KR20010095218A - 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염, 정제 2-ｐ-디옥사논 및 이들의 제조방법 - Google Patents

정제 β-하이드록시에톡시아세트산염, 정제 2-ｐ-디옥사논 및 이들의 제조방법 Download PDF

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KR20010095218A
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Abstract

본 발명에 의하면, 시차주사열량측정(DSC)에 의해 디옥산피크톱온도가 검출되는 하기 일반식(1):
(식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및/또는 K이고, n=2인 경우, M은 Ca 및/또는 Mg임)로 표시되는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염 및 상기 일반식(1)의 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염으로부터 유래되는 하기 화학식(2):
로 표시되는 정제 2-p-디옥사논이 제공된다.

Description

정제 β-하이드록시에톡시아세트산염, 정제 2-ｐ-디옥사논 및 이들의 제조방법{PURIFIED SALT OF β-HYDROXYETHOXY ACETIC AND, PURIFIED 2-DIOXANONE, AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR}
본 발명은, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염에 관한 것이다.
본 발명은, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은, 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염으로부터 얻어진 정제 2-p-디옥사논의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은, 정제 2-p-디옥사논을 공업적으로 유리하게 생산하는 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은, 중합반응후에, 분자말단에 카르복실기를 지니지 않는 것을 특징으로 하는 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지닌 정제 2-p-디옥사논에 관한 것이다.
본 발명은, 중합반응후에, 카르복실기의 프로톤에 귀속되는 핵자기공명측정(NMR, 측정온도 25℃)에 의한 8.1ppm에 있어서의 피크가 검출되지 않는 것을 특징으로 하는 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지닌 정제 2-p-디옥사논에 관한 것이다.
[β-하이드록시에톡시아세트산염의 기술적 배경]
종래, 소위 당업자에 의해, β-하이드록시에톡시아세트산염은 결정상태가 아니라 오일형태이며, 시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱(fusion peak-top)온도가 검출되지 않는 것이 상식으로 되어 있었다. 문헌에도, β-하이드록시에톡시아세트산염의 융점의 기재는 없었다.
[β-하이드록시에톡시아세트산염에 대한 본 발명자들의 검토]
그래서, 본 발명자들은, 예의 검토를 진행한 결과, β-하이드록시에톡시아세트산염의 정제과정에서, 오일상태에서 결정상태로 변화해서, 점차로 시차주사열량측정(DSC)에 의한 융해피크톱온도를 측정가능하게 된다고 하는 신규한 식견을 얻었다.
본 발명자들에 의한 이 신규의 식견에 의하면, 이 융해피크톱온도는, 바람직하게는, 205℃ 내지 208℃, 보다 바람직하게는, 206℃ 내지 207℃, 더더욱 바람직하게는, 206.5 ± 0.2℃이다.
[2-p-디옥사논의 기술적 배경]
2-p-디옥사논은, 의약 등에 사용되는 생분해성 흡수폴리머의 원료로서 유용한 화합물이다.
[2-p-디옥사논에 대한 본 발명자들의 검토]
본 발명자들은, 분자량분포가 좁은 폴리디옥산을 제조하는 기술에 대해 예의 검토를 진행하는 과정에서, 2-p-디옥사논중에 존재하는 불순물중, 염산과 산클로라이드가 분자량이 좁은 폴리디옥산의 제조를 저해한다고 하는 식견을 얻었다.
즉, 본 발명자들은, 염산 및 산클로라이드가, 2-p-디옥사논중에 존재하면, 양자는 반응성이 높기 때문에 바람직하지 않은 불순물이 생겨 버리고, 이 바람직하지 않은 불순물은, 예를 들면, 흔적량만 남아 있어도, 2-p-디옥사논의 개환, 개열 및 분해를 촉진시켜 버린다고 하는 중대한 문제점을 내포하고 있다고 하는 식견을 발견하였다.
본 발명자들은, 이와 같은 개환, 개열 및 분해가 생기면, 말단에 카르복실기를 지닌 바람직하지 않은 불순물을 생성하게 되고, 이어서, 개환중합반응을 저해하여, 분자량의 상승을 억제하여, 바람직하지 않은 올리고머의 생성을 초래하게 될 뿐만 아니라, 분자량분포도 넓어진다고 하는 문제가 있는 것을 발견하였다.
이와 같이, 본 발명자들의 식견에 의하면, 폴리머의 분자말단에 카르복실기가 다량 존재하면, 분자량분포가 넓어지고, 폴리머의 분자말단에 카르복실기가 존재하지 않으면, 분자량분포가 좁아진다고 하는 경험칙이 얻어져, 즉, 폴리머의 분자말단에 있어서의 카르복실기의 양이 분자량분포의 하나의 지표인 것을 얻게 되었다.
이와 같은 본 발명자들의 식견으로부터 연역되는 것은, 2-p-디옥사논으로부터 염산 및 산클로라이드를 제거하면, 종래의 기술의 문제점이 해결된다고 하는 점이다.
그런데, 본 발명자들은, 2-p-디옥사논으로부터 증류 등의 정제수단에 의해 효율좋게 염산 및 산클로라이드를 제거하는 것은 극히 곤란하다는 것을 발견하였다.
그리고, 본 발명자들은, 2-p-디옥사논의 전구체인 β-하이드록시에톡시아세트산염을 정제하는 것은, 극히 용이하다는 것을 발견하고, 정제된 전구체로부터, 용이하게 미리 정제되어 있어, 재차 정제할 필요가 없는 2-p-디옥사논을 제조하는 것이 가능하지 않을까라는 착상에 이르러, 예의 검토를 진행하게 되었다.
[2-p-디옥사논의 정제방법에 대한 종래기술]
2-p-디옥사논의 제조방법에 대한 종래의 기술로서, 이하와 같은 것을 들 수 있다.
