KR20040014597A - 도코사펜타엔산 함유물질의 이용 - Google Patents

도코사펜타엔산 함유물질의 이용 Download PDF

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KR20040014597A KR10-2003-7017175A KR20037017175A KR20040014597A KR 20040014597 A KR20040014597 A KR 20040014597A KR 20037017175 A KR20037017175 A KR 20037017175A KR 20040014597 A KR20040014597 A KR 20040014597A
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Abstract

아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위한 새로운 기술을 제공한다. 아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위한 DPA 함유물질의 사용, 및 아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생태내의 지방산 균형을 유지하기 위한 조성물로서, 단위용량당, 아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위한 유효한 량의 DPA 함유물질을 함유하는 조성물.

Description

도코사펜타엔산 함유물질의 이용{UTILIZATION OF MATERIAL CONTAINING DOCOSAPENTAENOIC ACID}
본 발명은, 아라키돈산(arachidonic acid)의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위한 4,7,10,13,16-도코사펜타엔산(이하「DPA」라고도 함)함유물질의 사용에 관한 것이며 특히, ω3계 불포화지방산 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 막기 위한 4, 7, 10, 13, 16- 도코사펜타엔산 함유물질의 사용에 관한 것이다.
불포화지방산에는 대표적인 2개의 계열, ω3계와 ω6계가 있다. 여기서 ω란, 지방산의 메틸기말단부터 세어 최초의 2중결합이 있는 탄소까지의 수를 가리킨다. 최근에는, ω6계 불포화지방산과 ω3계 불포화 지방산과의 비율이 중요시 되게 되었다.
ω6계의 리놀레산(linoleic acid), 디호모-γ-리놀렌산(linolenic acid) 및 아라키돈산등과, ω3계의 α-리놀렌산(linolenic acid), 에이코사펜타엔산(eicosapentaenoic acid), 도코사헥사엔산(docosahexaenoic acid)등의 각종 지방산은, 각각 다른 생리 작용을 나타내는 것이 확인되었다. 동시에 중요한 것으로, 이들 2계열의 불포화 지방산은, 서로 상대의 생리작용에 대하여 강한 영향력을 끼친다. 이들 불포화 지방산은, 인간의 체내에서 생합성을 할 수 없고, 더구나 양계열 사이에서의 상호교환이 일어나지 않는다. 따라서, 생체내에서의 ω3계 및 ω6계 불포화 지방산의 비율은, 그 섭취원(예를들어 음식물)에 있어서의 비율을 반영할 수 있다.
이러한 가운데, 일본인의 영양조사의 결과를 보면, 1994년의 일본인의 영양 소요량의 개정(후생성 제5차 개정 일본인의 영양 소요량, 56∼58페이지, 1994)에 있어서, 섭취하는 ω6계 불포화 지방산과 ω3계 불포화 지방산의 비율을 4:1정도로 하는 것이 바람직하다고 했다.
또한, 최근의 일본인의 식생활은 서구화가 진행되고, 육류를 중심으로한 식사의 기회가 대폭 증가하여, ω3계에 비해 ω6계의 불포화 지방산의 섭취가 증가되고, 그에 따라 동맥 경화성 질환인 심근경색이나 뇌혈전등의 사망율이 급격히 증가하고 있다. 이 상태를 개선하기 위해서, 5, 8, 1l, 14, 17-에이코사펜타엔산(이하「EPA」라고도 함) 및 4, 7, l0, 13, 16, 19-도코사헥사엔산(이하「DHA」라고도 함)등의, ω3계 불포화 지방산을 고농도로 농축하여 첨가한 영양 보조식품등이 개발되고 있다.
ω3계 불포화 지방산에서는 EPA에서, 그리고 ω6계 불포화 지방산에서는 디호모-γ-리놀렌산 및 아라키돈산에서, 에이코사노이드(프로스타글란딘(prostaglandin), 류코트리엔(leukotriene), 트롬복산(thromboxane)등)이 생합성되고, 각각이 다른 생리작용을 나타낸다. 그뿐 아니라, ω3계 및 ω 6계의 불포화 지방산은, 그 자체가 다른 계열의 지방산 생합성 경로를 억제한다. 예를 들어, EPA를 섭취하면, ω6계의 지방산 생합성의 출발 지방산인 리놀레산으로부터 γ-리놀렌산으로의 변환을 담당하는 Δ6 불포화화 효소, γ-리놀렌산에서 디호모-γ-리놀렌산으로의 변환을 담당하는 체인 연장효소, 및, 디호모-γ-리놀렌산에서 아라키돈산으로의 변환을 담당하는 Δ5 불포화화 효소가 각각 억제되고, 결과로서 최종산물인 아라키돈산(이하「ARA」라고도 함)이 현저히 저하한다. 이를 보충하는데는, ARA 전구체인 지방산(예를 들어, 리놀레산, γ-리놀렌산등)을 섭취해도 효과가 적고, 직접 ARA를 섭취할 필요가 있었다.
더욱이 근래, 참치의 안와 지방(orbital fat) 등의 DHA를 고농도로 함유하는 물고기 원료의 발견, 및 지방산을 고도로 정제하는 기술의 발달로 인해, DHA의 생리 활성기능의 해명, 및 그 실용화가 진행되고 있다. DHA의 생리 활성기능으로서 콜레스테롤 저하작용, 항혈액 응고작용, 및 암억제 작용등이 밝혀졌다. 또한, 뇌대사계에 관해서, DHA가 기억학습 능력의 향상, 노인성 치매증의 예방, 및 알츠하이머병의 치료에 효과가 있는 것이 밝혀져 있다. 더욱이, DHA는 새끼 물고기의 성장에 필수적인 지방산인 것도 밝혀져 있다.
이상의 이유에서, DHA는 각종 식품, 사료, 및 먹이에 사용되고 있다. DHA도 또한, ARA에 달하는 ω6계 불포화 지방산의 생합성계를 억제하고, 그 억제는 오히려 EPA보다 강하다고 알려져 있다. 따라서, DHA 단독 투여에 의한 부차적 효과로서의, ARA의 저하가 문제가 되고있다.
ω3계 불포화 지방산을 의약품으로 하여, 특정 질환에 대해, 한정된 기간만투여하는 경우, 또는 ω3계 불포화지방산이 저하 혹은 완전히 모자라는 상태를 보충하는 경우라면 DHA 등의 단독 투여로도 거의 문제가 없다고 할 수 있다. 그러나, 질병 예방으로서 ω3계 불포화 지방산을 섭취하는 경우에는, ω6계와 ω3계의 지방산의 균형을 고려할 필요가 있다. ω3계 불포화 지방산의 섭취에 의한 ARA의 저하를 억제하기 위해서, 종래는 ARA를 직접 섭취할 필요가 있었다. 그러나, ARA는 2시리즈의 프로스타글란딘이나 4시리즈의 류코트리엔등의 에이코사노이드의 직접적인 전구(前驅)물질이기 때문에, 섭취량의 조절이 어렵다.
ARA의 부족상태는, ω3계 불포화 지방산의 섭취에 의해 생기는 것에 한정되지 않는다. 예를 들면, 영유아, 노인 및 간장병등의 성인병 환자 및 그 예비군에서는, 리놀레산에서 아라키돈산으로의 생합성계가 약하고, 분명히 체내의 아라키돈산이 부족되기 쉽다. 병의 상태에 있어서는, 체내에 있어서의 중심적 방어 및 수복기구를 위해, 프로스타글란딘 및 그 전구체로서의 아라키돈산의 고수요가 존재한다. 따라서, 환자는 때때로, 그 회복과 생존에 기여할 수 있는 아라키돈산의 부족에 괴로워한다. 또한, 연령에 관계없이, 부적당한 영양에 의해서 아라키돈산 부족에 빠지는 경향이 있다. 더욱이, 지방의 섭취가 제한되어 있는 사람(예를 들어, 고지혈증, 당뇨병, 비만등)에 있어서도, 아라키돈산이 부족하기 쉽다.
따라서, ARA의 부족상태를 개선하고, 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위한 기술, 특히, ω3계 불포화 지방산의 섭취에 의한 아라키돈산의 저하를 막기 위한, 아라키돈산의 직접 섭취에 관련된 보다 안전한 대체기술이 상당히 요구되고 있다.
본 발명은 상기 과제의 해결을 의도하는 것이며, 아라키돈산의 부족 상태를 개선하고, 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위한 신규의 기술, 특히, ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 막기 위한 새로운 기술을 제공하는 것이다.
