KR20050042823A - 신경성 거식증 및 병적기아 치료용에이코사펜타엔산(ｅｐａ) - Google Patents

Abstract

에이코사펜타엔산(EPA)은 신경성 거식증, 병적기아 및 관련된 임상적 증후군의 치료에 사용된다.

Description

신경성 거식증 및 병적기아 치료용 에이코사펜타엔산(ＥＰＡ){EICOSAPENTAENOIC ACID (EPA)FOR TREATING ANOREXIA VERVOSA (AN) AND BULIMIA}

신경성 거식증(AN)은 청소년기 여성에게 특히 발생하는 심각한 질병이지만, 모든 연령의 남성 및 여성에게서 발병할 수 있다. 체중을 줄이기 위한 병리학적인 필요성과 결부된, 체중 증가에 대한 두려움이 존재한다. 환자들은 일반적으로 정신 장애적인 신체 이미지를 갖는데, 이는 이들이 항상 실제보다 자신을 훨씬 더 뚱뚱하고 무겁다고 인식하는 것을 의미한다.

AN은 더욱더 보편화되고 있다. 환자들은 체중조절에 대한 생각을 강하게 주장하고, 타인이 이를 따르도록 설득하기 위해 가능한 모든 일을 하는 경우가 많다. AN을 조장하고 체중 감소를 증진시키기 위한 방법을 상세히 기재한 다수의 "PRO-ANA" 웹 사이트가 현재 존재한다. 물론, 엄격한 식이, 수분 손실을 촉진하도록 이뇨 약물을 사용하거나, 설사를 일으키는 완하제를 사용하거나, 구토 약물을 사용하여 식사량에 대해 타인을 속이는 방법, 및 구토를 촉진하는 다른 기술이 여기에 포함된다. 기본적인 AN 증후군이 변형되어, 일부는 비교적 정상적으로 식사하거나, 과량을 과식한 후, 토하거나 다른 극단적인 기술을 통해 음식을 제거한다. 이런 변형된 형태의 AN은 병적기아(bulimia)로 불린다.

수천가지 다른 이론들이 존재하지만, AN의 근원은 알려지지 않고 있다. 지속적으로 성공적인 치료법은 전혀 밝혀지지 않았다. 이용가능한 치료법에 대해 최근 상세히 연구된 바에 따르면, 사용되는 치료 형태와 어떤 장기간의 결과 간에 상관관계가 없는 것으로 밝혀졌다(DI Ben-Tovim et al. Outcome in patients with eating disorders: a five-year study. Lancet, 2001; 357:1254-7). 이것은, 어떤 치료법도 효과적이지 않다는 것을 의미하며, 아마도 치료에 기초가 되는 이론의 대부분이 틀린다는 것을 의미한다.

AN 에 관해 많이 알려지지 않아 이의 심각성이 과소평가되는 경우가 많다. 사실, 모든 환자의 반 이상이 적절히 회복되지 않으며, 이들의 삶을 심각하게 붕괴시키는 어떤 형태의 일생동안의 식사 장애를 갖는다. 젊은 여성에게 발병하고, 명백하게 비교적 양호한 방식, 다이어트의 필요성으로 시작되는 모든 비교적 일반적인 질환 중 가장 높은 사망률로 약 20%의 환자가 사망한다.

따라서, 새로운 치료법이 긴급하게 요구된다. 본 발명자들은 신규한 치료법을 주장한다. AN 또는 병적기아와 같은 관련 장애를 치료하기 위한 에이코사펜타엔산(EPA) 또는 이의 유도체 중 하나의 용도를 주장한다. EPA는 정신의학적 및 신경학적 장애에 유용한 것으로 밝혀진 고도로 불포화된 필수 지방산이다(EP 1148873호 및 EP 0956013호). 그러나, 출원인이 아는 바로는, 이는 AN 또는 병적기아의 치료법으로서 제안된 적이 없었다. 실제, AN에 정신의학적 약물을 사용하는 경우 얻어지는 불만스러운 결과의 견지에서, 종래 기술에 근거하여 AN이 EPA에 반응한다는 것으로 생각할 근거는 전혀 없다.

