KR20040030716A - 5α- 리덕타아제 활성의 억제를 위한 박과의 오일의 사용 - Google Patents

5α- 리덕타아제 활성의 억제를 위한 박과의 오일의 사용 Download PDF

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Abstract

5α-리덕타아제 활성을 억제하기 위한 의도의 조성물 제조를 위한, 라게나리아, 루파 및 모모르디카로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과중 일원의 종자로부터 유도된 적어도 하나의 오일의 용도에 관한 것이다. 또한, 전립선 비대증, 전립선 아데노마, 좌창, 과지루, 탈모증 및 다모증의 치료용 조성물의 제조를 위한 상기 오일의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 미용학적 치료 방법, 특히 기름기 있는 피부의 치료방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 5α-리덕타아제 활성 억제용 첨가제로서 인간 및/또는 동물용 영양 음식 조성물에서의 박과의 종자로부터 유도된 적어도 하나의 오일의 용도에 관한 것이다.

Description

5α- 리덕타아제 활성의 억제를 위한 박과의 오일의 사용{USE OF AN OIL OF THE GOURD FAMILY FOR INHIBITING 5α- REDUCTASE ACTIVITY}
3개의 속인 라게나리아, 루파 및 모모르디카가 속하는 박과 중의 열대성 일원은 특히, 리유니온 아일랜드(Reunion island) 또는 인도에서 농작물 식물이다. 박과의 이러한 열대성 일원 중에서, 긴 모양의, "구멍이 패인(pitted)" 모양의, 병 모양의 박 (라게나리아 루카리타, Lagenaria leucaritha), 각진(angled) 루파 (루파 아쿠탄굴라, Luffa acutangula), 매끄러운(smooth) 루파(루파 실린드리카, Luffa cylindrica) 및 발삼 배(Balsam pear) (모모르디카 케란티아, Momordica charantia)가 언급된다.
라게나리아 루카리타 속의 박은 일반적으로 아시아, 특히 중국 또는 일본에서 재배되는 식물이다. 또한, 이들은 인도양을 둘러싸는 지역에서 발견된다. 이러한 식물들은 8 내지 10 미터 크기의 1년생 초본이다. 이들 꽃의 수분에 의해 박(gourd)라고 불리우는 밑 부분이 부푼형태의 실린더 모양의 열매를 만들어낸다. 라게나리아 루카리타 속의 박의 세가지 타입은, 긴 모양의 박, "구멍이 패인" 모양의 박은 예를 들어 리유니온 아일랜드에서 발견된다. 이러한 다육질의 열매는 중앙에 12 내지 25중량％의 지질 함유량을 나타내는 편평하고 긴 모양의 종자를 함유하고 있다.
각각 매끄러운 타입 또는 각진 타입인 루파 실린드리카 및 루파 아쿠탄굴라에 속하는 루파는 인도에서 유래되었다. 이들은 길이가 5 미터에 달하는 무성한 줄기로 구성되는 1년생 초본성 식물이다. 이 열매는 검은색이고, 달걀모양이며, 지질 함유량이 20 내지 30 중량％인 종자를 포함하고 있다.
모모르디카 케란티아 속의 발삼 배는 인도로부터 유래되었지만, 리유니온 아일랜드에서도 재배된다. 이는 2 미터 길이의 덩굴 및 평평한 종자를 함유하는 녹색의 타원형(oblong) 열매를 생산해 낼 수 있는 1년생 초본성 식물이다. 이러한 종자의 지질 함유량은 대략 30중량％이다.
루파 실린드리카와 같은 박과의 열대성 일원은 미용성 응용으로서 이미 사용되어 왔으나, 종자의 총 지질을 함유하는, 박과의 이러한 일원의 종자로부터 추출된 오일은 미용적 제제로서는 사용된 적이 없다. 따라서, 특허 출원 EP 359 196은 적어도 하나의 보조제 및 예를 들어 여과(percolation)에 의해 얻어진 수성 또는알코올성 추출물인 루파 실린드리카 추출물 1 내지 90중량％를 포함하는 피부 치료용 미용성 제제를 기술하고 있다.
놀랍게도, 본 발명의 출원인은 박과, 바람직하게는 라게나리아 루카리타, 루파 아쿠탄굴라, 루파 실린드리카 및 모모르디카 케란티아로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 열대성 일원의 종자로부터 추출된 오일이 5α-리덕타아제 활성을 억제하는 의도의, 특히 기름기 있거나 광택이 있는 피부 또는 머리털, 좌창의 경향이 있는 피부, 비병리학적 원인의 탈모증에 의해 영향을 받은 머리가죽의 부분 또는 머리털이 매우 많은 피부의 부분에 작용하는 의도의 미용성 조성물, 바람직하게는 외부 국소용 방식으로 투여되는 조성물에서 사용될 수 있다는 것을 발견하였다.
부가하여, 박과의 열대성 일원의 종자로부터 추출된 오일은 피부에 대하여 비공격적이고, 비독성이며 저알레르기 유발성임을 발견하였다.
또한, 놀랍게도 본 발명자들은 본 발명에 따른 박과의 열대성 일원의 종자로부터 추출된 오일은 5α-리덕타아제 활성을 억제하기 위한 의도의 약제학적 조성물 또는 음식물 조성물에서 사용될 수 있는 것을 발견하였다.
5α-리덕타아제는 2개의 상이한 유전자로부터 합성되는 2가지의 동질효소(isoenzyme)의 형태로 존재하는 NADPH-의존성 마이크로솜 효소이다.
5α-리덕타아제의 타입 1 동질효소는 본질적으로 간 및 피부에서, 특히 비-생식기 피부 및 머리가죽의 피지선에서 발견되며, 사춘기에 나타난다. 타입 2 동질효소는 전립선 및 분화된 성적인 부분: 생식기 부분, 턱수염의 피부에서 우세하게 나타나고, 성 분화에서 중요한 역할을 한다. 인간의 피부 및 피부 부속물에서의 5α-리덕타아제의 타입 1 및 2의 분포는 하기 표 1에서 설명될 수 있다.
인간의 피부 및 피부 부속물에서의 5α-리덕타아제 타입 1 및 2의 분포
H5-αr1 H5-αr2
표피 기층(basal layer)스피니층(spiny layer)과립층(granular layer)각질층(cornified layer) + +++- ++ +--
진피 섬유 아세포(fibroblast) + + -
피지선 기층 세포선 세포(glandular cell) + ++ + +-
외분비 땀 선 배출관분비세포미오상피세포(Myoepithelial cell) -+ ++ + --+
머리카락 소낭 피부 유두(dermal papilla)매트릭스 세포(Matrix cell)내부 상피 시스(Inner epithelial sheath)외부 상피 시스거근 근육(arrector muscle) ++ +±+ ++ +？++ + +--
관찰되는 문제에 대해 5α- 리덕타아제의 선천성 또는 후천성 과활성이 원인의 전부이거나 또는 주요한 원인인 일정한 수의 병리학적 상태가 존재한다.
