KR102646427B1

KR102646427B1 - 감초, 수수 및 누에나방의 번데기 혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR102646427B1
Application number: KR1020210074911A
Authority: KR
Inventors: 이승은; 권해용; 김동휘; 이정훈; 장귀영; 최수지; 김형돈; 최재훈; 박샛별
Original assignee: 대한민국
Priority date: 2021-06-09
Filing date: 2021-06-09
Publication date: 2024-03-12
Also published as: KR20220166062A

Abstract

본 발명은 감초, 수수 및 누에나방의 번데기 혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물의 관한 것으로, 누에나방의 번데기, 감초 및 수수의 복합 추출물은 in vitro 상에서, 아세틸콜린에스테라제(AChE) 및 부티릴콜린에스테라제(BuChE) 억제, 세포독성 감소, 산화질소(NO) 생성 억제, 베타아밀로이드 독성 억제 효과가 나타남을 확인하였다. 또한, in vivo 상에서, Y-maze 행동시험 결과가 우수하고, 뇌 해마조직의 BDNF 및 ERK 1/2 발현, 콜린아세틸트랜스퍼라제(ChAT) 발현이 우수함을 확인하여, 퇴행성 뇌질환 치료제 및 식품 조성물로 이용될 수 있다.

Description

감초, 수수 및 누에나방의 번데기 혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, improving or treating degenerative brain diseases comprising mixture of Glycyrrhiza cultivar, Sorgum bicolor (L.) Moench and Bombyx mori L}

본 발명은 감초, 수수 및 누에나방의 번데기 혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물의 관한 것이다.

감초(Glycyrrhiza uralensis)는 쌍떡잎식물 장미목 콩과의 여러해살이풀로 국내에서 오랜 기간 사용되어 온 대표적인 약용식물이다. 감초는 다년생 초본으로 1m 정도 곧게 자라며, 흡지나 종자로 번식한다. 감초 뿌리는 적갈색으로 땅속 깊이 들어가고 줄기는 모가 지며 흰털이 밀생하여 회백색으로 보이며 선점이 흩어져 있는 형태학적 특징이 관찰된다.

감초 뿌리는 항균, 항염증, 면역기능 항진 등에 효과가 있어 한약재로 많이 사용되며, 단맛이 나서 감미료 등에도 사용되고 있고, 감초의 생장특성으로는 3년 이상 자라야 개화, 결실하며, 11월이면 줄기는 말라 죽고, 4월에 주근이나 포복경에서 맹아하여 자라기 시작하며 6~8월에 개화하여 7~9월에 협과가 등숙하는 특성이 있다.

반면, 본 발명의 감초는 감초의 품종인 육성품종 원감(Glycyrrhiza cultivar)은 G. korshinski와 동일한 기원식물로 보는 것이 타당하며, 초형은 직립형, 엽형은 타원형, 초장이 길고 줄기가 굵어 도복에 강하며 갈색점무늬병에 대한 저항성이 강한 것이 특징이다. 원감은 2년간 지역적응시험 결과 10a 당 전국 평균수량이 359kg으로 만주감초(대비종)에비하여 127% 증수되었고, glycyrrhizin은 3.96%, liquiritigenin은 0.8%로 대한민국약전등재 기준을 충족하였다. 원감은 강원도 산간 고랭지를 제외한 전 지역에 적응하며, 병충해 관리에 유의하여야 한다. 2016년에 국립산림품종관리센터에 품종보호권을 출원하여 2019년에 등록되었다(품종등록번호 196).

수수(Sorgum bicolor (L.) Moench)는 볏과의 한해살이풀이고, 줄기는 높이가 2미터 정도이며, 잎은 어긋맞게 나고 넓은 선 모양이다. 7~9월에 줄기 끝에서 이삭이 나와 꽃이 원추(圓錐) 화서로 피고 열매는 흰색, 누런 갈색, 붉은 갈색, 검은색 따위로 가을에 익는다. 열매는 곡식이나 엿, 과자, 술, 떡 따위의 원료로 쓰고 줄기는 비를 만들거나 건축재로 쓴다. 아프리카 또는 인도가 원산지로, 우리나라에는 중국을 거쳐 건너와 오랜 옛날부터 재배되었다.

