ES2304515T3

ES2304515T3 - Preparados de cemento de apatito de estroncio y sus usos.

Info

Publication number: ES2304515T3
Application number: ES03735389T
Authority: ES
Inventors: Robert Wenz
Original assignee: Kyphon Inc
Current assignee: Medtronic Spine LLC
Priority date: 2002-06-07
Filing date: 2003-05-14
Publication date: 2008-10-16
Anticipated expiration: 2023-05-14
Also published as: DE50309585D1; CN1323726C; WO2003103734A1; DE10225420A1; EP1511521A1; EP1511521B1; KR20050016517A; AU2003236650A1; JP2005531341A; KR101061308B1; JP4914005B2; CN1658913A; ATE391519T1

Abstract

Preparado de cemento de hidroxifosfato de calcio-estroncio endurecible, que comprende: y - una mezcla en polvo con las cantidades molares de los componentes calcio (Ca), estroncio (Sr) y ortofosfato (P) en la mezcla en los intervalos 1,00 < Ca/P <_ 1,50 y 0 < Sr/P < 1,50, - una sal alcalina o una sal amónica del ácido ortofosfórico - agua y/o una solución acuosa, pudiendo contener el preparado iones magnesio sólo en cantidades traza inevitables.

Description

Preparados de cemento de apatito de estroncio y sus usos.

La invención se refiere a preparados de cemento de hidroxifosfato de calcio-estroncio (apatito de estroncio) que contienen calcio y estroncio y a sus usos. La invención se refiere además a cementos de apatito de estroncio que se forman a partir de estos preparados de cemento y al procedimiento aplicado para su preparación. El apatito de estroncio es adecuado para fines médicos, en especial para materiales sustitutivos de huesos, con una adecuación especial para el relleno de defectos óseos debidos a osteoporosis.

El tejido duro humano y animal está constituido esencialmente por hidroxiapatito, en el que en la mayoría de los casos no está presente un hidroxiapatito estequiométrico, sino una estructura de apatito en la que están incorporadas sales de Na, K, Mg y estroncio.

En el tejido duro está incorporado además carbonato, que se incorpora en la estructura del apatito en intercambio frente a los grupos fosfato.

El apatito de origen fisiológico es nanocristalino, que en los diagramas de difracción de rayos X se manifiesta como un ensanchamiento de las líneas que no permite una identificación exacta de la estructura del apatito, sino que más bien se trata de una superposición de picos individuales.

Los fosfatos cálcicos son biocompatibles y osteoconductores, lo que significa que el tejido óseo formado de nuevo se deposita sobre éstos. Además, son resorbibles porque son reconocidos como propios del cuerpo y, en el marco del metabolismo óseo natural y la generación de células resorbentes óseas específicas, los osteoclastos se pueden disgregar. Durante estos procesos de construcción se destruyen fosfatos cálcicos y son reemplazados por huesos propios del cuerpo.

Desde aproximadamente 1970 hay en el mercado cerámicas de fosfato de calcio que se incorporan en el cuerpo humano y en el animal predominantemente en forma de cuerpos previamente conformados o de granulados. Estos materiales se han consagrado en el uso clínico, pero sólo raramente se pueden incorporar en defectos con una acción continuada de fuerzas, que en su mayor parte son irregulares. Frecuentemente además, por una construcción defectuosa para una acción continuada de fuerzas, se llega a que se esponjen los granulados o que se debilite el tejido conectivo en el defecto. Esto conduce al rechazo del implante.

Predominantemente, las cerámicas de fosfato cálcico se preparan de hidroxiapatito, cerámicas que no son resorbibles, o de cerámicas bifásicas de fosfato cálcico que están constituidas por proporciones variables de fosfato tricálcico \beta (TCP-\beta) e hidroxiapatito y que, a causa de la capacidad de resorción del fosfato tricálcico \beta pueden ser resorbibles al menos en parte, en proporción a la masa de éste.

