KR20000022054A - 여드름의 국소 치료 제형 및 이의 제조방법 - Google Patents

여드름의 국소 치료 제형 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20000022054A
KR20000022054A KR1019980710452A KR19980710452A KR20000022054A KR 20000022054 A KR20000022054 A KR 20000022054A KR 1019980710452 A KR1019980710452 A KR 1019980710452A KR 19980710452 A KR19980710452 A KR 19980710452A KR 20000022054 A KR20000022054 A KR 20000022054A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
acne
patch
formulations
adhesive
hours
Prior art date
Application number
KR1019980710452A
Other languages
English (en)
Inventor
포티노스 스피로스
Original Assignee
아타나스 라비다스
라비팜 에스.아.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아타나스 라비다스, 라비팜 에스.아. filed Critical 아타나스 라비다스
Publication of KR20000022054A publication Critical patent/KR20000022054A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant

Abstract

본 발명에서는, 기재로서 또는 기재와 함께 사용되며, 항-여드름 조성물이 균일하게 분포되어 있는 압력 감응형 합성 접착제를 포함하여 이루어진, 항-여드름 조성물의 국소 적용용 패취형 제형에 있어서, 상기 항-여드름 조성물이 두가지 이상의 서로 다른 활성성분 그룹으로부터 선택된 두가지 이상의 활성 성분을 유효량 포함하고, 상기 두가지 이상의 서로 다른 그룹이 각질용해제, 항-자극제, 살균제, 항미생물제, 호르몬, 호르몬-효능제, 호르몬-길항제 및 여드름 치료에 적합한 다른 약물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 패취형 제형을 제공한다.

