RU2330653C2 - Эйкозапентаеновая кислота (эпк) для лечения нервно-психической анорексии (на) и булимии - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения нервно-психической анорексии или булимии. Осуществляют введение лекарства, содержащего эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) в эффективной дозе. Также применяют ЭПК для производства лекарства от нервно-психической анорексии или булимии. Предлагаемое изобретение позволяет использовать ЭПК в лечении нервно-психической анорексии или булимии. 2 н. и 20 з.п.ф-лы, 1 табл., 5 ил.

Description

Нервно-психическая анорексия (НА) является тяжелым заболеванием, которое особенно затрагивает девочек-подростков и молодых женщин, но которое может встречаться как у мужчин, так и у женщин любого возраста. При этом заболевании имеет место страх увеличения массы, сочетающийся с патологическим стремлением снизить массу. Пациенты обычно имеют нарушенное представление о теле, которое означает, что они всегда воспринимают себя как более тяжелых и полных, чем они являются на самом деле.

НА становится более и более распространенной. Пациенты с НА часто становятся горячими сторонниками идеи контроля массы и делают все, что могут, чтобы убедить других придерживаться того же пути. В настоящее время существует большое количество "PRO-ANA" веб-сайтов, которые поддерживают НА и в подробностях описывают способы усиления потери массы. Они включают, несомненно, строгую диету, способы обмана других о том, сколько нужно есть, использование мочегонных лекарств для стимуляции потери воды, использование слабительных средств, чтобы обеспечить диарею, и использование лекарств, вызывающих рвоту, и других методик для стимуляции рвоты. В вариантах основного синдрома НА, некоторые индивидуумы едят относительно нормально или даже едят большие количества, за чем следует рвота и другие экстремальные методики, чтобы избавиться от пищи. Такой вариант НА известен как булимия.

Несмотря на то, что существует множество различных теорий, основная причина НА остается неизвестной. Пока не найдено лечения, которое было бы полностью успешным. В недавнем подробном перспективном исследовании доступных способов лечения обнаружено, что отсутствует взаимосвязь между используемым типом лечения и любым длительным исходом (Dl Ben-Tovim et al. Outcome in patients with eating disorders: A five-year study. Lancet, 2001; 357: 1254-7). Это означает, что никакое лечение не является эффективным, и, вероятно, также означает, что большинство теорий, на которых основаны способы лечения, являются ошибочными.

Те люди, которые не знают многого о НА, часто недооценивают ее серьезность. Действительно, более половины всех пациентов никогда должным образом не излечиваются и имеют некоторую форму пожизненного расстройства питания, которое серьезно нарушает их жизни. Примерно 20% пациентов умирает, причем это является наиболее высоким уровнем смертности при любом относительно широко распространенном заболевании, которое затрагивает молодых женщин, и которое очевидно начинается относительно легким путем, необходимостью диеты.

Поэтому, новые способы лечения крайне необходимы. Согласно настоящему изобретению, заявлен новый способ лечения, применение эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) или одного из ее производных для терапии НА или родственных расстройств, таких как булимия. ЭПК является полиненасыщенной незаменимой жирной кислотой, которая, как было обнаружено, полезна при психиатрических и неврологических расстройствах (ЕР 1148873 и ЕР 0956013). Однако, она никогда не была, насколько известно заявителю, предложена для лечения НА или булимии. Действительно, принимая во внимание неудовлетворительные результаты, полученные при использовании психиатрических лекарств для НА, нет причин полагать на основании предшествующего уровня техники, что НА могла бы быть чувствительна к ЭПК.

Согласно настоящему изобретению, предложен способ лечения нервно-психической анорексии, булимии и родственных клинических синдромов путем введения субъекту эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) в любой подходящей форме, которая может быть ассимилирована организмом. Субъектом может быть человек, демонстрирующий симптомы НА или родственного синдрома, или считающийся находящимся в группе риска НА или родственного синдрома. Согласно настоящему изобретению, также предложено применение эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) в любой подходящей форме, которая может быть ассимилирована организмом, в производстве лекарства для лечения нервно-психической анорексии, булимии и родственных клинических синдромов.

Эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) можно вводить во многих различных формах. Аббревиатуру "ЭПК" используют здесь для ссылки на кислоту или ее производное, которые используют в препаратах, используемых в настоящем изобретении. Таким образом, формы ЭПК, используемые в настоящем изобретении, включают свободную кислоту, соли, такие как соли натрия, калия, лития или любая другая подходящая соль, моно-, ди- или триглицериды, фосфолипиды различных типов, амиды, сложные эфиры, включая этиловый, метиловый или другие эфиры, и любое другое производное, которое биологически совместимо и которое, как можно продемонстрировать с помощью стандартных методик анализа, повышает уровень ЭПК в крови пациента. Могут быть использованы комбинации. Предпочтительны триглицерид или этиловый эфир, причем этиловый эфир особенно предпочтителен.

ЭПК может быть синтезирована, но с большим трудом из-за ее тридцати двух изомеров, только один из которых включает все двойные связи в цис-конфигурации и который является биологически активным. Поэтому, ее обычно получают из природных ЭПК-содержащих источников, включая микроводоросли и другие микроорганизмы, широкий диапазон различных морских масел из рыбы, моллюсков и морских млекопитающих и, в большей степени, из генетически модифицированных микроорганизмов или высших растений. ЭПК из любого из этих источников может быть использована в изобретении. Они обеспечивают источники кислоты и ее производных.

ЭПК может быть использована в форме природных масел или, предпочтительно, в частично очищенных или полностью очищенных экстрактах или полусинтетических производных, содержащих предпочтительно более 70% чистого соединения (свободная кислота и/или ее производные), и наиболее предпочтительно, более 90% или более 95% чистого соединения. Чистый ЭПК-триглицерид или чистый этиловый эфир ЭПК особенно подходят для этих целей. Все больше очевидно, что ЭПК связывается с высоко специфичными сайтами в клетках и что этому связыванию могут мешать другие жирные кислоты, которые могут, таким образом, мешать активности самой ЭПК (DF Horrobin, Progr Drug Res, 2002). Следовательно, наилучшие терапевтические результаты будут получены, когда конечная фармацевтическая лекарственная форма содержит менее 10% в совокупности и менее 3% по отдельности других жирных кислот, которые могли бы мешать действию ЭПК. Предпочтительно конечная лекарственная форма должна содержать менее 5% в совокупности и менее 2% по отдельности других жирных кислот, которые могли бы мешать действию ЭПК. Жирной кислотой, наиболее интересной в данном контексте, является родственная жирная кислота докозагексаеновая кислота (ДГК). Другими жирными кислотами, принимаемыми во внимание в данном расчете, являются линолевая кислота (ЛК) и арахидоновая кислота (АК). Предпочтительно, ЭПК содержит менее 10% в совокупности и менее 3% по отдельности докозагексаеновой кислоты, линолевой кислоты и арахидоновой кислоты. Еще предпочтительнее, ЭПК содержит менее 5% в совокупности и менее 2% по отдельности докозагексаеновой кислоты и линолевой кислоты. Также может быть предпочтительно присутствие менее 2% арахидоновой кислоты в ЭПК. Могут быть использованы препараты ЭПК из 1% ДГК, ЛК или АК или менее. Альтернативно, может быть использован препарат ЭПК, в котором ДГК по существу отсутствует. В дополнение, препарат может быть по существу свободен от ЛК или АК либо от обеих ЛК и АК.

Суммарная доза ЭПК, которую следует использовать суточно при лечении НА и родственных состояний, может варьировать от 50 мг до 20 г в сутки, но обычно будет находиться в диапазоне от 100 мг до 5 г/сутки и особенно в диапазоне от 300 мг до 3 г/сутки.

