KR102422862B1 - 벤조술탐 및 유사체, 및 살진균제로서의 이들의 용도 - Google Patents

벤조술탐 및 유사체, 및 살진균제로서의 이들의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 살진균 활성 화합물, 보다 구체적으로는 벤조술탐 및 이의 유사체, 이들의 제조를 위한 방법 및 중간체, 및 특히 살진균 조성물의 형태의 살진균 활성 화합물로서의 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을 사용하는, 식물의 식물 병원성 진균의 방제 방법에 관한 것이다.

Description

벤조술탐 및 유사체, 및 살진균제로서의 이들의 용도
본 발명은 살진균 활성 화합물, 보다 구체적으로는 벤조술탐 및 이의 유사체, 이들의 제조를 위한 방법 및 중간체, 및 특히 살진균 조성물의 형태의 살진균 활성 화합물로서의 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을 사용하는, 식물의 식물 병원성 진균의 방제 방법에 관한 것이다.
일본 특허 출원 JP-2014/221747 에 있어서, 특정한 질소-함유 헤테로시클릭 화합물은 일반적으로 하기 화학식의 많은 화합물의 폭넓은 개시에 포함된다:
Figure 112019012382651-pct00001
(식 중, E 및 F 는 5- 내지 7-원 고리를 나타내고, B 는 C 또는 N 을 나타내고, B' 는 C 를 나타낼 수 있고, D 는 N 을 나타낼 수 있고, A 는 1 내지 3 개의 원자 링커를 나타낸다). 그러나, JP-2014/221747 은, D-A 가 다가의 유기 기로서 N-SO2 기를 함유하는 화합물을 제공하는 것은 개시하거나 제안하지 않는다.
일본 특허 출원 JP-2008/088139 에 있어서, 특정한 3-치환된 퀴놀린은 일반적으로 하기 화학식의 많은 화합물의 폭넓은 개시에 포함된다:
Figure 112019012382651-pct00002
(식 중, A-B 는 C=NC(R1)(R2), NC(O)C(R1)(R2), C=NC(R1)(R2)O 및 C=NSO2 로 이루어진 목록에 포함되는 다가의 유기 기를 나타내고, R1 및 R2 는 독립적으로 다양한 기 중에서, 할로겐 원자, 임의로 치환되는 알킬기, 히드록실기 또는 임의로 치환되는 알콕시기를 나타낼 수 있다). 그러나, JP-2008/088139 는, A-B 가 N-SO2 기를 함유하는 화합물을 제공하는 것은 개시하거나 제안하지 않는다.
일본 특허 출원 JP-2007/001944 에 있어서, 특정한 3,4-디히드로-1,3'-비퀴놀린-2-온은 일반적으로 하기 화학식의 많은 화합물의 폭넓은 개시에 포함된다:
Figure 112019012382651-pct00003
(식 중, Ra, Rb, Rc 및 Rd 는 독립적으로 다양한 기 중에서, 수소 원자, 할로겐 원자, 임의로 치환되는 알킬기, 임의로 치환되는 알케닐기, 임의로 치환되는 알키닐기, 임의로 치환되는 아릴기, 히드록실기 또는 임의로 치환되는 알콕시기를 나타낼 수 있다). 그러나, JP-2007/001944 는, 시클릭 아미드 관능기가 시클릭 술폰아미드 관능기로 대체되는 화합물을 제공하는 것은 개시하거나 제안하지 않는다.
일본 특허 출원 JP-2017/001998 에 있어서, 특정한 3-치환된 퀴놀린은 일반적으로 하기 화학식의 많은 화합물의 폭넓은 개시에 포함된다:
Figure 112019012382651-pct00004
(식 중, R 은 독립적으로 수소 원자 또는 임의로 치환되는 알킬기를 나타낼 수 있다). 그러나, JP-2017/001998 은, 시클릭 아미드 관능기가 시클릭 술폰아미드 관능기로 대체되는 화합물을 제공하는 것은 개시하거나 제안하지 않는다.
국제 특허 출원 WO-2008/073956 에 있어서, 특정한 모노아민 재흡수 저해제인 시클릭 술폰아미드 유도체는 일반적으로 하기 화학식의 많은 화합물의 폭넓은 개시에 포함된다:
Figure 112019012382651-pct00005
(식 중, A 는 임의로 치환되는 페닐 고리를 나타낼 수 있고, X 는 C(R11)2, N(R12), O, S(O), SO2 를 나타낼 수 있고, R11 은 다양한 기 중에서, 수소 원자, 할로겐 원자 또는 임의로 치환되는 알킬기를 나타낼 수 있고, R12 는 다양한 기 중에서, 수소 원자 또는 임의로 치환되는 알킬기를 나타낼 수 있고, R1 은 임의로 치환되는 헤테로아릴기, 특히 피리딜 및 퀴놀릴을 나타낼 수 있다). 그러나, WO-2008/073956 은, 이러한 화합물에 대한 임의의 살진균 활성은 개시하거나 제안하지 않는다.
오늘날, 환경적 및 경제적 수요는, 예를 들어 작용의 범위, 독성, 선택율, 적용 비율, 잔류물의 형성, 및 살진균제의 제조 공정과 관련하여 지속적으로 증가하고 있다. 일부 병원균은 또한 사용되는 살진균제에 대해 저항성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 그러므로, 농업에 있어서, 이들 환경적 및 경제적 요구 사항에 부합할 수 있으며/있거나, 병원균 저항성과 관련한 문제를 완화할 수 있는 새로운 살진균제 화합물을 제공하는 것이 지속적으로 요구된다.
따라서, 본 발명은 살미생물제로서, 바람직하게는 살진균제로서 사용될 수 있는, 본원에서 하기에 기술하는 바와 같은 벤조술탐 및 이의 유사체를 제공한다.
활성 성분
본 발명은 화학식 (I) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염, N-옥사이드, 금속 착물, 준금속 착물 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체를 제공한다:
Figure 112019012382651-pct00006
[식 중,
· A 는 하나 이상의 질소 원자, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 0 내지 4 개 이상의 헤테로원자를 포함하는, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴 고리이고;
· Z 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 아릴, 헤테로시클릴, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, (히드록시이미노)C1-C8-알킬, (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, C1-C8-알킬카르바모일, 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, C1-C8-알킬술파닐, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, C1-C6-트리알킬실릴, 시아노 및 니트로로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 Z 는 임의로 치환되고;
· n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;
· p 는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 이고;
· X 는 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 아릴, 헤테로시클릴, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, (히드록시이미노)C1-C8-알킬, (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, C1-C8-알킬카르바모일, 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, C1-C8-알킬술파닐, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, C1-C6-트리알킬실릴, C1-C6-트리알킬실릴-C1-C6-알킬, 시아노 및 니트로로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 X 는 임의로 치환되고;
· Y 는 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 아릴, 헤테로시클릴, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, (히드록시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, C1-C8-알킬카르바모일, 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, C1-C8-알킬술파닐, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, C1-C6-트리알킬실릴, 시아노 및 니트로로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 Y 는 임의로 치환되고;
· L1 은 CR1aR1b 이고: 여기에서
- R1a 및 R1b 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C8-알킬, 히드록실, C1-C8-알콕시, 및 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R1a 및 R1b 는 임의로 치환되거나, 또는
- R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
- R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고;
· L2 는 직접 결합, CR2aR2b, C(=O), O, NR2c, C=N-OR2d, S, S(O) 또는 SO2 이고: 여기에서
- R2a 및 R2b 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C8-알킬, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, C2-C8-알케닐옥시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐옥시, C3-C8-알키닐옥시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알콕시, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알콕시, 아릴옥시, 아릴-C1-C8-알콕시, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R2a 및 R2b 는 임의로 치환되거나, 또는
- R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
- R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고;
- R2c 는 수소 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C3-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, C1-C8-알콕시카르보닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬술포닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬술포닐, 아릴술포닐, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 R2c 는 임의로 치환되고;
- R2d 는 수소 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C3-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 R2d 는 임의로 치환되고;
· L3 은, L2-L3 이 퍼옥소기 [O-O] 를 나타내지 않는 조건으로, 직접 결합, CR3aR3b, C(=O), O, NR3c, C=N-OR3d, S, S(O) 또는 SO2 이고: 여기에서
- R3a 및 R3b 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C8-알킬, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, C2-C8-알케닐옥시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐옥시, C3-C8-알키닐옥시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알콕시, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알콕시, 아릴옥시, 아릴-C1-C8-알콕시, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R3a 및 R3b 는 임의로 치환되거나, 또는
- R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
- R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고;
- R3c 는 수소 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C3-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, C1-C8-알콕시카르보닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬술포닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬술포닐, 아릴술포닐, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 R3c 는 임의로 치환되고;
- R3d 는 수소 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C3-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 R3d 는 임의로 치환된다];
단, 화학식 (I) 의 화합물은
- 3-(3-클로로프로필)-1-(퀴놀린-3-일)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-42-3],
- 3-[2,2-디옥시도-1-(퀴놀린-3-일)-1H-4,2,1-벤족사티아진-3-일]-N-메틸프로판-1-아민 [1033628-19-1], 및
- 3-[2,2-디옥시도-1-(퀴놀린-3-일)-1H-4,2,1-벤족사티아진-3-일]-N-메틸프로판-1-아민 디하이드로클로라이드 [1033625-98-7]
가 아님.
본원에서 사용되는 바와 같은, 변수 (예를 들어, X, Y 또는 Z) 가 "임의로 치환되는" 이라고 언급되는 경우, 이것은 수소 원자가 상응하는 치환기로 치환되는 탄소-수소 결합을 함유하는 부분에 적용되며, 수소, 할로겐, CN 등과 같은 부분에는 적용되지 않는 것으로 이해된다. 변수는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다. 표현 "하나 이상의 치환기" 는 안정성 및 화학적 타당성의 조건이 충족된다면, 이용 가능한 결합 부위의 수에 기초하는 가능한 1 내지 최대 수의 치환기의 범위의 다수의 치환기를 나타낸다. 치환된 변수의 하나 이상의 치환기는 할로겐 원자, 니트로, 히드록실, 시아노, 아미노, 술파닐, 펜타플루오로-λ6-술파닐, 포르밀, 카르바모일, 카르바메이트, C1-C8-알킬, 트리(C1-C8-알킬)실릴, C3-C7-시클로알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알콕시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시, C1-C8-알킬카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, C1-C8-알킬카르바모일, 디-C1-C8-알킬카르바모일, C1-C8-알콕시카르보닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐옥시, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐옥시, C1-C8-알킬카르보닐아미노, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐아미노, C1-C8-알킬술파닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술파닐, C1-C8-알킬술피닐, 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐 및 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술포닐로 이루어진 군에서 독립적으로 선택될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 할로겐은 플루오린, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하고; 포르밀은 -C(=O)H 를 의미하고; 카르복시는 -C(=O)OH 를 의미하고; 카르보닐은 -C(=O)- 를 의미하고; 카르바모일은 -C(=O)NH2 를 의미하고; 트리플릴은 -SO2-CF3 를 의미하고; SO 는 술폭시드기를 나타내고; SO2 는 술폰기를 나타내고; 헤테로원자는 황, 질소 또는 산소를 의미하고; 메틸리덴기는 2 가 라디칼 =CH2 를 의미하고; 아릴은 전형적으로 페닐 또는 나프틸을 의미한다.
다르게 제공되지 않는 한, 표현 "비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴" 에서 사용되는 것과 같은, 용어 "헤테로시클릴" 은, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 불포화된, 포화된 또는 부분적으로 포화된 5- 내지 7-원 고리, 바람직하게는 5- 내지 6-원 고리를 의미한다. 본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "헤테로시클릴" 은 헤테로아릴을 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같은, 표현 "9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴 고리" 또는 "5- 내지 6-원 고리" 에서의 용어 "원" 은, 고리를 구성하는 골격 원자의 수를 나타낸다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 표현 "부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴 고리" 는, 불포화 고리 또는 2 개의 융합 불포화 고리와 융합된 포화 고리를 포함하는 융합 바이시클릭 고리 계를 나타내고, 바이시클릭 고리 계는 9 내지 11 개의 골격 원자로 구성된다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 알킬기, 알케닐기 및 알키닐기, 뿐만 아니라, 이들 용어를 함유하는 부분은 선형 또는 분지형일 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "카르보사이클" 은 탄화수소 고리를 나타낸다.
아미노기 또는 임의의 다른 아미노-함유 기의 아미노 부분이 동일하거나 또는 상이할 수 있는 2 개의 치환기로 치환되는 경우, 2 개의 치환기는 이들이 연결되는 질소 원자와 함께, 치환될 수 있거나 또는 다른 헤테로 원자를 포함할 수 있는 헤테로시클릴 기, 바람직하게는 5- 내지 7-원 헤테로시클릴 기, 예를 들어 모르폴리노기 또는 피페리디닐기를 형성할 수 있다.
본 발명의 임의의 화합물은 화합물에서의 비대칭 중심의 수에 따라 하나 이상의 광학 또는 키랄 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 마찬가지로 모든 광학 이성질체 및 이의 라세미 또는 스칼레미 (scalemic) 혼합물 (용어 "스칼레미" 는 상이한 비율의 거울상 이성질체의 혼합물을 나타낸다), 및 모든 비율의 모든 가능한 입체 이성질체의 혼합물에 관한 것이다. 부분 입체 이성질체 및/또는 광학 이성질체는 당업자에 의해 그 자체로 공지된 방법에 따라서 분리될 수 있다.
본 발명의 임의의 화합물은 또한 화합물에서의 이중 결합의 수에 따라 하나 이상의 기하 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 마찬가지로 모든 기하 이성질체 및 모든 비율의 모든 가능한 혼합물에 관한 것이다. 기하 이성질체는 당업자에 의해 그 자체로 공지된 일반적인 방법에 따라서 분리될 수 있다.
본 발명의 임의의 화합물은 또한 사슬 또는 고리의 치환기의 상대적인 위치 (신/안티 (syn/anti) 또는 시스/트랜스 (cis/trans)) 에 따라 하나 이상의 기하 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 마찬가지로 모든 신/안티 (또는 시스/트랜스) 이성질체 및 모든 비율의 모든 신/안티 (또는 시스/트랜스) 혼합물에 관한 것이다. 신/안티 (또는 시스/트랜스) 이성질체는 당업자에 의해 그 자체로 공지된 일반적인 방법에 따라서 분리될 수 있다.
본 발명의 화합물이 호변 이성질체 형태로 존재할 수 있는 경우, 이러한 화합물은, 이들이 각각의 경우에서 구체적으로 언급되지 않는 경우에도, 적용 가능한 경우, 상응하는 호변 이성질체 형태를 포함하는 것으로 상기 본원에서 및 하기 본원에서 이해된다.
화학식 (I) 의 화합물은 본원에서 "활성 성분(들)" 으로서 지칭된다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, Z 는 바람직하게는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시 및 시아노로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 보다 바람직하게는 Z 는 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기), 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬이다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, X 는 바람직하게는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬카르보닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴-C1-C6-알킬, 및 비치환된 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택될 수 있으며, 보다 바람직하게는 X 는 할로겐 원자 (염소 원자, 브롬 원자 또는 플루오린 원자), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기), 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬 (예를 들어, 트리플루오로메틸기), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시 (예를 들어, 메톡시기), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-할로게노알콕시 (예를 들어, 트리플루오로메톡시기) 또는 트리메틸실릴기이다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, n 은 바람직하게는 0, 1, 2 또는 3, 보다 바람직하게는 0 또는 1 이다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, Y 는 바람직하게는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 포르밀 및 시아노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택될 수 있으며, 보다 바람직하게는 Y 는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬 (예를 들어, 트리플루오로메틸) 또는 시아노이다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, p 는 바람직하게는 0, 1 또는 2 이다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, R1a 및 R1b, 또는 R2a 및 R2b, 또는 R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있다.
3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클의 예는 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로프로페닐, 시클로펜테닐 및 시클로헥세닐을 포함한다.
3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 헤테로사이클의 예는 옥시라닐, 아지리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티에닐, 피롤리디닐, 디히드로푸릴, 디히드로티에닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 디옥사닐, 테트라히드로피라닐, 헥사히드로피리다지닐, 헥사히드로피리미디닐 및 피페라지닐을 포함한다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, R1a 및 R1b, 또는 R2a 및 R2b, 또는 R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성할 수 있다. 이들의 예는 인단 및 데칼린을 포함한다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, R1a 및 R1b, 또는 R2a 및 R2b, 또는 R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성할 수 있다. 이들의 예는 스피로-[2,2]펜탄 및 스피로-[2,3]헥산을 포함한다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, R1a 및 R1b, 또는 R2a 및 R2b, 또는 R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성할 수 있다. 이들의 예는 2-옥사스피로[3,3]헵탄을 포함한다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, R1a 및 R1b 는 바람직하게는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-할로게노알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알키닐, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴, 및 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택될 수 있거나, 또는
R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 바람직하게는
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
- 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성한다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, 보다 바람직하게는 R1a 및 R1b 는 각각 독립적으로 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기) 이거나, 또는 R1a 및 R1b 는 함께 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 (예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로펜테닐), 또는 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) (예를 들어, 스피로-[2,2]펜탄) 을 형성한다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, L2 는 바람직하게는 직접 결합, O, C(=O), S, CR2aR2b 또는 C=N-OR2d 이고, R2a, R2b 및 R2d 는 본원에서 기술한 바와 같다.
존재하는 경우, R2a 및 R2b 는 바람직하게는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐옥시, 비치환된 또는 치환된 C3-C8-알키닐옥시, 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시이다. 일부 바람직한 구현예에 있어서, R2a 및 R2b 는 또한 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성할 수 있다.
비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시의 예는 비치환된 또는 치환된 페닐-C1-C6-알콕시를 포함하며, 상기 페닐기는 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 시아노, 할로겐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술파닐, 비치환된 또는 치환된 아릴 (예를 들어, 페닐, 나프틸), 비치환된 또는 치환된 아릴카르보닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 아릴옥시, 및 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있다.
비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시의 예는 비치환된 또는 치환된 티아졸릴-C1-C6-알콕시, 및 비치환된 또는 치환된 푸라닐-C1-C6-알콕시를 포함한다.
N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시의 예는 비치환된 또는 치환된 인다졸릴-C1-C6-알콕시, 및 비치환된 또는 치환된 벤족사졸릴-C1-C6-알콕시를 포함한다.
존재하는 경우, R2a 및 R2b 는 보다 바람직하게는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 (예를 들어, 플루오린 원자), 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기), 비치환된 또는 치환된 아릴 (예를 들어, 비치환된 또는 치환된 페닐), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시 (예를 들어, 메톡시기), 비치환된 또는 치환된 아릴옥시, 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시 (예를 들어, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시), 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐옥시 (예를 들어, 알릴옥시), 비치환된 또는 치환된 C3-C8-알키닐옥시 (예를 들어, 프로피닐옥시), 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시 (예를 들어, 비치환된 또는 치환된 페닐-C1-C6-알콕시, 또는 비치환된 또는 치환된 나프탈레닐-C1-C6-알콕시), 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시이거나, 또는 R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성한다.
존재하는 경우, R2d 는 바람직하게는 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알케닐, 또는 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알킬이다.
상기 화학식 (I) 에 있어서, L3 은 바람직하게는 직접 결합, CR3aR3b 또는 NR3c 이고, R3a, R3b 및 R3c 는 본원에서 기술한 바와 같으며, 보다 바람직하게는 L3 은 직접 결합이다.
존재하는 경우, R3a 및 R3b 는 바람직하게는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 또는 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 보다 바람직하게는 수소 원자 또는 메틸기이다.
존재하는 경우, R3c 는 바람직하게는 수소 원자, 또는 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬이다.
일부 구현예에 있어서, 활성 성분은 하기의 화학식 (I) 의 화합물이다:
· Y 는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 포르밀 및 시아노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;
· Z 는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되고;
· A, L1, L2, L3, X, n 및 p 는 본원에서 정의한 바와 같다.
일부 바람직한 본 발명에 따른 화합물은, A 가 하기로 이루어진 목록에서 선택되는 화학식 (I) 의 화합물이다:
Figure 112019012382651-pct00007
Figure 112019012382651-pct00008
[식 중:
W 는 CY1 또는 N 이고;
T 는 CY4 또는 N 이고;
Q 는 O, S 또는 NY6 이고, Y6 은 수소 원자, 또는 비치환된 또는 치환된 C1-C8-알킬이고;
Y1, Y2, Y3, Y4 및 Y5 는 독립적으로 수소 원자 또는 상기에서 기술한 바와 같은 Y 이고, 바람직하게는 Y1, Y2, Y3, Y4 및 Y5 는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 포르밀 및 시아노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고;
Z 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 Z 는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되고;
m 은 1, 2 또는 3 이고;
n, X, L1, L2 및 L3 은 본원에서 기술한 바와 같다].
상기 화학식 (I) 에 있어서, A 는 보다 바람직하게는 본원에서 기술한 바와 같은 A1, A2, A3, A5, A9, A10, A12, A13, A14,A16, A17, A18 및 A19 로 이루어진 군에서 선택되고, 더욱 바람직하게는 A1 또는 A2 이다.
일부 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물은, A 가 A1 이고, W, Y1 내지 Y5, Z, X, L1, L2, L3 및 n 이 상기에서 기술한 바와 같은, 화학식 (I) 의 화합물이다.
일부 바람직한 본 발명에 따른 화합물은 하기의 화학식 (I) 의 화합물이다:
A 는 화학식 (A1) 의 헤테로사이클이고: 여기에서
W 는 CY1 또는 N 이고;
Y1 내지 Y5 는 독립적으로 수소 원자, 플루오린 원자, 염소 원자, 메틸기 또는 트리플루오로메틸기이고;
Z 는 수소 원자 또는 메틸기이고;
L1, L2, L3, X 및 n 은 상기에서 정의한 바와 같고,
바람직하게는 L2 는 CR2aR2b, O, C(=O) 또는 직접 결합이고, CR2aR2b 는 상기에서 정의한 바와 같고, 바람직하게는 L3 은 직접 결합이고, 바람직하게는 n 은 0 또는 1 이고, 바람직하게는 X 는 브롬 원자, 염소 원자, 플루오린 원자, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기 또는 트리플루오로메톡시기이다. 이들 구현예에 있어서, R1a 는 바람직하게는 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 또는 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C8-알킬, 보다 바람직하게는 수소 원자, 메틸기 또는 벤질기이고/이거나; R1b 는 바람직하게는 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 또는 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C8-알킬, 보다 바람직하게는 수소 원자, 메틸기 또는 벤질기이거나; 또는 R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 보다 바람직하게는 비치환된 또는 치환된 시클로프로필, 또는 비치환된 또는 치환된 시클로부틸을 형성하고/하거나; R2a 는 바람직하게는 수소 원자, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C8-알콕시, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시, 보다 바람직하게는 수소, 히드록실, 메톡시기, 메틸기 또는 플루오린 원자이고/이거나, R2b 는 바람직하게는 수소 원자, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C8-알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C8-알콕시, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시, 보다 바람직하게는 수소, 히드록실, 메톡시기, 메틸기 또는 플루오린 원자이거나; 또는 R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성한다.
일부 바람직한 본 발명에 따른 화합물은 하기의 화학식 (Ia) 의 화합물이다:
Figure 112019012382651-pct00009
[식 중:
· A 는 하나 이상의 질소 원자, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 0 내지 4 개 이상의 헤테로원자를 포함하는, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴 고리이고, 바람직하게는 A 는 상기에서 기술한 바와 같은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고, 보다 바람직하게는 A 는 A1 이고;
· L1 은 CR1aR1b 이고, R1a 및 R1b 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 R1a 및 R1b 는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-할로게노알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알키닐, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴, 및 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께,
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
- 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고,
· n 은 0, 1, 2 또는 3, 바람직하게는 0 또는 1 이고;
· p 는 0, 1 또는 2 이고;
· Z 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 Z 는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되고, 보다 바람직하게는 Z 는 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기), 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬이고;
