KR20030029878A - 살충제로서 유용한 화합물, 살비제로서 유용한 화합물 및,이들의 사용방법 및 제조방법 - Google Patents

살충제로서 유용한 화합물, 살비제로서 유용한 화합물 및,이들의 사용방법 및 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 1의 화합물을 제공하고, 곤충을 억제하는 이러한 화합물의 사용방법을 제공한다.
화학식 1
상기식에서,
A는 산소, 황 및 질소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 나타내고, 헤테로사이클릭 환은 하나 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있고,
E는 O, SOn(여기서, n은 0 내지 2이다), NH 및 NX(여기서, X는 C1-10알킬 및 할로 C1-10알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
J 및 R은 H, C1-10알킬, C1-10알케닐, C1-10알키닐, 할로 C1-10알킬 및 C1-10알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
M은 N 및 CZ로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H 및 C(=O)H로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
Q는 NO2, CN 및 C(=O)CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
G 및 T는 H, C1-10알킬, C1-10알케닐, C1-10알키닐, 할로 C1-10알킬 및 C1-10알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 임의로 G 및 T는 또한 단일 결합 또는 연결 브릿지(bridge)를 통해 서로 결합될 수 있고, 이러한 연결 브릿지는 CH2, CHCH3, C(CH3)2, CH(할로 C1-10알킬), C(할로 C1-10알킬)2, CHF, CF2, O, SOn(여기서, n은 0 내지 2이다), NH 및 NX(여기서, X는 C1-10알킬 및 할로 C1-10알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.

Description

살충제로서 유용한 화합물, 살비제로서 유용한 화합물 및, 이들의 사용방법 및 제조방법{Compounds useful as insecticides, compounds useful as acaricides, and processes to use and make same}
신규한 살충제 및 살비제는 중대한 필요성이 있다. 곤충 및 진드기는 통상적으로 사용하고 있는 살충제 및 살비제에 대한 발달한 내성이 있다. 400종 이상의 절지 동물은 하나 이상의 살충제에 내성이 있다. DDT, 카바메이트 및 오가노포스페이트와 같은 보다 구식의 살충제 몇몇에 대한 내성의 발달은 널리 공지되어 있다. 그러나, 내성은 보다 신규한 피레드로이드 살충제 및 살비제의 일부에서 조차도 발달되어 왔다. 따라서, 신규한 살충제 및 살비제, 및 특히 신규하거나 전형적이지 않는 활성 모드(mode)를 갖는 화합물이 필요하다.
우선권
본 출원은 2000년 8원 30일에 출원된 미국 가특허원 제60/229,110호로부터의 우선권을 청구한다.
본 발명은 살충제로서 유용한 화합물, 살비제로서 유용한 화합물 및, 이들 화합물의 제조방법 및 사용방법을 제공한다.
본 발명의 목적은 살충제로서 유용한 화합물 및 살비제로서 유용한 화합물, 및 이들 화합물을 제조하고 사용하는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명에 따르는 화학식 1의 화합물을 제공하고, 또한 이를 제조하고 사용하는 방법을 제공한다.
화학식 1에서 A는 산소, 황 및 질소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 나타낸다. 통상적으로, 6원 헤테로사이클릭 환이 사용되는 것이 바람직하다. 이러한 6원 헤테로사이클릭 환은 헤테로 원자로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 것이 보다 바람직하다.
이들 헤테로사이클릭 환은 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-10알킬, 할로 C1-10알킬, 니트로, 시아노, C1-10알콕시, C1-10알킬티오, C1-10알킬설피닐, C1-10알킬설포닐, C1-10알케닐, 할로 C1-10알콕시, 할로 C1-10알킬티오, 할로 C1-10알케닐, 아실아미노, 할로아실아미노, C1-10알콕시카보닐, C1-10알키닐, 아미노, C1-10알킬아미노, C1-10디알킬아미노, C3-12사이클로알킬, C1-10알콕시알킬, 아실, 포르밀, C6-12아릴, 일치환 또는 다치환된 C6-12아릴, 헤테로아릴, 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴(여기서, 당해 헤테로아릴이 환 내에 5 내지 12개의 원자를 갖는 경우, 환 내의 원자들 중의 1 내지 3개는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 환 내의 원자들 중의 나머지는 탄소원자이고, 여기서 치환체는 할로, C1-10알킬, 할로 C1-10알킬, C1-10알콕시, 니트로, 시아노 및 C6-12아릴옥시이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있다.
상기 설명 및 본 발명을 통하여, C1-10은 C1-6인 경우가 바람직하고, C1-10이 C1-4인 경우가 보다 바람직하다.
현재, 헤테로사이클릭 환이 치환되는 경우, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모에 의해 일치환되는 것인 바람직하다. 통상적으로, 치환체가 헤테로 원자에 대하여 오르토 위치인 것이 바람직하다.
E는 O, SOn(여기서, n은 0 내지 2이다), NH 및 NX(여기서, X는 C1-10알킬 및 할로 C1-10알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 통상적으로, E는 O인 것이 바람직하다.
J 및 R은 H, C1-10알킬, C1-10알케닐, C1-10알키닐, 할로 C1-10알킬 및 C1-10알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. 통상적으로, J 및 R은H인 것이 바람직하다.
M은 N 및 CZ로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H 및 C(=O)H로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 통상적으로 CH를 사용하는 것이 바람직하다.
Q는 NO2, CN 및 C(=O)CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 통상적으로, Q는 NO2인 것이 바람직하다.
G 및 T는 H, C1-10알킬, C1-10알케닐, C1-10알키닐, 할로 C1-10알킬 및 C1-10알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다. 통상적으로, G 및 T가 메틸 또는 에틸인 것이 바람직하다.
또한, G 및 T는 단일 결합 또는 연결 브릿지(bridge)를 통해 서로 결합될 수 있고, 이러한 연결 브릿지는 CH2, CHCH3, C(CH3)2, CH(할로 C1-10알킬), C(할로 C1-10알킬)2, CHF, CF2, O, SOn(여기서, n은 0 내지 2이다), NH 및 NX(여기서, X는 C1-10알킬 및 할로 C1-10알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 통상적으로, 연결 브릿지가 단일결합 또는 CH2인 것이 바람직하다.
이들 화합물의 염 및 에스테르 전부 및 이의 광학 이성질체는 본 발명의 일부로서 생각된다.
본 발명에서 달리 나타내지 않는 한, 모든 온도는 ℃로 제공되고, 모든 %는 중량%이다.
달리 나타내지 않는 한, 그룹은 동일한 부류로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있다는 것을 나타내는 경우, 치환체는 이러한 부류로부터 독립적으로 선택될 수 있다는 것을 의도한다.
본 발명의 화합물은 곤충, 진드기 및 진딧물을 억제하는데 유용하다. 따라서, 또한 본 발명은 화학식 1 화합물의 곤충 또는 진드기 억제량을 곤충 또는 진드기의 서식지에 적용함을 포함하는 곤충, 진드기 또는 진딧물의 억제방법을 지시한다. 특히, 이들 화합물은 진딧물과(진딧물), 가루이과(가루이), 멸구과(멸구) 및 매미충과(매미충)을 포함하는 매미목의 곤충을 억제한다. 또한, 이들은 잎벌레과(잎벌레)를 포함하는 딱정벌레목(딱정벌레)의 곤충을 억제한다.
당해 화합물은, 곤충 및 진드기의 서식지에 효과적인 화학식 1의 화합물의 곤충 또는 진드기 비활성량을 적용함을 포함하는, 곤충 및 진드기의 개체수를 감소시키는데 유용하고, 곤충 및 진드기의 개체수의 억제방법으로 유용하다.
본원에 사용되는 곤충 또는 진드기의 "서식지"는, 곤충 또는 진드기를 둘러싼 대기, 이들이 먹는 먹이 또는 이들이 접촉하는 물체 및 물건을 포함하는, 곤충 또는 진드기가 서식하는 환경 또는 이들의 알이 존재하는 장소를 나타낸다. 예를 들면, 초식 곤충 또는 진드기는 활성 화합물을 곤충 또는 진드기가 먹는 식물 부분, 특히 잎에 적용하여 억제할 수 있다. 흰개미와 같은 토양에 서식하는 곤충은 활성 화합물을 이들이 이동하는 토양에 적용하여 억제할 수 있다. 동물에 침입하는 벼룩과 같은 곤충은 활성 화합물을 이들이 침입한 동물에 적용하여 억제할 수 있다.
또한, 당해 화합물은, 섬유, 종이, 저장된 곡물 또는 종자에 활성 화합물을적용하여 이들을 보호하는데 유용할 수 있는 것으로 생각된다.
용어 "곤충 또는 진드기의 억제"는 살아있는 곤충 또는 진드기의 수를 감소시키거나, 생존가능한 곤충 또는 진드기 알의 수를 감소시키는 것을 나타낸다. 화합물에 의해 성취되는 감소 범위는 물론 화합물의 적용 비율, 사용되는 특수한 화합물 및 목적 곤충 또는 진드기 종에 의존한다.
용어 "곤충 비활성 양" 및 "진드기 비활성 양"은 처리된 곤충 또는 진드기의 개체수의 측정할 수 있을 정도로 감소시키기에 충분한 양을 기술하는데 사용한다. 일반적으로, 약 1 내지 약 1000중량ppm의 범위의 양의 활성 화합물이 사용된다. 바람직한 양태에서, 본 발명은 효과적인 화학식 1의 화합물의 진드기 또는 진딧물 비활성 양을 식물에 적용하는 것을 포함하는 진드기 또는 진딧물의 억제방법을 지시한다.
본 발명의 화합물은 본 발명의 화합물과 식물학적으로 허용할 수 있는 불활성 담체를 포함하는 조성물의 형태로 적용한다. 당해 조성물은 적용하기 위해 물에 분산시켜 제형으로 농축하거나 추가로 처리하지 않고 적용하는 분말 또는 과립의 제형이다. 당해 조성물은 농업 화학 기술 분야에서 통상적이지만 본 발명의 화합물의 존재로 때문에 신규하고 중요한 절차 및 제법에 따라 제조된다.
당해 화합물이 적용된 분산액은, 가장 빈번하게 당해 화합물의 농축된 제형으로부터 제조된 수성 현탁액 또는 유화액이다. 이러한 수용성, 수-현탁성 또는 유화성 제형은 대개 습윤성 분말로 공지된 고체이거나, 대개 유화성 농축제 또는 수성 현탁액으로 공지된 액체이다. 압축되어 수 분산성 입자를 형성할 수 있는 습윤성 분말은 활성 화합물, 비활성 담체 및 계면활성제의 완전한 혼합물을 포함한다. 활성 화합물의 농도는 대개 약 10 내지 약 90중량%이다. 불활성 담체는 대개 아타풀가이트 점토, 몬트노릴로나이트 점토, 규조토 또는 정화 실리케이트 중에서 선택한다.
약 0.5% 내지 약 10%의 습윤성 분말을 포함하는 효과적인 계면활성제를 설폰화 목질소, 농축된 나프탈렌설포네이트, 나프탈렌설포네이트, 알킬벤젠설포네이트, 알킬설포네이트 및 알킬페놀의 산화에틸렌 부가제와 같은 비이온성 계면활성제 중에서 발견하다.
화합물을 유화성 농축액은, 물에 혼합성이 있는 용매 또는 물에 혼합성이 없는 유기 용매 및 유화제의 혼합물인 불활성 담체에 용해된 액체 리터당 약 50 내지 약 500g, 약 10% 내지 약 50%에 상응하는 화합물의 용이한 농축액을 포함한다. 유용한 유기 용매는 방향족, 특히 크실렌 및 페트롤리움 분획, 특히 중질 방향족 나프타와 같은 페트롤리움의 고비점 나프탈렌 및 올레핀 부분을 포함한다. 또한, 로진 유도체를 포함하는 테르펜 용매, 사이클로헥산논과 같은 지방족 케톤 및 2-에톡시에탄올과 같은 복합 알콜테르펜 용매와 같은 다른 유기 용매로서 사용할 수도 있다. 유화성 농축액을 위한 적합한 유화제는 상기한 바와 같은 통상적인 비이온성 계면활성제로부터 선택한다.
수성 현탁액은 약 5 내지 약 50중량%의 범위의 농도인 수성 비히클(vehicle)에 분산시킨 본 발명의 수불용성 화합물의 현탁액을 포함한다. 현탁액은 화합물을 미세하게 분쇄하고, 물 및 상기에서 논의한 동일한 형태로부터 선택된 계면활성제를 포함하는 비히클 속에 격렬하게 혼합하여 제조한다. 또한, 무기염 및 합성 또는 천연 고무와 같은 불활성 성분을 가하여 수성 비히클의 밀도 및 점도를 증가시킬 수 있다. 화합물을 분쇄하고 혼합하여 동시에 수성 혼합물을 제조하고, 이를 샌드 밀(sand mill), 볼 밀(ball mill) 또는 피스톤 타입 균질화기(piston-type homogenizer)와 같은 장치에서 균질화하는 것인 종종 가장 효율적이다.