예를 들어, 인간에게 있어서, 생식기 조직 및 피부에 주로 위치하는 이러한 5α-리덕타아제 효소는 테스토스테론의 5α-리덕타아제 디하이드로테스토스테론(DHT)으로의 하이드록실레이션을 촉매한다. 이제, DHT는테스토스테론보다 더욱 활성이 큰 안드로겐이기 때문에(대략 두배정도의 활성을 가짐), DHT가 생산되는 조직내에서 후자의 효과는 증폭된다. 너무 높은 5α-리덕타아제 활성에 의해 전립선에서 너무 높은 DHT 형태의 안드로겐 함유량에 이르고, 따라서 후자의 과자극은 병적인 상태의 전립선 비대증 또는 대부분 외과적 중재가 필요한 심지어 전립선 아데노마에 까지 이를 수 있는 바람직하지 않은 성장을 초래한다.
5α- 리덕타아제의 과활성의 결과로 남성 또는 여성에게서 발견될 수 있는 피부병학적 타입의 다른 병리학적 상태는 특히, 좌창, 다모증 또는 다른 탈모증이다.
피부에서, 피지선내에서의 5α-리덕타아제 활성은 다른 구조에서 보다 더욱 크다. 또한, 지루선(seborrheric gland)은 피부의 다른 부분의 것 보다 더욱 큰 5α- 리덕타아제 활성을 나타낸다. 결과적으로, 피지선 분비의 생리학적 수준은 이러한 효소의 활성과 밀접하게 연관된 것으로 보여진다.
좌창이 있는 개인의 경우, 5α-리덕타아제의 과활성이 있다. 이것은 혈청 안드로겐 수준의 증가라기보다 좌창에 기여하는 피지 기능의 주요인자인 DHT의 전구체의 증가이다.
기름기 있는 (또는 지루성) 피부는 보기 흉한 외관이외에도, 합병이 발생할 수 있는 부위를 형성한다. 이는 다수의 피지선이 있는 부위에 영향을 미치고 이러한 특정 선에 의한 피지 생산의 안드로겐 과자극으로부터 주로 발생된다. 과지루는 통상적인 좌창 발생에 기여한다.
머리가죽에서, 5α-리덕타아제의 타입 1 동질효소는 피지선 및 머리털 소낭에서도 발견된다. 5α-리덕타아제의 타입 2 동질효소는 주로 내부 상피 시스 (inner epithelial sheath)에 위치하고, 머리털의 피부 유두(dermal papilla)에서 또한 발견된다. 그러나, 후자의 존재 위치는 더욱 상세히 밝혀져야 한다.
생리 발병원인이 좌창의 것과 유사한 안드로겐성 탈모증은 탈모증의 가장 일반적인 형태이고, 의심할 바 없이 가장 높은 치료 요구가 있다. 5α-리덕타아제는 이러한 병리학적 상태에서 가장 중요한 역할을 하는 것으로 보여진다. 사실, 5α-리덕타아제 타입 2 동질효소의 유전적 결손인 남성은 안드로겐성 탈모증이 발병되지 않는다.
이상과 같은 사실로부터, 5α-리덕타아제 억제제의 개발을 향한 연구가 진행되었다. 프로게스테론과 같은 일정의 스테로이드는 이러한 목적으로 위해 시험되었지만, 이러한 스테로이드는 신속히 대사되기 때문에 인 비보 (in vivo)에서 효과가 없었다. 활성을 가지게 하기 위해서, 5α-리덕타아제 억제제는 인 비트로 (in vitro)에서 효소의 활성을 차단하기 위해 충분히 안정되어야만 한다. 스테로이드 경쟁적 억제제인 피나스테라이드(Finasteride)는 이러한 조건을 만족시키지만, 타입 1 동질효소보다는 타입 2 동질효소에 대하 더욱 큰 활성을 가지며, 이러한 2개의 효소는 이들의 아미노산 서열에 대하여 50％만의 상동성을 가진다. 따라서, 피나스테라이드가 시험된 것은, 특히 전립선의 양성 (benign) 비대증에 대해서이다.
또한, 5α-리덕타아제 억제제로서 세레노아 레펜(Serenoa Repens) 추출물이 알려져 있는데, 세레노아 레펜 추출물은 피나스테라이드와 비교하여 식물 추출물과같이 천연유래이기 때문에 천연유래의 시험생산품과 비교하는 것이 더욱 좋은 유리한 점을 갖는다. 사발 세루라툼(sabal serrulatum)이라는 이름으로도 알려진 세레노아 레펜은 미합중국(플로리다), 북아프리카 및 스페인에서 발견될 수 있는 작은 야자나무이다.
5α-리덕타아제 활성을 억제하기 위한 의도의 조성물 제조를 위한, 라게나리아(Lagenaria), 루파(Luffa) 및 모모르디카(Momordica)로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과(gourd family)중 일원(member)의 종자로부터의 적어도 하나의 오일의 용도에 관한 것이며, 또한 상기 조성물은 전립선 비대증 (prostatic hypertrophy), 전립선 아데노마(prostatic adenoma), 좌창(acne), 과지루(hyperseborrhea), 탈모증(alopecia) 또는 다모증(hirsutism)의 치료 의도의 조성물 제조를 위한 오일의 용도에 관한 것이다.
매우 놀랍고도 우연히, 본 출원인은 라게나리아, 루파 및 모모르디카로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 박과의 일원의 종자로부터 추출된 오일을 사용하여 5α-리덕타아제 활성의 뛰어난 억제 효과를 얻을 수 있으며, 따라서 특히 피부 병리학적 상태 및/또는 상기 언급한 장애의 치료에 대한 신규한 반응을 제공한다는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명에 따른 오일은 약제학적 조성물에, 음식물 제품에 또는 음식물 첨가물 등에 또는 미용적 조성물에 혼입될 수 있다.
따라서, 본 발명의 주제는 라게나리아, 루파 및 모모르디카, 바람직하게는 라게나리아 루카리타, 루파 아쿠탄굴라, 루파 실린드리카 및 모모르디카 케란티아로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과중 일원의 종자로부터 추출된 적어도 하나의 오일의, 5α-리덕타아제 활성을 억제하기 위한 의도의 조성물 제조를 위한 용도이다.
본 발명에 따르면, 5α-리덕타아제의 타입 1 동질효소 및/또는 타입 2 동질효소를 억제하기 위한 의도의 본 발명에 따른 조성물 제조를 위한 박과 일원의 종자로부터의 오일의 용도는 특히 바람직하다.
본 발명에 따르면, 조성물은 바람직하게는 외부 국소용 용도의 의도이다.이는 또한 미용학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 바람직하게 사용되는 조성물은 외부 국소 적용을 위해 일반적으로 사용되는 모든 생약 형태일 수 있다. 바람직하게는 본 발명에 따르면, 조성물은 수성, 수성-알코올성 또는 유성 용액의 형태, 수중유(oil-in-water) 또는 유중수(water-in-oil) 또는 다중(multiple) 에멀션(emulsion)의 형태, 수성 또는 유성 겔의 형태, 무수의 액체, 페이스트 또는 고체 제품의 형태 또는 나노구 및 나노캡슐과 같은 폴리머 나노입자 또는 이온성 및/또는 비이온성 타입의 지질 소포(lipid vesicle)일 수 있는 소구체(spherule)에 의한 수성상내에서의 오일 분산의 형태일 수 있다. 조성물은 다소 유체일 수 있으며, 백색 또는 착색된 크림, 연고, 유제(milk), 로션, 고약, 장액(serum), 페이스트 (paste), 무스(mousse), 에어로졸(aerosol) 또는 스틱(stick)의 형태일 수 있다.