(1) 2,3-디클로로-p-디옥사논으로부터의 합성법
J. Am. Chem. Soc. Vol. 80, 604-608(1958)에는, 트랜스-2,3-디클로로-p-디옥산과, 하기 화학식(3)으로 표시되는 산클로라이드를 반응시켜, 하기 화학식(4)로표시되는 2-카르복시-3-클로로-p-디옥산을 얻은 후, 이 2-카르복시-3-클로로-p-디옥산을 가열처리해서 2,3-디클로로-p-디옥사논을 얻는 2-p-디옥사논의 제조방법이 개시되어 있다:
(식중, R은 p-C6H4Cl, CH3및 H임).
그러나, 이 제조방법은, 염산 및 산클로라이드가 부산물로서 생성되어 버린다고 하는 문제점이 있었다.
이 부산물인 염산 및 산클로라이드는, 목적물인 2-p-디옥사논과의 반응성이 높아, 바람직하지 않은 불순물을 생성시킨다. 이 바람직하지 않은 불순물은, 예를 들면, 흔적량만 남아 있어도, 2-p-디옥사논의 개환, 개열 및 분해를 촉진시켜 버린다고 하는 중대한 문제점을 내포하고 있었다.
이와 같은 개환, 개열 및 분해가 생기면, 말단에 카르복실기를 지닌 바람직하지 않은 불순물이 생기게 된다.
이이서, 이 바람직하지 않은 불순물은, 개환중합반응을 저해하여, 분자량의 상승을 억제하여, 바람직하지 않은 올리고머의 생성을 초래하게 될 뿐만 아니라, 분자량분포도 넓어진다.
이상 설명한 바와 같이, 폴리머의 분자말단에 카르복실기가 다량 존재하면, 분자량분포가 넓고, 폴리머말단에 카르복실기가 존재하지 않으면, 분자량분포가 좁다고 하는 경험칙이 얻어져, 즉, 폴리머의 분자말단에 있어서의 카르복실기의 양이 분자량분포의 하나의 지표인 것이 얻어지게 되었다.
또, 원료인 2,3-디클로로-p-디옥사논에 관해서도, 그 제조방법에 있어서 염산 및 산클로라이드가 부산물로서 생기게 되어, 상기와 마찬가지의 문제점이 있었다.
또한, 이 합성루트의 원료인 2,3-디클로로-p-디옥사논은, 일반적으로 디옥산과 염화설퍼릴과의 반응으로부터 합성되나, 반응중에, HCl과 SO2가스가 2당량씩 발생하여, 이 가스의 처리가 공업적으로 문제였다.
(2) 디올로부터 촉매를 사용하는 합성법
디에틸렌글리콜을, 상당량의 촉매를 사용해서 고온가열에 의해 탈수소반응을 행하여, 2-p-디옥사논을 얻는 방법이, 이제가지 다수 보고되어 있다. 예를 들면, 일본국 공개특허 평 4-505321호에는, 디알킬렌글리콜을, 촉매로서 유효한 양의 구리화합물, 아연화합물 및 보조촉매화합물을 함유하는 유효량의 탈수소촉매와 접촉시키는 공정으로 이루어진, 디알킬글리콜의 접촉탈수소반응에 의해 2-p-디옥사논을 생성하는 2-p-디옥사논의 제조방법이 개시되어 있다. 실시예에 있어서의 선택률은, 73.7 내지 99%이다.
또, 일본국 공개특허 평 10-120675호 공보에는, 200 내지 400℃의 온도범위에서, 디에틸렌글리콜류와, 산강도(Ho)가 1.5보다 강하고, 산점의 총량이 0 내지 2×10-7당량/평방미터범위인 담체에 구리를 담지시킨 촉매를, 수소의 존재하에 접촉시켜서, 2-p-디옥사논을 생성하는 2-p-디옥사논의 제조방법이 표시되어 있다. 실시예에 있어서의 선택률은, 95 내지 98%이다.
그 밖에도, Bull. Chem. Soc. Jpn., 35권, 986∼면(1962년), 일본국 공개특허 소 58-99476호, 미국특허 제 2,807,629호, 동 제 2,900,395호 , 동 제 5,391,707호 공보에 있어서도, 디에틸렌글리콜을, 상당량의 촉매를 사용해서 고온가열에 의해 탈수소반응을 행하여, 2-p-디옥사논을 얻는 방법이 개시되어 있다.
그러나, 이들 제조방법은, 촉매의 검토에 의해, 선택률은 향상되어 있으나, 고온하에서의 반응인 것에는 변함이 없으므로, 열에 대해서 불안정한 2-p-디옥사논를 취급하기 위해서, 반응중에는 수소 혹은 산소 등의 분위기하에서 행할 필요가 있어, 특수한 고압가스설비에 의해 제조하지 않으면 안되었다.
따라서, 특수한 고압가스설비는, 안전보수의 측면이나 설비의 제어 등을 고려하면, 대규모인 것으로 되지 않으면 안되어, 공업상, 경제상 문제였다.
(3) 디올과 유기산과의 반응에 의한 합성
일본국 공개특허평 1-299279호 공보에는, 분자내에 적어도 2개의 1급 수산기를 함유하는 유기화합물을 할로겐화합물의 존재하, 유기산을 사용해서, 상기 2개의 1급 수산기를 산화적 분자내 2량화해서 락톤화합물을 생성하는 방법이 개시되어 있다. 또, 본 발명의 목적으로 하는 2-p-디옥사논은 고리형상 락톤의 범주에 포함된다. 이 제조방법의 반응식을, 하기 식(5):
로 표시한다.
그러나, 이 제조방법은, 락톤을 얻는 데는 유효한 수단이지만, 부산물로서 2당량 생성되는 카르복시산은, 2-p-디옥사논과 높은 반응성이 있어, 예를 들면, 공업적으로는 생성물의 회수 등을 고려하면 문제였다.