본 발명자들은, 상기의 목적을 달성하기 위해 여러가지를 연구한 결과, ω6계의 도코사펜타엔산(4, 7, 10, 13, 16-도코사펜타엔산, 이하「DPA」라고도 함)이, 아라키돈산이 부족한 상태의 생체내, 특히 ω3계 불포화지방산의 섭취에 의해 아라키돈산이 저하한 상태에 있어서 아라키돈산(ARA)으로 변환되는 것, 및 그 결과로서, 생체내의 지방산 균형에 영향을 줄 수 있는 레벨로 ARA를 증가시켜, 지방산 균형을 유지하는 작용을 나타내는 것을 발견하고, 이 지견에 따라 본 발명을 완성했다.
본 발명은 하나의 국면에 있어서, 아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위한 DPA 함유물질의 사용을 제공한다. 본 발명은 또한 다른 국면에 있어서, 아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위한 조성물로서, 단위용량당, 아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위해 유효한 량의 DPA 함유물질을 함유하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 다른 국면에 있어서, 상기 어느것인가의 조성물을 투여하는 공정을 포함하는, 인간 이외의 포유동물의 아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생체내의지방산 균형을 유지하는 방법을 제공한다.
본 발명의 적용에 의해, 아라키돈산이 모자라는 상태의 생체내, 예를 들어, 간장 및 /또는 혈청중에 있어서, 아라키돈산의 유의한 증가를 얻을 수 있고, 지방산 균형이 유지된다.
본 발명은 다른 국면에 있어서, ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 방지하기 위한 DPA 함유물질의 사용을 제공한다. 본 발명은 또한 다른 국면에 있어서, ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 방지하기 위한 조성물로서, 단위용량당, 아라키돈산의 저하를 막기위해 유효한 량의 DPA 함유물질을 함유하는 조성물을 제공한다.
상기 어느것인가의 사용 및 조성물에 있어서, DPA 함유물질은, DPA의 저급 알킬 에스테르 및 DPA를 구성물질로서 포함하는 글리세린 에스테르로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종이상의 DPA 함유 지질일 수 있다. 이 DPA 함유 지질은 미생물에서 유래될 수 있다. 미생물은, 스라우스토키트륨(Thraustochytrium)속, 시조키트륨(Schizochytrium)속, 야포노키트륨(Japonochytrium)속, 및 울케니아(Ulkenia)속으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 어느것인가의 조성물은, 식품, 식품 첨가제, 의약품, 의약품 첨가제, 사료, 또는 먹이일 수 있다.
본 발명은 다른 국면에 있어서, ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 방지하기 위한 조성물의 제조방법으로서: 대상체에 있어서의 단위기간당의 ω3계 불포화 지방산의 평균 섭취량을 특정한 공정: ω3계 불포화 지방산의섭취에 의해 대상체에 초래되는 아라키돈산의 저하를 추정하는 공정; 및 아라키돈산의 저하를 막기 위해 유효한 량의 4, 7, 10, 13, 16 - 도코사펜타엔산(DPA) 함유 물질을 함유하는, 단위 용량의 조성물을 조제하는 공정을 포함하는 방법을 제공한다.
본 발명은 다른 국면에 있어서, ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 막기 위한 조성물의 제조방법으로서, 조성물에 함유시켜야 하며, 단위 용량당의 ω3계 불포화 지방산의 함유량을 특정한 공정; ω3계 불포화 지방산의 섭취에 의해 대상체에도 초래되는 아라키돈산의 저하를 추정하는 공정; 및 아라키돈산의 저하를 막기 위해서 유효한 량의 4, 7, 10, 13, 16 -도코사펜타엔산(DPA) 함유물질, 및 ω3계 불포화 지방산 함유물질을 함유하는, 단위용량의 상기 조성물을 조제하는 공정을 포함하는 방법을 제공한다.
상기 DPA 함유물질 및 ω3계 불포화 지방산 함유물질은 DPA 및 ω3계 불포화 지방산을 함유하는 지질일 수 있다. 그리고, 상기 조성물중의 전지방산에 대해, DPA가 0.1% 이상이거나, DPA가 0.1%이상, 또한 4, 7, 10, 13, 16, 19-도코사헥사엔산(DHA)이 0. 1% 이상이거나, 또는, DPA가 0.1%이상, DHA가 0. 1%이상, 또한 5, 8, 11, 14, 17- 에이코사펜타엔산(EPA)이 20% 이하일 수 있다.
상기 DPA 및 ω3계 불포화 지방산을 함유하는 지질은, DPA의 저급 알킬 에스테르, ω3계 불포화 지방산의 저급 알킬 에스테르, 및 DPA 및/또는 ω3계 불포화 지방산을 구성성분으로서 포함하는 글리세린 에스테르로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 또는 2종이상을 포함할 수 있다.
특히, 상기 DPA 및 ω3계 불포화 지방산을 함유하는 지질은, DPA 에틸 에스테르 및 ω3계 불포화 지방산 에틸 에스테르를 포함하던지 또는, DPA 및/또는 ω3계 불포화 지방산을 구성성분으로서 포함하는 트리글리세리드를 포함할 수 있다.
본 발명은 다른 국면에 있어서, 아라키돈산(ARA), 4, 7, 10. 13, 16-도코사펜타엔산(DPA) 및 4, 7, 10, 13, 16, 19-도코사헥사엔산(DHA)을 함유하는 지질로서, ARA/DHA(중량비)가 0.03∼0.4이며, DPA/DHA (중량비)가 0.07이상이며, 또한 5, 8, 11, 14, 17-에이코사펜타엔산(EPA)/DHA(중량비)가 0.05 이하인 지질을 제공한다. 특히, DPA/DHA(중량비)는 0.07∼5.0 일 수 있다.
상기 지질은, 1종의 미생물을 배양하여 얻어지는 지질, 또는 다른 복수종의 미생물을 각각 배양하여 얻어지는 지질의 혼합물일 수 있다.
상기 어느것인가의 지질은, ARA, DPA 및/또는 DHA를 구성성분으로서 포함하는 글리세린 에스테르를 포함할 수 있고, 특히, ARA, DPA 및/또는 DHA를 구성성분으로서 포함하는 트리글리세리드를 포함할 수 있다.
본 발명은 다른 국면에 있어서, 상기 어느것인가의 지질을 함유하는 영양 보조식품을 제공한다. 이 영양 보조식품은, 유아용 조제유, 미숙아용 조제유, 유아용 식품, 임산부용 식품, 노인용 식품 또는 환자용 식품일 수 있다.
본 발명은 다른 국면에 있어서, 상기 어느것인가의 지질을 함유하는 동물용 사료를 제공한다.
DPA가 레트로컨버젼에 의해 아라키돈산으로 변환될 수 있는 것은 이전에 보고된 바 있다 (FEBS Letters, 431:1-6 (1998); Biochim. Biophys. Acta, 137:420-426(1967); Biochim. Biophys. Acta, 218: 29-35 (1970) ;J. Nutrition, 83:234-238(1964)). 그러나, 이들 보고에서는, 필수 지방산 결핍식으로 사육하여 극단적으로 조직속의 아라키돈산을 저하시킨 쥐에, DPA를 투여한 경우에 일어나는 아라키돈산으로의 변환, 더욱이, 정상 동물의 투여실험에서도, DPA가 특이하게 높은 고환중에서 일어나는 아라키돈산으로의 변환을 개시하는데 그친다. 그렇지만 이전의 보고에 의해 나타나는 DPA의 아라키돈산으로의 변환은, 필수 지방산 결핍식이라는 특수한 환경에서 사육된 동물에서의 변화, 혹은 특이한 조직중에서의 단시간의 변화만이다. 일반 영양상태로 DPA를 사료등으로하여 장기간 투여했을 때, 간장, 혈청중등에서, 모자라는 아라키돈산을 어느정도 높이고 지방산 균형을 유지하는지의 여부는 밝혀져 있지 않다. 또한, ω3계 불포화 지방산의 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 DPA가 억제하는 것에 관해서는, 종래 아무것도 나타나 있지 않다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
(ARA의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지시키기 위한 DPA 함유물질의 이용)
본 발명은, 모자라는 생체내의 ARA를 증가시키고, 지방산의 균형을 유지시키기 위한 DPA 함유물질의 사용을 교시한다. 이 사용에 있어서 유용한 조성물은, 단위용량당 ARA의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위해서 유효한 량의 DPA 함유물질을 함유한다.