또한, 화합물은 특히 토양에 적용하기 위해 유용한 과립 조성물로서 적용할 수 있다. 대개, 과립 조성물은 전체적으로 대부분 점토 또는 유사한 저렴한 물질로 이루어진 불활성 담체에 분산된 조성물을 약 0.5 내지 10중량% 포함한다. 대개 이러한 조성물은 적합한 용매 중에 화합물을 용해시키고 이를 약 0.5 내지 3㎜의 적합한 입자크기로 예비-형성된 분말 담체에 적용하여 제조한다. 또한, 이러한 조성물은 담체의 도우(dough) 또는 페이스트(paste) 및 화합물을 제조하고 분쇄하고 건조하여 목적하는 분말 입자 크기를 수득하여 제형화할 수 있다.
화합물을 포함하는 분말은 카올린 점토, 분말 화산암 등과 같은 적합한 분말 농업용 담체와 함께 분말화 형태로 화합물을 완전히 혼합하여 간단히 제조한다. 분말은 약 1 내지 10%의 화합물을 적합하게 포함한다.
활성 조성물은 목적하는 농작물 및 유기체로 조성물의 부착, 습윤 및 침투를 증진시키는 보조 계면활성제를 포함할 수 있다. 이들 보조 계면활성제는 제형의 성분 또는 탱크(tank) 혼합물로서 임의로 사용할 수 있다. 보조 계면활성제의 양은 물의 분무 용적을 기준으로 하여 0.01 내지 1.0% 바람직하게는 0.05 내지 0.5%용적/용적으로 변화시킨다. 적합한 보조 계면활성제는 에톡시화된 노닐 페닐, 에톡시화 합성 또는 천연 알콜, 설포석신산의 에스테르 염, 에톡시화 오가노실리콘, 에톡시화 지방산 아민, 고분자량의 파라핀 오일 및 계면활성제 블렌드를 포함하는 농작물 오일 농축물을 광유 및 식물성 오일과 함께 포함한다.
임의의 이유로 경우에 따라, 적절한 유기 용매, 대개 농업 화학용으로 널리 사용되는 분무 오일과 같은 블랜드 페트롤리움 오일 중에 용액의 형태로 화합물을 적용하는 것이 동등하게 실직적이다.
살충제 및 살비제는 일반적으로 액체 담체 중 활성 성분의 분산액의 형태로 적용한다. 담체 중 활성 성분의 농도에 대해 활용률을 언급하는 것이 편리하다. 가장 널리 사용되는 담체는 물이다.
또한, 본 발명의 화합물은 에어로졸 조성물의 형태로 적용할 수 있다. 이러한 조성물에서 활성 화합물을 압력-생성 추진제 혼합물인 불활성 담체에 용해시키거나 분산시킨다. 에어로졸 조성물은 분무 밸브(valve)를 통해 분산시킨 혼합물로부터 용기 속에 충전한다. 추진제 혼합물은, 유기 용매 또는 수성 현탁액과 혼합할 수 있는 저비점 할로카본 또는, 불활성 기체 또는 기체상 하이드로카본으로 압축된 수성 현탁액을 포함할 수 있다.
곤충, 진드기 및 진딧물의 서식지에 적용하는 화합물의 실질적인 양은 중요하지 않고, 상기한 예의 관점에서 당분야의 기술자들에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 화합물의 10중량ppm 내지 5000중량ppm의 농도는 우수한 억제를 제공할 것으로 예상된다. 다수의 화합물에서, 100 내지 5000ppm의 농도가 충분할 수 있다.
화합물이 적용될 서식지는 곤충 또는 거미류가 서직하는 임의의 서식지, 예를 들면 식물성 작물, 과일 및 견과류 나무, 포도 덩굴 및 관상 식물일 수 있다.
진드기 알의 독물 작용에 대한 독특한 저항 능력 때문에 반복된 적용은 다른 공지된 살비제와 마찬가지로 새롭게 나타나는 애벌레를 억제하는데 바람직할 수 있다.
또한 잎에 적용되는 경우, 진드기, 진딧물 및 곤충에 대하여 효과가 있는 화학식 1의 화합물은 침투성 활성을 갖는다. 따라서, 본 발명의 또다른 양태는 화학식 1의 화합물의 효과적인 양으로 식물의 종자를 심기 전에 처리하는 방법, 식물의 종자는 심는 경우 토양을 처리하는 방법, 식물을 심은 후 식물의 뿌리에 토양을 처리하는 방법을 포함하는 곤충으로부터 식물을 보호하는 방법이다.
본 발명의 화합물의 작용은 예를 들면, 다른 살충제, 살비제 및/또는 살선충제 활성 성분을 첨가하여 넓어질 수 있다. 예를 들면, 하나 이상의 하기의 화합물을 본 발명의 화합물과 적합하게 혼합할 수 있다.
아세페이트, 아진포스메틸, 카두사포스, 클로르에톡시포스, 클로르피리포스, 코우마포스, 데마톤, 데메톤-S-메틸, 디아지논, 디클로르보스, 디메토에이트, EPN, 에르토에이트, 에토프로포스, 에트림포스, 페나미포스, 페니트로티온, 펜설포티온, 펩티온, 포노포스, 포르모티온, 포스티아제이트, 헵테노포스, 말라티온, 메타미도포스, 메틸 파라티온, 메빈포스, 모노크로토포스, 파라티온, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 포스포카브, 폭심, 프로페노포스, 프로파포스, 프로페탐포스, 프로티아프소, 피리미포스-메틸, 피리미포스-에틸, 퀴날포스, 설프로포스, 테부피림포스, 테메포스, 테르부포스, 테트라클로르오르빈포스, 티아페녹스, 티오메톤, 티아조포스 및 트리클로르폰과 같은 오가노포스포러스 화합물;
알디카브, 벤디오카브, 벤푸라카브, 벤설타프, BPMC, 부톡시카보심, 카바릴, 카보푸란, 카보설판, 클로에토카브, 에티오펜카브, 페노부카브, 푸라티오카브, 메티오카브, 이소프로카브, 메토밀, 옥사밀, 피리미카브, 프로메카브, 프로폭서르, 티오디카브 및 티오푸록스와 같은 카바메이트;
아크리나트린, 알레트린, 베타-시플루트린, 비펜트린, 바이오레스메트린, 사이플루트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 감마-사이할로트린, 사이페메트린, 알파-사리페메트린, 제타-사이페메트린, 델타메트린, 에스펜발레레이트, 펜발레레이트, 펜플루트린, 펜프로파트린, 플루사이프리네이트, 플루메트린, 플루발리네이트, 타우-플루발리네이트, 할펜프록, 페메트린, 프로트리펜부트, 레스메트린, 실라플루오펜, 테플루트린, 테트라메트린, 트랄오메트린, 피쉬 세이프 피레트로이드, 예를 들면, 에토펜프록스, 천연 피레트린, 테트라메트린, s-바이오알레트린, 펜플루트린 및 프랄에트린과 같은 피레트로이드;
아실우레아, 다른 형태의 곤충 성장 조절제 및, 부프로페진, 크롬페노자이드, 클로르플루아즈우론, 디플루벤즈우론, 페녹시카브, 플루페녹스우론, 할로페노자이드, 헥사플룸우론, 하이드로프렌, 루펜우론, 메토프렌, 메톡시페노자이드, 노발우론, 피리프록시펜, 테플루벤즈우론 및 테부페노자이드, N-[3,5-디클로로-2-플루오로-4-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로프로폭시)페닐]-N'(2,6-디플루오로벤조일)우레아와 같은 곤충 호르몬 유사제;
네오니코트니오이드 및, 아세타미프리드, AKD-1022, 카르탑, TI-435, 클로티아미딘, MTI-446, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니코틴, 니텐피람, 티아메톡삼, 티아클로프리드와 같은 다른 니코틴;
아베멕틴, 밀베미신과 같은 마크로라이드, 또는 예를 들면 아바멕틴, 이베르멕틴, 밀베미신, 에마멕틴 벤조에이트 및 스피노사드와 같은 스피노신;
다른 살충제, 살비제, 살연체동물제 및 살선충제 화합물, 또는 알드린, 아미트라즈, 아자디라츠틴, 아조사이클로틴, 비페나제이트, 브로모프로피레이트, 클로로디메포름, 클로르페나피르, 클로펜테진, 클로로벤자일레이트, 클로르단, 사이헥사틴, 사이로마진, DDT, 디코폴, 디엘드린, DNOC, 엔도설판, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥사이드, 펜프록시메이트, 베타-펜피록시메이트, 피프로닐, 플루벤지민, 헥시티아족스, IKI-220, 인독사카브, 린단, 메티오카브, 메트알데히드, 메톡시클로르, 님, 페트롤리움 및 식물성 오일, 피리다벤, 피메트로진, 피리미디펜, 로테논, S-1812, S-9539, 스피로디클로펜, 설퍼, 테부펜피라드, 테트라디폰, 트리아자메이트과 같은 활성제, 식물에서 추출한 곤충 활성 추출물, 곤충 활성 선충류, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 바실리스 써린지엔시스(Bacillus thuringiensis), 뉴클리어 폴리헤도로시스 바이러스, 또는 유전자 개질된 또는 본래의 유기체로부터 수득한 제제, 또한 피페로닐 부톡사이드, 세사맥스, 사프록산 및 도데실 이미다졸과 같은 상승제 및, 쿠쿠르비타신, 설탕 및 코악스(Coax)와 같은 식자극제(phagostimulant).
이들 실시예는 본 발명을 추가로 설명하기 위해 제공된다. 이들 실시예는 본 발명을 제한하는 것을 의도하지 않는다.
(2Z)-3-브로모-2-(니트로메틸렌)피롤리딘(알릴 브로마이드 I)의 제조
(2Z)-2-(니트로메틸렌)피롤리딘
메틸이미데이트(참조: Chem. Ber., 104, 924, 1971) 4.00g(40.3mmol) 및 니트로메탄 1.23g(20.1mmol)의 용액을 100℃에서 40시간 동안 가열하고 냉각한다. 이 혼합물을 진공하에서 농축하여 휘발성 물질을 제거하고, 잔류물을 디클로로메탄 중에 용해시키고 디클로로메탄/에틸 아세테이트 혼합물로 용리된 실리카 겔(230 내지 400메쉬(mesh)) 상에서 크로마토그래피하여 니트로에탄 2.1g(42%)을 수득한다.
(2E)-2-[브로모(니트로)메틸렌]피롤리딘
상온에서 격렬하게 교반한 니트로에텐 328㎎(2.56mmol)의 혼합물을 N-브로모석신이미드 478㎎(2.68mmol) 중에 한번에 가한다. 이 혼합물을 밤새 교반한 다음 여과하여 711㎎을 수득하고, 이를 용리액으로 디클로로메탄을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 비닐 브로마이드 420㎎(79%)을 수득한다.
(2Z)-3-브로모-2-(니트로메틸렌)피롤리딘(알릴 브로마이드 I)
환류한 크실렌 130㎖에 비닐 브로마이드 2.0g(9.7mmol)을 5 내지 10분 동안 적가한다. 환류를 8시간 동안 계속하고, 혼합물을 냉각시킨다. 농축하여 진공하에서 고체를 수득하고, 실리카 겔의 칼럼 상에 건조하여 충전하고 디클로로메탄/에틸 아세테이트 혼합물로 용리하여 알릴 브로마이드 I 1.10g(55%)을 수득한다.
(1Z)-3-브로모-N-메틸-1-니트로부트-1-엔-2-아민(알릴 브로마이드 II)의 제조
(1Z)-N-메틸-1-니트로부트-1-엔-2-아민
메틸 이미데이트(참조: Chem Ber., 104, 924, 1971) 29.3g(0.290mol) 및 니트로메탄 31.4㎖(35.4g, 0.58mol)의 용액을 90 내지 95℃에서 17시간 동안 가열하고 냉각한다. 이 용액을 농축시켜 잔류물을 디클로로메탄/에틸 아세테이트 혼합물을 사용하여 실리카 겔 상에 크로마토그래피하여 니트로에텐 22.5g(60%)을 수득한다.
