KR20040030360A - 반도 심층수 또는 그 농축분말을 함유하는 간 질환의 치료및 예방용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 반도 심층수를 함유하는 간 보호 활성을 갖는 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말은 알코올에 의한 간 독성을 효과적으로 치료 할 수 있으므로, 간 질환의 치료 및 예방용 조성물로서 유용하게 의약품 또는 건강기능식품에 사용될 수 있다.

Description

반도 심층수 또는 그 농축분말을 함유하는 간 질환의 치료 및 예방용 조성물{Composition comprising Bando Deep Ocean Water or the concentrate thereof for treatment and prevention of liver disease}

본 발명은 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말을 함유하는 간 질환의 치료 및 예방용 조성물에 관한 것이다.

간은 인체에서 혈액 저장 및 순환, 혈액양 조절과 방어해독작용을 하며 정신적 활동과도 밀접하게 관련되어 있다고 알려진 장기로, 우리 몸은 산업화에 따른 각종 공해물질, 유독 물질에 항상 노출되어 있으면서 간 또한 끊임없이 해독작용에 시달리고 있다. 간은 완충능력이 큰 기관으로 질환의 초기단계에서는 잘 나타나지 않고 상당히 약화되어서야 발견된다. 간경변증은 각종 간 질환이 만성적으로 진행할 경우 공통적으로 이르는 마지막 단계이다.

간 질환의 원인으로는 알코올, 약물, 화학약품, 바이러스성 간염, 담도질환과 같은 대사성질환, 자가면역성 질환 등이 있으나, 그 원인을 알 수 없는 경우도 많다. 또한, 현대로 오면서 정신적인 스트레스로 인한 간손상도 심각한 문제가 되고 있으며, 이 외에 음주, 흡연은 간손상을 가중시켜 인체가 방어 해독 작용을 하지 못해 면역 체계에 이상을 가져와 다른 질병의 원인이 되기도 한다.

특히, 회식과 접대가 잦고 스트레스가 많은 현대인들에게 음주는 필수적인 것으로 자리잡고 있으며, 이에 따른 음주기회가 날로 증가하고 있는 실정이다. 따라서 연이은 음주 후, 음주로 인한 부작용으로 머리가 무겁고 아프거나 속이 쓰리는 등의 숙취 현상(hangover)으로 고생하는 경우가 있다. 이러한 숙취 현상은 간세포에 축적된 에탄올이나 아세트알데히드의 독성 작용에 의해 발생하는 것으로, 이들 물질이 간세포에 장기간 축적되어 독성 작용이 지속되면 피로감, 복부 팽만감, 구토 등의 증세를 일으키게 된다.

에탄올은 술의 주성분으로 신체적, 정신적으로 인체에 미치는 효과가 광범위하고 매우 다양하여 그 대사과정과 독성 발현 특성에 대한 연구가 오랫동안 폭넓게 진행되어 왔다. 섭취된 에탄올은 소장 및 소화관을 통해 흡수되어 섭취 후, 20 내지 120 분 사이에 최고 혈중농도에 도달하게 되고, 이와 같이 흡수된 에탄올은 간을 비롯한 모든 장기에서 대사 되는데, 이 중 약 10 % 정도는 호흡을 통하여 또는 소변 및 땀으로 배설되고 나머지는 간에서 분해되게 된다.

간에서의 에탄올 분해는 산화반응을 통한 아세트알데히드로의 전환이 주된 대사이며, 알콜 탈수소효소, 마이크로좀 에탄올 산화계(microsomal ethanol-oxidizing system, MEOS) 및 카탈라제(catalase) 등 3 가지의 반응 효소계에 의해 진행되는 것으로 알려져 있다(K. Ebihara et al.,Agri. Biol. Chem.,52, p1311, 1988).

정상적인 에탄올의 대사 과정은 체내로 유입된 에탄올이 위장 또는 소장으로 흡수되어 혈관 속으로 들어가 간으로 옮겨지게 되며, 간세포에는 알콜탈수소효소(alcohol dehydrogenase, ADH)가 있어 알콜을 아세트알데히드로 산화시키고, 상기 아세트알데히드는 간세포에 있는 아세트알데히드 탈수소효소(acetaldehyde dehydrogenase)에 의해 초산으로 분해되어 전신의 근육이나 지방조직으로 옮겨져 최종적으로는 탄산가스와 물로 분해되는 것이다. 또한 상기 아세트알데히드 탈수소효소에는 아세트알데히드가 저농도이더라도 산화를 개시하는 Ⅱ형과 아세트알데히드가 고농도가 되지 않으면 작용하지 않는 Ⅰ형이 있으나, 동양인은 일반적으로 Ⅱ형 아세트알데히드 효소가 결핍 또는 부족하기 때문에 아세트알데히드의 산화가 느리고, 따라서 산화되지 못한 아세트알데히드 또는 에탄올의 독성 작용에 의해 정상적인 신진대사가 방해받아 다양한 숙취현상을 느끼게 되는 것이다.

