KR102407945B1 - 거저리과 유충 추출물을 포함하는 배변 기능 개선용 조성물 - Google Patents
거저리과 유충 추출물을 포함하는 배변 기능 개선용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 출원은 거저리 유충 추출물을 유효성분으로 포함하는 배변 기능 개선용 조성물에 관한 것이다.
Description
본 출원은 거저리 유충 추출물을 포함하는 배변 기능 개선용 또는 체중 감량용 조성물에 관한 것이다.
배변(Bowel movement)은, 직장 내에 이송된 장 내용에 의한 직장 점막에의 자극이 중추로 전해져 용변을 보고 싶게 하는 동시에, 반사적으로 장 및 근의 이완 및 수축(배변 반사)을 통해 일어나지만, 하부 소화관에 생기는 자율신경 기능장애, 장관에서의 수분 과다 흡수, 장점액의 분비 저하, 운동 장애, 소화기 심신증 (예를 들면 과민성 장증후군), 배변 반사 기능의 저하 등에 따라 상기 배변 기능이 손상되면 변비(Constipation), 복부 비만을 비롯한 크고 작은 질환 또는 증상이 발현될 수 있다. 현재까지 배변 기능 활성화 및 변비 또는 비만 개선을 위한 다양한 의약품과 기능성 식품이 판매되고 있으나, 그 효과가 일시적이고 종류에 따라서 여러 가지 부작용을 유발하는 문제가 있다.
한편, 미래 식량으로 제안되고 있는 식용 곤충 중, 갈색거저리 유충(Allomyrina Dichotoma larvae)은 흔히 밀웜(mealworm)이라고도 칭하며, 양질의 영양 성분을 함유하는 것으로 알려져 있고, 국내에 식품 원료로 등록되어 있는 곤충이다. 이에, 거저리 유충을 섭취의 용도나 기능성 소재로 이용하고자 하는 시도가 있었다. 이와 관련하여, 갈색거저리 유충 단백 가수분해물의 항산화, 간보호 효과를 확인한 연구 결과(한국 등록특허공보 제1966503호)가 있으나, 거저리 유충을 배변 기능 개선과 관련하여 이용하고자 하는 시도는 미흡한 실정이다. 특히 거저리 유충이 변비 또는 비만의 개선에 어떠한 도움을 줄 수 있는지에 대한 효능을 직접적으로 연구한 결과는 전무하다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 거저리 유충 추출물의 배변 기능 개선 및 장 운동 활성화에 대한 효능을 실험으로 확인하여, 변비 또는 비만을 예방, 개선 또는 치료하기 위한 용도로 거저리 유충을 이용할 수 있음을 새롭게 확인하였다.
본 출원의 일 목적은 분변 중량 증가, 분변 내 수분함량의 증가, 위장관 수송능 증가, 및 점막의 길이 및 면적 증가를 통해 배변 기능을 개선하기 위한 조성물을 제공하는 것이다.
본 출원의 다른 일 목적은 변비를 개선하기 위한 조성물을 제공하는 것이다.
본 출원의 또 다른 일 목적은 변비를 개선하기 위한 건강기능식품을 제공하는 것이다.
본 출원의 또 다른 일 목적은 체중 감량을 위한 조성물 및 이를 포함하는 체중 감량용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
이를 위하여, 본 출원의 일 측면은 거저리 유충의 용매 추출물을 포함하는, 배변 기능 개선용 조성물을 제공한다.
또한, 본 출원의 다른 측면은 거저리 유충의 용매 추출물을 포함하는, 변비 개선용 조성물을 제공한다.
또한, 본 출원의 또 다른 측면은 거저리 유충의 용매 추출물을 포함하는, 변비 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 출원의 또 다른 측면은 거저리 유충 추출물을 포함하는, 체중 감량용 조성물 및 이를 포함하는 체중 감량용 건강기능식품을 제공한다.
이하, 본 출원을 구체적으로 설명한다.
본 출원은 거저리 유충 추출물을 포함하는 배변 기능 개선용 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 용어 '개선'은 증세의 호전, 억제 또는 지연을 포함하는 모든 행위를 의미하는 것으로, 예방 또는 치료와 혼용되어서 사용될 수 있다.
상기 예방은 조성물을 대상체에 투여하여 해당 질병을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위일 수 있고, 상기 치료는 조성물을 대상체에 투여하여 기감염된 해당 질병의 증세를 호전시키는 모든 행위일 수 있다.
본 명세서에서 '배변 기능 개선'은 정상적인 배변활동 상태의 유지 또는 비정상적인 배변활동 상태를 개선하는 모든 행위를 의미하는 것으로, 예를 들어, 배변의 유도, 배변의 촉진, 불규칙한 배변을 규칙적으로 하거나, 분변에 포함되는 수분의 함량 증가, 분변량 증가, 장 운동을 증가, 변비 또는 설사와 관련된 증세 개선 또는 체중 감소 또는 복부 비만의 예방 또는 개선을 포함할 수 있고, 배변활동 개선 또는 배변 개선과 혼용되어 사용될 수 있다. 구체적으로 상기 배변 기능 개선은 분변 중량의 증가, 분변 내 수분함량의 증가, 위장관 수송능력의 증가, 또는 장 점막의 길이 및 면적 증가를 의미 할 수 있다.
