CN109044988A - 一种盐酸二甲双胍药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，提供了一种盐酸二甲双胍药物组合物及其制备方法和应用。该盐酸二甲双胍药物组合物，其组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍100‑150份、预胶化淀粉5‑10份、甘露醇5‑10份以及硬脂酸镁1‑5份；其制备方法包括将盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、甘露醇混合均匀，加水进行制粒，接着加入硬脂酸镁，混合均匀后制成胶囊或片剂。本实施例中通过对盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、甘露醇以及硬脂酸镁的含量进行限定，使得药物能够在体内缓慢释放，减少盐酸二甲双胍对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用尤其是严重胃肠道反应的发生，维持有效血药浓度，提高患者用药的顺应性及安全性，使患者更易耐受，有利于长期治疗。

Description

一种盐酸二甲双胍药物组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种盐酸二甲双胍药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
盐酸二甲双胍作为一种降血糖药，但是超大剂量的盐酸二甲双胍会导致个别患者发生腹泻。腹泻每日超过5次或出现血性腹泻时，一般必须降低药物剂量或立即停止化药并及时治疗。一般停用药物后，会使治疗难以顺利进行，从而影响治疗疗效。
接受化药的患者腹泻的主要原因是由于药物对肠黏膜细胞的直接抑制或破坏所致，同时也与肠道继发性感染、情绪紧张等许多其他因素有关。持续剧烈的腹泻可引起肾功能不全，电解质紊乱，心血管功能不全，增加感染并发症的发生率，出现化药相关的败血症，甚至危及生命。除此之外还严重影响患者的生活质量。
发明内容
本发明的目的，例如包括提供一种盐酸二甲双胍药物组合物，可有效改善盐酸二甲双胍所致的消化道副反应。
本发明的目的还包括提供一种盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法，该方法简单，制得的药物能够有效改善盐酸二甲双胍所致的消化道副反应。
本发明的目的还包括提供一种盐酸二甲双胍药物组合物在制备用于减轻由盐酸二甲双胍所致腹泻副作用的药物中的应用。
为实现上述至少一个目的，本发明的实施例采用以下技术方案：
一种盐酸二甲双胍药物组合物，其组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍100-150份、预胶化淀粉5-10份、甘露醇5-10份以及硬脂酸镁1-5份；优选地，组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍120-130份、预胶化淀粉5-9份、甘露醇5-9份以及硬脂酸镁1-3份；优选地，组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍120-125份、预胶化淀粉6-7.5份、甘露醇6-7.5份以及硬脂酸镁1-2份。
一种盐酸二甲双胍药物组合物，其组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍123-125份、玉米肽120-600份、预胶化淀粉6-7份、甘露醇6-7份、硬脂酸镁1-2份以及包衣剂2-3份。
一种盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法，其包括将盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、甘露醇混合均匀，加水进行制粒，接着加入硬脂酸镁，混合均匀后制成胶囊或片剂。
一种上述盐酸二甲双胍药物组合物或者由上述盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法制得的盐酸二甲双胍药物组合物在制备用于减轻由盐酸二甲双胍所致腹泻副作用的药物中的应用。
本发明实施例的有益效果例如包括：
