KR20000026785A

KR20000026785A - 알코올대사 생약 촉진제

Info

Publication number: KR20000026785A
Application number: KR1019980044454A
Authority: KR
Inventors: 박화근; 곽의종; 차훈
Original assignee: 조민호; 에스케이케미칼 주식회사
Priority date: 1998-10-19
Filing date: 1998-10-19
Publication date: 2000-05-15
Also published as: KR100512912B1

Abstract

본 발명은 알코올대사 생약 촉진제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 약쑥, 구기자, 건강, 진피, 연근, 지구자, 상심자 및 오미자로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 생약을 에탄올로 추출하고, 감압농축하여 수득한 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올대사 생약 촉진제를 그 특징으로 하는 것으로서, 생체내 알코올 대사를 촉진시켜 알코올 농도 및 아세트알데히드의 농도를 낮춤으로써 알코올 섭취에 따르는 숙취제거를 효율적으로 할 수 있으며, 또한 생약재를 이용하여 제조되는 바, 간에 해를 미치지 아니하고 생체에 적용할 수 있는 효과가 있는 알코올대사 생약 촉진제에 관한 것이다.

Description

알코올대사 생약 촉진제

본 발명은 알코올대사 생약 촉진제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 약쑥, 구기자, 건강, 진피, 연근, 지구자, 상심자 및 오미자로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 생약 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올대사 생약 촉진제에 관한 것이다.

일반적으로 과다한 알코올 섭취후 나타나는 증상으로는 무력감, 두통, 졸림, 메스꺼움, 갈증, 긴장감, 흥분, 창백해짐, 발한 및 심한 입냄새 등이 있다. 상기 숙취의 원인은 지금까지 정확하게 밝혀져 있지 않으나 대체적으로 알코올의 대사과정에서 변형되어 생성되는 알데히드의 체내 잔류가 숙취의 주요인으로 알려져 있다.

상기 숙취를 제거하는 약학적 시도는 많이 있었으나, 인체내에서 알코올 대사의 불명확성 등의 원인에 의해 효과가 탁월한 숙취 제거제를 제조하지는 못하고 있다.

한편, 동의보감 등 고서에 개시된 숙취 및 주독에 효능이 있다고 알려진 생약으로는 갈화, 지구자, 상심자, 오미자, 구기자, 연근, 진피, 녹두, 산약 및 약쑥 등이 있다.

상기 생약재중 약쑥(Arthemisia Asiatica Nak.)은 다량의 플라보노이드류를 함유하고 있어 항산화 작용이 우수함으로 체내에 형성된 라디칼을 제거하는 것으로 알려져 있다.

또한, 상기 생약재중 구기자(Lycium Chinense)는 간세포 신생 촉진작용 및 혈당, 콜레스테롤 및 혈압 강하작용이 있는 것으로 알려져 있다(대한민국 특허공개 제 98-461호).

한편, 상기 동의보감에 개시되어 있는 생약재의 대부분은 과학적인 검증없이 경험적으로 사용되어지고 있으며, 이에 상기 생약재를 보다 효율적으로 이용하기 위해서는 이의 효능에 대한 과학적인 접근이 선행되어야 한다. 더욱이 알코올 대사를 촉진시켜 숙취를 효과적으로 제거할 수 있는 상기 생약 성분으로 구성된 조성물을 제조하기 위해서 보다 과학적인 연구가 필요로 하는 실정이다.

본 발명의 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위하여 예의 연구 노력한 결과, 생약재 추출물로 구성된 조성물에 대한 동물실험을 통해 혈중내 알코올 농도 및 숙취현상의 감소 효과를 검증하고, 그 결과에 따라 임상실험을 실시하여 상기 효과를 재확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 알코올대사 생약 촉진제를 제공하는데 있다.

도 1은 약쑥 추출물에 의한 혈중 알코올 농도 변화를 나타낸 그래프,

도 2는 구기자 추출물에 의한 혈중 알코올 농도 변화를 나타낸 그래프.

