KR20010031679A - 5-아미노레불리닉 에시드를 도포하는 방법 및 기구 - Google Patents

Abstract

본 발명은 병변(lesion)을 치료하기 위하여 ALA를 저장, 혼합 및 도포하는 방법 및 기구에 관한 것이다. 상기 기구는 본래 무수인 ALA를 함유하는 밀봉된 격실을 둘러싸고 있는 변형 가능한 용기를 포함하는데, 상기 ALA는 공기, 습기 및 액체 희석액에 대하여 노출되지 않도록 가려져 있다. 액체 희석액은 두 번째 격실에 들어있을 수 있다. 상기 변형 가능한 용기를 쥐어짜서 상기 격실들을 찌그려 부수어서 본래 무수인 ALA를 액체 희석액과 혼합하게 한다. 치료하는 동안 도포하는 것을 조절하고, 정확한 방향으로 도포하기 위하여, 상기 ALA는 변형 가능한 용기로부터 포인트 도포구에 의하여 도포에 제공된다.

Description

5-아미노레불리닉 에시드를 도포하는 방법 및 기구{Method and apparatus for applying 5-aminolevulinic acid}

ALA는 수용액 내에서 감성(degrade)된다고 알려져 있다. 나아가 본 발명자는 상기 ALA가 크림, 연고 및 고체 부형제(vehicle)와 같은 모든 종류의 국소용 부형제(topical vehicle) 내에서 갈색으로 변하고 추측컨대, 감성된다는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명자는 사용하기 직전에 ALA를 혼합하며, 국소적인 도포(topical application)로서 치료에 준비되기 전까지 ALA를 저장하고, ALA를 피부의 도포부분에만 집중시키는 수단을 사용할 필요가 있다는 것을 발견하였다.

치과의학 분야에 있어서, 알퍼트(Alpert)의 미국 특허 제 5,171,149 호는 치아에 적어도 하나의 상아질 조절제(conditioner)를 도포(application)하기 위해, 찌그려 부서질 수 있는 유리 앰풀(crushable glass ampule)의 사용을 기재하고 있다. 유리 앰풀은 튜브 내에 한쪽 끝이 열린 도포구(applicator)가 제공되어 있다. 앰플을 찌그러 부셔서 튜브의 내용물이 도포구 밖으로 흘러나오게 하여 접착을 위하여 치아의 상아질 표면을 덮도록 한다.

하버(Harver) 등(이하 ″하버″라 한다)의 미국 특허 제 5,490,736 호는 고형 약물(dry medication)과 희석액 사이에 삽입된 격막(barrier)을 가지는 국소 도포구에 대하여 기재하고 있다. 상기 격막은 약물과 희석액이 공유하는 도포구 몸체를 분할하는 것으로서, 도포구 몸체에 가해지는 압력에 의하여 파열되거나 위치가 옮겨진다. 하버는, 여드름의 국소적인 치료를 위하여, 도포구 몸체의 내에 있는 약물로 충전된 스폰지(swab)를 노출시키는 몇 가지 수단을 제시하고 있다.

비록 습기에서 ALA가 감성된다고 알려져 있지만, 이는 무수환경(anhydrous enviroment)에서 ALA를 저장하는 것과는 전혀 다른 것으로서, 습기에 의한 감성을 방지하는 하나의 장치에 의하여 ALA를 저장, 혼합, 및 도포하는 방법에 대한 선행기술은 전혀 없다고 발명자들은 알고있다.

본 발명은 5-아미노-4-옥소-펜타노익 에시드(5-amino-4-oxo-pentanoic acid)로 알려진 5-아미노레불리닉 에시드(5-aminolevulinic acid) (이하 ″ALA″라고 한다)를 간단하면서 비용 면에서 효과적인 방식으로 제공, 혼합 및 도포하는 기구 및 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 본 발명은 ALA 및 액체 희석액을 포함하는 2 성분계 시스템을 제공하기 위한 방법 및 기구에 관한 것으로서, 상기 2 성분은 혼합되어 사용되기 전까지는 빛, 습기 및 공기 뿐 아니라 상기 2 성분간의 접촉도 억제되는 것이다. 빛의 조사와 관련하여 국소적으로 도포되는(topically applied) ALA가 화학선 각화증(actinic keratosis)과 같은 전암증상의(precancerous) 병변(lesion)의 치료하는지 임상적으로 시험되었다.

