KR102536077B1 - 지모 추출물 또는 이로부터 분리한 사르사사포게닌을 안정화한 삼중 캡슐 및 이를 함유하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 지모(Anemarrhena asphodeloides B.) 추출물 및 이로부터 분리한 사르사사포게닌(sarsasapogenin)을 화장료 조성물로 사용하기 위하여 안정화하는 기술에 관한 것으로서, 사르사사포게닌을 소수성 폴리머에 포접한 후, 생분해성 양이온 폴리머와 함께 코어를 형성시키고, 이를 다시 다당류 수용액으로 코팅함으로써 제형의 안정성을 증가시키고, 상기 성분의 피부 침투가 증가한 피부 볼륨 및 탄력 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화장료 조성물은 유효성분으로서 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌(sarsasapogenin)을 포접한 소수성 폴리머가 포함된 리포좀 코어; 상기 리포좀 코어를 둘러싸고, 상기 소수성 폴리머와 생분해성 양이온성 폴리머의 자가조립에 의해 형성된 폴리머 벽제; 및 상기 폴리머 벽제를 다당류 수용액으로 코팅한 투명 코팅층;을 포함하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 삼중 캡슐을 포함한다.

Description

지모 추출물 또는 이로부터 분리한 사르사사포게닌을 안정화한 삼중 캡슐 및 이를 함유하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 화장료 조성물{Triple Capsule With Stablizing Anemarrhena Asphodeloides B. Root Extract or Sarsasapogenin Isolated Therefrom And Cosmetic Composition Comprising Thereof for Improving Skin Volume and Elasticity}

본 발명은 지모(Anemarrhena asphodeloides B.) 추출물 및 이로부터 분리한 사르사사포게닌(sarsasapogenin)을 화장료 조성물로 사용하기 위하여 안정화하는 기술에 관한 것이다. 구체적으로는 사르사사포게닌을 소수성 폴리머에 포접한 후, 생분해성 양이온 폴리머와 함께 코어를 형성시키고, 이를 다시 다당류 수용액으로 코팅한 삼중 캡슐을 제조함으로써 제형의 안정성을 증가시키고, 유효 성분의 피부 침투가 증가한 피부 볼륨 및 탄력 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.

현대 사회에서 여성의 미는 무척 중요시 여기며, 많은 여성들이 얼굴을 아름답게 하기 위해 많은 종류의 화장품, 영양크림 등이 개발되어 사용되고 있다. 근래에 들어서는, 얼굴 이외에도 아름다움을 결정짓는 가슴을 건강과 미의 상징으로 인식되고 있으며, 풍부한 유방은 다산과 풍요의 상징으로서 과거에는 수유와 같은 기능적 측면이 강했지만, 현대에 이르러 성적인 매력과 아름다운 신체 이미지의 시각적 측면에 더 치중되어 유방의 크기와 함께 모양을 중시하는 경향을 보인다.

여성의 가슴은 해부학적으로 근육, 지방 조적, 유선, 유관 등으로 이루어져 있으며, 지방조직(adipose tissue) 및 결합조직(connective tissue) 등으로 근육이 없는 특수한 구조로 이루어져 있다. 이 중 지방조직은 가슴의 2/3를 구성해 유방의 볼륨과 강도를 좌우하는 역할을 하며, 체중의 증감이나 나이, 임신 등에 따른 여성호르몬인 에스트로겐 (estrogen)의 분비가 감소하거나 주변 세포 발육이 약화되면 가슴의 볼륨이 감소하게 된다. 따라서 유방의 볼륨개선 효과를 나타내기 위해서는 지방조직의 변화가 필요하다.

따라서 가슴이 왜소한 여성들은 경제적인 부담이 따르더라도 가슴 확대술과 같은 성형수술을 하거나, 패드를 착용하여 외향적으로 크게 보이도록 하고 있다. 하지만 성형수술의 경우, 보형물 손상에 대한 안전성 논란 및 합병증과 같은 위험 요소가 따르다 보니 현재는 수술 없이 보다 안전하게 아름다운 가슴을 만들기를 원한다. 이러한 여성들의 고민을 해결하고자 하는 일환으로 최근에는 식물 추출물을 이용한 유선조직을 활성화시켜 가슴 크기 향상과 탄력 증진의 목적을 가진 향장품의 개발연구가 늘어나고 있다. 대한민국 등록특허 제10-1988830호에서는 골담초의 흑효모 발효물, 고본 뿌리 추출물, 지모 추출물을 유효 성분으로 하는 여성의 가슴 확대용 조성물을 제안한 바 있으며, 공개 특허 WO 2008/015639호 “Composition comprising sarsasapogenin”에서는 사르사사포게닌 또는 이를 함유하는 식물 추출물이 지질 합성 자극을 통해 고통 없이 가슴확대 효과를 나타내는 것으로 기술되어 있다.

한편, 사르사사포게닌(sarsasapogenin)은 하기의 화학식을 가지는 스테로이드성 사포게닌(steroidal sapogenin)으로, 최초로 발견된 사포게닌 중 하나이다.