Обычным путем введения будет введение в фармацевтической лекарственной форме, представляющей собой капсулы или микрокапсулы либо другую подходящую форму, приготовленную специалистами в данной области. Другими подходящими формами, особенно для пациентов с НА, являются:

1. Любая форма жидкости или эмульсии или родственная лекарственная форма для перорального введения.

2. Любая форма препарата для парентерального введения посредством внутримышечного или внутривенного путей, которая может быть необходима, чтобы обойти пищевые фобии, наблюдаемые у пациентов с НА.

3. Добавление ЭПК в подходящей дозе к специальной медицинской пище, которую специально используют для лечения пациентов с НА, особенно жидкой пищи для перорального введения или для введения путем кормления с помощью кишечной трубки. ЭПК можно также добавлять к питательным добавкам для пациента с НА или родственными расстройствами, для введения внутривенно.

Примеры

Пример 1

15-летняя пациентка с 14-месячной историей диеты и трудностями в питании. Они начались с диетических ограничений и чрезмерных упражнений и перешли в злоупотребление слабительными средствами. За два месяца до первого осмотра она прекратила принимать любую твердую пищу. При первом осмотре ее масса все еще оставалась в пределах нормального для ее роста диапазона, 55 кг при 1,63 м. Однако, она потеряла 8 кг с тех пор, как прекратила принимать твердую пищу, у нее прекратились менструации и по ее телу начали расти тонкие, похожие на пух "лануго" волосы, что является обычным при НА.

Ее лечили с помощью стандартного НА режима из семейной терапии, психотерапии и рекомендаций по диете. Это было неэффективно и в течение следующих двух месяцев она потеряла примерно 10 кг, что неизбежно повлекло за собой госпитализацию. В этот момент она сильно страдала и была неспособна или не желала поддерживать разговор. Несмотря на ее истощение, она все еще была охвачена идеей, что она полная и хотела потерять еще больше массы. Ее сердечный ритм был очень медленным, а содержание глюкозы в крови было низким, наблюдались признаки полного истощения. Ее лечили в качестве крайней меры с помощью принудительного питания через носожелудочный зонд с разрешения родителей. Через две недели такой терапии она прибавила в массе немногим более 2 кг и начала есть небольшие количества через рот. В конце этого промежутка времени ее семья забрала ее из больницы вопреки совету врачей.

В течение следующих десяти дней она потеряла еще 5 кг массы до 42 кг. Ее доктора посчитали, что ее жизнь находится в опасности и, таким образом, получили распоряжение о принудительной госпитализации. В начале этой госпитализации ее лечили 1 г/сутки этил-эйкозапентаеноата (Э-ЭПК). Это изменило ее отношение к лечению. В течение следующих недель она начала есть нормально и в течение 12 недель она вернулась к 57 кг. Ее настроение и когнитивные функции улучшились и она начала нормально общаться. Вместо одержимости массой и пищей за исключением чего-либо еще, она начала интересоваться всеми аспектами своей жизни и своего будущего. Она утратила свое искаженное восприятие образа своего тела и стала уверенной относительно своей внешности. Через 12 недель она была выписана из больницы и масса ее тела стабализировалась около нормальной 62-65 кг. Она взяла летнюю работу, от которой она получала удовольствие и которую успешно завершила, и поступила в колледж. Изменения со временем суммированы в таблице.

Таблица 1. Изменения в состоянии пациентки с НА, которую лечили этил-ЭПК. Шкала результатов Моргана-Рассела (MR) представляет собой хорошо известную шкалу для оценки состояния пациентов с НА. Общая шкала (MR-О) направлена на общую картину, в то время как под-шкалы направлены на такие вопросы, как потребление пищи (MR-A), психическое состояние (MR-C) и общее социально-экономическое состояние здоровья (MR-E). Общая шкала и ее под-шкалы все имеют балльную оценку от 0 до 12, где 0 показывает тяжелую проблему, а 12 показывает полностью норму.