(4) β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨으로부터의 제조법
일본국 공개특허 소 60-36785호 공보에는, 합성의 흡수성 봉합사의 원료로서, 2-p-디옥사논의 제조방법이 개시되어 있다. 여기서, 원료로서는, 저렴한 에틸렌글리콜 및 클로로아세트산을 사용하고 있으므로, 그 점에서는, 공업적인 제조방법이라고 말할 수 있다. 이 제조방법의 실시형태는 이하와 같다.
금속나트륨을 대과잉량의 에틸렌글리콜중에 용해시켜서 글리콜레이트를 얻고, 이것을 또 나트륨 1몰당 약 0.5몰의 클로로아세트산과 반응시켜서 하이드록시산의 나트륨염을 얻는다.
반응후, 과잉의 에틸렌글리콜 및 반응부산물을 증류 및 아세톤에 의한 세정에 의해서 제거하고, 염산의 첨가에 의해서 나트륨염을 유리 하이드록시산으로 변화시키고, 이어서, 생성된 염화나트륨을 에탄올에서의 침전 및 그 후의 여과에 의해서 제거하고 있다.
그 후, 하이드록시산의 여과액을 약 200℃까지, 바람직하게는, MgCO3의 존재하에서 서서히 가열하고, 증류에 의해서 알콜과 물을 제거하고, 대기압하에서 또 가열하면, p-디옥사논이 생성되고, 탑정상온도 약 200 내지 220℃에서 증류제거된다. 가스크로마토그래피에 의해 측정한 조제의 디옥사논생성물의 순도는, 일반적으로 약 60 내지 70%이며, 그 수율은 50 내지 70%정도인 것으로 개시되어 있다.
이 조제의 p-디옥사논을, 재증류에 의해서 약 98%순도까지 또 정제하고, 그리고, 다단결정화 및/또는 증류에 의해서 최종적으로 99%이상으로 정제하였다.
(5) 상기 (4)항의 합성법의 문제점
상기 (4)항의 합성법은, 선행하는 기술의 문제점을 해결하는 데는, 확실히, 유효한 합성수단이었다.
그러나, 상기 (4)항의 합성법에 있어서는, 최초에 얻어진 2-p-디옥사논은, 순도가 낮고, 그 때문에 수회에 걸쳐 정제를 행할 필요가 있는 점에서 문제였다. 즉, 공업적 생산을 고려하면, 그와 같은 번잡한 조작은, 확실히 생산성의 측면에서 문제가 있었다.
본 발명자들은, 상기 (4)항의 합성법에 대해서, 추가시험을 실시하였다. 그 결과, 고리화 반응은, 잔존하는 에틸렌글리콜뿐만 아니라, 잔존하는 글리콜레이트 또는 클로로아세트산이 영향을 미쳐 2-p-디옥사논의 수율을 저하시키고 있는 것으로 판명되었다. 에틸렌글리콜이 잔존하고 있는 경우에는, 2-p-디옥사논과 비점이 근사하여, 증류에 의한 분리가 어려워, 고순도의 2-p-디옥사논을 얻는 것이 곤란해진다. 또, 그 불순물과의 반응에 의해 2-p-디옥사논이 개열해서 올리고머로 변화하는 경항을 지니고 있다. 글리콜레이트가 잔존하고 있는 경우에는, 염산첨가시에, 나트륨염이 떨어져 에틸렌글리콜이 생성되어, 상기와 마찬가지 작용이 생긴다. 또한, 클로로아세트산이 잔존하고 있는 경우에는, 하이드록시산의 나트륨염 및 2-p-디옥사논과의 반응성을 지니고 있다. 그 결과, 염산첨가후의 중화, 고리화 반응시에 부산물 혹은 2-p-디옥사논의 개열이 생기므로, 고순도로 안정한 2-p-디옥사논을 얻기 위해서는 정제가 필요하게 되어, 몇번이나 정제를 행하지 않으면 안되어 실제의 수율로서는, 단지 20 내지 30%정도로 되어, 반드시 우수한 제조방법이라 말하기 어려웠다.
(1) 본 발명의 목적의 하나는, 중합반응후에, 분자말단에 카르복실기를 지닌지 않는 것을 특징으로 하는 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리파라옥시산을 생상하는 기능을 지닌 정제 2-p-디옥사논을 제공하는 데 있다.
(2) 본 발명의 목적의 하나는, 중합반응후에, 카르복실기의 프로톤에 귀속되는 핵자기공명측정(NMR, 측정온도 25℃)에 의한 8.1ppm에 있어서의 피크가 검출되지 않는 것을 특징으로 하는 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지니는 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논을 제공하는 데 있다.
(3) 본 발명의 목적의 하나는, 상기 (1)항 및 (2)항에 기재한 정제 2-p-디옥사논으로 용이하게 유도되는 것이 가능한, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염을 제공하는 데 있다.
(4) 본 발명의 목적의 하나는, 상기 (1)항 및 (2)항에 기재한 정제 2-p-디옥사논으로 용이하게 유도되는 것이 가능한, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법을 제공하는 데 있다.
(5) 본 발명의 목적의 하나는, 정제 2-p-디옥사논으로 용이하게 유도되는 것이 가능한, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염을 제공하는 데 있다.
(6) 본 발명의 목적의 하나는, 정제 2-p-디옥사논으로 용이하게 유도되는 것이 가능한, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법을 제공하는 데 있다.
(7) 본 발명의 목적의 하나는, 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염으로부터 정제 2-p-디옥사논을 제조하는 방법을 제공하는 데 있다.
(8) 본 발명의 목적의 하나는, 정제 2-p-디옥사논을 공업적으로 유리하게 생산하는 제조방법을 제공하는 데 있다.
(9) 본 발명의 목적의 하나는, 종래의 문제점을 고려해서, 고분자량이고 좁은 분자량분포를 지닌 폴리머의 원료로서 적합한 불순물이 적은 고순도의 2-p-디옥사논을 높은 수율로 제조하는 기술을 제공하는 데 있다.
