KR20010108433A - 살충제 중간체의 제조 방법 - Google Patents

살충제 중간체의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다:
[화학식 I]
[식 중, R1, R2및 W는 명세서에 정의된 것과 같다].

Description

살충제 중간체의 제조 방법{PROCESSES FOR PREPARING PESTICIDAL INTERMEDIATES}
유럽 특허 공보 Nos. 0295117 및 0234119 는 살충 활성의 페닐피라졸 화합물 및 그 합성에서 사용되는 5-아미노-1-아릴-3-시아노피라졸 중간체 화합물의 제조를 기술하고 있다.
이러한 화합물을 제조하는 다양한 방법이 공지되어 있다. 본 발명은 살충제 및 그 제조에 유용한 중간체 화합물의 개선된 또는 보다 경제적인 제조 방법을 제공하고자 하는 것이다.
4-트리플루오로메틸아닐린, 2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린 및 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸아닐린은 살충 활성의 페닐피라졸 화합물의 합성에 사용되는 귀중한 화합물이다. 이러한 화합물을 제조하는 많은 방법이 공지되어 있다. 그러나, 이러한 방법들은 고비용이고, 다단계 합성 방법을 요구하므로 화합물을 제조하는 것이 어렵다. 예를 들면, US 특허 공보 4096185 호는 Hastelloy 용기에서 불화 칼륨 및 염화 제일구리의 존재 하에 200℃에서 4-클로로벤조트리플루오라이드를 암모니아와 반응시킴에 의한 4-트리플루오로메틸아닐린의 제조를 기술하고 있다. 이러한 화합물을 수득하는 신규 방법의 개발이 여전히 요구된다.
본 발명은 살충제의 제조에 있어서 유용한 중간체 (특히, 특정한 아릴아민 화합물 및 아릴히드라진 유도체) 의 신규 제조 방법에 관한 것이다.
본 출원인은 놀랍게도 특정한 치환된 아릴아민 및 아릴히드라진의 신규 제조 방법을 발견하였고, 그에 따라, 살충제의 제조에서 귀중한 중간체인, 중요한 5-아미노-1-아릴-3-시아노피라졸 화합물의 신규 제조 방법을 제공하게 되었다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 또는 그의 산 부가염의 제조 방법 (A)를 제공하며, 이는 환원 조건 하에서, 화학식 II의 화합물 또는 그의 산 부가염의 금속 또는 금속 화합물 (예를 들면, 금속 염) 과의 가수소분해를 포함한다:
[식 중, R1은 할로알킬 (바람직하게는 트리플루오로메틸), 할로알콕시 (바람직하게는 트리플루오로메톡시) 또는 -SF5이고;
W는 N 또는 CR3이고;
R2및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 염소이다];
화학식 I 및 화학식 II의 특정한 화합물은 신규한 것이고, 그리하여 본 발명의 특징이 된다.
본 발명에서와 다르게 명시되지 않는다면, '할로알킬' 및 '할로알콕시'는 각각, 1 내지 3 개의 탄소 원자를 가지고, 불소, 염소 및 브롬에서 선택된 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시이다.
본 발명에 언급되는 산 부가염은, 바람직하게는 미네랄 산, 예를 들면 황산 또는 염산과 같은 강산으로부터 형성된 염이다.
가수소분해는, 임의로 철, 망간, 코발트, 구리, 아연 또는 크롬의 존재 하의 라니(Raney) 니켈 (니켈-알루미늄 합금); 염화 제일주석; 아세트산 존재 하의 아연; 및 몰리브덴(III) 염으로부터 선택된 금속 또는 금속 염을 사용하여 수행될 수 있다. 반응은 또한, 수소 기체의 존재 하에서 (목탄 또는 기타의 비활성 물질에 지지될 수 있는) 라니 니켈, 백금 또는 팔라듐을 사용하여 수행될 수 있다. 반응이 수소 기체의 존재 하에서 수행될 때, 2 내지 20 bars (바람직하게는 5 내지 10 bars) 의 압력이 일반적으로 사용된다. 가수소분해는 바람직하게는 니켈을 사용하여 수행된다.
반응은 일반적으로 메탄올 또는 에탄올과 같은 알코올; 에테르; 및 방향족 탄화수소에서 선택될 수 있는 용매 내에서 실행된다 (메탄올 및 에탄올이 바람직한 용매이다).
반응 온도는 일반적으로 20℃ 내지 150℃, 바람직하게는 20℃ 내지 90℃, 더욱 바람직하게는 50℃ 내지 80℃이다. 사용되는 촉매의 양은 일반적으로 0.01 내지 3 몰 당량 (바람직하게는 0.05 내지 2 몰 당량) 이지만, 반응이 수소 대기 하에서 수행될 때에는 보다 작은 양이 일반적으로 만족스러운 결과를 가져온다.