누에는 “알, 애벌레, 번데기, 나방”의 순서로 완전변 태를 하면서 약 45일을 한살이로 사는 곤충으로 뽕잎만을 먹고 산다. 겨울 동안 알로 있는 누에는 봄이 되면서 알까기를 시작하고, 약 12일이 지나면 애누에가 된다. 애누에는 약 25일간에 걸쳐 네 번의 허물을 벗으면서 큰 누에가 되며, 실 샘을 통해 비단 실을 토해내면서 고치를 짓게 된다. 고치 속에서 약 일주일이 지나면 누에는 번데기로 탈바꿈을 하며, 다시 일주일 정도 지나면 나방이 되어 고치를 뚫고 나와 짝 짓기를 한다. 짝 짓기가 끝난 암나방은 약 500개의 알을 낳고 약 일주일 후에는 짧은 일생을 마치게 된다.

자연상태에서는 겨울 내내 알로 있던 누에가 봄에 뽕잎이 나와 자랄 무렵에 애벌레로 깨어나게 된다. 알의 형태는 편평한 타원형으로 알의 크기는 길이 1.3~1.4mm, 폭 1.0~1.2mm, 두께 0.5~0.6mm 정도이다. 알의 무게는 종류에 따라 평균 10,000알의 무게가 일본종은 5.375g, 종국종은 5.799g, 유럽종이 7.222g 정도로 유럽종의 무게가 많이 나간다. 알의 색상에서도 지역별 종계에 따라 약간의 차이가 있는데, 일본과 유럽종은 백색, 중국종을 황색을 띠고 있다. 사육을 하기 위해서는 보통 2.5℃의 낮은 온도에서 겨울 동안 보존하였다가 뽕나무가 자라는 것에 맞추어서 5월 15~20일 즈음에 약 25℃에 놓아두면 12~13일 후에 애벌레로 깨어나게 된다. 3시간 정도면 애벌레는 완전히 알에서 나오게 되며, 한꺼번에 모두 애벌레로 깨어나게 하기 위해서는 환경조건을 조정해주면 된다. 애벌레로 부화하기 전 하루 동안은 습도를 높게 해주고 어두운 곳에 두었다가 밝은 곳으로 옮겨주면 가능하다.

누에나방의 누에는 알에서 막 깨어난 애벌레로 색이 검고 털이 많은데, 개미와 같아 보인다고 해서 개미누에라고 부른다. 이 개미누에를 1령이라고 부르며, 26~27℃에서 기온에서 약 3~4일간 뽕잎을 먹고 나면 잠을 잔 뒤에 허물을 벗는다. 누에의 허물벗기는 누에가 성장하기 위해서 필요한 과정으로 첫 허물을 벗고 나온 애누에를 2령 누에라고 한다. 또한 2령 누에가 이틀 반 정도 뽕잎을 먹고 자란 뒤 두 번째 허물을 벗으면 3령 누에라고 부른다. 1령에서 3령까지의 누에는 연한 뽕잎을 골라 따서 주어야 하며, 잎이 마르지 않도록 습도를 유지해 주는 것이 누에의 발육에 도움을 주며, 3령 누에가 허물을 세 번째 벗으면 4령 누에, 네 번째 벗으면 5령 누에라고 하며, 이러한 누에를 큰누에라고 부른다. 큰 누에 때에는 뽕잎을 가장 많이 먹는 때로, 특히 실샘이 만들어지는 5령 3일부터는 누에가 일생동안 먹는 뽕잎의 양의 90% 이상을 먹게 된다. 5령누에가 되면 몸무게가 약 5~6g 정도로 이것은 각 태어난 개미누에의 10,000배 정도의 무게이며, 길이도 27배 정도 길어진 상태이고, 5령 누에가 일주일 정도 뽕잎을 더 먹게 되면 누에의 몸이 투명해지면서 고치를 지을 준비를 하게 된다. 몸 속의 견사샘에서 만들어진 액체가 가득 차게 되면 실을 토하는 관을 통해 뱉어내면서 고치를 짓는데 그 속도가 20cm/min 정도이다. 누에가 토해내는 비단 실의 굵기는 0.02mm이며, 길이는 1,500m~1,700m 정도이며, 8자형으로 외측에서부터 내측으로 고치를 지어간다. 실을 토하기 시작한 후 2~3일이 지나면 고치가 거의 완성되며, 누에의 크기가 많이 작아진 것을 볼 수 있다.

누에나방의 번데기는 누에가 고치를 짓기 시작한지 약 일주일이 지나면 크기가 작아진 누에는 고치 속에서 번데기로 탈바꿈을 하게 된다.

예로부터 무공해 생명체로 알려져 있는 누에나방의 번데기는 최근에 분말 및 추출물을 이용하여 강정제뿐만 아니라 당뇨, 고혈압 등의 성인병 치료 및 면역기능 강화를 위한 기능성 식품으로 많이 이용되고 있다. 누에뿐만 아니라 천연물로서의 누에나방의 번데기 그 자체도 부작용이 적고 다양한 성인병 관련 질환의 치료제로서의 효능이 연구되고 있고, 누에 번데기에 다양한 봄비콜, 히드록시헥사데카디엔, 봄비신 등의 단백질과 아르기닌 등의 아미노산 함량이 높아 다양한 효능을 보이는 것으로 예상되고 있다.