도 1은 치료 전 후의 참가자의 평균 체중%를 나타낸다.

도 2는 치료하는 동안의 CGI-S(Clinical Global Impressions scale for Severity)에 따른 임상적 심각도의 등급화 변화를 나타낸다.

도 3은 치료하는 동안의 C-GAS(changes in global functioning)을 나타낸다.

도 4는 치료하는 동안의 BDI-2(Beck Depression Inventory)의 변화를 나타낸다.

도 5는 치료하는 동안의 EDI-2(Eating Disorder Inventory)의 변화를 나타낸다.

본 발명은, 신체에 의해 동화될 수 있는 임의의 적당한 형태로 에이코사펜타엔산(EPA)을 대상에게 투여함으로써, 신경성 거식증, 병적 기아 및 관련된 임상적 증후군을 치료하는 방법을 제공한다. 대상은 AN 또는 관련 증후군에 걸릴 위험이 있는 것으로 생각되거나, 이의 증세를 보이는 대상이 될 수 있다. 본 발명은 또한 신경성 거식증, 병적 기아 및 관련된 임상적 증후군을 치료하기 위한 약제의 제조시에 신체에 의해 동화될 수 있는 임의의 적당한 형태의 에이코사펜타엔산(EPA)의 용도를 제공한다.

에이코사펜타엔산(EPA)은 많은 다른 형태로 투여가능하다. 본 명세서에서 약자 "EPA"는 산 또는 이의 유도체를 나타내도록 사용되며, 본 발명에서 사용된 제제 로 사용된다. 따라서, 본 발명에서 사용된 EPA의 형태는, 유리산, 나트륨, 칼륨, 리튬 염 또는 임의의 다른 적당한 염과 같은 염, 모노-, 디- 또는 트리글리세라이드, 다양한 종류의 인지질, 아미드, 에틸, 메틸 또는 다른 에스테르를 포함하는 에스테르, 및 생물학적으로 적합하고 환자의 혈액에서 EPA의 수준을 높이는 것으로 표준 분석 기술에 의해 증명될 수 있는 임의의 다른 유도체를 포함한다. 조합물도 사용될 수 있다. 트리글리세라이드 또는 에틸 에스테르가 바람직하며, 에틸 에스테르가 특히 바람직하다.

EPA는 합성될 수는 있으나, 이의 32가지 이성질체 때문에 어렵고, 이들 중 하나만이 시스(cis) 형태에 이중 결합을 모두 포함하고 생물학적으로 활성이다. 따라서, 이는 일반적으로 미세 조류 및 다른 미생물, 물고기, 조개 및 해양 포유류, 및 증가되고 있는 유전적으로 변형된 미생물 또는 고등식물에서 유래하는 넓은 범위의 다른 해산 오일을 포함하는 천연 EPA-함유 공급원으로부터 제조된다. 임의의 이들 공급원 유래의 EPA를 본 발명에 사용할 수 있다. 이들은 산 및 이의 유도체의 공급원을 제공한다.

EPA는, 천연 오일 또는 바람직하게는 부분적으로 정제되거나 완전히 정제된 추출물 또는, 바람직하게는 순수 화합물(유리산 및/또는 이의 유도체)을 70% 이상 포함하고 매우 바람직하게는 순수 화합물을 90% 이상 또는 95% 이상 포함하는 반-합성 유도체의 형태로 사용될 수 있다. 순수한 EPA-트리글리세라이드 또는 EPA의 순수한 에틸 에스테르는 이러한 목적에 특히 적합하다. EPA는 세포의 고도로 특이적인 부위에 결합하고, 다른 지방산에 의해 결합이 방해되어, EPA 자체의 활성이 방해될 수 있다는 것이 점차 명백하다(DF Horrobin, Progr Drug Res. 2002). 따라서, 최종적인 약제학적 투여 형태가 EPA의 작용을 방해할 수 있는 다른 지방산을 전체적으로 10% 이하 및 개별적으로 3% 이하로 포함하는 경우에 가장 우수한 치료 결과가 얻어질 것이다. 바람직하게는, 최종 투여 형태는 EPA의 작용을 방해할 수 있는 다른 지방산을 전체적으로 5% 이하 및 개별적으로 2% 이하로 포함해야 한다. 이와 관련하여, 가장 중요한 지방산은 관련된 지방산인 도코사헥사엔산(DHA)이다. 이러한 계산시에 고려해야 할 다른 지방산은 리놀레산(LA) 및 아라키돈산(AA)이다. 바람직하게는, EPA는 도코사헥사엔산, 리놀레산 및 아라키돈산을 전체적으로 10% 이하 및 개별적으로 3% 이하로 포함한다. 더 바람직하게는, EPA는 도코사헥사엔산 및 리놀레산을 전체적으로 5% 이하 및 개별적으로 2% 이하로 포함한다. 또한 EPA 중에 아라키돈산이 2% 이하인 것이 바람직할 수 있다. DHA, LA 또는 AA가 1% 이하인 EPA 제제를 사용할 수 있다. 선택적으로, DHA가 실질적으로 부재하는 EPA 제제를 사용할 수 있다. 또한, 제제는 실질적으로 LA 또는 AA가 없거나, LA 및 AA가 모두 없을 수 있다.

