KR19990029838A - 버섯 또는 그 추출물을 함유하는 조성물 - Google Patents

Abstract

경구 투여에서도 충분히 또한 일정한 효과가 얻어지며, 더욱이 저가로 제조 가능한 의약, 건강식품 등으로서 이용 가능한 버섯 처리물을 제공하는 것으로서, 표고버섯, 느타리버섯, 나도팽나무버섯, 잎새버섯, 팽나무버섯 및 느티만가닥버섯으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 2종의 버섯의 건조물 또는 이들의 물 또는 저급 알코올 추출물을 함유하는 조성물.

[선택도] 없음

Description

버섯 또는 그 추출물을 함유하는 조성물

본 발명은 담자균류중 식용 버섯류의 유효한 이용법에 관한 것으로 보다 상세하게는, 표고버섯[Lentinus edodes (Berk.) Sing.], 느타리버섯[Pleurotus ostreatus (Jacq. ex Fr.) Que1.], 나도팽나무버섯 [Pholiota nameko (T. Ito) S. Ito et Imai], 잎새버섯 [Grifola frondosa], 팽나무버섯 [Flammulina velutipes (Curt. ex Fr.)Sing.] 및 느티만가닥버섯[Hypsizigus marmoreus]로부터 선택된 2종 이상의 버섯의 건조물 또는 이들의 추출물을 혼합한 것을 함유하여서 되는 의약 및 건강식품 등으로서 이용 가능한 조성물에 관한 것이다.

본 발명자들에 의하는 연구가 발단이 되어 버섯류가 각종 생리기능, 예를 들면, 면역증강작용, 혈압 및 혈당저하작용, 항산화작용 등을 갖는 것이 알려지게 되고, 그대로, 또는 추출물로서 성인병에 대한 약제 또는 건강식품으로서 널리 사용되고 있다.

이들 버섯의 생리활성 성분은 다당류의 글루칸이라고 알려져 있으나, 정제된 순수한 글루칸은 경구 투여에서는 흡수되지 않고 주사에 의해서만 그의 효과를 나타낸다. 따라서, 경구투여시에는 정제 글루칸은 사용되지 않고 글루칸에 펩티드가 결합된 당단백의 상태로 복용할 필요가 있었다.

그러나, 이들 당단백을 경구 섭취하면 위에서 펩티드가 분해되어 글루칸을 생성하고 장에서의 당단백의 흡수량은 감소해 버리게 된다.

또한, 현재 복용되고 있는 버섯류의 당단백은 원료버섯의 종류나 그의 채취법에 따라 그 조성이 다르기 때문에, 얻어지는 효과가 일정하지 않던가, 그의 효가 나타나기 어려운 것조차 있어서 경구투여의 효과는 반드시 만족할 만 하다고는 할 수 없다.

본 발명자들은 버섯성분의 효율이 양호한 경구 섭취법에 대하여 오랫동안 연구한 결과, 종래 사용하여 오던 경구 섭취용 버섯 추출물을 장용정으로 제제화함으로서 위에서의 당단백의 분해를 방지하고 장에서의 흡수량을 증가시킬 수 있는 것을 알았다. 그러나, 장용정을 만드는 것은 비용이 들어 경제적인 방법이라고는 말할 수 없다.

따라서, 경구 투여하여도 충분하고도 일정한 효과가 얻어지며, 또한, 값싸게 제조 가능한 버섯처리물의 개발이 요망되고 있다. 이것이 본 발명의 과제이다.

본 발명자들은 보다 간단한 방법으로 버섯 유래의 당단백의 흡수를 증가시키기 위하여 계속 검토한 결과, 여러 종류의 버섯 건조물 또는 그의 물 또는 저급 알코올 추출물을 혼합 사용함으로서 경구 섭취에 의한 흡수가 상승적으로 증가하는 것을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.

