KR20010092341A - 비닐 에스테르와 폴리에테르의 중합체를 포함하는 연질캡슐 및 그의 용도 및 제조 - Google Patents

비닐 에스테르와 폴리에테르의 중합체를 포함하는 연질캡슐 및 그의 용도 및 제조 Download PDF

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Abstract

본 발명은 (a) 폴리에테르의 존재하에 비닐 에스테르의 중합에 의해 제조된 중합체, (b) 적절하게는 구조-개량 보조제, 및 (c) 적절하게는 다른 종래의 구성 성분을 포함하는 연질 캡슐, 및 그것의 용도 및 제조에 관한 것이다.

Description

비닐 에스테르와 폴리에테르의 중합체를 포함하는 연질 캡슐 및 그의 용도 및 제조{Soft Capsules Comprising Polymers of Vinyl Esters and Polyethers, the Use and Production Thereof}
본 발명은 폴리에테르의 존재하에, 적절한 경우 구조-개량 보조제 및(또는) 기타 통상적인 쉘 구성성분의 존재하에 비닐 에스테르를 중합하여 제조한 중합체를 포함하는 연질 캡슐, 예를 들면 제약 용도의 연질 캡슐 및 연질 캡슐의 용도 및 제조에 관한 것이다.
연질 캡슐은 쉘의 제조 및 충전이 사실상 일단계로 동시에 이루어진다는 점이 특징이다. 연질 캡슐의 쉘은 젤라틴을 주성분으로 하는 것이 통상적이기 때문에 종종 연질 젤라틴 캡슐이라고도 부른다. 젤라틴은 그 자체가 낮은 가요성의 부스러지기 쉬운 물질이기 때문에, 가소제를 첨가하는 등의 방법으로 적절히 가소시켜야 한다. 이러한 가소제로는 보통 액체형의 저 분자량 화합물이 있는데, 예를 들면, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 400을 들 수 있다. 연질 캡슐은 종종 염료, 불투명화제 및 보존제를 추가로 함유한다.
젤라틴이 빈번히 사용되지만, 여러 단점이 있다. 젤라틴은 동물성 물질이며, 따라서 정결한 것(kosher)은 아니다. 또한, 소에서 얻은 젤라틴을 사용하여 연질 캡슐을 제조하는 것이 바람직하기 때문에, 약간의 BSE 잔류 위험성이 항상 존재한다. 적절한 젤라틴을 얻는 것은 매우 복잡하며, 엄격한 공정 관리가 요구된다. 그럼에도 불구하고, 젤라틴이 동물성이기 때문에 배치간에 차이가 커서 어느정도 변화되기 쉽다. 젤라틴은 미생물의 우수한 영양 배지이기 때문에 세균에 매우 민감하다. 그러므로, 포장 물질의 사용시 뿐 아니라 제조시에 적절한 조치를 취하는 것이 필요하다. 보존제의 사용이 종종 필수적이다.
젤라틴 캡슐의 제조에 절대적으로 필요한 가소제는 종종 쉘에서 충전물까지 이동하여 그곳에서 변화를 일으킨다. 쉘에서 가소제가 손실되어 쉘은 저장중에 부스러지고 기계적으로 불안정해진다. 또한, 연질 젤라틴 캡슐의 쉘은 비교적 높은 수분 함량을 갖는데, 이것도 똑같이 가소 효과를 나타낸다. 순수한 습도를 가진 캡슐을 저장할때 쉘에서 수분이 증발하여 마찬가지로 캡슐이 부스러진다. 매우 흡습성의 물질을 캡슐안에 넣을 때도 동일한 현상이 발생한다. 특히, 흡습성이거나 가수분해에 민감한 물질은 전혀 캡슐안에 넣을 수 없다.
젤라틴의 용해 속도는 비교적 느리다. 활성 성분의 급속한 방출을 위해서는 위액이나 장액에서 더 높은 용해 속도가 바람직할 것이다.
많은 물질들이 젤라틴과 상호작용하며, 가교결합을 종종 일으켜, 캡슐은 아주 서서히 붕해되거나 분해되고 또는 전혀 붕해되거나 분해되지 않는다. 젤라틴과 상호작용하는 물질을 예를 들면 알데히드, 폴리페놀, 환원당, 다중 하전된 양이온, 전해질, 양이온 또는 음이온 중합체 등을 들 수 있다. 이러한 변화에 의해 약품의약효가 상실되기 때문에 약품으로서의 생명은 끝나게 된다. 또한, 많은 약물은 젤라틴과 상호작용한다. 젤라틴 캡슐의 저장중 일부 경우에, 약물 분해 산물이 형성되고, 예를 들면 알데히드 구조물은 젤라틴의 가교결합을 일으킨다. 젤라틴은 산성 및 염기성기를 갖기 때문에, 다른 하전된 분자와 용이하게 반응한다는 것은 분명하다.
젤라틴은 효소에 의해 절단될 수 있다. 효소 또는 효소를 방출하는 세균에 의한 오염이 젤라틴의 특성을 급격히 변화시킬 수 있다.
연질 젤라틴 캡슐은 따뜻한 조건 및 습한 조건하에서 함께 매우 용이하게 들러붙는다.
연질 젤라틴 캡슐에 대한 필름 코팅재의 부착성은 대단히 불량하다. 이를 위해 먼저 특수 서브코팅재를 적용하는 것이 종종 필요한데, 이는 불편하다.
이러한 많은 단점으로 인해 연질 캡슐에서 젤라틴을 전부 또는 부분적으로 대체하려는 시도가 많이 있었다.
예를 들면, 이러한 목적을 위해 폴리비닐 알콜이 기술되었다. 그러나, 폴리비닐 알콜은 분해 속도가 낮고, 똑같이 추가의 가소제를 필요로 하여, 후속적으로 가소제가 이동할 수 있고, 전술한 바와 같이 충전물의 특성을 변화시킬 수 있고, 더욱더 내부 결정화의 결과로서 대단히 부서지기 쉬어진다. 특히, 주위 습도가 낮은 경우 저장중에 가요성이 급격히 감소된다.
미국 특허 제5,342,626호는 연질 캡슐 또는 마이크로캡슐을 제조하기 위한 젤란, 카라기난 및 만난의 조합물을 기술하고 있다. 이들 성분들은 모두 천연물이며 품질면에서 자연적으로 변화되기 쉽다. 저 분자량 가소제가 필수적이며, 주위 습도가 낮을 때 생성물은 부스러지기 쉬어진다. 국제 특허 공개 공보 WO 99/07347에 기재된 카라기난으로 제조한 연질 또는 경질 캡슐에서도 이와 유사한 사실이 적용된다.
국제 특허 공개 공보 WO 99/19487에는 양이온성 중합체와 음이온성 중합체의 조합물이 개시되어 있다. 다만, 상기 공보에 제시된 데이터로부터 가요성이 주위 습도에 따라 크게 변하고, 습도가 주위 습도보다 낮을 때 가요성이 크게 감소된다는 사실을 알 수 있다. 이러한 사실은 중합체상의 전하가 물을 세게 잡아당기기 때문인 것으로 이해할 수 있다. 너무 점착성이고 너무 부서지기 쉬운 중합체 혼합물간의 라인은 매우 좁은 것으로 기술되어 있다. 중합체상의 전하는 특히, 대부분의 약물이 마찬가지로 하전되어 있기 때문에, 충전물 및 약물과 상호작용할 수 있다.
국제 특허 공개 공보 WO 99/40156에는 필름 또는 연질 캡슐을 제조하는데 적합한 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜의 조합물이 기재되어 있다. 그러나, 고 분자량을 가진 폴리에틸렌 글리콜은 수중에서 단지 서서히 분해되고 부서지기쉽다. 매우 저 분자량의 폴리에틸렌 글리콜의 조합물은 다소 더 가요성이지만 또한 이들은 더욱 점성이 된다. 추가로, 폴리에틸렌 글리콜의 낮은 분자량으로 인해 조합물은 충전물로 이동할 수 있다.
국제 특허 공개 공보 WO 98/27151은 셀룰로즈 에테르 및 다당류에 금속이온봉쇄제를 더한 혼합물을 기술하고 있으며, 이때, 셀룰로즈 에테르는 경질 및 연질캡슐을 생산하는데 주요 구성성분(90 내지 99.98%)인 것으로 나타났다. 셀룰로즈 에테르의 취성으로 인해, 이 제제는 기껏해야 경질 젤라틴 캡슐의 경우 가소제 없이 적합하고, 가소제를 첨가하는 경우, 전술한 단점이 다시 나타난다. 상기 캡슐의 분해 속도도 마찬가지로 만족스럽지 못하다.
독일 공개 특허 공보 A2 2,363,853은 의료용 경질 캡슐을 제조하기 위해 폴리에틸렌 글리콜상의 비닐 아세테이트의 부분적으로 가수분해된 공중합체를 사용하는 것을 기술하고 있다. 이 공보에는 연질 캡슐을 제조하기위해 상기 공중합체를 사용하는 것에 대해서는 참조할 사항이 없다.
그러나, 경질 캡슐이 충족시켜야 하는 조건은 연질 캡슐과 아주 다르다. 경질 캡슐은 높은 강도를 요구하지만, 연질 캡슐에서는 가요성이 더 중요하다. 또한 제조 공정도 완전히 다르다. 경질 캡슐의 경우, 먼저 침지 공정에 의해 쉘만을 2개의 별개 부분, 즉 캡 및 몸체로 제조하나, 연질 캡슐의 경우 쉘과 충전물을 사실상 동시에 제조한다.
경질 캡슐의 경우, 캡과 몸체를 제조한 후 이들을 함께 헐겁게 맞추어서 제약업자들이 두 부분을 다시 기계적으로 분리하고, 약품 분말을 도입하고 캡슐을 닫을 수 있도록 한다. 이 공정의 세부적인 검사에 의하면, 특히 충전기가 매우 급속히 작동하고 형태 변화에 의해 전 공정이 멈출수 있기 때문에 두 캡슐 부분들은 기계적으로 매우 안정해야 한다.
연질 캡슐의 경우, 쉘은 보통 액상인 충전물이 빠져나오지 못하도록 우선 절대적으로 누출을 방지해야 한다. 둘째로, 충전물이 균열 또는 작은틈을 통해 빠져나올 것이기 때문에 매우 가요성이어야 한다. 중합체 필름이 드릴드 캐버티 (drilled cavity)안으로 빨려들어가 크게 변형되고 연신되기 때문에 특히 높은 가요성이 제조에 필수적이다. 연질 캡슐의 제조는 중합체 특성과 기계가 조화를 이뤄 정확히 조절되야만 하기 때문에 기술적으로 매우 수요가 있는 공정이다.
경질 및 연질 젤라틴 캡슐을 제조하는 완전히 상이한 공정이 문헌[W. Fahrig and U. Hofer, Die Kapsel, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1983, pp. 58-82]에 기술되어 있다.
독일 특허 제1,077,430호는 폴리알킬렌 글리콜상의 비닐 에스테르의 그래프트 공중합체의 제조 방법을 기술하고 있다.
독일 특허 제1,094,457호 및 독일 특허 제1,081,229호는 비닐 에스테르를 가수분해함으로써 폴리알킬렌 글리콜상에 폴리비닐 알콜의 그래프트 공중합체를 제조하는 방법 및 보호 콜로이드, 수용성 포장 필름으로, 직물 및 화장품의 사이징 및 마감제로서의 이들의 용도를 기술하고 있다.