Los cementos de fosfato cálcico fueron mencionados por vez primera en la bibliografía en 1985. Tienen la ventaja frente a las cerámicas de que se pueden incorporar al cuerpo por arrastre de fuerza. (W.E. Brown y L.C. Chow, A new calcium phosphate, watersetting cement, Chem. Res. Prog. 1986, 352-379; patentes U.S. nº. 4.612.053, nº.5. 149.368, nº. 4.518.430; documentos WO 96/14265, EP 0 853 668 A1).

Estos cementos se caracterizan por una relación Ca/P \geq 1,5.

Por adición de carbonato se puede aumentar esta relación. En cuanto a la capacidad de ser resorbidos estos materiales hay informes contradictorios porque estos cementos, si el producto es hidroxiapatito, no son resorbibles o, en caso de que el producto de reacción sea hidroxiapatito deficiente en calcio (CDHA), éste se resorbe por osteoblastos y pueden ser sustituidos por huesos nuevos. Así, la velocidad de resorción no es previsible porque la resorción depende de la actividad celular del receptor, la velocidad local de la circulación sanguínea y del sitio del implante.

Tales cementos se han introducido ya con éxito en el mercado. (BoneSource, Norian SRS, Biobon, Calcibon). Un punto principal de crítica por parte del usuario es, sin embargo, lo imprevisible de la capacidad de ser resorbidos. El mercado exige un producto que garantice una elevada estabilidad mecánica pero totalmente resorbible al cabo de cierto tiempo y que debe ser reemplazado por huesos propios del cuerpo.

Por esta razón, muchos fabricantes añaden a sus materiales sustitutivos de huesos minerales solubles tales como CaHPO_{4}, CaSO_{4}, CaCO_{3} o TCP-\beta para aumentar mediante la solubilidad pasiva la velocidad de resorción. Pero esto resuelve el problema sólo en parte porque el componente principal sigue siendo difícilmente resorbible o no resorbible.

La resorción del cemento, controlada por fenómenos celulares, normalmente sigue la regla de Wolf. La regla de Wolf describe las modalidades estacionarias de formación de los huesos y su postulado básico es que el hueso sólo permanece allí donde es necesario también desde el punto de vista biomecánico. De este postulado se deduce que la resistencia a la compresión de un material sustitutivo de huesos se debe aproximar a la del hueso trabecular.

Esto significa que no es en absoluto deseable una resistencia mayor, > 40 MPa, puesto que, en caso contrario, el cemento genera una cierta "protección frente a las fuerzas" lo que, condicionado por la resistencia más alta del cemento, debilita la estructura de los huesos en la zona colindante con el implante. Por este motivo se desplaza la zona de la mínima resistencia biomecánica del cemento a la exterior del asiento del implante, lo que no es deseable.

El uso principal de los materiales sustitutivos de los huesos es de relleno de defectos óseos en la metáfisis y en cuerpos vertebrales. Estos defectos se generan principalmente en el transcurso de la osteoporosis. La osteoporosis es una enfermedad sistémica de todo el organismo que se manifiesta principalmente en un desequilibrio del metabolismo óseo. En ella se invierten los procesos anabólico y catabólico del metabolismo óseo y se destruye más hueso por la actividad de los osteoclastos que el que se forma por la actividad de los osteoblastos. Este desequilibrio entre la velocidad de destrucción de los huesos y la velocidad de formación de los huesos se trata de contrarrestar con distintas sustancias sistémicamente activas. Entre ellas están entre otras, bisfosfonatos y preparados de hormonas que, sin embargo, cargan el organismo entero. En este sentido sería deseable un material sustitutivo de huesos caracterizado porque no sea sólo un material sustitutivo de huesos o un material de relleno, sino que además actúe sobre las células óseas colindantes de manera que en cierto modo invierta los procesos metabólicos de forma que atenúe una actividad excesiva de los osteoclastos por el material sustitutivo de los huesos y estimule la actividad de los osteoblastos (de formación de huesos). El logro de este objetivo del desarrollo evita que, a consecuencia de las actividades de osteoporosis, un material sustitutivo de huesos incorporado se destruya por la actividad intensificada de los osteoclastos sin que simultáneamente se puedan formar nuevos huesos a causa de la actividad atenuada de los osteoblastos condicionada por la
osteoporosis.