즉, 본 발명은 표고버섯, 느타리버섯, 나도팽나무버섯, 잎새버섯, 팽나무버섯 및 느티만가닥버섯은 모두 식용 버섯으로서 대량으로 시장에서 유통하고 있는 것이다. 이들 버섯은 모두 인공재배법이 확립되어 있으나, 본 발명에서는 천연의 것에 한정하지 않고, 시판의 인공재배품을 바람직하게 이용할 수 있다. 인공재배품은 품질이나 규격이 일정하기 때문에 유효성분인 당단백의 함량이나 종류가 안정하며, 또한 입수의 용이성 및 경제성의 관점에서 천연 버섯보다도 유리하게 이용될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 상기의 버섯의 건조물은 버섯을 햇볕 건조, 열풍 건조 등 통상의 방법에 의해 건조하고, 필요에 따라서 분쇄, 분말화 한 것이다.

또한, 버섯의 물 또는 저급 알코올 추출물(이하, 단순히「추출물」이라고 말한다)도 통상 행해지고 있는 방법에 의해 조제할 수 있다. 예를 들면, 버섯 또는 그 건조물에 적당량의 물 또는 저급 알코올을 첨가하고, 필요에 따라 가온하여 비환류하 또는 환류하에서 추출 후, 추출액과 고형물을 분리하고, 감압하에 추출 용매를 증류하여 추출물을 채취하면 좋다. 추출 온도는 물의 경우, 90℃이상, 특히 95℃ 정도가 바람직하다. 추출에 사용되는 저급 알코올이란 탄소수 1∼4의 알코올을 의미하며, 구체적으로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올을 들 수 있다. 추출물은, 엑기스 상의 것이어도 좋으나, 보존성 등의 관점에서 건조 상태의 것이 바람직하다.

본 발명 조성물의 조제는 표고버섯, 느타리버섯, 나도팽나무버섯, 잎새버섯, 팽나무버섯 및 느티만가닥버섯로 이루진 군에서 선택된 적어도 2종의 버섯 건조물 또는 추출물을 혼합함으로서 행하여진다. 또한, 추출물은 각종의 버섯별로 조제하는 것이 보통이나, 2종 이상의 버섯 또는 이들의 건조물을 미리 소정의 비율로 혼합하고, 그의 혼합물을 모아 상기 용매에서 추출해 본 발명 조성물로 하여도 좋다. 본 발명에서 버섯의 건조물이나 추출물의 조합하는 방법은 예를 들면, 표고버섯과 느타리버섯, 표고버섯과 나도팽나무버섯 같은 2종의 버섯을 조합하고, 표고버섯, 느타리버섯, 나도팽나무버섯과 같은 3종의 버섯의 조합하고, 또한 4종 내지 5종의 버섯의 조합, 6종의 버섯 모두를 조합하면서 적당히 선택할 수 있다.

이들의 건조물 또는 추출물의 혼합 비율은 특히 한정되지 않고, 버섯의 종류나 목적에 따라 선택할 수 있다.

예를 들면, 2종 버섯의 조합의 경우는 건조물 또는 추출물의 중량비를 7:3∼3:7의 범위로 하는 것이 바람직하고, 4:6∼6:4의 범위이면 보다 바람직하나, 바람직하기로는 각각의 배합량이 50％부근, 즉 중량비가 거의 1:1부근이다.

3종 이상의 버섯을 조합하는 경우에는 목적에 따라, 적당히 그의 배합비를 정하여 얻으나, 팽나무버섯, 느티만가닥버섯, 표고버섯 및 치마 버섯의 4종의 조합을 예로 들면, 각각의 중량비가 4:4:1:1 또는 3:3:3:1 정도가 바람직하다.

본 발명에서 버섯의 조합 중에서 가장 바람직한 조합으로서는, 예를 들면 팽나무버섯과 느티만가닥버섯, 팽나무버섯과 표고버섯, 또는 느티만가닥버섯과 표고버섯의 건조물 또는 추출물을 중량비 1:1로 조합한 조성물을 들 수 있으며, 그의 상승 작용이 현저한 것은 후기 실시예에 나타낸 바와 같다.

본 발명에서는 버섯의 건조물 또는 추출물을 적당한 효소, 예를 들면 아밀라제, 글루카나제 등의 당분해 효소 등으로 처리한 것을 이용하는 것도 할 수 있다.

