KR20020015906A - 잎새버섯 추출물을 포함하는 화학요법 항암제시스플라틴의 부작용 억제제 - Google Patents
잎새버섯 추출물을 포함하는 화학요법 항암제시스플라틴의 부작용 억제제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20020015906A KR20020015906A KR1020000049043A KR20000049043A KR20020015906A KR 20020015906 A KR20020015906 A KR 20020015906A KR 1020000049043 A KR1020000049043 A KR 1020000049043A KR 20000049043 A KR20000049043 A KR 20000049043A KR 20020015906 A KR20020015906 A KR 20020015906A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- cisplatin
- group
- side effects
- cancer
- side effect
- Prior art date
Links
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 title claims abstract description 71
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 71
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 240000001080 Grifola frondosa Species 0.000 title abstract description 4
- 235000007710 Grifola frondosa Nutrition 0.000 title abstract description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims description 19
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 claims description 3
- 239000009536 samultang Substances 0.000 claims description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 abstract description 14
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 abstract description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 12
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 9
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 9
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 6
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 10
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 5
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059024 Gastrointestinal toxicity Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 231100000414 gastrointestinal toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000011121 hardwood Substances 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 231100000386 immunotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007688 immunotoxicity Effects 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 1
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000731 Fagus sylvatica Species 0.000 description 1
- 235000010099 Fagus sylvatica Nutrition 0.000 description 1
- 241000222684 Grifola Species 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000219492 Quercus Species 0.000 description 1
- 235000016976 Quercus macrolepis Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000032383 Soft tissue cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000001909 effect on DNA Effects 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002766 immunoenhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000000738 kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 화학요법 항암제의 부작용을 억제하기 위한 버섯 추출물에 관한 것으로 시스플라틴(cisplatin) 항암제의 신장독성, 조혈면역독성, 소화기독성을 억제하는 잎새버섯(Grifola frondasa)의 추출물을 특징으로 한다.
본 발명의 잎새버섯 추출물은 현재 임상에서 널리 쓰이고 있는 화학항암제인 시스플라틴의 투여에 의해 야기되는 신장독성의 지표인 Blood Urea Nitrogen (BUN)의 상승, 소화기독성의 지표인 위장중량 증가, 조혈면역독성의 지표인 혈중 혈소판의 감소와 비장 interleukin-2(IL-2)발현 감소를 통계적으로 유의성 있게 억제하는 것으로 관찰되었다.
Description
본 발명은 화학요법제인 시스플라틴의 부작용 억제용 버섯추출물에 관한 것으로 잎새버섯(Grifola frondasa) 추출물로 구성되어 있다.
암은 1990년대 후반인 현재 사망원인 1위를 차지하고 있으며 증가추세에 있다. 국내 50대, 60대 사망자의 30%가 암으로 죽어가고 있으며 암중에서도 위암, 간암, 폐암 순으로 사망빈도가 높다. 초기에 발견된 암일 경우 수술이나 방사선, 화학요법으로 치료가 가능하지만 화학요법의 부작용이 큰 문제로 대두되고 있다. 많은 암 환자들이 화학요법의 부작용으로 고생하고 있으며 따라서 암환자의 삶의 질(Quality of Life)를 향상시켜야 할 필요성이 시급히 제시되고있다.
