KR20010034436A - 폐암 치료 및 진단용 화합물 및 이의 용법 - Google Patents

폐암 치료 및 진단용 화합물 및 이의 용법 Download PDF

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KR20010034436A
KR20010034436A KR1020007008209A KR20007008209A KR20010034436A KR 20010034436 A KR20010034436 A KR 20010034436A KR 1020007008209 A KR1020007008209 A KR 1020007008209A KR 20007008209 A KR20007008209 A KR 20007008209A KR 20010034436 A KR20010034436 A KR 20010034436A
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리드스티븐지
로데즈마이클제이
프루다키스토니엔
모하매드라오도흐
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길리스 스티브
코릭사 코포레이션
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    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
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Abstract

본 발명은 폐암 치료용 조성물 및 치료 방법을 제공한다. 본 발명의 화합물은 폐암 단백질의 일부분 하나 이상을 함유하는 폴리펩타이드를 포함한다. 본 발명의 폴리펩타이드를 제조하기 위한 폴리뉴클레오타이드와 함께, 상기 폴리펩타이드, 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 폐암의 면역 요법용 백신 및 약제학적 조성물이 또한 제공된다.

Description

폐암 치료 및 진단용 화합물 및 이의 용법 {Compounds for therapy and diagnosis of lung cancer and methods for their use}
＜110＞ Corixa Corporation
＜120＞ Compounds for therapy and diagnosis of lung cancer and methods
for their use
＜130＞ 210121.447PC
＜150＞ US 09/015,022
＜151＞ 1998-01-28
＜150＞ US 09/015,029
＜151＞ 1998-01-28
＜150＞ US 09/040,828
＜151＞ 1998-03-18
＜150＞ US 09/040,831
＜151＞ 1998-03-18
＜150＞ US 09/122,191
＜151＞ 1998-07-23
＜150＞ US 09/122,192
＜151＞ 1998-07-23
＜150＞ US 09/219,245
＜151＞ 1998-12-22
＜160＞ 216
＜170＞ KOPATIN 1.5
＜210＞ 1
＜211＞ 339
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 1
gtactcagac aggatagtca tcatgtagca caaagcamat cctgtttcta tacttgtagt 60
ttgctctcac tcagtggcat ratcattact atacagtgta gaatgttrtt atgtagcata 120
gatgtggggt ctctagccca cagctctsta cctttgtcta gcactcctgt cctcatacct 180
ragtggcctg tccatcagca tgtttctcat ctactttgct tgtccagtcc actgtggtcc 240
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catctggttc gcccatytgc atgtttgtgg tctgagtac 339
＜210＞ 2
＜211＞ 698
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 2
gtactcagac cacgactgca ttttctccac tgctgacggg tctaatacca gctgcttccc 60
tttcttggag gcagagctng tgaccttgag aaagtgacct gtgaccatca tgtgggtagt 120
gagctgctgc aaggtgtcat gggagctccc acactccatg cactttwaga tctgggactt 180
gcaggcctca ractgccagg tgtagctcgc tccattttgg tagccatagc gsttgttgga 240
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tgaatcgggg gaacacggcc gattgacatc aaaaacgcgt ttcttagccc gggtgaccat 360
tttcgaggaa atggttgggg actggctcct tcaaaggcac tttttggtta tgttttgttt 420
yaatcatgtk gacgctccaa tcttggragg gaatcgaang rantcnccnc caaaacatrc 480
stttcagraa ccttttgarc atcctctttt ttccgtrtcc cggmaargcc cytttccckg 540
ggctttgaaa wyagcctsgt tgggttctta aattaccart ccacnwgttg gaattccccg 600
ggccccctgc ccggktccaa ccaattttgg graaaacccc cncansccgt tkggantgcn 660
acaacntggn ntttttcntt tcgtgntccc ctngaacc 698
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＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
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gtactcagac ccccaacctc gaacagccag aagacaggtt gtctcctggg ccttggacac 60
agccngccag gccattgaag ganaagcaaa gacgaagcga accatctctc tccattgtgg 120
gggccaagta gctgcantan ccttcagtcc cagttgcatt gggttaaaga gctcatacat 180
actatgtgtn aggggtacag aagcttttcc tcatagggca tgagctctcc nagagttgac 240
cttttgcctn aacttggggt ttctgtggtt cataaagttn ggatatgtat tttttttcaa 300
atggaanaaa atccgtattt ggcaaaaaga ctccaggggg atgatactgt ccttgccact 360
tacagtccaa angatnttcc ccaaagaata gacatttttt cctctcatca cttctggatg 420
caaaatcttt tatttttttc ctttctcgca ccnccccaga ccccttnnag gttnaaccgc 480
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nccgaaaggg tntttttatt cggggtnctg anttnnnaac cnctnagttg aatccgcggg 600
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＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
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gtactcagac aaccaatagg tgtgttyctc anatctgaaa cacaaaaaga ttctagctna 60
taatgttsaa tggttgaggg tttaagtgat cttggtatgt tngatttagc agcgatnggc 120
cgggtgcggt ggctcacgca tgtatcccag cactttggga ggccgaggca ggaggatcac 180
ctgaggtcag gagtttgaga ccagcctggc cgacatggtn aaaccccgtc tctactanga 240
atacanaaat tagcccgggc atagtggcgc gtgcctrtga cctcsgctac tttggggatt 300
ctcctgagga agaattgctt gaactcaggg aagtggargt ttgcagtgag cttaaatcaa 360
gccactggca ctcccagcct gggktaacag agccamgact ctkgccgaaa aaaaaraama 420
cgacggagaa nmagntctgt tattccatgg gaaattkgaa tttccttcyt tkaaatatct 480
taaaatnggt cctcctwaaa aaagttcggc tggggcccgk tggctcacat tttkttaycc 540
cycccccttt tggggarggc caarggccgg kttgawtnnc ccttgagggg ccanaactcc 600
agnaaccrgn cccgggccar smgwkgkstr armccctttc cyyccmaraa aawwcsmaaa 660
wwttycccsc cygsykggct ggkasckgtt myyyyygmtm csyagcttgc tt 712
＜210＞ 5
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＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
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gtactcagac cacctcacat gcagggtnag aaacatggag tgtgcggcag catcctcctc 60
acatcccttt gtgagcacgg ctgctccgga atactgacca tctgggctag cacgacctaa 120
cagagggttc tgcaggatgt gctattttaa agcagctggg tgcaacttgt gaaaacggga 180
atctngaagc agaacatgtn atcagcgatg gctgggattg gtggacagga ttgacaggag 240
tatttgaggc tctaccaggc ctgtctacag gacagcttca tcgaagggac attttttaac 300
ctgttatttt anatnccaca tatntttttt aatgctnaag catacaggtt gaatttctgg 360
atcgtaacta ctagtgactt ctgaggttta cagttngaat atgttctcnn aggtttatca 420
agttntgtta ttgatgatng gtaatctaca cctctggaag ctgtngaatg tgaaaaagat 480
ncntncanct gaccagtttg nagggcactc tcttctggna agnaatccgn ccaaaaaaat 540
tgtttcnagg gggcntgggg ggtttaaaaa aatgtttctn ttnccntaaa aatgtttacc 600
cnnctattga aaaaatgggg gtcgnggggg gcttnaaatc cccnanttnt gaatnttnta 660
tccggaanct tggtttccc 679
＜210＞ 6
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＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
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tcagtccagt catgggtcct ataagagaag tcactctgtg agtttccatg gaggaagaaa 60
aagcttcatt tctttaccct gcagcaacag cggagggagg gagagcctat cttctttgca 120
aattcattaa ctttgtggtt gaagggagca gcgtcngaaa ctgctttagc acagtgggag 180
gaaaacaaac agattcatct ccggaaacca aaggaaaggg tragtgggtt tttattagcc 240
agctgtatcc tagatggtca atttccagtg gatgaataca ccttacgtac gtttctcttg 300
cttcctacct nggcctgatc agctnggcac ttraatcatt ccgtnggggt wgctgtnaca 360
ctggactga 369
＜210＞ 7
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＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 7
tgctggatra gggatggggc acgggagcac agatmgactt taactgcccc cacgttntcm 60
aggaaaggat tacaggcgtg agccactgcg cccggcctct tctccacttt cataggttcc 120
agtctctggt tcttctttct cagtttgttg tttttgcttc ttaaatmatg gagatnagaa 180
tgaacactac actcggaatc aggaagccct gcctggcgcc tctgtcacct gtctaggggc 240
ttcttctcac tgagtcatcc agca 264
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＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 8
acctcaactg cccanaacan aactgttgta caagatttga ggatttaaca atatttcaca 60
tgaaatattt cagacctacg ngagggctta aagacnaatt aaatgagcac cngtgtgccc 120
accgccccna ttaagaatta gagcaagcag tgaggtgaag ccttgtcctt gcttttaaca 180
tagaaagtga tccaaattca ccaaacttga cttnnggttt tgcagtgtgg cctcctgatt 240
ctagacnctg gcgaaacatt tgatgggcaa aaaaaaaaaa 280
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＜213＞ Homo sapiens
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tcgtcaactc caggatggct ttgaaaatna atggacacag atctctcctg ttttgatrat 60
ntgcagtgct natgactggc tttgcagttn attttgattc aggcaacaga tgttcctttt 120
ggttccctgt ctcccatggg cgtcatttca tgttgtcctc tgccttcccc cagatattct 180
aagttcagga cacaagcttc tggcccatgc agagcagagg ccatgagggg tcacagcatg 240
ggtacgggag gaaacactgg gctnacccag atnctggact tgagtcttgc ctctgctgct 300
tgctgcacag cttctgtcat ggtgctaaac ctgtgacctg cctcacaggc ttagagcatg 360
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caaatagagg gcctgggcaa aaaaaaaaa 449
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＜212＞ DNA
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tttttttttt ttcccaaagg cctcaraaca ctagtcttct aattccaagc agaaagttac 60
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tttgctgagc aatacaatta tttgtatatg ttactttttt ttctgtttgg ctnaaagatt 180
tgatatgagc tgaggaaaat gaagccntta ctgctatnag atctnatccc tttccaccac 240
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tattccttgg tcaacaattt tcctcttctc ttagccctct tacattgtan tggactga 538
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＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 11
tttttttttt ttgcccacag ctgccatctt tgtgtgataa ggccaacctt ctatgggaat 60
caaccctcgc catcccagca aatcccctct ctcccttctc atgggagtgc cttgtattca 120
tcaggcatct gggacttgat gtgggtntgg gatttgaaat cagagcacct nggtctctst 180
caccattctn tcacttatta gctctnacct tgggtnaata cctgccttag tgtcntaggt 240
acaatatgaa tattgtctat ttctcaggga ttgcaatgac nagtnnatna gtgcatgaga 300
gggtaaaacc acagggtact ccgctcctcc naagaatgga gaattttttc tagaagccca 360
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ctaagaggna attctgaact catccccnna tgacctctcc cgaatmagaa tatctctggc 480
acttaccata ttttcttgcc ctcttccact tacnaaactc ctttattcct taacnggacg 540
aaa 543
＜210＞ 12
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＜212＞ DNA
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cgatgacttg ggcagtgagt gggcctcctg ccaggtggca gggcacagct tagaccaaac 60
ccttggcctc ccccctctgc agstacctct gaccaagaag gaaactagca agcctatgct 120
ggcaagacca taggtggggt gctgggaatc ctcggggccg gctggcaccc actcctggtg 180
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gagccacaga gtcaaataaa aatcaatttt gagagaccac agcacctgct gctttgatcg 300
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＜210＞ 13
＜211＞ 314
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 13
cgatgacttg cacccgggag ctgtgacagt ggcctggaag cagatggcag ccccgtcaag 60
gcgggagtgg agaccaccaa accctccaaa cagagcaaca actagtacgc ggccagcagc 120
tacctgagcc tgacgcccga gcagtggaag tcccacagaa gctacagctg ccaggtcacg 180
catgaaggga gcaccgtgga gaagacagtg gcccctacag aatgttcata ggttcccnac 240
tctnacccca cccacgggag cctgganctg cangatcccg ggggaagggt ctctctcccc 300
atcccaagtc atcg 314
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＜211＞ 691
＜212＞ DNA
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＜400＞ 14
cgattacttg cacaatgcan attagaaccc aaatgaaggg tacaacccag atcttctggc 60
ttccagttca gtgctgctgg gtttttctta ctaaaccaaa acaatkaaga gcatagaagg 120
gaagagaaga ataaagtcta ttttggtctt tggtagcchg ggtaangaga atgctstcac 180
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natttctttg gaaaaagatc ctcttgaaag artccttgcc ttccctacag gaaatcaagt 420
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＜213＞ Homo sapiens
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＜210＞ 16
＜211＞ 522
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 16
tcagtccagt gaggtggaag acttcgaggc tcgtgggagc cgcttctcca agtctgctga 60
tgagagacag cgcatgctgg tgcagcgtan ggacgaactc ctccagcaag ctcgcagacg 120
tttcttgaac aaaagttctg aagatgatgc ggcctcagag agcttcctcc cctcggaagg 180
tgcgtcctct gaccccgtga ccctncgtcg aangatgctg gctgccgccg cggaacggan 240
gcttcagaag cagcagacct cctngcgctc ccttgccttc ctcagctgcc tcctgcgccc 300
tgtgcccggc tgactggagg aggcctgtcc aattctgccc gccccatgga aaagcgggct 360
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attttaactg tgagtttgat ctcttctngt gttactggac tg 522
＜210＞ 17
＜211＞ 317
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 17
gtgtcgcgaa ttcgcggtgg tgctaagaaa aggaagaaga agtcttacac cactcccaag 60
aaggataagc accagagaaa gaaggttcag ccggccgtcc tgaaatatta taaggtggat 120
gagaatggca aaattagttg ccttcgtcga gagtgcccct ctgatgaatg tggtgctggg 180
gtgtttatgg caagtcactt tgacagacat tattgtggca aatgttgtct gacccactgt 240
ttcaactaac cagaagacaa gtaactgtat gagttaatta aagacatgaa ctaaaaaaaa 300
aaaaaaaaaa actcgag 317
＜210＞ 18
＜211＞ 392
＜212＞ DNA
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＜400＞ 18
tggagatttc taatgaggtg aggaagttcc gtacattgac agaattgatc ctcgatgctc 60
aggaacatgt taaaaatcct tacaaaggca aaaaactcaa gaaacaccca gacttcccca 120
agaagcccct gaccccttat ttccgcttct tcatggagaa gcgggccaag tatgcgaaac 180
tccaccctca gatgagcaac ctggacctga ccaagattct gtccaagaaa tacaaggagc 240
ttccggagaa gaagaagatg aaatatgttc cggacttcca gagaagagaa acaggagttc 300
gagcgaaacc tggcccgatt cagggaggat cacccccacc ttatccagaa tgccaagaat 360
cggacatccc agagaagccc caagaccccc cg 392
＜210＞ 19
＜211＞ 2624
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 19
gaaacagtga gaaggagatt cctgtgctca atgagctgcc agtccccatg gtggcccgct 60
acattcgcat aaaccctcag tcctggtttg ataacgggag catctgcatg aggatggaga 120
tcttgggctg cccactgccg gatcctaata actattatca ccgacgtaat gagatgacca 180
ccacggatga cctggatttt aagcaccaca actattagga aatgcgccag ttgatgaagg 240
ttgtcaatga aatgtgcccc aatattacca ggatttacaa cattggcaaa agccaccagg 300
gcctgaaatt gtatgcggta gagatctctg accatcctgg ggaacatgaa gttggtgagc 360
ccgagttcca ctacatcgca ggggcccacg gcaatgaggt tctgggacga gaactgctgc 420
tgctgctgct gcacttcctc tgccaggaat actcggcgca gaacgcacgc atcgtccgct 480
tggtggagga gactcgaatc cacattctac cctccctcaa tcctgatggc tatgagaagg 540
cctatgaagg aggttccgag ttgggaggct ggtccctggg acgttggacc catgatggca 600
tcgatatcaa caacaacttt ccggatttaa actcgctgct ctgggaggca gaggaccagc 660
agaatgcccc aaggaaggtc cccaaccact acattgccat ccctgagtgg tttctgtctg 720
agaatgccac agtggccaca gagaccagag ccgtcatcgc ctggatggag aagatcccgt 780
ttgtgctggg aggcaaccta caggggggtg agctggtcgt ggcatacccc tatgacatgg 840
tgcggtccct gtggaagacc caggagcaca ccccaacacc tgatgatcat gtgttccgct 900
ggctggcgta ttcctacgcc tccactcacc gcctcatgac agatgccagg aggcgagtgt 960
gccacacgga agattttcag aaggaggagg gcaccgtcaa tggggcttcc tggcacacag 1020
tggctggaag tctaaacgat ttcagctacc tccatacaaa ctgctttgag ctgtccatct 1080
acgtgggctg tgataaatac ccacacgaga gcgagctgcc ggaggaatgg gagaataacc 1140
gggagtctct gattgtgttc atggagcagg ttcatcgagg catcaaaggc atagtgagag 1200
atttacaagg gaaagggatt tcaaatgctg tcatctctgt ggaaggtgtt aaccatgaca 1260
tccggacagc cagcgatggg gattactggc gtctactgaa ccctggcgaa tatgtggtca 1320
cagccaaggc ggaaggcttt atcacttcca ccaagaactg catggttggc tatgatatgg 1380
gagctactcg gtgtgacttc accctcacaa agaccaacct ggctaggata agagaaatta 1440
tggagacatt tgggaagcag cctgtcagcc taccctccag gcgcctgaag ctgcggggac 1500
ggaaaaggcg gcagcgtggg tgaccctgtc ggacacttga gacatacccc agaccgtgca 1560
aataaaaatc cactccagta gtaactctgt agcaggcttt ccctgttgtt ttgactgtaa 1620
ttcaagagac actcaggagc atacctgcat ggcttggctg accccaaagg ggagggctgg 1680
tggctcaggg tgttttgttt tttgtttttt gttttttcct ttgttctcat ttatccaaat 1740
accttgaaca gagcagcaga gaaaggccgg tggcagtgag ggaattaatt cagtgagtca 1800
gtctgagatt ctaaaaaggg tgcttgacca ctggccagga agggaaatca ggccttcccc 1860
catttgcgtg acattcaagc ttcccagtgc atttgcaagt ggcacagttg acattgcagc 1920
acccagggaa tcctttgccc cagatgttat catttgagat gctcttatgc agcctaagaa 1980
aatccatcct ctctggcccc aggggacaag ccaagctgct atgtacacac tcggtgttct 2040
attgacaata gaggcattta ttaccaagtg tgcatcgctg agtcctaaat cagctctgtt 2100
cctttttcca acaaagcttg tcttcctaag agcagacaga agtggagagc acccaagaat 2160
gagtgctggg cagcagaccc tgggggaggg ggcttgctat cccagaaagc ccctaaaccc 2220
tttgctgctc cattagccct ggggtgagga gagccagaca tgttaggagg ccagagcagt 2280
cagtcagggc atcttggaaa agaccttgaa ggaagcaaac cctgggttcc ttttgctcca 2340
gaatgtgaga gctccaagtt ggccccaatc aggaggggag taatgatgaa catacagacg 2400
gccacatctt gccaatcaag catcatctga tgaaaaagaa agcaatctta ggattacctg 2460
ggacacgtca gtctgggaga ggtggttgaa tcattgtgta agggaatagt gtatctaatc 2520
tgtgttgatc ctgctgcctt gttgacctgg agagaatgaa acaaacaaac acataaacaa 2580
ataaagcaaa tggtaagatt aaaaaaaaaa aaaaaaaact cgag 2624
＜210＞ 20
＜211＞ 488
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 20
ctttcaaccc gcgctcgccg gctccagccc cgcgcgcccc caccccttgc cctcccggcg 60
gctccgcagg gtgaggtggc tttgaccccg ggttgcccgg ccagcacgac cgaggaggtg 120
gctggacagc tggaggatga acggagaagc cgactgcccc acagacctgg aaatggccgc 180
ccccagaggc caagaccgtt ggtcccagga agacatgctg actttgctgg aatgcatgaa 240
gaacaacctt ccatccaatg acagctccca gttcaaaacc acccaaacac acatggaccg 300
ggaaaaagtt gcattgaaag acttttctgg agacatgtgc aagctcaaat gggtcgagat 360
ctctaatgag gtgaggaagt tccgtacatt gacagaattg atcctcgata ctcaggaaca 420
tgtttaaaat ccttacaaag gcaaaaaatc aagaaacacc ccgacttccc cgagaaagcc 480
cctaaccc 488
＜210＞ 21
＜211＞ 391
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 21
atggaattgt ggttttctct ttgggatcaa tggtctcaga aattccagag aagaaagctg 60
tggcgattgc tgatgctttg ggcaaaatcc ctcagacagt cctgtggcgg tacactggaa 120
cccgaccatc gaatcttgcg aacaacacga tacttgttca gtggctaccc caaaacgatc 180
tgcttggtca cccaatgacc cgtgccttta tcacccatgc tagttcccat ggtgttaatg 240
aaagcatatg caatggcgtt cccatggtga tgataccctt atttggtgat cagatggaca 300
atgcaaagcg cagggagact aagggagctg gagtgaccct gaatgttctg gagatgactt 360
ctgaagatct agaagatgct ctgaagagca g 391
＜210＞ 22
＜211＞ 1320
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 22
aatctgctgg gaatttcttg ggttgacagc tcttggatcc ctattttgaa cagtggtagt 60
gtcctggatt acttttcaga aagaagtaat cctttttatg acagaacatg taataatgaa 120
gtggtcaaaa tgcagaggct aacattagaa cacttgaatc agatggttgg aatcgagtac 180
atccttttgc atgctcaaga gcccattctt ttcatcattc ggaagcaaca gcggcagtcc 240
cctgcccaag ttatcccact agctgattac tatatcattg ctggagtgat ctatcaggca 300
ccagacttgg gatcagttat aaactctaga gtgcttactg cagtgcatgg tattcagtca 360
gcttttgatg aagctatgtc atactgtcga tatcatcctt ccaaagggta ttggtggcac 420
ttcaaagatc atgaagagca agataaagtc agacctaaag ccaaaaggaa agaagaacca 480
agctctattt ttcagagaca acgtgtggat gctttacttt tagacctcag acaaaaattt 540
ccacccaaat ttgtgcagct aaagcctgga gaaaagcctg ttccagtgga tcaaacaaag 600
aaagaggcag aacctatacc agaaactgta aaacctgagg agaaggagac cacaaagaat 660
gtacaacaga cagtgagtgc taaaggcccc cctgaaaaac ggatgagact tcagtgagta 720
ctggacaaaa gagaagcctg gaagactcct catgctagtt atcatacctc agtactgtgg 780
ctcttgagct ttgaagtact ttattgtaac cttcttattt gtatggaatg cgcttatttt 840
ttgaaaggat attaggccgg atgtggtggc tcacgcctgt aatcccagca ctttgggagg 900
ccatggcggg tggatcactt gaggtcagaa gttcaagacc agcctgacca atatggtgaa 960
accccgtctc tactaaaaat acaaaaatta gccgggcgtg gtggcgggcg cccatagtcc 1020
cagctactcg ggaggctgag acaggagact tgcttgaacc cgggaggtgg aggttgccct 1080
gagctgatca tcctgctgtt gcactccagc ttgggcgaaa gagcgagact ttgtctctat 1140
aaagaaggaa agatattatt cccatcatga tttcttgtga atatttgtaa tatgtttttt 1200
gtaacctttc ctttcccgga cttgagcaac ctacacactc acatgtttaa tggtagatat 1260
gttttaaagc aagataaagg tattggtttt aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaactcgag 1320
＜210＞ 23
＜211＞ 633
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 23
ctaagggcag tgaaggtgaa aaccctctca cggtcccagg gagggagaag gaaggcatgc 60
tgatgggggt taagccgggg gaggacgcat cggggcctgc tgaagacctt gtgagaagat 120
ctgagaaaga tactgcagct gttgtctcca gacagggcag ctccctgaac ctctttgaag 180
atgtgcagat cacagaacca gaagctgagc cagagtccaa gtctgaaccg agacctccaa 240
tttcctctcc gagggctccc cagaccagag ctgtcaagcc ccgacttcat cctgtgaagc 300
caatgaatgc cacggccacc aaggttgcta actgcagctt gggaactgcc accatcatcg 360
gtgagaactt gaacaatgag gtcatgatga agaaatacag cccctcggac cctgcatttg 420
catatgcgca gctgacccac gatgagctga ttcagctggt cctcaaacag aaggaaacga 480
taagcaagaa ggagttccag gtccgcgagc tggaagacta cattgacaac ctgctcgtca 540
gggtcatgga agaaaccccc aatatcctcc gcatcccgac tcaggttggc aaaaaagcag 600
gaaagatgta aattagcaga aaaaaaactc gag 633
＜210＞ 24
＜211＞ 1328
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 24
gtaaacgctc tcggaattat ggcggcggtg gatatccgag acaatctgct gggaatttct 60
tgggttgaca gctcttggat ccctattttg aacagtggta gtgtcctgga ttacttttca 120
gaaagaagta atccttttta tgacagaaca tgtaataatg aagtggtcaa aatgcagagg 180
ctaacattag aacacttgaa tcagatggtt ggaatcgagt acatcctttt gcatgctcaa 240
gagcccattc ttttcatcat tcggaagcaa cagcggcagt cccctgccca agttatccca 300
ctagctgatt actatatcat tgctggagtg atctatcagg caccagactt gggatcagtt 360
ataaactcta gagtgcttac tgcagtgcat ggtattcagt cagcttttga tgaagctatg 420
tcatactgtc gatatcatcc ttccaaaggg tattggtggc acttcaaaga tcatgaagag 480
caagataaag tcagacctaa agccaaaagg aaagaagaac caagctctat ttttcagaga 540
caacgtgtgg atgctttact tttagacctc agacaaaaaa tttccaccca aatttgtgca 600
gtggatcaaa caaagaaaga ggcagaacct ataccagaaa ctgtaaaacc tgaggagaag 660
gagaccacaa agaatgtaca acagacagtg agtgctaaag gcccccctga aaaacggatg 720
agacttcagt gagtactgga caaaagagaa gcctggaaga ctcctcatgc tagttatcat 780
acctcagtac tgtggctctt gagctttgaa gtactttatt gtaaccttct tatttgtatg 840
gaatgcgctt atttttttga aaggatatta ggccggatgt ggtggctcac gcctgtaatc 900
ccagcacttt gggaggccat ggcgggtgga tcacttgagg tcagaagttc aagaccagcc 960
tgaccaatat ggtgaaaccc cgtctctact aaaaatacaa aaattagccg ggcgtggtgg 1020
cgggcgccca tagtcccagc tactcgggag gctgagacag gagacttgct tgaacccggg 1080
aggtggaggt tgccctgagc tgattatcat gctgttgcac tccagcttgg gcgacagagc 1140
gagactttgt ctcaaaaaag aagaaaagat attattccca tcatgatttc ttgtgaatat 1200
ttgtgatatg tcttctgtaa cctttcctct cccggacttg agcaacctac acactcacat 1260
gtttactggt agatatgttt aaaagcaaaa taaaggtatt tgtataaaaa aaaaaaaaaa 1320
aaactcga 1328
＜210＞ 25
＜211＞ 1758
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 25
gttttttttt tttttttttt aaagagttgc aacaattcat ctttatttct tattttcctc 60
tggagatgca gaatttggta tatttcaccc caagtatatt tgggatagtt ggctcctcgc 120
tgggtcagga tggctgggtg ccttctcccc tggcatggtt ctcttctctg cagggcgagg 180
ggcagggagc tagtaaaacc tcgcaatgac agccgcaatg gcagacccaa tggagcccag 240
gatgaacttg gtcaatccgg agagtccagt tgctcccagt gactgcagag tagccacaag 300
gctgcccgag gcaactccac ccccattggc aatggccgcc gcggacatca tcttggctgc 360
tatggaggac gaggcgattc ccgccgcagt gaagcccatg gcactgagtg gcggcggtgg 420
atatccgaga caatctgctg ggaatttctt gggttgacag ctcttggatc cctattttga 480
acagtggtag tgtcctggat tacttttcag aaagaagtaa tcctttttat gacagaacat 540
gtaataatga agtggtcaaa atgcagaggc taacattaga acacttgaat cagatggttg 600
gaatcgagta catccttttg catgctcaag agcccattct tttcatcatt cggaagcaac 660
agcggcagtc ccctgcccaa gttatcccac tagctgatta ctatatcatt gctggagtga 720
tctatcaggc accagacttg ggatcagtta taaactctag agtgcttact gcagtgcatg 780
gtattcagtc agcttttgat gaagctatgt catactgtcg atatcatcct tccaaagggt 840
attggtggca cttcaaagat catgaagagc aagataaagt cagacctaaa gccaaaagga 900
aagaagaacc aagctctatt tttcagagac aacgtgtgga tgctttactt ttagacctca 960
gacaaaaatt tccacccaaa tttgtgcagc taaagcctgg agaaaagcct gttccagtgg 1020
atcaaacaaa gaaagaggca gaacctatac cagaaactgt aaaacctgag gagaaggaga 1080
ccacaaagaa tgtacaacag acagtgagtg ctaaaggccc ccctgaaaaa cggatgagac 1140
ttcagtgagt actggacaaa agagaagcct ggaagactcc tcatgctagt tatcatacct 1200
cagtactgtg gctcttgagc tttgaagtac tttattgtaa ccttcttatt tgtatggaat 1260
gcgcttattt tttgaaagga tattaggccg gatgtggtgg ctcacgcctg taatcccagc 1320
actttgggag gccatggcgg gtggatcact tgaggtcaga agttcaagac cagcctgacc 1380
aatatggtga aaccccgtct ctactaaaaa tacaaaaatt agccgggcgt ggtggcgggc 1440
gcccatagtc ccagctactc gggaggctga gacaggagac ttgcttgaac ccgggaggtg 1500
gaggttgccc tgagctgatt atcatgctgt tgcactccag cttgggcgac agagcgagac 1560
tttgtctcaa aaaagaagaa aagatattat tcccatcatg atttcttgtg aatatttgtt 1620
atatgtcttc tgttaccttt cctctcccgg aattgagcaa cctacacact cacatgttta 1680
ctggtagata tgtttaaaag caaataaagg tattggtata tattgcttca aaaaaaaaaa 1740
aaaaaaaaaa aactcgag 1758
＜210＞ 26
＜211＞ 493
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 26
gaggcgagcg gcagggcctg gtggcgagag cgcggctgtc actgcgcccg agcatcccag 60
agctttccga gcggacgagc cggccgtgcc gggcatcccc agcctcgcta ccctcgcagc 120
acacgtcgag ccccgcacag gcaagggtcc ggaacttagc ccaaagcacg tttcccctgg 180
cagcgcagga gacgcccggc cgcgcgccgg cgcacgcccc cctctcctcc tttgttccgg 240
gggtcggcgg ccgctctcct gccagcgtcg ggatctcggc cccgggaggc gggccgtcgg 300
gcgcagccgc gaagattccg ttggaactga cgcagagccg agtgcagaag atctgggtgc 360
ccgtggacca caggccctcg ttgcccagat cctgtgggcc aaagctgacc aactcccccg 420
ccgtcttcgt catggtgggc ctcccccgcc cggggcaaga cctacttctc cacgaaagct 480
tactcgctgc ctc 493
＜210＞ 27
＜211＞ 1331
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 27
ggtggatatc cgagacaatc tgctgggaat ttcttgggtt gacagctctt ggatccctat 60
tttgaacagt ggtagtgtcc tggattactt ttcagaaaga agtaatcctt tttatgacag 120
aacatgtaat aatgaagtgg tcaaaatgca gaggctaaca ttagaacact tgaatcagat 180
ggttggaatc gagtacatcc ttttgcatgc tcaagagccc attcttttca tcattcggaa 240
gcaacagcgg cagtcccctg cccaagttat cccactagct gattactata tcattgctgg 300
agtgatctat caggcaccag acttgggatc agttataaac tctagagtgc ttactgcagt 360
gcatggtatt cagtcagctt ttgatgaagc tatgtcatac tgtcgatatc atccttccaa 420
agggtattgg tggcacttca aagatcatga agagcaagat aaagtcagac ctaaagccaa 480
aaggaaagaa gaaccaagct ctatttttca gagacaacgt gtggatgctt tacttttaga 540
cctcagacaa aaatttccac ccaaatttgt gcagctaaag cctggagaaa agcctgttcc 600
agtggatcaa acaaagaaag aggcagaacc tataccagaa actgtaaaac ctgaggagaa 660
ggagaccaca aagaatgtac aacagacagt gagtgctaaa ggcccccctg aaaaacggat 720
gagacttcag tgagtactgg acaaaagaga agcctggaag actcctcatg ctagttatca 780
tacctcagta ctgtggctct tgagctttga agtactttat tgtaaccttc ttatttgtat 840
ggaatgcgct tattttttga aaggatatta ggccggatgt ggtggctcac gcctgtaatc 900
ccagcacttt gggaggccat ggcgggtgga tcacttgagg tcagaagttc aagaccagcc 960
tgaccaatat ggtgaaaccc cgtctctact aaaaatacaa aaattagccg ggcgtggtgg 1020
cgggcgccca tagtcccagc tactcgggag gctgagacag gagacttgct tgaacccggg 1080
aggtggaggt tgccctgagc tgattatcat gctgttgcac tccagcttgg gcgacagagc 1140
gagactttgt ctcaaaaaaa gaagaaaaga tattattccc atcatgattt cttgtgaata 1200
tttgttatat gtcttctgta acctttcctc tcccggactt gagcaaccta cacactcaca 1260
tgtttactgg tagatatgtt taaaagcaaa ataaaggtat tggtataaaa aaaaaaaaaa 1320
aaaaactcga g 1331
＜210＞ 28
＜211＞ 1333
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 28
cggcggtgga tatccgagac aatctgctgg gaatttcttg ggttgacagc tcttggatcc 60
ctattttgaa cagtggtagt gtcctggatt acttttcaga aagaagtaat cctttttatg 120
acagaacatg taataatgaa gtggtcaaaa tgcagaggct aacattagaa cacttgaatc 180
agatggttgg aatcgagtac atccttttgc atgctcaaga gcccattctt ttcatcattc 240
ggaagcaaca gcggcagtcc cctgcccaag ttatcccact agctgattac tatatcattg 300
ctggagtgat ctatcaggca ccagacttgg gatcagttat aaactctaga gtgcttactg 360
cagtgcatgg tattcagtca gcttttgatg aagctatgtc atactgtcga tatcatcctt 420
ccaaagggta ttggtggcac ttcaaagatc atgaagagca agataaagtc agacctaaag 480
ccaaaaggaa agaagaacca agctctattt ttcagagaca acgtgtggat gctttacttt 540
tagacctcag acaaaaattt ccacccaaat ttgtgcagct aaagcctgga gaaaagcctg 600
ttccagtgga tcaaacaaag aaagaggcag aacctatacc agaaactgta aaacctgagg 660
agaaggagac cacaaagaat gtacaacaga cagtgagtgc taaaggcccc cctgaaaaac 720
ggatgagact tcagtgagta ctggacaaaa gagaagcctg gaagactcct catgctagtt 780
atcatacctc agtactgtgg ctcttgagct ttgaagtact ttattgtaac cttcttattt 840
gtatggaatg cgcttatttt ttgaaaggat attaggccgg atgtggtggc tcacgcctgt 900
aatcccagca ctttgggagg ccatggcggg tggatcactt gaggtcagaa gttcaagacc 960
agcctgacca atatggtgaa accccgtctc tactaaaaat acaaaaatta gccgggcgtg 1020
gtggcgggcg cccatagtcc cagctactcg ggaggctgag acaggagact tgcttgaacc 1080
cgggaggtgg aggttgccct gagctgatta tcatgctgtt gcactccagc ttgggcgaca 1140
gagcgagact ttgtctcaaa aaagaagaaa agatattatt cccatcatga tttcttgtga 1200
atatttgtga tatgtcttct gtaacctttc ctctcccgga cttgagcaac ctacacactc 1260
acatgtttac tggtagatat gtttaaaagc aaaataaagg tatttgtata aaaaaaaaaa 1320
aaaaaaactc gag 1333
＜210＞ 29
＜211＞ 813
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 29
ctgagctgca cttcagcgaa ttcacctcgg ctgtggctga catgaagaac tccgtggcgg 60
accgagacaa cagccccagc tcctgtgctg gcctcttcat tgcttcacac atcgggtttg 120
actggcccgg ggtctgggtc cacctggaca tcgctgctcc agtgcatgct ggcgagcgag 180
ccacaggctt tggggtggct ctcctactgg ctctttttgg ccgtgcctcc gaggacccgc 240
tgctgaacct ggtatccccg ctggactgtg aggtggatgc ccaggaaggc gacaacatgg 300
ggcgtgactc caagagacgg aggctcgtgt gagggctact tcccagctgg tgacacaggg 360
ttccttacct cattttgcac tgactgattt taagcaattg aaagattaac taactcttaa 420
gatgagtttg gcttctcctt ctgtgcccag tggtgacagg agtgagccat tcttctctta 480
gaagcagctt aggggcttgg tggggtctgg agaaaattgt cacagacccc ataggtctcc 540
atctgtaagc tctgtccctt gtcctccacc ctggtcttta gagccacctc aggtcaccct 600
ctgtagtgag tgtacttcct gacccaggcc cttgctcaag ctggggctcc ctggggtgtc 660
taaccagccc tgggtagatg tgactggctg ttagggaccc cattctgtga agcaggagac 720
cctcacagct cccaccaacc cccagttcac ttgaagttga attaaatatg gccacaacat 780
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaactc gag 813
＜210＞ 30
＜211＞ 1316
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 30
caggcgccca gtcatggccc aagagacagc accaccgtgt ggcccagtct caaggggtga 60
cagtccaatc atagaaaaga tggaaaaaag gacatgtgcc ctgtgccctg aaggccacga 120
gtggagtcaa atatactttt caccatcagg aaatatagtt gctcatgaaa actgtttgct 180
gtattcatca ggactggtgg agtgtgagac tcttgatcta cgtaatacaa ttagaaactt 240
tgatgtcaaa tctgtaaaga aagagatctg gagaggaaga agattgaaat gctcattctg 300
taacaaagga ggcgccaccg tggggtgtga tttatggttc tgtaagaaga gttaccacta 360
tgtctgtgcc aaaaaggacc aagcaattct tcaagttgat ggaaaccatg gaacttacaa 420
attattttgc ccagaacatt ctccagaaca agaagaggcc actgaaagtg ctgatgaccc 480
aagcatgaag aagaagagag gaaaaaacaa acgcctctca tcaggccctc ctgcacagcc 540
aaaaacgatg aaatgtagta acgccaaaag acatatgaca gaagagcctc atggtcacac 600
agatgcagct gtcaaatctc cttttcttaa gaaatgccag gaagcaggac ttcttactga 660
actatttgaa cacatactag aaaatatgga ttcagttcat ggaagacttg tggatgagac 720
tgcctcagag tcggactatg aagggatcga gaccttactg tttgactgtg gattatttaa 780
agacacacta agaaaattcc aagaagtaat caagagtaaa gcttgtgaat gggaagaaag 840
gcaaaggcag atgaagcagc agcttgaggc acttgcagac ttacaacaaa gcttgtgctc 900
atttcaagaa aatggggacc tggactgctc aagttctaca tcaggatcct tgctacctcc 960
tgaggaccac cagtaaaagc tgttcctcag gaaaactgga tggggcctcc atgttctcca 1020
aggatcgagg aagtcttcct gcctaccctg cccaccccag tcaagggcag caacaccaga 1080
gctttgctca gccttaaatg gaatcttaga gctttctctt gcttctgcta ctcctacaga 1140
tggcctcatc atggtctcca ctcagtatta ataactccat cagcatagag caaactcaac 1200
actgtgcatt gcacactgtt accatgggtt tatgctcact atcatatcac attgccaata 1260
tttagcacac ttaataaatg cttgtcaaaa cccaaaaaaa aaaaaaaaaa ctcgag 1316
＜210＞ 31
＜211＞ 1355
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 31
cggcggtgga tatccgagac aatctgctgg gaatttcttg ggttgacagc tcttggatcc 60
ctattttgaa cagtggtagt gtcctggatt acttttcaga aagaagtaat cctttttatg 120
acagaacatg taataatgaa gtggtcaaaa tgcagaggct aacattagaa cacttgaatc 180
agatggttgg aatcgagtac atccttttgc atgctcaaga gcccattctt ttcatcattc 240
ggaagcaaca gcggcagtcc cctgcccaag ttatcccact agctgattac tatatcattg 300
ctggagtgat ctatcaggca ccagacttgg gatcagttat aaactctaga gtgcttactg 360
cagtgcatgg tattcagtca gcttttgatg aagctatgtc atactgtcga tatcatcctt 420
ccaaagggta ttggtggcac ttcaaagatc atgaagagca agataaagtc agacctaaag 480
ccaaaaggaa agaagaacca agctctattt ttcagagaca acgtgtggat gctttacttt 540
tagacctcag acaaaaattt ccacccaaat ttgtgcagct aaagcctgga gaaaagcctg 600
ttccagtgga tcaaacaaag aaagaggcag aacctatacc agaaactgta aaacctgagg 660
agaaggagac cacaaagaat gtacaacaga cagtgagtgc taaaggcccc cctgaaaaac 720
ggatgagact tcagtgagta ctggacaaaa gagaagcctg gaagactcct catgctagtt 780
atcatacctc agtactgtgg ctcttgagct ttgaagtact ttattgtaac cttcttattt 840
gtatggaatg cgcttatttt ttgaaaggat attaggccgg atgtggtggc tcacgcctgt 900
aatcccagca ctttgggagg ccatggcggg tggatcactt gaggtcagaa gttcaagacc 960
agcctgacca atatggtgaa accccgtctc tactaaaaat acaaaaatta gccgggcgtg 1020
gtggcgggcg cccatagtcc cagctactcg ggaggctgag acaggagact tgcttgaacc 1080
cgggaggtgg aggttgccct gagctgatta tcatgctgtt gcactccagc ttgggcgaca 1140
gaacgagact ttgtctcaaa aaaagaagaa aagatattat tcccatcatg atttcttgtg 1200
aatatttgtt atatgtcttc tggtaacctt tcctctcccg gacttgaagc aacctcacac 1260
actcacatgt ttactggtag atatgtttta aaagcaaaat aaaggtattt gtttttccaa 1320
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaac tcgag 1355
＜210＞ 32
＜211＞ 80
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 32
Val Ser Arg Ile Arg Gly Gly Ala Lys Lys Arg Lys Lys Lys Ser Tyr
1 5 10 15
Thr Thr Pro Lys Lys Asp Lys His Gln Arg Lys Lys Val Gln Pro Ala
20 25 30
Val Leu Lys Tyr Tyr Lys Val Asp Glu Asn Gly Lys Ile Ser Cys Leu
35 40 45
Arg Arg Glu Cys Pro Ser Asp Glu Cys Gly Ala Gly Val Phe Met Ala
50 55 60
Ser His Phe Asp Arg His Tyr Cys Gly Lys Cys Cys Leu Thr His Cys
65 70 75 80
＜210＞ 33
＜211＞ 130
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 33
Glu Ile Ser Asn Glu Val Arg Lys Phe Arg Thr Leu Thr Glu Leu Ile
1 5 10 15
Leu Asp Ala Gln Glu His Val Lys Asn Pro Tyr Lys Gly Lys Lys Leu
20 25 30
Lys Lys His Pro Asp Phe Pro Lys Lys Pro Leu Thr Pro Tyr Phe Arg
35 40 45
Phe Phe Met Glu Lys Arg Ala Lys Tyr Ala Lys Leu His Pro Gln Met
50 55 60
Ser Asn Leu Asp Leu Thr Lys Ile Leu Ser Lys Lys Tyr Lys Glu Leu
65 70 75 80
Pro Glu Lys Lys Lys Met Lys Tyr Val Pro Asp Phe Gln Arg Arg Glu
85 90 95
Thr Gly Val Arg Ala Lys Pro Gly Pro Ile Gln Gly Gly Ser Pro Pro
100 105 110
Pro Tyr Pro Glu Cys Gln Glu Ser Asp Ile Pro Glu Lys Pro Gln Asp
115 120 125
Pro Pro
130
＜210＞ 34
＜211＞ 506
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 34
Asn Ser Glu Lys Glu Ile Pro Val Leu Asn Glu Leu Pro Val Pro Met
1 5 10 15
Val Ala Arg Tyr Ile Arg Ile Asn Pro Gln Ser Trp Phe Asp Asn Gly
20 25 30
Ser Ile Cys Met Arg Met Glu Ile Leu Gly Cys Pro Leu Pro Asp Pro
35 40 45
Asn Asn Tyr Tyr His Arg Arg Asn Glu Met Thr Thr Thr Asp Asp Leu
50 55 60
Asp Phe Lys His His Asn Tyr Lys Glu Met Arg Gln Leu Met Lys Val
65 70 75 80
Val Asn Glu Met Cys Pro Asn Ile Thr Arg Ile Tyr Asn Ile Gly Lys
85 90 95
Ser His Gln Gly Leu Lys Leu Tyr Ala Val Glu Ile Ser Asp His Pro
100 105 110
Gly Glu His Glu Val Gly Glu Pro Glu Phe His Tyr Ile Ala Gly Ala
115 120 125
His Gly Asn Glu Val Leu Gly Arg Glu Leu Leu Leu Leu Leu Leu His
130 135 140
Phe Leu Cys Gln Glu Tyr Ser Ala Gln Asn Ala Arg Ile Val Arg Leu
145 150 155 160
Val Glu Glu Thr Arg Ile His Ile Leu Pro Ser Leu Asn Pro Asp Gly
165 170 175
Tyr Glu Lys Ala Tyr Glu Gly Gly Ser Glu Leu Gly Gly Trp Ser Leu
180 185 190
Gly Arg Trp Thr His Asp Gly Ile Asp Ile Asn Asn Asn Phe Pro Asp
195 200 205
Leu Asn Ser Leu Leu Trp Glu Ala Glu Asp Gln Gln Asn Ala Pro Arg
210 215 220
Lys Val Pro Asn His Tyr Ile Ala Ile Pro Glu Trp Phe Leu Ser Glu
225 230 235 240
Asn Ala Thr Val Ala Thr Glu Thr Arg Ala Val Ile Ala Trp Met Glu
245 250 255
Lys Ile Pro Phe Val Leu Gly Gly Asn Leu Gln Gly Gly Glu Leu Val
260 265 270
Val Ala Tyr Pro Tyr Asp Met Val Arg Ser Leu Trp Lys Thr Gln Glu
275 280 285
His Thr Pro Thr Pro Asp Asp His Val Phe Arg Trp Leu Ala Tyr Ser
290 295 300
Tyr Ala Ser Thr His Arg Leu Met Thr Asp Ala Arg Arg Arg Val Cys
305 310 315 320
His Thr Glu Asp Phe Gln Lys Glu Glu Gly Thr Val Asn Gly Ala Ser
325 330 335
Trp His Thr Val Ala Gly Ser Leu Asn Asp Phe Ser Tyr Leu His Thr
340 345 350
Asn Cys Phe Glu Leu Ser Ile Tyr Val Gly Cys Asp Lys Tyr Pro His
355 360 365
Glu Ser Glu Leu Pro Glu Glu Trp Glu Asn Asn Arg Glu Ser Leu Ile
370 375 380
Val Phe Met Glu Gln Val His Arg Gly Ile Lys Gly Ile Val Arg Asp
385 390 395 400
Leu Gln Gly Lys Gly Ile Ser Asn Ala Val Ile Ser Val Glu Gly Val
405 410 415
Asn His Asp Ile Arg Thr Ala Ser Asp Gly Asp Tyr Trp Arg Leu Leu
420 425 430
Asn Pro Gly Glu Tyr Val Val Thr Ala Lys Ala Glu Gly Phe Ile Thr
435 440 445
Ser Thr Lys Asn Cys Met Val Gly Tyr Asp Met Gly Ala Thr Arg Cys
450 455 460
Asp Phe Thr Leu Thr Lys Thr Asn Leu Ala Arg Ile Arg Glu Ile Met
465 470 475 480
Glu Thr Phe Gly Lys Gln Pro Val Ser Leu Pro Ser Arg Arg Leu Lys
485 490 495
Leu Arg Gly Arg Lys Arg Arg Gln Arg Gly
500 505
＜210＞ 35
＜211＞ 96
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 35
Met Asn Gly Glu Ala Asp Cys Pro Thr Asp Leu Glu Met Ala Ala Pro
1 5 10 15
Arg Gly Gln Asp Arg Trp Ser Gln Glu Asp Met Leu Thr Leu Leu Glu
20 25 30
Cys Met Lys Asn Asn Leu Pro Ser Asn Asp Ser Ser Gln Phe Lys Thr
35 40 45
Thr Gln Thr His Met Asp Arg Glu Lys Val Ala Leu Lys Asp Phe Ser
50 55 60
Gly Asp Met Cys Lys Leu Lys Trp Val Glu Ile Ser Asn Glu Val Arg
65 70 75 80
Lys Phe Arg Thr Leu Thr Glu Leu Ile Leu Asp Thr Gln Glu His Val
85 90 95
＜210＞ 36
＜211＞ 129
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 36
Gly Ile Val Val Phe Ser Leu Gly Ser Met Val Ser Glu Ile Pro Glu
1 5 10 15
Lys Lys Ala Val Ala Ile Ala Asp Ala Leu Gly Lys Ile Pro Gln Thr
20 25 30
Val Leu Trp Arg Tyr Thr Gly Thr Arg Pro Ser Asn Leu Ala Asn Asn
35 40 45
Thr Ile Leu Val Gln Trp Leu Pro Gln Asn Asp Leu Leu Gly His Pro
50 55 60
Met Thr Arg Ala Phe Ile Thr His Ala Ser Ser His Gly Val Asn Glu
65 70 75 80
Ser Ile Cys Asn Gly Val Pro Met Val Met Ile Pro Leu Phe Gly Asp
85 90 95
Gln Met Asp Asn Ala Lys Arg Arg Glu Thr Lys Gly Ala Gly Val Thr
100 105 110
Leu Asn Val Leu Glu Met Thr Ser Glu Asp Leu Glu Asp Ala Leu Lys
115 120 125
Ser
＜210＞ 37
＜211＞ 238
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 37
Asn Leu Leu Gly Ile Ser Trp Val Asp Ser Ser Trp Ile Pro Ile Leu
1 5 10 15
Asn Ser Gly Ser Val Leu Asp Tyr Phe Ser Glu Arg Ser Asn Pro Phe
20 25 30
Tyr Asp Arg Thr Cys Asn Asn Glu Val Val Lys Met Gln Arg Leu Thr
35 40 45
Leu Glu His Leu Asn Gln Met Val Gly Ile Glu Tyr Ile Leu Leu His
50 55 60
Ala Gln Glu Pro Ile Leu Phe Ile Ile Arg Lys Gln Gln Arg Gln Ser
65 70 75 80
Pro Ala Gln Val Ile Pro Leu Ala Asp Tyr Tyr Ile Ile Ala Gly Val
85 90 95
Ile Tyr Gln Ala Pro Asp Leu Gly Ser Val Ile Asn Ser Arg Val Leu
100 105 110
Thr Ala Val His Gly Ile Gln Ser Ala Phe Asp Glu Ala Met Ser Tyr
115 120 125