화학식 I 및 화학식 II , 그리고 이후에 묘사되는 화학식에서 R1은 바람직하게는 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 -SF5, 보다 바람직하게는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸아닐린; 2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린; 및 4-트리플루오로메틸아닐린이다. 방법 (A)는 화학식 I의 아릴아민 화합물을 쉽게 이용할 수 있는 출발 물질로부터 고수율로 수득하는 것을 가능하게 하려는 것이다. 또한, 반응은 수행하기 매우 간단하고 경제적일 수 있고, 생성물 분리가 수월할 수 있다. 본 방법의 또 다른 이점은 화학식 I의 화합물을 중간 정도의 온도와 압력에서 제조할 수 있다는 것인데, 반면에 선행기술의 방법은 고온을 요구한다.
필요하다면, 화학식 I의 화합물을, 예를 들어, 석유 에테르로부터의 결정화로 정제하여, 소량으로 존재할 수 있는 원치 않는 이성질체 생성물을 제거할 수 있다. 대안적으로, 합성 과정 후기 단계에서의 결정화가 효과적일 수 있다.
화학식 II의 화합물은 방법 (B)에 의해 수득할 수 있고, 이 방법에서는 화학식 III의 화합물을 히드라진 또는 그의 산 부가염 또는 원천과 반응시킨다:
화학식 III의 화합물은 공지되어 있거나, 또는 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 추가의 특징에 따라, 방법 (A)를 방법 (B)와 조합하여 화학식 I의 화합물을 화학식 III의 화합물로부터 제조할 수 있다.
바람직하게는 히드라진 수화물이 방법 (B)에서 사용된다.
히드라진의 산 부가염이 사용되면, 트리알킬아민 (예를 들면, 트리에틸아민) 과 같은 염기가 임의적으로 존재한다.
특히 바람직한 화학식 II의 화합물은 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진; 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진; 및 4-트리플루오로메틸페닐히드라진이다.
방법 (B)는, 고리형 또는 지방족 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 또는 1,2-디메톡시에탄; N-메틸피롤리돈; 디메틸 술폭시드; N,N-디메틸포름아미드; 술포란; N,N,N',N'-테트라메틸우레아; 하나 이상의 알킬기 또는 염소 원자로치환될 수 있는 방향족 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠 또는 자일렌; 알코올, 예컨대 이소프로판올; 및 피리딘으로부터 선택되는 용매 내에서 실행될 수 있다. 바람직한 용매에는 피리딘, 테트라히드로푸란, N,N,N',N'-테트라메틸우레아 및 1,4-디옥산이 포함된다 (피리딘 및 테트라히드로푸란이 특별히 바람직하다). 사용되는 용매의 양은 일반적으로 화학식 III의 화합물의 그램 당 1 내지 10 ml (바람직하게는 4 내지 8 ml) 이다.
방법 (B)는 일반적으로 오토클레이브 또는 기타의 밀봉된 용기 내에서 수행된다. 1-8 bars (바람직하게는 2-6 bars) 의 압력이 일반적으로 사용된다.
방법 (B)의 반응 온도는 일반적으로 50℃ 내지 250℃, 바람직하게는 120℃ 내지 180℃ 이다. 용기 부식 및 생성물의 열분해가 최소일 때, 가장 바람직한 반응 온도는 120℃ 내지 150℃ 이다.
반응은 일반적으로 1 내지 20 몰 당량 (바람직하게는 4 내지 8 몰 당량) 의 히드라진 원천을 사용하여 실행된다.
촉매가 임의로 방법 (B)에서 사용될 수 있고, 존재할 때 일반적으로 불화 알칼리 금속 및 불화 알칼리 토금속, 예컨대 불화 칼륨으로부터 선택된다. 사용되는 촉매의 양은 일반적으로 0.05 내지 2 몰 당량 (바람직하게는 0.5 내지 1 몰 당량) 이다. 반응은 또한 구리 또는 구리 염, 바람직하게는 염화구리(I)의 존재 하에서 수행될 수 있다.
본 발명의 추가의 특징에 따르면, 방법 (A), 또는 (A) 및 (B)의 조합 방법에따라 화학식 I의 화합물을 수득하고, 이를 유기 용매의 존재 하에서 강산으로 처리하여 형성되는 염의 침전에 의해 정제한다.
