KR20030041871A

KR20030041871A - 국소 약학 제제 및 치료 방법

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Publication number: KR20030041871A
Application number: KR1020027017591A
Authority: KR
Inventors: 토바인마이클죤; 스태나이포스죤니콜라스
Original assignee: 벡투라 리미티드
Priority date: 2000-06-26
Filing date: 2001-06-26
Publication date: 2003-05-27
Also published as: AU2006202479C1; AU2006202479A1; DK1296652T3; CA2413699C; EP1296652A1; NO20026171D0; ZA200210224B; EP1296652B1; JP2004501185A; US7754240B2; ATE429904T1; NO333292B1; PL211890B1; HUP0301121A3; HK1056311A1; US20080166413A1; US8158613B2; NO20026171L; ES2325980T3; BR0112356A

Abstract

특정 실시예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체를 포함하는 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제에 관한 것으로, 상기 제제는 상온에서 고체 상태이며, 연화점이 35℃ 이하여서, 상기 제제가 포유동물 환자의 피부에 지속적으로 접촉되도록 가해지면 10분 미만의 시간 내에 포유동물 환자 피부의 목적 부위에 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포될 수 있는 경도로 연화되는 것이 특징이다.

Description

국소 약학 제제 및 치료 방법{TOPICAL PHARMACEUTICAL FORMULATIONS AND METHODS OF TREATMENT}

본 발명은 동물 환자의 피부에 치료제를 투여하기 위한 약학 제제, 이를 함유하는 약학 제품 및 상기 약학 제제 및 제품을 이용하는 치료 방법에 관한 것이다.

피부 감염 등과 같은 국부 질환의 치료의 경우, 국소적, 또는 국부적 효과를 나타내는 형태의 치료제를 처방하는 것이 바람직한 경우가 많았다. 국소 제제는 크림, 연고, 용액, 로션, 현탁액, 페이스트, 에멀젼, 폼 등을 비롯하여 다양한 형태로 이용되어 왔다. 수혼화성 크림은 일반적으로 병변을 보습하거나 수분을 가하는 데 사용되어 온 반면, 연고는 일반적으로 건조하고 태선화된 또는 낙설을 보이는 병변, 또는 더 큰 차단 효과를 필요로 하는 병변에 사용되어 왔다. 로션은 일반적으로 넓은 부위나 털이 있는 부위에 최소량을 도포해야 하는 경우, 또는 삼출물이 있는 병변의 치료에 사용되어 왔다.

모든 투약법에 있어서 정확한 용량을 투여하는 것이 중요하며, 전술한 바와 같은 국소 제제의 경우 환자가 신중하게 지시에 따라서 임의의 부작용을 피하는 것이 특히 중요하다. 예를 들어, 국소 제제의 경우, 일반적으로 도포에 필요한 제제의 정확한 양을 알기 어렵기 때문에 권장량보다 더 많은 양을 사용하게 되는 경우가 쉽게 발생할 수 있었다.

신체의 특정 부위에 대해 지금까지 처방되어 온 국소 제제의 적정량은 다음과 같다.

	크림 및 연고(g)	로션(㎖)
안면	15∼30	100
양 손	25∼50	200
두피	50∼100	200
양 팔 또는 양 다리	100∼200	200
몸	400	500
사타구니 및 외음부	15∼25	100

상기 양은 통상 성인의 경우 1주일간 매일 2회 도포하기에 적절한 양이었다. 그러나, 상기 권장량은 모든 국소 제제에 적용될 수 없었으며, 수많은 종류의 국소 제제는 특수화된 투약법을 필요로 한다. 예를 들어 상기 권장량은 코르티코스테로이드 제제에는 적용될 수 없었다. 보다 구체적으로 강력한 코르티코스테로이드 제제의 경우, 피부를 통한 흡수가 심각한 뇌하수체-부신-축 억제 및 쿠싱 증후군 - 상기 증상은 모두 치료되는 신체의 부위와 치료 기간에 좌우된다 - 을 유발할 수 있기 때문에 도포시 더 많은 주의를 필요로 하였다. 따라서, 코르티코스테로이드 제제는 하루에 1회 또는 2회 도포하는 것이 일반적이었으며(더 자주 도포할 필요는 없었다), 지금까지 신체의 특정 부위에 대해 처방되어 온 적정량은 다음과 같다.

	크림 및 연고(g)
안면 및 목	15∼30
양 손	15∼30
두피	15∼30
양 팔	30∼60
양 다리	100
몸	100
사타구니 및 외음부	15∼30

또한, 사지나 몸통의 심각한 아토피성 습진(또는 경증 내지 중간 정도의 습진의 재발)의 치료에는 종종 추가로 고려해야 할 점이 있었다. 예를 들어 일부 경우에는 처음 1∼2주간의 치료는 강력한 또는 적당히 강력한 코르티코스테로이드를 도포하고, 그 후 증상이 개선됨에 따라 더 약한 제제를 사용할 필요가 있으며, 연화제 역시 사용되었다.

전술한 내용으로부터 국소 제제의 투약법에 따르는 데에는 상당한 주의가 요구되며, 특히 고려할 점은 치료 기간 동안 모든 치료제에 있어서 내성을 나타낼 수 있는 최대 용량이다. 아래에서는 특수한 투약법과, 특히 최대 용량이 지시된 종래 기술의 국소 제제의 구체적 예를 제시한다.

독세핀 히드로클로라이드: 1일 3∼4회 얇게 도포할 것을 권장함, 일반적으로 1회 도포시 최대 3 g을 투여하며, 통상의 1일 최대 투여량은 12 g이고, 투여 면적은 신체 면적의 약 10% 미만인 것이 적절하다.

클로베타솔 프로피오네이트: 최대 4주간 1일 1∼2회 얇게 도포할 것을 권장함, 일반적으로 1주일에 0.05% 제제를 최대 약 50 g 투여함.

디플루코르톨론 발러레이트: 최대 4주간(0.1% 제제) 또는 2주간(0.3% 제제) 1일 1∼2회 도포할 것을 권장함, 일반적으로 1주일에 0.3% 제제를 최대 약 60 g 투여함.

특히, 칼시포트리올의 국소 제제의 경우 최대 투약량을 모니터링하는 것이 특히 중요한 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 칼시포트리올의 1주일 최대 권장량을 초과할 경우 고칼슘혈증의 위험이 있는 것으로 확인되었다. 불행히도, 칼시포트리올의 국소 제제와 함께 제공되는 환자 안내문에는 이러한 내용이 항상 분명하게 설명되어 있는 것은 아니었다. 예를 들어, 상표명 도보넥스로 시판되는 칼시포트리올의 국소 제제는 전술한 고칼슘혈증의 발생 위험에도 불구하고 자유 도포를 권하고 있으며, 알 수 있는 바와 같이 그로 인해 고칼슘혈증이 문제가 될 수 있다. 그러나, 칼시포트리올의 국소 제제의 권장 투약법은 1일 1회 또는 2회를 도포하는 것이며, 1주일 최대 투약량은 100 g이다. 6세 이상의 환자의 경우, 제제는 1일 2회 도포해야 하며, 6∼12세의 환자의 경우에는 1주일 최대 투약량이 50 g이고, 12세 이상의 환자의 경우 1주일 최대 투약량이 75 g이다.

피부 투여용 치료제의 최대 투약량을 준수하는 것이 중요한 치료법에서 직면하게 되는 문제점을 경감시키기 위해서는, 치료제를 사실상 정확히 환자의 피부에 투여하기 위한 수단을 제공할 수 있는 것이 도움이 될 것이다. 이러한 정확한 투여는 최대 투약량을 초과하는 경우 지금까지 관찰되었던 해로운 부작용을 예방해야 한다.

기존에, 상기한 바와 같은 정확한 투여를 달성하고자 시도할 때 직면하게 되었던 어려움은 치료제가 국소 제제로 피부에 도포되는 경우였으며, 환자가 국소 제제의 정확한 양을 측정할 수 있느냐 하는 점이 종종 문제점으로 작용하였다. 따라서, 환자가 정확한 양의 치료제를 투여받을 수 있도록 보장하는 것이 특히 어려웠다. 그러한 국소 제제 형태로 환자 피부에 도포되는 치료제의 양을 계량, 즉 투약하는 한가지 방법은 환자가 국소 제제를 디스펜서, 예컨대 튜브로부터 손가락 끝에서 시작하여 첫번째 마디까지 검지 손가락을 따라 짜내는 것으로서, 이렇게 투여되는 치료제의 양은 손가락 끝 단위(FTU)라고도 알려져 있다. 1 FTU는 일반적으로 국소 제제 약 500 mg에 가까운 양으로, 성인의 펼친 손바닥의 면적의 2배인 면적을 도포하기에 대체로 충분한 양이다. 그러나, 지금까지 이러한 투여로는 정확한 양의 투약이 이루어지지 못하였고, 특히 상기한 점은 FTU가 단지 대략적인 단위로서, 그 크기가 환자에 따라 달라진다는 점에서 문제가 된다.

치료제를 함유하는 접착 패치를 환자의 피부에 부착함으로써 치료제를 피부에 전달하는 방법 역시 알려져 있다. 이러한 패치는 통상 속도 조절 멤브레인, 접착제, 라이너 및 백킹 재료를 더 포함한다. 접착제는 종종 패치의 다른 성분과의 화합성을 보장하기 위해 특수한 조성을 요하며, 이러한 유형의 조성은 패치의 원가를 증가시키는 경우가 많다. 또한, 모든 치료제가 패치에 함유시키기에 적합한 것은 아니며(일반적으로 국부적 치료 효과를 나타내는 치료제는 지금까지 이러한 패치에는 사용되지 않았다), 따라서 이러한 패치의 사용은 치료제의 가능한 피부 투여 경로를 제공하지 못하였다.

이러한 패치는 약학 분야에서 "고약(medicinal plaster)"으로 불리기도 하였다. 예를 들어, 미국 특허 제4765986호는 담체 성분 내에 존재하는 약물을 포함하는 고약에 대해 기술하고 있으며, 담체 성분은 다공성이고 가요성인 합성 재료에 부착되어 있다.

미국 특허 제5863941호 역시 치료제의 피부 투여에 관한 것으로, 특히 내이의 병리 증상을 치료하는 방법에 대해 기술하고 있다. 보다 구체적으로 미국 특허 제5863941호는 담체 성분 및 치료제의 용도에 대해 기술하고 있으며, 치료제는 담체 성분의 약 0.5∼40 중량%의 양으로 존재하는 국소 마취제를 포함한다. 내이의 치료에 사용하기 위한 미국 특허 제5863941호에 기술된 담체 성분 및 치료제는 미국 특허 제4765986호에 기술된 형태를 취할 수 있다.

액체 형태로 제공하기에 적절한 치료제의 피부 투여의 경우, 유럽 특허 제0375763 B호는 의약 용액과 같은 액체를 환자의 피부에 투여하기 위한 애플리케이터 장치에 대해 기술하고 있다. 유럽 특허 제0375763 B호에 기술된 이 장치는 그 내부 공동의 변화를 가능하게 하는 측미법 스크류 투약 메카니즘을 포함한다. 그러나, 유럽 특허 제0375763 B호에 기술된 유형의 애플리케이터 장치는 물론 용액으로 제공될 수 있는 치료제에 사용하는 데에만 적합하다.

본 발명은 종래 기술보다 개선된 것으로, 1종 이상의 치료제를 동물 환자의 피부에 투여하는 데 적합한 약학 제제, 이를 함유하는 약학 제품, 상기 약학 제제 및 제품을 제조하는 방법 및 상기 약학 제제 및 제품을 이용하여 동물 환자를 치료하는 방법을 제공한다. 특히, 본 발명은 각각 동물 환자의 피부에 1종 이상의 치료제의 정확한 양을 투여할 수 있게 해주는 약학 제제, 이를 함유하는 약학 제품, 상기 제제 및 제품을 제조하는 방법, 및 치료 방법을 제공한다.

특정 실시예에서, 본 발명은 치료적 유효량의 치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체를 포함하는, 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제에 관한 것으로, 이 제제는 상온에서 고체 상태이며 연화점이 35℃ 이하여서, 이 제제가 포유동물 환자의 피부와 지속적으로 접촉되도록 가해지면, 이 제제는 10분 미만의 시간 내에 포유동물 환자의 목적 피부 부위에 상기 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포되도록 하는 경도(consistency)로 연화된다.

본 발명의 특정 실시예는 치료적 유효량의 치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체를 포함하는, 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제에 관한 것으로, 이 제제는 연화점이 포유동물 환자의 피부 온도보다 높지 않으며, 종횡비(벽:면)가 1:1 미만이다.

특정 실시예는 치료적 유효량의 치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체를 포함하는, 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제에 관한 것으로, 이 제제가 포유동물 환자의 피부와 지속적으로 접촉되도록 가해지면, 10분 미만의 시간 내에 포유동물 환자 피부의 목적 부위에 상기 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포되도록 하는 경도로 연화된다.

특정 실시예는 치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체의 압축 과립을 포함하는, 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제에 관한 것으로, 상기 압축 과립은 연화점이 포유동물 환자의 피부 온도보다 높지 않다.

특정 실시예에서, 제제는 약물의 국소 투여를 용이하게 하는 형태를 지닌다. 예를 들어, 이 제제는 평평한 면이 한 면 이상, 오목한 면이 한 면 이상, 볼록한 면이 한 면 이상이거나, 두개의 평평한 면, 두개의 오목한 면 또는 두개의 볼록한 면을 지닐 수 있다. 제제의 형태는 표준 정제형, 구 또는 반구형의 형태일 수 있다. 총알형 및 원추형 제제는 본 발명에 바람직하지 않다.

바람직한 실시예에서, 본 발명의 제제는 총 중량이 약 50 mg∼1 g 미만이다.약 100 mg∼약 900 mg이 바람직하고, 약 250 mg∼약 750 mg이 보다 바람직하다. 본 발명의 제제는 경우에 따라 1 g 이상일 수 있다.

