CN106170282B - 作为用于口服药物的辅助工具的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明一方面涉及一种组合物，尤其是胶状物，使用该组合物作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι‑卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸，其特征在于，所述组合物还包含麦芽糊精。另一方面，所述组合物包含用于调节组合物钙离子活性的钙螯合剂。在一个实施例中，相对于所述组合物的总质量，所述组合物包含的ι‑卡拉胶质量为0.7‑1.0％，柠檬酸的质量为0.06％，麦芽糊精的质量为1.5％，以及钙螯合剂的量使得组合物的钙离子活性在20ppm和80ppm之间。

Description

作为用于口服药物的辅助工具的组合物
技术领域
本发明涉及口服药物服用的技术领域。本发明涉及一种组合物，尤其一种胶状物，其用于使固态口服药物容易服用，以及该组合物作为用于所陈述的目的辅助工具。
背景技术
一些人，尤其是孩子和老年人，当服用口服药物时遭遇吞咽问题。这个问题可能由诸如吞咽苦难和/或口腔干燥(流涎不足或口干)的一些情况引发，并且它还可能是精神-肉体的原因，例如生理异常，或厌恶有关待吞服的胶囊或片剂的大小或味道。
根据前言，从现有技术中已知几种组合物。以下涉及使用一种胶状物或像胶状组合物来加强固体药物的吞咽和消化。一种已知的促进吞咽的组合物包含改性预糊化淀粉，糖醇和水溶性食物纤维的混合物。另一种已知的组合物包含两种多糖以及黄原胶和/或卡拉胶的组合来改进消化/吞咽功能。另一种已知的组合物包含用于药物的糖衣，所述含有润滑胶的糖衣包含明胶和羟丙甲纤维素。另一种已知的组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸。
所有现有已知的组合物，尤其是胶状物，使用其来使固态口服药物容易服用以及使用这样的组合物作为所陈述的目的的辅助工具具有各自的缺点。一种已知的组合物只限于仅仅和散剂药物混合。使用另一种已知组合物与预期药物混合时，提供了不稳定的悬浮。另一种已知的组合物，对于药物的活性物质的每个活性标准和的每个剂量，必须每个且每次都制备。
本发明的一个目标是提供一种替代组合物，尤其一种胶状物，该组合物的用途是作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸。
本发明的另一个目标是提供一种替代组合物，尤其一种胶状物，该组合物的用途是作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸，该组合物可以与包括丸剂，胶囊，片剂和散剂的所有固态口服药物混合。
本发明的再一个目标是提供一种替代组合物，尤其一种胶状物，该组合物的用途是作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸，该组合物一旦与口服药物混合，就能提供可以被吞咽或消化的稳定的悬浮。
本发明的再一个目标是提供一种替代组合物，尤其一种胶状物，该组合物的用途是作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸，该组合物不需要针对待吞咽口服药物的活性物质的每个活性标准和的每个剂量制备。
本发明的另一个目标是提供一种替代组合物，尤其一种胶状物，该组合物的用途是作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸，该组合物比根据前言的已知组合物的生产成本更低。
本发明的另一个目标是提供一种替代组合物，尤其一种胶状物，该组合物的用途是作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸，该组合物消除了已知辅助工具任何缺点，尤其一种胶状物，该组合物的用途是作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸。