국제 특허 공개 공보 WO 97/35537은 다양한 물질, 주로 폴리비닐 알콜을 사용하여 연질 캡슐을 제조하는 특별한 방법을 기술하고 있다. 캡슐안에 넣기 전에, 필름에 용매를 적용하여 필름을 부분적으로 용해시켜 보다 우수한 부착성을 이룩할 수 있다. 그러나, 이것은 필름에 대해서만 필요하며, 그에 상응하게 가공이 어려워진다.
본 발명의 목적은 젤라틴 및 최근까지 알려진 많은 대용 물질보다 우수하며,특히 추가의 가소제 없이도 가공될 수 있는 연질 캡슐용 물질을 개발하는 것이다.
본 발명자들은 상기 목적이 (a) 폴리에테르의 존재하에 비닐 에스테르의 중합에 의해 제조된 중합체, (b) 적절하게는 구조-개량 보조제, 및 (c) 적절하게는 다른 종래의 구성 성분을 포함하는 연질 캡슐에 의해 성취된다는 것을 밝혀내었다.
중합체 (a)는 a) 1종 이상의 비닐 에스테르를 b) 폴리에테르-함유 화합물, 및 c) 적절하게는 1종 이상의 공중합가능한 단량체의 존재하에 자유-라디칼 중합한 후, 최초의 단량체 a)의 에스테르 관능기를 적어도 부분적으로 가수분해시킴으로써 얻을 수 있다. 본 발명의 연질 캡슐은 바람직하게는 제약 투여형의 제조에 사용된다.
사용되는 본 발명의 중합체의 제조 중 중합 도중에 폴리에테르-함유 화합물 (b)로의 그래프팅이 있을 수 있으며, 이는 중합체에 이로운 특성을 가져올 수 있다. 그러나, 그래프팅 이외의 메카니즘이 또한 고려될 수 있다.
그래프팅의 정도에 따라, 사용되는 본 발명의 중합체는 순수한 그래프트 공중합체 및, 단량체 a) 및 c)의 단독중합체 또는 공중합체 및 그래프팅되지 않은 폴리에테르-함유 화합물과 상기 언급된 그래프트 공중합체의 혼합물 모두를 포함한다.
사용될 수 있는 폴리에테르-함유 화합물 (b)는 에틸렌 옥시드, 프로필렌 옥시드, 부틸렌 옥시드 및 기타 알킬렌 옥시드 기재 폴리알킬렌 옥시드, 및 폴리글리세롤 모두이다.
구성용 블록인 단량체의 성질에 따라 중합체는 하기 구조 단위를 포함한다.
-(CH2)2-O-, -(CH2)3-O-, -(CH2)4-O-, -CH2-CH(R6)-O-, -CH2-CHOR7-CH2-O-
(여기서, R6은 C1-C24-알킬이고; R7은 수소, C1-C24-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-임)
또한, 단독중합체 및 임의의 공중합체 및 블록 공중합체 모두에서 상기 구조 단위가 가능하다.
바람직하게 사용되는 폴리에테르 (b)는 하기 화학식 1의 중합체이다.
R1-(O-(R2-O)u-(R3-O)v-(R4-O)w-[A-(R2-O)x-(R3-O)y-(R4-O)z]s-R5)n
식 중, R1은 수소, C1-C24-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-, 다가 알콜 잔기이고;
R5는 수소, C1-C24-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
R2내지 R4는 -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2-CH(R6)-, -CH2-CHOR7-CH2-이고;
R6은 C1-C24-알킬이고;
R7은 수소, C1-C24-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
A는 -C(=O)-O, -C(=O)-B-C(=O)-O, -C(=O)-NH-B-NH-C(=O)-O이고;
B는 임의로 치환되는 아릴렌, -(CH2)t-이고;
n은 1 내지 1000이고;
s는 0 내지 1000이고;
t는 1 내지 12이고;
u는 1 내지 5000이고;
v는 0 내지 5000이고;
w는 0 내지 5000이고;
x는 0 내지 5000이고;
y는 0 내지 5000이고;
z는 0 내지 5000이다.
또한, 폴리알킬렌 옥시드를 기재로 하여 제조된 폴리에테르의 말단 제1 히드록실기, 및 폴리글리세롤의 제2 OH기는 비보호된 형태로 유리 상태로 그리고 쇄의 길이가 C1-C24인 알콜에 의해 에테르화되거나, 쇄의 길이가 C1-C24인 카르복실산에 의해 에스테르화되거나, 이소시아네이트와 반응하여 우레탄을 얻는 상태로 존재할 수 있다.
R1및 R5내지 R7에서 언급될 수 있는 알킬 라디칼은 직쇄 또는 분지쇄 C1-C24-알킬, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, n-헵틸, 2-에틸헥실, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실, n-트리데실, n-테트라데실, n-펜타데실, n-헥사데실, n-헵타데실, n-옥타데실, n-노나데실 또는 n-에이코실이다.
언급될 수 있는 상기 언급된 알킬 라디칼의 바람직한 대표예는 직쇄 또는 분지쇄 C1-C12-, 특히 바람직하게는 C1-C6-알킬이다.
폴리에테르의 평균 분자량은 1000000 이하, 바람직하게는 300 내지 100000, 특히 바람직하게는 500 내지 50000, 매우 특히 바람직하게는 800 내지 40000의 범위이다.
에틸렌 옥시드의 단독중합체, 또는 에틸렌 옥시드의 함량이 40 내지 99 중량%인 공중합체를 사용하는 것이 유리하다. 즉, 바람직하게 사용되는 에틸렌 옥시드 중합체중 에틸렌 옥시드 단위의 함량은 40 내지 100 ㏖%이다. 이러한 공중합체에 적합한 공단량체는 프로필렌 옥시드, 부틸렌 옥시드 및(또는) 이소부틸렌 옥시드이다. 적합한 예로는 에틸렌 옥시드와 프로필렌 옥시드의 공중합체, 에틸렌옥시드와 부틸렌 옥시드의 공중합체, 및 에틸렌 옥시드, 프로필렌 옥시드와 1개 이상의 부틸렌 옥시드의 공중합체가 있다. 공중합체중 에틸렌 옥시드의 함량은 바람직하게는 40 내지 99 ㏖%이고, 프로필렌 옥시드의 함량은 1 내지 60 ㏖%이고, 부틸렌 옥시드의 함량은 1 내지 30 ㏖%이다. 직쇄 뿐 아니라 분지쇄 단독중합체 또는 공중합체가 폴리에테르-함유 화합물 b)로서 사용될 수 있다.
분지쇄 중합체는 예를 들어, 다가 알콜 잔기, 예를 들어 펜타에리트리톨, 글리세롤, 또는 D-소르비톨 및 D-만니톨과 같은 당 알콜 뿐만 아니라 셀룰로스 및 전분과 같은 다당류에 에틸렌 옥시드, 적절하게는 프로필렌 옥시드 및(또는) 부틸렌 옥시드를 가함으로써 제조될 수 있다. 중합체중 알킬렌 옥시드 단위는 무작위로 분포되어 있거나 블록 형태로 존재할 수 있다.
그러나, 예를 들어 유럽 특허 공개 제EP-A-0 743 962호에 기재된 바와 같은 폴리에테르-함유 화합물로서 분자량이 1500 내지 25000인, 폴리알킬렌 옥시드 및 지방족 또는 방향족 디카르복실산, 예를 들어 옥살산, 숙신산, 아디프산 및 테레프탈산의 폴리에스테르를 사용하는 것이 또한 가능하다. 또한, 예를 들어 디페닐 카보네이트와 같은 카보네이트 또는 포스겐과 폴리알킬렌 옥시드의 반응을 통한 폴리카보네이트, 지방족 및 방향족 디이소시아네이트와 폴리알킬렌 옥시드의 반응을 통한 폴리우레탄을 사용하는 것이 가능하다.
특히 바람직한 폴리에테르 (b)는 평균 분자량이 300 내지 100,000이고, R1이 수소, C1-C12-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-, 다가 알콜 잔기이고;
R5가 수소, C1-C12-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
R2내지 R4가 -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2-CH(R6)-, -CH2-CHOR7-CH2-이고;
R6이 C1-C12-알킬이고;
R7이 수소, C1-C12-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
n이 1 내지 8이고;
s가 0이고;
u가 2 내지 2000이고;
v가 0 내지 2000이고;
w가 0 내지 2000인 화학식 1의 중합체이다.
매우 특히 바람직한 폴리에테르 b)는
R1이 수소, C1-C6-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고,
R5는 수소, C1-C6-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고,
R2내지 R4는 -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2-CH(R6)-, -CH2-CHOR7-CH2-이고,
R6은 C1-C6-알킬이고,
R7은 수소, C1-C6-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고,
n은 1이고,
s는 0이고,
u는 5 내지 1000이고,
v는 0 내지 1000이고,
w는 0 내지 1000인, 수평균 분자량이 500 내지 50000인 화학식 1의 중합체이다.
사용될 수 있는 추가의 폴리에테르 b)는 폴리알킬렌 옥시드-함유 에틸렌 불포화 단량체, 예컨대 폴리알킬렌 옥시드 (메트)아크릴레이트, 폴리알킬렌 옥시드 비닐 에테르, 폴리알킬렌 옥시드-(메트)아크릴아미드, 폴리알킬렌 옥시드-알릴아미드 또는 폴리알킬렌 옥시드-비닐아미드의 단독중합체 및 공중합체이다. 물론, 상기 단량체와 다른 에틸렌 불포화 단량체의 공중합체를 사용하는 것도 가능하다.
폴리에테르 b) 존재하의 중합반응에 대한 성분 a)로서 유리-라디칼 중합가능한 하기 단량체들을 들 수 있다.
지방족의 포화 또는 불포화 C1-C24-카르복실산, 예컨대 포름산, 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 이소발레르산, 카프로산, 카프릴산, 카프르산, 운데실렌산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 팔미톨레산, 스테아르산, 올레산, 아라키드산, 베헨산, 리그노세르산, 세로트산 및 멜리쓰산의 비닐 에스테르.
상기한 C1-C12-카르복실산의 비닐 에스테르, 특히 C1-C6-카르복실산의 비닐 에스테르를 사용하는 것이 바람직하다. 비닐 아세테이트가 매우 특히 바람직하다.
물론, 군 a)로부터의 특정 단량체들의 혼합물을 공중합시키는 것도 가능하다.
비닐 에스테르 a)를 1종 이상의 에틸렌 불포화 공중합가능한 공단량체 c)와의 혼합물로도 사용할 수 있으며, 이 경우 이들 추가의 단량체의 비율은 최대 50 중량%로 한정되어야 한다. 0 내지 20 중량%의 비율이 바람직하다. 용어 '에틸렌 불포화'는 단량체가 유리-라디칼 중합가능하고 일치환, 이치환, 삼치환 또는 사치환될 수 있는, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 것을 의미한다.
추가로 사용되는 바람직한 에틸렌 불포화 공단량체 c)는 하기 화학식으로 표현될 수 있다.
X-C(O)CR15=CHR14
식 중, X는 -OH, -OM, -OR16, NH2, -NHR16, N(R16)2라디칼의 군으로부터 선택되고,
M은 Na+, K+, Mg++, Ca++, Zn++, NH4 +, 알킬암모늄, 디알킬암모늄, 트리알킬암모늄 및 테트라알킬암모늄으로 구성된 군으로부터 선택된 양이온이고,
R16라디칼은 동일 또는 상이할 수 있으며, -H, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C40-알킬 라디칼, N,N-디메틸아미노에틸, 2-히드록시에틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸, 히드록시프로필, 메톡시프로필 또는 에톡시프로필로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고,
R15및 R14는 서로 독립적으로 -H, 직쇄 또는 분지쇄 C1-C8-알킬쇄, 메톡시, 에톡시, 2-히드록시에톡시, 2-메톡시에톡시 및 2-에톡시에틸로 구성된 군으로부터 선택된다.
