KR20010031407A - 소화기관 질환 치료제로 사용되는 쿠마린 유도체 - Google Patents

소화기관 질환 치료제로 사용되는 쿠마린 유도체 Download PDF

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KR20010031407A
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Abstract

화학식(1)
상기식에서,
R1및 R2는 독립적으로 H, OH, 할로겐, CF3, 글루코피라노실옥시기 또는 임의적으로 치환된 C1-6직쇄 또는 측쇄 알킬기, C1-6알콕시기, 아릴 C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-6시클로알킬기, (C3-6시클로알킬) C1-6알킬기, 카르복시산 기, 아릴기, 또는 R3및 R4는 독립적으로 H, C1-6알킬, 아릴 또는 할로겐인 NR3R4이고, R1은 하나 이상의 위치에서 치환될 수 있으며;
R3는 H 또는 카르복시산 기이며;
화학식(1)의 화합물 및 그의 약리학적으로 수용가능한 유도체는 간장, 신장, 췌장, 장, 또는 위장관 질환(상기 화합물이 최담제 또는 담관 진경제로서 작용하는 위장관 질환은 제외), 또는 트랜스아미나제 효소의 활성 또는 농도의 감소가 유익한 질환의 치료 또는 예방에 유효하다. 본 화합물은 바람직하게는 하나 이상의 비 폴렌(Bee Pollen), 마트리카리아 카모밀레(matricaria camomile), 아스페룰라 오데라타(asperula oderata), 로얄 젤리 또는 꿀과 함께 식이요법 보조제로서 경구 투여된다.

Description

소화기관 질환 치료제로 사용되는 쿠마린 유도체 {USE OF COUMARIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DIGESTIVE TRACT DISORDERS}
본 발명은 쿠마린 유도체, 특히 하이메크로몬, 이들을 함유하는 약제학적 조성물 및 간장, 신장, 췌장, 방광 및 위장관 질환의 치료제로서의 용도에 관한 것이다.
간장은 많은 다양한 기능을 가진 복잡한 기관이다. 간장은 탄수화물, 단백질, 및 지방 대사의 중심 기관이다. 간장은 글리코겐을 축적하고 혈당 조절에 기여하며, 비타민 및 조혈과 관련된 요소와 같이 다른 필수 물질들을 축적한다. 간장은 피브리노겐, 프로트롬빈, 헤파린, 및 혈장 단백을 합성하고, 노쇄한 적혈구의 파괴 부위이다. 간장은 또한 비바람직한 물질을 무독화시키는 신체의 중요한 해독 기관이다.
바이러스성 간염은 간염 바이러스 군에 의한 간장의 감염과 관련이 있다. 이제까지 확인된 것들은 A, B, C, D 및 E로 명명된다. 엡스타인-바(Epstein-Barr) 바이러스 및 황열 바이러스와 같은 다른 바이러스는 간염의 2차적인 원인일 수 있고 비바이러스성 감염, 약물, 화학물질 및 알코올 중독이 또한 간염을 일으킬 수 있다. 여러가지 바이러스성 간염 감염에 대한 주된 치료제 중의 하나가 알파 또는 베타 인터페론이지만, 많은 경우에 그것이 특별히 유효하지 않다. 치료 반응을 나타낼 수 있는 다른 약물들은 라미부딘, 우르소데옥시콜산 및 비다라빈을 포함한다.
원발성 담즙성 간경변은 원인 미상의 만성 간장 질환으로서, 간장 내의 소담관 및 중담관의 진행성 파괴에 기인하여 생기게 되며, 그후 섬유증 및 경변으로 발전한다. 90%가 넘는 환자가 여성으로, 대개 40 내지 60세이다. 본 질환은 자가면역성으로, 아마 환경 미생물에 의해 유발되는 것으로 생각되고 대부분의 환자는 미토콘드리아에 대한 자가항체를 나타낸다. 본 질환은 느리게 진행되지만 사용가능한 특별한 치료제는 없다.
윌슨 병은 독성 농도의 구리를 축적시키는 간대사의 선천적 결함에 기인한다. 질베르 증후군은 빌리루빈이 간에 의해 처리되는 경로에 영향을 미치는 유전적인 질환이다. 증상은 완화한 황달, 피로 및 복통을 포함한다. 또한, 윌슨병 및 질베르 증후군 양자에서, 실제로 유효한 치료제는 없다.
따라서, 여러가지 간장 질환을 치료하기 위한 새로운 화합물이 끊임없이 요청된다.
발명자는 특정한 유기 화합물(자연산 추출물을 포함하여)이 여러가지 간장 질환 및 다른 질환의 치료에 유효하다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명의 한 측면에 있어서 화학식(1)의 화합물의 용도가 제안된다:
화학식(1)
상기식에서,
R1및 R2는 독립적으로 H, OH, 할로겐, CF3, 글루코피라노실옥시기 또는 임의적으로 치환된 C1-6직쇄 또는 측쇄 알킬기, C1-6알콕시기, 아릴 C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-6시클로알킬기, (C3-6시클로알킬) C1-6알킬기, 카르복시산 기, 아릴기, 또는 R3및 R4가 독립적으로 H, C1-6알킬, 아릴 또는 할로겐인 NR3R4이고, R1은 하나 이상의 위치에서 치환될 수 있으며;
R3는 H 또는 카르복시산 기이며;
상기 화학식(1)의 화합물 및 그의 약리학적으로 수용가능한 유도체는 간장, 신장, 췌장, 방광, 또는 최담제 또는 담관 진경제로서가 아닌 위장관 질환의 치료 또는 예방용 약제 또는 트랜스아미나제 효소의 농도 또는 활성 감소용 약제의 제조에 사용된다.