이러한 음주 후의 숙취현상을 해소하기 위하여 천연식품이나 한약재로부터 추출한 성분을 함유한 다양한 건강기능식품이 이와 관련되어 개발되고 있는 실정이다(김정한 등,한국농화학회지,38(6), pp549-553, 1995).

이러한 연구의 일환으로서, 주로 담석 용해제로 널리 사용되고 있는 콜리산류를 이용한 조성물이 시판되고 있는데, 이러한 콜린산류에는 이담작용, 간장 해독, 간혈류 개선작용, 지방의 흡수 촉진작용 및 미세담도를 통한 노폐물 배설작용을 갖고 있어 만성 간 질환의 간기능 개선, 간기능 장애에 의한 전신권태, 소화불량, 식욕부진, 육체피로 등에 효능 효과가 있다고 알려져 있는 우루소데옥시콜린산(ursodeoxycholic acid)이 담석용해제로 시판되고 있으며, 지방간 치료에 효과가 있어 경구 투여시, 간 기능 개선 및 간 지방량의 감소가 보고되어 있는 타우로우루소데옥시콜린산(tauroursodeoxycholic acid), 담석용해제로 시판되고 있는 체노데옥시콜린산(chenodeoxycholic acid) 및 디하이드로콜린산(dehydrocholic acid) 등이 알려져 있다(일본특허공개 평 제4-235918호).

하지만, 상기 콜린산류를 이용한 조성물은 스트레스에 의한 부신 무게의 증가 및 비장의 위축 예방, 부신의 아스코르빈산 함량 변화 억제 및 혈액생화학적 변화의 억제 등의 스트레스로 인해 유발되는 일반적인 증상에 효과가 있음이 입증되었을 뿐으로 숙취를 해소하거나 간장을 보호하는 효과에 대해서는 전혀 언급되어 있지 않다.

또한, 한약재 또는 민간요법제로서 숙취해소에 유용한 효과가 있다고 알려진 인삼, 가시오가피 등의 성분을 주성분으로 하는 각종 제제 형태의 의약품들이 개발되었는데, 그 중 인삼을 주성분으로 하는 자양강장 드링크제는 다수 시판되어 있는 실정이고, 기타 꿀, 비타민 등의 각종 성분들도 적당량의 함량으로 조성하여 자양강장제로 시판되고 있다. 그러나, 인삼, 가시오가피 등의 생약과 멜라토닌 등의 생체물질이 숙취해소 작용을 나타낸다고 보고되어 있으나, 음주에 의해 유발되는 다양한 변화들 중에서 일부 항목에만 효과가 있거나 약효가 미미한 것으로 나타나 있으며, 종래 동양에서 한방제제로 이용되어 온 생약 추출물을 단순히 이용하는 점에서 큰 특징적인 기술을 찾아볼 수가 없고, 대개가 자양강장제나 공지의 효능을 단순히 이용하는 데 목적을 두고 있을 뿐이었다. 또한, 최근에 콩나물을 주원료로 한 식물엑기스를 함유한 제품이나 미(米)배아와 대두추출물을 함유한 제품이 소개되고는 있으나, 이들 역시 제제의 안정성면에서 여전히 해결해야할 많은 문제점이 지적되고 있음이 사실이다.

이에 본 발명자는 천연의 무기염류와 해양미네랄과 같은 금속이온들의 항산화 효과로 음주로 인한 숙취를 해소하고 간 보호에 우수한 효능을 발휘하는 간 보호 조성물을 개발하고자 하는 것이다.

한편, GOT(Glutamic oxaloacetic transminase)와 GPT(Glutamic pyruvic transminase)는 세포 안에 들어 있는 효소의 이름으로, GPT는 주로 간에 들어 있고, GOT는 간 이외에도 여러 장기에 들어 있는데, 심장, 신장, 뇌, 근육 등이 그러한 곳이다. 세포가 파괴되면 세포에서 GOT, GPT가 나와 핏속에 돌아다니게 되는데, 아무런 이상이 없는 사람도 수명을 다한 세포는 죽고 새로운 세포가 만들어지므로 핏속에 소량의 GOT, GPT가 있다. 그러나, 간에 염증이 생기거나 다른 이유로 간세포가 많이 파괴되면 피 속에 GOT, GPT의 수치가 올라가게 된다. 그러다 간세포가 더 이상 파괴되지 않으면, 다시 정상으로 돌아가게 된다. 따라서, GOT, GPT의 증가는 간 손상이 있다는 것을 의미한다. 이들의 수치가 증가하는 간 질환은 너무 많기 때문에 일일이 열거할 수 없으나, 대표적인 것으로 간염 등이 있다.

해수에는 염화나트륨 이외에 마그네슘, 칼륨, 규소 등이 다량 함유되어 있으며, 이 외에 인체에 필수적인 영양소인 미량의 원소가 균형 있게 함유되어 있다고 알려져 있다.

