KR20030091616A

KR20030091616A - 골밀도 향상 치료물질제조

Info

Publication number: KR20030091616A
Application number: KR1020020030451A
Authority: KR
Inventors: 박준희
Original assignee: 박준희
Priority date: 2002-05-27
Filing date: 2002-05-27
Publication date: 2003-12-03
Also published as: KR100796018B1

Abstract

본 발명은 뼈가 쉽게 부러지거나 약해지는 질환인 골다공증이나 퇴행성 관절등으로 인한 골(骨)밀도 저하를 막고 한편으로 이러한 질병을 효과적으로 예방 및 치료를 목적으로 인체에 유효한 성분을 삼칠(三七) , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백(egg white) , 치자 梔子(Gardeniae Fructus)에서 이들에 뛰어난 효과가 있는 성분들을 추출하기 위해 탁월한 신규의 방법으로 골(骨) 밀도가 향상 될 수 있는 유효성분의 추출물을 효과적으로 수거하여 본 발명이 손상되지 않는 한 맥아 , 비타민류 ,도라지 ,구운소금 , 레몬즙 , 신곡 , 구연산 , 발효균류 , 안식향산 등 제품의 개선을 위해 제품의 첨가물을 적절히 사용할 수 있다. 본 발명에 삼칠 , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백 , 치자 들을 각각 증류수 , 메탄올 , 에탄올 또는 이를 혼합용매 형태로 하여 냉각콘덴샤 , 원심분리방식 , 포클레이트 , 감압추출방식 등 여러 가지 방법으로써 이들 각각 또는 복합물질로써 과립이나 정제 또는 캡슐화하여 어디서나 복용할 수 있을 뿐 아니라 , 관절환부 등에 또한 편리하게 사용 하기 위한 제조목적으로 이들로부터 골(骨)밀도를 높일 수 있는 유효 성분들을 추출하는 방법을 특징으로 하는 발명.

Description

골밀도 향상 치료물질제조{omitted}

본 발명은 삼칠(三七) , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 황화씨 , 난백(egg white) , 치자梔子(Gardeniae Fructus) 등에서 골(骨)밀도 향상에 유효한 성분을 발견하고 이들 인체 유효성분을 효과적으로 추출하여 이들 성분의 그 메카니즘(mechanism)들을 편리하게 복용하기 위해 생산 , 공급을 목적으로 본 발명자는 이러한 생리활성물질을 추출하기 위하여 효과적이고 과학적인 방법을 제시하여 인류의 생명연장을 위한 인체생명공학 즉, 바이오(Bio)산업에 기여하며 지대한 산업발전에 그 목적을 두고자 한다. 먼저 이들 삼칠 , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백(계란흰자) , 치자(梔子)들을 건조한 후 , 각각 세절 또는 분쇄 , 그리고 유효성분들을 추출 가공하여 이를 정제 캡슐 , 과립 등으로 만들어 복용하거나 도포함으로 인체에 무해하면서도 골밀도 향상에 탁월한 유효성분을 효율적으로 추출함에 그 목적을 둔다. 보통 골밀도 향상을 위해 현재까지 여러 가지의 민간요법 등이나 한방재 또는 시중의 화학적인 약재 등이 사용되기도 하였다. 그러나 본 발명자는 골(骨)밀도향상을 위한 오랜 연구 끝에 산야(山野)에 자생되는 약초(藥草)나 주변에서 쉽게 구할 수 있는 식품류나 한약재 등에서 인체유효한생리활성(physiological activity)물질을 발견하고 , 골밀도 저하에 따른 골절(骨切) 또는 여러 가지 합병증 즉, 우리 인체의 사지팔천마디 모든 부분의 연결되는 말미(末尾)부분에는 연골(軟骨)로써 이어져 있으며 , 이러한 연골이 닳아 없어지는 것을 퇴행성(退行性)관절 이라 하며 , 그리고 골밀도 저하로 인한 질환으로 발병되는 관절염 , 신경통 , 류마티스 관절염 등의 합병증 등으로 이어지기도 한다.

