KR20040020926A - 중수소화된 엔-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산아미노 알킬 에스테르 및 이 화합물을 포함한 의약품 - Google Patents

중수소화된 엔-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산아미노 알킬 에스테르 및 이 화합물을 포함한 의약품 Download PDF

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KR20040020926A KR10-2003-7016441A KR20037016441A KR20040020926A KR 20040020926 A KR20040020926 A KR 20040020926A KR 20037016441 A KR20037016441 A KR 20037016441A KR 20040020926 A KR20040020926 A KR 20040020926A
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acetic acid
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perdeuteropropyloxy
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루돌프 알켄
요한 로이터
볼프-디트리히 휘브너
라초비나-베르너
토마스 스타빈기스
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투리컴 드러그 디벨럽먼트 아게
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Abstract

본 발명은, 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염에 관한 것이다. 또한 본 발명은, 방광 부위의 기능 항진 상태 치료 및 방광 부위의 기능항진 상태 치료용 의약품 제조를 위한, 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염의 사용에 관한 것이다. 이외에도 본 발명은, 약학적으로 적합한 보조제 및/또는 첨가제 외에도, 방광의 기능 항진 상태를 치료하기 위한, 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염을 포함하는 약학적 조성에 관한 것이다.

Description

중수소화된 엔-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 이 화합물을 포함한 의약품 {DEUTERATED N-SUBSTITUTED AND α-SUBSTITUTED DIPHENYLALKOXY ACETIC ACID AMINO ALKYL ESTERS AND MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS}
N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르의 잘 알려진 대표 물질은 프로피페린(propiverine)(DD 106643, DD 139212 및 DE 2937489)이다. 이 화합물은 방광근 활동항진증 치료에 사용된다.
본 발명은 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 이 화합물을 포함한 의약품에 관한 것이다.
본 발명의 목적은, 이미 공지된 화합물에 비해 개선된 약동학적 및/또는 약력학적 특성을 갖는 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르를 제공하는 것이다.
놀랍게도, 중수소화되지 않은 화합물에 비해, 본 발명에 따라 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르가 현저히 우수한 약동학적 및/또는 약력학적 특성을 갖는 것이 관찰되었다.
본 발명에서 이 목적은, 다음과 같은 일반 화학식(I)을 갖는 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 또는 생리학적으로 적합한 이것의 염을 통해 달성된다.
(I)
여기에서 R1은 수소, 듀테륨(deuterium), n-프로필기 또는 하나, 복수 또는 과중소소화(perdeuterated) n-프로필기를 나타내며, R2는 산소, 메틸기 또는 모노-, 디- 또는 트리듀테로메틸(trideuteromethyl)이고, R3은 상호 독립적으로 H 또는 듀테륨이며, 잔기 R1, R2 및 R3 중 적어도 하나가 상호 독립적으로 듀테륨이거나 또는 듀테륨을 포함한다.
다음과 같은 잔기를 포함하는, 본 발명에 따라 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염이 매우 바람직하다. R1은 n-프로필기 또는 하나, 복수 또는 과중소소화 n-프로필기를 나타내며, R2는 메틸기 또는 모노-, 디- 또는 트리듀테로메틸(trideuteromethyl)이고, R3은 상호 독립적으로 H 또는 듀테륨이며,잔기 R1, R2 및 R3 중 적어도 하나가 상호 독립적으로 듀테륨이거나 또는 듀테륨을 포함한다.
다음과 같은 잔기를 포함하는, 본 발명에 따라 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염이 매우 바람직하다. R1은 n-프로필기 또는 하나, 복수 또는 과중소소화 n-프로필기를 나타내며, R2는 산소이고, R3은 상호 독립적으로 H 또는 듀테륨이며, 잔기 R1, R2 및 R3 중 적어도 하나가 상호 독립적으로 듀테륨이거나 또는 듀테륨을 포함한다.
매우 바람직한, 본 발명에 따라 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르는 다음과 같다.
