JP2021136968A - 認知機能の低下抑制および／または改善用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】対象の認知機能の低下を抑制し、又は改善するための新規な組成物の提供。【解決手段】γ−アミノ酪酸を含有する、対象における認知機能の低下抑制及び／又は改善用組成物。血中のインスリン様成長因子１濃度を増加させることによって対象における認知機能の低下抑制及び／又は改善するための該組成物。γ−アミノ酪酸の含有量が約１０〜約１０００ｍｇである、該組成物。【選択図】なし

Description

本開示は、認知機能の低下抑制および／または改善用組成物に関する。

近年における急速な高齢化に伴い、高齢者の健康に対する認識や、健康への取り組み方も大きく変わりつつある。具体的に従来では、とりわけ健康寿命を延伸させることが注目され、高齢者の健康といえば身体の健康であったが、近年では身体の健康はもちろんのこと、快適な老後生活を過ごすために、脳の健康にも注目が集まっている。

その中でも特に注目されているのは認知症をはじめとする認知機能への障害であり、認知症になってしまうと、徘徊や交通事故などといった二次的な問題、また介護疲れといった周囲への問題をも引き起こしてしまう。また、老化に伴う物忘れや、認知機能が低下しているものの生活に支障がない状態の軽度認知障害（ＭＣＩ）に該当する高齢者も増えており、高齢者のうち約４人に１人がこの認知症予備軍に該当するともいわれている。軽度認知障害は認知症の一歩手前の状態ともいわれており、これを放置しておくと、将来的に症状が悪化し、認知症になってしまう。

認知症の多くは進行性の疾患であり、現在の医療では症状の進行を遅らせることはできても、完治させることはできていない。そのため認知症対策としては、早期に発見・診断し、認知症になってしまう前にその進行を食い止めることが非常に重要である。

本発明は、このような状況を鑑みてなされたものであり、対象の認知機能の低下を抑制し、または改善するための新規な組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）にヒトの認知機能を改善させる効果があることを確認し、かかる知見に基づいてさらに研究を進めることにより、本発明を完成するに至った。

したがって、本開示の主要な観点によれば、以下の発明が提供される。
（１）γ−アミノ酪酸を含有する、対象における認知機能の低下抑制および／または改善用組成物。
（２）前記認知機能が論理的思考力を含む、上記項目に記載の組成物。
（３）前記認知機能が作業記憶力を含む、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（４）前記認知機能が持続的注意力を含む、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（５）前記論理思的考力、前記作業記憶力、または前記持続的注意力がＣｏｇｎｉｔｒａｘによって測定される、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（６）前記認知機能が空間認知力を含む、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（７）前記認知機能が記憶力を含む、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（８）前記空間認知力、または前記記憶力がアーバンス神経心理テストによって測定される、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（９）身体の日常役割機能を向上させるための上記項目のいずれか一項に記載の組成物。（１０）活力を向上させるための上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１１）心の健康を向上させるための上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１２）前記身体の日常役割機能、前記活力、または前記心の健康がＳＦ−３６によって
測定される、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１３）血中のインスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）濃度を増加させることによって対象における認知機能の低下抑制および／または改善するための上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１４）前記γ−アミノ酪酸の含有量が約１０〜約１０００ｍｇである、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１５）前記γ−アミノ酪酸の摂取量が、１日あたり約１０〜約１０００ｍｇである、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１６）少なくとも４週間にわたって毎日摂取される、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１７）前記対象が健常人である、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１８）前記対象が、２４点以上のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）スコアを有する、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（１９）経口的に摂取される、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（２０）飲食品、食品添加物、医薬部外品、または医薬品である、上記項目のいずれか一項に記載の組成物。

なお、上記した以外の本開示の特徴及び顕著な作用・効果は、次の発明の実施形態の項及び図面を参照することで、当業者にとって明確となる。

以下に、本開示に係る一実施形態および実施例を、図面を参照して説明する。
上記のとおり、本開示に係る一実施形態は、γ−アミノ酪酸を含有する、対象における認知機能の低下抑制および／または改善用組成物である。

