KR20050016517A - 스트론튬-아파타이트-접합 제제 및 이로부터 형성된접합제 및 이의 용도 - Google Patents

스트론튬-아파타이트-접합 제제 및 이로부터 형성된접합제 및 이의 용도

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KR20050016517A
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Abstract

칼슘, 스트론튬 및 오르쏘포스페이트를 몰비 1.00 < Ca/P ≤1.50 및 0 < Sr/P <1.5의 범위로 함유하는 분말 혼합물과 오르쏘인산의 알칼리 염 또는 암모늄 염과 물 및(또는) 수용액을 함께 포함하는 칼슘-스트론튬-히드록시포스페이트- (스트론튬-아파타이트-) 접합 제제를 기재하였다. 분말 혼합물은 특히 Ca 성분으로서 Ca3(PO4)2 (TCP), 및 Sr 성분으로서 SrHPO4 및(또는) Sr3 (PO4)2, 및 임의로 SrCO3을 추가로 함유한다. 스트론튬-아파타이트-접합제의 형성을 위한 수성 혼합 용액으로서, 오르쏘인산의 알칼리염 또는 암모늄 염의 수용액이 적합하다.

Description

스트론튬-아파타이트-접합 제제 및 이로부터 형성된 접합제 및 이의 용도 {STRONTIUM-APATITE-CEMENT-PREPARATIONS, CEMENTS FORMED THEREFROM, AND USES THEREOF}
본 발명은 칼슘 및 스트론튬을 함유하는 칼슘-스트론튬-히드록시포스페이트 (스트론튬-아파타이트-) 접합 제제 및 이의 용도에 관한 것이다. 나아가 본 발명은 이들 접합 제제로부터 형성된 스트론튬-아파타이트-접합제 및 이들의 제조에 적용되는 방법에 관한 것이다. 스트론튬-아파타이트는 의료 목적에 아주 적합하고, 특히 골다공증에 의해 야기되는 뼈 결손을 채우는 데 특히 적합하다.
인간 및 동물 심장 조직은 필수적으로 히드록시아파타이트를 포함하고 있는데, 이는 주로 비정량적인 히드록시아파타이트가 아닌, Na-, K-, Mg- 및 스트론튬-염이 추가로 혼입되어 있는 아파타이트 구조를 갖고 있다. 게다가, 포스페이트 기를 치환함으로써 아파타이트 구조로 혼입되는 카보네이트가 경화 조직으로 더 혼입되어 있다.
생리적으로 나타나는 아파타이트로 아파타이트 구조의 정확한 배치가 아니고 다소 단일 피크의 중첩의 띠-넓어짐(band broadening)의 형태로 X선 회절사진에 나타나는 나노결정이 있다.
칼슘 포스페이트는 생상용성(biocompatible)이고 골전도성(osteoconductive)인데, 이는 새로 형성되는 뼈 조직이 그 위에 바로 부착됨을 의미한다. 게다가, 이들은 특정 뼈 재흡수 세포, 파골 세포에 의해서 자연적인 뼈 대사 및 재구성의 테두리 내에서 이화될 수 있고 신체와 일체되는 것으로 인식되기 때문에 이들은 재흡수성이다. 이러한 재구성 과정 동안에, 칼슘 포스페이트는 내생(endogeneous) 뼈에 의하여 대체될 수 있고, 이화될 수 있다.
약 1970년부터, 칼슘 포스페이트 세라믹스가 시판되었으며, 이들은 미리 만들어진 성형체의 형태로 또는 입상체(granulate)로서 인체 또는 동물의 신체 내로 주로 혼입되었다. 이들 물질은 임상 용도에 효과적인 것으로 증명되었으나, 이들을 아주 드물게 힘으로 끼어넣는 방식으로 결손에 혼입할 수 있어 대체로 불규칙적이다. 그러나, 이러한 힘으로 끼워 맞추어 혼입을 실패하면 입자가 씻겨 내려가거나 연결 조직이 결손 안으로 성장하는 결과를 낳게 된다. 이는 후속적으로 증대시켜 실패를 초래한다.