본 명세서에 있어서「DPA 함유물질」이란, DPA를 생체에 섭취시키기 위해서 적절한 임의의 화학적 및 물리적 형태로 함유하는 물질을 의미한다. DPA 함유 물질의 예로서는, 유리된 DPA의 외에, DPA의 무기염(예를 들어, 나트륨염, 칼륨염등의 알칼리 금속염, 및 칼슘염, 마그네슘염등의 알칼리 토류 금속염을 포함하는 무독성의 금속염) 및 유기염(예를 들어, 암모늄염), DPA를 함유하는 지질 이외의 유도체(예를 들어, DPA의 아미드 및 그 알킬 치환체), 및 DPA를 함유하는 지질(「DPA 함유지질」라고도 함)을 들 수 있다. DPA 함유 지질은, 물리적 안정성, 생체 흡수성, 생체의 주요구성 형태등의 점에서, 바람직한 DPA 함유물질이다.
본 명세서에 있어서「지질」이란, 그 분자내에서, 고급 지방산이 어떠한 화학 결합, 대표적으로는 에스테르 결합을 형성한, 물에 녹지 않고 에테르, 클로로포름, 벤젠등의 유기용매에 녹는 물질을 말한다. DPA 함유지질의 예로서는, DPA의 저급 알킬 에스테르 및 DPA를 구성성분으로서 포함하는 글리세린 에스테르를 들 수 있다.
본 명세서에 있어서「DPA의 저급 알킬 에스테르」란, 탄소수1∼6개, 바람직하게는 탄소수1∼4개, 보다 바람직하게는 탄소수1∼3개의 저급 알콜과 DPA의 에스테르를 말한다. 생체수용성, 생체내에서 에스테르 결합이 가수분해를 받아 유리되는 알콜의 안전성의 면등의 점에서, 특히 에틸 에스테르가 바람직하다. 또한,「DPA를 포함하는 글리세린 에스테르」또는「DPA를 구성성분으로서 포함하는 글리세린 에스테르」는, 글리세린(글리세롤) 1분자에 대해, 적어도 1분자의 DPA가 에스테르 결합된 물질을 말한다. 그 예로서, 모노아실글리세리드(monoacylglyceride), 디아실글리세리드(diacylglyceride), 트리아실글리세리드(triacylglyceride), 글리세로인지질(glycerophospholipid), 및 글리세로당지질(glyceroglycolipid)등을 들 수있다. 식품에의 적용을 고려한 경우, 식용 유지 형태등의 점에서 트리아실글리세리드(「트리글리세리드」라고도 함)가 바람직하다.
당업자에게는 분명한 바와 같이, DPA 함유지질은 이상의 예에 한정되지 않고, 스핑고인지질(sphingophospholipid) 및 다른 인지질, 및 스핑고 당지질 및 다른 당지질등, 상기의 정의에 포함되는 임의의 DPA 함유물질을 포함한다.
조성물의 단위용량, 및 ARA의 부족상태를 개선하고, 생체내의 지방산 균형을 유지하기 위해 유효한 단위용량당 DPA 함유물질의 함유량은, 대상인 생체(인간 또는 다른 포유동물)의 종류, 성별, 연령, 체중, 건강상태 혹은 질환의 상태등에 따라서, 당업자가 적정히 설정할 수 있다.「ARA의 부족상태를 개선하고, 생체내의 지방산 균형을 유지하는데 유효」하다는 것은, 해당 DPA 함유물질의 섭취에 의해, 생체내에서의 ARA의 상당한 증가를 가져와, 정상치보다도 저하된 생체내의 ARA를 정상치로 되돌려 유지하는 데 충분하다는 것을 말한다. 생체내에서의 ARA의 증가의 유무는, 당업자에게 공지된 임의의 생화학적 및/또는 분석화학적 수법에 의해서 측정할 수 있다. 한정적이지 않은 예로서, 인간 성인의 생체내에 있어서 ARA의 부족상태를 개선하고 지방산 균형을 유지하는데는, 하루 일회 섭취하기 위한 단위용량중에, 유리된 DPA로 환산하여 0.000lmg∼100g, 바람직하게는 0.00lmg∼10g, 보다 바람직하게는 0.5 mg∼5g의 범위의 DPA 함유물질을 함유하는 조성물이 바람직하다.
본 발명에 의한 DPA 함유물질의 이용, 및 DPA 함유물질을 함유하는 조성물의 투여는, 본 명세서에 의한 출원에 대해 적용되는 특허법이 요구하는 한, 의사에 의해서, 및 의사의 처방책에 따라 행해지는 이용 및 투여를 제외한다.
따라서, 상기 조성물을 투여하는 공정을 포함하는, ARA의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하는 방법의 실시에 있어서, 그 대상체는 인간 이외의 포유동물에 한정될 수 있다.
(ARA의 저하를 막기 위한 DPA 함유물질의 이용)
DPA 함유물질은, 특히, ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 ARA의 저하를 막는 목적으로 이용할 수 있다. 유용한 조성물은, 단위 용량당, ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 ARA의 저하를 막기 위해 유효한 량의 DPA 함유물질을 함유한다. 여기서「아라키돈산(ARA)의 저하를 막기 위해 유효」하다는 것은, ω3계 불포화 지방산을 섭취하는 대상체의 생체내에 있어서, ARA의 저하의 정도를 어느정도 감소시키기에 충분할 것, 바람직하게는, ARA의 량을 ω3계 불포화 지방산의 섭취가 없었던 경우와 동등한 레벨로 하는 데 충분한 것을 말한다.
ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 ARA의 저하를 막기 위한 조성물의 제조방법에는 2가지 형태가 포함된다. 하나는, 해당 조성물과는 별도로 ω3계 불포화 지방산의 섭취원이 있는 경우이며, 또 하나는, 해당 조성물이 ω3계 불포화 지방산의 섭취원을 겸하는 경우이다.
전자의 경우에는, 우선, ω3계 불포화 지방산을 섭취하는 대상체에 있어서의 단위 기간당 ω3계 불포화 지방산의 평균 섭취량이 특정된다. 특정된 평균 섭취량에 따라서, ω3계 불포화 지방산의 섭취에 의해 대상체에 초래되는 ARA의 저하가 추정된다. 한편, 후자의 경우에는, 우선, 조성물중에 아울러 함유시켜야 하는 단위용량당 ω3계 불포화 지방산의 함유량이 특정된다. 이는, ω3계 불포화 지방산(예를들어, DHA 및/또는 EPA)의, 본래 의도되는 용도에 따라 결정 할 수 있다. 이어서, 특정된 함유량의 ω3계 불포화 지방산을 섭취함으로써, 대상체에 초래되는 ARA의 저하가 추정된다. 어느쪽의 경우도, 추정된 저하의 레벨에 따라서, ARA의 저하를 막기 위해 유효한 DPA의 량이 설정된다. 이상의 과정에 필요시되는 구체적 조작을 당업자는 용이하게 이해할 수 있고, 개개의 대상체 및 DPA 함유 물질등에 따라 적정하게 행할 수 있다. 이렇게 하여, 유효량의 DPA 함유물질을 함유하고, 임의로 ω3계 불포화 지방산 함유물질도 함유하는 단위 용량의 조성물을 조제할 수 있다.
상기 조성물에 있어서, DPA 함유물질 및 ω3계 불포화 지방산 함유물질은, 바람직하게는 DPA 및 ω3계 불포화 지방산을 함유하는 지질이다.
DPA 및 ω3계 불포화 지방산을 함유하는 지질의 예로서는, DPA의 저급 알킬 에스테르와 ω3계 불포화 지방산의 저급 알킬 에스테르와의 혼합물, 혹은 DPA 및/또는 ω3계 불포화 지방산을 구성성분으로서 포함하는 글리세린 에스테르를 들 수 있다. ω3계 불포화 지방산 함유지질은, 바람직하게는, DHA 및/또는 EPA이다. 조성물의 하나의 예는, 조성물중의 전지방산에 대하여, DPA가 0.1%이상, 바람직하게는, 1.0% 이상, 보다 바람직하게는, 3.5% 이상인 것을 특징으로 할 수 있다. 조성물의 다른 예는, 조성물중의 전지방산에 대하여, DPA가 0.1%이상, 바람직하게는, 1.0%이상, 보다 바람직하게는, 3.5% 이상이며, 또한, DHA가 0. l%이상, 바람직하게는, 1.0%이상, 보다 바람직하게는, 5.0% 이상인 것을 특징으로 할 수 있다.
