KR20020025088A - 필수지방산 및 호모시스테인-저하제를 포함하는 약제학적및 영양학적 조성물 - Google Patents

필수지방산 및 호모시스테인-저하제를 포함하는 약제학적및 영양학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하나 이상의 n-6 또는 n-3 계열의 필수지방산, 선택적으로 n-6 또는 n-3 계열의 다른 필수지방산과 하나 이상의 호모시스테인 저하제의 조합 적용을 제공한다. 상기 호모시스테인 저하제는 비타민 B12, 엽산, 유사한 생물학적 활성을 가진 엽산 관련 화합물 및 비타민 B6으로부터 선택된다.

Description

필수지방산 및 호모시스테인-저하제를 포함하는 약제학적 및 영양학적 조성물{PHARMACEUTICAL AND NUTRITIONAL COMPOSITIONS CONTAINING ESSENTIAL FATTY ACIDS AND HOMOCYSTEINE-LOWERING AGENTS}
지난 십년간 축적된 증거들에 의하면, 높은 호모시스테인의 혈액 및 조직 수준은 모든 형태의 심혈관 질환(관상 심장 질환, 정맥 및 동맥 혈전증 및 말초 혈관 질환 포함)(M den Heijer et al, Arterioscler Thromb Vasc Biol 18: 356-361, 1998: M den Heijer et al Thromb Haemostas 80: 874-877, 1998: LM Taylor et al, J Vasc Surgery 29: 8-21, 1999: NJ Wald et al, Arch Intern Med 158: 862-867, 1998: H Refsum et al, Ann Rev Med 49: 31-62, 1998), 뇌혈관 질환 및 발작(J-H Yoo et al, Stroke 29: 2478-2483, 1998: CDA Stehouwer et al, Arterioscler Thromb Vasc Biol 18: 1895-1901), 당뇨병, 당뇨병 전기(인슐린 내성 또는 X 증후군), 및 혈관 질환, 신장 질환, 신경 손상 및 눈 손상을 포함하는 이의 다양한 합병증(S Neugebauer et al, Lancet 352: 454, 1998: AK Aarsand et al, J Internal Med 244: 169-174, 1998: EJ Giltay et al, Atherosclerosis 139: 197-198, 1998: E Okada et al, Diabetes Care 22: 484-490, 1999), 우울증 및 정신분열증을 포함하는 정신의학적 장애 범위(E Susser et al, Biol Psychiatry 44: 141-143, 1998: T Arinami et al, Am J Med Genetics 74: 526-528, 1997: C Gomes-Trolin et al, JNeural Trans, 105: 1293-1305, 1998: B Regland et al, J Neural Transm 98: 143-152, 1994: JE Albert et al, Nutrition Rev 55: 145-149, 1997: T Bottiglieri, Nutrition Rev 54: 382-390, 1996), 알츠하이머병 및 다른 치매를 포함하는 신경학적 장애(E Jensen et al, Arch Gerontol Geriatr 26: 215-226, 1998: R Clarke et al, 1997)의 위험 증가를 나타낸다. 내피는 특히 공격받기 쉽고, 이 내피는 신체의 모든 조직에서 중요하기 때문에, 높아진 호모시스테인과 관련된 이상 범위의 병리학에 대한 기초를 제공할 수 있다(JC Chambers et al. Circulation 99: 1156-1160, 1999).
높은 호모시스테인 수준을 나타내는 주결정요인은 엽산 및 비타민 B12 부족이고, 더 적게는 피리독신 및 비타민 B6 활성을 가진 관련 물질의 부족이다. 호모시스테인은 주로 메티오닌으로 전환되어 대사된 후, DNA 및 RNA 작용 조절 및 인지질, 신경전달물질 및 복합 탄수화물의 합성을 포함하는 다수의 상이한 필수 반응에서 메틸 도너로 사용되는 S-아데노실-메티오닌을 생산하는데 사용될 수 있다. 호모시스테인의 메티오닌으로의 전환은 메티오닌 합성효소에 의해 촉매 작용을 받는다: 비타민 B12의 한 형태인 메틸-코발라민이 이 반응에서 결정적인 역할을 한다. 이 효소에 필요한 보조인자는 메틸-테트라하이드로폴레이트 형태의 엽산이다. 이 반응 과정에서, 메틸기는 5-메틸테트라하이드로폴레이트로부터 호모시스테인으로 전달되어, 테트라하이드로폴레이트 및 메티오닌을 생성한다. 따라서, 낮은 호모시스테인 수준을 유지하고, 적합한 메틸화 반응을 보장하기 위해서는 엽산 및 비타민 B12가 모두 적당히 섭취 및 흡수되어야 한다.