사람 환자용으로 제조되는 제제의 경우, 제형은 연화점이 사람의 정상 외면 온도(피부 온도)보다 높지 않다. 이 온도는 일반적으로 약 35℃보다 높지 않다. 특정 실시예에서 이 제제는 연화점이 약 30∼약 35℃이다.

특정 실시예는 포유동물 환자 대상의 국소 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 포함하는 약학 제제에 관한 것으로, 이 제제는 최종 제조시에 고체 상태이고, 상기 포유동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전에 상기 피부 부위에 도포하기에 적절한 확산 경도(spreading consistency)를 지니며, 상기 제제는 상기 단위 용량을 분배하기 위한 제거가능한 또는 파쇄가능한 밀봉물을 포함하는 플라스틱 용기 내에 개별적으로 함유되는 것이 특징이다.

특정 실시예에서 제형은 약학적 허용 담체와 혼합된 치료제를 포함하는 실질적으로 분리된 사실상 고체로 된 다수의 입자일 수 있으며, 상기 입자는 연화점이 약 30∼약 35℃이다. 이 입자는 이 입자의 단위 용량을 분배하기에 적합한 소낭(sachet), 캡슐 또는 장치 내에 밀봉될 수 있다.

특정 실시예에서, 본 발명은 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는, 동물 환자 대상의 피부 투여용 약학 제제를 제조하는 방법에 관한 것으로, 이 방법은

(a) 1종 이상의 치료제와 담체를 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계; 및

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여 종횡비(벽:면)가 1:1 미만인 고체형의 제제를 얻는 단계를 포함하며, 상기 약학 제제는 연화점이 포유동물의 피부 온도보다 높지 않고, 포유동물 환자의 피부와 지속적으로 접촉되도록 가해지면 10분 미만의 시간 내에 포유동물 환자 피부의 목적 부위에 상기 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포되도록 하는 경도로 연화된다.

다른 실시예는 포유동물 환자 대상의 국소 투여에 적합한 1종 이상의 치료제를 국소 투여하기 위한 약학 제제를 제조하는 방법에 관한 것으로, 상기 약학 제제는 치료제의 단위 용량을 함유하고, 상온에서 실질적으로 고체인 제형을 포함하며, 포유동물 환자의 피부 부위에 도포되면, 그 피부의 부위에 의해 흡수될 수 있는 경도로 연화될 수 있어서 상기 포유동물 환자에게 치료제의 단위 용량의 투여가 이루어지며, 이 방법은

(a) 포유동물 환자 대상의 국소 투여에 적합한 1종 이상의 치료제와 담체를 제공하기에 적합한 1종 이상의 성분을 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계;

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 냉각시켜서 실질적인 고체화를 실시하는 단계; 및

(c) 단계 (b)에서 얻은 실질적으로 고체화된 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 실질적으로 고체인 제형을 제공하는 단계를 상기한 순서대로 포함한다.

다른 실시예는 포유동물 환자의 피부 투여에 적합한 국소 약학 제제의 단위 용량을 제조하는 방법에 관한 것으로, 이 방법은

(a) 치료제와 1종 이상의 약학적 허용 담체를 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계;

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 약 15℃ 이하의 온도로 냉각시켜서 치료제의 반고체 단위 용량을 얻는 단계를 포함하며, 상기 제제는 동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전 상온에서 동물 환자의 피부 부위에 도포하기에 적합한 확산 경도를 갖는 것이 특징이다.

따라서, 본 발명은 동물 환자의 피부에 투여하기 위한 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 약학 제제를 제조하는 방법을 제공하는데, 이 방법은

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여 약학 제제를 얻는 단계를 포함한다.

보다 구체적으로, 본 발명은 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 피부 투여용 약학 제제를 제조하는 방법을 제공하는데, 상기 약학 제제는 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하며, 이 방법은

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 성형하는 단계로서, 성형 단계는 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 정제화하여 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 약학 제제를 제공하는 단계를 포함한다.

본 발명의 제1 측면은 또한 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 피부 투여용 약학 제제를 제조하는 방법을 제공하며, 상기 약학 제제는 일반적으로 상온에서 실질적으로 고체인 제형을 포함하며, 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 연화점이 동물 환자의 피부 온도보다 높지 않고, 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하며, 상기 방법은

(a) 1종 이상의 치료제와 대부분을 차지하는 담체를 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계로서, 상기 담체는 연화점이 동물 환자의 피부 온도보다 높지 않는 것인 단계; 및

(b) 담체의 연화점보다 낮은 온도에서 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여, 연화점이 동물 환자의 피부 온도보다 높지 않고 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 실질적으로 고체인 형태(통상 실질적으로 고체인 제형)을 형성하는 단계를 포함한다.

전술한 바와 같이 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물을 성형하는 단계는 통상 전술한 바와 같이 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 정제화하여 치료제의 단위 용량을 함유하는 약학 제제를 제공하는 것을 포함한다. 일반적으로 전술한 "정제화"는 본 발명에 따라 제조한 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물의 적어도 일부분을 정제화 프레스로 도입하는 단계 및 도입된 혼합물을 압축하여 실질적으로 고체인 형태를 제조하는 단계를 포함하며, 일반적으로 실질적으로 고체인 제형은 전술한 바와 같이 1종 이상의 치료제를 동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 크기와 형태를 갖는다. 실제로, 이미 최신 기술의 일부를 구성하고 있는 바와 같이 치료제 함유 정제는 경구 전달용 의약 제제의 일반적인 형태로서, 미분된 성분들의 혼합물의 압축에 의해 제조되며, 용량의 상대적인 정확성과 재현성, 바람직한 취급성 및 대체로 비교적 저렴한 제조 공정 비용의 측면에서 이로운 것으로 알려져 있다. 그러나, 동물 환자 대상의 1종 이상의 치료제의 단위 용량의 피부 투여용인 본 발명에 따른 정제는 최신 기술의 일부를 구성하고 있지는 않지만, 전술한 경구 투여용의 공지된 정제가 지니고 있는 이점을 유사하게 보유하고 있다.

본 발명에 따른 약학 제제를 제조하는 방법은 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물의 적어도 일부분을 냉각시키는 단계를 추가로 포함할 수 있으며, 이 냉각 단계는 혼합물의 취급성을 개선시킬 수 있고, 본 발명에 따라 수행되는 정제화 속도를 증가시킬 수도 있다. 적절한 냉각화는 전술한 바와 같이 본 발명에 따라 제조된 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물의 성형 전, 및/또는 성형 중에 실시할 수 있다. 혼합물은 전술한 바와 같이 성형 전, 및/또는 성형 중에 약 15℃ 이하의 온도로 냉각시키는 것이 바람직하며, 약 10℃ 이하, 예컨대 약 0℃ 이하로 냉각시키는 것이 좋다.

본 발명에 따른 방법에서 수행되는 냉각은 적어도 부분적으로는 냉각된 정제화 프레스를 사용하여 실시하는 것이 적절하다. 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물을 상기 정제화 프레스에 도입하기 전에 냉각시키는 것 역시 이로울 수 있다.

본 발명의 제1 측면에 따른 바람직한 방법에서 본 발명은 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 피부 투여용 약학 제제를 제조하는 방법을 제공하는데, 상기 약학 제제는 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하고, 상온에서 실질적으로 고체인 제형을 포함하며, 동물 환자의 피부 부위에 도포되면 그 피부 부위에 의해 흡수될 수 있는 경도로 연화되어 동물 환자에게 치료제의 단위 용량의 투여가 이루어질 수 있으며, 이 방법은

(a) 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제와 담체를 제공하기에 적합한 1종 이상의 성분을 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계;

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 냉각시켜서(바람직하게는 약 10℃ 미만, 바람직하게는 약 0℃ 미만의 온도) 실질적인 고체화를 실시하는 단계; 및

(c) 단계 (b)에서 얻은 실질적으로 고체화된 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제의 실질적으로 고체인 형태(일반적으로 실질적으로 고체인 제형)를 제공하는 단계를 상기한 순서대로 포함한다.

일반적으로 본 발명의 제1 측면에 따른 방법은 실질적으로 고체인 제형으로 성형하기 전에 입자 크기를 (예컨대 과립화, 프릴링 등에 의해) 감소시키는 단계를 추가로 포함한다. 상기 단계 (b)에서 얻은 실질적으로 고체화된 혼합물을 과립화하여 입자 크기가 100∼1000 미크론인 다수의 입자를 제공하는 것이 적절하다.

본 발명에 의해 제공되는 약학 제제는 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 방부제가 실질적으로 없는 것이 바람직하고, 이러한 경우 본 발명에 따른 방법은 멸균 조건에서 수행되는 것이 바람직하다.

본 발명에 의해 제공되는 약학 제제는 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 항산화제가 실질적으로 없는 것이 바람직하며, 이러한 경우 본 발명에 따른 방법이 약학 제제의 포장 단계를 포함하는 경우 최소한 포장은 질소 등과 같은 실질적으로 불활성인 대기 중에서 수행하는 것이 바람직하다.

본 발명은 또한 1종 이상의 치료제의 단위 용량과 담체를 포함하는 약학 제제를 제공하며, 이 약학 제제로 동물 환자를 대상으로 1종 이상의 치료제의 단위 용량의 피부 투여가 가능하다.

본 발명의 제1 측면에 따르면, 본 발명은 또한 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 피부 투여용 약학 제제를 제공하는데, 이 약학 제제는 상온에서 실질적으로 고체인 제형을 포함하며, 연화점(아래에서 보다 상세히 설명함)이 동물 환자의 피부 온도보다 높지 않고, 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유한다.

보다 구체적으로, 본 발명의 제1 측면에 따르면 본 발명은 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 피부 투여용 약학 제제를 제공하는데, 이 약학 제제는 상온에서 실질적으로 고체인 제형을 포함하며, 담체와 혼합된 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 포함하며, 동물 환자의 피부 부위에 도포시 연화될 수 있는 고체 제형인 것을 특징으로 하며, 이로써 피부 부위에 도포된 후 고체 제형은 그 피부 부위에 의해 실질적으로 흡수될 수 있는 경도로 연화되어 동물 환자에 대한 치료제의 단위 용량의 투여가 이루어진다.

보다 더 구체적으로, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따르면 본 발명은 동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 1종 이상의 치료제의 피부 투여용 약학 제제를 제공하는데, 이 제제는 상온에서 실질적으로 고체인 제형을 포함하고, 담체와 혼합된 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 포함하며, 이 제제는 동물 환자의 피부 부위에 도포되면 연화될 수 있는 실질적으로 고체인 제형을 특징으로 하며, 이로써 동물 환자의 피부 부위에 도포된 후 고체 제형은 그 피부 부위에 의해 실질적으로 완전히 흡수될 수 있는 경도로 연화되어 동물 환자에게 1종 이상의 치료제의 단위 용량이 실질적으로 완전히 투여되게 된다.

일반적으로, 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제의 상온에서 실질적으로 고체인 제형은 전술한 바와 같이 정제의 형태로 제공되며, 통상 전술한 바와 같이 제조된다. 대안으로, 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형은, 예컨대 환약 등의 롤링된 제제(rolled preparation)의 형태로 제공될 수 있다.

본 발명의 제1 측면에 따르면 담체, 또는 보다 구체적으로 실질적으로 고체인 제형은 상온보다는 높지만 동물 환자의 피부 온도보다는 낮은 온도에서 아래에서 더 상세히 설명하는 바와 같은 확산 경도(이하 확산점)로 전환되는 것이 대체로 바람직할 수 있다. 이 경우, 본 발명의 제1 측면에 따른 방법의 전술한 성형 단계는 담체 또는 실질적으로 고체인 제형의 확산점보다 낮은 온도에서 수행되는 것이 대체로 바람직할 수 있다.

일반적으로, 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제의 담체 및 보다 구체적으로 실질적으로 고체인 제형은 30∼37℃의 온도에서 연화될 수 있으며, 바람직하게는 확산 경도로 전환될 수 있다. 이러한 방식으로, 전술한 제제는 동물 환자의 피부 부위에 도포되면 연화될 수 있어서, 이로써 도포된 후 제제의 실질적으로 고체인 제형은 피부 부위에 의해 실질적으로 완전히 흡수될 수 있는 경도로 연화되어 치료제의 단위 용량이 동물 환자에게 실질적으로 완전히 투여된다.

본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제는 동물 환자의 피부 부위에 의해 실질적으로(바람직하게는 실질적으로 완전히) 흡수될 수 있는 경도로 연화되어, 피부 부위에 도포된 후 약 10분 미만, 바람직하게는 약 5분 미만, 보다 바람직하게는 약3분 미만, 가장 바람직하게는 약 1분 미만의 시간 내에 동물 환자의 피부에 1종 이상의 치료제의 단위 용량이 실질적으로(바람직하게는 실질적으로 완전히) 투여될 수 있는 상온에서 실질적으로 고체인 제형을 포함하는 것이 특히 바람직하다.

보다 구체적으로, 실질적으로 고체인 제형의 형태와 구조는 본 명세서에서 기술한 연화점에 의해 결정되는 것이 바람직하다. 본 발명에 따른 약학 제제에 이용된 실질적으로 고체인 제형은 실질적으로 단위 제형을 포함하는 것이 바람직하고, 또는 본 발명에 따른 약학 제제에 이용된 실질적으로 고체인 제형은 전술한 바와 같이 동물 환자의 피부에 의해 흡수될 수 있는 실질적으로 분리된 고체 입자(예컨대, 다수의 과립 등)를 다수 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 제제에 이용된 실질적으로 고체인 제형이 전술한 실질적으로 분리된 다수의 입자를 포함할 수 있는 경우, 이러한 분리된 입자들은 밀봉된 부재(예컨대, 캡슐, 소낭, 블리스터 패키지 등)에 넣어 제공되는 것이 적절하며, 이로부터 입자들이 분주되어 전술한 바와 같이 환자의 피부에 도포될 수 있다.