본 발명은 약쑥, 구기자, 건강, 진피, 연근, 지구자, 상심자 및 오미자로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 생약을 에탄올로 추출하고, 감압농축하여 수득한 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올대사 생약 촉진제를 그 특징으로 한다.

이와 같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.

우선, 동의보감 등 한방고서에 숙취 및 주독에 효험이 있다고 개시되어 있는 갈화, 지구자, 상심자, 오미자, 구기자, 연근, 진피, 녹두, 강황 및 약쑥을 각각 추출 플라스크에 넣고, 상기 생약 1 ｇ에 대하여 에탄올 3 ∼ 7 ㎖를 사용하여 3 ∼ 5시간동안 각각 2 ∼ 4회 환류시킨다. 이어, 필터를 통해 잔사를 제거하고 여액을 모아 감압 농축시켜 생약 엑기스 분말을 얻는다.

한편, 상기 엑기스 분말의 알코올대사 촉진 여부를 확인하기 위하여 우선, 동물실험을 통하여 혈중 알코올 농도 감소효과를 측정하였는 바, 연근 물분획분, 약쑥 부탄올분획분, 구기자 물 및 부탄올분획분, 그리고 상심자 부탄올분획분이 우수한 혈중 알코올 감소효과를 나타내었다. 따라서, 본 발명 알코올 대사 생약 촉진제가 알코올 탈수소효소를 활성화함을 알 수 있다.

또한, 수면시간 감소 효과 측정실험을 통하여, 약쑥, 구기자, 상심자, 지구자 및 진피 추출물이 대조군 및 비교약물과 대비하여 우수한 만취상태에서 정상으로의 회복력을 보여 약 30 ∼ 45% 이상의 효과를 나타내었다.

한편, 알코올 투여 후 행동양식 측정(Rotarod test)를 통하여, 다른 생약재에 비해 약쑥 및 상심자만이 유의성 있는 결과를 나타내었다.

상기 동물실험의 결과에 근거하여 가장 우수한 알코올대사 촉진제로 예상되는 약쑥 및 구기자 추출물을 대상으로 인체내 혈중 알코올 및 아세트알데히드 농도 감소효과를 측정하였는 바, 상기 두 추출물 모두 현저한 효과가 있는 것으로 나타났으며, 본 발명의 알코올대사 촉진용 조성물 또는 이 조성물을 함유하는 각종 식품 및 의약품은 성인 체중 1 ㎏당 0.01 ∼ 1.0 ｇ의 범위가 바람직하며, 보다 바람직하게는 0.03 ∼ 0.05 ｇ의 범위의 양으로 투여될 수 있음을 확인할 수 있었다.

본 발명의 조성물은 일반적 공지된 통상의 방법을 이용하여 음료, 인스턴트차, 과립, 타블렛 및 그 밖의 제형으로 제형화할 수 있으며, 감미제로서 설탕, 과당, 포도당, 만니톨, 유당 및 꿀로 구성된 군에서 선택된 1종 혹은 1종 이상의 감미제를 첨가할 수 있다. 또한, 맛을 위해 산미제로서 구연산, 사과산 또는 아스코브산을 첨가할 수 있으며, 효과 증진을 목적으로 비타민 B 그룹(B₁, B₂, B₆및 B₁₂), 니코틴산아미드 또는 각종 아미노산을 첨가할 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

동의보감 등 한방고서에 숙취 및 주독에 효험이 있다고 개시되어 있는 갈화, 지구자, 상심자, 오미자, 구기자, 연근, 진피, 녹두, 강황 및 약쑥을 각각 300 ｇ씩 추출 플라스크에 넣고 5배수의 30% 에탄올 수용액을 가해 4시간동안 각각 3회 환류시켰다. 이어, 필터를 통해 잔사를 제거하고 여액을 모아 감압 농축시켜 본 발명 생약조성물에 이용되는 엑기스 분말을 얻었다.

