KR20010006509A - 5,7-이치환된 4-아미노피리도[2,3-ｄ]피리미딘 화합물 및 아데노신 키나제 억제제로서의 이의 용도 - Google Patents

5,7-이치환된 4-아미노피리도[2,3-ｄ]피리미딘 화합물 및 아데노신 키나제 억제제로서의 이의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물을 투여하여 아데노신 키나제를 억제하는 방법, 치료학적 유효량의 상기 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 포함하는 약제학적 조성물, 치료학적 유효량의 상기 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여함을 포함하는, 포유동물에서 뇌 허혈, 간질, 외상 지각, 염증 및 패혈증을 치료하는 방법, 상기 화합물을 제조하는 방법, 및 R1, R2, R3및 R4가 하기와 같이 각각 정의된 하기 화학식의 화합물을 제공한다.
화학식 I
상기식에서,
R1및 R2는 서로 독립적으로 H, 저급 알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬, 아릴C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클릭으로부터 선택되거나 이들이 부착되는 질소와 함께 결합하여 O, N 또는 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7-원 환을 형성하고;
R3은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬(이때, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭 그룹은 직접 또는 환 탄소에 의해 간접적으로 결합된다)로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;
R4는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
--- 선은 적합한 원자가가 유지되는 한 이중 결합이 임의로 존재한다는 것을 나타낸다.

Description

5,7-이치환된 4-아미노피리도[2,3-ｄ]피리미딘 화합물 및 아데노신 키나제 억제제로서의 이의 용도 {5,7-Disubstituted 4-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine compounds and their use as adenosine kinase inhibitors}
아데노신 키나제(ATP: 아데노신 5'-포스포트랜스퍼라제, EC 2.7.1.20)는 포스페이트 공급원으로서, 우선적으로 ATP를 사용하여 아데노신의 AMP로의 인산화를 촉매하는 광범위하게 존재하는 효소이다. 아데노신 키나제는 광범위한 조직 및 종 분포를 가지며, 효모, 다양한 포유동물 공급원 및 특정 미생물로부터 분리되었다. 신장, 간, 뇌, 비장, 태반 및 췌장을 포함하는 분석한 실질적으로 모든 사람 조직에 존재하는 것으로 확인되었다. 아데노신 키나제는 아데노신의 세포내 농도를 조절하는 중요한 효소이다.
아데노신은 퓨린 뉴클레오타이드 분해 및 폐기 처리 경로에서 중간체인 퓨린 뉴클레오타이드이다. 아데노신은 또한 수 많은 중요한 생리학적 효과를 가지며, 이들 중 다수는 P1 수용체라고 부르는 특정한 세포외 수용체의 활성화를 통해서 매개된다[Burnstock, Cell Membrane Receptors for Drugs and Hormones, 1978, (Bolis and Straub, eds.) Raven, New York, pp. 107-118; Fredholm, et al., Pharmacol. Rev. 1994, 46: 143-156].
중추 신경계에서, 아데노신은 특정 신경전달물질의 방출을 억제하고[Corradetti, et al., Eur. J. Pharmacol. 1984, 104: 19-26], 막 전위를 안정화시키고[Rudolphi, et al., Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1992, 4: 346-360], 내인성 진경제로서 작용하며[Dragunow, Trends Pharmacol. Sci. 1986, 7: 128-130] 내인성 신경보호제로서의 역할을 가질 수 있다[Rudolphi, et al., Trends Pharmacol. Sci., 1992, 13: 439-445]. 아데노신은 정신분열증, 불안, 우울증 및 파킨슨씨 질환 같은 수 개의 중추 신경계 질환에서 역할을 수행할 수 있다[Williams, M., Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress; Bloom, Kupfer(eds.), Raven Press, New York, 1995, pp. 643-655].
아데노신은 또한 척수에서 통증 경로에서의 전달을 조절하는데 관계하며[Sawynok, et al., Br. J. Pharmacol., 1986, 88: 923-930], 및 모르핀의 진통 효과를 매개한다[Sweeney, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987, 243: 657-665]. 면역계에서, 아데노신은 특정 호중구 작용을 억제하며 항염증 효과를 나타낸다[Cronstein, J. Appl. Physiol. 1994, 76: 5-13]. AK 억제제는 래트에서 관절염 보조제 모델에서 발 종창을 감소시킨다는 보고가 있었다[Firestein, et al., Arthritis and Rheumatism, 1993, 36, S48].
아데노신은 또한 심혈관계에서 혈관확장, 방실 전도 및 심근 허혈에서 내인성 심장보호 및 재관류를 포함하는 다양한 효과를 나타낸다[Mullane and Williams, Adenosine and Adenosine Receptors, 1990 (Williams, ed.) Humana Press, New Jersey, pp. 289-334]. 광범위한 아데노신의 작용은 또한 혈구 세포 및 지방 세포 뿐만 아니라 신장계, 호흡계, 위장계 및 생식계에서의 효과를 포함한다. 지방 세포에서의 A1 수용체 활성화를 통해, 아데노신은 지방분해를 억제함으로써 당뇨병에서 역할을 수행한다[Londos, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, 77, 2551].
내인성 아데노신 방출은 뇌 및 심근 허혈, 발작, 통증, 염증 및 패혈증을 포함하는 다양한 병태생리적 상태에서 자연 방어 메카니즘으로서 역할을 수행하는 것으로 보인다. 아데노신이 일반적으로 낮은 수준으로 세포외 공간에 존재하는 반면, 이의 방출이 과 세포활성, 외상 또는 대사성 스트레스 부위에서 국부적으로 강화된다. 일단, 세포외 공간에 존재하는 경우, 아데노신은 특정한 세포외 수용체를 활성화시켜 세포 기능을 정상으로 회복시키는 경향이 있는 다양한 반응을 유도한다[Bruns, Nucleosides Nucleotides, 1991, 10: 931-943; Miller and Hsu, J. Neurotrauma, 1992, 9: S563-S577]. 아데노신은 또한 세포외액 중에서는 반감기가 수 초에 불과하며[Moser, et al., Am. J. Physiol. 1989, 25: C799-C806], 따라서 이의 내인성 작용은 매우 국부적이다.
아데노신 키나제의 억제는 조직 손상 부위에서 국부적인 아데노신 농도의 증가를 초래하여, 추가로 세포 보호를 강화할 수 있다. 이러한 효과는 외상이 아데노신 생산을 증가시켜, 전신계 독성이 최소화시키는 조직 부위에서 가장 명확할 것이다.
아데노신 키나제 억제를 지시하는 약제학적 화합물은 아데노신에 대한 부위- 및 사건-특이적인 상승 작용에 의해 유익한 질병에 대한 잠재적으로 유효한 신규한 치료를 제공한다. 상기 화합물이 유용할 수 있는 질병은 뇌 허혈, 심근 허혈, 협심증, 관상 동맥 우회 이식술(coronary artery bypass graft surgery, CABG), 경피 경내강 혈관성형술(percutaneous transluminal angioplasty, PTCA), 발작, 기타 혈전성 및 색전성 상태, 및 간질, 불안, 정신분열증, 통증 지각을 포함하는 외상 지각, 신경병 통증, 복통 같은 신경성 질환 뿐만 아니라 염증, 관절염, 면역억제, 패혈증, 당뇨병, 및 비정상적인 위장 운동성 같은 위장 기능 장애를 포함한다.
수 많은 화합물이 아데노신 키나제를 억제하는 것으로 공지되어져 왔다. 이들 중 가장 강력한 것은 5'-아미노-5'-데옥시아데노신[miller, et al., J. Biol. Chem. 1979, 254, 2339-2345], 5-요오도튜베르시딘[Wotring and Townsend, Cancer Res. 1979, 39: 3018-3023] 및 5'-데옥시-5-요오도튜베르시딘[Davies, et al., Biochem. Pharmacol. 1084, 33: 347-355]을 포함한다.
아데노신 키나제는 또한 튜베르시딘, 포르마이신, 리바비린, 피라조퓨린 및 6-(메틸머캅토)퓨린 리보사이드를 포함하는 많은 약제학적 뉴클레오사이드의 활성화에 관여한다[Miller, et al., J. Biol. Chem. 1979, 254: 2339-2345]. 이러한 퓨린 뉴클레오사이드 동족체는 세포 독성, 항종양 및 항바이러스 특성을 갖는 항대사산물의 중요한 그룹을 대표한다. 이들은 아데노신 키나제의 기질로서 작용하며 상기 효소에 의해 인산화되어 활성 형태가 된다. 아데노신 키나제 활성의 상실은 이러한 뉴클레오사이드 동족체에 대한 약리학적 효능에 대한 세포 내성 메카니즘으로서 관련되어져 왔다[예를 들어, Bennett, et al., Mol. Pharmacol. 1966, 2: 432-443; Caldwell, et al., Can. J. Biochem., 1967, 45: 735-744; Suttle, et al., Europ. J. Cancer, 1981, 17: 43-51]. 아데노신 키나제의 세포내 수준 감소는 또한 2'-데옥시아데노신의 독성 효과에 대한 내성과 관련된다[Hershfield and Kredich, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, 77: 4292-4296]. 2'-데옥시아데노신의 인산화로부터 유도되는, 데옥시아데노신 트리포스페이트(dATP)의 축적은 유전성 아데노신 데아미나제 결핍과 관련된 면역 결핍에서 독성 메카니즘으로서 제안되어져 왔다[Kredich and Hershfield, The Metabolic Basis of Inherited Diseases, 1989(Scriver, et al., eds.), McGraw-Hill, New York, pp. 1045-1075].
문헌[B.S. Hurlbert et al., J. Med. Chem., 11: 711-717 (1968)]은 항세균제로서의 용도를 갖는 다양한 2,4-디아미노피리도[2,3-d]피리미딘 화합물을 기술하고 있다. 문헌[R.K. Robins et al., J. Amer. Chem. Soc., 80: 3449-3457(1958)]은 항폴릭산 활성을 갖는 수 많은 2,4-디하이드록시-, 2,4-디아미노-, 2-아미노-4-하이드록시- 및 2-머캅토-4-하이드록시피리도[2,3-d]피리미딘의 제조 방법을 기술하고 있다. 문헌[R. Sharma et al., Indian J. Chem., 31B: 719-720(1992)]은 항세균 활성을 갖는 4-아미노-5-(4-클로로페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 및 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 화합물을 기술하고 있다. 문헌[A. Gupta et al., J. Indian Chem. Soc., 71: 635-636(1994)]은 항세균 활성을 갖는 4-아미노-5-(4-플루오로페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 및 4-아미노-5-(4-클로로페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 화합물을 기술하고 있다. 문헌[L. Prakash et al., Pharmazie, 48: 221-222(1993)]은 항진균 활성을 갖는 4-아미노-5-페닐-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘, 4-아미노-5-페닐-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘, 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘, 및 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 화합물을 기술하고 있다. 문헌[P. Vicrory et al., Teteahedron, 51: 10253-10258(1995)]은 비환식 전구체로부터 4-아미노-5,7-디페닐피리도[2,3-d]피리미딘 화합물의 합성을 기술하고 있다. 문헌[Bridges et al., PCT 출원 WO 제95/19774호, 1995년 7월 27일에 발행됨]은 표피 성장 인자의 티로신 키나제 억제용의 다양한 이환식 헤테로방향족 화합물을 기술하고 있다.
발명의 요약
본 발명은 아데노신 키나제 억제제로서 용도를 갖는 5,7-이치환된 4-아미노피리도[2,3-d]피리미딘 화합물을 제공한다.
한가지 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 투여함으로써 아데노신 키나제를 억제하는 방법을 제공한다.
상기식에서,
R1및 R2는 서로 독립적으로 H, 저급 알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬, 아릴C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클릭으로부터 선택되거나 이들이 부착되는 질소와 함께 O, N 또는 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7-원 환을 형성하고;
R3은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬(이때, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭 그룹은 직접 또는 간접적으로 환 탄소에 의해 결합된다)로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;
R4는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
--- 선은 적합한 원자가가 유지되는 한 이중 결합이 임의로 존재한다는 것을 나타낸다.
특히, 아데노신 키나제를 억제하는 방법은 아데노신 키나제를 유효 억제량의 본 발명의 화학식 I의 화합물에 노출시킴을 포함한다. 아데노신 키나제가 생체내에 위치하는 경우, 화합물은 유기체내로 투여된다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 치료학적 유효량의 본 발명의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여함을 포함하여, 포유동물에서 허혈, 신경 질환, 외상지각, 염증, 면역억제, 위장 기능 장애, 당뇨병 및 패혈증을 치료하는 방법을 제공한다.
바람직한 양태에서, 본 발명은 치료학적 유효량의 본 발명의 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여함을 포함하여, 포유동물에서 뇌 허혈, 심근 허혈, 협심증, 관상 동맥 우회 이식술, 경피 경내강 혈관성형술, 발작, 기타 혈전성 및 색전성 상태, 간질, 불안, 정신분열증, 통증 지각, 신경병 통증, 복통, 관절염, 패혈증, 당뇨병 및 비정상적인 위장 운동을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 및 아미드의 용도를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다
화학식 I
상기식에서,
R1및 R2는 서로 독립적으로 H, 저급 알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬, 아릴C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클릭으로부터 선택되거나 이들이 부착되는 질소와 함께 O, N 또는 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7-원 환을 형성하고;
R3은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬(이때, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭 그룹은 직접 또는 간접적으로 환 탄소에 의해 결합된다)로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;
R4는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
--- 선은 적합한 원자가가 유지되는 한 이중 결합이 임의로 존재한다는 것을 나타내며;
단, 상기 화합물은
(a) 4-아미노-5-(4-클로로페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
(b) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
(c) 4-아미노-5-(4-플루오로페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
(d) 4-아미노-5-(4-클로로페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
(e) 4-아미노-5-페닐-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
(f) 4-아미노-5-페닐-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
(g) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
(h) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘; 및
(i) 4-아미노-5,7-디페닐피리도[2,3-d]피리미딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 없다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 치료학적으로 유효량의 상기 화학식 I의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은
(a) 화학식 R4-CO-CH3(이때, R4는 상기 정의된 바와 같다)의 케톤을 무수 조건하에서 암모늄 염의 존재하에서 화학식 R3-CHO(이때, R3은 상기 정의된 바와 같다)의 알데하이드 및 말로노니트릴과 접촉시켜 구조식의 제1 중간체 화합물을 분리하고;
(b) 제1 중간체 화합물을 약 1 내지 약 8시간 동안 환류하에서 포름아미드와 함께 접촉시키고, 7 위치와 8 위치 사이에서 및 5 위치와 6 위치사이에서 이중 결합을 갖는 화학식 I의 화합물을 분리하고 임의로 환원시켜 부분적으로 포화된 또는 완전히 포화된 우측을 형성시켜 화학식 I의 화합물을 형성시킴을 포함하는, 화학식 I의 아데노신 키나제 억제성 화합물의 제조 방법을 제공한다.
화학식 I
상기식에서,
R1및 R2는 수소이다.
본 발명은 5,7-이치환된 4-아미노피리도[2,3-d]피리미딘 화합물을 투여함으로써 아데노신 키나제를 억제하는 방법, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 뿐만 아니라 특정 5,7-이치환된 4-아미노피리도[2,3-d]피리미딘 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 아데노신 키나제를 억제하는데 유용한 5,7-이치환된-4-아미노피리도[2,3-d]피리미딘 화합물, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 아데노신 키나제를 억제하기 위한 상기 화합물의 사용 방법, 및 신규한 5,7-이치환된-4-아미노피리도[2,3-d]피리미딘 화합물에 관한 것이다.
한 가지 양태에서, 본 발명은 아데노신 키나제 억제제인 5,7-이치환된-4-아미노피리도[2,3-d]피리미딘 화합물을 제공한다. 본 발명의 아데노신 키나제 억제제는 상기에서 나타낸 화학식 I의 화합물이다.
상기에서 요약된 바와 같이, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 투여함을 포함하는 아데노신 키나제를 억제하는 방법에 관한 것이다.
화학식 I
상기식에서,
R1및 R2는 서로 독립적으로 H, 저급 알킬, 아릴C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O) 아릴, -C(O) 헤테로사이클릭으로부터 선택되거나 이들이 부착되는 질소와 함께 O, N 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7-원 환을 형성할 수 있고;
R3및 R4는 서로 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴C0-C6알킬 또는 치환된 헤테로아릴C0-C6알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 아릴C0-C6알킬 또는 치환된 아릴C0-C6알킬, 헤테로아릴C2-C6알케닐 또는 치환된 헤테로아릴C2-C6알케닐, 아릴C2-C6알케닐 또는 치환된 아릴C2-C6알케닐, 헤테로아릴C2-C6알키닐 또는 치환된 헤테로아릴C2-C6알키닐, 아릴C2-C6알키닐 또는 치환된 아릴C2-C6알키닐[여기서, 1 내지 4개의 헤테로아릴 또는 아릴 치환체는 독립적으로 할로겐, 옥소, CO2R5, 시아노C1-C6알킬, 헤테로아릴C0-C6알킬, 헤테로사이클릭C0-C6알킬, C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, 아릴C0-C6알킬, 아릴C1-C6알킬옥시, R5R6NC(O), 시아노, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐디알킬말로닐, CF3, HO-, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬SOn(이때, n은 1 내지 2이다), C1-C6알킬티오, C1-C6알킬아크릴, CF3O, CF3, C1-C4알킬렌디옥시, C1-C6알킬아크릴, R5R6N(CO)NR5, N-포르밀(헤테로사이클릭), NO2, NR5R6C0-C6알킬, (R5O)(R6O)-P(O)-C0-C6알킬{이때, R5및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, HC(O), C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬C(O), CF3C(O), NR7R8C1-C6알킬, 프탈이미도C1-C6C(O), C1-C6알킬SOn(이때, n은 1 내지 2이다), CNC1-C6알킬, R7R8NC(O)NR7-, 헤테로아릴, NR7R8C1-C6알킬C(O), C1-C6알킬옥시카브아미도C1-C6알킬(이때, R7및 R8은 독립적으로 R5및 R6에 대해 정의된 치환체로부터 선택된다)로부터 선택되거나, R5및 R6또는 R7및 R8은 이들이 부착되는 질소원자와 함께 결합하여 비치환되거나 O, N 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 치환된(이때, 치환체는 C1-C6알킬로부터 선택된다) 5 내지 7-원 환을 형성할 수 있다}로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
--- 선은 이중 결합이 임의로 존재한다는 것을 나타낸다.
아데노신 키나제를 억제하는 상기 방법에서 사용되는 바람직한 화합물은 화학식 II의 화합물로부터 선택된다.
상기식에서,
R1내지 R8및 n은 상기 정의한 바와 같다.
본 발명은 또한 R1내지 R8및 n이 상기 정의한 바와 같지만 단, 화학식 I의 화합물에 대해 상기 정의된 특정한 공지된 화합물은 제외하는, 화학식 II의 화합물에 관한 것이다.
바람직한 양태에서, 본 발명의 아데노신 키나제 억제제는 R4가 아릴 또는 헤테로아릴 및 이의 치환된 형태인 상기 화학식 II의 화합물이다.
보다 바람직한 양태에서, 본 발명의 아데노신 키나제 억제제는 R4가 아릴 또는 헤테로아릴 및 이의 치환된 형태이며 R3이 저급 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴 및 이의 치환된 형태(이때, 치환체는 상기 정의한 바와 같다)인 상기 화학식 II의 화합물이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명의 아데노신 키나제 억제제는 R4가 페닐; 티오펜-2-일; 3-메틸-2-옥소벤족사졸린-6-일; 2-(디메틸아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-포르밀-N-메틸 아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-메톡시에틸-N-메틸아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-메틸아미노)-5-피리미디닐; 2-(1-모르폴리닐)-5-피리미디닐; 2-(1-피롤리디닐)-5-피리미디닐; 2-디메틸아미노-5-피리미디닐; 2-푸라닐; 2-옥소벤족사졸린-6-일; 2-피리딜; 3-(디메틸아미노)페닐; 3-아미노-4-메톡시페닐; 3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐; 3-메톡시페닐; 3-메틸-4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-메틸-N-(트리플루오로아세틸)아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-피롤리디닐페닐; 3-피리딜; 3,4-디클로로페닐; 3,4-메틸렌디옥시페닐; 3,4,5-트리메톡시페닐; 4-(아세틸아미노)페닐; 4-(디메틸아미노)-3-플루오로페닐; 4-(디메틸아미노)페닐; 4-(이미다졸-1-일)페닐; 4-(메틸티오)페닐; 4-(모르폴리닐)페닐; 4-(N-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐; 4-(N-에틸-N-포르밀아미노)페닐; 4-(N-에틸아미노)페닐; 4-(N-포르밀-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-이소프로필아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-디메틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-(N-프탈이미딜)아세틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-시아노)에틸아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(3-메톡시)프로피오닐아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-아세틸아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-포르밀아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-트리플루오로아세틸아미노)페닐; 4-(N-모르폴리닐)페닐; 4-(티오펜-2-일)페닐; 4-(우레이도)페닐; 4-(2-(디메틸아미노)아세틸아미노)페닐; 4-(2-(2-메톡시)아세틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(2-메톡시)에톡시페닐; 4-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)페닐; 4-(4-메톡시-2-부틸)페닐; 4-(4-메틸피페리디닐)페닐; 4-(5-피리미디닐)페닐; 4-아미노페닐; 4-브로모페닐; 4-부톡시페닐; 4-카복스아미도페닐; 4-클로로페닐; 4-시아노페닐; 4-디에틸아미노페닐; 4-디에틸말로닐알릴페닐); 4-디메틸아미노페닐; 4-에톡시페닐; 4-에틸페닐; 4-플루오로페닐; 4-하이드록시페닐; 4-이미다졸릴페닐; 4-요오도페닐; 4-이소프로필페닐; 4-메톡시페닐; 4-메틸아미노페닐; 4-메틸설포닐페닐; 4-모르폴리닐페닐; 4-N-(2-디메틸아미노)에틸)-N-포르밀아미노)페닐; 4-N-(3-메톡시프로피오닐)-N-이소프로필-아미노)페닐; 4-N--에틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-N-포르밀피페라지닐페닐; 4-니트로페닐; 4-피페리디닐페닐; 4-(3-피리딜)페닐; 4-피롤리디닐페닐; 4-3급-부틸아크릴페닐; 5-(디메틸아미노)티오펜-2-일; 5-아미노-2-피리딜; 5-디메틸아미노-2-피라지닐; 3-디메틸아미노피리다진-6-일; 5-디메틸아미노-2-피리딜; 5-피리미디닐페닐; 6-(N-메틸-N-포르밀아미노) -3-피리디닐; 6-(N-메틸-N-메톡시에틸아미노)-3-피리디닐; 6-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-3-피리디닐; 6-디메틸아미노-3-피리디닐; 6-이미다졸릴-3-피리디닐; 6-이미다졸-3-피리디닐; 6-모르폴리닐-3-피리디닐; 6-피롤리디닐-3-피리디닐; 6-(2-프로필)-3-피리디닐; 및 (4-포르밀아미노)페닐로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 화학식 II의 화합물이다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명의 아데노신 키나제 억제제는 R3이 (티오펜-2-일)메틸; (티오펜-3-일)메틸; 부틸; 사이클로헵틸; 펜틸; 티오펜-2-일; 1-(3-브로모페닐)에틸; 2-(N-페닐메톡시카보닐)아미노페닐; 2-(3-브로모페닐)에틸; 2-(3-시아노페닐)메틸; 2-(4-브로모페닐)에틸; 2-(5-클로로-2-(티오펜-3-일)페닐; 2-브로모페닐; 2-푸라닐; 2-메틸프로필; 2-페닐에틸; 페닐메틸; 2,3-디메톡시페닐; 2,3-메틸렌디옥시페닐; 3-(푸란-2-일)페닐; 3-(티오펜-2-일)페닐; 3-(2-피리딜)페닐; 3-(3-메톡시벤질)페닐; 2-(3-아미노프로피닐)페닐메틸; 3-벤질옥시페닐; 3-브로모-4-플루오로페닐; 3-브로모-5-요오도페닐; 3-브로모-5-메톡시페닐; 3-브로모페닐; 3-브로모페닐메틸; 3-카복스아미도페틸; 3-클로로페닐; 3-시아노페닐; 3-디에틸말로닐알릴페닐; 3-디메틸아미노페닐; 3-에톡시페닐; 3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐; 3-플루오로페닐; 3-하이드록시페닐; 3-요오도페닐; 3-메톡시에티옥시페닐; 3-메톡시페닐; 3-메틸페닐; 3-메틸설포닐페닐; 3-메틸티오페닐; 3-3급-부틸아크릴페닐; 3-트리플루오로메티옥시페닐; 3-트리플루오로메틸페닐; 3-비닐피리디닐페닐; 3,4-디클로로페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3,4-메틸렌디옥시페닐; 3,4,5-트리메톡시페닐; 3,5-디(트리플루오로메틸)메틸; 3,5-디브로모페닐; 3,5-디클로로페닐; 3,5-디메톡시페닐; 3,5-디메틸페닐; 4-(2-프로필)페닐; 4-(2-프로필)옥시페닐; 4-벤질옥시페닐; 4-브로모페닐; 4-브로모티오펜-2-일; 4-부톡시페닐; 4-디메틸아미노페닐; 4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐; 4-메톡시페닐; 4-네오펜틸페닐; 4-페녹시페닐; 5-브로모티오펜-2-일; 5-사이클로헥실; 5-사이클로프로필; 5-헥실; 5-메틸; 5-페닐; (2-브로모-5-클로로페닐)메틸; (2-브로모페닐)메틸; 및 (5-클로로-2-(3-메톡시페닐)페닐)메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물이다.
본원에서 기술되는 방법에서 사용되는 본 발명의 예증적이고 바람직한 아데노신 키나제 억제제 화합물은 하기 열거된 화합물을 포함한다(여기서, 일반식 II의 화합물에서 R1및 R2는 H로부터 선택되고, 5-위치에서 정의된 그룹은 R3내에 포함되고, 7-위치에서 정의된 그룹은 R4내에 포함되며, R5내지 R8은 상기특정한 화합물에서 기술된 바와 같다):
4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-네오펜틸페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-부틸옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-(2-프로필)옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-부톡시페닐)-7-(4-N-포르밀피페라지닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-벤질옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-페녹시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-디에틸말로닐알릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-3급-부틸아크릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,4-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-3급-부틸아크릴페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-디에틸말로닐알릴페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-비닐피리디닐페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-카복스아미도페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-벤질옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-부톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-(2-피리딜)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-플루오로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-페닐피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-에틸페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-요오도페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-에톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-트리플루오로메티옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-하이드록시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-피페리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸-1-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-클로로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-이소프로필페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-트리플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-(3-메톡시벤질)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메톡시에티옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-에톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2'-티오펜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4-메틸렌디옥시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복스아미도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-메톡시)에톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(2-푸라닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-(티오펜-2-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-브로모티오펜)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3,5-디(트리플루오로메틸)페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-아미노-4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-트리플루오로아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)-3-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-에틸-N-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4,4-비스(아세틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-이소프로필아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-에틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-(3-메톡시프로피오닐)-N-이소프로필-아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-(2-디메틸아미노)에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-시아노)에틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(3-메톡시)프로피오닐아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(4-메톡시-2-부틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-N-프탈이미딜)아세틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-메틸-N-(트리플루오로아세틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-디메틸아미노-3-피리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-포르밀아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-메톡시에틸아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피롤리디닐-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(디메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-메톡시에틸-N-메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-포르밀-N-메틸 아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-메틸아미노)5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(1-피롤리디닐)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(1-모르폴리닐)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-(티오펜-2-일)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-(푸란-2-일)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-(3-메톡시페닐)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-(모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(티오펜-2-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(5-피리미디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)메틸-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-페닐에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-메틸프로필)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(부틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-(4-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(부틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-(3-시아노페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-(N-페닐메톡시카보닐)아미노에틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(사이클로헵틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-(5-클로로-2-(티오펜-3-일)페닐메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(펜틸)-7-(4-디에틸아미노페틸)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-헥실-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-(3-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로프로필-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((2-브로모-5클로로페닐)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-메틸-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2,3-메틸렌디옥시페닐-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,4-디클로로페틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-피페리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메틸티오페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2,3-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메틸설포닐페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-포르밀아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(메톡시아세틸)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-트리플루오로아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-펜타노일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-벤조일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(N-BOC-글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(N-프탈이미딜글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(에톡시카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(에틸아미노카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-알릴아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸아미노)-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(4-(N,N-디메틸아미노)부틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(N-알릴-N-포르밀아미노)-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-디아세틸아미노-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-옥소벤족사졸린-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-2-옥소벤족사졸린-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((5-클로로-2-(3-메톡시페닐)페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((티오펜-2-일)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((티오펜-3-일)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-포르밀-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-((2-디메틸아미노)에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-메톡시)아세틸아미노)에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-((4-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-(디메틸아미노)아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(2-프로필)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-이미다졸릴-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-페닐메틸-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-(3-아미노프로피닐)페닐메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(3-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-푸라닐)-7-(4-(N-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-디메틸아미노-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(우레이도)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-페닐메틸-3-피페리디닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-메틸-5-이속사졸릴))-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-클로로-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-메톡시-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(1,2,4-트리아졸-4-일)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-모르폴리닐-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-티아졸릴)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피라졸릴-3-피리디닐))피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-우레이도)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-피리미디닐)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-포르밀아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(N-플루오로-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-5-벤즈이미다졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피롤리디닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-모르폴리닐-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(모르폴리닐메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N,N-비스(2-메톡시에틸)아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸릴메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-모르폴리닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((디메틸아미노)메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(4-하이드록시-1-피페리디닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-포르밀-N-메틸아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(2-프로페닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-(2-메톡시에틸)-2-옥소-6-벤족사졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(N-포르밀아미노)-에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(메틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드;
4-(2-메톡시에틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-2-이미다졸릴)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아미노메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-(디메틸아미노)프로피닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-아미노-3-메틸부티닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸포스포나토페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-메톡시프로피닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2,b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2,b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,3-디하이드로-3-(디메틸아미노에틸)-2-옥소벤즈옥사졸-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,2,4-트리메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-(2-디메틸아미노)에틸)-2H-4H-벤조-3-옥소-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-메틸에틸)-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-피페리딘-1-일피리드-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(4-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((N-포르밀아미노)메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-1-(N-메틸아미노)에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(디메틸아미노)-1-메틸에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(N-아세틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디에틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-테트라하이드로피라닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-에틸프로필)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로펜틸-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(2-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디메틸사이클로헥실)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((N-(벤질옥시카보닐)-4-피페리디닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-브로모-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(3-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-이미다졸릴-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(아자사이클로헵타닐)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-(1-메틸에틸))아미노)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(2-(2-피리딜)에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-2-(N-(N',N'-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-아제티디닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-(N-메틸아세트아미도)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-포름아미도)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-옥소-1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4,5[데칸-8-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(2-메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메톡시에틸-N-프로필아미노)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(2,2-디메톡시에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-(디메틸아미노)피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아미노카보닐))피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(3-디에틸아미노)프로필)아미노피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(4-피리딜)에틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(3-피리딜메틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-2,3-디옥소-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(1-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-3-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-옥소피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-포르밀피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-메틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-티오모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-디옥소티오모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-4-메톡시페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-클로로-6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-옥시도모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-N-포르밀아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-3-피리딜-N-옥사이드)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-하이드록시(모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
1-(5-(4-아미노-5-(3-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘-7-일)-2-피리딜)-피페리딘-4-포스페이트, 이나트륨염;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-4-(하이드록시메틸)피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-옥소-피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-N-(이미노메틸)아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 아미드.