조성물의 또 다른 예는, 조성물중의 전지방산에 대하여, DPA가 0. 1%이상, 바람직하게는, 1.0%이상, 보다 바람직하게는, 3.5% 이상이며, DHA가 0.1%이상, 바람직하게는, 1.0%이상, 보다 바람직하게는, 5.0% 이상이며, 또한, EPA가 20%이하, 바람직하게는, 5.0%이하, 보다 바람직하게는, 1.0% 이하인것을 특징으로 할 수 있다.
생체내의 아라키돈산의 저하를 막는 방법으로서, 아라키돈산을 직접 투여하는 것이 간단하지만, 생체의 필요량을 고려하여 투여했다 하더라도, 그 량에는 개체차가 있기 때문에, 경우에 따라서는 과잉 섭취가 될 수 있다. 아라키돈산이 에이코사노이드의 직접적인 전구물질인 데 대하여, 본발명의 경우, 투여한 DPA를 생체가 필요에 따라서, 즉 아라키돈산의 저하에 따라서 레트로 컨버젼함으로써 아라키돈산이 공급되고, 아라키돈산이 정상치로 되돌아가면 레트로 컨버젼은 정지된다. 아라키돈산의 정상치는 각 조직에 있어서 가지각색이지만, DPA의 레트로 컨버젼은 각 조직의 정상치에 맞춰 제어된다. 그리고 DPA의 아라키돈산으로의 레트로 컨버젼이 정지되면, 잉여로서 DPA가 남지만, DPA는 에이코사노이드의 직접적인 전구물질은 아니기 때문에, 또한 상술한 대로 DPA에는 ARA의 량을 필요 이상으로 증가시킨다고 하는 효과는 없고, 유효한 ARA 공급원으로서 생체내에 저장되기 때문에, ARA를 직접 투여하는 것보다도 생체에 미치는 영향은 간접적이고 부드럽다.
(DPA 함유물질을 포함하는 식품/의약품)
본 발명에 의한 상기 어느것인가의 조성물은, 그 사용 형태에 대해 특별히 한정되지는 않는다. 대표적인 사용형태는, 식품, 식품 첨가제, 의약품, 의약품 첨가제, 사료, 및 먹이를 포함한다.
예를 들어, 식품 조성물의 예로서는, 일반 식품외에, 기능성 식품, 영양 보조식품, 미숙아용 조제유, 유아용 조제유, 유아용 식품, 임산부 식품 또는 노인용 식품등을 들 수 있다. 유지를 포함하는 식품예로서, 고기, 생선, 또는 땅콩등의 본래 유지를 포함하는 천연 식품, 스프등 조리시에 유지를 가하는 식품, 도넛츠등의 열 매체로서 유지를 사용하는 식품, 버터등의 유지식품, 쿠키등의 가공시에 유지를 가하는 가공식품, 혹은 하드 디스켓등의 가공 마무리시에 유지를 분무 또는 도포하는 식품등을 들 수 있다. 더욱이, 보통은 유지를 포함하지 않는 농산식품, 발효식품, 축산식품, 수산식품, 또는 음료등에 첨가할 수도 있다. 식품첨가제란. 이들 임의의 식품의 조제에 사용할 수 있는 중간 제품을 총칭해서 말한다. 식품의 정의에는 기능성 식품도 포함된다. 기능성 식품 및 의약품은, 예를 들어, 장내 영양제, 분말, 과립, 트로키(troche), 내복액, 현탁액, 유탁액, 시럽, 캡슐제등의 가공형태로 제공될 수 있다. 의약품 첨가제란 임의의 의약품의 조제에 사용할 수 있는 중간 제품을 총칭하여 말한다. 본 발명의 조성물은 또한, 가축등 동물의 사육을 위한 사료, 및 어패류, 갑각류, 치어 등의 양식을 위한 먹이로서도 이용될 수 있다.
(DPA 함유물질의 조제 및 정제)
본 발명에 있어서의 DPA 함유물질은, 합성 및 천연의 임의의 공급원에 유래되고, 예를 들면, 화학적으로 합성된 것, 및 동식물원에서 얻어진 것일 수 있다. 동식물원의 예로서, 어유, 어분, 생선찌꺼기(魚粕), 어유 액기스등을 들 수 있다. 어유로서는, 정어리유, 청어유, 참치유, 다랑어유, 꽁치유, 멘헤이든(menhaden)유등을 들 수 있다.
DPA 함유물질은, 바람직하게는, DPA 생산능력을 갖는 미생물을 배양하여 얻어지는 균체유래의 DPA 함유 지질일 수 있다. 미생물 유래의 DPA 함유지질은, 균체자체, 균체에서 추출된 추출지질, 추출지질을 더욱 정제한 정제지질, 및 추출지질 또는 추출지질을 더욱이 화학반응(예를들어, 에스테르화)에 의해 변화시킨 개변(改變)지질을 포함하는 여러가지 형태로 사용할 수가 있다.
DPA 생산능력을 갖는 미생물의 예로서, 이하의 어느것인가의 분류에 속하는 미생물을 들 수 있다:
스라우스토키트륨(Thraustochytrium)속,
시조키트륨(Schizochytrium)속,
야포노키트륨(Japonochytrium)속,
울케니아(Ulkenia)속,
비브리오(Vibrio)속,
시클로텔라(Cyc1otella)속,
에밀리아니아(Emiliania)속,
이소크리시스(Isochrysis)속,
나노클로롭시스(Nanoch1oropsis)속,
카에토세로스(Chaetoceros)속,
파에오닥틸룸(Phaeodactylum)속,
암피디늄(Amphidinium)속,
고니아울락스(Gonyaulax)속,
페리디뮴(Peridimium)속,
크로우모나스(Chroomonas)속,
크립토모나스(Cryptomonas)속,
헤미셀미스(hemiselmis)속,
칠로모나스(Chilomonas)속,
클로렐라(Chlorella)속,
히스티오브란커스(Histiobranchus)속,
코리페노이디스(coryphenoides)속,
코니디오볼루스(Conidiobolus)속, 및 엔트모르프트라(Entomorphthora)속.
상기의 중에서도, 특히, 전지방산에 대하여 높은 비율로 DPA를 생산할 수 있는 미생물로서, 스라우스토키트륨속, 시조키트륨속, 야포노키트륨속, 울케니아속, 비브리오속, 시클로텔라속, 및 에밀리아니아속 중 어느것인가에 속하는 미생물을 들 수 있다.
상기 미생물의 보다 구체적인 예로서는 이하의 것을 들 수 있다. 깊은 바다에서 분리된 세균 비브리오 마리너스(Vibrio marinus) ATCC 15381: 깊은 바다고기의 장내에서 분리된 비브리오속 세균; 편모세균(예를 들면, 스라우스토키트륨 아우레움(Thraustochytrium aureum) ATCC 34303; 스라우스트키트륨 sp (Thraustochytrium sp.) ATCC 28211, ATCC 20890 및 ATCC 20891; 시조키트륨 sp(Schizochytrium sp.) ATCC 20888 및 ATCC 20889 (미국특허 제5,340,742호) ; 스라우스토키트륨속 sr 21 (일본 농예 화학회지, 제69호, 임시증간호, 1995년 7월5일; 공업기술원 생명공학 공업기술 연구소 수탁번호 FERMBP-5034);야포노키트륨sp(Japonochytrium sp.) ATCC 28207(특개평 l-199588호(1989)); 미세 해초류(예를들어, 시클로텔라 크립티카(Cyc1otella cryptica); 및 에밀리아니아 sp(Emiliania sp.)(특개평 5-308976호(1993)). 이들 균주는, 예를 들어 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션(American Type Culture Collection)에서 아무런 제한없이 입수할 수 있다.
DPA 생산능력을 갖는 미생물로서는, 더욱이 본 발명자들이 해수에서 분리된 울케니아속에 속하는 SAM2180주 및 SAM2179주를 적합하게 사용할 수가 있다. SAM2179주는, 공업 기술원 생명공학 공업기술 연구소(주소: 일본국 이바라키켄 츠쿠바시 히가시 1쵸메 1-3호)에 1996년 7월23일자로 기탁되어, 수탁번호 FERM BP-5601호를 취득하고 있다.