本实施例中通过对盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、甘露醇以及硬脂酸镁的含量进行限定，使得药物能够在体内缓慢释放，减少盐酸二甲双胍对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用尤其是严重胃肠道反应的发生，维持有效血药浓度，提高患者用药的顺应性及安全性，使患者更易耐受，有利于长期治疗。该盐酸二甲双胍药物组合物可促进胃肠动力，促进食物消化和吸收，可有效改善盐酸二甲双胍所致的消化道副反应，提高患者化药的依从性，对恶心腹泻、食欲不振具有良好效果。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的盐酸二甲双胍药物组合物及其制备方法和应用进行具体说明。
盐酸二甲双胍作为一种降血糖药，其主要副作用有有恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道反应。大剂量时可阻断三羧酸循环，导致丙酮酸在细胞内堆积，丙酮酸又部分转化为乳酸，可造成乳酸性酸中毒。由于糖利用不足，机体动用脂肪，故出现酮尿，肝、肾功能障碍者更易发生。
经发明人研究发现，正常人每天排便1～2次或每2～3天排便1次，粪便性质正常。腹泻患者不但大便次数增多，而且性质改变，呈稀便、水样便甚至血性腹泻。
腹泻判断依据以采集粪样含水量不低于70％，不成形为准。腹泻依据严重程度可以分为5级。1级:大便次数增加<4次/日,排出物量轻度增加；2级:大便数增加4～6次/日，排出物量中度增加，不影响日常生活；3级:大便次数增加>7次/日，失禁，需24小时静脉补液，需住院治疗，排出物量重度增加，影响日常生活；4级:危及生命(如血流动力学衰竭)；5级:死亡。
化药引起腹泻主要有两种病理：一是胃肠动力性所致；二是化药造成肠黏膜损害。
腹泻机制有以下几点：①肠黏膜损害，水分吸收障碍；②肠蠕动亢进，使肠内容物迅速排出；③肠黏膜分泌肠液亢进。
小肠有蠕动和分泌消化酶、电解质、水以及消化吸收等功能。结肠接受小肠的内容物，吸收水分和电解质并贮存粪便，每天蠕动2～4次，推动粪便前进。成年人每天约有9L液体进入小肠，其中2L来自食物，约有7L来自唾液、胃液、胰液、胆汁和小肠液。随食物内容物的不同，这些液体可以是高渗、等渗或低渗的，但到回肠后，即变为等渗液，以利于吸收。一般每天由空肠吸收的液体3000～5000ml，回肠2000～4000ml，结肠1000～2000ml。每天排便200g左右，内含水分75％。小肠在腹腔内呈皱折状排列，肠黏膜表面形成许多绒毛和微绒毛，因此小肠黏膜的面积很大，如以微绒毛计量，约为200万cm2，所以，每天能吸收大量的液体。微绒毛中含有蔗糖酶和麦芽糖酶，可特异地消化肠内容物中的蔗糖和麦芽糖。肠黏膜细胞分裂增殖速度很快，据估计在正常情况下，每分钟有2千万～5千万个上皮细胞更新脱落。
由于肠黏膜细胞分裂增殖速度很快，因而易遭受细胞毒药物的直接抑制或破坏，引起肠黏膜的萎缩，肠绒毛变短或剥脱，小肠吸收面积减少，黏膜完整性破坏，导致:①消化障碍，蔗糖、麦芽糖消化不充分，在肠管中发酵，引起肠胀气和肠痉挛；②吸收障碍；③分泌增加，未被消化的蔗糖、麦芽糖增加肠内容物的渗透压，导致大量细胞外间质液体渗透到肠腔内。
接受化药的患者腹泻的主要原因是由于药物对肠黏膜细胞的直接抑制或破坏所致，同时也与肠道继发性感染、情绪紧张等许多其他因素有关。
鉴于此，本发明实施例提供了一种盐酸二甲双胍药物组合物，其组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍100-150份、预胶化淀粉5-10份、甘露醇5-10份以及硬脂酸镁1-5份。
其中，盐酸二甲双胍作为主药，预胶化淀粉和甘露醇作为稀释剂使用，能够增加药物的重量，便于其成型，以便制成胶囊或片剂。应理解，稀释剂包括但不限于本实施例中所保护的预胶化淀粉和甘露醇，例如在本发明的其他实施方式中，稀释剂还可以包括磷酸氢钙、山梨醇、磷酸氢钙、淀粉、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种。本实施例中，预胶化淀粉具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并且具有较好的崩解作用。同时甘露醇也具有良好的可压性，预胶化淀粉和甘露醇共同作为稀释剂，能够提高药物的可压性。同时，预胶化淀粉和甘露醇能够作为缓释剂，使得药物在体内能够缓慢释放，维持有效血药浓度，提高患者用药的顺应性及安全性。