Cys Arg Tyr His Pro Ser Lys Gly Tyr Trp Trp His Phe Lys Asp His
130 135 140
Glu Glu Gln Asp Lys Val Arg Pro Lys Ala Lys Arg Lys Glu Glu Pro
145 150 155 160
Ser Ser Ile Phe Gln Arg Gln Arg Val Asp Ala Leu Leu Leu Asp Leu
165 170 175
Arg Gln Lys Phe Pro Pro Lys Phe Val Gln Leu Lys Pro Gly Glu Lys
180 185 190
Pro Val Pro Val Asp Gln Thr Lys Lys Glu Ala Glu Pro Ile Pro Glu
195 200 205
Thr Val Lys Pro Glu Glu Lys Glu Thr Thr Lys Asn Val Gln Gln Thr
210 215 220
Val Ser Ala Lys Gly Pro Pro Glu Lys Arg Met Arg Leu Gln
225 230 235
＜210＞ 38
＜211＞ 202
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 38
Lys Gly Ser Glu Gly Glu Asn Pro Leu Thr Val Pro Gly Arg Glu Lys
1 5 10 15
Glu Gly Met Leu Met Gly Val Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Gly Pro
20 25 30
Ala Glu Asp Leu Val Arg Arg Ser Glu Lys Asp Thr Ala Ala Val Val
35 40 45
Ser Arg Gln Gly Ser Ser Leu Asn Leu Phe Glu Asp Val Gln Ile Thr
50 55 60
Glu Pro Glu Ala Glu Pro Glu Ser Lys Ser Glu Pro Arg Pro Pro Ile
65 70 75 80
Ser Ser Pro Arg Ala Pro Gln Thr Arg Ala Val Lys Pro Arg Leu His
85 90 95
Pro Val Lys Pro Met Asn Ala Thr Ala Thr Lys Val Ala Asn Cys Ser
100 105 110
Leu Gly Thr Ala Thr Ile Ile Gly Glu Asn Leu Asn Asn Glu Val Met
115 120 125
Met Lys Lys Tyr Ser Pro Ser Asp Pro Ala Phe Ala Tyr Ala Gln Leu
130 135 140
Thr His Asp Glu Leu Ile Gln Leu Val Leu Lys Gln Lys Glu Thr Ile
145 150 155 160
Ser Lys Lys Glu Phe Gln Val Arg Glu Leu Glu Asp Tyr Ile Asp Asn
165 170 175
Leu Leu Val Arg Val Met Glu Glu Thr Pro Asn Ile Leu Arg Ile Pro
180 185 190
Thr Gln Val Gly Lys Lys Ala Gly Lys Met
195 200
＜210＞ 39
＜211＞ 243
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 39
Val Asn Ala Leu Gly Ile Met Ala Ala Val Asp Ile Arg Asp Asn Leu
1 5 10 15
Leu Gly Ile Ser Trp Val Asp Ser Ser Trp Ile Pro Ile Leu Asn Ser
20 25 30
Gly Ser Val Leu Asp Tyr Phe Ser Glu Arg Ser Asn Pro Phe Tyr Asp
35 40 45
Arg Thr Cys Asn Asn Glu Val Val Lys Met Gln Arg Leu Thr Leu Glu
50 55 60
His Leu Asn Gln Met Val Gly Ile Glu Tyr Ile Leu Leu His Ala Gln
65 70 75 80
Glu Pro Ile Leu Phe Ile Ile Arg Lys Gln Gln Arg Gln Ser Pro Ala
85 90 95
Gln Val Ile Pro Leu Ala Asp Tyr Tyr Ile Ile Ala Gly Val Ile Tyr
100 105 110
Gln Ala Pro Asp Leu Gly Ser Val Ile Asn Ser Arg Val Leu Thr Ala
115 120 125
Val His Gly Ile Gln Ser Ala Phe Asp Glu Ala Met Ser Tyr Cys Arg
130 135 140
Tyr His Pro Ser Lys Gly Tyr Trp Trp His Phe Lys Asp His Glu Glu
145 150 155 160
Gln Asp Lys Val Arg Pro Lys Ala Lys Arg Lys Glu Glu Pro Ser Ser
165 170 175
Ile Phe Gln Arg Gln Arg Val Asp Ala Leu Leu Leu Asp Leu Arg Gln
180 185 190
Lys Ile Ser Thr Gln Ile Cys Ala Val Asp Gln Thr Lys Lys Glu Ala
195 200 205
Glu Pro Ile Pro Glu Thr Val Lys Pro Glu Glu Lys Glu Thr Thr Lys
210 215 220
Asn Val Gln Gln Thr Val Ser Ala Lys Gly Pro Pro Glu Lys Arg Met
225 230 235 240
Arg Leu Gln
＜210＞ 40
＜211＞ 245
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 40
Ala Ala Val Asp Ile Arg Asp Asn Leu Leu Gly Ile Ser Trp Val Asp
1 5 10 15
Ser Ser Trp Ile Pro Ile Leu Asn Ser Gly Ser Val Leu Asp Tyr Phe
20 25 30
Ser Glu Arg Ser Asn Pro Phe Tyr Asp Arg Thr Cys Asn Asn Glu Val
35 40 45
Val Lys Met Gln Arg Leu Thr Leu Glu His Leu Asn Gln Met Val Gly
50 55 60
Ile Glu Tyr Ile Leu Leu His Ala Gln Glu Pro Ile Leu Phe Ile Ile
65 70 75 80
Arg Lys Gln Gln Arg Gln Ser Pro Ala Gln Val Ile Pro Leu Ala Asp
85 90 95
Tyr Tyr Ile Ile Ala Gly Val Ile Tyr Gln Ala Pro Asp Leu Gly Ser
100 105 110
Val Ile Asn Ser Arg Val Leu Thr Ala Val His Gly Ile Gln Ser Ala
115 120 125
Phe Asp Glu Ala Met Ser Tyr Cys Arg Tyr His Pro Ser Lys Gly Tyr
130 135 140
Trp Trp His Phe Lys Asp His Glu Glu Gln Asp Lys Val Arg Pro Lys
145 150 155 160
Ala Lys Arg Lys Glu Glu Pro Ser Ser Ile Phe Gln Arg Gln Arg Val
165 170 175
Asp Ala Leu Leu Leu Asp Leu Arg Gln Lys Phe Pro Pro Lys Phe Val
180 185 190
Gln Leu Lys Pro Gly Glu Lys Pro Val Pro Val Asp Gln Thr Lys Lys
195 200 205
Glu Ala Glu Pro Ile Pro Glu Thr Val Lys Pro Glu Glu Lys Glu Thr
210 215 220
Thr Lys Asn Val Gln Gln Thr Val Ser Ala Lys Gly Pro Pro Glu Lys
225 230 235 240
Arg Met Arg Leu Gln
245
＜210＞ 41
＜211＞ 163
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 41
Gly Glu Arg Gln Gly Leu Val Ala Arg Ala Arg Leu Ser Leu Arg Pro
1 5 10 15
Ser Ile Pro Glu Leu Ser Glu Arg Thr Ser Arg Pro Cys Arg Ala Ser
20 25 30
Pro Ala Ser Leu Pro Ser Gln His Thr Ser Ser Pro Ala Gln Ala Arg
35 40 45
Val Arg Asn Leu Ala Gln Ser Thr Phe Pro Leu Ala Ala Gln Glu Thr
50 55 60
Pro Gly Arg Ala Pro Ala His Ala Pro Leu Ser Ser Phe Val Pro Gly
65 70 75 80
Val Gly Gly Arg Ser Pro Ala Ser Val Gly Ile Ser Ala Pro Gly Gly
85 90 95
Gly Pro Ser Gly Ala Ala Ala Lys Ile Pro Leu Glu Leu Thr Gln Ser
100 105 110
Arg Val Gln Lys Ile Trp Val Pro Val Asp His Arg Pro Ser Leu Pro
115 120 125
Arg Ser Cys Gly Pro Lys Leu Thr Asn Ser Pro Ala Val Phe Val Met
130 135 140
Val Gly Leu Pro Arg Pro Gly Gln Asp Leu Leu Leu His Glu Ser Leu
145 150 155 160
Leu Ala Ala
＜210＞ 42
＜211＞ 243
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 42
Val Asp Ile Arg Asp Asn Leu Leu Gly Ile Ser Trp Val Asp Ser Ser
1 5 10 15
Trp Ile Pro Ile Leu Asn Ser Gly Ser Val Leu Asp Tyr Phe Ser Glu
20 25 30
Arg Ser Asn Pro Phe Tyr Asp Arg Thr Cys Asn Asn Glu Val Val Lys
35 40 45
Met Gln Arg Leu Thr Leu Glu His Leu Asn Gln Met Val Gly Ile Glu
50 55 60
Tyr Ile Leu Leu His Ala Gln Glu Pro Ile Leu Phe Ile Ile Arg Lys
65 70 75 80
Gln Gln Arg Gln Ser Pro Ala Gln Val Ile Pro Leu Ala Asp Tyr Tyr
85 90 95
Ile Ile Ala Gly Val Ile Tyr Gln Ala Pro Asp Leu Gly Ser Val Ile
100 105 110
Asn Ser Arg Val Leu Thr Ala Val His Gly Ile Gln Ser Ala Phe Asp
115 120 125
Glu Ala Met Ser Tyr Cys Arg Tyr His Pro Ser Lys Gly Tyr Trp Trp
130 135 140
His Phe Lys Asp His Glu Glu Gln Asp Lys Val Arg Pro Lys Ala Lys
145 150 155 160
Arg Lys Glu Glu Pro Ser Ser Ile Phe Gln Arg Gln Arg Val Asp Ala
165 170 175
Leu Leu Leu Asp Leu Arg Gln Lys Phe Pro Pro Lys Phe Val Gln Leu
180 185 190
Lys Pro Gly Glu Lys Pro Val Pro Val Asp Gln Thr Lys Lys Glu Ala
195 200 205
Glu Pro Ile Pro Glu Thr Val Lys Pro Glu Glu Lys Glu Thr Thr Lys
210 215 220
Asn Val Gln Gln Thr Val Ser Ala Lys Gly Pro Pro Glu Lys Arg Met
225 230 235 240
Arg Leu Gln
＜210＞ 43
＜211＞ 244
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 43
Ala Val Asp Ile Arg Asp Asn Leu Leu Gly Ile Ser Trp Val Asp Ser
1 5 10 15
Ser Trp Ile Pro Ile Leu Asn Ser Gly Ser Val Leu Asp Tyr Phe Ser
20 25 30
Glu Arg Ser Asn Pro Phe Tyr Asp Arg Thr Cys Asn Asn Glu Val Val
35 40 45
Lys Met Gln Arg Leu Thr Leu Glu His Leu Asn Gln Met Val Gly Ile
50 55 60
Glu Tyr Ile Leu Leu His Ala Gln Glu Pro Ile Leu Phe Ile Ile Arg
65 70 75 80
Lys Gln Gln Arg Gln Ser Pro Ala Gln Val Ile Pro Leu Ala Asp Tyr
85 90 95
Tyr Ile Ile Ala Gly Val Ile Tyr Gln Ala Pro Asp Leu Gly Ser Val
100 105 110
Ile Asn Ser Arg Val Leu Thr Ala Val His Gly Ile Gln Ser Ala Phe
115 120 125
Asp Glu Ala Met Ser Tyr Cys Arg Tyr His Pro Ser Lys Gly Tyr Trp
130 135 140
Trp His Phe Lys Asp His Glu Glu Gln Asp Lys Val Arg Pro Lys Ala
145 150 155 160
Lys Arg Lys Glu Glu Pro Ser Ser Ile Phe Gln Arg Gln Arg Val Asp
165 170 175
Ala Leu Leu Leu Asp Leu Arg Gln Lys Phe Pro Pro Lys Phe Val Gln
180 185 190
Leu Lys Pro Gly Glu Lys Pro Val Pro Val Asp Gln Thr Lys Lys Glu
195 200 205
Ala Glu Pro Ile Pro Glu Thr Val Lys Pro Glu Glu Lys Glu Thr Thr
210 215 220
Lys Asn Val Gln Gln Thr Val Ser Ala Lys Gly Pro Pro Glu Lys Arg
225 230 235 240
Met Arg Leu Gln
＜210＞ 44
＜211＞ 109
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 44
Glu Leu His Phe Ser Glu Phe Thr Ser Ala Val Ala Asp Met Lys Asn
1 5 10 15
Ser Val Ala Asp Arg Asp Asn Ser Pro Ser Ser Cys Ala Gly Leu Phe
20 25 30
Ile Ala Ser His Ile Gly Phe Asp Trp Pro Gly Val Trp Val His Leu
35 40 45
Asp Ile Ala Ala Pro Val His Ala Gly Glu Arg Ala Thr Gly Phe Gly
50 55 60
Val Ala Leu Leu Leu Ala Leu Phe Gly Arg Ala Ser Glu Asp Pro Leu
65 70 75 80
Leu Asn Leu Val Ser Pro Leu Asp Cys Glu Val Asp Ala Gln Glu Gly
85 90 95
Asp Asn Met Gly Arg Asp Ser Lys Arg Arg Arg Leu Val
100 105
＜210＞ 45
＜211＞ 324
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 45
Arg Arg Pro Val Met Ala Gln Glu Thr Ala Pro Pro Cys Gly Pro Val
1 5 10 15
Ser Arg Gly Asp Ser Pro Ile Ile Glu Lys Met Glu Lys Arg Thr Cys
20 25 30
Ala Leu Cys Pro Glu Gly His Glu Trp Ser Gln Ile Tyr Phe Ser Pro
35 40 45
Ser Gly Asn Ile Val Ala His Glu Asn Cys Leu Leu Tyr Ser Ser Gly
50 55 60
Leu Val Glu Cys Glu Thr Leu Asp Leu Arg Asn Thr Ile Arg Asn Phe
65 70 75 80
Asp Val Lys Ser Val Lys Lys Glu Ile Trp Arg Gly Arg Arg Leu Lys
85 90 95
Cys Ser Phe Cys Asn Lys Gly Gly Ala Thr Val Gly Cys Asp Leu Trp
100 105 110
Phe Cys Lys Lys Ser Tyr His Tyr Val Cys Ala Lys Lys Asp Gln Ala
115 120 125
Ile Leu Gln Val Asp Gly Asn His Gly Thr Tyr Lys Leu Phe Cys Pro
130 135 140
Glu His Ser Pro Glu Gln Glu Glu Ala Thr Glu Ser Ala Asp Asp Pro
145 150 155 160
Ser Met Lys Lys Lys Arg Gly Lys Asn Lys Arg Leu Ser Ser Gly Pro
165 170 175
Pro Ala Gln Pro Lys Thr Met Lys Cys Ser Asn Ala Lys Arg His Met
180 185 190
Thr Glu Glu Pro His Gly His Thr Asp Ala Ala Val Lys Ser Pro Phe
195 200 205
Leu Lys Lys Cys Gln Glu Ala Gly Leu Leu Thr Glu Leu Phe Glu His
210 215 220
Ile Leu Glu Asn Met Asp Ser Val His Gly Arg Leu Val Asp Glu Thr
225 230 235 240
Ala Ser Glu Ser Asp Tyr Glu Gly Ile Glu Thr Leu Leu Phe Asp Cys
245 250 255
Gly Leu Phe Lys Asp Thr Leu Arg Lys Phe Gln Glu Val Ile Lys Ser
260 265 270
Lys Ala Cys Glu Trp Glu Glu Arg Gln Arg Gln Met Lys Gln Gln Leu
275 280 285
Glu Ala Leu Ala Asp Leu Gln Gln Ser Leu Cys Ser Phe Gln Glu Asn
290 295 300
Gly Asp Leu Asp Cys Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ser Leu Leu Pro Pro
305 310 315 320
Glu Asp His Gln
＜210＞ 46
＜211＞ 244
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 46
Ala Val Asp Ile Arg Asp Asn Leu Leu Gly Ile Ser Trp Val Asp Ser
1 5 10 15
Ser Trp Ile Pro Ile Leu Asn Ser Gly Ser Val Leu Asp Tyr Phe Ser
20 25 30
Glu Arg Ser Asn Pro Phe Tyr Asp Arg Thr Cys Asn Asn Glu Val Val
35 40 45
Lys Met Gln Arg Leu Thr Leu Glu His Leu Asn Gln Met Val Gly Ile
50 55 60
Glu Tyr Ile Leu Leu His Ala Gln Glu Pro Ile Leu Phe Ile Ile Arg
65 70 75 80
Lys Gln Gln Arg Gln Ser Pro Ala Gln Val Ile Pro Leu Ala Asp Tyr
85 90 95
Tyr Ile Ile Ala Gly Val Ile Tyr Gln Ala Pro Asp Leu Gly Ser Val
100 105 110
Ile Asn Ser Arg Val Leu Thr Ala Val His Gly Ile Gln Ser Ala Phe
115 120 125
Asp Glu Ala Met Ser Tyr Cys Arg Tyr His Pro Ser Lys Gly Tyr Trp
130 135 140
Trp His Phe Lys Asp His Glu Glu Gln Asp Lys Val Arg Pro Lys Ala
145 150 155 160
Lys Arg Lys Glu Glu Pro Ser Ser Ile Phe Gln Arg Gln Arg Val Asp
165 170 175
Ala Leu Leu Leu Asp Leu Arg Gln Lys Phe Pro Pro Lys Phe Val Gln
180 185 190
Leu Lys Pro Gly Glu Lys Pro Val Pro Val Asp Gln Thr Lys Lys Glu
195 200 205
Ala Glu Pro Ile Pro Glu Thr Val Lys Pro Glu Glu Lys Glu Thr Thr
210 215 220
Lys Asn Val Gln Gln Thr Val Ser Ala Lys Gly Pro Pro Glu Lys Arg
225 230 235 240
Met Arg Leu Gln
＜210＞ 47
＜211＞ 14
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 47
tttttttttt ttag 14
＜210＞ 48
＜211＞ 10
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 48
cttcaacctc 10
＜210＞ 49
＜211＞ 496
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 49
gcaccatgta ccgagcactt cggctcctcg cgcgctcgcg tcccctcgtg cgggctccag 60
ccgcagcctt agcttcggct cccggcttgg gtggcgcggc cgtgccctcg ttttggcctc 120
cgaacgcggc tcgaatggca agccaaaatt ccttccggat agaatatgat acctttggtg 180
aactaaaggt gccaaatgat aagtattatg gcgcccagac cgtgagatct acgatgaact 240
ttaagattgg aggtgtgaca gaacgcatgc caaccccagt tattaaagct tttggcatct 300
tgaagcgagc ggccgctgaa gtaaaccagg attatggtct tgatccaaag attgctaatg 360
caataatgaa ggcagcagat gaggtagctg aaggtaaatt aaatgatcat tttcctctcg 420
tggtatggca gactggatca ggaactcaga caaatatgaa tgtaaatgaa gtcattagcc 480
aatagagcaa ttgaaa 496
＜210＞ 50
＜211＞ 499
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 50
agaaaaagtc tatgtttgca gaaatacaga tccaagacaa agacaggatg ggcactgctg 60
gaaaagttat taaatgcaaa gcagctgtgc tttgggagca gaagcaaccc ttctccattg 120
aggaaataga agttgcccca ccaaagacta aagaagttcg cattaagatt ttggccacag 180
gaatctgtcg cacagatgac catgtgataa aaggaacaat ggtgtccaag tttccagtga 240
ttgtgggaca tgaggcaact gggattgtag agagcattgg agaaggagtg actacagtga 300
aaccaggtga caaagtcatc cctctctttc tgccacaatg tagagaatgc aatgcttgtc 360
gcaacccaga tggcaacctt tgcattagga gcgatattac tggtcgtgga gtactggctg 420
atggcaccac cagatttaca tgcaagggcg aaccagtcca ccacttcatg aacaccagta 480
catttaccga gtacacagt 499
＜210＞ 51
＜211＞ 887
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 51
gagtctgagc agaaaggaaa agcagccttg gcagccacgt tagaggaata caaagccaca 60
gtggccagtg accagataga gatgaatcgc ctgaaggctc agctggagaa tgaaaagcag 120
aaagtggcag agctgtattc tatccataac tctggagaca aatctgatat tcaggacctc 180
ctggagagtg tcaggctgga caaagaaaaa gcagagactt tggctagtag cttgcaggaa 240
gatctggctc atacccgaaa tgatgccaat cgattacagg atgccattgc taaggtagag 300
gatgaatacc gagccttcca agaagaagct aagaaacaaa ttgaagattt gaatatgacg 360
ttagaaaaat taagatcaga cctggatgaa aaagaaacag aaaggagtga catgaaagaa 420
accatctttg aacttgaaga tgaagtagaa caacatcgtg ctgtgaaact tcatgacaac 480
ctcattattt ctgatctaga gaatacagtt aaaaaactcc aggaccaaaa gcacgacatg 540
gaaagagaaa taaagacact ccacagaaga cttcgggaag aatctgcgga atggcggcag 600
tttcaggctg atctccagac tgcagtagtc attgcaaatg acattaaatc tgaagcccaa 660
gaggagattg gtgatctaaa gcgccggtta catgaggctc aagaaaaaaa tgagaaactc 720
acaaaagaat tggaggaaat aaagtcacgc aagcaagagg aggagcgagg cgggtataca 780
attacatgaa tgccgttgag agagatttgg cagccttaag gcagggaatg ggactgagta 840
gaaggtcctc gacttcctca gagccaactc ctacagtaaa aaccctc 887
＜210＞ 52
＜211＞ 491
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 52
ggcacgagct tttccaaaaa tcatgctgct cctttctcta aagttcttac attttataga 60
aaggaacctt tcactcttga ggcctactac agctctcctc aggatttgcc ctatccagat 120
cctgctatag ctcagttttc agttcagaaa gtcactcctc agtctgatgg ctccagttca 180
aaagtgaaag tcaaagttcg agtaaatgtc catggcattt tcagtgtgtc cagtgcatct 240
ttagtggagg ttcacaagtc tgaggaaaat gaggagccaa tggaaacaga tcagaatgca 300
aaggaggaag agaagatgca agtggaccag gaggaaccac atgttgaaga gcaacagcag 360
cagacaccag gcagaaaata aggcagagtc tgaagaaatg gagacctctc aagctggatc 420
caaggataaa aagatggacc aaccacccca agccaagaag gcaaaagtga agaccagtac 480
tgtggacctg g 491
＜210＞ 53
＜211＞ 787
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 53
aagcagttga gtaggcagaa aaaagaacct cttcattaag gattaaaatg tataggccag 60
cacgtgtaac ttcgacttca agatttctga atccatatgt agtatgtttc attgtcgtcg 120
caggggtagt gatcctggca gtcaccatag ctctacttgt ttacttttta gcttttgatc 180
aaaaatctta cttttatagg agcagttttc aactcctaaa tgttgaatat aatagtcagt 240
taaattcacc agctacacag gaatacagga ctttgagtgg aagaattgaa tctctgatta 300
ctaaaacatt caaagaatca aatttaagaa atcagttcat cagagctcat gttgccaaac 360
tgaggcaaga tggtagtggt gtgagagcgg atgttgtcat gaaatttcaa ttcactagaa 420
ataacaatgg agcatcaatg aaaagcagaa ttgagtctgt tttacgacaa atgctgaata 480
actctggaaa cctggaaata aacccttcaa ctgagataac atcacttact gaccaggctg 540
cagcaaattg gcttattaat gaatgtgggg ccggtccaga cctaataaca ttgtctgagc 600
agagaatcct tggaggcact gaggctgagg agggaagctg gccgtggcaa gtcagtctgc 660
ggctcaataa tgcccaccac tgtggaggca gcctgatcaa taacatgtgg atcctgacag 720
cagctcactg cttcagaagc aactctaatc ctcgtgactg gattgccacg tctggtattt 780
ccacaac 787
＜210＞ 54
＜211＞ 386
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 54
ggcattttca gtgtgtccag tgcatcttta gtggaggttc acaagtctga ggaaaatgag 60
gagccaatgg aaacagatca gaatgcaaag gaggaagaga agatgcaagt ggaccaggag 120
gaaccacatg ttgaagagca acagcagcag acaccagcag aaaataaggc agagtctgaa 180
gaaatggaga cctctcaagc tggatccaag gataaaaaga tggaccaacc accccaagcc 240
aagaaggcaa aagtgaagac cagtactgtg gacctgccaa tcgagaatca gctattatgg 300
cagatagaca gagagatgct caacttgtac attgaaaatg agggtaagat gatcatgcag 360
gataaactgg agaaggagcg gaatga 386
＜210＞ 55
＜211＞ 1462
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 55
aagcagttga gtaggcagaa aaaagaacct cttcattaag gattaaaatg tataggccag 60
cacgtgtaac ttcgacttca agatttctga atccatatgt agtatgtttc attgtcgtcg 120
caggggtagt gatcctggca gtcaccatag ctctacttgt ttacttttta gcttttgatc 180
aaaaatctta cttttatagg agcagttttc aactcctaaa tgttgaatat aatagtcagt 240
taaattcacc agctacacag gaatacagga ctttgagtgg aagaattgaa tctctgatta 300
ctaaaacatt caaagaatca aatttaagaa atcagttcat cagagctcat gttgccaaac 360
tgaggcaaga tggtagtggt gtgagagcgg atgttgtcat gaaatttcaa ttcactagaa 420
ataacaatgg agcatcaatg aaaagcagaa ttgagtctgt tttacgacaa atgctgaata 480
actctggaaa cctggaaata aacccttcaa ctgagataac atcacttact gaccaggctg 540
cagcaaattg gcttattaat gaatgtgggg ccggtccaga cctaataaca ttgtctgagc 600
agagaatcct tggaggcact gaggctgagg agggaagctg gccgtggcaa gtcagtctgc 660
ggctcaataa tgcccaccac tgtggaggca gcctgatcaa taacatgtgg atcctgacag 720
cagctcactg cttcagaagc aactctaatc ctcgtgactg gattgccacg tctggtattt 780
ccacaacatt tcctaaacta agaatgagag taagaaatat tttaattcat aacaattata 840
aatctgcaac tcatgaaaat gacattgcac ttgtgagact tgagaacagt gtcaccttta 900
ccaaagatat ccatagtgtg tgtctcccag ctgctaccca gaatattcca cctggctcta 960
ctgcttatgt aacaggatgg ggcgctcaag aatatgctgg ccacacagtt ccagagctaa 1020
ggcaaggaca ggtcagaata ataagtaatg atgtatgtaa tgcaccacat agttataatg 1080
gagccatctt gtctggaatg ctgtgtgctg gagtacctca aggtggagtg gacgcatgtc 1140
agggtgactc tggtggccca ctagtacaag aagactcacg gcggctttgg tttattgtgg 1200
ggatagtaag ctggggagat cagtgtggcc tgccggataa gccaggagtg tatactcgag 1260
tgacagcata cattgactgg attaggcaac aaactgggat ctagtgcaac aagtgcatcc 1320
ctgttgcaaa gtctgtatgc aggtgtgcct gtcttaaatt ccaaagcttt acatttcaac 1380
tgaaaaagaa actagaaatg tcctaattta acatcttgtt acataaatat ggtttaacaa 1440
aaaaaaaaaa aaaaaactcg ag 1462
＜210＞ 56
＜211＞ 159
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 56
Thr Met Tyr Arg Ala Leu Arg Leu Leu Ala Arg Ser Arg Pro Leu Val
1 5 10 15
Arg Ala Pro Ala Ala Ala Leu Ala Ser Ala Pro Gly Leu Gly Gly Ala
20 25 30
Ala Val Pro Ser Phe Trp Pro Pro Asn Ala Ala Arg Met Ala Ser Gln
35 40 45
Asn Ser Phe Arg Ile Glu Tyr Asp Thr Phe Gly Glu Leu Lys Val Pro
50 55 60
Asn Asp Lys Tyr Tyr Gly Ala Gln Thr Val Arg Ser Thr Met Asn Phe
65 70 75 80
Lys Ile Gly Gly Val Thr Glu Arg Met Pro Thr Pro Val Ile Lys Ala
85 90 95
Phe Gly Ile Leu Lys Arg Ala Ala Ala Glu Val Asn Gln Asp Tyr Gly
100 105 110
Leu Asp Pro Lys Ile Ala Asn Ala Ile Met Lys Ala Ala Asp Glu Val
115 120 125
Ala Glu Gly Lys Leu Asn Asp His Phe Pro Leu Val Val Trp Gln Thr
130 135 140
Gly Ser Gly Thr Gln Thr Asn Met Asn Val Asn Glu Val Ile Ser
145 150 155
＜210＞ 57
＜211＞ 165
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 57
Lys Lys Ser Met Phe Ala Glu Ile Gln Ile Gln Asp Lys Asp Arg Met
1 5 10 15
Gly Thr Ala Gly Lys Val Ile Lys Cys Lys Ala Ala Val Leu Trp Glu
20 25 30
Gln Lys Gln Pro Phe Ser Ile Glu Glu Ile Glu Val Ala Pro Pro Lys
35 40 45
Thr Lys Glu Val Arg Ile Lys Ile Leu Ala Thr Gly Ile Cys Arg Thr
50 55 60
Asp Asp His Val Ile Lys Gly Thr Met Val Ser Lys Phe Pro Val Ile
65 70 75 80
Val Gly His Glu Ala Thr Gly Ile Val Glu Ser Ile Gly Glu Gly Val
85 90 95
Thr Thr Val Lys Pro Gly Asp Lys Val Ile Pro Leu Phe Leu Pro Gln
100 105 110
Cys Arg Glu Cys Asn Ala Cys Arg Asn Pro Asp Gly Asn Leu Cys Ile
115 120 125
Arg Ser Asp Ile Thr Gly Arg Gly Val Leu Ala Asp Gly Thr Thr Arg
130 135 140
Phe Thr Cys Lys Gly Glu Pro Val His His Phe Met Asn Thr Ser Thr
145 150 155 160
Phe Thr Glu Tyr Thr
165
＜210＞ 58
＜211＞ 259
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 58
Glu Ser Glu Gln Lys Gly Lys Ala Ala Leu Ala Ala Thr Leu Glu Glu
1 5 10 15
Tyr Lys Ala Thr Val Ala Ser Asp Gln Ile Glu Met Asn Arg Leu Lys
20 25 30
Ala Gln Leu Glu Asn Glu Lys Gln Lys Val Ala Glu Leu Tyr Ser Ile
35 40 45
His Asn Ser Gly Asp Lys Ser Asp Ile Gln Asp Leu Leu Glu Ser Val
50 55 60
Arg Leu Asp Lys Glu Lys Ala Glu Thr Leu Ala Ser Ser Leu Gln Glu
65 70 75 80
Asp Leu Ala His Thr Arg Asn Asp Ala Asn Arg Leu Gln Asp Ala Ile
85 90 95
Ala Lys Val Glu Asp Glu Tyr Arg Ala Phe Gln Glu Glu Ala Lys Lys
100 105 110
Gln Ile Glu Asp Leu Asn Met Thr Leu Glu Lys Leu Arg Ser Asp Leu
115 120 125
Asp Glu Lys Glu Thr Glu Arg Ser Asp Met Lys Glu Thr Ile Phe Glu
130 135 140
Leu Glu Asp Glu Val Glu Gln His Arg Ala Val Lys Leu His Asp Asn
145 150 155 160
Leu Ile Ile Ser Asp Leu Glu Asn Thr Val Lys Lys Leu Gln Asp Gln
165 170 175
Lys His Asp Met Glu Arg Glu Ile Lys Thr Leu His Arg Arg Leu Arg
180 185 190
Glu Glu Ser Ala Glu Trp Arg Gln Phe Gln Ala Asp Leu Gln Thr Ala
195 200 205
Val Val Ile Ala Asn Asp Ile Lys Ser Glu Ala Gln Glu Glu Ile Gly
210 215 220
Asp Leu Lys Arg Arg Leu His Glu Ala Gln Glu Lys Asn Glu Lys Leu
225 230 235 240
Thr Lys Glu Leu Glu Glu Ile Lys Ser Arg Lys Gln Glu Glu Glu Arg
245 250 255
Gly Gly Tyr
＜210＞ 59
＜211＞ 125
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 59
Gly Thr Ser Phe Ser Lys Asn His Ala Ala Pro Phe Ser Lys Val Leu
1 5 10 15
Thr Phe Tyr Arg Lys Glu Pro Phe Thr Leu Glu Ala Tyr Tyr Ser Ser
20 25 30
Pro Gln Asp Leu Pro Tyr Pro Asp Pro Ala Ile Ala Gln Phe Ser Val
35 40 45
Gln Lys Val Thr Pro Gln Ser Asp Gly Ser Ser Ser Lys Val Lys Val
50 55 60
Lys Val Arg Val Asn Val His Gly Ile Phe Ser Val Ser Ser Ala Ser
65 70 75 80
Leu Val Glu Val His Lys Ser Glu Glu Asn Glu Glu Pro Met Glu Thr
85 90 95
Asp Gln Asn Ala Lys Glu Glu Glu Lys Met Gln Val Asp Gln Glu Glu
100 105 110
Pro His Val Glu Glu Gln Gln Gln Gln Thr Pro Gly Arg
115 120 125
＜210＞ 60
＜211＞ 246
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 60
Met Tyr Arg Pro Ala Arg Val Thr Ser Thr Ser Arg Phe Leu Asn Pro
1 5 10 15
Tyr Val Val Cys Phe Ile Val Val Ala Gly Val Val Ile Leu Ala Val
20 25 30
Thr Ile Ala Leu Leu Val Tyr Phe Leu Ala Phe Asp Gln Lys Ser Tyr
35 40 45
Phe Tyr Arg Ser Ser Phe Gln Leu Leu Asn Val Glu Tyr Asn Ser Gln
50 55 60
Leu Asn Ser Pro Ala Thr Gln Glu Tyr Arg Thr Leu Ser Gly Arg Ile
65 70 75 80
Glu Ser Leu Ile Thr Lys Thr Phe Lys Glu Ser Asn Leu Arg Asn Gln
85 90 95
Phe Ile Arg Ala His Val Ala Lys Leu Arg Gln Asp Gly Ser Gly Val
100 105 110
Arg Ala Asp Val Val Met Lys Phe Gln Phe Thr Arg Asn Asn Asn Gly
115 120 125
Ala Ser Met Lys Ser Arg Ile Glu Ser Val Leu Arg Gln Met Leu Asn
130 135 140
Asn Ser Gly Asn Leu Glu Ile Asn Pro Ser Thr Glu Ile Thr Ser Leu
145 150 155 160
Thr Asp Gln Ala Ala Ala Asn Trp Leu Ile Asn Glu Cys Gly Ala Gly
165 170 175
Pro Asp Leu Ile Thr Leu Ser Glu Gln Arg Ile Leu Gly Gly Thr Glu
180 185 190
Ala Glu Glu Gly Ser Trp Pro Trp Gln Val Ser Leu Arg Leu Asn Asn
195 200 205
Ala His His Cys Gly Gly Ser Leu Ile Asn Asn Met Trp Ile Leu Thr
210 215 220
Ala Ala His Cys Phe Arg Ser Asn Ser Asn Pro Arg Asp Trp Ile Ala
225 230 235 240
Thr Ser Gly Ile Ser Thr
245
＜210＞ 61
＜211＞ 128
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 61
Gly Ile Phe Ser Val Ser Ser Ala Ser Leu Val Glu Val His Lys Ser
1 5 10 15
Glu Glu Asn Glu Glu Pro Met Glu Thr Asp Gln Asn Ala Lys Glu Glu
20 25 30
Glu Lys Met Gln Val Asp Gln Glu Glu Pro His Val Glu Glu Gln Gln
35 40 45
Gln Gln Thr Pro Ala Glu Asn Lys Ala Glu Ser Glu Glu Met Glu Thr
50 55 60
Ser Gln Ala Gly Ser Lys Asp Lys Lys Met Asp Gln Pro Pro Gln Ala
65 70 75 80
Lys Lys Ala Lys Val Lys Thr Ser Thr Val Asp Leu Pro Ile Glu Asn
85 90 95
Gln Leu Leu Trp Gln Ile Asp Arg Glu Met Leu Asn Leu Tyr Ile Glu
100 105 110
Asn Glu Gly Lys Met Ile Met Gln Asp Lys Leu Glu Lys Glu Arg Asn
115 120 125
＜210＞ 62
＜211＞ 418
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 62
Met Tyr Arg Pro Ala Arg Val Thr Ser Thr Ser Arg Phe Leu Asn Pro
1 5 10 15
Tyr Val Val Cys Phe Ile Val Val Ala Gly Val Val Ile Leu Ala Val
20 25 30
Thr Ile Ala Leu Leu Val Tyr Phe Leu Ala Phe Asp Gln Lys Ser Tyr
35 40 45
Phe Tyr Arg Ser Ser Phe Gln Leu Leu Asn Val Glu Tyr Asn Ser Gln
50 55 60
Leu Asn Ser Pro Ala Thr Gln Glu Tyr Arg Thr Leu Ser Gly Arg Ile
65 70 75 80
Glu Ser Leu Ile Thr Lys Thr Phe Lys Glu Ser Asn Leu Arg Asn Gln
85 90 95
Phe Ile Arg Ala His Val Ala Lys Leu Arg Gln Asp Gly Ser Gly Val
100 105 110
Arg Ala Asp Val Val Met Lys Phe Gln Phe Thr Arg Asn Asn Asn Gly
115 120 125
Ala Ser Met Lys Ser Arg Ile Glu Ser Val Leu Arg Gln Met Leu Asn
130 135 140
Asn Ser Gly Asn Leu Glu Ile Asn Pro Ser Thr Glu Ile Thr Ser Leu
145 150 155 160
Thr Asp Gln Ala Ala Ala Asn Trp Leu Ile Asn Glu Cys Gly Ala Gly
165 170 175
Pro Asp Leu Ile Thr Leu Ser Glu Gln Arg Ile Leu Gly Gly Thr Glu
180 185 190
Ala Glu Glu Gly Ser Trp Pro Trp Gln Val Ser Leu Arg Leu Asn Asn
195 200 205
Ala His His Cys Gly Gly Ser Leu Ile Asn Asn Met Trp Ile Leu Thr
210 215 220
Ala Ala His Cys Phe Arg Ser Asn Ser Asn Pro Arg Asp Trp Ile Ala
225 230 235 240
Thr Ser Gly Ile Ser Thr Thr Phe Pro Lys Leu Arg Met Arg Val Arg
245 250 255
Asn Ile Leu Ile His Asn Asn Tyr Lys Ser Ala Thr His Glu Asn Asp
260 265 270
Ile Ala Leu Val Arg Leu Glu Asn Ser Val Thr Phe Thr Lys Asp Ile
275 280 285
His Ser Val Cys Leu Pro Ala Ala Thr Gln Asn Ile Pro Pro Gly Ser
290 295 300
Thr Ala Tyr Val Thr Gly Trp Gly Ala Gln Glu Tyr Ala Gly His Thr
305 310 315 320
Val Pro Glu Leu Arg Gln Gly Gln Val Arg Ile Ile Ser Asn Asp Val
325 330 335
Cys Asn Ala Pro His Ser Tyr Asn Gly Ala Ile Leu Ser Gly Met Leu
340 345 350
Cys Ala Gly Val Pro Gln Gly Gly Val Asp Ala Cys Gln Gly Asp Ser
355 360 365
Gly Gly Pro Leu Val Gln Glu Asp Ser Arg Arg Leu Trp Phe Ile Val
370 375 380
Gly Ile Val Ser Trp Gly Asp Gln Cys Gly Leu Pro Asp Lys Pro Gly
385 390 395 400
Val Tyr Thr Arg Val Thr Ala Tyr Ile Asp Trp Ile Arg Gln Gln Thr
405 410 415
Gly Ile
＜210＞ 63
＜211＞ 776
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 63
cacagatggt gatagaggaa tccatcttgc agtcagataa agccctcact gatagagaga 60
aggcagtagc agtggatcgg gccaagaagg aggcagctga gaaggaacag gaacttttaa 120
aacagaaatt acaggagcag ccagcaacag atggaggctc aagataagag tcgcaaggaa 180
aactagccaa ctgaaggaga agctgcagat ggagagagaa cacctactga gagagcagat 240
tatgatgttg gagcacacgc agaaggtcca aaatgattgg cttcatgaag gatttaagaa 300
gaagtatgag gagatgaatg cagagataag tcaatttaaa cgtatgattg atactacaaa 360
aaatgatgat actccctgga ttgcacgaac cttggacaac cttgccgatg agctaactgc 420
aatattgtct gctcctgcta aattaattgg tcatggtgtc aaaggtgtga gctcactctt 480
taaaaagcat aagctcccct tttaaggata ttatagattg tacatatatg ctttggacta 540
tttttgatct gtatgttttt cattttcatt cagcaagttt tttttttttt tcagagtctt 600
actctgttgc ccaggctgga gtacagtggt gcaatctcag ctcactgcaa cctctgcctc 660
ctgggttcaa gagattcacc tgcctcagcc ccctagtagc tgggattata ggtgtacacc 720
accacaccca gctaattttt gtatttttag tagagatggg gtttcactat gttggc 776
＜210＞ 64
＜211＞ 160
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 64
gcagcgctct cggttgcagt acccactgga aggacttagg cgctcgcgtg gacaccgcaa 60
gcccctcagt agcctcggcc caagaggcct gctttccact cgctagcccc gccgggggtc 120
cgtgtcctgt ctcggtggcc ggacccgggc ccgagcccga 160
＜210＞ 65
＜211＞ 72
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 65
Leu Ser Ala Met Gly Phe Thr Ala Ala Gly Ile Ala Ser Ser Ser Ile
1 5 10 15
Ala Ala Lys Met Met Ser Ala Ala Ala Ile Ala Asn Gly Gly Gly Val
20 25 30
Ala Ser Gly Ser Leu Val Ala Thr Leu Gln Ser Leu Gly Ala Thr Gly
35 40 45
Leu Ser Gly Leu Thr Lys Phe Ile Leu Gly Ser Ile Gly Ser Ala Ile
50 55 60
Ala Ala Val Ile Ala Arg Phe Tyr
65 70
＜210＞ 66
＜211＞ 2581
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 66
ctttcaaccc gcgctcgccg gctccagccc cgcgcgcccc caccccttgc cctcccggcg 60
gctccgcagg gtgaggtggc tttgaccccg ggttgcccgg ccagcacgac cgaggaggtg 120
gctggacagc tggaggatga acggagaagc cgactgcccc acagacctgg aaatggccgc 180
ccccaaaggc caagaccgtt ggtcccagga agacatgctg actttgctgg aatgcatgaa 240
gaacaacctt ccatccaatg acagctccaa gttcaaaacc accgaatcac acatggactg 300
ggaaaaagta gcatttaaag acttttctgg agacatgtgc aagctcaaat gggtggagat 360
ttctaatgag gtgaggaagt tccgtacatt gacagaattg atcctcgatg ctcaggaaca 420
tgttaaaaat ccttacaaag gcaaaaaact caagaaacac ccagacttcc caaagaagcc 480
cctgacccct tatttccgct tcttcatgga gaagcgggcc aagtatgcga aactccaccc 540
tgagatgagc aacctggacc taaccaagat tctgtccaag aaatacaagg agcttccgga 600
gaagaagaag atgaaatata ttcaggactt ccagagagag aaacaggagt tcgagcgaaa 660
cctggcccga ttcagggagg atcaccccga cctaatccag aatgccaaga aatcggacat 720
cccagagaag cccaaaaccc cccagcagct gtggtacacc cacgagaaga aggtgtatct 780
caaagtgcgg ccagatgcca ctacgaagga ggtgaaggac tccctgggga agcagtggtc 840
tcagctctcg gacaaaaaga ggctgaaatg gattcataag gccctggagc agcggaagga 900
gtacgaggag atcatgagag actatatcca gaagcaccca gagctgaaca tcagtgagga 960
gggtatcacc aagtccaccc tcaccaaggc cgaacgccag ctcaaggaca agtttgacgg 1020
gcgacccacc aagccacctc cgaacagcta ctcgctgtac tgcgcagagc tcatggccaa 1080
catgaaggac gtgcccagca cagagcgcat ggtgctgtgc agccagcagt ggaagctgct 1140
gtcccagaag gagaaggacg cctatcacaa gaagtgtgat cagaaaaaga aagattacga 1200
ggtggagctg ctccgtttcc tcgagagcct gcctgaggag gagcagcagc gggtcttggg 1260
ggaagagaag atgctgaaca tcaacaagaa gcaggccacc agccccgcct ccaagaagcc 1320
agcccaggaa gggggcaagg gcggctccga gaagcccaag cggcccgtgt cggccatgtt 1380
catcttctcg gaggagaaac ggcggcagct gcaggaggag cggcctgagc tctccgagag 1440
cgagctgacc cgcctgctgg cccgaatgtg gaacgacctg tctgagaaga agaaggccaa 1500
gtacaaggcc cgagaggcgg cgctcaaggc tcagtcggag aggaagcccg gcggggagcg 1560
cgaggaacgg ggcaagctgc ccgagtcccc caaaagagct gaggagatct ggcaacagag 1620
cgttatcggc gactacctgg cccgcttcaa gaatgaccgg gtgaaggcct tgaaagccat 1680
ggaaatgacc tggaataaca tggaaaagaa ggagaaactg atgtggatta agaaggcagc 1740
cgaagaccaa aagcgatatg agagagagct gagtgagatg cgggcacctc cagctgctac 1800
aaattcttcc aagaagatga aattccaggg agaacccaag aagcctccca tgaacggtta 1860
ccagaagttc tcccaggagc tgctgtccaa tggggagctg aaccacctgc cgctgaagga 1920
gcgcatggtg gagatcggca gtcgctggca gcgcatctcc cagagccaga aggagcacta 1980
caaaaagctg gccgaggagc agcaaaagca gtacaaggtg cacctggacc tctgggttaa 2040
gagcctgtct ccccaggacc gtgcagcata taaagagtac atctccaata aacgtaagag 2100
catgaccaag ctgcgaggcc caaaccccaa atccagccgg actactctgc agtccaagtc 2160
ggagtccgag gaggatgatg aagaggatga ggatgacgag gacgaggatg aagaagagga 2220
agatgatgag aatggggact cctctgaaga tggcggcgac tcctctgagt ccagcagcga 2280
ggacgagagc gaggatgggg atgagaatga agaggatgac gaggacgaag acgacgacga 2340
ggatgacgat gaggatgaag ataatgagtc cgagggcagc agctccagct cctcctcctt 2400
aggggactcc tcagactttg actccaactg aggcttagcc ccaccccagg ggagccaggg 2460
agagcccagg agctcccctc cccaactgac cacctttgtt tcttccccat gttctgtccc 2520
ttgcccccct ggcctccccc actttctttc tttctttaaa aaaaaaaaaa aaaaactcga 2580
g 2581
＜210＞ 67
＜211＞ 764
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 67
Met Asn Gly Glu Ala Asp Cys Pro Thr Asp Leu Glu Met Ala Ala Pro
1 5 10 15
Lys Gly Gln Asp Arg Trp Ser Gln Glu Asp Met Leu Thr Leu Leu Glu
20 25 30
Cys Met Lys Asn Asn Leu Pro Ser Asn Asp Ser Ser Lys Phe Lys Thr
35 40 45
Thr Glu Ser His Met Asp Trp Glu Lys Val Ala Phe Lys Asp Phe Ser
50 55 60
Gly Asp Met Cys Lys Leu Lys Trp Val Glu Ile Ser Asn Glu Val Arg
65 70 75 80
Lys Phe Arg Thr Leu Thr Glu Leu Ile Leu Asp Ala Gln Glu His Val
85 90 95
Lys Asn Pro Tyr Lys Gly Lys Lys Leu Lys Lys His Pro Asp Phe Pro
100 105 110
Lys Lys Pro Leu Thr Pro Tyr Phe Arg Phe Phe Met Glu Lys Arg Ala
115 120 125
Lys Tyr Ala Lys Leu His Pro Glu Met Ser Asn Leu Asp Leu Thr Lys
130 135 140
Ile Leu Ser Lys Lys Tyr Lys Glu Leu Pro Glu Lys Lys Lys Met Lys
145 150 155 160
Tyr Ile Gln Asp Phe Gln Arg Glu Lys Gln Glu Phe Glu Arg Asn Leu
165 170 175
Ala Arg Phe Arg Glu Asp His Pro Asp Leu Ile Gln Asn Ala Lys Lys
180 185 190
Ser Asp Ile Pro Glu Lys Pro Lys Thr Pro Gln Gln Leu Trp Tyr Thr
195 200 205
His Glu Lys Lys Val Tyr Leu Lys Val Arg Pro Asp Ala Thr Thr Lys
210 215 220
Glu Val Lys Asp Ser Leu Gly Lys Gln Trp Ser Gln Leu Ser Asp Lys
225 230 235 240
Lys Arg Leu Lys Trp Ile His Lys Ala Leu Glu Gln Arg Lys Glu Tyr
245 250 255
Glu Glu Ile Met Arg Asp Tyr Ile Gln Lys His Pro Glu Leu Asn Ile
260 265 270
Ser Glu Glu Gly Ile Thr Lys Ser Thr Leu Thr Lys Ala Glu Arg Gln
275 280 285
Leu Lys Asp Lys Phe Asp Gly Arg Pro Thr Lys Pro Pro Pro Asn Ser
290 295 300
Tyr Ser Leu Tyr Cys Ala Glu Leu Met Ala Asn Met Lys Asp Val Pro
305 310 315 320
Ser Thr Glu Arg Met Val Leu Cys Ser Gln Gln Trp Lys Leu Leu Ser
325 330 335
Gln Lys Glu Lys Asp Ala Tyr His Lys Lys Cys Asp Gln Lys Lys Lys
340 345 350
Asp Tyr Glu Val Glu Leu Leu Arg Phe Leu Glu Ser Leu Pro Glu Glu
355 360 365
Glu Gln Gln Arg Val Leu Gly Glu Glu Lys Met Leu Asn Ile Asn Lys
370 375 380
Lys Gln Ala Thr Ser Pro Ala Ser Lys Lys Pro Ala Gln Glu Gly Gly
385 390 395 400
Lys Gly Gly Ser Glu Lys Pro Lys Arg Pro Val Ser Ala Met Phe Ile
405 410 415
Phe Ser Glu Glu Lys Arg Arg Gln Leu Gln Glu Glu Arg Pro Glu Leu
420 425 430
Ser Glu Ser Glu Leu Thr Arg Leu Leu Ala Arg Met Trp Asn Asp Leu
435 440 445
Ser Glu Lys Lys Lys Ala Lys Tyr Lys Ala Arg Glu Ala Ala Leu Lys
450 455 460
Ala Gln Ser Glu Arg Lys Pro Gly Gly Glu Arg Glu Glu Arg Gly Lys
465 470 475 480
Leu Pro Glu Ser Pro Lys Arg Ala Glu Glu Ile Trp Gln Gln Ser Val
485 490 495
Ile Gly Asp Tyr Leu Ala Arg Phe Lys Asn Asp Arg Val Lys Ala Leu
500 505 510
Lys Ala Met Glu Met Thr Trp Asn Asn Met Glu Lys Lys Glu Lys Leu
515 520 525
Met Trp Ile Lys Lys Ala Ala Glu Asp Gln Lys Arg Tyr Glu Arg Glu
530 535 540
Leu Ser Glu Met Arg Ala Pro Pro Ala Ala Thr Asn Ser Ser Lys Lys
545 550 555 560
Met Lys Phe Gln Gly Glu Pro Lys Lys Pro Pro Met Asn Gly Tyr Gln
565 570 575
Lys Phe Ser Gln Glu Leu Leu Ser Asn Gly Glu Leu Asn His Leu Pro
580 585 590
Leu Lys Glu Arg Met Val Glu Ile Gly Ser Arg Trp Gln Arg Ile Ser
595 600 605
Gln Ser Gln Lys Glu His Tyr Lys Lys Leu Ala Glu Glu Gln Gln Lys
610 615 620
Gln Tyr Lys Val His Leu Asp Leu Trp Val Lys Ser Leu Ser Pro Gln
625 630 635 640
Asp Arg Ala Ala Tyr Lys Glu Tyr Ile Ser Asn Lys Arg Lys Ser Met
645 650 655
Thr Lys Leu Arg Gly Pro Asn Pro Lys Ser Ser Arg Thr Thr Leu Gln
660 665 670
Ser Lys Ser Glu Ser Glu Glu Asp Asp Glu Glu Asp Glu Asp Asp Glu
675 680 685
Asp Glu Asp Glu Glu Glu Glu Asp Asp Glu Asn Gly Asp Ser Ser Glu
690 695 700
Asp Gly Gly Asp Ser Ser Glu Ser Ser Ser Glu Asp Glu Ser Glu Asp
705 710 715 720
Gly Asp Glu Asn Glu Glu Asp Asp Glu Asp Glu Asp Asp Asp Glu Asp
725 730 735
Asp Asp Glu Asp Glu Asp Asn Glu Ser Glu Gly Ser Ser Ser Ser Ser
740 745 750
Ser Ser Leu Gly Asp Ser Ser Asp Phe Asp Ser Asn
755 760
＜210＞ 68
＜211＞ 434
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 68
ctaagatgct ggatgctgaa gacatcgtcg gaactgcccg gccagatgag aaagccatta 60
tgacttatgt gtctagcttc tatcatgcct tctctggagc ccagaaggca gaaacagcag 120
ccaatcgcat ctgcaaagtg ttggcggtca atcaagagaa cgagcagctt atggaagact 180
atgagaagct ggccagtgat ctgttggagt ggatccgccg caccatccca tggctggaga 240
atcgggtgcc tgagaacacc atgcatgcca tgcagcagaa gctggaggac ttccgagact 300
atagacgcct gcacaagccg cccaaggtgc aggagaagtg ccagctggag atcaacttta 360
acacgctgca gaccaaactg cggctcagca accggcctgc cttcatgccc tccgagggca 420
ggatggtctc ggat 434
＜210＞ 69
＜211＞ 244
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 69
aggcagcatg ctcgttgaga gtcatcacca ctccctaatc tcaagtacgc agggacacaa 60
acactgcgga aggccgcagg gtcctctgcc taggaaaacc agagaccttt gttcacttgt 120
ttatgtgctg accttccctc cactattgtc ctgtgaccct gccaaatccc cctttgtgag 180
aaacacccaa gaatgatcaa taaaaaataa attaatttag gaaaaaaaaa aaaaaaaact 240
cgag 244
＜210＞ 70
＜211＞ 437
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 70
ctgggacggg agcgtccagc gggactcgaa ccccagatgt gaaggcgttt ctggaaagtc 60
cttggtccct ggatccagcg tcggccagcc cagagcccgt gccgcacatc cttgcgtcct 120
ccaggcagtg ggaccccgcg agctgcacgt ccctgggcac ggacaagtgt gaggcactgt 180
tggggctgtg ccaggtgcgg ggtgggctgc cccctttctc agaaccttcc agcctggtgc 240
cgtggccccc aggccggagt cttcctaagg ctgtgaggcc acccctgtcc tggcctccgt 300
tctcgcagca gcagaccttg cccgtgatga gcggggaggc ccttggctgg ctgggccagg 360
ctggttccct ggccatgggg gctgcacctc tgggggagcc agccaaggag gaccccatgc 420
tggcgcagga agccggg 437
＜210＞ 71
＜211＞ 271
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 71
gcgcagagtt ctgtcgtcca ccatcgagtg aggaagagag cattggttcc cctgagatag 60
aagagatggc tctcttcagt gcccagtctc catacattaa cccgatcatc ccctttactg 120
gaccaatcca aggagggctg caggagggac ttcaggtgac cctccagggg actaccgaga 180
gttttgcaca aaagtttgtg gtgaactttt cagaacagct tcaatggaga tgacttggcc 240
ttccacttca accccggtta tgaggaagga g 271
＜210＞ 72
＜211＞ 290
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 72
ccgagcccta cccggaggtc tccagaatcc ccaccgtcag gggatgcaac ggctccctgt 60
ctggtgccct ctcctgctgc gaggactcgg cccagggctc gggcccgccc aaggccccta 120
cggtggccga gggtcccagc tcctgccttc ggcggaacgt gatcagcgag agggagcgca 180
ggaagcggat gtcgttgagc tgtgagcgtc tgcgggccct gctgccccag ttcgatggcc 240
ggcgggagga catggcctcg gtcctggaga tgtctgttgc aattcctgcg 290
＜210＞ 73
＜211＞ 144
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 73
Lys Met Leu Asp Ala Glu Asp Ile Val Gly Thr Ala Arg Pro Asp Glu
1 5 10 15
Lys Ala Ile Met Thr Tyr Val Ser Ser Phe Tyr His Ala Phe Ser Gly
20 25 30
Ala Gln Lys Ala Glu Thr Ala Ala Asn Arg Ile Cys Lys Val Leu Ala
35 40 45
Val Asn Gln Glu Asn Glu Gln Leu Met Glu Asp Tyr Glu Lys Leu Ala
50 55 60
Ser Asp Leu Leu Glu Trp Ile Arg Arg Thr Ile Pro Trp Leu Glu Asn
65 70 75 80
Arg Val Pro Glu Asn Thr Met His Ala Met Gln Gln Lys Leu Glu Asp
85 90 95
Phe Arg Asp Tyr Arg Arg Leu His Lys Pro Pro Lys Val Gln Glu Lys
100 105 110
Cys Gln Leu Glu Ile Asn Phe Asn Thr Leu Gln Thr Lys Leu Arg Leu
115 120 125
Ser Asn Arg Pro Ala Phe Met Pro Ser Glu Gly Arg Met Val Ser Asp
130 135 140