본 발명의 (A) 및 (B)의 조합 방법은, 방법 (B)의 단계가 고수율로 진행되고, 본 발명의 다른 방법들과 함께 중요한 살충성 페닐피라졸 화합물의 수득을 위한 효율적인 방법을 제공하기 때문에, 중요한 중간체 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진의 제조 및 반응에 사용될 때 특히 귀중하다.
그러나 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진의 제조는 종종 원하는 이성질체에 더하여, 소량의 원치 않는 2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐히드라진을 오염물로서 얻는다. 이러한 혼합물이 하기의 방법 (A)와 그에 뒤이은 정제에 직접적으로 사용될 수 있다는 것이 발견되었다. 유기 용매의 존재 하에서 강산과 형성된 염, 바람직하게는 히드로클로라이드 염의 침전에 의해, 2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린을 정제할 수 있다. 히드로클로라이드 염은 염화 수소 기체 또는 수성 염산을 사용하여 수득할 수 있다. 용매는 일반적으로 알코올, 바람직하게는 에탄올, 또는 할로겐화 방향족 화합물, 바람직하게는 클로로벤젠, 또는 그의 혼합물이다. 상기 과정으로, 고수율 및 고순도로, 2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린 히드로클로라이드 염으로서의 원하는 이성질체가 침전되면서, 원치 않는 2-클로로-5-트리플루오로메틸아닐린 이성질체가 매우 효율적으로 제거된다.
따라서 본 발명의 바람직한 특징에 따르면, R1은 트리플루오로메틸이고, W는 CR3이고, R2는 염소이고, R3는 수소인 방법 (A), 또는 (A) 및 (B)의 조합 방법에 따라 화학식 I의 화합물을 수득하고, 이를 유기 용매의 존재 하에서 강산으로 처리하여 형성되는 염의 침전에 의해 정제한다.
더욱이, 방법 (B)가 반응물 (4-클로로벤조트리플루오라이드) 이 특히 비반응성인 4-트리플루오로메틸페닐히드라진의 제조에 사용될 때, 반응은 우수한 위치선택성을 가지고 진행된다. 추가로, 촉매의 사용이 반응 속도를 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 이러한 관점에서 생성물 이성질체가 존재할 수 없고, 방법은 뒤이은 단계들과 조합될 때, 중요한 살충성 페닐피라졸 화합물을 수득하는 더욱 유용한 방법을 제공한다.
나타낸 바와 같이, 본 발명의 특별한 이점은 R2및 R3중 하나 또는 둘 모두가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물의 효율적인 제조를 가능케 한다는 것이다.
본 발명의 바람직한 특징에 따라, 방법 (A), 또는 (A) 및 (B)의 조합 방법에 방법 (C)가 이어지는데, 이는 W가 N 또는 CR3이고, R2및 R3중 하나 또는 둘 모두가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물을 염화제와 반응시켜, R2및 R3가 나타내는 하나 또는 각각의 두 수소 원자를 치환하여, R2및 R3가 각각 염소 원자를 나타내는 상응하는 화학식 I의 화합물을 제공하는 것을 포함한다. 염소화는, 공지된 방법에 따라, 염소 기체 또는 할로겐화 탄화수소, 예를 들면 디클로로메탄과 같은 비활성 용매 중의 염화 황을 사용하여 수행할 수 있다.
본 발명의 추가의 특징에 따라 방법 (A), 또는 (A) 및 (B), (A) 및 (C), 또는 (A), (B) 및 (C)의 조합 방법은, 화학식 I의 화합물을 디아조화하여, 화학식 IV의 화합물을 수득하고, 이를 화학식 V의 화합물과 반응시키고, 임의로 염기와 반응시켜 화학식 VI의 화합물을 제조하는 추가의 방법 (D) 단계와 조합될 수 있다:
[식 중, X는 음이온, 일반적으로 황산 수소 또는 클로라이드이다];
[식 중 R4는 C1-6알킬이다];
[식 중 R1, R2및 W는 상기에 정의된 것과 같다].
본 발명에 따른 화학식 VI의 화합물의 제조를 위한 상기 방법은, 화학식 III의 화합물을 화학식 II의 화합물 및 화학식 I의 화합물로 전환하기 위한 상기 반응 단계와의 조합으로 유리한 새로운 합성 경로를 제공한다.
본 발명의 추가의 특징에 따라, (A) 및 (D); (A), (C) 및 (D); (A), (B) 및 (D); 또는 (A), (B), (C) 및 (D)의 조합 방법을 추가의 방법 (E) 단계와 조합하여 화학식 VII의 화합물을 제조할 수 있다:
[식 중, R은 알킬 또는 할로알킬이고, n은 0, 1 또는 2 이다]. 화학식 VII의 특별히 바람직한 화합물은 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸 (피프로닐(fipronil)) 및 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-에틸술피닐피라졸 (에티프롤(ethiprole)) 이다. 방법 (E) 단계는 공지되어 있고, 예를 들면 유럽 특허 공보 Nos. 0295117 및 0374061, 및 US 특허 공보 No. 5814652 에 기술되었다.