해수는 표층수와 구별하여 해양심층수라고 불리우고 있는데, 해양 심층수라는 것은 해수 표면으로부터 200 미터 이하의 해수를 일컫는 것으로서, 광합성이 일어나지 않아 식물성장에 필요한 질소, 인, 규산 등의 무기영양소를 많이 포함하고 있으며, 대기나 화학물질에 의한 오염 및 태양균이나 일반세균에 오염되지 않으므로 해양성 세균수도 적어 물리적 청정성도 매우 뛰어나며, 필수 미량원소와 다양한 미네랄이 균형 있게 포함되어있다. 또한 4대 미네랄(마그네슘, 칼슘, 칼륨, 나트륨) 외 아연, 셀렌, 망간 등을 포함하여 스트레스나 체질 불량 등으로 발생되는 각종 질병에 대한 면역기능도 우수하며, 식수로 사용하는 지표수나 지하수 등에 비해 청정도가 매우 뛰어난 것으로 알려져 있다. 해양 오염이 심각한 현재의 상태에서 표층수는 식음료로 적합하지 않으나, 해양 심층수는 표면층에 비하여 생균수가 그다지 많지 않을뿐더러 병원성 생물이 조금도 포함되어 있지 않기 때문에 음료로 선택하는 경우에 안전성이 지극히 높다고 할 수 있다(일본특허공고 평7-34728호).

이러한 해양 심층수의 특징은 태양광이 도달하지 않는 심해에서는 영양 물질을 소비하는 식물플랑크톤이 없기 때문에 박테리아 등에 의하여 분해된 영양물질이 풍부하고 칼슘, 마그네슘 등의 미네랄이 다량 포함되어 있는 부영양성(미네랄성)이 있고, 표면 해수로부터 200 미터 이하에는 유기물의 농도가 낮고, 대장균 또는 일반세균에 의한 오염이 없으며, 육지나 대기로부터의 화학물질에 의한 오염의 가능성도 적은 청정성을 갖고 있으며, 일년 내내 저온으로 그 변화가 적고 안정된 낮은 수온성을 갖고 있다. 또한, 해양 심층수는 수천년 동안 형성된 물이기 때문에 그 성질이 안정되어 있으며, 각종 효소들의 작용으로 인하여 숙성화되어 있는 숙성성을 갖고 있고, 필수 미량원소나 다양한 미네랄 성분이 균형 있게 포함되어 있어 용존되어 있는 금속이온들의 작용으로 활성 산소에 대한 탁월한 소거작용 효과 등의 특성을 갖고 있다고 알려져 있다.

이러한 해양 심층수는 해수를 가열 농축하고 그 농축액을 냉각한 후, 농축액으로부터 얻어진 결정분을 제거하고, 이를 농축액의 부피가 원래 부피의 1/1000이하로 농축될 때까지 지속시켜 얻어지는 것을 특징으로 하는 건강 증진액 및 그 제조방법을 기재하고 있으며, 그 용액 일부를 음료수에 가함으로써 당뇨병, 알레르기성 질환, 심근경색 등의 현대병의 예방에 유효한 건강음료를 개시하고 있다(일본특허공보 제2580428호).

또한 이 해양 심층수에 염화나트륨 등의 전해질을 가하여 전기분해장치에서 전기분해를 시행하여 그 양극 쪽으로부터 얻어진 강산성 산화수(pH 2.4 내지 2.7이하에서 산화환원전위가 1000 mV 이상)와 음극 쪽으로부터 얻어진 알칼리 환원수가 알려져 있는데, 강산성 산화수의 용도로서는 그 산화력과 산성에 의한 살균작용으로 이용하여 의료용 기구의 소독살균 및 식품의 살균소독에 이용되어 왔다. 알칼리 환원수에 대해서는 위장내의 이상발효, 만성설사, 소화불량, 제산 및 위산과다 등의 위장질환에 대하여 효능이 있다고 알려져 있다(일본특허공개공보 제2001-198575호 참조).

또한 해양 심층수에 함유된 미네랄 성분에 중점하여, 미네랄 성분으로서 종래에 알려진 칼슘, 마그네슘 이외에 동, 아연 등의 금속이나 요소 등의 필수 미네랄성분이 확인되어 이 미네랄 성분을 이용하기 위하여 해수를 탈염 처리하여 염화나트륨의 함유량을 저하시킨 해수에 비타민류 등을 가하여 영양음료로서 개발한 것이 알려진 바 있고(일본특허공개공보 제60-255729호), 생균수가 표층수보다 적기 때문에 이 심층수를 천연 미네랄수로 음료수에 첨가하여 미네랄 음료로서도 개발된바 있다(일본특허공개공보 제 평5-219921호).

또한 이 심층수를 역삼투압 장치를 이용하여 담수(淡水)화된 물에 해수를 취하여 얻어진 쓴 맛의 즙과 광산(鑛酸)을 첨가한 음료가 알려져 있다(일본특허공개공보 제 평10-150960호).