또한, 상기 화합물의 부분적으로 포화된 및 완전히 포화된 형태는 이의 치료를 필요로하는 환자에서 아데노신 키나제를 억제하는 방법의 범주내에 포함된다. 상기 화합물을 수소 및 촉매로 처리하여 우측상에 이중결합이 존재하지 않거나 존재한다면 5, 6번 탄소; 6, 7번 탄소 또는 7번 탄소, 8번 질소 사이에 이중결합을 갖는 일반식 I의 화합물을 형성시킬 수 있다.
특히, 하기에 나타낸 바와 같은 치환체 R1내지 R8을 갖는 본 발명의 예증적이고 바람직한 화합물은 다음을 포함한다:
4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-네오펜틸페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-부틸옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-(2-프로필)옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-부톡시페닐)-7-(4-N-포르밀피페라지닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-벤질옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-페녹시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-디에틸말로닐알릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-3급-부틸아크릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-(3-메톡시페닐)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(2,3-메틸렌디옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,4-디클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-피페리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메틸티오페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2,3-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-메틸설포닐페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-포르밀아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(메톡시아세틸)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-트리플루오로아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-펜타노일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-벤조일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(N-BOC-글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(N-프탈이미딜글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(에톡시카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(에틸아미노카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-알릴아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸아미노)-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(4-(N,N-디메틸아미노)부틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(N-알릴-N-포르밀아미노)-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-디아세틸아미노-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-옥소벤족사졸린-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-2-옥소벤족사졸린-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((5-클로로-2-(3-메톡시페닐)페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((티오펜-2-일)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((티오펜-3-일)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-포르밀-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-((2-디메틸아미노)에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-메톡시)아세틸아미노)에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(2-프로필)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-이미다졸릴-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-페닐메틸-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-(3-아미노프로피닐)페닐메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(3-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-푸라닐)-7-(4-(N-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-디메틸아미노-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(우레이도)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-페닐메틸-3-피페리디닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-메틸-5-이속사졸릴))-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-클로로-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-메톡시-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(1,2,4-트리아졸-4-일)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-모르폴리닐-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-티아졸릴)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피라졸릴-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-우레이도)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-피리미디닐)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-포르밀아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-5-벤즈이미다졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피롤리디닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-모르폴리닐-2-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(모르폴리닐메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸릴메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-모르폴리닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((디메틸아미노)메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(4-하이드록시-1-피페리디닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-포르밀-N-메틸아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(2-프로페닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-(2-메톡시에틸)-2-옥소-6-벤족사졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(N-포르밀아미노)-에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(2-메톡시에틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-(메틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-2-이미다졸릴)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아미노메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-디메틸아미노)프로피닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-아미노-3-메틸부티닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸포스포나토페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-메톡시프로피닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,3-디하이드로-3-(디메틸아미노에틸)-2-옥소벤즈옥사졸-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,2,4-트리메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-(2-디메틸아미노)에틸)-2H-4H-벤조-3-옥소-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-메틸에틸)-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-피페리딘-1-일피리드-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(4-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((N-포르밀아미노)메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-1-(N-메틸아미노)에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-디메틸아미노)-1-메틸에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(N-아세틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디에틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀)아미노)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-테트라하이드로피라닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-에틸프로필)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로펜틸-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(2-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3,5-디메틸사이클로헥실)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-((N-(벤질옥시카보닐)-4-피페리디닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-브로모-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(3-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-이미다졸릴-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(아자사이클로헵타닐)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-(1-메틸에틸))아미노)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(2-(2-피리딜)에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-2-(N-(N',N'-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-아제티디닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-(포름아미도)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-옥소-1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4,5[데칸-8-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(2-메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메톡시에틸-N-프로필아미노)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(2,2-디메틸옥시에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-(디메틸아미노)피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
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4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(3-(디에틸아미노)프로필)아미노피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(4-피리딜)에틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(3-피리딜메틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-2,3-디옥소-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(1-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-3-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-옥소피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-포르밀피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-메틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-티오모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-디옥소티오모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모-4-메톡시페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-클로로-6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-옥시도모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-N-포르밀아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-3-피리딜-N-옥사이드)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-하이드록시(모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
1-(5-(4-아미노-5-(3-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘-7-일)-2-피리딜)-피페리딘-4-인산, 이나트륨염;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-4-(하이드록시메틸)피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-옥소-피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸레닐피레리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
4-N-(이미노메틸)아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘; 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 아미드.
또한, 상기 정의된 화합물의 부분적으로 수소화되거나 완전히 수소화된 형태(이때, 5,6 및/또는 7,8 이중 결합이 수소화된다)도 본 발명의 범위내에 포함된다. 예를 들어, 치환된 아릴 그룹으로부터 선택되는 경우, R3그룹상의 바람직한 치환 형태는 메타 위치에서 하나 이상의 치환체를 갖는 것이다. 예를 들어, 치환된 헤테로아릴 그룹으로부터 선택되는 경우, R4위치상의 바람직한 치환 형태는 파라 위치에서 하나 이상의 치환체를 갖는 것이다.따라서, 본 발명은 R3이 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹으로부터 선택되고 R4가 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹으로부터 선택되며, R3그룹상의 치환체가 메타이고 R4그룹상의 치환체가 파라인 경우, 상기 기술된 치환체를 갖는 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 예증된 바와 같이 그 자체로 활성이거나 비 프로-드럭으로 대사되거나 전환될 수 있는 상기 화합물의 프로-드럭을 포함한다. 본 발명은 청구된 화합물의 합성 형태로 제한되지 않으며, 제조 방법 및 제조 장소에 관계없이 화합물 그 자체, 이의 프로-드럭 또는 대사산물을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "아실"은 예를 들어, 저급 알킬-카보닐 또는 아릴-카보닐(이때, 저급 알킬 및 아릴은 본원에서 정의한 바와 같다) 같은 카보닐 결합에 의해 부착되는 잔기를 의미한다. 아실의 예는 예를 들어, 아세틸, 프로피오닐, 헥사노일, 트리플루오로아세틸, 벤조일, 4-메톡시벤조일, 메톡시아세틸, 펜타노일, N-Boc-글리실이미다조일, N-프탈이미딜글리실 등 또는 본원에서 구체화시킨 기타를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "아릴" 또는 "치환된 아릴"은 카보사이클릭 방향족 라디칼, 예를 들어, 페닐 및 1- 또는 2-나프틸을 의미하며, 이는 비치환되거나, 이의 표면상에 Cl, Br, F, I, 사이노, 카복스아미도, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아미노, 저급 알킬아미노, 디(저급 알킬아미노), N-저급 알킬-N-저급 알콕시아미노, 트리플루오로메틸 또는 메톡시메틸 그룹을 갖는 수소 원자 1개 내지 3개로 각각 독립적으로 교체되어 치환될 수 있다. 또한, 용어 "아릴"은 우레이도, 메틸설포닐, 피리미디닐, 피리디닐, 피리다지닐, 모르폴리닐, 페닐-저급 알콕시, 페닐-저급 알케닐 또는 사이클로알킬-저급 알킬 그룹으로 치환되는 페닐 그룹을 의미한다. 아릴 라디칼의 예는 3-브로모페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3-메톡시페닐, 3-(2-프로필)페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 3-트리플루오로-4-플루오로페닐, 4-(N-메틸-N-메톡시)에틸아미노페닐, 4-디메틸아미노페닐, 3-플루오로-4-메틸페닐, 4-메틸페닐, 4-시아노페닐, 4-프로필메틸, 3,5-디클로로페닐, 3,4-메틸렌디옥시페닐, 3-시아노프로필페닐, 4-우레이도페닐, 3-메틸설포닐페닐, 3-카복스아미도프로필페닐을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
용어 "아릴알킬"은 상기 정의된 바와 같이, 이에 부착된 아릴 그룹, 예를 들어, 벤질 및 페닐에틸을 갖는 저급 알킬 라디칼이다.
용어 "아릴옥시"는 에테르 결합(즉, 산소 원자를 통해)을 통해 분자에 부착되는 아릴 라디칼, 예를 들어, 페녹시, 나프틸옥시, 4-클로로페녹시, 4-메틸페녹시, 3,5-디메톡시페녹시 등이다.
용어 "사이클로알킬"은 3 내지 7개의 환 원자를 갖는 사이클릭 포화된 탄화수소 라디칼이다. 사이클로알킬의 예는 사이클로프로필, 사아클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸을 포함한다. 사이클로알킬은 또한 C3-C8사이클로알킬로서 기술된다.
용어 "사이클로알킬-저급 알킬"은 수소 원자의 교체에 의해 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬 그룹으로 치환된 하기 정의된 바와 같은 저급 알킬 라디칼이다. 사이클로알킬-저급 알킬의 예는 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸에틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸 및 사이클로펩틸부틸 등을 포함한다.
용어 "헤테로아릴" 또는 "치환된 헤테로아릴"은 5 내지 7개의 환 원자를 가지며, 환 원자 1개는 질소, 산소 또는 황이고; 환 원자 0개, 1개 또는 2개는 독립적으로 S, O 및 N으로부터 선택되는 부가적인 헤테로원자이며; 나머지 환 원자는 탄소인 모노사이클릭 방향족 라디칼이며, 상기 라디칼은 임의의 환 원자를 통해 분자의 나머지 부위에 결합된다. 헤테로아릴 그룹은 비치환되거나 수소 원자 1개, 2개 또는 3개를 Cl, Br, F, I, 시아노, 카복스아미도, 하이드록시, 저급 알콕시, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 아미노, 저급 알킬아미노, 디(저급 알킬아미노), N-저급 알킬-N-저급 알콕시아미노, 트리플루오로메틸 또는 메톡시메틸 그룹으로 독립적으로 교체하여 치환될 수 있다. 부가적으로, 용어 "헤테로아릴"은 하나의 우레이도, 메틸설포닐, 피리미디닐, 피리디닐, 피리다지닐, 모르폴리닐, 페닐-저급 알콕시, 페닐-저급 알케닐 또는 사이클로알킬-저급 알킬 그룹으로 치환되는 헤테로아릴 그룹이다. 부가적으로, 헤테로아릴 그룹은 두 개의 임의의 인접한 수소 원자를 원자 그룹으로 교체시켜 치환되어 융합 벤젠 환, 예를 들어, 인돌, 벤족사졸 등과 같은 벤즈 유도체를 형성할 수 있다. 헤테로아릴의 예는 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아디아졸릴, 옥사디아졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 5-메틸티오펜-2-일, 5-니트로티오펜-2-일, 5-메틸푸라닐, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐 및 본원에서 부가적으로 기술된 것들을 포함한다.
용어 "헤테로사이클릭"은 4개 내지 7개의 환 원자를 가지며, 이중 한개는 질소 또는 산소 원자이고; 0개, 1개 또는 2개의 환 원자는 독립적으로 S, O 및 N으로부터 선택되는 부가적인 헤테로원자이며 나머지는 탄소인 포화되거나 불포화된 모노사이클릭 환계 라디칼이며, 상기 라디칼은 임의의 환 탄소 원자를 통해 분자의 나머지에 결합하며 질소 또는 탄소 원자 중 하나에서 아릴(저급 알킬), 알콕시카보닐, 저급 알킬, 할로(저급 알킬), 아미노(저급 알킬), 하이드록시-치환된 저급 알킬, 하이드록시, 저급 알콕시, 할로겐, 아미노, 저급 알킬아미노, 및 탄소수 1 내지 8개인 아미노, (저급 알킬)아미노 또는 알카노일아미노(이때, 아미노 그룹은 추가로 탄소수 1 내지 8개의 알카노일, 알파-아미노산 또는 폴리펩타이드로 치환될 수 있다)로부터 선택되는 부가적인 라디칼에 의해 임의로 치환된다. 헤테로사이클릭의 예는 피롤리딘, 테트라하이드로푸란, 디하이드로피롤, 이속사졸리딘, 옥사졸리딘, 테트라하이드로피리딘, 피페리딘, 피레라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 아지리딘 및 아제티딘 또는 본원에서 부가적으로 기술된 것들을 포함한다.
용어 "헤테로사이클릭-저급 알킬"은 1개의 수소 원자의 교체에 의해 상기 정의된 바와 같은 헤테로사이클릭-그룹으로 치환된 하기 정의된 바와 같은 저급 알킬 라디칼이다. 사이클로알킬-저급 알킬의 예는 피롤리디닐메틸, 피페리디닐에틸 등을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "저급 알킬"은 비치환되거나, 독립적으로 1개 내지 3개의 수소 원자를 Cl, Br, F, I, 시아노, 카복스아미도, 하이드록시, 저급 알콕시, 아미노, 저급 알킬아미노, 이미노 저급 알킬아미노, 디(저급 알킬 아미노) 또는 N-저급 알킬-N-저급 알콕시아미노 그룹으로 교체시켜 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6개를 함유하는 포화된, 직쇄- 또는 측쇄-탄화수소 라디칼이다. 저급 알킬의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 3급-부틸, 네오펜틸, n-헥실, 하이드록시에틸, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 3-시아노프로필, 3-카복스아미도프로필 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 특정의 경우, 그룹 "C1-C6알킬"은 기술되어 있고 상기 저급 알킬에서와 같은 유사한 의미를 갖지만, 보다 구체적으로 기술된다. 마찬가지로, 용어 "C0-C6알킬"은 0을 포함하여 알킬 쇄 중에 존재할 수 있는 탄소수를 나타낸다. 이러한 용어들은 또한 이웃하는 아릴, 헤테로아릴 또는 기타 일반적인 그룹에 제공되며 예를 들어, "아릴알킬" 또는 "헤테로알킬"과 동일한 의미를 나타내거나 갖는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "저급 알케닐"은 비닐, 프로페닐, n-부테닐, i-부테닐, n-펜테닐, 및 n-헥세닐을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 탄소수 2 내지 6개를 함유하는 일-불포화된 직쇄- 또는 측쇄-탄화수소 라디칼을 나타낸다. 이러한 치환체는 또한 예를 들어, C2-C6알케닐로서 기술된다.
용어 "저급 알콕시"는 예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 2-프로폭시, 2-메틸-2-프로폭시, 3급-부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시 및 이의 이성체 형태와 같은 에테르 결합(즉, 산소 원자를 통해)을 통해 분자에 부착되는 저급 알킬 라디칼을 나타낸다. 이러한 용어는 또한 C1-C6알킬옥시로서 기술된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "저급 알키닐"는 단독 삼중 결합을 가지며, 에티닐, 프로피닐, n-부티닐, n-펜티닐, 및 n-헥시닐을 포함하지만 이에 제한되지는 않는 탄소수 2 내지 6개를 함유하는 직쇄- 또는 측쇄-탄화수소 라디칼을 나타낸다. 이러한 용어는 또한 C2-C6알키닐로서 기술된다.
용어 "포유동물"은 이의 일반적인 의미를 가지며 사람을 포함한다.
본 발명의 추가의 양태에서, 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 본 발명의 화합물을 포함하는 것으로 기술된다.
본 발명은 상기 기술한 바와 같이 전체적으로 본원에서 희석제로 인용되는 비-독성 생리학적으로 내용성인 또는 허용되는 희석제, 담체, 부형제 또는 비히클 하나 이상과 함께 고체 또는 액체의 경구 투여용, 직장내 또는 국소적 투여용 등의 조성물내로 제형화된 화합물 하나 이상을 포함한다. 당해 분야에서 숙지된 바와 같이, 본 발명의 화합물은 약제학적으로 허용되는 염, 아미드 등을 포함하는 다양한 형태로 존재할 수 있다.
조성물은 정확한 양의 본 발명의 화합물 또는 화합물들을 전달하도록 제조할 수 있다. 하기 투여량은 최적의 치료를 제공할 것으로 사료된다: 정맥내 주입: 0.1 내지 250nmol/kg/분, 바람직하게는 1 내지 50nmol/kg/분; 경구: 0.01 내지 250μmol/kg/일, 바람직하게는 0.1 내지 50μmol/kg/일; 이러한 경구 몰 투여량 범위는 0.005 내지 125mg/kg/일, 바람직하게는 0.05 내지 25mg/kg/일에 상응한다. 급성 질환의 치료에 있어서, 바람직한 투여 경로는 정맥내이며; 만성 질환의 바람직한 치료 방법은 정제 또는 서방성 제형을 사용한 경구 투여이다.
"약제학적으로-허용되는 아미드"는 적합한 유기산 또는 측쇄 또는 선형일 수 있는 아미드 결합에 의해 결합된 1 내지 6개 아미노산으로 이루어진 짧은 펩타이드를 포함하는, 아미노산과 함께 형성된 아미드를 포함하는 본 발명의 화합물의 약제학적으로-허용되는, 비독성 아미드를 나타내며, 이때 아미노산은 독립적으로 예를 들어, 글리신, 알라닌, 루이신, 발린, 페닐알라닌, 프롤린, 메티오닌, 트립토판, 아스파라긴, 아스파르트산, 글루탐산, 글루타민, 세린, 트레오닌, 리신, 아르기닌, 티로신, 히스티딘, 오르니틴 같은 천연 아미노산으로부터 선택된다.
"약제학적으로-허용되는 염"은 하기에서 보다 상세히 기술되는 바와 같이, 본 발명의 화합물의 약제학적으로-허용되는, 비독성 무기산 또는 유기산 부가염을 나타낸다.
본 발명의 화합물은 무기산 또는 유기산으로부터 유도되는 약제학적으로-허용되는 염의 형태로 사용할 수 있다. 이러한 염은 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 비설포네이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 시트레이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 플라비아네이트, 푸마레이트, 글루코헵토네이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵토네이트, 헥소노에이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시-에탄설포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 석시네이트, 타르타레이트, 티오시아네이트, 토실레이트 및 운데카노에이트를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
적합한 양이온성 염은 또한 화학식 I의 산을 적합한 양의 염(알칼리 또는 알칼리 토금속 하이드록사이드, 예를 들어, 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 또는 마그네슘, 또는 아민 같은 유기 염기, 예를 들어, 디벤질에틸렌디아민, 사이클로헥실아민, 디사이클로헥실아민, 트리에틸아민, 피페리딘, 피롤리딘, 벤질아민 등), 또는 4급 암모늄 하이드록사이드(테트라메틸암모늄 하이드록사이드 등)으로 처리하는 것 같은 통상적인 방법으로 용이하게 제조된다. 또한, 질소-함유 염기 그룹은 저급 알킬 할라이드(메틸, 에틸, 프로필, 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드); 디알킬 설페이트; 장쇄 할라이드(데실, 라우릴, 미리스틸, 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드); 아릴알킬 할라이드(벤질 및 펜에틸 브로마이드) 및 기타와 같은 제제로 4급화시킬 수 있다. 수- 또는 오일-가용성 또는 분산성 생성물을 이렇게 수득할 수 있다.
본 발명의 염은 적합한 용매 또는 다양한 용매의 혼합물 중에서 유리 염기 또는 산을 화학량론적 양 또는 과량의 목적하는 염 형성 무기산 또는 염과 반응시키는 것과 같은, 통상적인 방법으로 염기 또는 산 잔기를 함유하는 화학식 I의 화합물로부터 합성할 수 있다.
본 발명의 범위내에는 추가로, 하기 기술되는 방식으로, 비-독성 약제학적으로 허용되는 담체 조성물 하나 이상과 혼합하여 제조되고 제형화된 화학식 I의 화합물 하나 이상을 포함하는 약제학적 조성물이 포함된다.
비경구 주입에 적합한 조성물은 약제학적으로 허용되는 멸균 수성 또는 비수성 용액, 분산액, 현탁액 또는 에멀션액, 및 멸균 주사할 수 있는 용액 또는 분산액내로 재구성하기 위한 멸균 분말을 포함할 수 있다. 적합한 수성 및 비수성 담체, 희석제, 용매 또는 비히클의 예는 물, 에탄올, 폴리올(프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 등), 이의 적합한 혼합물, 식물성 오일(올리브 유 등) 및 에틸 올레에이트 같은 주사할 수 있는 유기 에스테르를 포함한다. 적합한 유동성은 예를 들어, 레시틴 같은 피복제를 사용함으로써, 분산제의 경우 요구되는 입자 크기를 유지함으로써 및 계면활성제를 사용함으로써 유지시킬 수 있다.
이러한 조성물은 또한 보존제, 습윤제, 에멀션화제 및 분산제 같은 보조제를 함유할 수 있다. 미생물 활동의 예방은 다양한 항세균제 및 항진균제, 예를 들어, 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르브산 등에 의해 보장된다. 등장액, 예를 들어, 당, 염화나트륨 등을 포함하는 것이 또한 바람직할 수 있다. 주사할 수 있는 약제학적 제형의 연장된 흡수는 흡수를 지연시키는 제제, 예를 들어, 알루미늄 모노스테아레이트 및 젤라틴을 사용함으로써 달성할 수 있다.
경우에 따라 및 보다 효과적인 분포를 위해서, 화합물은 중합체 매트릭스, 리포좀 및 미세구 같은 서방성 시스템 또는 표적화된 전달 시스템내로 삽입될 수 있다. 이들은 예를 들어, 세균-보정 필터를 통한 여과를 통해서, 또는 멸균 고체 조성물 형태(이는 사용 직전에 멸균수 또는 특정 기타 멸균 주사할 수 있는 매질내에 용해시킬 수 있다)로 멸균제를 삽입함으로써 멸균될 수 있다.
경구 투여를 위한 고체 투여량 형태는 캅셀제, 정제, 환제, 산제 및 과립제를 포함할 수 있다. 상기 고체 투여량 형태에서, 활성 화합물은 나트륨 시트레이트 또는 이칼슘 포스페이트 같은 통상적인 불활성 부형제(또는 담체) 하나 이상 및 부가적으로 (a) 예를 들어, 전분, 락토오스, 슈크로오스, 글루코오스, 만니톨 및 규산 같은 충전제 또는 확장제; (b) 예를 들어, 카복시메틸셀룰로오스, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 슈크로오스 및 아카시아 같은 결합제; (c) 예를 들어, 글리세롤 같은 연석제; (d) 예를 들어, 아가-아가, 칼슘 카보네이트, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 특정 착화 실리케이트 및 나트륨 카보네이트 같은 붕해제; (e) 예를 들어, 파라핀 같은 용액 지연제; (f) 예를 들어, 4급 암모늄 화합물 같은 흡수 촉진제; (g) 예를 들어, 세틸 알콜 및 글리세롤 모노스테아레이트 같은 습윤제; (h) 예를 들어, 카올린, 벤토나이트 같은 흡착제; 및 (i) 활석, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 라우릴 설페이트 또는 이의 혼합물 같은 윤활제와 함께 혼합된다. 캅셀제, 정제 및 환제의 경우, 투여량 형태는 또한 완충제를 포함할 수 있다.
유사한 형태의 고체 조성물은 또한 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 등 뿐만 아니라 락토오스 또는 유당 같은 부형제를 사용하여, 연질 및 경질-충전된 젤라틴 캅셀제에서 충전제로서 사용될 수 있다.
정제, 당의정, 캅셀제, 환제 및 과립제 같은 고체 투여량 형태는 당해 분야에 숙지된 장용피 및 기타 같은 제피제 또는 외피제를 사용하여 제조할 수 있다. 이들은 조절제(pacifying agent)를 함유할 수 있으며, 또한 이들이 지연된 방식으로 장관내 특정 부분에서 활성 화합물 또는 화합물들을 방출하게 하는 조성물로 존재할 수 있다. 사용될 수 있는 혼입하는 조성물의 예는 중합체성 물질 및 밀랍이 있다.
활성 화합물은 또한 경우에 따라, 상기 언급된 부형제 하나 이상과 함께 미세-피복된 형태로 존재할 수 있다.
경구 투여를 위한 액체 투여량 형태는 약제학적으로 허용되는 에멀션화제, 용제, 현탁제, 시럽제 및 엘릭서제를 포함한다. 활성 화합물에 부가하여, 액체 투여량 형태는 물 또는 기타 용매, 가용화제 및 에멀션화제, 예를 들어, 에틸 알콜, 이소프로필 알콜, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸포름아미드, 오일, 특히 면실유, 낙화생유, 옥수수 배아유, 올리브유, 피마자유 및 참기름, 글리세롤, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르 또는 이들 물질의 혼합물 같은 당해 분야에서 통상적으로 사용되는 불활성 희석제를 포함할 수 있다.
상기 불활성 희석제에 부가하여, 액체 투여량 형태는 또한 습윤제, 에멀션화제 및 현탁제, 감미제, 향미제 및 향신제 같은 보조제를 포함할 수 있다.
활성 화합물에 부가하여, 현탁제는 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 및 소르비탄 에스테르, 미세결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 아가-아가 및 트라가칸트, 또는 이들 물질의 혼합물 같은 현탁화제를 함유할 수 있다.
직장 또는 질내 투여를 위한 조성물은 바람직하게는 본 발명의 화합물을 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 좌약성 밀랍(이들은 일상 온도에서는 고체지만, 체온에서는 액체가 되며 따라서, 직장 또는 질강내에서 용해되어 활성 성분을 방출하게 된다) 같은 적합한 비-자극성 부형제 또는 담체와 혼합함으로써 제조할 수 있는 좌제이다.
본 발명의 화합물의 국소적 또는 경피적 투여를 위한 투여량 형태는 추가로 연고제, 페이스트, 크림, 로션, 겔, 산제, 용제, 분무제, 흡입제 또는 경피 패치를 포함할 수 있다. 경피 패치를 통한 경피 투여는 본 발명의 특히 효과적이고 바람직한 투여량 형태이다. 활성 성분은 멸균 조건하에서 약제학적으로 허용되는 담체 및 요구될 수 있는 임의의 필요한 보존제, 완충액 또는 추진제와 함께 혼합된다. 특정 제제는 경피 패치 제형의 제조에서 특정한 취급을 필요로 할 수 있음이 공지되어 있다. 예를 들어, 천연 상태에서 휘발성인 화합물은 특정 제형화제와 함께 또는 특정 패키징 물질과 함께 혼합되어 적합한 투여량 전달을 보장할 수 있다. 부가적으로, 피부를 통해 매우 신속하게 흡수되는 화합물은 흡수-지연제 또는 차단제를 사용한 제형을 요구할 수 있다. 안 제형, 안 연고제, 산제 및 용제는 또한 본 발명의 범위내에 존재하는 것으로 이해된다.
본 화합물은 또한 리포좀의 형태로 투여할 수 있다. 당해 분야에 공지되어 있는 바와 같이, 리포좀은 인지질 또는 기타 지질 물질로부터 일반적으로 유도된다. 리포좀은 수성 매질 중에서 분산되는 단- 또는 다-층 수화된 액체 결정에 의해 형성된다. 임의의 비-독성, 생리학적으로 허용되고 대사시킬 수 있는 리포좀 형성 지질이 사용될 수 있다. 리포좀 형태의 본 조성물은 본 발명의 화합물에 부가하여, 안정화제, 보존제, 부형제 등을 함유할 수 있다. 바람직한 지질은 천연 및 합성의 인지질 및 포스파티딜 콜린(레시틴)이다. 리포좀을 제조하는 방법은 당해 분야에 공지되어 있다. 예를 들어, 문헌 참조[Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y., (1976), p 33 이하].
합성 방법
본 발명의 화합물 및 방법은 본 발명의 화합물이 제조될 수 있는 방법을 예증하는 하기 합성 반응식과 연계하여 보다 잘 이해될 것이다. R 그룹은 하기에서 그밖에 언급이 없는 한 상기 정의된 바와 같다.
화학식 I
본 발명의 화합물은 반응식 1 및 2에서 예증된 방법에 의해 합성될 수 있다. 반응식 1에 따라서, R4및 R3이 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 그룹인 5,7-이치환된 화합물은 문헌[Kambe et al., Synthesis, 1980, 366-368]의 방법의 변형에 의해 제조할 수 있다. 적합하게 치환된 아세토페논(1, "R4시약"(이때, R4는 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릭 그룹이다)), 적합하게 치환된 알데하이드(2, "R3시약"(이때, R3은 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클릭 그룹이다)), 및 말로노니트릴을 비양성자성 용매중에서 암모늄 아세테이트, 또는 암모늄 프로피오네이트, 암모늄 요오다이드 등과 같은 또 다른 적합한 암모늄 염의 존재하에서 가열하여 화합물(3)을 수득한다. 반응물의 물은 딘 스타르크 장치 또는 또 다른 적합한 수단(예를 들어, 4 Å 분자체)를 사용하여 제거할 수 있다. 적합한 비양성자성 용매는 벤젠, 톨루엔, 메틸렌 클로라이드, DMF, THF, 디옥산 등을 포함한다. 반응은 약 40℃ 내지 약 200℃, 바람직하게는 용매의 환류 온도에서 약 1시간 내지 약 24시간 동안, 바람직하게는 약 4시간 내지 8시간 동안 수행할 수 있다. 생성물(3)은 반응 혼합물로부터 분리 후 크로마토그래피에 의해 바람직하게는 정제된다. 상기 반응은 알데하이드(2)를 말로노니트릴과 접촉시키고, 생성되는 디시아노 R3치환된 알켄을 분리하여 케톤(1)과 반응시켜 암모늄 부가 및 폐환하여 화합물(3)을 형성시킨다. 지방족 알데하이드는 상기 경로로는 효과적으로 작용하지 않는다. 그러나, 케톤(1)은 알킬 그룹으로서 R4를 포함할 수 있다.
아세토페논 출발 물질(1)은 시판중인 것을 구입하거나 예를 들어, 적합한 방향족 기질의 프리델-크래프트 아실화(Friedel-Craft acylation)로 용이하게 제조할 수 있다. 적합한 알데하이드 출발 물질(2)은 또한 시판중인 것을 구입하거나, 예를 들어, 에스테르 또는 산을 DIBAL 또는 또 다른 적합한 하이드라이드 환원제로 환원시키거나, 예를 들어, 스웬 조건하에서 알콜을 산화시켜 용이하게 제조할 수 있다.
이후, 화합물(3)을 과량의 포름아미드로 환류 가열하면서 처리한다. 생성물의 형성은 TLC로 모니터링하며, 반응이 완결될 때(약 1시간 내지 약 8시간 후), 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. 이후, 5,7-이치환된 피리도[2,3-d]피리미딘 생성물(I)을 여과하여 제거하고 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 이후, 상기 화합물을 촉매적 수소화를 통해 반응식 1에 나타낸 화합물 또는 화학식 I의 화합물의 부분적으로 포화되거나 완전히 포화된 화합물(분자의 우측에서)로 부분적으로 또는 완전히 환원시킬 수 있다. 이러한 환원 단계 동안 생성된 입체 이성체는 본 발명의 범위내에 포함된다. 본 발명은 또한 5,6 및 7,8 위치 탄소 사이에서 단일 결합 및 6,7 탄소 사이에서 이중 결합을 생성하는 환원을 포함한다. 입체 이성체는 통상적인 방법으로 분리 및 정제할 수 있다.