Событие	Масса, кг	MR-О	MR-A	MR-C	MR-E
До болезни	63	12,0	12,0	12,0	12,0
1-й визит к врачу	55	1,9	2,7	4,0	1,0
1-я госпитализация	45	1,9	2,7	4,0	0,0
1-я выписка из больницы	47	1,0	0,0	4,0	0,0
2-я госпитализация	42	1,2	0,0	4,0	1,0
2-я выписка из больницы на ЭПК	57	12,0	12,0	8,0	9,0
Через 3 месяца после выписки	63	12,0	12,0	12,0	11,0

Пример 2

Семь пациентов проходили лечение расстройств с использованием ЭПК. На Фиг.1-5 суммированы результаты этого исследования. Участникам давали 1 г/сутки этил-ЭПК (Э-ЭПК) в течение первоначального 3-месячного периода. Э-ЭПК, поставляемый Laxdale Limited, представлял собой ЭПК с чистотой выше 95%. Если пациент или его семья желали продолжать лечение более 3 месяцев, лечение продолжали, и в некоторых случаях дозу увеличивали свыше 1 г/сутки. Всем пациентам предлагали стандартное лечение, доступное в местных районных департаментах здравоохранения, включая полную психиатрическую и физическую оценку, регулярный мониторинг физических параметров. Параметры, наблюдаемые на ежемесячной основе, включали массу и рост пациента. BMI и средняя масса тела и рост (ABW) рассчитывали с использованием программного обеспечения Weight 4 Height (основанного на данных 1990 British reference data Фондом развития детей (Child Growth Foundation)). Использовали следующие стандартные психометрические характеристики: EDI-2, BDI-2, CGAS, CGI-S, Morgan-Russell и Likert шкалы пациентов (включая проблемы, общее состояние и улучшение).

На Фиг.1 показан процент средней массы тела участников до и после лечения.

На Фиг.2 показаны изменения оценки клинической тяжести в соответствии с CGI-S (шкала глобальных клинических впечатлений для тяжести (Clinical Global Impressions scale for Severity)) во время лечения.

На Фиг.3 показаны изменения глобального функционирования (C-GAS) во время лечения.

На Фиг.4 показаны изменения показателей по шкале депрессий Бека (BDI-2, Beck Depression Inventory) во время лечения.

На Фиг.5 показаны изменения показателей по шкале оценки расстройств питания (EDI-2, Eating Disorder Inventory) во время лечения.

Пациент №1

Пациентке №1 было 15,6 лет, когда она начала лечение этил-ЭПК. У нее была 18-месячная история рестриктивной анорексии, которая возникла в связи с злоупотреблением сексом и буллингом. Присутствовал семейный анамнез синдрома поликистоза яичников (POS), ожирения и депрессии. В течение последних четырех месяцев болезни ее состояние быстро ухудшалось и она потеряла примерно 1/3 массы тела (пред-болезненный BMI был выше 24). У нее была вторичная аменорея, слабое кровообращение и лануго. Анализы крови выявили гипогликемию, лейкопению и аномальные функциональные пробы печени (LFT). К моменту, когда ее поместили в больницу, ее BMI составил 16,9 (ABW 83,6%). Ее психическое состояние сильно ухудшилось, она с трудом шла на контакт, она была очень беспокойна и у нее было сильное искажение представления о теле. Она начала с 1 г этил-ЭПК (Э-ЭПК) с чистотой более 95% ЭПК через несколько недель после начала повторного кормления через носожелудочный зонд. В дополнение, она также получала 2 капсулы/сутки Forceval и Solvazinc для коррекции дефицита питательных микроэлементов. Она была настолько нездорова психически, что была неспособна выполнить базовые психометрические измерения. Кормление через носожелудочный зонд прекратили через 3 недели, поскольку она была преждевременно выписана из больницы вопреки совету врачей. Она продолжала быстро терять массу, и поскольку было невозможно обеспечить лечение на добровольной основе, в конечном счете она была задержана согласно разделу 3 закона о психическом здоровье (Mental Health Act). Впоследствии ее лечение продолжалось на общем отделении психического здоровья подростков, и она получала пероральное повторное кормление и терапию средой. Она не желала заниматься индивидуальной психотерапией и повторные попытки семейной терапии потерпели неудачу. Однако, оба родителя и пациентка желали продолжать лечение Э-ЭПК. Через 2 месяца лечения наблюдалось заметное улучшение, которое включало улучшенный аппетит, настроение, самоуважение, заинтересованность в своем будущем и нормализацию психометрических характеристик. У нее появились угри, которые, как позднее выяснилось, были следствием POS. Пациентка завершила три месяца лечения Э-ЭПК, но впоследствии решила остановиться, поскольку она беспокоилась о происходящем увеличении массы (BMI 22,8; ABW 111%). Она вернулась в колледж и ее уровень функционирования был выше, чем пред-болезненный в течение примерно трех месяцев после завершения лечения Э-ЭПК. Однако, примерно через 6 месяцев, ее настроение ухудшилось и она испытала значительные колебания настроения. Через год последующего наблюдения у нее была примерно ее пред-болезненная масса, не было возврата анорексии и у нее не развивались булимические симптомы, несмотря на значительные психосоциальные стресс-факторы в ее жизни. Она была сексуально активна и менструация возобновилась.

