KR20030061446A - 아데노신 수용체 리간드로서의 아미노트리아졸로피리딘유도체 - Google Patents

아데노신 수용체 리간드로서의 아미노트리아졸로피리딘유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 I(여기서, R1은 할로겐 또는 저급 알콕시로 치환되거나 비치환된 저급 알콕시, 사이클로알킬 또는 아릴이거나, -NR'R"(여기서, R' 및 R"은 서로 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 저급 알콕시로 이루어진 군중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 또는 -(CR2)n-아릴이거나, -(CH2)n+1NR2, -(CH2)n-피리디닐, -(CH2)n-인다닐, -(CH2)n-사이클로알킬, -(CH2)n-O-저급 알킬, -(CH2)n-C(O)-NR2, -(CH2)n-CF3이거나, R' 및 R"은 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일, 모르폴리닐, 아자티딘-1-일, 3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일, 티오모르폴리닐, 2,5-디하이드로-피롤-1-일, 티아졸리딘-3-일, 피페라지닐, 아조칸-1-일, 아제판-1-일, 옥타하이드로퀴놀린-1-일, 옥타하이드로퀴놀린-2-일, 1,3,4,9-테트라하이드로-b-카볼린-2-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬, 페닐, 벤질, 피리딜, -C(O)-NR2, -(CH2)n-O-저급 알킬 또는 -NR-C(O)-저급 알킬로 이루어진 군중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고; R2는 아릴이거나 5 또는 6원 헤테로아릴 기이고, 상기 고리는 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 치환되거나 비치환되고; X는 결합이거나 -N(R)CH2-이고; R은 수소 또는 저급 알킬이고; n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6임)의 화합물 및 그의약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 상기 화합물은 아데노신 수용체에 대한 우수한 친화력을 가지므로, 상기 수용체와 관련된 질병을 치료하는데 사용될 수 있다.

Description

아데노신 수용체 리간드로서의 아미노트리아졸로피리딘 유도체{AMINOTRIAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS ADENOSINE RECEPTOR LIGANDS}
아데노신은 특정 세포 표면 수용체와 상호작용함으로써 폭넓은 범위의 생리적 기능을 조절한다. 약물 표적으로서의 아데노신 수용체의 가능성은 1982년에 처음 보고되었다. 아데노신은 생물활성 뉴클레오티드 아데노신 트리포스페이트(ATP), 아데노신 디포스페이트(ADP), 아데노신 모노포스페이트(AMP)및 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP); 및 생화학적 메틸화제 S-아데노실-L-메티온(SAM)에 구조적으로 및 대사적으로 모두 관련되어 있고; 조효소 NAD, FAD 및 조효소 A; 및 RNA에 구조적으로 관련되어 있다. 아데노신과 함께 이들 관련된 화합물들은 수많은 양태의 세포 대사의 조절 및 상이한 중추신경계 활성의 조절에 있어서 중요하다.
아데노신 수용체는 G-단백질-결합 수용체 부류에 속하는 A1, A2A, A2B및 A3수용체로 분류되었다. 아데노신에 의한 아데노신 수용체의 활성화는 신호 변환 메카니즘을 개시한다. 이 메카니즘은 수용체 관련 G 단백질에 의존적이다. 각각의 아데노신 수용체 아유형은 아데닐레이트 사이클라제 작동계에 의해 전형적으로 특징지워지고, 제 2 메신저로서 cAMP를 사용한다. Gi단백질과 결합된 A1및 A3수용체는 아데닐레이트 사이클라제를 억제하여 세포의 cAMP 양을 감소시키지만, Gs단백질에 결합된 A2A및 A2B수용체는 아데닐레이트 사이클라제를 활성화하여 세포의 cAMP 양을 증가시킨다. A1수용체 시스템은 포스포리파제 C의 활성화와 칼륨 및 칼슘 이온 채널의 조절을 포함하는 것으로 공지되어 있다. A3아유형은, 아데닐레이트 사이클라제와 관련된 것 이외에, 포스포리파제 C를 또한 자극하여 칼슘 이온 채널을 활성화시킨다.
A1수용체(326 내지 328번째 아미노산)는 포유동물 종 중에서 90 내지 95%의 서열 동일성을 갖는 다양한 종(케이나인, 인간, 래트, 도그, 치크, 보우바인, 기니피그)으로부터 클로닝되었다. A2A수용체(409 내지 412번째 아미노산)는 케이나인, 래트, 인간, 기니 피그 및 마우스로부터 클로닝되었다. A2B수용체(332번째 아미노산)는 인간, 및 인간 A1및 A2A수용체를 포함하여 인간 A2B수용체와 45%의 상동성을 갖는 마우스로부터 클로닝되었다. A3수용체(317 내지 320번째 아미노산)는 인간, 래트, 도그, 래빗 및 양으로부터 클로닝되었다.
A1및 A2A수용체 아유형은 아데노신이 에너지 공급을 조절하는데 있어서 보완적인 역할을 하는 것으로 제안되었다. ATP의 대사 생성물인 아데노신은 세포로부터 확산되고, 국부적으로 아데노신 수용체를 활성화하여 산소 수요량을 감소시키거나(A1) 산소 공급량을 증가시키도록(A2A) 작용하여, 조직내 에너지 공급량 대 수요량의 균형을 회복시킨다. 두가지 아유형의 기능은 조직에 이용가능한 산소의 양을 증가시키고 단기간의 산소 불균형에 의해 야기되는 손상에 대해 세포를 보호하는 것이다. 내인성 아데노신의 중요한 기능 중 하나는 저산소증, 허혈, 저혈압증 및 발작 활동 등의 외상 동안에 손상을 방지하는 것이다.
또한, 아데노신 수용체 작용제는 래트 A3수용체를 발현시키는 비만 세포와 결합하여 이노시톨 트리포스페이트 및 세포내 칼슘 농도를 증가시키는데, 이는 염증성 매개체의 항원 유도 분비를 가능하게 하는 것으로 공지되어 있다. 따라서, A3수용체는 천식 발작 및 그밖의 알레르기 반응을 매개하는 역할을 한다.
아데노신은 또한 중추 억제 작용을 매개함으로써 수많은 양태의 생리적 뇌기능의 기초가 되는 분자 메카니즘을 조절하는데 있어서 포괄적인 중요성을 갖는 신경조절자이다. 신경전달물질 방출의 증가는 저산소증, 허혈 및 발작 등의 외상이 수반된다. 이러한 신경전달물질은 긍극적으로 신경 퇴화 및 신경 죽음을 초래하여 개체의 뇌 손상 또는 뇌사를 일으킨다. 따라서, 아데노신의 중추 억제 작용과 유사하게 작용하는 아데노신 A1작용제는 신경보호제로서 유용할 수 있다. 아데노신은 흥분성 신경원으로부터의 글루타메이트의 방출을 억제하고 신경원 발화를 억제하는 내인성 항경련제로서 제안되었다. 따라서, 아데노신 작용제는 간질치료제로서 사용될 수 있다. 아데노신 길항제는 CNS의 활성을 자극하고 인지 개선제로서 효과적인 것으로 증명되었다. 선택적 A2a길항제는 다양한 형태의 치매, 예를 들어 알츠하이머병(Alzheimer's disease)의 치료에 치료 가능성이 있고, 신경보호제로서 유용하다. 아데노신 A2수용체 길항제는 중심 시납스 말단으로부터 도파민의 방출을 억제하고, 운동 활동을 감소시켜 파킨슨(Parkinson) 증후군을 개선시킨다. 아데노신의 주요 활성은 또한 진정, 최면, 정신분열증, 불안, 동통, 호흡, 우울증 및 물질 남용에 기초가 되는 분자 메카니즘에 관련되어 있다. 따라서, 아데노신 수용체에 작용하는 약물은 또한 진정제, 근이완제, 정신병치료제, 불안제거제, 진통제, 호흡 자극제 및 항우울제로서 치료적 가능성을 갖는다.
심혈관계에서의 아데노신의 중요한 역할은 심장 보호제로서이다. 내인성 아데노신의 양은 허혈 및 저산소증에 반응하여 증가하고, 외상 동안에 및 외상 후에 심장 조직을 보호한다(예비조건화). 이로써 아데노신 작용제는 심장 보호제로서의가능성을 갖는다.
아데노신은 레닌 방출, 사구체 여과율 및 신혈류량을 비롯한 수많은 양태의 신장 기능을 조절한다. 아데노신의 신장 작용을 길항하는 화합물은 신장 보호제로서의 가능성을 갖는다. 또한, 아데노신 A3및/또는 A2B길항제는 천식 및 그밖의 알레르기 반응의 치료에 유용할 수 있다.
