KR20010033276A - 항응고제로서의 오르쏘-안트라닐아미드 유도체 - Google Patents

항응고제로서의 오르쏘-안트라닐아미드 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 B, C, D, E, R1, R2및 R3가 본 명세서에 개시된 바와 같은 화학식 (3)의 화합물에 관한 것이다. 이러한 화합물은 항응고제로서 유용하다.

Description

항응고제로서의 오르쏘-안트라닐아미드 유도체 {Ortho-Anthranilamide Derivatives as Anti-Coagulants}
Xa 인자는 트립신과 유사한 세린 프로테아제 급 효소의 성분이다. 칼슘 이온과 포스포리피드를 갖는 Xa 인자와 Va의 1 대 1 결합은 프로트롬빈을 트롬빈으로 전환시키는 프로트롬비나제 복합체를 형성한다. 이어서, 트롬빈은 피브리노겐을 피브린으로 전환시키고, 피브린은 중합하여 불용성 피브린을 형성한다.
응고 단계에서, 프로트롬비나제 복합체는 본질적 (계면 활성화) 및 비본질적 (혈관 손상-조직 인자) 경로의 집중점이다 (Biochemistry (1991), Vol. 30, p. 10363, 및 Cell (1988), Vol. 53, pp. 505-518), 응고 단계의 모델은 조직 인자 경로 억제제 (TFPI)의 작용 형태의 발견으로 한층 정교하게 되었다 (Seminars in Hematology (1992), Vol. 29, pp. 159-161), TFPI는 자유 Xa 인자에 대하여 Va 인자와 경쟁하는 세개의 쿠니츠 (Kunitz)-형 영역을 갖는 순환하는 다중-영역 세린 프로테아제 억제제이다. 일단 형성될 경우, Xa 인자와 TFPI의 이원 복합체는 인자 VIIa 및 조직 인자 복합체에 유효한 억제제가 된다.
Xa 인자는 응고 단계에서 "Xa 분출" 경로상의 조직 인자-VIIa 복합체 및 "지속 Xa" 경로의 인자 IXa-VIIIa 복합체 (TENase)와 같은 두 별개의 복합체에 의해 활성화될 수 있다. 혈관 손상 후, "Xa 분출' 경로는 조직 인자 (TF)를 통해 활성화된다. 응고 단계의 상승 조절은 "지속 Xa" 경로를 통한 Xa 인자의 생성의 증가를 통해서 발생한다. 응고 단계의 하강 조절은 Xa 인자를 제거할 뿐만 아니라 "Xa 분출" 경로를 통해서 추가 인자의 형성을 억제하는 Xa 인자-TFPI 복합체의 형성으로 발생한다. 따라서, 응고 단계는 본질적으로 Xa 인자에 의해서 조절된다.
응고를 방지하기 위해서 트롬빈을 통한 Xa 인자의 억제에 대한 주요 장점은 Xa 인자 대 트롬빈의 다중 기능의 중심 역할이다. 피브리노겐을 피브린으로, 인자 VIII를 VIIIA로, 인자 V를 Va로 및 인자 XI를 XIa로 전환시킬 뿐만 아니라, 혈소판을 활성화시키는 트롬빈은 단핵세포 주화 인자이고, 림프구 및 평활근 세포에 대한 분열유발인자이다. 트롬빈은 트롬보모듈린에 결합할 경우, Va 인자 및 VIIIa의 생체내 항응고 비활성제인 단백질 C를 활성화한다. 혈액 순환에서, 트롬빈은 헤파린 또는 다른 프로테오글리칸-관련 글리코사미노글리칸에 의해 활성화되는 반면, 조직 중의 트롬빈은 프로테아제인 넥신 (nexin)에 의해 불활성화되는 반응중에 항트롬빈 III (ATIII) 및 헤파린 보조인자 II (HClI)에 의해서 신속하게 불활성화된다. 트롬빈은 피브리노겐 결합 및 분리에 사용되고 트롬보모듈린 결합 및 단백질 C 활성에 의해 사용되는, 동일한 음이온 결합 위치 및 활성 위치를 요구하는 고유한 "속박 리간드" 트롬빈 수용체 (Cell (1991), Vol. 64, p. 1057)를 통해서 다중 세포 활성화를 수행한다. 따라서, 트롬빈과의 결합을 경쟁하는 생체내 분자 목표의 다양한 군 및 뒤이은 단백질분해는 세포의 형태 및 수용체, 변조인자, 기질 또는 트롬빈과 결합하는 억제제에 따라서 매우 상이한 병리학적 결과를 나타낸다.
단백질 안티스태신 (antistasin) 및 진드기 항응고 펩티드 (TAP)와 관련된 공개 자료에서는 Xa 인자 억제제가 효과가 있는 항응고제임을 설명하고 있다 (Thrombosis 및 Haemostasis (1992), Vol. 67, pp. 371-376, 및 Science (1990), Vol. 248, pp. 593-596),
Xa 인자의 활성 위치는 작용-기준 억제제 또는 견고한 결합 억제제 (견고한 결합 억제제는 효소와 억제제간의 공유결합이 결여됨으로써 작용-기준 억제제와 상이함)에 의해서 차단될 수 있다. 효소-억제제 결합의 가수분해의 용이성에 의해서 구별되는 가역 및 비가역과 같은 두 형태의 작용-기준 억제제가 공지되어 있다 (Thrombosis Res. (1992), Vol. 67, pp. 221-231, 및 Trends Pharmacol. Sci. (1987), Vol. 8, pp. 303-307), 일련의 구아니디노 화합물이 견고한 결합 억제제의 예이다 (Thrombosis Res. (1980), Vol. 19, pp. 339-349), 또한, 아릴술포닐-아르기닌-피페리딘-카르복실산 유도체 뿐만 아니라 3-아미디노페닐아릴 유도체를 포함하는 일련의 아릴아미딘-함유 화합물 (Thrombosis Res. (1983), Vol. 29, pp. 635-642) 및 비스(아미디노)벤질 시클로케톤 (Thrombosis Res. (1980), Vol. 17, pp. 545-548)도 트롬빈의 견고한 결합 억제제인 것으로 나타났다. 그러나, 이러한 화합물은 Xa 인자에 대한 선택성이 불량하다.
〈관련 문헌〉
유럽 특허 출원 0 540 051호 (나가하라 (Nagahara)등)에서는 방향족 아미딘 유도체를 기술하고 있다. 이러한 유도체는 Xa 인자의 가역적 억제를 통해 강력한 항응고 효과를 나타낼 수 있음이 언급되고 있다.
α,α'-비스(아미디노벤질리덴)시클로알카논 및 α,α'-비스(아미디노-벤질)시클로알칸의 합성은 문헌[Pharmazie (1977), Vol. 32, No. 3, pp. 141-145]에 기술되어 있다. 이러한 화합물은 세린 프로테아제 억제제로서 개시되어 있다.
미국 특허 제 5,612,363호 (모한 (Mohan)등)에서는 N,N-디(아릴) 시클릭 우레아 유도체를 기술하고 있다. 이러한 화합물은 Xa 인자 억제제인 것으로 언급되며, 항응고제로서 유용하다.
미국 특허 제 5,633,381호 (달라스 (Dallas)등)에서는 치환된 비스(페닐메틸렌)시클로케톤의 (Z,Z), (Z,E) 및 (E,Z) 이성체를 기술하고 있다. 이러한 화합물은 Xa 인자의 억제제로서 개시되어 있으며, 항응고제로서 유용하다.
미국 특허 제 5,691,364호 (버크만 (Buckman)등)에서는 벤즈아미딘 유도체를 기술하고 있다. 이러한 화합물은 Xa 인자의 억제제인 것으로 언급되며, 항응고제로서 유용하다.
PCT 특허 출원 WO/97/21437 (아르나이즈 (Arnaiz)등)에서는 나프틸 치환된 벤즈이미다졸 유도체를 기술하고 있다. 이러한 화합물은 Xa 인자의 억제제인 것으로 언급되며, 항응고제로서 유용하다.
PCT 특허 출원 WO/97/21437 (코차니 (Kochanny)등)에서는 아미노산 및 히드록시산 유도체로 치환된 벤즈아미딘 유도체를 기술하고 있다. 이러한 화합물은 Xa 인자의 억제제인 것으로 언급되며, 항응고제로서 유용하다.
PCT 특허 출원 WO/97/10022 (파울 (Faull)등), WO/97/29014 (파울등) 및 WO/97/28129에서는 Xa 인자의 억제제인 것으로 언급되며, 항응고제로서 유용한 아미노헤테로시클릭 화합물을 기술하고 있다.
상기 참조 문헌인 특허 출원 및 미국 특허는 본 명세서 참조로서 그 전문이 포함되어 있다.
〈발명의 요약〉
본 발명은 사람의 Xa 인자를 억제하고, 따라서 혈전증 활성, 즉 항응고제로 특징지어지는 질환-상태의 치료를 위한 약물학적 작용제로서 유용한 화합물 또는 이들의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다.
따라서, 한 측면으로 본 발명은 단일 입체이성체 또는 그의 혼합물로서 하기 화학식 (III)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:
여기서,
m은 1 내지 3이고;
n은 1 내지 5이고;
은 R2및 하나 이상의 R1기로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릭 고리이고;
은 하나 이상의 R4기로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릭 고리이고;
D 및 E는 독립적으로 -N(R5)-C(X)-, -R8-N(R5)-C(X)-, -N(R5)-C(X)-R8-, -R8-N(R5)-C(X)-R8-, -N(R5)-S(O)p-, -R8-N(R5)-S(O)P-, -N(R5)-S(O)p-R8-, 및 -R8-N(R5)-S(O)p-R8- (식중, p는 0 내지 2이고, X는 산소, 황 또는 H2임)으로 이루어진 군에서 선택되는 연결기이고, D 및 E는 연결기의 어느 말단에 R1및 R2치환기를 갖는 B 고리에 부착될 수 있고;
각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨)이고;
R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-0)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
R3은 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -R8-N(R10)R11, -R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-0-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(0)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 및 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 고리를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 R14치환기로 치환되는 아릴 또는 헤테로시클릴이고;
각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
각 R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R7는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R10및 R11은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나; 또는
두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
각 R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
또다른 측면에서, 본 발명은 단일 입체이성체 또는 그의 혼합물로서 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다.
여기서,
A는 =CH- 또는 =N-이고;
m은 1 내지 3이고;
n은 1 내지 4이고;
D는 -N(R5)-C(Z)- 또는 -N(R5)-S(O)p- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 직접적으로 결합됨)이고;
E는 -C(Z)-N(R5)- 또는 -S(O)p-N(R5)- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리 또는 R4치환기를 갖는 방향족 고리에 직접적으로 결합될 수 있음)이고;
각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
또는 두 인접한 R1은 그들이 부착된 탄소와 함께 페닐 고리에 융합된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴 및 아랄킬로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-O)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼이고:
[식중,
r은 1 또는 2이고;
R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬 (헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-0-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)임]
또는, R3은 화학식 (ii)의 라디칼이고:
[식중,
v는 1 내지 4이고;
R13은 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같고;
R14는 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같음];
각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
또는, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나; 또는
두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
각 R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이며,
단, A가 =CH-이고, m은 1이고, n은 1이고, D는 -N(H)-C(O)- (식중, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 직접 결합됨)이고, E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소 원자는 R4치환기를 갖는 페닐 고리에 직접 결합됨)이며, R1은 수소이고 R2는 5번 위치에 존재하는 메틸이고, R4는 4번 위치에 존재하는 플루오로인 경우, R3은 여기서, v는 1이고, R14는 수소이고, R13은 클로로인 화학식 (ii)의 라디칼일 수 없다.
또다른 측면에서, 본 발명은 혈전증 활성을 특징으로 하는 질환-상태의 환자를 치료하는데 유용한 조성물을 제공하며, 이와 같은 조성물은 치료적 유효량의 상기 기재된 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 부형제를 조건없이 포함한다.
또다른 측면에서, 본 발명은 혈전증 활성으로 특징지어지는 질환-상태의 환자를 치료하는 방법으로 제공하며, 이와 같은 방법은 치료를 필요로 하는 환자에게 치료적 유효량의 상기 기재된 본 발명의 화합물을 조건없이 투여하는 것을 포함한다.
또다른 측면에서, 본 발명은 Xa 인자의 억제에 의해 경감된 질환-상태의 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 이와 같은 방법은 치료를 필요로 하는 환자에게 치료적 유효량의 상기 기재된 본 발명의 화합물을 조건없이 투여하는 것을 포함한다.
또다른 측면에서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 투여함으로써 사람의 Xa 인자의 생체외 억제 방법을 조건없이 제공한다.
본 발명은 효소, Xa 인자를 억제함으로써 항응고제로서 유용한 오르쏘-안트라닐아미드 유도체 및 이들의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다. 또한, 이들의 유도체 또는 제약상 허용되는 염을 함유하는 제약 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다.
〈정의〉
명세서 및 첨부된 청구항에 사용된 바와 같이, 그와 반대로 특정화되지 않는 경우에 하기 용어는 제시된 의미를 갖는다.
"알킬"은 단지 불포화되지 않고, 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지고, 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 결합된, 예를 들면 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸 (이소-프로필), n-부틸, n-펜틸, 1,1-디메틸에틸 (t-부틸)등과 같은 탄소 및 수소 원자만으로 이루어진 직쇄 또는 분지쇄의 탄화수소 라디칼을 의미한다.
"알콕시"는 Ra가, 예를 들면 메톡시, 에톡시, 프로폭시등과 같은 상기 정의된 알킬 라디칼인 화학식 -ORa의 라디칼을 의미한다.
"알콕시알킬"은 각 Ra가, 예를 들면 2-메톡시에틸, 메톡시메틸, 3-에톡시프로필등과 같은 독립적으로 상기 정의된 알킬 라디칼인 화학식 -Ra-ORa의 라디칼을 의미한다.
"알킬렌 쇄"는 단지 불포화되지 않고, 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는, 예를 들면 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, n-부틸렌등과 같은 탄소 및 수소 원자만으로 이루어진 직쇄 또는 분지쇄의 2가 라디칼을 의미한다.
"알킬리덴 쇄"는 단지 탄소 및 수소 원자만으로 이루어지고, 2 내지 6개의 탄소 원자를 가지며, 불포화가 이중 결합으로만 존재하고 이중 결합이 쇄의 제1 탄소와 분자의 나머지 사이에 존재할 수 있는, 예를 들면 에틸리덴, 프로필리덴, n-부틸리덴등과 같은 직쇄 또는 분지쇄의 불포화된 2가 라디칼을 의미한다.
"알킬리딘 쇄"는 단지 탄소 및 수소 원자만으로 이루어지고, 2 내지 6개의 탄소 원자를 가지며, 불포화가 삼중 결합으로만 존재하고 이중 결합이 쇄의 제1 탄소와 탄소 원자가 부착된 분자의 나머지 사이에 존재할 수 있는, 예를 들면 프로필이드-2-이닐, n-부틸리드-1-이닐등과 같은 직쇄 또는 분지쇄의 불포화된 2가 라디칼을 의미한다.
"아미노"는 -NH2라디칼을 의미한다.
"아미노카르보닐"은 -C(O)NH2라디칼을 의미한다.
"아릴"은 페닐 또는 나프틸 라디칼을 의미한다. 달리 제시되지 않는 경우, 용어 "아릴"은 임의로는 알킬, 할로, -OR5(식중, R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬)에 의해 치환되는 페닐 또는 나프틸 라디칼을 의미한다.
"아랄킬"은 화학식 -RaRb(식중, Ra는 상기 정의된 바와 같이 Rb에 의해 치환되는 알킬 라디칼 및 상기 정의된 바와 같이, 예를 들면 벤질인 아릴 라디칼임)의 라디칼을 의미한다.
"α-아미노산"은 천연 발생 및 시판중인 아미노산 및 이들의 광학이성체를 의미한다. 전형적인 천연 및 시판중인 아미노산에는 글리신, 알라닌, 세린, 호모세린, 트레오닌, 발린, 노르발린, 류신, 이소류신, 노르류신, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 오미틴, 히스티딘, 아르기닌, 시스테인, 호모시스테인, 메티오닌, 페닐알라닌, 호모페닐알라닌, 페닐글리신, 오르쏘-티로신, 메타-티로신, 파라-티로신, 트립토판, 글루타민, 아스파라긴, 프롤린 및 히드록시프롤린이 있다. "α-아미노산의 측쇄"는 상기 정의된 바와 같이, 예를 들면 수소 (글리신에 대하여), 메틸 (알라닌에 대하여), 벤질 (페닐알라닌에 대하여)등과 같이 α-아미노산의 α-탄소상에서 발견되는 라디칼을 의미한다.
"시클로알킬"은 포화된 3- 내지 7-원의 모노시클릭 시클릭 라디칼을 의미하고, 이들은, 예를 들면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실등과 같이 단지 탄소 및 수소 원자로만 이루어진다.
"DMF"는 N,N-디메틸포름아미드를 의미한다.
"DMSO"는 디메틸술폭시드를 의미한다.
"디알킬아미노"는 화학식 -N(Ra)Ra(식중, 각 Ra는 독립적으로 상기 정의된 바와 같이, 예를 들면, 디메틸아미노, 디에틸아미노, (이소-프로필)(에틸)아미노등과 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼을 의미한다.
"디알킬아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)N(Ra)Ra(식중, 각 Ra는 독립적으로 상기 정의한 바와 같이, 예를 들면, (디메틸아미노)카르보닐, (디에틸아미노)카르보닐, ((이소-프로필)(에틸)아미노)카르보닐등과 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼을 의미한다.
"할로"는 브로모, 클로로, 요오도 또는 플루오로를 의미한다.
"할로알킬"은 상기 정의한 바와 같이, 예를 들면 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 2-트리플루오로에틸, 1-플루오로메틸-2-플루오로에틸, 3-브로모-2-플루오로프로필, 1-브로모메틸-2-브로모에틸등과 같은 하나 이상의 할로 라디칼에 의해 치환되는 알킬 라디칼을 의미한다.
"헤테로시클릭 고리"는 탄소 원자 및 질소, 인, 산소 및 황으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 5개의 이종 원자로 이루어진 안정한 3- 내지 15-원의 고리 라디칼을 의미한다. 본 발명을 위해서, 헤테로시클릭 고리 라디칼은 융합 또는 브리지된 고리계를 포함할 수 있는 모노시클릭, 비시클릭 또는 트리시클릭 고리계일 수 있고, 헤테로시클릭 고리 라디칼 중 질소, 인, 탄소 또는 황 원자는 임의로는 다양한 산화 상태로 산화될 수 있다. 또한, 질소 원자는 임의로는 4급화될 수 있고; 고리 라디칼은 부분적으로 또는 전체적으로 포화되거나 방향족일 수 있다. 이러한 헤테로시클릭 고리 라디칼의 예로는 아제티디닐, 아크리디닐, 벤조디옥솔릴, 벤조디옥사닐, 벤조푸라닐, 카르바조일, 신놀리닐, 디옥솔라닐. 인돌리지닐, 나프티리디닐, 퍼히드로아제피닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라조일, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤리디닐, 2-옥소아제피닐, 아제피닐, 피롤릴, 4-피페리도닐, 피롤리디닐, 피라졸릴, 피라졸리디닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 디히드로피리디닐, 테트라히드로피리디닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 옥사졸릴, 옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 트리아졸릴, 인다닐, 이속사졸릴, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 티아졸릴, 티아졸리닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸릴, 퀴누클리디닐, 이소티아졸리디닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 옥타히드로인돌릴, 옥타히드로이소인돌릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 데카히드로이소퀴놀릴, 벤즈이미다졸릴, 티아디아졸릴, 벤조피라닐, 벤조티아졸릴, 즈옥사졸릴, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐, 티에닐, 벤조티에닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드, 티아모르폴리닐 술폰, 디옥사포스폴라닐 및 옥사디아졸릴이 포함될 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 탄소가 부착된 두 인접한 R1이 페닐 고리에 융합된 헤테로시클릭 고리를 형성하기 위해서, 가장 바람직한 헤테로시클릭 고리는 디옥솔란 고리이다 (페닐 고리와 함께 벤조디옥솔 고리를 형성함),
"헤테로시클릴"은 헤테로시클릴 고리 라디칼이 임의의 이종 원자 또는 탄소 원자에서 주요 구조에 부착되어 안정한 구조를 생성할 수 있다는 것을 제외하고, 상기 정의한 바와 같은 헤테로시클릭 고리 라디칼을 의미한다.
"헤테로시클릴알킬"은 화학식 -Ra-Rc(식중, Ra가 상기 정의한 바와 같이 알킬 라디칼이고, Rc는 상기 정의한 바와 같이, 예를 들면 (4-메틸피페라진-1-일)메틸, (모르폴린-4-일)메틸, 2-(옥사졸린-2-일)에틸등과 같은 헤테로시클릴 고리 라디칼임)의 라디칼을 의미한다.
"N-헤테로시클릭 고리"은 하나 이상의 질소를 함유하는 상기 정의된 헤테로시클릭 고리 라디칼을 의미한다. N-헤테로시클릭 고리 라디칼은 고리 중 질소 원자를 통해서 주요 구조에 부착된다. 이와 같은 예로는 4-메틸피페라진-1-일, 피롤리딘-1-일, 모르폴린-4-일, 옥사졸린-2-일등과 같은 것이 포함되지만 이에 한정되는 것은 아니다. N-헤테로시클릭 고리는 3개 이상의 추가 이종 원자를 함유할 수 있다. 이와 같은 예로는 테트라졸릴, 트리아졸릴, 티오모르폴리닐, 옥사지닐등과 같은 것이 포함된다.
"HPLC"는 고압 액체 크로마토그래피를 의미한다.
"모노알킬아미노"는 화학식 -N(H)Ra(식중, Ra는, 예를 들면 메틸아미노, 에틸아미노, (t-부틸)아미노등과 같이 상기 정의한 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼을 의미한다.
"모노알킬아미노카르보닐"은 화학식 -C(O)N(H)Ra(식중, Ra는, 예를 들면 (메틸아미노)카르보닐, (에틸아미노)카르보닐, ((t-부틸)아미노)카르보닐등과 같이 상기 정의한 바와 같은 알킬 라디칼임)의 라디칼을 의미한다.
"임의의" 또는 "임의로"는 실질적으로 기재된 환경의 사건이 발생할 수도 하지 않을 수도 있음을 의미하고, 이와 같은 설명에는 상기 사건 또는 환경이 발생하는 경우 및 발생하지 않는 경우가 포함된다. 예를 들면, "임의로는 치환된 아릴"은 치환될 수도 되지 않을 수도 있는 아릴 라디칼을 의미하고, 이와 같은 설명에는 치환된 아릴 라디칼 및 치환되지 않은 아릴 라디칼이 모두 포함된다.
"제약상 허용되는 염"은 산 및 염기의 부가염 모두를 포함한다.
"제약상 허용되는 산의 부가염"은 생물학적 유효성 및 유리 염기의 특성을 유지하는 염을 의미하고, 이들은 생물학적으로 또는 다른 점에서 바람직하며, 염산, 브롬산, 황산, 질산, 인산등과 같은 무기산 및 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 피루브산, 옥살산, 말레산, 말론산, 숙신산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 신남산, 말레산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 살리실산등과 같은 유기산으로 형성된다.
"제약상 허용되는 염기의 부가염"은 생물학적 유효성 및 유리 산의 특성을 유지하는 염을 의미하고, 이들은 생물학적으로 또는 다른 점에서 바람직하다. 이와 같은 염들은 무기 염기 또는 유기 염기를 유리 산에 첨가하여 제조한다. 무기 염기에서 유래한 염에는 나트륨, 칼륨, 리튬, 암모늄, 칼슘, 마그네슘, 철, 구리, 망간, 알루미늄염들이 포함되지만 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직한 무기 염은 암모늄, 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 염이다. 유기 염기로부터 유래된 염에는 이소프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 에탄올아민, 2-디메틸아미노에탄올, 2-디에틸아미노에탄올, 디시클로헥실아민, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 카페인, 프로케인, 히드라바민, 콜린, 베타인, 에틸렌디아민, 글루코사민, 메틸글루카민, 테오브로민, 푸린, 피페리딘, 피페리딘, N-에틸피페리딘, 폴리아민 수지등과 같은 1급, 2급 및 3급아민, 천연 발생한 치환된 아민, 시클릭 아민 및 염기성 이온 교환 수지를 포함하는 치환된 아민이 포함되지만 이에 한정되는 것은 아니다. 특히 바람직한 유기 염기는 이소프로필아민, 디에틸아민, 에탄올아민, 트리메틸아민, 디시클로헥실아민, 콜린 및 카페인이다.
"치료적 유효량"은 치료를 필요로하는 환자들에게 투여할 경우 본 발명의 화합물의 양이 하기 정의한 바와 같이 혈전증 활성을 특징으로 하는 질환-상태의 치료에 유효하도록 충분한 것을 의미한다. "치료적 유효량"을 구성하는 본 발명의 화합물의 양은 화합물, 질환-상태 및 그의 심각한 정도, 및 치료받을 환자의 연령에 따라서 다양하지만, 자신의 지식 및 본 명세서의 개시 사항을 고려하여 당 분야의 일반인에 의해 일반적으로 결정될 수 있다.
"THF"는 테트라히드로푸란을 의미한다.
"치료" 또는 "치료법"은 본 명세서에서 사용된 바와 같이 혈전증 활성을 특징으로 하는 사람의 질환 상태를 치료하는 것을 의미하고,
(i) 특히, 환자가 질환-상태의 소인을 가지고 있지만 아직 진찰되지 않은 경우, 환자에게 질환-상태가 발생하는 것을 방지하고;
(ii) 질환-상태를 억제, 즉 그의 진전을 저지하거나;
(iii) 질환-상태의 경감, 즉 질환 상태의 퇴보를 야기하는
것을 포함한다.
본 명세서에 기재된 각 반응의 수율은 이론 수율의 백분율로서 표현된다.
본 발명을 위해서, 치환기 "-R8-OR5" 중, "-OR5"기는 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘 쇄 중 임의의 탄소에 부착될 수 있다.
본 발명이 화합물의 일부는 방향족 헤테로시클릭 고리계를 벗어난 이미노, 아미노, 옥소 또는 히드록시 치환기를 가질 수 있다. 본 개시사항을 위해서, 이러한 이미노, 아미노, 옥소 또는 히드록시 치환기가 이들의 상응하는 토오토머 형태, 즉 각각 아미노, 이미노, 히드록시 또는 옥소로 존재할 수 있음을 인식해야 한다.
본 발명을 위해서, 달리 제시되지 않는 경우, B 고리와 C 고리 ("E")사이 및 B 고리와 R3잔기 ("D")사이의 연결 잔기는 독립적으로 연결기의 어느 한쪽 말단상의 B 고리에 부착될 수 있다.
본 발명을 위해서, "-NB(R9)(R16)2"로 표시된 4급 염에는 질소가 부착된 R16모두가 방향족 고리를 형성하는 방향족 고리가 포함되고, R9이 존재하지 않음을 인식해야 한다.
본 발명의 화합물 또는 이들의 제약상 허용되는 염은 이들의 구조 중에 비대칭성 탄소 원자, 산화된 황 원자 또는 4급화된 질소 원자를 가질 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물 및 이들의 제약상 허용되는 염은 단일 입체이성체, 라세메이트로서 및 에난티오머와 디아스테레오머의 혼합물로서 존재할 수 있다. 또한, 화합물은 기하학적 이성체로서 존재할 수도 있다. 모든 이러한 단일 입체이성체, 라세메이트 및 이들의 혼합물, 및 기하학적 이성체는 본 발명의 범주내에 존재한다. 단일 입체이성체의 제조 및/또는 라세메이트 혼합물 또는 입체이성체의 비-라세메이트 혼합물로부터 분리 및 단리하는 방법은 당 분야에 공지되어 있다.
본 명세서에서 사용되는 명명법은 본 발명의 화합물이 벤즈아미드의 유도체로서 명명된 I.U.P.A.C. 시스템의 변경된 형태이다. 예를 들면, 본 발명의 화합물은 A가 -N-이고, m은 1이고; n은 1이고, E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소 원자는 피리딘 고리에 결합됨)인 화학식 (I)에서 선택되고; D는 -N(H)-C(O)- (식중, 질소 원자는 페닐 고리에 결합됨)이고, R1은 5번 위치의 클로로이고, R2는 3번 위치의 -N(R10)R11(식중, 질소가 부착된 R10및 R11은 모르폴린-4-일 고리를 형성함)이고, R4는 5번 위치의 클로로이고, R3은 화학식 (i)에서 선택된다:
〈화학식 i〉
여기서, R13은 클로로이고, r은 1이고 R14는 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R7은 수소이고, R10은 메틸이고 R11은 1-메틸피페리딘-4-일; 즉, 하기 화학식의 화합물이다 (위치 번호가 표시됨)이고:
은 본 명세서에서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드로 명명된다.
본 명세서를 위하여, 괄호는 주요 원자의 치환기를 나타내는데 사용된다. 예를 들면, -C(R7)H-N(R10)R11은 라디칼을 의미한다. 카르보닐 및 티오카르보닐 기는 각각 -C(O)- 및 -C(S)-로 표시되고, 임의로 치환된 이미노 라디칼은 =N(R17)로 표시된다.
반복 구획을 갖는 치환기는 브라켓 (또는 괄호) 및 반복 정수로 나타낸다. 예를 들면, t가 3인 치환기 -C(R7)H-R8-(R8-O)t-R5는 치환기 -C(R7)H-R8-R8-0-R8-O-R8-O-R5를 의미한다.
〈용도 및 투여〉
A. 용도
본 발명의 화합물은 세린 프로테아제, Xa 인자의 억제제이며, 따라서 응고 단계 중 Xa 인자의 역할에 기준하여 혈전증 활성을 특징으로 하는 질환-상태에 있어서 유용하다 (상기 본 발명의 배경기술을 참조), 우선, 본 발명의 화합물은 항응고제로서 유용하다. 화합물에 대한 우선적인 용도는 심근 경색 후 장기간 위험성의 예방이다. 추가의 용도는 정형외과 수술 후 심정맥 혈전증 (DVT) 또는 일시적 허혈증 후 선택된 환자의 예방이다. 또한, 본 발명의 화합물은 DVT 또는 관동맥 바이패스 이식술 및 경피 경관 동맥 형성술과 같은 다른 형태의 수술 개입과 같이 현재 쿠마린이 사용되는 적용에 유용할 수 있다. 또한, 이와 같은 화합물은 급성 전골수세포 백혈병에 관련된 혈전증의 합병증, 당뇨병, 다중 골수종, 패혈증성 쇼크에 관련된 산재성 혈관내 응고, 전격성 자반증 관련 감염, 성인 호흡기 장애 증후군, 불안정한 편도염 및 대동맥변 또는 인공 혈관에 관련된 혈전증의 합병증 치료에 유용하다. 또한, 화합물은 혈전증 질환, 특히 이러한 질환의 발전 위험성이 높은 환자들의 예방에 유용하다.
또한, 본 발명의 화합물은 응고 단계의 다른 성분을 억제하지 않고 선택적으로 Xa 인자를 억제하기 위한 생체외 진단 시료로서 유용하다.
B. 시험
Xa 인자에 대한 본 발명의 화합물의 억제 효과를 설명하는데 사용되는 기본적인 생분석은 단지 세린 프로테아제, 시험될 본 발명의 화합물, 기질 및 완충액을 포함하는 단순한 원성 분석이다 (예를 들면, 문헌[Thrombosis Res. (1979), Vol. 16, pp. 245-254]을 참조), 예를 들면, 기본적인 생분석에 사용될 수 있는 4종의 조직 사람 세린 프로테아제는 유리 Xa 인자, 프로트롬비나제, 트롬빈 (IIa) 및 조직 플라스미노겐 활성체 (tPA)일 수 있다. tPA에 대한 분석은 이전에 피브리노겐 분해 과정의 억제에 있어서 목적하지 않는 부반응을 설명하는데 성공적으로 사용되었다 (예를 들면, 문헌[J. Med. Chem. (1993), Vol. 36, pp. 314-319]을 참조),
Xa 인자를 억제하는데 있어서 본 발명의 화합물의 유용성을 설명하는데 있어서 유용한 또다른 생분석은 시트르산이 첨가된 혈장 중 유리 Xa 인자에 대한 화합물의 효능을 설명하고 있다. 예를 들면, 본 발명의 화합물의 항응고 효능은 프로트롬빈 시간 (PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 (APTT)을 사용하여 시험되는 반면, 화합물의 선택성은 트롬빈 응고 시간 (TCT) 분석을 사용하여 측정한다. 최초 효소 분석 중 K와 시트르산이 첨가된 혈장 중 유리 Xa 인자에 대한 K간의 상관관계는 상호작용하거나 다른 혈장 성분에 의해 불활성화되는 화합물에 대해 선별검사된다. K와 PT의 연장간의 상관관계는 유리 Xa 인자의 억제 분석에 있어서 효능이 임상의 응고 분석으로 해석되는 생체외 증거로써 필요하다. 또한, 시트르산이 첨가된 혈장 중 PT의 연장은 이어서 발생하는 약물동력학적 연구에 있어서 지속 기간의 측정에 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물의 활성을 설명하기 위한 분석에 대한 추가 정보는, 로프텐베르그 (R. Loftenberg) 등의 문헌[Methods in Enzymology (1981), Vol. 80, pp. 341-361] 및 오노 (H. Ohno) 등의 문헌[Thrombosis Research (1980), Vol. 19, pp. 579-588]을 참조한다.
C. 일반적인 투여
본 발명의 화합물 또는 이들의 제약상 허용되는 염을 순수한 형태 또는 적합한 제약 조성물로 투여하는 것은 임의의 허용되는 투여 형태 또는 유사한 유용물을 제공하는 작용제를 통해 수행될 수 있다. 따라서, 투여는, 예를 들면 정제, 좌약, 알약, 연질의 탄성 및 경질의 젤라틴 캡슐, 분말, 용액, 현탁액 또는 에어로졸등과 같은 고체, 반고체, 동결건조된 분말 또는 액체 투여 형태로, 예를 들면 경구, 비강, 비경구, 국소, 경피 또는 직장 투여되고, 바람직하게는 투여량이 정확한 단순 투여에 적합한 단위 투여 형태로 투여될 수 있다. 조성물에는 통상적인 제약상 담체 또는 부형제 및 활성제로서 본 발명의 화합물이 포함되고, 또한 다른 의약 작용제, 제약 작용제, 담체, 보조제등이 포함될 수 있다.
일반적으로, 의도된 투여 형태에 따라서, 제약상 허용되는 조성물은 본 발명의 화합물(들) 또는 이들의 제약상 허용되는 염의 약 1 중량% 내지 약 99 중량% 및 적합한 제약상 부형제의 99 중량% 내지 1중량%를 함유한다. 바람직하게는, 조성물은 본 발명의 화합물(들) 또는 이들의 제약상 허용되는 염의 약 5 중량% 내지 75 중량% 및 나머지로서 적합한 제약상 부형제를 갖는 것이다.
바람직한 투여 경로는 치료될 질환-상태의 심각도에 따라서 조정될 수 있는 간편한 일일 투약 섭생법을 사용하는 경구 투여이다. 이러한 경구 투여에 대하여, 본 발명의 화합물 또는 이들의 제약상 허용되는 염을 함유하는 제약상 허용되는 조성물은, 예를 들면 만니톨, 락토스, 전분, 예비젤라틴화된 전분, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 사카린, 활석, 셀룰로오스 에테르 유도체, 글루코오스, 젤라틴, 수크로스, 시트레이트, 프로필 갈레이트등과 같은 임의의 일반적으로 사용되는 부형제의 혼입에 의해 형성된다. 이러한 조성물은 용액, 현탁액, 정제, 알약, 캡슐, 분말, 지속 방출 제형물등과 같은 형태를 취한다.
바람직한 조성물은 캡슐, 캐플릿 (caplet) 또는 정제의 형태를 취하고, 따라서 락토스, 수크로스, 디칼슘 포스페이트등과 같은 희석제; 크로스카멜로스 나트륨 또는 그의 유도체와 같은 붕해제; 및 마그네슘 스테아레이트등과 같은 윤활제; 전분, 검 아카시아, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 셀룰로오스 에테르 유도체등과 같은 결합제를 함유한다.
또한, 본 발명의 화합물 또는 이들의 제약상 허용되는 염은, 예를 들면 체내로 서서히 용해되는, 예를 들면 폴리옥시에틸렌 글리콜 및, 예를 들면 PEG 1000 (96%) 및 PEG 4000 (4%)과 같은 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)과 같은 담체에 분배되는 약 0.5 % 내지 50 %의 활성 성분을 사용하여 제형화될 수 있다.
제약적으로 투여가능한 액체 조성물은, 예를 들면 본 발명의 화합물(들) (약 0.5 % 내지 약 20 %) 또는 이들의 제약상 허용되는 염 및 담체 중 선택적인 제약 보조제, 예를 들면 물, 염수, 수성 덱스트로스, 글리세롤, 에탄올 등을 용해, 분산등을 시켜 용액 또는 현탁액을 형성함으로써 제조될 수 있다.
목적하는 경우, 본 발명의 제약 조성물은 또한 습윤 또는 유화제, pH 완충제, 항산화제, 예를 들면 시트르산, 소르비탄 모노라우레이트, 트리에탄올아민 올레에이트, 부틸화된 히드록시톨루엔 등과 같은 소량의 보조 물질을 함유할 수도 있다.
이러한 투여 형태를 제조하는 실제 방법은 당 분야의 숙련자들에게 공지되어 있거나 명백한 것이다 (예를 들면, 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., (Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 1990)]을 참조), 투여될 조성물은 임의의 사건에서 치료적 유효량의 본 발명의 조성물 또는 이들의 제약상 허용되는 염을 함유한다. 투여되는 조성물은 임의의 사건에서 본 발명의 교시에 따른 Xa 인자의 억제에 의해 완화되는 질환-상태의 치료를 위해 치료적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 이들의 제약상 허용되는 염을 함유한다
본 발명의 화합물 또는 이들의 제약상 허용되는 염은 사용된 특정 화합물의 활성; 대사 안정성 및 화합물의 작용 기간; 연령, 체중, 건강 상태, 성별 및 환자의 식이요법; 투여 형태 및 시간; 배설 비율; 약물 배합; 특별한 질환-상태의 심각도; 및 치료를 받는 주체를 포함하는 다양한 요인에 따라서 다양해지는 치료적 유효량으로 투여된다. 일반적으로, 치료학적으로 유효한 1일 투여량은 1일 약 0.14 mg 내지 약 14.3 mg/kg, 바람직하게는 0.7 mg 내지 10 mg/kg, 가장 바람직하게는 약 1.4 mg 내지 약 7.2 mg/kg의 체중당 본 발명의 화합물 또는 이들의 제약상 허용되는 염이다. 예를 들면, 70 kg의 사람에게 투여하기 위한 본 발명의 화합물의 투여량 범위는 약 10 mg 내지 약 1.0 g/일, 바람직하게는 약 50 mg 내지 약 700 mg/일, 가장 바람직하게는 약 100 mg 내지 약 500 mg/일이다.
〈바람직한 실시양태〉
본 발명의 요약에 개시된 화합물 중 특정 화합물이 바람직하다.
가장 바람직한 본 발명의 화합물은 화학식 (I)을 갖는 화학식 (III)으로부터 선택되는 것이다.
〈화학식 I〉
여기서,
A는 =CH- 또는 =N-이고;
m은 1 내지 3이고;
n은 1 내지 4이고;
D는 -N(R5)-C(Z)- 또는 -N(R5)-S(O)p- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 직접적으로 결합됨)이고;
E는 -C(Z)-N(R5)- 또는 -S(O)p-N(R5)- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리 또는 R4치환기를 갖는 방향족 고리에 직접적으로 결합될 수 있음)이고;
각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
또는 두 인접한 R1은 그들이 부착된 탄소와 함께 페닐 고리에 융합된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴 및 아랄킬로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-O)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼이고:
〈화학식 i〉
[식중,
r은 1 또는 2이고;
R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬 (헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-0-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)임]
또는, R3은 화학식 (ii)의 라디칼이고:
〈화학식 ii〉
[식중,
v는 1 내지 4이고;
R13은 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같고;
R14는 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같음];
각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
또는, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나; 또는
두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
각 R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이며,
단, A가 =CH-이고, m은 1이고, n은 1이고, D는 -N(H)-C(O)- (식중, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 직접 결합됨)이고, E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소 원자는 R4치환기를 갖는 페닐 고리에 직접 결합됨)이며, R1은 수소이고 R2는 5번 위치에 존재하는 메틸이고, R4는 4번 위치에 존재하는 플루오로인 경우, R3은 여기서, v는 1이고, R14는 수소이고, R13은 클로로인 화학식 (ii)의 라디칼일 수 없다.
이와 같은 화합물 중, 바람직한 화합물의 군은 다음과 같다.
식중,
A는 =N-이고;
m은 1 내지 3이고;
n은 1 내지 4이고;
D는 -N(R5)-C(Z)- (식중, Z는 산소, 황 또는 H2이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
E는 -C(Z)-N(R5)- (식중, Z는 산소, 황 또는 H2이고, R5는 수소 또는 알킬이고, 질소는 피리디닐 고리에 부착됨)이고;
R1은 할로 또는 할로알킬이고;
R2는 -N(R10)R11, -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-C(O)OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1임) 또는 -0-R8-N(R10)R11이고,
여기서,
각 R5는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
R9는 알킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고 R5는 수소 또는 알킬임)이거나;
또는, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬로 치환되고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 수소 또는 할로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
R14는 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R7은 수소이고, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 알킬 및 -C(O)R5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 피페라지닐을 형성함)이다.
이와 같은 화합물의 군 중, 바람직한 화합물의 부분군은 다음과 같다.
식중,
m은 1이고;
n은 1이고;
D는 -N(H)-C(O)-이고;
E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 부착됨)이고;
R1은 5번 위치의 할로이고;
R2는 -N(R10)R11, -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-C(O)OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1임) 또는 -0-R8-N(R10)R11이고,
여기서,
각 R5는 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고;
각 R8은 독립적으로 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 쇄이고;
R9는 메틸 또는 에틸이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 에틸렌이고 R5는 수소, 메틸 또는 에틸임)이거나;
또는, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 1개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬로 치환되고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 5번 위치의 수소, 브로모 또는 클로로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 클로로이고;
R14는 4번 위치의 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R7은 수소이고, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 메틸 또는 에틸에 의해 임의로 치환된 피페라지닐을 형성함)이다.
이와 같은 화합물의 부분군 중, 바람직한 급의 화합물은 다음과 같다.
식중,
R1은 클로로이고;
R2는 -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0), -0-R8-C(O)OR5또는 -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 또는 2)이고,
여기서,
각 R5는 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고;
각 R8은 독립적으로 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 쇄이고;
R9는 메틸 또는 에틸이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 보다 바람직한 급의 화합물은 하기의 화합물로 이루어진 군에서 선택된 것들이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(메틸티오)메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-에톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드
이와 같은 화합물의 부분군 중, 또다른 바람직한 급의 화합물은 다음과 같다.
R1은 클로로이고;
R2는 -N(R10)R11또는 -0-R8-N(R10)R11이고;
여기서,
R8은 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 쇄이고,
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 에틸렌이고 R5는 수소, 메틸 또는 에틸임)이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기의 화합물로 이루어진 군에서 선택된 것들이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-아미노-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 화합물의 부분군 중, 또다른 바람직한 급의 화합물은 다음과 같다.
