５，Ｇ．Ｃｏｌｅら，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ，ＩＳＢＮ Ｏ １３６６２８９１５；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ，１９９２ ２^ｎｄ ｒｅｖｉｓｅｄｅｄｉｔｉｏｎ，ｖｏｌｕｍｅｓ １ ａｎｄ ２，Ｈ．Ａ．Ｌｉｅｂｅｍａｎら，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＩＳＢＮ ０８２４７９３８７０； Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ， １９９８， ｐａｇｅｓ １−３０６， Ｊ．Ｔ．Ｃａｒｓｔｅｎｓｅｎ，Ｔｅｃｈｎｏ−ｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．ＩＳＢＮ １５６６７６６９０７；ａｎｄ ＥｎｃｙｃＩｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｖｏｌｕｍｅｓ １，２ ａｎｄ ３，２^ｎｄｅｄｉｔｉｏｎ，２００２，Ｊ．Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ ａｎｄ Ｊ．Ｃ Ｂｏｙｌａｎ，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．

本発明の製剤の製造方法にはＦ１Ｃをこの文書あるいは引用文献に示したような１つ以上の添加物と会合させるかもしくは接触させる段階が含まれる。一般的に本製剤はＦ１Ｃを液体の添加物と均一に密接に会合させることによって調製し、あるいは固体の添加物または液体と固体の両方の添加物を分割し、その後適合すれば薬剤の形をつくりあげる。

経口投与に適している製剤は個々に、あらかじめ決定された量のＦ１Ｃを含むカプセル、ソフトゼラチンカプセル（ソフトゲル）、カシェ、錠剤あるいはカプレットのような別個の単位として調製する。Ｆ１Ｃ製剤も粉末または顆粒として、あるいは溶液または懸濁液、コロイドもしくはゲルとしてあるいはＯ／Ｗ液体エマルジョンまたはＷ／Ｏ液体エマルジョンとして存在する。Ｆ１Ｃ製剤は巨丸薬、舐剤あるいはパスタであることもある。懸濁液製剤は代表的には約０．５％ｗ／ｗまたは約１％ｗ／ｗから約５％、１０％、１５％または２０％ｗ／ｗのＦ１Ｃを含有し、非経口投与あるいは例えば経口ソフトゲルのような他の投与経路用であることもある。

錠剤は圧縮あるいは鋳造によって製造され、任意に１つ以上の付加的成分を含有する。圧縮された錠剤は粉末または顆粒のような自由に移動する剤型のＦ１Ｃを適当な機械で圧縮することによって調製し、任意に結合剤、潤滑剤、不活性の希釈剤、防腐剤、界面活性剤あるいは分粉末と混和する。鋳造した錠剤は、粉末状あるいは顆粒状のＦ１Ｃと任意に湿らせた１つ以上の添加物との混合物を不活性の液体希釈剤または添加物と共に適当な機械で鋳造によって製造することもある。錠剤は任意にコーティングし割線を入れ、任意に錠剤からのＦ１Ｃの放出を緩徐にするかあるいは制御するよう製剤化する。被験者の組織に対して頬側または舌下からのＦ１Ｃの送達に適した代表的な錠剤あるいはカプレットの製剤は、約２５ｍｇのＦ１Ｃあたり約６．２ｍｇのポビドン、約０．６２ｍｇのステアリン酸マグネシウム、約４５ｍｇのマンニトールおよび４８ｍｇの圧縮できるショ糖から成る約２５または５０ｍｇのＦ１Ｃを含む。

眼あるいは他の外部組織、例えば口あるいは皮膚の感染用として、本製剤は代表的には例えば、約０．２から１５％ｗ／ｗおよび約０．５から１０％ｗ／ｗを含めて、約０．０７５％ｗ／ｗから約２０％ｗ／ｗの量のＦ１Ｃを含有した局所用軟膏またはクリームとして適用する（約０．１％から２０％の間の範囲で、約０．６％ｗ／ｗ、約０．７％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ、約１．５％ｗ／ｗ、約２％ｗ／ｗ、約２．５％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ、約５％ｗ／ｗ、約７％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ等のような０．１％の増度のＦ１Ｃを含めて）。軟膏に製剤化した場合、Ｆ１Ｃはパラフィン系あるいは水和性の軟膏基材のいずれかと共に使用することができる。他方これらはＯ／Ｗクリーム基材を用いたクリームに製剤化することもできる。

適切である場合、クリーム基材の水性の相に、例えば少なくとも３０％ｗ／ｗの多価アルコール、即ちプロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、ブタン１，４−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（例えばＰＥＧ３００およびＰＥＧ４００を含む）およびその混合物のような２つ以上のヒドロキシル基をもつアルコールが含まれる。局所製剤には皮膚あるいは他の感染部位からのＦ１Ｃの吸収もしくは浸透を亢進する化合物が含まれる。このような皮膚浸透促進剤にはジメチルスルホキサイドおよび関連する類似体が含まれる。

エマルジェン製剤の油相は実証された方法で実証された添加物から形成される。この相は乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ ｏｒ ｅｍｕｌｇｅｎｔ）から成るが、これは代表的には脂肪あるいは油を含んだもしくは脂肪と油の両方を含んだ少なくとも１つの乳化剤の混合物から成る。親水性の乳化剤は安定化剤として作用する脂肪親和性乳化剤と共に含まれることもある。一部の実施例には油と脂肪の両方が含まれる。総合すれば、安定化剤の有無にかかわらず乳化剤はいわゆる乳化ワックスを形成し、油と脂肪と共にワックスはクリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基材を作り上げる。

本製剤における使用に適したｅｍｕｌｇｅｎｔおよび乳化安定剤にはＴｗｅｅｎ６０（登録商標）、Ｓｐａｎ８０（登録商標）、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチールアルコール、グリセリルモノステアリン酸およびラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。他の添加物には乳化ワックス、プロピル没食子酸塩、クエン酸、乳酸、ポリソルベート８０、塩化ナトリウム、イソプロピルパルミチン酸塩、グリセリンおよび白色ワセリンが含まれる。

製剤に適した油あるいは脂肪の選択は、適切な美容上の特性を獲得したかどうかに基づいて行なう。一般的にクリームはチューブあるいは他の容器から漏出するのを避けるために適度のかたさのある脂っこくなく、色付けせず、可溶性の医薬品である。ｄｌ−イソアジパート、イソセチルステアラート、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリスチン酸塩、ｄｅｃｙｌ ｏｌｅａｔｅ、イソプロピルパルミチン酸塩、ブチルステアリン酸塩、２−エチルヘキシルパルミチン酸塩あるいはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られる枝分かれした炭素鎖の混合物のような直鎖のあるいは枝分かれした炭素鎖の、一塩基または二塩基アルキルエステルを用いることもできる。これらは必要とされる特性によって単独であるいは組み合わせて用いることもある。他方、白色ワセリンおよび／もしくは液性パラフィンあるいは他の鉱油のような融点の高い脂質が用いられる。

眼への局所投与用に適した製剤には、Ｆ１Ｃが、ほとんど中性、例えばｐＨ約６−８において少なくとも約０．５、１、２以上の電荷から成るＦ１Ｃに対する水性溶媒を含めた、Ｆ１Ｃを適当な添加物に溶解したもしくは懸濁化した、通常無菌の点眼剤が含まれる。Ｆ１Ｃは代表的には約０．５−２０％ｗ／ｗ、約１−１０％ｗ／ｗもしくは約２−５％ｗ／ｗの濃度でこのような製剤中に存在する。

口腔粘膜に対する局所投与に適した製剤には、味をつけた主薬もしくはショ糖、乳糖またはブドウ糖およびアカシアまたはトラガカントゴムのような単糖類あるいは二糖類中のＦ１Ｃから成るロゼンジ（舐剤）または錠剤、ゼラチンとグリセリン、あるいはショ糖とアカシアのような不活性の主薬中のＦ１Ｃから成るトローチ；および適当な液性添加物中のＦ１Ｃからなる含嗽剤が含まれる。一部の実施例として、ロゼンジあるいは錠剤は任意に急速な溶解あるいは崩壊、例えば約１５秒から約２分以内に崩壊する特性から成り、一方他の製剤においては、ロゼンジあるいは錠剤はさらに緩徐な溶解あるいは崩壊、例えば約２分から約１０分以上かかつて崩壊する特性から成る。

直腸投与用製剤は、例えばココアバターあるいはサリチル酸塩から成る適当な基剤を含んだ坐薬として提供することができる。

膣投与に適した製剤は、Ｆ１Ｃに加えて技術的に適切であることが実証されたような添加物を含む膣坐剤、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡沫あるいはスプレー製剤とすることができる。

非経口的投与に適した製剤には、抗酸化物質、緩衝液、細菌発育抑制剤、塩（例えばＮａＣｌ、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムまたは重炭酸塩またはリン酸カリウムまたはリン酸ナトリウム）および製剤を治療しようとする被験者の血液と等張にする溶質；および懸濁化剤あるいは肥厚化剤を含む水性および非水性無菌懸濁液が含まれる水性および非水性無菌注射溶液が含まれる。一般的に液体生成物あるいは製剤の中に存在するＦ１Ｃは水性あるいは非水性添加物に完全に溶解する。とはいえ、一部の実施例例えば一時的な生成物もしくは一部の製剤では、Ｆ１Ｃは部分的に溶解し、一方残りの部分は懸濁液又はコロイドであることもある固体として存在する。

ヒトあるいは動物のような被験者に対するＦ１Ｃの非経口的送達に適した製剤は、代表的には１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つもしくはそれ以上の添加物から成る。代表的な実施例には、（１）プロピレングリコール、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、エタノール、ベンジルアルコールと安息香酸ベンジルのうちのいずれか２つ、３つあるいは４つ、および（２）プロピレングリコール、ＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ベンジルアルコールと安息香酸ベンジルのうちのいずれか２つ、３つあるいは４つが含まれる。このような製剤は代表的には共溶媒効果によってＦ１Ｃの溶解度を高めるプロピレングリコールおよび１つ以上のＰＥＧ、例えばＰＥＧ１００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００もしくはＰＥＧ４００の両方が含まれるであろう。

製剤、あるいはこの文書の中で開示された経路による投与に適した製剤を製造する方法としてこの文書の中で開示された生成物は、任意に約０．０１から約５００ミクロン、約０．１から約１００ミクロン、もしくは約０．５から約７５ミクロンの範囲の平均粒子サイズから成る。平均粒子サイズには、０．０５ミクロンまたは０．１ミクロンまたは他の増度で０．０１から５００ミクロンの範囲、例えば約０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．７、１、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７５、８５、１００、１２０、１５０、等ミクロンの平均粒子が含まれる。製剤を製造するために用いられるＦ１Ｃ自体はこれらの平均粒子サイズのうち１つ、２つまたはそれ以上の粒子サイズを示す。Ｆ１ＣまたはＦ１Ｃから成る生成物が製剤を製造するための中間生成物として用いられる場合、それらはこれらの平均粒子サイズあるいはサイズの範囲のうち１つ、２つ、３つまたはそれ以上から成る。この文書の中で開示した、またＦ１Ｃ（および任意に１つ以上の添加物）から成る生成物もしくは製剤のいずれかを調製するには、例えば前記のような適切な粒子サイズにするために任意に化合物あるいは生成物を粉砕し、篩にかけまたは他の方法で顆粒化することができる。

Ｆ１Ｃを１つ以上の添加物に接触させる前後にいずれかの他の方法による粉砕または微粒子化を行うこともある。例えば、粉砕されたＦ１Ｃを液体または固体の添加物と接触させる前に約０．０５−５０μＭあるいは約０．５−１０μＭ（例えば約０．０２、０．０４、０．０５、０．０７、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、５、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、８０、１００または１２０μＭ平均粒子サイズもしくは直径）の平均粒子サイズ（あるいは直径）にするためにＦ１Ｃを粉砕することもある。一部の症例では、この文書または引用文献の中で示したような錠剤、カプセルあるいは他の剤型をつくるために適した溶液または懸濁液または粉末を得るために、固体もしくは液体の添加物に接触させる前に、Ｆ１Ｃを約５μｍまたは約１０μｍの平均粒子サイズにするために粉砕し、篩にかける。微粒子化された化合物は、多くが技術的に実証された小さい粒子を得るために適したいずれかの工程、例えば溶液からの沈殿を制御すること、微粒子化あるいは粉砕を利用して調製することができる。微粒子化された粒子には直径約０．１−２０μｍ以下のある割合の粒子が含まれることもある。平均粒子サイズの範囲には、約０．０４−０．６μｍ、約０．０４−０．１μｍ、約０．０５−０．６μｍ、約０．０５−１．０μｍ、約０．１−０．４μｍ、約０．５−１μｍ、約１−２０μｍ、もしくは約２−５０μｍのＦ１Ｃが含まれる。

この文書の中で用いられたように、平均粒子サイズまたは平均粒子直径に換算することは、原料、例えばＦ１Ｃ、添加物あるいはこれら両方から成る生成物を特定の平均サイズから成るようにすりつぶし、粉砕し、篩にかけもしくは他の方法で処理することを意味する。一部の粒子は大きかったり小さかったりする可能性があると推測されるが、生成物あるいはＦ１Ｃは特定のサイズもしくは許容できる範囲の特定のサイズ内の、例えば平均サイズあるいは直径の約３０％から約５０％の範囲内の粒子のうち少なくとも約７０％または約８０％の原料の有意な比率から成るであろう。微粒子化の方法にはボールミル、ピンミル、ジェットミル（例えば液体エネルギージェットミル）による粉砕およびすりつぶし、篩にかけ、溶液から化合物を沈殿させることを含む。例えばＵ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔｓ ４９１９３４１、５２０２１２９、５２７１９４４、５４２４０７７および５４５５０４９を参照のこと。平均粒子サイズは実証された方法、例えば透過電子顕微鏡、定査型電子顕微鏡、光学顕微鏡、Ｘ線自動回析計、光散乱法あるいはコールター計数管分析によって測定する。

このようにＦ１Ｃはこれらの平均粒子サイズのうち１つ、２つあるいはそれ以上から成る粉末から成り、粉末を固体の添加物に接触させ、適切に混和し、任意に圧縮し適切な形に成形することから成る。他方、このようなＦ１Ｃは固体製剤中に組み込まれる液体製剤あるいは液体生成物を調製するために液体添加物に接触させる。このように適当に微粒子化された製剤にはＦ１Ｃの水性あるいは油性溶液または懸濁液が含まれる。

エアゾール投与に適した製剤は代表的には細かい粉末、例えば約０．１から約２０ミクロンあるいは前記のこの範囲内の平均粒子サイズのうちいずれか１つ、２つ、またはそれ以上の細かい粉末から成る。この粉末は代表的には細気管支または肺胞嚢に到達するよう鼻腔からの急速吸入あるいは口からの吸入によって送達される。

エアゾール乾燥した粉末あるいは錠剤投与に適した製剤は慣習的方法に従って調製し、これまでこの文書の中に示したようなウイルスあるいは他の感染の治療あるいは予防にこれまで使われた化合物のような他の治療薬と共に送達される。このような製剤は、例えば経口的、非経口的（例えば静脈内、筋肉内、皮下、皮内、鞘内）、局所的、舌下あるいは頬側または舌下からの経路により投与することができる。

微粒子化されたＦ１Ｃは、例えば１つ以上の液体あるいは固体の添加物、例えばＰＥＧ３００あるいはＰＥＧ４００のようなＰＥＧ、プロピレングリコール、安息香酸ベンジル、サイクロデキストリン（例えばヒドロキシプロピル−β−サイクロデキストリンのようなα−、β−またはγ−サイクロデキストリン）のようなｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇ ａｇｅｎｔ（金属と配位結合する非金属の分子またはイオン）中においてＦ１Ｃを粉砕、溶解あるいは均質な懸濁化を促進するために有用である。微粒子化された化合物が１つ以上の固体添加物（例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、ｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇ ａｇｅｎｔ、ヒドロキシプロピル−β−サイクロデキストリンのようなサイクロデキストリン）、防腐剤、緩衝剤あるいは潤滑剤と接触する場合、微粒子化されたＦ１Ｃも薬剤の均一な分布を促すために有用である。

関連のある態様では、適当な生成物あるいは製剤は２つ以上の物理的形状で存在するＦ１Ｃから成る。例えば液体生成物あるいは製剤は、この文書の中で示したように粉砕できる、溶液中に未溶解粒子として存在するＦ１Ｃから成る。他方、固体生成物あるいは製剤は無定形のまた結晶あるいは被膜に囲まれた顆粒として存在するＦ１Ｃから成る。このような被膜に囲まれた顆粒は徐放性製剤から成り、存在するＦ１Ｃは１つ以上の物理的形状、例えばこの文書の中で示したように液体あるいは固体で存在するが、通常錠剤の中の固体あるいは他の固体製剤として存在する。

本製剤は１回投与量あるいは複数回投与量の容器、例えば封印されたアンプルおよびバイアルで提供され、使用直前に無菌の液体添加物、例えば注射用蒸留水の追加のみが必要な凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ）状態で保存されることもある。一般的に、Ｆ１Ｃから成る固体の、液体のあるいは他の製剤または生成物、例えば１回分の用量の固体あるいは液体製剤は、製剤あるいは生成物に到達する光の量を減らすために、任意に不透明であるかもしくはほとんど不透明（例えば黄褐色または青色のガラスあるいは褐色のプラスチック）である封印された容器に保管する。このような容器は容器の内容物と外気の間の空気、水あるいは他の気体の交換を妨げるためもしくは制限するために、任意に封印され、例えば密閉されている。必要に応じて調合される注射溶液と懸濁液は、前記のように無菌の粉末、顆粒および錠剤から調製される。１回分の用量の製剤は、この文書の中で列挙したように、１日用量または１日部分用量、あるいはＦ１Ｃのその適切な一部分を含む製剤である。

個々に先に述べた成分に加えて本発明の製剤には当該の製剤の種類と関連がある技術的に慣習となっている他の薬剤あるいは添加物が含まれる、例えば経口投与に適した製剤には香料が含まれるということを推測する必要がある。添加物には、安息香酸ベンジル、綿実油、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｃ_２−１２アルコール（例えばエタノール）、グリセロール、ピーナッツオイル、ビタミンＥ、ケシの実のオイル、サフラワーオイル、ゴマ油、大豆油および植物油のような液体が含まれる。添加物は１つ以上の添加物；例えばクロロホルム、ジオキサン、植物油、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキサイド）、他の添加物あるいはこれらのうちいずれかの組み合わせを任意に除外する。他の添加物は代表的には、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、防腐剤、流動促進剤および潤滑剤（ｇｌｉｄａｎｔおよびｌｕｂｒｉｃａｎｔ）、例えばポビドン、ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ、コーンスターチ、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微晶性セルロース、アラビアゴム、ポリソルベート８０、ブチルパラベン、プロピルパラベン、メチルパラベン、ＢＨＡ、ＥＤＴＡ、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、二酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ヒマシ油、オリーブ油、植物油、水酸化ナトリウムのような緩衝剤、第一リン酸ナトリウム、第二リン酸ナトリウム、水酸化カリウム、第一リン酸カリウム、第二リン酸カリウム、第三リン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化アンモニウム、塩化アンモニウム、マンニトール、ブドウ糖、フルクトース、ショ糖または乳糖のような糖類であり、そのうちのずれかは圧縮することが可能で、あるいはいずれかは希望通りの特徴を獲得するために吹きつけ乾燥し、粉砕し、微粒子化し、あるいは他の方法で処理されることもある製剤技術に用いられる成分である。

Ｆ１Ｃから製造されるあるいはＦ１Ｃから成る製剤は任意に製剤に到達する光あるいは水の量を制限する条件下で保存する。例えば製剤または単位用量型を保持する封印された容器の中で、また任意にシリカゲルまたは活性化された炭素を含む。容器の水透過性の特徴が示されている例えばＣｏｎｔａｉｎｅｒｓ−Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ，Ｃｈａｐｔｅｒ，ＵＳＰ２３，１９９５，Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｌ Ｃｏｎｖｅｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ｐ．１７８７。これを含有するＢｒＥＡ半水化物あるいは製剤の保存は代表的には約４−３０℃で行う。

その結果、本発明はさらに家畜用添加物に加えて少なくとも１つのＦ１Ｃから成る家畜用生成物を提供する。家畜用添加物は生成物を投与する目的のためには有用な原料であり、他の方法では不活性で獣医学的技術では許容できる固体の、液体のあるいは気体の原料であり、Ｆ１Ｃと相溶性である。これらの家畜用生成物は経口的に、非経口的にあるいはいずれかの他の適切な経路により投与できる。

本発明の製剤には投与回数を減らせるようにあるいは投与されたＦ１Ｃの薬物動態または毒性の特徴を改善するようＦ１Ｃの放出を制御し調節するＦ１Ｃ含有除放性製剤（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｒ ｓｌｏｗ ｒｅｌｅａｓｅ）が含まれる。Ｆ１Ｃから成る徐放性製剤を調製するのに適したポリマーおよび他の原料は先に示されている、例えばＵ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔｓ ４６５２４４３，４８０００８５，４８０８４１６，５０１３７２７，５１８８８４０。

本製剤にはマイクロカプセル、顆粒あるいは他の形状の剤型が含まれ、Ｆ１Ｃおよび以下のもののうち１つ以上から成るあるいは構成される徐放性ポリマーまたはポリマーマトリックスから成る。それらはエチレンジメタクリル酸塩、ジエチレングリコールジメタクリル酸塩、ジエチレングリコールジアクリル酸塩、トリエチレングリコールジメタクリル酸塩、トリエチレングリコールジアクリル酸塩、テトラエチレングリコールジメタクリル酸塩、テトラエチレングリコールジアクリル酸塩、ポリエチレングリコールジメタクリル酸塩、ポリエチレングリコールジアクリル酸塩、ジエチルアミノエチルジメタクリル酸塩、グリシジルメタクリル酸塩、エポキシアクリル酸塩、グリシジルアクリル酸塩、ヒドロキシエチルメタクリル酸塩、ヒドロキシエチルアクリル酸塩、ヒドロキシプロピルメタクリル酸塩、ヒドロキシプロピルアクリル酸塩、ヒドロキシブチルメタクリル酸塩、ヒドロキシブチルアクリル酸塩、ヒドロキシヘキシルメタクリル酸塩、ヒドロキシヘキシルアクリル酸塩、ブタネジオールジメタクリル酸塩、ブタネジオールジアクリル酸塩、プロパネジオールジメタクリル酸塩、プロパネジオールジアクリル酸塩、ペンタネジオールジメタクリル酸塩、ペンタネジオールジアクリル酸塩、ヘキサネジオールジメタクリル酸塩、ヘキサネジオールジアクリル酸塩、ネオペンチルグリコールジメタクリル酸、ネオペンチルグリコールジアクリル酸塩、トリメチルプロパントリアクリル酸塩、トリメチロールプロパントリメタクリル酸塩、トリメチルエタントリアクリル酸塩、トリメチロールエタントリエタクリル酸塩、ポリプロピレングリコールジアクリル酸塩、およびポリプロピレングリコールジメタクリル酸塩。

本製剤はＦ１Ｃから成り、あるいはＦ１Ｃを含有するリポゾーム（脂質性の膜からなる顕微鏡的人工小胞）または脂質複合体から成る。このような製剤は実証された方法例えばＵ．Ｓ ｐａｔｅｎｔｓ ４４２７６４９，５０４３１６５，５７１４１６３，５７４４１５８，５７８３２１１，５７９５５８９，５７９５９８７，５７９８３４８，５８１１１１８，５８２０８４８，５８３４０１６および５８８２６７８に従って調製する。リポゾームは任意に他の治療薬、例えばこの文書の中で記載したようにアムホテリシンＢ、シスプラチン、アドリアマイシン、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドあるいはヌクレオチドアナログを含有する。リポゾームから成る製剤はあらゆる標準的な経路例えば経口的、エアゾールまたは非経口的経路により被験者に送達できる。（例えば皮下、静脈内あるいは筋肉内）。

リポゾーム製剤は腫瘍細胞（例えばＵ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔ ５７１４１６３を参照）のようないくつかの細胞型あるいは細網内皮システム（「ＲＥＳ」）の細胞に対してＦ１Ｃの送達を促すために用いることができる。ＲＥＳには、マクロファージ、単核食細胞、クッパー細胞、脾臓の類洞を整列させる細胞、リンパ節、および骨髄、および造血組織の線維芽細胞の網状細胞が含まれる。一般に、ＲＥＳ細胞は食細胞であり、それらはｉｎ ｖｉｔｒｏあるいはｉｎ ｖｉｖｏにおけるリポゾームあるいは他の生成物又は製剤を用いたＦ１Ｃの目標を設定した送達の標的である。このように細網内皮組織（細網内皮腫）から送達される新生物に対してＦ１Ｃを送達することができる。リポゾームは任意にマラリア原虫、ウイルスまたは腫瘍関連抗原のような病原体由来のペプタイドから成る。このペプタイドはＭＨＣ分類ＩＩの生成およびＢ細胞反応を促進することもある。他の症例では、リポゾームＦ１Ｃ製剤はＦ１Ｃ懸濁液製剤を製造するために有用である。

本発明の態様にはＦ１Ｃと１つ、２つあるいはそれ以上の添加物を化合、混合あるいは他の方法による接触の過程を経て製造される医薬品が含まれる。このような医薬品は成分を接触させる通常の方法によって製造する。このような医薬品は任意に希釈剤、崩壊剤、潤滑剤、結合剤、あるいはこの文書の中であるいはこの文書の中に引用された参考文献の中に示した他の添加物を含む。

他の態様には製造法の１つの段階あるいは工程を実施する場合、一時的に産出する生成物が含まれる。例えば、約３％ｗ／ｗ未満の水溶液を含むＦ１Ｃを添加物、例えばＰＥＧ、アルコール、プロピレングリコールベンジルアルコールあるいは安息香酸ベンジルに接触させる場合、１つの成分を他の成分に追加する前はその製剤は不均質の混合物である。成分が接触した場合、混合物の均質性が増大し、相互に関連する成分の比率は適切な値に到達する。それゆえ、約３％ｗ／ｗ未満または約１％ｗ／ｗ未満または約２％ｗ／ｗ未満または約０．５％ｗ／ｗ未満の水溶液を含有する、本発明の生成物は約０．０００１−９９％ｗ／ｗのＦ１Ｃおよび１つ、２つ、３つもしくはそれ以上の添加物から成ることもある。本発明の生成物あるいは製剤を製造する場合これらの一時的な生成物は必ず生じるとは限らない中間物であり、それらは本発明の実施例に含まれる。

Ｆ１Ｃと添加物を接触させたあるいは混合した場合、最終生成物は均質な混合物から成るかあるいは生成物中に存在する１つ以上の化合物について均質ではない混合物から成る。均質あるいは不均質のいずれかである生成物および製剤は本発明の範囲に含まれる。不均質な生成物は、例えば徐放性製剤を製造するために用いることができる。

本発明の態様には、約３％未満の水溶液を含む生成物および製剤が含まれるが、Ｆ１Ｃおよび一般的にはヒトへの投与には適さないと考えられるが家畜への投与用に本発明の製剤を製造することは有用である。家畜用製剤は霊長類、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ウサギ、および他の被験者に対して本発明の生成物を投与するために有用であり、獣医学的技術上許容できる添加物を含有することもあり、Ｆ１Ｃと相溶性である。これらの家畜用生成物は、ヒトへの投与には適さない添加物、例えばメタノール、プロパノールあるいはブタノールのようなエタノール以外のアルコールが含まれているため必ずしもヒトへの投与には適するとは限らない可能性がある。このような添加物は代表的には比較的低濃度で、例えば約１−３０％、通常約１−５％で存在するであろう。

発明の態様には、約１−２５％ｗ／ｗのＦ１Ｃ、約２０−６０％ｗ／ｗのプロピレングリコール、約１５−５５％ｗ／ｗのさらに多くのＰＥＧ、例えばＰＥＧ１００あるいはＰＥＧ２００、約０−５％ｗ／ｗ安息香酸ベンジル、約０−５％ｗ／ｗベンジルアルコールおよび任意に１つ以上の他の添加物を含む非水性生成物および製剤、例えば単位用量型および無菌溶液あるいは懸濁液が含まれる。これらの非水性製剤は通常約３％、２％、１％、０．８％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％あるいは０．１％ｗ／ｗ未満の水溶液を含有するであろう。
非水性添加物を含有する製剤において、Ｆ１Ｃは通常比較的疎水性で通常遊離カルボキシル基のような容易に荷電された又はイオン化できる部分を含まないであろう。

Ｆ１Ｃは経粘膜投薬、例えば頬側あるいは舌下投与により被験者に投与される。一般的に被験者の口および咽頭を頬側領域と呼び、頬側粘膜には口および咽頭粘膜が含まれる。一般的に舌の下および近傍の粘膜を舌下領域と呼ぶ。頬側あるいは舌下投与に適した製剤は代表的には単位用量あたり約１−１００ｍｇのＦ１Ｃから多くは約２−６０ｍｇを含む。経粘膜用量は徐放性あるいは急性製剤あるいは約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、５０もしくは６０ｍｇのＦ１Ｃを含有する錠剤から成る。一般的に徐放性製剤は、約２分から約６０分以上の時間にわたり用量由来のＦ１Ｃを減成あるいは放出する。ｒａｐｉｄ ｒｅｌｅａｓｅ製剤は一般的に約４秒から約２分の時間、代表的には約０．１から約１分までにわたり、Ｆ１Ｃを放出する。固体および液体頬側あるいは舌下用製剤には任意に以下の添加物のうち１つ、２つ、３つまたはそれ以上が含まれる。それらは賦形剤、結合剤、潤滑剤、抗酸化剤、防腐剤、香料または崩壊剤、例えば乳糖、ショ糖、マンニトール、Ｔｗｅｅｎ−８０、ステアリン酸マグネシウム、ブチル化されたヒドロキシアニソール、ブチル化されたヒドロキシトルエン、サイクロデキストリン（例えばα−サイクロデキストリン、β−サイクロデキストリン、γ−サイクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−サイクロデキストリン、１つ以上のヒドロキシブチル硫酸塩部分から成るβ−サイクロデキストリンエーテル、ＵＳ ６６１０６７１またはＵＳ ６５６６３４７に示されたようなサイクロデキストリン）、カルボマー、加水分解されたポリビニルアルコール、ポリエチレン酸化物、ポリアクリル酸塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびそれらの組み合わせである。このような製剤は錠剤あるいは粉末あるいは液体のような単一の固体であることもある。バッカル錠は頬側粘膜に接触するよう凹の表面から成り、粘膜に固着する。頬側あるいは舌下投与は、口腔粘膜に持続的に接触した場合大体約１０分から約２４時間の範囲の前もって定められた時間内に大体においてあるいは完全に崩壊する、生体崩壊性ポリマーの担体の均一な混合物の圧縮された錠剤から成る。一部の実施例では、Ｆ１Ｃは被験者に対する、例えば哺乳動物あるいはヒトに対する化合物の投与法によって投与され、左の第一小臼歯と右の第一小臼歯の間の（あるいは投与単位のための他の位置は上歯肉領域と反対の内部唇領域である）上歯肉の位置あるいは近傍の領域の被験者の頬側粘膜に投与単位あるいは錠剤を固定すること、およびその崩壊が完了するかあるいはほとんど完了するまで任意に錠剤が適当な場所に留まるようにすることから成る。代表的な添加物は、例えばポリエチレン酸化物およびカルボマーが重量比で約１：５から５：１であるポリエチレン酸化物およびカルボマーの組み合わせから成る。

頬側および舌下からの送達のための錠剤あるいは投与単位は、投与単位が約４０ｍｍ^３の空間を占めるように、直径約５皿で高さが２ｍｍである。このような用量は代表的には約１００ｍｇ未満の重さで（例えば５から６０ｍｇ）、約１０−３０ｍｍ^２、例えば約１５−２０ｍｍ^２の表面領域に接触する。このような用量は一般的に直径約４−１０ｍｍで高さが約１−３ｍｍであろう。ポリマーの添加物が用いられる場合、それは十分な時間、例えば薬剤が頬側粘膜に送達される時間
投薬装置を確実に頬側粘膜に固着させるのに十分な粘着度をもつポリマーを任意に圧縮する。ポリマーの添加物は緩徐な「生体内崩壊性」であり、水または唾液と接触して前もって定められた速度で加水分解し、溶解し、崩壊又は分解する（総合すれば崩壊）。一般的にポリマーの担体は取扱いが便利なように湿った場合粘着性があり、乾燥させた場合は粘着性がない。ポリマーの平均分子量は約４００から１，０００，０００あるいは約１，０００から１００，０００である。分子量の大きいポリマーは一般的にさらにゆっくり崩壊する。

これらの頬側および舌下投与のために、製剤学的に許容できるポリマーが使用できる。このようなポリマーにより適当な程度に固着し、適切な薬剤放出の特徴が得られ、一般的に投与されるべき薬剤およびバッカル投与単位に存在する他の成分と相溶性である。ポリマーの担体は任意に頬側の粘膜のぬれた表面に固着する親水性（水溶性および水で膨張する）ポリマーから成る。この文書の中で有用なポリマーの担体の例にはアクリル酸ポリマー、例えば「カルボマー」（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手できるＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）が１つのそのようなポリマーである）として知られるものが含まれる。他の適したポリマーにはポリビニールアルコール；ポリエチレン酸化物（例えばＳｅｎｔｒｙ Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）水溶性レジン、Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅから入手できる）；ポリアクリル酸塩（例えばＧＡＦから入手できるＧａｎｔｒｅｚ（登録商標））；ビニルポリマーおよびコポリマー；ポリビニルピロリドン；デキストラン；グアルゴム；ペクチン；デンプン；およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えばＤｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから入手できるＭｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標））のようなセルロースのポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース（例えばＤｏｗから入手できるＫｌｕｃｅｌ（登録商標））、ヒドロキシプロピルセルロースエーテル（例えばＡｌｄｅｒｍａｎに対するＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，７０４，２８５を参照）、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、セルロースアセテートフタル酸塩、セルロースアセテート酪酸塩等が含まれる。担体も２つ以上のさらに適当なポリマーの組み合わせ、例えばポリエチレン酸化物との比が重量比で約１：５から５：１で組み合わせたカルボマーから成る。

頬側への投与にはＦ１Ｃおよびポリマーのみが含まれる。とはいえ、１つ以上の他の添加物を含むことは一部の症例では望ましいことである。例えば、潤滑剤は投薬装置を製造する工程を促進するために含まれる。潤滑剤はまた崩壊の速度および薬剤融解を最適にする。潤滑剤が存在する場合、それは任意に投薬装置の約０．０１ｗｔ．％から約２ｗｔ．％、あるいは約０．０１ｗｔ．％から０．５ｗｔ．％を示す可能性がある。適当な潤滑剤には、これに限ったことではないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ステアリルフマル酸ナトリウム、タルク、水素を添加した植物油およびポリエチレングリコールが含まれる。しかしながら、投薬装置における成分の粒子サイズおよび／もしくはその単位の密度を調節することは同様の効果を示し、例えば製造能力の改善、および潤滑剤なしに崩壊速度および薬剤融解を調節することもある。

他の添加物も任意に頬側投与の単位用量に組み込まれる。このような他の任意の添加物には、１つ以上の崩壊剤、希釈剤、結合剤、促進剤等が含まれる。用いられる可能性のある崩壊剤の例には、これらに限ったことではないが、ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ（例えばＧＡＦから入手できるＰｏｌｙｐｌａｄｏｎｅ（登録商標）ＸＬ）のような架橋を形成したポリビニルピロリドン、ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｏｓｅ（例えばＦＭＣから入手できるＡｃ−ｄｉ−ｓｏｌ（登録商標））のような架橋を形成したカルボキシルメチルセルロース、アルギン酸、およびカルボキシメチルデンプンナトリウム（例えばＥｄｗａｒｄ Ｍｅｄｅｌｌ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．から入手できるＥｘｐｌｏｔａｂ（登録商標））、メチルセルロース、寒天ベントナイトおよびアルギン酸が含まれる。適当な希釈剤は一般的に圧縮法を用いて調製された製剤、例えば第二リン酸カルシウム二水和物（例えばＳｔａｕｆｆｅｒから入手できるＤｉ−Ｔａｂ（登録商標））、デキストリン（例えばＡｍｓｔａｒから入手できる共晶出したショ糖およびＤｉ−Ｐａｋ（登録商標）のようなデキストリン）との共晶出によって加工された砂糖、ラクトン、リン酸カルシウム、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、粉末砂糖等に有用な希釈剤である。結合剤は、用いるとすれば固着を促す結合剤である。このような結合剤の例には、これらに限ったことではないが、デンプン、ゼラチン、およびショ糖、デキストロース、糖蜜、および乳糖のような砂糖が含まれる。透過促進剤は、有効な薬剤が頬側の粘膜を通過する割合を増大させるために、新しい投薬装置（ｄｏｓａｇｅ ｕｎｉｔ）中にも存在する可能性がある。透過促進剤の例には、これらに限ったことではないが、ポリエチレングリコール一ラウリン酸塩（ＰＥＧＭＬ）、グリセロール一ラウリン酸、レシチン、１−置換基で置換えたアザシクロヘプタン−２−オン、個別的には１−ｎ−ドデシルシクラザ−シクロヘプタン−２−オン（Ｎｅｌｓｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏ．，アービン、カリフォルニア州から商標Ａｚｏｎｅ（登録商標）として入手できる）、低級アルカノール（例えばエタノール）、ＳＥＰＡ（登録商標）（Ｍａｃｒｏｃｈｅｍ Ｃｏ．，レキシントン、マサチューセッツ州から入手できる）、コール酸、タウロコール酸、胆汁酸塩タイプ促進剤、およびＴｅｒｇｉｔｏｌ（登録商標）のような界面活性剤、Ｎｏｎｏｘｙｎｏｌ−９（登録商標）およびＴＷＥＥＮ８０（登録商標）が含まれる。

香料は任意に頬側用あるいは舌下用製剤に含まれる。いずれかの適当な香料が用いられる。それらは例えば１つ以上のマンニトール、ショ糖、ブドウ糖、乳糖、レモン、レモンライム、オレンジ、メントールあるいはアスパルテーム、サッカリンナトリウム、グリシルリジン酸二カリウム、ステビアおよびタウマチンのような合成甘味料である。ショ糖のような一部の甘味料も固体製剤の溶解あるいは崩壊を促進する。着色料も加えることがある。それは例えば水溶性ＦＤ＆Ｃ染料あるいはそれらの混合物のうちのいずれか、例えば１つ以上のＦＤ＆Ｃ ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５，ＦＤ＆Ｃ ＲＥＤ Ｎｏ．２、ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ Ｎｏ．２等、食物レーキあるいは赤色酸化鉄である。このような製剤に加えて用量は１つ以上の防腐剤あるいは静菌剤、例えばメチルヒドロキシ安息香酸塩、プロピルヒドロキシ安息香酸塩、クロロクレゾール、塩化ベンザルコニウム等によって処方することができる。

他の態様には（ｉ）Ｆ１Ｃおよび（ｉｉ）エリトリトール（ｉｉｉ）結晶性セルロースおよび（ｉｖ）崩壊剤、例えばクロスポビドンから成る固体の頬側用のあるいは舌下用の製剤が含まれる。これらの製剤はバッカルの崩壊または溶解を起こしやすく、更にマンニトールから成る。これらの製剤は投与後約１−１０分以内に単に唾液中で完全に溶解する。エリトリトールは、任意に固体のバッカル製剤の重量によって分けた１００の部分に基にした、重量によって分けた約５−９０の部分の割合に含まれる。結晶性セルロースは任意に製剤の重量によって分けた１００の部分を基にした、重量によって分けた約３−５０の部分の割合に含まれる。崩壊剤は任意に重量によって分けた１−１０の部分の割合に含まれる。固体のバッカルあるいは舌下用製剤のうちいずれかにおいて、一般的に成分は均一に混和し、一方不均一混合物が用いられることもある。代表的な製剤はバッカル崩壊あるいは溶解の可能な固体から成り、（ｉ）Ｆ１Ｃの重量によって分けた約０．３−５０の部分、（ｉｉ）エリトリトールの重量によって分けた約５０−８０の部分、（ｉｉｉ）結晶性セルロースの重量によって分けた約５−２０の部分および（ｉｖ）任意にクロスポビドン、ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ、ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅナトリウム、ｃａｒｍｅｌｌｏｓｅカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、低級ヒドロキシプロピルセルロースあるいはコーンスターチのうちの１つ以上である崩壊剤の重量によって分けた約３−７の部分から成る。結晶性セルロースの例には、ＣＥＯＬＵＳ ＫＧ８０１、ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０１、ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２、ａｖｉｃｅｌ ＰＨ３０１、ａｖｉｃｅｌ ＰＨ３０２、ａｖｉｃｅｌ ＲＣ−５９１（結晶性セルロース カルメロース ナトリウム）等のような種々のグレードの医薬品が含まれる。１つの結晶性セルロースを用いるかもしくは２つ以上の種類を組み合わせて用いることができる。崩壊剤、たとえばクロスポビドンは単独であるいは他の崩壊剤と組み合わせて用いることができる。クロスポビドンにはいずれかの架橋を形成した１−エテニル−２−ピロリジオンホモポリマーが含まれ、１，０００，０００以上の分子量のポリマーから成る。市販品として入手できるクロスポビドンの例には架橋を形成したポビドン、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ ＣＬ、Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ、Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ−１０、ＩＮＦ−１０（ＩＳＰ，Ｉｎｃ．）、ポリビニルポリピロリドン、ＰＶＰＰおよび１−ビニルー２−ピロリジノンホモポリマーが含まれる。崩壊剤は、固体製剤の重量によって分けた１００の部分を基にして、任意に重量によって分けた約１−１５の部分の割合、あるいは重量によって分けた約１−１０の部分、あるいは重量によって分けた約３−７の部分に組み入れた。

一部の態様には、製剤の単位投与量を３７℃の水中で、または頬側領域に単位投与量を挿入しあるいは舌の下に置き、約２０−１２０秒以内に大体においてあるいは完全に崩壊する（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｅｓ ｏｒ ｅｒｏｄｅｓ）Ｆ１Ｃを含有する固体のバッカルあるいは舌下用製剤が含まれる。このような製剤は膨張できる親水性添加物、水溶性あるいは水分散性添加物、例えば１つ以上の部分的に加水分解したゼラチン、加水分解したデキストラン、デキストリン、マンニトール、アルギン酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリジン、水溶性セルロース誘導体、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微晶質セルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、グアルゴム、トラガカントゴム、アカシアゴム、ポリアクリル酸、ポリメタクリン酸、ポリケイ酸、ポリ乳酸、ポリマレイン酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、非イオン性ｂｌｏｃｋｅｄポリマー、カルボマー、ポリカルボフィル、水溶性デンプン、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム、二酸化ケイ素あるいはポリエチレングリコール、例えばＰＥＧ１０００、ＰＥＧ２０００またはポリエチレン酸化物（「ＰＥＯ」）、ＰＥＯ１０００、ＰＥＯ１０００００あるいはＰＥＯ５００００００が含まれる。

他の態様には本発明の生成物あるいは製剤、例えば単位用量型あるいは製剤を製造するために用いられる生成物を、少なくとも約３０日間約４−４０℃で、たとえば約１−２４ヶ月室温で保存することによって得られる医薬品が含まれる。本発明の製剤は代表的にはこれらの期間密閉したあるいは誘導封印された容器内に保存する。Ｆ１Ｃから成る生成物および製剤は、個々に生成物が製剤学的あるいは獣医学的用途のための製剤である場合、代表的には密閉したあるいは封印した容器に保存する。

Ｆ１Ｃから成る生成物および製剤の保存用の代表的な容器はその中に含有する物質に到達する水分の量を制限する。代表的には、製剤は密閉したあるいは誘導封印した容器に入れる。容器は通常誘導封印されている。容器の水分透過の特徴は、例えばＣｏｎｔａｉｎｅｒｓ−Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ，Ｃｈａｐｔｅｒ，ＵＳＰ ２３＜６７１＞，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．，１２６０１ Ｔｗｉｎｂｒｏｏｋ Ｐａｒｋｗａｙ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ ２０８５２，ｐｐ．：１７８７以下参照（１９９５）に示されている。

免疫調節
Ｆ１Ｃ、あるいはｉｎ ｖｉｖｏにおいてこれらの生成物から加水分解または代謝によって生成された生物学的に有効な物質には多くの臨床的および非臨床的応用がある。一般的にこの化合物は、この文書の中で開示したように、脊椎動物または哺乳動物の被験者における真の免疫調節障害、例えば疾患の状態、病原体あるいは先天性または後天性免疫反応の抑制および炎症性疾患に対する免疫反応失調に有用である。このように、この化合物は一般的に一定の臨床症状には不十分な免疫反応を亢進するが、別の臨床症状に過度に有効である場合同じ免疫反応を低下させる。例えば、これらは不十分な又は最適以下のＴｈ１免疫反応を亢進させ、過剰なあるいは望ましくないＴｈ２免疫反応を低下させ、過剰なあるいは望ましくないＴｈ１免疫反応を低下させ、あるいは不十分なまたは最適以下のＴｈ２免疫反応を亢進させあるいは過剰なまたは望ましくない炎症または１つ以上のその症状を軽減することができる。一般的にこの化合物はまた同様に調節障害のあるＴｃ１およびＴｃ２免疫反応（ＣＤ８^＋Ｔ細胞に関連した）を調節する。例えば、過剰のＴｃ１あるいはＴｃ２反応が検出できる程度に低下し、不十分なあるいは最適以下のＴｃ１あるいはＴｃ２反応は一般的に検出できる程度に亢進されるであろう。

本発明の態様には、被験者に対してＦ１Ｃの有効量を投与することあるいは被験者の組織に対してＦ１Ｃを送達することから成る、被験者の先天的免疫性、Ｔｈ１免疫反応、Ｔｃ１免疫反応、Ｔｈ２免疫反応あるいはＴｃ２免疫反応を調節する方法が含まれる。他の方法には、化学式１の有効量の化合物を被験者に投与すること、あるいは被験者の組織に送達することから成る、その投与が必要な被験者における免疫または細胞反応の調節が含まれる。免疫および細胞反応の調節にはＴｈ１免疫反応の亢進、Ｔｈ２免疫反応の低下、Ｔｈ１免疫反応の低下、Ｔｈ２免疫反応の亢進、望ましくないあるいは病理学的炎症の軽減、造血の亢進あるいは合成、以下のような生体分子の濃度または生物学的活性の調節が含まれる。（１）核ホルモン受容体あるいは関連レセプター因子のような転写因子、（２）アデノシンのようなプリン、（３）ＮＡＤＰＨのようなヌクレオタイド補因子、（４）サイトカインまたはインターロイキンあるいはサイトカインまたはインターロイキンに対する受容体、あるいはこの文書の中に開示したように他の生体分子。このような亢進、低下、濃度あるいは活性は通常容易に検出できる範囲であり、例えば少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％の適当な制御に比較された変化あるいはこれらの値のうちいずれか２つの間の範囲である。代表的には例えばこの文書の中で開示した臨床症状があること、あるいはこのような症状の発現の影響を受けること、例えば病原体に曝露されることあるいは曝露される可能性があること、または前癌状態のような原因となる症状があることによって、被験者はこのような治療を必要とする。

Ｔｈ１、Ｔｈ２、Ｔｃ１あるいはＴｃ２細胞の１つ以上の活性もしくはそれらの機能の調節において、Ｆ１Ｃは代表的には１つ、２つ、３つまたはさらに多くの因子、例えば免疫細胞群または母集団、サイトカイン、インターロイキン、ＣＤ分子のような表面抗原および／もしくはそのような細胞の発現、移動、数あるいは生物学的機能に影響を与えるそれらの受容体を検出できる程度に調節するであろう。Ｔｈ１またはＴｃ１細胞あるいは母集団が影響をうけた場合、Ｆ１Ｃは代表的には関連因子、例えばＩＦＮγ、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、Ｔ−ｂｅｔ、ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγあるいは、例えばこの文書の中であるいは引用文献に開示したような、正常な、最適のあるいは亢進したＴｈ１あるいはＴｃ１細胞または細胞機能に関連した又は必要な細胞表面分子のうちの１つ、２つあるいはそれ以上の合成あるいは濃度を増大または低下させる。このような分子は一般的にＴｈ１あるいはＴｃ１細胞またはそれらの生物学的機能の発現あるいは亢進に関連する。Ｔｈ２あるいはＴｃ２細胞あるいは母集団が影響をうける場合、Ｆ１Ｃは代表的には関連作動因子、例えばＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＧＡＴＡ−３、ＣＯＸ−２または、例えばこの文書あるいは引用文献の中で開示したような、正常な、最適のあるいは亢進したＴｈ２あるいはＴｃ２細胞または細胞機能に関連した又は必要な細胞表面分子のうちの１つ、２つあるいはそれ以上の合成あるいは濃度を増大または低下させる。このような分子は一般的にＴｈ２またはＴｃ２細胞あるいはその生物学的機能の発現あるいは亢進に関連する。

同様に、被験者が望ましくないあるいは過剰の炎症を発現した、あるいはその影響を受ける場合、Ｆ１Ｃは一般的に検出できる程度に炎症に対する１つ以上の関連作動因子、例えばＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＴＮＦ−β、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−２、ＴＧＦ−β１、ＩＰ−１０、ＬＴ−β、γＩＦＮ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０およびＣＯＸ−２、リポキシゲナーゼのうち１つ、２つ、３つまたはそれ以上の検出できる低下、あるいは１つ以上の炎症の抑制因子あるいは拮抗剤の増加を検出できる程度に調節するであろう。このような調節は少なくとも約２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、１００％、２００％、３００％、５００％、１０００％、５０００％あるいはこれらの値のうちいずれか２つの間の範囲内、例えば約５−９５％、約１０−９０％、約５−６０％または約４０−９５％の増大あるいは低下から成ることもある。一般的には、このような変化により炎症関連疾患、状態、症状を検出できる程度に改善し、あるいはそれらの進行を検出できる程度に減速させ、または望ましくない炎症反応の発現に対して、発生率あるいは重症度あるいは罹患性を検出できる程度に低下させるという結果につながる。

望ましくないあるいは過剰のＴｈ１、Ｔｃ１、Ｔｈ２あるいはＴｃ２反応が疾患、疾患の進行、疾患の状態の維持、状態あるいは症状に関連しまたはそれらを引き起こす状態において、Ｆ１Ｃは一般的に個々の付随する作動因子の分子のうち１つ、２つあるいはそれ以上の濃度または１つ以上の生物学的活性を低下させるであろう。不十分なあるいは最適以下のＴｈ１、Ｔｃ１、Ｔｈ２あるいはＴｃ２反応が疾患、疾患の進行、疾患の状態の維持、状態あるいは症状に関連しまたはそれらを引き起こす状態において、Ｆ１Ｃは一般的に個々の付随する作動因子の分子のうち１つ、２つ、３つあるいはそれ以上の濃度または１つ以上の生物学的活性を増大させるであろう。濃度あるいは生物学的活性におけるこのような変化により付随する作動因子の分子は一般的に標準的な方法を用いて検出可能であり、代表的には少なくとも約２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、あるいはこれらの値のうちいずれか２つの間の範囲内、例えば約５−９５％、約１０−９０％、約５−６０％または約４０−９５％の増大（反応が不十分な場合）あるいは低下（反応が過剰な場合）である。一般的には、このような変化により疾患、状態、症状を検出できる程度に改善し、あるいはそれらの進行を検出できる程度に減速させ、または疾患の発現に対して、発生率あるいは重症度あるいは罹患性を検出できる程度に低下させ、あるいは少なくともＦ１Ｃを用いて治療を行なう被験者の一部分、例えば治療が行なわれた患者の約５％、１０％、２０％、４０％、６０％あるいは８０％の症状の発生という結果につながる。Ｆ１Ｃは疾患の臨床上の治癒、疾患の持続的寛解あるいは臨床上の検出可能な症状の除去あるいは軽減を促進する可能性がある。

一般的にＦ１Ｃも同様に他の免疫細胞群の機能に影響を与えるであろう。それゆえ、不十分なマクロファージ、樹状細胞あるいは好中球反応が疾患、症状または状態の確認、持続あるいは進行に関連する場合、Ｆ１Ｃは一般的にマクロファージ、樹状細胞あるいは好中球が関与する最適以上の正常な反応または免疫機能に関連したあるいはそれらが必要な１つ以上の作動因子の分子の濃度または生物学的活性を亢進させるであろう。同様に、被験者が疾患、症状または状態の確認、持続あるいは進行に関連するマクロファージ、樹状細胞あるいは好中球に関連した過剰の活性あるいは病理学的活性が認められる場合、Ｆ１Ｃは一般的にマクロファージ、樹状細胞あるいは好中球が関与する最適以上の正常な反応または免疫機能に関連したあるいはそれらが必要な１つ以上の作動因子の分子の濃度または生物学的活性を検出可能な程度に低下させるであろう。このような作動因子の分子はこの文書の中あるいは引用文献で示した通りである。

この文書の中で用いたようにＴｈ１およびＴｈ２免疫反応は一般的に哺乳動物で観察され、ネズミの組織では観察されない反応を意味し、そこからＴｈ１およびＴｈ２という専門用語が生まれた。したがって、ヒトでは、Ｔｈ１細胞はＣＤ４^＋Ｔリンパ球であり、それらは通常優先的にケモカイン受容体ＣＸＣＲ３およびＣＣＲ５を表現し、一方Ｔｈ２細胞はＣＤ４^＋Ｔリンパ球であり、通常優先的にＣＣＲ４、ＣＣＲ８および／もしくはＣＸＣＲ４ケモカイン受容体分子および一般的により少量のＣＣＲ３を発現する。例えばＵ．Ｓｙｒｂｅら，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｓｅｍｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．１９９９ ２１：２６３−２８５，Ｓ．Ｓｅｂａｓｔｉａｎｉら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１ １６６：９９６−１００２を参照。Ｔｃ１およびＴｃ２免疫反応はＣＤ８^＋リンパ球およびこれらの細胞を確認するための方法およびそれらに付随するリンホカイン、細胞特異性抗原および生物学的活性が示されている。例えばＭ．Ｂ．Ｆａｒｉｅｓら，Ｂｌｏｏｄ ２００１ ９８：２４８９−２４９７，Ｗ．Ｌ．Ｃｈａｎら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１ １６７：１２３８−１２４４，Ｃ．Ｐｒｅｚｚｉら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１ ３１：８９４−９０６，Ｈ．Ｏｃｈｉら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．２００１ １１９：２９７−３０５，Ｄ．Ｈ．Ｆｏｗｌｅｒ Ｒ．Ｅ．Ｇｒｅｓｓ，Ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ２０００３８：２２１−２３４を参照。

Ｆ１Ｃは通常種々の免疫調節障害あるいは免疫抑制状態において正常な免疫機能を再構築するために有用である。たとえば、それらは自己免疫疾患、炎症性疾患、感染、癌、化学療法、放射腺治療、火傷、外傷、手術、肺疾患、心血管疾患および神経学的あるいは神経変性疾患のうち１つ以上に関連する１つ以上の症状を治療するため、進行を遅らせるため、あるいは軽減するために有用である。何らかの理論に制限されずに、Ｆ１Ｃは、直接的あるいは間接的に核ホルモン受容体活性を調節すること、あるいは転写因子、ステロイド結合タンパクあるいはこの文書の中で開示した少なくとも一部の疾患、状態または症状における酵素のような他の生物学的標的を調節することを含めて、種々のメカニズムによって作用すると考えられている。

Ｆ１Ｃは、異常なＤＨＴ反応あるいはアネルギー発現の影響を受けるにちがいない被験者において、遅延型過敏（「ＤＴＨ」）反応およびアネルギー状態を調節するために有用である。このような反応および状態を測定する方法が実証され、これらの反応と状態におけるＦ１Ｃの効果の特徴を示すために用いることができる。例えばＡ．Ｅ．Ｂｒｏｗｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．Ｔｈａｉｌａｎｄ ８３：６３３−６３９ ２０００，Ｒ．Ａ．Ｓｍｉｔｈら，Ｊ．Ａｄｏｌｅｓｃ．Ｈｅａｌｔｈ２７：３８４−３９０ ２０００，Ｎ．Ｍ．Ａｍｐｅｌ，Ｍｅｄ．Ｍｙｃｏｌｏｇｙ ３７：２４５−２５０ １９９９を参照。この化合物は一般的に免疫抑制状態におけるＤＴＨを検出可能な程度に亢進し回復させるであろう。それらはまた一般的に、例えば特異性抗原あるいは病原体に対する免疫反応の有意に低下したあるいは欠如した被験者においてアネルギーを検出可能な程度に軽減あるいは除去するであろう。

本発明は、抗原特異的免疫応答、細胞仲介免疫応答又は遅延型過敏性免疫応答が障害されているか殆ど持たない患者において、有効量のＦ１Ｃを患者に投与、又は患者の組織に供給することからなる、抗原特異的免疫応答、細胞仲介免疫応答又は遅延型過敏性免疫応答を検出できるほどに増強する方法を提供する。抗原特異的免疫応答、細胞仲介免疫応答又は遅延型過敏性免疫応答は少なくとも約２５％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７５％又は少なくとも約９０％増強することができる。一部の患者は、障害され又は殆どない、例えば、通常の患者で予想される応答よりも約５０％以下、又は約３０％以下、または約１０％以下の抗原特異的免疫応答、細胞仲介免疫応答又は遅延型過敏性免疫応答をすることがありうる。該患者は通常の患者が応答する２，３，４又は５抗原のうちの少なくとも１抗原に検出できるほどに応答しないであろう。一部の態様において、患者は約０〜１５０細胞／ｍｍ^２又は約２〜１００細胞／ｍｍ^２のＣＤ４^＋Ｔ細胞数のＨＩＶに感染したヒトでありそして／又は抗原特異的免疫応答、細胞仲介免疫応答又は遅延型過敏性免疫応答は、ＨＩＶ，ＨＣＶ，ＨＢＶ又はＣＭＶ抗原のような、ウイルス又はＨＩＶコア抗原又はＨＩＶ ｐ２４抗原又はウイルス又はＨＩＶエンベロープ抗原、カンジダ抗原、本質的にここに記述したようなウイルス、細菌、寄生虫又は菌の抗原のようなウイルス、細菌、寄生虫又は菌の抗原に対して又はフィトヘマグルチニンに対する増強された応答である。Ｆ１Ｃによる治療に対する応答は、例えば、混合リンパ球反応、ＥＬＩｓｐｏｔ分析又は例えば、ＣＤ４^＋又はＣＤ８^＋Ｔ細胞のフローサイトメトリー又は該細胞におけるサイトカイン（例えば、ＩＬ−２，ＴＮＦα又はＩＦＮγ）のレベルによって定量化することができる。該分析は記述されている、例えば、Ｖ．Ｐ．Ｂａｄｏｖｉｎａｃ ａｎｄ Ｊ．Ｔ．Ｈａｒｄｙ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０００，２３８：１０７−１１７，Ｎ．Ｆａｖｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ １９９７，２０４：５７−６６，Ｅ．Ｈｇｉｗａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ１９９５，７：８１５−８２２，Ｎ．Ｗ．Ｌｕｋａｃｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １９９３，８２：３６６８−３６７４，Ｍ．Ｕｍｅｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８，１１２：４５９−４６３，Ａ．Ｆｉｅｔｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｒｙ １９９４，４０：２３７−２４５，Ｃ．Ｈ．Ｏｒｔｅｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８，１６１：１６１９−１６２９．

過剰な又は不必要なＴｈ２免疫応答に一致するまたは関係する症状に関係するか又はそれを有する臨床的徴候は、例えば、疲労、痛み、発熱又は感染発生率の増加、精神分裂病、脊髄炎、腫瘍の進行、進行性全身硬化症、Ｏｍｅｎｎ症候群、アトピー性疾患、アトピー、アレルゲン過敏性、アトピー性喘息、アトピー性皮膚炎、やけど、外傷（例えば、骨折、出血、手術）、異種移植に対する免疫応答、慢性歯周炎、ＳＬＥ（全身性紅斑性狼瘡）、円盤状紅斑性狼瘡、骨粗鬆症、重症筋無力症、グレーブス病、ダニによる潰瘍性皮膚炎、慢性関節リュウマチ及び骨関節炎を含む。過剰のＴｈ２応答は不必要な症状又は病気にも関係する、例えば、加齢に伴う疲労、痛み、発熱又は感染発生率の増加、嚢胞性繊維症患者におけるアレルギー性気管支肺のアスペルギルス症のようなアレルギー及び炎症状態、アレルギー性呼吸器疾患、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、気道過剰反応性における上皮下繊維症、慢性副鼻腔炎、経年アレルギー性鼻炎、繊維化肺胞隔炎（肺繊維症）。この共通して横たわる免疫成分はこれ等の全ての病気の病理又は症状の少なくとも一部である。このためＦ１Ｃを病気の予防又は治療するために又はこれ等の病気に関係する１以上の症状を改善するために有効に使用することが可能になる。従って、一部の態様において、不必要な又は過剰なＴｈ２応答は存在し、そしてこの病気に関係する１以上の症状の改善はここに記述する方法に従ってＦ１Ｃの有効量を投与することにより達成される、例えば、Ｆ１Ｃを本質的にここに記述するような製剤及び投与経路を使用して間歇的に又は毎日投与する。

典型的に、不必要なＴｈ２免疫応答は、１，２，３又はそれ以上のコルチゾール、ＩＬ−４，ＩＬ−５，ＩＬ−６，ＩＬ−１０及びＩＬ−１３のような１以上のサイトカイン又はインターロイキンの発現の増加と関係するか又はそれにより生じる。Ｆ１Ｃの投与は一般的に１以上のＴｈ２−関連サイトカイン又はインターロイキンの発現を減少するであろう。同時に、その化合物は一般的にＴｈ１免疫応答に関係する１以上のサイトカイン又はインターロイキンの発現を増強する。Ｔｈ１及びＴｈ２免疫応答を調節するか又はバランスをとる能力のために、その化合物は種々の増強されたＴｈ１免疫応答が必要である臨床的状態、例えば、感染、免疫抑制又は癌に対して有用である。ここに記述した臨床的状態の治療、予防又は進行の遅延におけるＦ１Ｃの影響は、（１）患者の免疫応答又は免疫状態のＴｈ１傾向を増強する、（２）Ｔｈ１又はＴｈ２免疫応答又は両者の強さを増加する、（３）炎症又はその症状を減弱する、の一つ以上を含むことができる。

免疫不均衡又はＴｈ１免疫応答過剰が関係する代表的病気は、多発性硬化症、クローン病（限局性回腸炎）、潰瘍性結腸炎、炎症性腸疾患、慢性関節リュウマチ、反応性関節炎、急性同種移植拒否、サルコイドーシス、１型糖尿病、ヘリコバクターピロリ関連消化性潰瘍、移植片対宿主病及びハシモト甲状腺炎を含む。これらの病気は免疫不全の類似のタイプと関係しているので、Ｆ１Ｃはこれ等の病気の予防又は治療するために又はそれに関係する１以上の症状を治療又は緩和するために有効に使用することができる。従って、一部の態様において、不必要な又は過剰のＴｈ１応答は存在し、そしてこの病気に関係する１以上の症状の緩和はここに記述する方法に従ってＦ１Ｃの有効量を投与することにより達成される、例えば、Ｆ１Ｃを本質的にここに記述するような製剤及び投与経路を使用して間歇的に又は毎日投与する。その他の態様において、不足したＴｈ１応答は増強され、それはＴｈ１細胞又は樹状細胞又はマクロファージのような補助細胞におけるＩＦＮγ，ＩＬ−２，ＩＬ−１２又はＩＬ−１８の１以上の検出しうる増加として任意に観察される。Ｔｈ１，Ｔｈ２，Ｔｃ１又はＴｃ２応答の不十分又は過剰が存在する全ての病気において、病気に関係する１以上の症状の改善はここに記述した方法に従ってＦ１Ｃの有効量を投与することにより達成される。

本発明の態様は、担体及び免疫パラメーターを検出しうる程度に調節するのに十分な少なくとも一つのＦ１Ｃの量からなる組成物又は製剤の使用又は投与を含む。例えば、必要な免疫細胞サブセット、例えば、ＣＤ４^＋Ｔ細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、ＬＡＫ細胞、好中球、顆粒球、好塩基球、好酸球又は樹状細胞の相対的比率を増加するために、又は免疫細胞サブセットの１以上の機能を調節（検出しうる程度に増加又は減少）するために。Ｆ１ＣはＣＤ分子の発現を調節することができるし、又は細胞サブセット、例えば、ＣＤ４^＋又はＣＤ８^＋Ｔ細胞の比率又は患者の血液又は組織中の相対的数を変えることができる。ＣＤ及び関連分子は種々の免疫細胞サブセットの機能に関与しそしてインビボの免疫機能のマーカーとして有用でありうる。一部の態様において、Ｆ１Ｃは一般的にＣＤ４，ＣＤ６，ＣＤ８，ＣＤ２５，ＣＤ２７，ＣＤ２８，ＣＤ３０，ＣＤ３６，ＣＤ３８，ＣＤ３９，ＣＤ４３，ＣＤ４５ＲＡ，ＣＤ４５ＲＯ，ＣＤ６２Ｌ，ＣＤ６９，ＣＤ７１，ＣＤ９０又はＨＬＡ−ＤＲ分子の発現を変化（増加又は減少）させるか、又はそれらの一つ以上を発現する細胞の数を変化させる免疫細胞を活性化する。しばしば、これ等の分子、例えばＣＤ２５，ＣＤ３６，ＣＤ１６又はＣＤ６９を発現する細胞の数が増加する。典型的に、該増加は、１以上のこれ等の分子を発現する循環白血球又は白血球例えば、ＣＸＣＲ３，ＣＣＲ５，ＣＣＲ４，ＣＣＲ８及び／又はＣＸＣＲ４を発現するＴ細胞又は樹状細胞の比率の増加として観察される。一部の場合には細胞当りの該分子の数が検出しうる程度に変化する。

一つ以上の接着分子ＣＤ２，ＣＤ５，ＣＤ８，ＣＤ１１ａ，ＣＤ１１ｂ，ＣＤ１１ｃ，ＣＤ１８，ＣＤ２９，ＣＤ３１，ＣＤ３６，ＣＤ４４，ＣＤ４９ａ，ＣＤ４９ｂ，ＣＤ４９ｃ，ＣＤ４９ｄ，ＣＤ４９ｅ，ＣＤ４９ｆ，ＣＤ５０，ＣＤ５４，ＣＤ５８，ＣＤ１０３又はＣＤ１０４の発現はＦ１Ｃの患者への投与によりやはり検出しうる程度に調節される。しばしば、これ等の分子、例えば、ＣＤ５又はＣＤ５６を発現する細胞の数が増加する。接着分子はクラスＩ ＭＨＣ分子への結合、細胞間のシグナル伝達、または内皮またはその他の細胞型と関係する細胞外マトリックス中の分子との結合のような免疫応答の種々の局面において機能する。患者へのＦ１Ｃの投与はある免疫細胞サブセット、例えば、ＮＫ細胞（例えば、ＣＤ８⁻，ＣＤ５６^＋又はＣＤ８^＋，ＣＤ５６^＋）又はリンホカイン活性化キラー細胞（ＬＡＫ）の数にも影響する。ＣＤ１６，ＣＤ３８，ＣＤ５６，ＣＤ５７又はＣＤ９４の一つ以上を発現する細胞の数の増加を反映する循環ＮＫ又はＬＡＫ細胞の増加が典型的に観察される。また、ＣＤ１１ｃ，ＣＤ８０，ＣＤ８３，ＣＤ１０６又はＣＤ１２３の一つ以上を発現する細胞の増加により示されるように、循環する樹状細胞前駆体の数の増加が認められる。これ等の分子の１以上を発現する循環白血球の比率の増加を観察することができるが、一部の例では細胞当りの該分子の数が検出しうる程度に変化する。細胞数及び細胞当りのＣＤ分子の密度の両者も検出しうる程度に調節することができる。免疫細胞サブセットの調節は典型的にＦ１Ｃの間歇的投与で生じるが、例えば、ここに記述したような適当な投与方法のいずれかにより生じるであろう。