수많은 문헌에서 아데노신 수용체에 관한 현재 알려진 내용을 기술하고 있고, 예를 들어 다음과 같은 간행물이 있다: [Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, (1998), 619-641; Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, (1998), 707-719; J. Med. Chem., (1998), 41, 2835-2845; J. Med. Chem., (1998), 41, 3186-3201; J. Med. Chem., (1998), 41, 2126-2133; J. Med. Chem., (1999), 42, 706-721; J. Med. Chem., (1996), 39, 1164-1171; Arch. Pharm. Med. Chem., (1999), 332, 39-41].
본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
상기 식에서,
R1은 할로겐 또는 저급 알콕시로 치환되거나 비치환된 저급 알콕시, 사이클로알킬 또는 아릴이거나, -NR'R"(여기서, R' 및 R"은 서로 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 저급 알콕시로 이루어진 군중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 또는 -(CR2)n-아릴이거나, -(CH2)n+1NR2, -(CH2)n-피리디닐, -(CH2)n-인다닐, -(CH2)n-사이클로알킬, -(CH2)n-O-저급 알킬, -(CH2)n-C(O)-NR2, -(CH2)n-CF3이거나, R' 및 R"은 이들에 부착된 N 원자와함께 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일, 모르폴리닐, 아자티딘-1-일, 3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일, 티오모르폴리닐, 2,5-디하이드로-피롤-1-일, 티아졸리딘-3-일, 피페라지닐, 아조칸-1-일, 아제판-1-일, 옥타하이드로퀴놀린-1-일, 옥타하이드로퀴놀린-2-일, 1,3,4,9-테트라하이드로-b-카볼린-2-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬, 페닐, 벤질, 피리딜, -C(O)-NR2, -(CH2)n-O-저급 알킬 또는 -NR-C(O)-저급 알킬로 이루어진 군중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고;
R2는 아릴이거나 5 또는 6원 헤테로아릴 기이고, 상기 고리는 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 치환되거나 비치환되고;
X는 결합이거나 -N(R)CH2-이고;
R은 수소 또는 저급 알킬이고;
n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.
놀랍게도 화학식 I의 화합물이 아데노신 수용체 리간드임이 밝혀졌다.
본 발명의 목적은 약학적으로 활성인 물질로서의 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염 그 자체, 이들의 제조방법, 본 발명에 따른 화합물에 기초한 약제 및 그의 제조방법, 뿐만 아니라 아데노신 시스템의 조절에 기초한 질병(예: 알츠하이머병, 파킨슨병, 신경보호, 정신불열증, 불안, 동통, 호흡 결핍, 우울증, 천식, 알레르기 반응, 저산소증, 허혈, 발작 및 물질 남용)의 억제 또는 예방에 있어서의 화학식 I의 화합물의 용도이다. 또한, 본 발명의 화합물은 진정제, 근이완제, 정신병치료제, 간질치료제, 항경련제 및 심장 보호제로서 유용할 수 있다. 본 발명에 따른 가장 바람직한 징후는 A2A수용체 길항제 활성에 기초하고 중추신경계 질병을 포함하는, 예를 들어 특정 우울 장애, 신경보호 및 파킨슨병의 치료 또는 예방이다.
본원에 사용된 "저급 알킬"이란 용어는 1 내지 6개의 탄소원자를 함유한 포화 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, i-부틸, 2-부틸, t-부틸 등을 의미한다. 바람직한 저급 알킬기는 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 기이다.
본원에 사용된 "저급 알케닐"이란 용어는 2 내지 6개의 탄소원자 및 하나 이상의 이중결합을 함유한 불포화 직쇄 또는 분지쇄, 예를 들어 에틸렌, 프로필렌, 이소프로필렌, n-부틸렌, i-부틸렌, 2-부틸렌, t-부틸렌 등을 의미한다. 바람직한 저급 알케닐 기는 2 내지 4개의 탄소원자를 갖는 기이다.
본원에 사용된 "저급 알키닐"이란 용어는 2 내지 6개의 탄소원자 및 하나 이상의 삼중결합을 함유한 불포화 직쇄 또는 분지쇄를 의미한다.
"사이클로알킬"이란 용어는 3 내지 8개의 탄소원자를 함유한 포화 카보사이클릭 기를 의미한다.
"할로겐"이란 용어는 염소, 요오드, 불소 및 브롬을 의미한다.
"저급 알콕시"란 용어는 알킬 잔기가 상기 정의한 바와 같고 산소원자를 통해 부착된 기를 의미한다.
"5 또는 6원 헤테로아릴 기"란 용어는 예를 들어 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 티아졸릴 또는 피리디닐을 의미한다.
"아릴"이란 용어는 페닐 또는 나프틸을 의미한다.
"약학적으로 허용가능한 산 부가 염"이란 용어는 염산, 질산, 황산, 인산, 시트르산, 포름산, 푸마르산, 말레산, 아세트산, 숙신산, 타르타르산, 메탄-설폰산, p-톨루엔설폰산 등의 무기 및 유기산으로 형성된 염을 포함한다.
X가 결합인 본 발명의 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
예를 들어, R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -(CH2)n-C(O)-N(CH3)2, -(CH2)n-OCH3, -(CH2)n-사이클로알킬 또는 -(CH2)n-피리딘-2-일임)이고, R2가 할로겐 또는 저급 알킬로 치환되거나 비치환된 푸릴 또는 티오페닐인 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
이러한 화합물의 예는 다음과 같다:
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드,
5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드,
5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드,
5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드,
(5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일 메타논,
5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드,
5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-메틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로프-2-이닐-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-메틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 이소프로필-메틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-메틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디알릴아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소프로필아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-에틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-펜틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-메틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디프로필아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-사이클로펜틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소부틸아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드,
1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피페리딘-3-카복실산 디에틸아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디메틸카바모일메틸-메틸-아미드,
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (2-메톡시-에틸)-메틸-아미드 또는
5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-메톡시-에틸)-아미드.
R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -(CH2)n-페닐 또는 -(CH2)n-피리디닐임)이고, R2가 티아졸릴인 화학식 I의 화합물이 또한 바람직하다.
이러한 화합물의 예는 다음과 같다:
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-메틸-아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로프-2-이닐-아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-메틸-아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 이소프로필-메틸-아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-메틸-아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-피리딘-4-일메틸-아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디벤질아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸아미드,
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디프로필아미드 또는
5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소부틸아미드.
R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일, 2,5-디하이드로-피롤-1-일, 아조칸-1-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬, 저급 알콕시, -C(O)-NH2, -C(O)N(CH3)2, -N(CH3)-C(O)-CH3로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고, R2가 할로겐으로 치환되거나 비치환된 푸릴인 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
이러한 화합물의 예는 다음과 같다:
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논,
(5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논,
(5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논,
(5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-모르폴린-4-일-메타논,
[5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디메틸-2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-아조칸-1-일-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-[(2R,5R)-트랜스-2,5-디메틸-피롤리딘-1-일]-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(시스-2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-메탄논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(S-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(R-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-L-피롤리딘-2-카복실산 아미드,
1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-D-피롤리딘-2-카복실산 아미드,
1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피롤리딘-2-카복실산 디메틸아미드,
N-{1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피롤리딘-3-일}-N-메틸-아세트아미드,
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(5-에틸-2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논 또는
1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피페리딘-3-카복실산 아미드.
R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 옥타하이드로퀴놀린-1-일, 2,5-디하이드로-피롤-1-일, 티아졸리디닐, 티아졸릴, 아제판-1-일 또는 아조칸-1-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고, R2가 티아졸릴인 화학식 I의 화합물이 또한 바람직하고, 예를 들어 하기의 화합물이 있다:
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-티아졸리딘-3-일-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아제판-1-일-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(4-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아조칸-1-일-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(시스-2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논 또는
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(옥타하이드로-퀴놀린-1-일)-메타논.
또한, R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리딘-1-일, 아제판-1-일, 피페리딘-1-일, 아조칸-1-일을 형성하고, 상기 고리는 저급알킬, 저급 알콕시로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고, R2가 피리딜인 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
이러한 화합물의 예는 다음과 같다:
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아제판-1-일-메타논,
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아조칸-1-일-메타논,
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논 또는
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-R-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논.
또한, R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 저급 알케닐, 저급알킬, -(CH2)n-사이클로알킬, -(CH2)n-피리디닐 또는 -(CH2)n-페닐이고, R2가 피리딜인 화학식 I의 화합물이 바람직하고, 예를 들어 하기의 화합물이 있다:
5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디알릴아미드,
5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드,
5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-사이클로펜틸-아미드,
5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-피리딘-4-일-메틸-아미드,
5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드 또는
5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디벤질아미드.