R1은 클로로이고,
R2는 -N(R10)R11또는 -0-R8-N(R10)R11이고,
여기서,
R8은 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌이고,
R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 하나의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로 알킬에 의해 치환되며 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐 또는 이미다졸릴로 이루어진 군에서 선택된다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기의 화합물로 이루어진 군에서 선택된 것들이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-모르폴리닐프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 화학식 (I)의 화합물 중, 또다른 바람직한 화합물의 군은 하기 화학식 (I)의 화합물과 같다.
A는 =N-이고;
m은 1 내지 3이고;
n은 1 내지 4이고;
D는 -N(R5)-C(Z)- (식중, Z는 산소, 황 또는 H2이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
E는 -C(Z)-N(R5)- (식중, Z는 산소, 황 또는 H2이고, R5는 수소 또는 알킬이고, 질소는 피리딘 고리에 부착됨)이고;
R1은 할로 또는 할로알킬이고;
R2는 수소, 할로알킬, 또는 -OR5(식중, R5는 수소 또는 알킬)이고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 수소 또는 할로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(0)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-0-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R6은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고; 또는
두 R16은 (R9치환기가 존재하지 않음) 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 독립적으로 각 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 군의 화합물 중, 바람직한 부속군은 하기 화합물과 같다.
m은 1이고;
n은 1이고;
D는 -N(H)-C(O)-이고;
E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
R2는 수소, 할로알킬 또는 -OR5(식중, R5는 수소 또는 알킬)이고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 5번 위치에 존재한다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
여기서,
R7은 수소이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서, 각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 부속급의 화합물 중, 바람직한 급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서, 각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 부속급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R10은 수소, 알킬 또는 -R8-OR5이고;
R11은 수소, 알킬 또는 -R8-OR5이고;
여기서,
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고,
각 R5는 수소 또는 알킬이다.
이와 같은 부속급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기의 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 화합물이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N',N'-디(2-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,2-디메틸-2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-에톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((디메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-메틸에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(에틸아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(디에틸아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R10은 수소, 알킬 또는 -R8-N(R5)R6이고,
R11은 -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -R8-N(R5)R6이고;
여기서,
R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 부속급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(메틸)술포닐-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3,5-디메틸이속사졸-4-일)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((2-(4-히드록시피페리딘-1-일)에틸)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((2-(피롤리딘-1-일)에틸)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((디메틸아미노)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-아미노에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(4-(디메틸아미노)부트-3-인-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R10은 수소, 알킬 또는 -R8-OR5이고;
R11은 포르밀, 시아노, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2또는 -C(N(R5)R6)=C(R18)R10이고,
여기서,
각 R5는 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이다.
이와 같은 부속급의 화합물 중, 비람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-카르복시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(모르폴린-4-일)에틸)티오우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(((4-히드록시피페리딘-1-일)메틸)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-히드록시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-히드록시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(클로로)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(아세톡시)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N"-(2-(클로로)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(((2-히드록시페닐)카르보닐)옥시)에틸)우레이도)-메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-시아노아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-((플루오로메틸카르보닐)아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((2-아미노에톡시)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((메틸티오)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-((페닐티오)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-니트로-1-(메틸아미노)에테닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-디메틸포스포르아미도에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R10은 수소, 알킬, 할로알킬 또는 -R8-OR5이고;
R11은 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R6은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 부속급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화학식으로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(티아졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(티아졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-(옥소)옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(디히드로-4(H)-1,3-옥사진-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(t-부틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((티아졸-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-메톡시에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-트리플루오로메틸-5-(메톡시카르보닐)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(디히드로-4(H)-1,3-옥사진-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(5-메틸옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(4-메틸옥사졸린-2-일)아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(피라졸-3-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2,2,2-트리플루오로에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(4-(에톡시카르보닐)옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(3,4-디히드로-2H-피롤-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1,2,4-트리아졸-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3,4-디히드로-2H-피롤-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-아미노-6-메틸피리미딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-(이미다졸-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3,4,5,6-테트라히드로피리딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-클로로피리미딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-((이미다졸-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-아미노피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(4-아미노피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(4-(메틸아미노)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3-(메톡시메틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3-((메틸티오)메틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1,3,2-디옥사포스포란-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 부속급의 화합물은 N-헤테로시클릭 고리가 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬 및 니트로로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된다.
이와 같은 부속급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4,5-디히드로피라졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((모르폴린-4-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((히단토인-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피롤리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,3,4,5,6,7-헥사히드로-3,7-디메틸-2,6-디옥소-1H-푸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-브로모피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,4-디메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,5-디메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸-4-니트로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4,5-디클로로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(클로로메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(플루오로메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
N-헤테로시클릭 고리가 알킬, 니트로, -R8-CN, -OR5, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이다.
이와 같은 부속급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(히드록시메틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-(히드록시메틸)이미다졸-1-일)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메톡시메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(히드록시메틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-포르밀피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(N'-아미노-N'-메틸아미노)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-히드록시피페리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸티오)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(메틸술포닐)피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸-4-니트로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(시아노메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(피리미딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
N-헤테로시클릭 고리가 알킬, 옥소, =N(R17), -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -(R8-O)t-R5및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5또는 -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
N-헤테로시클릭 고리가 =N(R17)로 치환되고, 임의로는 알킬, 옥소, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6및 -(R8-O)t-R5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5,5-(디메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-에틸이미노-5,5-(디메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5(S)-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5(R)-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5-(메톡시메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((트랜스-4,5-디메틸-2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((시스-4,5-디메틸-2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-메틸-2-이미노-2,3-디히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-1,2-디히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-(히드록시메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로티아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-옥소이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((테트라히드로-2-이미노-2H-피리미딘-1-일피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메톡시카르보닐아미노)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(시아노이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-3-((페닐아미노)카르보닐)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((시스-4,5-디메톡시-2-이미노테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-4-이미노-1,4-디히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-((2-히드록시에틸)이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노피페리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-이미노-1(4H)-피리디닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-1(2H)-피리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(에틸이미노)피롤리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(((아미노카르보닐)메틸)이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속급의 화합물은 N-헤테로시클릭 고리가 -N(R5)R6으로 치환되고 임의로는 알킬, 옥소, -N(R5)R6, -OR5및 -C(O)N(R5)R6로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되며, 여기서, R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이다.
이와 같은 부속급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노테트라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-아미노-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3,5-디아미노-4H-1,2,4-트리아졸-4-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-아미노-5-(아미노카르보닐)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,6-디아미노푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,6-디아미노푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노-2-옥소-2H-피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((6-아미노푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((6-아미노푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-6-옥소푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-6-옥소푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-(디메틸아미노)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노-1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸아미노)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,4-디아미노-6-히드록시피리미딘-5-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(에틸아미노)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(1-메틸에틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-디메틸아미노-5-메틸피라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-디메틸아미노-5-메틸피라졸-2-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 군의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속군의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
각 R14는 독립적으로 알킬, -R8-CN, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(0)2-N(R10)R11, -C(R7)H-0-N(R5)R6또는 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R6은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
또는 질소가 부착된 R5및 R15는 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고; 또는
두 R16은 (R9치환기가 존재하지 않음) 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 부속군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피리디늄-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸술피닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-히드록시에틸)술피닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피리디늄-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노)-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-시아노메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(2-메틸아미노에틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(히드록시)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((이미다졸-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸린-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((5-히드록시메틸-1-메틸이미다졸-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((디에틸아미노)옥시)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(이미다졸린-2-일)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 군의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속군의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
각 R14는 독립적으로 -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10또는 -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서, 각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고,
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
이와 같은 부속군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((아미디노)(메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노에틸)-N-메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N',N"-디메틸-N"'-시아노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-히드록시구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-(2-아미노에틸)-N"'-시아노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-아미노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N',N"-디메틸-N"'-(아미노카르보닐)구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(페닐)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노-2-(아미노카르보닐)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노-4,4,4-트리플루오로부틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(피리딘-4-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(티오펜-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(피라진-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(시클로프로필(이미노)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(3-시아노-1-이미노프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-이미노-4,4,4-트리플루오로부틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(2-아미노-2-(히드록시이미노)에틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 화학식 (I)의 화합물 중, 또다른 바람직한 군의 화합물은 하기와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
A는 =N-이고;
m은 1이고;
n은 1이고;
D는 -N(H)-C(O)-이고;
E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
R2는 -N(R10)R11이고,
여기서,
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 알킬렌 쇄이고, R5는 수소 또는 알킬)이거나; 또는
R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬 및 R5가 수소 또는 알킬인 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 5번 위치의 수소 또는 할로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
R14는 -C(R7)H-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 3)이고,
여기서,
각 R5는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R7은 수소이고;
R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
각 R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -R8-OR5및 -N(R5)R6로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
각 R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이다.
이와 같은 군의 화합물 중, 바람직한 부속군의 화합물은 R2가 -N(R10)R11(식중, R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 R8이 알킬렌 쇄이고 R5가 수소 또는 알킬인 -R8-O-R5임)이다.
이와 같은 부속군의 화합물 중, 바람직한 급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
여기서,
R7은 수소이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R15는 알킬. -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -R8-OR5및 -N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
각 R5는 수소 또는 알킬이고;
R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드:
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디(2-메톡시에틸)아미노)-5-클로로벤즈아미드.
이와 같은 군의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속군의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R2는 -N(R10)R11(식중, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬 및 R5가 수소 또는 알킬인 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
이와 같은 부속군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-메톡시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸술포닐-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N"-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-메틸에틸)-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(에톡시카르보닐)피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(카르복시)피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-에틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-트리플루오로메틸-5-(메톡시카르보닐)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-트리플루오로메틸-5-카르복시피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 화학식 (I)의 화합물 중, 또다른 바람직한 군의 화합물은 하기와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
A는 =N-이고;
m은 1이고;
n은 1이고;
D는 -N(H)-C(O)-이고;
E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
R2는 -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 3) 또는 -O-(R8-O)t-R19[(식중, R5가 수소 또는 알킬이고, 각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고, R19는 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로 또는 할로알킬로 치환됨)임];
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 5번 위치의 수소 또는 할로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
여기서,
R7은 수소이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (임의로는 -OR5로 치환됨);
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -R8-OR5및 -N(R5)R6이고,
여기서,
각 R5는 수소 또는 알킬이고;
R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이다.
이와 같은 군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피리딘-3-일옥시)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 화학식 (I)의 화합물 중, 또다른 바람직한 군의 화합물은 하기와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
A는 =N-이고;
m은 1이고;
n은 1이고;
D는 -N(H)-C(O)-이고;
E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
R2는 -O-R8-N(R10)R11이고,
여기서,
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 알킬렌 쇄이고, R5는 수소 또는 알킬)이거나; 또는
R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬 및 R5가 수소 또는 알킬인 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 5번 위치의 수소 또는 할로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
여기서,
R7은 수소이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이다.
이와 같은 군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(이미다졸-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(이미다졸-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-아미노에톡시)-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 화학식 (I)의 화합물 중, 또다른 바람직한 군의 화합물은 하기와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
A는 =N-이고;
m은 1이고;
n은 1이고;
D는 -N(H)-C(O)-이고;
E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
R2는 -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11또는 -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5이고,
여기서,
각 R5는 수소 또는 알킬이고;
R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 알킬렌 쇄이고, R5는 수소 또는 알킬)이거나; 또는
R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬 및 R5가 수소 또는 알킬인 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 5번 위치이고 수소 또는 할로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
R14는 -C(R7)H-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11이고,
여기서,
각 R5는 수소 또는 알킬이고;
R7은 수소이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이다.
이와 같은 군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-아세톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((디메틸아미노)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-메톡시프로폭시)-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 화학식 (I)의 화합물 중, 또다른 바람직한 군의 화합물은 하기와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
A는 =N-이고;
m은 1 내지 3이고;
n은 1이고;
D는 -N(R5)-C(Z)- (식중, Z는 산소이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
E는 -C(Z)-N(R5)- (식중, Z는 산소, R5는 수소 또는 알킬이고, 질소는 피리디닐 고리에 부착됨)이고;
각 R1은 독립적으로 수소, 할로 또는 -OR5이고;
또는 두 인접한 R1은 그들이 부착된 탄소와 함께 페닐 고리에 융합된 디옥솔 고리를 형성하고, 디옥솔 고리는 임의로는 알킬로 치환되고;
R2는 수소이고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 5번 위치의 수소 또는 할로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
여기서,
R7은 수소이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
여기서,
각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이다.
이와 같은 군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3,4,5-트리메톡시벤즈아미드,
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔,
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔, 및
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-(2-메톡시에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔.
상기 기재된 화학식 (I)의 화합물 중, 또다른 바람직한 군의 화합물은 하기와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
A는 -CH-이고;
m은 1이고;
n은 1이고;
D는 -N(R5)-C(Z)- (식중, Z는 산소이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
E는 -C(Z)-N(R5)- (식중, Z는 산소이고, R5는 수소 또는 알킬이고, 질소는 R4치환기를 갖는 페닐 고리에 부착됨)이고;
R1은 알킬 또는 할로이고;
R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고:
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1 또는 2이고;
R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR8, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10이고;
R4는 할로이고;
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R7은 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
각 R15는 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된다.
이와 같은 군의 화합물 중, 바람직한 부속군의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
D는 -N(H)-C(O)-이고;
E는 -C(O)-N(H)-이고;
R1은 할로이고;
R2는 수소, -OR5, -N(R10)R11, -O-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5또는 -0-R8-C(O)OR5이고,
여기서,
각 R5는 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
R9는 알킬이고;
R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
R4는 클로로이다.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1이고;
R13은 할로이고;
R14는 4번 위치의 -C(R7)H-N(R10)R11이고;
여기서,
R7은 수소 또는 알킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, -R8-OR5또는 헤테로시클릴이거나;
질소가 부착된 R10및 R11은 임의로는 알킬로 치환된 피페라진 고리를 형성한다.
이와 같은 부속군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((아세톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(모르폴린-4-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((메틸티오)메톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 군의 화합물 중, 또다른 바람직한 부속군의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
D는 -N(H)-C(O)-이고;
E는 -C(O)-N(H)-이고;
R1은 메틸 또는 클로로이고;
R2는 수소 또는 -OR5이고;
R3은 화학식 (i)의 라디칼이고:
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1 또는 2이고;
R13은 알킬, 할로, -OR5(식중, R5는 알킬) 또는 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬로 치환됨)이고;
각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5또는 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임)이고;
R4는 할로이고;
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
R9는 알킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5및 -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R15는 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된다.
이와 같은 부속군의 화합물 중, 바람직한 급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R3은 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1 또는 2이고;
R13은 할로, 알킬 또는 4-메틸피페라진-1-일이고;
각 R14는 독립적으로 수소 또는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
여기서,
R7은 수소 또는 알킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
여기서,
각 R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
각 R15는 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((5-((디메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐메틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(카르복시메틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N',N'-디(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((N'-(3-디메틸아미노페닐)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4,5-디((n-프로필)아미노메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로-5-((N'-메틸-N'-(2-디메틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐메틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-디메틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(3-(이미다졸-1-일)프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-메틸프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-히드록시아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-디에틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-히드록시에틸)-N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 부속군의 화합물 중, 또다른 바람직한 급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R3은 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1 또는 2이고;
R13은 할로 또는 알킬이고;
각 R14는 독립적으로 수소, 알킬 또는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
여기서,
R7은 수소 또는 알킬이고;
R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5및 -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
여기서,
각 R5는 수소 또는 알킬이고;
R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(카르복시메틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(에톡시카르보닐메틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(1-(옥소)티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)메틸)카르보닐)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(모르폴린-4-일)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(1,1,4-트리(옥소)티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((이미다졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-메틸-4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-메틸-5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((이미다졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((테트라졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((테트라졸-2-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((피라졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-(2-(2-히드록시에톡시)에틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1,2,3-트리아졸-2-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-옥소모르폴린-4-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-아세틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 부속군의 화합물 중, 또다른 바람직한 급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1 또는 2이고;
R13은 할로 또는 알킬이고;
각 R14는 독립적으로 -C(R7)H-S(O)p-R15이고,
여기서,
p는 0 내지 2이고;
R7은 수소 또는 알킬이고;
R15는 알킬, -R8-N(R5)R6또는 -R8-C(O)OR5이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((메톡시카르보닐메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((메톡시카르보닐메틸)술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((카르복시메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸술포닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((2-(디메틸아미노)에틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((2-(디메틸아미노)에틸)술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(((메톡시카르보닐메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(((2-(디메틸아미노)에틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸술포닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 부속군의 화합물 중, 또다른 바람직한 급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1 또는 2이고;
R13은 할로 또는 알킬이고;
각 R14는 독립적으로 포르밀, -N(R10)R11, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5또는 -C(O)N(R5)R6이고,
여기서,
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R7은 수소 또는 알킬이고;
R10및 R11은 독립적으로 수소 또는 알킬이다.
이와 같은 급의 화합물 중, 또다른 바람직한 급의 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-카르복시티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(히드록시메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
상기 기재된 부속군의 화합물 중, 또다른 바람직한 급의 화합물은 하기와 같은 화합물이다.
R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
〈화학식 i〉
여기서,
r은 1 또는 2이고;
R13은 알킬, 할로 또는 -OR5(식중, R5는 알킬)이고;
각 R14는 독립적으로 수소, 할로, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -S(O)p-R15, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5또는 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임)이고;
여기서,
R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
R7은 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
R10및 R11은 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-OR5(식중, R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
R15는 알킬 또는 -N(R5)R6이고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된다.
이와 같은 급의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N',N'-디메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((((2-히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-메톡시에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N',N'-디메틸-N'-(3-히드록시프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2,3,4,5,6-펜타히드록시헥실)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-(히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(메틸술포닐)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-브로모티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1-메틸에틸)술포닐)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(메틸아미노)술포닐-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드, 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메톡시티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드.
상기 기재된 화학식 (I)의 화합물 중, 또다른 바람직한 군의 화합물은 하기와 같은 화학식 (I)의 화합물이다.
A는 -CH- 또는 =N-이고;
m은 1 내지 3이고;
n은 1 내지 4이고;
D는 -N(H)-C(O)- 또는 -N(H)-CH2-이고;
E는 -C(O)-N(H)- (질소 원자는 R4치환기를 함유하는 방향족 고리에 결합됨)이고;
각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
R3은 화학식 (ii)의 라디칼이고:
〈화학식 ii〉
여기서,
v는 1 내지 4이고;
R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨);
각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10이고;
각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌 또는 알킬리덴이고;
각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
R15는 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 모두 치환되고;
각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이다.
이와 같은 군의 화합물 중, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군에서 선택되는 것이다.
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(피리딘-3-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(피리딘-2-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-메톡시페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(3-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-브로모페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(3-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(3-메틸페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로-2-메틸페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-시아노페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-플루오로페닐)-2-[((벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메톡시벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]벤즈아미드,
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메톡시벤즈아미드,
N-(4-브로모페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸벤즈아미드,
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(피롤리딘-1-일)메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드,
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(디메틸아미노)메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미드,
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(아미노)메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-히드록시벤즈아미드,
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디메톡시벤즈아미드,
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디히드록시벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로벤즈아미드,
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시벤즈아미드,
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-6-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디히드록시벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디메톡시벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-아미노벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-메틸-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-플루오로-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필아미노-5-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(4-메틸피페라진-1-일)-5-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)아미노)-5-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(디메틸아미노)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(디메틸아미노)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(4-메틸피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(4-메틸피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(4-(카르복시메틸)피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-((메톡시카르보닐)메틸티오)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐)메틸아미노)벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로-5-(N-메틸-N'-(에톡시카르보닐)메틸아미노)벤즈아미드,
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-히드록시-4-((1,1-디메틸에틸)카르보닐)옥시벤즈아미드, 및
N'-(4-클로로페닐)-2-((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)메틸)아미노-5-벤즈아미드.
상기 기재된 화합물 중, 하기 화합물이 가장 바람직한 본 발명의 화합물이다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5(S)-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((디메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3,4-디히드로-2H-피롤-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸아미노)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(이미다졸린-2-일)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(에틸아미노)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
〈본 발명의 화합물의 제조〉
하기 설명에서 예시된 화학식상의 치환기 및(또는) 변수의 조합은 그러한 조합이 안정한 화합물을 생성하는 경우에만 허용가능하다.
단지 예시만을 목적으로 달리 언급되지 않는 경우, 하기 반응식은 화학식 (I)의 화합물로서 상기 본 발명의 요약에 나타낸 바와 같은 본 발명의 화합물의 제법을 나타낸다. 특히, 단지 예시만을 목적으로 달리 언급되지 않는 경우, 하기 반응식으로 제조되는 화합물은 화학식 (I) (식중, D는 -N(R5)-C(O)- (식중, 질소는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 결합됨)이고, E는 -C(O)-N(R5)- (식중, 질소는 피리디닐 (A가 =N-인 경우)의 2번 위치 또는 R4치환기를 갖는 페닐 (A가 =CH-인 경우)에 결합됨)이고 R3은 화학식 (i)의 라디칼임)의 화합물이다.
〈화학식 i〉
여기서, 각 R13및 R14는 각각의 하기 반응식에 기술된 바와 같다. 본 발명의 다른 화합물은 본 명세서에 기술된 바와 같은 유사한 방법으로 제조될 수 있다.
A. 화학식 (Ia)의 화합물의 제조
화학식 (Ia)의 화합물은 R13이 클로로이고 R14치환기가 티에닐 라디칼의 4번 위치에 존재하는 본 발명의 화합물이다. 이와 같은 화합물은 반응식 1에 기술된 바와 같이 제조된다 여기서, A는 =CH- 또는 =N-, 각 R1a는 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -0-C(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6이고 ; R2a는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)pR9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-O)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임)이고; 각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 시아노 -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고; 각 R5및 R6은 화학식 (I)의 화합물에 대한 상기 본 발명의 요약에 기술된 바와 같고; R5a는 수소이고; R7은 수소 또는 알킬이고; 각 R8및 R9는 화학식 (I)의 화합물에 대한 상기 본 발명의 요약에 기술된 바와 같고; 각 R10및 R11은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고 (식중, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨); R14a는 시아노, -N(R10)R11, -N(R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -S-R15, -S-R8-C(O)OR5, -S-R-N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -S-R8-OR15이고; 또는 R14a는 헤테로시클릭 고리가 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환되는 헤테로시클릴이고; 각 R15및 R16은 어떠한 것도 할로알킬일 수 있거나 할로알킬을 함유할 수 없다는 것을 제외하고, 화학식 (I)의 화합물에 대한 상기 본 발명의 요약에 기술된 바와 같고; R17은 화학식 (I)의 화합물에 대한 상기 본 발명의 요약에 기술된 바와 같고; X는 클로로 또는 브로모이다.
화학식 (A), 화학식 (C) 및 화학식 (H)의 화합물은, 예를 들면 알드리치 캄파니 (Aldrich Co.)에서 시판중이다. 화학식 (F)의 화합물은 시판중이거나 본 명세서에 기재된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Ia)의 화합물은 우선 비양성자성 용매, 예를 들면 메틸렌 클로라이드 중 화학식 (A)의 화합물을 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 0℃에서 할로겐화제, 예를 들면 옥살릴 클로라이드와 반응시켜 제조한다. 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하고 약 8 내지 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반하여 화학식 (B)의 화합물을 생성하고, 이를 표준 기술 (용매의 제거와 같은)에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
이어서, 비양성자성 용매, 예를 들면 메틸렌 클로라이드 중 화학식 (B)의 화합물을 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 0℃에서 염기, 예를 들면 트리에틸아민의 존재하에 화학식 (C)의 화합물로 처리한다. 이어서, 반응 혼합물을 약 20 내지 30분, 바람직하게는 약 20분 동안 -10℃ 내지 역 10℃의 온도, 바람직하게는 약 0℃에서 교반한 후, 주위 온도로 가온하고, 약 1 또는 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 화학식 (D)의 화합물을 용매의 증발, 추출 및 농축과 같은 표준 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
이어서, 화학식 (D)의 화합물을 염화 주석 (II)과 같은 환원제로 표준 환원 조건하에서 환원하여 화학식 (E)의 화합물을 생성하고, 이를 표준 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
이어서, 비양성자성 용매, 예를 들면 메틸렌 클로라이드 중 화학식 (E)의 화합물을 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 0℃에서 염기, 예를 들면 피리딘의 존재하에 화학식 (F)의 화합물로 처리한다. 이어서, 화학식 (G)의 화합물을 농축 및 물에 의한 분쇄와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
DMF와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (G)의 화합물을 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 0℃에서 화학식 (H)의 화합물로 처리한다. 반응 혼합물을 약 20분 내지 1시간, 바람직하게는 약 30분 동안 교반한 후, 주위 온도로 가온한다. 약 6시간 내지 약 20시간, 바람직하게는 7시간 동안 교반한 후, 화학식 (Ia)의 화합물을 여과 및 플래쉬 크로마토그래피와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
화학식 (H)의 화합물은 산의 염으로 존재할 수 있고, 상응하는 유리 염기는 염기를 반응 혼합물에 첨가함으로써 반응중에 형성되거나, 화학식 (G)의 화합물과의 반응 이전에 염기로 처리하여 유기 염기를 형성한다.
임의의 비보호된 아미노 치환기는 아실화를 피하기 위해서 단계 4 이전에 보호되어야 한다. 임의의 카르복시 치환기도 또한 단계 1 이전에 에스테르화되어야 한다. 생성된 화합물은 당분야의 숙련자들에게 공지된 적합한 방법에 의해서 필요시에 탈보호되어 비치환된 아미노 또는 카르복시 치환기를 갖는 화합물을 얻는다.
D가 -N(R5)-S(O)p- (식중, p는 2임)인 본 발명의 화합물은 화학식 (E)의 화합물을 치환된 티오펜 또는 벤조티오펜 라디칼의 술포닐 클로라이드과 반응시키는 상기 개시된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
E가 -N(R5)-S(O)p- (식중, p는 2임)인 본 발명의 화합물은 치환된 벤젠 술포닐 클로라이드를 화학식 (C)의 화합물과 반응시킨 후 상기 단계 3-5를 진행하여 형성할 수 있다.
R5a가 수소인 화학식 (E)의 화합물을 단계 4 이전에 적합한 알킬화제와 반응시켜 R5a가 알킬, 아릴 또는 아랄킬인 화합물을 생성한다.
R13이 -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0임)인 본 발명의 화합물은 본 명세서에 기재된 바와 같이 상응하는 할로로부터 제조될 수 있다. R13이 헤테로시클릴알킬인 화합물은 상응하는 할로알킬로부터 치환에 의해 제조될 수 있다.
화학식 (G)의 화합물은 R14a가 -N(R9)(R16)2인 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 상기 기재된 바와 유사한 방법으로 R9및 R16이 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에 기재된 바과 같은 화학식 N(R9)(R16)2의 3급 아민과 반응시킬 수 있다.
반응식 1 중 최종 단계 후에 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 의해 임의의 비산화된 황 및 질소는 산화되어 목적하는 산화된 치환기를 생성할 수 있다.
R14a가 -N(H)R10기를 함유하는 화학식 (Ia)의 화합물을 반응성 할로겐을 갖는 헤테로시클릭 화합물과 반응시켜 R14a가 -N(R10)R11기를 함유하는 (식중, R11은 헤테로시클릴임) 화합물을 형성할 수 있다.
R14a가 2급 아미노 치환기를 함유하는 화학식 (Ia)의 화합물을 아세토니트릴과 같은 비양성자성 용매 중 알데히드와 나트륨 시아노보로히드리드와 같은 환원제의 존재하에 반응시켜 아미노 치환기가 알킬 또는 아랄킬 기로 추가 치환되는 화합물을 형성할 수 있다.
R14a가 -N(R10)R11인 화학식 (Ia)의 화합물 (식중, R10은 수소이고, R11은 -R8-OR5(식중, R5는 수소이고 R8은 임의로는 알킬 또는 알콕시알킬로 치환된 에틸 또는 프로필임)임)을 시아노겐 브로마이드와 반응시켜 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 임의로는 2-이미노옥사졸리딘-3-일로 치환되거나 임의로는 테트라히드로-2-아미노-1,3-옥사지닐로 치환됨)인 본 발명의 화합물을 형성한다.
R14a가 -N(R10)R11(식중, R11이 수소이고 R10이 알킬, 아릴 또는 아랄킬임)인 화학식 (Ia)의 화합물을 염기성 조건하에서 시아노 할라이드와 반응시켜 R14가 -C(R7)H-N(R10)-CN인 본 발명의 화합물을 형성한 후, 염화 트리부틸주석의 존재하에 비양성자성 용매중에서 아지드와 반응시켜 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R11은 헤테로시클릭 고리 중 탄소 원자를 통해 질소에 부착된 테트라졸릴임)인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다.
화학식 (G)의 화합물을 산화제로 처리하여 A가 =N-인 경우 상응하는 N-옥시드를 형성한 후, 화학식 (H)의 화합물로 처리하여 피리디닐 고리가 산화된 본 발명의 다른 화합물을 형성할 수 있다.
R14a가 -N(R10)R11(식중, R10은 수소이고, R11은 R8이 에틸 또는 프로필이고 하나 이상의 R5또는 R6가 수소인 -R8-N(R5)R6임)인 화학식 (Ia)의 화합물을 약산성 조건하에 오르쏘 에스테르로 추가 처리하여 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, 질소가 부착된 R10및 R11은 임의로 치환된 이미다졸릴을 형성함)인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다. 본 발명의 다른 화합물을 유사하게 제조할 수 있다. 이미다졸릴이 적합한 할로알킬로 치환된 이러한 화합물은 비양성자성 용매 중 화학식 (H)의 화합물로 추가 처리되어 이미다졸릴이 상응하는 R14a기로 치환되는 화합물을 형성할 수 있다.
R14가 -N(R10)R11(식중, 질소가 부착된 R10및 R11은 화학식 R5-OH의 양성자성 용매 중 2-아미노이미다졸릴을 형성함)인 화학식 (Ia)의 화합물을 N-클로로숙신이미드 (NCS)와 같은 할로겐화제로 강산의 존재하에 추가로 처리하여 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R10및 R11은 4 및 5번 위치에서 -OR5로 치환된 2-이미노이미다졸리닐을 형성함)인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다. 본 발명의 다른 화합물은 유사하게 제조될 수 있다.
R14a가 -N(R10)R11(식중, R10이 수소이고 R11이 R5또는 R6가 수소인 -R8-N(R5)R6임)인 화학식 (Ia)의 화합물을 염기의 존재하에 포스포릴 클로라이드로 추가 처리한 후, 화학식 R5-OH의 화합물로 처리하여 R14가 -C(R7)H-N(R5)-P(O)(OR5)2인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다.
R14a가 -N(R10)R11(식중, 질소가 부착된 R10및 R11은 2-메틸티오이미다졸리닐을 형성함)인 화학식 (Ia)의 화합물을 N(R5)H-R8-OR5또는 NH2-R8-C(O)-N(R5)R6으로 추가 처리하여 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 2번 위치에서 각각 -N(R5)-R8-OR5또는 =NR17(식중, R17은 -R8-C(O)-N(R5)R6)임)로 치환된 이미다졸리닐을 형성함)인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다.
R14a가 -N(R10)R11(식중, 질소가 부착된 R10및 R11은 포르밀로 치환된 N-헤테로시클릭을 형성함)인 화학식 (Ia)의 화합물을 표준 환원 조건하에서 처리하여 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, 질소가 부착된 R10및 R11은 히드록시메틸로 치환된 N-헤테로시클릭을 형성함)인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다. 본 발명의 다른 화합물을 유사하게 제조할 수 있다.
R14a가 -N(R10)R11(식중, R10이 알킬이고 R11이 옥사졸린-2-일임)인 화학식 (Ia)의 화합물을 화학식 R5-C(O)OH의 화합물로 처리하여 R14가 -N(R10)R11(식중, R10이 알킬이고 R11이 -C(O)-N(R5)R15(식중, R5가 수소이고 R15는 R8이 에틸인 -R8-0-C(O)R5)임)인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다.
화학식 (Ia)의 다른 화합물을 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라 본 명세서에 기재된 방법으로 제조할 수 있다.
B. 화학식 (Ib)의 화합물의 제조
화학식 (Ib)의 화합물은 본 발명의 화합물이고 하기 반응식 2 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고, 각 R1a는 상기 반응식 1에서 정의된 바와 같고; R2a는 상기 반응식 1에서 정의된 바와 같고; R5는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 정의된 바와 같고; R5a는 수소이고; 각 R4및 R13은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 정의된 바와 같고; R14는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에 정의된 바와 같고; X는 클로로 또는 브로모임)와 같이 제조된다.
화학식 (E)의 화합물은 상기 반응식 1에서와 같이 제조된다. 화학식 (J)의 화합물은, 예를 들면 랭카스터사로부터 시판중이거나, 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 의해 화학식 (J)의 화합물로부터 제조된다. 여기서, X는 -OCH3(및 여기서, R13또는 R14는 에스테르와 같은 가수분해가능한 기를 함유하지 않음)이고, 산으로 가수분해된 후, 산 클로라이드로 전환되어 화학식 (J)의 화합물을 형성한다. 또한, 화학식 (J)의 화합물은 본 명세서에 개시된 방법에 따라 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Ib)의 화합물은 화학식 (E)의 화합물을 화학식 (J)의 화합물로 염기, 바람직하게는 피리딘의 존재하에 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 0℃에서 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도로 가온한 후 약 8 내지 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (Ib)의 화합물을 여과 및 재결정과 같은 표준 단리 기술로 반응 혼합물로부터 단리한다.
R14가 수소, 할로, 포르밀, 아세틸, -N(R10)R11, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6이고 R1a, R2a또는 R13은 알킬인 화학식 (Ib)의 화합물을 표준 할로겐화 조건에서 처리하여 R1a, R2a또는 R13이 할로알킬인 화합물을 형성한다. 이어서, 생성된 화합물을 HN(R10)R11또는 HN(R5)R6으로 처리하여 R1a, R2a또는 R13이 -C(R7)H-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R5)R6인 화합물을 형성한다.
R14가 시아노인 화학식 (Ib)의 화합물을 메탄올 또는 에탄올로 처리하여 상응하는 이미데이트를 형성하고, 이어서 이를 하나 이상의 R5또는 R6가 수소인 화학식 NH2-R8-N(R5)R6의 화합물로 처리하여 R이 둘 이상의 질소 원자를 함유하는 헤테로시클릴인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다. 별법으로, 이와 같이 형성된 이미데이트를 화학식 N(H)(R5)R6의 화합물로 처리하여, R14가 -C(NH)-N(R5)R6인 본 발명의 화합물을 형성하고, 이를 본 명세서에 기재된 바와 유사한 조건하에 추가로 처리하여 R14가 -C(NR17)-N(R5)R6(식중, R17은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에 정의된 바와 같음)인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다.
하나 이상의 R1a가 히드록시이고 R2가 수소인 화학식 (Ib)의 화합물을 X가 클로로 또는 브로모인 화학식 R5-C(O)-X의 화합물로 추가 처리하여 하나 이상의 R1a가 -0-C(O)-R5인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다.
R14가 -N(R10)R11(식중, 하나 이상의 R10또는 R11이 수소임)인 화학식 (Ib)의 화합물을 적합한 X-C(O)-R15(식중, X는 브로모 또는 클로로이고 R15는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에 정의된 바와 같음)로 처리하여 R14가 -N(R10)(R11)인 본 발명의 화합물 (식중, R10은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고 R11은 -C(O)-R15임)을 형성할 수 있다. 이와 같은 공정중에, 반응성 히드록시, 아미노 또는 카르복시 기를 함유하는 화학식 (Ib)의 화합물의 다른 치환기도 또한 아실화될 수 있다.
C. 화학식 (Ic)의 화합물의 제조
화학식 (Ic)의 화합물은 본 발명의 화합물이다. 이들은 화학식 (Ib)의 화합물로부터 제조된다. 여기서, A는 =CH- 또는 =N-이고, R14b는 -CH2-R7(식중, R7은 수소 또는 알킬 하기 반응식 3에 예시한 바와 같음)이고, 각 R1a, R2a, R4, R5, R5a및 R14a는 상기 반응식 1에 정의된 바와 같고, R13은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에 정의된 바와 같고, X는 브로모 및 클로로이다:
화학식 (Ib)의 화합물을 본 명세서에서 제조한다. 화학식 (H)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법 또는 본 명세서에 개시된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Ic)의 화합물은 우선 벤젠과 같은 유기 용매 중 화학식 (Ib)의 화합물을 조건하에 (복사와 같은) 할로겐화제로 처리하여 할라이드 라디칼을 형성한다. 이어서, 화학식 (K)의 화합물을 농축 및 용매를 사용하는 분쇄와 같은 표준 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
메틸렌 클로라이드와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (K)의 화합물을 화학식 (H)의 화합물로 처리한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 8 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 18시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (Ic)의 화합물을 추출, 농축 및 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
R13이 할로알킬인 본 발명의 화합물을 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라 상응하는 알킬 치환기를 할로겐화함으로써 제조할 수 있다. 이어서, 이와 같이 형성된 화합물을 상기 화학식 (Ic)의 화합물을 제조하기 위해 기재된 것과 유사한 조건하에 적합한 HN(R5)R6기로 처리하여 R13이 -C(R7)H-N(R5)R6인 본 발명의 화합물을 생성한다.
상기 반응식에서 보다 양호한 수율을 위해, R1a, R2a, R4및 R13은 알킬 기를 함유하지 않을 것이 권장된다. 이와 같은 알킬도 또한 할로겐화되고, 결과적으로 반응중에 화학식 (H)의 화합물과 반응하게 된다.
X가 브로모인 화학식 (K)의 화합물은 표준 치환 조건하에 처리되어 화학식 (Ic)의 화합물 (식중, R14는 히드록시임)을 형성할 수 있다. 이와 같은 화합물은 산화 조건하에서 추가로 산화되어 R14이 포르밀인 본 발명의 화합물을 형성하고, 이는 추가로 산화되어 R14가 -C(O)OR5인 본 발명의 화합물을 형성한다 .
D. 화학식 (Id)의 화합물의 제조
화학식 (Id)의 화합물은 R13이 클로로인 본 발명의 화합물이다. 이들은 하기 반응식 4에 예시된 바와 같이 화학식 (G) 또는 (K)의 화합물인 화학식 (M)의 화합물로부터 제조된다. 여기서, A는 =CH- 또는 =N-이고, 각 R1a, R2a, 각 R4, R5, R5a및 R7은 상기 반응식 1에 정의된 바와 같고; R14c는 -OR5, -S-R15, -S-R8-C(O)OR5, -S-R8-N(R5)R6, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S-R8-OR5, -CN 또는 -N(R10)R11(식중, 질소가 부착된 R10및 R11는 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17a), -OR5b, -C(O)OR5b, -R8-C(O)OR5b, -N(R5)R6b, -R8-N(R5b)R6b, -C(O)N(R5b)R6b, -R8-C(O)N(R5b)R6b, -N(R5b)-N(R5b)R6b, -C(O)R5b, -C(O)-(R8-O)t-R5b(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5b(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5b, -C(O)OR5b, -N(R5)R6b및 -C(O)N(R5b)R6b로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨 (식중, R5b및 R6b는 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고, R17a는 수소일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에서 R17에 대하여 정의된 바와 같음)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 각 R8, R9및 R15는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같고; Y는 금속 양이온이다.
화학식 (N)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Id)의 화합물은 비양성자성 용매 중 화학식 (M)의 화합물을 화학식 (N)의 화합물과 반응시킴으로써 제조한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 8 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 의 (Id)의 화합물을 추출, 생성물의 농축 및 플래쉬 크로마토그래피와 같은 표준 단리 기술에 의해서 반응 혼합물로부터 단리한다.
별법으로, DMF와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 HR14c의 화합물을 수소화 나트륨과 같은 강염기로 주위 온도에서 처리하여 상응하는 염을 형성한다. 이어서, DMF와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (M)의 화합물을 염이 함유된 반응 혼합물에 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 10 내지 20시간, 바람직하게는 약 18시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (Id)의 화합물을 추출, 농축 및 플래쉬 크로마토그래피와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
일반적으로, 이와 같은 반응식은 상기 반응식 1 또는 2에 사용하기에 반응성이 부족한 화학식 HR14c의 아민, 알코올 및 메르캅토 화합물용으로 사용한다. 염은 반응중에 형성될 수 있거나 단리될 수 있다.
R14c가 시아노인 화학식 (Ia)의 화합물을 양성자성 용매 중 염기 조건하에 히드록실아민으로 추가 처리하여 R14가 -C(R7)H-C(NR17)-R10(식중, R17은 -OH임)인 본 발명의 화합물을 형성할 수 있다.
E. 화학식 (If)의 화합물의 제조
화학식 (If)의 화합물은 R14치환기가 -C(R7)H-N(R10)R11인 본 발명의 화합물이다. 여기서, R7은 수소 또는 알킬이고, R10은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5(식중, R5는 수소가 아님), -R8-OR5(식중, R5는 수소가 아님), -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 R5가 수소일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같이 치환됨), 헤테로시클릴알킬 (임의로는 R5가 수소일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같이 치환됨)이고, R11은 -S(0)2-R15a(식중, R15a는 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5b, -R8-OR5b, -C(O)OR5b-N(R5b)R6b및 -C(O)N(R5b)R6b로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기 (식중, 각 R5b및 R6b는 알킬, 아릴 또는 아랄킬임)로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5b, -R8-OR5b, -C(O)OR5b, -N(R5b)R6b또는 -C(O)N(R5b)R6b로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기 (식중, 각 R5b또는 R6b는 알킬, 아릴 또는 아랄킬임)로 치환됨))이다. 이들은 하기 반응식 5에 예시된 바와 같이 화학식 (M)의 화합물로부터 제조된다 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R2a, R4, R5및 R5a는 상기 반응식 1에 정의된 바와 같고; R10및 R15a는 상기 기재된 바와 같고; X는 클로로 또는 브로모임),
화학식 (O)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 일반인 들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 화학식 (Ie)의 화합물은 R14a가 -N(R10)R11이고 본 명세서에서 제조되는 화학식 (Ia)의 화합물이다.
일반적으로, 피리딘과 같은 염기의 존재하에 화학식 (If)의 화합물은 화학식 (Ie)의 화합물을 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 0℃의 온도에서 화학식 (0)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도로 가온한 후 약 8 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (If)의 화합물을 진공중에서의 용매 제거 및 플래쉬 크로마토그래피에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
이와 같은 반응식은 또한 화학식 X-S(0)2-N(R10)R11의 화합물과 함께 R14가 -C(R7)H-N(R10)-S(0)2-N(R10)R11인 본 발명의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다.
F. 화학식 (Ig)의 화합물의 제조
화학식 (Ig)의 화합물은 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11인 본 발명의 화합물이다. 여기서, R7은 수소 또는 알킬이고, R10은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5(식중, R5는 수소가 아님), -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 R5가 수소일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같이 치환됨) 및 헤테로시클릴알킬 (임의로는 R5가 수소일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같이 치환됨)이고; R11은 -C(O)-N(R5)R15b또는 -C(S)-N(R5)R15b이고 (식중, 각 R5는 수소이고 각 R15b는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨)임)이다. 이들은 하기 반응식 6에 기재된 바와 같이 제조된다 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R2a, R4, R5및 R5a는 상기 반응식 1에 기재된 바와 같고; R5b는 상기 기재된 바와 같고; Z는 산소 또는 황임),
화학식 (P)의 화합물은 시판중이거나, 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 화학식 (Ie)의 화합물은 R14a가 -N(R10)R11이고 본 명세서에 개시된 방법에 의해 제조되는 화학식 (Ia)의 화합물이다.