화학식(1)의 화합물의 바람직한 하위군은 화학식(2)로 정의된다:
화학식(2)
상기식에서,
W는 H 또는 β-D-글루코피라노실옥시기이고, X, Y 및 Z는 독립적으로 H, OH, C1-6알킬 C1-6알콕시, CF3, 또는 글루코피라노실옥시기 또는 R3및 R4가 독립적으로 H, C1-6알킬, 아릴 또는 할로겐인 NR3R4이다.
바람직하게는, 화학식(2)에서 X 또는 Y 또는 양자 모두가 OH이고, 및/또는 Z는 메틸이다.
화학식(2)에 포함되는 공지된 화합물의 예는 다음과 같다: 쿠마린, 프락신 (7,8-디히드록시-6-메톡시쿠마린-8-β-D-글루코시드), 에스쿨라틴(6,7-디히드록시쿠마린), 에스쿨린(6,7-디히드록시쿠마린-6-글루코시드), 스코파론(6,7-디메톡시쿠마린), 움벨리페론(7-히드록시쿠마린), 스키민(7-(글루코실옥시)쿠마린), 및 하이메크로몬(7-히드록시-4-메틸쿠마린).
화학식(1) 및 화학식(2)의 화합물중 다수가 신규한 화합물이며, 상기 화합물은 그 자체로서 본 발명의 다른 측면을 이룬다. 또한, 공지의 화합물 중 대부분이 인정된 의학적 용도를 가지고 있지 않으므로 이러한 신규 화합물 및 공지의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 그의 의학적 치료법상 용도는 본 발명의 또다른 측면을 이룬다.
화학식(1)(및 화학식(2))의 모든 화합물은 이하 ″본 발명의 화합물″로 인용된다.
발명자가 가장 노력을 기울이고 특히 유효한 것으로 밝혀낸 화합물은 하이메크로몬이다(CAS Registry no. 90-33-5).
하이메크로몬은 주로 효소 활성의 형광 측정에 사용되지만(Clin. Chim. Acta., 39,49(1972); Anal. Biochem., 54,40(1973)) 이는 또한 최담제(담즙의 분비를 보조하는 약제) 및 담관 진경제로 공지되어 있고, 300mg 내지 400mg의 투여량으로 투여되어 왔다(Merck Index, 12th Edition, 4903 and Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 31st Edition p1715). 하이메크로몬의 보다 더 용해성인 형태는 EP-B-0240874에 개시되어 있고, 담즙 분비 개선용 하이메크로몬 정제는 US-A-3 175 943으로부터 공지되어 있다.
하이메크로몬은 ABCR GmbH ＆ Co KG(Karlsruhe, Germany, Acros Organics(Geel, Belgium), Loba Feinchemie AG(Fischamend, Austria), Sigma-Aldrich Fine Chemicals(Poole, Dorset, UK)로부터 상업적으로 구입가능하다. 하이메크로몬은 또한 프락신(Fraxin)으로 알려진 자연산 만나 애쉬의 추출물로서 입수할 수 있다.
화학식(1) 및 화학식(2)의 화합물 중 약리학적으로 수용가능한 유도체로서는 전구약물(prodrug), 염, 용매화물, 에스테르, 에테르, 아미드 및 글리코실 유도체를 포함하는 것을 의미하고, 메틸 유도체, 아민 유도체 및 아세틸 유도체를 포함한다.
전구약물은 생체내에서 화학식(1)의 화합물이 되도록 대사될 수 있는 화합물을 의미한다.
염은 알칼리 금속염(예컨대, 나트륨 또는 칼륨), 알칼리 토금속(예컨대, 마그네슘 또는 칼슘), 암모늄 및 NX4 +(상기식에서, X는 C1-5알킬)와 같이 적당한 염기로부터 유도된 약제학적으로 수용가능한 염, 또는 염산, 브롬화수소산, 황산, 구연산, 주석산, 인산, 젖산, 피루브산, 초산, 트리플루오로초산, 호박산, 옥살산, 푸마르산, 말레인산, 옥살초산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 벤젠설폰산 및 이세티온산으로부터 형성되는 염과 같이 유기산 및 무기산으로부터 형성되는 염을 포함한 수소 원자의 염을 포함하는 것을 의미한다.
본 발명의 화합물 특히 하이메크로몬은, 간보호성 및/또는 간재생성을 갖는다. 치유가능한 간장 질환은 감염성 간염(예컨대, A, B, C, D 및 E형 바이러스성 간염), 만성 활성 간염, 급성 감염성 간염, 독성 간염(예컨대, 약물, 마약, X-레이, 용매, 화학요법, 및 알코올 남용에 기인한 것), 지방성 간염, 급성 실질성 간염, 아메바성 간염, 거대세포성 간염, 내부기생충성 간염, 가족성 간염, 동종혈청 간염, 장관성 간염, 화농성 간염, 및 영양장해성 간염을 포함한다. 치유가능한 간장 질환인 여러 가지 경변은 원발성 및 속발성 담즙성 간경변, 알코올성 간경변, 윤상 간경변, 위축성 간경변, 세균성 간경변, 피막성가성 경변, 울혈성 간경변, 지방성 간경변, 임파성 간경변, 색소침착성 간경변을 포함한다. 그러나 본 발명의 화합물이 유효한 간장 질환은 윌슨 병 및 질베르 증후군이다.