硬脂酸镁作为润滑剂，其与预胶化淀粉配合使用，提升了药物的润滑性，能够有效避免药片与冲模孔之间的摩擦，保证药物的质量。应理解，润滑剂包括但不限于本实施例中所保护的硬脂酸镁，例如在本发明的其他实施方式中，润滑剂还可以包括微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。
经发明人研究发现，组分按重量份数计包括优选地，盐酸二甲双胍120-130份、预胶化淀粉5-9份、甘露醇5-9份以及硬脂酸镁1-3份；优选地，组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍120-125份、预胶化淀粉6-7.5份、甘露醇6-7.5份以及硬脂酸镁1-2份。
通过对上述组分的含量进行进一步地限定，使得药物能够在体内缓慢释放，减少盐酸二甲双胍对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用尤其是严重胃肠道反应的发生，维持有效血药浓度，提高患者用药的顺应性及安全性，使患者更易耐受，有利于长期治疗。
在本发明的其他实施方式中，组分按重量份数计玉米肽100-700份；优选地，玉米肽300-700份；优选地，玉米肽500-600份。
玉米肽是从玉米中提取的蛋白质，经过定向酶切及特定小肽分离技术获得的小分子多肽物质。玉米肽氨基酸的组成中谷氨酰胺含量很高，谷氨酰胺是构成蛋白质的氨基酸，又是合成核酸的氮源，与组织生长、修复密切相关，虽系非必需氨基酸，但其能提高机体免疫力、维持肠道黏膜正常结构和机能，提高机体适应外界有害刺激的能力。正如上述发明人研究发现，“接受化药的患者腹泻的主要原因是由于药物对肠黏膜细胞的直接抑制或破坏所致”，本实施例中，通过增加玉米肽作为主药之一，能够减缓盐酸二甲双胍对胃肠道黏膜的抑制和破坏，并且提升机体免疫力，进而使得胃肠道黏膜能够维持正常结构。
此外，作为降血糖药的盐酸二甲双胍，在使用时还有可能出现肝功能障碍。而本实施例的玉米肽中支链氨基酸含量很高，而支链氨基酸能够治疗或缓解肝脏疾病，从而起到保肝护肝的作用，进一步缓解盐酸二甲双胍的副作用。
由于糖尿病患者大多伴有高血压和高血脂，而玉米肽可抑制血管紧张素转换酶的活性，作为一种血管紧张素的竞争性抑制剂，减轻血管紧张度，产生降压作用。并且玉米肽中含有的疏水性肽具有降低胆固醇、促进体内胆固醇代谢，增加粪甾醇的排泄等功能。玉米肽可作为降血脂食品的主要功能成分。因此，本实施例中，玉米肽还能在药物中起到降血压降血脂的作用。众所周知，高血脂、高血压和高血糖三者密切相关，其中，高血脂和高血压可加重糖尿病，所以糖尿病患者除治疗高血糖外，还需调节血脂和血压。因此，本实施例中通过玉米肽的添加不仅仅能够减缓盐酸二甲双胍对胃肠黏膜带来的损害，还可以辅助缓解糖尿病。
本实施例中，通过将盐酸二甲双胍与玉米肽配合使用，玉米肽能够抑制胃肠吸收，并且增强代谢，减少盐酸二甲双胍对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用尤其是严重胃肠道反应的发生，维持有效血药浓度，提高患者用药的顺应性及安全性，使患者更易耐受，有利于长期治疗。
此外，本实施例中玉米肽的用量大玉米肽100-700份；优选地，玉米肽300-700份；优选地，玉米肽500-600份。有利于药物成型，能够减少稀释剂或填充剂的用量，进而减少稀释剂带来的崩解作用，使得药物缓慢释放，有效维持血药浓度。
进一步地，本实施例提供的盐酸二甲双胍药物组合物可以有多种剂型，例如胶囊或片剂。当盐酸二甲双胍药物组合物为片剂时，组分按重量份数计包括包衣剂2-5份，优选为2-3份；优选地，包衣剂为胃溶型薄膜包衣预混剂。
本实施例中包衣剂为胃溶型薄膜包衣预混剂或肠溶包衣粉，盐酸二甲双胍药物组合物在胃内崩解，但是由于玉米肽的作用，抑制了胃对盐酸二甲双胍药物组合物的吸收，减缓了盐酸二甲双胍对胃肠黏膜的损害，使得盐酸二甲双胍提前崩解，在血液中达到较高的血药浓度，并有利于维持该血药浓度。本品的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌，其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可增加小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20％，本实施例中采用肠溶包衣粉能够进一步减少腹泻次数。