적합한 단량체 c)의 대표적인 예로는 아크릴산 또는 메타크릴산 및 그들의 염, 에스테르 및 아미드가 있으나, 이로 한정되는 것은 아니다. 염은 임의의 무독성 금속, 암모늄 또는 치환된 암모늄 카운터 이온으로부터 유래될 수 있다.
에스테르는 직쇄 C1-C40, 분지쇄 C3-C40또는 카르보시클릭 C3-C40알콜로부터, 히드록실기가 2 내지 약 8개인 다관능 알콜, 예컨대 에틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 글리세롤 및 1,2,6-헥산트리올로부터, 아미노 알콜로부터, 또는 알콜 에테르, 예컨대 메톡시에탄올 및 에톡시에탄올, (알킬)폴리에틸렌 글리콜, (알킬)폴리프로필렌 글리콜 또는 에톡실화 지방 알콜, 예컨대 1 내지 200개의 에틸렌 옥시드 단위와 반응한 C12-C24-지방 알콜로부터 유래될 수 있다.
화학식 3의 N,N-디알킬아미노알킬 아크릴레이트, N,N-디알킬아미노알킬 메타크릴레이트, N,N-디알킬아미노알킬아크릴아미드 및 N,N-디알킬아미노알킬메타크릴아미드 또한 적합하다.
식 중, R17은 H, C1-C8-알킬이고,
R18은 H, 메틸이고,
R19는 알킬에 의해 임의로 치환된 C1-C24-알킬렌이고,
R20과 R21은 C1-C40-알킬 라디칼이고,
Z는 g가 1인 경우에는 질소이거나, 또는 g가 0인 경우에는 산소이다.
아미드는 비치환될 수도 있고, N-알킬- 또는 N-알킬아미노-일치환 또는 N,N-디알킬-치환 또는 N,N-디알킬아미노-이치환될 수도 있으며, 이 때 알킬 또는 알킬아미노기는 직쇄 C1-C40, 분지쇄 C3-C40또는 카르보시클릭 C3-C40단위로부터 유래된다. 알킬아미노기는 또한 4급화될 수도 있다.
화학식 3의 바람직한 공단량체는 N,N-디메틸아미노메틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디에틸아미노메틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디에틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, N-[3-(디메틸아미노)프로필]메타크릴아미드 및 N-[3-(디메틸아미노)프로필]아크릴아미드이다.
마찬가지로 사용될 수 있는 공단량체 c)는 치환된 아크릴산 및 그의 염, 에스테르 및 아미드, 특히 바람직하게는 메타크릴산, 에타크릴산 및 3-시아노아크릴산이며, 이 때 치환기는 아크릴산의 2 또는 3 위치에서 탄소 원자 상에 위치하고, 서로 독립적으로 C1-C4-알킬, CN, COOH로 구성된 군으로부터 선택된다. 이들 치환된 아크릴산의 이들 염, 에스테르 및 아미드는 아크릴산의 염, 에스테르 및 아미드에 대해 상기 기재한 바와 같이 선택될 수 있다.
다른 적합한 공단량체 c)로는 직쇄 C1-C40, 분지쇄 C3-C40또는 카르보시클릭 C3-C40카르복실산의 알릴 에스테르; 비닐 또는 알릴 할라이드, 바람직하게는 비닐 클로라이드 및 알릴 클로라이드; 비닐 에테르, 바람직하게는 메틸, 에틸, 부틸 또는 도데실 비닐 에테르; 비닐포름아미드, 비닐메틸아세트아미드, 비닐아민; 비닐락탐, 바람직하게는 비닐피롤리돈 및 비닐카프로락탐; 비닐- 또는 알릴-치환된 헤테로시클릭 화합물, 바람직하게는 비닐피리딘, 비닐옥사졸린 및 알릴피리딘이 있다.
R22내지 R24가 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 페닐인 화학식 4의 N-비닐이미다졸 또한 적합하다.
보다 적합한 공단량체 c)는 R25가 C1-C24-알킬인 화학식 5의 디알릴아민이다.
또다른 적합한 공단량체 (c)는 비닐리덴 클로라이드 및 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 탄화수소, 바람직하게는 스티렌, 알파-메틸스티렌, t-부틸스티렌, 부타디엔, 이소프렌, 시클로헥사디엔, 에틸렌, 프로필렌, 1-부텐, 2-부텐, 이소부틸렌, 비닐톨루엔 및 이들 단량체의 혼합물이다.
특히 적합한 공단량체 (c)는 아크릴산, 메타크릴산, 에타크릴산, 메틸 아크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 프로필 아크릴레이트, n-부틸 아크릴레이트, 이소부틸 아크릴레이트, t-부틸 아크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 데실 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 에틸 메타크릴레이트, 프로필 메타크릴레이트, n-부틸 메타크릴레이트, 이소부틸 메타크릴레이트, t-부틸 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 메타크릴레이트, 데실 메타크릴레이트, 메틸 에타크릴레이트, 에틸 에타크릴레이트, n-부틸 에타크릴레이트, 이소부틸 에타크릴레이트, t-부틸 에타크릴레이트, 2-에틸헥실 에타크릴레이트, 데실 에타크릴레이트, 스테아릴 (메트)아크릴레이트, 2,3-디히드록시프로필 아크릴레이트, 2,3-디히드록시프로필 메타크릴레이트, 2-히드록시에틸 아크릴레이트, 히드록시프로필 아크릴레이트, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 2-히드록시에틸 에타크릴레이트, 2-메톡시에틸 아크릴레이트, 2-메톡시에틸 메타크릴레이트, 2-메톡시에틸 에타크릴레이트, 2-에톡시에틸 메타크릴레이트, 2-에톡시에틸 에타크릴레이트, 히드록시프로필 메타크릴레이트, 글리세릴 모노아크릴레이트, 글리세릴 모노메타크릴레이트, 폴리알킬렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 불포화 술폰산, 예를 들어 아크릴아미도프로판술폰산;
아크릴아미드, 메타크릴아미드, 에타크릴아미드, N-메틸아크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N-에틸아크릴아미드, N-이소프로필아크릴아미드, N-부틸아크릴아미드, N-t-부틸아크릴아미드, N-옥틸아크릴아미드, N-t-옥틸아크릴아미드, N-옥타데실아크릴아미드, N-페닐아크릴아미드, N-메틸메타크릴아미드, N-에틸메타크릴아미드, N-도데실메타크릴아미드, 1-비닐이미다졸, 1-비닐-2-메틸비닐이미다졸, N,N-디메틸아미노메틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디에틸아미노메틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디에틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노부틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디에틸아미노부틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노헥실 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노옥틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노도데실 (메트)아크릴레이트, N-[3-(디메틸아미노)프로필]메타크릴아미드, N-[3-(디메틸아미노)프로필]아크릴아미드, N-[3-(디메틸아미노)부틸]메타크릴아미드, N-[8-(디메틸아미노)옥틸]메타크릴아미드, N-[12-(디메틸아미노)도데실]메타크릴아미드, N-[3-(디에틸아미노)프로필]메타크릴아미드, N-[3-(디에틸아미노)프로필]아크릴아미드;
말레산, 푸마르산, 말레산 무수물 및 그의 모노에스테르, 크로톤산, 이타콘산, 디알릴디메틸암모늄 클로라이드, 비닐 에테르 (예를 들어 메틸, 에틸, 부틸 또는 도데실 비닐 에테르), 비닐포름아미드, 비닐메틸아세트아미드, 비닐아민; 메틸 비닐 케톤, 말레이미드, 비닐피리딘, 비닐이미다졸, 비닐푸란, 스티렌, 스티렌술포네이트, 알릴 알콜 및 이들의 혼합물이다.
이들 중에서, 아크릴산, 메타크릴산, 말레산, 푸마르산, 크로톤산, 말레산 무수물 및 그의 모노에스테르, 메틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 에틸 메타크릴레이트, n-부틸 아크릴레이트, n-부틸 메타크릴레이트, t-부틸 아크릴레이트, t-부틸 메타크릴레이트, 이소부틸 아크릴레이트, 이소부틸 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 스테아릴 아크릴레이트, 스테아릴 메타크릴레이트, N-t-부틸아크릴아미드, N-옥틸아크릴아미드, 2-히드록시에틸 아크릴레이트, 히드록시프로필 아크릴레이트, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 히드록시프로필 메타크릴레이트, 알킬렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 불포화 술폰산, 예를 들어 아크릴아미도프로판술폰산, 비닐피롤리돈, 비닐카프로락탐, 비닐 에테르 (예를 들어 메틸, 에틸, 부틸 또는 도데실 비닐 에테르), 비닐포름아미드, 비닐메틸아세트아미드, 비닐아민, 1-비닐이미다졸, 1-비닐-2-메틸이미다졸, N,N-디메틸아미노메틸 메타크릴레이트 및 N-[3-(디메틸아미노)프로필]메타크릴아미드; 3-메틸-1-비닐이미다졸륨 클로라이드, 3-메틸-1-비닐이미다졸륨 메틸 술페이트, N,N-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트, 메틸 클로라이드, 메틸 술페이트 또는 디에틸 술페이트로 4급화된 N-[3-(디메틸아미노)프로필]메타크릴아미드가 특히 바람직하다.
염기성 질소 원자를 갖는 단량체는 또한 다음과 같은 방법으로 4급화될 수있다.
아민 4급화에 적합한 화합물은 예를 들어 알킬기에 1 내지 24개의 탄소 원자를 갖는 알킬 할라이드, 예를 들어 메틸 클로라이드, 메틸 브로마이드, 메틸 요오다이드, 에틸 클로라이드, 에틸 브로마이드, 프로필 클로라이드, 헥실 클로라이드, 도데실 클로라이드, 라우릴 클로라이드 및 벤질 할라이드, 특히 벤질 클로라이드 및 벤질 브로마이드이다. 또다른 적합한 4급화제는 디알킬 술페이트, 특히 디메틸 술페이트 또는 디에틸 술페이트이다. 또한, 염기성 아민의 4급화는 산의 존재 하에 알킬렌 옥시드, 예를 들어 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드를 사용하여 수행할 수도 있다. 바람직한 4급화제는 메틸 클로라이드, 디메틸 술페이트 또는 디에틸 술페이트이다.
4급화는 중합 전 또는 중합 후에 수행될 수 있다.
또한, 불포화산, 예를 들어 아크릴산 또는 메타크릴산과 하기 화학식 6의 4급화된 에피클로로히드린과의 반응 산물을 사용할 수도 있다.
상기 식에서, R26은 탄소수 1 내지 40의 알킬이다.
그 예는 (메트)아크릴로일옥시히드록시프로필트리메틸암모늄 클로라이드 및 (메트)아크릴로일옥시히드록시프로필트리에틸암모늄 클로라이드이다.
또한, 염기성 단량체는 무기산, 예를 들어 황산, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 인산 또는 질산, 또는 유기산, 예를 들어 포름산, 아세트산, 락트산 또는 시트르산을 사용하여 중화시킴으로써 양이온화될 수도 있다.