잎새버섯(Grifola frondosa)은 물참나무, 밤나무, 너도밤나무 등의 활엽수의고사목, 절주에서 늦가을에 자연발생하는 약용 및 식용 버섯으로 항암효과가 뛰어나 식용버섯중 가장 높은 종양저지율 (86.3%)을 가지고 있다 (N. Ohno 등, J. Pharmacobiodyn. 9:861-864, 1986). 잎새버섯은 암세포를 직접 공격하지 않고 면역기능을 활성화시켜 항암효과를 나타낸다고 알려져 있다.(I. Suzuki 등, J. Pharmacobiodyn. 8:217-226 1985). 항암효능이외에도 다이어트 및 비만 치료에 효과가 있어 식사량의 20% 씩 1개월 투여시 20-30%의 체중감소효과가 있고, 그밖에 고혈압, 당뇨에의 효능이 알려져 있다. 고혈압 쥐 (spontaneous hypertensive rat)에서의 혈압강하 효과와 콜레스테롤 감소효과가 보고되었고(Y. Kabir 등, J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo), 33:341-346, 1987), 유전성 당뇨병쥐에서의 혈당강하효과가 발견된 바 있다 (K. Kubo 등, Biol. Pharm. Bull. 17(8):1106-1110, 1994). 잎새버섯관련 특허로는 면역증강 및 항암효과에 관한 국제특허가 공개되어 있다.(YUKIGUNI MAITAKE CO., LTD., ANTITUMOR SUBSTANCE EXTRACTED FROM HEN-OF-THE-WOODS, 출원번호 : 9700728, 공개번호 : WO 9732896 A1). 화학요법제 부작용 억제에 관하여서는 캄프토테신(camptothecin) 및 그 유도체의 부작용 경감 효과에 관한 일본 특허 공개 공보 제 평 11-318388 호가 유일하다.
그러나 임상 암치료에 널리 쓰이는 시스플라틴 및 기타 화학요법 항암제의 부작용 억제에 관련하여서는 보고된 바가 없는 상황이다.
시스플라틴은 DNA에 대한 알킬화 작용을 나타내는 항암제로 다른 항암제들과 조합하여 정소암, 난소암, 자궁암, 방광암, 두부 또는 경부의 암, 위암, 폐암, 연조직암, 임파선암 등에 널리 사용되고 있으나 빈혈 등의 조혈독성, 구토 메스꺼움등의 소화기독성, 콩팥세뇨관 손상등의 신장독성, 난청, 체내 전해질 이상, 쇼크, 말초신경이상 등의 부작용이 임상경험을 통해 보고되고 있다.(R.T. Skeel, Handbook of Cancer Chemotherapy, pp.89-91, 1999). 화학항암제 부작용에 대한 실험적인 접근으로는 Ueda 등에 의한 연구 결과가 보고되어 있다. 시스플라틴을 마우스에 투여한 경우 blood urea nitrogen (BUN)의 증가, serum creatinin의 증가, 소변량의 감소가 관찰되어 신독성이 심각함이 관찰되었으며, 백혈구 및 혈소판의 감소가 관찰되고 흉선과 비장의 중량이 크게 감소하여 조혈면역계의 부작용 역시 심각함이 판명되었다. 소화기독성으로서는 위장중량증가가 관찰되었다.(H. Ueda 등, Biol. Pharm. Bull. 21:34-43, 1998).
따라서 본 발명의 목적은 임상 암치료에 널리 쓰이는 화학항암제인 시스플라틴의 부작용을 억제하여 암환자의 삶의 질을 향상시키기 위한 화학항암제 시스플라틴의 부작용 억제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 구체적으로 시스플라틴으로 인한 신장독성, 조혈면역독성, 소화기독성에 관한 억제제를 제공하는 것이다.
도 1은 비장내의 인터루킨-2(interleukin-2 )(IL-2; 주요 면역조절인자)의 발현에 있어서 화학요법항암제 시스플라틴의 독성과 잎새버섯 추출물의 독성억제효과를 보여주는 사진.
본 발명의 발명자는 반복된 실험결과 잎새버섯 추출물이 시스플라틴에 의한 부작용 억제작용이 있는 것을 발견하였다.
잎새버섯 추출물의 시스플라틴으로 인한 신장독성, 조혈면역독성, 소화기독성에 관한 억제작용을 측정하고자 시스플라틴을 투여한 마우스에서 BUN, 혈소판,위장중량을 측정하였고, 그 결과 신장독성의 지표인 혈중 요소 질소(Blood Urea Nitrogen:BUN)의 상승, 조혈면역독성의 지표인 혈중 혈소판의 감소와 비장 인터루킨-2(IL-2)발현 감소, 소화기독성의 지표인 위장중량 증가를 통계적으로 유의성 있게 억제하는 것으로 관찰되었다.
본 발명의 시스플라틴 부작용 억제제에는 그 효과를 상승시킬 수 있는 한약재 또는 한방처방을 추가할 수 있다.
