JP2001329029A - ビニルエステルとポリエーテルとのポリマーを含有する軟カプセルおよびその使用と製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 特に付加的な可塑剤を添加せずに加工でき、
ゼラチンおよびこれまでに記載された様々な代替材料よ
りも優れた軟カプセルの材料を開発すること。 【解決手段】 ａ）ポリエーテルの存在下にビニルエス
テルの重合により製造されたポリマー ｂ）場合により構造改良助剤および ｃ）場合により別の慣用の成分 から成る軟カプセル。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ポリエーテルの存
在下、場合により、構造改良剤および／または他の慣用
のシェル成分の存在下にビニルエステルを重合すること
により製造されるポリマーを含有する、例えば医薬品適
用のための軟カプセルに関し、ならびにその使用および
製法に関する。

【０００２】軟カプセルは、シェルの製造と充填とを１
つの工程中に実質的に同時に実施することにより区別さ
れる。このようなカプセルのシェルは、カプセルがしば
しば軟ゼラチンカプセルと呼ばれるように、通常は主に
ゼラチンを含有する。ゼラチンは特に耐屈曲性の低い脆
性材料であるので、適当に可塑化されるべきである、す
なわち可塑剤を添加しなければならない。このような可
塑剤は低分子量化合物であり、通常液体であり、例えば
グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレング
リコール４００である。このようなカプセルはしばしば
付加的に、染料、乳白剤および防腐剤を含有する。

【０００３】ゼラチンは汎用されるにもかかわらず、多
くの欠点を有する。例えばゼラチンは動物起源の材料で
あり、適法材料でない。さらに、牛由来のゼラチンはＢ
ＳＥを製造し易いので、常に、わずかだがＢＳＥ残留の
危険性が存在する。好適なゼラチンを得るのは非常に困
難であり、工程を厳しく管理する必要がある。それにも
関わらず、動物起源であるためバッチ毎の相違は大き
く、必然的にばらつきを生じる。ゼラチンは微生物に適
した栄養培地であるので、微生物に強い感受性を有す
る。したがって、製造中に適当な処理を実施するととも
にこのような包装材料の使用が必要となる。多くの場
合、防腐剤の使用も必須である。

【０００４】ゼラチンカプセルを製造する際に絶対的に
必要とされる可塑剤は、しばしば、シェルから充填剤中
へ移行し、そこに変化を生じさせる。シェルが可塑剤を
含有しないと、脆性になり、貯蔵中に機械的に不安定に
なる。また、軟ゼラチンカプセルのシェルは比較的水分
を多く含み、これも同様の可塑化効果を有する。純大気
湿度で貯蔵すると、このようなカプセルではシェルから
水が蒸発し、同時にカプセルを脆くする。非常に吸湿性
の高い材料を被包した場合にも同様のことが起こる。特
に吸湿性または加水分解−感受性の物質を被包すること
は全く不可能である。

【０００５】ゼラチンの溶解速度は比較的遅い。活性成
分を速やかに放出するためには、胃液または腸液中での
より迅速な溶解速度が要求される。

【０００６】多くの物質、例えばアルデヒド、ポリフェ
ノール、還元糖、多価カチオン、電解質、カチオン性ま
たはアニオン性ポリマー等がゼラチンとの相互作用を導
き、架橋が頻発し、その結果カプセルは崩壊するか、非
常にゆっくりとしか溶解しないかまたは全く溶解しなく
なる。このような変化は、効果が損なわれるという意味
で、薬物生成物にとって破滅的である。多くの薬物が、
ゼラチンとの相互作用を誘導する。多くの場合、貯蔵時
に、例えばゼラチンの架橋を誘導するアルデヒド構造を
有する薬物分解生成物を形成する。ゼラチンが酸性およ
び塩基性の両方の基を有するので、別の帯電分子と容易
に反応することは明白である。

【０００７】ゼラチンを酵素で分解できる。酵素または
酵素を放出するバクテリアによる汚染は、ゼラチンの特
性を顕著に変化させる。

【０００８】軟ゼラチンカプセル同士は、温かく湿気を
有する条件において、即座に粘着する。

【０００９】軟ゼラチンカプセルへのフィルムコーティ
ングの固着は、非常に困難である。このため、カプセル
にはしばしば最初に特別な前コーティングを施さねばな
らず、これは不便なことである。

【００１０】これらの多くの欠点のために、軟カプセル
中のゼラチンの全体または一部を置換する試みが続けら
れてきた。

【００１１】この目的のために、例えばポリビニルアル
コールが記載される。しかし、ポリビニルアルコールの
溶解速度は緩慢であり、さらに付加的に可塑剤を必要と
し、可塑剤は前記のように移行を起こし、充填剤の特性
を変化させ、また内部の結晶化の結果として脆弱にな
る。特に、周囲湿度が低いと、貯蔵中に著しく耐屈曲性
が低下する。

【００１２】ＵＰ５３４２６２６には、軟カプセルまた
はマイクロカプセルを製造するための、ゼラチン、カラ
ゲナンおよびマンナンの組合物が記載されている。これ
らの全ての成分は天然起源でありその質は固有のばらつ
きを有する。低分子量の可塑剤が必要であり、周囲湿度
が低いと生成物は脆くなる。ＷＯ９９０７３４７に記載
されるカラゲナンの軟カプセルまたは硬カプセルにも同
様のことが言える。

【００１３】ＷＯ９１１９４８７には、カチオン性ポリ
マーとアニオン性ポリマーとの組合物が記載される。周
囲湿度により耐屈曲性が著しく変化することは、データ
から明白であり；湿度の低下に伴い耐屈曲性は著しく低
下する。このことは、ポリマーの帯電が水分を誘引する
ためだと理解される。高粘着性ポリマー混合物と高脆弱
性ポリマー混合物との差異は非常に狭く規定される。特
にほとんどの薬物が同様に帯電しているので、ポリマー
の帯電は充填剤材料および薬物との相互作用を誘起す
る。

【００１４】ＷＯ９９４０１５６には、フィルムまたは
軟カプセルの製造に好適な様々な分子量を有するポリエ
チレングリコールの組合物が記載される。しかし、高分
子量のポリエチレングリコールは、水中でゆっくりとし
か溶解せず、脆い。低分子量ポリエチレングリコールと
の組合物は、耐屈曲性が多少高くなるが、より高粘着性
でもある。さらに分子量が小さいので、充填剤へ徐々に
移行する。

【００１５】ＷＯ９８２７１５１には、セルロースエー
テルおよびポリサッカライドならびに金属イオン封鎖剤
とから成る混合物が記載され、ここでセルロースエーテ
ルは硬および軟カプセル製造のための主成分である（９
０〜９９.９８％）。セルロースエーテルが脆弱である
ので、硬ゼラチンカプセルを製造するのであれば可塑剤
を含まないのが好適であり、可塑剤を添加する場合には
前記欠点が再発する。このようなカプセルの溶解速度も
満足できるものではない。

【００１６】ＤＥ−Ａ２２３６３８５３には、医薬品と
して硬カプセルを製造するために、ポリエチレングリコ
ール上の部分加水分解酢酸ビニルコポリマーを使用する
ことが記載される。この明細書では、軟カプセルを製造
するための前記コポリマーの使用について言及していな
い。

【００１７】しかし、硬カプセルに求められる事項と軟
カプセルに求められる事項とはかなり異なる。硬カプセ
ルは優れた強度を要し、これに対して軟カプセルでは耐
屈曲性が重要視される。製造工程も全く異なる。硬カプ
セルの場合、最初にシェルのみを２つの分離した部分、
すなわちカップおよび本体として浸漬工程により製造
し、これに対して軟カプセルの場合、シェルと充填剤と
を実質的に同時に製造する。

【００１８】硬カプセルでは、カップおよび本体の製造
後これらを一緒にしてゆるく結合させるので、医薬品製
造物は機械的に２つの部分に再分離でき、ここに粉末を
導入し、カプセルを閉じる。この方法を詳しく審査する
と、特に充填装置が非常に速く稼働するのでカプセルの
２つの部分が機械的に非常に安定でなければならず、形
の変化によりあらゆる工程が停止してしまうことが明か
になった。

【００１９】軟カプセルの場合、まず、シェルは完全に
漏れ止め処理されなければならず、そうすることにより
通常液体である充填物は流出できず、次に、充填物はそ
うでなければクラックまたは微小割れを介して流出する
ので、シェルは非常に軟質である。ポリマーフィルムが
穿孔空隙中に吸い込まれ、従って大きく変形および延伸
されるので、製造には特に高い耐屈曲性が必要である。
軟カプセルの製造は、ポリマー特性と機械とが正確に調
和し調節されなければならないので、技術的な要求が非
常に高い方法である。

【００２０】全く異なる、硬ゼラチンカプセルと軟ゼラ
チンカプセルとの製造方法は、W. FahrigおよびU. Hofe
r, Die Kapsel, Wissenschaftliche Verlagsgesellscha
ft mbH Stuttgart, 1983, 58〜82に記載されている。

【００２１】ＤＥ１０７７４３０には、ポリアルキレン
グリコール上のビニルエステルのグラフトコポリマーの
製造方法が記載されている。

【００２２】ＤＥ１０９４４５７およびＤＥ１０８１２
２９には、ポリアルキレングリコール上のポリビニルア
ルコールのグラフトコポリマーの、ビニルエステルを加
水分解することによる製造方法、その保護コロイド、水
溶性包装フィルム、織物のサイジングおよび仕上げ剤と
して、および化粧品中への使用が記載される。

【００２３】ＷＯ９７３５５３７には、様々な材料、主
にポリビニルアルコールを使用した軟カプセルの特別な
製造方法が記載されている。被包する前に、溶剤をフィ
ルムに適用して部分的に溶解させることにより、より容
易に固着できるようにする。しかし、これはフィルムの
みに適用でき、相当面倒な方法である。

【００２４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ゼラ
チンおよびこれまでに記載された様々な代替材料よりも
優れており、特に付加的な可塑剤を添加しなくても加工
できる軟カプセルの材料を開発することである。

【００２５】

【課題を解決するための手段】この課題は、 ａ）ポリエーテルの存在下にビニルエステルの重合によ
り製造されたポリマー ｂ）場合により構造改良助剤および ｃ）場合により別の慣用の成分 から成る軟カプセルにより解決される。

【００２６】ポリマー（ａ）は、 ａ）少なくとも１つのビニルエステルを、 ｂ）ポリエーテル含有化合物、および場合により１つ以
上の共重合性モノマーｃ）の存在下にフリーラジカル重
合させ、最初のモノマーａ）中のエステル部分の少なく
とも一部を加水分解することにより製造できる。本発明
の軟カプセルを、製薬学的な剤形を製造するのに使用す
るのが有利である。

【００２７】本発明で使用されるポリマーの製造に関し
て、重合中にポリエーテル−含有化合物（ｂ）上へグラ
フトされ、これによりポリマーの有利な特性が導かれ
る。しかし、グラフトではない機序も考えられる。