본 발명의 방법 (A)에 의해 수득된 화학식 I의 화합물은, 예를 들면, 하기의 반응 개요에 따라 화학식 VI의 중간체 화합물로부터 수득되는, 살충 활성의 화학식VII의 5-아미노-1-아릴-3-시아노피라졸 유도체의 제조에 특히 유용하다:
[식 중, R1, R2, R3및 R4는 상기에 정의된 것과 같다].
하기의 비제한적인 실시예는 본 발명을 설명한다. 각 생성물은 화합물의 공지된 참고 샘플과 동일한 것으로 나타났다.
실시예 1
4-트리플루오로메틸아닐린의 제조
라니 니켈 (2g) 을 메탄올 (5ml) 중의 4-트리플루오로메틸페닐히드라진 (1g) 의 용액에 첨가하고, 1 시간 동안 환류하며 가열하였다. 냉각시킨 혼합물을 여과하고, 증발시켜 표제 화합물을 100% 수율로 수득하였다.
실시예 2
2-클로로-트리플루오로메틸아닐린의 제조
2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진을 사용했다는 것을 제외하고 실시예 1 의 과정을 반복하여, 표제 화합물을 100% 수율로 수득하였다.
실시예 3
4-트리플루오로메틸아닐린의 제조
2시간 동안 20℃에서 교반하면서 수소 대기 (5bars) 하에 메탄올 (4-트리플루오로메틸페닐히드라진의 몰 당 8-10ml) 중 촉매량의 라니 니켈을 사용했다는 것을 제외하고, 실시예 1 의 과정을 반복하였다. 혼합물을 여과하고 증발시켜 순수한 표제 화합물을 75% 수율로 수득하였다 (최적화되지 않음).
유사한 방식으로 진행하여, 또한 유사한 결과로:
2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린; 및
2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸아닐린을 제조하였다.
실시예 4
4-트리플루오로메틸페닐히드라진의 제조
4-클로로벤조트리플루오라이드 (1.08g), 히드라진 수화물 (1.8g, 6 몰 당량) 및 피리딘 (5ml) 의 혼합물을 180℃에서 6 시간 동안, (아르곤으로 정화한) 오토클레이브 내에서 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, 과량의 히드라진을 경사분리시키고, 유기 상을 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 석유 에테르로부터 결정화하여 표제 화합물을 20% 수율로 수득하였다. 출발 물질의 20%가 소비되었음이 나타났고, 따라서 반응이 높은 선택성으로 일어났다는 것을 가리킨다.
실시예 5
불화 칼륨을 촉매로서 사용하는 4-트리플루오로메틸페닐히드라진의 제조
불화 칼륨 (0.8 몰 당량) 을 첨가했다는 것을 제외하고 실시예 4 의 과정을 반복하여 표제 화합물을 30% 수율로 수득하였다. 출발 물질의 30%가 소비되었음이 나타났고, 따라서 반응이 높은 선택성으로 일어났다는 것을 가리킨다.
N,N,N',N'-테트라메틸우레아를 용매로서 사용했다는 것을 제외하고 상기 반응을 반복하여 표제 화합물을 40% 수율로 수득하였다. 출발 물질의 40%가 소비되었음이 나타났고, 따라서 반응이 높은 선택성으로 일어났다는 것을 가리킨다.
실시예 6
불화 칼륨 및 염화구리I을 촉매로서 사용한 4-트리플루오로메틸페닐히드라진의 제조
불화 칼륨 (0.1 몰 당량) 및 염화구리I (0.1 몰 당량) 을 첨가했다는 것을 제외하고 실시예 4의 과정을 반복하여 표제 화합물을 14% 수율로 수득하였다. 출발 물질의 14%가 소비되었음이 나타났고, 따라서 반응이 높은 선택성으로 일어났다는 것을 가리킨다.
실시예 7
2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진의 제조
3,4-디클로로벤조트리플루오라이드를 사용했다는 것을 제외하고 실시예 4의 과정을 반복하였다. 반응 마무리 (work up) 후, 95% 수율의 표제 화합물을 분리하였다. 출발 물질의 100%가 소비되었음이 나타났고, 따라서 반응이 높은 선택성 및 고수율 모두로 일어났다는 것을 가리킨다.