(1E)-1-브로모-N-메틸-1-니트로부트-1-엔-2-아민
사염화탄소 430㎖ 중 니트로에텐 6.95g(53.4mmol)의 20 내지 23℃의 용액에 N-브로모석신이미드 10.3g(57.8mmol)을 5 내지 10분에 걸쳐서 가한다. 내용물을 밤새 교반하고 여과한다. 여과액을 농축하여 비닐 브로마이드(융점: 79 내지 81℃) 10.5g(94%)을 수득한다.
(1Z)-3-브로모-N-메틸-1-니트로부트-1-엔-2-아민(알릴 브로마이드 II)
48 내지 52℃에서 격렬하게 교반한 사염화탄소 200㎖에 2 내지 3분에 걸쳐서 비닐 브로마이드 3.07g(14.7mmol)을 가한다. 내용물을 25분 동안 교반한 다음, 얼음으로 10℃까지 냉각한다. 침전물을 수집하여 알릴 브로마이드 II 1.35g(44%)을 수득한다.
화합물 A
3-[(6-클로로-3-피리딘)옥시]-2-(니트로메틸렌)피페리딘(화합물 A)의 제조
건조 THF 10㎖ 중 화합물 3 329㎎(25.5mmol)의 용액을 60% NaH-오일 분산액 109㎎(27.3mmol)을 사용하여 질소하에 실온에서 처리한다. 발생 기체를 침전시킨 후, 회색 현탁액을 3-브로모-2-니트로메틸레노피페리딘[참고: Ger. Offen. 2,321,523(1973)] 500㎎(22.6mmol)로 처리하고, 65℃까지 가열한다. 1.5시간 후,갈색 반응 혼합물을 1M HCl 및 디클로로메탄에 분배한다. 유기 층을 희석된 탄산칼륨 용액으로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조한다. 용매를 진공하에서 제거하고, 잔류물을 용리액으로 EtOAc/페트롤리움 에테르의 50% 혼합물을 사용하여 실리카 겔 상에서 섬광 칼럼 크로마토그래피하여 정화한다. 수득한 황색 고체를 추가로 에테르로 추출하고 부산물을 제거하여 백색 고체로서 목적하는 생성물 224㎎(40%)를 수득한다.
화합물 2
5-브로모-2-클로로피리딘(화합물 2)의 제조
-4℃로 냉각한 진한 HCl 600㎖ 중 2-아미노-5-브로모피리딘 100.0g(0.578mol)을 교반한 용액에 물 100㎖ 중 질산나트륨 51.8g(0.751mol)의 용액을 50분에 걸쳐서 8℃ 이하를 유지하면서 적가한다. 슬러리(slurry)를 15℃까지 가온한 다음, 얼음 1800㎖를 쏟아 붓는다. 침전된 생성물을 여과하여 수집하고 물로 세척한다. 생성물을 염화메틸렌에 용해시키고, 물로 세척하고 Na2SO4상에서 건조한다. 진공하에 용매를 제거하고 백색 결정성 고체 53.0g(47.6%)을 수득한다.
화합물 3
6-클로로-3-피리디놀(화합물 3)의 제조
건조 디에틸 에테르 500㎖ 중 화합물 2 48.2g의 용액을 질소하에서 -76℃까지 냉각시키고, 헥산 중 n-부틸리튬 2.5M 용액 107.2㎖(0.268mol)을 적가하여 처리하고, 온도는 71℃ 이하로 유지한다. 수득한 슬러리를 추가로 30분 동안 교반한 다음, 온도를 -100℃ 이하로 유지하면서 트리메틸 보레이트 29.3㎖(0.268mol)로 처리한다. 귤색 슬러리를 0℃까지 가온한 다음, -75℃까지 냉각하고, 32% 아세트산 중 퍼아세트산 54.4㎖를 15분에 걸쳐서 적가한다. 황색 슬러리를 실온까지 가온한다. 혼합물에 물 150㎖ 및 디에틸 에테르 150㎖를 가한다. 당해 층을 분리시키고, 유기 층을 물 중 포화 중아황산나트륨으로 세척한다. 유기 층을 진공하에 제거하고, 조 생성물을 2N NaOH 150㎖에 용해시킨다. 염기 층을 디에틸 에테르로 추출하고 NaHSO4.H2O 41.4g(0.300mol)으로 산화하여 목적하는 생성물을 침전시킨다. 생성물을 디에틸 에테르에 추출하고 유기 층을 MgSO4상에서 건조한다. 용매를 진공하에서 제거하여 크림색 생성물 23.6g(86%)을 수득한다.
화합물 4
2-클로로-N-메틸프로판아미드(화합물 4)의 제조
THF 100㎖ 중 2-클로로프로피오닐 클로라이드 25.0g(0.197mol)의 용액을 -45℃ 내지 -25℃에서 THF 중 2M 메틸아민 197㎖(0.394mol)에 적가한다. 슬러리를 1시간 동안 -45 내지 -65℃에서 교반하여 실온까지 가온한다. 용매를 진공하에서제거하고 잔류물을 염화메틸렌에 용해시키고 물로 세척한다. 유기 층을 Na2SO4상에서 건조하고 용매를 진공하에서 제거하여 목적하는 생성물 16.8g(70.1%)을 수득한다. 증류하여 무색 생성물 12.6g(52.6%)을 수득한다.
화합물 5
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸프로판아미드(화합물 5)의 제조
아세토니트릴 100㎖ 중 화합물 3 8.21g(0.0634mol) 및 화합물 4 8.09g(0.0665mol)의 슬러리에 분말 탄산칼륨 9.20g(0.0665mol) 및 요오드화칼륨 1.0g(6.02mmol)을 가한다. 당해 슬러리를 질소하에 환류하에 64시간 동안 가열하고 냉각한다. 용매를 진공하에서 제거하고 잔류물을 염화메틸렌과 물에 분배한다. 유기 층은 1N NaOH 및 물로 세척하고, Na2SO4상에서 건조한다. 진공하에서 용매를 제거하여 목적하는 생성물 7.43g(54.6%)을 수득한다. 가열 메틸사이클로헥산으로 분말화하고 냉각하여 백색의 결정성 생성물 7.05g(51.8%)을 수득한다.
화합물 6
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸프로판티오아미드(화합물 6)의 제조
톨루엔 100㎖ 중 화합물 5 6.78g(0.0316mol)의 슬러리에 라웬슨 시약(Lawesson's Reagent) 6.39g(0.0158mol)을 가한다. 당해 슬러리를 환류하에 2시간 동안 가열하고 냉각시킨다. 용매를 진공하에서 제거하고, 잔류물을 염화메틸렌 중에 용해시키고, 실리카 겔 칼럼 상에 충전한다. 염화메틸렌으로 초기 용리하여 라웬슨 시약 부생성물을 제공한다. 35% EtOAc/헥산으로 용리하여 백색의 결정성 생성물 6.23g(85.4%)을 수득한다.
화합물 7
메틸(1E/Z)-2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-[(E/Z)-메틸]프로판이미도티오에이트(화합물 7)의 제조
수소화나트륨(1.14g, 0.0286mol, 60% 오일 분산액)을 헥산으로 세척하고, 질소하에 플라스크에 이동시키고, 건조 DMF 15㎖로 커버링(covering)한다. 당해 슬러리에 DMF 50㎖ 중 화합물 6의 6.0g(0.0260mol)의 용액을 상온에서 적가한다. 기체를 발생시키고, 미황색 용액을 상온에서 1시간 동안 교반한다. 당해 혼합물에 DMF 5㎖ 중 요오드화메틸 4.06g(0.0286mol)의 용액을 가한다. 당해 용액을 상온에서 밤새 교반하고 얼음 300㎖를 쏟아 붓는다. 수득한 혼합물을 디에틸 에테르로 추출한다. 유기 층을 물로 세척하고 MgSO4상에서 건조한다. 용매를 진공하에서 제거하고 미황색 오일로서 목적하는 생성물 5.57g(87.6%)을 수득한다.
화합물 B
(1E/Z)-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸-1-니트로-1-부텐-2-아민(화합물 B)의 제조
니트로메탄 50㎖ 중 화합물 7 2.85g(0.0116mol)의 용액을 100℃에서 4일 동안 질소하에서 가열한다. 용매를 진공하에서 제거하고 잔류물을 용리액으로 초기에 염화메틸렌을 사용한 다음 50% EtOAc/헥산을 사용하여 칼럼 크로마토그래피로 정화한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고 용매를 진공하에 제거하여 가열 EtOAc로 분말화한 목적하는 생성물 0.69g을 수득한다. 크림색 생성물 0.57g(19%)을 수득한다.
화합물 C
(1E)-3-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N,N-디메틸-1-니트로-1-부텐-2-아민(화합물 C)의 제조
60% NaH 오일 분산액 0.22g(5.50mmol) 및 건조 DMF 5㎖에 DMF 10㎖ 중 화합물 B 1.0g(3.88mmol)의 용액을 10분에 걸쳐서 가한다. 기체를 발생시키고 온도를 31℃까지 상승시킨다. 30분 동안 교반한 후, 요오드화메틸 0.35㎖를 가한다. 당해 혼합물을 1.5시간 동안 교반하고, 얼음 20㎖를 쏟아 붓는다. 백색 결정성 생성물을 여과하여 수집하고 물 및 헥산으로 세척한다. 목적하는 생성물 0.641g(60%)을 수득한다.
화합물 D
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N'-시아노-N-메틸프로판이미드아미드(화합물 D)의 제조
에탄올 10㎖ 중 화합물 7 2.44g 용액에 에탄올 15㎖ 중 시안아미드 1.65g(39.4mmol)의 용액을 가한다. 당해 용액을 실온에서 45분 동안 교반하고, 30분 동안 환류하고 냉각시킨다. 당해 용매를 진공하에서 제거하여 오일을 수득하고 이를 염화메틸렌 35㎖ 중에 슬러리화 한다. 백색의 결정성 부산물을 침전시키고 여과하여 수집한다. 여과액을 실리카 겔 상에 충전하고 칼럼을 초기에 염화메틸렌으로 용리한 다음 50% EtOAc/헥산으로 용리한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고 용매를 진공하에서 제거하여 백색의 결정성 생성물 2.10(88.2%)을 수득한다.
화합물 11
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸아세트아미드(화합물 11)의 제조
아세토니트릴 100㎖ 중 화합물 3 8.35g(0.0637mol) 및 시판되는 N-메틸-2-클로로아세트아미드 7.19g(0.0669mol)의 슬러리에 분말 탄산칼륨 9.24g(0.0669)을 가한다. 슬러리를 환류하에 2.5시간 동안 가열하고 냉각한다. 용매를 진공하에서 제거하고 황갈색 고체 잔류물을 수득하고, 이를 물 중에 슬러리화한다. 크림색 생성물을 여과 수집하고 물로 세척하고 건조한다. 생성물 8.49g(66.9%)을 수득한다.
화합물 12
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸티오아세트아미드(화합물 12)의 제조
톨루엔 100㎖ 중 화합물 11 8.43g(0.0420mol)의 슬러리에 라웬슨 시약 8.50g(0.0210mol)을 가한다. 당해 슬러리를 환류하에 2시간 동안 가열하고 냉각시킨다. 용매를 진공하에서 제거하고 잔류물을 염화메틸렌에 용해시키고 실리카 겔 칼럼에 충전한다. 초기에 염화메틸렌으로 용리하여 라웬슨 시약 부산물을 수득한다. 25% EtOAc/헥산으로 용리하여 백색의 결정성 생성물 8.17g(90%)을 수득한다.
화합물 13
메틸(1E/Z)-2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-[(E/Z)-메틸]아세트이미도티오에이트(화합물 13)의 제조
수소화 나트륨(1.62g, 0.0406mol, 60% 오일-분산액)을 헥산으로 세척하고 질소하에 플라스크로 옮기고 건조 DMF 15㎖로 커버링한다. 슬러리에 DMF 50㎖ 중 화합물 12 8.0g(0.0369mol)의 용액을 적가한다. 기체를 발생시키고, 담갈색 용액을 실온에서 30분 동안 교반한다. 이 혼합물에 요오드화메틸 5.76g(0.0406mol)을 가한다. 당해 용액을 실온에서 밤새 교반하고 얼음 500㎖를 쏟아 붓는다. 교반하는동안, 생성물을 결정화하고, 여과하여 수집한다. 생성물을 염화메틸렌에 용해시키고 물로 세척하고 Na2SO4상에서 건조한다. 용매를 진공하에서 제거하여 백색의 결정성 생성물 5.84g(68.7%)을 수득한다.
