KR20030007903A - 살충 화합물의 제조 방법 및 이들의 신규한 중간체 - Google Patents

살충 화합물의 제조 방법 및 이들의 신규한 중간체 Download PDF

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KR20030007903A
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Abstract

본 발명은 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법 A를 제공한다: (화학식 1 중, R1은 CN 또는 CSNH2; X는 N 또는 CR4; R2및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 클로라이드이며; R3는 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시 또는 -SF5이며; R5및 R6는 각각 독립적으로 알킬기이며; n은 0, 1, 또는 2 임); 상기 방법은 화학식 2의 화합물을 (화학식 2 중, 각종 기호는 상기에서 정의된 바와 같고, W는 H 임), R6-Y인 화학식 3의 알킬화제와 반응시킴을 포함한다 (화학식 3 중, R6은 상기에서 정의한 바와 같고, Y는 이탈기이다). 상기 방법은 또한, 화합물 2를 무기 염 또는 유기 염기와 먼저 반응시키는 중간 단계를 포함 할 수 있다. 중간체 화합물 또한 신규한 화합물로 청구된다.
[화학식 1]
[화학식 2]

Description

살충 화합물의 제조 방법 및 이들의 신규한 중간체{PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PESTICIDAL COMPOUNDS AND NOVEL INTERMEDIATES THEREOF}
5-아미노-1-아릴-시아노피라졸 화합물 및, 일례로 Fipronil인 이들의 유도체와 같은 피라졸은 살충제의 주요 영역을 차지한다. 치환된 특정 5-N-알킬-N-알콕시아세틸아미노-1-아릴-3-시아노피라졸 화합물은, WO 00/35884 및 US 특허 제 5,556,873 호에 기재 된 바와 같이 상당한 살충 특성을 가진다.
미국 특허 제 4,931,461 호는, 치환된 5-메틸아미노-1-아릴 피라졸 및 해충 제거제로서의 이들의 용도에 대해 기재한 바 있다. 이들 치환된 화합물은 다양한 방법으로 제조 가능하나, 특히 피라졸을 알킬화제와 반응시킴에 의해 화합물을 합성할 수 있음이 밝혀졌다. 이러한 제조 방법은 효과적이기는 하나, 목적하는 살충 화합물로부터 분리되어야만 하는 부산물을 생성한다.
본 발명자들은 상기한 화합물을 제조하는 다른 방법을 개발하였는데, 이는 부산물의 존재를 감소하거나 실질적으로 제거하는 것으로서, 따라서 최종 생성물 정제의 필요성을 제거한다.
본 발명은 치환된 피라졸의 제조 방법 및 살충 화합물로서의 이들의 용도에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법 (A)를 제공한다:
(식 중, R1은 CN 또는 CSNH2;
X는 N 또는 CR4;
R2및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 클로라이드이며;
R3는 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시 또는 -SF5이며;
R5및 R6는 각각 독립적으로 알킬기이며; 그리고,
n은 0, 1, 또는 2 임),
상기 방법은 하기 화학식 2의 화합물을,
(식 중, 각종 기호는 상기에서 정의된 바와 같고, W는 H 임),
하기 화학식 3의 알킬화제와 반응시킴을 포함한다.
(식 중, R6은 상기에서 정의한 바와 같고, Y는 이탈기이다).
본 방법은, 보다 효과적이면서, 최종 생성물에 대해 보다 직접적인 경로를 제공한다는 점에서 공지의 방법보다 유리한 점을 가진다.
또한, 화합물 2를 알킬화제와 반응시키기 전에, 화학식 2의 화합물을 무기 금속 염 또는 유기 염기와 먼저 반응시킴으로써, 중간체 염을 형성하고 이를 알킬화제와 반응시킬 수 있음을 또한 발견하였다.
따라서, 본 발명의 제 2 구현에서는, 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법 (A)를 제공한다:
[화학식 1]
(식 중, R1은 CN 또는 CSNH2;
X는 N 또는 CR4;
R2및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 클로라이드이며;
R3는 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시 또는 -SF5이며;
R5및 R6는 각각 독립적으로 알킬기이며; 그리고,
n은 0, 1, 또는 2 임),
(a) 상기 방법은 화학식 2의 화합물을 무기 금속 염 또는 유기 염기와 먼저 반응시키는 제 1 단계와,
[화학식 2]
(식 중, 각종 기호는 상기에서 정의된 바와 같고, W는 H 임),
(b) 중간체 화합물을 하기 화학식 3의 알킬화제와 반응시키는 제 2 단계를 포함한다
[화학식 3]
(식 중, R6은 상기에서 정의한 바와 같고, Y는 이탈기이다).