Description

여드름의 국소 치료 제형 및 이의 제조방법
여드름은 90% 정도의 10대에 나타나지만, 20대 및 30대의 성인 남녀에게도 나타난다. 여드름이 생기는 과정은 "여드름 치료에 관한 새로운 접근법"(W. J. Cunliffe, ed. Martin Dunitz, London, 1989)에 기술되어 있다.
심상성좌창(보통여드름: Acne vulgaris)은 피부중 가장 잘 보이는 부위, 특히 얼굴, 가슴, 등, 종종 목 및 상박 등에 나타나는 여드름(흑색윗부분), 뾰루지, 농포, 낭종, 작은혹, 혹은 상흔으로 특징지워지는 모낭지선 소낭(기구)의 만성질환이다.
모낭지선 기구는, 청년기, 사춘기에 혈중에 매우 고농도로 존재하여 다량의 피지를 생성하는 내인성 호르몬(주로 안드로젠)에 의해 대부분 지배된다. 이 상태는 피부 각질층(the stratum corneum)의 케라틴화 속도가 동시에 증가할 때 악화된다. 각질 세포가 증식함에 따라, 피지의 증가와 연관된 폐색성 플러그 또는 여드름을 형성하게 되고, 이는 그람 양성 혐기성 세균, 프로피오니박테리움 애크니(Propionibacterium acnes)와 같은 피부 상주균의 증식에 이상적인 매질이 된다.
결국, 막힌 소낭은 파열되어 내용물을 배출하면서 국부적인 부종과 염증을 일으킨다. 피부 심층의 손상된 세포로부터의 색소 침착으로 노출된 소낭은 검게 변할 수 있다.
여드름은 다단 증상으로, 가장 심한 경우 환자가 입원하고 장기간의 피부 상흔으로 매우 고생하게 된다. 여드름이 가장 심한 상태로 발전하는 것을 효과적으로 예방하고, 부작용 없이 대다수의 환자에게 사용할 수 있는 개선된 여드름 치료법이 필요하다.
현재 여드름을 치료하는 많은 치료법이 알려져 있지만, 각 치료법은 극복해야할 부족 한계가 있다. 대부분 여드름의 치료는 선택된 약물을 포함하는 크림, 겔, 에멀젼 또는 로션 형태의 국소 조성물에 의한다. 이들 약물에는 호르몬, 호르몬 효능제 및 길항제(EP A1 0 563 813 및 US 5,439,923), 항미생물제(US 4,446,145, GB 2,088,717, GB 2,090,135, GB 1,054,124, US 5,409,917), 살리실산(US 4,514,385, US 4,355,028, EP A1 0 052 705, FR-A 2,581,542 및 FR-A 2,607,498)이 포함된다. 크림, 겔, 에멀젼 또는 로션으로 여드름을 치료하는데 따른 문제점은 정확한 적용과, 타겟 부위에서 정확한 용량 제어를 할 수 없다는 것이다. 크림, 겔, 에멀젼 또는 로션을 적용하면 병변 부위보다 훨씬 넓은 영역을 노출시켜, 정상의 건강한 피부가 항-여드름 조성물에 노출되게 된다. 예를 들어, 살리실산을 특히 고농도로 정상피부에 장기간 적용하면 자극을 일으킨다.
현재 몇가지 여드름 질환에 있어서는 항-여드름 약물이 경구투여된다. 이에 관한 논문으로 "여드름, 최적 치료에 관한 리뷰(Sykes N. I. 및 Webster G. F., Drugs 48, 59-70, 1994)"가 있다. 항-여드름 약물을 경구투여할 때의 많은 부작용이 기술되어 있다. 예를들어, 비타민A 유도체인 이소트레티노인은 최기형 관련의 위험이 있어 가임 연령의 여성에게 위험할 수 있다. 여드름에 적당한 항생제의 경구투여는 복통, 흑설(black tongue), 기침, 설사, 피로, 구강자극 및 다른 좋지 못한 증상 등의 부작용을 유발할 수 있다.
끈적끈적한 친수성 겔 드레싱 형태의 살리실산(US 5,258,421) 및 화장 패드에 판토텐산 또는 판토텐산 유도체와 배합된 살리실산(PCT WO 93/21899)이 여드름 치료에 사용되어 왔다.
또한, 니코틴 패취 제조법을 이용한 세팔로스포린 함유 패취가 여드름 치료용으로 미합중국 특허 제5,409,917호에 기재되어 있다. 이 패취는 항-여드름 치료제의 함량 최적화, 얼굴과 같은 노출 피부의 여러 부위에 패취를 붙여야 하는 점 등을 포함, 여드름과 관련된 특별 상황에 맞추어져 있지 않아, 항-여드름 조성물의 송달 양식으로 채용되지 못하였다.
따라서, 여드름을 가진 환자의 치료용으로, 최소의 부작용과 최대의 효능을 가지며, 간단하고 편리하게 사용할 수 있는 방법과 제형이 요구되고 있다.
본 발명은 여드름이나 여드름성 질환의 국소 치료용으로 제공되는 패취(patch) 형태의 송달 제형 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
도 1은 여드름성 질환 치료용 약물을 송달하기 위한 3층 패취의 측면도이다.
도 2a는 여드름성 질환 치료용 약물을 송달하기 위한 4층 패취의 측면도이다.
도2b는 도 2a의 패취의 평면도이다.
도 3은 본 발명의 패취에서 살리실산 및 트리클로산의 안정성을 나타낸다.
도 4a는 본 발명에 의한 두가지 패취와 겔에 있어서의, 사람 각질층을 통한 살리실산의 흡수를 나타낸다.
도 4b는 도 4a에서 본 발명의 두가지 패취에 관한 확대도이다.
본 발명은 부작용을 최소화하고 치료 효능을 최대화하기 위한 여드름 및 여드름성 질환의 치료법의 필요성에 대하여 서술하였다. 본 발명은 여드름성 특징을 갖는 선택된 부위에 항-여드름 약물을 지연 송달하기에 적합한 크기 및 두께를 가지는 패취형 국소 송달 제형에 관한 것이다. 본 발명에 의한 패취는 여드름을 치료하기에 적합한 두가지 이상의 약물을 혼합 화합물의 형태로 포함한다.
보다 상세히하면, 본 발명에서는, 기재로서 또는 기재와 함께 사용되며, 항-여드름 조성물이 균일하게 분포되어 있는 압력 감응형(pressure-sensitive) 합성 접착제를 포함하여 이루어진, 항-여드름 조성물의 국소 적용용 패취형 제형에 있어서, 상기 항-여드름 조성물이 두가지 이상의 서로 다른 활성성분 그룹으로부터 선택된 두가지 이상의 활성 성분을 유효량 포함하고, 상기 두가지 이상의 서로 다른 그룹이 각질용해제, 항-자극제, 살균제, 항미생물제, 호르몬, 호르몬-효능제, 호르몬-길항제 및 여드름 치료에 적합한 다른 약물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 패취형 제형이 제공된다.
다른 실시형태에서, 여드름 및 여드름성 피부질환을 치료하기 위한 패취는 아크릴, 종이, 실리콘, 셀룰로오스 등 국소적 적용용으로 허용가능한 기재; 보습제; 항산화제; 안정화를 포함하여 구성되며, 치료할 여드름성 피부(예를들어, 여드름, 농포, 뾰루지)에 유효량의 항-여드름 약물을 송달할 수 있다.
본 명세서에서 사용된 "국소적으로 허용가능한 기재"라는 용어는 사람 조직에 대해 실질적으로 독성이 없는 물질을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 "국소 적용"이라는 용어는 외피에 직접 가하는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 "안정한"이라는 용어는 몇 주 이상의 저장 수명을 가지는 것으로 정의된다.