반응식 2에 따라서, R4가 바람직하게는 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릭 그룹이며, R3이 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 또는 아릴알킬 그룹인 화학식 I의 화합물을 제조한다. 부가적으로, R4는 R3에서 나타낸 부가적인 그룹으로부터 선택될 수 있다.
화합물(4, "R3시약")은 시판중인 것을 구입하거나 전구체 에스테르(5) 또는 알콜(5)로부터 적합한 반응으로 제조할 수 있다. 화합물(5)는 적합한 환원제, 예를 들어, 디이소부틸알루미늄 하이드라이드 또는 또 다른 유사한 알킬알루미늄 하이드라이드를 사용하여 당해 분야에 숙지된 조건하에서 환원될 수 있다. 화합물(6)을 스웬 산화 조건 또는 당해 분야의 숙련가에서 공지된 다른 반응을 통해 알데하이드(4)로 산화시킬 수 있다. 바람직한 화합물(4)를 하기되는 반응에서 사용하기 전에 신선하게 제조한다.
화합물(9, "R4시약")을 2-단계 방법으로 전구체 알파-브로모 케톤(7)으로부터 제조할 수 있다. 화합물(7)을 염기, 예를 들어, 트리에틸아민의 존재하에서 트리페닐포스핀으로 처리하여 화합물(8)을 수득한다. 이후, 화합물(8)을 NaOH 등과 같은 알칼리 금속 염기로 처리하여 화합물(9)를 수득한다. 상기 방법은 일반적으로 염기 수용액과 유기 용매중에서 (8)의 용액을 격렬하게 혼합함으로써 달성된다.
화합물(4) 및 (9)를 혼합하고 혼합물을 반응이 완결될 때까지(TLC로 모니터링하면서) 주위 온도에서 유지하며, 생성물(10)을 크로마토그래피로 정제한다. 시스 및 트랜스 이성체의 혼합물을 수득하고 추가의 분리없이 다음 단계에 사용한다. 화합물(10)을 상기 반응식 1에서 정의한 바와 같이 암모늄 아세테이트의 존재하에 가열하여 말로노니트릴과 축합시켜 화합물(11)을 수득한다.
이후, 화합물(11)을 과량의 포름아미드와 함께 환류에서 가열하면서 처리한다. 생성물의 형성은 TLC로 모니터링하며, 반응이 완결될 때(통상적으로, 약 1 내지 약 8시간 후), 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. 이후, 5,7-이치환된 피리도[2,3-d]피리미딘 생성물(I)을 여과하여 제거하고 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 또 다른 방법에서, 화합물(11)을 에톡시에탄올중에서 포름아미딘 아세테이트와 함께 가열하면서 처리하고, 섬광 크로마토그래피로 정제한다. 또 다른 방법에서, 화합물(11) 및 암모늄 설페이트를 트리에틸 오르토포르메이트중에서 환류에서 약 1시간 내지 약 8시간 동안, 바람직하게는 약 2시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 냉각시키고 에탄올 중 암모니아 혼합물에 부가한다. 혼합물을 약 12시간 내지 24시간 동안 25℃에서 교반시키고, 1시간 내지 4시간 동안 환류시키고 용매를 진공하에서 제거한다. 잔사를 클로로포름/에틸 아세테이트와 함께 분쇄시켜 정제하고, 생성물을 3M HCl 현탁액을 사용하여 하이드로클로라이드 염으로 전환시키고 동결 건조시킬 수 있다.
반응식 3은 본 발명의 화합물(I)의 또 다른 제조 방법을 예증한다. 상기와 같이 제조된 화합물(1)을 디시아노알켄 화합물(12)와 예를 들어, 암모늄 아세테이트, 암모늄 프로피오네이트, 암모늄 요오다이드 같은 적합한 암모늄 염과 함께 알콜계 또는 비양성자성 용매중에서 환류에서 가열하여 반응시켜 화합물(I)을 수득한다. 반응에 적합한 용매는 당해 기술 분야의 숙련가에 의해 불필요한 실험이나 착오없이 용이하게 결정될 수 있으며, 예를 들어, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, t-부탄올, n-부탄올, 1,2-디클로로에탄, 벤젠, 클로로포름, 사염화탄소, 톨루엔, 디옥산, 디메톡시에탄 등을 포함할 수 있다. 바람직한 용매는 1,2-디클로로에탄이다. 디시아노 화합물(12)은 바스투스(Bastus) 방법[Tetrahedron Lett., 1963: 955]에 따라서 촉매량의 글리신의 존재하에 1:1 H2O:EtOH중 말로노니트릴로 처리함으로써, 또는 대안적으로, 디클로로메탄 또는 유사한 비양성자성 용매중 MgO로 처리함으로써[참조: Broekhuis, et al., Recl. J.R. Neth. Chem. Soc., 99: 6-12(1980); Moison, et al., Tetrahedron(1987), 43:537-542], 전구체 알데하이드(4)로부터 제조할 수 있다.
R1및 R2가 모두 수소 원자가 아닌 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해서, R1및 R2가 모두 수소 원자인 화학식 I의 화합물로부터 바람직한 유도체를 제조하는 것이 가능하다. R1및 R2가 저급 알킬인 경우, 이는 예를 들어, 메틸렌 클로라이드 또는 THF 같은 적합한 용매 중 예를 들어, 트리에틸아민 또는 탄산칼륨 같은 염기의 존재하에서, 유리 아미노 그룹을 알킬 할라이드, 알킬 메실레이트 또는 알킬 토실레이트 같은 적당한 알킬화 시약과 함께 반응시킴으로써 달성할 수 있다. R1및 R2가 아릴알킬인 경우, 이는 예를 들어, 메틸렌 클로라이드 또는 THF 같은 적합한 용매 중 예를 들어, 트리에틸아민 또는 탄산칼륨 같은 염기의 존재하에서 유리 아미노 그룹을 적당한 아릴알킬 할라이드, 알킬 메실레이트, 또는 알킬 토실레이트와 반응시킴으로써 달성할 수 있다. R1및 R2가 아실인 경우, 이는 예를 들어, 메틸렌 클로라이드 또는 THF 같은 적합한 용매 중 예를 들어, 트리에틸아민 또는 탄산칼륨 같은 염기의 존재하에서, 유리 아미노 그룹을 적당한 산 무수물, 아실 클로라이드 또는 활성화된 아실 그룹으로 반응시킴으로써 달성할 수 있다. R1및 R2가 이들이 부착하는 질소 원자와 함께 임의로 부가적인 산소 또는 질소 원자를 함유하는 5- 내지 7-원 환을 형성하는 경우, 상기 화합물은 4 위치에서 아미노 그룹 대신 할로겐 원자를 갖는 전구체 화합물을 임의로 부가적인 산소 또는 질소 원자를 함유하는 5 내지 7원 환 화합물과 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 상기 화합물의 예는 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 피페라진, 티오모르폴린 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 이러한 대안적인 방법은 예를 들어, 클로로 화합물을 일- 또는 이치환된 아민, 예를 들어, 디에틸아민, 아릴 아민, 디부틸아민과 반응시킴으로써 알킬 치환된 아미노 화합물을 제조하는데 사용할 수 있다. 이러한 반응은 예를 들어, 3급 아민의 존재하에 메틸렌 클로라이드 같은 용매중에서 용이하게 일어난다. 4 위치에 아미노 그룹 대신 할로겐 원자를 갖는 전구체 화합물은 포름아미드 대신에 트리에틸 오르토포르메이트로 치환시키고 반응식 1(이때, 화합물(3)이 화합물(I)로 전환된다) 중 DMF의 존재하에서 옥시염화인 또는 티오닐 클로라이드로 처리하여 환을 염소화시켜 제조할 수 있다.
키나제 억제 방법
본 발명의 또 다른 양태에서, 아데노신 키나제를 억제하는 방법이 설명된다. 그러한 방법에 따라서, 아데노신 키나제 효소를 억제 유효량의 본 발명의 아데노신 키나제 억제제 화합물에 노출시킨다. 상기 방법에서의 용도를 위한 바람직한 상기 화합물은 상기 기술된 것과 동일한 것이다. 억제 유효량을 결정하는 방법은 당해 분야에 숙지되어 있다.
억제하고자 하는 아데노신 키나제는 시험관내, 동일계 또는 생체내에 위치할 수 있다. 아데노신 키나제가 시험관내에 위치하는 경우, 아데노신 키나제는 전형적으로, 화합물을 상기 효소, 방사선 표지된 기질 아데노신, 염화 마그네슘 및 ATP를 함유하는 수용액에 부가함으로써, 억제 화합물과 접촉시킨다. 상기 효소는 온전한 세포중에 존재하거나 효소를 함유하는 분리된 세포 분획에 존재할 수 있다. 이후 효소를 일정 시간 동안 및 적합한 생리학적 조건하에서 억제제의 존재하에서 유지시킨다. 유지 시간을 결정하기 위한 수단은 당해 분야에 숙지되어 있으며 특히 효소 농도 및 생리학적 조건에 따른다. 적합한 생리학적 조건은 아데노신 키나제 생존 능력을 유지하는데 필요한 것들이며 온도, 산성도, 긴장도 등을 포함한다. 아데노신 키나제의 억제는 예를 들어, 당해 분야에 숙지된 표준 방법에 따라서 수행할 수 있다[Yamada et al., Comp. Biochem. Physiol. 1982, 71B: 367-372].
아데노신 키나제가 동일계 또는 생체내에 위치하는 경우, 이는 전형적으로 효소를 함유하는 조직을 관류하는 유체내로 투여된다. 상기 유체는 혈액 또는 혈장 같은 천연 유체 또는 염수, 링거액 같은 인공 유체일 수 있다. 생체내에서 아데노신 키나제를 억제하는 방법은 특히 사람 같은 포유동물에서 유용하다. 억제제 화합물을 투여하는 것은 전형적으로 화합물의 비경구적(예를 들어, 정맥 주사 또는 경구) 투여에 의해 달성된다. 투여량은 유효 억제량 또는 유효 치료량이다.
본 발명의 화합물의 "치료학적으로 유효량"이란 아데노신 농도의 증가를 초래하는 효소의 국부적인 억제에 의해 개선되거나 개질되는 아데노신 키나제 관련 질환, 그러한 조건 또는 질병을 치료하기에 충분한 양의 화합물을 의미한다. 그러나, 본 발명의 화합물 및 조성물의 전체 1일 용량은 건전한 의약 판단의 범위내에서 주치의에 의해 결정된다는 것을 이해할 것이다. 임의의 특정 환자에 대한 특정한 치료학적-유효 투여량은 치료하고자 하는 질환 및 질환의 심각도; 사용하는 특정 화합물의 활성; 사용하는 특정 조성물; 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이; 투여 시간, 투여 경로, 사용하는 특정 화합물의 배출 속도; 치료의 지속 시간; 사용하는 특정 화합물과 혼합하거나 동시에 사용하는 약제; 및 당해 의약 분야에서 및 주치의의 능력내에서 숙지된 인자들을 포함하는 다양한 인자들에 따른다.
본 발명의 화합물은 시험관내 및 생체내에서 아데노신 키나제 활성을 억제한다. 시험관내 아데노신 키나제 활성은 당해 분야에 숙지된 모든 표준 방법을 사용하여 측정할 수 있다. 예로서, IMR-32 사람 신경아세포종 세포 같은 아데노신 키나제를 함유하는 세포를 억제제의 존재 및 부재하에서 배양한다. 억제는 내생적 또는 외부적으로 적용된14C-아데노신을 인산화시키는 이들 세포의 능력으로서 측정된다. 세포는 온전하거나 파쇄될 수 있다. 아데노신 키나제 억제 활성의 특이성은 아데노신 A1 및 A2α 수용체 결합, 아데노신 데아미나제 활성 및 아데노신 수송에서 억제제의 효과를 연구하여 결정된다.
본 발명의 화합물은 생체내 아데노신 키나제 활성을 억제하는데 효과적이다. 아데노신 키나제 활성 및 상기 활성을 억제하는 효과를 연구하기 위한 수 많은 동물 모델이 당해 분야에 숙지되어 있다. 예로서, 아데노신 키나제 억제제는 설치류(마우스 및 래트)에서 펜틸렌테트라졸(PTZ)의 피하 투여에 의해 유도되는 급발작을 예방하는 것으로 공지되어 있다. 전형적으로 설치류에 다양한 투여량의 주어진 억제제를 주사한 후 다양한 시간에서 PTZ 약 10 내지 약 500mg/kg의 피하 투여한다. 이후 주사된 동물을 급발작 개시에 대해 관찰한다.
본 발명의 화합물은 마우스 같은 포유동물에서 진통제의 핫 플레이트 시험에서 생체내 시험한다. 예를 들어, 하기 직접 기술되는 방법에서 실시예 6, 79, 104, 130, 133, 134, 137, 205, 246 및 256의 화합물을 약제(30μmol/kg, 복강내)로 예비 처리한 30분 후에 10번째 점프(초 단위)까지의 잠복기를 시험한다. 초의 수가 길면 길수록, 약제가 핫 플레이트로부터 느끼는 고통을 차단하는데 보다 효과적이다. 화합물 6은 비히클 단독의 72.8±10.5초(평균±표준 편차)에 비해 152초이고; 화합물 79는 143초이고; 화합물 104는 180초이고; 화합물 130은 158초이고; 화합물 133은 159초이고; 화합물 134는 137초이고; 화합물 137은 159초이고; 화합물 205는 158초이고; 화합물 246은 160초이며; 화합물 256은 143초이다. 따라서, 본 발명의 화합물은 상기 동물 모델에서 입증되는 바와 같이 잠재적인 진통제이다.
마우스 핫 플레이트 검정법
체중 약 25 내지 30g의 수컷 CF1 마우스(찰스 리버)를 투여당 8마리 그룹에서 10ml/kg의 시험 화합물을 복강내 또는 경구 투여하여 예비 처리한다. 예비 처리 기간 말기에, 마우스를 각각 옴니테크 일렉트로닉스 오토메이티드 16 애니멀 핫 플레이트 아날제시아 모니터(Omnitech Electronics Automated 16 Animal Hot Plate Analgesia Monitor, Columbus, OH; Model AHP16AN)의 구리판 상단의 9.8 x 7.2 x 15.3㎝(l x w x h) 플라스틱 구획내에 위치시키고, 55℃로 가열한다. 각각의 구획의 상단 근처에 위치한 적외선 감지기가 마우스가 가열된 표면을 점프해 오를때 발생하는 빔 교차를 기록한다. 각각의 점프에 있어서 잠복 시간을 자동적으로 기록하며, 첫 번째 및 10 번째 모두에서의 잠복기를 데이터 분석에 사용한다. 180초까지 10회 점프의 규정에 도달하지 못하는 마우스는 즉시 핫 플레이트에서 제거하여 조직 손상을 예방하며, 이들에게는 10 번째 점프까지의 잠복기로서 180초의 최대값을 할당한다.
아데노신 키나제 활성의 수 많은 기타 동물 모델은 문헌[예를 들어 참조: Davies, et al., Biochem. Pharmacol., 33:347-355(1984); Keil, et al., Eur. J. Pharmacol., 271:37-46(1994); Murray, et al., Drug Development Res., 28:410-415(1993)]에 기술되어 있다.
본 발명의 화합물을 또한 시험관내에서 시험한다. 일부 대표적인 연구의 결과를 하기 표 1에 나타낸다. 청구의 범위에 앞서 제공된 실시예는 모두 아데노신 키나제 억제제이다. 데이터는 화합물이 아데노신 키나제를 억제하며 아데노신 키나제 억제제로서 유용함을 나타낸다. 화학식 I 및 화학식 II의 화합물과 본원에서 기술된 변형들을 포함하는 본 발명의 화합물은 또한 미지의 억제제 또는 잠재적인 억제제에 대한 아데노신 키나제 억제 활성의 스크리닝 도구 또는 비교 지표로서 유용하다.
본 발명의 대표적인 화합물에 의한 아데노신 키나제 억제
실시예의 화합물 IC50(nM)
6 200
15 7
44 50
53 3
56 35
57 1
64 8
79 5
81 3
100 2
104 2
130 1
133 2
137 5
147 150
150 150
170 1
175 300
177 25
201 3
205 3
208 4
246 5
247 3
256 1
270 20
272 ＞100
274 2
283 8
288 0.3
290 1
291 0.6
292 10
303 1
304 1
306 0.3
308 2
309 0.1
315 0.3
319 1
327 1
330 5
333 2
336 8
337 4
338 4.5
347 3
뇌 허혈, 간질, 외상 지각(외상 수용)(통증), 패혈증 감염에 기인하는 패혈성 쇼크 같은 조건을 포함하는 염증의 치료 방법
본 발명의 또 다른 양태에서, 본원에서 정의된 바와 같은 R1내지 R8을 갖는 화학식 I의 화합물의 치료학적 유효량을 사람 또는 저등 동물에게 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 뇌 허혈, 간질, 외상 지각 또는 외상 수용, 패혈증 감염에 기인하는 패혈성 쇼크 같은 조건을 포함하는 염증의 치료 방법이 기술된다. 바람직한 화합물은 상기 정의된 바와 같은 R 치환체를 갖는 화학식 II의 화합물이다. 특히, 본 발명은 R3이 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 잔기[이때, 치환체(바람직하게는 할로겐)가 환 부착과 관련된 메타 위치에 존재한다]이며 R4가 치환된 헤테로아릴 또는 아릴 잔기(이때, 치환체는 환 부착과 관련된 파라 위치에 존재한다)인 화학식 II의 화합물을 투여함을 포함하는 상기 질환의 치료 방법에 관한 것이다. 가장 바람직한 용도는 통증의 치료에서의 용도이다.
세포성 아데노신 키나제 활성의 변화가 특정 질환에서 관찰된다. 아데노신 키나제 활성은 정상적인 간과 비교하여 다양한 래트 간암종에서 감소하며; 효소 활성은 종양 성장율과 역 상관 관계가 있는 것으로 나타난다[Jackson, et al., Br. J. Cancer, 1978, 37: 701-713]. 아데노신 키나제 활성은 또한 실험 동물에서 간 절제술 후 재생되는 간에서 감소한다[Jackson, et al., Br. J. Cancer, 1978, 37: 701-713]. 적혈구 아데노신 키나제 활성은 통풍 환자에서 감소하는 것으로 나타난다[Nishizawa, et al., Clin. Chim. Acta 1976, 67: 15-20]. 임파구 아데노신 키나제 활성은 정상인 건강한 대조군과 비교하여, AIDS 증후를 나타내는 사람 면역결핍 바이러스(HIV)로 감염된 환자에서 감소하며, 무증후성 HIV-혈청 양성 및 HIV-혈청 음성 고-위험 환자에서 증가한다[Renouf, et al., Clin. Chem. 1989, 35: 1478-1481]. 이는, 아데노신 키나제 활성의 측정이 HIV 감염 환자의 임상 진행을 모니터링하는데 유용한 것으로 입증될 수 있음을 나타낸다[Renouf, et al., Clin. Chem. 1989, 35: 1478-1481]. 패혈증 감염은 사이토카인 생성 증가, 호중구 축적, 혈액동력학적 효과, 및 조직 손상 또는 괴사로 특징지어 지는, 전신계 염증 증후군(SIRS)을 초래할 수 있다. 조직내 아데노신 수준을 상승시키는 아데노신 키나제 억제제의 능력은 공지된 아데노신의 항염증 효과에 기인하여, 증후군 증상을 개선하는 것으로 입증되었다[Firestein, et al., J. of Immunology, 1994: 5853-5859]. 아데노신 또는 이의 동족체의 투여가 외상 수용 또는 외상 지각을 억제하는 것으로 입증되었기 때문에, 아데노신 키나제 억제제의 아데노신 수준을 상승시키는 능력은 통증을 경감시킬 것으로 예견된다[Swaynok, et al., Neuroscience, 1989, 32: 557-569].
하기 실시예는 본 발명의 바람직한 양태를 예증하며 어떤 방식으로든지 명세서와 특허청구범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예 1
4-아미노-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
4-(4-브로모페닐)-3-시아노-6-(4-디메틸아미노)페닐)피리딘-2-아민(1g)의 샘플을 포름아미드(20ml)에 현탁시키고, 반응물을 환류까지 가열한다. 약 3시간 후, 반응을 TLC로 모니터링하면서 완결하고 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. 생성물을 침전시킨 후, 여과하여 회수하고 물로 세척한다. 부가적인 생성물을 여액으로부터 회수한다. 생성물을 10% MeOH/CH2Cl2로 용출시키는 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 순수한 표제 화합물을 수득한다. IR(KBr) 3503, 3398, 1731, 1658, 1510, 1467, 1278㎝-1; MS m/z 421(M+H)+.
4-(4-브로모페닐)-3-시아노-6-(4-(디메틸아미노)페닐)피리딘-2-아민 화합물을 하기와 같이 제조한다:
반응 시약 즉, 4-브로모아세토페논(10mmol, "R4시약"), 4-디메틸아미노벤즈알데하이드(10mmol, "R3시약"), 말로노니트릴(10mmol) 및 암모늄 아세테이트(1.4g)를 벤젠 25ml에 부가한다. 반응 혼합물을 딘-스타르크 장치로 고정시킨 용기내에서 환류까지 가열시킨다. 3.5시간 후, 혼합물을 냉각시키고, 용매를 제거한다. 잔사를 0.5% 에틸 아세테이트를 임의로 용출액에 부가하면서, 메틸렌 클로라이드로 용출시키는 섬광 크로마토그래피로 정제한다. ms M/Z 394(M+H)+.
실시예 2 내지 156
하기 표 2에 나타낸 바와 같이 R4및 R3에 대한 적합한 시약으로 치환하는 것을 제외하고는, 실시예 1의 방법에 따라, 실시예 2 내지 156의 화합물을 제조한다.