상세한 설명의 한 부분을 이루는 첨부 도면은 본 발명에 대한 현재의 바람직한 실시예를 설명하고, 상기 일반적인 설명 및 하기 바람직한 실시예의 상세한 설명과 함께 본 발명의 원리를 설명하는 역할을 한다.

도 1은 본 발명에 따른 ALA 도포구를 구현한 것이다.

도 2는 본 발명에 따른 포이트 도포구를 구현한 것이다.

도 3은 본 발명에 따른 ALA 도포구를 달리 구현한 것이다.

공기에 포함되어 있는 습기에 노출된 즉시 ALA가 감성되기 시작하므로 ALA의 저장 및 도포는 엄격하게 조절되어야 한다. 본 발명의 목적은 간단하게 그리고 비용 면에서도 효과적으로 ALA를 저장하고, 사용하기 직전에 희석액과 혼합하고, 도포하는 방법을 제공하는 것이다.

나아가 본 발명의 목적은 ALA를 사용하기 직전까지는 공기에의 노출이 제한되도를 하는 ALA를 저장, 혼합 및 도포하는 기구를 제공하는 것이다. 본 발명에 따른 ALA 도포구는 본래 무수인 ALA를 도포구에서 밀폐시킴으로써 오랫동안 ALA를 저장할 수 있도록 하여, ALA와 다른 성분들을 혼합하여, 피부에 도포하기 전 까지는 ALA와 다른 성분들을 서로 분리하고, 습기와 공기에 대한 노출을 최소화시킨다.

또한 본 발명의 목적은 피부암 또는 전암증상의 병변(pre-cancerous lesion)과 같이 빠르게 성장하는 정상 및 비정상 세포에 대한 국소적인 치료에서 ALA의 투여를 제어할 수 있고, 쓰고 버릴 수 있는 ALA 도포구을 제공하는 것이다.

상기 목적 및 그 외의 목적은, 변형될 가능하고 또한 액체 희석액을 분리하여 갖고있는 그러한 용기 내에 포함되어 있는 것으로서, 밀봉되고 본래 깨지기 쉬운 격실(compartment)로부터 ALA를 저장하고 도포하는 방법 및 기구를 제공하는 본 발명에 의해서 달성된다. 여기서, 깨지기 쉽다는 것은 격실의 형상을 찌그려 부셔서 격실의 내용물이 밖으로 분비되는 임의의 형태(arrangement)를 포함한다. 바람직하게는 본래 깨지기 쉬운 격실은 유리 앰풀 또는 유리 바이알(vial)을 포함한다. 용기를 압착하면 격실(만약 액체 희석액도 같은 방식으로 포함되어 있다면, 격실들)이 부서져서 즉, 찌그려 부서져 ALA 및 액체 희석액 성분이 사용직전에 혼합되도록 한다. ALA는 용기의 포인트 도포구(point applicator) 부분에 의해 제어되면서 국소적인 표면에 직접적으로 도포된다.

바람직하게는, 국소적인 표면은 피부와 같이 바깥쪽을 향한 표면이다. 그러나, 질, 직장, 또는 경구 표면과 같이 내부 안쪽으로 향한 표면도 본 발명에 의하여 치료될 수 있다.

본 발명의 부가적인 목적과 효과는 하기의 상세한 설명에서 설명될 것이며, 부분적으로는 상기 설명에서 명백하거나 또는 본 발명을 수행함으로써 습득될 것이다. 본 발명의 목적과 효과는 특허청구범위에서 특별히 지적된 장치들 및 이들의 조합에 의하여 실현되고 획득될 것이다.