본 발명 조성물은 상기 건조물 또는 추출물을 그대로 산제(散劑)로서 사용하여도 좋으나, 예를 들면, 정제, 캅셀제, 과립제, 액제, 기타 일반적으로 제조되는 제제에 가공하여 사용할 수 있으며, 그들의 제제화에는 일반적으로 사용되고 있는 부형 성분 등의 첨가물을 사용할 수 있다. 특히 정제의 경우는 흡습을 방지할 목적으로 필름 코팅함으로서 버섯 제제로서 가장 바람직한 제제형태를 얻을 수 있다. 정제의 필름 코팅은 통상의 방법을 따라 행하는 것이 가능하다(예를 들면,「最新 藥劑學」,제 211페이지, 光川書店 ; 및「最近의 製劑技術과 그의 應用 II 」제 91페이지, 醫藥 저널사편, 등의 문헌을 참조).

또한, 본 발명 조성물의 제제화 할 때는 발명의 효과를 손상하지 않는 범위에서, 예를 들면 감미료, 착색료, 향료 등의 합성 또는 천연의 첨가물을 배합하여도 좋고, 또한 영지 [Ganoderma licidum (Fr.) Krast.] 또는 상황버섯[Phellinus linteus(Bark, et Curt) Aoshima] 등의 사루노코시가케 과의 건조 분말 또는 그의 추출물 등의 다른 버섯 유래의 성분을 배합하는 것도 가능하다.

본 발명의 소기의 효과를 발휘하기 위한 경구 섭취량은 사람의 연령, 체중, 목적에 따라 다르나, 특별히 한정되지 않는다. 그러나, 보통 성인 1일당 버섯추출물로서 200mg∼5000mg의 범위, 바람직하게는 1000mg∼3000mg을 수회로 나누어 복용하는 것이 적당하다고 생각된다.

[작용]

상기와 같이 식용 버섯성분인 단순 글루칸은 경구 투여에서는 그의 효과를 나타내지 않으므로 주사에 의하지 않으면 안되었다. 경구 투여로 충분한 효과를 얻기 위하여는 버섯의 물 또는 저급 알코올 추출물을 그대로 사용하는 것이 좋으며, 이 경우 유효성분은 글루칸에 펩티드가 결합한 당단백인 것이 밝혀져 있다. 이들 당단백을 경구 섭취하면, 위에서 펩티드가 분해되어 글루칸을 생성하고, 장에서 당단백의 흡수량은 감소해버리고 만다. 또한, 사용하는 버섯 및 그의 추출물의 종류에 따라 경구 투여 때의 흡수량이 상이하여 그의 효과가 일정하지 않게 된다고 판단된다.

이에 대해 본 발명의 작용 기서, 즉 2종 이상의 버섯을 혼합함으로서 버섯 본래가 갖는 각종의 생리효과가 상승적으로 발휘되는 이유는 아직 밝혀지지 않았으나, 2종 이상의 버섯중에 함유된 각종 당단백의 상호작용에 의해 흡수성이 개선되던가, 또는 흡수성 자체는 변하지 않는 것의 수종의 당단백 사이에서 상승작용을 나타내기 때문이라고 추측된다.

[실시예]

이하에 실시예로서 버섯추출물의 항종양성을 예로 들어 본 발명을 설명하나, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다. 즉, 본 발명의 효과는 항종양성에 한정되는 것이 아니라, 상술한 버섯이 나타내는 생리 활성의 모든 것에 대하여 말할 수 있는 것은 분명하다. 또한, 버섯 추출물에 한정되는 것이 아니라, 버섯 자체의 혼합물을 사용하여도, 사용량이 많게 되는 것이라는 점이 있는 것, 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 것은 명백하다. 따라서, 본 발명에서는 버섯 자체의 건조 혼합물도 포함하는 것은 연구결과에 의한 것이다.

실시예 1

팽나무버섯 자실체 1kg에 2L의 정제수를 가하고, 2시간 가열 환류하면서 추출하여 추출액을 얻었다. 이 조작을 다시 2회 반복하고, 추출액을 합하고, 감압하에 용매를 증류하고, 얻어진 엑기스를 동결 건조하여 팽나무버섯 추출물 170g을 얻고, 이를 미분쇄 하였다.

