KR20030003477A

KR20030003477A - 효소를 포함하는 정제형 구강세정제 조성물

Info

Publication number: KR20030003477A
Application number: KR1020010039309A
Authority: KR
Inventors: 김후덕; 김영호; 강택균
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2001-07-02
Filing date: 2001-07-02
Publication date: 2003-01-10
Also published as: KR100769573B1

Abstract

본 발명은 효소를 포함하는 정제형 구강세정제 조성물에 관한 것으로, 글루코스옥시다아제(glucose oxidase), 덱스트라나아제(dextranase), 락토퍼옥시다아제(lactoperoxidase), 글루카나아제(gluconase), 라이소자임(lysozyme), 프로테아제(protease)로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 효소를 포함하는 정제형 구강세정제 조성물을 제공한다. 본 발명의 정제형 구강세정제는 효소의 활성을 안정적으로 유지시켜 프라그 제거, 구취제거 및 구취발생 억제효과가 우수하고, 사용이 간편할 뿐만 아니라 쉽게 휴대가능하다.

Description

효소를 포함하는 정제형 구강세정제 조성물{COMPOSITION FOR TABLET ORAL CAVITY WASHING AGENT CONTAINING ENZYMES}

본 발명은 효소를 포함하는 정제형 구강세정제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 프라그제거, 구취제거에 효과가 있는 글루코스옥시다아제, 덱스트라나아제, 락토퍼옥시다아제, 글루카나아제, 리소자임 또는 프로테아제를 포함하는 정제형 구강세정제 조성물에 관한 것이다.

구취는 후천적인 전신질환에 의하여 발생되거나, 타액 중의 단백질, 음식물 찌꺼지 등이 구강내 미생물에 의해 아미노산으로 분해된 후 아미노산이 탈회산 효소나 아미노 효소 등에 의해 분해되면서 악취를 유발하는 물질을 생성하여 발생된다. 또한 마늘이나 고추 등을 섭취하는 경우 이들 물질에 함유되어 있는 황화물에 의해서도 구취가 발생하게 된다.

프라그는 치아의 표면에 부착된 백색 내지는 황갈색의 연한 침착물로서, 많은 구강세균과 세균간 기질로 구성되어 있다. 세균간 기질은 세균이 생산하는 다당, 타액의 당단백, 음식물 잔사, 치은구에서의 삼출액의 단백질 등으로 구성되어 있다. 또한 세균간 기질에는 탈락상피세포도 혼합되어 있는 경우가 많다. 프라그는 주로 치경부, 인접면, 소와 및 열구의 주부 등 기계적 청소가 불완전한 부분에서 다량으로 형성된다.

프라그의 형성은 먼저 치아의 표면에 타액중의 당단백 성분이 막상으로 부착하고, 여기에 세균이 정착, 증식함으로서 시작된다. 초기의 프라그를 형성하고 있는 세균은 구균이지만, 프라그가 성숙함에 따라 세균은 주로 사상균으로 바뀌게 되고, 사상균이 증식하게 되면 프라그는 급격히 두께가 증가된다.

프라그 속의 세균의 종류는 매우 많은데, 그 중에서 주된 것은 스트렙토코커스(Streptococcus), 나이세리아(Neisseria), 바일로넬라(Veillonella), 푸소박테리움(Fusobacterium), 액티노마이세스(Actinomyces), 노카디아(Nocardia), 렙토트리키아(Leptotrichia), 캑토바실러스(Cactobacillus), 캅노사이토페가(Capnocytophaga) 등이다.

최근 특히 프라그 중의 연쇄구군인 스트렙토코커스 무탄스(Streptococcus mutans)가 우식을 일으키는 중요한 세균으로서 관심을 모우고 있는데, 이는 스트렙토코커스 무탄스가 음식물 중의 설탕을 분해하여 산을 생성하고, 다량의 글루칸(glucan)이라는 다당류를 생산하기 때문이다. 글루칸은 물에 잘 녹지 않고, 매우 점착성이 높기 때문에 프라그를 치아의 표면에 부착, 정체시키는 역할을 하고 있는 것으로 추정되고 있다. 또한 글루칸은 스트렙토코커스 무탄스 균을 모아 덩어리(괴)로 만드는 작용을 하여 프라그 형성의 한 원인이 되기도 한다. 프라그는 구강내 청결이 불완전한 경우에 많이 나타나며, 구취, 우식, 및 치주질환의 원인이 된다.