또한, X가 -N(R)CH2-이고, R1이 할로겐으로 치환되거나 비치환된 사이클로알킬 또는 아릴이고, R2가 할로겐 또는 메틸로 치환되거나 비치환된 푸릴이거나 티아졸릴인 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
본 발명의 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은, 당해 기술분야에 공지된 방법, 예를 들어 a) 화학식 I-1의 화합물을 화학식 II의 화합물과 반응시켜 화학식 I-2의 화합물을 수득하거나, b) 화학식 III의 화합물을 화학식 IV의 화합물의 존재하에 화학식 V의 화합물과 반응시켜 화학식 I-3의 화합물을 수득하거나, c) 화학식 VI의 화합물을 HCl, 화학식 IV의 화합물 및 화학식 V의 화합물과 차례로 반응시켜 화학식 I-4의 화합물을 수득하거나, d) 하나 이상의 치환기 R1또는 R2를 상기 주어진 정의내에서 변형시키고, 필요한 경우, 수득된 화합물을 약학적으로 허용가능한 산 부가 염으로 전환시키는 것을 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다:
HNR'R"
R2CHO
상기 식에서,
R1, R2, R' 및 R"은 상기 정의한 바와 같다.
하기 실시예 1 내지 435 및 하기 반응식 1 및 2에는 화학식 I의 화합물의 제조방법이 보다 상세히 기술되어 있다.
반응식 1은 화학식 I의 화합물을 수득하는 또다른 방법에 있어서 출발물질인 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르(X)의 제조방법을 설명한다. 반응식 1에 따르면, 2,6-디클로로이소니코틴산(시판되는 제품, VIII)을 수성 암모니아 중에서 구리 분말과 혼합하고, 혼합물을 약 12시간동안 오토클레이브에서 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 구리를 여과하고, 여액을 HCl로 처리하여 pH=5로 만든다. 수득된 2,6-디아미노-이소니코틴산(IX)을 메탄올 중에 용해시키고, 0℃에서 수성 HCl로 처리한다. 혼합물을 농축시키고, 물에 용해시키고, 포화 NaHCO3를 첨가하여 pH=8로 만든다. 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르(X)는 에틸아세테이트로 추출한 후 수득된다.
상기 식에서, 치환기 R1및 R2는 상기 주어진 의미를 갖는다.
반응식 2에 따라 화학식 I-1, I-2, I-3 및 I-4의 화합물이 수득된다. R1이 메톡시인 화학식 I의 화합물(I-1)은 다음과 같이 제조될 수 있다. 디옥산 중 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르(X)의 용액에 O-메시틸렌설포닐하이드록실아민(IV) 및 상응하는 알데히드(V)를 첨가한다. 혼합물을 약 100℃에서 몇시간동안 교반한다. 메탄올 중 KOH 용액을 첨가한 후, 용액을 실온에서 교반하고, 이어서 생성물을 농축시킨다.
수득된 화학식 I-1의 화합물을 추가로 화학식 I-2의 화합물로 변형시킬 수있다. 디옥산 중 화학식 II의 화합물의 용액에 트리메틸알루미늄 또는 메틸알루미녹산을 첨가하고 실온에서 약 1시간동안 교반한다. 그 다음, 디옥산 중 화학식 I-1의 화합물의 혼합물을 첨가하고, 혼합물을 약 80℃에서 72시간동안 가열한다. HCl을 첨가한 후, 화학식 I-2의 화합물이 수득된다.
화학식 I-3의 화합물은 다음과 같이 제조될 수 있다. 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르(X)의 용액을 1시간동안 기체 암모니아로 처리한다. 혼합물을 오토클레이브에서 36시간동안 약 60℃에서 가열한 후 데칼라이트를 통해 여과한다. 수득된 2,6-디아미노-이소니코틴아미드를 THF 중에 현탁시키고, 보란-디메틸설파이드-착체(또는 NaBH4)를 첨가한다. 혼합물을 4일간 환류시킨다. 실온으로 냉각시킨 후, HCl을 첨가하고, 혼합물을 NaOH로 중화하여 4-아미노메틸-피리딘-2,6-디아민을 수득한다. 피리딘 중 상기 화합물의 용액을 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘과 함께 화학식 XII의 화합물로 처리하고, 2.5시간동안 실온에서 교반하여 화학식 III의 화합물을 수득한다. 또한, 디옥산 중 화학식 III의 화합물의 수득된 용액에 O-메시틸렌설포닐하이드록실아민, 이어서 화학식 V의 알데히드를 첨가한다. 상기 혼합물을 약 100℃로 가열하고, 2.5시간 후 메탄올 중 KOH를 첨가한다. 혼합물을 실온에서 교반한 후, 화학식 I-3의 화합물이 수득된다.
화학식 I-4의 화합물은 다음과 같이 제조될 수 있다. 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르(X), 피리딘 및 아세트산 무수물의 혼합물을 실온에서 1시간동안, 계속해서 약 80℃에서 1시간동안 교반한다. 정제시킨 후, 제조된 2,6-비스-아세틸아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르를 피리딘에 용해시키고, 톨루엔 중 N,O-디메틸하이드록실아미드 및 트리메틸알루미늄의 혼합물에 천천히 첨가한 후 실온에서 교반한다. 정제시킨 후, 화학식 XIII의 화합물이 수득된다. 또한, 2,6-비스-아세틸아미노-N-메톡시-N-메틸 이소니코틴아미드(XIII)의 용액에 실온에서 THF 중 식 R1MgBR의 화합물, 예를 들어 4-플루오로페닐마그네슘 브로마이드의 용액을 첨가한다. 상기 용액을 실온에서, 계속해서 약 40℃에서 2시간동안 교반한다. 실온으로 냉각시킨 후, HCl을 첨가하고, 혼합물을 증발시켜 건조시킨다. 정제시킨 후, 화학식 VI의 화합물이 수득된다. 이 화합물을 디옥산에 용해시키고, O-메시틸렌설포닐하이드록실아민 및 화학식 V의 화합물, 예를 들어 5-브로모-2-푸르알데히드를 첨가한다. 혼합물을 약 80℃에서 30분간 교반하고, KOH를 첨가한 후 혼합물을 실온에서 몇시간동안 교반한다. 혼합물을 정제시킨 후, 화학식 I-4의 화합물이 수득된다.
염 형성은 자체 공지되고 당해 기술분야의 숙련자에게 친숙한 방법에 따라 실온에서 수행된다. 무기산으로 형성된 염 뿐만 아니라 유기산으로 형성된 염이 고려되었다. 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 설페이트, 니트레이트, 시트레이트, 아세테이트, 말레에이트, 숙시네이트, 메탄-설포네이트, p-톨루엔설포네이트 등은 이러한 염의 예이다.
화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 이용가능한 부가 염은 유용한 약리학적 특성을 갖는다. 특히, 본 발명의 화합물이 아데노신 수용체 리간드임이 밝혀졌다.
이후에 주어진 시험에 따라 화합물을 조사하였다.
인간 아데노신 A 2A 수용체
인간 아데노신 A2A수용체는 셈리키(semliki) 숲 바이러스 발현 시스템을 사용하여 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에서 재조합 발현되었다. 세포를 수거하고, 원심분리에 의해 2번 세척하고, 균질화하고, 다시 원심분리에 의해 세척하였다. 마지막으로 세척된 막 펠렛을 120mM NaCl, 5mM KCl, 2mM CaCl2및 10mM MgCl2(pH 7.4)를 함유한 트리스(50mM) 완충액(완충액 A)에 현탁시켰다. [3H]-SCH-58261(디오니소티(Dionisotti) 등의 문헌[Br. J. Pharmacol.121, 353, 1997]) 결합 검정은 최종 부피 200㎕의 완충액 A 중 2.5㎍의 막 단백질, 0.5㎎의 Ysi-폴리-L-라이신 SPA 비드 및 0.1U 아데노신 탈아미노효소의 존재하에 96개-웰 플레이트에서 수행되었다. 비특이적 결합은 크산틴 아민 동속종(XAC; 2μM)을 사용하여 정의되었다. 화합물은 10μM 내지 0.3nM 사이의 10가지 농도에서 시험되었다. 모든 검정은 중복해서 수행되고 적어도 2번 이상 반복되었다. 검정 플레이트를 원심분리 전에 실온에서 1시간동안 항온처리한 후, 결합된 리간드를 팩커드 탑카우트(Packard Topcount) 섬광계수기를 사용하여 측정하였다. 비선형 곡선 정합 프로그램을 사용하여 IC50값을 계산하고, 쳉-프루소프(Cheng-Prussoff) 방적식을 사용하여 Ki 값을 계산하였다.
본 발명에 따르면, 화학식 I의 화합물이 A2A수용체에 대해 높은 친화력을 갖는 것으로 나타났다. 하기 표에서 제조된 화합물의 구체적인 값들을 기재하였다.
화학식 I의 화합물 및 화학식 I의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은, 예를 들어 약학 제제의 형태로 약제로서 사용될 수 있다. 약학 제제는, 예를 들어 정제, 피복된 정제, 당의정, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 유화액 또는 현탁액의 형태로 경구 투여될 수 있다. 그러나, 투여는 예를 들어 좌약 형태로 직장으로, 예를 들어 주사 용액 형태로 비경구로 투여될 수도 있다.