AN 및 관련된 상태의 치료시 일일 사용가능한 EPA의 총 투여량은 일일 50mg 내지 20g 범위가 될 수 있으나, 일반적으로 100mg 내지 5g/일의 범위 및 특히 300mg 내지 3g/일의 범위가 될 것이다.

일반적인 투여 경로는 캅셀 또는 미세-캅셀 또는 당업자에 의해 제조되는 다른 적당한 형태의 약제학적 투여 형태일 것이다. 특히 AN 환자에 대한 다른 적당한 형태는 다음과 같다:

1. 경구 투여를 위한 임의의 형태의 액제 또는 에멀젼 또는 관련된 투여 형태.

2. AN 환자의 음식 공포증을 피하기 위해 필요할 수 있는 근육내 또는 정맥내 경로에 의한, 비경구 투여를 위한 임의의 형태의 제제.

3. 경구 투여를 위하거나 장 관 급식(feeding)에 의한 투여를 위한, AN 환자의 치료에 특별히 사용되는 전문적인 의료식(medical foods), 특히 액체식에 대한 적당한 투여량의 EPA 첨가물. EPA는 AN 또는 관련된 장애 환자의 영양 보충물에 첨가되어, 정맥내 투여될 수도 있다.

실시예 1

한 15세 환자는 식이 및 식사 장애가 14개월되었다. 이는 음식물 제한 및 과도한 운동으로 시작되어 완하제(laxative) 남용으로 진행되었다. 처음 만나기 두달 전 그녀는 모든 고형식을 끊었다. 처음 만났을 때 그녀의 몸무게는 1.63m에 55kg로 키에 대해 정상 범위에 있었다. 그러나, 고형식을 끊은 이후로 8kg이 빠졌고, 월경이 멈췄으며, AN에서 공통적인, 신체 상의 미세하고 솜털같은 "라누고(lanugo)" 털이 자라기 시작했다.

그녀는 가족 치료의 표준 AN 섭생법, 정신치료 및 음식물에 대한 조언으로 치료하였다. 이는 비효과적이었고, 다음 두달에 걸쳐 10kg이 빠져 병원에 수용되어야 했다. 이 시점에서, 그녀는 극도로 괴로워했으며, 대화하려 하지 않거나 할 수 없었다. 야위었음에도 불구하고, 그녀는 여전히 뚱뚱하다고 생각하여 체중을 더 줄이기를 원했다. 그녀의 심장 속도는 매우 느렸으며 혈액의 글루코스가 낮아 기아의 징후가 나타났다. 부모에게 동의를 얻어 그녀에게 위급상황으로 강제적인 비강-위(naso-gastric) 급식하였다. 이러한 치료 2주후, 2kg가 조금 넘게 체중이 증가하였고, 소량 입으로 먹기 시작하였다. 이 시기 말에 가족들은 의료적인 조언에 반하여 그녀를 퇴원시켰다.