2,2-Diphenyl-2-(d-hydroxy)acetic acid-(N-methyl-4-piperidinyl)-ester,
2,2-Diphenyl-2-hydroxy acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-piperidinyl)-ester,
2,2-Diphenyl-2-(d-hydroxy)acetic acid-(N-oxido-4-piperidinyl)-ester,
2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(d-hydroxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)-ester,
2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-hydroxy acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-methyl-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-monodeuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-dideuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-methyl-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-monodeuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-dideuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-piperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-methyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-monodeuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-dideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-perdeuteropiperidinyl)-ester,
2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-methyl-4-piperidinyl)ester 및
2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-piperidinyl)ester.
바람직하게는, 본 발명에 따라 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염은 방광 부위의기능 항진 상태를 치료하기 위해 사용한다.
더욱 바람직하게는, 본 발명에 따라 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염은 방광 부위의 기능항진 상태 치료용 의약품 제조에 사용한다.
더욱 바람직하게는, 방광의 기능 항진 상태를 치료하기 위한 약학적 조성물은, 약학적으로 적합한 보조제 및/또는 첨가제 외에 본 발명에 따라 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염을 포함한다.
본 발명의 다른 대상은, 본 발명에 따라 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염의 경피(percutaneous) 및/또는 경피내(transdermal) 투여를 위한 약학적 조성물이다.
본 발명에 따른 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르의 제조 방법은 이미 공지되어 있으며, 그 제조는 DD 106643에 따라 이루어진다.
이를 위해, 강한 염기의 투입하는 조건 하에서 촉매로 작용하는 메탄올을 공비적(azeotropic) 방법으로 제거하면서 N-치환된 아미노 알코올을 통해 벤질산 메틸에스테르(benzilic acid methylester)에서 에스테르 교환 반응를 수행하고, 티오닐클로라이드(thionyl chloride)와의 반응을 통해 이 벤질산 메틸에스테르를 α-염소화합물로 전환시킨다. 이 할로겐 화합물을 알코올, 물 또는 중수(D2O)로 반응시키고 10시간 이하의 반응 시간 후에 그 염화물염 형태의 원하는 N-치환 및 α-치환디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르를 얻는다.
d-벤질산 메틸에스테르, 중수소화된 N-치환 아미노 알코올과 같은 상응하게 중수소화된 출발 물질의 변환 또는 실시예 1에서 설명한 바와 같이 중수소화된 알코올로 α-염소화합물을 변환함으로써 중수소화된 화합물을 제조한다.
예를 들어 일반적인 생리학적으로 적합한 무기성 및 유기성 산은, 염산, 히드로브롬산, 인산, 황산, 옥살산, 말레인산, 푸마르산, 젖산, 타르타르산, 사과산, 시트르산, 살리실산, 아디핀산 및 벤조산이다. 예들 들어 다른 사용 가능한 산은 1966년 바젤 및 스투트가르트에 소재한 비르켄호이저 출판사(Birkenhaeuser Verlag)에서 출판한 의약품 연구의 발전(Fortschritte der Arzneimittelforschung)의 제 10권, 224-225쪽 및 Journal of Pharmaceutical Sciences의 제 66권, 1-5쪽(1977)에 명시되어 있다.
