MX2007011046A

MX2007011046A - Preparaciones nutritivas.

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Publication number: MX2007011046A
Application number: MX2007011046A
Authority: MX
Inventors: John B Edwards; Lori T Erlandson; Edward Nicholas Griffin; Alan T Roberts
Original assignee: Sciele Pharma Inc
Priority date: 2005-03-10
Filing date: 2006-03-09
Publication date: 2007-11-14
Also published as: WO2006099233B1; BRPI0608293A2; WO2006099233A3; WO2006099237A1; US20060217386A1; EP1879586A1; RU2007137460A; KR20080009075A; WO2006099233A2

Abstract

Se proporcionan en la presente composiciones y metodos para mejorar los estados nutritivos y fisiologicos de una mujer y su hijo durante todas la etapas de embarazo. Esto incluye mujeres en pre-concepcion, mujeres embarazas y mujeres post-parto (tanto madres lactantes como no lactantes). Las composiciones son particularmente utiles para el de desarrollo neurologico, visual y cognocitivo de un embrion, feto o infante y el buen estado nutritivo y fisiologico de la madre, feto e infante. Las composiciones contienen uno o mas folatos, tales como folato reducido y/o acido folico y uno o mas acidos grasos esenciales (EFA), tales como un acido graso omega-3 y/u omega-6. La adicion del acido graso esencial mejora el folato que contiene las preparaciones nutritivas descritas en la tecnica anterior. El uno o mas folatos y acido graso esencial pueden administrarse juntos o en unidades de dosis separadas. El uno o mas folatos pueden seleccionarse de acido folico/folato, uno o mas folatos reducidos o una combinacion de acido folico/folato y uno o mas folatos reducidos. El folato reducido es preferentemente 5-metiltetrahidrofolato y mas preferentemente acido 5-metil-(6S)-tetrahidofolico. El acido graso esencial es preferentemente un acido graso omega-3 y es preferentemente acido docosahexanoico (DHA) derivado de una fuente vegetal o no de pescado. Las composiciones pueden contener opcionalmente otras vitaminas, minerales e ingredientes, tales como, laxantes emolientes - todos definidos en la presente como "ingredientes opcionales o diferentes".

Description

PREPARACIONES NUTRITIVAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere en general al campo de la nutrición, y más específicamente a composiciones nutritivas y métodos de mejora neurologica. La invención se refiere más específicamente a suplementos nutritivos y métodos para mejorar el estado nutritivo y fisiológico de mujeres y sus fetos e hijos antes, durante y después del embarazo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Folato es una vitamina B soluble en agua esencial que ocurre de manera natural en los alimentos. El ácido fólico es la forma sintética del folato que se encuentra comunmente en suplementos y se agrega a alimentos fortificados. En 1992, el Servicio de Salud Pública de E.U. recomendó que todas las mujeres en periodo de embarazo consuman 400 microgramos (0.4 µg) de ácido fólico diario. Ademas, los Centros para la Prevención y Control de Enfermedad (CDC) de E.U. estiman que si todas las mujeres en periodo de embarazo toman folato, la incidencia de defectos de nacimiento del cerebro y columna vertebral podría reducirse tanto como el 70 por ciento. La dosis diaria recomendada de folato para hombres mayores de 14 años es de 400 microgramos. En 1996, la Administración de Alimentos y Fármacos de E.U. (FDA) publicó reglamentaciones que requieren la adición de ácido fólico a panes enriquecidos, cereales, harinas, harinas de maíz, pastas, arroz y otros productos de grano. Ya que los cereales y granos se consumen ampliamente en la dieta de E.U., estos productos se han vuelto un contribuidor importante de ácido fólico a la dieta estadounidense . El folato ayuda a producir y mantener nuevas células. Esto es especialmente importante durante periodos de rápida división celular y crecimiento tales como la infancia y embarazo. El folato es necesario para hacer ADN y ARN. También ayuda a prevenir los cambios en ADN que pueden conducir a cáncer. Tanto los adultos como los niños necesitan folato para hacer glóbulos rojos normales y prevenir la anemia, incluyendo anemia inducida en el embarazo. El folato también es esencial para el metabolismo de homocisteína y ayuda a mantener niveles normales de este aminoácido. En un embrión o feto en desarrollo, el folato se requiere para síntesis de ADN y reparación, ayudando al desarrollo de la columna vertebral y cerebro del bebe de manera apropiada. Sin embargo, el folato debe estar disponible en los primeros 28 días de embarazo para prevenir defectos del tubo neural (NTDs) . La evidencia adicional respalda papeles adicionales para el folato en desarrollo fetal posterior en embarazo, incluyendo el desarrollo del corazón, limbos y cara. El riesgo de defectos del tubo neural se reduce de manera significativa cuando el acido folico suplementario se consume ademas de una dieta saludable antes de y durante el primer mes después de la concepción. El folato, comunmente suministrado como la forma sintética, acido folico, ayuda a reducir el riesgo de una clasificación seria de defectos de nacimiento conocidos como defectos del tubo neural. NTDs con frecuencia incluyen anormalidades devastadoras tales como espina bifida y anencefalia. Aproximadamente uno en cada mil embarazos sufre de un NTD y se reporta un estimado de 3,000 nacimientos afectados por año en los Estados Unidos, antes de la introducción del programa de fortificación de folato. Muchos embarazos afectados adicionales resultan en aborto o nacimiento de un niño muerto. La espina bifida y anencefalia son defectos severos del sistema nervioso central que resultan en incapacidad seria y muerte. Un estimado mundial de embarazos afectados es aproximadamente 300,000 a 400,000 defectos del tubo neural anualmente. De acuerdo al CDC, aproximadamente 50 a 70 por ciento de todos los casos de NTD son prevenibles con la suplementacion de folato. Esto se traduciría efectivamente en la prevención de 150,000 a 200,000 NTDs a nivel mundial cada año. La mayoría de los infantes afligidos con un defecto del tubo neural sobrevivirá, pero esto es una anomalía congénita que altera la vida, con frecuencia conduciendo a parálisis corporal inferior y perdida sensorial, pérdida de la función de la vejiga e intestino, e hidrocéfalo, que a su vez puede conducir a múltiples operaciones y hospitalizaciones. El costo de tiempo de vida total promedio para cuidado médico para este desorden se ha estimado que excede medio millón de dólares en muchos casos. En contraste, la anencefalia resulta cuando la porción superior del tubo neural falla en fusionarse. La mayoría del cerebro y sustancia cerebral falla en formarse, conduciendo de esta manera a una condición fatal en la cual un recién nacido nace con un cráneo y cerebro severamente subdesarrollados . El folato es un nutriente esencial para crecimiento celular de mamífero normal como un vehículo de fragmentos de carbono únicos. Las reacciones que utilizan tetrahidrofolato como un donador de una unidad de carbono única incluyen síntesis de pirimidma y pupna así como también la provisión de grupos metilos para ADN, ARN y mutilación de proteína. La deficiencia de folato se ha mostrado que resulta en mala incorporación de uracil durante la replicación de ADN con rompimientos de doble filamento incrementados, subsiguientes durante la reparación de la escisión de uracil. De esta manera, un riesgo incrementado de translocaciones que inducen leucemia asociadas con estado de folato ba o es concebible. Las coenzimas de folato se requieren para el metabolismo de varios aminoácidos importantes. La síntesis de metionina de homocisteína requiere una coenzima de folato así como también una enzima dependiente de vitamina B?2. De esta manera, la deficiencia de folato puede resultar en síntesis disminuida de metionina y una formación de homocisteína . Los niveles incrementados de homocisteína pueden ser un factor de riesgo para enfermedad cardiaca, así como también otras varias enfermedades crónicas. El ácido fólico experimenta una serie de cambios dependientes de energía y vitamina complicados en el cuerpo, durante el transporte entre el intestino e hígado, antes de que se convierta en su forma activa, acido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico 5- (metiltetrahidrofolato) . 5-metiltetrahidrofolato es la forma predominante de folato en el sistema circulatorio humano y es el único tipo de folato que puede cruzar la barrera sanguínea del cerebro. El desarrollo del cerebro normal y función dependen del transporte activo de 5-met?ltetrah?drofolato a través de la barrera sanguínea del cerebro. La forma biológicamente activa de folato, 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), puede no estar completamente disponible a todas las mujeres debido a una mutación genética común. Un estudio publicado en 2000 por Botto y Yang de los Centros para la Prevención y Control de Enfermedad, en el American Journal of Epidemiology (Botto, L.D., and Yang, Q. American Journa l of Epidemiology, Vol 151, Issue 9:862-877) demostró que una de ocho mujeres tienen un rasgo genético que puede prevenir el metabolismo apropiado de ácido fólico. El riesgo se clasifica como homozígosidad para el alelo T del polimorfismo C677T del gen que codifica la enzima dependiente de folato 5, 10-met?lenotetrah?drofolato reductasa (MTHFR) . Se reportó por Botto y Yang que el genotipo homozígoto puede estar presente en más del 40 por ciento de mujeres Hispanas. El genotipo homozígoto también se observa en otros subgrupos étnicos. A la fecha, la tasa de NTDs permanece más alta en mujeres Hispanas que en cualquier otro grupo étnico. Tanto como una en dos mujeres que toman vitaminas prenatales que contienen ácido folleo puede no ser capaz de metabolizar de manera apropiada acido fólico en la forma de folato necesario para ayudar a prevenir defectos de nacimiento serios (Peng, F., Labelle, L.A., Ramey, B.J., Tsongalis, G.J. Int J. Mol . Med . 2001; 8: 509-511). En este estudio, la prevalencia de un polimorfismo de nucleótido único A1298C o C677T (SNP) se investiga. La homozígosidad para SNP MTHFR C677T se detecta en 16% y 10% de Caucásicos e Hispanos, respectivamente. La frecuencia de SNP heterozígoto C677T para Caucásicos e Hispanos fue del 56% y 52%, respectivamente.