본 출원의 조성물은 거저리 유충 또는 이의 추출물을 포함하며, 구체적으로 상기 거저리 유충 또는 이의 추출물은 상기 조성물의 유효성분으로 포함될 수 있다.
본 명세서에서 '거저리'는 딱정벌레목 거저리과에 속하며, 이의 아종, 변종을 포함함은 물론이다. 또한, 본 발명의 거저리는 당업계에서 자명하고 본 발명의 예방, 개선 및 치료 목적과 동일 또는 유사한 용도로 사용할 수 있는 거저리과의 곤충을 포함한다. 또한, 본 명세서에서 '거저리 유충'은 거지리과의 유충(애벌레)를 의미하며, 구체적으로, 식품원료로 인정되는 갈색거저리(Tenebrio molitor)의 유충일 수 있다.
본 명세서에서, '추출물'은 어떤 물질을 용매에 녹여 그 활성성분 또는 특정 성분을 분리하거나, 어떤 물질에 효소를 처리하여 그 활성성분 또는 특정 성분을 분리한 것을 의미한다. 구체적으로, 상기 거저리 유충에 추출용매를 가하여 추출한 추출물 및 상기 추출물에 분획용매를 가하여 분획한 분획물도 포함한다. 또한, 거저리 유충에 효소를 처리하여 얻은 효소 추출물을 포함한다.
구체적으로, 본 출원의 거저리 유충 용매 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합 용매에 의한 추출물일 수 있다. 더욱 구체적으로 상기 거저리 유충 용매 추출물은 유기용매 또는 유기용매와 물의 혼합 용매에 의한 추출물일 수 있다.
상기 용매는 탄소수 1 내지 5의 알코올, 아세톤, 아세토니트릴, 에틸아세테이트, 클로로포름, 디클로로메탄, 에틸에테르, 크실렌 및 헥산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 유기용매, 물 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 탄소수 1 내지 5의 알코올은 탄소수 1 내지 4, 탄소수 1 내지 3, 탄소수 2 내지 5, 탄소수 2 내지 4, 탄소수 2 내지 3, 또는 탄소수 1 내지 2의 알코올일 수 있으며, 예컨대, 에탄올일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 에탄올은 식용 에탄올일 수 있으며, 상기 에탄올을 용매로 하여 추출할 경우 상업적으로 널리 사용되는 주정(酒精)을 이용할 수 있다.
본 명세서에서 용어 '효소 추출물'은 '효소 분해물', '효소 가수분해물' 또는 '효소 처리물'과 동등한 의미로 사용될 수 있다. 구체적으로, 상기 효소 추출물은 거저리 유충을 단백질 분해효소로 처리한 것일 수 있다. 일례로 거저리 유충 분쇄물을 원심분리하여 얻은 수용성 상등액에 단백질 분해효소를 처리하여 아미노산 또는 펩티드의 함량을 높인 것일 수 있다.
상기 단백질 분해효소는 펩신, 트립신, 플라보르자임(FlavourzymeTM), 프로타멕스(ProtamexTM), 파파인, 알파키모트립신, 판크레아제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
또한, 상기 거저리 유충 추출물은 추출 후 여과, 농축 및/또는 건조되어 제조된 것일 수 있다.
상기 여과는 추출물로부터 부유하는 고체 입자를 제거하여 침전물을 제외한 수용성의 상등액만을 얻는 것으로, 면, 나일론 등의 필터, 예컨대 직경 0.2 ㎛ 내지 5 ㎛의 포어(pore)를 갖는 필터를 이용하여 입자를 걸러내거나 냉동여과법, 원심분리법 등을 사용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 농축은 추출물의 고형분 농도를 높이는 것으로 이를 통해 얻어진 추출물의 농축물은 식품 소재로 이용하기에 더 용이한 특징이 있다. 상기 농축은 진공농축, 판형농축, 박막농축 등에 의해 농축된 것일 수 있으나 이에 제한되지 않으며, 예컨대 공지의 농축기를 이용하여 40℃ 내지 60℃의 온도에서 수행할 수 있다.
본 출원의 brix는 용액(물) 100g에 들어있는 고형분의 양을 당류(설탕) 기준의 g수로 표현한 것으로, brix%, bx 등과 혼용되어 사용될 수 있다. 상기 brix는 공지된 방법으로 측정된 것일 수 있으며, 15℃ 내지 35℃등의 상온에서 측정된 것일 수 있다.
상기 건조는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 분무건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
본 출원의 조성물에서 거저리 유충 자체를 이용하는 경우 거저리 유충을 그 파쇄물 또는 분말의 형태로 포함할 수 있다.