또한, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 친수성 또는 친유성 활성제, 보존제, 항산화제, 용매, 방향제, 충전재, 스크리닝제, 색소, 킬레이팅제, 냄새 흡수제 및 염료재(dyestuff)와 같은 친수성 미용 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제(adjuvant)를 함유할 수 있다. 이러한 다양한 보조제의 양은 미용학에서 통상적으로 사용되는 양이고, 예를 들어, 조성물 전체중량에 대하여 0.01중량％ 내지 20중량％이다. 이들의 성질에 따라, 이러한 보조제는 지방상안으로, 수성상안으로, 지질 소포(lipid vesicle) 및/또는 나노입자안으로 도입될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물이 에멀션인 경우에는, 지방상의 비율은 조성물 전체 중량에 대하여 5중량％ 내지 80중량％일 수 있다. 에멀션 형태의 조성물내에서 사용되는 오일, 에멀션화제 및 공동에멀션화제는 고려하여 이 분야에서 통상적으로 사용되는 것으로부터 선택된다. 에먼션화제 및 공동에멀션화제는 조성물내에서 총 조성물 중량에 대하여 0.3중량％ 내지 30중량％, 바람직하게는 0.5중량％ 내지 20중량％ 범위의 비율로 존재한다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 오일 중에서 특히, 미네랄 오일, 식물유래의 다른 오일 (살구 오일(apricot oil), 해바라기 오일(sunflower oil), 서양자두 오일(plum oil)), 동물유래의 오일, 합성오일, 실리콘 오일 및 플루오로 오일(퍼플루오로폴리에테르) 등이 언급될 수 있다. 세틸 알코올과 같은 지방 알코올, 지방산 또는 비즈왁스(beeswax)와 같은 밀랍(waxe)이 본 발명에 따른 지방 물질로서 사용될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 에멀션화제 및 공동에멀션화제 중에서 특히, PEG-40 스테아레이트 또는 PEG-100 스테아레이트와 같은 지방산 및 폴리에틸렌글리콜의 에스테르, 글리세릴 스테아레이트 및 소르비탄 트리스테아레이트와 같은 지방산 및 폴리올의 에스테르가 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 친수성 겔화제 중에서 특히, 카르복시비닐 폴리머(카르보머), 아크릴레이트/알킬 아크릴레이트의 코폴리머와 같은 아크릴릭 코폴리머, 폴리아크릴아미드, 폴리사카라이드, 자연고무 및 점토가 언급될 수 있다. 친유성 겔화제 중에서 특히, 벤톤(bentone)과 같은 변형된 점토, 지방산의 금속염, 소수성 실리카 및 폴리에틸렌을 언급할 수 있다.
본 발명에 따른 이점은, 조성물이 친수성 활성제, 친유성 활성제, 피부의 분화 및/또는 분열 및/또는 착색 조절제, 항생제, 피부 및/또는 점액질 막에의 세균의 부착을 조절하는 작용제, 항곰팡이제, 진정제, 항양진제 (antipruriginous agent), 각층박리성제(keratolytic agent), 자유 라디칼 스케빈저 (free-radical scavenger), 항지루제, 항비듬제, 항-좌창 활성을 보이는 작용제, 항자극제(anti-irritant), 습윤제(moisturizer), 비타민, 항-염증제, UVA 및 UVB 스크리닝제, 매팅제(matting agent), 빛-반사 색소, 항-주름 활성제, 항-글리케이션제, 히트쇼크(heat shock) 단백질 조절자 및 효소저해제로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함한다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 친수성 활성 작용제 중에서 특히, 단백질 또는 단백질 가수분해물, 루피너스(lupin)의 펩티드와 같은 펩티드, 아미노산, 폴리올, 우레아, 알란토인, 당 및 이들의 유도체, 수용성 비타민, 식물 추출물 및 하이드록시산이 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 친유성 활성제중에서 특히, 레티놀 (비타민 A) 및 이들의 유도체, 토코페롤(비타민 E) 및 이들의 유도체, 필수 지방산, 세라미드, 필수 오일, 및 살리실산 및 이들의 유도체가 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 특히 피부병의 예방 및/또는 치료를 위한 의도의 다른 활성제를 또한 포함할 수 있다. 이러한 활성제 중에서 특히, 레티노인산 및 이들의 이성체와 같은 피부의 분화 및/또는 분열 및/또는 착색을 조절하는 작용제, 레티놀 및 이들의 에스테르, 비타민 D 및 이들의 유도체, 파이토에스트로겐(phytoestrogen) 및 코지산(kojic acid); 옥탄디올과 같은 항생제및 전통적인 보존제(4차 암모늄, 등); 일정 설탕 유도체와 같은 피부 및/또는 점액성 막에의 세균의 부착을 조절하는 작용제; 항곰팡이제, 특히 이미다졸류 또는 이들의 염에 속하는 화합물, 알릴아민 패밀리의 화합물, 글라이신 유도체(예를 들어 소디엄 하이드록시메틸글라이시네이트), 피록톤올아민 또는 다른 옥토피록스; 살리실산과 같은 진정제, 루페올, 알란토인, 수레국화 물(cornflower water), 실란디올 살리실레이트, 감초(liquorice) 및 에넥솔론 (enexolone)의 유도체가 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물내에서 임의로 존재하는 피부병의 예방 및/또는 치료를 위한 의도의 활성 작용제중, 특별하게는 글리신과 같은 항양진제; 알파- 및 베타-하이드록시-카르복실산 또는 베타-케토카르복실산, 또는 이들의 염, 아미드 또는 에스테르, 및 더욱 특별하게는 글리콜산과 같은 하이드록시산, 락트산(lactic acid), 살리실산, 시트르산 및, 일반적으로, 과일산; 알파-토코페롤 또는 이들의 에스테르와 같은 자유 라디칼 스케빈저, 카로티노이드, 이소플라본 (isoflavone), OPCs, 플라보노이드, 수퍼옥사이드 디스뮤타제, 일정의 금속-킬레이팅제 또는 아스코르브산 및 이들의 에스테르; 레티노이드, 사발(sabal), 피지엄 아프리카넘(Pygeum Africanum)의 추출물 또는 아연염과 같은 항지루제가 언급될 수 있다.