＜210＞ 74
＜211＞ 64
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 74
Gly Ser Met Leu Val Glu Ser His His His Ser Leu Ile Ser Ser Thr
1 5 10 15
Gln Gly His Lys His Cys Gly Arg Pro Gln Gly Pro Leu Pro Arg Lys
20 25 30
Thr Arg Asp Leu Cys Ser Leu Val Tyr Val Leu Thr Phe Pro Pro Leu
35 40 45
Leu Ser Cys Asp Pro Ala Lys Ser Pro Phe Val Arg Asn Thr Gln Glu
50 55 60
＜210＞ 75
＜211＞ 145
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 75
Gly Thr Gly Ala Ser Ser Gly Thr Arg Thr Pro Asp Val Lys Ala Phe
1 5 10 15
Leu Glu Ser Pro Trp Ser Leu Asp Pro Ala Ser Ala Ser Pro Glu Pro
20 25 30
Val Pro His Ile Leu Ala Ser Ser Arg Gln Trp Asp Pro Ala Ser Cys
35 40 45
Thr Ser Leu Gly Thr Asp Lys Cys Glu Ala Leu Leu Gly Leu Cys Gln
50 55 60
Val Arg Gly Gly Leu Pro Pro Phe Ser Glu Pro Ser Ser Leu Val Pro
65 70 75 80
Trp Pro Pro Gly Arg Ser Leu Pro Lys Ala Val Arg Pro Pro Leu Ser
85 90 95
Trp Pro Pro Phe Ser Gln Gln Gln Thr Leu Pro Val Met Ser Gly Glu
100 105 110
Ala Leu Gly Trp Leu Gly Gln Ala Gly Ser Leu Ala Met Gly Ala Ala
115 120 125
Pro Leu Gly Glu Pro Ala Lys Glu Asp Pro Met Leu Ala Gln Glu Ala
130 135 140
Gly
145
＜210＞ 76
＜211＞ 69
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 76
Ala Glu Phe Cys Arg Pro Pro Ser Ser Glu Glu Glu Ser Ile Gly Ser
1 5 10 15
Pro Glu Ile Glu Glu Met Ala Leu Phe Ser Ala Gln Ser Pro Tyr Ile
20 25 30
Asn Pro Ile Ile Pro Phe Thr Gly Pro Ile Gln Gly Gly Leu Gln Glu
35 40 45
Gly Leu Gln Val Thr Leu Gln Gly Thr Thr Glu Ser Phe Ala Gln Lys
50 55 60
Phe Val Val Asn Phe
65
＜210＞ 77
＜211＞ 96
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 77
Glu Pro Tyr Pro Glu Val Ser Arg Ile Pro Thr Val Arg Gly Cys Asn
1 5 10 15
Gly Ser Leu Ser Gly Ala Leu Ser Cys Cys Glu Asp Ser Ala Gln Gly
20 25 30
Ser Gly Pro Pro Lys Ala Pro Thr Val Ala Glu Gly Pro Ser Ser Cys
35 40 45
Leu Arg Arg Asn Val Ile Ser Glu Arg Glu Arg Arg Lys Arg Met Ser
50 55 60
Leu Ser Cys Glu Arg Leu Arg Ala Leu Leu Pro Gln Phe Asp Gly Arg
65 70 75 80
Arg Glu Asp Met Ala Ser Val Leu Glu Met Ser Val Ala Ile Pro Ala
85 90 95
＜210＞ 78
＜211＞ 2076
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 78
agaaaaagtc tatgtttgca gaaatacaga tccaagacaa agacaggatg ggcactgctg 60
gaaaagttat taaatgcaaa gcagctgtgc tttgggagca gaagcaaccc ttctccattg 120
aggaaataga agttgcccca ccaaagacta aagaagttcg cattaagatt ttggccacag 180
gaatctgtcg cacagatgac catgtgataa aaggaacaat ggtgtccaag tttccagtga 240
ttgtgggaca tgaggcaact gggattgtag agagcattgg agaaggagtg actacagtga 300
aaccaggtga caaagtcatc cctctctttc tgccacaatg tagagaatgc aatgcttgtc 360
gcaacccaga tggcaacctt tgcattagga gcgatattac tggtcgtgga gtactggctg 420
atggcaccac cagatttaca tgcaagggca aaccagtcca ccacttcatg aacaccagta 480
catttaccga gtacacagtg gtggatgaat cttctgttgc taagattgat gatgcagctc 540
ctcctgagaa agtctgttta attggctgtg ggttttccac tggatatggc gctgctgtta 600
aaactggcaa ggtcaaacct ggttccactt gcgtcgtctt tggcctgaga ggagttggcc 660
tgtcagtcat catgggctgt aagtcagctg gtgcatctag gatcattggg attgacctca 720
acaaagacaa atttgagaag gccatggctg taggtgccac tgagtgtatc agtcccaagg 780
actctaccaa acccatcagt gaggtgctgt cagaaatgac aggcaacaac gtgggataca 840
cctttgaagt tattgggcat cttgaaacca tgattgatgc cctggcatcc tgccacatga 900
actatgggac cagcgtggtt gtaggagttc ctccatcagc caagatgctc acctatgacc 960
cgatgttgct cttcactgga cgcacatgga agggatgtgt ctttggaggt ttgaaaagca 1020
gagatgatgt cccaaaacta gtgactgagt tcctggcaaa gaaatttgac ctggaccagt 1080
tgataactca tgtcttacca tttaaaaaaa tcagtgaagg atttgagctg ctcaattcag 1140
gacaaagcat tcgaacggtc ctgacgtttt gagatccaaa gtggcaggag gtctgtgttg 1200
tcatggtgaa ctggagtttc tcttgtgaga gttccctcat ctgaaatcat gtatctgtct 1260
cacaaataca agcataagta gaagatttgt tgaagacata gaacccttat aaagaattat 1320
taacctttat aaacatttaa agtcttgtga gcacctggga attagtataa taacaatgtt 1380
aatatttttg atttacattt tgtaaggcta taattgtatc ttttaagaaa acatacactt 1440
ggatttctat gttgaaatgg agatttttaa gagttttaac cagctgctgc agatatatat 1500
ctcaaaacag atatagcgta taaagatata gtaaatgcat ctcctagagt aatattcact 1560
taacacattg aaactattat tttttagatt tgaatataaa tgtatttttt aaacacttgt 1620
tatgagttaa cttggattac attttgaaat cagttcattc catgatgcat attactggat 1680
tagattaaga aagacagaaa agattaaggg acgggcacat ttttcaacga ttaagaatca 1740
tcattacata acttggtgaa actgaaaaag tatatcatat gggtacacaa ggctatttgc 1800
cagcatatat taatatttta gaaaatattc cttttgtaat actgaatata aacatagagc 1860
tagaatcata ttatcatact tatcataatg ttcaatttga tacagtagaa ttgcaagtcc 1920
ttaagtccct attcactgtg cttagtagtg actccattta ataaaaagtg tttttagttt 1980
ttaacaacta cactgatgta tttatatata tttataacat gttaaaaatt tttaaggaaa 2040
ttaaaaatta tataaaaaaa aaaaaaaaaa ctcgag 2076
＜210＞ 79
＜211＞ 2790
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 79
aagcagttga gtaggcagaa aaaagaacct cttcattaag gattaaaatg tataggccag 60
cacgtgtaac ttcgacttca agatttctga atccatatgt agtatgtttc attgtcgtcg 120
caggggtagt gatcctggca gtcaccatag ctctacttgt ttacttttta gcttttgatc 180
aaaaatctta cttttatagg agcagttttc aactcctaaa tgttgaatat aatagtcagt 240
taaattcacc agctacacag gaatacagga ctttgagtgg aagaattgaa tctctgatta 300
ctaaaacatt caaagaatca aatttaagaa atcagttcat cagagctcat gttgccaaac 360
tgaggcaaga tggtagtggt gtgagagcgg atgttgtcat gaaatttcaa ttcactagaa 420
ataacaatgg agcatcaatg aaaagcagaa ttgagtctgt tttacgacaa atgctgaata 480
actctggaaa cctggaaata aacccttcaa ctgagataac atcacttact gaccaggctg 540
cagcaaattg gcttattaat gaatgtgggg ccggtccaga cctaataaca ttgtctgagc 600
agagaatcct tggaggcact gaggctgagg agggaagctg gccgtggcaa gtcagtctgc 660
ggctcaataa tgcccaccac tgtggaggca gcctgatcaa taacatgtgg atcctgacag 720
cagctcactg cttcagaagc aactctaatc ctcgtgactg gattgccacg tctggtattt 780
ccacaacatt tcctaaacta agaatgagag taagaaatat tttaattcat aacaattata 840
aatctgcaac tcatgaaaat gacattgcac ttgtgagact tgagaacagt gtcaccttta 900
ccaaagatat ccatagtgtg tgtctcccag ctgctaccca gaatattcca cctggctcta 960
ctgcttatgt aacaggatgg ggcgctcaag aatatgctgg ccacacagtt ccagagctaa 1020
ggcaaggaca ggtcagaata ataagtaatg atgtatgtaa tgcaccacat agttataatg 1080
gagccatctt gtctggaatg ctgtgtgctg gagtacctca aggtggagtg gacgcatgtc 1140
agggtgactc tggtggccca ctagtacaag aagactcacg gcggctttgg tttattgtgg 1200
ggatagtaag ctggggagat cagtgtggcc tgccggataa gccaggagtg tatactcgag 1260
tgacagccta ccttgactgg attaggcaac aaactgggat ctagtgcaac aagtgcatcc 1320
ctgttgcaaa gtctgtatgc aggtgtgcct gtcttaaatt ccaaagcttt acatttcaac 1380
tgaaaaagaa actagaaatg tcctaattta acatcttgtt acataaatat ggtttaacaa 1440
acactgttta acctttcttt attattaaag gttttctatt ttctccagag aactatatga 1500
atgttgcata gtactgtggc tgtgtaacag aagaaacaca ctaaactaat tacaaagtta 1560
acaatttcat tacagttgtg ctaaatgccc gtagtgagaa gaacaggaac cttgagcatg 1620
tatagtagag gaacctgcac aggtctgatg ggtcagaggg gtcttctctg ggtttcactg 1680
aggatgagaa gtaagcaaac tgtggaaaca tgcaaaggaa aaagtgatag aataatattc 1740
aagacaaaaa gaacagtatg aggcaagaga aatagtatgt atttaaaatt tttggttact 1800
caatatctta tacttagtat gagtcctaaa attaaaaatg tgaaactgtt gtactatacg 1860
tataacctaa ccttaattat tctgtaagaa catgcttcca taggaaatag tggataattt 1920
tcagctattt aaggcaaaag ctaaaatagt tcactcctca actgagaccc aaagaattat 1980
agatattttt catgatgacc catgaaaaat atcactcatc tacataaagg agagactata 2040
tctattttat agagaagcta agaaatatac ctacacaaac ttgtcaggtg ctttacaact 2100
acatagtact ttttaacaac aaaataataa ttttaagaat gaaaaattta atcatcggga 2160
agaacgtccc actacagact tcctatcact ggcagttata tttttgagcg taaaagggtc 2220
gtcaaacgct aaatctaagt aatgaattga aagtttaaag agggggaaga gttggtttgc 2280
aaaggaaaag tttaaatagc ttaatatcaa tagaatgatc ctgaagacag aaaaaacttt 2340
gtcactcttc ctctctcatt ttctttctct ctctctcccc ttctcataca catgcctccc 2400
cgaccaaaga atataatgta aattaaatcc actaaaatgt aatggcatga aaatctctgt 2460
agtctgaatc actaatattc ctgagttttt atgagctcct agtacagcta aagtttgcct 2520
atgcatgatc atctatgcgt cagagcttcc tccttctaca agctaactcc ctgcatctgg 2580
gcatcaggac tgctccatac atttgctgaa aacttcttgt atttcctgat gtaaaattgt 2640
gcaaacacct acaataaagc catctacttt tagggaaagg gagttgaaaa tgcaaccaac 2700
tcttggcgaa ctgtacaaac aaatctttgc tatactttat ttcaaataaa ttctttttga 2760
aatgaaaaaa aaaaaaaaaa aaaactcgag 2790
＜210＞ 80
＜211＞ 1460
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 80
ctcaaagcag ttgagtaggc agaaaaaaga acctcttcat taaggattaa aatgtatagg 60
ccagcacgtg taacttcgac ttcaagattt ctgaatccat atgtagtatg tttcattgtc 120
gtcgcagggg tagtgatcct ggcagtcacc atagctctac ttgtttactt tttagctttt 180
gatcaaaaat cttactttta taggagcagt tttcaactcc taaatgttga atataatagt 240
cagttaaatt caccagctac acaggaatac aggactttga gtggaagaat tgaatctctg 300
attactaaaa cattcaaaga atcaaattta agaaatcagt tcatcagagc tcatgttgcc 360
aaactgaggc aagatggtag tggtgtgaga gcggatgttg tcatgaaatt tcaattcact 420
agaaataaca atggagcatc aatgaaaagc agaattgagt ctgttttacg acaaatgctg 480
aataactctg gaaacctgga aataaaccct tcaactgaga taacatcact tactgaccag 540
gctgcagcaa attggcttat taatgaatgt ggggccggtc cagacctaat aacattgtct 600
gagcagagaa tccttggagg cactgaggct gaggagggaa gctggccgtg gcaagtcagt 660
ctgcggctca ataatgccca ccactgtgga ggcagcctga tcaataacat gtggatcctg 720
acagcagctc actgcttcag aagcaactct aatcctcgtg actggattgc cacgtctggt 780
atttccacaa catttcctaa actaagaatg agagtaagaa atattttaat tcataacaat 840
tataaatctg caactcatga aaatgacatt gcacttgtga gacttgagaa cagtgtcacc 900
tttaccaaag atatccatag tgtgtgtctc ccagctgcta cccagaatat tccacctggc 960
tctactgctt atgtaacagg atggggcgct caagaatatg ctggccacac agttccagag 1020
ctaaggcaag gacaggtcag aataataagt aatgatgtat gtaatgcacc acatagttat 1080
aatggagcca tcttgtctgg aatgctgtgt gctggagtac ctcaaggtgg agtggacgca 1140
tgtcagggtg actctggtgg cccactagta caagaagact cacggcggct ttggtttatt 1200
gtggggatag taagctgggg agatcagtgt ggcctgccgg ataagccagg agtgtatact 1260
cgagtgacag cctaccttga ctggattagg caacaaactg ggatctagtg caacaagtgc 1320
atccctgttg caaagtctgt atgcaggtgt gcctgtctta aattccaaag ctttacattt 1380
caactgaaaa agaaactaga aatgtcctaa tttaacatct tgttacataa atatggttta 1440
acaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1460
＜210＞ 81
＜211＞ 386
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 81
Met Phe Ala Glu Ile Gln Ile Gln Asp Lys Asp Arg Met Gly Thr Ala
1 5 10 15
Gly Lys Val Ile Lys Cys Lys Ala Ala Val Leu Trp Glu Gln Lys Gln
20 25 30
Pro Phe Ser Ile Glu Glu Ile Glu Val Ala Pro Pro Lys Thr Lys Glu
35 40 45
Val Arg Ile Lys Ile Leu Ala Thr Gly Ile Cys Arg Thr Asp Asp His
50 55 60
Val Ile Lys Gly Thr Met Val Ser Lys Phe Pro Val Ile Val Gly His
65 70 75 80
Glu Ala Thr Gly Ile Val Glu Ser Ile Gly Glu Gly Val Thr Thr Val
85 90 95
Lys Pro Gly Asp Lys Val Ile Pro Leu Phe Leu Pro Gln Cys Arg Glu
100 105 110
Cys Asn Ala Cys Arg Asn Pro Asp Gly Asn Leu Cys Ile Arg Ser Asp
115 120 125
Ile Thr Gly Arg Gly Val Leu Ala Asp Gly Thr Thr Arg Phe Thr Cys
130 135 140
Lys Gly Lys Pro Val His His Phe Met Asn Thr Ser Thr Phe Thr Glu
145 150 155 160
Tyr Thr Val Val Asp Glu Ser Ser Val Ala Lys Ile Asp Asp Ala Ala
165 170 175
Pro Pro Glu Lys Val Cys Leu Ile Gly Cys Gly Phe Ser Thr Gly Tyr
180 185 190
Gly Ala Ala Val Lys Thr Gly Lys Val Lys Pro Gly Ser Thr Cys Val
195 200 205
Val Phe Gly Leu Arg Gly Val Gly Leu Ser Val Ile Met Gly Cys Lys
210 215 220
Ser Ala Gly Ala Ser Arg Ile Ile Gly Ile Asp Leu Asn Lys Asp Lys
225 230 235 240
Phe Glu Lys Ala Met Ala Val Gly Ala Thr Glu Cys Ile Ser Pro Lys
245 250 255
Asp Ser Thr Lys Pro Ile Ser Glu Val Leu Ser Glu Met Thr Gly Asn
260 265 270
Asn Val Gly Tyr Thr Phe Glu Val Ile Gly His Leu Glu Thr Met Ile
275 280 285
Asp Ala Leu Ala Ser Cys His Met Asn Tyr Gly Thr Ser Val Val Val
290 295 300
Gly Val Pro Pro Ser Ala Lys Met Leu Thr Tyr Asp Pro Met Leu Leu
305 310 315 320
Phe Thr Gly Arg Thr Trp Lys Gly Cys Val Phe Gly Gly Leu Lys Ser
325 330 335
Arg Asp Asp Val Pro Lys Leu Val Thr Glu Phe Leu Ala Lys Lys Phe
340 345 350
Asp Leu Asp Gln Leu Ile Thr His Val Leu Pro Phe Lys Lys Ile Ser
355 360 365
Glu Gly Phe Glu Leu Leu Asn Ser Gly Gln Ser Ile Arg Thr Val Leu
370 375 380
Thr Phe
385
＜210＞ 82
＜211＞ 418
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 82
Met Tyr Arg Pro Ala Arg Val Thr Ser Thr Ser Arg Phe Leu Asn Pro
1 5 10 15
Tyr Val Val Cys Phe Ile Val Val Ala Gly Val Val Ile Leu Ala Val
20 25 30
Thr Ile Ala Leu Leu Val Tyr Phe Leu Ala Phe Asp Gln Lys Ser Tyr
35 40 45
Phe Tyr Arg Ser Ser Phe Gln Leu Leu Asn Val Glu Tyr Asn Ser Gln
50 55 60
Leu Asn Ser Pro Ala Thr Gln Glu Tyr Arg Thr Leu Ser Gly Arg Ile
65 70 75 80
Glu Ser Leu Ile Thr Lys Thr Phe Lys Glu Ser Asn Leu Arg Asn Gln
85 90 95
Phe Ile Arg Ala His Val Ala Lys Leu Arg Gln Asp Gly Ser Gly Val
100 105 110
Arg Ala Asp Val Val Met Lys Phe Gln Phe Thr Arg Asn Asn Asn Gly
115 120 125
Ala Ser Met Lys Ser Arg Ile Glu Ser Val Leu Arg Gln Met Leu Asn
130 135 140
Asn Ser Gly Asn Leu Glu Ile Asn Pro Ser Thr Glu Ile Thr Ser Leu
145 150 155 160
Thr Asp Gln Ala Ala Ala Asn Trp Leu Ile Asn Glu Cys Gly Ala Gly
165 170 175
Pro Asp Leu Ile Thr Leu Ser Glu Gln Arg Ile Leu Gly Gly Thr Glu
180 185 190
Ala Glu Glu Gly Ser Trp Pro Trp Gln Val Ser Leu Arg Leu Asn Asn
195 200 205
Ala His His Cys Gly Gly Ser Leu Ile Asn Asn Met Trp Ile Leu Thr
210 215 220
Ala Ala His Cys Phe Arg Ser Asn Ser Asn Pro Arg Asp Trp Ile Ala
225 230 235 240
Thr Ser Gly Ile Ser Thr Thr Phe Pro Lys Leu Arg Met Arg Val Arg
245 250 255
Asn Ile Leu Ile His Asn Asn Tyr Lys Ser Ala Thr His Glu Asn Asp
260 265 270
Ile Ala Leu Val Arg Leu Glu Asn Ser Val Thr Phe Thr Lys Asp Ile
275 280 285
His Ser Val Cys Leu Pro Ala Ala Thr Gln Asn Ile Pro Pro Gly Ser
290 295 300
Thr Ala Tyr Val Thr Gly Trp Gly Ala Gln Glu Tyr Ala Gly His Thr
305 310 315 320
Val Pro Glu Leu Arg Gln Gly Gln Val Arg Ile Ile Ser Asn Asp Val
325 330 335
Cys Asn Ala Pro His Ser Tyr Asn Gly Ala Ile Leu Ser Gly Met Leu
340 345 350
Cys Ala Gly Val Pro Gln Gly Gly Val Asp Ala Cys Gln Gly Asp Ser
355 360 365
Gly Gly Pro Leu Val Gln Glu Asp Ser Arg Arg Leu Trp Phe Ile Val
370 375 380
Gly Ile Val Ser Trp Gly Asp Gln Cys Gly Leu Pro Asp Lys Pro Gly
385 390 395 400
Val Tyr Thr Arg Val Thr Ala Tyr Leu Asp Trp Ile Arg Gln Gln Thr
405 410 415
Gly Ile
＜210＞ 83
＜211＞ 418
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 83
Met Tyr Arg Pro Ala Arg Val Thr Ser Thr Ser Arg Phe Leu Asn Pro
1 5 10 15
Tyr Val Val Cys Phe Ile Val Val Ala Gly Val Val Ile Leu Ala Val
20 25 30
Thr Ile Ala Leu Leu Val Tyr Phe Leu Ala Phe Asp Gln Lys Ser Tyr
35 40 45
Phe Tyr Arg Ser Ser Phe Gln Leu Leu Asn Val Glu Tyr Asn Ser Gln
50 55 60
Leu Asn Ser Pro Ala Thr Gln Glu Tyr Arg ThrLeu Ser Gly Arg Ile
65 70 75 80
Glu Ser Leu Ile Thr Lys Thr Phe Lys Glu Ser Asn Leu Arg Asn Gln
85 90 95
Phe Ile Arg Ala His Val Ala Lys Leu Arg Gln Asp Gly Ser Gly Val
100 105 110
Arg Ala Asp Val Val Met Lys Phe Gln Phe Thr Arg Asn Asn Asn Gly
115 120 125
Ala Ser Met Lys Ser Arg Ile Glu Ser Val Leu Arg Gln Met Leu Asn
130 135 140
Asn Ser Gly Asn Leu Glu Ile Asn Pro Ser Thr Glu Ile Thr Ser Leu
145 150 155 160
Thr Asp Gln Ala Ala Ala Asn Trp Leu Ile Asn Glu Cys Gly Ala Gly
165 170 175
Pro Asp Leu Ile Thr Leu Ser Glu Gln Arg Ile Leu Gly Gly Thr Glu
180 185 190
Ala Glu Glu Gly Ser Trp Pro Trp Gln Val Ser Leu Arg Leu Asn Asn
195 200 205
Ala His His Cys Gly Gly Ser Leu Ile Asn Asn Met Trp Ile Leu Thr
210 215 220
Ala Ala His Cys Phe Arg Ser Asn Ser Asn Pro Arg Asp Trp Ile Ala
225 230 235 240
Thr Ser Gly Ile Ser Thr Thr Phe Pro Lys Leu Arg Met Arg Val Arg
245 250 255
Asn Ile Leu Ile His Asn Asn Tyr Lys Ser Ala Thr His Glu Asn Asp
260 265 270
Ile Ala Leu Val Arg Leu Glu Asn Ser Val Thr Phe Thr Lys Asp Ile
275 280 285
His Ser Val Cys Leu Pro Ala Ala Thr Gln Asn Ile Pro Pro Gly Ser
290 295 300
Thr Ala Tyr Val Thr Gly Trp Gly Ala Gln Glu Tyr Ala Gly His Thr
305 310 315 320
Val Pro Glu Leu Arg Gln Gly Gln Val Arg Ile Ile Ser Asn Asp Val
325 330 335
Cys Asn Ala Pro His Ser Tyr Asn Gly Ala Ile Leu Ser Gly Met Leu
340 345 350
Cys Ala Gly Val Pro Gln Gly Gly Val Asp Ala Cys Gln Gly Asp Ser
355 360 365
Gly Gly Pro Leu Val Gln Glu Asp Ser Arg Arg Leu Trp Phe Ile Val
370 375 380
Gly Ile Val Ser Trp Gly Asp Gln Cys Gly Leu Pro Asp Lys Pro Gly
385 390 395 400
Val Tyr Thr Arg Val Thr Ala Tyr Leu Asp Trp Ile Arg Gln Gln Thr
405 410 415
Gly Ile
＜210＞ 84
＜211＞ 489
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 84
aaaagggtaa gcttgatgat taccaggaac gaatgaacaa aggggaaagg cttaatcaag 60
atcagctgga tgccgtttct aagtaccagg aagtcacaaa taatttggag tttgcaaaag 120
aattacagag gagtttcatg gcactaagtc aagatattca gaaaacaata aagaagacag 180
cacgtcggga gcagcttatg agagaagaag ctgaacagaa acgtttaaaa actgtacttg 240
agctacagta tgttttggac aaattgggag atgatgaagt gcggactgac ctgaaacaag 300
gtttgaatgg agtgccaata ttgtccgaag aggagttgtc attgttggat gaattctata 360
agctagtaga ccctgaacgg gacatgagct tgaggttgaa tgaacagtat gaacatgcct 420
ccattcacct gtgggacctg ctggaaggga aggaaaaacc tgtatgtgga accacctata 480
aagttctaa 489
＜210＞ 85
＜211＞ 304
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 85
gggacctgga ggaggccacg ctgcagcatg aagccacagc agccaccctg aggaagaagc 60
acgcggacag cgtggccgag ctcggggagc agatcgacaa cctgcagcgg gtgaagcaga 120
agctggagaa ggagaagagc gagatgaaga tggagatcga tgacctcgct tgtaacatgg 180
aggtcatctc caaatctaag ggaaaccttg agaagatgtg ccgcacactg gaggaccaag 240
tgagtgagct gaagacccag gaggaggaac agcagcggct gatcaatgaa ctgactgcgc 300
agag 304
＜210＞ 86
＜211＞ 296
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 86
gaaaatcctt cctttgaatg ggaatctcca agcagttgaa ttgggcgaaa aaagaacctc 60
ttccttaagg attaaaatgt ttagggcaac acgtgttact tccacttcca gatttctgaa 120
tccatatgtt gtatgtttcc ttgtcctccc aggggttgtg atcctggcag tccccatagc 180
tctacttgtt tactttttag cttttgatca aaaatcttac ttttattgga gcaattttcc 240
actcccaaat gttgaatata atagtccgtt taattccccc gcttcaccgg gaattc 296
＜210＞ 87
＜211＞ 904
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 87
gtgtccagga aacgattcat gaacataaca agcttgctgc aaattcagat catctcatgc 60
agattcaaaa atgtgagttg gtcttgatcc acacctaccc agttggtgaa gacagccttg 120
tatctgatcg ttctaaaaaa gagttgtccc cggttttaac cagtgaagtt catagtgttc 180
gtgcaggacg gcatcttgct accaaattga atattttagt acagcaacat tttgacttgg 240
cttcaactac tattacaaat attccaatga aggaagaaca gcatgctaac acatctgcca 300
attatgatgt ggagctactt catcacaaag atgcacatgt agatttcctg aaaagtggtg 360
attcgcatct aggtggcggc agtcgagaag gctcgtttaa agaaacaata acattaaagt 420
ggtgtacacc aaggacaaat aacattgaat tacactattg tactggagct tatcggattt 480
cacctgtaga tgtaaatagt agaccttcct cctgccttac taattttctt ctaaatggtc 540
gttctgtttt attggaacaa ccacgaaagt caggttctaa agtcattagt catatgctta 600
gtagccatgg aggagagatt tttttgcacg tccttagcag ttctcgatcc attctagaag 660
atccaccttc aattagtgaa ggatgtggag gaagagttac agactaccgg attacagatt 720
ttggtgaatt tatgagggga aaacagatta actccttttc tacaccccag atataaaatc 780
gatggaagtc ttgaggtccc tttggaaccg agccaaaaga tcagttaaaa aaacataccc 840
gttactggcc tatgatttca aaaacccacc atttttaaca tgcaagcggt agttccgtta 900
acca 904
＜210＞ 88
＜211＞ 387
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 88
cgtctctccc ccagtttgcc gttcacccgg agcgctcggg acttgccgat agtggtgacg 60
gcggcaacat gtctgtggct ttcgcggccc cgaggcagcg aggcaagggg gagatcactc 120
ccgctgcgat tcagaagatg ttggatgaca ataaccatct tattcagtgt ataatggact 180
ctcagaataa aggaaagacc tcagagtgtt ctcagtatca gcagatgttg cacacaaact 240
tggtatacct tgctacaata gcagattcta atcaaaatat gcagtctctt ttaccagcac 300
cacccacaca gaatatgcct atgggtcctg gagggatgaa tcagagcggg cctcccccac 360
ctccacgctc tcacaacatg ccttcaa 387
＜210＞ 89
＜211＞ 481
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 89
tgttcttgga cctgcggtgc tatagagcag gctcttctag gttggcagtt gccatggaat 60
ctggacccaa aatgttggcc cccgtttgcc tggtggaaaa taacaatgag cagctattgg 120
tgaaccagca agctatacag attcttgaaa agatttctca gccagtggtg gtggtggcca 180
ttgtaggact gtaccgtaca gggaaatcct acttgatgaa ccatctggca ggacagaatc 240
atggcttccc tctgggctcc acggtgcagt ctgaaaccaa gggcatctgg atgtggtgcg 300
tgccccaccc atccaagcca aaccacaccc tggtccttct ggacaccgaa ggtctgggcg 360
atgtggaaaa gggtgaccct aagaatgact cctggatctt tgccctggct gtgctcctgt 420
gcagcacctt tgtctacaac agcatgagca ccatcaacca ccaggccctg gagcagctgc 480
a 481
＜210＞ 90
＜211＞ 491
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 90
tgaaaactgt tcttggacct gcggtgctat agagcaggtt ggcagttgcc atggaatctg 60
gacccaaaat gttggccccc gtttgcctgg tggaaaataa caatgagcag ctattggtga 120
accagcaagc tatacagatt cttgaaaaga tttctcagcc agtggtggtg gtggccattg 180
taggactgta ccgtacaggg aaatcctact tgatgaacca tctggcagga cagaatcatg 240
gcttccctct gggctccacg gtgcagtctg aaaccaaggg catctggatg tggtgcgtgc 300
cccacccatc caagccaaac cacaccctgg tccttctgga caccgaaggt ctgggcgatg 360
tggaaaaggg tgaccctaag aatgactcct ggatctttgc cctggctgtg ctcctgtgca 420
gcacctttgt ctacaacagc atgagcacca tcaaccacca agccctggag cagctgcatt 480
atgtgacgga c 491
＜210＞ 91
＜211＞ 488
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 91
ttcgacagtc agccgcatct tcttttgcgt cgccagccga gccacatcgc tcagacacca 60
tggggaaggt gaaggtcgga gtcaacggat ttggtcgtat tgggcgcctg gtcaccaggg 120
ctgcttttaa ctctggtaaa gtggatattg ttgccatcaa tgaccccttc attgacctca 180
actacatggt ttacatgttc caatatgatt ccacccatgg caaattccat ggcaccgtcg 240
aggctgagaa cgggaagctt gtcatcaatg gaaatcccat caccatcttc caggagcgag 300
atccctccaa aatcaagtgg ggcgatgctg gcgctgagta cgtcgtggag tccactggcg 360
tcttcaccac catggagaag gctggggctc atttgcaggg gggagccaaa agggtcatca 420
tctctgcccc tctgctgatg ccccatgttc gtcatgggtg tgaaccatga gaagtatgac 480
acagcctc 488
＜210＞ 92
＜211＞ 384
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 92
gacagtcagc cgcatcttct tttgcgtcgc cagccgagcc acatcgctca gacaccatgg 60
ggaaggtgaa ggtcggagtc aacggatttg gtcgtattgg gcgcctggtc accagggctg 120
cttttaactc tggtaaagtg gatattgttg ccatcaatga ccccttcatt gacctcaact 180
acatggttta catgttccaa tatgattcca cccatggcaa attccatggc accgtcgagg 240
ctgagaacgg gaagcttgtc atcaatggaa atcccatcac catcttccag gagcgagatc 300
cctccaaaat caagtggggc gatactggcg ctgagtacgt cgtggagtcc actggcgtct 360
tcaccaccat ggagaaggct gggg 384
＜210＞ 93
＜211＞ 162
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 93
Lys Gly Lys Leu Asp Asp Tyr Gln Glu Arg Met Asn Lys Gly Glu Arg
1 5 10 15
Leu Asn Gln Asp Gln Leu Asp Ala Val Ser Lys Tyr Gln Glu Val Thr
20 25 30
Asn Asn Leu Glu Phe Ala Lys Glu Leu Gln Arg Ser Phe Met Ala Leu
35 40 45
Ser Gln Asp Ile Gln Lys Thr Ile Lys Lys Thr Ala Arg Arg Glu Gln
50 55 60
Leu Met Arg Glu Glu Ala Glu Gln Lys Arg Leu Lys Thr Val Leu Glu
65 70 75 80
Leu Gln Tyr Val Leu Asp Lys Leu Gly Asp Asp Glu Val Arg Thr Asp
85 90 95
Leu Lys Gln Gly Leu Asn Gly Val Pro Ile Leu Ser Glu Glu Glu Leu
100 105 110
Ser Leu Leu Asp Glu Phe Tyr Lys Leu Val Asp Pro Glu Arg Asp Met
115 120 125
Ser Leu Arg Leu Asn Glu Gln Tyr Glu His Ala Ser Ile His Leu Trp
130 135 140
Asp Leu Leu Glu Gly Lys Glu Lys Pro Val Cys Gly Thr Thr Tyr Lys
145 150 155 160
Val Leu
＜210＞ 94
＜211＞ 100
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 94
Asp Leu Glu Glu Ala Thr Leu Gln His Glu Ala Thr Ala Ala Thr Leu
1 5 10 15
Arg Lys Lys His Ala Asp Ser Val Ala Glu Leu Gly Glu Gln Ile Asp
20 25 30
Asn Leu Gln Arg Val Lys Gln Lys Leu Glu Lys Glu Lys Ser Glu Met
35 40 45
Lys Met Glu Ile Asp Asp Leu Ala Cys Asn Met Glu Val Ile Ser Lys
50 55 60
Ser Lys Gly Asn Leu Glu Lys Met Cys Arg Thr Leu Glu Asp Gln Val
65 70 75 80
Ser Glu Leu Lys Thr Gln Glu Glu Glu Gln Gln Arg Leu Ile Asn Glu
85 90 95
Leu Thr Ala Gln
100
＜210＞ 95
＜211＞ 99
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 95
Lys Ile Leu Pro Leu Asn Gly Asn Leu Gln Ala Val Glu Leu Gly Glu
1 5 10 15
Lys Arg Thr Ser Ser Leu Arg Ile Lys Met Phe Arg Ala Thr Arg Val
20 25 30
Thr Ser Thr Ser Arg Phe Leu Asn Pro Tyr Val Val Cys Phe Leu Val
35 40 45
Leu Pro Gly Val Val Ile Leu Ala Val Pro Ile Ala Leu Leu Val Tyr
50 55 60
Phe Leu Ala Phe Asp Gln Lys Ser Tyr Phe Tyr Trp Ser Asn Phe Pro
65 70 75 80
Leu Pro Asn Val Glu Tyr Asn Ser Pro Phe Asn Ser Pro Ala Ser Pro
85 90 95
Gly Ile Pro
＜210＞ 96
＜211＞ 257
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 96
Val Gln Glu Thr Ile His Glu His Asn Lys Leu Ala Ala Asn Ser Asp
1 5 10 15
His Leu Met Gln Ile Gln Lys Cys Glu Leu Val Leu Ile His Thr Tyr
20 25 30
Pro Val Gly Glu Asp Ser Leu Val Ser Asp Arg Ser Lys Lys Glu Leu
35 40 45
Ser Pro Val Leu Thr Ser Glu Val His Ser Val Arg Ala Gly Arg His
50 55 60
Leu Ala Thr Lys Leu Asn Ile Leu Val Gln Gln His Phe Asp Leu Ala
65 70 75 80
Ser Thr Thr Ile Thr Asn Ile Pro Met Lys Glu Glu Gln His Ala Asn
85 90 95
Thr Ser Ala Asn Tyr Asp Val Glu Leu Leu His His Lys Asp Ala His
100 105 110
Val Asp Phe Leu Lys Ser Gly Asp Ser His Leu Gly Gly Gly Ser Arg
115 120 125
Glu Gly Ser Phe Lys Glu Thr Ile Thr Leu Lys Trp Cys Thr Pro Arg
130 135 140
Thr Asn Asn Ile Glu Leu His Tyr Cys Thr Gly Ala Tyr Arg Ile Ser
145 150 155 160
Pro Val Asp Val Asn Ser Arg Pro Ser Ser Cys Leu Thr Asn Phe Leu
165 170 175
Leu Asn Gly Arg Ser Val Leu Leu Glu Gln Pro Arg Lys Ser Gly Ser
180 185 190
Lys Val Ile Ser His Met Leu Ser Ser His Gly Gly Glu Ile Phe Leu
195 200 205
His Val Leu Ser Ser Ser Arg Ser Ile Leu Glu Asp Pro Pro Ser Ile
210 215 220
Ser Glu Gly Cys Gly Gly Arg Val Thr Asp Tyr Arg Ile Thr Asp Phe
225 230 235 240
Gly Glu Phe Met Arg Gly Lys Gln Ile Asn Ser Phe Ser Thr Pro Gln
245 250 255
Ile
＜210＞ 97
＜211＞ 128
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 97
Ser Leu Pro Gln Phe Ala Val His Pro Glu Arg Ser Gly Leu Ala Asp
1 5 10 15
Ser Gly Asp Gly Gly Asn Met Ser Val Ala Phe Ala Ala Pro Arg Gln
20 25 30
Arg Gly Lys Gly Glu Ile Thr Pro Ala Ala Ile Gln Lys Met Leu Asp
35 40 45
Asp Asn Asn His Leu Ile Gln Cys Ile Met Asp Ser Gln Asn Lys Gly
50 55 60
Lys Thr Ser Glu Cys Ser Gln Tyr Gln Gln Met Leu His Thr Asn Leu
65 70 75 80
Val Tyr Leu Ala Thr Ile Ala Asp Ser Asn Gln Asn Met Gln Ser Leu
85 90 95
Leu Pro Ala Pro Pro Thr Gln Asn Met Pro Met Gly Pro Gly Gly Met
100 105 110
Asn Gln Ser Gly Pro Pro Pro Pro Pro Arg Ser His Asn Met Pro Ser
115 120 125
＜210＞ 98
＜211＞ 159
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 98
Phe Leu Asp Leu Arg Cys Tyr Arg Ala Gly Ser Ser Arg Leu Ala Val
1 5 10 15
Ala Met Glu Ser Gly Pro Lys Met Leu Ala Pro Val Cys Leu Val Glu
20 25 30
Asn Asn Asn Glu Gln Leu Leu Val Asn Gln Gln Ala Ile Gln Ile Leu
35 40 45
Glu Lys Ile Ser Gln Pro Val Val Val Val Ala Ile Val Gly Leu Tyr
50 55 60
Arg Thr Gly Lys Ser Tyr Leu Met Asn His Leu Ala Gly Gln Asn His
65 70 75 80
Gly Phe Pro Leu Gly Ser Thr Val Gln Ser Glu Thr Lys Gly Ile Trp
85 90 95
Met Trp Cys Val Pro His Pro Ser Lys Pro Asn His Thr Leu Val Leu
100 105 110
Leu Asp Thr Glu Gly Leu Gly Asp Val Glu Lys Gly Asp Pro Lys Asn
115 120 125
Asp Ser Trp Ile Phe Ala Leu Ala Val Leu Leu Cys Ser Thr Phe Val
130 135 140
Tyr Asn Ser Met Ser Thr Ile Asn His Gln Ala Leu Glu Gln Leu
145 150 155
＜210＞ 99
＜211＞ 147
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 99
Met Glu Ser Gly Pro Lys Met Leu Ala Pro Val Cys Leu Val Glu Asn
1 5 10 15
Asn Asn Glu Gln Leu Leu Val Asn Gln Gln Ala Ile Gln Ile Leu Glu
20 25 30
Lys Ile Ser Gln Pro Val Val Val Val Ala Ile Val Gly Leu Tyr Arg
35 40 45
Thr Gly Lys Ser Tyr Leu Met Asn His Leu Ala Gly Gln Asn His Gly
50 55 60
Phe Pro Leu Gly Ser Thr Val Gln Ser Glu Thr Lys Gly Ile Trp Met
65 70 75 80
Trp Cys Val Pro His Pro Ser Lys Pro Asn His Thr Leu Val Leu Leu
85 90 95
Asp Thr Glu Gly Leu Gly Asp Val Glu Lys Gly Asp Pro Lys Asn Asp
100 105 110
Ser Trp Ile Phe Ala Leu Ala Val Leu Leu Cys Ser Thr Phe Val Tyr
115 120 125
Asn Ser Met Ser Thr Ile Asn His Gln Ala Leu Glu Gln Leu His Tyr
130 135 140
Val Thr Asp
145
＜210＞ 100
＜211＞ 124
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 100
Met Gly Lys Val Lys Val Gly Val Asn Gly Phe Gly Arg Ile Gly Arg
1 5 10 15
Leu Val Thr Arg Ala Ala Phe Asn Ser Gly Lys Val Asp Ile Val Ala
20 25 30
Ile Asn Asp Pro Phe Ile Asp Leu Asn Tyr Met Val Tyr Met Phe Gln
35 40 45
Tyr Asp Ser Thr His Gly Lys Phe His Gly Thr Val Glu Ala Glu Asn
50 55 60
Gly Lys Leu Val Ile Asn Gly Asn Pro Ile Thr Ile Phe Gln Glu Arg
65 70 75 80
Asp Pro Ser Lys Ile Lys Trp Gly Asp Ala Gly Ala Glu Tyr Val Val
85 90 95
Glu Ser Thr Gly Val Phe Thr Thr Met Glu Lys Ala Gly Ala His Leu
100 105 110
Gln Gly Gly Ala Lys Arg Val Ile Ile Ser Ala Pro
115 120
＜210＞ 101
＜211＞ 127
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 101
Gln Ser Ala Ala Ser Ser Phe Ala Ser Pro Ala Glu Pro His Arg Ser
1 5 10 15
Asp Thr Met Gly Lys Val Lys Val Gly Val Asn Gly Phe Gly Arg Ile
20 25 30
Gly Arg Leu Val Thr Arg Ala Ala Phe Asn Ser Gly Lys Val Asp Ile
35 40 45
Val Ala Ile Asn Asp Pro Phe Ile Asp Leu Asn Tyr Met Val Tyr Met
50 55 60
Phe Gln Tyr Asp Ser Thr His Gly Lys Phe His Gly Thr Val Glu Ala
65 70 75 80
Glu Asn Gly Lys Leu Val Ile Asn Gly Asn Pro Ile Thr Ile Phe Gln
85 90 95
Glu Arg Asp Pro Ser Lys Ile Lys Trp Gly Asp Thr Gly Ala Glu Tyr
100 105 110
Val Val Glu Ser Thr Gly Val Phe Thr Thr Met Glu Lys Ala Gly
115 120 125
＜210＞ 102
＜211＞ 1225
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 102
atggcggcgc ggtcgtcgtc gggggtggcg gcggcagagg gggcggcggc cctggcggca 60
gcggagacgg cagccgtgac ggtggcagcg gcggcgcggg acctgggcct gggggaatga 120
ggcggccgcg gcgggccagc ggcggagccg tgtagcggag aagctccccc tccctgcttc 180
ccttggccga gccgggggcg cgcgcgcacg cggccgtcca gagcgggctc cccacccctc 240
gactcctgcg acccgcaccg cacccccacc cgggcccgga ggatgatgaa gctcaagtcg 300
aaccagaccc gcacctacga cggcgacggc tacaagaagc gggccgcatg cctgtgtttc 360
cgcagcgaga gcgaggagga ggtgctactc gtgagcagta gtcgccatcc agacagatgg 420
attgtccctg gaggaggcat ggagcccgag gaggagccaa gtgtggcagc agttcgtgaa 480
gtctgtgagg aggctggagt aaaagggaca ttgggaagat tagttggaat ttttgagaac 540
caggagagga agcacaggac gtatgtctat gtgctcattg tcactgaagt gctggaagac 600
tgggaagatt cagttaacat tggaaggaag agggaatggt ttaaaataga agacgccata 660
aaagtgctgc agtatcacaa acccgtgcag gcatcatatt ttgaaacatt gaggcaaggc 720
tactcagcca acaatggcac cccagtcgtg gccaccacat actcggtttc tgctcagagc 780
tcgatgtcag gcatcagatg actgaagact tcctgtaaga gaaatggaaa ttggaaacta 840
gactgaagtg caaatcttcc ctctcaccct ggctctttcc acttctcaca ggcctcctct 900
ttcaaataag gcatggtggg cagcaaagaa agggtgtatt gataatgttg ctgtttggtg 960
ttaagtgatg gggctttttc ttctgttttt attgagggtg ggggttgggt gtgtaatttg 1020
taagtacttt tgtgcatgat ctgtccctcc ctcttcccac ccctgcagtc ctctgaagag 1080
aggccaacag ccttcccctg ccttggattc tgaagtgttc ctgtttgtct tatcctggcc 1140
ctggccagac gttttctttg atttttaatt tttttttttt attaaaagat accagtatga 1200
gaaaaaaaaa aaaaaaaaac tcgag 1225
＜210＞ 103
＜211＞ 741
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 103
agaaacctca atcggattca gcaaaggaat ggtgttatta tcactacata ccaaatgtta 60
atcaataact ggcagcaact ttcaagcttt aggggccaag agtttgtgtg ggactatgtc 120
atcctcgatg aagcacataa aataaaaacc tcatctacta agtcagcaat atgtgctcgt 180
gctattcctg caagtaatcg cctcctcctc acaggaaccc caatccagaa taatttacaa 240
gaactatggt ccctatttga ttttgcttgt caagggtccc tgctgggaac attaaaaact 300
tttaagatgg agtatgaaaa tcctattact agagcaagag agaaggatgc taccccagga 360
gaaaaagcct tgggatttaa aatatctgaa aacttaatgg caatcataaa accctatttt 420
ctcaggagga ctaaagaaga cgtacagaag aaaaagtcaa gcaacccaga ggccagactt 480
aatgaaaaga atccagatgt tgatgccatt tgtgaaatgc cttccctttc caggagaaat 540
gatttaatta tttggatacg acttgtgcct ttacaagaag aaatatacag gaaatttgtg 600
tctttagatc atatcaagga gttgctaatg gagacgcgct cacctttggc tgagctaggt 660
gtcttaaaga agctgtgtga tcatcctagg ctgctgtctg cacgggcttg ttgtttgcta 720
aatcttggga cattctctgc t 741
＜210＞ 104
＜211＞ 321
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 104
ttgctctgcg tcatcaaaga caccaaactg ctgtgctata aaagttccaa ggaccagcag 60
cctcagatgg aactgccact ccaaggctgt aacattacgt acatcccgaa agacagcaaa 120
aagaagaagc acgagctgaa gattactcag cagggcacgg acccgcttgt tctcgccgtc 180
cagagcaagg aacaggccga gcagtggctg aaggtgatca aagaagccta cagtggttgt 240
agtggccccg tggattcaga gtgtcctcct ccaccaagct ccccggtgca caaggcagaa 300
ctggagaaga aactgtcttc a 321
＜210＞ 105
＜211＞ 389
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 105
cagcactggc cacactataa aattcaggtt cagaaaaaca gggtaagtca cagacagcaa 60
cgcttccagc atttattttc tttgcaccca tgggcaattt gagaaaattt acctttagaa 120
cgaactctgt taaaggtaca gacagtacaa tactttttat tcagaaggtt tctgcataaa 180
ggtgatagtc ttttgactta atatattatt gtctcctgcc ttgtgtttct ggaatgaatg 240
aaggtcatta tttagaagat aatctgggtt gtatttgtgt cgtcagattg aattttcatt 300
gcacatgcta cttaatgtct ttaccaaata ataacaaagg gaaagaaaac caaatataga 360
tgtataataa ggaaaagctg gcctataga 389
＜210＞ 106
＜211＞ 446
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 106
gccacatttg ccctggtcat agtttaaaca ccaggtcctg tgtcacatct ttttggtgcc 60
acaagtatca ctccattgtt cagagagtaa tgtattagtt ctgcccaatt cattcttcac 120
ttttatttct tccatttcat tagcatttat atcagctcaa gaagttaagg ttagaaaatt 180
ttccacttca aattttcagt acagaaatgt gctgtgatgt ttgacaagac tatttcatag 240
taagtgagtt aatgtttatt ggcctctgct ctcctctgtg tcagacctag gaagcctgag 300
gattacttag ttgttctgtc tctgggtcca caggcagaat ttggcccatc caaagactgg 360
ccaagtgcca aaaaaaggcc tgattaggcc ctgaaattca gtgaaattct gcctgaagaa 420
acctcttatt gaatttgaaa accata 446
＜210＞ 107
＜211＞ 467
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 107
ccgccgctgc cgtcgccttc ctgggattgg agtctcgagc tttcttcgtt cgttcgccgg 60
cgggttcgcg cccttctcgc gcctcggggc tgcgaggctg gggaaggggt tggagggggc 120
tgttgatcgc cgcgtttaag ttgcgctcgg ggcggccatg tcggccggcg aggtcgagcg 180
cctagtgtcg gagctgagcg gcgggaccgg aggggatgag gaggaagagt ggctctatgg 240
cgatgaagat gaagttgaaa ggccagaaga agaaaatgcc agtgctaatc ctccatctgg 300
aattgaagat gaaactgctg aaaatggtgt accaaaaccg aaagtgactg agaccgaaga 360
tgatagtgat agtgacagcg atgatgatga agatgatgtg catgtcacta taggagacat 420
taaaacggga gcaccacagt atgggagtta tggtacagca cctgtaa 467
＜210＞ 108
＜211＞ 491
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 108
gaaagataca acttccccaa cccaaacccg tttgtggagg acgacatgga taagaatgaa 60
atcgcctctg ttgcgtaccg ttaccgcagg tggaagcttg gagatgatat tgaccttatt 120
gtccgttgtg agcacgatgg cgtcatgact ggagccaacg gggaagtgtc cttcatcaac 180
atcaagacac tcaatgagtg ggattccagg cactgtaatg gcgttgactg gcgtcagaag 240
ctggactctc agcgaggggc tgtcattgcc acggagctga agaacaacag ctacaagttg 300
gcccggtgga cctgctgtgc tttgctggct ggatctgagt acctcaagct tggttatgtg 360
tctcggtacc acgtgaaaga ctcctcacgc cacgtcatcc taggcaccca gcagttcaag 420
cctaatgagt ttgccagcca gatcaacctg agcgtggaga atgcctgagg cattttacgc 480
tgcgtcattg a 491
＜210＞ 109
＜211＞ 489
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 109
ctcagatagt actgaaccct ttatcaacta tgttttttca gtctgacaac caaggcggct 60
actaagtgac taaggggcag gtagtataca gtgtggataa gcaggacaaa ggggtgattc 120
acatcccagg caggacagag caggagatca tgagatttca tcactcagga tggcttgtga 180
tttattttat tttattcttt tttttttttg agatggagtc tcactcttgc ccaggctgga 240
gtgcagtggt gcgatcttgg ctcactgcaa cctctgcctc ctgggttcaa gcagttctcc 300
tgcctcagcc tcccaagtag ctgggattac aggcgtccgc caccatgccc agccaatttt 360
tgtactttta gtagagatgg ggtttcacca tgttggccag gctggtctcg aactcctgac 420
ctcaggtgat ccactcgcct cggcctccca aagtgctggg attataggca tgcgccacca 480
tgcccgggc 489
＜210＞ 110
＜211＞ 391
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 110
gcggagtccg ctggctgacc cgagcgctgg tctccgccgg gaaccctggg gcatggagag 60
gtctgagtac ctcggccgcg gcgcacgctg catcgcggag ccaggctgcc gctgtcccag 120
tggagttcca ggagcaccac ctgagtgagg tgcagaatat ggcatctgag gagaagctgg 180
agcaggtgct gagttccatg aaggagaaca aagtggccat cattggaaag attcataccc 240
cgatggagta taagggggag ctagcctcct atgatatgcg gctgaggcgt aagttggact 300
tatttgccaa cgtaatccat gtgaagtcac ttcctgggta tatgactcgg cacaacaatc 360
tagacctggt gatcattcga gagcagacag a 391
＜210＞ 111
＜211＞ 172
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 111
Met Met Lys Leu Lys Ser Asn Gln Thr Arg Thr Tyr Asp Gly Asp Gly
1 5 10 15
Tyr Lys Lys Arg Ala Ala Cys Leu Cys Phe Arg Ser Glu Ser Glu Glu
20 25 30
Glu Val Leu Leu Val Ser Ser Ser Arg His Pro Asp Arg Trp Ile Val
35 40 45
Pro Gly Gly Gly Met Glu Pro Glu Glu Glu Pro Ser Val Ala Ala Val
50 55 60
Arg Glu Val Cys Glu Glu Ala Gly Val Lys Gly Thr Leu Gly Arg Leu
65 70 75 80
Val Gly Ile Phe Glu Asn Gln Glu Arg Lys His Arg Thr Tyr Val Tyr
85 90 95
Val Leu Ile Val Thr Glu Val Leu Glu Asp Trp Glu Asp Ser Val Asn
100 105 110
Ile Gly Arg Lys Arg Glu Trp Phe Lys Ile Glu Asp Ala Ile Lys Val
115 120 125
Leu Gln Tyr His Lys Pro Val Gln Ala Ser Tyr Phe Glu Thr Leu Arg
130 135 140
Gln Gly Tyr Ser Ala Asn Asn Gly Thr Pro Val Val Ala Thr Thr Tyr
145 150 155 160
Ser Val Ser Ala Gln Ser Ser Met Ser Gly Ile Arg
165 170
＜210＞ 112
＜211＞ 247
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 112
Arg Asn Leu Asn Arg Ile Gln Gln Arg Asn Gly Val Ile Ile Thr Thr
1 5 10 15
Tyr Gln Met Leu Ile Asn Asn Trp Gln Gln Leu Ser Ser Phe Arg Gly
20 25 30
Gln Glu Phe Val Trp Asp Tyr Val Ile Leu Asp Glu Ala His Lys Ile
35 40 45
Lys Thr Ser Ser Thr Lys Ser Ala Ile Cys Ala Arg Ala Ile Pro Ala
50 55 60
Ser Asn Arg Leu Leu Leu Thr Gly Thr Pro Ile Gln Asn Asn Leu Gln
65 70 75 80
Glu Leu Trp Ser Leu Phe Asp Phe Ala Cys Gln Gly Ser Leu Leu Gly
85 90 95
Thr Leu Lys Thr Phe Lys Met Glu Tyr Glu Asn Pro Ile Thr Arg Ala
100 105 110
Arg Glu Lys Asp Ala Thr Pro Gly Glu Lys Ala Leu Gly Phe Lys Ile
115 120 125
Ser Glu Asn Leu Met Ala Ile Ile Lys Pro Tyr Phe Leu Arg Arg Thr
130 135 140
Lys Glu Asp Val Gln Lys Lys Lys Ser Ser Asn Pro Glu Ala Arg Leu
145 150 155 160
Asn Glu Lys Asn Pro Asp Val Asp Ala Ile Cys Glu Met Pro Ser Leu
165 170 175