본 발명의 화합물은 특히 동화성 스테로이드, 알코올, 화학요법, 용매, 약물, 및 환경 오염의 독성 효과로부터 간장을 보호하는데 유효하다.
초기 조사는 또한 하이메크로몬과 같은 본 발명의 화합물이 또한 신장 질환(예컨대, 신장의 경변), 췌장 질환(예컨대, 췌장염), 방광 및 위장관 질환(예컨대, 위경변)의 치료 및 예방에 유효할 것임을 제안한다.
본 발명은 또한 건강인 특히 심한 육체 노동에 노출되는 사람, 노인 및 병후 회복중인 건강인, 및 운동선수(특히 동화성 스테로이드를 사용하는 사람)의 원기를 회복시키는데 사용될 수 있다.
이론에 의해 한정되지 않고, 본 발명의 화합물은 혈청 글루타민산 옥살초산 트랜스아미나제(SGOT) 또는 아스파라긴산 아미노트랜스퍼라제(AST), 혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 및 감마 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT)와 같은 트랜스아미나제 효소의 말초 혈액에서의 농도 또는 활성을 감소시킴으로써 최소한 부분적으로 유효하다고 생각된다.
따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 트랜스아미나제 효소의 농도 또는 활성의 감소에 의해 유익한 치료효과가 제공되는 질환의 치료제의 제조에 본 발명의 화합물을 사용하는 것이 제공된다.
본 발명의 다른 측면은 하나 이상의 트랜스아미나제 효소, 특히 본원에 공개된 효소의 저해제로서 본 발명의 화합물의 용도를 제공한다.
본 발명의 다른 측면은 본 발명의 화합물을 환자에게 유효량 투여하는 것을 포함하는 간장, 신장, 췌장, 장, 또는 위장관 질환 또는 트랜스아미나제 효소의 활성 또는 농도의 감소가 유익한 질환에 대한 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
본 발명의 범위는 최담제 또는 담관 진경제로서의 하이메크로몬의 용도에 관련된 위장관 질환을 포함하지 않는다.
약제학적 제형은 단위 용량당 미리 지정된 양의 활성 성분을 함유하는 단위 용량 형태로 제공될 수 있다. 이러한 단위 용량은 치유되는 상태, 투여 경로 및 연령, 체중 및 환자의 상태에 따라 예를 들어, 50mg 내지 2,000mg 바람직하게는 200mg 내지 500mg을 함유할 수 있다. 본 발명의 화합물이 꿀에 현탁되는 경우, 단위 용량은 꿀의 양에 비례할 것이다. 환자는 본 발명의 화합물을 바람직하게는 한 달에 약 15g 내지 50g, 유리하게는 한 달에 약 25g 내지 28g 받아야 한다. 각 단위 용량은 1일 1회, 2회, 3회 또는 그 이상으로 투여될 수 있다.
약제학적 제형은 어떠한 적당한 경로, 예컨대 경구(협측 또는 설하를 포함), 직장, 비강, 국소(협측, 설하 또는 경피를 포함), 질 또는 비경구(피하, 근육내, 정맥 또는 피내를 포함) 투여경로에 의한 투여에 적합할 수 있다. 이러한 제형은 약학 분야에서 공지된 방법에 의해, 예컨대 활성 성분을 담체 또는 부형제와 조합함으로써 제조될 수 있다.
경구 투여용으로 채택되는 약제학적 제형은 캅셀제 또는 정제; 산제 또는 과립제; 액제 또는 수성 또는 비수성 액중의 현탁제; 식용 포말제 또는 윕; 또는 수중유형 액상 유제 또는 유중수형 액상 유제와 같은 별개의 단위로 제공될 수 있다.
직장 투여용으로 채택되는 약제학적 제형은 좌제 또는 관장약으로 제공될 수 있고, 질 투여용으로 채택되는 것은 질좌약, 탐폰, 크림, 겔, 페이스트, 포말 또는 스프레이 제형들로 제공될 수 있다.
비경구투여용으로 채택되는 약제학적 제형은 항산화제, 완충제, 제균제 및 제형을 투여 예정자의 혈액과 등장화시키는 용질을 함유할 수 있는 수성 및 비수성 멸균 주사액; 및 현탁화제 및 농조화제를 포함할 수 있는 수성 및 비수성 멸균 현탁제를 포함한다. 제형은 단위-용량 또는 수회-용량 용기 예컨대, 밀봉된 앰플 및 바이알로 제공될 수 있고, 사용 직전, 멸균된 액상 담체 예컨대, 주사용수의 첨가만이 요구되는 동결 건조된 상태로 보관될 수 있다. 용시조제되는 주사액 및 현탁액은 멸균된 산제, 과립제, 정제로부터 조제될 수 있다.
바람직한 단위 용량 제형은 상기한 바와 같이 활성 성분의 1일 투여량 또는 하위 용량, 또는 그의 적정 분획을 함유하는 것이다.