본 명세서에서 사용된 "유효량"이라는 용어는 항-여드름 효과를 제공하기에 충분한 양을 의미한다.
본 발명은 여드름을 가진 환자를 치료하기 위한 방법과 제형을 제공하며, 이 제형은 부작용을 최소화하고 효능을 최대화하도록 최적화된 것으로, 간단하고 사용이 편리하다. 본 명세서에 개시된 여드름 및 여드름성 질환의 국소 치료법은 패취를 사용하여 여드름의 병인에 관련된 각질 세포과 미생물의 증식을 억제하고 연계된 염증을 감소시킴으로써 결과적으로 국부적 항-여드름 치료효과를 달성한다. 본 발명의 패취는 항-여드름 약물을 각질층(외부 환경에 노출된 표피의 최외층)에 효과적으로 송달하고, 이어 여드름성 증상이 발원된 (진피내) 모낭지선단위에 까지 투과되도록 하는 반면, 체순환으로의 투과는 매우 제한적이 되도록 설계되었다. 이 사실은 각질층을 가로지르는 살리실산의 양이 2% 살리실산을 포함하는 겔 조성물에서의 양에 비하여 매우 적음을 나타내는 피부 흡수 투과 연구(실시예 12)에 의하여 입증된다.
간단하고 사용이 편리한 패취가 되도록 하기 위하여, 단일 패취의 적당한 크기 및 두께를 지정하였다. 본 발명에서 제안된 패취는 치료할 부위(예를 들어, 여드름, 뾰루지, 농포)에 따라 다양한 크기로 제작될 수 있다. 패취의 크기는 0.5 내지 2cm2의 작은 것과 40cm2까지의 큰 것으로 분류할 수 있다. 통상 패취의 크기는 0.5 내지 1.3cm2이고 바람직하게는 0.8cm2이다.
본 발명의 패취는 안정하며, 항-여드름 조성물을 안전하고 유효하게 송달할 수 있다. 예를 들어, 항-여드름 약물을 포함하고 있는 패취는 2년까지 유효하게 저장될 수 있으며, 이 기간 만료일 이전에 저장기간 동안 생길 수 있는 화학적 변화는 유해하지 않은 것으로 생각된다.
여드름 치료에 적당한 패취의 일 예를 도 1에 나타내었다. 이 실시형태에서, 패취는 배면 필름층(1), 단일의 압력-감응형 합성 접착층(2) 및 릴리이즈 라이너(3)을 포함하며, 상기 압력-감응형 접착층(2)내에 항-여드름 조성물이 함유되어 있다.
다른 실시형태에서는 릴리이즈 라이너와 배면층 사이에 하나 이상의 매트릭스가 개재되어 있다. (도 2a 및 2b) 도 2a 및 2b 그리고 실시예 4에서, 배면 필름층(1), 합성 압력-감응형 주변 접착제층(4), 종이 매트릭스(5) 및 릴리이즈 라이너(3)를 포함하는 패취가 설명된다. 이 패취의 종이 매트릭스의 직경은 5/8"(인치)(약 1.6cm) 및/또는 주변 접착층의 직경은 7/8"(약 2.2cm)이다.
배면 필름층(1)은 다공성 내지는 비공극성(occlusive)의 플라스틱, 섬유 또는, 직조 또는 비직조 물질로 만들 수 있다. 모낭지선 단위의 일부 피부 상주 박테리아 균이 혐기성이므로, 때때로 다공성 물질이 사용된다.
배면 필름층은, 종이; 셀로판; 폴리에틸렌, 폴리에스테르, 폴리우레탄, 폴리비닐클로라이드 및 폴리아미드와 같은 플라스틱 필름; 직물 및 금속성 포일과 같은 물질로서, 불투과성이고, 접착 폴리머 매트릭스층에 분산된 항-여드름 조성물과 반응하지 않는 적당한 물질로 만들 수 있다. 배면 필름층은 복합체이거나, 투명 또는 불투명하거나 살색이거나 알루미늄화된 것이거나 이의 조합물일 수 있으며, 1 내지 5 mils (약 25 내지 130㎛), 통상 2 내지 3.5 mils (약 50 내지 90㎛), 바람직하게는 3 mils (약 76㎛)의 두께를 가지고, CoTranTM9720(3M), SaranexTM(Dow Chemicals), 멀티램 살색 폴리에스테르 필름 1009 (3M), 또는 바람직한 물성을 가진 것으로 본 기술분야에 알려진 다른 물질로부터 형성된 것일 수 있다.
본 발명의 패취는 배면층에 인접하고, 아크릴, 고무, 실리콘, 셀룰로식스, 종이 또는 압력-감응성을 가지는 다른 적당한 물질과 같은 합성 접착체로 만들어지며, 직접 또는 주변의 접착제를 통하여 피부에 부착하는 접착 폴리머 매트릭스(2)를 가진다. 접착 폴리머 매트릭스는 접착제 함유 물질 및/또는 다른 첨가제의 하나 이상의 층으로 구성된다. 접착 폴리머 매트릭스는 하나 이상의 층으로 구성되리 수 있지만, 단일층으로 구성되는 것이 바람직하다. 이 접착 폴리머 매트릭스의 두께는 0.5-30 mils (약 13-760 ㎛), 통상 0.5-6 mils (13-152 ㎛), 바람직하게는 0.5-2.5 mils (약 13-64 ㎛), 더욱 바람직하게는 2.5 mils (약 64 ㎛)의 범위이다. 이 접착 폴리머 매트릭스 중에는, 각질용해제, 항-자극제, 살균제, 항미생물제, 호르몬, 호르몬-효능제, 호르몬-길항제 및 여드름 치료에 적당한 다른 약물을 포함한 항-여드름 약물들의 혼합물이 바람직하게 용해제와 함께 함유되어 있다.
접착 폴리머 매트릭스는 생물학적 및 국소적으로 허용가능하고, 상기 분산된 활성 물질과 혼화성이 있는 불활성 물질로 만들어질 수 있다.
국소적으로 허용가능한 접착성 폴리머로, 바람직하게는, GELVATM시리즈(Monsanto 사제), DURO-TAXTM시리즈(National Starch 사제)와 같은 아크릴계 폴리머; DURO-TAXTM시리즈(National Starch 사제)와 같은 고무계 폴리머; BIO-PSA X7-4302 SILICONE PSA(Dow Corning 사제)와 같은 실리콘계 폴리머가 있다.
상기 접착 폴리머 매트릭스는 또한 종이 물질, 바람직하게는 와트만 필터 페이퍼로 만들 수 있으며, 주변의 접착층을 통하여 피부에 부작된다. 이 접착 폴리머 매트릭스의 두께는 보통 7 mils (약 178 ㎛)이다.
릴리이즈 라이너(3)가 접착 폴리머 매트릭스의 배면층 반대면에 위치한다. 릴리이즈 라이너는 상기 매트릭스에 용해하는 모든 물질에 대해 불투과성이며, 사용전에 쉽게 벗겨지거나 박리되는 물질로 만들 수 있다. 릴리이즈 라이너는 폴리비닐클로라이드, 폴리에스테르, 폴리비닐리덴클로라이드, 폴리스티렌, 폴리에틸렌, 종이와 같은 물질로 만들어지며, 접착제로는 피복되거나 피복되지 않을 수 있지만, 쉽게 박리되는 실리콘 조성물로 피복되는 것이 바람직하다.
바람직하게는, 상기 릴리이즈 라이너는 고충격성 천연 폴리스티렌 필름(grade code: 10106 또는 15462: REXAM Release 사제) 또는 실리콘화된 폴리에스테르 필름(REXAM Release 사제)으로 만들어진다. 릴리이즈 라이너의 두께는 3 내지 10 mils (약 76 내지 250 ㎛), 또는 바람직하게는 10 mils (약 250 ㎛)이다.
바람직하게, 패취의 크기는 0.5 내지 2cm2이고, 두께는 7 내지 24 mils (약 178 내지 610㎛) 범위이다.