호모시스테인의 대사를 위한 2차 경로는 이것이 시스타티오닌으로 전환된 후 시스테인으로 전환되는 두 단계 반응을 포함하고, 두 반응에는 모두 보조인자로서 비타민 B6가 필요하다. 따라서, 피리독신 또는 관련 분자의 이용가능성이 불충분하면 호모시스테인의 수치가 높아진다.
그러므로, 호모시스테인 대사를 최적 제어하기 위해서는, 비타민 B12 및 B6 및 엽산 또는 메틸테트라하이드로폴레이트 또는 폴레이트를 제공할 수 있는 임의의 다른 관련 물질의 체내 수준이 최적이어야 한다. 비타민 B6는 1일 2mg이상, 바람직하게는 1일 5mg 내지 200mg으로 제공되어야 한다. 비타민 B12는 일반적으로 주사 주입되지만, 소화관으로부터의 효율적인 흡수를 위해 필요한 위의 내인성 인자가 부족한 사람이라도 경구 투여될 수 있다. B12 흡수가 완전히 정상적이지 않은 노인과 같은 사람들의 경우에 적당한 조직 수준을 보장하기 위해서는, 비타민 B12의 1일 경구 투여량은 200㎍ 이상, 바람직하게는 500 내지 10,000㎍ 이어야한다. 비타민 B12는 시아노코발라민 또는 하이드록소코발라민 또는 다른 임의의 생물학적 활성 형태의 비타민으로 제공될 수 있다. 하이드록소코발라민은 비교적 안정하고, 시아나이드 도너로서 작용하지 않으므로 바람직한 형태이다. 엽산은 1일 200㎍ 이상, 바람직하게는 1일 500㎍ 이상으로 투여되어야 한다. 높은 호모시스테인의 제어에 있어서, 가장 우수한 결과는 세가지 비타민을 모두 적절히 경구 투여함으로써 얻어진다. 대부분의 사람들에게 적용할 수 있는 적절한 1일 투여량은 B12, 바람직하게는 하이드록소코발라민으로서, 1mg 내지 5mg, 엽산 0.5 내지 5mg, 및 피리독신 2mg 내지 20mg이다.
필수지방산(Essential fatty acids, 이하 "EFA"라 함)은 다른 종류의 필수영양소이고, 체내에서 만들어질 수 없고, 음식으로 제공되어야 하기 때문에 이렇게 불린다. EFA에는 두 종류가 있는데, 상호 교체불가능한 n-3(또는 오메가-3) 및 n-6(또는 오메가-6)이다. n-6 그룹의 주요 모 EFA는 리놀레산이고, n-3 그룹의 주요 모 지방산은 알파-리놀렌산이다(도 1). 리놀레산 및 알파-리놀렌산은 음식에서 가장 중요한 EFA이지만, 체내에서 가장 중요한 역할을 하는 것은 이들의 대사산물이다. 이 대사산물은 새롭게 합성될 수는 없지만, 이들은 도 1에 나타낸 경로에 의해 모 EFA로부터 생산될 수 있다. 생물학적 효과에 있어서 특히 중요한 EFA군의 요소는 다이호모감마리놀렌산(DGLA), 아라키돈산(AA), 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)이다.
