KR20030062430A - 운반체가 없는 전기영동 방법 및 이러한 방법을 수행하기위한 전기영동 디바이스 - Google Patents

운반체가 없는 전기영동 방법 및 이러한 방법을 수행하기위한 전기영동 디바이스 Download PDF

Info

Publication number
KR20030062430A
KR20030062430A KR10-2003-7008052A KR20037008052A KR20030062430A KR 20030062430 A KR20030062430 A KR 20030062430A KR 20037008052 A KR20037008052 A KR 20037008052A KR 20030062430 A KR20030062430 A KR 20030062430A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
separation
fractionation
electrophoretic device
sample
individual
Prior art date
Application number
KR10-2003-7008052A
Other languages
English (en)
Inventor
게르하르트 베버
Original Assignee
게르하르트 베버
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 게르하르트 베버 filed Critical 게르하르트 베버
Publication of KR20030062430A publication Critical patent/KR20030062430A/ko

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/447—Systems using electrophoresis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D57/00—Separation, other than separation of solids, not fully covered by a single other group or subclass, e.g. B03C
    • B01D57/02—Separation, other than separation of solids, not fully covered by a single other group or subclass, e.g. B03C by electrophoresis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/447—Systems using electrophoresis
    • G01N27/44756—Apparatus specially adapted therefor
    • G01N27/44769—Continuous electrophoresis, i.e. the sample being continuously introduced, e.g. free flow electrophoresis [FFE]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/447—Systems using electrophoresis
    • G01N27/44756—Apparatus specially adapted therefor
    • G01N27/44773—Multi-stage electrophoresis, e.g. two-dimensional electrophoresis

Abstract

본 발명은 샘플 물질을 분석물질로 분리하기 위한 자유 유동의 전기영동 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 수개의 단계, 즉 샘플 물질의 거친 분별을 위한 제 1 단계와, 거칠게 분별된 샘플 물질이 미세하게 분별되는 하나 이상의 제 2 단계를 포함한다. 이들 단계는 병렬 동시 방법, 직렬 방법, 또는 이들 방법의 조합으로 수행될 수 있다.