예를 들어 사물탕 등의 보약 처방을 첨가할 수 있다.
이하 본 발명을 실시예를 들어 구체적으로 설명한다. 그러나 본 발명이 실시예로만 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
<잎새버섯 추출물의 제조>
잎새버섯은 파주임업영농조합법인에서 제공되었고 50 ℃에서 열풍 건조하여 실험에 사용하였다. 잘 건조되어진 한약재를 세절하여 열수를 이용하여 추출하였다. 잎새버섯 200 g에 증류수 2000 ㎖을 넣고 2시간 동안 끓인 후 여과지를 이용하여 추출액과 약재를 분리하였다. 약재에 증류수를 2000 ㎖ 부은 후 2시간 다시 끓이고 여과하여 추출액을 얻었다. 두 추출액을 합한 후 8,000×g에서 15분간 원심분리하여 상층액만 취하였다. 이 상층액을 회전증발기(Buchi RE 121, Switzerland)로 70℃ 수조에서 감압 농축한 후 동결건조기로 동결건조하여 짙은 갈색의 추출물 78.6 g (수율 39.3%)을 얻었다. 이것을 3차 증류수에 적정농도로 녹여 실험동물에 투여하였다.
[실시예 2]
<실험동물의 처리>
실험동물은 3주령의 웅성 ICR 마우스를 대한실험동물로부터 구입하여 1주간 적응시킨후 사용하였다. 마우스를 대조군, 시스플라틴 처리군, 시스플라틴 및 잎새버섯 0.5 g/Kg 처리군, 시스플라틴 및 잎새버섯 1.0 g/Kg 처리군으로 나누어 증류수 또는 잎새버섯 추출액을 위존데를 사용하여 경구투여 한 후 30분 후에 식염수(saline) 또는 시스플라틴 (3 mg/Kg)을 복강주사하였다. 매일 1회 씩 7∼8일간 처리한 후, 2일간 증류수 또는 잎새버섯 추출액을 경구투여하고 복강주사는 하지 않았다. 투여가 끝난 후 16시간 동안 절식시켜 실험에 이용하였다.
[실시예 3]
<혈액 및 조직채취>
동물을 에테르로 마취하고 해부하여 심장에서 혈액을 채취하였다. 채취한 혈액은 1/10 부피의 1% EDTA용액을 섞어 응고를 방지하였다. 위장, 간장, 신장, 비장을 부검하여 무게를 정밀저울로 측정하고 10% 포르말린 용액에 담그어 고정시켰다.
[실시예 4]
<혈소판 분석>
채취한 혈액을 잘 섞은후 혈구분석기(Coulter JT)로 혈액중 혈소판을 측정하였다. 측정결과 시스플라틴군에서 급격한 혈소판감소가 관찰되었다. 잎새버섯을 0.5 g/Kg과 1.0 g/Kg으로 병용처리하였을 경우에는 대조군 수준까지 혈소판수치를회복시키지는 못하였지만 시스플라틴군에 비해 통계적으로 의미있는 혈소판 감소 억제효과가 관찰되었다.(표 1)
표 1 화학항암제 시스플라틴의 조혈독성 억제효과
| 실험군 | 대조군 | 시스플라틴 | 시스플라틴 +0.5 g/Kg | 시스플라틴 +1.0 g/Kg |
| 혈소판 (103/mm3) | 115.3 ± 18.0a) | 31.7 ± 19.9 | 79.1 ± 28.2 | 75.2 ± 15.6 |
a) : 평균 ± 표준편차
One-way ANOVA에 의한 통계적 유의성 비교
대조군 vs 시스플라틴군 : P<0.001 ***
대조군 vs 시스플라틴+0.5 g/Kg군 : P<0.05 *
대조군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P<0.05 *
시스플라틴군 vs 시스플라틴+0.5 g/Kg군 : P<0.01 **
시스플라틴군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P<0.05 *
시스플라틴+0.5 g/Kg군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P>0.05
[실시예 5]
<비장 IL-2 발현 측정>