일반적으로, 화학식 (Ig)의 화합물은 디옥산과 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (Ie)의 화합물을 화학식 (P)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 8 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반한다.
화학식 (Ig)의 화합물은 생성물의 농축 및 플래쉬 크로마토그래피에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
별법으로, R15b가 수소인 화학식 (Ig)의 화합물을 제조하기 위해, 화학식 (Ie)의 화합물을 칼륨 이소시아네이트 (K-N=C=O)와 반응시킨다. 별법으로, 화학식 (Ie)의 화합물을 우선 포스젠 또는 동등물과 반응시킨 후, 생성된 생성물을 2치환된 아민 또는 시클릭 아민과 반응시켜 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11인 본 발명의 화합물을 형성한다 (식중, R10은 화학식 (Ig)의 화합물에 대하여 상기 기재된 바와 같고 R11은 -C(O)-N(R5)R15(식중, R5및 R15는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이거나 질소가 부착된 R5및 R15는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같이 N-헤테로시클릭 고리를 형성함)임),
R15b가 수소인 화학식 (Ig)의 화합물을 양성자성 용매, 바람직하게는 알칸올의 존재하에 할로세트알데히드 디알킬아세탈과 반응시켜 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11인 본 발명의 화합물을 형성한다 (식중, R7은 수소 또는 알킬이고, R10은 상기 반응식에 대하여 기재된 바와 같고, R11은 옥사졸-2-일 치환기임),
G. 화학식 (Ih) 및 (Ij)의 화합물의 제조
화학식 (Ih) 및 (Ij)의 화합물은 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11인 본 발명의 화합물이다. 여기서, R7은 수소 또는 알킬이고, R10은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고, R11은 -C(O)-R15(식중, R15는 -R8-OR5, -R8-N(R5)R6또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6(식중, R5및 R6은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같음)로 치환됨)임)이다. 이와 같은 화합물은 하기와 같이 제조된다 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R2a, R4, R5, R5a는 반응식 1에 상기 기재된 바와 같고; R7및 R8은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R15c는 -OR5, -N(R5)R6또는 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6(식중, R5및 R6은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 상기 기재된 바와 같음)), 예를 들면 4-메틸피페리딘이고; 각 X는 독립적으로 브로모 또는 클로로임),
화학식 (Q) 및 화학식 (R)의 화합물은 시판중이거나 당 분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Ij)의 화합물은 우선 메틸렌 클로라이드와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (Ie)의 화합물을 디이소프로필에틸아민과 같은 염기의 존재하에 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 약 0℃에서 화학식 (Q)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하고 약 4 내지 약 10시간, 바람직하게는 약 7시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (R)의 화합물을 반응 혼합물에 가하고, 생성된 반응 혼합물을 약 10 내지 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반한다. 화학식 (Ij)의 화합물은 농축 및 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
별법으로, 화학식 (Q)의 화합물은 포스젠 (Cl-C(O)-Cl)일 수 있다. 이와 같은 조건하에서, 최종 생성물은 화학식 (Ij)의 화합물 중 카르보닐 기에 직접적으로 부착된 R15c치환기를 갖는다. 별법으로, 화학식 (Q)의 화합물은 또한 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11인 본 발명의 화합물을 생성하기 위한 X-S(0)2-R8-X일 수 있다 (식중, R10은 화학식 (Ij)의 화합물에 대하여 상기 기재된 바와 같고, R11은 -S(0)2-R15(식중, R15는 R15에 대하여 상기 기재된 바와 같음)임),
H. 화학식 (Ik)의 화합물의 제조
화학식 (Ik)의 화합물은 R14가 -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R5)R6인 본 발명의 화합물이다 (식중, 각 R5는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고, R6및 R7은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고, R10은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고, R17은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬임), 이들은 하기 반응식 8에 예시된 바와 같이 제조된다 여기서, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R2a, R4, R5및 R5a는 반응식 1에 상기 기재된 바와 같고: R6및 R7은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R10은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고; R17은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고; X는 브로모 또는 클로로이거나, 또한 X는 알킬티오 (메틸티오) 또는 피라졸릴과 같은 다른 이탈기 일 수 있다:
화학식 (S)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Ik)의 화합물은 DMF와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (Ie)의 화합물을 트리에틸아민과 염기의 존재하에 화학식 (S)의 화합물로 처리하여 제조한다. 반응 혼합물을 주위 온도 내지 약 50℃의 온도, 바람직하게는 약 45℃에서 약 2 내지 4시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 바람직하게는 트리플루오로아세트산을 사용하여 산성화한다. 화학식 (Ik)의 화합물은 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
I. 화학식 의 화합물의 제조 (Im)
화학식 (Im)의 화합물은 R14가 -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10인 본 발명의 화합물이다 (식중, R7은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고 및 각 R10및 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬임), 이들은 하기 반응식 9에 예시된 바와 같이 제조된다 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R2a, R4, 각 R5및 R5a는 반응식 1에 상기 기재된 바와 같고; R7은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R10및 R17은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고; R20은 알킬임),
화학식 (T)의 화합물은 시판중이거나 당 분야의 숙련자들에게 공지된 방법 또는 본 명세서에 기재된 방법에 따라서 제조된다. 화학식 (Ie)의 화합물을 본 명세서에서 제조한다.
일반적으로, 화학식 (Im)의 화합물은 메탄올과 같은 양성자성 용매 중 화학식 (Ie)의 화합물을 화학식 (T)의 화합물로 처리하여 제조한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 8 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반한다.
이어서, 화학식 (Im)의 화합물은 농축 및 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
J. 화학식 (In) 및 (Io)의 화합물의 제조
화학식 (In)의 화합물은 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11인 본 발명의 화합물이고 (식중, R7은 수소 또는 알킬이고, R10은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고 R11은 -C(O)-N(R5)R15또는 -C(S)-N(R5)R15임); 화학식 (Io)의 화합물은 R14가 -C(R7)H-N(R10)R11인 본 발명의 화합물이다 (식중, R7은 수소 또는 알킬이고 R10은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고, R11은 헤테로시클릴 (임의로는 알킬 또는 옥소로 치환됨)임), 이들은 하기 예시된 바와 같이 제조된다 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R2a, R4, 각 R5및 R5a는 반응식 1에 상기 기재된 바와 같고; R7은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R10은 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고; Z는 산소 또는 황이고; n은 2 또는 3이고; X는 브로모 또는 클로로임),
화학식 (U)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 화학식 (Ie)의 화합물을 본 명세서에서 제조한다.
일반적으로, 화학식 (Io)의 화합물은 우선 테트라히드로푸란과 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (Ie)의 화합물을 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 약 0℃에서 과몰량의 화학식 (U)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 4 내지 10시간, 바람직하게는 약 7시간 동안 교반하여 화학식 (In)의 화합물을 형성한다. 반응 혼합물을 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 약 0℃의 온도로 냉각시키고, 약염기, 바람직하게는 트리에틸아민을 반응 혼합물에 가한다. 이어서, 생성된 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하고 약 20 내지 30시간, 바람직하게는 약 24시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (Io)의 화합물은 휘발 물질의 농축 및 플래쉬 크로마토그래피에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
화학식 (U)의 다른 화합물은 이와 같이 형성된 헤테로시클릴 고리가 알킬 또는 옥소에 의해 치환된 화학식 (Io)의 화합물을 생성하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들면, 이소시아네이트의 질소를 질소로부터 2 내지 3개의 탄소로 이격되어 있는 말단 할로 원자를 갖는 분지된 알킬로 치환하는 경우, 이와 같이 형성된 화합물은 화학식 (Io)의 화합물 중 헤테로시클릭 고리에서 분리된 알킬 치환기를 갖는다. 또한, 질소가 -C(O)-R17(식중, R17은 할로알킬이고, 할로는 할로알킬 기의 말단 탄소상에 존재함)에 의해 치환되는 경우, 화합물은 치환기 헤테로시클릭의 질소 원자 옆에 옥소 치환기를 갖는 헤테로시클릭 고리로 종결된다.
K. 화학식 (Z)의 화합물의 제조
화학식 (Z)의 화합물은 본 발명의 화합물의 제조에 있어서 중간체이고 하기 예시된 바와 같이 제조된다 (식중, R5a는 알킬이고, R7은 수소 또는 알킬이고, R13a는 수소, 할로, -OR5(식중, R5는 알킬, 아릴 또는 아랄킬임)이고; R14a는 반응식 1에 상기 기재된 바와 같고; 각 X는 브로모 또는 클로로임),
화학식 (V) 및 화학식 (H)의 화합물은 시판중이거나 당 분야의 숙련자들에게 공지된 방법 또는 본 명세서에 개시된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Z)의 화합물은 우선 사염화 탄소와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (V)의 화합물을 벤조일 퍼옥시드와 같은 촉매의 존재하에 술푸릴 클로라이드와 같은 할로겐화제와 반응시켜서 제조한다. 반응 혼합물을 약 12 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 17시간 동안 환류 가열한 후, 주위 온도로 냉각시킨다. 이어서, 화학식 (W)의 화합물은 휘발 물질의 농축 및 플래쉬 크로마토그래피에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
이어서, 메틸렌 클로라이드와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (W)의 화합물을 화학식 (H)의 화합물로 처리한다. 이어서, 생성된 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 10 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (X)의 화합물은 생성물의 농축 및 플래쉬 크로마토그래피에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
이어서, 에탄올과 같은 양성자성 용매 중 화학식 (X)의 화합물을 염기성 가수분해 조건하 (예를 들면, 수산화 나트륨과 같은 강염기의 첨가) 주위 온도에서 가수분해한다. 이어서, 화학식 (Y)의 화합물은 휘발 물질의 농축, 물 중 생성물의 용해, 강산을 사용하는 수용액의 산성화 및 여과와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
이어서, 화학식 (Y)의 화합물을 표준 기술에 의해 화학식 (Z)의 화합물로 전환한다.
별법으로, 화학식 (Y)의 화합물은 금속염으로서 단리된 후, 표준 기술에 의해 화학식 (Z)의 화합물로 전환된다.
이어서, 화학식 (Z)의 화합물을 화학식 (E)의 화합물과 반응시켜서 반응식 1에 상기 기재된 바와 같은 본 발명의 화합물을 제조한다.
L. 화학식 (Iq)의 화합물의 제조
화학식 (Iq)의 화합물 R2가 -0-R8-N(R10)R11인 본 발명의 화합물이다 (식중, R8은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같고, R10및 R11은 어떠한 것도 -OR5, -S(0)2-R15, -C(O)-R15, -C(O)-N(R5)R15또는 -C(S)-N(R5)R15일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같음), 이들은 하기 반응식 12에 예시된 바와 같이 제조된다 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R4및 R14는 어떠한 것도 히드록시, 아미노, 카르복시이거나 친핵성 아민을 함유할 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R5및 R8은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R2b는 -N(R10)R11이고 (식중, R10및 R11은 상기 정의된 바와 같음); R13은 알킬이 단지 하나의 할로겐 원자만으로 치환되거나 친핵성 질소를 함유할 수 없는 할로알킬일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고, 각 X는 브로모 또는 클로로임),
화학식 (AA) 및 (CC)의 화합물은 시판중이거나, 화학식 (Ip)의 화합물은 본 명세서에 개시된 방법으로 제조된다.
일반적으로, 화학식 (Iq)의 화합물은 DMF와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (Ip)의 화합물을 탄산 세슘과 같은 염기의 존재하에 화학식 (AA)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 16 내지 약 20시간 동안 교반하여 화학식 (BB)의 화합물을 제조한다. 화학식 (CC)의 화합물을 반응 혼합물에 가하고 생성된 반응 혼합물을 약 60℃ 내지 70℃의 온도, 바람직하게는 약 65℃에서 가열한다. 반응 혼합물을 상기 온도에서 약 10 내지 약 14시간, 바람직하게는 약 12시간 동안 유지한다. 이어서, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 화학식 (Iq)의 화합물은 여과 및 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
화학식 (CC)의 화합물이 비반응성 아민인 경우, 아민의 음이온을 화학식 (BB)의 화합물과 반응시키기 전에 제조하여 화학식 (Iq)의 화합물을 형성할 수 있다. 그러한 비반응성 아민에는 이미다졸, 테트라졸 및 피라졸이 포함되지만 이에 한정되는 것은 아니다.
M. 화학식 (Ir)의 화합물의 제조
화학식 (Ir)의 화합물은 R2가 -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -OR9, -O-(R8-O)tR9(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)OR5, -0-R8-N(R10)R11, -0-C(O)-R5인 본 발명의 화합물이다 (식중, 각 R5, R9및 R8은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같고; R10및 R11은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같음), 이들은 하기 반응식 13에 예시된 바와 같이 제조된다 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R4및 R14는 어떠한 것도 히드록시, 아미노, 카르복시이거나 친핵성 아민을 함유할 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R5및 R8은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 정의된 바와 같고, R13은 알킬이 단지 하나의 할로겐 원자만으로 치환되거나 친핵성 질소를 함유할 수 없는 할로알킬일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고, R2c는 각 R5, R8, R9, R10및 R11이 상기 정의된 바와 같은 -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R5, -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-C(O)OR5, -R8-N(R10)R11, -C(O)-R9이고; X는 클로로 또는 브로모임),
화학식 (DD)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 일반인 들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 화학식 (Ip)의 화합물을 본 명세서에서 제조한다.
일반적으로, 화학식 (Ir)의 화합물은 DMF와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (Ip)의 화합물을 수소화 나트륨과 같은 강염기의 존재하에 주위 온도에서 화학식 (DD)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 약 1시간 내지 약 4시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 교반한 후, 약 -10℃ 내지 약 10℃의 온도, 바람직하게는 0℃로 냉각시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 트리플루오로아세트산과 같은 약산으로 산성화한다. 이어서, 화학식 (Ir)의 화합물은 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
별법으로, 화학식 (Ir)의 화합물은 DMF와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (Ip)의 화합물을 탄산 세슘과 같은 강염기의 존재하에 주위 온도에서 화학식 (DD)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 이어서, 반응 혼합물을 약 50℃ 내지 약 65℃, 바람직하게는 약 60℃로 가열하고 약 10 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 16시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 여과한다. 이어서, 생성된 여과액을 트리플루오로아세트산과 같은 약산으로 산성화하고, 화학식 (Ir)의 화합물은 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리된다.
N. 화학식 (Is)의 화합물의 제조
화학식 (Is)의 화합물은 R2가 -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11(식중, R10및 R11은 어떠한 것도 -OR5, -S(0)2-R15, -C(O)-R15, -C(O)-N(R5)R15또는 -C(S)-N(R5)R15일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에 정의된 바와 같음)인 본 발명의 화합물이다. 이들은 하기 반응식 14 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R4및 R14는 어떠한 것도 히드록시, 아미노, 카르복시이거나 친핵성 아민을 함유할 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R5및 R8은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R2b는 -N(R10)R11여기서, R10및 R11은 상기 정의된 바와 같고; R13은 알킬이 단지 하나의 할로겐 원자만으로 치환되거나 친핵성 질소를 함유할 수 없는 할로알킬일 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; 각 X는 브로모 또는 클로로임)에 예시된 바와 같이 제조된다.
화학식 (EE) 및 (CC)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 화학식 (Ip)의 화합물을 본 명세서에서 제조한다.
일반적으로, 화학식 (Is)의 화합물은 우선 DMF와 같은 비양성자성 용매와 같은 화학식 (Ip)의 화합물을 화학식 (EE)의 화합물로 탄산 칼슘과 같은 강염기의 존재하에 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 3일 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (FF)의 화합물을 여과 및 농축과 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
이어서, 바람직하게는 DMF와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (FF)의 화합물을 화학식 (CC)의 화합물의 염으로 처리한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 16 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 18시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (Is)의 화합물을 휘발 물질의 농축 및 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
0. 화학식 (It)의 화합물의 제조
화학식 (It)의 화합물은 R2가 -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5(식중, R5및 R8은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 정의된 바와 같음)인 본 발명의 화합물이다. 이들은 하기 반응식 15 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1a, R4및 R14는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고 어떠한 것도 히드록시, 아미노, 카르복시일 수 없고, 친핵성 아민을 함유하지 않는다는 것을 제외하고; R5및 R8은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R13은 R13이 알킬이 단지 하나의 할로겐 원자로 치환된 할로알킬일 수 없거나 친핵성 질소를 함유할 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고, 각 X는 브로모 또는 클로로임)에 예시된 바와 같이 제조된다.
화학식 (FF)의 화합물을 본 명세서에서 제조한다. 화학식 (HH)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (It)의 화합물은 메틸렌 클로라이드와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (FF)의 화합물을 디클로로시아노벤조퀴논과 같은 산화제의 존재하에 과량의 화학식 (HH)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 약 24 내지 약 48시간, 바람직하게는 약 48시간 동안 교반한다. 이어서, 수성 중탄산 나트륨과 같은 약염기를 가하여 반응물을 켄칭한다.
화학식 (It)의 화합물을 추출, 휘발 물질의 농축 및 플래쉬 크로마토그래피에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
P. 화학식 (Iv)의 화합물의 제조
화학식 (Iv)의 화합물은 R2치환기가 4번 위치에 존재하며, -S-R9, -N(R10)R11, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S-R8-N(R5)R6, -S-R8-C(O)OR5, 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5(식중, R5, R6, R8, R9및 R12는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 정의된 바와 같고, R2가 -N(R10)R11인 경우 어떠한 것도 -OR5, -S(0)2-R15, -C(O)-R15, -C(O)N(R5)R15또는 -C(S)-N(R5)R15일 수 없는 것을 제외하고 R10및 R11은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 정의된 바와 같음)인 본 발명의 화합물이다. 이들은 하기 반응식 16 (식중, R1a는 할로이고; R4및 R14는 어떠한 것도 친핵성 아민을 함유할 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R5는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R13은 알킬이 단지 하나의 할로겐 원자만으로 치환된 할로알킬일 수 없거나 친핵성 질소를 함유할 수 없다는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R2d는 -S-R9, -N(R1O)R11, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S-R8-N(R5)R6, -S-R8-C(O)OR5, 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5(식중, R5, R6, R8, R9, R10, R11및 R12는 R2에 대하여 상기 정의된 바와 같음)에 예시된 바와 같이 제조된다.
화학식 (Il)의 화합물은 시판중이거나, 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다. 화학식 (Iu)의 화합물은 본 명세서에 개시된 방법에 따라 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Iv)의 화합물은 염기의 존재하에 화학식 (Iu)의 화합물을 화학식 (Il)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 약 80℃ 내지 105℃, 바람직하게는 약 85℃의 온도에서 약 10 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 15시간 동안 가열한다. 이어서, 화학식 (Iv)의 화합물을 농축 및 HPLC에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
Q. 화학식 (Ip)의 화합물의 제조
화학식 (1p)의 화합물은 R2가 히드록시인 본 발명의 화합물이다. 이와 같은 화합물을 하기에 예시된 바와 같이 제조한다 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R1, R4, R5, R13, R14, m 및 n은 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같음),
화학식 (Iw)의 화합물은 본 명세서에 개시된 방법에 의해 제조된 본 발명의 화합물이다.
일반적으로, 화학식 (Ip)의 화합물은 메틸렌 클로라이드와 같은 비양성자성 용매 중 화학식 (Iw)의 화합물을 보론 트리브로마이드로 주위 온도에서 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 약 10 내지 약 20시간, 바람직하게는 약 18시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (Ip)의 화합물을 추출 및 농축과 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
이와 같은 반응 중에, R1, R4등과 같은 임의의 다른 치환기가 에스테르 기 또는 보다 저급의 알킬 에테르 기를 함유하는 경우, 에스테르 기도 또한 상응하는 산으로 가수분해되고, 에테르 기도 상응하는 알콜로 가수분해된다.
R. 화학식 (Eb)의 화합물의 제조
화학식 (Eb)의 화합물은 R1a가 5번 위치이며 할로인 화학식 (E)의 화합물이다. 본 발명의 화합물의 제조에 있어서 중간체인의 제조에 있어서 중간체인 이와 같은 화합물은 하기 반응식 18 (식중, A가 =CH- 또는 =N-이고; R2, R4및 R5는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에 기재된 바와 같고; R5a는 수소이고, X는 클로로 또는 브로모임)에 예시된 바와 같이 제조될 수 있다.
화학식 (Ea)의 화합물은 본 명세서에 개시된 방법에 의해 제조된다.
일반적으로, 화학식 (Eb)의 화합물은 벤젠과 같은 유기 용매 중 Ea의 화합물을 할로겐화제로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 약 45℃ 내지 약 55℃, 바람직하게는 약 50℃ 내지 약 55℃의 온도에서 가열한다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후, 화학식 (Eb)의 화합물을 농축, 추출 및 재결정과 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
S. 화학식 (Db)의 화합물의 제조
화학식 (Db)의 화합물은 R1a치환기가 5번 위치에 존재하며 클로로이고, R2가 3번 위치에 존재하며 -N(R10)R11, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5(식중, R5, R8, R10, R11및 R12는 R2가 -N(R10)R11일 경우 R10및 R11이 -S(0)2-R15, -C(O)-R15, -C(O)N(R5)R15또는 -C(S)N(R5)R15일 수 없는 것을 제외하고 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에서 정의한 바와 같음)인 화학식 (D)의 화합물이다. 본 발명의 화합물의 제조에 있어서 중간체인 이와 같은 화합물은 하기 반응식 19 (식중, A는 =CH- 또는 =N-이고; R4및 R5는 화학식 (I)의 화합물에 대하여 본 발명의 요약에서 기재된 바와 같고; R2e는 -N(R10)R11, -N(R5)-R8-N(R10)R11, 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5(식중, R5, R8, R10, R11및 R12는 상기 R2에 대하여 정의한 바와 같음))에 예시된 바와 같이 제조된다.
화학식 (Da)의 화합물은 본 명세서에 기재된 방법에 의해 제조된다. 화학식 (JJ)의 화합물은 시판중이거나 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Db)의 화합물은 DMSO와 같은 극성의 비양성자성 용매중 화학식 (Da)의 화합물을 디이소프로필에틸아민과 같은 염기의 존재하에 화학식 (JJ)의 화합물로 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물을 약 100℃ 내지 약 120℃, 바람직하게는 약 110℃ 내지 약 120℃의 온도로 가열하고, 이와 같은 온도에서 약 3 내지 약 5시간, 바람직하게는 약 4시간 동안 유지한다. 이어서, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 화학식 (Db)의 화합물을 추출, 농축 및 플래쉬 크로마토그래피에 의한 정제와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
T. 화학식 (Ec)의 화합물의 제조
화학식 (Ec)의 화합물은 R5a가 수소인 화학식 (E)의 화합물이다. 본 발명의 화합물의 제조에 있어서 중간체인 이와 같은 화합물은 하기 반응식 20 (식중, A가 =CH- 또는 =N-이고; R1a는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6및 -N(R5)R6(식중, 각 R5및 R6은 수소일 수 없고 R9는 알킬, 아릴 또는 아랄킬임); R2a는 상기 반응식 1에 정의된 바와 같고, R4및 R5화학식 (I)의 화합물에 대하여 상기 본 발명의 요약에 정의된 바와 같음)에 예시된 바와 같이 제조될 수 있다.
화학식 (KK)의 화합물 및 화학식 (C) 및 포스젠은 시판중이거나 당분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 따라서 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (Ec)의 화합물은 우선 화학식 (KK)의 화합물을 포스젠으로 디옥산과 같은 비양성자성 용매중에서 처리함으로써 제조된다. 반응 혼합물은 주위 온도 내지 약 70℃, 바람직하게는 약 65℃에서 약 8시간 내지 약 12시간, 바람직하게는 10시간 동안 교반된다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후, 화학식 (Il)의 화합물을 여과 및 용매의 증발과 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
디옥산과 같은 극성의 비양성자성 용매중 화학식 (Il)의 화합물을 화학식 (C)의 화합물로 처리한다. 반응 혼합물을 약 10 내지 약 20 시간, 바람직하게는 약 15시간 동안 환류 가열한다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후, 화학식 (Ec)의 화합물을 여과 및 농축과 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물로부터 단리한다.
U. 화학식 (F)의 화합물의 제조
화학식 (F)의 화합물은 본 발명의 화합물을 제조하는데 사용되는 중간체이고 하기 반응식 21 (식중, 각 R5는 알킬이고, R7은 수소 또는 알킬이고; M은 금속 양이온이고 X는 브로모 또는 클로로임)에 예시된 바와 같이 제조될 수 있다.
화학식 (MM)의 화합물은 시판중이거나, 또는 본 명세서에 개시된 방법 또는 당분야의 일반인들에게 공지된 표준 방법에 의해 제조될 수 있다.
일반적으로, 화학식 (F)의 화합물은 우선 화학식 (W)의 화합물의 제법에 대하여 본 명세서에 기재된 것과 유사한 방법으로 화학식 (MM)의 화합물을 처리하여 화학식 (NN)의 화합물을 제조한다.
이어서, 약산성 수용액 중 화학식 (NN)의 화합물을 화학식 (SS)의 화합물로 처리한다. 반응 혼합물을 약 20 내지 30 시간, 바람직하게는 약 24시간 동안 환류 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후, 화학식 (OO)의 화합물을 농축 및 추출과 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물을 단리한다.
이어서, 화학식 (OO)의 화합물을 표준 염기 조건하에서 가수분해하여 화학식 (PP)의 화합물을 생성한다. 화학식 (PP)의 화합물을 금속염으로서 단리하고 다음 단계에서 그대로 사용할 수 있다.
이어서, 화학식 (PP)의 화합물을 티오닐 클로라이드 또는 티오닐 브로마이드와 같은 적합한 작용제로 처리함으로써 산 할라이드로 전환한다.
화학식 (F)의 생성 화합물을 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물에서 단리한다.
V. 화학식 (RR)의 화합물의 제조
화학식 (RR)의 화합물은 본 발명의 화합물의 제조에 있어서 중간체이고 하기 반응식 22에 예시한 바와 같이 제조된다.
화학식 (QQ)의 화합물은 시판중이다.
일반적으로, 화학식 (RR)의 화합물은 화학식 (QQ)의 화합물을 트리플루오로아세트산과 같은 약산의 존재하에, 질산으로 처리하여 제조된다.
반응 혼합물을 약 -10℃ 내지 10℃의 온도, 바람직하게는 약 0℃에서 약 30분 내지 1시간 동안, 바람직하게는 약 1시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 주위 온도으로 가온하고 약 2 내지 4시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 교반한다. 이어서, 화학식 (RR)의 화합물을 침전 및 여과와 같은 표준 단리 기술에 의해 반응 혼합물에서 단리한다.
유리 염기 또는 산의 형태로 존재하는 상기와 같이 제조된 본 발명의 모든 화합물은 적합한 무기 또는 유기 염기 또는 산으로 처리함으로써 이들의 제약상 허용되는 염으로 전환될 수 있다. 상기와 같이 제조된 화합물의 염은 표준 기술에 의해 이들의 유리 염기 또는 산으로 전환될 수 있다.
하기 특정 제법 및 실시예는 본 발명의 수행을 보조하기 위한 지침으로서 제공되며 본 발명의 범위를 제한하려는 것이 아니다.
〈제법 1〉
화학식 (B)의 화합물
A. 무수 메틸렌 클로라이드 (200 ㎖) 중 5-클로로-2-니트로벤조산 (21 g, 100 mmol)의 현탁액에 0℃에서 DMF를 수방울 적가한 후, 옥살릴 클로라이드 (13 ㎖, 150 mmol)를 가했다. 반응물을 주위 온도로 가온하였다. 16시간 후 용매를 제거하고, 점성 오일을 진공중에서 건조하여 23 g (정량 수율)의 5-클로로-2-니트로벤조일 클로라이드를 얻었다. NMR (CDCl3) 8.1 (d, 1), 7.7 (m, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
3,5-디클로로-2-니트로벤조일 클로라이드,
5-메틸-2-니트로벤조일 클로라이드,
5-(클로로)카르보닐-6-니트로-1,3-벤조디옥솔,
3-메톡시-2-니트로벤조일 클로라이드, 및
4,5-디메톡시-2-니트로벤조일 클로라이드.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (B)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 2〉
화학식 (D)의 화합물
A. 메틸렌 클로라이드 (200 ㎖) 중 5-클로로-2-니트로벤조일 클로라이드 (23 g, 100 mmol)의 용액에 0℃에서 트리에틸아민 (16 ㎖, 115 mmol)을 가한 후, 4-클로로아닐린 (14 g, 110 mmol)을 가했다. 혼합물을 20분 동안 O℃에서 교반한 후, 주위 온도로 가온하였다. 5시간 후, 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축하였다. 잔류 고체를 에틸 아세테이트 (400 ㎖)에 용해시키고 물 (200 ㎖), 1 M 염산 (2x2OO ㎖), 1 M 중탄산 나트륨 (200 ㎖) 및 염수 (200 ㎖)로 세척하고 MgSO4에서 건조시켰다. 진공중에서 농축 및 건조하여 30 g (93% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-5-클로로-2-니트로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 8.1 (d, 1), 7.7 (br, 1), 7.6 (m, 2), 7.5 (d, 2), 7.3 (d, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-3,5-디클로로-2-니트로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 8.4 (s, 1), 8.0-8.2 (m, 3), 7.9 (m, 1) ppm;
N-(4-클로로페닐)-4,5-디메톡시-2-니트로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (s, 1), 7.4 (d, 2), 7.2 (s, 1), 4.0 (s, 3), 3.9 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-3-메톡시-2-니트로벤즈아미드, NMR (DMSOd6/TFA) 10.8 (s, 1), 7.7 (m, 3), 7.5 (d, 1), 7.4 (t, 2), 3.9 (s, 3), 3.4 (br s, 1) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-3-메톡시-2-니트로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 8.8 (br, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.7 (d, 1), 7.5 (t, 1), 7.3 (m, 2), 3.9 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-5-클로로-2-니트로벤즈아미드,
N-(5-브로모피리딘-2-일)-5-클로로-2-니트로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-니트로벤즈아미드,
N-(4-브로모페닐)-5-메틸-2-니트로벤즈아미드,
N-(피리딘-2-일)-5-클로로-2-니트로벤즈아미드,
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-니트로-1,3-벤조디옥솔, 및
N-(4-클로로페닐)-3-니트로-피리딘-2-아미드.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (D)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다.
〈제법 3〉
화학식 (E)의 화합물
A. N-(4-클로로페닐)-5-클로로-2-니트로벤즈아미드 (13.2 g, 42.4 mmol) 및 염화 주석 (II) 무수물 (48 g, 213 mmol)을 에틸 아세테이트 (90 ㎖)에서 배합하고 혼합물을 질소 분위기하에 70℃로 가열하였다. 15분 후, 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후, 물 (750 ㎖) 및 에틸 아세테이트 (750 ㎖)에 부었다. 1 N NaOH 및 포화 NaHCO3용액을 가하여 수성층을 pH 8로 조정하고 층을 분리하였다. 수성층을 500 ㎖의 에틸 아세테이트로 추가 추출하였다. 배합된 유기 추출물을 물 (1 L), 염수 (500 ㎖)로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 여과하고 진공중에서 농축하여 회백색 고체로서 11.6 g (97% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-아미노-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 7.7 (br s, 1), 7.2-7.5 (m, 6), 6.7 (d, 1), 5.5 (br s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2,3-디아미노-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1), 8.4 (dd, 1), 8.0 (dd, 1), 7.8 (m, 1), 7.8 (d, 1), 7.2 (dd, 1), 7.1 (m, 1), 6.8 (d, 1), 6.5 (s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-디메틸아미노-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 8.5 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (d, 1), 7.7 (dd, 1), 7.3 (d, 1), 7.1 (d, 1), 6.0 (br s, 2), 2.7 (s, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 8.3 (m, 1), 7.5 (m, 1), 7.1-7.4 (m, 3), 3.9 (m, 4), 3.2 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-브로모피리딘-2-일)-2-아미노-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-브로모페닐)-2-아미노-5-메틸벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-5-클로로-3-(모르폴린-4-일)벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-(4-에틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-(4-(에톡시카르보닐피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐메틸)아미노)-3-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-(N',N'-디(2-메톡시에틸)아미노)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-아미노-1,3-벤조디옥솔.
C. 상기 단락 A에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-(4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드 (13 g, 26 mmol)을 염화 주석 (II) 탈수화물 (29 g, 130 mmol)과 피리딘 (100 ㎖) 중에서 반응시켜 황색 고체로서 7.1 g (60% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-(4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.6 (d, 1), 7.1 (d, 1), 6.2 (d, 2), 3.3 (m, 4), 2.7 (br, 4), 1.4 (s, 9) ppm.
D. 물 (4 L) 중 나트륨 히드로술파이트 (300 g. 1.7 mol)의 용액에 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-메톡시벤즈아미드 (140 g, 0.45 mol)를 가했다. 테트라히드로푸란 (2 L) 및 1,4-디옥산 (2 L)을 가하고 생성된 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 16시간 후, 탄산 칼륨을 첨가하여 용액을 염기성화하고 상을 분리시켰다. 유기상의 휘발 물질을 진공중에서 농축하여 회백색 고체를 얻었다. 고체를 물로 세척하고, 여과하고, 진공하에 건조시켜 111 g (88% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-메톡시벤즈아미드을 얻었다. NMR (CDCl3) 8.8 (br, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.7 (dd, 1), 7.1 (dd, 1), 6.8 (d, 1), 6.6 (t, 1), 5.9 (br, 1), 3.9 (s, 3) ppm.
E. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-3-메톡시벤즈아미드.
F. 메탄올 (20 ㎖) 중 N-(4-브로모페닐)-2-니트로-5-클로로벤즈아미드 (0.50 g, 1.4 mmol)의 현탁액에 탄소상 5% 백금 (데구사 (Degussa) 형, 50% 물, 0.20 g)을 가하고, 혼합물을 수소 (기구)하에 교반하였다. 0.5시간 후, 혼합물을 여과하고 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축하여 백색 고체로서 0.45 g (99% 수율)의 N-(4-브로모페닐)-2-아미노-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.2 (s, 1), 7.5-7.7 (m, 5), 7.2 (dd, 1), 6.8 (d, 1) ppm.
G. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-페닐-2-아미노-4,5-디메톡시벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-5-메틸벤즈아미드,
N-페닐-2-아미노-5-메틸벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-3-아미노피리딘-2-아미드.
H. 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, 화학식 (E)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 4〉
화학식 (G)의 화합물
A. 메틸렌 클로라이드 (40 ㎖) 중 3-클로로-4-클로로메틸-2-(클로로카르보닐)티오펜 (3.1 g, 13.5 mmol)의 용액에 0℃에서 N-(4-클로로페닐)-2-아미노-5-클로로벤즈아미드 (3.8 g, 13.5 mmol)를 가한 후, 5분 후에 피리딘 (1.6 ㎖, 16 mmol)을 가했다. 혼합물을 주위 온도로 가온하였다. 17시간 후, 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축하였다. 생성된 고체를 물 및 소량의 아세토니트릴로 분쇄하고, 진공중에서 건조시켜 갈색 고체로서 5.1 g (80% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 4.8 (s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 9.3 (br, 1), 9.1 (br, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (d, 1), 7.7 (d, 1), 7.6 (s, 1), 7.2 (d, 1), 7.0 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.4 (s, 1), 7.88.2 (m, 3), 7.4 (m, 2), 4.7 (s, 2), 3.7 (m, 4), 2.9 (m, 4) ppm:
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 10.8 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.4 (s, 1), 7.8-8.2 (m, 3), 7.4 (m, 2), 4.7 (s, 2), 3.4 (m, 8), 2.9 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-에틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 10.7 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.3 (s, 1), 7.8-8.2 (m, 3), 7.5 (m, 2), 4.6 (s, 2), 3.2-3.5 (m, 10), 1.4 (m, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(에톡시카르보닐)피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 10.8 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.1-8.4 (m, 6), 4.5 (s, 2), 3.0-3.5 (m, 7), 1.8-2.2 (m, 4), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐)메틸아미노)벤즈아미드, NMR (CDCl3) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.5 (s, 1), 7.8-8.2 (m, 3), 7.5 (m, 2), 4.6 (s, 2), 3.0-3.6 (m, 4), 2.9 (s, 3), 1.1 (t, 3),
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(N',N'-디(2-메톡시에틸)아미노)-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 10.8 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.3-8.6 (m, 6), 4.4 (s, 2), 2.8-3.5 (m, 11) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-아미노-5-클로로벤즈아미드, NMR (CDCl3) 10.9 (s, 1), 9.7 (s, 1), 7.4-8.6 (m, 6), 4.2 (s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6) 11.4 (s, 1), 11.0 (s, 1), 7.6-8.4 (m, 7), 4.8 (s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4,5-디(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6) 11.2 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.4-7.9 (m, 6), 5.1 (s, 2), 4.8 (s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-디메틸아미노-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6/TFA) 11.5 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 2), 7.8 (dd, 1), 7.7 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.0 (s, 6) ppm;
N-(피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.3 (t, 1), 8.0 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 1), 7.6 (dd, 1), 7.5 (t, 1), 4.6 (s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1, 3-벤조디옥솔,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6/TFA) 10.4 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8. 1 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.3-7.4 (m, 4), 4.8 (s, 2), 3.9 (s, 3) ppm.
C. 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, 화학식 (G)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 5〉
화학식 (K)의 화합물
A. 무수 벤젠 (250 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (2.6 g. 6.0 mmol)의 현탁액에 N-브로모숙신이미드 (1.2 g, 6.6 mmol) 및 벤조일 퍼옥시드 (0.15 g, 0.6 mmol)를 가했다. 혼합물을 250 Watt의 등에 조사하며 환류하였다. 28시간 후, 반응물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시키고 생성된 고체를 벤젠으로 분쇄하였다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 2.3 g (75% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-브로모메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 7.3 (s, 1), 4.9 (s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(브로모메틸)벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6) 11.4 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.4-8.2 (m, 10), 5.3 (s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((6-(브로모메틸)벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6) 11.4 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.4-8.2 (m, 10), 4.9 (s, 2) ppm.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (K)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 6〉
화학식 (T)의 화합물
A. 3,3,3-트리플루오로프로필 브로마이드 (10.0 g, 56.5 mmol), 시안산 칼륨 (5.2 g, 79.8 mmol), 테트라부틸암모늄 요오드 (0.1 g, 0.3 mmol) 및 DMSO (10 ㎖)의 혼합물을 60℃에서 15시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 에틸 에테르 (80 ㎖) 및 물 (100 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물 (3x100 ㎖)로 세척하고, 건조 (Na2SO4) 및 여과하였다. 에탄올 (lO ㎖)을 가하고, 용액을 0℃로 냉각시키고, HCl 가스로 포화시켰다. 용기를 밀봉하고 주위 온도에서 15시간 동안 정치하였다. 이어서, 혼합물을 헥산 (200 ㎖) 및 에틸 에테르 (40 ㎖)의 용액에 가했다. 침전물을 수집하고, 진공중에서 건조하여 3.2 g의 에틸(2,2,2트리플루오로에틸)아세트아미드 염화수소를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 4.4 (q, 3), 2.9 (t, 2) 2.6 (m, 2), 1.3 (t, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 화학식 (T)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 7〉
화학식 (W)의 화합물
A. 무수 사염화탄소 (1.5 L) 중 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-메틸티오펜 (100 g, 0.53 mol)에 염화 술푸릴 (65 ㎖, 0.81 mol) 및 벤조일 퍼옥시드 (2.5 g, 10 mmol)를 가했다. 반응물을 17시간 동안 환류 가열한 후, 주위 온도로 냉각시키고 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 생성된 오일을 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여, 정치중에 미세한 침상으로 결정화되는 황색 오일로서 63 g (54% 수율)의 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(클로로메틸)티오펜을 얻었다. NMR (CDCl3) 7.6 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3) ppm.
B. 무수 벤젠 (25 ㎖) 중 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-메틸티오펜 (0.25 g, 1.3 mmol)에 N-브로모숙신이미드 (0.28 g, 1.6 mmol) 및 벤조일 퍼옥시드 (0.03 g, 0.13 mmol)를 가했다. 혼합물을 250 Watt의 등으로 조사하며 환류하였다. 2시간 후. 반응물을 냉각시키고 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 실시카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 0.20 g (58% 수율)의 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(브로모메틸)티오펜을 얻었다. NMR (CDCl3) 7.6 (s, 1), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3) ppm.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (W)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 8〉
화학식 (X)의 화합물
A. 메틸렌 클로라이드 (7.5 ㎖) 중 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(브로모메틸)티오펜 (0.20 g, 0.74 mmol)에 1-메틸피페라진 (0.095 ㎖, 0.86 mmol)을 가하고, 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 16시간 후, 혼합물을 메틸렌 클로라이드 (20 ㎖)에 붓고 희석한 수성 NaHCO3, 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 갈색 고체로서 0.085 g (40% 수율)의 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜을 얻었다. NMR (CDCl3) 7.4 (s, 1), 3.9 (s, 3), 3.5 (s, 2), 2.3-2.7 (br m, 8), 2.2 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-((모르폴린-4-일)메틸)티오펜,
2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-((티오모르폴린-4-일)메틸)티오펜.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (X)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 9〉
화학식 (Y)의 화합물
A. 에탄올 (16 ㎖) 중 2-메톡시카르보닐-3-클로로-5-메틸티오펜 (1.3 g, 6.8 mmol)의 용액에 수성 수산화 나트륨 (1 N, 16 ㎖, 16 mmol)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 3시간 후, 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 잔류 고체를 물 (60 ㎖)에 용해시키고, 1 N HCl로 산성화하고, 여과에 의해 고체를 수집하여 백색 고체로서 1.2 g (95% 수율)의 2-카르복시-3-클로로-5-메틸티오펜을 얻었다. NMR (CDCl3) 6.8 (s, 1), 2.5 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
2-카르복시-3-메톡시벤조[b]티오펜,
2-카르복시-3-클로로-4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜, 히드로클로라이드 염,
2-카르복시-3-클로로-4-시아노티오펜.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (Y)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 10〉
화학식 (FF)의 화합물
A. DMF (200 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드 (4.5 g, 8.0 mmol)의 용액에 탄산 세슘 (18 g, 55 mmol)을 가한 후, 에피브로모히드린 (1.4 ㎖, 16 mmol)을 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 3일 동안 교반한 후, 여과하였다. 여과액을 진공중에서 농축시켜 정량 수율의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2,3-에폭시프로폭시)-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 9.2 (s, 1), 8.8 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.7 (d, 1), 7.6 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.1 (s, 1), 4.4 (d, 1), 4.3 (s, 2), 4.0 (m, 1), 3.4 (br m, 1), 3.0 (br m, 1), 2.9 (s, 3), 2.8 (s, 3), 2.7 (br m, 1) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((디메틸아미노)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2,3-에폭시프로폭시)-5-클로로벤즈아미드.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (FF)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 11〉
화학식 (Eb)의 화합물
A. 벤젠 (2 L) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-메톡시벤즈아미드 (39 g, 140 mmol)에 N-클로로숙신이미드 (20 g, 148 mmol)를 가하고 반응물을 50 내지 55℃로 가열하였다. 24시간 후, 반응물을 주위 온도로 냉각시키고 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축하였다. 생성된 고체를 에틸 아세테이트 (1 L)에 용해시키고, 물 (3x100 ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨에서 건조시키고 농축하였다. 벤젠에서 재결정하여 회백색 고체로서 40 g (90% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 8.6 (br, 1), 8.3 (m, 2), 7.7 (dd, 1), 7.1 (d, 1), 6.8 (d, 1), 5.9 (br, 1), 3.9 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
C. 클로로포름 (3 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-아미노-3-메틸벤즈아미드 (0.40 g, 1.5 mmol)의 용액에 O℃에서 S02Cl2(0.31 g, 2.3 mmol)를 가했다. 혼합물을 주위 온도로 가온하고 1시간 동안 과열하였다. 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켜 황색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-아미노-3-메틸-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.2 (s, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (s, 1), 7.4 (d, 2), 7.2 (s, 1), 6.2 (br, 2), 2.1 (s, 3) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-4-플루오로-5-클로로벤즈아미드.