사르사사포게닌은 주로 자엽식물의 뿌리에서 발견되며 다른 스테로이드 합성을 위한 중요한 전구체로 알려져 있어 호르몬에 영향을 주지 않고 지방세포증식을 자극하는 특징을 가지고 있다. 이러한 사르사사포게닌의 성질을 기반으로 최근 가슴, 엉덩이, 얼굴 등의 탄력 회복을 위한 용도로 사용됨에 따라 다양한 화장품으로서 각광받고 있다. 하지만, 사르사사포게닌은 트리테페노이드(triterpenoid) 계통의 골격을 갖는 파이토케미탈(phytochemical)로서 지용성 성질을 갖고 있지만, 난용성 물질(DMSO에 0.2 mg/ml)이며, 산, 염기 등의 영향을 받으면 상기 화학식 1의 오른쪽 구조처럼 구조가 쉽게 변하여 불안정한 상태가 되는 문제가 있다. 이를 W/O, O/W와 같은 유화 제형에 사용시 오일(oil) 상에 유화가 제대로 형성되지 않고 쉽게 변하는 구조로 인해 제형의 안정성을 떨어뜨리는 문제점이 있다. 이로 인해 지방생성촉진 등에 의한 피부 볼륨 및 탄력 개선의 효과가 미미한 실정이다. 따라서 이의 용해도와 제형의 안정성을 해결하기 위한 노력이 필요하다.

리포좀(liposome)은 기존의 여러 경피전달 시스템(transdermal delivery system) 중 하나로 생체막의 주요성분인 인지질로 구성되어 있어 유효성분을 이중층 내부로 포집할 수 있다는 장점이 있다. 리포좀 기술은 대한민국 공개특허 제10-2005-0080893호에는 생약 추출물을 안정화한 리포좀을 유효성분으로 포함하여 피부 노화 방지용 조성물을 제안하였으며, 또한, 대한민국 공개특허 제10-2017-0076157호에는 천연유화제, 천연 유래 용매, 천연 방부제를 포함하는 천연 리포좀의 제조방법을 제시한 바 있다. 하지만 기존 레시틴 유래 리포좀의 공법은 친수성 물질은 캡슐링이 유용하나 친유성 물질은 인지질 사이 소수성 부분에 붙어 불완전한 리포좀을 형성하게 되며, 피부 깊숙이 침투하지 못하고 안정화에 실질적인 기여를 하지 못해 실용적이지 못하다.

본 발명의 목적은 여성의 피부 볼륨 및 탄력 개선을 위해 천연 식물 및 이의 추출물에 대한 다양한 피부 생리활성을 검색한 결과, 지모(Anemarrhena asphodeloides B.) 추출물 또는 이로부터 분리한 사르사사포게닌에서 지방세포 분화 효과를 통한 피부 볼륨 및 탄력 개선 효과를 확인하였다.

상기 추출물 및 이로부터 분리된 사르사사포게닌의 외부 노출 시 변질을 방지하기 위해 포접시킨 리포좀을 폴리머 벽제로 감싸고 최외각에는 수분 침투를 막는 코팅을 실시하여 유효 성분이 피부 깊숙이 효과를 나타낼 때까지 보존할 수 있도록 하는 삼중 캡슐을 제조하는 기술을 확립하였다.

이러한 캡슐 제형을 통해 지모 추출물 및 이로부터 분리된 사르사사포게닌을 포접시켰을 때 제형의 안정성 향상 및 경피흡수 촉진 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

상기한 과제는 유효성분으로서 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌(sarsasapogenin)을 포접한 소수성 폴리머가 포함된 리포좀 코어; 상기 리포좀 코어를 둘러싸고, 상기 소수성 폴리머와 생분해성 양이온성 폴리머의 자가조립에 의해 형성된 폴리머 벽제; 및 상기 폴리머 벽제를 다당류 수용액으로 코팅한 투명 코팅층;을 포함하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 삼중 캡슐에 의해 달성된다.

바람직하게는, 상기 소수성 폴리머는 폴리메틸메타크릴레이트(poly(methyl methacrylate)), 폴리테트라하이드로푸란(poly(tetrahydrofuran)), 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol), 폴리아크릴레이트(polyacrylate) 및 폴리에틸렌석시네이트(poly(ethylene succinate))로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나이고, 상기 생분해성 양이온 폴리머는 폴리비닐아세테이트(polyvinyl acetate), 폴리글리콜산(polyglycolic acid), 폴리-L-락티드(poly-L-lactide), 폴리-D,L-락티드(poly-D,L-lactide), 폴리-ε-카프로락톤(poly-ε-caprolactone), 폴리-1,4-디옥산-2-온(poly-1,4-dioxane-2-one), 폴리트리메틸렌카보네이트(polytrimethylenecarbonate), 폴리-β-하이드록시부티레이트(poly-β-hydroxybutyrate), 스티렌/부타디엔(styrene/butadiene), 스티렌/아크릴릭에스테르(styrene/acrylic ester), 및 아크릴에스테르(acrylic ester)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있다.

또한 바람직하게는, 상기 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌은 삼중 캡슐 총 중량에 대해 5 중량% ~ 20중량%로 포함될 수 있다.

또한 바람직하게는, 상기 다당류는 잔탄검, 셀룰로오즈, 리벤 및 β-글루칸으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.

또한 본 발명의 과제는, 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌을 1종 이상의 소수성 폴리머에 넣은 후 용해시켜 리포좀 코어를 형성하는 단계; 상기 리포좀 코어를 생분해성 양이온 폴리머와 혼합하여 자가조립에 의해 리포좀 코어 외부에 폴리머 벽제를 형성하는 단계; 및 상기 폴리머 벽제가 형성된 리포좀을 다당류 수용액으로 코팅하는 단계를 포함하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 삼중 캡슐의 제조 방법에 의해 달성된다.