Estos problemas no se resuelven al considerar el estado actual de la técnica: En el documento WO 02/02478 A1 se da cuenta de un cemento de fosfato cálcico que contiene iones estroncio en forma de SrCO_{3}, aunque el carbonato de estroncio sólo se usa para influir sobre las propiedades de dilatación del cemento constituido por fosfato de magnesioamonio. Además, este carbonato de estroncio se disolverá rápidamente desde el cemento, por lo que no puede producir éste un efecto sostenido y consecuentemente no puede influir sobre el metabolismo óseo.

Es cometido de la invención poner a disposición un material que sea especialmente adecuado como material sustitutivo de huesos, en especial de huesos osteoporósicos.

Este cometido se cumplimenta especialmente con el preparado de cemento de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, con el uso de este preparado de cemento de acuerdo con las reivindicaciones 21 y 22, con el procedimiento de preparación de los preparados de un cemento de apatito de estroncio de acuerdo con la reivindicación 23 así como con el apatito de estroncio formado a partir de estos preparados de cemento según la reivindicación 26.

En las reivindicaciones subordinadas de las reivindicaciones antes mencionadas se reproducen formas de realización preferentes.

Los preparados de cemento de acuerdo con la invención se caracterizan por la presencia de iones calcio y estroncio. Estos iones calcio y estroncio se pueden incorporar en los preparados en forma de sus fosfatos o hidrogenofosfatos, eventualmente adicionalmente de sus carbonatos. Los iones magnesio pueden estar presentes como trazas inevitables.

A causa de su composición, los preparados de cemento de acuerdo con la invención y el apatito de estroncio endurecido formado a partir de ellos tienen la capacidad de liberar sostenidamente iones estroncio. Por ello hay la posibilidad de influir positivamente sobre el metabolismo óseo en huesos osteoporósicos, en especial se puede generar una actividad anabólica en huesos osteoporósicos. Por ello, se consigue una estimulación sostenida de la actividad osteoblástica, en especial en huesos osteoporósicos, a la vez que una inhibición de la actividad osteoclástica fortalecida en la osteoporosis.

Con la presente invención se pone a disposición, además, un sistema de cemento con el que se pueden rellenar defectos óseos por arrastre de forma, en el que los preparados de cemento son endurecibles no sólo a temperatura ambiente sino también a la temperatura del cuerpo y que el usuario puede trabajar en ellos un tiempo suficientemente largo. Después de su endurecimiento, los preparados de cemento de acuerdo con la invención tienen en el cuerpo humano o animal una resistencia a compresión adecuadamente alta. El hidroxifosfato de calcio-estroncio (apatito de estroncio) formado a partir del preparado de cemento es nanocristalino y alcanza su máxima resistencia en un tiempo de pocas horas a pocos días.

Los preparados de cemento de la invención son, según la situación biológica, biológicamente destructibles o se pueden resorber en el cuerpo. A este respecto, el material de acuerdo con la invención se caracteriza por una buena resistencia cohesiva en contacto con los líquidos corporales. El material de acuerdo con la invención presenta una solubilidad en agua más alta que la del hidroxiapatito deficiente en calcio, lo que actúa favorablemente en la sustitución por huesos propios del cuerpo.

Con ello, de acuerdo con la presente invención se pone a disposición un material que, a causa de su composición, no sólo ocluye defectos óseos, sino que también genera una actividad anabólica en el cuerpo y con ello puede contribuir a la formación de los huesos.

En lo que sigue se ilustran más detalladamente la invención y realizaciones preferentes de la misma.

\newpage

El preparado de cemento de acuerdo con la invención definido en la reivindicación 1 presenta en la mezcla en polvo una relación molar CaP y un relación molar Sr/P en los intervalos de 1,00 < Ca/P \leq 1,50 y 0 < Sr/P < 1,50. Preferiblemente, la relación Sr/P es de como mínimo 0,2 y, más preferiblemente, de cómo mínimo 0,5.