DPA 생산능력을 갖는 미생물은, 통상의 방법에 따라서 배양할 수 있다. 예를들어, 그 균주의 l백금이를, 포자, 혹은 균사체를, 또는 미리 배양하여 얻어진 이전의 배양균을, 액체배지 또는 고체배지에 접종하여 배양할 수가 있다. 배양에 의해서, 균체내에 DPA를 함유한 지질이 축적된다.
배양종료후, 배양액에서 원심 분리 및 여과등의 상용의 고액 분리수단에 의해 배양균체를 얻는다. 배양균체를 충분히 물로 씻어, 습균체를 얻는다. 이를 건조함으로써 건조균체를 얻을 수 있다. 건조는 동결건조, 바람건조등이 있다. 이렇게 하여 얻어진 습균체 또는 건조균체는, DPA 함유지질을 포함하기 때문에, 직접 본 발명의 목적을 위하여 사용할 수가 있다. 바람직하게는, 더욱이 건조균체를 질소 기류하에서 유기용매에 의해서 추출처리함으로써, DPA 함유지질을 추출한다. 유기용제로서는, 에테르, 헥산, 메탄올, 에탄올, 클로로포름, 디클로로메탄, 석유 에테르등을 사용할 수 있다. 메탄올과 석유 에테르의 교대추출, 및 클로로포름 메탄올 워터의 단층계 용매를 이용한 추출에 의해서도 양호한 결과를 얻을 수 있다. 추출물로부터 감압하에서 유기용제를 제거함으로써, 추출물로서의 DPA 함유지질이 얻어져, 본 발명의 목적을 위해 사용할 수가 있다.
상기한 바와 같이 하여 얻어진 추출 지질중에는, 각종의 고도 불포화 지방산이 지질의 구성성분으로서 포함되어 있다. 이들을 직접, 적절한 정제공정(예를들어, 크로마토그래피)으로 가하고, 종류가 다른 지방마다 분리하는 것도 가능하다. 보다 바람직하게는, 추출지질중의 고도 불포화 지방산을 저급 알콜과의 에스테르로 변환한 후에, (예를 들어, DPA 에틸 에스테르, DHA 에틸 에스테르, EPA 에틸 에스테르등으로하여)정제하는 것이 바람직하다. 이러한 에스테르화에 의해, DPA 함유지질로서의 DPA 에스테르를, DPA를 함유하지 않는 다른 지질성분으로부터 쉽게 분리할 수 있다. 미생물의 배양중에 생성할 수 있는 다른 지방산, 예를 들어 팔미트산(palmitic acid), 올레산(oleic acid)등(이들도 고도 불포화 지방산의 에테르화시에 에스테르화된다)으로부터의 분리도 용이해진다.
고도 불포화 지방산의 에스테르화는 주지의 조건에 따라서 행할 수 있다. 예를 들면, 에틸 에스테를 얻는데는, 상기의 추출지질을, 무수(無水)에탄올 염산5∼10%용액, BF3-에탄올10∼50% 용액등의 시약에 의해, 실온에서 1∼24시간 처리하는 것이 바람직하다.
상기 처리액에서 고도 불포화 지방산 에틸 에스테르를 회수하는데는, 핵산,에테르, 초산에틸등의 유기용매로 추출하는 것이 바람직하다. 이어서, 이 추출액을 무수황산나트륨등의 건조제에 의해 건조한 후, 유기용매를 바람직하게는 감압하에서 유지함으로써, 지방산 에스테르를 주성분으로서 포함하는 혼합물이 얻어진다. 이 혼합물에는, 목적으로 하는 DPA 에틸 에스테르의 외에, 각종 지방산의 에틸 에스테르가 포함되어 있다. 이 혼합물은 그대로 본 발명의 목적을 위하여 사용할 수 있다. 필요하다면, 혼합물로부터 DPA 에틸에스테르를 단리시키기 위해, 컬럼 크로마토그래피, 저온결정화법, 요소포접법, 액액(液液)향류(向流)분배 크로마토그래피등을 단독으로, 또는 조합하여 사용할 수가 있다. 얻어진 정제 DPA 에틸 에스테르는, 본 발명의 목적을 위하여 특히 적합하게 사용할 수 있다.
이상과 같이 단리된 정제 DPA 에틸 에스테르로부터, 유리된 DPA를 얻기 위해서는, 에스테르를 알칼리로 가수분해한 후, 에테르, 초산 에틸등의 유기용매에서 추출하면 된다. 얻어진 유리된 DPA 및 그 짠맛도 또한, 본발명의 목적을 위하여 사용할 수 있다. 유리된 DPA를 그 에스테르화물을 거치지 않고 조제하기 위해서는, 상기 추출지질을 적절한 조건(예를들어, 5% 수산화나트륨에 의해 실온에서 2∼3시간)에서 알칼리 가수분해한다. 분해반응액에서, 지방산의 추출, 정제를 위한 상법에 따라서, 유리된 DPA를 얻을 수 있다.
(DPA를 함유하는 신규의 지질)
본 발명은 또한, DPA 함유지질로서 적합하게 이용할 수 있는 신규의 지질을 나타낸다.
이 지질은, ARA, DPA, 및 DHA(및 임의의 EPA)를 함유하고, ARA/DHA,DPA/DHA, 및 EPA/DHA의 3개의 비율(각각 중량비로 표시된다)의 조합에 의해서 특징지어진다.
ARA/DHA는, 대표적으로는 0.03∼0.4, 바람직하게는 0.05∼0.4, 보다 바람직하게는 0.1∼0.4이다. DPA/DHA는, 대표적으로는 0.07이상, 바람직하게는 0.07∼5.0, 보다 바람직하게는 0.07∼3.0, 더욱 바람직하게는 0.07∼0.5이다. EPA/DHA는, 대표적으로는 0.05이하, 바람직하게는 0.04%이하, 보다 바람직하게는 0.03% 이하이다. 일반적으로, 3개의 비율이 이들의 범위내에 있을 때, DPA의 량은, ω3계 불포화 지방산(즉, DHA, 및 존재하는 경우는 EPA의) 섭취에 따른 ARA의 저하를 막는데 유효할 수 있다.
상기 지질은, 바람직하게는 1종의 미생물을 배양하여 얻어지는 지질(즉, 어느 미생물의 단일 또는 복수 배치의 배양에 의해 얻어지는 균체 유래의 지질), 또는 다른 복수종의 미생물을 각각 배양하여 얻어지는 지질(즉, 다른 2종 이상의 미생물의 각각의 단일 또는 복수 배치의 배양에 의해 얻어지는 균체 유래의 지질)의 혼합물이다. 본 발명의 지질은, 예를 들어, 스라우스토키트륨속, 시조키트륨속, 야포노키트륨속 또는 울케니아속에 속하는 미생물과 같이 DPA 및 DHA를 생산할 수 있고, 더구나 EPA를 거의 생산하지 않는 미생물을 배양하여 얻어지는 지질과, 모르티에렐라(mortierella)속의 모르티에렐라아속에 속하는 알피나(alpina), 바니에리(banieri), 엘롱가타(elongata), 엑시구아(exigua), 미넷티시마(minutissima), 베르티실라타(verticillata), 히그로필라(hygrophila), 폴리세팔라(polycephala), 및 슈묵케리(schmuckeri)종등의 ARA를 생산 할 수 있고,더구나 EPA를 거의 산생하지 않는 미생물을 배양하여 얻어지는 지질을 조합함으로써 얻을 수 있다. 이 지질에 있어서, ARA, DPA, 및 DHA (및 임의로 EPA)의 각각은, 글리세린 에스테르중에 포함되어 존재할 수 있고, 특히, 트리글리세리드중에 포함되어 존재할 수 있다.
상기 신규의 지질은, ARA의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지하던지, 또는 ARA의 저하를 막는 작용을 나타내면서, 또한, ARA 자체의 함량이 비교적 적기 때문에, 생체에 대하여 ARA 본래의 강한 생리작용을 미치는 일이 적고, 생체에의 영향이 약하다는 점에서 유용하다. 따라서, 이 지질은, ARA 및 DHA의 강화가 요구되는 유아용 조제유, 미숙아용 조제유, 유아용 식품, 임산부용 식품, 노인용 식품 및 환자용 식품을 포함하는 영양 보조식품의 성분으로서, 혹은, 동물용 사료로서 적절하게 이용될 수 있다.
이하에, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다. 이들 실시예는 본 발명을 한정하는 것은 아니다.
(실시예 1; DPA 생산능력을 갖는 미생물을 이용한 DPA 함유지질 및 DPA 에틸에스테르의 제조방법)
울케니아속 SAM2179주를, 이하의 조성을 갖는 배지 120L을 포함하는 용량 200L의 배양조(단지 배양조 타입)속에서, 이하의 배양 조건하에서 배양했다.