그러나, 상기한 제조공정들은 역삼투압이나 전기분해 등의 증발농축단계를 필수적으로 거치기 때문에 미네랄 농축액과 미네랄분이 희박하거나함유되지 않는 물도 생산될 수 있는 등의 문제점이 있어, 광천수로부터 미네랄 성분을 제거한 물에 탈염 처리하여 얻어진 심층수로부터 얻은 미네랄성분을 첨가한 광천수 음료에 대한 연구도 시행된 바가 있다(일본특허공개 제2001-190256호).

이러한 심층수는 아토피성 피부병 등의 피부치료를 위한 겔 제제로서 개발되거나(일본특허공개공보 평9-110702호), 두부 등과 같은 식품가공품 및 의약부외품 등에 배합하거나(일본특허공개공보 평9-28269호), 이 해양 심층수를 기본구성으로 하여 원료액즙, 당질원료, 부원료, 음료용수 등을 가하여 건강음료로 개발하거나(일본특허공개공보 제5-219921호), 빵을 만드는 공정 중에 사용되는 수분 또는 액체로서 심층수를 사용하는 제조방법 등이 연구된 바 있다(일본특허공개공보 제2000-333592호).

그러나, 상기한 종래 기술은 일본 근해의 후지야마만(富山灣) 등지에서 채집한 해양 심층수를 원료로 사용한 것일 뿐만 아니라, 구체적인 의약적 용도에 대하여 언급되거나 시사된 바는 없다.

따라서, 본 연구자는 한국 근해에서 채취가 가능한 해양성 심층수인 반도 심층수를 연구한 결과, 이 심층수의 여러 성분이 간 보호 활성을 나타냄을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 해양성 심층수인 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말을 함유하는 간 질환의 치료 및 예방용 약학 조성물을 제공하는 것이다.

도 1은 반도 심층수의 알코올로 유도된 간독성 억제 효과를 측정한 도이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말을 함유하는 간 질환의 치료 및 예방용 약학 조성물을 제공하는 것이다.

상기 간 질환은 숙취, 지방간, 급만성 간염, 간경화 또는 간암을 포함한다.

상기한 반도 심층수는 대한민국 경기도를 포함한 서해안 인근 지역 지하700 내지 1000 m 지점에서 취수한 해양성 심층수를 의미하는데, 여기에는 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨 뿐만 아니라 셀레늄(Se), 아연 등의 항암작용을 갖는 무기성분과 철, 망간, 스트론튬 등의 금속이온을 다량 함유하는 특징을 갖는다.

또한 본 발명은 상기 반도 심층수에 다량 함유된 미네랄 성분을 간 보호제의 용도로 사용하기 위한 심층수를 처리하는 제조공정을 제공하는데, 구체적으로는 취수한 반도 심층수를 양이온성 또는 음이온성 이온교환수지를 이용하여 탈염처리 공정을 거치거나, 심층수를 자연건조로 증발시키거나, 자연건조를 통하여 일부 수분을 제거하고 남은 농축된 심층수를 가열을 통하여 농축시켜서 얻어진 농축물로부터 생성된 염화나트륨 결정을 여과지를 통하여 분리시키는 증발농축과정을 수행하거나, 이조식(二槽式)의 전기분해장치를 통하여 염화나트륨 성분을 분해시키는 전기분해법을 수행하여 탈염시킨 농축물을 자연건조, 열풍건조, 동결건조 등의 건조과정을 거쳐 탈염 건조된 심층수 분말을 제조할 수 있다.

상기 이온교환수지를 통한 탈염 고정에는 양이온 교환수지 또는 음이온 교환수지를 사용할 수 있는데, 바람직한 양이온성 교환수지로는 AG 50W-x8, 앰버라이트(Amberlite) IR-120, 도웩스(Dowex) 50W-x8 등과 같은 강산성 양이온 교환수지; 앰버라이트(Amberlite) IRC-50, 바이오-렉스(Bio-Rex) 70, 듀올라이트(Duolite)-436 등과 같은 약산성 양이온 교환수지; 앰버라이트(Amberlite) IRA-67, 도웩스(Dowex) 3-x4A 등과 같은 약염기성 양이온 교환수지; AG 2x8, 앰버라이트(Amberlite) IRA-400, 도웩스(Dowex) 2-x8계열 등과 같은 강염기성 양이온 교환수지; 또는 CM-셀룰로오스, SE-셀룰로오스와 같은 양이온 교환수지, DEAE 셀룰로오스와 같은 음이온 교환 수지와 같은 개량된 섬유성 셀룰로오스로 이루어진 교환수지; 또는 가교 결합된 덱스트란으로 제조되는, 예를 들어, G-25 및 G-50 비드형 양이온 세파덱스형 수지, 아가로즈로 제조되는, 예를 들어, 세파로즈 CL 및 바이오겔 A 세파로즈형 수지 또는 프락토겔(Fractogels)이나 토요펄(Toyopearl) 수지와 같은 개량된 비드형 이온교환수지가 적합하며, 더욱더 바람직한 교환 수지는 약염기성 음이온 교환수지인 토요펄 DEAE 형 교환수지가 바람직하며, 더욱더 바람직한 교환 수지는 토요펄 DEAE-650C 형 교환수지이다.