IL-2는 면역을 담당하는 임파구의 분화 및 증식에 필수적인 주요한 면역조절인자(cytokine)로서 시스플라틴의 면역독성을 측정하기위해 비장조직내의 IL-2발현이 관찰되었다. 10% 포르말린 용액에 고정된 비장에 파라핀을 침투시킨 후 얇게 절단하여 조직절편을 제작하였다. 조직절편을 크실렌(xylene)과 알코올 용액에 담그어 파라핀을 제거하고 프로테아제 K로 처리한 후 1% 포르말린 용액으로 다시 고정시켰다. IL-2 mRNA 서열에 상보적인 20 뉴클레오티드의 FITC 표지 DNA가닥을 처리하여 37℃에서 1시간 동안 반응시킨 후 세척하고 퍼옥시다제가 결합된 anti-FITC 항체로 반응시킨 후 퍼옥시다제의 기질인 DAB로 발색 반응시켰다. 최종적으로 헤마톡실린(hematoxylin) 용액으로 대조 염색한 후 400배율 현미경으로 비장조직내의 IL-2 mRNA의 발현을 관찰하였다. 푸른색의 대조염색을 바탕으로 IL-2를 발현하는 세포는 갈색으로 염색된다.(도 1) 도 1은 시스플라틴 투여시 비장내의 IL-2 발현이 급감하지만 1.0 g/Kg의 잎새버섯을 시스플라틴과 동시에 투여한 경우에는 IL-2의 발현이 회복됨을 보여주고 있다.
[실시예 6]
<혈청 BUN 분석>
혈소판 측정이 끝난 혈액을 5000 rpm으로 5분 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 혈청중의 BUN 정량은 Urea N B kit (Wako, Japan)을 이용하여 수행하였다. 측정결과 시스플라틴처리군에서 급격한 BUN 증가가 관찰되었다. 1.0 g/Kg 잎새버섯을 병용처리하였을 경우, 대조군 수준까지 BUN 수치를 회복시키지는 못하였지만 시스플라틴군에 비해 통계적으로 의미있는 BUN 증가 억제효과가 관찰되었다.(표 2)
표 2 화학항암제 시스플라틴의 신장독성 억제효과
| 실험군 | 대조군 | 시스플라틴 | 시스플라틴 +0.5 g/Kg | 시스플라틴 +1.0 g/Kg |
| BUN (mg/dL) | 23.3 ± 4.9a) | 193.8 ± 38.1 | 154.4 ± 57.8 | 120.0 ± 21.9 |
a) : 평균 ± 표준편차
One-way ANOVA에 의한 통계적 유의성 비교
대조군 vs 시스플라틴군 : P<0.001 ***
대조군 vs 시스플라틴+0.5 g/Kg군 : P<0.001 ***
대조군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P<0.001 ***
시스플라틴군 vs 시스플라틴+0.5 g/Kg군 : P>0.05
시스플라틴군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P<0.01 **
시스플라틴+0.5 g/Kg군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P>0.05
[실시예 7]
<위장중량 측정>
부검시 채취한 위장을 식염수(saline)로 세척한 후 정밀저울로 무게를 측정하였다. 측정결과 시스플라틴 처리군에서 뚜렷한 위장중량 증가가 관찰되었다. 0.5 g/Kg과 1.0 g/Kg 잎새버섯을 병용 처리하였을 경우 위장중량을 대조군 수준까지 통계적으로 의미있게 회복시킴이 관찰되었다.(표 3)
표 3 화학항암제 시스플라틴의 소화기독성 억제효과
| 실험군 | 대조군 | 시스플라틴 | 시스플라틴 +0.5 g/Kg | 시스플라틴 +1.0 g/Kg |
| 위장 (g) | 0.481 ± 0.063a) | 0.663 ± 0.092 | 0.483 ± 0.075 | 0.491 ± 0.102 |
a) : 평균 ± 표준편차
One-way ANOVA에 의한 통계적 유의성 비교
대조군 vs 시스플라틴군 : P<0.01 **
대조군 vs 시스플라틴+0.5 g/Kg군 : P>0.05
대조군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P>0.05
시스플라틴군 vs 시스플라틴+0.5 g/Kg군 : P<0.01 **
시스플라틴군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P<0.01 **
시스플라틴+0.5 g/Kg군 vs 시스플라틴+1.0 g/Kg군 : P>0.05
잎새버섯의 열수 추출물은 임상적으로 광범위하게 쓰이는 화학항암제인 시스플라틴의 부작용인 혈소판감소, 비장내 IL-2발현감소, BUN 증가, 위장중량 증가를 통계적으로 유의하게 억제하였다. 잎새버섯은 시스플라틴의 조혈면역독성, 신장독성, 소화기독성을 억제하여 시스플라틴 화학 요법을 받고 있는 암환자의 치료율을 높이고 삶의 질을 향상시킬 수 있다.