· X 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 X 는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬카르보닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴-C1-C6-알킬, 및 비치환된 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 보다 바람직하게는 X 는 할로겐 원자 (염소 원자, 브롬 원자 또는 플루오린 원자), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기), 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬 (예를 들어, 트리플루오로메틸기), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시 (예를 들어, 메톡시기), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-할로게노알콕시 (예를 들어, 트리플루오로메톡시기) 또는 트리메틸실릴기이고;
· Y 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 Y 는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 포르밀 및 시아노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 보다 바람직하게는 Y 는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬 (예를 들어, 트리플루오로메틸) 또는 시아노이다].
일부 바람직한 본 발명에 따른 화합물은 화학식 (Ib) 의 화합물이다:
Figure 112019012382651-pct00010
[식 중:
· A 는 하나 이상의 질소 원자, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 0 내지 4 개 이상의 헤테로원자를 포함하는, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴 고리이고, 바람직하게는 A 는 상기에서 기술한 바와 같은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고, 보다 바람직하게는 A 는 A1 이고;
· L1 은 CR1aR1b 이고, R1a 및 R1b 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 R1a 및 R1b 는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-할로게노알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알키닐, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴, 및 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께,
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
- 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
- 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
- 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고;
· L2 는 CR2aR2b, C(=O), O, NR2c, C=N-OR2d, S, S(O) 또는 SO2 이고, R2a, R2b, R2c 및 R2d 는 본원에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 L2 는 O, C(=O), S, CR2aR2b 또는 C=N-OR2d 이고, R2a, R2b 및 R2d 는 본원에서 기술한 바와 같고,
바람직하게는 R2a 및 R2b 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐옥시, 비치환된 또는 치환된 C3-C8-알키닐옥시, 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시이거나, 또는 R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고,
바람직하게는 R2d 는 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알케닐, 또는 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알킬이고;
· n 은 0, 1, 2 또는 3, 바람직하게는 0 또는 1 이고;
· p 는 0, 1 또는 2 이고;
· Z 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 Z 는 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되고, 보다 바람직하게는 Z 는 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기), 또는 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬이고;
· X 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 X 는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬카르보닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴-C1-C6-알킬, 및 비치환된 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 보다 바람직하게는 X 는 할로겐 원자 (염소 원자, 브롬 원자 또는 플루오린 원자), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기), 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬 (예를 들어, 트리플루오로메틸기), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시 (예를 들어, 메톡시기), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-할로게노알콕시 (예를 들어, 트리플루오로메톡시기) 또는 트리메틸실릴기이고;
· Y 는 상기에서 기술한 바와 같고, 바람직하게는 Y 는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 포르밀 및 시아노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 보다 바람직하게는 Y 는 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬 (예를 들어, 트리플루오로메틸) 또는 시아노이다].
일부 구현예에 있어서, 본 발명에 따른 화합물은, R2a 및 R2b 가 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 (예를 들어, 플루오린 원자), 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬 (예를 들어, 메틸기), 비치환된 또는 치환된 아릴 (예를 들어, 비치환된 또는 치환된 페닐), 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시 (예를 들어, 메톡시기), 비치환된 또는 치환된 아릴옥시, 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시 (예를 들어, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시), 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐옥시 (예를 들어, 알릴옥시), 비치환된 또는 치환된 C3-C8-알키닐옥시 (예를 들어, 프로피닐옥시), 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시 (예를 들어, 비치환된 또는 치환된 페닐-C1-C6-알콕시, 또는 비치환된 또는 치환된 나프탈레닐-C1-C6-알콕시), 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시이거나, 또는 R2a 및 R2b 가 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하는, 화학식 (Ib) 의 화합물이다.
A, L1, L2, L3, n, p, X, Y 및 Z 에 관하여 상기에서 언급한 선호도는 다양한 방식으로 조합될 수 있다. 따라서, 바람직한 특징의 이들 조합은 본 발명에 따른 화합물의 하위 부류를 제공한다. 본 발명에 따른 바람직한 화합물의 이러한 하위 부류의 예는 다음과 같다:
- L1, L2, L3, n, p, X, Y 및 Z 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 A 의 바람직한 특징;
- A, L2, L3, n, p, X, Y 및 Z 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 L1 의 바람직한 특징;
- A, L1, L3, n, p, X, Y 및 Z 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 L2 의 바람직한 특징;
- A, L1, L2, n, p, X, Y 및 Z 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 L3 의 바람직한 특징;
- A, L1, L2, L3, p, X, Y 및 Z 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 n 의 바람직한 특징;
- A, L1, L2, L3, n, X, Y 및 Z 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 p 의 바람직한 특징;
- A, L1, L2, L3, n, p, Y 및 Z 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 X 의 바람직한 특징;
- A, L1, L2, L3, n, p, X 및 Z 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 Y 의 바람직한 특징;
- A, L1, L2, L3, n, p, X 및 Y 중 하나 이상의 바람직한 특징을 갖는 Z 의 바람직한 특징.
본 발명에 따른 화합물의 치환기의 바람직한 특징의 이들 조합에 있어서, 상기 바람직한 특징은 또한 본 발명에 따른 화합물의 가장 바람직한 하위 부류를 형성하도록, A, L1, L2, L3, n, p, X, Y 및 Z 각각의 보다 바람직한 특징 중에서 선택될 수 있다.
활성 성분의 제조 방법
본 발명은 또한 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 화학식 (II) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나를 화학식 (III) 의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 공정 P1 에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00011
[식 중, A, n, p, X, Y, Z, L1, L2 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고, U1 은 플루오린 원자, 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이다].
공정 P1 은 금속 염 또는 착물과 같은 전이 금속 촉매의 존재하에서, 및 적절한 경우 리간드의 존재하에서; 적절한 경우 염기의 존재하에서 및 적절한 경우 용매의 존재하에서 수행될 수 있다.
이 목적에 적합한 금속 유도체는 팔라듐 또는 구리와 같은 전이 금속이다.
이 목적에 적합한 팔라듐 염 또는 착물은, 예를 들어, 염화 팔라듐, 팔라듐 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐 (0), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 디클로라이드, [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II), 비스(신나밀)디클로로디팔라듐 (II), 비스(알릴)-디클로로디팔라듐 (II) 또는 [1,1'-비스(디-tert-부틸포스피노)페로센]디클로로팔라듐 (II) 이다.
또한, 팔라듐 염 및 리간드 또는 염, 예컨대 트리에틸포스핀, 트리-tert-부틸포스핀, 트리-tert-부틸포스포늄 테트라플루오로보레이트, 트리시클로헥실포스핀, 2-(디시클로헥실포스피노)바이페닐, 2-(디-tert-부틸포스피노)바이페닐, 2-(디시클로헥실포스피노)-2'-(N,N-디메틸아미노)바이페닐, 2-(tert-부틸포스피노)-2'-(N,N-디메틸아미노)바이페닐, 2-디-tert-부틸포스피노-2',4',6'-트리이소프로필바이페닐, 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필바이페닐, 2-디시클로헥실포스피노-2,6'-디메톡시바이페닐, 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디이소프로폭시바이페닐, 트리페닐-포스핀, 트리스-(o-톨릴)포스핀, 나트륨 3-(디페닐포스피노)벤젠술포네이트, 트리스-2-(메톡시-페닐)포스핀, 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸, 1,4-비스(디페닐포스피노)부탄, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄, 1,4-비스(디시클로헥실포스피노)부탄, 1,2-비스(디시클로헥실포스피노)에탄, 2-(디시클로헥실포스피노)-2'-(N,N-디메틸아미노)-바이페닐, 1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센, (R)-(-)-1-[(S)-2-디페닐포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀, 트리스-(2,4-tert-부틸-페닐)포스파이트, 디(1-아다만틸)-2-모르폴리노페닐포스핀 또는 1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)이미다졸륨 클로라이드의 반응에 별도로 첨가함으로써, 반응 혼합물 중에서 팔라듐 착물을 생성하는 것이 가능하다.
또한, Strem Chemicals 에 의한 "Metal Catalysts for Organic Synthesis" 또는 Strem Chemicals 에 의한 "Phosphorous Ligands and Compounds" 와 같은 상업적 카탈로그로부터 적절한 촉매 및/또는 리간드를 선택하는 것이 유리하다.
이 목적에 적합한 구리 염 또는 착물, 및 이들의 수화물은, 예를 들어, 구리 금속, 요오드화 구리 (I), 염화 구리 (I), 브롬화 구리 (I), 염화 구리 (II), 브롬화 구리 (II), 산화 구리 (II), 산화 구리 (I), 구리 (II) 아세테이트, 구리 (I) 아세테이트, 구리 (I) 티오펜-2-카르복실레이트, 시안화 구리 (I), 황산 구리 (II), 구리 (II) 비스(2,2,6,6-테트라메틸-3,5-헵탄디오네이트), 구리 (II) 트리플루오로메탄술포네이트, 테트라키스(아세토니트릴)구리 (I) 헥사플루오로포스페이트, 테트라키스(아세토니트릴)-구리 (I) 테트라플루오로보레이트이다.
또한, 구리 염 및 리간드 또는 염, 예컨대 에틸렌디아민, N,N-디메틸에틸렌디아민, N,N'-디메틸에틸렌디아민, rac-트랜스-1,2-디아미노시클로헥산, rac-트랜스-N,N'-디메틸시클로헥산-1,2-디아민, 1,1'-비나프틸-2,2'-디아민, N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 프롤린, N,N-디메틸글리신, 퀴놀린-8-올, 피리딘, 2-아미노피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 2,2'-비피리딜, 2,6-디(2-피리딜)피리딘, 2-피콜린산, 2-(디메틸아미노메틸)-3-히드록시피리딘, 1,10-페난트롤린, 3,4,7,8-테트라메틸-1,10-페난트롤린, 2,9-디메틸-1,10-페난트롤린, 4,7-디메톡시-1,10-페난트롤린, N,N'-비스[(E)-피리딘-2-일메틸리덴]시클로헥산-1,2-디아민, N-[(E)-페닐메틸리덴], N-[(E)-페닐메틸리덴]-시클로헥산아민, 1,1,1-트리스(히드록시메틸)에탄, 에틸렌 글리콜, 2,2,6,6-테트라메틸헵탄-3,5-디온, 2-(2,2-디메틸프로파노일)시클로헥사논, 아세틸아세톤, 디벤조일메탄, 2-(2-메틸프로파노일)시클로헥사논, 바이페닐-2-일(디-tert-부틸)포스판, 에틸렌비스-(디페닐포스핀), N,N-디에틸살리실아미드, 2-히드록시벤즈알데히드 옥심, 옥소[(2,4,6-트리메틸페닐)아미노]아세트산 또는 1H-피롤-2-카르복실산의 반응에 별도로 첨가함으로써, 반응 혼합물 중에서 구리 착물을 생성하는 것이 가능하다.
또한, Strem Chemicals 에 의한 "Metal Catalysts for Organic Synthesis" 와 같은 상업적 카탈로그, 또는 평론 (Chemical Society Reviews (2014), 43, 3525, Coordination Chemistry Reviews (2004), 248, 2337 및 그 안의 참고 문헌) 으로부터 적절한 촉매 및/또는 리간드를 선택하는 것이 유리하다.
공정 P1 을 수행하는데 적합한 염기는 이러한 반응에 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다. 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 수산화물, 예컨대 수산화 나트륨, 수산화 칼슘, 수산화 칼륨 또는 다른 수산화 암모늄 유도체; 알칼리 토금속, 알칼리 금속 또는 암모늄 플루오라이드, 예컨대 플루오르화 칼륨, 플루오르화 세슘 또는 테트라부틸암모늄 플루오라이드; 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 중탄산 칼륨, 중탄산 나트륨 또는 탄산 세슘; 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 예컨대 나트륨 아세테이트, 리튬 아세테이트, 칼륨 아세테이트 또는 칼슘 아세테이트; 알칼리 금속 알코올레이트, 예컨대 칼륨 tert-부톡시드 또는 나트륨 tert-부톡시드; 알칼리 금속 포스페이트, 예컨대 트리-칼륨 포스페이트; 3 차 아민, 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디시클로헥실메틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자바이시클로옥탄 (DABCO), 디아자바이시클로노넨 (DBN) 또는 디아자바이시클로운데센 (DBU); 및 또한 방향족 염기, 예컨대 피리딘, 피콜린, 루티딘 또는 콜리딘을 사용하는 것이 바람직하다.
공정 P1 을 수행하는데 적합한 용매는 통상적인 불활성 유기 용매일 수 있다. 임의로 할로겐화되는, 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 석유 에테르, 펜탄, 헥산, 헵탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 또는 데칼린; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 메틸 tert-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 2-메틸테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 우레아, 예컨대 1,3-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2(1H)-피리미디논; 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 또는 술폰, 예컨대 술폴란; 및 이의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다.
공정 P1 은 아르곤 또는 질소 분위기와 같은 불활성 분위기 하에서 수행될 수 있다. 공정 P1 을 수행하는 경우, 화학식 (II) 의 화합물 1 몰 당 1 몰 또는 과량의 화학식 (III) 의 화합물 및 1 내지 5 몰 의 염기가 사용될 수 있다. 팔라듐 염 또는 착물이 사용되는 경우, 화학식 (II) 의 화합물 1 몰 당 0.01 내지 20 몰% 의 팔라듐 착물이 사용될 수 있다. 구리 염 또는 착물이 사용되는 경우, 화학식 (II) 의 화합물 1 몰 당 0.01 내지 200 몰% 의 구리 착물이 사용될 수 있다. 또한, 이들 반응 성분을 다른 비율로 사용하는 것이 가능하다. 후처리는 공지의 방법에 의해 수행된다.
화학식 (III) 의 유도체 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 화학식 (IV) 의 유도체의 탈보호를 포함하는 공정 P2 에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00012
[식 중, n, X, L1, L2 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고, V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 알릴기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 예컨대 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 예컨대 톨릴술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 예컨대 tert-부톡시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐을 나타낸다].
공정 P2 는 보호기를 제거하기 위한 공지의 공정에 따라서 수행될 수 있다 (Greene's Protective Groups in Organic Synthesis; Peter G. M. Wuts; Wiley; Fifth Edition; 2014; 895-1194).
예를 들어, tert-부톡시카르보닐 및 벤질옥시카르보닐 보호기는 산성 매질 (예를 들어, 염산 또는 트리플루오로아세트산을 포함함) 중에서 제거될 수 있다. 벤질성 보호기는 촉매 (예를 들어, 팔라듐/활성탄) 의 존재하에서 수소에 의해 수소화 분해적으로 제거될 수 있다.
화학식 (IV) 의 화합물은 공지의 공정에 따라서 제조될 수 있다 (The Chemistry of Functional Groups - The Chemistry of sulphonic acids, esters and their derivatives; Saul Patai, Avi Rappoport; Wiley-Interscience; 1991; 851-878).
대안적으로, 화학식 (III) 의 유도체 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 화학식 (V) 의 유도체의 탈보호를 포함하는 공정 P3 에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00013
[식 중, n, X, R1a, R2a 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고, 단, R1a 는 히드록실기가 아니고, R2a 는 히드록실기가 아니고, Va 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 또는 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐을 나타낸다].
공정 P3 은 촉매 (예를 들어, 팔라듐/활성탄) 의 존재하에서 수소에 의한 수소화와 같은, 보호기를 제거하기 위한 공지의 공정에 따라서 수행될 수 있다 (Greene's Protective Groups in Organic Synthesis; Peter G. M. Wuts; Wiley; Fifth Edition; 2014; 895-1194).
화학식 (V) 의 화합물은 고리 폐쇄 복분해와 같은 공지의 공정에 따라서 수행될 수 있다 (Tetrahedron Letters (2008), 49, 3677-3681).
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 공정 P4 에 의해, 화학식 (VI) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 분자간 고리화 반응에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00014
[식 중, A, L1, L2, L3, n, p, X, Y 및 Z 는 본원에서 정의한 바와 같고, U2 는 염소 원자 또는 플루오린 원자이다].
적절한 경우 공정 P4 는 염기의 존재하에서 및 적절한 경우 용매의 존재하에서, 바람직하게는 무수 조건하에서 수행될 수 있다.
공정 P4 를 수행하는데 적합한 용매는 특별히 제한되지 않는다. 이들은, 이와 반응하거나 또는 이와의 임의의 특정한 상호 작용을 나타내는 화합물을 용해시키지 않는 한, 통상적인 불활성 유기 용매일 수 있다. 임의로 할로겐화되는, 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 석유 에테르, 펜탄, 헥산, 헵탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 데칼린, ISOPARTM E 또는 ISOPARTM G, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 1,2-디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 메틸 tert-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 2-메틸테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 우레아, 예컨대 1,3-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2(1H)-피리미디논; 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 또는 술폰, 예컨대 술폴란; 및 이의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다.
공정 P4 를 수행하는데 적합한 염기는 공정 P1 과 관련하여 기술한 염기와 같은, 이러한 반응에 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다. 본 발명에 따른 공정 P4 를 수행하는데 적합한 다른 염기는 아미드 또는 유기 금속 유도체일 수 있다. 알칼리 금속 아미드, 예컨대 나트륨 아미드 또는 칼륨 아미드; 유기 아미드, 예컨대 리튬 디이소프로필아민 (LDA), 리튬 테트라메틸피페리디드, 리튬 헥사메틸디실라잔 (LiHMDS), 칼륨 헥사메틸디실라잔 (KHMDS) 또는 나트륨 헥사메틸디실라잔 (NaHMDS); 유기 리튬 유도체, 예컨대 메틸리튬, 페닐리튬, n-부틸리튬, sec-부틸리튬, 이소-부틸리튬 또는 tert-부틸리튬이 바람직하다.
공정 P4 를 수행하는 경우, 화학식 (VI) 의 화합물 1 몰 당 1 내지 5 몰 의 염기가 사용될 수 있다. 또한, 이들 반응 성분을 다른 비율로 사용하는 것이 가능하다. 후처리는 공지의 방법에 의해 수행된다.
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (VI) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 공정 P5 에 의해, 화학식 (VII) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 할로겐화 반응에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00015
[식 중, A, L1, L2, L3, n, p, X, Y, Z 및 U2 는 본원에서 정의한 바와 같고, k 는 0, 1 또는 2 이고, U3 은, k = 0 일 때, 수소 원자, 히드록실기, 염소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬카르보닐, 또는 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술파닐이고, k = 1 일 때, 히드록실기, 염소 원자 또는 플루오린 원자이고, k = 2 일 때, 히드록실기이다].
공정 P5 는 공지의 공정에 따라서 수행될 수 있다 (The Chemistry of Functional Groups - The Chemistry of sulphonic acids, esters and their derivatives; Saul Patai, Avi Rappoport; Wiley-Interscience; 1991; 351-399).
공정 P5 에 따라 일단 수득되면, 화학식 (VI) 의 화합물은 직접 고리화되어 화학식 (I) 의 화합물을 생성할 수 있다.
화학식 (VII) 의 화합물은 공지의 공정에 따라서 제조될 수 있다 (The Chemistry of Functional Groups - The Chemistry of sulphonic acids, esters and their derivatives; Saul Patai, Avi Rappoport; Wiley-Interscience; 1991; 351-399; The Chemistry of Functional Groups - The Chemistry of sulphenic acids, esters and their derivatives; Saul Patai; Wiley-Interscience; 1990; 187-292; The Chemistry of Functional Groups - The Chemistry of the thiol group, Part 1; Saul Patai; Wiley-Interscience; 1974; 163-270; The Chemistry of Functional Groups - The Chemistry of sulphinic acids, esters and their derivatives; Saul Patai; Wiley-Interscience; 1990; 185-216 and 577-602).
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 공정 P6 에 의해, 화학식 (VIII) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 분자간 고리화 반응에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00016
[식 중, A, n, p, X, Y, Z, L1, L2 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고, U4 는 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기, 트리플릴기 또는 플루오린 원자이다].
공정 P6 은 팔라듐과 같은 전이 금속 촉매의 존재하에서 및 적절한 경우 포스핀 리간드 또는 N-헤테로시클릭 카르벤 리간드의 존재하에서; 또는 구리 및 적절한 경우 리간드의 존재하에서; 및 적절한 경우 염기의 존재하에서 및 적절한 경우 용매의 존재하에서 수행될 수 있다.
U4 가 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기인 경우, 공정 P6 은 금속 염 또는 착물과 같은 촉매의 존재하에서 수행될 수 있다. 이 목적에 적합한 금속 유도체는 팔라듐 또는 구리와 같은 전이 금속이다.
U4 가 염소 원자 또는 플루오린 원자인 경우, 공정 P6 은 염기 단독의 존재하에서 수행될 수 있다.
적합한 금속 염 또는 착물은 공정 P1 과 관련하여 기술한 것일 수 있다.
공정 P6 을 수행하는데 적합한 염기는, 예를 들어 공정 P1 과 관련하여 기술한 염기와 같은, 이러한 반응에 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다.
공정 P6 을 수행하는데 적합한 용매는, 예를 들어 공정 P1 과 관련하여 기술한 용매와 같은, 통상적인 불활성 유기 용매일 수 있다.
공정 P6 은 아르곤 또는 질소 분위기와 같은 불활성 분위기 하에서 수행될 수 있다. 공정 P6 을 수행하는 경우, 화학식 (VIII) 의 화합물 1 몰 당 1 내지 5 몰 의 염기가 사용될 수 있다. 팔라듐 염 또는 착물이 사용되는 경우, 화학식 (VIII) 의 화합물 1 몰 당 0.01 내지 20 몰% 의 팔라듐 착물이 사용될 수 있다. 구리 염 또는 착물을 사용하는 경우, 화학식 (VIII) 의 화합물 1 몰 당 0.01 내지 200 몰% 의 구리 착물이 사용될 수 있다. 또한, 이들 반응 성분을 다른 비율로 사용하는 것이 가능하다. 후처리는 공지의 방법에 의해 수행된다.
화학식 (VIII) 의 화합물은 공지의 공정에 따라서 제조될 수 있다 (The Chemistry of Functional Groups - The Chemistry of sulphonic acids, esters and their derivatives; Saul Patai, Avi Rappoport; Wiley-Interscience; 1991; 351-399).
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (Id) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 화학식 (Ic) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나를 화학식 (IX) 의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 공정 P7 에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00017
[식 중, A, n, p, X, Y, Z, L2, L3, R1a 및 R1b 는 본원에서 정의한 바와 같고, 단, R1b 는 수소 원자가 아니고, U5 는 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 메실기 또는 토실기이다].
적절한 경우, 공정 P7 은 염기의 존재하에서 및 적절한 경우 용매의 존재하에서 수행될 수 있다.
공정 P7 을 수행하는데 적합한 용매는 특별히 제한되지 않는다. 이들은, 이와 반응하거나 또는 이와의 임의의 특정한 상호 작용을 나타내는 화합물을 용해시키지 않는 한, 통상적인 불활성 유기 용매일 수 있다. 적합한 용매는, 예를 들어 공정 P4 와 관련하여 기술한 용매일 수 있다.
공정 P7 을 수행하는데 적합한 염기는, 예를 들어 공정 P1 및 P4 와 관련하여 기술한 염기와 같은, 이러한 반응에 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다.
공정 P7 을 수행하는 경우, 화학식 (Ic) 의 화합물 1 몰 당 1 몰 또는 과량의 화학식 (X) 의 화합물 및 1 내지 5 몰 의 염기가 사용될 수 있다. 또한, 이들 반응 성분을 다른 비율로 사용하는 것이 가능하다. 후처리는 공지의 방법에 의해 수행된다.
화학식 (Ic) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는 공정 P1 에 따라서 제조될 수 있다.
화학식 (Ie) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나 [R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성한다] 는 공정 P7 에 대해 기술한 조건에 따라서, 화학식 (I) 의 화합물 (R1a 및 R1b 는 모두 수소 원자이다) 과 화학식 U5-R1b-R1a-U5' 의 화합물 (U5 및 U5' 는 독립적으로 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 메실기 또는 토실기이다) 의 반응에 의해 제조될 수 있다.
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (If) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 공정 P8 에 의해, 화학식 (X) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 분자내 고리화 반응에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00018
[식 중, A, n, p, X, Y, Z, R1a 및 R1b 는 본원에서 정의한 바와 같고, L3 은 직접 결합, C(=O) 또는 CR3aR3b 이고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같고, U6 은 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 또는 비치환된 또는 치환된 N-[C1-C6-알콕시]-C1-C6-알킬아미노와 같은 이탈기이다].
적절한 경우 공정 P8 은 염기의 존재하에서 및 적절한 경우 용매의 존재하에서, 바람직하게는 무수 조건하에서 수행될 수 있다.
공정 P8 을 수행하는데 적합한 용매는 특별히 제한되지 않는다. 이들은, 이와 반응하거나 또는 이와의 임의의 특정한 상호 작용을 나타내는 화합물을 용해시키지 않는 한, 예를 들어 공정 P4 와 관련하여 기술한 용매와 같은, 통상적인 불활성 유기 용매일 수 있다.
공정 P8 을 수행하는데 적합한 염기는, 예를 들어 공정 P1 및 P4 와 관련하여 기술한 염기와 같은, 이러한 반응에 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다.
공정 P8 을 수행하는 경우, 화학식 (X) 의 화합물 1 몰 당 1 내지 5 몰 의 염기가 사용될 수 있다. 또한, 이들 반응 성분을 다른 비율로 사용하는 것이 가능하다. 후처리는 공지의 방법에 의해 수행된다.
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (X) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 화학식 (XI) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나:
Figure 112019012382651-pct00019
[식 중, A, n, p, X, Y 및 Z 는 본원에서 정의한 바와 같고, L3 은 결합, C(=O) 또는 CR3aR3b 를 나타내고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같고, U6 은 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 또는 비치환된 또는 치환된 N-[C1-C6-알콕시]-C1-C6-알킬아미노와 같은 이탈기를 나타낸다] 를 화학식 (XIIa) 의 유도체 또는 화학식 (XIIb) 의 유도체:
Figure 112019012382651-pct00020
[식 중, R1a 및 R1b 는 본원에서 정의한 바와 같고, U7 은 플루오린 원자 또는 염소 원자이다] 와 반응시키는 단계를 포함하는 공정 P9 에 의해 제조될 수 있다.