느티만가닥버섯 자실체 1kg에 동일하게 2L의 정제수를 가하고, 2시간 가열 환류하면서 추출한 후, 추출액을 분리, 농축하였다. 이를 합계 3회 반복하고, 이들을 합하고, 감압하 소량으로 농축한 후, 동결 건조하여 느티만가닥버섯 추출물 150g을 얻고, 이를 미분쇄하였다.

얻어진 각각의 미분말 추출물을 100g씩 취하고, 완전히 혼합하여 추출 혼합물 200g을 얻었다.

이 추출 혼합물 200mg에 부형제로서 락토오즈 140mg, 옥수수 전분 60mg, 저치환 히드록시프로필셀루로오즈 15mg 및 스테아린산 마그네슘 3mg를 잘 혼합하여 타정하고, 케라틴, 카카오 버터로 덮고, 케라틴 액에 침지하고, 건조하여 필름 코팅을 행하여 정제를 제조했다.

실시예 2

표고버섯 1kg에 2L의 물을 가하고, 가열하여 추출하고, 추출 엑기스를 분리하고, 실시예 1과 동일하게 하여 표고버섯 엑기스 210g을 얻고, 미분쇄 후, 여기에 실시예 1에서 얻은 혼합 추출 혼합물의 미분말을 등량 가하고, 충분하게 혼합하여 3종 혼합 추출물을 얻었다. 이것에 실시예 1에 나타낸 바와 같은 부형제를 첨가하고, Eudragit(롬 앤드 하스사제)를 사용해 필름 코팅하여 정제를 만들었다.

실시예 3

팽나무버섯 자실체 건조물 및 느티만가닥버섯 자실체 건조물미 분말을 각각 동량으로 잘 혼화하고, 그의 50g을 인산 완충액 300mL에 현탁하여 시료 1로 하였다. 이 시료 1에 아밀라제 (2500 단위)를 가하고, 37℃에서 24시간 반응시켜 시료 2를 작성하였다. 이와 같이 조정한 시료 1 및 2에 대하여 제암시험을 하였다.

5주령의 ICR 수컷 마우스 18마리의 옆복부 피하에 사르코마 복수암 1 × 10⁶∼10⁷개/마우스를 이식하였다. 이식 다음 날부터 대조군에는 정제수를, 처리 군에는 상기의 시료 1 또는 2를 각각 1500mg/kg씩, 1일 1회 20일간 경구 투여하였다. 암이식 5주 후에 고형암을 적출하고, 그의 평균 중량을 측정하였다. 상기 시료에 의한 처리군에서, 시료 1에서는 51％의 종양증식 저지율을 나타내고, 시료 2에서는 63％의 저지율을 나타내었다.

실시예 4

실시예 1에서 얻어진 팽나무버섯 추출물, 느티만가닥버섯 추출물 및 이들의 혼합물을 이용해 다음과 같은 제암시험을 하였다. 5주령의 ICR 수컷 마우스 1군 6마리로서 대조군과 처리군에 나누고, 사르코마 180의 복수형 종양 약 1×10⁶개/마우스를 모든 마우스의 옆복부 피하에 이식하였다. 이식 다음날부터 대조군에는 생리 식염수를 1일 1회 10일간 복강 투여하고, 처치군에는 각각 10,30 및 100mg/kg의 비율로 팽나무버섯 추출물, 느티만가닥버섯 추출물 및 이들의 혼합물을 생리 식염수에 현탁해 1일 1회 10일간 투여하였다. 5주 후, 고형암을 적출하여 처리군의 평균중량과 대조군의 평균중량을 비교하였다. 결과를 표 1에 나타내었다.

[표 1]

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종양 증식 저지율

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투여량(mg/kg) 10 30 100

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(시료)

팽나무버섯 추출물 63％ 89％ 100％

느티만가닥버섯 추출물 65％ 90％ 100％

추출 혼합물 76％ 100％ 100％

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실시예 5

실시예 4와 동일한 시료를 사용하여 5주령 ICR 수컷 마우스에 사르코마 180 고형 종양을 동일하게 이식하고, 이식 다음 날부터 시료를 각각 500mg/kg, 300 mg/kg씩, 1일 1회 10일간 경구 투여하고, 5주 후에 고형종양을 적출하고, 평균 중량을 대조군과 비교하였다. 얻어진 결과를 표 2에 나타내었다.