Un estudio reciente por Kirke et al . , (Kirke, P., Mills, J., Molloy, A., Brody, L., O'Leary, V., Daly, L., Murria, S., Conley, M., Mayne, P., Smith, 0., Scout, J. BMJ, do?:10.1136/bmj .38036.646030EE (Publicado el 21 de Mayo de 2004)) confirmó que el polimorfismo de 5-metiltetrahidrofolato (C677T) del gen que codifica la enzima dependiente de folato 5, 10-met?lenotetrah?drofolato reductasa es un factor de riesgo para defectos del tubo neural. Además, Kirke et al . , documentó que hasta 50% de NTDs relacionados con folato pueden explicarse por variantes del gen homocigoto y heterocigoto de esta mutación única. La incidencia y prevalencia de mutaciones genéticas MTHFR de ya sea genotipo heterocigoto u homocigoto es mucho más alta que lo previamente supuesto. Estos descubrimientos tienen implicaciones importantes para mujeres en pre-concepción y embarazadas, salud pública y educación de salud de las mujeres . El genotipo heterocigoto C677T de polimorfismo de nucleótido único del gen que codifica la enzima dependiente de folato MTHFR necesita considerarse como un factor de nesgo para otras condiciones donde se ha mostrado que el genotipo homocigoto se asocia con un riesgo incrementado, tal como cáncer, incluyendo, pero no limitándose a, cáncer de colón, cáncer de mama, carcinoma de cabeza y cuello, trombosis, esquizofrenia, depresión, demencia, trombofília heredada, hiperhomocisteinemia, preclampsia, fractura placental, anemia, enfermedad vascular y lo similar. La búsqueda dirigida a folato durante los últimos pocos años ha demostrado claramente que los polimorfismos comunes en genes dependientes de folato influencian el riesgo de un número de enfermedades, no meramente NTDs. Por ejemplo, se documenta bien que hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular. En base a los datos agrupados, la búsqueda ahora sugiere que aproximadamente el 59% de la población Europea y aproximadamente el 53% de la población Norteamericana tienen ya sea genotipos CT o TT para el SNP de arriba . Diferente al ácido fólico, el folato reducido, 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) no requiere conversión enzimática al compuesto biológicamente activo. Como se describe arriba, este proceso de conversión enzimática puede ser difícil para algunos individuos, especialmente aquellos que llevan una mutación genética metabólica de folato. Por lo tanto, las composiciones que comprenden un 5-MTHF eliminan, reducen o disminuyen las consecuencias de deficiencias genéticas asociadas con metabolismo de folato. Tales composiciones que incorporan 5-met?ltetrah?drofolato y otros folatos se conocen bien y describen en la materia, por ejemplo, en las Patentes de E.U. Nos. 5,997,915; 6,011,040; 6,441,168; 5,350,851 y 6,921,754. Estas patentes enseñan el uso de preparaciones nutritivas que contienen folato en mujeres embarazadas para la prevención de defectos del tubo neural; mujeres quienes han tenido un aborto; y mujeres que han llevado un feto que tiene un defecto del tubo neural, un defecto de labio leporino, o un defecto de paladar agrietado. Aunque estas preparaciones son benéficas, las composiciones más mejoradas son necesarias para mejorar el estado nutritivo y fisiológico de mujeres durante todas las etapas de embarazo y el desarrollo neurológico de un feto. También existe una necesidad de composiciones que mejoran la calidad de la leche materna y contribuyen al desarrollo neurológico, visual y cognocitivo del recién nacido. Adicionalmente, existe una necesidad total general de un planteamiento fundamentalmente nuevo, seguro, efectivo y comprensivo para dirigir el tratamiento de deficiencias de folato, el riesgo de NTDs en mujeres embarazadas, y ayudan a aquellos individuos afectados con mutaciones genéticas que comprometen la trayectoria metabólica del folato. Por lo tanto es un objeto de la presente invención proporcionar composiciones y métodos mejorados para mejorar el desarrollo neurológico, visual y cognocitivo de un embrión, feto, o infante y el buen estado nutritivo y fisiológico de la madre, niño no nacido, o infante antes, durante y después del embarazo. Es un objeto más específico de la presente invención proporcionar preparaciones nutritivas mejoradas que contienen folato, y particularmente, folato reducido. Es un objeto adicional de la invención proporcionar composiciones mejoradas para el tratamiento de hombres y mujeres con una deficiencia de folato o un desorden metabólico de folato y otras condiciones asociadas con deficiencia de ácido folico.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Composiciones y métodos para mejorar el estado nutritivo y fisiológico de una mujer y su hijo durante todas las etapas de embarazo se proporcionan en la presente. Estas incluyen mujeres en pre-concepción, mujeres embarazadas, y mujeres post-parto (tanto madres lactantes como no lactantes). Las composiciones son particularmente útiles para el desarrollo neurológico, visual y cognocitivo de un embrión, feto, o infante y el buen estado nutritivo y fisiológico de la madre, feto e infante. Las composiciones contienen uno o más folatos, tales como un folato reducido y/o ácido fólico, y uno o más ácidos grasos esenciales (EFA) , tales como un acido graso omega-3 y/o omega-6. La adición del ácido graso esencial mejora las preparaciones nutritivas que contienen folato descritas en la técnica anterior. El uno o más folatos y ácido graso esencial pueden administrarse juntos o en unidades de dosis separadas. El uno o mas folatos pueden seleccionarse de ácido folico/folato, uno o más folatos reducidos, o una combinación de ácido folico/folato y uno o más folatos reducidos . El folato reducido es preferentemente 5-met?ltetrah?drofolato, y más preferentemente ácido 5-met?l-( 6S) -tetrahidrofólico . El ácido graso esencial es preferentemente un ácido graso omega-3, y es preferentemente ácido docosahexaenóico (DHA) derivado de una fuente vegetal o no de pescado. Las composiciones pueden contener opcionalmente otras vitaminas, minerales e ingredientes, tales como, laxantes emolientes, todos definidos en la presente como "ingredientes opcionales o diferentes". Las composiciones son benéficas en el desarrollo de un sistema nervioso central del embrión (cerebro y columna vertebral). En particular, las composiciones se utilizan para ayudar en el desarrollo del sistema nervioso central del embrión entre la etapa embriológica temprana y desarrollo fetal posterior por administración de las composiciones reivindicadas a mujeres embarazadas o en pre-concepción . Las composiciones también se dirigen a administración post-?arto a mujeres lactantes, complementando así la dieta y proporcionando niveles adecuados de vitaminas esenciales, minerales y otros nutrientes a recién nacidos alimentados por pecho para ayudar a la madurez y crecimiento continúo del cerebro, sistema nervioso central, retina y para ayudar en el desarrollo cognocitivo. Las composiciones reducen o alivian las deficiencias de folato relacionadas con el infante y feto cuando se administran a mujeres en pre-concepción, embarazadas o post-parto. Además, las composiciones proporcionan mejora nutritiva y fisiológica a mujeres, especialmente mujeres en periodo de embarazo, mujeres en pre-concepción o mujeres embarazadas al disminuir el riesgo de desarrollar un defecto del tubo neural (NTD) y beneficiar el desarrollo neurológico, visual y cognocitivo de un embrión o feto. Las composiciones también ayudan a prevenir o reducir la anemia inducida por el embarazo . Además, las composiciones pueden administrarse para tratar tanto mujeres como hombres, que tienen una deficiencia de folato o un desorden metabólico de folato, u otras condiciones asociadas con deficiencia de ácido fólico. Las composiciones son especialmente de ayuda para individuos que llevan una mutación genética que inhibe, limita, reduce, o restringe de manera funcional el metabolismo de ácido fólico normal.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN I. Composiciones Las composiciones descritas en la presente son composiciones que contienen cantidades terapéuticamente efectivas de uno o más folatos y uno o más ácidos grasos esenciales (EFAs) . Como se utiliza en la presente, la frase "uno o mas folatos" se toma para significar que las composiciones pueden contener. 1. acido folico/folato; o 2. uno o más folatos reducidos; o 3. acido fólico/folato y uno o más folatos reducidos. Como se utiliza en la presente, la frase "uno o más ácidos grasos esenciales" se toma para significar que las composiciones pueden contener 1. uno o más ácidos grasos omega-3 que incluyen acido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenóico (DHA) y ácido alfa-lmoléico (ALA); o 2. uno o más ácidos grasos omega-6 que incluyen ácido lmoléico (LA) y ácido araquidónico (AA) ; o 3. una combinación de uno o más ácidos grasos omega-3 y uno o mas ácidos grasos omega-6. Las composiciones pueden contener opcionalmente una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más otros ingredientes tales como vitaminas, minerales y laxantes emolientes. La frase "una cantidad efectiva" o "una cantidad terapéuticamente efectiva" se utilizan de manera intercambiable e incluyen una cantidad suficiente para 1) mejorar el estado nutritivo y fisiológico de una mujer, feto, o infante y el desarrollo neurológico, visual y cognocitivo de un embrión, feto o infante y/o 2) prevenir, tratar, o mejorar un defecto del tubo neural o uno o más de los síntomas de deficiencia de folato o un desorden metabólico de folato, u otras condiciones asociadas con deficiencia de ácido folleo e incluye una cantidad que resulta en el efecto que uno o más de los síntomas de estos desordenes se mejoran o de otra manera se alteran de manera benéfica. Como se utiliza en la presente "composición (es) " y "formulación (es ) " se utilizan de manera intercambiable e incluyen preparaciones tales como multivitaminas (con o sin minerales y otros nutrientes); alimentos de desayuno tales como cereales preparados, masas de tostador y barras de desayuno; fórmulas para infantes; suplementos dietéticos y fórmulas de pérdida de peso y dieta completa y barras; alimentos para animales (por ejemplo, alimentos para mascotas) y suplementos alimenticios para animales (tales como alimentos para aves de corral) . Como se utiliza en la presente, el término "preparación (es) nutritiva (s) " se comprende por los términos "composición (es) " y "formulación (es ) " y se refiere más específicamente a preparaciones multivalentes (con o sin minerales y otros nutrientes) y/o suplementos dietéticos. Ambos términos, "composiciones" y "preparaciones nutritivas" pueden tomarse para significar composiciones y preparaciones donde 1) el uno o más folatos y el uno o más ácidos grasos esenciales están en la misma unidad de dosis o 2) donde el uno o más folatos y el uno o más ácidos grasos esenciales están en unidades de dosis separadas. En una modalidad el uno o más folatos, uno o más ácidos grasos esenciales, y otros ingredientes opcionales se contienen en la misma unidad de dosis. En una modalidad preferida, el uno o mas folatos y uno o mas EFAs estan en unidades de dosis separadas y se dan juntos como una dosis única. En esta modalidad, los otros ingredientes (vitaminas, minerales y laxante emoliente) pueden combinarse con ya sea el uno o más folatos o el uno o más EFAs. En una modalidad preferida, los otros ingredientes opcionales se combinan con uno o más folatos en una unidad de dosis separada del uno o más EFAs. Como se describe arriba, las composiciones son benéficas para mejorar el estado nutritivo y fisiológico de una mujer y su hijo durante todas las etapas de embarazo. Esta incluye mujer en pre-concepción, mujer embarazada, y mujer post-parto (tanto madres lactantes como no lactantes) . Como se utiliza en la presente, "estado nutritivo" se refiere a la presencia o ausencia de cualquier deficiencia de nutriente, el grado al cual las demandas de nutriente fisiológico se satisfacen de manera que la deficiencia se evita. Las composiciones también son particularmente útiles para el desarrollo neurológico, visual y cognocitivo de un embrión, feto o infante y el buen estado nutritivo y fisiológico de la madre, feto e infante. "Desarrollo neurológico" se refiere al logro del grado más alto de desarrollo neurológico posible a través del proceso natural sin el uso de ninguna sustancia o procedimientos no naturales, tales como fármacos, cirugía y lo similar. Las composiciones también son útiles para el tratamiento de hombres y mujeres con una deficiencia de folato o un desorden metabolico de folato y otras condiciones asociadas con deficiencia de ácido folico tales como, pero no limitándose a, enfermedad vascular, depresión, hiperhomocisteinemia, trombosis, trombosis inducida por embarazo, anemia inducida por embarazo, defectos del tubo neural, y regulación de homocisteína . "Trayectoria metabólica de folato defectuosa" o "trayectoria metabólica de ácido fólico deficiente" o "desorden de metabolismo de ácido fólico" se refiere a una producción menor a la normal, falta de, o inhibida o restringida de metabolitos de trayectoria de ácido fólico. Los términos también se refiere a niveles menores a los normales, deficientes o defectuosos de metabolitos de ácido fólico en un humano u otro animal. A. Folatos Como se utiliza en la presente, el término "folatos" incluye 1. ácido folico, 2. la forma amónica de ácido fólico, folato; y 3. isómeros naturales o no naturales de folato reducido o una sal farmacéuticamente compatible o combinación de los mismos. Las composiciones pueden contener uno o más folatos tales como 1. acido fólico/folato o 2. uno o más folatos reducidos o 3. ácido fólico/folato y uno o más folatos reducidos. 