실시예 2 - 156
실시예 번호 명칭 (7-위치를위한)R4시약 (5-위치를위한)R3시약 분석 데이터
2 4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 4-디메틸아미노벤즈알데하이드 IR(KBr) 3440, 1615, 1760, 1210cm-1; MS m/z 385(M+H)+
3 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 4-메톡시벤즈알데하이드 IR(KBr) 3330, 1600, 1640, 1780, 1200cm-1; MS m/z 372(M+H)+
4 4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 4-디메틸아미노-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3660, 1600, 1620, 1510, 1360, 1240cm-1;MS m/z 372 (M+H)+
5 4-아미노-5-(4-이소프로필페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 4-이소프로필-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3430, 3360, 1580, 1540cm-1; MS m/z 371(M+H)+
6 4-아미노-5-(4-네오펜틸페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 4-네오펜틸-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 2960, 1580, 1510, 1240cm-1; MS m/z 399(M+H)+
7 4-아미노-5-(4-부톡시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 4-부톡시벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1600, 1580, 1510, 1240, 1180cm-1;MS m/z 401(M+H)+
8 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-브로모페닐)-에타논 4-메톡시벤즈알데하이드 IR(KBr) 3660, 1600, 1680, 1520, 1240cm-1; MS m/z 407(M+H)+
9 4-아미노-5-(4-이소프로폭시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 4-이소프로폭시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 2940, 1600, 1580, 1504cm-1; MS m/z 386(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한)R4시약 (5-위치를 위한)R3시약 분석 데이터
10 4-아미노-5-(4-부톡시페닐)-7-(4-N-포르밀피페라지닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-N-포르밀피페라지닐페닐)-에타논 4-부톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 2940, 1660, 1600, 1580, 1510cm-1; MS m/z 483(M+H)+
11 4-아미노-5-(4-벤질옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 4-벤질옥시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 3040, 1600, 1580, 1560cm-1; MS m/z 435(M+H)+
12 4-아미노-5-(4-페녹시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 4-페녹시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3456, 3053, 1580, 1558, 1247cm-1; MS m/z 421(M+H)+
13 4-아미노-5-(4-이소프로필페닐)-7-(4-디에틸말로닐알릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(3-(디에틸말로닐)알릴)페닐)-에타논 4-이소프로필-벤즈알데하이드 IR9KBr) 3480, 2980, 1735, 1580, 1555cm-1; MS m/z 539(M+H)+
14 4-아미노-5-(4-이소프로필페닐)-7-(4-3급-부틸아크릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-3급-부틸아크릴페닐)-에타논 4-이소프로필-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3471, 2957, 1708, 1584, 1556, 1149cm-1; MS m/z 467(M+H)+
15 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1610, 1580, 1560, 1360, 1200cm-1; MS m/z 421(M+H)+
16 4-아미노-5-(3,4-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3,4-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3450, 1610, 1580, 1560, 1510cm-1; MS m/z 402(M+H)+
17 4-아미노-5-(3-3급-부틸아크릴페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-(3-포르밀페닐)아크릴산 3급-부틸 에스테르 IR(KBr) 3480, 3400, 1700, 1610, 1580, 1560cm-1; MS m/z 468 (M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한)R4시약 (5-위치를 위한)R3시약 분석 데이터
18 4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3475, 1610, 1580, 1560, 1200cm-1; MS m/z 372(M+H)+
19 4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3,5-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3419, 1637, 1600, 1572, 1371, 1202cm-1; MS m/z 402(M+H)+
20 4-아미노-5-(3-디에틸말로닐알릴페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 2-[2-(3-포르밀페닐)비닐]말론산 디에틸 에스테르 IR(KBr) 3480, 1720, 1610, 1580, 1558, 1524, 1360cm-1; MS m/z 540(M+H)+
21 4-아미노-5-(3-비닐피리딜페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-비닐피리디닐-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1610, 1580, 1560, 1513, 1360cm-1; MS m/z 385(M+H)+
22 4-아미노-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-트리플루오로메틸-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1610, 1580, 1560, 1360, 1200cm-1; MS m/z 410(M+H)+
23 4-아미노-5-(3-카복스아미도페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-아미도-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1610, 1580, 1380, 1200cm-1; MS m/z 446(M+H)+
24 4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-시아노-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3460, 3400, 2210, 1610, 1580, 1554, 1360,cm-1; MS m/z 367(M+H)+
25 4-아미노-5-(3-벤질옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-벤질옥시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 1640, 1580, 1550, 1515, 1357, 1250cm-1; MS m/z 448 (M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를위한) R4시약 (5-위치를위한) R3시약 분석 데이터
26 4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 3-메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 1640, 1580, 1550, 1515, 1357, 1250, 1240, 1180cm-1; MS m/z 359(M+H)+
27 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-부톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-부톡시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3478, 1610, 1580, 1560, 1515, 1355, 1255, 1240, 1180cm-1; MS m/z 449(M+H)+
28 4-아미노-5-(3-(2-피리딜)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-(2-피리딜)-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3476, 1609, 1580, 1560, 1358cm-1; MS m/z 419(M+H)+
29 4-아미노-5-(3-메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-메틸-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3400, 1640, 1600, 1580, 1540cm-1; MS m/z 356(M+H)+
30 4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-클로로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3400, 1600, 1580, 1540cm-1; MS m/z 376(M+H)+
31 4-아미노-5-(3-플루오로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-플루오로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3480, 1640, 1580, 1560cm-1; MS m/z 360(M+H)+
32 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메톡시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3485, 1607, 1575, 1550, 1515, 1350, 1255, 1240, 1180, 1030cm-1; MS m/z 407(M+H)+
33 4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-브로모페닐)-에타논 3-메톡시-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3450, 1640, 1573, 1555, 1496, 1350, 1260cm-1; MS m/z 407(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한)R4시약 (5-위치를 위한)R3시약 분석 데이터
34 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-페닐피리도[2,3-d]피리미딘 1-페닐-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1640, 1580, 1560, 1480, 1350, 700cm-1;MS m/z 377(M+H)+
35 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-에틸페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-에틸페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경)3480, 1645, 1580(broad), 1490, 1380cm-1; MS m/z 405(M+H)+
36 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-브로모페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1610, 1575, 1540, 1350cm-1; MS m/z 455(M+H)+
37 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-시아노페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3480, 2230, 1618, 1580, 1555, 1545, 1350cm-1;MS m/z 402(M+H)+
38 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-하이드록시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3481, 3060(broad), 1645, 1580, 1560, 1544, 1360, 1240, 1155cm-1; MS m/z 393(M+H)+
39 4-아미노-5-(3-요오도페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-요오도-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3500, 3040, 1640, 1600, 1580, 1560cm-1; MS m/z 468(M+H)+
40 4-아미노-5-(3-에톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-에톡시-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3460, 3250, 1640, 1600, 1580, 1560cm-1; MS m/z 386(M+H)+
41 4-아미노-5-(3-트리플루오로메티옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-트리플루오로메톡시-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3480, 1710, 1610, 1580, 1560, 1540cm-1; MS m/z 426(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한)R4시약 (5-위치를 위한)R3시약 분석 데이터
42 4-아미노-5-(3,5-디클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3,5-디클로로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3500, 3040, 1640, 1600, 1580, 1560cm-1; MS m/z 411(M+H)+
43 4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-브로모-4-플루오로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3440, 3015, 1633, 1607, 1583cm-1; MS m/z 438(M+H)+
44 4-아미노-5-(3-하이드록시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-하이드록시-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3450, 1640, 1610, 1580, 1560cm-1; MS m/z 358(M+H)+
45 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-모르폴리닐페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3483, 1607, 1578, 1561, 1518, 1355, 1228, 1120cm-1; MS m/z 462(M+H)+
46 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-피페리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-피페리디닐페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3486, 1606, 1561, 1540, 1519, 1353, 1231, 1199, 1128cm-1; MS m/z 460(M+H)+
47 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸-1-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(이미다졸-1-일)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3481, 1580, 1555, 1525, 1482, 1352, 1303, 1053cm-1; MS m/z 443(M+H)+
48 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-클로로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-클로로페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 1635, 1580, 1560, 1500, 1350, 1090cm-1; MS m/z 411(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한)R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
49 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-이소프로필페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-이소프로필페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3484, 1610, 1579, 1560, 1550, 1483, 1357cm-1; MS m/z 419(M+H)+
50 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-트리플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-트리플루오로페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3481, 3289, 1616, 1579, 1547, 1324, 1312, 1122, 1070cm-1; MS m/z 445(M+H)+
51 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3481, 1607, 1578, 1561, 1533, 1353, 1200, 1155cm-1; MS m/z 448(M+H)+
52 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3485, 1579, 1548, 1507, 1340, 1129cm-1; MS m/z 467(M+H)+
53 4-아미노-5-(3-(3-메톡시벤질)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-(3-메톡시벤질)-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3425, 1613, 1580, 1558, 1537cm-1; MS m/z 478(M+H)+
54 4-아미노-5-(3-메톡시에티옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-메톡시에톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3469, 1610, 1580, 1560, 1357cm-1; MS m/z 416(M+H)+
55 4-아미노-5-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3,4-메틸렌디옥시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3466, 16245, 1579, 1560cm-1; MS m/z 386(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를위한) R4시약 (5-위치를위한) R3시약 분석 데이터
56 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-에톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-에톡시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1607, 1579, 1560, 1517, 1360, 1238, 1180cm-1; MS m/z 421(M+H)+
57 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2'-티오펜)피리도[2,3-d]피리미딘 1-페닐-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 1579, 1560, 1547, 1429, 1361cm-1; MS m/z 383(M+H)+
58 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-플루오로페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3476, 1600, 1580, 1555, 1515, 1350, 1230cm-1; MS m/z 395(M+H)+
59 4-아미노-5-(3-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-디메틸아미노-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3436, 1601, 1580, 1563, 1534, 1200cm-1; MS m/z 385(M+H)+
60 4-아미노-5-페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 벤즈알데하이드 IR(KBr)3400, 1600, 1580, 1560, 1530, 1200cm-1; MS m/z 342(M+H)+
61 4-아미노-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3,4,5-트리메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 33460, 1607, 1578, 1127cm-1; MS m/z 432(M+H)+
62 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-니트로페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3485, 1618, 1580, 1550, 1520, 1340, 860cm-1; MS m/z 422(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
63 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-요오도페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1610, 1575, 1570, 1540, 1350, 1000cm-1; MS m/z 503(M+H)+
64 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4-메틸렌디옥시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr)3485, 1607, 1575, 1545, 1500, 1440, 1350, 1255, 1038cm-1; MS m/z 421(M+H)+
65 4-아미노-5-(티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-모르폴리닐페닐)-에타논 티오펜-2-카복스알데하이드 IR(KBr) 3480, 1607, 1580, 1560, 1226cm-1; MS m/z 390(M+H)+
66 4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(티오펜-2-일)-에타논 3,5-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3450, 1640, 1600, 1580, 1560cm-1; MS m/z 365(M+H)+
67 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복스아미도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-카복스아미도페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3481, 1674, 1611, 1577, 1558, 1352cm-1; MS m/z 420 (M+H)+
68 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-메톡시)에톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(2-메톡시)에톡시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3478, 1607, 1580, 1560, 1515, 1357, 1260, 1235, 1180, 1113cm-1; MS m/z 451(M+H)+
69 4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-모르폴리닐페닐)-에타논 3,5-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3450, 1608, 1580, 1555, 1541, 1230, 1210, 1160cm-1; MS m/z 444(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
70 4-아미노-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(티오펜-2-일)-에타논 3-트리플루오로메틸-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3486, 1620, 1580, 1560, 1325, 1123cm-1; MS m/z 373(M+H)+
71 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-아미노페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1640, 1580, 1560, 1500cm-1; MS m/z 393(M+H)+
72 4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(티오펜-2-일)-에타논 3-브로모-4-플루오로-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1640, 1580, 1560, 1500cm-1; MS m/z 401(M+H)+
73 4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(2-푸라닐피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-푸라닐)-에타논 3-브로모-4-플루오로-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3460, 1600, 1580, 1560, 1500cm-1; MS m/z 385 (M+H)+
74 4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-요오도페닐)-에타논 3,5-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3460, 1604, 1575, 1556, 1541, 1207, 1160cm-1; MS m/z 485 (M+H)+
75 4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-이미다졸릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(이미다졸릴페닐)-에타논 3,5-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3459, 1604, 1580, 1556, 1524, 1484, 1304, 1159, 1056cm-1; MS m/z 425 (M+H)+
76 4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-(티오펜-2-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(티오펜-2-일)페닐)-에타논 3,5-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3457, 1602, 1579, 1557, 1207, 1159cm-1; MS m/z 441 (M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
77 4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-(3-피리딜)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(3-피리딜)페닐)-에타논 3,5-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3452, 1604, 1578, 1558, 1287, 1206, 1159cm-1; MS m/z 436(M+H)+
78 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3475, 1607, 1577, 1558, 1540, 1356, 1232cm-1; MS m/z 475(M+H)+
79 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-피롤리디닐페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3486, 1608, 1577, 1560, 1533, 1353, 1196cm-1; MS m/z 446(M+H)+
80 4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 4-브로모티오펜-2-카복스알데하이드 IR(KBr) 3327, 1604, 1578, 1548, 1521, 1367, 1350, 1202, 820cm-1; MS m/z 426(M+H)+
81 4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-모르폴리닐페닐)-에타논 4-브로모티오펜-2-카복스알데하이드 IR(KBr)3460, 1606, 1578, 1558, 1541, 1517, 1232, 824cm-1; MS m/z 468(M+H)+
82 4-모르폴리닐-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-브로모페닐-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3340, 1603, 1580, 1540cm-1; MS m/z 490(M+H)+
83 4-아미노-5-(5-브로모티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-모르폴리닐페닐)-에타논 5-브로모티오펜-2-일-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3460, 1606, 1580, 1558, 1541, 1517, 1233cm-1; MS m/z 468(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
84 4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3480, 3320, 1603, 1580, 1540, 820cm-1; MS m/z 420(M+H)+
85 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(아세틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3480, 1600, 1580, 1520cm-1; MS m/z 434(M+H)+
86 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3300, 1606, 1600, 1580, 1560cm-1; MS m/z 421(M+H)+
87 4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(5-피리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(5-피리미디닐페닐)-에타논 3,5-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(현미경)3458, 1602, 1579, 1558, 1460, 1414, 1364, 1196, 1058cm-1; MS m/z 437(M+H)+
88 4-(4-플루오로페닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR9KBr) 3410, 1605, 1570, 1525, 1503cm-1; MS m/z 514(M+H)+
89 4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-피롤리디닐페닐)-에타논 3-브로모티오펜-2-카복스알데하이드 IR(KBr) 3470, 1609, 1577, 1555, 1520, 1409, 1386, 1350, 1196, 821cm-1; MS m/z 452(M+H)+
90 4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-티오펜-2-일)-에타논 3-브로모티오펜-2-카복스알데하이드 IR(KBr) 3308, 1606, 1578, 1543, 1526, 1427, 1359cm-1; MS m/z 389 (M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
91 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(디메틸아미노)티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(5-(디메틸아미노)티오펜-2-일)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3490, 1581, 1556, 1501, 1481, 1407, 1373, 1072cm-1; MS mz 426(M+H)+
92 4-아미노-5-(3-브로모-5-요오도페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(디메틸아미노)페닐)티오펜-2-일)-에타논 3-브로모-5-요오도-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3493, 1608, 1562, 1533, 1364, 1350, 1200cm-1; MS m/z 546(M+H)+
93 4-아미노-5-(3,5-디(트리플루오로메틸)페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(디메틸아미노)페닐)티오펜-2-일)-에타논 3,5-디(트리플루오로메틸)-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3484, 1607, 1580, 1554, 1386, 1280cm-1; MS m/z 478(M+H)+
94 4-아미노-5-(3,5-디(트리플루오로메틸)페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-모르폴리닐페닐)-에타논 3,5-디(트리플루오로)-벤즈알데하이드 IR(KBr)3500, 1643, 1602, 1578, 1554, 1280cm-1; MS m/z 520(M+H)+
95 4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(디메틸아미노)페닐)-에타논 3,5-디브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3440, 1608, 1570, 1559, 1536cm-1; MS m/z 475(M+H)+
96 4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-모르폴리닐페닐)-에타논 3,5-디브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1607, 1560, 1540, 1225cm-1; MS m/z 540(M+H)+
97 4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)-에타논 4-브로모티오펜-2-카복스알데하이드 IR(KBr) 3460, 1608, 1576, 1557, 1540, 1513, 1384, 1353, 1240, 823cm-1; MS m/z 481(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
98 4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(디메틸아미노)페닐)-에타논 3,5-디브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3486, 1608, 1570, 1559, 1536, 1360, 1350, 1200, 823cm-1; MS m/z 498(M+H)+
99 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(디메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1601, 1579, 1548, 1483, 1357cm-1; MS m/z 420, (M+H)+
100 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메틸설포닐페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3486, 1600, 1580, 1550, 1490cm-1; MS m/z 455(M+H)+
101 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-(메톡시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3486, 1605, 1578, 1550, 1492, 1346, 1263cm-1; MS m/z 407(M+H)+
102 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(메틸티오)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(메틸티오)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3485, 1607, 1578, 1566, 1538, 1350, 1094, 795cm-1; MS m/z 423(M+h)+
103 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4-디클로로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3,4-디클로로페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3482, 1634, 1576, 1545, 1488, 1342cm-1; MS m/z 445(M+H)+
104 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀아미노)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-포르밀아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3478, 1672, 1639, 1603, 1579, 1547, 841cm-1; MS m/z 434(M+H)+
105 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메틸아미노페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3488, 1637, 1607, 1587, 1360cm-1; MS m/z 480(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
106 4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7--(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메틸설포닐페닐)-에타논 3-브로모-4-플루오로-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3489, 1578, 1560, 1496, 1311, 1151, 775cm-1; MS m/z 473(M+H)+
107 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-아미노-4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-아미노-4-메톡시페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3431, 1629, 1606, 1583, 1274cm-1; MS m/z 422(M+H)+
108 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3470, 1638, 1570, 1560, 1538, 1480, 1345cm-1; MS m/z 498(M+H)+
109 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3438, 1640, 1605, 1580, 1555, 1368cm-1; MS m/z 434(M+H)+
110 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-트리플루오로아세틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-트리플루오로아세틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3443, 1699, 1635, 1606, 1201cm-1; MS m/z 502(M+H)+
111 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)-3-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(디메틸아미노)-3-플루오로페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3438, 1638, 1592, 1365cm-1; MS m/z 438(M+H)+
112 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-에틸-N-포르밀아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-에틸-N-포르밀아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3477, 1672, 1604, 1580, 1562, 1353cm-1; MS m/z 448(M+H)+
113 4,4-비스(아세틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-아세틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR9KBr) 3434, 1667, 1635, 1600, 1200cm-1; MS m/z 532(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (%_위치를 위한) R3시약 분석 데이터
114 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3443, 1667, 1635, 1600, 1200cm-1; MS m/z 532(M+H)+
115 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-에틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-에틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3441, 1633, 1603, 1572, 1368cm-1; MS m/z 420 (M+H)+
116 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3439, 1636, 1601, 1529, 1361cm-1; MS m/z 464 (M+H)+
117 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-이소프로필아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(-(N-이소프로필아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3430, 1632, 1600, 1578, 1530, 1357cm-1; MS m/z 434(M+H)+
118 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-에틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-N-에틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3488, 1657, 1604, 1579, 1552, 1118cm-1; MS m/z 506(M+H)+
119 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-(3-메톡시프로피오닐)-N-이소프로필-아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-(3-메톡시프로피오닐)-N-이소프로필-아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3201, 1679, 1617, 1597, 1576, 1539, 1177, 1117cm-1; MS m/z 521 (M+H)+
120 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-(2-(디메틸아미노)에틸-N-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-N-(2-(디메틸아미노)-에틸)-N-포르밀아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3475, 1681, 1579, 1351cm-1; MS m/z 491(M+H)+
121 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3431, 1634, 1601, 1573, 1359cm-1; MS m/z 463(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
122 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-시아노)에틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-(2-시아노)에틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3475, 2220, 1660, 1604, 1580, 1560, 1352cm-1; MS m/z 459(M+H)+
123 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(3-메톡시)프로피오닐아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-(3-메톡시)프로피오닐아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3475, 1663, 1604, 1578, 1559, 1352, 1114cm-1; MS m/z 478(M+H)+
124 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-메틸-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3486, 1677, 1607, 1579, 1549, 1351cm-1; MS m/z 448 (M+H)+
125 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-메틸-4-(N-메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3433, 1635, 1605, 1585, 1359cm-1; MS m/z 420 (M+H)+
126 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(4-메톡시-2-부틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(4-메톡시-2-부틸)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3473, 3063, 1710, 1671, 1582, 1564, 1352cm-1; MS m/z 593 (M+H)+
127 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-(N-프탈이미딜)아세틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-(2-(N-프탈이미딜)아세틸)아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경), 3443, 1638, 1606, 1582, 1359cm-1; MS m/z 463 (M+H)+
128 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-메틸-N-(트리플루오로아세틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-메틸-4-(N-메틸-N-(트리플루오로아세틸)아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3484, 1701, 1610, 1579, 1559, 1221, 1205, 1151cm-1; MS m/z 516 (M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
129 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-메틸-4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3484, 1663, 1607, 1574, 1547, 1354cm-1; MS m/z 462 (M+H)+
130 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-디메틸아미노-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-디메틸아미노-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3428, 1652, 1635, 1606, 1585, 1365cm-1; MS m/z 421 (M+H)+
131 4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-메틸설포닐페닐)-에타논 3-시아노-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3479, 1638, 1576, 1559, 1303, 1147cm-1; MS m/z 402 (M+H)+
132 4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀아미노)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-포르밀아미노)페닐)-에타논 3-시아노벤즈알데하이드 IR(KBr) 3418, 2230, 1688, 1674, 1584, 1554, 1114cm-1; MS m/z 381 (M+H)+
133 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-포르밀아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-(N-메틸-N-포르밀아미노)-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3474, 1676, 1577, 1561, 1353, 1130cm-1; MS m/z 435 (M+H)+
134 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-모르폴리닐-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3487, 3396, 1601, 1580, 1558, 1234cm-1; MS m/z 463(M+H)+
135 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-메톡시에틸아미노-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-(N-메틸-N-메톡시에틸아미노)-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3476, 3307, 1702, 1683, 1605, 1560, 1116cm-1; MS m/z 465(M+H)+
136 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피롤리디닐-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-피롤리디닐-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3487, 3396, 1601, 1580, 1558, 1234cm-1; MS m/z 447(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
137 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(디메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-(디메틸아미노)-5-피리미디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3442, 1640, 1604, 1577, 1536, 1408, 1367, 1348cm-1; MS m/z 422(M+H)+
138 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-메톡시에틸-N-메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-(N-메톡시에틸-N-메틸아미노)-5-피리미디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3439, 1640, 1606, 1587, 1556, 1537, 1374, 1347cm-1; MS m/z 466 (M+H)+
139 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-포르밀-N-메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-(N-포르밀-N-메틸아미노)-5-피리미디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3472, 1687, 1583, 1565, 1459, 1353, 1142, 988cm-1; MS m/z 436(M+H)+
140 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-(N-메틸아미노)-5-피리미디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3483, 1605, 1550, 1346cm-1; MS m/z 408(M+H)+
141 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(1-피롤리디닐)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-피롤리디닐-5-피리미디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3468, 1600, 1581, 1552, 1527, 1482, 1330cm-1; MS m/z 448(M+H)+
142 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(1-모르폴리닐)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-모르폴리닐-5-피리미디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경)?cm-1; MS m/z 463 (M+H)+
143 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3473, 1762, 1583, 1571, 1562, 1491, 1477, 1402, 1348, 1217cm-1; MS m/z 463(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
144 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-피리딜)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3427, 3017, 1601, 783cm-1; MS m/z 351/353(M+H)+
145 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(3-피리딜)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3434, 3042, 1634, 1372cm-1; MS m/z 351/353 (M+H)+
146 4-아미노-5-(3-(티오펜-2-일)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-(티오펜-2-일)-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3482, 2922, 1578, 1356cm-1; MS m/z 420/422(M+H)+
147 4-아미노-5-(3-(푸란-2-일)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-(푸란-2-일)-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3479, 3104, 1559, 1356cm-1; MS m/z 420/422 (M+H)+
148 4-아미노-5-(3-(3-메톡시페닐)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-(3-메톡시페닐)-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3477, 2924, 1579, 1356cm-1; MS m/z 420/422 (M+H)+
149 4-아미노-5-페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 벤즈알데하이드 IR(현미경) 3477, 3298, 1580, 1355cm-1; MS m/z 315(M+H)+
150 4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(모르폴리닐)페닐)-에타논 3-클로로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3480, 3056, 1579, 1356cm-1; MS m/z 391(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
151 4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-(모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(모르폴리닐)페닐)-에타논 3-브로모-4-플루오로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3491, 3044, 1560, 1230cm-1; MS m/z 453(M+H)+
152 4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-요오도페닐)-에타논 3-클로로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3478, 3280, 1539, 1350cm-1; MS m/z 432(M+H)+
153 4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(티오펜-2-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(티오펜-2-일)페닐)-에타논 3-클로로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3484, 3055, 1560, 1354cm-1; MS m/z 459(M+H)+
154 4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(5-피리미디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(5-피리미디닐)페닐)-에타논 3-클로로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3477, 3040, 1578, 1351cm-1; MS m/z 459(M+H)+
155 4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-요오도페닐)-에타논 3-브로모-4-플루오로-벤즈알데하이드 IR(현미경) 3444, 3048, 1607, 1356cm-1; MS m/z 494/496(M+H)+
156 4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(메톡시페닐)-에타논 4-브로모티오펜-2-카복스알데하이드 IR(현미경) 3460, 3300, 2900, 3100, 1700, 1580, 1510cm-1; MS m/z 413(M+H)+
실시예 157
4-아미노-5-(3-브로모페닐)메틸-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드
트리에틸 오르토포르메이트 중 3-시아노-4-(3-브로모페닐)메틸-6-(4-(디메틸)아미노페닐)피리딘-2-아민(1.58g) 및 암모늄 설페이트(40mg)를 2시간 동안 가열 환류시킨다. 반응 혼합물을 냉각시키고 에탄올 150ml 중 암모니아 8g의 혼합물에 가한다. 25℃에서 16시간 후에, 반응물을 2시간 동안 환류 가열시키고, 진공하에서 용매를 제거한다. 잔사를 크로마토그래피로 정제하고, 이어서 에테르/염산으로 처리하여 하이드로클로라이드 염으로 전환시킨다. 건조에 의해 하기의 표제 화합물을 수득한다.
하기의 4-단계 방법에 의해 3-시아노-4-(3-브로모페닐)메틸-6-(4-(디메틸)아미노페닐)피리딘-2-아민을 제조한다:
단계 157a: 3-브로모페닐아세트알데히드("R3시약")의 제조
230ml의 디클로로메탄 중 에틸 3-브로모페닐아세테이트(10.2g, 미국 특허 제 2,624,731호(1950) 참조) 용액을 톨루엔 중 42ml의 1M Dibal-H를 -78℃에서 교반하에 가한다. -78℃에서 40분 후에, 10ml의 메탄올을 가하고, 반응물을 실온으로 승온시키고 50ml의 디클로로메탄과 1200ml의 포화 수성 칼륨 나트륨 타트레이트 사이에서 분획시킨다. 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고, 알데하이드를 정제없이 즉시 다음 단계에서 사용한다.
단계 157b: α-(트리페닐포스포늄)-4-(디메틸아미노)페닐에탄-1-온-클로라이드의 제조
푸쿠이 등(J. Org. Chem. 33: 3594-3507(1968) 참조)의 방법에 따라, α-브로모-(4-디메틸아미노페닐)에탄-1-온["R4시약", CAS#37904-72-6)[Chem. Abst.(1956), 864]을 트리에틸아민 및 아세토니트릴 중 트리페닐포스핀으로 처리한다. 스즈키 등[참조: J. Pharm. Soc. Japan, (1955), 75:54]의 방법에 따라 하이드로브롬산 중의 브롬을 사용한 브롬화에 의해 α-브로모-(4-디메틸아미노페닐)에탄-1-원을 제조한다. 용매를 제거하고 메탄올/에틸 아세테이트/톨루엔으로부터 재결정화시켜 백색 분말로서 표제 생성물을 수득한다.
단계 157c: 1-(4-(디메틸아미노)페닐)-4-(3-브로모페닐)-부트-2-엔-1-온의 제조
20g의 α-(트리페닐포스포늄)-4-(디메틸아미노)페닐에탄-1-온 클로라이드(단계 b로부터의)를 디클로로메탄 및 50ml의 2N NaOH 사이에서 분획시킨다. 유기상을 황산 나트륨상에서 건조시키고 진공하에서 농축시킨다. 잔사를 3-브로모페닐아세트알데히드(단계 a로부터의)와 25℃에서 24시간 동안 혼합한다. 혼합물을 크로마토그래피에 의해 정제시켜 8.35g(61%)의 표제 화합물의 시스/트랜스 혼합물을 수득한다. 시스/트랜스 혼합물을 이성체의 분리없이 다음 단계에서 사용한다.
단계 157d: 3-시아노-4-(3-브로모페닐)메틸-6-(4-(디메틸)아미노페닐)피리딘 -2-아민의 제조
3ml의 디메톡시에탄 및 22ml의 에탄올 중 1-(4-(디메틸아미노)페닐)-4-(3-브로모페닐)-부트-2-엔-1-온 클로라이드(3.85g, 단계 c로부터의), 암모늄 아세테이트(2.6g) 및 말로노니트릴(739mg)의 혼합물을 115℃에서 5시간 동안 가열시킨 후, 이어서 냉각시키고, 디클로로메탄 및 물 사이에서 분획시켜 후처리시킨다. 유기상의 농축에 의해 수득된 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
실시예 158 내지 174
하기 표 3에서 나타낸 실시예 157의 R4및 R3시약을 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 157의 방법에 따라, 실시예 158 내지 174의 화합물을 제조한다. 수성 염산으로 처리를 생략하며, 상기한 바를 제외한 유리 염기를 수득한다.
실시예 167 내지 174에서, 포름아미드 또는 포름아미딘 아세테이트(반응이 완전하게 될 때까지 주기적으로 부가) 처리는 촉매량의 암모늄 설페이트의 존재하에 환류하에 트리에틸 오르토포르메이트를 사용한 처리로 교체하고, 25℃로 냉각시키고 및 에탄올 중 과량의 암모니아를 가한다. 24시간 후에, 침전된 아미딘 화합물을 여과시키고, 헥산으로 세척하며, 이어서 진공하에서 건조시킨다. 이어서 아미딘 화합물을 1,2-디클로로벤젠 중에 120 내지 180℃에서 1 내지 8시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 실온에서 냉각시키고 크로마토그래피로 정제하며, 경우에 따라, 생성물을 재결정화(메탄올 중의 클로로포름)시킨다.
실시예 158 내지 187
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
158 4-아미노-5-(2-페닐에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 3-페닐-프로피온알데하이드 IR(KBr) 3340, 3240-2800, 1600, 1580, 1540; H. Res. MS m/z 398.2343 (M+H)+
159 4-아미노-5-(2-메틸프로필)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 3-메틸-부탄알데하이드 IR(KBr) 3550, 3410, 3320, 3240-2800, 1605, 1580, 1560 H. Res. MS m/z 350.2357 (M+H)+
160 4-아미노-5-(부틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 펜탄알데하이드 IR(KBr) 3450, 3300, 3200-2800, 1660, 1610, 1580, 1540 H. Res. MS m/z 350.2354 (M+H)+
161 4-아미노-5-(2-(4-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 4-(4-브로모페닐)-프로피온알데하이드 IR(KBr) 3500, 3300, 3200-3000, 1650, 1615, 1580 H. Res. MS m/z 478.1429(M+H)+
162 4-아미노-5-(부틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 * IR(KBr) 3400, 3350, 3200-2900, 1650, 1620, 1580, 1570 H. Res. MS m/z 322.2032 (M+H)+
163 4-아미노-5-(2-(3-시아노페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-시아노페닐-아세트알데하이드 IR(KBr) 2850-3550, 2220, 1610, 1580, 1560, 1540 MS m/z 381 (M+H)+
164 4-아미노-5-(2-(N-카보벤질옥시)아미노에틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-(N-카보벤질옥시)-아미노프로피온알데하이드 IR(KBr) 3000-3500, 1710, 1690, 1650, 1590 H. Res. MS m/z 443.2184 (M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
165 4-아미노-5-(사이클로헵틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 사이클로헵탄-카복스알데하이드 IR(KBr) 3500, 3250, 3100, 2950, 2850, 1620, 1575, H. Res. MS m/a 362.2349 (M+H)+
166 4-아미노-5-(2-(5-클로로-2-(티오펜-3-일)페닐메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 ** IR(KBr) 3200-3450, 2950, 3100, 1605, 1580, 1550 H. Res. MS m/z 472.1363 (M+H)+
167 4-아미노-5-(펜틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 헥사날 IR(KBr) 3430, 3320, 3240-2800, 1580, 1560, 1540, 1350; 융점 211-214; MS m/z 364 (M+H)+; H. Res. MS m/z 364.2506 (M+H)+
168 4-아미노-5-헥실-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 헵타날 IR(KBr) 3440, 3310, 3240-2800, 1580, 1560, 1540, 1350; 융점 215-217; MS m/z 378 (M+H)+; H. Res. MS m/z 378.2654 (M+H)+
169 4-아미노-5-(2-(3-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 3-(3-브로모페닐)-프로피온알데하이드 IR(KBr) 3640-3240, 3200-2800, 1580, 1555, 1535, 1345; 융점 201-202; MS m/z 476/478 (M+H)+; H. Res. MS m/z 476.1448 (M+H)+
170 4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 2-(2-브로모페닐)-아세트알데하이드 IR9KBr) 3640-3240, 3240-2800, 1580, 1555, 1540, 1350; 융점 130-133; MS m/z 462/464 (M+H)+; H. Res. MS m/z 462.1297(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
171 4-아미노-5-사이클로프로필-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 사이클로프로판카복스알데하이드 IR(KBr) 3490, 3290, 3240-2760, 1610, 1580, 1540, 1375; 융점 235-237; MS m/z 462/464 (M+H)+
172 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 사이클로헥산카복스알데하이드 IR(KBr) 3640-3000, 2980-2760, 1610, 1580, 1540, 1345; 융점 231-235; MS m/z 462/464 (M+H)+
173 4-아미노-5-((2-브로모-5-클로로페닐)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 2-(2-브로모-5-클로로페닐)-아세트알데하이드 IR(KBr) 3460, 3220-2760, 1610, 1575, 1535, 1365; 융점 185-187; MS m/z 462/464 (M+H)+
174 4-아미노-5-메틸-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 아세트알데하이드 IR(KBr) 3640-3250, 3250-3760, 1610, 1585, 1560, 1350; 융점 238-246; MS m/z 462/464 (M+H)+
* 스즈끼 반응 조건하에서 DMF 중 Pd(PPh3)4및 시안화아연의 반응에 의해 실시예 157의화합물로부터 제조한다.** 스즈끼 반응 조건하에서 2-티오펜보론산, Pd(PPh3)4및 수성 탄산나트륨의 반응에 의해실시예 173의 화합물로부터 제조한다.
실시예 175 내지 178
실시예 1의 R3및 R4시약을 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 1의 방법에 따라, 하기 표 4에 나타낸 바와 같이, 실시예 175 내지 188의 화합물을 제조한다. 수성 염산을 사용한 처리를 생략하고, 상기한 바를 제외한 유리 염기를 수득한다.
실시예 175 내지 188
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
175 4-아미노-5-(2,3-메틸렌디옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 2,3-메틸렌디옥시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3500-2500, 1595, 1580, 1375; 융점 290-305
176 4-아미노-5-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-플루오로-5-트리플루오로메틸-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3500, 3440-3240, 3200-2800, 1610, 1580, 1560, 1540, 1370; 융점 293-296; MS m/z 428 (M+H)+; H. Res. MS m/z 428.1509 (M+H)+
177 4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 2-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 3440-3240, 3200-2800, 1610, 1575, 1555, 1535, 1355; 융점 261-263; MS m/z 420/422 (M+H)+; H. Res. MS m/z 420.0823 (M+H)+
178 4-아미노-5-(3,5-디메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3,5-디메틸-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 3440-3240, 3200-2800, 1610, 1575, 1555, 1535, 1360; 융점 284-286; MS m/z 370 (M+H)+; H. Res. MS m/z 370.2036 (M+H)+
179 4-아미노-5-(3,4-디클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3,4-디클로로-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3490, 3440-3240, 3200-2800, 1610, 1575, 1560, 1535, 1355; 융점 288-291; MS m/z 410/412 (M+H)+; H. Res. MS m/z 410.0948 (M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
180 4-아미노-5-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3500, 3440-3240, 3200-2800, 1610, 1580, 1560, 1540, 1505, 1360; 융점 254-257; MS m/z 428(M+H)+; H. Res. MS m/z 428.1487(M+H)+
181 4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-모르폴리닐페닐)-에타논 3-브로모-5-메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 3440-3240, 3200-2800, 1605, 1580, 1560; 융점 257-260; MS m/z 492/494(M+H)+
182 4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-피롤리디닐페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-피롤리디닐페닐)-에타논 3-브로모-5-메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 3440-3240, 3200-2800, 1610, 1580, 1560, 1540, 1355; 융점 d 250; MS m/z 476/478(M+H)+
183 4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-피페리디닐페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-피페리디닐페닐)-에타논 3-브로모-5-메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 3440-3240, 3200-2800, 1565; 융점 224-244; MS m/z 490/492 (M+H)+
184 4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-브로모-5-메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 3420-3240, 3200-2800, 1610, 1575, 1555, 1535, 1355; 융점 262-266; MS m/z 450/452(M+H)+; H. Res. MS m/z 450.0944 (M+H)+
185 4-아미노-5-(3-메틸티오페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-메틸티오-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3460, 3420-3240, 3200-2800, 1605, 1575, 1560, 1535, 1355; 융점 184-220; MS m/z 388 (M+H)+; H. Res. MS m/z 388.1586(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
186 4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(티오펜-2-일)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(티오펜-2-일)-에타논 3-브로모-5-메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 3350-2200, 1700, 1640, 1580, 1435, 1365, 1270; 융점 246-249; MS m/z 413/415 (M+H)+; H. Res. MS m/z 413.0069 (M+H)+
187 4-아미노-5-(2,3-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘*** 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 2,3-디메톡시-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 3440-3240, 3200-2800, 1610, 1580, 1550, 1530, 1360; 융점 222-225; MS m/z 402.1922(M+H)+
188 4-아미노-5-(3-메틸설포닐페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 3-메틸설포닐-벤즈알데하이드 IR(kbr)3490, 3400-2800, 1610, 1580, 1555, 1535, 1355: 융점 245-270; MS m/z 420(M+H)+; H. Res. MS m/z 420.1493(M+H)+
실시예 189
4-아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
피리딘(3ml)중 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도 [2,3-d]피리미딘(실시예 15로부터, 0.28g, 0.67몰)을 아세트산 무수물(0.10g, 1.0mmol)로 처리하고, 반응 혼합물을 25℃에서 4시간 동안 교반시킨다. 감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 잔사를 섬광 크로마토그래피(SiO2, EtOAc/헥산)를 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득한다(0.23g, 이론상 73%): IR(KBr) 3368, 3048, 1695, 1567; MS m/z 462/464(M+H)+.
실시예 190 내지 198
실시예 189의 아세트산 무수물을 적합한 아크릴화제로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 189에 방법에 따라, 하기 표 5에 나타낸 바와 같이, 실시예 190 내지 198의 화합물을 제조한다.