发明内容
上述阐明的一个或多个目标通过一种胶状组合物实现，其包含ι-卡拉胶，柠檬酸和麦芽糊精。在该组合物中，ι-卡拉胶作为凝胶剂，柠檬酸作为流涎剂。
上述阐明的一个或多个目标通过一种组合物特别是胶状物实现，该组合物作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸，本发明的一个方面的特征是该化合物还包含麦芽糊精。相关的技术优势是，添加麦芽糊精改善了组合物保持固态口服药物悬浮的能力，当后者被所述组合物包覆时。
优选地，所述组合物包含质量为组合物总质量1-4％的麦芽糊精。这提供了在固态口服药物在口中被消化(settle)之前足够长的时间的技术优势。在一个具体实施例中，所述组合物包含的麦芽糊精的质量在组合物总质量的1.3-1.8％范围内。最优选地，所述组合物包含的麦芽糊精的质量为组合物总质量的1.5％。这提供了最佳的消化时间并由此给予哪怕是非常厌恶的人足够的时间来吞服口中的悬浮在所述组合物中的固态口服药物的技术优势。
公开NL-1039241(D1)公开了一种包含ι-卡拉胶，柠檬酸和麦芽糊精的胶状物，其被包含在流涎混合物中。在固体药物被送入口中之前，可以用该胶状物包衣固体药物。该胶状物促进了固态口服药物的服用(第5页第1行至第7页第21行)。所述流涎混合物中包含的麦芽糊精的质量计为组合物总质量的1.14％。
本发明是在D1公布上的选择发明，特别是关于屈服应力的方面。屈服应力是分解组合物的粘度所需要的力或应力，允许固体药物与封装它的(胶状)组合物层分离。屈服应力越高，(胶状)组合物在其所描述的功能中越有效。相关的图6-7中描述了对比试验的数据。该数据证实了如上[0007]段中提到的添加麦芽糊精的技术优势(其与所要求的优先权专利申请NL-2010552的[0006]段相对应)。
本发明表明，不仅仅胶状组合物的粘度重要，它的粘弹性特性也重要。从现有技术中已知，卡拉胶凝胶显示出粘弹性特性。然而，直到现在还不知道的是诸如淀粉和淀粉衍生物(诸如麦芽糊精)的那些高分子状结构在某种程度上影响屈服应力以意外地增加屈服应力。
根据本发明的另一方面，所述组合物包含质量为组合物总质量0.05-0.10％的柠檬酸。相关的技术优势是柠檬酸赋予组合物中性至微酸的味道，该味道的范围对于使用口服药物的大部分人是可接受的。
优选地，所述组合物包含的柠檬酸质量在组合物总质量的0.05-0.10％范围，更优选为0.06％。相关的技术优势是组合物的pH可以调节至在4.8-6.5的范围，更优选地在5.0-6.0的范围，以及最优选地pH为5.5。
根据本发明的另一个方面，所述组合物包含钙螯合剂。相关的技术优势是该螯合剂有助于调节组合物的pH。另一个相关的技术优势是该螯合剂还有助于调节组合物中的钙离子活性。一定量的钙离子是有益的，以便于在组合物生产期间和使用期间(例如，在口中)维持期望的粘度。
从现有技术中已知卡拉胶胶状物中的钙以及其自身的用途。例如，根据公开JP2003/104912(D2)，钙离子被用作凝结抑制剂(第0019段)。该公开涉及含Ca2+离子物质的量是组合物中卡拉胶的量的0.01-10倍(按重量计算)。另外，在公开US 2007/128285(D3)中公开了在组合物中包含诸如钙或钾的金属离子水溶性盐(例如，诸如氯酸，磷酸或硫酸的无机酸盐，或诸如乳酸或柠檬酸的有机酸盐)是有效的，以便于组合物凝胶化并增强胶状物的稳定性(0039-0042段)。
钙螯合剂提供钙离子。虽然无意于被任何理论束缚，发明人相信，钙离子，确实如同其他的二价金属离子，由于钙在卡拉胶分子之间通过它的硫酸盐基团形成可离子化的桥(ionogenous bridges)而加固胶状物的结构。除了氯化钙，其他的钙螯合剂，尤其地，是碳酸钙和氧化钙。根据本发明，在组合物中添加碳酸钙将增大pH，因此本领域技术人员将考虑添加柠檬酸以降低pH至期望的4.8-5.8。当然，所有的替代方案将与有关组合物用作使固态口服药物容易服用的辅助工具的卫生法规相容，并且像这样的可能需要本领域技术人员的实验变型。