적절한 경우 공정 P9 는 염기의 존재하에서 및 적절한 경우 용매의 존재하에서, 바람직하게는 무수 조건하에서 수행될 수 있다.
공정 P9 를 수행하는데 적합한 용매는 특별히 제한되지 않는다. 이들은, 이와 반응하거나 또는 이와의 임의의 특정한 상호 작용을 나타내는 화합물을 용해시키지 않는 한, 예를 들어 공정 P4 와 관련하여 기술한 용매와 같은, 통상적인 불활성 유기 용매일 수 있다.
공정 P9 를 수행하는데 적합한 염기는, 예를 들어 공정 P1 및 P4 와 관련하여 기술한 염기와 같은, 이러한 반응에 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다.
공정 P9 를 수행하는 경우, 화학식 (XI) 의 화합물 1 몰 당 1 몰 또는 과량의 화학식 (XIIa) 또는 (XIIb) 의 화합물 및 1 내지 5 몰 의 염기가 사용될 수 있다. 또한, 이들 반응 성분을 다른 비율로 사용하는 것이 가능하다. 후처리는 공지의 방법에 의해 수행된다.
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (XI) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 화학식 (II) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나를 화학식 (XIII) 의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 공정 P10 에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00021
[식 중, A, n, p, X, Y, Z, L1, L2 는 본원에서 정의한 바와 같고, L3 은 결합, C(=O) 또는 CR3aR3b 를 나타내고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같고, U1 은 플루오린 원자, 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이고, U6 은 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 또는 비치환된 또는 치환된 N-[C1-C6-알콕시]-C1-C6-알킬아미노와 같은 이탈기를 나타낸다].
공정 P10 은 공정 P1 에서 기술한 것과 유사한 반응 조건으로 수행될 수 있다.
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (Ih) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 공정 P11 에 의해, 화학식 (Ig) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 염소화 반응에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00022
[식 중, A, n, p, X, Y 및 Z 는 본원에서 정의한 바와 같고, L3 은 직접 결합 또는 CR3aR3b 이고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같다].
공정 P11 은 공지의 방법에 따라서 수행될 수 있다 (Asian Journal of Chemistry (2011), 23, 2101-2105).
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (Ii) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 공정 P12 에 의해, 화학식 (If) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 플루오르화 반응에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00023
[식 중, A, n, p, X, Y, Z, L1 및 R1b 는 본원에서 정의한 바와 같고, L3 은 직접 결합 또는 CR3aR3b 이고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같다].
공정 P12 는 플루오르화제의 존재하에서 및 적절한 경우 용매의 존재하에서 수행될 수 있다.
공정 P12 를 수행하는데 적합한 플루오르화제는, 플루오르화에 사용되는 것이면, 특별히 제한되지 않는다. 플루오르화제의 예는 황 플루오라이드, 예컨대 황 테트라플루오라이드, 디에틸아미노황 트리플루오라이드, 모르폴리노황 트리플루오라이드, 비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드, 2,2-디플루오로-1,3-디메틸이미다졸리딘 또는 4-tert-부틸-2,6-디메틸페닐황 트리플루오라이드를 포함한다.
공정 P12 를 수행하는데 적합한 용매는 특별히 제한되지 않는다. 이들은, 이와 반응하거나 또는 이와의 임의의 특정한 상호 작용을 나타내는 화합물을 용해시키지 않는 한, 통상적인 불활성 유기 용매일 수 있다. 적합한 용매는, 예를 들어 공정 P4 와 관련하여 기술한 용매일 수 있다.
공정 P12 를 수행하는 경우, 화학식 (If) 의 화합물 1 몰 당 1 내지 20 몰 의 플루오르화제가 사용될 수 있다. 또한, 이들 반응 성분을 다른 비율로 사용하는 것이 가능하다. 후처리는 공지의 방법에 의해 수행된다.
화학식 (If) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는 공정 P8 에 따라서 제조될 수 있다.
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (Ik) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 하기 반응식에 의해 설명되는 바와 같이, 공정 P13 에 의해, 화학식 (Ij) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 플루오르화 반응에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112019012382651-pct00024
[식 중, A, n, p, X, Y, Z, L1 및 R2a 는 본원에서 정의한 바와 같고, L3 은 직접 결합, C(=O) 또는 CR3aR3b 이고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같다].
공정 P13 은 공정 P12 에서 기술한 것과 유사한 반응 조건으로 수행될 수 있다.
화학식 (Ij) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 환원 또는 유기 금속 시약의 첨가와 같은 당업자에 의해 공지된 고전적인 관능기 상호 전환 방법으로, 화학식 (If) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 제조될 수 있다.
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (Im) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 알킬화, 친핵성 방향족 치환 또는 전이 금속-촉매화 반응과 같은 당업자에 의해 공지된 고전적인 방법에 의해, 화학식 (Ij) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 제조될 수 있다.
Figure 112019012382651-pct00025
[식 중, A, n, p, X, Y, Z, L1, R2a 및 R3e 는 본원에서 정의한 바와 같고, L3 은 직접 결합, C(=O) 또는 CR3aR3b 이고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같다].
본원에서 정의한 바와 같은 화학식 (In) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나는, 히드록실아민 또는 O-치환된 히드록실아민 축합과 같은 당업자에 의해 공지된 고전적인 방법에 의해, 화학식 (Ij) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나로부터 제조될 수 있다.
Figure 112019012382651-pct00026
[식 중, A, n, p, X, Y, Z 및 R2d 는 본원에서 정의한 바와 같고, L3 은 직접 결합, C(=O) 또는 CR3aR3b 이고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같다].
화학식 (I) 의 화합물의 상응하는 N-옥사이드는 당업자에 의해 공지된 고전적인 산화 방법에 의해 제조될 수 있다.
공정 P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12 및 P13 은 일반적으로 대기압 하에서 수행된다. 또한, 이것은 승압 또는 감압하에서 조작하는 것이 가능하다.
공정 P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12 및 P13 을 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위 내에서 다양할 수 있다. 일반적으로, 이들 공정은 -78 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 -78 ℃ 내지 150 ℃ 의 온도에서 수행된다. 이들 공정에 대한 온도를 제어하는 방식은 마이크로웨이브 기술을 사용하는 것이다.
후처리는 통상적인 방법에 의해 수행된다. 일반적으로, 반응 혼합물을 물로 처리하고, 유기 상을 분리하고, 건조시킨 후, 감압하에서 농축시킨다. 적절한 경우, 남아 있는 잔류물은, 여전히 존재할 수 있는 임의의 불순물로부터, 크로마토그래피, 결정화 또는 증류와 같은 통상적인 방법에 의해 유리될 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물은 상기에서 기술한 일반적인 제조 방법에 따라서, 및 당업자에 의해 공지된 고전적인 관능기 상호 전환 방법에 의해 제조될 수 있다. 그럼에도 불구하고, 당업자의 일반적인 지식 및 이용 가능한 간행물에 기초하여, 당업자는 합성하고자 하는 각각의 화합물의 특성에 따라서 방법을 변형시킬 수 있을 것임을 이해할 것이다.
활성 성분의 제조를 위한 중간체
본 발명은 또한 화학식 (I) 의 화합물의 제조를 위한 중간체에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 화학식 (IIIa) 및 (IVa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00027
[식 중:
X 및 n 은 본원에서 정의한 바와 같고;
L1a 는 CR1aR1b 를 나타내고, R1a 및 R1b 는 본원에서 정의한 바와 같고, 단, R1a 또는 R1b 중 하나 이상은 수소 원자가 아니고;
V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 알릴기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다];
단, 화학식 (IIIa) 또는 (IVa) 의 화합물은 하기의 것을 나타내지 않는다:
- 4-클로로-3-플루오로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [1503771-33-2],
- 4-클로로-3-플루오로-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [1503771-32-1],
- 3-(2,2-디옥시도-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-3-일)프로판니트릴 [736178-12-4],
- 5-(3-클로로페닐)-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로헥산] 2,2-디옥사이드 [304681-96-7],
- 4-클로로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로펜탄]-7-아민 2,2-디옥사이드 [221010-70-4],
- 4-클로로-7-니트로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로펜탄] 2,2-디옥사이드 [221010-67-9],
- 4-클로로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로펜탄] 2,2-디옥사이드 [221010-65-7],
- 4-클로로-3,3-디메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [220973-37-5],
- 4-클로로-3,3-디메틸-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-36-4],
- 4-클로로-3-프로필-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [220973-33-1],
- 4-클로로-7-니트로-3-프로필-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-32-0],
- 4-클로로-3-프로필-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-31-9],
- 4-클로로-3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [220973-29-5],
- 4-클로로-3-메틸-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-27-3],
- 4-클로로-3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-26-2],
- 3,3-디페닐-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [176684-30-3],
- 3-페닐-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [176684-29-0],
- 3,3-디메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [176684-28-9],
- 3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [176684-27-8],
- 3-(1-벤질-2,2-디옥시도-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-3-일)프로판니트릴 [736178-15-7],
- 1-벤질-3,3-디메틸-4-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [155243-23-5],
- 1-벤질-5-메틸-6-니트로-1',3'-디히드로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,2'-인덴] 2,2-디옥사이드 [153431-67-5],
- 1-알릴-4-클로로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로펜탄] 2,2-디옥사이드 [221010-64-6],
- 1-알릴-4-클로로-3-플루오로-3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [220973-39-7],
- 1-알릴-4-클로로-3,3-디메틸-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-35-3],
- 1-알릴-4-클로로-3-프로필-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-30-8],
- 1-알릴-4-클로로-3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-25-1],
- 1-알릴-4-클로로-3-플루오로-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-22-8], 및
- 1,3-디알릴-4-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [155243-30-4].
하기 화학식 (IIIa) 또는 (IVa) 의 화합물 (식 중, X 및 n 은 본원에서 정의한 바와 같고, L1a 는 CR1aR1b 이고, R1a 및 R1b 는 본원에서 정의한 바와 같고, 단, R1a 또는 R1b 중 하나 이상은 수소 원자가 아니고, V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다) 은 또한 화학적 데이터 베이스 및/또는 공급사의 데이터 베이스에서 언급되지만, 이것을 제조하고 분리할 수 있는 임의의 참고 문헌 또는 정보는 없다:
- 5-브로모-2',3',5',6'-테트라히드로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,4'-피란] 2,2-디옥사이드 [1251001-33-8].
본 발명은 또한 화학식 (IIIb1) 및 (IVb1) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00028
[식 중:
X, n 및 L1 은 본원에서 정의한 바와 같고;
L2a 는 C(=O) 또는 CR2aR2b 이고, R2a 및 R2b 는 본원에서 정의한 바와 같고, 단, R2a 또는 R2b 중 하나 이상은 수소 원자가 아니고;
V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 알릴기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다];
단, 화학식 (IIIb1) 또는 (IVb1) 의 화합물은 하기의 것을 나타내지 않는다:
- 1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [7117-28-4],
- 6-브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [13568-93-9],
- 6-요오도-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [658709-22-9],
- 6-플루오로-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1708370-70-0],
- 6-메톡시-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [364614-33-5],
- 4-옥소-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-7-카르복실산 2,2-디옥사이드 [577971-78-9],
- 6-니트로-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [143184-89-8],
- 6-(트리플루오로메틸)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [13581-98-1],
- 6-(피리딘-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1644658-85-4],
- 4-메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 [76653-05-9],
- 4-페닐-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 [3192-11-8],
- 1-벤질-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [31846-95-4],
- 1-벤질-6-브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1644658-88-7],
- 1-벤질-3-에틸-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-49-0],
- 1-벤질-3,3-디브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1308887-75-3],
- 1-벤질-3,3-디클로로-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1308887-76-4],
- 1-벤질-6-(피리딘-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1644658-89-8],
- 1-벤질-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-60-5],
- 1-벤질-6-메틸-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-04-0],
- 1-벤질-8-메틸-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-24-4],
- 1-벤질-3-(4-플루오로페닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-69-4],
- 1-벤질-3-(4-클로로페닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-74-1],
- 1-벤질-6-클로로-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-08-4],
- 1-벤질-6-메톡시-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-92-3],
- 1-벤질-7-클로로-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-18-6],
- 1-벤질-3-(4-니트로페닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-82-1],
- 1-벤질-8-메톡시-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-21-1],
- 1-벤질-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-79-6],
- 1-벤질-3-(2-니트로페닐)-1H-2,1-벤조티아진-4-올 2,2-디옥사이드 [1064656-64-9],
- 1-(4-메톡시벤질)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1260918-17-9], 및
- 1-(4-메톡시벤질)-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-86-5],
- 1-벤질-4-(4-플루오로페닐)-7-메톡시-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 [1957224-47-3],
- 1-알릴-3,3-디메틸-6-(메틸술파닐)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-4-올 2,2-디옥사이드 [374920-02-2],
- 1-(4-메톡시벤질)-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-86-5],
- 1-알릴-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1222434-90-3],
- 1-알릴-7-브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1418316-00-3],
- 1-알릴-6-(메틸술파닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [374919-40-1],
- 1-알릴-3,3-디메틸-6-(메틸술파닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [374919-43-4],
- 메틸 1-알릴-4-옥소-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-8-카르복실레이트 2,2-디옥사이드 [1418315-98-6],
- (3Z)-1-알릴-7-브로모-3-[(디메틸아미노)메틸렌]-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1418316-02-5],
- 메틸 1-알릴-4-히드록시-1H-2,1-벤조티아진-3-카르복실레이트 2,2-디옥사이드 [1492047-40-1], 및
- 1-알릴-4-히드록시-N-(4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-3-카르복스아미드 2,2-디옥사이드 [1673590-81-2].
하기 화학식 (IIIb1) 또는 (IVb1) 의 화합물 (식 중, X, n 및 L1 은 본원에서 정의한 바와 같고, L2a 는 C(=O) 또는 CR2aR2b 이고, R2a 및 R2b 는 본원에서 정의한 바와 같고, 단, R2a 또는 R2b 중 하나 이상은 수소 원자가 아니고, V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다) 은 또한 화학적 데이터 베이스 및/또는 공급사의 데이터 베이스에서 언급되지만, 이들을 제조하고 분리할 수 있는 임의의 참고 문헌 또는 정보는 없다:
- 1-벤질-6-클로로-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1255783-37-9],
- 1-벤질-7-클로로-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [219864-33-2],
- (3Z)-1-벤질-3-[(디메틸아미노)메틸렌]-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1255790-83-0], 및
- (3Z)-1-벤질-7-클로로-3-[(디메틸아미노)메틸렌]-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [219864-37-6], 및
- 1-알릴-6-브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1222407-84-2].
본 발명은 또한 화학식 (IIIb2) 및 (IVb2) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00029
[식 중:
X 및 n 은 본원에서 정의한 바와 같고;
L1b 는 CR1aR1b 이고, R1a 및 R1b 는 본원에서 정의한 바와 같고, 단, R1a 또는 R1b 중 하나 이상은 수소 원자가 아니고;
L2b 는 O, S, S(O), SO2, NR2c 이고, NR2c 는 본원에서 정의한 바와 같고;
Vb 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다];
단, 화학식 (IIIb2) 또는 (IVb2) 의 화합물은 하기의 것을 나타내지 않는다:
- 3-(3-클로로프로필)-1H-2,4,1-벤조디티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-43-4],
- 3-(3-클로로프로필)-7-페닐-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-36-5],
- 7-클로로-3-(3-클로로프로필)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-33-2],
- 3-(3-클로로프로필)-6-메톡시-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-30-9],
- 3-(3-클로로프로필)-6-메틸-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-27-4],
- 3-(3-클로로프로필)-7-메틸-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-24-1],
- 3-(3-클로로프로필)-8-메틸-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-21-8],
- 3-(3-클로로프로필)-8-플루오로-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-18-3],
- 3-(3-클로로프로필)-5-플루오로-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-15-0],
- 3-(3-클로로프로필)-6-플루오로-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-12-7],
- 6-클로로-3-(3-클로로프로필)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-10-5],
- 3-(3-클로로프로필)-7-플루오로-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-07-0],
- 3-(3-클로로프로필)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033628-91-9],
- 3-(3-클로로프로필)-1-(4-메톡시벤질)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033628-90-8],
- 3-[1-(4-메톡시벤질)-2,2-디옥시도-1H-4,2,1-벤족사티아진-3-일]프로판-1-올 [1033628-89-5], 및
- 3-알릴-1-(4-메톡시벤질)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033628-88-4].
본 발명은 또한 화학식 (IIIc) 및 (IVc) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00030
[식 중:
X, n, L1, L2 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고, 단, L2 는 직접 결합이 아니고, L3 은 직접 결합 또는 NR3c 가 아니고;
V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 알릴기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다];
단, 화학식 (IIIc) 의 화합물은 하기의 것을 나타내지 않는다:
- 8-클로로-3,4-디히드로-1H-5,2,1-벤족사티아제핀 2,2-디옥사이드 [90245-52-6],
- 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 - 탈륨 (1:1) [90220-55-6],
- 3,4-디히드로-1H-5,2,1-벤족사티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-51-2],
- 6,9-디클로로-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-50-1],
- 6-클로로-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-49-8],
- 7,9-디메틸-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-47-6],
- 5,5-디메틸-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-46-5],
- 5-메틸-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-45-4], 및
- 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [80639-72-1].
하기 화학식 (IIIc) 또는 (IVc) 의 화합물 (식 중, X, n, L1, L2 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고, V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 알릴기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다) 은 또한 화학적 데이터 베이스 및/또는 공급사의 데이터 베이스에서 언급되지만, 이들을 제조하고 분리할 수 있는 임의의 참고 문헌 또는 정보는 없다:
- 1-알릴-1,3,4,5-테트라히드로-2,1,5-벤조티아디아제핀 2,2-디옥사이드 [1896790-15-0].
본 발명은 또한 화학식 (V) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00031
[식 중:
X, n, R1a, R2a 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고, 단, R1a 는 히드록실기가 아니고, R2a 는 히드록실기가 아니고;
Va 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 또는 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐을 나타낸다].
본 발명은 또한 화학식 (VIa) 및 (VIIa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00032
[식 중:
X, Y, Z, n, p, L1, L2 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고;
An 은 본원에서 정의한 바와 같은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고;
k 는 0, 1 또는 2 이고;
U2 는 염소 원자 또는 플루오린 원자이고;
U3 은, k = 0 일 때, 수소 원자, 히드록실기, 염소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬카르보닐, 또는 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술파닐이고, k = 1 일 때, 히드록실기, 염소 원자 또는 플루오린 원자이고, k = 2 일 때, 히드록실기이다].
본 발명은 또한 화학식 (VIIIa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00033
[식 중:
X, Y, Z, n, p, L1, L2 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고;
An 은 본원에서 정의한 바와 같은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고;
U4 는 플루오린 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기, 메실기 또는 트리플릴기이다].
하기 화학식 (VIIa) 의 화합물 (식 중, X, Y, Z, n, p, L1, L2 및 L3 은 본원에서 정의한 바와 같고, An 은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고, U4 는 플루오린 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이다) 은 또한 화학적 데이터 베이스 및/또는 공급사의 데이터 베이스에서 언급되지만, 이들을 제조하고 분리할 수 있는 임의의 참고 문헌 또는 정보는 없다:
- 1-(2,6-디플루오로페닐)-N-(퀴녹살린-2-일)메탄술폰아미드 [1808755-71-6],
- 1-(2-클로로페닐)-N-(퀴놀린-3-일)메탄술폰아미드 [1791294-94-4],
- 1-(2,5-디플루오로페닐)-N-(2-메틸피라졸로[1,5-a]피리미딘-6-일)메탄술폰아미드 [1795299-90-9], 및
- 1-(2-클로로페닐)-N-(1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)메탄술폰아미드 [1795388-97-4].
본 발명은 또한 화학식 (Xa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00034
[식 중:
n, p, X, Y, Z, R1a 및 R1b 는 본원에서 정의한 바와 같고;
An 은 본원에서 정의한 바와 같은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고;
L3a 는 직접 결합, C(=O) 또는 CR3aR3b 이고, R3a 및 R3b 는 본원에서 정의한 바와 같고;
U6 은 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 또는 비치환된 또는 치환된 N-[C1-C6-알콕시]-C1-C6-알킬아미노이다].
본 발명은 또한 화학식 (IIa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00035
[식 중:
W 는 CH 또는 N 이고;
Y7 은 수소 원자 또는 플루오린 원자이고;
U8 은 플루오린 원자, 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 히드록실기, 아미노기, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이다];
단, 화학식 (IIa) 의 화합물은 하기의 것을 나타내지 않는다:
- 3-브로모-8-플루오로-2-메틸퀴놀린 [1259519-95-3],
- 8-플루오로-2-메틸퀴놀린-3-올 [1314012-55-9],
- 8-플루오로-2-메틸퀴놀린-3-아민 [1259519-93-1],
- 7,8-디플루오로-2-메틸퀴놀린-3-올 [1314012-50-4],
- 5-플루오로-3-메틸퀴녹살린-2(1H)-온 [1426822-07-2],
- 2-클로로-5-플루오로-3-메틸퀴녹살린 [1426822-08-3], 및
- 2-클로로-5,6-디플루오로-3-메틸퀴녹살린 [1415018-73-3].
하기 화학식 (IIa) 의 화합물 (식 중, Y7 은 수소 원자 또는 플루오린 원자이고, U8 은 플루오린 원자, 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 히드록실기, 아미노기, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이다) 은 또한 화학적 데이터 베이스 및/또는 공급사의 데이터 베이스에서 언급되지만, 이들을 제조하고 분리할 수 있는 임의의 참고 문헌 또는 정보는 없다:
- 7,8-디플루오로-2-메틸퀴놀린-3-아민 [2092336-33-7].
본 발명은 또한 화학식 (IIb) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염에 관한 것이다:
Figure 112019012382651-pct00036
[식 중:
Y7 은 수소 원자 또는 플루오린 원자이고;
U9 는 플루오린 원자, 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 히드록실기, 아미노기, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이다];
단, 화학식 (IIb) 의 화합물은 하기의 것을 나타내지 않는다:
- 5-플루오로퀴녹살린-2(1H)-온 [55687-16-6],
- 5-플루오로퀴녹살린-2-아민 [1895170-02-1],
- 2-클로로-5-플루오로퀴녹살린 [55687-09-7],
- 5,6-디플루오로퀴녹살린-2(1H)-온 [917343-50-1], 및
- 2-클로로-5,6-디플루오로퀴녹살린 [1384067-26-8].
조성물 및 제제
본 발명은 또한 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물, 특히 원치 않는 미생물을 방제하기 위한 조성물에 관한 것이다. 조성물은 바람직하게는 살진균 조성물이다.
조성물은 전형적으로 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 및 하나 이상의 허용 가능한 담체, 특히 하나 이상의 농업적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
담체는, 활성 성분이 보다 양호한 적용성을 위해, 특히 식물, 식물 부분 또는 종자에 대한 보다 양호한 적용을 위해 혼합되거나 또는 조합되는 천연 또는 합성, 유기 또는 무기 물질이다. 고체 또는 액체일 수 있는 담체는 일반적으로 불활성이다.