이미 알려진 바와 같이, 일반적으로 산첨가염(acid addition salt)은, 예를 들어 메탄올, 에탄올, n-프로판올 또는 이소프로판올과 같은 알코올 또는 아세톤, 메틸에틸케톤 또는 메틸-이소부틸케톤과 같은 저가의 케톤 또는 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산과 같은 에테르인 유기성 용매에서 적합한 산 또는 이것의 용액과 유리 염기 도는 이것의 용액을 혼합함으로써 얻는다. 결정 분리를 개선하기 위해 전술한 용매의 혼합물을 사용할 수도 있다. 이외에도 본 발명에 따라 사용되는 화합물의 산첨가염의 생리학적으로 적합한 수용성 용액을 수용성 산용액에서 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 산첨가염은 공지된 방법에 따라, 예를 들어 알칼리또는 이온 교환기를 통해 유리 염기로 전환될 수 있다. 유기성 또는 무기성 산, 특히 치료에 사용할 수 있는 염의 형성에 적합한 산으로 변환함으로써 이 유리 염기에서 다른 염을 얻는다. 이 염 또는 예를 들어 피크레이트(picrate )와 같은 새로운 화합물의 다른 염도 유리 염기의 세정에 사용될 수 있는데, 이런 공정에서는 유리 염기가 염으로 전환되고, 이것이 분리되며, 이 염에서 다시 염기가 분리된다.
또한 본 발명의 대상은 경구, 직장, 피하, 정맥 또는 근육 투여용 의약품이며, 이런 의약품은 일반적인 운반체(carrier agent) 및 희석제외에도 일반 화학식(I)의 화합물 또는 작용물질로서 이것의 산첨가제를 포함한다.
본 발명에 따른 의약품은, 적합한 정량을 포함하며 원하는 투여 형태에 상응하는 일반적으로 사용되는 약학적 보조제 및 일반적인 고체 또는 액체성 운반 물질 또는 희석제를 통해 알려진 방법으로 제조된다. 경구 투여에 적합한 투여 형태로 제조하는 것이 바람직하다. 이런 투여 형태는 예를 들어 정제, 필름 정제, 당의정, 캡슐, 환제, 분말, 용액 또는 현탁액 또는 축적형(depot form)이다.
물론 주사 용액과 같은 비경구 투여도 고려될 수도 있다. 이외에도 예를 들어 좌약과 같은 투여 형태도 가능하다.
상응하는 정제는, 예를 들어 불활성 희석제
덱스트로스, 설탕, 소르비톨, 만니트, 폴리비닐피롤리돈, 옥수수 전분 또는 알긴산과 같은 붕해제, 전분 또는 젤라틴과 같은 결합제, 마그네슘 스테아레이트(magnesium stearate) 또는 활석과 같은 윤활제 및/또는 카르복실 폴리메틸렌, 카르복실메틸 셀루로우스, 셀룰로우스 아세테이트 부틸레이트 또는 폴리비닐 아세테이트와 같은 축적 효과를 달성하기 위한 수단과 같은 알려진 보조제와 작용물질을 혼합함으로써 얻을 수 있다. 또한 이런 정제는 복수의 층으로 이루어질 수도 있다.
또한 예를 들어 폴리비닐 피롤리돈 또는 셀락, 아라비아 고무(arabic gum), 활석, 이산화 티타늄 또는 설탕과 같이 일반적으로 당의정 코팅에 사용되는 물질을 이용하여 정제에 상응하게 제조된 코아(core)를 코팅함으로써, 당의정을 제조할 수 있다. 또한 당의정 코팅은 복수의 층으로 이루어질 수 있으며, 정제와 관련해 위에서 명시한 보조재가 사용될 수 있다.
본 발명에 따라 사용하는 작용물질을 포함한 현탁액 또는 용액은 예를 들어 바닐린 또는 오렌지 추출물과 같은 향료 또는 사카린, 사이클라메이트 또는 설탕과 같은 감미제를 포함할 수 있다. 또한 이 현탁액 또는 용액은 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로우스와 같은 부형제 또는 p-히드록시벤조에이트와 같은 보존제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 작용물질을 유당 또는 소르비톨과 같은 불활성의 운반제와 혼합하고 젤라틴 캡슐에 밀봉함으로써, 작용물질을 포함하는 캡슐을 제조할 수 있다.
적합한 좌약은, 예를 들어 중성 지방 또는 폴리에틸렌글리콜과 같은 해당 운반제 또는 그 유도체를 혼합함으로써 제조할 수 있다.