본 발명의 실시형태에서, 항-여드름 약물의 조합은 여드름을 치료하기 위하여 선택된다. 이 약물에는 항-자극제와 결합된 살리실산과 같은 각질용해제, 살균제, 항미생물제 및, 우레아, 알란토인, 히드록시퀴놀린 화합물과 같은 다른 여드름 처치용 화합물이 포함되며, 패취에 의해 치료 부위에 직접 송달된다. 항-자극제가 존재하여 각질용해제를 피부에 적용함에 따른 국부적 자극을 중화한다. 살균제는 여드름을 일으키는 유기생물의 성장을 제한한다. 나아가, 항미생물제는 보통 또는 중증의 질환에 있어서 조성물의 전체적인 항-여드름 활성을 보강한다. 용해제를 사용하여 패취내 활성성분이 패취로부터 피부로 확산되기에 적당한 상태가 되도록 한다.
국소 적용용으로 통상 사용되는 항미생물제로는 페니실린, 세팔로스포린, 다른 베타락탐 화합물, 아미노글리코사이드, 테트라사이클린, 에리트로마이신, 항진균제나 이들의 조합을 들 수 있다. 여드름성 피부에 국소 적용하는 데 사용되는 항미생물제로는 에리트로마이신, 테트라사이클린, 클린다마이신, 세팔로스포린이 바람직하다.
여드름성 피부에 국소 적용용으로 통상 사용되는 살균제로는 트리클로산(Irgasan DP 300), 페녹시 이소프로판올, 레조르시놀, 클로르헥시딘, 포비돈 및 요오딘이 있다.
여드름성 피부에 국소 적용용으로 통상 사용되는 각질용해제로는 살리실산, 벤조일퍼옥사이드, 황, 레티노익산 및, 다수의 과일산 및 알파 히드록시산 등을 들수 있다.
여드름성 피부에 국소 적용용으로 통상 사용되는 항-자극제는 α-비사볼올, 파네솔, 카모밀 추출물 및 글리시르히친산을 들 수 있다.
본 발명의 항-여드름 조성물에 사용되는 용해제에는 글리세롤, 프로필렌글리콜, 폴리알코올, 솔비톨 및 솔비톨 유도체, 바람직하게는 솔비탄 모노올레이트 등이 포함된다.
본 발명의 조성물은 용매, 항산화제, 보습제 등 다른 국소적으로 허용가능한 시약을 포함하여 구성될 수 있다.
바람직한 실시형태에 따르면, 본 발명은 상기 제형으로서, 전체 기재 및 조성물의 중량에 대하여:
- 하나 이상의 각질용해제, 각각 0.1 내지 10.0w/w%, 바람직하게는 0.1 내지 2.0w/w%, 더욱 바람직하게는 0.6 w/w%의 양;
- 하나 이상의 항-자극제, 각각 0.01 내지 5.0w/w%, 바람직하게는 0.01 내지 3.0w/w%, 더욱 바람직하게는 1.0 w/w%의 양;
- 하나 이상의 살균제, 각각 0.05 내지 2.0w/w%, 바람직하게는 0.1 내지 1.0w/w%, 더욱 바람직하게는 0.3 w/w%의 양; 및
- 하나 이상의 용해제, 각각 0.1 내지 5 w/w%, 바람직하게는 1 내지 3.0w/w%, 더욱 바람직하게는 2 w/w%의 양을 포함하여 이루어진 제형을 제공한다.
본 발명을 실시예에 의하여 더 상세히 설명한다. 실시예는 본 발명의 범위의 제한으로 해석되지 않으며, 본 발명의 범위는 청구범위에 의하여 결정된다. 실시예는, 각질용해제로 살리실산 0.1 내지 2w/w% 및 α-비사볼올과 같은 항자극제 0.01 내지 3w/w%, 트리클로산(Irgasan DP 300)과 같은 살균제 0.1 내지 1w/w% 및 솔비탄 모노올레이트와 같은 용해제 0.1 내지 5w/w%를 사용하여 다양한 접착 폴리머 매트릭스에 분포시켜 실시하였다. 4시간 이상, 바람직하게는 24시간 이상, 더욱 바람직하게는 8시간 이상 제어 방출된다.
실시예 1
폴리머 매트릭스 및 패취형 송달 제형의 제조
여드름 및 여드름성 피부 질환의 국소 치료용 패취 제조에 사용될 접착 폴리머 매트릭스는, 표 1에 기재된 바와 같이 각질용해제로 살리실산을 포함하였다.
단일 접착성 송달계의 조성
성 분 함량 %w/w(건조량 기준)
α-비사볼올1 1.0
Irgasan DP 3002 0.3
살리실산 0.6
솔비탄 모노올레이트 2.0
GelvaTM737 96.1
1. α-비사볼올은 6-메틸-2-(4-메틸-3-시클로헥센-1-일)-5-헵텐-2-올2. Irgasan DP 300은 2,4,4'-트리클로로-2'-히드록시디페닐에테르
상기 조성을 가진 패취를 제조하기 위한 방법은 다음과 같다:
살리실산(0.6g), Irgasan DP 300(0.3g), α-비사볼올(1.0g), 솔비탄 모노올레이트 (2.0g)을, GelvaTM737 다중 폴리머 수지 용액(총 고형분 약 32.7%) 293.88g에 가하고, 모든 조성성분이 용해될 때까지 혼합물을 주변온도에서 교반하였다. 공기방울을 제거하기 위하여 혼합물을 수분 방치하였다.
상기 접착 혼합물을 다음과 같이 패취 시스템으로 제제화하였다:
5 또는 10 mils(약 130-250㎛)의 캐스팅 갭을 가진 적절한 피복 기계(square tool steel Multi Clearance Applicator, BYK Gardner 사제)를 사용하여, 접착 조성물을 실리콘화된 폴리에스테르 필름상에 피복하고, 76-78℃ 오븐안에서 15-18분간 건조하였다. 이어 통기성(breathable) 폴리우레탄 필름(Bertek Medfilm 390)을 상기 접착 필름상에 적층하였다. 시스템에서 층을 제거하고, 용이하게 박리하는 실리콘 폴리스티렌 필름(Rexam Release)상에 더 적층하였다. 건조된 폴리머 매트릭스의 최종 두께는 3 내지 5 mils (약 76-130㎛)이었다.
다층의 적층체는, 명목 크기 1cm2(실제 크기 0.8cm2), 두께 7-18 mils(약 178-457㎛)의 원형의 패취형태로 잘랐다.
실시예 2
접착 폴리머 매트릭스의 제조
실시예 1의 방법을 반복 실시하여 접착 폴리머 매트릭스를 제조하였다. 이 실시예에서 사용된 접착제는 아크릴계 폴리머 GelvaTM788이었다. 얻어진 패취는 크기 1cm2, 두께 8-24 mils(약 203-610㎛)이고, 원형이었다.
실시예 3
접착제 혼합물을 포함하는 접착 폴리머 매트릭스의 제조
본 실시예에 기재된 특정 양의 접착 폴리머 매트릭스의 조성을 표 2에 나타내었다.
혼합 접착성 송달계의 조성
성 분 함량 %w/w(건조량 기준)
α-비사볼올 1.0
Irgasan DP 300 0.3
살리실산 0.6
솔비탄 모노올레이트 2.0
Duro-TakTM87-2287Duro-TakTM87-2353(건조 코팅중 중량비 1:9) 96.1
18.95g의 Duro-TakTM87-2287 아크릴 용액(총 고형분 함량 약 50.7%) 및 238.92g의 Duro-TakTM87-2353 아크릴 용액(총 고형분 함량 약 36.2%)을 혼합하여 균질 혼합물을 얻었다. 이 접착제 혼합물에, 살리실산(0.6g), α-비사볼올(1.0g), Irgasan DP 300(0.3g), 솔비탄 모노올레이트 (2.0g)를 가하고, 모든 조성성분이 용해될 때까지 혼합물을 주변온도에서 교반하였다. 공기방울이 완전히 제거될 때까지 혼합물을 수분 방치하였다.
