KR100830270B1 - 식품용 장용피 조성물 및 이를 이용한 장용성 정제 및 그의제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 쉘락 및 HPPMC(하이드록시프로필메틸셀룰로오스)를 포함하는 식품용 장용피 조성물, 상기 식품용 장용피 조성물과 건강보조제 성분을 포함하는 장용정용 건강식품 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 상기 조성물은 산에 안정하며, 건강 보조제가 그 기능을 발휘하여야 할 장소인 장내에서 지속적으로 그의 활성을 나타내도록 한다.
장용피, 쉘락, HPMC
Description
본 발명은 건강 보조제를 함유하는 장용피 정제 제형 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 건강 보조제를 함유하는 과립물을 제조한 후 타정기를 이용하여 나정을 제조하고 이를 쉘락과 히드록시프로필셀룰로오스를 함유한 코팅조성물로 코팅하여 제조되는 식품용 장용피 정제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
글루코사민, 유산균, β-갈락토시다제 등과 같이 널리 알려진 건강 보조제 중에 장기 복용하는 경우 위장 장해를 일으키거나, 또는 위에서 분해되지 않고 장에서 용해되어야 효과가 있는 것들이 많다.
글루코사민은 연골에서 발견되는 글리코사미노글리칸이라 불리는 점액다당질을 만드는 물질이며, 그 외 소화기, 순환기 내의 기초점막, 관절부위의 활액, 인대, 건을 포함한 신제조직의 대부분을 이루는 물질이다. 이 단순한 분자는 글루코스, 아민 그리고 황으로 형성되어 있으며 생태적으로 관절구조에 고농축되어 있는 것이 발견된 바, 골관절염의 원인과 증상의 호전을 돕는 치료제임이 밝혀졌다. 즉, 글루코사민은 관절손상에 대항, 보호효능을 보이고 관절조직에 선별적으로 작용, 그 증상의 강력한 치료효능을 발휘함으로써, 최근 다양한 형태의 의약품으로 개발되고 있다. 한편, 미국, 일본, 유럽 등 선진국에서는 글루코사민을 이용한 건강식품이 건강식품 체인점에서 베스트 셀러가 될 정도로 이미 잘 알려져 있고 관절염 환자뿐만 아니라 일반인들 사이에서도 관절염 치료와 예방물질로 각광을 받고 있다.
그러나 내복용 글루코사민의 복용으로 약 12%의 환자들이 부작용을 보이는데, 이런 부작용은 상복부 통증 혹은 민감증, 가슴앓이, 설사, 메스꺼움 그리고 소화불량증을 포함하고 있어, 글루코사민을 장기복용하는 경우 심각한 부작용을 초래할 수 있다. 또한 글루코사민을 장기복용하는 대부분의 경우 관절염 환자들은 글루코사민 이외의 다른 위장장해의 부작용을 가지는 진통제를 이미 복용하고 있어, 진통제로 인한 위장장해를 가지고 있는 환자가 일반적인 글루코사민 제제를 복용하는 것은 위장장해를 더욱 악화시킬수 있다. 이러한 단점들을 극복하기 위하여 글루코사민 제제를 장용정으로 하는 것이 필요하다.