【００２８】グラフトの度合いに依存して本発明で使用
されるポリマーは、完全なグラフト共重合体および前記
した非グラフトポリエーテル−含有化合物を含むグラフ
ト共重合体混合物の両方ならびにモノマーａ）および
ｃ）のホモ−またはコポリマーを含有する。

【００２９】使用できるポリエーテル−含有化合物
（ｂ）は、酸化エチレン、酸化プロピレン、酸化ブチレ
ンおよび他の酸化アルキレンを基礎とするポリアルキレ
ンオキシドとポリグリセロールの両方である。

【００３０】モノマー構成要素の特性に依存して、ポリ
マーは以下の構造単位を含有する：−（ＣＨ_２）_２−Ｏ
−、−（ＣＨ_２）_３−Ｏ−、−（ＣＨ_２）_４−Ｏ−、−
ＣＨ _２−ＣＨ（Ｒ^６）−Ｏ−、ＣＨ_２−ＣＨＯＲ^７−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−であり、ここで、Ｒ^６は、Ｃ_１〜Ｃ_２４−ア
ルキルであり；Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４−アルキ
ル、Ｒ^６−Ｃ（＝O）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で
ある。

【００３１】構造単位はまた、ホモポリマーおよびラン
ダムコポリマーおよびブロックコポリマーのいずれでも
よい。

【００３２】有利に使用されるポリエーテル（ｂ）は、
一般式Ｉ：

【００３３】

【化２】

【００３４】[式中、記号は、それぞれ独立して以下の
意味を有する：Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４−アルキ
ル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、
ポリアルコール残基であり；Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ
_２４−アルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ
（＝Ｏ）−であり；Ｒ^２〜Ｒ^４は、−（ＣＨ_２）_２−、
−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ_２−ＣＨ
（Ｒ^６）−、ＣＨ_２−ＣＨＯＲ^７−ＣＨ_２−であり；Ｒ
^６は、Ｃ_１〜Ｃ_２４−アルキルであり；Ｒ^７は、水素、
Ｃ_１〜Ｃ_２４−アルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−
ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
Ｈ−Ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏであり；Ｂは、−（ＣＨ
_２）t−、アリーレンであり、場合により置換されてい
てよく；ｎは、１〜１０００であり；Ｓは、０〜１００
０であり；ｔは、１〜１２であり；ｕは、１〜５０００
であり；ｖは、０〜５０００であり；ｗは、０〜５００
０であり；ｘは、０〜５０００であり；ｙは、０〜５０
００であり；ｚは、０〜５０００である]のポリマーで
ある。

【００３５】ポリエーテルの末端一次ヒドロキシル基
は、ポリアルキレンオキシドを基礎に製造され、ポリグ
リセロールの二次ＯＨ基はさらに、保護されていない形
で遊離して存在してもよく、Ｃ_１〜Ｃ_２４鎖長さのアル
コールでエーテル化されるかＣ _１〜Ｃ_２４鎖長さのカル
ボン酸でエステル化されるか、またはイソシアネートと
反応して得られるウレタンの形であってもよい。

【００３６】前記アルキル基のＲ^１およびＲ^５〜Ｒ
^７は、分枝鎖または直鎖Ｃ_１〜Ｃ_２４−アルキル鎖、有
利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチ
ル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロ
ピル、１,１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メ
チルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、
２,２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−
ヘキシル、１,１−ジメチルプロピル、１,２−ジメチル
プロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、
３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１,１−ジ
メチルブチル、１,２−ジメチルブチル、１,３−ジメチ
ルブチル、２,２−ジメチルブチル、２,３−ジメチルブ
チル、３,３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２
−エチルブチル、１,１,２−トリメチルプロピル、１,
２,２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチル
プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプ
チル、２−エチルヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニ
ル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−
トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ
−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシ
ル、ｎ−ノナデシルまたはｎ−エイコシルである。

【００３７】前記アルキル基の有利な例は、分枝鎖また
は直鎖Ｃ_１〜Ｃ_１２−、特に有利にはＣ_１〜Ｃ_６−アル
キル鎖である。

【００３８】ポリエーテルの数平均分子量は１００００
００を下回る範囲、有利には３００〜１０００００の範
囲、特に有利には５００〜５００００の範囲、非常に有
利には８００〜４００００の範囲である。

【００３９】酸化エチレンのホモポリマーまたは酸化エ
チレンを４０〜９９質量％含有するコポリマーを使用す
るのが有利である。従って、酸化エチレンポリマー中の
酸化エチレン単位の含量は有利に４０〜１００モル％で
ある。これらのコポリマーに好適なコモノマーは、酸化
プロピレン、酸化ブチレンおよび／または酸化イソブチ
レンである。好適な例は、酸化エチレンと酸化プロピレ
ンとのコポリマー、酸化エチレンと酸化ブチレンとのコ
ポリマー、酸化エチレン、酸化プロピレンおよび少なく
とも１つの酸化ブチレンとのコポリマーである。コポリ
マーの酸化エチレン含量は、有利に４０〜９９モル％で
あり、酸化プロピレン含量は１〜６０モル％であり、コ
ポリマー中の酸化ブチレン含量は１〜３０モル％であ
る。直鎖だけでなく、分枝鎖ホモ−またはコポリマーを
ポリエーテル含有化合物ｂ）として使用できる。

【００４０】分枝鎖ポリマーは、例えば酸化エチレン、
場合により酸化プロピレンおよび／または酸化ブチレン
をポリアルコール残基上、例えばペンタエリスリトー
ル、グリセロールまたはＤ−ソルビトールおよびＤ−マ
ンニトールのような糖アルコール、同様にセルロースお
よびスターチのようなポリサッカライド上に添加するこ
とにより製造できる。ポリマー中の酸化アルキレン単位
は、ランダムに分配されてもよくあるいはブロックの形
で存在してもよい。

【００４１】しかし、例えばＥＰ−Ａ−０７４３９６２
に記載されるような、分子量１５００〜２５０００であ
る、ポリアルキレンオキシドと脂肪族または芳香族ジカ
ルボン酸、例えばシュウ酸、コハク酸、アジピン酸およ
びテレフタル酸とのポリエステルを、ポリエーテル含有
化合物として使用してもよい。さらに、ポリアルキレン
オキシドとホスゲンまたはカーボネート、例えばジフェ
ニルカーボネートとの反応を介したポリカーボネートお
よびポリアルキレンオキシドと脂肪族および芳香族ジイ
ソシアネートとの反応を介したポリウレタンを使用して
もよい。

【００４２】特に有利なポリエーテル（ｂ）は、数平均
分子量が３００〜１０００００の一般式Ｉのポリマーで
あり、式中の記号は、相互に独立して以下の意味を有す
る：Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｒ^６−Ｃ
（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ポリアルコー
ル残基であり；Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキ
ル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−で
あり；Ｒ^２〜Ｒ^４は、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）
_３−、−（ＣＨ_２）_４−、ＣＨ _２−ＣＨ（Ｒ^６）−、Ｃ
Ｈ_２−ＣＨＯＲ^７−ＣＨ_２−であり；Ｒ^６は、Ｃ_１〜Ｃ
_１２アルキルであり；Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２−ア
ルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）
−であり；ｎは、１〜８であり；ｓは、０であり；ｕ
は、２〜２０００であり；ｖは、０〜２０００であり；
ｗは、０〜２０００である。

【００４３】非常に有利なポリエーテルｂ）は、数平均
分子量が５００〜５００００の一般式Ｉのポリマーであ
り、式中の記号は、相互に独立して以下の意味を有す
る：Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｒ_６−Ｃ
（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｒ
^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）
−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｒ^２〜Ｒ^４は、
−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４
−、−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｒ^６）−、−ＣＨ_２−ＣＨＯＲ^７
−ＣＨ_２−であり；Ｒ^６は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルであ
り；Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｒ^６−Ｃ
（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；ｎは、
１であり；ｓは、０であり；ｕは、５〜１０００であ
り；ｖは、０〜１０００であり；ｗは、０〜１０００で
ある。

【００４４】使用できる別のポリエーテル（ｂ）は、ポ
リアルキレンオキシド−含有エチレン性不飽和モノマ
ー、例えばポリアルキレンオキシド（メタ）アクリレー
ト、ポリアルキレンオキシドビニルエーテル、ポリアル
キレンオキシド−（メタ）アクリルアミド、ポリアルキ
レンオキシド−アリルアミドまたはポリアルキレンオキ
シド−ビニルアミドのホモ−およびコポリマーである。
もちろん、このようなモノマーと別のエチレン性不飽和
モノマーとのコポリマーを使用してもよい。

【００４５】フリーラジカル重合の可能な以下のモノマ
は、ポリエーテルｂ）の存在下に重合するための成分
ａ）として提示されている：脂肪族、飽和または不飽和
Ｃ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸、例えばギ酸、酢酸、プロピ
オン酸、酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、カプ
リル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミ
リスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステア
リン酸、オレイン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノ
セリン酸、セロチン酸およびメリシン酸のビニルエステ
ル。

【００４６】前記Ｃ_１〜Ｃ_１２−カルボン酸、特にＣ_１
〜Ｃ_６−カルボン酸のビニルエステルを使用するのが有
利である。ビニルアセテートは特に有利である。

【００４７】もちろん、ａ）群からの特定のモノマーの
共重合混合物も可能である。

【００４８】ビニルエステル（ａ）も、１つ以上のエチ
レン性不飽和共重合性コモノマー（ｃ）との混合物とし
て使用でき、この際、これらの付加的なモノマーの割合
は最大５０質量％に制限される。０〜２０質量％の割合
が有利である。エチレン性不飽和とは、フリーラジカル
重合の可能な少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有
する、モノ置換、ジ置換、トリ置換またはテトラ置換さ
れていてよいモノマーを意味する。

【００４９】有利には、一般式： Ｘ−Ｃ（Ｏ）ＣＲ^１５＝ＣＨＲ^１４ [式中、Ｘは、基−ＯＨ、−ＯＭ、−ＯＲ^１６、Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨＲ^１６、Ｎ（Ｒ^１６）_２の群から選択さ
れ；Ｍは、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｍｇ^＋＋、Ｃａ^＋＋、Ｚｎ
^＋＋、ＮＨ_４ ^＋、アルキルアンモニウム、ジアルキルア
ンモニウム、トリアルキルアンモニウムおよびテトラア
ルキルアンモニウムから成る群より選択されるカチオン
であり；Ｒ^１６基は、同一または異なっていてよく、−
Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ_１〜Ｃ_{４ ０}−アルキル基、Ｎ,
Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２
−メトキシエチル、２−エトキシエチル、ヒドロキシプ
ロピル、メトキシプロピルまたはエトキシプロピルから
成る群より選択され；Ｒ^１５およびＲ^１４は、相互に独
立して、−Ｈ、直鎖または分枝鎖Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル
鎖、メトキシ、エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２
−メトキシエトキシおよび２−エトキシエチルから成る
群より選択される]に記載されるエチレン性不飽和コモ
ノマー（ｃ）を付加的に使用してよい。