한편, 하기 실험예에 사용되는 시료를 제조하기 위하여 상기 감압 농축을 완전히 수행하지 않고, 1 ℓ까지 농축한 다음, 300 ㎖의 부탄올로 3회 반복 추출하여 물층과 부탄올층으로 각각 분획하였다. 그런 다음, 각각의 분획을 완전히 감압 농축시켜 분말을 수득하였다.

실험예 1: 혈중 알코올 농도 감소효과 측정 동물실험

동물실험은 평균 체중 30 ｇ인 흰쥐(ICR mouse) 10마리를 한 개의 실험군으로 하였다. 우선, 상기 실시예 1의 각 생약 추출물을 400 ㎎/㎏의 용량으로 식염수에 용해하여 경구투여용 주사기로 상기 흰쥐에 직접 투여하고, 대조군은 같은 양의 식염수를 경구투여 하였다. 한편, 대조약물로서 간장보호 및 숙취예방에 효과가 있는 것으로 알려진 글루타티온(glutathione)을 400 ㎎/㎏의 용량으로 경구투여하였다. 이어, 시료 투입 30분 후 에탄올을 3.0 ｇ/㎏의 양으로 경구투여한 후 120분 및 240분 경과시 혈액을 0.2 ㎖씩 채취하여 EDTA로 처리한 수기에 받은 다음, 즉시 6.25%의 TCA 용액 1.8 ㎖을 가하여 2000 rpm에서 10분간 원심분리하였다. 그런 다음, 상등액 0.1 ㎖을 취하여 시그마사의 NAD-ADH 효소액 3 ㎖에 각각 넣고 이를 37℃에서 10분간 정치시킨 후 NAD가 환원됨에 따른 340 ㎚에서의 흡광도 변화를 측정하여 혈중 알코올 농도를 계산하였다. 다음 표 1은 상기 실험 결과 혈중 알코올 농도를 15% 이상 감소시킨 생약재만을 나타내었다.

생약추출물에 의한 혈중 알코올농도 변화

구 분	혈액채취시간(시)	알코올 혈중 농도 감소값(%)	P 값
연근 물분획물	2	24.2	0.002
연근 물분획물	4	30.9	0.001
약쑥 부탄올분획물	2	19.8	0.028
약쑥 부탄올분획물	4	20.2	0.004
구기자 물분획물	2	25.1	0.016
구기자 물분획물	4	27.8	＜0.001
구기자 부탄올분획물	2	25.6	0.003
구기자 부탄올분획물	4	26.4	0.004
상심자 부탄올분획물	2	22.0	0.018
상심자 부탄올분획물	4	24.9	0.002
글루타티온	2	34.6	＜0.001
글루타티온	4	22.0	0.001

상기 표 1에서 알 수 있듯이 다른 생약재에 비해 연근 물분획분, 약쑥 부탄올분획분, 구기자 물 및 부탄올분획분, 그리고 상심자 부탄올분획분에서 대조군과 비교하여 뛰어난 혈중 알코올 감소효과를 나타내었고, 대조약물인 글루타티온과 비교해서 시간에 따라 더욱 우수한 약 20 ∼ 30%의 감소를 보였다. 따라서, 본 발명의 알코올대사 생약 촉진제가 알코올 탈수소효소를 활성화함을 알 수 있었다.

한편, 상기 생약 추출물의 알코올 탈수소효소 활성에 대한 효과를 확인하기 위하여 다음과 분석실험을 하였다: 먼저, 알코올 탈수소효소(시그마사) 2 유니트에 상기 생약 추출물 100 ㎕를 첨가하고 30℃에서 2분동안 전항온처리한 다음, 기질인 에탄올 및 NAD⁺를 첨가하고 30초 동안 반응시킨 후, 최종적으로 반응 혼합물의 340㎚에서의 흡광도를 측정하였다. 상기 생약 추출물중 340㎚에서의 흡광도를 가장 크게 변화시키는 것, 즉 알코올 탈수소효소를 가장 크게 활성화시키는 것은 연근 물분획분, 약쑥 부탄올 분획분, 구기자 물분획분 및 상심자 부탄올 분획분이었다.