퇴행성 뇌질환(degenerative brain diseases)은 노화에 따른 신경퇴화, 유전적 요인 등으로 인해 뇌신경세포가 사멸하거나, 뇌신경세포의 기능이 상실되어 발병하는 것으로 알려져 있다. 퇴행성 뇌질환 발병에 대한 정확한 원인은 밝혀지지 않았으며 원인 규명을 위한 연구가 활발히 진행되고 있다.

파킨슨병, 알츠하이머 치매, 뇌졸중 등으로 대표되는 퇴행성 신경계 뇌질환은 신경세포 손상과 소실로 이어지는 세포죽음이 그 궁극적 원인인 것으로 알려져 있다. 퇴행성 신경계 뇌질환의 신경 세포 죽음의 주요 원인으로 활성산소가 지적되고 있다. 활성산소란 호흡과정에서 체내로 들어간 산소가 산화과정에 이용되면서 여러 대사과정에서 생성되어 생체조직을 공격하고 세포를 손상시키는 산화력이 강한 산소를 말한다. 이러한 활성산소는 생체세포 내 DNA, 세포 구성 단백질, 지질 등에 비가역적인 손상을 준다(Valko et al., Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int J Biochem Cell Biol. 39(2007),44-84). 특히 뇌세포에서 활성산소가 다량 생성되면 그로 인한 산화적 스트레스가 세포 내 미토콘드리아의 구조와 기능에 변화를 일으킴으로써 파킨슨병, 알츠하이머 등의 신경계 뇌질환을 일으키게 된다(Knott et al.,Mitochondrial fragmentation in neurodegeneration. Nat Rev Neurosci., 9(2008), 505-18).

알츠하이머성과 파킨슨병은 퇴행성 뇌질환의 종류로서 비슷하지만 구체적으로 발명 부위가 상이한 차이점이 존재한다. 구체적으로 알츠하이머병은 치매를 일으키는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환으로, 초기에는 주로 최근 일에 대한 기억력에서 문제를 보이다가 진행하면서 언어기능이나 판단력등 다른 여러 인지기능의 이상을 동반하게 되다가 결국에 모든 일상 생활 기능을 상실하게 되는 질환으로 '베타 아밀로이드'에 의해 '해마'의 기능을 위축시켜 헤마 크기가 줄어들어 기억력, 수행능력 등의 인지기능이 저하되는 질환이다.

반면, 파킨슨병은 주로 진전, 근육의 강직 그리고 몸동작이 느려지는 서동 등의 운동장애가 나타나는 질환으로 '흑질'이라고 불리는 부위의 뇌 신경세포가 점차 파괴되면서 발생하는 신경질환이다.

이에 본 발명자들은 감초, 수수 및 누에나방의 번데기 단독 추출물의 퇴행성 뇌질환 치료효과 보다 감초, 수수 및 번데기 추출물의 최적의 비율로 혼합하였을때 퇴행성 뇌질환의 치료효능을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 목적은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 목적은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 목적은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 또는 기억력 개선용 식품에 관한 것이다.

본 발명의 목적은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 또는 기억력 개선용 약학 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 또는 기억력 개선용 식품을 제공한다.

본 발명은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 또는 기억력 개선용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수의 복합 추출물은 in vitro 상에서, 아세틸콜린에스테라제(AChE) 및 부티릴콜린에스테라제(BuChE) 억제, 세포독성 감소, 산화질소(NO) 생성 억제, 베타아밀로이드 독성 억제 효과가 나타남을 확인하였다. 또한, in vivo 상에서, Y-maze 행동시험 결과가 우수하고, 뇌 해마조직의 BDNF 및 ERK 1/2 발현, 콜린아세틸트랜스퍼라제(ChAT) 발현이 우수함을 확인하여, 퇴행성 뇌질환 치료제 및 식품 조성물로 이용될 수 있다.

