CZ295986B6 - Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely - Google Patents
Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295986B6 CZ295986B6 CZ20002783A CZ20002783A CZ295986B6 CZ 295986 B6 CZ295986 B6 CZ 295986B6 CZ 20002783 A CZ20002783 A CZ 20002783A CZ 20002783 A CZ20002783 A CZ 20002783A CZ 295986 B6 CZ295986 B6 CZ 295986B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- crystals
- aminolevulinic acid
- ala
- derivatives
- therapeutic purposes
- Prior art date
Links
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 56
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N (r)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2s,4s,5r)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]([C@H](C1)CC)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OCC)C=C21 QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N 0.000 description 1
- 208000005452 Acute intermittent porphyria Diseases 0.000 description 1
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 206010027439 Metal poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010036182 Porphyria acute Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002574 cystoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000008127 lead poisoning Diseases 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0061—5-aminolevulinic acid-based PDT: 5-ALA-PDT involving porphyrins or precursors of protoporphyrins generated in vivo from 5-ALA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Řešení se týká přípravy sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů, využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely, postup přípravy je takový, že se krystaly kyseliny 5-aminolevulové o velikosti 0,1 až 0,8 mm ozařují celkovou dávkou 15 kGy až 30 kGy gama záření po dobu 13 až 19 hodin a tyto krystaly kyseliny 5-aminolevulové se jak před ozařováním, tak i po ozařování uchovávají v hlubokopodchlazeném stavu za teploty -25 .degree.C až -30 .degree.C.
Description
Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely
Oblast techniky
Vynález se týká přípravy sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů, využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely, kde využití sterilních krystalů kyseliny 5aminolevulové a jejích směsí nebo sloučenin s látkami potlačujícími vliv singetního kyslíku jsou zvlášť vhodnými diagnostickými i léčebnými prostředky v oblasti diagnostiky a léčení nádorových onemocnění, zejména pak v urologii, gynekologii, onkologii i dermatologii.
Dosavadní stav techniky
Kyselina 5-aminolevulová (ALA) je fyziologickým základním kamenem syntézy porfyrinů jako prekurzorů tvorby krevního barviva a cytochromů. Lidský organismus vyrábí této kyseliny asi 0,5 g za 24 hodin a taje ihned převáděna na další produkty. Pouze za patologických stavů, kdy je porušena syntéza porfyrinů příkladně při otravě olovem nebo u akutní intermitentní porfyrie, zůstává ALA nevyužita a je pak z těla vylučována. Standardně ji lze vyrobit průmyslovým způsobem a v posledních letech se ukazuje velký význam využití ALA jako diagnostického a léčebného prostředku pro fotodynamickou léčbu a fluorescenční endoskopii. Pro diagnostické účely např. v urologii je inkubována s roztokem kyseliny ALA sliznice močového měchýře a po určité době je prováděna cystoskopie v modrém světle. Toto světlo vyvolává červenou fluorescenci způsobenou protoporfyrinem IX v místech nádorového bujení a celý proces tak umožňuje včasnou diagnózu nádorů, které by se jinak rozpoznávaly velmi obtížně. Tento poznatek přináší velký význam, neboť lze jeho pomocí uchránit pacienty před komplikovaným chirurgickým výkonem.
Pro instalaci ALA je nutno používat sterilní roztok, neboť ALA je velmi nestabilní a při neutrálním nebo alkalickém pH se rychle cyklizuje za tvorby žlutě zbarvených sloučenin, přičemž toxikologie těchto látek nebyla dosud zkoumána a nedá se vyloučit jejich nepříznivý účinek na zdraví pacienta.
Příprava a sterilizace ALA a její využití pro diagnostické a léčebné účely je popsána v celé řadě patentových dokumentů, z nichž lze uvést např. zveřejněné německé přihlášky DE-OS 197 44 811 nebo DE-OS 4 228 106, americký patentový spis US 5 856 566 a nejnovější dokument WO 99/11 604 Dusá Pharmaceutical, lne., (CA), které sledují problematiku ALA a její využití v lékařské diagnostice, avšak nejsou zde popsány otázky příčin žlutého nebo případně jinak zbarveného provedení krystalů ALA, u kterých nebyla spolehlivě vyloučena přítomnost cyklických derivátů, jejichž toxicita není přesné známa a která z lékařského hlediska není důvěryhodná pro bezpečnou aplikaci, zejména pak aplikaci interní.