根据D1的公开，根据本发明的在包括ι-卡拉胶，柠檬酸和麦芽糊精的组合物中包含钙螯合剂的方面相对于D2和D3的公开具有新颖性和创造性。D2公开了钙离子作为凝结抑制剂的用途以及D3公开了钙离子作为凝胶剂的用途。包含钙螯合剂赋予组合物更高的屈服应力。屈服应力越高，组合物(胶状物)在其描述的功能中越有效。有和没有氯化钙的对比试验数据在随后相关的图8-9中给出。该数据证实了如上[0014]段中提到的包含钙螯合剂的技术优势(其与所要求的优先权专利申请NL-2010552的[0009]段相对应)。
所述组合物包含的钙螯合剂的量使得组合物的钙离子活性<500ppm。优选地，所述组合物包含的钙螯合剂的量使得组合物的钙离子活性在10ppm和100ppm之间。更优选地，所述组合物包含的钙螯合剂的量使得组合物的钙离子活性在20ppm和80ppm之间。
优选地，组合物中包含的钙螯合剂为柠檬酸的盐。这是有利的，因为组合物已经需要包含柠檬酸以便于赋予组合物中性至微酸的味道。所需的柠檬酸的量将需要使pH保持在4.8-5.8。实践中，添加的柠檬酸的质量将在组合物总质量的0.05-0.1％的数量级。无意于被任何理论束缚，发明人提出以下解释。在ι-卡拉胶的生产过程中，氢氧化钾用来调节pH。本发明使用用于所述组合物的该ι-卡拉胶使得组合物中包含大约3000ppm钾。因此，一旦加入柠檬酸，将首先形成柠檬酸钾并且钙将与ι-卡拉胶的硫酸盐基团结合直到所有的钾已经结合。应当清楚的是，使用不同来源的ι-卡拉胶将导致组合物中包含的钾或者等价物的量不同，并且导致需要保持pH在4.8至5.8之间的柠檬酸的量的轻微变化。
还优选地，作为替代方案，组合物中包含的钙螯合剂是氯化钙。这提供了现成的并且便宜的替代螯合剂的优点。优选地，所述组合物中包含的氯化钙的质量相对于组合物的总质量小于0.4％。更优选地，所述组合物中包含的氯化钙的质量相对于组合物在0.0-0.2％的范围。最优选地，所述组合物中包含的氯化钙的质量相对于组合物的总质量为0.005-0.015％。这提供了可根据不同需要来调整组合物的贮存期的技术优势。
具体实施方式
根据本发明的组合物是通用的，因为它能够用于可以适合口服的任何类型药物的摄入。特别地，该组合物适合促进固态药物的吞咽和口服，尤其是丸剂，片剂，胶囊和散剂。
根据本发明的组合物不包含任何活性治疗剂或预防药物质，因此可以与所有固态药物一起使用，无论整体形式，剂量或它可能含有的活性物质。
根据组合物的一个实施例，它以凝胶状膏体形式被提供，该凝胶状膏体在其与唾液和/或口中的黏膜接触时形成它的润滑特性。这些特性通过流涎剂的存在得到加强。根据本发明的组合物可以被用于促进药物的摄入，例如在将组合物和药物在勺子上混合之后，将其送入口中。药物可以以药房中可用的草药形式，商品形式被使用。实际中，在摄入药物期间，组合物代替通常用来吞服胶囊，丸剂，片剂或粉剂的水。根据本发明的组合物特别地用于遭受药物摄入问题的人们，尤其是孩子和老年人，以及遭受吞咽困难和/或口腔干燥的人们。
根据本发明的组合物可以用于在固态药物被送入口中之前将其包覆，尤其是片剂，丸剂，胶囊或粉剂形式的固态药物。不需要片剂，丸剂，胶囊或粉剂形式药物的处理或改性。仅仅将片剂，丸剂，胶囊或粉剂适量地置于组合物中，以便于后者包覆前者。根据本发明的组合物与片剂，丸剂，胶囊或粉剂形式的药物完全以完整的形式置于一起，比如通过研磨丸剂或片剂，或者打开胶囊，该药物没有任何变性。就在将药物送入口中之前，病人自己可以将组合物与药物放在一起。片剂，丸剂，胶囊或粉剂，以其商品形式，被放入根据本发明的组合物中。就在服用之前，独立单一形式的药物被放置在根据本发明的组合物中，然后送入口中。也可以在口中送入组合物之前或之后，将丸剂，片剂或胶囊形式的药物单独送入口中。例如，将药物直接置于口中然后服用组合物是可行的，与使用水的方式相同。特别地，在送入口中之前或之后，如果药物以其完整形式并入根据本发明的组合物中，则不需要打开胶囊，或不粉碎丸剂或片剂。