본 발명의 방법은 반응 중 부산물이 형성되지 않으며, 필요하다면 중간체 화합물을 제조 및 생성할 수 있다는 면에서 공지 기술에 비해 이점을 가진다. 중간체 화합물은 안정한 것으로 알려졌다.
나아가, 상기한 방법에 의해 수득한 중간체 화합물은 신규한 화합물이며, 본 발명의 또 다른 구현을 제공한다.
본 발명의 방법은, 일반 화학식 2의 화합물을 알킬화제와 반응시키거나 또는, 무기 염 또는 유기 염기와 임의로 먼저 반응시키고 알킬화제와 반응시키는 것을 포함한다. 화학식 2 화합물의 R3는, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시 또는 -SF5이다. R3가 할로알킬일 때, 적절한 할로알킬은, 할로메틸, 특히 트리플루오로메틸이다. R3가 할로알콕시일 때, 적절한 할로알콕시는 할로메톡시, 특히 트리플루오로메톡시를 포함한다. R5는 알킬기이며, 일례로 메틸, 에틸, 또는 프로필, 특히 에틸이다.
바람직하게, 일반 화학식 2의 화합물은 하기를 가진다:
R1은 CN;
X는 CR4;
R2및 R4는 각각 클로라이드;
R3는 트리플루오로메틸;
R5는 에틸;
W는 H; 그리고,
n 은 1이다.
일반 화학식 2의 화합물을 알킬화제와 반응시킬 때, 적절한 알킬화제는, 알킬 설포네이트, 알킬 할라이드 또는 알킬 설페이트로부터 선택 가능하다. 알킬기는, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 이소프로필일 수 있다. 알킬화제가 할라이드인 경우, 바람직하게는 클로라이드, 브로마이드, 또는 요오다이드이다. 알킬화제가 설포네이트인 경우, 바람직하게는 디메틸 설포네이트 또는 메틸 아릴 설포네이트를 사용한다. 알킬화제가 설페이트인 경우, 바람직한 설페이트는 디-메틸 설페이트이다. 바람직한 알킬화제는 메틸 브로마이드, 메틸 요오다이드, 또는 이들의 염과 디메틸 설페이트이다.
일반 화학식 2의 화합물은, 적절하게는 10 당량 이하, 바람직하게는 1 내지 20 당량, 특히 5 내지 10 당량의 양인 알킬화제와 반응시킨다.
화합물 2와 알킬화제의 반응은, 염기 존재 하에서도 실시 가능하다. 적절한 염기는, 일례로 소듐 하이드라이드인 금속 하이드라이드; 일례로 포타슘 카보네이트 또는 소듐 카보네이트 또는 하이드로겐 카보네이트인 알칼리 금속 카보네이트; 일례로 소듐 메톡사이드인 알칼리 금속 알콕사이드; 일례로 소듐 하이드록사이드 및 포타슘 하이드록사이드인 알칼리 금속 하이드록사이드를 포함한다. 이와 다르게는, 이 반응은, 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 유기 염기; 일례로, 클로라이드, 브로마이드염 또는 일례로 Bu4NOH와 같은 R4NOH, R4NO알킬의 염인 벤질트리에틸암모늄 할라이드와 같은 4차 암모늄 염 존재 하에서 실시 가능하다. 바람직한 염기는 포타슘 카보네이트 또는 포타슘 하이드록사이드이다.
반응은 또한, 용매의 존재 하에서 실시할 수 있는데, 바람직하게는, THF, t-부틸메틸에테르, 디옥산, 디-이소프로필 에테르 및 디-부틸 에테르와 같은 에테르; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 및 모노클로로벤젠과 같은 할로겐화 방향족 또는지방족 탄화수소; 아세토니트릴, N,N-DMF 및 N-메틸 피롤리디논과 같은 극성 니트릴 또는 아미드로부터 선택 가능하다. 바람직한 용매는 아세토니트릴, N,N-DMF 및 N-메틸피롤리디논이다. 톨루엔과 같은 비극성 용매 또한 사용할 수 있다. 적절하게는, 과량의 용매를 사용한다.