Způsob sterilizace krystalů kyseliny 5-aminolevulové (ALA) dle WO 99/11 604 je prováděn působením gama záření za běžné pokojové teploty, přičemž dojde k změně krystalů z barvy bílé na žlutou. Jak je v dokumentu uvedeno, žlutá barva krystalů je způsobena bodovým defektem F centra krystalické mřížky. Jeden ion je během ozařování v krystalické mřížce vyražen a zůstává po něm díra s nábojem. Dojde proto ke změně krystalické mřížky. Krystaly ALA po ozáření získají barvu, která u ALA neozářené znamená, že ALA byla degradována, ztratila schopnost, kvůli které je používána, a může mít i škodlivý vliv na organizmus. Ozářená ALA i při této žluté barvě má vlastnosti nedegradované ALA bílé a v případě, zeje uchovávána v nádobě, která byla podrobena rovněž radiaci, vydrží v dobrém stavu až 1 rok.
Nevýhoda tohoto uvedeného způsobu přípravy ALA spočívá vtom, že nelze již vizuálně kontrolovat skutečnou degradaci ALA, což se může přihodit při nevhodném uchování přípravku nebo při styku s látkou způsobující degradaci přípravku. Může tak dojít k použití degradovaného příp
-1 CZ 295986 B6 ravku při diagnostice a následně k chybným diagnostickým a léčebným výsledkům. Nevýhodou je i to, že uchovávání přípravku je nutno provádět pouze v ozářené schránce, což vytváří problémy po rozdělení přípravku a jeho využívání na odlišných diagnostických a léčebných pracovištích. Nevýhodou je i to, že i přes uchování v ozářené schránce vydrží ALA v dobrém stavu maximálně 12 měsíců.
Účelem vynálezu je příprava sterilizovaných krystalů ALA v bezpečné čistotě s mizivou toxicitou, které jsou v dimenzionální úrovni vhodné pro diagnostiku a jsou anizotropní s rovnoběžným zhášením v polarizovaném světle a které vykazují dlouhodobou stabilitu při uchovávání či skladování tak, aby byly kdykoli okamžitě použitelné pro sledovaný účel a zároveň je účelem vynálezu získám velmi přesných diagnostických výsledků včetně jeho hlavních sledovaných hodnot a veličin a důvěryhodného, zabarvení diagnostikovaného místa při osvitu, které je jedním ze základních sledovaných identifikačních znaků pro úspěšné vyhodnocení lékařské diagnózy.
Podstata vynálezu
Shora uvedené nevýhody stávajících způsobů přípravy sterilizovaných krystalů ALA odstraňuje a účel vynálezu ve velké míře splňuje příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely, kde krystaly kyseliny 5-aminolevulové získávané standardní průmyslovou metodou jsou ozařovány zářením gama podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že krystaly kyseliny 5-aminolevulové velikosti 0,1 až 0,8 mm, což je velikost postihující převážné množství vyrobených krystalů, jsou ozařovány celkovou dávkou 15 kGy až 30 kGy gama záření po dobu 13 až 19 hodin. Krystaly kyseliny 5aminolevulové jsou jak před ozařováním, tak i po ozařování uchovávány v hlubokopodchlazeném stavu za teploty -25 °C až -30 °C. Hlubší podchlazení je sice účinné ale již neekonomické.
Výhodné je, že jsou přidávány látky, snižující účinek singetního kyslíku a volných radikálů. Tyto látky lze přidávat jak při diagnostickém nebo léčebném procesu, tak i při přípravě sterilních krystalů pro následné využití. Svojí vlastní oxidací při léčení a diagnostice prodlužují životnost molekul ALA a udržují účinnost přípravku při léčebných a diagnostických procesech.
Způsob úpravy ALA dle přihlášeného řešení dosáhne po ozáření takového výsledku, že ALA nezmění barvu ani vlastnosti a ponechá si všechny atributy ALA čerstvě vyrobené, včetně shodné krystalické mřížky, která je narušena jen nepatrně, což nevede ke změně barvy krystalů. Je tak stanovena možnost kontroly v případě její degradace nevhodným uložením nebo stykem s látkou způsobující degradaci a zamezí se na základě pouhé zrakové kontroly vadnému užití této látky. Nemůže tudíž dojít k chybě při diagnostice, závada se projeví právě změnou barvy z bílé na žlutou. Toto je prvá výhoda řešení dle přihlášky vynálezu.