(10) 본 발명의 목적의 하나는, 의약 등에 사용되는 생분해성 흡수폴리머나, 외과수술용 봉합사 등에 극히 적합하게 사용되는 것이 가능한 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리머를 생성할 수 있는 정제 2-p-디옥사논을 제공하는 데 있다.
본 발명자들은, 상기 종래의 기술의 "(4) β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨으로부터의 합성"에 있어서의 문제점을 고려해서 예의 검토를 진행하였다.
그 결과, 2-p-디옥사논은, 유기산, 특히 카르복시산이나 산할로겐화물, 혹은 수산기를 지닌 물질, 특히 에틸렌글리콜이나 디에틸렌글리콜 등의 디올류와의 반응성이 높고, 따라서, 이들 물질의 잔존이 2-p-디옥사논의 안정성에 영향을 미치고있어, 이들 불순물을 제거하는 것이 반응수율의 현저한 개선에 크게 기여하는 것이라고 하는 신규의 식견을 발견하였다.
본 발명의 2-p-디옥사논의 제조방법에 의하면, 먼저, 정제 β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨을 단리하여, 불순물이 적은 전구체(중간체)로 한 후, 그 후, 고리화 반응을 실시해서, 1회의 증류조작을 행한 결과, 모노머로서 사용가능한 충분한 순도를 지닌 정제 2-p-디옥사논을 얻는 것이 가능해진다.
본 발명의 제조방법에 의해 얻어진 2-p-디옥사논은, 생체흡수재료의 원료로서 요구되는 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리머에 적합한 모노머이다.
본 발명은, 하기 [1]항 내지 [16]항에 기재된 사항에 의해 특정된다.
[1] 시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱온도가 검출되는 하기 일반식(1):
(식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및/또는 K이고, n=2인 경우, M은 Ca 및/또는 Mg임)로 표시되는 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
[2] 상기 [1]항에 있어서, 상기 융해피크톱온도가 205℃ 내지 208℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
[3] 상기 [1]항에 있어서, 상기 융해피크톱온도가 206℃ 내지 207℃인 것을특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
[4] 상기 [1]항에 있어서, 상기 융해피크톱온도가 206.5℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
[5] 시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱온도가 검출되는 하기 일반식(1):
(식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및/또는 K이고, n=2인 경우, M은 Ca 및/또는 Mg임)로 표시되는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법에 있어서,
시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱온도가 검출되지 않는 상기 일반식(1)로 표시되는 β-하이드록시에톡시아세트산염을 빈용매에 의해 침전시키는 공정; 및
상기 침전된 β-하이드록시에톡시아세트산염을 상기 빈용매에 의해 세정하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법.
[6] 상기 [5]항에 있어서, 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 205℃ 내지 208℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
[7] 상기 [5]항에 있어서, 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 206℃ 내지 207℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법.
[8] 상기 [5]항에 있어서, 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 206.5℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법.[9] 상기 [5]항 내지 [8]항에 기재된 제조방법중 어느 한 제조방법에 의해 얻어진 하기 일반식(1):
(식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및/또는 K이고, n=2인 경우, M은 Ca 및/또는 Mg임)로 표시되는 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
[10] 하기 화학식(2):
로 표시되는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법에 있어서,
시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱온도가 검출되는 하기 일반식(1):
(식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및/또는 K이고, n=2인 경우, M은 Ca 및/또는 Mg임)로 표시되는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염을, 무기산과 반응시킴으로써, 중화반응과 고리화 반응을 동일계내에서 행하는 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법.
[11] 상기 [10]항에 있어서, 사용하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 205℃ 내지 208℃인 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법.
[12] 상기 [10]항에 있어서, 사용하는 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 206℃ 내지 207℃인 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법.
[13] 상기 [10]항에 있어서, 사용하는 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 206.5℃인 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법.
[14] 상기 [10]항 내지 [13]항중 어느 한 항에 기재된 제조방법에 의해 얻어진 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논.
[15] 상기 [14]항에 있어서, 중합반응후에, 분자말단에 카르복실기를 지니지 않는 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지니는 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논.
[16] 상기 [14]항에 있어서, 중합반응후에, 카르복실기의 프로톤에 귀속되는 핵자기공명측정(NMR, 측정온도 25℃)에 의한 8.1ppm에 있어서의 피크가 검출되지않는 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지니는 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논.
도 1은 본 발명에 의한 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염(실시예 1에서 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨)의 시차주사열량측정(DSC)의 결과를 표시한 도면
도 2는 실시예 3에서 얻어진 본 발명에 의한 정제 2-p-디옥사논의 중합반응에 의해 얻어진 고분자량이고 좁은 분자량분포를 지니는 폴리파라디옥산의 핵자기공명(NMR, 측정온도 25℃)스펙트럼을 표시한 도면.
이하,본 발명의 바람직한 실시형태예에 대해 상세히 설명한다.
[2-p-디옥사논에 대한 본 발명자들의 검토]
본 발명자들은, 분자량분포가 좁은 폴리디옥산을 제조하는 기술에 대해 예의 검토를 진행하는 과정에 있어서, 2-p-디옥사논중에 존재하는 불순물중, 염산과 산클로라이드가 분자량분포가 좁은 폴리디옥산의 제조를 저해한다고 하는 식견을 발견하였다.
즉, 본 발명자들은, 염산 및 산클로라이드가, 2-p-디옥사논중에 존재하면, 양자는 반응성이 높으므로, 바람직하지 않은 불순물을 생성해 버리고, 이 바람직하지 않은 불순물은, 예를 들면, 흔적량만 남아 있어도, 2-p-디옥사논의 개환, 개열 및 분해를 촉진시켜 버린다고 하는 중대한 문제점을 내재하고 있다고 하는 식견을 발견하였다.