구취의 생성, 프라그의 생성을 억제하는 약효성분의 중 효소류가 포함된다. 그러나 효소류의 경우 효능은 우수하나 액상 제형에서는 안정성이 좋지 않아 효능을 실현시키기에 많은 어려움이 있다.

따라서, 본 발명은 프라그를 제거할 수 있는 정제형 구강세정제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 효소의 안정성을 유지하여 우수한 구강세정 작용을 나타내는 정제형 구강세정제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 사용이 간편하며 휴대가 간편한 정제형 구강세정제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 정제형 구강세정제 조성물에 있어서, 글루코스옥시다아제(glucose oxidase), 덱스트라나아제(dextranase), 락토퍼옥시다아제(lactoperoxidase), 글루카나아제(gluconase), 라이소자임(lysozyme), 프로테아제(protease)로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 효소를 0.01 내지 50 중량%로 포함하는 정제형 구강세정제 조성물을 제공한다.

이하 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 정제형 구강세정제 조성물은 글루코스옥시다아제(glucose oxidase, GOD), 덱스트라나아제(dextranase), 락토퍼옥시다아네(lactoperoxidase), 글루카나아제(glucanase), 리소자임(lysozyme) 및 프로테아제(protease)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 효소를 0.01 중량% 내지 50 중량%로 포함한다. 효소의 함량이 0.01 중량% 미만인 경우 구강내 효소작용에 의한 효과를 기대하기 어렵고, 50 중량% 초과할 경우 과량의 효소사용으로 유익한 구강미생물까지 살균될 위험성이 있다. 가장 바람직하게는 상기 효소를 0.1 ∼ 30 중량%로 포함하는 것이다.

상기 글루코스옥시다아제는 구강 내 미생물을 이용함으로써 프라그를 생성시키는 글루코스를 분해하여 프라그 생성을 억제시키고, 과산화수소를 생성시켜 살균작용을 유도한다. 덱스트라나아제는 덱스트란의 1, 6-[α]-글루코시드 연결(glucosidic linkages)를 분해하며 구강내 생성된 덱스트란을 분해하여 프라그의 생성을 억제하고, 락토퍼옥시다아제는 구강내 락토스(유당)을 분해하고 과산화수소를 생성하여 살균작용을 한다. 글루카나아제는 스트렙토코커스 무탄스에 의해 생성된 글루칸을 분해하여 프라그가 치아에 점착되는 것을 억제한다. 라이소자임과 프로테아제는 구강내 서식하는 미생물 세포벽에 작용하여 구취 및 프라그 생성 원인균의 생육을 억제한다.

또한 본 발명의 정제형 구강세정제 조성물은 발포제 1 내지 55 중량%, 습기제거제 0.1 내지 20 중량%, pH 조정제 0.1 내지 5 중량%, 기포제 1 내지 5 중량%, 결합제 0.1 내지 10 중량%, 활택제는 처방에 따라 사용하지 않아도 무방하며 사용시에는 0.05 내지 3 중량%, 향미제 0.1 내지 15 중량%, 용매는 처방에 따라 사용하지 않아도 무방하며 사용시에는 0.1 내지 15 중량%, 및 약효제 0.001 내지 10 중량%를 포함할 수 있다.

상기 발포제는 탄산수소나트륨, 탄산수소암모늄, 탄산수소칼륨 및 탄산철로 이루어진 군에서 1종 이상 선택되는 것이 바람직하고, 구강내 세균에 대한 억제효과가 우수하며, 프라그에 의해 생성되는 유기산을 중화시킴으로써 충치예방 효과와 부드러운 연마력을 갖고 있는 탄산수소나트륨이 가장 바람직하다.

상기 습기제거제는 탄산나트륨이 바람직하고, 상기 pH 조정제는 구연산 또는 구연산 나트륨이 바람직하다. 상기 결합제의 용해에 사용되는 용매는 폴리프로필렌 글리콜, 글리세린 또는 에탄올이 바람직하다.

상기 기포제는 사용감을 증진시키고, 세정작용을 도와주며 기타 약효성분의 분산 및 침투를 신속하게 하고 계면장력을 감소시킴으로써 구강내 이물질을 쉽게 떨어지는 작용을 한다. 기포제는 주로 음이온성 계면활성제인 라우릴황산나트륨이 바람직하며, 제형의 특성에 따라 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴로사머), 폴리옥시에틸렌경화파마자유, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산에스테르 등이 사용될 수 있다.