본 발명의 상기 제1 측면에 따른 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형의 담체는 최대 대략 상온의 온도에서 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형으로 혼입시키기 위한 성형에 적합한 것을 추가 특징으로 한다. 본 발명의 한 측면에서는 본 발명의 상기 제1 측면에 따른 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형의 담체가 10℃ 미만, 바람직하게는 0℃ 미만의 온도에서 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형으로 혼입시키기 위한 성형에 적합한 것을 추가 특징으로 한다. 보다 구체적으로 실질적으로 고체인 제형의 담체는 10℃ 미만, 바람직하게는 0℃ 미만의 온도에서 본 명세서에서 설명하는 기법을 이용한 정제화에 적합한 것을 추가 특징으로 한다.

바람직하게는 담체는 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제의 중량을 기준으로 약 60% 이상, 보다 바람직하게는 약 80% 이상, 보다 더 바람직하게는 약 90% 이상을 구성한다.

좌약용으로 통상적으로 사용되는 임의의 주약 성분은 본 발명의 제제의 주약 성분으로서 사용될 수 있으며, 그 예로는 동물, 식물 또는 광물 유래의 물질, 부분적으로 또는 전체적으로 합성된 물질이 포함된다. 이러한 주약 성분의 구체적인 예로는 동물 또는 식물 유래의 오일 또는 지방, 예컨대 올리브유, 옥수수유, 피마자유, 면실유, 맥아유, 카카오 버터, 수소화 유 등; 탄화수소, 예컨대 스쿠알렌, 바셀린, 고체 파라핀, 액상 파라핀 등; 및 왁스, 예컨대 호호바유, 카르나우바 왁스, 밀랍, 라놀린 등이 있다. 부분적으로 또는 전체적으로 합성된 지방산 에스테르 글리세롤, 중급 또는 고급 지방산의 모노-, 디-, 또는 트리-글리세리드, 예컨대 포화 직쇄 지방산(예, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 등), 또는 불포화 직쇄 지방산(예, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산 등)이 있다. 이들 주약 성분의 시판품에는 위텝졸(Witepsol)(Dynamit Nobel에서 제조), Pharmasol(Nippon Oil and Fats Co.에서 제조), Isocacao(Kao Co.에서 제조), SB(Taiyo Oil and Fats Co.에서 제조), Novota(Henkel에서 제조), 슈포시레(Suppocire)(Gattefosse Co.에서 제조) 등이 있다. 다른 합성 제품의 예로는 폴리에틸렌 글리콜, 예컨대 마크로골, 세토마크로골(setomacrogole) 등과 이의 유도체, 예컨대 세토마크로골(setomacrogol)이 있다.

본 발명의 제제의 원하는 연화점을 얻기 위해서는 적절한 생성물을 얻도록 연화점을 증가 또는 감소시키기 위해 필요에 따라 주약을 다른 주약과 조합할 수 있다. 예를 들어, 연화점을 감소시키기 위해 가소제로서 적절한 주약, 예컨대 글리세릴 모노스테아레이트, 미리스틸 알코올, 폴리소르베이트 80, 프로필렌 글리콜 또는 이의 조합물을 첨가할 수 있다. 연화점을 증가시키기 위해서는 경화제로서 적절한 주약, 밀랍, 세틸 알코올, 스테아르산, 스테아릴 알코올, 알루미늄 모노스테아레이트, 알루미늄 디스테아레이트, 알루미늄 트리스테아레이트, 벤토나이트, 마그네슘 스테아레이트, 아교질 이산화규소 및 이의 조합물을 첨가할 수 있다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따라 사용하기 위한 담체는 전술한 약학 제제에 사용하기에 적합하고, 예컨대 전술한 정제 제제에 사용하기에 적합하고, 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량의 피부 투여를 위해 요구되는 특성을 보유하는 임의의 성분을 포함할 수 있다. 예컨대 담체는 셀룰로스를 포함할 수 있거나, 또는 좌약에 사용하기에 적합한 유형의 성분(예, 1종 이상의 글리세리드[예, 불포화 지방산의 1종 이상의 글리세롤 에스테르 또는 1종 이상의 폴리글리코실화 글리세리드], 코코아 버터, 테오브로마 등), 1종 이상의 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 1종 이상의 폴리옥시에틸렌, 라놀린 및 이의 유도체, 및 1종 이상의 지방산, 지방 알코올, 지방산 에스테르(예, 카프릴산, 카프릴 트리글리세리드 등)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 성분일 수 있으며, 경우에 따라 상기 성분들 중 임의의 것은 1종 이상의 유기 오일(예, 수소화된 식물유) 등과 혼합될 수 있다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제에 사용되는 담체는 1종 이상의글리세리드, 특히 C₈-C₁₈지방산의 1종 이상의 글리세롤 에스테르 또는 1종 이상의 폴리글리코실화 글리세리드를 포함하며, 주로 이것으로 이루어진 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제의 담체는 글리세리드의 혼합물을 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어진 것이 적절하며, 이 경우 글리세리드는 1종 이상의 모노-글리세리드, 디-글리세리드 또는 트리-글리세리드일 수 있다. 글리세리드 혼합물은 모노-글리세리드, 디-글리세리드 및 트리-글리세리드로 이루어진 군에서 선택된 글리세리드를 포함할 수 있으며, 이 경우 상기 글리세리드는 C₁₂-C₁₈지방산의 글리세롤 에스테르를 포함하며, 상기 글리세리드 혼합물은 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품인 것이 적절하다. 보다 구체적으로, 담체는 상표명 위텝졸(Witepsol) H5, 위텝졸(Witepsol) H15, 위텝졸(Witepsol) H32, 위텝졸(Witepsol) S51, 위텝졸(Witepsol) S55, 위텝졸(Witepsol) S58, 위텝졸(Witepsol) W25 및 위텝졸(Witepsol) W32로 시판되는 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품을 포함하거나, 주로 이들로 구성된다. 본 발명에 따른 약학 제제에서 담체로서 사용하기에 특히 바람직한 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품은 상표명 위텝졸(Witepsol) H5, 위텝졸(Witepsol) H15, 위텝졸(Witepsol) S51 및 위텝졸(Witepsol) S55, 특히 위텝졸(Witepsol) H15로 시판되는 것이다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제품에 사용되는 담체는 주로 상기한 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품으로 이루어진 것이 종종 바람직하다.

대안으로, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제의 담체는 글리세리드의 혼합물을 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어지며, 상기 글리세리드는 모노-글리세리드, 디-글리세리드 및 트리-글리세리드로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 상기 글리세리드는 C₈-C₁₈지방산의 글리세롤 에스테르 또는 1종 이상의 폴리글리코실화 글리세리드를 포함한다. 상기 글리세리드 혼합물은 상표명 겔루시레(Gelucire) 또는 슈포시레(Suppocire)로 시판되는 것이 적절하며, 일반적으로 겔루시레(Gelucire) 33/01, 겔루시레(Gelucire) 39/01, 겔루시레(Gelucire) 43/01, 겔루시레(Gelucire) 44/14, 또는 슈포시레(Suppocire) 표준 유형, 슈포시레(Suppocire) N 유형 또는 슈포시레(Suppocire) P 유형의 제품 중 임의의 것일 수 있다.

대안으로, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제에 사용하기에 적합한 담체는 코코아 버터를 포함하거나, 또는 주로 이것으로 구성된다.

본 발명에 사용될 수 있는 활성제는 국소 또는 전신 효과를 위해 피부 위로, 또는 피부를 통해 전달될 수 있는 모든 약물을 포함한다. 이러한 화합물은 모든 주요 치료 분야에서 사용되는 활성제를 포함하며, 이의 비제한적인 예로는 ACE 억제제, 아데노하이포포실 호르몬, 아드레날린성 뉴런 차단제, 아드레노코르티칼 스테로이드, 아드레노코르티칼 스테로이드의 생합성 억제제, 알파-아드레날린성 작동제, 알파-아드레날린성 길항제, 선택적 알파-2-아드레날린성 작동제, 진통제, 해열제 및 항염증제, 안드로겐, 국소 및 전신 마취제, 항중독제, 항안드로겐, 항부정맥제, 항천식제, 항콜린제, 항콜린에스테라제 제제, 항응고제, 항당뇨병제, 항설사제, 항이뇨제, 항토제 및 위장관운동촉진제, 항간질제, 항에스트로겐, 항진균제, 항고혈압제, 항미생물제, 항미그레인제, 항무스카린제, 항종양제, 기생충약, 항파킨슨제, 항혈소판제, 항프로게스틴, 항갑상선제, 기침방지제, 항바이러스제, 부정형 항울제, 아자스피로데칸디온, 바르비투에이트, 벤조디아제핀, 벤조티아디아지드, 베타-아드레날린성 작동제, 베타-아드레날린성 길항제, 선택적 베타-1-아드레날린성 길항제, 선택적 베타-2-아드레날린성 작동제, 담즙염, 체액의 부피와 조성에 영향을 주는 물질, 부티로페논, 석회화에 영향을 주는 물질, 칼슘 채널 차단제, 심혈관 약, 카테콜아민 및 교감신경흥분제, 콜린성 작동제, 콜린에스테라제 재활성화제, 피부질환제, 디페닐부틸피페리딘, 이뇨제, 맥각 알칼로이드, 에스트로겐, 갱글리온 차단제, 갱글리온 촉진제, 히단토인, 위산 조절제 및 소화성궤양 치료제, 조혈제, 히스타민, 히스타민 길항제, 5-히드록시트립타민 길항제, 고지단백혈증의 치료약, 수면제 및 진정제, 면역억제제, 하제, 메틸크산틴, 모노아민 옥시다제 억제제, 신경근 차단제, 유기 질산염, 췌장 효소, 페노티아진, 프로게스틴, 프로스타글란딘, 정신병 치료제, 레티노이드, 나트륨 채널 차단제, 경련성 마비 및 급성 근육 경련 치료제, 숙신이미드, 티오크산틴, 혈전용해제, 갑상선제, 트리시클릭 항울제, 유기 화합물의 세뇨관 수송 억제제, 자궁 운동성에 영향을 주는 약물, 혈관확장제, 비타민 등이 있다.

대표적인 약물의 비제한적인 예로는 베프리딜, 딜티아젬, 펠로디핀, 이스라디핀, 니카르디핀, 니페디핀, 니모디핀, 니트레디핀, 베라파밀, 도부타민, 이소프로테레놀, 카르테롤롤, 라베탈롤, 레보부놀롤, 나돌롤, 펜부톨롤, 핀돌롤, 프로프라놀롤, 솔탈롤, 티몰롤, 아세부톨롤, 아테놀롤, 베탁솔롤, 에스몰롤, 메토프롤롤, 알부테롤, 비톨테롤, 이소에타린, 메타프로테레놀, 피르부테롤, 리토드린, 테르부탈린, 알클로메타손, 알도스테론, 암시노나이드, 베클로메타손, 디프로피오네이트, 베타메타손, 클로베타솔, 클로코르톨론, 코르티솔, 코르티손, 크로티코스테론, 데소나이드, 데스옥시메타손, 11-데스옥시크로티코스테론, 11-데스옥시크로티솔, 덱사메타손, 디플로라손, 플루드로코르티손, 플루니솔라이드, 플루오시놀론, 플루시노나이드, 플루오로메톨론, 플루란드레놀라이드, 할시노나이드, 히드로코르티손, 메드리손, 6.알파.-메틸프레드니솔론, 모메타손, 파라메타손, 프레드니솔론, 프레드니손, 테트라히드로코르티솔, 트리암시놀론, 베녹시네이트, 벤조카인, 부피바카인, 클로로프로카인, 코카인, 디부카인, 디클로닌, 에티도카인, 리도카인, 메피바카인, 프라목신, 프릴로카인, 프로카인, 프로파라카인, 테트라카인, 알펜타닐, 코로포름, 클로니딘, 시클로프로판, 데스플루란, 디에틸 에테르, 드로페리돌, 엔플루란, 에토미데이트, 할로세인, 이소플루란, 케타민 히드로클로라이드, 메페리딘, 메토헥시탈, 메톡시플루란, 모르핀, 프로포폴, 세보플루란, 티아밀랄, 티오펜탈, 아세트아미노펜, 알로푸리놀, 아파존, 아스피린, 아우라노핀, 아우로티오글루코스, 콜치신, 디클로페낙, 디플루니살, 에토돌락, 페노프로펜, 플루비프로펜, 골드 나트륨 티오말레이트, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 메클로페나메이트, 메페남산, 메셀아민, 메틸 살리실레이트, 나부메톤, 나프록센, 옥시펜부타손, 페나세틴, 페닐부타손, 피록시캄, 살리실아미드, 살리실레이트, 살리실산, 살살레이트, 설파살라진, 설린닥, 톨메틴, 아세토페나진, 클로르프로마진, 플루페나진, 메소리다진, 퍼페나진, 티오리다진, 트리플루오르페라진, 트리플루프로마진, 디소피라미드, 엔카이나이드, 플레카이니드, 인데카이나이드, 멕실레틴, 모리시진, 페니토인, 프로카인아미드, 프로파페논, 퀴니딘, 토카이나이드, 시사프라이드, 돔페리돈, 드로나비놀, 할로페리돌, 메토클로프라미드, 나빌론, 프로클로르페라진, 프로메타진, 티에틸페라진, 트리메토벤즈아미드, 부프레노르핀, 부토르파놀, 데조신, 디페녹실레이트, 드로코드, 히드로코돈, 히드로모르폰, 레발로르판, 레보르파놀, 로페라미드, 멥타지놀, 메타돈, 날부핀, 날메펜, 날로르핀, 날록손, 날트렉손, 옥시부티닌, 펜타조신, 이소소르비드 디니트레이트, 니트로글리세린, 테오필린, 페닐에프린, 에피드린, 필로카르핀, 푸로세마이드, 테트라사이클린, 클로르페니라민, 케토로락, 브로모크립틴, 구아나벤즈, 프라조신, 독사조신 및 플루페남산이 있다.

