CN112190499A

CN112190499A - 一种美白牙齿的溶菌酶口腔护理用品

Info

Publication number: CN112190499A
Application number: CN202011275465.XA
Authority: CN
Inventors: 褚夫江; 徐天生; 耿帅峰; 欧阳学琭; 李婷
Original assignee: Haoyikang Biotechnology Guangzhou Co Ltd
Current assignee: Haoyikang Biotechnology Guangzhou Co Ltd
Priority date: 2020-11-12
Filing date: 2020-11-12
Publication date: 2021-01-08
Anticipated expiration: 2040-11-12
Also published as: CN112190499B

Abstract

本发明公开了一种美白牙齿的溶菌酶口腔护理用品，该口腔护理产品以溶菌酶、右旋糖和葡萄糖氧化酶为功效成分，通过分装将右旋糖和葡萄糖氧化酶分离，在使用时两者混合产生具有美白功效的过氧化物，色斑指数显著降低，祛斑美白效果增强，且可避免过氧化氢在牙膏体系中不稳定而分解的问题；同时过氧化物可显著增强溶菌酶对口腔致病菌如变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌等的杀菌抑菌效果。本发明产品体系协调，溶菌酶活性稳定性好，各组分协同增效，共同达到美白、抑菌效果，市场前景好。

Description

一种美白牙齿的溶菌酶口腔护理用品

技术领域

本发明属于口腔护理技术领域。更具体地，涉及一种美白牙齿的溶菌酶口腔护理用品。

背景技术

溶菌酶(Lysozyme)是唾液中的一种非特异性物质成分，一种能水解致病菌中黏多糖的胞壁质酶，主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之间的β-1,4糖苷键，导致细胞壁破裂。溶菌酶能抑制微生物生长，选择性地溶解目标微生物细胞壁而使其失活，哺乳动物无细胞壁，因此溶菌酶对口腔组织无损伤。而且溶菌酶与抗生素或其他抑菌物质对比，长期使用溶菌酶不会出现抗药性。此外，有相关临床试验表明，溶菌酶能够有效降低菌斑指数，溶解牙菌斑，抑制牙菌斑的形成。因此，溶菌酶对抑制口腔常见致病微生物的治疗和预防具有较好的疗效和应用前景。

但是，由于溶菌酶本身为蛋白类成分，常规的口腔护理用品中不同组分复配均可不同程度的引起溶菌酶变性，从而造成其活性的降低或丢失。因此，如何有效保护溶菌酶活性、增强溶菌酶杀菌效果是其应用于口腔护理产品的难点之一。如中国专利申请CN107737024A公开了一种含有生物溶菌酶的添加剂组合物，将生物溶菌酶与改性植物胶、EDTA二钠、去离子水按特定含量组合，保护生物溶菌酶的活性免受产品中其他成分影响。

另外，牙齿美白是人们口腔护理的另一大需求热点。目前牙齿美白的方法一般分为物理方法和化学方法两种。物理方法主要是通过摩擦剂的机械摩擦作用达到清洁牙齿的目的，通过物理作用产生的美白效果主要是针对外源性的牙齿染色。这种美白效果相对比较差，而且会对牙釉质产生损伤。化学方法主要是通过过氧化物(如过氧化氢)或者其他的漂白剂，通过氧化作用漂白牙齿，起到美白效果。化学美白方法对外源性的牙齿染色及轻度内源性牙齿染色都有很好的效果。但是，化学方法中功效成分过氧化物比较容易分解，稳定性不好，对牙膏配方体系要求严苛。这样就制约了过氧化物在美白牙膏配方体系中的应用。如中国专利申请201910022267.3公开了一种美白牙齿的凝胶，该凝胶加入了大量的过氧化物稳定剂用于稳定双氧水，虽然稳定效果更好，凝胶体系更稳定，但是过量化学稳定剂的加入，对于口腔用品并不友好。

发明内容

本发明旨在提供一种能够美白牙齿的溶菌酶口腔护理用品，该口腔护理产品，以溶菌酶、右旋糖和葡萄糖氧化酶为功效成分，通过分装将右旋糖和葡萄糖氧化酶分离，在使用时两者混合产生具有美白功效的过氧化物，可避免过氧化氢在牙膏体系中不稳定而分解的问题；该产品在使用时溶菌酶和过氧化物复配，可显著增强溶菌酶对口腔致病菌如变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌等的杀菌抑菌效果，同时美白祛色斑效果显著增强，具有协同增效作用。