따라서 본 발명은 삼칠, 고추 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백(egg white) , 치자(梔子)등에서 인체에 유효한 성분을 이용하여 골밀도 향상을 위한 탁월한 성분을 추출, 이를 다시 제조하여 복용 하는 것을 목적으로 골밀도 향상 물질을 추출하는 신규의 방법을 제시 하는 것을 그 목적으로 한다.

1) 삼칠(三七)

삼칠의 주요 성분으로써는 에틴플롬산염 , 에틸아세트산염 , 프르프랄알콜 , 헵타날 , 옥타날 , 벤젠아세트알데히드 , 그리고 장뇌 , 용뇌 , α 코파에틸렌 , α 거전에틸렌 , β거전에틸렌 , α-단양알콜 등 인체 유효활성물질 즉 , 고차적인 2차대사경 (Secondary metabolic pathway)를 도울 수 있는 물질들이 다량 함유되어 있다.

(참고문헌)

1. 왕세민 - 산서한의 , 1989 , 5 (2) P 42

2. 이향고 - 한방민간약 , 1986 , 1 P 10

2) 고추에는 칼슘과 탄수화물, 비타민, 인 , 철, 치아민, 아스코르빈산(Asco-rbic acid)리보플라빈(riboflavin) 등이 함유되어 있으며,신미(辛味)성분으로서는 캡사이신(Capsaicin), 디하이드로 캡사이신(Dihydro capsaicin) , 카로티노이드(Carotinoid) 성분으로는 캡산틴(Capsanthin) , 베타 카로틴(β - carotene), 바이오렉센(Violaxantin) 캡소루빈(Capsorubin) , 캡시코사이드(Capsicoside)등이 포함되어 있다.

(참고문헌)

1. Capenter. S. E. Lynn. B:Brit J.Pharmacol 73 , 755 (1981)

3) 감초에는 단맛이 나고 특이한 냄새가 나며 껍질이 붙은 바깥면에는 세로의 피목이있고 암갈색 암적갈색을 나타내는 것으로써, 중국이 원산이고 우리나라, 일본에도 많이 재배되며 이는 섬유성이고 세로로 갈라지기 쉽다.

감초의 단면에는 글리시리진(Glycyrrhizin), 글라브릭산(Glabricacid) , 우라렉닉 산(Uralenic acid)등 유효성분이 있으며 그밖에 항염증작용, 항알레르기(Allergy)작용, 항바이러스(Virus)작용을 하는 성분등이 함유되어 있음.

4) 지황(Rehmannia glutinosa)은 중국이 원산지이고 꽂은 6~7월에 붉은 빛이 강하면서 연자주색으로 되고 이것은 식용식물로써 대개 뿌리를 사용하며 보통 한방에서는 생것은 생지황(生地黃) , 쪄서 말린 것은 숙지황(熟地黃)이라고 한다.

지황에는 만딧트 , 당 , 카르텐 , 사이토스테롤 , 비타민A등 함유되어 있으며 대체로 해열 , 지열 , 강심 , 보혈 및 자양강장 등 보약제로 널리 이용되는 한약 중 하나이다.

(참고 문헌)

1. 육 창수 , 1989 원색 한국 약용식물 도감

2. 유 수열 , 1988 약용작물 재배의 실제

5) 마늘(Allium sativum for. pekinense)

몽골이 주산지 이고 마늘줄기는 연한 갈색껍질 잎으로 쌓여 있으며 , 마늘의 주요성분중에는 알신(Allcin)성분과 합성하여 비타민 B1을 흡수력을 향상시키게 함으로 활성비타민(Vitamin)B1으로 애용되며 , 중국 본초강목(本草綱目)에서는 산에 나는 마늘을 산산(山蒜) , 들에 나는 것을 야산 , 재배한 것을 산(蒜)이라 하였고 한편 , 동의보감에서는 대산을 마늘 , 소산을 족지 , 야산을 달랑괴로 구분하고 있다.

또한 독일의 학자 제믈러가 1892년 마늘을 연구분석한 결과 마늘의 냄새가 디아릴디설파이드(Diallydisulfide/DADS) 라는 〈알라인〉 휴발유로 규명하였다.