그 밖의 대표적인 약물에는 벤조디아제핀, 예컨대 알프라졸람, 브로티졸람, 클로르디아제폭시드, 클로바잠, 클로나제팜, 클로라제페이트, 데목세팜, 디아제팜, 플루마제닐, 플루라제팜, 할라제팜, 로라제팜, 미다졸람, 니트라제팜, 노르다제팜, 옥사제팜, 프라제팜, 쿠아제팜, 테마제팜, 트리아졸람 등; 항무스카린제, 예컨대 아니소트로핀, 아트로핀, 클리디늄, 시클로펜톨레이트, 디시클로민, 플라복세이트, 글리코피롤레이트, 헥소시클륨, 헤마트로핀, 이프라트로퓸, 이소프로파미드, 메펜졸레이트, 메탄텔린, 옥시펜시클리민, 피렌제핀, 프로판텔린, 스코폴아민, 텔렌제핀, 트리디헥세틸, 트로피카마이드 등; 에스트로겐, 예컨대 클로로트리아니진, 시에틸스틸베스트롤, 메틸 에스트라디올, 에스트론, 에스트론 나트륨 설페이트, 에스트로피페이트, 메스트라놀, 퀴네스트롤, 나트륨 에퀼린 설페이트, 17.베타.-에스트라디올(또는 에스트라디올), 반합성 에스트로겐 유도체, 예컨대 천연 에스트로겐의 에스테르, 예컨대 에스트라디올-17.베타.-에난테이트, 에스트라디올-17.베타.-발러레이트, 에스트라디올-3-벤조에이트, 에스트라디올-17-.베타.-운데카노에이트, 에스트라디올 16,17-헤미숙시네이트 또는 에스트라디올-.17.베타.-시피오네이트, 및 17-알킬화 에스트로겐, 예컨대 에티닐 에스트라디올, 에티닐 에스트라디올-3-이소프로필설포네이트 등; 안드로겐, 예컨대 다나졸, 플루옥시메스테론, 메탄드로스테놀론, 메틸테스토스테론, 난드롤론 데카노에이트, 난드롤론 펜프로피오네이트, 옥산드롤론, 옥시메톨론, 스타노졸롤, 테스토락톤, 테스토스테론, 테스토스테론 시피오네이트, 테스토스테론 에탄테이트, 테스토스테론 프로피오네이트 등; 또는 프로게스틴, 예컨대 에티노디올 디아세테이트, 게스토덴, 히드록시프로게스테론 카프로에이트, 레보노르게스트렐, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 노르에틴드론, 노르에틴드론 아세테이트, 노르에티노드렐, 노르게스트렐, 프로게스테론 등이 있다.

활성 약물이 국부적 효과를 생성하는 실시예의 경우 활성제의 비제한적인 예로는 (상술한 국소 작용제 외에도) 항바이러스제(예, 아시클로비르 및 요독스우리딘 등), 항진균제(예, 암포테리신 B, 클로트리마졸, 니스타틴, 케토코나졸, 미코나졸, 부토코우아졸, 할로프로긴 등), 항생제(페니실린, 세팔로스포린 에리스로마이신, 테트라사이클린, 클린다마이신, 아미노글리코시드, 클로람페니콜, 폴리믹신 b, 바시트라신, 네오마이신, 젠타마이신 등), 소독제(예, 포비돈-요오딘, 메틸벤제토늄 클로라이드 등), 항기생충제(예, 린단, 안트랄린 등), 진통제(예, 메틸살리실레이트, 살리실산, 디클로닌, 알로에 베라 등), 국소 마취제(예, 벤조카인, 리도카인, 크실로카인, 부탐벤 피크레이트 등), 항염증제(예, 스테로이드 화합물, 예컨대 덱사메타손, 베타메타손, 프레드니손, 프레드니솔론, 트리암시놀론, 히드로코르티손, 알클로메타손, 암시노나이드, 디플로라손 등 뿐만 아니라, 비스테로이드 항염증제), 가려움 방지 및 염증 완화 화합물(예, 항히스타민제, 예컨대 디펜히드라민 및 건선 치료제); 화상 완화 화합물(예, o-아미노-p-톨루엔설폰아미드, 모노아세테이트 등); 탈색소제(예, 모노벤존); 및 호르몬제(예, 오에스트리올)가 있다.

전술한 화합물을 비롯하여 본 발명에 사용될 수 있는 화합물은 모든 약학적 허용 염 및 접합체를 포함한다.

기타 국소 활성 화합물의 예는 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 17판, Merck Publishing Co., Easton, Pa.(1985), 773-791면 및 1054-1058면](이하 Remington의 문헌)에 기재되어 있으며, 이 문헌은 본 명세서에서 참고로 인용한다.

본 발명의 제제는 또한 미용과 같은 다른 용도, 예를 들어 제한제, 선블록, 각질제거제, 유연 화장수, 향수 및 여드름 예방제에 사용될 수 있다.

이러한 물질들은 선 스크린, 예컨대 p-디메틸아미노벤조산; 유연 화장수, 예컨대 우레아; 각질제거제, 예컨대 살리실산; 여드름약, 예컨대 벤조일 퍼옥시드; 향수 등을 포함한다.

적절한 제한제 조성물은 수렴성 염을 포함한다. 수렴성 염은 알루미늄, 지르코늄, 아연의 유기 및 무기 염과 이의 혼합물을 포함한다. 수렴성 염의 음이온의예로는 설페이트, 클로라이드, 클로로히드록시드, 명반, 포르메이트, 락테이트, 벤질 설포네이트 또는 페닐 설포네이트 등이 있다. 제한성이고 수렴성인 염의 대표적인 종류는 알루미늄 할라이드, 알루미늄 히드록시할라이드, 지르코닐 옥시할라이드, 지르코닐 히드록시할라이드 및 이들의 혼합물을 포함한다.

알루미늄 염의 예로는 염화알루미늄과 알루미늄 히드록시할라이드가 있다. 대표적인 지르코늄 화합물은 지르코늄 옥시 염 및 지르코늄 히드록시 염을 포함하며, 이들은 지르코닐 염 및 지르코닐 히드록시 염으로 불리기도 한다.

따라서, 제한성 화합물의 비제한적인 예는 알루미늄 브로모히드레이트, 칼륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 알루미늄 설페이트, 알루미늄 클로로히드레이트, 알루미늄-지르코늄 테트라클로로히드레이트, 글리신과 복합체화된 알루미늄-지르코늄 폴리클로로히드레이트, 알루미늄-지르코늄 트리클로로히드레이트, 알루미늄-지르코늄 옥타클로로히드레이트, 알루미늄 세스퀴클로로히드레이트, 알루미늄 세스퀴클로로히드렉스 PG, 알루미늄 클로로히드렉스 PEG, 알루미늄 지르코늄 옥타클로로히드렉스 글리신 복합체, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로히드렉스 글리신 복합체, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로히드렉스 글리신 복합체, 알루미늄 지르코늄 트리클로로히드렉스 글리신 복합체, 알루미늄 클로로히드렉스 PG, 지르코늄 클로로히드레이트, 알루미늄 디클로로히드레이트, 알루미늄 디클로로히드렉스 PEG, 알루미늄 디클로로히드렉스 PG, 알루미늄 세스퀴클로로히드렉스 PG, 염화알루미늄, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로히드레이트 및 이들의 혼합물을 포함한다. 다수의 다른 유용한 제한성 화합물이 WO 91/19222 및 문헌[Cosmetic and ToiletryFragnance Handbook, The Cosmetic, Toiletry and Fragnance Association, Inc., Washington, D.C., 56면, 1989](이하 CTFA Handbook)에 기재되어 있으며, 상기 문헌은 본 명세서에서 참고로 인용한다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제는 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 피부에 투여하기에 적합한 임의의 치료제와 함께 사용하기에 적합하다. 그러나, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제는 동물 환자의 피부에 1종 이상의 국소 마취제를 투여하기에 특히 적합하며, 따라서, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제는 투여할 치료제로서 1종 이상의 국소 마취제(특히, 리그노카인, 리도카인으로도 불림)를 포함하는 것이 바람직하다. 대안으로, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제는 동물 환자에게 1종 이상의 코르티코스테로이드를 피부에 투여하기에 특히 적합할 수 있으며, 따라서, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제는 투여할 치료제로서 1종 이상의 코르티코스테로이드(특히 히드로코르티손)를 포함하는 것이 바람직할 수 있다.

따라서, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 특히 바람직한 약학 제제는 동물 환자 대상의 리그노카인의 피부 투여용 제제를 포함하며, 이 제제는 상온에서 위텝졸(Witepsol) S55를 포함하는 담체와 혼합된 리그노카인의 단위 용량을 포함하는 실질적으로 고체인 제형을 포함하고, 동물 환자의 피부 부위에 도포하면 연화될 수 있는 실질적으로 고체인 제형을 특징으로 하며, 이로써 피부 부위에 도포된 후 실질적으로 고체인 제형은 그 피부 표면에 의해 (실질적으로 완전히) 흡수될 수 있는 경도로 연화되어 동물 환자에게 단위 용량의 리그노카인의 실질적인 투여(실질적으로 완전한 투여)가 이루어지게 된다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 특히 바람직한 또 다른 약학 제제는 동물 환자 대상의 히드로코르티손의 피부 투여용 제제를 포함하는데, 이 제제는 상온에서 주로 코코아 버터로 이루어진 담체와 혼합된 히드로코르티손의 단위 용량을 포함하는 실질적으로 고체인 제형을 포함하며, 동물 환자의 피부 부위에 도포하면 연화될 수 있는 실질적으로 고체인 제형을 특징으로 하며, 이로써 피부 부위에 도포된 후 실질적으로 고체인 제형은 그 피부 부위에 의해 (실질적으로 완전히) 흡수될 수 있는 경도로 연화되어 동물 환자에게 단위 용량의 히드로코르티손의 실질적인 투여(실질적으로 완전한 투여)가 이루어지게 된다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 특히 바람직한 또 다른 약학 제제는 동물 환자 대상의 히드로코르티손의 피부 투여용 제제를 포함하는데, 이 제제는 상온에서 주로 위텝졸(Witepsol) H15로 이루어진 담체와 혼합된 히드로코르티손의 단위 용량을 포함하는 실질적으로 고체인 제형을 포함하고, 동물 환자의 피부 부위에 도포하면 연화될 수 있는 실질적으로 고체인 제형을 특징으로 하며, 이로써 피부 부위에 도포된 후 실질적으로 고체인 제형은 그 피부 표면에 의해 (실질적으로 완전히) 흡수될 수 있는 경도로 전환되어서 동물 환자에게 단위 용량의 히드로코르티손의 실질적인 투여(실질적으로 완전한 투여)가 이루어지게 된다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따르면, 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 약학 제제와, 동물 환자의 피부 부위에 도포된 약학 제제를 실질적으로 커버하도록 배치될 수 있는 커버 부재 및 동물 환자의 피부 부위에 커버 부재를 부착시키기 위한 수단를 포함하는 약학 제품을 추가로 제공한다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 제품은 전술한 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제와, 동물 환자의 피부 부위에 도포된 약학 제제를 실질적으로 커버하는 데 적합한 실질적으로 가요성인 기재를 포함하는 의약 경피 패치의 형태로 제공되는데, 상기 기재는 동물 환자의 피부 부위에 기재를 부착시키기 위한 접착 수단(일반적으로 접착제 코팅이 도포된 형태)을 포함한다. 패치는 동물 환자의 피부에 부착될 수 있으며, 이로써 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형과 피부의 접촉을 유지하여 실질적으로 고체인 제형의 온도를 연화점 이상으로 올려서 피부에 흡수될 수 있는 경도가 되게 하여 동물 환자에게 치료제의 단위 용량의 투여가 이루어지게 된다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 의해 제공되는 패치의 기재는 약학 제제에 대해 실질적으로 불투과성인 것이 적합하다. 기재는 통상적인 고약에 사용하기에 적합한 유형의 중합체 필름인 것이 적절하다.

본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 제품의 다른 실시예에서, 제품은 커버 부재가 플라스틱 필름 형태일 것을 요할 수 있으며, 이 커버 부재는 환자 피부에 도포된 약학 제제를 커버하기 위해 배치되지만 도포된 제제와 이격되어서 제제가 도포된 피부 부위 부근에 습한 국부적 대기를 형성한다. 이러한 방식으로, 습한 국부적 대기는 환자의 피부에 흡수시키기 위한 실질적으로 고체인 제형의 연화를 촉진할 수 있다.

아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 치료제가 피부의 국부적 증상의치료용인 경우, 최소한 동물 환자의 피부의 표피층에 의한 상당량의 흡수는 환자의 치료에 충분할 것이며, 혈류로의 실질적인 경피 통과는 필요하지 않고, 실제로 어떤 경우에는 바람직하지 않을 것이다.

전술한 바와 같이 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제 및 이를 제조하는 본 발명에 따른 방법에는 1종 이상의 정제화 보조제, 예컨대 접착방지제(예, 탈크 등); 유동 보조제(예, 이산화규소 등); 및 압축 보조제(예, 미세결정질 셀룰로스, 인산이칼슘 등) 또는 본 발명의 전술한 제1 측면에 따른 제제 및 제조 방법에서 정제화 보조제로서 사용하기에 적합한 임의의 기타 성분 중에서 선택할 수 있는 보조제를 이용하는 것이 이로울 수 있다.

본 발명은 또한 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하고, 동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전 상온에서, 동물 환자의 피부 부위에 도포하기에 적합한 확산 경도를 가짐으로써 도포된 후 제제가 흡수되어 치료제의 단위 용량의 투여가 이루어질 수 있는 약학 제제를 제공하는 것에 관한 것이다.