本发明目的是提供一种美白牙齿的溶菌酶组合物及其在制备口腔护理用品中的应用。

本发明另一目的是提供一种美白牙齿的溶菌酶口腔护理用品。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了一种美白牙齿的溶菌酶组合物，包含组分A和组分B；组分A 含有右旋糖，组分B含有葡萄糖氧化酶，且组分A和组分B中至少一个含有溶菌酶。

本发明上述溶菌酶具有生物相容性好对组织无刺激性、无毒性、生物安全性的特点，能抑制口腔致病菌生长，减少牙菌斑形成，根源性防治牙齿着色的恶化。

葡萄糖氧化酶(glucose oxidase，GOD)是一种需氧脱氢酶，能专一地氧化右旋糖，产生葡萄糖酸和过氧化氢，具体反应如下式所示。

过氧化氢具有漂白作用，能去除牙齿的内源性染色。但过氧化氢极不稳定，易分解为氧气和水，应用于口腔产品中易与其他组分不相容而分解，从而破坏体系稳定性且失去美白效果，限制了过氧化物添加于口腔产品中的应用。因此，本发明将右旋糖与葡萄糖氧化酶分别制膏，分装，使用时挤压混合，产生过氧化氢，从而达到美白的效果。

本发明提供的口腔护理用品一方面解决了过氧化氢在牙膏体系中不稳定易分解、不能达到杀菌、美白效果的问题；另一方面，通过对溶菌酶经科学复配右旋糖和葡萄糖氧化酶，有效地保护溶菌酶活性，稳定性非常好，并显著地增强溶菌酶对口腔致病菌如变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌等的杀菌抑菌效果，同时祛斑美白效果显著增强，具有协同增效作用，为口腔美白产品的开发提供一种新的选择。

优选地，所述溶菌酶组合物中溶菌酶、右旋糖和葡萄糖氧化酶的质量比为 0.01～1：0.5～2：0.5～2。

更优选地，所述溶菌酶组合物中溶菌酶、右旋糖和葡萄糖氧化酶的质量比为 0.1～0.5：0.5：0.5。

本发明还请求保护上述溶菌酶组合物在制备口腔护理产品中的应用。

所述口腔护理用品包括膏体A和膏体B，其中：

膏体A包含以下质量百分比的各组分：组分A 0.1～10％、保湿剂24～60％、摩擦剂15～40％、粘合剂0.5～1.5％、发泡剂0.5～1.5％、甜味剂0.05～0.25％、香精0.1～1.2％、水余量；

膏体B包含以下质量百分比的各组分：组分B 0.1～10％、保湿剂24～60％、摩擦剂15～40％、粘合剂0.5～1.5％、发泡剂0.5～1.5％、甜味剂0.05～0.25％、香精0.1～1.2％、水余量。

更优选地，所述口腔护理用品包括膏体A和膏体B，其中：

膏体A包含以下质量百分比的各组分：组分A1～5％、保湿剂40～55％、摩擦剂18～25％、粘合剂0.9～1％、发泡剂1～1.4％、甜味剂0.15～0.2％、香精 0.5～1％、水余量；

膏体B包含以下质量百分比的各组分：组分B1～5％、保湿剂40～55％、摩擦剂18～25％、粘合剂0.9～1％、发泡剂1～1.4％、甜味剂0.15～0.2％、香精 0.5～1％、水余量。

优选地，所述保湿剂为山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油中的一种或多种。

优选地，所述摩擦剂为二氧化硅、碳酸钙、磷酸氢钙中的一种或多种。

优选地，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、黄原胶、卡拉胶中的一种或多种。

优选地，所述发泡剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或多种。

优选地，所述甜味剂为糖精钠或三氯蔗糖中的一种或两种。

本发明具有以下有益效果：

1、本发明首次研究发现在牙膏体系中过氧化氢与溶菌酶复配具有明显的协同增效作用，抑菌和美白效果均得到显著提升；可显著增强溶菌酶抑制口腔致病菌如变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌等杀菌抑菌效果，同时色斑指数显著降低，祛斑美白效果增强。各组分协同增效作用，共同达到美白、抑菌效果，同时产品组分降低了溶菌酶含量，降低生产成本，提高经济效益。

2、本发明采用右旋糖和葡萄糖氧化酶分别包装，使用时再混合产生过氧化氢的方式设计的牙膏产品，可避免过氧化氢在牙膏体系中不稳定而分解的问题，从而达到稳定的杀菌、美白的效果。

3、本发明的牙膏产品经科学复配，可有效地保护溶菌酶活性，可显著增强溶菌酶抑菌效果，降低口腔致病的数量，同时能明显降低牙色斑指数。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。