根据本发明的一个实施例，所述组合物包含柠檬酸。它的一个功能是作为流涎剂。它的另一个功能是赋予组合物中性至微酸的味道。可替换地，刺激口中唾液产生的一个或多个其他化合物可以完全或在使用量上部分地取代组合物中的柠檬酸。一个替代物的例子是抗坏血酸。
根据本发明的另一个实施例，所述组合物包含的柠檬酸的质量相对于组合物总质量为0.05-0.10％，优选为0.05-0.08％，最优选为0.06％。
根据本发明的又一个实施例，所述组合物中包含的柠檬酸的量使得组合物获得的pH在4.8至6.5的范围内，优选为5.0-6.0，最优选为5.5。
根据本发明的另一个实施例，所述组合物包含的ι-卡拉胶的质量相对于组合物的总质量为0.5-2％，优选为0.7-1.0％。
卡拉胶是通常从红藻中提取的直链硫酸多糖。它可以是α，β，γ，θ，λ，μ，σ，υ，ι或κ型分子结构的卡拉胶。市售的卡拉胶为kappa(κ)，iota(ι)或lambda(λ)型。本发明中使用的是iota(ι)型。ι型是通常从麒麟菜中获得的。ι型卡拉胶的优点是，它是触变的。该凝胶剂的存在赋予组合物自然愉悦和开胃的特性，同时它还具有润滑上食道(口，咽，喉)以及其后的食管的功能。当组合物存在于口中并与唾液接触时，它立刻作为润滑物质起反应。分泌唾液物质的存在，尤其是在柠檬酸的基础上，引起分泌过多唾液，进而有助于吞服容易。
可以将其他的凝胶剂与ι-卡拉胶结合使用。该凝胶剂可以是其他的多糖，例如纤维素或琼脂。组合物中存在的该凝胶剂的量使得它相对于卡拉胶总质量的质量百分比小于50％，优选为小于30％，更优选为小于10％，以防止组合物的流变性能改变。根据一个实施例，ι-卡拉胶是组合物中唯一包含的凝胶剂。
根据本发明的另一个实施例，所述组合物具有一定的粘弹性。特别地，粘弹性组分，相对于根据本发明的胶状物的变形频率的存储G'和损耗G"的测量(例如，使用来自Anton Paar的Rheolab MCR 301在1％的恒幅，22℃下测量)表明，储能模量G'大于损耗模量G"。对于在0.1-100s-1之间的频率范围内，由公式tanδ＝G"/G'表示的两个模量(G'和G")之间的关系优选为总是小于1。尤其地，tanδ在0.10和0.65之间。而且，tanδ的值以有益的方式相对于频率的增大而增大。这样的粘弹特性决定了组合物形成稳定的弹性物质。由于ι-卡拉胶的适量存在，获得了这些特性。
附图说明
现在将通过实例，结合下述附图，描述本发明的上述和进一步优选实施例以及技术优势，其中：
图1-5示出了组合物的力学谱(G'和G"相对于变形频率的值)，所述组合物包含不同类型的，相对于组合物总质量不同量的卡拉胶。图6-7示出了根据本发明的一些组合物关于粘度和屈服应力分别作为组合物中存在的麦芽糊精的量和类型(nature)的函数的对比试验结果。图8-9示出了根据本发明的一些组合物关于粘度和屈服应力分别作为组合物中存在的钙的量和类型的函数的对比试验结果。
图1-3示出了包含不同类型的卡拉胶的组合物的力学谱(G'和G"相对于变形频率的值)，卡拉胶的质量相对于组合物总质量为2％。这些图阐明了相对于各种组合物的频率的储能模量G'和损耗模量G"之间的差值。
图1涉及一种包含κ-卡拉胶的组合物。它揭示了储能模量G'大于损耗模量G"。G'和G"之间的差值相对于频率是不稳定的，这意味着该组合物是不稳定的。
图2涉及一种包含λ-卡拉胶的组合物。它揭示了储能模量G'和损耗模量G"之间没有显著的差异。这是预期的结果，因为该组合物没有凝胶化。
图3涉及一种包含ι-卡拉胶的组合物。它揭示了储能模量G'比损耗模量G"大得多。两个模量(G'和G")之间的差值在整个频率范围内保持稳定，这意味着形成了具有稳定弹性组分的组合物。
图4示出了包含ι-卡拉胶的组合物的力学谱(G'和G"相对于变形频率的值)，ι-卡拉胶的质量相对于组合物总质量为0.7％。它揭示了即使在更高的频率处的稳定凝胶化状态。
图5示出了包含ι-卡拉胶和纤维素的组合物的力学谱(G'和G"相对于变形频率的值)，ι-卡拉胶的质量相对于组合物总质量为0.5％，纤维素的质量相对于组合物总质量为0.2％。它揭示了在更高的频率处，没有凝胶化状态。