β-트리칼슘 포스페이트(β-TCP)의 재흡수성 때문에 재흡수될 수 있는, 전체 비율에 상응하여 다양한 비율의 β-트리칼슘 포스페이트 및 히드록시아파타이트로 포함된 이상(biphasic) 칼슘 포스페이트 세라믹스로부터 또는 히드록시아파타이트로부터 재흡수성이 아닌 칼슘 포스페이트 세라믹이 제조된다.
칼슘 포스페이트 접합제는 1985년부터 문헌에 처음으로 언급되었다. 이들은 세라믹보다 더 우수한데 이는 신체 안으로 힘으로 끼워 맞추는 혼입이 가능하기 때문이다 (W. E. Brown and L. C. Chow, "A new calcium phosphate, watersetting cement", Chem. Res. Prog. 1986, 352-379; US 4,612,053; US 5,149,368; US 4,518,430; WO 96/14265; EP 0835668 A1).
이들 접합제의 특성은 Ca/P 비가 ≥1.5라는 것이다. 카보네이트를 첨가함으로써, 이 비가 더 증가될 수 있다. 이들 물질의 재흡수성에 대한 모순되는 보고가 있어 왔는데, 이는 반응 생성물이 히드록시아파타이트이면 이러한 접합제가 흡수될수 없거나 반응 생성물이 칼슘-결핍 히드록시아파타이트(CDHA)라면 파골 세포에 의한 재흡수성이고 조골 세포에 의해 새로운 뼈로 대체될 수 있기 때문이다. 다음으로, 재흡수는 수령인의 세포 활성, 국소 혈액 유속, 및 이식의 위치에 좌우되기 때문에 재흡수 속도는 예상할 수 없다.
이러한 접합제는 이미 시장에서 성공적으로 도입되고 있다 (본소스(BoneSource), 노리안(Norian) SRS, 바이오본(Biobon), 칼시본(Calcibon)). 여전히 사용자의 관점에서 비판되는 주요 요지는 예상가능하지 않는 재흡수성이다. 시장에서는 높은 기계적 안정성을 보정하면서도 완전히 재흡수되고 일정 시간 후에 내생 뼈 물질로 대체되어야 할 생성물이 요구된다. 이런 이유로, 수동 용해도와 더불어 재흡수 속도를 향상시키기 위하여 많은 업자들은 CaHPO4, CaSO4, CaCO3 또는 β-TCP와 같은 가용성 광물을 뼈 대체 물질에 첨가하였다. 그러나, 이렇게 하면 주요 성분은 여전히 거의 또는 전혀 재흡수성이 아닌채로 있기에 단지 부분적으로만 문제를 해결할 뿐이다. 세포 현상을 기초로 하여 조절되는 접합제 재흡수는 울프의 법칙(Wolff law)의 규정을 따른다. 울프의 법칙은 지속적인(steady) 뼈 재구성 조건을 기술하고, 그 주된 주장은 뼈는 생물-기계적 관점으로부터 실로 요구되는 위치에만 머무른다는 것이다. 이 주장으로부터, 인공 뼈 대체 물질의 압력 강도는 해면골(trabecular bone)의 압력 강도를 따라 이끌어져야 한다. 이는 특정 "응력-차폐"가 접합제에 의해 발생되고 이는 접합제의 더 큰 강도로 인하여 인접한 이식 지지부의 뼈의 구조를 느슨하게 하므로, 40MPa 초과의 압력 강도가 전혀 바람직하지 않음을 의미한다. 이로써, 접합부의 가장 작은 생물-기계적 강도의 위치가 주변 이식 지지부로 옮겨지게 되고 이는 바람직하지 않다.