일반 화학식 1의 화합물을 유기 염기 또는 무기 금속 염과 먼저 반응시킬 때, 무기 금속 염은, 세슘, 포타슘, 칼슘, 소듐 및 마그네슘으로부터 선택되는 I 족 또는 II 족의 금속 염이다. 바람직하게는, 금속 염은 포타슘 또는 소듐 금속 염이다. 염은, 수성 또는 고체형태일 수 있으며, 적절하게는 하이드록사이드, 카보네이트 또는 하이드로겐 카보네이트이다. 본 발명 방법에 사용 적절한 염은, 포타슘 카보네이트 또는 포타슘 하이드록사이드이다. 유기 염기는, 적절하게는, 일례로 트리에틸아민, 피리딘 등의 아민이다.
일반 화학식 2의 화합물은, 금속 염 또는 유기 염기와 1 당량 1이상, 바람직하게는 2 당량의 비율로 반응시킨다.
중간체 화합물을 생성하는 제 1 단계는, 바람직하게는, THF, t-부틸메틸에테르, 디옥산, 디-이소프로필 에테르 및 디-부틸 에테르와 같은 에테르; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 및 모노클로로벤젠과 같은 할로겐화 방향족 또는 지방족 탄화수소; 아세토니트릴, N,N-DMF 및 N-메틸 피롤리디논과 같은 극성 니트릴 또는 아미드 또는 이들의 혼합물로부터 선택 가능한, 극성 유기 용매이다. 바람직한 용매는 아세토니트릴, N,N-DMF 및 N-메틸피롤리디논이다. 톨루엔과 같은 비극성 용매 또한 사용할 수 있다. 적절하게는, 과량의 용매를 사용한다.
수득한 중간체 화합물은 신규하며, 본 발명의 또 다른 구현을 이룬다. 특히, 일반 화학식 2의 화합물을 포타슘 카보네이트와 반응시켜 포타슘 염을 생성하거나, 트리에틸아민과 반응시켜 아민염을 제공하는 경우이다.
중간체 화합물을 이후, 일반 화학식 3의 알킬화제와 반응시킨다. 알킬화제는, 알킬 설포네이트, 알킬 할라이드 또는 알킬 설페이트로부터 선택 가능하다. 알킬기는, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 이소프로필일 수 있다. 알킬화제가 할라이드인 경우, 바람직하게는 클로라이드, 브로마이드, 또는 요오다이드이다. 알킬화제가 설포네이트인 경우, 바람직하게는 디메틸 설포네이트 또는 메틸 아릴 설포네이트를 사용한다. 알킬화제가 설페이트인 경우, 바람직한 설페이트는 디-메틸 설페이트이다. 바람직한 알킬화제는 메틸 브로마이드, 메틸 요오다이드, 또는 이들의 염과 디메틸 설페이트이다.
알킬화제 대 중간체 금속 염의 비율은, 적절하게는 10 당량 이하, 바람직하게는 1 내지 20 당량, 특히 5 내지 10 당량이다.
제 2 단계 반응 또한, 염기 존재 하에서도 실시 가능하다. 제 2 단계에서 사용 적절한 염기는, 일례로 소듐 하이드라이드인 금속 하이드라이드; 일례로 포타슘 카보네이트 또는 소듐 카보네이트 또는 하이드로겐 카보네이트인 알칼리 금속 카보네이트; 일례로 소듐 메톡사이드인 알칼리 금속 알콕사이드; 일례로 소듐 하이드록사이드 및 포타슘 하이드록사이드인 알칼리 금속 하이드록사이드를 포함한다. 이와 다르게는, 제 2 단계 반응은, 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 유기염기; 일례로, 클로라이드, 브로마이드염 또는 일례로 Bu4NOH와 같은 R4NOH, R4NO알킬의 염인 벤질트리에틸암모늄 할라이드와 같은 4차 암모늄 염 존재 하에서 실시한다. 바람직한 염기는 포타슘 카보네이트 또는 포타슘 하이드록사이드이다.
제 2 단계 반응 또한, 바람직하게는, THF, t-부틸메틸에테르, 디옥산, 디-이소프로필 에테르 및 디-부틸 에테르와 같은 에테르; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 및 모노클로로벤젠과 같은 할로겐화 방향족 또는 지방족 탄화수소; 아세토니트릴, N,N-DMF 및 N-메틸 피롤리디논과 같은 극성 니트릴 또는 아미드 또는 이들의 혼합물로부터 선택 가능한, 극성 유기 용매인 용매의 존재하에서 실시 가능하다. 바람직한 용매는 아세토니트릴, N,N-DMF 및 N-메틸피롤리디논이다. 톨루엔과 같은 비극성 용매 또한 사용할 수 있다. 적절하게는, 과량의 용매를 사용한다.