Пациент 2

Пациентке 2 было 14,5 лет и у нее была двухлетняя история ограничительной диеты, чрезмерных упражнений и первичной аминореи. Она страдала от хронической низкой самооценки и пониженного настроения. Присутствовал семейный анамнез депрессии. Не было никакого четко выделяющегося события перед анорексией. Ее поместили в педиатрическое отделение интенсивной терапии в качестве неотложной медицинской помощи и она должна была быть приведена в сознание при помещении в больницу вследствие гипогликемии и сердечно-сосудистого коллапса. На тот момент ее BMI составлял 14,4; ABW: 76,3%. Она демонстрировала высокий уровень психопатологии, включая тяжелое искажение представления о теле, чрезмерный страх пищи, желание потерять дополнительную массу, даже если это означает лишение жизни, и навязчивые симптомы. Первоначальные анализы крови показали несколько повышенный уровень холестерина, билирубина и повышенный уровень аминотрансферазы и низкие уровни цинка и селена. У этой пациентки были постоянно низкие уровни цинка, несмотря на добавки. Ее кормили через носожелудочный зонд (NG) с согласия родителей до тех пор, пока ее физические параметры не стабилизировались, и она достигла BMI 16,1 (ABW: 84,4%). Лечение Э-ЭПК начали, когда она была на NG кормлении. Вводили 1 г/сутки ЭПК с чистотой более 95%. После выписки из педиатрического отделения ее родители согласились только на лечение на дневном стационаре на отделении психического здоровья подростков. Они отказались от семейной терапии, но она согласилась на индивидуальную психотерапию, которая основывалась на мотивационном и психообразовательном принципах. Поскольку ее депрессивные и навязчивые симптомы оставались значительными, было предложено лечение антидепрессантами, но родители вновь не согласились на это. Через три месяца у нее наблюдалось частичное улучшение (ABW 86,34% и только небольшое улучшение ее психометрических характеристик). Она была выписана своими родителями досрочно, но сохраняла массу в течение еще трех месяцев. Она прекратила лечение Э-ЭПК через 6 месяцев и это привело к значительному упадку, как в терминах массы (низший ABW 73%), так и психопатологии. Родители отказались от повторной госпитализации, но согласились вновь начать лечение Э-ЭПК и цинком. За этим следовало значительное улучшение. На поздних стадиях лечения дозировка Э-ЭПК была увеличена до 2 г/сутки. Через год последующего наблюдения ее BMI составил 17,74 (ABW: 88,3%), у нее значительно улучшилось психосоциальное функционирование, улучшилась социальная жизнь, но у нее не было молодого человека. Она осталась аменорейной.