根据图4和5，包含相对质量为0.7％的ι-卡拉胶的组合物具有从0.6至0.17变化的tanδ，并且它因此提供了在所有频率的凝胶化结构。对于包含相对质量为0.5％的ι-卡拉胶和相对质量为0.2％的纤维素的组合物，tanδ的平均值从1.12至0.25变化，这意味着组合物在更高的频率提供非凝胶化结构。在含有相对质量为0.7％的ι-卡拉胶的组合物中添加纤维素并不能保证在更高的频率的凝胶化结构。
图6和7示出了根据本发明的一些组合物关于粘度和屈服应力分别作为组合物中存在的麦芽糊精的量和类型的函数的对比试验结果。
所测试的组合物的屈服应力通过使用控制应力(controlled stress)流变仪进行，在该例中是Brookfield DX3TRVT流变仪。这类型型的设备使用控制应力坡道逐步增加在样品上的力量直到激发出流体。对于该组合物，变量是组合物中麦芽糊精的量。该组合物包括下述物质：
-水：余量
-ι-卡拉胶：0.800％
-阿斯巴甜：0.055％
-柠檬酸：0.070％
-麦芽糊精：0.00-2.00％
-山梨酸钾：0.800％
-氯化钙：0.005％
测量结果为：
Figure BDA0000837387770000091
Figure BDA0000837387770000101
图6显示，组合物的粘度作为组合物中麦芽糊精的百分比(质量)的函数。可以看出，粘度在1.5％处的最佳点具有明显的增强。
所测试的组合物的屈服应力的测量揭示了其与组合物中的麦芽糊精的量之间的令人惊奇的关系。图7显示，屈服应力随着麦芽糊精量的增大而增大，在大约1.3-1.8％的范围为最佳。
形成鲜明对比的是，D1中的相应地包含流涎混合物(Firmenich)的组合物包含的麦芽糊精的质量计为大约1.14％，具有5Pa的屈服应力
根据本发明的组合物的屈服应力与根据D1的组合物的屈服应力相比几乎增大了八倍，一种可能的解释如下。流涎混合物(Firmenich)包含五种组分：两种着色剂，柠檬酸，麦芽糊精和改性淀粉。如图6-7所示，包含卡拉胶但没有麦芽糊精的组合物比包含一定量的麦芽糊精的组合物具有更低的屈服应力。
图8和9示出了根据本发明的一些组合物关于粘度和屈服应力分别作为组合物中存在的钙的量和类型的函数的对比试验结果。
直到现在还不知道，如果有的话，氯化钙对于组合物的屈服应力有什么影响。测试了一系列组合物，其中麦芽糊精的质量保持在最佳值1.5％(基于如图6和7所示的结果)以及氯化钙的质量在0.0％和2.0％之间变化。
该组合物包括下述物质：
-水：余量
-ι-卡拉胶：0.800％
-阿斯巴甜：0.055％
-柠檬酸：足量，以保持pH在4.8-5.8，实际中为大约0.05-0.1％
-麦芽糊精：1.50％
-山梨酸钾：0.800％
-氯化钙：0.0％-2.0％
测量结果为：
Figure BDA0000837387770000111
氯化钙的质量在0.0-0.4％范围内，粘度和屈服应力两者均为最佳。最优选地，所述组合物中包含的氯化钙的质量相对于组合物的总质量为0.01％。图8-9中示出了结果。
包含质量为大约0.3％的氯化钙的组合物具有相对较低的粘度的一种可能的解释是，形成了柠檬酸钙，且没有足够的自由钙离子用来在卡拉胶分子之间通过静电力或离子力作用来形成基质。上述给出的解释的参照是基于一旦加入柠檬酸，首先将形成柠檬酸钙，然后钙将与ι-卡拉胶的硫酸盐基团结合，直到所有的钾已经结合。事实仍然是，根据本发明的测试实施例，随着氯化钙的添加，20℃的粘度至少在12,000mPa.s的水平，与根据现有技术D1的组合物的屈服应力(5Pa，20℃)相比，上述组合物的屈服应力(大约40Pa或更高，20℃))令人惊奇地增大了将近八倍。
作为钙螯合剂的氯化钙的替代物是，尤其是，碳酸钙和氧化钙。根据本发明，在组合物中添加碳酸钙将增大pH，因此本领域技术人员将考虑添加柠檬酸以降低pH至期望的4.8-5.8范围。当然，所有的钙螯合剂的替代物将与有关组合物用作使固态口服药物容易服用的辅助工具的卫生法规相容，并且像这样的可能需要本领域技术人员的实验变型。