Description

운반체가 없는 전기영동 방법 및 이러한 방법을 수행하기 위한 전기영동 디바이스{FREE FLOW ELECTROPHORESIS METHOD AND ELECTROPHORESIS DEVICE FOR CARRYING OUT THIS METHOD}
그러나 이러한 FFE가 프로테오믹스(proteomics) 연구 영역에서 사용하려면, 최대의 분리 출력 및 샘플 물질의 가능한한 높은 처리율로, 짧은 기간안에 많은 수의 다른 샘플 물질을 분리시킬 수 있어야만 한다.
그러나, 대부분의 분리 방법의 경우와 같이, 분리 성능과 샘플 처리량을 고려한 전기영동 디바이스의 동시 최적화는 FFE의 경우 매우 좁은 한계 내에서만 가능한데, 그 이유는 샘플 물질 양의 증가가 분리 성능의 감소를 초래하기 때문이다.
더욱이, 분리 성능의 최적화는, 가능한한 좁고 정확한 분리 챔버 간극을 갖는 분리 공간을 필요로 하고, 또한 예컨대 상대적으로 낮은 선형 유동율, 가능한한 긴 분리 기간, 그리고 관심 대상의 샘플 물질이 분별되려하는 분리 공간의 영역 및/또는 분리 공간의 전체 폭에 걸쳐 가능한한 많은 분별 사이트(fractionation sites)와 같은 특별한 분리 경계 조건을 필요로 한다. 그러나, 선형 유동율은 뜻대로 줄어들 수 없으므로, 분리 시간의 연장은 대응하는 전극 길이의 증가를 필요로한다. 이것은 차례로 분리 챔버의 외측 크기가 동시에 증가될 필요가 있고, 따라서 원하는 정확도를 갖는 분리 챔버 간극의 제조를 어렵게 하거나 불가능하게 한다.
독일특허(DE 2 215 761 A1)로부터, 전기여과 방법에 따라 동작하는 전기영동 디바이스가 알려졌다. 알려진 전기영동 디바이스에는 하나의 분리 챔버, 상기 분리 챔버의 양측에 배열된 전극, 분별 사이트 및 샘플 입력 사이트(input site)가 장착되고, 상기 분리 챔버를 서로 연결된 많은 수의 분리 공간으로 분할하는 수개의 막이 상기 분리 챔버 내에 제공된다. 상기 막은 필터로 작용하고, 각 경우에 분리제거될 종(species)에 대해 투과성이다.
유럽특허(EP 0 203 713 A2)로부터, 이러한 전기영동 디바이스의 경우, 막으로 경계가 지워지는 각 분리 공간을 위한 분리된 전극 쌍을 제공하는 것이 또한 알려졌다.
결과적으로, 본 발명의 목적은, 증가된 분리 성능, 짧은 분리 시간 및 더 큰 처리량이 달성될 수 있도록 하는, 운반체 없는 전기영동 방법과 이러한 방법을 수행하기 위한 전기영동 디바이스를 생성하는 것이다.
본 발명은 샘플 물질을 분석물질로 분리하기 위한 운반체 없는 전기영동 방법 및 이러한 방법을 수행하기 위한 전기영동 디바이스에 관한 것이다.
알려진 운반체가 없는 FFE(free flow electrophoresis) 전기영동 방법은 일반적으로, 오직 두개의 분리 전극 공간과 이들 전극 공간 사이의 오직 하나의 분리 공간만이 제공되는 분리 챔버를 구비한 전기영동 디바이스로 동작한다.
도 1, 도 2 및 도 3은 본 발명의 3 개의 실시예의 분리 챔버 설계를 개략적으로 도시하는 도면.
도 4및 도 5는 본 발명의 일실시예의 경우, 분리 챔버의 단면을 개략적으로 도시하는 도면.
도 6및 도 7은 매체 공급 및 분별 영역에서 분리 챔버의 전면부와 분리 챔버의 후면부의 구조를 각각 도시하는 도면.
도 8, 도 9 및 도 10은 다른 분별 사이트와 교차-유동 공급 라인의 상대적인 공간 배치를 도시하는 도면.
도 11, 도 12 및 도 13은 교차-유동에 의한 유동 프로파일의 영향을 도시하는 도면.
* 도면의 부호 설명 *
---> -- -> - - ->
매체 입구 분별 출구 다음 단계를 위한 부분 흐름
이러한 목적은 청구항 1항에 자세히 기술된 운반체 없는 전기영동 방법에 의해 본 발명에 따라 달성된다.
본 발명에 따른 방법의 특별히 바람직한 추가의 개선점 및 실시예는 청구항 2항 내지 5항의 요지이다.
본 발명에 따른 전기영동 디바이스는 청구항 6항의 요지이다.
본 발명에 따른 전기영동 디바이스의 특별히 바람직한 추가의 개선점 및 실시예는 청구항 7항 내지 12항의 요지이다.
본 발명에 따라, 분리 성능과 샘플 처리량의 동시 최적화에 단일 단계의 분리 방법 대신에 2 단계의 분리 방법이 사용되는데, 이 방법은 가능한한 높은 샘플 처리량을 목적으로 하는 매우 빠른 예비 분리, 즉 거친 분별을 달성하고, 후속적으로 하나 이상의 제 2 단계에서 샘플 물질의 거칠게 분별된 부분 스트림의 목표가 되는 미세 분별을 달성한다.
거친 분별의 제 1 단계에서 샘플 처리량의 증가는, 특히 FFE를 통해 증가된 선형 유동률과, 분석물질이 분리되기 위해 동시에 짧아진 이동 경로로 분리 방법을 수행함으로써 달성된다. 이러한 관점에서, 거친 분별을 위한 분별 사이트(fractionation site)의 수는 상당히 줄어들 수 있고, 오직 하나의 분별이 관심 대상일 경우 단일 분별 사이트가 제공된다. 이러한 2 단계의 방법이 병렬의 동시 다중 방법의 형태로 수행된다면, 추가의 샘플 처리율 증가가 가능하다.