피부병의 예방 및/또는 치료를 위한 의도의 활성제로서, 특히 옥토피록스 (octopirox), 아연 피리티온 (zinc pyrithione) 또는 피록톤 오라민 (piroctone olamine)과 같은 항비듬제; 레티노이드, 레티놀, 레틴알데하이드, 비타민 PP, 벤조일 퍼옥사이드, 에리트로마이신과 같은 항좌창 활성을 나타내는 작용제; 열온천 물(thermal spring water), 폴리사카라이드와 같은 항자극제, 특히 본 발명의 조성물에 존재할 수 있는 자극성 화합물에 대한 항자극제; 폴리올(예를 들어 글리세롤)과 같은 습윤제; 비타민(예를 들어 D-판테놀 또는 비타민 C, D, B6); 열 온천 물, 폴리사카라이드와 같은 항염증제; 유기 및 무기 스크린 타입의 UVA 및 UVB 스크리닝제; 티타늄 및 운모의 혼합물과 같은 매팅재(matting agent) 및 빛-반사 색소; 레티놀 및 이들의 유도체(레틴알데하이드)와 같은 항-주름 활성제; 항글리케이션제(anti-glycation agent); 히트 쇼크 단백질 조절자; 및 효소 억제자를 본 발명에 따른 조성물에 첨가하는 것이 가능하다.
본 발명에 따른 특정 실시예에서, 박과중 일원의 종자로부터의 오일은, 미리 건조되고, 분쇄된 박과중 일원의 종자로부터, 오일을 위한 용매를 사용하여 총 지질을 추출하고, 이어서 상기 용매를 증발시키는 것으로 이루어지는 공정에 따라 얻을 수 있다.
본 발명에 따른 박과중 일원의 종자는 예를 들어 실린더 밀 또는 해머 밀을 사용하여 분쇄된다. 종자로부터 총 지질을 추출하여 오일을 형성하는데 사용되는 오일을 위한 용매는 지질 추출을 위한 전통적인 유기용매이다. 용매는 바람직하게는 지방족 알칸, 방향족 알칸, 지방족 알코올 및 이들의 할로게네이트된 유도체로 이루어지는 그룹으로부터 선택된다. 본 발명에 따르면, 더욱 바람직하게는 용매는 헥산(hexane)이다. 박과중 일원의 종자로부터의 총지질의 추출은 당업자에게 공지된 속스흐렛 추출법(soxhlet extraction)에 의해 수행된다. 본 발명에 따라 박과중의 일원의 종자에 함유되어 있는 지질을 추출한 후, 유기 용매는 바람직하게는 진공하에서 증발에 의해 제거된다.
본 발명에 따른 또 하나의 특정 실시예에서, 박과중 일원의 종자로부터의 오일은 냉각된 조건하에서 종자의 기계적인 프레스에 의해, 바람직하게는 여과 후에 제1차-프레스 최초 오일을 생산하기 위한 연속 스크류 프레스(continuous screw press)에 의해, 박과중 일원의 종자로부터 지질을 추출하는 것으로 이루어지는 공정에 따라 얻어질 수 있다.
본 발명에 따른 박과의 일원의 오일은 가공하지 않은 채로, 또는 정제하여 사용된다. 본 발명의 목적상, "정제"는 당업자에게 공지된 식물유래의 지질을 정제하기 위한 단일 조작을 의미하기 위한 의도이며, 이들 중 특히 화학적 중성화 (chemical neutralization), 탈무친화 (demucilating), 탈색화 (decolorizing) 및 방한화 (winterization)가 언급될 수 있다.
본 발명에 따르면, 바람직하게는, 박과중 일원의 종자로부터 추출된 오일은 조성물 총 중량에 대하여, 0.01 내지 95중량％, 바람직하게는 0.1 내지 30중량％의 농도로 존재한다.
본 발명에 따르면, 바람직하게는, 박과중의 일원의 종자로부터의 오일을 사용하여 제조되는 조성물은 병리학적 상태 및/또는 선천성 또는 후천성 5α-리덕타아제의 과활성과 연관된 피부 질병 치료의 의도이다.
본 발명에 따르면, 더욱 바람직하게는, 조성물은 전립선 비대증, 전립선 아데노마, 좌창, 과지루, 탈모증 또는 다모증 치료 의도이다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물은 미용학적, 약제학적 또는 피부병학적 또는 영양학적 음식 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 특정 실시예에서, 조성물은 약제학적 또는 피부병학적 조성물이다. 과지루, 탈모증 또는 다른 다모증은 병리학적 원인이 아니며, 피부 및/또는 머리털에 대한 미용학적으로 성가신 현상을 통해 명백히 드러나는 본 발명에 따른 미용학적 치료의 방법과는 다르게, 본 발명에 따른 오일은 병리학적 특성을 나타내는 좌창의 형태, 과지루의 형태, 탈모증의 형태, 또는 다모증의 형태를 치료하는 것이 가능하다.
또한, 본 발명의 주제는 라게나리아, 루파 및 모모르디카, 바람직하게는 라게나리아 루카리타, 루파 아쿠탄굴라, 루파 실린드리카 및 모모르디카 케란티아로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과중 일원의 종자로부터의 적어도 하나의 오일의, 전립선 비대증, 전립선 아데노마, 좌창, 과지루, 탈모증 또는 다모증의 치료 의도의 조성물, 바람직하게는 약리학적 또는 피부병학적 조성물의 제조를 위한 용도이다.
또한, 본 발명의 주제는, 라게나리아, 루파 및 모모르디카, 바람직하게는 라게나리아 루카리타, 루파 아쿠탄굴라, 루파 실린드리카 및 모모르디카 케란티아로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과중 일원의 종자로부터의 적어도 하나의 오일을 5α-리덕타아제 활성을 억제하기 위해 피부, 점액성 막, 손톱 또는 머리털에 적용하는 것을 특징으로 하는 미용학적 치료의 방법이다.
바람직하게는 본 발명의 미용학적 치료의 방법에 따르면, 미용학적 조성물을기름기 있는 피부 및/또는 기름기 있는 머리털에, 광택이 있는 피부 및/또는 광택이 있는 머리털에 , 점, 여드름(black head), 면포반(comedone)이 있는 피부에, 좌창 경향이 있는 기름기 있는 피부에, 흠(blemish)을 가진 기름기 있는 피부에, 탈모증을 겪는 머리가죽 부위에, 머리털이 많은 피부 부위에 바른다.
사실, 본 발명에 따르면, 호르몬 의약 치료와는 달리, 기름기 및/또는 광택이 있는 피부 또는 머리털, 점, 여드름 또는 면포반이 있는 피부, 좌창 경향이 있거나 또는 흠을 가진 기름기 있는 피부, 탈모증을 겪는 머리가죽 부위, 또는 머리털이 많은 피부 부위의 미용학적 치료의 방법에 의해, 특히 피부 및/또는 머리털에 기름기 및/또는 광택의 외관을 부여하고, 점, 면포반 또는 여드름의 외관을 일으킬 수 있고, 탈모증과 함께 머리털 또는 몸털의 상실을 통하여 분명히 드러내고, 다모증과 함께 머리털이 많은 부분을 통하여 분명히 드러내는 과지루와 연관된 보기흉하거나 미용학적으로 성가신 현상을 외관적으로 감소시킴으로써 사람의 외관을 향상시킬 수 있다. 이러한 경우에서 과지루, 탈모증 또는 다른 다모증이 병리학적 원인에 의한 것이 아니며, 예를 들어, 탈모증의 경우는 외부 공격인자 (표백, 염색) 또는 다른 노화로부터 비롯된 것이다.