또한, 전기분해방법을 이용한 탈염 방법에 사용되는 전기분해장치로서는 물을 전기분해하기 위하여 사용되는 것이라면, 이에 한정되지 않는데, 예를 들어, 격막이 나누어진 이조식을 사용하여, 저수조에 급수하여 일정기간동안 분해하는 형태, 수돗물을 통하여 연속적으로 급수하는 형태 등이 바람직하다. 전기분해장치로서, 양극으로서는 페라이트 전극, 백금도금티탄 전극, 티탄 백금 소성 전극 등이 있고, 음극으로서는 스테인레스 전극, 백금도금티탄 전극, 티탄 백금 소성 전극 등 또는 격막으로서는 이온 교환막으로 구성되는 이조식 저수식의 전기분해장치가 바람직하다.

상기 공정을 거친 심층수의 농축물에는 풍부한 미네랄 성분이 함유되어 있다.

상기 반도 심층수의 간 보호 효과를 확인하기 위하여, 본 발명의 농축분말을 알코올 유도 간세포에 대한 GOT 및 GPT 실험 뿐 아니라 임상 실험을 수행한 결과, 간 보호에 대하여 탁월한 효능을 나타내므로 간 질환의 치료 및 예방용 약학 조성물로서의 효과를 확인할 수 있었다.

따라서, 본 발명은 반도 심층수를 유효성분으로 함유하는 간 질환의 치료 및 예방용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 상기 반도 심층수는 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축물을 사용할 수 있으며, 농축물은 농축액의 형태로 사용하거나 건조하여 분말상태로 사용할 수 있고, 바람직하게는 탈염 처리한 후 증발 농축하여 얻어진 반도 심층수의 농축물을 건조한 농축분말을 사용한다.

상기의 간 질환의 치료 및 예방을 위한 약학 조성물은, 전체 조성물 총 중량에 대하여 상기 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말을 0.01 내지 80 %, 바람직하게는 1 내지 50 % 중량비를 갖는 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

본 발명의 상기 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 유효성분으로서 0.1 내지 500 mg/kg체중의 양을 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정인에 대한 투여 용량 수준은 그 사람의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 음용방법, 배설율, 증상의 중증도에 따라 변화 될 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 간 보호 및 간 질환의 치료 및 예방 효과를 나타내는 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 상기 조성물은 간 보호 및 간 질환의 예방 및 개선을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 조성물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강 식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량 %로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 분말을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 반도 심층수 비 탈염처리 농축 분말의 제조예

대한민국 경기도 화성시 팔탄면 덕우리 지역 지하 800 m 지점에서 취수한 반도 심층수 20 ㎏ 중 2 kg을 하기 실험에서 시료로(BDW-1로 명명) 사용하였고, 남은18 kg을 동결건조기(삼원냉열 SFDSM24L, 한국)로 동결 건조하여 150 ㎎의 농축분말을 얻고, 이를 BDW-2로 명명하고 시료로 사용하였다.

실시예 2. 반도 심층수 탈염 처리 용액의 제조

대한민국 경기도 화성시 팔탄면 덕우리 지역 지하 800 m 지점에서 취수한 반도 심층수 20 ㎏을 이조 저수식 전기분해장치의 양극 및 음극 각각의 공급조에 가하고, 0.1 내지 3.0 A의 직류를 60분간 전류를 통하게 한 후, 전기 분해가 종료된 후에 음극쪽에서 탈염처리된 반도 심층수 용액 8 kg을 얻어, 이를 BDW-3로 명명하고, 시료로 사용하였다.

실시예 3. 반도 심층수 탈염처리 농축 분말의 제조예 1

대한민국 경기도 화성시 팔탄면 덕우리 지역 지하 800 m 지점에서 취수한 반도 심층수 20 ㎏을 이조 저수식 전기분해장치의 양극 및 음극 각각의 공급조에 가하고, 0.1 내지 3.0 A의 직류를 60분간 전류를 통하게 한 후, 전기 분해가 종료된 후에 음극쪽에서 얻어진 용액을 모아서 이를 80 내지 120 ℃에서 24시간 동안 가열하여 얻어진 농축액을 건조하여 농축분말 200 ㎎을 얻어 이를 BDW-4로 명명하고, 시료로 사용하였다.

실시예 4. 반도 심층수 농축 분말의 제조예 3

대한민국 경기도 화성시 팔탄면 덕우리 지역 지하 800 m 지점에서 취수한 반도심층수 20 ㎏을 탈염 증류수로 평형화시킨 토요펄(Toyo pearl^R, 토소(Tosoh)사, 일본) DEAE-650C 이온 교환 수지 160 ㎖에 연속적으로 넣어준 후, 여기에 0 M, 0.1 M, 0.2 M, 0.3 M, 3 M 염화나트륨 용액을 500 ㎖씩 흘려보내는 단계적 용출법에 의해 용출 속도를 2 ㎖/시간으로 하여 용출시켜 얻은 용출액을 다시 투석막(평균 편평 두께 32 mm, 용량 100 ㎖/피트 벤조일화 투석 튜빙, 시그마사, 미국)으로 4시간 동안 탈염 증류수로 3회 반복하여 투석한 다음, 동결건조기(삼원냉열 SFDSM24L, 한국)로 동결 건조하여 150 ㎎의 농축분말을 얻었다.