【００５０】好適なモノマー（ｃ）の例は、例えばアク
リル酸またはメタクリル酸およびその塩、エステルおよ
びアミドであるが、これに限定されるものではない。塩
は任意の無毒な金属、アンモニウムまたは置換アンモニ
ウム対イオンに由来してよい。

【００５１】エステルは、直鎖Ｃ_１〜Ｃ_４０、分枝鎖Ｃ
_３〜Ｃ_４０またはカルボン酸Ｃ_３〜Ｃ_４０アルコール、
２〜約８個のヒドロキシル基を有する多価アルコール、
例えばエチレングリコール、ヘキシレングリコール、グ
リセロールおよび１,２,６−ヘキサントリオール、アミ
ノアルコールまたはアルコールエーテル、例えばメトキ
シエタノールおよびエトキシエタノール、（アルキル）
ポリエチレングリコール、（アルキル）ポリプロピレン
グリコールまたはエトキシル化脂肪族アルコール、例え
ばＣ_１２〜Ｃ_２４−脂肪族アルコールを、１〜２００個
の酸化エチレン単位と反応させたものに由来してよい。

【００５２】また好適には、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ
アルキルアクリレートおよびメタクリレートおよび一般
式（ＩＩＩ）：

【００５３】

【化３】

【００５４】[式中、Ｒ^１７＝Ｈ、炭素原子１〜８個を
有するアルキル、Ｒ^１８＝Ｈ、メチル、Ｒ^１９＝炭素原
子１〜２４個を有する、場合によりアルキルで置換され
たアルキレン、Ｒ^２０、Ｒ^２１＝Ｃ_１〜Ｃ_４０−アルキ
ル基、Ｚ＝窒素であればｇ＝1，酸素であればｇ＝０]の
Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノアルキルアクリルアミドおよ
び−メタクリルアミドである。

【００５５】アミドは、非置換、Ｎ−アルキル−または
Ｎ−アルキルアミノ−モノ置換またはＮ,Ｎ−ジアルキ
ル−置換またはＮ,Ｎ−ジアルキルアミノ−ジ置換であ
ってよく、ここでアルキルまたはアルキルアミノ基は、
直鎖Ｃ_１〜Ｃ_４０、分枝鎖Ｃ_３〜Ｃ_４０またはカルボン
酸Ｃ_３〜Ｃ_４０単位に由来する。アルキルアミノ基は付
加的に４級化されてよい。

【００５６】式ＩＩＩの有利なコモノマーは、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアミノメチル（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−
ジエチルアミノメチル（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−
ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−[３
−（ジメチルアミノ）プロピル]メタクリルアミドおよ
びＮ−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]アクリルアミ
ドである。

【００５７】同様に使用できるコモノマー（ｃ）は、置
換されたアクリル酸およびその塩、エステルならびにア
ミドであり、ここで置換基はアクリル酸の２位または３
位の炭素原子上に位置し、相互に独立して、Ｃ_１〜Ｃ_４
−アルキル、ＣＮ、ＣＯＯＨから成る群より選択され、
特に有利にはメタクリル酸、エタクリル酸および３−シ
アノアクリル酸である。これらの置換アクリル酸の塩、
エステルおよびアミドは、前記のように、アクリル酸の
塩、エステルおよびアミドとして選択されてよい。

【００５８】別の好適なコモノマー（ｃ）は、直鎖Ｃ_１
〜Ｃ_４０、分枝鎖Ｃ_３〜Ｃ_４０または炭素環Ｃ_３〜Ｃ
_４０カルボン酸のアリルエステル、ハロゲン化ビニルま
たはハロゲン化アリル、有利には塩化ビニルおよび塩化
アリル、ビニルエーテル、有利にはメチル、エチル、ブ
チルまたはドデシルビニルエーテル、ビニルホルムアミ
ド、ビニルメチルアセタミド、ビニルアミン；ビニルラ
クタム、有利にはビニルピロリドンおよびビニルカプロ
ラクタム、ビニル−またはアリル−置換ヘテロ環化合
物、有利にはビニルピリジン、ビニルオキサゾリンおよ
びアリルピリジンである。

【００５９】さらに好適には、一般式ＩＶ：

【００６０】

【化４】

【００６１】[式中、Ｒ^２２〜Ｒ^２４は、相互に独立し
て水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたはフェニルである]
のＮ−ビニルイミダゾールである。

【００６２】さらに好適なコモノマー（ｃ）は、一般式
（Ｖ）：

【００６３】

【化５】

【００６４】[式中、Ｒ^２５＝Ｃ_１〜Ｃ_２４−アルキル]
のジアリルアミンである。

【００６５】別の好適なコモノマー（ｃ）は、塩化ビニ
リデンであり；および少なくとも１つの炭素−炭素二重
結合を有する炭化水素であり、有利にはスチレン、α−
メチルスチレン、tert−ブチルスチレン、ブタジエン、
イソプレン、シクロヘキサジエン、エチレン、プロピレ
ン、１−ブテン、２−ブテン、イソブチレン、ビニルト
ルエン、およびこれらのモノマーの混合物である。

【００６６】有利には、好適なモノマー（ｃ）は、アク
リル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、メチルアクリレ
ート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、ｎ
−ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、ｔ−
ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレー
ト、デシルアクリレート、メチルメタクリレート、エチ
ルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ｎ−ブチ
ルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、ｔ−ブ
チルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレー
ト、デシルメタクリレート、メチルエタクリレート、エ
チルエタクリレート、ｎ−ブチルエタクリレート、イソ
ブチルエタクリレート、ｔ−ブチルエタクリレート、２
−エチルヘキシルエタクリレート、デシルエタクリレー
ト、ステアリル（メタ）アクリレート、２,３−ジヒド
ロキシプロピルアクリレート、２,３−ジヒドロキシプ
ロピルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレ
ート、ヒドロキシプロピルアクリレート、２−ヒドロキ
シエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルエタク
リレート、２−メトキシエチルアクリレート、２−メト
キシエチルメタクリレート、２−メトキシエチルエタク
リレート、２−エトキシエチルメタクリレート、２−エ
トキシエチルエタクリレート、ヒドロキシプロピルメタ
クリレート、グリセリルモノアクリレート、グリセリル
モノメタクリレート、ポリアルキレングリコール（メ
タ）アクリレート、不飽和スルホン酸、例えばアクリル
アミドプロパンスルホン酸；アクリルアミド、メタクリ
ルアミド、エタクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−エチルアク
リルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−ブ
チルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド、
Ｎ−オクチルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−オクチルアクリ
ルアミド、Ｎ−オクタデシルアクリルアミド、Ｎ−フェ
ニルアクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミド、Ｎ
−エチルメタクリルアミド、Ｎ−ドデシルメタクリルア
ミド、１−ビニルイミダゾール、１−ビニル−２−メチ
ルビニルイミダゾール、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチル
（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル
（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル
（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル
（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル
（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル
（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノヘキシ
ル（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノオク
チル（メタ）アクリレート、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノド
デシル（メタ）アクリレート、Ｎ−[３−（ジメチルア
ミノ）プロピル]メタクリルアミド、Ｎ−[３−（ジメチ
ルアミノ）プロピル]アクリルアミド、Ｎ−[３−（ジメ
チルアミノ）ブチル]メタクリルアミド、Ｎ−[８−（ジ
メチルアミノ）オクチル]メタクリルアミド、Ｎ−[１２
−（ジメチルアミノ）ドデシル]メタクリルアミド、Ｎ
−[３−（ジエチルアミノ）プロピル]メタクリルアミ
ド、Ｎ−[３−（ジエチルアミノ）プロピル]アクリルア
ミド；マレイン酸、フマル酸、無水マレイン酸およびそ
のモノエステル、クロトン酸、イタコン酸、ジアリルジ
メチルアンモニウムクロライド、ビニルエーテル（例え
ば：メチル、エチル、ブチルまたはドデシルビニルエー
テル）、ビニルホルムアミド、ビニルメチルアセタミ
ド、ビニルアミン；メチルビニルケトン、マレイミド、
ビニルピリジン、ビニルイミダゾール、ビニルフラン、
スチレン、スチレンスルホネート、アリルアルコール、
およびそれらの混合物である。

【００６７】中でも特に有利であるのは、アクリル酸、
メタクリル酸、マレイン酸、フマル酸、クロトン酸、無
水マレイン酸およびそのモノエステル、メチルアクリレ
ート、メチルメタクリレート、エチルアクリレート、エ
チルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、ｎ−ブ
チルメタクリレート、ｔ−ブチルアクリレート、ｔ−ブ
チルメタクリレート、イソブチルアクリレート、イソブ
チルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレー
ト、ステアリルアクリレート、ステアリルメタクリレー
ト、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−オクチル
アクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリレート、
ヒドロキシプロピルアクリレート、２−ヒドロキシエチ
ルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレー
ト、アルキレングリコール（メタ）アクリレート、スチ
レン、不飽和スルホン酸、例えばアクリルアミドプロパ
ンスルホン酸、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタ
ム、ビニルエーテル（例えば：メチル、エチル、ブチル
またはドデシルビニルエーテル）、ビニルホルムアミ
ド、ビニルメチルアセタミド、ビニルアミン、１−ビニ
ルイミダゾール、１−ビニル−２−メチルイミダゾー
ル、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチルメタクリレートおよ
びＮ−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]メタクリルア
ミド；３−メチル−１−ビニルイミダゾリウムクロライ
ド、３−メチル−１−ビニルイミダゾリウムメチルスル
フェート、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレー
ト、塩化メチル、硫酸メチルまたは硫酸ジエチルで４級
化されたＮ−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]メタク
リルアミドである。

【００６８】塩基性窒素原子を有するモノマーは、さら
に以下のようにして４級化されていてよい：アミンの４
級化に好適なのは、例えばアルキル基中に炭素原子１〜
２４個を有するアルキルハロゲン化物、例えば塩化メチ
ル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチ
ル、塩化プロピル、塩化ヘキシル、塩化ドデシル、塩化
ラウリル、ハロゲン化ベンジル、特に塩化ベンジルおよ
び臭化ベンジルである。さらに好適な４級化剤は、ジア
ルキル硫酸、特にジメチル硫酸またはジエチル硫酸であ
る。塩基性アミンの４級化も、酸の存在下に、酸化アル
キレン、例えば酸化エチレンまたは酸化プロピレンを用
いて実施できる。有利な４級化剤は：塩化メチル、ジメ
チル硫酸またはジエチル硫酸である。

【００６９】４級化は、重合前または重合後に実施して
よい。

【００７０】さらに、不飽和酸、例えばアクリル酸また
はメタクリル酸と一般式（ＶＩ）（Ｒ^２６＝Ｃ_１〜Ｃ
_４０−アルキル）の４級化エピクロロヒドリンとの反応
生成物を使用してもよい。