상기 공단량체 외에, 공단량체 (c)로서 소위 거대 단량체(macromonomer), 예를 들어 유리 라디칼 중합이 가능한 하나 이상의 기를 갖는 실리콘 함유 거대 단량체 또는 문헌, 예를 들어 EP 408 311에 기재된 바와 같은 알킬옥사졸린 거대 단량체를 사용할 수도 있다.
또한, 예를 들어 EP 558 423에 기재된 바와 같은 불소 함유 단량체 및 가교결합 활성을 갖거나 분자량을 조절하는 화합물을 단독으로 또는 서로 조합하여 사용할 수 있다.
사용될 수 있는 조절제는 당업계의 숙련가에게 공지된 통상의 화합물, 예를 들어 황 화합물 (예를 들어 머캅토에탄올, 2-메틸헥실 티오글리콜레이트, 티오글리콜산 또는 도데실 머캅탄) 및 트리브로모클로로메탄 또는 생성 중합체의 분자량에 대한 조절 효과를 갖는 다른 화합물이다.
또한, 적절한 경우 티올 함유 실리콘 화합물을 사용할 수도 있다.
실리콘 비함유 조절제를 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 추가의 단량체 c)로서 가교결합 단량체를 사용할 수도 있다. 용어 "가교결합"은 단량체가 적어도 2개의 컨쥬게이션되지 않은 에틸렌 이중 결합을 갖는다는 것을 의미한다. 적합한 화합물의 예는 에틸렌 불포화 카르복실산, 예를 들어 아크릴산 또는 메타크릴산 및 다가 알콜, 적어도 2가 알콜의 에테르, 예를 들어 비닐 에테르 또는 알릴 에테르이다.
상기 알콜의 예는 2가 알콜, 예를 들어 1,2-에탄디올, 1,2-프로판디올, 1,3-프로판디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올, 2,3-부탄디올, 1,4-부탄디올, 2-부텐-1,4-디올, 1,2-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,6-헥산디올, 1,10-데칸디올, 1,2-도데칸디올, 1,12-도데칸디올, 네오펜틸 글리콜, 3-메틸펜탄-1,5-디올, 2,5-디메틸-1,3-헥산디올, 2,2,4-트리메틸-1,3-펜탄디올, 1,2-시클로헥산디올, 1,4-시클로헥산디올, 1,4-비스(히드록시메틸)시클로헥산, 히드록시피발산 네오펜틸 글리콜 모노에스테르, 2,2-비스(4-히드록시페닐)프로판, 2,2-비스[4-(2-히드록시프로필)페닐]프로판, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 테트라에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 트리프로필렌 글리콜, 테트라프로필렌 글리콜, 3-티아펜탄-1,5-디올 및 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 및 폴리테트라히드로푸란이고, 각각의 경우에 분자량은 200 내지 10,000이다. 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드의 단독중합체 외에, 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드의 블록 공중합체 또는 에틸렌 옥시드 및 프로필렌 옥시드기가 도입된 공중합체를 사용할 수도 있다. 2 초과의 OH기를 갖는 알콜의 예는 트리메틸올프로판, 글리세롤, 펜타에리트리톨, 1,2,5-펜탄트리올, 1,2,6-헥산트리올, 트리에톡시시아누르산, 소르비탄, 당, 예를 들어 슈크로스, 글루코스, 만노스이다. 물론, 다가 알콜은 대응하는 에톡실레이트 또는 프로폭실레이트로서 에틸렌 옥시드 또는 프로필렌 옥시드와의 반응 후에 사용할 수도 있다. 또한, 다가 알콜은 에피클로로히드린과의 반응에 의해 대응하는 글리시딜 에테르로 먼저 전환될 수도 있다.
또다른 적합한 가교결합제는 1가 불포화 알콜과 에틸렌 불포화 C3-C6카르복실산 (예를 들어 아크릴산, 메타크릴산, 이타콘산, 말레산 또는 푸마르산)의 에스테르 또는 비닐 에스테르이다. 상기 1가 불포화 알콜의 예로는 알릴 알콜, 1-부텐-3-올, 5-헥센-1-올, 1-옥텐-3-올, 9-데센-1-올, 디시클로펜테닐 알콜, 10-운데센-1-올, 신나밀 알콜, 시트로넬롤, 크로틸 알콜 또는 시스-9-옥타데센-1-올이 있다. 그러나, 상기 1가 불포화 알콜은 또한 다가 카르복실산, 예를 들어 말론산, 타르타르산, 트리멜리트산, 프탈산, 테레프탈산, 시트르산 또는 숙신산에 의해 에스테르화될 수 있다.
또다른 적합한 가교결합제는 불포화 카르복실산 (예를 들어 올레산, 크로톤산, 신남산 또는 10-운데센산)과 상기한 다가 알콜의 에스테르이다.
또한, 2개 이상의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄의, 선형 또는 고리형 지방족 또는 방향족 탄화수소 (이중 지방족 탄화수소의 경우에는 컨쥬게이션되지 않아야 한다), 예를 들어 디비닐벤젠. 디비닐톨루엔, 1,7-옥타디엔, 1,9-데카디엔, 4-비닐-1-시클로헥센, 트리비닐시클로헥산 또는 분자량 200 내지 20000의 폴리부타디엔이 적합하다.
또한, 불포화 카르복실산 (예를 들어 아크릴산, 메타크릴산, 이타콘산, 말레산)의 아미드 및 적어도 2관능가의 아민 (예를 들어 디아미노메탄, 1,2-디아미노에탄, 1,3-디아미노프로판, 1,4-디아미노부탄, 1,6-디아미노헥산, 1,12-도데칸디아민, 페파라진, 디에틸렌트리아민 또는 이소포론디아민)의 N-알릴아민이 적합하다.그리고, 알릴아민과 불포화 카르복실산 (예를 들어 아크릴산, 메타크릴산, 이타콘산, 말레산, 또는 상기한 바와 같은 적어도 2염기성의 카르복실산)으로부터의 아미드가 적합하다.
또다른 적합한 가교결합제는 트리알릴아민 또는 상응하는 암모늄 염, 예를 들어 염화트리알릴메틸암모늄 또는 황산메틸이다.
또한, 우레아 유도체, 적어도 2관능가의 아미드, 시아누레이트 또는 우레탄 (예를 들어 우레아, 에틸렌우레아, 프로필렌우레아 또는 타르타르아미드)의 N-비닐 화합물, 예를 들어 N,N'-디비닐에틸렌우레아 또는 N,N'-디비닐프로필렌우레아를 사용할 수 있다.
또다른 적합한 가교결합제는 디비닐디옥산, 테트라알릴실란 및 테트라비닐실란이다.
특히 바람직한 가교결합제의 예로는 메틸렌비스아크릴아미드, 디비닐벤젠, 트리알릴아민 및 트리알릴암모늄 염, 디비닐이미다졸, N,N'-디비닐에틸렌우레아, 다가 알콜과 아크릴산 또는 메타크릴산의 반응 산물, 에틸렌 옥시드 및(또는) 프로필렌 옥시드 및(또는) 에피클로로히드린과 반응한 다가 알콜 또는 폴리알킬렌 옥시드의 메타크릴산 에스테르 및 아크릴산 에스테르, 및 다가 알콜 (예를 들어 1,2-에탄디올, 1,4-부탄디올, 디에틸렌 글리콜, 트리메틸올프로판, 글리세롤, 펜타에리트리톨, 소르비탄, 및 슈크로스, 글루코스, 만노스와 같은 당)의 알릴 또는 비닐 에테르가 있다.
특별히 바람직한 가교결합제는 펜타에리트리톨 트리알릴 에테르, 당 (예를들어 슈크로스, 글루코스, 만노스)의 알릴 에테르, 디비닐벤젠, 메틸렌비스아크릴아미드, N,N'-디비닐에틸렌우레아, 및 글리콜, 부탄디올, 트리메틸올프로판 또는 글리세롤의 (메트)아크릴산 에스테르, 또는 에틸렌 옥시드 및(또는) 에티클로로히드린과 반응한 글리콜, 부탄디올, 트리메틸올프로판 또는 글리세롤의 (메트)아크릴산 에스테르이다.
가교결합 작용을 하는 단량체의 비율은 0 내지 10 중량%, 바람직하게는 0 내지 5 중량%, 특히 바람직하게는 0 내지 2 중량%이다.
본 발명에 따른 공단량체 (c)는 이온성기를 함유하는 경우에, 예를 들어 수중 용해도 또는 분산도를 바람직한 정도로 조절하기 위해서 중합 전이나 후에 산 또는 염기에 의해 부분적으로 또는 완전히 중화될 수 있다.
산성기를 갖는 단량체에 사용될 수 있는 중화제는, 예를 들어 탄산나트륨, 알칼리금속 수산화물, 및 암모니아와 같은 무기 염기; 아미노 알콜 (구체적으로 2-아미노-2-메틸-1-프로판올, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트리이소프로판올아민, 트리(2-히드록시-1-프로필)아민, 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올) 및 디아민 (예를 들어, 리신)과 같은 유기 염기이다.
중합체를 제조하기 위해서, 성분 a)의 단량체는 폴리에테르 존재하에, 자유 라디칼 형성 개시제를 사용하고, 고에너지 전자에의 노출을 포함시키기 위해 고에너지 복사선에 노출하여서 중합시킬 수 있다.
자유 라디칼 중합에 사용될 수 있는 개시제는 이 목적에 통상적으로 사용되는 퍼옥소 및(또는) 아조 화합물, 예를 들어 알칼리 금속 또는 암모늄 퍼옥소디술페이트, 디아세틸 퍼옥시드, 디벤조일 퍼옥시드, 숙시닐 퍼옥시드, 디-tert-부틸 퍼옥시드, tert-부틸 퍼벤조에이트, tert-부틸 퍼피발레이트, tert-부틸 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트, tert-부틸 퍼말레에이트, 쿠멘 히드로퍼옥시드, 디이소프로필 퍼옥시디카르보네이트, 비스(o-톨루일) 퍼옥시드, 디데칸오일 퍼옥시드, 디옥타노일 퍼옥시드, 디라우로일 퍼옥시드, tert-부틸 퍼이소부티레이트, tert-부틸 퍼아세테이트, 디-tert-아밀 퍼옥시드, tert-부틸 히드로퍼옥시드, 아조비스이소부티로니트릴, 아조비스(2-아미디노프로판) 디히드로클로라이드 또는 2,2'-아조비스(2-메틸부티로니트릴)이다. 또한, 예를 들어 아스코르브산/철(II) 술페이트/소듐 퍼옥소디술페이트, tert-부틸 히드로퍼옥시드/소듐 디술파이트, tert-부틸 히드로퍼옥시드/소듐 히드록시메탄술피네이트와 같은 산화환원 개시계의 지시 혼합물이 적합하다.
유기 과산화물이 바람직하게 사용된다.
개시제 또는 개시제 혼합물 사용량은 개시제 사용량을 기준으로 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%이다.
중합은 40 내지 200 ℃, 바람직하게는 50 내지 140 ℃, 특히 바람직하게는 60 내지 110 ℃ 범위의 온도에서 일어난다. 중합은 일반적으로 대기압하에서 수행되지만, 감압 또는 승압하에서, 바람직하게는 1 내지 5 바에서도 일어날 수 있다.
중합은 예를 들어 용액 중합법, 벌크 중합법, 유화 중합법, 역유화 중합법, 현탁 중합법, 역현탁 중합법 또는 침전 중합법으로서 수행될 수 있으나, 사용될 수있는 중합 방법은 이에 제한되지 않는다.
