KR20040103914A

KR20040103914A - 폴리덱스트로스를 사용한 면역계의 자극

Info

Publication number: KR20040103914A
Application number: KR10-2004-7011033A
Authority: KR
Inventors: 라우토넨니나; 아파얄라티유하; 티호넨키르스티
Original assignee: 대니스코 에이/에스
Priority date: 2002-01-15
Filing date: 2002-12-23
Publication date: 2004-12-09
Also published as: CA2473209C; NZ534246A; EP1465505B1; FI20020078A0; JP4793533B2; WO2003059333A2; FI20020078A; AU2002364298B2; CA2473209A1; KR101007512B1; WO2003059333A3; EP1465505A2; ES2562022T3; JP2005523250A; US20030157146A1; AU2002364298A1

Abstract

본 발명은 포유동물의 위장관내 면역 반응(IgA)을 자극하기 위한 폴리덱스트로스의 용도에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 포유동물의 내장내 면역글로불린 A(IgA)의 농도를 공동상승작용적으로 증가시키는 유효량의 하나 이상의 폴리올을 폴리덱스트로스와 혼합함에 의해 폴리덱스트로스의 면역자극 효과를 강화시키는 방법을 제공한다. 한편, 본 발명은 또한 포유동물의 내장의 생물성 아민의 양을 감소시키는데 효과적인 폴리덱스트로스와 폴리올을 함유하는, 폴리올의 설사 효과가 감소된 조성물을 제공한다.

Description

폴리덱스트로스를 사용한 면역계의 자극{Stimulation of the immune system with polydextrose}

사람 및 동물의 건강 및 복리는 위장관을 통과하고 여기에 거주하는 미생물에 의해 양성적으로 또는 음성적으로 영향받을 수 있다. 이들 미생물은 독소, 대사 부산물, 단쇄 지방산등을 생산하여 숙주의 생리학적 조건에 영향을 준다.

소장강은 환경과의 큰 접촉면을 포함한다. 소장의 주요 작용은 음식물로부터 영양물을 흡수하는 것이다. 영양물이 최대로 흡수되는 것을 허용하기 위해, 접촉면은 클 필요가 있다. 전체 사람 소장의 점막은 200m²의 면적이다. 일생동안에 30톤 이상의 음식물 및 대략 동일한 양의 음료수가 장을 통과한다. 그러나, 식이 화합물뿐만 아니라 점막 표면은 다양한 세균, 바이러스, 기생충 및 진균류에 노출된다. 강을 덮고 있는 단층의 상피 세포로 인해, 이것은 또한 병원체가 신체에 침입하기 위해 선호되는 입구가 된다. 소장관의 상태는 많은 질병(예를 들어, 감염, 알레르기 및 암)에서 주요 요인이다.

많은 병원균 및 바이러스는 처음에 위장, 호흡관 또는 생식관에 배열된 세포(상피 세포)를 통과하여 체내로 진입한다. 특정 부류의 항체, 면역글로불린 A(IgA) 항체가 이들 표면을 보호한다. IgA 항체는 상피 표면하의 조직에 위치하는 세포에 의해 생산되는 이량체 또는 다량체 분자이다. 이들은 상피 세포에 의해 점막 분비물로 수송되고 아직 체내에 집입하지 않은 병원체와 상호 연결되거나 이를 코팅하여 병원체가 상피 세포에 접촉하고 부착하는 것을 막는다. 따라서, IgA 항체는 체외의 병원체에 작용하고 이들은 상피 표면 분자를 거쳐 체내로 진입하는 것을 막아 보호한다. 더욱이, 몇몇 식이 화합물 또는 기타 주변 화합물과 결합하여 항체는 또한 내장에서의 불필요한 염증 반응을 예방할 수 있다. 체내에서 항체를 생산하는 세포의 80% 이상이 내장에 위치한다. 이것은 내장의 건강뿐만 아니라 큰 면적이 보호될 필요성이 있다는 측면 둘다에서 IgA 작용의 중요성을 반영한다.

표유동물의 대장은 포유동물 건강에 중요한 상당히 다양한 집단의 세균을 함유한다. 내장에서 이로운 미생물 마이크로플로라(microflora)는 소화되지 않은 탄수화물 및 단백질을 세균 발효를 통해 흡수되는 단쇄의 지방산을 제공하여 숙주를 위한 에너지를 회수할 수 있다. 이로운 속, 비피도박테리움(Bifidobacterium) 및 락토바실러스(Lactobacillus) 둘다는 당 분해성이고 잠재적으로 병원성인 종의 성장에 대해 비호전적인 조건을 만드는 것으로 사료된다. 따라서, 비피도박테리아 및 락토바실러스는 주요 다양한 프로바이오틱 제품의 성분이고 이것은 내장에서 당해 미생물의 수를 증진시키는데 사용된다. 한편, 비흡수성 탄수화물(올리고사카라이드 및 폴리사카라이드)을 포함하는 다양한 종류의 음식물 및 음료 조성물이 개발되었다. 이들은 프레바이오틱으로 불리우고 이들은 이로운 미생물에게 좋은 쪽으로 장내 미생물 균형을 안정화시키는 것으로 사료된다. 추가로, 식이 섬유 제품은 변비증을 치료하고 변통을 촉진시키는데 사용되어 왔다.

거주하는 장 미생물과 면역계의 상호작용은 아직까지 대부분 공지되지 않았다. 출생 후, 장 면역계는 미생물 없이는 단지 불량하게 발육하는 것으로 공지되어 있다. CD4+ 및 CD8+ 면역 세포 및 IgA 생산 세포의 수뿐만 아니라 세포독성 활성은 무균 동물에서 감소하거나 거의 부재임이 밝혀졌다[문헌참조: Rothkotter et al., Pediatr. Res. 1991 Mar, 29(3):237-42].

표피학적 연구는 밀 또는 비전분 폴리사카라이드 섬유의 흡수가 결장암의 발병 위험을 감소시킨다는 것을 밝혔다. 그러나 또한, 최근에 논쟁의 여지가 있는 결과가 결장 발암에서의 식이 섬유의 역할에 대해 보고되었다. 섬유는 발암을 증진시키는 요인에 매우 상이한 종류의 효과를 부여할 수 있다. 모든 섬유는 근본적으로 결장암의 위험성을 감소시키지 않는다. 곡류 음식물(밀, 귀리, 호밀)과 이눌린과의 비교 연구는 이눌린 음식물이 말초 결장에서 단백질 키나제 C(PKC) 활성 및 PKC β2 단백질 수준을 증가시킴을 밝혔다. PKC β2 가 결장 세포 증식을 매개하고 결장 암 세포주에서 PKC β2가 과발현된다는 것이 밝혀졌기 때문에 PKC β2 발현 및 활성이 결장 발암 과정을 증진시키는 것으로 사료된다(문헌참조: A-M. Pajari et al., British J. Nutrition, 8, pp. 635-643, 2000). 또한, 다양한 음식물이 공급된 Min 마우스(다발성 장 신생물 암 모델)와의 비교 연구는 마우스에 이눌린 또는 소고기가 공급되는 경우 어떠한 종양 예방 효과를 나타내지 않았으나 호밀 왕겨 또는 밀 왕겨가 공급된 마우스에서는 종양 발생이 상당히 감소하는 것으로 검출되었다[문헌참조: M. Mutanen et al. Carcinogenesis, Vol. 21, No. 6, pp. 1167-1173, 2000]. 저 콜레스테롤 음식물, 고 콜레스테롤 음식물 및 폴리덱스트로스가 보충된 고 콜레스테롤 음식물과의 또 다른 비교 연구는 폴리덱스트로스와의 음식물이 대소변 pH를 상당히 감소시키고 몇몇 인돌 및 p-크레졸과 같은 몇몇 발암원의 생산을 감소시키는 것으로 나타났다[문헌참조: Endo, K. et al. Bifidobacteria Microflora, Vol. 10(1), 53-64, 1991].

폴리덱스트로스는 고온 및 부분적인 진공하에 글루코스, 소르비톨 및 적합한 산 촉매의 무작위 중합에 의해 합성된 폴리사카라이드이다. 용어 "폴리덱스트로스"는 이후에 보다 상세하게 정의된다. 폴리덱스트로스는 당 및 지방 일부를 대체하면서 벌크제 및 저에너지 성분으로서 다양한 종류의 식품에서 사용된다. 폴리덱스트로스는 소장에서 분해되거나 흡수되지 않고 대부분은 대소변으로 분비된다. 폴리덱스트로스는 구운 제품, 음료, 과자 및 냉동 유제품 디저트를 포함하는 다양한 음식물에 혼입되어 왔다. 장에 대한 폴리덱스트로스의 이로운 효과는 문헌[참조: Am. J. Clin. Nutr. 72, pp. 1503-1509, 2000 and in Bifidobacteria Microflora, Vol. 10(1), pp. 53-64, 1991]에 기재되어 있다. 미국 특허 제5,437,880호(Otsuka Pharma)는 폴리덱스트로스를 함유하는 건강 음료를 기재하고 있고 일본 특허 제2072842호(Showa Sangyo)는 식이 섬유로서 폴리덱스트로스를 함유하는 음료 및 식품을 기재하고 있고 유럽 특허 제821885호(Raffinerie Tirlemontoise)는 장 기능 촉진을 위해 폴리덱스트로스를 함유하는 식이 분말을 기재하고 있다.