따라서, 본 발명 알코올 대사 생약 촉진제가 혈중 알코올 농도를 저하시키는 기작중 하나는 알코올 탈수소효소를 활성화하는 것임을 알 수 있었다.

실험예 2: 수면시간 감소 효과 측정 동물실험

평균 체중 30 ｇ인 흰쥐(ICR mouse) 10마리를 한 개의 실험군으로 하였다. 우선, 상기 실시예 1의 각 생약 추출물을 400 ㎎/㎏의 용량으로 식염수에 용해하여 경구투여용 주사기로 상기 흰쥐에 직접 투여하고, 대조군은 같은 양의 식염수를 경구투여 하였다. 이어, 시료 투입 30분 후 에탄올 4.0 ｇ/㎏을 복강으로 투여하여 만취한 상태에 누워있는 흰쥐를 뒤집어 놓고 원상태로 회복되어 깨어 일어나는 시간을 측정하였다. 다음 표 2는 상기 실험결과 20% 이상 유의성이 있는 결과를 나타낸 생약들을 나타내었다.

생약추출물에 의한 수면시간 변화

구 분	수면시간 감소값(%)	P 값
약쑥 물분획물	37.1	＜0.001
약쑥 부탄올분획물	45.6	0.002
상심자 부탄올분획물	24.1	0.008
지구자 부탄올분획물	29.5	0.003
구기자 물분획	49.9	＜0.001
구기자 부탄올분획물	40.0	＜0.001
진피 부탄올분획물	29.0	0.010
글루타티온	33.1	0.002

상기 표 2에서 나타난 바와 같이 약쑥, 구기자, 상심자, 지구자 및 진피 추출물이 대조군 및 비교약물과 대비하여 우수한 만취상태에서 정상으로의 회복력을 보여 약 30 ∼ 45% 이상의 효과를 나타내었다.

실험예 3: 알코올 투여 후 행동양식 동물측정(Rotarod test)

평균 체중 200 ｇ인 래트(rat, Charels River Japan) 10마리를 한 개의 실험군으로하여 상기 실시예 1의 각 생약 추출물을 400 ㎎/㎏의 용량으로 식염수에 용해하여 경구투여용 주사기로 상기 흰쥐에 직접 투여하고, 대조군은 같은 양의 식염수를 경구투여 하였다. 이어, 시료 투입 30분 후 에탄올 2.0 ｇ/㎏을 경구투여한 다음 대조군과 대비하여 흰쥐가 로타로드에 매달려 있는 평균 시간을 측정하였으며, 그 결과는 다음 표 3에 나타내었다.

생약추출물에 의한 로타로드 실험결과

구 분	로타로드에 매달려 있는 시간(시)	P 값
약쑥 물분획물	58.4	＜0.001
약쑥 부탄올분획물	69.4	0.006
상심자 부탄올분획물	28.3	0.031
비타민 ?	26.9	0.026

상기 표 3에서 확인할 수 있듯이, 다른 생약재에 비해 약쑥 및 상심자만이 유의성 있는 결과를 나타내었다.

실험예 4: 약쑥 및 구기자 추출물의 인체내 혈중 알코올 및 아세트알데히드 농도 감소효과 측정실험

상기 실험예 1, 2 및 3의 결과에 기초하여 10여종 생약 20여 분획물 중 알코올 감소효과가 가장 우수하고 알데히드의 농도 감소효과가 예상되는 약쑥 전체 추출물 및 구기자 부탄올 분획을 대상으로 농도에 따른 인체내 혈중 알코올 농도 및 생성된 아세트알데히드의 농도를 다음과 같이 측정하였다.