한편 유산균의 경우, 유산균은 섭취하면 음식물의 이상발효가 저해되고 장기 능이 활성화되어 변비와 설사 등의 장기능 이상이 개선되며, 섭생활동이 원활하게 유지되므로, 효용과 가치 면에서 매우 유익한 균임에도 불구하고, 유산균은 산에 상당히 불안정하여 실제 사용에 많은 제약이 따르고 있다. 이는 통상적으로 유산균이 pH 4 이하에서는 매우 불안정하여 위산과 같이 낮은 산도(pH 2 정도)에서는 투입된 유산균이 거의 모두 사멸하기 때문이다. 이에 따라, 섭취된 유산균 중 생존하여 장에 도달하는 것은 거의 무시될 정도의 소량(약 백만분의 일)에 불과하며, 그 결과 유산균이 장내에서 제대로 효과를 발휘하지 못한다. 그러므로 이러한 점을 극복하기 위해서는 유산균을 위산으로부터 보호하고, 장내에서 그의 활성을 나타내도록 특별히 고안된 미세 장용성 코팅과립을 제조하여, 유산균의 안정화를 극대화하는 것이 필요하다. 이와 관련하여, 대한민국 특허 제387245호는 유산균의 안정화를 위한 장용 코팅 과립으로서, 알긴산나트륨을 함유하는 1차 수계코팅층을 포함하는 장용성 코팅과립을 개시하였다. 또한 형성된 장용성 코팅층에 방출제어형 코팅기제를 포함하는 2 차 코팅층을 추가로 포함할 수도 있다고 개시하고 있다. 그러나, 이 특허에서 장용성 특성을 나타내는 층은 1차 수계코팅층으로, 2차에 사용된 방출제어형 코팅층은 장용성 특징을 나타내는 것이 아니라 단순히 약물의 방출만을 제어하는 특성을 지니며, 이때 코팅된 유산균은 장내까지 방출됨 없이 운반되는 것이 이나어서 그 안정성이 떨어지는 한계가 있었다.
β-갈락토시다제의 경우에도 장용성 기재로 코팅하여 장내에 안전하게 도달하도록 하는 것이 필요하다.
우유는 단백질, 지방, 탄수화물, 비타민, 칼슘, 전해질 등이 함유되어 있는 완전식품으로 손꼽힌다. 그러나 우유 또는 우유로 만든 유제품, 예를 들면 치즈나 아이스크림을 먹고 이상증세를 호소하는 경우가 종종 있는데, 이는 우유 속에 함유된 유당이 소장 내에 있는 유당분해효소인 갈락토시다제에 의해 분해되어 흡수되어야 하는데도 불구하고, 유당분해효소가 부족한 경우 유당이 소장에서 분해되지 않아 흡수되지 못하고 대장에 도달하게 되고, 또한 대장 내 세균에 의해 즉각 발효가 일어나게 되기 때문이다. 이러한 세균의 발효에 의해 가스와 산이 발생하고, 이로써 복부 팽만감, 복통, 설사 등이 발생하게 된다. 유당분해 효소 결핍증의 빈도는 민족에 따라 커다란 차이를 나타내는바, 서양인의 경우 5% 정도, 그리고 동양인의 경우에는 약 50~90% 정도가 유당분해효소 결핍증세를 보인다. 이에 β-갈락토시다제를 장용피로 내포시켜 β-갈락토시다제의 지속적인 방출을 유도하고 장내에 안전하게 도달하게 함으로써, 유당분해효소 결핍으로 인한 제반증상을 예방하거나 완화시킬 수 있는 β-갈락토시다제 함유 장용성 정제를 제공하는 것이 필요하다.
따라서, 위액의 산성 조건에서 활성성분을 보호하고, 또한 활성성분이 위점막을 자극하여 복통을 유발하거나 심지어 위점막에 궤양을 유발하는 것을 방지하며, 또한 위와 같이 특정 물질의 경우 장까지 분해되지 않고 도달하여 장내에서 그 효과를 발휘하도록 하기 위하여 의약품과 식품에서 장용피복을 수행하고 있으며, 특히 의약분야에서는 아스피린의 장용피정을 대표적인 예로 들 수 있다. 장용피복은 정제나 과립의 표면을 장용피 고분자를 사용하여 피복함으로써 제조되 고 있으나, 의약품의 장용피복에 사용되는 물질들은 대부분 의약품에서만 사용이 가능하고 식품에서의 사용은 제한되어 있는 문제가 있다.