상기 결합제는 수용성의 고분자가 바람직하며 더욱 바람직하게는 카복실메틸 셀룰로즈 또는 폴리비닐피롤리돈이고, 활택제는 스테아린산마그네슘, 스테아린산, 스테아릴알콜, 자당지방산에스테르, 탈크, 경질무수규산 또는 안식향산 나트륨이다. 또한 향미제로는 사카린 나트륨, 사카린, 글리틸리틴 등이 있고, 향료로서는 레몬, 오렌지, 파인, 민트, 멘톨 등이 있으며, 충치 예방기능의 치석제거제로서 뿐만 아니라 치아조직을 강화시켜주는 기능을 갖도록 하기 위하여 불화나트륨 또는 불소계화합물을 약효제로 포함한다. 또한 본 발명의 구강세정제 조성물은 착색제를 더욱 포함할 수 있다. 착색제로는 황색삼이산화철, 적색삼이산화철, 타르계 색소 등이 있다.

본 발명의 정제형 구강세정제는 통상의 정제형 구강세정제의 제조방법으로 실시될 수 있으며, 바람직하게는 상기 발포제, 습기제거제, pH 조정제를 혼합하고, 용매에 녹인 결합제 용액과 더욱 혼합한 다음 과립상으로 제조하여 건조시킨 후 정립하여 효소, 활택제, 기포제, 약효제와 혼합하여 정제를 제조한다. 본 발명의 정제형 구강세정제는 정제의 형상으로, 원형 정제 또는 보통 R면, 당의 R면, 스미커크평면, 스미말평면, 2단R면 등의면형을 가지는 각종 이형정으로 제조될 수 있으며, 1정이 0.01 내지 5 g인 것이 바람직하고, 가장 바람직하게는 1.0+0.1g이다. 상기 1정을 1 ml-2000 ml의 음용수에 녹여 30초간 가글함으로써 구강세정할 수 있다.

본 발명의 정제형 구강세정제 조성물은 무수물로 이루어져 있어, 효소의 안정성이 높아 효소의 본래의 기능을 유지시키고, 사용시 종래의 액상 제형보다 우수한 효과를 얻을 수 있었다. 또한 정제형 구강세정제 조성물은 사용자가 사용 직전 물에 녹여 사용할 수 있으므로, 사용장소에 구애를 받지 않고 휴대가 간편한 장점을 가지고 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 본 발명이 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[실시예]

표 1에 나타난 성분 및 함량으로 실시예 1 내지 5의 구강세정 정제를 제조하였다. 제조방법은 먼저, 발포제, 습기제거제, pH 조정제를 혼합하고, 용매에 결합제를 녹여 상기 혼합물에 투입하여 교반하였다. 교반 후 과립기를 이용하여 일정한 크기로 과립을 제조하고 건조시켰다. 건조된 과립을 정립한 후 혼합하고, 효소분말, 기포제, 활택제, 약효제를 혼합하여 건조된 과립과 교반한 다음 1.0+0.1 g의 정제를 제조하였다.

원료구분	원료명	비교예	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5
효소	글루코스옥시다아제	-	20.0	-	-	-	-
	덱스트라나아제	-	-	2.0	-	12.0	15.0
	락토퍼옥시다아제	-	-	-	5.0	-	-
	글루카나아제	-	-	-	25.0	5.0	-
	라이소자임	-	-	10.0	-	7.0	15.0
	프로테아제	-	9.0	-	-	5.0	-
발포제	탄산수소나트륨	-	38.0	35.0	36.0	37.0	35
습기제거제	탄산나트륨	-	8.0	10.0	9.0	9.0	9.0
pH 조정제	구연산	0.01	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
pH 조정제	구연산 나트륨	0.2	1.5	1.5	1.5	1.5	2.0
기포제	라우릴황산 나트륨	0.4	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
결합제	카복실메틸 셀루로즈	-	3.0	1.0	-	2.0	2.5
결합제	폴리비닐피롤리돈	-	-	2.0	3.0	1.0	-
활택제	안식향산 나트륨	-	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
향미제	사카린 나트륨	0.01	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
향미제	향	0.15	5.0	5.0	5.0	5.0	6.0
용매	폴리프로필렌 글리콜	-	5.0	5.0	-	-	-
	글리세린	12.0	-	-	6.0	6.0	6.0
	에탄올	8.0	3.0	3.0	2.0	2.0	2.0
	정제수	79.21	-	-	-	-	-
	불화나트륨	0.02	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
약효제	합계	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0

[비교예]

상기 표 1의 비교예 조성물로 정제를 제조하였다.