경피(percutaneous) 투여를 위한 본 발명에 따른 의약품의 제조 방법은 전문가들 사이에 이미 알려져 있다. 경피내(transdermal) 투여를 위한 본 발명에 따른 의약품의 제조 시, 이미 알려진 보조제 또는 흡수촉진제가 사용된다.
본 발명에 따른 의약품의 제조 방법은 이미 공지되어 있으며 다음과 같은 전문 서적에 공개되어 있다. 예를 들어 Hanger's Handbook(5.) 2, 622-1045; List et al., 약품 화학식 교제(Arzneiformenlehre), Stuttgart: Wiss. Verlag. 1985; Sucker et al., 약학 기술(Pharmazeutische Technologie), Stuttgart: Thimen 1991; 울만 백과사전(Ullmann's Enzyklopaedie)(5.) A 19, 241-271; Voigt, 약학 기술(Pharmazeutische Technologie), Berlin: 울슈타인 모스비(Ullstein Mosby) 1995.
이렇게 제조된 의약품은 방광 부위의 기능항진 상태를 치료하기 위해 사용할 수 있다. 그 증상으로는 통제가 어려운 소변 배출(유뇨증), 병적으로 빈번한 소변 배출(절박 요실금/urge incontinence) 및 통증을 수반한 이급후증(tenesmus)을 들 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은, 듀테륨이 포함되지 않은 종래 기술에 따른 화합물에 비해, 복수의 이점을 갖는다. 한편으로는, 중수소화를 통해 기관 내에서의 대사가 변경된다. 특히 일차 통과 효과(first pass effect)를 감소를 유발시키는, 페닐기에서의 히드록시화가 역제된다. 이를 통해, 투여량을 변경하고 장기간 작용하는 의약품을 제조할 수 있는데, 이는 축적형 투여에서 순응도(compliance) 개선에 기여한다.
또한 약동학도 변경되는데, 그 이유는 중수소화된 화합물이 완전히 다른 수화물 껍질(hydrate shell)을 형성하므로, 기관 내에서의 분포가 중수소화되지 않은 화합물과 현저히 상이하기 때문이다.
따라서, 완전히 다른 유형의 투여 형태를 개발하는 것이 가능하다.
다음 실시예를 통해 본 발명에 대해 설명한다.
실시예 1
α,α-디페닐-d7-프로필-옥시아세트산-1-메틸피페리딜-4-에스테르 히드로클로라이드의 제조
24.2g의 벤질산 메틸에스테르, 0.05g의 나트륨(3ml의 메탄올에 용해) 및 11.75g의 N-Methyl-4-Piperidinol을 톨루올 80ml 및 벤졸 200ml으로 이루어진 용매 혼합물에서 4시간 동안 저으면서 110℃로 가열한다. 이 기간동안 약 32ml의 메탄올 공비혼합물을 증류한다. 그 다음, 다시 65 내지 70ml의 메탄올 공비혼합물을 증류하고 순수한 톨루올을 통해 분리된 용매를 증류한다. 0.1ml의 디메틸 포름아마이드를 첨가하고 용액을 100 내지 105℃로 가열한 후에 저으면서 13.2g의 티오닐클로라이드를 1시간 이내에 첨가한다. SO2 및 HCl이 발생하며 반응 온도는 90 내지 85℃로 하강한다. α,α-디페닐-α-클로르 아세트산-1-메틸-피페리딜-4-에스테르 히드로클로라이드의 결정화가 시작하는 즉시, 가스 발생을 고려하여 적합하게, 110℃까지 가열하고, 워터젯 진공압(water-jet vacuum)을 증가시키면서 조심스럽게 잉여 티오닐클로라이드 및 용매를 최대한 제거한다. 저으면서 15ml의 d9-n-프로판올을 첨가하고, 내부 온도가 100℃에 도달할 때까지 잔류 톨루올을 공비적 방식으로 증류한다. 반응 혼합물은 환류를 위해 10시간 동안 가열하며, 이때 온도가 약 93℃로 강하한다. 50 내지 60ml의 염화수소 및 수분 함유성 n-프로판올을 제거한 후에 활성탄을 첨가하고 이 용액을 가열 상태로 여과한다. 그 다음 이 용액을 냉각시키고,생성물을 여과하며, 약간의 n-프로판올로 세척하고 건조한다.