E. 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, 화학식 (Eb)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 12〉
화학식 (Db)의 화합물
A. DMSO (50 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3,5-디클로로벤즈아미드 (12 g, 34 mmol)의 용액에 모르폴린 (3.6 g, 41 mmol)을 가한 후, N,N-디이소프로필에틸아민 (8.9 g, 69 mmol)을 가했다. 혼합물을 11O 내지 120℃에서 4시간 동안 가열한 후, 주위 온도로 냉각시키고, 물 (50 ㎖)로 켄칭하고, 에틸 아세테이트 (3x100 ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기물을 염수 (2x3O ㎖)로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 6.3 g (46% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 8.2 (m, 1), 7.7 (m, 1), 7.2-7.4 (m, 3), 3.8 (m, 4), 3.0 (m, 4) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6/TFA) 9.8 (br s, 1), 8.4 (d, 1), 8.0 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.6 (d, 2), 3.4 (d, 2), 3.3 (d, 2), 3.2 (m, 4), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-(4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
NMR (DMSO-d6) 11.5 (br, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.6 (d, 1), 3,4 (br, 4), 2.9 (m, 4), 1.4 (s, 9) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-니트로-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-(4-에틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-(4-(에톡시카르보닐)피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐)메틸아미노)벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-(N',N'-디(2-메톡시에틸)아미노)-5-클로로벤즈아미드,
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드.
C. 디메틸 술폭시드 (60 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3,5-디클로로벤즈아미드 (4.0 g, 12 mmol)의 용액에 과량의 디메틸 아민 가스를 버블링하였다. 혼합물을 압력관에 밀봉하고 50℃에서 가열하였다. 3시간 후, 혼합물을 주위 온도로 냉각한 후, 물에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 배합된 유기 추출물을 MgSO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축하여 3.8 g (93% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-디메틸아미노-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 9.6 (s, 1), 8.2 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.7 (dd, 1), 7.1 (d, 1), 6.9 (d,l), 2.8 (s, 6) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-니트로-3-아미노-5-클로로벤즈아미드.
E. 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, 화학식 (Db)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 13〉
화학식 (Il)의 화합물
A. 1,4-디옥산 (120 ㎖) 중 안트라닐산 (10 g, 73 mmol)과 포스젠 (톨루엔 중 1.9 M 용액, 50 ㎖, 94 mmol)의 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 50시간 후, 혼합물을 65℃에서 10시간 동안 가열한 후 주위 온도로 냉각하였다. 고체를 여과하여 수집하고, 에틸 에테르로 세척하고 진공중에서 건조시켜 갈색 고체로서 11 g (92% 수율)의 벤즈옥사진-2,4-디온을 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.7 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.7 (t, 1), 7.2 (t, 1), 7.1 (d, 1) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
6,7-디플루오로벤즈옥사진-2,4-디온, NMR (DMSO-d6) 11.9 (s, 1), 8.0 (t, 1), 7.0 (dd, 1) ppm;
6-플루오로벤즈옥사진-2,4-디온,
7-플루오로벤즈옥사진-2,4-디온,
8-메틸벤즈옥사진-2,4-디온,
7-아자벤즈옥사진-2,4-디온.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (Il)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 14〉
화학식 (Ec)의 화합물
2-아미노-(N-4-클로로페닐)벤즈아미드
A. 1,4-디옥산 (30 ㎖) 중 벤즈옥사진-2,4-디온 (1.6 g, 10 mmol)과 4-클로로아닐린 (2.5 g, 20 mmol)의 혼합물을 15시간 동안 환류 가열하였다. 냉각시킨 후, 고체를 여과하고 여과액을 농축하고 에틸 에테르로 세척하였다. 세척액을 고체로 추가 농축하였다. 냉각한 에틸 에테르 (10 ㎖)로 추가 세척하여 갈색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-아미노벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.1 (s, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 7.2 (t, 1), 6.8 (d, 1), 6.6 (t, 1), 6.3 (s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-4,5-디플루오로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6) 10.1 (s, 1), 7.8 (m, 3), 7.4 (d, 2), 6.7 (dd, 1), 6.6 (br s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-5-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-4-플루오로벤즈아미드,
N-(4-클로로페닐)-2-아미노-3-메틸벤즈아미드, 및
N-(4-클로로페닐)-3-아미노피리딘-4-아미드.
C. 유사한 방법으로, 화학식 (Ec)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 15〉
화학식 (00)의 화합물
A. 빙초산 (500 ㎖) 중 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(클로로메틸)티오펜 (48 g, 0.21 mol)에 나트륨 아세테이트 (35 g, 0.42 mol)를 가했다. 반응물을 24시간 동안 환류한 후, 냉각시키고 진공중에서 농축하였다. 포화 수성 중탄산 나트륨을 첨가하여 잔류 오일을 염기성화하고, 생성된 용액을 에틸 아세테이트 (4x150 ㎖)로 추출하였다. 배합된 추출물을 황산 나트륨에서 건조시키고 농축시켜 밝은 갈색 오일로서 47 g (90% 수율)의 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(아세톡시메틸)티오펜을 얻었다. NMR (CDCl3) 7.6 (s, 1), 5.1 (s, 2), 3.9 (s, 3), 2.1 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 화학식 (00)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 16〉
화학식 (PP)의 화합물
A. 1,4-디옥산 (350 ㎖) 중 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(아세톡시메틸)티오펜 (83 g, 0.33 mol)의 용액에 물 (200 ㎖) 중 수산화 나트륨 (26.5 g, 0.66 mol)의 용액을 가하고, 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 1시간 후, 디옥산을 진공중에서 제거하고 수용액을 에틸 아세테이트 (2x1OO ㎖)로 세척하였다. 농축 HCl을 첨가하여 수성층을 pH 2로 한 후, n-부탄올 (4x2OO ㎖)로 추출하였다. 배합된 추출물을 농축시키고 생성된 고체를 진공중에서 건조시켜 갈색 고체로서 63 g (90% 수율)의 2-카르복시-3-클로로-4-(히드록시메틸)티오펜을 얻었다. NMR (DMSO-d6) 7.7 (s, 1), 4.4 (s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
2-카르복시-3-클로로-4-(2-(N-메틸-N-tert-부톡시카르보닐아미노)에틸)티오펜.
C. 상기 단락 A에 기술한 바와 유사한 방법으로, 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-((모르폴린-4-일)메틸)티오펜 (2.0 g, 8.2 mmol)을 1,4-디옥산 (20 ㎖)에서 수성 수산화 나트륨 (1 M, 8.2 ㎖, 8.2 mmol)과 반응시켰다. 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켜 2.0 g (86% 수율)의 2-카르복시-3-클로로-4((모르폴린-4-일)메틸)티오펜의 나트륨 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6) 7.3 (s, 1),3.5 (m, 4), 3.3 (d, 2), 2.3 (m, 4) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
2-카르복시-3-클로로-4-((티오모르폴린-4-일)메틸)티오펜 나트륨 염.
E. 상기 기술한 바와 유사한 방법으로, 화학식 (PP)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 17〉
화학식 (F)의 화합물
A. 2-카르복시-3-클로로-4-(히드록시메틸)티오펜 (83 g, 0.43 mmol)을 티오닐 클로라이드 (200 ㎖)에 가하고 혼합물을 4 내지 6시간 동안 환류가열하였다. 주위 온도로 냉각시킨 후, 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시킨 후, 1,2-디클로로에탄에서 다시 농축시켰다. 잔류 오일을 메틸렌 클로라이드 (250 ㎖)에 용해시키고, 여과하고 농축시켜 갈색 왁스 오일로서 100 g (89% 수율)의 2-클로로카르보닐-3-클로로-4-(클로로메틸)티오펜을 얻었다. NMR (CDCl3) 7.8 (s, 1), 4.6 (s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 화학식 (F)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 18〉
화학식 (RR)의 화합물
A. 트리플루오로아세트산 (400 ㎖) 중 5-카르복시-1,3-벤조디옥솔 (50 g, 300 mmol)에 0℃에서 HN03(38 ㎖, 900 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 O℃에서 1시간 동안 교반한 후, 주위 온도로 가온하고 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 얼음물에 붓고 잔류 침전물을 여과하여 수집하였다. 고체를 하룻밤 동안 공기 건조시켜 황색 고체로서 58 g (92% 수율)의 5-카르복시-6-니트로-1,3-벤조디옥솔을 얻었다. NMR (DMSO-d6) 7.6 (s, 1), 7.3 (s, 1), 6.3 (s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 화학식 (RR)의 다른 화합물 및 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 19〉
A. 메틸렌 클로라이드 (16 ㎖) 중 2-카르복시-3-클로로-5-메틸티오펜 (1.2 g, 6.6 mmol)의 현탁액에 0℃에서 옥살릴 클로라이드 (0.6 ㎖, 7.3 mmol)를 가하고 DMF를 적가하였다. 혼합물을 주위 온도에서 5시간 동안 교반한 후, 모든 휘발 물질을 농축시키고 진공중에서 건조시켜 희미한 황색 고체로서 1.3 g (정량 수율)의 2-클로로카르보닐-3-클로로-5-메틸티오펜을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 7.4 (s, 1), 2.5 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
2-클로로카르보닐-3-메톡시벤조[b]티오펜,
2-클로로카르보닐-3-클로로-4-시아노티오펜,
2-클로로카르보닐-3-메틸-5-니트로티오펜,
2-클로로카르보닐)-3-메틸-4-니트로티오펜, 및
2-클로로카르보닐-3-클로로-4-(2-(N-메틸-N-tert-부톡시카르보닐아미노)에틸)티오펜.
C. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 20〉
A. 황산 (250 ㎖) 중 3,5-디클로로벤조산 (50 g, 0.26 mol)의 용액에 0℃에서 질산 (18 g, 0.28 mol)을 적가하고, 혼합물을 서서히 주위 온도로 가온하였다. 5시간 후, 혼합물을 아이스에 붓고, 백색 침전물을 여과하여 수집하였다. 고체를 물 (3x3O ㎖)로 세척하고, 진공중에서 건조하여 55 g (90% 수율)의 3,5-디클로로-2-니트로벤조산을 얻었다. NMR (CDCl3) 8.3 (s, 1), 8.0 (s, 1) ppm.
B. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 21〉
A. 메탄올 (10 ㎖) 중 (R)-(-)-1-아미노-2-프로판올 (0.40 g, 5.3 mmol)의 용액에 O℃에서 나트륨 아세테이트 (0.82 g, 10 mmol) 및 시아노겐 브로마이드 (아세토니트릴 중 5 M, 1 ㎖, 5.0 mmol)에 가했다. 반응물을 서서히 주위 온도로 가온하고 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 진공중에서 농축시켰다. 소량의 물을 가하고, 포화 수성 K2CO3용액을 첨가하여 용액을 염기성화 하였다. 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, K2CO3에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켜 0.3 g (60% 수율)의 2-이미노-5(R)-메틸옥사졸리딘을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 5.7 (br s, 2), 4.5 (m, 1), 3.6 (dd, 1), 3.0 (dd, 1), 1.2 (d, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
2-이미노-5(S)-메틸옥사졸리딘, NMR (DMSO-d6/TFA) 5.7 (br s, 2), 4.5 (m, 1), 3.6 (dd, 1), 3.0 (dd, 1), 1.2 (d, 3) ppm;
2-이미노-5-메틸옥사졸리딘, NMR (DMSO-d6/TFA) 5.7 (br s, 2), 4.5 (m, 1), 3.6 (dd, 1), 3.0 (dd, 1), 1.2 (d. 3) ppm;
2-이미노-5,5-디메틸옥사졸리딘, NMR (DMSO-d6/TFA) 3.3 (s, 2), 1.3 (s, 6) ppm; 및
2-이미노-4-메틸옥사졸리딘.
C. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 22〉
A. CH2Cl2(25 ㎖) 중 1-아미노-2-메틸-2-프로판올 (4.0 g, 45 mmol)의 용액에 0℃에서 CH2Cl2(5 ㎖) 중 에틸 이소시아네이트 (3.2 g, 45 mmol)의 용액을 적가하였다. 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 적가한 후, 모든 휘발 물질을 농축시켜 정량 수율의 황색 고체로서 N-(2-메틸-2-히드록시프로필)-N-에틸우레아를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 5.9 (m, 1), 5.7 (m, 1), 3.0 (m, 2), 2.9 (d, 2), 1.0 (s, 6), 0.9 (t, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 23〉
A. CH2Cl2(100 ㎖) 중 N-(2-메틸-2-히드록시프로필)-N'-에틸우레아 (7.2 g, 45 mmol)의 용액에 O℃에서 CH2Cl2(20 ㎖) 중 티오닐 클로라이드 (5.4 g, 45 mmol)의 용액을 가했다. 혼합물을 주위 온도로 가온하였다. 2시간 후, 혼합물을 진공중에서 농축시키고, 생성된 고체를 비등수로 분쇄하고, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 포화 수성 K2CO3를 첨가하여 염기성화하였다. 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, K2CO3에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켜 3.2 g (50% 수율)의 2-에틸아미노-5,5-디메틸옥사졸린을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 3.2 (s, 2), 3.0 (q, 2), 1.3 (s, 6), 1.0 (t, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 24〉
A. 테트라히드로푸란 (20 ㎖) 중 1-아미노-2-프로판올 (2.0 g, 27 mmol)의 용액에 테트라히드로푸란 (5 ㎖) 중 티오카르보닐디이미다졸 (5.3 g, 27 mmol)의 용액을 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 3시간 동안 교반한 후, 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 2.9 g (93% 수율)의 5-메틸-2-티옥소옥사졸리딘을 얻었다. NMR (CDCl3) 8.4 (br s, 1), 5.0 (m, 1), 3.8 (t, 1), 3.4 (t, 1), 1.5 (d, 3) ppm;
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
4-메틸-2-티옥소옥사졸리딘.
C. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 25〉
A. POCl3(40 ㎖) 중 5-메틸-2-티옥소옥사졸리딘 (2.7 g, 23 mmol)의 용액에 PCl5(4.8 g, 23 mmol)를 가했다. 혼합물을 1O0℃에서 3시간 동안 가열한 후, 주위 온도로 냉각시키고 진공중에서 농축시켰다. 생성된 황색 오일을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 실리카겔을 통해 여과하고 농축시켜 정량 수율의 2-클로로-5-메틸-2-옥사졸린을 얻었다.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
2-클로로-4-메틸-2-옥사졸린.
C. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 26〉
A. 클로로메틸 메틸 에테르 (10 ㎖) 중 2-카르복시-3-클로로티오펜 (2.0 g, 12.3 mmol)의 용액에 TiCl4(4.0 ㎖, 6.9g, 36 mmol)를 O℃에서 N2하에 가했다. 생성된 진한 오렌지색 현탁액을 주위 온도로 가온하였다. 5시간 후 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드 (75 ㎖) 및 얼음물 (100 ㎖)상에 격렬하게 교반하며 가했다. 층을 분리하고 수성층을 에틸 아세테이트 (100 ㎖)로 추출하고 배합된 유기물을 3 부의 수성 NaHCO3(100 ㎖, 25 내지 50% 포화)로 추출하였다. 배합된 수성 추출물에 농축 HCl를 첨가하여 산성화하고 생성된 침전물을 에틸 아세테이트 (3xlOO ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기 추출물을 MgSO4에서 건조시키고 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 생성된 고체를 아세토니트릴, 물 및 트리플루오로아세트산에 용해시키고, C18 다이나맥스 (Dynamax) 칼럼상에서 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 30 내지 55% 아세토니트릴로 HPLC에 의해 정제하여 백색 고체로서 0.83 g (26% 수율)의 2-카르복시-3-클로로-4,5-디(클로로메틸)티오펜을 얻었다. NMR (CDCl3) 4.8 (s, 2), 4.6 (s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 27〉
A. N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2yl)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.054 g, 0. 1 1 mmol) 및 1, 1-디(메틸티오)-2-니트로에텐 (0.092 g, 0.56 mmol)을 DMF (1 ㎖)에 용해시키고 50℃에서 질소하에 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (25 ㎖)과 에틸 아세테이트 (60 ㎖) 사이에 분배하고, 층을 분리하고, 수성상을 에틸 아세테이트 (30 ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기층을 물 (3x3O ㎖), 염수 (30 ㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 진공중에서 농축시키고 진공하에 건조시켰다. 조생성물을 실리카겔상에서 70% 에틸 아세테이트/헥산로 용출하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 황색 포말로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N-메틸-N-(2-니트로-1-메틸티오에테닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸티오(시아노이미노)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
C. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 28〉
A. N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(2-아미노-2-(히드록시이미노)에틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (3.06 g, 5.8 mmol)를 트리클로로아세트산 (3.8 g, 23 mmol)에 용해시키고 혼합물을 85℃로 가열하였다. 트리클로로아세틸 클로라이드 (1.3 ㎖, 11.6 mmol)를 가하고, 온도를 94℃로 증가시켰다. 한시간 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물 (150 ㎖) 및 소량의 에틸 아세테이트로 희석하고, 1 N의 NaOH를 사용하여 염기성 pH로 조절하였다. 수성층을 에틸 아세테이트 (300 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 1 M 중탄산 나트륨 (150 ㎖)으로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 진공중에서 농축시키고, 진공하에 건조시켰다. 조생성물을 실리카겔상에서 25% 에틸 아세테이트/헥산으로 용출하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-트리클로로메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다.
B. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 29〉
A. 80 ㎖의 트리플루오로아세트산 중 2-카르복시-3-메틸티오펜 (10 g, 70.3 mmol)의 용액에 0℃에서 HN03(1.2 ㎖, 1.0 eq.)를 적가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하고, 4시간 후 또다른 1.0 eq.의 HN03를 가했다. 반응 혼합물을 수성 중탄산 나트륨으로 염기성화하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 수성층을 농축 HCl로 산성화하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산 나트륨에서 건조하고 진공중에서 농축시켜 황색 고체로서 5.75 g (53%)의 2-카르복시-3-메틸-5-니트로티오펜 및 2-카르복시-3-메틸-4-니트로티오펜을 얻었다.
B. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 30〉
A. N-tert-부톡시카르보닐피페라진 (2.94 g, 16.0 mmol)을 질소하에 피리딘 (8 ㎖)에 용해시키고, 용액을 0℃로 냉각시켰다. 메탄술포닐 클로라이드 (1.5 ㎖, 19.3 mmol)를 가했다. 5분 후, 추가로 피리딘을 가하고 (5 ㎖) 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하였다. 40분 후, 피리딘을 진공중에서 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 (250 ㎖)에 용해시키고, 0.1 M의 시트르산 (3x125 ㎖)으로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조시키고, 진공중에서 농축시키고, 진공하에 건조시켜 3.84 g (92%)의 N-tert-부톡시카르보닐-N'-메틸술포닐피페라진을 얻었다.
B. N-tert-부톡시카르보닐-N'-메틸술포닐피페라진 (3.84 g, 14.5 mmol)을 질소하에 메틸렌 클로라이드 (100 ㎖)에 현탁시키고 트리플루오로아세트산 (1O ㎖)을 가했다. 3시간 후, 반응 혼합물을 진공중에서 농축시키고 잔류물을 물 (150 ㎖)에 용해시켰다. 수성층을 에테르 (2x75 ㎖)로 세척하였다. 이어서, 수성층의 pH를 10으로 조절하고 메틸렌 클로라이드 (3x12O㎖)로 추출하였다. 메틸렌 클로라이드층을 황산 마그네슘에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켜 0.99 g의 N-메틸술포닐피페라진을 얻었다. 10% 메탄올/메틸렌 클로라이드 (3x120 ㎖)로 수성층을 추가 추출하여 0.44 g의 N-메틸술포닐피페라진을 얻어, 총 1.43 g (59%)을 얻었다.
C. 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 31〉
A. 히드록실아민 히드로클로라이드 (6.12 g, 88 mmol)을 메탄올 (25 ㎖)에 나트륨 (2.02 g)을 용해시켜 제조한 나트륨 메톡시드 용액에 가했다. 추가로 메탄올 (50 ㎖)을 가한 후, (메틸티오)아세토니트릴 (6.0 ㎖, 71.5 mmol)을 가했다. 반응 혼합물을 5시간 동안 환류하고, 고온에서 여과하고, 진공중에서 농축시키고, 진공하에 건조시켜 1-아미노-1-히드록시이미노-2-메틸티오에탄을 정량 수율로 얻었다.
B. 유사한 방법으로, 1-아미노-1-히드록시이미노-2-메톡시에탄을 제조하였다.
C. 1-아미노-1-히드록시이미노-2-메틸티오에탄 (11.32 g, 94.2 mmol)을 질소하에 무수 클로로포름 (60 ㎖)에 현탁시켰다. 클로로포름 (20 ㎖) 중 클로로아세틸 클로라이드 (7.5 ㎖, 94.2 mmol)의 용액을 적가하였다. 1시간 동안 교반한 후, 클로로포름 (20 ㎖) 중 트리에틸아민 (15.8 ㎖, 113 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 15분 동안 교반한 후, 물 (2x7O ㎖)로 세척하고, 황산 나트륨에서 건조시키고, 진공중에서 농축시키고, 진공하에서 건조시켜 갈색 반고체로서 11.4 g (62% 수율)의 1-아미노-1-((클로로메틸)카르보닐옥시)이미노-2-메틸티오에탄을 얻었다.
D. 유사한 방법으로, 1-아미노-1-((클로로메틸)카르보닐옥시)이미노-2-메톡시에탄을 제조하였다.
E. 1-아미노-1-((클로로메틸)카르보닐옥시)이미노-2-메틸티오에탄 (3.04 g, 15.5 mmol)을 질소하에 크실렌 (15 ㎖)에 용해시켰다. 반응 혼합물을 3시간 동안 환류하고, 진공중에서 농축시키고, 진공하에 건조시켰다. 조생성물을 실리카상에서 1O% 에틸 아세테이트/헥산으로 용출하는 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 1.14 g (41 % 수율)의 5-클로로메틸-3-메틸티오메틸-1,2,4-옥사디아졸을 얻었다.
F. 유사한 방법으로, 5-클로로메틸-3-메틸티오메틸-1,2,4-옥사디아졸을 제조하였다.
G. 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 32〉
A. 아세트산 무수물 (30.91 g, 0.303 mol)을 0℃로 냉각시키고 포름산 (20.6 g, 0.394 mol)을 적가하였다. 30분 동안 0℃에서 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 이어서 50℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 5시간 동안 교반한 후, 주위 온도로 냉각시켰다. 생성물인 아세트산 포름산 무수물을 추가로 정제하지 않고 다음 단계에서 사용하였다.
B. THF (100 ㎖) 중 아세트산 포름산 무수물 (26.7 g, 0.303 mol)의 용액에 THF (200 ㎖) 중 2-아미노이미다졸 (25.2 g, 0.303 mol)을 가했다. 16시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 농축시키고 생성된 고체를 메틸렌 클로라이드에 현탁하였다. NH3(g)를 현탁액에 버블링하고 반응 혼합물을 농축시켰다. 생성된 백색 슬러리를 실리카 칼럼상에 적재하고 메틸렌 클로라이드 중 0 내지 10% 메탄올의 구배로 용출하여 백색 고체로서 25.9 g의 2-(포르밀아미노)이미다졸을 얻었다.
C. 유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
2-(아세틸아미노)이미다졸.
D. THF (200 ㎖) 중 2-(포르밀아미노)이미다졸 (25.9 g, 0.233 mol)의 현탁액에 주위 온도에서 BH3-THF (THF 중 900 ㎖의 1 M 용액, 0.9 mol)를 가했다. 생성된 백색의 불투명한 용액을 주위 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 메탄올로 켄칭하고 에틸 아세테이트 중 3 N HCl를 사용하여 pH 2로 조절하였다. 용액을 한시간 동안 환류가열한 후, 농축시켰다. 생성된 고체를 THF에 용해시키고 NH3를 용액에 버블링하였다. 생성된 백색 고체를 여과하여 제거하고 여과액을 농축시켜 진한 오일로서 2-(메틸아미노)이미다졸을 얻었다.
E. 유사한 방법으로 하기 화합물을 제조하였다.
2-(에틸아미노)이미다졸.
F. 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 33〉
A. 메틸렌 클로라이드 (100 ㎖) 중 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-히드록시메틸티오펜 (6 g, 29 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (8.1 ㎖, 58 mmol) 및 메탄술포닐 클로라이드 (2.5 ㎖, 32 mmol)를 주위 온도에서 가했다. 6시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 농축시켜 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(메틸술포닐옥시)메틸티오펜을 얻었다. 조생성물을 DMF (150 ㎖)에 용해시키고 과량의 시안산 칼륨을 용액에 가했다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 후, 물에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 배합된 추출물을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 진공중에서 농축시켜 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-시아노메틸티오펜을 얻었다.
B. 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-시아노메틸티오펜 (2 g, 9.27 mmol)을 THF (100 ㎖)에 용해시키고 BH3-THF (THF 중 18.6 ㎖의 1 M 용액, 18.6 mmol)를 가했다. 16시간 동안 주위 온도에서 교반시킨 후, 반응물을 물 및 이어서 1 M NaOH로 켄칭하였다. 탄산 칼륨을 가하여 두 층을 형성하였다. 유기층을 분리하고 진공중에서 농축시켜 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(2-아미노에틸)티오펜을 얻었다.
C. 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(2-아미노에틸)티오펜을 THF (50 ㎖)에 용해시키고 디-tert-부틸 디카르보네이트 (2.23 g, 10.2 mmol)를 주위 온도에서 가했다. 1시간 후, 물을 가하고 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 배합된 추출물을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 진공중에서 농축시키고, 겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 1.42 g의 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(2-(tert-부톡시카르보닐아미노)-에틸)티오펜을 얻었다.
D. DMF (10 ㎖) 중 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(2-(N-메틸-N-tert-부톡시카르보닐아미노)에틸)-티오펜 (0.93 g, 2.91 mmol)의 용액에 NaH (0.23 g, 5.82 mmol) 및 요오도메탄 (0.36 ㎖, 5.82 mmol)을 주위 온도에서 가했다. 48시간 동안 교반한 후, 물을 가하고 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출했다. 배합된 추출물을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 진공중에서 농축시키고, 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 2-메톡시카르보닐-3-클로로-4-(2-(N-메틸-N-tert-부톡시카르보닐아미노)에틸)티오펜 (0.45 g)을 얻었다.
E. 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, 기타 본 발명의 화합물의 상응하는 중간체를 제조할 수 있다
〈제법 34〉
A. 50 ㎖의 DMF 중 2-클로로-3-니트로피리딘 (5 g, 31.6 mmol, 1.0 eq.) 용액에 시안산 구리 (2.47 g. 38 mmol, 1.2 eq.)를 가하고 반응물을 100℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 100 ㎖의 물에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (3x5O ㎖)로 추출하고 배합된 에틸 아세테이트 부분을 황산 나트륨에서 건조시키고 농축하였다. 조물질을 실리카상에서 3:7 에틸 아세테이트/헥산으로 크로마토그래피하여 황색 고체로서 2-시아노-3-니트로피리딘을 얻었다.
B. 50 ㎖의 에탄올 중 2-시아노-3-니트로피리딘 (0.5 g, 3.4 mmol, 1 eq.)의 용액에 HCl 가스를 가했다. 반응물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반하고 농축하였다. 잔류물을 50 ㎖의 물에 용해시키고 용액을 포화 수성 중탄산 나트륨으로 중화시키며 에틸 아세테이트 (3x5O ㎖)로 추출하였다. 배합된 에틸 아세테이트 추출물 황산 나트륨에서 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 크로마토그래피하여 희미한 황색 오일로서 2-에톡시카르보닐-3-니트로피리딘 (0.5 g, 90% 수율)을 얻었다.
C. 20 ㎖의 메탄올 및 5 ㎖의 물 중 2-에톡시카르보닐-3-니트로피리딘 (0.5 g, 2.5 mmol, 1 eq.)의 용액에 수산화 리튬 (0.2 g, 4.5 mmol, 1.8 eq.)을 가하고 16시간 동안 주위 온도에서 교반하였다. 반응물을 농축시키고 50 ㎖의 1 N KOH를 가했다. 용액을 25 ㎖의 에틸 아세테이트로 세척하고, 1 N HCl로 산성화하며, 에틸 아세테이트 (3x5O ㎖)로 추출하였다. 배합된 에틸 아세테이트 추출물을 황산 황산 나트륨에서 건조시키고, 농축하여 황색 고체로서 2-카르복시-3-니트로피리딘을 얻었다 (0.4 g, 95% 수율),
D. 상기 기술된 방법과 유사한 방법으로, B 고리가 헤테로시클릭인 본 발명의 화합물의 다른 상응하는 중간체를 제조할 수 있다.
〈실시예 1〉
화학식 (Ia)의 화합물
A. DMF (40 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g. 2.1 mmol)의 용액에 0℃에서 1-메틸피페라진 (1.2 ㎖, 1.1 g, 11 mmol)을 가하고, 혼합물을 0.5시간 동안 0℃에서 교반한 후, 주위 온도로 가온하였다. 7시간 후 반응 혼합물을 물 (150 ㎖)에 붓고 생성된 고체를 여과하여 수집하고, 물 (50 ㎖) 및 아세토니트릴 (10 ㎖)로 세척하였다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 포말로서 0.77 g (64% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.4 (s, 1), 9.4 (s, 1), 7.2-8.1 (m, 7), 4.4 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.0-3.8 (br m, 8), 2.8 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.7 (d, 1), 7.5 (d, 1), 4.4 (s, 2), 3.6-3.3 (br m, 8), 2.9 (s, 6), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.6 (d, 1), 7.5 (d, 1), 4.4-4.3 (br m, 2), 3.2-3.0 (br m, 4), 2.9 (s, 6), 2.8 (d, 6), 2.7 (s, 3), 2.3 (br s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 1), 4.4 (br s, 2), 3.5 (br s, 4), 2.9 (s, 12), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (d, 1), 7.5 (d, 1), 4.5-4.3 (br m, 2), 3.65-3.5 (br m, 3), 3.1-3.0 (br m, 2), 2.9 (s, 6), 2.8 (s, 3), 2.7 (s, 3), 2.4-2.3 (br m, 2), 2.1-1.9 (br m, 2) ppm;
N-(피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 8.5 (d, 1), 8.3 (t, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (d, 1), 7.6 (d, 1), 7.5 (t. 1), 4.4 (s, 2), 3.6-3.2 (br m, 8), 2.9 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(3-(이미다졸-1-일)프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 9.1 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.8-7.6 (m, 5), 7.4 (d, 2), 4.3 (t, 2), 4.2 (br s, 2), 3.0 (br s, 2), 2.2 (m, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 7.4-8.5 (m, 7), 3.3-3.7 (m, 8), 2.4-2.7 (m, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 7.4-8.6 (m, 7), 3.6 (s, 2), 3.0-3.7 (m, 8), 2.2-2.7 (m, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-히드록시피페리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.8 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (m, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (br s, 1), 3.4 (m, 1), 3.2 (m, 2), 3.0 (m, 1), 1.8 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 10.1 (br s, 1), 8.4 (d, 1), 8.3 (s, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.4 (s, 2), 3.6 (m, 2), 3.4 (br s, 6), 2.8 (s, 3), 2.0 (br s, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.2 (m, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (m, 2), 4.0 (m, 1), 3.9 (s, 3), 3.4 (m, 2), 3.1 (m, 2), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 9.4 (br s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 6.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (br s, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (m, 2), 3.2 (m, 4), 1.3 (m, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 10.0 (br s, 1), 8.4 (d, 1), 8.3 (s, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (d, 2), 7.7 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.4 (s, 2), 3.6 (m, 4), 3.3 (br s, 2), 2.8 (s, 3), 2.0 (br s, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.0 (s, 1), 6.9 (s, 1) 4.3 (s, 2), 3.5 (br s, 4), 3.4 (br s, 8), 2.9 (s, 3), 1.9 (br s, 4) ppm;,
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 11.1 (s, 1), 8.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (s, 2), 7.4 (d, 2), 7.3 (dd, 1), 3.7 (t, 2), 3.6 (s, 2), 2.7 (t, 2), 2.3 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 3.4 (s, 2), 2.4 (m, 4), 2.3 (m, 4), 2.1 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-디메틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6)11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 3.5 (s, 2), 2.5 (d, 2), 2.3 (d, 2), 2.2 (s, 3), 2.1 (s, 6) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐메틸)아미노)메틸)-티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 11.1 (s, 1), 8.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (s, 1), 7.5 (d, 1), 7.4 (d, 2), 7.3 (dd, 1), 4.2 (q, 2), 3.7 (s, 2), 3.3 (s, 2), 2.5 (s, 3), 1.3 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.4 (s, 2), 2.4 (t, 2), 2.2 (t, 2), 2.1 (s, 3), 2.0 (s, 6), 1.5 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.3 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 3.9 (s, 3), 3.4 (s, 2), 3.3 (s, 3), 2.2-2.5 (br m, 11), 1.0 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.4 (t, 1), 3.9 (s, 3), 3.5 (m, 4), 3.3 (d, 2), 2.4 (m, 3) ppm;
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.5 (s, 1), 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.5-8.4 (m, 6), 6.1 (s, 2), 4.4 (m, 2), 3.8 (t, 2), 3.2 (m, 2), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (br s, 1), 9.3 (br s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.2 (s, 1), 7.1 (s, 1), 3.6 (m, 1), 3.5 (br s, 2), 3.3 (m, 2), 2.5 (m, 1), 2.3 (m, 1), 2.2 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((t-부틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (br, 1), 9.4 (br, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 3.9 (s, 3), 3.6 (s, 2), 1.1 (s, 9) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-(2-히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드;
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[((4-((2-메톡시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-메톡시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.5 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (s, 1), 8.0 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.1 (s, 2), 4.3 (br d, 2), 3.75 (t, 2), 3.15 (br m, 4), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3,4,5-트리메톡시벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(에틸아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.80 (br s, 2H), 8.75 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.48 (d. 1H), 7.60 (d, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.05 (br s, 2H), 1.20 (t, 3H) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (d. 1H), 3.90 (s, 3H), 3.30 (s, 2H), 2.40 (q, 2H), 2. 10 (s, 3H), 1.00 (t, 3H) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-포르밀피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.5 (s, 2), 3.3 (s, 4), 2.4 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피롤리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.1 (s, 1), 8.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (d, 1), 7.7 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.1 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.6 (s, 2), 2.6 (m, 4), 1.8 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(1-메틸에틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 12.4 (s, 1), 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (s, 1), 7.3 (dd, 2), 7.0 (br d, 2), 5.1 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (m, 1), 1.2 (d, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((모르폴린-4-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.1 (s, 1), 8.7 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.6 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (d, 1), 7.0 (s, 1), 3.9 (s, 3), 3.7 (bs, 4), 3.5 (s, 2), 2.5 (bs, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-메틸에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.1 (s, 1), 8.9 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.6 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.05 (s, 1), 3.9 (s, 3), 3.8 (s, 2), 2.9 (m, 1), 1.0 (d, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(디에틸아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.2 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.1 (bs, 4), 1.2 (m, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 9.2 (br s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.2 (d, 2), 4.8 (t, 1), 4.6 (dd, 2), 4.3 (t, 1), 4.1 (m, 1), 3.8 (s, 3), 1.2 (d, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(메틸술포닐)피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1) 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.5 (s, 2), 3.1 (s, 4), 2.9 (s, 3), 2.5 (s, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2(S),3(S)-3-히드록시부트-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2(R),3(S)-3-히드록시부트-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((아미노카르보닐메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((3-아미노프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(N'-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피롤린-1-일)-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((디(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
c. 상기 단락 A와 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (2.0 g, 4.0 mmol)를 2-아미노이미다졸 (1.3 g, 16 mmol)과 반응시켜 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻고, 이를 C18 비닥 (Vydac) 칼럼상에서 0.1% 트리플루오로아세트산을 갖는 물 중 아세토니트릴 구배로 HPLC에 의해 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (br, 1), 7.6 (s, 1), 4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 6.9 (dt, 1), 5.0 (s, 2), 4.8 (s, 3) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5(S)-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 5.1 (m, 1), 4.6 (q, 2), 3.9 (s, 3), 3.9 (d, 1), 3.4 (t, 1), 1.4 (d, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((티아졸-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 7.1 (d, 1), 5.2 (s, 2), 3.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.5 (d, 2), 3.6 (s, 2), 3.5 (br m, 2), 3.4 (br m, 4), 3.2-2.8 (br m, 8), 2.8 (s, 3), 2.7 (s, 3), 2.6-2.4 (br m, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-디에틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (m, 2), 8.0 (s, 1), 7.7 (m, 3), 7.4 (d, 2), 4.4 (s, 2), 3.5 (m, 3), 3.2 (q, 4), 2.8 (s, 3), 1.2 (t, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 4.4 (br d, 2), 3.8 (t, 2), 3.5 (m, 2), 3.3 (m, 2), 3.2 (m, 2), 3.1 (d, 4), 2.8 (s, 3), 2.7 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 5.1 (m, 1), 4.6 (q. 2), 3.9 (s, 3), 3.9 (d, 1), 3.4 (t, 1), 1.4 (d, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5,5-(디메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.5 (s, 2), 1.5 (s, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-에틸이미노-5,5-(디메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.5 (s, 2), 3.3 (q, 2), 1.4 (s, 6), 1.1 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5(R)-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 5.1 (m, 1), 4.6 (q, 2), 3.9 (s, 3), 3.9 (d, 1), 3.4 (t, 1), 1.4 (d, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 3.9 (s, 2), 3.7 (br d, 4), 3.0-3.7 (m, 8), 2.9 (br d, 2), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.4 (m, 6), 4.1 (br d, 2), 2.6-3.8 (m, 14) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 4.1 (br d, 2), 2.8-3.8 (m, 14) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐)메틸아미노)벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 6.9-8.4 (m, 6), 5.6 (s, 2), 4.4 (s, 2), 4.3 (s, 2), 4.1 (q, 2), 3.5 (br d, 4), 3.0 (s, 3), 2.8 (s, 3), 2.7 (s, 3), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 4.2-4.5 (m, 2), 3.6-3.9 (m, 6), 3.1-3.3 (m, 2), 2.9 (br d, 2), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 3.0-4.2 (m, 14), 2.9 (s, 3), 2.5 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 4.1 (br d, 2), 3.8 (br d, 4), 3.7 (br d, 4), 3.0-3.4 (m, 8), 2.9 (br d, 4), 2.5 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 2.9-3.7 (m, 14), 2.4 (m, 4), 2.1 (s, 3), 2.2 (s, 6), 1.6 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 2.8-4.2 (m, 14), 2.5 (s, 3), 1.8-2.0 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-메톡시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 4.2-4.6 (m, 2), 3.6-3.8 (m, 6), 3.3 (s, 3H), 2.6-2.8 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 2.9-3.9 (m, 18), 2.5 (s, 3), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N',N'-디(2-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.2-8.5 (m, 6), 4.0-4.6 (m, 4), 3.1-3.4 (m, 4), 1.1 (s, 3), 1.2 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (br d, 1), 9.6 (br d, 1), 7.2-8.5 (m, 6), 4.2-4.5 (m, 4), 3.9 (s, 3), 3.0-3.4 (m, 2), 2.7 (s, 3), 2.2 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N-(1-메틸에틸)-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (d, 1), 9.6 (d, 1), 7.3-8.5 (m, 6),4.7 (m, 2), 3.3-3.8 (m, 13), 2.9 (s, 3), 2.1 (m, 4), 1.3 (m, 6) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.5 (s, 1), 9.7 (s, 1), 7.2-8.3 (m, 7), 4.2-4.5 (m, 2), 3-3.9 (m, 8), 2.9 (br d, 4), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,2-디메틸-2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.2-8.5 (m, 6), 4.2-4.6 (m, 2), 3.9 (s, 3), 3.0-3.3 (m, 2), 2.9 (s, 3), 1.3 (s, 3), 1.2 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(에톡시카르보닐)피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 4.2-4.5 (m, 2), 4.0 (q, 2), 3.7 (t, 2), 3.0-3.5 (m, 4), 2.6-2.9 (m, 5), 1.6-2.0 (m, 4), 1.1 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 3.8-4.4 (m, 3), 3.7 (s, 3), 2.7-3.5 (m, 11) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디(2-메톡시에틸)아미노)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염, NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.7 (s, 1), 7.3-8.4 (m, 6), 4.2-4.5 (m, 2), 3.7 (t, 2), 3.2-3.4 (m, 10), 3.1 (s, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.8 (br, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.2 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 4.4 (dd, 2), 3.6 (br, 2), 3.1 (br, 2), 2.9 (s, 3), 2.8 (s, 3), 2.4 (br, 2), 2.0 (q, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.2 (2s, 2), 4.4 (s, 2), 3.6 (s, 4), 2.9 (s, 6), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (br, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 4.4 (d, 1), 4.3 (d, 1), 3.8 (t, 2), 3.2 (br, 2), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-플루오로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (dd, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (m, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (m, 1), 7.4 (d, 2), 3.6 (s, 2), 3.4 (br, 2), 3.0 (br, 6), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((((2-히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 9.0 (br s, 2), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (d, 2), 7.7 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.2(s, 2), 3.7 (m, 2), 3.5 (m, 4), 3.2 (br s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-(2-(2-히드록시에톡시)에틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.3 (s, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.4 (s, 2), 3.8 (br s, 2), 3.5 (m, 14) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-메틸프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.6 (s, 1), 9.6 (br s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.0 (s, 1), 6.9 (s, 1), 4.4 (d, 1), 4.3 (d, 1), 3.8 (m, 2), 3.4 (m, 4), 3.2 (m, 2), 2.8 (s, 3), 1.9 (br s, 4) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 4.4 (m, 2), 3.1 (m, 4), 2.8 (s, 9), 2.1 (m, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2,3,4,5,6-펜타히드록시헥실)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.6 (d, 2), 7.5 (dd, 1), 7.3 (d, 2), 4.3 (s, 2), 4.1 (m, 1), 3.9 (m, 1), 3.7 (d, 1), 3.6 (dd, 1), 3.5 (d, 1), 3.4 (dd, 1), 3.3 (m, 2), 3.0 (br, 1), 2.8 (s, 3), 2.5 (s, 1) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-히드록시에틸)-N'-(1,1-디(히드록시메틸)-2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.7 (br, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 4.3 (s, 2), 3.8 (s, 1), 3.6 (s, 8), 3.5 (s, 1) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.6 (d, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (m, 2), 7.6 (d, 1), 7.5 (m, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.5 (s, 2), 4.3 (s, 2), 3.9 (s, 3), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 2), 8.0 (s, 1), 7.7 (m, 3), 7.4 (d, 2), 3.6 (m, 2), 3.0 (m, 2), 2.8 (s, 3), 1.8-2.4 (br, 4) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-히드록시에틸)l-N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.0 (s, 1), 7.7 (m, 2), 7.4 (d, 2), 4.4 (s, 2), 3.8 (m, 4), 3.5 (m, 3), 3.2 (m, 5) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 2), 7.7 (m, 3), 7.4 (d, 2), 3.6 (s, 2), 3.4 (br, 3), 3.2 (m, 2), 3.0 (m, 3), 2.4 (m, 2), 1.1 (t, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-아세틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.0 (s, 1), 7.7 (m, 3), 7.4 (d, 2), 4.3 (br, 2), 2.8-4.0 (br, 8), 2.0 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(4-메틸피페라진-1-일)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (d, 2), 7.8 (d, 2), 7.7 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.4 (s, 2), 3.6 (m, 1), 3.5 (m, 1), 3.2-3.4 (br, 3), 2.5 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (d, 2), 4.4 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.1-3.8 (m, 8), 2.9 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR(DMSO-d6/TFA) 10.4 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 7.5 (d, 2), 7.3 (d, 2), 7.1 (m, 2), 4.4 (s, 2), 3.1-3.9 (m, 8), 2.9 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR(DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.1 (m, 2), 4.4 (s, 2), 3.0-3.8 (br m, 8), 2.9 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 8.9 (br s, 2), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.2 (t, 2), 3.8 (s, 3), 3.6 (t, 2), 3.0 (br s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피리디늄-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 9.1 (d, 2), 8.6 (t. 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (m, 4), 7.8 (dd, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 5.8 (s, 2), 3.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피리디늄-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR(DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.4 (s, 1), 9.1 (d, 2), 8.6 (dd, 1), 8.3 (s, 1), 8.2 (m, 3), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.1 (m, 2), 5.9 (s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.2-8.3 (m, 6), 4.0-4.5 (m, 2), 3.8 (s, 3), 2.3-3.3 (m, 5), 1.1 (m, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 9.2 (br s, 1), 7.2-8.3 (m, 6), 4.7 (t, 2), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.7 (t, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N',N'-디메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염, NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (m, 3), 7.4 (d, 2), 4.6 (s, 2), 3.9 (br m, 2), 3.4 (br m, 2), 3.0 (s, 6) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로-4-((N',N'-디메틸-N'-(3-히드록시프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염, NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (m, 3), 7.4 (d, 2), 4.5 (s, 2), 3.5 (t, 1), 3.4 (m, 3), 3.0 (s, 6), 1.9 (m, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로-5-(N'-메틸-N-(에톡시카르보닐)메틸아미노)벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염;
N-(4-메틸페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-아미노-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염,
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 12.18 (br s, 1), 10.45 (s, 1), 9.50 (s, 1), 7.75 (s, 1), 7.69 (s, 1), 7.65 (d, 2), 7.39 (d, 1), 7.36 (d, 2) 7.28 (d, 1), 6.98 (d, 1), 6.91 (d, 1), 5.05 (s, 1), 3.85 (s, 3) ppm.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.4 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.5 (s, 4), 2.9 (s, 6), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(((1,1-디(히드록시메틸)-2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.7 (br, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (m, 3), 7.4 (d, 2), 5.4 (br, 1), 4.3 (s, 2), 3.6 (s, 6) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-메틸-2-이미노-2,3-디히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (br s, 2), 7.8 (dd, 1), 7.6 (s, 1), 7.3 (dd, 2), 7.0 (dd, 2), 5.0 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.4 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.3 (s, 1), 8.05 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.2 (bm, 4), 1.8 (bm, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(히드록시)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA-d) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (dd, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (d, 1), 7.3 (dd, 2), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-아미노에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 9.2 (br s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.8-8.0 (m, 2), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.3 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.2-3.4 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메톡시메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.4 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (s, 2), 4.55 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (br s, 4), 3.4 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(피리미딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 9.0 (s, 1), 8.6 (d, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.4 (m, 2), 2.6 (m, 2), 1.6-1.8 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((5-히드록시메틸-1-메틸이미다졸-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.7 (dd, 1), 7.6 (s, 1), 7.5 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.5 (s, 2), 4.3 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((이미다졸-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.6 (s, 2), 7.5 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.4 (s, 2), 3.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 및 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4((5-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (2:1 혼합물), 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.77 (s, 0.3), 10.75 (s, 0.7), 9.37 (s, 0.3), 9.36 (s, 0.7), 9.04 (d, 0.7), 9.01 (d, 0.3), 8.32 (d, 1), 8.06 (d, 1), 7.98 (s, 0.7), 7.88 (dd, 1), 7.80 (s, 0.3), 7.45 (t, 0.3), 7.38 (t, 0.7), 7.35 (m, 1), 7.26 (d, 1), 5.36 (s, 0.6), 5.34 (s, 1.4), 3.84 (s, 3), 2.23 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(히드록시메틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 및 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4((5-(히드록시메틸)이미다졸-1-일)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (2:1 혼합물), 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.78 (s, 0.4), 10.77 (s, 0.6), 9.37 (s, 1), 9.10 (d, 0.6), 9.01 (d, 0.4), 8.32 (d, 1), 8.06 (dd, 1), 8.00 (s, 0.6), 7.88 (dd, 1), 7.81 (s, 0.4), 7.58 (s, 0.4), 7.52 (s, 0.6), 7.36 (m, 1), 7.26 (m, 1), 5.40 (s, 0.8), 5.38 (s, 1.2), 4.50 (s, 0.8), 4.47 (s, 1.2), 3.84 (1, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(피리딘-4-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1), 10.38 (t, 1), 9.85 (s, 1), 9.70 (b, 1), 9.53 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.85 (ddd, 2), 8.35 (d, 1), 8.08 (d, 1), 7.95 (s, 1), 7.90 (dd, 1), 7.70 (ddd, 2), 7.38 (d, 1), 7.25 (d, 1), 4.60 (d, 2), 3.83 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(피라진-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.90 (s, 1), 10.60 (b, 1), 10.00 (s, 1), 9.70 (s, 1), 9.40 (d, 2), 9.00 (d, 1), 8.90 (d, 1), 8.30 (d, 1), 8.10 (d, 1), 7.90 (s, 1), 7.85 (dd, 1), 7.30 (d, 1), 7.25 (d, 1), 4.65 (d, 2), 3.80 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-(이미다졸-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1), 9.40 (s, 1), 9.00 (s, 1), 8.35 (d, 1), 8.10 (d, 1), 8.00 (s, 1), 7.90 (dd, 1), 7.50 (s, 1), 7.40 (s, 1), 7.25 (s, 1), 4.20 (s, 2), 3.80 (s, 3), 3.30 (t, 2), 3.00 (t, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,4-디메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 및 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,5-디메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (9:1 혼합물), 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1), 9.42 (s, 0.2), 9.40 (s, 0.8), 8.35 (d, 1), 8.10 (d, 1), 7.90 (m, 2), 7.40 (d, 0.2), 7.35 (d, 1), 7.25 (d, 1), 7.20 (d, 0.8), 5.30 (s, 0.4), 5.25 (s, 1.6), 3.80 (s, 3), 2.58 (s, 2.5), 2.54 (s, 0.5), 2.18 (d, 2.5), 2.13 (d, 0.5) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(N'-아미노-N'-메틸아미노)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.80 (s, 1), 9.30 (s, 1), 8.30 (d, 1), 8.20 (s, 1), 8.05 (dd, 1), 7.90 (dd, 1), 7.80 (s, 1), 7.35 (dd, 1), 7.25 (d, 1), 4.90 (s, 2), 3.80 (s, 3), 3.65 (t, 2), 3.50 (t. 2), 3.15 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 12.20 (s, 1), 11.30 (b, 1), 11.10 (s, 1), 8.35 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.10 (s, 1), 7.90 (m, 2), 7.70 (b, 2), 7.60 (s, 1), 7.55 (dd, 1), 6.85 (s, 1), 6.80 (s, 1), 5.05 (s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸티오)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.1 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (d, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.8 (s, 4), 2.6 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸린-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1), 10.3 (s, 2), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.5 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.8 (s, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸아미노)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.7 (d, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.6 (d, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (m, 2), 2.9-3.2 (m, 5), 2.2 (m, 2) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(에틸아미노)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 2), 7.8 (d, 1), 7.6 (s, 1), 7.35 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.0 (s, 1), 6.9 (s, 1), 5.1 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.2 (m, 2), 1.2 (t, 3) ppm.