[표 2]

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종양 증식 저지율

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투여량(mg/kg) 300 500

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(시료)

팽나무버섯 추출물 17％ 25％

느티만가닥버섯 추출물 20％ 23％

추출 혼합물 27％ 32％

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실시예 6

실시예 1에서 얻은 팽나무버섯 추출물과 실시예 2에서 얻은 표고버섯 추출물을 1대1의 비율로 혼합한 추출물에 대하여, 실시예 4와 같은 방법으로 항암시험을 하였다.

그 결과를 표 3에 나타내었다.

[표 3]

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종양 증식 저지율

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투여량(mg/kg) 10 30 100

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(시료)

표고버섯 추출물 60％ 87％ 100％

팽나무버섯 추출물 63％ 89％ 100％

추출 혼합물 73％ 94％ 100％

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실시예 7

느타리버섯 1 kg를 정제수 2L에 침지하고, 2시간 가열하여 추출하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 처리하여 느타리버섯 추출물 155g을 얻었다. 여기서 얻은 느타리버섯 추출물과 실시예 1에서 얻은 느티만가닥버섯 추출물을 1대1의 비율로 혼합하여 추출 혼합물을 조제하였다. 여기서 얻어진 추출 혼합물에 실시예 1에 나타낸 부형제를 가하여 필름 코팅한 정제를 만들었다.

실시예 8

실시예 7에서 얻은 느타리버섯과 느티만가닥 버섯의 추출 혼합물에 대하여 실시예 4에서 한 것과 동일한 방법으로 항암시험을 하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다.

[표 4]

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종양 증식 저지율

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투여량(mg/kg) 10 30 100

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(시료)

느티만가닥버섯 추출물 65％ 90％ 100％

느타리버섯추출물 55％ 80％ 97％

추출 혼합물 70％ 93％ 100％

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실시예 9

잎새버섯 1kg에 정제수 2L를 가하고, 2시간 가열하여 추출하고, 실시예 1과 같은 방법으로 처리하여 치마 버섯추출물 135g을 얻었다. 이것에 실시예 1에서 얻은 팽나무버섯 추출물, 느티만가닥버섯 추출물 및 실시예 2에서 얻은 표고버섯 추출물을 혼합하여 버섯 엑기스제를 조제하였다. 그 비율은 중량비로 팽이버섯 35, 느티만가닥버섯 35, 표고버섯 15, 잎새버섯 15의 비율과 하였다.

여기서 얻은 추출 혼합물에 실시예 1에 나타낸 부형제를 가하고, 캅셀에 충전해 캅셀제를 조제하였다. 또한, 이 추출 혼합물에 동일하게 부형제를 가하여 타정하고, 습기를 방어하기 위한 필름 코팅하여 정제를 만들었다.

실시예 10

실시예 9에서 조제한 버섯 엑기스에 대하여 실시예 4에서 행한 것과 동일한 방법에 의해 항암시험을 행하였다. 그 결과를 표 5에 나타내었다.

[표 5]

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종양 증식 저지율

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투여량(mg/kg) 10 30 100

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(시료)

표고버섯 추출물 60％ 87％ 100％

잎새버섯 추출물 55％ 80％ 100％

팽나무버섯 추출물 63％ 89％ 100％

느티만가닥버섯 추출물 65％ 90％ 100％

4종류 혼합 버섯 86％ 99％ 100％

엑기스제

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실시예 11

면역 증강 작용:

마우스 백혈병 세포L-1210을 0.013％ 글루타르알데히드-인산 완충 용액으로 처리한 후, 그 세포를 다시 콘카나발린 A로 처리하야 GA-conA-L-1210 세포를 조제하였다. 이 세포를 마우스BDF₁수컷에 1×10⁶개/마우스를 복강내 주사하였다.