【００７１】

【化６】

【００７２】その例は：（メタ）アクリロイルオキシヒ
ドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライドお
よび（メタ）アクリロイルオキシヒドロキシプロピルト
リエチルアンモニウムクロライドである。

【００７３】塩基性モノマーも、鉱酸、例えば硫酸、塩
酸、臭化水素酸、ヨウ素酸、リン酸または硝酸あるいは
有機酸、例えばギ酸、酢酸、乳酸またはクエン酸を用い
て中和することにより陽イオン化できる。

【００７４】前記のコモノマーに加え、コモノマー
（ｃ）として、いわゆるマクロモノマー、例えばフリー
ラジカル重合の可能な基を１つ以上含むシリコーン含有
マクロモノマーまたはＥＰ４０８３１１に記載されるよ
うなアルキルオキサゾリンマクロモノマーを使用するこ
ともできる。

【００７５】例えばＥＰ５５８４２３に記載されるフッ
素含有モノマーおよび架橋作用を有するかまたは分子量
を調節する化合物を、組み合わせてまたは単独で使用す
ることもできる。

【００７６】使用できる調節剤は、当業者に公知の慣用
の化合物、例えば硫黄化合物（例えば：メルカプトエタ
ノール、２−エチルヘキシルチオグリコレート、チオグ
リコール酸またはドデシルメルカプタン）、およびトリ
ブロモクロロメタン、または最終ポリマーの分子量の調
節作用を有する化合物である。

【００７７】場合により、チオール−含有シリコーン化
合物を使用してよい。

【００７８】シリコーン不含の調節剤を有利に使用す
る。

【００７９】付加的なモノマーｃ）として架橋モノマー
を使用できる。架橋という表現は、モノマーが少なくと
も２つの非共役エチレン性二重結合を有することを意味
する。好適な化合物の例は、エチレン性不飽和カルボン
酸、例えばアクリル酸またはメタクリル酸と多価アルコ
ールとのエステル、少なくとも２価のアルコールのエー
テル、例えばビニルエーテルまたはアリルエーテルであ
る。

【００８０】強調すべきアルコールの例は、２価のアル
コール、例えば１,２−エタンジオール、１,２−プロパ
ンジオール、１,３−プロパンジオール、１,２−ブタン
ジオール、１,３−ブタンジオール、２,３−ブタンジオ
ール、１,４−ブタンジオール、２−ブテン−１,４−ジ
オール、１,２−ペンタンジオール、１,５−ペンタンジ
オール、１,２−ヘキサンジオール、１,６−ヘキサンジ
オール、１,１０−デカンジオール、１,２−ドデカンジ
オール、１,１２−ドデカンジオール、ネオペンチルグ
リコール、３−メチルペンタン−１,５−ジオール、２,
５−ジメチル−１,３−ヘキサンジオール、２,２,４−
トリメチル−１,３−ペンタンジオール、１,２−シクロ
ヘキサンジオール、１,４−シクロヘキサンジオール、
１,４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン、ヒ
ドロキシピルビン酸ネオペンチルグリコールモノエステ
ル、２,２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ン、２,２−ビス[４−（２−ヒドロキシプロピル）フェ
ニル]プロパン、ジエチレングリコール、トリエチレン
グリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレン
グリコール、トリプロピレングリコール、テトラプロピ
レングリコール、３−チアペンタン−１,５−ジオー
ル、およびポリエチレングリコール、ポリプロピレング
リコールおよびポリテトラヒドロフランであり、それぞ
れ、２００〜１００００の分子量を有する。酸化エチレ
ンまたは酸化プロピレンのホモポリマーではなく、酸化
エチレンまたは酸化プロピレンのブロック共重合体ある
いは酸化エチレンおよび酸化プロピレン基を組み込んで
含有するコポリマーを使用してもよい。２個以上のＯＨ
基を有するアルコールの特記すべき例は、トリメチロー
ルプロパン、グリセロール、ペンタエリスリトール、
１,２,５−ペンタントリオール、１,２,６−ヘキサント
リオール、トリエトキシシアヌル酸、ソルビタン、糖、
例えばスクロース、グルコース、マンノースである。も
ちろん、酸化エチレンまたは酸化プロピレンを用いて相
当のエトキシル化またはプロポキシル化の反応を実施し
た後に多価アルコールを使用してもよい。多価アルコー
ルは、エピクロロヒドリンとの反応により初めに相当の
グリシジルエーテルに変換される。

【００８１】別の好適な架橋剤は、ビニルエステルまた
は一価の不飽和アルコールとエチレン性不飽和Ｃ_３〜Ｃ
_６−カルボン酸、例えばアクリル酸、メタクリル酸、イ
タコン酸、マレイン酸またはフマル酸とのエステルであ
る。このようなアルコールの例は、アリルアルコール、
１−ブテン−３−オール、５−ヘキセン−１−オール、
１−オクテン−３−オール、９−デセン−１−オール、
ジクロロペンテニルアルコール、１０−ウンデセン−１
−オール、シンナミルアルコール、シトロネロール、ク
ロチルアルコールまたはシス−９−オクタデセン−１−
オールである。しかし、一価の不飽和アルコールを多塩
基カルボン酸、例えばマロン酸、酒石酸、トリメリト
酸、フタル酸、テレフタル酸、クエン酸またはコハク酸
を用いてエステル化してもよい。

【００８２】別の好適な架橋剤は、不飽和カルボン酸と
前記多価アルコール、例えばオレイン酸、クロトン酸、
ケイ皮酸または１０−ウンデセン酸とのエステルであ
る。

【００８３】少なくとも２つの二重結合を有する直鎖ま
たは分枝鎖、直鎖または環式脂肪族または芳香族炭化水
素も好適であり、脂肪族炭化水素の場合は共役してはな
らず、例えば分子量２００〜２００００のジビニルベン
ゼン、ジビニルトルエン、１,７−オクタジエン、１,９
−デカジエン、４−ビニル−１−シクロヘキセン、トリ
ビニルシクロヘキセンまたはポリブタジエンである。

【００８４】不飽和カルボン酸、例えばアクリル酸およ
びメタクリル酸、イタコン酸、マレイン酸のアミド、お
よび少なくとも２官能性アミンのＮ−アリルアミン、例
えばジアミノメタン、１,２−ジアミノエタン、１,３−
ジアミノプロパン、１,４−ジアミノブタン、１,６−ジ
アミノヘキサン、１,１２−ドデカンジアミン、ピペラ
ジン、ジエチレントリアミンまたはイソホロンジアミン
も好適である。同様に好適なのは、アリルアミンと不飽
和カルボン酸、例えばアクリル酸、メタクリル酸、イタ
コン酸、マレイン酸または前記のような少なくとも２塩
基のカルボン酸とから成るアミドである。

【００８５】さらに好適な架橋剤は、トリアリルアミン
または相当のアンモニウム塩、例えばトリアリルメチル
アンモニウムクロライドまたはメチル硫酸である。

【００８６】また、尿素誘導体、少なくとも２官能性の
アミド、シアヌレートまたはウレタンのＮ−ビニル化合
物、例えば尿素、エチレン尿素、プロピレン尿素または
酒石アミドのＮ−ビニル化合物、例えばＮ,Ｎ−ジビニ
ルエチレン尿素またはＮ,Ｎ−ジビニルプロピレン尿素
を使用してもよい。

【００８７】別の好適な架橋剤は、ジビニルジオキサ
ン、テトラアリルシランおよびテトラビニルシランであ
る。

【００８８】特に有利な架橋剤の例は、メチレンビスア
クリルアミド、ジビニルベンゼン、トリアリルアミンお
よびトリアリルアンモニウム塩、ジビニルイミダゾー
ル、Ｎ,Ｎ−ジビニルエチレン尿素、多価アルコールと
アクリル酸またはメタクリル酸との反応生成物、ポリア
ルキレンオキシドまたは酸化エチレンおよび／または酸
化プロピレンおよび／またはエピクロロヒドリンと反応
する多価アルコールのメタクリル酸エステルおよびアク
リル酸エステル、および多価アルコール、例えば１,２
−エタンジオール、１,４−ブタンジオール、ジエチレ
ングリコール、トリメチロールプロパン、グリセロー
ル、ペンタエリスリトール、ソルビタンおよびスクロー
ス、グルコース、マンノースのような糖のアリルまたは
ビニルエーテルである。

【００８９】非常に有利な架橋剤は、ペンタエリスリト
ールトリアリルエーテルであり、スクロース、グルコー
ス、マンノースのような糖のアリルエーテル、ジビニル
ベンゼン、メチレンビスアクリルアミド、Ｎ,Ｎ’−ジ
ビニルエチレン尿素、およびグリコール、ブタンジオー
ル、トリメチロールプロパンまたはグリセロールの（メ
タ）アクリル酸エステル、酸化エチレンおよび／または
エピクロロヒドリンと反応させたグリコール、ブタンジ
オール、トリメチロールプロパンまたはグリセロールの
（メタ）アクリル酸エステルである。

【００９０】架橋作用を有するモノマーの割合は、０〜
１０質量％、有利には０〜５質量％、特に有利には０〜
２質量％である。

【００９１】イオン化可能な基を有するのであれば、本
発明のコモノマー（ｃ）を重合の前または後に酸または
塩基を使用して部分的または完全に中和してよく、例え
ばこの方法により水中での溶解性または分散性を所望の
程度に調節する。

【００９２】酸性基を有するモノマーのために使用され
る中和剤は、例えば炭酸ナトリウム、アルカリ金属水酸
化物、およびアンモニアのような無機塩基、アミノアル
コールのような有機塩基であり、特に２−アミノ−２−
メチル−１−プロパノール、モノエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプ
ロパノールアミン、トリ（２−ヒドロキシ−１−プロピ
ル）アミン、２−アミノ−２−メチル−１,３−プロパ
ンジオール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１,
３−プロパンジオール、およびジアミン例えば、リジン
である。

【００９３】ポリマーを製造するために、成分ａ）のモ
ノマーを、ポリエーテルの存在下に、フリーラジカル形
成開始剤の助成および高エネルギー放射線への曝露（こ
れには高エネルギー電子への曝露も含まれる）の両方を
実施することにより重合できる。

【００９４】フリーラジカル重合に使用できる開始剤
は、この目的に慣用されるペルオキソおよび／またはア
ゾ化合物であり、例えばアルカリ金属またはアンモニウ
ムペルオキソジスルフェート、ジアセチルペルオキシ
ド、ジベンゾイルペルオキシド、サクシニルペルオキシ
ド、ジ−tert−ブチルペルオキシド、tert−ブチルペル
ベンゾエート、tert−ブチルペルピバレート、tert−ブ
チルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、tert−ブ
チルペルマレート、クメンヒドロペルオキシド、ジイソ
プロピルペルオキシジカーボネート、ビス（Ｏ−トルイ
ル）ペルオキシド、ジデカノイルペルオキシド、ジオク
タノイルペルオキシド、ジラウロイルペルオキシド、te
rt−ブチルペルイソブチレート、tert−ブチルペルアセ
テート、ジ−tert−アミルペルオキシド、tert−ブチル
ヒドロペルオキシド、アゾビスイソブチロニトリル、ア
ゾビス（２−アミジノプロパン）ジヒドロクロライドま
たは２,２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）
である。レドックス開始剤系の開始剤混合物、例えばア
スコルビン酸／硫酸鉄（ＩＩ）／ナトリウムペルオキソ
ジスルフェート、tert−ブチルヒドロペルオキシド／ナ
トリウムジスルフィット、tert−ブチルヒドロペルオキ
シド／ナトリウムヒドロキシメタンスルフィネートもま
た有利である。