상기 접착 혼합물을 다음과 같이 패취 시스템으로 제제화하였다.
5 mils(약 130㎛)의 어플리케이터 갭을 가진 적절한 피복 기계를 사용하여, 접착 조성물층을 실리콘화된 폴리에스테르 필름상에 피복하였다. 피복물을 80℃ 오븐안에서 17분간 건조하고, 비공극성 폴리에틸렌 필름으로 적층하였다.
다층의 적층체를 크기 1cm2, 두께 7.5-20 mils(약 190-500㎛)의 원형의 패취형태로 자르고, 최종적으로 종이, 저밀도 폴리에틸렌, 알루미늄 및 SurlynTM으로 이루어진 가요성의 파우치 적층 필름에 넣었다.
실시예 4
순수 접착층과 접착성이 있거나 없는 폴리머 매트릭스를 함유하는 패취형 송달 제형의 제조
본 실시예에서는, 접착성이 있거나 없는 폴리머 매트릭스에 항미생물제, 살균제, 각질용해제, 항-자극제 및 용해제와 같은 물질들이 분포되어 있다.
패취의 제조과정은 다음과 같다.
10g의 에탄올 AR에, 살리실산(0.1g), α-비사볼올(0.1g), Irgasan DP 300(0.03g), 솔비탄 모노올레이트(0.2g)를 가하고, 모든 구성 성분이 용해될 때까지 혼합물을 교반하였다.
여러장의 와트만 필름 페이퍼를 상기 에탄올성 용액 3ml에 침지하고, 주변온도에서 배수되도록 방치하였다. 침지된 여러장의 페이퍼를 40℃ 오븐에서 5분간 건조하고, 원하는 크기 및 형태로 잘랐다. (예를 들어, 직경 5/8" 또는 면적 5cm2의 원형)
실리콘화된 폴리에스테를 필름을 Duro-TakTM87-2287 또는 Duro-TakTM87-2353과 같은 순수 아크릴계 접착제로 피복하였다. 이층 시스템을 78-80℃ 오븐에서 15분간 건조하고, CoTranTM9720과 같은 폴리에틸렌 필름으로 적층한다. 전체 시스템을 원하는 크기 및 모양으로 잘랐다. (예를 들어, 직경 7/8" 또는 면적 7cm2의 원형)
폴리에스테르 필름을 제거하고 노출된 적층상에 함침 페이퍼를 동심원적으로 배치하였다. 마지막으로, 다층 시스템을 폴리스티렌 필름상에 적층하였고, 그 이면에 새김눈을 낼 수 있다. (도 2a 및 2b)
실시예 5
부가 접착층을 포함하는 실시예 4의 패취형 송달 제형의 제조
실시예 4의 과정을 반복하여, 순수 접착제로 완전히 또는 부분적으로 피복된 폴리스티렌 필름상에, 노출된 적층제가 피복된 패취를 제조하였다.
실시예 6
제조 패취의 안정성
본 발명에 의하여 제안된 패취는 2년간 안정하게 유지된다. 살리실산에 대한 성분 검정과 물리적 시험["압력 감응형 접착 테이프에 대한 실험방법"(The technical Committee of the Pressure Sensitive Tape Council 개발, 11th Edition)에 기재된 바와 같은, 매트릭스 패취에 대한 스텐레스 스틸 판으로부터 90°동적 접착 강도 박리 시험 등]의 방법들을 이용하여 이 기간 동안의 안정성을 시험하였다.
또한, 제안된 패취의 안정성을 주변 조건에서 조사하였다. 결과는 시간 경과에 따라 패취내에서 검출되는 살리실산 및 트리클로산의 양(%)으로 표시하여 도 3에 나타내었다.
실시예 7
패취소모 분석
제작된 패취는 적용후 4, 6, 10 및 24시간까지 내용물을 방출하도록 설계된 것이다. 패취로부터 살리실산의 방출속도 및 정도를 결정하기 위하여, 패취소모분석(patch depletion analysis)을 실시하였다.
실시예 8
일차 피부 자극 시험
토끼의 피부를 시험 물질에 노출시켜 나타날 수 있는 자극이나 부식 효과를 확인하기 위하여, FDA 규정(21 CFR 58)에 따라, 바람직한 실시형태에 기재된 바와 같이 살리실산을 함유하는 패취를 사용하여 일차 피부자극시험을 실시하였다.
시험 물질을 적용하기 24시간 전에 건강한 6마리의 뉴질랜드 토끼 중 시험부위를 정하여 가능한한 피부에 근접하도록 털을 깍았다.
시험 물질은 정상 피부 및 문질러진 피부에 모두 적용하였으며, 각 시험 부위는 가로, 세로 1인치의 사각형 거즈 패취로 도포하고 비자극성 테이프로 고정시켰다. 24시간 동안 시험물질에 피부를 노출시키고 패취를 제거한 후 30분 내지 60분 후에, 그리고 72시간 후에, 시험동물에서 홍반, 부종, 다른 병변 및 기타 독성 효과가 나타나는지 검사하였다.
시험결과, 패취는 박편이 벗겨지는 피부의 일부 시험 부위에서 매우 경미한 홍반을 일으켰지만 부종은 없었다. 또한, 시험 기간 동안 다른 독성 효과도 관찰되지 않았다.
평가된 일차 자극 점수는 0.54로, 16 CFR 1500.3 (c) (4)의 규정에 따라, 시험물질은 일차 피부 자극성이 아니라는 것을 가리킨다.
실시예 9
지연된 접촉 과민성 시험 (변형된 Buehler 감작 시험)
시험물질의 전신 과민 반응 유도능을 평가하기 위하여, FDA 규정(9 CFR 2.31)에 따라, 바람직한 실시형태에 기재된 바와 같이 살리실산을 함유하는 패취를 사용하여 지연된 접촉 과민성 시험을 실시하였다.
시험과정은 2 단계로 이루어진다:
1. 유도 단계
20 마리의 기니아피그로 된 제 1 그룹을 시험 물질 패취에 노출시키고, 10 마리의 기니아피그로 된 제 2 그룹을 공지의 감작제인 디니트로클로로벤젠(DNCB)에 노출시켰다. 투여 하루 전에 전기 제모기를 사용하여 가능한한 피부에 근접하게 시험 동물의 털을 제거하였다.
20 마리의 기니피그 각각에 털이 깍인 부위에 시험 물질 패취를 적용하고, 비자극성 테이프로 고정하였다. 패취는 6시간 동안 고정시켜 두었다가 제거하였다. 적용 후 24시간 및 48시간에 시험 부위에서의 홍반을 평가하였다. 다음 2주 동안 주 1회 동일 부위에서 동일 과정을 반복 실시하여 6시간씩 총 3회 노출시켰다. 마지막 패취를 적용한 후 약 2주간, 특별한 처리를 하지 않고 동물을 방치하였다.
10 마리의 기니아피그로 된 양성 대조 그룹에는 50% 에탄올 중 0.75% DNCB 용액을 적용하고 전술한 바와 같이 평가하였다.
시험물질 패취와 양성 대조군에 대한 각각의 평가점을 다음 표에 나타내었다.
시험 물질에 대한 각 동물의 평가점수. 홍반
1 주 2 주 3 주
동 물 24시간 48시간 24시간 48시간 24시간 48시간
1 0 0 0 0 0 0
2 0 0 0 0 0 0
3 0 0 0 0 0 0
4 0 0 0 0 0 0
5 0 0 0 0 0 0
6 0 0 0 0 0 0
7 0 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0 0
9 0 0 0 0 0 0
10 0 0 0 0 0 0
11 0 0 0 0 0 0
12 0 0 0 0 0 0
13 0 0 0 0 0 0
14 0 0 0 0 0 0
15 0.5 0 0 0 0 0
16 0 0 0 0 0 0
17 0 0 0 0 0 0
18 0 0 0 0 0 0
19 0 0 0 0 0 0