이하에서, 본 발명의 바람직일실시예가 대응하는 도면을 통해 보다 상세하게기술된다.
도 1, 도 2 및 도 3에 있어서, 본 발명에 따른 분리 챔버의 세 가지 예가 전기영동 디바이스의 다른 실시예에 대해 개략적으로 도시되었다. 분리 챔버가 분리 챔버 간극이 필요한 정확도로 제작될 수 있도록 허용하는, 일정한 외측 크기를 갖기 위해서, 수 개의 개별적인 분리 공간이 분리 챔버 내에 제공된다. 도 1에 따라, 4개의 개별적인 분리 공간에는 4개의 개별적인 매체 공급부와, n 개의 분별 사이트를 갖는 4개의 개별적인 분별부가 각각 제공되는데, 여기서 n은 15보다 적다. 도 2는 2개의 개별적인 분리 공간과, 각각 n 개의 분별 사이트를 갖는 2개의 개별적인 분별부를 위한 2개의 개별적인 매체 입구부를 구비한 분리 챔버를 도시하는데, 여기서 n은 50보다 크다. 마지막으로, 도 3은 3 개의 개별적인 분리 공간, 3 개의 개별적인 매체 입구부, n1 및 n3 개의 분별 사이트를 갖는 2 개의 개별적인 분별부(n1은 15보다 적고, n3은 50보다 크다), 및 n2개의 분별 사이트를 갖는 하나의 개별적인 추가 분별부(n2는 15보다 크다)를 구비하는 하나의 분리 챔버를 도시한다.
설계에 따라, 도 1 내지 도 3에 도시된 분리 공간에는 개별적인 전극 또는 해당 전극 공간에서 동일한 매체가 사용될 수 있다면 인접 분리 공간과 공통인 전극이 장착된다.
도 1 내지 도 3에 도시된 분리 챔버를 통해, 샘플 물질을 이들의 분석 물질로 분리시키기 위하여 운반체 없는 FFE 전기영동은 적어도 2 단계 방법의 형태로, 즉 제 1 단계에서 일어나는 샘플 물질의 거친 분별과 하나 이상의 제 2 단계에서 일어나는 거칠게 분별된 샘플 물질의 미세 분별의 형태로 수행될 수 있다.
이러한 방법은 병렬의 동시 동작 또는 직렬 동작으로 수행될 수 있고, 병렬동시 동작에서, 도 1 및 도 2에 도시된 분리 공간을 거친 분별을 위한 분리 공간(도 1)으로서와, 미세 분별을 위한 분리 공간(도 2)으로서 사용하는 것이 가능하다. 도 3은, 직렬인 거친 분별부가 2 단계인 미세 분별부와 결합된 3단계의 방법 형태인 직렬 동작을 위한 분리 공간을 도시한다.
병렬 동작 방법의 경우, 단일 샘플 물질이 수 개의 분리 공간으로 동시에 계량 주입되거나, 또는 다른 샘플 물질이 별도의 분리 공간으로 주입될 수 있다. 병렬 동시 방법에서 샘플 물질의 분리는 샘플 물질 처리 비율 또는 샘플 물질의 수를 증가시킬 수 있게 한다.
개별적인 분리 공간의 폭을 줄임으로써, 분석물질의 이동 경로는 짧아질 수 있고, 상기 분리 방법은 분리 매체 및 샘플 물질의 더 높은 유동율로 수행될 수 있다. 분리 공간의 수가가 증가함에 따라, 결과적으로 분리 공간의 폭은 충분히 더 작아지지만, 더 높은 샘플 처리량을 얻는다 할지라도 오직 하나의 거친 분별만이 가능하다.
분리 공간이 완전히 개별적인 전극 공간과 직렬로 연결된다면, 하나의 분리 공간 내의 분리에 의해 얻어진 분획물은, 동일한 분리 조건하의 후속하는 분리 공간 내에서 추가로 분별되고, 이는 더 높은 분리 산출을 달성할 수 있게 한다. 그러나, 직렬로 연결된 분리 공간에 있어서, 분리 기술, 분리 매체 및/또는 사용된 일반적인 전기영동 분리 파라미터를 고려한 다른 조건 하에서 분리 동작이 이루어질 수도 있다.
개별적인 분리 공간의 분리 공간 및 기술 설계는 다음에 기술되는 바와 같이상술한 구조를 통해 거의 뜻대로 결합될 수 있다.
도 4 및 도 5에 도시된 바와 같이, 하나의 분리 챔버는 주로 두개의 하위 조립체, 즉 분리 챔버의 전면부와 분리 챔버의 후면부로 이루어진다. 그러나, 본 발명에 따른 설계의 경우, 개별적인 하위 조립체는 도 4 및 도 5에 개략적으로 도시된 수개의 개별적인 구조 요소로 이루어진다.
자세히 보면, 도 4에 도시된 경우에 있어서, 강성 합성 수지 시트(2)와 유연 합성 수지 시트(3)를 갖는 합성 수지 블록(1)로 이루어진 분리 챔버의 전면부와, 글래스 시트(10)와 유연 합성 수지 시트(11)를 갖는 금속 블록(8)로 이루어진 분리 챔버의 후면부는 스페이서(5)를 사이에 두고 인접하여 배치된다. 합성 수지 블록(1)에 있어서, 수개(도시된 실시예에서는 4개)의 전극 공간(4)이 제공된다. 금속 블록(8)에는 냉각 파이프(9)가 제공된다. 덧붙여, 매체 입구부(7)와 많은 수의 분별 사이트(6)이 제공된다. 도 5는 사전 분별된 샘플의 전달(12)을 도시한다.