장에 대한 폴리덱스트로스의 이로운 효과는 널리 공지되어 있지만 현재, 본 발명의 발명자는 놀랍게도, 폴리덱스트로스의 매일 섭취가 매우 효율적으로 포유동물의 내장의 면역계를 자극함을 밝혔다. 당해 효과는 IgA의 수준이 매우 상당히 상승함으로써 입증되었다. 동시에, 폴리덱스트로스가 프로 염증 마커를 증진시키지 않아, 즉 내장 염증의 위험을 증가시키지 않는다는 것이 밝혀졌다.

추가로, 본 발명자는 장에 대한 폴리덱스트로스의 면역 자극 효과가, 폴리덱스트로스 용량이 추가로 폴리올로 강화되는 경우 상당히 개선된다는 것을 밝혔다. 폴리덱스트로스 단독 또는 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스의 면역 자극 효과는 이들 화합물이 장시간에 걸쳐 일상 음식물에 포함되는 경우 상당히 개선된다.

내장에서 면역계에 대한 폴리덱스트로스 및 폴리올의 이로운 공동상승작용 효과뿐만 아니라, 본 발명자는 또한 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스의 사용이 결장에서 생물성 아민의 양을 매우 상당히 감소시켜 단백질의 세균 대사의 최종 생성물인 물질을 감소시킴을 밝혔다. 몇몇 생물성 아민은 독성을 갖고 결장암에 걸릴 위험성을 증가시키는 것으로 공지되어 있다. 추가로, 본 발명자는 폴리덱스트로스가 폴리올과 배합되어 사용되는 경우, 폴리올 자신이 설사 반응을 일으킨다 하더라도 어떠한 상당한 설사 효과가 제공되지 않는 것으로 밝혀졌다.

폴리올은 또한 이의 구조의 일부가 당과 유사하고 이의 일부가 알콜과 유사하기 때문에 당 알콜로서도 언급되는 무가당 감미제이다. 사용되는 또 다른 용어는 다가 알콜 및 폴리알콜이다. 미국에서 음식물에 현재 사용되는 것들은 에리트리톨, 수소화된 전분 가수분해물(말티톨 시럽을 포함), 이소말트, 락티톨, 말티톨, 만니톨, 소르비톨 및 크실리톨이다. 이들은 쵸잉 검, 캔디, 아이스크림, 구운 제품 및 과일 분산액을 포함하는 광범위한 제품에서 당 대체물로서 사용된다. 이들은 또한 치약, 구강 세척제, 호흡 박하, 및 감기 시럽 또는 적가물 및 식도 로젠지와 같은 약제에서 사용된다. 락티톨, 소르비톨, 크실리톨 및 만니톨과 같은 많은 폴리올은 고용량에서 설사 효과를 갖는다. 동물의 성장 및 장 기능을 촉진시키기 위한 락티톨 함유 성장 자극 공급물 및 락티톨-락툴로스 함유 공급물은 미국 특허 제4,760,055호 및 유럽 특허 제0 464 362호(이 모두 발리오 메이어리(Valio Meijeri)에 양도됨)에 기재되어 있다. 설사 또는 소화불량 증후군에서 장내 플로라를 생성하기 위한 생존 세균, 염 및 흡수 불가능한 탄수화물(예를 들어, 폴리올)을 포함하는 약제학적 조성물은 문헌[참조: WO 00/54788(Italmed S.N.C)]에 기재되어 있다.

폴리덱스트로스와 폴리올의 배합된 용도에 대한 예는 문헌[참조: WO95/26644 A1(Worlee Sweet) 및 WO 98/34500 A1(Purac Biochem B.V.)에서 기술된 바와 같은 음식 가공을 위한 당, 및 당 알콜 및 미국 특허 제5,629,040호(Lotte Co Ltd)에 기재된 바와 같은 섬유로서 폴리덱스트로스를 함유하는 저칼로리 쵸콜렛 제품 분야가 개선된 것을 포함한다. 사카로스 및 당이 없고 폴리올(락티톨 및 소르비톨)을 함유하는 식이 제품 "밀크 잼"은 우루과이 특허원 제26,096호(Gabriel Julio Flangini Morales)에 기재되어 있다. 폴리덱스트로스 및 폴리올을 함유하는 감소된 칼로리 냉동 디저트는 미국 특허 제5,527,554호(Xyrofin Oy)에 기재되어 있고 폴리덱스트로스, 말티톨 및 락티톨을 함유하는 감소된 칼로리 쵸콜렛 조성물은 문헌[참조: PCT/US00/0024(Xyrofin Oy)에 기재되어 있고 폴리덱스트로스 및 락티톨을 함유하는 무가당 비등된 과자류가 유럽 특허 제452262호(Xyrofin Oy)에 기재되어 있다. 크실리톨 및 폴리덱스트로스를 포함하는 구워진 과자 제품에 대해 감소된 칼로리 무가당 감미 조성물은 미국 특허 제5,098,730호(Danisco Cultor)에 기재되어 있다. 폴리올 및 폴리덱스트로스를 포함하는 또 다른 저칼로리 과자류는 일본 특허 제61254148호(Ishiwatari K)에 기재되어 있다. 포만제로서 폴리덱스트로스 및 크실리톨의 사용은 배경 기술 분야의 미국 특허원 제60/282866호에 기재되어 있다.

당해 언급된 문헌의 어떠한 것도 위장관의 면역계상에 폴리덱스트로스의 임의의 효과를 기재하지 않고 있다.

위장관을 표적으로 하는 대부분의 기능성 식품(프레바이오틱 및 프로바이오틱)은 지금까지 장내 운동 기능 및 흡수 능력 뿐만 아니라 병원체에 대항하는데 중요한 역할을 하는 장내 마이크로플로라의 균형을 조절하는데 집중되어 왔다.

환자의 면역학적 상태는 음식물에 의해 영향받을 수 있다는 것은 널리 공지되어 있다. 활성 성분이 상이한 종류 및 양의 올리고사카라이드, 지방산, 비타민, 무기물, 미량 성분 및 제초 추출물 및 이의 조성물로부터 변형된 다양한 식품 및 음료 제품과 같이 면역자극 제제를 개발하고 개선시키고자 하는 시도가 수행되어 왔다. 이들 제품은 일반적으로 장에 대해 국부적으로 작용하는 것 보다는 환자의 면역학적 상태를 개선시키기 위해 개발되었다.

그러나, 장내 국부적 면역계를 특이적으로 지지하고 예방 차원에서 장의 면역계를 촉진시키는데 유용하며 또한 위장관의 염증을 앓는 환자에게 유용하고 특히, 위장관의 면역계가 손상된 환자에게 유용한 간편하고 효과적인 방법을 개발할 필요가 있다. 특히, 물질의 장기간 투여를 안정하게 하고 특히, 내장의 면역계를 특이적으로 자극하며 병원성 마이크로플로라에 대해 장을 보호하는 식품 또는 음식물 보충 생성물이 바람직할 수 있다.

당해 안전하고, 맛이 좋으며 섭취가 용이한 제품은 또한 건강한 환자의 장의 면역계를 강화시킴에 의해 예방학적 용도로 대부분 유용함에 따라서, 예를 들어, 식품 취급이 덜 위생적인 나라를 여행하는 경우에 흔히 발생하는 병원체에 대한 갑작스런 노출로 인한 격심한 염증의 예방을 촉진시킬 수 있다.

본 발명은 폴리덱스트로스를 사용함에 의해 포유동물의 장 면역계를 자극시키는 방법으로 당해 필요성을 충족시킨다. 본 발명은 이미 공지된 이로운 효과의 폴리덱스트로스를 배합하여 포유동물 신체의 면역학적 능력을 개선시킴과 함께 장질환의 개선된 처리 및 예방을 위한 방법을 제공함으로써 선행 기술 분야의 결점을 극복한다.

본 발명자는 폴리덱스트로스가 미생물 군체에서 면역조절 전환을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 폴리덱스트로스를 사용하여 내장 미생물 군체를 정상화하고 내장 면역계상에 양성 효과를 갖는 미생물을 증가시킬 수 있다.

더욱이, 본 발명은 또한 폴리덱스트로스 단독에 의해 제공되는 효과를 공동상승적으로 개선시키는 폴리올과 폴리덱스트로스를 배합시킴에 의해 장에서의 폴리덱스트로스의 면역자극 효과를 강화시키는 방법을 제공한다.

면역자극 이외에, 본 출원의 발명자는 예상치않게, 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스가 장, 특히, 맹장에서 생물성 아민을 상당히 감소시키는데 추가로 사용될 수 있음이 밝혀졌다. 생물성 아민은 결장암의 위험을 증가시키는 것으로 공지되어 있다. 과도하게 축적된 생물성 아민, 푸트레신, 스퍼미딘 및 스퍼민은 세포의 악성으로의 전환을 호전시키고 증진된 ODC(오르니틴 데카복실라제) 활성은 여러 온코진의 발현을 수반한다[문헌참조: Wickstrom, Acta Ophthalmol. 70, pp. 506-514, 1991].

추가로, 본 발명의 또 다른 예상치 않은 이로운 측면은 일반적으로 설사 효과를 갖는 것으로 공지된 폴리올이 폴리덱스트로스와 동시에 투여되는 경우, 설사 효과가 상당히 감소된다는 것이다.

따라서, 본 발명은 병원체, 음식물 알레르기 제제에 대해 내장을 효과적으로 보호할 뿐만 아니라 결장암을 예방하는데 기여하는 방법을 제공함에 의해 위장관의전체 건강 및 복리에 기여한다.