또한 본 발명의 과제는 삼중 캡슐을 포함하는 유중수형 피부 볼륨 및 탄력 개선용 화장료 조성물에 의해 달성된다.

바람직하게는, 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 가질 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 지모 추출물 및 이로부터 분리한 사르사사포게닌을 사용하여 안정성이 높고, 경피흡수율이 우수한 삼중 캡슐에 포집하여 피부 내로 침투시키므로 서방성이 우수하여 유효성분을 피부에 지속적으로 공급함으로써 피부 볼륨 및 탄력 개선 효과를 가진다.

도 1은 고속액체크로마토그라피를 이용한 사르사사포게닌의 정성 분석 결과이다.
도 2는 본 발명에 따른 지모 추출물의 지방세포분화 촉진 효과 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 지모 추출물에서 분리된 사르사사포게닌의 TLC 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 삼중 캡슐에서의 사르사사포게닌의 안정성을 확인하기 위하여 고속액체크로마토그라피를 이용한 정량 분석 결과이다.
도 5는 본 발명에 따른 화장료 조성물의 피부 볼륨 개선율을 나타낸 것이다.

본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 하기의 정의를 가지며 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미에 부합된다. 또한, 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다.

용어 "약"이라는 것은 참조 양, 수준, 값, 수, 빈도, 퍼센트, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이에 대해 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1% 정도로 변하는 양, 수준, 값, 수, 빈도, 퍼센트, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이를 의미한다.

본 명세서를 통해, 문맥에서 달리 필요하지 않으면, "포함하다" 및 "포함하는"이란 말은 제시된 단계 또는 구성 요소, 또는 단계 또는 구성 요소들의 군을 포함하나, 임의의 다른 단계 또는 구성 요소, 또는 단계 또는 구성 요소들의 군이 배제되지는 않음을 내포하는 것으로 이해하여야 한다.

본 발명은 유효성분으로서 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌을 포접시켜 안정화한 삼중 캡슐, 상기 삼중 캡슐의 제조 방법 및 상기 삼중 캡슐을 포함하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 화장료 조성물에 대한 것이다.

본 발명에 따른 삼중 캡슐은 유효성분으로서 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌(sarsasapogenin)을 포접한 소수성 폴리머가 포함된 리포좀 코어; 상기 리포좀 코어를 둘러싸고, 상기 소수성 폴리머와 생분해성 양이온성 폴리머의 자가조립에 의해 형성된 폴리머 벽제; 및 상기 폴리머 벽제를 다당류 수용액으로 코팅한 투명 코팅층;을 포함한다.

바람직하게는, 상기 삼중 캡슐의 제조방법은 다음의 단계를 포함한다:

(A) 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌을 1종 이상의 소수성 폴리머에 넣은 후 용해시켜 리포좀 코어를 형성하는 단계

(B) 상기 리포좀 코어를 생분해성 양이온 폴리머와 혼합하여 자가조립에 의해 리포좀 코어 외부에 폴리머 벽제를 형성하는 단계; 및

(C) 상기 폴리머 벽제가 형성된 리포좀을 다당류 수용액으로 코팅하는 단계.

상기 단계 (A)에서 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌은 리포좀 총 중량 대비 0.01~30중량%로 포함될 수 있다.

상기 단계 (B)에서 폴리머 벽제는 폴리비닐아세테이트 : 스티렌/부타디엔 : 아크릴에스테르가 1 : 0.1 : 0.3의 중량비로 혼합되어 형성되고, 단계 (B) 혼합물 총 중량 대비 1~20중량%로 포함될 수 있다.

상기 단계 (C)에서 다당류는 잔탄검과 셀룰로오스를 동일 중량비로 혼합하여 사용할 수 있고, 다당류 수용액은 단계 (C)의 혼합물 총 중량 대비 3~8중량%로 사용될 수 있다.

본 발명의 활성 성분인 지모 추출물은 당업계에 공지된 통상의 방법에 따라, 즉, 통상적인 온도와 압력의 조건 하에서 통상적인 용매를 사용하여 제조될 수 있으나, 바람직하게는 (a) 물, 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(예를 들면, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올), 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 디에틸에테르, 에틸 아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, 클로로포름, 헥산 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 용매를 이용한 용매 추출법, (b) 이산화탄소에 의한 감압 및 고온에 의한 초임계 추출법 또는 (c) 초음파 추출법을 이용하여 추출한다. 본 발명에서는 바람직하게는 추출용매를 이용한 용매 추출법을 이용하였다. 본 발명에서 지모 추출물은 다양한 추출용매, 예를 들어, 물, 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(예를 들면, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올), 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 디에틸에테르, 에틸 아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, 클로로포름, 헥산 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 추출 용매를 사용하여 얻을 수 있으며, 바람직하게는 에탄올, 70%(v/v) 에탄올 또는 물을 사용하여 얻어진 것이고, 가장 바람직하게는 70%(v/v) 에탄올을 사용하여 얻어진 것이다.

한편, 본 발명의 지모 추출물은 상기한 추출 용매뿐만 아니라, 다른 추출 용매를 이용하여도 실질적으로 동일한 효과를 나타내는 추출물이 얻어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 것이다. 또한, 본 발명의 지모 추출물은 상술한 추출 용매에 의한 추출물뿐만 아니라, 통상적인 정제 및 발효 과정을 거친 추출물도 포함한다. 예컨대, 이산화탄소에 의한 감압, 고온에 의한 초임계추출법에 의한 추출, 초음파를 이용한 추출법에 의한 추출, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 이용한 분리, 유기용매를 이용한 분획물, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리이거나 자연 상태나 각종 미생물을 이용한 발효산물에 의한 추출물 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 및 추출 방법을 통해 얻어진 활성 분획도 본 발명의 추출물에 포함된다.