Ｆ１Ｃの患者への投与により、ＣＤ６２Ｌ，ＣＬＡ−１，ＬＦＡ１，ＣＤ４４，ＩＣＡＭ，ＶＣＡＭ又はＥＣＡＭのようなホーミング又は他の受容体又は受容体サブユニットの一つ以上の発現も検出しうる程度に影響されるであろう。例えば、粘膜組織へのＴ細胞の遊走又はリンパ節における原始Ｔ細胞の抗原への暴露のような必要な免疫応答が求められる場合には、これ等の分子を発現する細胞数又は例えば、ＣＤ４４又はＣＤ６２Ｌの細胞当りの相対的量は増加するであろう。そのほかには、炎症性応答のような不必要な免疫応答の抑制が求められる場合には、これ等の分子を発現する細胞の数、又は例えば、ＣＬＡ−１の細胞当りの相対的量は減少するであろう。該増強した発現に対する患者の応答はＣＤ６２Ｌ又は他のホーミング受容体発現の調節に応じた原始Ｔ細胞の末梢リンパ節への移動のような細胞の遊走を含む。従って、Ｆ１Ｃは種々の免疫細胞型、例えば、樹状細胞、ＮＫ細胞、ＬＡＫ細胞、マクロファージ又はリンパ球の患者の中のある部位から他の部位への遊走も促進することができる。例えば、この化合物は樹状細胞又はリンパ球の皮膚組織のような領域からリンパ様組織（″ＧＡＬＴ″）、リンパ節又は脾臓への遊走を増強することができる。該遊走は、そのエフェクター機能、例えば、樹状細胞による抗原提示が正常に生じる組織への移動を増加することによりこの細胞型の機能を促進することができる。遊走の期間は、投与方法及び他の因子によって、しばしば比較的一過性である（例えば、約１〜７日にわたり観察しうる）か又は時には長い（例えば、約８〜４０日間生じる）。この遊走は標準的方法、例えば、細胞染色により、ＰＣＲ分析により又は循環中の所与細胞型の存在の測定により又は循環細胞の数の減少を測定することにより観察することができる。減少は一般的に、免疫細胞が正常にそのエフェクター機能を発揮する組織における免疫細胞集団の隔離を反映している。

このように、一部の態様において、ＣＤ１１Ｃ^＋細胞のような１以上の細胞サブセットの皮膚又は肺のような組織から血液を介するリンパ節又はＧＡＬＴのような組織への遊走は、適当な量のＦ１Ｃに対する患者組織の暴露に反応した循環ＣＤ１１Ｃ^＋細胞のレベルの一過性の増加として認められる。従って、血中のＣＤ１１Ｃ^＋細胞のレベルは一般的に検出しうる程度に増加する、例えば、統計的に有意に増加し、一定となり、次いで免疫組織への細胞の遊走が低下するに従って減少する。これ等の態様において、殆どの生理的免疫状態、例えば、正常又は異常の免疫状態において影響を受けた免疫細胞サブセットの細胞の比率は循環における総白血球細胞集団に比較して統計的に低い。その他の態様において、ＣＤ１２３^＋細胞のような一つ以上の免疫細胞サブセットの循環からリンパ節又はＧＡＬＴのような免疫組織への遊走は減少する。この態様において、循環免疫細胞数の減少は血液からリンパ節又はＧＡＬＴのような免疫組織への遊走を反映する。該減少は一過性でありそして続いて影響を受けた免疫細胞は約２から２４週間で回復するであろう。この態様を実施する際に、患者へのＦ１Ｃの投与はここに記述したような製剤又は方法を使用して行われる。

このようにして、本発明の態様は、ここに開示したした方法のいずれかにより本質的に記述されているＦ１Ｃの有効量をここに記述したような患者へ投与することにより、一つの場所（例えば、骨髄、循環血液または皮膚、肝臓、中枢神経系または肺のような組織）から別の場所（例えば、血液又はリンパ節、脾臓のようなリンパ様組織又はＧＡＬＴのような粘膜組織）へ患者の中の１以上の免疫細胞型の遊走を促進する方法である。関係する態様は患者の応答を、例えば、適当な血球計算又は組織バイオプシーにより監視して該免疫細胞の遊走の時期と程度を測定することである。

患者にＦ１Ｃが存在することにより調節される他のＣＤ分子は、一つ以上のＣＤ１１５，ＣＤＷ１１６，ＣＤ１１７，ＣＤ１１８，ＣＤＷ１１９，ＣＤ１２０ａ，ＣＤ１２０ｂ，ＣＤ１２１ａ，ＣＤ１２１ｂ，ＣＤ１２２，ＣＤ１２３，ＣＤ１２４，ＣＤ１２５，ＣＤ１２６，ＣＤＷ１２７，ＣＤＷ１２８又はＣＤＷ１３０のようなサイトカイン受容体分子である。しばしば、細胞当りの受容体数は調節されるであろう。例えば、Ｔｈ１免疫応答又は生来の免疫応答を仲介又は促進するサイトカイン（例えば、一つ以上のＩＬ−１α，ＩＬ−１β，ＩＬ−２，ＩＬ−４，ＩＬ１２，γＩＦＮ又はα−インターフェロン）の受容体は典型的にＴｈ１又は生来の免疫応答を仲介する細胞中又は細胞上に増加するであろう。これ等の分子の調節は細胞中の受容体との直接的相互作用によるか又は影響を受けた細胞中又は他の細胞、その受容体合成が調節される細胞と相互作用できる典型的免疫細胞中のサイトカイン合成の調節により間接的に行われるであろう。したがって、免疫細胞において変更されたサイトカインプロフィール又は変更された免疫細胞集団のようなＦ１Ｃの投与による影響の一部にオートクリン又はパラクリン機構が横たわっている可能性がある。内分泌サイトカインの機構も必要な免疫応答に寄与している可能性がある。

Ｆ１Ｃによる患者の治療は、罹患免疫細胞サブセットの対照又は基礎レベルより上へ又は下へ少なくとも約２０〜８０％又は約２５〜５０％（例えば、少なくとも３０％又は少なくとも４０％上へ又は下へ）変化を生じる。例えば、活性化ＣＤ８^＋Ｔ細胞、例えば、ＣＤ８^＋，ＣＤ６９^＋，ＣＤ２５^＋Ｔ細胞、ＣＤ８^＋，ＣＤ６９^＋，ＣＤ２５⁻Ｔ細胞又はＣＤ８^＋，ＣＤ６９⁻，ＣＤ２５^＋Ｔ細胞の総数の約３０％超の増加が患者へのＦ１Ｃの１回投与後７日で生じうる。該増加は活性化ＣＤ８^＋Ｔ細胞又は個別の患者の活性化ＣＤ８^＋Ｔ細胞のサブセットの総数の５０％、６０％又は１００％より大きいことがありうる。基礎レベルに比較して単位血液容積当りの活性化ＣＤ８^＋Ｔ細胞の１００％を超える増加を経験した患者について、典型的に該増加は活性化ＣＤ８^＋Ｔ細胞又は活性化ＣＤ８^＋Ｔ細胞のサブセットの総数において平均約３０〜４０％である。

Ｆ１Ｃの投与は他の免疫細胞サブセットにも影響することができる。例えば、循環するＣＤ４^＋，ＣＤ６９^＋，ＣＤ２５⁻（Ｔｈ１ヘルパー細胞）及びＣＤ８^＋，ＣＤ１６^＋，ＣＤ３８^＋ＬＡＫ細胞又はＣＤ８⁻，ＣＤ１６^＋，ＣＤ３８^＋ＬＡＫ細胞の濃度は典型的にＦ１Ｃの患者への投与中又はその後に増加する。また、ＣＤ８⁻，ＣＤ１６^＋，ＣＤ３８^＋及びＣＤ８^＋，ＣＤ１６^＋，ＣＤ３８^＋（ＡＤＣＣエフェクター細胞）及びサイドスキャッターの低いＬｉｎ⁻，ＤＲ^＋，ＣＤ１２３^＋（樹状前駆体）又はサイドスキャッターの低いＬｉｎ⁻，ＤＲ^＋，ＣＤ１１ｃ^＋（樹状細胞又は前駆体）は中等度の有意な増加を示す。

例えば、ある感染（例えば、ウイルス（ＨＩＶ，ＨＣＶ），細菌感染又は寄生虫感染）により又は化学療法（例えば、抗ウイルス療法、癌化学療法又は放射線療法）により免疫が抑制されている患者において、患者へのＦ１Ｃの投与は、免疫抑制にもかかわらず患者が開始することができるＴｈ１又はＴｈ２応答のバランスの好ましいシフトを生じる。Ｔｈ１応答が最適に達せず又は不十分である場合には、Ｆ１Ｃによる治療はＴｈ１応答の増強を生じるか又はＴｈ２応答の減少を生じる。逆に、Ｔｈ２応答が最適に達せず又は不十分である場合には、Ｆ１Ｃによる治療はＴｈ２応答の増強を生じ、Ｔｈ１応答の調節（増加又は減少）を同時に生じる可能性がある。従って、免疫抑制からよりよくバランスの取れた免疫応答を生じるように患者の免疫応答の性質をシフトするためにＦ１Ｃを使用することができる。そのほかには、その化合物は不適当な又は不必要な免疫応答を選択的に抑制することができる。増強されたＴｈ１応答は少なくとも部分的に（ｉ）既存の指令されたＴｈ１エフェクター細胞によるＴｈ１機能の生物学的抑制、例えば、ＩＬ−４又はＩＬ−１０の高レベルの減少、（ｉｉ）Ｔｈ０からＴｈ１細胞への分化の促進又はＴｈ１細胞により仲介される応答の増強、（ｉｉｉ）補助細胞機能、例えば、樹状細胞、樹状前駆体又は前駆細胞による又はマクロファージ又はその前駆体又は前駆細胞による抗原提示、の増強、（ｉｖ）Ｔｈ１前駆体又は前駆細胞の増殖又は分化の増強、（ｖ）Ｔｈ０前駆体からＴｈ１細胞への分化の増強を生じる樹状細胞又はその前駆体におけるＩＬ−１２発現の増強、（ｖｉ）Ｔｈ１機能に関連する因子、例えばＩＬ−２，ガンマインターフェロン（γＩＦＮ又はＩＦＮγ），ＩＬ−１８又はリンホトキシンの発現又は活性の増強、の一つ以上によるように思われる。

本発明方法の態様は、患者にＦ１Ｃを投与した後に生じるＩＬ−４又はＩＬ−１０の発現の変化である。一致した観察は細胞外ＩＬ−４又はＩＬ−１０レベルがＥＬＩＳＡにより検出できないレベルに急速に減少することである。細胞内ＩＬ−１０レベルはフローサイトメトリーによる検出限界の近く又はそれ以下のレベルに減少される。このように患者へのＦ１Ｃの投与はこれ等のインターロイキンのどちらか又は両者を阻害する手段を提供する。該阻害は、例えば、Ｔｈ１応答が抑制されている（例えば、ウイルス、細菌又は寄生虫感染（ＨＩＶ，ＨＣＶ、など）又は化学療法による）か又はそのほかでは最適以下である患者において、Ｔｈ２又はＴｈ０に比較してＴｈ１応答を増強することに関係しうる。多くの患者において、ＩＬ−４又はＩＬ−１０のいずれかのレベル、通常ＩＬ−１０のレベルはＦ１Ｃの投与前は低いか又は検出できない。このような患者において、Ｆ１Ｃの投与は検出しうるインターロイキン、通常はＩＬ−４の急速な低下を生じる。

記述された病気に関連する１以上の症状を治療し、予防し、進行を遅延し、又は改善するためにＦ１Ｃが有用である臨床的状態は以下にさらに詳細に記述される。これ等の病気のいずれかにおいて、ここに開示されたＦ１Ｃのいずれかはここに開示された一つ以上の投与方法に従って使用することができる。これ等の病気のためのＦ１Ｃの適用量、製剤及び投与経路はここに記述されているようなものである。これ等の及び他の臨床状態又はＦ１Ｃにより治療し、予防し、又は改善することができる症状に関するその他の情報は、例えば、Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ，１７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍ．Ｈ．Ｂｅｅｒｓ ａｎｄ Ｒ．Ｂｅｒｋｏｗ ｅｔｉｔｏｒｓ，１９９９， Ｍｅｒｃｋ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＮＪ，ＩＳＢＮ ０９１１９１０−１０−７，又はここに引用した他の文献の中に認められる。

ここに開示された病気を持つ患者のＦ１Ｃによる治療に対する応答は、１以上の免疫又は例えば、ここに又はＤ．Ｓ．Ｊａｃｏｂｓ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｐａｇｅｓ １１−６８６，Ｌｅｘｉ−Ｃｏｍｐ Ｉｎｃ．，Ｈｕｄｓｏｎ，Ｏｈｉｏ，ＩＳＢＮ ０−９１６５８９−３６−６の中に，又はここに引用した文献のいずれかの中に、記述されているような他の適当な臨床パラメーターの変化を観察することにより、又は既知方法、例えば、Ｊ．Ｂ．Ｐｅｔｅｒ，ｅｄｉｔｏｒ，Ｕｓｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔｓ ｉｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ， ５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅｓ １−３０９， １９９８， Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｍｏｎｉｃａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＩＳＢＮ １−８８９３４２−１３−０に従って基礎にある病気の進行又は重症度を観察することにより任意に監視される。

感染の治療。一部の態様において、この化合物は一般的にＴｈ１免疫応答を増強しそして／又はＴｈ２免疫応答を減少しそして／又は炎症又はその症状を減弱するので、Ｆ１Ｃは、例えば、ウイルス、細菌、菌、イースト、細胞内寄生虫又は細胞外寄生虫感染のような病原体感染の患者に投与される。Ｆ１Ｃを広範囲の感染に使用することを考慮することができる（例えば、Ｊ．Ｂ．Ｐｅｔｅｒ，ｅｄｉｔｏｒ，Ｕｓｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔｓ ｉｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅｓ １−３０９，１９９８，Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｍｏｎｉｃａ，ＣＡ ９０４０４，１９９８，ｐａｇｅｓ １−２７１参照）。多くの感染、例えば、進行性トキソプラズマ脳炎、マラリア、結核、レイシュマニア症及び住血吸虫病における治療における困難はしばしば不必要なＴｈ２免疫応答、最適に達しないＴｈ１応答又は抗微生物薬に対する感染仲介物の耐性の発生の一つ以上と関係するように思われる。例えば、散在性又は瀰漫性結核において、減少したＴｈ２応答は疾患の進行を遅くすること、又は感染細胞をより有効に除去することを可能にするために好ましいであろう。クロロキン耐性又は感受性マラリアの治療において、Ｆ１Ｃは本質的に同じ活性を持つ。

治療、予防又は改善のためにＦ１Ｃを使用することができる代表的ウイルス感染は、インフルエンザウイルス（例えば、ヒトインフルエンザＡウイルス、ヒトインフルエンザＢウイルス、トリ（例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウ）インフルエンザウイルス、ブタインフルエンザウイルス又は組換えトリ−ブタインフルエンザウイルス）、呼吸器シンシチウムウイルス、レトロウイルス、ハンタウイルス、動物又はヒトパピローマウイルス（例えば、ＨＰＶ−１，ＨＰＶ−２，ＨＰＶ−６，ＨＰＶ−７，ＨＰＶ−１０，ＨＰＶ−１１，ＨＰＶ−１３，ＨＰＶ−１６，ＨＰＶ−１８，ＨＰＶ−３２，ＨＰＶ−３３，ＨＰＶ−３５，ＨＰＶ−３９，ＨＰＶ−４２，ＨＰＶ−４３，ＨＰＶ−４４，ＨＰＶ−４５，ＨＰＶ６１，ＨＰＶ−７２又はＨＰＶ−８３）、ポックスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ヒト及び動物のレトロウイルス（例えば、ＨＩＶ−１，ＨＩＶ−２，ＬＡＶ，ヒトＴ−細胞白血病ウイルスＩ（″ＨＴＬＶ Ｉ″），ＨＴＬＶ ＩＩ，ＨＴＬＶ ＩＩＩ，ＳＩＶ，ＳＨＩＶ，ＦＩＶ又はＦｅＬＶ）、トガウイルス及びフラビウイルス（例えば、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス）、ヘルペスウイルス（例えば、ＣＭＶ，ＥＢＶ，水痘帯状ヘルペスウイルス（ヒトヘルペスウイルス３）、単純ヘルペスウイルス１（″ＨＳＶ−１”）、単純ヘルペスウイルス２（″ＨＳＶ−２″）、ヒトヘルペスウイルス６（″ＨＨＶ−６″）、ヒトヘルペスウイルス７、ヒトヘルペスウイルス８（″ＨＨＶ−８″））、はしかウイルス、ムンプスウイルス、風疹ウイルス、ヘパドナウイルス又は肝炎ウイルス、アデノウイルス、レトロウイルス、トガウイルス、アルファウイルス、アルボウイルス、コロナウイルス（例えば、ヒト重症急性呼吸器症候群ウイルス、Ｕｒｂａｎｉ ＳＡＲＳ−関連コロナウイルス、ＨＣＶ−２２９Ｅ又はＨＣＶ−ＯＣ４３のようなヒト呼吸器コロナウイルス、これ等のウイルスのいずれかの血清グループ、遺伝型、株又は変異体）、フラビウイルス、フィロウイルス、リノウイルス、ピコマウイルス、パボウイルス、ブニャウイルス、ピコルナウイルス、ポックスウイルス、パルボウイスル（例えば、ヒトＢ１９パルボウイルス）及び／又はペストウイルスの遺伝子グループ、クレイド、血清型、血清型サブタイプ、単離体、株、サブタイプなどのような一つ以上のＤＮＡ又はＲＮＡウイルスによる感染、又は該感染による症状を含む。

ここに開示した治療方法に感受性のあるウイルス感染を確立することができる遺伝子グループ、クレイド、単離体、血清型、血清型サブタイプ、株などを含む特別なウイルスは、ヒトＣ型肝炎ウイルス（″ＨＣＶ″）、ヒトＢ型肝炎ウイルス（″ＨＢＶ″）、ヒトＡ型肝炎ウイルス（″ＨＡＶ″）、ヒトデルタ型肝炎ウイルス、ヒトＥ型肝炎ウイルス、アヒル肝炎ウイルス、ウッドチャック肝炎ウイルスの一つ以上、ヒトヘルペスウイルス１，２，３，４，５、６Ａ，６Ｂ、７又は８の一つ以上、ヒトＳＡＲＳウイルス、ヒトパピローマウイルス１〜６０、例えばＨＰＶ６，ＨＰＶ１１，ＨＰＶ１６，ＨＰＶ１８、ＨＰＶ３１，ＨＰＶ４５の一つ以上、動物パピローマウイルス、動物パピローマウイルス、ポリオウイルス１、ポリオウイルス２、ポリオウイルス３、デングウイルスタイプ１，２，３、又は４の一つ以上、血清型Ｏ，Ａ，Ｃ，ＳＡＴ１，ＳＡＴ２，ＳＡＴ３及びＡＳＩＡ １を含む足口病ウイルス１〜７の一つ以上、コクサッキーウイルスＡ１〜Ａ２２，Ａ２４，およびＢ１〜Ｂ６の一つ以上、ヒトエコーウイルス１〜９，１１〜２７及び２９〜３４の一つ以上、ヒト腸内ウイルス６８〜７１の一つ以上、アデノウイルス１〜４９の一つ以上、パラインフルエンザウイルス１，２，３又は４の一つ以上、ヒト呼吸器コロナウイルス２２９Ｅ及びＯＣ４３，ヒトロタウイルスの一つ以上、ＢＫウイルス、ブニャンウエラウイルス、カリホルニア脳炎ウイルス、中央ヨーロッパ脳炎ウイルス、脳心筋炎ウイルス、コロラドチック熱ウイルス、牛痘ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、アルゼンチン出血熱ウイルス、ボリビア出血熱ウイルス、Ｌａｃｒｏｓｓｅウイルス、Ｈａｎｔａａｎウイルス、ＪＣウイルス、ラッサウイルス、リンパ球性脈絡膜髄膜炎ウイルス、Ｋｙａｓａｎｕｒ森ウイルス、マールブルグウイルス、はしかウイルス、モカラウイルス、サルポックスウイルス、Ｍｏｌｌｕｓｃｕｍ ｃｏｎｔａｇｉｏｓｕｍウイルス、ムンプスウイルス、Ｍｕｒｒａｙ Ｖａｌｌｅｙ脳炎ウイルス、Ｎｏｒｗａｌｋウイルス、Ｏ’ｎｙｏｎｇ−ｎｙｏｎｇウイルス、Ｏｍｓｋ出血ウイルス、Ｏｒｆウイルス、ラビーウイルス、ＲＡ−１ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、バリオラ（天然痘）ウイルス、牛痘ウイルス、ワクシニアウイルス、エボラウイルス，呼吸器シンシチアウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、リノウイルス１〜１１３、Ｒｉｆｔ Ｖａｌｌｅｙ熱ウイルス、Ｒｏｓ ｒｉｖｅｒウイルス、ルベラウイルス、ロシア春夏脳炎ウイルス、Ｓａｎｄｆｌｙ熱ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、ＳＶ４０ウイルス、水痘帯状ヘルペスウイルス、水泡性口内炎ウイルス及びウシウイルス性下痢ウイルスを含む。これらの及びその他の代表的ウイルスは記述されている。例えば、Ｂ．Ｎ．Ｆｉｅｌｄｓ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，３ｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，Ｌｉｐｐｅｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓの中の２６〜２７ページのｔａｂｌｅ４、２８〜２９ページのｔａｂｌｅ５を含めて２３〜５７ページのｃｈａｐｔｅｒ２，５２３〜５３９ページのｃｈａｐｔｅｒ１７，７６３〜９１６ページのｃｈａｐｔｅｒ２６−２７，１０４３〜１１０８ページのｃｈａｐｔｅｒ３２及び１１９９〜１２３３ページのｃｈａｐｔｅｒ３５，Ｔ．Ｇ．Ｋｓｉａｚｅｋ ｅｔ ａｌ．，ＮｅＷ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，ｗｗｗ．ｎｅ、ｊｍ．ｏｒｇにおける２００３年４月１０日の電子出版物を参照。

関連する態様において、Ｆ１Ｃはヒトのような患者においてアルボウイルス感染、アレナウイルス感染、ハンタウイルス感染及び出血熱ウイルス感染、又はそれらの症状又は合併症の治療、予防又は改善に使用される。このような感染症において、Ｆ１Ｃは、発熱、頭痛、眠気、嘔吐、頚部強直、精神錯乱、筋肉の震顫、痙攣、及び昏睡を含む症状の一つ以上を治療、予防又は緩和することができる。ヒトにおける出血熱は、韓国、ボリビア及びアルゼンチン出血熱、コンゴー熱及びラッサ熱を含む感染症の原因となりうるエボラ及びマールブルグウイルスのようなハンタウイルス及びフィロウイルスによる感染によるものである。

ハンタウイルス感染症はげっ歯類がヒトに伝播することができる感染性疾患でありそしてこの感染症は重篤な肺又は腎臓の感染を伴う。ハンタウイルスの肺の感染の症状は発熱、筋肉痛、筋痛、頭痛、腹痛、結合織出血、下痢又は咳の一つ以上を含む。ハンタウイルスの腎臓感染は軽度又は重篤であり、そして発熱、頭痛、背中痛、腹痛、白眼に擦過傷様の斑点、腹部発疹、腎臓機能の障害、嘔気、食欲減退、疲労及び頭蓋内出血の一つ以上を含む。

Ｆ１Ｃはまた、哺乳動物又はヒトのような患者におけるポックスウイルス科のメンバー、例えば、オルトポックスウイルス属のメンバーにより生じる感染を治療、予防又は改善するためにも使用される。この化合物はオルトポックスウイルス感染による症状の１以上を治療、予防又は緩和するために使用することができる。例えば、バリオラ又は天然痘ウイルスは、発熱、悪寒、背中の痛み、頭痛、皮膚症状及び死亡を含む症状の重篤な感染を生じる。バリオラ感染のようなオルトポックスウイルス感染の治療において、Ｆ１Ｃはサイトカイン又はＩＦＮ−α又はＩＦＮ−γのようなインターフェロンのような宿主因子の有効性の増強を生じる。患者は任意にここに又は引用文献に記述されているようなＩＦＮ−γ、ヌクレオシド同族体又はヌクレオチド同族体のような他の薬物によっても治療することができる。ウイルス、例えば、バリオラウイルス又はワクシニアウイルスのようなオルトポックスウイルスと接触する可能性が予想されるヒトのような患者の治療は、予想される暴露の可能性の約１〜１４日前から、例えば、毎日又は間歇的な投与によりＦ１Ｃを患者に投与することによって行われる。

Ｆ１Ｃを使用して治療することができる寄生虫はマラリア寄生虫、眠り病寄生虫及び胃腸感染に伴う寄生虫を含む。哺乳動物又はヒトのような患者において治療，予防又は改善することができる代表的寄生虫、菌、イースト及び細菌感染は、胃腸の蠕虫、微胞子虫、イソスポラ、クリプトコッカス、クリプトスポリジア（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｄｉｄｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ），Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ種（例えば、Ｔ．ｂｒｕｃｅｉ，Ｔ．ｇａｍｂｉｅｎｓｅ，Ｔ．ｃｒｕｚｉ，Ｔ．ｅｖａｎｓｉ）、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ種（例えば、Ｌ．ｄｏｎｏｖａｎｉ，Ｌ．ｍａｊｏｒ，Ｌ．ｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ）、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ種（例えば、Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ，Ｐ．ｋｎｏｗｌｅｓｉ，Ｐ．ｖｉｖａｘ，Ｐ．ｂｅｒｇｈｅｉ，Ｐ．ｙｏｅｌｌｉ）、Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ種（例えば、Ｅ．ｃａｎｉｓ，ｅ．ｃｈａｆｆｅｅｎｓｉｓ，Ｅ．ｐｈａｇｏｃｙｔｏｐｈｉｌａ，Ｅ．ｅｑｕｉ，Ｅ．ｓｅｎｎｅｔｓｕ）、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ種、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ，Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ，Ｂｏｒｒｅｌｉａ種（例えば、Ｂ．ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、Ｂｒｕｃｅｌｌａ種（例えば、Ｂ．ｍｉｌｉｔｅｎｓｉｓ，Ｂ．ａｂｏｒｔｕｓ）、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ種（Ｂ．ｈｅｎｓｅｌａｅ）、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ種（例えば、Ｂ．ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ，Ｂ．ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ種（例えば、Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ，Ｂ．ｃｅｐａｃｉａ）、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種（例えば、Ｃ．ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ，Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ，Ｃ．ｔｅｔａｎｉ，Ｃ．ｓｅｐｔｉｃｕｍ）、Ｃｈｌａｍｉｄｙａ種（例えば、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ種（例えば、Ｆ．ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｕｓ種（例えば、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ，Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ種、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ種（例えば、Ｂ．ｆｒａｇｉｌｉｓ，Ｂ．ｔｈｅｔａｌｏｍｉｃｒｏｎ）、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ種、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ種、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ種、Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ，Ｅｓｃｈｒｉｃｈｉａ種（Ｅ．ｃｏｌｉ）、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ，Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ種（例えば、Ｈ．ｓｏｍｎｕｓ，Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ，Ｈ．ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ種（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ種、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，Ｌｉｓｔｅｒｉａ（例えば、Ｌ．ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ，Ｌ．ｉｖａｎｏｖｉｉ）、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ種（例えば、Ｍ．ｍｏｒｇａｎｉｉ）、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ種（例えば、Ｍ．ａｖｉｕｍ，Ｍ．ｂｏｖｉｓ，Ｍ．ｌｅｐｒａｅ，Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，Ｍ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，Ｍ．ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ種（例えば、Ｍ．ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ，Ｍ．ｐｅｎｅｔｒａｎｓ，Ｍ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ（例えば、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ，Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ，Ｐｒｏｔｅｕｓ種（例えば、Ｐ．ｍｉｒａｂｉｌｉｓ，Ｐ．ｖｕｌｇａｒｉｓ，Ｐ．ｍｙｘｏｆａｃｉｅｎｓ）、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ種（例えば、Ｐ．ｒｅｔｔｇｅｒｉ，Ｐ．ｓｔｕａｒｔｉｉ）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ種（例えば、Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ，Ｓ．ｔｙｐｈｉ，Ｓ．ｐａｒａｔｙｐｈｉ，Ｓ．ｄｕｂｌｉｎ，Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ，Ｓ．ｓｃｈｏｔｔｍｕｅｌｌｅｒｉ，Ｓ．ｈｉｒｓｈｃｆｅｌｄｉｉ）、Ｓｅｒｒａｔｉａ種、Ｓｈｉｇｅｌｌａ種（例えば、Ｓ．ｆｌｅｘｎｅｒｉ，Ｓ．Ｓｏｎｎｅｉ，Ｓ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種（例えば、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ，Ｓ．ｆａｅｃａｌｉｓ，Ｓ．ｆａｅｃｉｕｍ，Ｓ．ａｇａｌａｃｔｉａｅ，Ｓ．ｍｕｔａｎｓ，Ｓ．Ｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ種（例えば、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ種（例えば、Ｒ．ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ，Ｒ．ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ，Ｒ．ｔｓｕｔｓｕｇａｍｕｓｈｉ）、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ種（例えば、Ｔ．ｐａｌｌｉｄｕｍ，Ｔ．ｃａｒａｔｅｕｍ）、Ｖｉｂｒｉｏ種（例えば、Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ，Ｖ．ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ，Ｖ．ｍｉｍｉｃｕｓ）、Ｙｅｒｓｉｎｉａ種（例えば、Ｙ．ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ，Ｙ．ｐｅｓｔｉｓ）、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ種（例えば、Ｐ．ｃａｒｉｎｉｉ）、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種（例えば、Ａ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ，Ａ．ｔｅｒｒｅｕｓ，Ａ．ｆｌａｖｕｓ）、Ｃｎａｄｉｄａ種（例えば、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ，Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ，Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、Ｃｈｌａｍｉｄｙａ種（例えば、Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、Ｓｃｈｉｔｏｓｏｍａ種（例えば、Ｓ．ｍａｎｓｏｎｉ，Ｓ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍ，Ｓ．ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ）、Ｓｔｒｏｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ，Ｗｕｃｈｅｒｉａ ｂａｎｃｒｏｆｔｉ，Ｂｒｕｇｉａ種（例えば、Ｂ．ｍａｌａｙｉ，Ｂ．ｔｉｍｏｒｉ）、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ種（例えば、Ｔ．ｖａｇｉｎａｌｉｓ）及びＴａｅｎｉｓ種（例えば、Ｔ．ｐｅｄｉｓ，Ｔ．ｓｏｌｉｕｍ）の種、グループ、遺伝型、血清型、株、ゲノモバース又は単離体による又はに関連するものを含む。

治療することができるヒトのＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ感染症は侵入性アスペルギルス症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アスペルギルス腫及び慢性壊死性アスペルギルス症を含む。治療、予防又は改善することができる細菌感染は細胞内又は細胞外グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、抗酸菌、マイコプラスマ又はリケッチア感染（例えば、リケッチア発疹チフス感染又はリケッチアチフス又は恙虫感染）を含む。Ｆ１Ｃ治療を受けることができるその他の病原体は記述されているようなものである。例えば、Ｊ．Ｂ．Ｐｅｔｅｒ，ｅｄｉｔｏｒ，Ｕｓｅ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔｓ ｉｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅ １−３０９，１９９８，Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｍｏｎｉｃａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＩＳＢＮ １−８８９３４２−１３−０を参照。

ここに開示したいずれかの感染に関して、感染した患者、又は例えば感染原因物質への暴露が疑われるか又はその可能性があるために感染症が発生する可能性のある患者をＦ１Ｃの有効量を患者に投与することにより治療する。該患者は感染に関係するか又はそれにより悪化する他の病気、例えば、自己免疫病、炎症性の病気、心臓血管病又は癌又はここに記述したような前癌状態、例えば、慢性関節リュウマチ、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性結腸炎、１型糖尿病、２型糖尿病、消化性潰瘍、皮膚潰瘍、口腔潰瘍、喘息、多発性硬化症、冠血管疾患、急性又は慢性リュウマチ性心臓病、アテローム性動脈硬化症、発作又は肺癌を持っているか又はなることがありうる。これ等の態様において、Ｆ１Ｃは、生来の免疫応答を増強し、ここに記述した転写因子、酵素又はその他の生体分子、例えば、ＩＬ−１α，ＩＬ−１β，ＴＮＦα，ＴＮＦ−β，ＩＬ−６，ＩＬ−８，ＩＬ−１０，ｇｒｏ−α，ＩＦＮ−γ，ＩＦＮ−α，ＭＩＰ−１，ＭＩＰ−１α，ＭＩＰ−１β，ＭＩＰ−２，ＩＰ−１０，ＬＴ−β，ＧＭ−ＣＳＦ，ＲＡＮＴＥＳ又はそれらのイソタイプ又は同族体又はコルチゾールの一つ以上のレベル又は活性を調節する、例えば、検出出来る程度に増加又は減少することを含めて一つ以上の機構により機能する。例えば、ＩＬ−１α，ＴＮＦα，ＭＩＰ−１α又はＭＣＰ−１のような分子の一つ以上の過剰発現がある場合に、感染においてこれ等の分子は一般的に減少する。これ等の分子の一つ以上の検出しうる減少がしばしば生じる。

代表的態様において、Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓの胞子又は細胞に暴露されたことが判明している又は疑われるヒトのような患者はＦ１Ｃにより治療される。患者は皮膚か又は肺の感染の明らかな症状を示すであろう。Ｆ１Ｃは、ここに開示した投与量、例えば、約０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ又は約０．１〜５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙでバッカル投与又は皮下、筋肉内又は静脈内注射のような非経口経路により約５〜１４日間連続して投与される。経口投与量は約５〜１４日間連続約１０〜２５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙのＦ１Ｃであろう。Ｆ１Ｃの投与は典型的に、ほぼ感染が疑われるか又は診断されたとき又はその少し後、例えば、約１〜１２時間以内に始めるとよい。

治療の間に又はその後に、患者は任意に観察されそして一つ以上の症状の改善又は病気の進行の遅延が観察される。該症状は縁に腫脹のある赤褐色の隆起、水疱、皮膚感染部位の黒いかさぶた又は痂皮の形成の一つ以上を含む。緩和されうる皮膚の炭疽病の症状は発熱、頭痛、筋肉痛、嘔気、及び嘔吐を含む。Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ感染の治療において、Ｆ１Ｃは典型的に、炎症に伴う組織傷害を減少し、生来の免疫応答を増強し、体液性免疫応答を増強し、ＴＮＦα，ＩＬ−１α又はＩＬ−１βレベルを減少し又は感染した患者又は患者の免疫細胞、例えば、単球、好中球又はマクロファージにおける病原体の殺作用又は食作用を増強する。

肺炭疽病感染の場合には、発熱、出血及び肺の近くのリンパ節の壊死、局所胸部感染、ショック、昏唾又は死亡の改善が生じうる。脳の感染及び髄膜・脳炎が生じることがありそして同様に治療されるが、増加した投与量を使用することができ、例えば、Ｆ１Ｃの約２０〜５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを非経口的、例えば、静脈内、舌下又はバッカル経路により投与される。これ等の皮膚、肺又は胃腸の感染のいずれかにおいて、患者は任意に一つ以上の標準的抗生物質、例えば、プロカインペニシリンＧ、ストレプトマイシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、ドキシサイクリン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン又はオキソフロキサシン及び投与経路を使用しても治療される。

Ｆ１Ｃの使用は一般的に、全身的又は肺のＢ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ感染のある患者に抗生物質を投与した場合に生じうる炎症、敗血症又はショックを緩和する。全身的又は肺のＢ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ感染を治療するために使用する抗生物質の潜在的副作用は重篤な又は致死の可能性のある炎症、敗血症及び又はショックであり、これは細菌の溶解に際して放出される炭疽菌の致死性トキシン又は因子又は他の炎症性分子により生じる。溶解細菌細胞からの細菌致死性因子の放出は強い炎症を伴い、これは少なくとも部分的にＴＮＦα、ＩＬ−１β，ＩＬ−１α，ＩＬ−６，ＩＬ−８又はＣＯＸ−２のような炎症性因子の一つ以上により仲介される。Ｆ１Ｃは該炎症性因子のレベル及び／又は生物学的効果を検出できる程度に減少し、そしてまたマクロファージの生存又は好ましいマクロファージの機能の一つ以上を同時に検出しうる程度に維持又は増強することができる。

同様に、Ｆ１Ｃは一つ以上のグラム陰性細菌、例えば、グラム陰性腸細菌による感染を治療、予防又は改善するために使用することができる。該細菌は一般的にＢａｒｔｏｎｅｌｌａ，Ｂｒｕｃｅｌｌａ，Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ，Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ，Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ，Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ，Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ，Ｐｒｏｔｅｕｓ，Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ，Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ，Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ，Ｓｅｒｒａｔｉａ，Ｖｉｂｒｉｏ又はＹｅｒｓｉｎｉａ属のメンバーである。Ｆ１Ｃの使用はこれ等の微生物に関係する細菌性リポ多糖又はエンドトキシンの副作用を減らすことができる。例えば、Ｆ１Ｃはペストを生じるＹｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓによる感染に治療上有用である。ペストにはいくつかの型が存在しうる、すなわち、腺、肺、敗血性、又は軽症腺ペストである。この化合物はこれ等の感染による症状の一つ以上を改善する。例えば、腺ペスト感染において症状は典型的にＹ．ｐｅｓｔｉｓへの暴露後数日で生じ、そして１０６°Ｆに達する発熱、悪寒、早く弱い心拍、低血圧、圧痛を伴うリンパ節腫脹、不安、錯乱、協調運動障害、肝臓及び脾臓の腫脹を含むことがある。肺ペストに伴う症状は高熱、悪寒、早い心拍、ひどい頭痛、咳、血で染まった喀痰及び早くそして苦しい呼吸を含む。

敗血性又は肺性Ｙ．ｐｅｓｔｉｓ感染において、患者は任意に標準的抗生物質及び投与経路、例えば、ストレプトマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン又はクラムフェニコールを標準的投与量及び投与経路に従って使用して治療される。

Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ感染の患者において、症状は典型的に病原菌への暴露の後数日で生じ、そして発熱、悪寒、治療しないと重篤又は致死的でありうる下痢、乏尿、筋肉痙攣及び血液量減少を含むことがある。Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ感染において、患者はＦ１Ｃにより治療されそして任意に標準的療法、例えば、水、グルコース及び電解質の静脈内及び／又は経口補給、標準的投与量及び投与経路によるテトラサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、フラゾキドン ノルフロキサシン、トリメトプリム及び／又はスルファメトキサゾールにより治療される。

これ等の細菌感染のいずれにおいても、患者は任意に適当な又は適切な抗菌剤で治療される。該薬物はアミノグリコシド類、アンフェニコール類、アンサマイシン類、β−ラクタム類、リンコサミド類、マクロライド類、ペプチド類、テトラサイクリン類、２，４−ジアミノピリミジン類、ニトロフラン類、キノロン類、スルホンアミド類、スルホン類、シクロセリン、ムピロシン及びツベリンから選択された１，２又はそれ以上の抗菌剤を含む。アミノグリコシド類はジヒドロストレプトマイシン、ゲンタミシン、カナマイシン、ネオマイシン、及びストレプトマイシンを含み、そしてアムフェニコール類はクロラムフェニコール、パルミチン酸クロラムフェニコールを含む。β−ラクタム類はセファドロキシル、セファマンドール、セファトリジン、セファゼドン、セファゾリン、セフィキシム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフロキシム、セファロスポリン、セファロチン、アモキシリン、カルベニシリン及びペニシリンＧ類を含む。マクロライド又は他の抗生物質はクラリスロマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、シプロフロキサシン及びダプソンを含む。

Ｆ１Ｃが治療しうる感染症による症状及び病気は、敗血症、敗血症、発熱、例えば、中等度から高熱、炎症、痛み、例えば、胸痛、筋肉痛、関節痛、背中の痛み又は頭痛、悪寒、発疹、ラッシュ、皮膚障害、紅斑、例えば、末梢の紅斑、リンパ節疾患、例えば、局所、限局性又は全身性のリンパ節疾患、嘔気、嘔吐、チアノーゼ、ショック、昏睡、壊死、出血、脳炎、髄膜・脳炎、痙攣、中等度から重症の下痢、咳、脱力、脾腫、食欲不振及び体重減少の一つ以上を含む。治療しうる他の症状は知られている。例えば、Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ，１７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍ．Ｈ．Ｂｅｅｒｓ ａｎｄ Ｒ．Ｂｅｒｋｏｗ ｅｄｉｔｏｒｓ，１９９９，Ｍｅｒｃｋ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＮＪ，ＩＳＢＮ ０９１１９１０−１０−７，Ｊ．Ｂ Ｐｅｔｅｒ，ｅｄｉｔｏｒ，Ｕｓｅ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｓｔｓ ｉｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅｓ １−３０９，１９９８，Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｍｏｎｉｃａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＩＳＢＮ １−８８９３４２−１３−０を参照。

Ｆ１Ｃはレトロウイルス感染患者における共感染の率及び重症度及び／又は日和見的又は潜伏感染の進行速度を減少させることができる。本発明のこの態様において、ＨＩＶ１又はＨＩＶ２に感染したヒトのような患者は約１００〜１８０日間以上継続して又は間歇的に治療される。この期間の治療後に、新規な日和見感染の発生率は減少するか又は既に存在する日和見又は潜伏感染の進行速度又は再発は減少する。該日和見及び潜伏感染は、ＨＳＶ−１，ＨＳＶ−２，ＨＨＶ−６，ＨＨＶ−８，ＣＭＶ，ＨＣＶ，ＨＢＶ，経口的細菌、ＨＰＶタイプ１６のようなヒトパピローマウイルス、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ，Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ，Ｃａｎｄｉｄａ，Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ，Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ，Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ，Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ，Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ，Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍの症候性感染の一つ以上または心臓のルイス、菌又は細菌感染でありうる。日和見又は潜伏感染の発生率、重症度又は進行の減少は、Ｆ１Ｃが患者に投与されている間及び投与が終了した後の期間、例えば、投与終了後約２，３，４，５，６，７又は８週間維持される。Ｆ１Ｃが患者に間歇的投与方法で投与された場合には、新しい日和見感染の発生又は潜伏感染の出現は一般的に間歇投与の２，３又は４ラウンドの終了後に生じる。該間歇投与は、１週間に１〜６日投与、例えば、１週間に１日１回投与、連続２日投与、５連日投与又は２，３又は４投与を一日おきに、そして約１，２，３，４、５，６，７又は８週間投与しない、それに次いで１以上の投与ラウンド及び投与しない期間が続くことからなる。Ｆ１Ｃが開始される時点においてレトロウイルス感染により実際に又は著しく損なわれていない患者を除いて、日和見及び潜伏感染の減少は特に該感染に罹りやすい患者、例えば、ＣＤ４＋Ｔ細胞数が約２５〜１００細胞／ｍｍ^３のヒトでは特に明白であろう。このときに観察されるその他の影響は親炎症性サイトカインの減少及び炎症による組織障害、例えば心臓障害の減少を含む。３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１７β−ジヒドロキシアンドロスタン−１６−オン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスタン−１６−オン及び３β，１６α，１７β−ジヒドロキシアンドロスタンのようなＦ１Ｃをこのような方法に使用することができる。

ウイルス又は寄生虫感染がありそしてＦ１Ｃ治療コースに入っている患者について、例えば、ウイルス感染に対するヌクレオシド同族体又はマラリアに感染している又はマラリアに感染しつつある患者に対する抗マラリア剤、例えばアルテミシニン、ジヒドロアルテミシニン、アルテミシニン同族体（例えば、Ｊ．Ｈａｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ６４：２１０１−１２０５，２００１又はＧ．Ａ．Ｂａｌｉｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．９０：２６１−２６５，２００１に記述されているような）、ダプソン、スルファドキシン、ピリメタミン、クロロキン、メフロキン、ハロファントリン、プロガニル、塩酸プロガニル、シクロガニル、クロロシクロガニル、アトバクオン、キニーネ、ベルベリン、及び／又はプリマキンの一つ以上のような他の治療も患者に行うことができる。菌に感染に罹患している又は菌に感染しつつある患者は任意にＦ１Ｃ及び抗菌剤、例えば、ケトコナゾール、フルコナゾール、アニダルフンギン、アンフォテリシンＢのようなアゾール類又はポリエン類又はアンフォテリシンＢのようなアゾール類またはポリエン類を含むリポソーム製剤により治療することができる。この方法に使用するのに適当な代表的抗ウイルス剤は、ＡＺＴ（ジドブジン又は３’−アチド−３’−デオキシチミジン）、３ＴＣ，Ｄ４Ｔ，ｄｄＩ，ｄｄＣ，２’，３’−ジデオキシシチジン、２’，３’−ジデオキシアデノシン、２’，３’−ジデオキシイノシン、２’，３’−ジデオキシチミジンのような２’，３’−ジデオキシヌクレオシド、カルボビル及び非環状ヌクレオシド、例えば、アシクロビル、ガンシクロビルのような逆転写酵素又はポリメラーゼ阻害薬を含む。Ｆ１Ｃと併用療法に使用することができる代表的プロテアーゼ阻害薬、融合阻害薬又は他の抗ウイルス又は抗レトロウイルス薬は、ラミブジン、インジナビル、アンプレナビル、リトナビル、クリキシバン、セカナビル、ネビラピン、ＨＩＶ融合阻害薬、エファビレンズ、コトリモキサゾール、アデフォビル、ジピボキル、９−［２−（Ｒ）−［［ビス［［（イソプロポキシ−カルボニル）オキシ］−メトキシ］ホスフィノイル］メトキシ］プロピル］アデニン、（Ｒ）−９−［２−（ホスフォノメトキシ）−プロピル］アデニン、テノフィブリル ジソプロキシル及びその塩（フマール酸塩を含む）、７−クロロ−５−（２−ピリル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−（Ｈ）−オンのようなＴＡＴ阻害薬又は例えば、本質的に米国特許６１９４３８８に開示されているような非メチル化ＣｐＧ配列の一つ以上を含む核酸を含む。

抗ウイルス剤又は抗微生物剤又はＦ１Ｃとの併用療法での治療は本質的に新しい又は既知のこれ等の薬物又は治療の投与量及び投与方法に従って使用されるであろう又は使用される。その使用はＦ１Ｃの治療プロトコールに先行し、重複し又は同時に又は続いて行うことができる。一部の態様において、他の治療薬又は治療が重複するであろう、従ってＦ１Ｃが投与される日の１以上の日にウイルスに感染した、又はウイルスに感染する患者にそれを投与するであろう。他の態様において、他の治療薬又は治療は該患者に対してＦ１Ｃの治療プロトコール又は投与期間の開始又は終了の約１日から約１８０日前又は後に行われるであろう。代表的な態様において、他の適当な治療又は薬物は、Ｆ１Ｃの治療プロトコール又は投与期間の開始又は終了の１日以内、２日、３日、４日、約７日、約１４日、約２８日又は約６０日前または後に行われる。

上記併用療法はウイルス又は他の感染症の文脈において記述したが、Ｆ１Ｃを使用するプロトコール及び方法はここに記述した他の臨床状態のいずれかに対するいずれかの新規又は既知の治療薬又は治療プロトコールと結合して使用することができる。これ等の追加の治療のいずれもここに記述した態様のいずれかにおいてＦ１Ｃのいずれかと一緒に行うことができる。代表的病気は、非ウイルス性病原体感染の一つ以上、癌、前癌、炎症の病気、自己免疫の病気、免疫抑制の病気、神経学的異常、心臓血管の異常、神経学的異常、糖尿病、肥満、消耗、食欲不振、神経性食欲不振、癌化学療法副作用、ここに又は引用文献に開示された化学療法又は放射線療法の副作用などを含む。従って、発明の態様は、ここに開示した疾患又は病気、その疾患又は病気が急性、慢性、重篤、軽度、中等度、安定又は進行性であり、そのいずれかに対する他の適当な治療薬又は治療処置を使用する治療の前、間又は後にＦ１Ｃの使用することを含む。

該薬物、治療又は化学療法の例として、一つ以上の交感神経作動薬、副腎皮質抑制薬、アルドステロン拮抗薬、タンパク質同化ホルモン、中枢興奮剤、鎮痛剤、麻酔薬、駆虫剤、抗座瘡薬、抗−アドレナリン薬、抗−アレルギー薬、抗−アメーバ薬、抗−アンドロゲン薬、抗狭心症薬、抗−不安薬、抗−関節炎薬、抗−喘息薬、抗−アテローム性動脈硬化薬、抗細菌薬、抗コリン薬、抗凝固薬、抗痙攣薬、抗うつ病薬、抗糖尿病薬、抗下痢薬、抗利尿薬、鎮吐薬、抗−てんかん薬、抗−エストロゲン、抗繊維素溶解薬、抗菌薬、抗ヒスタミン薬、抗高脂血漿薬、抗高リポプロテイン血漿薬、抗高血圧薬、抗低血圧薬、抗−感染薬、エンタネルセプト（ＩｇＧ１のＣ_Ｈ２及びＣ_Ｈ３ドメイン及びヒンジ領域を含むヒトＩｇＧ１のＦｃ部分に結合したヒトＴＮＦ受容体の一部からなる２量体融合）のような抗炎症薬、又はセレキシコブ（４−５［−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド）又はロフェコキシブ（４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−フェニル−２（５Ｈ）−フラノン）のようなＣＯＸ−２阻害薬、抗マラリア薬、殺菌剤、抗偏頭痛薬、抗菌薬、抗嘔気薬、抗悪性腫瘍薬、抗寄生虫薬、抗パーキンソン病薬、抗肥満薬、抗前立腺肥大薬、抗原虫薬、鎮痒薬、抗精神病薬、抗リュウマチ薬、抗住血吸虫病薬（例えば、プラジカンテル、アルテミシニン）、血糖調節薬、骨吸収抑制薬、気管支拡張薬、心抑制薬、心臓保護薬、利胆薬、ドパミン作動薬、酵素阻害薬、遊離酸素ラジカルスカベンジャー、グルココルチコイド、ペプチドホルモン、ステロイドホルモン、コレステロール低下薬、血糖低下薬、脂質低下薬、降圧薬、免疫調節薬、肝臓疾患治療、粘膜保護薬、鼻の鬱血除去薬、神経筋遮断薬、プラスミノーゲン活性化薬、血小板活性化因子拮抗薬、血小板凝集阻害薬、発作後及び頭部外傷後の治療、プロゲスチン、向精神薬、放射能薬物、弛緩薬、硬化薬、鎮静薬、鎮静−催眠薬、選択的アデノシンＡ１拮抗薬、セロトニン拮抗薬、セロトニン阻害薬、セロトニン受容体拮抗薬、甲状腺阻害薬、甲状腺ホルモン類似薬、トランキライザー、血管収縮薬、血管拡張薬、創傷治癒薬、キサンチンオキシダーゼ阻害薬又は筋萎縮性側索硬化症、虚血、例えば、脳虚血、心筋虚血又は心臓血管の虚血、又は不安定狭心症の治療又は治療薬を含む。個別の患者に対するこれ等の薬物の選択及び使用は、典型的に既知投与方法、投与量及び投与経路に本質的に従う投与方法、投与量及び経路を使用するであろう。該方法、投与量及び投与経路は、例えば、Ｔｅｓｔｂｏｏｋ ｏｆ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｒ．Ｇ．Ｌａｈｉｔａ，ｅｄｉｔｏｒ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２０００，ＩＳＢＮ ０−７８１７−１５０５−９，ｐａｇｅｓ ８１−８５１，Ｈｏｌｌａｎｄ’Ｆｒｅｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ^ｅ．５，５ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．Ｂａｓｔ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｉｔｏｒｓ，２０００，ＩＳＢＮ １−５５００９−１１３−１，ｐａｇｅｓ １６８−２４５３，Ｂ．Ｃ．Ｂｅｃｋｅｒ Ｉｎｃ．Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ，Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，３ｒｄ ｅｔｉｔｉｏｎ，Ｒ．Ｈｏｆｆｍａｎ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄｉｔｏｒｓ，２０００，ＩＳＢＮ ０−４４３−７７９５４−４，ｐａｇｅｓ １１５−２５１９，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２ｎｄｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊ．Ｈ．Ｋｌｉｐｐｅｌ ｅｔ ａｌ．， ｅｄｉｔｏｒｓ，１９９８，ＩＳＢＮ ０−７２３４−２４０５−５，ｖｏｌｕｍｅ １，ｓｅｃｔｉｏｎｓ １−５ ａｎｄ ｖｏｌｕｍｅ２，ｓｅｃｔｉｏｎｓ ６−８， Ｍｏｓｂｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｌｏｎｄｏｎ．ＵＫ，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ： Ｅｔｉｏｌｏｇｙ，Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｋ．Ｉｑｂａｌ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄｔｏｒｓ，１９９９，ＩＳＢＮ ０−４７１９８６３８６，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ Ｌｔｄ，ａｎｄ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｅ．Ｊ．Ｔｏｐｏｌ，ｅｄｉｔｏｒ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，１９９８，ＩＳＢＮ ０７８１７１６８１０に詳細に記述されている。

いくつかの感染において、Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）は、感染またはその症状が随伴する１種または２種以上の症状の改善に有効である。一例として、例えばレトロウィルス感染、癌化学療法またはその他の原因から免疫が抑制されている対象の処置は一般に、１種または２種以上の随伴症状、例えば体重減少、発熱、貧血、痛み、疲労または二次感染（１種または２種以上）、例えばＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、パピローマ（ｐａｐｉｌｌｏｍａ）、ヒトサイトメガロウィルス（ｈｕｍａｎ ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ）（「ＣＭＶ」）、ニューモシスティス（ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）（例えばＰ．カニリル（ｃａｎｉｒｉｌ））またはカンジダ（ｃａｎｄｉｄｅ）（Ｃ．アルビカンス（ａｌｂｉｃａｎｓ）、Ｃ．クルセイ（ｋｒｕｓｅｉ）、Ｃ．トロピカルス（ｔｒｏｐｉｃａｌｓ））感染に随伴する減少された感染症状の改善を示す。

或る態様において、Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）は本明細書に記載のとおりに非水性液体製剤として投与されるか、またはＦ１Ｃ（１種または２種以上）は固形または液体製剤を使用し、本明細書に記載されている不連続的投与計画のいずれかに従い投与される。比較的低い１種または２種以上のＣＤ４数値（例えば、約１０−２００、または約２０−５０）を包含する症状を有する、レトロウィルス感染を有する対象、例えば１種または２種以上の追加の病原体感染（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＨＶ−６、ＨＨＶ−８、ＣＭＶ、ＨＣＶ、ＨＰＶ、Ｐ．カリニル（Ｐ．ｃａｒｉｎｉｌ）またはカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）感染）および１種または２種以上の貧血、疲労感、カポジ（Ｋａｐｏｉｓｉ）肉腫、発熱または不本意の体重減少（体重の少なくとも約５％）を包含する症状を有するＨＩＶ感染を有するヒトの場合、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日（通常、約０．４〜約５ｍｇ／ｋｇ／日）のＦ１Ｃ（１種または２種以上）を対象に投与すると、代表的に約１〜４週間以内に症状の１種または２種以上の格別の改善が得られる。別の態様において、Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）はウィルス感染に随伴するものと見られる症状、例えばＣＭＶが随伴する肺炎または盲膜炎、エプステイン−バール（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウィルスに付随する口内毛髪状白斑症または鼻咽頭癌腫、ルベラ（Ｒｕｂｅｌｌａ）ウィルスに付随する糖尿病または進行性汎脳炎（ｐａｎｃｅｐｈｅｌｉｔｉｓ）、もしくはパルボ（ｐａｒｖｏ）ウィルス１９に付随する溶血性貧血における形成不全発症（ａｐｌａｓｔｉｃ ｃｒｉｓｉｓ）を有する対象に投与される。

本明細書に記載の１種または２種以上の不連続的投与計画、もしくは本明細書に記載の１種または２種以上の液状非水性製剤は、本明細書に記載の施用または使用のいずれかに従う常習的実験により施用することができる。それ自体新規である化合物であるＦ１Ｃ（１種または２種以上）の場合、これらの化合物（１種または２種以上）は、発明的不連続的投与計画に従い、または別の計画、例えば単次用量の連続的毎日の投与、または２回または３回以上／日の分割投与によって、対象に投与することができる。さらに、それ自体新規であるＦ１Ｃ（１種または２種以上）はいずれも、本明細書に記載のいずれかの固形または液体製剤中に存在させることができる。これらの製剤および投与計画は、本明細書に記載の使用または施用のいずれかに従う慣用の方法によって実施することができる。

抗体、ワクチンおよびワクチンアジュバント
Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）は、例えば感染性因子または悪性細胞に対するワクチン接種（ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ）に対する細胞または体液応答の強化に使用することができる。Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）を使用し、Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）それら自体またはそれらの代謝生成物に結合する抗体を製造することもできる。Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）に結合する抗体は、例えば診断、精度管理などに、もしくはＦ１Ｃ（１種または２種以上）またはそれらの代謝物にかかわる分析に使用することができる。さらに、Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）は、別段の非免疫学的ポリペプチドに対する抗体産生に有用である、すなわちこれらの化合物は当該ポリペプチドに対する免疫応答を刺激するハプテン部位として作用することができる。

Ｆ１Ｃに結合する抗体の製造に使用することができる免疫原は、１個または２個以上のエピトープを有するＦ１Ｃおよび任意に別の免疫原性物質を包含する。この免疫原性物質はＦ１Ｃに共有結合し、免疫原性結合体を形成することができ、または非共有結合した物質の混合物、または上記の組合せであることができる。免疫原性物質は、フロイント（ｆｒｅｕｎｄ’ｓ）アジュバントなどのアジュバント、ウィルス、細菌、イースト、植物および動物ポリペプチドなどの免疫原性タンパク質（例えば、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ウシチログロブリンまたは大豆トリプシンインヒビターを包含する）、および免疫原性多糖類を包含する。代表的に、１個、２個または３個以上のエピトープを有するＦ１Ｃは、多官能性（通常、二官能性）架橋剤の使用によって免疫原性タンパク質または多糖類に共有結合させることができる。１種または２種以上のハプテンを包含する免疫原の調製方法は、それ自体慣用の方法である。ここでは、免疫原性ポリペプチドなどに対するハプテンの共有結合方法を使用する。このような結合体は、慣用の様相で製造される。一例として、架橋剤、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、無水コハク酸またはＣ_２−４アルキル−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｃ_２−４アルキルは、当該結合体の製造に有用である。この結合体は、炭素原子１−１００個、代表的に１−２５個、さらに代表的に約１−１０個を有する結合基または架橋基により免疫原性物質に結合するＦ１Ｃを含有する。代表的なポリペプチド、多糖類またはその他適当な免疫原性分子は、Ｆ１Ｃ上の認識されるべきエピトープから離れている場所であるＦ１Ｃ上の部位に結合する。これらの結合体は、クロマトグラフィなどを用いて出発材料および副生成物から分離し、次いで任意に、殺菌濾過するか、または別の手段で殺菌するか、もしくは任意に保存用バイアルに入れることができる。ハプテン−キャリア免疫原を製造するための合成方法は開示されており、例えばＧ．Ｔ．ＨｅｒｍａｎｓｏｎによるＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９９６，４１９−４９３を参照することができる。

動物または哺乳動物を、Ｆ１Ｃおよび免疫原を含有する免疫原結合体に対し１回、２回または３回以上、免疫化する。ポリクローナル抗血清またはモノクローナル抗体は慣用の方法で調製する。或る態様において、免疫原性結合体または誘導体約０．０００１ｍｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ、例えば約０．００１または約０．１ｍｇ／ｋｇを、１回、２回または３回または４回以上で使用し、本明細書に記載されているとおりに免疫化することができる。この免疫原性結合体は、本明細書に記載されているとおりに、例えばｉ．ｍ．またはｓ．ｃ．注射により経口、局所または非経口投与される。ステロイドに結合する抗体を得る方法を包含する抗体製造方法は開示されており、例えば下記刊行物を参照することができる：Ｒ．Ｏ．Ｎｅｒｉ等によるＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，７４：５９３−５９８，１９６４；Ｍ．Ｆｅｒｉｎ等によるＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，８５：１０７０−１０７８，１９６９；Ｍ．Ｖａｉｔｕｋａｉｔｉｓ等によるＪ．Ｃｌｌｎ．Ｅｎｄｏｃｒ．Ｍｅｔａｂ．３３：９８６−９９１，１９７１；およびＭ．Ｆｅｒｉｎ等によるＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，９４：７８５−７７５，１９７４。このような方法は基本的に開示されているとおりに行い、Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）に結合する抗体またはモノクローナル抗体を調製することができる。具体例は、Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）に結合するいずれかのポリクローナルまたはモノクローナル抗体、このような抗体の製造方法およびこれらの方法で用いられる化合物または組成物を包含する。

別の態様において、Ｆ１Ｃをアジュバントとして使用し、抗原、例えばタンパク質、ペプチド、多糖類、糖タンパク質または殺滅または弱毒化ウィルスまたは細胞調製物に対する対象の免疫応答を強化することができる。これらの方法において、有効量のＦ１Ｃを、対象に供給される抗原とほぼ同時的に、例えば抗原が対象に投与された時点からほぼ１日、２日、３日、４日、５日、６日または７日目に投与する。或る態様において、Ｆ１Ｃは、抗原が対象に投与される前、または投与された後の１日、２日、３日または４日目に投与する（通常、一日当り１回または２回）。別の態様において、Ｆ１Ｃは、抗原が対象に投与された日と同一の日に、例えば約１−４時間以内に投与する。このような免疫化方法は必要に応じ、１回、２回または３回以上の回数で反復することができる。Ｆ１Ｃは本明細書または本明細書で引用されている刊行物に記載の製剤または供給方法のいずれかを使用し、対象に投与することができる。これらのワクチン接種に適する対象は、若年または加齢したヒトを包含する哺乳動物、例えば年齢がほぼ３−３６ヶ月またはそれ以上の年齢のヒトおよびほぼ６０才、６５才、７０才、７５才またはそれ以上の年齢のヒトを包含する。使用される抗原の量は、約０．０１μｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ、代表的に約１〜１００μｇ／ｋｇであることができる。これらのワクチン接種に使用されるＦ１Ｃの投与量は基本的に、本明細書に記載されているとおりであり、例えばワクチン接種方法の一部として投与される場合、一日当り約５ｍｇ〜約１０００ｍｇのＦ１Ｃを数日のうちに使用する。

関連態様は、Ｆ１Ｃ、抗原（１種または２種以上）または抗原（１種または２種以上）調製物および任意に、１種または２種以上の賦形剤を含有する組成物または製剤を包含する。抗原は基本的に、本明細書または引用刊行物に記載されているとおりである。抗原調製物は、（１）致死的または準致死的に照射線処理された細胞または病原体、（２）崩壊された細胞またはウィルス、もしくは弱毒化ウィルスなど、（３）核酸またはＤＮＡワクチン、（４）抗原性タンパク質、糖タンパク質、多糖類またはこれらの分子のいずれかの断片または誘導体、（５）化学処理した細胞または病原体、例えばホルマリンまたは洗剤処理された細胞、ウィルスまたは細胞もしくはウィルスの抽出物および（６）１種または２種以上の抗原または抗原断片を発現する遺伝子工学操作されたウィルスまたは細菌ベクターの１種または２種以上を含有することができる。病原体はプリオンまたは病因性物質、例えばクロイツフエルト−ヤコブ（Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｔ−Ｊａｃｏｂ）病、ウシ海綿状脳症およびヒツジ、ブタまたはマウスにおけるスクラピー（ｓｃｒａｐｉｅ）の病因性物質を包含する。細胞または崩壊した細胞が抗原調製物中に存在する場合、これらは遺伝子的に修飾されていてもよく、例えばこれに対する免疫応答が望まれる１種または２種以上の抗原またはエピトープを発現するように修飾されていてもよい。これらの態様における抗原は、対象に投与された場合、検知可能な免疫応答を惹起することができる一部（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）である。或る態様において、抗原は対象に対して異種である。異種抗原の場合、ワクチン接種する対象は抗原をコードまたは発現することができないが、この抗原は通常、病原体の一部であるか、もしくは病原体により、または相違する種の対象または哺乳動物により発現されたものである。別の態様において、抗原は対象に対し内因性または非異種であり、例えばこれらは通常、対象によってまたは同一種の別の対象によって発現されるか、またはコードされるものである。内因性抗原は、例えば腫瘍ワクチン接種法で使用するのに適している。

適当な抗原（１種または２種以上）を得ることができる具体的腫瘍例は、本明細書または引用刊行物に記載されているものである。本発明で用いられるものとして、ＤＮＡワクチンは、病原体、例えば寄生虫、カビ類、ウィルスまたは細菌、もしくは腫瘍をコードするか、または発現することができる１種または２種以上の抗原またはエピトープをコードする核酸、通常ＤＮＡを包含する。Ｆ１Ｃを用いるワクチン接種法で使用するのに適する腫瘍抗原は、腫瘍随伴抗原および腫瘍特異性抗原を包含する。これらの分子は代表的に、１種または２種以上のタンパク質、糖タンパク質、炭水化物または糖脂質を含有する。腫瘍抗原（１種または２種以上）を用いるワクチン接種は、自己由来腫瘍細胞または同種異型腫瘍細胞を包含することができ、これらの細胞は任意に、崩壊されていてもよく、また任意に式１ではない
アジュバント、例えばバチルスカルメット−グエリン（ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）（ＢＣＧ）、精製タンパク質誘導体、フロイント完全アジュバント、コルネバクテリウム パルバム（Ｃｏｒｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）、マイコバクテリウム バッカエ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖａｃｃａｅ）、未メチル化ＣｐＧダイマーまたはミョウバン沈殿物（ａｌｕｍ ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅ）からなるか、またはこれを含有するオリゴヌクレオチドとともに使用することができる。或る態様において、ノイラミニダーゼで処理された腫瘍細胞は、腫瘍抗原供給源の全部または一部を含有する。式１でないアジュバントはまた、本明細書に記載のワクチン接種法のいずれかで使用することができる。本明細書で使用されているものとして、腫瘍付随抗原、例えば癌胎児抗原、α−フェトプロテインまたは前立腺特異性抗原は、悪性前細胞または悪性細胞または細胞集団がしばしば随伴するか、または悪性前細胞または悪性細胞または細胞集団により検出可能に発現され、およびまた対象の生命サイクルの少なくとも一部において数種の正常組織に随伴する分子である。

その他の適当な抗原は、ＳＴｎ、シアリルＴｎ−ＫＬＨ、炭水化物結合体、癌胎児抗原、ＭＡＧＥ−１、ＭＵＣ−１、ＨＥＲ−２／ｎａｕ、前立腺特異性抗原、ｐ５３、Ｔ／Ｔｎ、細菌鞭毛抗原または莢膜多糖類抗原（例えばスタフィロコッカスアウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）莢膜多糖類抗原）およびこれらの分子のいずれかの抗原性断片または抗原性合成誘導体、例えば天然または完全分子の抗原性を少なくとも約２０％、または３０％保有する断片または誘導体を包含する。一例として、Ｌ．Ａ．Ｈｏｌｍｂｅｒｇ等によるＢｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０００，２５：１２３３−１２４１；Ｊ．Ｗ．ＨａｄｄｅｎによるＩｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９９，２１：７９−１０１；Ｇ．Ｒａｇｕｐｅｔｈｉ等によるＧｌｙｏｏｃｏｎｊ．Ｊ．１９９８，１５：２１７−２２１；Ａ．Ｌ．Ｆａｔｔｏｍ等によるＩｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．１９９８，６６：４５８８−４５９２；米国特許第５７７０２０８号、同第５８６６１４０号、同第８１９４１６１号およびこれらの刊行物中のいずれかの引用刊行物を参照することができ、また前記を包含する。

抗原性タンパク質、ペプチドまたは糖タンパク質は標準的方法、例えばタンパク質または核酸配列決定により、本明細書または引用刊行物に記載されている感染性物質または腫瘍のいずれかについて同定することができる。従って、或る態様において、有効量のＦ１Ｃおよび抗原を対象に投与するか、または対象の組織に供給し、当該抗原に対する免疫応答を刺激する。この抗原は、１個、２個または３個以上の抗原エピトープを含有することができ、これらは１種、２種または３種以上の遺伝子に由来することができる。或る種の態様において、対象を任意に、監視し、免疫性、樹状細胞、Ｂ細胞、Ｔ細胞、抗体またはサイトカイニン応答、例えば、γＩＦＮ、ＩＬ−２またはＩＬ−１２レベルなどのような本明細書に記載の１種、もしくは免疫グロブリンの１種または２種以上のタイプまたはサブタイプの生成の測定値を追跡または測定する。対象はまた、インビトロ細胞分析によって、例えばＴ細胞またはＴ細胞サブセットの活性化について、もしくはその他の相対白血球タイプについて監視することができる。このような分析法は、クロム放出分析法を用いるＴ細胞活性化の測定、もしくは混合リンパ球分析法を包含する。対象は任意に、これが或る状況下に要求される場合、１種または２種以上の追加のブスターワクチン接種により処置することができる。

