KR102418840B1

KR102418840B1 - 겔 조성물 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR102418840B1
Application number: KR1020160001441A
Authority: KR
Inventors: 세이고 야마다; 리나 타나카; 타쿠야 하야카와
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2015-01-28
Filing date: 2016-01-06
Publication date: 2022-07-11
Also published as: JP2016145187A; JP6627485B2; KR20160092917A

Abstract

[과제] 구강이나 식도와 같은 통과 시간이 짧은 기관의 점막에 대하여 양호한 부착성을 가짐과 아울러, 떫은맛, 쓴맛 및 열감 등의 불쾌미가 가급적으로 억제되어 복용성이 뛰어난 겔 조성물을 제공한다.
[해결 수단]
(A) 수크랄페이트, (B) 유기산, 및 (C) 물을 배합해서 이루어지고, (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 0.8~6이며, (B)성분의 배합량이 7.5~40질량%인 액상 조성물에 대하여, (D) 중화 증점제를 배합해서 pH를 5.0~8.0으로 조정함으로써 얻어지는 겔 조성물.

Description

겔 조성물 및 그 제조 방법{GEL COMPOSITION AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME}

본 발명은 수크랄페이트를 함유하는 겔 조성물에 관한 것이다.

수크랄페이트는 위에서 궤양부에 특이적으로 부착되어 보호막(페이스트)을 형성함으로써 궤양을 물리적으로 보호한다. 최근, 수크랄페이트의 특징을 식도염이나 식도 궤양, 소장이나 대장 궤양, 구내염 등의 위 이외의 환부에 적용시키는 시도가 이루어지고 있다. 예를 들면, 일본 특허공개 평 8-268895호 공보(특허문헌 1)에서는 분자 중에 카르복실기를 2개 이상 갖거나 또는 수산기를 1개 이상 갖는 유기 카르복실산과 수크랄페이트를 병용함으로써 식도염이나 궤양, 소장·대장 궤양, 구내염 등으로의 부착성을 높이는 기술이 공개되어 있다. 또한, 일본 특허공개 2000-119186호 공보(특허문헌 2)에서는 수크랄페이트와 시트르산 나트륨 등의 pH 조정제를 병용함으로써 항문 직장부 등의 중성 점막 상층부에 대한 수크랄페이트의 부착력을 향상시키는 방법이 개시되어 있지만, 약제의 적용 부위의 관계 때문에 맛 등의 복용성에 관한 지견은 이루어져 있지 않다. 일본 특허공고 평 5-76927호 공보(특허문헌 3)에서는 분말상의 수크랄페이트를 염산 수용액으로 처리한 후, 수산화나트륨 수용액으로 처리해서 얻은 겔을 탄수화물 용액에 분산시킨 약제 조성물이 공개되어 있지만, 상기 겔의 pH는 4.0~4.5 정도이고, Al 이온이 용해 상태에 있기 때문에 불쾌미(떫은맛, 쓴맛, 열감 등)가 남는다.

이와 같이, 수크랄페이트를 함유하는 약제의 복용성에 관해서는 아직 개선의 여지가 있고, 수크랄페이트의 점막에 대한 부착성을 향상시키면서 떫은맛, 쓴맛(짠맛, 따끔거림), 열감 등의 불쾌미를 개선하는 방책이 요구되고 있다.

일본 특허공개 평 8-268895호 공보 일본 특허공개 2000-119186호 공보 일본 특허공고 평 5-76927호 공보

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 수크랄페이트를 함유하는 조성물에 있어서 구강이나 식도와 같은 통과 시간이 짧은 기관의 점막에 대한 양호한 부착성을 가짐과 아울러, 떫은맛이나 쓴맛(짠맛, 따끔거림), 열감 등의 불쾌한 맛을 가급적으로 억제할 수 있어 복용성에도 뛰어난 겔 조성물 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은 먼저 수크랄페이트, 유기산 및 물의 혼합비를 최적화함으로써 제조성이나 경시 분산 안정성이 뛰어남과 아울러, 구강이나 식도와 같은 통과 시간이 짧은 기관의 점막에 대하여 조성물 중의 수크랄페이트를 충분히 부착시킬 수 있는 액상 조성물이 얻어지는 것을 지견했다(일본 특허출원 2014-219119호). 그러나, 상기에서 얻어지는 액상 조성물은 식도 등의 점막에 대한 부착성이 높지만(뮤신 상호작용의 높이를 나타내는 △η값이 높음), 액 중에서 Al 이온이 고농도로 용해된 상태가 될 경우가 있어 이와 같은 경우에는 입안에 있어서 수렴 작용에 의해 떫은맛, 쓴맛(짠맛, 따끔거림), 열감을 나타내는 경우가 있었다.

그래서, 본 발명자들은 한층 더 검토를 행하여 상술한 수크랄페이트, 유기산 및 물을 함유하는 액상 조성물에 대하여, 중화 증점제를 배합해서 pH를 특정 범위로 조정해서 겔화시킴으로써 떫은맛 등의 불쾌한 맛의 원인이 되고 있는 Al 이온의 용해도를 저하시킬 수 있고, 식도 등의 점막에 대한 양호한 부착성을 가지면서 복용시의 떫은맛, 쓴맛(짠맛, 따끔거림), 열감 등의 불쾌미를 대폭 개선할 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이른 것이다.

따라서, 본 발명은 하기의 겔 조성물 및 그 제조 방법을 제공한다.

[1] (A) 수크랄페이트, (B) 유기산, 및 (C) 물을 배합해서 이루어지고, (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 0.8~6이며, (B)성분의 배합량이 7.5~40질량%인 액상 조성물에 대하여, (D) 중화 증점제를 배합해서 pH를 5.0~8.0으로 조정함으로써 얻어지는 것을 특징으로 하는 겔 조성물.

[2] (A) 수크랄페이트 18~70질량%, (B) 유기산 7~30질량%, (C) 물, 및 (D) 중화 증점제를 배합해서 이루어지는 겔 조성물로서, 분산매와 분산질로 구성되고, 분산 질 중의 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비가 질량비로 0.3~1.4이며, 또한 pH가 5.0~8.0인 것을 특징으로 하는 겔 조성물.

[3] (B)/(A)로 나타내어지는 배합 질량비가 0.1~1.2인 [1] 또는 [2] 기재의 겔 조성물.

[4] (D) 중화 증점제가 알칼리 금속 또는 알칼리토류 금속의 산화물, 수산화물 및 탄산염에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 [1] 또는 [2] 기재의 겔 조성물.