E. 메틸아민 (테트라히드로푸란 중 2.0 M, 16 ㎖, 32 mmol)에 DMF (10 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (3.0 g, 6.3 mmol)의 용액을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 4시간 후, 반응 혼합물을 물 (100 ㎖)에 붓고, 진공중에서 농축시켜 테트라히드로푸란을 제거하고 에틸 아세테이트 (2x75 ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기물을 염수 (75 ㎖)로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 모든 휘발 물질을 진공중에서 건조시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 황색 고체로서 1.1 g (38% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.4 (s, 1), 11.0 (s, 1), 8.9 (br s, 2), 7.6-8.4 (m, 7), 4.2 (m, 2), 2.6 (m, 3) ppm.
F. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.8 (br, 1), 9.1 (br, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.6 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.1 (d, 1), 7.0 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.7 (s, 2), 2.4 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 9.0 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 4.1 (s, 2), 3.5 (d, 2), 3.3 (d, 2), 3.1 (d, 4), 2.8 (s, 3), 2.6 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (s, 2), 7.8 (dd, 1), 7.6 (br, 1), 7.4 (s, 2), 7.3 (br, 1), 3.6 (s, 2), 2.9 (br, 8), 2.3 (s, 3), 1.4 (s, 9) ppm;
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-(((메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.2-8.4 (m, 6), 4.4 (s, 2), 3.7 (m, 4), 3.3 (m, 4), 2.9 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((에틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((에틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.8 (s, 2), 3.6 (s, 2), 2.2 (s, 3) ppm.
G. DMF (30 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.70 g, 1.6 mmol), N-히드록시-N-메틸아민 히드로클로라이드 (0.26 g, 3.2 mmol), K2CO3(0.94 g, 3.2 mmol) 및 트리에틸아민 (0.88 ㎖, 6.4 mmol)의 현탁액을 주위 온도에서 교반하였다. 16시간 후, 혼합물을 얼음물 (200 ㎖)에 붓고 생성된 침전물을 여과하여 수집하였다. 0.1% 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 (Dynamax) 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-히드록시아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.6 (d, 1), 4.5 (d, 1), 3.1 (s, 3) ppm.
H. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-아미노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (s, 2), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 3) ppm.
I. DMF (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.20 g, 0.4 mmol)의 용액에 메틸 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르복실레이트 (0.12 g, 0.48 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (0.10 g, 0.8 mmol)을 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 후, 염수 (10 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트 (3x25 ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기물을 염수 (10 ㎖)로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 크로마토그래피로 정제하여 0.26 g (92% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N-메틸-N-(4-트리플루오로메틸-5-(메톡시카르보닐)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 7.3-8.9 (m, 7), 4.9 (m, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (s, 3), 3.2 (s, 3) ppm.
J. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-트리플루오로메틸-5-(메톡시카르보닐)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.3-9 (m, 7),4.9 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.8 (br s, 4), 3.2 (s, 3), 2.9 (br s, 4), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(4-메틸옥사졸린-2-일)아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.0 (s, 1), 8.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (d, 1), 7.6 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.1 (s, 1), 4.4 (m, 3), 4.1 (m, 1), 3.9 (s, 3), 3.8 (t, 1), 3.3 (q, 2), 1.2 (d, 3), 1.1 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((Nt-메틸-N'-(시아노메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.7 (s, 2), 3.5 (s, 2), 2.2 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4:-((N'-(4-(에톡시카르보닐)옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (d, 2), 7.9 (dd, 1), 7.6 (m, 2), 7.2 (s, 2), 4.6 (s, 2), 3.9 (t, 2), 3.8 (s, 3), 3.4 (t, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-(에톡시카르보닐)옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (dd, 1), 7.55 (m, 1), 7.3 (m, 2), 5.6 (s, 1), 5.4 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.1 (q, 2), 3.6 (m, 4), 2.95 (s, 2), 2.9 (m, 4), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3-((메틸티오)메틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.0 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (s, 2), 3.6 (s, 2), 2.3 (s, 3), 2.1 (s, 3) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3-(메톡시메틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.5 (s, 2), 4.0 (s, 2), 3.9 (s, 3) 3.6 (s, 2), 3.3 (s, 3), 2.3 (s, 3) ppm.
K. 상기 단락 I에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.5 g, 3 mmol)를 2-클로로-5-메틸-4,5-디히드로옥사졸린 (2.7 g, 23 mmol) 및 트리에틸아민 (0.78 ㎖, 5.6 mmol)과 반응시켜 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(5-메틸-4,5-디히드로옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 80% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.2 (m, 1), 3.8 (s, 3), 3.2 (m, 2), 2.8 (s, 3), 1.4 (d, 3) ppm.
L. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(3,4-디히드로-2H-피롤-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (br s, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (br s, 1), 7.7 (dd, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.1-3.3 (m, 6) ppm.
M. DMF (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.50 g, 1.0 mmol)의 용액에 2-플루오로피리딘 (1 ㎖, 12 mmol) 및 탄산 세슘 (0.33 g, 1.0 mmol)을 가하고 혼합물을 125℃로 가열하였다. 72시간 후, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 여과하고 수성 트리플루오로아세트산으로 산성화하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 비닥 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-(((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0-7.9 (m, 3), 7.8 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (d, 1), 7.1 (d, 1), 6.9 (t, 1), 4.8 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.2 (s, 3) ppm.
N. 압력 용기에서 아세토니트릴 (3 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((4,5-디(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.075 g, 0.14 mmol)의 현탁액에 프로필아민 (0.025 ㎖, 0.30 mmol)을 가했다. 용기를 밀봉하고 현탁액을 50℃로 10일 동안 가열하고, 3일 및 9일 후 추가로 0.025 ㎖의 프로필아민 부분을 가했다. 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 진공중에서 모든 휘발 물질을 농축시켰다. 생성된 고체를 아세토니트릴, 물 및 트리플루오로아세트산에 용해시키고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 25 내지 60% 아세토니트릴로 C18 비닥 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4,5-디((n-프로필)아미노메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.3 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.9 (br s, 2), 8.7 (br s, 2), 8.4 (d, 1), 7.4-8.0 (m, 6), 4.6 (s, 2), 4.3 (s, 2), 3.0 (m, 4), 1.6 (m, 4), 0.9 (m, 6) ppm.
0. 상기 단락 I에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.86 g, 1.7 mmol)을 DMSO 중 2-메탄술포닐-4-아미노피리미딘 (0.60 g, 3.5 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (0.90 ㎖, 5.2 mmol)과 90℃에서 반응시켰다. 실리카겔상에서 크로마토그래피로 정제하여 밝은 갈색 고체로서 0.78 g (76% 수율) N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-아미노피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (d, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 6.0 (br s, 1), 5.9 (d, 1), 4.8 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.0 (s, 3) ppm.
P. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(4-아미노피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 5.96-5.92 (m, 2H), 5.80-5.74 (m, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.90 (s, 3H) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(4-(메틸아미노)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.90 (br s, 1H), 10.90 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.00-7.50 (m, 3H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.20-6.00 (m, 2H), 4.60-4.35 (m, 2H), 4.00-3.80 (m, 3H), 2.90-2.80 (m, 3H) ppm.
Q. DMF (20 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (2.1 g, 4.1 mmol)의 용액에 2,2,2-트리플루오로에틸아민 (3.2 ㎖, 41 mmol)을 가했다. 혼합물을 75℃에서 18시간 동안 가열한 후, 주위 온도로 냉각시키고 진공중에서 농축시켜 과량의 2,2,2-트리플루오로에틸아민을 제거하였다. 물을 가하고, 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 2.2 g (95% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4(((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1) 9.4 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.2 (d, 2), 4.2 (s, 2), 4.1 (q, 2), 3.8 (s, 3) ppm.
R. THF (23 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.57 g, 1.1 mmol)의 용액에 메틸 클로로티올포르메이트 (0.10 ㎖, 1.15 mmol)를 O℃에서 가하고, 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 진공중에서 농축시키고 잔류물을 에틸 아세테이트 및 1 M HCl에 용해시켰다. 층을 분리시키고 유기층을 염수로 세척하고, 황산 나트륨에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 0.26 g (42% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((메틸티오)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.6 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.0 (s, 3), 2.2 (s, 3) ppm.
S. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-((페닐티오)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.0 (s, 1), 8.8 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.6 (d, 1), 7.5 (m, 3), 7.4 (m, 3), 7.0 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.5 (q, 2), 1.2 (m, 3) ppm.
T. 상기 단락 C에 기술된 것과 유사한 방법으로, DMF (6 ㎖)를 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.87 g, 1.73 mmol)과 이미다졸 (0.35 g, 5.18 mmol)의 혼합물에 주위 온도에서 가했다. 혼합물을 45℃에서 15시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 추가로 이미다졸 (0.25 g, 3.67 mmol)을 가하고, 5일 동안 계속 가열하였다. 혼합물을 아이스 배스에서 냉각시키고, 트리플루오로아세트산 (0.5 ㎖)을 적가하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 0.85 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 9.20 (s, 1), 8.25 (d, 1), 8.05 (d, 1), 7.95 (s, 1), 7.80 (dd, 1), 7.70 (s, 1), 7.60 (s, 1), 7.30 (d, 1), 7.20 (d, 1), 5.40 (s, 2), 3.80 (s, 3) ppm.
U. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.25 (d, 1), 8.05 (d, 1), 7.80 (m, 2), 7.50 (s, 2), 7.30 (d, 1), 7.20 (d, 1), 5.30 (s, 2), 3.80 (s, 3), 2.60 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-(((4-((N'-(1,2,4-트리아졸-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.3 (s, 1), 9.4 (s, 1), 9.2 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (m, 2), 7.9 (m, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 5.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,6-디아미노푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염, 및 N-(5클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,6-디아미노푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 0.5), 10.85 (s, 0.5), 9.40 (s, 0.5), 9.38 (s, 0.5), 8.50 (b, 0.6), 8.34 (m, 1), 8.18 (b, 0.4), 8.14 (s, 1), 8.04-8.09 (m, 2), 7.94 (b, 1), 7.88 (dd, 1), 7.72 (b, 0.4), 7.56 (s, 0.6), 7.36 (m, 2), 7.26 (dd, 1), 5.28 (s, 1), 5.20 (s, 1), 3.85 (s, 1.5), 3.84 (s, 1.5) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-1,2-디히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.85 (d, 1), 8.50 (d, 1), 8.30 (d, 1), 8.10 (d, 1), 7.80 (dd, 1), 7.75 (s, 1), 7.30 (s, 1), 7.25 (s, 1), 7.05 (dd, 1), 5.25 (s, 2), 3.80 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-1-(2H)-피리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.90 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.60 (b, 2), 8.30 (d, 1), 8.10 (d, 1), 8.00 (d, 1), 7.80-7.90 (m, 2), 7.45 (s, 1), 7.30 (s, 1), 7.25 (s, 1), 7.10 (d, 1), 6.90 (m, 1), 5.30 (s, 2), 3.80 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3,5-디아미노-4H-1,2,4-트리아졸-4-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 5 (s, 2), 3.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로티아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA-d) 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (dd, 2), 4.7 (s, 2) 3.9 (t, 2), 3.8 (s, 3) 3.5 (t, 2) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-이미노-1(4H)-피리디닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.30 (d, 1), 8.15 (m, 4), 8.05 (d, 1), 7.90 (s, 1), 7.85 (dd, 1), 7.35 (d, 1), 7.25 (d, 1), 6.80 (d, 2), 5.30 (s, 2), 3.80 (s, 3) ppm.
V. 상기 단락 T에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.31 g, 0.6 mmol)와 피라졸 (0.56 g, 6.7 mmol)을 DMF (20 ㎖)중에서 혼합하였다. 혼합물을 50℃에서 2일 동안 가열하였다. 이어서, 이를 물에 가하고 침전물을 여과하여 단리하였다. 고체를 CH2Cl2(200 ㎖)에 용해시키고 물 (2x5O ㎖) 및 염수 (2x5O ㎖)로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4) 농축시켰다. 용출액으로서 20:1 CH2Cl2:CH30H을 사용하는 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체 침전물로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(피라졸-3-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.55 (br s, 1H), 10.90 (s, 1H), 9.35 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.40-7.25 (m, 3H), 5.60 (br s, 1H), 5.50 (s, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.85 (s, 3H) ppm.
W. 상기 단락 I에 기술된 것과 유사한 방법으로, 2-메톡시-3,4,5,6-테트라히드로피리딘 (0.27 g, 2.4 mmol), N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.0 mmol) 및 DMF (10 ㎖)의 용액에 주위 온도에서 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.65 g, 5.0 mmol)을 가했다. 이어서, 용액을 70℃로 3일 동안 가온하였다. 이어서, 물에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4) 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N-(3,4,5,6-테트라히드로피리딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드의 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.4 (d, 1), 9.2 (br s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (d, 1), 7.9 (m, 2), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (d, 2), 3.9 (s, 3), 2.6-3.4 (7), 1.6 (m, 3) ppm.
X. 상기 단락 O에 기술된 것과 유사한 방법으로, 2-아미노-4-클로로-6-메틸피리미딘 (0.3 g, 2.1 mmol), N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.25 g, 0.5 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민 (0.44 ㎖, 2.5 mmol) 및 DMSO (5㎖)의 혼합물을 N2하에 1O0℃에서 15시간 동안 가열하였다. 혼합물을 아이스 배스에서 냉각시키고, 트리플루오로아세트산 (0.5 ㎖)을 적가하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 0.24 g의 N-(5클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-아미노-6-메틸피리미딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.30 (1, 1), 8.10 (d, 1), 7.80 (d, 1), 7.60 (m, 2), 7.30 (s, 1), 7.25 (s, 1), 6.35 (s, 0.3), 6.30 (s, 0.7), 4.80 (s, 1.5), 4.60 (s, 0.5), 3.80 (s, 3), 2.22 (s, 2.2), 2.18 (s, 0.8) ppm.
Y. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-클로로피리미딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.30 (d, 1), 8.10 (d, 1), 8.09 (b, 1), 7.90 (dd. 1), 7.60 (s, 1), 7.35 (s, 1), 7.25 (s, 1), 6.70 (d, 1), 4.65 (b, 2), 3.80 (s, 3), 3.30 (s, 3) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.30 (d, 1), 8.20 (b, 2), 8.10 (d, 1), 7.80 (dd, 1), 7.60 (s, 1), 7.30 (s, 1), 7.25 (s, 1), 7.00 (d, 2), 4.75 (s, 2), 3.80 (s, 3), 3.20 (s, 3) ppm.
Z. 상기 단락 E와 유사한 방법으로, DMF (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.0 mmol)를 디메틸아민 (테트라히드로푸란 중 1.33 M, 7.5 ㎖, 10 mmol)을 반응시켜 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((디메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻고, 이를 수성 HCl에서 동결건조에 의해 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((디메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 염산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.1 (br s, 1), 9.5 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (dd, 2), 4.3 (br s, 2), 3.9 (s, 3), 2.8 (br s, 6) ppm.
AA. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 2〉
화학식 (Ic)의 화합물
A. 메틸렌 클로라이드 (25 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-(브로모메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.75 g. 1.5 mmol)의 현탁액에 1-메틸피페라진 (0.8 ㎖, 7.3 mmol)을 가했다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반한 후, 메틸렌 클로라이드로 희석하였다. 혼합물을 포화 수성 NaHCO3로 세척하고, 수성층을 메틸렌 클로라이드로 백-추출 (back-extract)하였다. 배합된 유기물을 MgSO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 생성된 고체를 아세토니트릴, 물 및 트리플루오로아세트산에 용해시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 80% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.3 (s, 2), 7.2 (dd, 1), 4.5 (s, 2), 3.6-3.2 (br m, 8), 2.8 (s, 3) ppm.
B. 상기 단락 A에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(4-클로로페닐)-2-[((5-(브로모메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.5 g, 1.0 mmol)을 티오모르폴린 (0.5 ㎖, 4.8 mmol)과 반응시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 희미한 황색 분말로서 0.4 g (73% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-((티오모르폴린-4-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 11.0 (s, 1), 9.0 (s, 1), 8.2 (d, 1), 7.8 (d, 2), 7.5 (d, 1), 7.4 (d, 2), 7.4 (s, 1), 7.2 (dd, 1), 3.7 (s, 2), 2.8 (m, 4), 2.7 (m, 4) ppm.
C. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((2-(디메틸아미노)에틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 7.2 (s, 1), 4.0 (s, 2), 3.3 (m, 2), 2.8-2.7 (m, 8) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((N'-메틸-N'-(2-디메틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (d, 2), 4.6 (s, 2), 3.5 (s, 4), 2.8 (s, 6), 2.7 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(에톡시카르보닐메틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.3-8.0 (m, 7), 4.4 (s, 2), 4.2 (m, 4), 3.3 (br d, 8), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐메틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N',N'-디(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)메틸)카르보닐)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((N'-(3-디메틸아미노페닐)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(피롤리딘-1-일)메틸벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(디메틸아미노)메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(4-메틸피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(아미노)메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(4-메틸피페라진-1-일)메틸벤조[bl티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(4-(에톡시카르보닐메틸)피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.4 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.4-8.0 (m, 9), 4.1 (m, 2), 3.6 (s, 2), 3.2 (s, 2), 3.1 (m, 1), 2.7 (m, 1), 2.4 (br m, 6), 1.2 (t, 3) ppm.
D. 압력 용기에서 메틸렌 클로라이드 (1.5 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(브로모메틸)벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.075 g, 0.14 mmol)의 현탁액에 디메틸아민 히드로클로라이드 (0.035 g, 0.43 mmol)을 가한 후, 바이오래드 (BioRad) AGI-XS 음이온 교환 수지 (0.55 g, 0.7 mmol 당량, OH-형)를 가했다. 용기를 밀봉하고 혼합물을 주위 온도에서 3.5시간 동안 교반하였다. 용기를 개봉하고 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드 (25 ㎖) 및 아세토니트릴 (25 ㎖)로 희석하고, 여과하고 진공중에서 농축시켰다.
실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제한 후, 아세토니트릴에서 결정화하여 결정상 고체로서 0.030 g (43% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(디메틸아미노)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 13.2 (s, 1), 10.7 (s, 1), 7.3-8.1 (m, 11), 3.9 (s, 2), 2.1 (s, 6) ppm.
E. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(피롤리딘-1-일)메틸벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-(((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(디메틸아미노)메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(디메틸아미노)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((5-((디메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
F. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 3〉
화학식 (Id)의 화합물
A. DMF (12 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.52 g, 1.1 mmol)의 용액에 나트륨 티오메톡시드 (0.39 g, 5.5 mmol)를 가하고 반응 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 16시간 후, 혼합물을 물 (100 ㎖)에 붓고 에틸 아세테이트 (2x8O ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기물을 물 (2x8O ㎖), 1 M 염산 (2x8O ㎖) 및 염수 (80 ㎖)로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 생성된 고체를 정제하여 희미한 황색 고체로서 0.36 g (68% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 3.7 (s, 2), 2.0 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 11.0 (s, 1), 9.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 2), 7.5 (d, 1), 7.4 (d, 2), 7.1 (dd, 1), 6.9 (s, 1), 3.8 (s, 2), 2.1 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((이미다졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.7 (s, 1), 9.2 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.3-7.2 (m, 4), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 2), 5.6 (s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-시아노메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (m, 2), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 3.9 (s, 2), 3.8 (s, 3) ppm.
C. 상기 단락 A에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(4-클로로페닐)2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.30 g, 0.64 mmol)를 DMF (10 ㎖) 중 나트륨 이미다졸 (0.17 g, 1.9 mmol)과 반응시켜 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((이미다졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 두 생성물을 얻었다. 보다 먼저 용출되는 물질은 크림색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((이미다졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염이었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10. 8 (s, 1), 9.2 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.7 (m, 5), 7.4 (d, 2), 5.4 (s, 2) ppm. 보다 나중에 용출되는 물질은 백색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(히드록시메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드였다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 5.4 (br, 1), 4.4 (s, 2) ppm.
D. DMF (10 ㎖) 중 1,2,4-트리아졸 (0.40 g, 5.7 mmol)의 용액에 NaH (미네랄 오일 중 60% 분산액, 0.23 g, 5.7 mmol)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 10분 후, DMF (5 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.90 g, 1.9 mmol)를 가하고 계속 교반하였다. 18시간 후, 혼합물을 물에 붓고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 MgSO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 0.99 g (77% 수율)의 N-(4클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.7 (s, 1), 9.3 (s, 1), 8.5 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 5.5 (s, 2) ppm.
E. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((테트라졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.7 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.85 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (dd, 1), 7.3 (d, 2), 5.7 (s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((테트라졸-2-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.7 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 5.9 (s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((피라졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10.7 (s, 1), 7.3-8.4 (m, 10), 6.3 (s, 1), 5.3 (s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10.7 (s, 1), 7.3-8.4 (m, 9), 5.3 (s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1,2,3-트리아졸-2-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.9 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 10), 5.6 (br s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-이미노-3-메틸-5-옥소이미다졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (m, 2), 7.4 (s, 1), 7.3 (m, 2), 4.5 (d, 2), 4.2 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.1 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4,5-디클로로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.30 (d, 1), 8.10 (d, 1), 7.80-7.86 (m, 2), 7.65 (s, 1), 7.30 (d, 1), 7.25 (d, 1), 5.20 (s, 2), 3.80 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸-4-니트로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.40 (s, 1), 8.30 (d, 1), 8.20 (s, 1), 8.10 (d, 1), 7.80 (dd, 1), 7.70 (s, 1), 7.30 (d, 1), 7.25 (d, 1), 5.20 (s, 2), 3.80 (s, 3), 2.30 (s, 3) ppm.
F. DMF (5 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.70 g, 1.5 mmol)의 용액에 2-(디메틸아미노)에탄티올 (2.1 g, 15 mmol)을 가한 후, 탄산 칼륨 (1.0 g, 7.2 mmol)을 가하고 반응물을 주위 온도에서 교반하였다. 24시간 후, 혼합물을 물 (100 ㎖)에 붓고 생성된 고체를 여과하여 수집하고, 물로 세척하고 진공중에서 건조시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 크림색 고체로서 0.28 g (35% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(((2-(디메틸아미노)에틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 3.7 (s. 2), 2.5 (t, 2), 2.4 (t, 2), 2.1 (s, 6) ppm.
G. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(((메톡시카르보닐메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 3.8 (s, 2), 3.6 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4,5-디히드로피라졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (m, 2), 7.4 (s, 1), 7.2 (d, 2), 4.2 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.1 (t, 2), 2.7 (t, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((메톡시카르보닐메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.0 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 7.1 (s, 1), 4.1 (s, 2), 3.6 (s, 3), 3.4 (s, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-((메톡시카르보닐)메틸티오)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1H), 9.40 (s, 1 H), 8.36 (d, 1H), 8.1 0 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 3.83 (s, 3H) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((히단토인-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.82 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.88 (s, 3H) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(에틸이미노)피롤리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 9.3 (m, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.9 (m, 2), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (t, 2), 3.4 (m, 2), 3.0 (t, 3), 2.1 (m, 2), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노피페리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.3 (d, 1), 9.1 (s, 1), 8.6 (br s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.4 (m, 2), 2.7 (m, 2), 1.9 (m, 4) ppm.
H. 0℃에서 2-메톡시에탄올 (20 ㎖)에 NaH (0.45 g, 11 mmol)를 가했다. 용액을 주위 온도로 가온하고 16시간 동안 교반하였다. N-(5-클로로피리딘-2-일)2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.3 mmol)를 가하고 3시간 동안 계속 교반하였다. 이어서, 혼합물을 65℃에서 4시간 동안 가열한 후, 얼음물 (200 ㎖)에 부었다. 생성된 고체를 여과하여 수집하고, 물 및 50% 에테르/헥산으로 세척하고, 진공중에서 건조시켜 희미한 황색 고체로서 0.65 g (52% yield)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 2), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.4 (s, 1), 4.4 (s, 2), 3.5 (m, 6), 3.4 (m, 2), 3.2 (s, 3) ppm.
I. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.4 (d, 2), 3.6 (m, 4), 3.5 (m, 6), 3.4 (m, 2), 3.2 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-메톡시에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(((2,2-디메틸디옥솔란-4-일)메톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (d, 2), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.5 (s, 2), 4.2 (t, 1), 4.0 (t, 1), 3.6 (m, 1), 3.4 (d, 2), 1.2 (d, 6) ppm.
J. 상기 단락 F에 기술된 것과 유사한 방법으로, 3-디메틸아미노-5-메틸피라졸 (0.38 g, 3.0 mmol), N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.0 mmol) 및 DMSO (10 ㎖)의 용액에 K2CO3(1.0 g, 7.2 mmol)를 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 후, H20에 부었다. 고체를 여과하여 단리하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 25 내지 95% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 N-(5클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-디메틸아미노-5-메틸피라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드의 트리플루오로아세트산 염, NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.50 (s, 6H), 2.25 (s, 3H) ppm; 및 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-디메틸아미노-5-메틸피라졸-2-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.20 (s, 3H) ppm을 얻었다.
K. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노테트라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염, NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 2), 7.7 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 5.3 (s, 1), 3.9 (s, 3) ppm.
L. 상기 단락 J에 기술된 것과 유사한 방법으로, N,N-디에틸히드록실아민 (0.45 g, 5.0 mmol), N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.51 g, 1.0 mmol) 및 DMSO (10 ㎖)의 용액에 K2CO3(0.68 g, 4.9 mmol)를 가했다. 혼합물을 40℃에서 2일 동안 교반한 후, 물에 부었다. 생성된 혼합물을 CH2Cl2(2x5O ㎖)로 추출하였다. 유기층을 1% K2CO3, 염수로 세척하고, 목탄으로 처리하고 농축시켰다. 1% NH4OH를 포함하는 10:1 CH2Cl2:CH30H를 사용하는 실리카겔 크로마토그래피로 정제한 후, CH2Cl2및 헥산에서 침전시켜 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2[((4-(((디에틸아미노)옥시)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 8.35 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.20-2.80 (m, 4H), 1.20 (t, 6H) ppm.
M. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-아미노-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1 ), 8.4 (d, 1), 8.3 (m, 2), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 5.1 (s, 2), 3.9 (s, 3) ppm.
N. 상기 단락 F에 기술된 것과 유사한 방법으로, 2-메틸-4,5-디히드로이미다졸 (1.50 g, 17.8 mmol), N,N-디에틸히드록실아민 (0.45 g, 5.0 mmol), N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (2.00 g, 4 mmol) 및 DMF (15 ㎖)의 용액에 K2CO3(2.50 g, 18.1 mmol)를 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 50% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2메틸이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.2 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (d, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.7 (s, 4), 2.3 (s, 3) ppm.
0. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-아미노-5-(아미노카르보닐)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (dd, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 5.3 (s, 2), 3.9 (s, 3) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노피페리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.3 (d, 1), 9.1 (s, 1), 8.6 (br s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.4 (m, 2), 2.7 (m, 2), 1.9 (m, 4) ppm.
P. 상기 단락 F에 기술된 것과 유사한 방법으로, 테오브로민 (1.06 g, 5.9 mmol), N,N-디에틸히드록실아민 (0.45 g, 5.0 mmol), N-(5클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.32 g, 0.6 mmol) 및 DMF (40 ㎖)의 용액에 K2CO3(0.74 g, 5.3 mmol)를 가했다. 혼합물을 40℃에서 6일 동안 교반한 후, 물에 부었다. 고체를 여과하여 단리하였다. CH2Cl2및 CH30H에서 재결정에 의해 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,3,4,5,6,7-헥사히드로-3,7-디메틸-2,6-디옥소-1H-푸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.90 (s, 6H), 3.40 (s, 3H) ppm.
Q. 상기 단락 P에 기술된 것과 유사한 방법으로, 시토신 (0.3 g, 3.0 mmol), N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-(((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.25 g, 0.5 mmol), 탄산 세슘 (0.5 g. 1.5 mmol) 및 DMF (5 ㎖)의 혼합물을 N2하에 60℃에서 15시간 동안 가열하였다. 혼합물을 아이스 배스에 냉각시키고, 트리플루오로아세트산 (0.5 ㎖)을 적가하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 0.17 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노-2옥소-2H-피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6, 40℃) 10.75 (s, 1), 9.35 (s, 1), 9.30 (b, 1), 8.35 (b, 1), 8.30 (d, 1), 8.05 (d, 1), 7.95 (d, 1), 7.85 (dd, 1), 7.90 (s, 1), 7.35 (d, 1), 7.25 (d, 1), 6.00 (d, 1), 4.90 (s, 2), 3.85 (s, 3) ppm.
R. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((6-아미노푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염 및 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((6-아미노푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.75 (s, 0.5), 10.74 (s, 0.5), 9.35 (m, 1.5), 8.83 (s, 0.5), 8.82 (b, 0.5), 8.55 (s, 0.5), 8.30 (m, 1.5), 8.27 (s, 0.5), 8.12 (b, 1), 8.06 (d, 1), 7.86 (m, 1, 5), 7.70 (s, 1), 7.34 (t, 1), 7.25 (t, 1), 5.56 (s, 1), 5.35 (s, 1), 3.80 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-6-옥소푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염 및 N-(5클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-6-옥소푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.75 (s, 1), 10.65 (s, 0.5), 9.33 (s, 1), 8.38 (s, 0.5), 8.31 (t, 1), 8.06 (dd, 1), 7.91 (s, 0.5), 7.88 (dd, 0.5), 7.86 (dd, 0.5), 7.69 (s, 0.5), 7.50 (s, 0.5), 7.34 (d, 1), 7.25 (d, 1), 6.75 (b, 1), 6.50 (b, 1), 5.40 (s, 1), 5.10 (s, 1), 3.85 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-4-이미노-1,4-디히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.80 (s, 1), 9.35 (s, 1), 8.33 (d, 1), 8.22 (s, 1), 8.10 (s, 1), 8.07 (d, 1), 8.10 (s, 2), 7.88 (dd. 1), 7.72 (d, 1), 7.65 (s, 1), 7.36 (d, 1), 7.26 (d, 1), 6.40 (d, 1), 5.00 (s, 2), 3.85 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(티오펜-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 10.10 (s, 1), 9.60 (s, 1), 9.40 (s, 1), 9.20 (s, 1), 8.29 (d, 1), 8.10 (d, 1), 8.00 (dd, 1), 7.91 (dd, 1), 7.84 (s, 1), 7.82 (dd, 1), 7.30 (d, 1), 7.26 (m, 2), 4.55 (d, 2), 3.80 (s, 3) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,4-디아미노-6-히드록시피리미딘-5-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.30 (s, 1), 8.30 (d, 1), 8.10 (d, 1), 8.00 (b, 1), 7.80 (dd, 1), 7.35 (s, 1), 7.30 (s, 1), 7.25 (s, 1), 3.80 (s, 3), 3.40 (s, 2) ppm.
S. 상기 단락 D에 기술된 것과 유사한 방법으로, 벤즈아미딘 염화수소 (0.78 mg, 5 mmol) 및 DMF (10 ㎖)의 용액에 NaH (0.21 g, 5.2 mmol)를 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 O℃로 냉각시킨 후, N,N-디에틸히드록실아민 (0.45 g, 5.0 mmol), N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.51 mg, 1 mmol)을 가했다. 혼합물을 주위 온도로 가온하고, 5일 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 가하고 생성된 침전물을 여과하여 단리하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 25 내지 95% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 N-(5-클로로피리딘2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(페닐)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드의 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 10.10 (br s, 1H), 9.65 (br s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.25 (br s, 1H), 8.40 (d, 1H), 9.10 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.85 (s, 3H) ppm.
T. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노-2-(아미노카르보닐)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.90 (s, 2H), 8.70 (s, 2H), 8.40 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.80 (m, 2H), 3.20 (m, 2H) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(시클로프로필(이미노)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 8.60 (br s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.70 (br s, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.00-7.80 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 1.98-1.85 (m, 1H), 1.20-1.10 (m, 4H) ppm.
U. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 4〉
화학식 (If)의 화합물
A. 피리딘 (20 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.3g, 2.5 mmol)의 용액에 0℃에서 메탄술포닐 클로라이드 (0.20 ㎖, 2.8 mmol)를 가했다. 용액을 교반하며 주위 온도로 가온하였다. 16시간 후, 진공중에서 피리딘을 제거하였다. 생성된 오일을 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 1.1 g (75% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.2 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.0 (s, 3), 2.7 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸술포닐-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 4.3 (s, 2), 2.8-4.1 (m, 14), 2.5 (s, 3), 2.2-2.5 (m, 2), 1.0-1.2 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((디메틸아미노)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (s, 2), 3.9 (s, 3), 2.8 (s, 6), 2.7 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3,5-디메틸이속사졸-4-일)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (s, 2), 3.9 (s, 3), 2.7 (s, 3), 2.6 (s, 3), 2.4 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(메틸)술포닐-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.9 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.2 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (m, 2), 3.2 (m, 2), 3.1 (s, 3), 2.8 (s, 6) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((((2-클로로에틸)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드.
C. 상기 단락 A에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드 (0.7 g, 1.2 mmol)을 메탄술포닐 클로라이드 (0.1 ㎖, 1.3 mmol)와 반응시켜 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. 0.1% 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 80% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR(DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 2), 4.3 (s, 2), 3.4 (d, 2), 3.0 (s, 2), 2.9 (s, 3), 2.7 (s, 3), 2.4 (br s, 3), 2.2 (s, 4) ppm.
유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 9.8 (s, 1), 7.3-8.7 (m, 6), 3.9 (s, 2), 4.3 (s, 2), 3.8-4.0 (m, 4), 2.8-3.0 (m, 4), 2.9 (s, 3) ppm.
E. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 5〉
화학식 (Ig)의 화합물
A. 디옥산 (20 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.0 mmol)의 용액에 에틸 이소시아네이트 (0.18 ㎖, 2.2 mmol)를 가하고, 반응물을 주위 온도에서 교반하였다. 16시간 후, 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 잔류 고체를 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 0.85 g (74% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.1 (q, 2), 2.8 (s, 3), 1.0 (t, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 6.4 (t, 1), 4.3 (s, 2), 3.3 (m, 4), 3.1 (m, 2), 2.9 (m, 4), 2.8 (s, 3), 1.4 (s, 9), 1.0 (t, 3) ppm.
C. 상기 단락 A에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.0 mmol)를 THF (20 ㎖) 중 모르폴리노에틸 이소티오시아네이트 (0.34 g, 2.0 mmol)와 반응시켜 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(모르폴린-4-일)에틸)티오우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.7 (br s, 1), 9.3 (s, 1), 7.2-8.3 (m, 7), 4.9 (s, 2), 3.9 (t, 4), 3.8 (s, 3), 3.7 (t, 2), 3.5 (d, 2), 3.3 (br, 2), 3.2 (br, 5) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N"-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (d, 1), 9.6 (d, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 2.9-4.5 (m, 12), 2.8 (s, 3), 2.4 (br d, 2), 1.7-2.0 (m, 4) ppm.