El preparado de cemento de acuerdo con la reivindicación definido en la reivíndicación 11 está determinado por la composición química de los componentes de partida para la formación del cemento de apatito de estroncio y contiene en la mezcla en polvo como componentes mínimos, además de Ca_{3}(PO_{4})_{2} (TCP), que puede estar presente como TCP \alpha y/o TCP \beta, SrHPO_{4} y/o Sr_{3}(PO_{4})_{2} y ocasionalmente además SrCO_{3}.

La descripción siguiente se refiere a ambos objetos de la invención.

La sal alcalina o la sal amónica del ácido ortofosfórico se puede disponer como material de partida del preparado separadamente de la mezcla y el agua y/o la solución acuosa. Preferiblemente se dispone la sal en forma de solución acuosa que se mezcla con la mezcla en polvo seca como líquido de mezcla para formar el cemento. Para controlar la velocidad de reacción se puede disponer sal alcalina o sal amónica adicional en forma seca en la mezcla en polvo. Para ello, la mezcla en polvo contiene preferentemente además NaH_{2}PO_{4} y/o Na_{2}HPO_{4}, KH_{2}PO_{4} y/o K_{2}HPO_{4} o combinaciones de las mencionadas sales de Na y K del ácido ortofosfórico.

Como sal alcalina para la solución acuosa del líquido de mezcla es especialmente adecuada una sal sódica y/o sal potásica del ácido ortofosfórico, especialmente de las sales primarias o secundarias y, en especial, su combinación. Se prefiere la sal alcalina del ácido ortofosfórico de un grupo seleccionado que está constituido por los siguientes componentes: una sal potásica primaria (KH_{2}PO_{4}), una sal potásica secundaria (K_{2}HPO_{4}) del ácido ortofosfórico y una mezcla de ellas, y una sal sódica primaria (NaH_{2}PO_{4}), una sal sódica secundaria (Na_{2}HPO_{4}) del ácido ortofosfórico, y una mezcla de ellas, y combinaciones de las mencionadas sales potásicas y sódicas. Como sal amónica para la solución acuosa del líquido de mezcla es especialmente adecuado el (NH_{4})_{2}HPO_{4}.

Para que los iones estroncio se puedan incorporar favorablemente en la estructura del apatito de estroncio, es ventajoso que el estroncio esté en la mezcla en polvo como fosfato de estroncio (Sr_{3}(PO_{4})_{2})_{2} o hidrogenofosfato de estroncio (SrHPO_{4}) o una mezcla de ellos. La cantidad de SrHPO_{4} y/o Sr_{3}(PO_{4})_{2} en la mezcla en polvo es, preferentemente, de más de 10% en peso a 60% en peso. Se prefieren además contenidos de más de 15% en peso, en especial de más de 20% de ellos.

El SrCO_{3} adicional opcionalmente incorporado en la mezcla de polvo puede estar en una cantidad de, por ejemplo, 0,01 a 10% en peso.

La mezcla en polvo puede contener adicionalmente, si se desea, otras sustancias adecuadas, por ejemplo, carbonato de metales, sulfato de Ca, de Mg, de Sr, de Na, de K, fosfato de Ca, de Na, de K, hidrogenofosfato de Ca, Na, K, así como sus óxidos y/o hidróxidos.

Para preparar el cemento de apatito de estroncio, los componentes en polvo antes mencionados se mezclan con el componente acuoso antes descrito (la solución de mezcla) y seguidamente se deja endurecer esta mezcla de manera que se forme el apatito de estroncio como producto de reacción. En el proceso, la mezcla en polvo puede hacerse endurecer tanto con soluciones alcalinas que contienen (NH_{4})_{2}HPO_{4,} K_{2}HPO_{4} y/o Na_{2}HPO_{4,} como también con soluciones ácidas que contienen NaH_{2}PO_{4} y/o KH_{2}PO_{4}, como por soluciones de mezcla adecuadas de las mencionados ortofosfatos primarios y secundarios. Preferiblemente, la solución acuosa tiene un valor del pH en el intervalo de 5 a 12.

Después de mezclar, usualmente se forma una pasta. Con ésta se puede llenar un molde, por lo que, después del endurecimiento de la pasta, se pueden preparar cuerpos de forma definida determinada por el molde que actúa de matriz. La viscosidad y/o la consistencia de la mezcla debe fijarse por ello de manera que ésta no sólo se pueda incorporar como pasta en defectos con herramientas, sino que también se pueda inyectar.