발명의 요약

따라서, 본 발명의 목적은 포유동물 내장의 건강 조건을 강화하고 개선시키는 방법 및 이를 위한 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 한 측면은 하나 이상의 약리학적으로 허용되는 담체(또는 비히클)을 폴리덱스트로스와 혼합시킴을 포함하는, 포유동물의 위장관의 면역계를 자극시키기 위한 조성물을 제조하는데 있어서, 활성 성분으로서의 폴리덱스트로스의 용도이고 여기서, 폴리덱스트로스는 당해 포유동물의 내장에 면역글로불린 A(IgA)의 농도를 증가시키는데 효과적이다.

본 발명의 또 다른 측면은 하나 이상의 폴리올과 폴리덱스트로스를 혼합시킴을 포함하는, 포유동물의 위장관의 면역계를 자극시키기 위한 조성물을 제조하는데 있어서, 활성 성분으로서의 폴리덱스트로스의 용도이고 여기서, 폴리올은 당해 포유동물에서 내장의 면역글로불린 A(IgA)의 농도를 공동상승작용적으로 증가시키는데 효과적이다.

여전히, 본 발명의 또 다른 측면은 당해 포유동물의 내장에서 면역글로불린 A(IgA)의 농도를 증가시키기 위한 유효량의 폴리덱스트로스를 포유동물에게 투여함을 포함하는, 포유동물의 위장관의 면역계를 자극시키는 방법이다.

본 발명의 추가의 측면은 폴리올과 배합된 특정 양의 폴리덱스트로스를 포유동물에게 투여함을 포함하는 포유동물의 위장관의 면역계를 자극시키는 방법이고 여기서, 당해 폴리덱스트로스와 폴리올은 당해 포유동물의 내장에서 면역글로불린A(IgA)의 농도를 증가시키기 위한 공동상승작용 유효량으로 투여된다.

본 발명의 추가의 측면은 포유동물 내장의 생물성 아민의 양을 감소시키기 위한 폴리덱스트로스와 폴리올의 용도에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 생물성 아민을 효과적으로 감소시킴에 의해 결장암의 위험을 감소시키는 방법 및 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명의 추가의 측면은 폴리올의 설사 효과를 억제하기 위한 폴리덱스트로스의 용도에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 설사 효과 없이 폴리올을 포함하는 조성물을 투여하기 위한 방법을 제공한다.

본 발명의 방법은 여러 양태를 취할 수 있다. 다양한 측면의 본 발명의 추가의 목적, 장점 및 특징은 하기의 바람직한 양태에 대한 설명으로부터 명백해질 것이다.

본 발명은 포유동물의 위장관에서 면역 반응을 자극하기 위한 폴리덱스트로스의 용도에 관한 것이다. 추가로, 배타적인 것은 아니지만 본 발명은 폴리덱스트로스를 포함하고 장내에서 국부적 면역자극 효과를 갖는 개선된 기능성 식품 또는 사료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 바람직한 양태에서, 폴리덱스트로스는 면역자극 효과를 증진시키는 폴리올과 배합된다. 본 발명의 추가의 이로운 측면에서, 폴리덱스트로스는 결장암의 위험성을 증가시키는 요인을 감소시켜 포유동물의 장 건강을 개선시키기 위해 폴리올과 배합하여 사용된다.

도 1은 상이한 음식물(평균±SE, N=12)에서 회장 및 맹장에서 IgA 의 농도를 그래프로 도시한 것이다. 칼럼 위의 별표는 대조군과의 통계학적 차이를 지적한다.

도 2는 상이한 음식물 공급 그룹에서 맹장 미생물 군체를 그래프로 도시하여 이들의 게놈 DNA에서 구아닌 플러스 사이토신의 차등 퍼센테이지(%G+C)를 갖는 세균의 상대적인 비율을 설명한다.

도 3은 맹장 IgA 농도와 %G+C가 60 내지 64 범위 사이에 있는 미생물의 비율간의 관계를 그래프로 도시한 것이다.

도 4는 래트 맹장(평균 ± SE, N=12)에서 생물성 아민의 농도를 그래프로 도시한 것이다.

도 5는 24시간 발효 후, 티라민의 생산을 그래프로 나타낸 것이다.

본 발명은 포유동물의 위장관의 국부적 면역계의 자극을 위한 조성물의 제조에 있어서 폴리덱스트로스의 용도에 관한 것이고 이의 자극은 포유동물의 내장에서 면역글로불린 A의 농도가 증가한 것을 통해 입증된다. 본 발명은 추가로, 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스를 사용하여 폴리덱스트로스의 면역자극 효과를 강화시킴을 포함한다.

본 발명의 한 양태에서, 면역자극 조성물은 포유둥물의 내장에서 면역글로빈 A의 농도를 증가시키는데 효과적인 특정 용량의 폴리덱스트로스를 하나 이상의 약리학적으로 허용되는 담체와 혼합시킴에 의해 제조된다.

본 발명의 또 다른 바람직한 양태에서, 면역자극 조성물은 하나 이상의 폴리올을 폴리덱스트로스와 혼합함에 의해 제조되고 여기서 폴리올은 포유동물의 내장에서 공동상승작용적으로 면역글로불린 A를 증가시키는데 효과적이다.

또 다른 바람직한 양태에서, 유효량의 폴리덱스트로스 및 폴리올을 사용하여 포유동물의 내장에서 생물성 아민의 양을 감소시키는 조성물을 제조한다.

본 발명의 또 다른 바람직한 양태에서, 폴리덱스트로스를 사용하여 폴리올 함유 조성물을 제조하고 이때, 폴리덱스트로의 양은 폴리올의 설사 효과를 억제하는데 효과적이다.

본 발명은 포유동물의 내장에서 면역글로불린 A 농도의 증가에 의해 입증되는 포유동물의 위장관의 면역계를 국부적으로 자극시키기 위한 폴리덱스트로의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로, 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스를 포유동물에게 투여함에 의해 폴리덱스트로스의 면역자극 효과를 강화시키는 방법을 포함한다.

본 발명에서, 임의로 폴리올과 배합된 유효량의 폴리덱스트로스는 바람직하게, 내장의 면역계를 자극하기 위해 경구적으로 환자에게 투여된다.

본 발명의 한 양태에서, 폴리덱스트로스는 포유동물 음식물 또는 사료에 첨가한다.

또 다른 바람직한 양태에서, 유효량의 폴리덱스트로스는 장내 면역 반응을 자극하기 위한 조성물의 제조에 사용한다.

또 다른 바람직한 양태에서, 폴리덱스트로스는 폴리올과 배합하여 포유동물 음식물 또는 사료에 첨가한다.

또 다른 바람직한 양태에서, 배합된 유효량의 폴리덱스트로스와 폴리올은 장내 면역반응을 자극하기 위한 조성물의 제조에 사용한다.

또 다른 바람직한 양태에서, 폴리덱스트로스 및 폴리올은 내장에서 생물성 아민을 상당히 감소시키는데 효과적인 양으로 포유동물에게 투여한다.

또 다른 바람직한 양태에서, 배합된 유효량의 폴리덱스트로스 및 폴리올은 내장의 생물성 아민을 상당히 감소시키는 조성물을 제조하는데 사용한다.

본 발명의 추가의 양태에서, 폴리덱스트로스는 폴리올의 설사 효과에 대처하기 위해 폴리올과 배합하여 사용한다.

본 발명에서, 폴리덱스트로스의 사용은 예상치 않게, 포유동물의 위장관내 IgA의 농도를 증가시키고 이와 동시에 염증 마커를 증가시킨다. 따라서, 폴리덱스트로스의 효과는 목적하는 유형의 면역자극인 것으로 간주된다.

시험 동물의 소화물에서 IgA 농도의 증가는 장 상피상으로의 접착을 방해하는 중화 항체를 통해 병원체에 대한 내성이 개선되었음을 지적하는 것이다.

단독의 폴리올은 IgA 농도에 대해 명백한 효과를 갖지 않지만 폴리덱스트로스와 배합된 폴리올의 용도는 공동상승작용적으로 폴리덱스트로스의 면역자극 효과를 증가시킨다. 따라서, 락티톨에 대한 공동상승작용 효과는 대조군 음식물과 비교하여 약 10배인 것으로 밝혀졌다.

본 발명과 관련하여, 폴리올이, 대조군 음식물과 비교하여 상대적으로 부티레이트의 생산을 상당히 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 부티레이트 자체는, 이것이 세포 성장 및 분화를 조절하는 결장 세포에 대해 중요한 에너지원으로서, 장을 위해 이로운 것으로 고려된다. 부티레이트는 또한 결장암의 위험성을 감소시킨다는 측면에서 흥미있는 휘발성 지방산이다.

특정 이론에 구애받지 않고, 본 발명자는 폴리덱스트로스와 폴리올의 공동상승작용 효과가 장 면역 세포의 기능을 개선시키는 2개의 상이한 효과가 조합됨에 의해 발생되는 것으로 믿고 있다. 따라서, 폴리덱스트로스는 장 항체 생산 세포를 활성화시키면서 폴리올 발효는 내장 면역 세포에 대한 증가된 농도의 부티레이트형태로 에너지를 제공한다.

다양한 폴리올이 모방된 내장 발효에서의 발효 패턴에 대해 시험되었다. 모든 시험된 폴리올은 폴리올 결핍 대조군과 비교하여 부티르산의 생산을 상당히 증가시켰다.

폴리덱스트로스와 폴리올의 사용은 또한 소화물에서 총 생물성 아민을 감소시킨다. 생물성 아민은 단백질에 대한 세균 대사의 최종 생성물이고 이들중 몇몇은 독성을 갖는다. 총 생물성 아민의 감소는 결장암의 위험을 감소시키고 내장에서의 부패성 발효를 억제한다. 따라서, 폴리덱스트로스와 폴리올은 내장의 기능을 개선시키고 건강 위험을 감소시키고 문제의 포유동물의 복리를 증가시킨다.