실시예 5. 반도 심층수의 특성 및 그 성분 분석

상기 실시예 1의 반도 심층수와 종래의 해양 심층수(일본산: 한국특허공개공보 2002-4598호 참조)는 표 1에 나타낸 바와 같은 구성 성분상의 차이를 갖고 있으며, 이로부터 실시예 1에서 수득된 BDW-2의 성분에 대하여 한국화학시험 연구원에서 APHA (1998년도 개정판)에 기재된 방법에 따라 성분 분석을 시험한 결과, 표 2와 같은 성분 분석 결과를 얻었다.

	특 성
	반도 심층수(한국산)	해양 심층수(일본산)
취수 수심	지하 800 m	수심 200 m
평균 온도	20 ℃	4 내지 20 ℃
경 도	8500 mg/ℓ이상	-
평균 pH	7.3	7.87

	성 분 함 량
	반도 심층수(한국산)	해양 심층수(일본산)
칼슘(Ca)	>2800 mg/ℓ	426 mg/ℓ
마그네슘(Mg)	>400 mg/ℓ	1330 mg/ℓ
나트륨(Na)	>3000 mg/ℓ	10000 mg/ℓ
스트론튬(Sr)	>80 mg/ℓ	8.03 mg/ℓ
철 분(Fe)	>0.24 mg/ℓ	0.281 ㎍/ℓ
망간(Mn)	>1.7 mg/ℓ	0.153 ㎍/ℓ
아연(Zn)	>0.05 mg/ℓ	0.71 ㎍/ℓ

상기한 표 1 및 표 2에 기재된 바와 같이, 대한 민국에서 취수한 반도 심층수와 일본근해에서 취수한 해양 심층수는 근본적으로 취수 수심, 온도, 경도 및 pH 상에서 서로 다른 특성을 갖고 있으며, 미네랄 분석 결과를 살펴보면, 반도 심층수가 일부 무기성분의 함량이 적게는 100 배, 많게는 10000 배 가량 비교할 수 없이 많이 존재하며, 특히 Ca 함량이 Mg 함량보다 많음을 알 수 있어, 반도 심층수와 해양 심층수는 근본적으로 성분상을 달리하고 있음을 확인할 수 있었다.

실험예 1. 반도 심층수의 간 보호 효과

반도 심층수의 간 보호 효능을 알아보기 위하여, 알코올 투여시의 간독성 유도 억제 효과를 반도 심층수를 투여한 후 알코올을 투여한 랫트(rat)에서 혈중 GOT, GPT 수치를 측정하여 간독성 정도를 비교 분석하기 위하여 하기와 같은 실험을 실시하였다.

1-1. 실험동물의 처치

실험동물로는 150 내지 250 g 내외의 웅성 SD 랫트를 사용하였으며, 3일 간의 실험실 적응을 거쳐 6시간 절식시켰으며, 정상대조군(음성대조군), 알코올만 투여한 대조군(양성대조군), 실험군으로 실시예 1의 BDW-2 0.17 g/kg 투여군, 0.50 g/kg 투여군, 1.50 g/kg 투여군의 다섯군으로 분류하여, 각 군마다 5 마리씩 총 25마리의 랫트를 실험에 이용하였다.

1-2. 실험물질 투여

정상대조군에는 1 ㎖의 식염수(saline)를 투여한 후 1 시간 뒤에 7.6 ㎖/kg 식염수를 투여하였다. 알코올 투여 대조군은 1 ㎖의 식염수를 투여한 후 1시간 뒤에 7.6 ㎖/kg(6 g/kg) 알코올을 투여하였다. 실험군은 1 ㎖의 실시예 1의 BDW-2를 용량에 따라 각각 0.17 g/kg, 0.50 g/kg 및 1.50 g/kg씩 투여 한 후 1시간 뒤에 7.6 ㎖/kg의 양으로 알코올을 경구 투여하였다.

1-3. 해부 및 채혈

상기 실시예 1-2와 같이 실험동물에 알코올을 경구 투여한 후 12시간 뒤에 해부하여 간하대 정맥에서 채혈한 다음, 원심분리기로 3,000 rpm에서 10분 동안 원심분리하여 상징액 혈청을 분리하였다.

1-4. GOT 및 GPT 측정

GOT 기질액을 1 ㎖씩 만들어 37 ℃ 수조에서 3 분간 가온한 후 피검혈청을 0.2 ㎖씩 GOT 기질액에 넣고 60 분간 37 ℃ 수조에서 가온한 다음, GOT 발색액을 1 ㎖씩 넣고 실온에서 20 분 방치한 후 0.4 N-수산화나트륨(NaOH) 10 ㎖를 넣고 충분히 혼합하여 505 nm에서 GOT 키트(영동제약) 흡광도를 측정하였다.