상기 거저리 유충 파쇄물(분말)은 거저리 유충을 절식 및 건조한 후 분쇄한 것일 수 있다.
본 출원의 조성물은 쥐, 마우스, 가축, 사람 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 상기 '투여'는 조성물을 대상의 시스템 내로 또는 대상 내 또는 위의 특정한 영역에 전달하는 방법을 포함한다. 투여는 예를 들면, 장내로, 비경구적으로, 정맥 내로, 근육 내로, 피하로, 피내로, 비강 내로, 경구로, 경피적으로, 자궁내 경막, 뇌혈관내(intracerebroventricular) 또는 점막으로 투여될 수 있다. 또한, 국소적으로 또는 전신적으로 투여될 수 있다.
상기 조성물은 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분 1종 이상과 함께 투여될 수 있다. 투여를 위해서는 본 출원이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 추가로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함할 수 있다. 상기 '허용 가능한'의 의미는 유효성분의 활성을 억제하지 않으면서 적용(처방) 대상이 적응 가능한 이상의 독성을 지니지 않는다는 의미이다. 상기 '담체'는 세포 또는 조직 내로의 화합물의 부가를 용이하게 하는 화합물로 정의된다. 상기 조성물은 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물이 포함하는 상기 유효성분은 콜로이드 현탁액, 분말, 식염수, 지질, 리포좀, 미소구체(microspheres), 또는 나노 구형입자와 같은 담체에 운반될 수 있다. 이들은 운반 수단과 복합체를 형성하거나 관련될 수 있고, 지질, 리포좀, 미세입자, 금, 나노입자, 폴리머, 축합 반응제, 다당류, 폴리아미노산, 덴드리머, 사포닌, 흡착 증진 물질 또는 지방산과 같은 당업계에 공지된 운반 시스템을 사용하여 생체 내 운반될 수 있다. 이 외에도, 상기 담체는 제제시 통상적으로 이용되는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아, 고무, 인산칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세 결정성 셀룰로스, 폴리비닐 피로리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 상기 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로스 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 이용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.
본 출원의 조성물을 식품에 사용할 경우, 상기 조성물에 포함되는 유효성분(거저리 유충 추출물)을 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 상기 조성물은 상기 유효성분을 포함하는 것 외에 특별한 제한없이 다른 성분들을 필수 성분으로서 포함할 수 있다. 예를 들면, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알코올일 수 있다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 통상의 기술자의 선택에 의해 적절하게 결정될 수 있다. 상기 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율 또한 통상의 기술자에 의해 적절히 선택될 수 있다.
본 출원의 조성물을 약학적으로 사용할 경우, 실제 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 생약 추출물 또는 생약 발효물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 상기 산제는 본 출원의 유효성분과 유당, 전분, 미결정셀룰로오스 등 약학적으로 허용가능한 적당한 담체를 단순 혼합함으로써 제조될 수 있다. 과립제는 본 출원의 상기 유효성분, 약학적으로 허용 가능한 적당한 담체 및 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스 등의 약학적으로 허용 가능한 적당한 결합제를 혼합한 후, 물, 에탄올, 이소프로판올 등의 용매를 이용한 습식과립법 또는 압축력을 이용한 건식과립법을 이용하여 제조될 수 있다. 또한 정제는 상기 과립제를 마그네슘스테아레이트 등의 약학적으로 허용 가능한 적당한 활택제와 혼합한 후, 타정기를 이용하여 타정함으로써 제조될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 유효성분(거저리 유충 추출물)은 예방, 개선 또는 치료해야 할 질환 및 개체의 상태에 따라 경구제, 주사제(예를 들어, 근육주사, 복강주사, 정맥주사, 주입(infusion), 피하주사, 임플란트), 흡입제, 비강투여제, 질제, 직장투여제, 설하제, 트랜스더말제, 토피칼제 등으로 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 투여 경로에 따라 통상적으로 사용되고 비독성인, 약학적으로 허용 가능한 운반체, 첨가제, 비히클을 포함하는 적당한 투여 유닛 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 투여시 유효성분인 거저리 유충 추출물의 양은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여 방법, 배설율, 목적 부위 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다.