본 발명자들은, 이와 같은 개환, 개열 및 분해가 생기면, 말단에 카르복실기를 지닌 바람직하지 않은 불순물을 생성하게 되고, 이어서, 개환중합반응을 저해하여, 분자량의 상승을 억제하여, 바람직하지 않은 올리고머의 생성을 초래하게 될 뿐만 아니라, 분자량분포도 넓어진다고 하는 문제가 있는 것을 발견하였다.
이와 같이, 본 발명자들의 식견에 의하면, 폴리머의 분자말단에 카르복실기가 다량 존재하면, 분자량분포가 넓어지고, 폴리머의 분자말단에 카르복실기가 존재하지 않으면, 분자량분포가 좁아진다고 하는 경험칙이 얻어져, 즉, 폴리머의 분자말단에 있어서의 카르복실기의 양이 분자량분포의 지표인 것을 얻게 되었다.
이와 같은 본 발명자들의 식견으로부터 연역되는 것은, 2-p-디옥사논으로부터 염산 및 산클로라이드를 제거하면, 종래의 기술의 문제점이 해결된다고 하는 점이다.
그런데, 본 발명자들은, 2-p-디옥사논으로부터 증류 등의 정제수단에 의해 효율좋게 염산 및 산클로라이드를 제거하는 것은 극히 곤란하다는 것을 발견하였다.
그리고, 본 발명자들은, 2-p-디옥사논의 전구체인 β-하이드록시에톡시아세트산염을 정제하는 것은, 극히 용이하다는 것을 발견하고, 정제된 전구체로부터, 용이하게 미리 정제되어 있어, 재차 정제할 필요가 없는 2-p-디옥사논을 제조하는 것이 가능하지 않을까라는 착상에 이르러, 예의 검토를 진행하게 되었다.
[일반식(1)로 표시되는 화합물]
본 발명에 있어서는, 일반식(1)로 표시되는 β-하이드록시에톡시아세트산염을 출발원료로서 사용하는 것이 가능하다. 일반식(1)중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및/또는 K이고, n=2인 경우, M은 Ca 및/또는 Mg이다. 염류로서는, Na, K, Ca, Mg염 등을 들 수 있으나, 이들 중에서도 Na염이 공업적으로 유용하다.
[일반식(1)로 표시되는 화합물의 단리]
일반식(1)로 표시되는 β-하이드록시에톡시아세트산염류는, 일반적으로는, 에틸렌글리콜의 모노염과, 모노클로로아세트산 혹은 모노클로로아세트산염의 에틸렌글리콜용매중에서의 반응에 의해 합성된다.
에틸렌글리콜의 모노염은, 대과잉의 에틸렌글리콜과 알칼리금속, 알칼리토금속의 산화물 혹은 수산화물을 혼합하고, 크실렌 등의 탈수촉진용제를 가해서 염을 형성시키는 공지의 방법을 실시함으로써 용이하게 얻는 것이 가능하다.
본 발명에 있어서, 상기 합성반응은, 사용하는 모노클로로아세트산 혹은 그 염을, 이론당량 혹은 그것 이하로 하는 것이 유용하다. 모노클로로아세트산을 이용할 경우에는, 몰비로서, 바람직하게는, 0.4 내지 0.5, 보다 바람직하게는, 0.47 내지 0.49인 것이 유용하다. 모노클로로아세트산염을 이용할 경우에는, 몰비로서 바람직하게는, 0.8 내지 1.0, 보다 바람직하게는, 0.95 내지 0.98인 것이 유용하다.
본 발명에 있어서, 이 반응용액중에 빈용매를 투입함으로써 β-하이드록시에톡시아세트산염류를 슬러리형상의 결정으로 하고, 여과에 의해 단리하는 것이다. 이용하는 빈용매가 반응용매보다도 고비점인 경우에는, 반응용매를 먼저 증류에 의해 제거해도 되고, 또, 슬러리형상의 결정으로 하고, 여과에 의해 단리하는 것도 가능하다. 이 조작을 실시함으로써 조제의 β-하이드록시에톡시아세트산염류를 결정으로 얻는 것이 가능하다.
이용하는 빈용매로서는, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 시클로헥산, 헥산, 헵탄 등의 탄화수소; 아세톤, 디메틸에틸케톤, 시클로헥사논 등의 케톤; 메탄올, 에탄올 등의 알콜; 디옥산, 술포란 등의 복소환류를 단독 혹은 혼합해서 사용할 수 있다.
[일반식(1)로 표시되는 화합물의 정제]
본 발명에 의하면, 상기에서 얻어진 조제의 β-하이드록시에톡시아세트산염류를, 재침전 혹은 열현탁에 의해, 불순물, 특히 에틸렌글리콜의 모노염과 에틸렌글리콜을 제거한다.
재침전에서 용해시키기 위해 사용하는 우량촉매로서는, 예를 들면, 물 단독으로 이용하거나, 혹은 물과, 메탄올, 에탄올 등의 알콜; 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논 등의 케톤를 혼합해서 사용해도 된다. 바람직하게는, 물 단독의 사용이 공업적으로 유용하다.
용해시키기 위한 온도는, 바람직하게는, 0 내지 150℃, 보다 바람직하게는, 50 내지 100℃이다.
재침전시키는 빈용매로서는, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 시클로헥산, 헥산, 헵탄 등의 탄화수소; 아세톤, 디메틸에틸케톤, 시클로헥사논 등의 케톤; 메탄올, 에탄올 등의 알콜; 디옥산, 술포란 등의 복소환류를 단독 혹은 혼합해서 사용할 수 있다.
열현탁에 사용되는 용매로서는, 예를 들면, 물 단독으로사용하거나, 혹은, 물과, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 시클로헥산, 헥산, 헵탄 등의 탄화수소; 아세톤, 디메틸에틸케톤, 시클로헥사논 등의 케톤; 메탄올, 에탄올 등의 알콜; 디옥산, 술포란 등의 복소환류를 혼합해서 사용할 수 있다. 재침전 혹은 열현탁시킴으로써, 순도가 높은 정제 β-하이드록시에톡시아세트산 염류를 얻는 것이 가능해진다.