우선, 임상실험을 위해 평균 체중이 60 ㎏이고, 주량이 비슷한 30대 남자 14명을 선정하여 실험대상으로 하였으며, 2군으로 나누어 각각 약쑥 및 구기자 캡슐을 농도에 따라 위약과 함께 투여하였다. 상기 피실험자는 실험기간중 철저히 금주시켰고 실험시행 당일 아침은 모두 금식을 시켰다. 상기 생약 추출물 샘플은 모두 내용물을 확인할 수 없는 캡슐에 500 ㎎씩 충진하여 사용하였고, 위약으로 동일 양의 락토스를 충진하여 사용하였다. 모든 실험은 5일 간격으로 실행하였으며 대조실험은 음주시키기 30분전 샘플을 농도에 따라 위약과 함께 투여한 후 알코올 농도 25%의 시판 소주 360 ㎖을 일정량의 안주와 함께 30분간 동일한 간격으로 모두 섭취하게 한 다음 각각 30분 경과 후 1, 2, 3, 4, 6, 및 8시간의 간격으로 10 ㎖씩 혈액을 채취하여 기체 크로마토그래피를 이용하여 혈중 알코올 및 아세트알데히드의 양을 측정하였고, 그 실험결과는 첨부한 도 1 및 도 2에 나타내었다.

첨부 도 1에서 확인할 수 있듯이, 약쑥 추출물 투여군의 경우 초기 2 ∼ 4시간 대에서 현격한 감소효과를 보이며, 대조군 그래프 면적대비 0.5 ｇ 투여시 12.3%, 1 ｇ 투여시 15% 및 2 ｇ 투여시 22.5%의 뚜렷한 혈중 알코올 감소효과를 나타내었으며, 도 2에서 확인할 수 있듯이 구기자 추출물 투여군의 경우 0.5 ｇ에서는 차이를 나타내지않은 반면 1 ｇ에서 22%, 2 ｇ에서 10%의 알코올 감소효과를 보였다.

한편, 혈중 아세트알데히드의 경우에는 하기 표 4에서 알 수 있듯이, 상기 알코올의 농도 감소와 유사한 경향을 나타내었는 바, 약쑥 추출물 2 ｇ 투여군의 경우에는 대조군 대비 21% 감소를, 구기자 1 ｇ 투여군의 경우에는 13%의 감소효과를 나타내었다.

생약추출물 농도에 따른 혈중 알코올 및 아세트알데히드의 감소비율

구 분	약쑥추출물 투여군	구기자추출물 투여군
투여량(g)	0.5	1	2	0.5	1	2
피험자 유효율	6/7	6/7	6/7	5/7	6/7	5/7
알코올 평균 감소율(%)	12.3	15	22.5	-	22	10
알데히드 평균 감소율(%)	4	2	21	5	13	10

상기 표 4에서 확인할 수 있듯이, 임상실험에 있어서 혈중 알코올 농도 및 아세트알데히드의 감소율은 약쑥 추출물 2 ｇ 이상 및 구기자 추출물 1 ｇ 이상에서 가장 우수한 효과가 있는 것으로 나타났다.

따라서, 본 발명의 알코올대사 촉진용 조성물 또는 이 조성물을 함유하는 각종 식품 및 의약품은 성인 체중 1 ㎏당 0.01 ∼ 1.0 ｇ의 범위가 바람직하며, 보다 바람직하게는 0.03 ∼ 0.05 ｇ의 범위의 양으로 투여될 수 있음을 확인할 수 있었다.

제조예 1

구기자, 진피, 건강 및 약쑥을 각각 300 ｇ씩 추출 플라스크에 넣고 5배수의 30% 에탄올 수용액을 가해 4시간동안 각각 3회 환류시킨 후 필터를 통해 잔사를 제거하고 여액을 모아 감압 농축시켜 엑기스 분말을 얻었다.