도 1은 누에의 성장 및 발달 과정을 나타낸 도이다.
도 2는 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 혼합 추출물과 각각의 감초, 수수 및 누에나방의 번데기 추출물의 혼합물의 아세틸콜린에스테라제(AChE) 및 부티릴콜린에스테라제(BuChE) 저해효과를 농도별로 비교를 나타낸 도이다.
도 3은 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출물의 혼합물을 PC12세포에 처리 시 LDH 효소활성을 나타낸 도이다.
도 4는 BV2 세포에서 lipopolysaccharide(LPS) 처리하여 BV2 세포증식율의 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출물의 혼합물 처리 시, BV2 세포증식율 증가효과를 나타낸 도이다.
도 5는 누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출물의 혼합물과 감초(원감), 수수 및 누에나방의 번데기 추출물의 혼합물의 산화질소(NO)생성을 저해효과를 농도별로 비교를 나타낸 도이다.
도 6은 스코폴라민 투여된 흰쥐에 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출혼합물 및 원물혼합물 투여 시 Y-maze 시험 결과를 나타낸 도이다.
도 7a는 뇌 해마 조직에 대해서는 western blotting 기법을 이용하여 BDNF 및 ERK 1/2 발현을 분석을 나타낸 도이다.
도 7b는 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출혼합물 및 원물혼합물 투여 시 스코폴라민 투여된 흰쥐 해마에서 BDNF 단백질 발현에 대한 영향을 나타낸 도이다.
도 7c는 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출혼합물 및 원물혼합물 투여 시 스코폴라민 투여된 흰쥐 해마에서 ERK1/2 단백질 발현에 대한 영향을 나타낸 도이다.
도 8은 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출혼합물 및 원물혼합물 투여 시 스코폴라민 투여된 흰쥐 해마의 콜린아세틸트랜스퍼라제 함량에 대한 영향을 나타낸 도이다.
도 9는 누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출혼합물 및 원물혼합물 투여 시 스코폴라민 투여된 흰쥐 혈청의 아세틸콜린 함량에 대한 영향을 나타낸 도이다.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 구현예로 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 다만, 하기 구현예는 본 발명에 대한 예시로 제시되는 것으로, 당업자에게 주지 저명한 기술 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략할 수 있고, 이에 의해 본 발명이 제한되지는 않는다. 본 발명은 후술하는 특허청구범위의 기재 및 그로부터 해석되는 균등 범주 내에서 다양한 변형 및 응용이 가능하다.

본 발명은 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "추출물(extract)"은 감초(원감), 수수 및 번데기를 적절한 추출용매로 추출하고 용매를 증발시켜 농축한 제제를 의미하는 것으로, 이에 제한되지는 않으나, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 이들의 조정제물 또는 정제물일 수 있다. 상기 감초, 수수 및 번데기 추출물은 통상의 기술분야에 공지된 일반적인 추출방법, 분리 및 정제방법을 이용하여 제조할 수 있다. 상기 추출방법으로는, 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게 열탕 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 방법을 사용할 수 있다.

상기 수수는 수수의 종자로부터 추출될 수 있고, 상기 감초(원감)는 뿌리로부터 추출될 수 있으나, 본 발명의 퇴행성 뇌질환 치료 효과를 나타내기 위한 목적을 달성하기 위해서라면, 이에 제한되지 않는다.

상기 감초, 수수 및 번데기는 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 용매로 추출될 수 있고, 바람직하게는 에탄올을 추출 용매로 이용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 번데기는 추출용매를 이용하여 추출할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물은 세틸콜린에스테라제(AChE) 및 부티릴콜린에스테라제(BuChE)를 감소시키는 것이나, 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물은 LDH(lactate dehydrogenase)를 감소시키는 것이나, 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물은 신경세포의 산화질소(NO) 감소시켜, 신경세포의 증식율을 증가시키는 것이나, 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물은 BDNF(brain-derived neurotrophic factor) 및 ERK(extracellular signal-regulated kinase) 발현을 증가시키는 것이나, 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물은 콜린아세틸트랜스퍼라제(ChAT)를 증가시키는 것이나, 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물은 혈청의 아세틸콜린을 증가시키는 것이나, 이에 제한되지 않는다.

상기 퇴행성 질환은 뇌졸중, 중풍, 치매, 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 피크(Pick)병 및 크로이츠펠트-야콥(Creutzfeld-Jakob)병으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 퇴행성 뇌질환이고, 이에 제한되지 않는다.

상기 번데기, 감초(원감) 및 수수의 중량비가 1:7:1 것이나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 식품 조성물은 유효성분을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.

상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨,소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 상기 약학적 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.

또한 상기 식품 조성물은 유효성분인 추출물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.

본 발명의 기능성 식품 조성물은, 정제,캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공될 수 있다. 본 발명에서 '건강기능성 식품 조성물'이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다. 상기 '식품 첨가물 공전'에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료 제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다. 예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다. 캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 본 발명의 유효성분을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다. 환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다. 과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분의 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.