[5] (E) 수불용성 무기 입자로서 합성 히드로탈사이트, 메타규산 알루민산 마그네슘, 규산 알루민산 마그네슘 및 규산 마그네슘알루미늄에서 선택되는 1종 또는 2종 이상을 더 함유하는 [1] 또는 [2] 기재의 겔 조성물.

[6] [1] 또는 [2] 기재의 겔 조성물을 함유하는 내복제.

[7] 겔 조성물의 함유량이 20~90질량%인 [6] 기재의 내복제.

[8] (A) 수크랄페이트, (B) 유기산, 및 (C) 물을 배합하여 (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 0.8~6, (B) 유기산의 배합량이 7.5~40질량%인 액상 조성물을 조제한 후, 그 액상 조성물에 대하여 (D) 중화 증점제를 배합해서 pH를 5.0~8.0으로 조정하는 것을 특징으로 하는 겔 조성물의 제조 방법.

[9] (A) 수크랄페이트, (B) 유기산, 및 (C) 물을 배합하여 (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 O.8~6, (B) 유기산의 배합량이 7.5~40질량%인 액상 조성물을 조제한 후, 그 액상 조성물의 온도를 5~50℃로 유지하면서 그 액상 조성물에 대하여 (D) 중화 증점제를 10~180분에 걸쳐서 배합하여 pH를 5.0~8.0으로 조정하는 [8] 기재의 겔 조성물의 제조 방법.

(발명의 효과)

본 발명에 의하면, 구강이나 식도와 같은 통과 시간이 짧은 기관의 점막에 대하여 양호한 부착성을 가짐과 아울러, 떫은맛, 쓴맛 및 열감 등의 불쾌미가 가급적으로 억제되어 복용성이 뛰어난 겔 조성물을 제공할 수 있다.

도 1은 액상 조성물의 배합 범위를 나타내는 상도이다.

이하, 본 발명에 대해서 상세하게 설명한다.

본 발명의 겔 조성물은 (A) 수크랄페이트, (B) 유기산, 및 (C) 물을 소정의 비율로 배합해서 이루어지는 액상 조성물에 대하여, (D) 중화 증점제를 배합해서 pH 5.0~8.O으로 조정함으로써 얻어지는 것이다. 또한, 이하의 설명에 있어서 「액상 조성물」이란 상기 (A)~(C)성분을 배합한 단계의 액상의 조성물을 의미하고, 「겔 조성물」이란 상기 액상 조성물에 대하여 (D)성분을 배합해서 pH를 조정하고, 또한 필요에 따라서 다른 성분을 배합해서 얻은 상기 (A)~(D)성분의 상호 작용물이며 겔 상의 조성물을 의미한다. 또한, (A) 수크랄페이트 18~70질량%, (B) 유기산 7~30질량%, (C) 물, 및 (D) 중화 증점제를 배합해서 이루어지는 겔 조성물로서, 분산매와 분산질로 구성되어 분산질 중의 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비가 질량비로 0.3~1.4이며, 또한 pH가 5.0~8.0인 것을 특징으로 하는 겔 조성물이 된다.

(A) 수크랄페이트

(A) 수크랄페이트(수크로오스옥타황산 에스테르알루미늄염)는 점막 염증부의 단백질과 결합해서 염증부를 피복·보호하면서 수복하는 작용을 가져, 「위의 반창고」라고도 불리는 약품이다. 본 발명에서는 위의 염증부로의 효과 이외의 구강내 붕괴정으로 함으로써, 속쓰림의 원인인 식도의 염증부에도 뛰어난 효과를 발휘할 수 있다.

(A) 수크랄페이트의 액상 조성물 중의 배합량은 특별히 한정되지 않지만, 20~80질량%가 바람직하다. 또한, (A)성분의 겔 조성물 중의 배합량은 18~70질량%가 바람직하고, 25~70질량%가 보다 바람직하며, 30~50질량%가 더욱 바람직하다. (A)성분의 배합량을 상기 범위 내로 함으로써 분산 안정성이나 제조 적성이 양호해진다.

(B) 유기산

(B) 유기산으로서는 특별하게 한정되지 않고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적당히 조합시켜서 사용할 수 있다. 그 중에서도 풍미, 분산 안정성의 점에서 알긴산, 시트르산, 말산, 아스코르브산, 글루쿠론산, 아스파라긴산, 글루타민산, 아디프산, 글루콘산, 주석산, 숙신산, 락트산, 아세트산, 부티르산, 말레산 및 푸마르산에서 선택되는 1종 이상이 바람직하고, 특히 시트르산, 말산 및 락트산이 바람직하다.

(B)성분의 액상 조성물 중의 배합량은 7.5~40질량%이고, 8~23질량%가 바람직하다. 또한, (B)성분의 겔 조성물 중의 배합량은 7~30질량%가 바람직하고, 7~20질량%가 보다 바람직하다. (B)성분의 비율이 지나치게 커지면, 점막 부착성이 작아져 치아면의 부착성이나 수렴성이 나빠질 경우가 있다. 본 발명에 있어서, (B)/(A)로 나타내어지는 배합 질량비는 0.1~1.2가 바람직하고, 0.2~0.4가 보다 바람직하다. 특히, 이 비율을 0.2~0.4로 함으로써 점막 부착 효과를 보다 높일 수 있다(뮤신 상호작용의 높이를 나타내는 △η값이 높아진다). 또한, 상기 비율이 1.2를 상회하면 겔 조성물의 복용성에 문제가 발생할 경우가 있다.

(C) 물

(C) 물의 액상 조성물 중의 배합량은 5~60질량%가 바람직하고, 10~50질량%가 보다 바람직하다. 한편, (C) 물의 겔 조성물 중의 배합량은 4~55질량%가 바람직하고, 9~45질량%가 보다 바람직하며, 15~40질량%가 더욱 바람직하다. 또한, 액상 조성물 중에서는 (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 0.8~6이고, 0.8~4가 바람직하다. 이 비율이 0.8 미만 또는 6을 초과하면 분산 안정성이 얻어지지 않아, 다음 공정[후술하는 (D)성분 등을 배합하는 공정]으로 진행하는 것이 곤란해지는 경우가 있다.