6) 홍화씨(Carthamus tinctorius LINNAEUS)

원산지는 한국으로 카르타민홍소 라는 붉은 빛의 색소를 띄며 껍질의 성분으로는 리놀산 , 유기백금 , 칼슘 , 마그네슘 , 칼륨 등이 다량 함유되어 있으며 특히, 리놀산은 고혈압 , 동맥경화에 효과가 있고 체내 지방질을 분해하여 비만을 해소 할 수 있는 효과 또한 있다. 산삼은 미국 , 캐나다 , 중국 , 한국 등지에서 다들 자라지만 우리나라에서 자란 것을 최고로 신통한 효과가 있다고 알려져있다.

홍화씨 또한 우리나라의 민간요법으로 오래 전부터 콜레스토롤 저감과 혈액수출을 막고 동맥경화를 줄여주며 , 심근경색 , 산후 질수축촉진 , 생리통에 효과가 있고 혈액순환을 도울 수 있는 건강보조식품으로 사랑 받고 있는 식물이다.

7) 난백(계란흰자)

계란은 고형분이 25% 흰자는 수분이 88% 이며 노른자는 수분이 55%를 차지하며, 이중 흰자는 계란 총중량의 67%를 차지하고 있다.

이러한 계란흰자는 알카리성을 띄고 있으면서 PH7.0 ~ 7.6 이고 특히 계란흰자의 성분 중에는 알부민(Albumin)이 함유되어 있으며 라이소자임(Lysozyme)이라는 효소가 들어 있어 미생물을 녹여주는 용균성이 있다.

8) 치자(Gardeniae Fructus)

치자의 맛은 쓰고 성질은 차갑다. 주성분으로는 크로신(Crocin) , 크로세틴(Crocetin) , 가르도닌(Gardonin) , 제니핀(Genipin) , 제니포사이드(Geniposide) 로 구성되며 , 노란색소에는 알파크로찐 , 크산찔레틴 , 프소랄렌 , 파우쩨다놀메틸 , 에스테르 등의 성분이 있으며 , 이를 식용으로 노란물을 들이는데 쓰이기도 하고 , 민간요법에서는 타박상 , 상처에 바르기도 한다.

한편 동의보감(東醫業鑑)에서는 열대림 , 피멎이약 , 소염 , 토혈 , 각혈 , 황달에도 쓰이는 기록이 있으며 인체에 무해하면서, 유효생리활성성분 임을 잘 알 수 있다.

삼절 , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백(계란흰자) , 치자 등의 각각으로부터 증류수 , 메탄올 , 에탄올 또는 이를 혼합용매 형태로 하여 압출방식 , 냉각콘덴샤 방식 ,원심분리방식 등 여러 가지 방법이 있으며 이러한 방법 중에서 유효성분의 추출효율을 높이기 위한 몇가지 예를 들어본다.

실시예 1.

이들 각각의 재료들을 분리하여 세절 또는 분쇄하여 중량비로 40~50%를 적당한 용기에 넣어 이들 재료의 유효성분이 쉽게 용출될 수 있게 하기 위해 레몬즙이나 구연산 또는 아미노산류 등을 첨가하여 산가 즉, PH 6.0~6.5로 조절된 물 50~60% 넣어 20~25℃로 2~3일간 방치하여 습윤시킨 후 다시 다시 70~80℃로 40~50분간 가열시키거나 90℃ 이상의 온도에서 순간 살균 ,소독한 후 , 이들을 건조기에 넣어 30~40℃의 열을 송풍시키면서 건조시킨 후 이들 각각의 재료들을 유효성분이 쉽게 물에서 용출되도록 만들어 이것을 다시 분쇄하여 정제수 또는 에탄올 등으로 압출식 또는 원심분리 , 냉각콘덴샤 방식 등 으로 추출하는 방법.

실시예 2.

이들 각각의 재료들을 20~30중량%를 용기에 담고 0.5노르말암모니아용 70~80중량%에 넣고 40~45℃에서 8~9시간 방치 한 후, 프레스기나 원심분리기 등에 투입하여 추출한 후, 셀라이트 등으로 여과 한다.

그리고 여액에 부칠알콜과 에칠아세테이트를 (2:1) 혼합비로 교반한 후, 용기용매층이 맑아질 때까지 셀라이트를 통해 반복하여 감압 , 농축을 한다.