고수준의 호모시스테인이 매우 광범위한 질병과 관련되는 것처럼, 저수준의 필수지방산, 및 특히 저수준의 대사산물 DGLA, AA, EPA 및 DHA도 넓고 매우 유사한 범위의 질병과 관련된다. 이들 지방산의 수준이 감소된 것으로 밝혀진 질병은 심혈관 질환, 뇌혈관 질환, 혈전증 질환, 정신분열증, 우울증 및 양극성 장애와 같은 정신의학적 질환, 다양한 형태의 관절염, 습진, 천식 및 염증성 장 질환과 같은 염증성 질환, 당뇨병 및 이의 합병증, 신장 질환, 알츠하이머병 및 다른 치매 및 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환, 신장 질환, 다양한 종류의 암, 및 남성 및 여성 불임을 포함하는 생식계 장애 및 가슴 및 전립선 장애를 포함하는 것으로 밝혀졌다(DF Horrobin, ed, Omega-6 Essential Fatty Acids: Pathophysiology and Roles in Clinical Medicine, Wiley-Liss, New York, 1990: DF Horrobin and CNBennett, Prostaglandins Leukotr Essential Fatty Acids, 60: in press, 1999: A Leaf et al, World Rev Nutr Diet 83: 24-37, 1998: DF Horrobin, Prostaglandins Leukotr Essential Fatty Acids, 53: 385-396, 1995).
심혈관 및 뇌혈관 장애, 정신의학적 및 신경학적 장애, 신장 장애, 피부, 관절, 호흡기 및 위장관계의 염증 장애, 암 및 많은 다른 질환을 포함하는 질병을 치료하기 위해 EFA를 사용하는 다수의 연구가 수행되었다. 사용된 EFA는 특히, 감마-리놀렌산(GLA), DGLA, AA, EPA, 및 DHA, 또한 알파-리놀렌산, 리놀레산 및 스테아리돈산이었다. 전체적으로 유리한 효과를 나타내었으나, 한결같이 그 효과는 기대했던 것보다 적었다.
연구들은 또한 환자 또는 대상에서의 EFA 수준 및 호모시스테인 수준을 보고하였다: 예를 들어, 말기 신장병 환자에서는 호모시스테인 수준과 DGLA, AA, EPA 및 DHA 수준 사이에 반비례관계가 있다고 보고되었다. 엽산으로 치료하여 호모시스테인 수치를 낮추었더니, DGLA 및 AA의 경우에는 이들 4가지 지방산이 상당히 증가하였으나, EPA 및 DHA의 경우에는 그 증가가 상당하지 않았다(S Hirose et al. Jap J Nephrol 1998; 40: 8-16). 이와 유사하게, 엽산이 결핍된 래트에서는 호모시스테인 수준이 높아졌고, 동시에 AA, EPA 및 DHA의 플라스마 수준이 떨어졌는데, EPA와 DHA의 경우는 상당히 떨어졌다(P Durand et al, Atherosclerosis 1996; 121: 231-243). 다른 연구에서는, 어머니의 플라스마 호모시스테인 수준이 아기의 적혈구 중의 지방산 수준과 관련이 있었다. 어머니의 호모시스테인과 아기의 DHA와의 관계는 강한 반비례관계였다(H Bohles et al, Eur J Pediatrics 158: 243-246,1999).
도 1은 필수지방산의 n-3 및 n-6 계열을 나타내는 도면이다.
본 발명은 호모시스테인의 증가와 EFA, 특히, AA, EPA 및 DHA의 부족 사이에 밀접한 관계가 있을 것이라는 발명자들의 관찰에 근거한다. EFA는 이의 다중 이중 탄소-탄소 결합으로 매우 쉽게 산화된다. 호모시스테인 및 이의 대사산물은 EFA-산화를 촉진하여 EFA 수준을 감소시킬 수 있다.
질병을 치료하기 위해 EFA를 투여하면, 호모시스테인 수준이 높아져 산화가 역으로 진행될 수 있다. 따라서, EFA 수준의 변화 및 EFA의 치료 효과가 기대했던 것보다 적다. 또한, 산화된 EFA 대사산물 중 일부는 유독할 수 있으므로, 바람직하지 않은 효과에 의해 바람직한 효과가 상쇄될 수 있다.