(D) 중화 증점제

(D) 중화 증점제로서는 특별히 한정되지 않고, 알칼리 금속 또는 알칼리토류 금속의 산화물, 수산화물 및 탄산염에서 선택되는 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 적당히 조합시켜서 사용할 수 있다. 본 발명에서는, 예를 들면 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물, 수산화마그네슘 및 수산화칼슘 등의 알칼리토류 금속 수산화물, 탄산 나트륨, 탄산 수소나트륨, 탄산 칼슘 및 탄산 마그네슘 등의 탄산염 외에 합성 히드로탈사이트, 규산 알루민산 마그네슘, 산화마그네슘, 수산화알루미늄, 및 수산화알루미나마그네슘 등의 제산제를 사용할 수 있다. 본 발명에서는 제조성의 관점에서 특히 탄산 수소나트륨, 탄산 칼슘, 수산화나트륨, 탄산 마그네슘 및 수산화마그네슘을 바람직하게 사용할 수 있다. 또한, 상기 (D)성분 중에는 후술하는 (E) 수불용성 무기 입자를 겸하는 성분도 포함된다. 또한, (D)성분으로서 수용성의 성분을 배합했을 경우, 상기 성분은 물에 용해되어 소비된다(금속 이온, 수산화물 이온, 탄산 이온 등이 계 중에 남는다).

(D)성분의 배합량은 상기 (A)~(C)성분을 함유하는 액상 조성물의 pH를 소정 범위로 조정할 수 있는 양이며 특별히 제한되는 것은 아니다. 본 발명에서는 상기 (D)성분에 의해 상기 액상 조성물의 pH를 5.0~8.0, 바람직하게는 5.5~7.4, 보다 바람직하게는 5.5~7.0으로 조정해서 겔화시킴으로써 양호한 부착성을 갖고, 또한 복용성에도 뛰어난 겔 조성물이 얻어진다.

본 발명의 겔 조성물에는 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 하기 임의 성분을 배합할 수 있다.

(E) 수불용성 무기 입자

(E) 수불용성 무기 입자로서는 마그네슘계 무기 입자를 바람직하게 사용할 수 있다. 구체예로서는 합성 히드로탈사이트, 메타규산 알루민산 마그네슘, 규산 알루민산 마그네슘 및 규산 마그네슘알루미늄 등의 제산제 입자, 스멕타이트, 벤토나이트 및 몬모릴로나이트 등의 무기 점토 광물을 들 수 있다. 이것들은 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 적당하게 조합시켜서 사용할 수 있다. 또한, (E)성분 중에는 합성 히드로탈사이트와 같은 (D)성분으로서도 기능하는 성분도 포함된다. 그 때문에, 상기 (D)성분으로서 (E)성분으로서도 기능하는 성분이 배합된 경우에는, 상기 (E)성분은 배합하지 않아도 좋다. 한편, 상기 (D)성분으로서 수용성의 성분이 배합된 경우에는, 상기 (E)성분을 더 배합함으로써 겔 조성물의 분산 안정성이나 점막 부착성을 한층 높일 수 있다. 또한, 상기 (E)성분의 입자는, 예를 들면 안료 등과 같이 물에 용해되지 않고 현탁 상태로 계 중에 존재하고, 생성된 겔과 수소 결합 등의 상호작용에 의해 네트워크를 형성하고 있다고 생각되어 뮤신과의 상호작용 향상에도 중요한 역할을 담당하고 있다고 추측된다.

상기 (E)성분의 함유량은 수크랄페이트 500㎎ 상당의 겔 조성물에 대하여 마그네슘 환산으로 35㎎ 이상이 바람직하고, 100㎎ 이상이 보다 바람직하다. 또한, (E)성분의 함유량의 상한은 특별히 제한되지 않지만, 마그네슘 유래의 불쾌미를 억제하는 관점에서 수크랄페이트 500㎎ 상당의 겔 조성물에 대하여 마그네슘 환산으로 300㎎ 이하가 바람직하다.

[액상 조성물]

본 발명의 「액상」이란, 점도(25℃)가 100~50,000mPa·s인 유동체를 의미한다. 점도는 제조 적성의 점에서 1O0~1O,OOOmPa·s가 바람직하다. 또한, 이 범위로 함으로써 복용성(삼키기 용이함)도 양호해진다. 또한, 점도의 측정 방법은 B형 점도계(예를 들면, 토우키산교사 제, RB-80), 3 또는 4번 로터(점도에 따라 변경)를 사용하여 회전 속도 12rpm/20℃에서 측정한다. 본 발명에 있어서, 제조 적성이란 수크랄페이트 액상 조성물의 포장 용기로의 충전시 수크랄페이트 액상 조성물에 더욱 제제화 처리(미크로겔화 등)를 가하기 위해서 다음 제조 프로세스로 이행할 때에, 고점도에서는 교반, 라인 수송 등이 곤란하여 제조 적성상 바람직하지 않기 때문에 액상 조성물 점도는 일정 값 이하인 것을 말한다. 또한, 액상 조성물의 pH(25℃)는 점막 부착성의 점에서 3.O~4.5의 범위가 바람직하다.

[겔 조성물]

본 발명의 「겔 조성물」이란 분산매와 분산질(입자)로 구성되고, 분산질은 주로 수크로오스옥타황산 에스테르와 수산화알루미늄과 유기산의 복합체, 분산매의 주성분은 물로 이루어지고, 분산매와 분산 입자의 상호작용에 의해 분산 입자가 전체에 균일 분산됨으로써 장기간 분산이 안정화되어 있어 전체로서는 유체물이며, 틱소트로피성을 갖는 조성물을 의미한다. 틱소트로피성을 갖는다는 것은, 전단 속도로서 O.1s^-1 및 10s^-1로 측정했을 때의 점도의 비(ρ0.1s^-1/ρ10s^- ¹)가 1~20이 되는 것을 가리킨다. 상기 점도는 E형 점도계 타입의 레오미터로 측정할 수 있다.

수크랄페이트 자체의 1회 복용량은 바람직하게는 250~3,600㎎, 보다 바람직하게는 300~1,30O㎎이다. 이것에 별도 제산제를 첨가하거나, 소프트 츄어블 캡슐에 내포시키거나 함으로써 복용한다.

본 발명의 겔 조성물에는 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 임의 성분을 적당하게 배합할 수 있다. 임의 성분으로서는 기타 유효 성분, 폴리올, 고분자 화합물, 부형제, 결합제, 붕괴제, 감미제, 활택제, 방부제, 향료, 교미제, 색소 등을 들 수 있다.