본 발명의 일 실시형태에 따르면 지모 추출물로부터 분리된 사르사사포게닌을 포접시켜 삼중 캡슐을 제조한다.

사르사사포게닌(sarsasapogenin)은 상기 화학식 1을 가지는 스테로이드성 사포게닌(steroidal sapogenin)이다.

상기 리포좀 코어는 지모 추출물 또는 이로부터 분리한 사르사사포게닌, 소수성 폴리머, 유기용매를 포함하는 혼합물에 의해 제조될 수 있다.

상기 코어의 제조에 이용되는 소수성 폴리머는 폴리메틸메타크릴레이트(poly (methyl methacrylate), PMMA), 폴리테트라하이드로푸란(poly(tetrahydrofuran), polyTHF), 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol, PPG), 폴리아크릴레이트(polyacrylate) 또는 폴리에틸렌석시네이트(poly(ethylene succinate),PES)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나가 사용될 수 있다. 다만, PMMA는 분자량이 한정되어 있고 깨지기 쉬운 단점이 있어, 본 발명에서는 poly(tetrahydrofuran), PPG와 PES를 혼합하여 활성 성분을 포집하는 데 이용하였다. 상기 소수성 폴리머는 폴리테트라하이드로푸란(polyTHF): 폴리프로필렌 글리콜(PPG) : 폴리에틸렌석시네이트(PES)를 1~10 : 5~15 : 2~10의 중량비로, 더욱 바람직하게는 3 : 7 : 5의 중량비로 혼합될 수 있다. 또한, 상기 폴리머는 삼중 캡슐 총 중량에 대하여 1 내지 10 중량%로 포함된다. 이때 pH는 3-6을 유지하며, 더욱 바람직하게는 pH 4.5를 유지할 수 있다.

상기 리포좀 코어는 양이온 고분자층(폴리머 벽제)이 둘러싸고 있으며, 이때 고분자층은 유효성분이 포접된 코어가 용출되지 않도록 보호한다.

본 발명의 제조에 이용되는 물은 일반적으로 탈이온화된 증류수이다.

상기 폴리머 벽제를 형성하는 생분해성 양이온 폴리머는 폴리비닐아세테이트(polyvinyl acetate), 폴리글리콜산(polyglycolic acid), 폴리-L-락티드(poly-L-lactide), 폴리-D,L-락티드(poly-D,L-lactide), 폴리-ε-카프로락톤(poly-ε-caprolactone), 폴리-1,4-디옥산-2-온(poly-1,4-dioxane-2-one), 폴리트리메틸렌카보네이트(polytrimethylenecarbonate), 폴리-β-하이드록시부티레이트(poly-β-hydroxybutyrate), 스티렌/부타디엔(styrene/butadiene), 스티렌/아크릴릭에스테르(styrene/acrylic ester), 및 아크릴에스테르(acrylic ester)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있다. 바람직하게는 PVA : 스티렌/부타디엔 : 아크릴에스테르가 1~5 : 0.5~3 : 0.7~2의 중량비로 혼합하여 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 1 : 0.1 : 0.3의 중량비로 혼합하여 사용할 수 있다.

상기 폴리머 벽제는 피부 도포 시 손놀림에 의한 피부 위에서의 투명 코팅층이 붕괴되면서 용출된다. 피부 도포 시 실키한 느낌으로 부드럽게 퍼지며 사용 후에도 번들거림이 없으며 투명한 느낌을 부여하고, 피부에 즉각적인 효능을 보여 볼륨 및 탄력 개선을 나타낸다.

상기 폴리머 벽제는 캡슐 총 중량에 대하여 10 내지 20 중량%로 포함된다. 이때 폴리머 벽제의 함량이 상기 범위 미만이면 즉각적인 피부 볼륨 및 탄력 개선 효과 및 캡슐 안정성 향상 효과가 미미하고, 상기 범위를 초과하면 캡슐 크기가 지나치게 커져 사용감이 저하된다.

본 발명의 유효 성분을 포집한 코어를 둘러싸는 폴리머 벽제는 다당류 수용액으로 코팅하여 삼중 캡슐을 제조할 수 있다.

상기 다당류 수용액은 아카시아검(acacia gum), 잔탄검(Xanthan gum), 셀룰로오즈(cellulose), 폴리슈크로즈(polysucrose) 또는 β-글루칸(β-glucan)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 다당류와 물의 혼합용액을 의미한다.