1. Folatos Reducidos El término "folato reducido" se utiliza en la presente para referirse tanto a isómeros naturales como no naturales de folato reducido. Los folatos reducidos y composiciones que contienen estos compuestos se conocen bien y describen en la materia, por ejemplo, en las Patentes de E.U. Nos. 5,997,915; 6,011,040; 6,441,168; 5,350,851 y 6,921,754. Los isómeros naturales de folato reducido adecuados para utilizarse en las composiciones incluyen, por ejemplo, ácido ( 6S) -tetrahidrofólico, ácido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico, acido 5-form?l- ( 6S) -tetrahidrofólico, ácido 10-form?l- ( 6R) -tetrahidrofólico, ácido 5, 10-met?leno- ( 6R) -tetrahidrofólico, ácido 5, 10-meten?l- ( 6R) -tetrahidrofólico, y ácido 5-formimino- ( 6S) -tetrahidrofólico . Otros isómeros naturales de folato reducido incluyen poliglutamil, tal como diglutamil, triglutamil, tetraglutamil, pentaglutamil, y hexaglutamil, derivados de ácido ( 6S) -tetrahidrofólico, ácido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico, ácido 5-formil- ( 6S-) -tetrahidrofólico, ácido 10-form?l- ( 6R) -tetrahidrofólico, ácido 5, 10-met?leno- ( 6R) -tetrahidrofólico, ácido 5,10-metenil- ( 6R) -tetrahidrofólico, y ácido 5-form?m?no- ( 6S) -tetrahídrofólico. Cualquiera o todos los isómeros naturales de folato reducido pueden estar presentes en su forma quiralmente pura, o, alternativamente, la composición puede contener opcionalmente una cantidad molar de uno o mas isómeros no naturales de folato reducido, tales como ácido (6R)-tetrahidrofólico, acido 5-met?l- ( 6R) -tetrahidrofólico, ácido 5-form?l- ( 6S) -tetrahidrofólico, ácido 10-formil- ( 6S) -tetrahidrofólico, ácido 5, 10-met?leno- ( 6S) -tetrahidrofólico, ácido 5, 10-meten?l- ( 6S) -tetrahidrofólico, ácido 5-form?m?no-( 6R) -tetrahidrofólico y derivados de poliglutamil de los mismos. La cantidad molar del isómero natural de folato reducido puede ser igual a la cantidad molar de su isómero no natural correspondiente (como donde el isómero natural o no natural están presentes como una mezcla racémica), o, preferentemente, el isómero natural de folato reducido puede estar presente en una cantidad molar mayor a la cantidad molar del isómero no natural correspondiente. La cantidad molar total del uno o más isómeros naturales de folato reducido presentes en la composición puede estar entre 5% y 200% de un requerimiento diario humano para folato por una cantidad comúnmente consumida de la composición. Los isómeros naturales de folatos reducidos que son substancialmente puros de manera quiral pueden prepararse por cualquier método adecuado, incluyendo, por ejemplo, por el método descrito en la Patente de E.U. No. 5,350,851. Las sales farmacéuticamente compatibles de los folatos reducidos pueden también utilizarse en las composiciones y deben ser tanto sales farmacológica como farmacéuticamente compatibles tales como, pero no limitándose a, sales de metal de tierra alcalina o álcali, preferentemente sales de sodio, potasio, magnesio o calcio. En una modalidad preferida, el folato reducido es 5-met?ltetrah?drofolato . "5-met?ltetrah?drofolato" se utiliza en la presente para referirse al compuesto ácido N-(5-met?l ) -5, 6, 7, 8-tetrah?droptero?l ) -L-glutámico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo 1) como un racemato (ácido 5-met?l- ( 6R, S) -tetrahidrofolico) , 2) en la forma de los isómeros individuales, ácido 5-met?l- ( 6R) -tetrahidrofólico y ácido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico, o 3) en una proporción deseada de los isómeros individuales. 5-metiltetrahidrofolato puede utilizarse de manera intercambiable con "ácido 5-met?l-tetrah?drofól?co", "5-metilTHF", "L-metilfolato", "L-metiltetrahidrofolato'J Estos compuestos se conocen bien y describen en las Patentes de E.U. Nos. 5,997,915. Las formas de sal de este compuesto también se conocen bien y describen en la Patente de E.U. No. 6,441,168. En la modalidad más preferida, el 5-metiltetrahidrofolato es ácido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico . Diferente al ácido fólico, 5-met?ltetrah?drofolato no requiere la conversión enzimática al compuesto biológicamente activo. Este proceso de conversión enzimática puede ser difícil para algunos individuos, especialmente aquellos que llevan una mutación genética metabolica de folato. Claramente, la población en riesgo, y la población que puede beneficiarse de la presencia de suplementación de 5-met?ltetrah?drofolato, es mucho mas grande que lo que se cree previamente. Ademas, aquellos individuos afectados por una mutación genética en la trayectoria metabolica de folato, especialmente aquellas mutaciones que afectan la producción o función de 5-met?ltetrah?drofolato, pueden auxiliarse a través de la administración de una composición que comprende 5-met?ltetrah?drofolato . Por lo tanto, las composiciones que comprenden 5-met?ltetrah?drofolato y otros folatos reducidos, eliminan, reducen y disminuyen las consecuencias de las deficiencias genéticas de 5-met?ltetrah?drofolato asociadas con metabolismo de folato. 5-met?ltetrah?drofolato ha mostrado ser un ingrediente de alta biodisponibilidad. En esta aplicación "biodisponible" y "biodisponibilidad" son intercambiables y se refieren al "grado al cual, o velocidad a la cual, un fármaco u otra sustancia se absorbe o se vuelve disponible en el sitio de actividad fisiológica después de la administración". La investigación preliminar sugiere que 5-metiltetrahidrofolato es tan igualmente disponible como ácido folico. En circunstancias particulares, los factores relacionados con el huésped, tales como enfermedad gastrointestinal y pH del intestino delgado, pueden influenciar la biodisponibilidad de ácido fólico, debido a que puede convertirse mejor en la forma activa antes del transporte a través de la barrera sanguínea del cerebro. Debido a los intereses asociados con la biodisponibilidad de ácido fólico y el riesgo de NTDs, existe una necesidad en la materia de composiciones y métodos que mejoran el desarrollo neurológico fetal o embriónico. Además, también existe una necesidad de composiciones mejoradas para ayudar en el desarrollo neurológico de un feto durante el embarazo o un infante alimentado con pecho. Por las razones descritas arriba, las composiciones y preparaciones nutritivas que contienen folato reducido en combinación con el ácido graso omega-3 son más benéficas que aquellas que solo contienen ácido fólico y un ácido graso omega-3, como se describe en la Publicación de Patente de E.U. No. 2003/0050341. Un estudio publicado en Septiembre de 2003 por la organización March of Dimes encontró que menos de un tercio de las mujeres Americanas en periodo de embarazo toman una multivitamina diaria que contiene ácido fólico. Como una consecuencia, por el tiempo que muchas mujeres saben que están embarazadas, el periodo crucial inmediatamente después de la concepción ya ha pasado y cualquier desarrollo anormal en el tubo neural ya ha ocurrido. Como tales, las composiciones y métodos proporcionados en la presente son útiles para reducir los riesgos asociados con NTDs durante el embarazo y ayudan en el desarrollo neurológico de un feto antes de, durante y después de la concepción. En una modalidad, las composiciones comprenden un folato listo para utilizar (es decir, folato reducido tal como 5-met?ltetrah?drofolato) , que se transporta fácilmente a través de la barrera sanguínea del cerebro. Además, las composiciones que contienen el folato biológicamente activo ayudan a aliviar las consecuencias de un desorden metabólico de folato genéticamente inducido. En una modalidad específica, las composiciones que contienen el folato reducido pueden aliviar las deficiencias de metabolismo de folato asociadas con MTHFR. Cantidades terapéuticamente efectivas de folato que pueden utilizarse en las composiciones y preparaciones descritas en la presente preferentemente varía de 400 µg a 7 mg . En una modalidad, la cantidad de folato varía de 500 µg a 4 mg . En una modalidad específica, el folato es ácido 5-metil- ( 6S) -tetrahidrofólico presente en un rango de desde 600 µg a 1 mg. 2. Ácido fólico Las composiciones y preparaciones pueden comprender ácido fólico y/o la forma amónica de ácido fólico, folato, además de, o en lugar de, los folatos reducidos descritos arriba. Las composiciones que comprenden, por ejemplo, tanto el folato reducido, 5-met?ltetrah?drofolato, como ácido fólico tienen el beneficio incrementando de proporcionar una forma fácilmente disponible de un 5-met?ltetrah?drofolato biológicamente activo mientras proporciona simultáneamente una fuente de folato de termino más largo, ácido fólico. Como se trata arriba, ácido fólico debe experimentar conversión enzimática a la forma biológicamente activa. Por lo tanto, la combinación de 5-met?ltetrah?drofolato y ácido fólico proporciona una fuente de folatos de término más largo que 5-met?ltetrah?drofolato solo. Cantidades terapéuticamente efectivas de ácido fólico que pueden utilizarse en las composiciones descritas en la presente preferentemente varían de aproximadamente 50 µg a aproximadamente 6 mg . En otra modalidad, la cantidad de ácido fólico presente en las composiciones descritas en la presente es aproximadamente 200 µg y aproximadamente 2 mg . En una modalidad especifica, la cantidad de ácido fólico presente en las composiciones descritas en la presente es aproximadamente 400 µg a aproximadamente 1 mg . En otra modalidad, en donde las composiciones se administran a mujeres embarazadas como un suplemento prenatal y contienen ácido folico, la cantidad de ácido fólico en la composición es al menos 200 µg. En una modalidad preferida, en donde las composiciones se administran a mujeres embarazadas como un suplemento prenatal y contienen ácido folleo, la cantidad de acido folico en la composición es aproximadamente 400 µg a aproximadamente 1 mg . Si tanto un folato reducido (por ejemplo, 5-metiltetrahidrofolato) como acido folico se utilizan en las composiciones, la cantidad total de folato proporcionado puede representarse como la suma del folato y acido folleo. En una modalidad, la cantidad total de folato presente en las composiciones varia de aproximadamente 0% a aproximadamente 40% ácido fólico, y aproximadamente 60% a aproximadamente 100% folato reducido. En una modalidad específica, la cantidad total de folato en la composición es aproximadamente 400 µg a aproximadamente 7 mg . En una modalidad preferida, la cantidad total de folato en la composición es aproximadamente 1 mg a aproximadamente 2 mg . En otra modalidad, la cantidad total de folato es aproximadamente 1 mg . B. Ácidos Grasos Esenciales Uno o más ácidos grasos esenciales (EFA) , tales como ácidos grasos omega-3 u omega-6, se incluyen en las composiciones que contienen folato descritas arriba. Estos compuestos se conocen bien y describen en la materia, por ejemplo, en las Publicaciones de Solicitud de Patente de E.U. Nos. 2004/0082523 y 2002/0198177. Los ácidos grasos omega-3 y omega-6 son ácidos grasos polunsaturados clasificados como esenciales debido a que los humanos no pueden sintetizar los ácidos grasos y deben obtenerlos a través de dieta. Los ácidos grasos omega-3 esenciales incluyen ácido eicosapentaenóico (EPA), ácido docosahexaenóico (DHA) y ácido alfa-linolénico (ALA) . El cuerpo humano posee enzimas que convierten ALA en EPA y DHA. Ácido linolénico (LA) y ácido araquidónico (AA) son ejemplos de ácidos grasos omega-6. En una modalidad preferida, EFA proporcionado en las composiciones es un ácido graso omega-3 o una mezcla de ácidos grasos omega-3, y preferentemente contiene ácido docosahexaenóico (DHA). Composiciones de DHA y vitamina/mineral que contienen este ácido graso esencial se describen en detalle en la Publicación de Patente de E.U. No. 2003/0050341. DHA es uno de los componentes principales del tejido del corazón y cerebro. Se requiere para el funcionamiento apropiado de todos los sistemas neurales, que incluyen el cerebro, la retina y el sistema nervioso central. En estudios clínicos, DHA ha mostrado la habilidad de incrementar la producción de HDL, el así llamado colesterol bueno. DHA también ha mostrado la habilidad de inhibir la producción de prostaglandinas proinflamatopas . Más recientemente, DHA ha mostrado afectar la función neurológica, capacidades de aprendizaje y problemas de conducta tales como lapso de atención y la habilidad de enfoque. Además, se reporta que la suplementación de DHA en infantes facilita el crecimiento cognocitivo y maduración.