【００９５】有機ペルオキシドを有利に使用する。

【００９６】用いる開始剤または開始剤混合物の量は、
使用するモノマーに対して０.０１〜１０質量％、有利
には０.１〜５質量％である。

【００９７】重合は４０〜２００℃、有利には５０〜１
４０℃、特に有利には６０〜１１０℃の範囲の温度で実
施される。通常、大気圧下で実施するが、減圧下または
高圧下に実施してよく、有利には１〜５ｂａｒである。

【００９８】重合を例えば溶液重合、塊重合、乳化重
合、逆乳化重合（inverse emulsion polymerizatio
n）、懸濁重合、逆懸濁重合（inverse suspension poly
merization）または沈殿重合により実施してよいが、こ
れらの方法に限定はしない。

【００９９】塊重合のための方法は、ポリエーテル含有
化合物ｂ）を、群ａ）の少なくとも１つのモノマー、お
よび場合により群ｃ）の１つ以上のコモノマー中に溶解
し、重合開始剤の添加後、混合物を完全に重合させる。
重合は、最初に一部分、例えばポリエーテル含有化合物
ｂ）、群ａ）の少なくとも１つのモノマー、場合により
群ｃ）の１つ以上のコモノマーおよび開始剤から成る混
合物の１０％を導入し、混合物を重合温度にまで加熱
し、重合開始後に重合の進行に従い、重合されるべき混
合物の残りを添加することにより、半連続的に実施して
もよい。ポリマーは、群ｂ）のポリエーテル含有化合物
を反応器中に導入し、重合温度まで加熱し、群ａ）の少
なくとも１つのモノマー、場合により群ｃ）の１つ以上
のコモノマーおよび重合開始剤を添加し、この際、全て
同時にまたはバッチ毎にまたは有利に連続的に添加し、
重合させる。

【０１００】必要であれば、前記の重合を溶剤中で実施
してよい。好適な溶剤の例は、アルコール、例えばメタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、ｎ−ブタノール、sec−ブタノール、tert−ブタ
ノール、ｎ−ヘキサノールおよびシクロヘキサノール、
およびグリコール、例えばエチレングリコール、プロピ
レングリコールおよびブチレングリコール、および二価
アルコールのメチルまたはエチルエーテル、ジエチレン
グリコール、トリエチレングリコール、グリセロールお
よびジオキサンである。溶剤として水を用いて重合を実
施してもよい。この場合、溶液が最初に存在し、該溶液
は、添加される成分ａ）の量に依存してある程度水に溶
解性である。重合中に製造される水に不溶性の生成物を
溶解させるためには、例えば有機溶剤、例えば炭素原子
１〜３個を有する一価のアルコール、アセトンまたはジ
メチルホルムアミドを添加することが可能である。しか
し、水中での重合方法において、水に不溶性のポリマー
に慣用の乳化剤または保護コロイド、例えばポリビニル
アルコールを添加して微粒子分散液に変換することもで
きる。

【０１０１】使用する乳化剤の例は、ＨＬＢが３〜１３
の範囲である、イオン性または非イオン性の界面活性剤
である。ＨＬＢの定義は、文献W.C Griffin, J. Soc. C
osmetic Chem., volume 5, 249 (1954）を参照した。

【０１０２】界面活性剤の量は、ポリマーに対して０.
１〜１０質量％である。溶剤として水を使用することに
より、ポリマーの溶液または分散液が得られる。ポリマ
ー溶液を有機溶剤中または有機溶剤と水との混合物中で
製造する場合、ポリマー１００質量部に対して有機溶剤
または溶剤混合物５〜２０００、有利には１０〜５００
質量部を使用する。

【０１０３】有利なポリマーは、 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸のビニ
ルエステル１０〜９８質量％を、 ｂ）少なくとも１つのポリエーテル含有化合物２〜９０
質量％および ｃ）別の１つ以上の共重合性モノマー０〜５０質量％ の存在下にフリーラジカル重合させることにより製造さ
れる。

【０１０４】特に有利なポリマーは、 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸のビニ
ルエステル５０〜９７質量％を、 ｂ）少なくとも１つのポリエーテル含有化合物３〜５０
質量％および ｃ）別の１つ以上の共重合性モノマー０〜２０質量％ の存在下にフリーラジカル重合させることにより製造さ
れる。

【０１０５】非常に有利なポリマーは、 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸のビニ
ルエステル６５〜９７質量％を、 ｂ）少なくとも１つのポリエーテル含有化合物３〜３５
質量％および ｃ）別の１つ以上の共重合性モノマー０〜２０質量％ の存在下にフリーラジカル重合させることにより製造さ
れる。

【０１０６】本発明で使用するポリマーの製造では、有
機モノマーａ）および場合により別のモノマーのエステ
ル基を、加水分解、アルコール分解またはアミノ分解に
より重合後に分解する。この方法工程は一般的に加水分
解としてここに記載する。加水分解は、特に塩基の添
加、有利には水中および／またはアルコール中の水酸化
ナトリウムまたはカリウム溶液を添加することにより慣
用の方法で実施される。メタノール性ナトリウムまたは
カリウム水酸化物溶液を特に有利に使用する。加水分解
を、１０〜８０℃の範囲、有利には２０〜６０℃の範囲
の温度で実施する。加水分解の程度は、使用する塩基の
量、加水分解温度、加水分解時間ならびに溶液中の水の
量に依存する。

【０１０７】ポリビニルエステル基の加水分解の程度
は、１〜１００％の範囲、有利には４０〜１００％の範
囲、特に有利には６５〜１００％の範囲、非常に有利に
は８０〜１００％の範囲である。

【０１０８】このようにして製造されるポリマーを次に
ポリマー中に存在するヒドロキシルおよび／またはアミ
ノ基と、式ＶＩ（Ｒ^２６＝Ｃ_１〜Ｃ_４０−アルキル）の
エポキシドとを反応させることにより、陽イオン化す
る。

【０１０９】

【化７】

【０１１０】ビニルホルムアミドの加水分解により生じ
るポリビニルアルコール単位およびビニルアミン単位の
ヒドロキシル基をエポキシドと反応させることができ、
有利である。

【０１１１】式ＶＩのエポキシドは、相当のクロロヒド
リンを塩基、例えば水酸化ナトリウムと反応させること
によりその場で生成される。

【０１１２】２,３−エポキシプロピルトリメチルアン
モニウムクロライドまたは３−クロロ−２−ヒドロキシ
プロピルトリメチルアンモニウムクロライドを有利に使
用する。

【０１１３】ポリマーのＫ値は、１０〜３００、有利に
は２５〜２５０、特に有利には２５〜２００、非常に有
利には３０〜１５０の範囲である。それぞれの場合に必
要とされるＫ値を慣用の方法、特に出発物質の組成によ
り調節する。Ｋ値は、Fikentscher, Cellulosechemie,
Vol.13, p. 58〜64およびｐ. 71〜74（1932）の方法に
より、Ｎ−メチルピロリドン中で２５℃で測定され、
０.１質量％〜５質量％の間のポリマー濃度は、Ｋ値の
範囲に依存する。

【０１１４】加水分解後、ポリマー溶液を蒸気蒸留して
溶剤を除去してよい。蒸気蒸留を行うと、加水分解の程
度およびポリエーテルｂ）、ビニルエステルａ）および
使用する可能性のあるモノマーｃ）の性質に依存して、
水溶液または分散液が得られる。

【０１１５】次いで、ポリマー中のヒドロキシル基また
はアミノ基と少なくとも二官能性の試薬とを反応させる
ことにより、得られたポリマーを架橋させることもでき
る。架橋度が低いと水溶性の生成物が得られ、他方で架
橋度が高いと水膨張性または非溶解性の生成物が得られ
る。

【０１１６】本発明のポリマーを、例えばジアルデヒド
およびジケトン、例えばグリオキサール、グルタルアル
デヒド、サクシンアルデヒドまたはテレフタルアルデヒ
ドと反応させることができる。脂肪族または芳香族カル
ボン酸、例えばマレイン酸、シュウ酸、マロン酸、コハ
ク酸またはクエン酸、またはカルボン酸誘導体、例えば
カルボン酸エステルまたは無水カルボン酸またはカルボ
ン酸ハロゲン化物も好適である。多官能エポキシド、例
えばエピクロロヒドリン、グリシジルメタクリレート、
エチレングリコールジグリシジルエーテル、１,４−ブ
タンジオールジグリシジルエーテルまたは１,４−ビス
（グリシジルオキシ）ベンゼンも好適である。ジイソシ
アネート、例えばヘキサメチレンジイソシアネート、イ
ソホロンジイソシアネート、メチレンジフェニルジイソ
シアネート、トリレンジイソシアネートまたはジビニル
スルホンも好適である。

【０１１７】さらに、無機化合物、例えばホウ酸または
ホウ酸塩、例えばメタホウ酸ナトリウム、ほう砂（テト
ラホウ酸二ナトリウム）、および多価カチオンの塩、例
えば酢酸銅（ＩＩ）のような銅（ＩＩ）塩または亜鉛、
アルミニウムまたはチタンの塩が好適である。

【０１１８】ホウ酸またはホウ酸塩、例えばメタホウ酸
ナトリウムまたはテトラホウ酸二ナトリウムが好適であ
り、続く架橋に有利である。本発明のポリマー溶液に、
ホウ酸またはホウ酸塩、有利には塩溶液を添加する必要
性がある。ホウ酸またはホウ酸塩を水溶性ポリマーに添
加するのが有利である。

【０１１９】ホウ酸またはホウ酸塩を、製造直後にポリ
マー溶液へ添加してよい。しかし、本発明のポリマー
へ、ホウ酸またはホウ酸塩を、次段階で添加してもよ
く、または軟カプセル製造過程において添加してもよ
い。

【０１２０】本発明のポリマーに対するホウ酸またはホ
ウ酸塩の割合は、０〜１５質量％、有利には０〜１０質
量％、特に有利には０〜５質量％である。

【０１２１】本発明のポリマーの溶液および分散液を様
々な乾燥方法、例えば噴霧乾燥、流動噴霧乾燥、ドラム
乾燥または凍結乾燥により粉末形に変換する。乾燥方法
として有利に噴霧乾燥を利用する。このようにして水中
で得られた乾燥ポリマー粉末を溶解または再分散させ
て、水溶液または分散液を再び製造してよい。粉末形へ
の変換は、貯蔵性に優れ、易運搬性であり微生物の攻撃
を受けにくいという利点を有する。