[실험예]

(1) 미생물살균력평가

실시예 1 내지 실시예 5의 정제들에 의해 발생된 과산화물에 의한 구취발생균에 살균 효과 및 미생물 생육억제효과를 확인하였다.

THB(Todd Hewitt Broth) 복합배지 3 % 용액 10 ml에 스트렙토코커스 무탄스를 접종하여 12시간 배양하였다. 상기 배양액 5 ml을 THB 복합배지 500 ml에 접종하고 다시 12시간 배양하였고, 2차 배양액 200 ml에 실시예 1 내지 실시예 5 또는 비교예의 정제 1정을 각각 투여하고, 투여 1분, 5분, 15분, 30분 후에 백금봉으로 상기 배양액을 아가플레이트에 스트리킹하여 하룻밤 배양하고, 미생물의 성장 여부를 육안으로 확인하였다.

그 결과, 실시예 1 내지 실시예 5의 정제는 배양액에 투여한 후 1분, 5분, 15분, 30분 후에 아가플레이트에서 미생물의 증식을 확인하였으나, 미생물의 성장이 전혀 없음을 확인할 수 있었다. 반면 비교예의 정제의 경우 미생물이 성장한 것을 확인할 수 있어, 실시예 1 내지 실시예 5의 정제가 미생물 살균효과가 뛰어남을 알 수 있었다.

(2) 프라그 생성억제효과

프라그의 발생을 치태지수(Plaque Index, Turesky Quigley and Hein ) 방법으로 평가하였다.

비교적 치열이 고르고 치아우식증이 없는 성인남녀 21세 내지 35세의 36명을 실험대상자로 선정하고, 고른 등급을 갖는 각 6명씩 6그룹으로 나누었다. 동일 조건을 만들기 위해 6그룹 모든 대상자에게 표준 치약과 칫솔을 제공하여 1주간 사용하게 하였다. 이때 치약, 칫솔은 1일 3회 사용하게 하고 치약, 칫솔을 제외한 구강위생제품의 사용은 중단시켰다. 표준 치약과 칫솔을 일일 3회 사용하면서 실시예 1 내지 실시예 5의 정제로 매일 5회 30초 이상 가글을 하도록 하여 4주간 사용하게 하였다. 4주 후 모든 실험대상자의 치아에 부착된 프라그를 덴탈 디스클로징 용액(Dental Disclosing Solution)으로 착색하여 개개인 치아의 협순면 및 설면의 프라그를 아래의 기준으로 평점하였고, 치태지수를 하기 표 2에 기재하였다.

평점기준

0 점: 치면 세균막이 없는 경우

1점 : 치은연부에 점상으로 치면 세균막이 있는 경우

2점: 치은연에 따라서 분명한 선상으로 치면 세균막이 있는 경우

3점: 치경부측 1/3 이하 치면에 치면 세균막이 있는 경우

4점: 치경부측 1/3이상 2/3이하 치면에 치면 세균막이 있는 경우

5점: 치경부측 2/3이상 치면에 치면 세균막이 있는 경우

	비교예	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5
전치아	baseline	2.52+0.39	2.54+0.28	2.52+0.28	2.5+0.20	2.49+0.25	2.52+0.33
	4주	2.43+0.32	2.30+0.21	2.27+0.28	2.22+0.29	2.16+0.27	2.23+0.39
	감소율(%)	3.57	9.28	10.05	11.48	13.03	11.58
앞니	baseline	2.47+0.38	2.49+0.31	2.52+0.30	2.48+0.49	2.50+0.19	2.53+0.34
	4주	2.27+0.37	2.23+0.29	2.12+0.22	2.14+0.38	2.10+0.26	2.15+0.27
	감소율(%)	8.09	10.36	15.96	13.82	15.99	15.05
어금니	baseline	2.54+0.51	2.56+0.42	2.57+0.25	2.57+0.36	2.58+0.41	2.54+0.44
	4주	2.55+0.32	2.39+0.44	2.41+0.53	2.39+0.44	0.28+0.30	2.35+0.45
	감소율(%)	0.03	6.66	6.18	6.99	7.73	7.56
치간면	baseline	2.48+0.49	2.38+0.50	2.41+0.21	2.45+0.20	2.42+0.30	2.43+0.18
	4주	2.26+0.42	2.12+0.41	2.02+0.37	2.11+0.36	2.02+0.40	2.04+0.24
	감소율(%)	8.87	11.09	15.99	13.89	16.47	16.08