본 발명은 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명에서, 용어 "예방"이란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 퇴행성 뇌질환의 발생 및 이로 인한 합병증을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용된 용어 "치료"란 상기 약학적 조성물의 투여에 의해 퇴행성 뇌질환의 의심 및 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다. 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면, 대한의학협회 등에서 제시된 자료를 참조하여 본원의 조성물이 효과가 있는 질환의 정확한 기준을 알고, 개선, 향상 및 치료된 정도를 판단할 수 있을 것이다.

본 발명의 약학 조성물에는 유효성분 이외에 보조제(adjuvant)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 보조제는 당해 기술분야에 알려진 것이라면 어느 것이나 제한 없이 사용할 수 있으나, 예를 들어 프로인트(Freund)의 완전 보조제 또는 불완전 보조제를 더 포함하여 그 면역성을 증가시킬 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은 유효성분을 약학적으로 허용된 담체에 혼입시킨 형태로 제조될 수 있다. 여기서, 약학적으로 허용된 담체는 제약 분야에서 통상 사용되는 담체, 부형제 및 희석제를 포함한다. 본 발명의 약학 조성물에 이용할 수 있는 약학적으로 허용된 담체는 이들로 제한되는 것은 아니지만, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

제제화할 경우에는 통상 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제,계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 그러한 고형 제제는 유효성분에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 일반적으로 사용되는 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수용성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유와 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은 개체에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식이 예상될 수 있는데, 예를 들면 경구, 정맥, 근육, 피하, 복강내 주사에 의해 투여될 수 있다.

상기 약학 조성물은 다양한 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화될 수 있다.

경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경질, 연질 캅셀제, 액제,현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/ 또는 폴리에틸렌 글리콜)를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 정제는 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시 메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제 및 감미제를 함유할 수 있다. 상기 제형은 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.

비경구 투여용 제형의 대표적인 것은 주사용 제제이며, 주사용 제제의 용매로서 물, 링거액, 등장성 생리식염수 또는 현탁액을 들 수 있다. 상기 주사용 제제의 멸균 고정 오일은 용매 또는 현탁 매질로서 사용할 수 있으며 모노-, 디-글리세라이드를 포함하여 어떠한 무자극성 고정오일도 이러한 목적으로 사용될 수 있다. 상기 주사용 제제는 올레산과 같은 지방산을 사용할 수 있다.

이하 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

비교예 1. 누에와 번데기의 발단과정 따른 차이점

번데기는 완전변태를 하는 곤충류에서 나타나는 유충기와 성충기 사이의 정지적 발육단계로 먹이를 취하지 못하고 대개 운동하지 않으며 배설도 하지 않고, 누에가 실크를 뽑아내어 고치를 만든 후 변화된 남은 본체이다(도 1).

생물은 발단 단계에 따라서 서로 다른 형태와 성분으로 구성되고, 이 또한 하기 실시예 3 및 실시예 6을 통해 입증하였다.

실시예 1. 실험재료 및 추출물 조제

시료별칭	학명	시료명	사용부위	추출조건
BB	Bombyx mori L.	번데기	-	AR-50% 주정
G	Glycyrriza cultivar	감초(원감)	뿌리	AR-50% 주정
S	Sorgum bicolor (L.) Moench	수수	종자	A85-50% 주정
혼합물명		BB 비율	G 비율	S 비율
BBGS171		1	7	1

약용작물인 감초 품종인 원감 (Glycyrriza cultivar., 약어 G로 표기), 누에나방 번데기 (Bombyx mori L., 약어 BB로 표기) 및 수수 (Sorgum bicolor (L.) Moench, 약어 S로 표기)를 우수한 활성을 나타낸 추출조건으로 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수를 각각 추출한 후, 각각 추출한 추출물을 일정 비율로 혼합하여 혼합물 (BBGS171)을 제조하였다.

in vitro 실험방법 및 결과

실시예 2. 혼합 추출물(BBGS171)의 아세틸콜린에스테라제(AChE) 및 부티릴콜린에스테라제(BuChE) 저해효과 비교실험

본 발명의 혼합 추출물(BBGS171)에 대한 퇴행성 뇌질환 치료의 효능을 측정하기 위해 번데기 (BB), 감초 (G) 및 수수 (S) 단일 추출물 시료 및 이들의 혼합물인 BBGS171에 대해 인지능과 관련된 지표로서 두 가지 효소인 아세틸콜린에스테라제 (AChE), 부티릴콜린에스테라제 (BuChE)에 대한 저해효과를 실험하였다.