본 발명의 겔 조성물이 적용되는 제형으로서는 겔 조성물을 그대로 겔제로 해도 좋고, 증점제, 현탁제, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 계면활성제, 유화제, 기제 등의 임의 성분을 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 적당하게 더 배합함으로써 액제, 하드 캡슐제, 소프트 캡슐제, 정제(츄어블정, 구강내 붕괴정 포함), 산제, 과립제, 젤리제, 구미제, 크림제, 연고제, 로션제로 할 수 있다. 본 발명에 있어서는 특히 내복제가 바람직하고, 액제, 하드 캡슐, 소프트 츄어블 캡슐제가 보다 바람직하다.

기타 유효 성분으로서는 라니티딘 또는 라니티딘염산염, 파모티딘, 시메티딘, 염산 록사티딘아세테이트, 니자티딘, 라푸티딘, 란소프라졸, 라베프라졸, 오메프라졸 등의 위산 분비 억제제, 피렌제핀, 아트로핀, 및 스코폴라민 등의 무스카린 수용체 길항약, 알디옥사, 아줄렌, L-글루타민, 및 레바미피드 등의 방어인자 촉진제 외에 후박류 엑기스 및 창출류 엑기스, 우콘류 엑기스, 감초 추출 엑기스, 인삼류 엑기스, 황련 팅크, 정향 팅크, 겐티아나 팅크, 계피 팅크 등의 건위 생약 성분을 배합해도 좋다.

폴리올로서는 만니톨, 에리스리톨, 크실리톨, 소르비톨, 팔라티니트, 락티톨 등의 당알코올, 단당, 올리고당 및 다당류 외에 PEG 및 글리세린, 프로필렌글리콜 등의 다가 알코올을 배합할 수 있다. 또한, 에탄올 등의 저급 알코올도 배합할 수 있다.

고분자 화합물로서는 의약품이나 화장료로 사용되는 성분을 임의로 배합할 수 있지만, 본 발명에서는 (F) 2가의 금속 이온에 의해 겔화되지 않는 수용성 음이온성 고분자 화합물을 배합하는 것이 바람직하다.

(F) 2가의 금속 이온에 의해 겔화되지 않는 수용성 음이온성 고분자 화합물이란 분자 중에 음이온기를 갖는 수용성 고분자 화합물이며, 또한 상기 고분자 화합물의 희박 수용액(대략 1질량% 이하)에 칼슘 이온이나 철(Ⅱ) 이온과 같은 2가의 금속 이온을 첨가했을 때, 부분적 또는 전체적인 겔화가 일어나지 않는 고분자 화합물이다. 구체적으로는 크산탄검, 알긴산 에스테르, HM 펙틴, 및 카라기난 등이 해당한다. 이것들은 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 적당하게 조합시켜서 사용할 수 있다. 그 중에서도 특히 크산탄검, 알긴산 에스테르 및 HM 펙틴에서 선택되는 2종 이상을 조합함으로써, 보다 높은 체류성 및 연하성의 향상 효과 및 분산 안정 효과가 기대된다.

(F)성분의 겔 조성물 중의 배합량은 바람직하게는 0.05~2질량%, 보다 바람직하게는 0.2~1.0질량%, 더욱 바람직하게는 0.3~0.6질량%, 가장 바람직하게는 0.4~O.6질량%이다. (F)성분의 배합량을 상기 범위로 함으로써 더 나은 체류성의 향상이 기대된다.

또한, 상기 고분자 화합물의 조합에 관해서는 특히 크산탄검과 알긴산 에스테르를 포함하는 것이 바람직하다. 이 경우, 알긴산 에스테르에 대한 크산탄검의 배합 질량비(크산탄검/알긴산 에스테르)는 바람직하게는 0.5~2, 보다 바람직하게는 1~2이다. 배합 질량비를 상기 범위로 함으로써 겔 조성물의 체류성, 복용성 및 분산 안정 효과의 더 나은 향상이 기대된다.

상기 (F)성분 이외의 고분자 화합물로서는 알긴산 및 알긴산염, 구아검, 젤란검, 타마린드검, 히드록시프로필스타치, 히드록시알킬셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 한천 등 수용성 다당류, 젤라틴, 및 카제인 등 수용성 단백질 등을 배합해도 좋다. 이들 고분자 화합물을 배합함으로써 제제를 증점시켜 겔 조성물의 연하성 등의 복용성이 향상됨과 아울러, 구강 점막이나 식도 점막 등의 질환부로의 체류성이 증가하여 치료 효과가 높아진다고 기대할 수 있다.

부형제로서는 유당, 콘스타치, 결정 셀룰로오스, 감자 전분 등을 들 수 있다. 결합제로서는 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 히드록시에틸셀룰로오스, 아라비아검, 알파화 전분, 카르복시비닐 폴리머, 한천, 벌꿀 등을 들 수 있다. 붕괴제로서는 크로스포비돈, 크로스카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼슘, 카르복시메틸스타치나트륨, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등을 들 수 있다. 감미제로서는 수크로오스, 과당, 아스파탐, 스쿠랄로오스, 토마틴, 아세설팜칼륨, 소르비톨, 스테비아, 정제 백당, 사카린, 글리시리진 등을 들 수 있다. 방부제로서는 알킬파라벤 등의 파라벤류나 벤조산, 벤조산 나트륨 등을 들 수 있다. 향료로서는 공지의 정유류, 예를 들면 리모넨, 오렌지 플레이버, 리치 플레이버, 레몬 플레이버, 라임 플레이버, 스트로베리 플레이버, 파인애플 플레이버, 민트 플레이버, 그레이프후르츠 플레이버 등을 들 수 있다. 교미제로서는 멘톨 등을 들 수 있다. 색소로서는 카라멜, 카르민, 카로틴액, β-카로틴, 구리클로로필, 구리클로로필린나트륨 등을 들 수 있다.

[제조 방법]

우선, (A) 수크랄페이트, (B) 유기산, 및 (C) 물을 소정 비율로 혼합해서 액상 조성물을 얻는다. 이어서, 상기에서 얻은 액상 조성물에 대하여 (D) 중화 증점제를 배합해서 소정의 pH로 조정함으로써 본 발명의 겔 조성물을 얻을 수 있다. 또한, (D)성분을 배합해서 pH를 조정한 후, 필요에 따라서 또한 (E) 수불용성 무기 입자나 (F) 2가의 금속 이온에 의해 겔화되지 않은 수용성 음이온성 고분자 화합물 등의 각 성분을 배합함으로써, 점막 부착성이나 복용성을 더욱 향상시킬 수 있다.

