KR20020027633A

KR20020027633A - 진피 혹은 경피 치료 시스템에 사용하기 위한 플라스틱 필름

Info

Publication number: KR20020027633A
Application number: KR1020027003132A
Authority: KR
Inventors: 로벨트-피터 클라인; 라인홀드 메코니; 울스라 괴테
Original assignee: 보도 아스무센; 엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트
Priority date: 1999-09-10
Filing date: 2000-08-26
Publication date: 2002-04-13
Also published as: EP1210072A1; KR100601900B1; JP4653367B2; EP1210072B1; AR027186A1; AU7413900A; IL148568A; ES2218217T3; IL148568A0; ATE262894T1; CA2384739A1; JP2003509363A; CA2384739C; US6733775B1; DE50005923D1; WO2001019351A1; DE19943317C1

Abstract

쉽게 휘발되는 보조제 혹은 활성제를 함유하고, 장기 저장하는 동안 원료의 손실을 막기 위해, 한면은 원료 비투과성인 배면층으로 덮여있고 반대면은 분리형 비투과성 보호층으로 덮여있는 시트상 기재 또는 저장소를 포함하는 진피 혹은 경피 치료 시스템으로서, 배면층과 보호층 모두 양면이 증착 금속에 의해 비투과성으로 코팅된 플라스틱 필름으로 구성됨을 특징으로 한다.

Description

진피 혹은 경피 치료 시스템에 사용하기 위한 플라스틱 필름{PLASTIC FILMS, ESPECIALLY FOR USE IN A DERMAL OR TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM}

경피 치료 시스템(Transdermal Therapeutic Systems; TTSs)은 활성제(active agents) 혹은 보조제에 비투과성인 배면층, 활성제 함유층 및 분리형 보호층으로 구성된다. 비투과성 배면층과 분리형 보호층의 재료는 통상 활성물질의 흡수가 가능한 한 적은 것이 선택된다. 그러나, 니트로글리세린 및 니코틴 등의 쉽게 휘발하는 활성제의 경우, 상기 재료의 선정이 어려운 것으로 알려져 있다. 종래 기술에 의하면, 플라스틱 필름은 활성제 함유층과의 접촉면만 금속화된 것이 사용된다. 그러나, 이러한 방법은, 활성물질이 경피 치료 시스템의 절단부(cutting edges)로부터 빠져나가, 비투과 배면층과 분리형 보호층의 노출된 면에서 응결된 다음, 이들 층의 재료에 의해 흡수된 결과로서 발생하는, 활성물질 손실을 만족스럽게 막지 못하였다.

EP 0 186 019의 실시예 1에는, 활성물질 함유층에 락토스에 흡수된 니트로글리세린을 함유하는 경피 치료 시스템이 기재되어 있다. 그러나, 활성성분 함유층에서는 저장하는 동안 니트로글리세린의 손실, 즉, 12개월 동안에 약 16%의 손실이 일어난다. 이것은 공지의 경피 치료 시스템이 불안정하며 약학적 요구에 따르지 못함을 의미한다.

DE 33 15 272에는 층상의 활성물질 저장소 구조를 갖는 경피 치료 시스템이 기재되어 있다. 실시예 1에 의하면, 락토스에 흡수된 니트로글리세린이 활성제로서 사용된다. 커버층 및/또는 분리형 보호층으로서, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 등의 각종 중합성 물질로 되고 한면에 알루미늄증착된 필름이 사용된다. 그러나, 안정성 시험 결과는, 15개월 동안에 저장소층에서는 약 11%, 커버층에서는 약 6%, 분리형 보호층에서는 약 5%의 니트로글리세린의 손실이 있음을 나타내었다. 약제학적 관점에서는, 15개월 동안에 약 11%의 활성물질 손실은 허용되지 않는다.

본 발명은 증착 금속으로 양면이 코팅되고, 특히, 진피 혹은 경피 치료 시스템에서 활성물질의 흡수 감소용으로 사용되며, 쉽게 휘발하는 보조제 및/또는 활성제를 함유하는 시트상 기재 또는 저장소를 구성하는 플라스틱 필름에 관한 것이다. 상기 기재 혹은 저장소는, 그 표면 중 하나는 원료 비투과성인 배면층(backing layer)으로 덮여있고 그 반대면은 분리형 보호층(detachable protective layer)으로 덮여있어 장기 저장하는 동안 원료 손실을 막는다.

본 발명의 목적은 쉽게 휘발하는 활성제 혹은 보조제를 함유하고, 활성제 및 보조제의 손실을 일으키는 종래 기술이 가진 어려움과 기술적 제약을 해소하여, 장기 저장하는 경우에도, 전체적으로 상기의 손실을 거의 막는 진피 혹은 경피 치료 시스템을 제공하는 것이다.

놀랍게도 이러한 목적은 본 발명의 주요 청구항에 따른 플라스틱 필름의 양면을 금속 증착함으로써 성취된다.

플라스틱 필름의 금속 증착량은, 면 당, 10∼500mg/㎡, 바람직하게는 40∼200mg/㎡이며, 이 플라스틱 필름은 알루미늄 증착되는 것이 바람직하다.

양면에 금속 증착된 플라스틱 필름은 한면 혹은 양면에 접착성을 부여해도 좋다. 이것은, 양면에 금속증착된 플라스틱 필름이 분리형 보호층으로서 사용되는 경우에 무엇보다도 필요하다. 양면이 금속증착된 플라스틱 필름에 접착성을 부여하기 위해서는, 통상 실리콘 중합체가 사용된다.