따라서, 본 발명은 동물 환자의 피부에 투여하기 위한 연고 또는 크림을 제공하는 것에 관한 것이며, 상기 연고 또는 크림은 아래에서 보다 상세히 설명하는 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유한다.

그러므로, 본 발명의 제2 측면에 따르면, 본 발명은 동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전 상온에서 동물 환자의 피부 부위에 도포하기에 적합한 확산 경도를 갖는 약학 제제(달리 말하면 일반적으로 상온에서 연고 또는 크림의 형태로 존재하는 약학 제제)를 제조하는 방법을 제공하며, 이 방법은 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물을 제조하는 단계, 이어서 본 발명의 제1 측면에 따른 방법에 관하여 앞서 기술한 바와 같이 성형하는 단계, 및 이 혼합물이 확산 경도를 갖는 온도(본 명세서에서는 이 온도를 본 발명에 따른 약학 제제의 확산점으로 칭하며, 아래에서 보다 상세히 설명한다)에 이르게 하는 단계를 포함한다.

일반적으로 본 발명의 전술한 제2 측면에 따른 방법에서는 전술한 혼합물의적어도 일부분의 성형 중에 실질적으로 고체인 형태를 제조하고 나서, 이를 상온 이하의 온도, 일반적으로 약 15℃ 이하의 온도, 이롭게는 약 10℃ 이하의 온도, 예컨대 약 0℃ 이하의 온도에서 확산 경도로 전환시킨다.

일반적으로 본 발명의 전술한 제2 측면에 따른 방법에서는 약학 제제의 확산점보다 낮은 온도, 일반적으로 약 15℃ 이하의 온도, 이롭게는 약 10℃ 이하의 온도, 예컨대 약 0℃ 이하의 온도에서 성형하여 실질적으로 고체인 형태를 제조하는 것이 바람직하다.

본 발명의 제2 측면의 특정 실시예에 따르면, 본 발명은 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하고, 동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전 상온에서, 동물 환자의 피부 부위에 도포하기에 적합한 확산 경도를 갖는 약학 제제를 제조하는 방법을 제공하는데, 이 방법은

(a) 1종 이상의 치료제와 1종 이상의 담체를 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계; 및

(b) 약 15℃ 이하의 온도에서 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을성형하는 단계를 포함한다.

성형 단계는 전술한 바와 같이 약 10℃ 이하, 예컨대 약 0℃ 이하의 온도에서 수행하는 것이 유리하다. 단계 (b)에서 얻은 성형된 부분은 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 밀봉된 개개의 용기에 넣어서 포장하는 것이 좋으며, 포장된 부분은 이후에 상온으로 가온시키는 것이 적절하다.

그러므로, 본 발명의 제2 측면에 따른 방법은 또한 실질적으로 고체인 형태를 확산점으로 가온시키기 전에(달리 말하면 실질적으로 고체인 형태가 확산 경도로 전환되는 온도에 이르기 전에) 전술한 바와 같이 제조된 실질적으로 고체인 형태를 포장하는 단계를 포함할 수 있다. 본 발명의 제2 측면에 따르면 이러한 방식으로 포장된 용량, 더 구체적으로는 아래에서 보다 상세히 설명하는 약학 제제의 실질적으로 개별 포장된 다수의 용량이 제공될 수 있다. 본 발명의 제2 측면에 따른 크림 또는 연고 형태의 약학 제제의 포장된 용량, 또는 포장된 개별 용량은 취급이 용이하고 환자 또는 담당 의사에 의해 도포될 수 있으며, 1종 이상의 치료제의 비교적 정확한 용량이 투여될 수 있다.

본 발명의 제2 측면에 따른 특히 바람직한 방법은

(a) 동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 1종 이상의 치료제와 담체를 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계;

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 냉각시켜서 (바람직하게는 약 10℃ 이하, 보다 바람직하게는 약 0℃ 이하) 실질적인 고체화를 실시하는 단계;

(c) 단계 (b)에서 얻은 실질적으로 고체화된 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여 실질적으로 고체인 형태를 제공하는 단계(일반적으로 약 15℃ 이하의 온도, 바람직하게는 약 10℃ 이하의 온도, 예컨대 약 0℃ 이하의 온도에서); 및

(d) 단계 (c)에서 얻은 실질적으로 고체인 형태를 상온에 도달하게 하여 확산 경도로 전환되도록 하는 단계를 상기한 순서대로 포함한다.

본 발명에 의해 제공되는 약학 제제는 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 방부제가 실질적으로 없는 것이 바람직하며, 이러한 경우 본 발명에 따른 방법은 멸균 조건하에서 수행하는 것이 바람직하다.

또한, 전술한 바와 같이, 본 발명에 의해 제공되는 약학 제제는 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 항산화제가 실질적으로 없는 것이 바람직하며, 이러한 경우 본 발명에 따른 방법은 약학 제제의 포장 단계를 포함하고, 이러한 포장은 질소 등의 실질적으로 불활성인 대기 중에서 수행하는 것이 바람직하다.

본 발명의 제2 측면에 따르면, 본 발명은 또한 동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하고, 동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전 상온에서, 동물 환자의 피부 부위에 도포하기에 적합한 확산 경도를 갖는 약학 제제를 제공한다.

보다 구체적으로, 본 발명은 또한 동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량 및 대부분을 차지하는 담체를 포함하는 연고 또는 크림을 제공하며, 상기 연고 또는 크림은 확산 경도가 상온보다 낮다.

본 발명은 또한 본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제의 다수의 개별 용량을 포함하는 약학 제품을 제공하는데, 각 용량은 확산 경도가 동물 환자의 피부 온도보다 낮으며, 보다 구체적으로 각 용량은 일반적으로 상온, 보다 일반적으로는 약 15℃ 이하, 예컨대 약 10℃ 이하의 온도에서 확산 경도를 갖는다.

본 발명의 제2 측면의 특히 바람직한 실시예에 따르면, 본 발명은 동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 1종 이상의 치료제의 피부 투여용 약학 제품을 제공하는데, 이 제품은 1종 이상의 치료제를 함유하는 다수의 개별 용량을 포함하며, 각 용량은 1종 이상의 치료제의 단위 용량 및 동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전 상온에서 피부 부위에 도포하기에 적합한 확산 경도를 갖는 담체를 포함하는 혼합물을 포함하며, 이로써 동물 환자의 피부 부위에 도포된 후 동물 환자의 피부 부위에 의해 실질적으로(실질적으로 완전히) 흡수되어서 동물 환자에게 치료제의 단위 용량이 실질적으로(실질적으로 완전히) 투여되게 된다.

본 발명의 제2 측면에 따라 약학 제제에 사용되는 담체, 보다 구체적으로는 본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제는 확산점이 약 15℃ 이하인 것이 바람직하다. 본 발명의 제2 측면에 따라 약학 제제에 사용되는 담체, 보다 구체적으로는 본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제는 확산점이 약 10℃ 이하, 예컨대 약 0℃ 이하인 것이 유리하다. 그러므로, 본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제는 확산점이 상온보다 낮을 수 있다. 확산점이 상온보다 낮은 경우, 제제는 상온에서 저장 또는 도포될 경우 고체 상태가 아니라는 것을 알아야 한다. 이러한 제제는 일반적으로 전술한 바와 같이 연화점 아래의 온도에서 실질적으로 고체인 제제로서 제조되지만, 이후에 전술한 바와 같이 포장한 후 연화점 이상의 온도로 가온될 수 있다.

담체는 본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제의 중량을 기준으로 약 60% 이상, 보다 바람직하게는 약 80% 이상, 그리고 더욱 더 바람직하게는 약 90% 이상을 구성하는 것이 바람직하다.

본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제에 사용하기 위한 담체는 전술한 바와 같이 피부용으로 허용되는 임의의 적합한 물질일 수 있다. 피부 온도에서 크림 형태로 존재해야 하는 약학 제제의 경우, 담체는 에멀젼을 포함할 수 있다. 피부 온도가 연고의 형태로 존재해야 하는 약학 제제의 경우, 담체는 오일을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 약학 제제에 사용하기에 적합한 담체는 좌약에 사용하기에 적합한 유형의 성분(예컨대, 1종 이상의 글리세리드, 예컨대 포화 지방산의 1종 이상의 글리세롤 에스테르 또는 1종 이상의 폴리글리코실화 글리세리드, 코코아 버터, 테오브로마 등), 1종 이상의 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 1종 이상의 폴리옥시에틸렌, 라놀린 및 이의 유도체, 1종 이상의 지방산, 지방 알코올, 지방 에스테르(예컨대, 카프릴산, 카프릴 트리글리세리드 등), 및 1종 이상의 유기 오일(예컨대, 수소화된 식물유) 등으로 이루어진 군에서 선택할 수 있다.

본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제에 사용하기에 특히 적절한 담체는 주로 코코아 버터와 1종 이상의 유기 오일, 예컨대 피마자유 또는 아몬드유의 친밀한 혼합물로 구성된다.

본 발명은 또한 동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 동물 환자에게 투여하기 위하여 전술한 약학 제제를 동물 환자의 피부에 투여함으로써 동물 환자를 치료하는 방법을 제공한다.

보다 구체적으로, 본 발명은 1종 이상의 치료제를 동물 환자의 피부에 투여하는 방법을 제공하는데, 상기 치료제는 전술한 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제에 의해 제공되며, 이 방법은

전술한 바와 같이 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형을 동물 환자의 피부 부위에 도포하는 단계;

도포된 약학 제제를 동물 환자의 피부 부위와 접촉된 상태로 유지하여 동물 환자의 피부 부위에 의해 (실질적으로 완전히) 흡수될 수 있는 경도로 실질적으로 고체인 제형을 연화시키는 단계; 및

이렇게 하여 치료제의 단위 용량을 (실질적으로 완전히) 동물 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

본 발명은 또한 동물 환자의 피부에 1종 이상의 치료제를 투여하는 방법을 제공하는데, 상기 치료제는 전술한 본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제에 의해 제공되며, 이 방법은

전술한 본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제를 동물 환자의 피부 부위에 도포하는 단계(일반적으로 전술한 본 발명의 제2 측면에 따른 약학 제제로부터 동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 1 이상의 개별 용량을 분주함으로써 도포함);

전술한 본 발명의 제2 측면에 따른 도포된 약학 제제(또는 1 이상의 분배된 개별 용량)를 동물 환자의 피부 부위에 문질러서, 전술한 본 발명의 제2 측면에 따른 도포된 약학 제제(또는 1 이상의 분배된 개별 용량)가 피부에 의해 (실질적으로완전히) 흡수될 수 있도록 하는 단계; 및

이렇게 하여 치료제의 단위 용량을 동물 환자에게 (실질적으로 완전히) 투여하는 단계를 포함한다.

본 발명은 또한 동물 환자의 피부 투여용 의약의 제조에 사용하기 위한 전술한 약학 제제의 용도를 제공하며, 또한 하기 실시예에 기재한 약학 제제 또는 제품을 제공한다.

본 명세서에서 사용되는 "치료제"란 용어는 동물 환자(특히 사람)의 피부에 투여하기에 적합하고, (본 발명의 전술한 제1 측면 또는 제2 측면에 따라서) 본 발명의 임의의 제제 또는 제품에 사용하기에 적합한 임의의 활성 성분을 나타내며, 일반적으로 동물(특히 사람)의 신체에 원하는 약리적 치료 효과를 나타내도록 전술한 바와 같이 피부에 투여될 수 있는 임의의 활성 성분을 포함할 수 있다. 본 발명에서 사용된 "치료제"라는 용어는 또한 임의의 약학적 허용 등가물, 예컨대 약학적 허용 염, 에스테르, 전구약물 또는 대사물질을 포함한다. 본 명세서에 개시된 모든 물질의 이성체 역시 포함된다.

전술한 "피부에 투여되는" 또는 "피부 투여"란 용어는 (i) 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 피부 질환의 국부적 또는 국소적 치료를 위해 본 발명에 사용하기에 적합한 치료제의 투여 및 (ii) 비-국부적 투여를 위해 본 발명에 사용하기에 적합한 치료제의 투여, 다시 말해서 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 전신 치료를 위해 동물(특히 사람) 환자의 혈류에 투여하는 것을 포함한다.

본 명세서에서 사용된 "치료"라는 용어는 진행된 증상의 치료뿐만 아니라 이의 예방을 나타낸다. 본 발명에 따른 임의의 약학 제제, 제품 또는 방법을 위한 정확한 치료 조건은 물론 치료할 증상의 정확한 성질, 동물(특히 사람) 환자의 나이와 성별에 따라 달라지며, 최종적으로 담당 의사의 판단에 따라 결정된다.

본 발명에 따라 사용하기 위한 상기 치료제는 국부적(국부적인 것이 바람직한 경우가 많다) 활성 또는 비-국부적 활성을 지닐 수 있다.

본 발명의 임의의 측면에 따라 사용하기 위한 국부적 활성을 나타내는 치료제는, 예컨대 피부 질환의 치료에 사용하기 위한 활성 성분을 포함하는데, 상기 피부 질환의 예로는 건선, 습진, 여드름, 기저귀 발진 및 기타 염증성 피부 질환; 박테리아 또는 곰팡이 피부 감염; 악성 피부병; 사마귀 등이 있다.

본 발명에 따라 사용하기 위한 국부적 활성을 나타내는 치료제는 국소 마취제, 코르티코스테로이드, 항균제, 항진균제 또는 이들의 임의의 치료적 유효 조합물으로 이루어진 군에서 선택할 수 있다.

보다 구체적으로 본 발명에 따라 사용하기 위한 국부적 활성을 나타내는 치료제는 테트라카인, 벤조카인, 리그노카인, 히드로코르티손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 클로베타솔 프로피오네이트, 플루티카손 프로피오네이트, 이치타몰, 리튬 숙시네이트, 콜타르, 디트라놀, 벤조일 퍼옥시드, 트레티노인, 황, 비타민 D 및 이의 유도체, 프라미세틴, 클로르테트라사이클린 히드로클로라이드, 후시딘산, 클로트리마졸, 에코나졸, 아모롤핀 및 테르베나핀, 또는 이들의 임의의 치료적 유효 조합물으로 이루어진 군에서 선택할 수 있다.