(1)배지조성
1) 글루코오스(g/L): 60
2) 인산 칼륨(g/L) : 3
3) 황산 암모늄(g/L) : 2
4) 염화 마그네슘(g/L) : 1. 3
5) 황산 나트륨(g/L) : 1
6) 염화 칼슘(g/L) : 0. 3
7) 콘스티프리커(g/L) : 0. 7
8) pH: 4. 0
(2)배양 조건
1) 배양온도(℃) : 28
2) 통기량(vvm) : 0. 5
3) 교반속도(rpm) : 300
4) pH조제: 10%(W/V) 수산화 나트륨 및 1M 황산에 의해 pH4로 보호 유지했다.
배양후, 원심분리에 의해 균체를 모으고, 동결건조에 의해 건조균체를 조제했다. 그 결과, 지질중의 전지방산에 대해 DPA를 12.1% 함유하는 지질을 58% 포함하는 건조 균체 2.4kg을 취득했다.
이어서, 얻어진 건조균체 2kg에서, 핵산을 사용하여 DPA 함유지질을 추출하고, 용매를 제거하여 얻어진 추출유를, 탈취, 탈산, 탈고무, 탈색의 식품유의 정제공정에서 식품 글레이드로 정제함으로써, 정제유중의 전지방산에 대하여 DPA를 12.8% 함유하는 정제유 815g을 취득했다. 더욱이, 정제유의 일부를 에틸 에스테르화하고, 고속 액체 크로마토그래피에 의해 고순도 정제를 실시하고, 99% DPA 에틸에스테르 10g을 취득했다.
(실시예 2; DHA 섭취에 따른 ARA의 저하의 실증)
4주된 Wistar계 수컷 쥐를 사용하여 1주간 예비 사육한 후, 이하의 2군으로 나누었다.
1) 대조군
시소유(perilla oil): 잇꽃유(safflower) = 7:3
2) DHA군
채종유: DHA 에틸 에스테르= 3:2
각군에서 기재된 기름을 표준사료의 5%량 첨가한 조제사료를 주고, 4주간 사육했다.
각 군에 첨가된 기름의 지방산 조성을 표1에 나타낸다.
표1 각 군에 첨가된 기름의 지방산 조성(%)
16:0 18:0 18:1 18:2 18:3 DPA DHA(n-9) (n-6) (n-3) (n-6) (n-3)
대조군 6.7 2.1 36.7 14.1 40.3 - -DHA군 2.4 1.0 35.2 13.1 6.5 - 40.0
16:0, 팔미트산; 18:0, 스테아르산; 18:1(n-9), 올레산; 18:2(n-6), 리놀레산; 18:3 (n-3), α-리놀렌산
사육후, 각 군의 쥐에서 간장을 적출하고, Folch 법으로 지질을 추출하고, 메틸 에스테르화한 후, 각 지방산량을 가스 크로마토그래피로 분석했다. 각 군의 간장중의 지방산 조성을, 표 2에 나타낸다.
표2 각 군의 간장중의 지방산 조성
대조군 DHA군
18:0 28.7±3.41 22.6±1.27***18:1(n-9) 22.9±5.80 23.0±2.4918:2(n-6) 25.1±4.29 13.3±1.96***18:3(n-3) 8.83±1.75 1.03±0.21***20:3(n-6) 1.03±0.35 0.78±0.1520:4(n-6) 24.1±2.75 6.18±0.79***20:5(n-3) 5.26±1.20 10.5±1.57***22:5(n-6) - -22:5(n-3) 2.98±0.20 1.49±0.35***22:6(n-3) 9.59±0.83 24.7±2.23***
수치: 평균치±표준편차
18:0, 스테아르산; 18:1(n-9), 올레산: 18:2(n-6), 리놀레산;18:3(n-3), α-리놀렌산; 20:3 (n-6), 디호모-γ-리놀렌산; 20:4(n-6), 아라키돈산; 20:5 (n-3), 5, 8, 11, 14. 17-에이코사펜타엔산; 22:5(n-6), 4, 7, 10, 13, 16-도코사펜타엔산; 22:5 (n-3), 7, 10, 13, 16, l9-도코사펜타엔산; 22:6(n-3), 4, 7, 10, 13, 16, 19-도코사헥사엔산
*** 대조군에 대해 상당차가 있음, P<0.001
대조군과 DHA군은, ARA의 전구체인 리놀레산을 같은 정도 포함한다. DHA 투여에 의해, 상당히 ARA의 비율이 저하되었다. 더욱이, 대조군과 DHA군의 첨가 지질에 차지하는 ω3 불포화 지방산의 비율은, 각각 40.3%, 46.5%와 거의 차이가 없지만, DHA 첨가에 의한 ARA의 저하가 현저한 것이 나타났다.
(실시예 3; DHA 섭취에 따른 ARA의 저하를 DPA 섭취에 의해 막는 효과- 그 첫번째)
4주된 Wistar계 수컷 쥐를 사용하여 1주간 예비 사육한 후, 이하의 2군으로 나누었다.
1) 대조군
대두유
2) DPA군
실시예 1에서 얻은 정제유: 올리브유= 4:1
각 군에서 기재된 기름을 표준사료의 5%량 첨가한 조제사료를 주고, 4주간 사육했다.
각 군에 첨가한 기름의 지방산 조성을 표3에 나타낸다.
표3 각 군에 첨가한 기름의 지방산 조성(%)
16:0 18:0 18:1 18:2 18:3 DPA DHA(n-9) (n-6) (n-3) (n-6) (n-3)
대조군 14.1 5.1 2.9 68.1 9.9 - -DPA군 32.5 2.0 17.2 2.8 0.2 10.3 34.9
16:0, 팔미트산; 18:0, 스테아르산; 18:1(n-9), 올레산;
18:2(n-6), 리놀레산: 18:3 (n-3), α-리놀렌산
사육후, 각 군의 쥐에서 간장을 적출하고, Folch 법으로 지질을 추출하고, 메틸 에스테르화한 후, 각 지방산량을 가스 크로마토그래피로 분석했다. 각 군의 간장중의 지방산 조성을 표 4에 나타낸다.
표4 각 군의 간장중의 지방산 조성(%)
대조군 DHA군
16:0 37.9±5.57 34.0±2.6618:0 25.1±1.54 23.2±1.1218:1(n-9) 28.9±3.97 19.3±3.4718:2(n-6) 30.1±4.20 4.14±0.5018:3(n-3) 1.56±0.40 0.04±0.06***20:4(n-6) 29.9±2.15 22.4±1.60***20:5(n-3) - 3.94±0.89***22:5(n-6) - 4.30±0.7622:6(n-3) 8.32±1.63 30.5±4.28***
수치: 평균치 ±표준편차
16:0 팔미트산; 18:0 스테아르산; 18:1(n-9), 올레산: 18:2(n-6), 리놀레산; 18:3(n-3), α-리놀렌산; 20:4(n-6), 아라키돈산; 20:5 (n-3), 5, 8, 11, 14. 17-에이코사펜타엔산; 22:5(n-6), 4, 7, 10, 13, 16-도코사펜타엔산; 22:6(n-3), 4, 7, 10, 13, 16, 19-도코사헥사엔산
*** 대조군에 대해 상당차가 있음, P<0.001
본 실시예의 대조군(대두유)은, 보통 생활하는 경우에 섭취되는 ω3계 불포화 지방산과 ω6계 불포화 지방산의 비율에 가까운 비율을 갖는다. 실시예2의 DHA군과 비교하여, 본 실시예의 DPA군에는 DHA가 34.9% 포함되어 있음에도 불구하고, ARA의 저하를 막을 수 있었다. 즉, 본 실시예의 대조군보다도 다소 낮긴 하지만, 그에 가까운 ARA의 값이 제시되었다.
그 효과는, DHA에 비해 적은 절대량의 DPA에 의해서도 충분히 발휘되는 것이 인정되었다.
(실시예 4 ; DHA 섭취에 따른 ARA의 저하를 DPA 섭취에 의해 막는 효과- 그 두 번째)
4주된 Wistar계 수컷 쥐를 사용하여 1주간 예비 사육한 후, 이하의 4군으로 나누었다.