20 0 0 0 0 0 0
3회의 유도 단계 기간동안 시험 물질 패취에 대한 홍반은 관찰되지 않았다.
양성 대조물에 대한 각 동물의 평가점수. 홍반
1 주 2 주 3 주
동 물 24시간 48시간 24시간 48시간 24시간 48시간
1 0.5 0 0.5 0 2 1
2 1 0.5 1 1 2 1
3 1 0 1 0.5 1 1
4 0.5 0 1 0.5 2 2
5 1 0.5 0.5 0 1 1
6 1 0 1 0.5 2 1
7 0.5 0 1 1 2 1
8 1 0 1 1 2 1
9 1 0.5 1 1 1 1
10 1 0.5 1 0.5 2 1
시험 기간 동안, 동물은 홍반을 나타내지 않거나, 경미한 홍반 및 경미한 융합성 홍반을 나타내었다.
2. 공격 단계
2주간 안정을 취한 후, 시험 그룹과 양성 대조 그룹의 새로운 부위를 공격하였다. 시험 물질을 시험 그룹에, DNCB를 양성 대조 그룹에 적용하였다. 피부에 대한 평가를, 적용후 24시간, 48시간, 72시간에 행한 것을 제외하고는, 상기한 바와 같은 동일한 과정으로 실시하였다. 그 결과를 하기의 표에 나타내었다.
시험 물질에 대한 각 동물의 평가점수. 홍반
동 물 24 시간 48 시간 72 시간
1 0 0 0
2 0 0 0
3 0 0 0
4 0 0 0
5 0 0 0
6 0 0 0
7 0 0 0
8 0 0 0
9 0 0 0
10 0 0 0
11 0 0 0
12 0 0 0
13 0 0 0
14 0 0 0
15 0.5 0 0
16 0 0 0
17 0 0 0
18 0 0 0
19 0 0 0
20 0 0 0
공격 단계 동안, 시험 또는 새로운 시험 물질 그룹의 어떤 부위에서도 홍반은 관찰되지 않았다.
양성 대조물에 대한 각 동물의 평가점수. 홍반
동 물 24 시간 48 시간 72 시간
1 1 0.5 0.5
2 1 0.5 0.5
3 1 1 0.5
4 1 0.5 0.5
5 1 1 0.5
6 1 0.5 0
7 1 0.5 0.5
8 2 1 0.5
9 2 1 0.5
10 1 1 0.5
시험 기간 동안, 동물은 홍반을 나타내지 않거나, 경미한 홍반 및 경미한 융합성 홍반을 나타내었다.
실시예 10
접촉 감작성 및 광감작성에 대한 반복적 상해 패취 시험
제품의 "저항원성(hypoallergenicity)"을 확인하기 위하여, 본 발명의 바람직한 실시형태에 기재된 바와 같이 살리실산을 포함하는 패취에 대하여, 사람 지원자에서의 피부 및 접촉 감작성 및 광감작성을 평가하고자 본 시험을 행하였다.
이 시험은 20-55세의 건강한 남녀 지원자 40명을 대상으로 하였다.
1. 유도 단계
이 단계에서는, 극대화 시험과 결합된 반복 상해 패취 시험법이 사용되었다. 40명 지원자의 등 위부분의 정상 피부에, 라우릴황산 나트륨 1% 용액을 적용하였다. 이어 시험 제품을 적용하고, 비-자극성 테이프로 고정하였다. 시험 물질을 48시간 동안 적용하였고, 패취를 제거한 후 30분에 그 부위를 관찰하였다. 이어 새로운 패취를 동일 부위에 적용하였다. 새로운 패취들을 한주에 3회 적용하였고, 패취를 제거한 후 48시간에 평가를 행하였다. 3주 동안 계속 이 방법을 사용하여 패취를 반복 적용하였다. (총 10회 적용)
부가적 패취 시험은 패취의 접촉 광감작성을 결정하기 위하여 사용되었다. 반복 패취 시험과 병행하여 유도 기간 동안, 광자극제나 UVA(5 Joules)를 사용하여, 5회의 반복 패취(연속) 제거 후, 5회 패취 시험 부위를 조사하였다. 시험 패취의 광독성 가능성을 단일 처치후 1시간, 6시간 및 24시간에 각각 평가하였다.
2. 공격 단계
3주간의 시험 후에, 15일간 안정을 취하였다. 안정기 후에 패취 시험을 다음과 같이 행하였다:
라우릴황산 나트륨 용액을 먼저 등에 적용하고, 이어 시험물질 패취를 적용하였다. 공격 시험에서는, 적용 후 48시간에 패취를 제거하였고, 패취 제거후 24, 48, 72 시간에 평가하였다. 공격 기간 동안, 제2의 패취 시험을 다른 부위에서 행하였고, 제거된 부위를 UVA(5 Joules)로 조사하였다. 적용 후 72시간, 96시간에 평가하였다.
양 단계의 평가는 동일 평가자가 동일 조건에서 행하였다. 점수는 표준 ICDRG 스케일에 따른 것이다. 양 단계 모두 결과는 음성으로 나타나, 시험 패취는 "저항원성" 및 "피부과 테스트 완료(Dermatological Tested)"로 판단된다.
실시예 11
사람에서의 반복 자극시험
시험 패취의 자극 가능성에 대한 신속하고 간단한 지표를 제공하고자 본 시험을 행하였다. 동물 모델에 비하여 사람의 피부는 자극제에 덜 민감하기 때문에, 사람에서의 시험은 통상 시험 패취를 반복 적용하여 행한다.
시험에는, 등의 윗부분에 피부 질환 문제가 없는 20명의 건강한 남녀 지원자(15-50세)가 관여하였다.
지원자의 등 윗부분에 시험 물질 패취를 초기 24시간 적용하고 비-자극성 스캔퍼 테이프(Scanpor tape)로 고정한 후, 제거하였다. 제거 1시간 후에, 피부 부위를 젖은 울 볼로 가볍게 닦아내고 점수를 매겼다. 24시간 후 동일 부위에 시험 물질을 반복 적용하였다. 20일간 계속 시험물질을 적용하였다. (주말동안 휴지기를 가지며 총 10회 적용)
그 결과 시험 패취에 의하여 유도된 홍반, 부종 또는 분비물이 관찰되지 않았으며, 따라서 제품은 "비자극성"으로 판단된다.
실시예 12
항-여드름 패취의 투과성
본 발명에 의한 항-여드름 패취의 국소 효과를 평가하기 위하여, 프란즈의 방법(Franz T., in Percutaneous absorption on the relevance of the in vitro data, J. Invest. Derm. 64, 190-195, 1975)에 따라, 사람 사체의 피부를 이용하여 in vitro 상에서, 본 발명의 접착 매트릭스로부터 살리실산의 경피 흡수(flux)를 측정하였다.
in vitro 흡수 시험을 위하여, 사람 사체의 피부 중 각질층이 사용되었다. 신선한 사후 피부 샘플을 사용하여, 클리그만 등의 방법(Kligman, A. M. et al in Preparation of the isolated sheets of the human stratum corneum, Arch. Derm. 88, 702, 1963)에 따라, 피부로부터 각질층을 분리하였다.
본 발명의 항-여드름 패취(패취 1), 접착 매트릭스의 두께가 두배인 동일 패취(패취 2) 및 2% 살리실산을 함유한 기준 겔 조성물(겔)의 피부 투과 측정(일정 시간대에서 단위 면적당 누적 살리실산 투과량으로 표시)의 비교 시험 결과를 도 4(도 4a 및 도 4b)에 나타내었다.
그 결과, 기준 겔 조성물과 비교시 매트릭스 두께가 다른 두가지의 항여드름 패취의 투과도가 모두 매우 제한적인 것으로 나타나, 제안된 항-여드름 패취의 국소 효과를 확인할 수 있었다.