화합물 E
(1E/Z)-3-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸-1-니트로-1-프로펜-2-아민(화합물 E)의 제조
니트로메탄 40㎖ 중 화합물 13 2.57g(11.1mmol)의 용액을 100℃에서 4일 동안 질소하에서 가열한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하고 잔류물을 염화메틸렌에 용해시키고 실리카 겔 칼럼에 충전한다. 칼럼을 초기에 염화메틸렌으로 용리한 다음 40% EtOAc/헥산으로 용리한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고 용매를 진공하에서 제거하여 크림색 생성물 0.67g(24.8%)을 수득한다.
화합물 F
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N'-시아노-N-메틸에탄아미드아미드(화합물 F)의 제조
에탄올 30㎖ 중 화합물 13 3.0g(13.0mmol)의 슬러리에 시안아미드 2.15g(51.2mmol)을 가한다. 당해 슬러리를 실온에서 30분 동안 교반하고 25분 동안 환류한다. 실온에서 밤새 교반한 후, 결정성 생성물을 여과하여 수집하고 에탄올로 세척한다. 백색의 결정성 생성물 2.20g(75.9%)을 수득한다.
화합물 16
2-클로로-N-에틸프로판아미드(화합물 16)의 제조
-24 내지 -45℃로 냉각한 테트라하이드로푸란 중 2.0M 에틸아민 98.5㎖(0.197mol)의 용액에 10분에 걸처서 테트라하이드로푸란 50㎖ 중 2-클로로프로피오닐 클로라이드 12.5g(0.0984mol) 용액을 적가한다. 당해 혼합물을 이러한 온도 범위에서 1시간 동안 교반한 다음 -45 내지 -65℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서, 당해 혼합물을 실온까지 가온하고 2시간 동안 교반한다. 테트라하이드로푸란을 진공하에서 제거하고, 잔류물을 디클로로메탄 75㎖ 중에 흡입시키고 물 75㎖로 2회 세척하고 Na2SO4상에서 건조한다. 농축하여 맑은 무색의 액체로서 아미드 11.1g(83%)을 수득한다.
화합물 17
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-에틸프로판아미드(화합물 17)의 제조
아세토니트릴 100㎖ 중 화합물 3 9.41g(72.6mmol), 무수 탄산칼륨 10.0g(72.6mmol), 화합물 16 9.85g(72.6mmol) 및 요오드화칼륨 1.1g(6.6mmol)의 혼합물을 환류하에 48시간 동안 가열한다. 냉각 후, 당해 혼합물을 여과하고 여과액을 갈색 오일로 농축하고 에틸 에테르 300㎖, 2.0N 수산화나트륨 36㎖(72mmol) 및 물 75㎖에 분배한다. 당해 층을 분리하고 수성상을 에테르 200㎖로 추출하고 혼합된 유기 층을 MgSO4상에서 건조한다. 진공하에서 농축하여 고체 13.2g을 수득하고 이를 헥산으로 분말화하여 황갈색 고체로서 목적하는 아미드 10.7g(64%)을 수득한다.
화합물 18
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-에틸프로판티오아미드(화합물 18)의 제조
건조 톨루엔 100㎖ 중 화합물 17 6.80g(29.7mmol) 및 라웬슨 시약 6.06g(15.0mmol)의 용액을 환류하에 3시간 동안 가열하고 냉각시킨다. 당해 용매를 진공하에 제거하고 고체를 수득하고 이를 디클로로메탄(40 내지 50㎖) 중에 흡입하고 실리카 겔(230 내지 400 메쉬)상에 크로마토그래피하여 티오아미드 6.8g(93%)을 수득한다.
화합물 19
메틸(1E/Z)-2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-[(E/Z)-에틸]프로판이미도티오에이트(화합물 19)의 제조
얼음으로 냉각시킨 건조 DMF 10㎖ 중 60% 소수화나트륨-광유 분산액 1.11g(27.8mmol)의 혼합물에 10 내지 15분에 걸쳐서 화합물 18 6.80g(27.8mmol)을 적가하고 DMF 15㎖를 적가한다. 암갈색 혼합물을 실온까지 가온하고 1시간 후 다시 얼음으로 냉각하고, DMF 10㎖ 중 요오드화메틸 4.34g(30.6mmol) 용액을 적가하여 처리한다. 당해 혼합물을 밤새 실온에서 교반하고 얼음 물 300㎖에 가한다. 당해 혼합물을 에틸 에테르 350㎖로 1회 추출한다. 이어서, 추출물을 물로 2회 세척하고 MgSO4상에서 건조한다. 농축하여 암갈색 액체로서 목적하는 생성물 6.56(91%)을 수득한다.
화합물 G
(1E/Z)-3-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-에틸-1-니트로-1-부텐-2-아민(화합물 G)의 제조
니트로메탄 30㎖ 중 화합물 19 2.93g(11.3mmol) 용액을 100℃에서 70시간 동안 가열하고 냉각한다. 당해 용액을 오일로 농축하고 디클로로메탄으로 용리한 실시카 겔(230 내지 400 메쉬) 상에서 크로마토그래피하여 고체 600㎎을 수득한다. 당해 물질을 헥산/EtOAc(1:1)로부터 재결정화하여 목적하는 생성물 473㎎(15%)을 수득한다.
화합물 21
6-플루오로-3-피리딘올(화합물 21)의 제조
헥산 중 n-부틸리튬(44㎖, 0.11mol) 2.5M 용액을 -70℃에서 기계적으로 교반한 디에틸 에테르(150㎖) 중 5-브로모-2-플루오로피리딘(17.6g, 0.10mol) 용액에 24분에 걸쳐 가한다. 수득한 황귤색 슬러리를 당해 온도에서 25분 동안 교반한 다음, 트리메틸 보레이트(11.4g, 0.10mol)를 시린지(syringe)를 통해 5 내지 10분 동안 가한다. 15분 후, 냉각 욕을 제거하고 백색 슬러리를 1시간 동안 5℃까지 가온하면서 교반한다. 이어서, 당해 반응물을 -70℃로 다시 냉각시키고, 32중량% 퍼아세트산(26.1g, 0.11mol, 23㎖)을 15분에 걸쳐 가하고, -40℃까지 발열하여 수득한다. 냉각 욕을 제거하고 반응물을 주위 온도에서 밤새 교반한다. 물(100㎖)을 가하고, 당해 혼합물을 고체 전부가 용해될 때까지 교반한다. 이어서, 고체 중아황산나트륨을 수성 층이 음성 녹말-요오다이드 종이 시험 결과를 수득할 때까지 적가한다. 당해 층을 분리하고 수성 층을 에틸 아세테이트(2 x 100㎖)로 추출한다. 혼합된 유기 층을 진공하에서 농축하고, 크림색 잔류물을 톨루엔(75㎖) 중에 흡입하고 4회 스트리핑(stripping)하여 잔류하는 아세트산 및 물을 제거한다. 이어서, 당해 생성물을 톨루엔(40㎖) 중에 현탁시키고 여과하고 밤새 공기로 건조하여 상아색 분말로서 생성물 9.9g(87%)을 수득한다.
화합물 22
2-[(6-플루오로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸프로판아미드(화합물 22)의 제조
350㎖의 하스텔로이 오토클레이브(Hastelloy autoclave)를 화합물 21(6.80g, 60.1mmol), 화합물 4(8.8g, 72.2mmol) 탄산칼륨(10.0g, 72.2mmol) 및 아세토니트릴(100㎖)로 충전한다. 용기를 질소로 세척한 다음, 질소로 50psi까지 가압하고, 150℃에서 12시간 동안 가열한다. 냉각 후, 용매를 진공하에서 제거하고, 담갈색 잔류물을 염화메틸렌(200㎖) 중에 흡입시키고, 희석된 수성 수산화나트륨(2 x 100㎖)으로 세척하고, 대다수의 색을 제거한다. 유기 층을 함수(100㎖)로 세척하고 Na2SO4상에서 건조하고 진공하에서 농축하여 베이지색 분말로서 목적하는 생성물 10.2g(86%)을 수득한다.
화합물 23
2-[(6-플루오로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸프로판티오아미드(화합물 23)의 제조
톨루엔(125㎖) 중 화합물 22(10.2g, 51.5mmol) 및 라웬슨 시약(10.4g, 25.7mmol)의 용액을 환류하에 1.5시간 동안 가열한다. 이어서, 당해 용매를 진공하에서 제거하고, 잔류물을 소량의 염화메틸렌 중에 흡입시킨다. 이를 실리카 칼럼(250g)에 충전하고, 염화메틸렌(약 1ℓ)으로 용리하여 라웬슨 시약 부산물 및 대부분의 황색 물질을 제거한다. 용리액을 2:1 헥산/ EtOAc로 교환한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고 농축하여 담황색 분말 9.2g(84%)을 수득한다.
화합물 24
(1E/Z)-2-[(6-플루오로-3-피리디닐)옥시]-N-[(E/Z)-메틸]프로판이미도티오에이트(화합물 24)의 제조
수소화나트륨(0.84g, 21.0mmol)의 오일 분산액 60중량%을 한번에 건조 THF(100㎖) 중 화합물 23(4.3g, 20.0mmol)의 교반시킨 용액에 가한다. 30분 후, 요오드에탄(3.0g, 21mmol)을 적가하고 반응물을 밤새 교반한다. 반응 혼합물을 물(50㎖)에 쏟아 붓고, THF를 진공하에서 제거한다. 잔류물을 에테르(3 x 50㎖)로 추출한다. 혼합된 유기물을 함수로 세척하고, MgSO4상에서 건조하고 진공하에서 제거하여 생성물 및 오일을 포함하는 잔류물 5g을 수득한다. 물질의 반은 다음 단계에 사용하고 나머지 반은 크로마토그래피(3:1 헥산/에틸 아세테이트)하여 정화한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고 농축하여 담황색 오일로서 생성물 1.1g을 수득한다.
화합물 H
(1E/Z)-3-[(6-플루오로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸-1-니트로-1-부텐-2-아민(화합물 H)의 제조
조 생성물 24의 분획 2.5g을 니트로메탄(35㎖) 중에 프로톤(proton) nmr로 모니터링(monitoring)하면서 환류하에 교반한다. 40시간 후, 당해 용매를 진공하에 제거하고 잔류물(2.8g)을 헥산(3 x 5㎖)으로 분말화하여 오일을 제거하고, 미반응된 티오이미데이트 및 극성이 작은 불순물을 제거한다. 잔류물(2.6g)을 1:1 헥산/EtOAc를 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 농축하고 담갈색 오일을 수득하여 서서히 고형화한다. 소량의 3:1 헥산/EtOAc의 가온 용액으로 분말화하여 유색 물질 대부분을 제거하고 크림색 분말로서 생성물 590㎎(2.4mmol)을 수득한다.
화합물 26
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N,2-디메틸프로판아미드(화합물 26)의 제조
아세토니트릴(250㎖) 중 화합물 3(6.5g, 50mmol), N-메틸 2-브로모이소부티르아미드(9.0g, 50mmol) 및 산화은(11.6g, 50mmol)의 슬러리를 질소하에 2시간 동안 환류하에 교반한다. 냉각 후, 고체를 셀라이트(celite)를 통해 여과제거하고, 모액을 진공하에 농축한다. 담도색 잔류물을 염화메틸렌(200㎖)에 흡입시키고, 희석된 수산화나트륨 수용액(100㎖)으로 쉐이킹(shaking)한다. 이를 분리하기 전에 밤새 정치한다. 유기 층을 Na2SO4상에서 건조하고 진공하에 농축하여 베이지색 분말로서 목적하는 생성물 9.6g(84%)을 수득한다.
화합물 27
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N,2-디메틸프로판티오아미드(화합물 27)의 제조
톨루엔(90㎖) 중 화합물 26(9.3g, 40.7mmol) 및 라웬슨 시약(8.3g, 20.6mmol)의 용액을 환류하에 1시간 동안 가열한다. 이어서, 당해 용매를 진공하에 제거하고, 잔류물을 소량의 염화메틸렌으로 흡입한다. 이를 실리카 칼럼(250g)에 충전하고, 염화메틸렌(약 1ℓ)으로 용리하여 라웬슨 부산물 및 황색 물질 대부분을 제거한다. 용리액을 2:1 헥산/EtOAc로 교환한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고 농축하여 담황색 분말로서 목적하는 생성물 8.0g(80%)을 수득한다.
화합물 28
메틸(1E/Z)-2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-[(E/Z),2-디메틸]프로판이미도티오에이트(화합물 28)의 제조
수소화나트륨(0.10g, 2.5mmol)의 60중량% 오일 분산액을 건조 DMF(14㎖) 중 화합물 27(512㎎, 2.1mmol)의 교반시킨 용액으로 한번에 가한다. 30분 후, 요오드메탄(355㎎, 2.5mmol)을 가하고, 반응물을 밤새 교반한다. 반응물을 물(10㎖)로급냉하고 에테르(3 x 30㎖)로 추출한다. 혼합된 유기 층을 물(50㎖) 및 함수(50㎖)로 세척하고, MgSO4상에서 건조하고, 진공하에서 감소시켜 생성물 및 오일을 포함하는 잔류물 0.5g을 수득한다. 크로마토그래피(3:1 헥산/EtOAc)로 정화하여 오일로서 목적하는 생성물을 수득한다.