벌크 중합 절차는 폴리에테르 함유 화합물 b)를 1종 이상의 단량체 a) 군과, 적합하게는 1종 이상의 공단량체 c) 군 중에 용해시키고, 중합 개시제 첨가후 혼합물을 완전히 중합시키는 식으로 수행될 수 있다. 중합은 또한 예를 들어 폴리에테르 함유 화합물 b), 1종 이상의 단량체 a) 군과, 적합하게는 1종 이상의 공단량체 c) 군 및 개시제의 혼합물 일부, 예를 들어 10 %를 먼저 도입하고, 이 혼합물을 중합 온도로 가열하고, 중합 개시후 중합이 진행됨에 따라 중합될 혼합물의 나머지 부분을 첨가함으로써 반연속적으로 수행될 수 있다. 중합체는 또한 폴리에테르 함유 화합물 b) 군을 반응기에 도입하고, 중합 온도로 가열하고, 1종 이상의 단량체 a) 군과, 적합하게는 1종 이상의 공단량체 c) 군 및 중합 개시제를 한번에, 배치식으로, 또는 바람직하게는 연속적으로 첨가하고, 중합시킴으로써 수득될 수 있다.
필요에 따라, 상기한 중합은 또한 용매 중에서 수행될 수 있다. 적합한 용매의 예로는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, sec-부탄올, tert-부탄올, n-헥산올 및 시클로헥산올과 같은 알콜; 및 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 부틸렌 글리콜과 같은 글리콜; 및 2가 알콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 글리세롤 및 디옥산의 메틸 또는 에틸 에테르가 있다. 중합은 또한 용매로서 물을 사용하여 수행될 수 있다. 이 경우에, 처음에는 성분 a)의 단량체 첨가량에 따라 물에 잘 용해되거나 덜 용해되는 용액으로 존재한다. 중합 중에 생성될 수 있는 수난용성 산물을 용해시키기 위해, 예를 들어 탄소수 1 내지 3의 1가 알콜, 아세톤 또는 디메틸포름아미드와 같은 유기 용매를 첨가할 수 있다. 그러나, 수중 중합 절차는 또한 통상의 유화제 또는 보호 콜로이드, 예를 들어 폴리비닐 알콜을 첨가함으로써 수난용성 중합체가 미분 분산액으로 전환되도록 수행될 수 있다.
사용되는 유화제의 예로는 HLB가 3 내지 13 범위 이내인 이온계 또는 비이온계 계면활성제가 있다. HLB의 정의에 대해서는, 그리핀 (W.C. Griffin)의 문헌 [J.Soc. Cosmetic Chem. volum 5, 249 (1954)]을 참조한다.
계면활성제의 양은 중합체를 기준으로 0.1 내지 10 중량%이다. 용매로서 물을 사용한 결과 중합체의 용액 또는 분산액이 얻어진다. 중합체의 용액이 유기 용매 중에서 또는 유기 용매와 물의 혼합물 중에서 제조되면, 중합체 100 중량부당 유기 용매 또는 용매 혼합물 5 내지 2000 중량부, 바람직하게는 10 내지 500 중량부가 사용된다.
바람직한 중합체는
b) 1종 이상의 폴리에테르-함유 화합물 2 내지 90 중량%의 존재하에
a) 1종 이상의 C1-C24카르복실산의 비닐 에스테르 10 내지 98 중량%, 및
c) 1종 이상의 다른 공중합성 단량체 0 내지 50 중량%
의 자유-라디칼 중합에 의해 얻을 수 있다.
특히 바람직한 중합체는
b) 1종 이상의 폴리에테르-함유 화합물 3 내지 50 중량%의 존재하에
a) 1종 이상의 C1-C24카르복실산의 비닐 에스테르 50 내지 97 중량%, 및
c) 1종 이상의 다른 공중합성 단량체 0 내지 20 중량%
의 자유-라디칼 중합에 의해 얻을 수 있다.
보다 특히 바람직한 중합체는
b) 1종 이상의 폴리에테르-함유 화합물 3 내지 35 중량%의 존재하에
a) 1종 이상의 C1-C24카르복실산의 비닐 에스테르 65 내지 97 중량%, 및
c) 1종 이상의 다른 공중합성 단량체 0 내지 20 중량%
의 자유-라디칼 중합에 의해 얻을 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 중합체를 제조하기 위해서, 원래 단량체 a)의 에스테르기 및 경우에 따라, 다른 단량체를 중합 후에 가수분해, 가알콜 분해 또는 가아미노 분해를 통해 분해시킨다. 이 공정 단계를 이하에서는 일반적으로 가수분해로 부른다. 가수분해는 그 자체로 알려진 방법으로 염기를 가함으로써, 바람직하게는 물 및(또는) 알콜 중의 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 용액을 가함으로써 일어난다. 수산화나트륨 또는 수산화칼륨의 메탄올 용액이 특히 바람직하게 사용된다. 가수분해는 10 내지 80 ℃, 바람직하게는 20 내지 60 ℃의 온도에서 행한다. 가수분해 정도는 사용하는 염기의 양, 가수분해 온도, 가수분해 시간 및 용액 중의 수분 함량에 따라 달라진다.
폴리비닐 에스테르기의 가수분해 정도는 1 내지 100%, 바람직하게는 40 내지 100%, 특히 바람직하게는 65 내지 100%, 보다 특히 바람직하게는 80 내지 100%이다.
이런 방식으로 제조된 중합체는 이어서 중합체에 존재하는 히드록실 및(또는) 아미노 관능기를 하기 화학식 6 (R26= C1- 내지 C40-알킬)의 에폭시드와 반응시킴으로써 이어서 양이온화될 수 있다.
<화학식 6>
바람직하게는 폴리비닐 알콜 단위의 히드록실기 및 비닐포름아미드의 가수분해에 의해 제조된 비닐아민 단위를 에폭시드와 반응시킬 수 있다.
상기 화학식 6의 에폭시드는 상응하는 클로로히드린을 염기, 예컨대 수산화나트륨과 반응시킴으로써 계내에서 생성될 수도 있다.
2,3-에폭시프로필트리메틸암모늄 클로라이드 또는 3-클로로-2-히드록시프로필트리메틸암모늄 클로라이드가 바람직하게 사용된다.
중합체의 K 값은 10 내지 300, 바람직하게는 25 내지 250, 특히 바람직하게는 25 내지 200, 보다 특히 바람직하게는 30 내지 150이다. 각각의 경우 필요한 K 값은 그 자체로 알려진 방법으로 출발 물질의 조성에 의해 조정될 수 있다. K 값은 25 ℃에서 N-메틸피롤리돈 중에서, K 값에 따라 0.1 중량% 내지 5 중량%인 중합체 농도에서 문헌 [Fikentscher, Cellulosechemie, Vol. 13, pp. 58-64, 및 71-74 (1932)]의 방법으로 결정된다.
가수분해 후에, 중합체 용액을 증기 증류하여 용매를 제거할 수 있다. 증기증류하면 가수분해 정도 및 폴리에테르 b), 비닐 에스테르 a) 및 임의로 사용되는 단량체 c)의 특성에 따라 수용액 또는 분산액이 된다.
얻어진 중합체는 이어서 중합체 내의 히드록실기 또는 아미노기를 적어도 2-관능성 시약과 반응시킴으로써 가교시킬 수 있다. 가교 정도가 적으면 수용성 생성물이 얻어지는 반면, 가교 정도가 높으면 수-팽윤성 또는 불용성 생성물이 얻어진다.
본 발명에 따른 중합체는 예를 들어 글리옥살, 글루타르알데히드, 숙신알데히드 또는 테레프탈알데히드 등의 디알데히드 및 디케톤과 반응시킬 수 있다. 또한, 말레산, 옥살산, 말론산, 숙신산 또는 시트르산 등의 지방족 또는 방향족 카르복실산, 또는 카르복실산 에스테르 또는 무수물 또는 카르보닐 할로겐화물과 같은 카르복실산 유도체가 적절하다. 에피클로로히드린, 글리시딜 메타크릴레이트, 에틸렌 글리콜 디글리시딜 에테르, 1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르 또는 1,4-비스(글리시딜옥시)벤젠 등의 다관능성 에폭시드도 적절하다. 또한, 헥사메틸렌 디이소시아네이트, 이소포론 디이소시아네이트, 메틸렌디페닐 디이소시아네이트, 톨릴렌 디이소시아네이트 또는 디비닐 술폰과 같은 디이소시아네이트류도 적절하다.
그 밖에 예컨대 소듐 메타보레이트, 보락스 (디소듐 테트라보레이트) 등의 붕산 또는 붕산염, 및 아세트산제2구리와 같은 제2구리 염, 또는 아연, 알루미늄 또는 티탄 염 등의 다중 하전된 양이온의 염과 같은 무기 화합물이 적절하다.
소듐 메타보레이트 또는 디소듐 테트라보레이트와 같은 붕산 또는 붕산염이 적절하며, 뒤이은 가교에 바람직하다. 이것은 붕산 또는 붕산염, 바람직하게는 염용액으로 본 발명에 따른 중합체의 용액에 가하는 것을 포함할 수 있다. 붕산 또는 붕산염은 중합체 수용액에 가하는 것이 바람직하다.
붕산 또는 붕산염은 제조 직후에 중합체 용액에 가할 수 있다. 그러나 붕산 또는 붕산염을 본 발명에 따른 중합체에 뒤이어, 또는 연질 캡슐 제조 공정 동안에 가할 수도 있다.
본 발명에 따른 중합체를 기준으로 붕산 또는 붕산염의 비율은 0 내지 15 중량%, 바람직하게는 0 내지 10 중량%, 특히 바람직하게는 0 내지 5 중량%이다.
본 발명에 따른 중합체의 용액 및 분산액은 여러가지 건조 방법, 예컨대 스프레이 건조, 유동 스프레이 건조, 드럼 건조 또는 냉동 건조에 의해 분말형으로 전환시킬 수 있다. 스프레이 건조가 건조 방법으로서 바람직하게 이용된다. 수용액 또는 분산액은 상기 방식으로 얻어진 건조 중합체 분말을 물에 다시 용해시키거나 재분산시킴으로써 제조될 수 있다. 분말 형태로 전환시키면 더 양호한 저장성, 더 간편한 운반성 및 더 적은 미생물 공격의 이점을 갖는다.
증기 증류된 중합체 용액 대신, 알콜성 중합체 용액을 분말 형태로 직접 전환시킬 수도 있다.
본 발명에 따른 수용성 또는 수분산성 중합체는 특히 제약 제형용의 연질 캡슐을 제조하는 데 매우 적합하다.
폴리에테르-함유 화합물의 존재하에 비닐 에스테르 및, 경우에 따라서는 1 종 이상의 중합성 단량체의 자유-라디칼 중합, 및 뒤이어 원래 비닐 에스테르의 에스테르 관능기의 적어도 부분 가수분해에 의해 제조되는 본 발명에 따른 중합체는연질 캡슐을 제조하는 데 적합하다.
중합체는 상기 언급한 방법으로 높은 재생산성으로 제조될 수 있다. 이들 물질을 제조하는 데 동물 유래의 물질 및 식물 물질을 사용하지 않기 때문에, 유전 공학 유래의 제품의 문제가 발생하지 않는다.
본 발명의 중합체는 미생물에 대해 양호한 영양 매질을 나타내지 않으므로 특히 미생물학적으로 감염 염려가 없다. 본 발명의 중합체 쇄는 효소 또는 가수분해에 의해서 분해되지 않는다. 필름 제조 및 캡슐화를 위한 용액의 제조는 따라서 문제가 없다.