Sin embargo, estudios recientes reportan que los ácidos grasos esenciales mejoran la madurez del sistema nervioso, visual y cognocitivo fetal. Por lo tanto, es deseable administrar composiciones que contienen DHA a mujeres en periodo de embarazo para mejorar el desarrollo cognocitivo de infantes . El cerebro y tejido nervioso experimentan un ultimo esfuerzo de crecimiento del último trimestre de embarazo a aproximadamente los primeros 18 meses de vida. Durante este tiempo, un suministro adecuado de ácidos grasos es necesario para satisfacer las necesidades del feto en desarrollo. Se ha encontrado que DHA es esencial para el desarrollo saludable de la corteza cerebral del cerebro y retina en un bebe así como también en un adulto. Se ha estimado que aproximadamente la mitad de la cantidad de DHA en el cuerpo del feto se acumula en el cerebro antes del nacimiento y aproximadamente la mitad después del nacimiento, una indicación de la importancia de DHA para el feto durante el embarazo y después para el infante joven durante la lactancia. Un feto recibe ácido docosahexaenóico (DHA) de su madre mientas está en la matriz. Después del nacimiento, los infantes alimentados por pecho reciben DHA y otros ácidos grasos de la leche de la madre y también son capaces de hacer su propio DHA. Para ese fin, una madre que toma suplementos que contienen DHA durante tanto el embarazo como después del nacimiento del niño elevará los niveles de DHA en su sangre abasteciendo así al bebe. De esta manera, con dosificaciones de DHA regulares, el bebe recibirá niveles adecuados de DHA para desarrollo de visión y neurológico saludable durante los periodos prenatal y post-parto, y los niveles eliminados de DHA en la madre se restauran. Además, los beneficios de salud y nutritivos de DHA para la madre también son deseables. Por ejemplo, la suplementación de DHA para una madre ha mostrado ayudar en la prevención de depresión, que incluye depresión post-parto, después de que nace el bebe. Además, los beneficios y efectos positivos de DHA se extienden bien mas allá de la infancia y en la niñez también. Por ejemplo, la suplementacion de DHA en el régimen nutritivo de un niño se ha encontrado ser deseable en la prevención del déficit de atención/desorden de hiperactividad en niños. En una modalidad, las composiciones pueden contener DHA que está substancialmente libre (<10%, y preferentemente <5%) de otros ácidos grasos Omega-3. En otra modalidad, DHA puede estar relativamente libre (<10%, y preferentemente <5%) de ácidos grasos Omega-6, tal como ácido lmolénico. En una modalidad preferida, las composiciones contienen ácido linolénico en concentraciones menores a o iguales a 5% en peso de materias primas de DHA. En otra modalidad, el componente DHA de las composiciones y preparaciones contiene al menos aproximadamente 40% DHA relativo a todos los otros ácidos grasos. Además, la administración de las composiciones que comprenden DHA a una mujer embarazada permite el desarrollo neurologico estable de un embrión o feto. DHA y EPA estan principalmente disponibles como extractos de aceite de pescado. Sin embargo, las composiciones que contienen DHA derivado de pescado, por ejemplo, pueden tener un olor o sabor ofensivo, potente. Adicionalmente, las substancias derivadas de pescado se cree que contienen contaminantes tales como contaminantes que se originan en el océano o contaminadores, que incluyen dioxina y mercurio, que pueden se dañinos para un embrión en desarrollo. Por lo tanto, es deseable utilizar DHA derivado de una fuente natural, preferentemente una fuente vegetal o no de pescado. En una modalidad preferida, las composiciones se formulan para comprender DHA derivado de una fuente vegetal tal como, pero no limitada a, algas. En una modalidad específica, las composiciones incluyen DHA derivado de la especie de algas Crypthecodinium cohnn . Los métodos para la producción de DHA de algas se describen en las siguientes patentes, Patentes de E.U. 5,130,242, 5,340,742, 5,340,594, 6,451,567, 6,509,178, y 6,607,900. Las composiciones de DHA derivadas de alga satisfacen las necesidades no satisfechas de la técnica anterior debido a que las presentes composiciones están libres de aceite de pescado, materia de pescado, u otros productos de pescado. Tanto la Administración de Alimentos y Fármacos de E.U. como la Agencia de Protección ambiental advierten a las mujeres que se van a embarazar, o que están embarazadas o criando, en limitar su toma de cierto pescado debido a los descubrimientos de que cierto pescado contiene niveles significativos de contaminantes que se originan en el océano. Las composiciones de la presente invención proporcionan beneficio adicional sobre la técnica anterior debido a que las composiciones contienen DHA derivado de alga que no se deriva de pescado, eliminando así un olor o sabor a pescado que con frecuencia se reporta y asocia con el pescado y productos de aceite de pescado. Esto es un desarrollo significativo para mujeres embarazadas quienes frecuentemente sufren de náusea, que puede inducirse por sabores u olores en exceso o potentes. Como se establece arriba, el uno o más EFAs pueden contenerse dentro de la misma unidad de dosis como el uno o más folatos o pueden estar en una unidad de dosis separada. En una modalidad preferida, el ácido graso esencial se proporciona como una cápsula de DHA separada que está substancialmente libre de otras vitaminas o minerales. El uno o más EFAs pueden estar presentes en una cápsula dura, tal como, pero no limitándose a, una cápsula de gelatina dura, o una cápsula de gelatina suave (gel suave). En una modalidad, el uno o mas EFAs están presentes en una forma líquida o semi-sólida encapsulada. En una modalidad preferida, el componente de EFA es DHA presentado en una forma líquida o semi-sólida empacada en una cápsula de gelatina suave (gel suave) . En una modalidad, la cápsula de gelatina suave se prepara de materiales a base de planta o vegetales. En una modalidad adicional, las cápsulas de gelatina suaves se hacen de materias primas celulósicas. En una modalidad preferida las cápsulas de gelatina suaves están libres de conservador, son fáciles de tragar, ocultan de manera efectiva el sabor y olor, y permiten la visibilidad del producto. Además, en una modalidad específica, las cápsulas de gelatina suaves de DHA preparadas de orígenes, de planta o vegetal, satisfacen las necesidades dietéticas estrictas de individuos que eligen estilos de vida vegetarianos, así como también Kosher. Cantidades terapéuticamente efectivas de ácidos grasos esenciales que pueden utilizarse en las composiciones y preparaciones preferentemente varían de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 1 g. En una modalidad, la cantidad del EFA presente en las composiciones y preparaciones varía de aproximadamente 200 mg a aproximadamente 800 mg . En una modalidad específica, el ácido graso esencial es DHA presente en las composiciones y preparaciones en un rango de desde aproximadamente 250 mg a aproximadamente 500 mg . En una modalidad, en donde las composiciones comprenden una capsula de gel suave de DHA, la cápsula de gel suave de DHA puede contener opcionalmente DHA que está esencialmente libre de otras vitaminas, minerales y ácidos grasos Omega-3. En otra modalidad, la cápsula de gel suave de DHA puede comprender opcionalmente una cápsula de gel suave de DHA que está esencialmente libre de ácido eicosapentaenóico y ácido lmolénico . C. Otras Vitaminas, Minerales, e Ingredientes 1. Hierro Las composiciones pueden opcionalmente incluir un compuesto de hierro o derivados del mismo. En una modalidad, una cantidad efectiva de hierro en las composiciones varía de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 200 mg de compuesto de hierro o derivado. En una modalidad, el compuesto de hierro es hierro elemental. En una modalidad preferida, el compuesto de hierro es hierro de carbonil en un rango de desde aproximadamente 80 mg a aproximadamente 130 mg, y preferentemente 90 mg . En una modalidad alternativa, el compuesto de hierro es una sal de hierro o combinaciones de la misma, que incluyen, pero no se limitan a, sulfato ferroso, fumarato ferroso, succinato ferroso, gluconato ferroso, lactato ferroso, glutamato ferroso o glicmato ferroso en un rango de desde 20 mg a 80 mg . 2. Cobre Las composiciones pueden opcionalmente incluir un compuesto de cobre o derivados del mismo. Preferentemente, la cantidad de cobre en las composiciones varía de aproximadamente 0. lmg a aproximadamente 10 mg de compuesto de cobre o derivado. En una modalidad, la cantidad de cobre en las composiciones varía de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 5 mg . En una modalidad específica, la cantidad de cobre en las composiciones varía de aproximadamente 1.5 mg a aproximadamente 2.5 mg . En una modalidad, el compuesto de cobre es óxido cúprico. 3. Zinc Las composiciones pueden opcionalmente incluir un compuesto de zinc o derivados del mismo. Preferentemente, la cantidad de zinc en las composiciones varía de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 100 mg de compuesto de zinc o derivado. En una modalidad, la cantidad de zinc en las composiciones varía de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg . En una modalidad específica, la cantidad de zinc en las composiciones varía de aproximadamente 12 mg a aproximadamente 20 mg . En una modalidad preferida, el compuesto de zinc es oxido de zinc. 4. Magnesio Las composiciones pueden opcionalmente incluir un compuesto de magnesio o derivados del mismo.