본 발명자는 상기한 바와 같은 유용한 활성을 갖는 건강보조제들을 보다 안정한 장용정 형태로 제조함으로써, 의약품이 아니라 건강식품 형태로 수시 복용이 가능하면서도 종래 기술상의 문제를 해결하여 보다 안전하고 효용이 높은 건강식품용 장용정을 제조하고자 노력하였으며, 이에 식품에서 사용가능하며 장용성이 현저히 개선된 특정 장용피 조성물을 개발하여 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 식품에서 사용 가능한 쉘락 및 HPMC(하이드록시프로필메틸셀룰로오스)를 포함하는 식품용 장용피 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
본 발명은 또한, 상기 식품용 장용피 조성물과 건강 보조제 성분을 포함하는 장용정용 건강식품 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
본 발명은 또한 상기 장용정용 건강식품 조성물로 제조되는 건강보조제 함유 장용정 및 그 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 첫 번째 양태에서는 쉘락 및 HPMC(하이드록시프로필메틸셀룰로오스)의 혼합물로 코팅된 건강보조제를 함유하는 장용피를 포함하는 식품용 장용피 정제를 제공한다.
본 발명에서 포함될 수 있는 건강보조제는 글루코사민, 글루코사민의 유도체(황산 글루코사민, 염산 글루코사민 등), 유산균, β-갈락토시다제 등을 예로 들 수 있으나 이들에 제한되지 않으며, 장내에서 방출되는 것이 효과적인 모든 건강보조제를 포함할 수 있으며, 이들 중 하나 또는 둘 이상의 성분을 조합하여 사용할 수도 있다. 본 발명에서 포함될 수 있는 상기 글루코사민의 경우 주성분으로 글루코사민 자체, 글루코사민의 약제학적으로 허용되는 모든 염(약제학적으로 허용되는 모든 염을 본 발명의 식품용 건강보조제로 사용이 가능합니다.), 글루코사민 유도체의 약제학적으로 허용되는 모든 염, 또는 이들의 조합을 사용할 수 있다. 글루코사민의 염산염 및 황산염 등이 글루코사민의 체내 흡수를 돕고, 특히 황산염의 경우, 글루코사민 황산염의 황성분이 관절 조직에 필수적인 영양소이며 연골과 건, 인대의 연결조직상의 안정화 기능을 하는 것으로 알려져 있어 이들 염을 사용할 수 있다.
유산균의 경우, 그 종류가 특별히 제한되지 않으며, 장내에서 활성을 나타내는 것으로 알려진 모든 종류의 유산균을 사용할 수 있다.
상기 쉘락 및 HPMC(하이드록시프로필메틸셀룰로오스)는 각각 식품용의 장용성 피막 재료로 널리 알려져 있는 것이나 이들 두 성분을 조합하여 사용한 예는 없었다. 본 발명에 따라 쉘락 및 HPMC를 혼합한 조성물을 장용성 코팅제로 사용하는 경우, 산성조건인 위에서의 붕해가 현저히 감소되고 장에서 붕해되며 또한 복용시 위장관의 부작용을 감소시키는 효과가 대폭 상승한다. 이때 혼합되는 쉘락과 HPMC의 비율은 제한되지 않으나, 대략 쉘락:HPMC=1:0.6인 것이 바람직하다.
또한 이러한 코팅 조성물을 이용하여 건강보조제를 코팅하는 경우 상기 조성물 내 쉘락은 건강보조제 성분에 대해 약 0.5 내지 5 중량부, HPMC는 건강보조제 성분에 대해 약 0.1 내지 1 중량부로 코팅되는 것이 바람직하다.
본 발명의 두 번째 양태에서는 상기 장용성 제제를 제조하는 방법을 제공한다. 상기 쉘락과 하이드록시프로필메틸셀룰로오스를 함유한 코팅조성물을 사용하여 식품용 장용피 정제를 제조하는 방법은 1) 건강 보조제를 함유하는 과립물을 제조한 후 이를 사용하여 나정을 제조하는 나정제조단계, 및 2) 쉘락과 하이드록시프로필셀룰로오스를 함유한 코팅조성물을 상기 나정에 필름 코팅하는 장용피 코팅 제조단계를 포함하여 구성된다.