화합물 I
(1E/Z)-3-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N,3-디메틸-1-니트로-1-부텐-2-아민(화합물 I)의 제조
화합물 28(272㎎) 및 니트로메탄(10㎖)의 용액을 150℃에서 밀봉된 Parr 용기 속에 12시간 동안 가열한다. 당해 용매를 진공하에 제거하고 잔류물을 5용적% CH2Cl2중 CH3CN을 사용하여 실리카 겔 크로마토그래피한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 농축하여 담갈색 오일로서 목적하는 생성물 50㎎을 수득한다.
화합물 30
6-브로모-3-피리딘올(화합물 30)의 제조
건조 디에틸 에테르 1ℓ 중 2,5-디브로모피리딘 23.4g(99mmol)의 용액을 질소하에 -70℃까지 냉각하고, 헥산 중 n-부틸리튬의 2.5M 용액 45㎖(113mmol)로 적가하여 처리하고, 온도를 -65℃ 이하로 유지한다. 수득한 슬러리를 20분 동안 추가로 교반한 다음, 트리메틸 보레이트 14㎖(125mmol)로 적가하여 처리하고, 다시 -105℃ 이하의 온도로 유지한다. 귤색으로 변한 슬러리를 20분 동안 추가로 교반한 다음, 32% 아세트산 중 퍼아세트산 24㎖(125mmol)로 처리한다. 황색 혼합물을 0℃까지 가온하고, 중아황산나트륨 및 물로 급냉하고, 디에틸 에테르로 추출하고, Na2SO4상에서 건조한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하고, 황갈색 고체 16.5g을 수득한다. EtOAc로부터 재결정화하여 황색 고체로서 목적하는 생성물 13.2g(77%)을 수득한다.
화합물 31
2-[(6-브로모-3-피리디닐)옥시]-N-메틸프로판아미드(화합물 31)의 제조
건조 DMF 중 화합물 30 4.0g(23mmol)의 용액을 탄산칼륨 3.2g(23mmol), 화합물 4 3.1g(25mmol) 및 요오드화칼륨 0.38g(2.3mmol)으로 질소하에 처리하고, 100℃가지 가열한다. 24시간 후, 당해 혼합물을 1M HCl로 희석시키고, 염화메틸렌으로 추출하고, Na2SO4상에서 건조한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하여 갈색 고체 4.8g을 수득한다. 에틸 아세테이트로부터 재결정화하여 회갈색 고체로서 목적하는 생성물 2.50g(42%)을 수득한다.
화합물 32
2-[(6-브로모-3-피리디닐)옥시]-N-메틸프로판티오아미드(화합물 32)의 제조
톨루엔 40㎖ 중 화합물 31 2.3g(8.9mmol)의 현탁액을 라웬슨 시약 1.9g(4.7mmol)로 처리하고, 100℃까지 2.5시간 동안 가열한다. 이어서, 상층액을 경사여과시키고, 당해 용매를 진공하에서 제거하고 연성 갈색 고체를 수득한다. 이어서, 이 잔류물을 실리카 겔 상에서 정화하고, 먼저 부산물을 디클로로메탄으로 세척하여 제거한 다음, 목적하는 생성물을 35% EtOAc/페트롤리움 에테르 혼합물로 용리한다. 당해 용매를 다시 진공하에서 제거하고 백색 고체로서 목적하는 생성물 1.68g(69%)을 수득한다.
화합물 33
메틸(1E/Z)-2-[(6-브로모-3-피리디닐)옥시]-N-[(Z)-메틸]프로판이미도티오에티트(화합물 33)의 제조
건조 DMF 15㎖ 중 화합물 32 1.57g(5.43mmol)의 용액을 오일 현탁액 중 60% NaH 245㎎(6.12mmol)으로 상온에서 질소하에 처리한다. 발생 기체가 침전한 후, 녹청색 혼합물을 MeI 0.50㎖(8.0mmol)로 처리한다. 수득한 황색 혼합물을 물 및 디에틸 에테르에 분배하고, 유기 층을 Na2SO4상에서 건조한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하고, 잔류물을 아세토니트릴 및 페트롤리움 에테르에 분배한다. 당해 용매를 다시 진공하에서 제거하여 황색 액체로서 목적하는 생성물 1.00g(64%)을 수득한다.
화합물 J
1(E/Z)-3-[(6-브로모-3-피리디닐)옥시]-N-메틸-1-니트로-1-부텐-2-아민(화합물 J)의 제조
니트로메탄 10㎖ 중 화합물 33 950㎎(3.29mmol)의 용액을 100℃에서 3.5일 동안 교반한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하고, 잔류물을 소량의 디에틸 에테르로 세척하여 완전히 순수한 갈색 고체 496㎎을 수득한다. 소량의 아세토니트릴로 추가로 추출하여 담갈색 고체로서 목적하는 생성물 258㎎(26%)을 수득한다.
화합물 35
1-디메틸아미노-3-메틸이미노-1-니트로-4-[(2-클로로피리딘-5-일)옥시-1-펜텐(화합물 35)의 제조
건조 톨루엔 5㎖ 중 화합물 B 315㎎(1.22mmol) 및 디메틸포름아미드 디메틸아세탈 291㎎(2.44mmol)의 용액을 100℃에서 4시간 동안 가열하고 냉각한다. 당해 용액을 고체로 농축시키고, 이를 에틸 에테르 하에서 분말화한다. 수집하여 담갈색 고체 204㎎을 수득하고, 이는 출발 물질 22중량%로 오염된 목적하는 생성물로 이루어져 있다는 것이 밝혀졌다. 이 여과된 물질의 여과액을 농축하여 잔류물 200㎎을 수득하고, 용리액으로서 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔(230 내지 400메쉬) 상에서 크로마토그래피하여 니트로펜텐 24㎎(6%)을 수득한다.
화합물 K
3-메틸아미노-1-니트로-4-[(2-클로로피리딘-5-일)옥시-2-펜텐알(화합물 K)의 제조
메탄올 3㎖ 중 조 화합물 35(78중량%) 202㎎(0.504mmol)의 혼합물을 2.0N 수산화나트륨 0.279㎖(0.559mmol)로 처리한다. 내용물을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, 1.0N 하이드로클로르산 0.56㎖(0.56mmol)로 처리한다. 당해 혼합물을 농축하여 휘발성 물질을 제거하고, 잔류물을 디클로로메탄 150㎖에 용해하고, 황산마그네슘 상에서 건조한다. 농축하여 오일 310㎎을 수득하고, 이를 용리액으로서 클로로포름을 사용하여 실리키 겔 상에서 크로마토그래피하고, 95/5 클로로포름/메탄올로 극성을 증가시킨다. 펜텐알 69%(100㎎)를 수득한다.
화합물 37
메틸 2-[(6-클로로-3-피리딘)옥시]-부티레이트(화합물 37)의 제조
아세토니트릴 150㎖ 중 화합물 3 15.0g(0.116mol) 및 메틸 2-브로모부티레이트 14.7㎖(0.127mol)의 슬러리에 분말 탄산칼륨 17.6g(0.127mol) 및 요오드화칼륨1.0g(6.02mmol)을 가한다. 당해 슬러리를 질소하에서 4시간 동안 환류하에 가열하고 냉각한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하고, 잔류물을 염화메틸렌 및 물에 분배한다. 유기 층을 1N NaOH 및 포화된 함수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조한다. 용매를 진공하에서 제거하여 갈색 오일로서 목적하는 생성물 24.2g(91.0%)을 수득한다.
화합물 38
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]부티르산(화합물 38)의 제조
에탄올 100㎖ 중 85% KOH 펠릿(pellet) 20.8g(0.316mol)의 슬러리에 에탄올 150㎖ 중 화합물 37 24.2g(0.105mol)의 용액을 가한다. 발열시켜 온도를 50℃까지 상승시키고, KOH를 용해시킨다. 당해 용액으로 물 50㎖를 가하고, 용액을 주위 온도에서 3시간 동안 교반한다. 이어서, 당해 용액으로 물 150㎖ 및 중아황산나트륨.H2O 43.6g(0.316mol)을 가한다. 수성 여과액을 염화메틸렌(2 x 100㎖)으로 추출한다. 혼합된 유기 층을 Na2SO4상에서 건조한다. 용매를 진공하에서 제거하고 크림색 생성물 20.2g(89.2%)을 수득한다.
화합물 39
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸부티란아미드(화합물 39)의 제조
벤젠 150㎖ 중 화합물 38 19.7g(0.0912mol)의 슬러리에 염화티오닐 7.32㎖(0.100mol) 및 DMF 4방울을 적가한다. 당해 슬러리를 질소하에서 1시간 동안 가열하여 출발 물질을 용해시킨다. 당해 용매를 진공하에서 제거하여 목적하는 산염화물 23.3g을 제거하고, 염화메틸렌 50㎖에 용해시킨다. 이어서, 당해 용액을 테트라하이드로푸란 중 2M 메틸아민 137㎖(0.274mol)의 용액에 0℃에서 적가한다. 염화메틸렌 300㎖를 추가로 가하고, 슬러리를 상온으로 가온한다. 반응 혼합물을 물 및 0.5M NaOH로 세척하고 Na2SO4상에서 건조한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하여 목적하는 생성물 19.4g(93.0%)을 수득한다. 가열한 메틸 사이클로헥산으로 분말화하여 미백색 결정성 생성물 18.5g(88.7%)을 수득한다.
화합물 40
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸부탄티오아미드(화합물 40)의 제조
톨루엔 100㎖ 중 화합물 39 18.2g(0.0796mol)의 슬러리에 라웬슨 시약 16.6g(0.0398mol)을 가한다. 당해 슬러리를 질소하에서 환류하여 2시간 동안 가열하고 냉각한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하고, 잔류물을 염화메틸렌 중에 용해시키고, 실리카 겔 칼럼 상에 충전시킨다. 초기에 염화메틸렌으로 용리하여 라웬슨 부산물을 수득한다. 35% EtOAc/헥산으로 용리하여 백색 결정성 생성물 19.0g(98.0%)을 수득한다.
화합물 41
메틸(1E/Z)-2-[(6-클로로-3-피리딘)옥시]-N-[(E/Z)-메틸]부탄이미도티오에이트(화합물 41)의 제조
수소화나트륨(1.53g, 0.0382mol, 60% 오일 분산액)을 헥산으로 세척하고, 질소하에 플라스크로 이동하고, 건조 DMF 15㎖로 커버링한다. 슬러리에 DMF 75㎖ 중 화합물 40 8.50g(0.0347mol)의 용액을 실온에서 적가한다. 기체를 발생시키고, 용액을 실온에서 15분 동안 교반한다. 이 혼합물에 요오드화메틸 5.42g(0.0382mol)을 가한다. 당해 용액을 실온에서 밤새 교반하고 얼음 200㎖를 쏟아 붓는다. 수득한 혼합물을 디에틸 에테르로 추출한다. 유기 층을 물로 세척하고, Na2SO4상에서 건조한다. 용매를 진공하에서 제거하여 미황색 오일로서 목적하는 생성물 7.77g(86.3%)을 수득하고, 정치하여 결정화한다.
화합물 L
(1E/Z)-3-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-N-메틸-1-니트로-1-펜텐-2-아민(화합물 L)의 제조
니트로메탄 30㎖ 중 화합물 41 3.0g(0.0116mol)의 용액을 100℃에서 3일 동안 질소하에 가열한다. 당해 용매를 진공하에서 제거하고, 잔류물을 용리액으로서초기에 염화메틸렌을 사용한 다음 40% EtOAc/헥산을 사용하여 칼럼 크로마토그래피하여 정화한다. 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 용매를 진공하에서 제거하고, 40% EtOAc/헥산으로 분말화한 후, 결정성 고체로서 목적하는 생성물 0.488g(15.5%)을 수득한다.
화합물 43
2-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]-1-아미노-1-메틸이미노-프로판(화합물 43)의 제조
밀봉된 관에서 메탄올 중 화합물 7 3.0g(0.0123mol) 및 2M 메틸아민 31㎖(0.0615mol)의 용액을 오일 욕 속에서 80℃에서 8시간 동안 가열한다. 당해 용액을 냉각하고, 당해 용매를 진공하에서 제거하여 목적하는 화합물 2.58g(98.5%)을 수득한다. 가열 EtOAc로 분말화하여 백색의 결정성 생성물 2.26(86.3%)을 수득한다.