도 4의 분리 챔버의 전면부의 하위 조립체는 결과적으로 기본 빌딩 블록, 즉 매체 공급부와 분별부의 특정 방법 모듈을 위한 개구부와 8개까지의 전극 공간(4)이 수용되는 플렉시글라스(plexiglass)의 고체 블록(1)으로 구성된다. 이러한 기본 빌딩 블록(1)에는 강성 합성 수지 재질의 얇은 시트(2)가 제공되고, 상기 시트(2)는 관련된 응용을 위하여 필요한 합성 수지 블록(1)의 전극 공간 영역에서의 흐름을 전달하기 위하여, 또한 필요한 합성 수지 블록(1)의 전극 공간을 폐쇄하지 않기 위하여 개구부를 제공한다. 매체 공급부(7)와 분별부(6)의 영역에서 강성 합성 수지 시트(2)의 설계에도 동일하게 적용된다. 분리 공간과 접하는 강성 합성 수지 시트(2)의 표면은 직접 화학적으로 변형되거나, 도시된 방식으로 합성 수지 시트(3)에 의해 덮힐 수 있는데, 분리 공간의 직접적인 경계를 형성하는 상기 합성 수지 시트(3)의 표면은 샘플종의 전기삼투와 수착이 최소화되는 정도로 화학적으로 변형된다.
기술된 바와 같이, 기본 빌딩 블록, 즉 합성 수지 블록(1)을, 특정 응용에 적합하도록 변경되는 두 개의 합성 수지 시트(2, 3)와 조합함으로써, 요구되는 분리 단계의 수, 분리 공간의 기하학 및 특별한 전기영동 경계 조건을 고려한 상술한 모든 요건은 관련 분리 방법의 단계에서 충족될 수 있다.
도 6 및 도 7에 있어서, 분리 챔버의 전면부와 분리 챔버의 후면부의 구조가 상세하게 도시된다. 도 7에 도시된 바와 같이, 분리 챔버의 후면부는 수개의 층, 즉 금속 블록(8), 글래스 시트(10) 및 유연 합성 수지 시트(11)로 이루어진다. 이들 층은 관련 응용을 위하여 분리 디바이스를 최적화하기 위하여 다른 방법으로 결합될 수 있다.
분리 챔버의 후면부의 기본 빌딩 블록은 결과적으로, 외부 냉각부와 결합하여 전기영동 분리 도중에 생성된 열을 효과적으로 제거할 수 있도록 하는 고체 금속 블록(8)이 된다. 분리 공간과 접하는 금속 블록(8)의 표면은 글라스 또는 세라믹 시트의 전기적으로 절연된 얇은 시트(10)로 덮이고, 이러한 전기 절연 시트는 합성 수지 시트(11)로 덮이며, 직접 분리 공간의 경계를 형성하는 합성 수지 시트(11)의 표면은 분리 방법의 최적화가 달성되도록 화학적으로 변경된다. 일반적으로, 분리 공간과 접하는 합성 수지 시트, 즉 시트(3 및 11)는 재질과 화학적 변경유형에 관해 동일하거나 유사하지만, 특정 방법의 결합의 경우 다를 수도 있다.
도 8, 도 9 및 도 10에 있어서, 본 발명에 따른 방법에 사용될 수 있는, 다른 분별 모듈이 도시된다. 표준 설계에 있어서, 도 8의 분별 모듈은 분별을 위한 3 개의 출구부를 포함하고, 도 9 및 도 10에 각각 도시된 바와 같이, 특별한 응용의 경우에 5개 및 7개의 분별 출구부가 제공된다. 이들 도면에 있어서, 분리 매체의 유동 방향은 화살표(13)에 의해 표시되고, 교차-유동을 위한 공급 사이트(14), 샘플 물질을 위한 n개의 분별 사이트(15) 및 나머지 매체를 위한 n+1개의 출구부(16)가 도시된다.
동작 동안에, 계량 펌프의 동일한 전달율을 갖는 두 개의 개별적인 컨베이어 채널이 전극 근처의 분별 출구부의 영역에서 각각 분리 공간과 연결되고, 컨베이어 펌프의 회전에 따라 매체는 전극 근처의 분리 공간과의 연결부를 통해 주입되며, 이와 동시에 동일한 체적율로 제 2 연결부를 통해 분리 공간으로부터 배출된다. 전극 근처의 분리 공간에서 매체의 동시 주입과 배출의 결과, 도 11, 도 12 및 도 13에 도시된 것과 같이 유동 프로파일은 샘플의 분별 사이트의 영역에서 변경된다.
도 11은 두 개의 분석물질(17, 18), 교차-유동을 위한 펌프(21), 교차-유동을 위한 공급 라인(20) 및 유동 프로파일을 위한 마스크(19)를 도시한다. 도 11에 있어서, 교차-유동이 없는 유동 프로파일이 도시되고, 도 12는 교차-유동이 시작된 상태에서의 프로파일을 도시하고, 도 13은 교차-유동이 시작되었지만 펌프(21)의 회전방향과 반대방향인 유동 프로파일을 도시한다.
다음의 기술에 있어서, 긴 기간의 예비 테스트, 즉 두 가지 전형적인 다른응용을 위한 분별 모듈의 동작이 기술된다.
희망하는 임의의 분리된 물질의 예비 분리 도중에, 2-채널 펌프의 전달율은, 분리될 물질이 이러한 목적을 위해 제공된 샘플 출구부를 통해 수집될 수 있도록 선택된다. 2-채널 펌프의 전달율은 예비 분리 지속시간을 통해 변하지 않고 유지된다. 샘플 분별 라인에서 배출되는 분석물질이 오직 약간의 시간 지연으로 정량적으로 검출될 수 있다면, 분리방법을 제어하기 위한 검출 신호는, 분석물질이 최적의 수율과 순도로 분리될 수 있도록, 사용될 수 있다.
그러나, 펌프의 전달율이 전기영동 분리 방법 도중에 연속적으로 변한다면, 번갈아 분리된 물질은 샘플 분별 사이트를 통해 수집된다. 전달율을 변화시키고, 2-채널 펌프의 회전을 변화시킴으로써, 분리된 모든 종은 분별 사이트를 통해 연속하여 추출되고, 후속하여 수집 용기의 시간-제어 또는 피크-제어 변경을 하는 분획물 수집기 및 검출 시스템에 전달될 수 있다.
샘플 분별 사이트의 방향에서 샘플 밴드의 20 mm 이상의 국부적인 변위를 달성하려면, 샘플 분별 출구부의 수를 증가시키는 것이 추천되는데, 샘플의 최적의 추출 품질을 허용하기 위하여 분리 공간 폭의 더 높은 값을 가지고 뜻대로 이러한 수를 증가시키는 것이 가능하다.