Preferentemente, la cantidad de magnesio en las composiciones varía de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 400 mg de compuesto de magnesio o derivado. En una modalidad, la cantidad de magnesio en las composiciones varia de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 200 mg . En una modalidad especifica, la cantidad de magnesio en las composiciones varía de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 100 mg . En una modalidad preferida, el compuesto de magnesio es óxido de magnesio. Los compuestos de magnesio biológicamente aceptables que pueden incorporarse en la presente materia sujeto inventiva incluyen, pero no se limitan a, estearato de magnesio, carbonato de magnesio, óxido de magnesio, hidróxido de magnesio y sulfato de magnesio . 5. Calcio Las composiciones pueden opcionalmente incluir un compuesto de calcio o derivados del mismo. Preferentemente, la cantidad de calcio en las composiciones varía de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 2500 mg de compuesto de calcio o derivado. En una modalidad, la cantidad de calcio en las composiciones varía de aproximadamente 150 mg a aproximadamente 2000 mg . En una modalidad especifica, la cantidad de calcio en las composiciones varía de aproximadamente 175 mg a aproximadamente 500 mg . Los compuestos de calcio biológicamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los suplementos de calcio bien conocidos, tales como carbonato de calcio, sulfato de calcio, óxido de calcio, hidroxido de calcio, apatita de calcio, citrato-malato de calcio, alimento óseo, caparazón de ostra, gluconato de calcio, lactato de calcio, fosfato de calcio, levulinato de calcio, y lo similar. 6. Vitamina Bi Las formulaciones de las composiciones descritas en la presente pueden contener opcionalmente vitamina Bi (mononitrato de tiamina) o derivados de la misma. Los derivados de vitamina Bi incluyen compuestos formados de vitamina Bi que son estructuralmente distintos de la vitamina Bi, pero que retienen la función activa de vitamina Bi. La vitamina Bi puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de vitamina Bi en las composiciones preferentemente varía de aproximadamente 0.5 mg a aproximadamente 50 mg . En una modalidad, la cantidad de vitamina Bi en las composiciones varía de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 4 mg . En una modalidad específica, la cantidad de vitamina Bi en las composiciones varía de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 3.5 mg . 7. Vitamina B2 Las formulaciones pueden opcionalmente incluir vitamina B2 (riboflavín) o derivados de la misma. Los derivados de vitamina B2 incluyen compuestos formados de vitamina B2 que son estructuralmente distintos de vitamina B2, pero que retienen la función activa de la vitamina B2. La vitamina B2 puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de vitamina B2 en las composiciones preferentemente varía de aproximadamente 0.5 µg a aproximadamente 50 mg . En una modalidad, la cantidad de vitamina B2 en las composiciones varía de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 4.5 mg . En una modalidad específica, la cantidad de vitamina B2 en las composiciones varía de aproximadamente 3.0 mg a aproximadamente 3.8 mg . 8. Vitamina B6 Las formulaciones pueden contener opcionalmente vitamina B6 (piridoxina) o derivados de la misma. Los derivados de vitamina B6 incluyen compuestos formados de vitamina Be que son estructuralmente distintos de vitamina Be, pero que retienen la función activa de la vitamina B5. La vitamina Be puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de vitamina Be en las composiciones preferentemente varía de aproximadamente 0.1 mg a aproximadamente 200 mg . En una modalidad, la cantidad de vitamina B6 en las composiciones varía de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 90 mg . En una modalidad especifica, la cantidad de vitamina Be en las composiciones varía de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg . 9. Vitamina B?2 Las composiciones pueden opcionalmente incluir una vitamina Bi2 o una de las tres formas activas: cianocobalarnin, hidroxocobalamm, o nitrocobalamm, o derivados de la misma. Los derivados de vitamina B12 incluyen compuestos formados de vitamina Bi2 que son estructuralmente distintos de vitamina B?2, pero que retienen la función activa de la vitamina B?2. Ejemplos no limitantes de tales derivados incluyen metilcobalamm, deoxiadenosilobalamm, combinaciones de los mismos y lo similar. Preferentemente, la cantidad de vitamina Bi2 en las presentes composiciones de la invención varía de aproximadamente 2 µg a aproximadamente 250 µg . En una modalidad, la cantidad de vitamina B12 en las composiciones varía de aproximadamente 5 µg a aproximadamente 30 µg . En una modalidad específica, la cantidad de vitamina B?2 en las composiciones varía de aproximadamente 10 µg a aproximadamente 20 µg . 10. Vitamina D3 Las formulaciones pueden contener opcionalmente vitamina D3 (colecalciferol ) o derivados de la misma. Los derivados de vitamina D3 incluyen compuestos formados de vitamina D3 que son estructuralmente distintos de vitamina D3, pero que retienen la función activa de la vitamina D3. La vitamina D3 puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de vitamina D3 en las composiciones preferentemente varia de aproximadamente 1 IU a aproximadamente 2000 IU. En una modalidad, la cantidad de vitamina D3 en las composiciones varia de aproximadamente 200 IU a aproximadamente 1500 IU. En una modalidad especifica, la cantidad de vitamina D3 en las composiciones varia de aproximadamente 300 IU a aproximadamente 1000 IU. 11. Vitamina E Las formulaciones pueden opcionalmente incluir vitamina E (acetato de tocofepl dl-alfa) o derivados de la misma. Los derivados de vitamina E incluyen compuestos formados de vitamina E que son estructuralmente distintos de vitamina E, pero que retienen la función activa de la vitamina E. La vitamina E puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de vitamina E en las composiciones preferentemente varia de aproximadamente 1 IU a aproximadamente 910 IU. En una modalidad, la cantidad de vitamina E en las composiciones varia de aproximadamente 5 IU a aproximadamente 500 IU. En una modalidad especifica, la cantidad de vitamina E en las composiciones varia de aproximadamente 8 IU a aproximadamente 200 IU. 12. Vitamina C Las formulaciones descritas en la presente pueden opcionalmente incluir vitamina C (acido ascórbico) o derivados de la misma. Los derivados de vitamina C incluyen compuestos formados de vitamina C que son estructuralmente distintos de vitamina C, pero que retienen la función activa de la vitamina C. La vitamina C puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de vitamina C en las composiciones preferentemente varía de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 2000 mg . En una modalidad, la cantidad de vitamina C en las composiciones varía de aproximadamente 75 mg a aproximadamente 1000 mg. En una modalidad específica, la cantidad de vitamina C en las composiciones varía de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 500 mg . 13. Biotin Las formulaciones pueden contener opcionalmente biotin o derivados del mismo. Los derivados de biotin incluyen compuestos formados de biotin que son estructuralmente distintos de biotm, pero que retienen la función activa de biotin. Biotin puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de biotin en las composiciones preferentemente varía de aproximadamente 10 µg a aproximadamente 50 µg . En una modalidad, la cantidad de biotin en las composiciones varía de aproximadamente 20 µg a aproximadamente 40 µg . En una modalidad especifica, la cantidad de biotin en las composiciones varía de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 35 µg. 14. Ácido pantoténico Las formulaciones pueden opcionalmente incluir ácido pantoténico (pantotenato de calcio) o derivados del mismo. Los derivados de ácido pantoténico incluyen compuestos formados de ácido pantoténico que son estructuralmente distintos de acido pantoténico, pero que retienen la función activa de ácido pantoténico. El ácido pantoténico puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de ácido pantoténico en las composiciones preferentemente varía de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 mg . En una modalidad, la cantidad de ácido pantoténico en las composiciones varía de aproximadamente 3 mg a aproximadamente 8 mg . En una modalidad específica, la cantidad de ácido pantoténico en las composiciones varía de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 7 mg . 15. Niacmamida Las formulaciones pueden opcionalmente incluir niacinamida o derivados de la misma. Los derivados de niacinamida incluyen compuestos formados de niacmamida que son estructuralmente distintos de niacmamida, pero que retienen la función activa de niacmamida. Niacmamida puede estar presente en una forma única o en varias formas diferentes en combinación dentro de las presentes composiciones. La cantidad de niacmamida en las composiciones preferentemente varía de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 100 mg . En una modalidad, la cantidad de niacmamida en las composiciones varía de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 30 mg . En una modalidad específica, la cantidad de niacinamida en las composiciones varía de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 25 mg . 16. Vitamina A Las formulaciones pueden opcionalmente incluir vitamina A de cualquier fuente comunmente conocida, por ejemplo, retinol o beta-caroteno. Preferentemente, la fuente de vitamina A es beta-caroteno. En una modalidad, vitamina A se proporciona en una dosis diaria total de entre 0-10, 000 LU, y preferentemente entre 2,000 y 5,000 IU. Sin embargo, en la modalidad más preferida, las composiciones se formulan en la ausencia de vitamina A, especialmente cuando se administra a mujeres embarazadas, ya que el consumo en exceso de vitamina A se sabe que causa defectos de nacimiento. 17. Laxantes emolientes En una modalidad, las composiciones opcionalmente incluyen un laxante emoliente. El termino "laxante emoliente" se utiliza en la presente para definir un suavizante de deposición. En una modalidad, el laxante emoliente es docusato de sodio, glicepna, aceite mineral o un poloxámero. En otra modalidad, el laxante emoliente es una sal farmacéuticamente aceptable de docusato, tal como, pero no limitándose a, calcio. En otra modalidad, la cantidad de laxante emoliente proporcionada en las presentes composiciones es entre aproximadamente 50 mg y aproximadamente 1 g. En otra modalidad, en donde las composiciones se administran a mujeres embarazadas como un suplemento prenatal la cantidad de laxante emoliente en la composición es aproximadamente 50 a aproximadamente 200 mg . En una modalidad específica, en donde las composiciones se administran a mujeres embarazadas como un suplemento prenatal, la cantidad de laxante emoliente en la composición es aproximadamente 50 mg . D. Sales y Derivados Aunque se describe arriba con referencia específica a los compuestos, uno también puede utilizar enantiómeros, estereoisómeros, derivados y sales de los compuestos activos. Métodos para síntesis de estos compuestos se conocen por aquellos expertos en la materia. Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, sales acidas orgánicas o minerales de residuos básicos tales como aminas, y sales orgánicas o álcali de residuos ácidos tales como ácidos carboxilicos . Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las sales no toxicas convencionales o las sales de amonio cuaternario del compuesto de origen formado, por ejemplo, de ácidos orgánicos o inorgánicos no tóxicos. Las sales no tóxicas convencionales incluyen aquellas derivadas de ácidos inorgánicos tales como ácido hidroclórico, hidrobrómico, sulfúrico, sulfámico, fosfórico y nítrico; y las sales preparadas de ácidos orgánicos tales como ácido acético, propiónico, succínico, glicólico, esteárico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, pamóico, maleico, hidroximaléico, fenilacético, glutámico, benzoico, salicílico, sulfanílico, 2-acetox?benzó?co, fumárico, tolunosulfónico, metanosulfónico, etano disulfónico, oxálico e ísetiónico. Las sales farmacéuticamente aceptables pueden sintetizarse del compuesto de origen, que contiene una porción acida o básica, por métodos químicos convencionales. Generalmente, tales sales pueden prepararse al reaccionar las formas base o ácido libre de estos compuestos con una cantidad estoiquiométrica de la base o ácido apropiado en agua o un solvente orgánico, o en una mezcla de los dos; generalmente, medio no acuoso similar a éter, acetato de etil, etanol, isopropanol, o acetonitrile se prefieren. Las listas de sales adecuadas se encuentran en Remmgton ' s Pharmaceutical Sciences, 17th ed. (Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, p. 1418) .