Další podstatnou výhodou je to, že připravené sterilní krystaly ALA dle přihlášeného řešení si kvalitní vlastnosti čerstvě vyrobené ALA udrží několik let. Zatím z důvodu víceleté zkušenosti se zdá, že tento způsob vyřešil životnost připravené ALA pro dlouhodobé uložení. Životnost AT .A zajištěná dle přihlášeného způsobu působí podstatně déle nežli sterilizovaná ALA dle známého stavu techniky i přesto, že je uchovávána v běžných neozářených schránkách, není tedy nutno vytvářet centrální banku přípravku a na jednotlivá diagnostická a léčebná pracoviště jej složitě rozvážet. Vzhledem k ceně, která se při výrobě ALA blíží ceně zlata z hlediska váhového, je výhoda dlouhodobého uchování vlastností vysoce efektní.
Příklad provedení vynálezu 1
Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové byla provedena ozářením v celkové dávce 25 kGy gama záření po dobu 16 hodin. Krystaly o velikosti v rozmezí 0,1 až 0,8 mm byly v podchlazeném stavu po celou dobu ozařování v rozmezí -25 °C až -28 °C. Krystaly ALA byly po
-2CZ 295986 B6 ozáření čisté a průhledné a stejných tvarů jako před ozářením v šesterečné, čtverečné, kosočtverečné nebo jednoklonné soustavě a vykazovaly anizotropní vlastnosti s rovnoměrným zhášením v přerušovaném světle při diagnostickém procesu pod osvitem fluorescenční lampou. Při vlastním diagnostickém procesu byl jako látka snižující účinky singetního kyslíku a volných radikálů zvolen tokoferol.
Příklad provedení vynálezu 2
Ve druhém případě probíhalo ozařování stejných sterilních krystalů ALA v celkové dávce 25 kGy gama záření po dobu 19 hodin o teplotě krystalů ALA -30 °C, které byly před ozařováním v této teplotě uchovávány velmi dlouhou dobu a bylo zjištěno, že krystaly ALA vykazují shodné vlastnosti v čisté a průhledné podobě a jejich tvar byl jehlicový nebo čtvercový. Při diagnostickém procesu pod osvitem bylo znát zřetelné červené zabarvení v zóně diagnostikovaného místa s vysoce přesným ohraničením. Je zřejmé, že při ještě hlubším podchlazení dosáhneme stejně kvalitních vlastností přípravku, takové podchlazení je však již neekonomické. Přidáváním tokoferolu potlačujícím účinky singetního kyslíku byl zjevně diagnostický proces usnadněn.
Příklad provedení vynálezu 3
Krystaly ALA byly ozářeny celkovou dávkou 15 kGy gama záření po dobu 13 hodin, přičemž krystaly ALA byly podchlazeny krátce před ozařováním na teplotu-25 °C. Výsledná charakteristika sterilizovaných krystalů vykazovala o poznání horší čistotu a průhlednost, což může předpokládat horší výsledky při vlastním diagnostickém procesu, který tímto nebyl nijak výrazně v realizaci omezen, avšak přinesl horší celkové vyhodnocení.
Jak z uvedených příkladů týkajících se přípravy sterilních krystalů kyseliny ALA vyplývá, je podmínkou spolehlivé diagnostiky včetně ochrany pacienta aplikace vysoce čistých krystalů ALA nejlépe ve spojení s aplikací látek potlačujících vliv singetního kyslíku. Ukazuje se, že zásadním prostředkem pro přesnou diagnostiku je potřebné uchování krystalů ALA v hlubokopodchlazeném stavu před ozařováním, v době ozařování i po jeho ukončení.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů, využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely, kde krystaly kyseliny 5-aminolevulové získávané standardní průmyslovou metodou jsou ozařovány zářením gama, vyznačující se tím, že krystaly kyseliny 5-aminolevulové o velikost 0,1 až 0,8 mm jsou ozařovány celkovou dávkou 15 kGy až 30 kGy gama záření po dobu 13 až 19 hodin, přičemž krystaly kyseliny 5-aminolevulové jsou jak před ozařováním, tak i po ozařování uchovávány v hlubokopodchlazeném stavu za teploty -25 °C až-30 °C.