본 발명의 방법은, 반응 온도 O℃ 내지 150℃, 바람직하게는 20℃ 내지 90℃의 온도에서, 대기압 또는 승압하에서 실시한다.
본 발명의 방법은, 하기를 가지는 일반 화학식 1의 화합물 제조에 특히 바람직하다:
R1은 CN;
X는 CR4;
R2및 R4는 각각 클로라이드;
R3는 트리플루오로메틸;
R5는 에틸;
R6는 메틸; 그리고
n 은 1이다.
화학식 2의 화합물은, 방법 (B)에 의해서도 수득가능하며, 여기에서 하기 화학식 4의 화합물을;
(식 중, 각종 기호는 상기한 바와 같음),
하기 식 5 또는 6의 아실화제와 반응시킨다
(R5는 상기에서 정의한 바와 같고, Y는 할라이드, 특히 클로라이드, 또는 브로마이드; 알콕시, 안하이드라이드, 특히 클로라이드와 같은 할라이드이며, Z는 클로라이드, 브로마이드, 및 요오다이드인 할라이드임).
바람직한 화학식 5의 화합물은, R5가 에틸이고 Y는 클로라이드인 것이며, 바람직한 화학식 6의 화합물은, Z가 클로라이드이고 Y도 클로라이드인 것이다.
단계 (B)는, 바람직하게는, THF, t-부틸메틸에테르, 디옥산, 디-이소프로필 에테르 및 디-부틸 에테르와 같은 에테르; 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 및 모노클로로벤젠과 같은 할로겐화 방향족 또는 지방족 탄화수소; 아세토니트릴, N,N-DMF 및 N-메틸 피롤리디논과 같은 극성 니트릴 또는 아미드 또는 이들의 혼합물로부터 선택 가능한, 극성 유기 용매인 용매의 존재하에서 실시한다. 바람직한 용매는 아세토니트릴, N,N-DMF 및 N-메틸피롤리디논이다. 톨루엔과 같은 비극성 용매 또한 사용할 수 있다. 적절하게는, 과량의 용매를 사용한다.
단계 (B)는, 유기 또는 무기 염기 존재 하에서 바람직하게 실시 가능하다. 본 방법에 사용 적절한 염기는, 일례로 소듐 하이드라이드인 금속 하이드라이드; 일례로 포타슘 카보네이트 또는 소듐 카보네이트 또는 하이드로겐 카보네이트인 알칼리 금속 카보네이트; 일례로 소듐 메톡사이드인 알칼리 금속 알콕사이드; 일례로소듐 하이드록사이드 및 포타슘 하이드록사이드인 알칼리 금속 하이드록사이드를 포함한다. 이와 다르게는, 제 2 단계 반응은, 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 유기 염기; 일례로, 클로라이드, 브로마이드염 또는 일례로 Bu4NOH와 같은 R4NOH, R4NO알킬의 염인 벤질트리에틸암모늄 할라이드와 같은 4차 암모늄 염 존재하에서 실시 가능하다. 바람직한 염기는 포타슘 하이드록사이드, 소듐 하이드록사이드 및 트리에틸아민이다. 반응 온도는 일반적으로 -20℃ 내지 150℃, 바람직하게는 20℃ 내지 90℃이다.
본 발명의 특별한 구현예에서, 화합물 6이 화합물 2의 제조에 사용되며, Z와 Y 가 각각 클로라이드일 때는, 일례로 소듐 에톡사이드인 금속 알콕사이드의 존제 하에서 화합물을 반응시킨다.
화합물 2의 중간체 염은, 상기한 바와 같이 화합물 4와 화합물 5의 매질 반응에 의해 직접 수득 가능하다. 이러한 염의 분리는, 여과 또는 임의의 적절한 용매의 첨가에 의해서 가능하다.
본 발명을 이제 하기의 실시예에 의해 설명하고자 한다.