본 발명은 아래에서 보다 상세히 설명하는 바와 같이 리그노카인 또는 히드로코르티손의 국부적 전달에 특히 적합하다.

본 발명의 임의의 측면에 따라 사용하기 위한 비-국부적 활성을 나타내는 치료제의 예로는 각종 전신 질환, 예컨대 심혈관계 질환, 근육 또는 관절 질환, 기관 질환 및 이것의 증상의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 활성 성분을 포함한다. 보다 구체적으로, 본 발명의 임의의 측면에 따라 사용하기 위한 비-국부적 활성을 나타내는 치료제의 예로는 혈관확장제로서 사용하기 위한 활성 성분, 현기증 치료를 위한 활성 성분, 피임약, 호르몬 대체약, 진통제 및 금연 보조제, 또는 이들의 임의의 치료적 유효 조합물 등이 있다.

본 발명의 임의의 측면에 따라 사용하기 위한 비-국부적 활성을 나타내는 치료제는 니트로글리세린, 스코폴아민, 에스트라디올, 노르에티스테론, 펜타닐 및 니코틴, 또는 이들의 임의의 치료적 유효 조합물으로 이루어진 군에서 선택된다.

본 발명에서 사용되는 치료제는 치료적 유효 농도, 예컨대 약학 제제의 총 중량의 0.01 중량% 이상으로 존재해야 한다. 일반적으로, 치료제는 약학 제제의 총 중량을 기준으로 10% 이하, 유리하게는 2% 이하, 보다 유리하게는 5% 이하, 바람직하게는 1% 이하, 보다 바람직하게는 0.05% 이하의 양으로 존재한다.

본 발명에 따른 약학 제제는 적절하다면 1종 이상의 경화제, 1종 이상의 가소제 등의 추가 성분을 더 포함할 수 있다. 적절한 경화제의 예로는 밀랍, 세틸 알코올, 스테아르산, 스테아릴 알코올, 알루미늄 모노스테아레이트, 벤토나이트 등이 있다. 적절한 가소제의 예로는 글리세릴 모노스테아레이트, 미리스틸 알코올, 폴리소르베이트 80, 프로필렌 글리콜 등이 있다.

본 발명에 따른 약학 제제는 적절하다면 1종 이상의 투과 증진제(예컨대, 계면활성제, 알코올, 에스테르, 글리콜 등과 임의의 적절한 기타 투과 증진제), 습윤제, 계면활성제(예컨대, 양이온성, 비이온성, 음이온성 또는 중합체 계면활성제), 유화제, 항산화제, 방부제, 점토, 소포제, 확산제, 연화제, 차단제, 치료제용 가용화제 등을 추가로 포함할 수 있다.

그러나, 본 발명의 특정 측면에서는 본 발명에 따른 약학 제제는 피부 투여를 목적으로 한 제제에 일반적으로 함유되는 유형의 방부제가 실질적으로 없는 것이 바람직하거나, 또는 적어도 그러한 방부제는 피부 투여용 제제에 일반적으로 요구되는 양보다 적은 양으로 함유되거나, 또는 적어도 그러한 방부제는 후술하는 바와 같이 감수성 환자에서 일반적으로 현저한 알러지 반응을 일으키지 않는 양으로 함유될 수 있다. 피부 투여용 제제에 일반적으로 이용되는 방부제는 제제의 반복적인 취급으로 인한 피부 제제의 오염을 방지하기 위해 함유되며, 본 발명에 의해 달성될 수 있는 피부에 대한 단위 용량 투여로 인해 본 발명에는 필요하지 않을 수 있다. 실제로, 일부 환자에서는 반복되는 취급으로 인한 오염을 방지하기 위한 이러한 방부제의 사용은 감수성 환자에서는 알러지 반응을 일으킨다는 점에서 해로울 수 있으며, 본 발명은 감수성 환자에서 그러한 알러지 반응을 예방할 수 있다는 점에서 이롭다. 알러지 반응과 관련된 방부제에는 클로로크레솔, 히드록시벤조에이트(파라벤), 폴리소르베이트, 소르브산 등이 있고, 다수의 종래 기술의 국소 제제에 존재하는 것으로 알려져 있으며, 그 예로는 상표명 드라폴렌, 메디카이드, 시오펠, 스프릴론, 유락스, 에프코르텔란, 밀디손, 후시딘 H, 니스타프롬 퀴노코르트, 테라-코르트릴, 니스타틴, 티모딘, 로코이드, 로코이드 크레로, 모드라손, 프로파덤, 베트노베이트, 베트노베이트 RD, 디프로손, 더모베이트, 유모베이트, 트리모베이트, 네리손, 해란, 시날라, 울트라라눔 플레인, 조락, 카르보-돔, 엑소렉스, 디페린, 엑셀덤 등으로 시판되는 제제가 있다.

그러나, 본 발명에 따른 약학 제제는 페녹시에탄올 등의 1종 이상의 방부제를 추가로 함유할 수 있으며, 이들은 제조 중에 본 발명에 따른 제제의 오염을 방지하기 위해 통상 함유되는 것이며, 일반적으로 전술한 바와 같이 손을 이용한 도포로 인한 감염을 방지하기 위해 이용되는 유형은 아니다.

본 발명에 따른 약학 제제는 피부 투여용 제제 내에 일반적으로 함유되는 유형의 항산화제가 실질적으로 없거나, 또는 적어도 피부 투여용 제제에 일반적으로 요구되는 양보다 적은 양의 항산화제를 함유하거나, 또는 적어도 후술하는 바와 같은 감수성 환자에서 일반적으로 현저한 알러지 반응을 일으키지 않는 양의 항산화제를 함유할 수 있는 것이 바람직하다. 피부 투여용 제제에 일반적으로 이용되는 항산화제는 통상 이러한 제제에 함유되는 지방이 악취를 내는 것을 방지하기 위해 존재하는 것으로, 일반적인 저장에 유용할 수 있으며, 주로 개봉 후 사용시 산화되는 것을 방지하기 위해 존재한다. 이러한 항산화제는 본 발명에서는 필요하지 않을 수 있거나, 또는 적어도 종래 기술 제제에서 이용되는 양보다 적은 양이 필요하거나, 또는 보다 구체적으로는 본 발명에 의해 달성될 수 있는 피부에 대한 단위 용량의 투여로 인해 감수성 환자에서 현저한 알러지 반응을 일반적으로 일으키지 않은 농도로 이용될 수 있다. 일부 환자에서는 이러한 항산화제의 사용은 감수성 환자에서 알러지 반응을 일으킨다는 점에서 해로울 수 있으며, 본 발명은 감수성 환자에서 이러한 알러지 반응을 방지하는 데 유용할 수 있다. 알러지 반응과 관련이 있는 항산화제의 예로는 부틸레이트 히드록시아니솔, 부틸레이트 히드록시톨루엔 등이 있고, 이들은 종래 기술의 국소 제제에 유용한 것으로 알려져 있으며, 이러한 제제의 예로는 상표명 이무덤, 시오펠 등으로 시판되는 제제가 있다.

본 명세서에서 사용되는 "연화점"이란 용어는 전술한 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제에 이용되는 실질적으로 고체인 제형이 환자의 피부에 의해 흡수될 수 있는 경도로 연화되기 시작하여 제제 내에 존재하는 치료제의 단위 용량이 환자의 피부에 투여되도록 하는 온도를 말한다.

전술한 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형의 "연화점"은 실질적으로 고체인 제형이 환자의 피부에 의해 흡수됨으로써, 환자의 피부에 어떠한 바람직하지 않는 잔류물도 남기지 않도록 환자의 피부에 의해 실질적으로 완전히 흡수될 수 있도록 하는 경도로 연화되기 시작하는 온도로서 시각적으로 판단할 수 있다.

또는, 전술한 본 발명의 제1 측면에 따른 약학 제제의 실질적으로 고체인 제형의 "연화점"은 TA-XT2 텍스쳐 분석기, 적절하게는 5 kg 하중 셀이 구비된 상기분석기를 이용하여 결정할 수 있다. 이 장치는 온도 조절 챔버(-60∼200℃ 범위에서 작동가능함) 내에 밀봉되어 있다. 본 발명에 따른 정제 또는 기타의 실질적으로 고체인 제형은 정해진 온도에서 최소한 10분간 챔버 내에 밀봉될 수 있다. 3 mm의 표면이 평평한 프로브를 0.1 mm.초^-1의 속도로 1 mm의 거리를 본 발명에 따른 정제 또는 기타의 실질적으로 고체인 제형으로 밀어 넣는다.

측정은 1℃씩 온도를 증가시켜서 반복할 수 있으며, 기록된 저항의 최대 힘(텍스쳐 익시드 소프트웨어로 측정)이 본 발명에 따른 "고체" 정제 또는 기타의 실질적으로 고체인 제형에 대한 저항의 50% 이하로 떨어지는 온도에서 정제 또는 기타 제형은 "연화된" 것으로 간주한다.

본 발명의 제1 측면 또는 제2 측면에 따른 약학 제제와 관련하여 사용된 "확산점"이란 용어는 제제가 "확산" 경도를 갖는 온도, 예컨대 제제가 자체 하중 하에 흐를 수 있는 온도, 또는 최소한, 예컨대 손가락 압력으로 동물 환자의 피부에 펴바를 수 있는 온도를 말한다. 확산 경도를 갖는 제제의 이동성은 피부를 대한 치료제의 이동을 가능하게 함으로써, 예컨대 확산시킴으로써 피부에 치료제가 흡수되는 것을 촉진시킬 수 있다. 제제의 확산점은 연화점의 측정과 관련하여 전술한 TA-XT2 텍스쳐 분석기를 이용하여 측정할 수 있으며, 이 분석기를 사용하면 제제의 확산점은 제제의 외측 흐름이 표면이 평평한 프로브를 제제로 추진시키기 전에 먼저 관찰되는 온도이다.

"단위 용량"이란 용어는 투여할 제제, 예컨대 치료 활성제 또는 미용 물질의 유효량을 함유하는 단일 투여에 적합한 제제를 의미한다.

본 발명의 제제는 이른바 블리스터 팩에 포장할 수 있다. 블리스터 팩은 포장 산업에서 잘 알려져 있는 것으로, 약학 단위 제형의 포장에 널리 사용되고 있다. 블리스터 팩은 일반적으로 바람직하게는 투명한 플라스틱 재료의 호일로 커버된 비교적 빳빳한 재료의 시이트로 구성된다. 포장 과정 중에 플라스틱 호일 내에 오목한 부분이 형성된다. 오목한 부분은 포장될 제제의 크기와 형태를 지닌다. 본 발명의 제제는 그 오목한 부분에 배치될 수 있으며, 오목한 부분이 형성되어 있는 방향과 반대쪽의 호일 측면에서 비교적 빳빳한 재료의 시이트를 플라스틱 호일에 대고 밀봉시킨다. 그 결과 제제는 플라스틱 호일과 시이트 사이의 오목한 부분 내에 밀봉되게 된다. 시이트의 강도는 오목한 부분에 손으로 압력을 가함으로써 블리스터 팩으로부터 제제를 꺼낼 수 있도록 하는 힘으로, 이 힘에 의해 오목한 부분이 있는 위치의 시이트에 구멍이 생기며, 제제에는 아무런 영향을 주지 않는다. 다른 실시예로서 호일은 벗겨서 제거할 수 있다. 그 후 본 발명의 제제는 상기 구멍을 통해 꺼낼 수 있다.

정해진 대로 제제를 도포하도록 하는 투약 계획의 지정 일수에 해당하는 숫자의 형태로 블리스터 팩 상에 메모리 에이드(memory aid) 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 상기 메모리 에이드의 다른 예는 카드 상에 인쇄된 달력의 형태, 예컨대 "첫째주, 월요일, 화요일 등, 둘째주, 월요일, 화요일" 등일 수 있다. 메모리 에이드의 다른 변형예도 쉽게 알 수 있을 것이다. "1일 용량"은 정해진 날에 도포할 단일 제제 또는 수개의 제제일 수 있다.

본 발명의 제제는 최종 제조 단계 및 포장 단계 중에, 그리고 바람직하게는 투여시에 고체 형태인 것이 바람직하다.

이하에서는 본 발명을 하기 실시예에 의해 추가로 설명하지만, 이들 실시예가 어떤 방식으로든 본 발명을 제한하는 것은 아니다.

실시예 1

정제 성분

리그노카인2%

Tween 62(유화제)5%

위텝졸(Witepsol) S55*93%

* 저융점(33∼35℃) 트리글리세리드

비율은 합한 성분들의 총 중량을 기준으로 중량으로 나타낸 것이다.

제조 방법

1. 성분들을 고전단 혼합 블렌더에서 5분간 혼합하여 과립 혼합물을 만들었다. 이 혼합물을 용기에 포함된 드라이 아이스에 침지시켜서 냉각시켰다.

2. 10 mm의 표면이 평평한 지르코니아 툴링(tooling)을 이용하여 Manesty F 프레스 상에서 정제를 압축하였다. 혼합물을 압착으로 압축시킨 후 고체화하여 정제를 만들었다.

실시예 2

정제 성분

히드로코르티손0.005 g

코코아 버터0.275 g

제조 방법

코코아 버터가 용융되어 균질화될 때까지 서서히 용융시켰다. 그 후 히드로코르티손을 첨가하고 서서히 가열하면서 혼합하였다. 이 혼합물을 냉각시킨 후 냉장고에 두어 밤새 경화시켰다. 경화되면 고체를 분쇄하여 과립으로 만들었다.

10 mm의 표면이 평평한 스테인레스 강/지르코니아 툴링을 이용하여 TA-XT2 상에서 정제를 압축하였다. 혼합물을 압착으로 압축시킨 후 고체화하여 정제를 만들었다.