제 1회의 주사 후, 1주간 후에 2회째의 주사를 하였다. 그 다음 날, 실시예 1에서 조제한 팽나무버섯 추출물, 느티만가닥버섯 추출물 및 혼합 추출물을 사용하고, 다음 혼합물 A 및 B를 조제해 투여하였다. 즉, 팽나무버섯 추출물 50％ 대 느티만가닥버섯 추출물 50％의 혼합물 (A) 및 팽나무버섯 추출물 45％ 대 느티만가닥버섯 추출물 55％의 혼합물 (B)를 각각 각 그룹의 마우스에 500 mg/kg씩 경구 투였다. 약제 투여 후, 6일째에 L-1210의 생세포1×10²개/마우스를 모든 마우스의 복강내에 이식하고, 면역부활 활성을 마우스의 생존 평균 일수에 의해 측정하였다. 결과를 표 6에 나타낸다.

[표 6]

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면역 증강 작용

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시료 평균 생존 일수 연명율

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대조군 13일 -

팽나무버섯 추출물 15일 15.4％

느티만가닥버섯 추출물 16일 23.0％

추출 혼합물(A) 18일 38.5％

추출 혼합물(B) 18일 38.5％

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실시예 12

팽나무버섯 자실체 10kg에 2L의 에탄올을 가하고, 1시간 가열 환류하 추출한 후, 감압 하 추출액으로부터 용매를 증류하였다. 이 추출 조작을 2회 반복하여 팽나무버섯 에탄올 추출물 12g을 얻었다.

한편, 느티만가닥버섯 자실체 10kg을 동일하게 에탄올로 2회 추출함으로서 느티만가닥버섯 에탄올 추출물 10g을 얻었다.

이 2개의 추출물을 그대로 혼화하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 정제를 제조하였다.

실시예 13

실시예 11과 동일하게 L-1210의 백신을 BFD 수컷 마우스에 복강내 투여하였다. 투여일은 2회로하고, 1주간 걸쳐 투여하였다. 세포수는 1×10⁶개/마우스로 하였다. 그리고 팽나무버섯 에탄올 추출물 100mg/kg, 느티만가닥버섯 에탄올 추출물 100 mg/kg 및 각각의 에탄올 추출물을 1 대 1(중량)에 혼합한 추출 혼합물을 100 mg/kg씩 각각 복강내에 투여하였다. 약제 투여 후, 6일째에 L-1210의 생세포 1×10²개/마우스를 모든 마우스에 복강내에 이식하였다. 그 때의 평균 생존 일수를 표 7에 나타낸다.

[표 7]

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면역 증강 작용

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시료 생존 일수 연명율

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대조군 12.5일 －

팽나무버섯 에탄올 추출물 14일 12％

느티만가닥버섯 에탄올 추출물 13.5일 8％

추출 혼합물 15일 20％

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작용 기서는 분명하지 않지만, 상기 각 실시예에 나타낸 바와 같이 본 발명에 의한 혼합 추출물의 단독 추출물의 효과에 비하여 명백히 상승효과를 나타내고 있다.

본 발명에 의한 버섯 추출 혼합물은 단독의 버섯추출물에 비하여 상승 작용을 나타내며, 그의 효과를 증강시키기 때문에 소량의 사용에 의해 목적을 달성할 수 있고, 암, 고혈압증, 고지혈증, 협심증, 심근경색, 당뇨병 등의 성인병 및 알레르기 질환 및 비만의 예방, 치료 등에 유용하여 널리 생활 습관병의 예방과 치료에 효능을 나타내는 것이다.

Claims (6)

1. 표고버섯, 느타리버섯, 나도팽나무버섯, 잎새버섯, 팽나무버섯 및 느티만가닥버섯로 이루어진 군에서 선택된 적어도 2종의 버섯 건조물 또는 이들의 물 또는 저급 알코올 추출물을 함유하는 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 2종의 버섯을 사용하고, 건조물 또는 물 또는 저급 알코올 추출물의 중량비가 3:7∼7:3의 범위인 조성물.
3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 버섯이 팽나무 버섯 및 느티만가닥버섯인 조성물.
4. 제 1항 내지 제 3항의 어느 한항에 있어서, 경구 투여용인 조성물.
5. 제 4항에 있어서, 제형이 산제, 정제, 캅셀제, 과립제 또는 액제인 조성물.
6. 제 5항에 있어서, 정제가 필름 코팅된 정제인 조성물.