실시예 190 내지 198
실시예 번호 명칭 아크릴화제 분석 데이터
190 4-포르밀아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘-190 아세트산 무수물 및 포름산 IR(KBr) 3382, 3047, 1704, 1570; MS m/z 448/450 (M+H)+
191 4-(메톡시아세틸)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 메톡시아세틸클로라이드 IR(KBr) 3344, 3044, 1731, 1561; MS m/z 492/494 (M+H)+
192 4-트리플루오로아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 트리풀루오로아세트산 무수물 IR(KBr) 3426, 3072, 1610, 1578; MS m/z 516/518 (M+H)+
193 4-펜타노일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 펜타노일 클로라이드 IR(KBr) 3408, 2954, 1699, 1569; MS m/z 504/506 (M+H)+
194 4-벤조일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 벤조산 무수물 IR(KBr) 3420, 3056, 1606, 1583; MS m/z 524/526(M+H)+
실시예 번호 명칭 아크릴화제 분석 데이터
195 4-(N-BOC-글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 N-BOC-글리실-이미다졸 IR(KBr) 3362, 2975, 1719, 1570; MS m/z 577/579 (M+H)+
196 4-(N-프탈이미딜글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 N-프탈이미딜-글리실-클로라이드 IR(KBr) 3408, 2927, 1719, 1570; MS m/z 607/609(M+H)+
197 4-(에톡시카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 디에틸 디카보네이트 IR(KBr) 3405, 2987, 1738, 1569; MS m/z 492/494(M+H)+
198 4-(에틸아미노카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 에틸 이소시아네이트 IR(KBr) 3405, 3053, 1701, 1548; MS m/z 491/493 (M+H)+
실시예 199
4-알릴아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
CH2Cl2-TEA 중 4-클로로-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)피리도 [2,3-d]피리미딘 용액을 알릴아민으로 처리하고, 생성된 혼합물을 1시간 동안 환류 가열하여 상기 생성물을 제조한다. 감압하에 휘발 성분을 제거하고, 잔사를 섬광 크로마토그래피(SiO2, EtOAc/헥산)으로 정제시켜 표제화합물을 수득한다. IR(KBr0 3437, 1564, 1355, 1195; MS m/z 460/462(M+H)+.
4-클로로-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)피리도 [2,3-d]피리미딘을 하기와 같이 제조한다.
20ml의 H2SO4중 4-(4-브로모페닐)-3-시아노-6-(4-디메틸아미노)페닐)피리딘 -2-아민(실시예 1로부터, 5.0g, 12.7mmol)의 샘플을 80℃에서 30분 동안 가열한다. 얼음을 가하고, 반응 혼합물을 수성 수산화나트륨으로 중화시킨다. 수득된 조 생성물 3-카복스아미드를 여과에 의해 수집하고, EtOAc-헥산을 사용하여 분쇄한 다음, 감압하에서 건조시킨다(4.95g, 이론상 95%). 트리에틸오르토포르메이트(20ml) 중 카복스아미드(4.25g, 10.3mmol) 을 p-톨루엔설폰산(촉매적)으로 처리하고, 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가온한다. 휘발 성분을 제거하고, 조 생성물 비사이클릭 4-하이드록실-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘을 POCl3에 현탁시키고, 이어서 100℃에서 2시간 동안 가온한다. 감압하에서 POCl3를 제거하여 조 생성물 4-클로로-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘을 수득한다. 따라서, 본 발명은 X가 하이드록실 또는 할로겐으로부터 선택되며, 나머지 치환체는 화학식 I 및 화학식 II에서와 동일한 화학식 III의 중간체 화합물에 관한 것이다.
실시예 200
4-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸아미노)-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드
CH2Cl2-TEA 중 4-클로로-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)피리도 [2,3-d]피리미딘(실시예 199에서와 같이 제조된) 용액을 2-(디메틸아미노)에틸아민으로 처리하고, 생성된 혼합물을 1시간 동안 환류 가열시켜 상기 생성물을 제조한다. 감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 잔사를 섬광 크로마토그래피(SiO2, EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물을 수득한다. 생성물을 과량의 2M 염산(수성)으로 처리하고, 동결건조시켜 트리하이드로클로라이드 염으로서 생성물을 수득한다; IR(KBr) 3385, 1561, 1356, 1197; MS m/z 491/493(M+H)+.
실시예 201
4-(4-(N,N-디메틸아미노)부틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 테트라하이드로클로라이드
CH2Cl2-TEA 중 4-아미노-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)피리도 [2,3-d]피리미딘 용액을 4-(디메틸아미노부틸아민으로 처리하고, 생성된 혼합물을 1시간 동안 환류 가열하여 상기 생성물을 제조한다. 감압하에서 휘발 성분을 제거하고 잔사를 섬광 크로마토그래피(SiO2, EtOAc/헥산)를 사용하여 정제한다. 생성물을 과량 2M 염산(수성)으로 처리하고, 동결건조시켜 테트라하이드로클로라이드 염으로서 생성물을 수득한다: IR(KBr) 3439, 1567, 1356, 1196; MS m/z 519/521 (M+H)+.
실시예 202
4-(N-알릴-N-포르밀아미노)-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
THF 및 DMF의 4:1 혼합물 3ml 중, 상기 실시예 190로부터의 화합물 샘플인 4-포르밀아미노-5-(2-페닐에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘(0.27g, 0.6mmol)을 NaH(60% 분산액, 36mg, 0.9mmol)로 0℃에서 처리하고, 용액을 0.5시간 동안 교반시킨다. 일릴 브로마이드(0.29g, 2.4mmol)를 가하고, 반응 혼합물을 추가로 0.5시간 동안 교반시킨다. 섬광 크로마토그래피에 의해 수성 후처리하여 표제 화합물을 수득한다: LRMS m/z 488/490. IR(cm-1) 3428, 2910, 1696, 1551, 1362, 1193.
실시예 203
4-디아세틸아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(p-브로모페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘
상기 실시예 190의 반응 혼합물로부터 부산물로서 상기 화합물을 분리한다: LRMS m/z 504/506. IR(cm-1) 2922, 1726, 1550, 1360, 1197.
실시예 204
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
25ml 벤젠 중의 5-아미노피리딘-2-에타논(1.15g, 8.45mmol), 3-브로모벤즈알데하이드(1.70g, 9.2mmol), 말로노니트릴(0.61g, 9.2mmol) 및 암모늄 아세테이트(1.15g, 15mmol)을 물을 공비등 제거하면서 환류 가열한다. 6시간 후에 반응 혼합물을 농축시키고, 목적한 중간체(1.82g, 49%)를 섬광 크로마토그래피(SiO2, EtOAc-CH2Cl2)로 분리한다. LRMS m/z 366/368. 중간 생성물을 15ml의 포름아미드에 현탁시키고, 반응 혼합물을 180℃에서 4시간 동안 가열한다. 용액을 25℃까지 냉각시키고, 10ml의 4M 염산(수성)을 가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반시킨다. 수용액을 수산화나트륨(수성)을 사용하여 중화시키고, 여과에 의해 침전물을 수집한다. 침전물을 섬광 크로마토그래피시켜 표제 화합물(1.3g, 68%)를 분리한다: LRMS m/z 393/395; IR(cm-1) 3481, 3161, 1620, 1573, 1483, 1359.
5-아미노피리딘-2-카복스알데하이드 출발 물질을 하기에 따라 제조한다:
204a. 5-아미노-2-브로모피리딘
50ml의 아세트산과 물의 10:1 혼합물 중 2-브로모-5-니트로피리딘 (5.1g, 25mmol) 용액을 철 분말(7.8g, 140mmol)을 수차례에 걸쳐 20분 동안 처리한다. 추가로 30분 후, 감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 잔사를 5% 수성 탄산나트륨을 사용하여 급랭시킨다. 수성 용액을 메틸렌 클로라이드를 사용하여 추출하고, 혼합한 유기층을 건조시키고(황산 나트륨), 이어서 진공하에서 농축시켜 백색 고체로서 목적하는 생성물을 수득한다(4.25g, 98%).
204b. 5-아미노피리딘-2-에타논
5-아미노-2-브로모피리딘(4.25g, 24mmol), PdCl2(PPh3)2(0.34g, 2몰%), CuI(0.09g, 2몰%) 및 트리메틸실릴아세틸렌(3.0g, 31mmol)을 100ml의 트리에틸아민 및 아세토니트릴의 4:1 혼합물에 용해시키고, 반응 혼합물을 25℃에서 24시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 아세톤 및 물의 10:1 혼합물 100ml에 용해시킨다. Hg(O2CCF3)2(11.1g, 26mmol) 및 H2SO4(72mmol)을 반응 혼합물에 가하고, 용액을 2시간 동안 환류 가열한다. 반응 혼합물을 25℃까지 냉각시키고, 포화 수성 탄산나트륨으로 중화시킨다. 수성층을 메틸렌 클로라이드를 사용하여 추출하고, 이어서 혼합한 유기층을 건조시키고(Na2SO4), 진공하에서 농축시킨다. 섬광 크로마토그래피(SiO2, EtOAc-헥산)으로 표제 화합물을 수득한다: LRMS m/z 137 (M=H+); IR(cm-1) 3428, 1668, 1646, 1582, 1358, 1274.
실시예 205
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드 염
실시예 204의 방법에 따라, 5-디메틸아미노피리딘-2-에타논을 브로모벤즈알데하이드, 말로노니트릴 및 암모늄 아세테이트와 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. 잔사를 과량의 염산/에테르를 사용하여 분쇄하고, 감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 표제 화합물을 고진공하에서 건조시킨다: LRMS m/z 421/423. IR(cm-1) 3245, 1664, 1545, 1395.
5-디메틸아미노피리딘-2-카복스알데하이드 출발 물질을 하기와 같이 제조한다:
205a. 3-N,N-디메틸아미노피리딘
포름산(96%) 및 포름알데하이드(37% 수용액)의 1:1 혼합물 중 3-아미노피리딘(9.4g, 0.10몰)을 18시간 동안 환류 가열한다. 감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 잔사를 포화 수성 NaHCO3를 사용하여 중화시킨다. 수성층을 CH2Cl2를 사용하여 추출하고, 이어서, 혼합한 유기층을 (Na2SO4)를 사용하여 건조시키고, 감압하에서 농축시킨다. 섬광 크로마토그래피(SiO2, EtOAc-헥산)를 사용하여 표제 화합물을 수득한다: (11.1g, 91%), LRMS m/z 123(M+H+).
205b. 2-브로모-5-N,N-디메틸아미노피리딘
150ml의 CH2Cl2중 3-N,N-디메틸아미노피리딘(5.88g, 48.1mmol)을 2,4,4,6-테트라브로모-2,5-사이클로펙사디에논(20.7g, 50mmol)으로 30분 동안 수차례에 걸쳐 처리한다. 2시간 후에 0℃에서 반응 혼합물을 농축시키고, 섬광 크로마토그래피(16.5g, 82%)에 의해 목적하는 2-브로모-5-N,N-디메틸아미노피리딘을 분리한다: LRMS m/z 201/203.
205c. 5-N,N-디메틸아미노피리딘-2-에타논
염산/에테르를 사용한 처리에 의해 화합물을 트리하이드로클로라이드 염으로 전환시키는 것을 제외하고는 실시예 203b의 방법에 따라, 2-브로모-5-N,N-디메틸아미노피리딘을 표제 화합물로 전환시킨다: LRMS m/z 165; IR (cm-1) 3480, 1666, 1581, 1368, 1272.
실시예 206
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피라지닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드
실시예 204의 방법에 따라, 5-디메틸아미노피라진-2-에타논을 브로모벤즈알데하이드, 말로노니트릴 및 암모늄 아세테이트와 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. 잔사를 과량의 염산/에테르를 사용하여 분쇄하고, 감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 고진공하에서 표제 화합물을 건조시킨다: LRMS m/z 422/424. IR(cm-1) 3310, 1630, 1525, 1444, 1375.
5-디메틸아미노피라진-2-카복스알데하이드 출발 물질을 하기에 따라 제조한다:
206a. 5-디메틸아미노피라진-2-에타논
50ml의 티오닐 클로라이드 및 0.1ml의 DMF 중 5-하이드록시피라진-2-카복실산(4.0g, 28.5mmol) 용액을 8시간 동안 환류 가열시킨다. 감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 잔사를 20ml의 톨루엔에 용해시킨다. 이 용액을 100ml의 톨루엔 중 디메틸 말로네이트(4.75g, 36mmol), MgCl2(2.09g, 22mmol) 및 트리에틸 아민(7.08g, 70mmol) 용액에 가한다. 반응 혼합물을 25℃에서 1시간 동안 교반시키고, 물을 가하여 급냉시키고, 메틸렌 클로라이드를 사용하여 생성물을 추출한다. 용매를 제거하고, 조 중간체를 25ml의 DMSO 및 물의 25:1 혼합물에 용해시키고, 생성된 용액을 150℃에서 2시간 동안 가온한다. 반응물을 물을 추가하여 급냉시키고, 생성물을 메틸렌 클로라이드로 추출하여 2-아세틸-5-클로로피라진(LRMS m/z 166)을 수득한다. 이 중간체를 수성 디메틸아민을 사용하여 실온에서 30분 동안 처리하여 5-디메틸아미노피라진-2-에타논(LRMS m/z 166)을 수득한다: LRMS m/z 422/424; IR(cm-1) 3310, 1630, 1525, 1444, 1375.
실시예 207
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-옥소벤족사졸린-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘
실시예 204의 방법에 따라, 2-옥소벤족사졸린-6-에타논을 브로모벤즈알데하이드, 말로노니트릴 및 암모늄 아세테이트와 반응시켜 표제 화합물을 수득한다: LRMS m/z 434/436; IR(cm-1) 3095, 1760, 1579, 1481, 1350.
2-옥소벤족사졸린-5-에타논 출발 물질을 하기에 따라 제조한다:
207a. 2-옥소벤족사졸린-6-에타논
DMF(9ml)를 AlCl3(58.7g, 440mmol)에 20분 동안 적가하고, 생성된 현탁액을 25℃에서 15분간 교반시킨다. 아세트산 무수물(7.14g, 70mmol) 및 2-벤족사졸리논(6.0g, 44mmol)을 가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 가온하고, 4시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 25℃까지 냉각시키고, 얼음/물에 붓는다. 생성된 침전물을 여과에 의해 수집하고, 진공하에서 건조시켜 표제 화합물을 수득한다(6.4g, 81%, LRMS m/z 177).
실시예 208
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-2-옥소벤족사졸린-6-일)-피리도[2,3-d]피리미딘
실시예 204의 방법에 따라, 1-메틸-2-옥소벤족사졸린-5-에타논을 브로모벤즈알데하이드, 말로노니트릴 및 암모늄 아세테이트와 반응시켜 표제 화합물을 제조한다: LRMS m/z 448/450; IR (cm-1) 3440, 1782, 1605, 1458, 1350.
1-메틸-2-옥소벤족사졸린-5-에타논 출발 물질을 하기에 따라 제조한다:
208a. 1-메틸-2-옥소벤족사졸린-5-에타논
20ml의 THF 및 DMF의 4:1 혼합물 중 2-옥소벤족사졸린-5-에타논(실시예 206a로부터, 2.50g, 14.1mmol) 용액을 0℃에서 NaH(60% 분산액, 0.8g, 20mmol)로 처리하고, 혼합물을 0℃에서 20분간 교반시킨다. 메틸 요오다이드(3.97g, 28mmol)를 가하고, 반응 혼합물을 25℃까지 가온하고, 15분간 교반시킨다. 포화 수성 NaHCO3를 가하고, CH2Cl2를 사용하여 수성층을 추출한다. 섬광 크로마토그래피(SiO2, EtOAc-CH2Cl2)하여 목적 생성물(2.55g, 94%, LRMS m/z 191)을 분리한다.
실시예 209
4-아미노-5-((5-클로로-2-(3-메톡시페닐)페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
스즈끼 반응 조건하에서 3-메톡시페닐보론산, Pd(PPh3)4및 수성 탄산나트륨과의 반응에 의해 실시예 173의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. IR(KBr) 3550-3250, 3240-2760, 1580, 1560, 1540, 1350; H. Res. MS m/z 496.1902(M+H)+.
실시예 210
4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
실시예 157의 R4시약을 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논으로 및 R3시약을 2-(2-브로모페닐)-아세트알데하이드로 교체하는 것을 제외하고는, 실시예 157의 방법에 따라 하기 표 6에 나타난 표제 화합물을 제조한다.
실시예 번호 명칭 (7-위치에 대한) R4시약 (5-위치에 대한) R3시약 분석 데이터
210 4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 2-(2-브로모페닐)-아세트알데하이드 IR(KBr); MS m/z 434, 436 (M+H)+
실시예 211
4-아미노-5-(2-((티오펜-2-일)페닐)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
스즈끼 반응 조건하에서 2-티오펜보론산, Pd(PPh3)4및 수성 탄산나트륨과의 반응에 의해 실시예 173의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. IR(KBr) 3640-3240, 3240-2800, 1580, 1560, 1540, 1350; H. Res. MS m/z 466.2070(M+H)+.
실시예 212
4-아미노-5-(2-((티오펜-3-일)페닐)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
스즈끼 반응 조건하에서 3-티오펜보론산, Pd(PPh3)4및 수성 탄산나트륨과의 반응에 의해 실시예 173의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. IR(KBr) 3640-3240, 3240-2800, 1580, 1560, 1540, 1350; H. Res. MS m/z 466.2057(M+H)+.
실시예 213 내지 222
하기 표 7에 나타낸 바와 같이 R4및 R3을 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 1의 방법에 따라, 실시예 212 내지 222의 화합물을 제조한다.
실시예 213 내지 222
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
213 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-포르밀-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-포르밀-N-(2-메톡시)에틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3490, 1689, 1120, 800cm-1; MS m/z 478/480(M+H)+
214 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 * IR(KBr) 3330, 2925, 1675, 800cm-1; MS m/z 451/453 (M+H)+
215 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-((2-디메틸아미노)에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-((2-디메틸아미노)에틸)아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3440, 1600, 1160, 810cm-1; MS m/z 477/479(M+H)+
216 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-메톡시)아세틸아미노)에틸)아미노)페닐))피리도[2,3-d]피리미딘 ** IR(KBr) 3480, 1520, 710cm-1; MS m/z 464, 466(M+H)+
217 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-((4-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 *** IR(KBr) 3475, 1690, 1355, 800cm-1; MS m/z 420/422(M+H)+
218 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-디메틸아미노)아세틸아미노)페닐))피리도[2,3-d]피리미딘 **** IR(KBr) 3452, 1605, 1250, 590cm-1; MS m/z 477/479(M+H)+
219 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3480, 1750, 1400, 700cm-1; MS m/z 462/464(M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
220 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(2-프로필)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로 클로라이드 1-(6-(2-프로필)-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3474, 3098, 1636, 1566, 1499, 1352, 1282cm-1; MS m/z 393(M+H)+
221 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드 1-(3-메틸-4-피롤리디닐페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3440, 1640, 1607, 1586, 1370cm-1; MS m/z 433(M+H)+
222 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-이미다졸릴-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드 1-(6-이미다졸릴-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3028, 1641, 1607, 1595, 1375cm-1; MS m/z 417(M+H)+
* 메탄올 중 염산 희석액을 사용한 실시예 213의 탈포르밀화에 의해 제조** 2-메톡시아세틸 클로라이드/피리딘을 사용한 실시예 213의 아크릴화에 의해 제조*** 7-(3-브로모페닐)-2-시아노-5-(4-아미노페닐)피리딘-2-아민 중간체의 포르밀화에의해 제조**** 2-(디메틸아미노)아세틸 클로라이드를 사용한 실시예 213의 아크릴화에 의해 제조
실시예 223 내지 225
하기 표 8에 나타낸 바와 같이 실시예 157의 R4및 R3시약을 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 157의 방법에 따라, 실시예 223 내지 225의 화합물을 제조한다.
실시예 223 내지 225
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
223 4-아미노-5-페닐메틸-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논 2-페닐-아세트알데하이드 IR(KBr) 3450, 3380, 2850-3200, 1605, 1580, 1560, 1540; H, Res. MS m/z 384, 2176(M+H)+
224 4-아미노-5-(2-(3-아미노프로피닐)페닐메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 * IR(KBr) 2400-3450, 2050, 2120, 1650, 1605, 1540; MS m/z 437(M+H)+
225 4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-디메틸아미노페닐)-에타논 2-(2-브로모페닐)-프로피온알데하이드 IR(KBr) 3520, 3250-3500, 2850-3150, 1605, 1580, 1560, 1540; H. Res. MS m/z 448.1137(M+H)+
* 스즈끼 반응 조건하에 프로파르길아민, CuI 및 Pd(PPh3)4와의 반응에 의해 실시예 170의화합물로부터 제조
실시예 226 내지 228
하기 표 9에 나타낸 바와 같이 R4및 R3을 대한 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 1의 방법에 따라, 실시예 226 내지 228의 화합물을 제조한다.
실시예 226 내지 228
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
226 4-(아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-브로모페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3456, 3053, 16600, 1556cm-1; MS M/Z 420(M+H)+
227 4-아미노-5-(2-푸라닐)-7-(4-N-모르폴리닐)페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-모르폴리닐)페닐)에타논 푸란-2-카복스알데하이드 IR(KBr) 3460, 1600, 1580, 1457cm-1; MS m/z 374(M+H)+
228 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-디메틸아미노-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(5-(2-(디메틸아미노)피리미디닐))에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3442, 1640, 1604, 1577, 1536, 1408, 1367, 1348cm-1; MS m/z 422 (M+H)+
실시예 229
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(우레이도)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
2ml의 아세트산 중 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도 [2,3-d]피리미딘(실시예 71, 310mg, 0.79mmol)을 시안화나트륨(56mg, 0.87mmol)으로 처리하고, 반응 혼합물을 25℃에서 30분간 교반시킨다. 용액을 농축시키고, 잔사를 수성 NaHCO3에 현탁시킨다. 조생성물을 여과에 의해 수집하고, 이어서 섬광 크로마토그래피에 의해 정제한다. 생성물을 메탄올에 용해시키고 과량의 2M 수성 염산으로 처리하여 하이드로클로라이드 염을 수득한다: LRMS m/z 435/437. IR(cm-1) 3442, 2212, 3186, 3059, 1681, 1582, 1525, 1358.
실시예 230
4-아미노-5-(1-페닐메틸-3-피페리디닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
R4시약을 1-(4-디에틸아미노페닐)-에타논으로 및 R3시약을 1-페닐메틸피페리딘-3-카복스알데하이드[참조: Gilligan et al., J. Med. Chem., 35: 4344-4361 (1992)]로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 157의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. 수성 염산을 사용한 처리를 생략하고, 유리 염기를 수득한다. IR(KBr) 3440, 3100-2800-1640, 1605, 1595, 1535cm-1; MS m/z 467(M+H)+; 융점 218-220℃.
실시예 231 내지 243
하기 표 10에 나타낸 바와 같이 R4및 R3을 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 1의 방법에 따라, 실시예 230 내지 243의 화합물을 제조한다. 경우에 따라, 수성 염산 처리는 생략되며, 유리 염기를 수득한다.
실시예 231-243
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
231 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-메틸-5-이속사졸릴))-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-(3-메틸-5-이속사졸릴))-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3484, 1635, 1574, 1562, 1352cm-1; MS m/z 459(M+H)+
232 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-클로로-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-클로로-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3478, 1608, 1574, 1542cm-1; MS m/z 414(M+H)+
233 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-메톡시-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-메톡시-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3484, 1635, 1560, 1348cm-1; MS m/z 409(M+H)+
234 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(1,2,4-트리아졸-4-일)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-(1,2,4-트리아졸-4-일)-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3494, 1612, 1579, 1467, 1359, 1271, 1233cm-1; MS m/z 445(M+H)+
235 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-모르폴리닐-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-모르폴리닐-5-피리미디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3434, 1637, 1608, 1585, 1335cm-1; MS m/z 463(M+H)+
236 4-아미노-5-(2-트리아졸릴)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-피롤리디닐페닐)-에타논 2-티아졸-카복스알데하이드 IR(KBr) 3400, 1637, 1608, 1532cm-1; MS m/z 376(M+H)+
237 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피라졸릴-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-피라졸릴-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3474, 1580, 1562, 1492, 1395cm-1; MS m/z 444 (M+H)+
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 (5-위치를 위한) R3시약 분석 데이터
238 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-우레이도)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(1-메틸-우레이도)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3400, 1665, 1350cm-1; MS m/z 450(M+H)+
239 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-피리미디닐)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-(2-피리미디닐)아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3475, 1578, 1553, 1482, 1396cm-1; MS m/z 484(M+H)+
240 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘* 1-(3-플루오로-4-(N-메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3448, 1600, 1525, 1476cm-1; MS m/z 484(M+H)+
241 4-포르밀아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘* 1-(3-플루오로-4-(N-메틸아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr), 3465, 1607, 1546, 1350cm-1; MS m/z 481(M+H)+
242 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N메틸설포닐아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(N-메틸-N-메틸설포닐-아미노)페닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3470, 1650, 1570, 1338cm-1; MS m/z 484(M+H)+
243 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(6-(N-메틸-N-메틸설포닐-아미노)-3-피리디닐)-에타논 3-브로모-벤즈알데하이드 IR(KBr) 3460, 1680, 1580, 1330cm-1; MS m/z 485(M+H)+
* 동일한 반응 혼합물로부터 크로마토그래피에 의해 분리됨; 폐환 단계 동안 포르밀화가일어난다.
실시예 244
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드
4-(3-브로모페닐)-3-시아노-6-(1-메틸-5-인돌리닐)피리딘-2-아민의 샘플을 포름아미드 중에서 환류 가열한다. 반응을 TCL로 모니터링하고, 반응이 종결되면, 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. 생성물을 침전시키고, 이어서 여과에 의해 회수하여 물로 세척한다. 여액으로부터 추가의 생성물을 추출한다. 생성물을 10% MeOH/CH2Cl2로 용출시키는 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 에테르/염산을 사용한 처리에 의해 하이드로클로라이드 염으로 전환시킨다. 염을 분리시키고 진공하에서 건조시켜 표제 화합물을 수득한다. LRMS m/z 432/434; IR(cm-1) 3500, 3400, 3300, 3200-2800, 1610, 1580, 1560, 1540.
4-(3-브로모페닐)-3-시아노-6-(1-메틸-5-인돌릴)피리딘-2-아민 출발 물질을 하기에 따라 제조한다:
244a. 5-브로모-1-메틸인돌린
아세트산(60ml)를 5-브로모-1-메틸인돌(10g, 47.6mmol) 및 나트륨 시아노보로하이드라이드(8g)의 혼합물에 가한다. 15℃에서 1시간 후에, 반응물을 수성 수산화나트륨을 사용하여 염기화시키고, 톨루엔을 사용하여 추출한다. 유기상을 MgSO4상에서 건조시키고 진공하에서 분말로 농축시킨다. 이 물질을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 8.62g(82%)을 수득한다: MS 212, 214[M+H]+.
244b. 5-아세틸-1-메틸인돌린
아세토니트릴(20ml) 중 5-브로모-1-메틸인돌린(8.6g, 40.7mmol), 트리메틸실릴아세틸렌(12ml), 팔라듐 비스-트리페닐포스핀 디클로라이드(600mg), CuI(620mg) 및 트리에틸아민(16ml)의 혼합물을 75℃에서 3일 동안 가열하고, 냉각시키고 진공하에서 농축시킨다. 잔사를 1:1의 에틸 아세테이트/헥산 120ml에 용해시키고, 고체를 여과에 의해 제거한다. 용매를 제거하고 잔사(5g)의 샘플을 90% 수성 아세톤(44ml)에 용해시킨다. 이 용액에 황산(2.2g) 및 Hg(OCOCF3)2(9g)를 가한다. 반응물을 20분 동안 환류 가열하고, 냉각시키고, 수성 수산화나트륨을 사용하여 염기를 만들고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 오일로 농축시키고, 섬광 크로마토그래피에 의해 정제하여 850mg의 표제 화합물을 수득한다: MS 176[M+H]+.
244c. 4-(3-브로모페닐)-3-시아노-6-(1-메틸-5-인돌리닐)피리딘-2-아민
에탄올 중의 암모늄 아세테이트를 사용하여 1',1'-디시아노-3-브로모스티렌(촉매량의 글리신의 존재하에 에탄올 중 말로노니트릴을 사용하여 3-브로모벤즈알데하이드를 축합시켜 제조된) 및 5-아세틸-1-메틸인돌린(R4시약)을 축합시켜 제조한다. 반응 혼합물을 딘-스타르크(Dean-Stark) 기구를 사용한 고정된 용기 내에서 환류 가열한다. 3.5시간 후에, 혼합물을 냉각시키고, 용매를 제거한다. 잔사를 메틸렌 클로라이드를 사용하여 용출시키는 섬광 크로마토그래피에 의해 정제하여, 표제 화합물(588mg, 30% 수율: MS m/z 394 [M+H]+)을 수득한다.
실시예 245
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-5-벤즈이미다졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘 테트라하이드로클로라이드
4-디메틸아미노벤즈알데하이드(R3시약)을 1-메틸-5-아세틸-벤즈이미다졸[디. 제이. 에반스(D.J. Evans et. al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, 1978. 865)의 방법에 따라 제조된]로 교체시키는 것을 제외하고는 실시예 1의 방법에 따르는 표제 화합물을 제조한다. IR(KBr) 3650-3230, 3230-2000, 1635, 1605, 1590, 1555, 1365cm-1; MS m/z 431/433, 431.0605(M+H)+.
실시예 246
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 테트라하이드로클로라이드
246a. 6-(1-부톡시에테닐)-3-클로로피리다진
TFT 80ml 중 20g(200mmol)의 부틸 비닐 에테르 용액에 펜탄 중 1.7M 3급-부틸 리튬 용액 130ml를 -78℃에서 약 20분 동안 가한다. 0℃까지 가온하면서 황색 현탁액을 교반시킨다. THF(150ml)를 가하고 혼합물을 -78℃까지 냉각시키고 THF 50ml 중 트리메틸 보레이트 23ml(200mmol)을 가한다. 반응물을 20℃까지 가온하고 메탄올 20ml를 가하고, 용액을 진공하에서 농축시킨다. 잔사를 디옥산 400ml로 희석시키고, 3,6-디클로로피리다진 20.9g(140mmol), Pd(PPh3)42.31g 및 2M-수성 탄산나트륨 200ml를 가한다. 반응물을 1시간 동안 환류 가열하고, 이어서 냉각시키고, 여과하여 고체를 제거한다. 여액을 진공하에서 농축시키고 에틸 아세테이트 및 1M 수산화나트륨으로 분획시킨다. 유기상을 Na2SO4상에서 건조시키고, 진공하에서 농축시키고, 섬광 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 6.3g(21%)를 수득한다. MS {M+}+213, 215.