상기 제조방법에서 사용되는 본 발명에 따른 건강보조제는 글루코사민 자체, 글루코사민의 약제학적으로 허용되는 모든 염, 글루코사민 유도체의 약제학적으로 허용되는 모든 염, 또는 이들의 조합, 유산균, β-갈락토시다제 등을 의미한다.
나정의 제조는 이들 건강보조제만을 사용하거나 또는 적절한 부형제와 혼합하여 제조될 수 있다.
본 발명에 사용되는 부형제로는 미정질 셀룰로즈 (microcrystallized cellulose), 이산화 규소, 창출농축액, 우슬농축액, 맥아농축액, 덱스트린, 녹색홍합분말, 결정셀룰로오스, 이산화규소, 스테아린산마그네슘 등을 사용할 수 있다. 건강보조제와 부형제는 미리 혼합되어 전혼합물을 형성하고, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용하여 나정을 제조할 수 있다.
이렇게 제조된 나정에 상술한 본 발명에 따른 HPMC와 쉘락을 함유하는 코팅조성물을 이용하여 코팅공정을 수행함으로써, 건강보조제를 함유한 장용피 코팅정을 제조할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 건강보조제 함유 제품을 장용 코팅할 때, 쉘락과 히드록시프로필셀룰로오스를 함유한 코팅조성물을 코팅함으로써 산성조건인 위에서의 붕해가 억제되고 장에서 붕해되는 제제를 사용할 수 있고, 이에 따라 유용한 건강보조식품의 장기 복용 시에도 위장관의 부작용 등을 감소시킬 수 있게 된다.
비교예 및 실시예에서 사용한 글루코사민은 염의 형태로 글루코사민황산염을 사용하였고, 부형제는 미정질 셀룰로즈 (microcrystallized cellulose), 이산화 규소, 창출농축액, 우슬농축액, 맥아농축액, 덱스트린, 녹색홍합분말, 결정셀룰로오스, 이산화규소 및 스테아린산마그네슘 중 어느 하나를 선택하여 사용하였다.
<실시예>
비교예 1~6에서는 쉘락을 이용한 장용피 제조시 쉘락의 농도에 따른 장용피 형성 완료여부를 비교하고자 한다.
비교예
1
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용하여 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 0.5% 에 해당하는 쉘락으로 장용피를 형성하였다.
비교예
2
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 1.0% 에 해당하는 쉘락으로 장용피를 형성하였다.
비교예
3
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 1.5% 에 해당하는 쉘락으로 장용피를 형성하였다.
비교예
4
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 2.0% 에 해당하는 쉘락으로 장용피를 형성하였다.
비교예
5
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 2.5% 에 해당하는 쉘락으로 장용피를 형성하였다.
비교예
6
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 3.0% 에 해당하는 쉘락으로 장용피를 형성하였다.
비교예 7~13에서는 또다른 식품용장용피 재료인 제인을 이용한 장용피 제조시 제인의 농도에 따른 장용피 형성 완료여부를 비교하고자 한다.
비교예
7
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 1.0% 에 해당하는 제인으로 장용피를 형성하였다.
비교예
8
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 2.0% 에 해당하는 제인으로 장용피를 형성하였다.
비교예
9
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 3.0% 에 해당하는 제인으로 장용피를 형성하였다.
비교예
10
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 4.0% 에 해당하는 제인으로 장용피를 형성하였다.
비교예
11
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 5.0% 에 해당하는 제인으로 장용피를 형성하였다.
비교예
12
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 6.0% 에 해당하는 제인으로 장용피를 형성하였다.
비교예
13
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 7.0% 에 해당하는 제인으로 장용피를 형성하였다.
실시예
1
글루코사민과 부형제는 혼합하여 전혼합물을 형성한 후, 형성된 전혼합물을 타정기를 이용한 나정을 제조한다. 형성된 나정에 나정 중량의 1.0% 에 해당하는 쉘락 및 나정 중량의 0.6%에 해당하는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 혼합물로 장용피를 형성하였다.