적합한 고체 담체의 예는, 비제한적으로, 암모늄 염, 천연 암석 가루, 예컨대 카올린, 클레이, 탈크, 쵸크, 석영, 아타풀자이트, 몬모릴로나이트 또는 규조토, 및 합성 암석 가루, 예컨대 미분 실리카, 알루미나 및 실리케이트를 포함한다. 과립을 제조하기 위한 전형적으로 유용한 고체 담체의 예는, 비제한적으로, 분쇄 및 분별된 천연 암석, 예컨대 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석, 무기 및 유기 가루의 합성 과립 및 유기 물질의 과립, 예컨대 지류, 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배 줄기를 포함한다.
적합한 액체 담체의 예는, 비제한적으로, 물, 예를 들어 방향족 및 비-방향족 탄화수소 (예컨대 시클로헥산, 파라핀, 알킬벤젠, 자일렌, 톨루엔, 알킬나프탈렌, 염소화된 방향족 또는 염소화된 지방족 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드), 알코올 및 폴리올 (또한 임의로 치환, 에테르화 및/또는 에스테르화될 수 있음, 예컨대 부탄올 또는 글리콜), 케톤 (예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 시클로헥사논), 에스테르 (지방 및 오일을 포함) 및 (폴리)에테르, 비치환된 및 치환된 아민, 아미드 (예컨대 디메틸포름아미드), 락탐 (예컨대 N-알킬피롤리돈) 및 락톤, 술폰 및 술폭시드 (예컨대 디메틸 술폭시드) 의 부류로부터의 극성 및 비극성 유기 화학 액체를 포함한다. 담체는 또한 액화된 기체상 증량제, 즉, 표준 온도에서 및 표준 압력하에서 기체상인 액체, 예를 들어 할로탄화수소, 부탄, 프로판, 질소 및 이산화 탄소와 같은 에어로졸 추진제일 수 있다.
조성물은, 조성물 (예를 들어, 농약 조성물) 을 제제화하는데 통상적인 하나 이상의 허용 가능한 보조제, 예컨대 하나 이상의 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다.
적합한 계면활성제의 예는 이온성 또는 비이온성 특성을 갖는 유화제 및/또는 거품 형성제, 분산제 또는 습윤제 또는 이의 혼합물을 포함한다. 이의 예는 폴리아크릴산의 염, 리그노술폰산의 염, 페놀술폰산 또는 나프탈렌술폰산의 염, 에틸렌 및/또는 프로필렌 옥사이드와 지방 알코올, 지방 산 또는 지방 아민 (폴리옥시에틸렌 지방 산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알코올 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르), 치환된 페놀 (바람직하게는 알킬페놀 또는 아릴페놀) 과의 중축합물, 술포숙신산 에스테르의 염, 타우린 유도체 (바람직하게는 알킬 타우레이트), 폴리에톡시화 알코올 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방 에스테르, 및 술페이트, 술포네이트 및 포스페이트를 함유하는 화합물의 유도체, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬술포네이트, 알킬 술페이트, 아릴술포네이트, 단백질 가수 분해물, 리그노술파이트 폐액 및 메틸셀룰로오스이다. 계면활성제는 전형적으로, 활성 성분 및/또는 담체가 물에 불용성이고, 적용이 물과 함께 실시되는 경우에 사용된다. 따라서, 계면활성제의 양은 전형적으로 조성물의 5 내지 40 중량% 의 범위이다.
농약 조성물을 제제화하는데 통상적인 보조제의 또다른 예는 발수제, 건조제, 결합제 (접착제, 점착제, 고정제, 예컨대 카르복시메틸셀룰로오스, 분말, 과립 또는 격자 형태의 천연 및 합성 중합체, 예컨대 아라비아 고무, 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐 아세테이트, 천연 인지질, 예컨대 세팔린 및 레시틴, 및 합성 인지질, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올 및 틸로오스), 증점제, 안정화제 (예를 들어, 저온 안정화제, 방부제, 산화방지제, 광 안정화제, 또는 화학적 및/또는 물리적 안정성을 향상시키는 다른 작용제), 염료 또는 안료 (예컨대 무기 안료, 예를 들어 산화 철, 산화 티탄 및 프루시안 블루; 유기 염료, 예를 들어 알리자린, 아조 및 금속 프탈로시아닌 염료), 소포제 (예를 들어, 실리콘 소포제 및 마그네슘 스테아레이트), 방부제 (예를 들어, 디클로로펜 및 벤질 알코올 헤미포르말), 2 차 증점제 (셀룰로오스 유도체, 아크릴산 유도체, 크산탄, 변성 클레이 및 미분 실리카), 스티커, 지베렐린 및 가공 보조제, 광물성 및 식물성 오일, 향료, 왁스 및 영양소 (미량 영양소, 예컨대 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염을 포함함), 보호 콜로이드, 요변성 물질, 침투제, 격리제 및 착물 형성제를 포함한다.
담체 및/또는 보조제의 선택은 조성물의 의도하는 적용 방식 및/또는 활성 성분의 물리적 특성에 의존할 것이다.
조성물은 임의의 통상적인 제제의 형태, 예컨대 용액 (예를 들어, 수용액), 유화액, 습윤성 분말, 수성 및 유성 현탁액, 분말, 더스트, 페이스트, 가용성 분말, 가용성 과립, 브로드캐스팅용 과립, 서스포에멀젼 농축물, 활성 성분이 함침된 천연 생성물, 활성 성분이 함침된 합성 물질, 비료 및 또한 중합체 물질의 마이크로캡슐로 제제화될 수 있다. 조성물의 제제에 있어서, 활성 성분은 현탁된, 유화된 또는 용해된 형태로 존재할 수 있다.
조성물은 즉시 사용 가능한 조성물일 수 있으며, 즉, 조성물은 분무 또는 살포 장치와 같은 적합한 장치에 의해 식물 또는 종자에 직접 적용될 수 있다. 대안적으로, 조성물은 사용 전에, 바람직하게는 물로 희석되어야 하는 상업용 농축물의 형태일 수 있다.
조성물은 통상적인 방식으로, 예를 들어 활성 성분을, 상기 본원에서 기술한 바와 같은 하나 이상의 담체 및/또는 하나 이상의 적합한 보조제와 혼합함으로써 제조될 수 있다.
조성물은 일반적으로 0.05 내지 99 중량%, 0.01 내지 98 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 95 중량%, 보다 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%, 가장 바람직하게는 10 내지 70 중량% 의 활성 성분 또는 이의 혼합물을 함유한다.
상기에서 기술한 조성물은 원치 않는 미생물을 방제하는데 사용될 수 있다. 조성물은 미생물에, 및/또는 이들의 서식지에서 적용될 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물은 그대로 또는 이의 제제로 사용될 수 있다. 이들은 또한 공지의 살진균제, 살균제, 살비제, 살폐제, 살곤충제 또는 이의 혼합물과 혼합될 수 있거나, 또는 이들과 조합하여 사용될 수 있다. 공지의 살진균제, 살균제, 살비제, 살폐제 또는 살곤충제의 사용은 작용 범위를 넓힐 수 있거나, 또는 저항성의 발생을 방지할 수 있다. 공지의 살진균제, 살곤충제, 살비제, 살폐제 또는 살균제의 예는 Pesticide Manual, 14th ed. 에 개시되어 있다.
화학식 (I) 의 화합물은 또한 제초제와 같은 다른 공지의 활성제, 또는 비료, 성장 조절제, 완화제 및/또는 신호 화학 물질과 혼합될 수 있거나, 또는 이들과 조합하여 사용될 수 있다.
따라서, 일부 구현예에 있어서, 조성물은 살진균제, 살균제, 살비제, 살폐제, 살곤충제, 제초제, 비료, 성장 조절제, 완화제, 신호 화학 물질 및 이의 혼합물에서 선택되는 부가적인 활성제를 추가로 포함한다.
방법 및 용도
화학식 (I) 의 화합물은 강력한 살균 활성을 가진다. 따라서, 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물은 진균 및 세균과 같은 원치 않는 미생물을 방제하는데 사용될 수 있다. 이들은 특히 작물 보호에 유용할 수 있으며 - 이들은 식물 질병을 일으키는 미생물을 방제한다 - 또는 재목, 저장 물품 또는 하기 본원에서 보다 상세히 기술되는 바와 같은 다양한 재료의 보호에 유용할 수 있다. 보다 구체적으로, 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물은 원치 않는 미생물로부터 종자, 발아하는 식물, 출현한 묘목, 식물, 식물 부분, 열매 및 식물이 성장하는 토양을 보호하는데 사용될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "방제하다" 또는 "방제하는" 은, 원치 않는 미생물의 치유적 및 보호적 방제를 포함한다. 원치 않는 미생물은 병원성 세균 또는 병원성 진균, 보다 구체적으로 식물 병원성 세균 또는 식물 병원성 진균일 수 있다. 하기 본원에서 상세히 설명하는 바와 같이, 이들 식물 병원성 미생물은 넓은 범위의 식물 질병의 원인 물질이다.
보다 구체적으로, 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물은 살진균제로서 사용될 수 있다. 특히, 이들은 작물 보호에서, 예를 들어 플라스모디오포로마이세트 (Plasmodiophoromycetes), 오오마이세트 (Oomycetes), 키트리디오마이세트 (Chytridiomycetes), 지고마이세트 (Zygomycetes), 아스코마이세트 (Ascomycetes), 바시디오마이세트 (Basidiomycetes) 및 듀테로마이세트 (Deuteromycetes) 와 같은 원치 않는 진균의 방제에 유용할 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물은 또한 살균제로서 사용될 수 있다. 특히, 이들은 작물 보호에서, 예를 들어 슈도모나다세아에 (Pseudomonadaceae), 리조비아세아에 (Rhizobiaceae), 엔테로박테리아세아에 (Enterobacteriaceae), 코리네박테리아세아에 (Corynebacteriaceae) 및 스트렙토마이세타세아에 (Streptomycetaceae) 와 같은 원치 않는 세균의 방제에 사용될 수 있다.
그러므로, 본 발명은 또한 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을 미생물에 및/또는 이들의 서식지에서 적용하는 단계를 포함하는, 진균 및 세균과 같은 원치 않는 식물 병원성 미생물의 방제 방법에 관한 것이다.
보다 구체적으로, 본 발명은 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을 종자, 식물, 식물 부분, 열매 또는 식물이 성장하는 토양에 적용하는 단계를 포함하는, 원치 않는 미생물, 보다 구체적으로 식물 병원성 진균의 치유적 또는 보호적 방제 방법에 관한 것이다.
전형적으로, 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물이 식물 병원성 진균의 치유적 또는 보호적 방제 방법에서 사용되도록 의도되는 경우, 효과적인 및 비-식물 독성적인 양의 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물은 전형적으로 식물, 식물 부분, 열매, 종자 또는 식물이 성장하는 토양에 적용된다. 표현 "효과적인 및 비-식물 독성적인 양" 은, 경작지 상에 존재하거나 또는 출현할 가능성이 있으며, 상기 작물에 대한 식물 독성의 임의의 현저한 징후를 수반하지 않는 진균을 방제하거나 또는 파괴하는데 충분한 양을 의미한다. 이러한 양은 방제하고자 하는 진균, 작물의 유형, 기후 조건 및 화학식 (I) 의 화합물에 따라 넓은 범위 내에서 다양할 수 있다. 이 양은 당업자의 능력 내에 있는 체계적인 현장 시험에 의해 결정될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "처리" 는, 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을, 보호나 치유가 필요한 식물, 식물 부분, 열매, 종자 또는 토양에 적용하는 단계를 나타낸다.
식물 및 식물 부분
모든 식물 및 식물 부분은 본 발명의 방법에 따라서 처리될 수 있다.
여기에서, 식물은 원하는 및 원치 않는 야생 식물 또는 작물 식물 (자연 발생 작물 식물을 포함) 과 같은 모든 식물 및 식물 집단을 의미하는 것으로 이해된다. 작물 식물은 식물 육종가의 권리에 의해 보호 가능한 및 보호 가능하지 않은 형질 전환 식물 및 식물 재배 품종을 포함하는, 통상적인 육종 및 최적화 방법에 의해 또는 생명 공학 및 유전 공학 방법 또는 이들 방법의 조합에 의해 수득될 수 있는 식물일 수 있다.
식물 부분은 지상 및 지하의 식물의 모든 부분 및 기관, 예컨대 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해해야 하며, 이의 예는 잎, 가시, 자루, 줄기, 꽃, 과실체, 열매 및 종자, 및 또한 뿌리, 괴경 및 근경을 포함한다. 식물 부분은 또한 수확된 물질 및 식물성 및 생식성 번식 물질, 예를 들어 삽목, 괴경, 근경, 접지 및 종자를 포함한다.
본 발명의 방법에 따라서 처리될 수 있는 식물은 하기의 것을 포함한다: 면화, 아마, 포도나무, 열매, 야채, 예컨대 로사세아에 종 (Rosaceae sp.) (예를 들어, 사과 및 배와 같은 이과 과일, 뿐만 아니라, 살구, 체리, 아몬드 및 복숭아와 같은 핵과 과일, 및 딸기와 같은 연한 과일), 리베시오이다에 종 (Ribesioidae sp.), 주글란다세아에 종 (Juglandaceae sp.), 베툴라세아에 종 (Betulaceae sp.), 아나카르디아세아에 종 (Anacardiaceae sp.), 파가세아에 종 (Fagaceae sp.), 모라세아에 종 (Moraceae sp.), 올레아세아에 종 (Oleaceae sp.), 악티니다세아에 종 (Actinidaceae sp.), 라우라세아에 종 (Lauraceae sp.), 무사세아에 종 (Musaceae sp.) (예를 들어, 바나나 나무 및 농원), 루비아세아에 종 (Rubiaceae sp.) (예를 들어, 커피), 테아세아에 종 (Theaceae sp.), 스테르쿨리세아에 종 (Sterculiceae sp.), 루타세아에 종 (Rutaceae sp.) (예를 들어, 레몬, 오렌지 및 자몽); 솔라나세아에 종 (Solanaceae sp.) (예를 들어, 토마토), 릴리아세아에 종 (Liliaceae sp.), 아스테라세아에 종 (Asteraceae sp.) (예를 들어, 상추), 움벨리페라에 종 (Umbelliferae sp.), 크루시페라에 종 (Cruciferae sp.), 케노포디아세아에 종 (Chenopodiaceae sp.), 쿠쿠르비타세아에 종 (Cucurbitaceae sp.) (예를 들어, 오이), 알리아세아에 종 (Alliaceae sp.) (예를 들어, 부추, 양파), 파필리오나세아에 종 (Papilionaceae sp.) (예를 들어, 완두콩); 주요 작물 식물, 예컨대 그라미네아에 종 (Gramineae sp.) (예를 들어, 옥수수, 터프, 곡물, 예컨대 밀, 호밀, 쌀, 보리, 귀리, 기장 및 라이밀), 아스테라세아에 종 (Asteraceae sp.) (예를 들어, 해바라기), 브라시카세아에 종 (Brassicaceae sp.) (예를 들어, 흰 양배추, 붉은 양배추, 브로콜리, 콜리플라워, 브루셀 스프라우트, 청경채, 콜라비, 무, 및 유채, 머스타드, 호스래디쉬 및 장대), 파바카에 종 (Fabacae sp.) (예를 들어, 콩, 땅콩), 파필리오나세아에 종 (Papilionaceae sp.) (예를 들어, 대두), 솔라나세아에 종 (Solanaceae sp.) (예를 들어, 감자), 케노포디아세아에 종 (Chenopodiaceae sp.) (예를 들어, 사탕무, 사료 비트, 근대, 비트루트); 정원 및 삼림 지역에 유용한 식물 및 관상용 식물; 및 이들 식물 각각의 유전자 변형 재배 품종.
일부 바람직한 구현예에 있어서, 야생 식물 종 및 식물 재배 품종, 또는 교차 또는 원형질체 융합과 같은 통상적인 생물학적 육종 방법에 의해 수득되는 것, 및 또한 이의 부분은 본 발명의 방법에 따라서 처리된다.
일부 다른 바람직한 구현예에 있어서, 적절한 경우 통상적인 방법과 조합하여 유전 공학 방법에 의해 수득되는 형질 전환 식물 및 식물 재배 품종 (유전자 변형 유기체), 및 이의 부분은 본 발명의 방법에 따라서 처리된다. 보다 바람직하게는, 상업적으로 이용 가능한 또는 사용 중인 식물 재배 품종의 식물은 본 발명에 따라서 처리된다. 식물 재배 품종은, 새로운 특성 ("형질") 을 가지며, 통상적인 육종에 의해, 돌연 변이에 의해, 또는 재조합 DNA 기술에 의해 수득되는 식물을 의미하는 것으로 이해된다. 이들은 재배 품종, 품종, 생물형- 또는 유전자형일 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 유전자 변형 유기체 (GMO), 예를 들어 식물 또는 종자의 처리에 사용될 수 있다. 유전자 변형 식물 (또는 형질 전환 식물) 은, 이종 유전자가 게놈에 안정적으로 통합된 식물이다. 표현 "이종 유전자" 는 본질적으로 식물 외부에서 제공되거나 또는 조립되는 유전자를 의미하며, 핵, 엽록체 또는 미토콘드리아 게놈에 도입될 때, 관심의 단백질 또는 폴리펩티드를 발현함으로써, 또는 식물에 존재하는 다른 유전자를 하향 조절하거나 또는 침묵시킴으로써, 형질 전환 식물에 새로운 또는 개선된 작물학적 또는 다른 특성을 제공한다 (예를 들어, 안티센스 기술, 공억제 기술, RNA 간섭 - RNAi - 기술 또는 microRNA - miRNA - 기술을 사용). 게놈에 위치하는 이종 유전자는 또한 형질 전환 유전자라고 한다. 식물 게놈에서의 특정한 위치에 의해 정의되는 형질 전환 유전자는 형질 전환 또는 형질 전환 이벤트라고 한다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종은, 이들 식물에 특히 유리한, 유용한 형질을 부여하는 유전 물질을 갖는 모든 식물을 포함한다 (육종 및/또는 생명 공학 수단에 의해 수득되는 지의 여부).
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종은, 하나 이상의 생물적 스트레스에 대해 저항성인 식물 및 식물 재배 품종을 포함하며, 즉, 상기 식물은 동물 및 미생물 해충에 대해, 예컨대 선충, 곤충, 진드기, 식물 병원성 진균, 세균, 바이러스 및/또는 바이로이드에 대해 보다 양호한 방역을 나타낸다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종은, 하나 이상의 비생물적 스트레스에 대해 저항성인 식물을 포함한다. 비생물적 스트레스 조건은, 예를 들어, 가뭄, 저온 노출, 열 노출, 삼투압 스트레스, 홍수, 토양 염분 증가, 광물 노출 증가, 오존 노출, 높은 광 노출, 질소 영양소의 제한된 이용율, 인 영양소의 제한된 이용율, 그늘 회피를 포함할 수 있다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종은 향상된 수확량 특성을 특징으로 하는 식물을 포함한다. 상기 식물에서의 증가된 수확량은, 예를 들어, 개선된 식물 생리학, 성장 및 발달, 예컨대 물 사용 효율, 물 보유 효율, 개선된 질소 사용, 향상된 탄소 동화, 향상된 광합성, 증가된 발아 효율 및 촉진된 성숙의 결과일 수 있다. 수확량은 또한 조기 개화, 잡종 종자 생산을 위한 개화 제어, 묘목 활력, 식물 크기, 줄기 수 및 거리, 뿌리 성장, 종자 크기, 열매 크기, 포드 크기, 포드 또는 수 수, 포드 또는 수 당 종자 수, 종자 질량, 향상된 종자 충전, 감소된 종자 분산, 감소된 포드 열개 및 도복 저항성을 비제한적으로 포함하는 개선된 식물 구조 (스트레스 및 비-스트레스 조건하에서) 에 의해 영향을 받을 수 있다. 또다른 수확량 특성은 종자 조성, 예컨대 탄수화물 함량 및 조성, 예를 들어 면화 또는 전분, 단백질 함량, 오일 함량 및 조성, 영양가, 항-영양 화합물의 감소, 개선된 가공성 및 보다 양호한 저장 안정성을 포함한다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종은, 생물적 및 비생물적 스트레스에 대해 일반적으로 높은 수확량, 활력, 건강 및 저항성을 초래하는 잡종 강세 또는 잡종 활력의 특징을 이미 발현하는 잡종 식물인 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종 (유전 공학과 같은 식물 생명 공학 방법에 의해 수득됨) 은, 제초제 내성 식물, 즉, 하나 이상의 주어진 제초제에 대해 내성을 갖는 식물인 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다. 이러한 식물은 유전적 형질 전환에 의해, 또는 이러한 제초제 내성을 부여하는 돌연 변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종 (유전 공학과 같은 식물 생명 공학 방법에 의해 수득됨) 은, 곤충 저항성 형질 전환 식물, 즉, 특정한 표적 곤충에 의한 공격에 대해 저항을 갖는 식물인 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다. 이러한 식물은 유전적 형질 전환에 의해, 또는 이러한 곤충 저항성을 부여하는 돌연 변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종 (유전 공학과 같은 식물 생명 공학 방법에 의해 수득됨) 은, 비생물적 스트레스에 대해 내성인 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다. 이러한 식물은 유전적 형질 전환에 의해, 또는 이러한 스트레스 저항성을 부여하는 돌연 변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종 (유전 공학과 같은 식물 생명 공학 방법에 의해 수득됨) 은, 수확된 제품의 변경된 양, 품질 및/또는 저장 안정성 및/또는 수확된 제품의 특정한 성분의 변경된 특성을 나타내는 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종 (유전 공학과 같은 식물 생명 공학 방법에 의해 수득됨) 은, 변경된 섬유 특성을 갖는 면화 식물과 같은 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다. 이러한 식물은 유전적 형질 전환에 의해, 또는 이러한 변경된 섬유 특성을 부여하는 돌연 변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종 (유전 공학과 같은 식물 생명 공학 방법에 의해 수득됨) 은, 변경된 오일 프로파일 특성을 갖는 유채 또는 관련 브라시카 (Brassica) 식물과 같은 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다. 이러한 식물은 유전적 형질 전환에 의해, 또는 이러한 변경된 오일 프로파일 특성을 부여하는 돌연 변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종 (유전 공학과 같은 식물 생명 공학 방법에 의해 수득됨) 은, 변경된 종자 균열 특성을 갖는 유채 또는 관련 브라시카 (Brassica) 식물과 같은 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다. 이러한 식물은 유전적 형질 전환에 의해, 또는 이러한 변경된 종자 균열 특성을 부여하는 돌연 변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있으며, 지연된 또는 감소된 종자 균열을 갖는 유채 식물과 같은 식물을 포함할 수 있다.
상기에서 기술한 방법에 의해 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배 품종 (유전 공학과 같은 식물 생명 공학 방법에 의해 수득됨) 은, 변경된 번역 후 단백질 변형 패턴을 갖는 담배 식물과 같은 식물 및 식물 재배 품종을 포함한다.
병원균 및 질병
상기에서 기술한 방법은 하기와 같은 질병을 유발하는 미생물, 특히 식물 병원성 진균을 방제하는데 사용될 수 있다:
흰가루병 병원균, 예컨대 블루메리아 종 (Blumeria species) (예를 들어, 블루메리아 그라미니스 (Blumeria graminis)), 포도스파에라 종 (Podosphaera species) (예를 들어, 포도스파에라 류코트리카 (Podosphaera leucotricha)), 스파에로테카 종 (Sphaerotheca species) (예를 들어, 스파에로테카 풀리기네아 (Sphaerotheca fuliginea)), 운시눌라 종 (Uncinula species) (예를 들어, 운시눌라 네카토르 (Uncinula necator)) 에 의해 유발되는 병;
녹병 병원균, 예컨대 김노스포란기움 종 (Gymnosporangium species) (예를 들어, 김노스포란기움 사비나에 (Gymnosporangium sabinae)), 헤밀레이아 종 (Hemileia species) (예를 들어, 헤밀레이아 바스타트릭스 (Hemileia vastatrix)), 파코프소라 종 (Phakopsora species) (예를 들어, 파코프소라 파키리지 (Phakopsora pachyrhizi) 또는 파코프소라 메이보미아에 (Phakopsora meibomiae)), 푸시니아 종 (Puccinia species) (예를 들어, 푸시니아 레콘디타 (Puccinia recondite), 푸시니아 그라미니스 (Puccinia graminis) 또는 푸시니아 스트리이포르미스 (Puccinia striiformis)), 우로마이세스 종 (Uromyces species) (예를 들어, 우로마이세스 아펜디쿨라투스 (Uromyces appendiculatus)) 에 의해 유발되는 병;
오오마이세트 (Oomycetes), 예컨대 알부고 종 (Albugo species) (예를 들어, 알부고 칸디다 (Albugo candida)), 브레미아 종 (Bremia species) (예를 들어, 브레미아 락투카에 (Bremia lactucae)), 페로노스포라 종 (Peronospora species) (예를 들어, 페로노스포라 피시 (Peronospora pisi) 또는 피. 브라시카에 (P. brassicae)), 피토프토라 종 (Phytophthora species) (예를 들어, 피토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans)), 플라스모파라 종 (Plasmopara species) (예를 들어, 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola)), 슈도페로노스포라 종 (Pseudoperonospora species) (예를 들어, 슈도페로노스포라 후물리 (Pseudoperonospora humuli) 또는 슈도페로노스포라 쿠벤시스 (Pseudoperonospora cubensis)), 피티움 종 (Pythium species) (예를 들어, 피티움 울티뭄 (Pythium ultimum)) 의 군으로부터의 병원균에 의해 유발되는 병;
예를 들어, 알테르나리아 종 (Alternaria species) (예를 들어, 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani)), 세르코스포라 종 (Cercospora species) (예를 들어, 세르코스포라 베티콜라 (Cercospora beticola)), 클라디오스포리움 종 (Cladiosporium species) (예를 들어, 클라디오스포리움 쿠쿠메리눔 (Cladiosporium cucumerinum)), 코클리오볼루스 종 (Cochliobolus species) (예를 들어, 코클리오볼루스 사티부스 (Cochliobolus sativus) (분생자 형태: 드렉슬레라 (Drechslera), 신: 헬민토스포리움 (syn: Helminthosporium)) 또는 코클리오볼루스 미야베아누스 (Cochliobolus miyabeanus)), 콜레토트리쿰 종 (Colletotrichum species) (예를 들어, 콜레토트리쿰 린데무타니움 (Colletotrichum lindemuthanium)), 시클로코니움 종 (Cycloconium species) (예를 들어, 시클로코니움 올레아기눔 (Cycloconium oleaginum)), 디아포르테 종 (Diaporthe species) (예를 들어, 디아포르테 시트리 (Diaporthe citri)), 엘시노에 종 (Elsinoe species) (예를 들어, 엘시노에 파우세티이 (Elsinoe fawcettii)), 글로에오스포리움 종 (Gloeosporium species) (예를 들어, 글로에오스포리움 라에티콜로르 (Gloeosporium laeticolor)), 글로메렐라 종 (Glomerella species) (예를 들어, 글로메렐라 신굴라테 (Glomerella cingulate)), 구이그나르디아 종 (Guignardia species) (예를 들어, 구이그나르디아 비드웰리 (Guignardia bidwelli)), 레프토스파에리아 종 (Leptosphaeria species) (예를 들어, 레프토스파에리아 마쿨란스 (Leptosphaeria maculans)), 마그나포르테 종 (Magnaporthe species) (예를 들어, 마그나포르테 그리세아 (Magnaporthe grisea)), 미크로도키움 종 (Microdochium species) (예를 들어, 미크로도키움 니발레 (Microdochium nivale)), 미코스파에렐라 종 (Mycosphaerella species) (예를 들어, 미코스파에렐라 그라미니콜라 (Mycosphaerella graminicola), 미코스파에렐라 아라키디콜라 (Mycosphaerella arachidicola) 또는 미코스파에렐라 피지엔시스 (Mycosphaerella fijiensis)), 파에오스파에리아 종 (Phaeosphaeria species) (예를 들어, 파에오스파에리아 노도룸 (Phaeosphaeria nodorum)), 피레노포라 종 (Pyrenophora species) (예를 들어, 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres) 또는 피레노포라 트리티시 레펜티스 (Pyrenophora tritici repentis)), 라물라리아 종 (Ramularia species) (예를 들어, 라물라리아 콜로-시그니 (Ramularia collo-cygni) 또는 라물라리아 아레올라 (Ramularia areola)), 린코스포리움 종 (Rhynchosporium species) (예를 들어, 린코스포리움 세칼리스 (Rhynchosporium secalis)), 세프토리아 종 (Septoria species) (예를 들어, 세프토리아 아피이 (Septoria apii) 또는 세프토리아 리코페르시시 (Septoria lycopersici)), 스타고노스포라 종 (Stagonospora species) (예를 들어, 스타고노스포라 노도룸 (Stagonospora nodorum)), 티풀라 종 (Typhula species) (예를 들어, 티풀라 인카르나테 (Typhula incarnate)), 벤투리아 종 (Venturia species) (예를 들어, 벤투리아 이나에쿠알리스 (Venturia inaequalis)) 에 의해 유발되는 잎마름병 및 잎시들음병;
예를 들어, 코르티시움 종 (Corticium species) (예를 들어, 코르티시움 그라미네아룸 (Corticium graminearum)), 푸사리움 종 (Fusarium species) (예를 들어, 푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum)), 가에우만노마이세스 종 (Gaeumannomyces species) (예를 들어, 가에우만노마이세스 그라미니스 (Gaeumannomyces graminis)), 플라스모디오포라 종 (Plasmodiophora species) (예를 들어, 플라스모디오포라 브라시카에 (Plasmodiophora brassicae)), 리족토니아 종 (Rhizoctonia species) (예를 들어, 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani)), 사로클라디움 종 (Sarocladium species) (예를 들어, 사로클라디움 오리자에 (Sarocladium oryzae)), 스클레로티움 종 (Sclerotium species) (예를 들어, 스클레로티움 오리자에 (Sclerotium oryzae)), 타페시아 종 (Tapesia species) (예를 들어, 타페시아 아쿠포르미스 (Tapesia acuformis)), 티엘라비오프시스 종 (Thielaviopsis species) (예를 들어, 티엘라비오프시스 바시콜라 (Thielaviopsis basicola)) 에 의해 유발되는 뿌리 및 줄기병;
예를 들어, 알테르나리아 종 (Alternaria species) (예를 들어, 알테르나리아 에스피피. (Alternaria spp.)), 아스페르길루스 종 (Aspergillus species) (예를 들어, 아스페르길루스 플라부스 (Aspergillus flavus)), 클라도스포리움 종 (Cladosporium species) (예를 들어, 클라도스포리움 클라도스포리오이데스 (Cladosporium cladosporioides)), 클라비세프스 종 (Claviceps species) (예를 들어, 클라비세프스 푸르푸레아 (Claviceps purpurea)), 푸사리움 종 (Fusarium species) (예를 들어, 푸사리움 쿨모룸 (Fusarium culmorum)), 지베렐라 종 (Gibberella species) (예를 들어, 지베렐라 제아에 (Gibberella zeae)), 모노그라펠라 종 (Monographella species) (예를 들어, 모노그라펠라 니발리스 (Monographella nivalis)), 스타그노스포라 종 (Stagnospora species) (예를 들어, 스타그노스포라 노도룸 (Stagnospora nodorum)) 에 의해 유발되는 수 및 원추꽃차례병 (옥수수 속대를 포함);
깜부기 진균, 예를 들어 스파셀로테카 종 (Sphacelotheca species) (예를 들어, 스파셀로테카 레일리아나 (Sphacelotheca reiliana)), 틸레티아 종 (Tilletia species) (예를 들어, 틸레티아 카리에스 (Tilletia caries) 또는 틸레티아 콘트로베르사 (Tilletia controversa)), 우로시스티스 종 (Urocystis species) (예를 들어, 우로시스티스 오쿨타 (Urocystis occulta)), 우스틸라고 종 (Ustilago species) (예를 들어, 우스틸라고 누다 (Ustilago nuda)) 에 의해 유발되는 병;
예를 들어, 아스페르길루스 종 (Aspergillus species) (예를 들어, 아스페르길루스 플라부스 (Aspergillus flavus)), 보트리티스 종 (Botrytis species) (예를 들어, 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea)), 페니실리움 종 (Penicillium species) (예를 들어, 페니실리움 엑스판숨 (Penicillium expansum) 또는 페니실리움 푸르푸로게눔 (Penicillium purpurogenum)), 리조푸스 종 (Rhizopus species) (예를 들어, 리조푸스 스톨로니페르 (Rhizopus stolonifer)), 스클레로티니아 종 (Sclerotinia species) (예를 들어, 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum)), 베르티실리움 종 (Verticilium species) (예를 들어, 베르티실리움 알보아트룸 (Verticilium alboatrum)) 에 의해 유발되는 역병;
예를 들어, 알테르나리아 종 (Alternaria species) (예를 들어, 알테르나리아 브라시시콜라 (Alternaria brassicicola)), 아파노마이세스 종 (Aphanomyces species) (예를 들어, 아파노마이세스 유테이케스 (Aphanomyces euteiches)), 아스코키타 종 (Ascochyta species) (예를 들어, 아스코키타 렌티스 (Ascochyta lentis)), 아스페르길루스 종 (Aspergillus species) (예를 들어, 아스페르길루스 플라부스 (Aspergillus flavus)), 클라도스포리움 종 (Cladosporium species) (예를 들어, 클라도스포리움 헤르바룸 (Cladosporium herbarum)), 코클리오볼루스 종 (Cochliobolus species) (예를 들어, 코클리오볼루스 사티부스 (Cochliobolus sativus) (분생자 형태: 드렉슬레라 (Drechslera), 비폴라리스 신: 헬민토스포리움 (Bipolaris Syn: Helminthosporium))), 콜레토트리쿰 종 (Colletotrichum species) (예를 들어, 콜레토트리쿰 코코데스 (Colletotrichum coccodes)), 푸사리움 종 (Fusarium species) (예를 들어, 푸사리움 쿨모룸 (Fusarium culmorum)), 지베렐라 종 (Gibberella species) (예를 들어, 지베렐라 제아에 (Gibberella zeae)), 마크로포미나 종 (Macrophomina species) (예를 들어, 마크로포미나 파세올리나 (Macrophomina phaseolina)), 미크로도키움 종 (Microdochium species) (예를 들어, 미크로도키움 니발레 (Microdochium nivale)), 모노그라펠라 종 (Monographella species) (예를 들어, 모노그라펠라 니발리스 (Monographella nivalis)), 페니실리움 종 (Penicillium species) (예를 들어, 페니실리움 엑스판숨 (Penicillium expansum)), 포마 종 (Phoma species) (예를 들어, 포마 린감 (Phoma lingam)), 포모프시스 종 (Phomopsis species) (예를 들어, 포모프시스 소자에 (Phomopsis sojae)), 피토프토라 종 (Phytophthora species) (예를 들어, 피토프토라 칵토룸 (Phytophthora cactorum)), 피레노포라 종 (Pyrenophora species) (예를 들어, 피레노포라 그라미네아 (Pyrenophora graminea)), 피리쿨라리아 종 (Pyricularia species) (예를 들어, 피리쿨라리아 오리자에 (Pyricularia oryzae)), 피티움 종 (Pythium species) (예를 들어, 피티움 울티뭄 (Pythium ultimum)), 리족토니아 종 (Rhizoctonia species) (예를 들어, 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani)), 리조푸스 종 (Rhizopus species) (예를 들어, 리조푸스 오리자에 (Rhizopus oryzae)), 스클레로티움 종 (Sclerotium species) (예를 들어, 스클레로티움 롤프시이 (Sclerotium rolfsii)), 세프토리아 종 (Septoria species) (예를 들어, 세프토리아 노도룸 (Septoria nodorum)), 티풀라 종 (Typhula species) (예를 들어, 티풀라 인카르나테 (Typhula incarnate)), 베르티실리움 종 (Verticillium species) (예를 들어, 베르티실리움 달리아 (Verticillium dahlia)) 에 의해 유발되는 종자- 및 토양-매개 썩음 및 시들음병, 및 또한 묘목의 병;