상기 약쑥 2 ｇ, 구기자 1 ｇ, 건강 및 진피 엑기스 분말을 각각 200 ㎎씩 혼합하여 10% 고과당 수용액 70 ㎖에 용해시켰다. 이어, 상기 혼합 엑기스용액에 비타민 B₆1.5 ㎎, 비타민 C 50 ㎎ 및 시스테인 20 ㎎을 첨가한 후 방향제로 파인향을 소량 첨가한 다음, 10% 고과당 수용액을 첨가하여 전체 100 ㎖이 되도록하여 본 발명 생약 조성물을 포함하는 음료를 제조하였다.

제조예 2

상기 제조예 1과 동일하게 실시하되, 생약 엑기스 분말을 약쑥과 구기자의 비가 4:1이 되도록하여 사용하였다.

제조예 3

상기 제조예 1과 동일하게 얻어진 약쑥 2 ｇ, 구기자 1 ｇ, 건강 및 진피 엑기스 분말을 각각 200 ㎎, 그리고 비타민 B₆1.5 ㎎, 비타민 C 50 ㎎ 및 시스테인 20 ㎎을 혼합하였다. 이어, 부형제로서 유당, 에어로실, 셀룰로오스 및 마그네슘스테아레이트를 첨가하고 분산한 다음, 정제기를 이용하여 본 발명 생약 조성물을 포함하는 정제를 제조하였다.

제조예 4

상기 제조예 1과 동일하게 얻어진 약쑥 2 ｇ, 구기자 1 ｇ, 건강 및 진피 엑기스 분말을 각각 200 ㎎, 그리고 비타민 B₆1.5 ㎎, 비타민 C 50 ㎎ 및 시스테인 20 ㎎을 혼합하고 분산한 다음, 캡슐충전기를 이용하여 본 발명 생약 조성물을 포함하는 캡슐을 제조하였다.

제조예 5

상기 제조예 1과 동일하게 얻어진 약쑥 2 ｇ, 구기자 1 ｇ, 건강 및 진피 엑기스 분말을 각각 200 ㎎, 그리고 비타민 B₆1.5 ㎎, 비타민 C 50 ㎎ 및 시스테인 20 ㎎을 혼합하고 분산하였다. 이어, 부형제로서 포도당 및 분말설탕을 첨가하고 소량의 에탄올로 혼합하여 과립기를 통과시킨 후 건조시켜, 본 발명 생약 조성물을 포함하는 과립제를 제조하였다.

이상에서 상세히 설명하고 입증하였듯이, 본 발명은 알코올대사 생약 촉진제를 제공한다. 본 발명 생약 조성물은 생체내 알코올 대사를 촉진시킴으로써 알코올 농도 및 아세트알데히드의 농도를 낮춤으로써 알코올 섭취에 따르는 숙취제거를 효율적으로 할 수 있으며, 또한 생약재를 이용하여 제조되는 바, 간에 해를 미치지 아니하고 생체에 적용할 수 있는 효과가 있다.

Claims

약쑥, 구기자, 연근 및 상심자로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상의 생약을 에탄올로 추출하고, 감압농축하여 수득한 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올대사 생약 촉진제.
제 1 항에 있어서, 상기 약쑥 대 구기자의 중량비가 2:1 ∼ 4:1인 것임을 특징으로 하는 알코올 대사 생약 촉진제.
제 1 항에 있어서, 상기 추출과정은 생약 1 ｇ에 대하여 에탄올 3 ∼ 7 ㎖를 사용하여 수행하는 것임을 특징으로 하는 알코올대사 생약 촉진제.
제 1 항에 있어서, 상기 생약 촉진제는 알코올 탈수소효소를 활성화하는 것임을 특징으로 하는 알코올대사 생약 촉진제.
상기 제 1 항의 알코올 대사 생약 촉진제를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 음료, 정제, 캡슐제 및 과립제.