自然界に広く分布し、食品に添加してもその味を損ねることがないアミノ酸として、近年、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ、４−アミノ酪酸）が注目されている。ＧＡＢＡは哺乳類の中枢神経系に多く存在する抑制性の神経伝達物質であり、興奮性神経伝達物質の過剰な分泌を抑制して神経の興奮を鎮め、リラックス効果や抗ストレス作用を発揮することが知られている。また、血圧降下作用やコレステロール低下作用、ストレス緩和作用、疲労感軽減作用、睡眠の質改善作用、及び免疫力の低下抑制などの多岐にわたる生理活性を有することが知られている。このＧＡＢＡは野菜や穀物、ヒト体内にも含まれているため、食品に添加しやすく、ＧＡＢＡ含有チョコレートや、数多くのサプリメントが販売されている。

ＧＡＢＡは野菜や穀物など、自然界に広く分布するアミノ酸であるため、本開示の一実施形態においては、ＧＡＢＡは飲食品に使用可能なものであれば特に由来等は制限されるものではない。例えば、ＧＡＢＡを含有する植物の抽出物または精製物等を用いてもよく、またはグルタミン酸を含有する原料にグルタミン酸脱炭酸酵素または乳酸菌等の当該酵素を有する微生物等を添加して得られる発酵物から調製することもできる。ＧＡＢＡ含有製品や市販品のＧＡＢＡについても、本開示の組成物による効果を損なわない範囲において本開示の組成物の原料とすることができる。

本開示の一実施形態において、対象における認知機能は、認知機能検査や神経心理テストによって測定することができる。認知機能検査や神経心理テストとしては、質問式検査および観察式検査のいずれでもよく、例えば、コグニトラックス検査（Ｃｏｇｎｉｔｒａｘ）、アーバンス神経心理テスト（ＲＢＡＮＳ）、改訂長谷川式認知症スケール（ＨＤＳ−Ｒ）、Ｍｉｎｉ−Ｃｏｇ、ＭｏＣＡ、地域包括ケアシステムにおける認知症アセスメントシート（ＤＡＳＣ−２１）、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）、ＡＢＣ認知症スケール（ＡＢＣ−ＤＳ）、時計描画検査（ＣＤＴ）、ＦＡＢ（FrontalAssessment Batte
ry）、ＡＤＡＳ（Alzheimer's Disease AssessmentScale）、ＣＤＲ（Clinical Dementia
Rating）、ウェクスラ―成人知能検査などを挙げることができ、対象の知的機能や認知
機能を把握することができるものであれば、特にこれらに限られるものではないが、好ましくはコグニトラックス検査、およびアーバンス神経心理テストである。一般に、認知機能の低下とは記憶力の低下と同視されやすいが、実際のヒトの認知機能は、記憶、思考、理解、計算、学習、言語、判断などの多様な能力が複合的に関連して成り立っている。そのため、認知機能検査や神経心理テストを用いて被験食品がヒトの認知機能に与える影響を評価する場合には、認知機能の複数の領域または項目を評価できることが好ましい。

このような認知機能の複数の領域または項目を評価できる検査としてコグニトラックス検査が知られており、コグニトラックス検査とは、米国のCNS VitalSigns社が開発した
認知機能検査技術をベースとしたウェブ上で実施する認知機能検査サービスである。コグニトラックス検査では、言語記憶テスト、視覚記憶テスト、指たたきテスト、符号化テスト（ＳＤＣテスト）、ストループテスト、注意シフトテスト、持続処理テスト、表情認知テスト、論理思考テスト、及び４パート持続処理テストの計１０種類の検査の中から、検査の目的に応じてテストを行い、神経認知インデックス、総合記憶力、言語記憶力、視覚記憶力、認知機能速度、反応時間、総合注意力、認知柔軟性、処理速度、実行機能、社会的認知、論理思考、ワーキングメモリー、持続的注意力、単純注意力、及び運動速度の最大で計１６種類の項目の各々について検査結果が数値化される。