지모 추출물 또는 이로부터 분리한 사르사사포게닌을 포접한 리포좀은 다당류 수용액으로 2중 코팅되게 되며 동결건조 후 다당류가 보유한 강력한 접착력에 의해 코어 사이의 결합이 발생해 매우 치밀한 구조를 지닌 캡슐을 형성할 수 있다. 상기 다당류 수용액 중 잔탄검은 일반적인 증점제와 다르게 pH에 의한 폴리머의 점도 변화가 없고 유화가 분리되는 현상을 늦추는 장점이 있다. 따라서 상기 캡슐에서 투명 코팅층을 구성하는 다당류 수용액 중 잔탄검 수용액은 잔탄검이 수용액 내에 0.01 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.2 중량% 함유된 수용액을, 셀루로오즈 수용액은 카르복시메틸 셀룰로오즈가 수용액 내 0.1 내지 5%, 바람직하게는 1 중량%로 함유되는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 일 실시형태에 따르면, 잔탄검 수용액 및 셀룰로오즈 수용액을 동일한 비율로 혼합하여 캡슐 총 중량에 대하여 5 내지 8 중량%로 사용하는 것이 바람직하다. 만약 상기 범위 미만이면 캡슐 형성이 어렵고, 형성되더라도 안정성이 저하되어 캡슐 피막을 통해 내용물이 용출되는 문제점이 있다. 반대로 상기 범위를 초과하면 사용감이 저하되고 피부 자극은 물로 깨어진 캡슐 잔여물들의 피부 침투가 늦어지며 겉도는 문제점이 있다. 또한, 상기 다당류 수용액은 중성 이상의 pH에서는 쉽게 해리, 용출되므로 산성 조건에서 제조해야 하며, 더욱 바람직하게는 pH 4.8에서 삼중캡슐의 안정성에 매우 우수해질 수 있다.

상기 삼중 캡슐의 제조는 당업계에 공지된 다양한 방법을 통해 이루어질 수 있으나, 가장 바람직하게는 상기 성분들을 포함하는 혼합물을 고압 호모게나이저에 적용하여 제조된다. 고압 호모게나이저에 의한 다중캡슐의 제조는 소망하는 입자 크기에 따라 다양한 조건(예: 압력, 횟수 등)으로 실시할 수 있으며, 바람직하게는 600-1200 bar 압력 하에서 1-5회 고압 호모게나이저를 통과하도록 하여 제조한다.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서 상기 유효 성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 팩, 마사지 크림 및 스프레이 등으로 제형화 될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

다만, 상기 보조제 및 그 혼합 비율은 본 발명에 따른 화장료 조성물의 바람직한 성질에 영향을 미치지 않도록 적절히 선택하는 것이 바람직하다.

본 발명의 화장료 조성물은 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌으로부터 지방전구세포 증식을 나타내어 우수한 피부 볼륨 및 탄력 개선 효과를 나타냄을 확인하였으며, 삼중 캡슐로 포접시켰을 때 기존 제형에 비해 안정성 및 경피 흡수 촉진 효과가 보다 우수함을 확인하였다.

이하, 본 발명의 제조예 및 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 단, 하기 제조예 및 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다.

제조예 1: 지모 추출물 제조

지모 뿌리 10kg을 깨끗한 물로 씻어 건조시킨 다음 일정한 크기(100mesh)로 분쇄하여 70%(V/V) 에탄올 수용액으로 5시간씩 3회 환류 추출하고 냉침한 후, 와트만(Whatman) #4 여과지로 여과하여 농축기를 이용하여 지모 추출물 1.2kg을 제조하였다.

실험예 1: 지모 추출물의 사르사사포게닌 함량 확인

상기에서 얻은 지모 추출물을 8,000 rpm에서 15분 동안 원심분리하여 상등액을 취하였다. 이를 고속액체크로마토그라피로 정제하여 사르사사포게닌을 분리하여 사용하였다. 사르사사포게닌의 정성 분석은 고속액체크로마토그라피를 이용하여 도 1에서 확인하였다. 도 1에서 나타낸 바와 같이 지모추출물의 활성성분으로 알려진 사르사사포게닌을 약 300 ppm 이상 함유한 것을 알 수 있다.

실험예 2: 지모 추출물의 지방세포 분화 효과 확인

지방전구세포(adipocyte, 3T3-L1)를 1 × 10⁴ cells/ml로 96 well plate에 분주하고, 37℃, 5% CO₂ 세포 배양기에서 24시간 안정화시켰다. 이를 1% FBS를 함유한 DMEM 배지로 교환한 후 시료를 농도별로 희석하여 처리하고 48시간 반응시켰다. 그 다음 5 mg/ml 농도의 MTT 시약을 각 well에 20 ㎕씩 첨가하고 37℃, 5% CO₂ 세포 배양기에서 2 ~ 3 시간 동안 반응시켰다. 반응이 끝난 각 well의 상층액을 모두 제거하고 DMSO 100 ㎕를 첨가하여 세포를 완전히 용해시킨 후 550 nm에서 흡광도를 측정하였으며, 상기 제조예 1에서 얻은 지모 추출물을 농도별로 지방전구세포인 3T3-L1 세포에 처리하여 세포생존율 및 Oil Red O 염색을 통해 세포 이미지로 도식하여 지방세포분화 촉진 효과 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2에 도시되는 바와 같이, 제조예 1을 농도에 따라 처리하였을 때 지방세포 증식률이 증가하였으며, Oil Red 염색법에서 지방은 붉은색을 띄는데 지모 추출물의 농도가 증가함에 따라 붉은색을 띄는 지방이 증가된 것을 확인하였다. 특히 125 ug/ml 이상의 농도에서 지방세포 증식율이 약 27% 증가함으로써 지방세포 분화에 효능이 있는 것으로 확인하였다.

제조예 2 : 지모 추출물의 사르사사포게닌 분리

상기 제조예 1에서 얻은 지모 추출물에서 사르사사포게닌을 분리하기 위해 먼저 지모 추출물 0.6kg에 35% HCl 100g을 첨가하고 80℃에 3시간 동안 반응하여 산가수분해를 진행하였다. 상기에서 얻은 지모 가수분해물을 실리카를 이용해 분획한 후 감압농축을 통해 잔류용매를 제거한 후 사용하였다. 이때 전개 용매는 아세톤과 벤젠(10 : 90)을 이용하여 분획하였다. 상기에서 얻은 분획물의 사르사사포게닌의 정성 분석은 TLC를 이용하여 확인하였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.