10일 후, 그녀는 체중이 5kg 더 빠져 42kg이 되었다. 의사들은 그녀의 생명이 위험하다고 생각하였고, 병원에 강제 수용 명령을 얻었다. 수용 초에 1g/d의 에틸-에이코사펜타에노에이트(E-EPA)로 치료하였다. 이는 치료에 대한 그녀의 반응을 변화시켰다. 연이어 수주에 걸쳐 그녀는 정상적으로 먹기 시작했고, 12주 내에 57kg을 회복하였다. 그녀의 기분 및 인식 작용은 호전되었고, 정상적으로 의사소통하기 시작했다. 그밖의 모든것을 배제시킬만큼 체중과 음식에 사로잡히는 대신에, 그녀의 인생과 미래의 모든 면에 관심을 갖게 되었다. 그녀는 왜곡된 신체 이미지에 대한 인식을 버리고 외모에 대해 자신감을 가졌다. 12주 후에는 퇴원하여 체중이 정상적인 62-65kg 정도로 안정화되었다. 그녀는 좋아하는 서머 잡(summer job)을 가졌고 성공적으로 끝냈으며, 대학 과정을 등록하였다. 시간에 따른 변화를 표 1에 요약한다.

실시예 2

7명의 환자에게 EPA를 사용하여 장애를 치료하였다. 도 1 내지 5는 이 연구 결과를 요약한다. 참가자들에게 처음 3개월동안 에틸-EPA(E-EPA)를 1g/일 투여하였다. 랙스달 사(Laxdale Limited)가 제공한 E-EPA는 95% 보다 높은 순도의 EPA이었다. 환자 및 가족이 3개월 이상 지속하기를 희망하는 경우에 투여를 계속하였고, 경우에 따라 1g/일보다 증가시켰다. 모든 환자는, 완전한 정신의학적 및 신체적 평가, 신체적 파라미터의 규칙적인 조사를 포함하여 지역구 건강 서비스(local district health services)에서 이용가능한 표준 치료를 받았다. 달마다 조사된 파라미터에는 환자의 체중 및 키가 포함되었다. 웨이트 4 하이트 소프트웨어를 사용하여 BMI 및 평균 체중 및 키(ABW)를 계산하였다(어린이 성장 재단(Child Growth Foundation)에 의한 1990년 영국 참조 데이터에 기초함). 다음의 표준 심리측정 크기(psychometric measures)를 사용하였다: EDI-2, BDI-2, CGAS, CGI-S, Morgan-Russell, 및 환자의 라이커트 스케일(Likert Scales)(문제, 보통 및 호전을 포함).

1번 환자

1번 환자는 에틸-EPA 치료를 시작할 당시 15.6세였다. 제한적 거식증이 18개월 되었으며, 성학대 및 괴롭힘으로 발병하였다. 다낭성 난소 증후군(POS), 비만 및 우울증의 가족력이 있었다. 병으로 인해 지난 4개월동안, 상태가 급격하게 나빠졌고 체중의 약 1/3이 빠졌다(병 전의 BMI는 약 24였다). 그녀는 2차 무월경, 혈액순환 저하 및 라누고가 나타났다. 혈액 시험을 통해 저혈당, 백혈구감소 및 비정상적인 LFTs가 나타났다. 병원에 수용시까지 BMI는 16.9였다(ABW 83.6%). 그녀의 정신 상태는 심각하게 나빴고, 거의 접근할 수 없었으며, 매우 불안하고 심각한 신체 이미지 왜곡을 가졌다. 그녀는, 비강위 재급식(re-feeding)을 개시한 몇주 후에 95% 보다 높은 EPA 순도의 에틸-EPA(E-EPA) 1g으로 시작하였다. 또한, 그녀는 Forceval 2 캅셀/일 및 Solvazinc로 미량영양소 결핍을 치료하였다. 그녀는 정신적으로 너무 좋지 않아 베이스라인 심리측정 크기를 만들 수 없었다. 그녀가 의료적인 조언에 반해 조기 퇴원함에 따라, 3주 후에는 비강위 급식을 중단했다. 그녀는 체중이 급격하게 계속 빠졌고, 자발적으로는 치료가 불가능하였으므로, 결국에는 정신 건강법 3조 하에 병원에 수용되었다. 이후, 일반 청년기 정신 건강 유닛(general adolescent mental health unit)에서 치료가 계속되었고, 경구 재급식 및 환경 치료를 받았다. 그녀는 개인 정신치료에 참가하기를 꺼렸고, 가족 치료에 대한 반복적인 시도는 실패하였다. 그러나, 부모 및 환자는 모두 E-EPA 치료를 계속하고자 했다. 치료 2개월 후에 뚜렷하게 호전되었으며, 여기에는 식욕, 기분, 자존감, 미래에 대한 관심 및 심리측정 크기의 정상화가 포함되었다. 그녀는 좌창이 발생하였으며, 이후에 이것은 POS의 결과인 것으로 밝혀졌다. 환자는 3개월간의 E-EPA 치료를 마쳤으나, 계속되는 체중 증가에 대한 염려 때문에 이후에는 중단하기로 결정했다(BMI 22.8, ABW 111%). 그녀는 대학으로 돌아갔고, 그녀의 활동 수준은 E-EPA 치료 종료 후 약 3개월동안 병 전보다 높았다. 그러나, 약 6개월 후, 그녀의 기분은 저하되었고, 기분이 심하게 변하는 것을 경험했다. 일년 치료 후, 그녀는 거의 병 전의 체중이었다; 그녀의 삶에 정신사회학적 스트레스 요인이 큼에도 불구하고, 거식증으로 돌아가지 않았고, 병적 기아의 증세는 나타나지 않았다. 그녀는 성적으로 활동적이었고, 그녀의 월경도 회복되었다.