ここで用いられる核酸またはＤＮＡワクチンは代表的に、１種、２種または３種以上の適当な抗原またはエピトープ、例えばウィルス、細菌、カビ類または寄生虫のタンパク質または糖タンパク質の全体または抗原性部分をコードする発現領域を包含する核酸を包含する。この発現領域は通常、転写プロモーターを含有し、また任意に、意図する対象または組織において、プロモーターおよび制御配列が転写的に活性である抗原コード領域に共有結合される別種の制御配列を包含する。適当な制御配列は、エンハサー、転写因子認識配列および末端配列を含有する。このような発現ベクターは任意に、１種、２種または３種以上の発現性遺伝子または遺伝子断片を含有する。これらはそれぞれ、発現配列に作動可能に結合されているそれらの随伴物質（ａｔｔｅｎｄａｎｔ）を含有する。ワクチン目的に対する核酸供給に適する方法および発現ベクターは、例えば米国特許第５２２３２６３号、同第５５８０８５９号、同第５７０３０５５号、同第５８４６９４６号および同第５９１０４８８号に開示されている。

Ｆ１Ｃおよび抗原（１種または２種以上）を用いるワクチン接種は一般に、当該化合物を用いないワクチン接種に比較し、対象の抗原への暴露と関連して所望の免疫応答を惹起または強化するのに適している。抗原特異性体液抗体応答または抗原特異性Ｔ細胞応答をまた、惹起または強化することができる。代表的に、Ｆ１Ｃおよび適当な抗原を用いるワクチン接種を行い、強力な感染を防止し、または将来の感染の重篤度を減少させることができる。しかしながら、或る場合、このワクチン接種は、慢性または潜在的感染、例えば寄生虫またはレトロウィルスもしくはヘルペスウィルス感染（これらは潜在的であるか、または逆行性である）などの感染を有する対象に対して行なわれる。別の場合、対象は癌または前癌を有することがある。従って、対象をこれらのワクチン接種法の一つに用いられる１種または２種以上の抗原に暴露することができ、または対象はこのような抗原を含有することができる。このようなワクチン接種は本発明の範囲内に包含される。

関連態様において、Ｆ１Ｃはモノクローナル抗体を発現するハイブリドーマクローン調製の促進に有用である。これらの方法において、適量、例えば小型哺乳動物に対しては、Ｆ１Ｃ約１００μｇ〜約２ｍｇを対象、例えばマウスに投与すると、所望の抗原（これはまた、対象にまた投与される）に対する免疫応答が強化される。抗原チャレンジ後、対象から適当な細胞を採取する。例えばマウスから抗−抗原免疫グロブリン発現性ＨＰＲＴ脾臓細胞を採取する。これらの細胞を次いで、例えばＰＥＧまたはセンダイ（Ｓｅｎｄａｉ）ウィルスを用いて適当な不滅の細胞（例えば、マウスメラノーマ細胞）と融合させ、次いで適当な選択成長培地、例えばヒポキサンチン、アミノプテリンおよびチミジンを含有する組織培養培地で選択し、抗−抗原モノクローナル抗体を発現するハイブリドーマのグループまたはパネルを得る。このハイブリドーマパネルを使用し、個別のクローンを発生させる。これは次いで、スクリーニングに付し、抗体特異性および抗原結合性を決定することができる。約１種、１００種、１０００種、１０，０００種またはそれ以上の個別のクローンを標準的方法によってスクリーニングする。モノクローナル抗体はいずれか適当な供給源、例えばネズミ類、ヒト、ヒト−ネズミハイブリッドなどのいずれかに由来することができる。ヒト、ヒト−ネズミハイブリッドまたは関連モノクローナル抗体を得る方法は、例えば米国特許第５５６２９０３号、同第５４８１１７６０号、同第５７０５１５４号、同第５８５４４００号、同第５８５８７２８号、同第５８７４０８２号、同第５８７４５４０号、同第５８７７２９３号、同第５８８２６４４号、同第５８８６１５２号、同第５８９１１５７号、同第５８９１９９６号、同第５９１６７７１号、同第５９３９５９８号、同第５９８５６１５号、同第５９９８２０９号、同第６０１３２５６号、同第６０７５１８１号、同第６９０１００１号、同第６１１４１４３号、同第６１１４５９８号、同第６１１７９８０号に記載されている。これらの刊行物に記載の方法のいずれかにおいて、Ｆ１Ｃを使用し、モノクローナル抗体を発現するクローンおよびハイブリドーマパネルの発現または採集を促進することができる。

これらの方法の一態様は、生成物、すなわちハイブリドーマパネルまたはハイブリドーマクローンを包含し、これは対象（例えば、マウス）を、（１）適量のＦ１Ｃおよび（２）適量の抗原と接触させ、対象における抗原に対する免疫応答を発現させるのに充分な時間にわたり放置し、次いで対象からの適当な抗−抗原免疫グロブリン産生性細胞、例えば対象の脾臓細胞を適当な不滅細胞系（例えば、ＨＰＲＴマウスメラノーマ）と融合させる方法によって得られる。抗原または免疫原は、上記されているとおりであり、例えばインターロイキン、サイトカインまたは感染性作用物質からの抗原などの適当なタンパク質、タンパク質断片または糖タンパク質である。これらの方法において、マウスが代表的対象であるが、別種の哺乳動物、例えばヒトまたはその他の齧歯類もまた、公知方法に従い適当である。

ヒトまたは齧歯類におけるモノクローナル抗体の調製に用いられる免疫化用抗原の量は代表的に、約１μｇ〜約１０００μｇ、例えば抗原約２μｇ、５μｇ、１０μｇ、５０μｇまたは１００μｇである。この抗原は上記ワクチン接種にかかわり記載されているとおりであり、例えば崩壊細胞、タンパク質または糖タンパク質であり、これは任意に、適量のアジュバント、例えばフロイントアジュバント、ミョウバン沈殿物、細菌リポ多糖類またはＢＣＧと組み合わせることができる。

関連態様には、有効量のＦ１Ｃおよび特異性抗原を対象（例えば、ヒトまたは霊長類などの哺乳動物）に投与するか、または対象の組織に供給することを包含する方法が包含される。強化される免疫応答には、抗原、例えばタンパク質、糖タンパク質、微生物、腫瘍細胞抽出物または致死的に照射線処理された腫瘍または病原細胞（例えば、メラノーマ、腎臓細胞腫、乳癌、前立腺癌、良性前立腺肥厚、ウィルスまたは最近からの抗原または細胞、もしくは上記のその他の腫瘍または病原体からの抗原または細胞）に対する粘膜免疫応答が包含される。これらの態様の一面は、抗原または免疫原が鼻内または経口投与された場合における対象の免疫応答の強化を包含する。これらの態様において、Ｆ１Ｃは抗原とほぼ同時に、または抗原投与から約３時間〜約６日間以内に投与する。ワクチンに対する免疫応答を強化する免疫調節剤の使用は、例えば米国特許第５５１８７２５号に開示されている。

Ｆ１Ｃ（１種または２種以上）の別の用途には、病気状態にある対象に対する当該化合物（１種または２種以上）の投与が包含される。この処置は病原体（１種または２種以上）（ウィルス、細菌、カビ類）、悪性腫瘍、望ましくない免疫応答、すなわち病気および／または症状を生じさせる免疫応答、例えば自己免疫状態またはアレルギー、もしくは低増殖状態、例えば正常または損傷組織増殖などの状態、もしくは傷の治癒または火傷の治癒または免疫抑制状態（例えば、望まれる応答の欠落および／または不適当な程度の望ましい応答を特徴とする状態）に随伴する症状（１種または２種以上）および／または症状の原因を処置または回復させることができる。

強化される抗体応答には、抗体力価または抗体移動（ｓｉｆｔ）、例えばＴｈ２に偏った応答から増大されたＴｈ１に偏った部分の応答への移動の検知可能な増強が包含される。このような抗体移動において、応答のＴｈ１特徴およびＴｈ２特徴は、公知方法によって測定することができる。一例として、抗原に対する対象（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラスではマウス）の露呈後に生じる比較的低いＩｇＧ２ａ（またはヒトおよびその他の対象における類似の抗体サブクラス）に対するＩｇＧ１（またはヒトおよびその他の対象における類似の抗体サブクラス）比率、例えば約６：１〜約１２：１の比率は、Ｔｈ１に偏った抗体応答を示す。これとは逆に、高比率、例えば約２０：１〜約３０：１はＴｈ１に偏った抗体応答を示す。抗原特異性ＩｇＧ１発現の発現には、Ｔ−ヘルパータイプ２（Ｔｈ２）細胞が包含され、またＩｇＧ２の場合には、Ｔ−ヘルパータイプ１（Ｔｈ１）細胞が包含される。Ｆ１Ｃは抗原に対する抗体応答のＴｈ１特徴を検知可能に増大させることができ、またはこれらはＴｈ１およびＴｈ２の両方の応答の大きさを増大させることができる。

適当な抗原をコードする抗原または遺伝子（１種または２種以上）にかかわる適当な供給源である具体的病原体または細胞の例には、本明細書または引用刊行物に記載されている病原体が包含される。

癌および過剰増殖状態
多くの癌、前癌、悪性腫瘍または過剰増殖状態は、望ましくないＴｈ２免疫応答、損傷したＴｈ１応答または望ましくない炎症が随伴する。不充分なＴｈ１免疫応答は、悪性または悪性前細胞の免疫サーベイランスから逃避するための能力にかかわり或る役割を演じる。従って、本明細書に記載のＦ１Ｃはいずれも、１種または２種以上の癌、前癌または細胞過剰増殖状態の処置、防止または遅滞に使用することができ、もしくはこれらの化合物は１種または２種以上のその症状の改善に使用することができる。これらの状態において、Ｆ１Ｃは対象のＴｈ１応答の強化に、または対象の免疫応答におけるさらに正常なＴｈ１−Ｔｈ２バランスの再構築に有用である。これらの状態のかなりにおいて、Ｆ１ＣはＩＬ−６などの炎症随伴マーカーまたは炎症の減少によって、および／または造血の強化によって少なくとも部分的に機能することができる。

これらの状態には、癌腫、肉腫、腺腫、芽細胞種、広汎腫瘍および固形腫瘍、例えば前立腺、肺、乳房、子宮、皮膚、胃、腸、膵臓、頸部、咽頭、食道、喉、舌、唇、口腔、口粘膜、唾液腺、精巣、肝臓、耳下腺、胆管、回腸、直腸、首、卵巣、膣、骨盤、子宮内膜、腎臓、膀胱、中枢神経系、グリア細胞、星状細胞、鱗状細胞、血液、骨髄、筋肉または甲状腺細胞または組織が随伴するか、またはこれらから生じるものなどを包含する癌または前癌を包含する。従って、Ｆ１Ｃは脊髄形成異常症、光線性角化症、子宮内膜症、バレット（Ｂａｒｒｅｔｔｅ）食道炎、白血病、線維筋腫、良性または前癌性小腸または大腸ポリープ、もしくは良性前立腺肥大などの１種または２種以上の症状の処置、予防、進行遅滞または改善に有用である。これらの化合物はまた、原発性腫瘍、転移、高次的悪性化、血液骨悪性化、白血病またはリンパ腫の１種または２種以上の症状の処置、予防、進行の遅滞または複製または成長の遅滞、もしくは改善に使用することができる。これらの状態のいずれかは、初期または軽度の形態であることがあり、もしくはこれらの病気または症状の存在または進行の緩和または助長であることができる。

子宮内膜症の処置において、Ｆ１Ｃの使用は病気の進行速度を遅滞させ、および１種または２種以上の症状、例えば不規則な月経期間、不妊症腹部の痛みまたは背中下部または骨盤領域の痙攣および痛み（これは性的交渉または腸の運動に付随することがある）の重篤度または頻度を減少させる。Ｆ１Ｃからの有益な効果は少なくとも部分的に、患者Ｔｈ１免疫応答の増加によるおよび／または抗−子宮内膜抗体の減少もしくはＴｈ２免疫応答の異常による子宮内膜症を有する患者で明白である。子宮内膜症の処置は別の適当な処置、例えば１種または２種以上のエストロゲン、プロゲステロン、ダナゾール（ｄａｎａｚｏｌ）、小胞刺激性ホルモンアンタゴニスト、ロイチン化性（ｌｅｕｔｉｎｚｉｎｇ）ホルモンアンタゴニストゴナドトロピン−放出性ホルモンアンタゴニスト、例えばナファレリン（ｎａｆａｒｅｌｉｎ）アセテートまたは類似薬剤（例えば、コデイン、タイレノール（ｔｙｌｅｎｏｌ）またはアスピリン）による処置を伴うことができる。

Ｆ１Ｃは、カルシトニンを分泌するか、または骨芽細胞活性を強化する肺または乳房癌を有する対象などの腫瘍随伴症状または状態の処置に使用することができる。このような状態は、高カルシウム血症、ケッシング（Ｃｕｓｈｉｎｇ）症候群、先端肥大症および非島状（ｎｏｎ−ｉｓｌｅｔ）細胞腫瘍低血糖症を包含する。これらの化合物はまた、破骨活性またはこのような状態を随伴する別の症状の減少に使用される。

処置することができる過剰増殖状態は、メラノーマ、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、非小型細胞肺癌、小型細胞肺癌、気管支癌腫、腎臓細胞癌または癌腫、グリオーム、神経膠芽細胞腫、膵臓または胃腺癌、胃腸腺癌、ヒトパピローマウィルス随伴頸部表皮内新形成、頸部癌腫、肝癌、肝臓細胞癌腫、肝臓細胞腺腫、皮膚のＴ細胞リンパ腫（菌状息肉腫、セザリイ（Ｓｅｚａｒｙ）症候群、結腸直腸癌、慢性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、全部の白血病または小胞性白血病、多発性骨髄腫、ｐ５３変異による癌腫、結腸癌、心臓腫瘍、腎臓上部腫瘍、膵臓癌、網膜芽細胞腫、小型細胞肺癌、非小型細胞肺癌、腸癌、精巣癌、胃癌、神経芽細胞腫、神経腫、粘液腫、筋腫、内皮腫、骨芽細胞腫、破骨癌腫、骨肉腫、軟骨肉腫、乳癌、前立腺癌、カポジ肉腫、卵巣癌、胃腸器官の鱗状細胞癌腫および非骨髄性腫瘍を包含する。Ｆ１Ｃによる対象の処置は、脱毛、痛み、発熱、倦怠感、慢性疲労感、および悪液質または体重損失などの癌症状、もしくは化学療法の１種または２種以上の副作用を改善することができる。処置、予防または改善することができるその他の癌、前癌またはそれらの症状は、例えばＨｏｌｌａｎｄ Ｆｒｅｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，“５，５”版、Ｒ．Ｃ．Ｂａｓｔ等出版、２０００，ＩＳＢＮ １−５５００９−１１３−１，１６８−２４５３頁、Ｂ．Ｃ．Ｂｅｃｋｅｒ Ｉｎｃ．Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ、またはＴｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ，１７版、Ｍ．Ｈ．ＢｅｅｒｓおよびＲ．Ｂｅｒｋｏｗ出版、１９９９，Ｍｅｒｃｋ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｗａｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＮＪ，ＩＳＢＮ ０９１１９１０−１０−７に記載されている。

これらの態様のいくつかにおいて、対象の過剰増殖または悪性腫瘍状態は、１種または２種以上の病原体に付随するか、または病原体により発症する可能性がある。このような状態は、ＨＣＶまたはＨＢＶに随伴する肝臓細胞癌腫、ＨＩＶ−１またはＨＩＶ−２に随伴するカポジ肉腫、ＨＴＬＶ１に随伴するＴ細胞性白血病、エプステイン−バール（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ）ウィルスに随伴するバーキット（Ｂｕｒｋｉｔｔ）白血病、またはパピローマウィルス（例えば、ヒトＨＰＶ６、ＨＰＶ１１、ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８、ＨＰＶ３１、ＨＰＶ４５）に随伴する乳頭癌または癌腫、もしくはヘリコバクターピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）に随伴する胃腺癌、胃マルト（ＭＡＬＴ）リンパ腫または胃炎症、バクトラシルス（ｂａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、エンテロバクター（ｅｎｔｒｏｂａｃｔｅｒ）、スタフィロコッカス（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）またはプロピオニバクテリア（ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉａ）感染を包含する。

これらの態様のいくつかにおいて、Ｆ１Ｃは過剰増殖状態を有する対象または新脈管形成が病因に関与する過剰増殖状態を発現する対象における１種または２種以上の状態の処置、進行の防止または遅滞化、もしくは改善に使用することができる。異常または望ましくない新脈管形成もしくは新生血管形成状態は、固形腫瘍成長および転移の発現または進行に関与し、また関節炎に関与し、さらに数種の眼病、例えば糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性症、角膜移植拒絶症、血管新生性緑内障、ルペオーシス、網膜芽細胞腫、ブドウ膜炎および眼のプテリジア（ｐｔｅｒｙｇｉａ）または異常血管成長、および乾癬などに関与する。一例として、Ｍｏｓｅｓ等によるＢｉｏｔｅｃｈ．９：６３０−６３４，１９９１；Ｆｏｌｋｍａｎ等によるＮ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３３：１７５７−１７６３，１９９５；およびＡｕｅｒｂｓｃｈ等によるＪ．Ｍｉｃｒｏｖａｓｃ．Ｒｅｓ．２９：４０１−４１１，１９８５を参照することができる。

Ｆ１Ｃの投与量、投与経路および別の標準的治療薬または処置との組合せ治療は、基本的に癌または過剰増殖状態またはその他の状態に対し本明細書に記載のとおりに適用することができる。従って、或る態様において、Ｆ１Ｃの使用は任意に、１種、２種または３種以上の癌または前癌に対する追加の治療、例えば１種、２種または３種以上の手術および本明細書および引用刊行物に記載の抗アンドロゲンまたは抗エステロゲンによる処置、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、抗代謝薬、細胞毒性薬、細胞増殖抑制薬、白金薬剤、アントラサイクリン（ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ）、タキサン類（ｔａｘａｎｅｓ）による処置と、もしくは鎮痛薬、例えばプロポキシフェン ナプシレート、アセトアミノフェン、モルヒネまたはコデインと組み合わせることができる。抗癌薬およびアジュバント薬剤の例は、タモキシフェン（ｔａｎｏｘｉｆｅｎ）、パクリタクセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、タキソール（ｔａｘｏｌ）、ドセタキシル（ｄｏｃｅｔａｘｉｌ）、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、５−フルオロウラシル、チオグアニン、メルカプトプリン、アドリアマイシン（ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、クロラムバシル（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、シクロホスファミド、シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）トランスプラチナム（ｔｒａｎｓｐｌａｔｉｎｕｍ）、イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、プロカルバジン（ｐｒｏｃａｒｂａｚｉｎ）、ヒドロキシ尿素、エリスロポイエチン（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、Ｇ−ＣＳＦ、ビカルタミド（ｂｉｃａｒｔａｍｉｄｅ）、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、フルダラビン（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎ）ホスフェート、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）およびこれらの薬剤のいずれか適当な形態、例えば塩および溶媒和物を包含する。このような治療薬は基本的に、標準的方法に従い用いられ、またこれらはＦ１Ｃによる処置と実質的に同時的に、または引続いて投与される。或る態様において、このような追加の治療薬はＦ１Ｃが用いられる時点と同時点で、またはＦ１Ｃによる少なくとも１ラウンドの処置が完了する前、または完了した後の約１日〜約１６週間以内に投与する。別の態様において、一連の治療では、対象に対する投与、例えば脊髄抑制量の５−フルオロウラシル、シクロホスファミドまたは白金化合物（例えば、シスプラチン）により処置し、引続いて約１日、２日、３日、４日、５日または６日以内に、１または２ラウンド以上の一連のＦ１Ｃ処置を行う。別の適当な代表的治療薬の例およびそれらの使用は、詳細に開示されており、例えばＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，５４版，２０００，３０３−３２５０、ＩＳＢＮ １−５６３６３−３３０−２，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏ．Ｉｎｃ．Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ．を参照することができる。これらの具体的薬剤はＦ１Ｃと組合わせて使用し、本明細書に記載の対応する癌、前癌、または関連状態のいずれか、もしくはそれらの症状のいずれかを改善、確定または進行の遅滞、または防止または処置することができる。

癌または過剰増殖状態の処置において、Ｆ１Ｃは癌または過剰増殖状態の防止、確定、管理または進行に付随する１種または２種以上の生体分子の発現またはレベルまたは活性を検知可能に調節することができ、例えば減少または増加することができる。このような生体分子は、１種または２種以上の癌胎児性抗原、前立腺特異性抗原、ｈｅｒ２／ｎｅｕ、Ｂｃｌ−Ｘｌ、ｂｃｉ−２、ｐ５３、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６またはＴＮＦα、ＧＡＴＡ−３、ＣＯＸ−２、ＮＦ_ｋＢ、ＩｋＢ、ＩｋＢキナーゼ（例えば、ＩｋＢキナーゼーα、ＩｋＢキナーゼ−βまたはＩｋＢキナーゼ−γ）、ＮＦＡＴ、カルシノイリン（ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ）、カルモダリン（ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ）、ラス（ｒａｓ）タンパク質（例えば、Ｈ−ｒａｓまたはＫ−ｒａｓ）、サイクリンＤ、サイクリンＥ、キサンチンオキシダーゼまたはそれらのイソ型、オルトログ（ｏｒｔｈｏｌｏｇ）、相同体（ｈｏｍｏｌｏｇ）または変異体を包含し、これらは減少されたまたは増加されたレベルまたは生物学的活性（１種または２種以上）のどちらかを有するものとして見出すことができる。少なくとも短時間の検出可能な増加であることができる生体分子レベルまたはそれらの活性（１種または２種以上）には、１種または２種以上のＩＬ−２、ＩＦＮγ、ＩＬ−１２、Ｔ−ｂｅｔ、Ｏ６−メチルグアニン−ＤＮＡ−メチルトランスフェラーゼ、カルシノイリン、カルモデュリン、スーパーオキシドジスムターゼ（例えば、Ｍｎ、Ｚｎ、またはＣｕ）、腫瘍抑制タンパク質（例えば、レチノブラストーマタンパク質（Ｒｂ）またはＣＤＫＮ２Ａ（ｐ１６）、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＭｅＣＰ２、ＭＢＤ２、ＰＴＥＮ、ＮＢＲ１、ＮＢＲ２、またはそのイソ型、オルトログ、相同体または変異体を包含し、これらは、これらの分子のいずれかの弱体化または増強された生物学的活性（１種または２種以上）を有することができる。前立腺癌などの本明細書に記載の癌の処置において、１種または２種以上のＥＬＡＣ２、２´，５´−オリゴアデニレート依存性ＲＮＡｓｅＬ（ＲＮＡＳＥＬ）、マクロファージ捕獲レセプター１（ＭＳＲ１）、ＢＲＣＡ２を調節または減少させることができる。

Ｆ１Ｃは、１種または２種以上の別の遺伝子産物、例えば転写因子、酵素またはステロイド、もしくはその他の癌または前癌または付随症状の確定、進行または管理に随伴する別のレセプターの合成または生物学的活性を調節することができる。これらの化合物は、乳癌細胞または乳癌状態におけるＨＥＲ２／ｎｅｕ合成または活性、もしくはＡＩＢ−１共活性化因子（ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ）を抑制することができる。これらは乳癌または結腸癌細胞または状態におけるエストロゲンレセプター、例えばＥＲα、ＥＲβ１またはＥＲβ２、もしくはプロゲステロンレセプターの合成または活性を増強することができる。これらの効果は、病気の確定または進行に関与するタンパク質または酵素の１種または２種以上の生物学的活性もしくは発現の調節を包含することができる。すなわち、これらの化合物は、ヒトまたは他の哺乳動物などの対象における固形または拡散性腫瘍細胞の近くに存在するか、隣接する間質細胞または免疫細胞によるＩＬ−４、ＩＬ−６またはＩＬ−１３発現を減少させることができる。本明細書に記載の癌または前癌において、これらの化合物はＳＴＡＴ−６、中性エンドペプチダーゼ、ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（例えば、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、または３β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ）などの関連酵素の活性または発現を直接的または間接的に調整する（例えば、減少させる）ことができる。

いくつかの態様において、Ｆ１Ｃを使用し、腫瘍または癌細胞の増殖が性ステロイド、例えば天然または合成アンドロゲンまたはエストロゲンなどに応答して増強されるような腫瘍または癌を処置することができる。別の態様において、腫瘍または癌細胞はこのようなホルモンに対し応答性ではないか、またはこれらはこのような化合物の存在に対し僅かに応答するのみである。

心臓血管系用途
本明細書に記載のＦ１Ｃはいずれも、１種または２種以上の先天性心臓欠損、心臓血管系疾病、障害、異常および／または状態の処置、予防または進行の遅滞に、もしくは対象における１種または２種以上のその症状の改善に使用することができる。これらには、末梢動脈疾病、動脈−動脈フィステル（ａｒｔｅｒｉｏ−ａｒｔｅｒｉａ ｆｉｓｔｕｌａ）、動静脈フィステル、脳動静脈奇形、大動脈狭窄、コルトリアタム（ｃｏｒ ｔｒｉａｔｕｍ）、冠動脈血管奇形、開存性管総動脈症、エブステイン（Ｅｂｓｔｅｉｎ）奇形、左心室発育不良症候群、左胸心、修正大血管転位、両大血管右室起始症、三尖弁閉鎖症、総動脈幹存続（ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｔｒｕｎｃｕｓ ａｒｔｒｉｏｓｕｓ）、および心臓中隔欠損、例えば大動脈中隔欠損、心内膜床欠損、ルテンバッチャー（Ｌｕｔｅｍｂａｃｈｅｒ）症候群、心室心臓中隔欠損、心臓タンポナーデ（ｔａｍｐｏｎａｄｅ）、心内膜炎（細菌性を包含する）、心臓動脈瘤、心停止、うっ血性心不全、うっ血性心筋症、発作性夜間呼吸困難症、心臓浮腫、梗塞形成後心臓破裂、心室中隔破損、心臓弁膜症、心筋症、心内膜液浸出、心膜炎（梗塞性心外膜炎、および結核性心外膜炎を包含する）、気心膜症、心膜切開後症候群、肺心臓病、リウマチ性心臓病、心室機能不全、充血、心臓血管系妊娠合併症、心臓血管系梅毒、心臓血管系結核症、不整脈（例えば、洞性不整脈、動脈原線維形成、動脈粗動、徐脈、期外収縮、アダムス−スト−クス（Ａｄａｍｓ−Ｓｔｏｋｅｓ）症候群、脚ブロック、洞ブロック、長期ＱＴ症候群、副収縮、洞不全症候群、心室細動、頻脈（例えば、発作性頻脈、上室頻脈症、促進された心室固有脈、房室接合部再入頻拍症、異所性心房性頻脈症、異所性接合部頻脈症、洞房接合部再入頻脈症、洞性頻脈症、トルサデポイテス、および心室性頻脈症）を包含する）、および心臓弁疾病（例えば、大動脈弁不全、大動脈弁狭窄、聴覚雑音（ｈｅａｒ ｍｕｒｍｕｒｓ）、大動脈弁脱落、僧帽弁脱落、三尖弁脱落、僧帽弁不全、僧帽弁狭窄、肺動脈閉鎖、肺動脈弁不全、肺動脈弁狭窄、三尖弁閉鎖、三尖弁不全、および三尖弁閉鎖を包含する）が包含される。

Ｆ１Ｃを使用し、１種または２種以上の心筋病または病原性心筋症または血管症状、例えばアルコール性心筋症、うっ血性心筋症、肥大型心筋症、弁下部大動脈狭窄症、弁下部肺動脈狭窄症、拘束型心筋症、チャガス（Ｃｈａｇａｓ）心筋症、心内膜線維弾性症、心筋線維症、心内膜心筋線維症、キーンズ（Ｋｅａｒｎｓ）症候群、心筋再潅流損傷、心筋炎、心臓血管系または血管系疾病（例えば、解離性動脈瘤、偽性動脈瘤、感染性動脈瘤、破裂性動脈瘤、大動脈動脈瘤、大脳動脈瘤、心臓動脈瘤、および回腸動脈瘤）、血管形成異常、血管腫症、細菌性血管腫症、スタージーウエーバー（Ｓｔｕｒｇｅ−Ｗｅｂｅｒ）症候群、血管神経系浮腫、大動脈疾病、タカヤス（Ｔａｋａｙａｓｕ）硬化症、大動脈炎、ルリーシュ（Ｌｒｉｃｈｅ）症候群、動脈閉塞疾病、硬化症、球関節炎、結節多発性関節炎、心臓血管系疾病、障害および／または症状、糖尿病性血管障害、糖尿病性網膜症、血栓症、先端紅痛症、痔、肝臓血管閉塞疾病、高血圧症、低血圧症、特発性肺線維症、末梢血管系疾病、静脈炎、肺血管閉塞疾病、レイナード（Ｒａｙｎａｕｄ）病、ＣＲＥＳＴ症候群、網膜血管閉塞症、シミッター（Ｓｃｉｍｉｔａｒ）症候群、上大静脈症候群、毛細血管拡張症、毛細血管拡張性運動失調症（ａｔａｃｉａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ）、遺伝性出血性毛細血管拡張症、精索静脈瘤、静脈瘤状静脈、静脈瘤状潰瘍、脈管炎、静脈不全症および動脈閉塞性疾病（例えば、動脈硬化症、間欠性跛行、頚動脈狭窄、線維筋性形成異常、腸管膜血管閉塞、モヤモヤ（Ｍｏｙａｍｏｙａ）病、網膜動脈閉塞、血栓性血管炎性閉塞またはアテローム硬化症）を処置、予防または改善することができる。これらの疾病はいずれも、初期段階またはさらに進行した状態もしくは最終的段階であることができる。

Ｆ１Ｃはまた、１種または２種以上の下記脳血管系疾病、血栓症および／または状態の処置、防止、または改善に使用することができる：頚動脈疾病、大脳アミロイドアンギオパシイ、大脳動脈瘤、大脳無酸素症、大脳動脈硬化症、大脳動静脈奇形、大脳動脈系疾病、大脳塞栓および血栓症、頚動脈血栓症、洞血栓症、ワーレンベルグ（Ｗａｌｌｅｎｂｅｒｇ）症候群、大脳出血、硬膜外出血、硬膜下出血、クモ膜下出血、大脳梗塞、大脳虚血（短時間を包含する）、鎖骨下動脈盗血症候群、静脈周辺角膜白濁、血管性頭痛、クラスター性（ｃｌｕｓｔｅｒ）頭痛、片頭痛、椎骨不全、空気塞栓症、塞栓症（例えば、コレステロール塞栓症、脂肪塞栓症、肺塞栓症または羊水塞栓症）、血栓塞栓症、血栓症（例えば、冠動脈血栓症、肝臓動脈血栓症、網膜血栓症、頚動脈血栓症、洞血栓症、ワーレンベルグ症候群）および血栓性静脈炎。

Ｆ１Ｃはまた、１種または２種以上の血管系虚血または心筋虚血、皮膚血管炎および冠動脈系疾病の処置、防止、または改善に使用することができる。これらの疾病は下記疾病を包含する：狭心症、冠動脈瘤、冠動脈硬化症、冠動脈痙攣、心筋梗塞および心筋梗塞性昏倒、大脳虚血、虚血性大腸炎、仕切り症候群、脛骨前区画症候群、心筋虚血、再潅流損傷、末梢四肢虚血、大動脈炎、動脈炎、ベーチェツト（Ｂｅｈｃｅｔ）症候群、粘膜皮膚リンパ節症候群、血栓性血管炎閉塞、過敏性血管炎、シェーンライン−ヘーノホ（Ｓｃｈｏｅｎｌｅｉｎ−Ｈｅｎｏｃｈ）紫斑症、アレルギー性皮膚血管炎、ヴェーゲナー（Ｗｅｇｅｎｅｒ）肉芽腫症または代謝症候群。これらの疾病は、肥満、インシュリン耐性、異常脂肪血、高血圧またはその他の関連症候群または症状の１種、２種または３種以上を随伴することがある。

Ｆ１Ｃを使用すると改善される症状の例は、１種または２種以上の痛み、例えば腕、顎または胸の痛み、浮腫または膨潤、高血圧、短い呼吸または呼吸困難、例えば活動している時または横臥、疲労または倦怠感を有する時における短い呼吸または呼吸困難および少ない心臓流入率を包含する。対象における心臓血管系状態の処置において、またはその１種または２種以上の症状の改善において、Ｆ１Ｃは心臓排出量または排出率の増加、ＩＬ−６レベルの減少、Ｃ反応性タンパク質、フィブリノーゲン、心臓クレアチニンキナーゼのレベルの減少、心臓組織による脂肪酸代謝または利用の増加、カルミチルパルミトイル脂肪酸トランスフェラーゼまたは他の心臓代謝酵素の増加、カリウム依存性カルシウムチャンネルの活性化、血管拡張または虚血組織への酸素供給の強化または例えば血管損傷後に生じるプラーク形成または瘢痕発性レベルの減少を達成させることができる。改善することができる虚血などの心臓血管系状態を随伴する症状はまた、アシドーシス、例えばグリア細胞、血管平滑筋細胞または内皮細胞における１種または２種以上の極めて初期の遺伝子の発現、神経膜脱極および増大した神経系細胞外カルシウムおよびグルタメート濃度を包含する。Ｆ１Ｃを用いる処置が伴うその他の生物学的効果はまた、監視することができ、例えばまた細胞表面抗原、サイトカインまたはインターロイキンの増加または減少することができる。

心筋虚血などの心臓血管系指示におけるＦ１Ｃの有用な生物学的効果はまた、心臓または血管細胞死および引き続く線維増加の防止または減少を包含する。これらの効果は、脂肪酸を効果的に代謝する細胞の能力の減少を随伴する心臓細胞または心筋の酸化能力の減少を付随する。これらの化合物は脂肪酸代謝を増強し、また制限された酸化能力の有害な作用を改善する。

Ｆ１Ｃはまた、虚血または虚血後の酸素再潅流（ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）を随伴する炎症または細胞損傷を限定することができる。虚血は酸素含有血液供給の有害な減少により細胞または組織が悪影響を受ける状態であり、心臓血管系状態または梗塞などの事象から、または熱による損傷または火傷から生じることができる。虚血はまた、事故または手術による外傷から生じることもある。細胞が充分な時間にわたり低酸素状態になった後の再潅流は、致死とは僅かに異なる組織または細胞損傷を導くことができる。当該化合物は、例えば炎症が随伴する分子のレベルまたは炎症を減少させることによって虚血および再潅流に随伴する細胞または組織の損傷または死滅を減少させることができる。すなわち、ロイコトリエンＢ４、血小板活性化因子または細胞外Ｐ−セレクチンレベルなどの炎症前サイトカインまたは分子のレベルは、再潅流損傷を体験する恐れがある対象に対するＦ１Ｃの結果であることができる。従って、これらの化合物は、例えば神経、心臓、血管内皮、心筋、肺、肝臓または腎臓細胞または組織の損傷または死滅を減少させることができる。いずれかの理論に拘束されることを望むものではないが、これらの状態において、これらの化合物は部分的に、１種または２種以上の好中球活性化、血小板活性化、血小板凝集、内皮細胞活性化および内皮細胞に対する好中球接着または付着の減少によって作用することができる。

Ｆ１Ｃは、損傷されたインシュリン合成または使用に関連するか、または異常または病因的脂質またはコレステロール代謝またはレベルに関連する哺乳動物またはヒトのような対象における代謝状態または自己免疫性障害の処置に有用である。このような状態または症状は、下記を包含する：多嚢胞性卵巣症候群、１型糖尿病（免疫介在真生糖尿病および特発性真生糖尿病を包含する）、２型糖尿病（（１）支配的または充分なインシュリン耐性を有する形態、（２）支配的インシュリン欠失およびいくらかのインシュリン耐性を有する形態、（３）これらの中間の形態を包含する）、肥満、高血糖症および異常脂質血症、望ましくない高脂質血状態、例えば高−ＬＤＬコレステロール血症などの高コレステロール血症および高トリグリセライド血症など、（４）望ましくない高脂質血症、例えば高−ＬＤＬコレステロール血症または低ＨＤＬコレステロールレベルおよび（５）狭心症。糖尿病において、これらの化合物は、（１）ランゲルハンス島におけるβ−細胞機能の強化（例えば、インシュリン分泌の増加）、（２）ランゲルハンス島の細胞損傷率の減少、（３）インシュリンレセプターレベルまたはインシュリンに対する細胞感受性を増加させる活性の増加、および／または（４）インシュリン耐性の結果である細胞におけるインシュリン耐性を減少させるグルココルチコイドレセプター活性の調節。従って、これらの化合物、糖尿病または高血糖症、もしくはその関連症状または状態、例えばヒトまたは哺乳動物などの対象における異常脂質などの代謝または心臓血管系状態の処置、予防、改善または進行の遅滞に有用である。

Ｆ１Ｃがこのような関連症状または状態に対して発揮することができる有益な効果は下記を包含する：グルコース耐性の改善、グルコース利用性の改善、血管系疾病（例えば、ネフロパシー、神経障害、網膜症、高血圧症、脳血管系疾病および心臓冠動脈疾病）の重篤度の減少または進行の遅滞、もしくはアテローム硬化状態、動脈硬化状態（例えば、冠動脈硬化症、増殖性冠動脈硬化症、末梢動脈硬化症または高血圧性動脈硬化症）の重篤度の減少または進行の遅滞、糖尿病性骨関節症、皮膚病巣、横紋筋融解症、ケトーシスの重篤度の減少または進行の遅滞、島細胞自己抗体発生の検知可能な減少、アテローム硬化症プラークにおける炎症性マクロファージ（泡状細胞）のレベルまたは活性の減少、もしくは１種または２種以上のヒト（または哺乳動物）のアンギオポイエチン様３遺伝子産物、アポリポプロテインＣ−１、誘発性または構成性窒素酸化物シンターゼ（例えば、内皮細胞、マクロファージなどにおける）、ピルベートデヒドロゲナーゼキナーゼ４、カルボキシルエステルリパーゼ、コレステリルエステルトランスファタンパク質、内皮リパーゼ、血管壁リポタンパク質、抗−リポタンパク質リパーゼ自己抗体、トリグリセライドに富むリポタンパク質、ＬＤＬコレステロール、Ｃ−反応性タンパク質、高感受性Ｃ−反応性タンパク質、フィブリノーゲン、血漿ホモシステイン、ＶＣＡＭ−１、ＩＬ−１（例えば、ＩＬ−１β）、ＩＬ−６、ＴＮＦ（例えば、ＴＮＦα）、ＡＰ−１、ＮＦ−αＢ、およびＩＦＮ−γのレベルまたは発現の検知可能な減少。これらの疾病または状態のいずれかにおいて、Ｆ１Ｃはまた、例えば１種、２種または３種以上のヒト（または哺乳動物）のＬＯＸ−１、アポリポタンパク質Ａ−１、アポリポタンパク質Ａ−２、ＬＰＤＬリパーゼ、ホルモン感受性リパーゼ、パラオキソナーゼ、脳ナトリウム排泄増加性ペプチド、脳ナトリウム排泄増加性ペプチドレセプター、例えばＮｐｒ１またはＮｐｒ３、肝臓リパーゼ、ＬＤＬレセプター、ＬＤＬアポリポタンパク質Ｅ、ＨＤＬアポリポタンパク質Ｊ、ＨＤＬコレステロール、ＶＬＤＬレセプター、ＡＴＰ−結合性カセットトランスポーター１、白血病抑制因子、ＣＤ３６、ＬＸＲα、ＬＸＲβ、ＣＡＲβ、ＲＸＲ、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ、ＰＰＡＲγまたはリポタンパク質リパーゼ、例えばマクロファージリポタンパク質リパーゼを調節することができる。本明細書で用いられているものとして、肥満は、少なくとも約２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６またはそれ以上の体容積指数（ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ）を有するヒトを包含する。Ｆ１Ｃで処置される肥満のヒトは、上記の状態の１種または２種以上を有する。

Ｆ１Ｃはインシュリン耐性および関連症状および状態の処置に有用である。インシュリン耐性は代表的に、インシュリンの広範囲の範囲にわたりその生物学的作用を発揮する能力の減退として見出される。これは、与えられたインシュリンレベルに予測される生物学的効果よりも少ない効果を導く。インシュリン耐性の対象またはヒトは、グルコースまたは脂肪酸を適当に代謝する能力および貧弱な応答にかかわり減退された能力を有する。全体的に、インシュリン治療において、インシュリン耐性の発現は、グルコース摂取に際する不充分なインシュリン活性化、筋肉における酸化および貯蔵、および脂肪組織における脂質分解に対する不適当なインシュリン抑圧および肝臓におけるグルコース産生および分泌の不適当なインシュリン抑圧を包含する。インシュリン耐性は、多嚢胞性卵巣症候群、損傷されたグルコース耐性、妊娠糖尿病、高血圧症、肥満、アテローム硬化症、および種々の別の障害を生じさせるか、またはこれらに関与する。インシュリン耐性はそれぞれ、糖尿病段階に進行することができる。当該化合物はまた、インシュリン耐性またはグルコース不寛容性に随伴する１種または２種以上の状態の処置または改善に使用することができ、このような状態は血漿トリグリセライドの増加および高密度リポタンパク質コレステロールの減少、高血圧、高尿酸、より少ない低密度リポタンパク質粒子、およびプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−１のより高い循環レベルを包含する。このような疾病および症状は、例えば下記刊行物に開示されている：Ｇ．Ｍ．ＲｅａｖｅｎによるＪ．Ｂａｓｉｃ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈｙｓ．１９９８，９：３８７−４０６；Ｇ．Ｍ．ＲｅａｖｅｎによるＰｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖ．１９９６，７５：４７３−４８６；およびＪ．ＦｌｉｅｒによるＪ．Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．１９８３，３４：１４５−６０。

従って、これらの化合物は糖尿病、肥満、高脂肪血または高コレステロール血状態で使用し、別段ではこれらの特性の１種または２種以上が正常であると考えられる対象に比較し、体脂肪容積を減少させ、筋肉容積を増加させ、または１種または２種の血清または血液低密度リポタンパク質、コレステロール、アポリポタンパク質Ｂ、遊離脂肪酸または非常に低密度のリポタンパク質を減少させることができる。これらの有益な効果は代表的に、血清または血液高密度リポタンパク質レベルに対し、僅かな効果を有するか、または効果を有していない。Ｆ１Ｃは、心筋組織または筋細胞損傷、例えば線維増加の速度の減少または遅滞に有用であり、または脂肪酸代謝が抑制または減少される炎症などの状態における心臓脂肪酸代謝の強化に有用である。高められたコレステロールレベルはしばしば、多くの別の病気状態に付随する。この病気状態は下記を包含する：冠動脈疾病、狭心症、頚動脈疾病、発作、脳動脈硬化症、および黄色腫。Ｆ１Ｃが処置することができる異常脂質およびコレステロール状態を改善することができ、もしくはその進行を遅滞させ、または重篤度を改善することができる。このような状態は下記を包含する：外因性高トリグリセライド血症、家族性高コレステロール血症、多遺伝子性高コレステロール血症、胆汁性肝硬変、家族性複合型高リポタンパク質血症、異常ベータリポタンパク質血症、内因性高トリグリセライド血症、混合型高トリグリセライド血症および高リポタンパク質血症、またはアルコール消費に対する二次的高トリグリセライド血症、糖尿病性高脂血症、ネフローゼまたは医薬処置（例えば、コルチコステロイド、エストロゲン、コレスチポール、コレスチラミンまたはレチノイド処置）。Ｆ１Ｃの投与量、投与経路および投与計画は基本的に、本明細書に記載されているとおりである。状態が慢性である場合、Ｆ１Ｃは一般に、ヒトに比較的長期間にわたり投与され、例えば約３ヶ月〜約１０年間またはそれ以上にわたり対象に投与される。Ｆ１Ｃの投与量、投与経路および投与計画は基本的に、本明細書に記載されているとおりである。状態が慢性である場合、Ｆ１Ｃは一般に、ヒトに比較的長期間にわたり、例えば約３ヶ月〜約１０年間またはそれ以上にわたり対象に投与される。これらの化合物の投与は、本明細書に記載のとおりの用量を用いる投与計画を使用し、毎日または中断して投与する。例えば、Ｆ１Ｃ約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇを一日一回または二回で毎日または中断しながら対象に投与する。Ｆ１Ｃの使用は、１種または２種以上の別の適当な処置、例えば喫煙停止処置、食事制御、例えばカロリー制限または脂肪摂取の減少、または繊維による処置、非ステロイド系抗−炎症薬、アンギオテンシン−変換酵素インヒビターまたはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、アスピリン、クロフィブレート（ｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）、フェノフィブレート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、チプロフィブラス（ｃｉｐｒｏｆｉｂｒａｔｅ）、ジェムフィブレート（ｇｅｍｆｉｂｒａｔｅ）、シンバスタチン（Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）（登録商品名）、メバスタチン（Ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ）（登録商品名）またはロバスタチン（Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）（登録商品名））による処置と組み合わせることができる。

これらの心臓血管系または代謝障害のいずれかの処置、予防または改善のためのいずれかの種における本明細書に記載のＦ１Ｃまたは数種のＦ１Ｃの使用は一般に、本明細書に記載の１種または２種以上の投与経路、投与量および投与計画を用いて使用される。すなわち、具体的例において、Ｆ１Ｃを一日あたり約０．５〜約１００ｍｇ／ｋｇまたは約１〜約２５ｍｇ／ｋｇの量で、経口、口腔、舌下または非経口経路によって投与する。このような投与は、例えば急性状態の場合は約５〜約６０日間にわたり毎日行うことができ、または慢性状態の場合は約３ヶ月〜約２年間にわたり不連続的に投与することができる。別法として、不連続的投与は、急性心臓血管系状態の場合にも基本的に本明細書の記載に従い使用することができる。或る態様において、虚血または外傷事象のような状態の場合、Ｆ１Ｃの投与は虚血または外傷の前に、またはできるだけ直後に、例えば虚血または外傷事象の約６時間以内に、または予測される虚血または外傷事象前の約１２〜２４時間の時点で付与する。別の態様において、Ｆ１Ｃの投与は、例えば虚血または外傷事象が生じた後の約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２１、２４、２８、３２、３６、４０、４８またはそれ以上の時間遅延することもでき、また毎日または不連続の投与期間はこれらの期間の一時点で開始するか、またはこれらの事象後のこのような期間のいずれかの期間範囲であることができる。従って、Ｆ１Ｃの投与は、虚血または外傷事象後の約１０〜１４時間の時点、約１１〜１３時間の時点、または約８〜１６時間の時点で開始することができる。

本発明のもう一つの態様において、Ｆ１Ｃはヒト鎌状赤血球疾病（ＳＣＤ）における血管または毛細血管閉塞の予防、処置または重篤度の減少に使用することができる。ＳＣＤは異種起源であり、高トランスクラニアル速度（ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｖｅｌｏｃｉｔｉｅｓ）を有するサブグループを包含する。ＳＣＤは梗塞性発作または脳血栓の危険性が増加しているグループである。ＳＣＤの種類には、鎌状赤血球−β^＋サラセミア、鎌状赤血球−β°サラセミア、鎌状赤血球−δβ°サラセミアおよび鎌状赤血球−ＨＰＦＨ（持続性胎児ヘモグロビンの遺伝）が包含される。もう一つのＳＤＣ患者の付属グループは、プラスモジウムパラサイト（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｐａｒａｓｉｔｅ）感染の存在を特徴とする。ＳＣＤは通常、急性血管閉塞性エピトープ、例えば毛細血管閉塞、虚血および鎌状赤血球およびその他の種類の赤血球（例えば、血小板または白血球）の血管内皮細胞への付着から生じる梗塞に随伴する。Ｆ１Ｃによる処置に対する応答および関連応答における鎌状赤血球接着の減少は少なくとも部分的に、本明細書に記載の１種または２種以上の免疫細胞種または内皮細胞による１種または２種以上の生物学的応答メディエーター（例えば、１種、２種、３種または４種以上のトロンボスポルジン、ホンビレブランド（ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ）因子、エピネフィリン、Ｃ反応性タンパク質、ｃＡＭＰ、基底細胞付着分子／ルテラン（Ｌｕｔｈｅｒａｎ）（ＢＣＡＭ／Ｌｕ）、Ｐ−セレクチン、Ｌ−セレクチン、Ｅ−セレクチン、ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１、フィブロネクチン、アネキシンＶ、胎盤成長因子、スーパーオキサイド、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１５、ＣＤ１８、ＣＤ３１、ＣＤ３６、ＴＮＦα、ＮＦ−_ＫＢ、ＩＬ−１βまたはＩＬ−６）の産生または活性の減少により促進される。鎌状赤血球疾病の処置において、Ｆ１Ｃはまた、胎児ヘモグロビン、エリスロポイエチン、ヘムオキシゲナーゼ、窒素酸化物、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγまたはＧＭ−ＣＳＦを包含する１種、２種または３種以上の所望の応答メディエーターの活性またはレベルを増加する。従って、Ｆ１Ｃは鎌状赤血球疾病の１種または２種以上の症状、例えば貧血、発作、痛み（例えば、胸部または腹部の痛み）、皮膚潰瘍、呼吸困難または、プラスモジウム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）感染対象における感染赤血球レベルなどを改善する。急性ＳＣＤエピトープまたは慢性ＳＤＣのＦ１Ｃによる処置は、別種の適当な治療、例えば窒素酸化物吸入、ヒドロキシ尿素処置、接着防止分子抗体処置または鎮痛剤（例えば、モルヒネ、オキシコデインまたはコデイン）の使用と組み合わせることができる。Ｆ１Ｃはまた、Ｆ１Ｃが細胞酸化防止能力を強化することから、ヒドロキシ尿素処置に付随する種類の反応性酸素からの細胞損傷の減少に使用することができる。

前記から明白なように、Ｆ１Ｃの使用は任意に、心臓血管系障害または関連障害、例えばインシュリン治療、血管手術、心臓手術、血管形成またはアドレナリン作用性ブロッカー、冠動脈拡張薬、カルシウムチャンネルブロッカー、硝酸塩、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、抗高血圧薬、抗炎症薬、利尿薬、抗不整脈薬、血栓溶解薬、酵素阻害薬（例えば、ヒドロキシメチルグルタリルＣｏＡレダクターゼ阻害薬）、またはキサンチンオキシダーゼ阻害薬による処置と組み合わせることができる。ヒドロキシメチルグルタリルＣｏＡレダクターゼ阻害薬の例は、メバスタチン（ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ）、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、シムバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）または下記米国特許に記載の化合物のようなスタチン類を包含する：米国特許第４３４６２２７号、同第４４４８９７９号、同第４７３９０７３号、同第５１６９８５７号、同第５００６５３０号または同第５４０１７４６号。適用することができる別の治療は、下記心臓血管系疾病または関連状態を発現しているか、または発現する可能性がある対象に対する食事制御、食事カロリー制限または食事改良を包含する：肺性高血圧症、糖尿病または肥満（例えば、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６またはそれ以上の体容積率を有するヒト）。食事改善は塩類、アルコール、カフェイン、タバコ、医薬（例えば、麻薬類、ハルシノーゲン、鎮静剤、ナルコチン類またはアンフェタミン）、糖、精製糖および／または脂肪、もしくはコレステロール摂取、使用または乱用の制限または限定を包含する。追加の治療は、ジゴキシン（ｄｉｇｏｘｉｎ）、ニトログリセリン、ドーキサゾリンメシレート（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、エナラプリルメラエート（ｅｎａｌａｐｒｉｌ ｍａｌｅａｔｅ）、インドメタチシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈｉｃｉｎ）、組織プラスミノーゲンアクチベーター、ウロキナーゼ、アセチルサリチル酸などの１種または２種以上による処置を包含する。このような追加の治療はいずれも基本的に、標準的方法に従い使用することができ、またこのような治療は、Ｆ１Ｃによる処置に先行することができ、同時的に行うことができ、または引続いて行うことができる。或る態様において、このような追加の治療薬は、Ｆ１Ｃが使用される時点と同時的に、またはＦ１Ｃによる処置の少なくとも１ラウンドが完了する前または完了後の約１日〜約６週間以内に投与する。別の治療薬およびそれらの使用は、例えば下記刊行物に詳細に説明されている：Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，５４版，２０００，３０３−３２５０、ＩＳＢＮ １−５６３６３−３３０−２，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏ．Ｉｎｃ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ．；Ｈａｒｒｉｓｏｎ´ｓ Ｐｒｉｎｃｉｏｌｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１５版，２００１，Ｅ．Ｂｒａｕｎｗａｌｄ等出版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．ＩＡＢＮ０−０７−００７２７２−８、特に１３０９−１３１８頁、１３７７−１４４２頁および１４９１−１５２６頁の２３１、２４１−２４８および２５８−２６５章。これらの具体的例の薬剤または処置の１種または２種以上は、Ｆ１Ｃと組み合わせて使用し、本明細書および引用刊行物に記載の相当する心臓血管系疾病および関連障害のいずれかを処置することができる。

呼吸器および肺状態
Ｆ１Ｃは多くの肺状態またはそれらの症状、例えば嚢胞性線維症、気管支拡張症、肺性心、肺炎、肺アブセス（ｌｕｎｇ ａｂｃｅｓｓ）、急性気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾病、気腫、肺実質炎（例えば、過敏性肺炎または放射線露光に付随する肺炎）、肺胞性肺疾病および間質性肺疾病（例えば、アスベスト、煙またはガス暴露に随伴する疾病）、吸引性肺炎、肺出血症候群、アミロイドーシス、結合組織疾病、全身性硬化症、強直性脊椎炎、アレルギー性肉芽腫、肉芽腫性脈管炎、喘息（例えば、急性喘息、慢性喘息、アレルギー性喘息または特異体質性喘息）、嚢胞性線維症および随伴症状（例えば、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、慢性静脈洞炎、膵臓機能不全、炎症またはホモフィラス インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、Ｓ．アウレウス（ａｕｒｅｕｓ）またはプシュウドモナス アエルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）感染）の処置、改善、予防または進行の遅滞に使用することができる。炎症が状態の病因に役割を演じる、これらの状態の或る場合、Ｆ１Ｃは、炎症からの損傷を減少させることによって状態を改善することができ、または進行を遅滞させることができる。別の場合、Ｆ１Ｃは、病原体複製または病原体付随肺組織損傷を制限する作用を果たす。

これらの状態において、疾病の重篤度または付随症状の種類または重篤度は変わることがある。一例として、例えば約１ヶ月または約４ヶ月の年齢の乳児または子供から約１６才または１７才の年齢までの子供、もしくは成人で嚢胞性線維症（「ＣＦ」）を有するヒトにおいて、この病気は１種または２種以上の症状、症候群、遺伝子変異などの存在を伴うことがある。ヒトＣＦに見出すことができる症状または症候群は、１種、２種、３種、４種または５種以上のスタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）（例えば、Ｓ．アウレウス（ａｕｒｅｕｓ））、ハエモフィリス インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、プシュウドモナス アエルギノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、プシュウドモナスまたはブルコルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｄｅｒｉａ））の呼吸器官または肺感染または検出可能な感染またはコロニイ形成を発現する傾向、咳、ぜん鳴、チアノーゼ、気管支炎症、気管支痙攣、気胸、吐血、膵臓外分泌機能不全、気管支拡張性肺疾病、無気肺硬化、肺浮腫、増大した肺血管静水圧、増大した肺血管透過性、静脈洞炎、呼吸不全、気管支壁または管内隔壁肥厚、１秒間の強制呼気量の減少、呼吸困難、損傷した男性受精能、高められた汗クロライド（例えば、＞６０ｍｍｏｌ／Ｌ）、粘液栓、ツリー−イン−バッド（ｔｒｅｅ−ｉｎ−ｂｕｄ）サイン、モザイク様潅流パターン（ｍｏｓａｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎ）、グルコース不耐性またはＩＬ−４、ＩＬ−８、ＲＡＮＴＥＳ、好中球エラスターゼ、好酸球、マクロファージ、好中球、好酸球カチオン性タンパク質またはシステイニルロイコトリエンの１種または２種以上の異常な上昇を包含する。これらの症状または症候群はいずれも、急性、中間的または慢性および／または軽度、中程度または重篤であることができる。関連変異体は、例えば（１）カチオン性トリプシノーゲン遺伝子または（２）洞性繊維症膜内外コンダクタンスレギュレーター（ＣＦＴＲ）遺伝子、例えば１種または２種以上のＣＦＴＲ Ｆ５０８ｄｅｌ欠失変異体またはＣＦＴＲ欠落ｐｈｅ５０８、３２７２−２６Ａ＞Ｇ／Ｆ５０８ｄｅｌ、３６５９ｄｅｌＣ、３９４ｄｅｌＴＴ、Ｓ１４５５Ｘまたは△２６、Ｉ１２３４Ｖ、２１８３ＡＡ＞Ｇ、２０４３ｄｅｌＧ、５４８Ａ＞Ｔ、１１４８Ｔ、Ｒ３３４Ｗ、Ｓ１１９６Ｘ、４０４１Ｃ＞Ｇ、１１６１ｄｅｌＣ、１７５６Ｇ＞Ｔまたは３１２０＋１Ｇ＞Ａ変異体などにおける等質または異質、優性または劣性の欠失、挿入および／または点突然変異体を包含する。

ＣＦなどの状態の処置、改善または進行の遅滞におけるＦ１Ｃの使用は任意に、別の適当な処置と組み合わせることができる。ＣＦの場合、これは、例えば１種、２種または３種以上の経口またはエアロゾルコルチコステロイド処置、イブプロフェン処置、ＤＮＡｓｅまたはＩＬ−１０処置、食事制御、例えばビタミンＥ補給、病原体（例えば、ハエモフィリス インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ））に対するワクチン接種または胸部物理的治療（例えば、胸部ドレナージまたは打診）を包含する。

１種または２種以上のこれらの状態を有するヒトまたは他の対象は、別の適当な治療法によって処置することができる。Ｆ１ＣおよびＦ１Ｃと組み合わせて使用することができる別の治療方法および薬剤により処置することができる肺状態は、詳細に開示されており、例えばＨａｒｒｉｓｏｎ´ｓ Ｐｒｉｎｃｉｏｌｅｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１５版，２００１，Ｅ．Ｂｒａｕｎｗａｌｄ等出版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ，Ｙ．ＩＡＢＮ０−０７−００７２７２−８、特に１４５６−１５２６頁の２５２−２６５章；Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，５４版，２０００，３０３−３２５１、ＩＳＢＮ １−５６３６３−３３０−２，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏ．Ｉｎｃ．Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪを参照することができる。これらの具体的薬剤または処置の１種または２種をＦ１Ｃと組合わせて使用し、本明細書およびここで引用されている刊行物に記載の相当する心臓血管系および関連障害のいずれかを処置することができる。Ｆ１Ｃを用いるこれらの肺および呼吸器のいずれかの処置は、本明細書に記載の処置計画を用いて達成することができる。慢性状態の場合、Ｆ１Ｃの不連続的投与を使用し、処置の頻度を減少させることができる。不連続的投与計画は本明細書に記載されているとおりである。

自己免疫、アレルギー、炎症および関連状態における適用
上記したように、Ｆ１Ｃは、対象における自己免疫性、アレルギー性または炎症疾病、障害または状態の１種または２種以上を処置、予防または進行の遅滞に、もしくはその１種または２種以上の症状の改善に使用することができる。これらの疾病および状態は、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、感覚神経治癒不能、抗リン脂質症候群、急性または慢性のリウマチ性関節炎および他の滑液障害、変形性関節炎（外傷性変形性関節炎および肥厚性変形性関節炎を包含する）、乾癬性関節炎、多発性関節炎、外上顎炎、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、リウマチ性心臓炎、滑液包炎、強直性脊椎炎、多発性硬化症、皮膚炎（例えば、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎または脂漏性皮膚炎）、真菌性ポリープ、アレルギー性能脊髄炎、自己免疫性糸球体腎炎、グッドパスツール症候群、グラベス（Ｇｒａｖｅｓ）病、ハシモト（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ）甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、神経炎、水泡性類天疱瘡、自己免疫性多発性内分泌腺症、紫斑、ライター（Ｒｅｉｔｅｒ）病、自己免疫性甲状腺炎、全身性狼瘡性紅斑、強皮症、線維筋肉痛、慢性疲労症候群、自己免疫性肺炎症、ギヤン−バレー症候群、１型またはインシュリン依存性真生糖尿病、自己免疫性炎症性眼病、Ｃ型肝炎ウィルス随伴自己免疫病、例えばウィルスまたは細菌感染（例えば、ヒトパルボウィルス（ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓ）Ｂ１９などのパルボウィルスまたはルベラ（ｒｕｂｅｌｌａ）ウィルスによる感染）に随伴する感染後自己免疫病、自己免疫性皮膚および筋肉状態（例えば、尋常性水泡症、葉状水泡症、全身性皮膚筋炎または多発性筋炎、もしくは別種の炎症性筋障害）、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、アレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性鼻炎、皮膚血管炎状態、例えば多発性結節炎、ジャイアント細胞動脈炎または全身性壊死性血管炎、慢性および急性または慢性炎症状態、例えば慢性前立腺炎、肉芽腫性前立腺炎およびマラコプラキア、虚血性−再潅流損傷、エンドトキシン暴露、補体介在超急性拒絶、腎炎、サイトカインまたはケモカイン誘発肺損傷、悪液質、サルコイドーシス、炎症性腸疾病、局限性腸炎、潰瘍性結腸炎、クローン病、炎症性腸疾病または感染随伴炎症、例えば敗血症ショック、敗血症、または全身性炎症性応答症候群を包含する。これらの疾病または状態、もしくはそれらの症状はいずれも、ヒトなどの対象に対するＦ１Ｃの投与が開始される前、または開始後に急性、慢性、軽度、中程度、重篤、安定または進行性であることができる。一般に、検知可能な改善（例えば、病気または状態の重篤度が検知可能に減少されるか、進行速度が検知可能に遅滞されるか、または症状（１種または２種以上）の重篤度が検知可能に減少される）が投与計画開始後の約３日間〜約１２ヶ月の期間内に対象に見出される。

本明細書で使用されているものとして、急性炎症状態は、代表的に真に急速な発現し、急速に軽度または重篤になり、次いで通常、数日または数週間で終息する炎症を特徴とするものである。本明細書で使用されているものとして、慢性炎症状態は、比較的急速な発現またはゆっくりとした発現、もしくは気付かない様相で始まり、少なくとも数週間、例えば約３−６週間、数ヶ月または数年にわたり持続し、次いで不明瞭な終結または永久的終結を有することがあることを特徴とするものである。慢性炎症は、損傷作用物質（またはその存在から生じる産物）が病巣に存続する場合、および対象組織が損傷作用物質の継続する作用を完全に克服するのに充分ではない様相（または程度）で応答する場合の結果である。その他の具体的状態の例は、例えばＴｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｒ．Ｇ．Ｌａｈｉｔａ出版、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｋｉｎｓ Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２０００，ＩＳＢＮ０−７８１７−１５０５−９、１７５−８５１頁およびＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２版、Ｊ．Ｈ．Ｋｌｉｐｐｅｌ等出版、１９９８，ＩＳＢＮ０−７２３４−２４０５−５、１巻、１−５章および２巻、６−８章、Ｍｏｓｂｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫに開示されている。

Ｆ１Ｃは、１種または２種以上の不適当な免疫応答または自己免疫性、炎症性、アレルギー性または関連状態におけるそれらの症状の抑制または改善に使用することができる。Ｆ１Ｃの効果は、（１）Ｔ−細胞の増殖、分化または化学走性、（２）望ましくない細胞毒性Ｔ細胞応答の減少、（３）アレルギー、喘息または別種の自己免疫性または炎症性状態における望ましくない自己抗体またはその他の抗体、例えば望ましくないＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＧまたはＩｇＭの合成の減少、（４）自己反応性ＴまたはＢ細胞の発現、増殖または望ましくない活性の抑制、（５）サイトカイン、インターロイキンまたは細胞表面抗体（例えば、本明細書に記載のサイトカイン、インターロイキンまたは細胞表面抗体）の１種または２種以上の発現の変更（自己免疫状態におけるＩＬ−８の減少、炎症状態におけるＣ反応性タンパク質レベルまたはフィブリノーゲなどの急性相タンパク質レベルの減少）、（６）アレルギー状態における好酸球の減少、（７）例えば関節炎または筋炎（例えば、変形性関節炎、リウマチ性関節炎、毒性心筋炎、硬化性心筋炎または特発性心筋炎）などの炎症状態または自己免疫状態におけるＩＣＡＭ−１、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＩＬ−６またはＩＬ−８の１種または２種以上のレベルまたは活性の検知可能な減少、（８）例えばインシュリン依存性真生糖尿病または自己免疫状態もしくは炎症状態（例えば、全身性狼瘡性紅斑、リウマチ性関節炎またはクローン病における抗−イスレット（ａｎｔｉ−ｉｓｌｅｔ）抗体、ＴＮＦ、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１、関節炎症状（１種または２種以上）、腎炎、皮膚発疹、光感受性、頭痛頻度、または痛み、片頭痛頻度または痛み、腹痛、吐気または抗−ＤＮＡ抗体の１種または２種以上のレベルまたは生物学的活性の減少、（９）例えば、炎症、喘息またはアレルギーにおけるアラキドン酸代謝誘発の減少またはエイコサノイド（ｅｉｃｏｓａｎｏｉｄ）（例えばトロンボキサン類またはプロスタグランジン類）代謝の減少、（１０）例えばアレルギーまたは炎症（例えば、特発性肺線維症またはアレルギー性喘息におけるＩＬ−４、ＩＬ−８またはＩＬ−１０の合成、レベルまたは活性の減少、または（１１）癌、感染、炎症または自己免疫などの状態において影響を受けた細胞からのチオレドキシン放出の減少による好中球化学走性による干渉または減少の１種または２種以上の検知可能な改善を包含する。

これらの自己免疫、炎症およびアレルギー状態におけるＦ１Ｃが改善することができる症状の例は、肩、臀部、関節、胸部または脊椎などの痛み、関節硬化またはゲル化、滑液包炎、腱炎、浮腫または膨潤、疲労または倦怠感、頭痛、呼吸困難、皮膚発疹、発熱、寝汗、無酸素症、体重減少、皮膚または腸の潰瘍、筋肉弱体化、心膜炎、冠動脈閉塞、神経障害および下痢の１種または２種以上を包含する。対象におけるこれらの状態の１つの処置またはその１種または２種以上症状の改善において、Ｆ１Ｃは１種または２種以上のＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−６またはＴＮＦαのレベルの減少、１種または２種以上のＣ反応性タンパク質、フィブリノーゲンまたはクレアチニンキナーゼのレベルの減少を達成することができる。Ｆ１Ｃを用いる処置が随伴する別の生物学的効果はまた、例えば細胞表面抗体、サイトカインまたはインターロイキンの増加または減少は、監視または観察することができる。

本発明のもう一つの態様において、Ｆ１Ｃは、慢性アレルギー性またはアトピー性疾病、例えばアレルギー性鼻炎、乾癬、ニキビ、胃腸器官アレルギー、アトピー性皮膚炎症状、アレルギー性喘息、食物アレルギーおよび枯草熱の処置または重篤度の減少に使用することができる。これらの状態は代表的に、高められたＩｇＥイソ型のアレルギー特異性抗体の存在を特徴とする。これらの状態の処置または改善において、Ｆ１Ｃは「イソ型変換（ｓｗｉｃｈｉｎｇ）」（これは、アレルギー特異性ＩｇＡ産生を増加させ、および／または先行存在するアレルギープライム合成細胞によりＩｇＥの発現を減少させる）を減少させる。アレルギー特異性ＩｇＧはまた、望ましくないＩｇＧの発現によりアレルゲン暴露に応答すること以外は新しい細胞から増加させることができる。