제조예 3 : 사르사사포게닌을 포접한 소수성 리포좀 제조

상기 제조예 2에서 분리한 사르사사포게닌을 포집하는 리포좀은 하기 표 1의 조성으로 각각의 소수성 폴리머를 용매인 메틸렌클로라이드에 넣고 실온 교반하여 완전 용해시켰다. 그 후 사르사사포게닌을 넣어 용해 후 감압농축을 통해 메틸렌클로라이드를 제거하여 리포좀 조성물을 제조하였다.

성분	함량 (중량%)
폴리테트라하이드로푸란	3.0
폴리프로필렌글리콜	7.0
폴리에틸렌석시네이트	5.0
사르사사포게닌(제조예 2)	20.0
메틸렌클로라이드	to 100

제조예 4 : 사르사사포게닌을 포접하여 안정화한 삼중캡슐 제조

상기에서 제조한 소수성 리포좀 (제조예 3)을 이용하여 하기 표 2에 나타낸 함량으로 정제수에 양이온성 폴리머를 충분히 혼합한 후 사르사사포게닌을 포접한 리포좀을 첨가하고 교반(3,500 rpm, 50℃)하 여 양이온성 폴리머와 소수성 폴리머의 자가조립을 통해 폴리머 벽제를 둘러싼 이중 캡슐을 제조하였다.

성분	제조예(중량%)
소수성 리포좀 (제조예3)	20.0
폴리비닐아세테이트	10.0
스티렌/부타다이엔	1.0
아크릴릭에스터	3.0
정제수	To 100

상기에서 제조한 이중 캡슐을 이용하여 하기 표 3에 나타낸 함량으로 구형의 드롭을 잔탄검과 셀룰로오즈 혼합 수용액과 함께 600~1200bar의 조건으로 고압호모게나이저에 1-4회 통과시킨 후, 동결건조를 통해 용매를 제거하여 삼중캡슐을 제조하였다.

성분(수용액 내 중량%)	제조예(중량%)
이중 캡슐 드롭	92.0
잔탄검 수용액(0.2%)	4.0
셀룰로오즈 수용액(1%)	4.0

실시예 1 : 사르사사포게닌을 포접한 삼중캡슐을 포함하는 화장료 조성물 제조

본 발명의 사르사사포게닌을 안정화한 삼중 캡슐을 포함하는 화장료 조성물(실시예 1) 및 지모추출물(비교예 1) 및 사르사사포게닌을 리포좀 제형으로만 포집하여 안정화하지 않은 조성물 (비교예 2)을 다음 표 4의 조성으로 제조하였다.

성분(중량%)		실시예 1	비교예 1	비교예 2
지모추출물 (제조예 1)		-	5.0	-
소수성 폴리머 코어 (제조예 3)		-	-	7.0
삼중 캡슐 (제조예 4)		10.0	-	-
B	세토스테아릴알콜	2.0	2.0	2.0
	마이크로크리스탈린	0.7	0.7	0.7
	스쿠알란	4.0	4.0	4.0
	유동파라핀	3.0	3.0	3.0
	트리옥타노인	5.0	5.0	5.0
	폴리솔베이트	1.2	1.2	1.2
	솔비탄스테아레이트	1.0	1.0	1.0
	마이크로메치콘	2.0	2.0	2.0
	BHT	0.05	0.05	0.05
C	글리세린	7.0	7.0	7.0
	1,3-부틸렌글리콜	2.0	2.0	2.0
	정제수	To 100	To 100	To 100
향, 방부제		적량	적량	적량
합계		100	100	100

실험예 3: 제타 포텐셜 및 평균 입경 측정

상기 본 발명의 사르사사포게닌을 안정화한 삼중 캡슐을 함유한 화장료에 대한 제형 내 분산 안정성 시험을 하기의 방법으로 실시하였다.

실시예 1과 비교예 1, 2를 각각 고온, 상온, 저온, 일광 조건에서 4주간 방치한 후 Zeta potential을 이용하여 안정성을 확인하였다. Zeta potential은 정전기적으로 안정화된 분산계의 반발력을 나타내는 척도로써 그 값이 0에 접근하면 그 분산계가 불안정(응집 또는 응고)하다는 것을 의미한다. 각각의 제타 포텐셜 및 평균 입경은 Zeta-potential & Particle size Analyzer ELSZ-2000ZS(Photal OTSUKA ELECTRONICS)를 이용하여 664.5 nm에서 분석하여 하기 표 5에 나타내었다.

조건	제타포텐셜			평균입경
	실시예 1	비교예 1	비교예 2	실시예 1	비교예 1	비교예 2
저온	-66.1	-43.8	-45.3	106.1	125.7	114.4
고온	-63.1	-20.9	-36.2	110.6	138.6	126.3
상온	-65.8	-37.5	-42.2	101.0	128.4	113.5
일광	-63.6	-22.6	-40.4	102.8	130.7	119.9

표 5에 나타낸 바와 같이, 사르사사포게닌을 삼중캡슐로 안정화한 실시예 1은 제타 포텐셜 및 평균입자의 유의적인 변화 없이 안정함을 확인하였으며, 지모 추출물을 그대로 화장료 조성물로 제조한 비교예 1 및 사르사사포게닌을 리포좀으로만 포접시킨 비교예 2는 고온 및 일광에서 제타포텐셜이 급격히 증가하여 제형이 불안정해진 것을 알 수 있다. 따라서 사르사사포게닌을 삼중캡슐로 포접시켰을 때 제형의 안정성이 효과적으로 증가한 것을 알 수 있다.