またアーバンス神経心理テスト（RBANS: Repeatable Battery for the Assessment of NeuropsychologicalStatus）は、米国で標準化された神経心理学検査のひとつであり、短時間（３０分程度）で繰り返し評価することのできる神経心理テスト課題（検査バッテリー）である。アーバンス神経心理テストでは、即時記憶、視空間・構成、言語、注意、及び遅延再生の５つの認知領域を評価することができる。

本開示の一実施形態において、本開示の組成物によってその低下が抑制され、および／または改善される認知機能には、論理的思考力、作業記憶力、持続的注意力、空間認知力、および記憶力が含まれるが、上記のような認知機能検査や神経心理テストによって測定することができる認知機能であれば特に限られるものではない。ここで、「論理的思考力」とはいわゆる論理に基づいて論理的に考える能力であり、例えばコグニトラックス検査で評価される論理思考が含まれる。また「作業記憶力」とは情報を一時的に保ちながら操作するための能力であり、例えばコグニトラックス検査で評価されるワーキングメモリーが含まれる。「持続的注意力」とは物事に対する注意力を持続して保ち続ける能力であり、例えばコグニトラックス検査で評価される持続的注意力が含まれる。「空間認知力」とは、物体の位置・方向・姿勢・大きさ・形状・間隔など、物体が三次元空間に占めている状態や関係をすばやく正確に把握、認識する能力であり、例えばアーバンス神経心理テストで評価される視空間・構成能力が含まれる。「記憶力」とは物事を記憶する能力であり、例えばアーバンス神経心理テストで評価される遅延再生能力が含まれる。

このような認知機能検査や神経心理テストで評価される認知機能については、それが低下することにより、生活の質（ＱＯＬ）の低下につながることが知られている。例えば、処理速度や実行機能の低下は順序だてて行動したり対処することが難しくなることにつながり、また持続的注意力や単純注意力の低下は一つのことに集中できなくなったり複数のことを同時に処理することが困難になることにつながってしまう。本開示の一実施形態において、本開示の組成物は、認知機能を改善することを通じて、このような日常生活における不利益を改善することもできる。

健康に関連するＱＯＬ評価手法としてＳＦ−３６が知られており、ＳＦ−３６（MOS 36-Item Short-Form Health Survey）は、自己報告式の健康状態調査票であり、８つの健康
概念（身体機能、日常役割機能（身体）、体の痛み、全体的健康感、活力、社会生活機能、日常役割機能（精神）、心の健康）を評価してスコア化することができる。ＳＦ−３６における各健康概念（下位尺度）の高得点は以下のように解釈される。

・身体機能…激しい活動を含むあらゆるタイプの活動を行うことが可能である。
・日常役割機能（身体）…過去１ヵ月間に仕事や普段の活動をしたときに、身体的な理由で問題がなかった。
・体の痛み…過去１ヵ月間に体の痛みはぜんぜんなく、体の痛みのためにいつもの仕事が妨げられることはぜんぜんなかった。
・全体的健康感…健康状態は非常に良い。
・活力…過去１ヵ月間、いつでも活力にあふれていた
・社会生活機能…過去１ヵ月間に家族、友人、近所の人、その他の仲間との普段のつきあいが、身体的あるいは心理的は理由で妨げられることはぜんぜんなかった。
・日常役割機能（精神）…過去１ヵ月間、仕事や普段の活動をしたときに心理的な理由で問題がなかった。
・心の健康…過去１ヵ月間、落ち着いていて、楽しく、おだやかな気分であった。

認知機能の低下に関する生化学的なメカニズムについては未だ不明な点が多いが、加齢によって血中ＩＧＦ−１（インスリン様成長因子−１）レベルが低下することが知られている。そのため、この血中ＩＧＦ−１が低下すると、神経変性を引き起こしたり、認知機能の低下を引き起こしたりする可能性があることが指摘されている。本開示の一実施形態において、本開示の組成物は、血中ＩＧＦ−１濃度を上昇させることを通じて、認知機能の低下を抑制し、および／または認知機能を改善するためのものとすることができる。