표 2에 나타난 바와 같이, 초기에는 비교예와 실시예 1 내지 5의 정제 실험군간에 통계적인 유의성이 없었다(p<0.05). 4주 후 비교예를 실시한 실험군은 앞니와 치간면에 프라그가 감소되었고, 실시예 1 내지 5를 실시한 실험군 등은 전치아, 앞니, 치간면에서 프라그 지수가 총계적으로 유의성 있게 감소하였으며(p<0.05), 어금니에서도 통계적으로 유의성 있게 프라그 지수가 감소하였다. 따라서, 실시예 1 내지 5의 정제가 프라그의 생성을 억제시킴을 알 수 있었고, 특히 실시예 2 및 실시예 4의 정제가 더욱 효과적이었다.

(3) 구취제거효과

치아 우식을 가지고 있지 않은 남녀 36명을 선정하여 대상 음료에 대하여 교차 반복 실험(Cross-over test)을 실시하였다. 시판하는 마늘분을 물에 분산시켜24시간 방치한 후 희석하여 할리미터(Halimeter)측정값이 700 ppb 이상이 되도록 하였으며, 상기 희석액을 구취 유발원으로 사용하였다. 마늘분 희석액 15 ml로 30초간 가글을 한 후 1분 뒤에 할리미터로 구취정도를 측정하였으며, 다시 각각의 비교예의 정제, 실시예 1 내지 5의 정제를 15 ml에 녹여 30초간 가글을 하였다. 가글 후 30초, 5분, 30분 경과한 다음 할리미터로 구취정도를 측정하여 구취억제의 지속 여부를 확인하였다. 하기 표 3은 본 발명의 구강세척 정제로 가글한 후 구취억제정도를 확인한 것이다.

구분	가글후 경과시간
구분	30 초	5 분	30 분
비교예	55.7 %	45.5 %	-5.9 %
실시예1	74.5 %	73.2 %	67.0 %
실시예2	78.3 %	74.6 %	70.4 %
실시예3	86.2 %	83.5 %	75.3 %
실시예4	88.6 %	84.0 %	74.2 %
실시예5	81.3 %	78.9 %	71.0 %

표 3에 나타난 바와 같이, 비교예의 정제는 가글 후 5분까지 구취억제의 지속성이 약간 나타났으나 가글 후 30분 뒤에는 오히려 구취정도가 증가함을 보여 구취 억제 지속성이 거의 없음을 알 수 있었다. 반면, 실시예 1 내지 실시예 5의 정제는 구위억제 지속성이 있음을 확인하였다.

본 발명의 정제형 구강세정제 조성물은 효소의 활성을 안정적으로 유지시켜 프라그 제거, 구취제거 및 구취발생억제효과가 우수하며, 정제형으로 제조되므로 사용이 간편하고 휴대가 용이하다.

Claims

정제형 구강세정제 조성물에 있어서, 글루코스옥시다아제(glucose oxidase), 덱스트라나아제(dextranase), 락토퍼옥시다아제(lactoperoxidase), 글루카나아제(gluconase), 라이소자임(lysozyme), 프로테아제(protease)로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 효소를 0.01 내지 50 중량%로 포함하는 정제형 구강세정제 조성물.
제 1항에 있어서, 상기 구강세정제 조성물은 글루코스옥시다아제(glucose oxidase), 덱스트라나아제(dextranase), 락토퍼옥시다아제(lactoperoxidase), 글루카나아제(gluconase), 라이소자임(lysozyme), 프로테아제(protease)로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 효소 0.01 내지 50 중량%, 발포제 1 내지 55 중량%, 습기제거제 0.1 내지 20 중량%, pH 조정제 0.1 내지 5 중량%, 기포제 1 내지 5 중량%, 결합제 0.1 내지 10 중량%, 활택제 0.05 내지 3 중량%, 향미제 0.1 내지 15 중량%, 용매 0.1 내지 15 중량%, 및 약효제 0.001 내지 10 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 구강세정제 조성물.