2번 환자

2번 환자는 제한 식이, 과도한 운동 및 일차 무월경이 2년된 14.5세의 환자였다. 그녀는 만성적인 낮은 자존감 및 침울한 기분을 겪었다. 우울증의 가족력이 있었다. 거식증 전에 명확한 우울한 사건은 없었다. 그녀는 의료적 위급상황으로서 소아과 집중 관리 유닛에 들어가, 저혈당 및 심근 허탈로 인해 병원에 수용되어 소생되어야 했다. 이 시점에서, 그녀의 BMI 는 14.4, ABW: 76.3%였다. 그녀는, 심각한 신체 이미지 왜곡, 음식에 대한 극심한 공포, 죽음을 의미한다 할지라도 체중을 더 줄이려는 바램, 및 강박 증세(obsessive symptom)를 포함하는 높은 수준의 정신병리학을 나타냈다. 초기 혈액 시험에서 다소 증가된 콜레스테롤, 빌리루빈 및 증가된 아미노 트랜스퍼라제, 및 낮은 수준의 아연 및 셀레늄이 나타났다. 이 환자는 보충에도 불구하고 지속적으로 낮은 아연 수준을 보였다. 그녀는, 신체적인 파라미터가 안정화되고 BMI 16.1(ABW: 84.4%)에 이를 때까지 부모의 동의를 얻어 비강 위(NG) 급식받았다. 그녀는 NG 급식 중일 때 E-EPA 치료를 시작하였다. 95% 보다 높은 순수한 EPA를 1g/일 투여하였다. 소아과 병동에서 퇴원 후, 그녀의 부모는 청년기 정신 건강 유닛에서의 주간 병원 치료에만 동의하였다. 이들은 가족 치료를 거부하였으나, 그녀는 자극 및 정신-교육적인 원칙에 기초한 개인 정신치료를 수락했다. 우울 및 강박 증세가 계속됨에 따라 항우울제 치료가 제공되었고, 또다시 부모는 이에 동의하지 않았다. 그녀는 3개월까지 부분적으로 호전되었다(ABW 86.34%이고 심리측정 크기는 약간만 호전되었다). 그녀의 부모는 그녀를 조기 퇴원시켰으나, 3개월간 더 체중이 유지되었다. 그녀는 6개월 후 E-EPA 치료를 중단하였고, 이로 인해 체중(최저 ABW 73%) 및 정신병리학 면에서 모두 크게 저하되었다. 부모는 병원 재수용을 거부하였으나, E-EPA 및 아연 치료를 재개하도록 동의하였다. 이를 통해 크게 호전되었다. 치료 후기 단계에서, E-EPA 투여량은 2g/일로 증가되었다. 1-년 치료 후, 그녀의 BMI는 17.74(ABW:88.3%)였고, 정신사회학적 작용이 크게 호전되었고, 사회적 삶도 호전되었으나, 남자친구는 없었다. 그녀는 무월경이 유지되었다.