예를 들어, 넥트리아 종 (Nectria species) (예를 들어, 넥트리아 갈리게나 (Nectria galligena)) 에 의해 유발되는 암, 혹병 및 빗자루병;
예를 들어, 모닐리니아 종 (Monilinia species) (예를 들어, 모닐리니아 락사 (Monilinia laxa)) 에 의해 유발되는 시들음병;
예를 들어, 엑소바시디움 종 (Exobasidium species) (예를 들어, 엑소바시디움 벡산스 (Exobasidium vexans)), 타프리나 종 (Taphrina species) (예를 들어, 타프리나 데포르만스 (Taphrina deformans)) 에 의해 유발되는 잎, 꽃 및 열매의 기형;
예를 들어, 에스카 종 (Esca species) (예를 들어, 파에오모니엘라 클라미도스포라 (Phaeomoniella chlamydospora), 파에오아크레모니움 알레오필룸 (Phaeoacremonium aleophilum) 또는 포미티포리아 메디테라네아 (Fomitiporia mediterranea)), 가노데르마 종 (Ganoderma species) (예를 들어, 가노데르마 보니넨스 (Ganoderma boninense)) 에 의해 유발되는 목본 식물에서의 퇴화병;
예를 들어, 보트리티스 종 (Botrytis species) (예를 들어, 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea)) 에 의해 유발되는 꽃 및 종자의 병;
예를 들어, 리족토니아 종 (Rhizoctonia species) (예를 들어, 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani)), 헬민토스포리움 종 (Helminthosporium species) (예를 들어, 헬민토스포리움 솔라니 (Helminthosporium solani)) 에 의해 유발되는 식물 괴경의 병;
세균성 병원균, 예를 들어 크산토모나스 종 (Xanthomonas species) (예를 들어, 크산토모나스 캄페스트리스 피브이. 오리자에 (Xanthomonas campestris pv. Oryzae)), 슈도모나스 종 (Pseudomonas species) (예를 들어, 슈도모나스 시린가에 피브이. 라크리만스 (Pseudomonas syringae pv. Lachrymans)), 에르위니아 종 (Erwinia species) (예를 들어, 에르위니아 아밀로보라 (Erwinia amylovora)) 에 의해 유발되는 병.
종자 처리
원치 않는 미생물을 방제하는 방법은 진균과 같은 식물 병원성 미생물로부터 종자를 보호하는데 사용될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "종자" 는 휴면 종자, 원시 종자, 최아 종자, 및 출현된 뿌리 및 잎을 갖는 종자를 포함한다.
따라서, 본 발명은 또한 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물로 종자를 처리하는 단계를 포함하는, 세균 또는 진균과 같은 원치 않는 미생물로부터 종자 및/또는 작물을 보호하는 방법에 관한 것이다. 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물에 의한 종자의 처리는 식물 병원성 미생물로부터 종자를 보호할 뿐만 아니라, 발아하는 식물, 출현한 묘목 및 출현 후의 식물을 보호한다.
종자 처리는 파종 전, 파종 시 또는 직후에 수행될 수 있다.
종자 처리가 파종 전에 수행되는 경우 (예를 들어, 소위, 종자에의 적용), 종자 처리는 다음과 같이 수행될 수 있다: 종자는 원하는 양의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물 (그대로 또는 희석 후) 과 함께 혼합기에 넣을 수 있으며, 종자와 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을, 종자에 대해 균일한 분포가 달성될 때까지 혼합한다. 적절한 경우, 종자를 이후에 건조시킬 수 있다.
본 발명은 또한 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물로 처리된 종자에 관한 것이다. 상기에서 언급한 바와 같이, 처리된 종자의 사용은 식물 병원성 진균과 같은 원치 않는 미생물로부터 파종 전 및 후의 종자를 보호할 뿐만 아니라, 발아하는 식물 및 상기 처리된 종자로부터 출현하는 어린 묘목을 보호한다. 해로운 유기체에 의해 유발되는 작물 식물에 대한 손상의 대부분은 파종 전 또는 식물의 발아 후 종자의 감염에 의해 유발된다. 이 단계는 성장하는 식물의 뿌리 및 싹이 특히 민감하기 때문에 특히 중요하며, 심지어 작은 손상만으로도 식물의 사망을 초래할 수 있다.
그러므로, 본 발명은 또한 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물로 처리된 종자를 사용하는 단계를 포함하는, 식물 병원성 미생물로부터 종자, 발아하는 식물 및 출현한 묘목을 보호하는 방법, 보다 일반적으로 작물을 보호하는 방법에 관한 것이다.
바람직하게는, 종자는 처리 과정에서 손상이 발생하지 않도록 충분히 안정한 상태에서 처리된다. 일반적으로, 종자는 수확과 파종 직후 사이의 임의의 시간에 처리될 수 있다. 식물로부터 분리되고, 속대, 껍질, 자루, 코트, 털 또는 열매의 과육으로부터 해방된 종자를 사용하는 것이 통상적이다. 예를 들어, 수확하고, 세정하고, 15 중량% 미만의 수분 함량으로 건조시킨 종자를 사용하는 것이 가능하다. 대안적으로, 건조 후, 예를 들어, 물로 처리한 다음에 다시 건조시킨 종자, 또는 프라이밍 직후의 종자, 또는 원시 조건에서 저장한 종자 또는 최아 종자, 또는 종묘장, 테이프 또는 종이 상에서 파종한 종자를 사용하는 것이 또한 가능하다.
종자에 적용되는 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물의 양은 전형적으로, 종자의 발아가 손상되지 않거나 또는 생성된 식물이 손상되지 않도록 하는 정도이다. 이것은 특히, 활성 성분이 특정한 적용 비율에서 식물 독성 효과를 나타내는 경우에 보장되어야 한다. 또한, 최소량의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을 사용하여 최적의 종자 및 발아 식물 보호를 달성하도록, 종자에 적용되는 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물의 양을 결정할 때, 형질 전환 식물의 고유의 표현형이 고려되어야 한다.
상기에서 나타낸 바와 같이, 화학식 (I) 의 화합물은 그대로, 즉, 임의의 다른 성분을 사용하지 않고, 또한 희석시키지 않고서 종자에 직접 적용될 수 있거나, 또는 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물이 적용될 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 임의의 적합한 형태로 종자에 적용된다. 적합한 제제의 예는 용액, 유화액, 현탁액, 분말, 포움, 슬러리, 또는 종자에 대한 다른 코팅 조성물, 예컨대 필름 형성 물질, 펠렛화 물질, 미세한 철 또는 다른 금속 분말, 과립, 비활성화된 종자에 대한 코팅 물질과의 조합물, 및 또한 ULV 제제를 포함한다. 제제는 즉시 사용 가능한 제제일 수 있거나, 또는 사용 전에 희석시킬 필요가 있는 농축물일 수 있다.
이들 제제는 공지의 방식으로, 예를 들어 활성 성분 또는 이의 혼합물을 통상적인 첨가제, 예를 들어 통상적인 증량제 및 용매 또는 희석제, 염료, 습윤제, 분산제, 유화제, 소포제, 방부제, 2 차 증점제, 접착제, 지베렐린, 및 또한 물과 혼합함으로써 제조된다.
이들 제제는 공지의 방식으로, 활성 성분 또는 활성 성분 조합물을 통상적인 첨가제, 예를 들어 통상적인 증량제 및 용매 또는 희석제, 염료, 습윤제, 분산제, 유화제, 소포제, 방부제, 2 차 증점제, 접착제, 지베렐린, 및 또한 물과 혼합함으로써 제조된다.
종자 드레싱 제제에 존재할 수 있는 유용한 염료는 이러한 목적에 통상적인 모든 염료이다. 물에 거의 용해되지 않는 안료, 또는 물에 가용성인 염료를 사용하는 것이 가능하다. 그 예는, 명칭 로다민 B, C.I. 피그먼트 레드 112 및 C.I. 솔벤트 레드 1 로 공지된 염료를 포함한다. 종자 드레싱 제제에 존재할 수 있는 유용한 습윤제는 습윤화를 촉진시키고, 활성 농약 성분의 제제에 통상적으로 사용되는 모든 물질이다. 바람직하게는, 알킬나프탈렌술포네이트, 예컨대 디이소프로필- 또는 디이소부틸나프탈렌술포네이트가 사용 가능하다. 종자 드레싱 제제에 존재할 수 있는 유용한 분산제 및/또는 유화제는 활성 농약 성분의 제제에 통상적으로 사용되는 모든 비이온성, 음이온성 및 양이온성 분산제이다. 바람직하게는, 비이온성 또는 음이온성 분산제, 또는 비이온성 또는 음이온성 분산제의 혼합물이 사용 가능하다. 유용한 비이온성 분산제는 특히 에틸렌 옥사이드/프로필렌 옥사이드 블록 중합체, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르 및 트리스트리릴페놀 폴리글리콜 에테르, 및 이의 포스페이트화된 또는 술페이트화된 유도체를 포함한다. 적합한 음이온성 분산제는 특히 리그노술포네이트, 폴리아크릴산 염 및 아릴술포네이트/포름알데히드 축합물이다. 종자 드레싱 제제에 존재할 수 있는 소포제는 활성 농약 성분의 제제에 통상적으로 사용되는 모든 발포 억제 물질이다. 바람직하게는, 실리콘 소포제 및 마그네슘 스테아레이트가 사용될 수 있다. 종자 드레싱 제제에 존재할 수 있는 방부제는 농약 조성물에서 이러한 목적에 사용 가능한 모든 물질이다. 그 예는 디클로로펜 및 벤질 알코올 헤미포르말을 포함한다. 종자 드레싱 제제에 존재할 수 있는 2 차 증점제는 농약 조성물에서 이러한 목적에 사용 가능한 모든 물질이다. 바람직한 예는 셀룰로오스 유도체, 아크릴산 유도체, 크산탄, 변성 클레이 및 미분 실리카를 포함한다. 종자 드레싱 제제에 존재할 수 있는 접착제는 종자 드레싱 제품에서 사용 가능한 모든 통상적인 결합제이다. 바람직한 예는 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올 및 틸로오스를 포함한다.
화학식 (I) 의 화합물 및 이를 포함하는 조성물은 농업, 온실, 산림 또는 원예에서 사용되는 임의의 식물 품종의 종자를 보호하는데 적합하다. 보다 특히, 종자는 곡물 (예컨대 밀, 보리, 호밀, 기장, 라이밀, 및 귀리), 유채, 옥수수, 면화, 대두, 쌀, 감자, 해바라기, 콩, 커피, 완두콩, 비트 (예를 들어, 사탕무 및 사료 비트), 땅콩, 야채 (예컨대 토마토, 오이, 양파 및 상추), 잔디 및 관상용 식물의 것이다. 밀, 대두, 유채, 옥수수 및 쌀의 종자의 처리가 특히 중요하다.
화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물은 형질 전환 종자, 특히 해충, 제초적 손상 또는 비생물적 스트레스에 대해 작용하는 단백질을 발현할 수 있는 식물의 종자를 처리함으로써, 보호 효과를 증가시키는데 사용될 수 있다. 상승 효과는 또한 발현에 의해 형성되는 물질과의 상호 작용에서 발생할 수 있다.
적용
활성 성분은 그대로, 이들의 제제의 형태로, 또는 이들이 즉시 사용 가능하지 않은 경우, 상기 제제로부터 제조되는 사용 형태로 적용될 수 있다.
식물, 식물 부분, 열매, 종자 또는 토양에의 적용은 통상적인 방식으로, 예를 들어 살수, 분무, 무화, 브로드캐스팅, 더스팅, 발포, 산포 등에 의해 달성된다. 활성 성분은 또한 초저 부피 방법에 의해 적용될 수 있거나, 또는 토양에 주입될 수 있다.
식물, 식물 부분, 열매, 종자 또는 토양에 적용되는 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물의 효과적인 및 비-식물 독성적인 양은 다양한 인자, 예컨대 사용되는 화합물/조성물, 처리 대상 (식물, 식물 부분, 열매, 종자 또는 토양), 처리 유형 (더스팅, 분무, 종자 드레싱), 처리 목적 (예방적 또는 치료적) 및 미생물의 유형에 의존할 것이다.
화학식 (I) 의 화합물이 살진균제로서 사용되는 경우, 적용 비율은 적용의 종류에 따라 비교적 넓은 범위 내에서 다양할 수 있다. 예를 들어, 화학식 (I) 의 화합물이 잎과 같은 식물 부분의 처리에 사용되는 경우, 적용 비율은 0.1 내지 10 000 g/ha, 바람직하게는 10 내지 1000 g/ha, 보다 바람직하게는 50 내지 300 g/ha 의 범위일 수 있다 (살수 또는 적하에 의한 적용의 경우에서, 특히 암면 또는 진주암과 같은 불활성 기질을 사용하는 경우, 적용 비율을 감소시키는 것도 가능하다). 화학식 (I) 의 화합물이 종자의 처리에서 사용되는 경우, 적용 비율은 종자 100 kg 당 0.1 내지 200 g, 바람직하게는 종자 100 kg 당 1 내지 150 g, 보다 바람직하게는 종자 100 kg 당 2.5 내지 25 g, 더욱 바람직하게는 종자 100 kg 당 2.5 내지 12.5 g 의 범위일 수 있다. 화학식 (I) 의 화합물이 토양의 처리에서 사용되는 경우, 적용 비율은 0.1 내지 10 000 g/ha, 바람직하게는 1 내지 5000 g/ha 의 범위일 수 있다.
이들 적용 비율은 단지 예이며, 본 발명의 목적을 제한하지 않는다.
마이코톡신
또한, 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물은 수확된 물질 및 이로부터 제조된 식품 및 사료에서의 마이코톡신 함량을 감소시킬 수 있다. 마이코톡신은 특히, 그러나 비독점적으로, 하기의 것을 포함한다: 예를 들어, 하기 진균: 푸사리움 종 (Fusarium spec.), 예컨대 에프. 아쿠미나툼 (F. acuminatum), 에프. 아시아티쿰 (F. asiaticum), 에프. 아베나세움 (F. avenaceum), 에프. 크룩웰렌스 (F. crookwellense), 에프. 쿨모룸 (F. culmorum), 에프. 그라미네아룸 (F. graminearum) (지베렐라 제아에 (Gibberella zeae)), 에프. 에퀴세티 (F. equiseti), 에프. 푸지코로이 (F. fujikoroi), 에프. 무사룸 (F. musarum), 에프. 옥시스포룸 (F. oxysporum), 에프. 프롤리페라툼 (F. proliferatum), 에프. 포아에 (F. poae), 에프. 슈도그라미네아룸 (F. pseudograminearum), 에프. 삼부시눔 (F. sambucinum), 에프. 시르피 (F. scirpi), 에프. 세미텍툼 (F. semitectum), 에프. 솔라니 (F. solani), 에프. 스포로트리코이데스 (F. sporotrichoides), 에프. 란그세티아에 (F. langsethiae), 에프. 서브글루티난스 (F. subglutinans), 에프. 트리신크툼 (F. tricinctum), 에프. 베르티실리오이데스 (F. verticillioides) 등에 의해, 및 또한 아스페르길루스 종 (Aspergillus spec.), 예컨대 에이. 플라부스 (A. flavus), 에피. 파라시티쿠스 (A. parasiticus), 에이. 노미우스 (A. nomius), 에이. 오크라세우스 (A. ochraceus), 에이. 클라바투스 (A. clavatus), 에이. 테레우스 (A. terreus), 에이. 베르시콜로르 (A. versicolor), 페니실리움 종 (Penicillium spec.), 예컨대 피. 베루코숨 (P. verrucosum), 피. 비리디카툼 (P. viridicatum), 피. 시트리눔 (P. citrinum), 피. 엑스판숨 (P. expansum), 피. 클라비포르메 (P. claviforme), 피. 로퀘포르티 (P. roqueforti), 클라비세프스 종 (Claviceps spec.), 예컨대 씨. 푸르푸레아 (C. purpurea), 씨. 푸시포르미스 (C. fusiformis), 씨. 파스팔리 (C. paspali), 씨. 아프리카나 (C. africana), 스타키보트리스 종 (Stachybotrys spec.) 등에 의해 생성될 수 있는 데옥시니발레놀 (DON), 니발레놀, 15-Ac-DON, 3-Ac-DON, T2- 및 HT2-독소, 푸모니신, 제아랄레논, 모닐리포르민, 푸사린, 디아세오톡시시르페놀 (DAS), 보베리신, 엔니아틴, 푸사로프롤리페린, 푸사레놀, 오크라톡신, 파툴린, 맥각 알칼로이드 및 아플라톡신.
물질 보호
화학식 (I) 의 화합물 및 이를 포함하는 조성물은 진균과 같은 미생물에 의한 공격 및 파괴로부터 물질, 예를 들어 산업용 물질을 보호하는데 사용될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "산업용 물질" 은 산업에서 사용될 수 있는 무생물 물질을 나타낸다. 산업용 물질은, 비제한적으로, 접착제, 아교, 종이, 벽지, 보드/판지, 직물, 카펫, 가죽, 목재, 섬유, 티슈, 페인트, 플라스틱 제품, 냉각 윤활제, 열 전달 유체, 및 미생물로 감염될 수 있거나 또는 미생물에 의해 파괴될 수 있는 다른 물질을 포함한다. 바람직한 산업용 물질은 접착제, 사이즈, 종이 및 카드, 가죽, 목재, 페인트, 냉각 윤활제 및 열 전달 유체, 보다 바람직하게는 목재를 포함한다. 화학식 (I) 의 화합물 및 이를 포함하는 조성물은 부패, 부식, 변색 또는 곰팡이의 형성과 같은 부작용을 방지할 수 있다.
본 발명의 화합물 및 조성물에 의해 보호될 수 있는 또다른 물질은, 미생물의 증식에 의해 손상될 수 있는 생산 설비 및 건물의 부분, 예를 들어 냉각수 회로, 냉각 및 가열 시스템 및 환기 및 공기 조절 장치를 포함한다.
또한, 화학식 (I) 의 화합물 및 이를 포함하는 조성물은 염수 또는 기수와 접촉하는 물체, 특히 선체, 스크린, 그물, 건물, 계류 및 신호 시스템을 오염으로부터 보호하는데 사용될 수 있다. 그러므로, 화학식 (I) 의 화합물 및 이를 포함하는 조성물은 방오제로서, 단독으로 또는 다른 활성 성분과 조합하여 사용될 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물 및 이를 포함하는 조성물은 또한 목재를 처리하는데, 특히 재목 상에서 또는 내부에서 성장할 수 있는 진균 질병에 대해 목재를 처리하는데 사용될 수 있다. 용어 "재목" 은 모든 유형 및 종류의 목재 및 모든 유형의 건축 재목, 예를 들어 단단한 목재, 고밀도 목재, 적층 목재 및 합판을 나타낸다. 재목을 처리하기 위한 예시적인 방법은 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물을 재목과 접촉시키는 단계를 포함한다. 접촉 단계는 직접 적용, 분무, 침지, 주입 또는 임의의 다른 적합한 수단에 의해 수행될 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물 및 이를 포함하는 조성물은 또한 저장 물품을 보호하는데 사용될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "저장 물품" 은 장기간 보호가 요구되는 식물성 또는 동물성 기원의 천연 물질 또는 이의 가공 제품을 나타낸다. 보호될 수 있는 식물성 기원의 저장 물품의 예는 식물 또는 식물 부분, 예컨대 줄기, 잎, 괴경, 종자, 열매 및 곡물을 포함한다. 이들은 신선하게 수확된 상태로, 또는 예컨대 (예비)건조, 보습, 분쇄, 연마, 압착 및/또는 로스팅에 의해 가공된 후에 보호될 수 있다. 동물성 기원의 저장 물품의 예는 피혁, 가죽, 모피 및 털을 포함한다. 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 조성물은 부패, 부식, 변색 또는 곰팡이의 형성과 같은 부작용을 방지할 수 있다.
산업용 물질을 분해시키거나 또는 변경시킬 수 있는 미생물은, 예를 들어, 세균, 진균, 효모, 조류 및 점액질 유기체를 포함한다. 화학식 (I) 의 화합물은 바람직하게는 진균, 특히 곰팡이, 목재 변색 및 목재 파괴 진균 (아스코마이세트 (Ascomycetes), 바시디오마이세트 (Basidiomycetes), 듀테로마이세트 (Deuteromycetes) 및 지고마이세트 (Zygomycetes)) 에 대해, 및 점액질 유기체 및 조류에 대해 작용한다. 그 예는 하기 속의 미생물을 포함한다: 알테르나리아 (Alternaria), 예컨대 알테르나리아 테누이스 (Alternaria tenuis); 아스페르길루스 (Aspergillus), 예컨대 아스페르길루스 니게르 (Aspergillus niger); 카에토뮴 (Chaetomium), 예컨대 카에토뮴 글로보숨 (Chaetomium globosum); 코니오포라 (Coniophora), 예컨대 코니오포라 푸에타나 (Coniophora puetana); 렌티누스 (Lentinus), 예컨대 렌티누스 티그리누스 (Lentinus tigrinus); 페니실리움 (Penicillium), 예컨대 페니실리움 글라우쿰 (Penicillium glaucum); 폴리포루스 (Polyporus), 예컨대 폴리포루스 베르시콜로르 (Polyporus versicolor); 아우레오바시디움 (Aureobasidium), 예컨대 아우레오바시디움 풀룰란스 (Aureobasidium pullulans); 스클레로포마 (Sclerophoma), 예컨대 스클레로포마 피티오필라 (Sclerophoma pityophila); 트리코데르마 (Trichoderma), 예컨대 트리코데르마 비리드 (Trichoderma viride); 오피오스토마 종 (Ophiostoma spp.), 세라토시스티스 종 (Ceratocystis spp.), 후미콜라 종 (Humicola spp.), 페트리엘라 종 (Petriella spp.), 트리쿠루스 종 (Trichurus spp.), 코리올루스 종 (Coriolus spp.), 글로에오필룸 종 (Gloeophyllum spp.), 플레우로투스 종 (Pleurotus spp.), 포리아 종 (Poria spp.), 세르풀라 종 (Serpula spp.) 및 티로마이세스 종 (Tyromyces spp.), 클라도스포리움 종 (Cladosporium spp.), 파에실로마이세스 종 (Paecilomyces spp.), 무코르 종 (Mucor spp.), 에쉐리키아 (Escherichia), 예컨대 에쉐리키아 콜리 (Escherichia coli); 슈도모나스 (Pseudomonas), 예컨대 슈도모나스 아에루기노사 (Pseudomonas aeruginosa); 스타필로코쿠스 (Staphylococcus), 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus), 칸디다 종 (Candida spp.) 및 사카로마이세스 종 (Saccharomyces spp.), 예컨대 사카로마이세스 세레비사에 (Saccharomyces cerevisae).
본 교시의 양태는 하기의 실시예에 비추어 보면 더욱 잘 이해될 수 있으며, 이는 본 교시의 범위를 어떠한 방식으로도 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
실시예
하기 본원에 개시된 실시예와 유사하게, 및 본원에 개시된 방법의 일반적인 설명에 따라서, 표 1a 에 나타낸 화학식 (I) 의 화합물을 수득하였다.
Figure 112019012382651-pct00037
표 1a 에서, 달리 명시하지 않는 한, M+H (ApcI+) 는 포지티브 대기압 화학 이온화를 통해 질량 분광학에서 관찰되는 바와 같은, 분자 이온 피크 + 1 a.m.u. (원자 질량 단위) 를 의미한다.
표 1a 에서, logP 값은 하기에서 기술하는 방법을 사용하여, 역상 컬럼 (C 18) 상에서 HPLC (고속 액체 크로마토그래피) 에 의해, EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라서 결정하였다:
방법 A: 온도: 40 ℃; 이동 상: 0.1 % 수성 포름산 및 아세토니트릴; 10 % 아세토니트릴에서 95 % 아세토니트릴로의 선형 구배;
방법 B: 온도: 40 ℃; 이동 상: 물 중의 0.001 molar 암모늄 아세테이트 용액 및 아세토니트릴; 10 % 아세토니트릴에서 95 % 아세토니트릴로의 선형 구배;
방법 C: 온도: 55 ℃; 이동 상: 0.1 % 수성 포름산 및 아세토니트릴; 10 % 아세토니트릴에서 95 % 아세토니트릴로의 선형 구배.
동일한 방법에서 2 개 이상의 LogP 값이 이용 가능한 경우, 모든 값은 ";" 으로 주어지고, 구분된다.
캘리브레이션은 공지의 logP 값 (2 개의 연속적인 알카논 사이의 선형 보간법을 사용하여 체류 시간에 의한 logP 값의 결정) 을 갖는 비분지형 알칸-2-온 (3 내지 16 개의 탄소 원자를 포함) 을 사용하여 수행하였다. 람다-max-값은 200 nm 내지 400 nm 의 UV-스펙트럼 및 크로마토그래피 신호의 피크 값을 사용하여 결정하였다.
표 1a 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00038
Figure 112019012382651-pct00039
Figure 112019012382651-pct00040
Figure 112019012382651-pct00041
Figure 112019012382651-pct00042
Figure 112019012382651-pct00043
Figure 112019012382651-pct00044
Figure 112019012382651-pct00045
Figure 112019012382651-pct00046
Figure 112019012382651-pct00047
Figure 112019012382651-pct00048
Figure 112019012382651-pct00049
Figure 112019012382651-pct00050
Figure 112019012382651-pct00051
Figure 112019012382651-pct00052
Figure 112019012382651-pct00053
Figure 112019012382651-pct00054
Figure 112019012382651-pct00055
Figure 112019012382651-pct00056
Figure 112019012382651-pct00057
Figure 112019012382651-pct00058
Figure 112019012382651-pct00059
표 1b 는 본 발명에 따른 화학식 (Im) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00060
표 1b 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
표 1b 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00061
Figure 112019012382651-pct00062
Figure 112019012382651-pct00063
Figure 112019012382651-pct00064
표 2 는 본 발명에 따른 화학식 (IVa) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00065
표 2 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
표 2 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00066
표 3 은 본 발명에 따른 화학식 (IIIb1) 의 화합물 또는 화학식 (IVb1) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00067
표 3 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
표 3 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00068
표 4 는 본 발명에 따른 화학식 (IIIb2) 의 화합물 또는 화학식 (IVb2) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00069
표 4 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
표 4 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00070
표 5 는 본 발명에 따른 화학식 (IIIc) 의 화합물 또는 화학식 (IVc) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00071
표 5 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
표 5 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00072
표 6 은 본 발명에 따른 화학식 (V) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00073
표 6 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
표 6 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00074
표 7 은 본 발명에 따른 화학식 (VIIIa) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00075
표 7 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
표 7 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00076
Figure 112019012382651-pct00077
표 8 은 본 발명에 따른 화학식 (Xa) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00078
표 8 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
표 8 에서, 페닐 고리에 대한 (X)n 잔기의 부착점은 페닐 고리의 상기 번호 부여에 기초한다.
Figure 112019012382651-pct00079
표 9 는 본 발명에 따른 화학식 (IIa) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00080
표 9 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
Figure 112019012382651-pct00081
표 10 은 본 발명에 따른 화학식 (IIb) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한다:
Figure 112019012382651-pct00082
표 10 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
Figure 112019012382651-pct00083
표 11 은 본 발명에 따른 다른 바람직한 화학식 (II), (III) 및 (IV) 의 화합물을 예시한다.
표 11 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1a 와 같이 정의된다.
Figure 112019012382651-pct00084
Figure 112019012382651-pct00085
표 12 는 표 1a, 1b, 2 내지 11 에 기재된 일부 화합물의 NMR 데이터 (1H) 를 제공한다.
선택된 실시예의 1H-NMR 데이터는 1H-NMR 피크 목록의 형태로 기재된다. 각각의 신호 피크에 대해, ppm 단위의 δ 값 및 괄호 안의 신호 강도가 나열된다.
날카로운 신호의 강도는 NMR 스펙트럼의 인쇄된 예에서의 cm 단위의 신호의 높이와 상관 관계가 있으며, 신호 강도의 실제 관계를 나타낸다. 넓은 신호로부터, 스펙트럼에서의 가장 강한 신호와 비교하여, 신호의 여러 피크 또는 중간 및 이들의 상대적인 강도가 표시될 수 있다.
1H-NMR 피크 목록은 고전적인 1H-NMR 프린트와 유사하며, 따라서 통상적으로 고전적인 NMR-해석에서 나열되는 모든 피크를 함유한다. 또한, 이들은 고전적인 1H-NMR 프린트와 같이, 용매, 또한 본 발명의 목적인 표적 화합물의 입체 이성질체, 및/또는 불순물의 피크의 신호를 나타낼 수 있다. 용매 및/또는 물의 델타-범위에서 화합물 신호를 나타내기 위해서, 용매의 통상적인 피크, 예를 들어 d6-DMSO 에서의 DMSO 의 피크 및 물의 피크가 1H-NMR 피크 목록에 나타나며, 통상적으로 평균적으로 높은 강도를 가진다.
표적 화합물의 입체 이성질체의 피크 및/또는 불순물의 피크는 통상적으로 표적 화합물의 피크보다 평균적으로 낮은 강도를 가진다 (예를 들어, 순도 > 90 % 를 가짐). 이러한 입체 이성질체 및/또는 불순물은 특정한 제조 공정에서 전형적일 수 있다. 그러므로, 이들의 피크는 "부산물-지문" 을 통한 제조 공정의 재생을 인식하는데 도움이 될 수 있다.
공지의 방법 (MestreC, ACD-시뮬레이션, 뿐만 아니라, 경험적으로 평가된 기대 값) 으로 표적 화합물의 피크를 계산하는 전문가는 부가적인 강도 필터를 사용하여 필요에 따라, 표적 화합물의 피크를 분리할 수 있다. 이러한 분리는 고전적인 1H-NMR 해석에서의 관련 피크 선발과 유사할 것이다.
피크 목록을 갖는 NMR-데이터 기재의 추가의 상세한 내용은 간행물 "Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications" of the Research Disclosure Database Number 564025 에서 확인할 수 있다.
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하기의 실시예는 본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물의 제조 및 효능을 비제한적인 방식으로 예시한다.
제조예 1: 3-(2,2-디옥시도-2,1-벤조티아졸-1(3H)-일)-8-플루오로퀴놀린 (화합물 I.018) 의 제조
제 1 의 20 mL 마이크로파 바이알에서, 605 mg (2.22 mmol) 의 8-플루오로-3-요오도퀴놀린 및 250 mg (1.48 mmol) 의 1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드를 12.5 mL 의 1,4-디옥산에 용해시켰다. 963 mg (2.96 mmol) 의 탄산 세슘을 첨가하고, 이어서 281 mg (1.48 mmol) 의 요오드화 구리 (I) 및 42 mg (0.30 mmol) 의 (1S,2S)-N,N'-디메틸시클로헥산-1,2-디아민을 첨가하였다. 튜브를 밀봉시키고, 혼합물을 100 ℃ 에서 28 시간 동안 가열하였다. 제 2 의 20 mL 마이크로파 바이알에서 동일한 반응을 반복하였다. 냉각된 2 개의 반응 혼합물을 합하고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, Celite® 545 의 플러그를 통해 여과하였다. 여과액을 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 유기 상을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (디클로로메탄) 로 정제하여, 630 mg (74 % 순도, 50 % 수율) 의 3-(2,2-디옥시도-2,1-벤조티아졸-1(3H)-일)-8-플루오로퀴놀린을 점성 오일로서 수득하였으며, 이것을 다음 단계에서 그대로 사용하였다. LogP = 2.52 [방법 A]. (M+H) = 315.
제조예 2: 3-(3,3-디메틸-2,2-디옥시도-2,1-벤조티아졸-1(3H)-일)-8-플루오로-퀴놀린 (화합물 I.015) 의 제조
280 mg (74 % 순도, 0.66 mmol) 의 3-(2,2-디옥시도-2,1-벤조티아졸-1(3H)-일)-8-플루오로퀴놀린 및 214 mg (1.51 mmol) 의 요오도메탄의 20 mL 의 DMSO 용액에, 101 mg (1.51 mmol) 의 수산화 나트륨을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 17 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트 (2 x 150 mL) 로 추출하였다. 유기 추출물을 물, 이어서 염수로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 유기 상을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (디클로로메탄) 로 정제하여, 135 mg (95 % 순도, 57 % 수율) 의 3-(3,3-디메틸-2,2-디옥시도-2,1-벤조티아졸-1(3H)-일)-8-플루오로퀴놀린을 점성 오일로서 수득하였다. LogP = 3.12 [방법 A]. (M+H) = 343.
제조예 3: 3-메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.158) 의 제조
단계 1: 3-메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드의 제조
380 mg (1.32 mmol) 의 1-벤질-3-메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드의 5.3 mL 의 MeOH 용액에, 141 mg (10 % Pd 기준, 0.132 mmol) 의 팔라듐/활성탄을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 H2 의 분위기하에 5 시간 동안 교반하였다. 검정 현탁액을 Celite® 545 상에서 여과하고, 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 디클로로메탄/메틸 tert-부틸 에테르) 로 정제하여, 240 mg (100 % 순도, 57 % 수율) 의 3-메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 백색 고체로서 수득하였다. LogP = 1.33 [방법 C].
단계 2: 3-메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.158) 의 제조
마이크로파 바이알에, 113 mg (0.573 mmol) 의 3-메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드, 164 mg (0.859 mmol) 의 요오드화 구리 (I) 및 560 mg (1.72 mmol) 의 탄산 세슘을 충전하였다. 바이알을 아르곤으로 퍼지하였다. 반응 혼합물에, 2.3 mL 의 디옥산, 156 μL (1.15 mmol) 의 3-브로모퀴놀린 및 90 μL (0.57 mmol) 의 트랜스-N,N'-디메틸시클로헥산-1,2-디아민을 연속적으로 첨가하였다. 바이알을 밀봉시키고, 반응 혼합물을 100 ℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, Celite® 545 의 플러그를 통해 여과하였다. 여과액을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 에틸 아세테이트/시클로헥산) 로 정제하여, 168 mg (100 % 순도, 90 % 수율) 의 3-메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 황색 고체로서 수득하였다. LogP = 2.58 [방법 C]. (M+H) = 325.
제조예 4: 3-메틸-1-(1-옥시도퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.162) 의 제조