【０１２２】蒸気蒸留ポリマー溶液の代わりに、アルコ
ールポリマー溶液を直接、粉末系に変換してもよい。

【０１２３】本発明の水溶性または水分散性ポリマー
は、軟カプセル、特に医薬品剤形の製造に非常に適して
いる。

【０１２４】ビニルエステルおよび場合により１つ以上
の重合性モノマーをポリエーテル含有化合物の存在下に
フリーラジカル重合し、続いて最初のビニルエステルの
エステル基の少なくとも一部を加水分解することによっ
て得られる本発明のポリマーは、軟カプセルの製造に有
利である。

【０１２５】前記方法によれば、高い再生率を有するポ
リマーが製造できる。これらの製造にあたり、動物起源
の材料も植物起源の材料も使用しないので、遺伝子技術
による製造物の問題が生じることはない。

【０１２６】ポリマーは微生物の栄養培地としては適さ
ないので、ポリマーは特に微生物感受性ではない。ポリ
マー鎖は酵素または加水分解のいずれでも分解されな
い。フィルムの製造および被包のための溶液は、従って
問題にならない。

【０１２７】軟カプセルを製造するための前記ポリマー
の特別な安定性は、その耐屈曲性および軟性に由来す
る。この優れた耐屈曲性は、一般的に、低分子量の可塑
剤を使用する必要性のないことを意味する。従って、移
行によるシェル中のおよびカプセル含有物の変化はいず
れも生じない。

【０１２８】包まれる典型的な材料は、有利には例えば
固体および液体の活性成分のような医薬品生成物だけで
なく、ビタミン、カロチノイド、ミネラル、微量元素、
補助食品、香辛料および甘味料である。カプセルは、化
粧品用の活性成分（個人的ケア）、例えば髪および皮フ
用の配合物、オイル、香料、入浴添加物またはタンパク
質のためにも使用できる。個人ケアの分野に関する別の
用途、および水溶性パッケージングの適用については、
ＷＯ９９４０１５６に記載されている。

【０１２９】このよう被包材料の例として考え得るの
は、クリーナー、例えばセッケン、洗剤、着色剤および
漂白剤、農薬、例えば肥料（またはその組合せ物）、植
物保護剤、例えば除草剤、抗真菌剤または殺虫剤、およ
び種である。

【０１３０】一般的に、湿環境に持ち込む前に保護され
るべき内容物を被包するために、本発明のポリマーを使
用できる。

【０１３１】表１ ポリマーの耐屈曲性（２３℃／５４％ｒ.ｈ.）

【０１３２】

【表１】

【０１３３】測定は、ＤＩＮ５３５０４に従い、テンシ
ル試験器（構造分析機ＴＡ.ＸＴ２；Winopal Forschung
sbedarf社製、30161、ハノーバー）中のフィルム片上で
実施した。

【０１３４】意外にも、周囲湿度が変化する際、ほんの
僅かにのみ耐屈曲性が変化する。これは、乾燥環境で貯
蔵した場合に軟カプセルが脆弱にならずかつその機械的
安定性を保持することを意味する。

【０１３５】表２ 異なる周囲湿度におけるポリマーの耐屈曲性（２３℃）

【０１３６】

【表２】

【０１３７】吸湿性の高い物質の被包でさえ、弾性が保
持される。ポリマーは従って、特に水に感受性の物質を
被包するのに好適である。

【０１３８】本発明のポリマーおよびそれから製造され
る軟カプセルの溶解速度は、ゼラチンとポリビニルアル
コールのそれよりもかなり速くかつ著しく大きい。さら
に、ポリマーは冷水に溶解性である。ゼラチンおよびポ
リビニルアルコールは、高温でのみ溶解する。多くの薬
物が取り込み後に急速に作用するので、この溶解挙動
は、特にこのように使用する場合に明らかに有利であ
る。

【０１３９】表３ ポリマーの溶解速度

【０１４０】

【表３】

【０１４１】溶解速度は、ＵＳＰに即した放出装置（Ph
armatest PTS）中で、３.５×２.５ｃｍの孔を有するス
ライドフレームに締め付けた１００μｍ厚さのフィルム
を使用して、５０ｒｐｍで３７℃で測定した。フィルム
片の溶解する時間を示した。

【０１４２】ゼラチンと異なり、本発明のシェル中に相
互作用を起こしやすい物質、例えばアルデヒドまたは多
価カチオンを被包することもできる。架橋または溶解速
度の低下は起こらない。

【０１４３】本発明の組成物の軟カプセルは、水性ポリ
マー溶液またはポリマー懸濁液により良好に被覆され
る。従って、胃液に抵抗性でありかつ表面に強力に接着
し、また貯蔵に安定な被覆は、水平ドラム塗装装置中の
Kollicoat MAE 30DP（ＵＳＰタイプＣメタクリル酸ポリ
マー）上で噴霧することにより適用される。

【０１４４】胃液への抵抗性を得るため、シェルは付加
的に胃液に抵抗性のポリマーを２０〜８０％、有利には
３０〜７０％含有する。

【０１４５】ポリマーへ構造改良助剤を添加して、耐屈
曲性および強度のような機械特性を変化させることがで
きる。これらの構造改良助剤は、２つの大きな群に分類
される。

【０１４６】Ａ）分子量が５００００を上回り、有利に
は１０００００を上回るポリマー Ｂ）ポリマー鎖の架橋を促進する物質 ここで、ポリマーまたはＡ）に記載した物質のいずれ
も、有利にアルデヒド、ホウ酸およびその塩であり、場
合により、構造改良助剤のポリマー鎖の架橋を導く物質
は、有利にアルカリ土類金属イオン、アミン、タンニ
ン、およびアルデヒドならびにホウ酸塩である。

【０１４７】使用される分子量の大きいポリマーは、以
下のクラスの物質である：ゼラチン、ゼイン、大豆タン
パク質およびそれらの誘導体のようなポリアミノ酸、ポ
リサッカライド、例えばデンプン、分解デンプン、マル
トデキストリン、カルボキシメチルデンプン、セルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチル
セルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロー
ス、酢酸フタル酸ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸
コハク酸ヒドロキシプロピルセルロース、ヘミセルロー
ス、ガラクトマンナン、ペクチン、アルギネート、カラ
ゲナン、キサンタン、ゲラン（gellan）、デキストラ
ン、カードラン、プルラン、キチン、およびその誘導
体、合成ポリマー、例えばポリアクリル酸、ポリメタク
リル酸、アクリル酸エステルとメタクリル酸エステルと
のコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセ
テート、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン
／ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリビニル
ピロリドンおよびその誘導体である。

【０１４８】これらの高分子量ポリマーはポリマー同士
が網目構造を形成するので、軟カプセルの強度が増加す
る。使用される濃度が非常に高くない限り、耐屈曲性が
損なわれることはない。意外にも、水溶性だけでなく非
水溶性ポリマー、例えばアクリル酸エステルとメタクリ
ル酸エステルとのコポリマーがこの目的に好適である。
これらの非水溶性ポリマーが５０％を下回る濃度を保持
するかぎり、カプセルは崩壊を続ける。

【０１４９】ポリマーのポリマー鎖または添加した高分
子量ポリマーの架橋を導く物質は、同様に作用する。

【０１５０】記載した成分に加え、本発明の軟カプセル
は別の慣用の構成成分を含有してよい。充填剤、放出
剤、流動助剤、安定剤および水溶性または非水溶性染
料、着香剤および甘味料が含まれる。

【０１５１】染料の例は、約０.００１〜１０質量％、
有利には０.５〜３質量％で添加する酸化鉄、二酸化チ
タンであり、トリフェニルメタン染料、アゾ染料、キノ
リン染料、インジゴ染料、カロチノイドであり、これら
はカプセルの着色を目的とし、二酸化チタンまたはタル
クのような乳白剤は、透明度の減少および染料の節約の
ために使用される。

【０１５２】好ましくない臭いまたは味をマスクする必
要があったり、カプセルを噛んだりする場合には、着香
剤および甘味料が特に重要である。

【０１５３】保存量は一般的に不要である。

【０１５４】充填剤の例は、無機充填剤、例えばマグネ
シウム、アルミニウム、ケイ素、チタンの酸化物または
炭酸カルシウムである。充填剤の有利な濃度範囲は、全
ての成分の合計質量に対して、約１〜５０質量％、特に
有利には２〜３０質量％である。

【０１５５】滑沢剤は、アルミニウム、カルシウム、マ
グネシウムおよびスズのステアリン酸塩およびケイ酸マ
グネシウム、シリコーンおよび類似物である。有利な濃
度範囲は、全ての成分の合計質量に対して、約０.１〜
５質量％、特に有利には約０.１〜３質量％である。

【０１５６】流動助剤の例は、微粒子または超微粒子シ
リカであり、場合により変性していてよい。有利な濃度
範囲は、全ての成分の合計質量に対して、０.０５〜３
質量％、特に有利には０.１〜１質量％である。

【０１５７】活性成分のシェルへの組込は、特別なケー
スの代表例である。非混和性の活性成分を相互に分離す
るのに有利である。最小量の活性成分を次いでシェル中
に組み込む。

【０１５８】本発明の被包材料であるシェルは、ポリマ
ーを１０〜１００％、有利には２０〜９８％、場合によ
り構造改良助剤を０〜８０％、有利には１〜５０％、場
合により別の慣用の成分を０〜３０％、有利には０.１
〜３０％含有する。

【０１５９】被包材料は、慣用の方法、例えばロータリ
ーダイ（rotary die）法、アコゲル（Accogel）法、ノ
ートン（Norton）法、ドロップオアブロー（drop or bl
ow）法またはコルトンアップジョン（Colton-Upjohn）
法により製造される。これらの方法は、W. Fahrig and
U. Hofer, Die Kapsel, Wissenschaftliche Verlagsges
ellschaft mbH Stuttgart, 1983に記載される。

【０１６０】ポリマーの製法：ポリエーテル含有化合物
を重合容器中に導入し、穏やかな窒素流下に攪拌しなが
ら８０℃に加熱した。酢酸ビニルおよび他のモノマーを
攪拌しながら３時間かけて測り入れた。同時に、メタノ
ール３０ｇ中のtert−ブチルペルピバレート１.４ｇ溶
液を、同様に３時間かけて添加した。混合物を次いで８
０℃で２時間攪拌した。冷却後、ポリマーをメタノール
４５０ｍｌ中に溶解させた。加水分解のために、１０％
濃度のメタノール性水酸化ナトリウム溶液５０ｍｌを３
０℃で添加した。約４０分後、１％濃度の酢酸７５０ｍ
ｌを添加することにより反応を停止させた。蒸留によ
り、メタノールを除去した。