적은 양의 n-프로판올을 포함하는 약간의 활성탄으로 재결정이 이루어지는 다른 생성물을 n-헥산을 첨가함으로써 모액에서 얻는다.
수득률: 34.52g; 84%
융점: 212-217℃
계산된 원소:
C: 67.22%, H: 9.07%, N: 3.41%
발견된 원소:
C: 67.24%, H: 9.04%, N: 3.42%

Claims (8)

  1. 다음과 같은 일반 화학식(I)을 갖는 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염.
    (I)
    여기에서 R1은 수소, 듀테륨, n-프로필기 또는 하나, 복수 또는 과중소소화 n-프로필기를 나타내며, R2는 산소, 메틸기 또는 모노-, 디- 또는 트리듀테로메틸기이고, R3은 상호 독립적으로 H 또는 듀테륨이며, 잔기 R1, R2 및 R3 중 적어도 하나가 상호 독립적으로 듀테륨이거나 또는 듀테륨을 포함한다.
  2. 다음과 같은 잔기를 포함하는, 제1항에 따른, 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염.
    R1은 n-프로필기 또는 하나, 복수 또는 과중소소화 n-프로필기를 나타내며, R2는 메틸기 또는 모노-, 디- 또는 트리듀테로메틸기이고, R3은 상호 독립적으로 H또는 듀테륨이며, 잔기 R1, R2 및 R3 중 적어도 하나가 상호 독립적으로 듀테륨이거나 또는 듀테륨을 포함한다.
  3. 다음과 같은 잔기를 포함하는, 제1항에 따른 일반 화학식(I)의 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염.
    R1은 n-프로필기 또는 하나, 복수 또는 과중소소화 n-프로필기를 나타내며, R2는 산소이고, R3은 상호 독립적으로 H 또는 듀테륨이며, 잔기 R1, R2 및 R3 중 적어도 하나가 상호 독립적으로 듀테륨이거나 또는 듀테륨을 포함한다.
  4. 제1항에 따른 다음과 같은, 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르.
    2,2-Diphenyl-2-(d-hydroxy)acetic acid-(N-methyl-4-piperidinyl)-ester,
    2,2-Diphenyl-2-hydroxy acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-piperidinyl)-ester,
    2,2-Diphenyl-2-(d-hydroxy)acetic acid-(N-oxido-4-piperidinyl)-ester,
    2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(d-hydroxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)-ester,
    2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-hydroxy acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
    2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-methyl-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-monodeuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-dideuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-methyl-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-monodeuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-dideuteromethyl-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(3,3,3-trideuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-piperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-methyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-monodeuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-dideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
    2,2-Diphenyl-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
    2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-trideuteromethyl-4-perdeuteropiperidinyl)ester,
    2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-perdeuteropiperidinyl)-ester,
    2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-methyl-4-piperidinyl)ester 및
    2,2-Bis(pentadeuterophenyl)-2-(perdeuteropropyloxy)acetic acid-(N-oxido-4-piperidinyl)ester.
  5. 방광 부위의 기능 항진 상태를 치료하기 위한, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염의 용도.
  6. 방광 부위의 기능항진 상태 치료용 의약품 제조를 위한, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염의 용도.
  7. 약학적으로 적합한 보조제 및/또는 첨가제 외에도, 방광의 기능 항진 상태를 치료하기 위해, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염을 포함하는 약학적 조성물.
  8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 중수소화된 N-치환 및 α-치환 디페닐알콕시 아세트산 아미노 알킬 에스테르 및 생리학적으로 적합한 이것의 염의 경피 및/또는 경피내 투여를 위한 약학적 조성물.
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