폴리올은, 식용 제품에서 폴리올의 사용을 상업적으로 제한하는 다소 현저한 설사 효과를 갖는 것으로 공지되어 있다. 따라서, 10% 이상의 폴리올을 함유하는 제품은 제품이 설사 효과를 가질 수 있다는 경고장과 함께 제공되어야만 한다. 본 발명과 관련하여, 폴리덱스트로스가 폴리올의 설사 효과를 상당히 억제하고 폴리덱스트로스와 폴리올의 배합으로 예상치 않게, 설사 효과가 제거되었음이 밝혀졌다. 이것은 설사 부작용에 대한 위험 없이 음식물과 사료에 대량의 폴리올을 사용할 수 있도록 한다.

상기 언급한 바와 같이, 폴리덱스트로스와 폴리올이 배합은 총 생물성 아민을 감소시킨다. 그러나, 놀랍게도, 하나의 아민, 티라민의 농도는 반대로 당해 배합에 의해 증가된다. 어떠한 이론에 구애되지 않고, 본 발명자는 폴리덱스트로스의 항-설사 효과는 내장에 티라민의 생산이 증가되어 유발될 수 있는 것으로 믿는다. 티라민은 내장의 운동성을 억제하는 국부 호르몬인 것으로 공지되어 있다. 이것은 내장의 폴리올에 대한 내성을 개선시킨다.

본원에 사용된 바와 같은 용어 "폴리덱스트로스"는 위에서 효소에 의한 분해에 내성인 저칼로리의 글루코스 중합체이다. 이것은 글루코스, 말토스, 글루로스의 올리고머 또는 전분 또는 산, 예를 들어, 루이스 산, 무기산 또는 모든 기재 내용이 본원에 참조로서 인용되는 미국 특허 제2,436,967호, 제2,719,179호, 제4,965,354호, 제3,766,165호, 제5,051,500호, 제5,424,418호, 제5,378,491호, 제5,645,647호 또는 제5,773,604호에 기재된 방법에 의해 제조된 생성물에 제한되지 않는 것과 같은, 모노카복실산, 디카복실산 및 폴리카복실산을 포함하는 유기산의 존재하에 다중축합 반응에서 열처리함에 의해 중합되는 전분으로부터 제조되는 글루코스의 중합체 생성물을 포함한다.

용어 폴리덱스트로스는 또한 미국 특허 제3,766,165호에 기재된 반응에서와 같이 당 알콜, 예를 들어, 폴리올의 존재하에 상기된 바와 같은 글루코스, 말토스, 글루코스의 올리고머 또는 전분 가수분해물의 다중축합에 의해 제조되는 글루코스의 중합체 생성물을 포함한다. 더욱이, 용어 폴리덱스트로스는, (a) 염기 부가 또는 기재 내용이 본원에 참조로서 인용되는 미국 특허 제5,667,593호 및 제5,645,647호에 기재된 바와 같은 흡착 수지, 약염기성 이온 교환 수지 또는 II형 강염기성 이온 교환 수지, 염기성 이온 교환 수지 또는 양이온 교환 수지를 포함하는 혼합된 베드 수지의 농축 용액을 통과시킴에 의해 이와 관련된 산의 중화 또는 (b) 폴리덱스트로스와 활성화된 탄소 또는 챠콜과의 접촉, 슬러리화 또는 고형 흡착제 베드를 통해 용액을 통과시키거나 염소화나트륨 및 과산화수소등에 의한 표백에 의한 탈색, (c) UF, RO(역삼투압), 크기 배척등과 같은 분자 체질 방법, (d) 효소적으로 처리된 폴리덱스트로스 또는 (e) 당해 기술 분야에 공지된 임의의 기타 기술중 하나 또는 이의 모두를 포함하지만 이에 제한되지 않는 당해 기술 분야에 공지된 기술에 의해 정제된 글루코스 중합체를 포함한다.

더욱이, 용어 폴리덱스트로스는 본원에 사용된 바와 같이, 당해 기술 분야의 기술자에게 공지된 기술에 의해 제조된 수소화되거나 환원된 폴리글루코스 생성물을 포함한다. 당해 몇몇 기술은 본원에 참조문헌으로서 인용되는 미국 특허 제5,601,863호, 제5,620,871호 및 제5,424,418호에 기재되어 있다.

사용되는 폴리덱스트로스는 실질적으로 순수한 것이 바람직하다. 이것은 칼럼 크로마토그래피 및 HPLC등을 포함하는 크로마토그래피와 같은 당해 기술 분야의 기술자에게 공지된 통상적인 기술을 사용하여 실질적으로 순수하게 제조될 수 있다.

사용되는 폴리덱스트로스는 순도가 80% 이상, 즉, 불순물이 약 80% 이상 제거되는 것이 보다 바람직하다.

폴리덱스트로스와 배합되어 면역자극 조성물을 제공하는데 바람직한 담체는 폴리올이다.

용어 "폴리올"은 소르비톨 및 만니톨과 같은 헥시톨 및 크실리톨과 같은 펜티톨을 의미한다. 당해 용어는 또한 에리트리톨과 같은 C4-다가 알콜 또는 락티톨 또는 말티톨과 같은 C12 다가 알콜을 포함한다. 용어 폴리올 조성물은 2개 이상의폴리올의 조성물을 의미한다. 당해 조성물은 바람직하게, 소르비톨과 같은 폴리올의 산업적 제조시 생성된 조성물과는 확연히 상이하다. 상이한 수의 C 원자를 갖는 2개 이상의 폴리올을 포함하는 조성물이 바람직하고 특히, 당해 용어는, 하나 이상의 헥시톨 및 하나 이상의 펜티톨을 포함하는 조성물을 의미한다. 특히, 사료 생성물에 대해 각각의 순수한 폴리올의 산업적 생산으로부터 유래하는 폴리올 혼합물을 사용하는 것이 유리하다. 당해 혼합물은 락티톨, 말티톨 및 크실리톨의 결정화로부터 유거수 또는 모액을 포함한다.

본 발명의 면역자극 조성물의 제조시 유용한 기타 담체 및 비히클은 락토스, 칼슘 및 기타 무기물, 비타민, 당과 같은 식용 및/또는 영양원성 성분 및 경구적으로 투여되는 조성물에 일반적으로 포함되는 기타 성분이다.

폴리덱스트로스는 칼로리 감미제의 벌크, 구성, 촉감 및 기능성을 부여하도록 디자인된 성분이다. 폴리덱스트로스의 선행 기술 분야의 수행능에 대해 중요한 것은 그램당 1칼로리의 칼로리 수치이다. 따라서, 이것은 음식물 식품에서 칼로리 저하 벌크제로서 광범위하게 사용된다. 식이 섬유와 함께 몇몇 연구는, 이들이 대소변 벌크를 증가시키고 단쇄 지방산의 생산을 증진시키며 대소변 pH를 저하시키고 내장에서 바람직한 마이크로플로라(주로 비피도박테리아)의 성장을 증가시키기 때문에 포유동물의 장의 기능 및 건강을 개선시킴을 보여준다. 그러나, 또한 내장에서 총 비피도박테리아가 풍부함으로써 나타나는 효과에 관한 통상적인 결과는 최근에 보고되었다. 결장에서 비피도박테리아를 선택적으로 자극하는 이눌린은 최근에 결장암의 발생과 관련된 몇몇 요인을 증가시키는 것으로 밝혀졌다[문헌참조: A-MPajari et al., British J. Nutrition, 8, pp. 635-643, 2000, M. Mutanen et al. Carcinogenesis, Vol. 21, No. 6, pp. 1167-1173, 2000]. 본 발명과 관련하여, 비피도박테리아의 풍부함은 또한 장내 세균성 질환 및 면역억제와 같은 바람직하지 못한 생리학적 효과를 유발할 수 있는 것으로 주지되고 있다.

본 발명자는 놀랍게도, 폴리덱스트로스의 투여, 특히, 폴리올과 배합하여 투여되는 경우에 내장의 면역반응을 매우 상당히 증가시킴을 밝혔다. 폴리덱스트로스(및 폴리올)은 내장에서 미생물 군체의 변화를 유도하고 내장 면역계상에 양성 효과를 갖는 미생물의 증식을 증진시킨다. 따라서, 폴리덱스트로스는 예를 들어, 항생제 처리 또는 기타 차단 후, 내장의 미생물 군체의 균형을 조절하기 위해 사용될 수 있다. 추가로, 당해 연구는 폴리덱스트로스 및 폴리올의 투여가 또한 결장암의 위험을 증가시키는 것으로 공지된 맹장의 생물성 아민을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.

장에 대한 폴리덱스트로스와 폴리올의 이로운 공동상승작용 효과 뿐만 아니라, 본 발명자는 배합된 폴리덱스트로스의 투여가 폴리올의 설사 효과를 길항시킴을 밝혔다. 널리 공지된 바와 같이, 폴리올의 사용은 흔히, 바람직하지 못한 설사 부작용에 의해 제한된다.

추가로, 증가된 IgA 생산의 또 다른 이로운 효과는 식이 성분에 의해 유발되는 알레르기의 예방이다. 내장 강으로의 IgA의 분비는 내장에 대한 식이 항원의 면역 세포로의 제공을 조절하는 반면에, 증진된 항체 생산은 식이 알레르기 유발제 및 염증 세포사이의 접촉을 예방하고 따라서 알레르기 염증을 완화시킬 수 있다.