실시예 1
단계 1: 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-(에톡시아세트아미도)피라졸의 제조
30g 에톡시아세틸 클로라이드 (0.233mol)를, 100ml THF 중의 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-아미노 피라졸 (66g, 0.145mol)과, 트리에틸아민 (44.5g, 0.435mol)의 혼합물에 가한다. 반응 혼합물을 5 시간 동안 30℃에서 교반하고, 냉각시켜 150mL의 물 및 150mL의 CH2C12를 가한다.pH를 pH 2로 진한 염산을 사용하여 낮추고, 생성물을 CH2C12로 추출한다. 포타슘 카보네이트 (50%) 용액을 가하고, 수득한 침전물을 농축하여, W가 포타슘인 화합물 2를 수득한다 (수득률= 65%, 어세이 = 77%).
단계 2: 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-(에톡시아세트아미도-메틸)피라졸의 제조
56.8g 아세토니트릴 중의, 상기 단계 1에서 제조한 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-(에톡시아미도)피라졸의 포타슘 염 (18.9g, 어세이 = 75.6%, 0.026mol) 현탁액에 , 아세토나이트릴 중의 메틸 브로마이드 용액 (86.5g, 28% 농도. 0.255mol)을 가한다. 혼합물을 6 시간 동안 60℃에서 교반하고, 건조상태까지 농축한다. 톨루엔 100g 및 물 100g의 혼합물 내에 잔류물을 용해시킨다. 유기층을 100g 물로 세척하고, 38% 용액이 될때까지 농축하여, 80℃ 로 가열하고, 생성물을 40/60의 톨루엔/n-헵탄 용액에서 재결정하여, 10.3g의 흰 고체를 수득한다 (수득률 = 64%, 어세이 = 85 %).
실시예 2
단계 1: 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-(에톡시아세트아미도)피라졸의 TEA 염의 제조
3.32g의 에톡시아세틸 클로라이드 (0.03mol)를, 20ml THF 중의 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-t트리플루오로메틸설피닐-5-아미노-피라졸 (8.74g, 0.02mol)과 트리에틸아민 (8.4ml, 0.06mol)의 혼합물에 가한다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 60℃에서 교반하고, 1.1g (0.01mol)의 에톡시아세틸 클로라이드를 반응액에 가한다. 30 분간 교반 후, 반응 혼합물을 냉각시켜 20mL의 물 및 20mL의 CH2C12를 가한다.유기층을 10ml 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조한다. W가 트리에틸아민인 12.5g의 화합물 2를 수득한다 (수득률 = 90%, 어세이 = 76%).
단계 2: 상기 단계 1에서 제조한 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-(에톡시아미도)피라졸의 트리에틸아민 염 0.42몰을, 5ml의 메틸렌 클로라이드에 녹인다.pH를 pH 2로 진한 염산을 사용하여 낮추고, 유기층을 분리한다. 유기층을 수산화나트륨 (1.5 당량) 및 요오도메탄 (1.5 당량)의 포화 용액으로 세척하여, 40% 수득률로써 화합물 1을 수득한다.
실시예 3
단계 1: 3.1g의 에톡시아세틸 클로라이드 (0.024mol)를, 7g 아세토니트릴 중의 KOH (3.2g, 0.57mol)과 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-아미노-피라졸 (10g, 0.022mol)의 혼합물에 2 시간에 걸쳐 가한다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 -5℃에서 교반하고 수득된 혼합물을 여과하여, 15g의 젖은 고체를 수득한다. 12.2g의 화합물 2를 건조하여, W가 포타슘인 화합물을 수득한다 (수득률 = 87%, 어세이 = 82%).
단계 2: 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-(에톡시아세트아미도-메틸)피라졸의 제조
1.3g 아세토니트릴 중의, 1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸설피닐-5-에톡시아미도)피라졸의 포타슘 염 (0.251g, 어세이=82%, 0.36mmol) 현탁액에, 아세토나이트릴 중의 메틸 브로마이드 용액 (0.7g, 28% 농도, 2.1mol)을 가한다. 혼합물을 6 시간 동안 60℃에서 압력 용기 내에서 교반한다. 최종 화합물의 화학적 수득률은 85%이다.
실시예 4
3 당량의 트리에틸아민을 가지는 THF 중의 0.65 당량 에톡시아세틸클로라이드 및 소량의 4-디메틸아미노피리딘과 1 당량의 fiprinol을 반응시켜, 75%의 수득률로 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-(에톡시아세트아미도)-4-트리플루오로메틸설피닐피라졸의 아세틸 클로라이드를 제조한다.