3번 환자

이 13.3세 여성 환자는 제한 식이, 일차 무월경, 성장 지연 및 성 발달 지연이 3년된 청소년이었다. 그녀는 사춘기 전이었다. 환자는 신체-이미지 왜곡임을 부인하였고, 감정적인 문제가 심각하였고 침울한 기분이었다. 음식 기피 감정으로 진단되었다(Food Avoidance Emotional Diagnosis)(이는 비전형적인 신경성 거식증에 해당한다). 진찰(refferal) 시점에서의 그녀의 BMI는 13.3이었다(ABW 74.4%). 체중이 적게 나감에도 불구하고, 그녀는 신체적으로 안정적이었고, 청년기 정신 건강 유닛에서 주당 5일 입원환자로 관리되었다. 그녀는 경구 재-급여, 환경(milieu) 치료, 정신-교육 및 보조 카운셀링(supportive counselling)을 받았다. 그녀는 페리틴이 낮고 폴레이트 수준이 낮았으며, 이는 치료되었다. 그녀는 정신치료에 참가하지 않았고, 가족들은 교통 상의 어려움 때문에 가족 치료에 참가하지 않았다. 그녀는 95% 보다 높은 순도의 E-EPA 치료를 1g/일 받았고, E-EPA 치료 중에 3개월동안 3cm가 성장했으며, BMI가 15.5(ABW:81%)였고, 사춘기가 시작되었다. 그녀의 정신적인 상태는 상당히 호전되었고, 명랑하고 긍정적이 되었다. 그녀는 음식에 비정상적으로 몰두하지 않았고, 광범위한 고칼로리식을 먹을 수 있었다. 불행하게도, 청년기 유닛에서 퇴원한 후, 부모는 정기적으로 계속적인 치료 예약을 놓쳤고, 그녀의 E-EPA 치료가 줄었다. 6개월 시점에서, 그녀는 퇴원시와 같은 체중이었고, 더이상 성장하지 않았다. 그녀는 6개월 후에는 계속적인 치료를 그만두었다.

4번 환자

이 14.5 세 여성은, 괴롭힘 및 가족 문제의 배경 하에, 제한적인 다이어트 및 급격한 체중 감소가 6개월 된 긴급한 환자였다. 그녀는 무월경이 3개월 되었다. 그녀는 식사가 불가능했다. 신체 검사시 BMI는 14.8이었다(ABW: 74.7%). 그녀는 서맥(bradycardia), 저혈압이었고, 말초 혈액순환이 나빴다. 그녀는 악액질이었고, 피부가 건조하였으며, 변비였다. 정신 상태 시험에서 침울한 기분이고, 신체-이미지 왜곡이 심하고, 체중 및 체형에 몰두하였으며, 음식 등에 강박 행동(obsessive behaviour)을 보였다. 소아과 병동에서, 그녀는 NG-급식받았고, 아연 결핍을 치료하기 위하여 Solvazinc 를 받았다. 소아과 병원에서 퇴원하고 수 주 후에(ABW 83.9%), 가족은 최소한의 정신 건강 치료만을 동의했다. 그러나, 그녀는 95% 보다 높은 순도의 E-EPA 1g/일 치료를 계속하고자 했고, 총 6개월간 E-EPA가 투여되었다. 2개월 후 그녀의 기분은 빠르게 호전되었고, 심리측정 크기가 크게 호전되었다. 그녀는 활동적인 사회적 삶을 재개했고, 남차친구에 관심을 갖게 되었다. 그녀의 체중은 85.5% ABW 정도로 안정화되었다. 그러나, E-EPA 치료를 멈추고 나서 3개월 내에 체중이 떨어졌다(80% ABW). 그녀의 월경은 그해 말까지 회복되지 않았다.