이들 자체를 어떠한 특정 이론에 제한시키고자 하는 것 없이, 본 발명자는 폴리덱스트로스와 배합되는 경우 폴리올의 설사 효과의 감소는 실험에서 발견된 내장에서의 티라민 농도의 상승으로 인한 것일 수 있는 것으로 결론지었다. 폴리올의 사용은 흔히, 이의 목적하지 않은 설사 효과에 의해 제한되기 때문에, 본 발명은 또한 목적하지 않은 설사 부작용 없이 폴리올을 장기간 안전하게 사용하는 방법을 제공한다.

본 발명의 데이타는 예상치않게, 50 내지 60사이의 %G+C를 갖는 세균이 대부분 비피도박테리아이고 IgA 반응과는 음성 관계를 것으로 밝혀졌다(도 3). 당해 면적은 비피도박테리아를 특징으로 한다. 상대적으로 풍부한 비피도박테리아는 폴리덱스트로스-락티톨 배합된 음식물 및 또한 폴리덱스트로스 음식물이 공급되는 경우 감소하는 것으로 보인다. 특정 그룹으로서 비피도박테리아는 이로운 것으로 주장된다. 그러나, 또한, 내장의 총 비피도박테리아의 풍부한 효과에 관한 통상적인 결과는 최근에 보고되었다. 본 발명과 관련하여, 풍부한 비피도박테리아는 또한 장내 세균 질환 및 면역억제와 같은 바람직하지 못한 생리학적 효과를 유발할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 미생물 %G+C 프로파일링 과정은 문헌[참조: Applied and Environmental Microbiology, Vol. 64, No. 10, pp. 4084-4088, 1998]에 기재된 단계에 따라 수행한다. 요약해서, 세균은 차등 원심분리에 의해 소화물 샘플로부터 분리한다. 이어서, DNA는 물리적, 화학적 및 효소적 용해를 조합하여 세균 세포로부터 회수한다. 회수된 DNA는 이어서 군체의 각각의 세균 구성원의 DNA에서 구아닌+시토신 함량을 기준으로 프로파일한다. G+C 함량에 차이가 있는 DNA는 DSCl 밀도 구배 원심분리에 의해 분리하고 UV 유동 셀을 통해 용액을 펌핑하여 모니터한다.

단독으로 또는 공동상승작용 유효량의 폴리올과 함께 면역계 자극 제제로서 폴리덱스트로스의 투여 시점은 중요하지 않고 개인의 요구에 따라 선택될 수 있다. 사람에 대한 폴리덱스트로스의 유효량은 약 1g 내지 100g/하루, 바람직하게는 5 내지 50g/하루이다. 그러나 개인 차이를 고려하여, 음식물 및 사료 섭취 및 소화에 관해 정규적인 하루 사용이 추천되고 폴리덱스트로스는 하루 음식물의 0.1 내지 10%, 바람직하게는 1 내지 5%, 가장 바람직하게는 2 내지 3%를 차지해야만 한다.

본 발명의 바람직한 양태에서, 임의의 폴리올과의 폴리덱스트로스는 이유시켜야만 하는 젊은 포유동물 또는 젖먹이를 위해 유용한 조성물로 제공된다. 이유시키는 시점에, 젖먹이의 장은 매우 낮은 면역반응을 갖고 내장 기능의 자극은 국부 면역 방어를 자극하도록 도와준다.

단독으로 또는 공동상승작용 유효량의 폴리올과의 폴리덱스트로스는 유효량으로 환자에게 투여되어 대상체의 장에서의 면역반응을 자극한다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 대상체는 동물, 특히, 포유동물을 언급한다. 바람직한 포유동물은 사람, 애완 포유동물(개, 고양이, 설치류), 농장 포유동물 가축(말, 돼지, 소, 양), 실험용 포유동물 및 기타 상기 언급된 것과 유사한 장을 갖는 기타 동물을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 바람직한 포유동물은 사람이다.

폴리덱스트로스는 바람직하게 폴리덱스트로스 및 식용 담체 또는 비히클을 포함하는 조성물로 포유동물에게 투여된다. 바람직한 담체는 상기된 바와 같이,폴리덱스트로스상에 공동상승작용 효과를 갖는 폴리올이다.

조성물은 약제학적으로, 치료학적으로 또는 영양적으로 허용되는 조성물을 제조하기 위한 표준 방법에 따라 제조될 수 있다. 따라서, 폴리덱스트로스는 예를 들어, 담체, 예를 들어, 폴리올과 혼합될 수 있고 추가로 무수, 반무수 또는 액체 생성물로 가공될 수 있다. 폴리덱스트로스 및 폴리올은 또한 정제 자체 또는 기타 일반적인 부형제 및 보조제로 압착되거나 경구적으로 포유동물에 투여되는 음식물 또는 시료에 첨가될 수 있는 과립물을 제공하기 위해 과립화될 수 있다.

단독으로 또는 공동상승작용 유효량의 폴리올과의 폴리덱스트론은 식사 또는 이전에 대상체에 의해 섭취되는 음식물 또는 사료에 첨가함에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. 당해 음식물은 요쿠르트, 과일 버터를 포함하는 버터, 크림 치즈, 젤리, 잼, 방부제, 마멀레이드, 곡물, 그라놀라 바, 과자류, 크랙커, 유제품 디저트, 예를 들어, 무쓰, 냉동 식품(예를 들어, 아이스크림, 샤베트 및 빙수, 유아 및 아기 식품), 구운 식품(예를 들어, 케익, 쿠키, 파스트리 및 기타 식품 재료), 음료수(청량음료), 물, 밀크, 유아 및 아기 음료등을 포함하는 수용액, 시럽, 토핑, 소스 및 푸딩, 샐러드 드레싱, 마요네즈, 육즙 혼합물, 바베큐 소스 또는 고기, 어류 또는 가금류와 함께 사용되는 기타 소스, 파스타 및 기타 식품용으로 사용되는 소스를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 단독으로 또는 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스는 캅셀, 정제, 환제등으로 당해 기술 분야에 공지된 방법에 의해 제형화될 수 있다.

하기의 비제한적인 예는 추가로 본 발명을 설명한다.

실시예 1

4주된 수컷 위스타르 래트를 대조군 그룹과 시험 그룹으로 나누고 각각의 그룹은 12마리의 래트로 구성되며 조절된 온도(27±2℃) 및 12:12 시간 광 사이클하에 유지시킨다. 동물이 음식 및 물에 자유롭게 접근하도록 한다. 동물의 체중을 1주일에 1회 칭량하고 이의 체중 증가를 계산한다. 대조군 그룹에는 4주동안 대조군(기본) 음식물을 공급하고 시험 그룹에는 4주동안 하기에서 보다 상세하게 기술된 바와 같은 면역 자극량의 폴리덱스트로스가 보충된 대조군(기본) 음식물로 이루어진 PDX-음식물을 제공한다.

대조군(기본) 음식물

문헌[참조: Djouci and Andrieux(1977)]의 "서양식 음식물 조성"을 특정 시험을 위해 개질시켜 콜레스테롤, 염 및 단백질 함량을 높이고 섬유 함량을 저하시킨다. 따라서, 상이한 공급원으로부터 제공되는 에너지 양은 탄수화물로부터 32%, 단백질로부터 31%, 지방으로부터 36%로 계산된다. 대조군 음식물은 감자 38.5(% w/w), 다진 곡류 23.3(% w/w), 밀 빵 8.1(% w/w), 달걀 20.4(% w/w), 버터 1.6(% w/w) 및 당 8.1(% w/w)을 함유한다. 성분을 다지고 혼합하고 200℃에서 2 내지 3시간동안 증기 오븐에서 굽는다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 하기의 성분들을 음식물에 혼합(% w/w)한다: 비타민 화합물(Altromin International, 1324), 0.87, 콜레스테롤(시그마) 0.377 및 염(NaCl) 2.0. 음식물은 사용될 때까지 -20℃에서 저장한다.

공급물은 봄브(bomb) 열량기, 유발적으로 커플링된 플라스마 방출 분광기 및 이온 크로마토그래피로 하기의 분석을 수행한다: 열량치 1550cal/g, 무수 물질 34.2%, 재 0.91%, Na 0.64mg/g, Ca 0.1mg/g, K 3.2mg/g, Mg 0.2mg/g, Cl 1.2mg/g 및 포스페이트 2.5mg/g. AOAC 방법으로 분석된 음식물에서 총 음식물 지방 함량은 4.8%이다. 지방산 프로파일은 가스 크로마토그래피로 분석한다. 기본 음식물은 총 지방산 함량이 3.5%, 포화된 지방산이 1.7%이고 불포화 지방산이 1.8%이다. 포화된 지방산과 불포화된 지방산의 비율은 0.9이다.

PDX-음식물

제조원[Danisco Cultor America Inc.]으로부터 제조된 리테쓰(Litesse)^R(Litesse Ultra, 로트 번호 제V68011호]는 감소된 산도 및 쓴맛을 갖는 가공된 폴리덱스트로스이고 사람 섬유 섭취 추천량 및 래트의 에너지 요구량을 기준으로 계산된 2%(w/w)의 농도로 기본 음식물에 첨가한다. 성인의 섬유 섭취에 대한 추천량은 25 내지 35g/하루 내지 3g/MJ 사이에서 다양하다. 래트에서, 상응하는 수치는 래트와 사람간의 에너지 소비 차이를 고려하여, 각각 0.49MJ 및 10.47MJ로서 120mg/하루 또는 1.47g/하루이다. 기본 음식물의 에너지 값을 기준으로, 래트의 사료 소비량은 약 40g/하루이다. 음식물에 보충된 폴리덱스트로스의 함량은 이어서 적당히 2% 수준(20g/kg 음식물)이도록 디자인한다.