【０１６１】Ｎ−メチルピロリドンの１％の溶液中でＫ
値を測定した。

【０１６２】

【実施例】

【０１６３】

【表４】

【０１６４】

【表５】

【０１６５】

【表６】

【０１６６】１ ＰＥＧ ｘ：平均分子量ｘを有するポ
リエチレングリコール ２ ＢＡＳＦ社製のＬｕｔｅｒｏｌ Ｆ６８（ＰＰＧ：
ポリプロピレングリコール） ３ ＢＡＳＦ社製のＰｌｕｒｉｏｌ Ａ２０００Ｅ ４ ＢＡＳＦ社製のＬｕｔｅｎｓｏｌ ＡＴ ８０（Ｃ
_１６〜Ｃ_１８−脂肪族アルコール＋８０ＥＯ） ５ 平均分子量が４０００であるポリプロピレングリコ
ール ６ Ｗａｃｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ社製のＢｅｌｓｉｌ
ＤＭＣ ６０３１ＴＭ ７ メタクリル酸ナトリウム／メチルポリエチレングリ
コールメタクリレート分子比４：１；分子量が約１００
０であるメチルポリエチレングリコール ８ ポリエチレンイミン（平均分子量１４００）１２.
５％および酸化エチレン８７.５％から製造される 例３３：３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムクロライドによる反応 ３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモ
ニウムクロライドの６０％濃度水溶液２２ｇおよび水酸
化ナトリウム３.５ｇを、３２.９％濃度の例３の溶液４
００ｇへ添加した。混合物を６０℃で３時間攪拌し、次
いでさらに９０℃で２時間攪拌した。透明な溶液が得ら
れた。

【０１６７】例３４：３−クロロ−２−ヒドロキシプロ
ピルトリメチルアンモニウムクロライドによる反応 ３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモ
ニウムクロライドの６０％濃度水溶液４６ｇおよび水酸
化ナトリウム６ｇを、例２６の１５.３％濃度溶液４０
０ｇへ添加した。混合物を６０℃で３時間攪拌し、次い
で９０℃でさらに２時間攪拌した。透明な溶液が得られ
た。

【０１６８】例３５：ほう砂による後架橋 テトラホウ酸二ナトリウム（ほう砂）の５％濃度水溶液
を、攪拌した１９.３％濃度の例２８のポリマー水溶液
へ、室温で３０分かけて添加した。粘度の増加が見られ
た。

【０１６９】

【表７】

【０１７０】１ スピンドル４、３０ｒｐｍ ２ スピンドル４、６ｒｐｍ 例３６ 加水分解したポリエチレングリコール６０００／ポリビ
ニルアセテート（１５：８５）のポリマー１.０ｋｇ
を、脱塩水１.５ｋｇ中に溶解し、溶液を６０℃に加熱
し、３０μｍ厚さのフィルムに延伸し、６０℃で乾燥さ
せた。ビタミンＥ（２質量部）と基材である鎖長さトリ
グリセリド（８質量部）を充填した軟カプセルを、前記
フィルムから、ロータリーダイ法により製造した。カプ
セルを流動床中で３５℃で乾燥させた。

【０１７１】胃液類似物中での溶解時間は２分３０秒で
あった。１１％ｒ.ｈ.での貯蔵において、耐屈曲性およ
び崩壊性が保持されている。

【０１７２】例３７ 加水分解したポリエチレングリコール６０００／ポリビ
ニルアセテート（１５／８５）のポリマー０.６６ｋ
ｇ、ペクチン０.０４ｋｇおよびポリビニルアルコール
（Ｍｏｗｉｏｌ４／８８）０.１６ｋｇを、加熱しなが
ら脱塩水１.５８ｋｇ中に溶解させた。ベンガラ（Sicov
it red 30、ＢＡＳＦ社製）１６ｇおよび二酸化チタン
３３ｇならびに脱塩水１１５ｇを、コランダムディスク
ミル中で均質化した後に攪拌しながらポリマー溶液へ添
加することにより、顔料懸濁液を製造した。該懸濁液を
４００μｍ厚さのフィルムに延伸した。イブプロフェン
（３質量部）および基材である鎖長さのトリグリセリド
（７質量部）を充填した軟カプセルを、前記フィルムか
ら、ロータリーダイ法により製造した。次いでカプセル
を流動床中で３５℃で乾燥させた。

【０１７３】胃液類似物中でのカプセルの溶解時間は３
分０３秒であった。１１％ｒ.ｈ.で３ヶ月貯蔵した場合
に、耐屈曲性および崩壊性は保持されている。

【０１７４】例３８ 加水分解したポリエチレングリコール６０００／ポリビ
ニルアセテート（１５／８５）のポリマー０.６ｋｇ、
ゼラチン２００ブルーム０.５ｋｇおよび１０％β−カ
ロチン乾燥末（Ｌｕｃａｒｏｔｉｎ １０％ ＣＷＤ）
１０ｇを、加熱しながら脱塩水１.４ｋｇおよびグリセ
ロール０.１０ｋｇ中に溶解させた。溶液を４００μｍ
厚さのフィルムに延伸した。

【０１７５】イブプロフェン（３質量部）および基材で
ある鎖長さのトリグリセリド（７質量部）を充填した軟
カプセルを、前記フィルムから、ロータリーダイ法によ
り製造した。次いでカプセルを流動床中で３５℃で乾燥
させた。

【０１７６】胃液類似物中での溶解時間は４分３０秒で
あった。

【０１７７】例３９ メタクリル酸およびエチルアクリレートのコポリマー
（Kollicoat MAE 100p）０.１７５ｋｇを水１.６２５ｋ
ｇ中に溶解し、２０％濃度の水酸化ナトリウム溶液を攪
拌しながら添加することにより、ｐＨ６.５に調節し
た。次いで加水分解したメチルポリエチレングリコール
６０００／ポリビニルアセテート（１５／８５）のポリ
マー０.７ｋｇを、攪拌しながら溶解させた。この溶液
を３５０μｍ厚さのフィルムに延伸した。

【０１７８】ベラパミルＨＣｌ（３質量部）、クレモホ
アＲＨ４０（１質量部）および基材である鎖長さトリグ
リセリド（６質量部）を充填させた軟カプセルを、前記
フィルムから、ロータリーダイ法により製造した。カプ
セルを次いで、流動床中で３５℃で乾燥させた。

【０１７９】胃液類似物中での溶解時間は３分４５秒で
あった。

【０１８０】例４０ 加水分解したポリエチレングリコール６０００／ポリビ
ニルアセテート（１５／８５）のポリマー０.９５ｋ
ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Pharmacoat
606）０.１ｋｇ、カラゲナン０.０５ｋｇおよび１０％
β−カロチン乾燥末（Lucarotin 10% CWD）１０ｇおよ
びポリエチレングリコール６００００.１ｋｇを、加熱
しながら脱塩水１.４ｋｇ中に溶解させた。溶液を３５
０μｍ厚さのフィルムに延伸した。

【０１８１】テオフィリン（３質量部）、ポリソルベー
ト８０（０.５質量部）および基材である鎖長さのトリ
グリセリド（６質量部）を充填した軟カプセルを、フィ
ルムをダンプリングし、充填物を導入し、２枚目のフィ
ルムで覆うことにより、アコゲル法を用いて前記フィル
ムから製造した。

【０１８２】胃液類似物中のカプセルの溶解速度は２分
５５秒であった。１１％の周囲湿度での貯蔵においても
脆化は認められなかった。

【０１８３】例４１ 加水分解したポリエチレングリコール６０００／ポリビ
ニルアセテート（１５／８５）のポリマー１.０ｋｇ
を、脱塩水２.３ｋｇ中に溶解し、テトラホウ酸ナトリ
ウム１０ｇを添加した。溶液を４００μｍ厚さのフィル
ムに延伸した。酢酸トコフェロール（３質量部）、ポリ
ソルベート８０（０.５質量部）および基材である鎖長
さのトリグリセリド（６.５質量部）を充填した軟カプ
セルを、フィルムをダンプリングし、充填物を導入し、
２枚目のフィルムで覆うことにより、アコゲル法を用い
て前記フィルムから製造した。カプセルを流動床中で３
５℃で乾燥させた。胃液類似物中のカプセルの溶解速度
は４分３５秒であった。１１％の周囲湿度での貯蔵にお
いても脆化は認められなかった。

【０１８４】比較例 ゼラチンまたはポリビニルアルコールまたはヒドロキシ
プロピルメチルセルロースでは、可塑剤を使用せずに軟
カプセルを製造することは不可能であった。フィルムは
脆すぎ、壊れやすい。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｆ 290/06 Ｃ０８Ｆ 290/06 Ｃ０８Ｋ 9/10 Ｃ０８Ｋ 9/10 Ｃ０８Ｌ 51/08 ＺＢＰ Ｃ０８Ｌ 51/08 ＺＢＰ 101/00 101/00 (72)発明者 カール コルター ドイツ連邦共和国 リンブルガーホーフ ズデーテンシュトラーセ １ (72)発明者 アクセル ザナー ドイツ連邦共和国 フランケンタール ロ ルシャー リング ２ツェー (72)発明者 ミヒャエル ゴッチェ ドイツ連邦共和国 マンハイム ケーファ ーターラー シュトラーセ 65