ＩｇＡおよびＩｇＧは、アレルギー特異性であり、これは慢性または後期アレルギー応答を減少させ、および粘膜または他の組織からのアレルゲンクリアランスを強化する。従って、Ｆ１Ｃはまた、組織および粘膜からのアレルゲンの生物学的クリアランスの増加に使用することができる。Ｆ１Ｃによる処置に対する応答および関連応答におけるＢ細胞によるＩｇＧのレベルまたは活性の減少の発現は、少なくとも部分的に、１種または２種以上の生物学的応答メディエーター、例えばサイトカインまたは応答メディエーター、例えばプロテインキナーゼＡインヒビター、物質Ｐニューロペプチド、胸腺−および活性化調節−ケモキネシスの減少によって、例えば気道平滑筋細胞、ニューロンによるプロテイナーゼ活性化レセプター−２、細胞内シグナル伝達性プロテイン−６（ＳＴＡＴ６）、ジャヌス（Ｊａｎｕｓ）キナーゼ１、ジャヌスキナーゼ６、ＣＤ４０、ＣＤ８６および／またはＢ細胞によるＮＦ−_ＫＢ、Ｔ細胞におけるＣＤ１５４および本明細書に記載の免疫細胞などの１種または２種以上の別種の細胞によるサイトカインシグナリング−３、ホスホジエステラーゼ４、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１、ＲＡＮＴＥＳ、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ８（ＩＬ−８）、プロスタグランジンＥ２レセプター、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、およびＩＬ−２３のサプレッサーの減少された産生によって促進される。これらの処置において、Ｆ１Ｃはまた、可溶性ＣＤ２３、カテプシンＥ、表皮成長因子レセプター、ＩＦＮγ、ＩＬ−２、ＩＬ−１２またはＩＬ−１８を包含する１種または２種以上の望ましい応答メディエーターの活性またはレベルを増加させる。これらの処置において、処置は別の適当な治療、例えばフルチカソン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）プロピオネートなどのコルチコステロイドと組み合わせることができる。Ｆ１Ｃはまた、コルチコステロイド治療撤回後のリバウンド現象の減少に使用することができる。これはＦ１Ｃが免疫抑制性副作用を伴うことなく抗炎症効果を有することによる。これらの生物学的応答または処置のいずれかの発生に対するＦ１Ｃの使用は、対象に対するＦ１Ｃの毎日投与、または不連続的投与によることができる。

関連態様において、Ｆ１Ｃは、アレルゲン暴露に対するＩｇＥ応答に関与するアレルゲン特異性ＩｇＡまたはＩｇＧのレベルまたは活性を増強させるアレルゲンワクチン接種計画で用いられる。このような計画は、アレルゲン暴露に対する対象の感受性の減少に使用される。代表的に、このようなアレルゲンは、慢性またはアトピー性であることができる。これらの用途において、ワクチン接種計画は代表的に、アレルゲン（１種または２種以上）またはアレルギーまたはアトピー状態を随伴するアレルゲンの活性断片（１種または２種以上）を使用する。これらの方法において、Ｆ１Ｃは、ＩｇＥ介在アレルギーまたはアトピー状態を有する対象に、抗原投与と組合わせて投与する。使用される抗原は代表的に、ダニ、ハウスダスト、ネコアレルゲンおよび花粉を包含する。これらの方法、イソ型スイッチングまたはワクチン接種法において、Ｆ１Ｃは代表的に、本明細書に記載のとおりに投与され、例えばアレルゲンが対象に投与される前の約１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日または９日以上の時点で投与される。対象には、アレルゲンが投与または注射される前の２日、３日および４日の時点でＦ１Ｃを約１−２０ｍｇ／ｋｇの量で摂取させる。このＦ１Ｃ処置は、未処置対象に比較し、アレルゲン特異性ＩｇＡまたはＩｇＧ応答またはレベルを増加する。アレルゲンとともにＦ１Ｃを使用すると、必要とされる抗アレルギー性ワクチン接種の総数、効果的な応答の質または長さが増加され、および／またはアレルギー射撃が有効である対象集団が増加される。有効応答は、Ｆ１Ｃを摂取していないワクチン接種患者の約４０−５０％に比較し、Ｆ１Ｃをまた摂取したワクチン接種患者の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％またはそれ以上に見出される。

当該状態に関与する他の状態の処置において、Ｆ１Ｃはまた、本明細書に記載の炎症および炎症を検知可能に調節することができる。例えば、炎症状態の予防、確定、保持または進行に随伴する１種または２種以上の生体分子の発現、またはレベル、または活性を減少または増加させる。このような生体分子は、１種または２種以上の癌胎児アレルゲン、前立腺特異性アレルゲン、ｈｅｒ２／ｎｅｕ、Ｂｃｌ−ＸＬ、ｂｃｌ−２、ｐ５３、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６またはＴＮＦα、ＧＡＴＡ−３、ＣＯＸ−２、ＮＦ_ＫＢ、ｌｋＢキナーゼ、例えばｌｋＢキナーゼ−α、ｌｋＢキナーゼ−βまたはｌｋＢキナーゼ−γ、ＮＦＡＴ、ラスタンパク質（例えば、Ｈ−ラスまたはＫ−ラス）、サイクリンＤ、サイクリンＥキサンチンオキシダーゼ、またはそれらのイソフォーム、オルトログ、相同体または変異体形態を包含する。これらの生体分子は減少された、または増大された生物学的活性を有することができ、また検知可能に減少させることができる。検知可能に増加させることができる生体分子は、ＩＬ−２、ＩＦＮγ、ＩＬ−１２、Ｔ−ｂｅｔ、Ｏ６−メチルグアニン−ＤＮＡ−メチルトランスフェラーゼ、カルシニューリン（ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ）、カルモダリン（ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ）、スーパーオキシドジスムターゼ（例えば、Ｍｎ、ＺｎまたはＣｕ）、腫瘍抑制タンパク質（例えば、網膜芽細胞腫タンパク質（Ｒｂ）またはＣＤＫＮ２Ａ（ｐ１６））、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＭｅＣＰ２、ＭＢＤ２、ＰＴＥＮ、ＮＢＲ１、ＮＢＲ２またはそのイソフォーム、オルトログ、相同体または変異体形態を包含する。これらの生体分子はいずれも、弱体化された、または増強された生物学的活性を有することができる。これらの生体分子の１種または２種以上は、本明細書に記載の全ての炎症状態を変化させることができる。

これらの自己免疫、炎症またはアレルギー状態または症状のいずれかを処置、予防または改善する、本明細書に記載のいずれかの種のＦ１Ｃ中のいずれかのＦ１Ｃまたは一連のＦ１Ｃの使用は一般に、本明細書に記載の投与経路、投与量および投与計画の１種または２種以上を使用する。従って、具体例において、一日あたりで約０．５〜約１００ｍｇ／ｋｇまたは約１ｍｇ／ｋｇ〜約１５ｍｇ／ｋｇのＦ１Ｃを、例えば経口、口腔、舌下、局所または非経口経路により投与する。このような投与は、例えば急性状態の場合、約５〜約６０日間の毎日であることができ、または慢性状態の場合、約３ヶ月〜約２年間にわたり不連続的であることができる。別法として、不連続的投与は基本的に、急性免疫、炎症およびアレルギー状態の場合も、本明細書に記載のとおりに使用することができる。

本発明の別の態様において、Ｆ１Ｃは慢性アレルギー性またはアトピー性疾病、例えばアレルギー性鼻炎、乾癬、浮腫、胃腸器官アレルギー、アトピー性皮膚炎症状態、アレルギー性喘息、食物アレルギーおよび枯草熱の処置または重篤度の減少に使用することができる。これらの状態は代表的に、ＩｇＥを発現するＢ細胞およびＩｇＥイソ型の高められたレベルの存在を特徴とする。これらの状態の処置または改善において、Ｆ１Ｃは細胞にＩｇＥを産生するＢ細胞から抗原特異性ＩｇＡおよび／またはＩｇＧ４を産生する細胞へのイソ型変換を促進することによってＩｇＥの発現を減少させる。ＩｇＡおよびＩｇＧ４はアレルゲン特異性であり、粘膜または別の組織からのアレルゲンのクリアランスおよび慢性および遅発性相アレルギー応答の減少を促進する。従って、Ｆ１Ｃを使用し、組織からのアレルゲンの生物学的クリアランスを増大させることができる。Ｆ１Ｃによる処置に対する応答におけるＢ細胞によるＩｇＥのレベルまたは活性の減少された発現は少なくとも部分的に、１種または２種以上の生物学的応答メディエーター、例えばサイトカインまたは応答メディエーター、例えばプロテインキナーゼＡインヒビター、物質Ｐニューロペプチド、胸腺−および活性化調節されたケモキネシスの減少によって、例えば気道平滑筋細胞、ニューロンによるプロテイナーゼ活性化レセプター−２、細胞内シグナル伝達性プロテイン−６（ＳＴＳＴ６）、ジャヌスキナーゼ１、ジャヌスキナーゼ６、ＣＤ４０、ＣＤ８６および／またはＢ細胞によるＮＦ−_ＫＢ、Ｔ細胞におけるＣＤ１５４および本明細書に記載の免疫細胞などの１種または２種以上の別種の細胞によるサイトカインシグナリング−３、ホスホジエステラーゼ４、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１、ＲＡＮＴＥＳ、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ８（ＩＬ−８）、プロスタグランジンＥ_２レセプター、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、およびＩＬ−１８のサプレッサーの減少された産生によって促進される。これらの処置において、Ｆ１Ｃはまた、カテプシンＥ、表皮成長因子レセプター、ＩＦＮγ、ＩＬ−２、ＩＬ−１２を包含する１種または２種以上の所望の応答メディエーターの活性またはレベルを増加させる。これらの状態の処置において、処置は別の適当な治療、例えばフルチカソンプロピオネートなどのコルチコステロイド類による治療と組合わせることができる。Ｆ１Ｃはまた、コルチコステロイド治療撤回後のリバウンド現象の減少に使用することができる。これはＦ１Ｃが免疫抑制性副作用を伴うことなく抗炎症効果を有することによる。これらの生物学的応答または処置のいずれかの発生に対するＦ１Ｃの使用は、対象に対するＦ１Ｃの毎日の、または不連続的投与によることができる。

関連態様において、Ｆ１Ｃはアレルギーまたはアトピー状態における随伴するアレルゲン（１種または２種以上）または当該アレルゲンの活性断片（１種または２種以上）を用いるワクチン接種計画において、これらの慢性アレルギーまたはアトピー性疾病におけるＩｇＥからＩｇＧへのイソ型変換を強化ために使用することができる。これらの方法において、Ｆ１Ｃは、上昇したＩｇＥアレルギー性またはアトピー性状態を有する対象に、アレルゲンの投与と組合わせて投与する。アレルゲンに対する対象の応答は、ＩｇＥを発現するＢ細胞に比較し、ＩｇＧを産生するＢ細胞の強化された産生である。代表的に使用されるアレルゲンは、ダニ、ハウスダスト、ネコアレルゲンおよび花粉を包含する。これらの方法において、Ｆ１Ｃは代表的に、アレルゲンが対象に投与される前の約１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日または９日以上の時点で投与され、一例として、対象はアレルゲンが投与または注射される前の２日、３日および４日目にＦ１Ｃを約１−２０ｍｇ／ｋｇの量で摂取する。Ｆ１Ｃは、ＩｇＧへのイソ型変換を促進する。アレルゲンとともにＦ１Ｃを使用すると、必要とされる抗アレルギー性ワクチン接種の総数、効果的な応答の質または長さが増加され、および／またはアレルギー射撃が有効である対象集団が増加される。有効応答は、Ｆ１Ｃを摂取していないワクチン接種患者の約４０−５０％に比較し、Ｆ１Ｃをまた摂取したワクチン接種患者の約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％またはそれ以上に見出される

Ｆ１Ｃは、ヒトまたは霊長類のような対象の加齢に対する免疫応答の増強に適している。ほぼ５０〜６０才およびそれ以上の年齢のヒトにおいて、１種または２種以上の免疫応答の態様は代表的に、より若い年齢、例えば約１８〜５０歳の年齢における代表的免疫応答に比較し、検知可能な量で減少する。Ｆ１Ｃは加齢した対象において不連続ベースで、または継続的に使用することができる。Ｆ１Ｃの不連続的投与は、本明細書に記載のとおりに行うことができ、例えば約１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日または９日間、毎日、一日おき、または三日目ごとに一日薬用量を投与し、次いで２週、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週または１０週間は投与せず、場合により、次いで約１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日または８日間にわたり毎日、一日おき、または三日目ごとに投与し、次いで２週、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週または１０週間は投与しない様相で行う。このような投与サイクルは、永続的に、または必要に応じて、反復することができる。このような処置は、予防的にまたは治療的に使用することができる。予防の場合、Ｆ１Ｃは、インフルエンザ流行の前、または流行中に、または加齢した患者では病院で、または加齢した患者では長期間にわたり居住している場所または介護施設（例えば、退職者コミュニテイまたは保護施設）で投与される。治療的用途の場合、Ｆ１Ｃは外傷、例えば骨折または活発な感染の処置に使用される。これらの態様におけるＦ１Ｃ処置は、例えば感染性作用物質に対する増加された先天的および特異的応答を包含する増強された免疫応答をもたらす。これらの処置はまた、代表的に血液細胞または血液成分（例えば、好中球）の骨髄産生の増強または異常調節されている免疫応答メディエーターレベルの改善（例えば、上昇したコルチゾル、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＣＯＸ−２またはＣ反応性タンパク質レベルの減少）または低ＩＬ−２またはＩＬ−１２レベルの増加を包含する別種の有益な効果を有する。

関連態様において、Ｆ１Ｃの使用は任意に、自己免疫、炎症またはアレルギー性障害（１種または２種以上）にかかわる１種または２種以上の追加の公知または実験的治療、例えば１種または２種以上の手術およびハイドロコルチゾン、ハイドロコルチゾンアセテート、フルドロコルチゾン、プレドニソン、プレドニゾロン、プレドニソロンアセテート、メチルプレドニソロン、デキサメタソン、デキサメタソンアセテートまたはトリアムシノロンアセトニドなどのコルチコステロイドまたはグルココルチコステロイドによる処置、Ｃ５補体、ＴＮＦαまたはＴＮＦαレセプターの活性またはレベルの減少、メトレキセート、Ｄ−ペニシラミン、ナトリウムアウロチオマレート、サルファサラジンまたはヒドロキシクロロキニンなどの抗リウマチ薬による処置、６−チオグアニル酸、クロラムバシル、シクロホスファミドまたはシクロスポリンなどの免疫抑制薬による処置、セレコキシブ、イブプロフェン、ピロキシカムまたはナプロキシンなどの非ステロイド系抗炎症薬による処置、ロラチジンまたはプロメタジン塩酸塩などの抗ヒスタミン薬による処置、プロポキシフェンナプシレート、アセトアミノフェンまたはコデインなどの鎮痛薬による処置、もしくはビタミン類（例えば、マルチビタミン、個別のビタミン）、酸化防止薬またはその他の薬剤（例えば、ビタミンＥ、葉酸、カルニチン、Ｃ２−８アルカノイルカルミチン、例えばアセチルまたはプロピオニルＬ−カルミチン）、もしくは栄養補給剤（例えば、液体タンパク質または炭水化物製剤）の投与と組み合わせることができる。このような治療は基本的に、標準的方法に従い用いることができ、またこれらはＦ１Ｃによる処置に先立ち、同時的に、または引続いて、行うことができる。或る態様において、このような追加の治療は、Ｆ１Ｃが使用された時点と同時点で、またはＦ１Ｃによる少なくとも１ラウンドの処置が完了する前または完了した後のほぼ１日〜約６週間以内に付与することができる。別種の実験的治療薬およびそれらの使用は、下記刊行物に詳細に記載されている：Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，５４版，２０００，３０３−３２６７頁、ＩＳＢＮ １−５６３６３−３３０−２，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏ．Ｉｎｃ．Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ参照。１種または２種以上のこれらの実験的薬剤をＦ１Ｃと組み合わせて使用し、本明細書に記載の相当する自己免疫性、炎症性またはアレルギー性状態または障害のいずれか、またはそれらの症状のいずれかを改善、予防または処置することができる。

天然または合成抗炎症薬グルココルチコイドが１種以上の本明細書に記載の状態の処置に使用される場合、または内因性コルチゾルなどのグルココルチコイドレベルが対象で望ましくないレベルにまで上昇されている場合、Ｆ１Ｃの使用はこのようなグルココルチコイド使用または過剰の望ましくない副作用を改善することができる。代表的に、Ｆ１Ｃは、グルココルチコイドレベルが上昇される期間中、上昇される前、または上昇後に投与されるか、もしくはグルココルチコイドが対象に治療的に投与されている期間中、投与される前、および／または投与後に、例えば約１日、２日、３日、４日、５日、６日または７日以内に、またはグルココルチコイド使用の前または後、もしくは上昇したグルココルチコイドレベルが存在する前または後の約２週、３週、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、１４週、１６週、２０週または２４週間以内に、投与すことができる。代表的に、治療的グルココルチコイドの望ましくない副作用に対するＦ１Ｃの使用は、グルココルチコイド治療の望ましくない副作用、例えば検知可能な免疫抑制、増大した感染機会または感染誘発、望ましくない感情の変更（例えば、増大した不安，うつ症または精神分裂症）、または検知可能な記憶の喪失または変化の１種または２種以上の発現、重篤化または進行を減少または改善する。

再生および傷の治癒
Ｆ１Ｃは、組織の再生が望まれる場合、細胞の分化、増殖または修復を促進するために使用することができる。組織の再生は先天的損傷、外傷（傷、火傷、切り傷または潰瘍）、加齢、病気（例えば、骨粗しょう症、変形性関節炎、歯周病、肝機能不全）、手術（美容整形手術を包含する）、線維症、再潅流損傷、毒性暴露または全身性サイトカイン損傷により損傷した組織の作用を修復、置換、防護または制限するために使用することができる。潰瘍または皮膚の傷は、イオン化照射線暴露、細胞毒性化学治療または加圧、例えば加圧性またはじゅく瘡性潰瘍、または血管機能不全、例えば糖尿病または血管閉塞を随伴する血管機能不全から生じることができる。その再生を強化することができる組織は、臓器（例えば、膵臓、肝臓、肺臓、腸、腎臓、皮膚、内皮、口腔、消化器官または腸粘膜）、筋肉（例えば、平滑筋、骨格筋または心筋）、血管（血管およびリンパ管を包含する）、中枢または末梢神経組織、造血組織および骨格組織（例えば、骨、軟骨、腱、および靭帯）を包含する。増大した速度または質の洽癒、もしくは瘢痕の減少が、これらの処置に付随する。

従って、Ｆ１Ｃは、骨破損（１つまたは２つ以上）、例えば単純または複雑頭蓋骨、脊椎、股関節部、腕または四肢の骨折を有する対象における治癒または組織修復の強化に有用である。同様に、Ｆ１Ｃを用いる神経または脳組織処置は、中枢および末梢神経系疾病、神経障害、または機械的および外傷的疾病、障害および／または状態（例えば、脊椎障害、頭部外傷、脳血管系疾病および発作）などの病気の処置、進行の遅滞、改善または予防を可能にする。これらの化合物は、末梢神経損傷、末梢神経障害（例えば、化学療法、放射線暴露または他の医薬治療から生じる障害）、局限化神経障害、および中枢神経系疾病（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチングトン病および筋萎縮性側索硬化症など）に付随する病気の処置に有用である。これらの状態で処置を受ける対象は、老齢であり、例えば少なくとも約５５才、６０才、６５才または７０才の年齢を有することができる。状態が急性である場合、例えば骨折または火傷の場合、この処置は約３日〜１２ヶ月間の毎日または不連続ベースによる対象に対するＦ１Ｃの投与、例えば対象が損傷を受けた後に開始し、約２−１２週間にわたる投与を包含する。

或るＦ１Ｃの局面は、幹細胞および幹細胞の多能性誘導体の増殖または自己再生および／または幹細胞またはそれらの多能性誘導体の成熟細胞種への分化速度の増加により、傷または外傷の治癒を促進するそれらの能力にある。すなわち、Ｆ１Ｃは、例えば皮膚、中枢または神経系組織、血管、心臓組織、肺、肝臓、膵臓、腎臓、胸腺、脾臓、口腔粘膜、腸または骨髄における幹細胞の数、分化速度または活性を増加させることができる。これらの数種については、本明細書のいずれかで説明する。成熟細胞種の数の増加は代表的に、Ｆ１Ｃによる処置が開始されて約２−２８日後、通常約２−２１日後の時点で初めて見出される。従って、Ｆ１Ｃは、例えば腸粘膜の潜在細胞（ｃｒｙｐｔ ｃｅｌｌ）、口腔粘膜の皮膚幹細胞または心臓先駆細胞の損傷後、これらの細胞または組織の数、活性または分化を強化することができる。このような損傷は、例えば外傷、感染、イオン化照射線暴露、トキシン暴露および／または細胞毒性化学療法から生じることができる。これらの態様における幹細胞生存、自己再生および分化の最適調節は通常、対象が有意の組織損傷を引き起こすことができる作用物質、事象または処置に暴露される時点に近い時点でＦ１Ｃを投与することによって得られる。代表的に、この時点は、損傷性の事象または暴露が生じる前のほぼ１日、２日、３日、４日または５日目、または同日、または生じた後の１日、２日、３日、４日または５日以内である。慢性のトキシン暴露、例えばアルコール暴露の場合、Ｆ１Ｃの連続的または不連続的投与を使用することができる。これらの態様の場合、Ｆ１Ｃの投与量、投与経路および投与計画は本明細書に記載されているとおりである。

上記したように、Ｆ１Ｃは、１種または２種以上の外傷または急性の損傷、例えば傷、火傷、骨折、神経系組織外傷、胃腸器官損傷または腸細胞損傷、もしくはその他の外傷性事象を体験した対象、または体験することが予測される対象における治癒の強化に有用である。或る態様において、このような対象は、外傷を体験した者および免疫抑制されている者、もしくは免疫抑制されることが予想される者である。免疫抑制は、例えば骨髄抑制性（ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ）癌治療、グルココルチコイド治療または放射線暴露から生じることができる。従って、或る場合、外傷（例えば骨折、化学物質または熱による火傷、切り傷または裂傷）を体験したヒトまたは霊長類などの対象はまた、例えば本明細書に記載のイオン化照射線（例えば、γ−照射線、β−照射線、Ｘ−照射線または中性子照射線）の免疫抑制量または用量（例えば、約０．３Ｇｙ（「グレイ」）〜約３０Ｇｙ、代表的に約０．５Ｇｙ〜約１２Ｇｙまたは約０．７Ｇｙ〜約８Ｇｙ）に曝されている。対象の照射線暴露は、局限化されていることができ、または全身であることもでき、またこの暴露は急速に（例えば、約２０分までの時間にわたる）、またはゆっくりと（例えば、約５−２５分〜約５−７２時間またはそれ以上にわたる）生じることがある。１Ｇｙの照射線は、吸収されたイオン化照射線の１ジュール（ｊｏｕｌｅ）／ｋｇである。外傷事象および照射線暴露事象は、両事象の検知可能な臨床効果が存在する場合、同日または約１日、２日、３日、４日、５日または６日〜約１週、２週、３週または４週間の期間以内に生じることができる。Ｆ１Ｃによる処置は、Ｆ１Ｃ投与の本明細書に記載の投与計画、投与量および経路を使用する。一例として、投与経路および対象の状態に応じて、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの投与量を用い、ほぼ１〜１２日間にわたり毎日または一日おきに投与する。Ｆ１Ｃの投与は通常、照射線暴露事象の数日以内、例えば、０日、１日、２日、３日または４日以内に開始する。同様に、免疫抑制性化学療法、癌、ストレス、感染または加齢から免疫抑制状態であるか、または免疫抑制状態になるものと予想される対象におけるこのような外傷の治癒または回復は、同一様相で処置することができる。

神経学的状態
本明細書に記載のＦ１Ｃのいずれかにより改善、処置または予防することができる神経系疾病、障害、状態またはそれらの症状（これらを総合して、「神経学的状態」と称する）は、これらの制限されないものとして、神経系外傷または損傷、もしくは望ましくない病因または症状をもたらす神経学的状態、例えば脱髄、痛み、結合機能の損傷、認識記憶の喪失、うつ症、不安、軸索の切断、ニューロン、星状またはグリア機能の減損、または本明細書に記載されているような神経系細胞または組織の変質または死滅を包含する。

対象において処置、予防または改善することができる神経系病巣を包含する神経学的状態は、これらの制限されないものとして、中枢神経系（脊髄、脳を包含する）または末梢神経系のどちらかの下記病巣を包含する。神経学的状態の例は、（１）神経系の一部における酸素の欠乏が神経損傷または死滅をもたらす虚血性病巣、これは脳梗塞、虚血または発作、もしくは脊髄梗塞または虚血を包含する；（２）外傷性損傷、これは物理的損傷または手術に随伴する損傷、例えば神経系の一部を切断する病巣または圧縮損傷を包含する；（３）悪性損傷、この場合、神経系の一部が非神経系組織に由来する悪性腫瘍または神経系付随悪性腫瘍により破壊または損傷される；（４）感染性損傷、この場合、神経系の一部が感染の結果として、例えば腫瘍によって、またはヒト免疫不全ウィルス（ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ）、ヘルペスゾースター（ｈｅｒｐｅｓ ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ）、またはヘルペスシンプレックスウィルス（ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘｖｉｒｕｓ）による感染に随伴して、またはリメ（Ｌｙｍｅ）病、結核または梅毒に随伴して破壊または損傷される；（５）変質性病巣または状態、この場合、神経系の一部が変質プロセスの結果としての破壊または損傷される；この変質プロセスは、これらに制限されないものとして、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチングトン舞踏病、ＡＩＤＳ関連痴呆、てんかん性痴呆、初老期痴呆、血管系痴呆、老年性痴呆、発作後痴呆、外傷後痴呆または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）が随伴する変質を包含する；（６）栄養学的疾病、障害および／または状態に随伴する病巣、この場合、神経系の一部が栄養障害または代謝障害により破壊または損傷される；これは、これらに制限されないものとして、ビタミンＢ１２欠乏、葉酸欠乏、ヴェルニック（Ｗｅｒｎｉｃｋｅ）病、タバコ−アルコール性弱視、マルキアファ−ヴァービニャーミ（Ｍａｒｃｈｉａｆａｖｅ−Ｂｉｇｎａｍｉ）病（脳梁の一次変質）およびアルコール性脳変質を包含する；（７）全身的疾病に随伴する神経学的病巣、この全身的疾病は、これらに制限されないものとして、糖尿病（糖尿病性神経障害、ベル（Ｂｅｌｌ）麻痺）、全身性紅斑性狼瘡、癌腫、またはサルコイドーシスを包含する；（８）アルコール、鉛または神経毒を包含する毒性物質により生じる病巣；（９）脱髄病巣、この場合、神経系の一部が脱髄病により破壊または損傷される、この脱髄病は、これらに制限されないものとして、多発性硬化症、ヒト免疫不全ウィルス随伴脊髄障害、進行性多病巣性白質脳症、および橋中央ミエリン溶解またはミエロパシー、例えば糖尿病性ミエロパシーまたは横行ミエロパシーを包含する；（１０）不眠症（例えば、一時的または慢性）、てんかん症、精神分裂症、精神病、妄想、単極性感情障害、双極性感情障害、神経運動機能不全、うつ状態、不安状態、薬物［例えば、タバコ、ニコチン、カフェイン、アルコール、バルビツレート、トランキライザー、麻薬類（例えば、ヒドロホルホンＨＣｌ、プロポキシフェンナプシレート、メペリジンＨＣｌ、バリウム（ｖａｌｉｕｍ）、コデイン、コカイン、モルヒネ、ヘロインまたはメタゾン）の嗜癖または乱用などの神経学的状態；（１１）認識障害状態または病気、例えば損傷された長期間または短期間記憶、損傷された集中力、損傷された注意力または損傷された学習能力、この場合、認識障害状態または病気は場合により、化学療法、照射線治療または放射線被爆、老化、外傷（例えば、ＣＮＳ外傷）または神経変質に付随することがある；および（１２）神経学的病因または構成要素による遺伝子的障害、例えばダウン（Ｄｏｗｎ）症候群またはテイ−サックス（Ｔａｙ−Ｓａｃｈ）病；がある。

Ｆ１Ｃは、別種の神経学的疾病の発病、重篤度または期間の長さの改善、処置または予防に有用であり、このような病気には、頭痛または偏頭痛状態または症状、例えば古典的片頭痛、群発性頭痛、腹性偏頭痛、普通偏頭痛、片麻痺性偏頭痛、眼性片頭痛、電撃性片頭痛、複雑片頭痛またはこれらのいずれかの症状、例えば頭の痛み、めまい、吐気、嘔吐または光恐怖症（ｐｏｔｏｐｏｂｉａ）がある。

或る場合、Ｆ１Ｃは、脳機能不全、心臓発作、発作または上昇したグルココルチコイド（例えば、コルチゾル）が随伴する神経細胞損傷、脳虚血または脳低酸素症の損傷性作用から神経細胞の防護に使用される。これらの神経系障害の処置または予防にまた有用である化合物は、例えばニューロンの生存または分化の促進におけるそれらの生物学的活性の分析によって選択することができ。一例として、またこれに制限されないものとして、Ｆ１Ｃは下記の有用な効果のいずれかを惹起させるために使用することができる：（１）培地におけるニューロンの増加した生存期間；（２）培地またはインビボにおけるニューロンの増加した新芽発芽（ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ）；（３）培地またはインビボにおけるニューロン随伴分子（例えば運動ニューロンにかかわるドーパミンまたはコリンアセチルトランスフェラーゼまたはアセチルコリンエステラーゼ）の増加した産生；または（４）インビボにおけるニューロン機能不全の減少した症状。このような効果は、当技術で既知の方法のいずれかによって測定することができる。ニューロンの増加した生存は、例えばＡｒａｋａｗａ等により開示された方法（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１０：３５０７−３５１５，１９９０）などの既知の方法を使用して測定することができ；ニューロンの増加した新芽発芽は、例えばＰｅｓｔｒｏｎｋ等により開示された方法（Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．７０：６５−８２，１９８０）またはＢｒｏｗｎ等により開示された方法（Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：１７−４２，１９８１）などの当技術で既知の方法により検出することができる。ニューロン随伴分子の増加した産生は、測定される分子に依存し、当技術で既知の技術を用い、例えばバイオアッセイ、酵素分析法、抗体結合またはノーザーンブロッティング分析法によって測定することができる。運動ニューロン機能不全は、運動ニューロン障害の物理的発現、例えば衰弱、運動ニューロン伝達速度または機能的障害を評価することによって測定することができる。運動ニューロン状態は、梗塞形成、癌、感染、毒素への露呈、外傷、手術による損傷または運動ニューロンおよびまた神経系の別の構成要素に影響する変質性疾病から生じることがある。

Ｆ１Ｃを使用して処置することができる他の神経学的状態は、ニューロンまたは隣接組織に選択的に影響を及ぼす状態、例えば筋萎縮性側索硬化症、進行性脊椎筋肉萎縮症、進行性球麻痺、進行性外側脊髄硬化症、乳児および未成年筋肉萎縮症、ポリオおよびポリオ後症候群、遺伝性運動感覚神経障害、脊髄圧縮および脊髄炎（例えば、壊死性脊髄炎、横断脊髄炎、感染後脊髄炎、系統性脊髄炎または横断脊髄炎）から生じることができる。

或る感情変化、うつ症、不安、記憶喪失または運動機能障害などの神経学的状態において、Ｆ１Ｃは組織（例えば、視床下部または扁桃部）中のＥＲαまたは組織（例えば、海馬、視床またはエントールヒナル（ｅｎｔｏｒｈｉｎａｌ）皮質）中のＥＲβなどの核ホルモンレセプターまたは転写因子の１種または２種以上の生物学的活性を調節することができる。

神経系細胞または組織に対する損失または損傷が典型的に存在する神経学的状態または他の状態、例えば多発性硬化症、脳機能不全、脳外傷、上昇したグルココルチコイドレベルまたはアルツハイマー病において、Ｆ１Ｃを使用し、損傷した細胞の検知可能な再生または少なくともいくつかの殺滅細胞の置換を導くことができる。上昇したグルココルチコイドレベルは天然グルココルチコイド、例えばコルチソルまたはハイドロコーチゾンの内生産生から、または合成グルココルチコイド、例えばデキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、トリアムシトロン（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）、ベータメタゾン（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）またはその他の本明細書および引用刊行物に記載の合成薬剤の投与から生じることができる。再生または置換は、神経系組織に存在する細胞タイプで行うことができ、このような組織には、例えばニューロン、シュヴァーン（Ｓｃｈｗａｎｎ）細胞、グリア細胞、星状細胞、オリゴデンドロサイト、マクログリア細胞、内皮細胞、またはこれらの細胞タイプのいずれかの幹細胞または先祖細胞がある。これらの細胞は神経器官、例えば海馬、大脳または小脳の分離した領域に存在することができ、またはこれらは多種の領域に存在することができる。Ｆ１Ｃにより処置することができる神経学的状態はいずれも、急性、準急性または慢性であることができ、またこれらは準臨床状態（数少ない症状を有するか、または症状を有していない）であることもできる。

神経学的状態の処置において、Ｆ１Ｃは、幹細胞または先祖細胞の機能、自己再生および／または分化を一般に強化し、および／またはＦ１Ｃは、Ｆ１Ｃにより処置されていない類似の対象に比較し、細胞損傷または障害の重篤度を減少させる。ミエリン損傷または神経死が生じる場合、Ｆ１Ｃは、損傷または死が生じる速度を減少させることができ、またはＦ１Ｃは、特にこのような損傷または死滅の程度が軽度または中程度である場合、損傷を検知可能に反転させることができ、または死滅細胞の置換を強化することができる。いずれかの理論に拘束されることを望むものではないが、Ｆ１Ｃは、（１）本明細書に記載の生体分子、例えば酵素、グルココルチコイドレセプター、ＰＰＡＲα、神経幹細胞ラセン−ループ−ラセン（ｈｅｌｉｘ−ｌｏｏｐ−ｈｅｌｉｘ）転写因子（例えば、ＨＥＳ１）またはエストロゲンレセプターのホルモン、成長因子またはモジュレーターとして直接に作用し、再生、シナプトゲネシス（ｓｙｎａｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓ）または他の再生または管理機能を強化することによって、（２）細胞または組織再生に含まれる細胞の漸増（ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ）および／または分化を強化することによって、例えば多発性硬化症における脱髄病巣に対する希突起神経膠細胞の増強された漸増および分化によって、および／または（３）病気の進行を調節することができる本明細書に記載の炎症サイトカインまたはマーカー（例えば、コルチゾル、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、シロンボキサン、プロスタグランジンまたはニューレグリン（ｎｅｕｒｅｇｌｉｎ））の１種または２種以上のようなコード因子、パラクリンまたはエンドクリン因子のレベルまたは活性を調節することによって、これらの性質を発揮することができる。

多発性硬化症またはアルツハイマー病などの慢性または進行性障害の処置において、Ｆ１Ｃは代表的に、病気の進行速度を遅くする。Ｆ１Ｃは少なくとも部分的に、ケモキナーゼおよび／または炎症前サイトカイン、例えば１種、２種または３種以上のＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１、ＩＣＡＭ、Ｖ−ＣＡＭ、Ｅ−セレクチン、ＲＡＮＴＥＳ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−８およびＴＮＦ−αの活性またはレベルを減少させることによって作用する。この減少は、アミロイド−β（ＡＪ３）タンパク質の分解速度の減少を随伴することができ、この結果として、病気進行の遅滞および１種または２種以上の症状（例えば、短期間記憶喪失、損傷した集中力および被刺激性、不安または攻撃性などの感情または挙動の変化期間）の重篤度および／または頻度の減少をもたらす。アルツハイマー病などの慢性または進行性障害のＦ１Ｃによる処置は、場合により、別の適当な処置、例えば１種または２種以上の非ステロイド系抗炎症薬による処置またはその他の姑息的手段を伴うことができる。

増大した細胞または組織の損傷に随伴する、または細胞増殖または分化の抑制に随伴する増加したレベルのコルチゾルまたはトロンボキサンなどの因子は一般に、ニューロン、星状細胞、グリア細胞またはそれらの幹細胞または先祖細胞などの相当する細胞によって、正常様相での発現を減少させるか、または再調整する。正常な分化または再生を促進する因子、例えば塩基性フィブロブラスト成長因子２またはニューレグリンは一般に、ニューロン、星状細胞、グリア細胞またはそれらの幹細胞または先祖細胞などの相当する細胞によって、正常な様相での発現を増加するか、または再調整する。

これらの性質によって、Ｆ１Ｃはインビトロまたはインビボにおけるこれらの細胞種の分化または増殖を強化させる種々の計画または方法で使用することができる。代表的に、約１ｘ１０^−ｌ２Ｍ〜約５ｘ１０^−４Ｍ、例えば約１ｘ１０^−１１Ｍ〜約５ｘ１０^−７Ｍまたは約１ｘ１０^−１０〜約１ｘ１０^−７Ｍの細胞外濃度のＦ１Ｃ濃度は、これらの有益な効果の１種または２種以上を発揮する。このような濃度は、例えば１日、２日または３日以上の日数で一日あたり１回または２回で約１０分〜約６時間、または約６時間〜約１２時間にわたり一時的に適当に確立することができる。別法として、このような濃度は、多少とも一定に維持することができ、特に組織培養において細胞または組織の成長、分化または生存の強化にインビトロで使用する場合、例えば１日、２日または３日以上の日数で一日あたり少なくとも約１２時間にわたりこれらの範囲を維持することができる。インビボ使用に対するＦ１Ｃの投与方法は基本的に、本明細書に記載のとおりである。

これらの神経学的状態またはそれらの随伴症状のいずれかの場合、該当状態の存在またはその病理学的発現、例えば細胞または組織損傷、もしくは症状は、適当な目的手段または主題的手段、例えば組織損傷、診断マーカーまたは病因学的作用物質のレベル、細胞または組織の組織病理学的検査の挙動、患者への質問または挙動能力試験、血液または組織中の診断マーカー（１種または２種以上）（例えば、酵素、ホルモン、サイトカイン、または医薬物質）の測定、脳波測定、造影法（例えば、Ｘ−線、ＭＲＩ走査またはＣＡＴ走査）、臨床的特徴または症状の診断、または被患組織または細胞の生検（例えば、組織または細胞の吸引生検、針生検、切開生検またはパンチ生検）により測定することができる。処置または改善にＦ１Ｃを使用することができる神経学的状態、疾病および症状およびこのような状態または疾病の診断および特定方法は開示されており、例えば下記刊行物を参照することができる：Ｐｈ．Ｄｅｍａｅｒｅｌ、Ａ．Ｌ．Ｂａｅｒｔ等出版、Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ：Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｉｍａｇｉｎｇ）２００１，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，ＩＳＢＮ：３５０４６５７２３１；Ｗ．Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ等によるＮｅｕｒｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，１９９５，例えばｖｏｌ．１，Ｃｈ．１−５５およびｖｏｌ．２，Ｃｈ．１−６６参照；Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ−Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ Ｍｅｄｉｃａｌ，ＩＳＢＮ０７５０６９４７７７；Ｈ．Ｊ．Ｍ．Ｂａｒｎｅｔｔ等出版、Ｓｔｒｏｋｅ Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ、３版、１９９８，例えば１０−１４５０頁参照；Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，ＩＳＢＮ０４４３０７５５１４；Ｐ．Ｊ．Ｖｉｎｋｅｎ等出版、Ｎｅｕｒｏｄｙｓｔｒｐｈｉｅｓ ａｎｄ Ｎｅｕｒｏｌｉｐｉｄｏｓｅｓ，２版、１９９６，例えば８−７８０頁参照；Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＩＳＢＮ０４４４８１２８５４；Ｐ．Ｌ．ＰｅｔｅｒｓｏｎおよびＪ．Ｗ．Ｐｈｉｌｌｉｓ出版、Ｎｏｖｅｌ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ ＣＮＳ Ｉｎｊｕｒｉｅｓ：Ｒａｔｉｏｎａｌｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｕｌｔｓ，１９９５，例えば８−３８０頁参照；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，ＩＳＢＮ０８４９３７６５２１；Ｄ．Ｓｃｈｉｆｆｅｒ，Ｂｒａｉｎ Ｔｕｍｏｒｓ：Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ，２版、１９９７，例えば５−４５０頁参照；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，ＩＳＢＮ３５４０６およびＥ．ＮｉｅｄｅｒｍｅｙｅｒおよびＦ．Ｌｏｐｅｓ Ｄａ Ｓｉｌｖａ出版、Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｐｈｙ：Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｆｉｅｌｄｓ，４版、１９９９、例えば１３−１２３８頁、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｌｋｉｎｓ，ＩＳＢＮ０６８３３０２８４１。

これらの状態におけるＦ１Ｃの使用は、場合により、これらの刊行物に記載されている治療的処置の１種または２種以上と組合わせることができる。Ｆ１Ｃは指定の神経学的状態またはその症状の予防、処置または改善のために、別の処置の前、処置中、または処置の後に投与することができる。これらの神経学的状態または症状はいずれも、軽度であることができ、または初期段階、中程度または重篤、もしくは進行中であることができる。

Ｆ１Ｃの投与量、投与経路および別の標準的治療剤または処置との組合せ治療の使用は基本的に、心臓血管系状態にかかわる上記のとおりに、または本明細書のいずれかに記載のとおりに適用することができる。従って、Ｆ１Ｃは慢性状態に対し予防的または治療的に投与することができ、またはＦ１Ｃはてんかん発作などの急性事象の時点、または比較的すぐ前または後の時点に、片頭痛の発症または外傷の発性の時点、または比較的すぐ前または後の時点に、手術、事故による頭部または中枢神経系損傷または脳出血または脳不全の前、期間中、または後に、投与することができる。従って、急性事象の場合、式１で表わされる化合物は、例えば急性事象の発生または発症の約１５分以内、または約３０分以内に、もしくは後刻、例えば急性事象の発生または発症のほぼ１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３６、４２、４８、５４、６０、７２、８４、９６、１０８または１２０時間の時点で投与することができる。従って、Ｆ１Ｃは急性事象の発生または発症後の約８−４８時間、約１０−２４時間または約１２−１６時間の時点で投与することができる。別の態様において、Ｆ１Ｃは計画されている手術のような予想される急性事象の前に投与することができる。これらの場合、Ｆ１Ｃは、急性事象の発生または発症の前に、例えば約１５分以内に、または約３０分以内に投与することができ、または急性事象の発生または発症前の早い時点で、例えばほぼ１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３６、４２、４８、５４、６０、７２、８４、９６、１０８または１２０時間の時点で投与することができる。

皮膚の処置
免疫機能に対するＦ１Ｃの影響は、１種または２種以上の免疫応答の最適に機能化に力を有する臓器または臓器系の機能の改善に対するそれらの使用を可能にする。すなわち、Ｆ１Ｃを対象に投与し、或る種の皮膚状態の処置、改善、進行の遅滞または回復の強化に投与することができ、このような皮膚状態には、例えば皮膚炎症、傷、萎縮または発疹がある。皮膚病理学または望ましくない皮膚状態として挙げることができる状態は、自己免疫疾病、炎症、アレルギー、加齢、太陽光への露光、癌、感染などを包含する。

本明細書で使用されているものとして、皮膚は外皮および内皮、もしくは口腔、腸および直腸粘膜の表面を包含する。これらの状態は、例えば火傷、感染およびコラーゲンまたはエラスチンの減少、ならびに線維芽細胞の数、大きさおよび倍化能力の減少をしばしば特徴とする真皮の低粘稠化または一般的変質を随伴する炎症、発疹または傷を包含する。このような皮膚状態は角化症（例えば、光線角化症）、乾癬、湿疹、いぼ（例えば、パピローマウィルス誘発いぼ）、潰瘍または傷（例えば、ヘルペスウィルス誘発潰瘍または傷、もしくは糖尿病随伴潰瘍または傷）、円板状紅斑性狼瘡、結節性紅斑、多形性紅斑、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、アトピー性皮膚炎、炎症性脈管炎、再発性多発性軟骨炎、剥脱性皮膚炎、サルコイドーシス、火傷、メラノーマ、発疹または毒物、オーク、有毒ツタまたは有毒ウルシからの刺激、斑点または色素増強を有する皮膚、皮膚角化増強状態、乾燥皮膚、フケ、ニキビ、炎症性皮膚病、化学物質または熱によるなどの瘢痕形成、および加齢関連皮膚変化を包含する。これらの態様において、Ｆ１Ｃによる処置は、場合により、本明細書に基本的に記載されている別種の適当な処置または治療と組み合わせることができ、例えばハイドロコルチゾンまたはコルチゾルなどのコルチコステロイド類、プレドニソンまたはプレドニソロン、α−ヒドロキシ安息香酸およびα−ヒドロキシカルボン酸（１種または２種以上）の１種または２種以上をＦ１Ｃと共投与し、萎縮または傷などの皮膚の状態を処置、予防または改善することができる。これらの態様において、使用するのに適するα−ヒドロキシ安息香酸およびα−ヒドロキシカルボン酸化合物は、例えば米国特許第５２６２４０７号、同第５２５４３４３号、同第４２４６２６１号、同第４２３４５９９号および同第３９８４５６６号に記載されている。Ｆ１Ｃを使用し、コルチコステロイド類の皮膚への施用の副作用であるコルチコステロイド類により生じる皮膚萎縮を最低にすることができる。

皮膚状態に作用するこれらの態様において、Ｆ１Ｃの投与量、投与経路および投与計画は基本的に、本明細書に記載のとおりである。或る態様において、Ｆ１Ｃは局所用クリーム、軟膏、スプレイ、フォームまたはゲルの形態で対象に投与する。これらの局所用製剤は、１種または２種以上のこのような局所用製剤に適する賦形剤を含有する組成物中にＦ１Ｃを約０．１％重量／重量〜約２０％重量／重量、または約０．２％重量／重量〜約１０％重量／重量の量で含有することができ、またこれらの賦形剤は、例えば皮膚に対するＦ１Ｃの浸透または放出を増強する１種または２種以上の作用物質を包含する。このような局所用製剤は、例えば各場合に、局所用製剤約０．１ｇ〜約８ｇ、または約０．２ｇ〜約５ｇを用いて、一日に１回、２回または３回投与することができる。この投与は、約１日〜約２８日間に毎日であることができ、または不連続的に、また必要に応じて投与することができる。処置しようとする面積が比較的広い場合、例えば少なくとも約３０ｃｍ^２〜約１００ｃｍ^２またはそれ以上である場合、投与することができる局所用製剤の量は、さらに多くてもよく、例えば約１５ｇまたは約２０ｇであることができる。別法として、特に処置しようとする面積が比較的広い場合，経口、非経口または口腔放出などのＦ１Ｃの全身的投与を使用することができる。或る場合、Ｆ１Ｃの局所投与および全身的投与の両方を使用することができる。局所用製剤または別の製剤が含有することができる賦形剤は、本明細書に記載の材料またはＦ１Ｃの透過性または溶解性を増強する助剤、例えばＤＭＳＯ、炭素原子約８〜３６個（例えば、炭素原子８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個または２０個）を有する２−エチルオクタノール、２−プロピルオクタノール、２−オクチルデカノール、２−ブチルオクタノール、２−ヘキシルデカノール、２−ペンチルノナノール、３−エチルオクタノール、３−プロピルオクタノール、３−オクチルドデカノール、３−ブチルオクタノール、３−ヘキシルデカノール、３−ペンチルノナノール、イソステアリルアルコール、イソセチルアルコール、またはその混合物などのアルキルアルカノール（例えば、２−アルキルアルカノールまたは３−アルキルオクタノール）を包含する。このようなアルキルアルカノール分子は、構造式ＨＯ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_０−４−ＣＨ（Ｃ_１−０アルキル）−（ＣＨ_２）_０−６−ＣＨ_３を有する化合物を包含し、これらの化合物はいずれも、そのアルカノールまたはアルキル分子が１個、２個、３個または４個以上の本明細書に記載の置換基から独立して選択される基、例えば１個、２個、３個または４個以上の−Ｏ−、−Ｆ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＣＨ＝ＣＨ−から独立して選択される基により置換されていてもよい。このような製剤は本明細書に記載の用途に、または化粧品用途に使用することができる。

造血の増強
本発明は、Ｆ１Ｃを対象に投与することによって造血を調整する方法を包含し、この方法は種々の血液細胞欠乏症、例えば血小板減少症（「ＴＰ」）または好中球減少症（「ＮＰ」）の処置または予防に使用することができる。造血（ヘマトポイエシス（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ）またはヘモポイエシス（ｈｅｍｏｐｏｉｅｓｉｓ））は、種々の種類の血液細胞およびそれらの先祖細胞の形成および発現である。成熟形態をもたらすかなりの幹細胞は、骨髄に存在するが、或るものは或る時点で血液中を循環していることができる。血小板減少症、好中球減少症または赤血球減少症などの臨床的血液細胞欠乏症は、損傷された造血または成熟または未成熟血液細胞の異常な損失または分解などの原因で生じることができる。

いずれかの理論に拘束されることなく、この処置方法は少なくとも部分的に、強化された造血、強化された血液細胞の循環への移動および／または血液細胞、例えば血小板または好中球の損失の減少をもたらす。Ｆ１Ｃは造血性幹細胞、先駆細胞、成熟血液細胞の自己再生または数を強化することができ、および／またはＦ１Ｃは成熟血液細胞から生成させることができる幹細胞またはいずれかの先祖細胞の分化を強化または促進することができる。この幹細胞または先祖細胞は、充分に分化した血液細胞の特徴を僅かに示すか、または示さない初期直系細胞を包含し、および／またはこれらは部分的に分化していてもよい。血小板または好中球産生の増加、生存の増加または損失の減少は代表的に、循環血液細胞数の増加として見出される。血液細胞の増加は先祖細胞の増殖の増大から、および／または先駆細胞の分化の増加または加速から生じるように見える。細胞、例えば血小板または好中球の数の増加はまた、このような細胞の喪失または死滅の減少、血管系から循環血液またはその他の組織中への好中球などの細胞の脱辺縁趨向（ｄｅｍａｒｇｉｎａｔｉｏｎ）の増加、および／または骨髄から血液への成熟細胞または先駆細胞の輸送の短縮から生じる。

従って、本発明の態様は、ＴＰまたはＮＰなどの血液細胞損傷の処置または予防を必要とする対象における血液細胞損傷の処置または予防方法を包含し、この方法は有効量のＦ１Ｃを対象に投与するか、または対象の組織に供給することを包含する。関連態様は、造血性幹細胞または造血性先祖細胞の増加方法またはこのような細胞のさらに分化した血液先駆細胞または成熟細胞への遷移に対するコミットメント（ｃｏｍｍｉｔｍｅｎｔ）の増加方法を包含する。別の態様において、本発明は好中球先駆体の増殖または分化を刺激する方法またはＮＰを発症しているか、または発症する恐れがある対象における骨髄から血液への遷移時間の短縮方法を提供し、この方法はその必要性を有する対象に有効量のＦ１Ｃを投与することを包含する。Ｆ１Ｃ処置は、例えば好中球の活性を刺激し、または先祖細胞からのそれらの産生を強化し、それらの生存を強化し、および／またはそれらの喪失を制限する方法を提供する。造血性細胞、例えばＧＥＭＭ細胞は、多能性であり、また１タイプよりも多い成熟血液細胞を産生することができ、他方で、造血性先祖細胞は通常、多能性ではなく、二能性または一能性である。造血性先祖細胞は主として骨髄に存在するが、血液、脾臓またはリンパ組織または液中にも見出される。

成人（年齢約１８−４９才）ヒト血液中の各種白血球細胞または血液成分の正常範囲は、下記のとおりである。総成人白血球細胞数は、平均して約７５００／ｍｍ^３であり、対応する正常範囲は約４．５〜１１．０ｘ１０^３／ｍｍ^３である。正常好塩基球レベルは、約３５／ｍｍ^３であり、正常範囲は約４．５−１１．０ｘ１０^３／ｍｍ^３〜約１００／ｍｍ^３である。正常成人好中球レベルは約４４００／ｍｍ^３であり、正常範囲は約２０００−７７００／ｍｍ^３である。正常好酸球レベルは約２７５／ｍｍ^３であり、正常範囲は約１５０−３００／ｍｍ^３である。正常成人血小板レベルは約２．５ｘ１０^５／ｍｍ^３であり、正常範囲は約２．１ｘ１０^５〜２．９ｘ１０^５／ｍｍ^３である。正常ヒト成人赤血球容積は、女性で約４．６ｘ１０^１２赤血球／Ｌであり、男性で約２．５ｘ１０^１２赤血球／Ｌである。

処置を要するヒト患者は代表的に、これらの数値よりも低い細胞数を有するか、または対象に発現する。一例として、対象はこれらの範囲の下限値または上限値の約２％〜約９０％、例えばこれらの数値のいずれかの約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約５０％または約７０％以下である。本明細書で使用されているものとして、好中球減少症は一般に、約２０００／ｍｍ^３よりも少ない、代表的に約１５００／ｍｍ^３以下、または通常約１３００／ｍｍ^３以下の循環好中球数を意味する。有害な事象に対する通常の用語上の基準、ｖｅｒｓｉｏｎ３．０（ｈｔｔｐ：／／ｃｔｅｐ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ．ｇｒａｄｅｌ）において、ヒトにおけるグレート１の好中球減少症は正常〜１５００好中球／ｍｍ^３の下限値を有し、１５００〜１０００好中球／ｍｍ^３以下はグレード２好中球減少症であり、１０００〜５００好中球／ｍｍ^３以下はグレード３好中球減少症であり、約５００以下はグレード４好中球減少症である。発熱性ＮＰは、例えば約３９．５℃〜約４３℃またはそれ以上の発熱を随伴し、この発熱は少なくとも一時的であり、例えば約２時間またはそれ以上の時間にわたり継続する。

血小板減少症は一般に、循環血小板が正常循環範囲よりも少ない、例えば約約１．６ｘ１０^５／ｍｍ^３よりも少なく、約１．５ｘ１０^５／ｍｍ^３よりも少なく、約１．３ｘ１０^５／ｍｍ^３よりも少なく、または約１．０ｘ１０^５／ｍｍ^３よりも少ないことを意味する。有害な事象に対する通常の用語上の基準において、グレート１血小板減少症は７５，０００血小板／ｍｍ^３の低い方の正常限界を有し、グレート２血小板減少症は、＜７５，０００〜５０，０００血小板／ｍｍ^３であり、グレート３血小板減少症は、＜５０，０００−２５，０００血小板／ｍｍ^３であり、およびグレート４血小板減少症は、＜２５，０００血小板／ｍｍ^３である。貧血は一般に、赤血球容積が、成人の女性において約４．０ｘ１０^１２赤血球／Ｌよりも少なく、また成人の男性において、約４．５ｘ１０^１２赤血球／Ｌよりも少なくことを意味する（ヘモグロビンレベルは成人の女性において約１２．０ｇ／ｄＬであり、また成人の男性において約１３．５ｇ／ｄＬである）。

或る場合、障害の診断は、例えば対象の年齢、性別、人種、動物種、または各個体にかかわる正常血液細胞数における個別の変化によって、これらの範囲外にある細胞数を包含することがある。このような変化は対象の正常状態からの変更を同定することにより、または欠乏を回復する経過時間にわたり多数回の細胞測定を行うことによるなどの既知手段によって同定される。一例として、Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ−Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２版、Ｒ．Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｅ．Ｊ．Ｂｅｎｚ Ｊｒ．等出版、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９５を参照することができる。本明細書で使用されるものとして、これらの標準範囲外の同定された、または同定可能な欠乏を有する対象は、血液細胞欠乏症の定義に包含されるか、または処置を必要とする対象に包含される。

具体的態様において、ＮＰ状態を発現する対象である霊長類またはヒトを包含する対象の処置にＦ１Ｃを使用すると、代表的にＮＰの重篤度の減少および／または持続期間の減少が得られる。代表的に、Ｆ１Ｃ処置は、約１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日または１１日間にわたり、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、通常約５ｍｇ／ｋｇ〜約４ｍｇ／ｋｇの量で毎日、一日おき、または三日に一度、対象を処置することを包含する。これらの投与量の場合、Ｆ１Ｃは代表的に、非経口投与され、例えば静脈内、皮下または皮内に、もしくは経皮投与する。経口投与は一般に、Ｆ１Ｃ約３−２５ｍｇ／ｋｇ、例えば約４−３０ｍｇ／ｋｇの投与量で使用される。ヒト単位用量は代表的に、約１−１５００ｍｇ、通常約１０−１５０ｍｇであり、これらの用量は、例えば２回または３回の分割投与に分割することができる。慢性またはゆっくりとした発病状態からＮＰ状態を発現することができる対象に対する処置は一般に、好中球数の減少が見出された時点、例えば対象がグレード１または２ＮＰを有する時点で開始する。ＮＰが短時間、例えば化学療法、急性感染または照射線暴露などの誘発性事象から短時間で発症する恐れがある場合、Ｆ１Ｃによる処置は一般に、ほぼ誘発性事象の時点で開始する。従って、化学療法または照射線治療を受けるであろう対象の場合、Ｆ１Ｃの投与は、誘発性事象の約１日、２日、３日または４日前に、その期間中に（基本的に、同日に同時に、または同日に）開始することができる。代表的に、Ｆ１Ｃの投与は、対象がＮＰ誘発事象にさらされる２日前、から２日後までの期間に開始する。

Ｆ１Ｃによる処置は、例えば別段でグレード３または４ＮＰの発現が予測されるか、または発現する恐れがある対象において、グレード３または４ＮＰまたは発熱性ＮＰの発症を防止することによってＮＰの重篤度を減少させる。Ｆ１Ｃはまた代表的に、例えば別段でグレード３または４ＮＰの発現が予測されるか、または発現する恐れがある対象において、グレード３または４のＮＰの継続期間を短縮する。このＮＰ、クレード３または４ＮＰの継続期間の短縮は、１００％から検知可能レベルまでの範囲であることができ、例えば少なくとも約１０％の短縮であることができる。代表的に、グレード３または４ＮＰまたは発熱性ＮＰを患う期間の短縮は、約２５％〜約８５％、例えば約３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％またはそれ以上である。

各応答は、Ｆ１Ｃの投与が開始される時点の対象の初期好中球状態、Ｆ１Ｃ投与量およびＦ１Ｃ投与経路に応じて変えることができる。ＮＰを発症する恐れがある対象におけるＮＰは、本明細書に記載の状態または処置、例えば自己免疫状態、癌、癌化学療法、感染、抗微生物化学療法、骨髄移植、免疫抑制治療、骨髄損傷またはイオン化照射線（例えば、１種または２種以上のγ−照射線、Ｘ−線、急速中性子またはα−照射線）への暴露またはイオン化照射線による処置から生じることがある。

ＴＰ、異常低血小板数はまた、損傷された血小板産生、脾臓における血小板の壊死巣分離または循環血小板の異常な喪失から生じることができる。産生の損傷は、例えば化学療法、照射線暴露（例えば、照射線治療）、または自己免疫状態などの原因から生じることができる。循環血小板の異常な喪失はしばしば、血小板に結合し、それらの生命期間を短縮する自己反応性抗体に随伴する。これらの基底にある原因は、種々の臨床上のＴＰ形態、例えば自己免疫性新生児ＴＰ、免疫血小板減少性紫斑病、照射線誘発ＴＰ、化学療法誘発ＴＰおよび無巨核性（ａｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｉｃ）ＴＰから生じる。

本発明の方法による予防または治療を受けることができる別種の状態は、後天性血液細胞欠乏病を包含する。処置することができる欠乏症例または一群の欠乏症には、新生児同種異型（ａｌｌｏｉｍｍｕｎｅ）ＴＰ、免疫性血小板減少性紫斑病（ｉｍｍｕｎｅ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ ｐｕｒｐｕｒａ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ ｐｕｒｐｕｒａ）、輸血後紫斑病、照射線随伴ＴＰ、化学療法付随ＴＰ［例えば、抗癌薬、抗ウィルス薬、抗菌薬、抗カビ薬または抗寄生虫薬治療、ＮＳＡＩＤ処置（例えば、インドメチシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈｉｃｉｎ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、ナプロキセン（ｎａｐｒｏｘｅｎ）、フェニルブタゾン（ｐｈｅｎｙｌｂｕｔａｚｏｎｅ）、ピロカシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）またはゾムピラック（ｚｏｍｐｉｒａｃ）処置）、またはβ−ラクタム抗生物質処置（例えば、アムピシリン（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、カルベニシリン（ｃａｒｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）、ペニシリンＧ（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ Ｇ）、チカルシリン（ｔｉｃａｒｃｉｌｌｉｎ）またはセファロスポリン（ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ）処置（例えばセファゾリン（ｃｅｆａｚｏｌｉｎ）、セホキシチン（ｃｅｆｏｘｉｔｉｎ）またはセファロチン（ｃｅｐｈａｌｏｔｈｉｎ）処置）、抗凝固薬処置（例えば、ヘパリン、ヒルジン（ｈｉｒｕｄｉｎ）、レピルジン（ｌｅｐｉｒｕｄｉｎ）またはアスピリン処置）、血漿膨張薬（ｅｘｐａｎｄｅｒ）または精神作用性薬物による処置）、アメガカリオサイティック（ａｍｅｇａｋａｒｙｏｃｉｔｉｃ）ＴＰ、照射線随伴ＴＰ、固体臓器同種移植またはその他の組織移植（例えば、肝臓、肺、腎臓、心臓、骨髄、造血性幹細胞または内皮細胞移植、インプラントまたは輸血）、心肺バイパス手術、心臓血管系疾病または治療随伴ＴＰ（例えば、先天性チアノーゼ性心臓病、弁心臓病、肺動脈塞栓症、肺動脈高血圧障害またはジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニトログリセリンまたはニトロプルシッド（ｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉｄｅ）治療）、慢性または急性腎不全またはこれらの症状用の処置（例えば、透析）に随伴するＴＰがある。処置することができるＮＰは、感染後ＮＰ、自己免疫性ＮＰ、慢性特発性ＮＰ、好塩基球減少性白血病、好酸球減少性白血病、単球減少性白血病、好中球減少性白血病、周期性ＮＰ、化学療法随伴ＮＰ、照射線随伴ＮＰ、固体臓器同種移植または異種移植拒絶症または固体臓器またはその他の組織移植（例えば、肝臓、肺、腎臓、心臓、骨髄、造血性幹細胞または内皮細胞移植、インプラントまたは輸血）における免疫抑制治療に随伴するＮＰ、化学療法随伴白血病、照射線随伴白血病、固体臓器同種移植または異種移植拒絶症または固体臓器またはその他の組織移植（例えば、肝臓、肺、腎臓、心臓、骨髄、造血性幹細胞または内皮細胞移植、インプラントまたは輸血）における免疫抑制治療に随伴する白血病、免疫溶血性貧血、慢性または急性腎不全症またはこれらの状態の処置（例えば、透析）に随伴する貧血、化学療法（例えば、イソニアジド（ｉｓｏｎｉａｚｉｄ）、プレドニソン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ））に随伴する貧血または照射線暴露に随伴する貧血を包含する。

従って、Ｆ１Ｃは自己骨髄移植または幹細胞移植の場合における免疫系回復の促進または加速に有用である。かなりの場合、血液細胞欠乏を惹起するか、または増悪にする処置の継続に対し医療上で探求されている。従って、或る態様において、Ｆ１Ｃ処置は、別の治療を同時的に、またはほぼ同時的に、例えば約１日、２日、３日、４日または数日以内から約１−６ヶ月以内までに受けている対象に対し行われる。このような対象は代表的に、例えば本明細書に記載されているようなＮＰまたはＴＰなどの同定された血液細胞欠乏症を有する者である。しかしながら、Ｆ１Ｃはまた一般に、このような欠乏症の発現を予防し、または重篤度を減少させるのに適していることができ、またＦ１Ｃは、例えばＴＰまたはＮＰなどの血球減少症を導くことができる別の治療を適用する前の約１−６０日にＦ１Ｃ投与を開始することによって、これらの用途に予防的に使用することができる。

ＮＰなどの状態の場合、Ｆ１Ｃは代表的に、ＩＬ−１β、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦまたは好中球のような所望の細胞種の発現または生存を増強することができる生体分子またはそれらのレセプターの１種または２種以上のレベルまたは活性を調整することによって、例えば増加することによって、少なくとも部分的に機能する。この点に関し、Ｆ１Ｃは好中球または他の血液細胞種の増大した産生または生存を促進する内因成長因子または分化因子の誘発物質として作用することができる。このＦ１Ｃの機能は、ＮＰなどの状態の処置におけるこのような分子の使用を排除または減少させることを可能にする。

従って、血球減少状態の処置におけるＦ１Ｃの使用は、場合により、有効量の１種または２種以上の成長因子またはサイトカインの使用と組合わせることができる。このことは、Ｆ１Ｃの意図する用途に対するそれらの効果をさらに増強するか、またはそれらの効果または効率を調整する、例えば増加することを意味する。適当な成長因子およびサイトカインは本明細書または引用刊行物に記載のとおりである。一例として、ヒトまたは別種の対象における血小板、もしくはそれらの先駆細胞、例えばＣＦＵ−芽細胞、多能性胸腺先駆細胞（ＣＤ３４^＋、ＣＤ３８^＋、ＣＤ７^＋、ＣＤ４４^＋、ＣＤ３３^＋、ＣＤ２⁻、ＣＤ５⁻、ＣＤ１ａ）、ＰＲＯ−ＤＣ２細胞、未成熟ＤＣ２細胞、未成熟ＮＫ細胞、ＣＦＵ−ＧＥＭＭ、ＢＦＵ−ＭＫ、ＣＦＵ−Ｇ、ＣＦＵ−ＧＭ、未成熟巨核球または成熟有糸分裂後巨核球の発現強化にＦ１Ｃを投与する場合、１種または２種以上のＧ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＳＣＦ、スティール（Ｓｔｅｅｌ）因子（「ＳＦ」）、白血病抑制因子（「ＵＦ」）、インターロイキン−１α（「ＩＬ−１α」）、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１１、ＴＰＯ、ＥＰＯ、それらのイソフォーム、それらの誘導体（例えば、ＰＥＧに結合したもの、またはＰＩＸＹ３２１などの融合体）またはそれらのイソフォーム、別の種に対するオルトログまたは相同体を投与することができる。同様に、ヒトまたは別の対象における骨髄性単球細胞、例えば好中球、好塩基球または単球の発現または機能を強化するためのＦ１Ｃの投与はまた、１種または２種以上のＧ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＬＩＦ、ＴＰＯ、ＳＦ、インターロイキン−１（「ＩＬ−１」）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、インターロイキン−５（「ＩＬ−５」）、ＩＬ−６、ＩＬ−１１、インターロイキン−１２（「ＩＬ−１２」）、インターロイキン−１３（「ＩＬ−１３」）、ＦＬ７３リガンド、それらのイソフォーム、オルトログ、相同体または誘導体（例えば、ＰＥＧに結合したもの、またはＰＩＸＹ３２１などの融合体）またはそれらのイソフォーム、別の種に対するオルトログまたは相同体の投与と組み合わせることができる。Ｆ１Ｃで処置されるヒトにおける赤血球細胞またはそれらの先駆細胞（例えば、ＣＦＵ−ＧＥＭＭ、ＢＦＵ−ＥまたはＣＦＵ−Ｅ）の発現を増強するために、１種または２種以上のＧ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＴＰＯ、ＥＰＯ、形質転換（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ）成長因子−β１、それらのイソフォーム、それらの誘導体（例えば、ＰＥＧに結合したもの、またはＰＩＸＹ３２１などの融合体）またはそれらのイソフォーム、別の種に対するオルトログまたは相同体を共同投与することができる。一例として、Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ−Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，３版、Ｒ．Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｅ．Ｊ．Ｂｅｎｚ Ｊｒ．等出版、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２０００（例えば、１５４−２６０頁の１４−１７章参照）を参照することができる。これらの方法におけるこのような因子の共同投与は、Ｆ１Ｃ処置の効率を増大させようとするものであり、この効率は場合により、これらの化合物を投与する前および後に、１回または２回以上の時点で適当な血液または組織、例えば骨髄の試料を採取することによって測定することができる。このような共同投与は一般に、対象の状態および別の治療的処置に適合することができる。このような因子の共同投与は、対象に対するＦ１Ｃの投与時点と同時点で、または引続く時点で行うことができる。このような成長因子の投与量は一般に、前記した投与量と同様であり、例えば代表的に、処置の初期コースは約１−１０日間にわたる約１．０〜約２０μｇ／ｋｇ／日の投与、または例えばＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ−Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，３版、Ｒ．Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｅ．Ｊ．Ｂｅｎｚ Ｊｒ．等出版、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２０００（例えば、９３９−９７９頁の５１章およびそこに引用されている刊行物参照）に記載されているものと同様の投与を包含する。