Claims (25)

  1. 기재로서 또는 기재와 함께 사용되며, 항-여드름 조성물이 균일하게 분포되어 있는 압력 감응형 합성 접착제를 포함하여 이루어진, 항-여드름 조성물의 국소 적용용 패취형 제형에 있어서, 상기 항-여드름 조성물이 두가지 이상의 서로 다른 활성성분 그룹으로부터 선택된 두가지 이상의 활성 성분을 유효량 포함하고, 상기 두가지 이상의 서로 다른 그룹이 각질용해제, 항-자극제, 살균제, 항미생물제, 호르몬, 호르몬-효능제, 호르몬-길항제 및 여드름 치료에 적합한 다른 약물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 패취형 제형.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 항여드름 조성물이 하나 이상의 용해제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제형.
  3. 제 1항 또는 2항에 있어서,
    국소 적용용으로 허용가능한 하나 이상의 기재를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제형.
  4. 제 1항 내지 3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    전체 기재 및 조성물의 중량에 대하여:
    - 하나 이상의 각질용해제, 각각 0.1 내지 10.0w/w%, 바람직하게는 0.1 내지 2.0w/w%, 더욱 바람직하게는 0.6 w/w%의 양;
    - 하나 이상의 항-자극제, 각각 0.01 내지 5.0w/w%, 바람직하게는 0.01 내지 3.0w/w%, 더욱 바람직하게는 1.0 w/w%의 양;
    - 하나 이상의 살균제, 각각 0.05 내지 2.0w/w%, 바람직하게는 0.1 내지 1.0w/w%, 더욱 바람직하게는 0.3 w/w%의 양; 및
    - 하나 이상의 용해제, 각각 0.1 내지 5 w/w%, 바람직하게는 1 내지 3.0w/w%, 더욱 바람직하게는 2 w/w%의 양을 포함하여 이루어진 제형
  5. 제 1항 내지 4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 합성 접착제(2)의 일면에 배면 필름층(1)이 제공되고, 사용할 때 피부에 접하게 될 반대면에 릴리이즈 라이너(3)가 부착되어 제공되는 것을 특징으로 하는 제형.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 배면 필름이 비공극성인 것을 특징으로 하는 제형.
  7. 제 5항에 있어서,
    상기 배면 필름이 통풍성인 것을 특징으로 하는 제형.
  8. 제 1항 내지 7항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 합성 기재가 다층으로 형성된 것을 특징으로 하는 제형.
  9. 제 1항 내지 8항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 합성 기재가 접착성 폴리머 매트릭스인 것을 특징으로 하는 제형.
  10. 제 9항에 있어서,
    상기 접착성 폴리머 매트릭스가 하나 이상의 접착성 폴리머로 형성되는 것을 특징으로 하는 제형.
  11. 제 9항 또는 10항에 있어서,
    상기 접착성 폴리머 매트릭스가, 국소적으로 허용가능하고 접착성을 가진 아크릴계 폴리머, 고무계 폴리머 및 실리콘계 폴리머로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 폴리머로 제조되는 것을 특징으로 하는 제형.
  12. 제 1항 내지 11항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 각질용해제가, 살리실산, 벤조일퍼옥사이드, 황, 레티노익산 및, 다수의 과일산 및 알파 히드록시산으로 이루어진 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 제형.
  13. 제 1항 내지 12항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 항-자극제가, α-비사볼올, 파네솔, 글리시르히친산 및 카모밀 추출물로 이루어진 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 제형.
  14. 제 1항 내지 13항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 살균제가, 트리클로산, 페녹시 이소프로판올, 레조르시놀, 클로르헥시딘, 포비돈 및 요오딘으로 이루어진 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 제형.
  15. 제 2항 내지 14항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 용해제가, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 폴리알코올, 솔비톨 및 솔비톨 유도체, 바람직하게는 솔비탄 모노올레이트로 이루어진 그룹에서 선택된 것임을 특징으로 하는 제형.
  16. 제 1항 내지 15항 중의 어느 한 항에 있어서,
    바람직하게는 에리트로마이신, 테트라사이클린, 세팔로스포린 및 클린다마이신으로 이루어진 그룹에서 선택된 항-미생물제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제형.
  17. 제 1항 내지 16항 중의 어느 한 항에 있어서,
    적어도 4시간, 바람직하게는 적어도 24시간, 더 바람직하게는 8시간 동안 조성물의 지연 송달을 제공하는 제형.
  18. 제 1항 내지 17항 중의 어느 한 항에 있어서,
    0.5 내지 2cm2범위의 크기와 7 내지 24 mils (약 178 내지 610㎛) 범위의 두께를 가지는 제형.
  19. 제 1항 내지 18항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 각질용해제가 살리실산인 것을 특징으로 하는 제형.
  20. 제 19항에 있어서,
    살리실산의 유효량이 0.6%인 것을 특징으로 하는 제형.
  21. 제 1항 내지 20항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 살균제가 트리클로산인 것을 특징으로 하는 제형.
  22. 제 1항 내지 21항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 항-자극제가 α-비사볼올인 것을 특징으로 하는 제형.
  23. 제 1항 내지 22항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 용해제가 솔비탄 모노올레이트인 것을 특징으로 하는 제형.
  24. 제 1항 내지 23항 중의 어느 한 항에 있어서,
    상기 항-여드름 조성물이 상기 합성 접착제와 연합된 종이에 균일하게 분포되어 있는 것을 특징으로 하는 제형.
  25. (a) 단일 접착제 또는 접착제의 혼합물을 항-여드름 조성물과 혼합하여 블렌드를 형성하는 단계;
    (b) 한면에 릴리이즈 라이너와 다른 한면에 배면 필름을 가지도록 상기 블렌드를 적층하는 단계를 포함하여 이루어지는, 제 1항 내지 23항 중의 어느 한 항에 따른 송달 제형의 제조 방법.
KR1019980710452A 1996-06-20 1997-06-19 여드름의 국소 치료 제형 및 이의 제조방법 KR20000022054A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR960100207 1996-06-20
GR96100207 1996-06-20