El preparado de cemento o el cemento de apatito de estroncio de acuerdo con la invención se puede emplear para fines médicos y es especialmente adecuado como material sustitutivo de huesos, como material de relleno de huesos, como cemento óseo, como material para pegar huesos y, sobre todo, como medio terapéutico para el tratamiento de la osteoporosis.

El preparado de cemento o el cemento de apatito de estroncio de acuerdo con la invención es además adecuado como material soporte para sustancias activas de origen biológico o farmacéutico. Para ello, el preparado contiene adicionalmente en el componente en polvo y/o del líquido acuoso una sustancia farmacológica o biológicamente activa, como un antibiótico, un citostático, un analgésico, un desinfectante, un factor de crecimiento, una proteína o un polímero, o una combinación de las mencionadas sustancias activas. Es especialmente adecuado el uso de una sustancia activa del grupo de gentamicina o tobramicina, clindamicina y vancomicina, una sustancia activa de la serie TGF-\beta o de la serie de las BMP o combinaciones de las mencionadas sustancias activas.

Otra forma de realización preferente es que el preparado contenga adicionalmente en el componente en polvo una sustancia en forma de partículas granulares que se disuelve en el componente líquido acuoso como, por ejemplo, sales, azúcar, polímeros sintéticos destructibles por hidrólisis. Estas partículas granulares que se incorporan con un tamaño de partícula de, por ejemplo, de 10 a 300 \mum, generan después de la mezcla y durante el proceso de endurecimiento un sistema de poros por el que se aumenta la superficie y se acelera el rendimiento de la resorción.

La invención se ilustra seguidamente más detalladamente con ejemplos que no son limitativos.

Ejemplos

En los ejemplos se usan las abreviaturas siguientes:

P =: mezcla en polvo

L =: líquido

L/P =: relación líquido/polvo en ml/g

t_{i} =: tiempo de endurecimiento inicial (según ASTM C266-89)

t_{f} =: tiempo de endurecimiento final (según ASTM 266-89)

C_{s}(xh/yd) =: resistencia a compresión en MPa después de mantenimiento durante x horas/y días en solución de cloruro sódico al 0,9% a 37ºC

MPa =: megapascales

Preparación de los preparados de cemento de apatito de estroncio y los cementos formados a partir de ellos

Como se indica en los siguientes Ejemplos 1 a 7, después de pesar todos los componentes, los componentes en el polvo P se molieron homogéneamente entre sí en un molino de bolas y seguidamente se mezclaron con una solución acuosa L en las proporciones dadas. Transcurrido un tiempo de endurecimiento determinado, se determinó en cada caso la resistencia a compresión.

Ejemplo 1

P = 65 g Ca_{3}(PO_{4})_{2} + 16 g Sr_{3}(PO_{4})_{2}

L = 3,5 M (NH_{4})_{2}HPO_{4}

L/P = 0,40

C_{s}(48 h) = 30 MPa

C_{s}(10 d) = 43,8 MPa

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Ejemplo 2

P = 65 g Ca_{3}(PO_{4})_{2} + 16 g Sr_{3}(PO_{4})_{2}

L = 4% N_{2}HPO_{4}

L/P = 0,25

t_{i} = 13' 30'' (13 minutos y 30 segundos)

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Ejemplo 3

P = 65 g Ca_{3}(PO_{4}) + 16 g Sr_{3}(PO_{4})_{2} + 3 g SrCO_{3}

L = 3,5 M (NH_{4})_{2}HPO_{4}

L/P = 0,40

C_{s}(10 d) = 46,4 MPa

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Ejemplo 4

P = 65 g Ca_{3}(PO_{4})_{2} + 10 g Sr_{3}(PO_{4})_{2} + 10 g SrHPO_{4} + 3 g SrCO_{3}