화학식 I의 화합물은 약학 제제의 제조에 있어서 약학적으로 비활성인 무기 또는 유기 담체를 포함할 수 있다. 정제, 피복된 정제, 당의정 및 경질 젤라틴 캡슐용 담체, 예를 들어 락토즈, 옥수수 전분 또는 그의 유도체, 활석, 스테아르산 또는 그의 염 등을 사용할 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐에 있어서 적합한 담체는, 예를 들어 식물성 오일, 왁스, 지방, 반고체 또는 액체 폴리올 등이다. 활성 물질의 특성에 따라 담체가 전혀 필요하지 않은 경우도 있을 수 있지만, 대체로 연질 젤라틴 캡슐의 경우에는 필요하다. 용액 및 시럽의 제조에 있어서 적합한 담체는, 예를 들어 물, 폴리올, 글리세롤, 식물성 오일 등이다. 좌약에 있어서 적합한 담체는, 예를 들어 천연 또는 경화 오일, 왁스, 지방, 반고체 또는 액체 폴리올 등이다.
또한, 약학 제제는 또한 방부제, 가용화제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 감미제, 착색제, 취기제, 삼투압 조절용 염, 완충액, 마스킹제 또는 산화방지제를 함유할 수 있다. 이는 또한 다른 치료상 유용한 물질을 함유할 수도 있다.
화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 치료상 비활성인 담체를 함유한 약제도 본 발명의 목적이고, 하나 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 약학적으로 허용가능한 산 부가 염, 및 필요한 경우 하나 이상의 다른 치료상 유용한 물질을 하나 이상의 치료상 비활성인 담체와 함께 생약 투여 형태로 만드는 것을 포함하는 약제의 제조 방법도 마찬가지이다.
본 발명에 따르면, 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 아데노신 수용체 길항 활성에 기초한 질병, 예를 들어 알츠하이머병, 파킨슨병, 신경보호, 정신분열증, 불안, 동통, 호흡 결핍, 우울증, 천식, 알레르기 반응, 저산소증, 허혈, 발작 및 물질 남용의 억제 또는 예방에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 진정제, 근이완제, 정신병치료제, 간질치료제, 항경련제 및 심장 보호제로서 및 상응하는 약제의 제조에 있어서 유용할 수 있다.
본 발명에 있어서 가장 바람직한 징후는 중추신경계 질병을 포함하여, 예를 들어 특정 우울증, 신경보호 및 파킨슨병의 치료 또는 예방이다.
투여량은 폭넓은 범위내에서 변할 수 있지만, 각각의 특별한 경우에 개개인의 요구사항에 따라 조절되어야 할 것이다. 경구 투여의 경우에 있어서 성인을 위한 투여량은, 1일 당 화학식 I의 화합물 약 0.01㎎ 내지 약 1000㎎ 또는 상기 화합물의 약학적으로 허용가능한 염의 상응하는 양 내에서 달라질 것이다. 1일 투여량은 1회 투여 또는 분할된 투여 형태로서 투여될 수 있고, 또한 지시가 있는 경우 상기 상한치를 초과할 수도 있다.
정제 제형(습윤 그래뉼화)
품목 성분 정제 당 ㎎
5㎎ 25㎎ 100㎎ 500㎎
1. 화학식 I의 화합물 5 25 100 500
2. 락토즈 무수 DTG 125 105 30 150
3. Sta-Rx 1500 6 6 6 30
4. 미세정질 셀룰로즈 30 30 30 150
5. 마그네슘 스테아레이트 1 1 1 1
총 167 167 167 831
제조 과정
1. 품목 1, 2, 3 및 4를 혼합하고 정제수로 그래뉼화한다.
2. 그래뉼을 50℃에서 건조시킨다.
3. 그래뉼을 적합한 분쇄 장치에 통과시킨다.
4. 품목 5를 첨가하고 3분간 혼합하고 적합한 가압하에 압착시킨다.
캡슐 제형
품목 성분 캡슐 당 ㎎
5㎎ 25㎎ 100㎎ 500㎎
1. 화학식 I의 화합물 5 25 100 500
2. 수화 락토즈 159 123 148 ---
3. 옥수수 전분 25 35 40 70
4. 활석 10 15 10 25
5. 마그네슘 스테아레이트 1 2 2 5
총 200 200 300 600
제조 과정
1. 품목 1, 2 및 3을 적합한 혼합기에서 30분간 혼합한다.
2. 품목 4 및 5를 첨가하고 3분간 혼합한다.
3. 적합한 캡슐에 채워 넣는다.
실시예 1
2,6-디아미노-이소니코틴산
300㎖의 수성 암모니아(약 30%) 중 20g(0.1mol)의 2,6-디클로로 이소니코틴산 및 2g(30mmol)의 구리 분말의 혼합물을 오토클레이브(20bar)에서 12시간동안 180℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 구리를 여과하고 여액을 1N HCl로 처리하여 pH=5로 만들었다. 침전물을 여과하고 수성 암모니아(25%)에 반복해서 용해시키고 계속해서 1N HCl로 첨전시켜 정제하였다. 여과하고 HV에서 건조시켜 갈색 고형물로서 13.2g(83%)의 2,6-디아미노-이소니코틴산을 수득하였다.
1-H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ=7.23(s, br, 1H, COOH), 6.10(s, 2H, Ar-H), 5.64(s, br, 4H, NH2).
MS m/e(%): 153(M+H+, 100).
실시예 2
2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르
270㎖의 메탄올 중 11g(70mmol)의 2,6-디아미노-이소니코틴산의 현탁액을 기체 HCl과 함께 0℃에서 2시간동안 처리하였다. 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 물에 용해시키고, 포화 NaHCO3를 첨가하여 pH=8로 만들었다. 에틸아세테이트로 완전히 추출하고, 모아진 유기상을 MgSO4로 건조시키고, 휘발성 물질을 제거하여 황색 고형물로서 9.3g(77%)의 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르를 수득하였다.
1-H-NMR (400MHz, DMSO-d6):δ=6.11(s, 2H, Ar-H), 5.69(s, 4H, NH2), 3.77(s, 3H, CH3).
MS m/e(%): 167(M+H+, 100).
원소 분석: 계산치 C 50.30, H 5.43, N 25.14, 실측치 C 50.27, H 5.26, N 24.11.
실시예 3(일반적인 방법)
5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
50㎖의 디옥산 중 1g(5.98mmol)의 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에테르의 용액에 실온에서 1.41g(6.58mmol, 1.1당량)의 O-메시틸렌설포닐하이드록실아민 및 2시간 후 0.824g(7.77mmol, 1.3당량)의 벤즈알데히드를 첨가하고, 100℃에서 3시간동안 교반하였다. 메탄올 중 1N KOH 6㎖를 첨가한 후 혼합물을 실온에서 12시간동안 교반하고 농축시켰다. 잔류물을 50㎖의 물에 용해시키고, 디클로로메탄으로 추출하고, 모아진 유기층을 MgSO4로 건조시키고, 휘발 성분을 제거하였다. 잔류물을 실리카상에서 10:1에서 5:1의 디클로로메탄:에틸아세테이트의 구배로 용리시키는 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 0.8g(50%)의 표제 화합물을 갈색을 띤 고형물로서 분리하였다.
실시예 3에 따라 트리아졸로피리딘 메틸에스테르 유도체를 합성하였다. 결과를 실시예 4 내지 19를 포함하는 하기 목록으로 만들었다.
실시예 번호 명칭
4 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
5 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
6 5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
7 5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
8 5-아미노-2-(2-하이드록시-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
9 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
10 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
11 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
12 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
13 5-아미노-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
14 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
15 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
16 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
17 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
18 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
19 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르
실시예 20
5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
0.5㎖의 디옥산 중 35㎎(0.44mmol)의 디에틸아민의 용액에 0.5㎖의 메틸알루미녹산(톨루엔 중 10% 용액)(메틸알루미녹산 대신 상응하는 결과를 제공하는 것으로 증명된 다양한 트리메틸알루미늄이 사용되었음)을 첨가하고, 실온에서 1시간동안 교반하였다. 1㎖의 디옥산 중 31㎎(0.11mmol)의 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸 에스테르를 첨가하고, 혼합물을 72시간동안 80℃로 가열하였다. 0.4㎖의 1N HCl을 첨가한 후, 혼합물을 증발시켜 건조시키고, 잔류물을 1.5㎖의 DMSO에 용해시키고, 여과하고, 표제 화합물을 물/아세토니트릴의 구배를 사용하여 용리시키는 역상 HPLC에 의해 분리하여 8.6㎎(25%)을 수득하였다.