열현탁후, 일부 용해되어 있는 β-하이드록시에톡시아세트산 염류를 결정화시키기 위해서, 여과모액으로서 상기 재침전에서 이용한 용제를 사용함으로써 결정을 회수하여, 더욱 전체의 수율을 올리는 것도 가능하다.
[화학식(2)로 표시되는 화합물의 합성]
상기한 바와 같이 해서 얻어진 일반식(1)로 표시되는 β-하이드록시에톡시아세트산염류와, 무기산류를 반응시킴으로써, 중화반응과 고리화 반응을 하나의 용기내에서 행하여 화학식(2)로 표시되는 2-p-디옥사논을 얻는 것이 가능하다.
무기산으로서는, 예를 들면, 할로겐화수소, 황산, 인산 등을 이용할 수 있다. 사용하는 양은, 이론당량 혹은 그 이하인 것이 유용하며, 바람직하게는, 0.9 내지 1.0당량 이용하는 것이 유용하다.
이 반응은, 무용매에서도 가능하나, 적정량의 용매를 사용해서 행하는 것이 양책이다.
이용하는 용매로서는, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 시클로헥산, 헥산, 헵탄 등의 탄화수소; 아세톤, 디메틸에틸케톤, 시클로헥사논 등의 케톤; 메탄올, 에탄올 등의 알콜; 디옥산, 술포란 등의 복소환류를 단독 혹은 혼합해서 사용할 수 있다.
본 발명에서는, 상기 방법에서 얻어진 일반식(1)로 표시되는 β-하이드록시에톡시아세트산염류와 무기산류와의 중화반응과 거의 동시에 고리화 반응이 일어난다. 이 때의 반응온도는, 바람직하게는, -20 내지 150℃이나, 보다 바람직하게는, -20 내지 40℃이다.
반응후에는, 반응용매 및 생성수를 감압 또는 상압하의 증류에 의해 제거하고, 생성된 염(예를 들면, 염화나트륨이나 황산나트륨)을 감압여과 등의 방법에 의해 제거한다. 그 후, 목적으로 하는 2-p-디옥사논을 N2가스기류하에 감압 또는 상압하의 증류에 의해 얻는다.
본 발명에서는, 상기 방법에 의해 얻어진 일반식(1)로 표시되는 β-하이드록시에톡시아세트산염류와 무기산염류를, 비교적 온화한 온도조건하에 반응시킴으로써, 중화반응과 고리화 반응을 하나의 용기내에서 행하여, 화학식(2)로 표시되는 2-p-디옥사논을 얻는 것이 가능하다. 얻어진 2-p-디옥사논은, 고순도여서, 정제를 필요로 하지 않는다.
이하, 본 발명의 실시형태예를 하기 각 실시예에 의해 더욱 상세히 설명한다.
[실시예 1(β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨의 단리 및 정제)]
(1) 에틸렌글리콜의 모노나트륨염의 합성
크실렌 1,200g, 에틸렌글리콜 409.7g(6.60몰) 및 수산화나트륨 240.0g(6.00몰)을 혼합하고, 130 내지 140℃에서 교반하면서 21시간 공비탈수반응을 행하였다. 25℃까지 냉각한 후, 감압여과에 의해 에틸렌글리콜 모노나트륨염을 얻었다. 수량은 494.2g이었고, 수산화나륨에 의거한 수율은 98.5%였다.
(2) β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨의 합성
에틸렌글리콜 650g에, 상기 (1)항의 조작에 의해 얻어진 에틸렌글리콜 모노나트륨염 210.2g(2.50몰)을 교반하면서 가하여, 70 내지 80℃에서 용해시켰다.다음에, 모노클로로아세트산 나트륨 285.5g(2.45몰)을, 동일 온도에서 1시간에 걸쳐 투입하고, 투입후, 동일온도에서 2시간 교반하여, β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨의 에틸렌글리콜용액 1145.0g을 얻었다.
(3) β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨의 단리 및 정제
상기 (2)항에 기재된 조작에 의해 얻어진 β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨의 에틸렌글리콜용액 1000.0g에, 술포란 920g을 가하고, 감압하 110℃에서 에틸렌글리콜을 증류제거하였다. 25℃까지 냉각한 후, 감압여과, 술포란 100g에 의한 세정, 아세톤 100g에 의한 세정 및 65℃에서의 온풍건조를 행하여 β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨 441.5g을 얻었다. β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨의 함유량은 69.7%였고, 그 함유량으로서 염화나트륨은 29.5%, 에틸렌글리콜 모노나트륨염은 0.5%, 에틸렌글리콜은 0.3%였다. 모노클로로아세트산 나트륨염에 의거한 수율은 96.9%였다.
다음에, 이온교환수 300㎖와 메탄올 1000㎖를 가하고, 70℃에서 20분간 교반현탁하였다. 50℃까지 냉각후, 아세톤 1800㎖를 가하여 일부 용해되어 있는 결정을 석출시켰다. 여과 및 건조후, 391.8g의 결정을 얻었다. β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨의 함유량은 70.7%, 그 밖의 함유량으로서, 염화나트륨은 29.2%, 에틸렌글리콜 모노나트륨염 및 에틸렌글리콜은 0%였다. 모노클로로아세트산 나트륨에 의거한 수율은 82.0%였다.
이것을 핵자기공명스펙트럼에 의해 측정한 결과,1H-NMR(400MHz, D2O,δppm), 3.944(s, 2H), 3.719(m, 2H), 3.623(m, 2H);13C-NMR(100MHz, D2O, δppm), 61.060, 70,397, 72.342였다.
이 정제 β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨의 융점은 206.5℃였다.
도 1은 본 발명에 의한 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염(실시예 1에서 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨)의 시차주사열량측정(DSC)의 결과를 표시한 것이다.
이 시차주사열량측정(DSC)차트에 의해 206.5℃의 융해피크톱이 검출되는 것을 알 수 있다.