이와 마찬가지로, 엽산, 비타민 B12 또는 비타민 B6을 단독으로 또는 조합하여 사용함으로써 호모시스테인을 낮추려고 하는 시도는 종종 바람직한 효과를 가져왔으나, 때때로 원하는 효과는 기대했던 것보다 적었다. 이것은 호모시스테인의 독성 중 일부가 EFA의 손실에 기인한다면 설명할 수 있다. 호모시스테인 증가를 억제하면 EFA에 대해 진행중인 손상을 막을 것이다. 그러나, EFA는 몸 안에서 새로 합성되지 않기 때문에, 호모시스테인의 제어는 EFA의 공급을 증가시켜 손실된 EFA를 대체하도록 하지는 못할 것이다.
따라서, 하기 본 발명은 어떤 장애, 특히, 본 명세서에서 거론된 장애들을 치료하는데 사용하기 위해, 하나 이상의 EFA와 하나 이상의 호모시스테인 저하제의 조합 적용을 제공한다. EFA는 소량의 다른 미량 영양소를 가진 제제로 투여되는것이 바람직하고; 상기 제제의 활성 성분은 필수적으로 완전히 선택된 EFA(s) 및 호모시스테인 저하제(들)로 구성되는 것이 바람직하다.
호모시스테인 저하제(들)는 비타민 B12, 엽산, 엽산과 관련되고 유사한 생물학적 활성을 지닌 화합물 및 비타민 B6에서 선택되는 것이 바람직하다. 이 4가지 호모시스테인 저하제는 모두 EFA와 함께, 또는 이들 중 둘 또는 셋이 함께 투여될 수 있다. 예를 들어, 엽산과 엽산 관련 화합물을 모두 투여하는 것은 적합하지 않을 수 있다. 엽산은 비타민 B12 또는 비타민 B6 또는 둘다와 함께 투여될 수 있다. 이와 달리 호모시스테인 저하제 중 단 하나만 선택할 수도 있다.
본 발명의 제제에 사용되는 가장 바람직한 EFA는 에이코사펜타엔산(EPA) 및 아라키돈산(AA)이다. EPA는 순수 트리-EPA 트리글리세라이드 또는, 더 바람직하게는 에틸에스테르 형태일 수 있다. 선택된 임의의 EFA에 대해서, EFA는 정제되거나 부분적으로 정제된 형태일 수 있지만, 정제된 형태인 것이 바람직하다.
본 발명의 제제는 첨부된 청구항에 기술한다.
호모시스테인을 저하시키면, EFA에 대해 진행중인 손상을 방지하여 원하는 EFA 투여 결과를 더 쉽게 얻을 수 있다. 이와 마찬가지로, EFA를 공급하면 높은 호모시스테인 수준으로 인해 손실된 지방산을 보충하는 것을 도울 것이므로, 호모시스테인 저하에 대한 원하는 반응을 더 쉽게 얻을 수 있다.
EFA 및 호모시스테인 저하 영양소는 인간 및 인공 우유, 달걀 및 다른 완전 영양 식품의 형태로 자연히 공동투여되어 왔다. 그러나, 이전에는 이들이 약제학적 또는 영양학적 보충 투여형태로도, 영양학적 효과와는 대조적으로 치료에 필요한 투여형태로도 투여되지 않았다. 특히, 비교적 고투여량으로 비타민 B12를 경구투여하는 것은 거의 사용되지 않고, 경구 또는 장내 투여용 천연 또는 인공 우유, 또는 복합영양소 혼합물은 어디서든 200㎍/일에 가까운 비타민 B12 수준을 함유하지 않는다. 이와 유사하게, 이런 음식들은 엽산에 대해서는 100㎍/일 이하 및 비타민 B6에 대해서는 1.5mg/일의 엽산 및 비타민 B6 수준을 포함한다.
예를 들어, 이들 영양소가 가장 풍부한 완전 식품인 분유는 100g 당 단지 0.23mg의 비타민 B6, 2.0㎍의 비타민 B12 및 40㎍의 엽산을 함유한다[The Composition of Foods, AA Paul and DAT Southgate, HMSO, London 1988]. 분유 제품 100g은 약 500 칼로리를 제공하므로, 분유를 1일당 약 500g 이상 소비하는 것은 불가능하다. 이렇게 많은 양이라도 단지 1.15mg의 비타민 B6 및 10.0㎍의 비타민 B12만을 제공한다.