실험예 4: 제형의 안정성 측정

상기 본 발명의 사르사사포게닌을 안정화한 삼중캡슐을 함유한 화장료에 대한 유효성분의 안정성 시험을 하기의 방법으로 실시하였다.

제형 내 유효성분의 안정성을 시험하기 위해 상기 실시예 및 비교예를 상온에서 불투명 초자용기에 담아 4주 동안 보관한 시료에 대하여 분리 정도를 제형 내 사르사사포게닌 함량으로 비교하였다. 사르사사포게닌의 정량 분석은 고속액체크로마토그라피를 이용하여 하기 표 6에 나타내었으며, 실시예 1 의 분석 결과를 도 4에서 확인하였다.

	사르사사포게닌 함량 (ppm)
구분	실시예 1	비교예 1	비교예 2
0주	245.72	182.09	209.25
4주	224.81	26.34	162.63

표 6과 도 4에서 나타낸 바와 같이, 실시예 1은 보관 기간이 지속됨에 따라 지모 추출물의 유효 성분인 사르사사포게닌의 함량이 일정히 유지되었는데에 반해, 지모 추출물을 안정화하지 않고 직접 제형화한 비교예 1은 4주차에 사르사사포게닌의 함량이 90% 감소되었으며, 비교에 2인 리포좀만으로 포집한 제형에서도 함량이 유지되지 않고 감소하는 경향을 나타내었다. 따라서 사르사사포게닌을 삼중 캡슐로 포접하였을 때 우수한 유효성분의 안정성 효과를 나타냄을 확인하였다.

실험예 5: 피부 침투효과

상기 본 발명의 사르사사포게닌을 포접시켜 안정화한 삼중캡슐을 함유한 화장료에 대한 피부 침투 효과를 하기의 방법으로 실시하였다.본 실험예는 돼지피부(Franz diffusion cell system)을 이용하여 실시예 및 비교예의 피부 침투효과를 측정하였다. 적출한 돼지피부의 각질층이 위로 오도록 하여 피부흡수도 평가 시스템 장비에 고정하여 PBS 수용액을 채운 후 30분간 안정화하였다. 그 후 실시예 및 비교예를 각각 돼지피부 표면에 처리하였으며, 이때 용액의 온도는 피부 내 온도와 같은 37℃를 유지하며, 처리 시점부터 4시간 간격으로 일정량씩 샘플을 채취하여 고속액체크로마토그래피로 시간대별로 경피흡수량을 정량하여 각 원료에 대한 경피 흡수정도를 비교, 분석하였다. 제형에 따른 실시예 및 비교예를 적용하였을 때 경피흡수율의 변화를 비교하여 하기 표 7에 나타내었다.

시료명	경피흡수율(%)
천연보습인자(수용액)	100
실시예 1	242
비교예 1	145
비교예 2	113

실험 결과 표 7에서 나타낸 바와 같이, 천연보습인자를 그대로 적용한 경우를 100% 기준으로 하였을 때, 본 발명의 사르사사포게닌을 안정화한 삼중 캡슐 제형을 함유한 실시예 1은 지모 추출물을 그대로 사용한 비교예 1은 물론 리포좀 만을 이용한 비교예 2의 제형보다 더 높은 비율로 피부에 침투시키는 것을 확인할 수 있었다. 이는 삼중 캡슐의 막 유연성 및 가변형성으로 인한 결과이다.

실험예 6: 피부 탄력 증진 효과

본 발명의 조성물인 사르사사포게닌을 포접시켜 안정화한 삼중캡슐을 함유하는 화장료의 피부탄력 증진 효과를 하기의 방법으로 측정하였다. 온도 24-25℃, 습도 75%의 조건에서 20세 이상의 건강한 여성 20명을 무작위로 2 그룹으로 나누고, A 그룹에는 실시예 1을, B, C 그룹에는 각각 비교예 1, 2의 제형을 눈가를 중심으로 하루 2회씩 (아침 및 저녁) 12주간 도포한 후, 피부 탄력 측정기를 이용하여 피부 탄력을 측정하였다. 시험결과는 cutometer SEM 575의 R8(R8(12주)-R8(0주)) 값으로 기재하였는데, R8값은 피부점탄성(vicoelasticity)의 성질을 나타내며 1에 가까울수록 피부 탄력이 높다는 것을 의미하며, 결과를 하기 표 8에 나타내었다.

제형	피부탄력 증진 효과
실시예 1	0.6707
비교예 1	0.3200
비교예 2	0.4620

실험 결과 표 8에서 나타낸 바와 같이, 본 발명의 지모 추출물을 안정화한 삼중캡슐을 함유한 실시예의 피부 탄력은 지모 추출물을 안정화하지 않고 직접 제형에 사용한 비교예 1 및 기존 리포좀 제형인 비교예 2에 비해 두 배 이상 증가하였다. 따라서, 상기의 피부탄력 증진에 있어서, 사르사사포게닌을 삼중 캡슐로 포접시켰을 때 더 우수한 유효성분의 침투효과로 인해 피부 탄력 증진 효과를 보이고 있음을 알 수 있다.