Пациент 3

Эта 13,3-летняя пациентка была направлена на подростковое отделение с трехлетней историей ограничительной диеты, первичной аменореей, задержкой роста и задержкой полового развития. Она была препубертатной. Пациентка не признавала искаженного представления о теле и у нее были значительные эмоциональные проблемы и низкое настроение. Был поставлен диагноз эмоционального избегания пищи (что эквивалентно атипичной нервно-психической анорексии). Ее BMI в тот момент составил 13,3 (ABW 74,4%). Несмотря на ее низкую массу тела, она была физически стабильна и подвергалась стационарному лечению 5 суток/неделю на отделении психического здоровья подростков. Она получала пероральное повторное кормление, терапию средой, психо-образовательное и поддерживающее консультирование. У нее был низкий уровень ферритина и фолата, который корректировался. Она не занималась психотерапией, и семья не участвовала в семейной терапии из-за трудностей с транспортом. Ее лечили 1 г/сутки Э-ЭПК с чистотой более 95%, и она выросла на 3 см через 3 месяца пока получала Э-ЭПК, ее BMI стал 15,5 (ABW: 81%), и она достигла половой зрелости. Ее психическое состояние значительно улучшилось и она стала веселой и позитивно настроенной. У нее не было аномальной озабоченности пищей и она была способна съедать широкий диапазон высококалорийной пищи. К сожалению, после выписки из подросткового отделения, родители регулярно пропускали последующие приемы у врача, и соблюдение ею схемы лечения Э-ЭПК ухудшилось. Через 6 месяцев у нее была та же масса, что и при выписке, и не было дополнительного роста. Она была освобождена от последующего наблюдения через 6 месяцев.

Пациент 4

Эта 14,5-летняя девушка была срочно направлена с 6-месячной историей ограничительной диеты и быстрой потерей массы в связи с буллингом и семейными проблемами. У нее была трехмесячная история аменореи. Она была неспособна есть. При физикальном обследовании ее BMI составил 14,8 (ABW: 74,7%). У нее была брадикардия, низкое кровяное давление и слабое периферическое кровообращение. Она была истощена, у нее была сухая кожа и запор. Оценка психического состояния выявила низкое настроение, тежялое искажение представления о теле, озабоченность массой и формой и навязчивое поведение относительно пищи. На педиатрическом отделении ее кормили посредством носожелудочного зонда и она получала Solvazinc, чтобы скорректировать дефицит цинка. После выписки из педиатрической больницы несколькими неделями позднее (при ABW 83,9%) семья согласилась только с минимальным воздействием на психическое здоровье. Однако, она желала продолжать лечение 1 г/сутки Э-ЭПК с чистотой более 95%, и Э-ЭПК вводили в целом в течение 6 месяцев. Наблюдалось значительное улучшение ее настроения через 2 месяца и значительное улучшение психометрических характеристик. Она возобновила активную социльную жизнь и начала интересоваться молодыми людьми. Ее масса стабилизировалась около 85,5% ABW. Однако, ее масса уменьшилась в течение трех месяцев после того, как она прекратила принимать Э-ЭПК (80% ABW). Менструация у нее не возобновилась до конца года.

Пациент 5

Пациентка 5 добровольно согласилась на участие в исследовании. Она была 22-летней выпускницей фармакологического учебного заведения с 7-летней историей нервно-психической анорексии с симптомами булимии. Присутствовал семейный анамнез депрессии. У нее не было предыдущих госпитализаций несмотря на тот факт, что ее наименьший BMI составлял примерно 14,15, вследствие отсутствия местных лечебных служб. Ей вводили Э-ЭПК из источника, отличного от источника, предложенного авторами изобретения, и предложили поддерживать контакт и сообщать об эффектах. У нее была вторичная аменорея, но она была сексуально активной. У нее была низкая самооценка, слабый контроль импульсов и значительная сочатанная с заболеванием тревога с паническими атаками. Поскольку она не была под наблюдением местных служб, она не получала психологического лечения, кроме одного психообразовательного сеанса. Ее BMI перед началом лечения 1 г/сутки Э-ЭПК составил 17,15 (ABW: 77%). Наблюдалось значительное улучшение через три месяца в показателях ее массы (BMI 20, ABW: 90%), привычек в еде и настроении, но ее тревога не уменьшилась. Дозу Э-ЭПК увеличили до 4 г/сутки и это помогло преодолеть панические атаки. Она была сексуально активной и счастливой и 6 месяцев проходила последующее наблюдение.