바람직한 경구 조성물에서, 본 발명의 화합물은 다음의 다른 성분들중 하나 이상과 함께 바람직하게는 주어진 상대량으로 제공된다:
구성성분 바람직한 범위(g) 보다 더 바람직한 범위(g)
본 발명의 화합물(예컨대, 하이메크로몬) 15-30 25-58
비 폴렌(Bee Pollen) 2-10 약 5
마트리카리아 카모밀레(카모밀레) 분말 2-10 약 5
아스페룰라 오데라타(스위트 우드러프) 분말 2-10 약 5
로얄 젤리 5-15 약 10
조성물은 바람직하게는 꿀에 현탁되어서 원기회복용 식이요법 보조제로 제공된다.
특히 바람직한 경구 조성물에서는, 본 발명의 화합물(예컨대, 하이메크로몬) 100 내지 300mg(바람직하게는 약 210mg), 카모밀레 3 내지 7mg(바람직하게는 약 5mg), 및 비 폴렌(Bee Pollen) 3 내지 7mg(바람직하게는 약 5mg)을 함유하는 캅셀제로 제공된다.
본 발명의 화합물(하이메크로몬)의 바람직한 공급원은 Loba Feinchemie AG(Fischamend, Austria)이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 따라 설명한다.
실시예 1
꿀에 현탁되는 본 발명의 조성물은 다음과 같았다:
성분 중량
비 폴렌(Bee Pollen) 0.5g
마트리카리아 카모밀레(카모밀레) 분말 0.5g
마트리카리아 카모밀레(카모밀레) 엑스 2.5g
아스페룰라 오데라타(스위트 우드러프) 분말 0.5g
본 발명의 화합물[프락시누스 오르누스(만나 애쉬) 엑스] 2.0g
벌꿀 250.0g
실시예 2
본 발명의 다른 조성물은 다음과 같았다:
성분 중량
비 폴렌(Bee Pollen) 0.5g
마트리카리아 카모밀레(카모밀레) 분말 0.5g
마트리카리아 카모밀레(카모밀레) 건조 엑스 0.5g
아스페룰라 오데라타(스위트 우드러프) 분말 0.5g
본 발명의 화합물[4-메틸-7-히드록시쿠마린(하이메크로몬)] 5.0g
로얄 젤리 1.5g
벌꿀 250.0g
실시예 3
실시예 1에 의한 본 발명의 조성물을 3개월 동안 30명의 환자(남성 20, 여성 10)에게 투여하였다.
3개월의 모니터링 중에, 임상 진단을 계속하였으나, 증상 정도의 개선 뿐만 아니라, 환자의 70%에서 SGOT(AST) 및 SGPT(ALT), 효소 활성의 감소에서 알 수 있는, 생화학적 활성에서의 변화가 보고되었다. 환자의 65%에서, 피로 및 완전한 탈진을 제거시켰다. 만성 췌장염을 가진 환자에서 췌장 부위의 통증이 사라졌고 성적 본능이 다시 나타났다. 시험 기간중 유해한 부작용은 나타나지 않았다.
실시예 4
환자 A는 과트리글리세라이드혈증을 가진 것으로 진단되었다. 이산적인 반향성 및 균질성 간실질의 2p.p.에 대해 그의 간의 크기는 증가하였다(지방성 간염). 그는 계속적인 피로감을 느꼈고, 흉부 울림 및 복명(특히, 식후)이 있었고, 소화불량을 호소했으며(특히, 어떤 음식의 섭취후라도 위부 둔중감), 반복적인 가슴앓이 및 하품을 경험했다.
효소 수치: GGT: 90.0; SGPT: 41.3; SGOT: 33.8.
환자는 실시예 1에 따른 본 발명의 조성물 2×5ml(하이메크로몬 함량으로 1개월에 140mg/5ml 또는 25gm에 해당하는)를 40일간 1일 3회 투여하는 과정을 거쳤다. 환자의 트랜스아미나제 수치를 그후 다시 측정하였고 다음과 같이 감소된 것으로 밝혀졌다: GGT: 40.3; SGPT: 18.4; SGOT: 21.
실시예 5
환자 B는 지방성 간염(간염의 초기 단계)을 가진 것으로 진단되었다. 간 지방증을 나타내는, 반향성 및 균질성 간실질인, 간의 크기는 정상 이내였다. 환자는 우측 늑골 아래의 만성 통증을 호소하였다. 음식을 소화하려고 한 후에, 위확대 또는 위부 둔중감 및 계속적인 하품을 경험했다. 또한 때때로 기면증을 호소했다.
생화학적 분석: GGT: 220; SGPT: 110; SGOT: 65.
실시예 1과 같은 본 발명의 조성물의 투여과정 후, 지방성 간염은 퇴보한 것으로 밝혀졌다. 환자의 트랜스아미나제 수치는 또한 다음과 같이 감소했다: GGT: 146; SGPT: 26.2; SGOT: 24.2.
실시예 6
환자 C는 범발성 만성 간염 및 간비대증을 가진 것으로 진단되었다. 환자는 때때로 간 장해를 겪고 있었고, 우울증 및 피로감을 느꼈고, 고열 및 황달 증상이 있었다. 그는 만성 범발성 간 병변을 나타내는, 고반향성 및 비균질성 간실질의 확대된 간을 가졌다.
생화학적 분석: GGT: 685; SGPT: 113; SGOT: 124.
실시예 1과 같은 본 발명의 조성물의 투여과정 후, 환자의 트랜스아미나제 수치는 다음과 같이 감소했다: GGT: 57; SGPT: 27.3; SGOT: 23.9.