其他实施例和实例
根据本发明的一个方面，需要在组合物的流动性和其粘度之间处于正好平衡。应当假定，组合物应当在服用口服药物的病人的喉咙中容易流动但并不至于轻易流入病人的气管。因此，应当期望的是，组合物具有合适的结构，不太短也不太长，以便于当倾倒组合物时它能够刚好没有连成线。此外，应当期望的是，考虑到组合物粘在上颚将会引起反复吞咽，组合物优选具有不粘结而仅仅是非常轻微的粘的口感。当然，口感不应当超过刚好非常轻微的粘，因为在第一次吞咽后的重复的强力吞咽将引发不适，并可能在某些情况下对于一些吞咽困难的病人来说甚至是危险的。
在生产和使用根据本发明的作为使固态口服药物容易服用的辅助工具的组合物期间，已经发现ι-卡拉胶提供了稳定的没有显示太粘特性的粘性网络，以及它提供了最持久的存储稳定性。当下语境的稳定性意味着组合物不显示相分离(例如，聚集，脱水收缩或沉淀)。根据本发明的组合物中不存在淀粉是一个重要的特征，考虑到淀粉使组合物易于被来自吞咽困难的病人唾液中的淀粉酶分解，由此降低组合物的稳定性(其粘度)。
根据本发明的另一个方面，相分离，即，在组合物存储期间形成层且粘度改变，是不希望的。一个可能的问题可能在于形成钙-酸复合物，引起盐沉淀。为了避免此类问题，在组合物中包含钙螯合剂，例如氯化钙，或柠檬酸的盐，以便调节pH并且还以便调节组合物中的钙离子活性。一定量的钙离子活性是有益的，以便在组合物的生产以及随后的使用过程中保持组合物期望的粘度。钙离子的存在有助于组合物中的聚合物围绕钙离子进行自身重排。钙离子还允许组合物中的卡拉胶分子进行更好的定位。优选地，钙离子活性在10ppm和100ppm之间，更优选地在20ppm和80ppm之间。为了及时防止不溶钙盐的形成和沉淀，钙螯合剂无论如何应当谨慎配分剂量。通常，越少越好，正如图9中示出的结果证明的。当氯化钙是钙螯合剂时，组合物中它的优选的质量是组合物总质量的0.005％。
避免本发明的组合物的相分离的一种可行的可选解决方案是使用阴离子(水-)可溶性纤维。阴离子(水-)可溶性纤维可以与钙结合并且因此有助于优化组合物的pH，而且它们能有助于增大组合物的粘度。阴离子(水-)可溶性纤维对于本领域技术人员来说是已知的。
根据现有技术D1的组合物的一个实施例，组合物包含质量相对于组合物总质量为80-99％，优选为84-97％的水。选择水的该数量，结合ι-卡拉胶的类型和数量，以及任意的附加的凝胶剂的数量，可调节组合物的粘度。如采用来自Anton Paar的Physica MC1流变仪测量的(1分钟20rpm，22℃测量)，根据本发明的组合物具有的粘度为500-4,500mPa·s，并优选为700-2,000mPa·s。应当指出的是，[0046]和[0048]段中提到的实施例中的粘度测量是通过使用不同类型的流变仪(Brookfield DX3TRVT)并在不同的温度下完成的。对于根据本发明的组合物的实施例，如在20℃使用Brookfield流变仪测量(转子4以20rpm的转速转1分钟)的，粘度的目标值为大约6,000-10,000mPa.s，并优选为更高。
根据本发明的另一个实施例，所述组合物包含防腐剂。适宜的防腐剂的实例为山梨酸钾和苯甲酸钠。优选地，防腐剂为山梨酸钾，包含的质量相对于组合物的总质量为0.2-1.0％，更优选为0.4-0.8％，甚至更优选为0.6-0.8％。
根据本发明的另一个实施例，所述组合物包含增香剂，优选为橙子，柠檬，青柠，红色水果(例如樱桃或草莓)和薄荷香味。所包含的增香剂的质量相对于所述组合物的总质量为0.05-0.20％，优选为0.07-0.10％。
根据本发明的另一个实施例，所述组合物包含选自下组的甜味剂：蔗糖，阿斯巴甜，三氯蔗糖，甜菊糖，菊粉以及它们的衍生物。例如，如果甜味剂是蔗糖，则其在组合物中的包含质量应当相对于组合物的总质量为15-20％，优选为12-13％。如果甜味剂是阿斯巴甜，则其在组合物中的包含质量应当相对于组合物的总质量为0.03-0.06％。
根据本发明的一个特定实施例，根据本发明的组合物包含(所有数量为相对于组合物总质量的质量％)：