뼈 대체 물질의 주요 용도는 골간단부(metaphysis) 뼈 결손의 충전 및 척추골부의 충전에 있다. 이들 결손은 주로 골다공증 동안에 발생한다. 골다공증은 모든 기관의 전신적 질병이고, 이는 뼈 대사의 불균형 때문에 본질적으로 발현된다. 여기서, 동화 및 이화 뼈 재구성 과정이 역전되고, 조골 세포 활성에 의하여 생성되는 것보다 더 많은 뼈 물질이 파골 세포의 활성에 의하여 분해된다. 다양한 전신적으로 유효한 물질이 뼈 분해 속도 대 뼈 생성 속도의 불균형을 조절하기 위해 시도되었다. 이들 중에 그중에서도 비스포스포네이트 및 호르몬 제제를 포함하는데 그러나 이는 전체 기관을 위협한다. 이 점에서, 뼈 대체 물질 또는 충전제를 표현할 뿐 아니라 이 물질이, 둘러싸는 뼈 세포에 작용하여 대사 과정을 역전하여 과량의 파골 활성 자체가 뼈 대체 물질에 의하여 약화되고 조골 활성(뼈의 생성)이 자극되는 특징을 갖는 뼈 대체 물질이 바람직하다. 이러한 진보를 목적으로, 뼈 대체 물질이 골다공증성 활성을 통하여 혼입되면, 증가된 파골 활성에 의하여 골다공증에 의해 야기되는 조골 활성의 감소 때문에 새로운 뼈의 생성 능력 없이 다시 신속하게 분해되는 것을 피해야 한다.
이들 문제는 당업계의 사정을 감안하면 해결되지 않았다. WO 92/02478 A1에서, 스트론튬 이온이 SrCO3의 형태로 함유되는 칼슘 포스페이트 접합제가 개시되어 있다. 그러나 거기에서는 스트론튬 카보네이트가 주 성분으로서 마그네슘 암모늄 포스페이트로 이루어져 있는 접합제의 확장 성질에 영향을 주기 위해 사용하고만 있다. 게다가, 이 스트론튬 카보네이트는 잠재적인 용해도 때문에 접합제로부터 신속히 용해되어 이로부터의 연장되는 효과가 발생되지 않고 따라서 뼈 대사가 영향받을 수 없다.
본 발명의 목적은 뼈 대체 물질 특히 골다공성 뼈에 대해 적합한 물질을 제공하는 것이다.
이 목적은 특히 특허청구범위 제1항 또는 제11항에 따른 접합 제제에 의해 , 그리고 제 21항 및 제22항에 따른 이들 접합 제제의 사용에 의해, 제 23항의 스트론튬-아파타이트 접합제의 제조 방법으로서 또한 제 26항에 따른 이들 접합 제제로부터 형성된 스트론튬-아파타이트에 의해 해결된다. 바람직한 태양으로 상기 언급한 청구항의 종속항에서 나타나 있다.
본원 발명을 따른 접합 제제는 칼슘 및 스트론튬 이온의 존재로 특징된다. 이들 칼슘 및 스트론튬 이온을 이들의 포스페이트(즉 인산염) 또는 히드로겐포스페이트(즉 인산수소염)의 형태로, 임의로 또한 이들의 카보네이트(즉 탄산염)의 형태로 더하여 혼입될 수 있다. 마그네슘 이온은 불가피한 미량의 형태와 같이 유효하지 않는 양으로만 존재하거나 또는 전혀 존재하지 않는다.
이의 조성 때문에, 본 발명의 접합 제제 및 이로부터 얻어진 경화된 스트론튬-아파타이트는 스트론튬 이온을 오래 끌면서 방출하는 능력을 지닌다. 따라서, 뼈 대사가 골다공증성 뼈에서 분명히 영향을 받는 것이 가능하고, 특히 뼈 대사의 동화 활성이 골다공성 뼈에서 생성될 수 있다. 따라서, 조골세포 활성의 영구적인 자극을 영향주고, 특히 골다공증성 뼈에서 골다공증의 경우 향상되는 파골세포의 활성이 저해된다.