E. Formulaciones En una modalidad, el uno o mas folatos, uno o más ácidos grasos esenciales (es decir, DHA), e ingredientes opcionales tales como vitaminas, minerales, y laxantes emolientes pueden formularse en la misma unidad de dosis. Como se utiliza en la presente, "unidad de dosis" significa cualquier forma farmacéuticamente aceptable para administrar un fármaco a un paciente, que incluye, pero no se limita a, cápsulas, tabletas, formas bucales, grageas, pastillas y líquidos orales, suspensiones o soluciones. En una modalidad preferida, el uno o más folatos e ingredientes opcionales se formulan en una unidad de dosis y el uno o más EFAs se formulan en una unidad de dosis separada. En una modalidad preferida, el uno o más folatos e ingredientes opcionales se formulan en una tableta, y el uno o mas ácidos grasos esenciales se formulan como un semi-sólido o líquido en una cápsula de gel suave separada. Los geles suaves pueden prepararse, por ejemplo, sin limitación, al dispersar la formulación en un vehículo apropiado para formar una mezcla de alta viscosidad. Esta mezcla se encapsula entonces con un material de base vegetal o gelatina utilizando tecnología y maquinaria conocida por aquellos en la industria de gel suave. Las composiciones que comprenden al menos una tableta que contiene uno o más folatos y al menos una cápsula de gel suave de EFA están presentes juntas en un material de empacado. En una modalidad preferida, la al menos una cápsula de gel suave de EFA (por ejemplo, DHA) y la al menos una tableta, estan presentes juntas dentro de un paquete de ampolla . Las tabletas revestidas con película, por ejemplo, sin limitación, pueden prepararse al revestir tabletas utilizando técnicas tales como, pero no limitadas a, métodos de revestimiento por taza giratoria o método de suspensión en aire para depositar una capa de película contingua en una tableta. Este procedimiento con frecuencia se hace para mejorar la apariencia estética de las tabletas, pero también puede hacerse para mejorar la facilidad de tragado de las tabletas, o para ocultar un olor o sabor. Las composiciones pueden presentarse convenientemente en forma de dosis unitaria y pueden prepararse por técnicas farmacéuticas convencionales. Las composiciones pueden proporcionarse en un paquete de ampolla u otro tal paquete farmacéutico, sin limitación. Además, las composiciones pueden incluir además o acompañarse por indicios que permiten a una persona identificar las composiciones como productos para planeación de concepción en mujeres o que están embarazadas. Los indicios pueden incluir ademas una indicación de los periodos de tiempo arriba identificados para utilizar dichas composiciones . Preferentemente, los compuestos se administran oralmente. Para administración oral, los compuestos, particularmente sus sales de adición acida, se forman en tabletas, granulos, polvos o cápsulas que contienen cantidades adecuadas de granulos o polvos por un método convencional junto con aditivos de fármaco usuales. Las formulaciones orales que contienen los compuestos activos pueden estar en cualquier forma oral convencionalmente utilizada, que incluye tabletas, cápsulas, formas bucales, grageas, pastillas y líquidos orales, suspensiones o soluciones. Las formulaciones orales pueden utilizar formulaciones de liberación a tiempo o retraso estándar para alterar la absorción del (los) compuesto(s) act?vo(s). La formulación de fármacos se trata en, por ejemplo, Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsilvania (1975), y Liberman, H.A. and Lachman, L., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N. Y. (1980) . Los compuestos activos (o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos) pueden administrarse en la forma de una composición farmacéutica en donde el (los) compuesto(s) act?vo(s) está en mezcla con uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables. Las composiciones farmacéuticas pueden formularse de manera convencional utilizando uno o más vehículos fisiológicamente aceptables que comprenden excipientes y auxiliares que facilitan el procesamiento de los compuestos activos en preparaciones que pueden utilizarse farmacéuticamente. Ejemplos de materiales de revestimiento adecuados incluyen, pero no se limitan a, polímeros de celulosa tales como eftalato acetato de celulosa, celulosa de hidroxipropil, metilcelulosa de hidroxipropil, eftalato de metilcelulosa de hidroxipropil y succmato acetato de metilcelulosa de hidroxipropil; eftalato acetato de polivinil, polímeros de ácido acrílico y copolímeros, y resinas metacrílicas que están comercialmente disponibles bajo la marca comercial EUDRAGIT® (Roth Pharma, Westerstadt, Alemania), zein, laca, y polisacápdos . Adicionalmente, el material de revestimiento puede contener vehículos convencionales tales como plastificantes, pigmentos, colorantes, deslizantes, agentes de estabilización, formadores de poros y agentes tensoactivos . Los excipientes farmacéuticamente aceptables opcionales presentes en las tabletas que contienen fármaco, cápsulas, perlas, granulos o partículas incluyen, pero no se limitan a, diluyentes, aglutinantes, lubricantes, desintegrantes, colorantes, estabilizadores, y agentes tensoactivos . Diluyentes, también referidos como "rellenos," son necesarios de manera típica para incrementar el volumen de una forma de dosis sólida de manera que se proporciona un tamaño práctico para la compresión de tabletas o formación de perlas y granulos. Los diluyentes adecuados incluyen, pero no se limitan a, dihidrato de fosfato de dicalcio, sulfato de calcio, lactosa, sucrosa, manitol, sorbitol, celulosa, celulosa microcpstalina, caolín, cloruro de sodio, almidón seco, almidones hidrolizados, almidón pregelatmizado, dióxido de silicona, óxido de titanio, silicato de aluminio de magnesio y azúcar en polvo. Los aglutinantes se utilizan para impartir cualidades cohesivas a una formulación de dosis sólida, y de esta manera aseguran que una tableta o perla o granulo permanecen intactos después de la formación de las formas de dosis. Los materiales aglutinantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, almidón, almidón pregelatmizado, gelatina, azúcares (incluyendo sucrosa, glucosa, dextrosa, lactosa y sorbitol), glicol de polietileno, ceras, gomas sintéticas y naturales tales como acacia, tragacanto, alginato de sodio, celulosa, incluyendo hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, etilcelulosa, y veegum, y polímeros sintéticos tales como ácido acrílico y copolímeros de ácido metacrílico, copolímeros de ácido metacrílico, copolímeros de metacplato de metil, copolímeros de metacrilato de ammoalquil, ácido poliacrílico/ácido polimetacrílico y polivinilpirrolidona . Los lubricantes se utilizan para facilitar la fabricación de la tableta. Ejemplos de lubricantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, estearato de magnesio, estearato de calcio, acido esteárico, behenato de glicerol, glicol de polietileno, talco, y aceite mineral. Los desintegrantes se utilizan para facilitar la desintegración de la forma de dosis o "rompimiento" después de la administración, y generalmente incluyen, pero no se limitan a, almidón, glicolato de almidón de sodio, almidón de carboximetil de sodio, carboximetilcelulosa de sodio, celulosa de hidroxipropil, almidón pregelatmaizado, arcillas, celulosa, alginina, gomas o polímeros degradados, tal como PVP degradado (Polyplasdone XL de GAF Chemical Corp) . Los estabilizadores se utilizan para inhibir o retardar las reacciones de descomposición del fármaco que incluyen, a manera de ejemplo, reacciones oxidantes. Los agentes tensoactivos pueden ser agentes activos en superficie amónicos, catiónicos, anfotéricos o no iónicos . Los agentes tensoactivos amónicos adecuados incluyen, pero no se limitan a, aquellos que contienen carboxilato, sulfonato e iones de sulfato. Ejemplos de agentes tensoactivos amónicos incluyen sodio, potasio, amonio de sulfonatos de alquil de cadena larga y sulfonatos de aril alquil tales como sulfonato de dodecilbenceno de sodio; sulfosuccmatos de sodio dialquil, tal como sulfonato de dodecilbenceno de sodio; sulfosuccmatos de sodio de dialquil, tal como bis- (2-et?lt?ox?l ) -sulfosuccinato de sodio; y sulfatos de alquil tal como sulfato lauril de sodio. Los agentes tensoactivos catiomcos incluyen, pero no se limitan a, compuestos de amonio cuaternario tales como cloruro de benzalcomo, cloruro de benzetomo, bromuro de cetrimomo, cloruro de amonio de dimetilbencil esteapl, polioxietileno y amina de coco. Ejemplos de agentes tensoactivos no iónicos incluyen monoestearato de glicol de etileno, miristato de glicol de propileno, monoestearato de gliceril, estearato de glicepl, pol?gl?cer?l-4-oleato, acilato de sorbitan, acilato de sucrosa, laurato de PEG-150, monolaurato de PEG-400, monolaurato de polioxietileno, polisorbatos, octilfemléter de polioxietileno, éter cetil de PEG-1000, éter tridecil de polioxietileno, éter butil de glicol de polipropileno, Poloxamer® 401, monoisopropanolamida de estearoil, y amida sebácea hidrogenada de polioxietileno . Ejemplos de agentes tensoactivos anfotéricos incluyen N-dodecil- . beta . -alamna de sodio, N-laupl- .beta . -ímmodipropionato de sodio, miristoanfoacetato, betaina lauril y sulfobetama lauril. Si se desea, las tabletas, perlas, granulos, o partículas también pueden contener cantidad menor de substancias auxiliares no tóxicas tales como agentes emulsionantes o humectantes, tintes, agentes reguladores de pH, o conservadores.