연질 캡슐 제조에 대한 기재된 중합체의 특징적인 적합성은 이들의 가요성 및 연질성으로부터 유래된다. 이러한 뛰어나 가요성은 일반적으로 저분자량 가소제를 사용할 필요가 없음을 의미한다. 따라서, 이동에 의한 쉘 및 캡슐 성분의 변화가 발생하지 않는다.
전형적으로 포장되는 물질은 바람직하게는 고형 및 액형 활성 성분뿐만 아니라 비타민, 카로테노이드, 미네랄, 소량의 성분, 영양 보조제, 향료 및 감미제와 같은 제약 제품이다. 이러한 캡슐은 예컨대 머리카락 및 피부 제제와 같은 미용 활성 성분 (개인 위생), 오일, 향수, 목욕 첨가제 또는 단백질제에 사용할 수 있다. 개인 위생 분야에서의 또다른 용도 및 수용성 포장에서의 또다른 용도는 WO 99/40156에 언급되어 있다.
이같은 포장되는 물질의 가능한 추가 예로는 비누와 같은 세제, 세정제, 착색제 및 표백제, 비료와 같은 농약 (또는 그 조합물), 제초제와 같은 작물 보호제,살진균제 또는 살충제, 및 종자가 있다.
습윤 환경에 노출되기 전에 보호되어야 하는 포장 내용물에 대해 본 발명에 따른 중합체를 사용하는 것이 일반적으로 가능하다.
중합체의 가요성 (23 ℃ / 상대습도 54%)
조성 파단 신도
PEG 6000 / 폴리비닐 아세테이트 (15:85), 가수분해 121%
PEG 6000 / 폴리비닐 아세테이트 (10:90) 140%
PEG 6000 / 폴리비닐 아세테이트 (5:95) 209%
DIN 53504에 따라, 인장 시험기 (Texture Analyzer TA.XT 2; Winopal Forschungsbedarf GmbH, 30161 Hannover)에서 필름의 단편에 대해 측정하였다.
놀랍게도, 주변 습도가 변하였을 때 가요성은 약간만 변하였다. 이는 연질 캡슐이 건조한 환경에서 저장될 때 취성인 상태로 되지 않고, 그의 기계적 안정성을 유지함을 의미한다.
상이한 주변 습도에서 중합체의 가요성 (23 ℃)
여러 상대 습도에서의 파단 신도 (%)
11% 33% 54% 65% 75%
PEG 6000 / 폴리비닐 아세테이트 (15:85), 가수분해 107 113 115 108 103
폴리비닐 알콜 (Mowiol 4/88) 4 40 106 - -
젤라틴 200 블룸 0 - 0 - -
젤라틴 200 블룸 + 5% 글리세롤 3 - 5 - -
젤라틴 200 블룸 + 35% 글리세롤 31 - 157 - -
탄성은 흡습성이 높은 물질을 캡슐화한 경우에도 유지된다. 따라서, 본 발명에 따른 중합체는 수분에 민감한 물질을 캡슐화하는데 특히 적합하다.
본 발명에 따른 중합체 및 그로부터 제조된 연질 캡슐의 용해 속도는 매우 높으며, 젤라틴 및 폴리비닐 알콜의 용해 속도를 크게 웃돈다. 또한, 이 중합체는냉수에도 가용성이다. 젤라틴 및 폴리비닐 알콜은 보다 높은 온도에서만 용해된다. 여러 약물들이 용해 후에 신속하게 작용하도록 의도되기 때문에 상기와 같은 용해 거동은 특히 약물에 대해 사용될 때 명백하게 유리하다.
중합체의 용해 속도
생성물 0.08 N HCl 완충제 (pH 6.8)
PEG 6000 / 폴리비닐 아세테이트 (15:85), 가수분해 58초 1분
젤라틴 200 블룸 + 35% 글리세롤 1분 20초 1분 31초
(히드록시프로필메틸셀룰로스)파르마코트 606 6분 21초 6분 31초
폴리비닐 알콜 (Mowiol 8/88) 3분 10초 3분 18초
용해 속도는, 50 rpm 및 37 ℃에서 3.5 x 2.5 cm의 개구가 있는 활주 프레임에 클램핑된 100 ㎛ 두께의 필름을 사용하여 USP 23에 따라 방출 장치 (Pharmatest PTS)에서 측정하였다. 필름 단편이 용해되는 데 소요된 시간을 나타내었다.
젤라틴과는 대조적으로, 예를 들어 알데히드와 같은 상호작용하거나 또는 다중 하전된 양이온을 증가시키기 쉬운 물질을 본 발명에 따른 쉘 안에 캡슐화시키는 것도 가능하다. 가교결합이나 또는 용해 속도의 저하는 전혀 나타나지 않았다.
본 발명에 따른 조성물로 된 연질 캡슐은 중합체 수용액 또는 중합체 현탁액을 사용하여 매우 양호하게 코팅할 수 있다. 따라서, 위액에 내성이 있고 표면에 강하게 부착될 뿐 아니라 저장시 안정한 코팅물은 수평 드럼 코우터 (coater)에서 Kollicoat MAE 30 DP (USP 타입 C 메타크릴산 공중합체)상에 분무하여 도포할 수 있다.
위액에 대한 내성을 달성하기 위해, 쉘이 위액에 대한 내성이 있는 중합체를20 내지 80%, 바람직하게는 30 내지 70% 포함하는 것도 가능하다.
가요성 및 강도와 같은 기계적 특성을 개질하기 위해 중합체에 구조-개량 보조제를 첨가하는 것도 가능하다. 이같은 구조-개량 보조제는 다음과 같은 2개의 큰 군으로 나눌 수 있다.
A) 분자량이 50000을 초과하고, 바람직하게는 100000을 초과하는 중합체.
B) A)에서 언급된 중합체 또는 물질의 중합체 쇄를 가교결합시킬 수 있는 물질, 바람직하게는 알데히드, 붕산 및 그의 염, 및 적절한 경우 구조-개량 보조제의 중합체 쇄를 가교결합시킬 수 있는 물질, 바람직하게는 알칼리 토금속 이온, 아민, 타닌산 및 알데히드 및 붕산염.
사용될 수 있는 고분자량 중합체는 하기 부류에 속한 물질들이다:
폴리아미노산, 예컨대 젤라틴, 제인, 대두 단백질, 및 그의 유도체,
다당류, 예컨대 전분, 저질 (degraded) 전분, 말토덱스트린, 카르복시메틸전분, 셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 헤미셀룰로스, 갈락토만난, 펙틴, 알기네이트, 카라게난, 크산탄, 겔란, 덱스트란, 쿠르들란, 풀룰란, 아라빅검, 키틴, 및 이들의 유도체, 합성 중합체, 예컨대 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 아크릴산 에스테르와 메타크릴산 에스테르의 공중합체, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리비닐피롤리돈, 및 이들의 유도체.
상기 고분자량 중합체들은 중합체들과 망상구조를 형성하여 연질 캡슐의 강도를 증가시킨다. 가요성은 일반적으로 사용된 농도가 그다지 높지 않은 한 저하되지 않는다. 놀랍게도, 수용성 뿐 아니라 수불용성 중합체, 예컨대 아크릴산 에스테르와 메타크릴산 에스테르의 공중합체도 이러한 목적에 적합하다. 캡슐은 이들 수불용성 중합체의 농도가 50% 미만으로 유지되는 한 여전히 분해된다.
상기 중합체 또는 첨가된 고분자량 중합체의 중합체 쇄를 가교결합시키는 물질은 유사한 방식으로 작용한다.
언급된 성분들 외에, 본 발명에 따른 연질 캡슐이 통상의 다른 구성성분을 포함하는 것도 가능하다. 다른 구성성분으로는 충전제, 이형제, 유동보조제, 안정화제, 및 수용성 또는 수불용성 염료, 풍미제 및 감미료를 들 수 있다.
염료의 예로는 산화철, 이산화티탄 (이들은 약 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 3 중량%의 양으로 첨가됨), 트리페닐메탄 염료, 아조 염료, 퀴놀린 염료, 인디고 염료, 카로테노이드 (캡슐을 착색시키기 위함), 불투명화제, 예컨대 이산화티탄 또는 활석 (투명도를 감소시키고 염료를 보호하기 위함)이 있다.
풍미제 및 감미료는 불쾌한 냄새 또는 맛이 차폐되어야 하고 캡슐을 씹을 때 특히 중요하다.
방부제는 일반적으로 불필요하다.
충전제의 예로는 무기 충전제, 예컨대 산화마그네슘, 산화알루미늄, 산화규소, 산화티탄 또는 탄산칼슘이 있다. 충전제의 바람직한 농도 범위는 모든 성분들의 총 중량을 기준으로 약 1 내지 50 중량%, 특히 바람직하게는 2 내지 30 중량%이다.
윤활제로는 스테아르산알루미늄, 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘 및 스테아르산주석, 및 규산마그네슘, 실리콘 등이 있다. 바람직한 농도 범위는 모든 성분들의 총 중량을 기준으로 약 0.1 내지 5 중량%, 특히 바람직하게는 약 0.1 내지 3 중량%이다.
유동 보조제의 예로는 적절하게 개질된 미립자 또는 극미립자 실리카가 있다. 바람직한 농도 범위는 모든 성분들의 총 중량을 기준으로 0.05 내지 3 중량%, 특히 바람직하게는 0.1 내지 1 중량%이다.
활성 성분을 쉘로 도입하는 것은 특별한 경우의 한 일례이다. 이는 비상용성 활성 성분을 서로 분리하는데 유리할 수 있다. 이 때는 최소량의 활성 성분을 쉘로 도입해야 한다.
본 발명에 따른 포장 재료로 이루어진 쉘은 중합체 10 내지 100%, 바람직하기로는 20 내지 98%, 적절하다면 구조-개량 보조제 0 내지 80%, 바람직하기로는 1 내지 50%, 및 적절하다면 다른 통상의 구성 성분 0 내지 30%, 바람직하기로는 0.1 내지 30%를 포함한다.
포장 재료는 통상의 방법, 예를 들어, 로타리 다이(rotary die)법, 아코겔(Accogel)법, 노톤(Norton)법, 드롭(drop) 또는 블로우(blow)법으로, 또는 콜톤-업죤(Colton-Upjohn)법으로 제조한다. 이들 방법은 문헌[W. Fahrig and U. Hofer, Die Kapsel, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1983]에 기재되어 있다.
중합체의 제조 방법:
폴리에테르 함유 화합물을 중합 용기에 넣고, 온건한 질소 스트림하에 교반면서 80 ℃까지 가열하였다. 비닐 아세테이트 및 다른 단량체를 계량하여 3 시간에 걸쳐 교반하면서 가하였다. 이와 동시에, 메탄올 30 g중 tert-부틸 퍼피발레이트 1.4 g의 용액을 마찬가지로 3 시간에 걸쳐 가하였다. 이어서, 혼합물을 80 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 중합체를 메탄올 450 ㎖에 용해하였다. 가수분해시키는 동안, 30 ℃에서 10% 농도의 메탄올성 수산화나트륨 용액 50 ㎖을 가하였다. 약 40 분 후에, 1% 농도의 아세트산 750 ㎖을 가하여 반응을 중지시켰다. 메탄올을 증류시켜 제거하였다.
K 값을 N-메틸피롤리돈중 1% 용액에서 측정하였다.