본원 발명에서는, 뼈 결손이 형태에 맞춰지는 방식으로(form-fit manner) 채워지는 접합제 시스템이 추가로 제공되며, 여기서 접합 제제는 실온에서 뿐만 아니라 체온에서도 경화성이고,충분히 장시간 동안 사용자에 의해 작업가능하다. 이들이 충분히 경화된 후, 본원 발명의 접합 제제는 인체 또는 동물의 신체 내에 적당한 높은 압력 강도를 갖는다. 접합 제제로부터 형성되는 칼슘-스트론튬-히드록시포스페이트 (스트론튬-아파타이트)는 나노결정이며 수 시간 내지 수 일의 기간이 지나면 최고 강도에 달한다.
본원 발명의 접합 제제는 생물적 상태에 따라서 생물적으로 분해성이거나 신체 내에 재흡수될 수 있다. 그러므로, 본원 발명에 따른 물질은 체액과 접촉시에 양호한 응집력을 보여준다. 본원 발명의 물질은 칼슘 결핍 히드록시아파타이트보다 더 높은 물에 대한 용해도를 갖는데, 내생 뼈를 대체하는 데에 적합하다.
따라서, 본 발명은 뼈의 결손을 막아줄 뿐 아니라 뼈 내의 동화 활성을 제공하여 뼈의 동화에 능동적으로 기여할 수 있는 물질을 제공한다.
본원 발명 및 바람직한 태양은 다음에 의하여 더 상세히 설명될 것이다.
본원 발명의 접합 제제는 청구항 1에 정의되어 있듯이 분말 혼합물 내에 Ca/P- 및 Sr/P-의 몰비가 각각 1.00 < Ca/P ≤1.50 및 0 < Sr/P < 1.50의 범위이다. Sr/P- 비는 바람직하게 0.2 이상이고 더 바람직하게 0.5 이상이다.
청구항 11항에 정의되어 있듯이, 본원 발명에 따른 접합 제제는 스트론튬-아파타이트-접합제의 형성에 대하여 출발성분의 화학 조성에 의해 결정되고, α- 및(또는) β-TCP로 존재할 수 있는 Ca3(PO4)2 (TCP)외에도 분말 혼합물 내의 최소 성분으로서 적어도 SrHPO4, 및(또는) Sr3(PO4)2 및 임의로 추가적으로 SrCO3 을 함유한다.
다음의 설명은 본 발명의 양 측면에 관한 것이다.
오르쏘인산의 암모늄 염 또는 알칼리 염이 제제의 출발 물질로서 분말 혼합물 및 물 및(또는) 수용액과는 별개로 존재할 수 있다. 염은 바람직하게는 접합제의 형성을 위해 액체를 건조 분말 혼합물과 혼합한 수용액의 형태로 존재한다. 반응 속도를 조절하기 위하여, 추가적인 알칼리염 또는 암모늄염이 분말 혼합물 내에 건조 형태로 존재할 수 있다. 이를 위해서, 분말 혼합물이 바람직하게 NaH2PO4 및(또는) Na2HPO4, KH2PO4 및(또는) K2HPO4 또는 언급한 오르쏘인산의 Na- 및 K-염의 조합을 포함할 수 있다.
혼합 용액의 수용액의 알칼리 염으로서, 오르쏘인산의 Na- 및(또는) K-염이 특히 적합하고, 특히 일차 또는 이차 염 및 특히 이들의 조합이 적합하다. 바람직하게 오르쏘인산의 알칼리염이 인산의 일차 칼륨 염(KH2PO4), 이차 칼륨염(K2 HPO4) 및 이들의 혼합물, 인산의 일차 나트륨염(NaH2PO4) 및 이차 나트륨염(Na2HPO 4) 및 이들의 혼합물, 언급한 칼슘 및 나트륨염의 조합으로 이루어진 군에서 선택된다. 혼합 용액의 수용액에 대한 암모늄 염으로서, (NH4)2HPO4가 특히 적합하다.