- 2. Příprava sterilních krystalů dle nároku 1, vyznačující se tím, že jsou přidávány látky, snižující účinek singetního kyslíku a volných radikálů.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20002783A CZ295986B6 (cs) | 2000-07-28 | 2000-07-28 | Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely |
| PCT/CZ2001/000041 WO2002010119A1 (en) | 2000-07-28 | 2001-07-27 | Preparation of sterile crystals of 5-aminolevulinic acid utilized for medical diagnostic and therapeutic purposes, and a device for facilitating this diagnostic process |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20002783A CZ295986B6 (cs) | 2000-07-28 | 2000-07-28 | Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002783A3 CZ20002783A3 (cs) | 2002-03-13 |
| CZ295986B6 true CZ295986B6 (cs) | 2005-12-14 |
Family
ID=5471469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002783A CZ295986B6 (cs) | 2000-07-28 | 2000-07-28 | Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ295986B6 (cs) |
| WO (1) | WO2002010119A1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ301399B6 (cs) * | 2004-09-03 | 2010-02-17 | Stabilizacní disperzní základ pro fotodynamickou diagnostiku a terapii |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5856566A (en) * | 1997-09-02 | 1999-01-05 | Dusa Pharmaceuticals, Inc. | Sterilized 5-aminolevulinic acid |
| US5954703A (en) * | 1997-10-31 | 1999-09-21 | Dusa Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for applying 5-aminolevulinic acid |
-
2000
- 2000-07-28 CZ CZ20002783A patent/CZ295986B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-27 WO PCT/CZ2001/000041 patent/WO2002010119A1/en active Application Filing
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ301399B6 (cs) * | 2004-09-03 | 2010-02-17 | Stabilizacní disperzní základ pro fotodynamickou diagnostiku a terapii |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20002783A3 (cs) | 2002-03-13 |
| WO2002010119A1 (en) | 2002-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5815622B2 (ja) | 創傷治癒のための酸化剤および光活性化剤の組み合わせ | |
| JP6263465B2 (ja) | 皮膚および創傷における使用のための組成物 | |
| RU2368375C2 (ru) | Антимикробное соединение на основе эритрозина для фотодинамической терапии и его применение | |
| US11135445B2 (en) | Antimicrobial photodynamic inactivation procedure and system | |
| Núñez et al. | Effects of ionic strength on the antimicrobial photodynamic efficiency of methylene blue | |
| JP2001514243A (ja) | 滅菌５−アミノレブリン酸 | |
| DE10349710A1 (de) | Anordnung zur Reduktion von Mikroorganismen | |
| Gomes et al. | Photodynamic effect of glycochlorin conjugates in human cancer epithelial cells | |
| Dave et al. | Photodynamic therapy: A view through light | |
| ES2287154T3 (es) | Fotosensibilizadores. | |
| JP4366528B2 (ja) | 室内消毒方法 | |
| RU2430756C1 (ru) | Способ уничтожения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов | |
| CZ295986B6 (cs) | Příprava sterilních krystalů kyseliny 5-aminolevulové a jejich derivátů využitelných pro lékařské diagnostické a terapeutické účely | |
| RU2152790C1 (ru) | Средство для фотодинамической диагностики и терапии онкологических заболеваний | |
| RU2282647C1 (ru) | Фотосенсибилизаторы для антимикробной фотодинамической терапии | |
| JP2021502410A (ja) | 細胞内細菌感染症治療用組成物 | |
| US20020123530A1 (en) | Use of crystal violet as photochemotherapeutic agent | |
| JP4359103B2 (ja) | 希少糖の存在下ｌｅｄ照射手段を備えた癌細胞増殖抑制装置 | |
| US2858320A (en) | Stable hematoporphyrin | |
| US20020123531A1 (en) | Triaryl methane dyes and their use as photochemotherapeutic agents | |
| Chen et al. | The low photo-inactivation rate of bacteria in human plasma II. Inhibition of methylene blue bleaching in plasma and effective bacterial destruction by the addition of dilute acetic acid to human plasma | |
| US20230414564A1 (en) | Blue light oxidation inhibitor and screening method for same | |
| RU2430757C1 (ru) | Способ подавления патогенных и условно-патогенных микроорганизмов | |
| Kovács | Laser photodynamic therapy procedures | |
| KR20130007700A (ko) | 트립토판을 함유하는 여드름 치료제 및 피지분비 억제제, 및 이를 포함하는 광역학적 치료용 키트 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110728 |