본 발명의 조성물 및 용도에서 EFA는 플라스마 또는 세포막 중의 관련 EFA 분자의 수준을 높이는 임의의 형태일 수 있다. 적당한 형태로는, 모노-, 디- 및 트리글리세라이드, 인지질, 에틸, 프로판디올 또는 어떤 다른 적당한 형태의 에스테르를 포함하는 임의의 형태의 에스테르, 아미드, 리튬염, 나트륨염 및 칼륨염을 포함하는 염, 및 경구, 비경구 또는 국부 투여된 후에 관련 EFA의 혈액 또는 조직 수준을 증가시키는 어떤 다른 화합물이 포함된다. 인체 및 동물에 투여하기에 매우 적합하다고 공지되어 있는 특히 적합한 형태는 트리글리세라이드 및 에틸 에스테르, 예를 들어, GLA, DGLA, AA, EPA 또는 DHA이다. EFA는 1일 10mg 내지 100g, 바람직하게는 1일 50mg 내지 20g, 더 바람직하게는 100mg 내지 5g의 투여량으로 투여될 수 있다. EFA는 천연 오일, 다른 성분이 제거된 부분적으로 또는 완전히 정제된 천연 오일, 또는 화학적으로 유도된 순수 또는 부분적으로 정제된 지질 형태로 제공될 수 있다. 제제의 EFA 성분은 5% 이상, 바람직하게는 15% 이상, 매우 바람직하게는 30%, 50% 90% 또는 95%의 관련 EFA 또는 EFA 유도체를 포함해야한다.
본 발명의 조성물 및 용도에 사용되는 호모시스테인 저하제는 비타민 B12, 엽산 또는 유사한 생물학적 활성을 가진 관련 화합물 및 비타민 B6 중에서 선택된다. 바람직한 형태의 비타민 B12는 하이드록소코발라민이지만, 시아노코발라민 또는 어떤 다른 생물학적 활성 형태의 비타민도 사용될 수 있다. 만일 존재한다면, 1일 10 ㎍ 이상의 비타민 B12가 필요하다. 바람직한 투여량은 1일 200㎍ 이상, 바람직하게는 500 - 10,000㎍, 더 바람직하게는 1mg - 5mg이다. 엽산은 그대로 사용되거나 메틸테트라하이드로폴레이트 또는 폴레이트를 제공할 수 있는 어떤 다른 관련 물질의 형태일 수 있다. 바람직한 투여량은 1일 200㎍ 이상, 바람직하게는 500㎍ 이상, 더 바람직하게는 0.5 - 5mg이다. 비타민 B6은 피리독신의 형태로 사용될 수 있다. 만일 존재한다면, 1일 1.5mg 이상의 비타민 B6가 필요하다. 바람직한 투여량은 2mg 이상, 바람직하게는 5 - 200mg, 더 바람직하게는 2 -20mg이다. 전체적으로, 상기 약제(들) 중 어느 것이든 1일 200㎍ 이상의 호모시스테인 저하제가 요구되는 것이 바람직하다.
EFA 및 호모시스테인 저하 영양소는 분말 또는 액체로 함께 혼합될 수 있고, 정제, 경질 또는 연질 젤라틴 캅셀제, 마이크로캅셀제 또는 당해 기술 분야의 기술자들에게 공지된 어떤 다른 적당한 투여 형태로 투여될 수 있다. EFA 및 호모시스테인 저하 영양제는 분리 투여형태로 제공되지만, 두 성분의 일일 투여량이 표시된 단일 포장으로 제공될 수도 있다. 상기 제제는 통상의 희석제 및/또는 부형제를 포함할 수 있고, 향미제가 첨가될 수 있다.