Claims (12)

  1. 샘플 물질을 분석물질(analytes)로 분리하기 위한 운반체 없는 전기영동(carrierless electrophoresis) 방법에 있어서,
    제 1 단계에서, 상기 샘플 물질의 거친 분별이 수행되고, 하나 이상의 제 2 단계에서 상기 거칠게 분별된 샘플 물질의 미세 분별이 수행되는 것을 특징으로 하는 운반체 없는 전기영동 방법.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 제 1 단계에서, 분리될 상기 분석물질의 높은 선형 유동율과 짧은 이동 경로가 사용되는 것을 특징으로 하는 운반체 없는 전기영동 방법.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 제 1 단계에서, 상기 제 2 단계에서 보다 더 적은 수의 분별 사이트(fractionation sites)가 사용되는 것을 특징으로 하는 운반체 없는 전기영동 방법.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 모든 단계가 병렬로 동시에 수행되는 것을 특징으로 하는 운반체 없는 전기영동 방법.
  5. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 병렬 동시 방법에서의 단계의 실행은 적어도 한 단계의 직렬 실행과 결합되는 것을 특징으로 하는 운반체 없는 전기영동 방법.
  6. 분리 챔버, 전극, 분별부 및 샘플 입력부를 포함하는, 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항의 방법을 수행하기 위한 전기영동 디바이스에 있어서,
    상기 분리 챔버는, 개별적인 전극, 개별적인 분별부 및 개별적인 샘플 입력부를 각각 갖는 많은 수의 개별적인 분리 공간으로 분할되는 것을 특징으로 하는 전기영동 디바이스.
  7. 제 6항에 있어서, 인접 분리 공간을 위한 공통 전극이 제공되는 것을 특징으로 하는 전기영동 디바이스.
  8. 제 6항 또는 제 7항에 있어서, 상기 개별적인 분별부는 다른 수의 분별 사이트를 구비하는 것을 특징으로 하는 전기영동 디바이스.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 매체를 주입하고 이와 동일한 체적의 매체를 배출하기 위하여, 하나의 개량 펌프로 이루어진 2개의 개별적인 전달 채널이 전극 근처의 분별 출구부의 영역에서 상기 분리 공간과 연결되는 것을 특징으로 하는 전기영동 디바이스.
  10. 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 분리 챔버는, 각각 수개의 개별적인 구조의 챔버 요소로 이루어진 전면부와 후면부로 구성되는 것을 특징으로 하는 전기영동 디바이스.
  11. 제 10항에 있어서, 상기 후면부는 고체 금속 블록으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 전기영동 디바이스.
  12. 제 11항에 있어서, 냉각 파이프가 상기 금속 블록 내에 제공되는 것을 특징으로 하는 전기영동 디바이스.
KR10-2003-7008052A 2000-12-18 2001-12-07 운반체가 없는 전기영동 방법 및 이러한 방법을 수행하기위한 전기영동 디바이스 KR20030062430A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10063097.9 2000-12-18
DE10063097A DE10063097B4 (de) 2000-12-18 2000-12-18 Elektrophoresevorrichtung
PCT/EP2001/014408 WO2002050524A2 (de) 2000-12-18 2001-12-07 Trägerfreies elektrophoreseverfahren und elektrophoresevorrichtung zur durchführung dieses verfahrens

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20030062430A true KR20030062430A (ko) 2003-07-25

Family

ID=7667660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2003-7008052A KR20030062430A (ko) 2000-12-18 2001-12-07 운반체가 없는 전기영동 방법 및 이러한 방법을 수행하기위한 전기영동 디바이스

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7491304B2 (ko)
EP (2) EP1346211B1 (ko)
JP (1) JP4143719B2 (ko)
KR (1) KR20030062430A (ko)
CN (1) CN1232817C (ko)
AT (2) ATE424556T1 (ko)
AU (2) AU3455602A (ko)
CA (1) CA2431921C (ko)
DE (3) DE10063097B4 (ko)
ES (1) ES2287172T3 (ko)
WO (1) WO2002050524A2 (ko)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10047088C2 (de) * 2000-09-21 2002-10-17 Gerhard Weber Medium für analytische und präparative Elektrophorese
DE10063096C1 (de) * 2000-12-18 2002-09-12 Gerhard Weber Elektrophoresevorrichtung, Elektrophoreseverfahren unter Verwendung einer Elektrophoresevorrichtung und Verwendung der Elektrophoresevorrichtung
DE10063097B4 (de) 2000-12-18 2007-04-19 Becton, Dickinson And Co. Elektrophoresevorrichtung
DE102005020134A1 (de) * 2005-04-29 2006-11-02 Becton, Dickinson And Co. Verfahren und Vorrichtung zur Durchführung eines parallelen und simultanen Mehrfachprozesses der trägerfreien isoelektrischen Fokussierung
EP1742057A1 (en) * 2005-07-08 2007-01-10 Stichting Voor De Technische Wetenschappen Device and method for the separation of particles
JP5475449B2 (ja) * 2006-08-29 2014-04-16 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 無担体の偏向電気泳動の方法及び装置
US20110005930A1 (en) * 2007-06-20 2011-01-13 Gerhard Weber Ffe media and ffe methods comprising volatile separation media
WO2009062967A1 (en) * 2007-11-12 2009-05-22 Becton, Dickinson & Company Ms-compatible nonionic or zwitterionic surfactants in free-flow electrophoresis
EP2283349A1 (en) 2008-04-29 2011-02-16 Becton, Dickinson & Company Method and system for measuring a sample to determine the presence of and optionally treat a pathologic condition
DE102012108703A1 (de) 2012-01-19 2013-07-25 Oliver Riedel Verfahren und Anlage zur Trennung eines Gemisches aus organischen Substanzen
EP3474006A1 (en) * 2017-10-19 2019-04-24 Université de Liège Microchip for free flow electrophoresis
DE102018009281A1 (de) * 2018-11-24 2020-05-28 Selectrion GmbH Verfahren und Vorrichtung zur Separation von Ionen gleicher Ladungspolarität im elektrischen Feld