화합물 M
1-트리플루오로아세틸이미노-2-메틸아미노-3-[(6-클로로-3-피리디닐)옥시]프로판(화합물 M)의 제조
염화메틸렌 15㎖ 중 화합물 43 0.50g(2.34mmol)의 슬러리에 촉매적 양의DMAP 및 트리플루오로아세트산 무수물 0.35㎖(2.46mmol)를 가한다. 당해 용액을 질소하에 48시간 동안 교반하고, 염화메틸렌 및 물에서 분배한다. 유기 층을 포화 NaHCO3으로 세척하고, Na2SO4상에서 건조한다. 용매를 진공하에서 제거하여 목적하는 생성물 0.59g(81.9%)을 수득한다. 에탄올로부터 재결정화하여 목적하는 생성물 0.074g(10.3%)을 수득한다.
화합물 N
2-클로로-5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피롤리딘-3-일]옥시}피리딘(화합물 N)의 제조
얼음으로 냉각한 건조 디메틸포름아미드(DMF) 2㎖ 중 60% 수소화나트륨/광유 분산액 33㎎(0.82mmol) 현탁액에 화합물 3 75㎎(0.58mmol)을 5분에 걸쳐서 적가한다. 15 내지 20분 동안 교반한 후, DMF 2㎖ 중 알릴 브로마이드 I 120㎎(0.57mmol)을 시린지로 적가한다. 당해 혼합물을 밤새 실온에서 교반하고, 얼음물 20㎖에 쏟아 붓고, 디클로로메탄으로 2회 추출한다. 혼합된 추출물을 건조(MgSO4)하고, 농축하여 잔류물 120㎎을 수득하고, 이를 4/1 디클로로메탄/에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 30㎎(20%)을 수득한다.
화합물 O
2-클로로-5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피롤리딘-3-일]옥시}피리미딘(화합물 O)의 제조
얼음으로 냉각한 건조 디메틸포름아미드(DMF) 2㎖ 중 60% 수소화나트륨/광유 분산액 104㎎(2.59mmol) 현탁액에 2-클로로-5-하이드록시 피리미딘(참조: J. Chem. Soc., 7116, 1965) 338㎎(2.59mmol) 5분에 걸쳐서 적가한다. 30분 동안 교반한 후, 알릴 브로마이드 I 536㎎(2.59mmol)을 적가한 다음, DMF 1㎖를 적가한다. 당해 혼합물을 밤새 실온에서 교반하고, 디클로로메탄 100㎖를 쏟아 붓고, 여과하고 잔류물로 농축하고, 4/1 디클로로메탄/에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 91㎎(14%)을 수득한다.
화합물 P
2-클로로-5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리미딘(화합물 P)의 제조
2-클로로-5-하이드록시 피리미딘(70㎎, 0.54mmol, J. Chem. Soc., 7116, 1965)을 건조 DMF 2㎖에 용해시키고, 60% 수소화나트륨/광유 분산액 23㎎으로 일부 처리한다. 30분 동안 교반한 후, DMF 2㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸레노피페리딘[참조: Ger. Offen. 2,321,523(1973)] 118㎎(0.534mmol)의 용액을 시린지로 적가한다. 당해 내용물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 얼음 물 35㎖로 처리한다. 당해 혼합물을 에테르로 3회 추출하고, 디클로로메탄으로 2회 추출하여, 혼합된 추출물을 건조(MgSO4)한다. 농축하여 잔류물을 수득하고, 이를 디클로로메탄/에틸 아세테이트 혼합물로 용리하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 69㎎(48%)을 수득한다.
화합물 Q
(1Z)-N-메틸-1-니트로-3-(피리미딘-5-일옥시)부트-1-엔-2-아민(화합물 Q)의 제조
얼음으로 냉각한 건조 DMF 1㎖ 중 60% 소수화나트륨/광유 분산액 91.4㎎의 현탁액으로 DMF 2㎖ 중 5-하이드록시 피리미딘(참조: Ger. Offen., 3,423,622(1986)) 219㎎(2.28mmol)의 용액을 시린지를 통해 적가한다. 10 내지 15분 후, 건조 테트라하이드로푸란 2㎖ 및 DMF 1㎖ 중 알릴 브로마이드 II 478㎎(2.28mmol)의 용액을 적가한다. 내용물을 실온에서 밤새 교반한 다음, 디클로로메탄 100㎖로 희석시키고 여과한다. 여과액을 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축하여 510㎎을 수득하고, 이를 95/5 디클로로메탄/메탄올로 용리하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 115㎎(22%)을 수득한다.
화합물 R
5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피롤리딘-3-일]옥시}피리미딘(화합물 R)의 제조
얼음으로 냉각한 건조 THF 1㎖ 중 60% 수소화나트륨/광유 분산액 101㎎(2.52mmol)의 현탁액으로 5-하이드록시 피리미딘(참조: Ger. Offen., 3,423,622(1986)) 183㎎(1.91mmol) 적가한 다음, THF 1㎖를 가한다. 10 내지 15분 후, 알릴 브로마이드 II 434㎎(2.10mmol)을 한번에 가한다. 내용물을 DMF 1㎖로 희석시키고, 밤새 실온에서 교반한다. 내용물을 얼음 물로 희석하고, 디클로로메탄으로 3회 추출하고, 건조(MgSO4)한다. 농축하여 230㎎을 수득하고, 이를 9/1 디클로로메탄/메탄올로 용리하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 85㎎(20%)을 수득한다.
화합물 S
(1Z)-3-[(2-클로로피리미딘-5-일)옥시]-N-메틸-1-니트로부트-1-엔-2-아민(화합물 S)
얼음으로 냉각한 건조 DMF 1㎖ 중 60% 수소화나트륨/광유 분산액의 현탁액 91.3㎎(2.28mmol)의 현탁액에 2-클로로-5-하이드록시 피리미딘(참조: J. Chem. Soc., 7116, 1965) 298㎎(2.28mmol)을 적가하고, DMF 1㎖를 적가한다. 10 내지 15분 후, 알릴 브로마이드 II 478㎎(2.28mmol)의 용액을 한번에 가한다. 내용물을 실온에서 밤새 교반하고, 얼음 물로 처리한 다음, 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 혼합된 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고, 농축하여 540㎎을 수득하고, 이를 97/3 디클로로메탄/메탄올로 용리하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 101㎎(17%)을 수득한다.
화합물 T
2-메틸-5-{[(2Z)-2(니트로메틸렌)피롤리딘-3-일]옥시}피리딘(화합물 T)의 제조
얼음으로 냉각시킨 건조 DMF 1㎖ 중 60% 수소화나트륨/광유 분산액 93㎎(2.3mmol)의 현탁액에 5-하이드록시 2-메틸 피리딘 208㎎(1.91mmol)을 적가한다. 10 내지 15분 후, 알릴 브로마이드 I 400㎎(1.93mmol)을 한번에 가한다. 내용물을 실온에서 밤새 교반하고, 얼음 물로 처리한 다음, 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 혼합된 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고, 농축하여 오일을 수득하고, 95/5 디클로로메탄/메탄올로 용리하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 50㎎(11%)을 수득한다.
화합물 U
(1Z)-N-메틸-1-니트로-3-(피리딘-3-일옥시)부트-엔-2-아민(화합식 U)의 제조
얼음으로 냉각된 건조 DMF 1㎖ 중 60% 수소화나트륨/광유 분산액 99㎎(2.5mmol)의 현탁액에 3-하이드록시피리딘 235㎎(2.5mmol)을 적가한다. 10 내지 15분 후, 알릴 브로마이드 II 517㎎(2.5mmol)을 한번에 가한다. 내용물을 실온에서 밤새 교반하고, 얼음 물로 처리한 다음, 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 혼합된 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축하여 오일 400㎎을 제공하고, 95/5 디클로로메탄/메탄올로 용리하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 25㎎(4%)을 수득한다.
화합물 V
(1Z)-3-[(5-브로모-6-클로로피리딘-3-일)옥시]-N-메틸-1-니트로부트-1-엔-2-아민(화합물 V)의 제조
얼음으로 냉각한 건조 DMF 1㎖ 중 60% 수소화나트륨/광유 분산액 93㎎(2.3mmol)의 현탁액에 3-브로모-2-클로로-5-하이드록시 피리딘(참조: Synthesis, 499, 1990) 485㎎(2.32mmol)을 한번에 가한다. 10 내지 15분 후, 알릴 브로마이드 II 486㎎(2.32mmol)을 한번에 가한다. 내용물을 실온에서 밤새 교반하고, 얼음 물로 처리한 다음, 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 혼합된 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고, 농축하여 잔류물을 수득하고, 이를 95/5 디클로로메탄/메탄올로 용리하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐113㎎(14%)을 수득한다.
화합물 W
3-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피롤리딘-3-일]옥시}피리딘(화합물 W)의 제조
얼음물로 냉각한 건조 DMF 1㎖ 중 60% 수소화나트륨/광유 분산액 73㎎(1.8mmol)의 현탁액으로 3-하이드록시피리딘 174㎎(1.83mmol)을 적가한다. 당해 혼합물을 실온에서 가온하고, 10 내지 15분 후, 다시 얼음으로 냉각하고, 알릴 브로마이드 I 380㎎(1.83mmol)을 한번에 가한다. 내용물을 실온에서 밤새 교반하고, 얼음 물로 처리한 다음 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 혼합된 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조하고 농축하여 잔류물 230㎎을 수득하고, 이를 95/5 디클로로메탄/메탄올로 용리하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 니트로에텐 20㎎(5%)을 수득한다.
화합물 X
2-메틸-5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리딘(화합물 X)의 제조
수소화나트륨(0.220g, 0.0055mol, 60% 오일 분산액)을 질소 대기하에서 무수 DMF 3㎖를 포함하는 플라스크에 가한다. 플라스크를 0℃까지 냉각한다. DMF 4㎖중 5-하이드록시-2-메틸피리딘(0.620g, 0.0057mol)의 용액을 교반하에 적가한다. 기체를 발생시킨다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, DMF 4㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸렌피페리딘(1.01g, 0.0046mol, Ger. Offen. 2,321,523(1973))의 용액을 교반하면서 적가한다. 플라스크를 실온까지 가온하고, 혼합물을 밤새 교반한다. 혼합물을 얼음 물 40㎖에 쏟아붓고, 디클로로메탄 4 내지 75㎖ 분획으로 추출한다. 추출물을 MgSO4상에서 건조하고, 진공하에서 농축한다. 잔류물을 용리액으로서 4% 메탄올/디클로로메탄을 사용하여 칼럼 크로마토그래피로 정화한다. 목적하는 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 용매를 진공하에서 제거한다. 에테르하에서 분말화하여 선황색 분말로서 목적하는 생성물 0.57g(50.2%)을 수득한다.
화합물 Z
2-메톡시-5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리미딘(화합물 Z)의 제조
수소화나트륨(0.158g, 0.0040mol, 60% 오일 분산액)을 질소 대기하에서 무수물 THF 3㎖를 포함하는 플라스크에 가한다. 플라스크를 0℃까지 냉각한다. THF 20㎖ 중 5-하이드록시-2-메톡시피리미딘(0.500g, 0.0040mol, Can. J. Chem., 62, 1176(1984))의 용액을 당해 용액에 교반하면서 적가한다. 기체를 발생시킨다. 당해 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, THF 4㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸렌피페리딘(0.875g, 0.0040mol, Ger. Offen. 2,321,523(1973))의 용액을 교반하면서 가한다. 플라스크를 오일 욕 속에서 65℃까지 서서히 가열하고, 4시간 동안 교반한다. 이어서, 혼합물을 실온까지 냉각하고, 밤새 교반한다. 당해 혼합물에 얼음 물 40㎖를 쏟아 붓고, 디클로로메탄 4 내지 100㎖ 분획으로 추출한다. 추출물을 MgSO4상에서 건조하고, 진공하에서 농축한다. 잔류물을 에테르 하에서 분말화하여 담귤색으로 생성물 0.480g(45%)을 수득한다.