La mezcla o copolimerización suficiente para proporcionar una cierta cantidad de carácter hidrofílico puede ser útil para mejorar la humectación de los materiales. Por ejemplo, aproximadamente 5% a aproximadamente 20% de monómeros pueden ser monómeros hidrofílicos . Los polímeros hidrofílicos tales como hidroxilpropilcelulosa (HPC), hidroxpropilmetilcelulosa (HPMC) , carboximetilcelulosa (CMC) se utilizan comúnmente para este propósito. También son adecuados los polímeros hidrofobicos tales como poliésteres y polnmidas. Se sabe por aquellos expertos en la materia que estos polímeros pueden mezclarse con polianhídpdos para lograr las composiciones con diferentes perfiles de liberación de fármaco e intensidades mecánicas. Preferentemente, los polímeros son bioerosionables, con pesos moleculares preferidos que varían de 1000 a 15,000 kDa, y más preferentemente 2000 a 5000 Da. Los compuestos pueden componerse con otros agentes como parte de formularse farmacéuticamente. Las composiciones farmacéuticas pueden tomar la forma de, por ejemplo, tabletas o cápsulas preparadas por medios convencionales con excipientes farmacéuticamente aceptables tales como agentes aglutinantes (por ejemplo, acacia, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, polivimlpirrolidona (Povidone), metilcelulosa de hidroxipropil, sucrosa, almidón, y etilcelulosa) ; rellenos (por ejemplo, almidón de maíz, gelatina, lactosa, acacia, sucrosa, celulosa microcristalina, caolín, mamtol, fosfato de dicalcio, carbonato de calcio, cloruro de sodio, o ácido algínico); lubricantes (por ejemplo, estearatos de magnesio, ácido esteárico, fluido de silicona, talco, ceras, aceites, y sílice coloidal); y desintegradores (por ejemplo, celulosa microcpstalma, almidón de maíz, glicolato de almidón de sodio y ácido algínico) . Si es soluble en agua, tal complejo formulado puede entonces formularse en un regulador apropiado, por ejemplo, salina regulada por fosfato u otras soluciones fisiológicamente compatibles. Alternativamente, si el complejo resultante tiene solubilidad deficiente en solventes acuosos, puede entonces formularse con un agente tensoactivo no iónico tal como TWEEN™, o glicol de polietileno. De esta manera, los compuestos y sus solvatos fisiológicamente aceptables pueden formularse para administración . Las composiciones de liberación extendida o de liberación retrasada pueden prepararse de acuerdo a los métodos fácilmente conocidos en la materia. Las composiciones farmacéuticas de liberación extendida/liberación retrasada pueden obtenerse al componer el fármaco con una resina de intercambio de ion farmacéuticamente aceptable y revestir tales complejos. Las formulaciones se revisten con una sustancia que actuará como una barrera para controlar la difusión del fármaco de su complejo de núcleo en los fluidos gastrointestinales. Opcionalmente, la formulación se reviste con una película de un polímero que es insoluble en el ambiente ácido del estómago, y soluble en el ambiente básico de tracto Gl inferior para obtener una forma de dosis final que libera menos del 10% de la dosis de fármaco dentro del estómago. Ejemplos de polímeros que controlan la velocidad que pueden utilizarse en la forma de dosis son hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) con viscosidades de ya sea 5, 50, 100 o 4000 cps o mezclas de las diferentes viscosidades, etilcelulosa, metilmetacrilatos, tales como Eudragit RS100, Eudragit RL100, Eudragit NE 30D (suministrado por Rohm America). Polímeros gastrosolubles, tales como Eudragit ElOO o polímeros entéricos tales como Eudragit L100-55D, LlOO y S100 pueden mezclarse con polímeros que controlan la velocidad para lograr las cinéticas de liberación dependientes de pH . Otros polímeros hidrofílieos tales como algmato, óxido de polietileno, carboximetilcelulosa, e hidroxietilcelulosa pueden utilizarse como polímeros que controlan la velocidad. II. Métodos de Uso A. Procedimiento de Administración Las composiciones de la presente invención pueden incluir la administración de las composiciones en uno o más momentos durante un periodo de 24 horas. Por ejemplo, las composiciones pueden administrarse como una dosis única de una o mas tabletas o cápsulas durante un periodo de tiempo de 24 horas. En una modalidad preferida, las composiciones se administran en una dosis diaria única. Las composiciones se administran preferentemente antes de, durante o después del embarazo. En una modalidad, las composiciones y preparaciones se administran durante un periodo de tiempo que comienza antes de la concepción y que continúa hasta la terminación de la alimentación con pecho o continúa como un suplemento nutritivo para la madre. Las composiciones y preparaciones pueden darse tanto a madres lactantes o no lactantes. Las composiciones pueden modificarse en dosificaciones según se requiera por un experto en la materia. En una modalidad, la dosis puede modificarse por un experto en la materia para tratar o prevenir una enfermedad o desorden, o disminuir los riesgos asociados con un desorden nutritivo. En una modalidad preferida, la dosis puede modificarse para tratar la deficiencia de folato. En una modalidad específica, la dosis puede modificarse para proporcionar niveles preventivos de folatos, tal como 5-metiltetrahidrofolato, a una mujer que está planeando concebir o que está embarazada. En una modalidad alternativa, la dosis puede modificarse para proporcionar niveles preventivos de folatos, tal como 5-metiltetrahidrofolato, a una mujer cuyo feto previo desarrollo un NTD m ú tero . En otra modalidad, la dosis puede modificarse por un experto en la materia para proporcionar los niveles normales o adecuados de folatos, tal como 5-met?ltetrah?drofolato, a una mujer que esta embarazada con múltiples fetos y de esta manera requiere niveles incrementadas de folato. Los métodos son generalmente aplicables a hombres y mujeres al menos que se establezca de manera expresa lo contrario. Los métodos también son aplicables a individuos saludables y enfermos, y son particularmente adecuados para individuos con una deficiencia de acido fólico o una mutación genética dentro de la trayectoria metabólica de folato. Además, los métodos son aplicables a mujeres embarazadas o en pre-concepción para reducir el riesgo de desarrollar un NTD durante el embarazo. En otra modalidad, los métodos son aplicables a mujeres en pre-concepcion, embarazadas o postparto para mejorar el desarrollo neurologico y cognocitivo de un embrión, feto, o infante. En una modalidad específica, los métodos de la invención son aplicables como un tratamiento profiláctico de una enfermedad o desorden asociado con una deficiencia de ácido fólico en humanos u otros animales. EJEMPLOS Ejemplo 1 Una preparación nutritiva que incluye 5-metiltetrahidrofolato, DHA y opcionalmente, un suavizante de deposición. Una composición que comprende los siguientes constituyentes adecuados para aplicación oral se forma al: mezclar 5-met?ltetrah?drofolato, DHA y opcionalmente, docusato sódico para formar una mezcla; y procesar la mezcla para formar tabletas o cápsulas; en donde la composición incluye : 600 µg de 5-met?ltetrah?drofolato; 250 mg de DHA; y 50 mg de docusato sódico (opcional) Ejemplo 2 Una preparación nutritiva que incluye 5-metiltetrahidrofolato, DHA y opcionalmente, ácido fólico, un suavizante de deposición. Una composición que comprende los siguientes constituyentes adecuados para aplicación oral se forma al: mezclar 5-met?ltetrah?drofolato, DHA y opcionalmente, ácido fólico, y un suavizante de deposición para formar una mezcla; y procesar la mezcla para formar tabletas o cápsulas; en donde la composición incluye: 600 µg de 5-met?ltetrah?drofolato; 400 µg de ácido fólico (opcional); 250 mg de DHA; y 50 mg de docusato sódico (opcional) E emplo 3 Una preparación nutritiva que incluye 5-metiltetrahidrofolato, DHA y opcionalmente, ácido fólico, calcio, y un suavizante de deposición. Una composición que comprende los siguientes constituyentes adecuados para aplicación oral se forma al: mezclar 5-met?ltetrah?drofolato, DHA, y opcionalmente ácido fólico, calcio, y un suavizante de deposición para formar una mezcla; y procesar la mezcla para formar tabletas o cápsulas; en donde la composición incluye: 600 µg de 5-met?ltetrah?drofolato; 400 µg de ácido fólico (opcional); 200 mg de calcio (opcional); 250 mg de DHA; y 50 mg de docusato sódico (opcional) . Ejemplo 4 Una preparación nutritiva que incluye 5-metiltetrahidrofolato, DHA, y opcionalmente ácido fólico, hierro, y un suavizante de deposición. Una composición que comprende los siguientes constituyentes adecuados para administración oral se forma al: mezclar 5-metiltetrahidrofolato, DHA, y opcionalmente ácido fólico, hierro, y un suavizante de deposición para formar una mezcla; y procesar la mezcla para formar tabletas o cápsulas; en donde la composición incluye: 600 µg de 5-met?ltetrah?drofolato; 400 µg de ácido folleo (opcional); 90 mg de hierro (opcional); 250 mg de DHA; y 50 mg de docusato sódico. E emplo 5 Una preparación nutritiva que incluye 5-metiltetrahidrofolato, DHA, y opcionalmente ácido folleo, vitamina D3, y un suavizante de deposición. Una composición que comprende los siguientes constituyentes adecuados para aplicación oral se forma al: mezclar 5-met?ltetrah?drofolato, DHA, y opcionalmente ácido fólico, vitamina D3, y un suavizante de deposición para formar una mezcla; y procesar la mezcla para formar tabletas o cápsulas; en donde la composición incluye: 600 µg de 5-met?ltetrah?drofolato; 400 µg de ácido fólico (opcional); 400 IU de Vitamina D3 (opcional) : 250 mg de DHA; y 50 mg de docusato sódico (opcional) . Ejemplo 6 Una preparación nutritiva que incluye 5-metiltetrahidrofolato, DHA y opcionalmente un suavizante de deposición. Una composición que comprende los siguientes constituyentes adecuados para aplicación oral se forma al: mezclar 5-met?ltetrah?drofolato, DHA y opcionalmente, docusato sódico para formar una mezcla; y procesar la mezcla para formar tabletas o capsulas; en donde la composición incluye : 1000 µg de 5-met?ltetrah?drofolato; 250 mg de DHA; y 50 mg de docusato sódico (opcional). En todos los Ejemplos 1-6 anteriores, DHA puede proporcionarse por separado de los otros ingredientes, por ejemplo, en una cápsula de gel suave, como se describe en detalle en las secciones precedentes. Ejemplo 7 La siguiente preparación nutritiva puede utilizarse para administración a mujeres embarazadas y en pre-concepción para reducir el riesgo de defectos del tubo neural durante el embarazo y para mejorar el desarrollo neurológico y cognocitivo de un embrión o feto. También puede utilizarse para mejorar el estado nutritivo de la mujer a través de todo el embarazo y en el periodo post-parto tanto para madres lactantes como no lactantes. Además, la preparación puede utilizarse para administración a madres que alimentan con pecho para proporcionar a los recién nacidos vitaminas y nutrientes esenciales para ayudar en el crecimiento continúo y madurez del cerebro, sistema nervioso, y retina y para ayudar en el desarrollo cognocitivo. Además, puede utilizarse para preparar productos de suplemento en pre- concepción para administración a mujeres en pre-concepción para mejorar el estado nutritivo de la mujer antes de la concepción . Una preparación que contiene: Hierro Elemental 10-200 mg; Biotin 10-50 mcg; Ácido pantoténico 1-10 mg; Calcio 20-2500 mg; Cobre 0.1-10 mg; Zinc 5-100 mg; Folato 400-7,000 mcg; Vitamina D3 (colecalciferol ) 1-2,000 IU; Vitamina E (dl-alfa tocoferil) 1-910 IU; Vitamina C (ácido ascorbico) 50-2000 mg; Vitamina Bi (tiamma) 0.5-50 mg; Vitamina B2 (pboflavm) 0.5-50 mg; Vitamina B (pipdoxma) 0.1-200 mg; Vitamina B12 (cianocobalamm) 2-250 mcg; Niacmamida 1-100 mg; Magnesio 5-400 mg; Docusato Sódico, USP 50-200 mg . DHA 100-1, 000 mg. Betacaroteno (opcional) 0-10,000 IU El DHA puede proporcionarse en la misma unidad de dosis o una unidad de dosis separada como las otras vitaminas, minerales, e ingredientes. En una modalidad preferida, la preparación nutritiva no contiene betacaroteno. E emplo 8 Una preparación nutritiva similar como aquella descrita en el Ejemplo 7 con las cantidades preferidas de las vitaminas, minerales, e ingredientes es como sigue. Metafolm® (ácido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico, sal de calcio; 1-met?lfolato) está comercialmente disponible de Merck Eprova AG (Schaffausen, Suiza) . Una tableta que contiene: Hierro Elemental (hierro de carboml) 90 mg; Biotin 30 mcg; Ácido pantoténico (pantotenato de calcio, USP) 6 mg; Calcio (carbonato de calcio, USP) 200 mg; Cobre (óxido cúprico) 2 mg; Zinc (óxido de zinc, USP) 15 mg; Metafolm® 600 mcg; Ácido fólico, USP 400 mcg; Vitamina D3 (colecalciferol ) 400 IU; Vitamina E (dl-alfa tocoferil acetato) 10 IU; Vitamina C (ácido ascórbico, USP) 120 mg; Vitamina Bi (monomtrato de tiamma) 3 mg; Vitamina B2 (riboflavm, USP) 3.4 mg; Vitamina B6 (piridoxma HCl) 20 mg; Vitamina Bi2 (cianocobalamín) 12 mcg; Niacinamida, USP 20 mg; Magnesio (óxido de magnesio, USP) 30 mg; Docusato Sódico, USP 50 mg . Una cápsula de gel suave que contiene: DHA 250 mg. Las composiciones que incorporan la formulación anterior se preparan utilizando métodos y materiales convencionales conocidos en la materia farmacéutica. Los complementos de folato resultantes se recuperan y almacenan para uso futuro. Se entiende que los métodos descritos no se limitan a la metodología, procedimientos y reactivos particulares descritos, ya que estos pueden variar. También debe entenderse que la terminología utilizada en la presente es para el propósito de describir modalidades particulares solamente, y no se propone limitar el alcance de la presente invención que se limitará solamente por las reivindicaciones anexas . Al menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos utilizados en la presente tienen el mismo significado como se entiende comúnmente por un experto en la materia a la cual pertenece la invención descrita . Aquellos expertos en la materia reconocerán, o serán capaces de acertar el uso de no más que la experimentación de rutina, muchos equivalentes a las modalidades específicas de la invención descrita en la presente. Tales equivalentes se proponen comprenderse por las siguientes reivindicaciones.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una preparación nutritiva que comprende uno o más folatos reducidos y uno o mas ácidos grasos esenciales.