在本发明的其他实施方式中，提供了一种盐酸二甲双胍药物组合物，其组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍123-125份、玉米肽120-600份、预胶化淀粉6-7份、甘露醇6-7份、硬脂酸镁1-2份以及包衣剂2-3份。
第二方面，本发明实施例还提供了一种盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：
S1、将盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、甘露醇混合均匀，加水进行制粒。
具体包括：先将盐酸二甲双胍粉碎至100-120目，接着将盐酸二甲双胍、甘露醇、预胶化淀粉置湿法制粒机中，混合5-6分钟，加入纯化水适量，粒化1-2分钟。用摇摆颗粒机进行湿整粒，筛网目数为12-14目。湿颗粒置高效沸腾干燥机中，进风温度60-70℃预热10min，室温干燥，控制颗粒水分在1.5～6.5％之间。将干燥后的颗粒置摇摆制粒机中整粒，筛网目数为16-18目。整粒后贮存于中转桶中备用。
当组分中还包括玉米肽100-700份；玉米肽与盐酸二甲双胍混合加入。
S2、接着加入硬脂酸镁，混合均匀后制成胶囊或片剂。
再加入预混后颗粒重量0.8-0.9％的硬脂酸镁置混合机中，混合5-6分钟。接着进行制成胶囊或片剂。
当制成片剂时，调节填充量、片厚、压片机速度，控制片硬70～90N，根据中间体颗粒含量折算标准片重，片重差异±4.5％。
S3、包衣剂的配制：将适量纯化水加入配液桶中，启动搅拌浆搅动，使液面形成漩涡，将胃溶型薄膜包衣粉匀速撒在漩涡液面上，持续搅拌1小时以上，包衣粉用量为素片重量的0.5～2.0％，包衣剂浓度为10～15％。调整进风、出风量，控制出风温度40-50℃，使锅内负压在2～5pa，将素片加入包衣锅，待对素片温度预热至34-40℃，喷枪与片面的最佳距离为26～30cm，以2转/分钟起锅，将喷枪枪头调整至片层斜面上部1/3处开始喷液。在包衣过程中注意应将喷枪的喷雾气压和喷雾角度尽量调整至一致，同时适当调整蠕动泵转速，已能达到工艺要求理想的雾化状态。待薄膜包衣液喷洒完毕，用排风对薄膜衣片进行冷却，铝塑包装。
本实施例中，通过湿法制粒后，经过湿整粒，干燥后，进行干整粒，并且控制湿整粒和干整粒的过筛目数分别为12-14目和16-18目，使得最终获得的颗粒的均匀性更佳。
另一方面，本发明实施例还提供了一种盐酸二甲双胍药物组合物在制备用于减轻由盐酸二甲双胍所致腹泻副作用的药物中的应用。
以下结合实施例对本发明的盐酸二甲双胍药物组合物及其制备方法和应用进一步进行阐述。
实施例1
本实施例提供了一种盐酸二甲双胍药物组合物，其制备方法如下：
S1、备料：盐酸二甲双胍130g、预胶化淀粉8g、甘露醇8g以及硬脂酸镁4g；
S2、制粒：将盐酸二甲双胍粉碎至120目；接着将盐酸二甲双胍、预胶化淀粉和甘露醇置于湿法制粒机中，混合5分钟，加入纯化水适量，粒化2分钟。用摇摆颗粒机进行湿整粒，筛网目数为12目。湿颗粒置于高效沸腾干燥机中，先用温度为70℃的风对干燥机进行预热10min，接着进行室温干燥。控制颗粒水分在1.5～6.5％之间。将干燥后的颗粒置摇摆制粒机中整粒，筛网目数为16目。整粒后贮存于中转桶中备用。接着加入硬脂酸镁，混合均匀后获得充填胶囊所需混合物，将充填胶囊所需混合物按填充量装入空心胶囊中，控制装量差异，制得盐酸二甲双胍药物组合物的胶囊制剂。
实施例2
本实施例提供了一种盐酸二甲双胍药物组合物，其制备方法如下：
S1、备料：盐酸二甲双胍110g、预胶化淀粉6g、甘露醇6g、硬脂酸镁2g、胃溶型薄膜包衣预混剂2g。
S2、制粒：将盐酸二甲双胍粉碎至100目；接着将盐酸二甲双胍、预胶化淀粉和甘露醇置于湿法制粒机中，混合6分钟，加入纯化水适量，粒化1分钟。用摇摆颗粒机进行湿整粒，筛网目数为14目。湿颗粒置于高效沸腾干燥机中，先用温度为60℃的风对干燥机进行预热15min，接着进行室温干燥。控制颗粒水分在1.5～6.5％之间。将干燥后的颗粒置摇摆制粒机中整粒，筛网目数为18目。整粒后贮存于中转桶中备用。接着加入硬脂酸镁，混合均匀后制成胶囊或片剂。