상기 각 공정의 혼합 조건에 대해서는 통상의 조건을 채용할 수 있지만, 상기 액상 조성물의 pH 조정시(중화시)에 있어서는 액상 조성물의 온도를 5~50℃로 유지하는 것이 바람직하고, 5~30℃로 유지하는 것이 보다 바람직하다. 액상 조성물의 온도를 50℃ 이하로 함으로써 치아면으로의 부착·수렴성, 점막 부착성을 보다 향상시킬 수 있다. 액상 조성물의 온도를 5℃ 이상으로 함으로써 물이 동결되지 않기 때문에 제조성이 좋아진다.

또한, 상기 액상 조성물에 대하여 (D) 중화 증점제를 배합할 때에는 10~180분에 걸쳐서 배합하는 것이 바람직하고, 15~180분에 걸쳐서 배합하는 것이 보다 바람직하며, 30~180분에 걸쳐서 배합하는 것이 더욱 바람직하다. 액상 조성물에 (D)성분을 10분 이상에 걸쳐서 혼합함으로써, 분산질(수크로오스옥타황산 에스테르와 수산화알루미늄과 유기산의 복합체)이 균일하게 미립화되기 때문에 치아면으로의 부착성 등의 복용성이 양호해지는 경향이 있고, 점막 부착성도 향상된다. 한편, 혼합 시간을 18O분 이하로 함으로써 제조 효율이 좋아진다. 상기 액상 조성물과 (D)성분을 혼합하는 프로세스에 있어서는, 보다 교반하기 쉽게 하기 위해서 (D)성분을 적량의 정제수로 용해 또는 분산시킨 후에 액상 조성물과 혼합하는 것이 점막 부착성의 관점에서 바람직하다. 또한, 상기 (D)성분은 분체인 상태로 호퍼 등을 이용해서 그대로 첨가해도 좋고, 사전에 적량의 정제수로 수용액을 조제하여 정량 송액 펌프 등을 사용하여 첨가해도 좋다. 또한, (D)성분의 공급 속도에 대해서는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 예를 들면 1㎏의 겔 조성물을 얻을 경우 순분 환산으로 대체로 1~50g/분, 특히 5~40g/분의 범위로 하는 것이 바람직하다.

또한, 상기 액상 조성물 및 겔 조성물을 조제하는 각 공정에 있어서는 특별한 교반·혼합을 행할 필요는 없이 공지의 교반·혼합법을 채용할 수 있다. 교반 장치로서는 스터러 교반, 프로펠러 교반, 호모지나이저, 호모믹서 및 유화기 등을 들 수 있다. 또한, 상기에서 얻어진 겔 조성물은 후술하는 제조 방법에 의해 소프트 캡슐제나 하드 캡슐제로 할 수 있다.

(A) 수크랄페이트는 수크로오스옥타황산 에스테르 1㏖에 대하여 수산화알루미늄(Al₂(OH)₅) 약 8㏖이 배위 결합된 입자상으로 존재한다. 본 발명에서는 우선 상술한 배합 비율로 (A) 수크랄페이트와 (B) 유기산과 (C) 물을 혼합함으로써, 산성 조건 하에서 수크랄페이트 입자 중의 일부 또는 전부의 수산화알루미늄이 해리된다. 계속해서 상기 (A)~(C)성분의 혼합물(즉, 액상 조성물)을 (D) 중화 증점제로 중화함으로써, 수크로오스옥타황산 에스테르와 수산화알루미늄과 유기산의 복합체가 된다. 또한, 본 발명에서 얻어지는 겔 조성물은 상기 제조 방법에 의해 얻어지는 것이며, 예를 들면 상기 (A)~(D)성분을 동시에 혼합해도 얻어지지 않는다. 이 경우, 얻어지는 조성물은 겔상으로는 되지만, 본 발명의 효과를 갖는 것으로는 되지 않는다. 또한, 유기산 대신에 염산, 인산 등의 무기산을 첨가해도 액상 조성물이 얻어지지 않거나, 겔 조성물이 얻어졌다고 해도 본 발명의 효과가 얻어지지 않는다.

또한, 상기에서 얻어진 겔 조성물의 분산질 중의 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비는 질량비로 0.3~1.4의 범위 내이다. 또한, 이 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비는 후술하는 실시예의 측정 방법에 의해 얻어지는 것이다. 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비가 상기 범위를 만족함으로써, 식도 등의 점막에 대한 양호한 부착성을 가지면서 복용시의 떫은맛, 쓴맛(짠맛, 따끔거림), 열감 등의 불쾌미를 대폭 개선할 수 있다. 또한, 상기 겔 조성물을 후술하는 처방예와 같이 희석해도 겔 조성물 중에 함유되는 수크랄페이트 입자의 구조가 변화되지 않기 때문에, 상기 수크로오스옥타황산 에스테르 및 알루미늄의 비율은 변하지 않은 상태로 유지된다. 그 때문에, 상기 겔 조성물은 물 등으로 희석해서 복용해도 부착성, 불쾌미 억제 및 치료 효과 등의 효과를 충분히 얻을 수 있다. 본 발명의 겔 조성물을 희석할 때에는, 예를 들면 후술하는 겔 조성물 배합 내복제로 나타내는 바와 같이 전량을 복용하기 쉬운 5~1O㎖의 양까지 정제수로 매스 업하면 좋다. 또한, 희석할 때에는 겔 조성물의 함유량을 제제 중 20~90질량%로 하는 것이 바람직하다. 또한, 제제의 pH는 5.0~9.0이 바람직하고, 5.0~8.0이 보다 바람직하다. 희석함으로써 얻어지는 겔 조성물 배합 내복제로서는 액제, 시럽제, 젤리제 등을 들 수 있고, 이들 중에서도 사용성, 복용성의 점에서 액제, 시럽제가 바람직하며, 액제가 보다 바람직하다. 또한, 후술하는 바와 같이 겔 조성물을 내포한 소프트 캡슐제나 하드 캡슐제로 할 수도 있다.

[소프트 캡슐]

젤라틴 기제의 외피막 중에 본 발명의 겔 조성물을 내포해서 제조한다. 일반적인 소프트 캡슐의 제조 방법(펀칭 가공법 등)으로 얻어진다. 외피에는 젤라틴, 전분, 글리세린 등의 수용성 성분, 카라기난 등의 식물성 기제를 배합할 수도 있다. 내용물인 겔 조성물에는 수크랄페이트, 산, 물 이외에 수분 활성을 저하시킬 목적으로 무기염(나트륨, 마그네슘, 칼륨, 칼슘 등의 알칼리 금속이나 알칼리토류 금속의 염화물 등), 당알코올(만니톨, 에리스리톨, 수크로오스 등)을 더 첨가해도 좋다. 특히, 츄어블 캡슐로 할 경우에는 교미제로서 감미 성분(당류 등의 천연 감미료, 수크랄로오스, 아스파탐, 아세설팜K, 토마틴 등의 인공 감미료), 향료를 내용액에 녹여 넣어서 첨가해도 좋다.