L = 3 M K_{2}HPO_{4}/1 M KH_{2}PO_{4}

L/P = 0,40

C_{s}(2 h) = 3,8 MPa

C_{s}(18 h) = 26,4 MPa

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Ejemplo 5

P = 65 g Ca_{3}(PO_{4})_{2} + 16 g SrHPO_{4} + 3 g SrCO_{3}

L = 3 M K_{2}HPO_{4}/1 M KH_{2}PO_{4}

L/P = 0,30

C_{s}(5 h) = 18,4 MPa

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Ejemplo 6

P = 65 g Ca_{3}(PO_{4})_{2} + 12 g Sr_{3}(PO_{4})_{2} + 3 g SrCO_{3}

L = 3,2 M (NH_{4})_{2}HPO_{4}

L/P = 0,35

C_{s}(5 h) = 13,0 MPa

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Ejemplo 7

P = 30 g Ca_{3}(PO_{4})_{2} + 10 g Sr_{3}(PO_{4})_{2} + 10 g SrHPO_{4} + 5 g SRCO_{3} + 10 g K_{2}HPO_{4}

L = 3 M K_{2}HPO_{4}/1 M KH_{2}PO_{4}

L/P = 0,22

C_{s}(72 h) = 40 MPa.

Claims

1. Preparado de cemento de hidroxifosfato de calcio-estroncio endurecible, que comprende:

-: una mezcla en polvo con las cantidades molares de los componentes calcio (Ca), estroncio (Sr) y ortofosfato (P) en la mezcla en los intervalos 1,00 < Ca/P \leq 1,50 y 0 < Sr/P < 1,50,

-: una sal alcalina o una sal amónica del ácido ortofosfórico

y

-: agua y/o una solución acuosa,

pudiendo contener el preparado iones magnesio sólo en cantidades traza inevitables.

2. Preparado según la reivindicación 1, en el que la sal alcalina del ácido ortofosfórico es una sal de sodio (Na) y/o una sal de potasio (K).

3. Preparado según la reivindicación 1 o 2, en el que la sal alcalina del ácido ortofosfórico se selecciona entre un grupo constituido por los siguientes componentes:

una sal de potasio primaria, una sal de potasio secundaria del ácido ortofosfórico y una mezcla de ellas,

una sal de sodio primaria, una sal de sodio secundaria del ácido ortofosfórico y una mezcla de ellas,

y combinaciones de la mencionadas sales de potasio y de sodio.

4. Preparado según una de las reivindicaciones precedentes, en el que la sal alcalina o la sal de amonio del ácido ortofosfórico está presente en la solución acuosa.

5. Preparado según una de las reivindicaciones precedentes, en el que la solución acuosa tiene un valor del pH en el intervalo de 7 a 12.

6. Preparado según una de las reivindicaciones precedentes, en el que el estroncio está presente en la mezcla en polvo como fosfato de estroncio o hidrogenofosfato de estroncio o una mezcla de ellos.

7. Preparado según la reivindicación 6, en el que el fosfato de estroncio, el hidrogenofosfato de estroncio o la mezcla de ellos está presente en la mezcla en polvo en una cantidad de más de 10% en peso a 60% en peso.

8. Preparado según la reivindicación 6, en el que la mezcla en polvo contiene además carbonato de estroncio.

9. Preparado según una de las reivindicaciones precedentes, en el que la mezcla de polvo contiene los componentes siguientes:

-: Ca_{3}(PO_{4})_{2} (TCP),

-: SrHPO_{4} y/o Sr_{3}(PO_{4})_{2,}

-: eventualmente, SrCO_{3} adicional.

10. Preparado según la reivindicación 9, en el que la mezcla en polvo contiene adicionalmente NaH_{2}PO_{4} y/o Na_{2}HPO_{4}, KH_{2}PO_{4} y/o K_{2}HPO_{4} o combinaciones de las mencionadas sales de Na y de K del ácido ortofosfórico.

11. Preparado de cemento de apatito de estroncio con un componente de mezcla en polvo y un componente de solución de mezcla acuosa,

en el que el componente de mezcla en polvo contiene los siguientes constituyentes:

-: Ca_{3}(PO_{4})_{2} (TCP),

-: SrHPO_{4} y/o Sr_{3}(PO_{4}),

-: eventualmente, adicionalmente SrCO_{3},

y en el que el componente de solución de mezcla contiene una solución acuosa de una sal alcalina o una sal de amonio del ácido ortofosfórico, pudiendo contener el preparado iones magnesio sólo en cantidades traza inevitables.