도 1은 변형 가능한 용기 (4) 안에, 두 개의 분리된 본래 부서질 수 있는 격실 (7), (8)을 포함하는 도포 기구 (1)을 보여주는 본 발명에 따른 실시예이다. 한 개의 격실 (8)은 본래 무수인 ALA을 함유하고, 다른 격실 (7)은 본래 무수인 ALA (3)을 위한 액체 희석액을 함유한다. 용기 (4)는 그 한쪽 끝에 포인트 도포구 (5)를 가진다. 바람직하게는, 본래 무수 ALA (3)을 함유하고 있는 격실 (8)은 상대적으로 포인트 도포구 (5)에 가깝고, 액체 희석액 (2)를 함유하고 있는 격실 (7)은 포인트 도포구 (5)에 대하여 상대적으로 멀다. 포인트 도포구 (5)는 도포구의 제조를 용이하게 하기 위하여 용기 (4)에 제거가 가능하도록 삽입될 수 있다. 변형 가능한 용기 (4)는 공기가 들어있는 공간 (6)도 가진다. 용기 (4)는 바람직하게는 눌러질 때 그 측벽이 본래 부서지기 쉬운 격실 (7), (8)과 접촉될 수 있고, 찌그러뜨림에 의하여 격실 (7), (8)로부터 내용물을 밖으로 분비해 내기에 충분한 압력을 가할 수 있도록, 충분히 변형될 수 있는 플라스틱 재료로 만들어진다. 용기 (4)는 또한 ALA와의 반응에 대하여 저항력이 있어야 한다. 용기 (4)는 바람직하게는 저밀도 폴리에틸렌(low density polyethylene; LDPE)으로 구성되지만, 고밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필레, 부티레이트 또는 폴리에틸렌 혼성중합체(copolymer) 및 다른 동등한 재료가 사용될 수 있다. 격실 (7)을 찌그려 부수면 액체 희석액 2는 변형 가능한 용기 (4) 안으로 분비된다. 그리고 나서, 격실 (8)을 찌그러 부수면 본래 무수인 ALA를 분출시키게 되고, ALA가 변형 가능한 용기 (4) 내에서 액체 희석액 (2)에 녹은 후 포인트 도포구 5에 의하여 분비된다. 변형 가능한 용기 (4)는 구멍나는 것에 대하여 저항력이 있고, 바람직하게는 격실 (7), (8)을 찌그러뜨린 결과 발생하는 깨진 유리박편과 같은 것에 의한 긁힘에 대하여 저항력이 있다.

ALA는 본래 무수(anhydrous)인데, 이는 통상 1 내지 2년의 일반적인 사용 또는 저장의 조건에서, ALA 3을 감성시키는 양 이상의 물을 포함하지 않는다는 것을 의미한다. 바람직하게는 ALA 3 및 그 주변환경은 물이 없는 것이 좋다.

본 발명의 도포구에 적용하여 사용되는 유용한 희석액은 알콜/물 용액이다. 상기 용액은 또한 습윤제(wetting agent) 및/또는 연석제(humectant)를 포함할 수 있다. 바람직한 용액에 대한 중량/중량 ％의 범위는 39.9∼48.8 알콜(USP 또는 SDA 40-2), 39.1∼47.8 증류수 USP, 5.9∼7.4 로레쓰-4(LAURETH-4), 3.5∼4.3 이소프로필 알콜 USP, 및 1.5∼1.8 폴리에틸레 글르콜 400 NF이다. 특히 바람직한 희석액의 중량/중량％는 44.37 알콜(USP 또는 SDA 40-2), 43.46 증류수 USP, 6.59 로레쓰-4(LAURETH-4), 3.93 이소프로필 알콜 USP, 및 1.65 폴리에틸레 글르콜 400 NF이다. 다양한 다른 알콜/물％가 사용될 수 있고, 다양한 계면활성제가 로레쓰-4를 대신할 수 있으며(예를 들어, 다른 이온 또는 비이온 계면활성제 뿐만 아니라 소디움 로릴 설페이트(sodium lauryl sulfate)등), 프로필렌 글리콜 또는 글리세린은 폴리에틸렌 글리콜을 대신할 수 있다.