本開示の一実施形態において、本開示の組成物におけるＧＡＢＡの含有量は、その投与方法などに応じて、本開示の組成物の効果が得られるような濃度または重量であれば特に限定されるものではない。本開示の組成物におけるＧＡＢＡの含有量は約１０〜約１０００ｍｇが好ましく、含有量の下限としては、例えば約１０ｍｇ以上、約３０ｍｇ以上、約５０ｍｇ以上、約７０ｍｇ以上、約１００ｍｇ以上、約１５０ｍｇ以上、約２００ｍｇ以上、約３００ｍｇ以上、約４００ｍｇ以上、約５００ｍｇ以上、約７００ｍｇ以上であり得、含有量の上限としては、例えば約１０００ｍｇ以下、約８００ｍｇ以下、約７００ｍｇ以下、約６００ｍｇ以下、約５００ｍｇ以下、約４００ｍｇ以下、約３００ｍｇ以下、約２００ｍｇ以下、約１００ｍｇ以下であり得、含有量は任意のこれらの下限と上限との間の数値の範囲であり得る。

本開示の一実施形態において、本開示の組成物は、その形態に応じて、ＧＡＢＡ以外に、任意の添加剤や体内に摂取可能な組成物に使用可能な任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分の例としては、ビタミンＥやビタミンＣ等を含むビタミン類、ミネラル類、栄養成分、香料などの生理活性成分、製剤化の際に配合される賦形剤、結合剤、乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、凝固剤、またはコーティング剤等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

本開示の一実施形態において、本開示の組成物は、ＧＡＢＡを含むものであればその形態は特に限られるものではなく、例えば、医薬組成物、飲食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の機能性食品、健康補助食品、健康食品、サプリメント等を含む。）、食品添加物、医薬部外品、または医薬品とすることもできる。

本開示の一実施形態において、本開示の組成物は経口的に摂取することができ、経口剤として用いる場合、その形態としては、例えば、錠剤（被覆錠剤を含む。）、カプセル剤
、粉末剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、粒状剤、粉末剤、丸状剤、ペースト状剤、クリーム状剤、カプレット状剤、ゲル状剤、チュアブル状剤、スティック状剤等とすることができる。また、粉末形態や顆粒形態などの配合が容易な形態として調整してから、他の医薬品の原材料としても用いることができる。

本開示の一実施形態において、本開示の組成物は非治療用途で用いることができ、本開示の組成物を摂取させることにより認知機能の低下を抑制させ、および／または認知機能を改善させる非治療的な方法とすることもできる。このような方法には治療行為や医療行為は含まれず、またその対象は特に制限されず、好ましくは健常人であり、より好ましくはその対象は２４点以上のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）スコアを有する。このような健常者に対して本開示の組成物を摂取させることにより、認知機能の低下を抑制させ、および／または認知機能を改善させることができる。また、医薬品や医薬部外品として使用する場合には、認知機能の低下抑制、および／または認知機能の改善などの効能を訴求することもできる。ＭＭＳＥとは、３０点満点に対して合計点で認知症の進行度合い等を評価する検査であり、２３点以下で認知症が疑われる。そのため、本開示の組成物の摂取対象を、２４点以上のＭＭＳＥスコアを有し、かつ認知機能の低下を自覚している者とすることで、認知症には至っていないものの、普段の生活において物忘れが酷くなってきた者や、認知症予備軍といわれる軽度認知障害者における認知機能の低下抑制、および／または改善が得られる可能性がある。