또한, 상기 조성물을 약학적으로 사용하는 경우, 상기 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 본 출원에 있어서 '약학적으로 유효한 양'은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 상기 유효 용량은 투여 개체의 몸무게 1kg 당 일반적으로 1일 0.01mg 내지 5000mg이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 조성물은 개별 치료제로 투여하거나, 다른 오염물질에 의해 유발되는 질환의 치료제 또는 피부 노화 개선을 위한 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 동시에, 별도로, 또는 순차적으로 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 통상의 기술자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 구체적으로 상기 조성물의 유효량은 환자의 연령, 성별, 상태, 체중, 체내에 활성 성분의 흡수도, 불활성율, 배설 속도, 질병 종류, 병용되는 약물에 따라 달라질 수 있으며, 투여 경로, 비만의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라 증감될 수 있으며, 치료하고 있는 상태의 심각성 등에 따라 다양 할 수 있다. 필요에 따라 편리성을 위하여 1일 총 투여량을 하루 동안 여러 번 나누어 투여될 수 있다. 일례로 일일 투여량은 매일 약 0.0001 mg/kg 내지 약 10 g/kg으로, 예컨대 약 0.001 mg/kg 내지 약 1 g/kg의 양을 1일 1회 투여할 수 있다. 아울러, 투여 기간은 1일 내지 2개월일 수 있으나, 질환의 예방 또는 치료 효과가 나타날 때까지 제한 없이 투여될 수 있다. 또한, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1일 수회, 예컨대 하루 2회 내지 3회 분할 투여될 수 있다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 거저리 유충 추출물을 개체(subject)에 투여하는 단계를 포함하는 배변 기능 개선 방법을 제공한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 '개체(subject)'는 인간을 포함하는 개체일 수 있으며, 또는 인간을 제외한 개체일 수 있다. 또한 용어 '개체(subject)'는 본원의 거저리 유충, 이의 추출물 또는 이를 포함하는 조성물의 투여를 필요로 하는 개체(subject in need thereof)일 수 있고, 상기 투여를 필요로 하는 개체는 관련 질환에 대해 진단을 받은 개체, 관련 증상이 발현된 개체 뿐 아니라 질환이나 증상의 발현을 예방하거나 건강 개선을 위해 투여를 희망하는 개체를 포함하는 것일 수 있다. 예를 들어, 본원에서 상기 투여를 필요로 하는 개체는 변비증이 나타난 개체, 변비를 예방하고자 하는 개체, 변비로 인한 복부 비만을 개선 또는 예방하고자 하는 개체, 비정상적인 배변활동 상태를 개선하고자 하는 개체, 정상적인 배변활동 상태를 유지하려는 개체일 수 있다.
일 구현예로서, 본 출원은 상기 배변 기능 개선용 식품 조성물 또는 약학적 조성물을 개체, 또는 배변 활동이 저하된 개체에 급여하는 단계;를 포함하는 배변 기능 개선 방법을 제공한다.
상기 거저리 유충 추출물, 배변 기능 개선용 식품 조성물, 약학적 조성물 및 투여에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 배변 기능 개선에 사용하기 위한 용도의, 거저리 유충 추출물을 제공한다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 배변 기능 개선을 위한 제품, 식품, 또는 의약의 제조에 사용하기 위한 거저리 유충 추출물의 용도를 제공한다.
다른 측면에서, 본 출원은 거저리 유충 추출물을 포함하는 변비 개선용 조성물을 제공한다.
상기 거저리 유충 추출물 및 조성물과 관련된 내용은 상기 '배변 기능 개선용 조성물'과 관련하여 설명한 바와 동일하며, 이하에서는 변비 개선용 조성물의 특유한 구성에 대해서만 설명하도록 한다.
상기 거저리 유충 추출물은 분변 중량을 증가시키고, 분변 내 수분함량을 증가시켜 배변을 부드럽게 하고, 위장관 수송능력을 향상시키고, 점막의 길이와 면적을 증가시켜 장 운동성을 향상시킴으로써 변비의 개선을 위한 조성물로 사용될 수 있다.
본 명세서에서 '변비'는 다양한 원인으로 유발되는 변비를 포함할 수 있다. 구체적으로 과식 또는 스트레스 등이 주요한 원인이 되는 일과성 변비, 운동부족이나 과로로 인해 복근력이 저하되어 발생하는 이완성 변비 또는 결장성 변비, 대장의 운동 기능 및 배변욕 저하로 인해 발생하는 상습성 또는 직장성 변비, 대장의 운동이 너무 강하여 변의 통과를 방해하여 발생하는 경련성 변비 또는 기질성 변비 일 수 있다.
또한, 상기 변비는 약물에 의한 변비를 포함할 수 있다. 변비를 유발할 수 있는 약제로는 칼슘 통로 차단제, 항콜린성 약제, 진통제, 항우울제, 항히스타민제, 진경제, 항경련제, 알루미늄 함유 제산제, 철분 제제 등일 수 있다.
일 구현예로서 본 출원은 거저리 유충 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 변비 개선 방법을 제공한다.
다른 구현예로서, 본 출원은 변비 개선에 사용하기 위한 용도의, 거저리 유충 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 출원에 따른 거저리 유충 추출물 및 조성물은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 상기 투여는 상기 '배변 기능 개선용 조성물'과 관련하여 설명한 바와 동일하다. 상기 개체는 포유동물, 구체적으로 인간일 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 출원은 거저리 유충 추출물을 포함하는 변비 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 거저리 유충 추출물은 상기 '배변 기능 개선용 조성물'과 관련하여 설명한 바와 동일하고, 또한, 변비에 관한 사항도 상기에서 설명한 바와 동일하며, 이하에서는 변비 개선용 건강기능식품의 특유한 구성에 대해서만 설명하도록 한다.