마지막으로, 본 발명의 주제는, 라게나리아, 루파 및 모모르디카, 바람직하게는 라게나리아 루카리타, 루파 아쿠탄굴라, 루파 실린드리카 및 모모르디카 케란티아로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과중 일원의 종자로부터의 적어도 하나의 오일의, 5α-리덕타아제 활성 억제용 첨가제로서 인간 및/또는 동물용 영양 음식 조성물 또는 음식재료에서의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따른 용도의 바람직한 일 실시예에 따르면, 박과중 일원의 종자로부터의 오일은, 미리, 건조되고, 분쇄된, 박과중 일원의 종자로부터 오일을 위한 용매를 사용하여 총 지질을 추출하고, 바람직하게는 속스흐렛 추출법에 의해 추출하고, 이어서 상기 용매를 증발시키는 것으로 이루어지는 공정에 따르거나, 또는 냉각된 조건하에서 종자를 기계적인 프레스에 의해, 바람직하게는 여과 후에 제1차-프레스 최초 오일을 생산하기 위한 연속 스크류 프레스에 의해 박과중 일원의 종자로부터 지질을 추출하는 것으로 이루어지는 공정에 따라 추출된다.
본 발명에 따른 용도의 바람직한 또 하나의 실시예에 의하면, 박과중 일원의 종자로부터 추출된 오일은 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 95 중량％, 바람직하게는 0.1 내지 30중량％의 비율에 따라 사용된다.
하기의 실시예는 비제한적 범위에서 주어지며 본 발명을 설명한다.
특별히 다르게 특정되지 않는다면, 하기의 실시예에서의 퍼센트(％)는 중량 퍼센트를 나타낸다. 하기의 실시예에서, 박과중의 일원의 종자로부터의 모든 오일은 박과중의 일원의 종자 약 500g의 양으로 출발하여 헥산으로 추출하였다.
실시예 1 : 박과중의 일원의 종자로부터 추출된 오일의 조성
실시예 1.1 : 병모양의, "구멍이 패인" 모양의, 긴 모양의 박 (라게나리아 루카리타, Lagenaria leucaritha)의 종자로부터 추출된 오일의 조성
분석 데이타 병모양 박 구멍이 패인 모양의 박 긴 모양 박
특징 약한 노란색의유체 오일 약한 노란색의유체 오일 약한 노란색의유체 오일
산(acid)지표(mg KOH/g) <10 <10 <10
지방산 분포(％)
팔미트산 12-18 10-18 12-20
스테아린산 3-8 4-8 4-9
올레산 4-9 4-8 12-30
리놀레산 65-75 65-75 35-60
불비누화도(％) <1.5 <1.5 <1.5
실시예 1.2 : 매끄러운 루파(루파 실린드리카, Luffa cylindrica), 각진 루파(루파 아쿠탄굴라, Luffa acutangula) 및 발삼 배(모모르디카 케란티아, Momordica charantia)의 종자로부터 추출된 오일의 조성
분석 데이타 각진 루파 매끄러운 루파 발삼 배
특징 어두운 녹색의유체 오일 어두운 녹색의유체 오일 베이지 색의고체 오일 (버터)
산 지표(mg KOH/g) <10 <10 <10
지방산 분포(％)
팔미트산 20-25 15-25 0.5-5
스테아린산 3-7 6-12 25-35
올레산 6-11 11-20 1-5
리놀레산 52-63 50-60 9-16
콘쥬게이트된트리-불포화산 - - 45-65 (1)
불비누화도(％) <2 <2 <2
(1) 푸니신산(punicic acid)(<3％), α-엘레오스테아린산(α-eleostearicacid)(<65％) 및 β-엘레오스테아린산(β-eleostearic acid)(<3％)의 혼합물.
실시예 2 : 화장용 조성물
실시예 2.1 : 좌창 경향이 있는 피부용 크림 No. 1
중량 ％
물100 으로 맞춤
이소노닐 이소노나노에이트7
디(C12-13알킬)말레이트7
이소세틸 스테아레이트5
부틸렌 글리콜3
오리자 사티바(Oriza Sativa)2.5
발삼 배 오일 0.1 내지 30
디카프릴일 에테르(Dicaprylyl ether) 2
실란디올 살리실레이트2
아라키딜 알코올1.6
트로메타민(Tromethamine)1.2
세틸알코올1
살리실산1
아스코빌 글루코사이드1
글리신1
토코페롤 아세테이트1
베헤닐 알코올(Behenyl alcohol)0.9
스쿠알렌0.8
소디엄 시트레이트0.7
콜폴리머 PPG-12/SMDI0.5
아라키딜 글루코사이드0.4
방향제0.4
스크레로티엄 고무(sclerotium gum)0.2
세티아릴 알코올0.1
시트르산0.1
세피겔(Sepigel) 305*0.1
보존 시스템잔량
* Seppic사 제품
실시예 2.2 : 좌창 경향이 있는 피부용 크림 No. 2
중량 ％
물100 으로 맞춤
이소노닐 이소노나노에이트7
디(C12-13알킬)말레이트7
이소세틸 스테아레이트5
부틸렌 글리콜3
오리자 사티바2.5
매끈한 루파 오일 0.1 내지 30
디카프릴일 에테르2
실란디올 살리실레이트2
아라키딜 알코올1.6
트로메타민1.2
세틸 알코올1
살리실산1
아스코빌 글루코사이드1
글리신1
토코페롤 아세테이트1
베헤닐 알코올0.9
스쿠알렌0.8
소디엄 시트레이트0.7
콜폴리머 PPG-12/SMDI0.5
아라키딜 글루코사이드0.4
방향제0.4
스크레로티엄 고무0.2
세티아릴 알코올0.1
시트르산0.1
세피겔 305*0.1
보존 시스템잔량
* Seppic사 제품
실시예 2.3 : 좌창 경향이 있는 피부용 크림 No. 3
중량 ％
물100 으로 맞춤
이소노닐 이소노나노에이트7
디(C12-13알킬)말레이트7
이소세틸 스테아레이트5
부틸렌 글리콜3
오리자 사티바2.5
병 모양 박 오일 0.1 내지 30
디카프릴일 에테르2
실란디올 살리실레이트2
아라키딜 알코올1.6
트로메타민1.2
세틸 알코올1
살리실산1
아스코빌 글루코사이드1
글리신1
토코페롤 아세테이트1
베헤닐 알코올0.9
스쿠알렌0.8
소디엄 시트레이트0.7
콜폴리머 PPG-12/SMDI0.5
아라키딜 글루코사이드0.4
방향제0.4
스크레로티엄 고무0.2
세티아릴 알코올0.1
시트르산0.1
세피겔 305*0.1
보존 시스템잔량
* Seppic사 제품
실시예 2.4 : 좌창 경향이 있는 피부용 거품 세정 에멀션 No. 1
중량 ％
물100 으로 맞춤
아라톤 듀오(Arlatone duo)* 20
코코넛 글루코사이드12
하이드록시프로필 구아(Hydroxypropyl guar) 2
발삼 배 오일 0.1 내지 30
PEG-200 하이드로게네이트 글리세릴 팔메이트 1.1
PEG-7 글리세릴 코코에이트1.1
실란디올 살리실레이트 1
코카미드 DEA 1
카프릴일올 글리신0.5
포타슘 소르베이트 0.5
폴리쿼터늄 100.4
방향제0.4