E. 메탄올 (4 ㎖) 중 시안산 칼륨 (0.70g, 8.6 mmol)의 용액을 아세트산 (1.5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.10 g, 0.20 mmol)의 용액에 적가하고, 혼합물을 주위 온도에서 20시간 동안 교반하였다. 농축시키고 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (br s, 1), 9.3 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (s, 1), 7.8 (d, 1), 7.5 (s, 1), 7.2 (s, 2), 4.4 (s, 2), 3.8 (s, 3), 2.9 (s, 3) ppm.
F. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-히드록시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.7 (br s, 1), 9.0 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (d, 1), 7.7 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (d, 1), 7.0 (s, 1), 5.8 (br s, 2), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (br s, 1), 3.7 (t, 2), 3.4 (t, 2) ppm.
G. CH2Cl2(5 ㎖) 중 비스(트리클로로메틸) 카르보네이트 (0.15 g, 0.51 mmol)의 용액에 0℃에서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.10 g, 0.20 mmol)를 가하고, 혼합물을 0.5시간 동안 교반하였다. 이어서, 에탄올아민 (0.40 ㎖, 6.6 mmol)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 4시간 동안 교반하였다. 진공중에서 농축시키고 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-히드록시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (br s, 1), 9.3 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.7 (br s, 1), 7.5 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.4 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.4 (t, 2), 3.1 (t, 2), 2.8 (s, 3) ppm.
H. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.7 (s, 1), 9.3 (s, 1), 7.2-8.3 (m, 6), 4.3 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.0-3.7 (m, 12), 2.7 (s, 3) ppm.
I. 디옥산 (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.42 g. 0.87 mmol)의 용액에 에틸 3-이소시아네이토프로피오네이트 (0.15 ㎖, 1.0 mmol)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 0.5시간 후, 물 (2 ㎖)을 비균일 혼합물 중 생성물에 가했다. LiOH·H20 (과량)을 가하고 혼합물을 2시간 동안 교반한 후, 진공중에서 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-카르복시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.3 (t, 2), 2.8 (s, 3), 2.4 (t, 2) ppm.
J. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예6〉
화학식 (Ij)의 화합물
A. CH2Cl2(10 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.6 g, 3.2 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (1.7 ㎖, 9.6 mmol)의 용액에 0℃에서 2-클로로아세틸 클로라이드 (0.25 ㎖, 3.2 mmol)를 가했다. 혼합물을 교반하고 주위 온도로 가온하였다. 7시간 후, 4-히드록시피페리딘 (0.65 g, 6.4 mmol)을 가하고 반응물을 16시간 동안 교반하였다. 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시키고 생성된 오일을 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N-메틸-N-(((4-히드록시피페리딘-1-일)메틸)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.5 (m, 2), 4.3 (m, 2), 3.9 (m, 1), 3.9 (s, 3), 3.6 (m, 1), 3.4 (m, 1), 3.2 (m, 2), 3.0 (s, 3), 2.0 (m, 2), 1.7 (m, 2) ppm.
B. DMF (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((2-클로로에틸)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.1 g, 1.8 mmol)의 용액에 Cs2CO3(5.7 g, 18 mmol)를 가한 후, 4-히드록시피페리딘 (0.27 g, 2.6 mmol)을 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 후, 여과하고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 생성물을 정제하여 백색 고체로서 1.O g (82% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2[((4-((N'-메틸-N'-((2-(4-히드록시피페리딘-1-일)에틸)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (s, 2), 3.9 (m, 1), 3.9 (s, 3), 3.7 (m, 2), 3.5 (m, 2), 3.3 (m, 2), 3.2 (m, 1), 3.0 (m, 1), 2.8 (m, 3), 2.0 (m, 1), 1.8 (m, 2), 1.6 (m, 1) ppm.
C. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((2-(피롤리딘-1-일)에틸)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (m, 6), 3.1 (br m, 2), 2.8 (s, 3), 2.1 (m, 2), 1.9 (m, 2) ppm.
D. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예7〉
화학식 (Ik)의 화합물
A. DMF (3 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.10 g, 0.20 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (0.28 ㎖, 2.0 mmol) 및 1H-피라졸-1-카르복스아미딘 염화수소 (0.30 g, 2.0 mmol)을 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 15시간 동안 교반한 후, 45℃에서 3시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 혼합물을 트리플루오로아세트산으로 산성화하고 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((아미디노)(메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.6 (s, 1), 7.4 (br s, 4), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.5 (s, 2), 3.8 (s, 3), 2.9 (s, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 8〉
화학식 (Im)의 화합물
A. MeOH (30 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.70 g, 1.4 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (3 ㎖, 22 mmol) 및 에틸 아세트이미데이트 염화수소 (과량)을 가했다. 반응물 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 후, 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 잔류 오일을 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노에틸)-N'-메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) (회전 이성체가 관찰됨) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 9.3 (br s, 1), 8.6 (br s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.1 (s, 3), 2.3 (s, 3) ppm.
B. DMF (30 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (3.0 g, 6.0 mmol)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (1.94 g, 15 mmol) 및 2-메틸티오이미다졸린 요오드화수소 (1.9 g, 7.8 mmol)를 가했다. 혼합물을 90℃로 20시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조시키고 (MgSO4), 진공중에서 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3,4-디히드로-2H-피롤-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.7 (d, 1), 9.4 (d, 1), 8.3 (m, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.7 (d, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.6 (d, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (m, 2), 2.9-3.2 (m, 5), 2.2 (m, 2) ppm.
C. 수소화 나트륨 (60%, 0.1 g, 2.5 mmol)을 부분으로 에틸 (2-트리플루오로에틸)아세트이미데이트 염화수소 (0.53 g. 2.5 mmol)와 DMF (4 ㎖)의 혼합물에 가하고, 0℃에서 5분 동안 교반한 후, 주위 온도에서 20분 동안 교반하였다. 혼합물을 0℃로 다시 냉각시키고, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.25 g, 0.5 mmol)를 가했다. 주위 온도에서 15시간 동안 교반한 후, 탄산 세슘 (0.6 g, 1.8 mmol)을 가하고 5일 동안 계속 교반하였다. 혼합물을 아이스 배스에서 냉각시키고, 트리플루오로아세트산 (0.5 ㎖)을 적가하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 0.15 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-이미노-4,4,4-트리플루오로부틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.90 (s, 1), 9.3-9.4 (m, 2), 8.90 (d, 1), 8.30 (m, 1), 8.10 (d, 1), 7.75-7.85 (m, 2), 7.30 (s, 1), 7.25 (s, 1), 4.70 (s, 0.8), 4.60 (s, 1.2), 3.80 (s, 1), 3.20 (s, 1.8), 3.00 (s, 1.2), 2.90 (m, 2), 2.60 (m, 2) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(3-시아노-1-이미노프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.80 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.55 (q, 2H), 3.20-3.10 (m, 2H), 3.00-2.90 (m, 2H), 1.20 (t, 3H) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노-4,4,4-트리플루오로부틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.90 (b, 1), 9.40 (b, 1), 9.35 (s, 1), 9.00 (b, 1), 8.28 (d, 1), 8.08 (d, 1), 7.85 (s, 1), 7.80 (dd, 1), 7.25 (d, 1), 4.40 (d, 2), 3.80 (s, 3), 2.60-2.70 (m, 4) ppm.
E. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예9〉
화학식 (Io)의 화합물
A. THF (30 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.1 mmol)의 용액에 O℃에서 2-브로모에틸이소시아네이트 (0.24 ㎖, 2.6 mmol)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 7시간 후, 추가로 0.12 ㎖ (1.3 mmol)의 2-브로모에틸이소시아네이트를 가했다. 추가로 16시간 후, 혼합물을 0℃로 냉각시키고 트리에틸아민 (0.60 ㎖, 4.3 mmol)을 가했다. 반응 혼합물을 서서히 주위 온도로 가온하고 24시간 동안 교반한 후, 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 생성된 검 (gum)을 에틸 아세테이트 (50 ㎖)에 용해시키고, 염수 (50 ㎖)로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 포말로서 0.77 g (67%)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 11.2 (s, 1), 8.7 (s, 1), 8.6 (d, 1), 7.4-8.3 (m, 6), 4.4 (s, 2), 4.4 (t, 2), 3.8 (t, 2), 3.0 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(티아졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 10.1 (br d, 1), 9.5 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 4.7 (m, 2), 4 (m, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (m, 2), 3.2 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.5 (s, 1), 10.3 (m, 1), 9.4 (s, 1), 7.3-8.0 (m, 7), 4.8 (m, 2), 4.6 (s, 2), 3.9 (m, 2), 3.8 (s, 3), 3.0 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.3 (d, 1), 9.4 (s, 1), 7.3-8.4 (m, 6), 4.8 (t, 2), 4.5 (s, 2), 3.9 (t, 2), 3.8 (s, 3), 3.0 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(디히드로-4(H)-1,3-옥사진-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) (s, 1), 9.4 (s, 1), 9.3 (br s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.6 (m, 2), 4.5 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.4 (m, 4), 2.0 (m, 2), 1.1 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.0 (s, 1), 8.9 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.6 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.0 (d, 1), 4.4 (s, 2), 4.3 (t, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (t, 2), 3.3 (q, 2), 1.1 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2,2,2-트리플루오로에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.75 (d, 1), 7.2 (d, 2), 4.9 (t, 2), 4.7 (s, 2), 4.4 (br s, 2), 3.9 (t, 2), 3.8 (s, 3) ppm.
C. 상기 단락 A에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.5 g, 3.0 mmol)을 3-브로모프로필이소시아네이트 (0.54 ㎖, 3.6 mmol)와 반응시킨 후, 트리에틸아민 (2.0 ㎖, 15 mmol)을 가하여 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(디히드로-4(H)-1,3-옥사진-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 9.3 (br s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.6 (m, 2), 4.5 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.4 (m, 2), 3.0 (s, 3), 2.0 (s, 2) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.3 (d, 1), 9.4 (s, 1), 7.2-8.4 (m, 6), 4.8 (t, 2), 4.6 (s, 2), 3.9 (t, 2), 3.8 (s, 3), 3.7 (br d, 4), 3.0 (s, 3), 2.9 (br d, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(티아졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMS0-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.1 (br d, 1), 9.4 (d, 1), 7.2-8.4 (m, 6), 4.7 (d, 2), 4.0 (q, 2), 3.9 (s, 3), 3.4-3.7 (m, 4), 1.0-1.2 (m, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-(옥소)옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.5 (s, 1), 9.4 (d, 1), 7.3-8.4 (m, 6), 4.5-4.8 (m, 4), 3.9 (s, 3), 3.4-3.7 (m, 4), 3.0 (d, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.5 (s, 1), 10.3 (d, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.1 (m, 7), 4.9 (t, 2), 4.6 (s, 2), 3.9 (t, 2), 3.7 (br d, 4), 3.0 (s, 3), 2.9 (br d, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.3 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.3-8.1 (m, 6), 4.9 (m, 2), 4.6 (s, 2), 3.9 (m, 2), 3.7 (m, 4), 3.4 (m, 2), 2.9 (m, 4), 1.0 (m, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(t-부틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.4 (s, 2), 4.1 (t, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (t, 2), 1.4 (s, 9) ppm;
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.4 (s, 1), 10.0 (s, 1), 9.2 (s, 1), 6.5-7.4 (m, 6), 5.2 (s, 2), 3.8 (t, 2), 3.6 (s, 2), 2.8 (t, 2), 2.0 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-메톡시에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 10.3 (d, 1), 9.4 (s, 1), 7.2-8.4 (m, 6), 4.8 (m, 2), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 6), 3.5 (s, 2), 3.4 (s, 2), 3.2 (d, 2) ppm;
5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-(2-메톡시에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.5 (d, 1), 11.0 (s, 1), 10.3 (d, 1), 7.5-8.4 (m, 6), 6.1 (s, 2), 4.8 (s, 2), 4.6 (s, 2), 3.9 (m, 3), 3.4-3.6 (m, 4), 3.2 (d, 2) ppm.
E. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 1O〉
화학식 (Iq)의 화합물
A. 디메틸 포름아미드 (50 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드 (2.1 g, 3.7 mmol)와 탄산 세슘 (8 g, 25 mmol)의 혼합물을 주위 온도에서 1.0시간 동안 교반하였다. 디메틸 포름아미드 (1.5 ㎖) 중 1-클로로-3-요오도프로판 (1.1 g, 5.6 mmol)의 용액을 적가하고, 18시간 동안 계속 교반하였다. 이어서, 2-(메틸아미노)에탄올 (1.5 ㎖, 18.7 mmol)을 가하고, 혼합물을 65℃에서 12시간 동안 가열하였다. 주위 온도로 냉각시킨 후, 혼합물을 여과하고 여과액을 트리플루오로아세트산으로 산성화하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 갈색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 9.4 (br, m, 1), 8.3 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.2 (br t, 2), 3.0-4.0 (m, 14), 2.9 (s, 3), 2.8 (s, 3), 2.1 (m, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-모르폴리닐프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.9 (br s, 1), 9.6 (s, 1), 8.4 (d, 10), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.2 (t, 2), 3.9 (d, 2), 3.3-3.8 (m, 12), 3.3 (t, 2), 2.9-3.1 (m, 2), 2.9 (s, 3), 2.1 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.15 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.2 (t, 2), 3.2-3.8 (m, 12), 3.0 (m, 2), 2.9 (s, 3), 2.1 (m, 2), 1.9 (m, 2), 1.8 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.9 (br s, 1), 9.8 (br m, 1), 9.6 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (br m, 2), 4.2 (t, 2), 3.9 (d, 2), 3.5-3.7 (m, 5), 3.4 (d, 2), 3.3 (t, 2), 3.0 (m, 4), 2.8 (s, 3), 2.7 (s, 3), 2.3 (m, 2), 2.1 (m, 2), 2.0 (br q, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1), 9.9 (br m, 1), 9.7 (s, 1), 8.2 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.4 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (d. 2), 4.4 (s, 2), 4.2 (br t, 2), 3.9 (d, 2), 3.0-3.7 (m, 16), 2.9 (s, 3), 2.1 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.7 (br s, 2), 9.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (br d, 2), 4.2 (t, 2), 3.7 (t, 2), 3.5 (m, 2), 3.3 (m, 2), 3.2 (m, 2), 2.9 (m, 2), 2.7 (s, 3), 2.1 (m, 2), 1.9 (m, 2), 1.8 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.8 (br s, 1), 9.7 (br s, 1), 9.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (br d, 2), 4.2 (t, 2), 3.9 (d, 2), 3.7 (t, 2), 3.6 (t, 2), 3.4 (d, 2), 3.3 (m, 2), 3.2 (m, 2), 3.0 (m, 2), 2.7 (s, 3), 2.1 (m, 2)
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.7 (s, 1), 9.0 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7(s, 1), 7.6 (s, 1), 7.3 (s, 2), 4.4 (br m, 4), 4.0 (t, 2), 3.1-3.7 (m, 8), 2.8 (s, 3), 2.2 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 10.7 (s, 1), 9.1 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.6 (s, 1), 7.3 (s, 2), 4.2-4.5 (m, 4), 4.0 (t, 2), 3.8 (t, 2), 3.2 (m, 2), 2.8 (s, 3), 2.2 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (br s, 1), 9.5 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.2 (br s, 2), 3.1-3.9 (m, 10), 2.9 (s, 3), 2.7 (s, 3), 2.2 (m, 2), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피리딘-3-일옥시)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.9-8.7 (m, 8), 7.4 (d, 2), 4.4 (m, 6), 3.9 (m, 2), 2.8 (s, 3), 2.2 (m, 2) ppm.
C. DMF (30 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드 (1.3 g, 1.7 mmol)의 용액에 수소화 나트륨 (미네랄 오일 중 60% 분산액, 0.16 g. 4.0 mmol)을 가하고, 0.5시간 후 2-브로모에틸 아세테이트 (0.37 g, 2.2 mmol)를 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 24시간 후, NaOH (물 중 25% 용액, 3 ㎖)를 가하고, 혼합물을 4시간 동안 교반하였다. 혼합물을 트리플루오로아세트산으로 산성화하고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.2 (t, 2), 3.7 (t, 2), 3.6 (m, 2), 3.5 (m, 2), 3.0-3.8 (br m, 4), 2.8 (s, 3), 2.0 (br s, 4) ppm. 또한, 본 반응에서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-아세톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 ( d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.3 (s, 4), 3.6 (m, 4), 3.5 (m, 4), 3.1-3.6 (br m, 4), 2.8 (s, 3), 1.9 (s, 3) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 10), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s. 2), 4.2 (t, 2), 3.7 (t, 2), 3.1-3.9 (br m, 8), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.1 (t, 2), 3.7 (t, 2), 3.5 (br s, 4), 2.9 (s, 6), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (br, 4), 4.2 (t, 2), 3.9-3.3 (m, 6), 3.2 (s, 3), 2.9 (s, 3), 2.4-2.2 (m, 4) ppm.
E. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 11〉
화학식 (Ir)의 화합물
A. DMF (15 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 1.8 mmol)의 용액에 수소화 나트륨 (0.051 g, 2.2 mmol)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 0.5시간 후, 에틸 브로모아세테이트 (0.30 g, 1.8 mmol)를 가하고 계속 교반하였다. 3시간 후, 혼합물을 0℃로 냉각시키고 트리플루오로아세트산으로 산성화하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 비닥 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s 1), 8.4 (dd, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.9 (dd, 1), 4.6 (s, 2), 4.3 (q, 2), 4.2 (s, 2), 3.8 (s, 4), 3.4 (s, 4), 3.4 (s, 3), 1.2 (t, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(메틸티오)메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.3 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (dd, 1), 7.2 (s, 1), 7.12 (s, 1), 4.9 (s, 2), 4.3 (s, 2), 3.6 (s, 4), 3.5 (s, 4), 3.2 (s, 3), 2.4 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (br, 1), 7.2 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.2 (br, 2), 3.7 (br, 2), 3.6 (br, 2), 3.5 (br, 2), 3.3 (s, 3), 2.8 (s, 3), 1.9 (br, 4) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1/2), 10.5 (s, 1), 9.3 (s, 1/2), 7.8 (s, 1), 7.6 (d, 2), 7.4 (d, 2), 7.2 (s, 1), 7.1 (s, 1), 4.6 (s, 2), 4.2 (q. 2), 3.6 (s, 2), 3.4 (br, 8), 3.2 (t, 3), 3.1 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((아세톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.4 (s, 1), 9.5 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.4 (s, 1), 7.2 (d, 2 ), 7.1 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.4 (s, 4), 3.5 (br, 8), 2.9 (s, 3), 1.9 (s, 1) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(모르폴린-4-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1), 9.7 (s, 1), 8.2 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (d, 2), 4.5 (s, 2), 4.4 (s, 2), 3.9-3.1 (m, 20), 2.9 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((메틸티오)메톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.2 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (s, 1), 7.3 (d, 2), 5.4 (s, 2), 4.4 (s, 2), 3.2 (br, 8), 3.9 (s, 3), 2.2 (s, 3) ppm.
C. DMF (20 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드 (2.0 g, 3.6 mmol)의 용액에 탄산 세슘 (8.0 g, 25 mmol) 및 2-브로모에틸 에틸 에테르 (0.71 g, 4.6 mmol)를 가했다. 현탁액을 60℃로 16시간 동안 가열하였다. 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 여과하고, 여과액을 트리플루오로아세트산으로 산성화하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-에톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 9 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.2 (t, 2), 3.7 (t, 2), 3.5 (q, 2), 3.5 (br, 8), 2.9 (s, 3), 1.0 (t, 3) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (br d, 2), 4.2 (t, 2), 3.7 (t. 2), 3.6 (m, 2), 3.3 (s, 3), 3.2 (m, 2), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.5 (s, 2), 4.0 (t, 2), 3.0-3.8 (m, 16), 3.2 (s, 3), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-아미노에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (br s, 3), 7.8 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (t, 2), 4.2 (s, 2), 3.2 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (br, 1), 10.3 (br, 1), 9.4 (br, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.8-4.4 (m, 3), 4.2 (m, 2), 3.9 (m, 2), 3.7 (m, 2), 3.5 (m, 2), 3.4 (m, 2), 3.2 (s, 3), 3.0 (s, 2), 2.8 (s, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (br s, 1), 9.6 (br s, 2), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (m, 2), 4.2 (s, ), 3.6 (m, 4), 3.1 (m, ), 2.9 (s, 3), 2.7 (s, 3), 1.9 (m, 2), 1.8 (m, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(이미다졸-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (br s, 1), 9.5 (s, 1), 9.0 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.6 (m, 4), 4.4 (m, 1), 4.3 (m, 1), 3.8 (t, 2), 3.2 (m, 2), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(이미다졸-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.4 (s, 1), 9.0 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (s, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (br, 4), 4.2 (s, 2), 2.9 (s, 3), 2.6 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드; 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.4 (s, 1), 4.6 (s, 2), 4.9-3.6 (m, 8), 3.2 (dd, 4), 2.8 (s, 3), 2.0 (s, 3), 1.9 (br, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (m, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (m, 2), 4.3 (m, 2), 4.0 (m, 1), 3.7 (m, 2), 3.4 (m, 2), 3.3 (s, 3), 3.1 (m, 2), 2.8 (br s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-에톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.2-4.5 (br, 2), 4.1 (q, 2), 3.7 (m, 2), 3.1 (m, 2), 2.8 (s, 3), 1.3 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.4 (br d, 2), 4.2 (br t, 2), 3.8 (t, 2), 3.6 (br t, 2), 3.2 (s, 3), 3.2-3.1 (br m, 4), 1.3 (t, 3) ppm.
E, 상기 단락 B에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드 (7.0 g, 13 mmol)를 DMF (100 ㎖) 중 60℃에서 탄산 세슘 (29 g, 89 mmol) 및 2-브로모에틸 메틸 에테르 (2.6 g, 19 mmol)와 반응시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 황색 고체로서 4.8 g (62% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 2), 7.9 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.2 (s, 2), 4.2 (br, 2), 3.6 (s, 2), 3.8-3.0 (br, 8), 3.2 (s, 3), 2.9 (s, 3) ppm.
F. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.4 (s, 2), 4.3 (s, 2), 3.6 (s, 2), 3.2 (s, 3), 3.8-3.20 (br, 8), 3.2 (q, 2), 1.2 (t, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드; (DMSO-d6/TFA) 9.2 (s, 1), 9.0 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.7 (dd, ), 7.6 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.1 (d, 1), 4.3 (s, 2), 4.2 (t, 2), 3.9 (t, 2), 3.7 (m, 2), 3.5 (m, 2), 3.4 (s, 3), 2.9 (s, 3), 2.85 (s, 3)ppm; 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시벤즈아미드.
G. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 12〉
화학식 (Is)의 화합물
A. DMF (20 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2,3-에폭시프로폭시)-5-클로로벤즈아미드 (0.20 g, 0.30 mmol)의 용액에 이미다졸 나트륨 염 (0.15 g, 1.6 mmol)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 18시간 후, 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시키고, 잔류물을 아세토니트릴, 물 및 트리플루오로아세트산에 용해시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 80% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 9.0 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.6 (d, 2), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.4-4.3 (m, 2), 4.25 (br m, 1), 4.2 ( s, 2), 4.1-4.0 (br m, 2), 2.9 (s, 3), 2.7 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((디메틸아미노)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.3 (s, 2), 4.2 (br m, 1), 4.1 (br s, 2), 3.5 (br m, 2), 3.3 (br m, 2), 3.0 (br m, 2), 2.8 (s, 9), 2.7 (s, 3), 2.0-1.8 (br m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.2 (s, 2), 4.2 (br m, 1), 4.1 (br s, 2), 3.5 (br m, 2), 3.3 (br m, 2), 3.0 (br m, 2), 2.9 (s, 3), 2.7 (s, 3), 2.0-1.8 (br m, 4) ppm.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 13〉
화학식 (It)의 화합물
A. 메틸렌 클로라이드 (3 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2,3-에폭시프로폭시)-5-클로로벤즈아미드 (0.20 g, 0.30 mmol)의 용액에 메탄올 (5 ㎖)을 가한 후, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논 (DDQ) (0.040 g, 0.20 mmol)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 48시간 후, 반응물을 수성 NaHCO3용액으로 켄칭하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제한 후, 메틸렌 클로라이드-헥산에서 침전시켜 희미한 갈색 고체로서 0.080 g (38% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-메톡시프로폭시)-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7,8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.2 (s, 2), 4.1-4.0 (br m, 2), 4.0-3.9 (m, 1), 3.4-3.3 (m, 1), 3.2 (s, 3), 2.9 (s, 3), 2.7 (s, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 14〉
화학식 (Iv)의 화합물
A. 1-메틸피페라진 (1 ㎖, 10.0 mmol) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디플루오로벤즈아미드 (0.045 g, 0.090 mmol)의 용액을 85℃에서 15시간 동안 가열하였다. 농축시키고 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(4-메틸피페라진-1-일)-5-플루오로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 12.0 (s, 1), 10.4 (s, 1), 9.9 (br s, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (m, 1), 7.9 (m, 1), 7.8 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (m, 2), 7.3 (d, 2), 3.7 (d, 2), 3.6 (d, 2), 3.2 (m, 4), 2.9 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)아미노)-5-플루오로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 12.5 (s, 1), 10.2 (s, 1), 8.1 (m, 1), 8.0 (d, 1), 7.9 (m, 1), 7.8 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (m, 2), 7.4 (d, 2), 3.2-4.0 (m, 12), 2.9 (s, 3), 2.0 (m, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필아미노-5-플루오로벤즈아미드;
C. 2-디메틸아미노에탄티올 염화수소 (1.4 g, 10 mmol)를 수성 Na2CO3(15% 용액, 20 ㎖)에서 0.5시간 동안 교반하였다. 용액을 에틸 아세테이트 (40 ㎖)로 추출하고 유기층을 Na2SO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. DMF (1.0 ㎖) 중 잔류 오일의 용액에 N-(4-클로로페닐)-2-[((3클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디플루오로벤즈아미드 (0.45 g, 0.09 mmol)를 가하고 혼합물을 105℃에서 가열하였다. 15시간 후, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 진공중에서 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 갈색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-((2-(디메틸아미노)에틸)티오)벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-((2-(디메틸아미노)에틸)티오)-5-플루오로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.6 (s, 1), 10.7 (s, 1), 9.8 (br s, 1), 9.4 (br s, 1), 8.4 (d, 1), 8.0 (dd, 2), 7.8 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (m, 2), 7.4 (d, 2), 3.4 (br m, 4), 3.2 (br m, 4), 2.8 (s, 6), 2.6 (s, 6) ppm.
D. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 15〉
화학식 (Ip)의 화합물
A. 메틸렌 클로라이드 (120 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (4.6 g, 8.0 mmol)의 용액에 보론 트리브로마이드 (메틸렌 클로라이드 중 1 M 용액, 80 ㎖, 80 mmol)를 가했다. 18시간 후, 혼합물을 서서히 얼음 (약 300 g)에 부었다. 에틸 아세테이트 (300 ㎖)를 가하고, 포화 수성 NaHCO3용액을 사용하여 수성층의 pH를 7로 조정하였다. 층을 분리시키고, 수성층을 에틸 아세테이트 (300 ㎖)로 추가 추출하였다. 배합된 유기물 Na2SO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켜 갈색 고체로서 4.5 g (100% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.3 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.1 (dd, 2), 4.2 (s, 2), 2.9 (s, 3), 2.7 (s. 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드; NMR(DMSO-d6) 10.6 (s, 1), 10.4 (s, 1), 9.6 (s, 1), 8.1 (m, 1), 7.9 (m, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (m, 2), 7.4 (d, 2), 7.1 (d, 2) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (br s, 1), 9.4 (br s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 2), 7.3 (t, 2), 7.1 (s, 1), 7.0 (s, 1) 4.6 (t, 2), 3.9 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((디메틸아미노)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.3 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.1 (d, 2), 4.2 (s, 2), 2.7 (s, 6), 2.65 (s, 3) ppm;
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디히드록시벤즈아미드;
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시벤즈아미드: 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디히드록시벤즈아미드.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 16〉
화학식 (Ib)의 화합물
A. 피리딘 (5 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-아미노-5-메틸벤즈아미드 (0.11 g, 0.42 mmol)의 용액에 0℃에서 2-클로로카르보닐-3-클로로벤조[b]티오펜 (0.15 g, 0.64 mmol)을 가하고, 혼합물을 교반하며 주위 온도로 가온하였다. 16시간 후, 혼합물을 물 (5 ㎖)에 붓고 생성된 백색 고체를 여과하여 수집하고 진공중에서 건조시켰다. 아세토니트릴에서 재결정하여 백색 결정상 고체로서 0.095 g (50% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.4 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.2 (d, 1), 7.4-8.2 (m, 10), 2.4 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-브로모페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.3 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.2 (d, 1), 7.4-8.2 (m, 10), 2.4 (s, 3) ppm;
N-(4-브로모페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.4 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.5-8.2 (m, 10) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.3 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.4-7.9 (m, 9), 2.5 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.4-8.0 (m, 10), 2.8 (s, 3) ppm:
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.3 (s, 1), 11.2 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.4-8.2 (m, 9), 2.4 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((5-메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.0 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.4-7.9 (m, 6), 7.0 (d, 2) 2.5 (d, 3)ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-플루오로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.7 (s, 1), 11.2 (s, 1), 8.3 (dd, 1), 8.2 (m, 1), 7.9 (m, 1), 8.0 (d, 2), 7.7 (d, 1), 7.6 (m, 1), 7.5 (dt, 1), 7.4 (d, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-메틸벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.6 (s, 1), 10.6 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (dd, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (s, 1), 7.5 (d, 1), 7.4 (d, 2), 7.1 (d, 1), 2.4 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (s, 1), 10.2 (s, 1), 8.1 (dd, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (d, 2), 7.6-7.5 (m, 4), 7.4 (d, 2), 2.4 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.4 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.4-8.1 (m, 10) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메톡시벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.4 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.0 (m, 2), 7.8 (d, 2), 7.6 (s, 1), 7.4 (m, 5), 4.2 (s, 3), 2.3 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.4 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.4 (d, 2), 8.1 (m, 1), 7.9 (m, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (m, 3), 7.4 (d, 2), 7.3 (t, 1) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디플루오로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.6 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.4 (dd, 1), 8.1 (m, 2), 8.0 (d, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (m, 2), 7.4 (d, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.5 (s, 1), 9.8 (s, 1), 8.1 (m, 1), 7.9 (m, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (m, 2), 7.4 (s, 1), 7.4 (d, 2), 7.3 (s, 1), 3.9 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-플루오로-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.7 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (m, 2), 8.0 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (m, 2), 7.4 (d, 2) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(피리딘-3-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(2,4-디플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(피리딘-2-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-메톡시페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(3-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드:
N-(3-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(3-메틸페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드-,
N-(4-클로로-2-메틸페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-시아노페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-[((벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로-4-(메틸술포닐)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메톡시벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-브로모티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1-메틸에틸)술포닐)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-브로모-3-메톡시티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메톡시티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]벤즈아미드;
N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메톡시벤즈아미드;
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(트리플루오로)메틸벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-히드록시벤즈아미드;
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조lb]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로벤즈아미드;
N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-플루오로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-6-플루오로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디메톡시벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-메틸-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸벤즈아미드;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.3 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.5 (d, 1), 7.3 (dd, 2), 3.9 (s, 3), 2.2 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-시아노-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((5-니트로-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-니트로-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-3-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]피리딘-2-아미드;
N-페닐-2-[((1-브로모나프트-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 10.4 (s, 1), 8.26 (d, 1), 8.16 (d, 1), 8.06 (t, 2), 7.76 (m, 1), 7.6-7.7 (m, 5), 7.46 (d, 1), 7.30 (t, 2), 7.07 (t, 1), 2.4 (s, 3);
N-페닐-2-[((나프트-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.45 (s, 1), 10.6 (s, 1), 8.5 (s, 1), 8.25 (d, 1), 8.05 (d, 2), 8.0 (d, 1), 7.95 (d, 1), 7.75 (m, 3), 7.6 (m, 2), 7.4 (m, 3), 2.4 (s, 3),
N-(4-클로로페닐)-3-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]피리딘-4-아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.6 (d, 1), 8.2 (d, 1), 8.0 (d, 1), 7.8 (m, 3), 7.6 (m, 2), 7.4 (d, 2) ppm.
C. 티오닐 클로라이드 (50 ㎖) 중 2-카르복시-3-클로로-4-(4-메틸피페라진-1-일)메틸티오펜 HCl 염 (2.0 g, 5.8 mmol)의 현탁액을 환류 가열하였다. 90시간 후, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 피리딘 (20 ㎖) 중 생성된 고체의 현탁액에 0℃에서 피리딘 (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-5-클로로벤즈아미드 (1.5 g, 5.2 mmol)를 가했다. 혼합물을 교반하고 서서히 주위 온도로 가온하였다. 16시간 후, 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 갈색 포말로서 2.2g (80% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.4 (s, 1), 11.0 (s, 1), 7.6-8.4 (m, 7), 4.4 (s, 2), 3.0-4.0 (br m, 8), 2.9 (s, 3) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-브로모피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 11.4 (s, 1), 11.0 (s, 1), 7.6-8.5 (m, 7), 4.4 (s, 2), 3.0-3.8 (br s, 8), 2.9 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-메틸-4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-메틸-5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.6 (m, 3), 7.4 (d, 2), 3.5 (s. 2), 2.6 (m, 8) ppm.
E. 피리딘 (20 ㎖) 중 나트륨 3-클로로-4-(모르폴린4-일)메틸-2-티오펜 카르복실레이트 (1.0 g, 3.9 mmol)와 N-(4-클로로페닐)-2-아미노-5-클로로벤즈아미드 (0.88 g, 3.1 mmol)의 혼합물에 -10℃에서 POCl3(0.40 ㎖, 4.3 mmol)를 가했다. 45분 후, 혼합물을 얼음물에 붓고 생성된 고체를 여과하여 수집하였다. 1-부탄올에서 결정화하여 갈색 고체로서 0.26 g (13% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(모르폴린-4-일)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 2), 7.4 (d, 3), 3.6 (s, 2), 3.3 (br, 4), 2.4 (br, 4) ppm.
F. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(메틸아미노)술포닐-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드; 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)술포닐)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
G. 메틸렌 클로라이드 (10 ㎖) 중 2-클로로카르보닐-3-클로로-4-(2-(N-메틸-N-tert-부톡시카르보닐아미노)에틸)티오펜 (0.095 g, 0.28 mmol)의 용액에 피리딘 (0.056 ㎖, 0.56 mmol) 및 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-아미노-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.096 g, 0.31 mmol)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 주위 온도에서 4일 후, 반응 혼합물을 진공중에서 농축시키고 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 트리플루오로아세트산을 가하고 반응 혼합물을 2일 동안 주위 온도에서 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3용액으로 켄칭하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 배합된 추출물을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 진공중에서 농축시켰다. 생성물을 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 25 내지 95% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 0.054 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(2-메틸아미노에틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.3 (s, 1), 8.4 (br s, 2), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.6 (s, 1), 7.2 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.1 (br s, 2), 2.9 (m, 2), 2.5 (d, 3) ppm.
H. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 17〉
A. 메틸렌 클로라이드 (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드 (0.20 g, 0.37 mmol)의 용액에 탄산 칼륨 (0.10 g, 0.74 mmol) 및 시아노겐 브로마이드 (아세토니트릴 중 5.0 M, 0.10 ㎖, 0.50 mmol)를 가하고, 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 2시간 후, 물 (10 ㎖)을 가하고 혼합물을 에틸 아세테이트 (3x2O ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기물을 염수 (10 ㎖)로 세척하고, Na2SO4에서 건조시켰다. 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 0.1 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-(((4-((N'-메틸-N'-시아노아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. 생성된 물질을 톨루엔 (10 ㎖)에 용해시키고, 나트륨 아지드 (0.058 g, 088 mmol) 및 염화 트리부틸주석 (0.29 g, 0.88 mmol)을 가했다. 혼합물을 2시간 동안 환류 가열한 후, 주위 온도로 냉각시키고 염수 (10 ㎖)에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (3x2O ㎖)로 추출하고 배합된 유기물을 염수 (10 ㎖)로 세척하고, Na2SO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 80% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (m, 1), 7.9 (m, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (m, 2), 4.6 (s, 2), 3.7 (m, 4), 3.0 (s, 3), 2.9 (m, 4) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.3 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.0 (m, 1), 7.8 (m, 1), 7.6 (s, 1), 7.2 (m, 2), 4.5 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.0 (s, 3) ppm.
C. 상기 단락 A에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((에틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.60 g, 1.2 mmol)를 CH2Cl2중 시아노겐 브로마이드 (아세토니트릴 중 5 M, 0.6 ㎖, 3.0 mmol) 및 탄산 칼륨 (0.56 g, 4.0 mmol)과 반응시켜 N-(5클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-시아노아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. 이 물질을 톨루엔 중 나트륨 아지드 (0.25 g, 3.8 mmol) 및 염화 트리부틸주석 (1.3 g, 3.9 mmol)과 반응시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 0.37g (53% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (m, 1), 7.9 (m, 1), 7.6 (s, 1), 7.2-7.4 (m, 2), 4.5 (s, 2), 4.0 (m, 2), 3.9 (s, 3), 1.1 (m, 3) ppm.
D. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 18〉
A. MeOH 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드 (0.29 g, 0.50 mmol)의 용액에 시아노겐 브로마이드 (아세토니트릴 중 5 m, 0.1 ㎖, 0.5 mmol) 및 K2CO3(0.5 g, 3.6 mmol)를 가하고 반응물을 주위 온도에서 교반하였다. 1시간 후, 혼합물을 에틸 아세테이트 및 H20에 붓고, 층을 분리시켰다. 유기층을 MgSO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축시키고, 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 황색 고체로서 0.25 g (82% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 9.5 (s, 1), 9.2 (s, 1), 7.4-8.4 (m, 6), 4.8 (t, 2), 4.6 (s, 2), 3.7 (t, 2), 3.6 (s, 4), 2.9 (s, 4) ppm.
B. DMF (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.30 g, 0.59 mmol)의 용액에 2-히드록시-3-메톡시프로필아민 (1.0 g, 9.5 mmol)을 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 16시간 후, 혼합물을 트리플루오로아세트산으로 산성화하고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 60% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하였다. 메탄올 (5 ㎖) 중 생성된 물질의 용액에 시아노겐 브로마이드 (아세토니트릴 중 5 M, 0.1 ㎖, 0.5 mmol) 및 K2CO3(0.3 g, 2.2)를 가하고 반응물을 주위 온도에서 교반하였다. 3시간 후, 혼합물을 에틸 아세테이트와 물사이에 분배하고, 유기층을 진공중에서 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 60% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5-(메톡시메틸)옥사졸리딘-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 9.4 (s, 1), 9.2 (s, 1), 7.2-8.3 (m, 6), 5.2 (s, 1), 4.6 (m, 2), 3.8-4.0 (m, 2), 3.9 (s, 3), 3.5-3.7 (m, 2), 3.3 (s, 3) ppm.
C. 상기 단락 A에 기술된 것과 유사한 방법으로, 메탄올 (20 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-아미노에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.57 g, 1.08 mmol)의 용액에 아세트산 나트륨 (0.18 g, 2.16 mmol) 및 시아노겐 브로마이드 (0.26 ㎖의 아세토니트릴 중 5 M 용액, 1.29 mmol)를 가했다. 3시간 동안 주위 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 농축시키고 포화 NaHCO3(aq)를 가했다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 배합된 추출물을 Na2SO4에서 건조시켰다. 생성된 생성물을 여과하고, 농축시키고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 95% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 0.37 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d. 2), 8.0 (br s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.75 (s, 1), 7.3 (d, 2), 4.5 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.5 (s, 4) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((트랜스-4,5-디메틸-2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 9.1 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.0 (d, 1), 7.6 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (d, 1), 7.1 (d, 1), 3.9 (m, 5), 3.6 (d, 1), 3.3 (m, 1), 2.5 (m, 1), 1.2 (d, 3), 1.1 (d, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((시스-4,5-디메틸-2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 9.1 (d, 2), 8.3 (d, 1), 8.0 (d, 1), 7.6 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (d, 1), 7.1 (d, 1), 3.9 (m, 6), 3.3 (m, 1), 2.7 (m, 1), 1.2 (d, 3), 1.1 (d, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-옥소이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.3 (s, 1 ), 8.3 (d, 1), 8.1 (m, 2), 7.7 (d, 1), 7.6 (d, 1), 7.5 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.4 (s, 2), 4.3 (s, 2), 3.8 (s, 3) ppm:
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-(히드록시메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (br s, 1), 9.4 (s, 1), 9.2 (br s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (d, 2), 4.8 (m, 2), 4.5 (m, 2), 4.1 (m, 2), 3.8 (s, 3), 3.7 (d, 1), 3.4 (d, 2) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((테트라히드로-2-이미노-2H-피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.85 (s, 1), 9.30 (s, 1), 8.30 (d, 1), 8.10 (d, 1), 7.80 (m, 2), 7.65 (s. 1), 7.20-7.30 (m, 4), 4.45 (s. 2), 3.80 (s, 3), 3.20-3.30 (m, 4), 1.90 (m, 2) ppm.
E. 아세토니트릴 (20 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.0 mmol)와 K2CO3(0.97 g, 7.0 mmol)의 혼합물에 시아노겐 브로마이드 (0.8 ㎖의 아세토니트릴 중 5 M 용액, 4.0 mmol)을 가했다. 주위 온도에서 3시간 동안 교반한 후, 반응물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 진공중에서 농축시키고, 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 1.2 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-시아노아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (m, 2), 7.8 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.3 (s, 2), 3.9 (s, 3), 2.9 (s, 3) ppm.
F. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 19〉
A. 에탄올 (5 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N-메틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.10 g, 0.20 mmol)의 현탁액에 클로로아세트알데히드 디에틸아세탈 (0.3 ㎖, 2.0 mmol)을 가했다. 혼합물을 4일 동안 환류 가열한 후, 주위 온도로 냉각시키고 물에 부었다. 포화 NaHCO3용액을 첨가하여 혼합물을 중화하고 고체를 여과하여 수집하였다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 80% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.6 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 7.0 (s, 1), 4.5 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.0 (s, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 20〉
A. 아세토니트릴 (5 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((((2-히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.25 g, 0.46 mmol)의 용액에 포름알데히드 (0.19 ㎖의 물 중 37% 용액, 2.3 mmol)를 가한 후, NaCNBH3(0.045 g, 0.69 mmol)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 2시간 후, 혼합물의 모든 휘발 물질을 진공중에서 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2(히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 9.6 (br s,1), 8.4 (d, 1), 8.3 (s, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.5 (d, 1), 4.3 (d, 1), 3.8 (m, 2), 3.5 (m, 4), 3.4 (br s, 1), 2.8 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (br s, 1), 9.5 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.2 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.5 (d, 1), 4.3 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.8 (m, 2), 3.5 (m, 4), 3.4 (br s, 2), 2.8 (s, 3) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 9.1 (s, 1), 9.0 (s, 1), 7.0-8.2 (m, 6), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (m, 1), 3.5 (s, 2), 2.5 (m, 1), 2.2 (s, 3), 1.8-2.1 (m, 4), 1.4 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-((이미다졸-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.85 (s, 2H), 7.60 (s, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 2.50 (q, 2H), 1.00 (t, 3H) ppm; 및
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(4-(디메틸아미노)부트-3-인-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6) 10.90-10.85 (m, 1H), 9.40-9.30 (m, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 4,42-3.38 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.40-3.25 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.10-2.00 (m, 3H), 1.10-0.90 (m, 3H) ppm.