被検対照の血球欠乏症が別の治療によって引き起こされるか、または別の治療と関連している場合、本発明は、この他の治療がこのような情況で妥当であるならばその治療は続くことを意図する。他の治療のタイミングは、対象に対するＦ１Ｃ（１種または２種以上）の投与時点に先行することもできるし、その時点と同時であることもできるし、或いはその時点の後であることもできる。例えば、ある種の悪性腫瘍の化学療法には、ミエロサプレッション（ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ）、または１つ若しくは２つ以上の血球タイプの欠乏症、例えばＴＰまたはＮＰが伴う。ある場合には継続した治療が必要とされ、次いで本発明の方法が対象に有効量のＦ１Ｃを送達するために用いられることになろう。かくして、アルキル化剤、抗微小管剤、抗代謝産物、ビンカアルカロイド、トポイソメラーゼＩまたはＩＩ阻害剤、またはメクロレタミン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、タモキシフェン、シクロホスファミド、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、メトトレキセート、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）、パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）（タキソール：ｔａｘｏｌ）、ドセタキセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）、シトシンアラビノシド、ヒドロキシ尿素、フルダラビン（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）、２’−クロロデオキシアデノシン、２’−デオキシコフォルマイシン（２−ｄｅｏｘｙｃｏｆｏｒｍｙｃｉｎ）、６−チオグアニン、６−メルカプトプリン、５−アザシチジン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、アラビノフラノシルグアニン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、アムサクリン（ａｍｓａｃｒｉｎｅ）、トポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）、イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、シスプラチン、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）、ピルカマイシン（ｐｉｌｃａｍｙｃｉｎ）、プロカルバジン、アスパリギナーゼ（ａｓｐａｒｉｇｉｎａｓｅ）、アミノグルテチミド、アクチノマイシンＤ、アザチオプリンおよび硝酸ガリウムの１種または２種以上ような白金化合物が、本明細書に開示される任意のＦ１Ｃ（１種または２種以上）の投与と共に投与することができる。ヘパリン、または３−チアシトシン、アジドチミジン若しくはジデオキシシトシンのようなヌクレオシド類似体のような他の治療薬、或いはセファロスポリン、キニーネ、キニジン、金塩（例えば、金チオグルコース）、フルオロキノロン（例えば、シプロフロキサシン：ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、クラリスロマイシン（ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、フルコナゾール（ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、フシジン酸、ゲンタマイシン、ナリジクス酸、ペニシリン類、ペンタミジン、リファンピシン、サルファ剤系抗生物質、スラミン若しくはバンコマイシンのような他の抗菌薬による治療は血球欠乏症（１つまたは２つ以上）という結果になることがあり、かくしてそれらはその欠乏症を治療し、またはその症状を改善するためにＦ１Ｃの投与と組み合わせることができる。同様に、抗炎症薬（例えば、サリチル酸塩、エンタネルセプト（ｅｎｔａｎｅｒｃｅｐｔ）（ＩｇＧ１のＣ_Ｈ２およびＣ_Ｈ３ドメインとヒンジ領域とを含んでいるヒトＩｇＧ１のＦｃ部に連結したヒトＴＮＦ受容体の一部分を含む二量体融合物（ｄｉｍｅｒｉｃｆｕｓｉｏｎ））、またはセレキシコブ（ｃｅｌｅｘｉｃｏｂ）（４−５［−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド）若しくはロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）（４−［４−メチルスルホニル）フェニル］−３−フェニル−２（５Ｈ）−フラノン）のようなＣＯＸ−２阻害剤、またはアナキンラ（ａｎａｋｉｎｒａ）のようなＩＬ−１受容体拮抗薬）、心臓薬（例えば、ジギトキシン）、β−遮断薬若しくは抗高血圧症薬（例えば、オクスプレノロールまたはカプトプリル）、利尿薬（例えば、スピロノラクトン）、ベンゾジアゼピン類（例えば、ジアゼパム）、または抗鬱薬（例えば、アミトリプチリン、ドキセピン）。これら方法は、また、そのいずれもが上記成長因子の１つまたは２つ以上、例えばＩＬ−３、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦまたはＴＰＯの共同投与を随意に含む。

ＴＰまたはＮＰのような血球減少症を治療する他の療法も、グルココルチコイドステロイド類（例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン）、ヒトＩｇＧ抗体、Ｒｈ（Ｄ）^＋患者用の抗Ｒｈ（Ｄ）^＋抗体、ダナゾールのようなアンドロゲン、ビンカアルカロイド類（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン）、トロンボポエチンおよび免疫抑制薬（例えば、アザチオプリン、シクロホスファミド、ＦＫ５０６またはシクロスポリン）の１種または２種以上を投与することを含む。例えば、最も重要な治療が失敗であるときは脾摘出が必要なこともある。ヒトのＴＰの治療目標は、典型的には血小板数を少なくとも約２０，０００／ｍｍ^３まで、またはさらに典型的には少なくとも約５０，０００／ｍｍ^３まで増加させること、そしてこれらのレベルを維持することである。

血小板レベルを高めるためのこの治療オプションは一般に知られているけれども、それらには通常若干の欠点がある。例えば、ＩｇＧ抗体の注入は必ずしも有効ではなく、またその治療は比較的高価である。プレドニゾンのような他の治療も必ずしも有効ではなく、それらは、典型的には、毒性または好ましくない副作用のために、数週間後に中断または次第に止められる。比較的高価かつ侵襲性である脾摘出も必ずしも有効ではない。血小板減少症の原因および治療オプションは記述されている。例えば、Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ−Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ、第３版、編者・Ｒ．Ｈｏｆｆｍａｎ、Ｅ．Ｊ．Ｂｅｎｚ Ｊｒ．等、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ社、ニューヨーク、２０００年（例えば、第２０９６−２１５４頁および第２１７２−２１８６頁の第１２６−１２９章および１３１章を参照されたい）、ＰＣＴ公開ＷＯ２０００３５４６６号明細書を参照されたい。

好中球減少症（“ＮＰ”）は、臨床的には好中球が正常と考えられるレベルより下まで落ちるときに現れると考えられる。ＮＰは、好中球前駆体または成熟好中球の減損産生、好中球の血液循環から組織への運動、異常循環好中球損失またはこれら原因の組み合わせから起こり得る。減損好中球産生は、例えば本明細書に記載される細胞毒性または細胞増殖抑制性薬物、化学療法、放射線療法または自己免疫反応による治療により招かれ得る。自己免疫における循環好中球の異常損失は、典型的には、細胞に結合してそれらの寿命を短縮する自己反応性抗体と関連する。これらの底流にある原因が、感染後ＮＰ、薬物誘発ＮＰ、自己免疫ＮＰまたは慢性突発性ＮＰのようなＮＰの色々な臨床的形態を生じさせる。ＮＰの原因および治療オプションは記述されている。例えば、Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ−Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ、第３版、編者・Ｒ．Ｈｏｆｆｍａｎ、Ｅ．Ｊ．Ｂｅｎｚ Ｊｒ．等、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ社、ニューヨーク、２０００年（例えば、第２９７−３３１、７２０−７６２、９３９−９７９、１４４３−１５００、２２２０−２２４８および２２５７−２２６３頁の第１９、４１、５１、７９、１３４および１３７章を参照されたい）を参照されたい。

ある態様において、造血作用を高め、または本明細書に開示されるＴＰ若しくはＮＰの病気または状態のような関連状態を治療するために使用されるＦ１Ｃ類は、評価できるほどの男性化作用が不足しているというのが特徴である。これらの態様において、Ｆ１Ｃ類は、適切な陽性および／または陰性対照を用いる適切な検定法で測定して、テストステロン、プロピオン酸テストステロン、ジヒドロテストステロンまたはプロピオン酸ジヒドロテストステロンのような基準アンドロゲンの男性化作用の約１５％以下、約１０％以下、約５％以下、約２％以下、約１％以下または約０．５％以下を有することが特徴である。例えば６−位または７−位に置換を有するか、或いは４−５位または５−６位に二重結合を有しないＦ１Ｃ類は、一般に、比較的低いレベルのアンドロゲン活性を有する。色々な化合物の男性化作用に適切な検定法は、例えばＪ．Ｒ．Ｂｒｏｏｋｓ等のＰｒｏｓｔａｔｅ １９９１、１８：２１５−２２７、Ｍ．Ｇｅｒｒｉｔｙ等のＩｎｔ．Ｊ．Ａｎｄｒｏｌ．１９８１、４：４９４−５０４、Ｓ．Ｓ．Ｒａｏ等のＩｎｄｉａｎ Ｊ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．１９６９、７：２０−２２、Ｏ．Ｓｕｎａｍｉ等のＪ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｓｃｉ．２０００、２５：４０３−４１５、Ｇ．Ｈ．Ｄｅｃｋｅｒｓ等のＪ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０００、７４：８３−９２に記載されている。Ｆ１Ｃ類の男性化作用は、これらの検定法または他の任意の検定法の１つまたは２つ以上に記載または本質的に記載されるように測定することは随意である。かくして、１つのこのような態様は、造血作用を高め、またはＴＰ若しくはＮＰを治療することを必要としている被検対照に有効量のＦ１Ｃを投与するか、または被検対照の組織に有効量のＦ１Ｃを送達することを含む、造血作用を高め、またはＴＰ若しくはＮＰを治療する方法であって、Ｆ１Ｃが、例えば上記の引用文献に記載される適切な検定法で測定して、テストステロン、プロピオン酸テストステロン、ジヒドロテストステロンまたはプロピオン酸ジヒドロテストステロンのようなアンドロゲンの男性化作用の約３０％以下、約２０％以下、約１０％以下または約５％以下を有する上記の方法から成る。このような方法を行う際に、対象、例えば齧歯動物、ヒトまたは霊長類は、例えば病気、状態または症状の改善、予防、または軽減したひどさをモニターすることは随意である。このようなモニタリングは、随意に、例えば本明細書または引用文献中に記載されるサイトカイン類（例えば、ＴＮＦα、ＩＬ−１β）、ＷＢＣ類、血小板、顆粒球、好中球、ＲＢＣ類、ＮＫ細胞、マクロファージまたは他の免疫細胞タイプの１つまたは２つ以上を、循環しているときに、適当な時点で、例えば治療が始められる前の基線において、およびＦ１Ｃによる治療中または治療後の色々な時点で、例えばＦ１Ｃによる治療を終えて約２−４５日後に測定することを含むことができる。

これらの方法を行うときには、対象の臨床的状態をＦ１Ｃの投与前、投与中または投与後の適切などんな時間においてもモニターすることができ、ここでそのＦ１Ｃ治療は前記で説明した他の薬剤または治療のいずれとも随意に組み合わされる。対象の血液は、例えば白血球または赤血球の基線レベルまたは初期レベルを得るために、血球欠乏症の推定診断を確かめるために、または循環骨髄単球数、循環好中球数または循環血小板数のような血液パラメーターを測定するために、治療に先立つ１つ、２つまたは３つ以上の機会に抜き出すことができる。次いで、治療の過程中またはその後に、例えばＦ１Ｃによる治療をいったん終えたら、対象の反応を追跡するために被検対照の血液を１つ、２つまたは３つ以上の機会に抜き出すことができる。

本発明の諸態様は、投与を必要としている被検対照に有効量のＦ１Ｃ、および有効量のγ−インターフェロンのような少なくとも１つの形のインターフェロン、または成長因子若しくはインターロイキン、例えばＧ−ＣＳＦ若しくはＩＬ−６を投与することを含む方法を含む。インターフェロンは、増加した造血作用の結果として生ずる白血球の生物活性を高めることができる。これは、対象の循環血球欠乏症が、例えば造血作用を抑える感染または化学療法と関連するときに特に有用であることがある。成長因子またはＩＬ−６のようなインターロイキンの投与は、静止性幹細胞または欠乏細胞タイプを生じさせる他の前駆細胞を刺激することによって造血作用を促進することができる。関連態様は、対象における内因性産生を従来の方法を用いて、例えば２本鎖ＲＮＡを投与してγ−ＩＦＮを刺激して増加させることによって成長因子またはインターフェロンの投与を部分的または完全に置き換える。

これらの態様において、対象は血小板減少症または好中球減少症に罹っていることもあるし、或いは循環しているまたは組織中の対象の循環血小板、赤血球、成熟骨髄単球細胞またはそれらの前駆細胞が検出可能なほど増加していることもある。ある場合には被検対照は腎不全になっている。これらの方法は、Ｆ１Ｃの投与前に対象から血液を得、そして対象の白血球数または赤血球数を測定し、それから、随意に、Ｆ１Ｃの投与後に、例えばＦ１Ｃの初期投与後約１２週間以内に、または本明細書に記載される治療の過程後約１２週間の間または１２週間以内に、１つ、２つ、３つまたは４つ以上の機会に対象の循環白血球数または赤血球数を測定する工程をさらに含むことができる。

遅延放射線効果。本発明の諸態様は、有効量のＦ１Ｃを対象に投与するか、または対象の組織に送達することを含む、１つまたは２つ以上の遅延逆効果と関連した症状または状態、イオン化性放射線照射を必要としている対象におけるそのイオン化性放射線照射に由来する症状または状態を予防、治療または改善する方法を含む。これらの態様において、Ｆ１Ｃの投与は、対象が遅延放射線効果を生じさせ得るある一定線量または亜線量（ｓｕｂｄｏｓｅ）の放射線に曝露されて少なくとも２週間後に始まる。Ｆ１Ｃを用いる投薬は、かくして、イオン化性放射線照射後１４日乃至約２年またはそれ以上において始まることができる。典型的には、投薬は遅延効果を潜在的に引き起こすのに十分なイオン化性放射線に対する対象の曝露後約２週間、３週間、または１、２、３若しくは４ヶ月に始まる。放射線照射は照射が意図的である放射線療法に由来することもあるし、或いはそれは偶発的曝露に由来することもある。

放射線療法（“ＲＴ”）は、多くの後発性遅延発症状態または症状を発生させることがあり得る。遅延放射線効果は、放射線に対する曝露後少なくとも約１ヶ月に対象または健康管理提供者に一般に現れまたは検出できるようになる状態または症状である。かくして、これらの状態または症状は、放射線照射後約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約１年、約２０年またはそれ以上において検出できるだろう。例えば、一過性の神経系症状はＲＴ後早くに発生することがあるが、進行性の永久的な、しばしば無能力化している神経系の損傷は何ヶ月または何年か後に現れることがある。総放射線量、その分割分の大きさ（Ｓｉｚｅ ｏｆ ｔｈｅ ｆｒａｃｔｉｏｎｓ）、ＲＴの継続期間、および照射された組織の容積は、傷害の見込みと傷害のひどさに影響を及ぼす。遅延傷害に対する個々の患者および組織の感受性は色々であって、それはＲＴの安全かつ有効な放射線量の選択の代わりとなる。対象が受容できる総放射線量は、約１〜約４００Ｇｙの範囲内で、例えば約１、１．４、１．６、１．８、２、２．５、３、５、１０、２０、４０、５０、８０、１００、１３０、１５０、１８０、２００、２５０、３００、４００Ｇｙで単一線量または２、３、４またはそれ以上の線量から成ることができる。典型的な線量は約１−１２Ｇｙまたは約１−８Ｇｙである。所定の治療過程におけるこのような線量は同じでも違ってもよく、そしてある一定期間にわたって、例えば１日乃至約１または２年にわたって起こり得る。

ある態様において、総放射線量は、比較的短時間の期間、例えば約１−２０分〜約１２時間で起こる単一の曝露で生ずる。他の態様では、総線量は対象に多重線量（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｏｓｅｓ）で、またはより長い時間にわたって、例えば多重線量で、例えば２、３、４、６、８、１０またはそれ以上の個別線量で約２日〜約１２ヶ月またはそれ以上にわたって送達される。副作用を改善することは、症状若しくは状態の進行を検出できる程度に遅くするか、または症状または状態の予想される最終のひどさを検出できる程度まで低下させることを含むだろう。その冒された状態または症状は、対象または健康管理提供者によって決められるように検出できる程度まで軽減させることができる。かくして、Ｆ１Ｃの投与後に目標症状または状態は適度に軽減され、僅かに軽減され、本質的に無くなり、または無症状となることができ、例えば対象または健康管理提供者によって有意とは思われない低レベルで存在することができる。１つまたは２つ以上の状態または症状の適当に定量化可能な改善は、その状態または症状の相対的予想ひどさまたは潜在的ひどさ若しくは程度における約５％またはそれ以上、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％または少なくとも約９０％の減少として観察することができる。

例えば、肺炎では、Ｆ１Ｃの投与は対象の血液中に約５％若しくは約１０％またはそれ以上までの、検出できるほど増加した酸素飽和度をもたらすことができ、例えば酸素飽和度は、典型的には対象または健康管理提供者によって検出できるだろう約８３％から約８８％まで上昇することができる。状態または症状のこのような減少したひどさは、ある場合には、例えば循環血小板または好中球の数または活性を測定することによって、或いは発熱、下痢のひどさ若しくは頻度、または血中酸素飽和レベルの評価によって他覚的に測定することができる。他の症状または状態については、予防は、関連評点、例えば低下した発熱若しくは痛み、または発熱、痛み若しくは炎症治療の減少した必要における有意のまたは検出可能な改善によって主観的に観察することができる。

治療できる放射線被曝の症状および状態には、また、脳症、ミエロパシー、悪心、下痢、急性炎症、慢性炎症、浮腫、痛み、発熱、頭痛、鬱、倦怠感、衰弱、脱毛、皮膚萎縮、皮膚潰瘍化、皮膚障害、角化皮症、末梢血管拡張症、感染症、例えば細菌、ウイルス、真菌または酵母菌感染症、発育不全、萎縮症、骨髄低形成、出血、線維症、例えば肺線維症、肺実質炎、骨髄形成不全、出血または血球減少症、例えば貧血症、白血球減少症または血小板減少症、水腫、線維症若しくは出血、または水腫のニード、線維症または出血治療がある。このような症状または状態は、リンパ細胞、腸または腸上皮若しくは組織、骨髄、精巣、卵巣、脳組織、脊髄組織または皮膚上皮細胞を含めて、１つまたはそれ以上の放射線損傷組織または細胞から生ずる。

放射線被曝の後遺症と関連した具体例としての症状または状態を挙げると、（１）例えば骨盤放射線治療をを受けている患者における急性または慢性の放射線誘発腸炎または下痢症、（２）偽膜性炎、（３）血管周囲線維症、（４）例えば血管放射線治療と関連した内皮細胞傷害または同細胞死、（５）例えば白血病、胸部新生物または他の悪性腫瘍のための放射線治療を受けている小児または成人患者における心臓組織の炎症若しくは損傷または心臓疾患、（６）肺組織の炎症または損傷、（７）例えば広視野放射線治療における造血または骨髄細胞の炎症または損傷、（８）例えば小児患者または他の患者の視床または視床下部腫瘍における内分泌または甲状腺機能不全、（９）例えば小児白血病または他の悪性腫瘍のための放射線治療を受けている小児患者における成長不全または骨発達不全若しくは骨密度減少、（１０）例えば白血病（例えばＣＮＳ急性リンパ性白血病）または他の悪性腫瘍のための放射線治療を受けている小児または成人患者における中枢神経系の炎症または損傷、（１１）放射線治療後の結合組織損傷、（１２）急性骨髄性白血病または脊髄異形成のような続発性白血病の発病またはひどさ、および（１３）例えば胃腸管に対する放射線治療を受けている患者における胃潰瘍、出血、小腸閉塞またはフィステル形成がある。これらの症状または状態は、本質的に本明細書に開示されるＦ１Ｃ類を用いて治療または改善される。

このような症状または状態を治療する際に、症状、状態または副作用の進行を遅らせることは、その状態、症状または副作用が悪化または強まる速度を検出できるほど低下させる。ある態様において、進行速度の著しい減速は、例えば予想される点または測定可能点まで進行するのに要する時間であって、それは約１、２、３、４、５、１０、２０、３０日またはそれ以上の日数の期間乃至約１、２、３、４、６、８、１０、１２、１８、２４、３６、４８、７２ヶ月またはそれ以上の月数の期間増加させることができる。

放射線関連の脳の損傷は、頭痛、悪心、吐き気、傾眠、鬱状態、見当識障害および神経症候悪化のような症状を伴う急性脳症を起こすことがあり得る。この脳症は、第一、第二または後続の放射線画分（ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ）から、例えば高頭蓋内圧が例えばコルチコステロイドで治療されていないときに起こることがある。脳または神経系に対する後発性遅延放射線損傷は、小児における白血病予防後、または成人における脳腫瘍予防または治療後の約２、３、４、５、６、７、８、９または１０ヶ月乃至１、２、３年またはそれ以上の年数に生ずることがあり得る。症状は痛みまたは頭痛および局所症候なしの進行性痴呆を含むことが多く、そして成人も典型的には不安定歩行になる。ある場合に脳萎縮がＣＴスキャンで現れる。後発性遅延損傷は頭蓋外腫瘍の放射線照射または頭蓋内腫瘍の高線量放射線照射、例えばブラキー治療または放射線外科手術の後約１週間、約２週間、約２ヶ月または約１−２年に現れ得るが、但しそれらの症状は一般により局所的である。本発明の方法はこのような症状が現れると予想される期間中に用いられることになろうし、それは、例えば放射線照射後約１−５日または約７−６０日に始まり、そして約０．５、１、２、３、４、５年後またはそれ以上の年数の後に終わる。典型的なブラキー治療法および非密封線源治療法は、前立腺癌のような前立腺状態における前立腺^１２５Ｉシードインプラント、モノクローナル抗体に接合した、または血管内上腕放射線治療における^９０Ｙｔを含む。

脊髄、頸部、上部胸部または腰部領域に対する放射線治療で早発性遅延放射線脊髄ミエロパシーという結果になるが、そのミエロパシーは、しばしば、レルミット徴候、即ち首の屈曲で背中の下方に、そして脚に広がる電気ショック様感覚が特徴である。後発性遅延放射線ミエロパシーは脊髄外腫瘍、例えばホジキン氏病の治療後何ヶ月または何年もして起こることがある。他の症状としては、進行性衰弱、およびブラウン−セカールタイプの感覚喪失、即ち体の一方の側での自己受容性感覚の喪失および衰弱と他方の側での温度感覚および痛覚の喪失のような感覚喪失を挙げることができる。進行時間は色々であるが、後発性遅延放射線脊髄ミエロパシーに罹っている多くのヒト患者は対麻痺になる。後発性遅延放射線神経障害は、例えば乳癌または肺癌の治療後に上腕神経障害をもたらすことがある。放射線は、また、治療後約１、２、３、４、５年またはそれ以上の年数に神経膠腫、髄膜腫または末梢神経鞘腫瘍を起こすことがある。Ｆ１Ｃ類は、一般に、これらの症状が現れると予想されるおおよその時期に投与され、それは、例えば放射線照射後約１−５日または約７−６０日、または約６ヶ月若しくは１２ヶ月に始まり、そして約３、４、６ヶ月後または約１、２、３、４、５、６年またはそれ以上の年数の後に終わる。ある態様では、Ｆ１Ｃは計画または偶発的放射線被曝が起きるその同じ日に被検対照に投与され、そして投薬は約１、２、３、４、８、１２週間またはそれ以上乃至約２、３、４、５、６年またはそれ以上の年数の間、或いは本明細書の外の場所に開示される時間続けられる。

早発性遅延脳症はしばしば起こるか、または放射線治療後約２、３または４ヶ月に検出できる。成人でのこの脳症は、悪性または再発性脳腫瘍とは、例えばコンピュータ断層撮影法（ＣＴ）または磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）によって区別される。小児でのその状態は、例えば白血病では全脳照射後に傾眠症候群として生ずることがある。小児でのこの状態は、典型的には、数日乃至数週間にわたって自然によくなる。このような脳症は、Ｆ１Ｃを対象に脳症が現れる可能性のある期間を通じて投与するとき、それを予防し、発症を遅らせ、より速やかに縮小させ、および／またはひどさをより小さくすることができ、この場合その投与は、例えば症状または状態の予想発症の約１週間、約２週間または約１ヶ月前に初めて、それが現れるか、または消散すると予想される約１週間または１ヶ月若しくは２ヶ月後に終える。

ある態様において、放射線の後遺症は放射線照射後何ヶ月かまたは何年か後に現れることがある症状または状態であって、Ｆ１Ｃによる治療は放射線照射後または放射線治療の開始後まもなく、例えば約０．５、１、２、３、４、５、１０、１４、２１または２８日に開始することができる。他の態様では、本発明の治療法は、放射線照射が終わった後、例えば放射線照射後約１−３０日または約１−７２週間またはそれ以上の時期に始めることができる。これらの態様において、この治療法は何ヶ月または何年もの期間にわたって、例えば約０．５、１、２、３、４、５、６、１２、１８、２４、３６、４８、７２、９６ヶ月またはそれ以上の月数にわたって行うことができる。ある態様では、対象の投薬は約２−１２ヶ月の期間、または約４−６ヶ月の期間行われる。時折、放射線の後遺症の治療が、計画放射線治療の開始日または開始前に、例えば、対象に放射線による１つまたは２つ以上の後遺症、症状または状態、例えば本明細書に開示される任意の放射線関連症状または状態を潜在的に発生させるか、または発生させそうな十分な線量の放射線を対象に対して計画照射する前の約１、２、３、４、５、７、１４、２１、２８日またはそれ以上の日数に始まる。これらの態様のいずれにおいても、対象に対するＦ１Ｃによる投薬は、例えば本質的に本明細書または引用文献に記載される治療プロトコルを用いて、毎日投薬基準または断続基準によることができる。

Ｆ１Ｃ類は、骨髄形成不全、出血、例えば脳幹出血、脳溢血若しくは胃出血、または血球減少症、例えば対象についての正常範囲の下端より約４−２５％またはそれ以上低い血球数の血球減少症、例えば１つまたはそれ以上の貧血症（例えば、ヒト成人女性で赤血球約４．０ｘ１０^１２個／Ｌ未満およびヒト成人男性で赤血球約４．５ｘ１０^１２個／Ｌ未満、またはヒト成人女性で約１２．０ｇ／ｄＬ未満およびヒト成人男性で約１３．５ｇ／ｄＬ未満のヘモグロビンレベル）、後遺症白血球減少症（例えば、約３，８００、４，０００または４，３００ｍｍ^−３未満のヒト成人白血球数；約１０または１５ｍｍ^−３未満のヒト成人好塩基球数；約１，６００、１，８００または２，０００ｍｍ^−３未満のヒト成人好中球数；約１００、１２０または１５０ｍｍ^−３未満のヒト好酸球；約２６０または３００ｍｍ^−３未満の単球レベル）、または後遺症血小板減少症（例えば、約１５，０００、１８，０００または２０，０００ｍｍ^−３未満のヒト血小板数）の最終のひどさを防ぎ、改善し、進行を遅くらせ、および／または減少させるために使用することができる。

ある態様において、有効量のＦ１Ｃが対象に投与されるか、または対象の組織に送達され、この場合対象は少なくとも約０．５Ｇｙ〜約１００Ｇｙまたはそれ以上の総放射線線量を受け、またはその線量に曝露されている。この放射線量は単一線量から成っていてもよいし、或いは２、３、４、５、６、１０個またはそれ以上に分割された線量または亜線量から成っていてもよい。かくして、具体的態様では、対象は約０．２−３００Ｇｙ、約０．２−１００Ｇｙ、約０．２−８０Ｇｙ、約０．２−６０Ｇｙ、約０．２−４０Ｇｙ、約０．２−２０Ｇｙ、約０．２−１２Ｇｙ、約０．２−１０Ｇｙ、約０．２−８Ｇｙ、約０．２−６Ｇｙまたは約０．２−４Ｇｙの範囲内の総放射線線量を受けていることができる。細別線量は１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回またはそれ以上の機会に投与することができ、そしてそのような線量は、例えば１亜線量当たり約０．０５、０．１、０．３、０．５、０．８、１、２、３、４、５、６Ｇｙまたはそれ以上のＧｙであることができる。対象は放射線亜線量に約１日の期間にわたって、または数日、例えば約２、３、４、５、６、８、１０、２０日または２５日にわたって、或いは何ヶ月もの期間、例えば約１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、１８、２４、３６、４８ヶ月またはそれ以上の月数にわたって曝露することができる。対象が放射線の総線量または亜線量に曝露されるとき、曝露は約１分〜約４８時間、典型的には約２−１２０分または約４−６０分の期間にわたって行われる。放射線線量または亜線量は、例えば１線量または１亜線量当たり約０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．８、１、１．５、２、２．５、３、４、５、６または８Ｇｙであることができる。

Ｆ１Ｃの投与は、典型的には、対象が総放射線照射量、例えば本明細書に開示される任意の線量または線量範囲を受けた後約１日〜約６ヶ月に始まる。典型的には、Ｆ１Ｃは放射線照射後約２−１２０日に、または放射線の遅発性効果が対象または対象の健康管理提供者に明らかになるおおよその時点に、例えばある状態または症状が検出されて後約１−３０日以内に始まる本発明の方法で用いられる。Ｆ１Ｃの投与は、比較的短期間中に消散する傾向がある状態または症状について約５〜約６０日の期間続けることができる。他の態様では、慢性になる（例えば、神経性損傷または炎症）、長期間にわたって現れる（例えば、続発性癌または神経性損傷）、または比較的長期間、例えば約１−５年またはそれ以上）にわたって進行する（例えば、癌または神経性損傷）傾向がある状態または症状について、Ｆ１Ｃは２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、１８、２４、３６、４８、６０ヶ月またはそれ以上の期間投与される。

本明細書中に開示される任意の放射線被曝実施形態又は投与プロトコルにおいて、Ｆ１Ｃは、毎日又は断続的（例えば、約１〜５日／週又は約２〜１０日／月）に、被験体に投与され得る。毎日投与の実施形態において、Ｆ１Ｃは、約３日〜約５年又はそれより長期にわたって対象に毎日投与される。例示的な毎日投与実施形態は、約１４日、３０日、６０日、９０日、１２０日、１８０日、３６０日又はそれ以上の日数にわたるＦ１Ｃの毎日投与を含む。毎日用量は、単一の用量で又は例えば、１日当たり２回、３回、４回若しくはそれ以上の回数で与えられる分割された部分用量として投与され得る。断続的投与の実施形態において、Ｆ１Ｃは、１週間の期間内の１日目、２日目、３日目、４日目又は５日目に被験体に投与され得、その後に約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１２週間、１６週間、２０週間、２４週間、２８週間又は３２週間の期間のＦ１Ｃの投与なし、その後に１週間の期間内の１日目、２日目、３日目、４日目又は５日目の対象へのＦ１Ｃの投与が続き得る。他の断続的投与の実施形態において、Ｆ１Ｃは、１日毎、２日毎、３日毎、４日毎又は７日毎に対象に投与される。

遅延した放射線効果が生じ得る任意の放射線被曝状況（例えば、本明細書中に開示される放射線曝露）について、毎日投与は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇのＦ１Ｃを対象に投与するステップを含み得る。例示的な投薬量は、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日及び約０．２〜３０ｍｇ／ｋｇ／日である。例示的な単位用量は、適切な製剤中に約１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ又は５００ｍｇのＦ１Ｃを含む。ヒト又は本明細書中に開示される他の対象についての例示的な単位投薬量は、約１ｍｇ〜１０００ｍｇのＦ１Ｃ、又は約５ｍｇ〜４００ｍｇ又は約１０ｍｇ〜３００ｍｇ（例えば、約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ若しくは５００ｍｇ）のＦ１Ｃを含む製剤を含む。より大きい単位投薬量又は毎日投薬量（例えば、約５〜４００ｍｇ）は一般に、ヒトのようなより大きい対象で使用されるが、より小さい対象（例えば、げっ歯類又はイヌ）は一般に、より低い単位投薬量又は毎日投薬量（例えば、約０．３ｍｇ〜２５ｍｇ）を利用する。

転写因子、レセプター及び遺伝子発現の調節。本明細書中に開示される任意の疾患、状態又は症状の治療において、Ｆ１Ｃは、１つ又は複数の転写因子又はレセプターの発現又は生物学的活性を調節（すなわち、検出可能に増強若しくは増大、又は検出可能に阻害若しくは減少）し得る。これは、疾患、状態又は症状の治療又は緩和の一部として、標的遺伝子の活性又は発現の検出可能な調節を引き起こし得る。このような調節は、他の天然のリガンド（例えば、標的ＤＮＡ配列、別の転写因子、転写補因子、レセプター（例えば、核ホルモンレセプター又は細胞膜レセプター（例えば、インターロイキンレセプター又は増殖因子レセプターのような、脂質、ペプチド、タンパク質又は糖タンパク質のレセプター））、レセプター補因子又は酵素（例えば、ポリメラーゼ、キナーゼ、ホスファターゼ又はトランスフェラーゼ））に結合するか或いはこれらと複合体を形成する、転写因子又はレセプターの能力における変化から生じ得る。これらの生体分子に対するＦ１Ｃの効果は、免疫細胞又は非免疫組織（例えば、罹患した組織（例えば、感染細胞又は悪性細胞）に隣接する細胞又は組織）中で発揮され得る。Ｆ１Ｃは、これらの分子のいずれかが正常なシグナル伝達過程の一部であるシグナルを伝達する能力を、直接的又は間接的に調節し得る。

本明細書中に記載される臨床的状態（例えば、癌、感染、急性炎症、慢性炎症、外傷、神経学的状態又は自己免疫）の多くにおいて、Ｆ１Ｃは、疾患、状態又は症状の確立、維持又は進行に関与する、１種、２種、３種、４種、５種、６種又はそれ以上の生体分子の生物学的活性、タンパク質レベル若しくは分子レベル又はＲＮＡレベルを調節（例えば、検出可能に減少若しくは増大）し得る。このような生体分子には、例えば、被験体の細胞若しくは組織又は酵素、組織若しくは細胞ベースのアッセイにおける、以下のうち１種、２種、３種、４種、５種、６種又はそれ以上が含まれる：ＡＰ−１、シクロオキシゲナーゼ（例えば、哺乳動物又はヒトのシクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）又はシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２））、哺乳動物又はヒトのリポキシゲナーゼ（例えば、５−リポキシゲナーゼ）、ＴＮＦα、ＴＮＦαレセプター１、ＴＮＦαレセプター２、ＴＮＦレセプター結合因子、ＴＮＦβ、ＴＮＦβレセプター、ＭＩＰ−１α、単球化学誘引物質−１（ＭＣＰ−１）、インターフェロンγ（ＩＦＮγ又はγＩＦＮ）、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−１αレセプター、ＩＬ−１βレセプター、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−４レセプター（ＩＬ−４Ｒ）、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−６レセプター（ＩＬ−６Ｒ）、ＩＬ−８、ＩＬ−８レセプター（ＩＬ−８Ｒ）、ＩＬ−１０、ＩＬ−１０レセプター（ＩＬ−１０Ｒ）、ＩＬ−１２、ＩＬ−１２レセプター（例えば、ＩＬ−１２Ｒβ２）、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、核因子κＢ（ＮＦκＢ）、ＡＰ−１、ｃ−ｍａｆ、ｖ−ｍａｆ、ｍａｆＢ、Ｎｒｌ、ｍａｆＫ、ｍａｆＧ、ｍａｆファミリータンパク質ｐ１８、反応性酸素種（例えば、過酸化亜硝酸、過酸化水素又は超酸化物イオン（集合的にＲＯＳ））、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１７β−ＨＳＤ）又は１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ）（例えば、１１β−ＨＳＤタイプ１、１１β−ＨＳＤタイプ２、１７β−ＨＳＤタイプ１、１７β−ＨＳＤタイプ２又は１７β−ＨＳＤタイプ５）、ステロイドアロマターゼ（例えばチトクロムＰ４５０アロマターゼ）、ステロイド５α−レダクターゼ、血清若しくは血液のコルチゾル、細胞質ゾルホスホリパーゼＡ２（ｃＰＬＡ２）、カルシウム非依存的ホスホリパーゼＡ２（ｉＰＬＡ２）、プロスタグランジン（例えば、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）若しくはプロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２））、ロイコトリエン（例えば、ロイコトリエンＢ４）、誘導性−酸化窒素シンテターゼ（ｉＮＯＳ）、一酸化窒素（ＮＯ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＲＡＮＴＥＳ（活性化の際に調節される、正常Ｔ細胞により発現及び分泌される）、エオタキシン、ＧＡＴＡ−３、ＣＣＲ１、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４。これらの被験体において、直接的に調節され得る他の生体分子のレベル、そのＲＮＡ又はその活性レベル（ＩＦＮα、ＩＮＦαレセプター、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ、ＰＰＡＲδ又は転写因子（例えば、Ｔ−ｂｅｔ）を含む）は、検出可能に増大される。Ｆ１Ｃが直接的又は間接的に調節する他の生体分子又はそれらのアイソフォーム、多型、オルソログ若しくはホモログには、例えば、Ｊａｎｕｓキナーゼ１（ＪＡＫ１）、Ｊａｎｕｓキナーゼ２（ＪＡＫ２）、Ｊａｎｕｓキナーゼ３（ＪＡＫ３）、シグナル伝達因子及び転写アクチベータ１（ＳＴＡＴ１）、シグナル伝達因子及び転写アクチベータ２（ＳＴＡＴ２）並びにシグナル伝達因子及び転写アクチベータ３（ＳＴＡＴ３）のうち１つ又は複数が含まれる。Ｆ１Ｃは、任意のこれらの酵素、ケモカイン、サイトカイン、それらのレセプター又はリガンドの他の生物学的に活性なアナログ（それらのアイソフォーム、多型、オルソログ若しくはホモログを含む）を調節し得る。いくつかの細胞又は組織において、これらの生体分子の１つ又は複数が検出可能に増大され得るが、一方、他の細胞又は組織においては、同じ生体分子が検出可能に減少され得る。したがって、Ｆ１Ｃが調節（例えば、検出可能に増大又は減少）し得る生体分子には、１つ又は複数の酵素、サイトカイン、サイトカインレセプター、ケモカイン及び／又はケモカインレセプターの、細胞内レベル若しくは細胞外レベル又は生物学的活性が含まれる。例示的なケモカインレセプターには、ＣＣＲ−１、ＣＣＲ−２、ＣＣＲ−２Ａ、ＣＣＲ−２Ｂ、ＣＣＲ−３、ＣＣＲ−４、ＣＣＲ−５、ＣＸＣＲ−３及びＣＸＣＲ−４のうち１つ、２つ又はそれ以上が含まれる。

Ｆ１Ｃは、疾患の確立若しくは進行に影響を与えるか又は特定の免疫応答を増強若しくは阻害する、種々の生物学的応答を媒介する特定の生体分子の活性を調節し得る。したがって、望ましくない炎症が存在する状態において、Ｆ１Ｃは、Ｔｈ１免疫応答又はＴｃ１免疫応答を同時に増強しつつ、炎症を低減し得る。Ｆ１Ｃが調節し得る生体分子には、例えば、転写因子又はレセプター（オーファン核レセプターを含む）並びに任意のこれらの分子及びそれらの機能に関与する関連分子の、ホモログ、アイソフォーム、オルソログ及び補因子（例えば、コリプレッサー、コアクチベータ、転写因子、遺伝子プロモーター領域、配列又はメッセンジャー部分（例えば、カルシウムイオン、カリウムイオン又はｃＡＭＰ））が含まれる。これらの化合物は、このような分子と直接的又は間接的に複合体を形成し得るか、或いはこれらの分子の合成、レベル又は１つ若しくは複数の生物学的活性を調節（検出可能に増大又は減少）し得る。これらの複合体には、レセプター或いはヘテロダイマー、ホモダイマー及びトリマー、テトラマー、ペンタマー又はそれより大きいホモ複合体若しくはヘテロ複合体を含み得る転写因子複合体が含まれる。多数のオーファンレセプター又はそれらのアイソフォーム、オルソログ又はホモログ（例えば、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ、ＰＰＡＲγ、ＰＰＡＲγ１、ＰＰＡＲγ２、ＰＰＡＲγ３、ＬＸＲα、ＬＸＲβ、ＳＸＲ、ＰＸＲ、ＣＡＲα及びＣＡＲβ）は、ＲＸＲα、ＲＸＲβ及びＲＸＲγのうち１つ又は複数とヘテロダイマーを形成し得る。例示的な哺乳動物であるヒトの生体分子又は他の生体分子には以下が含まれる：ステロイド合成因子−１（ＳＦ−１）、ステロイド産生急性調節タンパク質（ＳｔＡＲ）、ニワトリオボアルブミン上流プロモーター−転写因子（ＣＯＵＰ−ＴＦ）、ニワトリオボアルブミン上流プロモーター−転写因子（ＣＯＵＰ−ＴＦＩ）並びにその哺乳動物のアイソフォーム、オルソログ及びホモログ、レチノイド及び甲状腺ホルモンレセプターのサイレンシングメディエータ（ＳＭＲＴ）並びにその哺乳動物のアイソフォーム、オルソログ及びホモログ、ステロール調節因子結合タンパク質（ＳＲＥＢＰ）１ａ（ＳＲＥＢＰ−１ａ）、ＳＲＥＢＰ−１ｃ、ＳＲＥＰＢ−２、ＮＦ−Ｅ３、ＦＫＨＲ−Ｌ１、ＣＯＵＰ−ＴＦＩＩ並びにその哺乳動物のアイソフォーム、オルソログ及びホモログ、並びにＩκＢのアイソフォーム、オルソログ及びホモログ、ＩκＢα、ＡＭＬ−３、ＰＥＢＰ２αＡ１、Ｏｓｆ２、Ｃｂｆａ１、ＲＵＮＸ２、活性化転写因子２（ＡＴＦ２）、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓ、マイトジェン活性化キナーゼ（ＭＡＰ）（例えば、ｐ３８又はＪＮＫ）、マイトジェン活性化キナーゼキナーゼ（ＭＫＫ）、ｐ１６０若しくはステロイドレセプターコアクチベーター１ファミリー（ＳＲＣ−１、ＳＲＣ−１／血清応答因子）、ＳＲＣ−２、ＳＲＣ−３、ＳＥＴ、神経成長因子誘導性タンパク質Ｂ、ＳｔＦ−ＩＴ、ＮＦＡＴ、ＮＦＡＴ相互作用タンパク質４５（ＮＩＰ４５）、ＩｋＢ、ＩｋＢキナーゼ、ＮＦＡＴｐ、ＮＦＡＴ４、ＡＰ−１ファミリータンパク質、ｐ３００タンパク質、ＣＲＥＢ、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＰＢ）、ｐ３００／ＣＢＰ、ｐ３００／ＣＰＢ結合因子、ＳＷＩ／ＳＮＦ並びにそれらのヒトホモログ及び他のホモログ、ＢＲＧ−１、ＯＣＴ−１／ＯＡＦ、ＡＰ−１、ＡＦ−２、Ｅｔｓ、アンドロゲンレセプター結合タンパク質５４（ＡＲＡ５４）、アンドロゲンレセプター結合タンパク質５５（ＡＲＡ５５）、アンドロゲンレセプター結合タンパク質７０（ＡＲＡ７０）、アンドロゲンレセプター相互作用タンパク質３（ＡＲＩＰ３）、ＡＲＩＰ３／ＰＩＡＳｘα複合体、ＰＩＡＳｘα、Ｍｉｚ１、Ｍｉｚ１／ＰＩＡＳｘβ複合体、ＰＩＡＳｘβ、ＰＩＡＳ１、ＰＩＡＳ３、ＧＢＰ、ＧＢＰ／ＰＩＡＳ１複合体、ＲＡＣ３／ＡＣＴＲ複合体、ＳＲＣ−１α、レセプター相互作用タンパク質−１４０（ＲＩＰ−１４０）、転写因子アクチベータタンパク質−１、活性化機能−２、グルココルチコイドレセプター相互作用タンパク質−１（ＧＲＩＰ−１）、レセプター相互作用タンパク質−１６０（ＲＩＰ−１６０）、ｇａｌ４Ｄ病変のサプレッサ（ＳＵＧ−１）、転写媒介因子−１（ＴＩＦ−１）、転写媒介因子−２（ＴＩＦ−２）、ＳＭＲＴ、Ｎ−ＣｏＲ、Ｎ−ＣｏＡ−１、ｐ／ＣＩＰ、ｐ６５（ＲｅＩＡ）、１２０ＫＤのｒｅｌ関連転写因子、ヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）（例えば、ＨＳＰ９０、ＨＳＰ７０及びＨＳＰ７２）、ヒートショック因子−１、ヒト免疫不全ウイルスによってコードされるＶｐｒ並びにそのアイソフォーム及びホモログ、精巣オーファンレセプター２（ＴＲ２）、精巣オーファンレセプター４（ＴＲ４）、甲状腺ホルモンレセプターα、甲状腺ホルモンレセプターα１（ＴＲα１）、甲状腺ホルモンレセプターα２（ＴＲα２）、甲状腺ホルモンレセプターβ（ＴＲβ）、レチノイドＸレセプターα（ＲＸＲα）、レチノイドＸレセプターβ（ＲＸＲβ）、レチノイドＸレセプターγ（ＲＸＲγ）、ＴＲα１／ＲＸＲαヘテロダイマー、ダイレクトリピート−４甲状腺ホルモン応答因子（ＤＲ４−ＴＲＥ）、エストロゲンレセプター（ＥＲ）（例えば、ＥＲα又はＥＲβ）、エストロゲンレセプター関連レセプターα（ＥＲＲα又はＥＥＲ１）、エストロゲンレセプター関連レセプターβ（ＥＲＲβ又はＥＥＲ２）、エストロゲンレセプター関連レセプターγ（ＥＲＲ−γ又はＥＥＲ３）、ステロイド生体異物レセプター（ＳＸＲ）、肝細胞核因子４（ＨＮＦ−４）、肝細胞核因子４γ（ＨＮＦ−４γ）、肝細胞核因子３（ＨＮＦ−３）、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）、ＬＸＲα、ＬＸＲβ、エストロゲンレセプターα（ＥＲα）、構成的アンドロスタンレセプター−α（ＣＡＲ−α）、構成的アンドロスタンレセプター−β（ＣＡＲ−β）、ＲＸＲ／ＣＡＲ−βヘテロダイマー、短いヘテロダイマーパートナー（ＳＨＰ；ＮＲ０Ｂ２）、ＳＨＰ／ＥＲαヘテロダイマー、エストロゲンレセプターβ、ＳＨＰ／ＥＲβヘテロダイマー、精巣オーファンレセプターＴＲ４、ＴＲ２／ＴＲ４ヘテロダイマー、プレグナンＸレセプター（ＰＸＲ）及びアイソフォーム、チトクロムＰ−４５０モノオキシゲナーゼ３Ａ４（その遺伝子プロモーター領域及びアイソフォームを含む）、ＨＮＦ−４／チトクロムＰ−４５０モノオキシゲナーゼ３Ａ４遺伝子プロモーター領域及びアイソフォーム複合体、ＨＩＶ−１長末端反復（ＬＴＲ）、ＨＩＶ−２ ＬＴＲ、ＴＲ２／ＨＩＶ−１ ＬＴＲ複合体、ＴＲ４／ＨＩＶ−１ ＬＴＲ複合体、ＴＲ４／ＨＩＶ−１ ＬＴＲ複合体、ＴＲα１／ＴＲ４／ＨＩＶ−１ ＬＴＲ複合体、ＴＲ２アイソフォーム（ＴＲ２−５、ＴＲ７、ＴＲ９、ＴＲ１１）、ＤＡＸ−１（ＮＲ０Ｂ１）、ＤＡＸ−１／ステロイド産生急性調節タンパク質遺伝子プロモーター領域、ＲｅｖＥｒｂ、Ｒｅｖ−ｅｒｂＡα、Ｒｅｖ−ｅｒｂβ、乳癌において増幅されたステロイドレセプターコアクチベータ（ＡＩＢ１）、ｐ３００／ＣＲＥＢ結合タンパク質相互作用タンパク質（ｐ／ＣＩＰ）、甲状腺ホルモンレセプター（ＴＲ、Ｔ３Ｒ）、甲状腺ホルモン応答因子（Ｔ３ＲＥ）、網膜芽腫タンパク質（Ｒｂ）、腫瘍サプレッサ因子ｐ５３、転写因子Ｅ２Ｆ、哺乳動物急性期応答因子（ＡＰＲＦ）、構成的アンドロスタンレセプター（ＣＡＲ）、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｘＳＲＣ−３並びに哺乳動物（例えばヒト）のアイソフォーム、オルソログ及びホモログ、ＴＡＫ１、ＴＡＫ１／ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターα（ＰＰＡＲα）複合体、ＰＰＡＲα／ＲＸＲα複合体、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターβ（ＰＰＡＲβ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγ（ＰＰＡＲγ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターδ（ＰＰＡＲδ）、ファルネソイドＸレセプター、網膜Ｘレセプター、ＴＡＫ−１／ＲＩＰ−１４０複合体、レチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）、レチノイン酸レセプター−β（ＲＡＲβ）、レチノイン酸レセプター−γ（ＲＡＲγ）、ＴＲ４／ＲＸＲＥ複合体、ＳＦ−１／ステロイドヒドロキシラーゼ遺伝子プロモーター領域、ＳＦ−１／オキシトシン（その遺伝子プロモーター領域を含む）、胆汁酸レセプター（ＦＸＲ）、核レセプターコリプレッサ（ＮｃｏＲ）、肝臓レセプター相同タンパク質−１（ＬＲＨ−１；ＮＲ５Ａ２）、ＳＦ−１／ＡＣＴＨレセプター遺伝子プロモーター領域、ラットＥａｒ−２及び哺乳動物ホモログ、ヒトＴＲ３オーファンレセプター（ＴＲ３）、ＲＬＤ−１、ＯＲ−１、アンドロゲンレセプター、グルココルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、プロゲステロンレセプター、鉱質コルチコイドレセプター、アルドステロンレセプター、Ｅ６結合タンパク質（Ｅ６−ＡＰ）、ＯＲ１、ＯＲ１／ＲＸＲα複合体、ＴＩＦ−１、ＣＢＰ／Ｐ３００複合体、ＴＲＩＰ１／ＳＵＧ−１複合体、ＲＩＰ−１４０、ステロイドレセプターコアクチベータ１（ＳＲＣ１）、ＳＲＣ１α／Ｐ１６０複合体及びＴＩＦ−２／ＧＲＩＰ−１複合体、ＲＡＲ／Ｎ−ＣｏＲ／ＲＩＰ１３複合体、ＲＡＲ／ＳＭＲＴ／ＴＲＡＣ−２複合体並びにＢ型肝炎ウイルスのタンパク質Ｘ。これらの転写因子、レセプター及び他の分子のホモログ、オルソログ及びアイソフォームには、とりわけ、Ｆ１Ｃがその合成又は１つ若しくは複数の生物学的活性を調節し得る分子が含まれる。このような因子は、多数の細胞型（例えば、Ｔ細胞、Ｂ細胞、マクロファージ、樹状細胞、血小板、単球、好中球、ニューロン、上皮細胞、内皮細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、脾細胞、胸腺細胞及びＧＡＬＴ関連細胞）のうち１つ又は複数において生物学的に活性であるか又は機能する。これらの分子及びそれらの生物学的活性を同定するための方法は、例えば、米国特許第６２４８７８１号、同第６２４２２５３号、同第６１８０６８１号、同第６１７４６７６号、同第６０９０５６１号、同第６０９０５４２号、同第６０７４８５０号、同第６０６３５８３号、同第６０５１３７３号、同第６０２４９４０号、同第５９８９８１０号、同第５９５８６７１号、同第５９２５６５７号、同第５９５８６７１号、同第５８４４０８２号、同第５８３７８４０号、同第５７７０５８１号、同第５７５６６７３号、並びにＰＣＴ公開ＷＯ ００／２４２４５号、ＷＯ ００７３４５３号及びＷＯ ９７／３９７２１号に記載されている。

一態様において、これらの化合物は、状態（例えば、急性炎症、慢性炎症又はそれらの症状、急性アレルギー、慢性アレルギー又はそれらの症状（例えば、アレルギー性鼻炎又は急性若しくは慢性の喘息）、乾癬性関節炎、骨粗鬆症、骨関節炎、慢性関節リウマチ、神経学的機能不全又はそれらの症状（例えば、アルツハイマー病のような痴呆、パーキンソン病又は記憶喪失状態））、骨粗鬆症或いは癌（例えば乳癌）における１つ又は複数のこれらの分子の望ましくない発現又は活性に関連する状態又は症状を治療、予防又は緩和するために使用される。これらの化合物は、ＮＦκＢが細胞質から核へと転移するのを防止し得、したがって、核ＮＦκＢに対する細胞質ＮＦκＢの比率を増大させ得る。Ｆ１Ｃは、ＮＦκＢ媒介性の転写の活性化を阻害し得るが、一方でＮＦκＢは核中の標的ＤＮＡ配列に結合する。或いは、Ｆ１Ｃは、例えば、被験体の細胞又は組織或いは酵素ベースのアッセイ又は細胞ベースのアッセイにおいて、Ｔ−ｂｅｔのような転写因子の発現又は１つ若しくは複数の活性を活性化又は増強し得る。この態様において、これらの化合物は、本明細書又は引用した参考文献中に記載されるように、免疫不全のような状態、免疫抑制状態、加齢、感染、癌又は前癌において、Ｔ−ｂｅｔの欠損した発現又は活性に関連する状態又は症状を治療、予防又は緩和するために使用される。

本発明は、状況感受性の様式で免疫又は他の生物学的応答を調節する化合物を同定するための方法を提供する。このような化合物は、例えば、４個、５個、６個、７個、８個又はそれ以上の遺伝子又は遺伝子産物のレベルの細胞における差示的発現、或いはこれらの遺伝子の活性を調節し、有効量のＦ１Ｃを投与するステップを含む。これらの遺伝子又は遺伝子産物は、ＵＳＦ１、ｃ−Ｆｏｓ、ＥＧＲ１、Ｃｕｌ１、ＲＩＰＫ２、ＩκＢα、ＩκＢＫｂ、ＮＦ−κＢ、ＮＦ−κＢ２、ＮＦ−κＢ１ ｐ５０、Ｆｎ１４（線維芽細胞増殖因子誘導性１４）、ＴＷＥＡＫ（アポトーシスのＴＮＦ様の弱いインデューサー）、ＮＥＭＯ（ＮＦ−κＢ必須修飾因子）、ＦＣＡＲ、ｃ−Ｆｏｓ／Ｃ／ＥＢＰβ、ＲＡＮＴＥＳ、ＩＣＡＭ１、ＴＳＧ（ＴＮＦＡＩＰ６）、ＩＬ−２レセプターα、ＧＲＯ２、ＧＲＯ３、ＨＯ１、ＪｕｎＢ、ｃ−Ｆｏｓ／ＪｕｎＢ複合体、ＪｕｎＢ／ＡＴＦ３複合体、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓ／ｃ−Ｊｕｎ複合体、ＡＴＦ−３、ＭＭＰ１、ＴＳＧ−６（ＴＮＦＡＩＰ３）、ＡＰ−１、ＥＧＲ１、ＴＧＦβ、ＡＴＦ−３／ｃ−Ｊｕｎ複合体、ｃ−Ｆｏｓ、ＭＭＰ３、ＩＬ−８、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＣＤＫＮ１Ａ、ＩＦＮγレセプター２（ＩＦＮγＲ２）、Ｔ−ｂｅｔ、Ｃ反応性タンパク質、免疫グロブリンＥ、ＡＰ−１ファミリータンパク質、ＧＡＴＡ−３、Ｊａｋ２、Ｔｙｋ２、ｓｔａｔ１、ｓｔａｔ３、ｓｔａｔ４、ｓｔａｔ５、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−２、ＩＰ−１０、ＭＣＰ−１、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＬＴ−β、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＴＧＦ−β１、ＮＦ−κＢ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２レセプターβ１、ＩＬ−１２ｐ３５、ＩＬ−１２ｐ４０、ＩＬ−２３、ＩＬ−２３レセプター又は本明細書中に開示される別の遺伝子若しくは遺伝子産物（表１中の物を含む）である。スクリーニング方法によって同定された化合物は、望ましくない調節異常が病理学的状態（例えば、感染、自己免疫障害、心血管状態又は神経学的状態）の確立又は進行に寄与する状態において、調節異常の遺伝子の発現を調節し、かつ正常な免疫応答を回復又は増強する。

したがって、いくつかの実施形態において、ＣＯＸ−２、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＴＮＦαレセプター１、ＴＮＦαレセプター２、ＴＮＦレセプター結合因子、ＭＩＰ−１α、ＭＣＰ−１、ＩＦＮγ、ＩＬ−４、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−６、ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−８、ＩＬ−８Ｒ、ＩＬ−１０、ＩＬ−１０Ｒ、ＩＬ−１２、ＩＬ−１２Ｒ、ＩＬ−１８、ＩＬ−１８ＲＮＦκＢ、ＩｋＢα、ＡＰ−１、ＧＡＴＡ−３、１１β−ＨＳＤ１、ｃＰＬＡ２、ｉＰＬＡ２、コルチゾル、ＲＯＳ、ＰＧＥ２、ＰＧＤ２、ロイコトリエンＡ４、ロイコトリエンＢ４、ロイコトリエンＣ４、ｉＮＯＳ又はＧＭ−ＣＳＦのうち４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個又はそれ以上のレベル又は生物学的活性が必要に応じて測定され、これらは一般に検出可能に低下され、例えば、ＲＮＡレベル又はタンパク質レベルは、適切な未処置のコントロールと比較して、約１０％〜９５％又は約２０％〜９５％又はそれ以上低下される。これらの実施形態において、ＩＦＮα、ＩＮＦαレセプター、ＩＬ−１２、ＩＬ−１２レセプター（例えば、ＩＬ−１２Ｒβ２）、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ及びＴ−ｂｅｔのうち４つ、５つ、６つ又はそれ以上のレベル又は生物学的活性が必要に応じて測定され、これらは一般に検出可能に増大される。慢性感染状態（例えば、ヒトにおけるＨＩＶ、自己免疫、慢性の真菌感染若しくは寄生虫感染、又は前癌若しくは癌状態（例えば、良性前立腺過形成））において、この状態の進行は、１年、２年、３年、４年、５年又はそれ以上の年数の期間にわたって遅延され得る。これらの実施形態において、対象の状態は、ＨＩＶ感染したヒト或いは病原体又は前癌若しくは癌細胞の複製の停止、遅延又は逆転を経時的に生じる傾向がある副作用（例えば、消耗、痴呆、ＣＤ４細胞計数の減少又はウイルス負荷の増大の検出可能な停止、遅延、逆転又は発生率の減少）の発生率又は重篤度の減少で、より管理可能となる。

これらの効果は、代表的に、例えば、本質的に本明細書中に開示される方法乂は用量を使用した有効量のＦ１Ｃの投与の後に観察される。複数の生体分子の同時の減少は、炎症のような一般的な状態を引き起こす複数の経路を調節することによって、免疫応答を調節するための方法を提供する。これは、例えば、急性又は慢性の炎症、癌、感染或いはこれらに関連する症状を治療又は緩和するための方法、或いはこれらの状態又はそれらの症状の進行を遅延するか又はそれらの重篤度を減少させるための方法を提供する。

以前に記載された方法は、種々の生体分子（例えば、サイトカイン又は転写因子）の量、活性又は細胞局在を測定するために使用され得る。例えば、米国特許第６１０７０３４号、同第５９２５６５７号、同第５６５８７４４号、同第４０１６０４３号及び同第３８５０７５２号、Ｓ．Ｓｚａｂｏら、Ｃｅｌｌ ２０００年、１００：６５５〜６６９頁、Ｙ．Ｎａｋａｍｕｒａら、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９年、１０３（２ｐｔ．１）：２１５〜２２２頁、Ｒ．Ｖ．Ｈｏｃｈら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ １９９９年、８４：１２２〜１２８頁を参照のこと。これらの方法は、これらの化合物に曝露された細胞又は組織において、転写因子又はレセプターに対するＦ１Ｃの効果を測定するために使用され得る。

いずれの理論にも束縛されることを望まないが、Ｆ１Ｃは、微小環境感受性の様式又は状況において複数の生体分子を調節し得る。これらの化合物の効果は、分子の有益な効果を排除することなく、特定の分子（例えばＩＦＮγ）の減少並びに上昇したＩＦＮγのレベル又は活性に関連する炎症の減少を提供し得る。この効果は、正常な免疫細胞に充分量の同じ分子を産生させて正常な免疫機能を実行させつつ、調節異常の細胞におけるＩＦＮγのような生体分子のレベル又は活性の減少から生じる。この生体分子が活性のために必要とされる位置（例えば、リンパ節又は脾臓細胞）において、充分量の調節された分子が存在して望ましい応答を惹起し、一方で循環中の細胞におけるこの分子のレベルは減少する。これらの化合物は、対象が欠損したＴｈ１免疫応答を有する状態（例えば、感染又は癌）においてＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７又はＩＬ−１８を増大させ得る。逆に、これらの化合物は、過剰なＴｈ１免疫状態が勝り得るアレルギー状態又は自己免疫状態のような状態（例えば、多発性硬化症）において、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５又はＩＬ−１８を減少させ得る。

一般に、Ｆ１Ｃは、１つ又は複数のこれらの分子（又は本明細書中に開示される他の転写因子若しくはレセプター）の合成又は１つ若しくは複数の生物学的活性が、本明細書中に開示される臨床的状態又は症状の確立、維持、進行又は増強された重篤度と関連する場合、このような合成又は活性を検出可能に減少させる。逆に、Ｆ１Ｃは一般に、１つ又は複数のこれらの分子（又は本明細書中に開示される他の転写因子若しくはレセプター）の合成又は１つ若しくは複数の生物学的活性が、本明細書中に開示される臨床的状態又は症状の治療、予防、治癒又は緩和と関連する場合、このような合成又は活性を検出可能に増大させる。

適切なコントロールと比較したこれらの減少又は増大は、公知又は新規のアッセイを使用したこのような分子についての検出可能性の下限近傍の変化を含んで、比較的小さい可能性がある（例えば、合成又は生物学的応答における少なくとも約２％、約５％、約１０％又は約２０％の減少又は増大）。このような変化は、適切なコントロールと比較して影響を受けた分子の合成又は生物学的活性において、中程度又は比較的大きい減少又は増大である可能性がある（例えば、少なくとも約５０％の変化、少なくとも約９０％の変化又は少なくとも約２００％の変化、約５倍まで、約１０倍まで、約１００倍まで又はそれ以上の減少又は増大）。これらの変化は代表的に、Ｆ１Ｃを欠くか或いは１つ又は複数の適切な分子の既知のアゴニスト又はアンタゴニストを使用するコントロールに対して測定される。アッセイは、例えば、タンパク質レベル、ＲＮＡ若しくはｍＲＮＡのレベル、リガンド結合活性、標的遺伝子の転写などにおける減少又は増大の測定に基づき得る。適切なアッセイプロトコルには、ＲＮＡ若しくはｍＲＮＡを測定するための任意の適切なポリメラーゼ連鎖反応アッセイ、核酸若しくはタンパク質のための任意の適切なブロッティングプロトコル（例えば、ノザンブロット法又はウエスタンブロット法）又は任意の転写アッセイ（ＤＮＡフットプリンティングを含む）或いは遺伝子発現アッセイ若しくは遺伝子機能アッセイが含まれる。代表的に、Ｆ１Ｃは、約０．５×１０^−９Ｍ〜約３×１０^−５Ｍの濃度範囲での、合成又は１つ若しくは複数の生物学的活性における検出可能な変化をもたらす。例えば、ｉｎ ｖｉｖｏの動物アッセイ、ｉｎ ｖｉｔｒｏの細胞培養物アッセイ若しくは組織培養物アッセイ、又は無細胞アッセイにおける使用のためのＦ１Ｃを含む例示的な組成物は、１種又は複数の適切な溶媒又はビヒクル（ＤＭＳＯ、エタノール、水及び適切な組織培養培地を含む）を含む。

これらの転写因子、レセプター又は複合体の１つ又は複数は、例えばこれらが無細胞アッセイ又は組織培養アッセイにおいてＦ１Ｃと共に使用される方法における１成分であり得る。細胞或いはそれらの生物学的活性の１つ又は複数に対するＦ１Ｃ細胞の効果の分析におけるこれらの複合体の形成は、これらのタンパク質の１つ又は複数を発現するＤＮＡ構築物を細胞（例えば、安定なＤＮＡ構築物又は一過性トランスフェクションアッセイのために使用される構築物を含む哺乳動物細胞又は酵母細胞）中に挿入することによって容易にされる。Ｆ１Ｃをアゴニスト、アンタゴニスト又は参照標準として使用するアッセイを実施する方法又はｉｎ ｖｉｔｒｏ若しくはｉｎ ｖｉｖｏで生物学的応答を誘導する方法は、本質的に記載される通りである。例えば、米国特許第５０８０１３９号、同第５６９６１３３号、同第５９３２４３１号、同第５９３２５５５号、同第５９３５９６８号、同第５９４５２７９号、同第５９４５４０４号、同第５９４５４１０号、同第５９４５４１２号、同第５９４５４４８号、同第５９５２３１９号、同第５９５２３７１号、同第５９５５６３２号、同第５９５８７１０号、同第５９５８８９２号及び同第５９６２４４３号；国際公開番号ＷＯ９６／１９４５８号、ＷＯ ９９／４１２５７号及びＷＯ ９９／４５９３０号を参照のこと。Ｆ１Ｃ及び１種又は複数のこれらの分子を含む複合体又はアッセイシステムは、任意のアッセイ方法の実施又は本明細書中若しくは引用した参考文献中に開示される任意の臨床的処置方法において使用される場合にはこれらの分子の使用であるので、本発明の実施形態である。

本発明の実施形態は、Ｆ１Ｃを細胞と接触させるステップを含む方法を含み、それによって、Ｆ１Ｃはステロイドホルモンレセプターと複合体を形成するか、又はこれが調節するステロイドホルモンレセプター若しくは遺伝子の生物学的活性の調節を直接的若しくは間接的に生じる。このステロイドホルモンレセプターは、Ｆ１Ｃに対する中程度又は高い結合親和性を示すオーファン核ホルモンレセプター又は特徴付けられたレセプター（例えば、グルココルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター又はアンドロゲンレセプター）であり得る。いくつかの実施形態において、この核ホルモンレセプターは既知のレセプターである。Ｆ１Ｃとレセプターとの相互作用に由来する生物学的効果は、病原体又は細胞自体の複製又は発生の妨害（例えば、癌細胞の検出可能に阻害された増殖）を引き起こし得る。例えば、ＨＩＶ感染した細胞におけるＨＩＶ転写物の発現が変更され得る。レセプター−Ｆ１Ｃ複合体は、ＨＩＶ遺伝子のＬＴＲ依存的転写を直接妨害して、ウイルス複製の低下を引き起こし得る。或いは、このような効果は、本明細書中又は引用した参考文献中に記載される疾患状態の確立、維持又は進行と関連するタンパク質又は遺伝子産物の合成又は生物学的活性の減少を含み得る。

Ｆ１Ｃ生物学的活性の側面は、本明細書に記載した細胞及び組織の機能を調節し、フェーズＩＩの解毒作用、及びダメージの低減、又は求電子試薬及び発癌剤、超酸化物ラジカル又は過酸化水素含む生体異物などの反応種の低減を媒介する１種以上の酵素を発現（ｅｘｐｒｅｓｓ）させる能力である。これらの遺伝子の調節は、１種以上の転写因子又は因子の複合物により媒介され、これらの因子は、Ｎｒｆ２（ＮＦ−Ｅ２関連因子２、単一遺伝子記号Ｎｆｅ２Ｌ２）などのｂＺｉｐ転写因子及びＭａｆＧ、ＭａｆＫ又はＭａｆＦなどのＭａｆタンパクを含む。これらの因子は、ＥｐＲＥ（求電子試薬応答成分）又はＡＲＥ（抗酸化剤応答成分）などのシスエレメントに結合する。ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：キニンオキシドレダクターゼ−１（ＮＱＯ１）及びグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）並びにチオレドキシン、ヘムオキシゲナーゼ１（ＨＯ１、又はＨＭＯＸ１）、触媒性及び調節サブユニットγ−グルタミルシクテイン合成酵素（γＧＣＳ又はＧＣＬＭ）及びｘＣＴ（ＳＬＣ７Ａ１１）、シスチン／グルタメートのサブユニットなどの細胞防御酵素を含む、フェーズＩＩの解毒酵素の促進因子に存在するＥｐＲＥ及び／又はＡＲＥ成分は、輸送体を交換する。ＥｐＲＥ及びＡＲＥは、細胞を生体異物に暴露することによる遺伝子の上方制御を取り持つ。これらの遺伝子の高められた発現又は転写因子が望ましい状態では、Ｆ１Ｃは、１種以上のこれら因子及び／又は酵素の活性度又はレベルを上方制御する。