실시예 그래프팅 기재 비닐 에스테르 공단량체 K 값 가수분해도[%]
1 PEG 1500172 g 비닐 아세테이트410 g - 47 >95
2 PEG 400072 g 비닐 아세테이트410 g - 51 >95
3 PEG 600072 g 비닐 아세테이트410 g - 54 >95
4 PEG 6000137 g 비닐 아세테이트410 g 49 >95
5 PEG 600022 g 비닐 아세테이트410 g - 73 >95
6 PEG 6000410 g 비닐 아세테이트410 g 42 >95
7 PEG 9000137 g 비닐 아세테이트410 g - 58 >95
8 폴리글리세롤 220072 g 비닐 아세테이트410 g - 66 >95
9 PEG-PPG 블록 공중합체 8000272 g 비닐 아세테이트410 g - 45 >95
10 메틸폴리에틸렌 글리콜 2000372 g 비닐 아세테이트410 g - 47 >95
11 알킬폴리에틸렌 글리콜 3500472 g 비닐 아세테이트410 g - 48 >95
12 PPG 4000572 g 비닐 아세테이트410 g 50 >95
13 PEG 2000072 g 비닐 아세테이트410 g - 69 >95
실시예 그래프팅 기재 비닐 에스테르 공단량체 K 값 가수분해도[%]
14 PEG 20000103 g 비닐 아세테이트410 g - 64 >95
15 PEG 20000137 g 비닐 아세테이트410 g - 59 >95
16 PEG 20000615 g 비닐 아세테이트410 g - 55 86
17 PEG 3500072 g 비닐 아세테이트410 g - 77 >95
18 PEG 35000137 g 비닐 아세테이트410 g - 80 >95
19 PEG 35000205 g 비닐 아세테이트410 g - 65 97
20 디메티콘 코폴리올6202 g 비닐 아세테이트410 g - 58 >95
21 폴리(소듐 메타크릴레이트-코-메틸폴리에틸렌 글리콜 메타크릴레이트)7103 g 비닐 아세테이트410 g 43 >95
22 에톡실화 폴리에틸렌이민8 비닐 아세테이트410 g 52 >95
23 PEG 600072 g 비닐 아세테이트386 g 메틸 메타크릴레이트, 24 g 47 >95
24 PEG 2000072 g 비닐 아세테이트328 g N-비닐-피롤리돈, 82 g 61 >95
25 PEG 2000072 g 비닐 아세테이트362 g 3-메틸-1-비닐이미다졸륨 메틸 술페이트, 48 g 53 >95
26 PEG 600072 g 비닐 아세테이트367 g N-비닐-포름아미드, 41 g 57 >95
실시예 그래프팅 기재 비닐 에스테르 공단량체 K 값 가수분해도[%]
27 PEG 600072 g 비닐 아세테이트326 g N-비닐-포름아미드82 g 67 >95
28 PEG 35000270 g 비닐 아세테이트410 g 59 96
29 PEG 35000270 g 비닐 아세테이트410 g 펜타에리트리톨 트리알릴 에테르1.6 g 71 95
30 PEG 35000270 g 비닐 아세테이트410 g 펜타에리트리톨 트리알릴 에테르0.8 g 65 94
31 PEG 35000270 g 비닐 아세테이트410 g N,N'-디비닐-에틸렌우레아0.7 g 73 95
32 PEG 12000270 g 비닐 아세테이트410 g 펜타에리트리톨 트리알릴 에테르1.6 g 50 94
1 PEG X: 평균 분자량 X의 폴리에틸렌 글리콜2 BASF Aktiengesellschaft사의 루트롤(Lutrol) F 68(PPG: 폴리프로필렌 글리콜)3 BASF Aktiengesellschaft사의 플루리올(Pluriol) A 2000 E4 BASF Aktiengesellschaft사의 루텐솔(Lutensol) AT 80(C16-C18-지방 알콜 + 80 EO)5 평균 분자량 4000의 폴리프로필렌 글리콜6 Wacker Chemie GmbH사의 벨실(Belsil) DMC 6031TM7 소듐 메타크릴레이트/메틸폴리에틸렌 글리콜 메타크릴레이트 몰비 4:1; 분자량 약 1000의 메틸폴리에틸렌 글리콜8 12.5%의 폴리에틸렌이민(평균 분자량 1400) 및 87.5%의 에틸렌 옥시드로부터 제조됨.
실시예 33: 3-클로로-2-히드록시프로필트리메틸암모늄 클로라이드와의 반응
3-클로로-2-히드록시프로필트리메틸암모늄 클로라이드의 60% 농도 수용액 22 g 및 수산화나트륨 3.5 g을 실시예 3에서 제조된 화합물의 32.9% 농도 용액 400 g에 가하였다. 혼합물을 60 ℃에서 3 시간 동안에 이어 90 ℃에서 2 시간 동안 더 교반하였다. 투명한 용액을 얻었다.
실시예 34 : 3-클로로-2-히드록시프로필트리메틸암모늄 클로라이드와의 반응
3-클로로-2-히드록시프로필트리메틸암모늄 클로라이드의 60% 농도 수용액 46 g 및 수산화나트륨 6 g을 실시예 26에서 제조된 화합물의 15.3% 농도 용액 400 g에첨가하였다. 혼합물을 60 ℃에서 3 시간 동안에 이어 90 ℃에서 2 시간 동안 더 교반하였다. 투명한 용액을 얻었다.
실시예 35 : 붕사와의 후속 가교결합
디소듐 테트라보레이트 (붕사) 5% 농도 수용액을 실온에서 실시예 28에서 제조된 중합체의 교반된 19.3% 농도 수용액에 30분에 걸쳐 첨가하였다. 점도의 증가를 확인하였다.
5% 붕사 용액 첨가량[g] 브룩필드 점도(LVF, 스핀들 2, 30 rpm, 23℃)[mPas]
0 110
14.9 128
18.0 216
21.0 534
24.0 2228
26.9 75201
29.8 291902
1. 스핀들 4, 30 rpm2. 스핀들 4, 6 rpm
실시예 36
가수분해된 폴리에틸렌 글리콜 6000/폴리비닐 아세테이트 (15:85) 중합체 1.0 kg을 탈염수 1.5 kg에 용해시키고, 용액을 60℃로 가열시켜 300 μm 두께의 필름으로 취출하여, 60℃에서 건조하였다. 비타민 E (2 부) 및 중간쇄 길이의 트리글리세라이드 (8 부)로 충전된 연질 캡슐을 로타리 다이법에 의해 상기 필름으로부터 제조하였다. 이어서, 캡슐을 35℃의 유동층 내에서 건조하였다.
모의 위액 내에서 용해 시간은 2분 30초였다. 11%의 상습에서 저장하는 동안, 캡슐은 가요성 및 붕해성을 유지하였다.
실시예 37
가수분해된 폴리에틸렌 글리콜 6000/폴리비닐 아세테이트 (15/85) 중합체 0.66 kg, 펙틴 0.04 kg 및 폴리비닐 알콜 (Mowiol 4/88) 0.16 kg을 탈염수 1.58 kg에 가열하면서 용해하였다. 탈염수 115 g과 적색 산화철 (Sicovit red 30, BASF Aktiengesellschaft) 16 g 및 이산화티탄 33 g의 안료 현탁액을 제조하여, 코런덤 원판분쇄기에서 균질화한 후 교반하면서 중합체 용액에 첨가하였다. 현탁액을 400 μm 두께의 필름으로 취출하였다. 이부프로펜 (3 부) 및 중간쇄길이의 트리글리세리드 (7 부)로 충전된 연질 캡슐을 로타리 다이법에 의해 상기 필름으로부터 제조하였다. 이어서, 캡슐을 35℃의 유동층 내에서 건조하였다.
모의 위액 내에서 캡슐의 용해 시간은 3분 3초였다. 11%의 상습에서 3 개월간 저장하는 동안, 캡슐은 가요성 및 붕해성을 유지하였다.
실시예 38
가수분해된 폴리에틸렌 글리콜 6000/폴리비닐 아세테이트 (15/85) 중합체 0.6 kg, 젤라틴 200 불룸 0.5 kg 및 10 % 베타-카로텐 건조 분말 (Lucarotin 10% CWD) 10 g을 탈염수 1.4 kg 및 글리세롤 0.10 kg에 가열하면서 용해시켰다. 용액을 400 μm 두께의 필름으로 취출하였다.
이부프로펜 (3 부) 및 중간쇄길이의 트리글리세리드 (7 부)로 충전된 연질 캡슐을 로타리 다이법에 의해 상기 필름으로부터 제조하였다. 이어서, 캡슐을 35℃의 유동층 내에서 건조하였다.
모의 위액 내에서 캡슐의 용해 시간은 4분 30초였다.
실시예 39
메타크릴산 및 에틸 아크릴레이트 (Kollicoate MAE 100 P)의 공중합체 0.175 kg을 물 1.625 kg에 분산시키고 수산화나트륨 20% 농도 용액을 교반하면서 첨가하여 pH를 6.5로 조정하였다. 이어서, 가수분해된 메틸폴리에틸렌 글리콜 6000/폴리비닐 아세테이트 (15/85) 중합체 0.7 kg을 교반하면서 용해하였다. 용액을 350 μm 두께의 필름으로 취출하였다.
베라파밀 HCl (3 부), 크레모포어 RH 40 (1 부) 및 중간쇄길이의 트리글리세리드 (6 부)로 충전된 연질 캡슐을 로타리 다이법에 의해 상기 필름으로부터 제조하였다. 이어서, 캡슐을 35℃의 유동층 내에서 건조하였다.
모의 위액 내에서 캡슐의 용해 시간은 3분 45초였다.
실시예 40
가수분해된 폴리에틸렌 글리콜 6000/폴리비닐 아세테이트 (15/85) 중합체 0.95 kg, 히드록시프로필메틸셀룰로스 (Pharmacoat 606) 0.1 kg, 카라기난 0.05 kg 및 10 % 베타-카로텐 건조 분말 (Lucarotin 10% CWD) 10 g 및 폴리에틸렌 글리콜 6000 0.1 kg을 탈염수 1.4 kg에 가열하면서 용해하였다. 용액을 350 μm 두께의 필름으로 취출하였다.
테오필린 (3 부), 폴리소르베이트 80 (0.5 부) 및 중간쇄길이의 트리글리세리드 (6 부)로 충전된 연질 캡슐을 아코겔법에 의해 상기 필름을 딤플링하고 충전물을 주입하고 제2 필름으로 밀봉함으로써 제조하였다. 이어서, 캡슐을 35℃의 유동층 내에서 건조하였다.
모의 위액 내에서 캡슐의 용해 시간은 2분 55초였다. 취성은 11% 주변 습도에서 저장시에도 검출되지 않았다.
실시예 41
가수분해된 폴리에틸렌 글리콜 6000/폴리비닐 아세테이트 (15/85) 중합체 1.0 kg을 탈염수 2.3 kg에 용해시키고, 소듐 테트라보레이트 10 g을 첨가하였다. 용액을 400 μm 두께의 필름으로 취출하였다. 토코페롤 아세테이트 (3 부), 폴리소르베이트 80 (0.5 부) 및 중간쇄길이의 트리글리세리드 (6.5 부)로 충전된 연질 캡슐을 아코겔법에 의해 상기 필름을 딤플링하고 충전물을 주입하고 제2 필름으로 밀봉하여 제조하였다. 이어서, 캡슐을 35℃의 유동층 내에서 건조하였다.
모의 위액 내에서 캡슐의 용해 시간은 4분 35초였다. 취성은 11% 주변 습도에서 저장 시에도 검출되지 않았다.