Пациент 6

17-летний молодой человек с 9-летней историей диетического ограничения и озабоченностью массой и формой. У него началась сильная навязчивость относительно пищи, что вызвало значительные споры дома и сильно повлияло на его социальную жизнь. При первом осмотре его BMI составил 17,57 (ABW: 87%). Его рост составил 0,01 процентиль, что предполагало тяжелую задержку роста (дефицита гормона роста не было) и задержку полового развития. Было небольшое свидетельство половой зрелости, у него не было волос на лице, его голос не ломался и у него была внешность ребенка младшего возраста. У него было низкое кровяное давление, умеренная брадикардия и слабое периферическое кровообращение. Наблюдалось отсутстие либидо. Пациент и семья хотели амбулаторного лечения и из-за его расписания (он неоднократно был за пределами области в течение нескольких недель) он получил только психообразовательное консультирование и консультирование по диете. У него было значительное улучшение в течение первых 4-6 недель лечения 1 г/сутки Э-ЭПК с чистотой более 95%. К концу трех месяцев его BMI составил 19,1 (ABW: 93,6%), он вырос на 3 см, наблюдалось полное разрешение анорексических симптомов и либидо восстановилось. Единственным остаточным симптомом через 6 месяцев была незначительная тревога.

Пациент 7

Пациентка в возрасте 13,5 лет с 18-месячной историей диетического ограничения и чрезмерных упражнений, задержкой роста и развития. Она была препубертатна. Присутствовал семейный анамнез анорексии и депрессии и большие семейные проблемы. У нее было низкое настроение, озабоченность массой и формой и искаженное представления о теле. Поскольку она была физически стабильна, ее поместили в отделение психического здоровья подростков на стационарное лечение 5 суток/неделю. Она получала пероральное повторное кормление, терапию средой, семейную терапию и индивидуальную терапию. Ее BMI перед началом лечения 1 г/сутки Э-ЭПК с чистотой более 95% составил 14,8 (ABW: 78,21), а в конце трех месяцев лечения Э-ЭПК он составил 16,21 (ABW: 84,5%). Она выросла на 1,5 см в течение этих трех месяцев. У нее был эмоциональный спад примерно через 6 недель. Это была реакция на расставание родителей, приближающийся развод и переезд в другой дом. Информация о последующем наблюдении этой пациентки отсутствует.

Примечательно, что ни одному пациенту не стало хуже во время приема Э-ЭПК. Напротив, пациентам, которые отложили участие в исследовании на 6 месяцев, стало хуже в течение этого времени. Из семи пациентов, рассматриваемых в примере 2, наблюдалось частичное улучшение в четырех случаях и полное выздоровление в трех случаях. Те пациенты, у которых была задержка роста, реагировали значительным ростом во время лечения Э-ЭПК. Вовлечение в лечение и его строгое соблюдение было хорошим, при условии, что большинство пациентов неохотно выполняли стандартное лечение для нервно-психической анорексии, включая индивидуальную терапию и семейную терапию.

Эти значительные реакции на лечение демонстрируют полностью новый и неожиданный подход к лечению НА и родственных расстройств питания и рвотных расстройств. Следовательно, данное изобретение направлено на применение ЭПК в любой подходящей лекарственной форме для лечения этих расстройств. Поскольку пациенты с НА часто страдают от общего дефицита питательных микроэлементов, уместно комбинировать ЭПК с добавками питательных микроэлементов, либо предложенными отдельно, либо в той же самой лекарственной форме. Примерами добавок являются добавки цинка, например Solvazinc™ и Forceval™. Подходящие лекарственные формы для ЭПК включают фармацевтическую стандартную дозу, питательные добавки и специальную пищу, включая пищу для введения с помощью носожелудочных зондов или другими энтеральными или парентеральными путями.