Ser Arg Arg Asn Asp Leu Ile Ile Trp Ile Arg Leu Val Pro Leu Gln
180 185 190
Glu Glu Ile Tyr Arg Lys Phe Val Ser Leu Asp His Ile Lys Glu Leu
195 200 205
Leu Met Glu Thr Arg Ser Pro Leu Ala Glu Leu Gly Val Leu Lys Lys
210 215 220
Leu Cys Asp His Pro Arg Leu Leu Ser Ala Arg Ala Cys Cys Leu Leu
225 230 235 240
Asn Leu Gly Thr Phe Ser Ala
245
＜210＞ 113
＜211＞ 107
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 113
Leu Leu Cys Val Ile Lys Asp Thr Lys Leu Leu Cys Tyr Lys Ser Ser
1 5 10 15
Lys Asp Gln Gln Pro Gln Met Glu Leu Pro Leu Gln Gly Cys Asn Ile
20 25 30
Thr Tyr Ile Pro Lys Asp Ser Lys Lys Lys Lys His Glu Leu Lys Ile
35 40 45
Thr Gln Gln Gly Thr Asp Pro Leu Val Leu Ala Val Gln Ser Lys Glu
50 55 60
Gln Ala Glu Gln Trp Leu Lys Val Ile Lys Glu Ala Tyr Ser Gly Cys
65 70 75 80
Ser Gly Pro Val Asp Ser Glu Cys Pro Pro Pro Pro Ser Ser Pro Val
85 90 95
His Lys Ala Glu Leu Glu Lys Lys Leu Ser Ser
100 105
＜210＞ 114
＜211＞ 155
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 114
Glu Arg Tyr Asn Phe Pro Asn Pro Asn Pro Phe Val Glu Asp Asp Met
1 5 10 15
Asp Lys Asn Glu Ile Ala Ser Val Ala Tyr Arg Tyr Arg Arg Trp Lys
20 25 30
Leu Gly Asp Asp Ile Asp Leu Ile Val Arg Cys Glu His Asp Gly Val
35 40 45
Met Thr Gly Ala Asn Gly Glu Val Ser Phe Ile Asn Ile Lys Thr Leu
50 55 60
Asn Glu Trp Asp Ser Arg His Cys Asn Gly Val Asp Trp Arg Gln Lys
65 70 75 80
Leu Asp Ser Gln Arg Gly Ala Val Ile Ala Thr Glu Leu Lys Asn Asn
85 90 95
Ser Tyr Lys Leu Ala Arg Trp Thr Cys Cys Ala Leu Leu Ala Gly Ser
100 105 110
Glu Tyr Leu Lys Leu Gly Tyr Val Ser Arg Tyr His Val Lys Asp Ser
115 120 125
Ser Arg His Val Ile Leu Gly Thr Gln Gln Phe Lys Pro Asn Glu Phe
130 135 140
Ala Ser Gln Ile Asn Leu Ser Val Glu Asn Ala
145 150 155
＜210＞ 115
＜211＞ 129
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 115
Gly Val Arg Trp Leu Thr Arg Ala Leu Val Ser Ala Gly Asn Pro Gly
1 5 10 15
Ala Trp Arg Gly Leu Ser Thr Ser Ala Ala Ala His Ala Ala Ser Arg
20 25 30
Ser Gln Ala Ala Ala Val Pro Val Glu Phe Gln Glu His His Leu Ser
35 40 45
Glu Val Gln Asn Met Ala Ser Glu Glu Lys Leu Glu Gln Val Leu Ser
50 55 60
Ser Met Lys Glu Asn Lys Val Ala Ile Ile Gly Lys Ile His Thr Pro
65 70 75 80
Met Glu Tyr Lys Gly Glu Leu Ala Ser Tyr Asp Met Arg Leu Arg Arg
85 90 95
Lys Leu Asp Leu Phe Ala Asn Val Ile His Val Lys Ser Leu Pro Gly
100 105 110
Tyr Met Thr Arg His Asn Asn Leu Asp Leu Val Ile Ile Arg Glu Gln
115 120 125
Thr
＜210＞ 116
＜211＞ 550
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 116
gaattcggca ccagcctcag agccccccag cccggctacc accccctgcg gaaaggtacc 60
catctgcatt cctgcccgtc gggacctggt ggacagtcca gcctccttgg cctctagcct 120
tggctcaccg ctgcctagag ccaaggagct catcctgaat gaccttcccg ccagcactcc 180
tgcctccaaa tcctgtgact cctccccgcc ccaggacgct tccaccccca ggcccagctc 240
ggccagtcac ctctgccagc ttgctgccaa gccagcacct tccacggaca gcgtcgccct 300
gaggagcccc ctgactctgt ccagtccctt caccacgtcc ttcagcctgg gctcccacag 360
cactctcaac ggagacctct ccgtgcccag ctcctacgtc agcctccacc tgtcccccca 420
ggtcagcagc tctgtggtgt acggacgctc ccccgtgatg gcatttgagt ctcatcccca 480
tctccgaggg tcatccgtct cttcctccct acccagcatc cctgggggaa agccggccta 540
ctccttccac 550
＜210＞ 117
＜211＞ 154
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 117
ttctgaggga aagccgagtg gagtgggcga cccggcggcg gtgacaatga gttttcttgg 60
aggctttttt ggtcccattt gtgagattga tgttgccctt aatgatgggg aaaccaggaa 120
aatggcagaa atgaaaactg aggatggcaa agta 154
＜210＞ 118
＜211＞ 449
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 118
gaattcggca ccagggcccg cagcccgagt gtcgccgcca tggcttcgcc gcagctctgc 60
cgcgcgctgg tgtcggcgca atgggtggcg gaggcgctgc gggccccgcg cgctgggcag 120
cctctgcagc tgctggacgc ctcctggtac ctgccgaagc tggggcgcga cgcgcgacgc 180
gagttcgagg agcgccacat cccgggcgcc gctttcttcg acatcgacca gtgcagcgac 240
cgcacctcgc cctacgacca catgctgccc ggggccgagc atttcgcgga gtacgcaggc 300
cgcctgggcg tgggcgcggc cacccacgtc gtgatctacg acgccagcga ccagggcctc 360
tactccgccc cgcgcgtctg gtggatgttc cgcgccttcg gccaccacgc cgtgtcactg 420
cttgatggcg gcctccgcca ctggctgcg 449
＜210＞ 119
＜211＞ 642
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 119
gaattcggca cgagcagtaa cccgaccgcc gctggtcttc gctggacacc atgaatcaca 60
ctgtccaaac cttcttctct cctgtcaaca gtggccagcc ccccaactat gagatgctca 120
aggaggagca cgaggtggct gtgctggggg cgccccacaa ccctgctccc ccgacgtcca 180
ccgtgatcca catccgcagc gagacctccg tgcccgacca tgtcgtctgg tccctgttca 240
acaccctctt catgaacccc tgctgcctgg gcttcatagc attcgcctac tccgtgaagt 300
ctagggacag gaagatggtt ggcgacgtga ccggggccca ggcctatgcc tccaccgcca 360
agtgcctgaa catctgggcc ctgattctgg gcatcctcat gaccattctg ctcatcgtca 420
tcccagtgct gatcttccag gcctatggat agatcaggag gcatcactga ggccaggagc 480
tctgcccatg acctgtatcc cacgtactcc aacttccatt cctcgccctg cccccggagc 540
cgagtcctgt atcagccctt tatcctcaca cgcttttcta caatggcatt caataaagtg 600
cacgtgtttc tggtgaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaactcg ag 642
＜210＞ 120
＜211＞ 603
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 120
gaattcggca cgagccacaa cagccactac gactgcatcc actggatcca cggccacccc 60
gtcctccacc ccgggaacag ctccccctcc caaagtgctg accagcccgg ccaccacacc 120
catgtccacc atgtccacaa tccacacctc ctctactcca gagaccaccc acacctccac 180
agtgctgacc accacagcca ccatgacaag ggccaccaat tccacggcca caccctcctc 240
cactctgggg acgacccgga tcctcactga gctgaccaca acagccacta caactgcagc 300
cactggatcc acggccaccc tgtcctccac cccagggacc acctggatcc tcacagagcc 360
gagcactata gccaccgtga tggtgcccac cggttccacg gccaccgcct cctccactct 420
gggaacagct cacaccccca aagtggtgac caccatggcc actatgccca cagccactgc 480
ctccacggtt cccagctcgt ccaccgtggg gaccacccgc acccctgcag tgctccccag 540
cagcctgcca accttcagcg tgtccactgt gtcctcctca gtcctcacca ccctgagacc 600
cac 603
＜210＞ 121
＜211＞ 178
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 121
Ser Glu Pro Pro Ser Pro Ala Thr Thr Pro Cys Gly Lys Val Pro Ile
1 5 10 15
Cys Ile Pro Ala Arg Arg Asp Leu Val Asp Ser Pro Ala Ser Leu Ala
20 25 30
Ser Ser Leu Gly Ser Pro Leu Pro Arg Ala Lys Glu Leu Ile Leu Asn
35 40 45
Asp Leu Pro Ala Ser Thr Pro Ala Ser Lys Ser Cys Asp Ser Ser Pro
50 55 60
Pro Gln Asp Ala Ser Thr Pro Arg Pro Ser Ser Ala Ser His Leu Cys
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ala Lys Pro Ala Pro Ser Thr Asp Ser Val Ala Leu Arg
85 90 95
Ser Pro Leu Thr Leu Ser Ser Pro Phe Thr Thr Ser Phe Ser Leu Gly
100 105 110
Ser His Ser Thr Leu Asn Gly Asp Leu Ser Val Pro Ser Ser Tyr Val
115 120 125
Ser Leu His Leu Ser Pro Gln Val Ser Ser Ser Val Val Tyr Gly Arg
130 135 140
Ser Pro Val Met Ala Phe Glu Ser His Pro His Leu Arg Gly Ser Ser
145 150 155 160
Val Ser Ser Ser Leu Pro Ser Ile Pro Gly Gly Lys Pro Ala Tyr Ser
165 170 175
Phe His
＜210＞ 122
＜211＞ 36
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 122
Met Ser Phe Leu Gly Gly Phe Phe Gly Pro Ile Cys Glu Ile Asp Val
1 5 10 15
Ala Leu Asn Asp Gly Glu Thr Arg Lys Met Ala Glu Met Lys Thr Glu
20 25 30
Asp Gly Lys Val
35
＜210＞ 123
＜211＞ 136
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 123
Met Ala Ser Pro Gln Leu Cys Arg Ala Leu Val Ser Ala Gln Trp Val
1 5 10 15
Ala Glu Ala Leu Arg Ala Pro Arg Ala Gly Gln Pro Leu Gln Leu Leu
20 25 30
Asp Ala Ser Trp Tyr Leu Pro Lys Leu Gly Arg Asp Ala Arg Arg Glu
35 40 45
Phe Glu Glu Arg His Ile Pro Gly Ala Ala Phe Phe Asp Ile Asp Gln
50 55 60
Cys Ser Asp Arg Thr Ser Pro Tyr Asp His Met Leu Pro Gly Ala Glu
65 70 75 80
His Phe Ala Glu Tyr Ala Gly Arg Leu Gly Val Gly Ala Ala Thr His
85 90 95
Val Val Ile Tyr Asp Ala Ser Asp Gln Gly Leu Tyr Ser Ala Pro Arg
100 105 110
Val Trp Trp Met Phe Arg Ala Phe Gly His His Ala Val Ser Leu Leu
115 120 125
Asp Gly Gly Leu Arg His Trp Leu
130 135
＜210＞ 124
＜211＞ 133
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 124
Met Asn His Thr Val Gln Thr Phe Phe Ser Pro Val Asn Ser Gly Gln
1 5 10 15
Pro Pro Asn Tyr Glu Met Leu Lys Glu Glu His Glu Val Ala Val Leu
20 25 30
Gly Ala Pro His Asn Pro Ala Pro Pro Thr Ser Thr Val Ile His Ile
35 40 45
Arg Ser Glu Thr Ser Val Pro Asp His Val Val Trp Ser Leu Phe Asn
50 55 60
Thr Leu Phe Met Asn Pro Cys Cys Leu Gly Phe Ile Ala Phe Ala Tyr
65 70 75 80
Ser Val Lys Ser Arg Asp Arg Lys Met Val Gly Asp Val Thr Gly Ala
85 90 95
Gln Ala Tyr Ala Ser Thr Ala Lys Cys Leu Asn Ile Trp Ala Leu Ile
100 105 110
Leu Gly Ile Leu Met Thr Ile Leu Leu Ile Val Ile Pro Val Leu Ile
115 120 125
Phe Gln Ala Tyr Gly
130
＜210＞ 125
＜211＞ 195
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 125
Thr Thr Ala Thr Thr Thr Ala Ser Thr Gly Ser Thr Ala Thr Pro Ser
1 5 10 15
Ser Thr Pro Gly Thr Ala Pro Pro Pro Lys Val Leu Thr Ser Pro Ala
20 25 30
Thr Thr Pro Met Ser Thr Met Ser Thr Ile His Thr Ser Ser Thr Pro
35 40 45
Glu Thr Thr His Thr Ser Thr Val Leu Thr Thr Thr Ala Thr Met Thr
50 55 60
Arg Ala Thr Asn Ser Thr Ala Thr Pro Ser Ser Thr Leu Gly Thr Thr
65 70 75 80
Arg Ile Leu Thr Glu Leu Thr Thr Thr Ala Thr Thr Thr Ala Ala Thr
85 90 95
Gly Ser Thr Ala Thr Leu Ser Ser Thr Pro Gly Thr Thr Trp Ile Leu
100 105 110
Thr Glu Pro Ser Thr Ile Ala Thr Val Met Val Pro Thr Gly Ser Thr
115 120 125
Ala Thr Ala Ser Ser Thr Leu Gly Thr Ala His Thr Pro Lys Val Val
130 135 140
Thr Thr Met Ala Thr Met Pro Thr Ala Thr Ala Ser Thr Val Pro Ser
145 150 155 160
Ser Ser Thr Val Gly Thr Thr Arg Thr Pro Ala Val Leu Pro Ser Ser
165 170 175
Leu Pro Thr Phe Ser Val Ser Thr Val Ser Ser Ser Val Leu Thr Thr
180 185 190
Leu Arg Pro
195
＜210＞ 126
＜211＞ 509
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 126
gaattcggca cgagccaagt accccctgag gaatctgcag cctgcatctg agtacaccgt 60
atccctcgtg gccataaagg gcaaccaaga gagccccaaa gccactggag tctttaccac 120
actgcagcct gggagctcta ttccacctta caacaccgag gtgactgaga ccaccattgt 180
gatcacatgg acgcctgctc caagaattgg ttttaagctg ggtgtacgac caagccaggg 240
aggagaggca ccacgagaag tgacttcaga ctcaggaagc atcgttgtgt ccggcttgac 300
tccaggagta gaatacgtct acaccatcca agtcctgaga gatggacagg aaagagatgc 360
gccaattgta aacaaagtgg tgacaccatt gtctccacca acaaacttgc atctggaggc 420
aaaccctgac actggagtgc tcacagtctc ctggagagga gcaccacccc agacattact 480
gggtatagaa ttaccacaac ccctacaaa 509
＜210＞ 127
＜211＞ 500
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 127
gaattcggca cgagccactg atgtccgggg agtcagccag gagcttgggg aagggaagcg 60
cgcccccggg gccggtcccg gagggctcga tccgcatcta cagcatgagg ttctgcccgt 120
ttgctgagag gacgcgtcta gtcctgaagg ccaagggaat caggcatgaa gtcatcaata 180
tcaacctgaa aaataagcct gagtggttct ttaagaaaaa tccctttggt ctggtgccag 240
ttctggaaaa cagtcagggt cagctgatct acgagtctgc catcacctgt gagtacctgg 300
atgaagcata cccagggaag aagctgttgc cggatgaccc ctatgagaaa gcttgccaga 360
agatgatctt agagttgttt tctaaggtgc catccttggt aggaagcttt attagaagcc 420
aaaataaaga agactatgct ggcctaaaag aagaatttcg taaagaattt accaagctag 480
aggaggttct gactaataag 500
＜210＞ 128
＜211＞ 500
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 128
agctttcctc tgctgccgct cggtcacgct tgtgcccgaa ggaggaaaca gtgacagacc 60
tggagactgc agttctctat ccttcacaca gctctttcac catgcctgga tcacttcctt 120
tgaatgcaga agcttgctgg ccaaaagatg tgggaattgt tgcccttgag atctattttc 180
cttctcaata tgttgatcaa gcagagttgg aaaaatatga tggtgtagat gctggaaagt 240
ataccattgg cttgggccag gccaagatgg gcttctgcac agatagagaa gatattaact 300
ctctttgcat gactgtggtt cagaatctta tggagagaaa taacctttcc tatgattgca 360
ttgggcggct ggaagttgga acagagacaa tcatcgacaa atcaaagtct gtgaagacta 420
atttgatgca gctgtttgaa gagtctggga atacagatat agaaggaatc gacacaacta 480
atgcatgcta tggaggcaca 500
＜210＞ 129
＜211＞ 497
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 129
gaattcggca cgagcagagg tctccagagc cttctctctc ctgtgcaaaa tggcaactct 60
taaggaaaaa ctcattgcac cagttgcgga agaagaggca acagttccaa acaataagat 120
cactgtagtg ggtgttggac aagttggtat ggcgtgtgct atcagcattc tgggaaagtc 180
tctggctgat gaacttgctc ttgtggatgt tttggaagat aagcttaaag gagaaatgat 240
ggatctgcag catgggagct tatttcttca gacacctaaa attgtggcag ataaagatta 300
ttctgtgacc gccaattcta agattgtagt ggtaactgca ggagtccgtc agcaagaagg 360
ggagagtcgg ctcaatctgg tgcagagaaa tgttaatgtc ttcaaattca ttattcctca 420
gatcgtcaag tacagtcctg attgcatcat aattgtggtt tccaacccag tggacattct 480
tacgtatgtt acctgga 497
＜210＞ 130
＜211＞ 383
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 130
gaattcggca cgagggccgc ggctgccgac tgggtcccct gccgctgtcg ccaccatggc 60
tccgcaccgc cccgcgcccg cgctgctttg cgcgctgtcc ctggcgctgt gcgcgctgtc 120
gctgcccgtc cgcgcggcca ctgcgtcgcg gggggcgtcc caggcggggg cgccccaggg 180
gcgggtgccc gaggcgcggc ccaacagcat ggtggtggaa caccccgagt tcctcaaggc 240
agggaaggag cctggcctgc agatctggcg tgtggagaaa gttcgatctg gtggcccgtg 300
cccaccaacc tttatggaga cttcttcacg ggcgacgcct acgtcatcct gaagacagtg 360
cagcttaaga acggaaaatc ttg 383
＜210＞ 131
＜211＞ 509
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 131
gaattcggca cgagagtcag ccgcatcttc ttttgcgtcg ccagccgagc cacatcgctc 60
agacaccatg gggaaggtga aggtcggagt caacggattt ggtcgtattg ggcgcctggt 120
caccagggct gcttttaact ctggtaaagt ggatattgtt gccatcaatg accccttcat 180
tgacctcaac tacatggttt acatgttcca atatgattcc acccatggca aattccatgg 240
caccgtcaag gctgagaacg ggaagcttgt catcaatgga aatcccatca ccatcttcca 300
ggagcgagat ccctccaaaa tcaagtgggg cgatgctggc gctgagtacg tcgtggagtc 360
cactggccgt cttcaccacc atggagaagg ctggggctca tttgcagggg ggagccaaaa 420
gggtcatcat ctctgccccc tctgctgacg cccccatgtt cgtcatgggt gtgaaccatg 480
agaagtatga caacagcctc aagatcatc 509
＜210＞ 132
＜211＞ 357
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 132
gaattcggca cgagtaagaa gaagccccta gaccacagct ccacaccatg gactggacct 60
ggaggatcct cttcttggtg gcagcagcaa caggtgccca ctcccaggtg caactggtgc 120
aatctgggtc tgagttgaag aagcctgggg cctcagtgaa ggtttcctgc aaggcttctg 180
gacacatctt cagtatctat ggtttgaatt gggtgcgaca ggcccctggt caaggccttg 240
agtggatggg atggatcaaa gtcgacactg cgaacccaac gtatgcccag ggcttcacag 300
gacgatttgt cttctccctg gacacctctg tcagcacggc atatctgcag atcagca 357
＜210＞ 133
＜211＞ 468
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 133
gaattcggca cgaggcgccc cgaaccgtcc tcctgctgct ctcggcggcc ctggccctga 60
ccgagacctg ggccggctcc cactccatga ggtatttcga caccgccatg tcccggcccg 120
gccgcgggga gccccgcttc atctcagtgg gctacgtgga cgacacgcag ttcgtgaggt 180
tcgacagcga cgccgcgagt ccgagagagg agccgcgggc gccgtggata gagcaggagg 240
ggccggagta ttgggaccgg aacacacaga tcttcaagac caacacacag actgaccgag 300
agagcctgcg gaacctgcgc ggctactaca accagagcga ggccgggtct cacaccctcc 360
agagcatgta cggctgcgac gtggggccgg acgggcgcct cctccgcggg cataaccagt 420
acgcctacga cggcaaggat tacatcgccc tgaacgagga cctgcgct 468
＜210＞ 134
＜211＞ 214
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 134
gaattcggca cgagctgcgt cctgctgagc tctgttctct ccagcacctc ccaacccact 60
agtgcctggt tctcttgctc caccaggaac aagccaccat gtctcgccag tcaagtgtgt 120
ccttccggag cgggggcagt cgtagcttca gcaccgcctc tgccatcacc ccgtctgtct 180
cccgcaccag cttcacctcc gtgtcccggt ccgg 214
＜210＞ 135
＜211＞ 355
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 135
gaattcggca cgaggtgaac aggacccgtc gccatgggcc gtgtgatccg tggacagagg 60
aagggcgccg ggtctgtgtt ccgcgcgcac gtgaagcacc gtaaaggcgc tgcgcgcctg 120
cgcgccgtgg atttcgctga gcggcacggc tacatcaagg gcatcgtcaa ggacatcatc 180
cacgacccgg gccgcggcgc gcccctcgcc aaggtggtct tccgggatcc gtatcggttt 240
aagaagcgga cggagctgtt cattgccgcc gagggcattc acacgggcca gtttgtgtat 300
tgcggcaaga aggcccagct caacattggc aatgtgctcc ctgtgggcac catgc 355
＜210＞ 136
＜211＞ 242
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 136
gaattcggca cgagccagct cctaaccgcg agtgatccgc cagcctccgc ctcccgaggt 60
gcccggattg cagacggagt ctccttcact cagtgctcaa tggtgcccag gctggagtgc 120
agtggtgtga tctcggctcg ctacaacatc cacctcccag cagcctgcct tggcctccca 180
aagtgccgag attgcagctc tctgcccggc cgccacccct gtctgggaag tgaggatgct 240
gt 242
＜210＞ 137
＜211＞ 424
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 137
gaattcggca cgagcccaga tcccgaggtc cgacagcgcc cggcccagat ccccacgcct 60
gccaggagca agccgagagc cagccggccg gcgcactccg actccgagca gtctctgtcc 120
ttcgacccga gccccgcgcc ctttccggga cccctgcccc gcgggcagcg ctgccaacct 180
gccggccatg gagaccccgt cccagcggcg cgccacccgc agcggggcgc aggccagctc 240
cactccgctg tcgcccaccc gcatcacccg gctgcaggag aaggaggacc tgcaggagct 300
caatgatcgc ttggcggtct acatcgaccg tgtgcgctcg ctggaaacgg agaacgcagg 360
gctgcgcctt cgcatcaccg agtctgaaga ggtggtcagc cgcgaggtgt ccggcatcaa 420
ggcc 424
＜210＞ 138
＜211＞ 448
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 138
gaattcggca cgagcctgtg ttccaggagc cgaatcagaa atgtcatcct caggcacgcc 60
agacttacct gtcctactca ccgatttgaa gattcaatat actaagatct tcataaacaa 120
tgaatggcat gattcagtga gtggcaagaa atttcctgtc tttaatcctg caactgagga 180
ggagctctgc caggtagaag aaggagataa ggaggatgtt gacaaggcag tgaaggccgc 240
aagacaggct tttcagattg gatccccgtg gcgtactatg gatgcttccg agagggggcg 300
actattatac aagttggctg atttaatcga aagagatcgt ctgctgctgg ccgacaatgg 360
agtcaatgaa tggtggaaaa ctctattcca atgcatatct gaatgattta gcaggctgca 420
tcaaaacatt gcgctactgt gcaggttg 448
＜210＞ 139
＜211＞ 510
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 139
gaattcggca cgaggttccg tgcagctcac ggagaagcga atggacaaag tcggcaagta 60
ccccaaggag ctgcgcaagt gctgcgagga cggcatgcgg gagaacccca tgaggttctc 120
gtgccagcgc cggacccgtt tcatctccct ggcgaggcgt gcaagaaggt cttcctggac 180
tgctgcaact acatcacaga gctgcggcgg cagcacgcgc gggccagcca cctggcctgc 240
caggagtaac ctggatgagg acatcattgc agaagagaac atcgtttccc gaagtgagtt 300
cccagagagc tggctgtgga acgttgagga cttgaaagag ccaccgaaaa atggaatctc 360
tacgaagctc atgaatatat ttttgaaaga ctccatcacc acgtgggaga ttctggctgt 420
gagcatgtcg gacaagaaag ggatctgtgt ggcagacccc ttcgaggtca cagtaatgca 480
ggacttcttc atcgacctgc ggctacccta 510
＜210＞ 140
＜211＞ 360
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 140
gaattcggca cgagcggtaa ctaccccggc tgcgcacagc tcggcgctcc ttcccgctcc 60
ctcacacacc ggcctcagcc cgcaccggca gtagaagatg gtgaaagaaa caacttacta 120
cgatgttttg ggggtcaaac ccaatgctac tcaggaagaa ttgaaaaagg cttataggaa 180
actggctttg aagtaccatc ctgataagaa cccaaatgaa ggagagaagt ttaaacagat 240
ttctcaagct tacgaagttc tctctgatgc aaagaaaagg gaattatatg acaaaggagg 300
agaacaggca attaaagagg gtggagcagg tggcggtttt ggctccccca tggacatctt 360
＜210＞ 141
＜211＞ 483
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 141
gaattcggca cgagagcaga ggctgatctt tgctggaaaa cagctggaag atgggctgca 60
ccctgtctga ctacaacatc cagaaagagt ccaccctgca cctggtgctc cgtctcagag 120
gtgggatgca aatcttcgtg aagacactca ctggcaagac catcaccctt gaggtggagc 180
ccagtgacac catcgagaac gtcaaagcaa agatccagga caaggaaggc attcctcctg 240
accagcagag gttgatcttt gccggaaagc agctggaaga tgggcgcacc ctgtctgact 300
acaacatcca gaaagagtct accctgcacc tggtgctccg tctcagaggt gggatgcaga 360
tcttcgtgaa gaccctgact ggtaagacca tcaccctcga ggtggagccc agtgacacca 420
tcgagaatgt caaggcaaag atccaagata aggaaggcat tcctcctgat cagcagaggt 480
tga 483
＜210＞ 142
＜211＞ 500
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 142
gaattcggca cgaggcggcg acgaccgccg ggagcgtgtg cagcggcggc ggcggaagtg 60
gccggcgagc ccggtccccg ccggcaccat gcttcccttg tcactgctga agacggctca 120
gaatcacccc atgttggtgg agctgaaaaa tggggagacg tacaatggac acctggtgag 180
ctgcgacaac tggatgaaca ttaacctgcg agaagtcatc tgcacgtcca gggacgggga 240
caagttctgg cggatgcccg agtgctacat ccgcggcagc accatcaagt acctgcgcat 300
ccccgacgag atcatcgaca tggtcaagga ggaggtggtg gccaagggcc gcggccgcgg 360
aggcctgcag cagcagaagc agcagaaagg ccgcggcatg ggcggcgctg gccgaggtgt 420
gtttggtggc cggggccgag gtgggatccc gggcacaggc agaagccagc cagagaagaa 480
gcctggcaga caggcgggca 500
＜210＞ 143
＜211＞ 400
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 143
gaattcggca cgagctcgga tgtcagcagg cgtcccaacc cagcaggaac tggctcaatt 60
ctcagaagaa agcgatcggc cccgaggcag gaaggccggc tccggtgcag ggcgcgccgc 120
ctgcgggctg cttcgggcca gggtcgaccc gagggccagc gcaagcagcg gcaacaggag 180
cgccaggagg acatgaggct ctgcctgcag tcagcaactt ggaatattca gacttcagac 240
cagcatcaca gattataacc ctccgtaaat catctgcatc ccagctccca tcaaaagcca 300
gcctgaagga cccatggaca cgtgactcca gtgttctcaa caacatctta gatcaagttg 360
gtttgcacaa catttgcatc tacttgggac aaagcaagaa 400
＜210＞ 144
＜211＞ 243
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 144
gaattcggca cgagccagct cctaaccgcg agtgatccgc cagcctccgc ctcccgaggt 60
gcccggattg cagacggagt ctccttcact cagtgctcaa tggtgcccag gctggagtgc 120
agtggtgtga tctcggctcg ctacaacatc cacctcccag cagcctgcct tggcctccca 180
aagtgccgag attgcagcct ctgcccggcc gtcaccccgt ctgggaagtg aggagcgttt 240
ctg 243
＜210＞ 145
＜211＞ 450
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 145
gaattcggca cgaggacagc aggaccgtgg aggccgcggc aggggtggca gtggtggcgg 60
cggcggcggc ggcggtggtg gttacaaccg cagcagtggt ggctatgaac ccagaggtcg 120
tggaggtggc cgtggaggca gaggtggcat gggcggaagt gaccgtggtg gcttcaataa 180
atttggtggc cctcgggacc aaggatcacg tcatgactcc gaacaggata attcagacaa 240
caacaccatc tttgtgcaag gcctgggtga gaatgttaca attgagtctg tggctgatta 300
cttcaagcag attggtatta ttaagacaaa caagaaaacg ggacagccca tgattaattt 360
gtacacagac agggaaactg gcaagctgaa gggagaggca acggtctctt ttgatgaccc 420
accttcagct aaagcagcct attgactggt 450
＜210＞ 146
＜211＞ 451
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 146
gaattcggca cgagccatcg agtccctgcc tttcgacttg cagagaaatg tctcgctgat 60
gcgggagatc gacgcgaaat accaagagat cctgaaggag ctagacgagt gctacgagcg 120
cttcagtcgc gagacagacg gggcgcagaa gcggcggatg ctgcactgtg tgcagcgcgc 180
gctgatccgc accaggagct gggcgacgag aagatccaga tcgtgagcca gatggtggag 240
ctggtggaga accgcacgcg gcaggtggac agccacgtgg agctgttcga ggcgcagcag 300
gagctgggcg acacagcggg caacagcggc aaggctggcg cggacaggcc caaaggcgag 360
gcggcagcgc aggctgacaa gcccaacagc aagcgctcac ggcggcagcg caacaacgag 420
aaccgtgaga acgcgtccag caaccacgac c 451
＜210＞ 147
＜211＞ 400
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 147
gaattcggca cgagctcgga tgtcagcagg cgtcccaacc cagcaggaac tggctcaatt 60
ctcagaagaa agcgatcggc cccgaggcag gaaggccggc tccggtgcag ggcgcgccgc 120
ctgcgggctg cttcgggcca gggtcgaccc gagggccagc gcaagcagcg gcaacaggag 180
cgccaggagg acatgaggct ctgcctgcag tcagcaactt ggaatattca gacttcagac 240
cagcatcaca gattataacc ctccgtaaat catctgcatc ccagctccca tcaaaagcca 300
gcctgaagga cccatggaca cgtgactcca gtgttctcaa caacatctta gatcaagttg 360
gtttgcacaa catttgcatc tacttgggac aaagcaagaa 400
＜210＞ 148
＜211＞ 503
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 148
aaaagaattc ggcacgagcg gcgccgctca tccccctctc ccagcagatt cccactggaa 60
attcgttgta tgaatcttat tacaagcagg tcgatccggc atacacaggg agggtggggg 120
cgagtgaagc tgcgcttttt ctaaagaagt ctggcctctc ggacattatc cttgggaaga 180
tatgggactt ggccgatcca gaaggtaaag ggttcttgga caaacagggt ttctatgttg 240
cactgagact ggtggcctgt gcacagagtg gccatgaagt taccttgagc aatctgaatt 300
tgagcatgcc accgcctaaa tttcacgaca ccagcagccc tctgatggtc acaccgccct 360
ctgcagaggc ccactgggct gtgagggtgg aagaaaaggc caaatttgat gggatttttg 420
aaagcctctt gcccatcaat ggtttgctct ctggagacaa agtcaagcca gtcctcatga 480
actcaaagct gcctcttgat gtc 503
＜210＞ 149
＜211＞ 1061
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 149
gaattcggca cgaggccttt tccagcaacc ccaaggtcca ggtggaggcc atcgaagggg 60
gagccctgca gaagctgctg gtcatcctgg ccacggagca gccgctcact gcaaagaaga 120
aggtcctgtt tgcactgtgc tccctgctgc gccacttccc ctatgcccag cggcagttcc 180
tgaagctcgg ggggctgcag gtcctgagga ccctggtgca ggagaagggc acggaggtgc 240
tcgccgtgcg cgtggtcaca ctgctctacg acctggtcac ggagaagatg ttcgccgagg 300
aggaggctga gctgacccag gagatgtccc cagagaagct gcagcagtat cgccaggtac 360
acctcctgcc aggcctgtgg gaacagggct ggtgcgagat cacggcccac ctcctggcgc 420
tgcccgagca tgatgcccgt gagaaggtgc tgcagacact gggcgtcctc ctgaccacct 480
gccgggaccg ctaccgtcag gacccccagc tcggcaggac actggccagc ctgcaggctg 540
agtaccaggt gctggccagc ctggagctgc aggatggtga ggacgagggc tacttccagg 600
agctgctggg ctctgtcaac agcttgctga aggagctgag atgaggcccc acaccagtac 660
tggactggga tgccgctagt gaggctgagg ggtgccagcg tgggtgggct tctcaggcag 720
gaggacatct tggcagtgct ggcttggcca ttaaatggaa acctgaaggc catcctcttt 780
ctgctgtgtg tctgtgtaga ctgggcacag ccctgtggcc ggggggtcag gtgagtggtt 840
gggtgatggg ctctgctgac gtgcagggct cagcccaggg catccaggaa caggctccag 900
ggcaggaacc tgggcccagg agttgcaagt ctctgcttct taccaagcag cagctctgta 960
ccttgggaag tcgcttaatt gctctgagct tgtttcctca tctgtcagga gtgccattaa 1020
aggagaaaaa tcacgtaaaa aaaaaaaaaa aaaaactcga g 1061
＜210＞ 150
＜211＞ 781
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 150
gaattcggca cgagaaatgg cggcaggggt cgaagcggca gccgaagtgg cggcgacaga 60
acccaaaatg gaggaagaga gcggcgcgcc ctgcgtgccg agcggcaacg gagctccggg 120
cccgaagggt gaagaacgac ctactcagaa tgagaagagg aaggagaaaa acataaaaag 180
aggaggcaat cgctttgagc catattccaa cccaactaaa agatacagag ccttcattac 240
aaatatacct tttgatgtga aatggcagtc acttaaagac ctggttaaag aaaaagttgg 300
tgaggtaaca tacgtggagc tcttaatgga cgctgaagga aagtcaaggg gatgtgctgt 360
tgttgaattc aagatggagg agagcatgaa aaaagctgct gaagttctaa acaagcatag 420
tctgagtgga aggccactga aagtcaagga agatcctgat ggtgaacatg caaggagagc 480
aatgcaaaag gctggaagac ttggaagcac agtatttgta gcaaatctgg attataaagt 540
tggctggaag aaactgaagg aagtatttag tatggctggt gtggtggtcc gagcagacat 600
tctggaagat aaagatggga aaagtcgtgg aataggcatt gtgacttttg aacagtccat 660
tgaagctgtg caagcaatat ctatgtttaa tggccagttg ctgtttgata gaccgatgca 720
cgtcaagatg gatgagaggg ctttaccaaa gggagacttt tttcctcctg aacgccacag 780
c 781
＜210＞ 151
＜211＞ 3275
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 151
cttaagtgga tcctgcatca ggagggagca gacaccggag aaagaaaaac aagttgtgct 60
gtttgaggaa gcaagttgga cctgcactcc agcctgtgga gatgaaccta ggactgtgat 120
tctgctatcc agtatgttgg ctgaccacag gctcaaactg gaggattata aggatcgcct 180
gaaaagtgga gagcatctta atccagacca gttggaagct gtagagaaat atgaagaagt 240
gctacataat ttggaatttg ccaaggagct tcaaaaaacc ttttctgggt tgagcctaga 300
tctactaaaa gcgcaaaaga aggcccagag aagggagcac atgctaaaac ttgaggctga 360
gaagaaaaag cttcgaacta tacttcaagt tcagtatgta ttgcagaact tgacacagga 420
gcacgtacaa aaagacttca aagggggttt gaatggtgca gtgtatttgc cttcaaaaga 480
acttgactac ctcattaagt tttcaaaact gacctgccct gaaagaaatg aaagtctgag 540
acaaacactt gaaggatcta ctgtctaaat tgctgaactc aggctatttt gaaagtatcc 600
cagttcccaa aaatgccaag gaaaaggaag taccactgga ggaagaaatg ctaatacaat 660
cagagaaaaa aacacaatta tcgaagactg aatctgtcaa agagtcagag tctctaatgg 720
aatttgccca gccagagata caaccacaag agtttcttaa cagacgctat atgacagaag 780
tagattattc aaacaaacaa ggcgaagagc aaccttggga agcagattat gctagaaaac 840
caaatctccc aaaacgttgg gatatgctta ctgaaccaga tggtcaagag aagaaacagg 900
agtcctttaa gtcctgggag gcttctggta agcaccagga ggtatccaag cctgcagttt 960
ccttagaaca gaggaaacaa gacacctcaa aactcaggtc tactctgccg gaagagcaga 1020
agaagcagga gatctccaaa tccaagccat ctcctagcca gtggaagcaa gatacaccta 1080
aatccaaagc agggtatgtt caagaggaac aaaagaaaca ggagacacca aagctgtggc 1140
cagttcagct gcagaaagaa caagatccaa agaagcaaac tccaaagtct tggacacctt 1200
ccatgcagag cgaacagaac accaccaagt catggaccac tcccatgtgt gaagaacagg 1260
attcaaaaca gccagagact ccaaaatcct gggaaaacaa tgttgagagt caaaaacact 1320
ctttaacatc acagtcacag atttctccaa agtcctgggg agtagctaca gcaagcctca 1380
taccaaatga ccagctgctg cccaggaagt tgaacacaga acccaaagat gtgcctaagc 1440
ctgtgcatca gcctgtaggt tcttcctcta cccttccgaa ggatccagta ttgaggaaag 1500
aaaaactgca ggatctgatg actcagattc aaggaacttg taactttatg caagagtctg 1560
ttcttgactt tgacaaacct tcaagtgcaa ttccaacgtc acaaccgcct tcagctactc 1620
caggtagccc cgtagcatct aaagaacaaa atctgtccag tcaaagtgat tttcttcaag 1680
agccgttaca ggtatttaac gttaatgcac ctctgcctcc acgaaaagaa caagaaataa 1740
aagaatcccc ttattcacct ggctacaatc aaagttttac cacagcaagt acacaaacac 1800
caccccagtg ccaactgcca tctatacatg tagaacaaac tgtccattct caagagactg 1860
cagcaaatta tcatcctgat ggaactattc aagtaagcaa tggtagcctt gccttttacc 1920
cagcacagac gaatgtgttt cccagaccta ctcagccatt tgtcaatagc cggggatctg 1980
ttagaggatg tactcgtggt gggagattaa taaccaattc ctatcggtcc cctggtggtt 2040
ataaaggttt tgatacttat agaggactcc cttcaatttc caatggaaat tatagccagc 2100
tgcagttcca agctagagag tattctggag caccttattc ccaaagggat aatttccagc 2160
agtgttataa gcgaggaggg acatctggtg gtccacgagc aaattcgaga gcagggtgga 2220
gtgattcttc tcaggtgagc agcccagaaa gagacaacga aacctttaac agtggtgact 2280
ctggacaagg agactcccgt agcatgaccc ctgtggatgt gccagtgaca aatccagcag 2340
ccaccatact gccagtacac gtctaccctc tgcctcagca gatgcgagtt gccttctcag 2400
cagccagaac ctctaatctg gcccctggaa ctttagacca acctattgtg tttgatcttc 2460
ttctgaacaa cttaggagaa acttttgatc ttcagcttgg tagatttaat tgcccagtga 2520
atggcactta cgttttcatt tttcacatgc taaagctggc agtgaatgtg ccactgtatg 2580
tcaacctcat gaagaatgaa gaggtcttgg tatcagccta tgccaatgat ggtgctccag 2640
accatgaaac tgctagcaat catgcaattc ttcagctctt ccagggagac cagatatggt 2700
tacgtctgca caggggagca atttatggaa gtagctggaa atattctacg ttttcaggct 2760
atcttcttta tcaagattga aagtcagtac agtattgaca ataaaaggat ggtgttctaa 2820
ttagtgggat tgaaggaaaa gtagtctttg ccctcatgac tgattggttt aggaaaatgt 2880
ttttgttcct agagggagga ggtccttact tttttgtttt ccttcctgag gtgaaaaatc 2940
aagctgaatg acaattagca ctaatctggc actttataaa ttgtgatgta gcctcgctag 3000
tcaagctgtg aatgtatatt gtttgcactt aatccttaac tgtattaacg ttcagcttac 3060
taaactgact gcctcaagtc caggcaagtt acaatgcctt gttgtgcctc aataaaaaag 3120
ttacatgcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3180
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3240
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaac tcgag 3275
＜210＞ 152
＜211＞ 2179
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 152
gaattcggca ccaggcacta ttaaatgtga ggcagcctcc atctactaca acatttgtgc 60
tgaatcaaat aaatcatctt ccacccttgg gatctacaat tgtaatgact aaaacaccac 120
ctgtaacaac caacaggcaa accatcactt taactaagtt tatccagact actgcaagca 180
cacgcccgtc agtctcagca ccaacagtac gaaatgccat gacctctgca ccttcaaaag 240
accaagttca gcttaaagat ctactgaaaa ataatagtct taatgaactg atgaaactaa 300
agccacctgc taatattgct cagccagtag caacagcagc tactgatgta agcaatggta 360
cagtaaagaa agagtcttct aataaagaag gagctagaat gtggataaac gacatgaaga 420
tgaggagttt ttccccaacc atgaaggttc ctgttgtaaa agaagatgat gaaccagagg 480
aagaagatga agaagaaatg ggtcatgcag aaacctatgc agaatacatg ccaataaaat 540
taaaaattgg cctacgtcat ccagatgctg tagtggaaac cagctcttta tccagtgtta 600
ctcctcctga tgtttggtac aaaacatcca tttctgagga aaccattgat aatggctggt 660
tatcagcatt gcagcttgag gcaattacat atgcagccca gcaacatgaa actttcctac 720
ctaatggaga tcgtgctggc ttcttaatag gtgatggtgc cggtgtagga aaaggaagga 780
cgatagcagg aatcatctat gaaaattatt tgttgagtag aaaacgagca ttgtggttta 840
gtgtttcaaa tgacttaaag tatgatgctg aaagagattt aagggatatt ggagcaaaaa 900
acattttggt tcattcgtta aataagttta aatacggaaa aatttcttcc aaacataatg 960
ggagtgtgaa aaagggtgtt atttttgcta cttactcttc acttattggt gaaagccagt 1020
ctggcggcaa gtataaaact aggttaaaac aacttctgca ttggtgcggt gatgacttcg 1080
atggagtgat agtgtttgat gagtgtcata aagccaaaaa cttatgtcct gttggttctt 1140
caaagccaac caagacaggc ttagcagttt tagagcttca gaacaaattg ccaaaagcca 1200
gagttgttta tgctagtgca actggtgctt ctgaaccacg caacatggcc tatatgaacc 1260
gtcttggcat atggggtgag ggtactccat ttagagaatt cagtgatttt attcaagcag 1320
tagaacggag aggagttggt gccatggaaa tagttgctat ggatatgaag cttagaggaa 1380
tgtacattgc tcgacaactg agctttactg gagtgacctt caaaattgag gaagttcttc 1440
tttctcagag ctacgttaaa atgtataaca aagctgtcaa gctgtgggtc attgccagag 1500
agcggtttca gcaagctgca gatctgattg atgctgagca acgaatgaag aagtccatgt 1560
ggggtcagtt ctggtctgct caccagaggt tcttcaaata cttatgcata gcatccaaag 1620
ttaaaagggt tgtgcaacta gctcgagagg aaatcaagaa tggaaaatgt gttgtaattg 1680
gtctgcagtc tacaggagaa gctagaacat tagaagcttt ggaagagggc gggggagaat 1740
tgaatgattt tgtttcaact gccaaaggtg tgttgcagtc actcattgaa aaacattttc 1800
ctgctccaga caggaaaaaa ctttatagtt tactaggaat cgatttgaca gctccaagta 1860
acaacagttc gccaagagat agtccttgta aagaaaataa aataaagaag cggaaaggtg 1920
aagaaataac tcgagaagcc aaaaaagcac gaaaagtagg tggccttact ggtagcagtt 1980
ctgacgacag tggaagtgaa tctgatgcct ctgataatga agaaagtgac tatgagagct 2040
ctaaaaacat gagttctgga gatgatgacg atttcaaccc atttttagat gagtctaatg 2100
aggatgatga aaatgatccc tggttaatta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2160
aaaaaaaaaa aaactcgag 2179
＜210＞ 153
＜211＞ 2109
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 153
cagagagccc caggcatcga ggagaaggcg gcggagaatg gggccctggg gtcccccgag 60
agagaagaga aagtgctgga gaatggggag ctgacacccc caaggaggga ggagaaagcg 120
ctggagaatg gggagctgag gtccccagag gccggggaga aggtgctggt gaatgggggc 180
ctgacacccc caaagagcga ggacaaggtg tcagagaatg ggggcctgag attccccagg 240
aacacggaga ggccaccaga gactgggcct tggagagccc cagggccctg ggagaagacg 300
cccgagagtt ggggtccagc ccccacgatc ggggagccag ccccagagac ctctctggag 360
agagcccctg cacccagcgc agtggtctcc tcccggaacg gcggggagac agcccctggc 420
ccccttggcc cagcccccaa gaacgggacg ctggaacccg ggaccgagag gagagccccc 480
gagactgggg gggcgccgag agccccaggg gctgggaggc tggacctcgg gagtgggggc 540
cgagccccag tgggcacggg gacggccccc ggcggcggcc ccggaagcgg cgtggacgca 600
aaggccggat gggtagacaa cacgaggccg cagccaccgc cgccaccgct gccaccgcca 660
ccggaggcac agccgaggag gctggagcca gcgcccccga gagccaggcc ggaggtggcc 720
cccgagggag agcccggggc cccagacagc agggccggcg gagacacggc actcagcgga 780
gacggggacc cccccaagcc cgagaggaag ggccccgaga tgccacgact attcttggac 840
ttgggacccc ctcaggggaa cagcgagcag atcaaagcca ggctctcccg gctctcgctg 900
gcgctgccgc cgctcacgct cacgccattc ccggggccgg gcccgcggcg gcccccgtgg 960
gagggcgcgg acgccggggc ggctggcggg gaggccggcg gggcgggagc gccggggccg 1020
gcggaggagg acggggagga cgaggacgag gacgaggagg aggacgagga ggcggcggcg 1080
ccgggcgcgg cggcggggcc gcggggcccc gggagggcgc gagcagcccc ggtgcccgtc 1140
gtggtgagca gcgccgacgc ggacgcggcc cgcccgctgc gggggctgct caagtctccg 1200
cgcggggccg acgagccaga ggacagcgag ctggagagga agcgcaagat ggtctccttc 1260
cacggggacg tgaccgtcta cctcttcgac caggagacgc caaccaacga gctgagcgtc 1320
caggcccccc ccgaggggga cacggacccg tcaacgcctc cagcgccccc gacacctccc 1380
caccccgcca cccccggaga tgggtttccc agcaacgaca gcggctttgg aggcagtttc 1440
gagtgggcgg aggatttccc cctcctcccc cctccaggcc ccccgctgtg cttctcccgc 1500
ttctccgtct cgcctgcgct ggagaccccg gggccacccg cccgggcccc cgacgcccgg 1560
cccgcaggcc ccgtggagaa ttgattcccc gaagacccga ccccgctgca ccctcagaag 1620
aggggttgag aatggaatcc tctgtggatg acggcgccac tgccaccacc gcagacgccg 1680
cctctgggga ggcccccgag gctgggccct ccccctccca ctcccctacc atgtgccaaa 1740
cgggaggccc cgggcccccg cccccccagc cccccagatg gctcccctga cccccctgac 1800
cccctcggag ccaaatgagg caggaatccc cccgcccctc catagagagc cgcctttctc 1860
ggaactgaac tgaactcttt tgggcctgga gcccctcgac acagcggagg tccctcctca 1920
cccactcctg gcccaagaca ggggccgcag gcttcgggga cccggacccc ccatttcgcg 1980
tctccccttt ccctccccag cccggcccct ggaggggcct ctggttcaaa ccttcgcgtg 2040
gcattttcac attatttaaa aaagacaaaa acaacttttt ggaggaaaaa aaaaaaaaaa 2100
aaactcgag 2109
＜210＞ 154
＜211＞ 1411
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 154
gaattcggca ccaggggaga tgaggaagtt cgatgttcct agcatggagt ctacccttaa 60
ccagccagcc atgctagaga cgttatactc agatccacat taccgagccc atttccccaa 120
cccaagacct gatacaaata aggatgtata caaagtattg ccagaatcca agaaggcacc 180
gggcagtggt gcagtatttg agaggaacgg accacatgct agcagtagtg gggtgctccc 240
tttgggactc cagcctgcgc ctggactttc caagtcacta tcctctcagg tgtggcaacc 300
aagtcctgac ccttggcatc ctggagaaca atcctgtgaa ctcagtactt gtcgacagca 360
gttggaattg atccgtttac agatggagca aatgcagctt cagaacggag ccatgtgtca 420
ccatcctgct gctttcgctc cattactgcc caccctagag ccagcacagt ggctcagcat 480
cctgaacagt aacgagcatc tcctgaagga gaaggagctc ctcattgaca agcaaaggaa 540
gcatatctct cagctggagc agaaagtgcg agagagtgaa ctgcaagtcc acagtgccct 600
tttgggccgc cctgccccct ttggggatgt ctgcttattg aggctacagg agttgcagcg 660
agagaacact ttcttacggg cacagtttgc acagaagaca gaagccctga gcaaggagaa 720
gatggagctt gaaaagaaac tctctgcatc tgaagttgaa attcagctca ttagggagtc 780
tctaaaagtg acactacaga agcattcgga ggaggggaag aaacaggagg aaagggtcaa 840
aggtcgtgat aaacatatca ataatttgaa aaagaaatgt cagaaggaat cagagcagaa 900
ccgggagaag cagcagcgta ttgaaacctt ggagcgctat ctagctgacc tgcccaccct 960
agaagaccat cagaaacaga cggagcagct taaggacgct gaattaaaga acacagaact 1020
gcaagagaga gtggctgagc tggagacttt gctggaggac acccaggcaa cctgcagaga 1080
gaaggaggtt cagctggaaa gtctgagaca aagagaagca gacctctcct ctgctagaca 1140
taggtaatgc cctgtgtact tgggggaagg agggagttcg gttctggtgc tctgttaact 1200
cttgtgtgtt caacagtgtt catttcaagt tcctttcttc taagagcttt gtgttctttg 1260
aattgaaagt cacttatggc cgggtgtggt ggcgcacacc tttaatccca gcacttggga 1320
gtcagaggca ggctaatttc tgagtttcag gacagccagg gctatacaga gaaaccctgt 1380
ctcaaacaaa aaaaaaaaaa aaaaactcga g 1411
＜210＞ 155
＜211＞ 678
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 155
ctggagtgaa gggagctagt ggtaaaggga gctggtggag gggtggcggc aggggtaagg 60
ggcaggggac accctctaga cggagagcgg gctccgaggt cctggctggc cctcggtgcg 120
cccgcccctg tgttggtccc acaatccctg gcaatgagag gccagggttt attggacaga 180
gtcagttgtg gggttcagag ggtcagcaat caatcaatcc tccgaatcca gagatttaga 240
cccagtcgtc cgtattagga ctggaggggg gtcaataggt tcagtgtttg agatgccaag 300
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ccccctaggc acagggggtg gtctttacca ttttcgagac cagatcctgg ctgggagccc 420
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gcaatccctc aactacggct gcatcgttga gaatccacag acacacgagg tattgcacta 600
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tcctgaagcc ttgaagcc 678
＜210＞ 156
＜211＞ 2668
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 156
gggaaggcgg ctgcgctgct gggcgggggc gggagctgga gccggagctg gagccggggc 60
cggggcccgg gtcagcgctt gagccgggag aagagtttga gatcgtggac cgaagccagc 120