本開示の一実施形態において、本開示の組成物に含まれるＧＡＢＡの１日あたりの摂取量は、組成物の形態、摂取方法、使用目的、および摂取対象の年齢、体重、症状などによって適宜設定することができる。例えば、本開示の組成物に含まれるＧＡＢＡの効果をより顕著に発揮させる観点から、本開示の組成物に含まれるＧＡＢＡの１日当たりの摂取量が、約１０ｍｇ／日以上となるように摂取することが好ましく、より好ましくは約２５ｍｇ／日以上、約５０ｍｇ／日以上、約６０ｍｇ／日以上、約８０ｍｇ／日以上、約１００ｍｇ／日以上、約１２０ｍｇ／日以上、約１５０ｍｇ／日以上、約１８０ｍｇ／日以上、約２００ｍｇ／日以上、約３００ｍｇ／日以上、約４００ｍｇ／日以上、約５００ｍｇ／日以上、約８００ｍｇ／日以上、約１０００ｍｇ／日以上となるように摂取することができる。本開示の組成物に含まれるＧＡＢＡの１日当たりの摂取量の上限は、本開示の組成物による認知機能の低下抑制、および／または改善効果を発揮することができる範囲の量であれば、特に制限されるものではない。

本開示の一実施形態において、本開示の方法の適用頻度、または本開示の組成物の摂取頻度は、所望の摂取量範囲内において、１日に１回または複数回に分けて摂取してもよく、また摂取期間も本開示の組成物による認知機能の低下抑制、および／または改善効果を発揮することができる範囲で適宜設定することができる。

本明細書において、「約」とは、後に続く数値の±１０％を意味する。

（実施例）
以下に、実施例を用いて、本開示をより詳細に説明するが、本開示はこれらの実施例に限定されるものではない。

以下に、本開示において用いる実験手法および材料について説明する。なお、本実施形態において、以下の実験手法を用いているが、これら以外の実験手法を用いても、同様の結果を得ることができる。

以下の実施例では、ＧＡＢＡを含有する試験食品について、その試験食品を摂取したヒトにおける認知機能改善および健康関連ＱＯＬ改善の効果を確認する臨床試験と、その試験食品を摂取したヒトのＩＧＦ−１血中濃度に関する試験を行った。

臨床試験としてプラセボ対照ランダム化二重盲検二群並行群間比較試験を２種類行った。試験食品については、アクティブ食品としてＧＡＢＡを１粒あたり１００ｍｇ含有するカプセルを用いた。また、プラセボ食品（比較食品）としては、ＧＡＢＡを含有しないカプセルを用いた。具体的には、プラセボ食品は、デキストリンを１粒あたり１００ｍｇ含有するカプセルを用いた。
被験者の選定にあたっては、スクリーニング検査により、適格基準（１）〜（５）のすべてに該当し、かつ除外基準（１）〜（７）のすべてに該当しない人を選定した。スクリーニング検査を行い、各試験６０名ずつの被験者を選定した（計１２０名）。なお、ＭＭＳＥ（ミニメンタルステート検査）とは、３０点満点としてその得点で認知症の進行度合い等を評価する検査であり、２３点以下で認知症が疑われるとされている。

＜適格基準＞
（１）４０歳以上の日本人男性及び女性
（２）認知機能の低下を自覚している者
（３）試験食品を１２週間毎日継続的に摂取できる者
（４）ＭＭＳＥのスコアが２４点以上の者
（５）臨床試験の目的・内容の十分な説明を受け、同意能力があり、よく理解した上で自発的に臨床試験への参加を志願し、書面で臨床試験への参加に同意した者

＜除外基準＞
（１）何らかの投薬治療、通院治療または医師の管理下において運動または食事療法を行っている者
（２）精神障害、睡眠障害、薬物依存、アルコール依存等で通院中、または過去に精神疾患の既往がある者
（３）夜間勤務または交代制勤務の者
（４）糖尿病、肝疾患、腎疾患、心疾患などの重篤な疾患、甲状腺疾患、副腎疾患、その他代謝性疾患の現病または既往を有する者
（５）認知機能に影響を及ぼす健康食品、サプリメント、及び医薬品を使用している者
（６）臨床試験期間中の管理事項を遵守できない者
（７）その他、試験の遂行に問題があると判断された者