격실 (7), (8)은 피부에서 전암의 병변과 같은 하나의 병변에 대하여 국소적인 치료가 가능하도록 충분한 양의 본래 무수인 ALA (3) 및 희석액 (2)를 함유한다. ALA는 공기 및 습기에 노출된 후 24시간 미만의 짧은 유효한 생명력을 가지기 때문에, 하나의 치료에서 사용되고 남은 과량의 부분은 버려진다. 바람직하게는 전문의가 한 가지를 치료하는 동안 사용하는 만큼의 ALA가 각각의 도포구에 제공된다. 1/10 ㎤ 보다 적은 부피의 양에서부터 1㎤ 보다 많은 양의 ALA 용액이 용기 (4) 내에 포함될 수 있다. 본래 무수 ALA (3) 및 희석액 (2)는 소정의 비율로 준비되는데 대체로 1:1의 비율로 준비된다.

격실 (8)에 본래 무수인 ALA (3)를 공급한 후, 격실 (8)은 불화성 가스(inert gas)인 질소에 의하여 덮개가 덮여지거나 밀봉하기 전에 진공이 된다. 격실 (8)을 밀폐하여 봉하는 것은, 본래 무수인 ALA (3)을 공기, 습기, 또는 희석액 (3)에 대해 노출되는 것을 방지하는데 이러한 노출은 본래 무수인 ALA (3)을 감성 시킨다. 일반적으로, 밀봉하는 것은 격실 (8)에서 0.5％ 미만의 수분 및 1％ 미만의 산소 만을 함유하고, 바람직하게는 0,05％ 미만의 수분 및 0.1％ 미만의 산소 만을 함유하며, 더욱 바람직하게는 0.005％ 미만의 수분 및 0.01％ 미만의 산소만을 함유하는 것이다.

용기 (4)는 용기 (4)의 투약되는 끝부분을 막는 포인트 도포구 (5)를 포함한다. 도 (2)는 본 발명에 따라, 환자의 피부에서 병이 발생한 부분에 ALA를 직접적으로 도포하는 것을 제어하는 바람직한 포인트 도포구를 보여준다. 실제로, 도포의 제어는 시술자가 국소 부분에 대하여 프인트 도포구 (5)를 누르는데 사용하는 힘과 비례한다. 바람직한 실시예에 따라, 대략 10∼20 ㎕/㎠의 희석액과 혼합된 대략 1∼2 ㎎/㎠의 ALA 가 도포된다. 계속적으로 빛이 조사되는, 조광 조건에 대하여 포인트 도포구 (5)가 최소한의 충분한 량의 ALA 용액 도포할 때, 치료는 가장 효과적이다.

도 2에 나타난 바람직한 포인트 도포구 (5)는, 탄성있는 사선형의 밸브 (11)을 수용하도록 구성된 튜브형의 몸체 (10) 및 액체 투과성의 덮개 (12)를 포함한다. 튜브형의 몸체 (10)은 대응하는 용기 (4)의 안쪽 실린더형 표면과 짝을 이루도록 적용된 외부의 실린더형 표면을 포함한다. 밸브 (11)은 튜브형의 몸체 (10)의 안쪽 실린더형 표면 내에서 수용되어 있다. 비록 여기서는 코일형의 스프링 (15)가 튜브형 몸체 (11)에 대하여 밸브 (11)을 사선으로 치우치게 하지만, 어떠한 동등한 탄성 소자라도 코일형 스프링 (15)를 대신할 수 있다. 덮개 12는 튜브형 몸체 10의 배출구의 끝 부분에 걸쳐서 보호되고 있다. 최소한 하나의 필터 소자 13은 찌그러뜨려진 격실 (7), (8)의 부서진 입자자 용기 (4)내에만 들어있도록 유지시켜 준다.