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cgctgcgcgc ggccgcgggg ctgggcggcg gggacagcgg ggacggcacg gcgcgcgcag 300
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ccttgcagca gttctttgta gtgatggagc actgcctcaa acatgggctg aaagttaaga 480
agagttttat tggccaaaat aaatcattct ttggtccttt ggagctggtg gagaaacttt 540
gtccagaagc atcagatata gcgactagtg tcagaaatct tccagaatta aagacagctg 600
tgggaagagg ccgagcgtgg ctttatcttg cactcatgca aaagaaactg gcagattatc 660
tgaaagtgct tatagacaat aaacatctct taagcgagtt ctatgagcct gaggctttaa 720
tgatggagga agaagggatg gtgattgttg gtctgctggt gggactcaat gttctcgatg 780
ccaatctctg cttgaaagga gaagacttgg attctcaggt tggagtaata gatttttccc 840
tctaccttaa ggatgtgcag gatcttgatg gtggcaagga gcatgaaaga attactgatg 900
tccttgatca aaaaaattat gtggaagaac ttaaccggca cttgagctgc acagttgggg 960
atcttcaaac caagatagat ggcttggaaa agactaactc aaagcttcaa gaagagcttt 1020
cagctgcaac agaccgaatt tgctcacttc aagaagaaca gcagcagtta agagaacaaa 1080
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ttgagctgga gacttacaag caaactcggc aaggtctgga tgaaatgtac agtgatgtgt 1200
ggaagcagct aaaagaggag aagaaagtcc ggttggaact ggaaaaagaa ctggagttac 1260
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agaagcagga cacactagtt gccctccgcc agcagctgga agaagtcaaa gcgattaatt 1380
tacagatgtt tcacaaagct cagaatgcag agagcagttt gcagcagaag aatgaagcca 1440
tcacatcctt tgaaggaaaa accaaccaag ttatgtccag catgaaacaa atggaagaaa 1500
ggttgcagca ctcggagcgg gcgaggcagg gggctgagga gcggagccac aagctgcagc 1560
aggagctggg cgggaggatc ggcgccctgc agctgcagct ctcccagctg cacgagcaat 1620
gctcaagcct ggagaaagaa ttgaaatcag aaaaagagca aagacaggct cttcagcgcg 1680
aattacagca cgagaaagac acttcctctc tactcaggat ggagctgcaa caagtggaag 1740
gactgaaaaa ggagttgcgg gagcttcagg acgagaaggc agagctgcag aagatctgcg 1800
aggagcagga acaagccctc caggaaatgg gcctgcacct cagccagtcc aagctgaaga 1860
tggaagatat aaaagaagtg aaccaggcac tgaagggcca cgcctggctg aaagatgacg 1920
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gccggaactg tggccacatc ttctgcaaca cctgctccag caacgagctg gccctgccct 2040
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cctccacggc ctcctgaacg tccgtcctca ggagcacagc ctcacggaca gtgccaaacc 2160
ctgtgggtct ccaggggctt gggaaatgtg ttctttccca agagtatcaa aggaaagaat 2220
caaatttctt gcccggtcac tggcactcca gaagacagcg tgccggaacc ggcagctctc 2280
acctttctgt gacttgttcg gaattaactc ctctggatgg aaacttccat cttacttggt 2340
tacatcacgg ctctggttca gatacaactt catgattttg ctactatcat ttttcacttt 2400
tcaaagaatt taacctattt tacagcagtt cagttctgct agtgagtagt tttcctctcc 2460
taccttcctt ctaaaaacct gattcatgca cagcgtttga cacacatgga gtctgccagt 2520
gtgccttctc tgcttcagac aagagatctg ccatttcatg cccttgtgac tacctatcat 2580
tggccctgca ataaaatcat ttatttttca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2640
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aactcgag 2668
＜210＞ 157
＜211＞ 2313
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 157
gaattcggca ccaggccggg cgggcgcctc agccatggcc ctgcgcaagg aactgctcaa 60
gtccatctgg tacgccttta ccgcgctgga cgtggagaag agtggcaaag tctccaagtc 120
ccagctcaag gtgctgtccc acaacctgta cacggtcctg cacatccccc atgaccccgt 180
ggccctggag gaacacttcc gagatgatga tgacggccct gtgtccagcc agggatacat 240
gccctacctc aacaagtaca tcctggacaa ggtggaggag ggggcttttg ttaaagagca 300
ctttgatgag ctgtgctgga cgctgacggc caagaagaac tatcgggcag atagcaacgg 360
gaacagtatg ctctccaatc aggatgcctt ccgcctctgg tgcctcttca acttcctgtc 420
tgaggacaag taccctctga tcatggttcc tgatgaggtg gaatacctgc tgaaaaaggt 480
actcagcagc atgagcttgg aggtgagctt gggtgagctg gaggagcttc tggcccagga 540
ggcccaggtg gcccagacca ccggggggct cagcgtctgg cagttcctgg agctcttcaa 600
ttcgggccgc tgcctgcggg gcgtgggccg ggacaccctc agcatggcca tccacgaggt 660
ctaccaggag ctcatccaag atgtcctgaa gcagggctac ctgtggaagc gagggcacct 720
gagaaggaac tgggccgaac gctggttcca gctgcagccc agctgcctct gctactttgg 780
gagtgaagag tgcaaagaga aaaggggcat tatcccgctg gatgcacact gctgcgtgga 840
ggtgctgcca gaccgcgacg gaaagcgctg catgttctgt gtgaagacag ccacccgcac 900
gtatgagatg agcgcctcag acacgcgcca gcgccaggag tggacagctg ccatccagat 960
ggcgatccgg ctgcaggccg aggggaagac gtccctacac aaggacctga agcagaaacg 1020
gcgcgagcag cgggagcagc gggagcggcg ccgggcggcc aaggaagagg agctgctgcg 1080
gctgcagcag ctgcaggagg agaaggagcg gaagctgcag gagctggagc tgctgcagga 1140
ggcgcagcgg caggccgagc ggctgctgca ggaggaggag gaacggcgcc gcagccagca 1200
ccgcgagctg cagcaggcgc tcgagggcca actgcgcgag gcggagcagg cccgggcctc 1260
catgcaggct gagatggagc tgaaggagga ggaggctgcc cggcagcggc agcgcatcaa 1320
ggagctggag gagatgcagc agcggttgca ggaggccctg caactagagg tgaaagctcg 1380
gcgagatgaa gaatctgtgc gaatcgctca gaccagactg ctggaagagg aggaagagaa 1440
gctgaagcag ttgatgcagc tgaaggagga gcaggagcgc tacatcgaac gggcgcagca 1500
ggagaaggaa gagctgcagc aggagatggc acagcagagc cgctccctgc agcaggccca 1560
gcagcagctg gaggaggtgc ggcagaaccg gcagagggct gacgaggatg tggaggctgc 1620
ccagagaaaa ctgcgccagg ccagcaccaa cgtgaaacac tggaatgtcc agatgaaccg 1680
gctgatgcat ccaattgagc ctggagataa gcgtccggtc acaagcagct ccttctcagg 1740
cttccagccc cctctgcttg cccaccgtga ctcctcccta aagcgcctga cccgctgggg 1800
atcccagggc aacaggaccc cctcgcccaa cagcaatgag cagcagaagt ccctcaatgg 1860
tggggatgag gctcctgccc cggcttccac ccctcaggaa gataaactgg atccagcacc 1920
agaaaattag cctctcttag ccccttgttc ttcccaatgt catatccacc aggacctggc 1980
cacagctggc ctgtgggtga tcccagctct tactaggaga gggagctgag gtcctggtgc 2040
caggggccca ggccctccaa ccataaacag tccaggatgg aacctggttc acccttcata 2100
ccagctccaa gccccagacc atgggagctg tctgggatgt tgatccttga gaacttggcc 2160
ctgtgcttta gacccaagga cccgattcct gggctaggaa agagagaaca agcaagccgg 2220
ggctacctgc ccccaggtgg ccaccaagtt gtggaagcac atttctaaat aaaaactgct 2280
cttagaatga aaaaaaaaaa aaaaaaactc gag 2313
＜210＞ 158
＜211＞ 2114
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 158
gaattcggca cgaggaagaa ctcgcctctg ttgagtgtaa gtagccaaac aataaccaag 60
gagaataaca gaaatgtcca tttggagcac tcagagcaga atcctggttc atcagcaggt 120
gacacctcag cagcgcacca ggtggtttta ggagaaaact tgatagccac agccctttgt 180
ctttctggca gtgggtctca gtctgatttg aaggatgtgg ccagcacagc aggagaggag 240
ggggacacaa gccttcggga gagcctccat ccagtcactc ggtctcttaa ggcagggtgc 300
catactaagc agcttgcctc caggaattgc tctgaagaga aatccccaca aacctccatc 360
ctaaaggaag gtaacaggga cacaagcttg gatttccgac ctgtagtgtc tccagcaaat 420
ggggttgaag gagtccgagt ggatcaggat gatgatcaag atagctcttc cctgaagctt 480
tctcagaaca ttgctgtaca gactgacttt aagacagctg attcagaggt aaacacagat 540
caagatattg aaaagaattt ggataaaatg atgacagaga gaaccctgtt gaaagagcgt 600
taccaggagg tcctggacaa acagaggcaa gtggagaatc agctccaagt gcaattaaag 660
cagcttcagc aaaggagaga agaggaaatg aagaatcacc aggagatatt aaaggctatt 720
caggatgtga caataaagcg ggaagaaaca aagaagaaga tagagaaaga gaagaaggag 780
tttttgcaga aggagcagga tctgaaagct gaaattgaga agctttgtga gaagggcaga 840
agagaggtgt gggaaatgga actggataga ctcaagaatc aggatggcga aataaatagg 900
aacattatgg aagagactga acgggcctgg aaggcagaga tcttatcact agagagccgg 960
aaagagttac tggtactgaa actagaagaa gcagaaaaag aggcagaatt gcaccttact 1020
tacctcaagt caactccccc aacactggag acagttcgtt ccaaacagga gtgggagacg 1080
agactgaatg gagttcggat aatgaaaaag aatgttcgtg accaatttaa tagtcatatc 1140
cagttagtga ggaacggagc caagctgagc agccttcctc aaatccctac tcccacttta 1200
cctccacccc catcagagac agacttcatg cttcaggtgt ttcaacccag tccctctctg 1260
gctcctcgga tgcccttctc cattgggcag gtcacaatgc ccatggttat gcccagtgca 1320
gatccccgct ccttgtcttt cccaatcctg aaccctgccc tttcccagcc cagccagcct 1380
tcctcacccc ttcctggctc ccatggcaga aatagccctg gcttgggttc ccttgtcagc 1440
cctggtgccg aattcggcac gaggtaccac tggtctgtgt gctagaggag ggtgttgcca 1500
tagaaccagt ggccacagtt gtggtggtgg tggtcagcac tgtgggggtg tgggtggtcc 1560
ccgggacgga ggagggggtc accgtgaagc cactggttgt gggtgtggtg gttgtgctga 1620
tccacactgg aggcgtgcgt gccgtccctg ggctgaagga gggggtgact gtgaagcccg 1680
tggttgtggt agtcggcact ttggtagtgt gagctgttcc tggggtggaa gagggggtgg 1740
ccacagagcc ggtggccctg gttgtggtgg ccgtggtggt aagcactgtg gaggtgtggg 1800
cagtctctgg agtggaggag ggtgtggctg tggacatggt ggccgtgggt gtggtggtct 1860
gtgataggcg ggtccaggtg gtgcccaggg aggaggaggg gatggctgta aagctggtag 1920
ctgtgggtgt ggtggctgtg cttctcagtg ctggaagggc ggttgcagtc cctggactgg 1980
agaagggagt ggctttggag ctggtgactg tgggtgtcgt ggccgtggtg ctcacatgtg 2040
gggtgccagc agttgcctgg gtggaggagg cggtggccgt ggatccggtg ggcaccgtca 2100
cgggagtact tcta 2114
＜210＞ 159
＜211＞ 278
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 159
gaattcggca caggtaactt tgcctggggt atttaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaag 60
tcaaatatct gagtactaat ttcctgaaaa gtatgttccg atagatgaac agatcattaa 120
tgcagaatga gaatcactcc taaaataggt aatggtaaaa attaaattga caattacctc 180
tctctatgca gaaggaaata tcacctatat gacatcatca tcatctattg atacttgctg 240
gcagtgctaa taatggtttt aatgccaatt tgtaagaa 278
＜210＞ 160
＜211＞ 848
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 160
gaattcggca cgagccccag aggagctcgg cctgcgctgc gccacgatgt ccggggagtc 60
agccaggagc ttggggaagg gaagcgcgcc cccggggccg gtcccggagg gctcgatccg 120
catctacagc atgaggttct gcccgtttgc tgagaggacg cgtctagtcc tgaaggccaa 180
gggaatcagg catgaagtca tcaatatcaa cctgaaaaat aagcctgagt ggttctttaa 240
gaaaaatccc tttggtctgg tgccagttct ggaaaacagt cagggtcagc tgatctacga 300
gtctgccatc acctgtgagt acctggatga agcataccca gggaagaagc tgttgccgga 360
tgacccctat gagaaagctt gccagaagat gatcttagag ttgttttcta aggtgccatc 420
cttggtagga agctttatta gaagccaaaa taaagaagac tatgctggcc taaaagaaga 480
atttcgtaaa gaatttacca agctagagga ggttctgact aataagaaga cgaccttctt 540
tggtggcaat tctatctcta tgattgatta cctcatctgg ccctggtttg aacggctgga 600
agcaatgaag ttaaatgagt gtgtagacca cactccaaaa ctgaaactgt ggatggcagc 660
catgaaggaa gatcccacag tctcagccct gcttactagt gagaaagact ggcaaggttt 720
cctagagctc tacttacaga acagccctga ggcctgtgac tatgggctct gaagggggca 780
ggagtcagca ataaagctat gtctgatatt ttccttcact aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 840
aactcgag 848
＜210＞ 161
＜211＞ 432
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 161
gaattcggca cgagggcaga ccaagatcct ggaggaggac ctggaacaga tcaagctgtc 60
cttgagagag cgaggccggg agctgaccac tcagaggcag ctgatgcagg aacgggcaga 120
ggaagggaag ggcccaagta aagcacagcg cgggagccta gagcacatga agctgatcct 180
gcgtgataag gagaaggagg tggaatgtca gcaggagcat atccatgaac tccaggagct 240
caaagaccag ctggagcagc agctccaggg cctgcacagg aaggtaggtg agaccagcct 300
cctcctgtcc cagcgagagc aggaaatagt ggtcctgcag cagcaactgc aggaagccag 360
ggaacaaggg gagctgaagg agcagtcact tcagagtcaa ctggatgagg cccagagagc 420
cctagcccag ag 432
＜210＞ 162
＜211＞ 433
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 162
gattcggcac gagccggagc tgggttgctc ctgctcccgt ctccaagtcc tggtacctcc 60
ttcaagctgg gagagggctc tagtccctgg ttctgaacac tctggggttc tcgggtgcag 120
gccgccatga gcaaacggaa ggcgccgcag gagactctca acgggggaat caccgacatg 180
ctcacagaac tcgcaaactt tgagaagaac gtgagccaag ctatccacaa gtacaatgct 240
tacagaaaag cagcatctgt tatagcaaaa tacccacaca aaataaagag tggagctgaa 300
gctaagaaat tgcctggagt aggaacaaaa attgctgaaa agattgatga gtttttagca 360
actggaaaat tacgtaaact ggaaaagatt cggcaggatg atacgagttc atccatcaat 420
ttcctgactc gag 433
＜210＞ 163
＜211＞ 432
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 163
gaattcggca ccagatgagg ccaacgaggt gacggacagc gcgtacatgg gctccgagag 60
cacctacagt gagtgtgaga ccttcacgga cgaggacacc agcaccctgg tgcaccctga 120
gctgcaacct gaaggggacg cagacagtgc cggcggctcg gccgtgccct ctgagtgcct 180
ggacgccatg gaggagcccg accatggtgc cctgctgctg ctcccaggca ggcctcaccc 240
ccatggccag tctgtcatca cggtgatcgg gggcgaggag cactttgagg actacggtga 300
aggcagtgag gcggagctgt ccccagagac cctatgcaac gggcagctgg gctgcagtga 360
ccccgctttc ctcacgccca gtccgacaaa gcggctctcc agcaagaagg tggcaaggta 420
cctgcaccag tc 432
＜210＞ 164
＜211＞ 395
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 164
gacacttgaa tcatgggtga cgttaaaaat tttctgtatg cctggtgtgg caaaaggaag 60
atgaccccat cctatgaaat tagagcagtg gggaacaaaa acaggcagaa attcatgtgt 120
gaggttcagg tggaaggtta taattacact ggcatgggaa attccaccaa taaaaaagat 180
gcacaaagca atgctgccag agactttgtt aactatttgg ttcgaataaa tgaaataaag 240
agtgaagaag ttccagcttt tggggtagca tctccgcccc cacttactga tactcctgac 300
actacagcaa atgctgaagg catcttgttg acatcgaata tgactttgat aataaatacc 360
ggttcctgaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaac tcgag 395
＜210＞ 165
＜211＞ 503
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 165
gaattcggca ccaggaacgc tcggtgagag gcggaggagc ggtaactacc ccggttgcgc 60
acagctcggc gctccttccc gctccctcac acaccggcct cagcccgcac cggcagtaga 120
agatggtgaa agaaacaact tactacgatg ttttgggggt caaacccaat gctactcagg 180
aagaattgaa aaaggcttat aggaaactgg ccttgaagta ccatcctgat aagaacccaa 240
atgaaggaga gaagtttaaa cagatttctc aagcttacga agttctctct gatgcaaaga 300
aaagggaatt atatgacaaa ggaggagaac aggcaattaa agagggtgga gcaggtggcg 360
gttttggctc ccccatggac atctttgata tgttttttgg aggaggagga aggatgcaga 420
gagaaaggag aggtaaaaat gttgtacatc agctctcagt aaccctagaa gacttatata 480
atggtgcaac aagaaaactg gct 503
＜210＞ 166
＜211＞ 893
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 166
gaattcggca cgagaggaac ttctcttgac gagaagagag accaaggagg ccaagcaggg 60
gctgggccag aggtgccaac atggggaaac tgaggctcgg ctcggaaggg tgagagtgag 120
actacatctc aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagaaaga aaagaaaaga aaaaagaaag 180
aacggaagta gttgtaggta gtggtatggt ggtatgagtc tgttttctgt tacttataac 240
aacaacaaca acaaaaaacg ctgaaactgg gtaatttata aagaaaagga aaaaaagcag 300
aaaaaaatca ggaagaagag aaaggaaaag aagacaaata aatgaaattt atgtattaca 360
gttctgaagg ctgagacatc ccaggtcaag ggtccacact tggcgagggc tttcttgctg 420
gtggagactc tttgtggagt cctgggacag tgcagaagga tcacgcctcc ctaccgctcc 480
aagcccagcc ctcagccatg gcatgccccc tggatcaggc cattggcctc ctcgtggcca 540
tcttccacaa gtactccggc agggagggtg acaagcacac cctgagcaag aaggagctga 600
aggagctgat ccagaaggag ctcaccattg gctcgaagct gcaggatgct gaaattgcaa 660
ggctgatgga agacttggac cggaacaagg accaggaggt gaacttccag gagtatgtca 720
ccttcctggg ggccttggct ttgatctaca atgaagccct caagggctga aaataaatag 780
ggaagatgga gacaccctct gggggtcctc tctgagtcaa atccagtggt gggtaattgt 840
acaataaatt ttttttggtc aaatttaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaactc gag 893
＜210＞ 167
＜211＞ 549
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 167
gaattcggca cgagcccaga tcccgaggtc cgacagcgcc cggcccagat ccccacgcct 60
gccaggagca agccgagagc cagccggccg gcgcactccg actccgagca gtctctgtcc 120
ttcgacccga gccccgcgcc ctttccggga cccctgcccc gcgggcagcg ctgccaacct 180
gccggccatg gagaccccgt cccagcggcg cgccacccgc agcggggcgc aggccagctc 240
cactccgctg tcgcccaccc gcatcacccg gctgcaggag aaggaggacc tgcaggagct 300
caatgatcgc ttggcggtct acatcgaccg tgtgcgctcg ctggaaacgg agaacgcagg 360
gctgcgcctt cgcatcaccg agtctgaaga ggtggtcagc cgcgaggtgt ccggcatcaa 420
ggccgcctac gaggccgagc tcggggatgc ccgcaagacc cttgactcag tagccaagga 480
gcgcgcccgc ctgcagctgg agctgagcaa agtgcgtgaa gagtttaagg agctgaaagc 540
gcgcaatac 549
＜210＞ 168
＜211＞ 547
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 168
gaattcggca cgagatggcg gcaggggtcg aagcggcggc ggaggtggcg gcgacggaga 60
tcaaaatgga ggaagagagc ggcgcgcccg gcgtgccgag cggcaacggg gctccgggcc 120
ctaagggtga aggagaacga cctgctcaga atgagaagag gaaggagaaa aacataaaaa 180
gaggaggcaa tcgctttgag ccatatgcca atccaactaa aagatacaga gccttcatta 240
caaacatacc ttttgatgtg aaatggcagt cacttaaaga cctggttaaa gaaaaagttg 300
gtgaggtaac atacgtggag ctcttaatgg acgctgaagg aaagtcaagg ggatgtgctg 360
ttgttgaatt caagatggaa gagagcatga aaaaagctgc ggaagtccta aacaagcata 420
gtctgagcgg aagaccactg aaagtcaaag aagatcctga tggtgaacat gccaggagag 480
caatgcaaaa ggctggaaga cttggaagca cagtatttgt agcaaatctg gattataaag 540
ttggctg 547
＜210＞ 169
＜211＞ 547
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 169
gaattcggca ccaggagtcc gactgtgctc gctgctcagc gccgcacccg gaagatgagg 60
ctcgccgtgg gagccctgct ggtctgcgcc gtcctggggc tgtgtctggc tgtccctgat 120
aaaactgtga gatggtgtgc agtgtcggag catgaggcca ctaagtgcca gagtttccgc 180
gaccatatga aaagcgtcat tccatccgat ggtcccagtg ttgcttgtgt gaagaaagcc 240
tcctaccttg attgcatcag ggccattgcg gcaaacgaag cggatgctgt gacactggat 300
gcaggtttgg tgtatgatgc ttacctggct cccaataacc tgaagcctgt ggtggcagag 360
ttctatgggt caaaagagga tccacagact ttctattatg ctgttgctgt ggtgaagaag 420
gatagtggct tccagatgaa ccagcttcga ggcaagaagt cctgccacac gggtctaggc 480
aggtccgctg ggtggaacat ccccataggc ttactttact gtgacttacc tgagccacgt 540
aaacctc 547
＜210＞ 170
＜211＞ 838
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 170
gaattcggca ccagaggagc tcggcctgcg ctgcgccacg atgtccgggg agtcagccag 60
gagcttgggg aagggaagcg cgcccccggg gccggtcccg gagggctcga tccgcatcta 120
cagcatgagg ttctgcccgt ttgctgagag gacgcgtcta gtcctgaagg ccaagggaat 180
caggcatgaa gtcatcaata tcaacctgaa aaataagcct gagtggttct ttaagaaaaa 240
tccctttggt ctggtgccag ttctggaaaa cagtcagggt cagctgatct acgagtctgc 300
catcacctgt gagtacctgg atgaagcata cccagggaag aagctgttgc cggatgaccc 360
ctatgagaaa gcttgccaga agatgatctt agagttgttt tctaaggtgc catccttggt 420
aggaagcttt attagaagcc aaaataaaga agactatgat ggcctaaaag aagaatttcg 480
taaagaattt accaagctag aggaggttct gactaataag aagacgacct tctttggtgg 540
caattctatc tctatgattg attacctcat ctggccctgg tttgaacggc tggaagcaat 600
gaagttaaat gagtgtgtag accacactcc aaaactgaaa ctgtggatgg cagccatgaa 660
ggaagatccc acagtctcag ccctgcttac tagtgagaaa gactggcaag gtttcctaga 720
gctctactta cagaacagcc ctgaggcctg tgactatggg ctctgaaggg ggcaggagtc 780
agcaataaag ctatgtctga tattttcctt cactaaaaaa aaaaaaaaaa aactcgag 838
＜210＞ 171
＜211＞ 547
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 171
gaattcggca ccagcgggat ttgggtcgca gttcttgttt gtggattgct gtgatcgtca 60
cttgacaatg cagatcttcg tgaagactct gactggtaag accatcaccc tcgaggttga 120
gcccagtgac accatcgaga atgtcaaggc aaagatccaa gataaggaag gcatccctcc 180
tgaccagcag aggctgatct ttgctggaaa acagctggaa gatgggcgca ccctgtctga 240
ctacaacatc cagaaagagt ccaccctgca cctggtgctc cgtctcagag gtgggatgca 300
aatcttcgtg aagacactca ctggcaagac catcaccctt gaggtcgagc ccagtgacac 360
catcgagaac gtcaaagcaa agatccagga caaggaaggc attcctcctg accagcagag 420
gttgatcttt gccggaaagc agctggaaga tgggcgcacc ctgtctgact acaacatcca 480
gaaagagtct accctgcacc tggtgctccg tctcagaggt gggatgcaga tcttcgtgaa 540
gaccctg 547
＜210＞ 172
＜211＞ 608
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 172
gaattcggca ccagagactt ctccctctga ggcctgcgca cccctcctca tcagcctgtc 60
caccctcatc tacaatggtg ccctgccatg tcagtgcaac cctcaaggtt cactgagttc 120
tgagtgcaac cctcatggtg gtcagtgcct gtgcaagcct ggagtggttg ggcgccgctg 180
tgacctctgt gcccctggct actatggctt tggccccaca ggctgtcaag gcgcttgcct 240
gggctgccgt gatcacacag ggggtgagca ctgtgaaagg tgcattgctg gtttccacgg 300
ggacccacgg ctgccatatg ggggccagtg ccggccctgt ccctgtcctg aaggccctgg 360
gagccaacgg cactttgcta cttcttgcca ccaggatgaa tattcccagc agattgtgtg 420
ccactgccgg gcaggctata cggggctgcg atgtgaagct tgtgcccctg ggcactttgg 480
ggacccatca aggccaggtg gccggtgcca actgtgtgag tgcagtggga acattgaccc 540
aatggatcct gatgcctgtg acccccacac ggggcaatgc ctgcgctgtt tacaccacac 600
agagggtc 608
＜210＞ 173
＜211＞ 543
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 173
gaattcggca ccagagatca tccgccagca gggtctggcc tcctacgact acgtgcgccg 60
ccgcctcacg gctgaggacc tgttcgaggc tcggatcatc tctctcgaga cctacaacct 120
gctccgggag ggcaccagga gcctccgtga ggctctcgag gcggagtccg cctggtgcta 180
cctctatggc acgggctccg tggctggtgt ctacctgccc ggttccaggc agacactgag 240
catctaccag gctctcaaga aagggctgct gagtgccgag gtggcccgcc tgctgctgga 300
ggcacaggca gccacaggct tcctgctgga cccggtgaag ggggaacggc tgactgtgga 360
tgaagctgtg cggaagggcc tcgtggggcc cgaactgcac gaccgcctgc tctcggctga 420
gcgggcggtc accggctacc gtgaccccta caccgagcag accatctcgc tcttccaggc 480
catgaagaag gaactgatcc ctactgagga ggccctgcgg ctgtggatgc ccagctggcc 540
acc 543
＜210＞ 174
＜211＞ 548
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 174
gaattcggca cgagaaatgg cggcaggggt cgaagcggcg gcggaggtgg cggcgacgga 60
gatcaaaatg gaggaagaga gcggcgcgcc cggcgtgccg agcggcaacg gggctccggg 120
ccctaagggt gaaggagaac gacctgctca gaatgagaag aggaaggaga aaaacataaa 180
aagaggaggc aatcgctttg agccatatgc caatccaact aaaagataca gagccttcat 240
tacaaacata ccttttgatg tgaaatggca gtcacttaaa gacctggtta aagaaaaagt 300
tggtgaggta acatacgtgg agctcttaat ggacgctgaa ggaaagtcaa ggggatgtgc 360
tgttgttgaa ttcaagatgg aagagagcat gaaaaaagct gcggaagtcc taaacaagca 420
tagtctgagc ggaagaccac tgaaagtcaa agaagatcct gatggtgaac atgccaggag 480
agcaatgcaa aaggtgatgg ctacgactgg tgggatgggt atgggaccag gtggcccagg 540
aatgatta 548
＜210＞ 175
＜211＞ 604
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 175
gaattcggca ccagaggacc tccaggacat gttcatcgtc cataccatcg aggagattga 60
gggcctgatc tcagcccatg accagttcaa gtccaccctg ccggacgccg atagggagcg 120
cgaggccatc ctggccatcc acaaggaggc ccagaggatc gctgagagca accacatcaa 180
gctgtcgggc agcaacccct acaccaccgt caccccgcaa atcatcaact ccaagtggga 240
gaaggtgcag cagctggtgc caaaacggga ccatgccctc ctggaggagc agagcaagca 300
gcagtccaac gagcacctgc gccgccagtt cgccagccag gccaatgttg tggggccctg 360
gatccagacc aagatggagg agatcgggcg catctccatt gagatgaacg ggaccctgga 420
ggaccagctg agccacctga agcagtatga acgcagcatc gtggactaca agcccaacct 480
ggacctgctg gagcagcagc accagcttat ccaggaggcc ctcatcttcg acaacaagca 540
caccaactat accatggagc acatccgcgt gggctgggag cagctgctca ccaccattgc 600
ccgg 604
＜210＞ 176
＜211＞ 486
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 176
gaattcggca ccagccaagc tcactattga atccacgccg ttcaatgtcg cagaggggaa 60
ggaggttctt ctactcgccc acaacctgcc ccagaatcgt attggttaca gctggtacaa 120
aggcgaaaga gtggatggca acagtctaat tgtaggatat gtaataggaa ctcaacaagc 180
taccccaggg cccgcataca gtggtcgaga gacaatatac cccaatgcat ccctgctgat 240
ccagaacgtc acccagaatg acacaggatt ctatacccta caagtcataa agtcagatct 300
tgtgaatgaa gaagcaaccg gacagttcca tgtatacccg gagctgccca agccctccat 360
ctccagcaac aactccaacc ccgtggagga caaggatgct gtggccttca cctgtgaacc 420
tgaggttcag aacacaacct acctgtggtg ggtaaatggt cagagcctcc cggtcagtcc 480
caaggc 486
＜210＞ 177
＜211＞ 387
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 177
gaattcggca ccagggacag cagaccagac agtcacagca gccttgacaa aacgttcctg 60
gaactcaagc tcttctccac agaggaggac agagcagaca gcagagacca tggagtctcc 120
ctcggcccct ccccacagat ggtgcatccc ctggcagagg ctcctgctca cagcctcact 180
tctaaccttc tggaacccgc ccaccactgc caagctcact attgaatcca cgccgttcaa 240
tgtcgcagag gggaaggagg tgcttctact tgtccacaat ctgccccagc atctttttgg 300
ctacagctgg tacaaaggtg aaagagtgga tggcaaccgt caaattatag gatatgtaat 360
aggaactcaa caagctaccc cagggcc 387
＜210＞ 178
＜211＞ 440
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 178
gaattcggca cgaggagaag cagaaaaaca aggaatttag ccagacttta gaaaatgaga 60
aaaatacctt actgagtcag atatcaacaa aggatggtga actaaaaatg cttcaggagg 120
aagtaaccaa aatgaacctg ttaaatcagc aaatccaaga agaactctct agagttacca 180
aactaaagga gacagcagaa gaagagaaag atgatttgga agagaggctt atgaatcaat 240
tagcagaact taatggaagc attgggaatt actgtcagga tgttacagat gcccaaataa 300
aaaatgagct attggaatct gaaatgaaga accttaaaaa gtgtgtgagt gaattggaag 360
aagaaaagca gcagttagtc aaggaaaaaa ctaaggtgga atcagaaata cgaaaggaat 420
atttggagaa aatacaaggt 440
＜210＞ 179
＜211＞ 443
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 179
gaattcggca ccagcggggg gctacggcgg cggctacggc ggcgtcctga ccgcgtccga 60
cgggctgctg gcgggcaacg agaagctaac catgcagaac ctcaacgacc gcctggcctc 120
ctacctggac aaggtgcgcg ccctggaggc ggccaacggc gagctagagg tgaagatccg 180
cgactggtac cagaagcagg ggcctgggcc ctcccgcgac tacagccact actacacgac 240
catccaggac ctgcgggaca agattcttgg tgccaccatt gagaactcca ggattgtcct 300
gcagatcgac aacgcccgtc tggctgcaga tgacttccga accaagtttg agacggaaca 360
ggctctgcgc atgagcgtgg aggccgacat caacggcctg cgcagggtgc tggatgagct 420
gaccctggcc aggaccgacc tgg 443
＜210＞ 180
＜211＞ 403
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 180
gaattcggca cgaggttatg agagtcgact tcaatgttcc tatgaagaac aaccagataa 60
caaacaacca gaggattaag gctgctgtcc caagcatcaa attctgcttg gacaatggag 120
ccaagtcggt agtccttatg agccacctag gccggcctga tggtgtgccc atgcctgaca 180
agtactcctt agagccagtt gctgtagaac tcagatctct gctgggcaag gatgttctgt 240
tcttgaagga ctgtgtaggc ccagaagtgg agaaagcctg tgccaaccca gctgctgggt 300
ctgtcatcct gctggagaac ctccgctttc atgtggagga agaagggaag ggaaaagatg 360
cttctgggaa caaggttaaa gccgagccag ccaaaataga agc 403
＜210＞ 181
＜211＞ 493
＜212＞ DNA
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 181
gaattcggca ccagcagagg tctccagagc cttctctctc ctgtgcaaaa tggcaactct 60
taaggaaaaa ctcattgcac cagttgcgga agaagaggca acagttccaa acaataagat 120
cactgtagtg ggtgttggac aagttggtat ggcgtgtgct atcagcattc tgggaaagtc 180
tctggctgat gaacttgctc ttgtggatgt tttggaagat aagcttaaag gagaaatgat 240
ggatctgcag catgggagct tatttcttca gacacctaaa attgtggcag ataaagatta 300
ttctgtgacc gccaattcta agattgtagt ggtaactgca ggagtccgtc agcaagaagg 360
ggagagtcgg ctcaatctgg tgcagagaaa tgttaatgtc ttcaaattca ttattcctca 420
gatcgtcaag tacagtcctg attgcatcat aattgtggtt tccaacccag tggacattct 480
tacgtatgtt acc 493
＜210＞ 182
＜211＞ 209
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 182
Ala Phe Ser Ser Asn Pro Lys Val Gln Val Glu Ala Ile Glu Gly Gly
1 5 10 15
Ala Leu Gln Lys Leu Leu Val Ile Leu Ala Thr Glu Gln Pro Leu Thr
20 25 30
Ala Lys Lys Lys Val Leu Phe Ala Leu Cys Ser Leu Leu Arg His Phe
35 40 45
Pro Tyr Ala Gln Arg Gln Phe Leu Lys Leu Gly Gly Leu Gln Val Leu
50 55 60
Arg Thr Leu Val Gln Glu Lys Gly Thr Glu Val Leu Ala Val Arg Val
65 70 75 80
Val Thr Leu Leu Tyr Asp Leu Val Thr Glu Lys Met Phe Ala Glu Glu
85 90 95
Glu Ala Glu Leu Thr Gln Glu Met Ser Pro Glu Lys Leu Gln Gln Tyr
100 105 110
Arg Gln Val His Leu Leu Pro Gly Leu Trp Glu Gln Gly Trp Cys Glu
115 120 125
Ile Thr Ala His Leu Leu Ala Leu Pro Glu His Asp Ala Arg Glu Lys
130 135 140
Val Leu Gln Thr Leu Gly Val Leu Leu Thr Thr Cys Arg Asp Arg Tyr
145 150 155 160
Arg Gln Asp Pro Gln Leu Gly Arg Thr Leu Ala Ser Leu Gln Ala Glu
165 170 175
Tyr Gln Val Leu Ala Ser Leu Glu Leu Gln Asp Gly Glu Asp Glu Gly
180 185 190
Tyr Phe Gln Glu Leu Leu Gly Ser Val Asn Ser Leu Leu Lys Glu Leu
195 200 205
Arg
＜210＞ 183
＜211＞ 255
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 183
Met Ala Ala Gly Val Glu Ala Ala Ala Glu Val Ala Ala Thr Glu Pro
1 5 10 15
Lys Met Glu Glu Glu Ser Gly Ala Pro Cys Val Pro Ser Gly Asn Gly
20 25 30
Ala Pro Gly Pro Lys Gly Glu Glu Arg Pro Thr Gln Asn Glu Lys Arg
35 40 45
Lys Glu Lys Asn Ile Lys Arg Gly Gly Asn Arg Phe Glu Pro Tyr Ser
50 55 60
Asn Pro Thr Lys Arg Tyr Arg Ala Phe Ile Thr Asn Ile Pro Phe Asp
65 70 75 80
Val Lys Trp Gln Ser Leu Lys Asp Leu Val Lys Glu Lys Val Gly Glu
85 90 95
Val Thr Tyr Val Glu Leu Leu Met Asp Ala Glu Gly Lys Ser Arg Gly
100 105 110
Cys Ala Val Val Glu Phe Lys Met Glu Glu Ser Met Lys Lys Ala Ala
115 120 125
Glu Val Leu Asn Lys His Ser Leu Ser Gly Arg Pro Leu Lys Val Lys
130 135 140
Glu Asp Pro Asp Gly Glu His Ala Arg Arg Ala Met Gln Lys Ala Gly
145 150 155 160
Arg Leu Gly Ser Thr Val Phe Val Ala Asn Leu Asp Tyr Lys Val Gly
165 170 175
Trp Lys Lys Leu Lys Glu Val Phe Ser Met Ala Gly Val Val Val Arg
180 185 190
Ala Asp Ile Leu Glu Asp Lys Asp Gly Lys Ser Arg Gly Ile Gly Ile
195 200 205
Val Thr Phe Glu Gln Ser Ile Glu Ala Val Gln Ala Ile Ser Met Phe
210 215 220
Asn Gly Gln Leu Leu Phe Asp Arg Pro Met His Val Lys Met Asp Glu
225 230 235 240
Arg Ala Leu Pro Lys Gly Asp Phe Phe Pro Pro Glu Arg His Ser
245 250 255
＜210＞ 184
＜211＞ 188
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 184
Leu Ser Gly Ser Cys Ile Arg Arg Glu Gln Thr Pro Glu Lys Glu Lys
1 5 10 15
Gln Val Val Leu Phe Glu Glu Ala Ser Trp Thr Cys Thr Pro Ala Cys
20 25 30
Gly Asp Glu Pro Arg Thr Val Ile Leu Leu Ser Ser Met Leu Ala Asp
35 40 45
His Arg Leu Lys Leu Glu Asp Tyr Lys Asp Arg Leu Lys Ser Gly Glu
50 55 60
His Leu Asn Pro Asp Gln Leu Glu Ala Val Glu Lys Tyr Glu Glu Val
65 70 75 80
Leu His Asn Leu Glu Phe Ala Lys Glu Leu Gln Lys Thr Phe Ser Gly
85 90 95
Leu Ser Leu Asp Leu Leu Lys Ala Gln Lys Lys Ala Gln Arg Arg Glu
100 105 110
His Met Leu Lys Leu Glu Ala Glu Lys Lys Lys Leu Arg Thr Ile Leu
115 120 125
Gln Val Gln Tyr Val Leu Gln Asn Leu Thr Gln Glu His Val Gln Lys
130 135 140
Asp Phe Lys Gly Gly Leu Asn Gly Ala Val Tyr Leu Pro Ser Lys Glu
145 150 155 160
Leu Asp Tyr Leu Ile Lys Phe Ser Lys Leu Thr Cys Pro Glu Arg Asn
165 170 175
Glu Ser Leu Arg Gln Thr Leu Glu Gly Ser Thr Val
180 185
＜210＞ 185
＜211＞ 746
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 185
Asp Lys His Leu Lys Asp Leu Leu Ser Lys Leu Leu Asn Ser Gly Tyr
1 5 10 15
Phe Glu Ser Ile Pro Val Pro Lys Asn Ala Lys Glu Lys Glu Val Pro
20 25 30
Leu Glu Glu Glu Met Leu Ile Gln Ser Glu Lys Lys Thr Gln Leu Ser
35 40 45
Lys Thr Glu Ser Val Lys Glu Ser Glu Ser Leu Met Glu Phe Ala Gln
50 55 60
Pro Glu Ile Gln Pro Gln Glu Phe Leu Asn Arg Arg Tyr Met Thr Glu
65 70 75 80
Val Asp Tyr Ser Asn Lys Gln Gly Glu Glu Gln Pro Trp Glu Ala Asp
85 90 95
Tyr Ala Arg Lys Pro Asn Leu Pro Lys Arg Trp Asp Met Leu Thr Glu
100 105 110
Pro Asp Gly Gln Glu Lys Lys Gln Glu Ser Phe Lys Ser Trp Glu Ala
115 120 125
Ser Gly Lys His Gln Glu Val Ser Lys Pro Ala Val Ser Leu Glu Gln
130 135 140
Arg Lys Gln Asp Thr Ser Lys Leu Arg Ser Thr Leu Pro Glu Glu Gln
145 150 155 160
Lys Lys Gln Glu Ile Ser Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ser Gln Trp Lys
165 170 175
Gln Asp Thr Pro Lys Ser Lys Ala Gly Tyr Val Gln Glu Glu Gln Lys
180 185 190
Lys Gln Glu Thr Pro Lys Leu Trp Pro Val Gln Leu Gln Lys Glu Gln
195 200 205
Asp Pro Lys Lys Gln Thr Pro Lys Ser Trp Thr Pro Ser Met Gln Ser
210 215 220
Glu Gln Asn Thr Thr Lys Ser Trp Thr Thr Pro Met Cys Glu Glu Gln
225 230 235 240
Asp Ser Lys Gln Pro Glu Thr Pro Lys Ser Trp Glu Asn Asn Val Glu
245 250 255
Ser Gln Lys His Ser Leu Thr Ser Gln Ser Gln Ile Ser Pro Lys Ser
260 265 270
Trp Gly Val Ala Thr Ala Ser Leu Ile Pro Asn Asp Gln Leu Leu Pro
275 280 285
Arg Lys Leu Asn Thr Glu Pro Lys Asp Val Pro Lys Pro Val His Gln
290 295 300
Pro Val Gly Ser Ser Ser Thr Leu Pro Lys Asp Pro Val Leu Arg Lys
305 310 315 320
Glu Lys Leu Gln Asp Leu Met Thr Gln Ile Gln Gly Thr Cys Asn Phe
325 330 335
Met Gln Glu Ser Val Leu Asp Phe Asp Lys Pro Ser Ser Ala Ile Pro
340 345 350
Thr Ser Gln Pro Pro Ser Ala Thr Pro Gly Ser Pro Val Ala Ser Lys
355 360 365
Glu Gln Asn Leu Ser Ser Gln Ser Asp Phe Leu Gln Glu Pro Leu Gln
370 375 380
Val Phe Asn Val Asn Ala Pro Leu Pro Pro Arg Lys Glu Gln Glu Ile
385 390 395 400
Lys Glu Ser Pro Tyr Ser Pro Gly Tyr Asn Gln Ser Phe Thr Thr Ala
405 410 415
Ser Thr Gln Thr Pro Pro Gln Cys Gln Leu Pro Ser Ile His Val Glu
420 425 430
Gln Thr Val His Ser Gln Glu Thr Ala Ala Asn Tyr His Pro Asp Gly
435 440 445
Thr Ile Gln Val Ser Asn Gly Ser Leu Ala Phe Tyr Pro Ala Gln Thr
450 455 460
Asn Val Phe Pro Arg Pro Thr Gln Pro Phe Val Asn Ser Arg Gly Ser
465 470 475 480
Val Arg Gly Cys Thr Arg Gly Gly Arg Leu Ile Thr Asn Ser Tyr Arg
485 490 495
Ser Pro Gly Gly Tyr Lys Gly Phe Asp Thr Tyr Arg Gly Leu Pro Ser
500 505 510
Ile Ser Asn Gly Asn Tyr Ser Gln Leu Gln Phe Gln Ala Arg Glu Tyr
515 520 525
Ser Gly Ala Pro Tyr Ser Gln Arg Asp Asn Phe Gln Gln Cys Tyr Lys
530 535 540
Arg Gly Gly Thr Ser Gly Gly Pro Arg Ala Asn Ser Arg Ala Gly Trp
545 550 555 560
Ser Asp Ser Ser Gln Val Ser Ser Pro Glu Arg Asp Asn Glu Thr Phe
565 570 575
Asn Ser Gly Asp Ser Gly Gln Gly Asp Ser Arg Ser Met Thr Pro Val
580 585 590
Asp Val Pro Val Thr Asn Pro Ala Ala Thr Ile Leu Pro Val His Val
595 600 605
Tyr Pro Leu Pro Gln Gln Met Arg Val Ala Phe Ser Ala Ala Arg Thr
610 615 620
Ser Asn Leu Ala Pro Gly Thr Leu Asp Gln Pro Ile Val Phe Asp Leu
625 630 635 640
Leu Leu Asn Asn Leu Gly Glu Thr Phe Asp Leu Gln Leu Gly Arg Phe
645 650 655
Asn Cys Pro Val Asn Gly Thr Tyr Val Phe Ile Phe His Met Leu Lys
660 665 670
Leu Ala Val Asn Val Pro Leu Tyr Val Asn Leu Met Lys Asn Glu Glu
675 680 685
Val Leu Val Ser Ala Tyr Ala Asn Asp Gly Ala Pro Asp His Glu Thr
690 695 700
Ala Ser Asn His Ala Ile Leu Gln Leu Phe Gln Gly Asp Gln Ile Trp
705 710 715 720
Leu Arg Leu His Arg Gly Ala Ile Tyr Gly Ser Ser Trp Lys Tyr Ser
725 730 735
Thr Phe Ser Gly Tyr Leu Leu Tyr Gln Asp
740 745
＜210＞ 186
＜211＞ 705
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 186
Ala Leu Leu Asn Val Arg Gln Pro Pro Ser Thr Thr Thr Phe Val Leu
1 5 10 15
Asn Gln Ile Asn His Leu Pro Pro Leu Gly Ser Thr Ile Val Met Thr
20 25 30
Lys Thr Pro Pro Val Thr Thr Asn Arg Gln Thr Ile Thr Leu Thr Lys
35 40 45
Phe Ile Gln Thr Thr Ala Ser Thr Arg Pro Ser Val Ser Ala Pro Thr
50 55 60
Val Arg Asn Ala Met Thr Ser Ala Pro Ser Lys Asp Gln Val Gln Leu
65 70 75 80
Lys Asp Leu Leu Lys Asn Asn Ser Leu Asn Glu Leu Met Lys Leu Lys
85 90 95
Pro Pro Ala Asn Ile Ala Gln Pro Val Ala Thr Ala Ala Thr Asp Val
100 105 110
Ser Asn Gly Thr Val Lys Lys Glu Ser Ser Asn Lys Glu Gly Ala Arg
115 120 125
Met Trp Ile Asn Asp Met Lys Met Arg Ser Phe Ser Pro Thr Met Lys
130 135 140
Val Pro Val Val Lys Glu Asp Asp Glu Pro Glu Glu Glu Asp Glu Glu
145 150 155 160
Glu Met Gly His Ala Glu Thr Tyr Ala Glu Tyr Met Pro Ile Lys Leu
165 170 175
Lys Ile Gly Leu Arg His Pro Asp Ala Val Val Glu Thr Ser Ser Leu
180 185 190
Ser Ser Val Thr Pro Pro Asp Val Trp Tyr Lys Thr Ser Ile Ser Glu
195 200 205
Glu Thr Ile Asp Asn Gly Trp Leu Ser Ala Leu Gln Leu Glu Ala Ile
210 215 220
Thr Tyr Ala Ala Gln Gln His Glu Thr Phe Leu Pro Asn Gly Asp Arg
225 230 235 240
Ala Gly Phe Leu Ile Gly Asp Gly Ala Gly Val Gly Lys Gly Arg Thr
245 250 255
Ile Ala Gly Ile Ile Tyr Glu Asn Tyr Leu Leu Ser Arg Lys Arg Ala
260 265 270
Leu Trp Phe Ser Val Ser Asn Asp Leu Lys Tyr Asp Ala Glu Arg Asp
275 280 285
Leu Arg Asp Ile Gly Ala Lys Asn Ile Leu Val His Ser Leu Asn Lys
290 295 300
Phe Lys Tyr Gly Lys Ile Ser Ser Lys His Asn Gly Ser Val Lys Lys
305 310 315 320
Gly Val Ile Phe Ala Thr Tyr Ser Ser Leu Ile Gly Glu Ser Gln Ser
325 330 335
Gly Gly Lys Tyr Lys Thr Arg Leu Lys Gln Leu Leu His Trp Cys Gly
340 345 350
Asp Asp Phe Asp Gly Val Ile Val Phe Asp Glu Cys His Lys Ala Lys
355 360 365
Asn Leu Cys Pro Val Gly Ser Ser Lys Pro Thr Lys Thr Gly Leu Ala
370 375 380
Val Leu Glu Leu Gln Asn Lys Leu Pro Lys Ala Arg Val Val Tyr Ala
385 390 395 400
Ser Ala Thr Gly Ala Ser Glu Pro Arg Asn Met Ala Tyr Met Asn Arg
405 410 415
Leu Gly Ile Trp Gly Glu Gly Thr Pro Phe Arg Glu Phe Ser Asp Phe
420 425 430
Ile Gln Ala Val Glu Arg Arg Gly Val Gly Ala Met Glu Ile Val Ala
435 440 445
Met Asp Met Lys Leu Arg Gly Met Tyr Ile Ala Arg Gln Leu Ser Phe
450 455 460
Thr Gly Val Thr Phe Lys Ile Glu Glu Val Leu Leu Ser Gln Ser Tyr
465 470 475 480
Val Lys Met Tyr Asn Lys Ala Val Lys Leu Trp Val Ile Ala Arg Glu
485 490 495
Arg Phe Gln Gln Ala Ala Asp Leu Ile Asp Ala Glu Gln Arg Met Lys
500 505 510
Lys Ser Met Trp Gly Gln Phe Trp Ser Ala His Gln Arg Phe Phe Lys
515 520 525
Tyr Leu Cys Ile Ala Ser Lys Val Lys Arg Val Val Gln Leu Ala Arg
530 535 540
Glu Glu Ile Lys Asn Gly Lys Cys Val Val Ile Gly Leu Gln Ser Thr
545 550 555 560
Gly Glu Ala Arg Thr Leu Glu Ala Leu Glu Glu Gly Gly Gly Glu Leu
565 570 575
Asn Asp Phe Val Ser Thr Ala Lys Gly Val Leu Gln Ser Leu Ile Glu
580 585 590
Lys His Phe Pro Ala Pro Asp Arg Lys Lys Leu Tyr Ser Leu Leu Gly
595 600 605
Ile Asp Leu Thr Ala Pro Ser Asn Asn Ser Ser Pro Arg Asp Ser Pro
610 615 620
Cys Lys Glu Asn Lys Ile Lys Lys Arg Lys Gly Glu Glu Ile Thr Arg
625 630 635 640
Glu Ala Lys Lys Ala Arg Lys Val Gly Gly Leu Thr Gly Ser Ser Ser
645 650 655
Asp Asp Ser Gly Ser Glu Ser Asp Ala Ser Asp Asn Glu Glu Ser Asp
660 665 670
Tyr Glu Ser Ser Lys Asn Met Ser Ser Gly Asp Asp Asp Asp Phe Asn
675 680 685
Pro Phe Leu Asp Glu Ser Asn Glu Asp Asp Glu Asn Asp Pro Trp Leu
690 695 700
Ile
705
＜210＞ 187
＜211＞ 595
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 187
Glu Ser Pro Arg His Arg Gly Glu Gly Gly Gly Glu Trp Gly Pro Gly
1 5 10 15
Val Pro Arg Glu Arg Arg Glu Ser Ala Gly Glu Trp Gly Ala Asp Thr
20 25 30
Pro Lys Glu Gly Gly Glu Ser Ala Gly Glu Trp Gly Ala Glu Val Pro
35 40 45
Arg Gly Arg Gly Glu Gly Ala Gly Glu Trp Gly Pro Asp Thr Pro Lys
50 55 60
Glu Arg Gly Gln Gly Val Arg Glu Trp Gly Pro Glu Ile Pro Gln Glu
65 70 75 80
His Gly Glu Ala Thr Arg Asp Trp Ala Leu Glu Ser Pro Arg Ala Leu
85 90 95
Gly Glu Asp Ala Arg Glu Leu Gly Ser Ser Pro His Asp Arg Gly Ala
100 105 110
Ser Pro Arg Asp Leu Ser Gly Glu Ser Pro Cys Thr Gln Arg Ser Gly
115 120 125
Leu Leu Pro Glu Arg Arg Gly Asp Ser Pro Trp Pro Pro Trp Pro Ser
130 135 140
Pro Gln Glu Arg Asp Ala Gly Thr Arg Asp Arg Glu Glu Ser Pro Arg
145 150 155 160
Asp Trp Gly Gly Ala Glu Ser Pro Arg Gly Trp Glu Ala Gly Pro Arg
165 170 175
Glu Trp Gly Pro Ser Pro Ser Gly His Gly Asp Gly Pro Arg Arg Arg
180 185 190
Pro Arg Lys Arg Arg Gly Arg Lys Gly Arg Met Gly Arg Gln His Glu
195 200 205
Ala Ala Ala Thr Ala Ala Thr Ala Ala Thr Ala Thr Gly Gly Thr Ala
210 215 220
Glu Glu Ala Gly Ala Ser Ala Pro Glu Ser Gln Ala Gly Gly Gly Pro
225 230 235 240
Arg Gly Arg Ala Arg Gly Pro Arg Gln Gln Gly Arg Arg Arg His Gly
245 250 255
Thr Gln Arg Arg Arg Gly Pro Pro Gln Ala Arg Glu Glu Gly Pro Arg
260 265 270
Asp Ala Thr Thr Ile Leu Gly Leu Gly Thr Pro Ser Gly Glu Gln Arg
275 280 285
Ala Asp Gln Ser Gln Ala Leu Pro Ala Leu Ala Gly Ala Ala Ala Ala
290 295 300
His Ala His Ala Ile Pro Gly Ala Gly Pro Ala Ala Ala Pro Val Gly
305 310 315 320
Gly Arg Gly Arg Arg Gly Gly Trp Arg Gly Gly Arg Arg Gly Gly Ser