5번 환자

5번 환자는 연구에 참가하기를 자원했다. 그녀는 신경성 거식증과 병적기아 증세가 7년된 22세의 약리학 졸업생이었다. 우울증의 가족력이 있었다. 그녀는 최저 BMI가 14.15 정도었음에도 불구하고 지역 관리 서비스가 부족하여 이전에 입원이 허가되지 않았다. 그녀는 본 발명자와는 다른 공급자로부터 E-EPA를 투여받았고, 관계를 유지하였으며, 효과를 전했다. 그녀는 이차 무월경이었으나, 성적으로는 활동적이었다. 그녀는 자존감이 낮았고, 충동 조절이 잘 안 되었으며, 공황발작과 함께 공동-병적인 불안이 심했다. 그녀는 지역 서비스의 관리 하에 있지 않았으므로, 정신-교육 모임 하나를 제외하고는 심리학적 치료를 받지 않았다. E-EPA 1g/일 치료를 시작하기 전의 그녀의 BMI는 17.15였다(ABW:77%). 3개월 후에 그녀의 체중(BMI 20, ABW:90%), 식사 습관 및 기분 면에서 크게 호전되었으나, 불안함은 좋아지지 않았다. E-EPA는 4g/일로 증가되었고, 이는 공황 발작에 도움이 되었다. 그녀는 성적으로 활동적이었고 좋아했으며, 6개월 더 치료했다.

6번 환자

한 17세 남성은 식이 제한 및 체중과 체형에 몰두한지가 9년되었다. 그는 음식 등에 강박관념이 심했고, 이 때문에 가정에서 말다툼이 많았고, 사회 생활도 크게 영향받았다. 처음 그의 BMI는 17.57였다(ABW:87%). 그의 키는 0.01 백분위수였고, 심각한 성장 지연(성장 호르몬 결핍은 없었음) 및 성적 발달 지연을 나타냈다. 사춘기의 증거는 거의 없었고, 수염이 없었고, 목소리는 변성되지 않았고, 아주 어린 아이의 외모를 가졌다. 그는 혈압이 낮고, 약한 서맥이었고, 말초 혈액순환이 나빴다. 리비도 결핍이 있었다. 환자 및 가족은 외래 환자 치료를 원했고, 그의 스케쥴로 인해(그는 이 지역을 수주동안 반복적으로 벗어났다) 정신-교육 및 음식물 카운셀링만을 받았다. 그는 95% 보다 높은 순도의 1g/일 E-EPA 치료의 처음 4-6주 내에 크게 호전되었다. 3개월이 끝날 무렵까지 그의 BMI는 19.1(ABW: 93.6%)였고, 3cm 성장하였으며, 거식증 증세가 완전히 해결되었고 리비도가 회복되었다. 6개월 시점에서의 남은 증세는 단지 약간의 불안감이었다.

7번 환자

이 13.5세 여성 환자는 식이 제한 및 과도한 운동, 성장 및 발달 지연이 18개월되었다. 그녀는 사춘기 전이었다. 거식증 및 우울증의 가족력이 있었고, 중요한 가족 문제가 있었다. 그녀는 침울한 기분이었고, 체중 및 체형에 대한 몰두 및 신체-이미지 왜곡을 가졌다. 그녀는 신체적으로 안정적이었으므로, 주당 5일의 입원환자로 청년기 정신 건강 유닛에 수용되었다. 그녀는 경구 재-급여, 환경 치료, 가족 치료 및 개인 치료를 받았다. 95% 보다 높은 순도의 E-EPA 1d/일 치료를 시작하기 전에 그녀의 BMI는 14.8(ABW:78.21)이었고, E-EPA 치료 3개월 종료 시에는 16.21이었다(ABW 84.5%). 그녀는 이 3개월 치료하는 동안 1.5cm 성장하였다. 그녀는 약 6주 시점에 감정적으로 침체되었다. 이는 부모의 결별, 임박한 이혼 및 이사에 대한 반응이었다. 이 환자에 대한 이후 정보는 없다.

E-EPA로 치료하는 동안 악화된 환자는 없었다는 것은 주목할만 하다. 대조적으로, 6개월동안 연구 참여가 지연된 환자는 이 기간동안 악화되었다. 실시예 2에서 논의된 7명의 환자 중, 4 케이스에서 부분적으로 호전되었고, 3 케이스에서는 완전히 회복되었다. 성장이 지연된 환자들은 E-EPA 치료기간동안 상당히 성장하여 반응하였다. 환자 대부분이 마지못해 개인 치료 및 가족 치료를 포함하는 신경성 거식증의 표준 치료에 참가하였음을 감안하면, 치료에 대한 모집(recruitment) 및 충실도(adherence)는 우수하였다.