시험예
실시예 및 비교예 1 ~ 13의 제제에 대해 식품공전에 따른 붕해시험을 수행하였다. 식품공전에 따른 장용성 제제의 붕해시험은 pH 1.2에서 2시간 동안 붕해되지 않아야 하고 동일한 검체가 pH 6.8에서 1시간 이내에 붕해되면 기준에 적합하다. 표 1은 식품공전에 따른 장용성 제제의 붕해시험 결과이다.
| 시험항목 시험대상 | 붕해 여부 | 적합 여부 | |
| pH 1.2(2시간) | pH 6.8(1시간) | ||
| 실시예 1 | 붕해안됨 | 붕해됨 | 적합 |
| 비교예 1 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
| 비교예 2 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
| 비교예 3 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
| 비교예 4 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
| 비교예 5 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
| 비교예 6 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
| 비교예 7 | 붕해됨 | - | 부적합 |
| 비교예 8 | 붕해됨 | - | 부적합 |
| 비교예 9 | 붕해됨 | - | 부적합 |
| 비교예 10 | 붕해됨 | - | 부적합 |
| 비교예 11 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
| 비교예 12 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
| 비교예 13 | 붕해안됨 | 붕해안됨 | 부적합 |
표 1에 의하면, 비교예 1 내지 6의 경우 장용피 형성시 쉘락 단독으로 사용시 농도에 상관없이 pH 1.2 & pH 6.8 모두에서 규정된 시간 내에 붕해가 이루어지지 않아 장용 제제가 아닌 방출지연 제제가 형성되었다. 비교예 7 내지 13 장용피 형성시 제인 단독으로 사용시 저농도(1~4%)에서는 pH 1.2에서 붕해가 이루어졌고 고농도(5~7%)에서는 pH 1.2 & pH 6.8 모두에서 규정된 시간 내에 붕해가 이루어지지 않았다. 반면 나정 중량의 1.0% 에 해당하는 쉘락과 나정 중량의 0.6%에 해당하는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 혼합물로 장용피를 형성한 실시예 1에서는 pH 1.2에서는 붕해가 이루어지지 않았고 pH 6.8에서는 붕해가 이루어져 식품공전에 따른 장용성 제제의 붕해시험 기준에 적합함을 알 수 있었다.
이상의 설명에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 식품용 장용피로 코 팅된 장용성 건강보조제 함유 정제는 위에서 붕해되지 않고 장에서 붕해되어 장내에서 효능이 발휘되는 건강보조제를 보다 효율적으로 섭취할 수 있도록 하며, 건강보조제의 종류에 따라 나타날 수 있는 복용시 위장관의 부작용 등을 감소시킬 수 있다.
Claims (10)
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- 건강보조제와 건강보조제에 대하여 쉘락 0.5 내지 5 중량부, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC) 0.1 내지 1 중량부를 포함하는 코팅 조성물로 코팅된 장용성 건강식품 조성물.
- 제3항에 있어서, 건강 보조제는 글루코사민, 글루코사민의 유도체, 유산균 및 β-갈락토시다제 또는 이들의 혼합물 중에서 선택되는 조성물.
- 제 4 항에 있어서, 글루코사민 또는 글루코사민 유도체는, 글루코사민의 의 약제학적으로 허용되는 모든 염 또는 글루코사민 유도체의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 것인 조성물.
- 건강 보조제로 나정을 제조하는 단계; 및건강보조제 나정에 대해 0.5 내지 5 중량부의 쉘락 및 0.1 내지 1 중량부의 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC)를 포함하는 코팅조성물로 상기 나정을 코팅하는 단계를 포함하는 장용성 건강식품 정제의 제조 방법,
- 제 6 항에 있어서, 나정을 제조하기 전에 건강보조제와 부형제를 혼합하는 단계를 포함하는 장용성 건강식품 정제의 제조방법.
- 제7항에 있어서, 상기 부형제는 미정질 셀룰로즈, 이산화 규소, 창출농축액, 우슬농축액, 맥아농축액, 덱스트린, 녹색홍합분말, 결정셀룰로오스, 이산화규소 및 스테아린산마그네슘으로부터 선택되는 것인 방법.
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