실시예 7
실시예 2의 제제를 여러 종류의 간장 질환을 앓고 있는 수명의 환자의 치료에 사용하였고, 몇 명은 매우 개선되었으나, 모든 환자들에서 효소, 특히 트랜스아미나제 효소의 수치가 높게 나타났다.
모든 경우에, 환자들에게 표준 치료제(예컨대, 비타민 B, 비타민 K, 파라아미노메틸안식향산, 푸로세마이드, 알닥톤, 프로프라놀롤 등)에 추가하여 본 발명의 제제를 투여하였다. 환자들은 우측 늑골 하부에서 나타난 통증, 만곡, 피로 및 전신 탈진을 주로 호소하였다.
간장 프로필, 혈액 분석 및 일반적인 건강 상태를 1개월을 기초로 모니터링하였다.
다음의 효소들을 생화학 분석에서 측정하였다:
혈청 글루타민산 옥살초산 트랜스아미나제(SGOT) 또는 아스파라긴산 아미노트랜스퍼라제(AST): (정상치: 10 내지 40 IU/㎗);
혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) 또는 알라닌 트랜스아미나제 (ALT): (정상치: 10 내지 30 IU/㎗);
감마 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT): (정상치: 0 내지 45IU/㎗).
생화학적 측정에 기초하여, 환자들을 4군으로 분류하였다.
1군: 트랜스아미나제 수치가 높은 간경변 및 만성 활성 간염으로 진단된 환자(AST[SGOT] 및 ALT[SGPT]가 120을 초과);
2군: 활성 상태인 B형 및 C형 양자 모두 만성인 바이러스성 간염(만성)으로 진단된 환자(AST[SGOT] 및 ALT[SGPT]가 200을 초과);
3군: 트랜스아미나제 수치가 높은 급성 상태인 독성 알코올성 간 병변(AST[SGOT] 및 ALT[SGPT]가 350을 초과), 급성 알코올성 간염으로 진단된 환자;
4군: 증후군 및 트랜스아미나제의 수치가 높은 것으로 진단된 환자.
요약하면, 표준 치료법과 함께 2개월을 초과하여 본 발명의 조성물을 사용한 환자들은 보다 더 신속히 회복되었고 훨씬 호전된 것으로 느꼈다. 전반적인 건강상태의 개선 뿐만 아니라, 환자들은 식욕 및 신체적 건강의 개선을 보고하였다.
생화학적 분석은 혈중 트랜스아미나제의 신속한 감소를 나타내었다 (AST [SGOT] 및 ALT[SGPT] 100 단위 미만).
1군, 3군 및 4군의 환자는 본 발명을 사용했을 때 보다 더 잘 그리고 신속히 반응하였고, 트랜스아미나제는 60 내지 80으로 신속히 감소하였다.
만성 B형 또는 C형 간염을 가진, 2군의 환자는 인터페론을 투여에 관계없이 느리게 반응하였다. 초기에는 신체 증상의 개선이 없었으나, 잠시후 질환의 퇴보와 동시에 혈중 트랜스아미나제 수치가 감소했다.
실시예 8
본 발명에 의한 조성물의 간보호 효과를 아세트아미노펜(파라세타몰)으로 유도시킨 간독성을 가진 마우스를 가지고 연구하였다.
CBA/H Zgr 근친교배(inbred) 마우스를 동물 콜로니 단위에서 사육하였다. 3 내지 4개월된 마우스 암수 양자를 실험에 사용하였다. 마우스를 표준 실험 조건하에서 보육하였고, 상업적으로 입수가능한 쥐 식용 펠릿을 사료로 하였고 물은 임의량 섭취하도록 하였다.
가너(Guarner)의 방법에 따랐다(Hematology 1988; 8:248-53 참조). 간 약물 대사효소를 유도하기 위하여, 마우스에 페노바비톤 나트륨을 7일 동안 식수중에 제공했다(0.3g/L). 그후, 밤새 마우스를 절식시켰다.
아세트아미노펜(300mg/kg)을 위내투여하기 30분 전에, 3가지 다른 용량(10, 50 또는 250mg/kg)의 본 발명의 조성물(하이메크로몬)을 0.5ml의 용적으로 마우스에 복강내 투여하였다.
상기 성분을 트윈 20TM(폴리옥시에틸렌 20 소르비탄 모노라우레이트)을 수적 첨가한 인산염 완충 식염수(PBS)에 용해시켰다. 결과물인 흰 유상 현탁액을 마우스에 복강내 투여하였다.
동시에, 대조군 동물에 트윈 20TM(50㎕/ml)을 첨가한 발열성 물질 부재의 식염수 0.5ml를 투여하였다.
가열된 PBS에 용해시킨 아세트아미노펜을 위내 튜브를 통해, 0.5ml의 용적으로 복강내 투여하였다. 4시간후 동물들에게 사료를 섭취시켰다. 이전의 결과들이 대조군 마우스(아세트아미노펜 투여전 조성물을 제외한 식염수를 투여한)가 이 기간내에 사망하거나 완전히 회복되어 부정기간 생존함을 밝혀왔기 때문에, 마우스의 사망율을 48시간 동안 추적하였다.