동공형의 소자 (14)는 일반적으로 덮개 (12)와 밸브 (11) 사이에 신장되어 있다. 병변에 대하여 시술자에 의하여 가해지는, 덮개 (12)의 외부 표면을 누르는 힘은 동공형의 소자 (13)을 변위 시켜서, 밸브 (11) 및 튜브형 몸체 (10)사이의 틈을 형성하게 하고 다시 그 틈을 통하여 ALA가 덮개 (12)로 흐르게 한다. 틈의 최대 크기는 동공 소자 (13)의 길이에 대한 함수이다.

도 2에 나타난 바람직한 포인트 도포구 (5)에 대하여, 점적형의 끝부분(dropper tip), 탈지면형의 끝부분(cotton tip) 또는 나일론형의 끝부분을 포함하는 많은 대안들이 예측될 수 있다.

본 발명에 따른 도포구의 다른 실시예가 도 3에 나타나 있다. 용기 (4')는 동일한 방식으로 본래 무수인 ALA (3)을 함유하는 적어도 하나의 격실 (8')를 갖고 있다. 그러나, 상기 도 1에서 설명된 것과 비교할 때 액체 희석액 (2)는 분리된 격실에 들어있지 않다. 대신 액체 희석액 (2)는 격실 (8')와 용기 (4') 사이에 삽입되어 있는 밀봉재(seal) (20)에 의하여 용기 (4')에 직접적으로 포함되어 있다. 두 부분으로 된 밀봉재 (20)은 용기 (4')의 실린더형 내부 표면에 돌출된 고리모양의 가로보(annular rib)를 가지면서, 격실 (8')의 외부 표면에 대응되는 돌출된 고리모양의 가로보를 교접하도록 되어있다. 밀봉재의 한 부분은 격실 (8')의 외부 표면 또는 용기 (4')의 실린더형의 내부 표면 중의 한 곳에서 형성되고, 본래 무수인 ALA의 위치를 액체 희석액 (2)와 바꾸는 것을 포함하여, 많은 변형을 예상할 수 있다는 것을 주목해야 한다.

본 발명을 사용하는데 바람직한 기술에 따르면, 도포 기구 (1)은 포인트 도포구 5가 위로 향하도록 세워지는 것이 좋다. 변형 가능한 용기 (4)를 둘러싸고 있는 판지로 만든 슬리브(cardboard sleeve)(나타나지 않음)를 가지고, 희석액 격실 (7)(이것이 존재한다고 할 때)을 먼저 희석액 (2)를 분비시키면서 찌그려 부수고, 이어서 ALA 격실 (8)(또는 8')를 본래 무수인 ALA (3)을 분비시키기 위하여 찌그려 부순다. 도포 기구 (1)을 세워진 상태로 유지하면서, 희석액 (2)에서 본래 무수인 ALA (3)가 완전히 용해되도록 약 3분 정도 흔들어준다. 도포 기구 (1)은 이제 치료용으로 준비가 끝났기 때문에, 상기 혼합 후에 그 용액을 즉시 도포하면 된다. ALA 국소 용액이 포인트 도포구 (5)로 흐르도록 도포 기구 (1)을 기울여 준다. 치료되어야 할 병변 부위에 대하여 포인트 도포구 (5)를 눌러서 분출시키면 ALA 국소 용액의 도포는 끝난다. 바람직하게는, 주위의 피부가 아닌 병변 부위가 균일하게 적셔진 다음 건조되어야 한다. 최초의 도포가 건조된 후, 치료는 반복되는데 총 2회의 투여가 바람직하다.

본 발명에 따라 환자를 ALA로 치료하는 하나의 방법은, ALA 도포구를 상기와 같이 준비하고, 먼저 희석액 격실을 부수고 이어서 ALA 격실을 부수기에 충분한 힘을 가하기 위하여 변형 가능한 용기를 변형시키고, ALA 및 희석액을 혼합하고, 포인트 도포구로부터 ALA를 투약하는 것을 포함한다.