스트론튬 이온이 유리한 방식으로 스트론튬-아파타이트 구조 내로 혼입할 수 있기 위해서, 스트론튬은 분말 혼합물 내에 유리하게 스트론튬 포스페이트(Sr3(PO4)2) 또는 스트론튬 히드로젠포스페이트(SrHPO4) 또는 이들의 혼합물로서 존재한다. 분말 혼합물 내의 Sr3(PO4)2 또는 SrHPO4의 양은 바람직하게 10 중량% 초과 60중량%이하이다. 더 바람직하게 15 중량% 초과 특히 20중량% 초과로 함유된다. 임의로 그리고 추가적으로 혼입된 분말 혼합물 내의 SrCO3는 예를 들어 0.01 내지 10중량%의 양으로 존재할 수 있다.
분말 혼합물은 필요한 경우 추가의 적합한 물질, 예를 들어 금속 카보네이트, Ca-, Mg-, Sr-, Na-, K- 술페이트, Ca-, Na-, K-포스페이트, Ca-, Na-, K-히드로젠 포스페이트 및 이들의 산화물 및(또는) 히드록시드를 함유할 수 있다.
스트론튬-아파타이트-접합제의 제제에 대하여, 상기 기술한 분말 성분이 상기 기술된 수성 성분(혼합 액체)과 혼합되고, 이 혼합물을 다음에 경화되게 하여 스트론튬-아파타이트가 반응 생성물로 형성된다. 여기서, 분말 혼합물이 (NH4)2HPO4, K2HPO4 및(또는) Na2HPO 4에 의하여 그리고 NaH2PO4 및(또는) KH2PO4이 포함된 산용액에 의하여 또는 언급한 일차 및 이차 오르쏘포스페이트의 적합한 혼합 용액에 의하여 경화될 수 있다. 수용액은 바람직하게 pH 5 내지 12의 범위 내의 값을 갖는다.
혼합 후에, 패이스트가 대개 형성된다. 이는 몰드로 채워넣어 매트릭스로 몰드에 따라 패이스트를 경화한 후, 정의된 성형된 형체가 만들어진다. 여기서, 혼합물의 점도 및(또는) 점주도(consistency)를 조절하여 도구에 의해 패이스트의 형태로 결손에 혼입되거나 사출되도록 할 수 있다.
본원 발명에 따른 접합 제제 및 스트론튬-아파타이트-접합제를 의료 목적에 사용할 수 있고, 뼈 대체 물질, 뼈 충전제, 뼈 접합제, 뼈 접착제, 및 무엇보다 골다공증의 치료를 위한 치료제로서 특히 적합하다.
본원 발명의 접합 제제 및 스트론튬-아파타이트-접합제는 추가적으로 생물적 또는 약학적 기원의 약물의 지지체로 적합하다. 이를 위해, 제제는 추가로 분말 성분 및(또는) 수성 액체 성분 내에 약리적 및(또는) 생물적 활성 물질 예컨대 항생제, 세포분열 억제제, 진통제, 살균제, 성장 인자, 단백질 또는 생고분자, 언급한 유효 물질의 조합을 포함한다. 겐타마이신 또는 토브라마이신, 클린다마이신 및 반코마이신 군에서 선택된 약 및 TGF-β 종 약, 또는 BMP(뼈 형성 단백질, bone morphogenetic protein) 종의 약, 또는 언급한 약들의 조합이 특히 적합하다.
추가로 바람직한 태양으로, 제제가 추가로 분말 성분 내에 염, 당류 또는 합성 가수분해 분해성 고분자와 같이 수성 액체 성분에 녹는 입상 입자 형태의 물질을 포함한다. 예를 들어 10 내지 300㎛ 입자크기에 사용되는 이들 입상 입자는 혼합 후 그리고 경화 과정 동안에 공극 시스템을 발생하고, 이에 의하여 표면적이 증가하고 재흡수능이 촉진된다.
이어서 본원 발명을 비제한적인 예로써 더욱 상세히 설명한다.