[하드 캡슐]

젤라틴, 풀루란, 셀룰로오스 등의 가식성 기제로 이루어지는 외피에 본 발명의 겔 조성물을 내포해서 제조한다. 캡슐 자체는 일반적인 방법(침지법 등)으로 얻어지는 제를 사용할 수 있다. 내용물의 충전은 분말 충전에서 일반적으로 사용되는 방법(오거식, 다이 콤프레스식, 퍼넬식 등이 알려져 있음)이 아닌, 펌프식 등의 약제 충전에 사용되는 방법이 바람직하다. 소프트 캡슐의 경우와 마찬가지의 목적으로, 무기염이나 당알코올을 액상 조성물에 녹여 넣어서 첨가해도 좋다.

또한, 본 발명의 겔 조성물을 캡슐제로 할 경우, 겔 조성물과 피막의 질량비는 겔 조성물/피막=8.0~0.5로 하는 것이 바람직하다. 소프트 캡슐제나 하드 캡슐제로 한 경우에는 구강 내에서 저작 또는 핥아서 피막을 녹여서 내용물(겔 조성물)을 구내에서 폭로시킴으로써 구강 점막에 체류시키거나, 폭로된 내용물을 연하해서 식도 점막을 통과시킴으로써 식도 점막에 직접 작용시키거나 한다. 본 발명과 같이 1회 복용량을 소용량(1회의 복용량으로서 많아도 1Og, 바람직하게는 0.5~4g 정도, 보다 바람직하게는 1~3g 정도)으로 함으로써, 특히 연하 직후에는 그 대부분이 식도에 체류하기 때문에 바로 위로 흘러가 버릴 일이 없다. 이것들에 의해, 높은 치료 효과를 기대할 수 있다.

[실시예]

이하, 실시예 및 비교예를 나타내어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기 실시예에 제한되는 것은 아니다. 또한, 하기 예에 있어서 특별히 명기가 없는 경우에는, 조성의 「%」는 질량%, 비율은 질량비를 나타낸다. 또한, 이하의 실시예에서 사용한 수크랄페이트[후지카가쿠코교(주) 제, 「수크랄페이트 수화물」]에는 12질량%의 수분이 함유된다. 그 때문에, 예를 들면 실시예 1에 있어서의 「수크랄페이트 수화물」의 배합량은 45.5질량%(40÷(1-0.12))이고, 정제수의 배합량은 수크랄페이트 수화물로부터 도입되는 수분을 뺀 34.5질량%(40-5.5)이다.

[실시예 1~30, 비교예 1~10]

하기 표의 조성에 따라, 이하와 같이 조성물을 조제했다.

(1) 액상 조성물의 조제

(B) 유기산을 (C) 물(정제수)에 용해했다. 계속해서, (A) 수크랄페이트 분말을 첨가하고 10시간 교반해서 액상 조성물 1~10(액 1~10)을 얻었다(수크랄페이트 액상 조성물: 점도 100~48,000mPa·s). 상기 액상물의 상세에 대해서는 표 1에 나타냈다.

(2) 겔 조성물의 조제

상기 (1)에서 얻은 액상 조성물을 온도 조절 재킷 장착 혼합기[미즈호코교(주) 제 진공 유화기 「PVQ-3UN」]에 투입하고, 하기 각 표에 나타낸 온도로 유지하여 프로펠러 교반하면서 (D) 중화 증점제의 분체를 소정 시간에 걸쳐서 정량 속도로 첨가하여 pH를 소정 범위로 조정해서 겔 조성물을 얻었다. 또한, 필요에 따라서 (E) 수불용성 무기 입자를 더 첨가했다. 또한, (E)성분을 첨가할 경우, 상기에서 얻은 겔 조성물과 (E)성분을 호모믹서를 사용하여 30분 더 프로펠러 교반해서 혼합했다.

또한, 비교예 10은 일본 특허공고 평 5-76927호 공보에 기재된 방법에 준해서 조제한 겔 조성물이며, 이하의 순서에 의해 조제했다.

수크랄페이트 10g을 200㎖ 비이커에 측량하고, 1N 염산 160㎖를 첨가하여 실온에서 1시간 교반했다. 계속해서, 1N 수산화나트륨 용액 160㎖를 서서히 첨가하여 pH를 4.0으로 조정한 후, 1시간 더 교반했다. 계속해서 원심 분리관으로 옮겨 2,000rpm으로 5분간 원심 분리해서 침전물을 회수했다. 얻어진 침전물을 정제수로 2회 세정(원심 분리, 동 조건)하여 겔 조성물로 했다.

상기에서 얻어진 수크랄페이트를 함유하는 겔 조성물에 대해서, 하기 평가를 행하였다. 결과를 표 2~6에 나타낸다.

[점막 부착성]

겔 조성물(수크랄페이트 500㎎ 상당)에 소정량의 뮤신 용액[돼지 위 유래 뮤신 75㎎ 상당, 와코쥰야쿠코교(주) 제]을 첨가했을 때의 점도(η_M _+F)를 E형 점도계 타입의 레오미터(AR2000, TA 인스트루먼트 제, 측정 전단 속도=0.1~1Os^- ¹)로 측정했다. 별도로 겔 조성물 자체의 점도(η_F), 뮤신 용액 자체의 점도(η_M)를 측정하여, 하기 식에 의해 뮤신 상호 작용성(△η)을 산출했다.

△η=η_M _+F/(η_M+η_F)

점막 부착성의 판정 기준은 △η값이 1.5 이상을 합격으로 했다. 3 이상인 것이 보다 바람직하고, 5 이상인 것이 더욱 바람직하다. △η값의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 복용성의 면에서 20 이하가 바람직하다.

또한, 점막 부착성을 뮤신과의 상호 작용성(△η) 값으로 평가하는 방법은, 예를 들면 논문 「Carbohydrate Polymers 71(2008) 170-179」에도 나타내어져 있는 바와 같이 일반적인 방법으로서 사용되고 있다.

[복용성]

4인의 패널(건강한 성인 남녀)이 상기에서 제작한 겔 조성물(수크랄페이트는 모두 약 500㎎을 함유)을 물 등을 사용하지 않고 그대로 복용하고, 상기 겔 조성물의 「치아로의 부착성」, 「떫은맛」 및 「열감」 등을 이하의 기준으로 관능 평가했다.