생성물을 이후, 4 시간 동안 25℃에서 THF 중의 1:1 당량의 디메틸설페이트와 1:1 당량의 포타슘 카보네이트로 처리하여, 3-시아노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-5-N-에톡시아세트아미도-N-메틸-4-트리플루오로메틸설피닐피라졸를 수득한다.

Claims (20)

  1. 하기 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법:
    [화학식 1]
    (식 중, R1은 CN 또는 CSNH2;
    X는 N 또는 CR4;
    R2및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 클로라이드이며;
    R3는 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시 또는 -SF5이며;
    R5및 R6는 각각 독립적으로 알킬기이며; 그리고,
    n은 0, 1, 또는 2 임),
    상기 방법은 하기 화학식 2의 화합물을,
    [화학식 2]
    (식 중, 각종 기호는 상기에서 정의된 바와 같고, W는 H 임),
    하기 화학식 3의 알킬화제와 반응시키는 제 1 단계 (a)를 포함한다.
    [화학식 3]
    (식 중, R6은 상기에서 정의한 바와 같고, Y는 이탈기이다).
  2. 제 1 항에 있어서, 알킬화제와의 반응 이전에, 화합물 2를 무기 금속 염 또는 유기 염기와 반응시켜 중간체 화합물을 제조하는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 알킬화제가 알킬 설포네이트, 알킬 할라이드 또는 알킬 설페이트인 방법.
  4. 제 3 항에 있어서, 알킬화제가 메틸 브로마이드, 메틸 요오다이드, 또는 메틸 설포네이트인 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 용매의 존재하에서 반응을 실시하는 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 1 및 2를 염기 존재하에서 실시하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 무기 금속 염이 세슘, 포타슘, 칼슘, 소듐 및 마그네슘으로부터 선택되는 I 족 또는 II 족의 무기 금속 염인 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 무기 염이 하이드록사이드, 카보네이트 또는 하이드로겐 카보네이트인 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 무기 염이 포타슘 카보네이트 또는 포타슘 하이드록사이드인 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 염기가 피리딘, 트리에틸아민 등에서 선택되는 아민인 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 일반 화학식 2의 화합물과 금속 염 또는 유기 염기를, 1 당량 이상, 바람직하게는 2 당량의 비율로 반응시키는 방법.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 일반 화학식 2의 화합물에서 R1은 CN, X는 CR4, R2및 R4는 각각 클로라이드, R3는 트리플루오로메틸, R5는 에틸, 및 W는 무기 염 또는 유기 염기, 그리고 n 은 1인 방법.
  13. 일반 화학식 2의 화합물에서 W는 무기 염 또는 유기 염기인 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 정의된 중간체 화합물로서의 신규한 화합물.
  14. 제 12 항에 있어서, W가 포타슘인 신규한 화합물.
  15. 제 1 항 또는 제 2 항에서 정의된 화학식 2의 화합물의 제조 방법으로서, 하기 화학식 4의 화합물을 하기 식 5 또는 6의 알킬화제와 반응시킴을 포함하는 방법:
    [화학식 4]
    (식 중, 각종 기호는 상기한 바와 같음),
    [화학식 5]
    [화학식 6]
    (R5와 Y는 상기에서 정의한 바와 같고, Z는 클로라이드, 브로마이드, 및 요오다이드인 할라이드임).
  16. 제 15 항에 있어서, 화학식 5 화합물의 R5와 Y가 각각 에틸 및 클로라이드인 방법.
  17. 제 15 항에 있어서, 화학식 6 화합물의 Z와 Y가 각각 클로라이드인 방법.
  18. 제 15 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 용매 존재하에서 반응을 실시하는 방법.
  19. 제 15 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 무기 또는 유기 염기 하에서 반응을 실시하는 방법.
  20. 제 15 항의 방법 중 화합물 4 및 화합물 5의 반응 매질에 용매를 첨가함을 포함하는, 제 13 항 내지 제 14 항에 청구된 신규한 화합물의 제조 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3719732A1 (de) * 1987-06-12 1989-01-05 Bayer Ag Substituierte 5-methylamino-1-arylpyrazole
US5556873A (en) * 1993-02-24 1996-09-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles
AR021608A1 (es) * 1998-12-11 2002-07-31 Merial Ltd Represion de artropodos en animales

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200037320A (ko) * 2017-08-09 2020-04-08 론자 리미티드 4-(헵타플루오로-2-프로필) 아닐린의 제조 방법

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