246b. 1-(6-클로로피리다진-3-일)에타논
디메톡시에탄 40ml, 물 10ml 및 12M HCl 4ml 중 단계 246a의 화합물 6.3g의 혼합물을 20분 동안 교반하고, 이어서 물 125ml를 가하고, 반응물을 NaHCO312g으로 화시킨다. 반응물을 에틸 아세테이트로 추출하고, Na2SO4상에서 건조시키고, 진공하에서 농축시켜 황색 고체 4.7g을 수득한다.
246c. 1-(3-(6-(디메틸아미노)피리다진-3-일))에타논(R4시약)
디메톡시에탄 15ml 중 1-(6-클로로피리다진-3-일)에타논(단계 246b로부터) 1.57g(10mmol) 용액을 40% 수성 디메틸아민 50mmol로 처리한다. 1시간 후에, 반응 물을 CH2Cl2및 물로 분획시킨다. 유기상을 CH2Cl2상에서 건조시키고, 진공하에서 농축시켜 표제 화합물을 수득한다.
246d. 3-아세틸-6-(디메틸아미노)피리다진
단계 246c(R4시약)로부터의 화합물 및 실시예 157d의 방법에 따른 에탄올 중 암모늄 아세테이트를 사용하여 1,1-디시아노-(3-(3-브로모페닐)프로펜(R3시약)을 축합시켜 표제 화합물을 제조한다.
246e. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도 [2,3-d]피리미딘 테트라하이드로클로라이드
황산 암모늄 및 트리에틸 오르토포르메이트를 포름아미드로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 157의 방법에 따라, 단계 246d의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다.
실시예 247 및 248
단계 (c)에서 하기 표 11A에 나타낸 바와 같이 메틸아민을 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 246의 방법에 따라, 실시예 247 및 248의 화합물을 제조한다.
실시예 247 및 248
실시예 번호 명칭 단계 c의 시약 분석 데이터
247 4-아미노-5-(3브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드 모르폴린 IR(KBr) 3600-3200, 3000, 1630, 1605, 1590, 1550cm-1, MS m/z 464/466, 464.0829 (M+H)+
248 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피롤리디닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드 피롤리딘 IR(KBr0 3600-3250, 3100-2800, 1640, 1605, 1560cm-1; MS m/z 448/450, (M+H)+
실시예 249 내지 251
단계 (c)에서 첫 번째로 실시예 224의 단계 c의 R4시약을 하기 표 11B에 나타낸 R4의 적합한 시약으로 교체하고 두 번째로 실시예 244의 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트를 사용하여 축합시키는 것은 제외하고는 실시예 244의 방법에 따라, 실시예 249 내지 251의 화합물을 제조한다. 경우에 따라, 하이드로클로라이드 염은 제조되지 않는다.
실시예 249 내지 251
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 분석 데이터
249 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-모르폴리닐-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드 2-아세틸-5-모르폴리닐-피라진 IR(KBr) 3478, 3058, 1562, 1542, 1378, 1306cm-1; MS m/z 464/466 (M+H)+
250 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드 2-아세틸-5-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)-피라진 IR(KBr) 3482, 3299, 3053, 1612, 1540, 1310cm-1; MS m/z 466/468 (M+H)+
251 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(모르폴리닐메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드 1-((4-아세틸페닐)-메틸)-모르폴린 IR(KBr) 3040, 1680, 1640, 1605, 1580, 1400cm-1; MS m/z 466/468 (M+H)+
실시예 252
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N,N-비스(2-메톡시에틸)아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드
단계 252a. 1-(5-브로모-2-피리딜)에타논, 에틸렌 케탈
톨루엔/THF(5:1) 50ml 중의 디브로모피리딘(5.2g, 21.95mmol), 트리부틸(1-에톡시비닐)주석(9.11g, 25.24mmol), Pd2(dba)3(0.7g, 0.8mmol) 및 (2-푸릴)3P(0.37g, 1.6mmol)의 용액을 10시간 동안 환류 가온한다. 반응 혼합물을 농축시키고, 조 생성물을 실리카 겔 단 컬럼을 통한 용출에 의해 정제한다. 생성된 에놀-에테르 화합물, 에틸렌 글리콜(2.79g, 45mmol) 및 p-톨루엔설폰산(0.1g)을 톨루엔 50ml에 용해시키고, 용액을 10시간 동안 환류 가온한다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3를 가하여 냉각시키고, 수성층을 CH2Cl2를 사용하여 추출한다. 혼합한 유기층을 Na2SO4로 건조시키고, 감압하에 농축시키고, 생성된 조 생성물을 섬광 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(3.68g, 79%)을 수득한다.
단계 252b. 1-(5-(비스(2-메톡시에틸)아미노)-2-피리딜)에타논
문헌의 방법[참조: J. Org. Chem. 1996, 61, 720]에 따라, 단계 252a로부터의 화합물, 비스(2-메톡시에틸)아민, t-BuONa, Pd2(dba)3및 BINAP 톨루엔의 현탁액을 80℃에서 8시간 동안 가온한다. 반응 혼합물을 포화 수성 NaHCO3를 가하여 냉각시키고, 수성층을 CH2Cl2를 사용하여 추출한다. 혼합한 유기층을 농축시키고, 생성된 잔사를 THF/3M 염산(4:1) 20ml에 용해시키고, 4시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 2M 수산화 나트륨(수성)을 가하여 중화시키고, 수성층을 CH2Cl2를 사용하여 추출한다. 혼합한 유기층을 건조시키고, 감압하에서 농축시키고, 조 생성물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 252c. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N,N-비스(2-메톡시에틸)아미노)-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드
단계 (c)에서 첫 번째로 실시예 244 단계 c의 R4시약을 실시예 252b로부터의 시약으로 교체하고, 두 번째로 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트를 사용하여 축합하는 것을 제외하고는 실시예 244의 방법에 따라, 표제 화합물의 유리 염기를 제조한다. 에테르 중 염산을 처리하여 이것으로부터 표제 화합물을 제조한다. IR(KBr) 3440, 1635, 1605, 1580, 1360cm-1; MS m/z 466/468, (M+H)+.
실시예 253 내지 260
단계 (c)에서 첫 번째로 실시예 244 단계 c의 R4시약을 하기 표 11B에 나타낸 바와 같은 R4에 대한 적합한 시약으로 교체하고, 두 번째로 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트를 사용하여 축합하는 것을 제외하고는 실시예 244의 방법에 따라, 실시예 253 내지 260의 화합물을 제조한다. 경우에 따라, 하이드로클로라이드 염은 제조되지 않는다.
실시예 번호 명칭 (7-위치에 대한) R4시약 분석 데이터
253 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸릴메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드 1-((4-아세틸페닐)-메틸)이미다졸 IR(KBr) 3105, 1645, 1620, 1570, 1350cm-1; MS m/z 466/468 (M+H)+
254 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-모르폴리닐)-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드 1-(5-모르폴리닐-2-피리딜)에타논 * IR(KBr) 3297, 3081, 1646, 1564, 1494, 1362cm-1; MS m/z 463/465 (M+H)+
255 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((디메틸아미노)메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드 1-(4-((디메틸아미노)메틸)페닐)-에타논 IR(KBr) 3308, 1645, 1590, 1560, 1375cm-1; MS m/z 509/511 (M+H)+
256 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(4-하이드록시-1-피페리디닐)-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드 1-(5-(4-하이드록시피페리디닐)-2-피리딜)에타논** IR(KBr) 3000, 1650, 1600, 1580, 1550, 1400cm-1; MS m/z 477/479, (M+H)+
257 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-포르밀-N-메틸아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디하이드로클로라이드 5-아세틸-2-피리딘메탄아민 IR(KBr) 3477, 3060, 1678, 1638, 1566, 1495, 1319cm-1; MS m/z 435/437 (M+H)+
258 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(2-프로페닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘 2-아세틸-5-(2-프로페닐)-피리딘 IR(KBr) 3085, 1562, 1485, 1357cm-1; MS m/z 418/420(M+H)+
259 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-(2-메톡시에틸)-2-옥소-6-벤족사졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드 6-아세틸-3-(2-메톡시에틸)벤족사졸-2-온 IR(KBr) 3440, 1770, 1625, 1605, 1580, 1360cm-1; MS m/z 492/494 (M+H)+
260 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(N-포르밀아미노)-에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 4-아세틸벤젠에탄아민 IR(KBr) 3283, 3054, 1678, 1631, 1547, 1352cm-1; MS m/z 448/450 (M+H)+
* 비스(2-메톡시에틸)아민을 모르폴린으로 교체하는 것을 제외하고는, 실시예 252b에 따라제조** 비스(2-메톡시에틸)아민을 4-하이드록시피페리딘으로 교체하는 것을 제외하고는, 실시예252b에 따라 제조
실시예 261
4-(아미노-5-(3-피리딜)-7-(4-디메틸아미노)페닐피리도[2,3-d]피리미딘
반응식 3에서 일반적으로 기술된 방법 및 R4시약(7-위치)으로서 1-(4-디메틸아미노페닐)에타논 및 R3시약(5-위치)으로서 니코틴알데하이드를 사용하는 관련된 실시예를 사용하여 상기 화합물을 제조한다. IR(cm-1) 3305.8, 2922, 1606, 1578, 1535, 1360. MS (M+H) 342.
실시예 262
4-(메틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드
2-(디메틸아미노)에틸아민을 메틸아민으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 200에 기술된 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H), 478(1Br); IR(cm-1) 3455, 3047, 2959, 1580, 1351, 1234.
실시예 263
4-(2-메톡시에틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드
2-(디메틸아미노)에틸아민을 2-메톡시에틸아민으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 200에 기술된 방법을 사용하여 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H), 522(1Br); IR(cm-1) 3415, 2920, 1569, 1321, 1234.
실시예 264
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-2-이미다졸릴)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드
단계 264a. 1-(4-(1-메틸이미다졸-2-일)페닐)에타논
THF 12ml 중 N-메틸 이미다졸(0.90g, 11.0mmol) 용액을 n-BuLi(7.5ml, 헥산 중 1.6M 용액, 12mmol)로 -78℃에서 0.5시간 동안 처리한다. 다음으로, ZnCl2(20ml, Et2O 중의 1.0M 용액, 20mmol)를 가하고, 용액을 25℃까지 가온한다. 이 용액에 Pd(PPh3)4(70mg, 0.06mmol) 및 이어서 4-요오도아세토페논 에틸렌 아세탈(표준 방법에 의해 산성 촉매의 존재하에서 요오도아세토페논 및 에틸렌 글리콜로부터 제조된)을 가하고, 반응 혼합물을 4시간 동안 환류 가열한다. 이어서 용액을 25℃까지 냉각시키고, 포화 수성 탄산수소나트륨(10ml)을 가하여 냉각시킨다. 수성층을 CH2Cl2를 사용하여 추출하고, 혼합한 유기층을 감압하에서 농축시킨다. 잔사를 THF 30ml에 용해시키고, 3M 수성 염산 15ml를 가하고, 혼합물을 25℃에서 2시간 동안 교반시킨다. 용액을 포화 수성 탄산수소나트륨을 사용하여 중화시키고, 수성층을 CH2Cl2를 사용하여 추출한다. 혼합한 유기층을 건조(MgSO4)시키고, 이어서 감압하에서 농축시킨다. 조 생성물을 섬광 크로마토그래피에 의해 정제시켜 표제 화합물(0.89g, 64%)를 수득한다.
단계 264b. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-2-이미다졸릴)페닐)피리도[ 2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드
단계 (c)에서 첫 번째로 실시예 244의 단계 c의 R4시약을 단계 264a의 R4시약으로 교체하고 두 번째로 실시예 244 단계 c에서 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트를 사용하여 축합 반응을 수행하는 것을 제외하고는 실시예 244의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H) 458(1Br); IR (cm-1) 3051, 2948, 1577, 1474, 1354.
실시예 265 내지 267
단계 (c)에서 첫 번째로 실시예 244의 단계 c의 R4시약을 하기 표에 나타낸 바와 같이 적합한 R4시약으로 교체하고 두 번째로 실시예 244 단계 c에서 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트를 사용하여 축합 반응을 수행하는 것을 제외하고는 실시예 244의 방법에 따라, 실시예 264 내지 185의 화합물을 제조한다. 실시예 266에서, 하이드로클로라이드 염은 제조되지 않는다.
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 분석 데이터
265 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아미노메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(아미노메틸)페닐)에타논 MS (M+H), 460; IR(cm-1) 3024, 2933, 1550, 1493, 1328
266 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)에타논 MS (M+H), 500 (2Br); IR(cm-1) 3049, 2949, 1536, 1468, 1320
267 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(4-(디메틸아미노에틸)페닐)에타논 MS (M+H), 448(1Br); IR(cm-1) 3420, 3000, 2980, 165, 1610, 1590, 1435, 1415
실시예 268
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-(디메틸아미노)프로피닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
DMF/TEA(4:1) 20ml 중 실시예 63의 화합물(0.80g, 1.59mmol), PdCl2(PPh3)2, CuI 및 3-디메틸아미노프로프-1-인의 현탁액을 50℃에서 3시간 동안 가열한다.
감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 잔사를 섬광 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(0.50g, 68%)을 수득한다. MS (M+H), 459(1Br); IR(cm-1) 3027, 2964, 1513, 1470, 1360.
실시예 269 내지 271
실시예 268의 3-디메틸아미노프로프-1-인을 하기 표에 나타난 바와 같은 시약 화합물로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 268의 방법에 따라, 하기 표에 나타난 화합물을 제조한다.
실시예 번호 명칭 시약 분석 데이터
269 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-아미노-3-메틸부티닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디메틸-프로파르길 아민 MS(M+H), 459(1Br); IR(cm-1) 3041, 2967, 1562, 1484, 1319
270 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸포스포나토페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 디메틸 포스파이트 MS(M+H) 486, (1Br); IR(cm-1) 3105, 2912, 1625, 1437, 1350
271 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-(메톡시프로피닐)피리도[2,3-d]피리미딘 메틸 프로파르길 에테르 MS (M+H) 446(1Br); IR (cm-1) 3053, 2929, 1560, 1484, 1352
실시예 272
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
6M 염산 15ml 중 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘[실시예 37의 화합물(0.47g, 1.17mmol)] 용액을 60℃에서 8시간 동안 가열한다. 혼합물을 동결 건조시키고 조 생성물을 섬광 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물(0.14g, 28%)을 수득한다. MS (M+H), 422(1Br); IR (cm-1) 3064, 2628, 1692, 1403, 1273.
실시예 273
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사지닐)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 273a. 7-아세틸-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온
THF/MeOH(5:1) 120ml 중 2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온 (9.8g, 65.27mmol, 제조원: Adrich)를 수차례에 걸쳐 농축 염산(수성) 0.4ml에 이어서 N-브로모석신이미드를 사용하여 10분간 처리한다. 25℃에서 12시간 후, 반응 혼합물을 포화 수성 NaHSO3를 부가하여 냉각시킨다. 수성층을 CH2Cl2를 사용하여 추출하고 혼합한 유기층을 건조(Na2SO4)시키고, 감압하에서 농축시키고, 섬광 크로마토그래피에 의해 정제하여 7-브로모-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온(8.4g, 56%)을 수득한다. 톨루엔/THF(5:1) 30ml 중 7-브로모-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온(3.2g, 14mmol), 트리부틸(1-에톡시비닐)주석(6.1g, 17mmol), Pd2(dba)3(0.5g, 0.56mmol) 및 (2-푸릴)3P(0.3g, 1.2mmol)의 혼합물을 10시간 동안 환류 가온한다. 반응 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 잔사를 THF 50ml 중에 용해시킨다. 4M 염산(수성) 15ml를 가하고, 혼합물을 25℃에서 4시간 동안 교반시킨다. 용액을 NaHCO3(수성)를 가하여 중화시키고, 수성층을 CH2Cl2를 사용하여 추출한다. 혼합한 유기층을 건조(Na2SO4)시키고, 농축시키고, 조 생성물을 섬광 크로마토그래피에 의해 정제하여 7-아세틸-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온 (2.37g, 88%)를 수득한다. MS (M+H), 463(1Br); IR(cm-1) 3400, 3200-2800, 1700, 1640, 1605, 1590, 1395, 1380, 1345.
단계 273b. 7-아세틸-4-메틸-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온
단계 273a로부터의 화합물을 1:1 THF/DMF 중 메틸 요오다이드 및 NaH를 사용하여 0℃ 내지 25℃에서 6시간 동안 처리한다. 반응물을 중탄산나트륨 수용액을 사용하여 냉각사키고, 혼합물을 디클로로메탄을 사용하여 추출하고, 잔사를 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득한다. MS (M+H), 407.
단계 273c. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사지닐)피리도[2,3-d]피리미딘
첫 번째로 실시예 244 단계 c의 R4시약을 단계 273b으로부터의 7-아세틸-4-메틸-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)- 온(R4시약)으로 교체하고 두 번째로 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트를 사용하여 축합시키는 것을 제외하고는 실시예 244 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H), 463(1Br); IR (cm-1) 3400, 3200-2800, 1700, 1640, 1605, 1590, 1395, 1380, 1345.
실시예 274
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 274a. 7-아세틸-4-디메틸아미노에틸-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온
실시예 273의 단계 a로부터의 화합물을 환류 하에서 수성 아세톤 중 2-클로로(N,N-디메틸)에틸아민 염산 및 K2CO3를 사용하여 처리한다. 혼합물을 물로 희석시키고 디클로로메탄으로 추출하고, 잔사를 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 274b. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘
첫 번째로 실시예 244 단계 c의 R4시약을 7-아세틸-4-디메틸아미노에틸-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-온(단계 273b로부터의 R4시약)으로 교체하고 두 번째로 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트와의 축합시키는 것을 제외하고는 실시예 244 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H), 519(1Br); IR(cm-1) 3440, 1685, 1630, 1605, 1580, 1395
실시예 275
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,3-디하이드로-3-(디메틸아미노에틸)-2-옥소벤족사졸-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 275a. 6-아세틸-2-벤족사졸리논
2H-피리도[3,2-b], 1,4-옥사진-3(4H)-온을 2-벤족사졸리논(제조원: Aldrich)로 치환시키는 것을 제외하고는 실시예 273 단계 a의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다.
단계 275b. 6-아세틸-3-(디메틸아미노에틸)-2-벤족사졸리논
실시예 275의 단계 a의 화합물을 환류하의 수성 아세톤 중 2-클로로-(N,N-디메틸)에틸아민 염산 및 K2CO3로 처리한다. 혼합물을 물로 희석시키고 디클로로메탄으로 추출하고, 잔사를 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 275c. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,3-디하이드로-3-(디메틸아미노에틸)-2-옥소벤족사졸-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 c에서 첫 번째로 실시예 244의 단계 c의 R4시약을 단계 275a로부터의 화합물로 교체하고 두 번째로 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트와 함께 축합시키는 것을 제외하고는 실시예 244의 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다 MS (M+H), 506(1Br); IR(cm-1) 3400, 3050, 1630, 1610, 1360.
실시예 276
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 276a. 6-아세틸-3-메틸-2-벤족사졸리논
실시예 275의 단계 a로부터의 화합물을 1:1 THF/DMF 중의 메틸 요오다이드 및 NaH를 사용하여 0℃ 내지 25℃에서 6시간 동안 처리한다. 반응물을 중탄산나트륨 수용액으로 냉각시키고, 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 및 잔사를 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 276b. 1-(3-하이드록시-4-메틸아미노페닐)-에타논
단계 276a의 화합물(1.60g, 8.37mmol)을 아세톤(70ml)중에 용해시키고 1M K2CO3수용액(25ml)를 사용하여 밤새 환류 가열하여 처리한다. 혼합물을 산으로 중화시키고, 이어서 디에틸 에테르로 추출한다. 용매를 건조(MgSO4)시키고 진공하에서 제거하여 표제 화합물(2.01g)을 수득한다.
단계 276c. 7-아세틸-4-메틸-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-3-온
단계 276b의 화합물(2.01g, 8.37mmol)을 DMSO중에 용해시키고, 나트륨 에톡사이드(8.4mmol) 및 브로모아세트산(1.40g, 8.4mmol)으로 실온에서 밤새 처리한다. 혼합물을 물 및 에테르로 희석시키고, 여과에 의해 표제 화합물(0.48g)을 분리한다. MS (M+H), 206.
실시예 276d. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진 -7-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 c에서 첫 번째로 실시예 244 단계 c의 R4시약을 단계 276c로부터의 화합물로 교체하고 두 번째로 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트와 함께 축합시키는 것을 제외하고는 실시예 244의 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H), 462(1Br); IR(cm-1) 3500, 2800-3200, 1690, 1645, 1610, 1590, 1385, 1355.
실시예 277
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,2,4-트리메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 277a. 7-아세틸-2,2,4-트리메틸-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-3-온
단계 276b의 화합물(2.25g, 9mmol)을 DMSO 중에 용해시키고 나트륨 에톡사이드(9mmol) 및 2-브로모-2-메틸프로판산(1.76g, 9mmol)을 사용하여 실온에서 밤새 처리한다. 혼합물을 물로 희석시키고, 혼합물을 에테르 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 건조(MgSO4)시키고, 용매를 진공하에서 제거하고, 잔사를 크로마토그래피(실리카 겔)로 정제하여 표제 화합물(1.33g)을 수득한다. MS (M+H), 234.
단계 277b. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,2,4-트리메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 c에서 실시예 244의 단계 c의 R4시약을 단계 277a로부터의 화합물로 교체시키고 두 번째로 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로메탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트와 함께 축합시키는 것을 제외하고는 실시예 244의 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H), 490(1Br); IR(cm-1) 3450, 2900-3100, 1680, 1645, 1610, 1515, 1385, 1365, 1165.
실시예 278
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-(2-디메틸아미노)에틸)-2H-4H-벤조-3-옥소-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 278a. 1-(3-하이드록시-4-(2-(디메틸아미노)에틸)페닐)-에타논
6-아세틸-3-(디메틸아미노에틸)-2-벤족사졸리논(실시예 275 단계 b로부터)의 샘플을 아세톤 중에 용해시키고, 1M K2CO3수용액을 사용하여 밤새 환류 가열 처리한다. 혼합물을 산으로 중화시키고, 이어서 디에틸 에테르로 추출한다. 용매를 건조(MgSO4)시키고 진공하에서 제거하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 278b. 7-아세틸-4-(디메틸아미노)에틸)-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-3-온
단계 278a로부터의 화합물의 샘플(8.94g, 32mmol)을 DMSO 중에 용해시키고, 나트륨 에톡사이드(32mmol) 및 브로모아세트산(5.34g, 32mmol)로 실온에서 2일 동안 처리한다. 혼합물을 물로 희석시키고 이어서 에테르로 추출한다. 추출물을 건조(MgSO4)시키고, 용매를 진공하에서 제거하고, 잔사를 크로마토그래피(실리카 겔)로 정제하여 표제 화합물(1.94g)을 수득한다. MS (M+H), 263.
단계 278c. 4-아미노-5-사이틀로헥실-7-(4-(디메틸아미노)에틸)-2H-4H-벤조-3-옥소 -1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 c에서 첫 번째로 실시예 244 단계 c의 R3시약을 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐[디클로로메탄 중의 미분된 마그네슘 옥사이드의 존재하에 말로노니트릴과 함께 사이클로헥산 카복스알데하이드를 처리하여 모이슨(Moison)등(참조: Tetrahedron(1987), 43:537-542)의 방법에 따라 제조된]으로 교체시키고, 실시예 244 단계 c의 R4시약을 실시예 278b로부터의 화합물로 교체시키며, 또한 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트와 함께 축합 반응을 수행하는 것을 제외하고는 실시예 244 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H) 447; IR(cm-1) 3400, 2900, 1690, 1610, 1590, 1395.
실시예 279
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-메틸에틸)-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 279a. 1-(5-메틸에틸-2-피리딜)에타논
벤젠 25ml 중의 2-아세틸-5-브로모피리딘(1.45g, 7.9mmol), 2-프로페닐트리메틸주석(1.77g, 8.7mmol), Pd2(dba)3(0.33g, 0.36mmol) 및 트리-2-푸릴포스핀(0.17g, 0.72mmol)의 용액을 60℃에서 4시간 동안 가온한다. 반응 혼합물을 농축시키고 커플링된 생성물(1.22g, 96%)을 섬광 크로마토그래피로 정제한다. 생성물을 EtOH 25ml 중에 용해시키고 용액을 수소 기류로 정화시킨다. EtOH 0.5ml 중에 목탄(50mg) 상의 10% 팔라듐을 가하고, 반응 혼합물을 수소 대기하에서 12시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 여과시키고, 생성된 용액을 감압하에서 농축시킨다. 섬광 크로마토그래피에 의해 표제 화합물 2(1.04g, 84%)를 분리한다.
단계 279b. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-메틸에틸)-2-피리딜)피리도 [2,3-d]피리미딘
단계 c에서 실시예 244 단계 c의 R4시약을 단계 279a로부터의 화합물로 교체시키고 암모늄 아세테이트를 사용하여 축합 반응을 수행하고 또한 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄을 교체시키는 것을 제외하고는 실시예 244 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H) 421(1Br); IR(cm-1) 3489, 2940, 1545, 1482, 1357.
실시예 280 및 281
단계 c에서 실시예 244 단계 c의 R4시약을 하기의 화합물로 교체하고 암모늄 아세테이트와 함께 축합 반응을 수행하고 또한 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시키는 것을 제외하고는 실시예 244 단계 c의 방법에 따라, 히기 표에 나타낸 화합물을 제조한다.
실시예 번호 명칭 (7-위치를 위한) R4시약 분석 데이터
280 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-피페리딘-1-일피리드-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(5-피페리디닐-2-피리딜)에타논* MS (M+H), 460(1Br); IR(cm-1) 3064, 2937, 1556, 1493, 1358
281 4-아미노-5-(1-(4-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-(2-모르폴리닐-5-피리딜)에타논** MS (M+H) 491(1Br); IR(cm-1) 1585, 1555, 1505, 1240, 1110, 940
* 비스(2-메톡시에틸)아민을 모르폴린으로 교체하는 것을 제외하고는, 실시예 252b에 따라제조** 환류중인 에탄올중 모르폴린과 5-아세틸-2-클로로-피리딘의 처리에 의해 제조
실시예 282
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((N-포르밀아미노)메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 282a. 2,2-디메틸프로필렌 글리콜을 갖는 4-시아노아세토페논, 아세탈
헥산 150ml 중에 4-시아노아세토페논(4.35g, 30mmol)을 용해시키고, 이 용액에 2,2-디메틸프로필렌 글리콜(3.44g, 33mmol) 및 촉매량의 p-톨루엔 설폰산(10mg)을 가한다. 반응물을 딘-스타르크 트랩(Dean-Stark trap)을 사용하여 밤새 환류 가열하고, 추가 부분의 글리콜(33mmol)을 가한다. 3시간 동안 계속해서 반응시키고, 이어서 냉각시키고, 용매를 제거한다. 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 이 용액을 수성 NaHCO3, 물 및 염수로 세척하고, MgSO4상에서 건조시킨다. 진공하에서 용매를 제거하여 표제 화합물(7.46g)을 수득한다.
단계 282b. 2,2-디메틸프로필렌 글리콜을 갖는 4-(아미노메틸)아세토페논, 아세탈
단계 282a의 화합물(2.31g, 10mmol)을 에테르(50ml) 중에 용해시키고 리튬 알루미늄 하이드라이드(0.76g, 20mmol)와 함께 주위 온도에서 밤새 교반시킨다. 반응물을 MgSO4·10H2O로 냉각시키고, 혼합물을 에테르로 희석시킨다. 혼합물을 여과하고, 여과물을 제거하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 282c. 1-(4-BOC-아미노메틸)페닐)에타논
단계 282b의 화합물(1.18g, 5mmol)을 THF(20ml)중에 용해시키고, 1N 염산(20ml)을 가하고, 혼합물을 2일 동안 교반시킨다. 감압하에서 휘발 성분을 제거하고, 잔사를 THF(20ml) 중에 용해시키고, d-티부틸 디카보네이트(2.18g, 10mmol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 주말 동안 교반시킨다. 용액을 물로 희석시키고, 혼합물을 에테르 및 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한다. 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 감압하에서 용매를 제거하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 282d. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-포르밀아미노)메틸)페닐)피리도 [2,3-d]피리미딘
단계 c에서 실시예 244 단계 c의 R4시약을 실시예 282c로부터의 화합물로 교체하고 암모늄 아세테이트와 함께 축합 반응을 수행하고 또한 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 244의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS (M+H) 434(1Br); IR(cm-1) 3440, 2700-3150, 1635, 1580, 1380.
실시예 283
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(N-메틸아미노)-1-메틸에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 283a. 4-(1-아미노-1-메틸에틸)아세토페논
THF(60ml) 중에 CeCl3(10g, 34.9mmol)을 현탁시키고, 혼합물을 -78℃까지 냉각시킨다. 메틸 리튬(1.4M, 2ml)을 가하고, 혼합물을 20분 동안 교반시킨다. 이어서, THF 2ml 중 실시예 282 단계 a의 화합물(2,2-디메틸프로필렌 글리콜을 갖는 4-시아노아세토페논 아세탈, 2.31g, 10mmol)을 가한다. 4시간 동안 교반시킨 후에, 16시간 동안 교반하면서 실온으로 가온시킨다. 반응물을 물 및 암모늄 하이드록사이드로 냉각시키고, 여과시키고, 여과물을 디클로로메탄으로 추출한다. 용액을 MgSO4로 건조시키고, 용매를 제거하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 283b. 4-(1-(N-BOC-아미노)-1-메틸에틸)아세토페논
실시예 282 단계 c의 방법에 따라 단계 283a의 화합물(2.32g, 8.77mmol)을 염산 및 디-3급-부틸 디카보네이트로 연속적으로 처리하여 표제 화합물(1.60g)을 수득한다. MS (M+H) 278.
단계 283c. 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(N-포르밀아미노)-1-메틸에틸)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 c에서 실시예 244 단계 c의 R4시약을 단계 283b로부터의 화합물로 교체시키고 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체시켜 암모늄 아세테이트와 함께 축합 반응을 수행하는 것을 제외하고는 실시예 244 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. MS(M+H) 462(1Br); IR(cm-1) 3440, 1640, 1605, 1580, 1380.
실시예 284
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(N,N-디메틸아미노)-1-메틸에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 284a. 4-(1-(디메틸아미노)-1-메틸에틸)아세토페논
단계 283a로부터의 화합물(1.18g, 5mmol)을 포름산 5ml 중에 용해시키고, 포르말린(37%) 5ml를 가한다. 혼합물을 4시간 동안 환류 가열하고, 이어서 냉각시키고 2N Na3CO3를 사용하여 중화시킨다. 혼합물을 디클로로메탄을 사용하여 추출한다. 용액을 MgSO4로 건조시키고, 용매를 제거하여 표제 화합물(0.94g)을 수득한다. MS (M+H) 462(1Br); IR(cm-1) 3520, 1640, 1610, 1580, 1375.
실시예 285 및 286
하기 표에 나타낸 바와 같이 실시예 157의 R3및 R4시약을 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 157의 방법에 따라, 실시예 285 및 286의 화합물을 제조한다. 실시예 286에서, 수성 염산의 처리는 생략되며, 유리 염기가 수득된다.