GPT 기질액을 1 ㎖씩 만들어 37 ℃ 수조에서 3 분간 가온한 후 피검혈청을 0.2 ㎖씩 GPT 기질액에 넣고 30 분간 37℃ 수조에서 가온한 다음, GPT 발색액을 1 ㎖씩 넣고 실온에서 20 분 방치한 후 0.4 N-수산화나트륨 10 ㎖를 넣고 충분히 혼합하여 505 nm에서 GPT 키트(영동제약) 흡광도를 측정하였다.

1-5. GOT 및 GPT 측정 결과

상기 실험예 1-4와 같이 GOT 및 GPT를 측정한 결과, 하기 표 3에서 볼수 있는 것처럼, 음성 대조군(식염수 투여군)에서는 GOT(39.0 ±0.0), GPT(10.0 ±0.0)으로 정상치 범위를 나타냈으며, 양성 대조군(알코올투여군)에서는 GOT(114.3 ±13.7), GPT(26.2 ±6.63)으로 정상치 범위보다 GOT의 경우 약 3배, GPT의 경우 약 2배 이상 통계적으로 유의성 있게 높아져 있음을 확인할 수 있었다(GOT는 p<0.001, GPT는 0.17 g/kg 투여군에서는 p<0.01, 0.5 g/kg과 1.5 g/kg 투여군에서는 p<0.001). 이에 반하여, 상기 실시예 1의 BDW-2 투여군에서는 농도 의존적으로 GOT, GPT의 감소가 나타났으며 특히, GPT의 경우 1.5 g/kg 투여군에 있어 정상치로 떨어져 반도 심층수는 알코올로 인한 간독성 발현을 억제하고 있는 것으로 판명되었다(도 1참조).

	음성대조군	양성대조군	BDW-2 투여군
			0.17 g/kg	0.5 g/kg	1.5 g/kg
GOT(표준편차)	35.0(0.0)	114.3***(13.7)	100.7***(10.6)	93.5***, ##(12.9)	83.4***,###(4.0)
GPT(표준편차)	10.0(0.0)	26.2***(6.6)	24.5**(3.3)	27.9***(5.8)	10.9###(1.1)
*** 유의성을 나타냄 (p<0.001) (vs 음성대조군)** 유의성을 나타냄 (p<0.01) (vs 음성대조군)### 유의성을 나타냄 (p<0.001) (vs 양성대조군)## 유의성을 나타냄 (p<0.01) (vs 양성대조군)

실험예 2. 반도 심층수의 독성 실험

반도 심층수의 독성 실험을 위해 실시예 1의 BDW-1 및 실시예 2의 BDW-3를 이용하여 ICR 마우스(평균 체중 25 ±5 g)와 스프라우-도울리 랫트 (235 ±10 g)에 대한 급성 독성 실험을 수행하였다. 이 때, 각 군은 3마리의 마우스 또는 랫트를 포함하였고, 각각의 시료를 0.2 ㎖씩 복강 내 투여한 후, 24시간 동안 관찰하였다.

그 결과, 어떤 군 또는 어떤 성별에서도 상기 시료 처리와 관련한 효과로 사망, 임상적 징후, 체중변화 및 비만의 출현이 없었다. 따라서, 이러한 결과 본 발명의 반도 심층수는 효능이 있고 안전함을 확인하였다.

임상예 1.

체중 65 kg인 60세의 자영업자(김정호, 충남보령 거주)는 평소 술을 좋아하여 늘 과음을 하다보니 수년동안 음주 후 숙취로 고생하였다. 2003년 1월 1일부터2003년 4월 1일까지 3개월 동안 매일 아침, 저녁으로 하루에 2회 본 발명의 상기 실시예 2의 BDW-3을 150 ㎖씩 경구투여 하였다. 항상 술을 먹기 전 시중의 숙취해소 드링크를 복용하였으나 큰 효과를 확인할 수 없었으나, 본 발명의 반도 심층수를 상기와 같은 투여방법으로 투여한 이후 음주 후의 숙취 증상이 소멸되었다.

임상예 2.

체중 70 kg인 한 29세의 회사원(정성훈, 서울시 서초구 거주)은 직업상 잦은 술자리로 인하여 숙취로 인한 고통을 호소하였다. 보통 소주(알콜도수 22도, 참이슬, 한국) 230 ㎖를 마시고 난 후 휴대용 음주 측청기로 측정시 10분 후, 혈중 알콜농도 0.1을 나타냈으나, 본 발명의 상기 실시예 1의 BDW-1을 200 ㎖ 복용한 결과, 10분 후의 혈중 알콜농도가 0.06으로 측정되었으며, 1시간 후에는 0.01로 현격하게 감소됨을 확인할 수 있었다.

임상예 3.