C. N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염, (~2 g, 2.7 mmol)을 아세토니트릴 (40 ㎖)에 용해시키고, 아세트알데히드 (~1 ㎖, 18 mmol)를 가한 후, 아세트산을 수 방울 가했다. 1시간 후, 추가로 아세트산을 수 방울 가했다. 수시간 후, 아세트알데히드 및 아세트산을 추가로 가하고, 반응 혼합물을 16시간 동안 주위 온도에서 교반하였다. 추가로 아세트산 (10 ㎖)을 가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반한 후, 나트륨 시아노보로히드리드 (0.51 g, 8.0 mmol)을 반응 혼합물에 가했다. 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하고, 진공중에서 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 (100 ㎖)로 취했다. 에틸 아세테이트층을 1 M 중탄산 나트륨 (2x5O㎖), 염수 (50 ㎖)로 세척하고, MgSO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켰다. 조 생성물을 역상 예비 HPLC로 정제하고 동결건조시켜 0.69 g (28% 수율)의 N-(5클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-에틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염 (일수화물)을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (d, 2), 6.4 (br. 1), 4.3 (s, 2), 3.6 (d, 2), 3.4 (d, 2), 3.2 (d, 3), 3.0 (d, 5), 2.8 (s, 3), 1.2 (t, 3), 1.0 (t, 3) ppm.
D. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 21〉
A. 3:1:1 (부피 비율)의 테트라히드로푸란/메탄올/물 (35 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로-5-((4(에톡시카르보닐메틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.61 g, 1.0 mmol)의 용액에 수산화 리튬 일수화물 (0.12 g, 3.0 mmol)을 가했다. 용액을 주위 온도에서 1시간 동안 교반한 후, 물 (25 ㎖)로 희석시키고, 1 N HCl을 첨가하여 pH 3으로 조정하고, 진공중에서 농축시켜 테트라히드로푸란 및 메탄올을 제거하였다. 잔류 오일을 아세토니트릴, 물 및 트리플루오로아세트산으로 희석시키고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 50 내지 65% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(4클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(카르복시메틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.3-7.7 (m, 6), 4.4 (s, 2) 4.2 (s, 2), 3.4 (br s, 4), 3.2 (br s, 4) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(4-(카르복시메틸)피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; (DMSO-d6/TFA) 11.4 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.3 (br s, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (d, 1), 7.4-7.7 (m, 6), 4.6 (s, 2), 4.2 (s, 2), 3.5 (br s, 8) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(카르복시)피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (s, 1), 7.3-8.5 (m, 6), 4.2-4.5 (m, 2), 3.7 (t, 2), 3.6 (s, 3), 3.0-3.3 (m, 4), 2.6-2.9 (m, 4), 1.6-2.0 (m, 4) ppm;
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-트리플루오로메틸-5-카르복시피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1), 8.9 (m, 1), 8.3 (br s, 1), 8.1 (m, 1), 7.8 (m, 1), 7.6 (m, 1), 7.6 (m, 1), 7.4 (s, 2), 4.8 (s, 2), 3.6 (m, 4), 3.2 (s, 3), 2.9 (m, 4) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-카르복시티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(카르복시메틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; 및
N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로-5-(((카르복시메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 22〉
A. 메탄올 (20 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로-5-(티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.1 g, 0.2 mmol)의 현탁액에 O℃에서 물 (5 ㎖) 중 칼륨 퍼옥시모노술페이트 (0.13 g, 0.2 mmol)의 용액을 가했다. 5분 후, 수성 5% 나트륨 비술파이트 용액을 첨가하여 반응물을 켄칭하였다. 혼합물을 메틸렌 클로라이드/메탄올로 추출하고, 유기상을 Na2SO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 희미한 황색 분말로서 0.064 g (62% 수율)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(1-(옥소)티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (m, 2), 7.6 (m, 1), 7.4 (m, 3), 4.7 (s, 2), 3.7 (m, 2), 3.5 (m. 2), 2.9 (br s, 4) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (dd, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (dd, 2), 7.7 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 7.2 (s, 1), 4.4 (dd, 2), 3.3 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸술포닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (br d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8-7.6 (br m, 3), 7.4 (br d, 2), 7.2 (s, 1), 4.8 (s, 2), 3.0 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((2-(디메틸아미노)에틸)술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (d, 1), 7.3 (d, 2), 7.2 (s, 1), 4.4 (dd, 2), 3.4 (m, 2), 3.2-2.8 (m, 2), 2.7 (s, 6) ppm:
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸술포닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 4.6 (s, 2), 3.0 (s, 3) ppm;
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 11.1 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (dd, 1), 7.4 (d, 2), 4.1 (dd, 2), 2.5 (s, 3) ppm; 및
N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(1,1,4-트리(옥소)티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
C. DMF (40 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (2.0 g, 4.0 mmol)의 용액에 나트륨 티오메톡시드 (1.4 g, 20 mmol)를 가했다. 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 후, 얼음물 (200 ㎖)에 붓고, 여과하고, 건조시켜 1.55 g의 조생성물인 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. CH2Cl2(30 ㎖) 중 생성물의 용액에 -20℃에서 3-클로로퍼옥시벤조산 (mCPBA) (0.71 g, 3.3 mmol)을 두 동일한 부분으로 가했다. 2시간 후, 반응물을 얼음물 (200 ㎖)에 부었다. 생성된 고체을 여과하여 수집하고 CH2Cl2(30 ㎖) 및 THF (5 ㎖)로 세척하여 갈색 고체로서 0.72 g (34% 수율)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸술피닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.2 (d, 1), 4.0 (d, 1), 3.9 (s, 3), 2.6 (s, 3) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로-5-(((메톡시카르보닐메틸)술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
E. 상기 단락 C에 기술된 것과 유사한 방법으로, N-(5-클로로피리딘2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.20 g, 0.42 mmol)를 모르폴린 (0.18 ㎖, 2.1 mmol)과 반응시킨 후, mCPBA (0.24 g, 0.84 mmol)와 반응시켜 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-옥소모르폴린-4-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 80% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.3 (s, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.9 (s, 2), 3.9 (m, 6), 3.5 (m, 2) ppm.
F. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.:
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-히드록시에틸)술피닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.8 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (m, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (s, 1), 4.2 (d, 1), 4.0 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.8 (m, 2), 2.9 (m, 1), 2.8 (m, 1) ppm.
G. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 23〉
A. 메틸렌 클로라이드 (30 ㎖) 및 트리플루오로아세트산 (3 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(tert-부톡시카르보닐)피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드 (4.7 g, 6.5 mmol)의 용액을 주위 온도에서 교반하였다. 1시간 후, 추가로 트리플루오로아세트산 (10 ㎖)을 가하고 반응물을 추가로 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공중에서 농축 및 건조시켜 밝은 갈색 오일로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6): 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 2), 4.3 (s, 2), 3.1 (m, 10), 2.8 (s, 3), 1.0 (t, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 24〉
A. N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(((2,2-디메틸디옥솔란-4-일)메톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 9955 (0.10 g, 0.17 mmol)을 1 M HCl (1.0 ㎖)과 THF (1.0 ㎖)의 혼합물중 주위 온도에서 교반하였다. 16시간 후, 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4에서 건조시키고 진공중에서 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(2,3-디히드록시프로폭시)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.0 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (d, 2), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 4.4 (s, 2), 3.5 (m, 1), 3.4 (m, 1), 3.3 (m, 2) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 25〉
A. 순수한 에탄올 (15 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-시아노-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.10 g, 0.21 mmol)의 용액을 -78℃로 냉각시키고, HCl(g)을 15분 동안 혼합물에 버블링하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 밀봉된 용기중에서 20시간 동안 교반한 후, 가열하지 않고 진공중에서 모든 휘발 물질을 농축시켰다. 잔류물을 순수한 에탄올 (1O ㎖)에 용해시키고 1,2-디아미노에탄 (0.14 ㎖, 2.1 mmol)으로 60℃에서 처리하였다. 1시간 후, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 크로마토그래피로 정제한 후, 수성 트리플루오로아세트산에서 동결 건조시켜 황색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(이미다졸린-2-일)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (CDCl3) 10.9 (s, 1), 10.4 (s, 1), 9.7 (s, 1), 8.6 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (d, 1), 7.3 (d, 2), 4.0 (s, 4), 3.9 (s, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 26〉
A. 메틸렌 클로라이드 (4.0 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.093 g, 0.19 mmol)의 용액에 mCPBA (0.044 g, 0.20 mmol)를 가했다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (20 ㎖)에 붓고, 포화 수성 중탄산 나트륨 (2x5 ㎖)으로 세척하였다. 유기층을 진공중에서 건조 및 농축시켜 조질의 피리딘 N-옥시드를 얻었다. 조물질을 DMF (3.0 ㎖)에 용해시키고, 트리메틸에틸렌 디아민 (0.115 ㎖, 0.9 mmol)을 가했다. 반응물을 16시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 물 및 에틸 아세테이트에 가했다. 에틸 아세테이트층을 물 (2x2 ㎖)로 세척하고 농축시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.028 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 N-옥시드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.6 (br s, 1), 9.8 (s, 1), 8.6 (d, 1), 8.3 (d, 1), 8.2 (s, 1), 7.6 (dd, 1), 7.4 (dd, 2), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (s, 4), 2.9 (s, 6), 2.8 (s, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 27〉
A. 히드록실아민 염화수소 (0.58 g, 8.3 mmol)를 메탄올 (50 ㎖)에 나트륨 (0.17 g)을 용해시켜 제조한 나트륨 메톡시드의 용액에 용해시켰다. 이어서, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-시아노메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (2.56 g, 5.2 mmol) 및 추가로 메탄올 (30 ㎖)을 가했다. 반응 혼합물 16시간 동안 환류시킨 후, 나트륨 메톡시드 (0.20 g 나트륨, 25 ㎖ 메탄올) 중 히드록실아민 염화수소 (0.67 g, 9.6 mmol)의 용액을 가했다. 반응 혼합물을 24시간 동안 환류시킨 후, 나트륨 메톡시드 (0.19 g 나트륨, 60 ㎖ 메탄올) 중 히드록실아민 염화수소 (0.63 g, 9.1 mmol)의 용액을 가했다. 반응 혼합물을 추가로 24시간 동안 환류시키고, 고온에서 여과하고, 진공중에서 농축 및 건조시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 20 내지 70% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(2-아미노-2-(히드록시이미노)에틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.9 (br, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 0.5), 7.7 (s, 0.5), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.7 (s, 2) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-히드록시구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.6 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (m, 2), 7.9 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.5 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.0 (s, 3) ppm.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 28〉
A. DMF (15 ㎖)중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.5 g, 3.0 mmol)에 에틸렌 디아민 (0.09 g, 15 mmol)을 주위 온도에서 가했다. 2시간 후, 반응물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 용액을 건조시키고 (NaSO4) 진공중에서 농축시켜 조질의 아민 부가 생성물을 얻었다. 부가 생성물에 아세트산 (20 ㎖) 중 트리에틸 오르쏘포르메이트 (1.33 g, 9 mmol)를 가했다. 주위 온도에서 1시간 동안 교반한 후, 반응물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트층을 건조시키고 (NaSO4), 진공중에서 농축시키고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.87 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (870 mg), 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 10.3 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.6 (d, 2), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.7-3.9 (m, 7) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-히드록시-1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.5 (d, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.6 (m, 2), 4.62 (br s, 1), 3.9 (s, 3), 3.1-3.6 (m, 4) ppm.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 29〉
메탄올 (10 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.053 g, 0.96 mmol)과 황산 (0.10 g, 1.06 mmol)의 혼합물에 N-클로로숙신이미드 (0.192 g, 1.43 mmol)를 가했다. 주위 온도에서 6시간 동안 교반한 후, 반응물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 황산 나트륨에서 건조시키고, 진공중에서 농축시키고, 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 0.33 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((시스-4,5-디메톡시-2-이미노테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 9.0 (d, 2), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.7 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.1 (d, 1), 6.0 (br s, 1), 4.8 (m, 2), 4.6 (d, 1), 4.3 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.4 (s, 3), 3.3 (s, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 30〉
A. 디클로로메탄 (20 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-아미노에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.64 g, 1.2 mmol)와 트리에틸아민 (0.31 g, 3.1 mmol)의 용액에 0℃에서 POCl3(0.14 g, 0.923 mmol)을 가했다. 반응물을 주위 온도로 가온하고 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 메탄올로 켄칭하고, 진공중에서 농축시키고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.13 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-디메틸포스포아미도에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.9 (br s, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.2 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (s, 3), 3.55 (s, 3), 3.1 (m, 4) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 31〉
A. 디클로로메탄 (7 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.70 g, 1.4 mmol)과 트리에틸아민 (0.16 g, 1.5 mmol)의 혼합물에 0℃에서 에틸렌 클로로포스페이트 (0.19 g, 1.5 mmol)를 가했다. 반응물을 주위 온도로 가온하고 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 메탄올로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 진공중에서 농축시키고, 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 0.70 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1,3,2-디옥사포스포란-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.4 (m, 4), 4.2 (d, 2), 3.9 (s, 3), 2.6 (d, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 32〉
A. 아세트산 (10 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-아미노에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.5 g, 2.9 mmol)와 트리에틸 오르쏘클로로아세테이트 (1.3 g, 8.6 mmol)의 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 용매를 진공중에서 제거하고, 생성된 잔류물을 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.14 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(클로로메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. 생성물 (0.14 g, 0.24 mmol)을 아세토니트릴 (3 ㎖) 중 테트라부틸암모늄 시아니드 (0.097 g, 0.36 mmol)로 처리하고 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.020 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(시아노메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.8 (br s, 1), 9.4 (d, 1), 8.4 (d, 1), 8.2 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (dd, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.7 (s, 2), 4.5 (br s, 2), 3.7-3.9 (m, 7) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 33〉
A. N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸티오)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.60 g, 1.03 mmol)와 2-아미노에탄올 (0.18 g, 3.1 mmol)의 혼합물을 이소프로판올에서 16시간 동안 환류하였다. 진공중에서 용매를 제거한 후, 생성된 조질의 생성물을 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.13 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-((2-히드록시에틸)이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.4 (br s, 2), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.7 (m, 1), 7.6 (s, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 4.5 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.4-3.7 (m, 6), 3.2-3.35 (m, 2) ppm.
B. DMF 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸티오)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.88 g, 1.5 mmol), 글리신아미드 염화수소 (0.33 g, 3.0 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (0.49 g, 3.8 mmol)의 혼합물을 75 내지 80℃에서 10시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트층을 황산 나트륨에서 건조시키고, 진공중에서 농축시키고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.47 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(((아미노카르보닐)메틸)이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 9.4 (d, 1), 8.6 (br s, 2), 8.2 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.6 (m, 2), 7.4 (br s, 1), 7.2 (br s, 1), 4.5 (s, 2), 3.9 (s, 5), 3.6 (m, 4) ppm.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 34〉
A. DMF 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (1.0 g, 2.0 mmol)와 2-포르밀이미다졸 (1.2 g, 12.5 mmol)의 혼합물을 11O℃에서 10시간 동안 교반하였다. 주위 온도로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 진공중에서 농축시키고, 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 이미다졸 부가 생성물을 얻었다. 박막 크로마트그래피가 반응의 종결을 나타낼 때까지 0℃에서 메탄올 (10 ㎖) 중 이미다졸 부가 생성물에 NaBH4를 가했다. 반응물을 물에 가하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 진공중에서 농축시키고 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.21 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2(히드록시메틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (d, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (m, 2), 7.6 (s, 2), 7.35 (d, 1), 7.25 (d, 1), 5.4 (s, 2), 4.8 (s, 2), 3.9 (s, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 35〉
A. N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-니트로-1 메틸티오에테닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.185 g, 0.30 mmol)를 질소하에 DMF (3 ㎖)에 용해시켰다. THF (0.75 ㎖, 1.5 mmol)중 2.0 M의 메틸아민 용액을 가했다. 반응물을 혼합물 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 후, 물 (50 ㎖)에 부었다. 수성층을 에틸 아세테이트 (3x3O ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기층을 물 (3x4O ㎖), 염수 (40 ㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘에서 세척하고, 진공에서 농축 및 건조시켰다. 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 기하 이성체의 혼합물로서 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-니트로-1-(메틸아미노)에테닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.9 (d, 1), 9.6 (br, 5), 9.4 (s, 1), 8.8 (br, .5), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.85 (s, 0.33), 7.75 (s, 0.33), 7.7 (s, 0.33), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 6.2 (s, 1), 4.9 (s, .67), 4.7 (s, .67), 4.4 (s, .67), 3.9 (s, 3), 3.3 (s, 1), 3.2 (s, 1), 3.1 (d, 1), 3.0 (d, 1), 2.9 (d, 1), 2.8 (s, 1) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-(2-아미노에틸)-N"'-시아노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (br s, 2), 7.7 (s, 1), 7.3 (d, 2), 7.2 (s, 1), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.5 (m, 2), 2.9 (br s, 5) ppm.
C. DMF (10 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸티오(시아노이미노)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.1 g. 0.17 mmol)의 용액에 메틸아민 (0.84 ㎖의 THF 중 2 M 용액, 1.7 mmol)을 가했다. 16시간 동안 주위 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 진공중에서 농축시켜 THF를 제거하고, 물에 붓고 여과하였다. 생성된 고체를 메틸렌 클로라이드 구배 중 1 내지 8% 메탄올을 사용하는 실리카겔 크로마토그래피로 정제한 후, CH2Cl2및 헥산에서 침전시켜 백색 고체로서 0.072 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N,N"-디메틸-N"'-시아노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.6 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 7.2 (br d, 1), 4.5 (s, 2), 3.8 (s, 3), 2.9 (d, 3), 2.85 (s, 3) ppm.
D. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 36〉
A. 디메틸아민 (40% 수성, 0.51 ㎖, 4.1 mmol)을 질소하에서 DMF (2 ㎖)에 용해시키고, N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-(((4-((5-트리클로로메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.151 g, 0.23 mmol)를 가했다. 반응 혼합물을 40분 동안 주위 온도에서 교반한 후, 물 (40 ㎖)에 부었다. 수성층을 에틸 아세테이트 (3x25 ㎖)로 추출하였다. 배합된 유기층을 물 (3x25 ㎖), 염수 (25 ㎖)로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조시키고, 진공중에서 농축 및 건조시켰다. 조질의 생성물을 75% 에틸 아세테이트/헥산으로 용출하는 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-(디메틸아미노)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.9 (br, 1), 9.4 (br, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.8 (s, 2), 3.0 (s, 6) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노-1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.7 (s, 3), 7.4 (d, 1), 7.2 (d, 1), 3.9 (s, 3), 3.8 (s, 2) ppm.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 37〉
A. N-(4-클로로페닐)-2-[(((4,5)-니트로-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (1 g, 2.1 mmol)를 4:1 에탄올/물 용액 (43 ㎖)에서 교반하였다. 이 용액에 철 (0.59 g, 10.6 mmol) 및 염화 암모늄 (5.0 eq.)을 가하고 반응 혼합물을 1시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, Celite를 통해 여과하고 Celite층을 메틸렌 클로라이드 및 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과액을 수성 중탄산 나트륨, 물로 세척하고 황산 나트륨에서 건조시켜 녹빛의 고체 0.71 g (75% 수율)을 얻었다. 1:1 에틸 아세테이트/헥산으로 용출하는 실리카상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-아미노-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.7 (s, 1), 10.6 (s, 1), 8.4 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 5.8 (s, 1) 2.4 (s, 3) ppm; 및 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-아미노-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드.
B. 피리딘 (3 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-아미노-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.05 g, 0.114 mmol)의 용액에 0℃에서 아세틸 클로라이드 (0.009 ㎖, 0.125 mmol)를 가하고, 반응물을 주위 온도로 가온하였다. 반응물을 3시간 동안 교반한 후, 물 및 얼음에 부었다. 생성된 고체를 여과하여 수집하고, 물로 세척하고 진공중에서 건조시켜 0.03 g (55%)의 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-아세트아미도-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.4 (s, 1), 10.8 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 6.5 (s, 1), 2.4 (s, 3), 2.0 (d, 3) ppm.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 38〉
A. 3 M HCl (10 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N,N"-디메틸-N"'-시아노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.3 g, 0.52 mmol)의 현탁액을 24시간 동안 주위 온도에서 교반하였다. 반응 혼합물을 2 N NaOH 및 포화 수성 NaHCO3를 사용하여 염기성 pH가 되도록 하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 고체를 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 용액을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고, 메틸렌 클로라이드 구배 중 1 내지 8% 메탄올을 사용하는 실리카상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제한 후, CH2Cl2및 헥산에서 침전시켜 백색 고체로서 0.115 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N',N"-디메틸-N"'-(아미노카르보닐)구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.8 (br s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.8 (m, 2), 7.3 (d, 2), 6.9 (br m, 1), 4.6 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.0 (s, 3), 2.9 (d, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 39〉
A. DMF (50 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-아미노에틸)아미노)메틸)3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.9 g, 1.7 mmol)의 용액에 과량의 디메틸 N-시아노디티오이미도카르보네이트를 가했다. 16시간 동안 주위 온도에서 교반한 후, 반응 혼합물을 진공중에서 농축시켰다. 물을 가하고, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 배합된 추출물을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고, 메틸렌 클로라이드 중 1 내지 8% 메탄올을 사용하는 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체를 얻었다. 고체를 아세토니트릴에 용해시키고 16시간 동안 환류 가열하였다. 용액을 농축시키고, 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 25 내지 95% 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 백색 고체로서 0.084 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(시아노이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 8.0 (s, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.3 (s, 2), 3.8 (s, 3), 3.4 (m, 4) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 40〉
디옥산 (10 ㎖) 및 물 (2 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-브로모메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.3 g, 0.58 mmol)의 용액에 CaCO3(0.29 g, 2.89 mmol)를 가했다. 생성된 혼탁한 용액을 64시간 동안 환류 가열한 후, 주위 온도로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 농축시켜 디옥산을 제거하고 실리카상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제한 후, CH2Cl2및 헥산에서 침전시켜 황색 고체로서 0.15 g의 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-히드록시메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.1 (s, 1), 10.7 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (d, 1), 7.3 (d, 2), 7.0 (s, 1), 4.6 (s, 2) ppm.
B. DMF (6 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-히드록시메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.085 g, 0.19 mmol)의 용액에 피리디늄 디크로메이트 (PDC) (0.25 g, 0.65 mmol)를 주위 온도에서 가했다. 20시간 동안 교반한 후, 물을 가하고 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 배합된 추출물을 Na2SO4에서 건조시키고, 여과하고, 진공중에서 농축시키고, 실리카상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 희미한 황색 고체로서 0.035 g의 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-포르밀-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 11.3 (s, 1), 10.8 (s, 1), 9.9 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (s, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (d, 2), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2) ppm.
C. CCl4(10 ㎖) 및 벤젠 (15 ㎖) 중 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-포르밀-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드 (0.31 g, 0.69 mmol)의 용액에 N-브로모숙신이미드 (NBS) (0.18 g, 1.03 mmol) 및 2,2'-아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) (0.011 g, 0.068 mmol)을 가했다. 반응 혼합물을 1시간 동안 환류 가열하고, 생성된 맑은 황색 용액을 0℃로 냉각시켰다. 메탄올 (0.1 ㎖)을 가하고 반응 혼합물을 14시간 동안 주위 온도에서 교반하였다. 물을 가하고, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 배합된 추출물을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공중에서 농축시키고, 실리카상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 희미한 황색 고체로서 0.27 g의 N-(4-클로로페닐)-2-[((5-메톡시카르보닐-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 11.3 (s, 1), 10.8 (s, 1), 8.3 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.7 (m, 3), 7.6 (d, 1), 7.4 (d, 2), 3.8 (s, 3) ppm.
D. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.:
N-(4-클로로페닐)-2-[((5-(디에틸아미노)카르보닐-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드; NMR (CDCl3) 11.0 (s, 1), 9.2 (s, 1), 8.4 (d, 1), 7.7 (d, 2), 7.5 (s, 1), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 7.2 (d, 1), 7.0 (s, 1), 3.5 (q, 4), 1.2 (t, 6) ppm.
E. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 41〉
A. 에탄올 (50 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (5.0 g, 8.03 mmol)의 용액에 40℃에서 살리실산 (1.22 g, 8.03 mmol)을 가한 후, 에틸 아세테이트 (125 ㎖)를 가했다. 용액에 앞서 제조된 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드의 살리실산 염의 결정을 시드하였다. 용액이 주위 온도로 냉각됨에 따라 결정이 발생하였다. 1시간 후 주위 온도에서 결정 생성물을 여과하여 단리하였다. 고체를 에틸 아세테이트 (50 ㎖)로 세척한 후, 진공중 35℃에서 24시간 동안 건조시켜 백색 고체로서 5.4 g (87%)의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드의 살리실산 염을 얻었다. 바이알에 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (200 mg)의 살리실산 염을 충전하였다. 바이알을 오일 배스에 넣고 145℃에서 고체를 용융시킨 후, 주위 온도로 냉각시켜 회백색 고체로서 정량 수율로 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(((2히드록시페닐)카르보닐)옥시)에틸)우레이도)-메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 0.5), 10.5 (s, 0.5), 9.3 (s, 0.5), 8.4 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.8 (dd, 1), 7.5 (m, 2), 7.4 (d, 1) 7.3 (d, 1), 6.9 (m, 2), 6.7 (t, 1), 4.3 (m, 4), 3.9 (s, 3), 3.4 (d, 2), 3.3 (d, 4), 2.7 (s, 3) ppm.
B. 유사한 방법으로, 하기 화합물을 제조하였다.:
N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-(((4-((N'-메틸-N"-(2-(아세톡시)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드; NMR (DMSO-d6) 10.9 (s, 0.5), 9.3 (s, 0.5), 8.4 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (d, 1) 7.3 (d, 1), 6.6 (t, 1), 4.4 (s, 2), 4.0 (t, 2), 3.9 (s, 3), 3.4 (d, 2), 3.3 (m, 2), 2.8 (s, 3), 2.0 (s, 3) ppm.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 42〉
A. THF (10 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.70 g, 1.4 mmol)의 용액에 O℃에서 2-브로모에틸이소시아네이트 (0.63 ㎖, 4.2 mmol)를 가하고 혼합물을 주위 온도에서 교반하였다. 30분 후, 혼합물을 냉각시키고, 진공중에서 농축시키고 잔류물을 DMF (4 ㎖)에 용해시켰다. 피롤리딘 (0.50 g, 7.0 mmol)을 가했다. 반응물을 1시간 동안 교반하고 물 및 에틸 아세테이트에 부었다. 에틸 아세테이트층을 MgSO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켰다. 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 0.050 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.6 (m, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (dd, 1), 7.5 (s, 1), 7.4 (s, 1), 7.3 (s, 1), 4.4 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6 (m, 2), 3.4 (m, 2), 3.2 (m, 2), 3.0 (m, 2), 2.9 (s, 3), 2 (m, 2), 1.8 (m, 2) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 43〉
A. 디클로로메탄 (100 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.072 g. 1.3 mmol)과 트리에틸 아민 (0.13 g, 1.3 mmol)의 혼합물에 메틸클로로포르메이트 (0.12 g, 1.3 mmol)를 O℃에서 가했다. 반응물을 가온하고 주위 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 메탄올로 켄칭하고, 에틸 아세테이트 및 물사이에서 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.12 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메톡시카르보닐아미노)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염을 얻었다. NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.5 (s, 1 ), 9.4 (s, 1), 8.3 (d, 2), 8.1 (d, 1), 7.9 (m, 2), 7.4 (d, 1), 7.3 (d, 1), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.8 (s, 3), 3.6 (m, 4) ppm.
B. 유사한 방법으로, 디클로로메탄 (100 ㎖) 중 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드 (0.56 g, 1.0 mmol)와 트리에틸 아민 (0.41 g, 3.0 mmol)의 혼합물에 페닐이소시아네이트 (0.36 g, 3.0 mmol)를 0℃에서 가했다. 반응물을 가온하고 주위 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응물을 메탄올로 켄칭하고, 에틸 아세테이트 및 물사이에서 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 0.1 % 트리플루오로아세트산을 사용하는 물 구배 중 아세토니트릴로 C18 다이나맥스 칼럼상에서 HPLC로 정제하여 0.12 g의 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-3-((페닐아미노)카르보닐)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 트리플루오로아세트산 염; NMR (DMSO-d6/TFA) 10.9 (s, 1), 9.7 (s, 1 ), 9.6 (s, 1), 9.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.1 (d, 1), 7.9 (s, 1), 7.8 (dd, 1), 7.1-7.5 (m, 7), 4.6 (s, 2), 3.9 (s, 3), 3.6-3.8 (m, 4) ppm.
C. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 44〉
A. 3-메틸-2-포르밀벤조[b]티오펜 (0.68 g, 3.83 mmol) 및 N'-(4-클로로페닐)-2-아미노-5-벤즈아미드 (1.0 g, 3.83 mmol)을 아세트산 (20 ㎖) 중 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 나트륨 시아노보로히드리드 (0.48 g, 7.64 mmol)를 가하고 반응물을 16시간 동안 주위 온도에서 교반하였다. 반응물을 물에 붓고 생성된 희미한 황색 침전물을 여과하여 수집하였다. 에틸 아세테이트/헥산에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 0.14 g (10%)의 N-(4-클로로페닐)-2-((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)메틸)아미노-5-벤즈아미드를 얻었다. NMR (CDCl3) 7.8 (s, 1), 7.7 (s, 1), 7.6 (s, 1), 7.5 (d, 2), 7.4 (m, 3), 7.2 (d, 2), 6.8 (d, 2), 4.6 (s, 2), 2.4 (s, 3), 2.3 (s, 3) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 45〉
A. CH2Cl2(1 ㎖) 및 피리딘 (1 ㎖) 중 N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디히드록시벤즈아미드 (0.09 g, 0.21 mmol)의 용액에 O℃에서 트리메틸아세틸 클로라이드 (0.027 ㎖, 0.22 mmol)를 가했다. 용액을 교반하며 주위 온도로 가온하였다. 16시간 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 희석한 HCl사이에 분배하였다. 유기층을 Na2SO4에서 건조시키고, 진공중에서 농축시켰다. 생성된 오일을 실리카셀상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 0.038 g (40% 수율)의 N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-히드록시-4-((1,1-디메틸에틸)카르보닐)옥시벤즈아미드를 얻었다. NMR(DMSO-d6) 12.2 (s, 1), 10.8 (s, 1), 10.4 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.2 (d, 1), 8.0 (d, 1), 7.6-7.7 (m, 4), 7.4 (t, 2), 7.1 (t, 1), 1.3 (s, 9) ppm.
B. 본 발명의 다른 화합물은 본 실시예에 기술된 것과 유사한 방법 및 당 분야의 일반인들에게 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
〈실시예 46〉
본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 예를 들면 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피리디늄-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드를 함유하는 경구 투여를 위한 대표적인 제약 조성물의 제법을 예시한다.
A. 성분 % wt./wt.
본 발명의 화합물 20.0%
락토오스 79.5%
스테아르산 마그네슘 0.5%
상기 성분을 혼합하고 각각 100 mg을 함유하는 경질의 젤라틴 캡슐을 조제하며, 1개의 캡슐은 일일 총 투여량과 비슷하다.
B. 성분 % wt./wt.
본 발명의 화합물 20.0%
스테아르산 마그네슘 0.9%
전분 8.6%
락토오스 69.6%
PVP (폴리비닐피롤리딘) 0.9%
스테아르산 마그네슘을 제외한 상기 성분을 배합하고 과립액으로서 물을 사용하여 과립화한다. 이어서, 제형물을 건조시키고, 스테아르산 마그네슘과 혼합하고, 적합한 정제화 기계를 사용하여 정제를 형성한다.
C. 성분
본 발명의 화합물 0.1 g
프로필렌 글리콜 20.0 g
폴리에틸렌 글리콜 400 20.0 g
폴리소르베이트 80 1.0 g
물 q.s. 100 ㎖
본 발명의 화합물을 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 폴리소르베이트 80에 용해시킨다. 이어서, 충분한 양의 물을 교반하며 가해 여과 및 병에 채운 용액이 100 ㎖가 되도록 한다.
D. 성분 % wt./wt.
본 발명의 화합물 20.0%
땅콩 오일 78.0%
Span 60 2.0%
상기 성분을 용융시키고, 혼합하여 연질의 플라스틱 캡슐에 충전하였다.
E. 성분 % wt./Wt.
본 발명의 화합물 1.0%
메틸 또는 카르복시메틸 셀룰로오스 2.0%
0.9% 식염수 q.s. 100 ㎖
본 발명의 화합물을 셀룰로오스/식염수 용액에 용해시키고, 여과하여 사용하기 위한 병에 충전하였다.
〈실시예 47〉
본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 예를 들면 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 함유하는 비경구 투여를 위한 대표적인 제약 조성물의 제법을 예시한다.
성분
본 발명의 화합물 0.02 g
프로필렌 글리콜 20.0 g
폴리에틸렌 글리콜 400 20.0 g
폴리소르베이트 80 1.0 g
0.9% 식염수 용액 q.s. 100 ㎖
본 발명의 화합물을 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 폴리소르베이트 80에 용해시킨다. 이어서, 충분한 양의 0.9% 식염수 용액을 교반하며 가해 막 여과기를 통해 여과되고, 살균 조건하에 포장되는 정맥 주사 용액 100 ㎖가 되도록 한다.
〈실시예 48〉
본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 예를 들면 N-(4-클로로페닐-2-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드를 함유하는 좌약 투여를 위한 대표적인 제약 조성물의 제법을 예시한다.
성분 % wt./wt.
본 발명의 화합물 1.0%
폴리에틸렌 글리콜 1000 74.5%
폴리에틸렌 글리콜 4000 24.5%
성분을 함께 용융시키고 증기조에서 혼합하여 2.5 g의 총중량을 함유하는 틀에 부었다.
〈실시예 49〉
본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 예를 들면 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-아세톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드를 함유하는 취입용으로 대표적인 제약 조성물의 제법을 예시한다.
성분 % wt./wt.
미세화된 본 발명의 화합물 1.0%
미세화된 락토오스 99.0%
성분을 융융시키고, 혼합하고 투여 펌프가 장치된 절연재로 포장하였다.
〈실시예 50〉
본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 예를 들면 N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N-메틸-N'-(디히드로-4(H)-1,3-옥사진-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드를 함유하는 분무용으로 대표적인 제약 조성물의 제법을 예시한다.
성분 % wt./wt.
본 발명의 화합물 0.005%
물 89.995%
에탄올 10.000%
본 발명의 화합물을 에탄올에 용해시키고 물과 블렌드하였다. 이어서, 제형물을 투여 펌프가 장치된 분무장치로 포장하였다.
〈실시예 51〉
본 실시예는 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염, 예를 들면 N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드를 함유하는 에어로졸 형태의 대표적인 제약 조성물의 제법을 예시한다.
성분 % wt./wt.
본 발명의 화합물 0.10%
추진제 11/12 98.90%
올레산 1.00%
본 발명의 화합물을 올레산 및 추진제에 분산시킨다. 이어서, 생성된 혼합물을 계측 밸브가 장치된 에어로졸 용기에 붓는다.
〈실시예 52〉
(Xa 인자 및 트롬빈에 대한 시험관내 분석)
본 분석은 Xa 인자, 트롬빈 및 조직 프라스미노겐 활성체에 대한 본 발명의 화합물의 활성을 예시한다. 활성은 효소에 의한 펩티드 p-니트로아닐리드의 분리의 초기 속도로서 측정된다. 분리 생성물인 p-니트로아닐린은 9920 M/cm의 몰흡광계수로 405 nm에서 흡수한다.
시약 및 용액:
디메틸 술폭시드 (DMSO) (베이커 (Baker) 분석 등급),
분석 완충액:
50 mM 트리스HCl, 150 mM NaCl, 2.5 mM CaCl2, 및 0.1 % 폴리에틸렌 글리콜 6000, pH 7.5.
효소 (효소 연구소):
1. 사람의 Xa 인자 스톡 (stock) 용액: 분석 완충액 중 0.281 mg/㎖, -80℃에서 저장함 (작업 용액 (2X): 분석 완충액 중 106 ng/㎖ 또는 2 nM, 사용전에 제조됨),
2. 사람의 트롬빈 스톡 용액: 공급자에 의해 특정화된 농도, -80℃에서 저장함 (작업 용액 (2X): 분석 완충액 중 1200 ng/㎖ 또는 32 nM, 사용전에 제조됨),
3. 사람의 조직 플라스미노겐 활성체 (tPA) (두 사슬, 사그마 (Sigma) 또는 아메리카 디아그노스티카 인크. (American Diagnostica Inc.)) 스톡 용액: 공급자에 의해 특정화된 농도, -80℃에서 저장함 (작업 용액 (2X): 분석 완충액 중 1361 ng/㎖ 또는 20 nM, 사용전에 제조됨),
색원성 기질 (파마시아 헤파 인크.(Pharmacia Hepar Inc.)):
1. S2222 (FXa 분석) 스톡 용액: 탈이온화 H2O 중 6 mM, 4℃에서 저장함 (작업 용액 (4X): 분석 완충액 중 656 μM),
2. S2302 (트롬빈 분석) 스톡 용액: 탈이온화 H20 중 10 mM, 4℃에서 저장함 (작업 용액 (4X): 분석 완충액 중 1200 μM),
3. S2288 (tPA 분석) 스톡 용액: 탈이온화 H20 중 10 mM, 4℃에서 저장함 (작업 용액 (4X): 분석 완충액 중 1484 μM (시그마 tPA) 또는 1120 μM (아메리카 디아그노스티카 인크. tPA),
표준 억제제 화합물 스톡 용액:
DMSO 중 5 mM, -2℃에서 저장함.
시험 화합물 (본 발명의 화합물) 스톡 용액:
DMSO 중 10 mM, -20℃에서 저장함.
분석 방법:
총부피가 200 ㎕인 96-웰 마이크로리터 판에서 분석을 수행하였다. 분석 성분의 최종 농도는 표준 억제제 또는 시험 화합물의 존재 또는 비존재하에 50 mM 트리스HCl, 150 mM NaCl, 2.5 mM CaCl2, 0.1 % 폴리에틸렌 글리콜 6000, pH 7.5이고, 효소 및 기질은 하기 농도와 같았다. (1) 1 nM의 Xa 인자 (낮은 피코몰 (picomole) 범위에서 KiXa를 갖는 화합물에 대한 0.1 nM 또는 0.2 nM Xa 인자) 및 164 μM의 S2222; (2) 16 nM의 트롬빈 및 300 μM의 S2302; 및 (3) 10 nM의 tPA 및 371 μM 또는 280 μM의 S2288. 분석 중 표준 억제제 화합물의 농도는 1 대 3의 희석에서 5 μM 내지 0.021 μM이었다. 분석 중 시험 화합물의 농도는 전형적으로 1 대 3의 희석에서 10 μM 내지 0.041 μM이었다. 유효한 시험 화합물에 대하여, Xa 인자의 분석에 사용된 농도들은 100 배 (100 nM 내지 0.41 nM) 또는 1000 배 (1O nM 내지 0.041 nM)로 추가 희석되었다. 사용된 모든 기질의 농도는 본 분석 조건항에서 그들의 Km 값과 동일하였다. 분석은 주위 온도에서 수행되었다.
분석의 제1 단계는 DMSO 중 1O mM의 시험 화합물의 스톡용액을 제조한 후 (유효한 시험 화합물에 대하여, 10 mM 스톡 용액을 Xa 인자 분석에 대해 0.1 또는 0.01 μM로 추가 희석함), 시험 화합물의 작업 용액 (4X) by 바이오멕 (Biomek) 1000으로 일련의 10 mM 스톡 용액을 96 딥 웰 판에서 희석시키며, 이는 다음과 같다:
(a) 분석 완충액 중에서 2 단계로 10 mM의 스톡을 1 또는 250으로 희석함으로써 작업 용액을 제조함: 1 내지 100 및 1 또는 2.5.
(b) 또다른 5개의 일련의 희석된 (1:3) 40 μM 용액을 제조하였다 (각 농도에 대하여 600 ㎕), 총 6개의 희석된 시험 화합물 용액을 분석에 사용하였다. 표준 억제제 화합물 (5 mM 스톡) 또는 DMSO (표준)를 시험 화합물에 대하여 상기 기술된 바와 같이 동일한 희석 단계를 수행하였다.
분석의 다음 단계에서는 50 ㎕의 시험 화합물 작업 용액 (4X) (40 μM 내지 0.164 μM)을 중복하여 바이오멕을 사용하여 마이크로리터 판에 처리하였다. 이 것에 바이오멕과 함께 100 ㎕의 효소 작업 용액 (2X)을 가했다. 생성된 용액을 주위 온도에서 10분 동안 반응하였다.
용액에 바이오멕과 함께 50 ㎕의 기질 작업 용액 (4X)을 가했다.
효소의 동역학은 405 nm에서 10초의 간격으로 5분 동안 THERMOmax 판 계측기로 주위 온도에서 측정하였다. Xa 인자의 분석에 있어서 보다 낮은 농도의 Xa 인자가 필요한 경우, 효소의 동역학은 15분 (0.2 nM Xa 인자) 또는 30분 (0.1 nM Xa 인자) 동안 주위 온도에서 측정된다.
시험 화합물의 Ki 계산:
효소의 초기 속도를 최초 2분 간의 계측에 기준하여 mOD/분으로서 계산하였다. IC50값은 로그 로짓 (log-logit) 방정식 (선형) 또는 모리슨 (Morrison) 방정식 (비선형)에 대한 데이타를 엑셀 (EXCEL) 스프레드-쉬이트로 피팅 (fitting)하여 결정하였다. 이어서, IC50을 2로 나누어서 Ki 값을 얻었다. 마찬가지로, 3 nM 미만의 K (Xa 인자) 값은 모리슨 방정식으로 계산하였다.
본 분석으로 시험된 본 발명의 화합물은 사람의 Xa 인자 및 사람의 트롬빈을 억제하는 능력을 설명하였다.
〈실시예 53〉
(사람의 프로트롬비나제에 대한 생체외 분석)
본 분석은 프로트롬비나제를 억제하는 본 발명의 화합물의 능력을 나타낸다. 프로트롬비나제 (PTase)는 프로트롬빈의 활성을 촉매화하여 중간체로서 메이조트롬빈을 갖는 1.2+ 트롬빈 단편을 얻는다. 이와 같은 분석은 종말점 분석이다. 프로트롬비나제의 활성은 트롬빈의 활성 (반응 생성물 중 하나) 또는 트롬빈 표준 곡선 (nM 대 mOD/분)에 기준한 시간당 형성된 트롬빈의 양에 의해 측정된다. 본 발명의 화합물의 IC50 (PTase)을 결정하기 위해서, PTase 활성은 혈전증 활성 (mOD/분)으로 표현되었다.
물질:
효소:
1. 사람의 Va 인자 (헤마톨로직 테크놀로지 인크 (Haematologic Technologies Inc.), Cat# HCVA-0110) 작업 용액: 50% 글리세롤 중 1.0 mg/㎖, 2 mM CaCl2, -20℃에서 저장.