61 mg (0.19 mmol) 의 3-메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드의 0.4 mL 의 클로로포름 용액에, 0 ℃ 에서 70 mg (70 % 순도, 0.28 mmol) 의 m-클로로퍼벤조산을 첨가하였다. 반응물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 포화 중탄산 나트륨 수용액, 물 및 염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 에틸 아세테이트/디클로로메탄) 로 정제하여, 61 mg (100 % 순도, 97 % 수율) 의 3-메틸-1-(1-옥시도퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 백색 고체로서 수득하였다. LogP = 1.81 [방법 C].
제조예 5: 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 (화합물 IIIc.02) 의 제조
단계 1: 1-벤질-1,5-디히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 (화합물 V.01) 의 제조
5.43 g (13.9 mmol) 의 (E)-N-(2-알릴페닐)-N-벤질-2-페닐에텐-1-술폰아미드의 560 mL 의 디클로로메탄 용액에, 296 mg (349 μmol) 의 (1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)-2-이미다졸리디닐리덴)디클로로(페닐메틸렌)(트리시클로헥실포스핀)루테늄을 첨가하였다. 반응 혼합물을 20 시간 동안 환류하에서 교반하였다. 냉각된 반응 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 3.42 g (95 % 순도, 85 % 수율) 의 1-벤질-1,5-디히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드를 수득하였다. LogP = 6.01 [방법 C]. (M+H) = 286.
단계 2: 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 (화합물 IIIc.02) 의 제조
1.55 g (5.43 mmol) 의 1-벤질-1,5-디히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드의 27 mL 의 THF/MeOH (1/1) 용액에, 1.52 g 의 수산화 팔라듐/탄소 (탄소에 대해 5 wt.%, 543 μmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 H2 분위기하에 6 시간 동안 환류하에서 교반하였다. 냉각된 반응 혼합물을 Celite® 545 의 플러그를 통해 여과하고, 여과액을 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 디클로로메탄/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 868 mg (100 % 순도, 81 % 수율) 의 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드를 수득하였다. LogP = 1.20 [방법 C].
제조예 6: 3,3,4,4-테트라메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.172) 및 3,4,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (I.173) 의 제조
단계 1: 2-(2-브로모페닐)-2-메틸-N-(퀴놀린-3-일)프로판-1-술폰아미드 (화합물 VIIIa.18) 의 제조
376 mg (2.61 mmol) 의 3-아미노퀴놀린의 8.7 mL 의 N,N-디메틸포름아미드 용액에, 542 mg (1.74 mmol) 의 2-(2-브로모페닐)-2-메틸프로판-1-술포닐 클로라이드를 적하하였다. 반응물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 포화 중탄산 나트륨 수용액, 물 및 염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 디클로로메탄/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 281 mg (100 % 순도, 39 % 수율) 의 2-(2-브로모페닐)-2-메틸-N-(퀴놀린-3-일)프로판-1-술폰아미드를 베이지색 포움으로서 수득하였다. LogP = 2.98 [방법 C]. (M+H) = 419.
단계 2: 4,4-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.166) 의 제조
161 mg (0.384 mmol) 의 2-(2-브로모페닐)-2-메틸-N-(퀴놀린-3-일)프로판-1-술폰아미드의 3.8 mL 의 DMSO 용액에, 368 mg (1.92 mmol) 의 세슘 아세테이트 및 146 mg (0.768 mmol) 의 요오드화 구리 (I) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 물로 3 회, 염수로 1 회 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 94 mg (100 % 순도, 72 % 수율) 의 4,4-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 백색 고체로서 수득하였다. LogP = 2.88 [방법 C]. (M+H) = 339.
단계 3: 3,3,4,4-테트라메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.172) 및 3,4,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (I.173) 의 제조
71 mg (0.21 mmol) 의 4,4-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드의 2.1 mL 의 THF 용액에, 0 ℃ 에서 65 μL (1.05 mmol) 의 요오도메탄 및 524 μL (THF 중 1 M 용액, 0.524 mmol) 의 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드를 연속적으로 첨가하였다. 반응물을 실온에서 60 시간 동안 교반하고, 포화 염화 암모늄 수용액으로 급냉시켰다. 혼합물을 디클로로메탄으로 3 회 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취용 박층 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 백색 고체로서 6 mg (100 % 순도, 8 % 수율) 의 3,3,4,4-테트라메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 및 57 mg (100 % 순도, 77 % 수율) 의 3,3,4,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 수득하였다. LogP = 3.85 [방법 C]. (M+H) = 367 & LogP = 3.53 [방법 C]. (M+H) = 353.
제조예 7: 4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.163) 의 제조
단계 1: 메틸 2-(퀴놀린-3-일아미노)벤조에이트의 제조
제 1 의 20 mL 마이크로파 바이알에, 59 mg (0.08 mmol) 의 클로로(2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐 (II) 및 1.45 g (10.5 mmol) 의 탄산 칼륨을 아르곤 분위기하에서 첨가하였다. 15 mL 의 tert-부탄올을 첨가하고, 이어서 1.02 mL (7.50 mmol) 의 3-브로모퀴놀린 및 1.16 mL (1.16 mmol) 의 메틸 안트라닐레이트를 첨가하였다. 반응 혼합물을 110 ℃ 에서 마이크로파 조사하에 4 시간 동안 교반하였다. 동일한 반응을 4 개의 20 mL 마이크로파 바이알에서 더 반복하였다. 냉각된 5 개의 반응 혼합물을 합하고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 9.6 g (99 % 순도, 92 % 수율) 의 메틸 2-(퀴놀린-3-일아미노)벤조에이트를 담황색 고체로서 수득하였다. LogP = 2.96 [방법 C]. (M+H) = 279.
단계 2: 메틸 2-[(메틸술포닐)(퀴놀린-3-일)아미노]벤조에이트 (Xa.02) 의 제조
리튬 비스(트리메틸실릴)아미드의 용액 (테트라히드로푸란 중 1.0 M, 34.49 mmol) 을, 9.6 g (34.49 mmol) 의 메틸 2-(퀴놀린-3-일아미노)벤조에이트의 85 mL 의 테트라히드로푸란 용액에 0 ℃ 에서 첨가하였다. 혼합물을 10 min 간 교반하여 오렌지색 용액을 생성하였다. 이 용액을, 4.0 mL (51.68 mmol) 의 메실 클로라이드의 85 mL 의 테트라히드로푸란 용액에 0 ℃ 에서 서서히 첨가하였다. 생성된 담황색 용액을 0 ℃ 에서 5 min 간 교반하고, 포화 염화 암모늄 수용액으로 급냉시켰다. 미정제 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 5.98 g (98 % 순도, 49 % 수율) 의 메틸 2-[(메틸술포닐)(퀴놀린-3-일)아미노]벤조에이트를 황색 고체로서 수득하였다. LogP = 2.17 [방법 C]. (M+H) = 357.
단계 3: 1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 (화합물 I.159) 의 제조
960 mg (광물성 오일 중 60 % (w/w) 분산액, 24.0 mmol) 의 수소화 나트륨의 25 mL 의 N,N-디메틸포름아미드 현탁액에, 0 ℃ 에서 5.98 g (16.8 mmol) 의 2-[(메틸술포닐)(퀴놀린-3-일)아미노]벤조에이트의 25 mL 의 N,N-디메틸포름아미드 용액을 적하하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고, 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1 M 염산 수용액으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 층을 분리하였다. 수성 상을 포화 중탄산 나트륨 수용액에 의해 pH 7 로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 물, 염수로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 3.80 g (98 % 순도, 70 % 수율) 의 1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드를 황색 고체로서 수득하였다. LogP = 2.28 [방법 C]. (M+H) = 325.
단계 4: 3,3-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 (화합물 I.156) 의 제조
1.90 g (5.86 mmol) 의 1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드의 24 mL 의 N,N-디메틸포름아미드 용액에, 4.05 g (29.3 mmol) 의 탄산 칼륨 및 1.55 mL (17.57 mmol) 의 요오도메탄을 첨가하였다. 생성된 현탁액을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 이어서 에틸 아세테이트 및 물로 희석시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 염수로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 1.47 g (96 % 순도, 71 % 수율) 의 3,3-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드를 황색 고체로서 수득하였다. LogP = 2.93 [방법 C]. (M+H) = 353.
단계 5: 4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.163) 의 제조
100 mg (0.28 mmol) 의 3,3-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드에, 0.36 mL (2.94 mmol) 의 2,2-디플루오로-1,3-디메틸이미다졸리딘을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 110 ℃ 에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 디클로로메탄으로 희석시키고, 중탄산 나트륨의 포화 수용액에 부었다. 수성 상을 디클로로메탄으로 3 회 추출하였다. 합쳐진 유기 추출물을 물, 염수로 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트), 이어서 분취용 박층 크로마토그래피 (구배 디클로로메탄/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 65 mg (99 % 순도, 61 % 수율) 의 4,4-디플루오로-3,3-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 백색 고체로서 수득하였다. LogP = 3.25 [방법 C]. (M+H) = 375.
제조예 8: 3,3-디클로로-1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 (화합물 I.239) 의 제조
365 mg (2.77 mmol) 의 N-클로로숙신이미드의 4 mL 의 메탄올 용액에, 14 mg (0.19 mmol) 의 티오우레아를 아르곤 분위기하에서 첨가하였다. 5 분 후, 200 mg (0.62 mmol) 의 1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응물을 물로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 층을 분리하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 200 mg (100 % 순도, 82 % 수율) 의 3,3-디클로로-1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드를 백색 고체로서 수득하였다. LogP = 3.49 [방법 C]. (M+H) = 393.
제조예 9: N-(벤질옥시)-1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-이민 2,2-디옥사이드 (화합물 I.241) 의 제조
75 mg (0.23 mmol) 의 1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드, 76 mg (0.92 mmol) 의 나트륨 아세테이트 및 148 mg (0.92 mmol) 의 O-벤질 히드록실아민 하이드로클로라이드의 2 mL 의 메탄올 현탁액을 65 ℃ 에서 72 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화 암모늄 수용액으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 78 mg (97 % 순도, 79 % 수율) 의 N-(벤질옥시)-1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-이민 2,2-디옥사이드를 백색 고체로서 수득하였다. LogP = 3.94 [방법 C]. (M+H) = 430.
제조예 10: 4-(벤질옥시)-3,3,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.250) 의 제조
단계 1: 3,3,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-4-올 2,2-디옥사이드 (화합물 I.213) 의 제조
3.00 g (8.51 mmol) 의 3,3-디메틸-1-(퀴놀린-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드의 90 mL 의 테트라히드로푸란 용액에, 0 ℃ 에서 9.93 mL 의 메틸 마그네슘 클로라이드의 용액 (테트라히드로푸란 중 3 M) 을 적하하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고, 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고, 포화 염화 암모늄 수용액을 서서히 첨가하여 급냉시켰다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 합쳐진 유기 층을 염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 2.25 g (100 % 순도, 72 % 수율) 의 3,3,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-4-올 2,2-디옥사이드를 황색 고체로서 수득하였다. LogP = 2.46 [방법 C]. (M+H) = 369.
단계 2: 4-(벤질옥시)-3,3,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.250) 의 제조
75 mg (0.20 mmol) 의 3,3,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-4-올 2,2-디옥사이드의 1 mL 의 N,N-디메틸포름아미드 용액에, 20 mg (광물성 오일 중 60 % (w/w) 분산액, 0.48 mmol) 의 수소화 나트륨 및 72 μL (0.61 mmol) 의 벤질 브로마이드를 0 ℃ 에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고, 2 시간 동안 교반하였다. 반응물을 0.12 mL 의 n-부틸아민 (1.2 mmol) 으로 급냉시키고, 20 min 간 교반하였다. 포화 염화 암모늄 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 합쳐진 유기 추출물을 염수로 세정하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 77 mg (99 % 순도, 82 % 수율) 의 4-(벤질옥시)-3,3,4-트리메틸-1-(퀴놀린-3-일)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 백색 고체로서 수득하였다. LogP = 4.04 [방법 C]. (M+H) = 459.
제조예 10: 1-(7,8-디플루오로퀴놀린-3-일)-4-플루오로-3,3,4-트리메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.225) 및 1-(7,8-디플루오로퀴놀린-3-일)-3,3-디메틸-4-메틸렌-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 (화합물 I.219) 의 제조
613 mg (톨루엔 중 50 % w/w, 1.38 mmol) 의 비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드의 용액을, 40 mg (0.10 mmol) 의 1-(7,8-디플루오로퀴놀린-3-일)-3,3,4-트리메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-4-올 2,2-디옥사이드의 2 mL 의 디클로로메탄 현탁액에 0 ℃ 에서 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키고, 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 중탄산 나트륨 수용액에 부었다. 기체 형성이 중단된 후, 디클로로메탄을 첨가하고, 층을 분리하였다. 수성 층을 디클로로메탄으로 2 회 추출하고, 합쳐진 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취용 박층 크로마토그래피 (구배 시클로헥산/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 28 mg (96 % 순도, 70 % 수율) 의 1-(7,8-디플루오로퀴놀린-3-일)-4-플루오로-3,3,4-트리메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 백색 고체 [LogP = 3.60 [방법 C]. (M+H) = 407] 로서, 및 10 mg (96 % 순도, 26 % 수율) 의 1-(7,8-디플루오로퀴놀린-3-일)-3,3-디메틸-4-메틸렌-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드를 백색 고체 [LogP = 3.34 [방법 C]. (M+H) = 387] 로서 수득하였다.
이하에서:
CMP1 은 8-플루오로-3-(2-메톡시-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-1-일)퀴놀린 (JP2014/221747 의 교시에 따라서 제조됨) 을 나타낸다.
CMP2 는 3-(3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-1-일)-8-플루오로퀴놀린 (JP2014/221747 의 교시에 따라서 제조됨) 을 나타낸다.
실시예 A: 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) (회색 곰팡이) 에 대한 생체 내 예방 시험
용매: 5 부피% 의 디메틸 술폭시드
10 부피% 의 아세톤
유화제: 활성 성분 1 mg 당 1 μL 의 Tween® 80
활성 성분을 디메틸 술폭시드/아세톤/Tween® 80 의 혼합물에 용해시키고, 균질화시킨 후, 물 중에서 원하는 농도로 희석시켰다.
작은 오이의 어린 식물을, 상기에서 기술한 바와 같이 제조한 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조 식물은 아세톤/디메틸 술폭시드/ Tween® 80 의 수용액으로만 처리하였다.
24 시간 후, 식물을 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) 포자의 수성 현탁액을 잎에 분무하여 오염시켰다. 오염된 작은 오이 식물을 17 ℃ 및 90 % 상대 습도에서 4 내지 5 일 동안 배양하였다.
접종 4 내지 5 일 후에 시험을 평가하였다. 0 % 는 대조 식물의 효능에 상응하는 효능을 의미하며, 100 % 의 효능은 질병이 관찰되지 않는 것을 의미한다.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 500 ppm 의 활성 성분의 농도에서 70 % 내지 79 % 의 효능을 나타냈다: I.017; I.022; I.173; I.177; I.228; I.274; I.355.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 500 ppm 의 활성 성분의 농도에서 80 % 내지 89 % 의 효능을 나타냈다: I.006; I.041; I.052; I.058; I.233; I.287; I.290; I.292.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 500 ppm 의 활성 성분의 농도에서 90 % 내지 100 % 의 효능을 나타냈다: I.001; I.003; I.004; I.007; I.012; I.015; I.016; I.020; I.023; I.024; I.027; I.029; I.030; I.031; I.032; I.033; I.035; I.038; I.040; I.044; I.050; I.051; I.062; I.163; I.165; I.172; I.178; I.192; I.206; I.207; I.208; I.209; I.211; I.212; I.214; I.225; I.226; I.229; I.231; I.243; I.244; I.249; I.250; I.253; I.254; I.281; I.288; I.289; I.291; I.293.
이 시험에 있어서, 화합물 I.015 는 500 ppm 의 투여량으로 시험했을 때 90 % 이상의 효능을 나타낸 반면, CMP1 (본 발명에 따르지 않는, 구조적으로 가까운 화합물) 은 표 A1 에 나타낸 것과 동일한 투여량에서 훨씬 낮은 효능을 나타냈다.
Figure 112019012382651-pct00148
실시예 B: 벤투리아 (Venturia) (사과) 에 대한 생체 내 예방 시험
용매: 24.5 중량부의 아세톤
24.5 중량부의 디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
활성 성분의 적합한 제제를 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 성분을 상기에서 언급한 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 원하는 농도로 희석시켰다.
예방 활성을 시험하기 위해서, 어린 식물에 활성 성분의 제제를 상기에서 언급한 적용 비율로 분무하였다. 분무 코팅을 건조시킨 후, 식물에 사과의 붉은 곰팡이병 (벤투리아 이나에쿠알리스 (Venturia inaequalis)) 의 원인 물질의 수성 분생자 현탁액을 접종하고, 이어서 약 20 ℃ 및 100 % 의 상대 대기 습도의 배양 캐비닛에서 1 일 동안 유지시켰다.
이어서, 식물을 약 21 ℃ 및 약 90 % 의 상대 대기 습도의 온실에 놓았다.
접종 10 일 후에 시험을 평가하였다. 0 % 는 미처리 대조군의 효능에 상응하는 효능을 의미하며, 100 % 의 효능은 질병이 관찰되지 않는 것을 의미한다.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 250 ppm 의 활성 성분의 농도에서 90 % 내지 100 % 의 효능을 나타냈다: I.001; I.007; I.015; I.016; I.023; I.024; I.027; I.029; I.031; I.206; I.207; I.211; I.212.
이 시험에 있어서, 화합물 I.015 는 10 ppm 의 투여량으로 시험했을 때 90 % 이상의 효능을 나타낸 반면, CMP1 및 CMP2 (본 발명에 따르지 않는, 구조적으로 가까운 화합물) 는 표 A2 에 나타낸 바와 같은 10 ppm 의 투여량에서 훨씬 낮은 효능을 나타냈다.
Figure 112019012382651-pct00149
실시예 C: 생체 외 세포 시험에서의 레프트노스파에리아 노도룸 (Leptnosphaeria nodorum)
용매: 디메틸 술폭시드 (DMSO)
배양 배지: 14.6 g 무수 D-글루코오스 (VWR), 7.1 g 균학적 펩톤 (Oxoid), 1.4 g 과립화된 효모 추출물 (Merck), QSP 1 리터
접종물: 포자 현탁액
활성 성분을 DMSO 에 용해시키고, 용액을 사용하여 원하는 농도 범위를 제조하였다. 분석에 사용된 DMSO 의 최종 농도는 ≤ 1 % 였다.
엘. 노도룸 (L. nodorum) 의 포자 현탁액을 제조하고, 원하는 포자 밀도로 희석시켰다.
활성 성분을, 액체 배양 분석에서 포자 발아 및 균사체 성장을 저해하는 이들의 능력에 대해 평가하였다. 화합물을 포자가 있는 배양 배지에 원하는 농도로 첨가하였다. 배양 6 일 후, 균사체 성장의 분광 측정에 의해 화합물의 진균-독성을 결정하였다. 활성 성분을 함유하는 웰에서의 흡광도 값과 살진균제가 없는 대조군 웰에서의 흡광도 값을 비교하여, 진균 성장의 저해를 결정하였다.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 70 % 내지 79 % 의 효능을 나타냈다: I.156; I.190; I.191; I.196; I.198; I.200; I.206; I.261; I.272; I.273; I.276; I.310.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 80 % 내지 89 % 의 효능을 나타냈다: I.005; I.022; I.036; I.040; I.077; I.078; I.091; I.114; I.177; I.179; I.188; I.213; I.216; I.220; I.232; I.233; I.249; I.268; I.275; I.280; I.284; I.287; I.290; I.294; I.295; I.296; I.306; I.309; I.352.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 90 % 내지 100 % 의 효능을 나타냈다: I.001; I.002; I.003; I.004; I.006; I.007; I.008; I.009; I.010; I.012; I.013; I.015; I.016; I.017; I.018; I.020; I.023; I.024; I.027; I.028; I.029; I.030; I.031; I.032; I.033; I.035; I.037; I.038; I.041; I.043; I.044; I.050; I.051; I.052; I.053; I.054; I.055; I.056; I.058; I.060; I.061; I.062; I.063; I.064; I.066; I.067; I.068; I.069; I.075; I.079; I.080; I.087; I.088; I.089; I.090; I.094; I.096; I.097; I.099; I.100; I.101; I.102; I.103; I.104; I.105; I.106; I.107; I.108; I.109; I.110; I.111; I.112; I.113; I.115; I.116; I.117; I.119; I.120; I.121; I.162; I.163; I.165; I.172; I.173; I.174; I.175; I.176; I.178; I.182; I.189; I.192; I.207; I.209; I.211; I.212; I.214; I.219; I.225; I.226; I.227; I.228; I.229; I.230; I.250; I.252; I.253; I.254; I.260; I.262; I.267; I.270; I.274; I.281; I.283; I.285; I.286; I.288; I.289; I.291; I.292; I.293; I.298; I.301; I.311; I.358; I.359; I.360.
이 시험에 있어서, 화합물 I.015 는 20 ppm 또는 4 ppm 의 투여량으로 시험했을 때 80 % 이상의 효능을 나타낸 반면, CMP1 (본 발명에 따르지 않는, 구조적으로 가까운 화합물) 은 표 A3 에 나타낸 것과 동일한 투여량에서 훨씬 낮은 효능을 나타냈다.
Figure 112019012382651-pct00150
실시예 D: 생체 외 세포 시험에서의 피리쿨라리아 오리자에 (Pyricularia oryzae)
용매: 디메틸 술폭시드 (DMSO)
배양 배지: 14.6 g 무수 D-글루코오스 (VWR), 7.1 g 균학적 펩톤 (Oxoid), 1.4 g 과립화된 효모 추출물 (Merck), QSP 1 리터
접종물: 포자 현탁액
활성 성분을 DMSO 에 용해시키고, 용액을 사용하여 원하는 농도 범위를 제조하였다. 분석에 사용된 DMSO 의 최종 농도는 ≤ 1 % 였다.
피. 오리자에 (P. oryzae) 의 포자 현탁액을 제조하고, 원하는 포자 밀도로 희석시켰다.
활성 성분을, 액체 배양 분석에서 포자 발아 및 균사체 성장을 저해하는 이들의 능력에 대해 평가하였다. 화합물을 포자가 있는 배양 배지에 원하는 농도로 첨가하였다. 배양 5 일 후, 균사체 성장의 분광 측정에 의해 화합물의 진균-독성을 결정하였다. 활성 성분을 함유하는 웰에서의 흡광도 값과 살진균제가 없는 대조군 웰에서의 흡광도 값을 비교하여, 진균 성장의 저해를 결정하였다.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 70 % 내지 79 % 의 효능을 나타냈다: I.004; I.009; I.011; I.051; I.052; I.056; I.068; I.167; I.176; I.187; I.231; I.241; I.270; I.353; I.357.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 80 % 내지 89 % 의 효능을 나타냈다: I.001; I.006; I.008; I.010; I.013; I.025; I.041; I.047; I.062; I.063; I.066; I.067; I.163; I.171; I.174; I.175; I.189; I.191; I.198; I.206; I.212; I.213; I.214; I.227; I.229; I.233; I.240; I.246; I.250; I.261; I.263; I.271; I.278; I.281; I.282; I.294; I.298; I.304; I.306; I.307; I.309; I.354; I.355.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 90 % 내지 100 % 의 효능을 나타냈다: I.007; I.012; I.015; I.016; I.017; I.020; I.022; I.023; I.024; I.027; I.029; I.030; I.031; I.032; I.033; I.035; I.036; I.037; I.038; I.043; I.044; I.045; I.046; I.050; I.053; I.054; I.055; I.058; I.061; I.069; I.156; I.157; I.162; I.165; I.166; I.172; I.173; I.177; I.178; I.192; I.196; I.197; I.207; I.209; I.211; I.216; I.219; I.220; I.225; I.226; I.228; I.243; I.244; I.249; I.252; I.253; I.254; I.260; I.264; I.267; I.268; I.272; I.274; I.275; I.276; I.279; I.280; I.283; I.284; I.285; I.286; I.287; I.288; I.289; I.290; I.291; I.292; I.293; I.295; I.296; I.301; I.358; I.359.
이 시험에 있어서, 화합물 I.015 는 20 ppm 의 투여량으로 시험했을 때 90 % 이상의 효능을 나타낸 반면, CMP1 (본 발명에 따르지 않는, 구조적으로 가까운 화합물) 은 표 A4 에 나타낸 것과 동일한 투여량에서 훨씬 낮은 효능을 나타냈다.
Figure 112019012382651-pct00151
실시예 E: 생체 외 세포 시험에서의 콜레토트리쿰 린데무티아눔 (Colletotrichum lindemuthianum)
용매: 디메틸 술폭시드 (DMSO)
배양 배지: 14.6 g 무수 D-글루코오스 (VWR), 7.1 g 균학적 펩톤 (Oxoid), 1.4 g 과립화된 효모 추출물 (Merck), QSP 1 리터
접종물: 포자 현탁액
활성 성분을 DMSO 에 용해시키고, 용액을 사용하여 원하는 농도 범위를 제조하였다. 분석에 사용된 DMSO 의 최종 농도는 ≤ 1 % 였다.
씨. 린데무티아눔 (C. lindemuthianum) 의 포자 현탁액을 제조하고, 원하는 포자 밀도로 희석시켰다.
활성 성분을, 액체 배양 분석에서 포자 발아 및 균사체 성장을 저해하는 이들의 능력에 대해 평가하였다. 화합물을 포자가 있는 배양 배지에 원하는 농도로 첨가하였다. 배양 6 일 후, 균사체 성장의 분광 측정에 의해 화합물의 진균-독성을 결정하였다. 활성 성분을 함유하는 웰에서의 흡광도 값과 살진균제가 없는 대조군 웰에서의 흡광도 값을 비교하여, 진균 성장의 저해를 결정하였다.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 70 % 내지 79 % 의 효능을 나타냈다: I.052; I.066; I.069; I.070; I.100; I.104; I.160; I.166; I.185; I.187; I.195; I.205; I.240; I.253; I.269; I.270; I.288; I.294; I.296; I.299.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 80 % 내지 89 % 의 효능을 나타냈다: I.025; I.029; I.030; I.033; I.036; I.040; I.041; I.042; I.044; I.045; I.053; I.060; I.073; I.079; I.083; I.084; I.085; I.086; I.095; I.097; I.099; I.101; I.102; I.106; I.108; I.112; I.115; I.157; I.163; I.167; I.189; I.191; I.192; I.194; I.203; I.207; I.208; I.233; I.243; I.244; I.249; I.250; I.254; I.260; I.263; I.264; I.267; I.268; I.272; I.275; I.276; I.279; I.280; I.286; I.290; I.301; I.308; I.311; I.360.
이 시험에 있어서, 하기의 본 발명에 따른 화합물은 20 ppm 의 활성 성분의 농도에서 90 % 내지 100 % 의 효능을 나타냈다: I.015; I.031; I.035; I.037; I.038; I.043; I.046; I.050; I.054; I.055; I.056; I.058; I.062; I.064; I.068; I.074; I.075; I.077; I.080; I.087; I.088; I.089; I.090; I.091; I.094; I.096; I.103; I.105; I.107; I.109; I.110; I.111; I.113; I.114; I.116; I.117; I.119; I.121; I.162; I.165; I.172; I.196; I.197; I.198; I.199; I.204; I.230; I.232; I.239; I.274; I.283; I.285; I.287; I.289; I.291; I.292; I.293; I.295; I.297; I.298; I.306; I.309; I.358; I.359.
실시예 F: 보트리티스 (Botrytis) 시험 (콩) 에 대한 생체 내 예방 시험
용매: 24.5 중량부의 아세톤
24.5 중량부의 디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴 폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물을 상기에서 언급한 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 물로 원하는 농도로 희석시켰다.
예방 활성을 시험하기 위해서, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 분무하였다. 분무 코팅을 건조시킨 후, 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) 의 성장으로 덮인 2 개의 작은 한천 조각을 각각의 잎 위에 놓았다. 접종된 식물을 20 ℃ 및 100 % 의 상대 대기 습도의 어두운 방에 놓았다.
접종 2 일 후, 잎의 병변의 크기를 평가하였다. 0 % 는 미처리 대조군의 효능에 상응하는 효능을 의미하며, 100 % 의 효능은 질병이 관찰되지 않는 것을 의미한다.
이 시험에 있어서, 화합물 I.015 는 10 ppm 의 투여량으로 시험했을 때 90 % 이상의 효능을 나타낸 반면, CMP1 및 CMP2 (본 발명에 따르지 않는, 구조적으로 가까운 화합물) 는 표 A5 에 나타낸 바와 같은 10 ppm 의 투여량에서 훨씬 낮은 효능을 나타냈다.
Figure 112019012382651-pct00152