실시예 3

정제 성분

히드로코르티손0.005 g

위텝졸(Witepsol) H150.334 g

제조 방법

위텝졸(Witepsol) H15를 용융되어 균질화될 때까지 서서히 용융시켰다. 그 후 히드로코르티손을 첨가하고 서서히 가열하면서 혼합하였다. 이 혼합물을 냉각시킨 후 냉장고에 두어 밤새 경화시켰다. 경화되면 고체를 분쇄하여 과립으로 만들었다.

10 mm의 표면이 평평한 스테인레스 강/지르코니아 툴링을 이용하여 TA-XT2 상에서 정제를 압축하였다. 혼합물을 압착으로 압착시킨 후 고체화하여 정제를 만들었다.

실시예 4

제형 성분

히드로코르티손

담체

실시예 4에 따라 제조한 제형에는 다음과 같은 4가지의 상이한 담체 조성을 사용하였다.

조성 1

50% 피마자유

50% 코코아 버터

조성 2

60% 피마자유

40% 코코아 버터

조성 3

70% 피마자유

30% 코코아 버터

조성 4

70% 아몬드유

30% 코코아 버터

제조 방법

상기 조성 1∼4에 기재된 바와 같은 코코아 버터 및 선택된 오일을 용융되어 균질화될 때까지 서서히 용융시켰다. 그 후 히드로코르티손을 첨가하고 서서히 가열하면서 혼합하였다. 이 혼합물을 냉각시킨 후 냉장고에 넣어 경화시켰다. 경화되면 고체를 분쇄한 후 저온에서 과립화하였다.

10 mm의 표면이 평평한 스테인레스 강/지르코니아 툴링을 이용하여 TA-XT2 상에서 압착으로 압축시켜 정제를 제조하였다. 혼합물을 0∼-4℃에서 압착으로 압축시킨 후 고체화하여 고체 제형을 만들고, 이를 상온으로 가온시킨 다음 연화시켰다.

Claims

치료적 유효량의 치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체를 포함하는 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제로서, 상온에서 고체 상태이고, 연화점이 35℃ 이하여서, 포유동물 환자의 피부에 지속적으로 접촉되도록 가해지면 10분 미만의 시간 내에 상기 포유동물 환자 피부의 목적 부위에 상기 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포되도록 하는 경도로 연화되는 것인 약학 제제.
치료적 유효량의 치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체를 포함하는 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제로서, 연화점이 상기 포유동물 환자의 피부 온도보다 높지 않으며, 종횡비(벽:면)가 1:1 미만인 것인 약학 제제.
치료적 유효량의 치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체를 포함하는 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제로서, 상기 포유동물 환자의 피부에 지속적으로 접촉되도록 가해지면 10분 미만의 시간 내에 상기 포유동물 환자 피부의 목적 부위에 상기 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포되도록 하는 경도로 연화되는 것인 약학 제제.
치료제의 단위 용량과 약학적 허용 담체의 압축 과립을 포함하는 포유동물 대상의 국소 투여용 약학 제제로서, 상기 압축 과립은 연화점이 상기 포유동물 환자의 피부 온도보다 높지 않은 것인 약학 제제.
제4항에 있어서, 상기 압축 과립은 압축 전에 15℃ 이하의 온도로 냉각되는 것인 약학 제제.
제4항에 있어서, 상기 압축 과립은 압축 전에 10℃ 이하의 온도로 냉각되는 것인 약학 제제.
제4항에 있어서, 상기 압축 과립은 압축 전에 0℃ 이하의 온도로 냉각되는 것인 약학 제제.
제1항 및 제3항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 종횡비(벽:면)가 1:1 미만인 것인 약학 제제.
제7항에 있어서, 정제 형태인 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항, 제8항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 치료제는 국부적 활성제이고, 상기 단위 용량은 상기 포유동물 피부의 목적 부위를 치료하기에 유효한 것인 약학 제제.
제8항에 있어서, 정제인 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 적어도 한 면이 평평한 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 오목한 면을 포함하는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 볼록한 면을 포함하는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 두개의 평평한 면을 포함하는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 총 중량이 약 50 mg∼1 g 미만, 바람직하게는 약 100 mg∼약 900 mg, 보다 바람직하게는 약 250 mg∼약 750 mg인 것인 약학 제제.
제2항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 연화점이 35℃ 이하인 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 연화점이 약 30∼35℃인 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 포유동물 환자의 피부에 지속적으로 접촉되도록 가해지면 5분 미만의 시간 내에 상기 포유동물 환자 피부의 목적 부위에 상기 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포되도록 하는 경도로 연화되는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 치료 대상 포유동물 환자의 피부 부위에 지속적으로 접촉되도록 하고, 실질적으로 자극을 주지 않는 도포 압력으로 상기 부위에 대해 문지르면, 5분 미만의 시간 내에 상기 포유동물 환자 피부의 목적 부위에 상기 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포되도록 연화 또는 용융되는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나에 있어서, 상온에서 실질적으로 고체 상태이고, 상기 포유동물의 피부 부위에 도포되면 연화될 수 있는 것을 특징으로 하며, 피부 부위에 도포된 후 상기 제제는 상기 피부 부위에 의해 실질적으로 흡수될 수 있는 경도로 연화되어 상기 포유동물에게 상기 치료제의 단위 용량이 투여되는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제9항 중 어느 하나에 있어서, 상온보다는 높지만 상기 포유동물 환자의 피부 온도보다는 높지 않은 온도에서 확산 경도로 전환되는 것인 약학 제제.
포유동물 환자 대상의 국소 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 약학 제제로서, 최종 제조시에 고체 상태이며, 상기 포유동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전에 피부 부위에 도포하기에 적합한 확산 경도를 지니며, 상기 단위 용량을 분배하기 위한 제거가능한 또는 파쇄가능한 밀봉물을 가지는 플라스틱 용기 내에 개별적으로 함유되는 것인 약학 제제.
제23항에 있어서, 총 중량이 약 50 mg∼1 g 미만, 바람직하게는 약 100 mg∼약 900 mg, 가장 바람직하게는 약 250 mg∼약 750 mg인 것인 약학 제제.
제23항 또는 제24항에 있어서, 연고 또는 크림의 형태의 약학적 허용 담체를 더 포함하고, 확산점이 상온보다 낮은 것인 약학 제제.
제23항에 있어서, 실질적으로 고체인 제형은 30∼35℃의 온도 범위에서 연화되어 확산 경도로 전환되는 것인 약학 제제.
제23항 또는 제24항에 있어서, 상기 포유동물 환자의 피부 부위에 의해 실질적으로 흡수될 수 있는 경도로 연화될 수 있어서, 상기 피부 부위에 도포된 지 약 5분 미만의 시간 내에 실질적인 단위 용량의 투여가 이루어지는 것인 약학 제제.
약학적 허용 담체와 혼합된 치료제를 포함하는 실질적으로 고체인 다수의 개별 입자로서, 연화점이 약 30∼약 35℃인 것인 입자.
제1항 내지 제4항, 제9항 및 제28항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 담체는 약학 제제의 중량을 기준으로 약 60% 이상을 구성하는 것인 약학 제제.
제29항에 있어서, 상기 담체는 약학 제제의 중량을 기준으로 약 80% 이상을 구성하는 것인 약학 제제.
제30항에 있어서, 상기 담체는 약학 제제의 중량을 기준으로 약 90% 이상을 구성하는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항, 제9항 및 제29항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 담체는 1종 이상의 글리세리드, 코코아 버터, 테오브로마, 1종 이상의 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 1종 이상의 폴리옥시에틸렌, 라놀린 및 이의 유도체와, 1종 이상의 지방산, 지방 알코올 및 지방 에스테르로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제32항에 있어서, 상기 담체는 1종 이상의 유기 오일을 더 포함하는 것인 약학 제제.
제32항에 있어서, 상기 담체는 1종 이상의 글리세리드를 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어진 것인 약학 제제.
제34항에 있어서, 상기 담체는 C₈-C₁₈지방산의 1종 이상의 글리세롤 에스테르 또는 1종 이상의 폴리글리코실화 글리세리드를 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어진 것인 약학 제제.
제35항에 있어서, 상기 담체는 모노글리세리드, 디글리세리드 및 트리글리세리드로 이루어진 군에서 선택된 글리세리드의 혼합물을 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어지며, 상기 글리세리드는 C₁₂-C₁₈지방산의 글리콜 에스테르를 포함하는 것인 약학 제제.
제36항에 있어서, 상기 담체는 글리세리드의 혼합물을 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어지며, 상기 글리세리드 혼합물은 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품인 것인 약학 제제.
제37항에 있어서, 상기 담체는 상표명 위텝졸(Witepsol) H5, 위텝졸(Witepsol) H15, 위텝졸(Witepsol) H32, 위텝졸(Witepsol) S51, 위텝졸(Witepsol) S55, 위텝졸(Witepsol) S58, 위텝졸(Witepsol) W25 및 위텝졸(Witepsol) W32 중 임의의 것으로 시판되는 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품을 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어진 것인 약학 제제.
제38항에 있어서, 상기 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품은 상표명 위텝졸(Witepsol) H5, 위텝졸(Witepsol) H15, 위텝졸(Witepsol) S51 및 위텝졸(Witepsol) S55 중 임의의 것으로 시판되는 것인 약학 제제.
제39항에 있어서, 상기 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품은 상표명 위텝졸(Witepsol) H15로 시판되는 것인 약학 제제.
제37항 내지 제40항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 담체는 주로 상기 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품으로 이루어진 것인 약학 제제.
제35항에 있어서, 상기 담체는 상표명 겔루시레(Gelucire) 또는 슈포시레(Suppocire)중 어느 하나로 시판되는 것인 약학 제제.
제42항에 있어서, 상기 담체는 겔루시레(Gelucire) 33/01, 겔루시레(Gelucire) 39/01, 겔루시레(Gelucire) 43/01, 겔루시레(Gelucire) 44/14, 또는 슈포시레(Suppocire) 표준 유형, 슈포시레(Suppocire) N 유형 또는 슈포시레(Suppocire) P 유형의 제품으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제32항에 있어서, 상기 담체는 코코아 버터를 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어진 것인 약학 제제.
제44항에 있어서, 1종 이상의 치료제는 국부적 활성을 나타내는 것인 약학 제제.
제45항에 있어서, 상기 치료제는 건선, 습진, 여드름, 기저귀 발진 및 기타 염증성 피부 질환, 박테리아 또는 곰팡이 피부 감염, 악성 피부병, 및 사마귀로 이루어진 군에서 선택되는 피부 질환의 치료에 사용되는 것인 약학 제제.
제46항에 있어서, 1종 이상의 치료제는 마취제, 코르티코스테로이드, 항균제, 항진균제, 또는 이들의 임의의 치료적 유효 조합물으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제47항에 있어서, 1종 이상의 치료제는 테트라카인, 벤조카인, 리그노카인, 히드로코르티손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 클로베타솔 프로피오네이트, 플루티카손 프로피오네이트, 이치타몰, 리튬 숙시네이트, 콜타르, 디트라놀, 벤조일 퍼옥시드, 트레티노인, 황, 비타민 D 및 이의 유도체, 프라미세틴, 클로르테트라사이클린 히드로클로라이드, 후시딘산, 클로트리마졸, 에코나졸, 아모롤핀 및 테르베나핀, 또는 이들의 임의의 치료적 유효 조합물으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제47항에 있어서, 상기 국소 마취제는 부피바카인, 레보부피바카인, 로피바카인, 벤조카인, 디부카인, 프로카인, 클로로프로카인, 프릴로카인, 메피바카인, 에티도카인, 테트라카인, 리도카인 및 크실로카인뿐만 아니라, 이들의 마취 활성 유도체, 유사체, 이성체 및 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제48항에 있어서, 상기 치료제는 리그노카인인 것인 약학 제제.
제48항에 있어서, 상기 치료제는 히드로코르티손인 것인 약학 제제.
제44항에 있어서, 1종 이상의 치료제는 비-국부적 활성을 나타내는 것인 약학 제제.
제52항에 있어서, 1종 이상의 치료제는 혈관확장제, 현기증 치료를 위한 활성 성분, 피임약, 호르몬 대체약, 진통제 및 금연 보조제, 또는 이들의 임의의 치료적 유효 조합물으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제53항에 있어서, 1종 이상의 치료제는 니트로글리세린, 스코폴아민, 에스트라디올, 노르에티스테론, 펜타닐 및 니코틴, 또는 이들의 임의의 치료적 유효 조합물으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제29항 내지 제54항 중 어느 하나의 항에 있어서, 1종 이상의 치료제는 약학 제제의 중량을 기준으로 0.01 중량% 이상의 치료적 유효 농도로 존재하는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제29항 내지 제55항 중 어느 하나의 항에 있어서, 반복 취급으로 인한 제제의 오염을 방지하기에 적합한 유형의 방부제가 실질적으로 없는 것인 약학 제제.
제56항에 있어서, 제조 중에 제제의 오염을 방지하기 위해서 1종 이상의 방부제를 더 포함하는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제4항 및 제29항 내지 제56항 중 어느 하나의 항에 있어서, 항산화제가 실질적으로 없는 것인 약학 제제.
제29항 내지 제58항 중 어느 하나의 항에 기재된 약학 제제와, 동물 환자의 피부 부위에 도포된 상기 약학 제제를 실질적으로 커버하도록 배치될 수 있는 커버 부재 및 동물 환자의 피부 부위에 커버 부재를 부착시키기 위한 수단을 포함하는 약학 제품.
제1항 내지 제4항 및 제28항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 포유동물 환자는 사람인 것인 약학 제제.
1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는, 동물 환자 대상의 피부 투여용 약학 제제를 제조하는 방법으로서,