1-H-NMR (500MHz, DMSO):δ=7.24(s, 2H, NH2), 7.03(d, J=3Hz, 1H, 푸라닐(3-H)), 6.79(s, 1H, 8-H), 6.32(d, J=3Hz, 1H, 푸라닐(4-H)), 6.09(s, 1H, 6-H), 2.39(s, 3H, CH3), 1.15(m, 3H, NCH2 CH3), 1.08(m, 3H, NCH2 CH3), DMSO 신호하의 NCH2에 대한 신호.
MS m/e(%): 313(M+, 100).
실시예 20에 따라 트리아졸로피리딘 카복사미드 유도체를 합성하였다. 결과를 실시예 21 내지 233을 포함하는 하기 목록으로 만들었다.
실시예 번호 명칭
21 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
22 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
23 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논
24 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드
25 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논
26 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
27 [5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
28 [5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논
29 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-에틸-아미드
30 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-메타논
31 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드
32 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-메틸-아미드
33 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
34 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논
실시예 번호 명칭
35 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
36 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-부틸-아미드
37 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
38 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
39 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
40 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 [2-(2-플루오로-페닐)-에틸]-아미드
41 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
42 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-메톡시-벤질아미드
43 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-플루오로-벤질아미드
44 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
45 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 [2-(2-메톡시-페닐)-에틸]-아미드
46 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
실시예 번호 명칭
47 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 헥실아미드
48 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
49 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
50 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 [2-(2-클로로-페닐)-에틸]-아미드
51 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디벤질아미드
52 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
53 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-(2-디메틸아미노-에틸)-아미드
54 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 [2-(2-메톡시-페닐)-에틸]-아미드
55 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
56 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
57 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 [2-(2-플루오로-페닐)-에틸]-아미드
58 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
실시예 번호 명칭
59 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-에틸-아미드
60 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
61 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (피리딘-2-일메틸)-아미드
62 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
63 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 헥실아미드
64 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
65 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
66 [5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논
67 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
68 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
69 [5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
70 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로부틸아미드
실시예 번호 명칭
71 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 프로필아미드
72 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필아미드
73 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-부틸-아미드
74 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헵틸아미드
75 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-펜에틸-아미드
76 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-플루오로-벤질)-아미드
77 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-펜에틸-아미드
78 5-아미노-2-(5-메톡시-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 [2-(2-클로로-페닐)-에틸]-아미드
79 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
80 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
81 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로부틸아미드
82 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 프로필아미드
실시예 번호 명칭
83 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
84 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-부틸-아미드
85 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-플루오로-벤질)-아미드
86 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
87 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
88 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-에틸-아미드
89 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-부틸-아미드
90 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-펜에틸-아미드
91 5-아미노-2-피리딘-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-플루오로-벤질)-아미드
92 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
93 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
94 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-에틸-아미드
실시예 번호 명칭
95 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로부틸아미드
96 5-아미노-2-(1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-펜에틸-아미드
97 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 3,4,5-트리메톡시-벤질아미드
98 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
99 (5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논
100 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
101 5-아미노-2-(2-하이드록시-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
102 [5-아미노-2-(2-하이드록시-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논
103 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논
104 5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
105 5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
106 (5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논
실시예 번호 명칭
107 (5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논
108 (5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-모르폴린-4-일-메타논
109 5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
110 5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
111 5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 3,4,5-트리메톡시-벤질아미드
112 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 3,4,5-트리메톡시-벤질아미드
113 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
114 [5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일]-메타논
115 [5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-모르폴린-4-일-메타논
116 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-메틸-아미드
117 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
118 [5-아미노-2-(2-하이드록시-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
실시예 번호 명칭
119 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
120 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
121 5-아미노-2-(2-하이드록시-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
122 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소프로필아미드
123 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
124 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
125 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 인단-1-일아미드
126 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
127 5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
128 (5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논
129 (5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논
130 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
실시예 번호 명칭
131 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
132 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-모르폴린-4-일-메타논
133 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 3,4,5-트리메톡시-벤질아미드
134 [5-아미노-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
135 5-아미노-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
136 5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
137 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
138 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
139 [5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-모르폴린-4-일-메타논
140 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-메틸-아미드
141 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
142 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 3,4-디메톡시-벤질아미드
실시예 번호 명칭
143 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
144 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
145 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
146 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
147 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
148 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
149 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 인단-1-일아미드
150 (5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논
151 (5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논
152 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-메틸-아미드
153 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
154 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
실시예 번호 명칭
155 (5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논
156 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
157 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
158 5-아미노-2-(2-하이드록시-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
159 5-아미노-2-(2-하이드록시-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
160 5-아미노-2-(2-하이드록시-페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
161 5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
162 5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
163 5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
164 5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
165 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
166 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
실시예 번호 명칭
167 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
168 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
169 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
170 [5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
171 [5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논
172 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
173 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
174 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
175 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
176 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-메톡시-벤질아미드
177 5-아미노-2-(4-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 3,4,5-트리메톡시-벤질아미드
178 5-아미노-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
실시예 번호 명칭
179 5-아미노-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
180 5-아미노-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
181 5-아미노-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
182 5-아미노-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
183 5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-메톡시-벤질아미드
184 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
185 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
186 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소프로필아미드
187 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 인단-1-일아미드
188 [5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
189 [5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논
190 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
실시예 번호 명칭
191 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
192 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
193 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드
194 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
195 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
196 [5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
197 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
198 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
199 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
200 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
201 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
202 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 3,4,5-트리메톡시-벤질아미드
실시예 번호 명칭
203 5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 인단-1-일아미드
204 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-메틸-아미드
205 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-클로로-벤질아미드
206 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-플루오로-벤질아미드
207 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-메톡시-벤질아미드
208 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 3,4-디메톡시-벤질아미드
209 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 인단-1-일아미드
210 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
211 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
212 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-클로로-벤질아미드
213 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-플루오로-벤질아미드
214 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
실시예 번호 명칭
215 5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-메톡시-벤질아미드
216 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
217 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
218 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
219 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
220 5-아미노-2-페닐-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
221 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
222 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
223 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 인단-1-일아미드
224 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
225 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
226 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-메틸-아미드
실시예 번호 명칭
227 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-플루오로-벤질아미드
228 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
229 5-아미노-2-티오펜-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-메톡시-벤질아미드
230 5-아미노-2-푸란-3-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-클로로-벤질아미드
231 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-메톡시-벤질아미드
232 5-아미노-2-(3-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
233 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드
234 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실아미드
235 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논
236 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논
237 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-모르폴린-4-일-메타논
238 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질아미드
실시예 번호 명칭
239 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
240 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-클로로-벤질아미드
241 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-브로모-벤질아미드
242 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
243 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드
244 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-클로로-벤질아미드
245 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 4-플루오로-벤질아미드
246 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 2-메톡시-벤질아미드
247 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필메틸-메틸-아미드
248 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디메틸아미드
249 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-아제티딘-1-일-메타논
250 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-메틸-아미드
실시예 번호 명칭
251 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-메틸-아미드
252 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드
253 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-메타논
254 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
255 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
256 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-티오모르폴린-4-일-메타논
257 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-메타논
258 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
259 1-[5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피페리딘-4-카복실산 아미드
260 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 비스-(2-메톡시-에틸)-아미드
261 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-에틸-아미드
262 5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-피리딘-4-일메틸-아미드
실시예 번호 명칭
263 [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-페닐-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-메타논
264 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-메틸-아미드
265 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논
266 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로프-2-이닐-아미드
267 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-메틸-아미드
268 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드
269 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 이소프로필-메틸-아미드
270 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
271 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-메틸-아미드
272 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
273 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디메틸-2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논
274 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디알릴아미드
실시예 번호 명칭
275 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
276 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소프로필아미드
277 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-에틸-아미드
278 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-펜틸-아미드
279 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-메틸-아미드
280 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-메틸-아미드
281 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논
282 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로프-2-이닐-아미드
283 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-메틸-아미드
284 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드
285 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 이소프로필-메틸-아미드
286 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
실시예 번호 명칭
287 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-메틸-아미드
288 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
289 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-티아졸리딘-3-일-메타논
290 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디알릴아미드
291 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-에틸-아미드
292 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-펜틸-아미드
293 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디메틸아미드
294 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-메타논
295 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
296 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-아제판-1-일-메타논
297 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-티오모르폴린-4-일-메타논
298 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드
실시예 번호 명칭
299 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-에틸-피페라진-1-일)-메타논
300 1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피페리딘-4-카복실산 아미드
301 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,5-디메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
302 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,5-디메틸-2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논
303 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논
304 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-메타논
305 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 비스-(2-메톡시-에틸)-아미드
306 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-펜에틸-아미드
307 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-에틸-아미드
308 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드
309 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (2-디에틸아미노-에틸)-에틸-아미드
310 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-벤질-피페라진-1-일)-메타논
실시예 번호 명칭
311 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 비스-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미드
312 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-페닐-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-메타논
313 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디벤질아미드
314 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-피리딘-4-일메틸-아미드
315 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-메타논
316 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
317 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아제판-1-일-메타논
318 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-티오모르폴린-4-일-메타논
319 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드
320 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논
321 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 비스-(2-메톡시-에틸)-아미드
322 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-펜에틸-아미드
실시예 번호 명칭
323 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-에틸-아미드
324 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드
325 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-피리딘-4-일메틸-아미드
326 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(4-페닐-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-메타논
327 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디벤질아미드
328 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸아미드
329 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
330 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(4-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
331 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디프로필아미드
332 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아조칸-1-일-메타논
333 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논
334 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-프로필-아미드
실시예 번호 명칭
335 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸아미드
336 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
337 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
338 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디프로필아미드
339 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-아조칸-1-일-메타논
340 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
341 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논
342 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-프로필-아미드
343 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-메틸-아미드
344 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-사이클로펜틸-아미드
345 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드
346 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소부틸아미드
실시예 번호 명칭
347 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-메타논
348 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-사이클로헥실-아미드
349 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(옥타하이드로-퀴놀린-1-일)-메타논
350 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(옥타하이드로-이소퀴놀린-1-일)-메타논
351 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-이소프로필-아미드
352 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드
353 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-페닐-피페라진-1-일)-메타논
354 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,4,5,6-테트라하이드로-2H-[2,3']비피리디닐-1-일)-메타논
355 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(1,3,4,9-테트라하이드로-b-카볼린-2-일)-메타논
356 1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피페리딘-3-카복실산 디에틸아미드
357 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논
358 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(시스-2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논
359 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-[(2R,5R)-트랜스-2,5-디메틸-피롤리딘-1-일]-메타논
360 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(시스-2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-메타논
실시예 361
2,6-디아미노-이소니코틴아미드
200㎖의 메탄올 중 3.9g(20mmol)의 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르의 용액을 1시간동안 0℃에서 기체 암모니아로 처리하였다. 혼합물을 오토클레이브(4bar)에서 36시간동안 62℃로 가열한 후 데칼라이트를 통해 여과하고 증발시켜 건조시켰다. 3.5g(정량)의 표제 화합물을 황색 고형물로서 수득하였다.