AST 및 ALT를 아세트아미노펜 투여 24시간후에 측정했으며, 이는 AST 및 ALT의 수치가 이 시간에 최고치에 이르는 것으로 관찰되어 왔기 때문이었다. 마우스에게 채혈 15분전에 하이메크로몬 250 단위를 복강내 투여하였다. 혈액은 유리 모세관을 사용하여 내측 안와각의 천자에 의해 채취하였다. 혈장은 표준 실험 기술을 사용한 아미노트랜스퍼라제 측정을 시행할 때까지 -20℃에서 보관하였다(Expert Panel on Enzymes, Committee on standards, Clin. Chem. Biochem. 1977;15:39-51 및 Clin. Chem. Acta. 1980;105:147F-54F 참조).
마우스 군간의 생존 편차를 χ2-검정으로 비교하였다. 혈장 AST 및 ALT농도는 평균±SEM으로 표현하였고 군간의 편차는 Student s t-검정으로 비교하였다.
표 1은 아세트아미노펜 투여 48시간 후의 마우스의 사망율을 나타낸다. 식염수를 투여받은 대조군과 비교하여, 마우스를 하이메크로몬 250mg/kg으로 전처리한 것은 마우스의 사망율을 현저하게 감소시켰다(p〈0.01). 조성물 10 또는 50mg/kg을 투여한 마우스의 사망율은 식염수를 투여받은 대조군 마우스에서 관찰된 것과 유사했다. 표 2 및 표 3은 2개의 추가의 실험을 한 마우스의 사망율을 나타낸다. 제시된 바와 같이, 마우스를 하이메크로몬(250mg/kg)으로 전처리한 것이 식염수를 투여한 대조군 마우스에 비해 마우스의 사망율을 통계적으로 현저하게 감소시켰다 (p〈0.001).
표 1. 아세트아미노펜-유도 간독성을 가진 마우스의 생존에 대한 다른 용량의 하이메크로몬의 효과
치료법a 하이메크로몬 용량(mg/kg) 사망한 마우스의 수/마우스의 총수(%)b
식염수+아세트아미노펜 - 13/13(100)
하이메크로몬+아세트아미노펜 10 12/12(100)
하이메크로몬+아세트아미노펜 50 11/12(92)
하이메크로몬+아세트아미노펜 250 2/7(29)c
a: 마우스에 아세트아미노펜 300mg/kg을 0.5ml 용적으로 위내 투여하였다. 식염수 또는 다른 용량의 하이메크로몬을 아세트아미노펜의 투여 30분전에 복강내 투여하였다.
b: 사망율은 아세트아미노펜의 투여 48시간 후에 기록하였다.
c: 식염수로 처리한 대조군 마우스에 비해 현저한 차이(p〈0.01).
표 2. 아세트아미노펜-유도 간독성을 가진 마우스의 생존에 대한 다른 용량의 하이메크로몬의 효과
치료법a 하이메크로몬 용량(mg/kg) 사망한 마우스의 수/마우스의 총수(%)b
식염수+아세트아미노펜 - 10/13(77)
하이메크로몬+아세트아미노펜 50 9/13(93)
하이메크로몬+아세트아미노펜 250 0/13(0)c
a: 마우스에 아세트아미노펜 250mg/kg을 0.5ml 용적으로 위내 투여하였다. 식염수 또는 하이메크로몬을 아세트아미노펜의 투여 30분전에 복강내 투여하였다.
b: 사망율은 아세트아미노펜의 투여 48시간 후에 기록하였다.
c: 식염수로 처리한 대조군 마우스에 비해 유의있는 차이(p〈0.001).
표 3. 아세트아미노펜-유도 간독성을 가진 마우스의 생존에 대한 하이메크로몬의 효과
치료법a 사망한 마우스의 수/마우스의 총수(%)b
식염수+아세트아미노펜 16/16(100)
하이메크로몬+아세트아미노펜 0/15(0)c
a: 마우스에 아세트아미노펜 250mg/kg을 0.5ml 용적으로 위내 투여하였다. 식염수 또는 하이메크로몬(250mg/kg)을 아세트아미노펜의 투여 30분전에 복강내 투여하였다.
b: 사망율은 아세트아미노펜의 투여 48시간 후에 기록하였다.
c: 식염수로 처리한 대조군 마우스에 비해 현저한 차이(p〈0.001).
실시예 9
본 발명의 화합물(하이메크로몬)의 효과를 아세트아미노펜-유도 간독성을 가진 마우스에서 혈장 아미노트랜스퍼라제 수치에 관하여 조사하였다.
하이메크로몬(250mg/kg) 또는 대조용 식염수를 아세트아미노펜(220mg/kg)의 투여 30분 전에 투여하였다. 혈장 AST 및 ALT를 아세트아미노펜의 투여 24시간 후에 측정하였다. 표 4는 정상 마우스 또는 하이메크로몬 또는 식염수로 처리한 마우스에서의 혈장 아미노트랜스퍼라제 수치를 나타낸다. 제시한 바와 같이, 정상 마우스에 비하여, 아세트아미노펜의 투여는 AST 및 ALT를 각각 약 19배 및 100배로 증가시켰다. 조성물로 마우스를 전처리한 것은 식염수로 전처리한 대조군 마우스에 비해 AST 및 ALT의 증가를 현저하게 감소시켰다(AST 5배 및 ALT 3배; p〈0.005).