Family Cites Families (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2555487A (en) 1948-02-27 1951-06-05 United Shoe Machinery Corp Chromatographic process and apparatus
US2708658A (en) * 1952-07-18 1955-05-17 Ionics Apparatus for removing electrolytes from solutions
US2878178A (en) 1955-04-15 1959-03-17 Bier Milan Continuous free-boundary flow electrophoresis
US3085956A (en) 1958-12-03 1963-04-16 Nat Res Dev Process and apparatus for effecting electrochromatographic separations
US3149060A (en) 1959-01-13 1964-09-15 Int Minerals & Chem Corp Electrophoresis method and apparatus
US3287244A (en) 1960-03-23 1966-11-22 Howard C Mel Stable flow separation and analytical method
US3125500A (en) 1960-04-05 1964-03-17 Device for the execution of the carrier
NL275701A (ko) 1961-03-13
US3320149A (en) 1962-04-16 1967-05-16 Technicon Instr Electrophoresis apparatus
US3140714A (en) 1962-06-28 1964-07-14 Cordis Corp Blood separation method
DE1442414B2 (de) 1963-11-18 1971-02-11 Graßmann, Wolfgang, Prof. Dr., 8000 München Vorrichtung zur Durchfuhrung der trägerfreien, kontinuierlichen Elektrophore se in vertikaler Arbeitsweise
US3498905A (en) 1965-06-18 1970-03-03 Beckman Instruments Inc Continuous flow electrophoresis apparatus
US3412008A (en) 1965-08-23 1968-11-19 Beckman Instruments Inc Electrophoresis apparatus
US3412007A (en) 1965-08-23 1968-11-19 Beckman Instruments Inc Continuous flow electrophoresis apparatus
US3458427A (en) * 1965-12-08 1969-07-29 Beckman Instruments Inc Continuous flow electrophoresis apparatus
US3458428A (en) * 1966-11-03 1969-07-29 Beckman Instruments Inc Continuous particle electrophoresis apparatus having improved particle band stability
US3509035A (en) 1967-04-14 1970-04-28 Beckman Instruments Inc Continuous particle electrophoresis cell
FR1574986A (ko) 1968-05-10 1969-07-18
US3616454A (en) * 1969-03-13 1971-10-26 Univ New York Method of and apparatus for electrophoretic separation in a gel column
DE1913411C3 (de) 1969-03-17 1978-04-13 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt MembcanzeUe zur Elektrophorese von Substanzgemischen
US3663395A (en) 1969-12-17 1972-05-16 Beckman Instruments Inc Cross-section illuminator for a continuous particle electrophoresis cell
US3655541A (en) 1970-01-22 1972-04-11 Beckman Instruments Inc CONTINUOUS ELECTROPHORESIS CELL WITH LATERAL pH GRADIENT
FR2131859B1 (ko) * 1971-03-30 1974-03-08 Rhone Poulenc Sa
US3755132A (en) 1971-11-08 1973-08-28 Univ California Fluid belt electrophoresis apparatus
US3758395A (en) 1972-05-15 1973-09-11 Beckman Instruments Inc Is resolution and symmetry control in continuous free flow electrophores
US3821102A (en) 1972-05-31 1974-06-28 Nasa Apparatus for conducting flow electrophoresis in the substantial absence of gravity
US4043895A (en) 1973-05-16 1977-08-23 The Dow Chemical Company Electrophoresis apparatus
US3989613A (en) 1973-05-16 1976-11-02 The Dow Chemical Company Continuous balanced flow fixed boundary electrophoresis
US3847773A (en) 1973-06-11 1974-11-12 Technicon Instr Method and apparatus for curtain electrophoresis
DE2508844C2 (de) 1975-02-28 1984-06-14 Max Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Einrichtung zur trägerfreien kontinuierlichen Ablenkungselektrophorese
DE2612005A1 (de) 1976-03-20 1977-09-29 Desaga Gmbh Nachf Erich Fecht Vorrichtung fuer die kontinuierliche elektrophorese im traegerfreien pufferstrom
GB1599671A (en) 1977-08-17 1981-10-07 Atomic Energy Authority Uk Separation process
US4362612A (en) 1978-04-18 1982-12-07 University Patents, Inc. Isoelectric focusing apparatus
US4204929A (en) 1978-04-18 1980-05-27 University Patents, Inc. Isoelectric focusing method
US4214981A (en) 1978-10-23 1980-07-29 University Of Utah Steric field-flow fractionation
US4310408A (en) 1980-02-20 1982-01-12 Mcdonnell Douglas Corporation Electrophoresis chamber
US4383905A (en) 1980-08-15 1983-05-17 Mcdonnell Douglas Corporation System for hydrodynamic compensation for electrophoresis crescent distortion
US4396477A (en) * 1981-06-29 1983-08-02 Ionics, Incorporated Separation of proteins using electrodialysis-isoelectric focusing combination
US4358358A (en) 1981-10-06 1982-11-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Static continuous electrophoresis device
JPS5897767A (ja) 1981-12-07 1983-06-10 Fuji Xerox Co Ltd 画像処理用磁気デイスク制御方法および装置
US4440638A (en) 1982-02-16 1984-04-03 U.T. Board Of Regents Surface field-effect device for manipulation of charged species
US4465582A (en) 1982-05-24 1984-08-14 Mcdonnell Douglas Corporation Continuous flow electrophoresis apparatus
US4394246A (en) 1982-05-24 1983-07-19 Mcdonnell Douglas Corporation Electrophoresis apparatus with flow control
DE3580418D1 (de) 1984-07-31 1990-12-13 Hitachi Ltd Elektrophoretisches trennverfahren mit freier stroemung und apparat dafuer.
JPS6195241A (ja) 1984-10-17 1986-05-14 Hitachi Ltd 分取用無担体電気泳動法
JPS61162741A (ja) 1985-01-14 1986-07-23 Hitachi Ltd 無担体電気泳動装置の制御法