면역학적 분석

IgA는 회장 및 맹장 소화물로부터 추출하고 IgA의 농도를 시판되는 ELISA 키트를 사용하여 상등액으로부터 측정한다. 당해 결과는 소화물 g(습윤 중량)당 ㎍ IgA로서 표현한다.

결과

당해 결과는 폴리덱스트로스가 첨가된 음식물이 도 1에서 알 수 있는 바와 같이, IgA의 농도를 몇배 증가시켰다(+345%, p=0.007).

실시예 2

4주된 수컷 위스타르 래트를 대조군 그룹과 3개의 시험 그룹으로 나누고 각각의 그룹은 12마리의 래트로 구성되며 조절된 온도(27±2℃) 및 12:12 시간 광 사이클하에 유지시킨다. 동물이 음식 및 물에 자유롭게 접근하도록 한다. 동물의 체중을 1주일에 1회 칭량하고 이의 체중 증가를 계산한다. 대조군 그룹에는 4주동안 대조군(기본) 음식물을 공급하고 시험 그룹에는 4주동안 하기에서 보다 상세하게 기술된 바와 같은 면역 자극량의 폴리덱스트로스 및 폴리올이 보충된 대조군(기본) 음식물로 이루어진 PDX-폴리올-음식물을 제공한다.

대조군(기본)음식물

대조군 음식물은 실시예 1에 정의된 바와 동일한 음식물이다.

PDX-폴리올-음식물

제조원[Danisco Cultor America Inc.]으로부터 제조된 리테쓰^R(Litesse Ultra, 로트 번호 제V68011호] 및 락티톨(N125/22459, Danisco Sweeteners)은 사람 섬유 섭취 추천량 및 래트의 에너지 요구량을 기준으로 계산된 각각 2%(w/W)의 농도로 기본 음식물에 첨가한다.

샘플 채취

소화물 샘플을 회장, 맹장 및 결장으로부터 채취한다. 무수 물질 및 IgA 측정 및 미생물 계수 및 %G+C는 각각의 회장 및 맹장 소화물 샘플로부터 계산한다. 샘플을 사용할때까지 -20℃에서 저장한다. pH는 동일계 맹장에서 측정한다. 조직학적 및 면역조직학적 분석을 위한 장 조직 샘플은 말단 회장 및 말단 맹장으로부터 채취한다.

면역학적 분석

IgA는 회장 소화물 및 맹장으로부터 추출하고 IgA의 농도는 시판되는 ELISA 키트로 상등액으로부터 세포를 측정한다. 당해 결과는 소화물 g(습윤 중량)당 ㎍ IgA로서 표현한다.

미생물 분석

맹장 소화물 샘플에 존재하는 미생물의 총 수를 측정하기 위해, 세척 과정에 의해 수거된 소화물로부터 분리한다[문헌참조: Apajalahti et al. Applied andEnvironmental Microbiology, Vol. 64. No. 10, pp. 4084-4088, 1998]. 계수를 위해 각각의 맹장 소화물 풀(처리당 4개, 모두 16개)로부터 분리된 세포 샘플을 적당히 희석하고 세포를 형광성 핵산 결합 염료(Molecular Probe)로 염색하고 이의 흡수 파장은 490nm이고 방출 파장은 515nm이다.

염색 후, 고정된 시간 간격당 많은 반응들은 샘플을, 미생물을 계수하기 위해 적합하게 조정된 계수를 사용하여 FACSCalibur(Becton, Dickinson and Company) 유동 세포 측정기에 적용하여 측정한다. 세포를, 특정양의 고정된 크기의 형광 비드를 포함하는 BD TrueCount^TM튜브를 사용하여 정량한다. 분석 동안에, 샘플내 세포의 절대수는 세포 반응과 비드 반응을 비교하여 측정될 수 있다. 당해 결과는 세포/g 습윤 맹장 소화물로서 보고되었다.

미생물 %G+C 프로파일링 과정은 문헌[참조: Apajalahti et al.(Applied and Environmental Microbiology, Vol. 64. No. 10, pp. 4084-4088, 1998]에 기재된 단계에 따른다.

결과

폴리덱스트로스가 음식물에 유일하게 첨가된 보충물인 경우(실시예 1 참조), IgA의 농도는 대조군 그룹과 비교하여 몇배 +345%(p=0.007)로 증가한다. 폴리덱스트로스 및 락티톨의 배합물이 음식물에 첨가되는 경우 상당한 공동상승작용 효과가 성취되고 대조군 그룹과 비교하여 IgA 수준의 증가는 +996%(p=0.0001) 만큼 높다.당해 결과는 도 1에 나타낸다.

총 미생물 군체의 구조는 %G+C 프로파일링으로서 공지된 기술에 의해 분석한다. 소화물 샘플로부터 분리된 총 미생물 군체의 DNA 조성물을 측정한다. 당해 연구에서, 상이한 세균 그룹의 상대적인 풍부함은 폴리덱스트로스 또는 락티톨과 배합된 폴리덱스트로스가 음식물에 첨가되는 경우 변화하는 것으로 밝혀졌다. 가장 현저한 변화는 %G + C가 35 내지 45인 세균이 상대적으로 풍부해지는 것으로 관찰된다. 명백한 변화가 일어나는 또 다른 %G+C 범위는 60%의 G+C 근처이다(도 2).

실시예 3

4주된 수컷 위스타르 래트를 대조군 그룹과 3개의 시험 그룹으로 나누고 각각 그룹은 12마리의 래트로 구성되며 조절된 온도(27±2℃) 및 12:12 시간 광 사이클하에 유지시킨다. 동물이 음식 및 물에 자유롭게 접근하도록 한다. 동물의 체중을 1주일에 1회 칭량하고 이의 체중 증가를 계산한다. 대조군 그룹에는 4주동안 대조군(기본) 음식물을 공급하고 시험 그룹에는 4주동안 하기에서 보다 상세하게 기술된 바와 같은 면역 자극량의 폴리덱스트로스 및 폴리올이 보충된 대조군(기본) 음식물로 이루어진 PDX-폴리올-음식물을 제공한다.

대조군(기본) 음식물 및 PDX-폴리올-음식물

대조군 음식물은 실시예 1에 정의된 바와 동일한 음식물이고 PDX-폴리올-음식물은 실시예 2에 정의된 바와 동일하다.

샘플 채취

맹장 및 결장으로부터 소화물 샘플을 생물성 아민의 분석을 위한 풀(풀당 3마리의 동물)로 나눈다. 샘플을 분석될때까지 -20℃에 저장한다. pH를 동일계 맹장에서 측정한다.

소화물로부터 생물성 아민의 분석

생물성 아민은 맹장 소화물 샘플로부터 측정한다. 헵틸아민을 내부 표준물로서 샘플에 첨가하고 생물성 아민을 0.4M 과염소산으로 추출한다. 원심분리한 후, 상등액내 생물성 아민을 단실 클로라이드로 유도체화한다. 유도체를, 용출제로서 암모늄 아세테이트 및 아세토니트릴의 혼합물을 사용하여 C18 역상 칼럼상에서 분리하고 형광 검출기로 검출한다.

결과

배합된 폴리덱스트로스와 락티톨의 사용은 모든 생물성 아민의 합을 11%(p=0.003) 감소시킨다. 이것은 식이 단백질의 부패를 감소시킴을 지적하고 또한 일반적으로 해로운 것으로 여겨지는 부패성 세균(예를 들어, 클로스트리디아(clostridia))이의 상대적 풍부함이 감소되었음을 지적한다.

티라민의 수준이 실질적으로 폴리덱스트로스 및 폴리올에 의해 영향받는 다는 것을 주지한다는 것은 중요하다. 따라서, 폴리덱스트로스는 대조군 음식물에 비해 티라민의 양을 증가시킨다. 한편, 락티톨은 티라민의 양을 감소시킨다. 폴리덱스트로스가 락티톨과 배합되어 사용되는 경우. 그 결과는 놀랍게도 대조군 음식물에 비해 188%까지 티라민이 증가한다는 것이다.

어느 이론에 구애되지 않고, 티라민이 결장 운동성을 억제한다는 것은 공지되어 있기때문에, 본 발명자는, 보다 높은 티라민 수준은 락티톨이 폴리덱스트로와 배합되어 투여되는 경우 락티톨의 설사 효과를 억제한다는 것을 설명할 수 있다는 견해를 갖고 있다.

실시예 4

배치 발효 시험은 실시예 1 내지 3에서 생체내에서 수행된 시험을 확인하기 위해 시험관내에서 수행한다.

시험은 사람 대소변 샘플로 수행된 24시간 발효 실험을 기준으로 한다. 대소변 샘플은 완충 배지(무기물염, 미량 성분, 비타민)를 함유하는 혐기적 조건하에서 pH 6.9, 37℃에서 24시간 배치 배양물에서 항온처리한다. 배지에 돼지 기원의 맹장 소화물 10% 추출물을 보충한다. 폴리덱스트로스, 폴리올 및 이들의 배합물을 시험 배양물에 각각 1%의 수준으로 첨가한다.

결과

모든 폴리올은 부티르산의 상대적이고 절대적인 생산량을 증가시켰다. 발효 양상은 모든 폴리올 및 폴리올과 폴리덱스트로스의 배합물에 대한 발효와 유사하다. 부티르산의 생산량은 대조군과 비교하여 모든 시험 시험에서 상당히 증가하였다(표 1).

폴리올의 발효는 내장 면역 세포의 에너지원인 부티레이트 생산량을 증가시킨다. 폴리덱스트로스가 폴리올과 배합되어 투여되는 경우(실시예 2) 폴리덱스트로스의 면역자극 효과에 대한 매우 상당한 강화는, 한편 내장 면역 세포에 의한 면역글로불린 A의 생산량을 증가시키는 부티레이트 형태의 에너지가 증가됨에 의해 유발될 수 있다.