영양학 또는 치료에서 EFA 사용의 문제점 중 하나는, 이것이 체내에서 광범위한 산물에 대해 쉽게 산화되고, 그 중 일부는 해로울 수도 있다는 것이다. 신체는 이것을 다루기 위해 항산화작용 시스템을 갖지만, 모든 개인이 적합한 항산화 방어수단을 가질 수 있는 것은 아니다. 그 이유는, 몇가지 중요한 항산화제는 음식으로 제공되어야 하는 필수 영양소이고, 모든 음식이 다 적합한 것은 아니기 때문이다. 따라서, 하나 이상의 항산화제제를 제공하는 것이 좋다. 특히 유용한 항산화제는 천연 또는 인공 형태의 비타민 E, 천연 또는 인공 형태의 보조효소 Q, 천연 또는 인공 형태의 알파-리포산 및 천연 또는 인공 형태의 비타민 C이다. 항산화제 성분이 필요한 경우, 이들 제제 중 어떤 하나 또는 어떤 조합물을 포함할 수 있다. 만일 존재한다면, 항산화제의 투여량은 1일 1mg 내지 5000mg이 바람직하다.
1. 1일 2회 내지 4회 복용되는, 1mg의 하이드록소코발라민, 1mg의 엽산 및 2mg의 피리독신과 함께 500mg의 에틸-에이코사펜타에노에이트 또는 에이코사펜타엔산 트리글리세라이드를 포함하는 경질 또는 연질 젤라틴 캅셀제.
2. 에이코사펜타노에이트를 먼저 어떤 적당한 마이크로캅셀화제와 함께 마이크로캅셀화한 후, 다른 성분과 함께 정제로 만든 상기 실시예 1의 제제.
3. 500mg의 에이코사펜타노에이트 유도체, 1mg의 엽산, 1mg의 하이드록소코발라민 및 5mg의 피리독신을 적당한 향미제와 함께 5ml에 넣은 경구 투여용 액제.
4. 500mg의 에이코사펜타에노에이트 유도체를 1mg의 하이드록소코발라민, 1mg의 엽산 및 5mg의 피리독신을 포함하는 용액에서 총 부피 10ml로 에멀젼화한 비경구 투여용 에멀젼제.
5-8. 실시예 1 내지 4와 같이 동일하게 하되, EFA는 아라키돈산, 감마-리놀렌산, 디호모감마리놀렌산, 스테아리돈산, 에이코사펜타엔산, 도코사펜타엔산, 도코사헥사엔산, 리놀레산 또는 알파-리놀렌산 또는 이들의 유도체 중에서 선택한다.
9-12. 실시예 1 내지 4와 동일하게 하되, 실시예 1 내지 8에 기재된 것 중에서 선택된 둘 또는 세 개의 EFA를 경구용 캅셀제 또는 정제 투여형태 당, 50ml 액제 당, 또는 10ml 비경구 에멀젼제 당 총 500mg의 EFA를 제공하도록 공동투여한다.
13-24. 실시예 1 내지 12와 동일하게 하되, 제공된 유일한 호모시스테인 저하 성분은 비타민 B12이다.
25-36. 실시예 1 내지 12와 동일하게 하되, 제공된 유일한 호모시스테인 저하 성분은 엽산이다.
37-48. 실시예 1 내지 12와 동일하게 하되, 제공된 유일한 호모시스테인 저하 성분은 비타민 B6이다.
49-96. 실시예 1 내지 48과 동일하게 하되, 비타민 E, 보조효소 Q, 알파-리포산 및 비타민 C 중에서 선택한 하나 이상의 항산화제를 제제에 첨가한다. 비타민 E, 보조효소 Q, 알파-리놀산 및 비타민 C는 1일 1mg 내지 5000mg의 투여량으로 사용할 수 있다.

Claims (15)

  1. 도 1에 나타낸 것들 중에서 선택된 하나 이상의 EFA;
    비타민 B12, 엽산, 유사한 생물학적 활성을 가진 엽산 관련 화합물 및 비타민 B6 중에서 선택된 하나 이상의 호모시스테인 저하제; 및 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약제학적 제제.
  2. 도 1에 나타낸 것들 중에서 선택된 하나 이상의 EFA;
    비타민 B12, 엽산, 유사한 생물학적 활성을 가진 엽산 관련 화합물 및 비타민 B6 중에서 선택된 하나 이상의 호모시스테인 저하제를 포함하는 투여형태가 경질 또는 연질 젤라틴 캅셀제인 영양학적 제제.