325 330 335
Ala Gly Ala Gly Gly Gly Gly Arg Gly Gly Arg Gly Arg Gly Arg Gly
340 345 350
Gly Gly Arg Gly Gly Gly Gly Ala Gly Arg Gly Gly Gly Ala Ala Gly
355 360 365
Pro Arg Glu Gly Ala Ser Ser Pro Gly Ala Arg Arg Gly Glu Gln Arg
370 375 380
Arg Arg Gly Arg Gly Pro Pro Ala Ala Gly Ala Ala Gln Val Ser Ala
385 390 395 400
Arg Gly Arg Arg Ala Arg Gly Gln Arg Ala Gly Glu Glu Ala Gln Asp
405 410 415
Gly Leu Leu Pro Arg Gly Arg Asp Arg Leu Pro Leu Arg Pro Gly Asp
420 425 430
Ala Asn Gln Arg Ala Glu Arg Pro Gly Pro Pro Arg Gly Gly His Gly
435 440 445
Pro Val Asn Ala Ser Ser Ala Pro Asp Thr Ser Pro Pro Arg His Pro
450 455 460
Arg Arg Trp Val Ser Gln Gln Arg Gln Arg Leu Trp Arg Gln Phe Arg
465 470 475 480
Val Gly Gly Gly Phe Pro Pro Pro Pro Pro Ser Arg Pro Pro Ala Val
485 490 495
Leu Leu Pro Leu Leu Arg Leu Ala Cys Ala Gly Asp Pro Gly Ala Thr
500 505 510
Arg Pro Gly Pro Arg Arg Pro Ala Arg Arg Pro Arg Gly Glu Leu Ile
515 520 525
Pro Arg Arg Pro Asp Pro Ala Ala Pro Ser Glu Glu Gly Leu Arg Met
530 535 540
Glu Ser Ser Val Asp Asp Gly Ala Thr Ala Thr Thr Ala Asp Ala Ala
545 550 555 560
Ser Gly Glu Ala Pro Glu Ala Gly Pro Ser Pro Ser His Ser Pro Thr
565 570 575
Met Cys Gln Thr Gly Gly Pro Gly Pro Pro Pro Pro Gln Pro Pro Arg
580 585 590
Trp Leu Pro
595
＜210＞ 188
＜211＞ 376
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 188
Glu Met Arg Lys Phe Asp Val Pro Ser Met Glu Ser Thr Leu Asn Gln
1 5 10 15
Pro Ala Met Leu Glu Thr Leu Tyr Ser Asp Pro His Tyr Arg Ala His
20 25 30
Phe Pro Asn Pro Arg Pro Asp Thr Asn Lys Asp Val Tyr Lys Val Leu
35 40 45
Pro Glu Ser Lys Lys Ala Pro Gly Ser Gly Ala Val Phe Glu Arg Asn
50 55 60
Gly Pro His Ala Ser Ser Ser Gly Val Leu Pro Leu Gly Leu Gln Pro
65 70 75 80
Ala Pro Gly Leu Ser Lys Ser Leu Ser Ser Gln Val Trp Gln Pro Ser
85 90 95
Pro Asp Pro Trp His Pro Gly Glu Gln Ser Cys Glu Leu Ser Thr Cys
100 105 110
Arg Gln Gln Leu Glu Leu Ile Arg Leu Gln Met Glu Gln Met Gln Leu
115 120 125
Gln Asn Gly Ala Met Cys His His Pro Ala Ala Phe Ala Pro Leu Leu
130 135 140
Pro Thr Leu Glu Pro Ala Gln Trp Leu Ser Ile Leu Asn Ser Asn Glu
145 150 155 160
His Leu Leu Lys Glu Lys Glu Leu Leu Ile Asp Lys Gln Arg Lys His
165 170 175
Ile Ser Gln Leu Glu Gln Lys Val Arg Glu Ser Glu Leu Gln Val His
180 185 190
Ser Ala Leu Leu Gly Arg Pro Ala Pro Phe Gly Asp Val Cys Leu Leu
195 200 205
Arg Leu Gln Glu Leu Gln Arg Glu Asn Thr Phe Leu Arg Ala Gln Phe
210 215 220
Ala Gln Lys Thr Glu Ala Leu Ser Lys Glu Lys Met Glu Leu Glu Lys
225 230 235 240
Lys Leu Ser Ala Ser Glu Val Glu Ile Gln Leu Ile Arg Glu Ser Leu
245 250 255
Lys Val Thr Leu Gln Lys His Ser Glu Glu Gly Lys Lys Gln Glu Glu
260 265 270
Arg Val Lys Gly Arg Asp Lys His Ile Asn Asn Leu Lys Lys Lys Cys
275 280 285
Gln Lys Glu Ser Glu Gln Asn Arg Glu Lys Gln Gln Arg Ile Glu Thr
290 295 300
Leu Glu Arg Tyr Leu Ala Asp Leu Pro Thr Leu Glu Asp His Gln Lys
305 310 315 320
Gln Thr Glu Gln Leu Lys Asp Ala Glu Leu Lys Asn Thr Glu Leu Gln
325 330 335
Glu Arg Val Ala Glu Leu Glu Thr Leu Leu Glu Asp Thr Gln Ala Thr
340 345 350
Cys Arg Glu Lys Glu Val Gln Leu Glu Ser Leu Arg Gln Arg Glu Ala
355 360 365
Asp Leu Ser Ser Ala Arg His Arg
370 375
＜210＞ 189
＜211＞ 160
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 189
Met Leu Glu Ala His Arg Arg Gln Arg His Pro Phe Leu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Thr Thr Ala Asn Arg Thr Gln Ser Leu Asn Tyr Gly Cys Ile Val Glu
20 25 30
Asn Pro Gln Thr His Glu Val Leu His Tyr Val Glu Lys Pro Ser Thr
35 40 45
Phe Ile Ser Asp Ile Ile Asn Cys Gly Ile Tyr Leu Phe Ser Pro Glu
50 55 60
Ala Leu Lys Pro Leu Arg Asp Val Phe Gln Arg Asn Gln Gln Asp Gly
65 70 75 80
Gln Leu Glu Asp Ser Pro Gly Leu Trp Pro Gly Ala Gly Thr Ile Arg
85 90 95
Leu Glu Gln Asp Val Phe Ser Ala Leu Ala Gly Gln Gly Gln Ile Tyr
100 105 110
Val His Leu Thr Asp Gly Ile Trp Ser Gln Ile Lys Ser Ala Gly Ser
115 120 125
Ala Leu Tyr Ala Ser Arg Leu Tyr Leu Ser Arg Tyr Gln Asp Thr His
130 135 140
Pro Glu Arg Leu Ala Lys His Thr Pro Gly Gly Pro Trp Ile Arg Gly
145 150 155 160
＜210＞ 190
＜211＞ 146
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 190
Met Asp Pro Arg Ala Ser Leu Leu Leu Leu Gly Asn Val Tyr Ile His
1 5 10 15
Pro Thr Ala Lys Val Ala Pro Ser Ala Val Leu Gly Pro Asn Val Ser
20 25 30
Ile Gly Lys Gly Val Thr Val Gly Glu Gly Val Arg Leu Arg Glu Ser
35 40 45
Ile Val Leu His Gly Ala Thr Leu Gln Glu His Thr Cys Val Leu His
50 55 60
Ser Ile Val Gly Trp Gly Ser Thr Val Gly Arg Trp Ala Arg Val Glu
65 70 75 80
Gly Thr Pro Ser Asp Pro Asn Pro Asn Asp Pro Arg Ala Arg Met Asp
85 90 95
Ser Glu Ser Leu Phe Lys Asp Gly Lys Leu Leu Pro Ala Ile Thr Ile
100 105 110
Leu Gly Cys Arg Val Arg Ile Pro Ala Glu Val Leu Ile Leu Asn Ser
115 120 125
Ile Val Leu Pro His Lys Glu Leu Ser Arg Ser Phe Thr Asn Gln Ile
130 135 140
Ile Leu
145
＜210＞ 191
＜211＞ 704
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 191
Glu Gly Gly Cys Ala Ala Gly Arg Gly Arg Glu Leu Glu Pro Glu Leu
1 5 10 15
Glu Pro Gly Pro Gly Pro Gly Ser Ala Leu Glu Pro Gly Glu Glu Phe
20 25 30
Glu Ile Val Asp Arg Ser Gln Leu Pro Gly Pro Gly Asp Leu Arg Ser
35 40 45
Ala Thr Arg Pro Arg Ala Ala Glu Gly Trp Ser Ala Pro Ile Leu Thr
50 55 60
Leu Ala Arg Arg Ala Thr Gly Asn Leu Ser Ala Ser Cys Gly Ser Ala
65 70 75 80
Leu Arg Ala Ala Ala Gly Leu Gly Gly Gly Asp Ser Gly Asp Gly Thr
85 90 95
Ala Arg Ala Ala Ser Lys Cys Gln Met Met Glu Glu Arg Ala Asn Leu
100 105 110
Met His Met Met Lys Leu Ser Ile Lys Val Leu Leu Gln Ser Ala Leu
115 120 125
Ser Leu Gly Arg Ser Leu Asp Ala Asp His Ala Pro Leu Gln Gln Phe
130 135 140
Phe Val Val Met Glu His Cys Leu Lys His Gly Leu Lys Val Lys Lys
145 150 155 160
Ser Phe Ile Gly Gln Asn Lys Ser Phe Phe Gly Pro Leu Glu Leu Val
165 170 175
Glu Lys Leu Cys Pro Glu Ala Ser Asp Ile Ala Thr Ser Val Arg Asn
180 185 190
Leu Pro Glu Leu Lys Thr Ala Val Gly Arg Gly Arg Ala Trp Leu Tyr
195 200 205
Leu Ala Leu Met Gln Lys Lys Leu Ala Asp Tyr Leu Lys Val Leu Ile
210 215 220
Asp Asn Lys His Leu Leu Ser Glu Phe Tyr Glu Pro Glu Ala Leu Met
225 230 235 240
Met Glu Glu Glu Gly Met Val Ile Val Gly Leu Leu Val Gly Leu Asn
245 250 255
Val Leu Asp Ala Asn Leu Cys Leu Lys Gly Glu Asp Leu Asp Ser Gln
260 265 270
Val Gly Val Ile Asp Phe Ser Leu Tyr Leu Lys Asp Val Gln Asp Leu
275 280 285
Asp Gly Gly Lys Glu His Glu Arg Ile Thr Asp Val Leu Asp Gln Lys
290 295 300
Asn Tyr Val Glu Glu Leu Asn Arg His Leu Ser Cys Thr Val Gly Asp
305 310 315 320
Leu Gln Thr Lys Ile Asp Gly Leu Glu Lys Thr Asn Ser Lys Leu Gln
325 330 335
Glu Glu Leu Ser Ala Ala Thr Asp Arg Ile Cys Ser Leu Gln Glu Glu
340 345 350
Gln Gln Gln Leu Arg Glu Gln Asn Glu Leu Ile Arg Glu Arg Ser Glu
355 360 365
Lys Ser Val Glu Ile Thr Lys Gln Asp Thr Lys Val Glu Leu Glu Thr
370 375 380
Tyr Lys Gln Thr Arg Gln Gly Leu Asp Glu Met Tyr Ser Asp Val Trp
385 390 395 400
Lys Gln Leu Lys Glu Glu Lys Lys Val Arg Leu Glu Leu Glu Lys Glu
405 410 415
Leu Glu Leu Gln Ile Gly Met Lys Thr Glu Met Glu Ile Ala Met Lys
420 425 430
Leu Leu Glu Lys Asp Thr His Glu Lys Gln Asp Thr Leu Val Ala Leu
435 440 445
Arg Gln Gln Leu Glu Glu Val Lys Ala Ile Asn Leu Gln Met Phe His
450 455 460
Lys Ala Gln Asn Ala Glu Ser Ser Leu Gln Gln Lys Asn Glu Ala Ile
465 470 475 480
Thr Ser Phe Glu Gly Lys Thr Asn Gln Val Met Ser Ser Met Lys Gln
485 490 495
Met Glu Glu Arg Leu Gln His Ser Glu Arg Ala Arg Gln Gly Ala Glu
500 505 510
Glu Arg Ser His Lys Leu Gln Gln Glu Leu Gly Gly Arg Ile Gly Ala
515 520 525
Leu Gln Leu Gln Leu Ser Gln Leu His Glu Gln Cys Ser Ser Leu Glu
530 535 540
Lys Glu Leu Lys Ser Glu Lys Glu Gln Arg Gln Ala Leu Gln Arg Glu
545 550 555 560
Leu Gln His Glu Lys Asp Thr Ser Ser Leu Leu Arg Met Glu Leu Gln
565 570 575
Gln Val Glu Gly Leu Lys Lys Glu Leu Arg Glu Leu Gln Asp Glu Lys
580 585 590
Ala Glu Leu Gln Lys Ile Cys Glu Glu Gln Glu Gln Ala Leu Gln Glu
595 600 605
Met Gly Leu His Leu Ser Gln Ser Lys Leu Lys Met Glu Asp Ile Lys
610 615 620
Glu Val Asn Gln Ala Leu Lys Gly His Ala Trp Leu Lys Asp Asp Glu
625 630 635 640
Ala Thr His Cys Arg Gln Cys Glu Lys Glu Phe Ser Ile Ser Arg Arg
645 650 655
Lys His His Cys Arg Asn Cys Gly His Ile Phe Cys Asn Thr Cys Ser
660 665 670
Ser Asn Glu Leu Ala Leu Pro Ser Tyr Pro Lys Pro Val Arg Val Cys
675 680 685
Asp Ser Cys His Thr Leu Leu Leu Gln Arg Cys Ser Ser Thr Ala Ser
690 695 700
＜210＞ 192
＜211＞ 331
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 192
Arg Ala Gly Ala Ser Ala Met Ala Leu Arg Lys Glu Leu Leu Lys Ser
1 5 10 15
Ile Trp Tyr Ala Phe Thr Ala Leu Asp Val Glu Lys Ser Gly Lys Val
20 25 30
Ser Lys Ser Gln Leu Lys Val Leu Ser His Asn Leu Tyr Thr Val Leu
35 40 45
His Ile Pro His Asp Pro Val Ala Leu Glu Glu His Phe Arg Asp Asp
50 55 60
Asp Asp Gly Pro Val Ser Ser Gln Gly Tyr Met Pro Tyr Leu Asn Lys
65 70 75 80
Tyr Ile Leu Asp Lys Val Glu Glu Gly Ala Phe Val Lys Glu His Phe
85 90 95
Asp Glu Leu Cys Trp Thr Leu Thr Ala Lys Lys Asn Tyr Arg Ala Asp
100 105 110
Ser Asn Gly Asn Ser Met Leu Ser Asn Gln Asp Ala Phe Arg Leu Trp
115 120 125
Cys Leu Phe Asn Phe Leu Ser Glu Asp Lys Tyr Pro Leu Ile Met Val
130 135 140
Pro Asp Glu Val Glu Tyr Leu Leu Lys Lys Val Leu Ser Ser Met Ser
145 150 155 160
Leu Glu Val Ser Leu Gly Glu Leu Glu Glu Leu Leu Ala Gln Glu Ala
165 170 175
Gln Val Ala Gln Thr Thr Gly Gly Leu Ser Val Trp Gln Phe Leu Glu
180 185 190
Leu Phe Asn Ser Gly Arg Cys Leu Arg Gly Val Gly Arg Asp Thr Leu
195 200 205
Ser Met Ala Ile His Glu Val Tyr Gln Glu Leu Ile Gln Asp Val Leu
210 215 220
Lys Gln Gly Tyr Leu Trp Lys Arg Gly His Leu Arg Arg Asn Trp Ala
225 230 235 240
Glu Arg Trp Phe Gln Leu Gln Pro Ser Cys Leu Cys Tyr Phe Gly Ser
245 250 255
Glu Glu Cys Lys Glu Lys Arg Gly Ile Ile Pro Leu Asp Ala His Cys
260 265 270
Cys Val Glu Val Leu Pro Asp Arg Asp Gly Lys Arg Cys Met Phe Cys
275 280 285
Val Lys Thr Ala Thr Arg Thr Tyr Glu Met Ser Ala Ser Asp Thr Arg
290 295 300
Gln Arg Gln Glu Trp Thr Ala Ala Ile Gln Met Ala Ile Arg Leu Gln
305 310 315 320
Ala Glu Gly Lys Thr Ser Leu His Lys Asp Leu
325 330
＜210＞ 193
＜211＞ 475
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 193
Lys Asn Ser Pro Leu Leu Ser Val Ser Ser Gln Thr Ile Thr Lys Glu
1 5 10 15
Asn Asn Arg Asn Val His Leu Glu His Ser Glu Gln Asn Pro Gly Ser
20 25 30
Ser Ala Gly Asp Thr Ser Ala Ala His Gln Val Val Leu Gly Glu Asn
35 40 45
Leu Ile Ala Thr Ala Leu Cys Leu Ser Gly Ser Gly Ser Gln Ser Asp
50 55 60
Leu Lys Asp Val Ala Ser Thr Ala Gly Glu Glu Gly Asp Thr Ser Leu
65 70 75 80
Arg Glu Ser Leu His Pro Val Thr Arg Ser Leu Lys Ala Gly Cys His
85 90 95
Thr Lys Gln Leu Ala Ser Arg Asn Cys Ser Glu Glu Lys Ser Pro Gln
100 105 110
Thr Ser Ile Leu Lys Glu Gly Asn Arg Asp Thr Ser Leu Asp Phe Arg
115 120 125
Pro Val Val Ser Pro Ala Asn Gly Val Glu Gly Val Arg Val Asp Gln
130 135 140
Asp Asp Asp Gln Asp Ser Ser Ser Leu Lys Leu Ser Gln Asn Ile Ala
145 150 155 160
Val Gln Thr Asp Phe Lys Thr Ala Asp Ser Glu Val Asn Thr Asp Gln
165 170 175
Asp Ile Glu Lys Asn Leu Asp Lys Met Met Thr Glu Arg Thr Leu Leu
180 185 190
Lys Glu Arg Tyr Gln Glu Val Leu Asp Lys Gln Arg Gln Val Glu Asn
195 200 205
Gln Leu Gln Val Gln Leu Lys Gln Leu Gln Gln Arg Arg Glu Glu Glu
210 215 220
Met Lys Asn His Gln Glu Ile Leu Lys Ala Ile Gln Asp Val Thr Ile
225 230 235 240
Lys Arg Glu Glu Thr Lys Lys Lys Ile Glu Lys Glu Lys Lys Glu Phe
245 250 255
Leu Gln Lys Glu Gln Asp Leu Lys Ala Glu Ile Glu Lys Leu Cys Glu
260 265 270
Lys Gly Arg Arg Glu Val Trp Glu Met Glu Leu Asp Arg Leu Lys Asn
275 280 285
Gln Asp Gly Glu Ile Asn Arg Asn Ile Met Glu Glu Thr Glu Arg Ala
290 295 300
Trp Lys Ala Glu Ile Leu Ser Leu Glu Ser Arg Lys Glu Leu Leu Val
305 310 315 320
Leu Lys Leu Glu Glu Ala Glu Lys Glu Ala Glu Leu His Leu Thr Tyr
325 330 335
Leu Lys Ser Thr Pro Pro Thr Leu Glu Thr Val Arg Ser Lys Gln Glu
340 345 350
Trp Glu Thr Arg Leu Asn Gly Val Arg Ile Met Lys Lys Asn Val Arg
355 360 365
Asp Gln Phe Asn Ser His Ile Gln Leu Val Arg Asn Gly Ala Lys Leu
370 375 380
Ser Ser Leu Pro Gln Ile Pro Thr Pro Thr Leu Pro Pro Pro Pro Ser
385 390 395 400
Glu Thr Asp Phe Met Leu Gln Val Phe Gln Pro Ser Pro Ser Leu Ala
405 410 415
Pro Arg Met Pro Phe Ser Ile Gly Gln Val Thr Met Pro Met Val Met
420 425 430
Pro Ser Ala Asp Pro Arg Ser Leu Ser Phe Pro Ile Leu Asn Pro Ala
435 440 445
Leu Ser Gln Pro Ser Gln Pro Ser Ser Pro Leu Pro Gly Ser His Gly
450 455 460
Arg Asn Ser Pro Gly Leu Gly Ser Leu Val Ser
465 470 475
＜210＞ 194
＜211＞ 241
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 194
Met Ser Gly Glu Ser Ala Arg Ser Leu Gly Lys Gly Ser Ala Pro Pro
1 5 10 15
Gly Pro Val Pro Glu Gly Ser Ile Arg Ile Tyr Ser Met Arg Phe Cys
20 25 30
Pro Phe Ala Glu Arg Thr Arg Leu Val Leu Lys Ala Lys Gly Ile Arg
35 40 45
His Glu Val Ile Asn Ile Asn Leu Lys Asn Lys Pro Glu Trp Phe Phe
50 55 60
Lys Lys Asn Pro Phe Gly Leu Val Pro Val Leu Glu Asn Ser Gln Gly
65 70 75 80
Gln Leu Ile Tyr Glu Ser Ala Ile Thr Cys Glu Tyr Leu Asp Glu Ala
85 90 95
Tyr Pro Gly Lys Lys Leu Leu Pro Asp Asp Pro Tyr Glu Lys Ala Cys
100 105 110
Gln Lys Met Ile Leu Glu Leu Phe Ser Lys Val Pro Ser Leu Val Gly
115 120 125
Ser Phe Ile Arg Ser Gln Asn Lys Glu Asp Tyr Ala Gly Leu Lys Glu
130 135 140
Glu Phe Arg Lys Glu Phe Thr Lys Leu Glu Glu Val Leu Thr Asn Lys
145 150 155 160
Lys Thr Thr Phe Phe Gly Gly Asn Ser Ile Ser Met Ile Asp Tyr Leu
165 170 175
Ile Trp Pro Trp Phe Glu Arg Leu Glu Ala Met Lys Leu Asn Glu Cys
180 185 190
Val Asp His Thr Pro Lys Leu Lys Leu Trp Met Ala Ala Met Lys Glu
195 200 205
Asp Pro Thr Val Ser Ala Leu Leu Thr Ser Glu Lys Asp Trp Gln Gly
210 215 220
Phe Leu Glu Leu Tyr Leu Gln Asn Ser Pro Glu Ala Cys Asp Tyr Gly
225 230 235 240
Leu
＜210＞ 195
＜211＞ 138
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 195
Gln Thr Lys Ile Leu Glu Glu Asp Leu Glu Gln Ile Lys Leu Ser Leu
1 5 10 15
Arg Glu Arg Gly Arg Glu Leu Thr Thr Gln Arg Gln Leu Met Gln Glu
20 25 30
Arg Ala Glu Glu Gly Lys Gly Pro Ser Lys Ala Gln Arg Gly Ser Leu
35 40 45
Glu His Met Lys Leu Ile Leu Arg Asp Lys Glu Lys Glu Val Glu Cys
50 55 60
Gln Gln Glu His Ile His Glu Leu Gln Glu Leu Lys Asp Gln Leu Glu
65 70 75 80
Gln Gln Leu Gln Gly Leu His Arg Lys Val Gly Glu Thr Ser Leu Leu
85 90 95
Leu Ser Gln Arg Glu Gln Glu Ile Val Val Leu Gln Gln Gln Leu Gln
100 105 110
Glu Ala Arg Glu Gln Gly Glu Leu Lys Glu Gln Ser Leu Gln Ser Gln
115 120 125
Leu Asp Glu Ala Gln Arg Ala Leu Ala Gln
130 135
＜210＞ 196
＜211＞ 102
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 196
Met Ser Lys Arg Lys Ala Pro Gln Glu Thr Leu Asn Gly Gly Ile Thr
1 5 10 15
Asp Met Leu Thr Glu Leu Ala Asn Phe Glu Lys Asn Val Ser Gln Ala
20 25 30
Ile His Lys Tyr Asn Ala Tyr Arg Lys Ala Ala Ser Val Ile Ala Lys
35 40 45
Tyr Pro His Lys Ile Lys Ser Gly Ala Glu Ala Lys Lys Leu Pro Gly
50 55 60
Val Gly Thr Lys Ile Ala Glu Lys Ile Asp Glu Phe Leu Ala Thr Gly
65 70 75 80
Lys Leu Arg Lys Leu Glu Lys Ile Arg Gln Asp Asp Thr Ser Ser Ser
85 90 95
Ile Asn Phe Leu Thr Arg
100
＜210＞ 197
＜211＞ 138
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 197
Glu Ala Asn Glu Val Thr Asp Ser Ala Tyr Met Gly Ser Glu Ser Thr
1 5 10 15
Tyr Ser Glu Cys Glu Thr Phe Thr Asp Glu Asp Thr Ser Thr Leu Val
20 25 30
His Pro Glu Leu Gln Pro Glu Gly Asp Ala Asp Ser Ala Gly Gly Ser
35 40 45
Ala Val Pro Ser Glu Cys Leu Asp Ala Met Glu Glu Pro Asp His Gly
50 55 60
Ala Leu Leu Leu Leu Pro Gly Arg Pro His Pro His Gly Gln Ser Val
65 70 75 80
Ile Thr Val Ile Gly Gly Glu Glu His Phe Glu Asp Tyr Gly Glu Gly
85 90 95
Ser Glu Ala Glu Leu Ser Pro Glu Thr Leu Cys Asn Gly Gln Leu Gly
100 105 110
Cys Ser Asp Pro Ala Phe Leu Thr Pro Ser Pro Thr Lys Arg Leu Ser
115 120 125
Ser Lys Lys Val Ala Arg Tyr Leu His Gln
130 135
＜210＞ 198
＜211＞ 100
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 198
Met Gly Asp Val Lys Asn Phe Leu Tyr Ala Trp Cys Gly Lys Arg Lys
1 5 10 15
Met Thr Pro Ser Tyr Glu Ile Arg Ala Val Gly Asn Lys Asn Arg Gln
20 25 30
Lys Phe Met Cys Glu Val Gln Val Glu Gly Tyr Asn Tyr Thr Gly Met
35 40 45
Gly Asn Ser Thr Asn Lys Lys Asp Ala Gln Ser Asn Ala Ala Arg Asp
50 55 60
Phe Val Asn Tyr Leu Val Arg Ile Asn Glu Ile Lys Ser Glu Glu Val
65 70 75 80
Pro Ala Phe Gly Val Ala Ser Pro Pro Pro Leu Thr Asp Thr Pro Asp
85 90 95
Thr Thr Ala Asn
100
＜210＞ 199
＜211＞ 127
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 199
Met Val Lys Glu Thr Thr Tyr Tyr Asp Val Leu Gly Val Lys Pro Asn
1 5 10 15
Ala Thr Gln Glu Glu Leu Lys Lys Ala Tyr Arg Lys Leu Ala Leu Lys
20 25 30
Tyr His Pro Asp Lys Asn Pro Asn Glu Gly Glu Lys Phe Lys Gln Ile
35 40 45
Ser Gln Ala Tyr Glu Val Leu Ser Asp Ala Lys Lys Arg Glu Leu Tyr
50 55 60
Asp Lys Gly Gly Glu Gln Ala Ile Lys Glu Gly Gly Ala Gly Gly Gly
65 70 75 80
Phe Gly Ser Pro Met Asp Ile Phe Asp Met Phe Phe Gly Gly Gly Gly
85 90 95
Arg Met Gln Arg Glu Arg Arg Gly Lys Asn Val Val His Gln Leu Ser
100 105 110
Val Thr Leu Glu Asp Leu Tyr Asn Gly Ala Thr Arg Lys Leu Ala
115 120 125
＜210＞ 200
＜211＞ 90
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 200
Met Ala Cys Pro Leu Asp Gln Ala Ile Gly Leu Leu Val Ala Ile Phe
1 5 10 15
His Lys Tyr Ser Gly Arg Glu Gly Asp Lys His Thr Leu Ser Lys Lys
20 25 30
Glu Leu Lys Glu Leu Ile Gln Lys Glu Leu Thr Ile Gly Ser Lys Leu
35 40 45
Gln Asp Ala Glu Ile Ala Arg Leu Met Glu Asp Leu Asp Arg Asn Lys
50 55 60
Asp Gln Glu Val Asn Phe Gln Glu Tyr Val Thr Phe Leu Gly Ala Leu
65 70 75 80
Ala Leu Ile Tyr Asn Glu Ala Leu Lys Gly
85 90
＜210＞ 201
＜211＞ 120
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 201
Met Glu Thr Pro Ser Gln Arg Arg Ala Thr Arg Ser Gly Ala Gln Ala
1 5 10 15
Ser Ser Thr Pro Leu Ser Pro Thr Arg Ile Thr Arg Leu Gln Glu Lys
20 25 30
Glu Asp Leu Gln Glu Leu Asn Asp Arg Leu Ala Val Tyr Ile Asp Arg
35 40 45
Val Arg Ser Leu Glu Thr Glu Asn Ala Gly Leu Arg Leu Arg Ile Thr
50 55 60
Glu Ser Glu Glu Val Val Ser Arg Glu Val Ser Gly Ile Lys Ala Ala
65 70 75 80
Tyr Glu Ala Glu Leu Gly Asp Ala Arg Lys Thr Leu Asp Ser Val Ala
85 90 95
Lys Glu Arg Ala Arg Leu Gln Leu Glu Leu Ser Lys Val Arg Glu Glu
100 105 110
Phe Lys Glu Leu Lys Ala Arg Asn
115 120
＜210＞ 202
＜211＞ 177
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 202
Met Ala Ala Gly Val Glu Ala Ala Ala Glu Val Ala Ala Thr Glu Ile
1 5 10 15
Lys Met Glu Glu Glu Ser Gly Ala Pro Gly Val Pro Ser Gly Asn Gly
20 25 30
Ala Pro Gly Pro Lys Gly Glu Gly Glu Arg Pro Ala Gln Asn Glu Lys
35 40 45
Arg Lys Glu Lys Asn Ile Lys Arg Gly Gly Asn Arg Phe Glu Pro Tyr
50 55 60
Ala Asn Pro Thr Lys Arg Tyr Arg Ala Phe Ile Thr Asn Ile Pro Phe
65 70 75 80
Asp Val Lys Trp Gln Ser Leu Lys Asp Leu Val Lys Glu Lys Val Gly
85 90 95
Glu Val Thr Tyr Val Glu Leu Leu Met Asp Ala Glu Gly Lys Ser Arg
100 105 110
Gly Cys Ala Val Val Glu Phe Lys Met Glu Glu Ser Met Lys Lys Ala
115 120 125
Ala Glu Val Leu Asn Lys His Ser Leu Ser Gly Arg Pro Leu Lys Val
130 135 140
Lys Glu Asp Pro Asp Gly Glu His Ala Arg Arg Ala Met Gln Lys Ala
145 150 155 160
Gly Arg Leu Gly Ser Thr Val Phe Val Ala Asn Leu Asp Tyr Lys Val
165 170 175
Gly
＜210＞ 203
＜211＞ 164
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 203
Met Arg Leu Ala Val Gly Ala Leu Leu Val Cys Ala Val Leu Gly Leu
1 5 10 15
Cys Leu Ala Val Pro Asp Lys Thr Val Arg Trp Cys Ala Val Ser Glu
20 25 30
His Glu Ala Thr Lys Cys Gln Ser Phe Arg Asp His Met Lys Ser Val
35 40 45
Ile Pro Ser Asp Gly Pro Ser Val Ala Cys Val Lys Lys Ala Ser Tyr
50 55 60
Leu Asp Cys Ile Arg Ala Ile Ala Ala Asn Glu Ala Asp Ala Val Thr
65 70 75 80
Leu Asp Ala Gly Leu Val Tyr Asp Ala Tyr Leu Ala Pro Asn Asn Leu
85 90 95
Lys Pro Val Val Ala Glu Phe Tyr Gly Ser Lys Glu Asp Pro Gln Thr
100 105 110
Phe Tyr Tyr Ala Val Ala Val Val Lys Lys Asp Ser Gly Phe Gln Met
115 120 125
Asn Gln Leu Arg Gly Lys Lys Ser Cys His Thr Gly Leu Gly Arg Ser
130 135 140
Ala Gly Trp Asn Ile Pro Ile Gly Leu Leu Tyr Cys Asp Leu Pro Glu
145 150 155 160
Pro Arg Lys Pro
＜210＞ 204
＜211＞ 241
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 204
Met Ser Gly Glu Ser Ala Arg Ser Leu Gly Lys Gly Ser Ala Pro Pro
1 5 10 15
Gly Pro Val Pro Glu Gly Ser Ile Arg Ile Tyr Ser Met Arg Phe Cys
20 25 30
Pro Phe Ala Glu Arg Thr Arg Leu Val Leu Lys Ala Lys Gly Ile Arg
35 40 45
His Glu Val Ile Asn Ile Asn Leu Lys Asn Lys Pro Glu Trp Phe Phe
50 55 60
Lys Lys Asn Pro Phe Gly Leu Val Pro Val Leu Glu Asn Ser Gln Gly
65 70 75 80
Gln Leu Ile Tyr Glu Ser Ala Ile Thr Cys Glu Tyr Leu Asp Glu Ala
85 90 95
Tyr Pro Gly Lys Lys Leu Leu Pro Asp Asp Pro Tyr Glu Lys Ala Cys
100 105 110
Gln Lys Met Ile Leu Glu Leu Phe Ser Lys Val Pro Ser Leu Val Gly
115 120 125
Ser Phe Ile Arg Ser Gln Asn Lys Glu Asp Tyr Asp Gly Leu Lys Glu
130 135 140
Glu Phe Arg Lys Glu Phe Thr Lys Leu Glu Glu Val Leu Thr Asn Lys
145 150 155 160
Lys Thr Thr Phe Phe Gly Gly Asn Ser Ile Ser Met Ile Asp Tyr Leu
165 170 175
Ile Trp Pro Trp Phe Glu Arg Leu Glu Ala Met Lys Leu Asn Glu Cys
180 185 190
Val Asp His Thr Pro Lys Leu Lys Leu Trp Met Ala Ala Met Lys Glu
195 200 205
Asp Pro Thr Val Ser Ala Leu Leu Thr Ser Glu Lys Asp Trp Gln Gly
210 215 220
Phe Leu Glu Leu Tyr Leu Gln Asn Ser Pro Glu Ala Cys Asp Tyr Gly
225 230 235 240
Leu
＜210＞ 205
＜211＞ 160
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 205
Met Gln Ile Phe Val Lys Thr Leu Thr Gly Lys Thr Ile Thr Leu Glu
1 5 10 15
Val Glu Pro Ser Asp Thr Ile Glu Asn Val Lys Ala Lys Ile Gln Asp
20 25 30
Lys Glu Gly Ile Pro Pro Asp Gln Gln Arg Leu Ile Phe Ala Gly Lys
35 40 45
Gln Leu Glu Asp Gly Arg Thr Leu Ser Asp Tyr Asn Ile Gln Lys Glu
50 55 60
Ser Thr Leu His Leu Val Leu Arg Leu Arg Gly Gly Met Gln Ile Phe
65 70 75 80
Val Lys Thr Leu Thr Gly Lys Thr Ile Thr Leu Glu Val Glu Pro Ser
85 90 95
Asp Thr Ile Glu Asn Val Lys Ala Lys Ile Gln Asp Lys Glu Gly Ile
100 105 110
Pro Pro Asp Gln Gln Arg Leu Ile Phe Ala Gly Lys Gln Leu Glu Asp
115 120 125
Gly Arg Thr Leu Ser Asp Tyr Asn Ile Gln Lys Glu Ser Thr Leu His
130 135 140
Leu Val Leu Arg Leu Arg Gly Gly Met Gln Ile Phe Val Lys Thr Leu
145 150 155 160
＜210＞ 206
＜211＞ 197
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 206
Thr Ser Pro Ser Glu Ala Cys Ala Pro Leu Leu Ile Ser Leu Ser Thr
1 5 10 15
Leu Ile Tyr Asn Gly Ala Leu Pro Cys Gln Cys Asn Pro Gln Gly Ser
20 25 30
Leu Ser Ser Glu Cys Asn Pro His Gly Gly Gln Cys Leu Cys Lys Pro
35 40 45
Gly Val Val Gly Arg Arg Cys Asp Leu Cys Ala Pro Gly Tyr Tyr Gly
50 55 60
Phe Gly Pro Thr Gly Cys Gln Gly Ala Cys Leu Gly Cys Arg Asp His
65 70 75 80
Thr Gly Gly Glu His Cys Glu Arg Cys Ile Ala Gly Phe His Gly Asp
85 90 95
Pro Arg Leu Pro Tyr Gly Gly Gln Cys Arg Pro Cys Pro Cys Pro Glu
100 105 110
Gly Pro Gly Ser Gln Arg His Phe Ala Thr Ser Cys His Gln Asp Glu
115 120 125
Tyr Ser Gln Gln Ile Val Cys His Cys Arg Ala Gly Tyr Thr Gly Leu
130 135 140
Arg Cys Glu Ala Cys Ala Pro Gly His Phe Gly Asp Pro Ser Arg Pro
145 150 155 160
Gly Gly Arg Cys Gln Leu Cys Glu Cys Ser Gly Asn Ile Asp Pro Met
165 170 175
Asp Pro Asp Ala Cys Asp Pro His Thr Gly Gln Cys Leu Arg Cys Leu
180 185 190
His His Thr Glu Gly
195
＜210＞ 207
＜211＞ 175
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 207
Ile Ile Arg Gln Gln Gly Leu Ala Ser Tyr Asp Tyr Val Arg Arg Arg
1 5 10 15
Leu Thr Ala Glu Asp Leu Phe Glu Ala Arg Ile Ile Ser Leu Glu Thr
20 25 30
Tyr Asn Leu Leu Arg Glu Gly Thr Arg Ser Leu Arg Glu Ala Leu Glu
35 40 45
Ala Glu Ser Ala Trp Cys Tyr Leu Tyr Gly Thr Gly Ser Val Ala Gly
50 55 60
Val Tyr Leu Pro Gly Ser Arg Gln Thr Leu Ser Ile Tyr Gln Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Gly Leu Leu Ser Ala Glu Val Ala Arg Leu Leu Leu Glu Ala
85 90 95
Gln Ala Ala Thr Gly Phe Leu Leu Asp Pro Val Lys Gly Glu Arg Leu
100 105 110
Thr Val Asp Glu Ala Val Arg Lys Gly Leu Val Gly Pro Glu Leu His
115 120 125
Asp Arg Leu Leu Ser Ala Glu Arg Ala Val Thr Gly Tyr Arg Asp Pro
130 135 140
Tyr Thr Glu Gln Thr Ile Ser Leu Phe Gln Ala Met Lys Lys Glu Leu
145 150 155 160
Ile Pro Thr Glu Glu Ala Leu Arg Leu Trp Met Pro Ser Trp Pro
165 170 175
＜210＞ 208
＜211＞ 177
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 208
Met Ala Ala Gly Val Glu Ala Ala Ala Glu Val Ala Ala Thr Glu Ile
1 5 10 15
Lys Met Glu Glu Glu Ser Gly Ala Pro Gly Val Pro Ser Gly Asn Gly
20 25 30
Ala Pro Gly Pro Lys Gly Glu Gly Glu Arg Pro Ala Gln Asn Glu Lys
35 40 45
Arg Lys Glu Lys Asn Ile Lys Arg Gly Gly Asn Arg Phe Glu Pro Tyr
50 55 60
Ala Asn Pro Thr Lys Arg Tyr Arg Ala Phe Ile Thr Asn Ile Pro Phe
65 70 75 80
Asp Val Lys Trp Gln Ser Leu Lys Asp Leu Val Lys Glu Lys Val Gly
85 90 95
Glu Val Thr Tyr Val Glu Leu Leu Met Asp Ala Glu Gly Lys Ser Arg
100 105 110
Gly Cys Ala Val Val Glu Phe Lys Met Glu Glu Ser Met Lys Lys Ala
115 120 125
Ala Glu Val Leu Asn Lys His Ser Leu Ser Gly Arg Pro Leu Lys Val
130 135 140
Lys Glu Asp Pro Asp Gly Glu His Ala Arg Arg Ala Met Gln Lys Val
145 150 155 160
Met Ala Thr Thr Gly Gly Met Gly Met Gly Pro Gly Gly Pro Gly Met
165 170 175
Ile
＜210＞ 209
＜211＞ 196
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 209
Asp Leu Gln Asp Met Phe Ile Val His Thr Ile Glu Glu Ile Glu Gly
1 5 10 15
Leu Ile Ser Ala His Asp Gln Phe Lys Ser Thr Leu Pro Asp Ala Asp
20 25 30
Arg Glu Arg Glu Ala Ile Leu Ala Ile His Lys Glu Ala Gln Arg Ile
35 40 45
Ala Glu Ser Asn His Ile Lys Leu Ser Gly Ser Asn Pro Tyr Thr Thr
50 55 60
Val Thr Pro Gln Ile Ile Asn Ser Lys Trp Glu Lys Val Gln Gln Leu
65 70 75 80
Val Pro Lys Arg Asp His Ala Leu Leu Glu Glu Gln Ser Lys Gln Gln
85 90 95
Ser Asn Glu His Leu Arg Arg Gln Phe Ala Ser Gln Ala Asn Val Val
100 105 110
Gly Pro Trp Ile Gln Thr Lys Met Glu Glu Ile Gly Arg Ile Ser Ile
115 120 125
Glu Met Asn Gly Thr Leu Glu Asp Gln Leu Ser His Leu Lys Gln Tyr
130 135 140
Glu Arg Ser Ile Val Asp Tyr Lys Pro Asn Leu Asp Leu Leu Glu Gln
145 150 155 160
Gln His Gln Leu Ile Gln Glu Ala Leu Ile Phe Asp Asn Lys His Thr
165 170 175
Asn Tyr Thr Met Glu His Ile Arg Val Gly Trp Glu Gln Leu Leu Thr
180 185 190
Thr Ile Ala Arg
195
＜210＞ 210
＜211＞ 156
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 210
Lys Leu Thr Ile Glu Ser Thr Pro Phe Asn Val Ala Glu Gly Lys Glu
1 5 10 15
Val Leu Leu Leu Ala His Asn Leu Pro Gln Asn Arg Ile Gly Tyr Ser
20 25 30
Trp Tyr Lys Gly Glu Arg Val Asp Gly Asn Ser Leu Ile Val Gly Tyr
35 40 45
Val Ile Gly Thr Gln Gln Ala Thr Pro Gly Pro Ala Tyr Ser Gly Arg
50 55 60
Glu Thr Ile Tyr Pro Asn Ala Ser Leu Leu Ile Gln Asn Val Thr Gln
65 70 75 80
Asn Asp Thr Gly Phe Tyr Thr Leu Gln Val Ile Lys Ser Asp Leu Val
85 90 95
Asn Glu Glu Ala Thr Gly Gln Phe His Val Tyr Pro Glu Leu Pro Lys
100 105 110
Pro Ser Ile Ser Ser Asn Asn Ser Asn Pro Val Glu Asp Lys Asp Ala
115 120 125
Val Ala Phe Thr Cys Glu Pro Glu Val Gln Asn Thr Thr Tyr Leu Trp
130 135 140
Trp Val Asn Gly Gln Ser Leu Pro Val Ser Pro Lys
145 150 155
＜210＞ 211
＜211＞ 92
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 211
Met Glu Ser Pro Ser Ala Pro Pro His Arg Trp Cys Ile Pro Trp Gln
1 5 10 15
Arg Leu Leu Leu Thr Ala Ser Leu Leu Thr Phe Trp Asn Pro Pro Thr
20 25 30
Thr Ala Lys Leu Thr Ile Glu Ser Thr Pro Phe Asn Val Ala Glu Gly
35 40 45
Lys Glu Val Leu Leu Leu Val His Asn Leu Pro Gln His Leu Phe Gly
50 55 60
Tyr Ser Trp Tyr Lys Gly Glu Arg Val Asp Gly Asn Arg Gln Ile Ile
65 70 75 80
Gly Tyr Val Ile Gly Thr Gln Gln Ala Thr Pro Gly
85 90
＜210＞ 212
＜211＞ 142
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 212
Glu Lys Gln Lys Asn Lys Glu Phe Ser Gln Thr Leu Glu Asn Glu Lys
1 5 10 15
Asn Thr Leu Leu Ser Gln Ile Ser Thr Lys Asp Gly Glu Leu Lys Met
20 25 30
Leu Gln Glu Glu Val Thr Lys Met Asn Leu Leu Asn Gln Gln Ile Gln
35 40 45
Glu Glu Leu Ser Arg Val Thr Lys Leu Lys Glu Thr Ala Glu Glu Glu
50 55 60
Lys Asp Asp Leu Glu Glu Arg Leu Met Asn Gln Leu Ala Glu Leu Asn
65 70 75 80
Gly Ser Ile Gly Asn Tyr Cys Gln Asp Val Thr Asp Ala Gln Ile Lys
85 90 95
Asn Glu Leu Leu Glu Ser Glu Met Lys Asn Leu Lys Lys Cys Val Ser
100 105 110
Glu Leu Glu Glu Glu Lys Gln Gln Leu Val Lys Glu Lys Thr Lys Val
115 120 125
Glu Ser Glu Ile Arg Lys Glu Tyr Leu Glu Lys Ile Gln Gly
130 135 140
＜210＞ 213
＜211＞ 142
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 213
Gly Gly Tyr Gly Gly Gly Tyr Gly Gly Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly
1 5 10 15
Leu Leu Ala Gly Asn Glu Lys Leu Thr Met Gln Asn Leu Asn Asp Arg
20 25 30
Leu Ala Ser Tyr Leu Asp Lys Val Arg Ala Leu Glu Ala Ala Asn Gly
35 40 45
Glu Leu Glu Val Lys Ile Arg Asp Trp Tyr Gln Lys Gln Gly Pro Gly
50 55 60
Pro Ser Arg Asp Tyr Ser His Tyr Tyr Thr Thr Ile Gln Asp Leu Arg
65 70 75 80
Asp Lys Ile Leu Gly Ala Thr Ile Glu Asn Ser Arg Ile Val Leu Gln
85 90 95
Ile Asp Asn Ala Arg Leu Ala Ala Asp Asp Phe Arg Thr Lys Phe Glu
100 105 110
Thr Glu Gln Ala Leu Arg Met Ser Val Glu Ala Asp Ile Asn Gly Leu
115 120 125
Arg Arg Val Leu Asp Glu Leu Thr Leu Ala Arg Thr Asp Leu
130 135 140
＜210＞ 214
＜211＞ 129
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 214
Val Met Arg Val Asp Phe Asn Val Pro Met Lys Asn Asn Gln Ile Thr
1 5 10 15
Asn Asn Gln Arg Ile Lys Ala Ala Val Pro Ser Ile Lys Phe Cys Leu
20 25 30
Asp Asn Gly Ala Lys Ser Val Val Leu Met Ser His Leu Gly Arg Pro
35 40 45
Asp Gly Val Pro Met Pro Asp Lys Tyr Ser Leu Glu Pro Val Ala Val
50 55 60
Glu Leu Arg Ser Leu Leu Gly Lys Asp Val Leu Phe Leu Lys Asp Cys
65 70 75 80
Val Gly Pro Glu Val Glu Lys Ala Cys Ala Asn Pro Ala Ala Gly Ser
85 90 95
Val Ile Leu Leu Glu Asn Leu Arg Phe His Val Glu Glu Glu Gly Lys
100 105 110
Gly Lys Asp Ala Ser Gly Asn Lys Val Lys Ala Glu Pro Ala Lys Ile
115 120 125
Glu
＜210＞ 215
＜211＞ 148
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 215
Met Ala Thr Leu Lys Glu Lys Leu Ile Ala Pro Val Ala Glu Glu Glu
1 5 10 15
Ala Thr Val Pro Asn Asn Lys Ile Thr Val Val Gly Val Gly Gln Val
20 25 30
Gly Met Ala Cys Ala Ile Ser Ile Leu Gly Lys Ser Leu Ala Asp Glu
35 40 45
Leu Ala Leu Val Asp Val Leu Glu Asp Lys Leu Lys Gly Glu Met Met
50 55 60
Asp Leu Gln His Gly Ser Leu Phe Leu Gln Thr Pro Lys Ile Val Ala
65 70 75 80
Asp Lys Asp Tyr Ser Val Thr Ala Asn Ser Lys Ile Val Val Val Thr
85 90 95
Ala Gly Val Arg Gln Gln Glu Gly Glu Ser Arg Leu Asn Leu Val Gln
100 105 110
Arg Asn Val Asn Val Phe Lys Phe Ile Ile Pro Gln Ile Val Lys Tyr
115 120 125
Ser Pro Asp Cys Ile Ile Ile Val Val Ser Asn Pro Val Asp Ile Leu
130 135 140
Thr Tyr Val Thr
145
＜210＞ 216
＜211＞ 527
＜212＞ PRT
＜213＞ Homo sapiens
＜400＞ 216
Gln Arg Ala Pro Gly Ile Glu Glu Lys Ala Ala Glu Asn Gly Ala Leu
1 5 10 15
Gly Ser Pro Glu Arg Glu Glu Lys Val Leu Glu Asn Gly Glu Leu Thr
20 25 30
Pro Pro Arg Arg Glu Glu Lys Ala Leu Glu Asn Gly Glu Leu Arg Ser
35 40 45
Pro Glu Ala Gly Glu Lys Val Leu Val Asn Gly Gly Leu Thr Pro Pro
50 55 60
Lys Ser Glu Asp Lys Val Ser Glu Asn Gly Gly Leu Arg Phe Pro Arg
65 70 75 80
Asn Thr Glu Arg Pro Pro Glu Thr Gly Pro Trp Arg Ala Pro Gly Pro
85 90 95
Trp Glu Lys Thr Pro Glu Ser Trp Gly Pro Ala Pro Thr Ile Gly Glu
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Thr Ser Leu Glu Arg Ala Pro Ala Pro Ser Ala Val
115 120 125
Val Ser Ser Arg Asn Gly Gly Glu Thr Ala Pro Gly Pro Leu Gly Pro
130 135 140
Ala Pro Lys Asn Gly Thr Leu Glu Pro Gly Thr Glu Arg Arg Ala Pro
145 150 155 160
Glu Thr Gly Gly Ala Pro Arg Ala Pro Gly Ala Gly Arg Leu Asp Leu
165 170 175
Gly Ser Gly Gly Arg Ala Pro Val Gly Thr Gly Thr Ala Pro Gly Gly
180 185 190
Gly Pro Gly Ser Gly Val Asp Ala Lys Ala Gly Trp Val Asp Asn Thr
195 200 205
Arg Pro Gln Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Pro Pro Pro Glu Ala Gln
210 215 220
Pro Arg Arg Leu Glu Pro Ala Pro Pro Arg Ala Arg Pro Glu Val Ala
225 230 235 240
Pro Glu Gly Glu Pro Gly Ala Pro Asp Ser Arg Ala Gly Gly Asp Thr
245 250 255
Ala Leu Ser Gly Asp Gly Asp Pro Pro Lys Pro Glu Arg Lys Gly Pro
260 265 270
Glu Met Pro Arg Leu Phe Leu Asp Leu Gly Pro Pro Gln Gly Asn Ser
275 280 285
Glu Gln Ile Lys Ala Arg Leu Ser Arg Leu Ser Leu Ala Leu Pro Pro
290 295 300
Leu Thr Leu Thr Pro Phe Pro Gly Pro Gly Pro Arg Arg Pro Pro Trp
305 310 315 320
Glu Gly Ala Asp Ala Gly Ala Ala Gly Gly Glu Ala Gly Gly Ala Gly
325 330 335
Ala Pro Gly Pro Ala Glu Glu Asp Gly Glu Asp Glu Asp Glu Asp Glu
340 345 350
Glu Glu Asp Glu Glu Ala Ala Ala Pro Gly Ala Ala Ala Gly Pro Arg
355 360 365
Gly Pro Gly Arg Ala Arg Ala Ala Pro Val Pro Val Val Val Ser Ser
370 375 380
Ala Asp Ala Asp Ala Ala Arg Pro Leu Arg Gly Leu Leu Lys Ser Pro
385 390 395 400
Arg Gly Ala Asp Glu Pro Glu Asp Ser Glu Leu Glu Arg Lys Arg Lys
405 410 415
Met Val Ser Phe His Gly Asp Val Thr Val Tyr Leu Phe Asp Gln Glu
420 425 430
Thr Pro Thr Asn Glu Leu Ser Val Gln Ala Pro Pro Glu Gly Asp Thr
435 440 445
Asp Pro Ser Thr Pro Pro Ala Pro Pro Thr Pro Pro His Pro Ala Thr
450 455 460
Pro Gly Asp Gly Phe Pro Ser Asn Asp Ser Gly Phe Gly Gly Ser Phe
465 470 475 480
Glu Trp Ala Glu Asp Phe Pro Leu Leu Pro Pro Pro Gly Pro Pro Leu
485 490 495
Cys Phe Ser Arg Phe Ser Val Ser Pro Ala Leu Glu Thr Pro Gly Pro
500 505 510
Pro Ala Arg Ala Pro Asp Ala Arg Pro Ala Gly Pro Val Glu Asn
515 520 525
폐암은 미국에서 남성 및 여성 모두에서 암 사망의 주요 원인이며, 1994년에 어림잡아 172,000건의 신규 사례가 보고되었다. 진단시 질병의 상태에 관계없이, 모든 폐암 환자 사이의 5년 생존율은 단지 13%에 불과하다. 이는 상기 질병이 여전히 국부적인 상태일 때 검출된 사례 중 5년 생존율이 46%인 것과는 대조적이다. 그러나, 폐암의 단지 16%만이 질병이 확산되기 전에 발견된다.
상기 질병이 진행기에 이르기까지는 종종 임상적 증후가 나타나지 않기 때문에 조기 발견이 어렵다. 현재, 진단은 흉부 x-레이의 사용, 타액내에 함유된 세포 유형 분석 및 기관지에 대한 섬유 광학적 조사의 도움을 받는다. 치료 섭생은 상기 암의 유형 및 단계에 의해 결정되며, 외과 수술, 방사선 치료 및/또는 화학 요법을 포함한다. 상기 질환 치료에 대한 상당한 연구에도 불구하고, 폐암은 여전히 치료하기 어렵다.
따라서, 당해 분야에서는 폐암에 대한 개선된 백신, 치료 방법 및 진단 기술에 대한 필요성이 여전하다.
발명의 요약
간단히 언급하면, 본 발명은 폐암 치료용 화합물 및 치료 방법을 제공한다. 제1 양태에서, 폐암 폴리펩타이드를 암호화하는 분리된 폴리뉴클레오타이드가 제공되며, 상기 폴리뉴클레오타이드는, (a) 서열 1 내지 11, 19, 22 내지 25, 27 내지 31, 51, 53, 55, 63, 70, 72, 79, 80, 86, 87, 89, 90, 102 내지 107, 109, 139, 143 내지 149, 151 내지 154 및 156 내지 158에 기재된 서열; (b) 서열 1 내지 11, 19, 22 내지 25, 27 내지 31, 51, 53, 55, 63, 70, 72, 79, 80, 86, 87, 89, 90, 102 내지 107, 109, 139, 143 내지 149, 151 내지 154 및 156 내지 158에 기재된 서열의 상보체; 및 (c) (a) 또는 (b) 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함한다.
제2 양태에서, 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역성원 부분 하나 이상을 포함하는 분리된 폴리펩타이드가 제공된다. 구체적인 양태에서, 상기 폴리펩타이드는, (a) 서열 1 내지 11, 19, 22 내지 25, 27 내지 31, 51, 53, 55, 63, 70, 72, 79, 80, 86, 87, 89, 90, 102 내지 107, 109, 139, 143 내지 149, 151 내지 154 및 156 내지 158에 기재된 서열; (b) 서열 1 내지 11, 19, 22 내지 25, 27 내지 31, 51, 53, 55, 63, 70, 72, 79, 80, 86, 87, 89, 90, 102 내지 107, 109, 139, 143 내지 149, 151 내지 154 및 156 내지 158에 기재된 서열의 상보체; 및 (c) (a) 및 (b) 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 DNA 서열에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함한다.
관련 양태에서, 본 발명의 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터와 상기 발현 벡터로 형질전환되거나 형질감염된 숙주 세포가 제공된다. 바람직한 양태에서, 숙주 세포는 이. 콜라이, 효모 및 포유동물 세포로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 양태에서, 본 발명의 제1 및 제2 폴리펩타이드, 즉 순서에 관계없이, 본 발명의 폴리펩타이드 및 공지된 폐암 항원을 포함하는 융합 단백질이 제공된다.
본 발명은 상기 폴리펩타이드, 융합 단백질 또는 폴리뉴클레오타이드 하나 이상 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물과 상기 폴리펩타이드 하나 이상을 포함하는 백신을 추가로 제공한다. 융합 단백질 또는 폴리뉴클레오타이드는 면역 반응 증강제와 혼용된다.
관련 양태에서, 본 발명은 환자에게 유효량의 상기 약제학적 조성물 및/또는 백신 하나 이상을 투여함을 포함하여, 환자에서 폐암의 진행을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또한 추가의 양태에서, (a) 환자로부터 수득한 생물학적 샘플을 본원에 기재된 폴리펩타이드에 결합할 수 있는 결합제와 접촉시키는 단계; (b) 샘플에서 결합제에 결합하는 단백질 또는 폴리펩타이드를 검출하는 단계를 포함하여, 환자에서 폐암을 검출하는 방법을 제공한다. 바람직한 양태에서, 결합제는 항체, 가장 바람직하게는 모노클로날 항체이다.
관련 양태에서, (a) 환자로부터 수득한 생물학적 샘플을 본원에 기재된 폴리펩타이드 중 하나에 결합할 수 있는 결합제와 접촉시키는 단계; (b) 샘플에서 결합제에 결합하는 단백질 또는 폴리펩타이드의 양을 검출하는 단계; (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하고, 단계 (b) 및 (c)에서 검출된 폴리펩타이드의 양을 비교하는 단계를 포함하여, 환자에서 폐암의 진행을 모니터링하는 방법을 제공한다.
관련 양태내에서, 본 발명은 본 발명의 폴리펩타이드에 결합하는 항체, 바람직하게는 모노클로날 항체 뿐만 아니라 상기 항체를 포함하는 진단 키트, 및 상기 항체를 사용하여 폐암의 진행을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 (a) 환자로부터 생물학적 샘플을 수득하는 단계; (b) 폴리머라제 연쇄 반응에서 상기 샘플을 제1 및 제2 올리고뉴클레오타이드 프라이머(올리고뉴클레오타이드 프라이머 중 적어도 하나는 본원에 기재된 폴리펩타이드 중 하나를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 특이적이다)와 접촉시키는 단계; (c) 샘플 중에서 제1 및 제2 올리고뉴클레오타이드 프라이머의 존재하에서 증폭하는 DNA 서열을 검출하는 단계를 포함하여, 폐암을 검출하는 방법을 추가로 제공한다. 바람직한 양태에서, 올리고뉴클레오타이드 프라이머 중 적어도 하나는 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드의 약 10개 이상의 연속적인 뉴클레오타이드를 포함한다.
추가의 양태에서, 본 발명은 (a) 환자로부터 생물학적 샘플을 수득하는 단계; (b) 상기 샘플을 본원에 기재된 폴리펩타이드 중 하나를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 특이적인 올리고뉴클레오타이드 프로브와 접촉시키는 단계; (c) 샘플에서 올리고뉴클레오타이드 프로브에 하이브리드화하는 DNA 서열을 검출하는 단계를 포함하여, 환자에서 폐암을 검출하는 방법을 제공한다. 바람직하게는, 상기 올리고뉴클레오타이드 프로브는 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드의 약 15개 이상의 연속적인 뉴클레오타이드를 포함한다. 바람직한 양태에서, 상기 올리고뉴클레오타이드 프로브 또는 프라이머를 포함하는 진단 키트가 제공된다.
추가의 양태에서, 환자로부터 PBMC를 수득하고, PBMC를 본 발명의 폴리펩타이드(또는 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드)와 함께 배양하여 유도된 T 세포를 제공하며 상기 유도된 T 세포를 환자에게 투여함을 포함하는, 환자에서 폐암 치료 방법을 제공한다. 본 발명에서는, 항원 제시 세포를 본 발명의 폴리펩타이드(또는 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드)와 배양하여 유도된 항원 제시 세포를 제공하고 상기 유도된 항원 제시 세포를 환자에게 투여함을 포함하는 폐암 치료 방법을 부가적으로 제공한다. 특정 양태에서, 항원 제시 세포는 수지상 세포(dendritic cell) 및 대식 세포로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 본 발명의 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드와 함께 배양한 T 세포 또는 항원 제시 세포를 포함하는 폐암 치료용 조성물이 또한 제공된다. 본 발명의 상기 및 기타 양태들은 하기 발명의 상세한 설명을 참조하여 명백해 질 것이다. 본원에 기재된 모든 참고 문헌들은 각각이 개별적으로 포함되는 것처럼 전체로 참조로 인용된다.