시트르산0.3
아연 PCA 0.2
* Quimasso사 제품
실시예 2.5 : 좌창 경향이 있는 피부용 거품 세정 에멀션 No. 2
중량 ％
물100 으로 맞춤
아라톤 듀오* 20
코코넛 글루코사이드12
하이드록시프로필 구아2
긴 모양 박 오일 0.1 내지 30
PEG-200 하이드로게네이트 글리세릴 팔메이트 1.1
PEG-7 글리세릴 코코에이트1.1
실란디올 살리실레이트 1
코카미드 DEA 1
카프릴일올 글리신0.5
포타슘 소르베이트 0.5
폴리쿼터늄 100.4
방향제0.4
시트르산0.3
아연 PCA 0.2
* Quimasso사 제품
실시예 2.6 : 좌창 경향이 있는 피부용 거품 세정 에멀션 No. 3
중량 ％
물100 으로 맞춤
아라톤 듀오* 20
코코넛 글루코사이드12
하이드록시프로필 구아2
각진 모양 루파 오일 0.1 내지 30
PEG-200 하이드로게네이트 글리세릴 팔메이트 1.1
PEG-7 글리세릴 코코에이트1.1
실란디올 살리실레이트 1
코카미드 DEA 1
카프릴일올 글리신0.5
포타슘 소르베이트 0.5
폴리쿼터늄 100.4
방향제0.4
시트르산0.3
아연 PCA 0.2
* Quimasso사 제품
실시예 2.7 : 매팅(Matting) 에멀션 No. 1
중량 ％
물100 으로 맞춤
디(C12-13알킬)말레이트10
글리세롤5
오리자 사티바4
발삼 배 오일 0.1 내지 30
PEG-5 글리세릴 스테아레이트3.5
세피겔* 2.5
부틸렌 글리콜2.4
실란디올 살리실레이트2
글리세릴 스테아레이트1.5
세레신(Ceresin)1.5
PEG-40 스테아레이트1.5
소르비탄 스테아레이트1
나일론-61
아연 PCA1
세틸 알코올1
카프릴일 글리콜0.6
방향제0.5
피록톤 올라민(Piroctone Olamine)0.3
피리독신 HCl0.2
토코페롤0.2
* Seppic사 제품
실시예 2.8 : 매팅 에멀션 No. 2
중량 ％
물100 으로 맞춤
디(C12-13알킬)말레이트10
글리세롤5
오리자 사티바4
매끈한 루파 오일 0.1 내지 30
PEG-5 글리세릴 스테아레이트3.5
세피겔* 2.5
부틸렌 글리콜2.4
실란디올 살리실레이트2
글리세릴 스테아레이트1.5
세레신1.5
PEG-40 스테아레이트1.5
소르비탄 스테아레이트1
나일론-61
아연 PCA1
세틸 알코올1
카프릴일 글리콜0.6
방향제0.5
피록톤 올라민0.3
피리독신 HCl0.2
토코페롤0.2
* Seppic사 제품
실시예 2.9 : 매팅 에멀션 No. 3
중량 ％
물100 으로 맞춤
디(C12-13알킬)말레이트10
글리세롤5
오리자 사티바4
병 모양 박 오일 0.1 내지 30
PEG-5 글리세릴 스테아레이트3.5
세피겔* 2.5
부틸렌 글리콜2.4
실란디올 살리실레이트2
글리세릴 스테아레이트1.5
세레신1.5
PEG-40 스테아레이트1.5
소르비탄 스테아레이트1
나일론-61
아연 PCA1
세틸 알코올1
카프릴일 글리콜0.6
방향제0.5
피록톤 올라민0.3
피리독신 HCl0.2
토코페롤0.2
* Seppic사 제품
실시예 2.10 : 틴트(tint) 매팅 에멀션 No. 1
중량 ％
물100 으로 맞춤
디(C12-13알킬)말레이트10
글리세롤5
오리자 사티바4
발삼 배 오일 0.1 내지 30
PEG-5 글리세릴 스테아레이트3.5
세피겔* 2.5
부틸렌 글리콜2.4
실란디올 살리실레이트2
글리세릴 스테아레이트1.5
세레신1.5
PEG-40 스테아레이트1.5
소르비탄 스테아레이트1
나일론-61
아연 PCA1
세틸 알코올1
카프릴일 글리콜0.6
방향제0.5
브라운 철 산화물0.3
피록톤 올라민0.3
피리독신 HCl0.2
철 산화물0.1
토코페롤0.2
블랙 철 산화물0.1
* Seppic사 제품
실시예 2.11 : 틴트 매팅 에멀션 No. 2
중량 ％
물100 으로 맞춤
디(C12-13알킬)말레이트10
글리세롤5
오리자 사티바4
병 모양 박 오일 0.1 내지 30
PEG-5 글리세릴 스테아레이트3.5
세피겔* 2.5
부틸렌 글리콜2.4
실란디올 살리실레이트2
글리세릴 스테아레이트1.5
세레신1.5
PEG-40 스테아레이트1.5
소르비탄 스테아레이트1
나일론-61
아연 PCA1
세틸 알코올1
카프릴일 글리콜0.6
방향제0.5
브라운 철 산화물0.3
피록톤 올라민0.3
피리독신 HCl0.2
철 산화물0.1
토코페롤0.2
블랙 철 산화물0.1
* Seppic사 제품
실시예 2.12 : 샴푸 No. 1
중량 ％
물100 으로 맞춤
소디엄라우로암포아세테이트11
코코넛 글루코시드 11
마그네슘 라우레트 설페이트6
발삼 배 오일 0.1 내지 30
PEG-40 글리세릴 코코에이트2.4
PEG-150 디스테아레이트1.2
소디엄 코세트 설페이트1.1
살리실산1
디소디엄 EDTA0.3
방향제0.2
소디엄 하이드록사이드잔량 pH = 6.5
보존 시스템 잔량
실시예 2.13 : 샴푸 No. 2
중량 ％
물100 으로 맞춤
소디엄라우로암포아세테이트11
코코넛 글루코시드 11
마그네슘 라우레트 설페이트6
긴 모양 박 오일 0.1 내지 30
PEG-40 글리세릴 코코에이트2.4
PEG-150 디스테아레이트1.2
소디엄 코세트 설페이트1.1
살리실산1
디소디엄 EDTA0.3
방향제0.2
소디엄 하이드록사이드잔량 pH = 6.5
보존 시스템잔량
실시예 2.14 : 샴푸 No. 3
중량 ％
물100 으로 맞춤
소디엄라우로암포아세테이트11
코코넛 글루코시드 11
마그네슘 라우레트 설페이트6
각진 모양 루파 오일 0.1 내지 30
PEG-40 글리세릴 코코에이트2.4
PEG-150 디스테아레이트1.2
소디엄 코세트 설페이트1.1
살리실산1
디소디엄 EDTA0.3
방향제0.2
소디엄 하이드록사이드잔량 pH = 6.5
보존 시스템잔량
실시예 3 : 정상 인간 피부 섬유아세포 배양에서 테스토스테론으로부터 5α- 디하이드로테스토스테론으로의 전환에 대한 발삼 배 오일의 5α-리덕타아제 활성의 인 비트로 (in vitro) 평가
하기의 실시예에서 사용된 약어
EtOH: 에탄올
DMSO: 디메틸 설폭사이드
M199: 표준 배양 배지 명칭
FCM: 섬유아세포 배양 배지
MEM: 배양 배지인 최소 필수 배지(Minimum Essential Medium)의 명칭
FIM: 섬유아세포 인큐베이션 배지
Rf: 비교 보유 인자(Relative retention factor)
FCS: 태아 송아지 혈청(Fetal calf serum)
5α- DHT: 5α- 디하이드로테스토스테론
용매(헥산)으로 발삼 배(모모르디카 케란티아)의 종자로부터 추출된 고체 오일(버터)의 5α-리덕타아제 활성에 대한 영향을 평가하였다.