화합물 AA
3-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리딘(화합물 AA)의 제조
수소화나트륨(0.105g, 0.0026mol, 60% 오일 분산액)을 질소 대기하에서 무수물 DMF 3㎖를 포함하는 플라스크에 가한다. 플라스크를 0℃까지 냉각시킨다. DMF 3㎖ 중 3-하이드록시피리딘(0.250g, 0.0026mol)의 용액을 당해 용액으로 교반하에 적가한다. 기체를 발생시킨다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, DMF 4㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸렌피페리딘(0.580g, 0.0026mol, Ger, Offen. 2,321, 523(1973))의 용액을 교반하면서 적가한다. 플라스크를 실온까지 가온하고, 당해 혼합물을 밤새 교반한다. 혼합물에 얼음 물 40㎖를 쏟아 붓고, 디클로로메탄 4 내지 75㎖ 분획으로 추출한다. 추출물을 MgSO4상에서 건조하고 진공하에서 농축한다. 잔류물을 용리액으로서 4% 메탄올/디클로로메탄을 사용하여 칼럼 크로마토그래피하여 정화한다. 목적하는 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 용매를 진공하에서 제거한다. 잔류물을 에테르하에서 분말화하여 녹빛 분말로서 목적하는 생성물 0.074g(12.1%)을 수득한다.
화합물 AB
5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리미딘(화합물 AB)의 제조
수소화나트륨(0.104g, 0.0026mmol, 60% 오일 분산액)을 질소 대기하에서 무수물 DMF 3㎖를 포함하는 플라스크에 가한다. 플라스크를 0℃까지 냉각시킨다. DMF 3㎖ 중 5-하이드록시피리미딘(0.250g, 0.0026mol, Ger. Offen., 3,423,622(1986))의 용액을 당해 용액에 교반하면서 적가한다. 기체를 발생시킨다. 당해 혼합물을 0℃까지 30분 동안 교반한 다음, DMF 4㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸렌피페리딘(0.575g, 0.0026mol, Ger. Offen. 2,321,523(1973))의 용액을 교반하에 적가한다. 플라스크를 실온까지 가온하고, 혼합물을 밤새 교반한다. 혼합물에 얼음 물 40㎖를 쏟아 붓고, 디클로로메탄 4 내지 75㎖ 분획으로 추출한다. 추출물을 MgSO4상에서 건조하고, 진공하에서 농축한다. 잔류물을 비등 50% 에틸 아세테이트/메탄올 용액 중에 용해시키고, 불용성 물질을 여과한다. 진공하에서 여과액을 농축하여 갈색 분말로서 목적하는 생성물 0.240g(39.1%)을 수득한다.
화합물 AC
3-클로로-6-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리다진(화합물 AC)
메틸사이클로헥산 45㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸렌피페리딘(0.369g, 0.0028mol, Ger. Offen. 2,321,523(1973)), 탄산은(1.560g, 0.0057mol) 및 3-클로로-6-하이드록시피리다진(0.625g, 0.0028mmol)의 슬러리를 100℃에서 12시간 동안 암실에서 교반한다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과한다. 셀라이트를 세척액이 무색이 될 때까지 에틸 아세테이트로 세정하고, 세척액을 진공하에 농축한다. 잔류물을 용리액으로 15% 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 칼럼 크로마그래피로 정화한다. 조 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 진공하에 농축한다. 조 생성물을 용리액으로서 50% 에틸 아세테이트/디클로로메탄을 사용하여 예비 TLC로 추가로 정화한다. 목적하는 생성물을 포함하는 실리카를 수집하고, 당해 물질을 용리액으로 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카로부터 제거한다. 당해 물질을 여과하고, MgSO4상에서 진공하에서 농축하여 목적하는 생성물 0.040㎎(5.2%)을 수득한다.
화합물 AE
5-{[(2Z)-2(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리딘-2-카복실레이트(화합물 AE)의 제조
수소화나트륨(0.131g, 0.0033mol, 60% 오일 분산액)을 질소 대기하에서 무수물 DMF 3.5㎖를 포함하는 플라스크에 가한다. 플라스크를 0℃까지 냉각시킨다. DMF 3㎖ 중 5-하이드록시-2-피리딘 카복실산 메틸 에스테르(0.500g, 0.0033mol, Aust. J. Chem., 24, 385(1971))의 용액을 당해 용액으로 교반하면서 적가한다. 기체를 발생시킨다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, DMF 7㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸렌피페리딘(0.722g, 0.0033mol, Ger. Offen. 2,321,523(1973))의 용액을 교반하에 적가한다. 플라스크를 실온까지 가온하고, 혼합물을 밤새 교반한다. 혼합물을 얼음 물 40㎖에 쏟아 붓고, 디클로로메탄 3 내지 75㎖ 분획으로 추출한다. 추출물을 MgSO4상에서 건조하고, 진공하에서 농축한다. 잔류물을 에테르하에서 분말화하여 갈색 분말로서 생성물 0.312㎎을 수득한다. 분말을 비등 메탄올로부터 재결정화하여 황갈색 분말 0.113㎎(11.95)을 수득한다.
화합물 AF
(1Z)-N-메틸-3-[(6-메틸피리딘-3-일)옥시]-1-니트로부트-1-엔-2-아민(화합물 AF)의 제조
수소화나트륨(0.092g, 0.0023mol, 60% 오일 분산액)을 질소 대기하에서 무수물 DMF 3㎖를 포함하는 플라스크에 가한다. 플라스크를 0℃까지 냉각시킨다. DMF 3㎖ 중 5-하이드록시-2-메틸피리딘(0.250g, 0.0023mol)의 용액을 당해 용액으로 교반하면서 적가한다. 기체를 발생시킨다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 알릴 브로마이드 II(0.478g, 0.0023mol)를 순수 반응 플라스크로 가한다. 플라스크를 실온까지 가온하고, 혼합물을 밤새 교반한다. 혼합물을 얼음 물 40㎖에 쏟아 붓고, 1N HCl로 pH를 7로 조절한다. 혼합물을 디클로로메탄 2 내지 75㎖ 분획으로 추출한다. 추출물을 MgSO4상에서 건조하고, 진공하에서 농축한다. 잔류물을 용리액으로서 5% 메탄올/디클로로메탄을 사용하여 칼럼 크로마토그래피하여 정화한다. 목적하는 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 용매를 진공하에서 제거하여 담황생 결정으로서 목적하는 생성물 0.010g(1.8%)을 수득한다.
화합물 PAG
6-클로로-5-(5-클로로티엔-2-일)피리딘-3-올의 제조
3-브로모-2-클로로-5-하이드록시피리딘(0.560g, 0.0027mol, Synthesis, 499, 1990), 클로로티오펜-2-보론산(0.581g, 0.0036mol), Pd(PPh3)2Cl2(0.094g, 0.0001mol), 트리(o-톨일)포스핀(0.082g, 0.0003mmol) 및 탄산나트륨(0.427g, 0.0040mol)을 DME 26.5㎖ 및 물 7㎖를 포함하는 플라스크 중에 혼합한다. 혼합물을 환류하에 9시간 동안 가열한 다음, 실온까지 냉각한다. 혼합물을 디클로로메탄100㎖로 희석한다. 용액을 함수 2 내지 100㎖ 분획으로 세척한 다음, 물 2 내지 100㎖ 분획으로 세척한다. 유기 상을 MgSO4상에서 건조하고, 진공하에서 농축한다. 잔류물을 용리액으로서 처음에 100% 디클로로메탄을 사용한 다음 5% 메탄올/디클로로메탄을 사용하여 칼럼 크로마토그래피하여 정제한다. 목적하는 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 용매를 진공하에서 제거하여 조 생성물을 수득한다. 당해 물질을 예비 HPLC(40% 물/아세토니트릴, 유속 8㎖/분)를 사용하여 추가로 정화한다. 생성물을 포함하는 분획을 수집하고 진공하에서 농축하여 미백색 고체로서 목적하는 생성물 0.055g을 수득한다.
화합물 AG
2-클로로-3-(5-클로로티엔-2-일)-5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리딘(화합물 AG)의 제조
수소화나트륨(0.009g, 0.0002mol, 60% 오일 분산액)을 질소 대기하에서 무수물 DMF 1㎖를 포함하는 플라스크에 가한다. 플라스크를 0℃까지 냉각한다. DMF 0.5㎖ 중 화합물 PAG(0.055g, 0.0002mol)의 용액을 당해 용액에 교반하면서 적가한다. 기체를 발생시킨다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, DMF 0.5㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸렌피페리딘(0.123g, 0.0006mol, Ger. Offen. 2,321,523(1973))의 용액을 교반하면서 적가한다. 플라스크를 실온까지 가온하고,혼합물을 2일 동안 교반한다. 혼합물을 얼음 물 40㎖에 쏟아 붓고, 디클로로메탄 4 내지 10㎖로 추출한다. 추출물을 MgSO4상에서 건조하고, 진공에서 농축한다. 잔류물을 용리액으로서 처음에 100% 디클로로메탄을 사용한 다음 2% 메탄올/디클로로메탄을 사용하여 칼럼 크로마토그래피로 정제한다. 생성물을 포함하는 분획을 수집하고, 진공하에서 농축한 다음, 예비 HPLC(20% 물/아세토니트릴, 유속 9㎖/분)로 추가로 정화한다. 생성물을 포함하는 분획을 수집하고, 진공하에서 농축하여 디클로로메탄 3 내지 10㎖의 분획으로 추출한다. 당해 물질을 MgSO4상에서 건조하고, 진공하에서 농축하여 황색 오일로서 목적하는 생성물 0.023g(25.9%)을 수득한다.
화합물 AH
3-브로모-2-클로로-5-{[(2Z)-2-(니트로메틸렌)피페리딘-3-일]옥시}피리딘(화합물 AH)의 제조
수소화나트륨(0.056g, 0.0014mol, 60% 오일 분산액)을 질소 대기하에서 무수물 DMF 5㎖를 포함하는 플라스크에 가한다. 플라스크를 0℃까지 냉각한다. DMF 6㎖ 중 화합물 3-브로모-2-클로로-5-하이드록시피리딘(0.294g, 0.0014mol, Synthesis, 499, 1990)의 용액을 당해 용액에 교반하면서 적가한다. 기체를 발생시킨다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, DMF 7㎖ 중 3-브로모-2-니트로메틸렌피페리딘(0.780g, 0.0035mol, Ger. Offen. 2,321,523(1973))의 용액을 교반하면서 적가한다. 플라스크를 실온까지 가온하고, 혼합물을 밤새 교반한다. 혼합물을 얼음 물 40㎖에 쏟아 붓고, 디클로로메탄 3 내지 75㎖로 추출한다. 추출물을 MgSO4상에서 건조하고, 진공에서 농축한다. 잔류물을 용리액으로서 처음에 1% 메탄올/디클로로메탄을 사용한 다음 10% 에틸 아세테이트/디클로로메탄을 사용하여 칼럼 크로마토그래피로 정제한다. 목적하는 생성물을 포함하는 분획을 혼합하고, 진공하에서 농축하여 무색 오일로서 목적하는 생성물 0.150g을 수득한다. 오일을 에테르 하에서 분말화하여 미백색 고체로서 생성물 0.110g(22.4%)을 수득한다.
생물학적 시험
목화 진딧물(Aphis gossypii)-스쿼시 스프레이법(Squash Spray Method)
황색 크룩크넥(crookneck) 스쿼시(Cucurbita pepo)를 3인치 단지에 심고, 온실에 위치시킨다. 식물이 첫번째 잎의 출현 단계에 도달할 때까지 5 내지 7일 동안 정기적으로 물을 준다. 이어서, 식물을 단일 자옆으로 트리밍(trimming)한다. 스쿼시 검정은 각 식물의 자옆의 뒷면을 고려하여 처리방법 당 4개의 스쿼시 식물로 이루어진다. 4개의 추가 식물은 대조 처리(단지 용매 블랭크(blank) 적용을 허용함)로서 사용된다. 적용하기 24시간 전, 진딧물의 서식지로부터 빽빽하게 침입된 스쿼시 식물 잎 부분을 각 자옆 위로 위치시키고, 목화 진딧물 애벌레 및 성충이 혼합된 군집을 이주시켜 시험 식물에 침입하게 한다. 예비-침입된 스쿼시 자옆을 2psi로 조절된 에어브러쉬(airbrush) 분무기를 사용하여 상부 및 하부 표면 둘다에 분무한다. 제형은 5% 용매 및 0.025% 트윈(Tween) 20 계면활성제를 포함하는 수용액으로서 시험 화합물의 농도 50ppm을 수득하게 한다. 식물에 흐를 정도로 분무한다. 시험을 주위 실험 온도에서 3일 동안 유지한다. 적용한지 3일 후(DAA), 생 진딧물의 수를 해부 현미경을 사용하여 계수한다. 처리방법에서 생 진딧물의 수를 용매 블랭크 처리된 대조군과 비교하고, %몰랄 농도를 계산한다.