1) 리놀레산 15-DPAl0군(LA15DPAl0)
실시예1에서 얻은 정제유: 잇꽃유 = 4:1
2) 리놀레산 10-아라키돈산5-DPAl0군(LAl0AA5DPA10)
채종유: 아라키돈산 에틸 에스테르: 실시예 l에서 얻은 정제유
= 15:5:80
3) 리놀레산 15군(LA15)
채종유: DHA 에틸 에스테르 = 65:35
4) 리놀레산 25군(LA25)
(채종유: 대두유= 1:1):DHA 에틸 에스테르 = 65:35
각 군에서 기재된 기름을 표준사료의 5%량 첨가한 조제사료를 주고, 4주간 사육했다.
각 군에 첨가한 기름의 지방산 조성을 표5에 나타낸다.
DHA량을 거의 일정(30∼35%)하게 하고, ω6계의 리놀레산, ARA, 및 DPA의 량을 각각 변화시켰다.
표5 각 군에 첨가한 기름의 지방산 조성(%)
16:0 18:0 18:1 18:2 18:3 20.4 DPA DHA(n-9) (n-6) (n-3) (n-6) (n-6) (n-3)
1) 군 31.41 1.95 3.85 16.88 - - 10.19 35.722) 군 33.66 1.65 2.42 11.18 - 5.06 10.19 35.843) 군 3.76 1.83 42.11 15.95 5.88 - - 30.474) 군 5.49 2.39 29.0 26.4 6.00 - - 30.72
16:0, 팔미트산; 18:0, 스테아르산; 18:1(n-9), 올레산; 18:2(n-6), 리놀레산: 18:3 (n-3), α-리놀렌산; 20;4(n-6), 아라키돈산 사육후, 각 군의 쥐에서 채혈하고, 간장을 적출하고, Folch 법으로 지질을 추출하고, 메틸 에스테르화한 후, 각 지방산량을 가스 크로마토그래피로 분석했다. 각 군의 간장중의 지방산 조성을 표6에 나타낸다.
표6 각 군의 간장중의 지방산 조성(μ몰/g)
LA15DPA10 LA10AA5DPA10 LA15 LA25
18:0 25.0±2.15 24.2±4.18 24.1±1.37 24.8±1.1918.1(n-9) 16.2±2.64 23.7±3.63 18.8±2.65 20.7±6.0818:2(n-6) 13.0±1.75 a 11.0±3.44 a 13.5±2.02 a 20.2±1.74 b18:3(n-3) 0.05±0.11 a 0.20±0.06 a 0.99±0.44 b 1.19±0.17 b20:4(n-6) 20.8±1.84 a 29.9±3.73 b 8.00±0.82 c 8.60±1.36 c20:5(n-3) 2.16±0.62 a 1.97±0.70 a 6.05±1.54 b 4.27±0.64 c22:5(n-6) 6.94±1.95 8.31±2.51 - -22:6(n-3) 44.9±8.38 ab 55.0±10.9 a 32.1±5.94 b 43.9±7.68 ab
수치: 평균치 ±표준편차
18:0, 스테아르산; 18:1(n-9), 올레산; 18:2(n-6), 리놀레산; 18:3(n-3), α-리놀렌산; 20:4 (n-6), 아라키돈산; 20:5 (n-3), 5, 8, 11, 14. 17-에이코사펜타엔산; 22:5(n-6), 4, 7, 10, 13, 16-도코사펜타엔산; 22:6 (n-3). 4, 7, 10, 13, 16. l9-도코사펜타엔산
a, b, c 다른 문자간에 상당차가 있음, P<0.05
각 군의 혈청속의 지방산 조성을 표7에 나타낸다.
표7 각 군의 혈청중의 지방산 조성(μ몰/g)
LA15DPA10 LA10AA5DPA10 LA15 LA25
18:0 0.78±0.13 a 0.57±0.12 b 0.83±0.05 a 0.76±0.09 ab18.1(n-9) 0.68±0.16 a 0.53±0.18 a 1.36±0.07 b 1.16±0.99 b18:2(n-6) 0.50±0.11 a 0.26±0.11 b 0.89±0.05 c 0.99±0.12 c18:3(n-3) - - 0.05±0.01 0.04±0.0120:4(n-6) 1.68±0.53 a 1.30±0.27 a 0.51±0.04 b 0.50±0.09 b20:5(n-3) 0.12±0.07 ab 0.05±0.04 a 0.37±0.01 b 0.26±0.13 b22:5(n-6) 0.14±0.05 0.11±0.05 - -22:6(n-3) 0.90±0.25 ab 0.63±0.22 a 1.14±0.35 b 1.16±0.14 b
수치: 평균치±표준편차
18:0, 스테아르산; 18:1(n-9), 올레산: 18:2(n-6), 리놀레산; 18:3(n-3), α-리놀렌산; 20:4 (n-6), 아라키돈산; 20:5 (n-3), 5, 8, 11, 14, 17-에이코사펜타엔산; 22:5(n-6), 4, 7, 10, 13, 16-도코사펜타엔산; 22:6 (n-3). 4, 7, 10, 13, 16. l9-도코사펜타엔산
a, b, c 다른 문자간에 상당차가 있음, P<0.05
표6의 간장중의 지방산 조성의 결과로부터, DPA를 가하지 않은 3군(LA15)과 4군(LA25)에서는, DPA를 가한 1군(LA15DPAl0)과 2군(LAl0AA5DPAl0)에 비교하면 아라키돈량이 상당히 저하됐다. ARA의 전구체인 리놀레산을 많이 가해도(4군), DHA의 섭취에 의한 ARA의 저하는 충분히 억제할 수 없었다. 표7의 혈청중의 지방산 조성에 있어서도, 간장중의 지방산 조성의 경우와 같은 결과가 얻어졌다.
(실시예 5: DPA 함유 캡슐제의 조제)
젤라틴100중량부 및 식첨 글리세린35 중량부에 물을 가하여, 50∼60℃에서용해하고, 점도 20000 cps의 젤라틴 피막을 조제했다. 이어서 실시예1에서 얻은 정제유 97%, 비타민 E유 3%를 혼합하고, 내용물을 조제했다. 이들을 이용하여, 통상법에 의해 캡슐 성형 및 건조를 하고, 1알 당 180mg의 내용물을 함유하는 소프트 캡슐을 제조했다.
(실시예 6 ; DPA, DHA, ARA 함유 유지의 조제)
실시예1에서 얻은 DPA 함유 정제유와, 모르티에렐라·알피나의 배양물로부터 통상법에 의해서 정제한 아라키돈산 함유 정제유를 (4:1)로 혼합한 유지를 조제했다. 얻어진 혼합 유지의 지방산 조성을 표8에 나타낸다.
표8 DPA, DHA, ARA 함유유지의 지방산 조성(%)
16:0 18:0 18:1(n-9) 18:2(n-6) 18:3(n-6) 20:3(n-6) ARA EPA DPA DHA 22:0 24:0 그 외
30.1 2.3 1.5 2.3 0.5 0.8 8.1 0.1 10.2 36.6 0.5 1.0 6
(실시예 7 ; DPA, DHA, ARA 함유 캡슐제의 조제)
실시예 5와 같은 방법으로 젤라틴 피막을 조제했다. 이어서 실시예7에서 얻은 유지 97%와 비타민 E 3%를 혼합하고, 내용물을 조제했다. 이들을 사용하여, 통상법에 의해 캡슐 성형 및 건조를 하고, 1알당 180 mg의 내용물을 함유하는 소프트 캡슐을 제조했다.
본 발명에 의한 DPA 함유물질의 사용 및 DPA 함유물질을 함유하는 조성물에 의해, 아라키돈산의 부족상태를 개선하고 생체내의 지방산 균형을 유지할 것, 및 ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 막는 것이 가능해 진다.DPA는 생체내에서 ARA로 변환되고, 또한 ARA와는 달리 에이코사노이드의 직접적인 전구물질은 아니다. 따라서, ARA의 직접투여에 대신하는, 생체에 미치는 영향이 보다 적은 기술이 제공된다.

Claims (4)

  1. ω3계 불포화 지방산 섭취에 따른 아라키돈산의 저하를 막기 위한 조성물로서, 단위용량당, 상기 아라키돈산의 저하를 막기 위해서 유효한 량의 4, 7, 10, 13, 16-도코사펜타엔산(DPA) 함유물질을 함유하고, 의약품 또는 의약품 첨가제인 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 DPA 함유물질이, DPA의 저급 알킬 에스테르 및 DPA를 포함하는 글리세린에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 DPA 함유지질인 조성물.