12. Preparado de cemento de apatito de estroncio según la reivindicación 11, en el que el componente de solución de mezcla contiene una solución acuosa de (NH_{4})_{2}HPO_{4} o una solución acuosa de una sal de Na y/o de K primaria y/o secundaria del ácido ortofosfórico.

13. Preparado de cemento de apatito de estroncio según la reivindicación 11, en el que el componente de solución de mezcla contiene una solución acuosa de la sal primaria NaH_{2}PO_{4} y/o KH_{2}PO_{4}, una solución acuosa de la sal secundaria K_{2}HPO_{4} y/o Na_{2}HPO_{4}, o una solución acuosa de una mezcla de la sal primaria KH_{2}PO_{4} y/o NaH_{2}PO_{4} con una sal secundaria K_{2}HPO_{4} y/o Na_{2}HPO_{4}.

14. Preparado de cemento de apatito de estroncio según la reivindicación 11, en el que el componente de mezcla en polvo adicionalmente contiene NaH_{2}PO_{4} y/o Na_{2}HPO_{4}, KH_{2}PO_{4} y/o K_{2}HPO_{4} o combinaciones de las mencionadas sales de Na y K del ácido ortofosfórico.

15. Preparado de cemento de apatito de estroncio según una de las reivindicaciones 11 a 14, en el que en el componente de la mezcla en polvo están presentes SrHPO_{4} y/o Sr_{3}(PO_{4})_{2} en una cantidad de más de 10% en peso a 60% en peso.

16. Preparado de cemento de apatito de estroncio según una de las reivindicaciones 11 a 15, en el que en el componente de la mezcla de polvo está presente SrCO_{3} en una cantidad de 0,01 a 10% en peso.

17. Preparado de cemento de apatito de estroncio según una de las reivindicaciones 11 a 16, en el que el componente en polvo y/o el componente de líquido acuoso adicionalmente contiene una sustancia farmacológica y/o biológicamente activa.

18. Preparado según la reivindicación 17, en el que la sustancia farmacológica y/o biológicamente activa es un antibiótico, un citostático, un analgésico, un desinfectante, un factor de crecimiento, una proteína y/o un biopolímero.

19. Preparado según la reivindicación 18, en el que la sustancia farmacológica y/o biológicamente activa es una seleccionada entre el grupo siguiente: gentamicina o tobramicina, clindamicina, vancomicina, una sustancia de la serie de TGF-\beta y una sustancia de la serie de las BMP.

20. Preparado según una de las reivindicaciones 1 a 19, en el que el componente en polvo adicionalmente contiene una sustancia en forma de partículas granulares que se disuelve en sí en el componente de líquido acuoso,

21. Uso de un preparado de cemento según una de las reivindicaciones 1 a 20 para la fabricación de un producto para fines medicinales.

22. Uso de un preparado según una de las reivindicaciones 1 a 20 para la preparación de un producto sustitutivo de huesos, una sustancia para relleno de huesos, un cemento óseo o una sustancia para pegar huesos o un producto terapéutico para el tratamiento de la osteoporosis.

23. Procedimiento para la preparación de un cemento de apatito de estroncio con las etapas de:

-: mezcla de un componente en polvo y un componente acuoso, como se indica en una de las reivindicaciones 1-19, y

-: endurecimiento de la mezcla con formación del apatito de estroncio como producto de reacción.

24. Procedimiento según la reivindicación 23, en el que la pasta formada después de mezclar se introduce en un molde, con lo que, después del endurecimiento de la pasta, se produce un cuerpo de forma definida determinada por el molde que actúa de matriz.

25. Procedimiento según la reivindicación 23, en el que después de mezclar y antes del endurecimiento de la mezcla se forma un líquido inyectable.

26. Apatito de estroncio que se pueda obtener por un procedimiento de preparación de un cemento de apatito de cemento según la reivindicación 23.