JPS61215953A (ja) 1985-03-22 1986-09-25 Hitachi Ltd 無担体連続電気泳動装置
JPS61215952A (ja) 1985-03-22 1986-09-25 Hitachi Ltd 無担体電気泳動方法
US4604174A (en) * 1985-04-30 1986-08-05 Dorr-Oliver Incorporated High flow electrofiltration
US5071536A (en) * 1985-11-25 1991-12-10 Ivory Cornelius F High resolution continuous flow electrophoresis
US4874507A (en) 1986-06-06 1989-10-17 Whitlock David R Separating constituents of a mixture of particles
DE3622591C2 (de) * 1986-07-04 1998-11-19 Qiagen Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines regelbaren und reproduzierbaren Temperaturgradienten und seine Verwendung
US4897169A (en) 1986-08-18 1990-01-30 Milan Bier Process and apparatus for recycling isoelectric focusing and isotachophoresis
JPS6367557A (ja) 1986-09-10 1988-03-26 Hitachi Ltd 無担体連続電気泳動装置
JPS63117252A (ja) 1986-11-05 1988-05-21 Hitachi Ltd 無担体電気泳動方法
DE68919375T2 (de) * 1988-03-22 1995-06-14 Nieman Elektroforesegerät.
GB2225339A (en) 1988-11-15 1990-05-30 Aligena Ag Separating electrically charged macromolecular compounds by forced-flow membrane electrophoresis
US5032247A (en) 1989-09-14 1991-07-16 Separations Technology, Inc. Method and apparatus for electrophoretic separations
WO1991010129A1 (en) 1989-12-13 1991-07-11 Protein Technologies, Inc. A protein purification system based on isoelectric focusing and isotachophoresis
US5133844A (en) 1990-03-15 1992-07-28 United States Department Of Energy Method of electric field flow fractionation wherein the polarity of the electric field is periodically reversed
US5173164A (en) * 1990-09-11 1992-12-22 Bioseparations, Inc. Multi-modality electrical separator apparatus and method
US5336387A (en) 1990-09-11 1994-08-09 Bioseparations, Inc. Electrical separator apparatus and method of counterflow gradient focusing
US5131994A (en) 1990-12-17 1992-07-21 Shmidt Joseph L Electrophoresis method and apparatus
DE59108006D1 (de) * 1991-01-28 1996-08-22 Ciba Geigy Ag Vorrichtung zur Vorbereitung von Proben insbesondere für Analysezwecke
US5122246A (en) 1991-06-26 1992-06-16 Schmidt Joseph L Free flow electrophoresis method
US5439571A (en) 1991-11-19 1995-08-08 Bioseparations, Inc. Apparatus and method for enhanced resolution continuous flow zone electrophoresis
DE4232781C1 (de) * 1992-09-30 1993-10-28 Erno Raumfahrttechnik Gmbh Verfahren zum Abtrennen einzelner Bestandteile eines Stoffgemisches
JPH06130035A (ja) * 1992-10-15 1994-05-13 Mitsubishi Heavy Ind Ltd 多段型電気泳動装置
US5447612A (en) 1993-02-01 1995-09-05 Protein Technologies, Inc. Buffering system and its use in electrophoretic processes
US5662813A (en) 1994-10-21 1997-09-02 Bioseparations, Inc. Method for separation of nucleated fetal erythrocytes from maternal blood samples
US5540826A (en) 1995-03-15 1996-07-30 Protein Technologies, Inc. Multi-channel separation device
US5562812A (en) 1995-04-03 1996-10-08 The Penn State Research Foundation Free flow electrophoresis device for biomolecule purification and separation in zero and one G
US5882495A (en) * 1996-11-12 1999-03-16 Proteome, Inc. Electrophoresis system
US5972190A (en) 1996-11-19 1999-10-26 Mcdonnell Douglas Corporation Continuous flow electrophoresis apparatus
US5954931A (en) * 1997-01-24 1999-09-21 Motorola, Inc. Electrophoresis apparatus and method involving parallel channels
DE19711898A1 (de) 1997-03-21 1998-09-24 Gerhard Dr Weber Verfahren und Vorrichtung zur trägerfreien Ablenkungs-Elektrophorese im Intervall-Betrieb
US6767443B2 (en) 1999-03-29 2004-07-27 Percy H. Rhodes Method and apparatus for electrophoretic focusing
JP2001091497A (ja) 1999-09-24 2001-04-06 Technol Res Assoc Of Medical & Welfare Apparatus フリーフロー電気泳動装置
US6758953B2 (en) * 1999-10-28 2004-07-06 Nathan A. Thomas Multistage electrophoresis apparatus and method of use for the separation and purification of cells, particles and solutes
JP2001153841A (ja) 1999-11-26 2001-06-08 Olympus Optical Co Ltd 電気泳動装置
US6749733B1 (en) 2000-04-10 2004-06-15 Intel Corporation Materials classifier, method of using, and method of making
JP4103302B2 (ja) 2000-05-15 2008-06-18 株式会社日立製作所 キャピラリアレイを用いた電気泳動装置及びそれに用いられるサンプルプレートアセンブリ
JP3918403B2 (ja) 2000-05-15 2007-05-23 株式会社日立製作所 キャピラリアレイ
CA2428372A1 (en) 2000-11-16 2002-05-23 Basf Aktiengesellschaft Method for separating and detecting proteins by means of electrophoresis
DE10063097B4 (de) 2000-12-18 2007-04-19 Becton, Dickinson And Co. Elektrophoresevorrichtung
US7169278B2 (en) 2002-01-21 2007-01-30 Tecan Trading Ag Apparatus and separation media for separating particles in free-flow electrophoresis
US7169275B2 (en) 2002-01-21 2007-01-30 Tecan Trading Ag Method for separating particles in free flow electrophoresis
JP3970050B2 (ja) 2002-02-26 2007-09-05 オリンパス株式会社 フリーフロー電気泳動法により可逆的複合体を構成する構成成分間の相互作用を決定する方法および装置
JP2004113079A (ja) 2002-09-25 2004-04-15 Olympus Corp 蛋白質同定方法並びに蛋白質同定装置
US6793791B2 (en) 2003-02-26 2004-09-21 Milan Bier Variable-volume disposable isoelectric focusing cell and method of isoelectric focusing