  3. 도 1에 나타낸 것들 중에서 선택된 하나 이상의 EFA;
    비타민 B12, 엽산, 유사한 생물학적 활성을 가진 엽산 관련 화합물 및 비타민 B6 중에서 선택된 하나 이상의 호모시스테인 저하제 200㎍ 이상을 포함하는 약제학적 또는 영양학적 제제.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 EFA가 에이코사펜타엔산(EPA)인 것을 특징으로 하는 제제.
  5. 제 1항 내지 제 3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 EFA가 에틸 에스테르 또는 순수 트리-EPA 트리글리세라이드의 형태인 에이코사펜타엔산(EPA)인 것을 특징으로 하는 제제.
  6. 제 1항 내지 제 3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 EFA가 아라키돈산인 것을 특징으로 하는 제제.
  7. 제 1항 내지 제 3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 EFA가 감마리놀렌산 또는 디호모감마리놀렌산인 것을 특징으로 하는 제제.
  8. 제 1항 내지 제 3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 EFA가 도코사헥사엔산인 것을 특징으로 하는 제제.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중의 어느 한 항에 있어서,
    둘 이상의 EFA를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  10. 제 1항 내지 제 9항 중의 어느 한 항에 있어서,
    5% 이상의 EFA, 바람직하게는 15% 이상의 EFA, 매우 바람직하게는 30% 이상, 50% 이상, 90% 이상 또는 95% 이상의 EFA를 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  11. 제 1항 내지 제 10항 중의 어느 한 항에 있어서,
    유일한 호모시스테인 저하제로서, 비타민 B12를 바람직하게는 하이드록소발라민의 형태로 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  12. 제 1항 내지 제 10항 중의 어느 한 항에 있어서,
    유일한 호모시스테인 저하제로서, 엽산 또는 유사한 생물학적 활성을 가진 관련 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  13. 제 1항 내지 제 12항 중의 어느 한 항에 있어서,
    경구투여에 적합한 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
  14. 제 1항 내지 제 13항 중의 어느 한 항에 있어서,
    천연, 합성 또는 반합성 형태의 비타민 E, 보조효소 Q, 알파-리포산 및 비타민 C 중에서 선택된 하나 이상의 항산화제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
  15. 제 1항 및 제 3항 내지 제 14항 중의 어느 한 항에 있어서,
    하나 이상의 하기 질환:
    a. 어떤 질병;
    b. 어떤 종류의 관상, 뇌 또는 말초 혈관의 동맥경화, 어떤 종류의 심장 질환, 어떤 종류의 뇌혈관 질환 또는 발작, 어떤 종류의 말초 혈관 질환 및 어떤 종류의 혈전증을 포함하는 어떤 심혈관 또는 뇌혈관 장애;
    c. 어떤 종류의 당뇨병 또는 당뇨병 전기(X 증후군), 및 심혈관 장애, 망막증, 신장 장애 또는 신경 장애를 포함하는 어떤 당뇨병의 대혈관 및 미소혈관 합병증;
    d. 정신분열증, 분열형(schizotypal) 장애 및 다른 정신분열증형 장애, 양극성 장애(조증 또는 조울증), 어떤 종류의 우울증, 및 공황 또는 불안 장애, 수면 장애 및 대인공포증을 포함하는 어떤 종류의 정신의학적 장애;
    e. 알츠하이머병 및 다른 종류의 치매, 파킨슨병, 다발성경화, 헌팅톤병 및 어떤 종류의 크론병을 포함하는 어떤 종류의 신경병적 또는 신경 퇴행성 장애;
    f. 어떤 종류의 신장 장애;
    g. 위장관, 호흡계, 피부 및 점막, 또는 관절 또는 어떤 다른 조직의 어떤 종류의 염증 또는 면역학적 장애;
    h. 노화 관련 황반 변성, 노화 관련 난청, 또는 이명을 포함하는 어떤 종류의 시각 또는 청각 장애;
    I. 어떤 종류의 비만, 및 특히 어떤 비만 치료법;
    j. 어떤 종류의 암
    의 치료 또는 예방에 사용하기 위한, 또는 치료 또는 예방에 사용하기 위한 약제 제조를 위한 제제.
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