분석용 샘플을 실리카상에서 30:10:1의 DCM/MeOH/NH3수용액으로 용리시키는컬럼 크로마토그래피를 통해 추가로 정제하여 순수한 물질을 수득하였다.
실시예 362
4-아미노메틸-피리딘-2,6-디아민
3㎖의 THF 중 0.5g(3.29mmol)의 2,6-디아미노-이소니코틴아미드의 환류중인 현탁액에 0.455㎖(4.8mmol)의 보란-디메틸설파이드-착체를 적가하고, 혼합물을 4일간 환류시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 0.548㎖의 6N HCl을 첨가하고, 혼합물을 2N NaOH로 중화시켰다. 혼합물을 감압하에 농축시키고, 잔류물을 실리카상에서 100:100:1의 DCM/MeOH/NH3수용액으로 용리시키는 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 166㎎(36%)의 표제 화합물을 황색 고형물로서 수득하였다.
실시예 363
2-브로모-N-(2,6-디아미노-피리딘-4-일메틸)-벤즈아미드
5㎖의 피리딘 중 172.5㎎(1.25mmol)의 4-아미노메틸-피리딘-2,6-디아민의 용액을 275㎎(1.25mmol)의o-브로모벤조일클로라이드 및 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘으로 처리하고, 2.5시간동안 실온에서 교반하였다. 혼합물을 증발시켜 건조시키고, 잔류물을 실리카상에서 9:1의 디클로로메탄/메탄올로 용리시키는 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 81㎎(20%)의 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 364
사이클로펜탄카복실산 (2,6-디아미노-피리딘-4-일메틸)-아미드
5㎖의 피리딘 중 205.6㎎(1.49mmol)의 4-아미노메틸-피리딘-2,6-디아민의 용액을 198㎎(1.49mmol)의 사이클로펜탄 카복실산 클로라이드 및 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘으로 처리하고, 실온에서 2.5시간동안 교반하였다. 혼합물을 증발시켜 건조시키고, 잔류물을 실리카상에서 9:1의 디클로로메탄/메탄올로 용리시키는 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 93㎎(26%)의 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 365
사이클로펜탄카복실산 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일메틸]-아미드
1.4㎖의 디옥산 중 39㎎(0.17mmol)의 사이클로펜탄카복실산 (2,6-디아미노-피리딘-4-일메틸)-아미드의 용액에 40.2㎎(0.187mmol, 1.1당량)의o-메시틸렌설포닐하이드록실아민 및 2시간 후 38.6㎎(0.221mmol, 1.3당량)의 5-브로모-2-푸르알데히드를 첨가하였다. 혼합물을 100℃에서 2.5시간동안 가열한 후 MeOH 중 1N KOH 0.17㎖를 첨가하였다. 반응 용기를 개방하고, 혼합물을 실온에서 16시간동안 교반하고, 증발시키고 건조시켰다. 잔류물을 4.5㎖의 물에 용해시키고, 수성층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 모아진 유기층을 MgSO4로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물을 실리카상에서 용리시키는 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 12㎎(21%)의 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 366
사이클로펜탄카복실산 [5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일메틸]-아미드
표제 화합물은 사이클로펜탄카복실산 (2,6-디아미노-피리딘-4-일메틸)-아미드,o-메시틸렌-설포닐하이드록실아민 및 5-메틸-2-푸르알데히드로부터 실시예 365의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 실리카상에서 1:2의 디클로로메탄/에틸아세테이트로 용리시키는 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 수행되었다.
실시예 367
N-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일메틸]-2-브로모-벤즈아미드
표제 화합물은 2-브로모-N-(2,6-디아미노-피리딘-4-일메틸)-벤즈아미드,o-메시틸렌-설포닐하이드록실아민 및 5-브로모-2-푸르알데히드로부터 실시예 365의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 실리카상에서 1:2의 디클로로메탄/에틸아세테이트로 용리시키는 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 수행되었다.
실시예 368
N-[5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일메틸]-2-브로모-벤즈아미드
표제 화합물은 2-브로모-N-(2,6-디아미노-피리딘-4-일메틸)-벤즈아미드,o-메시틸렌-설포닐하이드록실아민 및 5-메틸-2-푸르알데히드로부터 실시예 365의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 실리카상에서 1:2의 디클로로메탄/에틸아세테이트로 용리시키는 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 수행되었다.
실시예 369
2,6-비스-아세틸아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르
3g(17.95mmol)의 2,6-디아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르, 10㎖의 피리딘 및 7.46㎖(78.9mmol)의 아세트산 무수물의 혼합물을 실온에서 1시간동안, 계속해서80℃에서 1시간동안 교반하였다. 휘발성 물질을 감압하에 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 Na2CO3용액에 용해시켰다. 수성상을 에틸아세테이트로 추출하고, 모아진 유기상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시켜 3.79g(84%)의 표제 화합물을 백색 결정으로서 수득하였다.
실시예 370
2,6-비스-아세틸아미노-N-메톡시-N-메틸-이소니코틴아미드
40㎖의 DCM 중 5.33g(54.7mmol)의 N,O-디메틸하이드록실아민의 혼합물을 0℃에서 톨루엔 중 2M의 트리메틸알루미늄 용액으로 처리하고, 0℃에서 추가로 1시간동안 교반하였다. 4.48g(18.23mmol)의 2,6-비스-아세틸아미노-N-메톡시-N-메틸-이소니코틴아미드, 계속해서 8.65㎖의 피리딘을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간동안 교반하였다. 10㎖의 37% HCl을 첨가하고, 혼합물을 300㎖의 MeOH에 부었다. 데칼라이트를 첨가하고, 혼합물을 여과하고, 여액을 증발시키고 건조시켰다. 잔류물을 실리카상에서 DCM:MeOH로 용리시키는 컬럼 크로마토그래피에 의해 추가로 정제하여 3.48g(49%)의 표제 화합물을 수득하였다.
MS m/z(%): 281.2(M+H+, 100).
실시예 371
(2,6-디아미노-피리딘-4-일)-(4-플루오로-페닐)-메타논
8㎖의 THF 중 0.5g(1.78mmol)의 2,6-비스-아세틸아미노-N-메톡시-N-메틸-이소니코틴아미드의 용액에 실온에서 THF 중 1M의 4-플루오로페닐마그네슘 브로마이드 용액 7.14㎖(7.14mmol)를 첨가하고, 실온에서 80분간, 계속해서 40℃에서 2시간동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 0.8㎖의 37% HCl을 첨가하고, 혼합물을 증발시키고 건조시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 2M Na2CO3에 용해시켰다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 모아진 유기 분획을 MgSO4로 건조시키고, 증발시켜 건조시켰다. 잔류물을 3㎖의 MeOH 및 1㎖의 37% HCl에 용해시키고, 환류하에 4시간동안 가열하였다. 증발시켜 건조시킨 후, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 2M Na2CO3에 용해시켰다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 모아진 유기 분획을 MgSO4로 건조시키고, 증발시켜 건조시켰다. 표제 화합물은 아세토니트릴/물의 구배로 용리시키는 역상 HPLC에 의해 추가로 정제되어 131㎎(32%)의 황색 결정을 수득하였다.