실시예에서, 다음 약어가 사용되었다:
P 분말 혼합물
L 액체
L/P ml/g으로 나타낸 액체/분말 비
ti 처음 경화 시간 (ASTM C266-89에 따름)
tf 최종 경화 시간 (ASTM C266-89에 따름)
Cs(xh/yd) 37℃ 온도의 0.7% 염화나트륨 염 용액에서 x시간/y 일의 저장 후에 MPa로 나타낸 압력 강도
MPa 메가 파스칼
<스트론튬-아파타이트 접합 제제 및 이로 형성된 접합제의 제조>
다음의 실시예 1 내지 7에서 나타난 바와 같이, 모든 구성요소를 칭량한 후, 분말 성분 P를 볼 밀에서 균질적으로 분쇄하고 후속적으로 지정된 비로 수용액 L과 혼합한다. 일정 경화 시간의 경과 후, 압력 강도 각각을 결정하였다.
<실시예 1>
P 65g Ca3(PO4)2 + 16 g Sr3(PO4)2
L 3.5 M (NH4)2HPO4
L/P 0.40
Cs(48h) 30 MPa
Cs(10d) 43.8 MPa
<실시예 2>
P 65g Ca3(PO4)2 + 16 g Sr3(PO4)2
L 4% (NH4)2HPO4
L/P 0.35
ti 13'30" (13분 30초)
<실시예 3>
P 65g Ca3(PO4)2 + 16 g Sr3(PO4)2 + 3g SrCO3
L 3.5 M (NH4)2HPO4
L/P 0.40
Cs(10d) 46.4 MPa
<실시예 4>
P 60g Ca3(PO4)2 + 10 g Sr3(PO4)2 + 10 g SrHPO4 + 3g SrCO3
L 3 M K2HPO4/1M KH2PO4
L/P 0.40
Cs(2h) 3.8 MPa
Cs(18h) 26.4 MPa
<실시예 5>
P 65g Ca3(PO4)2 + 16 g SrHPO4 + 3g SrCO3
L 3 M K2HPO4/1M KH2PO4
L/P 0.30
Cs(5h) 18.4 MPa
<실시예 6>
P 65g Ca3(PO4)2 + 12 g Sr3(PO4)2 + 14 g SrHPO4 + 3g SrCO3
L 3.2 M (NH4)2HPO4
L/P 0.35
Cs(5h) 13.0 MPa
<실시예 7>
P 30g Ca3(PO4)2 + 10g Sr3(PO4)2 + 10 g SrHPO4 + 5g SrCO3+ 10g K2HPO4
L 3 M K2HPO4/ 1M KH2PO4
L/P 0.22
Cs(72h) 40 MPa

Claims (26)

  1. - 혼합물 내에 성분 칼슘(Ca), 스트론튬(Sr) 및 오르쏘포스페이트(P)를 몰비 1.00< Ca/P ≤ 1.50 및 0 < Sr/P <1.50의 범위로 포함하는 분말 혼합물,
    - 오르쏘인산의 알칼리 염 또는 암모늄 염, 및
    - 물 및(또는) 수용액
    을 포함하는 칼슘-스트론튬-히드록시포스페이트- 접합 제제.
  2. 제1항에 있어서, 오르쏘인산의 알칼리 염이 나트륨- (Na-) 및(또는) 칼륨- (K-) 염인 제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 오르쏘인산의 알칼리 염이 오르쏘인산의 일차 칼륨염, 이차 칼륨염 및 이의 혼합물, 오르쏘인산의 일차 나트륨 염, 이차 나트륨염 및 이의 혼합물, 및 상기 칼륨 및 나트륨 염의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 제제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 오르쏘인산의 나트륨 또는 암모늄 염이 수용액 중에 존재하는 제제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수용액의 pH가 7 내지 12의 범위에 있는 제제.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 스트론튬이 분말 혼합물 중에 스트론튬 포스페이트 또는 스트론튬 히드로겐포스페이트, 또는 이의 혼합물로 존재하는 제제.
  7. 제6항에 있어서, 스트론튬 포스페이트, 스트론튬 히드로겐포스페이트 또는 이의 혼합물이 분말 혼합물 중에 10중량% 초과 60중량% 이하의 양으로 존재하는 제제.