공지공용의 β-하이드록시에톡시아세트산 염류(β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨)은, 오일형상이며, 이와 같은 융해톱피크를 검출할 수는 없었다.
시차주사열량측정(DSC)의 측정조건은, 시료를 약 6.8 내지 7.0mg 알루미늄팬에 칭량하고, 최초의 온도를 -67℃로 설정해서 승온속도 5℃/분으로, -40℃에서 260℃까지의 DSC측정을 행하였다. 사용한 측정장치는, 리가쿠(RIGAKU) DSC 8230이었고, 표준물질은 산화알루미늄이었다.
도 1에 있어서, 가로축은 주사범위를 표시하고, 세로축은 흡열/발열의 열량(즉, 열흐름)을 표시한다.
[실시예 2 (2-p-디옥사논의 합성)]
실시예 1의 방법에 의해 얻어진 β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨 301.5g(1.50몰)과 메탄올 500㎖를 혼합하고, 교반하면서 35% 염산 151.0g(1.45몰)을, 30 내지 35℃에서 10분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 20℃에서 20분간 교반을 계속한 후, 50℃에서 감압하, 생성된 물과 메탄올을 증류제거시켰다. 염화나트륨을 여과에 의해 제거한 후, 0.8kPa(6Torr)의 감압하에 78 내지 79℃에서 증류물 125.7g을 얻었다.
핵자기공명스펙트럼측정결과,1H-NMR(400MHz, d6-DMSO, δppm), 4.425(t, 2H, J=4.8Hz), 4.329(s, 2H), 3.832(t, 2H, J=4.8Hz);13C-NMR(100MHz, d6-DMSO, δppm), 62.715, 66.430, 69.430, 167.782로, 2-p-디옥사논인 것으로 확인되었다.
융점은 24.2℃였고, 가스크로마토그래피에 의해 측정한 순도는 99.1%였으며, 모노클로로아세트산 나트륨에 의거한 수율은 66.7%였다.
[실시예 3 (2-p-디옥사논의 합성)]
실시예 1의 방법에 의해 얻어진 β-하이드록시에톡시아세트산 나트륨 301.5g(1.50몰)과 디옥산 500㎖를 혼합하고, 교반하면서 98% 황산 72.6g(0.73몰)을, 25 내지 30℃에서 20분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 20℃에서 20분간 교반을 계속한 후, 염화나트륨과 황산나트륨수화물을 여과에 의해 제거한 후, 0.8kPa(6Torr)의 감압하에 78 내지 79℃에서 증류된 2-p-디옥사논 106.7g을 얻었다.
융점은 26.1℃였고, 가스크로마토그래피에 의해 측정한 순도는 99.4%였으며, 모노클로로아세트산 나트륨에 의거한 수율은 56.8%였다.
[실시예 4 및 5 (2-p-디옥사논의 중합)]
실시예 2 및 실시예 3에서 얻어진 모노머의 수분함유량을 측정한 바, 34.4ppm 및 25.7ppm으로, 중합하는 데 충분한 품질이었다.
질소박스내에서, 충분히 건조시킨 앰플관에 상기 모노머 10g(0.098몰), 라우릴알콜 0.022g(1.18×10-4몰) 및 옥탄산주석(3.92×10-6몰)의 톨루엔용액을 칭량하여 주입하였다. 실온하에 감압한 후, 용융밀봉한 앰플을 95℃의 오일욕속에서 12시간 가열하였다. 또, 80℃의 오일욕속에서 7일간 중합반응을 행한 후, 폴리머를 회수하였다. 이와 같이 해서 얻어진 폴리머의 용액점도(η)는 25℃의 0.1g/㎗의 헥사플루오로프로판올을 사용해서 측정한 바, 각각 2.20 및 2.43이었다.
비교예 1
일본국 공개특허 소 60-36785호 공보에 기재되어 있는 공지의 제조방법에 의해 2-p-디옥사논을 제조하였다. 이와 같이 해서 얻어진 모노머의 가스크로마토그래피에 의해 측정한 순도는 75.81%였다. 1회째의 증류후, 해당 모노머는 에틸렌글리콜을 함유하고 있었고, 다음에 실시예 4와 마찬가지의 조작을 실시해서 중합반응을 행하였으나, 해당 폴리머의 용액점도(η)는 0.12였다.
도 2는 실시예 3에서 얻어진 본 발명에 의한 정제 2-p-디옥사논의 중합반응에 의해 얻어진 고분자량이고 좁은 분자량분포를 지니는 폴리파라디옥산의 핵자기공명(NMR, 측정온도 25℃)스펙트럼을 표시한 것이다.
비교예 1에서 얻어진 2-p-디옥사논의 중합반응에 의해 얻어진 폴리파라디옥산의 핵자기공명(NMR, 측정온도 25℃)스펙트럼에 있어서는, 8.1ppm에 있어서 폴리머의 분자말단의 카르복실기의 프로톤에 귀속되는 피크가 검출되었으나, 도 2에 표시한 바와 같이, 실시예 3에서 얻어진 2-p-디옥사논의 중합반응에 의해 얻어진 폴리파라디옥산의 핵자기공명(NMR, 측정온도 25℃)스펙트럼에 있어서는, 폴리머의 분자말단의 카르복실기의 프로톤에 귀속되는 8.1ppm에서의 피크는 검출되지 않았다.
따라서, 비교예 1에서 얻어진 2-p-디옥사논을 중합반응시켜 얻어진 폴리파라디옥산은, 저분자량이고 분자량분포가 넓은 데 대해서, 실시예 3에서 얻어진 본 발명에 의한 정제 2-p-디옥사논의 중합반응에 의해 얻어진 폴리파라디옥산은 고분자량이고 분자량분포가 좁은 것으로 고찰되었다.
이와 같이, 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리머는, 의약 등에 사용되는 생분해성 흡수폴리머나, 외과수술용 봉합사 등에 극히 적합하게 사용된다.