정상 인간 피부 섬유아세포 배양의 인 비트로 모델을 선택하였다.
1. 재료 및 방법
1.1 시험 제품, 참조 제품 및 시약
라보라토이레즈 파르마사이언스가 발삼 배 오일을 제공하였고, 사용할 때까지 +4℃에서 저장하였다. 시험제품의 효과를 참조 제품(피나스테라이드, 정제 CHIBRO-PROSCAR: MERCK SHARP ＆ DOHME CHIBRET 의 주요 활성제)으로서 사용된 피나스테라이드의 존재하에서 얻어진 것과 비교하였다.
방사성 테스토스테론(위치 1, 2, 6 및 7에서 비활성(specific activity) 95 Ci/mmol의 트리튬(tritium)으로 표지)은 AMERSHAM에 의해 제공되었고, 비방사성 테스토스테론은 SIGMA에 의해 제공되었다.
다르게 지적하지 않는다면, 분석 품질의 시약은 SIGMA, MERCK, BDH, ALDRICH, 또는 CARLO ERBA으로부터 구입하였다.
1.2 시험 시스템
섬유 아세포 배양 배지(FCM)는 페니실린(50 IU/ml), 스트렙토마이신(50 μg/ml), 소디엄바이카보네이트(0.2％, w/v) 및 FCS (10％, v/v)가 첨가된 MEM/M199 으로 이루어져 있다.
시험 시스템은 단층으로 배양된 정상 인간 피부 섬유아세포로 이루어져 있다. 섬유아세포는 30세 여성(피험자 No. i0006)에 대하여 수행된 복강형성술의 잔여물로부터 분리하였다. 세포는 3번째 통과(passage)에서 사용되었다; 이들을 단일층이 융합(confluency)에 이를 때까지 37℃, 5％ CO2를 포함하는 습한 공기중에서 FCM 배지에서 배양하였다.
1.3 제품의 제조 및 시험 시스템과 함께 인큐베이션
섬유 아세포 인큐베이션 배지(FIM)는 트리튬화된 테스토스테론 (1.6 ×10-7M, 즉, 6.32 μCi/ml) 및 비방사성 테스토스테론 (3.84 ×10-6M)이 첨가된 FCM으로 구성하였다. 피나스테라이드는 정제를 분쇄하여, DMSO에서 교반하고, 원심분리한 후, 상등액(이러한 용액의 이론적 농도: 피나스테라이드 1mg/ml)을 수집하여 추출하였고, 30 ng/ml에서 시험하였다. 발삼 배 오일은 2.5％의 에탄올을 함유하는 FCM 배지내에서 2mg/ml이 되도록 용해한 후, 발삼 배 오일의 최종농도 5 내지 10 μg를 얻기 위해 세포와 접촉하고 있는 FCM 배지내에서 희석하였다.
시간 스케일
섬유 아세포 배양은 시험 제품 또는 참조제품의 존재하에서 기질인 테스토스테론의 첨가전에 2시간 동안 프리인큐베이션(preincubation) 하였다. 이러한 단계를 위해, 시험제품 및 참조제품을 FCM 배지에서 제조하였다.
프리인큐베이션후에, 섬유 아세포 배양을 FCM 배지에서 제조한 시험제품 또는 참조제품의 존재하에 37℃, 5％ CO2를 포함하는 습한 공기중에서 FCM 배지에서24시간 동안 인큐베이션하였다. 대조군 배양을 FIM 배지에서 시험 제품 및 참조제품의 존재하에서 인큐베이션하였다.
각 시험 조건에서 3번 시험하였다.
1.4 효과의 평가
인큐베이션 기간의 후에, FIM 배지내에서 초음파의 작용하에 두었다. 이렇게 얻어진 세포 용균물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 증발 후에, 건조 잔여물을 메탄올에서 취하고, 실리카 60F254플레이트(MERCK, 참조 5554)상에 두었다.
비방사성 표준물질, 테스토스테론, 5α- 디하이드로-테스토스테론 및 안드로스텐디온을 각 플레이트상에 두었다.
이동 용매는 디클로로메탄 및 에테르 (7:3, v/v)의 혼합물이었다. 이동 의 마지막에서, BERTHOLD 방사성 스캐너를 사용하여 실리카 플레이트를 읽었다.
비방사성 표준물은 5％(v/v) 설푸린산을 크로마토그래피 플레이트상에 스프레이하고, 100℃에서 10분간 가열함으로써 가시화하였다.
표준물질에 대하여 측정한 Rf(비교 보유 인자)값과 다양한 방사성 대사물에 대하여 얻어진 값을 비교함으로써 이러한 다양한 방사성 대사물을 확인할 수 있었다.
다양한 실험 조건하에서 테스토스테론으로부터의 5α- 디하이드로 - 테스토스테론으로의 대사를 계산하였다. 결과(BERTHOLD 스캐너에 의해 측정한 5α- 디하이드로 - 테스토스테론 피크 부분)은 DNA μg 당 형성된 5α- DHT의 pmol로 표현된다. 이들은 "대조군 세포"에서 존재하는 5α- 리덕타아제 활성의 백분율로써 표현될 수 있다. 총 DNA 함유량은 형광 핵 염료(Hoechst 33258)를 사용하여 형광분석기에 의해 분석하였다.(여기 356 nm, 방사 458 nm).
1.5 - 데이타 처리
데이타 그룹(대조군 그룹 및 처리 그룹)은 변수의 단일 인자 분석(ANOVA 1, p < 0.05) 및 이후의 DUNNETT's 테스트 (p<0.05)에 의하여 처리하였다. 시험제품 및 참조제품의 효과는 "대조군 세포" 그룹과 함께 비교되었다.