제형예 1 : 지모 추출물 리포좀을 포함하는 피부 볼륨 개선용 크림의 제조

본 발명에 따른 조성물의 제형예를 상기 제조예 4의 사르사사포게닌을 포접시킨 삼중 캡슐이 5중량% 포함한 제형예 1과 비교예 2를 3중량% 포함한 제형예 2의 피부 볼륨 및 탄력 개선용 조성물은 하기 표 9의 조성으로 설명하였다. 이는 여러 가지 제형으로 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 한다. 제형예 1에서는 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌을 포함하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 조성물로 아래 표 9의 함량에 따른 크림(cream)를 제조하였지만, 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이크림, 샴푸, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

성분	제형예 1 (중량%)	비교제형예 1 (중량%)
제조예 2	-	3.0
제조예 3	10.0	-
세토스테아릴알콜	2.0	2.0
글리세릴스테아레이트	1.5	1.5
트리옥타노인	5.0	5.0
폴리솔베이트 60	1.2	1.2
솔비탄스테아레이트	0.5	0.5
스쿠알란	5.0	5.0
유동 파라핀	3.0	3.0
싸이클로메치콘	3.0	3.0
BHT	0.05	0.05
토코페롤	0.2	0.2
글리세린	4.0	4.0
1,3-부틸렌글리콜	2.0	2.0
잔탄검	0.1	0.1
EDTA-2Na	0.05	0.05
정제수	To 100	To 100
계	100.0	100.0

실험예 7: 화장료의 피부 볼륨 개선 효과

본 실험예 7에서는 상기 제형예에서 제조한 크림의 피부 볼륨개선 효과를 확인하였다. 30세 이상의 주름을 가지고 있다고 인식하는 성인 여성 20명을 무작위로 10명씩 2개 그룹(A, B)으로 나눈 뒤 실험군(A) 10명, 대조군(B) 10명으로 구성하여 2주 동안 실험을 진행하였다. A 그룹을 대상으로 제형예 1의 조성물을, B 그룹을 대상으로 비교제형예 1의 조성물을 안면부위에 피부결을 따라 고르게 펴 발라 흡수시킨 후 각각 2일 간격으로 그 결과를 관찰하여 일시적인 피부 볼륨 개선율을 아래 도 5에 나타내었다.

도 5에 나타낸 바와 같이, 사르사사포게닌을 안정화하지 않은 제형을 적용한 비교 제형예는 사용 기간이 증가함에 따라 볼륨 개선 효과가 미미한 반면에, 사르사사포게닌을 포접하여 안정화한 삼중 캡슐 적용한 제형예를 사용한 그룹은 피부의 함몰된 부피가 사용 직후 10.94%, 사용 2주 후 13.26% 개선되는 효과를 나타내 제형의 피부 침투효과가 증가함에 따라 우수한 볼륨 개선 효과를 나타냄을 확인하였다.

Claims (9)

1. 유효성분으로서 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌(sarsasapogenin)을 포접한 소수성 폴리머가 포함된 리포좀 코어;
   상기 리포좀 코어를 둘러싸고, 상기 소수성 폴리머와 생분해성 양이온성 폴리머의 자가조립에 의해 형성된 폴리머 벽제; 및
   상기 폴리머 벽제를 다당류 수용액으로 코팅한 투명 코팅층;을 포함하고,
   상기 소수성 폴리머는 폴리테트라하이드로푸란(polyTHF): 폴리프로필렌 글리콜(PPG) : 폴리에틸렌석시네이트(PES)를 1~10 : 5~15 : 2~10의 중량비로 혼합된 혼합물이고, 상기 생분해성 양이온 폴리머는 폴리비닐아세테이트 : 스티렌/부타디엔 : 아크릴에스테르가 1~5 : 0.5~3 : 0.7~2의 중량비로 혼합된 혼합물인 것을 특징으로 하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 삼중 캡슐.
2. 제1항에 있어서, 상기 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌은 삼중 캡슐 총 중량에 대해 5 중량% 내지 20 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 삼중 캡슐.
3. 제1항에 있어서, 상기 다당류는 잔탄검, 셀룰로오즈, 리벤 및 β-글루칸으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 삼중 캡슐.
4. 지모 추출물 또는 이로부터 분리된 사르사사포게닌을 1종 이상의 소수성 폴리머에 넣은 후 용해시켜 리포좀 코어를 형성하는 단계;
   상기 리포좀 코어를 생분해성 양이온 폴리머와 혼합하여 자가조립에 의해 리포좀 코어 외부에 폴리머 벽제를 형성하는 단계; 및
   상기 폴리머 벽제가 형성된 리포좀을 다당류 수용액으로 코팅하는 단계를 포함하고,
   상기 소수성 폴리머는 폴리테트라하이드로푸란(polyTHF): 폴리프로필렌 글리콜(PPG) : 폴리에틸렌석시네이트(PES)를 1~10 : 5~15 : 2~10의 중량비로 혼합되어 사용되고, 상기 생분해성 양이온 폴리머는 폴리비닐아세테이트 : 스티렌/부타디엔 : 아크릴에스테르가 1~5 : 0.5~3 : 0.7~2의 중량비로 혼합되어 형성된 것을 특징으로 하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 삼중 캡슐의 제조 방법.
5. 제1항에 따른 삼중 캡슐을 포함하는 유중수형 피부 볼륨 및 탄력 개선용 화장료 조성물.
6. 제5항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 피부 볼륨 및 탄력 개선용 화장료 조성물.
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