S3、包衣：将适量纯化水加入配液桶中，启动搅拌浆搅动，使液面形成漩涡，将胃溶型薄膜包衣粉匀速撒在漩涡液面上，持续搅拌1小时以上，包衣粉用量为素片重量的0.5％，包衣剂浓度为10％。调整进风、出风量，控制出风温度50℃，使锅内负压在5pa，将素片加入包衣锅，待对素片温度预热至40℃，喷枪与片面的最佳距离为26cm，以2转/分钟起锅，将喷枪枪头调整至片层斜面上部1/3处开始喷液。在包衣过程中注意应将喷枪的喷雾气压和喷雾角度尽量调整至一致，同时适当调整蠕动泵转速，已能达到工艺要求理想的雾化状态。待薄膜包衣液喷洒完毕，用排风对薄膜衣片进行冷却，铝塑包装，制得盐酸二甲双胍药物组合物的片剂。
实施例3
本实施例提供了一种盐酸二甲双胍药物组合物，其制备方法如下：
S1、备料：盐酸二甲双胍120g、玉米肽550g、预胶化淀粉7.5g、甘露醇7.5g、硬脂酸镁1.19g和胃溶型薄膜包衣预混剂3g；
S2、制粒：将盐酸二甲双胍粉碎至100目；接着将盐酸二甲双胍、玉米肽、预胶化淀粉和甘露醇置于湿法制粒机中，混合5分钟，加入纯化水适量，粒化1分钟。用摇摆颗粒机进行湿整粒，筛网目数为14目。湿颗粒置于高效沸腾干燥机中，先用温度为65℃的风对干燥机进行预热10min，接着进行室温干燥。控制颗粒水分在1.5～6.5％之间。将干燥后的颗粒置摇摆制粒机中整粒，筛网目数为18目。整粒后贮存于中转桶中备用。接着加入硬脂酸镁，混合均匀后制成素片。
S3、包衣：将适量纯化水加入配液桶中，启动搅拌浆搅动，使液面形成漩涡，将胃溶型薄膜包衣粉匀速撒在漩涡液面上，持续搅拌1小时以上，包衣粉用量为素片重量的1.0％，包衣剂浓度为12％。调整进风、出风量，控制出风温度45℃，使锅内负压在3pa，将素片加入包衣锅，待对素片温度预热至35℃，喷枪与片面的最佳距离为28cm，以2转/分钟起锅，将喷枪枪头调整至片层斜面上部1/3处开始喷液。在包衣过程中注意应将喷枪的喷雾气压和喷雾角度尽量调整至一致，同时适当调整蠕动泵转速，已能达到工艺要求理想的雾化状态。待薄膜包衣液喷洒完毕，用排风对薄膜衣片进行冷却，铝塑包装，制得盐酸二甲双胍药物组合物的片剂。
实施例4-6
实施例4-6提供的盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法与实施例1大致相同，区别点在于，组分不同。
实施例4中，盐酸二甲双胍药物组合物的组分包括盐酸二甲双胍125g、玉米肽700g、预胶化淀粉5g、甘露醇5g、硬脂酸镁1g和胃溶型薄膜包衣预混剂2g；
实施例5中，盐酸二甲双胍药物组合物的组分包括盐酸二甲双胍135g、玉米肽200g、预胶化淀粉10g、甘露醇10g、硬脂酸镁5g和胃溶型薄膜包衣预混剂5g；
实施例6中，盐酸二甲双胍药物组合物的组分包括盐酸二甲双胍100g、玉米肽100g、预胶化淀粉6g、甘露醇6g、硬脂酸镁3g和胃溶型薄膜包衣预混剂3g。
一、动物实验
下面结合动物试验对本发明实施例1～6、试验例1-3以及对比例1-3提供的药物组合物在改善因盐酸二甲双胍所致消化道反应方面的效果进行评价。
1、组合物组成
试验例1-3：将实施例3中的玉米肽的含量由550g替换为120g、360g和600g，其余与实施例3相同。
对比例1-3：将试验例1-3中的玉米肽替换为淀粉，含量不变。
2、本发明组合物对家鸽腹泻情况的影响
选取体重200～300g的家鸽120只，雌雄各半，随机分为12组，每组10只。实验前禁食不禁水24h，家鸽给药灌胃各组合物(实施例1～6、试验例1-3以及对比例1-3)，折合盐酸二甲双胍为120mg/只，给药后记录12h内家鸽的腹泻次数和只数，实验结果进行组间比较，见表1：
表1.家鸽腹泻情况
由表1结果可见，实施例1～6、试验例1-3组家鸽腹泻只数和平均腹泻次数明显少于对比例1-3组的家鸽。从上述试验例1-3可以看出，当盐酸二甲双胍与玉米肽的用量的比例在1:0.6-2之间时，可以有效改善盐酸二甲双胍所致的消化道副反应，并且随着玉米肽的用量的增加，改善效果更佳明显，腹泻只数和腹泻次数也明显降低。
通过上述动物试验，本发明所涉及的药物组合物可促进胃肠动力，促进食物消化和吸收，可有效改善盐酸二甲双胍所致的消化道副反应，提高患者化药的依从性，对恶心腹泻、食欲不振具有良好效果。
二、制粒工艺的选择
对比例4：省略实施例3中的湿整理步骤；对比例5：省略实施例3中的干整理步骤。计算按照不同的制粒工艺获得的产品偏离标示量的程度，其限度在±15％范围内，其均匀度符合规定。实验结果请参阅表2。
表2.不同制粒工艺对产品均匀度的影响
实例 制备工艺 产品均匀度