실시예 5

실시예 2의 생체내 시험 및 실시예 3의 시험관내 발효를 반복하고 티라민의 수준을 측정한다.

24시간 발효 후 SCFA의 생산(%)

	대조군(%)	리테쓰(%)	리테쓰 + 락티톨(%)	리테쓰 + 소르비톨(%)	리테쓰 + 크실리톨(%)	리테쓰 + 말티톨(%)	리테쓰 + 이소말트(%)	락티톨(%)	소르비톨(%)	크실리톨(%)	말티톨(%)	이소말트(%)
아세트산	66.1	67.1	65.2	52.0	29.9	57.2	61.9	66.2	55.2	45.8	57.9	64.0
프로피온산	12.8	12.8	9.0	12.4	12.7	10.9	10.6	9.3	11.4	12.6	12.1	12.8
이소부티르산	1.3	0.6	0.3	0.4	0.5	0.4	0.4	0.4	0.5	0.6	0.4	0.4
부티르산	15.1	16.9	23.3	33.8	55.0	29.4	22.9	22.8	31.1	38.6	27.9	21.3
2-메트부티르산	0.7	0.3	0.2	0.2	0.3	0.2	0.2	0.2	0.2	0.3	0.2	0.2
이소발레르산	0.8	0.4	0.2	0.2	0.3	0.2	0.2	0.2	0.3	0.3	0.2	0.2
락트산							0.8	2.8
발레르산	3.1	1.9	0.8	1.1	1.5	1.0	1.0	0.9	1.4	1.9	1.2	1.2
총 SCFA(mmol/l)	82.4	120.0	169.2	141.3	138.8	172.6	162.1	153.6	122.4	191.6	157.0	158.6

생체내 시험은 폴리덱스트로스와 락티톨을 공급함과 함께 티라민의 수준이 상당히 증가하였음을 보여준다. 동시에, 락티톨 단독에 의해 유발되는 설사 효과에 대한 상당한 억제가 시험 동물에서 관찰된다.

여러 폴리올을 사용한 시험관내 발효는 유사하게 증가된 티라민의 생산이 폴리덱스트로스와 락티톨, 소르비톨, 말티톨 및 이소말트와 배합되는 경우 나타나는 것으로 확인시켜 주었다. 따라서, 이들 폴리올은 폴리덱스트로스와 배합된 락티톨과 동일한 방식으로 티라민을 생산하였다.

폴리덱스트로스와 폴리올의 배합은 티라민의 수준을 증가시키고 이러한 효과는 생체내 시험에서 관찰되는 억제된 설사 효과를 설명할 수 있는 것으로 여겨진다.

실시예 6 요쿠르트 제품

펙틴(분쇄된 펙틴 YF 310) 0.70% 및 결정 락티톨 1.0%를 무수 혼합하고 80 내지 85℃로 가열된 물 11.0%에 용해시킨다. 나무딸기(동결된) 50.0% 폴리덱스트로스(리테쓰^RUltra^TM, 제조원: Danisco Cultor America Inc) 18.80% 및 결정 락티톨 17.80%를 비등할때까지 가열하고 이후에, 펙틴 및 락티톨의 혼합물을 잘 교반시키면서 첨가한다. 칼슘 슬러리는 칼슘 염(칼슘 락테이트 5 H₂O) 0.296%를 뜨거운 물 5.0%중에 용해시켜 제조하고 이어서 과일 매쓰에 첨가하고 잘 교반시킨다. 이어서 당해 혼합물을 목적하는 함량에 도달할때까지 증발시킨다. 나트륨 시트레이트 용액을 사용하여 pH를 3.9로 조정하고 방부제(K-소르베이트 20%w/v, 0.25%)를 첨가한다. 충전을 위해, 혼합물을 40℃의 온도로 냉각시킨다. 혼합물은 최종 용량 15 내지 20%로 요쿠르트에 가한다. 하루당 1 내지 2개의 요쿠르트의 섭취는 내장에서 IgA의 농도를 증가시켰다. 당해 %는 새로운 중량을 기준으로 계산한다.

실시예 7 크실리톨 및 폴리덱스트로스가 채워진 폴리덱스트로스 경질 캔디 중앙부

경질 캔디 충전을 위한 성분, 결정 크실리톨 30.1%, 폴리덱스트로스(리테쓰^RUltra, 제조원: Danisco Cultor America Inc.) 45.1% 및 물 24.8%를 함께 혼합하고 이어서 90.0%의 무수 물질(약 119℃)로 가열한다. 수득한 시럽을 용량 펌프 호퍼로 전달한다. 경질 캔디 쉘용 성분, 폴리덱스트로스 97.0% 및 결정 크실리톨 3.0%를 함께 혼합하고 물을 25.0%로 첨가함에 이어서 혼합물을 135℃로 가열한다. 100℃ 미만으로 냉각시키는 경우 페퍼민트 오일 적정액, 아스파르탐 0.10% 및 아세설팜 K 0.05%를 캔디 매쓰에 첨가하고 매쓰를 이어서 스탬핑을 위해 적합한 구조가 될때까지 진정시킨다. 캔디 매쓰는 이를 통해 중앙 파이프에 부착된 용량 펌프를 통해 크실리톨/폴리덱스트로스 충전으로 충전된 중앙부이다. 캔디는 포장하기전에 냉각시키기 위해 방치한다. 캔디는 당뇨병을 위해 적합한 무가당 제품이고 내장내 IgA의 수준을 증가시킨다. %는 새로운 중량을 기준으로 계산한다.

실시예 8 토피 토핑

폴리덱스트로스(리테쓰^R, 제조원: Daninco Cultor America Inc.) 13.9% 및 결정 락티톨 14.4%를 무수 혼합한다. 폴리덱스트로스 및 락티톨의 혼합물, 증발된 밀크 11.8%, 말티톨 시럽 49.8%, 염 0.5%, GMS 0.4%, 레시틴 0.2% 및 버터지방8.8%를 65℃에서 20분동안 예비혼합한다. 혼합물을 이어서 124℃로 굽는다. 바닐린 0.1%, 아스파르탐 0.1% 및 향제를 첨가한다. 혼합물을 사용하여 위장관내에 증가된 수준의 IgA를 제공하는 카운트라인 바를 상승시킨다. %는 새로운 중량을 기준으로 계산한다.

실시예 9 담백한 쵸콜렛

코코아 액체 42.0% 및 코코아 버터 11.4%를 용융시킨다. 무수 결정(또는 분쇄된 무수 결정) 락티톨 32.0% 및 폴리덱스트로스(리테쓰^RUltra, 제조원: Danisco Cultor America Inc.) 13.8%를 코코아 액체, 코코아 버터 및 바닐린의 일부와 혼합한다. 혼합물을 요구되는 입자 크기로 정련하고 24시간 이하동안 60℃에서 콘칭(conch)하고 나머지 코코아 버터를 첨가한다. 렉시틴 및 아스파르탐을 콘칭 종료하기 1시간 전에 첨가한다. 쵸콜렛은 무가당이고 당뇨병 및 내장내 IgA를 증가시키기 위해 적합하다. %는 새로운 중량을 기준으로 계산한다.

실시예 10 마데이라 케익

완전히 새로운 달걀 18.03% 및 물 15.72%를 흑연 믹서 용기에 넣는다. 결정 락티톨 20.73%, 폴리덱스트로스(리테쓰^RII, 제조원: Danisco America Inc.) 5.21%, 열 처리된 케익 밀가루 22.53%, 스킴 밀크 분말 1.60%, 분무 건조 달걀 알부민 1.10%, 구운 분말 0.90%, 염 0.60%, 아세설팜 K 0.06% 및 고비율의 지방 13.52%를이어서 첨가하고 30초동안 속도 1로 혼합하고 방치한다. 이후, 혼합물을 1.5분동안 속도 2로 혼합하고 방치한다. 일단 다시, 상대적 밀도 0.7 내지 0.75가 성취될때까지 추가로 1.5분동안 속도 2로 혼합한다. 가루반죽을 11b 케익 틴에서 종이 케이스에 침강시키고 30분동안 200℃에서 굽는다. 케익은 어떠한 설사 효과 없이 내장에서 IgA를 증가시키는데 유용하다. %는 새로운 중량을 기준으로 계산한다.

특히, 2개의 물질에 대한 매우 상당한 공동상승작용 효과가 당해 실험에 의해 명백히 입증되었다.

폴리덱스트로스와 락티톨에 관하여 본원에 기재된 바람직한 비율이 또한 폴리덱스트로스와 기타 폴리올과의 혼합물에 적용될 수 있다.

달리 언급되어 있지 않는 경우, %는 중량%이다. 더욱이, 제공된 중량은 무수 중량, 즉, 존재할 수 있는 담체의 중량을 배제한다.

상기 바람직한 양태 및 예는 본 발명의 범위 및 취지를 설명하기 위해 주어진다. 당해 양태 및 예는 당해 기술 분야의 기술자에게 또 다른 양태 및 예에 대해 명백하게 할 것이다. 이들 또 다른 양태 및 예는 본 발명의 범위안에 있다.