두점박이 응애(Tetranychus urticae)-스쿼시 스프레이 방법
혼합된 이동하는 진드기 성충 또는 진드기 애벌레를 5 내지 7일 동안 단일 자옆으로 트리밍한 스쿼시 식물로 이동시킨다. 비율 당 4개의 진드기가 침입한 식물을 시험 화합물 50ppm 용액을 스프레이 노즐이 장착된 핸드 시린지를 사용하여 흘러내릴 정도로 분무한다. 8개의 용매 블랭크-처리된 식물을 음성 대조군으로서 사용한다. 식물을 주위 온도 및 실험실 습도에서 유지시킨 다음, 적용 후 4일 동안 진행시킨다. 각각의 처리에서 죽은 진드기의 수를 대조군에서 죽은 진드기의 수와 비교하고, % 몰랄 농도를 계산한다.
고구마가루이(Bemisia tabaci)-목화 스프레이 방법
기술적인 물질을 90:10의 아세톤:에탄올 혼합물에 용해시킨 다음, 트윈 20 계면활성제 0.05%용적/용적을 포함하는 물에 희석시켜 2 내지 3일 동안 식물 위에 스프레이 에그(egg)를 제조한다. 4주가 지난 목화(Gossypium hirsutum) 식물을 첫번째 두개의 실제 잎 및 고구마가루이 성충이 잎 위에서 48시간 동안 알을 낳도록 한다. 시험 화합물의 용액을 각각의 목화 잎 양면에 스프레이 노즐이 장착된 핸드 시린지를 사용하여 적용한다. 4개의 잎 모두를 시험 화합물로 처리하고, 8개의 잎을 용매 블랭크 대조군으로 처리한다. 12 내지 14일 후, 처리된 식물 위에 생 가루이 애벌레의 수를 계수하고, 대조군으로 처리한 수와 비교하고, %몰랄 농도를 계산한다.
벼멸구(Nilaparvata lugens) 및 말매미충(Nephotettix cincticeps) 침투성 살충방법
시험 화합물을 아세톤에 용해시켜 10,000ppm 용액을 제조한다. 이 10,000ppm 용액 이외에, 0.1㎖를 물 99.9㎖에 가하여 10ppm 시험 용액 100㎖를 제조한다. 10ppm 시험 용액 25㎖를 각각의 4개 유리 실린더 케이지(cylinder cage)에 가한다. 각각의 실린더 속에 4주가 지난 몇개의 벼(Oryzasative) 종자의 뿌리를 시험 화합물의 용액속에 잠기게 한다. 5개의 실험실에서 기른 벼멸구 또는 말매미충의 세번째 영(齡) 애벌레를 유리 실린더 케이지에 도입시킨다. 실린더(처리방법 당 4회 복제)를 성장 챔버(chamber)에서 28℃, 75% 상대 습도로 14시간의 광주기로 하여 유지시킨다. 죽은 곤충의 수를 적용한지 6일 후에 계수하고, % 몰랄 농도를 계산한다.
벼멸구 및 말매미충용 잎의 살충방법
시험 화합물을 아세톤에 용해시키고, 추가로 물로 희석하여 200ppm 용액을 제조한다. 4주가 지난 벼 종자 몇개를 플라스틱(plastic) 메쉬로 버팀목을 만든 유리 실린더 케이지에 유지시키고, 4개의 유리 실린더를 각각 처리하여 사용한다. 작은 스프레이 장치를 이용하여 시험 화합물 용액 0.5㎖를 각각의 유리 실린더 속에 벼 종자 위로 스프레이한다. 식물을 건조한 후, 5개의 실험실에서 기른 벼멸구또는 말매미충의 세번째 영 애벌레를 유리 실린더 케이지에 도입시킨다. 실린더를 성장 챔버에서 28℃, 75% 상대 습도로 14시간의 광주기로 하여 유지시킨다. 죽은 곤충의 수를 적용한지 6일 후에 계수하고, % 몰랄 농도를 계산한다.
콜로라도 감자잎벌레(Leptinotarsa decemlineata)에 대한 살충작용을 위한 전형적인 방법
시험 화합물을 아세톤에 용해시켜 ㎕당 5㎍의 농도를 수득한다. 이 용액의 1㎕를 세번째 영 콜로라도 감자잎벌레의 애벌레의 등 표면으로 피펫으로 옮겨, 애벌레 당 5㎍을 투입한다. 6개의 애벌레를 각각의 용액으로 처리한다. 애벌레를 감자(Solanum tubersum) 잎에 위치시키고, 주위 온도 및 실험실 습도로 2일 동안 유지시킨다. 2일 후, 죽은 애벌레의 수를 계수하고, % 몰랄 농도를 계산한다.
복숭아혹진딧물의 생물학적 검정
식물 재배 및 침입:
2 내지 4개의 잎 단계에서 약 12일 후 양배추 종자(Brassica oleracea capitat)를 복숭아혹진딧물(Myzus persicae)의 전체 단계로 양배추 종자 위에 심하게 침입한 서식지, 잎 부분을 흔들어서 시험 화합물을 적용하기 4일 전에 침입시킨다. 진딧물을 다즙 식물 물질로 이동시키고 잎의 아랫면에 주로 먹이를 정착시킨다. 당해 식물을 실험 화합물을 적용하기 전에 충분히 칩입시킨다.
스프레이 용액 제조:
각각의 시험 화합물의 기술적인 물질을 90:10의 아세톤:알콜 중 1㎎/㎖에 용해시킨 다음, 0.05% 트윈 20을 포함하는 수돗물 속에 희석시킨다. 추가로 연속 희석하여 50, 12.5, 13, 0.78, 0.195 및 0.049ppm 용액을 후속적으로 수득한다.
손으로 다루는 에어브러쉬 스프레이 장치를 사용하여 적용한다. 양배추 종자를 자옆의 윗면과 아랫면 둘 다에 흘러내릴 때까지 분무한 다음, 처리방법 내의 모든 식물을 잔류 스프레이 용액이 완전히 사용될 때까지 고르게 분무한다. 각각의 비율은 4개의 렙(reps, plants)을 갖는다. 대조군은 단독 블랭크 원료 용액으로 제조된 희석제로 처리된 8개의 식물로 이루어진다.
시험을 진행하기 전에 주위 온도에서 72시간 동안 약 74℉ 및 40°상대 습도에서, 24시간의 광주기로 유지시킨다. 3일 동안 적용한 후 해부 쌍안 현미경을 사용하여 각각의 잎의 아랫면 위의 살아있는 진딧물 수(모두 날개가 없는 단계)를 측정하여 시험을 진행한다. 살아있는 수의 결과를 용매 블랭크 대조군의 진딧물 개체수와의 비교를 기초로 하여 %대조를 계산하여 사용한다.

Claims (23)

  1. 화학식 1의 화합물.
    화학식 1
    상기식에서,
    A는 산소, 황 및 질소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 나타내고, 헤테로사이클릭 환은 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-10알킬, 할로 C1-10알킬, 니트로, 시아노, C1-10알콕시, C1-10알킬티오, C1-10알킬설피닐, C1-10알킬설포닐, C1-10알케닐, 할로 C1-10알콕시, 할로 C1-10알킬티오, 할로 C1-10알케닐, 아실아미노, 할로아실아미노, C1-10알콕시카보닐, C1-10알키닐, 아미노, C1-10알킬아미노, C1-10디알킬아미노, C3-12사이클로알킬, C1-10알콕시알킬, 아실, 포르밀, C6-12아릴, 일치환 또는 다치환된 C6-12아릴, 헤테로아릴, 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴(여기서, 당해 헤테로아릴이 환 내에 5 내지 12개의 원자를 갖는 경우, 환 내의 원자들 중의 1 내지 3개는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 환 내의 원자들 중의 나머지는 탄소원자이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있고, 여기서 치환체는 할로, C1-10알킬, 할로 C1-10알킬, C1-10알콕시, 니트로, 시아노 및 C6-12아릴옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    E는 O, SOn(여기서, n은 0 내지 2이다), NH 및 NX(여기서, X는 C1-10알킬 및 할로 C1-10알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    J 및 R은 H, C1-10알킬, C1-10알케닐, C1-10알키닐, 할로 C1-10알킬 및 C1-10알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    M은 N 및 CZ로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H 및 C(=O)H로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    Q는 NO2, CN 및 C(=O)CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    G 및 T는 H, C1-10알킬, C1-10알케닐, C1-10알키닐, 할로 C1-10알킬 및 C1-10알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 임의로 G 및 T는 또한 단일 결합 또는 연결 브릿지(bridge)를 통해 서로 결합될 수 있고, 이러한 연결 브릿지는 CH2, CHCH3, C(CH3)2, CH(할로 C1-10알킬), C(할로 C1-10알킬)2, CHF, CF2, O, SOn(여기서, n은 0 내지 2이다), NH 및 NX(여기서, X는 C1-10알킬 및 할로 C1-10알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, 헤테로사이클릭 환이 6원 헤테로사이클릭 환인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, 헤테로사이클릭 환이 헤테로원자로서 1개 또는 2개의 질소원자를 포함하는 화합물.
  4. 제3항에 있어서, 헤테로사이클릭 환이 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모에 의해 일치환되는 화합물.
  5. 제4항에 있어서, 치환체가 헤테로원자에 대하여 오르토 위치인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, E가 O인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, J 및 R이 H인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, M 이 CH인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, Q가 NO2인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, G 및 T가 메틸 또는 에틸인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, G 및 T가 단일 결합 또는 CH2인 연결 브릿지(bridge)로 연결되는 화합물.
  12. 화학식 1의 화합물을 곤충 또는 진드기의 서식지에 적용하여, 곤충 또는 진드기를 억제하는 방법.
    화학식 1
    상기식에서,
    A는 산소, 황 및 질소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환을 나타내고, 헤테로사이클릭 환은 불소, 염소, 브롬, 요오드, C1-10알킬, 할로 C1-10알킬, 니트로, 시아노, C1-10알콕시, C1-10알킬티오, C1-10알킬설피닐, C1-10알킬설포닐, C1-10알케닐, 할로 C1-10알콕시, 할로 C1-10알킬티오, 할로 C1-10알케닐, 아실아미노, 할로아실아미노, C1-10알콕시카보닐, C1-10알키닐, 아미노, C1-10알킬아미노, C1-10디알킬아미노, C3-12사이클로알킬, C1-10알콕시알킬, 아실, 포르밀, C6-12아릴, 일치환 또는 다치환된 C6-12아릴, 헤테로아릴, 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴(여기서, 당해 헤테로아릴이환 내에 5 내지 12개의 원자를 갖는 경우, 환 내의 원자들 중 1 내지 3개는 질소, 산소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 환 내의 원자들 중 나머지는 탄소원자이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환될 수 있고, 여기서 치환체는 할로, C1-10알킬, 할로 C1-10알킬, C1-10알콕시, 니트로, 시아노 및 C6-12아릴옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    E는 O, SOn(여기서, n은 0 내지 2이다), NH 및 NX(여기서, X는 C1-10알킬 및 할로 C1-10알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    J 및 R은 H, C1-10알킬, C1-10알케닐, C1-10알키닐, 할로 C1-10알킬 및 C1-10알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    M은 N 및 CZ로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 Z는 H 및 C(=O)H로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    Q는 NO2, CN 및 C(=O)CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    G 및 T는 H, C1-10알킬, C1-10알케닐, C1-10알키닐, 할로 C1-10알킬 및 C1-10알콕시알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 임의로 G 및 T는 또한 단일 결합 또는 연결 브릿지(bridge)를 통해 서로 결합될 수 있고, 이러한 연결 브릿지는 CH2, CHCH3, C(CH3)2, CH(할로 C1-10알킬), C(할로 C1-10알킬)2, CHF, CF2, O,SOn(여기서, n은 0 내지 2이다), NH 및 NX(여기서, X는 C1-10알킬 및 할로 C1-10알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
  13. 제12항에 있어서, 헤테로사이클릭 환이 6원 헤테로사이클릭 환인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 헤테로사이클릭 환이 헤테로원자로서 1개 또는 2개의 질소원자를 포함하는 방법..
  15. 제14항에 있어서, 헤테로사이클릭 환이 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모에 의해 일치환되는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 치환체가 헤테로원자에 대하여 오르토 위치인 방법.
  17. 제12항에 있어서, E가 O인 방법.
  18. 제12항에 있어서, J 및 R이 H인 방법.
  19. 제12항에 있어서, M 이 CH인 방법.
  20. 제12항에 있어서, Q가 NO2인 방법.
  21. 제12항에 있어서, G 및 T가 메틸 또는 에틸인 방법.
  22. 제12항에 있어서, G 및 T가 단일 결합 또는 CH2인 연결 브릿지로 연결되는 화합물.
  23. 제1항에 따른 화합물과 살충제, 살비제, 살선충제 및 보조 계면활성제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 다른 화합물을 포함하는 조성물.
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