したがって、ある実施形態では、Ｆ１Ｃは、Ｆ１Ｃに暴露される細胞又は組織内の１種以上のＮｒｆ２、チオレドキシン、ＮＱＯ１、ＧＳＴ、ＨＯ１、γＧＣＳの触媒性サブユニット、γＧＣＳの調節サブユニット及びｘＣＴのレベル又は活性度の調節に利用される。ある実施形態では、毒素暴露又は高められた酸化性ストレスなどの望ましくない急性又は慢性的状態が、細胞又は組織内に存在する時、細胞又は組織はＦ１Ｃで治療される。このような状態は、本明細書の他の所に記載したように、急性又は慢性的な病理学的炎症状態、急性又は慢性的な感染症又は外傷状態で起きる可能性がある。Ｆ１Ｃの作用は、１種以上のこれらの転写因子又は酵素の正常な発現の回復又は望ましい発現レベルの確立、例えば慢性的過剰発現が起きる状態で発現の低減である。したがって、Ｆ１Ｃは、本明細書に記載したこれらの又はその他の遺伝子の調節のため、例えば、遺伝子の過剰又は望ましくない発現又はレベルが、
臨床状態の確立、維持、激しさ又は進行と関係するような臨床状態において１種以上のこれらの又はその他の遺伝子の発現又はｍＲＮＡレベル又はタンパクレベルを低減し、疾病又は望ましくない症状における臨床的改善を与えるために用いることができる。

インビトロ、インビボで、Ｆ１Ｃが調節できる細胞又は組織内のその他の遺伝子は、１、２、３、４、５、６又はそれ以上の下記の遺伝子（単一遺伝子記号を用いて掲載する）を含む：

また、その他の種、例えば霊長類におけるこれらの遺伝子又はタンパクの同族体は、Ｆ１Ｃにより調節される。これらの遺伝子の調節は、例えば、不十分な又は最適以下の遺伝子の発現又はレベルが、臨床状態の確立、維持、激しさ又は進行に関連して、所望の臨床的改善を生み出すような、臨床状態での向上した生体分子の発現又はｍＲＮＡレベル又はタンパクレベルとして観察できる。

その他の治療学的及び生物学的応用及び活性
Ｆ１Ｃは、哺乳類又は人類などの対象において、ある種の慢性的な状態の進行の予防、遅延又は治療に有用である。慢性的状態は、発生し又は比較的長期間にわたって、例えば約３月〜１０年又はそれ以上にわたり進行する疾病及び状態を含む。このような状態は慢性的腎不全を含み、これは、多のう胞性腎疾患、例えば急性又は慢性腎炎などの自己免疫性状態から起こり、又は糖尿病、間質性腎炎、高血圧、及び本明細書の他の所で論じるその他の状態から起きる可能性がある。慢性的状態は、慢性の気管支炎、肺線維症、右心室肥大、肺高血圧症、肺気腫、喘息、及び慢性の閉息性肺疾患などの慢性の肺状態を含み、これはＦ１Ｃで治療できる。これらの状態又は症状は、温和、中程度又は重症であってもよい。この被検者は、疾病又は状態に苦しみ、又はこの状態を呈するようになるかもしれない。例えば、対象は、慢性状態を呈する初期徴候又は素因を現すかもしれない。このような治療は、一般的に、疾病の予防を容易にし、疾病又は状態の発症又は重症度を遅延させ、１つ以上の症状の回復、例えば、息切れ、せき又は呼吸困難の低減、疾病又は状態の進行を遅延させるであろう。本明細書に記載するこれらの及びその他の慢性状態において、Ｆ１Ｃは、一般的に、比較的長期間、例えば少なくとも約３月〜約１０年以上、人のような対象に投与されるであろう。Ｆ１Ｃの投与量、投与課程及び投与手順は、本質的には本明細書に記載する通りである。化合物の投与は、毎日又は断続的に、本明細書に記載の投与量と投与手順で行うことができ、例えば、日に１又は２回、毎日又は断続的に対象に、約０．１〜約２０ｍｇ／ｋｇのＦ１Ｃが投与できる。Ｆ１Ｃの使用は、その他の治療法と組み合わせることができ、例えば、喘息又は慢性的閉息性肺疾患のために、メタプロテレノール又はアルブテノールなどのβ−アゴニスト、又はコルチコステロイド、例えば、プロドニソンと組み合わせることができる。

Ｆ１Ｃは、一過性又は慢性であるかもしれない種々の免疫不全又は調節不全状態と関連するサイトカイン又はインターロイキンの生物学的活性を調節できる。したがって、これらは、対象に自然に生じる年齢関連性免疫機能の低下、又は本明細書に記載のしたように、外傷、ストレス、火傷、手術、自己免疫又は感染症から起きる免疫不全又は調節不全の回復、治療又は予防に利用できる。このような免疫不全又は調節不全は、例えばＩＬ−４、ＩＬ−５及びＩＬ−６の１種以上の生成における年齢関連性の増加、又はＩＬ−２、ＩＬ−３、γ−ＩＦＮ、ＧＭ−ＣＳＦ又は抗体の１種以上の生成における年齢関連性の減少と関連する可能性がある。これらの実施形態では、Ｆ１Ｃが対象に投与されて、ＩＬ−４、ＩＬ−５及びＩＬ−６の１種以上の生成又はレベルの増加が検知でき、又はＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＧＭ−ＣＳＦ及びγ−ＩＦＮ１種以上の生成又はレベルの減少が検知できる。これらのサイトカインの変化は、対象の免疫応答の規準化を容易にする。このような規準化は、種々の手段で観察できる。これらの手段は、対象の適切なサイトカインＲＮＡ又はタンパクレベルをモニターすること、又は抑制された又は最適以下の接触過敏症反応をもつ被検者における接触過敏症の回復又は検知可能な改善などの生物学的応答を測定することを含む。したがって、Ｆ１Ｃは、慢性的又は一過性状態の免疫不全又は調節不全をもつ対象における、接触過敏症反応などの欠乏した又は最適以下の免疫応答の向上又は回復に利用できる。これらの実施形態において、Ｆ１Ｃは、本質的に本明細書に記載されたように、Ｆ１Ｃのための投与量、投与課程及び投与手順を用いて投与される。Ｆ１Ｃによる治療は、場合により、本質的に本明細書に記載されたように、その他の適切な治療法と組み合わされる。例えば、抗菌剤又は抗ウイルス剤が、Ｆ１Ｃとともに投与されて、感染した対象又は例えば火傷に苦しむ被検者の対象を治療し、予防し又は回復させる。サイトカインのレベル変化又は接触過敏性反応を測定する方法は知られており、場合により、これらの実施形態で応用できる（米国特許第５，８３７，２６９号、第５，８２７，８４１号、第５，４７８，５６６号を参照）。

免疫機能を調節するＦ１Ｃの能力は、心理障害、代謝障害、慢性的ストレス、睡眠障害、又は性老化、高齢化又は早老に関連する状態をもつ被検者の症状の進行を治療し、予防し、遅延するため、又はそれらの症状を軽減するために、Ｆ１Ｃの使用を可能にする。代謝障害は、上皮小体機能低下症、偽上皮小体機能低下症、上皮小体機能減退症、過カルシウム血症、低カルシウム血症及びそれらの検知可能な症状、疲労、便秘、腎臓石及び腎臓機能障害などを含む。慢性的なストレス及び関連の障害は、線維筋痛、慢性疲労症候群、低体温性下垂体軸調節不全を含む。Ｆ１Ｃで治療できるその他の関連する病理学的状態は、高齢化又は病理学的状態に関連するホルモン欠乏症、生殖機能不全症、膣萎縮症、性欲減退、尿失禁、皮膚コラーゲンの減少、皮膚の減少又は障害、臓器又は関節結合組織及び月経閉鎖又はその症状、のぼせ、望まれない気分変化、疲労及び不眠症を含む。これらの実施形態において、Ｆ１Ｃを用いた被検者の治療は、場合により、トリョードチロニン、テトラヨードチロニン、インシュリンのような生長因子、インシュリンのような生長因子結合タンパク−３、エストロゲン又はプロゲスチンなどのその他の適切な薬剤と組み合わされる。

上に指摘したように、ある実施形態では、Ｆ１Ｃによる治療は、コルチコステロイド又はグルココルチコイドと組み合わされる。コルチコステロイドは、多くの臨床局面で用いられ、例えば、急性又は慢性的関節リュウマチ、急性又は慢性的骨関節炎、潰瘍性大腸炎、急性又は慢性的喘息、気管支喘息、乾癬、全身性エリテマトーデス、肝炎、肺線維炎、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病又は悪質液などの状態で、発赤又は炎症の発症又は自己免疫反応の強さ又は頻度を低下させる。Ｆ１Ｃは、コルチコステロイドの望ましい治療能力を無効にすることなく、このような副作用又は毒性の中和に有効である。これは、コルチコステロイドの継続使用又は投与量の変更を可能にし、例えば、副作用又は毒性を増加させることなく、投与量の増加又はコルチコステロイド投与量の減少を可能にする。治療され、予防され、回復され又は低減することが可能な副作用又は毒性は、骨の損失、骨の成長低下、高められた骨吸収、骨粗しょう症、免疫抑制、感染症に対する感受性増加、気分又は人格変化、うつ病、頭痛、めまい、高血圧症、緊張亢進症、筋肉衰弱、疲労、吐き気、倦怠感、十二指腸潰瘍、膵炎、希薄又は脆弱性皮膚、子供又は未成年被検者の生長抑制、血栓塞栓症、白内障、水腫の１つ以上を含む。Ｆ１Ｃの投与量、投与課程及び投与手順は、本質的に本明細書に記載された通りである。約０．５〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日のＦ１Ｃの典型的投与量が、コルチコステロイドが投与される期間に投与され、場合により、コルチコステロイドの投与が終了後、約１週間〜約６ヶ月又はそれ以上にわたり投与される。コルチコステロイドは、本質的に、既知の投与量、投与課程及び投与手順を用いて投与される（例えば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ 第５４版、２０００年、３２３〜２７８１頁、ＩＳＢＮ １−５６３６３３３０−２、Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ社、モントバール、ニュージャージ州を参照）。しかし、コルチコステロイドの投与量は、場合により、調節することが可能であり、例えば、標準投与量以上の約１０％〜約３００％の増加量を用いることができ、コルチコステロイドに関連する副作用又は毒性の全てにおいて対応する増加はない。このような増加量は、十分な期間にわたり高めるように、かつ被検者の臨床状態に適応するように行われ、例えば、毎日のコルチコステロイド投与増加量は、約２週間〜約１年にわたり約１０％〜約２０％、最高約３００％までである。

このようなコルチコステロイドは、ヒドロコルチゾン（コルチゾル）、コルチコステロン、アルドステロン、ＡＣＴＨ、トリアムシノロン及びトリアムシノロンジアセテート、トリアムシノロンヘキサアセトニド及びトリアムシノロンアセトニドなどの誘導体、ベータメタゾン及びベータメタゾンジプロピオネート、ベータメタゾンベンゾエート、ベータメタゾンナトリウムホスフェート、ベータメタゾンアセテート及びベータメタゾンバレレートなどの誘導体、フルニソリド、プレドニソン、フルオシノロン及びフルオシノロンアセトニドなどの誘導体、ジフロラソン及びジフロラソンジアセテートなどの誘導体、ハルシノニド、デキサメタソン及びデキサメタソンジプロピオネート、デキサメタソンバレレートなどの誘導体、デスオキシメタソン、ジフルコルトロン及びジフルコルトロンバレレートなどの誘導体、フルクロロロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルプレドニデン、フルランドレノリド、クロベタゾール、クロベタゾン及びクロベタゾンブチレートなどの誘導体、アルクロメタゾン、フルメタゾン及びフルオコルトロンを含む。

ある用途では、Ｆ１Ｃは、ウイルス又は寄生虫（マラリヤ）などの病原体の複製、発育、細胞から細胞への伝達を直接又は間接に阻止する。対象の臨床状態の改善は、病原菌又は悪性細胞に及ぼす直接的な作用から生まれる可能性がある。細胞複製に対する干渉は、寄生虫又は汚染細胞が正常な複製又は代謝のために用いる１つ以上の酵素、例えばグルコース−６−ホスフェートデヒドロゲナーゼの抑制作用から発生する可能性があり、この酵素はＮＡＤＰＨの細胞生成に影響を与える（例えば、Ｒａｉｎｅｒｉら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１９７０年９：２２３３〜２２４３を参照）。この作用は、ある種のＦ１Ｃがもつことができる細胞静止作用に寄与する可能性がある。また、細胞酵素の発現又は活性のモジュレーションは、例えばＨＩＶ又はマラリヤ寄生虫のような病原体の複製又は発育を阻止する可能性があり、又は新性細胞の複製又は発育を阻止、例えば血管形成阻止の可能性がある。また、臨床的改善は、一般的に、改良されたＴｈ１応答などの高められた免疫応答から生まれるであろう。

Ｆ１Ｃの投与は、対象組織、例えば肺又は中央神経系組織のアデノシンレベルの低減に導くことができる。この作用は、疾病又は臨床状態の１つ以上の症状の治療、予防、回復に利用でき、又は疾病又は臨床状態の進行の遅延に利用できる。そこで、比較的高レベルのアデノシンが、例えば喘息のような疾病又は状態の因子となり、又は疾病又は状態に寄与することがある。

アデノシンは、気管支喘息の症状と関連しており、この喘息は、喘息対象に気管支収縮又は気道平滑筋の収縮を誘発する可能性がある（例えば、Ｊ．Ｔｈｏｒｎｅ及びＫ．Ｂｒｏａｄｌｅｙ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ＆ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １４９（２ ｐｔ．１）：３９２〜３９９、１９９４年、Ｓ．Ａｌｉら、Ａｇｅｎｔｓ ＆ Ａｃｔｉｏｎｓ ３７：１６５〜１６７、１９９２年、Ｂｊｏｒｃｋら、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ １４５：１０８７〜１０９１、１９９２年を参照）。この作用は、非喘息対象には観察されなかった。中央神経系では、アデノシンは、アセチルコリン、ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン、グルタメート及びＧＡＢＡなどの神経伝達物質の放出を阻止できる。また、それは、神経伝達を抑制し、神経細胞ファイヤリング（ｆｉｒｉｎｇ）を低減して脊椎麻痺を誘発する可能性があり、かつ抗不安薬特性をもっている（Ａ．Ｐｅｌｌｇ及びＲ．Ｐｏｒｔｅｒ、Ｐｈａｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ １０：１５７、１９９０年を参照）。心臓では、アデノシンは、ペースメーカーの活動を抑制し、房室伝導を遅延し、高不整脈及び催不整脈作用をもち、自律神経制御をモジュレートし、プロスタグランジンの合成及び放出のきっかけを作る。加えて、アデノシンは血管拡張作用をもち、血管緊張をモジュレートできる。

望まれていない過剰アデノシンの作用は、発育を受けている又は１つ以上の組織又は臓器に望まれないレベルのアデノシンをもつ対象に十分な量のＦ１Ｃを投与することにより回復又は低減できる。代表的な実施形態においては、約１０ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日のＦ１Ｃを、約１週間〜約４ヶ月の期間にわたり対象に投与して、被検者の１つ以上の組織に、アデノシンレベルの検知可能な変化又は高アデノシンに関連する１つ以上の症状における回復をもたらすであろう。このような変化は、Ｆ１Ｃを用いた治療が開始される前の対象のアデノシンレベルを比較することにより測定できる。その代わりに、高アデノシンレベルに準じる症状をもつ対象については、同様な種及び類似の年齢又は姓をもつ被検者に対する標的組織中のアデノシンの正常レベルを、治療後に観察されるレベルと比較することにより、その減少が推測できる。哺乳類組織中のアデノシンレベルを測定する方法は既知であり、場合により、これらの実施形態で用いることができる（米国特許第６，０８７，３５１号）。

いくつかの臨床状態で、Ｆ１Ｃは、活性化されたＴリンパ球をインビボで抑制することができ、かつＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−６、ＩＬ−８又はインシュリン類似のグロースファクタ−１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）又はＩＬ−６受容体の１つ以上の発現又は生物学的活性を抑制できる。したがって、この化合物は、これが病理学の構成成分となる状態を治療し、予防し、回復するために有用である。このような状態は、乾癬、乾癬性関節炎、骨関節炎及びリュウマチ性関節炎などの炎症状態を含む。したがって、この化合物は、炎症を、例えばＴＮＦ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−６、ＩＬ−８又はＩＧＦ−１Ｒの１つ以上の発現を抑制することにより、回復できる。また、この化合物は、望まれないＴ細胞活性を抑制できる。したがって、この化合物は、皮膚はがれ、皮膚肥厚、ケラチノサイト過剰増殖、不完全なフィラグリン（ｆｉｌａｇｇｒｉｎ）発現（Ｂ．Ｂａｋｅｒら、Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ、１９８４年、１１１：７０２）、不完全な薄層角質リピドの堆積などの１つ以上の乾癬症状を回復することができ、また乾癬活性及び重症度指標などの臨床査定を改善できる。Ｆ１Ｃは、本明細書に記載したように、局所的又は全身の剤形を用いて、乾癬をもつ対象に与えることができる。局所的剤形は、本明細書に記載したように、ゲル、ローション及びクリームを含む。この化合物の毎日の又は断続的な投与は、本明細書に記載したように、本質的に使用できる。Ｆ１Ｃの使用は、場合により、現行の乾癬治療、例えば局所的皮膚軟化薬又はモイスチャライザー、タール、アントラリン、全身的又は局所的副腎皮質ステロイド、又はカルシトリオール、メトトレキサート、エトレチナート、アシトレチン、シクロスポリン、ＦＫ５０６、スルファサラジンなどのビタミンＤ類似体、又は場合により、局所的副腎皮質ステロイド、タール、アントラリン、皮膚軟化薬又はモイスチャライザーの１つ以上と組み合わせた紫外線Ｂ、又は紫外線Ａ＋ソラレンなどの、１つ以上と組み合わされる。このような付加的な治療は、既知の投与量及び投与課程を用い、これらは、Ｆ１Ｃによる治療経過前の１ヶ月以内、経過中、経過後の１ヶ月以内に行われる。

細胞又は組織に及ぼすＦ１Ｃのその他の望ましい調節は、下記の（１）〜（２５）を含む：
（１）骨吸収又はカルシウム放出又はｇｐ８０、ｇｐ１３０、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、破骨細胞分化因子（ＲＡＮＫＬ／ＯＤＦ）、ＲＡＮＫＬ／ＯＤＦ受容体、ＩＬ−６又はＩＬ−６受容体の発現又は生物活性の１つ又はそれ以上の抑制作用であって、例えば、骨減少又は骨粗しょう症状態における、又は破骨細胞における、又は前立腺がん、転移性乳がん又は転移性肺がん（例えば、骨転移性をもつ）などの癌におけるもの、（２）破骨細胞形成又は前駆体細胞からの破骨細胞発育の抑制作用、（３）核ホルモン受容体により媒介されるＮＦｋＢ抑制作用の増強、例えば、炎症、リューマチ様関節炎又は骨粗しょう症における、エストロゲン受容体−α又はエストロゲン受容体−βが仲介するＮＦｋＢの抑制作用の高められた抑制作用、（４）破骨細胞形成、造骨細胞、骨カラス（ｃａｌｌｕｓ）又は骨発育の増強であって、例えば、骨折における前駆体、機能低下した骨の治癒状態（例えば、火傷患者において又は糖質コルチコイドで治療中の患者において）、骨発育又は骨粗しょう症又はその他の骨の減少状態からのもの、例えば、破骨細胞形成の複製又は発育の調節又は増強、又はＣｂｆａ１、ＲＵＮＸ２又はＡＭＬ−３などの転写因子の合成又は生物学的活性の調節又は増強によるもの、（５）慢性炎症性疾患、慢性喘息又はリューマチ様関節炎（コルチゾルとＡＣＴＨ比の増加）におけるなどの調節不全がある状態で低体温性下垂体副腎軸機能の標準化、（６）神経内の配位子ゲート制御チャネルの調節であって、例えば、うつ病、睡眠又は記憶障害におけるもの、（８）神経内のＧ−タンパク結合した受容体であって、例えば、うつ病、睡眠又は記憶障害におけるもの、（９）肝臓細胞、神経、神経前駆体細胞、脳、乳房、睾丸又は大腸などの細胞又は組織において、サイトクローム又はヒドロキシラーゼ（例えば、１１βヒドロキシラーゼ、又はＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ｂ１、ＣＹＰ２Ｂ１０、ＣＹＰ４Ａ、ＣＹＰ７Ａ、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ、ＣＹＰ７Ｂ１、ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰ１１Ｂ１、ＣＹＰ１７、Ｐ４５０３Ａ４、Ｐ４５０ｃ１７、Ｐ４５０ｓｃｃ、Ｐ４５０ｃ２１などのＣＹＰ酵素、又はこれらの任意のアイソザイム、同族体又は変異体）などの代謝性酵素の合成又は生物学的活性の調節、例えば誘発又は抑制作用、（１０）コラーゲン合成又はレベルの増強であって、例えば、高齢化における皮膚又は例えば外傷、熱的外傷又は太陽光照射からの皮膚ダメージにおけるもの、（１１）細胞又は組織における酸化窒素生成の抑制作用であって、例えば、神経系組織におけるもの又はアルツハイマー症などの痴呆症のミクログリア細胞におけるもの、（１２）高血糖症又は糖尿病状態におけるグルコース誘導インシュリン合成の増強、（１３）γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、ドーパミン又はＮ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体活性又はレベルの調節であって、例えば、脳組織又は神経（例えば、低減したＧＡＢＡ媒介塩化物のカレント（ｃｕｒｒｅｎｔ）又は海馬内のＮＭＤＡに対する神経応答の増強）におけるもの、例えば、高齢化又は本明細書に記載の別の条件に起因する、例えば痴呆症（アルツハイマー症）、うつ病、不安、神経分裂症又は記憶喪失などの状態におけるもの、（１４）神経細胞、ニューロン前駆体細胞又は肝臓細胞などの細胞又は組織内のＳＥＴ、神経成長因子誘導タンパクＢ、ＳｔＦ−ＩＴ、ＳＦ−１などの転写因子、又は同族体又はアイソフォームの発現又は活性のモジュレーション（増強）、（１５）アレルギー応答又は肺又はその他の組織における好酸菌浸潤又は低減ＩｇＥレベルの抑制作用、（１６）血清又は血液のレプチンレベルにおける調節、例えば減少であって、例えば、体重指数が約２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４又はそれ以上の人などの肥満対象におけるもの、（１７）コルチコトロピン放出ホルモン合成又は活性の増大であって、例えば、少なくとも約６０歳又は少なくとも７０歳の人などの初老の対象におけるもの、（１８）記憶の増強又は記憶喪失又は高齢化における失見当識又はアルツハイマー症などの痴呆症の低減、（２０）肥満又は糖尿病の人などの対象において、熱生産性のもとになる１つ以上の酵素、例えば肝臓グリセロール−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ又はリンゴ酸酵素、の合成又は活性の増強、（２１）乳がん又は前がん状態などの過剰増殖状態におけるＣＸＣＲ４受容体又はＣＸＣＬ１２ケモカインの合成又は生物学的活性の調節、例えば低減、（２２）ホロチトクロムｃ、チトクロムｃ、カスパーゼの第２ミトコンドリア誘導型活性化剤、Ａｐａｆ−１、Ｂａｘ、プロカスパーゼ−９、カスパーゼ−９、プロカスパーゼ−３、カスパーゼ−３、カスパーゼ−６及びカスパーゼ−７の１つ以上の合成又は生物学的活性の調節、例えば、ミトコンドリアから細胞基質へのこれら分子の転移又はがん前がん状態細胞、がん細胞又は自動免疫を媒介する細胞における細胞基質内のこれらの分子の活性の増強、（２３）腫瘍壊死因子−α、インターロイキン−１β変換酵素、ＩＬ−６、ＩＬ−８、カスパーゼ−４及びカスパーゼ−５の１つ以上の合成又は生物学的活性のモジュレーション、例えば、虚血症又は梗塞症（例えば、血管性、強心薬又は脳性）、低酸素細胞又は組織の再潅流又はリューマチ様関節炎、潰瘍性大腸炎、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎などの炎症状態、又は本明細書に記載の別の炎症状態などからの障害を受けた細胞又は障害にさらされた細胞内のこれらの分子の活性の低減、（２４）神経変性疾患又はアルツハイマー症、ハンチングトン症などの痴呆症、又は本明細書に記載の別の神経性状態におけるホスホリパーゼＡ２、カスパーゼ−１、カスパーゼ−３及びプロカスパーゼ−３の１つ以上の合成、生物学的活性又は活性化の低減、（２５）免疫抑制、アレルギー又は自動免疫状態などの免疫調節不全又は酸化ストレス状態における調節不全タンパクキナーゼＢ、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ及びフォークヘッド転写因子、例えばクラスＯフォークヘッド転写因子の制御又は基準化。このように、Ｆ１Ｃは、これらの状態又は症状の１つ又はそれ以上が存在する場合に用いられる。これらの分子の合成又は生物学的活性を測定する方法は、例えば、米国特許第６，２００，９６９号、第６，１８７，７６７号、第６，１７４，９０１号、第６，１１０，６９１号、第６，０８３，７３５号、第６，０２４，９４０号、第５，９１９，４６５号及び第５，８９１，９２４号に記載があり、これらを参照されたい。

特定実施態様．本発明は次の特定実施態様を特徴と関連内容とする。

１． 患者の嚢胞性線維症、鎌状細胞病、好中球減少症または血小板減少症を予防、治療、改善しまたは進行を阻止する方法、もしくは好中球減少症または血小板減少症の症状を治療する方法において、
構造５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４を持つ
式１化合物

または代謝 先駆物質またはその代謝産物の有効量を対象に投与するか、または対象の組織に送達することを含む方法であって、

式中、５（位が存在する場合）、８、９および１４位のＲ^１０部分は各々α，α，α，α；α，α，α，β：α，α，β，α； α，β，α，α； β，α，α，α；α，α，β，β； α，β，α，β； β，α，α，β；β，α，β，α； β，β，α，α；α，β，β，α； α，β，β，β； β，α，β，β； β，β，α，β； β，β，β，α；またはβ，β，β，β配置であり、

Ｒ^１０Ａ，Ｒ^１０Ｂ，Ｒ^１０Ｃ，Ｒ^１０ＤおよびＲ^１０Ｅは各々α，α，α，β，β，αまたはβ，β配置であり、、

Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ^５，Ｒ^６，Ｒ^１０，Ｒ^１０Ａ，Ｒ^１０Ｂ，Ｒ^１０Ｃ，Ｒ^１０ＤおよびＲ^１０Ｅは独立して−Ｈ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，ＳＲ^ＰＲ，−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２，−ＯＳｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，−ＣＮ，−ＳＣＮ，−ＮＯ_２，−ＮＨ_２，−ＣＯＯＨ，−ＯＳＯ_３Ｈ，−ＯＰＯ_３Ｈ，エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エ−テル、チオエ−テル、アシル基、チオアシル基、カルボネ−ト、カルバメ−ト、ハロゲン、任意に置換されたアシル基、任意に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換されたアリ−ル部分、任意に置換されたヘテロアリ−ル部分、任意に置換された複素環、任意に置換された単糖、任意に置換されたオリゴ糖、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリマ−であり、または、

もう一つのＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４，Ｒ^５，Ｒ^６，Ｒ^１０，Ｒ^１０Ａ，Ｒ^１０Ｂ，Ｒ^１０Ｃ，Ｒ^１０ＤおよびＲ^１０Ｅが＝Ｏ，＝Ｓ，＝Ｎ−ＯＨ，＝ＣＨ_２，＝ＣＨ−ＣＨ_３，または独立に選択されたスピロ環および水素原子であるか、もしくは同一の炭素原子に結合している第二の可変基が存在していない、または

Ｒ^１−Ｒ^６，Ｒ^１０，Ｒ^１０Ａ，Ｒ^１０Ｂ，Ｒ^１０Ｃ，Ｒ^１０ＤおよびＲ^１０Ｅの隣接する二個の一以上が独立に選ばれたエポキシド、アセタ−ル、チオアセタ−ル、ケタ−ルまたはチオケタ−ルからなり；

Ｒ^７は−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｏ−，−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−，−Ｓ−，−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−，−ＮＲ^ＰＲ−または−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−であり；

Ｒ^８およびＲ^９は独立して−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｏ−，−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−，−Ｓ−，−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−，−ＮＲ^ＰＲ−または−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−であるか、もしくはＲ^８とＲ^９の一またはその両方が独立して存在していない場合には、５員環を形成し；

Ｒ^１３は独立してＣ_１−６アルキルであり；さらに

（１）Ｒ^１０Ａ，Ｒ^１０Ｂ，Ｒ^１０Ｃ，Ｒ^１０ＤおよびＲ^１０Ｅの一または二が水素ではないこと、または（２）Ｒ^４の一が−ＮＨ_２，任意に置換されたアミン、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）^２，＝ＮＯＨ，＝ＮＯ−任意に置換されたアルキル、アミドまたはＮ−結合したアミノ酸であることを任意の条件として、Ｒ^ＰＲは独立して−Ｈまたは保護基である。これらの実施態様においては、対象は上記の疾患に罹患しているか、またはこれを発生しつつある、ヒトまたは霊長類である。

２． 実施態様１の方法において、
式中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は一づつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４と環との結合が二重結合ではなく、さらに二重結合が１６−１７位に存在しない場合、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は各々α、α、α、α； α、α、α、β； α、α、β、α； α、β、α、α；β、α、α、α； α、α、β、β； α、β、α、β； β、α、α、β； β、α、β、α； β、β、α、α； α、β、β、α； α、β、β、β； β、α、β、β；β、β、α、β； β、β、β、α；またはβ、β、β、β配置となり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−ｌ，−ＯＨ，−ＳＨ，−ＮＨ_２，−ＣＯＯＨ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＯＣＨ_３，−ＯＣ_２Ｈ_５，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｆ，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｂｒ，−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ｌ，−Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３，−Ｃ_２Ｆ_５，＝Ｏ，＝ＣＨ_２，＝ＣＨＣＨ_３，アミノ酸、カルバメ−ト、カルボネ−ト、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２０アルキル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２０エ−テル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２０エステル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２０チオエ−テル、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２０チオエステル、任意に置換された単糖、任意に置換された二糖、任意に置換されたオリゴ糖から任意で独立して選ばれる。

３．実施態様１または２の方法において、式中

（ａ） Ｒ^１０Ａが単結合により環と結合し、二重結合が（ｉ）１−２位、または（ｉｉ）１−２位および１６−１７位に存在し；、もしくは

（ｂ）Ｒ^１０Ｂが単結合により環と結合し、二重結合が４−５位に存在し；もしくは

（ｃ） Ｒ^１０Ｃが単結合により環と結合し、二重結合が５−６位に存在し；もしくは

（ｄ）Ｒ^１０ＡとＲ^１０Ｂが単結合により環と結合し、二重結合が（ｉ）１−２位および４−５位または（ｉｉ）１−２、４−５および１６−１７位に存在し；もしくは

（ｅ）Ｒ^１０ＡとＲ^１０Ｃが単結合により環と結合し、二重結合が（ｉ）１−２および５−６位または（ｉｉ）１−２、５−６および１６−１７位に存在しているか；もしくは

（ｆ）二重結合は存在しない。

４．実施態様１，２または３の方法において、
式中、構造５，６，７，８，９，１０，１１および１２の化合物が次の構造を持ち

このとき、二重結合が１−２，４−５または５−６位に存在する場合には、Ｒ^１０Ａ，Ｒ^１０ＢまたはＲ^１０Ｃが各々単結合により環に結合し、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が単結合する場合には、その内の一はα配置であり、他のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４はβ配置であることを条件としている。

５．実施態様１，２，３または４の方法において、

（１）Ｒ^５とＲ^６が各々α，α； α，β； β，αまたはβ，β配置であって、Ｒ^５とＲ^６が任意に両方とも−ＣＨ_３であるか、または−ＣＨ_３および−ＣＨ_２ＯＨとから任意に選ばれる、もしくは（２）Ｒ^５とＲ^６とが二つともβ−配置であって、Ｒ^５とＲ^６両方とも任意に−ＣＨ_３であるか、または−ＣＨ_３および−ＣＨ_２ＯＨから任意に選ばれる。

６．実施態様１，２，３，４または５の方法において、
Ｒ^５とＲ^６とは任意により両方β−配置にあって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｂｒ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ（Ｏ），−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２−エステル、−ＣＨ_２−エ−テル、−ＣＨ_２−アミノ酸、−ＣＨ_２−カルバメ−ト、−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨＳ，−ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２−チオエステル、−ＣＨ_２−チオエ−テル、−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖およびエステルから任意に独立して選ばれ、ｎは１，２，３または４であり、Ｒ^ＰＲは結合している原子の保護基から独立して選ばれる。

７．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
式中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、さらに
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，β，α，β配置で（即ち、１６−１７位に二重結合が存在しない場合、Ｒ^１はβ配置、Ｒ^２はβ配置、Ｒ^３はα配置およびＲ^４はβ配置）単結合により環に結合している、もしくは（ｉｉ）１６−１７位に二重結合が存在し、Ｒ^１とＲ^２が各々β、β配置となる（即ち１６−１７位に二重結合が存在する場合、Ｒ^１はβ配置、Ｒ^２はβ配置となる）。

８．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は各々β，β，β，β配置で単結合により環に結合する、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^１，Ｒ^２およびＲ^３が一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^１，Ｒ^２およびＲ^３が各々β，β，β；β，β，α； β，α，β； α，β，β； β，α，α； α，β，α； α，α，β；または α，α，α配置で単結合により環に結合し、両方のＲ^４はともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^４はともに、本明細書で＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する二重結合部分である）。

９．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，β，β，α配置で単結合により環に結合する、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^１，Ｒ^２およびＲ^４が一ずつ−Ｈであって、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^１，Ｒ^２およびＲ^４が各々β，β，β；β，β，α； β，α，β； α，β，β； β，α，α； α，β，α； α，α，βまたはα，α，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^３がともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^３はともに、本明細書において＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する二重結合部分である）

１０．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，β，α，α配置で単結合により環に結合している、

１１．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，α，β，β配置で（即ち、１６−１７位に二重結合が存在しない場合、Ｒ^１はβ配置、Ｒ^２はα配置、Ｒ^３はβ配置およびＲ^４はβ配置である）単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）１６−１７位に二重結合が存在し、Ｒ^１およびＲ^２が各々β、α配置である（即ち、１６−１７位に二重結合が存在する場合、Ｒ^１はβ配置、Ｒ^２はα配置となる）

１２．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，α，β，α配置で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^１，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^１，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，β，β；β，β，α； β，α，β； α，β，β； β，α，α； α，β，α； α，α，βまたはα，α，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^２がともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^２はともに、本明細書で＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する二重結合部分である）。

１３．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，α，α，β配置で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，β，β；β，β，α； β，α，β； α，β，β； β，α，α； α，β，α； α，α，βまたはα，α，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^１ともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^１はともに、本明細書で＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する二重結合部分である）。

１４．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々β，α，α，α配置で単結合により環に結合している。

１５．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々α，β，β，β配置（即ち、１６−１７位に二重結合が存在しない場合、Ｒ^１はα配置，Ｒ^２はβ配置，Ｒ^３はβ配置，Ｒ^４はβ配置である）で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）１６−１７位に二重結合が存在し、Ｒ^１およびＲ^２とが各々αβ配置である（即ち、１６−１７位に二重結合が存在する場合、Ｒ^１はα配置、Ｒ^２はβ配置となる）。

１６．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々α，β，α，β配置で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^３は一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^１およびＲ^３が各々β，β； β，α； α，β；またはα，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^２および両方のＲ^４が各々ともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^２および両方のＲ^４は各々ともに、本明細書で＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する、独立に選ばれる二重結合部分である）。

１７．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々α，β，β，α，配置で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^２およびＲ^３は一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^２およびＲ^３が各々β，β； β，α； α，β；またはα，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^１および両方のＲ^４が各々ともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^２および両方のＲ^４は各々ともに、本明細書で＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する、独立に選ばれた二重結合部分である）。

１８．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々α，β，α，α，配置で単結合により環に結合している。

１９．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々α，α，β，β配置（即ち、１６−１７位に二重結合が存在しない場合、Ｒ^１はα配置，Ｒ^２はα配置，Ｒ^３はβ配置，Ｒ^４はβ配置である）で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）１６−１７位に二重結合が存在し、Ｒ^１およびＲ^２とが各々α，α配置である（即ち、１６−１７位に二重結合が存在する場合、Ｒ^１とＲ^２はともにα配置となる）。

２０．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々α，α，α，β，配置で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^４が一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^１およびＲ^４が各々β，β； β，α； α，β；またはα，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^２および両方のＲ^３が各々ともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^２および両方のＲ^３は各々ともに、本明細書では＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する、独立に選ばれる二重結合部分である）。

２１．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々α，α，β，α配置で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^２およびＲ^４は一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^２およびＲ^４が各々β，β； β，α； α，β；またはα，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^１および両方のＲ^３が各々ともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^１および両方のＲ^３は各々ともに、本明細書で＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する、独立に選ばれる二重結合部分である）。

２２．実施態様１，２，３，４，５または６の方法において、
（ｉ）１６−１７位に二重結合が存在せず、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は一ずつ−Ｈであり、第二のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４が各々α，α，α，α配置で単結合により環に結合している、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^１およびＲ^２は一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^１およびＲ^２が各々β，β； β，α； α，β；またはα，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^３および両方のＲ^４が各々ともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^３および両方のＲ^４は各々ともに、本明細書で＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する、独立的に選ばれる二重結合部分である），もしくは
（ｉｉｉ）Ｒ^３およびＲ^４は一ずつ−Ｈであり、１６−１７位に二重結合が存在せず、第二のＲ^３およびＲ^４が各々β，β， β，α，α，β、またはα，α配置で単結合により環に結合しており、さらに両方のＲ^１および両方のＲ^２が各々ともに二重結合により環に結合している（即ち、両方のＲ^１および両方のＲ^２は各々ともに、本明細書で＝Ｏ，＝ＮＯＨ，＝ＣＨ_２または＝ＣＨ−ＣＨ_３として開示する、独立に選ばれる二重結合部分である）。

２３． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０が各々α，β、α，α配置であり、もしくは４−５位または５−６位に二重結合が存在する場合、８，９および１４位のＲ^１０が各々β、α，α配置である。

２４． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０が各々β、β、α，α配置である。

２５． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０が各々α，β、α，β配置であり、もしくは４−５位または５−６位に二重結合が存在する場合、８，９および１４位のＲ^１０が各々β，α，β配置である。

２６． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０が各々β，β，α，β配置である。

２７． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０は各々α，β，β，α配置であり、もしくは４−５位または５−６位に二重結合が存在する場合、８，９および１４位のＲ^１０は各々β、β，α配置である。

２８． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０は各々β，β，β，α配置である。

２９． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０は各々α，α，α，α配置であり、もしくは４−５位または５−６位に二重結合が存在する場合では、８，９および１４位のＲ^１０は各々α，α，α配置である。

３０． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０は各々β，α，α，α配置である。

３１． 実施態様１ないし２２の方法において、
４−５位または５−６位に二重結合が存在せず、５，８，９および１４位のＲ^１０は各々α，α，α，β； α，α，β，α； α，α，β，β； β，α，α，β； β，α，β，α； α，β，β，β； β，α，β，βまたはβ，β，β，β配置であり、もしくは４−５位または５−６位に二重結合が存在する場合では、８，９および１４位のＲ^１０は各々α，α，β； α，β，α； α，β，βまたはβ，β，β配置である。

３２． 実施態様１ないし３１の方法において
５，８，９および１４位のＲ^１０が、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＳＨ，−ＮＨ_２，−ＣＯＯＨ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，−ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−ト、エステル、−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，および−Ｃ_３Ｈ_７から任意に選ばれて任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２０アルキル，−ＯＣＨ_３，−ＯＣ_２Ｈ_５および−ＯＣ_３Ｈ_７から任意に選ばれて任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２０エ−テル、アセトキシとプロピオオキシから任意に選ばれて任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２０エステル、−Ｏ−フェニル、アルコキシ各々が任意に独立して選ばれている（たとえば、メトキシまたはエトキシ）−Ｏ−（アロキシ）_１−３−フェニルおよびハロゲン各々が任意に独立して選ばれている（たとえば、−Ｆまたは−Ｃｌ）−Ｏ−（ハロ）_１−３−フェニルから任意に選ばれて任意に置換されたアリ−ルから、独立して選ばれている。

３３． 実施態様１ないし３１の方法において
５，８，９および１４位のＲ^１０が各々

（１）−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ：

（２）−Ｈ，−Ｈ，ハロゲン（−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒまたは−Ｉ），−Ｈ；

（３）−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ，−ＯＨ；

（４）−Ｈ，−Ｈ，ハロゲン（−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒまたは−Ｉ），−ＯＨ；

（５）−任意に置換されたアルキル（例えば、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２Ｏ−エステル，−Ｃ_２Ｈ_５）−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ；

（６）−任意に置換されたアルキル（例えば、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２Ｏ−エステル，−Ｃ_２Ｈ_５）−Ｈ，ハロゲン（−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒまたは−Ｉ），−Ｈ；

（７）−任意に置換されたアルキル（例えば、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２Ｏ−エステル，−Ｃ_２Ｈ_５）−Ｈ，−Ｈ，−ＯＨ；

（８）−アシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０−２−ＣＨ_３）Ｈ，−Ｈ，−Ｈ；

（９）−エステル（例えば、アセトキシまたはプロピオノキシ）−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ；

（１０）−エ−テル（例えば、−Ｏ−（ＣＨ_２）_０−２−ＣＨ_３）−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ；

（１１）−エステル（例えば、アセトキシまたはプロピオノキシ，−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_１−６−Ｈ）−Ｈ，ハロゲン（例えば、−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ），−Ｈ；

（１２）−エステル（例えば、アセトキシまたはプロピオノキシ）_１−６−Ｈ），−Ｈ，−Ｈ，−ＯＨ；

（１３）−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ，−アシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０−２−ＣＨ_３）；

（１４）−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ，−エステル（例えば、アセトキシまたはプロピオノキシ）；または

（１５）−Ｈ，−Ｈ，−Ｈ，−エ−テル（例えば、−Ｏ−（ＣＨ_２）_０−２−ＣＨ_３，−ＯＣＨ_３，−ＯＣ_２Ｈ_５，−ＯＣＨ_２ＯＨ，−ＯＣＨ_２Ｆ，−ＯＣＨ_２Ｂｒ，−ＯＣＨ_２ＣＯＯＨ，−ＯＣＨ_２ＮＨ_２，−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ，−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｂｒ，−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨまたは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２である。

３４． 実施態様１ないし３３の方法において
５位のＲ^１０がα配置であって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨ（Ｏ），−ＣＨ（Ｓ），ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−トおよびエステルから任意に選ばれる。

３５． 実施態様１ないし３３の方法において
５位のＲ^１０が β配置であって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−トおよびエステルから任意に選ばれる。

３６． 実施態様１ないし３５の方法において
８位のＲ^１０が α配置であって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ，−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−トおよびエステルから任意に選ばれる。

３７． 実施態様１ないし３５の方法において
８位のＲ^１０が β配置であって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−トおよびエステルから任意に選ばれる。

３８． 実施態様１ないし３７の方法において
９位のＲ^１０が α配置であって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_３．−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−トおよびエステルから任意に選ばれる。

３９． 実施態様１ないし３７の方法において
９位のＲ^１０が β配置であって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_３．−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３．−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−トおよびエステルから任意に選ばれる。

４０． 実施態様１ないし３９の方法において
１４位のＲ^１０が α配置であって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−ｌ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−トおよびエステルから任意に選ばれる。

４１． 実施態様１ないし３９の方法において
１４位のＲ^１０が β配置であって、−Ｈ，−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_３，−Ｃ_２Ｈ_５，−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−ＣＨ_２ＯＨ，−ＣＨ_２ＯＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２Ｃｌ，−ＣＨ_２Ｂｒ，−ＣＨ_２ｌ，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，ＣＨ_２ＳＨ，−ＣＨ_２ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＮＨＲ^ＰＲ，−ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ，−ＣＨ_２ＣＦ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｈ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＨ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ＰＲ，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２，−ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^ＰＲ，単糖、アミノ酸、カルボネ−ト、カルバメ−トおよびエステルから任意に選ばれる。

４２． 実施態様１ないし４１の方法において
Ｒ^７は−ＣＨ_２−，−ＣＨＯＨ−，−ＣＨ（αＲ^１０）−，−ＣＨ（エステル）−，−ＣＨ（アロキシ）−または−ＣＨ（ハロゲン）−であって、ヒドロキシル、エステルまたはアロキシ基またはハロゲン原子がα配置に存在し、アロキシ基は−ＯＣＨ_３−，−ＯＣ_２Ｈ_５−および−ＯＣ_３Ｈ_７から任意に選ばれ、ハロゲン原子は−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ、または−Ｉである。

４３． 実施態様１ないし４１の方法において
Ｒ^７が（ｉ）−ＣＨＯＨ−，ＣＦ_２，Ｃ（Ｒ^１０）_２，−ＣＨ（βＲ^１０）−，−ＣＨ（エステル）−，−ＣＨ（アルコキシ）−または−ＣＨ（ハロゲン）−であって、ヒドロキシル、エステルまたはアルコキシ基またはハロゲン原子がβ配置に存在し、アルコキシ基は−ＯＣＨ_３−，−ＯＣ_２Ｈ_５−および−ＯＣ_３Ｈ_７から任意に選ばれ、ハロゲン原子が−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒまたは−Ｉである、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^７が−Ｃ（βＣＨ_３）（αＯＨ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＯＨ），−Ｃ（βＣＨ_３）（αＦ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＦ）−，−ＣＦ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＣｌ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＣｌ）−，−ＣＣｌ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＢｒ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＢｒ）−，−ＣＢｒ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＩ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＩ）−または−ＣＩ_２−である。

４４． 実施態様１ないし４１の方法において
Ｒ^７は−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（＝ＣＨＣＨ_３）−，−Ｃ（＝ＣＨ_２）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２ＯＨ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｆ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｃｌ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｂｒ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２ｌ）−，−Ｃ（＝ＮＯＨ）−，−Ｃ（＝ＮＯ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３）であって、ｎは１，２，３または４である。

４５． 実施態様１ないし４４の方法において
Ｒ^８は−ＣＨ_２−，−ＣＨＯＨ−，−ＣＨ（αＲ^１０）−，−ＣＨ（エステル）−，−ＣＨ（アルコキシ）−または−ＣＨ（ハロゲン）−であって、ヒドロキシル、エステルまたはアルコキシ基またはハロゲン原子がα配置に存在し、アルコキシ基は−ＯＣＨ_３−，−ＯＣ_２Ｈ_５−および−ＯＣ_３Ｈ_７から任意に選ばれ、ハロゲン原子は−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒまたは−Ｉである。

４６． 実施態様１ないし４４の方法において
式中、Ｒ^８は（ｉ）−ＣＨＯＨ−，−ＣＦ_２−，−Ｃ（Ｒ^１０）_２−，−ＣＨ（βＲ^１０）−，−ＣＨ（エステル）−，−ＣＨ（アルコキシ）−または−ＣＨ（ハロゲン）−であって、ヒドロキシル、エステルまたはアルコキシ基またはハロゲン原子がβ配置に存在し、アルコキシ基は−ＯＣＨ_３−，−ＯＣ_２Ｈ_５−および−ＯＣ_３Ｈ_７から任意に選ばれ、ハロゲン原子は−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒまたは−Ｉである、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^８はＣ（βＣＨ_３）（αＯＨ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＯＨ），−Ｃ（βＣＨ_３）（αＦ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＦ）−，−ＣＦ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＣｌ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＣｌ）−，−ＣＣｌ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＢｒ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＢｒ）−，−ＣＢｒ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＩ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＩ）−または−ＣＩ_２−である。

４７． 実施態様１ないし４４の方法において
Ｒ^８は−Ｃ（Ｏ）−，−ＣＨ_２−，−Ｃ（＝ＣＨＣＨ_３）−，−Ｃ（＝ＣＨ_２）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２ＯＨ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）ｎ−ＣＨ_２Ｆ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｃｌ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｂｒ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２ｌ）−，−Ｃ（＝ＮＯＨ）−，−Ｃ（＝ＮＯ−（ＣＨ_２）ｎ−ＣＨ_３）であり、ｎは０，１，２，３または４である。

４８． 実施態様１ないし４７の方法において
Ｒ^９は−ＣＨ_２−，−ＣＨＯＨ−，−ＣＨ（αＲ^１０）−，−ＣＨ（エステル）−，−ＣＨ（アルコキシ）−または−ＣＨ（ハロゲン）−であって、ヒドロキシル、エステルまたはアルコキシ基またはハロゲン原子がα配置に存在し、アルコキシ基は−ＯＣＨ_３−，−ＯＣ_２Ｈ_５−および−ＯＣ_３Ｈ_７から任意に選ばれ、ハロゲン原子は−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒまたは−Ｉである。

４９． 実施態様１ないし４７の方法において
Ｒ^９は（ｉ）−ＣＨＯＨ−，−ＣＦ_２−，−Ｃ（Ｒ^１０）_２−，−ＣＨ（βＲ^１０）−，−ＣＨ（エステル）−，−ＣＨ（アロキシ）−または−ＣＨ（ハロゲン）−であって、ヒドロキシル、エステルまたはアロキシ基またはハロゲン原子がβ配置に存在し、アロキシ基は−ＯＣＨ_３−，−ＯＣ_２Ｈ_５−、および−ＯＣ_３Ｈ_７から任意に選ばれ、ハロゲン原子は−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒまたは−ｌである、もしくは
（ｉｉ）Ｒ^９は−Ｃ（βＣＨ_３）（αＯＨ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＯＨ），−Ｃ（βＣＨ_３）（αＦ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＦ）−，−ＣＦ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＣｌ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＣｌ）−，−ＣＣｌ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＢｒ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＢｒ）−，−ＣＢｒ_２−，−Ｃ（βＣＨ_３）（αＩ）−，−Ｃ（αＣＨ_３）（βＩ）−または−ＣＩ_２−である。

５０． 実施態様１ないし４７の方法において
Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）−，−ＣＨ_２−，−Ｃ（＝ＣＨＣＨ_３）−，−Ｃ（＝ＣＨ_２）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_３）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２ＯＨ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）ｎ−ＣＨ_２Ｆ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｃｌ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２Ｂｒ）−，−Ｃ（＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ_２ｌ）−，−Ｃ（＝ＮＯＨ）−，−Ｃ（＝ＮＯ−（ＣＨ_２）ｎ−ＣＨ_３）であり、ｎは１，２，３または４である。

５１．患者が好中球減少症に罹患しているか、または発症しようとしている実施態様１ないし５０の方法。

５２．患者が哺乳動物である実施態様１−５０何れかの方法。

５３．哺乳動物がヒトである実施態様５２の方法。

５４．Ｒ^７がＣＨ_２−，Ｃ（α−ＯＨ，β−Ｈ）−，−Ｃ（β−ＯＨ，α−Ｈ）−または−Ｃ（Ｏ）−である前項の実施態様何れかの方法。

５５．Ｒ^８がＣＨ_２−，Ｃ（α−ＯＨ，β−Ｈ）−，−Ｃ（β−ＯＨ，α−Ｈ），−Ｃ（α−ＯＨ，β−Ｆ）−，−Ｃ（β−ＯＨ，α−Ｆ）−，−Ｃ（α−Ｆ，β−Ｈ）−，−Ｃ（β−Ｆ，α−Ｈ）−または−Ｃ（Ｏ）−である前項の実施態様何れかの方法。

５６．Ｒ^９がＣＨ_２−，Ｃ（α−ＯＨ，β−Ｈ）−，−Ｃ（β−ＯＨ，α−Ｈ）−または−Ｃ（Ｏ）−である前項の実施態様何れかの方法。

５７．Ｒ^１０Ａが−Ｈ，α−ＯＨ，β−ＯＨまたは＝Ｏである前項の実施態様何れかの方法。

５８．Ｒ^１０Ｂが−Ｈ，α−ＯＨ，β−ＯＨまたは＝Ｏである前項の実施態様何れかの方法。

５９．Ｒ^１０Ｃが−Ｈ，α−ＯＨ，β−ＯＨまたは＝Ｏである前項の実施態様何れかの方法。

６０．Ｒ^１０Ｄが−Ｈ，α−ＯＨ，β−ＯＨまたは＝Ｏである前項の実施態様何れかの方法。

６１．Ｒ^１０Ｅが−Ｈ，α−ＯＨ，β−ＯＨまたは＝Ｏである前項の実施態様何れかの方法。

６２．Ｒ^４が（α−ＯＨ，β−Ｈ），（β−ＯＨ，α−Ｈ），（α−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，β−Ｈ），（β−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３，α−Ｈ），（α−ＯＨ，β−Ｆ），（β−ＯＨ，α−Ｆ），（α−Ｈ，β−Ｆ），（β−Ｈ，α−Ｆ），（α−ＮＨ_２，β−Ｈ），（β−ＮＨ_２，α−Ｈ），＝Ｏ，＝ＣＨ_２または−ＣＨ−ＣＨ_３である前項の実施態様何れかの方法。

６３．Ｒ^１が（Ｈ，Ｈ），（α−ＯＨ，β−Ｈ），（β−ＯＨ，α−Ｈ），または＝Ｏである前項の実施態様何れかの方法。

６４．Ｒ^２が（Ｈ，Ｈ），（α−ＯＨ，β−Ｈ），（β−ＯＨ，α−Ｈ），または＝Ｏである前項の実施態様何れかの方法。

６５．Ｒ^３が（Ｈ，Ｈ），（α−ＯＨ，β−Ｈ），（β−ＯＨ，α−Ｈ），（α−Ｈ，β−Ｆ），（β−Ｈ，α−Ｆ）または＝Ｏである前項の実施態様何れかの方法。

６６．実施態様１−６５何れかの方法において、
化学式１化合物は、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−フルオロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−クロロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−フルオロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−クロロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α，３β−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β，３β−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α，３α−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β，３α−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オンヘミハイドレ−ト、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−３−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−３−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−４−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−４−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−６−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−６−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−７−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１１−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１１−オン、１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、６α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、６β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、１１α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、１１β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，７α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、７β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，３α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１５α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１７β，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１７β，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１５α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１７α，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１７α，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン，１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，４α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，４β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，６α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，６β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，１１α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，１１β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン，４α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，４β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，６α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，６β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，４α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，４β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，６α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，６β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，７α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，７β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，３α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，３β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１５α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１５β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１７β，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１７β，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１５α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１５β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１７α，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，１７α，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン，３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン，３β−ヒドロキシ−７，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン，３α−ヒドロキシ−７，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン，３，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン，３，１７−ジオキソアンドロスト−４−エン，３，１７−ジオキソアンドロスト−１，４−ジエン，３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン，３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン，３β，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン，３α，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン，３β，１６β−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン，３α，１６β−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン，３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン，３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン，３β，１６α，１７α−トリヒドロキシアンドロスタン，３β，１６β，１７α−トリヒドロキシアンドロスタン，３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン，３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、または、例えばＲ^１０が１−，２−，４−，６−，７−，９−，１１−，１２−１４−，１５−，または１６−位において、ヒドロキシ、チオール、任意に置換されたアルキル若しくはフッ素や臭素などのハロゲンであり、Ｒ^１０がα配置またはβ配置で存在する化合物等のように、実施態様の範囲内に入るように適宜置換された前記化合物のいずれかの類似体。

６７．ヒトの嚢胞性線維症を治療、改善し、または進行を阻止する方法において、前項の実施態様何れかの化学式１化合物の有効量をヒトに投与することを含む方法。

６８．実施態様６７の方法において、
一以上の症状または症候群を改善するか、または疾患の進行を阻止する方法。

６９．実施態様６８の方法において、
一以上の症状または症候群が、ブドウ状球菌（例えば、黄色ブドウ状球菌）、インフルエンザ菌、シュ−ドモナス属またはＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａによる気道または肺の感染症、または検知可能な感染症またはコロニー形成を生じる傾向、せき、ぜん鳴、チアノ−ゼ、細気管支炎、気管支痙攣、気胸、喀血、膵臓外分泌不全、気管支拡張性肺疾患、アテレクタ−ゼ−硬化、肺浮腫、肺血管の流体圧力上昇、肺血管の浸透性上昇、静脈洞炎、呼吸不全、気管支壁または小葉間隔壁の厚化、１秒あたり強制呼気量の低下、呼吸困難、男性受精能阻害、発汗塩化物の増加、粘液栓、未発症疾患の兆候、灌流パタ−ンモザイク、グルコ−ス不耐症、もしくはｌＬ−４，ｌＬ−８，ＲＡＮＴＥＳ、神経網エラスタ−ゼ、好酸球、マクロファ−ジ、好中球、好酸球カチオン蛋白またはシステイニルロイコトリエンの一以上の異常増加のうちの１、２、３又はそれより多くである、上記方法。

７０．実施態様６７，６８または６９の方法において、
この方法は経口またはエアゾル・コルチコステロイド療法、イブプロフェン療法、ＤＮＡｓｅ療法、ＩＬ−１０療法、食事管理、抗菌ワクチンの投与または胸部物理療法から任意に選ばれる、 他の適当なＣＦ療法をさらに含む、上記方法。

７１．実施態様６７，６８，６９または７０の方法において、
Ｆ１Ｃは１６α−ブロモエピアンドロステロン，１６α−ブロモエピアンドロステロンヘミハイドレ−ト，１６α−ヒドロキシエピアンドロステロン，１６β−ヒドロキシエピアンドロステロン，３α，１７β−ジヒドロキシアンドロスタン，３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスタン，３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン，３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン，３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン，３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン，または代謝または加水分解によって化合物転換したこれらの化合物何れかのエステル、カルボネ−トまたはアナログである、上記方法。

７２．実施態様１−６６何れかの 式１化合物の有効量をヒトに投与することを含むヒト好中球減少症を予防、治療または改善する方法において、好中球減少症が感染後の好中球減少症、自己免疫性好中球減少症、慢性の特発性好中球減少症、もしくは癌の化学療法、自己免疫疾患の化学療法、抗ウイルス療法、放射線暴露、組織または固体臓器の同種移植または異種移植に伴う拒絶反応、組織または固体臓器移植での免疫抑制療法または加齢または免疫老化に起因するか、起因すると考えられる好中球減少症である、上記方法。

７３．実施態様７２の方法において、
１つのＲ^４がβ配置またはα配置にあり、−ＮＨ_２，−ＮＨＣＨ_３，−Ｎ（ＣＨ_３）_２，−ＮＨＲ^ＰＲ，−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｈおよび−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−任意に置換されたアルキル、例えば、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３から任意に選ばれる−ＮＨ_２，置換されたアミンまたはアミドである、上記方法。

７４．実施態様７３の方法において、
もう一つのＲ^４が−Ｈ，任意に置換されたアルキル，−ＣＮ，−ＳＣＮまたは−ＯＨである、上記方法。

７５．実施態様７２の方法において、
Ｆ１Ｃが３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３β−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３β−ヒドロキシ−１６，１６−ジフルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３β，１６α−ジヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３β，１６β−ジヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３β−ヒドロキシ−１６，１６−ジメチル−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，これらの化合物何れかのエステルまたはカルボネ−ト、もしくは５−６位に二重結合が存在せず、αまたはβ配置の５位に水素またはもう一つのＲ^１０部分が存在し、さらにα配置の３位にヒドキシル基（または、エステルまたはカルボネ−トのアナログ）が存在する前項の化合物何れかのアナログである、上記方法。

７６．実施態様１で定義された、式１の化合物。

７７．実施態様７６の化合物において、
１つのＲ^３はハロゲンであるが他のＲ^３はハロゲンでなく、１つのＲ^４は−ＮＨ_２，置換されたアミン、Ｎ−結合アミノ酸、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２またはアミンであり、式中Ｒ^ＰＲは独立してまたは共に−Ｈまたは保護基である、上記方法。

７８．１つのＲ^４が−ＮＨ_２である実施態様７７の化合物。

７９．実施態様７７の化合物において、
該化合物が３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３β−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３α−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン，３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−４−エン，３β−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−４−エン，３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−４−エン，３α−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−４−エン，３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタン，３β−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタン，３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタン，３α−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスタン，３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタン，３β−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタン，３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタン，３α−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノ−５β−アンドロスタン、もしくは（１）１，２，４，６，７，１１，１２，１４または１５位において−ＨではなくＲ^１０部分により置換されているか、および／または（２）−ＣＨ_２−部分の一または二を置換する独立して選ばれた−Ｏ−，−Ｓ−または−ＮＨ−により２，１１または１５位の一または二において置換されているこれらの化合物何れかのアナログである、上記化合物。

８０．前項の実施態様何れかで定義する化学式１化合物および一、二、三、四、五以上の賦形剤を含む組成物。

８１．実施態様１の式１の化合物の有効量を投与することを含む、治療を必要とする対象の重篤な慢性アレルギ−またはアトピ−性疾患または慢性アレルギ−またはアトピ−性疾患に伴う一以上の症状を治療または改善する方法において、

Ｒ^１の一が、又はＲ^１の両方が共に−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＳＲ^ＰＲ，−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＯＯＨ，−ＯＳＯ_３Ｈ，−ＯＰＯ_３Ｈ，＝Ｏ，＝Ｓ，エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エ−テル、チオエ−テル、カルボネ−ト、カルバメ−トであって、他方のＲ^１は独立に選ばれる；さらに

Ｒ^４の一が、又はＲ^４の両方が共に−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＳＲ^ＰＲ，−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２，−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，−ＣＮ，−ＳＣＮ，−ＮＯ_２，−ＮＨ_２，−ＣＯＯＨ，−ＯＳＯ_３Ｈ，−ＯＰＯ_３Ｈ，＝Ｏ，＝Ｓ，＝Ｎ−ＯＨ，＝Ｎ−Ｏ−任意に置換されたアルキル、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エ−テル、チオエ−テル、アシル基、チオアシル基、カルボネ−トまたはカルバメ−トであって、Ｒ^４はもう一つ独立に選ばれる、上記方法。

８２．実施態様８１の方法において
化合物が１６α−ブロモエピアンドロステロン、１６α−ブロモエピアンドロステロン ヘミハイドレ−ト、１６α−ヨ−ドエピアンドロステロン、１６−オキソエピアンドロステロン、１６−オキソアンドロステロン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６α、１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α、１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β、１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β、１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、もしくは（１）２−オキサまたは１１−オキサ置換された、（２）７位でα−ハロゲン、β−ハロゲン、α−ヒドロキシル、β−ヒドロキシルまたはオキソ部分によって置換されたこれらの化合物何れかのアナログ、（３）Ｄ−環ホモアナログ（４）１９−ノルアナログ、および／または（５）本明細書で開示するＲ^１０置換基により置換された前掲の化合物何れかのアナログである。この場合、Ｒ^１０は例えば−１，２−，４−，６−，９−，１１−，１２−，１４−，１５−または１６−位のヒドロキシル、チオ−ル、任意に置換されたアルキル、またはフッ素や臭素などのハロゲンであり、されに例えれば、Ｒ^１０は、α配置またはβ配置に存在するヒドロキシル、チオ−ル、任意に置換されたアルキルまたはハロゲンである、上記方法。

８３．実施態様８１または８２の方法であって、
対象のＩｇＥレベル又は活性が少なくとも一時的に、例えばアレルゲン暴露直後（約１時間以内ないし約１週間以内など）又はそれより後の時点等に、検出可能な程低下される、上記方法。

８４．患者の樹状細胞に対する免疫反応の効果増進方法であって、
（１）試験管内で対象の樹状細胞と、実施態様１−６６何れかの式１の化合物の有効量および非自己抗原の有効量とを充分時間接触させること、（２）化学式１化合物および／または抗原の存在下または不存在下で、試験管内において任意に樹状細胞を膨張させること、（３）樹状細胞を対象に注入すること、（４）化学式１化合物の有効量を対象に任意に投与し、および／または非自己抗原の有効量を対象に任意に投与すること、を含む上記方法。

８５．実施態様８４の方法において
非自己抗原は感染体（ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ａｇｅｎｔ）から、もしくは患者自身または患者と同一種の個体の悪性細胞または前悪性細胞から誘導または採取した抗原からなる、上記方法。

８６．実施態様８４または８５の方法において
Ｒ^１の一が、又はＲ^１の両方が共に−Ｈ，−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＳＲ^ＰＲ，−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＯＯＨ，−ＯＳＯ_３Ｈ，−ＯＰＯ_３Ｈ，＝Ｏ，＝Ｓ，エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エ−テル、チオエ−テル、カルボネ−ト、カルバメ−トであって、他方のＲ^１は独立に選ばれ ；さらに

Ｒ^４の一が、又はＲ^４の両方が共に−ＯＨ，−ＯＲ^ＰＲ，−ＳＲ^ＰＲ，−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２，−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＨＯ，−ＣＨＳ，−ＣＮ，−ＳＣＮ，−ＮＯ_２，−ＮＨ_２，−ＣＯＯＨ，−ＯＳＯ_３Ｈ，−ＯＰＯ_３Ｈ，＝Ｏ，＝Ｓ，＝Ｎ−ＯＨ，＝Ｎ−Ｏ−任意に置換されたアルキル、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エ−テル、チオエ−テル、アシル基、チオアシル基、カルボネ−トまたはカルバメ−トであって、他方のＲ^４は独立に選ばれる、上記方法。

８７． 化合物が、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−１，５−ジエン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−１，５ジエン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６−ハロアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシ−１６−ハロアンドロスト−５−エン、１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１６α−ブロモエピアンドロステロン、１６α−ブロモエピアンドロステロンヘミヒドレート、１６α−ヨードエピアンドロステロン、１６−オキソエピアンドロステロン、１６−オキソアンドロステロン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、またはこれらの化合物のいずれかの類似物、すなわち、（１）１１−オキサ置換または１−２位置に二重結合が無い場合２−オキサ置換、（２）α−ハロゲン、β−ハロゲン、α−ヒドロキシ、β−ヒドロキシまたはオキソ成分による７−位置置換、（３）Ｄ−環ホモ類似物、（４）１９−ノル類似物および／または（５）本明細書で開示されるＲ^１０置換基で置換された前記の化合物のいずれかの類似物であって、ここで、たとえば、Ｒ^１０は、１−、２−、４−、６−、９−、１１−、１２−、１４−、１５−、または１６−位置で置換されたヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキルまたはフッ素もしくはブロムのようなハロゲンであり、ここで、Ｒ^１０は、たとえば、ヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキルまたはハロゲンは、α−立体配置またはβ−立体配置として存在する、実施態様８６記載の方法。

８８． （１）アレルゲンを有する対象に対するワクチン接種の前または接種中の効果的な時機に、対象に対し効果的な量の実施態様１の（化１）の化合物を投与すること、（２）場合により、ステップ（１）のワクチン接種の後に、対象に対し効果的な量の（化１）の化合物を毎日または間欠的に２、３、４、５、６、７、１４日またはそれ以上の日数投与すること、（３）十分な時間経過後、ステップ（１）を繰り返すこと、および（４）十分な時間経過後、場合により、（１）、（３）および／または（２）を繰り返すこと、を包含するアレルギーを有する対象に対するアレルギーワクチン接種の効果を増大させる方法。

８９． 対象に、アレルギー性鼻炎、乾癬、湿疹、消化管アレルギー、アトピー性皮膚炎異常、アレルギー性喘息、食物アレルギーおよび枯草熱から随意に選ばれる慢性アレルギーまたはアトピー性疾患があり（１）被験者のＩｇＥの水準が、アレルゲンとの接触の間または後に、少なくとも一時的に検知し得る程度に減少するか、（２）アレルギー反応または症状を軽減するために必要な抗アレルギー性のワクチン接種の合計数が減少するかまたはアレルゲンワクチン接種に対して有効な反応が質または長さにおいて増大するかまたはアレルギーワクチン接種が効果的である対象の比率が増大する実施態様８８の方法。

９０． １個のＲ^１、または両方のＲ^１が−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ，＝Ｓ、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、炭酸塩またはカルバミン酸塩、であって、他方のＲ^１は独立に選ばれ、

１個のＲ^４、または両方のＲ^４が−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ，＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ−場合により置換されているアルキル、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、炭酸塩またはカルバミン酸塩、であって、他方のＲ^４は独立に選ばれる実施態様８８または８９の方法。