표 4. 식염수 또는 하이메크로몬으로 전처리한 아세트아미노펜-유도 간독성을 가진 마우스에서 혈장 트랜스아미나제 수치
치료법a AST(U/L)b ALT(U/L)b
정상 마우스 75±4(n=19) 23±1(n=19)
식염수 + 아세트아미노펜 1417±355(n=16) 2300±376(n=16)
하이메크로몬+ 아세트아미노펜 267±56c(n=16) 776±166c(n=16)
a: 식염수 또는 하이메크로몬(250mg/kg)을 아세트아미노펜(220mg/kg)의 투여 30분전에 투여하였다.
b: 아세트아미노펜의 투여 24시간 후에 측정; 평균±SEM
c: 아세트아미노펜의 투여전 식염수를 투여한 대조군 마우스에 비해 현저한 차이 (p〈0.005).
조사 결과 본 발명에 따른 조성물은 아세트아미노펜 유도 급성 간독성을 가진 마우스에서 간보호 효과를 가지는 것으로 나타났다. 아세트아미노펜의 투여 30분전에 마우스에게 250mg/kg의 용량으로 복강내 투여된 조성물은, 아세트아미노펜 투여전에 식염수를 투여한 대조군 마우스에 비해 마우스의 사망율 및 혈장 아미노트랜스퍼라제 수치를 현저하게 감소시켰다.
따라서, 본 발명은 다양한 종류의 간장, 신장, 췌장 및 위장관 질환의 치료에 매우 유효하다. 본 발명은 말초 혈액중 트랜스아미나제 수치를 감소시키고, 질병의 활동성 및 공격성을 감소시킨다.

Claims (13)

  1. 하기 화학식(1)의 화합물 및 그의 약리학적으로 수용가능한 유도체의 간장, 신장, 췌장, 방광, 또는 최담제 또는 담관 진경제로서가 아닌 위장관 질환의 치료 또는 예방용 약제 또는 트랜스아미나제 효소의 농도 또는 활성 감소용 약제의 제조용 용도:
    화학식(1)
    상기식에서,
    R1및 R2는 독립적으로 H, OH, 할로겐, CF3, 글루코피라노실옥시기 또는 임의적으로 치환된 C1-6직쇄 또는 측쇄 알킬기, C1-6알콕시기, 아릴 C2-6알케닐기, C2-6알키닐기, C3-6시클로알킬기, (C3-6시클로알킬) C1-6알킬기, 카르복시산 기, 아릴기, 또는 R3및 R4가 독립적으로 H, C1-6알킬, 아릴 또는 할로겐인 NR3R4이고, R1은 하나 이상의 위치에서 치환될 수 있으며;
    R3는 H 또는 카르복시산 기이다.
  2. 제 1항에 있어서, 화합물이 화학식(2)의 화합물인 것을 특징으로 하는 용도:
    화학식(2)
    상기식에서,
    W는 H 또는 β-D-글루코피라노실옥시기이고;
    X, Y 및 Z은 독립적으로 H, OH, C1-6알킬 C1-6알콕시, CF3, 또는 글루코피라노실옥시기 또는 R3및 R4가 독립적으로 H, C1-6알킬, 아릴 또는 할로겐인 NR3R4이다.
  3. 제 2항에 있어서, X 또는 Y 또는 양자 모두가 OH인 것을 특징으로 하는 용도.
  4. 제 2항 또는 제 3항에 있어서, Z가 메틸인 것을 특징으로 하는 용도.
  5. 제 2항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, X가 OH, Y가 H, 및 Z가 메틸인 것을 특징으로 하는 용도.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 간장 질환이 바이러스성 간염, 독성 간염, 간경변, 윌슨 병, 질베르 증후군 및 원발성 담즙성 간경변인 것을 특징으로 하는 용도.
  7. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 정의된 화학식(1) 또는 화학식(2)의 화합물을 하나 이상의 비 폴렌(Bee Pollen), 마트리카리아 카모밀레(matricaria camomile), 아스페룰라 오데라타(asperula oderata), 로얄 젤리 또는 꿀과 조합하여 함유하는 조성물.
  8. 제 7항에 있어서, 조성물이 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 정의된 화학식(1) 또는 화학식(2)의 화합물 100mg 내지 300mg을 3mg 내지 7mg의 비 폴렌(Bee Pollen) 및 3mg 내지 7mg의 카모밀레(camomile)와 조합하여 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 7항 또는 제 8항에 있어서, 조성물이 경구투여용인 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 7항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 간장, 신장, 췌장, 장, 또는 상기 조성물이 최담제 또는 담관 진경제로서 작용하는 위장관 질환이 아닌 위장관 질환 또는 트랜스아미나제 효소의 활성 또는 농도의 감소가 유익한 질환의 치료 또는 예방을 위한 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 7항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 간장, 신장, 췌장, 장, 또는 상기 조성물이 최담제 또는 담관 진경제로서 작용하는 위장관 질환이 아닌 위장관 질환 또는 트랜스아미나제 효소의 활성 또는 농도의 감소가 유익한 질환의 치료 또는 예방에 사용되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 정의된 화학식(1) 또는 화학식(2)의 화합물로서, 간장, 신장, 췌장, 장, 또는 상기 화합물이 최담제 또는 담관 진경제로 작용하는 위장관 질환이 아닌 위장관 질환 또는 트랜스아미나제 효소의 활성 또는 농도의 감소가 유익한 질환의 치료 또는 예방에 사용되는 화합물.