실시예 372
(2,6-디아미노-피리딘-4-일)-페닐-메타논
표제 화합물은 2,6-비스-아세틸아미노-N-메톡시-N-메틸-이소니코틴아미드 및 페닐마그네슘 브로마이드로부터 실시예 371의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 아세토니트릴/물의 구배로 용리시키는 역상 HPLC를 사용하여 수행되었다. 수율: 37%
실시예 373
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-플루오로-페닐)-메타논
0.5㎖의 디옥산 중 43㎎(0.177mmol)의 (2,6-디아미노-피리딘-4-일)-(4-플루오로-페닐)-메타논의 용액에 실온에서 38.7㎎(0.194mmol, 1.1당량)의o-메시틸렌설포닐하이드록실아민 및 1시간 후 40㎎(0.23mmol, 1.3당량)의 5-브로모-2-푸르알데히드를 첨가하고, 80℃에서 30분간 교반하였다. 1N KOH를 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 12시간동안 교반하였다. 혼합물을 아세토니트릴/물의 구배로 용리시키는 제조용 역상 HPLC에 의해 정제하여 4.5㎎(11%)의 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 374
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(4-플루오로-페닐)-메타논
표제 화합물(MS m/e(%): 340(M+H+, 100))은 (2,6-디아미노-피리딘-4-일)-(4-플루오로-페닐)-메타논,o-메시틸렌-설포닐하이드록실아민 및 티아졸-2-카브알데히드로부터 실시예 373의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 아세토니트릴/물의 구배로 용리시키는 역상 HPLC를 사용하여 수행되었다.
실시예 375
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(4-플루오로-페닐)-메타논
표제 화합물(MS m/e(%): 334(M+H+, 100))은 (2,6-디아미노-피리딘-4-일)-(4-플루오로-페닐)-메타논,o-메시틸렌-설포닐하이드록실아민 및 피리딘-2-카브알데히드로부터 실시예 373의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 아세토니트릴/물의 구배로 용리시키는 역상 HPLC를 사용하여 수행되었다.
실시예 376
[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-페닐-메타논
표제 화합물(MS m/e(%): 383(M+H+, 100))은 (2,6-디아미노-피리딘-4-일)-페닐-메타논,o-메시틸렌-설포닐하이드록실아민 및 5-브로모-2-푸르알데히드로부터 실시예 373의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 아세토니트릴/물의 구배로 용리시키는 역상 HPLC를 사용하여 수행되었다.
실시예 377
(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-페닐-메타논
표제 화합물(MS m/e(%): 322(M+H+, 100))은 (2,6-디아미노-피리딘-4-일)-페닐-메타논,o-메시틸렌-설포닐하이드록실아민 및 티아졸-2-카브알데히드로부터 실시예 373의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 아세토니트릴/물의 구배로 용리시키는 역상 HPLC를 사용하여 수행되었다.
실시예 378
(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-페닐-메타논
표제 화합물(MS m/e(%): 316(M+H+, 100))은 (2,6-디아미노-피리딘-4-일)-페닐-메타논,o-메시틸렌-설포닐하이드록실아민 및 피리딘-2-카브알데히드로부터 실시예 373의 일반적인 방법에 따라 제조되었다. 정제는 아세토니트릴/물의 구배로 용리시키는 역상 HPLC를 사용하여 수행되었다.
실시예 20에 따라 하기의 트리아졸로피리딘 카복사미드 유도체를 합성하였다. 결과를 실시예 379 내지 435를 포함하는 하기 목록으로 만들었다.
실시예 번호 명칭
379 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(옥타하이드로-퀴놀린-1-일)-메타논
380 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(옥타하이드로-이소퀴놀린-2-일)-메타논
381 1-(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐)-피페리딘-3-카복실산 디에틸아미드
382 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-사이클로펜틸-아미드
383 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드
384 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디메틸카바모일메틸-메틸-아미드
385 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(S-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
386 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(R-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
387 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(S,S-2,5-비스-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
388 1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-L-피롤리딘-2-카복실산 아미드
389 1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-D-피롤리딘-2-카복실산 아미드
390 1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피롤리딘-2-카복실산 디메틸아미드
391 N-{1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피롤리딘-3-일}-아세트아미드
392 N-{1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피롤리딘-3-일}-N-메틸-아세트아미드
실시예 번호 명칭
393 [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(5-에틸-2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
394 1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피페리딘-3-카복실산 아미드
395 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (2-메톡시-에틸)-메틸-아미드
396 5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-메톡시-에틸)-아미드
397 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (2-메톡시-에틸)-메틸-아미드
398 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-메톡시-에틸)-아미드
399 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디메틸카바모일메틸-메틸-아미드
400 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(S-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
401 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(R-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
402 1-(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐)-피롤리딘-2-카복실산 디메틸아미드
403 N-[1-(5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐)-피롤리딘-3-일]-N-메틸-아세트아미드
404 (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(5-에틸-2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
405 5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소부틸아미드
406 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-메틸-아미드
실시예 번호 명칭
407 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로프-2-이닐-아미드
408 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논
409 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-메틸-아미드
410 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논
411 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 이소프로필-메틸-아미드
412 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드
413 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
414 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
415 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,5-디메틸-2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논
416 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디알릴아미드
417 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아제판-1-일-메타논
418 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
419 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
420 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디프로필아미드
실시예 번호 명칭
421 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-에틸-아미드
422 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아조칸-1-일-메타논
423 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논
424 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드
425 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(R-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
426 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(S-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논
427 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-프로필-아미드
428 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디메틸카바모일메틸-메틸-아미드
429 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-사이클로펜틸-아미드
430 (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(5-에틸-2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논
431 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-피리딘-4-일메틸-아미드
432 1-(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐)-피롤리딘-2-카복실산 디메틸아미드
433 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드
434 1-(5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐)-피페리딘-3-카복실산 디에틸아미드
435 5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디벤질아미드

Claims (24)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:
    화학식 I
    상기 식에서,
    R1은 할로겐 또는 저급 알콕시로 치환되거나 비치환된 저급 알콕시, 사이클로알킬 또는 아릴이거나, -NR'R"(여기서, R' 및 R"은 서로 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 저급 알콕시로 이루어진 군중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 또는 -(CR2)n-아릴이거나, -(CH2)n+1NR2, -(CH2)n-피리디닐, -(CH2)n-인다닐, -(CH2)n-사이클로알킬, -(CH2)n-O-저급 알킬, -(CH2)n-C(O)-NR2, -(CH2)n-CF3이거나, R' 및 R"은 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일, 모르폴리닐, 아자티딘-1-일, 3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일, 티오모르폴리닐, 2,5-디하이드로-피롤-1-일, 티아졸리딘-3-일, 피페라지닐, 아조칸-1-일, 아제판-1-일, 옥타하이드로퀴놀린-1-일, 옥타하이드로퀴놀린-2-일, 1,3,4,9-테트라하이드로-b-카볼린-2-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬, 페닐,벤질, 피리딜, -C(O)-NR2, -(CH2)n-O-저급 알킬 또는 -NR-C(O)-저급 알킬로 이루어진 군중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고;
    R2는 아릴이거나 5 또는 6원 헤테로아릴 기이고, 상기 고리는 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 치환되거나 비치환되고;
    X는 결합이거나 -N(R)CH2-이고;
    R은 수소 또는 저급 알킬이고;
    n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.
  2. 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:
    화학식 I
    상기 식에서,
    R1은 할로겐 또는 저급 알콕시로 치환되거나 비치환된 저급 알콕시, 사이클로알킬 또는 아릴이거나, -NR'R"(여기서, R' 및 R"은 서로 독립적으로 수소, 또는 할로겐 또는 저급 알콕시로 이루어진 군중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐 또는 -(CR2)n-아릴이거나, -(CH2)n+1NR2, -(CH2)n-피리디닐, -(CH2)n-인다닐, -(CH2)n-사이클로알킬, -(CH2)n-O-저급 알킬, -(CH2)n-CF3이거나, R' 및 R"은 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일, 모르폴리닐, 아자티딘-1-일, 3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일, 티오모르폴리닐, 2,5-디하이드로-피롤-1-일, 티아졸리딘-3-일, 피페라지닐, 아조칸-1-일, 옥타하이드로퀴놀린-1-일, 옥타하이드로퀴놀린-2-일, 1,3,4,9-테트라하이드로-b-카볼린-2-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬, 페닐, 벤질 또는 피리딜로 이루어진 군중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고;
    R2는 아릴이거나 5 또는 6원 헤테로아릴 기이고, 상기 고리는 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시 또는 저급 알콕시로 치환되거나 비치환되고;
    X는 결합이거나 -N(R)CH2-이고;
    R은 수소 또는 저급 알킬이고;
    n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    X가 결합인 화학식 I의 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -(CH2)n-C(O)-N(CH3)2, -(CH2)n-OCH3, -(CH2)n-사이클로알킬 또는 -(CH2)n-피리딘-2-일임)이고, R2가 할로겐 또는 저급 알킬로 치환되거나 비치환된 푸릴 또는 티오페닐인 화학식 I의 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드,
    5-아미노-2-(5-메틸-티오펜-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-메틸-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드,
    5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드,
    (5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일 메타논,
    5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드,
    5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-메틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로프-2-이닐-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-메틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 이소프로필-메틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-메틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-이소프로필-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디알릴아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소프로필아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-에틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-펜틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-메틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디프로필아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-사이클로펜틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로헥실-에틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소부틸아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-피리딘-2-일-에틸)-아미드,
    1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피페리딘-3-카복실산 디에틸아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디메틸카바모일메틸-메틸-아미드,
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 (2-메톡시-에틸)-메틸-아미드 또는
    5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-(2-메톡시-에틸)-아미드인 화학식 I의 화합물.