비교예
연질 캡슐은 가소제 첨가없이는 젤라틴 또는 폴리비닐 알콜 또는 히드록시프로필메틸셀룰로스를 이용하여 제조할 수 없었다. 필름은 지나치게 부서지기 쉽고 무른 성질이었다.
본 발명에 의해 젤라틴 및 최근까지 알려진 많은 대용 물질보다 우수하며, 특히 추가의 가소제 없이도 가공될 수 있는 연질 캡슐용 물질을 개발할 수 있다.

Claims (26)

  1. (a) 폴리에테르의 존재하에 비닐 에스테르의 중합에 의해 제조된 중합체, (b) 적절하게는 구조-개량 보조제, 및 (c) 적절하게는 다른 종래의 구성 성분을 포함하는 연질 캡슐.
  2. 제1항에 있어서, 중합체 (a)가 a) 1종 이상의 C1-C24-카르복실산의 비닐 에스테르를 b) 폴리에테르-함유 화합물, 및 c) 적절하게는 1종 이상의 공중합가능한 단량체의 존재하에 자유-라디칼 중합한 후, 최초의 단량체 a)의 에스테르 관능기를 적어도 부분적으로 가수분해시킴으로써 수득되는 것인 연질 캡슐.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 중합체 (a)가
    a) 1종 이상의 C1-C24-카르복실산의 비닐 에스테르를
    b) 하기 화학식 1을 갖는 폴리에테르-함유 화합물
    및 c) 적절하게는 1종 이상의 공중합가능한 단량체의 존재하에 자유-라디칼 중합한 후, 최초의 단량체 a)의 에스테르 관능기를 적어도 부분적으로 가수분해시킴으로써 수득된 것인 연질 캡슐.
    <화학식 1>
    R1-(O-(R2-O)u-(R3-O)v-(R4-O)w-[A-(R2-O)x-(R3-O)y-(R4-O)z]s-R5)n
    (식 중, R1은 수소, C1-C24-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-, 다가 알콜 잔기이고;
    R5는 수소, C1-C24-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
    R2내지 R4는 -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2-CH(R6)-, -CH2-CHOR7-CH2-이고;
    R6은 C1-C24-알킬이고;
    R7은 수소, C1-C24-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
    A는 -C(=O)-O, -C(=O)-B-C(=O)-O, -C(=O)-NH-B-NH-C(=O)-O이고;
    B는 임의로 치환되는 아릴렌, -(CH2)t-이고;
    n은 1 내지 1000이고;
    s는 0 내지 1000이고;
    t는 1 내지 12이고;
    u는 1 내지 5000이고;
    v는 0 내지 5000이고;
    w는 0 내지 5000이고;
    x는 0 내지 5000이고;
    y는 0 내지 5000이고;
    z는 0 내지 5000임)
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체 (a)가
    a) 1종 이상의 C1-C24-카르복실산의 비닐 에스테르를
    b) R1이 수소, C1-C12-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-, 다가 알콜 잔기이고;
    R5는 수소, C1-C12-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
    R2내지 R4는 -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2-CH(R6)-, -CH2-CHOR7-CH2-이고;
    R6은 C1-C12-알킬이고;
    R7은 수소, C1-C12-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
    n은 1 내지 8이고;
    s는 0 이고;
    u는 2 내지 2000이고;
    v는 0 내지 2000이고;
    w는 0 내지 2000인 화학식 1의 수평균 분자량이 300 내지 100000인 폴리에테르-함유 화합물,
    및 c) 적절하게는 1종 이상의 공중합가능한 단량체의 존재하에 자유-라디칼 중합한 후, 최초의 단량체 a)의 에스테르 관능기를 적어도 부분적으로 가수분해시킴으로써 수득된 것인 연질 캡슐.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체 (a)가
    a) 1종 이상의 C1-C24-카르복실산의 비닐 에스테르를
    b) R1이 수소, C1-C6-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
    R5는 수소, C1-C6-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
    R2내지 R4는 -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -CH2-CH(R6)-, -CH2-CHOR7-CH2-이고;
    R6은 C1-C6-알킬이고;
    R7은 수소, C1-C6-알킬, R6-C(=O)-, R6-NH-C(=O)-이고;
    n은 1이고;
    s는 0이고;
    u는 5 내지 1000이고;
    v는 0 내지 1000이고;
    w는 0 내지 1000인 화학식 1의 수평균 분자량이 500 내지 50000인 폴리에테르-함유 화합물,
    및 c) 적절하게는 1종 이상의 공중합가능한 단량체의 존재하에 자유-라디칼 중합한 후, 최초의 단량체 a)의 에스테르 관능기를 적어도 부분적으로 가수분해시킴으로써 수득된 것인 연질 캡슐.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체 (a)가 a) 1종 이상의 C1-C24-카르복실산의 비닐 에스테르를 b) 에틸렌 불포화 알킬렌 옥시드-함유 단량체 및 적절하게는 다른 공중합가능한 단량체를 중합시킴으로써 제조된 폴리에테르-함유 화합물, 및 c) 적절하게는 1종 이상의 공중합가능한 단량체의 존재하에 자유-라디칼 중합한 후, 최초의 단량체 a)의 에스테르 관능기를 적어도 부분적으로 가수분해시킴으로써 수득된 것인 연질 캡슐.
  7. 제6항에 있어서, 폴리에테르-함유 화합물 b)가 폴리알킬렌 옥시드 비닐 에테르 및 적절하게는 다른 공중합가능한 단량체를 중합시킴으로써 제조된 것인 연질 캡슐.
  8. 제6항에 있어서, 폴리에테르 함유 화합물 b)가 폴리알킬렌 옥시드(메트)아크릴레이트 및 적절하게는 다른 공중합가능한 단량체를 중합시킴으로써 제조된 것인 연질 캡슐.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 공중합가능한 단량체 c)가 아크릴산, 메타크릴산, 말레산, 푸마르산, 크로톤산, 말레산 무수물 및 그의 모노에스테르, 메틸 아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 에틸 메타크릴레이트, n-부틸 아크릴레이트, n-부틸 메타크릴레이트, t-부틸 아크릴레이트, t-부틸 메타크릴레이트, 이소부틸 아크릴레이트, 이소부틸 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 스테아릴 아크릴레이트, 스테아릴 메타크릴레이트, N-t-부틸아크릴아미드, N-옥틸아크릴아미드, 2-히드록시에틸 아크릴레이트, 히드록시프로필 아크릴레이트, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 히드록시프로필 메타크릴레이트, 알킬렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 불포화 술폰산, 예를 들어 아크릴아미도프로판술폰산, 비닐피롤리돈, 비닐카프로락탐, 비닐 에테르 (예를 들어 메틸, 에틸, 부틸 또는 도데실 비닐 에테르), 비닐포름아미드, 비닐메틸아세트아미드, 비닐아민, 1-비닐이미다졸, 1-비닐-2-메틸이미다졸, N,N-디메틸아미노메틸 메타크릴레이트 및 N-[3-(디메틸아미노)프로필]메타크릴아미드; 3-메틸-1-비닐이미다졸륨 클로라이드, 3-메틸-1-비닐이미다졸륨 메틸 술페이트, N,N-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트, 메틸 클로라이드, 메틸 술페이트 또는 디에틸 술페이트로 4급화된 N-[3-(디메틸아미노)프로필]메타크릴아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 연질 캡슐.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 양의 비율이 a) 10 내지 98 중량%, b) 2 내지 90 중량%, c) 0 내지 50 중량%인 연질 캡슐.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 양의 비율이 a) 50 내지 97 중량%, b) 3 내지 50 중량%, c) 0 내지 20 중량%인 연질 캡슐.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 양의 비율이 a) 65 내지 97 중량%, b) 3 내지 35 중량%, c) 0 내지 20 중량%인 연질 캡슐.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 생성 중합체가 중합체-유사 반응에 의해 연속적으로 가교결합되는 연질 캡슐.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 디알데히드, 디케톤, 디카르복실산, 붕산, 붕산염 및 다중 하전된 양이온의 염이 연속 가교결합에 사용되는 연질 캡슐.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 구조-개량 보조제 (b)가
    a) 분자량이 50000을 초과하는 중합체,
    b) 중합체의 중합체 쇄를 가교결합시킬 수 있는 물질, 및
    c) 적절하게는 구조-개량 보조제의 중합체 쇄를 가교결합시킬 수 있는 물질
    의 군으로부터 선택된 화합물인 연질 캡슐..
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 구조-개량 보조제가 폴리아미노산, 예컨대 젤라틴, 제인, 대두 단백질, 및 그의 유도체, 다당류, 예컨대 전분, 저질 (degraded) 전분, 말토덱스트린, 카르복시메틸전분, 셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 헤미셀룰로스, 갈락토만난, 펙틴, 알기네이트, 카라게난, 크산탄, 겔란, 덱스트란, 쿠르들란, 풀룰란, 아라빅검, 키틴, 및 이들의 유도체, 합성 중합체, 예컨대 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 아크릴산 에스테르와 메타크릴산 에스테르의 공중합체, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리비닐피롤리돈, 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 중합체인 연질 캡슐.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘의 다른 종래 구성성분이 존재시, 충전제, 이형제, 유동보조제, 안료, 염료, 불투명화제, 풍미제, 감미료, 가소제, 방부제 및(또는) 활성 성분인 연질 캡슐.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘이 폴리에테르 상의 비닐 에스테르의 중합체 10 내지 100 중량%, 적절하게는 구조-개량 보조제 0 내지 80 중량%, 및 적절하게는 다른 종래의 구성성분 0 내지 30 중량%로 이루어지는 연질 캡슐.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 로타리 다이(rotary die)법, 아코겔(Accogel)법, 노톤(Norton)법, 드롭(drop) 또는 블로우(blow)법으로, 또는 콜톤-업죤(Colton-Upjohn)법으로 수득가능한 연질 캡슐.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 1종 이상의 제약적 활성성분, 비타민, 카로테노이드, 미네랄, 소량의 성분, 영양 보조제, 미용 활성 성분, 작물 보호제, 목욕 첨가제, 향수, 풍미제, 세제 또는 세정제를 포함하는 연질 캡슐.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘이 위액에 내성인 중합체 20 내지 80 %를 포함하는 연질 캡슐.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 위액에 대한 내성이 종래의 제약적 코팅 방법에 의해 위액에 내성인 코팅물을 제조한 후 도포함으로써 성취되는 연질 캡슐.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항의 연질 캡슐의 제약적 적용을 위한 용도.
  24. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항의 연질 캡슐의 미용 용도, 작물 보호 용도, 세제 또는 영양 보조제를 위한 용도.
  25. a) 1종 이상의 C1-C24-카르복실산의 비닐 에스테르를 b) 폴리에테르-함유 화합물, 및 c) 적절하게는 1종 이상의 공중합가능한 단량체의 존재하에 자유-라디칼 중합한 후, 최초의 단량체 a)의 에스테르 관능기를 적어도 부분적으로 가수분해시킴으로써 수득가능한 중합체의, 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항의 연질 캡슐 제조를 위한 용도.
  26. a) 1종 이상의 C1-C24-카르복실산의 비닐 에스테르를 b) 에틸렌 불포화 알킬렌 옥시드-함유 단량체 및 적절하게는 다른 공중합가능한 단량체를 중합시킴으로써 제조된 폴리에테르-함유 화합물, 및 c) 적절하게는 1종 이상의 공중합가능한 단량체의 존재하에 자유-라디칼 중합한 후, 최초의 단량체 a)의 에스테르 관능기를 적어도 부분적으로 가수분해시킴으로써 수득가능한 중합체의, 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항의 연질 캡슐 제조를 위한 용도.
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