바람직한 치료법에 따라, 투여 직전에 본래 무수인 ALA (3)과 액체 희석액 (2)는 동시에, 변형 가능한 용기 (4)에서 찌그러 부서지는 유리 격실 (7), (8)(또는 유리 격실 (8'))에 의하여 혼합된다. 변형 가능한 용기 (4)(또는 4')를 흔들어서 액체 희석액 (2)에서 본래 무수인 ALA (3)을 용해시킨다. 포인트 도포구 (5)를 부드럽게 두드리면서, 결과물인 ALA 국소용액을 광활성 각화증 병변에 직접 도포한다. ALA 국소 용액은 과량의 흐름이나 뚝뚝 떨어짐이 없이 병변 표면을 균일하게 적시기 위하여 충분한 부피로 도포한다. 일단 처음의 도포가 건조되면, 동일한 방법으로 두 번째의 도포를 실시하여 병변 표면에 대한 완전하고 균일한 도포가 이루어 졌음을 확인한다.

바람직한 실시예에서, ALA 국소 용액은 알콜을 포함하고, 도포후에 신속하게 건조된다. 그러므로, ALA 국소 용액은, 포인트 도포구 (5)를 가지고 치료되어야 할 부분에만, 그 부분 전체를 충분히 적실 수 있지만 흘러내릴 정도는 아닌 양만큼 조심스럽게 도포 되어야 한다. 용액은 도포되고, 건조되고, 다시 도포되고 흐르기 전에 건조된다. 차후의 빛의 조사 전에 치료된 병변 모두의 표면은, 남아 있는 ALA를 제거하기 위하여 물로 헹구고 말릴 수 있다.

본 발명에 따른 방법 및 기구는 또한, 사람에게 뿐만 아니라 식물 및 동물계와 같은 ALA의 다른 적용에 대해서도 유용하다.

당업자에 의하여 다른 효과나 변형은 쉽게 이루어질 것이다. 그러므로, 그 범위의 관점에서 본 발명은 여기서 보여지고 설명된 상기한 상세한 설명 및 개개의 장치에 한정되지 않는다. 따라서 부가된 특허청구범위 및 그 균등의 범위에 의해 구체화되는 본원 발명의 사상 또는 그 범위를 벗어남이 없이 다양한 변형이 가능하다고 생각된다.

Claims (20)

1. 도포하기 직전까지 공기 및 습기에 대하여 5-아미노레불리닉 에시드(5-aminolevulinic acid)의 노출을 억제할 수 있는 5-아미노레불리닉 에시드의 저장, 혼합 및 도포 방법에 있어서,

   본래 무수인 5-아미노레불리닉 에시드를 본래 깨지기 쉬운 첫 번째 격실에 밀폐하여 봉하는 단계;

   상기 첫 번째 격실을 도포구를 가지는 변형 가능한 용기 내에 배치시키는 단계;

   상기 첫 번째 격실을 찌그러뜨려서 상기 용기 내에서 본래 무수인 5-아미노레불릭 에시드를 액체 희석액과 혼합시키기 위하여 상기 용기를 변형하는 단계; 및

   상기 도포구를 통하여 상기 용기로부터 5-아미노레불릭 에시드를 국소적으로 도포하는 단계

   를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
2. 제 1항에 있어서, 상기 도포구는 5-아미노레불리닉 에시드의 국소적인 도포를 제어하기 위하여 포인트 도포구를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제 1항에 있어서.

   상기 액체 희석액을 본래 깨지기 쉬운 두 번째 격실에 밀봉하는 단계; 및

   상기 두 번째 격실을 상기 용기 내에 배치하는 단계

   를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
4. 제 3항에 있어서, 상기 용기를 변형하는 단계에 있어서, 상기 두 번째 격실을 첫 번째 격실을 찌그러뜨리기 직전에 찌그러뜨리는 것을 특징으로 하는 방법.
5. 빠르게 증식하는 세포를 5-아미노레불리닉 에시드로 치료하는 방법에 있어서,

   본래 무수인 5-아미노레불리닉 에시드를 수용하는 본래 깨지기 쉬운 첫 번째 격실 및 액체 희석액을 포함하는 본래 깨지기 쉬운 두 번째 격실을 포함하되, 상기 본래 무수인 5-아미노레불리닉 에시드는 상기 첫 번째 격실에 밀봉되어 있는, 변형 가능한 용기를 제공하는 단계;