상기 건강기능식품은 영양 공급 이외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품으로, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 수 있다. 상기 건강기능식품은 본 출원의 기술분야에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조할 수 있으며, 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형도 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고 휴대성이 뛰어난 장점이 있어, 변비의 예방 또는 개선을 위하여 해당 증상이 나타나는 단계 이전 또는 이후, 치료를 위한 약제와 동시에 또는 별개로서 사용될 수 있다. 상기 건강기능식품은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 건강 식품(health food)과, 건강보조 목적의 건강보조식품(health supplement food)을 포함하며, 경우에 따라, 건강기능식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 혼용될 수 있다.
상기 건강기능식품에서, 유효성분(거저리 유충 추출물)을 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 상기 유효성분의 혼합량은 그의 사용 목적(변비의 예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 상기 유효성분은 변비의 예방 또는 개선 효과를 가지는 한 건강기능식품에 다양한 함량으로 포함될 수 있으며, 건강기능식품 총 중량에 대하여 15 중량부 이하, 14 중량부 이하, 13 중량부 이하, 12 중량부 이하, 11 중량부 이하 또는 10 중량부 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있다. 상기 건강기능식품은 상기 유효성분을 포함하는 것 외에 특별한 제한없이 다른 성분들을 필수 성분으로서 포함할 수 있다. 예를 들면, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알코올일 수 있다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 통상의 기술자의 선택에 의해 적절하게 결정될 수 있다.
상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율 또한 통상의 기술자에 의해 적절히 선택될 수 있다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 거저리 유충 추출물을 개체에 투여하는 단계;를 포함하는, 변비의 예방 또는 개선 방법을 제공한다.
일 구현예로서, 본 출원은 상기 배변 기능 개선용 조성물을 개체에 투여하는 단계;를 포함하는 변비의 예방 또는 개선 방법을 제공한다.
다른 일 구현예로서, 본 출원은 상기 배변 기능 개선용 조성물을 변비 증상이 생길 것으로 예상되거나, 변비 증상이 있는 개체에 투여하는 단계;를 포함하는 변비의 예방 또는 개선 방법을 제공한다.
상기 거저리 유충 추출물, 배변 기능 개선용 조성물, 개체 및 투여에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 변비의 예방 또는 개선에 사용하기 위한 용도의, 거저리 유충 추출물을 제공한다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 변비의 예방 또는 개선을 위한 제품, 식품 또는 의약의 제조에 사용하기 위한 거저리 유충 추출물의 용도를 제공한다.
또 다른 측면에서, 본 출원은 거저리 유충 추출물을 포함하는 체중 감량용 조성물을 제공한다.
상기 거저리 유충 추출물 및 조성물은 상기 '배변 기능 개선용 조성물'과 관련하여 설명한 바와 동일하고, 이하에서는 체중 감량용 조성물의 특유한 구성에 대해서만 설명하도록 한다.
상기 조성물은 분변 중량 증가, 분변 내 수분 함량 증가, 장 운동을 촉진함으로써 배변 기능을 개선하고 장 운동을 촉진하므로, 체중 감량에 유용하게 사용될 수 있다.
본 명세서에서 '체중 감량'은 정상적인 체중을 유지하거나 과체중 상태를 개선하는 모든 행위를 의미하는 것으로, 체중 감소 또는 체지방 감소 등과 혼용되어 사용될 수 있다. 구체적으로 배변 개선에 따른 체중 감량 또는 변비 개선에 따른 체중 감량 일 수 있다.
본 출원의 체중 감량용 조성물은 항비만 활성을 가지며, 비만을 개선시킬 수 있다.
본 명세서에서 용어 '비만'은 섭취한 에너지 중 소비하고 남은 것이 중성지방 (triglyceride)으로 전환되어 주로 복부와 피하지방조직(adipose tissue)의 지방세포 (adipocyte)에 축적되는 일종의 질병으로서, 유전적, 영양학적, 환경적, 사회적 요인 등 다양한 원인들에 의해 나타나는 복잡한 증후군을 의미한다.
본 출원에서 상기 비만은 배변 기능 장애에 의해 발생되거나, 변비에 의해 발생되는 비만일 수 있고, 구체적으로 복부 비만 일 수 있다.
본원의 목적을 달성하기 위한 일 양태로서, 본 출원은 거저리 유충 추출물; 또는 상기 체중 감량용 조성물을 개체 또는 체중이 증가한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 체중 감량 방법을 제공한다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 거저리 유충 또는 이의 추출물; 또는 상기 체중 감량용 조성물을 개체 또는 비만인 개체에 투여하는 단계를 포함하는 비만의 예방 또는 개선 방법을 제공한다.
상기 거저리 유충 추출물, 체중 감량용 조성물, 개체 및 투여에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 체중 감량에 사용하기 위한 용도의, 거저리 유충 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 체중 감량을 위한 제품, 식품, 또는 의약의 제조에 사용하기 위한 거저리 유충 추출물의 용도를 제공한다.