여기에 여과시 걸러진 찌꺼기를 에탄올 99.5%에 완전히 용해시킨 후, PH 6~7.0로 조절한 묽은 수산화 나트륨수용액을 가해서 수분을 제거 한 후, 여과 정제한다.

실시예 3.

이들 각각의 재료들을 그늘에서 송풍기 혹은 저온의 열풍으로 건조하고 잘게 분쇄한 분쇄물로 15~20중량%를 용기에다 넣고 여기에다 수산화칼륨포화수용액80~85중량%를 가한 후 35~40℃에서 8~9시간 방치하여 압출식 등 방식으로 추출한 후, 여과한다. 2차로 NaCl 포화용액과 (8:1) 교반 후, 묽은 염산 수용액으로 중화 한 후, PH 4~%로 조절 하여 침전물을 여과시킨다. 이를 다시 고농축 고농도로 정제된 추출물을 얻을 수 있으며 이와 같이 얻어진 추출액은 휴발시키고 감압농축하여 액기스화 하거나 분무건조 하여 분말 또는 과립상으로 만들어진 골밀도 향상을 위한 치료물질 제조.

실시예 4.

본 발명의 실시예 1, 2, 3의 방법으로써 이들 삼칠 , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백 , 치자 등 각각 추출분을 8등분 혼합하여 이를 골밀도를 높일수 있는, 본 발명 고유의 목적에 벗어나지 않는 범위내에서 통상적인 첨가물 즉, 안전성이 검증된 맥아 , 비타민류 ,도라지 , 구운소금 , 레몬즙 , 신곡 , 구연산 , 니코틴산 , 발효균류 , 안식향산 등 개선제등을 첨가하여 이를 감압농축 할 수 있는 액상의 재료를 처방화한 제조.

실시예 5.

본 발명의 실시예 1의 방법으로 삼칠 , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백 , 치자 , 각각의 추출분을 8등분중 마늘 성분을 제외한 7가지 성분을 7등분하고 이를 인체에 유익한 유산균 즉, 박테리아를 이용 , 이들을 인체에 소화흡수률을 높일 수 있게 적절히 발효시켜 PH 5-6으로 제조해 보았다.

먼저 마늘을 제외한 7가지의 성분을 실시예 1의 방법으로 추출하여 이들 추출분 액기스에 증제수를 (10~50배 중량%)를 섞고 ,포도당 10중량% , 탈지분유 1~2중량%를 첨가하여 교반한 후 80℃에서 40분간 가열 산균한 후 30~36℃로 냉각시킨다.

이것의 유기산화를 위하여 발효균을 접종 , 36℃에서 11~24시간 동안 배양시켜 적절한 PH로 조절하므로 이를 유효성분의 뼈로 원활한 흡수를 위한 제조를 시도하였던바, 표4처럼 인체의 물흡수률이 일반적인 약제에 비해 무려 10배에서 무려 20배 이상 골(骨)밀도가 높아지는 것을 발견할 수 있었다.

이같이 유산균화 하여 효율을 높일 수 있게 할 수 있는 박테리아는 락토바실러스 , 프란티튬 , 락토바실러스 에시도필러스 , 락토바시러스카세이 , 락토바실러스 불가리키스 , 아우아모리 등 어느 것이나 유효하다. 이중 에서 한국종균협회(KFCC)에서 분양한 락토바실러스 , 에시도필러스 의 경우 15시간 배양했을때 유산균에 의한 PH는 4.4였으며, 생균수(生菌數)는 7 x 10의 8자승 / ml 였으며 이를 인체에 적절한 PH를 배양시간 조절로 얻을 수 있음을 의미한다. 이렇게 하여 얻어진 성분을 80중량%로 하고 본 발명의 실시예1의 방법에서 얻어진 마늘 의 성분 중량 20%로 한 본 발명에 추출분을 혼입하여 본 발명에 손상되지 않는 한 , 안전성이 검증된 맥아 , 비타민류 , 도라지구운소금 , 레몬즙 , 신곡 , 구연산 ,니코틴산 , 발효균류 , 안식향산 등을 첨가하여 제조 , 표 2로 나타내 보았다.