도 2에 있어서, 가로축은 ppm을 표시하고, 세로축은 강도를 표시한다. 또, 도 2에 있어서, a, b 및 c는, 하기 일반식(6)에 있어서 화살표와 함께 표시한 a, b 및 c의 위치의 프로톤을 의미한다.
하기 일반식(6)은, 핵자기공명스펙트럼(NMR, 측정온도 25℃)에 제공한 폴리파라디옥산의 반복단위를 표시한다.
상기 일반식(6)에 있어서, R은 알킬기이고, a, b 및 c는 반복단위의 프로톤의 위치를 표시하고, n은 중합도를 표시한다.
이상, 본 발명에 의하면, 하기 효과를 얻을 수 있다:
(1) 본 발명의 효과의 하나는, 중합반응후에, 분자말단에 카르복실기를 지니지 않는 것을 특징으로 하는 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지닌 정제 2-p-디옥사논을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(2) 본 발명의 효과의 하나는, 중합반응후에, 카르복실기의 프로톤에 귀속되는 핵자기공명측정(NMR, 측정온도 25℃)에 의한 8.1ppm에 있어서의 피크가 검출되지 않는 것을 특징으로 하는 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지니는 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(3) 본 발명의 효과의 하나는, 상기 (1)항 및 (2)항에 기재한 정제 2-p-디옥사논으로 용이하게 유도되는 것이 가능한, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(4) 본 발명의 효과의 하나는, 상기 (1)항 및 (2)항에 기재한 정제 2-p-디옥사논으로 용이하게 유도되는 것이 가능한, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(5) 본 발명의 효과의 하나는, 정제 2-p-디옥사논으로 용이하게 유도되는 것이 가능한, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(6) 본 발명의 효과의 하나는, 정제 2-p-디옥사논으로 용이하게 유도되는 것이 가능한, 정제 2-p-디옥사논의 전구체인 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(7) 본 발명의 효과의 하나는, 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염으로부터 정제 2-p-디옥사논을 제조하는 방법을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(8) 본 발명의 효과의 하나는, 정제 2-p-디옥사논을 공업적으로 유리하게 생산하는 제조방법을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(9) 본 발명의 효과의 하나는, 종래의 문제점을 고려해서, 고분자량이고 좁은 분자량분포를 지닌 폴리머의 원료로서 적합한 불순물이 적은 고순도의 2-p-디옥사논을 높은 수율로 제조하는 기술을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.
(10) 본 발명의 효과의 하나는, 의약 등에 사용되는 생분해성 흡수폴리머나, 외과수술용 봉합사 등에 극히 적합하게 사용되는 것이 가능한 고분자량이고 분자량분포가 좁은 폴리머를 생성할 수 있는 정제 2-p-디옥사논을 제공하는 것이 가능하다는 점이다.

Claims (16)

  1. 시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱온도가 검출되는 하기 일반식(1):
    (식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및 K의 어느 한쪽 또는 양쪽이고, n=2인 경우, M은 Ca 및 Mg의 어느 한쪽 또는 양쪽임)로 표시되는 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 융해피크톱온도가 205℃ 내지 208℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 융해피크톱온도가 206℃ 내지 207℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 융해피크톱온도가 206.5℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
  5. 시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱온도가 검출되는 하기 일반식(1):
    (식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및 K의 어느 한쪽 또는 양쪽이고, n=2인 경우, M은 Ca 및 Mg의 어느 한쪽 또는 양쪽임)로 표시되는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법에 있어서,
    시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱온도가 검출되지 않는 상기 일반식(1)로 표시되는 β-하이드록시에톡시아세트산염을 빈용매에 의해 침전시키는 공정; 및
    상기 침전된 β-하이드록시에톡시아세트산염을 상기 빈용매에 의해 세정하는 공정을 구비한 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 205℃ 내지 208℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
  7. 제 5항에 있어서, 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 206℃ 내지 207℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법.
  8. 제 5항에 있어서, 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 206.5℃인 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 제조방법.
  9. 제 5항 내지 제 8항에 기재된 제조방법중 어느 한 제조방법에 의해 얻어진 하기 일반식(1):
    (식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및 K의 어느 한쪽 또는 양쪽이고, n=2인 경우, M은 Ca 및 Mg의 어느 한쪽 또는 양쪽임)로 표시되는 것을 특징으로 하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염.
  10. 하기 화학식(2):
    로 표시되는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법에 있어서,
    시차주사열량측정(DSC)에 의해 융해피크톱온도가 검출되는 하기 일반식(1):
    (식중, n=1 내지 2이고, n=1인 경우, M은 Na 및 K의 어느 한쪽 또는 양쪽이고, n=2인 경우, M은 Ca 및 Mg의 어느 한쪽 또는 양쪽임)로 표시되는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염을, 무기산과 반응시킴으로써, 중화반응과 고리화 반응을 동일계내에서 행하는 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법.
  11. 제 10항에 있어서, 사용하는 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 205℃ 내지 208℃인 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법.
  12. 제 10항에 있어서, 사용하는 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 206℃ 내지 207℃인 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법.
  13. 제 10항에 있어서, 사용하는 상기 얻어진 정제 β-하이드록시에톡시아세트산염의 융해피크톱온도가 206.5℃인 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논의 제조방법.
  14. 제 10항 내지 제 13항중 어느 한 항에 기재된 제조방법에 의해 얻어진 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논.
  15. 제 14항에 있어서, 중합반응후에, 분자말단에 카르복실기를 지니지 않는 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지니는 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논.
  16. 제 14항에 있어서, 중합반응후에, 카르복실기의 프로톤에 귀속되는 핵자기공명측정(NMR, 측정온도 25℃)에 의한 8.1ppm에 있어서의 피크가 검출되지 않는 폴리파라디옥산을 생성하는 기능을 지니는 것을 특징으로 하는 정제 2-p-디옥사논.
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