  8. 제6항에 있어서, 분말 혼합물이 추가로 스트론튬 카보네이트를 함유하는 제제.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한항에 있어서, 분말 혼합물이
    - Ca3(PO4)2 (TCP),
    - SrHPO4 및(또는) Sr3(PO4)2,
    - 임의로 추가적으로 SrCO3 성분
    을 함유하는 제제.
  10. 제9항에 있어서, 분말 혼합물이 추가로 NaH2PO4 및(또는) Na2HPO4 , KH2PO4 및(또는) K2HPO4, 또는 상기 오르쏘인산의 Na- 및 K-염의 조합을 함유하는 제제.
  11. - Ca3(PO4)2 (TCP),
    - SrHPO4 및(또는) Sr3(PO4)2,
    - 임의로 추가적으로 SrCO3
    를 함유하는 분말 혼합물 성분, 및 오르쏘인산의 알칼리염 또는 암모늄 염의 수용액을 함유하는 수성 혼합 액체 성분을 포함하는 스트론튬-아파타이트-접합 제제.
  12. 제11항에 있어서, 혼합 액체 성분이 (NH4)2HPO4의 수용액 또는 오르쏘인산의 일차 및(또는) 이차 Na- 및(또는) K- 염의 수용액을 함유하는 스트론튬-아파타이트 접합 제제.
  13. 제11항에 있어서, 혼합 액체 성분이 일차염 NaH2PO4 및(또는) KH2PO4 의 수용액, 이차염 K2HPO4 및(또는) Na2HPO4의 수용액, 또는 일차염 KH2PO4 및(또는) NaH2PO4과 이차염 K2HPO4 및(또는) Na2HPO4의 혼합물의 수용액인 스트론튬-아파타이트 접합 제제.
  14. 제11항에 있어서, 분말 혼합물이 추가로 NaH2PO4 및(또는) Na2HPO4 , KH2PO4 및(또는) K2HPO4 또는 상기 오르쏘인산의 Na- 및 K- 염의 조합을 포함하는 스트론튬-아파타이트 접합 제제.
  15. 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, SrHPO4 및(또는) Sr3(PO4) 2가 분말 혼합물 성분 중에 10중량% 초과 60 중량% 이하의 양으로 존재하는 스트론튬-아파타이트-접합 제제.
  16. 제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 분말 혼합물 성분 중의 SrCO3이 0.01 내지 10 중량%의 양으로 존재하는 스트론튬-아파타이트-접합 제제.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 분말 성분 및(또는) 수성 액체 성분이 추가적으로 약리적 및(또는) 생물적 활성 물질을 포함하는 제제.
  18. 제17항에 있어서, 약리적 및(또는) 생물적 활성 물질이 항생제, 세포분열 억제제, 진통제, 살균제, 성장 인자, 단백질 및(또는) 생고분자인 제제.
  19. 제18항에 있어서, 약리적 및(또는) 생물적 활성 물질이 겐타마이신 및 토브라마이신, 크린다마이신, 반코마이신, TGF-β 종의 물질 및 BMPs 종의 물질의 군에서 선택되는 것인 제제.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 분말 성분이 추가로 수성 액체 성분에 용해되는 입상 입자의 형태의 물질을 함유하는 제제.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 접합 제제의 의료 목적인 용도.
  22. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 접합 제제의 뼈 대체물, 뼈 충전제, 뼈 접합제 또는 뼈 접착제 또는 골다공증의 치료를 위한 치료제로서의 용도.
  23. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 기재된 분말 성분 및 수성 성분을 혼합하는 단계, 및 이 혼합물을 경화하여 반응 생성물로 스트론튬-아파타이트를 형성하는 단계를 포함하는 스트론튬-아파타이트-접합제의 제조 방법.
  24. 제23항에 있어서, 혼합 후에 형성된 패이스트를 몰드에 채워넣고, 패이스트를 경화한 후, 매트릭스로서 몰드에 따라서 정의된 성형물을 생성하는 방법.
  25. 제23항에 있어서, 혼합 후 및 혼합물의 경화 전에, 사출가능 액체를 형성하는 방법.
  26. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에서의 접합 제제를 기재로 하는 스트론튬-아파타이트.
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