실시예 1에서 3 까지의 방법 등으로 삼칠 , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백치자 등에서 골밀도 향상을 위해 추출된 인체 유효한 추출성분들을 실시예 4와 5의 방법으로 본 발명이 손상되지 않는 한 재제의 개선을 위한 안전성이 검증된 통상적인 첨가물을 가미한 이들 유효한 추출성분들을 액기스화 하여 직접 복용하거나 , 분무 건조하여 과립 , 정제 , 캡슐화 하여 사용할 수 있는 우리인체에 매우 안정되고 유익한 획기적인 제품이다.

( 임상실험 )

실시예 4 에서 이들 유효 추출물을 복용하기 좋게 정제 또는 캡슐화 시키기 위해 감압농축 한 제제를 골밀도 0.792 ~ 0.815g/㎠ 인 40대 2명과 골밀도 0.687 ~ 0.795 g / ㎠ 의 50대 2명 , 골밀도 0.799 ~ 0.830g/㎠의 60대 2명 , 골밀도 0.753g / ㎠의 70대 1명 , 골밀도 0.821g / ㎠ 의 80대 1명 등 환자 8명을 각각 조석으로 40일간 본 발명 실시예 4의 물질을 투여한 결과치를 표 3과 같이 나타내 보았다.

상기 실시한 임상실험표 3에서 알 수 있듯이 골다공증의 수치가 현저하게 저하되는 것을 발견하고 본 발명의 골밀도 향상물질을 40일간 투여한 결과 표1과 같이 골밀도가 매우 높아지는 좋은 결과를 얻었다.

실시예 5에 있어 본 발명에 추출물에 재제화한 골다공증에 유효한 성분을 40대~80대의 남 여 10을 대상으로 30일간 매일 조석으로 2.5g씩 복용하면서 A , B , C , D , E군으로 나누어 그 결과를 표4로 나타내었다.

상기 실시한 임상실험 표 3과 4에서 잘 알 수 있듯이 골다공중으로 인한 합병증 까지 유발하였던 A , B , C , D , E 군의 임상대상 18명 전원이 골밀도의 수치가 정상적으로 또는 아주 양호하게 나타났다.

이는 현재까지 산호나 조개껍질 , 진주 등의 패각분이나 우골분 , 야채칼슘 이나 유기산 으로서 골다공증 치료를 목적으로 개발된 제재였으나 특히, 실시예 5의 물질중 인체에 유익한 산균 발효 제재에 있어서 골밀도를 높이는 인체에 매우 유효한 생리활성(physiological activity)성분으로 밝혀졌으며 본 발명의 물질이야 말로 인체의 2차 대사경로(Secondary metabolic pathway)에 있어 골밀도 향상물질에 대한 소화흡수력이 매우 뛰어난 발명이라 본다.

Claims

삼칠(三七) , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백(egg white) , 치자 梔子(Gardeniae Fructus)이들을 각각 건조 , 분쇄하여 중량비로 40~50%를 구연산 또는 유기산 등을 첨가하여 산가 즉, PH 6.0~6.5로 조절된 정제수 50~60%를 습윤시킨 후 90℃ 이상의 온도에서 순간 살균 후 건조시키거나 수산화칼륨 수용액 등 알카리용액으로 PH 6~8로 조절된 그 여액을 농축 감압 시켜 본 발명을 손상시키지 않는 한 실시예 3과 4에서 통상적으로 첨가할 수 있는 안전성이 검증된 맥아 , 비타민류 , 도라지 , 구운소금 , 레몬즙 , 신곡 , 구연산 , 니코틴산 , 발효균류 , 안식향산 첨가하여 골다공증 예방 또는 골밀도를 높이는 치료를 목적으로 하는 인체 생리활성에 유효한 물질추출을 목적으로 한 발명.
실시예 5에 있어서 실시예 1의 방법으로 삼칠(三七) , 고추 , 감초 , 지황 , 마늘 , 홍화씨 , 난백(egg white) , 치자 梔子(Gardeniae Fructus) 8등분중 마늘을 제외한 추출된 7가지 성분을 7등분하고 이를 유산균 즉, 인체 유익균인 박테리아 들을 이용 PH 5 - 6으로 80중량%에서 본 발명의 실시예 1에서 얻어진 마늘의 성분 중량 20%로 한 성분을 특징으로 한 발명.