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027015976A Division KR20030097619A (ko) 1996-06-20 1997-06-19 여드름의 국소 치료 제형

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20000022054A true KR20000022054A (ko) 2000-04-25

Family

ID=10942422

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027015976A KR20030097619A (ko) 1996-06-20 1997-06-19 여드름의 국소 치료 제형
KR1019980710452A KR20000022054A (ko) 1996-06-20 1997-06-19 여드름의 국소 치료 제형 및 이의 제조방법

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027015976A KR20030097619A (ko) 1996-06-20 1997-06-19 여드름의 국소 치료 제형

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1210937A3 (ko)
JP (2) JP2000513347A (ko)
KR (2) KR20030097619A (ko)
CN (1) CN1398582A (ko)
AU (1) AU732330B2 (ko)
BR (1) BR9709920A (ko)
HU (2) HU0200901D0 (ko)
NO (1) NO20021086D0 (ko)
RU (2) RU2197273C2 (ko)
TR (1) TR199802659T2 (ko)
YU (1) YU58998A (ko)
ZA (1) ZA975489B (ko)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010000390A (ko) * 2000-09-26 2001-01-05 이영준 김치추출물을 함유하는 노화 및 여드름을 포함한피부개선제 혼합조성물
WO2012153884A1 (ko) * 2011-05-12 2012-11-15 (주)아모레퍼시픽 안정성이 향상된 여드름 개선용 조성물
KR20190102242A (ko) * 2016-12-30 2019-09-03 유로메드 인코포레이티드 개선된 이형 라이너 시스템을 함유하는 접착 패치

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004103321A2 (en) 2003-05-16 2004-12-02 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical treatment of ingrown hairs
US20050031571A1 (en) * 2003-05-16 2005-02-10 Khaiat Alain V. Topical treatment of ingrown hairs
FR2894821B1 (fr) * 2005-12-15 2008-02-29 Galderma Res & Dev Compositions comprenant au moins un compose retinoide et au moins un compose anti-irritant et leurs utilisations
EP2167037A1 (en) * 2007-07-11 2010-03-31 Dow Corning Corporation Compositions for delivering a drug
EP2143421A1 (en) * 2008-07-07 2010-01-13 Almirall Hermal GmbH Topical composition for the treatment of actinic keratosis
KR101221475B1 (ko) * 2009-12-07 2013-01-15 이성낙 여드름 개선용 화장료 조성물
KR200470035Y1 (ko) * 2011-08-09 2013-11-25 웬-핑 왕 약용 밴드 구조체
DE102011111865A1 (de) 2011-08-31 2013-02-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System für 5-Aminolävulinsäurehydrochlorid
WO2014097422A1 (ja) 2012-12-19 2014-06-26 ニチバン株式会社 顔面用貼付材

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896789A (en) * 1974-06-10 1975-07-29 Riker Laboratories Inc Retinoic acid dipensing pressure sensitive dermotological tape
US4073291A (en) * 1976-07-28 1978-02-14 Johnson & Johnson Topical device for administering tretinoin
US4505896A (en) * 1979-04-19 1985-03-19 Elorac, Ltd. Method of treating acne vulgaris and composition
US4678663A (en) * 1984-02-06 1987-07-07 Nuetrogena Corporation Hydroquinone composition having enhanced bio-availability and percutaneous adsorption
ATE115553T1 (de) * 1987-07-16 1994-12-15 Univ California Mittel zur steigerung der hautpenetration von pharmakologisch aktiven verbindungen.
US5059189A (en) * 1987-09-08 1991-10-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient
US5202125A (en) * 1990-12-10 1993-04-13 Theratech, Inc. Method and systems for administering nitroglycerin transdermally at enhanced transdermal fluxes
US5409917A (en) * 1991-03-05 1995-04-25 Marvin S. Towsend Topical treatment of acne with cephalosporins
US5156601A (en) * 1991-03-20 1992-10-20 Hydromer, Inc. Tacky, hydrophilic gel dressings and products therefrom
CA2134979A1 (en) * 1992-05-05 1993-11-11 Spencer Guang Lin Acne treating composition
AU679937B2 (en) * 1992-11-18 1997-07-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010000390A (ko) * 2000-09-26 2001-01-05 이영준 김치추출물을 함유하는 노화 및 여드름을 포함한피부개선제 혼합조성물
WO2012153884A1 (ko) * 2011-05-12 2012-11-15 (주)아모레퍼시픽 안정성이 향상된 여드름 개선용 조성물
KR20190102242A (ko) * 2016-12-30 2019-09-03 유로메드 인코포레이티드 개선된 이형 라이너 시스템을 함유하는 접착 패치

Also Published As

Publication number Publication date
NO20021086D0 (no) 2002-03-05
AU732330B2 (en) 2001-04-12
RU2197273C2 (ru) 2003-01-27
YU58998A (sh) 1999-09-27
AU3340997A (en) 1998-01-07
NO20021086L (no) 1999-02-18
RU2002123419A (ru) 2004-03-20
JP2002284701A (ja) 2002-10-03
EP1210937A3 (en) 2003-02-05
EP1210937A2 (en) 2002-06-05
KR20030097619A (ko) 2003-12-31
BR9709920A (pt) 2000-01-11
HU0200901D0 (ko) 2002-08-28
JP2000513347A (ja) 2000-10-10
CN1398582A (zh) 2003-02-26
TR199802659T2 (xx) 1999-03-22
HUP0201299A2 (en) 2002-08-28
ZA975489B (en) 1998-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5976565A (en) Device for topical treatment of acne and its method of manufacture
CN102630160B (zh) 透皮递送系统、其制备方法以及使用所述系统的透皮递送方法
RU2437680C2 (ru) Применение формирующих пленки полимеров из группы полиуретанов для ухода за волосами и фармацевтические препараты, содержащие эти полимеры
EP0730450A1 (de) Pflaster zur behandlung von nagelmykosen
JP2003514835A (ja) 瘢痕を治療する方法と組成物
AU2455599A (en) Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis
KR20000022054A (ko) 여드름의 국소 치료 제형 및 이의 제조방법
US5077055A (en) Topical therapeutic system comprising 5-fluorouracil
EP3360598A1 (en) Compositions and methods for treating skin conditions using light and polycarboxylic acids
CA2172265C (en) Transdermal delivery device containing an estrogen
US20040121023A1 (en) Composition to alleviate pain and topical method of applying same
US6663874B2 (en) Composition to alleviate pain and topical method of applying same
KR100385466B1 (ko) 필름 구조 위에 살리실산 유도체에 기초한 조성물을 함유하는 활성제 전달계 및 그것의 용도
MXPA98010851A (en) Device for topical treatment of acne and its method of fabricac
JPH1149660A (ja) 水賦活にきびパッチ及びその使用方法
Bennett Review of Relevant Literature
JPH1135446A (ja) 感光素含有粘着性組成物及び感光素含有粘着シート剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
A107 Divisional application of patent
E902 Notification of reason for refusal
A107 Divisional application of patent
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application