다양한 기타 용매를 사용하여 상기 반응을 반복하였다. 하기 수율의 표제 화합물을 수득하였다:
실시예 8
3,4-디클로로벤조트리플루오라이드로부터의 2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린의 2 단계 제조 및 정제
(a) 3,4-디클로로벤조트리플루오라이드 (48g), 히드라진 수화물 (65g) 및 피리딘 (240g) 의 혼합물을 교반하고, 4 bar 의 압력의 오토클레이브 내에서, 150℃에서 6 시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 혼합물을 수산화 나트륨 용액으로 급냉시키고, 유기 층을 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 디에틸 에테르에 용해시키고, 세척하고 (물), 에테르를 증발시켜 2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐히드라진 및 2-클로로-5-트리플루오로메틸페닐히드라진을 95/5 혼합물 (36g) 로서 수득하였다.
(b) 수소화 반응기 내에서 수소 대기 하에 5 bar, 50℃에서, 라니 니켈 (0.7g) 을 에탄올 중의 상기 이성질체 혼합물 용액 (35.85g) 에 5 시간 동안 첨가하였다. 혼합물을 냉각, 여과 및 증발시켜 2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린 및 2-클로로-5-트리플루오로메틸아닐린의 95/5 혼합물 (33.1g) 을 수득하였다. 에탄올 및 클로로벤젠 중의 상기 혼합물 용액에 염화 수소 기체를 0.5 시간에 걸쳐 첨가하고, 0℃로 냉각하고, 여과하여, 순도 >99% 의 2-클로로-4-트리플루오로메틸아닐린 히드로클로라이드 (33.5g) 를 수득하였다. 3,4-디클로로벤조트리플루오라이드로부터의 전체 수율은 85% 였다.

Claims (13)

  1. 환원 조건 하에서, 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 산 부가염을 금속 또는 금속 화합물로 가수소분해시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 산 부가염의 제조 방법:
    [화학식 I]
    [식 중, R1은 할로알킬, 할로알콕시 또는 -SF5이고; W는 N 또는 CR3이고; R2및 R3는 각각 독립적으로 수소 또는 염소이다],
    [화학식 II]
  2. 제 1 항에 있어서, 가수소분해를 라니(Raney) 니켈을 사용하여 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 하기 화학식 III의 화합물을 히드라진 또는 그의 산 부가염 또는 원천과 반응시킴으로써 화학식 II의 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 방법:
    [화학식 III]
    [식 중, R1, R2및 W 는 상기에 정의한 것과 같다].
  4. 제 3 항에 있어서, 히드라진 수화물을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 I의 화합물을, 유기 용매의 존재 하에서의 강산 처리로 형성되는 염의 침전에 의해 추가로 정제하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 염이 히드로클로라이드 염이고, 용매가 알코올 또는 할로겐화 방향족 화합물인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 트리플루오로메틸이고, W가 CR3이고, R2가 염소이고, R3가 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 이어서 R2및 R3중 하나 또는 둘 모두가 수소 원자를 나타내는 화학식 I의 화합물을 염소화제와 반응시킴으로써, R2및 R3에 의해 나타내어지는 수소 원자 또는 각각의 수소 원자를 치환하여 R2및 R3가 각각 염소인 화학식 I의 상응하는 화합물을 수득하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 I의 화합물을 디아조화하여 하기 화학식 IV의 화합물을 수득하고, 이를 화학식 V의 화합물과 반응시키고, 임의로 염기와 반응시켜 하기 화학식 VI의 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 방법:
    [화학식 IV]
    [식 중, R1, R2및 R3는 제 1 항에 정의된 것과 같고, X는 음이온이다],
    [화학식 V]
    [식 중 R4는 C1-6알킬이다],
    [화학식 VI]
    [식 중 R1, R2및 R3는 제 1 항에 정의된 것과 같다].
  10. 제 1 항 내지 제 6 항, 제 8 항 또는 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 -SF5인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 10 항에 있어서, R1이 트리플루오로메틸인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 9 항에 있어서, 화학식 VI의 화합물을 공지된 방식으로 하기 화학식 VII의 화합물로 전환시키는 것을 특징으로 하는 방법:
    [화학식 VII]
    [식 중, R은 알킬 또는 할로알킬이고, n은 0, 1 또는 2 이다].
  13. 제 12 항에 있어서, 화학식 VI의 화합물이 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-트리플루오로메틸술피닐피라졸 (피프로닐(fipronil)) 또는 5-아미노-1-(2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노-4-에틸술피닐피라졸 (에티프롤(ethiprole)) 인 것을 특징으로 하는 방법.
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