2-1) 실험방법

시료는 10mg/ml 농도로 D.W.에 녹여서 vortexing 후 냉동 보관하여 사용하였다. 시약조제는 100mM Sodium phosphate buffer(pH8.0), 1000U/ml Acetylcholinesterase stock, 1000U/ml Butyrylcholinesterase enzyme stock의 농도로 D.W.에 녹여 10U/mL enzyme으로 희석한 후 냉동 보관 하였고, Ellman reagent는 10mM DTNB solution과 15mM sodium bicarbonate solution를 혼합하여 제조하였다. 기질(Acetylthiocholine iodide, Butyrylthiocholine iodide)은 75mM 농도로 buffer에 녹여서 시약조제를 하였다.

2-2) 실험과정

Blank (Control), Tacrine (Positive), Sample 75ul를 각각 well에 넣고, 모든 well에 Buffer 130ul 및 Ellman reagent 5ul 넣은 후, 75mM Substrate(Acetylthiocholine iodide) 1ul 넣고 10분간 알루미늄 호일 등을 이용해 차광하여 방치하였다. Acetylcholinesterase 10U stock buffer를 950ul 넣어 녹여놓고 Acetylcholinesterase를 well당 2.5ul씩 넣은 후 30분 간격으로 1시간 410nm에서의 흡광도를 측정하였다.

그 결과, 100㎍/㎖ 농도에서 AChE 및 BuChE효소 저해효과는 본 발명의 누에나방 번데기, 감초, 수수 추출물의 혼합물(BBGS171)이 누에, 감초, 수수 추출물의 혼합물(BGS171)보다 AChE 및 BuChE효소 저해효과가 우수하였다(도 2).

- AChE 효소 저해능 : BBGS171 22.66%, BGS171 12.87%

- BuChE효소 저해능 : BBGS171 5.85%, BGS171 -1.46%

실시예 3. 세포독성 감소 효과 분석

본 발명의 혼합물 추출물(BBGS171)에 대한 세포 독성을 측정하기 위해 PC12 세포를 이용하여 이의 LDH 효소 저해 활성을 확인하였다.

3-1) 실험방법

LDH 효소 저해 활성은 PC12 세포 일정량을 plate에 분주하고 24시간 뒤 시료를 처리하고 다시 2시간 후 amyloid-β25-35를 처리하였으며, 24시간 후 상등액을 취해 ELISA kit를 사용하여 LDH 활성 (Cytotoxicity)을 분석하였다.

그 결과, 베타-아밀로이드로 독성을 유발한 PC12 세포에 대해 혼합물 BBGS171를 10, 20㎍/㎖ 농도로 처리하였을 때 세포독성을 나타내는 지표인 lactate dehydrogenase (LDH) 활성이 현저히(99% ∼ 101.5%) 감소됨을 확인하였다(도 3).

따라서, 본 발명의 혼합 추출물은 세포 독성을 나타내는 지표인 lactate dehydrogenase (LDH) 활성을 감소시는 것을 확인하였다.

실시예 4. 산화질소(NO) 생성 저해효과 및 세포증식에 대한 영향 분석

본 발명의 혼합 추출물(BBGS171)에 대한 산화질소(NO) 생성 저해효과와 뇌세포에서 염증반응을 증폭시키는 역할을 하는 세포인 BV2 세포 증식의 저해효과를 확인하였다.

4-1) 실험방법

BV2 세포 일정량을 48well plate에 분주한 다음 24 시간 배양한 후 시료를 serum free (SF) media에 녹여 2시간 동안 처리하였다. 그 후 LPS를 처리하고 24 시간 후 각 well로부터 상등 배지 50㎕를 취해 96 well plate에 옮겨 담았고, 1% sulfanilamide 50㎕와 0.1% N-1-napthyl-ethylenediamine dihydrochloride (NED) 50㎕를 각각 가하여 혼합한 후 520㎚에서의 흡광도를 측정하였다.

세포 증식률 분석을 위해서는 산화질소 저해능 분석 실험과 동일한 과정에서 LPS 처리 후 24시간 째에 각 well로부터 배지를 제거한 후 0.6㎎/㎖ 농도의 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) 함유한 배지를 처리하였다. 1시간 후 각 well의 MTT 함유 배지를 제거하고 dimethyl sulfoxide (DMSO)를 가해 formazan을 용해한 후 540㎚ 파장에서의 흡광도를 측정하였다.

산화질소(NO) 저해 실험 결과, 생쥐 소교세포인 BV2 세포에서 lipopolysaccharide (LPS) 처리로 증가되는 산화질소 (NO) 생성에 대해 BBGS171를 6.25~25㎍/㎖ 농도로 처리하였을 때, 42.1~48.7%의 억제 효과를 나타내었다 (도 4a).