Claims (22)

1. Способ лечения нервно-психической анорексии или булимии путем введения лекарства, содержащего эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) в эффективной дозе.

2. Способ по п.1, в котором ЭПК происходит из природного ЭПК-содержащего масла.

3. Способ по п.1, в котором ЭПК находится в форме свободной кислоты, подходящей соли, моно-, ди- или триглицерида, фосфолипида, амида, эфира или любого другого биологически совместимого производного.

4. Способ по п.1, в котором ЭПК находится в форме триглицерида или этилового эфира.

5. Способ по п.1, в котором чистота ЭПК составляет более 70%, предпочтительно более 90% и наиболее предпочтительно более 95%.

6. Способ по п.5, в котором ЭПК содержит менее 10% в совокупности и менее 3% по отдельности докозагексаеновой кислоты, линолевой кислоты и арахидоновой кислоты.

7. Способ по п.5, в котором ЭПК содержит менее 5% в совокупности и менее 2% по отдельности докозагексаеновой кислоты и линолевой кислоты.

8. Способ по п.6 или 7, в котором ЭПК находится в форме этилового эфира.

9. Способ по п.1, в котором ЭПК предназначена для перорального введения в подходящей фармацевтической лекарственной форме и представлена в дозе между 50 мг и 20 г/сутки, предпочтительно между 100 мг и 5 г/сутки и наиболее предпочтительно между 300 мг и 3 г/сутки.

10. Способ по п.1, в котором ЭПК предназначена для парентерального, внутримышечного или внутривенного введения в подходящей фармацевтической лекарственной форме.

11. Способ по п.1, где ЭПК добавляют к питательной добавке для пациента с нервно-психической анорексией (НА) или булимией, причем такую добавку следует принимать перорально, или с помощью кишечной трубки, или внутривенно.

12. Применение эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) в эффективной дозе в производстве лекарства для лечения нервно-психической анорексии или булимии.

13. Применение по п.12, в котором ЭПК происходит из природного ЭПК-содержащего масла.

14. Применение по п.12, в котором ЭПК находится в форме свободной кислоты, подходящей соли, моно-, ди- или триглицерида, фосфолипида, амида, эфира или любого другого биологически совместимого производного.

15. Применение по п.12, в котором ЭПК находится в форме триглицерида или этилового эфира.

16. Применение по п.12, в котором чистота ЭПК составляет более 70%, предпочтительно более 90% и наиболее предпочтительно более 95%.

17. Применение по п.16, в котором ЭПК содержит менее 10% в совокупности и менее 3% по отдельности докозагексаеновой кислоты, линолевой кислоты и арахидоновой кислоты.

18. Применение по п.16, в котором ЭПК содержит менее 5% в совокупности и менее 2% по отдельности докозагексаеновой кислоты и линолевой кислоты.

19. Применение по п.17 или 18, в котором ЭПК находится в форме этилового эфира.

20. Применение по п.12, в котором ЭПК предназначена для перорального введения в подходящей фармацевтической лекарственной форме и представлена в дозе между 50 мг и 20 г/сутки, предпочтительно между 100 мг и 5 г/сутки и наиболее предпочтительно между 300 мг и 3 г/сутки.

21. Применение по п.12, в котором ЭПК предназначена для парентерального, внутримышечного или внутривенного введения в подходящей фармацевтической лекарственной форме.

22. Применение по п.12, где ЭПК добавляют к питательной добавке для пациента с нервно-психической анорексией (НА) или булимией, причем такую добавку следует принимать перорально, или с помощью кишечной трубки, или внутривенно.

Images