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）ポリエーテルの存在下にビニルエ
   ステルを重合することによって製造したポリマー （ｂ）場合により構造改良助剤 （ｃ）場合により別の慣用の成分 を含有する軟カプセル。
2. 【請求項２】 ポリマー（ａ）が、 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸のビニ
   ルエステルを、 ｂ）ポリエーテル含有化合物および ｃ）場合により１つ以上の共重合性モノマー の存在下にフリーラジカル重合し、次いで最初のモノマ
   ーａ）のエステル部分の少なくとも一部を加水分解する
   ことにより得られる、請求項１記載の軟カプセル。
3. 【請求項３】 ポリマー（ａ）が、 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸のビニ
   ルエステルを、 ｂ）一般式Ｉ： 【化１】 [記号は相互に独立して以下の意味を有する： Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４−アルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝
   Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ポリアルコール残
   基であり；Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４−アルキル、Ｒ
   ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｒ
   ^２〜Ｒ^４は、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−
   （ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｒ^６）−、−ＣＨ_２
   −ＣＨＯＲ^７−ＣＨ_２−であり；Ｒ^６は、Ｃ_１〜Ｃ_２４
   −アルキルであり；Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４−アル
   キル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−
   であり；Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｂ−
   Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｂ−ＮＨ−Ｃ
   （＝Ｏ）−Ｏであり；Ｂは、−（ＣＨ_２）_ｔ−、アリー
   レンであり、置換されていてよく；ｎは、１〜１０００
   であり；ｓは、０〜１０００であり；ｔは、１〜１２で
   あり；ｕは、１〜５０００であり；ｖは、０〜５０００
   であり；ｗは、０〜５０００であり；ｘは、０〜５００
   ０であり；ｙは、０〜５０００であり；ｚは、０〜５０
   ００である]のポリエーテル含有化合物、および ｃ）場合により１つ以上の別の共重合性モノマーの存在
   下にフリーラジカル重合し、次いで、最初のモノマー
   ａ）のエステル部分の少なくとも一部を加水分解するこ
   とにより得られる、請求項１または２記載の軟カプセ
   ル。
4. 【請求項４】 ポリマー（ａ）が、 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸のビニ
   ルエステルを、 ｂ）数平均分子量が３００〜１０００００である一般式
   Ｉのポリエーテル含有化合物（ここで、記号は、相互に
   独立して以下の意味を有する：Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ
   _１２−アルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ
   （＝Ｏ）−、ポリアルコール残基であり；Ｒ^５は、水
   素、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ
   ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；Ｒ^２〜Ｒ^４は、−（Ｃ
   Ｈ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−
   ＣＨ_２−ＣＨ（Ｒ^６）−、−ＣＨ_２−ＣＨＯＲ^７−ＣＨ
   _２−であり；Ｒ^６は、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキルであり；
   Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝
   Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；ｎは、１〜
   ８であり；ｓは、０であり；ｕは、２〜２０００であ
   り；ｖは、０〜２０００であり；ｗは、０〜２０００で
   ある）および ｃ）場合により１つ以上の別の共重合性モノマーの存在
   下にフリーラジカル重合し、次いで、最初のモノマー
   ａ）のエステル部分の少なくとも一部を加水分解するこ
   とにより得られる、請求項１から３までのいずれか１項
   記載の軟カプセル。
5. 【請求項５】 ポリマー（ａ）が、 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸のビニ
   ルエステルを、 ｂ）数平均分子量が５００〜５００００である一般式Ｉ
   のポリエーテル含有化合物（ここで、記号は、相互に独
   立して以下の意味を有する：Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６
   −アルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝
   Ｏ）−であり；Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、
   Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であ
   り；Ｒ^２〜Ｒ^４は、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３
   −、−（ＣＨ_２）_４−、−ＣＨ_２−ＣＨ（Ｒ^６）−、−
   ＣＨ_２−ＣＨＯＲ^７−ＣＨ_２−であり；Ｒ^６は、Ｃ_１〜
   Ｃ_６−アルキルであり；Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６−ア
   ルキル、Ｒ^６−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）
   −であり；ｎは、１であり；ｓは、０であり；ｕは、５
   〜１０００であり；ｖは、０〜１０００であり；ｗは、
   ０〜１０００である）および ｃ）場合により１つ以上の別の共重合性モノマーの存在
   下にフリーラジカル重合し、次いで、最初のモノマー
   ａ）のエステル部分の少なくとも一部を加水分解するこ
   とにより得られる、請求項１から４までのいずれか１項
   記載の軟カプセル。
6. 【請求項６】 ポリマー（ａ）が、 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−カルボン酸のビニ
   ルエステルを、 ｂ）ポリエーテル含有化合物および ｃ）場合により１つ以上の別の共重合性モノマーの存在
   下にフリーラジカル重合し、次いで、最初のモノマー
   ａ）のエステル部分を少なくとも一部加水分解すること
   により得られ、ここで、ポリエーテル含有化合物ｂ）
   が、エチレン性不飽和アルキレンオキシド含有モノマー
   および場合により別の共重合性モノマーの重合により製
   造される、請求項１から５までのいずれか１項記載の軟
   カプセル。
7. 【請求項７】 ポリエーテル含有化合物ｂ）を、ポリア
   ルキレンオキシドのビニルエーテル、および場合によ
   り、別の共重合性モノマーの重合により製造する、請求
   項６記載の軟カプセル。
8. 【請求項８】 ポリエーテル含有化合物ｂ）を、ポリア
   ルキレンオキシド（メタ）アクリレート、および場合に
   より別の共重合性モノマーの重合により製造する、請求
   項６記載の軟カプセル。
9. 【請求項９】 別の共重合性モノマーｃ）が、アクリル
   酸、メタクリル酸、マレイン酸、フマル酸、クロトン
   酸、無水マレイン酸およびそのモノエステル、メチルア
   クリレート、メチルメタクリレート、エチルアクリレー
   ト、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、
   ｎ−ブチルメタクリレート、ｔ−ブチルアクリレート、
   ｔ−ブチルメタクリレート、イソブチルアクリレート、
   イソブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリ
   レート、ステアリルアクリレート、ステアリルメタクリ
   レート、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−オクチル
   アクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリレート、
   ヒドロキシプロピルアクリレート、２−ヒドロキシエチ
   ルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレー
   ト、アルキレングリコール（メタ）アクリレート、スチ
   レン、不飽和スルホン酸、例えばアクリルアミドプロパ
   ンスルホン酸、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタ
   ム、ビニルエーテル（例えば：メチル、エチル、ブチル
   またはドデシルビニルエーテル）、ビニルホルムアミ
   ド、ビニルメチルアセタミド、ビニルアミン、１−ビニ
   ルイミダゾール、１−ビニル−２−メチルイミダゾー
   ル、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチルメタクリレートおよ
   びＮ−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]メタクリルア
   ミド；３−メチル−１−ビニルイミダゾリウムクロライ
   ド、３−メチル−１−ビニルイミダゾリウムメチルスル
   フェート、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレー
   ト、塩化メチル、硫酸メチルまたは硫酸ジエチルで４級
   化したＮ−[３−（ジメチルアミノ）−プロピル]メタク
   リルアミドから選択される、請求項１から８までのいず
   れか１項記載の軟カプセル。
10. 【請求項１０】 量の割合が、 ａ）１０〜９８質量％ ｂ）２〜９０質量％ ｃ）０〜５０質量％ である、請求項１から９までのいずれか１項記載の軟カ
    プセル。
11. 【請求項１１】 量の割合が、 ａ）５０〜９７質量％ ｂ）３〜５０質量％ ｃ）０〜２０質量％ である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の軟
    カプセル。
12. 【請求項１２】 量の割合が、 ａ）６５〜９７質量％ ｂ）３〜３５質量％ ｃ）０〜２０質量％ である、請求項１から１１までのいずれか１項記載の軟
    カプセル。
13. 【請求項１３】 得られるポリマーを重合類似反応によ
    り後架橋する、請求項１から１２までのいずれか１項記
    載の軟カプセル。
14. 【請求項１４】 後架橋に、ジアルデヒド、ジケトン、
    ジカルボン酸、ホウ酸、ホウ酸塩、および多価のカチオ
    ンの塩を使用する、請求項１から１３までのいずれか１
    項記載の軟カプセル。
15. 【請求項１５】 使用する構造改良助剤（ｂ）が、以下
    のクラスの化合物： ａ）分子量が５００００を上回るポリマー ｂ）ポリマーのポリマー鎖の架橋を誘導する物質 ｃ）場合により、構造改良助剤のポリマー鎖の架橋を誘
    導する物質 から選択される、請求項１から１４までのいずれか１項
    記載の軟カプセル。
16. 【請求項１６】 使用する構造改良助剤が以下の物質の
    クラス：ポリアミノ酸、例えばゼラチン、ゼイン、大豆
    タンパク質およびその誘導体、ポリサッカライド、例え
    ばデンプン、分解デンプン、マルトデキストリン、カル
    ボキシメチルスターチ、セルロース、ヒドロキシプロピ
    ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
    ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カル
    ボキシメチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セル
    ロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ヒドロ
    キシプロピルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロ
    ピルセルロース、ヘミセルロース、ガラクトマンナン、
    ペクチン、アルギネート、カラゲナン、キサンタン、ゲ
    ラン、デキストラン、カードラン、プルラン、アラビア
    ゴム、キチンおよびその誘導体、合成ポリマー、例えば
    ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、アクリルエステル
    とメタクリルエステルとのコポリマー、ポリビニルアル
    コール、ポリビニルアセテート、ポリエチレングリコー
    ル、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロッ
    ク共重合体、ポリビニルピロリドンおよびその誘導体か
    ら選択される、請求項１から１５までのいずれか１項記
    載の軟カプセル。
17. 【請求項１７】 存在するシェルの別の慣用の成分が、
    充填剤、放出剤、流動助剤、染料、顔料、乳白剤、着香
    剤、甘味料、可塑剤、防腐剤および／または活性成分で
    ある、請求項１から１６までのいずれか１項記載の軟カ
    プセル。
18. 【請求項１８】 シェルが、ポリエーテル上のビニルエ
    ステルのポリマーを１０〜１００質量％、場合により構
    造改良助剤を０〜８０質量％、場合により別の慣用の成
    分を０〜３０質量％含有する、請求項１から１７までの
    いずれか１項記載の軟カプセル。
19. 【請求項１９】 ロータリーダイ法、アコゲル法、ノー
    トン法、ドロップオアブロー法またはコルトンアップジ
    ョン法のような方法で得られる、請求項１から１８まで
    のいずれか１項記載の軟カプセル。
20. 【請求項２０】 １つ以上の薬理学的に活性な成分、ビ
    タミン、カロチノイド、ミネラル、微量元素、補助食
    品、化粧品活性物質、植物保護剤、浴槽用混合物、香
    料、着香剤、クリーナーまたは洗剤を含有する、請求項
    １から１９までのいずれか１項記載の軟カプセル。
21. 【請求項２１】 シェルが、胃液に抵抗性のポリマーを
    ２０〜８０％含有する、請求項１から２０までのいずれ
    か１項記載の軟カプセル。
22. 【請求項２２】 慣用の薬理学的被覆方法を用いて、製
    造後に、胃液に抵抗性の被覆を施すことにより、胃液抵
    抗性を確立する、請求項１から２１までのいずれか１項
    記載の軟カプセル。
23. 【請求項２３】 請求項１から２２までのいずれか１項
    記載の軟カプセルの薬理学的適用のための使用。
24. 【請求項２４】 化粧品の適用、植物保護への適用、ク
    リーナーまたは補助食品のための、請求項１から２２ま
    でのいずれか１項記載の軟カプセルの使用。
25. 【請求項２５】 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−
    カルボン酸のビニルエステルを、 ｂ）ポリエーテル含有化合物、および ｃ）場合により１つ以上の共重合性モノマー の存在下にフリーラジカル重合し、次いで最初のモノマ
    ーａ）の少なくとも一部を加水分解することにより得ら
    れるポリマーの、請求項１から２２までのいずれか１項
    記載の軟カプセルを製造するための使用。
26. 【請求項２６】 ａ）少なくとも１つのＣ_１〜Ｃ_２４−
    カルボン酸のビニルエステルを、 ｂ）ポリエーテル含有化合物および ｃ）場合により少なくとも１つの共重合性モノマー の存在下にフリーラジカル重合し、次いで、最初のモノ
    マーａ）のエステル部分の少なくとも一部を加水分解し
    て得られるポリマー（ここで、ポリエーテル含有化合物
    ｂ）が、エチレン性不飽和アルキレンオキシド含有モノ
    マーおよび場合により別の共重合性モノマーから製造さ
    れる）の、請求項１から２２までのいずれか１項記載の
    軟カプセルを製造するための使用。