실시예 285 및 286
실시예번호 명칭 (5-위치를 위한) R3시약 (7-위치를 위한) R4시약 분석 데이터
285 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(N-아세틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-(3-(3-브로모페닐)프로펜 1-(N-아세틸-5-인돌리닐)-에타논 융점(하이드로클로라이드 염)＞270℃. IR(cm-1) 3445, 3100-2500, 1640, 1605, 1445, 1395, 1325, LRMS [M+H]+m/z 460, 462
286 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐 1-(6-클로로-3-피리딜)-에타논 융점 240-242℃. IR(cm-1) 3528, 3300, 3086, 2936, 2853, 1645, 1590, 1575, 1565, 1350, LRMS [M+H]+m/z 340
실시예 287 내지 300
하기 표에 나타낸 바와 같이, 적합한 R3및 R4시약으로 교체시키고, 촉매량의 암모늄 설페이트의 존재하에 포름아미드 또는 포름아미딘 아세테이트 처리를 트리에틸 오르토포르메이트 환류 처리로 대체하고, 25℃까지 냉각시키고, 에탄올 중의 과량 암모니아를 가하는 것을 제외하고는 실시예 157의 방법에 따라, 실시예 287 내지 300의 화합물을 제조한다. 24시간 후에, 침전된 아미딘 화합물을 여과하고, 헥산으로 세척하고, 이어서 진공하에서 건조시킨다. 이어서, 아미딘 화합물을 1,2-디클로로에탄 중에서 1 내지 8시간 동안 환류 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 크로마토그래피로 정제하며, 경우에 따라 생성물을 재결정화시킨다. 경우에 따라, 수성 염산 처리는 생략하며, 유리 염기를 수득한다.
실시예 287 내지 300
실시예 번호 명칭 (5-위치를 위한) R3시약 (7-위치를 위한) R4시약 분석 데이터
287 4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-2-메틸-(3-(2-브로모페닐)프로펜 1-(6-디메틸아미노-3-피리딜)-에타논 IR(cm-1) 2600-3500, 1650, 1602, 1596, 1520cm-1. LRMS [M+H]+m/z 449, 451
288 4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-2-메틸-(3-(2-브로모페닐)프로펜 1-(6-모르폴리닐-3-피리딜)-에타논 융점(디하이드로클로라이드 염)213-216℃ IR(cm-1) 2400-3500, 1660, 1600, LRMS [M+H]+m/z 491 ＆ 493
289 4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-(N-메틸N-포르밀)아미노)-3-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-2-메틸-(3-(2-브로모페닐)프로펜 1-(6-(N-메틸-N-포르밀)아미노)-3-피리딜)-에타논 융점 252-253℃ IR(cm-1) 3515, 3310, 3200-2800, 1675, 1585, 1560, 1545, 1340, LRMS [M+H]+m/z 462, 464
290 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐 1-(6-모르폴리닐-3-피리딜)-에타논 융점(디하이드로클로라이드 염) 208-210, IR(cm-1) 3490, 3300, 3050-3250, 1620, 1580, 1550, 1490, LRMS [M+H]+m/z 391
291 4-아미노-5-((2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-(2-브로모페닐)프로펜 1-(6-모르폴리닐-3-피리딜)-에타논 융점(디하이드로클로라이드 염)201-204℃ IR(cm-1) 3601, 3500, 3310, 2960, 2850, 1585, 1561, 1502, 1345 LRMS [M+H]+m/z 477, 479
실시예 번호 명칭 (5-위치를 위한) R3시약 (7-위치를 위한) R4시약 분석 데이터
292 4-아미노-5-(4-테트라하이드로피라닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-(4-테트라하이드로피라닐)에텐* 1-(6-모르폴리닐-3-피리딜)-에타논 융점(디하이드로클로라이드 염) 213-216℃ IR(cm-1) 3310, 3060, 2955, 1587, 1559, 1506, 1350, LRMS [M+H]+m/z 393
293 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐 1-(6-디메틸아미노-3-피리딜)-에타논 융점(디하이드로클로라이드 염)272-274℃ IR(cm-1) 3532, 3294, 3100, 2930, 2853, 1606, 1586, 1560, 1522, 1387, LRMS [M+H]+m/z 349
294 4-아미노-5-(1-에틸프로필)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-에틸펜텐 1-(6-디메틸아미노-3-피리딜)-에타논 융점(유리 염기)223.5-225℃ IR(cm-1) 3480, 3000-3470, 2800-3000, 1630, 1610, 1580, 1565, 1520 LRMS[M+H]+m/z 337
295 4-아미노-5-사이클로펜틸-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-사이클로펜틸에텐 1-(6-모르폴리닐-3-피리딜)-에타논 IR(cm-1) 3495, 3320, 3080, 2950, 1645, 1600, 1500, 1400, 1350, 1240, LRMS[M+H]+m/z 377
296 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(2-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐 1-(2-클로로-3-피리딜)-에타논 IR(cm-1) 3305, 3155, 2930, 2855, 1590, 1610, 1590, 1545, 1345 LRMS[M+H]+m/z 340, 342
실시예 번호 명칭 (5-위치를 위한) R3시약 (7-위치를 위한) R4시약 분석 데이터
297 4-아미노-5-(3,5-디메틸사이클로헥실)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-(3,5-디메틸사이클로헥실)에텐 1-(6-디메틸아미노-3-피리딜)-에타논 IR(cm-1) 3310, 3100, 2950, 1605, 1590, 1555, 1390, 1350 LRMS[M+H]+m/z 377
298 4-아미노-5-((N-(벤질옥시카보닐)-4-피페리디닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-(3-(4-(벤질옥시카보닐)피페리딘-1-일)프로펜 1-(6-모르폴리닐-3-피리딜)-에타논 IR(cm-1) 3538, 3311, 3032, 2925, 2852, 1696, 1585, 1560, LRMS[M+H]+m/z 540
299 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-브로모-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐 1-(6-브로모-3-피리딜)-에타논 융점 250-252℃ IR(cm-1) 3530, 3298, 3093, 2932, 2856, 1645, 1583, 1569, 1543, 1461, 1346, LRMS[M+H]+384, 386
300 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(3-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐 1-(3-시아노페닐)-에타논 융점 223-224℃ IR(cm-1) 3528, 3298, 3075, 2937, 2235, 1645, 1586, 1548, 1567, 1463, LRMS[M+H]+332
* 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐은 디클로로메탄 중 미분된 마그네슘 옥사이드의 존재하에서 말로노니트릴과 함께 사이클로헥산 카복스알데하이드를 처리함으로써 모이슨 등[Moison et al., Tetrahedron(1987), 43:537-542]의 방법에 따라 제조된다.하기 실시예를 위한 시약은 실시예 290의 시약을 제조하기 위해 사용한 사이클로헥산카복스알데하이드를 하기 나타낸 화합물로 교체하는 방법으로 제조된다.실시예 292, 테트라하이드로피란-4-카복스알데하이드;실시예 294, 2-에틸부탄알데하이드;실시예 295, 사이클로펜탄 카복스알데하이드;실시예 297, 3,5-디메틸사이클로헥산 카복스알데하이드;실시예 298, N-(페닐메톡시카보닐)피페리딘-4-카복스알데하이드{이 물질은 중탄산나트륨을 함유하는 상업용 표백제[클로록스(Clorox) 제품]가 부가된 디클로로메탄 중 TEMPO(2,2,6,6-테트라메틸피페리디닐옥시 라디칼) 및 칼륨 브로마이드를 0℃에서 처리하여 N-(카보벤질옥시)-4-(2-하이드록시에틸)피페리딘[참조: Brehm et al., Helv. Chim. Acta,70: (1987), 1981-1987]로부터 제조된다}
실시예 301 내지 305
단계 c에서 정확한 R4시약을 제조하기 위하여 하기 표에 나타낸 바와 같이 메틸아민을 적합한 시약으로 교체하며, 실시예 246 단계 d의 R3시약을 하기한 R3시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 246의 방법에 따라, 실시예 301 내지 305의 화합물을 제조한다. 단, 실시예 302에서 축합 용매는 에탄올 및 디메톡시에탄 대신에 DMSO를 사용한다.
실시예 301 내지 305
실시예 번호 명칭 R3시약 단계 c 시약 분석 데이터
301 4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-(3-(2-브로모페닐)프로펜 디메틸아민 융점(디하이드로클로라이드 염)＞220℃. IR(cm-1) 3500-2400, 1640, 1610, 1580, 1370. LRMS[M+H]+m/z 450, 452
302 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-이미다졸릴-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1',1'-디시아노-(3-브로모스티렌) 이미다졸 나트륨염 융점(디하이드로클로라이드 염)＞240℃. IR(cm-1) 3600-2400, 1640, 1610, 1590, 1560, 1415, 1370, LRMS[M+H]+m/z 445, 447
303 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(아자사이클로헵타닐)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1',1'-디시아노-(3-브로모스티렌) 아자사이클로헵탄 융점(디하이ㄷ로클로라이드 염)＞190℃. IR(cm-1) 3435, 3100-2400, 1635, 1610, 1590, 1550, 1440, 1370. LRMS[M+H]+m/z 476, 478
304 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-(1-메틸에틸))아미노)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1',1'-디시아노-(3-브로모스티렌) N-메틸-N-(1-메틸에틸)아민 융점(디하이드로클로라이드 염)＞210℃. IR(cm-1) 3435, 3100-2400, 1635, 1610, 1590, 1550, 1410, 1370 LRMS[M+H]+m/z 450, 452.
305 4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1,1-디시아노-(3-(2-브로모페닐)프로펜 모르폴린 IR(cm-1) 3475, 3313, 3100, 1650, 1620, 1580, 1555, LRMS [M+H]+492, 494
실시예 306
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
DMSO 5ml 중의 실시예 298으로부터의 화합물 679mg(2mmol) 및 N-아세틸피페라진 1.28g(10mmol)의 혼합물을 110℃에서 5시간 동안 가열한다. 냉각시켜 침전물을 침전시키고, 수득하고 20% 메탄올로 세척시키고, 건조시켜 오렌지색 단편으로서 생성물 647mg을 수득한다: IR(cm-1) 3522, 3306, 3110, 2925, 2854, 1670, 1650, 1586, 1506. LRMS[M+H]+m/z 432.
실시예 307 내지 322
실시예 306의 N-아세틸피페라진을 하기 표에 나타낸 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 306의 방법에 따라, 하기 표의 화합물을 제조한다. 화합물을 HPLC 크로마토그래피로 정제한다.
실시예 번호 명칭 시약 분석 데이터
307 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1-아세틸-1,4-디아자사이클로헵탄 융점 169-171℃. IR(cm-1) 3535, 3309, 3096, 2930, 2854, 1638, 1605, 1587, 1558, 1513 LRMS[M+H]+446.
308 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1-메틸-1,4-디아자사이클로헵탄 LRMS [M+H]+419
실시예 번호 명칭 시약 분석 데이터
309 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(2-(2-피리딜)에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 N-메틸-N-(2-(2-피리딜)에틸)아민 LRMS [M+H]+441
310 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-2-(N-(N',N'-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 N,N-디메틸,N'-메틸-1,2-에틸렌디아민 LRMS [M+H]+421
311 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-아제티디닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 아제티딘 LRMS [M+H]+361
312 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-(N-메틸아세트아미도)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 N-메틸-N-(3-피롤리디닐)아세트아미드 LRMS [M+H]+447
313 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-(포름아미도)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 피롤리딘-2-포름아미드 LRMS [M+H]+419
314 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-옥소-1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4,5[데칸-8-일)피리도[2,3-d]피리미딘 1-페닐-1,38-트리아자스피로[4,5]데칸-4-온 LRMS [M+H]+536
315 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 2-(메톡시메틸)피롤리딘 LRMS [M+H]+420
316 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메톡시에틸-N-프로필아미노)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 N-(메톡시에틸)프로필아민 LRMS [M+H]+421
317 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(2,2-디메톡시에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘 2-(메틸아미노)-디메틸아세트알데하이드 LRMS [M+H]+429
실시예 번호 명칭 시약 분석 데이터
318 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-디메틸아미노)피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 N-(4-피페리딜)-디메틸아민 LRMS [M+H]+433.
319 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-(아미노카보닐))피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 피페리딘-4-포름아미드 LRMS [M+H]+433.
320 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(3-디에틸아미노)프로필)아미노피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘 N1,N1-디에틸-N3-메틸-1,3-프로판디아민 LRMS [M+H]+449.
321 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(4-피리딜)에틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘 N-메틸-(4-피리딜)에틸아민 LRMS [M+H]+441.
322 4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(3-피리딜메틸)아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘 N-메틸-(3-피리딜)메틸아민 LRMS [M+H]+427.
실시예 323
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘
R3시약을 1',1'-디시아노-3-브로모스티렌으로 및 R4시약을 1-(1-메틸-5-인돌릴)-에타논으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 157의 방법에 따른다. 24시간 후에, 침전 아미딘 화합물을 여과시키고 헥산으로 세척하고, 진공하에서 건조시킨다. 이어서 아미딘 화합물을 1,2-디클로로에탄 중에서 1 내지 8시간 동안 환류 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 크로마토그래피에 의해 정제하고, 경우에 따라 생성물을 재결정화시킨다. 수성 염산의 처리는 생략되며, 유리 염기를 수득한다. IR(KBr)cm-13500, 1578, 1500; MS m/z 431(M+H)+.
실시예 324
4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-2,3-디옥소-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘
황산 중 CrO3의 산화에 의해 실시예 323의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. IR(현미경) 3471, 1765, 1500 cm-1; MS m/z 461(M+H)+
실시예 325 및 326
하기 표에 나타낸 바와 같이 R3및 R4의 적합한 시약으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 157의 방법에 따라, 실시예 325 및 326의 화합물을 제조한다. 24시간 후에, 침전 아미딘 화합물을 여과시키고, 헥산으로 세척하고, 이어서 진공하에서 건조시킨다. 이어서, 아미딘 화합물을 1,2-디클로로에탄 중에서 1 내지 8시간 동안 환류 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 크로마토그래피로 정제하고, 경우에 따라 생성물을 재결정화시킨다. 경우에 따라 수성 염산 처리가 생략되며, 유리 염기를 수득한다.
실시예 325 및 326
실시예 번호 명칭 (5-위치를 위한) R3시약 (7-위치를 위한 R4시약 분석 데이터
325 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(1-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1',1'-디시아노-3-브로모스티렌 1-(3-플루오로-4-(1-모르폴리닐)페닐)-에타논 IR(현미경) 3443, 3044, 1639, 1606, 1584, 1520, 1362, 1245 cm-1; MS m/z 480 (M+H)+
326 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-3-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 1',1'-디시아노-3-브로모스티렌 1-(4-하이드록시-3-니트로페닐)-에타논 IR(KBr) 3461, 1623, 1579, 1548, 1523, 1353 cm-1; MS m/z 438 (M+H)+
실시예 327
단계 c에서 실시예 244 단계 c의 R4시약을 하기한 전구체 시약 화합물(4-피페리디논 에틸렌 케탈)과 환류중인 에탄올 중의 2-아세틸-5-클로로피리딘을 반응시켜 생성된화합물로 교체하고 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매를 용매로서 디클로로에탄으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 244 단계 c의 방법에 따라, 하기 표에 나타난 화합물을 제조한다.
실시예 번호 명칭 전구체 시약 분석 데이터
327 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 4-피페리디논 에틸렌 케탈 IR(현미경) 3091, 1602, 1580, 1558, 1512, 1353, 1236, 1103 cm-1; MS m/z 519 (M+H)+
실시예 328
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-옥소피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
실시예 327의 화합물과 희석된 염산을 처리하여, 표제 화합물을 제조한다. IR (현미경) 3438, 3051, 1645, 1605, 1558, 1450, 1371, 1240 cm-1; MS m/z 475 (M+H)+.
실시예 329 내지 331
실시예 244 단계 c의 R4시약을 환류 중인 에탄올 중의 2-아세틸-5-클로로피리딘과 하기한 전구체 시약 화합물을 반응시켜 생성된 화합물로 교체하고 실시예 244 단계 c의 에탄올 용매을 용매로서 디클로로에탄으로 교체하는 것을 제외하고는 실시예 244 단계 c의 방법에 따라, 하기 표에 나타난 화합물을 제조한다.
실시예 329 내지 331
실시예 번호 명칭 전구체 시약 분석 데이터
329 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-포르밀피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 피페라진 IR(KBr) 3489, 1674, 1602, 1581, 1559, 1503, 1233, 1004 cm-1; MS m/z 491 (M+H)+
330 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-메틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 1-메틸피페라진 IR(현미경) 3438, 3051, 1540cm-1; MS m/z 477 (M+H)+
331 4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-티오모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 티오모르폴린 IR(KBr) 3486, 1602, 1581, 1560, 1502, 1228cm-1; MS m/z 479 (M+H)+
실시예 332
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-디옥소티오모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
실시예 331의 화합물을 메탄올 및 디클로로에탄 중 4-클로로퍼벤조산으로 처리하여 표제 화합물을 수득한다. IR (현미경) 3471, 1601, 1581, 1562, 1510, 1353, 1316, 1285, 1122cm-1; MS m/z 511(M+H)+.
실시예 333
4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 333a. 1',1'-디시아노-2-브로모스티렌
표준 방법[참조: Broekhuis et al.(Recl. J. R. Neth. Chem. Soc., 99: 6-12(1980))]에 의해 2-브로모벤즈알데하이드와 디클로로메탄 중 말로노니트릴 및 MgO를 축합 반응시켜 표제 화합물을 제조한다.
단계 333b. 5-아세틸-2-모르폴리닐피리딘
5-아세틸-2-클로로피리딘과 모르폴린을 환류중인 에탄올 중에서 반응시켜 표제 화합물을 제조한다.
단계 333c. 4-(2-브로모페닐)-3-시아노-6-모르폴리닐피리딘-2-아민
1',1'-디시아노-2-브로모스티렌을 환류중에 디클로로메탄 중 5-아세틸-2-모르폴리닐피리딘 및 암모늄 아세테이트와 축합 반응시켜 표제 화합물을 제조한다. 반응이 종료(TLC)된 후에, 혼합물을 냉각시키고, 용매를 제거한다. 잔사를 메탄올로 분쇄하여 생성물을 수득한다.
단계 333d. 4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
4-(2-브로모페닐)-3-시아노-6-모르폴리닐피리딘-2-아민의 샘플을 포름아미드 중에서 180 내지 190℃로 가열한다. TLC로 반응을 모니터링하고, 반응이 종료되는 경우, 혼합물을 실온으로 냉각시킨다. 생성물을 침전시키고, 이어서 여과시켜 회수하고 물로 세척한다. 여액으로부터 추가 생성물을 추출한다. 생성물을 10% MeOH/CH2Cl2로 용출시키는 사용한 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. IR(현미경) 3493, 1547, 1109cm-1; MS m/z 464(M+H)+.
실시예 334 내지 336
단계 a에서 실시예 333 단계 a의 2-브로모벤즈알데하이드를 하기한 전구체 알데하이드 시약으로 교체시키고 생성물을 실시예 333 단계 b 내지 d로 옮기는 것을 제외하고는 실시예 333의 방법에 따라, 하기 표에 나타낸 화합물을 제조한다.
실시예 번호 명칭 전구체 알데하이드 시약 분석 데이터
334 4-아미노-5-(3-브로모-4-메톡시페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 3-브로모-4-메톡시벤즈알데하이드 IR(현미경) 3486, 1600, 1575, 1562, 1500, 1260, 1237cm-1; MS m/z 493 (M+H)+
335 4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 4-브로모벤즈알데하이드 IR(현미경) 3497, 1532, 1098cm-1; MS m/z 464 (M+H)+
336 4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘 3-클로로벤즈알데하이드 IR(현미경) 3484, 1500 1034cm-1; MS m/z (FAB) m/z 587 (M+H)+
실시예 337
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-클로로-6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 a에서 2-브로모벤즈알데하이드를 3-브로모벤즈알데하이드로 교체시키고, 단계 b에서 5-아세틸-2-클로로피리딘을 5-아세틸-2,3-디클로로피리딘으로 교체시켜 5-아세틸-3-클로로-2-모르폴리닐피리딘을 수득하고, 단계 c에서 5-아세틸-2-모르폴리닐피리딘을 5-아세틸-3-클로로-2-모르폴리닐피리딘으로 교체시키고, 이어서 실시예 333 단계 d로 생성물을 옮기는 것을 제외하고는 실시예 333의 방법에 따라, 표제 화합물을 수득한다. IR(현미경) 3493, 1635, 1585, 1555, 1492, 1340, 1241, 1113cm-1; MS m/z 497 (M+H)+.
실시예 338
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-N-옥시도모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
실시예 134의 화합물을 표준 방법에 따라 아세트산 중의 과산화 수소로 처리하여 표제 화합물을 제조한다. IR(현미경) 3486, 1579, 1552, 1353, 1121, 1020cm-1; MS m/z 479(M+H)+.
실시예 339
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 339a. 1',1'-디시아노-3-브로모스티렌
표준 방법[참조: Broekhuis et al.(Recl. J. R. Neth. Chem. Soc., 99: 6-12(1980))]에 의해 3-브로모벤즈알데하이드를 디클로로메탄 중 말로노니트릴 및 MgO와 축합 반응시켜 표제 화합물을 제조한다.
단계 339b. 5-아세틸-2-(N-(2-에톡시에틸)아미노)피리딘
5-아세틸-2-클로로피리딘을 환류중인 에탄올 중 2-에톡시에틸아민과 반응시켜 표제 화합물을 제조한다.
단계 339c. 4-(3-브로모페닐)-3-시아노-6-(N-(2-에톡시에틸)아미노)피리딘-2-아민
환류 상태에서 1',1'-디시아노-2-브로모스티렌을 5-아세틸-2-모르폴리닐피리딘 및 암모늄 아세테이트와 축합 반응시켜 표제 화합물을 제조한다. 반응이 종료(TLC)된 후에, 혼합물을 냉각시키고, 용매를 제거한다. 잔사를 메탄올을 사용하여 분쇄하여 생성물을 수득한다.
단계 339d. 4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-에톡시에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 239d로부터의 화합물의 샘플을 실시예 233d의 방법에 따라 처리하여 표제 화합물을 수득한다. IR(현미경) 3301, 1610, 1579, 1543, 1346, 1304, 1120cm-1; MS m/z 481 (M+H)+.
실시예 340
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-N-포르밀아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
실시예 239의 단계 d에 기술된 반응 생성물을 크로마토그래피하여 상기 화합물을 분리한다. IR (현미경) 3306, 1679, 1596, 1577, 1548, 1493, 1352, 1125cm-1; MS m/z 509 (M+H)+.
실시예 341
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-3-피리딜-N-옥사이드)피리도[2,3-d]피리미딘
표준 방법에 따라 실시예 341의 화합물을 아세트산 중 과산화수소로 처리하여 표제 화합물을 제조한다. IR (현미경) 3296, 1628, 1560, 1411, 1353cm-1; MS m/z 497 (M+H)+.
실시예 342
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-하이드록시)모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
환원(표준 방법에 따라 리튬 알루미늄 하이드라이드, 뒤이어 후처리)에 의해 실시예 328의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. IR(현미경) 3349, 1510, 1116cm-1; MS m/z 478(M+H)+.
실시에 343
1-(5-(4-아미노-5-(3-브로모페닐0피리도[2,3-d]피리미딘-7-일)-2-피리딜)-피페리딘-4-포스페이트.이나트륨염
POCl3처리 및 표준 방법에 따르는 뒤이은 후처리에 의해 실시예 342의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. IR(현미경) 3498, 1500, 1444cm-1; MS m/z 556(M+H)+.
실시예 344
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(2-하이드록시)모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
TEMPO 시약을 갖는 알데하이드에 유리 하이드록시 그룹을 산화시킴에 의해 실시예 339의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. 혼합물을 후처리하는 동안, 화합물이 자기-축합되어 표제 화합물을 수득한다. IR(현미경) cm-1; MS m/z 492 (M+CH3OH-H2O)+.
실시예 345
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
-78℃에서 DMSO 중 메틸 트리페닐포스핀 브로마이드를 처리하여 실시예 328의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. 냉각시킨 후에, 혼합물을 실온으로 가온하고, 표제 화합물을 추출하고, 이어서 크로마토그래피로 정제한다. IR (현미경) 3055, 1602, 1559, 1508, 1440, 1344, 1174cm-1; MS m/z 473(M+H)+.
실시예 346
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-4-(하이드록시메틸)피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
실온에서 DMSO 중 OsO4를 처리하여 실시예 345의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. 냉각 후에, 표제 화합물을 추출하고, 크로마토그래피로 정제한다. IR(현미경) 3304, 1603, 1580, 1557, 1509, 1352, 1241 cm-1; MS m/z 507(M+H)+.
실시예 347
4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 347a. 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐
디클로로메탄 중에서 미분된 마그네슘 옥사이드의 존재하에 사이클로헥산 카복스알데하이드를 말로노니트릴로 처리시켜 모이슨 등[참조: Moison, et al. (Terahedron(1987), 43:537-542)]의 방법에 따라, 1,1-디시아노-3-사이클로헥실에텐을 제조한다.
단계 347b. 2-아세틸-5-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)피리딘
2-아세틸-5-클로로피리딘을 환류 에탄올 중에서 4-피페리디논 에틸렌 케탈로 처리하여 표제 화합물을 수득한다.
단계 347c. 4-아미노-5-사이클로헥시-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
단계 339a 및 339b의 화합물을 단계 347a 및 347b의 화합물로 교체시키고, 실시예 339 단계 d의 방법에 따라 생성물을 옮기는 것을 제외하고는 실시예 339 단계 c의 방법에 따라, 표제 화합물을 제조한다. IR(현미경) 2929, 1604, 1585, 1557, 1514, 1426, 1344, 1238, 1106cm-1; MS m/z 447 (M+H)+.
실시예 348
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-옥소-피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
에탄올 중 희석된 염산을 처리하여 실시예 347의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. 크로마토그래피로 표제 화합물을 정제한다. IR(현미경) 2928, 1715, 1603, 1585, 1559, 1507, 1344, 1226 cm-1; MS m/z 403 (M+H)+.
실시예 349
4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
-78℃에서 DMSO 중 메틸 트리페닐포스핀 브로마이드를 처리하여 실시예 348의 화합물로부터 표제 화합물을 제조한다. 냉각시킨 후에 혼합물을 실온으로 가온하고, 표제 화합물을 추출하고, 크로마토그래피로 정제한다. IR(현미경) 2929, 1604, 1584, 1557, 1506, 1342, 1239cm-1; MS m/z 401(M+H)+.
실시예 350
4-N-(이미노메틸)아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘
실시예 293의 반응 혼합물로부터 부산물로서 표제 화합물을 분리한다. IR (cm-1) 3289, 3089, 2930, 2841, 1674, 1606, 1559, 1531. LRMS[M+H]+m/z 376.

Claims (19)

  1. 화학식 I을 갖는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 아미드를 시험관내에서 또는 포유동물에게 투여하여 아데노신 키나제를 억제하는 방법.
    화학식 I
    상기식에서,
    R1및 R2는 서로 독립적으로 H, 저급 알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬, 아릴C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클릭으로부터 선택되거나 이들이 부착되는 질소와 함께 O, N 또는 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 5- 내지 7-원 환을 형성하고;
    R3은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬(이때, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭 그룹은 직접 또는 간접적으로 환 탄소에 의해 결합된다)로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;
    R4는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    --- 선은 적합한 원자가가 유지되는 한 이중 결합이 임의로 존재한다는 것을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물을 투여함으로 포함하는 아데노신 키나제의 억제 방법.
    화학식 I
    상기식에서,
    R1및 R2는 서로 독립적으로 H, 저급 알킬, 아릴C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클릭으로부터 선택되거나 이들이 부착되는 질소와 함께 O, N 또는 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7-원 환을 형성하고;
    R3및 R4는 서로 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴C0-C6알킬 또는 치환된 헤테로아릴C0-C6알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 아릴C0-C6알킬 또는 치환된 아릴C0-C6알킬, 헤테로아릴C2-C6알케닐 또는 치환된 헤테로아릴C2-C6알케닐, 아릴C2-C6알케닐 또는 치환된 아릴C2-C6알케닐, 헤테로아릴C2-C6알키닐 또는 치환된 헤테로아릴C2-C6알키닐, 아릴C2-C6알키닐 또는 치환된 아릴C2-C6알키닐[여기서, 1 내지 4개의 헤테로아릴 또는 아릴 치환체는 독립적으로 할로겐, 옥소, CO2R5, 시아노C1-C6알킬, 헤테로아릴C0-C6알킬, 헤테로사이클릭C0-C6알킬, C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, 아릴C0-C6알킬, 아릴C1-C6알킬옥시, R5R6NC(O), 시아노, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐디알킬말로닐, CF3, HO-, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬SOn(이때, n은 1 내지 2이다), C1-C6알킬티오, C1-C6알킬아크릴, CF3O, CF3, C1-C4알킬렌디옥시, C1-C6알킬아크릴, R5R6N(CO)NR5, N-포르밀(헤테로사이클릭), NO2, NR5R6C0-C6알킬, (R5O)(R6O)-P(O)-C0-C6알킬{이때, R5및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, HC(O), C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬C(O), CF3C(O), NR7R8C1-C6알킬, 프탈이미도C1-C6C(O), C1-C6알킬SOn(이때, n은 1 내지 2이다), CNC1-C6알킬, R7R8NC(O)NR7-, 헤테로아릴, NR7R8C1-C6알킬C(O), C1-C6알킬옥시카브아미도C1-C6알킬(이때, R7및 R8은 독립적으로 R5및 R6에 대해 정의된 치환체로부터 선택된다)로부터 선택되거나, R5및 R6또는 R7및 R8은 이들이 부착되는 질소원자와 함께 결합하여 비치환되거나 O, N 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 치환된(이때, 치환체는 C1-C6알킬로부터 선택된다) 5 내지 7-원 환을 형성할 수 있다}로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    --- 선은 이중 결합이 임의로 존재한다는 것을 나타낸다.
  3. 제2항에 있어서, 약제학적 유효량의 화학식 II의 화합물을 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하는 아데노신 키나제의 억제 방법.
    화학식 II
    상기식에서,
    R1내지 R8및 n은 상기 정의한 바와 같다.