Claims (3)
- 잎새버섯의 추출물을 함유하는 것을 특징으로 하는 시스플라틴 부작용 억제제
- 제 1 항에 있어서, 상기부작용 억제제에는 한약재 및 한방처방이 더 부가되는 것을 특징으로 하는 시스플라틴 부작용 억제제
- 제 1 항에 있어서, 상기 한방 처방은 사물탕인 것을 특징으로 하는 시스플라틴 부작용 억제제
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2000-0049043A KR100501039B1 (ko) | 2000-08-23 | 2000-08-23 | 잎새버섯 추출물을 포함하는 화학요법 항암제시스플라틴의 부작용 억제제 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2000-0049043A KR100501039B1 (ko) | 2000-08-23 | 2000-08-23 | 잎새버섯 추출물을 포함하는 화학요법 항암제시스플라틴의 부작용 억제제 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20020015906A true KR20020015906A (ko) | 2002-03-02 |
| KR100501039B1 KR100501039B1 (ko) | 2005-07-18 |
Family
ID=19684785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR10-2000-0049043A KR100501039B1 (ko) | 2000-08-23 | 2000-08-23 | 잎새버섯 추출물을 포함하는 화학요법 항암제시스플라틴의 부작용 억제제 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100501039B1 (ko) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014073855A1 (ko) * | 2012-11-08 | 2014-05-15 | 한국한의학연구원 | 천연물 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 급성신부전의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20160059177A (ko) * | 2014-11-18 | 2016-05-26 | 한국 한의학 연구원 | 가시여뀌 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암제 유도 조혈 독성의 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 |
| KR20180078435A (ko) | 2016-12-29 | 2018-07-10 | 경희대학교 산학협력단 | 식욕부진 개선용 건강기능식품 조성물 및 식욕부진 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| KR102143937B1 (ko) | 2020-04-02 | 2020-08-12 | (주)송헌알앤디 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암제 부작용의 완화, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR102185919B1 (ko) | 2020-04-02 | 2020-12-03 | (주)송헌알앤디 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암제 부작용의 완화, 개선 또는 치료용 조성물 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101684574B1 (ko) | 2014-11-18 | 2016-12-08 | 한국 한의학 연구원 | 구척 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암제 유도 조혈 독성의 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 |
| KR101985965B1 (ko) | 2018-01-03 | 2019-09-03 | 원광대학교산학협력단 | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는, 시스플라틴에 의한 부작용 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62207224A (ja) * | 1986-03-08 | 1987-09-11 | Nippon Haipotsukusu:Kk | 抗種瘍剤の副作用軽減剤 |
| JPH01207242A (ja) * | 1988-02-15 | 1989-08-21 | Tsumura & Co | 副作用軽減剤 |
| JPH06321792A (ja) * | 1993-05-18 | 1994-11-22 | Tsumura & Co | 副作用軽減剤 |
| JP2859843B2 (ja) * | 1996-03-08 | 1999-02-24 | 株式会社雪国まいたけ | マイタケから抽出した抗腫瘍物質 |
| KR19990029838A (ko) * | 1997-09-19 | 1999-04-26 | 테츠로 이케카와 | 버섯 또는 그 추출물을 함유하는 조성물 |
-
2000
- 2000-08-23 KR KR10-2000-0049043A patent/KR100501039B1/ko active IP Right Grant
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014073855A1 (ko) * | 2012-11-08 | 2014-05-15 | 한국한의학연구원 | 천연물 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 급성신부전의 예방 또는 치료용 조성물 |
| US9737583B2 (en) | 2012-11-08 | 2017-08-22 | Korea Institute Of Oriental Medicine | Composition for prevention or treatment of acute renal failure including herbal extract or fraction thereof as active ingredient |