实施例3 湿法制粒+湿整粒+干燥+干整粒 +6％
对比例4 湿法制粒+干燥+干整粒 +11％
对比例5 湿法制粒+湿整粒+干燥 +9％
从表2可以看出，通过湿法制粒后，经过湿整粒，干燥后，进行干整粒，最终获得的颗粒与标示量的偏离程度最低，其均匀性更佳。
综上所述，本发明所涉及的药物组合物可促进胃肠动力，促进食物消化和吸收，具有止呕作用，可有效改善盐酸二甲双胍所致的消化道副反应，提高患者放化药的依从性，对恶心腹泻、食欲不振具有良好效果。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种盐酸二甲双胍药物组合物，其特征在于，其组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍100-150份、预胶化淀粉5-10份、甘露醇5-10份以及硬脂酸镁1-5份；
优选地，所述组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍120-130份、预胶化淀粉5-9份、甘露醇5-9份以及硬脂酸镁1-3份；
优选地，所述组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍120-125份、预胶化淀粉6-7.5份、甘露醇6-7.5份以及硬脂酸镁1-2份。
2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍药物组合物，其特征在于，所述组分按重量份数计包括玉米肽100-700份；
优选地，所述组分按重量份数计包括玉米肽300-700份；
优选地，所述组分按重量份数计包括玉米肽500-600份。
3.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍药物组合物，其特征在于，所述盐酸二甲双胍药物组合物为胶囊或片剂；
优选地，所述盐酸二甲双胍药物组合物为片剂，所述组分按重量份数计包括包衣剂2-5份，优选为2-3份；优选地，所述包衣剂为胃溶型薄膜包衣预混剂或肠溶包衣粉。
4.一种盐酸二甲双胍药物组合物，其特征在于，其组分按重量份数计包括盐酸二甲双胍123-125份、玉米肽120-600份、预胶化淀粉6-7份、甘露醇6-7份、硬脂酸镁1-2份以及包衣剂2-3份。
5.一种如权利要求1所述的盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法，其特征在于，其包括将所述盐酸二甲双胍、所述预胶化淀粉、所述甘露醇混合均匀，加水进行制粒，接着加入所述硬脂酸镁，混合均匀后制成胶囊或片剂。
6.根据权利要求5所述的盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法，其特征在于，所述组分按重量份数计还包括玉米肽100-700份；所述玉米肽与所述盐酸二甲双胍预先混合后加入；
优选地，在加入所述盐酸二甲双胍之前，先将所述盐酸二甲双胍粉碎至100-120目。
7.根据权利要求5所述的盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法，其特征在于，制粒包括先进行湿法制粒，接着进行湿整粒，过12-14目筛，接着干燥至颗粒水分为1.5％-6.5％，将干燥后的颗粒进行干整粒，过16-18目筛。
8.根据权利要求7所述的盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法，其特征在于，将颗粒置于干燥机内进行干燥前，先用温度为60-70℃的风对所述干燥机进行预热10-15min，接着进行室温干燥。
9.根据权利要求6所述的盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法，其特征在于，所述组分按重量份数计包括包衣剂2-5份，将包衣粉配制成浓度为10-15％的所述包衣剂，对素片进行预热至34-40℃，接着将所述包衣剂喷洒至所述素片的表面，喷洒完成后对片剂进行冷却。
10.一种如权利要求1-4任一项所述的盐酸二甲双胍药物组合物或者如权利要求5-9任一项所述的盐酸二甲双胍药物组合物的制备方法制得的盐酸二甲双胍药物组合物在制备用于减轻由盐酸二甲双胍所致腹泻副作用的药物中的应用。
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