計１２０名の被験者は、試験Ａアクティブ群、試験Ａプラセボ群、試験Ｂアクティブ群、および試験Ｂプラセボ群のそれぞれに３０名となるように無作為に分けた。試験Ａアクティブ群の各被験者はアクティブ食品を２粒、試験Ａプラセボ群の各被験者はプラセボ食品を２粒、試験Ｂアクティブ群の各被験者はアクティブ食品を１粒、試験Ｂプラセボ群の各被験者はプラセボ食品を１粒、それぞれ摂取した。

各被験者は、以下の表に示すスケジュールに従い、最初のスクリーニング検査の２週間後から、割り当てられたカプセル１粒または２粒をそれぞれ水とともに１２週間にわたって摂取した。各被験者とも、摂取期間中は特に指定はなく自由に食事を摂った。試験ＡではＧＡＢＡ群およびプラセボ群ともに全員が試験を完了した。一方、試験Ｂでは、プラセボ群の２名が個人的理由で脱落し、最終解析者数はＧＡＢＡ群３０名、プラセボ群２８名であった。

認知機能改善の効果を確認する検査としては、コグニトラックス検査およびアーバンス神経心理テストを実施した。表１の試験スケジュールに●で示すとおり、コグニトラックスについては、スクリーニング時、試験食品摂取開始前、摂取４週間後、摂取８週間後、および摂取１２週間後の計５回、アーバンス神経心理テストについては、試験食品摂取開始前、および摂取１２週間後の計２回、それぞれ検査を行った。

また健康関連ＱＯＬ評価としてＳＦ−３６を実施した。ＳＦ−３６については、試験食品摂取開始前、摂取４週間後、摂取８週間後、および摂取１２週間後の計４回、検査を行った。

（コグニトラックス検査）
表２及び３には、コグニトラックス検査で測定することのできる１６個の領域についての検査結果を示した。試験Ａ（アクティブ食品またはプラセボ食品を２００ｍｇ摂取）の結果を表２に、試験Ｂ（アクティブ食品またはプラセボ食品を１００ｍｇ摂取）の結果を表３に、それぞれ示した。また試験Ａおよび試験Ｂにおけるアクティブ食品とプラセボ食品との群間差を表４及び５にそれぞれ示した。

表２の結果によれば、試験Ａでは、摂取８週間後には、プラセボ群と比較して、ＧＡＢＡ群ではワーキングメモリー、及び持続的注意力について有意なスコアの向上を確認することができ、また摂取１２週間後には、プラセボ群と比較して、ＧＡＢＡ群では論理思考について有意なスコアの向上を確認することができた。また表３の結果によれば、試験Ｂ
では、少なくとも摂取８週間後には、プラセボ群と比較して、ＧＡＢＡ群では運動速度について有意なスコアの向上を確認することができた。これにより、ＧＡＢＡは健常者の論理思考、ワーキングメモリー、持続的注意力、及び運動速度の改善に有効であることがわかる。

中でも論理思考が改善したという結果は驚くべきものであり、本技術分野においては、論理思考と他の脳機能とは必ずしも関連したものではなく、論理思考以外の他の脳機能が改善したからといって必ずしも論理思考も改善するとは考えられていなかった。例えば、血清中または中枢神経系のルテインまたはゼアキサンチンの高濃度と高齢者の認知機能の改善とは関連していると考えられていたところ、ルテインまたはゼアキサンチンを１年間継続して摂取したとしても、コグニトラックスの基となっているCNSVital Signs検査法
で測定した論理思考は改善しないことが報告されている（Nutrients. 2017 Nov14;9(11)
）。また脳震盪のリハビリテーションの一環として有酸素運動が用いられているものの、有酸素運動はCNS Vital Signs検査法での論理思考を改善しないことが報告されている（JAthlTrain. 2018 Dec;53(12):1156-1165）。したがって、ＧＡＢＡの継続的な摂取によ
りワーキングメモリーや持続的注意力などの他の脳機能とともに論理思考が改善したことは従来の認識を覆すものである。