Claims (17)

  1. 화학식 (I) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체:
    Figure 112021148126672-pct00153

    [식 중,
    · A 는 하나 이상의 질소 원자, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 0 내지 4 개 이상의 헤테로원자를 포함하는, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴 고리이고;
    · Z 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 아릴, 헤테로시클릴, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, (히드록시이미노)C1-C8-알킬, (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, C1-C8-알킬카르바모일, 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, C1-C8-알킬술파닐, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, C1-C6-트리알킬실릴, 시아노 및 니트로로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 Z 는 임의로 치환되고;
    · n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;
    · p 는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5 이고;
    · X 는 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 아릴, 헤테로시클릴, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, (히드록시이미노)C1-C8-알킬, (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, C1-C8-알킬카르바모일, 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, C1-C8-알킬술파닐, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, C1-C6-트리알킬실릴, C1-C6-트리알킬실릴-C1-C6-알킬, 시아노 및 니트로로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 X 는 임의로 치환되고;
    · Y 는 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, C4-C7-시클로알케닐, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 아릴, 헤테로시클릴, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, (히드록시이미노)C1-C8-알킬, 카르복실, (C1-C8-알콕시이미노)C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시카르보닐, 카르바모일, C1-C8-알킬카르바모일, 디-C1-C8-알킬카르바모일, 아미노, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, 술파닐, C1-C8-알킬술파닐, C1-C8-알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, C1-C6-트리알킬실릴, 시아노 및 니트로로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 Y 는 임의로 치환되고;
    · L1 은 CR1aR1b 이고: 여기에서
    - R1a 및 R1b 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C8-알킬, 히드록실, C1-C8-알콕시, 및 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R1a 및 R1b 는 임의로 치환되거나, 또는
    - R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
    - R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된, 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
    - R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된, 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
    - R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
    - R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
    - R1a 및 R1b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고;
    · L2 는 직접 결합, CR2aR2b, C(=O), O, NR2c, C=N-OR2d, S, S(O) 또는 SO2 이고: 여기에서
    - R2a 및 R2b 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C8-알킬, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, C2-C8-알케닐옥시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐옥시, C3-C8-알키닐옥시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알콕시, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알콕시, 아릴옥시, 아릴-C1-C8-알콕시, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R2a 및 R2b 는 임의로 치환되거나, 또는
    - R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
    - R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된, 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
    - R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된, 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
    - R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
    - R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
    - R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고;
    - R2c 는 수소 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C3-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, C1-C8-알콕시카르보닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬술포닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬술포닐, 아릴술포닐, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 R2c 는 임의로 치환되고;
    - R2d 는 수소 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C3-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 R2d 는 임의로 치환되고;
    · L3 은, L2-L3 이 퍼옥소기 [O-O] 를 나타내지 않는 조건으로, 직접 결합, CR3aR3b, C(=O), O, NR3c, C=N-OR3d, S, S(O) 또는 SO2 이고: 여기에서
    - R3a 및 R3b 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C2-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴-C1-C8-알킬, 히드록실, C1-C8-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, C2-C8-알케닐옥시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐옥시, C3-C8-알키닐옥시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐옥시, C3-C7-시클로알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알콕시, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알콕시, 아릴옥시, 아릴-C1-C8-알콕시, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시, 및 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C8-알콕시로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되고, 각각의 R3a 및 R3b 는 임의로 치환되거나, 또는
    - R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하거나, 또는
    - R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된, 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
    - R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된, 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9) 을 형성하거나, 또는
    - R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
    - R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하거나, 또는
    - R3a 및 R3b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하고;
    - R3c 는 수소 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C3-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 포르밀, C1-C8-알킬카르보닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐, C1-C8-알콕시카르보닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬술포닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬술포닐, 아릴술포닐, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 R3c 는 임의로 치환되고;
    - R3d 는 수소 원자, C1-C8-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐, C3-C8-알키닐, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐, C3-C7-시클로알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬, 아릴, 아릴-C1-C8-알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로시클릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 선택되고, 각각의 R3d 는 임의로 치환된다];
    단, 화학식 (I) 의 화합물은
    - 3-(3-클로로프로필)-1-(퀴놀린-3-일)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-42-3],
    - 3-[2,2-디옥시도-1-(퀴놀린-3-일)-1H-4,2,1-벤족사티아진-3-일]-N-메틸프로판-1-아민 [1033628-19-1], 및
    - 3-[2,2-디옥시도-1-(퀴놀린-3-일)-1H-4,2,1-벤족사티아진-3-일]-N-메틸프로판-1-아민 디하이드로클로라이드 [1033625-98-7]
    가 아님.
  2. 제 1 항에 있어서, Z 가 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 및 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  3. 제 1 항에 있어서, R1a 및 R1b 가 수소 원자, 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-할로게노알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C6-알키닐, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴, 및 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C8-알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되거나, 또는
    R1a 및 R1b 가, 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께,
    - N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는, 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클 또는 헤테로사이클, 또는
    - 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된, 바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9), 또는
    - N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된, 헤테로바이시클로[m1,m2,0]-C6-C11-알킬 (m2 ≥ 1 및 m1 + m2 = 4 내지 9), 또는
    - 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10), 또는
    - N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 헤테로스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10)
    을 형성하는 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  4. 제 1 항에 있어서, R1a 및 R1b 가 독립적으로 수소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬이거나, 또는 R1a 및 R1b 가 3-, 4-, 5- 또는 6-원, 포화된 또는 부분적으로 포화된, 임의로 치환되는 카르보사이클, 또는 비치환된 또는 치환된, 포화된 또는 부분적으로 불포화된 스피로[n1,n2]-C5-C11-알킬 (n1 ≥ 2 및 n1 + n2 = 4 내지 10) 을 형성하는 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  5. 제 1 항에 있어서, L2 가 직접 결합, O, C(=O), S, CR2aR2b 또는 C=N-OR2d 이고, R2a, R2b 및 R2d 는 제 1 항에서 언급한 바와 같은 것인 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  6. 제 5 항에 있어서, L2 가 CR2aR2b 이고, 여기에서 R2a 및 R2b 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 비치환된 또는 치환된 아릴, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐옥시, 비치환된 또는 치환된 C3-C8-알키닐옥시, 비치환된 또는 치환된 아릴-C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 목록에서 독립적으로 선택되는 1 내지 5 개의 헤테로원자를 포함하는, 비치환된 또는 치환된, 부분적으로 포화된 또는 불포화된, 융합 바이시클릭 9-, 10- 또는 11-원 헤테로시클릴-C1-C6-알콕시이거나, 또는 R2a 및 R2b 는 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께, 비치환된 또는 치환된 메틸리덴기를 형성하는 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  7. 제 1 항에 있어서, L3 이 직접 결합, CR3aR3b 또는 NR3c 이고, R3a, R3b 및 R3c 는 제 1 항에서 언급한 바와 같은 것인 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  8. 제 1 항에 있어서, X 가 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알케닐, 비치환된 또는 치환된 C2-C8-알키닐, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 아릴, 비치환된 또는 치환된 헤테로시클릴, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬카르보닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴-C1-C6-알킬, 및 비치환된 또는 치환된 C1-C6-트리알킬실릴로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  9. 제 1 항에 있어서, Y 가 할로겐 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알킬, 비치환된 또는 치환된 C3-C7-시클로알킬, 히드록실, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 동일하거나 또는 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C6-할로게노알콕시, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 포르밀 및 시아노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  10. 제 1 항에 있어서, A 가 하기로 이루어진 목록에서 선택되는 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체:
    Figure 112021148126672-pct00154