(a) 1종 이상의 치료제와 담체를 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계; 및

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여 종횡비(벽:면)가 1:1 미만인 고체형의 제제를 얻는 단계;를 포함하며,

이렇게 얻은 약학 제제는 연화점이 포유동물의 피부 온도보다 높지 않고, 포유동물 환자의 피부와 지속적으로 접촉되도록 가해지면 10분 미만의 시간 내에 포유동물 환자 피부의 목적 부위에 상기 치료제의 단위 용량이 실질적으로 도포되도록 하는 경도로 연화되는 것인 방법.
제1항에 있어서, 상기 성형 단계는 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 정제화하는 단계를 포함하는 것인 방법.
동물 환자 대상의 국소 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 국소 투여용 약학 제제를 제조하는 방법으로서, 상기 약학 제제는 연화점이 포유동물 환자의 피부 온도보다 높지 않지 않고, 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하며,

(a) 포유동물 환자 대상의 국소 투여에 적합한 1종 이상의 치료제와 대부분을 차지하는 담체를 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계로서, 상기 담체는 연화점이 포유동물 환자의 피부 온도보다 높지 않고; 및

(b) 담체의 연화점보다 낮은 온도에서 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여, 연화점이 포유동물 환자의 피부 온도보다 높지 않고 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 실질적으로 고체인 형태를 형성하는 단계;를 포함하는 것인 방법.
제61항 내지 제63항 중 어느 하나의 항에 있어서, 약학 제제는 상온에서 실질적으로 고체 제형을 포함하는 것인 방법.
제64항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 성형하는 단계는 연화점이 피부 온도보다 높지 않은 실질적으로 고체인 제형을 형성하는 것인 방법.
제61항 내지 제65항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 성형 단계는 상기 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 정제화하여 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 약학 제제를 제공하는 것을 포함하는 것인 방법.
제66항에 있어서, 상기 정제화는 상기 단계 (a)에서 얻은 혼합물의 적어도 일부분을 정제화 프레스에 도입하고, 도입된 혼합물을 압축하여 실질적으로 고체인 형태를 제조하는 것을 포함하는 것인 방법.
제64항 내지 제67항 중 어느 하나의 항에 있어서, 실질적으로 고체인 형태는 포유동물 환자의 피부에 1종 이상의 치료제를 투여하기에 적합한 크기와 형태를 갖는 실질적으로 고체인 제형을 포함하는 것인 방법.
제61항 내지 제68항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 얻은 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물의 적어도 일부분을 냉각시키는 단계를 더 포함하는 것인 방법.
제69항에 있어서, 상기 냉각 단계는 상기 단계 (a)에서 얻은 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물의 성형 단계 전 및/또는 성형 단계 중에 수행되는 것인 방법.
제69항 또는 제70항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 얻은 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물을 상기 성형 단계 전 및/또는 상기 성형 단계 중에 약 10℃ 이하의 온도로 냉각시키는 것인 방법.
제71항에 있어서, 1종 이상의 치료제와 담체의 혼합물을 상기 성형 단계 전 및/또는 상기 성형 단계 중에 약 0℃ 이하의 온도로 냉각시키는 것인 방법.
포유동물 환자 대상의 국소 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 국소 투여용약학 제제를 제조하는 방법으로서, 상기 약학 제제는 치료제의 단위 용량을 함유하고, 상온에서 실질적으로 고체인 제형을 포함하며, 상기 포유동물 환자의 피부 부위에 도포되면, 그 피부의 부위에 의해 흡수될 수 있는 경도로 연화될 수 있어서 상기 포유동물 환자에게 치료제의 단위 용량의 투여가 이루어지며, 이 방법은

(a) 상기 포유동물 환자 대상의 국소 투여에 적합한 1종 이상의 치료제와 담체를 제공하기에 적합한 1종 이상의 성분을 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계;

(b) 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 냉각시켜서 실질적인 고체화를 실시하는 단계; 및

(c) 단계 (b)에서 얻은 실질적으로 고체화된 혼합물의 적어도 일부분을 성형하여 1종 이상의 치료제의 단위 용량을 함유하는 실질적으로 고체인 제형을 제공하는 단계;를 상기한 순서대로 포함하는 것인 방법.
제73항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 약 10℃ 이하의 온도로 냉각시키는 것인 방법.
제74항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 약 0℃ 이하의 온도로 냉각시키는 것인 방법.
제61항 내지 제75항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 담체는 약학 제제의 중량을 기준으로 약 60 중량% 이상을 구성하는 것인 방법.
제76항에 있어서, 상기 담체는 약학 제제의 중량을 기준으로 약 80 중량% 이상을 구성하는 것인 방법.
제77항에 있어서, 상기 담체는 약학 제제의 중량을 기준으로 약 90 중량% 이상을 구성하는 것인 방법.
제61항 내지 제78항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 담체는 1종 이상의 글리세리드, 코코아 버터, 테오브로마, 1종 이상의 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 1종 이상의 폴리옥시에틸렌, 라놀린 및 이의 유도체, 및 1종 이상의 지방산, 지방 알코올 및 지방 에스테르로 이루어진 군에서 선택되는 것인 방법.
제79항에 있어서, 상기 담체는 1종 이상의 유기 오일을 더 포함하는 것인 방법.
제79항에 있어서, 상기 담체는 1종 이상의 글리세리드를 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어진 것인 방법.
제81항에 있어서, 상기 담체는 C₈-C₁₈지방산의 1종 이상의 글리세롤 에스테르 또는 1종 이상의 폴리글리코실화 글리세리드를 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어진 것인 방법.
제82항에 있어서, 상기 담체는 모노글리세리드, 디글리세리드 및 트리글리세리드로 이루어진 군에서 선택된 글리세리드의 혼합물을 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어지며, 상기 글리세리드는 C₁₂-C₁₈지방산의 글리콜 에스테르를 포함하는 것인 방법.
제83항에 있어서, 상기 담체는 글리세리드의 혼합물을 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어지며, 상기 글리세리드 혼합물은 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품인 것인 방법.
제84항에 있어서, 상기 담체는 상표명 위텝졸(Witepsol) H5, 위텝졸(Witepsol) H15, 위텝졸(Witepsol) H32, 위텝졸(Witepsol) S51, 위텝졸(Witepsol) S55, 위텝졸(Witepsol) S58, 위텝졸(Witepsol) W25 및 위텝졸(Witepsol) W32 중 임의의 것으로 시판되는 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품을 포함하거나, 또는 주로 이것으로 이루어진 것인 방법.
제85항에 있어서, 상기 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품은 상표명 위텝졸(Witepsol) H5, 위텝졸(Witepsol) H15, 위텝졸(Witepsol) S51 및 위텝졸(Witepsol) S55 중 임의의 것으로 시판되는 것인 방법.
제86항에 있어서, 상기 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품은 상표명 위텝졸(Witepsol) H15로 시판되는 것인 방법.
제84항 내지 제87항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 담체는 주로 위텝졸(Witepsol) 등급의 제품으로 이루어진 것인 방법.
제82항에 있어서, 상기 담체는 상표명 겔루시레(Gelucire) 또는 슈포시레(Suppocire)중 어느하나로 시판되는 것인 방법.
제89항에 있어서, 상기 담체는 겔루시레(Gelucire) 33/01, 겔루시레(Gelucire) 39/01, 겔루시레(Gelucire) 43/01, 겔루시레(Gelucire) 44/14, 또는 슈포시레(Suppocire) 표준 유형, 슈포시레(Suppocire) N 유형 또는 슈포시레(Suppocire) P 유형의 제품으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 방법.
제79항에 있어서, 상기 담체는 코코아 버터를 포함하거나, 또는 주로 이루어진 것인 방법.
선행하는 항 중 어느 한 항에 있어서, 멸균 조건하에서 수행되는 것인 방법.
선행하는 항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 제제는 불활성 대기 중에서 포장되는 것인 방법.
포유동물 환자의 피부에 투여하기에 적합한 국소 약학 제제의 단위 용량을 제조하는 방법으로서,

(c) 치료제와 1종 이상의 약학적 허용 담체를 혼합하여 이들의 혼합물을 얻는 단계;

(d) 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 약 15℃ 이하의 온도로 냉각시키는 단계; 및

(e) 단계 (b)에서 얻은 냉각된 혼합물을 성형하여 치료제의 반고체 단위 용량을 얻는 단계;를 포함하며,

상기 제제는 동물 환자의 피부 부위에 도포되기 전 상온에서 동물 환자의 피부 부위에 도포하기에 적합한 확산 경도를 갖는 것인 방법.
제94항에 있어서, 상기 성형 단계는 약 0℃ 이하의 온도에서 수행되는 것인 방법.
제94항 또는 제95항에 있어서, 상기 단계 (b)에서 얻은 치료제와 담체의 혼합물의 성형된 부분을 밀봉된 용기 내에 포장하는 것인 방법.
제96항에 있어서, 상기 포장은 불활성 대기 중에서 수행되는 것인 방법.
제94항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 약 10℃ 이하의 온도로 냉각시키는 것인 방법.
제94항에 있어서, 상기 단계 (a)에서 얻은 혼합물을 약 0℃ 이하의 온도로 냉각시키는 것인 방법.
제94항 내지 제99항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 성형 단계는 약 15℃ 이하의 온도에서 수행되는 것인 방법.
제100항에 있어서, 상기 성형 단계는 약 10℃ 이하의 온도에서 수행되는 것인 방법.
제101항에 있어서, 상기 성형 단계는 약 0℃ 이하의 온도에서 수행되는 것인 방법.
제94항 내지 제102항 중 어느 하나의 항에 있어서, 멸균 조건하에서 수행되는 것인 방법.
제1항 내지 제4항, 제9항 및 제28항, 제61항 내지 제103항 중 어느 하나의 항에 기재된 약학 제제를 동물 환자의 피부에 투여하여 동물 환자의 피부 투여에 적합한 1종 이상의 치료제의 단위 용량이 동물 환자에게 투여되게 함으로써 동물 환자를 치료하는 방법.
포유동물 환자의 피부에 1종 이상의 치료제를 투여하는 방법으로서, 상기 치료제는 제1항 내지 제4항, 제9항 및 제28항 중 어느 하나의 항에 기재된 약학 제제에 의해 제공되며,

(a) 포유동물 환자의 피부 부위에 상기 제제를 도포하는 단계;

(b) 환자의 피부 부위와 단계 (a)의 도포된 약학 제제의 접촉을 유지하여,제제를 환자의 피부 부위에 의해 도포 및/또는 흡수될 수 있는 경도로 연화시키는 단계;를 포함하는 것인 방법.
제105항에 있어서, 상기 환자는 사람인 것인 방법.
제1항 내지 제4항, 제9항 및 제28항 중 어느 하나의 항에 기재된 약학 제제를 포유동물의 피부에 투여하는 방법으로서,

피부에 실질적으로 자극을 일으키지 않고 피부의 목적 부위에 제제를 문질러서 환자의 피부 부위에 제제를 도포함으로써 피부에 치료제가 도포 및/또는 흡수되도록 하는 단계를 포함하는 것인 방법.
포유동물 환자 대상의 피부 투여용 또는 국소 투여용 약제를 제조하는 데 사용하기 위한 제1항 내지 제4항, 제9항 및 제28항에 기재된 약학 제제의 용도.
제1항 내지 제60항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 치료제는 피부 이상, 피부병 또는 피부 질환을 치료하는 데 국소적으로 활성이 있는 것인 약학 제제.
제109항에 있어서, 상기 화합물은 항바이러스제, 항진균제, 항생제, 소독제, 항기생충제, 진통제, 항염증제, 국소 마취제 및 가려움 방지 및 염증 완화 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제109항에 있어서, 상기 치료제는 덱사메타손, 베타메타손, 프레드니손, 프레드시솔론, 트리암시놀론, 히드로코르티손, 알클로메타손, 암시노나이드, 디플로라손, 이들의 약학적 허용 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제60항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 치료제는 전신 활성이 있으며, 전신 치료 효과를 제공하기에 충분한 양으로 피부를 통해 흡수되는 것인 약학 제제.
제112항에 있어서, 상기 치료제는 항고혈압제, 심혈관제, 호르몬제 및 진통제로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제60항에 있어서, 상기 약학적 허용 담체는 글리세릴 모노스테아레이트, 미리스틸 알코올, 폴리소르베이트 80, 프로필렌 글리콜, 밀랍, 세틸 알코올, 스테아르산, 스테아릴 알코올, 알루미늄 모노스테아레이트, 알루미늄 디스테아레이트, 알루미늄 트리스테아레이트, 벤토나이트, 마그네슘 스테아레이트, 아교질 이산화규소 및 이들의 조합물로 이루어진 군에서 선택되는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제60항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 제제는 최종 제조시에고체 상태인 것인 약학 제제.
제1항 내지 제60항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 제제는 압축 정제인 것인 약학 제제.
제1항 내지 제60항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 제제는 방부제가 없는 것인 약학 제제.
제1항 내지 제60항 및 제109항 내지 제114항 중 어느 하나의 항의 약학 제제를 환자의 피부에 도포하는 단계를 포함하는 환자를 치료하는 방법.
제1항 내지 제60항 및 제109항 내지 제114항 중 어느 하나의 항의 약학 제제를 환자의 피부에 도포한 후, 환자의 피부에 대해 제제를 문지르는 단계를 포함하는 환자를 치료하는 방법.
1종 이상의 국소적 활성제와 약학적 허용 담체를 포함하는 매트릭스로 이루어진 약학 제제를 환자의 상처난 피부 부위에 도포하는 것을 포함하는, 이를 필요로 하는 환자의 피부 증상을 치료하는 방법으로서, 상기 매트릭스는 상온에서 실질적으로 고체인 형태이며, 연화점이 포유동물의 정상적인 피부 온도보다 높지 않은 것인 방법.
제118항 내지 제120항에 있어서, 상기 환자는 사람인 것인 방법.
실시예 중 임의의 것에 기재된 약학 제제 또는 약학 제품.