  4. 제3항에 있어서, R4가 페닐; 티오펜-2-일; 3-메틸-2-옥소2벤족사졸린-6-일; 2-(디메틸아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-포르밀-N-메틸 아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-메톡시에틸-N-메틸아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-메틸아미노)5-피리미디닐; 2-(1-모르폴리닐)-5-피리미디닐; 2-(1-피롤리디닐)-5-피리미디닐; 2-디메틸아미노-5-피리미디닐; 2-푸라닐; 2-옥소벤족사졸린-6-일; 2-피리딜; 3-(디메틸아미노)페닐; 3-아미노-4-메톡시페닐; 3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐; 3-메톡시페닐; 3-메틸-4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-메틸-N-(트리플루오로아세틸)아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-피롤리디닐페닐; 3-피리딜; 3,4-디클로로페닐; 3,4-메틸렌디옥시페닐; 3,4,5-트리메톡시페닐; 4-(아세틸아미노)페닐; 4-(디메틸아미노)-3-플루오로페닐; 4-(디메틸아미노)페닐; 4-(이미다졸-1-일)페닐; 4-(메틸티오)페닐; 4-(모르폴리닐)페닐; 4-(N-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐; 4-(N-에틸-N-포르밀아미노)페닐; 4-(N-에틸아미노)페닐; 4-(N-포르밀-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-이소프로필아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-((2-디메틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-(N-프탈이미딜)아세틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-시아노)에틸아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(3-메톡시)프로피오닐아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-아세틸아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-포르밀아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-트리플루오로아세틸아미노)페닐; 4-(N-모르폴리닐)페닐; 4-(티오펜-2-일)페닐; 4-(우레이도)페닐; 4-(2-(디메틸아미노)아세틸아미노)페닐; 4-(2-메톡시)아세틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(2-메톡시)에톡시페닐; 4-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)페닐; 4-(4-메톡시-2-부틸)페닐; 4-(4-메틸피페리디닐)페닐; 4-(5-피리미디닐)페닐; 4-아미노페닐; 4-브로모페닐; 4-부톡시페닐; 4-카복스아미도페닐; 4-클로로페닐; 4-시아노페닐; 4-디에틸아미노페닐; 4-디에틸말로닐알릴페닐; 4-디메틸아미노페닐; 4-에톡시페닐; 4-에틸페닐; 4-플루오로페닐; 4-하이드록시페닐; 4-이미다졸릴페닐; 4-요오도페닐; 4-이소프로필페닐; 4-메톡시페닐; 4-메틸아미노페닐; 4-메틸설포닐페닐; 4-모르폴리닐페닐; 4-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-포르밀아미노)페닐; 4-N-(3-메톡시프로피오닐)-N-이소프로필-아미노)페닐; 4-N-에틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-N-포르밀피페라지닐페닐) 4-니트로페닐; 4-피페리디닐페닐; 4-(3-피리딜)페닐; 4-피롤리디닐페닐; 4-3급-부틸아크릴페닐; 5-(디메틸아미노)티오펜-2-일; 5-아미노-2-피리딜; 5-디메틸아미노-2-피라지닐; 3-디메틸아미노피리다진-6-일; 5-디메틸아미노-2-피리딜; 5-피리미디닐페닐; 6-(N-메틸-N-포르밀아미노)-3-피리디닐; 6-(N-메틸-N-메톡시에틸아미노)-3-피리디닐; 6-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-3-피리디닐; 6-디메틸아미노-3-피리디닐; 6-이미다졸릴-3-피리디닐; 6-모르폴리닐-3-피리디닐; 6-피롤리디닐-3-피리디닐; 6-(2-프로필)-3-피리디닐; 및 (4-포르밀아미노)페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  5. 제3항에 있어서, R3이 (티오펜-2-일)메틸; (티오펜-3-일)메틸; 부틸; 사이클로헵틸; 펜틸; 티오펜-2-일; 1-(3-브로모페닐)에틸; 2-(N-페닐메톡시카보닐)아미노페닐; 2-(3-브로모페닐)에틸; 2-(3-시아노페닐)메틸; 2-(4-브로모페닐)에틸; 2-(5-클로로-2-티오펜-3-일)페닐; 2-브로모페닐; 2-푸라닐; 2-메틸프로필; 2-페닐에틸; 페닐메틸; 2,3-디메톡시페닐; 2,3-메틸렌디옥시페닐; 3-(푸란-2-일)페닐; 3-(티오펜-2-일)페닐; 3-(2-피리딜)페닐; 3-(3-메톡시벤질)페닐; 2-(3-아미노프로피닐)페닐메틸; 3-벤질옥시페닐; 3-브로모-4-플루오로페닐; 3-브로모-5-요오도페닐; 3-브로모-5-메톡시페닐; 3-브로모페닐; 3-(브로모페닐)메틸; 3-카복스아미도페닐; 3-클로로페닐; 3-시아노페닐; 3-디에틸말로닐알릴페닐; 3-디메틸아미노페닐; 3-에톡시페닐; 3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐; 3-플루오로페닐; 3-하이드록시페닐; 3-요오도페닐; 3-메톡시에톡시페닐; 3-메톡시페닐; 3-메틸페닐; 3-메틸설포닐페닐; 3-메틸티오페닐; 3-3급-부틸아크릴페닐; 3-트리플루오로메틸옥시페닐; 3-트리플루오로메틸페닐; 3-비닐피리디닐페닐; 3,4-디클로로페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3,4-메틸렌디옥시페닐; 3,4,5-트리메톡시페닐; 3,5-디(트리플루오로메틸)페닐; 3,5-디브로모페닐; 3,5-디클로로페닐; 3,5-디메톡시페닐; 3,5-디메틸페닐; 4-(2-프로필)페닐; 4-(2-프로필)옥시페닐; 4-벤질옥시페닐; 4-브로모페닐; 4-브로모티오펜-2-일; 4-부톡시페닐; 4-디메틸아미노페닐; 4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐; 4-메톡시페닐; 4-네오펜틸페닐; 4-페녹시페닐; 5-브로모티오펜-2-일; 5-사이클로헥실; 5-사이클로프로필; 5-헥실; 5-메틸; 5-페닐; (2-브로모-5-클로로페닐)메틸; (2-브로모페닐)메틸; 및 (5-클로로-2-(3-메톡시페닐)페닐)메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 화합물이,
    4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-네오펜틸페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-부틸옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-(2-프로필)옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-부톡시페닐)-7-(4-N-포르밀피페라지닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-벤질옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-페녹시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-디에틸말로닐알릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-3급-부틸아크릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,4-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-3급-부틸아크릴페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메톡시페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-디에틸말로닐알릴페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-비닐피리디닐페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-카복스아미도페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-벤질옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-부톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-2-피리딜)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-플루오로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-페닐피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-에틸페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-요오도페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-에톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-트리플루오로메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-하이드록시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-피페리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸-1-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-클로로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-이소프로필페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-트리플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-(3-메톡시벤질)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메톡시에톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-에톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2'-티오펜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4-메틸렌디옥시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복스아미도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-메톡시)에톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(2-푸라닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-이미다졸릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-(티오펜-2-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-(3-피리딜)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-모르폴리닐-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(5-브로모티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(5-피리미디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(4-플루오로페닐)아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(디메틸아미노)티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-5-요오도페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디(트리플루오로메틸)페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디(트리플루오로메틸)페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(메틸티오)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4-디클로로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-아미노-4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4,4-비스(아세틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(티오펜-2-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(부틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-(3-시아노페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-(N-페닐메톡시카보닐)아미노에틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-트리플루오로아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-펜타노일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-벤조일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(N-BOC-글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(N-프탈이미딜글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-(에틸아미노카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸아미노)-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(4-(N,N-디메틸아미노)부틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(N-알릴-N-포르밀아미노)-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-모르폴리닐-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(모르폴리닐메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N,N-비스(2-메톡시에틸)아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸릴메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-모르폴리닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((디메틸아미노)메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(4-하이드록시-1-피페리디닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-포르밀-N-메틸아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(2-프로페닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-(2-메톡시에틸)-2-옥소-6-벤족사졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-N-포르밀아미노)-에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(메틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드;
    4-(2-메톡시에틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-2-이미다졸릴)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아미노메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-(디메틸아미노)프로피닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-아미노-3-메틸부티닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸포스포나토페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-(메톡시프로피닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-디메틸아미노)에틸)-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,3-디하이드로-3-(디메틸아미노에틸)-2-옥소벤족사졸-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,2,4-트리메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-(2-디메틸아미노)에틸)-2H-4H-벤조-3-옥소-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-메틸에틸)-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-피페리딘-1-일피리드-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(4-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((N-포르밀아미노)메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-1-(N-메틸아미노)에틸)페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(디메틸아미노)-1-메틸에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(N-아세틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디에틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀)아미노)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-테트라하이드로피라닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-에틸프로필)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로펜틸-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(2-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메틸사이클로헥실)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-((N-(벤질옥시카보닐)-4-피페리디닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-브로모-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(3-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-이미다졸릴-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-아자사이클로헵타닐)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-(1-메틸에틸))아미노)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(2-(2-피리딜)에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-2-(N-(N',N'-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-아제티디닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-(N-메틸아세트아미드)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-(포름아미도)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-옥소-1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4,5[데칸-8-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(2-메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메톡시에틸-N-프로필아미노)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(2,2-디메톡시에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-(디메틸아미노)피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-(아미노카보닐))피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(3-(디에틸아미노)프로필)아미노피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(4-피리딜)에틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(3-피리딜메틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-2,3-디옥소-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(1-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-3-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-옥소피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-포르밀피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-메틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-티오모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-디옥소티오모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-메톡시페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-클로로-6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-옥시도모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-N-포르밀아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-3-피리딜-N-옥사이드)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-하이드록시)모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    1-(5-(4-아미노-5-(3-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘-7-일)-2-피리딜)-피페리딘-4-포스페이트, 이나트륨염;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-4-(하이드록시메틸)피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-옥소-피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-N-(이미노메틸)아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘으로부터 선택되는 방법.
  7. 치료학적 유효량의 제1항의 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 포함하는 약제학적 조성물.
  8. 치료학적 유효량의 제1항 또는 제3항의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여함을 포함하는, 허혈증, 신경 질환, 외상 지각, 염증, 면역억제, 위장 기능 장애, 당뇨병 및 패혈증을 치료하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 뇌 허혈, 심근 허혈, 협심증, 관상 동맥 우회 이식수술, 경피 경내강 혈관형성술, 발작, 혈전성 및 색전성 질환, 간질, 불안, 정신분열증, 통증 수용, 신경병 통증, 장기 통증, 관절염, 패혈증, 당뇨병 및 비정상적인 위장 운동성을 치료하는 방법.
  10. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 아미드.
    화학식 I
    상기식에서,
    R1및 R2는 서로 독립적으로 H, 저급 알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬, 아릴C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O)아릴, -C(O)헤테로사이클릭으로부터 선택되거나 이들이 부착되는 질소와 함께 결합하여 O, N 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7-원 환을 형성하고;
    R3은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹, 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬(이때, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릭 그룹은 직접 또는 간접적으로 환 탄소에 의해 결합된다)로 이루어지는 그룹으로부터 선택되고;
    R4는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릭 그룹 헤테로아릴알킬 또는 헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    --- 선은 적합한 원자가가 유지되는 한 이중 결합이 임의로 존재한다는 것을 나타내며;
    단, 화합물은,
    (a) 4-아미노-5-(4-클로로페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (b) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (c) 4-아미노-5-(4-플루오로페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (d) 4-아미노-5-(4-클로로페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (e) 4-아미노-5-페닐-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (f) 4-아미노-5-페닐-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (g) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (h) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (i) 4-아미노-5,7-디페닐피리도[2,3-d]피리미딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 없다.
  11. 제10항에 있어서, 화학식 II의 화합물.
    화학식 II
    상기식에서,
    R1및 R2는 서로 독립적으로 H, 저급 알킬, 아릴C1-C6알킬, -C(O)C1-C6알킬, -C(O) 아릴, -C(O) 헤테로사이클릭으로부터 선택되거나 이들이 부착되는 질소와 함께 결합하여 O, N 또는 S로부터 선택된 1 또는 2개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 5 내지 7-원 환을 형성할 수 있고;
    R3및 R4는 서로 독립적으로 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C8사이클로알킬, 헤테로아릴C0-C6알킬 또는 치환된 헤테로아릴C0-C6알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 아릴C0-C6알킬 또는 치환된 아릴C0-C6알킬, 헤테로아릴C2-C6알케닐 또는 치환된 헤테로아릴C2-C6알케닐, 아릴C2-C6알케닐 또는 치환된 아릴C2-C6알케닐, 헤테로아릴C2-C6알키닐 또는 치환된 헤테로아릴C2-C6알키닐, 아릴C2-C6알키닐 또는 치환된 아릴C2-C6알키닐[여기서, 1 내지 4개의 헤테로아릴 또는 아릴 치환체는 독립적으로 할로겐, 옥소, CO2R5, 시아노C1-C6알킬, 헤테로아릴C0-C6알킬, 헤테로사이클릭C0-C6알킬, C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, 아릴C0-C6알킬, 아릴C1-C6알킬옥시, R5R6NC(O), 시아노, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐디알킬말로닐, CF3, HO-, C1-C6알킬옥시C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬SOn(이때, n은 1 내지 2이다), C1-C6알킬티오, C1-C6알킬아크릴, CF3O, CF3, C1-C4알킬렌디옥시, C1-C6알킬아크릴, R5R6N(CO)NR5, N-포르밀(헤테로사이클릭), NO2, NR5R6C0-C6알킬, (R5O)(R6O)-P(O)-C0-C6알킬{이때, R5및 R6은 독립적으로 H, C1-C6알킬, HC(O), C1-C6알킬옥시C1-C6알킬, C1-C6알킬옥시, C1-C6알킬C(O), CF3C(O), NR7R8C1-C6알킬, 프탈이미도C1-C6C(O), C1-C6알킬SOn(이때, n은 1 내지 2이다), CNC1-C6알킬, R7R8NC(O)NR7-, 헤테로아릴, NR7R8C1-C6알킬C(O), C1-C6알킬옥시카브아미도C1-C6알킬(이때, R7및 R8은 독립적으로 R5및 R6에 대해 정의된 치환체로부터 선택된다)로부터 선택되거나, R5및 R6또는 R7및 R8은 이들이 부착되는 질소원자와 함께 결합하여 비치환되거나 O, N 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 부가적인 헤테로원자를 임의로 함유하는 치환된(이때, 치환체는 C1-C6알킬로부터 선택된다) 5 내지 7-원 환을 형성할 수 있다}로부터 선택된다]로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    단, 화합물은,
    (a) 4-아미노-5-(4-클로로페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (b) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (c) 4-아미노-5-(4-플루오로페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (d) 4-아미노-5-(4-클로로페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (e) 4-아미노-5-페닐-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (f) 4-아미노-5-페닐-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (g) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    (h) 4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘; 및
    (i) 4-아미노-5,7-디페닐피리도[2,3-d]피리미딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 없다.
  12. 제10항에 있어서, R4가 페닐; 티오펜-2-일; 3-메틸-2-옥소벤족사졸린-6-일; 2-(디메틸아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-포르밀-N-메틸 아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-메톡시에틸-N-메틸아미노)-5-피리미디닐; 2-(N-메틸아미노)5-피리미디닐; 2-(1-모르폴리닐)-5-피리미디닐; 2-(1-피롤리디닐)-5-피리미디닐; 2-디메틸아미노-5-피리미디닐; 2-푸라닐; 2-옥소벤족사졸린-6-일; 2-피리딜; 3-(디메틸아미노)페닐; 3-아미노-4-메톡시페닐; 3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐; 3-메톡시페닐; 3-메틸-4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-메틸-N-(트리플루오로아세틸)아미노)페닐; 3-메틸-4-(N-메틸아미노)페닐; 3-메틸-4-피롤리디닐페닐; 3-피리딜; 3,4-디클로로페닐; 3,4-메틸렌디옥시페닐; 3,4,5-트리메톡시페닐; 4-(아세틸아미노)페닐; 4-(디메틸아미노)-3-플루오로페닐; 4-(디메틸아미노)페닐; 4-(이미다졸-1-일)페닐; 4-(메틸티오)페닐; 4-(모르폴리닐)페닐; 4-(N-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐; 4-(N-에틸-N-포르밀아미노)페닐; 4-(N-에틸아미노)페닐; 4-(N-포르밀-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-이소프로필아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-((2-디메틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-(N-프탈이미딜)아세틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-시아노)에틸아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-(3-메톡시)프로피오닐아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-아세틸아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-포르밀아미노)페닐; 4-(N-메틸-N-트리플루오로아세틸아미노)페닐; 4-(N-모르폴리닐)페닐; 4-(티오펜-2-일)페닐; 4-(우레이도)페닐; 4-(2-(디메틸아미노)아세틸아미노)페닐; 4-(2-메톡시)아세틸아미노)에틸)아미노)페닐; 4-(2-메톡시)에톡시페닐; 4-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)페닐; 4-(4-메톡시-2-부틸)페닐; 4-(4-메틸피페리디닐)페닐; 4-(5-피리미디닐)페닐; 4-아미노페닐; 4-브로모페닐; 4-부톡시페닐; 4-카복스아미도페닐; 4-클로로페닐; 4-시아노페닐; 4-디에틸아미노페닐; 4-디에틸말로닐알릴페닐; 4-디메틸아미노페닐; 4-에톡시페닐; 4-에틸페닐; 4-플루오로페닐; 4-하이드록시페닐; 4-이미다졸릴페닐; 4-요오도페닐; 4-이소프로필페닐; 4-메톡시페닐; 4-메틸아미노페닐; 4-메틸설포닐페닐; 4-모르폴리닐페닐; 4-N-(2-(디메틸아미노)에틸-N-포르밀아미노)페닐; 4-N-(3-메톡시프로피오닐)-N-이소프로필-아미노)페닐; 4-N-에틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐; 4-N-포르밀피페라지닐페닐) 4-니트로페닐; 4-피페리디닐페닐; 4-(3-피리딜)페닐; 4-피롤리디닐페닐; 4-3급-부틸아크릴페닐; 5-(디메틸아미노)티오펜-2-일; 5-아미노-2-피리딜; 5-디메틸아미노-2-피라지닐; 5-디메틸아미노-2-피리딜; 5-피리미디닐페닐; 6-(N-메틸-N-포르밀아미노)-3-피리디닐; 6-(N-메틸-N-메톡시에틸아미노)-3-피리디닐; 6-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-3-피리디닐; 6-디메틸아미노-3-피리디닐; 6-이미다졸릴-3-피리디닐; 6-모르폴리닐-3-피리디닐; 6-피롤리디닐-3-피리디닐; 6-(2-프로필)-3-피리디닐; 및 (4-포르밀아미노)페닐로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  13. 제10항에 있어서, R3이 (티오펜-2-일)메틸; (티오펜-3-일)메틸; 부틸; 사이클로헵틸; 펜틸; 티오펜-2-일; 1-(3-브로모페닐)에틸; 2-(N-페닐메톡시카보닐)아미노페닐; 2-(3-브로모페닐)에틸; 2-(3-시아노페닐)메틸; 2-(4-브로모페닐)에틸; 2-(5-클로로-2-티오펜-3-일)페닐; 2-브로모페닐; 2-푸라닐; 2-메틸프로필; 2-페닐에틸; 페닐메틸; 2,3-디메톡시페닐; 2,3-메틸렌디옥시페닐; 3-(푸란-2-일)페닐; 3-(티오펜-2-일)페닐; 3-(2-피리딜)페닐; 3-(3-메톡시벤질)페닐; 2-(3-아미노프로피닐)페닐메틸; 3-벤질옥시페닐; 3-브로모-4-플루오로페닐; 3-브로모-5-요오도페닐; 3-브로모-5-메톡시페닐; 3-브로모페닐; 3-(브로모페닐)메틸; 3-카복스아미도페닐; 3-클로로페닐; 3-시아노페닐; 3-디에틸말로닐알릴페닐; 3-디메틸아미노페닐; 3-에톡시페닐; 3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐; 3-플루오로페닐; 3-하이드록시페닐; 3-요오도페닐; 3-메톡시에톡시페닐; 3-메톡시페닐; 3-메틸페닐; 3-메틸설포닐페닐; 3-메틸티오페닐; 3-3급-부틸아크릴페닐; 3-트리플루오로메틸옥시페닐; 3-트리플루오로메틸페닐; 3-비닐피리디닐페닐; 3,4-디클로로페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3,4-메틸렌디옥시페닐; 3,4,5-트리메톡시페닐; 3,5-디(트리플루오로메틸)페닐; 3,5-디브로모페닐; 3,5-디클로로페닐; 3,5-디메톡시페닐; 3,5-디메틸페닐; 4-(2-프로필)페닐; 4-(2-프로필)옥시페닐; 4-벤질옥시페닐; 4-브로모페닐; 4-브로모티오펜-2-일; 4-부톡시페닐; 4-디메틸아미노페닐; 4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐; 4-메톡시페닐; 4-네오펜틸페닐; 4-페녹시페닐; 5-브로모티오펜-2-일; 5-사이클로헥실; 5-사이클로프로필; 5-헥실; 5-메틸; 5-페닐; (2-브로모-5-클로로페닐)메틸; (2-브로모페닐)메틸; 및 (5-클로로-2-(3-메톡시페닐)페닐)메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  14. 제10항에 있어서,
    4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-네오펜틸페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-부틸옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-(2-프로필)옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-부톡시페닐)-7-(4-N-포르밀피페라지닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-벤질옥시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-페녹시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-디에틸말로닐알릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-(2-프로필)페닐)-7-(4-3급-부틸아크릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,4-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-3급-부틸아크릴페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메톡시페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-디에틸말로닐알릴페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-비닐피리디닐페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-카복스아미도페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-벤질옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-부톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-(2-피리딜)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-플루오로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메톡시페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-페닐피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-에틸페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-요오도페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-에톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-트리플루오로메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디클로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-하이드록시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-피페리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸-1-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-클로로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-이소프로필페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-트리플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4,5-트리메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-(3-메톡시벤질)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메톡시에톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-에톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2'-티오펜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-디메틸아미노페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4-메틸렌디옥시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복스아미도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-메톡시)에톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-트리플루오로메틸페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(2-푸라닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-이미다졸릴페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-티오펜-2-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(4-(3-피리딜)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-모르폴리닐-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(5-브로모티오펜-2-일)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메톡시페닐)-7-(5-피리미디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(4-플루오로페닐)아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(디메틸아미노)티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-(4-메틸피페리디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(메틸티오)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3,4-디클로로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-아미노-4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-트리플루오로아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노)-3-플루오로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4,4-비스(아세틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-아세틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-에틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-이소프로필아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-에틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-(3-메톡시프로피오닐)-N-이소프로필아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-N-(2-디메틸아미노)에틸)-N-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-(2-(디메틸아미노)에틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-시아노)에틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(4-메톡시-2-부틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-(N-프탈이미딜)아세틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-메틸-N-(트리플루오로아세틸)아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-메틸-4-(N-아세틸-N-메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-디메틸아미노-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-메틸설포닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-시아노페닐)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-포르밀아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-메톡시에틸아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피롤리디닐-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(디메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-메톡시에틸-N-메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-포르밀-N-메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(N-메틸아미노)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(1-피롤리디닐)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-(1-모르폴리닐)-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-(티오펜-2-일)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-(푸란-2-일)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-(3-메톡시페닐)페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-페닐-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(티오펜-2-일)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(4-(5-피리미디닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-플루오로페닐)-7-(4-요오도페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모티오펜-2-일)-7-(4-메톡시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)메틸-7-(4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-페닐에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-메틸프로필)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(부틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-(4-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(부틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-(3-시아노페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-(N-페닐메톡시카보닐)아미노에틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(사이클로헵틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-(5-클로로-2-(티오펜-3-일)페닐메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(펜틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-헥실-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-(3-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로프로필-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-((2-브로모-5-클로로페닐)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-메틸-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2,3-메틸렌디옥시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,4-디클로로페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-모르폴리닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-피롤리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-피페리디닐페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메틸티오페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-5-메톡시페닐)-7-(티오펜-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2,3-디메톡시페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-메틸설포닐페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-포르밀아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(메톡시아세틸)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-트리플루오로아세틸아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-펜타노일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-벤조일아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(N-BOC-글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(N-프탈이미딜글리실)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(에톡시카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(에틸아미노카보닐)아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-알릴아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(2-(N,N-디메틸아미노)에틸아미노)-5-(4-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(4-(N,N-디메틸아미노)부틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(N-알릴-N-포르밀아미노)-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-디아세틸아미노-5-(p-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-디메틸아미노-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-옥소벤족사졸린-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-2-옥소벤족사졸린-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-((티오펜-2-일)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-((티오펜-3-일)메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-((4-포르밀아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
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    4-아미노-5-페닐메틸-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-(3-아미노프로피닐)페닐메틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(3-브로모페닐)에틸)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-디메틸아미노페닐)-7-(4-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-푸라닐)-7-(4-(N-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-디메틸아미노-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(우레이도)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-페닐메틸-3-피페리디닐)-7-(4-디에틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-메틸-5-이속사졸릴)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-클로로-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-메톡시-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(1,2,4-트리아졸-4-일)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-모르폴리닐-5-피리미디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-티아졸릴)-7-(4-피롤리디닐페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피라졸릴-3-피리디닐)-피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-우레이도)페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-(2-피리미디닐)아미노)페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-포르밀아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(N-포르밀-N-메틸아미노)페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)-3-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(1-메틸-5-벤즈이미다졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-피롤리디닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-모르폴리닐-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)-2-피라지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-모르폴리닐메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N,N-비스(2-메톡시에틸)아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(이미다졸릴메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-모르폴리닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((디메틸아미노)메틸)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-4-하이드록시-1-피페리디닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(N-포르밀-N-메틸아미노)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(2-프로페닐)-2-피리디닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-(2-메톡시에틸)-2-옥소-6-벤족사졸릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-N-포르밀아미노)-에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-(메틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드;
    4-(2-메톡시에틸아미노)-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸아미노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 하이드로클로라이드;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-2-이미다졸릴)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘 트리하이드로클로라이드;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(아미노메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2-브로모-4-(디메틸아미노)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(디메틸아미노에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-(디메틸아미노)프로피닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-아미노-3-메틸부티닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-디메틸포스포나토페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(3-(메톡시프로피닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-카복시페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-옥소-2H-4H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,3-디하이드로-3-(디메틸아미노에틸)-2-옥소벤족사졸-6-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(2,2,4-트리메틸-3-옥소-2H-4H-벤조-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-(2-디메틸아미노)에틸)-2H-4H-벤조-3-옥소-1,4-옥사진-7-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-(1-메틸에틸)-2-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-피페리딘-1-일피리드-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(4-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-((N-포르밀아미노)메틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-메틸-1-(N-메틸아미노)에틸)페닐)-피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-(1-(디메틸아미노)-1-메틸에틸)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(N-아세틸-5-인돌리닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디에틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(4-(N-메틸-N-포르밀)아미노)-페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-((2-브로모페닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-테트라하이드로피라닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-에틸프로필)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로펜틸-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(2-클로로-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3,5-디메틸사이클로헥실)-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-((N-(벤질옥시카보닐)-4-피페리디닐)메틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-브로모-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(3-시아노페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-디메틸아미노-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-이미다졸릴-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(아자사이클로헵타닐)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-메틸-N-(1-메틸에틸)아미노)-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(6-모르폴리닐-3-피리다지닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-아세틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸-1,4-디아자사이클로헵타닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(2-(2-피리딜)에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-2-(N-(N',N'-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-아제티디닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-(N-메틸아세트아미도)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(3-(포름아미도)피롤리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(4-옥소-1-페닐-1,3,8-트리아자스피로[4,5[데칸-8-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(2-메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메톡시에틸-N-프로필아미노)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(2,2-디메톡시에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-(디메틸아미노)피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-(아미노카보닐)피페리디닐)피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(N-메틸-N-(3-(디에틸아미노)프로필)아미노피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(4-피리딜)에틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(N-메틸-N-(3-피리딜메틸아미노)피리드-3-일)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(1-(2-브로모페닐)에틸)-7-(1-메틸-2,3-디옥소-5-인돌릴)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(3-플루오로-4-(1-모르폴리닐)페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-3-니트로페닐)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-옥소피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-포르밀피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4-메틸피페라지닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-티오모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-디옥소티오모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(2-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모-4-메톡시페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(4-브로모페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-클로로페닐)-7-(6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(5-클로로-6-모르폴리닐-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-옥시도모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-N-포르밀아미노)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(N-(2-하이드록시에톡시에틸)-3-피리딜-N-옥사이드)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(3-하이드록시)모르폴리닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    1-(5-(4-아미노-5-(3-브로모페닐)피리도[2,3-d]피리미딘-7-일)-2-피리딜)-피페리딘-4-포스페이트, 이나트륨염;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(4-하이드록시-4-(하이드록시메틸)피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-(3-브로모페닐)-7-(6-(4,4-에틸렌디옥시피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-옥소-피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘;
    4-아미노-5-사이클로헥실-7-(6-(4-메틸레닐피페리디닐)-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘; 또는
    4-N-(이미노메틸)아미노-5-사이클로헥실-7-(6-디메틸아미노-3-피리딜)피리도[2,3-d]피리미딘인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 아미드.
  15. 제10항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  16. 화학식 III의 화합물.
    화학식 III
    상기식에서,
    X는 -OH 또는 할로겐으로부터 선택되고;
    R3및 R4는 상기 정의한 바와 같으며;
    ---선은 이중 결합이 임의로 존재함을 나타낸다.
  17. 제16항에 있어서, 제10항 또는 제11항의 화합물을 제조하는 공정에서 중간체인 화합물.
  18. (a) 무수 조건하에서 암모늄 염의 존재하에 화학식 R4-CO-CH3의 케톤을 화학식 R3-CHO의 알데하이드 및 말로노니트릴과 반응시키고 구조식의 제1 중간체 화합물을 분리하고;
    (b) 제1 중간체 화합물을 환류하에서 포름아미드와 약 1시간 내지 약 8시간 동안 반응시키고, 5번과 6번 탄소 사이에서 이중 결합을 가지며 7번 탄소와 8번 질소 사이에서 이중 결합을 갖는 화학식 I의 화합물을 분리하며;
    (c) 단계 (b)로부터의 화합물을 촉매적 수소화에 의해 임의로 환원시켜 부분적으로 환원되거나 완전히 환원된 화학식 I의 우측 부위를 형성시킴을 포함하는, 아데노신 키나제를 억제하는 화학식 I의 화합물의 제조 방법.
    화학식 I
    상기식에서,
    R1및 R2는 수소이고;
    R3및 R4는 상기 정의한 바와 같다.
  19. (a) 화학식 R4-CO-CH3의 케톤을 화학식 R3-CH=C(CN)2의 디시아노알켄 화합물과 환류하에서 가열시켜 반응시키고 구조식의 제1 중간체 화합물을 분리하고;
    (b) 제1 중간체 화합물을 포름아미드와 함께 환류하에서 약 1시간 내지 약 8시간 동안 반응시키고, 5번과 6번 탄소 사이에서 이중 결합을 가지며 7번 탄소와 8번 질소 사이에서 이중 결합을 갖는 화학식 I의 화합물을 분리하며;
    (c) 단계 (b)로부터의 화합물을 촉매적 수소화에 의해 임의로 환원시켜 부분적으로 환원되거나 완전히 환원된 화학식 I의 우측 부위를 형성시킴을 포함하는, 아데노신 키나제를 억제하는 화학식 I의 화합물의 제조 방법.
    화학식 I
    상기식에서,
    R1및 R2는 수소이고;
    R3및 R4는 상기 정의한 바와 같다.
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