Figure BDA0000837387770000141
根据本发明的另一个实施例，根据本发明的组合物包含(所有数量为相对于组合物总质量的质量％)：
Figure BDA0000837387770000142
根据本发明的另一个实施例，根据本发明的组合物的特征在于不存在羟丙甲纤维素，明胶，千日菊素，金纽扣油树脂(jambu oleoresin)或琼脂的一种或几种。
根据本发明的另一个实施例，根据本发明的组合物的特征在于不存在角豆(carob)，羧基甲基纤维素或黄原胶的一种或几种。
本发明的最佳模式
根据本发明的组合物可以以简单的方法，通过在温度大约60℃的水中溶解ι-卡拉胶来制备。组合物中包含的其他组分可以在组合物形成期间，当其仍然是热的时候添加，或者当所述组合物为室温时添加，这取决于组合物中这些组分的耐热性和溶解度。
下面给出所述组合物制备的非限制性实例。生产步骤大致如下：在烧杯中称重水和山梨酸钾，然后加热至60℃，同时用磁力搅拌器搅拌。如果需要着色剂，那么它应当在该阶段加入。接下来，在烧杯中称重凝胶剂。当水温度适宜并且山梨酸钾已经完全溶解时，将烧杯置于搅拌机中并以700rpm开始搅拌。然后向烧杯内含物中加入凝胶剂并将搅拌速度增大至1,500rpm。持续搅拌20分钟。当组合物回复室温时，称重麦芽糊精，柠檬酸，钙螯合剂并将这些加入到烧杯内含物中。继续搅拌内含物，然后加入任意期望的增香剂。
本发明由此提供了一种组合物，尤其是一种胶状物，其用于使固态口服药物容易服用，以及使用这样的组合物作为上述目的的辅助工具。本发明一方面涉及一种组合物，尤其是一种胶状物，使用该组合物作为使固态口服药物容易服用的辅助工具，该组合物包含作为凝胶剂的ι-卡拉胶和作为流涎剂的柠檬酸，其特征在于，所述组合物还包含1.3-1.8％的麦芽糊精。另一方面，所述组合物包含用于调节组合物中钙离子活性的钙螯合剂。在一个实施例中，相对于所述组合物的总质量，所述组合物包含的ι-卡拉胶质量为0.7-1.0％，柠檬酸的质量为0.06％，麦芽糊精的质量为1.5％，以及钙螯合剂的量使得组合物的钙离子活性在20ppm和80ppm之间。

Claims (23)

1.一种口服组合物，其采用胶状物的形式，其特征在于，包含ι-卡拉胶，柠檬酸，以及麦芽糊精，其中组合物中麦芽糊精的质量是组合物总质量的1.3-1.8％，所述组合物中包含的ι-卡拉胶的质量为所述组合物总质量的0.5-2％，所述组合物中包含的柠檬酸的量使得组合物的pH在4.8至6.5的范围内，使用Brookfield DX3TRVT流变仪所测量的，所述组合物在20℃具有15Pa或更高的屈服应力，所述流变仪使用控制应力坡道逐步增加在样品上的力量直到激发出流体。
2.一种口服组合物，其采用胶状物的形式，其特征在于，该组合物由下述物质组成：0.5-2.0％的麦芽糊精、0.80％的ι-卡拉胶、0.055％的阿斯巴甜、0.070％的柠檬酸、0.80％的山梨酸钾、以及0.005％的氯化钙，余量为水，所有均为相对于组合物总质量的质量百分比，其中使用Brookfield DX3TRVT流变仪所测量的，所述组合物在20℃具有15Pa或更高的屈服应力，所述流变仪使用控制应力坡道逐步增加在样品上的力量直到激发出流体。
3.根据权利要求1或2所述的口服组合物，其采用胶状物的形式，其特征在于，使用Brookfield DX3TRVT流变仪所测量的，所述组合物在20℃具有在35-50Pa范围内的屈服应力，所述流变仪使用控制应力坡道逐步增加在样品上的力量直到激发出流体。
4.根据权利要求1所述的口服组合物，其采用胶状物的形式，其特征在于，该组合物由下述物质组成：1.5％的麦芽糊精、0.80％的ι-卡拉胶、0.055％的阿斯巴甜、0.070％的柠檬酸、0.80％的山梨酸钾、以及0.00-0.40％的氯化钙，余量为水，所有均为相对于组合物总质量的质量百分比，其中使用Brookfield DX3TRVT流变仪所测量的，所述组合物在20℃具有15Pa或更高的屈服应力，所述流变仪使用控制应力坡道逐步增加在样品上的力量直到激发出流体。