또 다른 측면에서 본 출원은 갈색 거저리 유충 추출물을 포함하는 고지혈증 개선 조성물을 제공한다.
상기 거저리 유충 추출물 및 조성물은 상기 '배변 기능 개선용 조성물'과 관련하여 설명한 바와 동일하고, 이하에서는 체중 감량용 조성물의 특유한 구성에 대해서만 설명하도록 한다.
본 명세서에서 '고지혈증'은 중성 지방과 콜레스테롤 등의 지방대사가 제대로 이루어지지 않아 혈액 중에 지방량이 많아 유발되는 질환을 말하는 것으로, 콜레스테롤 및/또는 중성지방 수치 개선, 또는 감소 등의 용어와 혼용되어 사용될 수 있다.
본원의 목적을 달성하기 위한 일 양태로서, 본 출원은 거저리 유충 추출물; 또는 상기 고지혈증 개선 조성물을 개체 또는 고지혈증 개선이 필요한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 고지혈증의 예방 또는 개선 방법을 제공한다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 거저리 유충 또는 이의 추출물; 또는 상기 체중 감량용 조성물을 개체 또는 콜레스테롤 및/또는 중성지방 수치 개선이 필요한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 콜레스테롤 및/또는 중성지방의 개선 또는 감소 방법을 제공한다.
상기 거저리 유충 추출물, 체중 감량용 조성물, 개체 및 투여에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 고지혈증 개선에 사용하기 위한 용도의, 거저리 유충 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다.
본원의 목적을 달성하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 출원은 고지혈증 개선을 위한 제품, 식품, 또는 의약의 제조에 사용하기 위한 거저리 유충 추출물의 용도를 제공한다.
본 출원에 따른 거저리 유충 추출물 및 이를 포함하는 조성물은 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 또한 본원의 거저리 유충 추출물을 투여한 군은 독성이 없거나, 낮을 수 있다. 또는 본원의 거저리 유충 추출물을 투여한 군은 부작용 발생 가능성이 없거나 낮을 수 있다. 구체적으로 본원의 거저리 유충 추출물을 투여한 군은 정상 대조군과 유사한 증체량의 변화를 나타내거나 장기의 무게가 정상대조군과 유사할 수 있다.
본 출원에 따른 거저리 유충 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 분변 중량을 증가시키고, 분변 내 수분함량을 증가시켜 배변을 부드럽게 하며, 점막의 길이 및 면적을 증가시켜 장 운동성을 향상시킴으로써 배변 기능을 개선하는 효과가 우수하므로, 변비 또는 비만의 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 출원의 효과는 상기에서 언급한 효과로 제한되지 아니하며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 하기의 기재로부터 당업자에게 명확히 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 거저리 유충 추출물 투여가 분변 지표에 미치는 영향을 알아보기 위해 분변 중량 및 분변 내 수분 함유량을 측정한 결과를 나타낸 도이다[N (Normal): 정상대조군; C (Control): 로페라마이드 단독 투여군; PC (Positive control): 차전자피 120mg/kg; M120: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 120mg/kg; M500: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 500mg/kg; M'120: 로페라마이드+거저리 유충 주정 추출물 120mg/kg을 의미하고, 에러바는 표준오차를 나타내고, n=5이다].
도 2는 거저리 유충 추출물 투여가 위장관 수송능에 미치는 영향을 알아보기 위해 소화관 이동능을 측정한 결과를 나타낸 도이다[N (Normal): 정상대조군; C (Control): 로페라마이드 단독 투여군; PC (Positive control): 차전자피 120mg/kg; M120: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 120mg/kg; M500: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 500mg/kg; M'120: 로페라마이드+거저리 유충 주정 추출물 120mg/kg을 의미하고, 에러바는 표준오차를 나타내고, n=5이다).
도 3은 거저리 유충 추출물의 투여가 장 소화운동에 미치는 영향을 알아보기 위해 대장조직을 헤마톡실린-에오신으로 염색한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 거저리 유충 추출물 투여가 위장관 수송능에 미치는 영향을 알아보기 위해 소화관 이동능을 측정한 결과를 나타낸 도이다[N (Normal): 정상대조군; C (Control): 로페라마이드 단독 투여군; PC (Positive control): 차전자피 120mg/kg; M120: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 120mg/kg; M500: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 500mg/kg; M'120: 로페라마이드+거저리 유충 주정 추출물 120mg/kg을 의미하고, 에러바는 표준오차를 나타내고, n=5이다).
도 3은 거저리 유충 추출물의 투여가 장 소화운동에 미치는 영향을 알아보기 위해 대장조직을 헤마톡실린-에오신으로 염색한 결과를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 실험예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 출원의 범위가 이들 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[제조예 1]
거저리 유충 효소 추출물의 제조
(1) 갈색거저리 유충의 식이를 조절하는 단계
밀겨 식이하여 3개월 된 거저리 유충은 사용 전 절식하면서 배설물을 배출하는 과정을 거친다. 48시간 절식 과정을 거친 갈색거저리 유충은 세척한 후 냉동보관한다.