    Figure 112021148126672-pct00155

    [식 중:
    W 는 CY1 또는 N 이고;
    T 는 CY4 또는 N 이고;
    Q 는 O, S 또는 NY6 이고, Y6 은 수소 원자, 또는 비치환된 또는 치환된 C1-C8-알킬이고;
    Y1, Y2, Y3, Y4 및 Y5 는 독립적으로 수소 원자 또는 제 1 항에서 언급한 Y 이고;
    Z 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    m 은 1, 2 또는 3 이다].
  11. 제 10 항에 있어서, A 가 A1, A2, A3, A5, A9, A10, A12, A13, A14, A16, A17, A18 및 A19 로 이루어진 군에서 선택되는 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
  12. 제 1 항에 있어서, 상기 화합물이 화학식 (Ia) 의 화합물인 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체:
    Figure 112021148126672-pct00156

    [식 중:
    · A 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · L1 은 CR1aR1b 이고, R1a 및 R1b 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · n 은 0, 1, 2 또는 3 이고;
    · p 는 0, 1 또는 2 이고;
    · Z 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · X 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · Y 는 제 1 항에서 언급한 바와 같다].
  13. 제 1 항에 있어서, 상기 화합물이 화학식 (Ib) 의 화합물인 화합물, 뿐만 아니라, 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체:
    Figure 112021148126672-pct00157

    [식 중:
    · A 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · L1 은 CR1aR1b 이고, R1a 및 R1b 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · L2 는 CR2aR2b, C(=O), O, NR2c, C=N-OR2d, S, S(O) 또는 SO2 이고, R2a, R2b, R2c 및 R2d 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · n 은 0, 1, 2 또는 3 이고;
    · p 는 0, 1 또는 2 이고;
    · Z 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · X 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    · Y 는 제 1 항에서 언급한 바와 같다].
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물 및 하나 이상의 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물.
  15. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물 또는 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물 및 하나 이상의 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물을, 미생물에게 및/또는 이들의 서식지에서 적용하는 단계를 포함하는, 원치 않는 식물 병원성 미생물의 방제 방법.
  16. 화학식 (II) 의 화합물 또는 이의 염 중 하나를 화학식 (III) 의 화합물과 반응시키는 단계:
    Figure 112019012382651-pct00158

    [식 중, A, n, p, X, Y, Z, L1, L2 및 L3 은 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에서 언급한 바와 같고, U1 은 플루오린 원자, 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이다]; 또는
    분자간 고리화 반응을 수행하는 단계:
    Figure 112019012382651-pct00159

    [식 중, A, n, p, X, Y, Z, L1, L2 및 L3 은 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에서 언급한 바와 같고, U4 는 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기, 트리플릴기 또는 플루오린 원자이다]
    를 포함하는, 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법.
  17. 하기로 이루어진 군에서 선택되는 화합물:
    - 화학식 (IIIa) 및 (IVa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염:
    Figure 112020063558777-pct00160

    [식 중:
    X 및 n 은 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    L1a 는 CR1aR1b 를 나타내고, R1a 및 R1b 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고, 단, R1a 또는 R1b 중 하나 이상은 수소 원자가 아니고;
    V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 알릴기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다],
    단, 화학식 (IIIa) 또는 (IVa) 의 화합물은
    - 4-클로로-3-플루오로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [1503771-33-2],
    - 4-클로로-3-플루오로-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [1503771-32-1],
    - 3-(2,2-디옥시도-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-3-일)프로판니트릴 [736178-12-4],
    - 5-(3-클로로페닐)-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로헥산] 2,2-디옥사이드 [304681-96-7],
    - 4-클로로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로펜탄]-7-아민 2,2-디옥사이드 [221010-70-4],
    - 4-클로로-7-니트로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로펜탄] 2,2-디옥사이드 [221010-67-9],
    - 4-클로로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로펜탄] 2,2-디옥사이드 [221010-65-7],
    - 4-클로로-3,3-디메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [220973-37-5],
    - 4-클로로-3,3-디메틸-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-36-4],
    - 4-클로로-3-프로필-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [220973-33-1],
    - 4-클로로-7-니트로-3-프로필-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-32-0],
    - 4-클로로-3-프로필-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-31-9],
    - 4-클로로-3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [220973-29-5],
    - 4-클로로-3-메틸-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-27-3],
    - 4-클로로-3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-26-2],
    - 3,3-디페닐-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [176684-30-3],
    - 3-페닐-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [176684-29-0],
    - 3,3-디메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [176684-28-9],
    - 3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [176684-27-8],
    - 3-(1-벤질-2,2-디옥시도-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-3-일)프로판니트릴 [736178-15-7],
    - 1-벤질-3,3-디메틸-4-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [155243-23-5], 및
    - 1-벤질-5-메틸-6-니트로-1',3'-디히드로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,2'-인덴] 2,2-디옥사이드 [153431-67-5],
    - 1-알릴-4-클로로-1H-스피로[2,1-벤조티아졸-3,1'-시클로펜탄] 2,2-디옥사이드 [221010-64-6],
    - 1-알릴-4-클로로-3-플루오로-3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸-7-아민 2,2-디옥사이드 [220973-39-7],
    - 1-알릴-4-클로로-3,3-디메틸-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-35-3],
    - 1-알릴-4-클로로-3-프로필-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-30-8],
    - 1-알릴-4-클로로-3-메틸-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-25-1],
    - 1-알릴-4-클로로-3-플루오로-7-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [220973-22-8], 및
    - 1,3-디알릴-4-니트로-1,3-디히드로-2,1-벤조티아졸 2,2-디옥사이드 [155243-30-4]
    를 나타내지 않음;
    - 화학식 (IIIb1) 및 (IVb1) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염:
    Figure 112020063558777-pct00161

    [식 중:
    X, n 및 L1 은 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    L2a 는 C(=O) 또는 CR2aR2b 이고, R2a 및 R2b 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고, 단, R2a 또는 R2b 중 하나 이상은 수소 원자가 아니고;
    V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 알릴기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다],
    단, 화학식 (IIIb1) 또는 (IVb1) 의 화합물은
    - 1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [7117-28-4],
    - 6-브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [13568-93-9],
    - 6-요오도-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [658709-22-9],
    - 6-플루오로-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1708370-70-0],
    - 6-메톡시-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [364614-33-5],
    - 4-옥소-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-7-카르복실산 2,2-디옥사이드 [577971-78-9],
    - 6-니트로-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [143184-89-8],
    - 6-(트리플루오로메틸)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [13581-98-1],
    - 6-(피리딘-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1644658-85-4],
    - 4-메틸-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 [76653-05-9],
    - 4-페닐-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 [3192-11-8],
    - 1-벤질-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [31846-95-4],
    - 1-벤질-6-브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1644658-88-7],
    - 1-벤질-3-에틸-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-49-0],
    - 1-벤질-3,3-디브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1308887-75-3],
    - 1-벤질-3,3-디클로로-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1308887-76-4],
    - 1-벤질-6-(피리딘-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1644658-89-8],
    - 1-벤질-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-60-5],
    - 1-벤질-6-메틸-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-04-0],
    - 1-벤질-8-메틸-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-24-4],
    - 1-벤질-3-(4-플루오로페닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-69-4],
    - 1-벤질-3-(4-클로로페닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-74-1],
    - 1-벤질-6-클로로-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-08-4],
    - 1-벤질-6-메톡시-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-92-3],
    - 1-벤질-7-클로로-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-18-6],
    - 1-벤질-3-(4-니트로페닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-82-1],
    - 1-벤질-8-메톡시-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064657-21-1],
    - 1-벤질-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-79-6],
    - 1-벤질-3-(2-니트로페닐)-1H-2,1-벤조티아진-4-올 2,2-디옥사이드 [1064656-64-9],
    - 1-(4-메톡시벤질)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1260918-17-9],
    - 1-(4-메톡시벤질)-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-86-5],
    - 1-벤질-4-(4-플루오로페닐)-7-메톡시-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진 2,2-디옥사이드 [1957224-47-3],
    - 1-알릴-3,3-디메틸-6-(메틸술파닐)-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-4-올 2,2-디옥사이드 [374920-02-2],
    - 1-(4-메톡시벤질)-3-페닐-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1064656-86-5],
    - 1-알릴-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1222434-90-3],
    - 1-알릴-7-브로모-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1418316-00-3],
    - 1-알릴-6-(메틸술파닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [374919-40-1],
    - 1-알릴-3,3-디메틸-6-(메틸술파닐)-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [374919-43-4],
    - 메틸 1-알릴-4-옥소-3,4-디히드로-1H-2,1-벤조티아진-8-카르복실레이트 2,2-디옥사이드 [1418315-98-6],
    - (3Z)-1-알릴-7-브로모-3-[(디메틸아미노)메틸렌]-1H-2,1-벤조티아진-4(3H)-온 2,2-디옥사이드 [1418316-02-5],
    - 메틸 1-알릴-4-히드록시-1H-2,1-벤조티아진-3-카르복실레이트 2,2-디옥사이드 [1492047-40-1], 및
    - 1-알릴-4-히드록시-N-(4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-1H-2,1-벤조티아진-3-카르복스아미드 2,2-디옥사이드 [1673590-81-2]
    를 나타내지 않음;
    - 화학식 (IIIb2) 및 (IVb2) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염:
    Figure 112020063558777-pct00162

    [식 중:
    X 및 n 은 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    L1b 는 CR1aR1b 이고, R1a 및 R1b 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고, 단, R1a 또는 R1b 중 하나 이상은 수소 원자가 아니고;
    L2b 는 O, S, S(O), SO2, NR2c 이고, NR2c 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    Vb 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다],
    단, 화학식 (IIIb2) 또는 (IVb2) 의 화합물은
    - 3-(3-클로로프로필)-1H-2,4,1-벤조디티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-43-4],
    - 3-(3-클로로프로필)-7-페닐-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-36-5],
    - 7-클로로-3-(3-클로로프로필)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-33-2],
    - 3-(3-클로로프로필)-6-메톡시-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-30-9],
    - 3-(3-클로로프로필)-6-메틸-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-27-4],
    - 3-(3-클로로프로필)-7-메틸-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-24-1],
    - 3-(3-클로로프로필)-8-메틸-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-21-8],
    - 3-(3-클로로프로필)-8-플루오로-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-18-3],
    - 3-(3-클로로프로필)-5-플루오로-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-15-0],
    - 3-(3-클로로프로필)-6-플루오로-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-12-7],
    - 6-클로로-3-(3-클로로프로필)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-10-5],
    - 3-(3-클로로프로필)-7-플루오로-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033629-07-0],
    - 3-(3-클로로프로필)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033628-91-9],
    - 3-(3-클로로프로필)-1-(4-메톡시벤질)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033628-90-8],
    - 3-[1-(4-메톡시벤질)-2,2-디옥시도-1H-4,2,1-벤족사티아진-3-일]프로판-1-올 [1033628-89-5], 및
    - 3-알릴-1-(4-메톡시벤질)-1H-4,2,1-벤족사티아진 2,2-디옥사이드 [1033628-88-4]
    를 나타내지 않음;
    - 화학식 (IIIc) 및 (IVc) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염:
    Figure 112020063558777-pct00163

    [식 중:
    X, n, L1, L2 및 L3 은 제 1 항에서 언급한 바와 같고, 단, L2 는 직접 결합이 아니고, L3 은 직접 결합 또는 NR3c 가 아니고;
    V 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 알릴기, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 비치환된 또는 치환된 페닐술포닐, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐, 또는 알릴옥시카르보닐이다],
    단, 화학식 (IIIc) 의 화합물은
    - 8-클로로-3,4-디히드로-1H-5,2,1-벤족사티아제핀 2,2-디옥사이드 [90245-52-6],
    - 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 - 탈륨 (1:1) [90220-55-6],
    - 3,4-디히드로-1H-5,2,1-벤족사티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-51-2],
    - 6,9-디클로로-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-50-1],
    - 6-클로로-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-49-8],
    - 7,9-디메틸-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-47-6],
    - 5,5-디메틸-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-46-5],
    - 5-메틸-1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [90220-45-4], 및
    - 1,3,4,5-테트라히드로-2,1-벤조티아제핀 2,2-디옥사이드 [80639-72-1]
    를 나타내지 않음;
    - 화학식 (V) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 허용 가능한 염:
    Figure 112020063558777-pct00164

    [식 중:
    X, n, R1a, R2a 및 L3 은 제 1 항에서 언급한 바와 같고, 단, R1a 는 히드록실기가 아니고, R2a 는 히드록실기가 아니고;
    Va 는 벤질기, 4-메톡시벤질기, 또는 비치환된 또는 치환된 벤질옥시카르보닐을 나타낸다];
    - 화학식 (VIa) 및 (VIIa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염:
    Figure 112020063558777-pct00165

    [식 중:
    X, Y, Z, n, p, L1, L2 및 L3 은 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    An 은 제 10 항에서 언급한 바와 같은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고;
    k 는 0, 1 또는 2 이고;
    U2 는 염소 원자 또는 플루오린 원자이고;
    U3 는, k = 0 일 때, 수소 원자, 히드록실기, 염소 원자, 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬카르보닐, 또는 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알킬술파닐이고, k = 1 일 때, 히드록실기, 염소 원자 또는 플루오린 원자이고, k = 2 일 때, 히드록실기이다];
    - 화학식 (VIIIa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염:
    Figure 112020063558777-pct00166

    [식 중:
    X, Y, Z, n, p, L1, L2 및 L3 은 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    An 은 제 10 항에서 언급한 바와 같은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고;
    U4 는 플루오린 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메실기, 토실기, 메실기 또는 트리플릴기이다];
    - 화학식 (Xa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염:
    Figure 112020063558777-pct00167

    [식 중:
    n, p, X, Y, Z, R1a 및 R1b 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    An 은 제 10 항에서 언급한 바와 같은 A1 내지 A19 로 이루어진 목록에서 선택되고;
    L3a 은 직접 결합, C(=O) 또는 CR3aR3b 이고, R3a 및 R3b 는 제 1 항에서 언급한 바와 같고;
    U6 은 비치환된 또는 치환된 C1-C6-알콕시, 비치환된 또는 치환된 디-C1-C8-알킬아미노, 또는 비치환된 또는 치환된 N-[C1-C6-알콕시]-C1-C6-알킬아미노이다];
    - 화학식 (IIa) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염:
    Figure 112020063558777-pct00168

    [식 중:
    W 는 CH 또는 N 이고;
    Y7 은 수소 원자 또는 플루오린 원자이고;
    U8 은 플루오린 원자, 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 히드록실기, 아미노기, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이다],
    단, 화학식 (IIa) 의 화합물은
    - 3-브로모-8-플루오로-2-메틸퀴놀린 [1259519-95-3],
    - 8-플루오로-2-메틸퀴놀린-3-올 [1314012-55-9],
    - 8-플루오로-2-메틸퀴놀린-3-아민 [1259519-93-1],
    - 7,8-디플루오로-2-메틸퀴놀린-3-올 [1314012-50-4],
    - 5-플루오로-3-메틸퀴녹살린-2(1H)-온 [1426822-07-2],
    - 2-클로로-5-플루오로-3-메틸퀴녹살린 [1426822-08-3], 및
    - 2-클로로-5,6-디플루오로-3-메틸퀴녹살린 [1415018-73-3]
    을 나타내지 않음;
    - 화학식 (IIb) 의 화합물, 뿐만 아니라, 이들의 염:
    Figure 112020063558777-pct00169

    [식 중:
    Y7 은 수소 원자 또는 플루오린 원자이고;
    U9 는 플루오린 원자, 브롬 원자, 염소 원자, 요오드 원자, 히드록실기, 아미노기, 메실기, 토실기 또는 트리플릴기이다],
    단, 화학식 (IIb) 의 화합물은
    - 5-플루오로퀴녹살린-2(1H)-온 [55687-16-6],
    - 5-플루오로퀴녹살린-2-아민 [1895170-02-1],
    - 2-클로로-5-플루오로퀴녹살린 [55687-09-7],
    - 5,6-디플루오로퀴녹살린-2(1H)-온 [917343-50-1], 및
    - 2-클로로-5,6-디플루오로퀴녹살린 [1384067-26-8]
    을 나타내지 않음.
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