치료에 대한 이러한 극적인 반응은, AN 및 관련 식사 및 구토 장애의 치료에 대한 완전히 새롭고 예상치 못한 접근방식을 입증한다. 따라서, 본 발명은 이들 장애를 치료하기 위한 임의의 적당한 투여 형태의 EPA의 용도에 관한 것이다. AN 환자들은 일반적인 미량 영양소 결핍으로 고생하는 경우가 많으므로, EPA를 개별적으로 제공하거나 동일한 투여 형태로 미량 영양소 보충물과 조합하는 것이 적당하다. 보충물의 예로는 아연 보충물, 예를 들어 Solvazinc^TM 및 Forceval^TM이 있다. EPA의 적당한 투여 형태에는 약제학적 단위 투여 형태, 영양 보충물 및, 비강-위 관 또는 다른 장 또는 비경구 경로로 투여하기 위한 음식을 포함하는 전문적인 음식이 포함된다.

Claims (12)

1. 신체에 의해 동화될 수 있는 임의의 적당한 형태로 에이코사펜타엔산(EPA)을 투여함으로써 신경성 거식증, 병적기아 및 관련된 임상적 증후군을 치료하는 방법.
2. 신경성 거식증, 병적기아 및 관련된 임상적 증후군을 치료하기 위한, 약물의 제조 시 신체에 의해 동화될 수 있는 임의의 적당한 형태의 에이코사펜타엔산(EPA)의 용도.
3. EPA가 천연 EPA-함유 오일에서 유래된 것을 특징으로 하는 제 1항에 따른 방법 또는 제 2항에 따른 용도.
4. EPA가 유리산, 적당한 염, 모노-, 디- 또는 트리글리세라이드, 인지질, 아미드, 에스테르, 또는 임의의 다른 생물학적으로 적합한 유도체 형태인 것을 특징으로 하는 제 1항에 따른 방법 또는 제 2항에 따른 용도.
5. EPA가 트리글리세라이드 또는 에틸 에스테르 형태인 것을 특징으로 하는 제 1항에 따른 방법 또는 제 2항에 따른 용도.
6. EPA가 70% 이상, 바람직하게는 90% 이상 및 매우 바람직하게는 95% 이상의 순도인 것을 특징으로 하는 제 1항, 2항, 4항 또는 5항에 따른 방법 또는 용도.
7. 제 6항에 있어서,

   EPA가 도코사헥사엔산, 리놀레산 및 아라키돈산을 전체적으로 10% 이하 및 개별적으로 3% 이하로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법 또는 용도.
8. 제 6항에 있어서,

   EPA가 도코사헥사엔산 및 리놀레산을 전체적으로 5% 이하 및 개별적으로 2% 이하로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법 또는 용도.
9. 제 7항 또는 제 8항에 있어서,

   EPA가 에틸 에스테르 형태인 것을 특징으로 하는 방법 또는 용도.
10. 제 1항 내지 제 9항 중의 어느 한 항에 있어서,

    EPA는 적당한 약제학적 투여 형태의 경구 투여용이고, 50mg 내지 20g/d, 바람직하게는 100mg 내지 5g/일 및 매우 바람직하게는 300mg 내지 3g/일의 투여량으로 주어지는 것을 특징으로 하는 방법 또는 용도.
11. 제 1항 내지 제 10항 중의 어느 한 항에 있어서,

    EPA는 적당한 약제학적 투여 형태의 비경구, 근육내 또는 정맥내 투여용인 것을 특징으로 하는 방법 또는 용도.
12. 제 1항 내지 10항 중의 어느 한 항에 있어서,

    EPA는 AN 또는 관련된 장애를 갖는 환자의 영양 보충물에 첨가되고, 이러한 보충물은 경구 투여되거나 장 관으로 투여되거나 정맥내 투여되는 것을 특징으로 하는 방법 또는 용도.