체중 64 kg의 한 40세의 가정주부(이지영, 서울시 강남구 거주)는 1999년 7월 1일부터 2002년 12월 1일 까지 30개월 동안 간염으로 인하여 제픽스(글락소 스미스클라인사)을 1일 1회 1정(100 mg)을 복용하였다. 그 환자의 GPT, GOT 수치는 정상수치(40 이하)를 훨씬 넘는 GPT 5,500(KU), GOT 190,000(KU)로 충분히 걱정스런 것이었다. 그 환자에게 2003년 1월 5일부터 3월 5일까지 60일 동안 본 발명의 상기 실시예 3의 BDW-4를 약 1000 mg 씩 아침, 저녁으로 하루 2회 정도 경구 복용시킨 결과, GPT (31.37 %), GOT(43.42 %) 등이 투여 전에 비해 유의성 있는 감소를 보였으며, 투여하는 동안 CBC (complete blood cell count) 정기검진(routine) 결과 WBC, RBC 그리고 HB 와 HT의 수치는 정상 값의 범위 내에서 별다른 변화가 관찰되지 않으므로 체내에서 독성과 부작용이 없음도 확인할 수 있었다.

본 발명의 반도 심층수 농축분말은 아래와 같은 제형으로 투여할 수 있으며, 아래의 제제 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 제한되는 것은 아니다.

제제예 1. 주사제제의 제조

실시예 3의 BDW-4.........................100 ㎎

소디움 메타비설파이트....................3.0 ㎎

메틸파라벤...............................0.8 ㎎

프로필파라벤.............................0.1 ㎎

주사용 멸균증류수........................적량

상기의 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖가 되도록 제조한 후, 2 ㎖용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조한다.

제제예 2. 정제의 제조

실시예 3의 BDW-4.........................200 ㎎

유당.....................................100 ㎎

전분.....................................100 ㎎

스테아린산 마그네슘.......................적량

통상의 정제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 3. 캡슐제의 제조

실시예 3의 BDW-4.........................100 ㎎

유당.....................................50 ㎎

전분.....................................50 ㎎

탈크......................................2 ㎎

스테아린산마그네슘........................적량

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 4. 액제의 제조

실시예 3의 BDW-4........................1000 ㎎

설탕......................................20 g

이성화당..................................20 g

레몬향....................................적량

정제수를 가하여 전체 1000 ㎖로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 5. 건강 식품의 제조

실시예 3의 BDW-4...........................1000 ㎎

비타민 혼합물................................20 g

비타민 A 아세테이트..........................70 ㎍

비타민 E....................................1.0 ㎎

비타민 B_{1........................................................}0.13 ㎎

비타민 B_{2........................................................}0.15 ㎎

비타민 B_{6........................................................}0.5 ㎎

비타민 B_{12.......................................................}0.2 ㎍

비타민 C.....................................10 ㎎

비오틴.......................................10 ㎍

니코틴산아미드...............................1.7 ㎎

엽산.........................................50 ㎍

판토텐산 칼슘...............................0.5 ㎎

무기질 혼합물...............................적 량

황산제1철...................................1.75 ㎎

산화아연....................................0.82 ㎎

탄산마그네슘................................25.3 ㎎

제1인산칼륨..................................15 ㎎

제2인산칼슘..................................55 ㎎

구연산칼륨...................................90 ㎎

탄산칼슘.....................................100 ㎎

염화마그네슘................................24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

제제예 6. 건강 음료의 제조

실시예 3의 BDWD-4.........................1000 ㎎

구연산....................................1000 ㎎

올리고당...................................100 g

매실농축액...................................2 g

타우린.......................................1 g

정제수를 가하여 전체........................900 ㎖

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

본 발명이 제공하는 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말은 간 독성에 대해 극히 우수한 회복 효과를 보여줄 뿐만 아니라 독성이 없어 간 질환의 치료 및 예방에 효과적인 조성물로써, 의약 및 건강기능식품에 사용할 수 있다.

Claims (9)

1. 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말을 함유하는 간 질환의 치료 및 예방용 약학 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 간 질환인 숙취, 지방간, 급만성 간염, 간경화 또는 간암인 약학 조성물.
3. 제 1항에 있어서, 반도 심층수는 대한민국 경기도를 포함한 서해안 인근 지역 지하 700 내지 1000 m 지점에서 취수한 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
4. 제 1항에 있어서, 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 셀레늄, 아연과 같은 무기성분과 철, 망간, 스트론튬으로 구성되는 금속이온을 다량 함유하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
5. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 상기 탈염처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말을 0.1 내지 80 중량 % 포함하는 약학 조성물.
6. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 캅셀제, 용액제, 현탁제 또는 시럽제인 약학 조성물.
7. 제 1항에 있어서, 상기 조성물의 1일 투여량이 체중 1 kg당 0.01 내지 10 g인 약학 조성물.
8. 간 보호 및 간 질환의 예방 및 개선 효과를 나타내는 탈염 처리하거나 비처리한 반도 심층수 또는 그 농축분말 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품.
9. 제 8항에 있어서, 상기 건강기능식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태인 식품.