实施例1膏体A系列和膏体B系列的配方

本实施例提供一系列美白牙齿的溶菌酶口腔护理产品配方，由膏体A和膏体B组成，使用时将膏体A和膏体B混合使用。

一系列膏体A和膏体B的成分如表1所示，各膏体A和各膏体B随意搭配得到一系列口腔护理产品。

表1：

实施例2抑菌活性实验

1、抑菌测试方法

按照QB 2738-2012《日化产品抗菌抑菌效果的评价方法》中7.3作为检测依据，以对变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌等的抑制率为考察指标，对实施例1中各组口腔护理产品的抑菌效果进行评价。具体操作方法如下：

(1)用PBS(0.03mol/L磷酸盐缓冲液)液将变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌等菌种稀释成浓度为1×10⁴～9×10⁴cfu/mL；

(2)将实施例1中的各组口腔护理产品试验样品用无菌标准硬水稀释至规定的浓度；

(3)吸取试验样品原液5.0mL放入灭菌试管中，20℃恒温5min；

(4)吸取试验菌液0.1mL加入到含5.0mL样品的试管中，迅速混匀，并立即计时；

(5)作用3min后，取试验菌与样品混合液0.5mL，加入到含4.5mL经灭菌的PBS试管中，充分混匀；

(6)放置10min后，吸取样液1mL，置于灭菌平皿内，每个样液接种两个灭菌平皿，用凉至40～45℃的营养琼脂培养基15mL作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平皿，(35±2)℃培养48h后，做活菌菌落计数；

(7)以PBS替代试验样品，同时按以上步骤操作，作为对照样品；

(8)实验重复3次，求其平均值。计算公式如式1所示；

其中，α为对照样品平均菌落数，β为试验样品平均菌落数，结果保留整数。

2、抑菌测试结果

表2

从表2中的结果可以看出，试验2(含有1％右旋糖)和试验6(含有1％葡萄糖氧化酶)的抑菌率相对不高，而试验10(含有0.5％右旋糖和0.5％葡萄糖氧化酶)其抑菌效果明显强于含有单一成分的膏体(试验2、试验6)。

同时，试验12(含有0.5％溶菌酶、0.5％右旋糖和0.5％葡萄糖氧化酶)的抑菌效果显著优于试验1(含有0.5％溶菌酶)和试验10，说明膏体中的右旋糖在葡萄糖氧化酶作用下分解的过氧化氢，与溶菌酶复配可以协同增效，显著增强抑菌效果。

且试验12的抑菌效果非常强，可达到与试验5(含有1％溶菌酶)、试验9 (含有1％溶菌酶)和试验13(1％溶菌酶、0.5％右旋糖和0.5％葡萄糖氧化酶) 相同的100％抑菌效果，而试验12溶菌酶的用量降低了一半。

实施例3美白效果(色斑指数)测定

1.试验方法

(1)受试人群和分组

经体检指标全部正常的80名受试人。

将其随机分成试验组1、试验组2、试验组3和试验组4，每组20人，男女各半；其中试验组1使用的样品为膏体A0B0混合装，试验组2使用的样品为膏体A3同种混合，试验组3使用的样品为膏体B3同种混合，试验组4使用样品为膏体A1B1混合装，试验组5使用的样品为膏体A3B3混合装。

(2)刷牙方式

受试者统一发放牙膏及牙刷，按BASS刷牙法，每日早晚各刷牙1次，共2 次，每次1min。

(3)实验步骤

受试者使用前进行色斑指数检测(基线)，连续使用3个月后再进行色斑指数检测，比较使用膏体A0B0混合体、膏体A3、膏体B3、膏体A1B1混合体和膏体A3B3混合体前后受试者的色斑指数变化。

色斑指数计分法，具体计分规则如下：

0分——无色斑存在；

1分——有色斑，色斑大小不超过牙面的1/3，程度为轻度色斑(黄色或黄褐色)；

2分——有色斑，色斑大小超过牙面1/3，不超过牙面2/3，程度为中度色斑 (中等程度棕色)；

3分——有色斑，色斑大小超过牙面的2/3，程度为重度色斑(深棕或黑色)。

检查牙位为下颌前牙的唇、舌面及上颌前牙的唇面。每个牙面色斑指数计数分为该牙面的色斑面积计分和色斑程度计分的乘积。每个受试者的色斑指数计分为各牙面色斑指数计分的平均值，即：

色斑指数＝∑(面积计分程度计分)/总的检查牙面数

2.试验结果

表3

注：色斑指数降低率＝(使用前色斑指数平均值-使用后色斑指数平均值)/ 使用前色斑指数平均值×100％。

从表3中的结果可以看出：

试验组4(含有0.5％右旋糖和0.5％葡萄糖氧化酶)对降低色斑指数有一定作用，因葡糖糖氧化酶可以促进右旋糖分解产生过氧化氢，具有一定的美白作用；但从实验数据看，其祛除色斑的效果明显弱于试验组2(含有0.5％溶菌酶和1％右旋糖)膏体和试验组1(含有0.5％溶菌酶)膏体，这说明溶菌酶起到了更好的美白效果。