또한 BV2 세포증식 실험 결과, 생쥐 소교세포인 BV2 세포에서 BBGS171를 6.25~25㎍/㎖ 농도로 처리하였을 때 LPS 처리로 61.5%로 감소된 세포증식율과 같은 수준인 55.7∼60.0%의 수치를 보였다(도 4b).

실시예 5. 본 발명의 번데기, 감초, 수수 추출물의 혼합물(BBGS171)와 누에, 감초, 수수 추출물의 혼합물(BGS171) BV2 세포에서 산화질소(NO) 억제효과

본 발명의 누에나방의 번데기와, 종래 누에나방의 누에에 대한 성분 차이에 의한 산화질소(NO) 억제효과를 비교하였다.

구체적으로, 본 발명의 번데기, 감초, 수수 추출물의 혼합물(BBGS171)군을 두고 누에, 감초, 수수 추출물의 혼합물(BGS171)군을 두었다. 상기 누에, 감초, 수수추출물을 1:7:1의 중량비로 혼합하였으며 추출조건을 본 발명과 동일하다. 단지, 본 발명은 누에나방의 번데기이고 대조군을 누에나방의 누에인 것의 구성의 차이가 있다.

실시예 4-1)의 실험방법과 동일한 방법으로 진행하였으며 그 결과, BV2 세포에서 BBGS171 6.25, 12.5, 25 ㎍/㎖처리 시 43.9%, 42.1% 및 48.7%의 NO 생성 억제효과를 보여 BGS171의 42.5%, 33.6% 및 20.2%에 비해 처리농도 별 저해율이 우수하였다(도 5).

in vivo 실험방법 및 결과

실시예 6. 동물행동실험, 동물 뇌 해마 조직 및 혈청분석

6-1) 실험재료 및 추출물 조제 조건

시료별칭	시료명	사용부위	추출조건	혼합추출물 조성	혼합원물 조성
BB	번데기	-	상온, 50% 주정	추출물 0.0467g	번데기 분말 0.5076g
G	감초(원감)	뿌리	상온, 50% 주정	추출물 0.3267g	추출물 0.3267g
S	수수	종자	85℃ 50% 주정,	추출물 0.0467g	추출물 0.0467g
시판사료	-	-	-	599.58g	599.1191g

혼합 추출물군은 시판사료에 혼합추출물 BBGS171을 0.07% 수준으로 혼합하여 조제하였다. 혼합원물군은 번데기 추출물량에 해당하는 원물을 추출물 수율을 반영한 량으로 사용하여 감초(원감) 추출물, 수수 추출물과 함께 사료에 혼합하여 조제하였다.

혼합 원물군은 본 발명의 혼합 추출물과 비교하여, 동일한 누에나방 번데기, 감초(원감) 및 수수를 구성하나, 누에나방 번데기에 대하여, 추출형태가 추출물 또는 분말인 것에 차이가 있다.

6-2) 동물실험 및 약물처리

실험동물로는 SD rat 수컷을 1주일간 사육실 환경에 적응시킨 후, 각군별로 10개체로 나누어 실험하였으며, 실험군은 정상군, 음성대조군, 혼합추출물군, 혼합원물군, 및 양성대조군(도네페질)으로 구분하였다. 혼합추출물군은 시판사료에 혼합추출물 BBGS171을 0.07% 수준으로 혼합하여 조제하였으며, 혼합원물군은 번데기 추출물량에 해당하는 원물을 사용하여 감초(원감) 추출물, 수수 추출물과 함께 사료에 혼합하여 조제하였다. 도네페질은 1mg/Kg의 용량으로 14일간 매일 1회 복강주사하였다. 모든 실험군은 14일간 사료 및 물을 자유롭게 섭취하게 하였으며, 정상군을 제외한 각 군에는 스코폴라민 1mg/Kg를 매일 1회 14일동안 복강주사하여 기억장애를 유발하였고 정상군에는 스코폴라민을 녹인 담체를 사용하여 복강주사하였다. 실험 15일째에 CO₂ 마취하에 희생하고 채혈한 후 뇌 조직을 척출하였다. 혈액으로부터 분리한 혈청 및 뇌 조직은 -80 ℃의 초저온고에 보관하면서 실험에 사용하였다.

6-3) 동물행동실험(Y-maze행동시험)

실험 10일째에는 Y-maze행동시험을 시행하였으며, 변경행동력 (%)은 (실제 변경/총 출입횟수-2)×100 의 식에 따라 산출하였다.