  3. 제 2 항에 있어서,
    상기 DPA 함유지질이 미생물로부터 유래되는 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 미생물이, 스라우스토키트륨(Thraustochytrium)속, 시조키트리륨(Schizochytrium)속, 야포노키트륨(Japonochytrium)속, 및 울케니아(UIkenia)속으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 조성물.
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Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5340742A (en) * 1988-09-07 1994-08-23 Omegatech Inc. Process for growing thraustochytrium and schizochytrium using non-chloride salts to produce a microfloral biomass having omega-3-highly unsaturated fatty acids
US20060094089A1 (en) * 1988-09-07 2006-05-04 Martek Biosciences Corporation Process for the heterotrophic production of microbial products with high concentrations of omega-3 highly unsaturated fatty acids
KR20090064603A (ko) * 2000-01-28 2009-06-19 마텍 바이오싸이언스스 코포레이션 발효기 내에서 진핵 미생물의 고밀도 배양에 의한 고도불포화 지방산을 함유하는 지질의 증진된 생산 방법
ATE510908T1 (de) 2000-09-28 2011-06-15 Bioriginal Food & Science Corp Fad5-2, mitglied der desaturase-familie und verwendungen davon
US7223434B2 (en) * 2001-11-21 2007-05-29 Gerber Products Company Blended baby foods
AU2002234611A1 (en) * 2002-01-10 2003-07-24 Puleva Biotech, S.A. Oil blends
ES2221576B1 (es) * 2003-06-11 2006-03-16 Puleva Biotech, S.A. Mezclas de aceites.
US8921422B2 (en) * 2003-10-01 2014-12-30 The Iams Company Methods and kits for enhancing ability to learn in a puppy or kitten
US7893106B2 (en) * 2004-11-19 2011-02-22 Martek Biosciences, Corporation Oxylipins from stearidonic acid and γ-linolenic acid and methods of making and using the same
CN101102988B (zh) * 2004-11-19 2011-12-14 马泰克生物科学公司 来自长链多不饱和脂肪酸的氧脂素及其制备和使用方法
US20090318394A1 (en) * 2004-11-19 2009-12-24 Julie Nauroth Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids and Methods of Making and Using the Same
JP4893914B2 (ja) * 2004-12-02 2012-03-07 公立大学法人島根県立大学 経管栄養組成物
DE102005003624A1 (de) * 2005-01-26 2006-07-27 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Herstellung und Anwendung eines antioxidativ wirksamen Extraktes aus Crypthecodinium sp.
ES2576986T3 (es) 2005-06-07 2016-07-12 Dsm Nutritional Products Ag Microorganismos eucariotas para la producción de lípidos y antioxidantes
KR20130101596A (ko) * 2005-07-08 2013-09-13 마텍 바이오싸이언스스 코포레이션 치매 및 치매-전단계와 관련된 용태의 치료를 위한 다중불포화 지방산
WO2007058523A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-24 N.V. Nutricia Composition with docosapentaenoic acid
US20090320148A1 (en) * 2006-01-31 2009-12-24 Martek Biosciences Corporation Oxylipins from stearidonic acid and gamma-linolenic acid and methods of making and using the same
US9023616B2 (en) * 2006-08-01 2015-05-05 Dsm Nutritional Products Ag Oil producing microbes and method of modification thereof
SG10201501004UA (en) * 2006-08-29 2015-04-29 Dsm Ip Assets Bv USE OF DPA(n-6) OILS IN INFANT FORMULA
CN101663031A (zh) * 2007-02-20 2010-03-03 马泰克生物科学公司 来自长链多不饱和脂肪酸的氧脂素及其制备方法和使用方法
US8343753B2 (en) * 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
US20110027841A1 (en) * 2007-12-21 2011-02-03 Martek Biosciences Corporation Method for preparation of oxylipins
WO2009102558A2 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Monsanto Technology Llc Aquaculture feed, products, and methods comprising beneficial fatty acids
EP2145942A1 (de) * 2008-07-15 2010-01-20 Lonza Ltd. Verfahren zur Isolierung von Ölen aus Zellen und Biomasse
PL2334295T3 (pl) 2008-09-02 2017-12-29 Amarin Pharmaceuticals Ltd Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas eikozapentaenowy i kwas nikotynowy oraz sposoby jej zastosowania
US8207363B2 (en) * 2009-03-19 2012-06-26 Martek Biosciences Corporation Thraustochytrids, fatty acid compositions, and methods of making and uses thereof
EP2424521A4 (en) 2009-04-29 2015-03-04 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING EPA AND CARDIOVASCULAR AGENT AND METHODS OF USE
CN102458109B (zh) 2009-04-29 2015-02-11 阿马里纳制药公司 稳定的药物组合物和使用其的方法
KR102012111B1 (ko) 2009-06-15 2019-08-19 아마린 파마, 인크. 병용 스타틴 요법을 받는 대상체에서 ldl-c 수준을 상승시키지 않으면서 트리글리세리드를 저하시키기 위한 조성물 및 방법
SG10201405994UA (en) 2009-09-23 2014-10-30 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical Composition Comprising Omega-3 Fatty Acid And Hydroxy-derivative Of A Statin And Methods Of Using Same
CN102884201B (zh) 2010-01-19 2016-04-13 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 生产二十碳五烯酸的微生物、脂肪酸组成物及其制作方法与用途
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
NZ712068A (en) 2010-11-29 2017-03-31 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
CN108771240A (zh) 2011-07-21 2018-11-09 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 脂肪酸组合物
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
WO2013103958A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject
SG11201408769QA (en) 2012-06-29 2015-01-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy
US8747916B1 (en) 2012-10-30 2014-06-10 Donald M. Smith Selecting, producing, and feeding whole algae as a feed supplement for cattle and bison to produce meat high in omega 3's for human health
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
AU2014229307B2 (en) 2013-03-13 2017-08-31 Dsm Nutritional Products Ag Engineering microorganisms
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
EP3151679A4 (en) * 2014-05-08 2017-12-20 Donald M. Smith Selecting, producing, and feeding whole algae as a feed supplement for cattle and bison to produce meat high in omega 3's for human health
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
US10172818B2 (en) 2014-06-16 2019-01-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
AR104042A1 (es) 2015-03-26 2017-06-21 Mara Renewables Corp Producción de alta densidad de biomasa y aceite utilizando glicerol en bruto
BR112018000690A2 (pt) 2015-07-13 2018-09-18 MARA Renewables Corporation micro-organismo recombinante, e, métodos para preparar um micro-organismo de metabolização de xilose e para produzir óleo.
WO2017055169A1 (en) * 2015-10-01 2017-04-06 Dsm Ip Assets B.V. Supplement material for use in pet food
CN105746908B (zh) * 2016-02-23 2018-08-28 广州英赛特生物技术有限公司 肉豆蔻酸衍生物在制备动物生长促进剂中的应用
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
US10851395B2 (en) 2016-06-10 2020-12-01 MARA Renewables Corporation Method of making lipids with improved cold flow properties
TW201900160A (zh) 2017-05-19 2019-01-01 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
KR102296068B1 (ko) 2018-09-24 2021-09-02 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 대상체에서 심혈관 사건의 위험도를 감소시키는 방법
SG10201900614PA (en) * 2019-01-23 2020-08-28 Agency For Science Technology And Research Astarstar Maternal DPA for benefit of mother and/or child’s mental health
JP7013619B2 (ja) * 2019-12-26 2022-01-31 マルハニチロ株式会社 多価不飽和脂肪酸が結合したリン脂質を含む魚卵脂質組成物
KR20240012390A (ko) 2021-04-21 2024-01-29 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 심부전의 위험을 감소시키는 방법

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH075484B2 (ja) 1985-03-06 1995-01-25 帝人株式会社 血液脳関門通過性医薬品組成物
US5444054A (en) 1994-04-01 1995-08-22 Abbott Labatories Method of treating ulcerative colitis
JP3627043B2 (ja) * 1996-04-24 2005-03-09 明治乳業株式会社 n−6系列/n−3系列脂肪酸バランス 改善ヌクレオチド含有乳児用食品
DK1785492T3 (da) * 1996-07-23 2010-07-26 Nagase Chemtex Corp Fremgangsmåde til fremstilling af docosahexaensyre og docosapentaensyre
JP3573595B2 (ja) * 1997-05-30 2004-10-06 株式会社ベルリッチ 高度不飽和脂肪酸及び/又はそのエステルを含有する組成物

Also Published As

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