서열 확인
서열 1은 L363C1.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 2는 L263C2.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 3은 L263C2c의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 4는 L263C1.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 5는 L263C1b의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 6은 L164C2.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 7은 L164C1.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 8은 L366C1a의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 9는 L260C1.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 10은 L163C1c의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 11은 L163C1b의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 12는 L255C1.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 13은 L255C1b의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 14는 L355C1.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 15는 L366C1.cons의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 16은 L163C1a의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 17은 LT86-1의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 18은 LT86-2의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 19는 LT86-3의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 20은 LT86-4의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 21은 LT86-5의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 22는 LT86-6의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 23은 LT86-7의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 24는 LT86-8의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 25는 LT86-9의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 26은 LT86-10의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 27은 LT86-11의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 28은 LT86-12의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 29는 LT86-13의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 30은 LT86-14의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 31은 LT86-15의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 32는 LT86-1의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 33은 LT86-2의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 34는 LT86-3의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 35는 LT86-4의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 36는 LT86-5의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 37은 LT86-6의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 38은 LT86-7의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 39는 LT86-8의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 40은 LT86-9의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 41은 LT86-10의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 42는 LT86-11의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 43은 LT86-12의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 44는 LT86-13의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 45는 LT86-14의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 46은 LT86-15의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 47은 (dT)12AG 프라이머이다.
서열 48은 프라이머이다.
서열 49는 L86S-3의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 50은 L86S-12의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 51은 L86S-16의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 52는 L86S-25의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 53은 L86S-36의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 54는 L86S-40의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 55는 L86S-46의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 56은 L86S-3의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 57은 L86S-12의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 58은 L86S-16의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 59는 L86S-25의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 60은 L86S-36의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 61은 L86S-40의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 62는 L86S-46의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 63은 L86S-30의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 64는 L86S-41의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 65는 LT86-9의 5' 말단으로부터 예견된 아미노산 서열이다.
서열 66은 LT86-4의 결정된 신장된 cDNA 서열이다.
서열 67은 LT86-4의 예견된 신장된 아미노산 서열이다.
서열 68은 LT86-20의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 69는 LT86-21의 결정된 3' cDNA 서열이다.
서열 70은 LT86-22의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 71은 LT86-26의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 72는 LT86-27의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 73은 LT86-20의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 74는 LT86-21의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 75는 LT86-22의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 76은 LT86-26의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 72는 LT86-27의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 78은 L86S-12의 결정된 신장된 cDNA 서열이다.
서열 79는 L86S-36의 결정된 신장된 cDNA 서열이다.
서열 80은 L86S-46의 결정된 신장된 cDNA 서열이다.
서열 81은 L86S-12의 예견된 신장된 아미노산 서열이다.
서열 82는 L86S-36의 예견된 신장된 아미노산 서열이다.
서열 83은 L86S-46의 예견된 신장된 아미노산 서열이다.
서열 84는 L86S-6의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 85는 L86S-11의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 86은 L86S-14의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 87은 L86S-29의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 88은 L86S-34의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 89는 L86S-39의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 90은 L86S-47의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 91은 L86S-49의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 92는 L86S-51의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 93은 L86S-6의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 94는 L86S-11의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 95는 L86S-14의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 96은 L86S-29의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 97은 L86S-34의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 98은 L86S-39의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 99는 L86S-47의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 100은 L86S-49의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 101은 L86S-51의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 102는 SLT-T1의 결정된 DNA 서열이다.
서열 103은 SLT-T2의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 104는 SLT-T3의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 105는 SLT-T5의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 106은 SLT-T7의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 107은 SLT-T9의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 108은 SLT-T10의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 109는 SLT-T11의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 110은 SLT-T12의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 111은 SLT-T1의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 112는 SLT-T2의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 113은 SLT-T3의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 114는 SLT-T10의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 115는 SLT-T12의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 116은 SALT-T3의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 117은 SALT-T4의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 118은 SALT-T7의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 119는 SALT-T8의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 120은 SALT-T9의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 121은 SALT-T3의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 122는 SALT-T4의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 123은 SALT-T7의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 124는 SALT-T8의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 125는 SALT-T9의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 126은 PSLT-1의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 127은 PSLT-2의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 128은 PSLT-7의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 129는 PSLT-13의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 130은 PSLT-27의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 131은 PSLT-28의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 132는 PSLT-30의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 133은 PSLT-40의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 134는 PSLT-69의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 135는 PSLT-71의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 136은 PSLT-73의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 137은 PSLT-79의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 138은 PSLT-03의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 139는 PSLT-09의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 140은 PSLT-011의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 141은 PSLT-041의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 142는 PSLT-62의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 143은 PSLT-6의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 144는 PSLT-37의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 145는 PSLT-74의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 146은 PSLT-010의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 147은 PSLT-012의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 148은 PSLT-037의 결정된 cDNA 서열이다.
서열 149는 SAL-3의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 150은 SAL-24의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 151은 SAL-25의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 152는 SAL-33의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 153은 SAL-50의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 154는 SAL-57의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 155는 SAL-66의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 156은 SAL-82의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 157는 SAL-99의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 158은 SAL-104의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 159는 SAL-109의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 160은 SAL-5의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 161은 SAL-8의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 162는 SAL-12의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 163은 SAL-14의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 164는 SAL-16의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 165는 SAL-23의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 166은 SAL-26의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 167은 SAL-29의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 168은 SAL-32의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 169는 SAL-39의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 170은 SAL-42의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 171은 SAL-43의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 172는 SAL-44의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 173은 SAL-48의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 174는 SAL-68의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 175는 SAL-72의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 176은 SAL-77의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 177은 SAL-86의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 178은 SAL-88의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 179는 SAL-93의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 180은 SAL-100의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 181은 SAL-105의 결정된 5' cDNA 서열이다.
서열 182는 SAL-3의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 183은 SAL-24의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 184는 SAL-25의 제1 예견된 아미노산 서열이다.
서열 185는 SAL-25의 제2 예견된 아미노산 서열이다.
서열 186은 SAL-33의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 187은 SAL-50의 제1 예견된 아미노산 서열이다.
서열 188은 SAL-57의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 189는 SAL-66의 제1 예견된 아미노산 서열이다.
서열 190은 SAL-66의 제2 예견된 아미노산 서열이다.
서열 191은 SAL-82의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 192는 SAL-99의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 193은 SAL-104의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 194는 SAL-5의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 195는 SAL-8의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 196은 SAL-12의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 197은 SAL-14의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 198은 SAL-16의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 199는 SAL-23의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 200은 SAL-26의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 201은 SAL-29의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 202는 SAL-32의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 203은 SAL-39의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 204는 SAL-42의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 205는 SAL-43의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 206은 SAL-44의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 207은 SAL-48의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 208은 SAL-68의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 209는 SAL-72의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 210은 SAL-77의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 211은 SAL-86의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 212는 SAL-88의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 213은 SAL-93의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 214는 SAL-100의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 215는 SAL-105의 예견된 아미노산 서열이다.
서열 216은 SAL-50의 제2 예견된 아미노산 서열이다.
본 발명은 일반적으로 폐암 치료용 조성물 및 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명은 보다 구체적으로 폐암 조직에서 우선적으로 발현되는 뉴클레오타이드 서열과 상기 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되는 폴리펩타이드에 관한 것이다. 본 발명의 뉴클레오타이드 서열 및 폴리펩타이드는 폐암 치료용 백신 및 약제학적 조성물에서 사용할 수 있다.
상기 지적된 바와 같이, 본 발명은 일반적으로 폐암 치료용 조성물 및 치료 방법에 관한 것이다. 본원에서 기술되는 조성물은 폴리펩타이드, 융합 단백질 및 폴리뉴클레오타이드를 포함한다. 본 발명에는 또한 본 발명의 폴리펩타이드에 결합하는 분자(항체 또는 이의 단편 같은)가 포함된다. 상기 분자는 "결합제"로서 본원에서 인용된다.
한 가지 양태에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 정상 폐 조직 보다는 사람 폐암 조직에서 보다 발현 수준이 높은 단백질의 일부 하나 이상을 포함한다. 바람직하게는, 폴리펩타이드를 암호화하는 RNA의 수준은 암 조직에서 2배 이상 높다. 상기 폴리펩타이드는 서열 1 내지 16에 기재된 뉴클레오타이드 서열 및 이의 변이체에 의해 암호화되는 폴리펩타이드(및 이의 면역원성 부분)을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
제2 양태에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 폴리펩타이드를 포함하지만 이에 제한되지는 않는, 면역원성 폐암 단백질의 일부 하나 이상을 포함하며, 이때 폐암 단백질은 (a) 서열 17 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80 및 84 내지 92에 기재된 뉴클레오타이드 서열, (b) 상기 뉴클레오타이드 서열의 상보체, 및 (c) 상기 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함한다.
제3 양태에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 폴리펩타이드를 포함하는 폐암 단백질의 일부 하나 이상을 포함하며, 이때 폐암 단백질은 (a) 서열 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 뉴클레오타이드 서열, (b) 상기 뉴클레오타이드 서열의 상보체, 및 (c) 상기 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "폴리펩타이드"는 완전한 길이의 단백질을 포함하는, 임의의 길이의 아미노산 쇄를 포함하며, 이때 아미노산 잔기는 공유결합성 펩타이드 결합으로 연결된다. 따라서, 상기 폐암 단백질 중 하나의 일부를 포함하는 폴리펩타이드는 전적으로 상기 일부만을 구성할 수 있거나, 상기 일부분은 부가적인 서열을 함유하는 보다 큰 폴리펩타이드내에 존재할 수 있다. 상기 부가적인 서열은 천연 단백질로부터 유도되거나 이종적인 것일 수 있으며, 상기 서열은 면역 반응성 및/또는 항원성일 수 있지만 반드시 그러할 필요는 없다. 하기 상세히 기술되는 바와 같이, 상기 폴리펩타이드는 폐암 조직에서 분리되거나, 합성적 또는 재조합적 수단에 의해 제조될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 폐암 단백질의 "면역원성 부분"은 폐암으로 고통받는 환자에서 면역 반응을 유도할 수 있고 폐암 환자로부터의 혈청내에 존재하는 항체와 결합하는 부분이다. 상기 면역원성 부분은 일반적으로 약 5개 이상의 아미노산 잔기, 보다 바람직하게는 약 10개 이상, 및 가장 바람직하게는 약 20개 이상의 아미노산 잔기를 포함한다. 본원에 기술된 단백질의 면역원성 부분은 항체 결합 분석법으로 확인할 수 있다. 상기 분석법은 일반적으로 예를 들면, 문헌[Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, 1988]에 기술된 바와 같이, 당해 분야의 통상의 숙련자에게 공지된 다양한 수단 중 하나를 사용하여 수행할 수 있다. 예를 들면, 폴리펩타이드를 고체 지지체(하기되는 바와 같은)상에 고정시키고 혈청내에서 고정된 폴리펩타이드에 대한 항체의 결합이 가능하도록 환자 혈청과 접촉시킬 수 있다. 이후, 결합되지 않은 혈청을 제거하고 예를 들면,125I-표지된 단백질 A를 사용하여 결합된 항체를 검출할 수 있다. 대안으로, 폴리펩타이드를 사용하여 폐암 환자의 혈액 또는 기타 유액에서 상기 폴리펩타이드를 검출하는데 사용하기 위한 모노클로날 항체 및 폴리클로날 항체를 생산할 수 있다. 공지된 서열의 항원의 면역원성 부분을 제조하고 확인하는 방법은 당해 분야에 숙지되어 있으며 문헌[Paul, Fundamental Immunology, 3rded., Raven Press, 1993, pp. 243-247]에 요약된 것들을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "폴리뉴클레오타이드(들)"은 데옥시리보뉴클레오타이드 또는 리보뉴클레오타이드 염기의 일본쇄 또는 이본쇄형 중합체를 의미하고, 센스 및 안티-센스 쇄 모두의 DNA, 및 HnRNA와 mRNA 분자를 포함하는 상응하는 RNA 분자를 포함하며, 전체 또는 부분적인 합성 폴리뉴클레오타이드 뿐만 아니라 cDNA, 게놈성 DNA 및 제조합 DNA를 포함한다. HnRNA 분자는 인트론을 함유하며 일반적으로 1 대 1 방식으로 DNA 분자에 상응한다. mRNA 분자는 인트론이 제거된 HnRNA 및 DNA 분자에 상응한다. 폴리뉴클레오타이드는 전체 유전자 또는 이의 임의의 일부로 이루어질 수 있다. 작동성 안티-센스 폴리뉴클레오타이드는 상응하는 폴리뉴클레오타이드의 단편을 포함할 수 있으며, 따라서 "폴리뉴클레오타이드"라는 정의는 모든 상기 작동성 안티-센스 단편들을 포함한다.
본 발명의 조성물 및 방법은 또한 상기 폴리펩타이드 및 폴리뉴클레오타이드의 변이체를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 폴리펩타이드 "변이체"는 보존적인 치환 및/또는 변형에서만 상기 인용된 폴리펩타이드와 상이한 폴리펩타이드이며, 결과적으로 폴리펩타이드의 항원성 특성을 유지한다. 바람직한 양태에서, 변이체 폴리펩타이드는 5개 아미노산 이하의 치환, 결실 또는 부가에 의해 확인된 서열과 상이하다. 상기 변이체는 일반적으로 상기 폴리펩타이드 서열 중 하나를 변형시키고, 예를 들면, 본원에서 기술되는 대표적인 방법을 사용하여 변형된 폴리펩타이드의 항원성 특성을 평가함으로써 확인할 수 있다. 폴리펩타이드 변이체는 바람직하게는 약 70% 이상, 보다 바람직하게는 약 90% 이상 및 가장 바람직하게는 약 95% 이상(하기된 바와 같이 결정됨)이 상기 확인된 폴리펩타이드와 동일하다.
본원에서 사용되는 바와 같이, " 보존적인 치환"은 아미노산이 유사한 특성을 가진 다른 아미노산으로 치환되어, 결과적으로 펩타이드 화학 분야의 숙련자가 상기 폴리펩타이드의 2차 구조 및 소수성 특성이 실질적으로 변화하지 않음을 기대할 수 있는 치환이다. 일반적으로, 하기 그룹의 아미노산들이 보존적인 교체를 대표한다: (1) Ala, Pro, Gly, Asp, Gln, Asn, Ser, Thr; (2) Cys, Ser, Tyr, Thr; (3) Val, Ile, Leu, Met, Ala, Phe; (4) Lys, Arg, His; 및 (5) Phe, Tyr, Trp, His.
변이체들은 또한, 또는 선택적으로, 폴리펩타이드의 항원성 특성, 2차 구조 및 소수성 특성에 미세한 영향을 미치는 아미노산의 결실 또는 부가를 포함하는, 기타 변형을 함유할 수 있다. 예를 들면, 폴리펩타이드는 단백질의 N-말단에서 해독과 동시에 또는 해독 후 단백질의 수송을 지시하는 시그날(또는 리더) 서열에 결합시킬 수 있다. 상기 폴리펩타이드는 또한 폴리펩타이드의 합성, 정제 또는 확인을 용이하게 하거나, 폴리펩타이드의 고체 지지체에 대한 결합을 강화하기 위한 링커 또는 기타 서열(예를 들면, 폴리-His)에 결합시킬 수 있다. 예를 들면, 폴리펩타이드는 면역글로불린 Fc 영역에 결합시킬 수 있다.
뉴클레오타이드 "변이체"는 하나 이상의 뉴클레오타이드 결실, 치환 또는 부가를 갖는, 상기 인용된 뉴클레오타이드 서열과는 상이한 서열이다. 상기 변형들은 예를 들면 문헌[Adelman et al., DNA, 2:183, 1983]에서 교시된 바와 같은 올리고뉴클레오타이드-지시된 부위-특이적 돌연변이 유발 같은 표준 돌연변이 유발 기술을 사용하여 용이하게 도입할 수 있다. 뉴클레오타이드 변이체는 자연 발생적 대립 형질성 변이체, 또는 비-자연 발생적 변이체일 수 있다. 변이체 뉴클레오타이드 서열은 바람직하게는 약 70% 이상, 보다 바람직하게는 약 80% 이상 및 가장 바람직하게는 약 90% 이상(하기된 바와 같이 결정됨)이 상기 인용된 서열과 동일하다.
본 발명에 의해 제공되는 폐암 항원은 본원에서 구체적으로 인용되는 DNA 서열 중 하나 이상에 실질적으로 상동성인 DNA 서열에 의해 암호화되는 변이체를 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "실질적인 상동성"은 온건하게 엄격한 조건하에서 하이브리드화할 수 있는 DNA 서열을 의미한다. 적합한 온건하게 엄격한 조건은 5× SSC, 0.5% SDS, 1.0mM EDTA(pH 8.0)의 용액에서 예비 세척; 50℃ 내지 65℃에서 5× SSC에서, 또는 교차종 상동성의 경우에는 45℃에서 0.5× SSC에서 밤새 하이브리드화; 65℃에서 20분 동안 각각 0.1% SDS를 함유하는 2×, 0.5× 및 0.2× SSC를 사용한 2회 세척을 포함한다. 상기 하이브리드화하는 DNA 서열은 또한 본 발명의 범위내에 포함되며, 코돈 축퇴성에 기인하여, 하이브리드화하는 DNA 서열에 의해 암호화되는 면역원성 폴리펩타이드를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열도 본 발명의 범위에 포함된다.
하기되는 바와 같이 최대로 일치되도록 배치하여 두 개의 서열내에서 뉴클레오타이드 또는 아미노산 잔기의 서열이 동일한 경우, 두 개의 뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드 서열은 "동일"하다고 한다. 두 개의 서열 간의 비교는 전형적으로 서열 유사성의 국부 영역을 확인하고 비교하기 위한 비교 창 상에서 서열들을 비교함으로써 수행한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "비교 창"은 두 개의 서열을 최적으로 배치한 후, 한 서열을 연속적인 위치의 동일한 수의 참조 서열과 비교할 수 있는, 약 20개 이상의 연속적인 위치, 일반적으로 30 내지 약 75개, 40 내지 약 50개의 연속적인 위치들의 단편이다.
비교를 위한 서열의 최적의 배치는 디폴트 변수를 사용하여 생물정보학 소프트웨어(제조원: DNASTAR, Inc., Madison, WI) 중 Megalign 프로그램을 사용함으로써 수행할 수 있다. 상기 프로그램은 참조 문헌[Dayhoff, M.O. (1978) A model of evolutionary change in proteins - Matrices for detecting distant relationships. In Dayhoff, M.O. (ed.) Atlas of Protein Sequence and Structure, National Biochemical Research Foundation, Washington DC Vol. 5, Suppl. 3, pp. 345-358; Hein J. (1990) Unified Approach to Alignment and Phylogenes pp. 626-645 Methods in Enzymology vol. 183, Academics Press, Inc., San Diego, CA; Higgins, D.G. and Sharp, P.M. (1989) Fast and sensitive multiple sequence alignments on a microcomputer CABIOS 5: 151-153; Myers, E.W. and Muller W. (1988) Optimal alignments in linear space CABIOS 4:11-17; Robinson, E.D. (1971) Comb. Theor 11: 105; Santou, N. Nes, M.(1987) The neighbor joining method. A new method for reconstructing phylogenetic trees Mol. Biol. Evol. 4:406-425; Sneath, P.H.A. and Sokal, R.R.(1973) Numerical Taxonomy - the Principles and Practice of Numerical Taxonomy, Freeman Press, San Francisco, CA; Wilbur, W.J. and Lipman, D.J. (1983) Rapid similarity searches of nucleic acid and protein data banks Proc. Natl. Acad., Sci. USA 80: 726-730]에서 기술되는 수 개의 배치도를 구현한다.
바람직하게는, "서열 동일성의 백분율(%)"은 20개 이상의 위치에서의 비교 창 상에서 두 개의 최적으로 배치된 서열을 비교함으로써 결정되며, 이때 비교 창 내의 폴리뉴클레오타이드 서열의 위치는 두 개의 서열의 최적 배치를 위한 참조 서열(이는 부가 또는 결실을 포함하지 않는다)과 비교할 때, 20% 이하, 일반적으로 5 내지 15%, 또는 10 내지 12%의 부가 또는 결실(즉, 단절부)을 포함할 수 있다. 상기 백분율은 일치하는 위치의 수를 산출하기 위해서 두 개의 서열내에서 동일한 핵산 염기 또는 아미노산 잔기가 발생하는 위치들의 수를 결정하고, 일치하는 위치의 수를 참조 서열내의 전체 위치의 수(즉, 창 크기)로 나눈 후 상기 결과에 100을 곱하여 서열 동일성의 백분율을 산출함으로써 계산한다.
본 발명의 폐암 폴리펩타이드, 및 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드는 당해 분야에서 숙지된 다양한 방법 중 하나를 사용하여 폐암 조직에서 분리할 수 있다. 예를 들면, 폐암 조직에서 우선적으로 발현되는 폴리펩타이드를 암호화하는 cDNA 분자를 상응하는 mRNA의 폐암-특이적인 발현에 기초하여 차등 디스플레이 PCR(differential display PCR)을 사용하여 클로닝시킬 수 있다. 상기 기술은 정상 폐와 폐암 조직으로부터 제조된 RNA 주형으로부터의 증폭 산물을 비교한다. cDNA는 (dT)12AG 프라이머를 사용하여 RNA의 역전사에 의해 제조할 수 있다. 랜덤 프라이머를 사용한 cDNA의 증폭 후, 종양 RNA에 특이적인 증폭 산물에 상응하는 밴드를 은 염색된 겔로부터 잘라내어 적합한 벡터에 서브클로닝시킬 수 있다. 상기 방법을 사용하여 분리시킬 수 있는 cDNA 서열의 예는 서열 1 내지 16에서 기재된 것들을 포함한다.
면역원성 폐암 폴리펩타이드를 암호화하는 cDNA 분자는 하기 실시예 2에서 상세히 기술되는 바와 같이, 종양 샘플과 동일한 환자로부터의 혈청을 사용하여 폐암 샘플로부터 제조된 cDNA 발현 라이브러리를 스크리닝함으로써 제조할 수 있다. 상기 방법을 사용하여 분리시킬 수 있는 cDNA 서열의 예는 서열 17 내지 31에 기재된 것들을 포함한다. 폐암 폴리펩타이드를 암호화하는 부가적인 cDNA 분자는 하기 실시예 3에서 상세히 기술되는 바와 같은 마우스 항-폐암 혈청을 사용하여 상기 cDNA 발현 라이브러리를 스크리닝함으로써 수득할 수 있다. 이렇게 분리시킬 수 있는 cDNA 서열의 예는 서열 49 내지 55, 63, 64 및 126 내지 148에 나타낸다. 폐암 항원을 암호화하는 cDNA 서열은 하기 실시예 4에서 상세히 기술되는 바와 같이, 마우스 항-암 혈청을 사용하여 SCID로부터 제조된 폐암 cDNA 라이브러리를 스크리닝함으로써 또한 분리시킬 수 있다. 상기 기술을 사용하여 분리시킬 수 있는 cDNA 서열의 예는 서열 149 내지 181에 나타낸다.
본원에 기술된 폴리펩타이드(또는 이의 일부)를 암호화하는 유전자는, 대안적으로, 폴리머라제 연쇄 반응을 통해 사람 게놈성 DNA, 또는 폐암 cDNA로부터 증폭시킬 수 있다. 상기 방법을 위해서, 서열-특이적인 프라이머를 본원에 기재된 뉴클레오타이드 서열에 기초하여 제조할 수 있으며 구입하거나 합성할 수 있다. 이후, 문헌[Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, (1989)]에 기술된 바와 같은 숙지된 기술을 사용하여, 사람 게놈성 DNA 라이브러리로부터, 또는 폐암 cDNA 라이브러리로부터 전체 길이의 유전자를 분리하기 위해 특정한 뉴클레오타이드 서열의 증폭된 일부를 사용할 수 있다.
일단 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열을 수득하면, 상기 DNA 서열을 발현 벡터에 삽입하고 적합한 숙주내에서 폴리펩타이드를 발현시킴으로써 상기 폴리펩타이드를 재조합적으로 제조할 수 있다. 당해 분야에 통상적인 숙련자에게 공지된 임의의 다양한 발현 벡터를 사용하여 본 발명의 재조합 폴리펩타이드를 발현시킬 수 있다. 발현은 재조합 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 함유하는 발현 벡터로 형질전환시키거나 형질감염시킨 임의의 적합한 숙주 세포내에서 달성할 수 있다. 적합한 숙주 세포는 원핵 세포, 효모 및 고등 진핵 세포를 포함한다. 바람직하게는, 사용되는 숙주 세포는 이. 콜라이, 효모, 또는 COS 또는 CHO 세포 같은 포유동물 세포주이다. 상기 방법으로 발현되는 DNA 서열은 천연 폴리펩타이드, 천연 폴리펩타이드의 일부, 또는 이의 다른 변이체를 암호화할 수 있다. 재조합 폴리펩타이드를 분비하는 적합한 숙주/벡터 시스템으로부터의 상등액을 시판중인 필터를 사용하여 우선 농축시킬 수 있다. 이후, 상기 농축물을 친화도 매트릭스 또는 이온 교환 수지 같은 적합한 정제 매트릭스에 적용시킬 수 있다. 최종적으로, 1회 이상의 역상 HPLC 단계를 사용하여 추가로 재조합 폴리펩타이드를 정제시킬 수 있다.
또한 적합한 기술을 사용하여 천연 폴리펩타이드의 일부 또는 변이체를 포함하는 폴리펩타이드를 제조할 수 있다. 약 100개 미만의 아미노산, 및 일반적으로 약 50개 아미노산을 갖는 일부 및 다른 변이체들은 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 숙지된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 예를 들면, 상기 폴리펩타이드는, 아미노산을 증가하는 아미노산 쇄에 연속적으로 부가하는 메리필드 고체상 합성법[예를 들면, 참조: Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85:2149-2146, 1963]같은 시판중인 고체상 기술 중 하나를 사용하여 합성할 수 있다. 폴리펩타이드의 자동 합성 장치는 공급원(예를 들면, Perkin Elmer/Applied BioSystems Division, Foster City, CA)으로부터 시판중이며, 제조원의 지시에 따라서 작동시킬 수 있다.
일반적으로, 제조 방법에 관계없이, 본원에 기술된 폴리펩타이드는 분리되고, 실질적으로 정제된 형태로 제조된다(즉, 폴리펩타이드는 아미노산 조성 및 1차 서열 분석에 의해 결정되는 바와 같이 균질하다). 바람직하게는, 폴리펩타이드는 약 90% 이상, 보다 바람직하게는 약 95% 이상 및 가장 바람직하게는 약 99% 이상 순수하다. 특정 바람직한 양태에서, 하기에서 보다 상세히 기술되는 바와 같이, 실질적으로 순수한 폴리펩타이드가 본원에 기술된 방법 중 하나에서 사용하기 위해서 약제학적 조성물 또는 백신내로 혼입된다.
관련 양태에서, 본 발명은 본 발명의 제1 및 제2 폴리펩타이드, 즉 순서에 관계없이, 본 발명의 폴리펩타이드 및 공지된 폐암 항원을 포함하는 융합 단백질을 상기 융합 단백질의 변이체와 함께 제공한다. 본 발명의 융합 단백질은 제1 및 제2 폴리펩타이드 사이에 링커 펩타이드를 포함할 수 있지만 반드시 필요한 것은 아니다.
본 발명의 융합 단백질을 암호화하는 DNA 서열은 제1 및 제2 폴리펩타이드를 암호화하는 개별적인 DNA 서열을 적합한 발현 벡터내로 도입하기 위해서 공지된 재조합 DNA 기술을 사용하여 작제한다. 제1 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열의 3' 말단을 펩타이드 링커의 존재 또는 부재하에서 제2 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열의 5' 말단에 결합시켜, 결과적으로 상기 서열의 판독 프레임이 제1 및 제2 폴리펩타이드 모두의 생물학적 활성을 유지하는 단일 융합 단백질로의 상기 두 개의 DNA 서열의 mRNA 해독이 가능하도록 하는 상태가 되도록 한다.
펩타이드 링커 서열을 사용하여 각각의 폴리펩타이드가 이의 2차 및 3차 구조로 접힐 수 있을 만큼의 거리 정도로 제1 및 제2 폴리펩타이드가 분리되게 할 수 있다. 상기 펩타이드 링커 서열은 당해 분야에 숙지된 표준 기술을 사용하여 융합 단백질내에 혼입시킨다. 적합한 펩타이드 링커 서열은 다음 인자들에 기초하여 선택할 수 있다: (1) 유연한 신장된 구조를 받아들이는 능력; (2) 제1 및 제2 폴리펩타이드 상의 작용성 에피토프와 상호작용할 수 있는 2차 구조를 받아들이지 않는 능력; 및 (3) 폴리펩타이드 작용성 에피토프와 반응할 수 있는 소수성 또는 하전된 잔기들의 결핍. 바람직한 펩타이드 링커 서열은 Gly, Asn 및 Ser 잔기를 함유한다. Thr 및 Ala 같은 거의 중성인 다른 아미노산들을 또한 링커 서열로서 사용할 수 있다. 링커로서 유용하게 사용할 수 있는 아미노산 서열은 문헌[Maratea et al., Gene 40:39-46, 1985; Murphy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:8258-8262, 1986; 미국 특허 제4,935,233호 및 미국 특허 제4,751,180호]에 기술된 것들을 포함한다. 링커 서열은 약 1 내지 약 50개 아미노산의 길이일 수 있다. 제1 및 제2 폴리펩타이드가 작용성 도메인을 분리시키고 공간적 간섭을 예방하는데 사용할 수 있는 비-필수 N-말단 아미노산 영역을 가지는 경우, 펩타이드 서열은 필요하지 않다.
결합된 DNA 서열을 적합한 전사성 또는 해독성 조절 인자에 작동적으로 연결시킨다. DNA 발현에 관여하는 조절 인자는 제1 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열의 5'쪽에만 위치한다. 유사하게, 종결 코돈이 해독을 종결시키는데 필요하며, 전사 종결 시그날은 제2 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열의 3'쪽에만 존재한다.
본 발명의 폴리펩타이드와 함께 관련이 없는 면역원성 단백질을 포함하는 융합 단백질이 또한 제공된다. 바람직하게는, 상기 면역원성 단백질은 면역학적 기억 반응(recall response)을 유도할 수 있다. 상기 단백질의 예는 파상풍, 결핵 및 간염 단백질을 포함한다[예를 들면, 참조: Stoute et al. New Engl. J. Med. 336: 86-91(1997)].
면역원성 부분 또는 폐암 단백질을 포함하는 폴리펩타이드는 일반적으로 폐암 치료용으로 사용할 수 있으며, 이때 상기 폴리펩타이드는 폐암 세포에 대한 환자 자신의 면역 반응을 자극한다. 따라서, 본 발명은 환자에서 폐암의 면역학적 치료를 위해 본원에 기술된 화합물 하나 이상(이는 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 또는 융합 단백질일 수 있다)을 사용하는 방법을 제공한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "환자"는 임의의 온혈 동물, 바람직하게는 사람을 의미한다. 환자는 질병으로 고통받을 수 있거나, 검출할만한 질병에 걸리지 않을 수도 있다. 따라서, 본원에서 기술되는 화합물은 폐암 치료를 위해 사용하거나 폐암의 진행을 억제하는데 사용할 수 있다. 바람직한 양태에서, 상기 화합물은 1차 종양의 외과적 제거 및/또는 방사선 요법 및 통상적인 화학적 약제의 투여에 의한 치료 전 또는 후에 투여된다.
상기 양태에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 일반적으로 약제학적 조성물 또는 백신내에 존재한다. 약제학적 조성물은 상기 서열(또는 이의 변이체) 하나 이상을 함유할 수 있는 폴리펩타이드 하나 이상, 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 백신은 상기 폴리펩타이드 하나 이상, 및 면역 보강제, 생분해성 미소구(예를 들면, 폴리락트산 갈락타이드) 또는 리포좀(폴리펩타이드가 내부로 혼입된다) 같은 면역 반응 증강제를 포함할 수 있다. 약제학적 조성물 및 백신은 또한 상기된 바와 같이 융합 단백질내로 혼입되거나(즉, 다수의 에피토프를 함유하는 단일 폴리펩타이드) 개별적인 폴리펩타이드내에 존재하는, 폐암 항원의 다른 에피토프를 함유할 수 있다.
대안적으로, 약제학적 조성물 또는 백신은 상기 폴리펩타이드 및/또는 융합 단백질 하나 이상을 암호화하는 DNA를 함유할 수 있으며, 결과적으로 상기 폴리펩타이드는 본래의 위치에서 생성된다. 상기 약제학적 조성물 및 백신에서, DNA는 핵산 발현 시스템, 세균 및 바이러스 발현 시스템을 포함하는, 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 다양한 전달 시스템 중 하나내에 존재할 수 있다. 적합한 핵산 발현 시스템은 환자에서 발현을 위해 필요한 DNA 서열(적합한 프로모터 같은)을 함유한다. 세균 전달 시스템은 이의 세포 표면상에 폐 세포 항원의 에피토프를 발현하는 세균(바실러스-칼메테-구에린(Bacillus-Calmette-Guerrin) 같은)의 투여와 관련된다. 바람직한 양태에서, DNA는 바이러스 발현 시스템(예를 들면, 우두 바이러스 또는 다른 폭스 바이러스, 레트로바이러스, 또는 아데노바이러스)을 사용하여 도입할 수 있으며, 이는 비-병원성(병원성 결여된), 복제능 바이러스의 사용과 관련된다. 적합한 시스템은 예를 들면, 문헌[Fisher-Hoch et al., PNAS 86:317-321, 1989; Flexner et al., Ann. N.Y. Acad. Sci. 569:86-103, 1989; Flexner et al., Vaccine 8:17-21, 1990; 미국 특허 제4,603,112호, 제4,769,330호 및 제5,017,487호; WO 제89/01973호; 미국 특허 제4,777,127호; 영국 특허 제2,200,651호; EP 제0,345,242호; WO 제91/02805호; Berkner, Biotechniques 6:616-627, 1988; Rosenfeld et al., Science 252:431-434, 1991; Kolls et al., PNAS 91:215-219, 1994; Kass-Eisler et al., PNAS 90:11498-11502, 1993; Guzman et al., Circulation 88:2838-2848, 1993; and Guzman et al., Cir. Res. 73:1202-1207, 1993]에 기술되어 있다. DNA를 상기 발현 시스템내로 도입하는 기술은 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 숙지되어 있다. DNA는 또한 예를 들면, 문헌[PCT 공보 WO 제90/11092호, 및 Ulmer et al., Science 259:1745-1749, 1993, reviewed by Cohen, Science 259:1691-1692, 1993]에 기술된 바와 같이, "순수"할 수 있다. 순수한 DNA의 흡수는 DNA를 생분해성 비드에 코팅함으로써 증가시킬 수 있으며, 상기 비드는 세포내로 효과적으로 수송된다.
투여량 뿐만 아니라 투여 경로 및 투여 빈도는 개체별로 다양하고 다른 질병의 면역 치료법에서 현재 사용되는 것들과 일치한다. 일반적으로, 약제학적 조성물 및 백신은 주사(예를 들면, 피부내, 근육내, 정맥내 또는 피하로), 비내로(예를 들면, 흡입에 의해) 또는 경구적으로 투여할 수 있다. 3 내지 24주의 기간 동안 1 내지 10회의 투여로 투여할 수 있다. 바람직하게는 3개월 간격으로 4회 투여하고 이후, 주기적으로 부스터 투여를 수행할 수 있다. 대안적인 프로토콜들이 개별적인 환자에 있어서는 적합할 수 있다. 적합한 투여량은 치료받은 환자에서 폐암 세포에 대한 면역 반응(세포성 및/또는 체액성)을 유도하기에 충분한 폴리펩타이드 또는 DNA의 양이다. 적합한 면역 반응은 기저(즉, 치료하지 않은) 수준의 10 내지 50% 이상이다. 일반적으로, 투여량(또는 투여시 DNA에 의해 본래의 위치에서 생산되는)에 존재하는 폴리펩타이드의 양은 숙주 1㎏ 당 약 1pg 내지 약 100㎎, 전형적으로는 약 10pg 내지 약 1㎎, 및 바람직하게는 약 100pg 내지 약 1㎍이다. 적합한 투여량 크기는 환자의 신체 사이즈에 따라 다양하지만, 전형적으로는 약 0.01㎖ 내지 약 5㎖이다.
당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 임의의 적합한 담체를 본 발명의 약제학적 조성물에서 사용할 수 있으며, 담체의 유형은 투여 형태에 따라서 다양할 것이다. 피하 주사 같은 비경구적 투여에 있어서, 담체는 바람직하게는 물, 염수, 알콜, 지질, 왁스 및/또는 완충액을 포함한다. 경구 투여에 있어서, 상기 담체, 또는 만니톨, 락토오스, 전분, 스테아르산 마그네슘, 나트륨 사카린, 활석, 셀룰로오스, 글루코오스, 슈크로오스 및/또는 탄산 마그네슘 같은 고형 담체 중 하나를 포함할 수 있다. 생분해성 미소구(예를 들면, 폴리락트산 글리콜라이드)를 또한 본 발명의 약제학적 조성물용 담체로서 사용할 수 있다. 적합한 생분해성 미소구는 문헌[미국 특허 제4,897,268호 및 제5,075,109호]에 기술되어 있다.
다양한 면역 반응 증강제 중 하나를 본 발명의 백신에서 사용할 수 있다. 예를 들면, 보강제가 포함될 수 있다. 대부분의 보강제는 수산화 알루미늄 또는 석유 같은, 신속한 분해대사로부터 항원을 보호하기 위해 디자인된 화합물, 및 지질 A, 보르델라 퍼투시스(Bordella pertussis) 또는 미코박테리움 투베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis) 같은 면역 반응의 비특이적인 촉진제를 함유한다. 상기 보강제는 예를 들면, 프로인트 불완전 보강제(Freund's Incomplete Adjuvant) 및 완전 보강제(Complete Adjuvant)(제조원: Difco Laboratories, Detroit, MI), 및 머크 보강제 65(Merck Adjuvant 65)(제조원: Merck and Company, Inc., Rahway, NJ)로서 시판중이다.
특정 양태내에서, 본 발명의 폴리뉴클레오타이드는 포유동물 세포, 바람직하게는 사람 세포내로 도입되어 발현되도록 제형화할 수 있다. 상기 제형은 특히 치료학적 목적에 유용하다. 당해 분야의 숙련자는 표적 세포내에서 폴리뉴클레오타이드의 발현을 달성하는 수 많은 방법이 있으며, 임의의 적합한 방법을 사용할 수 있음을 이해할 것이다. 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드는 아데노바이러스, 아데노-관련된 바이러스, 레트로바이러스, 또는 우두 바이러스 또는 다른 폭스 바이러스(예를 들면, 조류 폭스 바이러스)를 포함하지만 이에 제한되지는 않는 바이러스 벡터내로 도입할 수 있다. DNA를 상기 벡터내로 도입하는 기술은 당해 분야의 숙련자에게 숙지되어 있다. 레트로바이러스 벡터는 특정 표적 세포상의 수용체에 대한 리간드를 암호화하는 유전자 같은 표적화 잔기를 부가적으로 수송하거나 도입하여 벡터 표적을 특정화시킬 수 있다. 표적화는 또한 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 방법으로 항체를 사용하여 달성할 수 있다.
본원에서 기술되는 폴리펩타이드는 또한 암 치료를 위한 양자 면역 요법(adoptive immunotherapy)에서 사용할 수 있다. 양자 면역 요법은 크게 능동 면역 요법 또는 수동 면역 요법 중 하나로 분류할 수 있다. 능동 면역 요법에서, 치료는 면역 반응-변형제(예를 들면, 종양 백신, 세균 보강제, 및/또는 사이토카인)의 투여로 종양에 대해 반응하는 내인성 숙주 면역계의 생체내 촉진에 의존한다.
수동 면역 요법에서, 치료는 직접적으로 또는 간접적으로 항암 효과를 매개할 수 있지만 온전한 숙주 면역계에 의존할 필요가 없는, 확립된 종양-면역 활성을 가진 생물학적 제제(효과세포(effector cell) 또는 항체)의 전달과 관련된다. 효과세포의 예는 T 임파구(예를 들면, CD8+ 세포독성 T-임파구, CD4+ T-헬퍼, 종양-침투성 임파구), 킬러 세포(천연 킬러 세포, 림포카인-활성화된 킬러 세포), B 세포, 또는 기술된 항원을 발현하는 항원 제시 세포(수지상 세포 및 대식세포)를 포함한다. 본원에 기술된 폴리펩타이드는 수동 면역 요법을 위한 항체 또는 항-이디오타입 항체(미국 특허 제4,918,164호에서와 같이)를 생산하는데 사용할 수 있다.
양자 면역 요법용으로 적합한 수의 T-세포를 획득하는 주요 방법은 시험관내에서 면역 T-세포를 성장시키는 것이다. 생체내 항원 인식 기억을 가진 단일 항원-특이적인 T-세포를 수 십억개로 증식시키기 위한 배양 조건은 당해 분야에 숙지되어 있다. 이러한 시험관내 배양 조건은 전형적으로 종종 IL-2 같은 사이토카인, 및 비-분리성 공급 세포(non-dividing feeder cell)의 존재하에 항원을 사용한 간헐적인 자극을 사용한다. 상기 주지된 바와 같이, 본원에서 기술되는 면역반응성 폴리펩타이드는 면역 요법용으로 충분한 수의 세포를 생산하기 위해서 항원-특이적인 T-세포 배양물을 신속하게 증식시키는데 사용할 수 있다. 특히, 수지상 세포, 대식 세포 또는 B-세포 같은 항원-제시 세포는 면역반응성 폴리펩타이드를 사용하여 자극하거나, 당해 분야에 숙지된 표준 기술을 사용하여 폴리뉴클레오타이드 서열(들)을 형질감염시킬 수 있다. 치료에 효과적인 배양된 T-세포에 있어서, 배양된 T-세포는 생체내에서 성장하고 광범위하게 분포되고 장기간 생존할 수 있어야 한다. 지난 연구들은 배양된 T-세포를 IL-2[예를 들면, 문헌 참조: Cheever et al., 상기와 동일]로 보충된 항원을 사용하여 반복적으로 자극함으로써, 생체내에서 성장하고 충분한 양으로 장기간 생존할 수 있도록 유도할 수 있음을 입증하고 있다.
본원에서 기술되는 폴리펩타이드는 또한 종양-반응성 T-세포를 생산하고/하거나 분리하는데 사용할 수 있으며, 이후 상기 T-세포를 환자에게 투여할 수 있다. 한 가지 기술에서, 항원-특이적인 T-세포주는 기술된 폴리펩타이드의 면역원성 부분에 상응하는 짧은 펩타이드를 사용한 생체내 면역화에 의해 생산할 수 있다. 수득되는 항원-특이적인 CD8+ CTL 클론을 환자로부터 분리하여 표준 조직 배양 기술을 사용하여 증식시킨 후 환자에게 재투여할 수 있다.
대안적으로, 폴리펩타이드의 면역원성 부분에 상응하는 펩타이드를 예를 들면, 문헌[Chang et al., Crit. Rev. Oncol. Hematol., 22(3), 213, 1996]에 기술된 바와 같이 후속적으로 환자에게 전달할 수 있는 항원-특이적 T 세포를 제공하기 위해서 자가 T 세포의 선택적인 시험관내 자극 및 증식에 의해 종양 반응성 T 세포 서브세트를 생산하는데 사용할 수 있다.
또 다른 양태에서, 동계 또는 자가 수지상 세포를 본원에 기술되는 폴리펩타이드의 적어도 면역원성 부분에 상응하는 펩타이드를 사용하여 자극할 수 있다. 수득되는 항원-특이적인 수지상 세포는 환자에게 전달하거나, T 세포를 자극하여 항원-특이적인 T 세포를 생산하는데 사용할 수 있으며, 이후에 상기 항원-특이적인 T 세포는 환자에게 투여할 수 있다. 항원-특이적인 T 세포를 생산하기 위한 펩타이드-자극된 수지상 세포의 사용 및 뮤린 모델에서 종양을 전멸시키기 위한 상기 항원-특이적인 T 세포의 후속적인 사용은 문헌[Cheever et al., Therapy with cultured T cells: Principles Revisited, Immunological Reviews, 157:177, 1997]에서 입증되어 있다.
부가적으로 기술된 폴리뉴클레오타이드를 발현하는 벡터를 환자로부터 취득한 간세포(stem cell)내로 도입하여 동일한 환자에게 다시 자가 이식하기 위해 시험관내에서 순계 증식시킬 수 있다.
한 가지 양태에서, T 세포 같은 면역계 세포를 CEPRATETM시스템(제조원: CellPro Incorporated, Bothell, WA)[문헌 참조: 미국 특허 제5,240,856호; 미국 특허 제5,215,926호; WO 제89/06280호; WO 제91/16116호 및 WO 제92/07243호] 같은 시판중인 세포 분리 시스템을 사용하여 환자의 말초 혈액으로부터 분리시킬 수 있다. 분리된 세포를 미소구 같은 전달 비히클내에 함유된 면역반응성 폴리펩타이드 하나 이상으로 자극하여 항원-특이적인 T 세포를 생산할 수 있다. 이후, 종양 항원-특이적인 T 세포 집단을 표준 기술을 사용하여 증식시키고 상기 세포를 환자에게 다시 투여한다. 본 발명의 폴리펩타이드 및 융합 단백질은 또한 항체 또는 이의 단편 같은 결합제를 생산하는데 사용할 수 있으며, 상기 결합제는 전이성 사람 폐암을 검출할 수 있다. 본 발명의 결합제는 일반적으로, 본원에서 기술되는 대표적인 방법을 포함하여, 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 방법을 사용하여 제조할 수 있다. 결합제는 본원에 기술된 대표적인 분석법을 사용하여 폐암 환자 및 폐암에 걸리지 않은 환자를 구별할 수 있다. 다시 말해, 폐암 단백질 또는 적합한 이의 일부분에 대한 항체 또는 다른 결합제는 상기 질환으로 고통받는 환자 중 약 20% 이상에서 1차 또는 전이성 폐암의 존재를 나타내는 시그날을 생성시키며, 1차 또는 전이성 폐암에 걸리지 않은 사람 약 90% 이상에서 상기 질환의 부재를 나타내는 시그날을 생성시킬 것이다. 상기 폐암 단백질의 적합한 일부분이란, 전체 길이의 단백질을 사용하여 폐암으로 진단되는 환자의 실질적으로 모두(즉, 약 80% 이상, 및 바람직하게는 약 90% 이상)에서 1차 또는 전이성 폐암의 존재를 나타내며, 전체 길이의 단백질을 사용하여 시험하는 경우 폐암이 아닌 것으로 진단되는 실질적으로 모든 샘플에서 폐암의 부재를 나타내는 결합제를 생산할 수 있는 일부분이다. 2-항체 샌드위치 분석법 같은 하기되는 대표적인 분석법은 일반적으로 전이성 사람 폐암을 검출하는 결합제의 능력을 평가하기 위해서 사용할 수 있다.
1차 또는 전이성 사람 폐암을 검출할 수 있는 항체를 생산하는 본원에서 기술된 바와 같이 제조된 폴리펩타이드의 능력은 일반적으로 폴리펩타이드에 대한 항체 하나 이상을 생산하고(예를 들면, 본원에서 기술되는 대표적인 방법을 사용하여) 환자에서 상기 종양을 검출하기 하는 상기 항체의 능력을 결정함으로써 평가할 수 있다. 이러한 결정은 1차 또는 전이성 폐암 환자 및 상기 폐암에 걸리지 않은 환자로부터의 생물학적 샘플을 생산된 항체에 결합하는 폴리펩타이드의 존재에 대해서 분석함으로써 수행할 수 있다. 상기 시험 분석법은 예를 들면, 하기되는 대표적인 방법을 사용하여 수행할 수 있다. 상기 방법에 의해 1차 또는 전이성 폐암의 20% 이상을 검출할 수 있는 항체를 생산하는 폴리펩타이드는 1차 또는 전이성 사람 폐암을 검출하는 분석법에서 유용한 것으로 판단된다. 폴리펩타이드 특이적인 항체는 단독으로 또는 감수성을 개선하기 위한 혼합물로서 사용할 수 있다.
1차 또는 전이성 사람 폐암을 검출할 수 있는 폴리펩타이드는 환자에서 폐암을 진단하거나 질병 진행을 모니터링하기 위한 표지로서 사용할 수 있다. 한 가지 양태에서, 환자의 폐암은 환자로부터 수득한 생물학적 샘플을 예비 결정된 컷-오프 값에 비교하여, 상기 폴리펩타이드 하나 이상의 수준에 대해서 평가함으로써 진단할 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 적합한 "생물학적 샘플"은 혈액, 혈청, 뇨 및/또는 폐 분비물을 포함한다.
상기 폴리펩타이드 하나 이상의 수준은 폴리펩타이드(들)에 특이적인 임의의 결합제를 사용하여 평가할 수 있다. 본 발명의 내용에서, "결합제"는 상기된 바와 같은 폴리펩타이드에 결합하는 임의의 제제(화합물 또는 세포 같은)이다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "결합"은 두 개의 개별적인 분자[이의 각각은 유리되거나(즉, 용액 중에) 세포 또는 지지체의 표면상에 존재할 수 있다] 사이의 비공유결합성 결합을 의미하며, 결과적으로 "복합체"가 형성된다. 상기 복합체는 유리되거나 지지체 물질에 고정될 수 있다. 결합하는 능력은 일반적으로 복합체의 형성에 대한 결합 상수를 결정함으로써 평가할 수 있다. 결합 상수는 복합체 농도를 성분 농도의 곱으로 나누어 수득되는 값이다. 일반적으로, 복합체 형성에 대한 결합 상수가 약 103L/mol을 초과하는 경우, 본 발명의 내용에서 두 성분은 "결합"하는 것으로 기술된다. 결합 상수는 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 숙지된 방법을 사용하여 결정할 수 있다.
상기 필요 조건을 충족시키는 임의의 제제가 결합제일 수 있다. 예를 들면, 결합제는 펩타이드 성분, RNA 분자 또는 펩타이드를 가진 또는 갖지 않은 리보솜일 수 있다. 바람직한 양태에서, 결합 상대는 항체, 또는 이의 단편이다. 상기 항체는 폴리클로날 또는 모노클로날일 수 있다. 부가적으로, 항체는 일본쇄이거나, 키메라이거나, CDR-그래프트되거나 사람화될 수 있다. 항체는 본원에 기술된 방법 및 당해 분야의 숙련자에게 숙지된 다른 방법으로 제조할 수 있다.
샘플에서 폴리펩타이드 표지를 검출하는데 결합 상대를 사용하는, 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 다양한 분석법이 있다. 예를 들면, 문헌 참조[Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988]. 바람직한 양태에서, 상기 분석법은 샘플의 잔류물로부터 폴리펩타이드를 결합시키거나 제거하는데 고체 지지체상에 고정된 결합 상대를 사용하는 것과 관련된다. 이후, 결합된 폴리펩타이드는 리포터 그룹을 함유하는 제2 결합 상대를 사용하여 검출할 수 있다. 적합한 제2 결합 상대는 결합 상대/폴리펩타이드 복합체에 결합하는 항체를 포함한다. 대안적으로, 폴리펩타이드를 리포터 그룹으로 표지하고, 결합 상대를 샘플과 항온 처리한 후 고정된 결합 상대에 결합시키는 경쟁 분석법을 사용할 수 있다. 샘플의 성분이 결합 상대에 대한 표지된 폴리펩타이드의 결합을 억제하는 정도가 샘플의 고정된 결합 상대와의 반응성에 대한 지표가 된다.
고체 지지체는 항원이 부착할 수 있는, 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 임의의 물질일 수 있다. 예를 들면, 고체 지지체는 미세역가 플레이트 중 시험 웰, 니트로셀룰로오스 또는 다른 적합한 막일 수 있다. 대안적으로, 지지체는 유리, 유리섬유, 라텍스 또는 폴리스티렌이나 폴리비닐클로라이드 같은 플라스틱 물질 같은 비드 또는 디스크일 수 있다. 상기 지지체는 또한 예를 들면, 문헌[미국 특허 제5,359,681호]에 기술된 것과 같은, 자기 입자 또는 섬유 광학 센서일 수 있다. 결합제는 당해 분야의 숙련자에게 공지된 다양한 기술을 사용하여 고체 지지체에 고정시킬 수 있으며, 이는 상기 특허 및 과학 문헌에 충분히 기술되어 있다. 본 발명의 내용에서, 용어 "고정화"는 흡착 같은 비공유결합성 결합, 및 공유결합성 부착(이는 항원과 지지체 상의 작용성 그룹의 직접적인 결합이거나 교차-결합제에 의한 결합일 수 있다) 모두를 의미한다. 미세역가 플레이트 중 웰 또는 막에 대한 흡착에 의한 고정화가 바람직하다. 상기의 경우, 흡착은 적합한 완충액중에서 결합제를 적합한 시간 동안 고체 지지체와 접촉시킴으로써 달성할 수 있다. 접촉 시간은 온도에 따라 다양하지만, 전형적으로는 약 1 시간 내지 약 1일 정도이다. 일반적으로, 미세역가 플레이트(폴리스티렌 또는 폴리비닐클로라이드 같은)의 웰을 약 10ng 내지 약 10㎍, 및 바람직하게는 약 100ng 내지 약 1㎍ 범위의 다량의 결합제와 함께 접촉시키는 것이 적합한 양의 결합제를 고정시키는데 충분하다.
고체 지지체에 대한 결합제의 공유결합성 부착은 일반적으로, 우선 지제체를, 지지체와 결합제상의 하이드록실 또는 아미노 그룹 같은 작용성 그룹과 모두 반응하는 이작용성 반응제와 반응시킴으로써 달성할 수 있다. 예를 들면, 결합제는 결합 상대상의 아민 및 활성 수소와 함께 지지체상의 벤조퀴논을 사용하거나 알데하이드 그룹의 축합에 의해, 적합한 중합체 피복을 가진 지지체에 공유결합적으로 부착시킬 수 있다[예를 들면, 참조: Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook, 1991, at A12-A13].
특정 양태에서, 분석법은 2-항체 샌드위치 분석법이다. 상기 분석법은 우선 고체 지지체, 일반적으로 미세역가 플레이트의 웰에 고정시킨 항체를 샘플과 접촉시켜 샘플내의 폴리펩타이드가 고정된 항체에 결합하게 함으로써 수행할 수 있다. 이후, 결합되지 않은 샘플은 고정된 폴리펩타이드-항체 복합체로부터 제거하고 폴리펩타이드상의 상이한 부위에 결합할 수 있는 제2 항체(리포터 그룹 함유)를 부가한다. 이후, 고체 지지체에 결합하여 잔류하는 제2 항체의 양을 특정 리포터 그룹에 적합한 방법을 사용하여 결정한다.