  6. 제 3 항에 있어서,
    R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, -(CH2)n-페닐 또는 -(CH2)n-피리디닐임)이고, R2가 티아졸릴인 화학식 I의 화합물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디에틸아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-메틸-아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로프-2-이닐-아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-메틸-아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 메틸-프로필-아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 이소프로필-메틸-아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 부틸-메틸-아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-피리딘-4-일메틸-아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디벤질아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸아미드,
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디프로필아미드 또는
    5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디이소부틸아미드인 화학식 I의 화합물.
  8. 제 3 항에 있어서,
    R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일, 2,5-디하이드로-피롤-1-일, 아조칸-1-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬, 저급 알콕시, -C(O)-NH2, -C(O)N(CH3)2, -N(CH3)-C(O)-CH3로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고, R2가 할로겐으로 치환되거나 비치환된 푸릴인 화학식 I의 화합물.
  9. 제 8 항에 있어서,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피롤리딘-1-일-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-피페리딘-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-푸란-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-모르폴린-4-일-메타논,
    [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-클로로-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디메틸-2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,5-디메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(4-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-아조칸-1-일-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-[(2R,5R)-트랜스-2,5-디메틸-피롤리딘-1-일]-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(시스-2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-메탄논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(S-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(R-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
    1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-L-피롤리딘-2-카복실산 아미드,
    1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-D-피롤리딘-2-카복실산 아미드,
    1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피롤리딘-2-카복실산 디메틸아미드,
    N-{1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피롤리딘-3-일}-N-메틸-아세트아미드,
    [5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일]-(5-에틸-2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논 또는
    1-[5-아미노-2-(5-브로모-푸란-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카보닐]-피페리딘-3-카복실산 아미드인 화학식 I의 화합물.
  10. 제 3 항에 있어서,
    R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디닐, 옥타하이드로퀴놀린-1-일, 2,5-디하이드로-피롤-1-일, 티아졸리디닐, 티아졸릴, 아제판-1-일 또는 아조칸-1-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고, R2가 티아졸릴인 화학식 I의 화합물.
  11. 제 10 항에 있어서,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피롤리딘-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-피페리딘-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,5-디하이드로-피롤-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-티아졸리딘-3-일-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아제판-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(4-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아조칸-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(시스-2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논 또는
    (5-아미노-2-티아졸-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(옥타하이드로-퀴놀린-1-일)-메타탄인 화학식 I의 화합물.
  12. 제 3 항에 있어서,
    R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 이들에 부착된 N 원자와 함께 피롤리딘-1-일, 아제판-1-일, 피페리딘-1-일, 아조칸-1-일을 형성하고, 상기 고리는 저급 알킬, 저급 알콕시로 치환되거나 비치환될 수 있음)이고, R2가 피리딜인 화학식 I의 화합물.
  13. 제 12 항에 있어서,
    (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피롤리딘-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아제판-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(2-메틸-피페리딘-1-일)-메타논,
    (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-아조칸-1-일-메타논,
    (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일)-메타논 또는
    (5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-일)-R-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-메타논인 화학식 I의 화합물.
  14. 제 3 항에 있어서,
    R1이 -NR'R"(여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 저급 알케닐, 저급 알킬, -(CH2)n-사이클로알킬, -(CH2)n-피리디닐 또는 -(CH2)n-페닐이고, R2가 피리딜인 화학식 I의 화합물.
  15. 제 14 항에 있어서,
    5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디알릴아미드,
    5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드,
    5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 알릴-사이클로펜틸-아미드,
    5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 에틸-피리딘-4-일-메틸-아미드,
    5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 벤질-이소프로필-아미드 또는
    5-아미노-2-피리딘-2-일-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-7-카복실산 디벤질아미드인 화학식 I의 화합물.
  16. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    X가 -N(R)CH2-인 화학식 I의 화합물.
  17. 제 16 항에 있어서,
    R1이 할로겐으로 치환되거나 비치환된 사이클로알킬 또는 아릴이고, R2가 할로겐 또는 메틸로 치환되거나 비치환된 푸릴이거나 티아졸릴인 화학식 I의 화합물.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화학식 I의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 부형제를 함유한 약제.
  19. 제 18 항에 있어서,
    아데노신 수용체와 관련된 질병을 치료하기 위한 약제.
  20. a) 화학식 I-1의 화합물을 화학식 II의 화합물과 반응시켜 화학식 I-2의 화합물을 수득하거나, b) 화학식 III의 화합물을 화학식 IV의 화합물의 존재하에 화학식 V의 화합물과 반응시켜 화학식 I-3의 화합물을 수득하거나, c) 화학식 VI의 화합물을 HCl, 화학식 IV의 화합물 및 화학식 V의 화합물과 차례로 반응시켜 화학식 I-4의 화합물을 수득하거나, d) 하나 이상의 치환기 R1또는 R2를 상기 주어진 정의내에서변형시키고, 필요한 경우, 수득된 화합물을 약학적으로 허용가능한 산 부가 염으로 전환시키는 것을 포함하는 제 1 항 또는 제 2 항에서 정의한 화학식 I의 화합물의 제조방법:
    화학식 I-1
    화학식 II
    HNR'R"
    화학식 I-2
    화학식 III
    화학식 IV
    화학식 V
    R2CHO
    화학식 I-3
    화학식 VI
    화학식 I-4
    상기 식에서,
    R1, R2, R' 및 R"은 상기 정의한 바와 같다.
  21. 제 1 항 내지 제 17 항중 어느 한 항에 있어서,
    제 20 항에 따른 제조방법 또는 동등한 방법에 의해 제조된 화합물.
  22. 질병을 치료하기 위한 제 1 항 내지 제 17 항중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  23. 아데노신 A2A수용체와 관련된 질병의 치료를 위한 상응하는 약제의 제조에 있어서 제 1 항 내지 제 17 항중 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  24. 상기에서 정의한 바와 같은 발명.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04003277A (es) * 2001-10-08 2004-07-23 Hoffmann La Roche Amida del acido 8-amino-?1,2,4?triazolo?1,5-a?piridina-6-carboxilico.
AU2003270701B2 (en) * 2002-10-31 2009-11-12 Amgen Inc. Antiinflammation agents
RU2388751C2 (ru) 2004-07-15 2010-05-10 Амр Текнолоджи, Инк. Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина
EP2046788A1 (en) * 2006-07-12 2009-04-15 Syngeta Participations AG Triazolopyridine derivatives as herbicides
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
KR20120034644A (ko) * 2009-05-12 2012-04-12 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의 용도
CA2760837C (en) * 2009-05-12 2018-04-03 Albany Molecular Research, Inc. 7-([1,2,4]triazolo[1,5-.alpha.]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof
EP2429293B1 (en) * 2009-05-12 2014-10-29 Bristol-Myers Squibb Company CRYSTALLINE FORMS OF (S)-7-([1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIDIN-6-YL)-4-(3,4-DICHLOROHPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE THEREOF
EP2757883B1 (en) 2011-09-22 2021-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors
US20140235667A1 (en) 2011-09-22 2014-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors
JP7399589B2 (ja) * 2018-09-12 2023-12-18 日本化薬株式会社 有害生物防除剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9226735D0 (en) 1992-12-22 1993-02-17 Ici Plc Azole derivatives
US5356894A (en) 1990-05-29 1994-10-18 Rodney Peter W Morpholinyl substituted [1,2,4]-triazolo[1,5-a]triazine as antagonist
WO1999043678A1 (fr) 1998-02-24 1999-09-02 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Medicaments et prophylaxie contre la maladie de parkinson
US6355653B1 (en) 1999-09-06 2002-03-12 Hoffmann-La Roche Inc. Amino-triazolopyridine derivatives

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