<판정 기준>

「치아로의 부착성」, 「떫은맛」

4: 부착·떫은맛을 거의 느끼지 않음

3: 부착·떫은맛이 약간 느껴지지만, 허용할 수 있음

2: 부착·떫은맛이 있어 복용하기 어려움

1: 부착·떫은맛이 매우 강하여 복용할 수 없음

「열감」, 「짠맛」, 「따끔거림」

4: 거의 느끼지 않음

3: 약간 느껴지지만, 허용할 수 있음

2: 강하게 느껴져 복용하기 어려움

1: 매우 강하게 느껴져 복용할 수 없음

어느 평가 항목이든 패널 4인 평가의 평균값이 3.0점 이상을 합격으로 했다. 3점과 2점과 1점에서는 복용성에 큰 차이가 있고, 1점은 복용하는 것이 매우 곤란할(토해내 버릴) 정도로 맛이 나쁘다.

[분산질 중의 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비]

제작한 겔 조성물을 원심 분리관에 넣어 2,000rpm, 30분(실온)에서 원심 분리해서 상청을 제거했다. 침전물에 정제수를 첨가, 세정해서 원심 분리로 상청을 제거했다. 동 조작을 2회 반복했다. 얻어진 침전물의 수크로오스옥타황산 에스테르 함량과 알루미늄 함량을 각각 구하여, 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비(질량비)를 구했다.

수크로오스옥타황산 에스테르 함량은 「일본약전·수크랄페이트」 정량법(HPLC법)에 준해서 실시했다. 알루미늄 함량은 「일본약전·건조 수산화알루미늄 겔」 정량법(역적정법)에 준해서 산화알루미늄량을 구하고, 알루미늄양으로 환산했다. 실시예 9, 13, 14 및 17, 비교예 5, 8 및 10에 대해서 측정했다.

도 1에 액상 조성물의 배합 범위를 나타내는 상도를 나타냈다. 도면 중의 플롯은 실시예의 겔 조성물을 조제할 때에 얻은 액상 조성물의 배합을 나타낸다. 그 결과, 본 발명에서 규정하는 배합 질량비 (A)/(C), 및 (B)성분의 배합량의 범위를 만족하는 액상 조성물을 (D)성분으로 중화함으로써 뛰어난 효과를 갖는 겔 조성물이 얻어지는 것이 확인되었다.

또한, 비교예의 결과로부터 이하를 확인할 수 있었다.

비교예 1은 (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 지나치게 낮기 때문에, 액상 조성물을 조제한 직후에 침전이 고화되어 버려 겔 조성물을 조제할 수 없었다.

비교예 2는 (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 지나치게 높기 때문에, 액상 조성물을 조제한 직후에 침전이 고화되어 버려 겔 조성물을 조제할 수 없었다.

비교예 3은 (B) 유기산의 배합량이 지나치게 적기 때문에, 액상 조성물을 조제한 직후에 침전이 고화되어 버려 겔 조성물을 조제할 수 없었다.

비교예 4는 (B) 유기산의 배합량이 많아 (B)/(A)로 나타내어지는 배합 질량비가 지나치게 높기 때문에, 점막 부착성이 낮고 또한 강한 불쾌미를 나타내는 것이 되었다.

비교예 5는 (B) 유기산이 배합되어 있지 않기 때문에, 점막 부착성이 떨어지는 것이 되었다.

비교예 6 및 7은 (B) 유기산을 사용하지 않고 인산이나 염산 등의 무기산을 사용한 것이며, 액상 조성물을 제작할 수 없거나 제작할 수 있었다고 해도 점막 부착성은 떨어지는 것 밖에 제작할 수 없었다.

비교예 8은 겔 조성물의 pH가 지나치게 낮기 때문에, 강한 불쾌미를 나타내는 것이 되었다.

비교예 9는 겔 조성물의 pH가 지나치게 높기 때문에, 점막 부착성이 떨어지는 것이 되었다.

비교예 10은 일본 특허공고 평 5-76927호 공보에 기재된 방법에 준하여 조제한 겔 조성물(수크랄페이트 500㎎ 상당)이지만, 실시예의 겔 조성물에 비해서 점막 부착성이 떨어지는 것이었다.

[수크랄페이트 함유 겔 조성물 배합 내복제]

상기 제조 방법에 따라서 표 7에 나타낸 배합의 겔 조성물을 조제했다. 이어서, 그 겔 조성물에 대하여 크산탄검, 알긴산 프로필렌글리콜에스테르 및 정제수를 하기 표에 나타내는 비율로 배합하여, 소정량의 수크랄페이트를 함유하는 수크랄페이트 함유 겔 조성물 배합 내복제를 얻었다. 얻어진 제제에 대해서는 상기 순서에 따라서 점막 부착성 및 복용성을 평가함과 아울러, 하기 조건 및 순서에 따라서 모델 동물에 투여하여 그 식도염 억제 효과를 비교 평가했다.

[식도염 억제 효과]

(1) 동물

7주령의 SD계 웅성 래트를 1주간 예비 사육 후, 시험에 제공했다.

(2) 처치

(2-1) 절식

처치 전일부터 절식을 행하였다.

(2-2) 검체 투여

하기 군 구성에 따라, 결찰 처치의 120분 전에 검체를 투여했다.

a. 컨트롤군

2.5% 히드록시프로필스타치, n=12

b. 비교군

비교 제제 1: 아루사루민 내복액 10%, 0.60㎖/㎏, n=13

비교 제제 2: 실시 제제 1로부터 「기타」 2성분을 제거하고, (D)성분을 비교예 9와 동량으로 해서 pH를 8.1로 한 제제, 0.60㎖/㎏, n=7

비교 제제 3: 메타규산 알루민산 마그네슘 10%와 합성 히드로탈사이트 5%만 함유한 제제, 0.60㎖/㎏, n=5

c. 실시 제제군

실시 제제 1: (a) 0.30㎖/㎏, n=7; (b) 0.60㎖/㎏, n=7

(2-3) 식도염 발생 처치

검체 투여 120분 후에, 유문부 및 전위·선위 경계부를 봉합실로 결찰하여 식도염을 발생시켰다.

결찰 4시간 후에 개복하여 식도에 있어서의 미란·궤양의 유무, 병변 면적을 측정했다.

(3) 평가 방법

식도염의 발생 상황을 하기 기준에 따라서 점수화하고, 각 군의 평균 점수를 산출하여 하기 식으로부터 식도염 억제율을 산출했다.