（アーバンス神経心理テスト）
表６及び７には、アーバンス神経心理テストで測定することのできる５個の領域についての検査結果を示した。試験Ａ（アクティブ食品またはプラセボ食品を２００ｍｇ摂取）の結果を表６に、試験Ｂ（アクティブ食品またはプラセボ食品を１００ｍｇ摂取）の結果を表７に、それぞれ示した。また試験Ａおよび試験Ｂにおけるアクティブ食品とプラセボ食品との群間差を表８及び９にそれぞれ示した。

表６及び７の結果によれば、試験Ａ及びＢのいずれにおいても、摂取１２週間後には、プラセボ群と比較して、ＧＡＢＡ群では視空間、及び遅延再生について有意なスコアの向上を確認することができた。これにより、ＧＡＢＡは健常者の視空間、及び遅延再生の改善に有効であることがわかる。

（ＳＦ−３６）
表１０及び１１には、ＳＦ−３６で測定することのできる８個の領域についての検査結果を示した。試験Ａ（アクティブ食品またはプラセボ食品を２００ｍｇ摂取）の結果を表１０に、試験Ｂ（アクティブ食品またはプラセボ食品を１００ｍｇ摂取）の結果を表１１に、それぞれ示した。また試験Ａおよび試験Ｂにおけるアクティブ食品とプラセボ食品との群間差を表１２及び１３にそれぞれ示した。

表１１の結果によれば、試験Ａでは、少なくとも摂取４週間後には、プラセボ群と比較して、ＧＡＢＡ群では活力について有意なスコアの向上を確認することができ、また摂取４週間後には心の健康について、摂取８週間後には日常役割機能（身体）について、プラセボ群と比較して、ＧＡＢＡ群では有意なスコアの向上を確認することができた。また表１２の結果によれば、試験Ｂでは、摂取８週間後には、プラセボ群と比較して、ＧＡＢＡ群では身体機能について有意なスコアの向上を確認することができた。これにより、ＧＡＢＡは健常者の日常役割機能（身体）、活力、心の健康、及び身体機能の改善に有効であることがわかる。

実施例１の１２０名の被験者のうち、試験Ａに参加した計６０名の被験者に対して、表１の試験スケジュールに●で示すとおり、スクリーニング時、試験食品摂取開始前、摂取４週間後、摂取８週間後、摂取１２週間後、および摂取終了４週間後の計６回にわたって、血液検査を行った。その結果を表１４に示した。

表１４に示されるとおり、ＧＡＢＡを摂取した群では、ＩＧＦ−１の増加傾向を確認することができた。これにより、ＧＡＢＡは健常者のＩＧＦ−１を増加させ、認知機能の改善に供することがわかる。

その他、本開示は、様々に変形可能であることは言うまでもなく、上述した一実施形態に限定されず、発明の要旨を変更しない範囲で種々変形可能である。

Claims (20)

1. γ−アミノ酪酸を含有する、対象における認知機能の低下抑制および／または改善用組成物。
2. 前記認知機能が論理的思考力を含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記認知機能が作業記憶力を含む、請求項１または２に記載の組成物。
4. 前記認知機能が持続的注意力を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記論理思的考力、前記作業記憶力、または前記持続的注意力がＣｏｇｎｉｔｒａｘによって測定される、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記認知機能が空間認知力を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 前記認知機能が記憶力を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 前記空間認知力、または前記記憶力がアーバンス神経心理テストによって測定される、請求項６または７に記載の組成物。
9. 身体の日常役割機能を向上させるための請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 活力を向上させるための請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 心の健康を向上させるための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 前記身体の日常役割機能、前記活力、または前記心の健康がＳＦ−３６によって測定される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
13. 血中のインスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）濃度を増加させることによって対象における認知機能の低下抑制および／または改善するための請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
14. 前記γ−アミノ酪酸の含有量が約１０〜約１０００ｍｇである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
15. 前記γ−アミノ酪酸の摂取量が、１日あたり約１０〜約１０００ｍｇである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. 少なくとも４週間にわたって毎日摂取される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
17. 前記対象が健常人である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
18. 前記対象が、２４点以上のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）スコアを有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
19. 経口的に摂取される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
20. 飲食品、食品添加物、医薬部外品、または医薬品である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。