(2) 갈색거저리 유충에 가수, 살균, 습식 분쇄하는 단계
상기 전처리한 원료 100 중량부에 1900 중량부 물을 첨가한 후 100℃에서 30분간 살균한다. 이후 6000rpm, 10분간 호모게나이저로 분쇄하여 효소 처리가 용이한 액상으로 만든다.
(3) 갈색거저리 유충 용액에 단백질분해효소를 처리하여 단백질을 분해하는 단계
상기 용액에 단백질 분해 효소인 프로타맥스(Protamex)를 0.1% 첨가하고, 60℃온도에서 1시간 처리한 후 100℃에서 10분 간 효소를 불활성화 시킨다.
(4) 갈색거저리 유충 추출물을 여과하는 단계
상기 추출물을 1㎛ 유리섬유여과지를 통과시켜 감압 여과한 후 여과액만 취한다.
(5) 갈색거저리 유충 추출물을 농축하는 단계
상기 여과된 추출물을 감압 농축기로 농축하여 10brix 이상의 농축물을 제조한다.
(6) 갈색거저리 유충 추출물을 분말화하는 단계
상기 농축물을 동결건조하여 분말화하였으며, 조건은 다음과 같다.
FD : -45℃(6hr)-20℃(21hr)-15℃(11hr)-5℃(11hr)0℃(10hr)25℃(8hr)
[제조예 2]
거저리 유충 주정 추출물의 제조
(1) 갈색거저리 유충의 식이를 조절하는 단계
밀겨 식이하여 3개월 된 갈색거저리 유충은 사용 전 절식하면서 배설물을 배출하는 과정을 거친다. 48시간 절식 과정을 거친 거저리 유충은 세척한 후 냉동보관한다.
(2) 갈색거저리 유충을 건조한 후 분쇄하는 단계
상기 냉동 보관한 갈색거저리유충을 세척한 후 90℃에서 24시간 건조하였다. 건조된 원료를 분쇄기로 곱게 분쇄하여 추출이 용이하도록 한다.
(3) 갈색거저리 유충 분말에 주정을 첨가하여 추출하는 단계
전처리한 원료 100 중량부에 900 중량부 주정을 첨가한 후 25℃ 100rpm에서 24시간 추출한다.
(4) 갈색거저리 유충 추출물을 여과하는 단계
상기 추출물을 1㎛ 유리섬유여과지를 통과시켜 감압 여과한 후 여과액만 취한다.
(5) 갈색거저리 유충 추출물을 농축하는 단계
상기 여과된 추출물을 감압 농축기로 농축하여 10brix 이상의 농축물을 제조한다.
(6) 갈색거저리 유충 추출물을 분말화하는 단계
상기 농축물을 동결건조하여 분말화하였으며, 조건은 다음과 같다.
FD : -45℃(6hr)-20℃(21hr)-15℃(11hr)-5℃(11hr)0℃(10hr)25℃(8hr)
[실험예]
거저리 유충 추출물의 배변 기능성 확인
실험예 1: 실험동물의 사육 및 실험 설계
본 연구는 (주)동남의화학연구원 동물실험위원회 (SEMI-19-008, Institutional Animal Care and Use committee)의 방침 및 법규에 따라 진행하였다. 실험에 사용된 실험동물은 하나바이오 (경기도 성남, 한국)으로부터 ICR 마우스 7주령 모델 (수컷)을 분양 받아 (주)동남의화학연구원 동물사 (동물시설등록증: 제 412호)에서 검역과 순화·사육을 거친 후 실험하였다. 사육 시 조명시간은 12시간(07:00 - 19:00) 주기로 설정하였고, 식이와 급수는 자유 섭취시켰다.
먼저 ICR 마우스(7주령, 수컷)를 각 군당 5마리씩을 배치하여 총 6군으로 실험군을 분류하였다. 실험군은 정상대조군(N), 로페라마이드 투여군 (C), 차전자피 투여군 (PC), 로페라마이드+저농도 효소 추출물 투여군 (120 mg/kg) (M120), 로페라마이드+고농도 효소 추출물 투여군 (500 mg/kg) (M500), 로페라마이드+저농도 주정 추출물 투여군 (120 mg/kg) (M'120)으로 나누었다.
시료는 표 1의 함량에 맞추어 총 7일간 경구투여하였고, 투여 7일째 정상대조군을 제외한 모든 군에 로페라마이드(loperamide) 5 mg/kg (in saline)을 경구투여하여 변비를 유도하였다. 사료는 실험동물용 고형사료 (하나바이오, 경기도 성남, 한국)를 제공하고, 체중 변화는 주 2회 측정하였다.