보다 구체적으로, 일단 항체가 상기된 바와 같이 지지체상에 고정되면, 지지체상에 잔류하는 단백질 결합 부위는 전형적으로 차단된다. 임의의 적합한 차단제는 소 혈청 알부민 또는 트윈 20TM(제조원: Sigma Chemical Co., St. Louis, MO) 같은 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 것들이다. 이후, 고정된 항체는 샘플과 항온 처리하고, 폴리펩타이드가 항체에 결합하게 한다. 항온 처리에 앞서 샘플을 포스페이트-환충된 염수(PBS) 같은 적합한 희석제로 희석시킬 수 있다. 일반적으로, 적합한 접촉 시간(즉, 항온 처리 시간)은 폐암에 걸린 개체로부터 수득된 샘플내에서 폴리펩타이드의 존재를 검출하기에 충분한 시간이다. 바람직하게는, 접촉 시간은 결합된 폴리펩타이드 및 결합하지 않은 폴리펩타이드 사이의 평형이 달성되는 약 95% 이상의 결합 수준을 달성하기에 충분하다. 당해 분야의 통상적인 숙련자는 평형을 달성하는데 필요한 시간은 시간 주기 동안 발생하는 결합 수준을 분석함으로써 용이하게 결정할 수 있음을 인식할 것이다. 실온에서, 약 30분의 항온 처리 시간이면 일반적으로 충분하다.
이후, 결합하지 않은 샘플을 0.1% 트윈 20TM을 함유하는 PBS 같은 적합한 완충액으로 고체 지지체를 세척함으로써 제거할 수 있다. 이후, 리포터 그룹을 함유하는 제2 항체를 고체 지지체에 부가할 수 있다. 바람직한 리포터 그룹은 효소(서양 고추냉이 퍼옥시다제 같은), 기질, 조인자, 억제제, 염료, 방사성 핵종, 발광 그룹, 형광 그룹 및 바이오틴을 포함한다. 항체의 리포터 그룹에 대한 결합은 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 표준 방법을 사용하여 달성할 수 있다.
이후, 제2 항체는 결합된 폴리펩타이드를 검출하기에 충분한 시간 동안 고정된 항체-폴리펩타이드 복합체와 항온 처리한다. 적합한 시간은 일반적으로 시간 주기 동안 발생하는 결합의 수준을 분석함으로써 결정할 수 있다. 이후, 결합하지 않은 제2 항체는 제거하고 결합된 제2 항체는 리포터 그룹을 사용하여 검출한다. 리포터 그룹을 검출하는데 사용되는 방법은 리포터 그룹의 특성에 따른다. 방사선 그룹의 경우, 섬광 계수법 또는 방사선사진술이 일반적으로 적합하다. 분광계측법은 염료, 발광 그룹 및 형광 그룹의 검출에 사용할 수 있다. 바이오틴은 상이한 리포터 그룹(일반적으로 방사선 또는 형광 그룹 또는 효소)에 결합된 아비딘을 사용하여 검출할 수 있다. 효소 리포터 그룹은 일반적으로 기질(일반적으로 특정 기간 주기 동안)을 부가하고, 반응 생성물에 대한 분광계측 분석 또는 다른 분석을 수행함으로써 검출할 수 있다.
폐암의 존재 또는 부재를 결정하기 위해서, 고체 지지체에 결합되어 잔류하는 리포터 그룹으로부터 검출되는 시그날을 일반적으로 예비 결정된 컷-오프 값에 상응하는 시그날과 비교한다. 한 가지 바람직한 양태에서, 컷-오프 값은 고정된 항체를 폐암에 걸리지 않은 환자로부터의 샘플과 항온 처리한 후 수득되는 평균 시그날이다. 일반적으로, 예비 결정된 컷-오프 값 이상의 3회의 표준 편차인 시그날을 발생시키는 샘플은 폐암에 대해 포지티브인 것으로 판단된다. 대안적인 바람직한 양태에서, 컷-오프 값은 문헌[Sackett et al., Clinical Epidermiology: A Basic Science for Clinical Medicine, Little Brown and Co., 1985, p. 106-7]의 방법에 따라서, 리시버 오퍼레이터 커브(Receiver Operator Curve)를 사용하여 결정한다. 간략하면, 상기 양태에서, 컷-오프 값은 진정 포지티브 비율(즉, 감수성) 과 진단 시험 결과에 대해 각각의 가능한 컷-오프 값에 상응하는 위 포지티브 비율(100%-특이성)의 쌍의 플롯으로부터 결정할 수 있다. 상부 좌측 가장자리(즉, 가장 큰 범위를 포함하는 값)에 가장 근접한 플롯상의 컷-오프 값이 가장 정확한 컷-오프 값이며, 상기 방법으로 결정한 컷-오프 값 보다 높은 시그날을 발생시키는 샘플은 포지티브인 것으로 판단할 수 있다. 대안적으로, 컷-오프 값은 위 포지티브 비율을 최소화시키기 위해서 플롯을 따라 좌측으로 이동시키거나, 위 네가티브 값을 최소화하기 위해서 우측으로 이동시킬 수 있다. 일반적으로, 상기 방법에 의해 결정된 컷-오프 값 보다 높은 시그날을 발생시키는 샘플은 폐암에 대해 포지티브인 것으로 판단된다.
관련 양태에서, 분석법은 항체가 니트로셀룰로오스 같은 막에 고정되는, 유동 시험 양식 또는 스트립 시험 형식으로 수행할 수 있다. 유동 시험에서, 샘플내 폴리펩타이드는 샘플이 막을 통과하는 동안 고정된 항체에 결합된다. 이후, 제2 항체를 함유하는 용액이 막을 통과하는 동안, 제2 표지된 항체가 항체-폴리펩타이드 복합체에 결합된다. 이후, 결합된 제2 항체의 검출은 상기된 바와 같이 수행할 수 있다. 스트립 시험 형식에서, 항체가 결합하는 막의 한쪽 말단을 샘플을 함유하는 용액에 침지시킨다. 샘플은 막을 따라 제2 항체를 함유하는 영역을 통해 고정된 항체의 영역까지 이동한다. 고정된 항체 영역에서 제2 항체의 농도는 폐암의 존재를 나타낸다. 전형적으로, 상기 부위에서의 제2 항체의 농도는 시각적으로 판독할 수 있는 선(line) 같은 형태를 생성시킨다. 상기 형태의 부재는 네가티브 결과를 나타낸다. 일반적으로, 막상에 고정된 항체의 양은 상기 기술된 형식에서, 생물학적 샘플이 2-항체 샌드위치 분석법에서 포지티브 시그날을 생성시키기에 충분한 폴리펩타이드 수준을 함유하는 경우, 시각적으로 인식할 수 있는 형태를 생성시키도록 선택된다. 바람직하게는, 막상에 고정되는 항체의 양은 약 25ng 내지 약 1㎍, 및 보다 바람직하게는 약 50ng 내지 약 500ng 범위이다. 상기 시험들은 전형적으로 매우 소량의 생물학적 샘플을 사용하여 수행할 수 있다.
물론, 본 발명의 항원 또는 항체를 사용하기에 적합한 수 많은 분석법 프로토콜이 존재한다. 상기 기술들은 단지 예시적인 의도이다.
또 다른 양태에서, 상기 펩타이드는 폐암의 진행에 대한 표지로서 사용할 수 있다. 상기 양태에서, 폐암 진단을 위해 상기된 바와 같은 분석법들을 시간 경과에 따라서 수행하고, 반응성 폴리펩타이드(들) 수준의 변화를 평가할 수 있다. 예를 들면, 분석법은 6개월 내지 1년의 기간 동안 및 이후 필요한 경우에, 매 24 내지 72시간 마다 수행할 수 있다. 일반적으로, 폐암은 결합제에 의해 검출되는 폴리펩타이드의 수준이 시간 경과에 따라 증가하는 환자에서 진행중인 것이다. 반대로, 폐암은 반응성 폴리펩타이드의 수준이 시간에 따라 일정하게 유지되거나 감소하는 경우 진행하고 있지 않은 것이다.
상기 방법에서 사용하기 위한 항체는 당해 분야의 통상적인 숙련자에게 공지된 다양한 기술 중 하나에 의해 제조할 수 있다. 예를 들면, 문헌 참조[Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, 1988]. 한 가지 기술에서, 상기 항원성 폴리펩타이드를 포함하는 면역원을 우선 광범위하게 다양한 포유동물(예를 들면, 마우스, 랫트, 래빗, 양 및 염소)에 주사한다. 상기 단계에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 변형없이 면역원으로서 작용할 수 있다. 대안적으로, 특히 상대적으로 짧은 폴리펩타이드에 있어서, 상기 폴리펩타이드를 소 혈청 알부민 또는 키홀 림펫 헤모시아닌 같은 담체 단백질에 결합시키는 경우 우수한 면역 반응을 유도할 수 있다. 상기 면역원을, 바람직하게는 한번 이상의 부스터 면역화를 포함하는 예비 결정된 스케줄에 따라서, 동물 숙주에 주사하고 상기 동물을 주기적으로 사육한다. 이후, 폴리펩타이드에 특이적인 폴리클로날 항체를 예를 들면, 적합한 고체 지지체에 결합된 폴리펩타이드를 사용하여 친화도 크로마토그래피에 의해 상기 항혈청으로부터 정제할 수 있다.
관심있는 항원성 폴리펩타이드에 특이적인 모노클로날 항체는 예를 들면, 문헌[Kohler and Milstein, Eur. J. Immunol. 6:511-519, 1976]의 기술 및 이로부터의 개선된 방법을 사용하여 제조할 수 있다. 간략하면, 상기 방법은 바람직한 특이성(즉, 관심있는 폴리펩타이드와의 반응성)을 갖는 항체를 생산할 수 있는 영구 세포주(immortal cell line)의 제조와 관련된다. 상기 세포주는 예를 들면, 상기된 바와 같이 면역화된 동물로부터 수득된 비장 세포로부터 제조할 수 있다. 이후, 비장 세포를 예를 들면, 골수종 세포 융합 상대, 바람직하게는 면역화된 동물과 동계인 골수종 세포 융합 상대와 융합시켜 불멸화시킨다. 다양한 융합 기술을 사용할 수 있다. 예를 들면, 비장 세포 및 골수종 세포를 수 분 동안 비이온성 세제와 혼합하고, 하이브리드 세포의 성장은 지원하지마 골수종 세포의 성장은 지원하지 않는 선택 배지에 저 밀도로 평판 배양한다. 바람직한 선택 기술은 HAT(하이포크산틴, 아미노프테린, 티미딘) 선택을 사용한다. 충분한 시간, 일반적으로 약 1 내지 2주 후, 하이브리드의 클로니가 관찰된다. 단일 콜로니를 선택하고 상기 폴리펩타이드에 대한 결합 활성을 시험한다. 고 반응성 및 특이성을 갖는 하이브리도마가 바람직하다.
모노클로날 항체를 성장하는 하이브리도마 클로니로부터 분리할 수 있다. 또한, 마우스 같은 적합한 척추동물의 복강내로 하이브리도마 세포주를 주입하는 것과 같은 다양한 기술을 사용하여 수율을 증대시킬 수 있다. 이후, 모노클로날 항체를 복수액(ascites fluid) 또는 혈액으로부터 수득할 수 있다. 오염물질은 크로마토그래피, 겔 여과, 침전 및 추출 같은 통상적인 기술로 항체로부터 제거할 수 있다. 본 발명의 폴리펩타이드는 예를 들면, 친화도 크로마토그래피 단계에서 정제 방법에서 사용할 수 있다.
본 발명의 모노클로날 항체는 또한 폐암을 감소시키거나 제거하는 치료제로서 사용할 수 있다. 항체는 그 자체로(예를 들면, 전이 억제를 위해서), 또는 하나 이상의 치료제와 혼용할 수 있다. 상기와 관련하여 적합한 제제는 방사성 핵종, 분화 유도제, 약물, 독소, 및 이의 유도체를 포함한다. 바람직한 방사성 핵종은90Y,123I,125I,186Re,188Re,211At, 및212Bi를 포함한다. 바람직한 약물은 메토트렉세이트, 및 피리미딘 및 퓨린 동족체를 포함한다. 바람직한 분화 유도제는 포르볼 에스테르 및 부티르산을 포함한다. 바람직한 독소는 리신, 아브린, 디프테리아 독소, 콜레라 독소, 겔로닌, 슈도모나스 외독소, 시겔라 독소, 및 미국자리공 항바이러스 단백질을 포함한다.
치료제는 적합한 항체에 직접적으로 또는 간접적으로(예를 들면, 링커 그룹을 통해) 결합시킬 수 있다. 제제와 항체 사이의 직접적인 반응은 각각이 서로 반응할 수 있는 치환체를 소유하는 경우 가능하다. 예를 들면, 둘 중 하나의 아미노 또는 설프히드릴 그룹 같은 친핵 그룹은 다른 하나의 무수물 또는 산 할라이드 같은 카보닐-함유 그룹과 함께, 또는 적당한 이탈 그룹(예를 들면, 할라이드)을 함유하는 알킬 그룹과 함께 반응할 수 있다.
대안적으로, 치료제를 링커 그룹을 통해 항체와 결합시키는 것이 바람직하다. 링커 그룹은 결합 수용능을 방해하는 것을 피하기 위해서 항체와 제제를 떨어지게 하는 스페이서로서 작용할 수 있다. 링커 그룹은 또한 제제 또는 항체상의 치환체의 화학적 반응성을 증가시켜, 결과적으로 결합 효능을 증가시키는 작용을 할 수 있다. 화학적 반응성의 증가는 또한 그밖의 경우는 가능성이 없는, 제제의 사용, 또는 제제상의 작용 그룹의 사용을 촉진할 수 있다.
동일한- 및 다른-작용성인 다양한 이작용성 또는 다작용성 제제[제조원: Pierce Chemical Co(소재지: Rockford, IL)의 카탈로그에서 기술되어 있는 것과 같은]를 링커 그룹으로서 사용할 수 있음은 당해 분야의 숙련자에게는 명백할 것이다. 결합은 예를 들면, 아미노 그룹, 카복실 그룹, 설프히드릴 그룹 또는 산화된 탄수화물 잔기를 통해 작용할 수 있다. 상기 방법을 기술하는 수 많은 참조 문헌들[예를 들면, Rodwell 등에게 허여된 미국 특허 제4,671,958호]이 있다.
본 발명의 면역접합체의 항체 부분으로부터 유리되는 경우 치료제가 보다 강력한 경우, 세포내로 내재화 동안 또는 내재화시 절단될 수 있는 링커 그룹을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 수 많은 상이한 절단가능한 링커 그룹이 기술되어져 있다. 상기 링커 그룹으로부터 제제의 세포내 방출 메카니즘은 이황화 결합의 감소[예를 들면, Spitler에게 허여된 미국 특허 제4,489,710], 광 불안정성 결합에 대한 조사[예를 들면, Senter 등에게 허여된 미국 특허 제4,625,014호], 유도된 아미노산 측쇄의 가수분해[예를 들면, Kohn 등에게 허여된 미국 특허 제4,638,045호], 혈청 보체-매개된 가수분해[예를 들면, Rodwell 등에게 허여된 미국 특허 제4,671,958호], 및 산-촉매된 가수분해[예를 들면, Blattler 등에게 허여된 미국 특허 제4,569,789호]에 의한 분해를 포함한다.
제제 하나 이상을 항체에 결합시키는 것이 바람직할 수 있다. 한 가지 양태에서, 다수 분자의 제제를 한 분자의 항체에 결합시킨다. 또 다른 양태에서, 한 가지 유형 이상의 제제를 하나의 항체에 결합시킬 수 있다. 특정 양태와 관계없이, 하나 이상의 제제와의 면역접합체를 다양한 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 하나 이상의 제제를 직접적으로 항체 분자에 결합시키거나, 다수의 부착 부위를 제공하는 링커를 사용할 수 있다. 대안적으로, 담체를 사용할 수 있다.
담체는 직접적으로 또는 링커 그룹을 통해 공유결합을 포함하는 다양한 방법으로 제제를 지지할 수 있다. 적합한 담체는 알부민[예를 들면, Kato 등에게 허여된 미국 특허 제4,507,234호], 펩타이드 및 아미노덱스트린 같은 폴리사카라이드[예를 들면, Shih 등에게 허여된 미국 특허 제4,699,784호] 같은 단백질을 포함한다. 담체는 또한 비공유결합성 결합에 의해, 또는 리포좀 비히클[예를 들면, 미국 특허 제4,429,008호 및 제4,873,088호] 같은 피막화에 의해 제제를 지지할 수 있다. 방사성 핵종제에 특이적인 담체는 방사성 할로겐화된 작은 분자 및 킬레이트화제를 포함한다. 예를 들면, 문헌[미국 특허 제4,735,792호]는 대표적인 방사성 할로겐화된 작은 분자 및 이의 합성법을 기술하고 있다. 방사성 핵종 킬레이트화제는 금속, 금속 산화물, 또는 방사성 핵종에 대한 결합을 위한 공여체 원자로서 질소 및 황 원자를 함유하는 것들을 포함하는 킬레이트화 화합물로부터 제조할 수 있다. 예를 들면, 문헌[Davison 등에게 허여된 미국 특허 제4,673,562호]는 대표적인 킬레이트화 화합물 및 이의 합성법을 기술하고 있다.
항체 및 면역접합체를 위한 다양한 투여 경로를 사용할 수 있다. 전형적으로, 투여는 정맥내, 근육내, 피하로 또는 절단된 종양내로 수행될 것이다. 항체/면역접합체의 정확한 투여량은 사용하는 항체, 종양내 항원 밀도, 및 항체의 제거율에 따라 다양할 것이다.
본 발명의 진단제는 또한 하나 이상의 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열, 또는 하나 이상의 이의 일부분을 포함할 수 있다. 예를 들면, 두 개 이상의 올리고뉴클레오타이드 프라이머를 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 기초 분석법에서 사용하여 생물학적 샘플로부터 유도된 폐암-특이적 cDNA를 증폭할 수 있으며, 이때 올리고뉴클레오타이드 프라이머 중 적어도 하나는 본 발명의 폐암 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 특이적이다. 이후, 증폭된 cDNA의 존재를 겔 전기영동 같은 당해 분야에 숙지된 기술을 사용하여 검출한다. 유사하게, 본 발명의 폐암 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 특이적인 올리고뉴클레오타이드 프로브를 하이브리드화 분석에서 사용하여 생물학적 샘플에서 본 발명의 폴리펩타이드의 존재를 검출할 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "폴리뉴클레오타이드에 특이적인 올리고뉴클레오타이드 프라이머/프로브"는 당해 폴리뉴클레오타이드에 약 60% 이상, 바람직하게는 약 75% 이상 및 보다 바람직하게는 약 90% 이상 동일한 올리고뉴클레오타이드 서열을 의미한다. 본 발명의 진단 방법에서 유용하게 사용할 수 있는 올리고뉴클레오타이드 프라이머 및/또는 프로브는 바람직하게는 약 10 내지 40개 이상의 뉴클레오타이드를 갖는다. 바람직한 양태에서, 올리고뉴클레오타이드 프라이머는 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181로부터 선택된 부분적인 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드의 약 10개 이상의 연속적인 뉴클레오타이드를 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 진단 방법에서 유용한 올리고뉴클레오타이드 프로브는 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에서 기재된 부분적인 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드의 약 15개 이상의 연속적인 올리고뉴클레오타이드를 포함한다. PCR 기초 분석법 및 하이브리드화 분석법 모두를 위한 기술들은 당해 분야에 숙지되어 있다[예를 들면, 참조: Mulli et al., 상기와 동일; Ehrlich, 상기와 동일]. 따라서, 프라이머 또는 프로브는 혈액, 정액, 폐 조직 및/또는 폐암 조직을 포함하는 생물학적 샘플내 폐암-특이적 서열을 검출하는데 사용할 수 있다.
하기 실시예는 예시를 위해서 제공되며 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1
차등 디스플레이 RT-PCR을 사용한 폐암-특이적인 cDNA 서열의 제조
본 실시예는 차등 디스플레이 스크린을 사용하여 폐암-특이적인 폴리펩타이드를 암호화하는 cDNA의 제조 방법을 예시한다.
조직 샘플을 환자로부터 샘플을 제거한 후 병인학에 의해 확인된 폐암 환자의 유방암 및 정상 조직으로부터 제조한다. 정상 RNA 및 종양 RNA을 샘플로부터 추출하고 mRNA를 분리하여 (dT)12AG(서열 47) 부착된 3' 프라이머를 사용하여 cDNA로 전환시킨다. 이후, 임의로 선택된 프라이머(서열 48)를 사용하여 차등 디스플레이 PCR을 수행한다. 증폭 조건은 1.5mM MgCl2, 20pmol의 프라이머, 500pmol의 dNTP, 및 1단위의 Taq DNA 폴리머라제(제조원: Perkin-Elmer, Branchburg, NJ)를 함유하는 표준 완충액이다. 40회의 증폭을 94℃에서 30초 동안 변성, 42℃에서 1분 동안 어닐링 및 72℃에서 30초 동안 신장을 사용하여 수행한다. 종양의 RNA-핑거프린트 패턴에 특이적인 반복적으로 관찰되는 밴드를 은 염색된 겔로부터 절단하여 pGEM-T 벡터(제조원: Promega, Madison, WI)내로 서브클로닝시키고 서열 분석한다. 분리된 3' 서열을 서열 1 내지 16에서 나타낸다.
상기 서열을 BLASTIN 프로그램을 사용하여 공개 데이터베이스의 서열과 비교한 결과, 서열 1 내지 11에 기재된 서열과 어떠한 현저한 상동성도 밝히지 못했다. 본 발명자가 아는 한, 어떠한 분리된 DNA 서열도 정상 폐 조직 보다 사람 폐암 조직에서 보다 높은 수준으로 발현되는 것으로 나타난 적이 없었다.
실시예 2
환자 혈청을 사용한 폐암 항원을 암호화하는 DNA 서열의 확인
본 실시예는 폐암 샘플에 대한 환자 자가 혈청을 사용한 발현 스크리닝에 의한 폐암 항원을 암호화하는 cDNA 서열의 분리를 예시한다.
사람 폐암 지향성 cDNA 발현 라이브러리를 λ ZAP EXPRESS 발현 시스템(제조원: Stratagene, La Jolla, CA)을 사용하여 작제한다. 라이브러리용 전체 RNA를 말기 SCID 마우스 배양한 사람 편평 상피 폐암종으로부터 수득하고 폴리 A+RNA는 Message Marker 키트(제조원: Gibco BRL, Gaithersburg, MD)를 사용하여 분리한다. 수득되는 라이브러리를 문헌[Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring harbor, NY, 1989]에 기술된 바와 같이, 이. 콜라이-흡착된 환자 자가 혈청과, NBT/BCIP(제조원: Gibco BRL)로 현상되는 알칼라인 포스파타제와 접합된 염소 항-사람 IgG-A-M(H+L)인 제2 항체를 사용하여 스크리닝한다. 면역 반응성 항원을 발현하는 포지티브 플라크를 정제한다. 플라크로부터 파아지미드를 분리하고 클론의 뉴클레오타이드 서열을 결정한다.
15개 클론이 분리되며, 본원에서 이후로 LT86-1 내지 LT86-15로 인용한다. LT86-1 내지 LT86-8 및 LT86-10 내지 LT86-15의 분리된 cDNA 서열은 서열 17 내지 24 및 26 내지 31에 각각 나타내고, 상응하는 예견된 아미노산 서열은 서열 32 내지 39 및 41 내지 46에 각각 나타낸다. LT86-9에 대한 결정된 cDNA 서열은 서열 25에 나타내며, 3' 및 5' 말단으로부터의 상응하는 예견되는 아미노산 서열은 서열 40 및 65에 각각 나타낸다. 상기 서열들을 상기된 바와 같이 유전자은행의 서열과 비교한다. 클론 LT86-3, LT86-6 내지 LT86-9, LT86-11 내지 LT86-13 및 LT86-15(각각, 서열 19, 22 내지 25, 27 내지 29 및 31)는 이전에 확인된 발현된 서열 태그(EST)와 일부 상동성을 나타내는 것으로 확인되며, 클론 LT86-6, LT86-8, LT86-11, LT86-12 및 LT86-15는 서로 유사하거나 동일한 것으로 나타난다. 클론 LT86-3은 사람 전사 레프레서와 일부 상동성을 나타내는 것으로 확인된다. 클론 LT86-6, 8, 9, 11, 12 및 15는 효모의 RNA Pol II 전사 조절 매개인자와 일부 상동성을 갖는 것으로 확인된다. 클론 LT86-13은 선충의 루이신 아미노펩티다제와 일부 상동성을 나타내는 것으로 확인된다. 클론 LT86-9는, 인터페론 알파-유도된 P27의 이전에 확인된 안티센스 서열과 상동성을 나타내는 5' 서열, 및 LT86-6과 유사한 3' 서열을 갖는 두 개의 삽입물을 함유하는 것으로 나타난다. 클론 LT86-14(서열 30)는 트리토랙스(trithorax) 유전자와 일부 상동성을 나타내며 "RGD" 세포 부착 서열을 가지며 페닐실린 가수분해시 작용하는 베타-락타마제 A 부위를 갖는 것으로 확인된다. 클론 LT86-1, LT86-2, LT86-4, LT86-5 및 LT86-10(각각, 서열 17, 18, 20, 21 및 26)은 이전에 확인된 유전자들과 상동성을 나타내는 것으로 확인된다. LT86-4에 대한 후속적으로 결정된 신장된 cDNA 서열은 서열 66에 나타내고, 상응하는 예견된 아미노산 서열은 서열 67에 나타낸다.
후속적인 연구들로 5개의 추가적인 클론들을 분리하였으며, LT86-20, LT86-21, LT86-22, LT86-26 및 LT86-27로 인용된다. LT86-20, LT86-22, LT86-26 및 LT86-27에 대한 결정된 5' cDNA 서열을 각각 서열 68 및 70 내지 72에 나타내고, LT86-21에 대한 결정된 3' cDNA 서열을 서열 69에 나타낸다. LT86-20, LT86-21, LT86-22, LT86-26 및 LT86-27에 대한 상응하는 예견된 아미노산 서열을 각각 서열 73 내지 77에 나타낸다. LT86-22 및 LT86-27은 서로 매우 유사한 것으로 확인된다. 상기된 바와 같은 상기 서열의 유전자은행의 서열들과의 비교는 LT86-22와 LT86-27에 대한 어떠한 현저한 상동성도 밝히지 못했다. LT86-20, LT86-21 및 LT86-26은 이전에 확인된 유전자들과 상동성을 나타내는 것으로 확인된다.
실시예 3
마우스 항혈청을 사용한 폐암 항원을 암호화하는 DNA 서열의 확인
본 실시예는 폐암 cDNA 라이브러리를 마우스 항암 혈청으로 스크리닝함으로써 폐암 항원을 암호화하는 cDNA 서열의 분리를 예시한다.
지향성 cDNA 폐암 발현 라이브러리를 실시예 2에서 상기된 바와 같이 제조한다. 혈청을 말기 계대 배양시킨 사람 편평 세포 및 선암 종양을 함유하는 SCID 마우스로부터 수득한다. 상기 혈청을 모으고 정상 마우스에 주사하여 항-폐암 혈청을 생산한다. 약 200,000 PFU를 상기 항혈청을 사용하여 증폭시키지 않은 라이브러리로부터 스크리닝한다. NBT/BCIP(제조원: BRL Labs.)로 현상시키는 염소 항-마우스 IgG-A-M(H+L) 알칼라인 포스파타제 제2 항체를 사용하여, 약 40개의 포지티브 플라크를 확인한다. 파아지를 정제하고 파아지미드를 원핵 또는 진핵 세포에서 발현시키기 위한 pBK-CMV 벡터내에 삽입물을 갖는 9개 클론으로 절단한다.
분리된 클론 중 7개(이후, L86S-3, L86S-12, L86S-16, L86S-25, L86S-36, L86S-40 및 L86S-46으로 인용됨)에 대한 결정된 cDNA 서열을 서열 49 내지 55에서 나타내고, 상응하는 예견된 아미노산 서열을 각각 서열 56 내지 62에서 나타낸다. 잔류하는 2개의 클론(이후, L86S-30 및 L86S-41로 인용됨)에 대한 5' cDNA 서열을 서열 63 및 64에 나타낸다. L86S-36 및 L86S-46은 동일한 유전자를 나타내는 것으로 후속적으로 결정된다. 상기 서열의 상기 기술된 바와 같은 공개된 데이터베이스의 서열과의 비교 결과, 클론 L86S-30, L86S-36 및 L86S-46(각각, 서열 63, 53 및 55)과 어떠한 현저한 상동성도 나타내지 않는 것으로 확인된다. L86S-16(서열 51)은 태아 폐 및 배아 세포 종양에서 이전에 확인된 EST와 일부 상동성을 나타내는 것으로 확인된다. 잔류하는 클론들은 이전에 확인된 사람 유전자들과 어느 정도 이상의 상동성을 나타내는 것으로 확인된다. L86S-12, L86S-36 및 L86S-46에 대한 후속적으로 결정된 신장된 cDNA 서열을 각각 서열 78 내지 80에 나타내며, 상응하는 예견된 아미노산 서열을 서열 81 내지 83에 나타낸다.
후속적인 연구를 통해, L86S-6, L86S-11, L86S-14, L86S-29, L86S-34, L86S-39, L86S-47, L86S-49 및 L86S-51(각각, 서열 84 내지 92)로 인용되는 추가적인 9개 클론을 결정한다. 상응하는 예견된 아미노산 서열을 각각 서열 93 내지 101에서 나타낸다. L86S-30, L86S-39 및 L86S-47은 서로 유사한 것으로 확인된다. 상기 서열의 상기된 바와 같은 유전자은행의 서열과의 비교 결과, L86S-14와 어떠한 현저한 상동성도 확인하지 못했다. L86S-29는 이전에 확인된 EST와 일부 상동성을 갖는 것으로 확인된다. L86S-6, L86S-11, L86S-34, L86S-39, L86S-47, L86S-49 및 L86S-51은 이전에 확인된 유전자와 일부 상동성을 나타내는 것으로 확인된다.
추가의 연구에서, 지향성 cDNA 라이브러리는 λ ZAP EXPRESS 벡터를 사용하는 스트라타진 키트를 사용하여 작제한다. 라이브러리용 전체 RNA는 두 개의 1차 편평 폐암으로부터 분리하고 폴리 A+RNA는 올리고 dT 컬럼을 사용하여 분리한다. 항혈청을 사람 편평 폐암을 이식시킨 3마리의 SCID 마우스로부터 모은 혈청을 사용하여 정상 마우스에서 생성시킨다. 약 700,000 PFU를 이. 콜라이 흡착시킨 마우스 항-SICD 종양 혈청을 사용하여 증폭시키지 않은 라이브러리로부터 스크리닝한다. 포지티브 플라크를 상기와 같이 확인한다. 파아지를 정제하고 파아지미드를 원핵 또는 진핵 세포에서 발현시키기 위한 pBK-CMV 벡터내에 삽입체를 가진 180개 클론으로 절단한다.
분리된 클론 중 23개에 대한 결정된 cDNA 서열을 서열 126 내지 148에 나타낸다. 상기 서열의 상기된 바와 같은 공개된 데이터베이스의 서열과의 비교 결과, 서열 139 및 143 내지 148의 서열에 대해 어떠한 현저한 상동성도 확인하지 못했다. 서열 126 내지 138 및 140 내지 142의 서열은 이전에 확인된 사람 폴리뉴클레오타이드 서열과 상동성을 나타내는 것으로 확인된다.
실시예 4
마우스 항혈청을 사용한 SCID 마우스로부터 제조된 폐암 라이브러리의 스크리닝
본 실시예는 마우스 항-종양 혈청을 사용하여 SCID 마우스로부터 제조된 폐암 cDNA 라이브러리를 스크리닝함으로써 폐암 항원을 암호화하는 cDNA 서열의 분리를 예시한다.
지향성 cDNA 폐암 발현 라이브러리는 λ ZAP Express 벡터를 사용하는 스트라타진 키트를 사용하여 제조한다. 라이브러리용 전체 RNA는 SCID 마우스에서 성장시킨 말기 계대 배양시킨 폐암으로부터 수득한다. 폴리 A+RNA는 Message Marker 키트(제조원: Gibco BRL)를 사용하여 분리한다. 혈청은 폐암을 이식시킨 두 마리의 SCID 마우스로부터 수득한다. 상기 혈청을 모으고 정상 마우스에 주사하여 항-폐암 혈청을 생산한다. 약 700,000 PFU를 이. 콜라이-흡착시킨 마우스 항-SCID 종양 혈청을 사용하여 증폭시키지 않은 라이브러리로부터 스크리닝한다. 포지티브 플라크를 NBT/BCIP(제조원: Gibco BRL)로 현상시키는 염소 항-마우스 IgG-A-M(H+L) 알칼라인 포스파타제 제2 항체를 사용하여 확인한다. 파아지를 정제하고 원핵 또는 진핵 세포에서 발현시키기 위한 pBK-CMV 벡터내에 삽입물을 갖는 100개의 클론으로 절단한다.
분리된 클론 중 33개에 대한 결정된 5' cDNA 서열은 서열 149 내지 181에 나타낸다. 서열 149, 150, 152 내지 154, 156 내지 158 및 160 내지 180에 대한 상응하는 예견된 아미노산 서열은 각각 서열 182, 183, 186, 188 내지 193 및 194 내지 215에 나타낸다. 서열 151의 클론(SAL-25로 인용됨)은 두 개의 개방 판독 프레임(ORF)를 함유하는 것으로 확인된다. 상기 ORF에 의해 암호화되는 예견된 아미노산 서열은 서열 184 및 185로 나타낸다. 서열 153의 클론(SAL-50으로 인용됨)은 서열 187 및 216의 예견된 아미노산 서열을 암호화하는 두 개의 개방 판독 프레임을 함유하는 것으로 확인된다. 유사하게 서열 155의 클론(SAL-66)은 서열 189 및 190의 예견된 아미노산 서열을 암호화하는 두 개의 개방 판독 프레임을 함유하는 것으로 확인된다. 분리된 서열의 공개된 데이터베이스의 서열과의 비교 결과, 서열 151, 153 및 154의 서열과 어떠한 현저한 상동성도 확인하지 못했다. 서열 149, 152, 156, 157 및 158의 서열은 이전에 확인된 EST에 일부 상동성을 나타내는 것으로 확인된다. 서열 150, 155 및 159 내지 181의 서열은 사람에서 이전에 확인된 서열들과 상동성을 나타내는 것으로 확인된다.
실시예 5
폐암 폴리펩타이드의 조직 특이성의 결정
유전자 특이적 프라이머를 사용하여, 대표적인 폐암 폴리펩타이드의 mRNA 발현 수준을 RT-PCR을 사용하여 다양한 정상 및 암 조직에서 시험한다.
간략하면, 전체 RNA는 트리졸 제제를 사용하여 다양한 정상 및 종양 조직으로부터 추출한다. 제1 쇄 합성을 42℃에서 1시간 동안 전체 RNA 2㎍을 SuperScript II 역전사효소(제조원: BRL Life Technologies)와 함께 사용하여 수행한다. 이후, cDNA를 유전자-특이적 프라이머를 사용하여 PCR로 증폭시킨다. RT-PCR의 반-정량적인 특성을 보장하기 위해서, β-액틴을 시험하는 각각의 조직에 대해 내부 대조군으로서 사용한다. cDNA의 1:30 희석액 1㎕를 사용하여 β-액틴 주형의 선형 범위의 증폭을 수행할 수 있으며 초기 복사체 수에서 차이점을 반영하기에 충분히 민감하다. 상기 조건을 사용하여, β-액틴 수준을 각각의 조직으로부터의 각각의 역전사 반응에 대해 결정한다. DNA 오염은 DNase 처리 및 역전사효소 부가 없이 제조된 제1 쇄 cDNA를 사용하는 경우 네가티브 PCR 결과를 보증함으로써 최소화시킨다.
mRNA 발현 수준은 5개의 상이한 유형의 종양 조직(3명의 환자로부터의 폐 편평 종양, 폐 선암, 전립선암, 결장암 및 유방암) 및 상이한 정상 조직들(4명의 환자로부터의 폐, 전립선, 뇌, 신장, 간, 난소, 골격 근육, 피부, 소장, 심근, 망막 및 고환)에서 시험한다. L86S-46은 폐 편평 종양, 결장암 및 전립선암에서 고수준으로 발현되는 것으로 확인되며, 다른 시험 조직에서는 검출할 수 없었다. L86S-5는 폐 종양 샘플 및 4개의 정상 폐 샘플 2개에서 발현되지만, 다른 시험된 정상 또는 종양 조직에서는 발현되지 않는 것으로 확인되었다. L86S-16은 정상 간 및 정상 위장을 제외한 모든 조직에서 발현되는 것으로 확인되었다. 리얼타임 PCR을 사용하여, L86S-46은 폐 편평 조직 및 정상 편도선에서는 과발현되며, 다른 모든 시험된 조직에서는 저발현되거나 검출되지 않는 것으로 확인되었다.
실시예 6
폐암 항원을 암호화하는 DNA 서열의 분리
편평 세포 폐암 형성과 잠재적으로 관련된 항원을 암호화하는 DNA 서열을 하기와 같이 분리한다.
폐암 지향성 cDNA 발현 라이브러리를 λ ZAP Express 발현 시스템(제조원: Stratagene, La Jolla, CA)을 사용하여 작제한다. 라이브러리용 전체 RNA를 두 명의 사람 편평 상피 폐암을 모아 수득하고 폴리 A+RNA를 올리고-dT 셀룰로오스(제조원: Gibco BRL, Gaitherburg, MD)를 사용하여 분리한다. 파아지미드를 무작위로 취하여 분리된 클론의 cDNA 서열을 결정한다.
클론 SLT-T1의 결정된 cDNA 서열은 서열 102에서 나타내고, 클론 SLT-T2, SLT-T3, SLT-T5, SLT-T7, SLT-T9, SLT-T10, SLT-T11 및 SLT-T12의 결정된 5' cDNA 서열은 각각 서열 103 내지 110에서 나타낸다. SLT-T1, SLT-T2, SLT-T3, SLT-T10 및 SLT-T12의 상응하는 예견된 아미노산 서열은 각각 서열 111 내지 115에서 나타낸다. SLT-T2, SLT-T3, SLT-T5, SLT-T7, SLT-T9 및 SLT-T11의 서열과 상기된 바와같은 공개된 데이터베이스의 서열과의 비교 결과, 어떠한 현저한 상동성도 확인되지 않는다. SLT-T10 및 SLT-T12의 서열은 사람에서 이전에 확인된 서열과 일부 상동성을 나타내는 것으로 확인된다.
SLT-T1의 서열은 공지되지 않은 단백질 기능의 PAC 클론과 일부 상동성을 갖는 것으로 확인된다. SLT-T1(서열 102)의 cDNA 서열은 돌연변이 유발(MUTT) 도메인을 함유하는 것으로 확인된다. 상기 도메인은 A의 G로의 변위를 야기할 수 있는 DNA로부터 손상된 구아닌을 제거하는 작용을 하는 것으로 공지되어 있다[참조: el-Deiry, W.S., 1997 Curr. Opin. Oncol. 9:79-87; Okamoto, K. et. al., 1996 Int. J. Cancer 65: 437-41; Wu. C. et. al., 1995 Biochem. Biophys. Res. Commun. 214:1239-45; Porter, D.W. et al., 1996 Chem. Res. Toxicol. 9:1375-81]. 따라서, SLT-T1은 DNA 회복의 파괴에 의해서 야기되거나 이와 관련된 폐암의 유전자 치료에 의한 치료에 사용할 수 있다.
추가의 연구에서, 선암성 폐암 형성에 잠재적으로 관련된 항원을 암호화하는 DNA 서열은 하기와 같이 분리된다. 사람 폐암 지향성 cDNA 발현 라이브러리를 λ ZAP Express 발현 시스템(제조원: Stratagene, La Jolla, CA)을 사용하여 작제한다. 라이브러리용 전체 RNA는 말기 SCID 마우스 계대 배양시킨 사람 선암으로부터 수득하며 폴리 A+RNA는 Message Marker 키트(제조원: Gibco BRL, Gaitherburg, MD)를 사용하여 분리한다. 파아지미드를 무작위로 취하여 분리된 cDNA 서열을 결정한다.
5개의 분리된 클론(SALT-T3, SALT-T4, SALT-T7, SALT-T8 및 SALT-T9로 인용됨)의 결정된 5' cDNA 서열을 서열 116 내지 120에서 나타내고, 상응하는 예견된 아미노산 서열을 서열 121 내지 125에 나타낸다. SALT-T3은 이전에 확인된 사람 트랜스듀신-형 인핸서 단백질 TLE2와 98% 동일성을 나타내는 것으로 확인된다. SALT-T4는 마우스 H 베타 58 유전자의 사람 동족체인 것으로 보인다. SALT-T7은 사람 3-머캅토피루베이트 설퍼트랜스퍼라제와 97% 동일성을 가지며 SALT-T8은 사람 인터페론-유도성 단백질 1-8U와 상동성을 나타내는 것으로 확인된다. SALT-T9는 사람 뮤신 MUC 5B와 약 90% 동일성을 나타낸다.
실시예 7
폴리펩타이드의 합성
폴리펩타이드는 HPTU(O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸유로늄 헥사플루오로포스페이트) 활성화와 함께 FMOC 화학을 사용하여 펩타이드 합성기(Perkin Elmer/Applied Biosystems Division 430A peptide synthesizer)상에서 합성할 수 있다. Gly-Cys-Gly 서열을 펩타이드의 아미노 말단에 부착시켜 접합, 고정된 표면에 결합, 또는 펩타이드를 표지하는 방법을 제공할 수 있다. 고체 지지체로부터의 펩타이드의 절단은 절단 혼합물(트리플루오로아세트산:에탄디티올:티오아니졸:물:페놀 = 40:1:2:2:3)을 사용하여 수행한다. 2시간 동안 절단시킨 후, 펩타이드를 차가운 메틸-t-부틸-에테르에서 침전시킬 수 있다. 이후, 펩타이드 펠렛을 0.1% 트리플루오로아세트산(TFA)을 함유하는 물에 용해시키고, 동결 건조시킨 후 C18 역상 HPLC로 정제할 수 있다. 수(0.1% TFA 함유) 중 0% 내지 60% 아세토니트릴(0.1% TFA 함유)의 농도구배를 사용하여 펩타이드를 용출시킬 수 있다. 순수한 분획의 동결 건조 후, 상기 펩타이드를 전기분무법 또는 다른 유형의 질량 분광계측법을 사용하거나 아미노산 분석을 통해 특성화할 수 있다.
전술로부터, 본 발명의 특정 양태가 예시를 목적으로 본원에 기술되었지만, 발명의 취지 및 범위를 벗어남이 없이 다양한 변형이 가능할 수 있음은 명백할 것이다.

Claims (60)

  1. (a) 서열 1 내지 11, 19, 22 내지 25, 27 내지 31, 51, 53, 55, 63, 70, 72, 79, 80, 86, 87, 89, 90, 102 내지 107, 109, 139, 143 내지 149, 151 내지 154 및 156 내지 158에 기재된 서열; (b) 서열 1 내지 11, 19, 22 내지 25, 27 내지 31, 51, 53, 55, 63, 70, 72, 79, 80, 86, 87, 89, 90, 102 내지 107, 109, 139, 143 내지 149, 151 내지 154 및 156 내지 158에 기재된 서열의 상보체; 및 (c) (a) 및 (b) 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 분리된 폴리뉴클레오타이드.
  2. 제1항의 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 분리된 폴리펩타이드.
  3. 제2항에 있어서, 서열 182, 184 내지 193 및 216에 기재된 서열의 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하는 분리된 폴리펩타이드.
  4. 제3항에 따르는 폴리펩타이드를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드.
  5. 제1항 또는 제4항에 따르는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터.
  6. 제5항에 따르는 발현 벡터로 형질전환되는 숙주 세포.
  7. 제6항에 있어서, 이. 콜라이, 효모 및 포유동물 세포주로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 숙주 세포.
  8. 제2항에 따르는 폴리펩타이드 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  9. 제2항에 따르는 폴리펩타이드 및 면역 반응 증강제를 포함하는 백신.
  10. 제9항에 있어서, 면역 반응 증강제가 보강제인 백신.
  11. 제1항 또는 제4항에 따르는 폴리뉴클레오타이드 및 면역 반응 증강제를 포함하는 백신.
  12. 제11항에 있어서, 면역 반응 증강제가 보강제인 백신.
  13. (a) 서열 12 내지 18, 20, 21, 26, 49, 50, 52, 54, 64, 66, 68, 69, 71, 78, 84, 85, 88, 91, 92, 116 내지 120, 126 내지 138, 140 내지 142, 150, 155 및 159 내지 181에 기재된 서열; (b) 서열 12 내지 18, 20, 21, 26, 49, 50, 52, 54, 64, 66, 68, 69, 71, 78, 84, 85, 88, 91, 92, 116 내지 120, 126 내지 138, 140 내지 142, 150, 155 및 159 내지 181에 기재된 서열의 상보체; 및 (c) (a) 및 (b) 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 폐암 치료용 약제학적 조성물.
  14. (a) 서열 12 내지 18, 20, 21, 26, 49, 50, 52, 54, 64, 66, 68, 69, 71, 78, 84, 85, 88, 91, 92, 116 내지 120, 126 내지 138, 140 내지 142, 150, 155 및 159 내지 181에 기재된 서열; (b) 서열 12 내지 18, 20, 21, 26, 49, 50, 52, 54, 64, 66, 68, 69, 71, 78, 84, 85, 88, 91, 92, 116 내지 120, 126 내지 138, 140 내지 142, 150, 155 및 159 내지 181에 기재된 서열의 상보체; 및 (c) (a) 및 (b) 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드 및 면역 반응 증강제를 포함하는, 폐암 치료용 백신.
  15. (a) 서열 12 내지 18, 20, 21, 26, 49, 50, 52, 54, 64, 66, 68, 69, 71, 78, 84, 85, 88, 91, 92, 116 내지 120, 126 내지 138, 140 내지 142, 150, 155 및 159 내지 181에 기재된 서열; (b) 서열 12 내지 18, 20, 21, 26, 49, 50, 52, 54, 64, 66, 68, 69, 71, 78, 84, 85, 88, 91, 92, 116 내지 120, 126 내지 138, 140 내지 142, 150, 155 및 159 내지 181에 기재된 서열의 상보체; 및 (c) (a) 및 (b) 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드 및 면역 반응 증강제를 포함하는 폐암 치료용 백신.
  16. 환자에게 제8항 또는 제13항에 따르는 약제학적 조성물 유효량을 투여함을 포함하여, 환자에서 폐암의 진행을 억제하는 방법.
  17. 환자에게 제9항, 제11항, 제14항 또는 제15항 중 어느 한 항에 따르는 백신 유효량을 투여함을 포함하여, 환자에서 폐암의 진행을 억제하는 방법.
  18. 제2항에 따르는 폴리펩타이드 하나 이상을 포함하는 융합 단백질.
  19. 제2항에 따르는 폴리펩타이드 두 개 이상을 포함하는 융합 단백질.
  20. 제2항에 따르는 폴리펩타이드 및 공지된 폐암 항원을 포함하는 융합 단백질.
  21. 제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따르는 융합 단백질 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  22. 제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따르는 융합 단백질 및 면역 반응 증강제를 포함하는 백신.
  23. 제22항에 있어서, 면역 반응 증강제가 보강제인 백신.
  24. 환자에게 제21항에 따르는 약제학적 조성물 유효량을 투여함을 포함하여, 환자에서 폐암의 진행을 억제하는 방법.
  25. 환자에게 제22항에 따르는 백신 유효량을 투여함을 포함하여, 환자에서 폐암의 진행을 억제하는 방법.
  26. (a) 서열 102에 기재된 서열; (b) 서열 102에 기재된 서열의 상보체; 및 (c) 서열 102의 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드가 환자의 세포내로 들어가 발현되는 조건하에서, 환자에게 상기 폴리뉴클레오타이드를 투여함을 포함하는, 환자에서 폐암의 진행을 억제하는 방법.
  27. (a) 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드에 결합할 수 있는 결합제를 환자로부터 수득한 생물학적 샘플과 접촉시키는 단계; 및 (b) 샘플내에서 결합제와 결합하는 폴리펩타이드를 검출하여 환자에서 폐암을 검출하는 단계를 포함하는, 환자에서 폐암을 검출하는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 결합제가 모노클로날 항체인 방법.
  29. 제28항에 있어서, 결합제가 폴리클로날 항체인 방법.
  30. (a) 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드에 결합할 수 있는 결합제를 환자로부터 수득된 생물학적 샘플과 접촉시키는 단계; (b) 결합제에 결합하는 폴리펩타이드의 양을 샘플에서 결정하는 단계; (c) 단계 (a) 및 (b)를 반복하는 단계; 및 (d) 단계 (b) 및 (c)에서 검출된 폴리펩타이드의 양을 비교하여 환자에서 폐암의 진행을 모니터링하는 단계를 포함하는, 환자에서 폐암의 진행을 모니터링하는 방법.
  31. (a) 서열 1 내지 11, 19, 22 내지 25, 27 내지 31, 51, 53, 55, 63, 70, 72, 79, 80, 86, 87, 89, 90, 102 내지 107, 109, 139, 143 내지 149, 151 내지 154 및 156 내지 158에 기재된 서열; (b) 서열 1 내지 11, 19, 22 내지 25, 27 내지 31, 51, 53, 55, 63, 70, 72, 79, 80, 86, 87, 89, 90, 102 내지 107, 109, 139, 143 내지 149, 151 내지 154 및 156 내지 158에 기재된 서열의 상보체; 및 (c) (a) 및 (b) 서열의 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드에 결합하는 모노클로날 항체.
  32. 환자에게 치료학적 유효량의 제31항에 따르는 모노클로날 항체를 투여함을 포함하여, 환자에서 폐암의 진행을 억제하는 방법.
  33. 제32항에 있어서, 모노클로날 항체가 치료제에 접합되어 있는 방법.
  34. (a) 환자로부터 생물학적 샘플을 수득하는 단계; (b) 하나 이상의 올리고뉴클레오타이드 프라이머가 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 대해 특이적인, 폴리머라제 연쇄 반응에서의 올리고뉴클레오타이드 프라이머 두 개 이상을 샘플과 접촉시키는 단계: 및 (c) 올리고뉴클레오타이드 프라이머의 존재하에서 증폭되는 DNA 서열을 샘플에서 검출하여 폐암을 검출하는 단계를 포함하는, 환자에서 폐암을 검출하는 방법.
  35. 제34항에 있어서, 하나 이상의 올리고뉴클레오타이드 프라이머가 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181로부터 선택된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드의 약 10개 이상의 연속적인 뉴클레오타이드를 포함하는 방법.
  36. (a) 제31항에 따르는 모노클로날 항체 하나 이상; 및 (b) 검출 시약을 포함하는 진단 키트.
  37. 제36항에 있어서, 모노클로날 항체가 고체 지지체상에 고정되는 키트.
  38. 제37항에 있어서, 고체 지지체가 니트로셀룰로오스, 라텍스 또는 플라스틱 물질을 포함하는 키트.
  39. 제36항에 있어서, 검출 시약이 결합제에 접합된 리포터 그룹을 포함하는 키트.
  40. 제39항에 있어서, 결합제가 항-면역글로불린, 단백질 G, 단백질 A 및 렉틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 키트.
  41. 제39항에 있어서, 리포터 그룹이 방사성 동위체, 형광 그룹, 발광 그룹, 효소, 바이오틴 및 염료 입자로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 키트.
  42. 하나 이상의 올리고뉴클레오타이드 프라이머가 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 대해 특이적인, 올리고뉴클레오타이드 프라이머 두 개 이상을 포함하는 진단 키트.
  43. 제42항에 있어서, 하나 이상의 올리고뉴클레오타이드 프라이머가 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드의 약 10개 이상의 연속적인 뉴클레오타이드를 포함하는 진단 키트.
  44. (a) 환자로부터 생물학적 샘플을 수득하는 단계; (b) 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 대해 특이적인 올리고뉴클레오타이드 프로브를 생물학적 샘플과 접촉시키는 단계; 및 (c) 샘플내에서 올리고뉴클레오타이드 프로브에 하이브리드화하는 DNA 서열을 검출하여 환자에서 폐암을 검출하는 단계를 포함하는, 환자에서 폐암을 검출하는 방법.
  45. 제44항에 있어서, 올리고뉴클레오타이드 프로브가 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드의 약 15개 이상의 연속적인 뉴클레오타이드를 포함하는 방법.
  46. 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92, 102 내지 110, 116 내지 120 및 126 내지 181에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화되는 아미노산 서열을 포함하는 폐암 단백질 또는 이의 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 대해 특이적인 올리고뉴클레오타이드 프로브를 포함하는 진단 키트.
  47. 제46항에 있어서, 올리고뉴클레오타이드 프로브가 서열 1 내지 31, 49 내지 55, 63, 64, 66, 68 내지 72, 78 내지 80, 84 내지 92 및 102 내지 110에 기재된 서열, 이의 상보체 및 변이체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 뉴클레오타이드 서열을 갖는 폴리뉴클레오타이드의 약 15개 이상의 연속적인 뉴클레오타이드를 포함하는 진단 키트.
  48. (a) 환자로부터 말초 혈액을 수득하는 단계; (b) 제2항에 따르는 폴리펩타이드 하나 이상의 존재하에 세포를 배양하여 T 세포를 증식시키는 단계; 및 (c) 증식된 T 세포를 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서 폐암을 치료하는 방법.
  49. (a) 환자로부터 말초 혈액을 수득하는 단계; (b) 제1항에 따르는 폴리뉴클레오타이드 하나 이상의 존재하에 세포를 배양하여 T 세포를 증식시키는 단계; 및 (c) 증식된 T 세포를 환자에게 투여하는 단계를 포함하여, 환자에서 폐암을 치료하는 방법.
  50. 제48항 또는 제49항에 있어서, T 세포를 배양하는 단계를 1회 이상 반복하는 방법.
  51. 제48항 또는 제49항에 있어서, 단계 (a)가 말초 혈액 세포로부터 T 세포를 분리하는 단계를 추가로 포함하며, 단계 (b)에서 배양하는 세포가 T 세포인 방법.
  52. 제48항 또는 제49항에 있어서, 단계 (a)가 말초 혈액 세포로부터 CD4+ 세포 또는 CD8+ 세포를 분리하는 단계를 추가로 포함하며, 단계 (b)에서 증식된 세포가 CD4+ 세포 또는 CD8+ T 세포인 방법.
  53. 제48항 또는 제49항에 있어서, 단계 (b)가 폴리펩타이드의 존재하에 증식된 T 세포 하나 이상을 클로닝하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  54. 제2항에 따르는 폴리펩타이드의 존재하에 증식된 T 세포와 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 환자에서 폐암을 치료하기 위한 조성물.
  55. 제1항에 따르는 폴리뉴클레오타이드의 존재하에 증식된 T 세포와 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 환자에서 폐암을 치료하기 위한 조성물.
  56. (a) 제2항에 따르는 폴리펩타이드 하나 이상의 존재하에 항원 제시 세포를 배양하는 단계; 및 (b) 배양된 항원 제시 세포를 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 환자에서 폐암을 치료하는 방법.
  57. (a) 제1항에 따르는 폴리뉴클레오타이드 하나 이상의 존재하에 항원 제시 세포를 배양하는 단계; 및 (b) 배양된 항원 제시 세포를 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 환자에서 폐암을 치료하는 방법.
  58. 제54항 또는 제55항에 있어서, 항원 제시 세포가 수지상 세포 및 대식 세포로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  59. 제2항에 따르는 폴리펩타이드의 존재하에 배양된 항원 제시 세포 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 환자에서 폐암을 치료하기 위한 조성물.
  60. 제1항에 따르는 폴리뉴클레오타이드의 존재하에 배양된 항원 제시 세포 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 환자에서 폐암을 치료하기 위한 조성물.
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