2. 사람의 Xa 인자 (엔자임 레스. 랩. (Enzyme Res. Lab), cat# HFXa 1011) 작업 용액: 분석 완충액 중 0.281 mg/㎖ (BSA 부재), -80℃에서 저장.
3. 사람의 프로트롬빈 (FII) (엔자임 레스. 랩., Cat# HP1002) 작업 용액: 분석 완충액 중 (BSA 부재)에서 FII을 4.85 mg/㎖로 희석하고, -80℃에서 저장.
포스포리피드 (PCPS) 소포:
베어놀즈 (Barenholz) 등의 문헌 [Biochemistry (1977), Vol. 16, pp. 2806-2810]에 보고된 방법을 변경하여 PCPS 소포 (80 % PC, 20 % PS)를 제조하였다.
포스파티딜 세린 (아반티 폴라 리피즈 인크. (Avanti Polar Lipids, Inc.), Cat#840032): 클로로포름 중 10 mg/㎖, 뇌로부터 정제하고, 질소 또는 아르곤하에 -20℃에서 저장.
포스파티딜 콜린 (아반티 폴라 리피즈 인크., Cat#850457): 클로로포름 중 50 mg/㎖, 합성의 16:0 내지 18:1 팔미토일-올레일, 질소 또는 아르곤하에 -20℃에서 저장.
스펙트로자임-TH (아메리칸 디아그노스티카 인크. (American diagnostica Inc.), Cat#238L, 50 μmol, 주위 온도에서 저장) 작업 용액: 10 ㎖ dH20에 50 μmol을 용해시킴.
BSA (시그마 켐 캄파니 (Sigma Chem Co.), Cat#A-7888, FractionV, RIA 등급),
분석 완충액: 50 mM 트리스HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 2.5 mM CaCl2, 0.1 % PEG 6000 (BDH), 0.05% BSA (시그마, Fr.V, RIA 등급),
단일 판 분석을 위해, 하기 작업 용액을 제조하였다:
1. 프롬비나제 복합체:
(a) 분석 완충액을 사용하여 100 μM PCPS (27.5 ㎕)의 PCPS 스톡 (4.36 mM)을 최종 1200 ㎕으로 희석하였다.
(b) 25 nM의 사람의 Va 인자: 분석 완충액을 사용하여 5.08 ㎕ 의 Va 스톡 (1 mg/㎖)을 최종 1200 ㎕로 희석하였다.
(c) 5 pM의 사람의 Xa 인자: 분석 완충액을 사용하여 Xa 인자의 스톡 (0.281 mg/㎖)을 1:1,220,000로 희석하였다. 1200 ㎕이상으로 제조하였다.
동일한 부피 (1100 ㎕)의 각 성분을 PCPS, Va 및 Xa의 순서로 배합하였다. 즉시 사용하거나, 얼음에 저장하였다 (사용하기 전에 주위 온도로 되게 함),
2. 6 μM 사람의 프로트롬빈 (FII): 분석 완충액을 사용하여 124 ㎕의 FII 스톡 (4.85 mg/㎖)을 최종 1400 ㎕로 희석하였다.
3. 20 mM EDTA/분석 완충액: 0.8 ㎖의 0.5 M EDTA (pH 8.5)에 19.2 ㎖의 분석 완충액을 가했다.
4. 0.2 mM 스펙트로자임-TH/EDTA 완충액: 0.44 ㎖의 SPTH 스톡 (5 mM)에 10.56 ㎖의 20 mM EDTA/분석 완충액을 가했다.
5. 시험 화합물 (본 발명의 화합물): 10 mM 스톡 (DMSO)에서 작업 용액 (5X)을 제조하고 일련의 1:3으로 희석시킨 것들을 제조하였다. 화합물을 6 농도에서 중복하여 분석하였다.
분석 조건 및 과정:
프로트롬비나제 반응을 PTase (20 μM PCPS, 5 nM hFVa 및 1 pM hFXa), 1.2 μM의 사람의 인자 II를 함유하는 최종 50 ㎕의 혼합물에서 수행하고 시험 화합물의 농도를 다양화하였다 (5 μM 내지 0.021 μM 또는 보다 낮은 농도 범위), PTase를 첨가하여 반응을 시작하고, 6분 동안 주위 온도에서 배양하였다. EDTA/완충액을 첨가하여 최종 10 mM로 반응을 정지시켰다. 이어서, 기질로서 0.1 mM의 스펙트로자임-TH의 존재하에 405 nm에서 5분 동안 (10초 간격) 주위 온도에서 트롬빈 (생성물)의 활성을 THEROmax 미세판 계측기에서 측정하였다. 반응은 96-웰 마이크로리터 판에서 수행되었다.
분석의 최초 단계에서, 10 ㎕의 희석한 시험 화합물 (5X) 또는 완충액을 중복하여 판에 가했다. 이어서 10 gL의 프로트롬빈 (hFIl) (5X)을 각 웰에 가했다. 이어서, 30 ㎕의 PTase를 각 웰에 가하고, 약 30초 동안 혼합하였다. 이어서, 판을 주위 온도에서 6분 동안 배양하였다.
다음 단계에서, 50 ㎕의 20 mM EDTA (분석 완충액 중)을 각 웰에 가하여 반응을 정지시켰다. 이어서, 생성된 용액을 약 10초 동안 혼합하였다. 이어서, 100 ㎕의 0.2 mM 스펙트로자임을 각 웰에 가했다. 이어서, 트롬빈 반응 속도를 405 nm에서 5분 동안 10초 간격으로 분자 장치 (Molecular Devices) 미세판 계측기에서 측정하였다.
계산:
트롬빈 반응 속도는 5분간의 반응으로부터의 0D 계측을 사용하여 mOD/분으로 나타냈다. IC50 값은 로그-로짓 곡선 피트 (fit) 프로그램을 사용하여 계산하였다.
이와 같은 분석으로 시험된 본 발명의 화합물은 프로-트롬비나제를 억제하는 능력을 나타냈다.
〈실시예 54〉
(생체내 분석)
하기 분석은 항응고제로서 작용하는 화합물의 활성을 설명한다.
숫쥐 (250 내지 330 g)를 나트륨 펜토바비탈 (90 mg/kg, i.p.)로 안락사시키고 수술 준비를 하였다. 혈압 측정을 위해 좌측 경동맥에 캐뉼러를 삽입하고 혈액 샘플을 취하여 응고 변수 (프로트롬빈 시간 (PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 (aPTT))를 모니터하였다. 시험 화합물 (즉, 본 발명 및 표준 화합물)을 투여하기 위해 꼬리 정맥에 캐뉼러를 삽입하고 트롬보플라스틴을 주입하였다. 중간선을 절개하여 복강을 개방하고 복강 대정맥을 신장 정맥에서 2 내지 3 cm 거리에서 단리하였다. 복강 대정맥의 이러한 2 내지 3 cm 단편내의 모든 정맥의 분지를 결찰하였다. 하기 모든 수술에서, 실험을 시작하기 전에 동물들을 진정시켰다. 시험 화합물을 정맥내 환괴로 투여하였다 (t=O), 3분 후 (t=3), 5-분동안의 트롬보플라스틴의 주입이 시작되었다. 주입 시작 2분 뒤 (t=5), 복강 대정맥을 기부 및 말초 말단 모두에서 결찰하였다. 혈관을 60분 동안 방치한 후, 동물로부터 절개하여 가늘게 개봉하고, 덩어리 (존재하는 경우)를 조심스럽게 제거하고 계량하였다. 결과에 대한 통계 분석은 Wilcoxin-matched-pairs signed rank test로 수행하였다.
이와 같은 분석으로 시험된 본 발명의 화합물은 혈액 응고를 억제하는 능력을 나타냈다.
본 발명이 그의 특정한 실시양태로 기술되었지만, 당분야의 숙련자들은 다양한 변화가 가능하고, 본 발명의 진의 및 범주에서 출발하지 않고도 동등물의 치환이 가능함을 인식해야 한다. 또한, 다수의 변경에 의해 특별한 상황, 물질, 물질의 조성물, 공정, 공정 단계 또는 단계들을 본 발명의 목적, 진의 및 범주에 적용시킬 수 있다. 모든 이러한 변경은 첨부된 청구항의 범주내에서 의도된다.

Claims (69)

  1. 단일 입체이성체 또는 그의 혼합물로서 화학식 III의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    〈화학식 III〉
    여기서,
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 5이고;
    은 R2및 하나 이상의 R1기로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릭 고리이고;
    은 하나 이상의 R4기로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릭 고리이고;
    D 및 E는 독립적으로 -N(R5)-C(X)-, -R8-N(R5)-C(X)-, -N(R5)-C(X)-R8-, -R8-N(R5)-C(X)-R8-, -N(R5)-S(O)p-, -R8-N(R5)-S(O)P-, -N(R5)-S(O)p-R8-, 및 -R8-N(R5)-S(O)p-R8- (식중, p는 0 내지 2이고, X는 산소, 황 또는 H2임)으로 이루어진 군에서 선택되는 연결기이고, D 및 E는 연결기의 어느 말단에 R1및 R2치환기를 갖는 B 고리에 부착될 수 있고;
    각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨)이고;
    R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-0)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R3은 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -R8-N(R10)R11, -R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-0-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(0)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 및 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 고리를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 R14치환기로 치환되는 아릴 또는 헤테로시클릴이고;
    각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
    각 R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R10및 R11은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    각 R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
  2. 제1항에 있어서, 단일 입체이성체 또는 그의 혼합물로서 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    〈화학식 I〉
    여기서,
    A는 =CH- 또는 =N-이고;
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 4이고;
    D는 -N(R5)-C(Z)- 또는 -N(R5)-S(O)p- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 직접적으로 결합됨)이고;
    E는 -C(Z)-N(R5)- 또는 -S(O)p-N(R5)- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리 또는 R4치환기를 갖는 방향족 고리에 직접적으로 결합될 수 있음)이고;
    각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    또는 두 인접한 R1은 그들이 부착된 탄소와 함께 페닐 고리에 융합된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴 및 아랄킬로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-O)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼이고:
    〈화학식 i〉
    [식중,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬 (헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-0-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)임]
    또는, R3은 화학식 (ii)의 라디칼이고:
    〈화학식 ii〉
    [식중,
    v는 1 내지 4이고;
    R13은 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같고;
    R14는 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같음];
    각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
    또는, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    각 R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이며,
    단, A가 =CH-이고, m은 1이고, n은 1이고, D는 -N(H)-C(O)- (식중, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 직접 결합됨)이고, E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소 원자는 R4치환기를 갖는 페닐 고리에 직접 결합됨)이며, R1은 수소이고 R2는 5번 위치에 존재하는 메틸이고, R4는 4번 위치에 존재하는 플루오로인 경우, R3은 여기서, v는 1이고, R14는 수소이고, R13은 클로로인 화학식 (ii)의 라디칼일 수 없다.
  3. 제2항에 있어서
    A는 =N-이고;
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 4이고;
    D는 -N(R5)-C(Z)- (식중, Z는 산소, 황 또는 H2이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
    E는 -C(Z)-N(R5)- (식중, Z는 산소, 황 또는 H2이고, R5는 수소 또는 알킬이고, 질소는 피리디닐 고리에 부착됨)이고;
    R1은 할로 또는 할로알킬이고;
    R2는 -N(R10)R11, -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-C(O)OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1임) 또는 -0-R8-N(R10)R11이고,
    여기서,
    각 R5는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    R9는 알킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고 R5는 수소 또는 알킬임)이거나;
    또는, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬로 치환되고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 수소 또는 할로인
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    R14는 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R7은 수소이고, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 알킬 및 -C(O)R5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의로 치환된 피페라지닐을 형성함)이다.
  4. 제3항에 있어서,
    m은 1이고;
    n은 1이고;
    D는 -N(H)-C(O)-이고;
    E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 부착됨)이고;
    R1은 5번 위치의 할로이고;
    R2는 -N(R10)R11, -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-C(O)OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1임) 또는 -0-R8-N(R10)R11이고,
    여기서,
    각 R5는 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고;
    각 R8은 독립적으로 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 쇄이고;
    R9는 메틸 또는 에틸이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 에틸렌이고 R5는 수소, 메틸 또는 에틸임)이거나;
    또는, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 1개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬로 치환되고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 5번 위치의 수소, 브로모 또는 클로로인
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 클로로이고;
    R14는 4번 위치의 -C(R7)H-N(R10)R11(식중, R7은 수소이고, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 메틸 또는 에틸에 의해 임의로 치환된 피페라지닐을 형성함)이다.
  5. 제4항에 있어서,
    R1은 클로로이고;
    R2는 -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0), -0-R8-C(O)OR5또는 -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 또는 2)이고,
    여기서,
    각 R5는 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이고;
    각 R8은 독립적으로 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 쇄이고;
    R9는 메틸 또는 에틸인
    화합물.
  6. 제5항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(메틸티오)메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-에톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  7. 제4항에 있어서,
    R1은 클로로이고;
    R2는 -N(R10)R11또는 -0-R8-N(R10)R11이고;
    여기서,
    R8은 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 쇄이고,
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 에틸렌이고 R5는 수소, 메틸 또는 에틸임)인
    화합물.
  8. 제7항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-아미노-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  9. 제4항에 있어서,
    R1은 클로로이고,
    R2는 -N(R10)R11또는 -0-R8-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R8은 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌이고,
    R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 하나의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로 알킬에 의해 치환되며 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐 또는 이미다졸릴로 이루어진 군에서 선택된
    화합물.
  10. 제9항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-모르폴리닐프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  11. 제2항에 있어서,
    A는 =N-이고;
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 4이고;
    D는 -N(R5)-C(Z)- (식중, Z는 산소, 황 또는 H2이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
    E는 -C(Z)-N(R5)- (식중, Z는 산소, 황 또는 H2이고, R5는 수소 또는 알킬이고, 질소는 피리딘 고리에 부착됨)이고;
    R1은 할로 또는 할로알킬이고;
    R2는 수소, 할로알킬, 또는 -OR5(식중, R5는 수소 또는 알킬)이고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 수소 또는 할로인
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(0)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-0-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R6은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고; 또는
    두 R16은 (R9치환기가 존재하지 않음) 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 독립적으로 각 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
  12. 제11항에 있어서,
    m은 1이고;
    n은 1이고;
    D는 -N(H)-C(O)-이고;
    E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
    R2는 수소, 할로알킬 또는 -OR5(식중, R5는 수소 또는 알킬)이고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 5번 위치에 존재하는
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R7은 수소이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서, 각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이다.
  13. 제12항에 있어서,
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서, 각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2인
    화합물.
  14. 제13항에 있어서,
    R10은 수소, 알킬 또는 -R8-OR5이고;
    R11은 수소, 알킬 또는 -R8-OR5이고,
    여기서,
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고,
    각 R5는 수소 또는 알킬인
    화합물.
  15. 제14항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(클로로메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N',N'-디(2-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,2-디메틸-2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-에톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((디메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-메틸에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(에틸아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(디에틸아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  16. 제13항에 있어서,
    R10은 수소, 알킬 또는 -R8-N(R5)R6이고,
    R11은 -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -R8-N(R5)R6이고;
    여기서,
    R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘인
    화합물.
  17. 제16항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(메틸)술포닐-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3,5-디메틸이속사졸-4-일)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((2-(4-히드록시피페리딘-1-일)에틸)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((2-(피롤리딘-1-일)에틸)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((디메틸아미노)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-아미노에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(4-(디메틸아미노)부트-3-인-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  18. 제13항에 있어서,
    R10은 수소, 알킬 또는 -R8-OR5이고;
    R11은 포르밀, 시아노, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2또는 -C(N(R5)R6)=C(R18)R10이고,
    여기서,
    각 R5는 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2인
    화합물.
  19. 제18항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-
    클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-카르복시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(모르폴린-4-일)에틸)티오우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(((4-히드록시피페리딘-1-일)메틸)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-히드록시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-히드록시에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(클로로)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(아세톡시)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N"-(2-(클로로)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-(2-(((2-히드록시페닐)카르보닐)옥시)에틸)우레이도)-메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-시아노아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-((플루오로메틸카르보닐)아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((2-아미노에톡시)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((메틸티오)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-((페닐티오)카르보닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-니트로-1-(메틸아미노)에테닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-디메틸포스포르아미도에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  20. 제13항에 있어서,
    R10은 수소, 알킬, 할로알킬 또는 -R8-OR5이고;
    R11은 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R6은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘인
    화합물.
  21. 제20항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-히드록시시클로헥실)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(티아졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(티아졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-(옥소)옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(디히드로-4(H)-1,3-옥사진-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(t-부틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((티아졸-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-메톡시에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-트리플루오로메틸-5-(메톡시카르보닐)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(디히드로-4(H)-1,3-옥사진-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(5-메틸옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(4-메틸옥사졸린-2-일)아미노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(피라졸-3-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2,2,2-트리플루오로에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(4-(에톡시카르보닐)옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(3,4-디히드로-2H-피롤-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1,2,4-트리아졸-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3,4-디히드로-2H-피롤-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(피리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-아미노-6-메틸피리미딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-(이미다졸-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3,4,5,6-테트라히드로피리딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-클로로피리미딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-((이미다졸-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-아미노피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(4-아미노피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(4-(메틸아미노)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3-(메톡시메틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((3-((메틸티오)메틸)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1,3,2-디옥사포스포란-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  22. 제12항에 있어서,
    R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘인
    화합물.
  23. 제22항에 있어서, N-헤테로시클릭 고리가 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬 및 니트로로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 화합물.
  24. 제23항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4,5-디히드로피라졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((모르폴린-4-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((히단토인-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((1,4,5,6-테트라히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피롤리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,3,4,5,6,7-헥사히드로-3,7-디메틸-2,6-디옥소-1H-푸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-브로모피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,4-디메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,5-디메틸이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸-4-니트로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4,5-디클로로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(클로로메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(플루오로메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  25. 제22항에 있어서,
    N-헤테로시클릭 고리가 알킬, 니트로, -R8-CN, -OR5, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬인
    화합물.
  26. 제25항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(히드록시메틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-(히드록시메틸)이미다졸-1-일)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메톡시메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(히드록시메틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-포르밀피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(N'-아미노-N'-메틸아미노)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-히드록시피페리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸티오)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(메틸술포닐)피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-메틸-4-니트로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(시아노메틸)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-(피리미딘-2-일)피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  27. 제22항에 있어서,
    N-헤테로시클릭 고리가 알킬, 옥소, =N(R17), -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -(R8-O)t-R5및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5또는 -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘인
    화합물.
  28. 제27항에 있어서,
    N-헤테로시클릭 고리가 =N(R17)로 치환되고, 임의로는 알킬, 옥소, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6및 -(R8-O)t-R5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘인
    화합물.
  29. 제28항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5,5-(디메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-에틸이미노-5,5-(디메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5(S)-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5(R)-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-5-(메톡시메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-메틸테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((트랜스-4,5-디메틸-2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((시스-4,5-디메틸-2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-메틸-2-이미노-2,3-디히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-1,2-디히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-(히드록시메틸)테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로티아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-4-옥소이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((테트라히드로-2-이미노-2H-피리미딘-1-일피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메톡시카르보닐아미노)이미다졸린-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(시아노이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-3-((페닐아미노)카르보닐)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((시스-4,5-디메톡시-2-이미노테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-4-이미노-1,4-디히드로피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-((2-히드록시에틸)이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노피페리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-이미노-1(4H)-피리디닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노-1(2H)-피리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(에틸이미노)피롤리딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(((아미노카르보닐)메틸)이미노)테트라히드로이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  30. 제22항에 있어서, N-헤테로시클릭 고리가 -N(R5)R6으로 치환되고 임의로는 알킬, 옥소, -N(R5)R6, -OR5및 -C(O)N(R5)R6로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되며, 여기서, R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬인 화합물.
  31. 제30항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노테트라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-아미노-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3,5-디아미노-4H-1,2,4-트리아졸-4-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-아미노-5-(아미노카르보닐)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,6-디아미노푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,6-디아미노푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노-2-옥소-2H-피리미딘-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((6-아미노푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((6-아미노푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-6-옥소푸린-9-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-아미노-6-옥소푸린-7-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-(디메틸아미노)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((5-아미노-1,2,4-옥사디아졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(메틸아미노)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2,4-디아미노-6-히드록시피리미딘-5-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(에틸아미노)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-(1-메틸에틸)이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-디메틸아미노-5-메틸피라졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((3-디메틸아미노-5-메틸피라졸-2-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  32. 제11항에 있어서,
    각 R14는 독립적으로 알킬, -R8-CN, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(0)2-N(R10)R11, -C(R7)H-0-N(R5)R6또는 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R6은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    또는 질소가 부착된 R5및 R15는 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고; 또는
    두 R16은 (R9치환기가 존재하지 않음) 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘인
    화합물.
  33. 제32항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피리디늄-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((메틸술피닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((2-히드록시에틸)술피닐)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((피리디늄-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노)-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-시아노메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(2-메틸아미노에틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(히드록시)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((이미다졸-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((이미다졸린-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((5-히드록시메틸-1-메틸이미다졸-2-일)티오)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((디에틸아미노)옥시)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(이미다졸린-2-일)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  34. 제11항에 있어서,
    각 R14는 독립적으로 -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10또는 -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고, 여기서, 각 R5는 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고,
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고,
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘인
    화합물.
  35. 제34항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(((아미디노)(메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노에틸)-N-메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N',N"-디메틸-N"'-시아노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-히드록시구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-(2-아미노에틸)-N"'-시아노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N"-아미노구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N',N"-디메틸-N"'-(아미노카르보닐)구아니디노)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(페닐)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노-2-(아미노카르보닐)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-이미노-4,4,4-트리플루오로부틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(피리딘-4-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(티오펜-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(이미노(피라진-2-일)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(시클로프로필(이미노)메틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(3-시아노-1-이미노프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-이미노-4,4,4-트리플루오로부틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(2-아미노-2-(히드록시이미노)에틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  36. 제2항에 있어서,
    A는 =N-이고;
    m은 1이고;
    n은 1이고;
    D는 -N(H)-C(O)-이고;
    E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
    R2는 -N(R10)R11이고,
    여기서,
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 알킬렌 쇄이고, R5는 수소 또는 알킬)이거나; 또는
    R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬 및 R5가 수소 또는 알킬인 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 5번 위치의 수소 또는 할로인
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    R14는 -C(R7)H-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 3)이고,
    여기서,
    각 R5는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R7은 수소이고;
    R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    각 R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -R8-OR5및 -N(R5)R6로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    각 R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이다.
  37. 제36항에 있어서, R2가 -N(R10)R11(식중, R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 R8이 알킬렌 쇄이고 R5가 수소 또는 알킬인 -R8-O-R5임)인 화합물.
  38. 제37항에 있어서,
    R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R7은 수소이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R15는 알킬. -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -R8-OR5및 -N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    각 R5는 수소 또는 알킬이고;
    R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 또는 -R8-C(O)-N(R5)R6인
    화합물.
  39. 제38항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드:
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디메틸)아미노-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(디(2-메톡시에틸)아미노)-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  40. 제36항에 있어서,
    R2는 -N(R10)R11(식중, R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬 및 R5가 수소 또는 알킬인 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)인 화합물.
  41. 제40항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-메톡시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸술포닐-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N"-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(피롤리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-(1-메틸에틸)-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(에톡시카르보닐)피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-(카르복시)피페리딘-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N"-에틸우레이도)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(4-에틸피페라진-1-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-트리플루오로메틸-5-(메톡시카르보닐)피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(4-트리플루오로메틸-5-카르복시피리미딘-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((2-이미노테트라히드로옥사졸-3-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(테트라졸-5-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  42. 제2항에 있어서,
    A는 =N-이고;
    m은 1이고;
    n은 1이고;
    D는 -N(H)-C(O)-이고;
    E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
    R2는 -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 3) 또는 -O-(R8-O)t-R19[(식중, R5가 수소 또는 알킬이고, 각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고, R19는 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로 또는 할로알킬로 치환됨)임];
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 5번 위치의 수소 또는 할로인
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R7은 수소이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (임의로는 -OR5로 치환됨);
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -R8-OR5및 -N(R5)R6이고,
    여기서,
    각 R5는 수소 또는 알킬이고;
    R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6, 또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이다.
  43. 제42항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-에틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-메톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피리딘-3-일옥시)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  44. 제2항에 있어서,
    A는 =N-이고;
    m은 1이고;
    n은 1이고;
    D는 -N(H)-C(O)-이고;
    E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
    R2는 -O-R8-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 알킬렌 쇄이고, R5는 수소 또는 알킬)이거나; 또는
    R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬 및 R5가 수소 또는 알킬인 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 5번 위치의 수소 또는 할로인
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R7은 수소이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이다.
  45. 제44항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(이미다졸-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(이미다졸-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-아미노에톡시)-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  46. 제2항에 있어서,
    A는 =N-이고;
    m은 1이고;
    n은 1이고;
    D는 -N(H)-C(O)-이고;
    E는 -C(O)-N(H)- (식중, 질소는 피리디닐 고리의 2번 위치에 결합됨)이고;
    R2는 -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11또는 -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5이고,
    여기서,
    각 R5는 수소 또는 알킬이고;
    R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-O-R5(식중, R8은 알킬렌 쇄이고, R5는 수소 또는 알킬)이거나; 또는
    R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬 및 R5가 수소 또는 알킬인 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 5번 위치이고 수소 또는 할로인
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    R14는 -C(R7)H-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11이고,
    여기서,
    각 R5는 수소 또는 알킬이고;
    R7은 수소이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이다.
  47. 제46항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-아세톡시에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-((디메틸아미노)술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-(이미다졸-1-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(메틸술포닐)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-히드록시-3-메톡시프로폭시)-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  48. 제2항에 있어서,
    A는 =N-이고;
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1이고;
    D는 -N(R5)-C(Z)- (식중, Z는 산소이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
    E는 -C(Z)-N(R5)- (식중, Z는 산소, R5는 수소 또는 알킬이고, 질소는 피리디닐 고리에 부착됨)이고;
    각 R1은 독립적으로 수소, 할로 또는 -OR5이고;
    또는 두 인접한 R1은 그들이 부착된 탄소와 함께 페닐 고리에 융합된 디옥솔 고리를 형성하고, 디옥솔 고리는 임의로는 알킬로 치환되고;
    R2는 수소이고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 5번 위치의 수소 또는 할로
    인 화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    R14는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R7은 수소이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 포르밀, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 할로알킬, 옥소, -OR5및 -C(O)OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고,
    여기서,
    각 R5및 R6은 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R15는 알킬, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 -R8-OR5로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 -OR5로 치환됨)이다.
  49. 제48항에 있어서,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3,4,5-트리메톡시벤즈아미드,
    5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔,
    5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔, 및
    5-(N-(5-클로로피리딘-2-일)아미노)카르보닐-6-[4-((N'-(2-메톡시에틸)-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐]아미노-1,3-벤조디옥솔
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  50. 제2항에 있어서,
    A는 -CH-이고;
    m은 1이고;
    n은 1이고;
    D는 -N(R5)-C(Z)- (식중, Z는 산소이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
    E는 -C(Z)-N(R5)- (식중, Z는 산소이고, R5는 수소 또는 알킬이고, 질소는 R4치환기를 갖는 페닐 고리에 부착됨)이고;
    R1은 알킬 또는 할로이고;
    R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고:
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR8, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10이고;
    R4는 할로이고;
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R7은 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 것인
    화합물.
  51. 제50항에 있어서,
    D는 -N(H)-C(O)-이고;
    E는 -C(O)-N(H)-이고;
    R1은 할로이고;
    R2는 수소, -OR5, -N(R10)R11, -O-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5또는 -0-R8-C(O)OR5이고,
    여기서,
    각 R5는 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    R9는 알킬이고;
    R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고;
    R4는 클로로인
    화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1이고;
    R13은 할로이고;
    R14는 4번 위치의 -C(R7)H-N(R10)R11이고;
    여기서,
    R7은 수소 또는 알킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, -R8-OR5또는 헤테로시클릴이거나;
    질소가 부착된 R10및 R11은 임의로는 알킬로 치환된 피페라진 고리를 형성한다.
  52. 제51항에 있어서,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-플루오로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((아세톡시)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(2-(모르폴린-4-일)에톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-((메틸티오)메톡시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(3-(모르폴린-4-일)프로폭시)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-(모르폴린-4-일)-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((N'-메틸-N'-(옥사졸린-2-일)아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  53. 제50항에 있어서,
    D는 -N(H)-C(O)-이고;
    E는 -C(O)-N(H)-이고;
    R1은 메틸 또는 클로로이고;
    R2는 수소 또는 -OR5이고;
    R3은 화학식 (i)의 라디칼이고:
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 알킬, 할로, -OR5(식중, R5는 알킬) 또는 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬로 치환됨)이고;
    각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5또는 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임)이고;
    R4는 할로이고;
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    R9는 알킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5및 -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R15는 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 것인
    화합물.
  54. 제53항에 있어서,
    R3은 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 할로, 알킬 또는 4-메틸피페라진-1-일이고;
    각 R14는 독립적으로 수소 또는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R7은 수소 또는 알킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    여기서,
    각 R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    각 R15는 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
  55. 제54항에 있어서,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((5-((디메틸아미노)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐메틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(카르복시메틸)아미노)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(N',N'-디(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((N'-(3-디메틸아미노페닐)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4,5-디((n-프로필)아미노메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로-5-((N'-메틸-N'-(2-디메틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐메틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-디메틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(3-(이미다졸-1-일)프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-메틸프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(1-메틸피페리딘-4-일)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-히드록시아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-디에틸아미노에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-(2-히드록시에틸)-N'-(2-(모르폴린-4-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  56. 제53항에 있어서,
    R3은 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 할로 또는 알킬이고;
    각 R14는 독립적으로 수소, 알킬 또는 -C(R7)H-N(R10)R11이고,
    여기서,
    R7은 수소 또는 알킬이고;
    R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 옥소, -N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5및 -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고,
    여기서,
    각 R5는 수소 또는 알킬이고;
    R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이다.
  57. 제56항에 있어서,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(카르복시메틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(에톡시카르보닐메틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(1-(옥소)티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((4-(((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)메틸)카르보닐)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(모르폴린-4-일)메틸-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(1,1,4-트리(옥소)티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(티오모르폴린-4-일)메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((이미다졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-메틸-4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-메틸-5-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((이미다졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((테트라졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((테트라졸-2-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((피라졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-(2-(2-히드록시에톡시)에틸)피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1,2,3-트리아졸-2-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-에틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-옥소모르폴린-4-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((4-아세틸피페라진-1-일)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-((2-아미노이미다졸-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  58. 제53항에 있어서,
    R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 할로 또는 알킬이고;
    각 R14는 독립적으로 -C(R7)H-S(O)p-R15이고,
    여기서,
    p는 0 내지 2이고;
    R7은 수소 또는 알킬이고;
    R15는 알킬, -R8-N(R5)R6또는 -R8-C(O)OR5이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이다.
  59. 제58항에 있어서,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((메톡시카르보닐메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((메톡시카르보닐메틸)술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((카르복시메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-((메틸술포닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((2-(디메틸아미노)에틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-(((2-(디메틸아미노)에틸)술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(((메톡시카르보닐메틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(((2-(디메틸아미노)에틸)티오)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸술포닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((메틸술피닐)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  60. 제53항에 있어서,
    R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 할로 또는 알킬이고;
    각 R14는 독립적으로 포르밀, -N(R10)R11, -C(O)OR5, -C(R7)H-OR5또는 -C(O)N(R5)R6이고,
    여기서,
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R7은 수소 또는 알킬이고;
    R10및 R11은 독립적으로 수소 또는 알킬이다.
  61. 제60항에 있어서,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-5-카르복시티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드, 및
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(히드록시메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  62. 제53항에 있어서,
    R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼인 화합물.
    〈화학식 i〉
    여기서,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 알킬, 할로 또는 -OR5(식중, R5는 알킬)이고;
    각 R14는 독립적으로 수소, 할로, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -S(O)p-R15, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5또는 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임)이고;
    여기서,
    R5및 R6은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    R7은 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고;
    R10및 R11은 독립적으로 수소, 알킬 또는 -R8-OR5(식중, R8은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌이고, R5는 수소 또는 알킬임)이고;
    R15는 알킬 또는 -N(R5)R6이고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된다.
  63. 제62항에 있어서,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N',N'-디메틸-N'-(2-히드록시에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((((2-히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-(2-메톡시에톡시)에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((2-메톡시에톡시)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N',N'-디메틸-N'-(3-히드록시프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2,3-디히드록시프로필)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2,3,4,5,6-펜타히드록시헥실)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((N'-메틸-N'-(2-(히드록시에톡시)에틸)아미노)메틸)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-(메틸술포닐)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-브로모티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-4-((1-메틸에틸)술포닐)티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((4-(메틸아미노)술포닐-3-메틸티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드, 및
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메톡시티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  64. 제2항에 있어서,
    A는 -CH- 또는 =N-이고;
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 4이고;
    D는 -N(H)-C(O)- 또는 -N(H)-CH2-이고;
    E는 -C(O)-N(H)- (질소 원자는 R4치환기를 함유하는 방향족 고리에 결합됨)이고;
    각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R3은 화학식 (ii)의 라디칼이고:
    〈화학식 ii〉
    여기서,
    v는 1 내지 4이고;
    R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨);
    각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11또는 -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10이고;
    각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌 또는 알킬리덴이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
    R15는 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 모두 치환되고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6인
    화합물.
  65. 제64항에 있어서,
    N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(피리딘-3-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(피리딘-2-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-메톡시페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(3-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-브로모페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(3-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(3-메틸페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로-2-메틸페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-시아노페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[((벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메톡시벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메틸벤즈아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]벤즈아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-메톡시벤즈아미드,
    N-(4-브로모페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸벤즈아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(피롤리딘-1-일)메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(디메틸아미노)메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아미드,
    N-(4-플루오로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-(아미노)메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-히드록시벤즈아미드,
    N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디메톡시벤즈아미드,
    N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디히드록시벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-플루오로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로벤즈아미드,
    N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시벤즈아미드,
    N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-플루오로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-6-플루오로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-(에톡시카르보닐)메톡시벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디히드록시벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디메톡시벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-아미노벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-메틸-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메톡시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-메틸-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-플루오로-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-3-히드록시-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4,5-디플루오로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-(((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(N'-메틸-N'-(3-(디메틸아미노)프로필아미노-5-플루오로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-(4-메틸피페라진-1-일)-5-플루오로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-4-((3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)아미노)-5-플루오로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(디메틸아미노)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(디메틸아미노)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-(4-메틸피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(4-메틸피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-(4-(카르복시메틸)피페라진-1-일)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로-6-((메톡시카르보닐)메틸티오)메틸벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(4-클로로페닐)-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-클로로벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로-5-(N'-메틸-N'-(에톡시카르보닐)메틸아미노)벤즈아미드,
    N-(5-클로로피리딘-2-일)-2-[((4-(N'-메틸-N'-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)-3-클로로티오펜-2-일)카르보닐)아미노]-3-클로로-5-(N-메틸-N'-(에톡시카르보닐)메틸아미노)벤즈아미드,
    N-페닐-2-[((3-클로로벤조[b]티엔-2-일)카르보닐)아미노]-5-히드록시-4-((1,1-디메틸에틸)카르보닐)옥시벤즈아미드, 및
    N'-(4-클로로페닐)-2-((3-메틸벤조[b]티엔-2-일)메틸)아미노-5-벤즈아미드
    로 이루어진 군에서 선택되는 화합물.
  66. 단일 입체이성체 또는 그의 혼합물로서 치료적 유효량의 화학식 III의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 부형제를 포함하는, 혈전증 활성을 특징으로 하는 질환-상태의 환자를 치료하는데 유용한 제약 조성물.
    〈화학식 III〉
    여기서,
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 5이고;
    은 R2및 하나 이상의 R1기로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릭 고리이고;
    은 하나 이상의 R4기로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릭 고리이고;
    D 및 E는 독립적으로 -N(R5)-C(X)-, -R8-N(R5)-C(X)-, -N(R5)-C(X)-R8-, -R8-N(R5)-C(X)-R8-, -N(R5)-S(O)p-, -R8-N(R5)-S(O)P-, -N(R5)-S(O)p-R8-, 및 -R8-N(R5)-S(O)p-R8- (식중, p는 0 내지 2이고, X는 산소, 황 또는 H2임)으로 이루어진 군에서 선택되는 연결기이고, D 및 E는 연결기의 어느 말단에 R1및 R2치환기를 갖는 B 고리에 부착될 수 있고;
    각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨)이고;
    R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-0)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R3은 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -R8-N(R10)R11, -R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-0-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(0)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 및 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 고리를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 R14치환기로 치환되는 아릴 또는 헤테로시클릴이고;
    각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
    각 R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7는 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R10및 R11은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부탁된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    각 R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
  67. 제66항에 있어서, 단일 입체이성체 또는 그의 혼합물로서 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 부형제를 포함하는 제약 조성물.
    〈화학식 I〉
    여기서,
    A는 =CH- 또는 =N-이고;
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 4이고;
    D는 -N(R5)-C(Z)- 또는 -N(R5)-S(O)p- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 직접 결합됨)이고;
    E는 -C(Z)-N(R5)- 또는 -S(O)p-N(R5)- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리 또는 R4치환기를 갖는 방향족 고리에 직접 결합될 수 있음)이고;
    각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    또는 두 인접한 R1은 그들이 부착된 탄소와 함께 페닐 고리에 융합된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴 및 아랄킬로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-O)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼이고;
    〈화학식 i〉
    [식중,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬 (헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-0-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)임];
    또는, R3은 하기 화학식 (ii)의 라디칼이고;
    〈화학식 ii〉
    [식중,
    v는 1 내지 4이고;
    R13은 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같고;
    R14는 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같음];
    각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이거나; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    각 R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
  68. 혈전증 활성을 특징으로 하는 질환-상태의 환자를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 단일 입체이성체 또는 그의 혼합물로서 치료적 유효량의 화학식 III의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도.
    〈화학식 III〉
    여기서,
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 5이고;
    은 R2및 하나 이상의 R1기로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릭 고리이고;
    은 하나 이상의 R4기로 치환된 아릴 또는 헤테로시클릭 고리이고;
    D 및 E는 독립적으로 -N(R5)-C(X)-, -R8-N(R5)-C(X)-, -N(R5)-C(X)-R8-, -R8-N(R5)-C(X)-R8-, -N(R5)-S(O)p-, -R8-N(R5)-S(O)P-, -N(R5)-S(O)p-R8-, 및 -R8-N(R5)-S(O)p-R8- (식중, p는 0 내지 2이고, X는 산소, 황 또는 H2임)으로 이루어진 군에서 선택되는 연결기이고, D 및 E는 연결기의 어느 말단에 R1및 R2치환기를 갖는 B 고리에 부착될 수 있고;
    각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨)이고;
    R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -O-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-0)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R3은 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -R8-N(R10)R11, -R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -R8-0-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(0)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 및 헤테로시클릴알킬 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 고리를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 R14치환기로 치환되는 아릴 또는 헤테로시클릴이고;
    각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
    각 R5및 R6은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R10및 R11은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨); 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 모두 치환되고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
  69. 제68항에 있어서, 혈전증 활성을 특징으로 하는 질환-상태의 환자를 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 단일 입체이성체 또는 그의 혼합물로서 치료적 유효량의 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도.
    〈화학식 I〉
    여기서,
    A는 =CH- 또는 =N-이고;
    m은 1 내지 3이고;
    n은 1 내지 4이고;
    D는 -N(R5)-C(Z)- 또는 -N(R5)-S(O)p- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리에 직접 결합됨)이고;
    E는 -C(Z)-N(R5)- 또는 -S(O)p-N(R5)- (식중, p는 0 내지 2이고, Z는 산소, 황 또는 H2이고, 질소 원자는 R1및 R2치환기를 갖는 페닐 고리 또는 R4치환기를 갖는 방향족 고리에 직접 결합될 수 있음)이고;
    각 R1은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -0-C(O)R5또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    또는 두 인접한 R1은 그들이 부착된 탄소와 함께 페닐 고리에 융합된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴 및 아랄킬로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R2는 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 시아노, -OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)OR5, -OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -0-R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -0-R8-N(R10)R11, -0-R8-O-C(O)R5, -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -O-(R8-O)t-R19(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-C(O)R5, -0-R8-C(O)R19, -0-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-R8-C(O)OR5(식중, p는 0 내지 2임) 또는 -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5이고;
    R3은 하기 화학식 (i)의 라디칼이고;
    〈화학식 i〉
    [식중,
    r은 1 또는 2이고;
    R13은 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, -N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R8-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 아랄킬, 니트로 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨);
    각 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 포르밀, 아세틸, 시아노, -R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N(R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-0-R15, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -C(R7)H-R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -S(O)p-N(R5)R6(식중, p는 0 내지 2임), -C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-O-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-R8-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -0-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t-CH2-OR5(식중, t는 1 내지 6임), -C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-0-N(R5)R6, 헤테로시클릴 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 화학식 (i)의 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬이고 (식중, 헤테로시클릴 라디칼은 질소 원자를 통해 알킬 라디칼에 부착되지 않고, 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)임];
    또는, R3은 하기 화학식 (ii)의 라디칼이고;
    〈화학식 ii〉
    여기서,
    v는 1 내지 4이고;
    R13은 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같고;
    R14는 화학식 (i)에서 상기 정의한 바와 같음];
    각 R4는 독립적으로 수소, 알킬, 할로, 할로알킬, 시아노, 니트로, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6또는 -R8-N(R5)R6이고;
    R5및 R6은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    각 R7은 독립적으로 수소 또는 알킬이고;
    각 R8은 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌, 알킬리덴 또는 알킬리딘이고;
    각 R9는 독립적으로 알킬, 아릴 또는 아랄킬이고;
    R10및 R11은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 포르밀, 시아노, -R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R15(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, 옥소, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R10및 R11은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 할로, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, 옥소, 니트로, 시아노, -R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임), -S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -R8-S(O)p-R9(식중, p는 0 내지 2임), -(R8-0)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    R12는 α-아미노산의 측쇄이고;
    각 R15는 독립적으로 알킬, 시클로알킬, 할로알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-0-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고;
    또는 R5및 R15는 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, -OR5, -C(O)OR5, 아미노카르보닐, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;
    각 R16은 독립적으로 알킬, 아릴, 아랄킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, 시클로알킬 (임의로는 알킬, 할로 및 -OR5로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨), 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이고; 또는
    두 R16(식중, R9치환기가 존재하지 않음)은 그들이 부착된 질소와 함께 0 내지 3개의 추가 이종 원자를 함유하는 방향족 N-헤테로시클릭 고리를 형성하고, N-헤테로시클릭 고리는 임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임) 및 -(R8-O)t-R5(식중, t는 1 내지 6임)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되고;
    각 R17은 독립적으로 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6또는 -R8-C(O)-N(R5)R6이고;
    R18은 수소, 알킬, 아릴, 아랄킬, 시아노, -C(O)OR5또는 -NO2이고;
    각 R19는 시클로알킬, 할로알킬, -R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, 헤테로시클릴 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6또는 -C(O)N(R5)R6으로 치환됨) 또는 헤테로시클릴알킬 (임의로는 알킬, 아릴, 아랄킬, 할로, 할로알킬, -OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6및 -C(O)N(R5)R6으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환됨)이다.
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