2. La preparación nutritiva de la reivindicación 1, en donde el uno o más folatos reducidos se selecciona del grupo que consiste de ácido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico y ácido 5-met?l- ( 6R, S) -tetrahidrofólico .
3. La preparación nutritiva de la reivindicación 2, en donde el uno o más folatos reducidos es ácido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico.
4. La preparación nutritiva de la reivindicación 1, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales se selecciona del grupo que consiste de ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenóico (DHA), ácido alfa-lmolémco (ALA), y mezclas de los mismos.
5. La preparación nutritiva de la reivindicación 4, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales es ácido docosahexaenóico que está substancialmente libre de otros ácidos grasos omega-3.
6. La preparación nutritiva de la reivindicación 5, en donde el ácido docosahexaenóico se deriva de una fuente vegetal .
7. La preparación nutritiva de la reivindicación 6, en donde la fuente vegetal es alga.
8. La preparación nutritiva de la reivindicación 1, que comprende además ácido fólico.
9. La preparación nutritiva de la reivindicación 1 en donde la preparación comprende además uno o más ingredientes seleccionados del grupo que consiste de laxantes emolientes; vitaminas; y minerales.
10. La preparación nutritiva de la reivindicación I, en donde el uno o más folatos reducidos y el uno o más ácidos grasos esenciales están en la misma unidad de dosis.
11. La preparación nutritiva de la reivindicación 1, en donde el uno o más folatos reducidos y el uno o más ácidos grasos esenciales están en unidades de dosis separadas .
12. La preparación nutritiva de la reivindicación II, en donde la unidad de dosis que contiene el uno o más folatos reducidos comprende además uno o más ingredientes seleccionados del grupo que consiste de laxantes emolientes; vitaminas; y minerales.
13. La preparación nutritiva de la reivindicación 11, en donde la unidad de dosis que contiene el uno o más folatos reducidos y la unidad de dosis que contiene el uno o más ácidos grasos esenciales se empacan juntos.
14. La preparación nutritiva de la reivindicación 13, en donde las unidades de dosis se empacan juntas en un paquete de ampolla.
15. Una preparación nutritiva que comprende ácido folico y acido docosahexaenóico que esta substancialmente libre de otros ácidos grasos omega-3.
16. La preparación nutritiva de la reivindicación 15, en donde el acido docosahexaenoico se deriva de una fuente vegetal.
17. La preparación nutritiva de la reivindicación 16, en donde la fuente vegetal es alga.
18. La preparación nutritiva de la reivindicación 15, en donde la preparación comprende además uno o más ingredientes seleccionados del grupo que consiste de laxantes emolientes; vitaminas; y minerales.
19. La preparación nutritiva de la reivindicación 15, en donde el ácido fólico y el uno o más ácidos grasos esenciales están en la misma unidad de dosis.
20. La preparación nutritiva de la reivindicación 15, en donde el ácido fólico y el uno o más ácidos grasos esenciales están en unidades de dosis separadas.
21. La preparación nutritiva de la reivindicación 20, en donde la unidad de dosis que contiene el ácido folico comprende además uno o más ingredientes seleccionados del grupo que consiste de laxantes emolientes; vitaminas; y minerales .
22. La preparación nutritiva de la reivindicación 20, en donde la umdad de dosis que contiene el ácido fólico y la unidad de dosis que contiene el uno o mas ácidos grasos esenciales se empacan juntas.
23. La preparación nutritiva de la reivindicación 22, en donde las unidades de dosis se empacan juntas en un paquete de ampolla.
24. Un método para mejorar el estado nutritivo de una mujer a través de todo el embarazo y en el periodo postparto que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más folatos y uno o más ácidos grasos esenciales a la mujer antes de, durante, o después del embarazo.
25. El método de la reivindicación 24, en donde el uno o mas folatos y el uno o mas ácidos grasos esenciales se administran en la misma umdad de dosis.
26. El método de la reivindicación 24, en donde, el uno o mas folatos y uno o mas ácidos grasos esenciales se administran en unidades de dosis separadas.
27. El método de la reivindicación 26, en donde las unidades de dosis separadas se administran al mismo tiempo .
28. El método de la reivindicación 24, en donde el uno o más folatos se selecciona del grupo que consiste de ácido fólico, folatos reducidos, y una mezcla de los mismos.
29. El método de la reivindicación 24, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales se selecciona del grupo que consiste de ácido eicosapentaenóico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA), acido alfa-linolenico (ALA), y mezclas de los mismos.
30. El método de la reivindicación 24, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales es acido docosahexaenóico (DHA) que está substancialmente libre de otros ácidos grasos omega-3.
31. Un método para promover el desarrollo del sistema nervioso central de un embrión o feto entre la etapa embriológica temprana y el desarrollo fetal posterior que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más folatos y uno o más ácidos grasos esenciales a una mujer en pre-concepción o embarazo que lleva el embrión o feto .
32. El método de la reivindicación 31, en donde el uno o más folatos y uno o más ácidos grasos esenciales se administran en la misma unidad de dosis.
33. El método de la reivindicación 31, en donde, el uno o más folatos y uno o más ácidos grasos esenciales se administran en unidades de dosis separadas.
34. El método de la reivindicación 33, en donde las unidades de dosis separadas se administran al mismo tiempo .
35. El método de la reivindicación 31, en donde el uno o más folatos se selecciona del grupo que consiste de ácido fólico, folatos reducidos, y una mezcla de los mismos.
36. El método de la reivindicación 31, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales se selecciona del grupo que consiste de ácido eicosapentaenóico (EPA) , ácido docosahexaenóico (DHA), acido alfa-linolémco (ALA), y mezclas de los mismos.
37. El método de la reivindicación 31, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales es ácido docosahexaenóico (DHA) que está substancialmente libre de otros ácidos grasos omega-3.
38. Un método para promover el desarrollo del sistema nervioso central de un infante que se alimenta de una hembra lactante que comprende administrar a la hembra lactante una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más folatos y uno o más ácidos grasos esenciales.
39. El método de la reivindicación 38, en donde el uno o más folatos se selecciona del grupo que consiste de ácido fólico, folatos reducidos, y una mezcla de los mismos.
40. El método de la reivindicación 38, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales se selecciona del grupo que consiste de ácido eicosapentaenóico (EPA), ácido docosahexaenóico (DHA), ácido alfa-lmolémco (ALA), y mezclas de los mismos.
41. El método de la reivindicación 38, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales es ácido docosahexaenóico (DHA) que está substancialmente libre de otros ácidos grasos omega-3.
42. Un método para reducir el riesgo de un feto que desarrolla un defecto del tubo neural m útero que comprende administrar a una mujer antes de, o durante el embarazo, una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más folatos y uno o más ácidos grasos esenciales.
43. El método de la reivindicación 42, en donde el uno o más folatos se selecciona del grupo que consiste de ácido fólico, folatos reducidos, y una mezcla de los mismos.
44. El método de la reivindicación 42, en donde el uno o mas ácidos grasos esenciales se selecciona del grupo que consiste de ácido eicosapentaenóico (EPA) , ácido docosahexaenóico (DHA), ácido alfa-lmolémco (ALA), y mezclas de los mismos.
45. El método de la reivindicación 42, en donde, en donde el uno o más ácidos grasos esenciales es ácido docosahexaenóico (DHA) que esta substancialmente libre de otros ácidos grasos omega-3. RESUMEN Se proporcionan en la presente composiciones y métodos para mejorar los estados nutritivo y fisiológico de una mujer y su hi o durante todas las etapas del embarazo. Esto incluye mujeres en pre-concepcion, mujeres embarazadas y mujeres post-parto (tanto madres lactantes como no lactantes) . Las composiciones son particularmente útiles para el desarrollo neurológico, visual y cognoscitivo de un embrión, feto o infante y el buen estado nutritivo y fisiológico de la madre, feto e infante. Las composiciones contienen uno o más folatos, tales como folato reducido y/o ácido folico y uno o más ácidos grasos esenciales (EFA), tales como un acido graso omega-3 y/u omega-6. La adición del ácido graso esencial mejora el folato que contiene las preparaciones nutritivas descritas en la técnica anterior. El uno o más folatos y ácido graso esencial pueden administrarse juntos o en unidades de dosis separadas. El uno o más folatos pueden seleccionarse de acido folico/folato, uno o mas folatos reducidos o una combinación de ácido fólico/folato y uno o más folatos reducidos. El folato reducido es preferentemente 5-met?ltetrah?drofolato y más preferentemente acido 5-met?l- ( 6S) -tetrahidrofólico . El acido graso esencial es preferentemente un acido graso omega-3 y es preferentemente ácido docosahexenóico (DHA) derivado de una fuente vegetal o no de pescado. Las composiciones pueden contener opcionalmente otras vitaminas, minerales e ingredientes, tales como, laxantes emolientes - todos definidos en la presente como "ingredientes opcionales o diferentes".