Also Published As

Publication number Publication date
ATE368851T1 (de) 2007-08-15
EP1845370B1 (de) 2009-03-04
CA2431921A1 (en) 2002-06-27
DE10063097B4 (de) 2007-04-19
DE50114751D1 (de) 2009-04-16
ES2287172T3 (es) 2007-12-16
ATE424556T1 (de) 2009-03-15
WO2002050524A3 (de) 2002-12-27
JP2004516472A (ja) 2004-06-03
CN1232817C (zh) 2005-12-21
EP1346211A2 (de) 2003-09-24
EP1845370A1 (de) 2007-10-17
DE10063097A1 (de) 2002-07-04
EP1346211B1 (de) 2007-08-01
CN1481500A (zh) 2004-03-10
CA2431921C (en) 2010-11-02
JP4143719B2 (ja) 2008-09-03
AU2002234556B2 (en) 2007-06-21
WO2002050524A2 (de) 2002-06-27
AU3455602A (en) 2002-07-01
DE50112805D1 (de) 2007-09-13
US20040045826A1 (en) 2004-03-11
US7491304B2 (en) 2009-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20030062430A (ko) 운반체가 없는 전기영동 방법 및 이러한 방법을 수행하기위한 전기영동 디바이스
JP5015395B2 (ja) 超小型非対称電界イオン移動度フィルタおよび検出システム
US7141152B2 (en) Analyte species separation system
US7456390B2 (en) Longitudinal field driven ion mobility filter and detection system
US6806463B2 (en) Micromachined field asymmetric ion mobility filter and detection system
US7214320B1 (en) Systems and methods for high throughput sample analysis
US5439571A (en) Apparatus and method for enhanced resolution continuous flow zone electrophoresis
CA2856779C (en) Stopped-flow, m icro-flu i imc device and method for the charge-based separation of complex analyte mixtures
KR20090122836A (ko) 비젤방식의 2차원 단백질분리용 다중채널장치
US6153076A (en) Extended length microchannels for high density high throughput electrophoresis systems
US20050090013A1 (en) Separation channel with transverse pump extraction
RU2066997C1 (ru) Способ получения компонентов пчелиного яда
Ohara et al. Transport of biomolecules in the ratcheting electrophoresis microchip (REM)
Klepárník et al. Unsteady transport phenomena in free‐flow electrophoresis–prerequisite of ultrafast sample cleaning in microfluidic devices
SU836573A1 (ru) Способ электрофоретического разделени чАСТиц
SU1064766A1 (ru) Устройство дл электрофореза в потоке несущей жидкости

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application