5.根据权利要求1所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物包含质量为组合物总质量0.05-0.10％的柠檬酸。
6.根据权利要求5所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物包含质量为组合物总质量0.06％的柠檬酸。
7.根据权利要求1或5所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物中包含的柠檬酸的量使得组合物的pH在5.5。
8.根据权利要求1、5或6所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物还包含用于调节组合物的钙离子活性的钙螯合剂，所述钙螯合剂的量使得组合物的钙离子活性<500ppm。
9.根据权利要求8所述的口服组合物，其特征在于，所述钙螯合剂的量使得组合物的钙离子活性介于10ppm和100ppm之间。
10.根据权利要求9所述的口服组合物，其特征在于，所述钙螯合剂的量使得组合物的钙离子活性介于20ppm和80ppm之间。
11.根据权利要求8所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物中包含的所述钙螯合剂为氯化钙。
12.根据权利要求8所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物中包含的所述钙螯合剂为碳酸钙。
13.根据权利要求11所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物中包含的氯化钙的质量相对于组合物的总质量小于0.4％。
14.根据权利要求13所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物中包含的氯化钙的质量相对于组合物的总质量为0.005-0.015％。
15.根据权利要求1、5-6中任一项所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物中包含的ι-卡拉胶的质量为所述组合物总质量的0.7-1.0％。
16.根据权利要求1、5-6中任一项所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物还包含质量为组合物总质量80-99％的水。
17.根据权利要求16所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物包含质量为组合物总质量84-97％的水。
18.根据权利要求1、5-6中任一项所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物还包含增香剂，其向所述组合物提供选自由以下香味中的一种香味：橙子、柠檬、青柠、红色水果和薄荷。
19.根据权利要求1、5-6中任一项所述的口服组合物，其特征在于，所述组合物还包含选自下组的甜味剂：蔗糖、阿斯巴甜、三氯蔗 糖、甜菊糖和菊粉。
20.根据权利要求1、5-6中任一项所述的口服组合物，其特征在于，不存在羟丙基甲基纤维素、明胶、千日菊素，jambu油树脂、琼脂、角豆胶、羧甲基纤维素或黄原胶。
21.根据权利要求1所述的口服组合物，其特征在于，包含0.8质量％ι-卡拉胶，0.06-0.07％柠檬酸，1.5％麦芽糊精和0.005％氯化钙，所有均为相对于组合物总质量的质量百分比。
22.根据权利要求1所述的口服组合物，其特征在于，其采用胶状物的形式，包含：ι-卡拉胶，柠檬酸，以及麦芽糊精，以及氯化钙的质量相对于组合物的总质量为0.005-0.4％。
23.根据权利要求22所述的口服组合物，其特征在于，其用于涂覆固体形式的口服药物。
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