점수 0: 식도염의 발생 없음

점수 1: 점막의 미란

점수 2: 병변 면적 30㎟ 미만

점수 3: 병변 면적 3O㎟ 이상

점수 4: 식도 천공

식도염의 점수는 약제 비투여군에서 점수 3 이상의 식도 전체에 미치는 위중한 식도염을 발생시킨다. 점수 1 이하에서는 거의 출혈 등을 확인할 수 없는 분명하게 개선된 상태를 나타낸다.

식도염의 억제 효과를 모델 동물을 이용하여 점수화해서 평가하는 방법은, 예를 들면 논문 「Therapeutic Research vol.18 No.12, 3943-50(1997)」에도 나타내어져 있는 바와 같이 일반적인 방법으로서 사용되고 있다.

식도염 억제율(%)=(1-(각 군의 식도염 점수/컨트롤군의 식도염 점수))×100

표 7의 결과로부터 이하의 결과를 확인할 수 있었다.

실시 제제 1에서는 본 발명의 요건을 만족하는 겔 조성물을 사용함으로써 매우 뛰어난 점막 부착성 및 복용성을 나타냄과 아울러, 생물 시험에 있어서도 매우 뛰어난 식도염 억제 효과가 얻어지는 것이 확인되었다.

비교 제제 1은 실시 제제 1과 동량의 (A) 수크랄페이트를 단독으로 사용한 예이지만, 점막 부착성이 실시 제제 1에 비해서 떨어지고 식도염 억제 효과도 낮은 것이 확인되었다.

비교 제제 2는 실시 제제 1과 동량의 (A)성분을 배합한 겔 조성물이지만, (D)성분 첨가 후의 pH가 본 발명에서 규정하는 범위를 초과하고 있기 때문에, 점막 부착성이 실시 제제 1에 비해서 떨어지는 것이 되고 식도염 억제 효과도 낮은 것이 되었다.

비교 제제 3은 (A)성분을 사용하지 않고, (E)성분만을 사용했을 경우의 예이지만, 점막 부착성은 전혀 없어 본 발명의 효과를 전혀 갖지 않는 것이 확인되었다.

상기 예에서 사용한 원료를 하기에 나타낸다. 또한, 특별히 명기가 없는 한 표 중의 각 성분의 양은 순분 환산량이다.

수크랄페이트: 후지카가쿠코교(주) 제, 「수크랄페이트 수화물」

락트산: DSF 고쿄피드&케미컬(주) 제, 90% DL-락트산

인산: 와코쥰야쿠코교(주) 제, 「인산」

염산: 간토카가쿠(주) 제, 염산(시약)

정제수: 쿄에이세이야쿠(주) 제, 「정제수(증류)」

탄산 수소나트륨: 아사히가라스(주) 제, 「중탄산 나트륨 KP」

탄산 칼슘: 쥰세이카가쿠(주) 제, 「탄산 칼슘」

수산화나트륨: 와코쥰야쿠코교(주) 제, 수산화나트륨(시약)

탄산 마그네슘: 와코쥰야쿠코교(주) 제, 탄산 마그네슘(시약)

수산화마그네슘: 와코쥰야쿠코교(주) 제, 수산화마그네슘(시약)

메타규산 알루민산 마그네슘: 후지카가쿠코교(주) 제, 「노이시린(UFL2 또는 NFL2N)」

합성 히드로탈사이트: 쿄와카가쿠코교(주) 제, 「알카맥 VF」

산화마그네슘: 쿄와카가쿠코교(주) 제, 「산화마그네슘」

크산탄검: DSP 고쿄피드&케미컬(주) 제, 「에코검」

알긴산 프로필렌글리콜에스테르: (주)키미카 제, 「키미로이드」

Claims

(A) 수크랄페이트 22~64질량%, (B) 시트르산, 말산, 락트산, 주석산, 글루콘산, 글루쿠론산 및 말레산에서 선택되는 유기산 7~27질량%, (C) 물, 및 (D) 중화 증점제를 배합해서 이루어지는 겔 조성물로서, 분산매와 분산질로 구성되고, 분산질 중의 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비가 질량비로 0.3~1.4이며, 또한 pH가 5.0~8.0인 것을 특징으로 하는 겔 조성물.
제 1 항에 있어서,
(B)/(A)로 나타내어지는 배합 질량비는 0.1~1.2인 것을 특징으로 하는 겔 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
(D) 중화 증점제는 알칼리 금속 또는 알칼리토류 금속의 산화물, 수산화물 및 탄산염에서 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것을 특징으로 하는 겔 조성물.
(A) 수크랄페이트 22~64질량%, (B) 시트르산, 말산, 락트산, 주석산, 글루콘산, 글루쿠론산 및 말레산에서 선택되는 유기산 7~27질량%, (C) 물, (D) 중화 증점제, 및 (E) 합성 히드로탈사이트, 메타규산 알루민산 마그네슘, 규산 알루민산 마그네슘 및 규산 마그네슘알루미늄에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 수불용성 무기 입자를 함유하는 겔 조성물로서, 분산매와 분산질을 함유하고, 분산질 중의 수크로오스옥타황산 에스테르/알루미늄비가 질량비로 0.3~1.4이며, 또한 pH가 5.0~8.0인 것을 특징으로 하는 겔 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 겔 조성물을 함유하는 것을 특징으로 하는 내복제.
제 5 항에 있어서,
겔 조성물의 함유량은 20~90질량%인 것을 특징으로 하는 내복제.
(A) 수크랄페이트, (B) 유기산, 및 (C) 물을 배합하여 (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 0.8~6, (B) 유기산의 배합량이 7.5~40질량%인 액상 조성물을 조제한 후, 그 액상 조성물에 대하여 (D) 중화 증점제를 배합해서 pH를 5.0~8.0으로 조정하는 것을 특징으로 하는 겔 조성물의 제조 방법.
제 7 항에 있어서,
(A) 수크랄페이트, (B) 유기산, 및 (C) 물을 배합하여 (A)/(C)로 나타내어지는 배합 질량비가 0.8~6, (B) 유기산의 배합량이 7.5~40질량%인 액상 조성물을 조제한 후, 그 액상 조성물의 온도를 5~50℃로 유지하면서 그 액상 조성물에 대하여 (D) 중화 증점제를 10~180분에 걸쳐서 배합하여 pH를 5.0~8.0으로 조정하는 것을 특징으로 하는 겔 조성물의 제조 방법.
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