Claims

포유동물의 내장에서 면역글로불린 A(IgA)의 농도를 증가시키는데 효과적인 폴리덱스트로스와 하나 이상의 약리학적으로 허용되는 담체 또는 비히클을 혼합하는 단계를 포함하는, 포유동물의 위장관의 면역계 자극용 조성물을 제조하는데 있어서 폴리덱스트로스의 용도.
제1항에 있어서, 담체가 폴리올을 포함하는 용도.
제2항에 있어서, 포유동물의 내장에서 면역글로불린 A(IgA)의 농도를 공동상승작용적으로 증가시키는데 효과적인 폴리올과 폴리덱스트로스를 혼합함을 포함하는 용도.
제3항에 있어서, 면역글로불린 A(IgA) 농도를 공동상승작용적으로 증가시키는데 효과적인 락티톨을 폴리덱스트로스와 혼합하여 폴리덱스트로스의 효과를 증가시킴을 포함하는 용도.
제2항에 있어서, 폴리덱스트로스 및 폴리올이 내장의 생물성 아민의 양을 감소시키는데 추가로 효과적인 용도.
제2항에 있어서, 폴리덱스트로스가 폴리올의 설사 효과를 억제하는데 추가로 효과적인 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 폴리덱스트로스가 내장 미생물 군체의 균형을 조절하거나 이를 정상화시키는데 추가로 효과적인 용도.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물이 사람, 포유류의 애완 동물, 포유류의 가축 동물, 포유류의 실험 동물 및 포유류의 동물원 동물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 용도.
제8항에 있어서, 포유동물이 이유 시기의 젊은 포유동물인 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물이 무수, 반무수 또는 액체 식품, 정제, 환제, 쵸잉 검 또는 정제, 분말, 분무제, 시럽, 당 대체물, 캔디 또는 감미제, 유제품, 냉동 유제품, 애완동물 사료 및 동물 사료 등으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 경구 투여 가능한 제제 형태로 제조되는 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 폴리덱스트로스가 수소화된 폴리덱스트로스인 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 폴리덱스트로스가 정제되는 용도.
제2항에 있어서, 폴리올이 락티톨, 크실리톨, 말티톨, 소르비톨 및 이소말트를 포함하는 그룹으로부터 선택되는 용도.
제2항에 있어서, 폴리올이 락티톨 또는 크실리톨인 용도.
제14항에 있어서, 폴리올이 락티톨인 용도.
제1항에 있어서, 폴리덱스트로스가 경구적으로 투여되는 조성물로 혼입되는 용도.
제2항에 있어서, 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스가 경구적으로 투여되는 조성물로 혼입되는 용도.
제17항에 있어서, 락티톨과 배합된 폴리덱스트로스가 경구적으로 투여되는 조성물로 혼입되는 용도.
제2항에 있어서, 폴리올 대 폴리덱스트로스의 중량비의 범위가 약 1:10 내지 10:1인 용도.
제19항에 있어서, 중량비의 범위가 1:5 내지 약 5:1인 용도.
제20항에 있어서, 중량비가 약 1:1인 용도.
제16항에 있어서, 폴리덱스트로스가, 이를 함유하는 음식물이 포유동물에게 투여되는 경우, 포유동물의 위장관의 면역계를 자극하게 되는 유효량으로 식품에 첨가되는 용도.
제17항에 있어서, 폴리올 및 폴리덱스트로스가, 이를 함유하는 음식물이 포유동물에게 투여되는 경우, 포유동물의 위장관의 면역계를 자극하게 되는 공동상승작용적 유효량으로 식품에 첨가되는 용도.
제17항에 있어서, 폴리올 및 폴리덱스트로스가, 이를 함유하는 음식물이 포유동물에게 투여되는 경우, 포유동물의 맹장에서 생물성 아민을 감소시키게 되는 공동상승작용적 유효량으로 식품에 첨가되는 용도.
제16항 또는 제17항에 있어서, 폴리덱스트로스가, 내장의 항생제 처리 또는 기타 차단 후 포유동물의 미생물 군체의 균형을 조절하거나 이를 정상화시키는 유효량으로 당해 조성물에 첨가되는 용도.
제1항에 있어서, 폴리덱스트로스가 정제되는, 비수소화된 폴리덱스트로스, 수소화된 폴리덱스트로스 또는 비수소화된 폴리덱스트로스 또는 수소화된 폴리덱스트로스 또는 이의 혼합물인 용도.
포유동물 장을 위한 면역자극제로서 폴리덱스트로스를 포함하는 면역자극 조성물.
제27항에 있어서, 폴리덱스트로스의 면역자극을 공동상승작용적으로 강화시키는 폴리올 및 폴리덱스트로스를 포함하는 조성물.
제27항 또는 제28항에 있어서, 폴리덱스트로스가 정제된 폴리덱스트로스이고 폴리올이 락티톨, 소르비톨, 말티톨, 크실리톨 및 이소말트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제27항 또는 제28항에 있어서, 영양 음식물 또는 사료 제품인 조성물.
제27항 또는 제28항에 있어서, 이유 시기의 젊은 포유동물에 대해 무수, 반무수 또는 액체 식품 형태로 존재하는 조성물.
포유동물의 내장의 면역글로불린 IgA(IgA) 농도를 증가시키는 유효량의 폴리덱스트로스를 포유동물에게 투여함을 포함하는, 포유동물의 위장관의 면역계를 자극시키는 방법.
포유동물의 내장에 면역글로불린 A(IgA)의 농도를 증가시키는 공동상승작용적 유효량으로 투여되는 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스의 양을 포유동물에게 투여함을 포함하는, 포유동물의 위장관의 면역계를 자극시키는 방법.
제32항 또는 제33항에 있어서, 폴리덱스트로스가 수소화된 폴리덱스트로스인 방법.
제32항 또는 제33항에 있어서, 폴리덱스트로스가 정제되는 방법.
제33항에 있어서, 폴리올이 락티톨, 크실리톨, 말티톨, 소르비톨 및 이소말트를 포함하는 그룹으로부터 선택되는 방법.
제33항에 있어서, 폴리올이 락티톨 또는 크실리톨인 방법.
제33항에 있어서, 폴리덱스트로스 및 폴리올이 맹장내 생물성 아민의 양을 감소시키는 유효량으로 배합되어 투여되는 방법.
제33항에 있어서, 폴리덱스트로스 및 폴리올이 폴리올의 설사 효과를 감소시키거나 억제시키는 유효량으로 배합되어 투여되는 방법.
제37항에 있어서, 폴리올이 락티톨인 방법.
제32항 또는 제33항에 있어서, 폴리덱스트로스가, 장내 항생제 처리 또는 기타 차단 후, 포유동물의 미생물 군체의 균형을 조절하거나 정상화시키는 유효량으로 투여되는 방법.
제32항에 있어서, 폴리덱스트로스가 경구적으로 투여되는 조성물로 혼입되는 방법.
제33항에 있어서, 폴리올과 배합된 폴리덱스트로스가 경구적으로 투여되는 조성물로 혼입되는 방법.
제43항에 있어서, 락티톨과 배합된 폴리덱스트로스가 경구적으로 투여될 조성물로 혼입되는 방법.
제32항 또는 제33항에 있어서, 폴리덱스트로스가 하루 약 1 g/kg 내지 약50g/kg 범위의 양으로 투여되는 방법.
제45항에 있어서, 폴리덱스트로스가 하루 15g/kg 내지 30g/kg 범위의 양으로 투여되는 방법.
제33항에 있어서, 폴리올 대 폴리덱스트로스의 중량비의 범위가 약 1:10 내지 10:1인 방법.
제38항에 있어서, 중량비의 범위가 약 1:5 내지 약 5:1인 방법.
제39항에 있어서, 중량비가 약 1:1인 방법.
제32항 또는 제33항에 있어서, 포유동물이 사람, 포유류 애완 동물, 포유류 가축 동물, 포유류의 실험실 동물 및 포유류의 동물원 동물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 방법.
제42항 또는 제43항에 있어서, 하나 이상의 약리학적으로 허용되는 담체 또는 비히클 및 포유동물의 내장의 면역글로불린 A(IgA)의 농도를 증가시키기에 불충분한 양의 폴리덱스트로스를 혼합시킴에 의해, 조성물이, 무수, 반무수 또는 액체 식품, 정제, 환제, 쵸잉 검 또는 정제, 분말, 분무제, 시럽, 당 대체물, 캔디 또는감미제, 유제품, 냉동 유제품, 애완 동물 사료, 동물 사료 등을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 경구적으로 투여 가능한 제제 형태로 제조되는 방법.
제42항에 있어서, 폴리덱스트로스가 포유동물의 위장관의 면역계를 자극시키는 유효량으로 식품에 첨가되고 이를 함유하는 식품이 포유동물에게 투여되는 방법.
제43항에 있어서, 폴리올 및 폴리덱스트로스가 포유동물의 위장관의 면역계를 자극시키는 공동상승작용적 유효량으로 음식물에 첨가되고 이를 함유하는 음식물이 포유동물에게 투여되는 방법.
제43항에 있어서, 폴리올 및 폴리덱스트로스가 포유동물의 맹장내 생물성 아민을 감소시키는 공동상승작용적 유효량으로 음식물에 첨가되고 이를 함유하는 음식물이 포유동물에게 투여되는 방법.
제32항 또는 제33항에 있어서, 폴리덱스트로스가 정제된, 비수소화된 폴리덱스트로스, 수소화된 폴리덱스트로스 또는 비수소화된 폴리덱스트로스 또는 수소화된 폴리덱스트로스 또는 이의 혼합물인 방법.
제50항에 있어서, 포유동물이 이유 시기의 젊은 포유동물인 방법.
폴리올의 설사 효과를 억제시키는 유효량으로 투여되는 폴리덱스트로스를 폴리올과 배합하여 포유동물에게 투여함을 포함하는, 포유동물에서 폴리올의 설사 효과를 억제시키는 방법.