  13. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 정의된 화학식(1) 또는 화학식(2)의 화합물을 환자에게 유효량 투여하는 것을 포함하는, 간장, 신장, 췌장, 장, 또는 상기 화합물을 최담제 또는 담관 진경제로서 사용하는 위장관 질환을 제외한 위장관 질환 또는 트랜스아미나제 효소의 활성 또는 농도의 감소가 유익한 질환의 치료 또는 예방 방법.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100651278B1 (ko) * 2004-12-29 2006-11-29 엘지전자 주식회사 냉장고의 서랍 장착구조
KR101133246B1 (ko) * 2010-02-24 2012-04-05 원광대학교산학협력단 신규한 코마린 유도체, 이의 제조방법 및 상기 코마린 유도체를 포함하는 형광 면역측정용 키트
US8338401B2 (en) 2002-12-05 2012-12-25 Institute Of Materia Medica Chinese Academy Of Medical Sciences Coumarin-amide derivatives and its preparation, said drug composition and its use
KR20240055228A (ko) 2022-10-19 2024-04-29 서울대학교산학협력단 췌장 라이페이스 저해 기능을 가지는 스키민

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001236982A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-20 Musc Foundation For Research Development A method of treating colon cancer by administering apigenin, luteolin, diosmetinand crysin
WO2002045733A2 (fr) * 2000-12-08 2002-06-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk Preparations orales ayant une action de soulagement des demageaisons ou un effet antiprurigineux
KR100715927B1 (ko) * 2001-04-10 2007-05-08 다카라 바이오 가부시키가이샤 치료제
DE60113569T2 (de) * 2001-12-04 2006-05-04 Mac Pharma S.A.S. Verwendung von cumarin oder seines hydroxy-derivats zur behandlung von mittelschwerem oder schwerem gefäss- und/oder lymphödem
US7538233B2 (en) 2003-09-05 2009-05-26 Aventis Pharmaceuticals Inc. Coumarins as iNOS inhibitors
AR059339A1 (es) 2006-02-09 2008-03-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivados de la cumarina para trastornos proliferativos de celulas, composicion farmaceutica y agente terapeutico que los contiene
US20100168225A1 (en) * 2007-04-18 2010-07-01 Francois Jean Small-Molecule Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A Serine Protease Inhibitors
US8569378B2 (en) 2007-07-20 2013-10-29 Toshiyuki Sakai p27 protein inducer
FR2968552B1 (fr) * 2010-12-14 2012-12-28 Rocher Yves Biolog Vegetale Utilisation cosmetique d'un extrait de manne de frene
EP3033416A4 (en) * 2013-08-12 2017-02-08 Benaroya Research Institute at Virginia Mason 4-methylumbelliferone treatment for immune modulation
US11278518B2 (en) 2017-01-13 2022-03-22 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of treatment using 4-methylumbelliferone and derivatives thereof
CN110354119A (zh) * 2018-03-26 2019-10-22 中国农业大学 甘草香豆素在制备预防和/或治疗药物性肝损伤的药物中的应用
RU2733719C1 (ru) * 2019-04-23 2020-10-06 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Комбинация для лечения функциональных заболеваний органов желудочно-кишечного тракта
RU2752086C1 (ru) * 2020-04-27 2021-07-22 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Новое соединение [2-(диметиламино)-2-фенилбутил]-3,4,5-триметоксибензоата 4-метил-2н-хромен-2-он-7-илсульфат и его применение

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1430M (fr) 1961-07-13 1962-08-06 Lipha Nouveau médicament cholérétique de la série de la coumarine.
US4241047A (en) * 1979-07-18 1980-12-23 Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique Novel medicinal composition for the treatment of biliary lithiasis
US5281721A (en) * 1984-08-20 1994-01-25 Georgia Tech Research Corporation Heterocyclic inhibitors of serine proteases
DE3611467A1 (de) * 1986-04-05 1987-10-08 Dolorgiet Gmbh & Co Kg Hochresorbierbare zubereitungsform des hymecromons und verfahren zur herstellung derselben
FR2726435B1 (fr) * 1994-11-07 1997-01-24 Dukan Pierre Substitut sensoriel de l'envie de fumer facilitant la desaccoutumance au tabac

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8338401B2 (en) 2002-12-05 2012-12-25 Institute Of Materia Medica Chinese Academy Of Medical Sciences Coumarin-amide derivatives and its preparation, said drug composition and its use
KR100651278B1 (ko) * 2004-12-29 2006-11-29 엘지전자 주식회사 냉장고의 서랍 장착구조
KR101133246B1 (ko) * 2010-02-24 2012-04-05 원광대학교산학협력단 신규한 코마린 유도체, 이의 제조방법 및 상기 코마린 유도체를 포함하는 형광 면역측정용 키트
KR20240055228A (ko) 2022-10-19 2024-04-29 서울대학교산학협력단 췌장 라이페이스 저해 기능을 가지는 스키민

Also Published As

Publication number Publication date
US6407073B1 (en) 2002-06-18
ZA989680B (en) 1999-07-23
EP1024805B1 (en) 2009-04-15
AU9551298A (en) 1999-05-17
GB9722600D0 (en) 1997-12-24
WO1999021550A1 (en) 1999-05-06
EP1024805A1 (en) 2000-08-09
JP2001520994A (ja) 2001-11-06
DE69840752D1 (de) 2009-05-28

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