2. 결과 및 토의
참조 제품으로 사용되어 30 ng/ml에서 시험된 피나스테라이드는 70％ (p<0.05)로 5α-리덕타아제의 활성을 억제하였다. 이러한 결과는 예측되었고, 우리의 시험을 증명하였다.(표 2)
5 및 10 μg/ml에서 시험된 발삼 배 오일은 5α-리덕타아제 활성을 각각 39 및 50％ 억제하였다. (각각 p<0.1 및 p<0.05) (표 3)
3. 표
3.1 - 24시간 배양후 정상 인간 피부 섬유아세포에서의 5α-리덕타아제 활성에 대한 피나스테라이드의 효과
(표 2)
대조군 세포 피나스테라이드(30ng/ml)
DNA의 5α- DHT/μg 의pmol 2.68 0.76
1.91 0.48
1.56 0.62
평균 2.05 0.62**
표준편차 0.57 0.14
％ 대조군 100 30
** 대조군 그룹의 것과 통계학적으로 상이한 평균(p<0.05)
3.2 - 24시간 배양후 정상 인간 피부 섬유아세포에서의 5α-리덕타아제 활성에 대한 발삼 배 오일의 효과
(표 3)
대조군 세포 발삼 배 오일(5μg/ml) 발삼 배 오일(10μg/ml)
DNA의 5α- DHT/μg 의pmol 2.68 1.65 1.09
1.91 1.03 1.06
1.56 1.09 0.96
평균 2.05 1.26* 1.03**
표준편차 0.57 0.34 0.07
％ 대조군 100 61 50
** 대조군 그룹의 것과 통계학적으로 상이한 평균(p<0.05)
* 대조군 그룹의 것과 통계학적으로 상이한 평균(p<0.1)

Claims (15)

  1. 5α-리덕타아제 활성을 억제하기 위한 의도의 조성물 제조를 위한, 라게나리아(Lagenaria), 루파(Luffa) 및 모모르디카(momordica), 바람직하게는 라게나리아 루카리타(Lagenaria leucaritha), 루파 아쿠탄굴라(Luffa acutangula), 루파 실린드리카(Luffa cylindrica) 및 모모르디카 케란티아(Momordica charantia)로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과(gourd family)중 일원(member)의 종자로부터 추출된 적어도 하나의 오일의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 5α-리덕타아제의 타입 1 동질효소 (isoenzyme) 및/또는 타입 2 동질효소를 억제하기 위한 의도인 것을 특징으로 하는 용도.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 외부 국소용 방식으로 투여하기에 적합한 것을 특징으로 하는 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 수성, 수성-알코올성 또는 유성 용액의 형태, 수중유(oil-in-water) 또는 유중수(water-in-oil) 또는 다중(multiple) 에멀션(emulsion)의 형태, 수성 또는 유성 겔의 형태, 무수의 액체, 페이스트 또는 고체 제품의 형태 또는 소구체에 의한 수성상내에서의 오일분산의 형태인 것을 특징으로 하는 용도.
  5. 상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 박과중 일원의 종자로부터의 오일은,
    미리, 건조되고, 분쇄된, 박과중 일원의 종자로부터, 오일을 위한 용매를 사용하여 총 지질을 추출하고, 이어서 상기 용매를 증발시키는 것으로 이루어지는 공정, 또는 냉각된 조건하에서 종자를 기계적인 프레스에 의해 박과중 일원의 종자로부터 지질을 추출하는 것으로 이루어지는 공정에 따라 얻을 수 있는 것을 특징으로 하는 용도.
  6. 상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 박과중의 일원의 종자로부터 추출된 오일은 조성물 총 중량에 대하여, 0.01 내지 95중량％, 바람직하게는 0.1 내지 30중량％의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 용도.
  7. 상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 병리학적 상태 및/또는 선천성 또는 후천성 5α-리덕타아제의 과활성과 연관된 피부 질병 치료의 의도인 것을 특징으로 하는 용도.
  8. 상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 전립선 비대증 (prostatic hypertrophy), 전립선 아데노마(prostatic adenoma), 좌창(acne), 과지루(hyperseborrhea), 탈모증(alopecia) 또는 다모증(hirsutism)의 치료 의도인것을 특징으로 하는 용도.
  9. 상기 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적 또는 피부병학적 조성물인 것을 특징으로 하는 용도.
  10. 전립선 비대증, 전립선 아데노마, 좌창, 과지루, 탈모증 또는 다모증 치료 의도의 조성물의 제조를 위한, 라게나리아, 루파 및 모모르디카, 바람직하게는 라게나리아 루카리타, 루파 아쿠탄굴라, 루파 실린드리카 및 모모르디카 케란티아로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과중 일원의 종자로부터의 적어도 하나의 오일의 용도.
  11. 라게나리아, 루파 및 모모르디카, 바람직하게는 라게나리아 루카리타, 루파 아쿠탄굴라, 루파 실린드리카 및 모모르디카 케란티아로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과중 일원의 종자로부터의 적어도 하나의 오일을 5α-리덕타아제 활성을 억제하기 위해 피부, 점액성 막, 손톱 또는 머리털에 도포하는 것을 특징으로 하는 화장용(cosmetic) 치료의 방법.
  12. 제11항에 있어서, 박과중 일원의 종자로부터의 오일을 기름기 있는 피부 및/또는 기름기 있는 머리털, 광택이 있는 피부 및/또는 광택이 있는 머리털, 점(spot), 여드름(blackhead), 면포반(comedone)이 있는 피부, 좌창 경향이 있는기름기 있는 피부, 흠(blemish)을 가진 기름기 있는 피부, 탈모증을 겪는 머리가죽 부위, 머리털이 많은 피부부위에 도포하는 것을 특징으로 하는 화장용 치료의 방법.
  13. 5α-리덕타아제 활성을 억제하기 위한 첨가제로서 인간 및/또는 동물을 위한 영양 음식 조성물내에서의 라게나리아, 루파 및 모모르디카, 바람직하게는 라게나리아 루카리타, 루파 아쿠탄굴라, 루파 실린드리카 및 모모르디카 케란티아로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 박과중 일원의 종자로부터의 적어도 하나의 오일의 용도.
  14. 제13항에 있어서, 박과중 일원의 종자로부터의 오일은, 미리 건조되고, 분쇄된 박과중 일원의 종자로부터, 오일을 위한 용매를 사용하여 총 지질을 추출하고, 이어서 상기 용매를 증발시키는 것으로 이루어지는 공정, 또는 냉각된 조건하에서 종자를 기계적인 프레스에 의해 박과중 일원의 종자로부터 지질을 추출하는 것으로 이루어지는 공정에 의해 추출되는 것을 특징으로 하는 용도.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서, 박과중의 일원의 종자로부터의 오일은 조성물 총 중량에 대하여, 0.01 내지 95중량％, 바람직하게는 0.1 내지 30중량％의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 용도.
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