그 결과, 실험 10일째 시행된 Y-maze 시험에서 모든 실험군의 총 출입횟수가 유의한 차이를 보이지 않았으며, 변경행동력에서는 정상군 100%에 비해 음성대조군에서 87.0%로 감소하였고, 추출혼합물군 및 원물혼합물 군이 각각 96.1% 및 96.0%로 증가함을 확인하였으며, 이는 도네페질의 88.5%과 같은 수준으로 우수하였다(도 6).

6-4) 흰쥐 뇌 해마조직 및 혈청 분석 뇌 해마조직의 BDNF(brain-derived neurotrophic factor) 및 ERk(extracellular signal-regulated kinase) 발현에 미치는 영향

뇌 해마 조직에 대해서는 western blotting 기법을 이용하여 BDNF 및 ERK 1/2 발현을 분석하였고(도 7a), ELISA kit를 이용하여 콜린아세틸트랜스퍼라제(ChAT)를 분석하였음. 혈청 중의 아세틸콜린 함량 분석은 ELISA kit를 이용하여 진행하였다.

누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출혼합물 및 원물혼합물을 기억장애 유발된 흰쥐에 투여하였을 때, 흰쥐 뇌 해마에서의 BDNF 단백질 발현이 정상군 100%에 비해 음성대조군에서 73.0%로 감소하였으나 추출혼합물을 투여한 군에서는 91.3%로 유의하게 증가하였고 이는 양성 대조군인 도네페질 투여군 90.4%보다 높은 수치를 나타냄을 확인하였다. 본 발명의 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출혼합물이 번데기, 감초(원감) 및 수수 원물혼합물보다 높은수치를 확인하였다 (도 7b).

그 결과, ERK1/2 단백질발현에 있어서도 정상군에 비해 음성대조군에서 감소하였으며, 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 원물혼합물 보다 누에나방의 번데기, 감초(원감) 및 수수 추출혼합물을 투여한 군에서 유의하게 증가하였고 이는 도네페질군과 유사한 효과를 나타낸 것으로 확인되었다(도 7c).

실시예 7. rat 뇌 해마조직의 콜린아세틸트랜스퍼라제에 대한 영향

스코폴라민으로 기억장애를 유발한 흰쥐의 뇌 해마에서 콜린아세틸트랜스퍼라제 함량에 대한 실험결과, 정상군 100%에 대비하여 음성대조군에서 42.4%로 감소하였으며, 추출혼합물은 110.5%로 증가하였다. 도네페질군은 136.0%로 증가하여 추출혼합물군과 더불어 정상군과 같은 수준의 함량을 보였다(도 8).

실시예 9. 혈청 중 아세틸콜린 함량에 대한 영향

혈청 중의 아세틸콜린 함량에 있어서는 정상군 100%에 비해 음성대조군에서 96.9%로 감소하였으며, 추출혼합물군에서는 98.6%로 증가하여, 이는 도네페질군과 비교하여 유사한 효과를 나타냄을 확인하였다(도 9).

Claims

누에나방의 번데기(Bombyx mori L), 감초(Glycyrrhiza uralensis) 및 수수(Sorgum bicolor (L.) Moench)를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물에서,
상기 식품 조성물은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수의 중량비가 1:7:1 인 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 수수는 수수의 종자로부터 추출된 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 감초는 감초의 뿌리로부터 추출된 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 누에나방의 번데기, 감초 및 수수는 물, 탄소수 1 내지 탄소수 4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것인 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 아세틸콜린에스테라제(AChE) 및 부티릴콜린에스테라제(BuChE)를 감소시키는 것인, 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 LDH(lactate dehydrogenase)를 감소시키는 것인, 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 신경세포의 산화질소(NO) 감소시켜, 신경세포의 증식율을 증가시키는 것인, 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 BDNF(brain-derived neurotrophic factor) 및 ERK(extracellular signal-regulated kinase) 발현을 증가시키는 것인, 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 콜린아세틸트랜스퍼라제(ChAT)를 증가시키는 것인, 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 혈청의 아세틸콜린을 증가시키는 것인, 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
삭제
제 1항에 있어서,
상기 퇴행성 뇌질환은 뇌졸중, 중풍, 치매, 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 피크(Pick)병 및 크로이츠펠트-야콥(Creutzfeld-Jakob)병으로 이루어진 군에서 선택된 1종인, 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학 조성물에서,
상기 약학 조성물은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수의 중량비가 1:7:1 인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 또는 기억력 개선용 식품 조성물에서,
상기 식품 조성물은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수의 중량비가 1:7:1 인 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
누에나방의 번데기, 감초 및 수수 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 또는 기억력 개선용 약학 조성물에서,
상기 약학 조성물은 누에나방의 번데기, 감초 및 수수의 중량비가 1:7:1 인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.