９１． 化合物が、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−１，５−ジエン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−１，５ジエン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６−ハロアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシ−１６−ハロアンドロスト−５−エン、１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１６α−ブロモエピアンドロステロン、１６α−ブロモエピアンドロステロンヘミヒドレート、１６α−ヨードエピアンドロステロン、１６−オキソエピアンドロステロン、１６−オキソアンドロステロン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、またはこれらの化合物のいずれかの類似物、すなわち、（１）１１−オキサ置換または１−２位置に二重結合が無い場合２−オキサ置換、（２）α−ハロゲン、β−ハロゲン、α−ヒドロキシ、β−ヒドロキシまたはオキン成分による７−位置置換、（３）Ｄ−環ホモ類似物、（４）１９−ノル類似物および／または（５）本明細書で開示されるＲ^１０置換基で置換された前記の化合物のいずれかの類似物であって、ここで、たとえば、Ｒ^１０は、１−、２−、４−、６−、９−、１１−、１２−、１４−、１５−、または１６−位置で置換されたヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキルまたはフッ素もしくはブロムのようなハロゲンであり、ここで、Ｒ^１０は、たとえば、ヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキルまたはハロゲンは、α−立体配置またはβ−立体配置として存在する、実施態様９０記載の方法。

９２． 実施態様１〜６６のいずれかの式１の化合物を、効果的な量、患者に投与することを含む人の鎌状細胞またはサラセミア症における血管または毛細血管の閉塞の重篤度を防止、処置または軽減する方法。

９３． 毎日または間欠的に式１の化合物を投与することをさらに含む実施態様９２の方法。

９４． 式１の化合物をさらに投与すること、およびさらに処置することが望ましいか否かを決定するために、対象の血球の状態を監視することをさらに含む実施態様９２または９３の方法。

９５． 対象において観察される血管の閉塞の頻度または対象の血管閉塞の症状の重篤さが少なくとも一時的には検知可能な程度に軽減される実施態様９２、９３または９４の方法。

９６． １個のＲ^１、または両方のＲ^１が−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ，＝Ｓ、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、炭酸塩またはカルバミン酸塩、であって、他方のＲ^１は独立に選ばれ、

１個のＲ^４、または両方のＲ^４が−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ，＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ−場合により置換されているアルキル、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、炭酸塩またはカルバミン酸塩、であって、他方のＲ^４は独立に選ばれる実施態様９２、９３、９４または９５の方法。

９７． 化合物が、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−１，５−ジエン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−１，５ジエン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６−ハロアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシ−１６−ハロアンドロスト−５−エン、１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１６α−ブロモエピアンドロステロン、１６α−ブロモエピアンドロステロンヘミヒドレート、１６α−ヨードエピアンドロステロン、１６−オキソエピアンドロステロン、１６−オキソアンドロステロン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、またはこれらの化合物のいずれかの類似物、すなわち、（１）１１−オキサ置換または１−２位置に二重結合が無い場合２−オキサ置換、（２）α−ハロゲン、β−ハロゲン、α−ヒドロキシ、β−ヒドロキシまたはオキソ成分による７−位置置換、（３）Ｄ−環ホモ類似物、（４）１９−ノル類似物および／または（５）本明細書で開示されるＲ^１０置換基で置換された前記の化合物のいずれかの類似物であって、ここで、たとえば、Ｒ^１０は、１−、２−、４−、６−、９−、１１−、１２−、１４−、１５−、または１６−位置で置換されたヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキルまたはフッ素もしくはブロムのようなハロゲンであり、ここで、Ｒ^１０は、たとえば、ヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキルまたはハロゲンは、α−立体配置またはβ−立体配置として存在する、実施態様９０の方法。

９８． 効果的な量の、１〜６５の実施態様のいずれかである化合物を、細胞と、適切な条件下で、遺伝子または遺伝子生産物の活性または水準を検知し得るように調節するのに十分な時間接触させることを含む、細胞中における１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０個もしくはより多くの遺伝子または遺伝子産物または遺伝子転写の水準もしくは活性の発現を調節する化合物を同定する方法。

９９． 遺伝子または遺伝子生産物が、場合によっては、以下に示される遺伝子または遺伝子生産物からなる群から選ばれる実施態様９８の方法。

１００． 遺伝子または遺伝子生産物が、ＵＳＦ１，ｃ−Ｆｏｓ，ＥＧＲ１，Ｃｕｌ１，ＲＩＰＫ２，ＩｋＢα，ＩｋＢＫｂ，ＮＦ−ｋＢ１ｐ５０，ＦＣＡＲ，ｃ−Ｆｏｓ／Ｃ／ＦＢＰβ，ＲＡＮＴＥＳ，ＩＣＡＭ１，ＴＳＧ（ＴＮＦＡＩＰ６），ＩＬ−２受容体α，ＧＲＯ２，ＧＲＯ３，ＨＯ１，ＪｕｎＢ，ｃ−Ｆｏｓ／ＪｕｎＢ複合体，ＪｕｎＢ／ＡＴＦ３複合体、ｃ−Ｊｕｎ，ｃ−Ｆｏｓ／ｃ−Ｊｕｎ複合体、ＡＴＦ−３，ＭＭＰ１，ＴＳＧ−６（ＴＮＦＡＩＰ３），ＥＧＲ１，ＴＧＦβ，ＡＴＦ−３／ｃ−Ｊｕｎ複合体，ｃ−Ｆｏｓ，ＭＭＰ３，ＩＬ−８，ＳＴＡＴ５Ａ，ＳＴＡＴ５Ｂ，ＣＤＫＮ１Ａ，１ＦＮγ受容体２（ＩＦＮγＲ２），Ｔ−ｂｅｔ，Ｃ反応性タンパク質、免疫グロブリンＥ，ＡＰ−１族タンパク質、ＳＯＤ２，ＧＡＴＡ−３，Ｊａｋ２，Ｔｙｋ２，ｓｔａｔ１，ｓｔａｔ３，ｓｔａｔ４，ｓｔａｔ５，ｓｔａｔ６，ＭＩＰ−１α，ＭＩＰ−２，ＩＰ−１０，ＭＣＰ−１，ＴＮＦ−α，ＴＮＦ−β，ＬＴ−β，ＩＦＮ−α，ＩＦＮ−β，ＴＧＦ−β１，ＮＦ−ｋＢ，ＩＬ−１α，ＩＬ−１β，ＩＬ−４，ＩＬ−６，ＩＬ−１０，ＩＬ−１２受容体β１，ＩＬ−１２ｐ３５，ＩＬ−１２ｐ４０，ＩＬ−２３およびＩＬ−２３受容体からなる群から選ばれる実施態様９８または９９記載の方法。

１０１． 細胞中における１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９，２０，約３０、約５０、約１００、約１５０、約２００、約２５０、約３００、約５００、約７００、または約１０００個の遺伝子または遺伝子産物の水準または活性が少なくとも一時的に検出しうる程度に調節されている実施態様９８、９９または１００記載の方法。

１０２． 遺伝子生産物の水準または活性が、ｍＲＮＡ、タンパク質または１個以上の遺伝子生産物に関連する生体活性水準において検知し得る増大を示す実施態様９８〜１０１のいずれかに記載の方法。

１０３． 増加が約１時間〜約１２時間の一時的な増加である実施態様１０２の方法。

１０４． 遺伝子生産物の水準または活性が、ｍＲＮＡ、タンパク質または１個以上の遺伝子生産物に関連する生体活性水準において検知し得る減少を示す実施態様１０２のいずれかに記載の方法。

１０５． 増加が約１時間〜約１２時間の一時的な減少である実施態様１０４の方法。

１０６． 調節が、ｍＲＮＡ、タンパク質または１個以上の遺伝子生産物に関連する少なくとも一つの生体活性の水準または活性において少なくとも約２倍〜約１０００倍の増大または減少である実施態様９８〜１０１のいずれかに記載の方法。

１０７． １個のＲ^１、または両方のＲ^１が−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ，＝Ｓ、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、炭酸塩またはカルバミン酸塩、であって、他方のＲ^１は独立に選ばれ、

１個のＲ^４、または両方のＲ^４が−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３，−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ，＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ−場合により置換されているアルキル、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、炭酸塩またはカルバミン酸塩、であって、他方のＲ^４は独立に選ばれる実施態様９８〜１０６のいずれかに記載の方法。

１０８． （化１）の化合物が１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オンヘミヒドレート、１６α−フルオロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−クロロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−フルオロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−クロロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α，３β−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β，３β−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α，３α−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β，３α−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オンヘミヒドレート、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−３−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−４−オン、
１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−４−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−６−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−６−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−７−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１１−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１１−オン、１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、６α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、６β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、１１α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、１１β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、７α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、７β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１７β、１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１７β、１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５α、１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５β、１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１７α、１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１７α、１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、４α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、４β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、６α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、６β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、１１α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、１１β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、４α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、４β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、６α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、６β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、４α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、４β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、６α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、６β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、７α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、７β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１５α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１５β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１７β，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１７β，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１５α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１５β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１７α，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１７α，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−７，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−７，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン、３，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン、３，１７−ジオキソアンドロスト−４−エン、３，１７−ジオキソアンドロスト−１，４−ジエン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３α，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３β，１６β−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３α，１６β−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α，１７α−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７α−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、またはこれらの化合物のいずれかの類似物、すなわち、（１）１１−オキサ置換または１−２位置に二重結合が無い場合２−オキサ置換、（２）α−ハロゲン、β−ハロゲン、α−ヒドロキシ、β−ヒドロキシまたはオキソ成分による７−位置置換、（３）Ｄ−環ホモ類似物、（４）１９−ノル類似物および／または（５）本明細書で開示されるＲ^１０置換基で置換された前記の化合物のいずれかの類似物であって、ここで、たとえば、Ｒ^１０は、１−、２−、４−、６−、９−、１１−、１２−、１４−、１５−、または１６−位置で置換されたヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキルまたはフッ素もしくはブロムのようなハロゲンであり、ここで、Ｒ^１０は、たとえば、ヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキルまたはハロゲンは、α−立体配置またはβ−立体配置として存在する、実施態様９８〜１０６のいずれかの方法。

１０９． 対象に効果的な量の化合物を投与することを含み、化合物が（１）３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、この二つの化合物の１６−ハロ類似物、この二つの化合物の１６−ヒドロキシ類似物、この二つの化合物の１１−オキサ類似物、この二つの化合物の２−オキサ類似物、この二つの化合物のエステルまたは炭酸塩、加水分解または代謝によりこの二つの化合物に転化できるこの二つの化合物の誘導体または（２）実施態様１〜６６のいずれかの（化１）の化合物、である、外傷を経験したか、外傷を経験しそうな対象の外傷または急性の損傷の治療を強化する方法。

１１０． 対象が、外傷または急性の損傷の発生の約２〜３週間以内または３〜４週間以内に免疫を抑制する事象を経験したか経験しそうなであり、免疫を抑制する事象が対象に対する免疫を抑制する量のイオン化放射線被曝である実施態様１０９記載の方法。

１１１． イオン化放射線被曝が約０．３Ｇｙ〜約３０Ｇｙイオン化放射線である実施態様１１０記載の方法。

１１２． 放射線被曝が約０．５Ｇｙ〜約８Ｇｙイオン化放射線である実施態様１１０記載の方法。

１１３． 対象が、外傷または急性の損傷の発生の約２〜３週間以内または３〜４週間以内に免疫を抑制する事象を経験し、免疫を抑制する事象が、免疫を抑制する量の免疫抑制化学療法から選ばれる実施態様１０９記載の方法。

１１４． 免疫抑制化学療法が、免疫抑制癌化学療法、免疫抑制抗菌薬療法または免疫抑制グルココルチコイド療法である実施態様１１３記載の方法。

１１５． 免疫抑制癌化学療法が、免疫抑制量のシクロホスファミド、５−フルオロウラシル、または場合によってシスプラチンおよびカルボプラチンから選ばれる白金化合物により対象を治療することである実施態様１１３記載の方法。

１１６． 免疫抑制グルココルチコイド化学療法が、免疫抑制量のデキサメタゾン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾンまたはコルチゾルにより対象を治療することである実施態様１１３記載の方法。

１１７． 対象が人または霊長類である実施態様１０９〜１１６のいずれかに記載の方法

１１８． 式１の化号物が次の構造を持つ実施態様１０９〜１１７のいずれかに記載の方法。

１１９． 化合物が３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エンである実施態様１１８記載の方法。

化合物が３β−ヒドロキシ−１７β−アミノ−１７α−場合により置換アルキル−アンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−９α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノ−１９−ノルアンドロスト−５−エンである実施態様１１８記載の方法。

１２１． 化合物が３β−１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エンである実施態様１０９〜１１７のいずれかに記載の方法。

１２２． 化合物が
（１）３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−ハロアンドロスタン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−ハロアンドロスタン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−ブロモアンドロスタン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−ブロモアンドロスタン、３β−ヒドロキシ−１６α−ブロモアンドロスタン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−ブロモアンドロスタン−１７−オンヘミヒドレート、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−ハロアンドロスト−５−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−ハロアンドロスト−５−エン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、これらの化合物のいずれかの１１−オキサ類似物、これらの化合物のいずれかの２−オキサ類似物、これらの化合物のいずれかの１９−ノル類似物、これらの化合物のいずれかの９α−フルオロ類似物、またはこれらの化合物もしくは類似物のいずれかのエステルもしくは炭酸塩または、
（２）加水分解または代謝によりこれらの化合物もしくは類似物に転化できるこれらの化合物もしくは類似物の誘導体または、
（３）実施態様１〜６６のいずれかの（化１）の化合物、
である効果的な量の化合物を、対象に投与することを含む、調節不全酸化ストレス状態を有する対象における１個以上の転写因子または酵素の発現を調節する方法。

１２３． Ｎｒｆ２、Ｍａｆタンパク質、チオレドキシン、ＮＱＯ１、ＧＳＴ、ＨＯ１、ＳＯＤ２、γＧＣＳの触媒的サブユニット、γＧＣＳの調節サブユニットおよびｘＣＴから１個以上選ばれる転写因子または酵素の水準または活性を記載の化合物が調節する実施態様１２２記載の方法。

１２４． 調節不全酸化ストレス状態が、細胞もしくは組織の破壊を引き起こす可能性がある毒素に対する対象の接触に伴うものであるか、または対象の一種またはそれ以上の細胞の型もしくは組織中に高度の酸化ストレスが存在する場合における実施態様１２２または１２３記載の方法。

１２５． 対象が急性または慢性の炎症、急性もしくは慢性の感染症または外傷を有する実施態様１２２、１２３または１２４記載の方法。

１２６． Ｎｒｆ２、Ｍａｆタンパク質、チオレドキシン、ＮＱＯ１、ＧＳＴ、ＨＯ１、ＳＯＤ２、γＧＣＳの触媒的サブユニット、γＧＣＳの調節サブユニットおよびｘＣＴの１種または２種以上での水準または活性が増大する実施態様１２２、１２３、１２４、または１２５記載の方法。

１２７． 化合物が３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オンまたは３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オンである実施態様１２２、１２３、１２４、１２５または１２６記載の方法。

１２８． （１）Ｆ１Ｃ（類）および賦形剤を接触させる、または（２）Ｆ１Ｃ（類）を含む組成物および１種または２種以上の賦形剤を接触させる、工程により製造する製品。

１２９． 薬剤の調製のために本明細書で開示される、実施態様１〜１２９のいずれかまたは本明細書に示すＦ１Ｃ類の群のいずれかの種もしくは群のいずれかの化合物、組成物、処方、または製品の使用。この薬剤は、疾病または異常があるか、疾病または異常を増進させる傾向にある対象の本明細書に開示した疾病または異常の予防または処置のためのもので有り得る。

１３０． 本明細書で開示される急性または慢性の疾病または異常に伴う症候を予防、治療または緩和のために使用するための薬剤の調製のための、本明細書で開示される、実施態様１〜１２９のいずれかまたはＦ１Ｃ類の群のいずれかの種もしくは群のいずれかの化合物、組成物、処方、または製品の使用 であって、その急性または慢性の疾病または異常は、たとえば、感染症、免疫抑制異常、アレルギー、心臓血管異常、代謝不調、肺異常、皮膚異常、加齢、火傷もしくは骨折のような外傷、免疫抑制、神経いいかえれば中枢神経もしくは抹消神経系の異常または不調、好ましからざる病理的炎症異常、毒物または、グルココルチコイド処置または癌化学療法のような好ましからざる化学療法または放射線被曝の副作用、自己免疫疾病または異常、悪性腫瘍もしくは癌、前癌異常であり、または前述の化合物、組成物、処方、または製品を、たとえば急性もしくは慢性の疾病もしくは異常を有するかまたは急性もしくは慢性の疾病もしくは異常を増進しがちな人またはほ乳動物において、Ｔｈ１応答の強化またはＴｈ２応答の減少のようなほ乳動物の免疫応答を調節ための使用。

１３１． 感染症が、本明細書記載の例のような、ウイルス性、細菌性、真菌性、イースト由来、または寄生虫由来である実施態様１３０の使用。

１３２． 薬剤がＦ１Ｃ（類）を対象に間欠的に投与するするため、またはＦ１Ｃ（類）を、たとえば本明細書に開示されている間欠的な投薬手順を用いて、対象の組織に送達するためのものである、実施態様１３０または１３１の使用。

１３３． 特定の場合または生得の体液または細胞のワクチン接種または腫瘍抗原または病原体に伴う抗原のような疾病または病原体に対する活性物質を確立または維持することに伴う１，２，３，４，５，６もしくは７以上の内生の抗原またはエピトープの存在に対する応答を強化するために使用するための薬剤の調製のための実施態様１〜１２９のいずれかに記載の化合物、組成物、処方、もしくは製品、あるいは本明細書で開示するＦ１Ｃ類のいずれかの種もしくは群の使用。

１３４． 対象の生得の免疫が強化される実施態様１３３の使用。

１３５． 対象の生得あるいは適応的免疫が強化されるかまたは好ましからざる免疫応答を減少させるか、または対象の一つまたは二つ以上のＴｈ１細胞、腫瘍浸潤性リンパ球（ＴＩＬ細胞）、ＮＫ細胞、末梢血液リンパ球、食細胞、単核白血球、マクロファージ、好中球、好酸球、樹状細胞、繊維細胞、星状細胞、ジラル細胞、間質細胞等、骨髄、リンパ節または脾臓支質の数または活性が少なくとも一時的に（たとえば少なくとも１０分間から１０日以上）増大または活性化され、それは場合によっては、たとえば未処理の対照と比較して^３Ｈ−チミジンの摂取が増大することにって、もしくはこれらのタイプの細胞の循環の増大によって、もしくはこれらのタイプの細胞の一つの組織または区画（たとえば皮膚または血液）から別の組織または区画（たとえば血液、リンパ節、脾臓、パイアー斑、ＧＡＬＴまたは胸腺）への明白な移動によって測定され、または対象のＮＫ細胞、ＴＩＬ細胞、食細胞、単核白血球、マクロファージ、好中球、好酸球、樹状細胞、繊維細胞、星状細胞、ジラル細胞または間質細胞の転写速度、タンパク質水準もしくは生体活性は検知し得る程度に調節、たとえば増大する（たとえば、みなしご核ホルモン受容体のような核ホルモン受容体のような生体分子の増大した酵素または生体活性として測定される）実施態様１３または１３４に従う使用。

１３６． （ａ） 免疫細胞抗体が、ＣＤ３，ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１４，ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２５，ＣＤ３８．ＣＤ５６，ＣＤ６２Ｌ，ＣＤ６９，ＣＤ４５ＲＡ，ＣＤ４５ＲＯ，ＣＤ１２３，ＨＬＡ−ＤＲ，ＩＬ−１，ＩＬ−２，ＩＬ−４，ＩＬ−６，ＩＬ−８，ＩＬ−１０，ＩＬ−１２，ＴＮＦα，ＩＧＦ_１およびγＩＦＮから選ばれる、対象の免疫細胞によって、少なくとも一種の免疫細胞抗体の発現を調節（検知し得る増加または減少）する、または（ｂ） Ｔ細胞による、ＣＤ２５またはＣＤ６９の少なくとも一時的な増大した発現を含む対象のＣＤ８^＋Ｔ細胞またはＣＤ８⁻Ｔ細胞を活性化する、または（ｃ）対象のＣＤ１６＋細胞（たとえばＣＤ８^＋、ＣＤ１６^＋、ＣＤ３８^＋、またはＣＤ８⁻、ＣＤ１６^＋、ＣＤ３８^＋細胞）中のＣＤ８^＋またはＣＤ８⁻リンフォカイン活性化キラー細胞の比率を増加させること、または（ｄ）（ｉ）ＣＤ８⁻、ＣＤ１６^＋ナチュラルキラー細胞、（ｉｉ）ＣＤ８^＋、ＣＤ１６^＋ナチュラルキラー細胞、（ｉｉｉ）抗体依存細胞毒性を仲介するＣＤ８⁻、ＣＤ１６^＋細胞、（ｉｖ）抗体依存細胞毒性を仲介するＣＤ８^＋、ＣＤ１６^＋細胞、の比率を増大すること、（ｅ）対象の循環している白血球（たとえばＬｉｎ⁻、ＨＬＡ−ＤＲ^＋、ＣＤ１２３^＋、またはＬｉｎ⁻、ＨＬＡ−ＤＲ^＋、ＣＤ１１ｃ^＋細胞）中の樹状細胞前駆体の比率を増加させること、または（ｆ）対象の循環している白血球中のＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞またはＣＤ４５^＋、ＲＯ^＋Ｔ細胞の比率を増加させること、または（ｇ）対象の循環している白血球中のＣＤ５２Ｌ^＋Ｔ細胞の相対的数を変化（増加または減少）させること、または（ｈ）対象の循環しているＣＤ８^＋、またはＣＤ４^＋Ｔ細胞においてＣＤ６２Ｌを発現させるＣＤ８^＋またはＣＤ４^＋細胞の比率を増加させる、または（ｉ）対象の循環しているＣＤ８^＋またはＣＤ４^＋Ｔ細胞においてＣＤ６２Ｌを発現させるＣＤ８^＋またはＣＤ４^＋Ｔ細胞の比率を減少させる、または（ｊ）対象の循環している白血球中のＨＬＡ−ＤＲ^＋、ＤＣ８^＋、ＤＣ３８^＋細胞の比率を増加させる、または（ｋ）対象の白血球細胞中または血漿中に存在するか発現する（または対象の白血球が試験管内で刺激された後に発現する）ＩＬ−４またはＩＬ−１０の水準を減少させる、または（ｌ）対象の白血球細胞中または血漿中に存在する樹状細胞前駆体または樹状細胞の数を少なくとも一時的に増加させる、または（ｍ）免疫細胞、たとえば、マクロファージ、ＣＤ４^＋Ｔ細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞がＩＬ−２、ＩＬ−１２、またはγＩＦＮを発現する能力または、このような細胞を活性化する能力を増大させる（ａ）〜（ｍ）の方法であって、この方法には、対象に、効果的な量の、場合によっては１，２，３，４，５または６以上の薬学的に許容できる賦形剤を含む組成物または配合として存在する効果的な量の、Ｆ１Ｃを投与することが含まれる。Ｆ１ｃは本明細書に記載の化合物のいずれかであり、たとえば実施態様１〜６６の化合物または任意の化合物の群または任意の化合物の群である。

１３７． （１）対象から第１の生体試料を取得し、応答に対するベースラインの値を得るためにその試料を分析すること、（２）対象を処置ずみの状態にするために、対象にＦ１Ｃを投与すること、（３）Ｆ１Ｃ投与後、約１５分〜約２８日以内に、第２の生体試料を処置ずみの対象から取得し、応答による処置ずみの値を得るために試料を分析すること、および（４）場合により生体応答の存在、不在、相対強度または絶対強度を検知するために、対照情報をこの実験の情報と比較すること、を含む対象にＦ１Ｃを投与することに伴う生体応答（たとえば増加もしくは減少したサイトカインもしくは細胞表面抗体発現または活性、循環する好中球の増加した数、食細胞による増加した食細胞活性、または本明細書記載の疾病または症候の調節）を検知または同定する方法。

１３８． 生体応答が、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、ＣＤ４^＋Ｔ細胞、ＣＤ８^＋リンフォカイン活性化キラー細胞、ＣＤ８⁻、ＣＤ１６^＋ナチュラルキラー細胞、循環している樹状細胞前駆体循環している樹状細胞、組織樹状細胞前駆体、組織樹状細胞、ＣＤ８^＋リンフォカイン活性化キラー細胞、ＣＤ８⁻リンフォカイン活性化キラー細胞、ＣＤ８⁻、ＣＤ１６^＋ナチュラルキラー細胞、ＣＤ８^＋、ＣＤ１６^＋ナチュラルキラー細胞、抗体依存細胞毒性を仲介するＣＤ８⁻、ＣＤ１６^＋細胞、抗体依存細胞毒性を仲介するＣＤ８^＋、ＣＤ１６^＋細胞、ＣＤ４５ＲＡ^＋Ｔ細胞、ＣＤ４５ＲＡ⁻、ＣＤ４５ＲＯ^＋Ｔ細胞、ＣＤ４５ＲＯ^＋Ｔ細胞、ＣＤ８^＋、ＣＤ６２ＬＴ細胞、ＣＤ８^＋、ＨＬＡ−ＤＲ^＋、ＣＤ８^＋、ＣＤ３８^＋Ｔ細胞，モノサイト、マクロファージ、グリア細胞、星状細胞、の調節であるか、または、生体応答が免疫細胞抗原または免疫補助細胞抗原（たとえば、内皮細胞の表面接着分子または、Ｔ細胞もしくはＢ細胞もしくはＣＤ分子表面のサイトカイン受容体、場合によってはＣＤ１６、ＣＤ２５、ＣＤ３８、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６９，ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＯ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＴＮＦα、ＩＧＦ１およびｙＩＦＮから選ばれるインターロイキンまたはサイトカイン）である実施態様１３７記載の方法。

１３９． Ｆ１Ｃたとえば、本明細書で開示された構造のいずれかの記述または範囲内のいずれかの化合物、処方が適当な密閉容器により配布される一種以上の賦形剤を含む処方を含むキットであり、このキットには場合により、さらに（１）Ｆ１Ｃの化学構造、（２）あるとすれば推奨服用方式、（３）あるとすれば開示が求められる対象にＦ１Ｃを投与する場合の副作用、（４）個々の服用単位または全体の容器に存在するＦ１Ｃの量、のうちの一またはそれ以上に関する情報を提供するラベルを含まれる。

１４０． 対象にとって必要とされる放射線被曝または放射線治療後に遅発の一つ以上の副作用または好ましからざる効果に伴う症状または異常のある対象に（化１）の効果的量を、対象に投与するか、または対象の組織に導入することを含む治療法であって、Ｆ１Ｃは、対象の組織に、遅発の一つ以上の放射線被曝による副作用または好ましからざる効果をひき起こすか潜在的にひきおこす放射線量で被曝した少なくとも２週間後に開始するように対象の組織に投与または導入され、あるいは、Ｆ１Ｃは、対象の組織に、遅発の一つ以上の放射線被曝による副作用または好ましからざる効果をひき起こすか潜在的にひきおこす計画された放射線量の部分的な線量で被曝した少なくとも２週間後に開始するように対象の組織に投与または導入される。

１４１． 対象が照射されたかまたは照射されると予想される合計線量が少なくとも約０．５Ｇｙから約３００Ｇｙである実施態様１４０記載の方法であって、ここで対象はこの合計線量を１回の照射または２回以上の分割した照射で受けるが、たとえば合計の照射線量は少なくとも約１Ｇｙから約１２Ｇｙまたは少なくとも約１Ｇｙ〜約８Ｇｙである。

１４２． 放射線による一つまたは二つ以上の遅発の副作用に伴う症状または異常が、脳障害、脊髄症、悪心、嘔吐、下痢、たとえば肺の急性炎症、たとえば肺の慢性炎症、浮腫、疼痛、頭痛、うつ病、発熱、倦怠感、衰弱、皮膚潰瘍、皮膚障害、角化症、毛細血管拡張症、感染症、形成不全、萎縮、腺維症、肺炎、骨髄形成不全、出血、白血球減少症、または血小板減少症、の一つまたは二つ以上である実施態様１４０または１４１の方法。

１４３． 放射線曝露または放射線治療による一つまたは二つ以上の遅発の副作用または好ましからざる効果に伴う症状または異常が、骨髄細胞、腸上皮、骨髄、精巣、卵巣、脳神経または組織、末梢神経、脊髄神経または組織、または皮膚上皮の一つまたは二つに対する放射線障害によって起こるかそれに伴うものである実施態様１４０、１４１または１４２の方法。

これらの実施態様、請求項および本明細書の残りの部分の変形または修正は、これらの閲読の後には、当業者には明白であろう。このような変形および修正は、本発明の範囲および精神の中にある。本明細書中の引用は、全体の参照により本明細書の一部とする。本明細書中の引用は、特定の部分の参照により本明細書の一部とする。

実施例 以下の実施例は本発明をさらに説明するものであり、いかなる意味でも本発明を限定することを意図しない。本発明に含まれるこれらの実施例の変形には、たとえば本明細書に記載されたＦ１Ｃ類のいずれか、または本明細書に記述した方法、処方、処置手順、および／または検定法のいずれかの部分もしくは全体を含むことができる。

血球減少症の処置。好中球減少症又は血小板減少症を誘導するために処置された霊長類を、Ｆ１Ｃでの処置に対するそれらの応答を特徴付けるために使用する。Ｆ１Ｃによる血球減少症（例えば、好中球減少症又は血小板減少症）の緩和が観察される。例示的なプロトコルにおいて、約３．５〜８歳で体重約２．５〜８ｋｇのカニクイザルに、３０分間にわたる静脈内注入によって、カルボプラチン（滅菌の０．９％ 塩化ナトリウム中１０ｍｇ／ｍＬ溶液）を３５ｍｇ／ｋｇで投与する。カルボプラチン注入の１日後又は２日後に開始して、各動物に毎日１回又は１日おきに１回、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間又は１０日間にわたって（例えば、カルボプラチン注入の２日後に開始して、連続５日間にわたって１日１回）、Ｆ１Ｃを投与する。このＦ１Ｃは、適切な滅菌溶液又は適切な賦形剤中の懸濁製剤（例えば、０．１％ｗ／ｖ カルボキシメチル−セルロース、０．９％ ｗ／ｖ 塩化ナトリウム及び０．０５％ ｖ／ｖ フェノールを含む懸濁物）中に存在する。この懸濁物は、微小化したＦ１Ｃを含む。コントロール動物には、Ｆ１Ｃをまったく含まない製剤を投与する。これらの動物に、約１〜４５ｍｇ／ｋｇ（例えば、１．２５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、７．６５ｍｇ／ｋｇ又は４２．５ｍｇ／ｋｇ）のＦ１Ｃの投薬量で、背中の肩甲骨間領域において皮下で、又は大腿において筋内でＦ１Ｃを投与する。約１〜１．５ｍＬの血液サンプルを、好中球、血小板、網状赤血球、赤血球の計数のような分析のために、種々の時点（例えば、−５日目（カルボプラチン前）、−２日目（カルボプラチン後）、１日目（投与の４時間後）、３日目、７日目、１０日目、１２日目、１４日目、１６日目、１８日目、２０日目、２２日目、２４日目、２６日目、２８日目、３２日目及び３６日目）で採血する。次いで、減少した時間及び／又は好中球減少症のような血球減少症の重篤度の程度を、Ｆ１Ｃ処置した動物及びコントロール動物で観察した。使用されるＦ１Ｃには、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−１，５−エン、３β−ヒドロキシ−１７β−メチルアミノアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−１，５−ジエン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，７β−ジヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β，１６α−ジヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン及びこれらの化合物の２−オキサアナログ又は１１−オキサアナログが含まれる。

電離放射線被曝の処置。致死量の照射を受けたメスＢ６Ｄ２Ｆ１マウスの生存に対する選択されたＦ１Ｃの効果を、ビヒクルのみで処置したコントロール動物と比較した。これらの動物を、^１３７Ｃｓ源を使用して２．５Ｇｙ／分で、１０Ｇｙの全身体照射に被曝させた。１２匹の動物の群を、合計５群で使用した。群１、２、３及び５について、試験物品を、連続３日間にわたって皮下注射によって１００μＬの体積として投与し、放射線への被曝の２〜４時間後に最初の用量を投与した。群４について、試験品を、連続３日間にわたって筋内注射によって５０μＬの体積として投与した。この製剤は、０．１％ ｗ／ｖ カルボキシメチル−セルロース、０．９％ ｗ／ｖ 塩化ナトリウム及び０．０５％ ｖ／ｖ フェノールを含む懸濁物であった。これらの製剤を、注射前にＦ１Ｃを均一に再懸濁するために攪拌し、シリンジにおける沈降を防止するために、シリンジ中に数分以内に引き込んで動物に注射した。

これらの動物の群を以下のように処置した。群１には、連続３日間にわたって毎日の皮下注射によってビヒクルのみを投与した。群２には、連続３日間にわたって毎日の皮下注射によって３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エンの懸濁物１００μＬ中で０．６ｍｇを投与した。群３には、連続３日間にわたって毎日の皮下注射によって３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エンの懸濁物１００μＬ中で３．０ｍｇを投与した。群４には、連続３日間にわたって毎日の筋内注射によって３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エンの懸濁物５０μＬ中で０．６ｍｇを投与した。群５には、連続３日間にわたって毎日の皮下注射によって３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エンの懸濁物１００μＬ中で０．６ｍｇを投与した。

動物の生存を、照射後２１日間にわたってモニタリングし、以下の結果を得た。生存動物の数は、６日目、７日目、１２日目及び２１日目について示される。これらの結果は、Ｆ１Ｃが、致死線量の電磁放射線に被曝した被験体の生存率を増大させたことを示す。

嚢胞性線維症の処置。Ｆ１Ｃでの処置を、以下の特徴の２つ以上を有し得るヒトの嚢胞性線維症（「ＣＦ」）患者（例えば、１８歳以上）に対して実施する：（１）例えば、定量的ピロカルピンイオン泳動試験によって、汗の塩化物６０ｍＥｑ／Ｌ以上、（２）Ｆ５０８遺伝子変異についてホモ接合性又はＣＦに関連する２つの充分特徴付けられた変異（例えば、本明細書中に記載されるような）についてヘテロ接合性、（３）スクリーニングの時点で予測された４０％以上のＦＥＶ_１、（４）スクリーニングの時点で９０％以上のＳａＯ_２、（５）肺機能試験を実施する能力及び（６）急性の上部若しくは下部呼吸道の感染の証拠も現在の肺の悪化の証拠もない、臨床的安定性。この処置レジメンは、連続１日間、２日間、３日間、４日間若しくは５日間の毎日１回のＦ１Ｃ又は等価な偽薬の投与と、その後の４０日間の観察期間からなる。毎日の投薬量は、約１０〜１５０ｍｇ／日（例えば、約２５ｍｇ／日、５０ｍｇ／日、７５ｍｇ／日又は１００ｍｇ／日）である。このＦ１Ｃを、例えば、非経口経路（例えば、筋内送達若しくは皮下送達）又は経粘膜送達（例えば、頬若しくは舌下）によって、本明細書中に記載されるように投与する。安全性及び活性について最終サンプルを収集するために、最後の処置過程の６週間後に追跡通院を行う。患者は、例えば、１４週間の期間にわたって３回の処置過程、２８週間の期間にわたって６回の処置過程、又はより長い期間にわたってより多い処置過程を受ける。使用されるＦ１Ｃには、３β−ヒドロキシ−１６α−ブロモ−１７−オキソアンドロスタン、３β−ヒドロキシ−１６α−ブロモ−１７−オキソアンドロスタン半水和物、３β，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３α，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン若しくは３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン又は本明細書中で開示される別のＦ１Ｃが含まれる。これらの患者を、投与後の患者の状態の状況又は１つ若しくは複数のＣＦの症状の改善（（例えば、細気管支洗浄サンプル又は肺胞洗浄サンプル中の好中球の数の減少（例えば、約３０％、４０％、５０％又はそれより大きい減少））又は１つ若しくは複数のＣＦ関連炎症マーカーのレベルの減少（例えば、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＫＫ−βキナーゼ又は好中球エラスターゼのレベル又は活性の減少））、或いは感染（例えば、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）ｃｅｐａｃｉａ感染）の発生、重篤度若しくは進行の減少について、必要に応じてモニタリングする。

損傷した組織における組織修復及び幹細胞の増強。マウス（８〜１０週齢のオスＢＤＦ１マウス）を、ＳＰＦ（Ｈ．Ｐｙｌｏｒｉネガティブ）バリアユニットにおいて個々に換気したケージ中に２週間保持する。これらのマウスを以下のように、約６の群に分割する。群１には、１３ＧｙのＸ線放射に被曝させる。群２には、放射の約２４時間前にＦ１Ｃで処置し、１３ＧｙのＸ線放射に被曝させ、同じ日に約２時間後にＦ１Ｃを投与し、その後連続２日間にわたってＦ１Ｃを毎日１回投与する。群３には、連続３日間にわたってＦ１Ｃで毎日１回処置し、最初の用量は、１３Ｇｙの照射の約２時間後に投与する。群４には、照射の２４時間前にＦ１Ｃなしのビヒクルを、次いで連続３日間にわたって毎日１回このビヒクルを投与し、最初の用量は、約２時間後に投与する。群５には、未照射未処置のコントロール群である。すべてのマウスを、照射後４日目に分析する。小腸を取り出して、Ｃａｒｎｏｙ固定液中に配置する。サンプルをパラフィン包埋して、組織学のために処理する。

各処置群及びコントロール群における生存する腸陰窩及び／又は再生する腸陰窩の数を記録する。各群において、１切片当たりの陰窩の平均数を求める。生存する腸陰窩の幅を測定して、サイズにより誘発された記録の異常について補正する。各マウスについて、約１０個の腸切片を分析して（例えば、Ｃ．Ｓ．Ｐｏｔｔｅｎら、Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ３６：１１５〜１２９頁、２００３年を参照のこと）、再増殖する腸陰窩の数を得る。Ｆ１Ｃが再増殖を増強する能力は、照射したコントロールと比較した、Ｆ１Ｃで処置した動物における再増殖する陰窩の数の増大として観察される。Ｆ１Ｃ（例えば、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−１，５−ジエン、３α−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−１，５−ジエン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−ハロアンドロスト−５−エン及び３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−ハロアンドロスト−１，５−ジエンのうち１つ又は複数）を試験する。

ヒト及び霊長類のウイルスの処置プロトコル。ウイルス（例えば、ＨＣＶ、ＨＢＶ又はレトロウイルス（例えば、ＨＩＶ１又はＨＩＶ２））に感染したヒト又はウイルス（例えば、ＨＣＶ、ＨＩＶ１、ＨＩＶ２、ＳＩＶ又はＳＨＩＶ_２２９）に感染した霊長類を、Ｆ１Ｃ製剤で処置する。約０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの毎日の投薬量を、毎日又は断続的な基礎で投与する。Ｆ１Ｃを、例えば、経口、皮下注射、筋内注射又は経粘膜送達によって投与する。ヒト患者についての代表的な断続的投与プロトコルは、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間又は６日間にわたる約０．１〜５ｍｇ／ｋｇのＦ１Ｃの毎日の投与、その後の約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間又は８週間にわたる投与なし、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間又は６日間にわたる再度の毎日の投与、約１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間又は８週間にわたる投与なし、及び必要に応じて、所望される場合にはこの投与スケジュールの反復（例えば、３回、４回、５回、１０回、１５回又はそれより多い回数の投与）を含む。関連する投与プロトコルは、２用量、３用量、４用量、５用量又は６用量のＦ１Ｃを送達するための２日毎又は３日毎の投与、約２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間又は８週間にわたる投与なし、及び必要に応じて、所望される場合にはこの投与スケジュールの反復（例えば、３回、４回、５回、１０回、１５回又はそれより多い回数の投与）を含む。ヒトの処置プロトコルにおける代表的な毎日のＦ１Ｃ用量は、約５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、通常約１０〜１５０ｍｇである。毎日用量は、Ｆ１Ｃの投与経路並びに患者の体重及び臨床的状態に応じて変動し得、経口投与は通常、非経口投与又は経粘膜投与よりも高い毎日用量を必要とする。

ヒトのＨＩＶ１感染又はＨＩＶ２感染のようなウイルス感染の処置において、患者の応答の１つ又は複数の様相を必要に応じてモニタリングし得る（例えば、ウイルス負荷又は所定の免疫細胞型若しくは本明細書中に記載される生体分子（例えば、ＣＤ４^＋Ｔ細胞、ＣＤ１２３^＋樹状細胞、ＩＬ−６、ＩＬ−１０又はＴＮＦα）のレベル若しくは活性についての定期的なアッセイ）。細胞型、ウイルス負荷又は生体分子における変化は、一過性であり得る（例えば、約２〜４８時間の期間にわたって検出可能に変化する）か、又は持続され得る（約３〜６日間又は約１〜８週間にわたって検出可能に変化する）。症状又は関連する状態（例えば、同時感染、疲労、体重減少又は他の適切な治療剤の副作用）の発生率、重篤度又は進行速度のような、患者の応答の他の様相もまたモニタリングし得る。Ｆ１Ｃで処置されたレトロウイルス感染した患者において、約１００細胞／ｍｍ^３未満又は約７５細胞／ｍｍ^３未満のＣＤ４＋Ｔ細胞計数を有する患者について含めて、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ又はＰｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓによる臨床的に有意な同時感染の率又は進行は大きく低減される。

Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｂｅｒｇｈｅｉの阻害のための４日間のｉｎ ｖｉｖｏプロトコル。このアッセイは、実験の第１日目の寄生された赤血球の接種（Ｄ。）とその後のＦ１Ｃ（これは、プロトコルの２日目、３日目及び４日目にも投与される）の注射からなる。５日目に血液フィルムを取り、抗マラリア活性を、赤血球感染率を計算すること又は所定のスケール（すなわち、１〜５）で寄生生物数を記録することのいずれかによって評価する。Ｗ．Ｐｅｔｅｒｓ Ａｎｎ．Ｔｒｏｐ．Ｍｅｄ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．６４：２５〜４０頁、１９７０年。

このプロトコルは以下のようにまとめられる。１試験群当たり５匹のメスＴＯマウスを使用する。Ｐ．ｂｅｒｇｈｅｉ ＨＰ１５ ＡＮＫＡ寄生生物を、３０＋％の赤血球感染率を有するドナーマウスから、ヘパリン化シリンジを使用して心臓穿刺によって収集する。血液を稀釈剤（５０％ ＨＩＦＣＳ＋５０％ 滅菌ＰＢＳ）で１％赤血球感染率の最終濃度、又は感染懸濁物０．２ｍＬ当たり１×１０^７個の感染赤血球に希釈する。各マウスに静脈内接種し、感染懸濁物０．２ｍＬの腹腔内投与よりも均一な感染率を生じた。試験化合物を、（１６．７％ＤＭＳＯ＋８３．３％ Ｃｅｌａｃｏｌ）中１００ｍｇ／ｋｇの用量で調製する。ステロイド製剤を、寄生生物接種の２時間後に腹腔内投与する。これらの化合物をＤ_０で開始して１日１回投与し、その後３日間継続する。血液フィルムを、化合物の最後の投与の次の日に尾部血液から作製し、この血液を１００％メタノールで固定し、１０％ Ｇｉｅｍｓａで染色する。赤血球感染率を０〜５のスケールで記録し、ここで５はコントロールと等しい。

１％の赤血球感染率、１×１０^７個の赤血球／ｍＬ、マウス（メスの株ＴＯのマウス）１匹当たり０．２ｍＬの接種物を、静脈内注射によって送達する。薬物投与を、１日目に接種の２時間後に開始し、３日間継続する。赤血球感染率を評価する５日目の、２０匹すべてのマウス由来の血液フィルムからの結果を以下に示す。

食作用の刺激。Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ寄生生物に感染したＲＢＣの食作用に影響を与えるＦ１Ｃの能力を、接着性のヒト単球を使用して試験する。赤血球感染率レベルは約８％〜１０％であり、ヒト単球は、以下のように血液由来のバフィーコートから得る。抹消血単核細胞を、両方の性別の健康な成体ドナーの血液サンプルから廃棄された、新たに収集した血小板の乏しいバフィーコートから分離する。分離した細胞を、１０ｍＭグルコースを補充した微温ＰＢＳ（ＰＢＳ−Ｇ）で１回洗浄し、２３ｍＭ ＮａＨＣＯ_３及び２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）を補充した氷冷ＲＰＭＩ １６４０培地（ＲＭＢＨ）中に５×１０^６細胞／ｍＬで再懸濁する。Ｄｙｎａｂｅａｄｓ Ｍ４５０ Ｐａｎ Ｂ及びＰａｎ Ｔ（Ｄｙｎａｌ）を、４℃で２０分間にわたり４：１の比率で細胞に添加する。Ｂリンパ球及びＴリンパ球を、製造業者によって指定されたように除去する。残留する単球をＲＭＢＨで２回洗浄し、ＡＩＭ Ｖ細胞培養培地（Ｇｉｂｃｏ）中に１×１０^６細胞／ｍＬで再懸濁する。単球層を収集し、３７℃でＰＢＳ−Ｇで洗浄し、ＡＩＭ Ｖ培地中に１×１０^６細胞／ｍＬで再懸濁する。精製した細胞は、ＣＤ１４発現によって評価した場合、９０％より多くが単球である。

オプソニン化した寄生されたＲＢＣ（ＰＥ）の食作用を以下のように決定する。新たな血清のオプソニン化したＰＥの食作用を、単球１個当たり１０個のＰＥを混合することによって開始する。懸濁物を短時間遠心分離（室温で５秒間にわたって１５０×ｇ）して、ＰＥと単球との間の接触を改善する。遠心分離後及び全インキュベーション期間の間の単球の接着を回避するために、加湿インキュベータ（９５％ 空気、５％ ＣＯ_２）中で３７℃で、細胞を直径６ｃｍのｔｅｆｌｏｎ底ディッシュ（Ｈｅｒａｅｕｓ）中で、５×１０^６細胞／５ｍＬ ＡＩＭ Ｖ培地で懸濁物中に維持する。顕微鏡検査によって評価する場合、平均して単球の少なくとも９０％がＰＥを食作用する。コントロール細胞を食作用なしの類似の条件下で維持する。食作用の定量的評価を、以前に記載されたバイオルミネセンス方法によって実施する（Ｅ．Ｓｃｈｗａｒｚｅｒら、Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．１９９４年、８８：７４０〜７４５頁）。

赤血球処置及び寄生生物培養は以下の通りである。新たな血液（Ｒｈ＋）を使用して赤血球（ＲＢＣ）を単離する。洗浄したＲＢＣに、分裂体（シゾント）／栄養型の寄生生物段階（Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ株、マイコプラズマを含まない）を感染させる。段階特異的な寄生生物を、Ｐｅｒｃｏｌｌ−マンニトール法によって単離する。簡潔には、Ｐｅｒｃｏｌｌ−マンニトール勾配で分離された正常な分裂体段階が寄生したＲＢＣ（ＳＰＥ）（赤血球感染率＞９５％のＳＰＥ）を、増殖培地（２５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｈｅｐｅｓ、１２０ｍｍｏｌ／Ｌ グルコース、２ｍｍｏｌ／Ｌ グルタミン、２４ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＨＣＯ_３、３２ｍｇ／Ｌゲンタマイシン及び１０％ ＡＢ又はＡヒト血清を含むＲＰＭＩ １６４０培地、ｐＨ７．３０）中に懸濁したＲＢＣと混合して、選択されたヘマトクリット値で同期培養を開始する。接種物の赤血球感染率を、輪状体が寄生したＲＢＣ（ＲＰＥ）の単離については２０％の正常ＳＰＥに、そして栄養型段階が寄生したＲＢＣ（ＴＰＥ）の単離について５％の正常ＳＰＥに調整する。接種物の１４〜１８時間後、寄生生物は第１のサイクル中の輪状体段階にあり；３４〜３３時間で、寄生生物は第１のサイクル中の栄養型段階にあり；そして接種物の４０〜４４時間後、寄生生物は第１のサイクル中の分裂体段階にある。ＲＰＥ、ＴＰＥ及びＳＰＥを、Ｐｅｒｃｏｌｌ−マンニトール勾配で分離する。赤血球感染率は、通常、８〜１０％のＲＰＥ及び＞９５％のＴＰＥである。寄生されていないＲＢＣ及び寄生されたＲＢＣを電子的に計数する。総赤血球感染率並びにＲＰＥ、ＴＰＥ及びＳＰＥの相対的寄与を評価するために、示された時間で培養物からスライドを調製し、Ｄｉｆｆ−Ｑｕｉｋ（登録商標）寄生生物染色で染色し、約４００〜１０００個の細胞を顕微鏡で試験する。

寄生されたＲＢＣにおける式１の化合物（例えば、Ｆ１Ｃ）の効果を、種々の濃度（例えば、０．５μＭ、１μＭ、１０μＭ、２５μＭ及び５０μＭ）の化合物（例えば、Ｆ１Ｃ）を使用して試験する。栄養体が寄生したＲＢＣ、分裂体が寄生したＲＢＣ又は輪状体が寄生したＲＢＣを、記載されているように試験する。

シクロデキストリン製剤。Ｆ１Ｃを含むシクロデキストリン製剤を、スルホブチルβ−シクロデキストリン及びＦ１Ｃを、１種又は複数の液体（例えば、エタノール、ＤＭＳＯ、Ｎ−メチルピロリジン、ピリジン又は水）中で混合することによって調製する。スルホブチルβ−シクロデキストリンは、１つ又は複数のブチルスルホネートすなわち−Ｏ−（ＣＨ_２）_４−ＳＯ_３ ⁻Ｎａ^＋部分、代表的にはシクロデキストリン１分子当たり約５個、６個又は７個を含む。正の電荷を含むＦ１Ｃは、スルホブチルシクロデキストリンの複数の負の電荷と錯体を形成する際に特に役立つ。非経口製剤について、最大濃度は、なお注射可能である最大デキストリン濃度付近（約５０％ ｗ：ｖ）で達成され得る。Ｆ１Ｃを、スルホブチルβ−シクロデキストリンの溶液に、約１：１（例えば、０．５：１〜約２：１）のモル比で添加し得、錯体を形成するために加熱あり又はなしで約１週間までにわたって攪拌し得る。この溶液を、バイアルに充填する前又は任意の経路による注射送達の前に、必要に応じて濾過又は滅菌する。これらのバイアルを、放射線又は滅菌濾過によって滅菌し得る。例示的な調製物は、約２３０ｍｍｏｌｅのＦ１Ｃと合わせて５００グラムのスルホブチルβ−シクロデキストリン（約２３０ｍｍｏｌｅ）を使用して作製される。約２０〜８０ｍｇ／ｍＬのＦ１Ｃを含む溶液が代表的に得られる。医薬製剤について、この錯体を、ＧＭＰコンプライアンス条件下で調製する。乾燥錯体を、凍結乾燥によって調製し、例えば、滅菌０．９％ ＮａＣｌを使用して再構成し得る。このシクロデキストリン錯体はまた、経口投与若しくは経粘膜投与のための製剤の調製のために乾燥され得るか、又は非経口送達（例えば、皮下注射若しくは筋内注射による）のために水で再構成され得る。使用されるＦ１Ｃには、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−３α−メチル−１７β−アミノアンドロスト−４−エン、３α−ヒドロキシ−３β−メチル−１７β−アミノアンドロスト−４−エン及び３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エンが含まれる。

炎症の阻害。式１の化合物が炎症又は炎症の症状を制限又は阻害する能力を、炎症性腸疾患についての動物モデルを使用して示す。例示的プロトコルにおいて、２，４−ジニトロベンゼンスルホン酸（ＤＮＢＳ）又は生理食塩水のチャレンジの前に２４時間断食させた３匹のオスＷｉｓｔａｒラット（１８０±２０グラム）の群を使用する。遠位大腸炎を、ＤＮＢＳのエタノール溶液（生理食塩水溶液中３０％エタノール０．５ｍＬ中３０ｍｇ）０．５ｍＬの結腸内点滴注入によって誘導し、その後２ｍＬの空気をカニューレを介して注射して、結腸に溶液が保持されることを確実にする。使用する体積は、液体製剤中、２ｍｇ／ｍＬ及び２０ｍｇ／ｍＬのＦ１Ｃの注射１回当たり０．１ｍＬであり、これを、６日間にわたって１日１回皮下注射によって投与する。この製剤は、非水性懸濁物（例えば、２％ベンジルアルコールｗ／ｖ、０．１％ Ｂｒｉｊ ９６ ｗ／ｖ並びに等量のＰＥＧ ３００及びプロピレングリコール）中１００ｍｇ／ｍＬのＦ１Ｃを含んだ。２ｍｇ／ｍＬ及び２０ｍｇ／ｍＬの濃度を、Ｆ１Ｃを欠いたビヒクルで２０ｍｇ／ｍＬ製剤を希釈することによって得る。

第１のＦ１Ｃ用量を、ＤＮＢＳチャレンジの３０分後に与える。スルファサラジン（蒸留水中２％のＴｗｅｅｎ ８０中、３０ｍｇ／ｍＬ）を、７日間にわたって１日１回（１０ｍＬ／ｋｇ／日）で経口（ＰＯ）投与し、最初の２つの用量はＤＮＢＳチャレンジの２４時間前及び２時間前に開始する。下痢の有無を、肛門領域を試験することによって毎日記録する。屠殺する前に、動物を２４時間断食させる。動物を７日目及び８日目に屠殺し、それらの結腸を取り出して計量する。結腸を取り出す前に、結腸と他の器官との間の癒着の徴候を記録する。また、潰瘍形成の存在を、各結腸の計量後に書き留める。結腸対体重（ＢＷ）比率の「正味の」変化を、生理食塩水チャレンジしたベースライン群に対して正規化する。「正味の」結腸対体重比率における３０％の減少を、有意であるとみなす。

遅延型過敏症の調節。Ｆ１Ｃが遅延型過敏症（ＤＴＨ）を調節する能力をマウスにおいて決定する。５匹のメスＢＡＬＢ／ｃＢｙＪマウス（２０〜２５グラム）の群を麻酔し、１００μＬの３％オキサゾロン溶液を、剃毛した腹部に０日目に塗布して乾燥させる。７日後（７日目）に、マウスを、代表的には右耳の各側に５μＬのオキサゾロンを塗布することによってチャレンジする。ビヒクル中のＦ１Ｃ（約２０〜１００ｍｇ／ｍＬ）を、オキサゾロンチャレンジの２４時間前である６日目に、１回の皮下注射（２ｍｇ／日）によって投与する。このビヒクルは、例えば、２％ ベンジルアルコールｗ／ｖ、０．１％ Ｂｒｉｊ ９６ ｗ／ｖ並びに等量のＰＥＧ ３００及びプロピレングリコール中のＦ１Ｃの非水性懸濁物である。

生理食塩水中のデキサメタゾン（０．２ｍｇ／ｍＬ）を９日間（−１日目〜７日目）にわたって毎日投与し、最初の用量は感作の２４時間前であり、最後の用量は皮下注射（０．０１ｍｇ／用量、５０μＬ／注射）によるチャレンジ時である。オキサゾロンチャレンジの２４時間後である８日目に、右耳及び左耳の両方の厚さを、マイクロメートルカリパスを使用して測定し、差異を決定する。差示的な耳の厚さを、局所オキサゾロンチャレンジに対するＤＴＨ応答の指標として測定する。ＤＴＨ応答を、各動物について右耳と左耳との間の厚さの差異（ｍｍ）として表す。

ビヒクル単独を受ける動物における差示的な耳の厚さは０．２２５ｍｍであり、デキサメタゾン（高用量）又はシクロホスファミドでの処置は、ＤＴＨ応答を低減させた（それぞれ、０．１４４ｍｍ及び０．０９２ｍｍ）。

免疫老化の逆転。健康な加齢（２０カ月）又は免疫学的に成熟した（３ヶ月）ＢＡＬＢ／ｃマウスに、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨｂｓＡｇ）（２μｇ；Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ−ＨＢ；Ｍｅｒｃｋ）及びミョウバン（２．７５μｇ）をワクチン接種する。加齢マウスにこの抗原をワクチン接種し、そしてまた、０．３ｍｇ又は３．０ｍｇの選択されたＦ１Ｃ又はビヒクル（偽薬コントロール）のいずれかの単回の皮下注射を受けさせる。

血液サンプルを処置の１４日後、２１日後及び３４日後に収集し、血清をＥＬＩＳＡによって分析してＨｂｓＡｇ特異的ＩｇＧ（総ＩｇＧ）の濃度を決定する。さらに、２１日目に得たサンプルを分析して、ＨｂｓＡｇ特異的なＩｇＧ１サブクラス及びＩｇＧ２ａサブクラスの濃度を決定する。これらの結果は、８匹のマウスの群のワクチン接種の２１日後に収集した血液サンプルで得た平均値としてまとめ得る。皮下注射を、各マウスの大腿から剃毛した後に実施する。３．０ｍｇ又は０．３ｍｇの化合物又は偽約を含み、かつワクチン調製のために注射した体積は、５０μＬである。ビヒクルコントロールは、生理食塩水（０．９％）中のカルボキシメチル−セルロース（０．５％）からなる。抗体力価をＥＬＩＳＡによって決定する。

Ｆ１Ｃでワクチン接種した加齢動物の処置は、ワクチン接種のみを受ける加齢動物よりも高い抗ＨｂｓＡｇ ＩｇＧ力価を生じ得る。このような結果は、Ｆ１Ｃが免疫老化動物における抗原チャレンジに対する免疫応答を増強し得ることを示す。

血清サンプルを、ＨｂｓＡｇ特異的なＩｇＧ１免疫グロブリンサブクラス又はＩｇＧ２ａ免疫グロブリンサブクラスの力価についても分析する。ＩｇＧ１への偏りが加齢マウスにおいて見られ、これは、免疫老化又は免疫老化に関連する最適未満の免疫応答の症状とみなされる。ＩｇＧ１／ＩｇＧ２ａ比率は、免疫状態の指標である。Ｔｈ２細胞は、体液性免疫の発生において主に補助するが、Ｔｈ１細胞は、例えば細胞性免疫を増強する。体液性免疫（Ｔｈ２）は、年齢と共に優勢になるが、減少していく細胞性（Ｔｈ１）免疫は、例えば、感染疾患に対する感受性の増大を導く。

二次的な抗体応答を試験するために、ＨｂｓＡｇへの最初の曝露の４２日後に、血清サンプルをマウスから採取し、これらを抗ＨｂｓＡｇ ＩｇＧについて試験する。この時点で、ワクチン特異的ＩｇＧ力価は、低いか又は検出不能かのいずれかである。３日後（最初のワクチン接種の４５日後）、これらのマウスに再度ミョウバン中のＨｂｓＡｇを注射するが、この時点で、どのマウスもＦ１Ｃをまったく受けない（二次ワクチン接種）。ＨｂｓＡｇワクチンへの第２の曝露の７日後及び１４日後に収集した血清サンプルを、抗ＨｂｓＡｇ抗体についてアッセイする。若齢マウスにおいて、特異的抗体における顕著な増大が、第２のワクチン接種に対する応答において見られる。第１のＨｂｓＡｇ注射と共にＦ１Ｃを受けていない加齢マウスにおいて、抗ＨｂｓＡｇのレベルを測定する。このデータを、第１のＨｂｓＡｇ曝露と組合せてＦ１Ｃで処置された加齢マウスにおける二次ワクチン接種後の抗ＨｂｓＡｇ力価の増大について分析する。

ワクチンアジュバント活性。選択されたＦ１Ｃを使用して、ＤＮＡ発現ベクターによってコードされる抗原（例えば、マラリア抗原）に対する免疫応答を調節する。抗原（例えば、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ（例えば、Ｐ．ｙｏｅｌｉｉ、Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐ．ｖｉｖａｘ又はＰ．ｂｅｒｇｈｅｉ）、スポロゾイト周囲（ｃｉｒｃｕｍｓｐｏｒｏｚｏｉｔｅ）タンパク質又はメロゾイト（分裂小体）タンパク質を使用して被験体を免疫する。Ｆ１Ｃを、抗原チャレンジと同日又はその１日前若しくは２日前に投与する。適切な抗原、発現ベクター及び被験体へのそれらの送達が記載されている。例えば、Ｓ．Ｌ．Ｈｏｆｆｍａｎら、Ｖａｃｃｉｎｅ １９９４年、１２：１５２９〜１５３３頁、Ｒ．Ｗｅｉｓｓら、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ２０００年、６８：５９１４〜５９１９頁、Ｊ．Ｃ．Ｒａｙｎｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２０００年、９７：９６４８〜９６５３頁、Ｓ．Ｓｃｈｅｉｂｌｈｏｆｅｒら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１年、３１：６９２〜２９８頁を参照のこと。これらの化合物がこれらの抗原に対する免疫応答を増強する能力は、例えば、式１の化合物の送達及び抗原での免疫後の細胞傷害性Ｔリンパ球又は抗体力価を測定することによる。代表的に、この免疫応答を、一次免疫の約１０日後〜約２１日後に測定する。免疫応答を測定するための方法は、本質的に本明細書中又は引用された適切な参考文献中に記載される。例えば、本明細書中に記載される感染性因子又は腫瘍に関連する抗原をコードするＤＮＡを、これらのアッセイにおいて使用し得る。

ＴＮＦ−αにより誘導される接着分子発現の抑制。炎症及び血管形成の領域へのリンパ球のリクルートは、リンパ球上及び血管内皮上の細胞表面接着分子（ＣＡＭ）間の特異的レセプター−リガンド相互作用を含む。正常な設定及び病理学的設定の両方における接着プロセスは、内皮細胞（ＥＣ）上での細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）、血管細胞接着分子−１（ＶＣＡＭ−１）及び内皮白血球接着分子−１（Ｅ−セレクチン）の発現を含む多段階のカスケードに従う。血管内皮上でのこれらの分子及び他の分子の発現は、白血球が局所脈管構造に接着し得、かつ炎症応答の発症の間に局所組織へと管外遊出し得る効率を決定する。サイトカイン及び増殖因子の局所濃度は、これらのＣＡＭの発現の調節に関与する。

腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）は、炎症促進性サイトカインであり、内皮細胞上の３つすべてのＣＡＭを刺激する。これは、病理学的結果をしばしば生じる広範な種々の炎症応答に関与し得る。式１の化合物がＴＮＦ−αにより誘導されたＣＡＭ発現の抑制を媒介する能力を試験し得る。固相吸収体としてＥｃｓを使用する改変ＥＬＩＳＡアッセイを使用して、ＦＧＦファミリーのタンパク質のメンバーで同時刺激された場合の、ＴＮＦ−α処理したＥｃｓ上でのＣＡＭ発現の量を測定する。実験を実施するために、ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）培養物を、プールされた臍の緒収集物から得て、１０％ ＦＣＳ及び１％ ペニシリン／ストレプトマイシンを補充した増殖培地（ＥＧＭ−２、Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）中で、５％ＣＯ_２を含む３７℃の加湿インキュベータ中で維持する。ＨＵＶＥＣを、１８〜２４時間又はコンフルエントになるまで３７℃で、ＥＧＭ培地中に約１×１０^４細胞／ウェルの濃度で９６ウェルプレートに播種する。引き続き、単層を必要に応じて１００Ｕ／ｍＬのペニシリン及び１００ｍｇ／ｍＬのストレプトマイシンを補充したＲＰＭＩ−１６４０の無血清溶液で３回洗浄し、所定のサイトカイン及び／又は増殖因子５で３７℃で２４時間処理する。インキュベーション後、これらの細胞をＣＡＭ発現について評価する。

ＨＵＶＥＣを標準的な９６ウェルのプレート中でコンフルエントになるまで増殖させる。増殖培地をこれらの細胞から除去し、９０μＬの１９９ Ｍｅｄｉｕｍ（１０％ ＦＢＳ）で置き換える。試験のためのサンプル及びポジティブコントロール又はネガティブコントロールを、このプレートに３連で（１０ｍＬ体積で）添加する。プレートを、５時間（セレクチン及びインテグリンの発現）又は２４時間（インテグリンの発現）のいずれかにわたって３７℃でインキュベートする。プレートを吸引して培地を除去し、１００ｐＬの０．１％ パラホルムアルデヒド−ＰＢＳ（Ｃａ^＋＋及びＭｇ^＋＋を含む）を各ウェルに添加する。プレートを４℃で３０分間維持する。次いで固定液をウェルから除去し、ウェルをＰＢＳ（＋Ｃａ、Ｍｇ）＋０．５％ ＢＳＡで１回洗浄し、排水する。ウェルを乾燥させないこと。１０ｐＬの希釈した一次抗体を試験ウェル及びコントロールウェルに添加する。抗ＩＣＡＭ−１−ビオチン、抗−ＶＣＡＭ１−ビオチン及び抗Ｅ−セレクチン−ビオチンを、１０ｐｇ／ｍｌ（０．１ｍｇ／ｍｌのストック抗体の１：１０希釈）の濃度で使用する。細胞を、加湿環境中で３７℃で３０分間インキュベートする。ウェルをＰＢＳ（Ｃａ、Ｍｇを含む）及び０．５％ ＢＳＡで３回洗浄する。次いで、希釈したＥｘｔｒＡｖｉｄｉｎ−アルカリホスファターゼ（１：５，０００希釈）２０ｐＬを各ウェルに添加し、３７℃で３０分間インキュベートする。ウェルをＰＢＳ（Ｃａ、Ｍｇを含む）及び０．５％ ＢＳＡで３回洗浄する。１錠のｐ−ニトロフェノールホスフェート（ｐＮＰＰ）を、５ｍＬのグリシン緩衝液（ｐＨ１０．４）中に溶解させる。グリシン緩衝液中の１００ｐｌのｐＮＰＰ物質を、各試験ウェルに添加する。標準的なウェルを、グリシン緩衝液中のＥｘｔｒＡｖｉｄｉｎ−アルカリホスファターゼの作業希釈物から３連で調製する：５ｐＬの各希釈物を３連のウェルに添加し、各ウェル中の得られたＡＰ含量は、５．５０ｎｇ、１．７４ｎｇ、０．５５ｎｇ、０．１８ｎｇである。次いで、１００ｐｌのｐＮＮＰ試薬を、標準的なウェルの各々に添加する。このプレートを３７℃で４時間インキュベートする。５０ｐＬの体積の３Ｍ ＮａＯＨをすべてのウェルに添加する。結果を、４０５ｎｍでプレートリーダーで定量する。バックグラウンド差し引きオプションを、グリシン緩衝液のみを満たしたブランクウェルに対して使用する。各標準的なウェル中のＡＰ結合体の濃度を示すようにテンプレートを設定する。結果を、各サンプル中の結合したＡＰ結合体の量として示す。

ＣＮＳに対する効果。記憶機能、学習機能、運動機能又は神経学的状態若しくは神経変性状態の状況に対する式１の化合物の効果を、標準的な方法を使用してアッセイする。例えば、加齢した２歳のマウスを、３回の連続試験において１５秒未満で台座に居るようにマウスを訓練することによって、Ｍｏｒｒｉｓ水迷路手順において試験する。訓練の終了直後に、１群のマウスを式１の化合物（５〜３０ｍｇ／ｋｇ）で処置し、第２群を偽薬で処置する。この処置は、１回、２回又は３回の、式１の化合物及びビヒクル偽薬の腹腔内注射、皮下注射、筋内注射又は静脈内注射を含む。これらの注射を１日１回与える。処置の２週間後、Ｍｏｒｒｉｓ水迷路手順における救助までの時間を計測し、コントロール結果を偽薬コントロールと比較する。学習、記憶又は神経学的状態に対する種々の条件又は化合物の影響を測定するためのＭｏｒｒｉｓ水迷路及び他の手順の使用が記載されている。例えば、Ｒ．Ｇｅｒｌａｉ Ｔｒｅｎｄｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９６年、１９：１７７〜１８１頁、Ｊ．Ｌ．Ｗ．Ｌａｕら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００１年、９８：４７１６〜４７２１頁、米国特許第６３４８４８９号、同第６２５１９４２号及び同第６２７７８８６号を参照のこと。

スコポラミンにより誘導された健忘症を、本質的に以下のように試験する。１３匹〜１６匹のＣ５７ＢＬ７６マウス（約３５ｇｍ）の群を、３回の連続試験において１５秒未満で台座に居るように、Ｍｏｒｒｉｓ水迷路手順において訓練する。訓練の終了直後に、各３つの群のマウスを、スコポラミン（１ｍｇ／ｋｇ）、スコポラミン＋１つ又は複数の投薬量での式１の化合物（例えば、約５〜５０ｍｇ／ｋｇ）及びスコポラミン＋偽薬で処置する。この処置は、１回、２回又は３回の、式１の化合物及びビヒクル偽薬の腹腔内注射、皮下注射、筋内注射又は静脈内注射を含む。これらの注射を１日１回与える。処置の６日後に、救助までの平均時間（秒）を、Ｍｏｒｒｉｓ水迷路手順を使用して計測し、各群からの結果を比較する。Ｆ１Ｃ（例えば、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン又は３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン）についての結果を、必要に応じて、別のコントロール化合物（例えば、（Ｓ）−（−）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダン若しくはネフィラセタム）又は別のＦ１Ｃを使用してこれらのプロトコルにおいて得た結果と比較する。