상기 플라스틱 필름은 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐리덴클로라이드, 폴리비닐알콜 및 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체의 군에서 선택하면 좋다.

금속 증착을 위해서, 상기 플라스틱 필름은 단독으로 사용할 수 있으며, 또한 서로 조합하여 사용할 수도 있다. 따라서, 상기 플라스틱은 두 개 이상, 다른, 플라스틱층의 적층체여도 좋다.

통상, 상기 플라스틱 필름의 두께는 0.004∼1.0mm, 바람직하게는 0.010∼0.5mm이다.

접착성이 추가로 부여되고 양면에 금속증착된 플라스틱 필름은 쉽게 휘발하는 성분을 함유하는 시트상 약제 제조에 바람직하게 사용된다.

플라스틱 필름의 양면 금속 증착은 고진공하에서 혹은 플라즈마의 도움하에서 행하며, 1회 이상 행할 수 있다.

실시예 1

박층 크로마토그래피 유리 챔버에, 바닥이 잘 덮히도록 니트로글리세린 락토스 분말(10% 니트로글리세린)을 충분히 넣었다. 증기 챔버내에 필름 샘플(16㎠)들을 진열해둔 다음, 40℃로 가열한 건조 캐비넷에 넣어두었다. 1개월, 2개월 혹은 3개월 간격으로, 각각 샘플을 채취하였다. 이 샘플을 메탄올로 씻어서 흡수된 활성제를 제거하였다.

그 다음, 테스트 샘플을 메탄올로 완전히 추출한 후, 활성물질을 측정하였다.

<표 1>

필름의 타입:100㎛ PET	니트로글리세린 함량(㎍/㎠)저장시간 (개월)
필름의 타입:100㎛ PET	1	2	3
양면에 실리콘증착	0.96	0.88	1.28
한면에 알루미늄증착 및 양면에실리콘증착	0.71	0.55	0.85
양면에 알루미늄증착 및 양면에실리콘증착	0.05	0.12	0.11

결과(표1)에서 나타내는 바와 같이, 양면이 알루미늄증착 및 실리콘증착된 PET 필름(100㎛)은 알루미늄증착되지 않는 필름에 의해 흡수되는 니트로글리세린 양의 약 1/10 만을 흡수한다(40℃, 3개월 저장).

실시예 2

테스트 조건은 실시예 1과 동일하게 하였고; 활성물질로는 니코틴을 사용하였다.

<표 2>

필름의 타입:100㎛ PET	니코틴 함량(㎍/㎠)저장시간 (개월)
필름의 타입:100㎛ PET	1	2	3
양면에 실리콘증착	0.24	0.59	0.75
한면에 알루미늄증착 및 양면에 실리콘증착	0.22	0.41	0.68
양면에 알루미늄증착 및 양면에 실리콘증착	0.05	0	0.17

상기 결과에 의해 명백한 바와 같이, 여기서도, 양면 알루미늄 증착은 100㎛ PET 필름의 활성물질 흡수를 확실하게 감소시켰다.

Claims

쉽게 휘발되는 보조제 혹은 활성제를 함유하고, 장기 저장하는 동안 원료의 손실을 막기 위해, 한면은 원료 비투과성인 배면층으로 덮여있고 반대면은 분리형 비투과성 보호층으로 덮여있는 시트상 기재 또는 저장소를 포함하는 진피 혹은 경피 치료 시스템으로서,

상기 배면층과 보호층 모두 양면이 증착 금속에 의해 비투과성으로 코팅된 플라스틱 필름으로 구성됨을 특징으로 하는 진피 혹은 경피 치료 시스템.
제1항에 있어서,

단위 면적 당 증착되는 금속의 양이 바람직하게는 10∼500mg/㎡이고, 더 바람직하게는 40∼200mg/㎡임을 특징으로 하는 진피 혹은 경피 치료 시스템.
제1항 또는 제2항에 있어서,

증착 금속이 알루미늄임을 특징으로 하는 진피 혹은 경피 치료 시스템.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,

증착 금속층이 구비된 보호층의 플라스틱 필름의 적어도 한면에 접착성을 부여함을 특징으로 하는 진피 혹은 경피 치료 시스템.
제1항 또는 제4항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 플라스틱 필름은 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐리덴클로라이드, 폴리비닐알콜 및 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체의 군에서 선택함을 특징으로 하는 진피 혹은 경피 치료 시스템.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,

플라스틱 필름의 두께가 0.004∼1.0mm이고, 바람직하게는 0.010∼0.5mm임을 특징으로 하는 진피 혹은 경피 치료 시스템.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,

원료로서 니트로글리세린을 함유함을 특징으로 하는 진피 혹은 경피 치료 시스템.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,

원료로서 니코틴을 함유함을 특징으로 하는 진피 혹은 경피 치료 시스템.
완전 비투과성의 양면 금속층을 얻기 위해서, 증착을 고진공하에 적어도 한번 행함을 특징으로 하는 증착 금속층을 구비한 플라스틱 필름의 제조 방법.
완전 비투과성의 금속층을 얻기 위해서, 증착을 플라즈마의 도움하에 적어도 한번 행함을 특징으로 하는 증착 금속층을 구비한 플라스틱 필름의 제조 방법.
쉽게 휘발되는 활성제 혹은 보조제를 함유하는 진피 혹은 경피 치료 시스템 제조용으로서의 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항 기재의 플라스틱 필름의 용도.