   상기 용기 안에 있는 첫 번째 및 두 번째 격실을 찌그려 부수기 위하여 상기 용기를 변형시키는 단계;

   상기 본래 무수인 5-아미노레불리닉 에시드를 상기 액체 희석액과 혼합시키는 단계; 및

   상기 5-아미노레불리닉 에시드를 빠르게 증식하는 세포에 국소적으로 도포하는 단계;

   를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
6. 제 5항에 있어서, 5-아미노레불리닉 에시드의 국소적인 도포는 포인트 도포구에 의하여 제어되는 것을 특징으로 하는 방법.
7. 5-아미노레불리닉 에시드를 투약하는 도포구에 있어서, 상기 도포구는

   본래 무수인 5-아미노레불리닉 에시드를 함유하는 본래 깨지기 쉬운 첫 번째 격실; 및

   상기 첫 번째 격실 및 5-아미노레불리닉 에시드를 위한 액체 희석액을 둘러싸고 있는 변형 가능한 용기

   를 포함하는 것을 특징으로 하는 도포구.
8. 제 7항에 있어서, 상기 첫 번째 격실은 본래 밀봉된 것을 특징으로 하는 도포구.
9. 제 7항에 있어서,

   상기 액체 희석액을 함유하는 본래 깨지기 쉬운 두 번째 격실을 더 포함하되, 상기 변형 가능한 용기는 상기 본래 깨지기 쉬운 두 번째 격실을 둘러싸고 있는 것을 특징으로 하는 도포구.
10. 제 7항에 있어서,

    상기 용기로부터 5-아미노레불리닉 에시드를 투약하는 것을 제어하기 위한 포인트 도포구를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 도포구.
11. 제 10항에 있어서, 상기 본래 깨지기 쉬운 첫 번째 격실은 상기 액체 희석액과 상기 포인트 도포구 사이에 삽입된 것을 특징으로 하는 도포구.
12. 제 10항에 있어서, 상기 포인트 도포구는,

    내부의 실린더형 표면 및 외부의 실린더형 표면을 가지되, 상기 외부의 실린더형 표면은 상기 용기 내부의 실린더형 표면에서 접촉하여 마주하도록 되어있는 튜브형의 몸체;

    상기 튜브형의 몸체의 첫 번째 끝을 통상적으로 차단하도록 편향되어 있는 탄력성 있는 밸브; 및

    상기 튜브형의 몸체의 첫 번째 끝을 덮기 위한 액체 투과성 덮개;

    를 포함하되, 상기 덮개를 누름으로써 상기 밸브와 상기 튜브형 몸체 사이에 틈을 만들어 5-아미노레불리닉 에시드를 살포하는 것을 특징으로 하는 도포구.
13. 제 12항에 있어서,

    상기 본래 깨지기 쉬운 첫 번째 격실과 상기 용기 사이에 밀봉재가 삽입되어 있는 것을 특징으로 하는 도포구.
14. 제 13항에 있어서, 상기 밀봉재는 상기 튜브형 몸체의 바깥쪽 표면과 상기 용기의 안쪽 실린더형 표면 중 적어도 한곳에 돌출된 고리형의 가로보(annular rib)를 포함하는 것을 특징으로 하는 도포구.
15. 제 7항에 있어서, 상기 액체 희석액은 알콜/물 용액인 것을 특징으로 하는 도포구.
16. 제 15항에 있어서, 상기 액체 희석액은 습윤제(wetting agent)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 도포구.
17. 제 16항에 있어서, 상기 습윤제는 계면활성제인 것을 특징으로 하는 도포구.
18. 제 15항에 있어서, 상기 액체 희석액은 연석제(humectant)를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 도포구.
19. 제 18항에 있어서, 상기 연석제는 폴리알콜인 것을 특징으로 하는 도포구.
20. 제 18항에 있어서, 상기 연석제는 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 글리세린으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 도포구.