试验组3(含有0.5％溶菌酶和1％葡萄糖氧化酶)膏体对色斑祛除效果好于试验组2和试验组4，原因是配方中的葡糖糖氧化酶可以促进口腔内残留的右旋糖分解，分解产物过氧化物具有美白功效，并与溶菌酶协同作用，明显增强了美白功效。

试验组5(含有0.5％溶菌酶、0.5％葡萄糖氧化酶和0.5％右旋糖)相对于其他试验组具有很强的祛除色斑的功效，因为额外添加右旋糖可在葡糖糖氧化酶作用下明显分解产生更多的过氧化物。

同时从试验1、4、5的数据对比分析可知，本发明的方案中，葡萄糖氧化酶与右旋糖产生过氧化物后与溶菌酶形成协同增效作用，显著增强了美白功效。

实施例4溶菌酶活性测定

将样品1～5膏体分别常温(4℃)和高温(45℃)放置1个月和3个月后，根据GB/T25879-2010中的测试方法，测定其溶菌酶活性和含量。

表4

从表4的实验结果可以看出，四个样品均具有较好的酶活稳定性。

同时，与样品1(0.5％溶菌酶)相比，样品2(0.5％溶菌酶、1％右旋糖)、样品3(0.5％溶菌酶、1％葡萄糖氧化酶)、样品4(0.5％溶菌酶、0.5％葡萄糖氧化酶和0.5％右旋糖)的溶菌酶活性未见明显影响，表明本发明的牙膏复配体系对溶菌酶活性无明显影响；且各体系在高温储存后，溶菌酶活性也无显著改变。

实施例5

参考实施例1-3的实验设计，设置了表5的各组牙膏样品，然后进行抑菌和美白实验。

表5

表6

表7

组别	色斑指数降低率％
		样品1	50.99
样品2	52.14
		样品3	51.87
样品4	50.61

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种美白牙齿的溶菌酶组合物，其特征在于，包含组分A和组分B；组分A含有右旋糖，组分B含有葡萄糖氧化酶，且组分A和组分B中至少一个含有溶菌酶。

2.根据权利要求1所述溶菌酶组合物，其特征在于，所述溶菌酶组合物中溶菌酶、右旋糖和葡萄糖氧化酶的质量比为0.01～1：0.5～2：0.5～2。

3.权利要求1～2任一所述溶菌酶组合物在制备口腔护理用品中的应用。

4.一种口腔护理用品，其特征在于，所述口腔护理用品包括膏体A和膏体B；

膏体A包含以下质量百分比的各组分：权利要求1或2中所述组分A 0.1～10％、保湿剂24～60％、摩擦剂15～40％、粘合剂0.5～1.5％、发泡剂0.5～1.5％、甜味剂0.05～0.25％、香精0.1～1.2％、水余量；

膏体B包含以下质量百分比的各组分：权利要求1或2中所述组分B 0.1～10％、保湿剂24～60％、摩擦剂15～40％、粘合剂0.5～1.5％、发泡剂0.5～1.5％、甜味剂0.05～0.25％、香精0.1～1.2％、水余量。

5.根据权利要求4所述口腔护理用品，其特征在于，所述口腔护理用品包括膏体A和膏体B；

膏体A包含以下质量百分比的各组分：权利要求1或2中所述组分A1～5％、保湿剂40～55％、摩擦剂18～25％、粘合剂0.9～1％、发泡剂1～1.4％、甜味剂0.15～0.2％、香精0.5～1％、水余量；

膏体B包含以下质量百分比的各组分：权利要求1或2中所述组分B1～5％、保湿剂40～55％、摩擦剂18～25％、粘合剂0.9～1％、发泡剂1～1.4％、甜味剂0.15～0.2％、香精0.5～1％、水余量。

6.根据权利要求4或5所述口腔护理用品，其特征在于，所述保湿剂为山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油中的一种或多种。

7.根据权利要求4或5所述口腔护理用品，其特征在于，所述摩擦剂为二氧化硅、碳酸钙、磷酸氢钙中的一种或多种。

8.根据权利要求4或5所述口腔护理用品，其特征在于，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、黄原胶、卡拉胶中的一种或多种。

9.根据权利要求4或5所述口腔护理用品，其特征在于，所述发泡剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或多种。

10.根据权利要求4或5所述口腔护理用品，其特征在于，所述甜味剂为糖精钠或三氯蔗糖中的一种或两种。