| KR20160059177A (ko) * | 2014-11-18 | 2016-05-26 | 한국 한의학 연구원 | 가시여뀌 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암제 유도 조혈 독성의 예방 및 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 |
| KR20180078435A (ko) | 2016-12-29 | 2018-07-10 | 경희대학교 산학협력단 | 식욕부진 개선용 건강기능식품 조성물 및 식욕부진 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| KR102143937B1 (ko) | 2020-04-02 | 2020-08-12 | (주)송헌알앤디 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암제 부작용의 완화, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR102185919B1 (ko) | 2020-04-02 | 2020-12-03 | (주)송헌알앤디 | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암제 부작용의 완화, 개선 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100501039B1 (ko) | 2005-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Harhaji et al. | Anti-tumor effect of Coriolus versicolor methanol extract against mouse B16 melanoma cells: in vitro and in vivo study | |
| CN101559084B (zh) | 一种抗肿瘤的药物组合物及其生产方法 | |
| KR100501039B1 (ko) | 잎새버섯 추출물을 포함하는 화학요법 항암제시스플라틴의 부작용 억제제 | |
| US10842774B2 (en) | Inhibited expression of PD-L1 and enhanced expression of PD-1 | |
| CN113694085A (zh) | 蛞蝓提取物在制备癌症化疗方案的联用药物中的应用 | |
| KR100675269B1 (ko) | 오미자 및/또는 산머루 추출물을 함유한 항암 치료의부작용 완화제 | |
| CN101904892B (zh) | 苏木提取物制备灌注液制备工艺及其在治疗膀胱癌上的用途 | |
| KR100814351B1 (ko) | 담자균류 및 두릅나무과 추출물의 생리학적 활성 조성물 | |
| US6537587B1 (en) | Compositions containing muscle-derived active agents | |
| EP0796620B1 (en) | An anti-viral and anti-cancer agent from "Aspalathus Linearis" | |
| KR101151701B1 (ko) | 허수타노놀을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 개선용 조성물 | |
| US8003137B2 (en) | Extracts of Aristolochia paucinervis pomel and uses thereof | |
| EP4248964A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating sepsis, and use thereof | |
| US20180064774A1 (en) | Compositions for use in the treatment of tumors resistant to chemotherapy | |
| KR20010111569A (ko) | 전선화(야생 메꽃)의 고분자량 추출물 | |
| CN114177180A (zh) | 依鲁替尼的药物组合物 | |
| KR20080101344A (ko) | 탄닌 함유 해동피 추출물을 유효성분으로 하는 소염 진통제조성물 | |
| CN1919191A (zh) | 环淫羊藿甙元作为制备防治器官移植排斥反应药物的应用 | |
| Kellner et al. | Biological Effect of 1: 6-Dimethane-Sulphony-D-Mannitol in Animal Experiments | |
| CN113181173B (zh) | 药用组合物及其在制备用于预防和/或治疗肝癌的产品中的应用 | |
| US8404287B2 (en) | Use of Fructus schisandrae and extracts thereof in preventing and decreasing toxic and side effects of antineoplastic drugs | |
| CN112156117B (zh) | 垂枝藓醇提物及其制备方法和垂枝藓醇提物在制备抗肝癌药物中的应用 | |
| CN100515461C (zh) | 藤黄软膏制剂 | |
| KR100470976B1 (ko) | 간염 치료제 및 예방제 또는 간보호제로 유용한 오갈피추출물 | |
| WO2009136898A2 (en) | Extracts of aristolochia longa pomer and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| J201 | Request for trial against refusal decision | ||
| J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20030821 Effective date: 20050328 |
|
| S901 | Examination by remand of revocation | ||
| GRNO | Decision to grant (after opposition) | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130627 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140418 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160704 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170822 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180704 Year of fee payment: 14 |