虚血の処置。Ｆ１Ｃが虚血及び再灌流に関連する損傷を制限する能力を、本質的に以下のように動物モデルにおいて決定する。体重１３０〜１７０ｇのオスＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを、プレ処置なし、ビヒクルプレ処置、又は１つ若しくは複数の投薬量（例えば、１〜１０ｍｇ／ｋｇ）を使用した式１の化合物でのプレ処置に、無作為に割当てる。動物を、手術の前日及び手術当日に、ビヒクル又はＦ１Ｃで処置する。麻酔を、腹腔内ペントバルビタール（６０〜７０ｍｇ／ｋｇ）で誘導する。これらのラットを加熱パッド上に配置し、体温を約３６℃に維持する。その神経血管茎上での精巣挙筋の検出を、本質的に従来技術（例えば、Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｇ．Ｌ．ら、Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｓ．１９８８年、３６：５６〜６３頁、Ｓｉｅｍｉｏｎｏｗ，Ｍ．ら、Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃ．Ｅｎｄｏｔｈ．Ｌｙｍｐｈａｔｉｃｓ １９９１年、７：１８３〜１９７頁、Ｓｉｅｍｉｏｎｏｗ，Ｍ．ら、Ｊ．Ｈａｎｄ Ｓｕｒｇｅｒｙ １９９３年、１８Ａ：９６３〜９７１頁）に従って実施する。

簡潔には、皮膚切開を、前部腸骨棘から陰嚢の先端まで作成する。次いで、無傷の精巣挙筋を有する精巣を陰嚢から離して解剖する。１ｃｍの開口部を精巣挙筋の腹側表面上に作成し、精巣及び精索を除去する。次いで顕微鏡下で、陰部−上腹部の動脈、静脈及び陰部大腿神経からなる神経血管茎を、外部の腸骨動脈及び腸骨静脈から、血管の起源へと解剖することによって完全に隔離する。精巣挙筋嚢の前壁を開け、島精巣挙筋皮弁を、生存中のビデオ顕微鏡法のために準備する。ラットを組織浴上に固定し、精巣挙筋皮弁をこの槽の底で開口部においてカバーガラス上に広げ、５−０の絹縫合糸で固定する。次いで、これに、光ファイバータングステンランプを使用して、下から光を通過させる。筋肉を湿らせて維持し、不透過性のプラスチックフィルムで覆う。温度コントロールについて特に設計された組織浴を０．９％の生理食塩水で満たし、温度を３５℃〜３６℃の間に維持する。顕微鏡にカラービデオカメラを備え付ける。微小循環のビデオ画像を１９インチ（４８．２６ｃｍ）のモニタ上に表示し、ここで最終倍率は１８００×である。微小脈管活性の測定値を、虚血前のベースラインを確立するために、筋肉の隔離後に記録する。筋肉皮弁への血流を完全に遮断するためのクランプの適切な配置の後、虚血期間の持続時間は６時間である。再灌流損傷を誘導するためのクランプの除去の後、微小脈管構造における活性を、例えば、再灌流の３０分後、６０分後及び９０分後に測定する。すべての実験被験体において、虚血の次に再流、次いで微小循環を介した血流の最初の期間が続く。循環活動のバーストの次に、流れの喪失を誘導する顕著な再灌流損傷が続く。

以下のパラメータの１つ又は複数を使用して、虚血前及び再灌流後の精巣挙筋微小脈管系の状態を評価する。３つの皮弁領域の各々における灌流した毛細管の密度を、予め選択した後毛細管細静脈に対して近位の流れる毛細管の数を計数することによって測定する。毛細管の９つの視野を、各後毛細管細静脈部位にて、１つの精巣挙筋皮弁当たり合計２７個の視野について計数する。

後毛細管細静脈における白血球係数を、近位、中間及び遠位の皮弁領域の３つの予め選択した後毛細管細静脈のビデオスキャンを使用して得る。各細静脈について、２分間の期間にわたる、管腔を介した白血球のローリングの数、内皮に接着する数及び内皮を横切って血管外遊出する数を記録する。必要に応じて、結果を、ローリングするもの、付着するもの及び血管外遊出について得る。

一次及び二次の小動脈における赤血球の速度を測定する。赤血球の速度を、光学Ｄｏｐｐｌｅｒ速度計を使用して精巣挙筋皮弁の主要小動脈において記録する。結果を、静脈血及び動脈血の速度について得る。

例示的プロトコルにおいて、６匹のラットを未処置とし、６匹のラットをビヒクルで予め処置する。６時間の虚血及び９０分間の再灌流の条件下で、ローリングする白血球、付着する白血球及び血管外遊出した白血球の絶対数を、再灌流の６０分以内及び９０分目に決定する。ラットを、治療の任意の保護効果を測定するために、手術の前日及び手術当日の皮下注射によって式１の化合物で予め処置する。３つのパラメータのうち１つ又は複数を決定し、正常値と比較する。ベースライン値と比較した内皮接着特性を、ローリング、付着及び血管外遊出する白血球の数を使用して、必要に応じて決定する。二次小動脈における赤血球速度を、例えば、再灌流の９０分後に正常な流速と比較する。

肺の血管収縮。低酸素症により誘導された肺の血管収縮を制限するＦ１Ｃの能力を、本質的に以下のように動物モデルを使用して実証する。隔離された再灌流したフェレットの肺は、二次的な肺高血圧を研究するための確立された動物モデルである。簡潔には、オスのフェレットを、腹腔内ペントバルビタールナトリウムで麻酔し、胸部を開く。ステンレス鋼のカニューレを、左心房及び肺動脈中に固定し、肺動脈及び大動脈を結紮する。肺を、自家血とＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ緩衝液との混合物を用いて、約８５ｍＬ／分の一定速度で循環様式で再灌流させる。再灌流回路は、灌流液レザバ、ローラー灌流ポンプ、フィルタ及び熱交換器を含む。この潅流システムは、例えば、接続のため及び再潅流ポンプを介した通過のために使用されるタイゴンチューブから作製される。灌流液の温度を約３７〜３８℃に維持し、そしてｐＨを、必要に応じてこのレザバに重炭酸ナトリウムを添加することによって、７．３５〜７．４０に維持する。静脈レザバを、肺の最下部の下に配置する。

肺を、Ｈａｒｖａｒｄ動物レスピレータを用いて、気管切開によって、３０分間にわたって、５％ ＣＯ_２、４％ Ｏ_２及び９１％ Ｎ_２の低酸素ガス混合物で換気する。これらの動物を、３０ｍＬの１回換気量で、１８呼吸／分の速度で、２ｃｍのＨ_２Ｏの至適終末呼気陽圧で換気する。測定のために、肺動脈、左心房及び気管の圧力を、流入循環に接続されたＧｏｕｌｄ Ｓｔａｔｈａ Ｐ２３１Ｄ圧力変換器又は等価物を使用してモニタリングし、例えば、Ｇｒａｓｓポリグラフに記録する。低酸素ガス混合物での換気の３０分後、体重１ｋｇ当たり約５〜２５ｍｇの間の用量中の式１の化合物をこのレザバに添加し、灌流液に１．５時間にわたってフェレットの肺を灌流させる。肺動脈圧を、実験の終了まで、すなわち合計２時間、測定する。基準レベル又はその近傍のままである圧力は、低酸素に応答して他のように抑制される肺循環におけるＦ１Ｃの血管拡張効果を示す。Ｆ１Ｃの効果を、必要に応じてこのモデルにおいてコントロールとして使用される治療剤である一酸化窒素の効果及び持続時間と比較し得る。

造血の調節。増強された造血を、例えば、放射線被曝又は免疫抑制化学療法からの免疫損傷を有する哺乳動物において観察する。実施例において、放射線に起因する免疫系損傷後の、式１の化合物の造血に対する効果を動物を使用して実証する。放射線後のマウス免疫系における造血を、薬物及び毒性の傷害に対するマウス及びヒトの造血の応答の類似性に起因して、必要に応じて使用する（例えば、Ｊ．Ｈ．Ｈｅｎｄｒｙ及びＢ．Ｉ．Ｌｏｒｄ、編者、Ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ：Ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ａｎｄ ｌｅｕｋａｅｍｉａ １９９５年、Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ Ｉｎｃ．、Ｌｏｎｄｏｎを参照のこと）。

例示的プロトコルにおいて、１８〜２４週齢で体重２２〜３０ｇのＢ６Ｄ２Ｆ１／Ｊメスマウス（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、ＭＥ）を得て、２週間にわたって隔離して保持する。１０匹までのマウスを、オートクレーブした硬木チップ床上にフィルタカバー（Ｍｉｃｒｏｌｓｏｌａｔｏｒ；Ｌａｂ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ、Ｍａｙｗｏｏｄ、ＮＪ）を有する、消毒した４６×２４×１５ｃｍのポリカーボネートの箱中に収容する。マウスに餌及び酸性化した水（ｐＨ２．５）を自由に与える。動物保持室を、約２１℃かつ５０°（±１０％）の相対湿度で調節された新鮮な空気で、そして１２時間の明／暗の全スペクトルの明暗サイクルで、維持する。

マウスを換気したＰｌｅｘｉｇｌａｓ容器中に配置して、^６０Ｃｏ源からのγ線に両側から被曝させる。被曝時間を、各動物が周囲温度で０．４Ｇｙ／分の名目上の線量速度で１〜１２Ｇｙの正中線組織吸収線量を受けるように調整する。標準化した技術を使用して、正中線線量速度を、直径２．５ｃｍの円筒形のアクリル製のマウスファントムの中心に０．５ｃｃの組織等価物イオン化チャンバを配置することによって測定する。このアレイについて、遊離空気中での線量速度に対するファントム中で測定した線量速度の比率として規定される組織−空気比率は、約０．９６である。被曝場内の変動は約４％未満である。線量計での測定を、高エネルギー光子及び電子ビームから吸収された線量の決定のために、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃｉｓｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅのプロトコルに従って行う（Ｍｅｄ．Ｐｈｙｓ．１９８３年、１０：７４１〜７７１頁）。動物に照射しないこと以外、照射した動物と同じ方法で偽照射マウスを処置する。

種々の式１の化合物を、必要に応じて他の賦形剤（例えば、シクロデキストリン）を含む適切なビヒクル（例えば、ＰＥＧ−４００）又は滅菌０．９％ ＮａＣｌ（生理食塩水）を用いて処方する。これらの化合物を、約０．１ｍＬの体積で皮下注射するか、経口送達するか、又は別の経路によって投与する。用量は代表的には、約１ｍｇ／ｋｇ〜約３５０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、１６０ｍｇ／ｋｇ又は３２０ｍｇ／ｋｇの範囲である。

血液（０．６〜１．０ｍＬ）を、２１ゲージの針に取り付けられたヘパリン化シリンジを使用する心臓穿刺によって、ハロタンで麻酔したマウスから得る。血液をＥＤＴＡ含有サンプルチューブに収集する。マウスを、血液収集後に頚部脱臼によって安楽死させる。白血球（ＷＢＣ）、赤血球（ＲＢＣ）及び血小板（ＰＬＴ）の計数を、例えば、Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ｓｙｓｔｅｍ ９０００（Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｉｍｍｕｎｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して実施する。同じサンプル由来のＷｒｉｇｈｔ染色した血液スメアを、光学顕微鏡による好中球及びリンパ球の差示的計数のために作製する。

顆粒球−マクロファージ分化（ＧＭ−ＣＦＣ）に委ねられた造血前駆細胞を、本質的に記載されるように（Ｐａｔｃｈｅｎら、Ａｄｖ．Ｓｐａｃｅ Ｒｅｓ．１９９２年、１２：２２３〜２４８頁）、二層半固体寒天技術の一層改変によってアッセイする。例えば、大腿骨髄を抽出し、細胞懸濁物を、１０％ 熱不活化ウシ胎仔血清（ＨＩＦＢＳ；Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｌｏｇａｎ、ＵＴ）を含むＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地３ｍＬでフラッシュすることによって調製する。各細胞懸濁物は、４つの大腿骨（すなわち、２匹のマウスの各々由来の両大腿骨）由来の骨髄のプールを示した。各懸濁物中の有核細胞の総数を、例えば、Ｃｏｕｌｔｅｒカウンターを用いて決定する。この寒天−培地混合物は、等量の０．６６％の寒天及び二倍強度（ｄｏｕｂｌｅ−ｓｔｒｅｎｇｔｈ）補充したＣＭＲＬ １０６６培地（Ｇｉｂｃｏ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ）からなる。この培地に、１０％ ＨＩＦＢＳ、５％ トリプシンダイズブロス、５％ 熱不活化ウマ血清、抗生物質及びＬ−セリンの最終濃度を補充する。１ミリリットルの寒天−培地混合物を、各３５ｍｍのプラスチックＰｅｔｒｉ皿（１つの懸濁物当たり２枚の皿）に添加し、５０μＬの０．１ｎｇ／μＬの組換えマウスＧＭ−ＣＳＦ（Ｇｅｎｚｙｍｅ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）と混合する。次いで、細胞懸濁物をこの寒天−培地混合物中に混合して、未照射の動物について０．５×１０^５細胞／ｍＬ及び照射した動物について１．０×１０^５細胞／ｍＬ又は１．５×１０^５細胞／ｍＬの最終濃度にして、定量に充分なプレート１枚当たりのコロニーを確実にする。コントロール実験を実施して、０．５〜１．５×１０^５細胞／ｍＬの細胞濃度でコロニーの線形性を確認する。コロニー（＞５０細胞）を、５％ ＣＯ_２を含む３７℃の加湿環境中での７日間のインキュベーションの後に計数する。２枚の皿についての計数の平均を、各プールについての値として取る。２回の実験の各々において、各群当たり約６匹の動物を使用する。

式１の化合物の投与後の骨髄における骨髄過形成の組織学的試験のために、マウスをハロタンで安楽死させ、組織をホルマリン中に浸し、骨を脱灰し、そして慣用的なＨ＆Ｅ染色した６μｍのパラフィン切片を調製する。

誘導された感染の研究について、スキムミルク中で７０℃で凍結して維持したＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの臨床的単離体である莢膜型５（株ＡＦＲＲＩ ７）を、Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ Ａｇａｒ（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｓｐａｒｋｓ、ＭＤ）上で３５℃で一晩増殖させる。５つの代表的なコロニーを、８ｍＬの脳心臓注入ブロス（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）中に接種し、３５℃で一晩インキュベートする。２ミリリットルのこの一晩懸濁物を、９５ｍＬの予め温めた脳心臓注入ブロス中に接種する。この培養物を約２．５時間にわたって攪拌しながら３５℃でインキュベートする。細菌増殖の光学密度を、５５０ｎｍの波長で分光光度計を用いてモニタリングする。後期対数期の細胞を洗浄し、冷生理食塩水中に懸濁して、１ｍＬ当たり１０^９の生存細菌を得る。接種のために適切な希釈物を、冷生理食塩水で作製する。

細菌感染を誘導するために、循環白血球が抑制される場合、偽照射又は照射の４日後にすべてのマウスにＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを皮下注射する。マウスに、静脈内でも腹腔内でもなく皮下で接種して、敗血症を導くが迅速な敗血症ショックを導かない感染を確立する。マウスにおけるＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの皮下接種後、感染は注射部位にほぼ局在したままである。Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、死の数時間前まで、接種したマウスの血液中で検出不能である。

異なる用量の細菌を、３つの放射線線量レベル（０Ｇｙ、１Ｇｙ又は３Ｇｙ）の各々について接種して、ＬＤ_{９５／３０}（動物の３０％〜９５％にとって致死である放射線線量）を近似する。なぜなら、造血及び感染に対する感受性に対する放射線の影響は、放射線の線量に依存するからである。各放射線線量での細菌についてのＬＤ_{９５／３０}を、ｐｒｏｂｉｔ分析から計算する。実際の線量を、Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ Ａｇａｒ上への接種物の希釈物プレーティング及び３５℃で一晩のインキュベーションによって概算する。異なる放射線線量について異なる細菌用量が必要とされることが予測されるので、このＬＤ_{９５／３０}は各群について概算され、異なる死亡率が、ビヒクルを注射したコントロール群において観察される。誘導された感染の実験のための細菌用量を、同じ様式で調製及び計算する。

動物を、例えば、毎日１回又は２回、一週間に６日間又は７日間、頻繁にチェックして生存をモニタリングし、死にかけた状態のマウスを安楽死させる。誘導された感染の実験における死亡率がＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ注射に関連することを立証するために、最近死亡した動物（又は頚部脱臼によって安楽死させた死にかけた動物）由来の心臓血液を、Ｃｏｌｕｍｂｉａヒツジ血液寒天プレート（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｓｐａｒｋｓ、ＭＤ）上で３５℃で一晩培養する。コロニーを、適切な手段（例えば、Ｂｉｏｌｏｇ分析）によってＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅと同定する。

骨髄の組織学的分析について、コード化されたスライドを、５つのレベルの半定量的スケールを使用して盲検で記録し、結果を無作為化ｔ検定で分析して正確なＰ値を得る。３０日間の生存値を、汎用Ｓａｖａｇｅ（Ｍａｎｔｅｌ−Ｃｏｘ）手順（ＢＭＤＰ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ、Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ、ＣＡ）を使用して比較する。線量減衰因子（ＤＲＦ）を計算するために、ｐｒｏｂｉｔ分析を死亡率データに対して実施する。

式１の化合物が、造血における放射線により誘導された欠損を緩和する能力を特徴付けるために、マウスを両側から全身γ線に被曝させ、３Ｇｙの線量を受けさせる（又は偽照射する）。照射又は偽照射の１時間後、マウスに３２０ｍｇ／ｋｇの３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン（「ＡＥＤ」）又はＰＥＧ−４００ビヒクルを注射する。血球要素（例えば、好中球、ＧＭ−ＣＦＳ及び血小板）における群間の差異が一般に決定される。照射は、偽照射した動物と比較して、照射後約４日目に好中球における減少を生じる。

式１の化合物の抗グルココルチコイド効果。一連の試験を、ＢＡＬＢ／ｃマウス脾臓細胞を使用して３連で実施して、マイトジェンの非存在下での細胞増殖に対するＦ１Ｃ及びヒドロコルチゾン（「Ｈｙｃｏｒｔ」）の効果を実証する。脾臓細胞の培養物を調製し、Ｆ１Ｃを例えば、０．１μＭ、０．５μＭ、１μＭ及び５μＭで添加する。適切なコントロールを使用する。設定の２４時間後、約５０μＣｉの［^３Ｈ］−チミジンを各細胞に添加する。４〜６時間後、細胞を収集し、シンチレーションカウンターで計数する。

脾臓細胞を、正常なＢＡＬＢ／ｃマウスから得て、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、５×１０^−５Ｍ ２−メルカプトエタノール、２０μｇ／ｍｌ 硫酸ゲンタマイシン及び１％ Ｎｕｔｒｉｄｏｎａ−ＮＳ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ−Ｍａｎｎｈｅｉｍ）を補充したＲＰＭＩ １６４０中に約１×１０^７細胞／ｍｌの濃度で単一細胞懸濁物として調製する。次いで、個々の細胞アリコートを、選択された濃度の式１の化合物で３７℃で３０分間パルスする。パルスの後、細胞を平衡化塩溶液で数回洗浄し、新鮮な培地中で再懸濁し、次いで刺激濃度の抗ＣＤ３を有する２４ウェルの培養プレート中に分配する（例えば、Ｌｅｏら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．、８４：１３７４（１９８７年））。２４時間のインキュベーション期間の後、培養物上清を、例えば、Ｍｏｓｓｍａｎの方法（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．６５：５５（１９８３年））を使用した、増殖又はサイトカイン産生（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−３又はＩＬ−４）の評価のために収集する。正常な刺激した脾細胞からのＩＬ−３、ＩＬ−２又はＩＬ−４の１００％コントロール力価を得、例示的な値は、ＩＬ−２について約６４０単位／ｍＬ及びＩＬ−４について１６０単位／ｍＬであり得る。

マイトジェンの存在下での、増殖に対する式１の化合物及びヒドロコルチゾンの効果。一連の脾臓細胞培養を、コンカナバリンＡが添加された細胞培養物と共に式１の化合物及び／又はヒドロコルチゾンを使用して実施する。コンカナベリンＡが１０．０ｎｇ／ｍＬ、５．０ｎｇ／ｍＬ、２．５ｎｇ／ｍＬ及び１．０ｎｇ／ｍＬの濃度で添加される培養物に対する予備試験。コンカナバリンＡで刺激された培養物に対する本発明の化合物の効果についてのすべての試験を、例えば、約２．５ｎｇ／ｍＬのコンカナバリンＡで実施する。ＣｏｎＡのようなマイトジェンは、一般に細胞増殖を増大させ、グルココルチコイドステロイド（「ＧＣＳ」）は増殖を減少させ得る。ヒドロコルチゾンの阻害効果の、検出可能な部分的又は完全な逆転は、式１の化合物による抗グルココルチコイド効果を示す。

ＩＬ−３産生に対する式１の化合物の効果。例示的な式１の化合物を、組織培養物中の脾臓細胞によるサイトカインＩＬ−３発現のレベルに対するそれらの効果及びＩＬ−３発現におけるＧＣＳの効果を逆転するそれらの能力について特徴付ける。脾臓細胞培養物を、上記の一般的な方法に従って調製する。３０時間後、培養物の上清中のＩＬ−３レベルを、ＥｎｄｏＧｅｎ Ｉｎｃ．、Ｂｏｓｔｏｎ、Ｍａｓｓによって製造されたＩＬ−３ ＥＬＩＳＡキットを使用して測定した。ヒドロコルチゾンのようなＧＣＳは一般にＩＬ−３の産生を抑制し、本発明の化合物を、この効果を改変する能力について試験する。培養物中の細胞によって発現されたＩＬ−３を、公知の方法（例えば、調製用ＨＰＬＣカラムでの単一又は連続的な逆相ＨＰＬＣステップ）によって、ＩＬ−３を含む培地から回収し得る（Ｕｒｄａｌら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇ．２９６：１７１（１９８４年）及び米国特許第５１２８４５０号を参照のこと）。

神経変性状態の処置。実験的アレルギー性脳脊髄炎（ＥＡＥ）は、多発性硬化症（ＭＳ）との多数の病理学的類似性及び臨床的類似性を有する、中枢神経系の脱髄疾患である。したがって、ＥＡＥは、ＭＳのようなヒト自己免疫状態のための認識された動物モデルである。Ｆ１Ｃ（例えば、３β，７β−ジヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン及び３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン）を、ＥＡＥの発症を遅延させる能力又はその症状を低減する能力について試験する。メスＳＪＬマウス（１群当たり５匹の動物）を、１５０〜２００μｇのＰＬＰ−１３９−１５１ペプチド／ＣＦＡで免疫して、ＥＡＥを誘導する。ペプチドの注射の７日前に開始して、これらの動物に０．１ｍＬのビヒクル中の化合物（３．０ｍｇ）の注射（皮下）又はビヒクル単独を、３３日間にわたって毎日与える。このビヒクルは、生理食塩水中の式１の化合物の懸濁物及びカルボキシメチルセルロースからなる。ＥＡＥの遅延した発症、低減されたピークの臨床的スコア（５．２±０．６〜２．８±１．８）及び累積疾患指数（＞６０％）、並びに再発の予防又は再発の有意な減弱を測定する。ＰＬＰ−１３９−１５１特異的なＴ細胞応答の数の低減及びＣＮＳにおけるＴＮＦ−α産生細胞の数の低減は、疾患の進行又は重篤度の低減を示す。自己免疫Ｔｈ−１関連サイトカインの産生の低減は、より正常なＴｈ−１／Ｔｈ−２免疫バランスの回復及び／又はこのモデルにおける炎症の低減と矛盾しない。

式１の化合物が他の自己免疫状態を処置する効力を、ヒト自己免疫多発性関節炎についてのモデルとして適切な動物モデル又はアッセイ方法（例えば、コラーゲン誘導性の関節炎）と共にそれらの使用を組み込むことによって、決定し得る（例えば、Ｌ．Ｋ．Ｍｙｅｒｓら、Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００２年、１０２：１８５〜１９１頁、Ａ．Ｍａｔｅｊｕｋら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２００２年、１４３：３１３〜３１９頁、Ｓ．Ｔｈｏｒｎｔｏｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６５：１５５７〜１５６３頁）。炎症のマーカー（例えば、ＴＮＦα、ＭＩＰ−１β、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７又はＩＬ−１８）に対するこれらの化合物の効果（例えば、発現又は活性の低減）を、任意の自己免疫状態又は炎症状態において必要に応じて観察する。

転写の調節。細胞におけるｉｎ ｖｉｔｒｏでの転写物レベルに対する１６α−ブロモエピアンドロステロン（「ＢｒＥＡ」）の効果を、マイクロアレイを使用して研究して、この化合物に対する生物学的応答に関与する分子経路の詳細な分析を可能にする、多数の遺伝子の発現の同時モニタリングを可能にした。

一般に、マイクロアレイ技術は、単一のスライド又はアレイチップ上の多数の異なる遺伝子の転写物に対して相補的な短いＤＮＡ配列を共有結合することによって作用する。試験サンプル及びコントロールサンプル由来のｍＲＮＡを生成し、１つ又は複数の色の蛍光色素又はプローブで標識する。これらのプローブをアレイとハイブリダイズさせ、次いでこのアレイをレーザーによってスキャンする。各スポットにおける蛍光シグナルの色及び強度は、各遺伝子の相対的発現レベルを示す。本明細書中に記載される他のＦ１Ｃ（例えば、化合物群１、２、３、４又は５中のＦ１Ｃ）が遺伝子発現を調節する能力を、類似の様式で特徴付ける。

以下に記載する実験において使用するアレイは、約１２，０００の既知の遺伝子を含 むものとした。この実験では、ホルボール−１２−ミリステート−１３−アセテート（「ＰＭＡ」）の存在下で単球／マクロファージ細胞に分化する、Ｕ９３７ヒト前単球性白血病細胞を使用した。これらのＵ９３７細胞をＰＭＡ処理し、次いで１時間、２時間又は４時間にわたってＢｒＥＡに曝露させ、その後１時間、２時間又は４時間にわたって細菌リポ多糖（「ＬＰＳ」）刺激を行った。このアレイ上の遺伝子の転写物のレベルを、ＢｒＥＡ処理した細胞及びコントロール（ＢｒＥＡなし）細胞から調製したＲＮＡを使用して、これらの時点で測定した。Ｕ９３７細胞を、３ｎｇ／ｍＬ ＰＭＡ（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号Ｐ−８１３９）の存在下で、４８時間にわたって１×１０^５細胞／ｍＬでプレートした。次いで、細胞を１０μＭのＢｒＥＡ又はＤＭＳＯ（ビヒクル）のいずれかで、１時間、２時間及び４時間にわたって処理した。各時点において、細胞を収集し、総ＲＮＡを、製造業者の仕様に従ってＱｉａｇｅｎ Ｒｎｅａｓｙキットを使用して抽出した。次いで、総ＲＮＡサンプルを、マイクロアレイアッセイを実施するために、Ｍｅｒｇｅｎ Ｌｔｄ．（Ｓａｎ Ｌｅａｎｄｒｏ、ＣＡ ｗｗｗ．ｍｅｒｇｅｎ．ｃｏｍ）によって分析した。

マイクロアレイアッセイについて、Ｄｎａｓｅ処理した総ＲＮＡ（２０マイクログラム）を、オリゴ［（ｄＴ）_２４Ｔ７プロモーター］_６５プライマー（２４個のチミジンヌクレオチドが後に続く、Ｔ７ ＲＮＡポリメラーゼについてのヌクレオチド結合配列からなる）を使用して逆転写した。この後、第二鎖合成を実施した。次いで、この反応混合物をＲｎａｓｅ Ｉで処理して、残留するＲＮＡを消化した。二本鎖ｃＤＮＡをフェノール−クロロホルム抽出し、ｉｎ ｖｉｔｒｏ転写（Ｔ７ ＭＥＧＡｓｃｒｉｐｔ，Ａｍｂｉｏｎ，Ｉｎｃ．）のためのテンプレートとして使用して、ビオチン標識したｃＲＮＡプローブを生成した。これらのプローブを、連続的に攪拌しながら、１２，０００の遺伝子を含むＭｅｒｇｅｎ’ｓ ＥｘｐｒｅｓｓＣｈｉｐ ＨＯ５ ＤＮＡ Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（カタログ番号ＨＯ５−００１）と３０℃で一晩ハイブリダイズさせた。次いで、これらのアレイを洗浄し、ハイブリダイズしたプローブを、Ｍｅｒｇｅｎ’ｓシアニン−３蛍光色素結合体化タンパク質を使用して検出した。チップを、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ／Ｇｅｎｅｔｉｃ ＭｉｃｒｏＳｙｓｔｅｍｓ（ｗｗｗ．ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ．ｃｏｍ）製のＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ４１７−４１８を使用して画像化し、スポット強度をＢｉｏＤｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｉｎｃ．（ｗｗｗ．ｂｉｏｄｉｓｃｏｖｅｒｖ．ｃｏｍ）製のＩｍａＧｅｎｅを使用して定量した。

これらの結果は、ＢｒＥＡが、多数の遺伝子を実質的にアップレギュレートし得ることを示した。多数の遺伝子を、２つの基準に基づいてＢｒＥＡによって差示的に調節した：１）ＢｒＥＡ処理したサンプル中の任意の特定の遺伝子の発現レベルは、コントロール処理したサンプル中のその遺伝子の発現レベルより、少なくとも２倍高い；及び２）ＢｒＥＡ処理したサンプル中の任意の特定の遺伝子の発現レベルは、バックグラウンドよりも有意に高い。これらの遺伝子の多くのアップレギュレーションは、処置の４時間後に最も明らかであり、この時点で、ほぼ７００の遺伝子が上記の基準内に入った。いくつかの例を以下の表中に示す。表中に与えられる比率は、ＢｒＥＡで処理していないコントロール細胞と比較した、ＢｒＥＡ処理した細胞からである。

上に示したデータから明らかなように、ＢｒＥＡは、多数の遺伝子の転写レベルの増大を誘導し得た。これらの増大は、約２倍の増大〜約１７００倍よりも大きい増大の範囲であった。いくつかの遺伝子について、ｍＲＮＡレベルは、ほぼ検出不能なレベルから非常に高いレベルまで増大した。したがって、式１の化合物によって調節される遺伝子について、ｍＲＮＡ、タンパク質又はこの遺伝子産物に関連する１つ若しくは複数の生物学的活性のレベルには、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍又は少なくとも約１００倍の増大又は減少が含まれ得る。この増大又は減少は、影響を受けた遺伝子の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれより多くについて生じ得る。

ＢｒＥＡがその効果を媒介し得る経路には、以下のうち１つ又は複数が含まれる。１時間目に、ＵＳＦ１、ｃ−Ｆｏｓ、ＥＧＲ１及びＣｕｌ１の転写物が増大した。Ｃｕｌ１は、ＮＦκＢ１ｐ５０を活性化する。２時間目に、ＵＳＦ１は、ＦＣＡＲ転写物のレベルを増大させる。４時間目に、ｃ−Ｆｏｓ／Ｃ／ＥＢＰβは、ＲＡＮＴＥＳ、ＮＦκＢ１ｐ５０、ＩＬ６、ＩＣＡＭ１、ＴＳＧ（ＴＮＦＡＩＰ６）及びＩＬ１βの転写を刺激する。ＮＦκＢ１ｐ５０／ＲｅｌＡは、ＩＬ−２Ｒα、ＩＬ６、ＧＲＯ２及びＧＲＯ３を誘導する。５時間目に、ＵＳＦ１は、ＨＯ１転写物のレベルを増大させる。或いは、４時間目に、ＪｕｎＢもまた増大し、ｃ−Ｆｏｓ／ＪｕｎＢ ＆ ＪｕｎＢ／ＡＴＦ３はｃ−Ｊｕｎを増大させる。ｃ−Ｆｏｓ／ｃ−Ｊｕｎは、ＡＴＦ−３、ＭＭＰ１、ＴＮＦα及びＴＳＧ−６（ＴＮＦＡＩＰ３）を増大させる。上昇したＡＰ１又はＥＧＲ１はＴＧＦβを増大させる。ＡＴＦ−３／ｃ−Ｊｕｎ ＆ ｃ−ＦｏｓはＭＭＰ３を増大させる。ＮＦκＢｐ５０／ＲｅｌＡ複合体の存在に関連する活性は、ＩＬ−８を増大させる。ＮＦκＢｐ５０、ＳＴＡＴ５Ａ及びＳＴＡＴ５Ｂは、ＩＬ２Ｒα（インターロイキン−２レセプターα）を誘導する。ＳＴＡＴ５ＢはＣＤＫＮ１Ａを誘導する。ＩＦＮγＲ２はＴ−ｂｅｔを誘導する。他の式１の化合物は一般に、類似の様式でこれらの経路のうち１つ又は複数に影響を与える。

一般に、発現における最も高い増大を示す遺伝子は、以下のファミリーに属する：ケモカイン（ＧＲＯ２、ＧＲＯ３、ＳＣＹＡ１、ＳＣＹＡ４、ＳＣＹＡ２０及びＳＣＹＡ８）、サイトカイン及びそのレセプター（ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１５ＲＡ及びＩＬ２３Ａ）、ＴＮＦα関連遺伝子／ＴＮＦαにより誘導される遺伝子（ＴＲＡＦ１、ＧＧ２−１、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ３及びＴＮＦＡＩＰ６）、並びにいくつかの異なるシグナル伝達経路のメンバー（例えば、ＭＡＰ３Ｋ５、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＳＩ−１、ＲＧＳ１６及びＮＦκＢＩＡ）。これらの遺伝子又は本明細書中に記載される他の遺伝子の１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個又はそれより多くの発現レベルにおける変化は、他の試験化合物又は他の式１の化合物を分析するためのスクリーニングアッセイ又はスクリーニング方法として有用である。このアッセイは、ＢｒＥＡ若しくは式１の化合物の活性と比較した試験化合物の相対的効力を同定し得るか、又はこのアッセイは、例えばＢｒＥＡ若しくは別の式１の化合物で見られる活性の別個のサブセットを同定し得る。

上記で考察したように、ＢｒＥＡは、例えば本明細書のＬＰＳ非存在下で非炎症の細胞性の状況において免疫を増大させるが、ＢｒＥＡは、細胞が炎症の強力なインデューサーの存在下にある場合に炎症を減少させることが見出された。したがって、ＢｒＥＡは、活性の状況特異的な調節によって、両方の明らかに矛盾した活性を媒介し得た。式１の化合物は、被験体中の細胞若しくは組織、又はｉｎ ｖｉｔｒｏの細胞若しくは組織の生理学的条件に依存して、異なる組織において差示的に作用する。動物及びヒトの両方における複数の系において、式１の化合物は、免疫機能を恒常性に対して駆動するようである。これは、ＢｒＥＡが免疫抑制の状態において免疫応答を刺激するＨＩＶの状況において観察された。しかし、自己免疫の状況において、式１の化合物は一般に、望まれない自己免疫応答を制限する。標的細胞の状態に依存して、遺伝子は、望まれない免疫応答を制限しつつ、所望の免疫応答を最適化する様式で調節される。静止細胞（例えば、ワクチン接種時）における式１の化合物の応答は、活性化した細胞における応答（例えば、慢性炎症）とは異なる。

式１の化合物又は別の化合物を使用するスクリーニングアッセイには、試験化合物の非存在下での発現と比較して、かつ／又はＢｒＥＡ若しくは別の式１の化合物で見られる発現と比較して、試験化合物の存在下での１つ又は複数のこれらの遺伝子の発現レベルを測定する任意の方法が含まれる。これは、本質的に上記のようなマイクロアレイによって、並びに焦点を当てた遺伝子の表（例えば、上記の表及び必要に応じて本明細書中に開示される遺伝子のうち１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個又はそれより多くを含む）についてのミニアレイ若しくはカスタムアレイ、定量的ＰＣＲアッセイ（例えば、ｅＸｐｒｅｓ Ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ又はリアルタイムＰＣＲ（ｗｗｗ．ａｌｔｈｅａｔｅｃｈ．ｃｏｍ））及びノーザンブロット分析によって、実施され得る。いくつかの場合、標的遺伝子産物が分泌タンパク質（例えば、ＳＣＹＡ１）である場合、ＥＬＩＳＡによる組織培養物中の細胞についての培養培地中のタンパク質レベルの測定は、スクリーニングアッセイとしても使用され得る。また、この型の分析のための細胞を、式１の化合物又は別の試験化合物を投与した被験体から獲得し得る。この場合、これらの細胞は、血液から（例えば、白血球）又は骨髄、リンパ組織、脾臓組織若しくは胸腺組織から獲得され得る。

本発明の方法及び組成物は、種々の実施形態の形態で組み込まれ得、そのうちいくつかは本明細書中に開示されていることが理解される。他の実施形態が存在し、かつ本発明の範囲から逸脱していないことが、当業者に明らかである。したがって、記載された実施形態は例示的であり、限定するものとして解釈されるべきではない。

例えば、上記の実施例のいずれかにおける本明細書中に記載される式１の化合物の任意の使用について、個々の式１の化合物を使用して得られた結果又は生物学的効果を、必要に応じて参照の式１の化合物（例えば、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン又はＢｒＥＡ）を使用して得られた結果又は生物学的効果と比較する。参照Ｆ１Ｃは、遺伝子の転写又は活性の調節についての、ポジティブコントロール又はネガティブコントロールとして作用し得る。その生物学的活性が目的の症状又は臨床的状態に関連する遺伝子の他の公知の調節因子もまた、参照Ｆ１Ｃコントロールあり又はなしで、参照コントロールとして使用され得る。このような組成物は、異なる方法又は臨床的状態において式１の化合物を使用するための指針を提供する。このような比較情報は、例えば、Ｆ１Ｃについての任意の選択された適用における、投薬量の調整、投与スケジュール、投与経路又は他の治療的処置との薬物の相互作用を可能にする。

ｉｎ ｖｉｔｒｏの細胞における転写物又は遺伝子産物のレベルに対するＦ１Ｃの効果を、目的の細胞型（例えば、ＲＡＷ２６４．７と称されるマウスマクロファージ細胞系統（「ＲＡＷ」細胞））を使用してｉｎ ｖｉｔｒｏで研究する。ＲＡＷ細胞について、これらの細胞を適切な培地（例えば、１０％ ＦＢＳ、標準的なペニシリン／ストレプトマイシン抗生物質溶液及び２ｍＭ グルタミンを補充したＲＰＭＩ １６４０）中で維持する。Ｔ１Ｃを、適切な溶媒（例えば、ＤＭＳＯ又はピロリドン）中に溶解させて、１０ｍＭのストック溶液を生成する。ＤＭＳＯ溶液について、適切な希釈物を作製して、約１ｎＭ〜約１０μＭの培養培地中のＦ１Ｃ最終濃度を与え、最終ＤＭＳＯ含量は０．１％ ｖ／ｖ以下である。これらの細胞を、１００ｎｇ／ｍｌ（水中ストック溶液、無血清培養培地中に希釈した）のＬＰＳで誘導する。

代表的なプロトコルにおいて、０日目に、次の日に約７５％コンフルエントより高いコンフルエント未満の状態に達するような密度で、細胞をプレートする。６ウェルのプレートについて、約５００，０００〜７００，０００細胞／ウェルをプレートする。次の日（１日目）に、これらの細胞を、ＬＰＳあり又はなしで、選択された時間（例えば、０．５時間、１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１６時間、２４時間、３６時間、４８時間）にわたってＦ１Ｃ又はビヒクル（例えばＤＭＳＯ）で処理する。インキュベーション後、細胞をセルスクレイパーで収集し、全ＲＮＡを抽出してＰＣＲ分析のためのサンプルを生成する。１ｍＬの培養培地を、遺伝子転写物レベルを決定するためのさらなるＥＬＩＳＡ分析のために、必要に応じて−２０℃で保存する。２日目に、例えばＤＭＳＯ中のＦ１Ｃでの処理の２４時間後に、細胞を回収する。ＬＰＳ誘導を、例えばＤＭＳＯ中のＦ１Ｃで予め処理した細胞において開始する。例示的な処理条件及び細胞収集の時点は、以下の通りである：

このプロトコル又は類似のプロトコルによって分析され得る目的の例示的な遺伝子には、以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ又はそれより多くが含まれる：ｉＮＯＳ（誘導性一酸化窒素シンターゼ）、ｅＮＯＳ（構成的一酸化窒素シンターゼ）、ＣＯＸ−２（シクロオキシゲナーゼ−２、ＰＧＥ２シンターゼ）、ＩκＢβ、ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＩＬ−１Ｒａ（インターロイキン１レセプターアンタゴニスト）、ＮＦκＢ１（ｐ１０５）、ＮＦκＢ２（ｐ４９／ｐ１００）、ＩＬ−６、ＭＣＰ−１（単球化学誘引タンパク質−１又はＣＣＬ２）、ＭＩＰ−２（マクロファージ炎症性タンパク質−２）、ＭＭＰ９（マトリックスメタロプロテイナーゼ９）、ゼラチナーゼＢ、ＨＯ−１（ヘムオキシゲナーゼ１）、ＨＩＦ１α（低酸素誘導性因子１、αサブユニット）、ＧＣＬＣ（γグルタミルシステインシンテターゼ触媒（重鎖）サブユニットすなわちγＧＣＳ−ｈｓ）、ＧＣＬＭ（γグルタミルシステインシンテターゼ改変因子（軽鎖）サブユニットすなわちγＧＣＳ−Ｉｓ）、ｘＣＴ（システイン／グルタミン酸交換トランスポーター）、ＮＱＯ１（ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：キノンオキシドレダクターゼ１）、ＴＸＮＲＤ１（チオレドキシンレダクターゼ１）、ＥＢＢＰ（エストロゲン応答性Ｂボックスタンパク質）、ＣＹＰ１Ａ１（チトクロムＰ４５０）、ＣＤ３６（ＳＲ−Ｂ）、ＳＲ−Ａ（スカベンジャーレセプターＡ又はＭｓｒ１）、ＡＢＣＡ１（ＡＴＰ結合カセットトランスポーターＡ１）、ＡＢＣＧ１（ＡＴＰ結合カセットトランスポーターＧ１）、ＬＤＬＲ（低密度リポタンパク質レセプター）、ＮＲ１Ｈ３（核レセプター１Ｈ３又はＬＸＲα）、ＮＲ１Ｃ３（核レセプター１Ｃ３又はＰＰＡＲγ）、ＳＣＤ−１（ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ１）及びＮＲ４Ａ１（核レセプター４Ａ１又はＮｕｒ７７）。この様式で特徴付けられ得るＦ１Ｃには、上記の化合物群のＦ１Ｃ（例えば、１６α−ブロモエピアンドロステロン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−１，５−ジエン、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β，７β−ジヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−７−オキソ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−１，５−エン、３α−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−１，５−ジエン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン又は３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−１，５−ジエンの１つ又は複数）が含まれる。

すでに示されていない範囲まで、本明細書中に記載される種々の特定の実施形態、化合物又は組成物のいずれかが、例えば、任意の他の本明細書中で開示した特定の実施形態又は引用した参考文献に示されるような他の適切な特徴を組み込むように改変され得ることが、当業者に理解されるべきである。

Claims (37)

1. 構造５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３又は１４を有する式１の化合物、
   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   又はその塩、代謝前駆体、若しくは代謝物の有効量を対象に投与するか、又は対象の組織に送達することを含んでなる、対象における嚢胞性繊維症、自閉症、鎌状赤血球病、好中球減少症、又は血小板減少症の進行を防止、治療、改善、又は緩和するための方法であって、
   ５位（存在する場合）、８位、９位、及び１４位でのＲ^１０がそれぞれα，α，α，α、α，α，α，β、α，α，β，α、α，β，α，α、β，α，α，α、α，α，β，β、α，β，α，β、β，α，α，β、β，α，β，α、β，β，α，α、α，β，β，α、α，β，β，β、β，α，β，β、β，β，α，β、β，β，β，α、又はβ，β，β，β配置にあり、
   Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、及びＲ^１０Ｅがそれぞれα，β、β，α、又はβ，β配置にあり、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、及びＲ^１０Ｅが独立に−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、カルボナート、カルバメート、ハロゲン、任意に置換されてもよいアルキル基、任意に置換されてもよいアルケニル基、任意に置換されてもよいアルキニル基、任意に置換されてもよいアリール基、任意に置換されてもよいヘテロアリール基、任意に置換されてもよいヘテロ環、任意に置換されてもよい単糖類、任意に置換されてもよいオリゴ糖類、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリマー、又は
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、及びＲ^１０Ｅの一つ以上が＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＨ、＝ＣＨ_２、＝ＣＨ−ＣＨ_３、又は独立に選択されたスピロ環であり、同じ炭素原子に結合している水素原子又は第二の可変基は存在せず、
   Ｒ^１−Ｒ^６、Ｒ^１０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、Ｒ^１０Ｃ、Ｒ^１０Ｄ、及びＲ^１０Ｅの一つ以上が独立に選択されたエポキシド、アセタール、チオアセタール、ケタール，又はチオケタールを含み、
   Ｒ^７が−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−ＮＲ^ＰＲ−、又は−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−であり；
   Ｒ^８及びＲ^９が独立に−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｃ（Ｒ^１０）_２−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、−ＮＲ^ＰＲ−、又は−ＮＲ^ＰＲ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−、又はＲ^８及びＲ^９の一つ又は両方が独立に存在しないで５員環を残し；
   Ｒ^１３が独立にＣ_１−６アルキルであり；そして
   Ｒ^ＰＲが独立に−Ｈ又は保護基であり、但し（１）一つのＲ^４が−ＮＨ_２、任意に置換されたアミン、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、＝ＮＯＨ、＝ＮＯ−任意に置換されたアルキル、アミド、又はＮ−結合アミノ酸、又は（２）症状が嚢胞性繊維症又は鎌状赤血球病である、上記方法。
2. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４の各１個が−Ｈであり、二重結合が第二のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４をそれが結合している環に結合させておらず、１６−１７位に二重結合が存在しない時、第二のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４がそれぞれα，α，α，α、α，α，α，β、α，α，β，α、α，β，α，α、β，α，α，α、α，α，β，β、α，β，α，β、β，α，α，β、β，α，β，α、β，β，α，α、α，β，β，α、α，β，β，β、β，α，β，β、β，β，α，β、β，β，β，α、又はβ，β，β，β配置にあり、第二のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４が任意に独立に−Ｈ、−Ｆ，−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃｌ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ_２Ｆ_５、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、＝ＣＨＣＨ_３、アミノ酸、カルバメート、カーボネート、任意に置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ２０エーテル、任意に置換されたＣ１−Ｃ２０エステル、任意に置換されたＣ１−Ｃ２０チオエーテル、任意に置換されたＣ１−Ｃ２０チオエステル、任意に置換された単糖類、任意に置換された二糖類、任意に置換されたオリゴ糖類から選択される、請求項１に記載の方法。
3. （ａ）Ｒ^１０Ａがそれが単結合で結合している環に結合し、二重結合が（ｉ）１−２位、又は（ｉｉ）１−２位及び１６−１７位に存在するか；又は
   （ｂ）Ｒ^１０Ｂがそれが単結合で結合している環に結合し、二重結合が４−５位に存在するか；又は
   （ｃ）Ｒ^１０Ｃがそれが単結合で結合している環に結合し、二重結合が５−６位に存在するか；又は
   （ｄ）Ｒ^１０Ａ及びＲ^１０Ｂがそれらが単結合で結合している環に結合し、二重結合が（ｉ）１−２位及び４−５位、又は（ｉｉ）１−２位、４−５位、及び１６−１７位に存在し；
   （ｅ）Ｒ^１０Ａ及びＲ^１０Ｃがそれらが単結合で結合している環に結合し、二重結合が（ｉ）１−２位及び５−６位、又は（ｉｉ）１−２位、５−６位、及び１６−１７位に存在するか；又は
   （ｆ）二重結合が存在しない
   請求項１又は２に記載の方法。
4. 構造５、６、７、８、９、１０、１１、及び１２が下記の構造を有し、
   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   二重結合が１−２位、４−５位、又は５−６位に存在する場合は、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１０Ｂ、又はＲ^１０Ｃはそれぞれ、それらが単結合で結合している環に結合している、請求項１、２又は３記載の方法。
5. （１）Ｒ^５及びＲ^６がそれぞれα，α、α，β、β，α、又はβ，β配置にあり、Ｒ^５及びＲ^６が任意に両方とも−ＣＨ_３であるか、又は任意に−ＣＨ_３及び−ＣＨ_２ＯＨから選択されるか、或いは（２）Ｒ^５及びＲ^６が両方ともβ配置にあり、Ｒ^５及びＲ^６が任意に両方とも−ＣＨ_３であるか、又は任意に−ＣＨ_３及び−ＣＨ_２ＯＨである、請求項１、２、３又は４記載の方法。
6. ５位、８位、９位、及び１４位におけるＲ^１０がそれぞれ
   （１）−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ；
   （２）−Ｈ、−Ｈ、ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、−Ｈ；
   （３）−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ、−ＯＨ；
   （４）−Ｈ、−Ｈ、ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、−ＯＨ；
   （５）任意に置換されたアルキル（例えば、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｏ−エステル、−Ｃ_２Ｈ_５）、−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ；
   （６）任意に置換されたアルキル（例えば、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｏ−エステル、−Ｃ_２Ｈ_５）、−Ｈ、ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）、−Ｈ；
   （７）任意に置換されたアルキル（例えば、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｏ−エステル、−Ｃ_２Ｈ_５）、−Ｈ、−Ｈ、−ＯＨ；
   （８）−アシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０−２−ＣＨ_３）、−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ；
   （９）−エステル（例えば、アセトキシ又はプロピオノキシ）、−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ；
   （１０）−エーテル（例えば、−Ｏ−（ＣＨ_２）_０−２−ＣＨ_３）、−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ；
   （１１）−エステル（例えば、アセトキシ、プロピオノキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_１−６−Ｈ）、−Ｈ、ハロゲン（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）、−Ｈ；
   （１２）−エステル（例えば、アセトキシ又はプロピオノキシ）、−Ｈ、−Ｈ、−ＯＨ；
   （１３）−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ、−アシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_０−２−ＣＨ_３）；
   （１４）−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ、−エステル（例えば、アセトキシ又はプロピオノキシ）；又は
   （１５）−Ｈ、−Ｈ、−Ｈ、−エーテル（例えば、−Ｏ−（ＣＨ_２）_０−２−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−ＯＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２ＣＯＯＨ、−ＯＣＨ_２ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｂｒ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＨ、又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２）
   である、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
7. Ｒ^７が−ＣＨ_２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨ（αＲ^１０）−、−ＣＨ（エステル）−、−ＣＨ（アルコキシ）−、又は−ＣＨ（ハロゲン）−であり、ここでヒドロキシ、エステル若しくはアルコキシ基又はハロゲン原子がα配置で存在し、アルコキシ基が任意に−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、及び−ＯＣ_３Ｈ_７から選択され、ハロゲン原子が−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
8. Ｒ^８が−ＣＨ_２−、−ＣＦ_２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨ（αＲ^１０）−、−ＣＨ（エステル）−、−ＣＨ（アルコキシ）−、又は−ＣＨ（ハロゲン）−であり、ここでヒドロキシ、エステル若しくはアルコキシ基又はハロゲン原子がα配置で存在し、アルコキシ基が任意に−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、及び−ＯＣ_３Ｈ_７から選択され、ハロゲン原子が−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
9. 式１の化合物が、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−フルオロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−クロロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−フルオロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−クロロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α，３β−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β，３β−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α，３α−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β，３α−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン ヘミハイドレート、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−３−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−３−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−４−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−４−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−６−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−６−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−７−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１１−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１１−オン、１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、４α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、４β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、６α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、６β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、１１α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、１１β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン−１７−オン、４α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、４β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、６α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、６β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、４α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、４β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、６α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、６β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、７α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、７β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、３α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、３β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１５α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１５β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１７β，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１７β，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１５α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１５β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１７α，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１７α，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−５−エン、１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、４α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、４β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、６α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、６β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、１１α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、１１β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン−１７−オン、４α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、４β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、６α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、６β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、４α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、４β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、６α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、６β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、７α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、７β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、３α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、３β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１５α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１５β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１７β，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１７β，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１５α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１５β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１７α，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、１７α，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタ−４−エン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスタ−５−エン、３β−ヒドロキシ−７，１７−ジオキソアンドロスタ−５−エン、３α−ヒドロキシ−７，１７−ジオキソアンドロスタ−５−エン、３，１７−ジオキソアンドロスタ−５−エン、３，１７−ジオキソアンドロスタ−４−エン、３，１７−ジオキソアンドロスタ−１，４−ジエン、３β，７β，１７Ｂ−トリヒドロキシアンドロスタ−５−エン、３β，７β，１７Ｂ−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３α，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３β，１６β−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３α，１６β−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α，１７α−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７α−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、又は特許請求の範囲に入るよう適宜置換された前記化合物のいずれがのアナログ、例えば、Ｒ^１０が１位、２位、４位、６位、７位、９位、１１位、１２位、１４位、１５位又は１６位においてヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルキル又はフッ素、臭素のようなハロゲンであるもの、Ｒ^１０がα配置又はβ配置で存在するもの、
   である請求項１記載の方法。
10. 対象が好中球減少症を有するか、又はそれを発症し易いか、又はそれにかかり易い、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
11. 対象がひとであり、好中球減少症が、感染後の好中球減少症、自己免疫好中球減少症、慢性特発性好中球減少症、或は癌化学療法、自己免疫症のための化学療法、抗ウイルス療法、放射線照射、組織又は実質性臓器同種移植又は異種移植拒絶、又は組織又は実質性臓器移植又は老化又は免疫老化の免疫抑制治療に起因するか、又は潜在的にその結果により起きる好中球減少症である、請求項１０に記載の方法。
12. 一つのＲ^４が、β−配置又はα−配置になっており、−ＮＨ_２、置換アミン又はアミドであり、それは任意により、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＲ^ＰＲ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−場合により置換されたアルキル、例えば、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３から選択される、請求項１０又は１１に記載の方法。
13. 式１の化合物が、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６β−フルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６，１６−ジフルオロ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β，１６α−ジヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β，１６β−ジヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６，１６−ジメチル−１７β−アミノアンドロスト−５−エン、それらの化合物のいずれかのエステル又はカーボネート、又は前記化合物のいずれかの類似体であり、この場合５−６位に二重結合は存在せず、水素又は他のＲ^１０部分は、α−又はβ−配置で５−位に存在し、且つ／又は３−位にあるヒドロキシル基（又はエステル又はカーボネート類似体）がα−配置にある、請求項１１に記載の方法。
14. 式１の化合物が、３β−ヒドロキシ−１７β−アミノアンドロスト−５−エンである、請求項１４に記載の方法。
15. 対象が、嚢胞性繊維症を有する人である、請求項１に記載の方法。
16. 一つ以上の症状又は症状群が改善されるか、又は疾病の進行が減少する、請求項１５に記載の方法。
17. 一つ以上の症状又は症状群が、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ（例えば、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓインフルエンザ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ又はＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ呼吸性索又は肺感染、或は検出可能な感染又は転移増殖を発症する性質、咳、喘鳴、チアノーゼ、細気管支炎、気管支痙攣、気胸症、喀血、膵外分泌不全、気管支拡張肺疾患、無気肺−硬化、肺水腫、肺血管静水圧増大、肺血管透過性増大、静脈洞炎、呼吸不全、気管支壁又は葉間隔壁肥厚、１秒強制呼吸体積減少、呼吸困難、男性受精障害、発汗塩化物値上昇、粘液栓塞、突然変異（ｔｒｅｅ−ｉｎ−ｂｕｄ）兆候、モザイク模様潅流、ブドウ糖過敏症、又はＩＬ−４、ＩＬ−８、ＲＡＮＴＥＳ、好中性エラスターゼ、好酸性体、マクロファージ、好中性体、好酸性陽イオン性蛋白質、又はシステイン系ロイコトリエンの一種類以上の異常上昇の、１、２、３種類、又はそれ以上である、請求項６８に記載の方法。
18. Ｆ１Ｃが、１６α−ブロモエピアンドロステロン、１６α−ブロモエピアンドロステロン半水和物、１６α−ヒドロキシエピアンドロステロン、１６β−ヒドロキシエピアンドロステロン、３α，１７β−ジヒドロキシアンドロスタン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、又はそれら化合物のいずれかのエステル、カーボネート、又は他の類似体で、代謝又は加水分解により前記化合物へ転化することができるものである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
19. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の式１の化合物〔式中、
    一つのＲ^１が、又は両方のＲ^１が一緒になって、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ、＝Ｓ、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、カーボネート、又はカルバメートであり、他のＲ^１が独立に選択され、そして
    一つのＲ^４が、又は両方のＲ^４が一緒になって、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ−場合により置換されたアルキル、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、カーボネート、又はカルバメートであり、他のＲ^４が独立に選択される。〕
    を有効な量投与することを含む、慢性アレルギー又はアトピー性疾病、又は慢性アレルギー又はアトピー性疾病の一つ以上の症状を処置又はその重症度の減少を、その必要に応じ対象に対し行う方法。
20. 化合物が、１６α−ブロモエピアンドロステロン、１６α−ブロモエピアンドロステロン半水和物、１６α−ヨードエピアンドロステロン、１６−オキソエピアンドロステロン、１６−オキソアンドロステロン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、又はそれら化合物のいずれかの類似体で、（１）２−オキサ又は１１−オキサ置換され、（２）７−位で、α−ハロゲン、β−ハロゲン、α−ヒドロキシル、β−ヒドロキシル、又はオキソ部分で置換され、（３）Ｄ−環ホモ類似体、（４）１９−ノル類似体及び／又は（５）前記化合物のいずれかの類似体で、ここに記載したＲ^１０置換基で置換されたもの、例えば、Ｒ^１０が、ヒドロキシル、チオール、場合により置換されたアルキル、或はフッ素又は臭素のようなハロゲンで、１−、２−、４−、６−、９−、１１−、１２−、１４−、１５−、又は１６−位にあり、Ｒ^１０、例えば、ヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキル、又はハロゲンが、α−配置又はβ−配置にある、請求項１９に記載の方法。
21. 対象のｌｇＥのレベル又は活性度が、少なくとも一時的に検出可能な程減少する、請求項１９又は２０に記載の方法。
22. 対象が、鎌状赤血球病を有するひとである、請求項１に記載の方法。
23. 処置が、（１）血管又は毛細血管閉塞中の痛みの重症度、（２）血管又は毛細血管閉塞の重症度、又は（３）血管又は毛細血管閉塞の頻度、を減少する、請求項２２に記載の方法。
24. 式１の化合物を間欠的に投与することを含む、請求項２２又は２３に記載の方法。
25. 一つのＲ^１が、又は両方のＲ^１が一緒になって、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ、＝Ｓ、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、カーボネート、又はカルバメートであり、他のＲ^１が独立に選択され、そして
    一つのＲ^４が、又は両方のＲ^４が一緒になって、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＳＲ^ＰＲ、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）_２、−Ｏ−Ｓｉ−（Ｒ^１３）_３、−ＣＨＯ、−ＣＨＳ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−ＯＳＯ_３Ｈ、−ＯＰＯ_３Ｈ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ−場合により置換されたアルキル、エステル、チオエステル、チオノエステル、ホスホエステル、ホスホチオエステル、ホスホノエステル、ホスフィニエステル、亜硫酸エステル、硫酸エステル、アミド、アミノ酸、ペプチド、エーテル、チオエーテル、アシル基、チオアシル基、カーボネート、又はカルバメートであり、他のＲ^４が独立に選択される、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の方法。
26. 化合物が、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−１，５−ジエン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−１，５−ジエン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６−ハロアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシ−１６−ハロアンドロスト−５−エン、１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロ−１７−オキソアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１６α−ブロモエピアンドロステロン、１６α−ブロモエピアンドロステロン半水和物、１６α−ヨードエピアンドロステロン、１６−オキソエピアンドロステロン、１６−オキソアンドロステロン、３β，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６α−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６β，−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３α，１６β−ジヒドロキシアンドロスタン−１７−オン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、又はそれら化合物のいずれかの類似体で、（１）１−２位に二重結合が存在しない場合には、１１−オキサ置換又は２−オキサ置換されており、（２）７−位で、α−ハロゲン、β−ハロゲン、α−ヒドロキシル、β−ヒドロキシル、又はオキソ部分で置換されており、（３）Ｄ−環ホモ類似体、（４）１９−ノル類似体及び／又は（５）前記化合物の類似体で、ここに開示されたＲ^１０置換基で置換されており、例えば、Ｒ^１０が、ヒドロキシル、チオール、場合により置換されたアルキル、或はフッ素又は臭素のようなハロゲンで、１−、２−、４−、６−、９−、１１−、１２−、１４−、１５−、又は１６−位にあり、Ｒ^１０、例えば、ヒドロキシル、チオール、場合により置換アルキル、又はハロゲンが、α−配置又はβ−配置にある、請求項２５に記載の方法。
27. 細胞中の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、或はそれ以上の遺伝子産物又は遺伝子転写のレベル又は活性度の細胞中の発現を調節する方法において、有効な量の化合物を、適当な条件下で細胞と、細胞中の遺伝子又は遺伝子産物の活性度又はレベルを検出可能に調節するのに充分な時間接触させることを含み、然も、前記化合物が、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物であり、遺伝子産物又は遺伝子転写物が、ＵＳＦ１、ｃ−Ｆｏｓ、ＥＧＲ１、Ｃｕｌ１、ＲＩＰＫ２、ＩκＢα、ＩκＢＫｂ、ＮＦ−κＢ１ｐ５０、ＦＣＡＲ、ｃ−Ｆｏｓ／Ｃ／ＥＢＰβ、ＲＡＮＴＥＳ、ＩＣＡＭ１、ＴＳＧ（ＴＮＦＡｌＰ６）、ＩＬ−２レセプタα、ＧＲＯ２、ＧＲＯ３、ＨＯ１、ＪｕｎＢ、ｃ−Ｆｏｓ／ＪｕｎＢ複合体、ＪｕｎＢ／ＡＴＦ３複合体、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓ／ｃ−Ｊｕｎ複合体、ＡＴＦ−３、ＭＭＰ１、ＴＳＧ−６（ＴＮＦＡｌＰ３）、ＡＰ−１、ＥＧＲ１、ＴＧＦβ、ＡＴＦ−３／ｃ−Ｊｕｎ複合体、ｃ−Ｆｏｓ、ＭＭＰ３、ＩＬ−８、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＣＤＫＮ１Ａ、ＩＦＮγレセプタ２（ＩＦＮγＲ２）、Ｔ−ｂｅｔ、Ｃ反応性蛋白質、イムノグロブリンＥ、ＡＰ−１系蛋白質、ＧＡＴＡ−３、Ｊａｋ２、Ｔｙｋ２、ｓｔａｔ１、ｓｔａｔ３、ｓｔａｔ４、ｓｔａｔ５、ｓｔａｔ６、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−２、ＩＰ−１０、ＭＣＰ−１、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＬＴ−β、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＴＧＦ−β１、ＮＦ−κＢ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２レセプタβ１、ＩＬ−１２ｐ３５、ＩＬ−１２ｐ４０、ＩＬ−２３、ＩＬ−２３レセプタ、ＮｒＦ２、Ｍａｆ蛋白質、チオレドキシン、ＮＱＯ１、ＧＳＴ、ＨＯ１、ＳＯＤ２、γＧＣＳの触媒サブユニット、γＧＣＳ及びｘＣＴの調節サブユニットから選択される、上記方法。
28. 遺伝子産物に伴われるｍＲＮＡ、蛋白質又は一つ以上の生物学的活性度に検出可能な増大がある、請求項２７に記載の方法。
29. 式１の化合物が、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン半水和物、１６α−フルオロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−クロロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−フルオロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β−クロロ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α，３β−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β，３β−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α，３α−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６β，３α−ジヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン半水和物、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−３−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−３−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−４−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−４−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−６−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−６−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−７−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−７−オン、１７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１１−オン、１７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスタン−１１−オン、１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、６α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、６β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、１１α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、１１β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン−１７−オン、４α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、４β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、６β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、７α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、７β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、３β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１７β，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１７β，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１５β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１７α，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１７α，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−５−エン、１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、７α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、７β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、３α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、３β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、４α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、４β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、６α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、６β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、１１α−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、１１β−ヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン−１７−オン、４α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、４β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、６α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、６β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、４α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、４β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、６α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、６β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、７α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、７β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１２α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１２β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１２α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１２β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１５α，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１５β，１７β−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１７β，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１７β，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１５α，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１５β，１７α−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１７α，１８−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、１７α，１９−ジヒドロキシ−１６α−フルオロアンドロスト−４−エン、３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β−ヒドロキシ−７，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン、３α−ヒドロキシ−７，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン、３，１７−ジオキソアンドロスト−５−エン、３，１７−ジオキソアンドロスト−４−エン、３，１７−ジオキソアンドロスト−１，４−ジエン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３α，１６α−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３β，１６β−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３α，１６β−ジヒドロキシ−１７−オキソアンドロスタン、３β，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６α，１７α−トリヒドロキシアンドロスタン、３β，１６β，１７α−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６α，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、３α，１６β，１７β−トリヒドロキシアンドロスタン、又はそれら化合物のいずれかの類似体で、（１）１−２位に二重結合が存在しない場合には、１１−オキサ置換又は２−オキサ置換されており、（２）７−位で、α−ハロゲン、β−ハロゲン、α−ヒドロキシル、β−ヒドロキシル、又はオキソ部分で置換されており、（３）Ｄ−環ホモ類似体、（４）１９−ノル類似体及び／又は（５）前記化合物の類似体で、本明細書に開示されたＲ^１０置換基で置換されており、例えば、Ｒ^１０が、ヒドロキシル、チオール、場合により置換されたアルキル、或はフッ素又は臭素のようなハロゲンで、１−、２−、４−、６−、９−、１１−、１２−、１４−、１５−、又は１６−位にあり、Ｒ^１０、例えば、ヒドロキシル、チオール、場合により置換されたアルキル、又はハロゲンがα−配置又はβ−配置にある、請求項２７又は２８に記載の方法。
30. 外傷又は急性傷害を経験したことがあるか、又は経験すると予想される対象の外傷又は急性傷害の治癒を促進する方法において、有効な量の化合物を対象に投与することを含み、然も、前記化合物が、（１）３β，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−５−エン、３β，７β，１７β−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン、それらいずれかの化合物の１６−ハロ類似体、それら化合物のいずれかの１６−ヒドロキシ類似体、それら化合物の１１−オキサ類似体、それら化合物のいずれかの２−オキサ類似体、それら化合物のエステル又はカーボネート、加水分解又は代謝によりいずれかの化合物へ転化することができる前記いずれかの化合物の誘導体、又は（２）請求項１〜２９のいずれか１項に記載の式１の化合物である、上記方法。
31. 対象が、外傷又は急性傷害が起きてから約２〜３週間又は約３〜４週間以内に免疫抑制事象を経験するか又は経験しており、前記免疫抑制事象がイオン化放射線の免疫抑制量に対象が照射されている場合である、請求項３０に記載の方法。
32. イオン化放射線照射が、約０．３Ｇｙ〜約１２Ｇｙのイオン化放射線である、請求項３０又は３１に記載の方法。
33. 対象が、外傷又は急性傷害の発生から３週間以内に入る免疫抑制事象を経験しており、前記免疫抑制事象が、免疫抑制量の免疫抑制化学療法から選択される、請求項３０に記載の方法。
34. 免疫抑制化学的治療が、免疫抑制癌化学治療、免疫抑制抗菌治療、又は免疫抑制糖質コルチコイド治療である、請求項３３に記載の方法。
35. 免疫抑制癌化学治療が、免疫抑制量のシクロホスファミド、５−フルオロウラシル、又は白金化合物、任意によりシスプラチン及びカルボプラチンから選択された白金化合物による対象の処置である、請求項３４に記載の方法。
36. 免疫抑制糖質コルチコイド化学治療が、免疫抑制量のデキサメタゾン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、又はコルチゾールによる対象の処置である、請求項３４に記載の方法。
37. 対象がひと又は霊長類である、請求項３０〜３６〜のいずれか１項に記載の方法。