그룹 | 실험 | 비고 |
대조군1 (N) | 식염수투여 | Loperamide 투여없음 |
대조군2 (C) | 식염수 | |
대조군3 (PC) | 차전자피120 mg/kg | |
실시예1 (M120) | 제조예1 120 mg/kg | |
실시예2 (M500) | 제조예1 500 mg/kg | |
실시예3 (M'120) | 제조예2 120 mg/kg |
측정한 실험 결과는 평균치와 표준오차로 나타내었으며, 각 군의 유의성 검정은 Statview program에서 anova t-test를 이용하여 통계 처리하였다.
실험예2: 거저리 유충 추출물에 의한 분변 지표의 변화
실험동물의 분변은 시료 투여 6일째 로페라마이드 (5mg/kg, body weight) 투여 후 수거하여, 각 개체당 분변의 무게 및 개수를 측정하였다. 분변 내 수분 함유량 확인을 위하여 채취 즉시 무게와 105℃에서 48시간 건조 후 무게를 비교하여 변화량을 계산하였다.
수분 함유량 (%) = [(건조 전 무게 - 건조 후 무게) / 건조 전 무게] X 100
상기 결과를 [표 2] 및 [도 1]에 나타내었다.
그룹 | 개체수 | 로페라마이드 투여 후 | |
분변 중량 (g) | 수분 함유량 (%) | ||
대조군1 (N) | 5 | 0.373# | 37.99* |
대조군2 (C) | 5 | 0.093 | 25.01 |
대조군3 (PC) | 5 | 0.163 | 30.03 |
실시예1 (M120) | 5 | 0.195* | 48.72# |
실시예2 (M500) | 5 | 0.200* | 44.64* |
실시예3 (M'120) | 5 | 0.163 | 49.33# |
1) 표 2는 실험 결과를 평균치와 표준오차로 나타낸 것이다. 유의도는 각 군별로 다음과 같이 표시하였다: * P<0.05 C 군과 비교, #P<0.001 C 군과 비교.
2) N (Normal): 정상대조군, C (Control): 로페라마이드 단독 투여군, PC (Positive control): 차전자피 120mg/kg, M120: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 120mg/kg, M500: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 500mg/kg, M'120: 로페라마이드+거저리 유충 주정 추출물 120mg/kg
[표 2] 및 [도 1]에 나타낸 바와 같이, 분변 중량은 변비를 유발하지 않은 N군에 비해 변비를 유발한 C군에서 유의적인 감소를 나타내었지만, 거저리 유충 추출물을 투여한 M120군, M500군 및 M120'군 모두에서 C군 대비 분변 중량이 증가하였고, 차전자피를 투여한 양성 대조군 보다도 분변량이 많은 것으로 나타났다.
또한, 분변 내 수분 함량에 있어서는 변비를 유발하지 않은 N군에 비해 변비를 유발한 C군에서 유의적인 감소를 나타내었지만, 거저리 유충 추출물을 투여한 M120군, M500군, M'120군 모두에서 C군 대비 월등하게 높으며, 정상 대조군 보다도 분변 내 수분 함량이 높은 것으로 나타났다.
이로부터, 거저리 유충 추출물이 분변 중량이 감소하는 것을 방지하고, 분변 내 수분 함유량을 증가시켜 배변 기능을 개선시킴을 확인하였고, 이로 인해 변비를 예방 또는 개선하는 효과가 우수함을 확인하였다.
실험예 3: 거저리 유충 추출물에 의한 소화관 이동률의 변화
거저리 유충 추출물이 위장관 수송능에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 소화관 이동률 평가를 실시하였다. 소화관 이동률 평가는 투여된 지표물질이 일정시간에 소장의 전체 길이 중에서 이동한 길이를 측정함으로써 알아볼 수 있으며, 본 실험에서는 변비 유발을 위한 약물로써 위장관 수송억제작용을 나타내는 로페라마이드를 사용하고 지표 물질로는 phenol red를 사용하였다.
구체적으로, 거저리 유충 추출물 투여 1시간 후 로페라마이드 5mg/kg를 경구투여하였다. 로페라마이드 투여 30분 뒤 지시약 역할을 하는 0.5% phenol red (in 1.5% methylcellulose)를 경구투여하고, 20분 뒤 부검하여 전체 장 길이와 phenol red의 이동 거리를 측정하였다. 측정결과는 다음 식을 이용하여 분석하였고, 이는 전체 장 길이에 대한 phenol red의 이동 거리를 백분율로 계산한 것이다. 분석 결과를 표 3 및 도 2에 나타내었다.
소화관 이동률 (%) = (Phenol red 이동 거리 / 전체 장 길이) X 100
그룹 | 개체수 | 소화관 이동률 (%) |
대조군1 (N) | 5 | 49.0# |
대조군2 (C) | 5 | 21.1 |
대조군3 (PC) | 5 | 28.8* |
실시예1 (M120) | 5 | 28.6* |
실시예2 (M500) | 5 | 34.5# |
실시예3 (M'120) | 5 | 35.8# |
1) 표 3은 실험 결과를 평균치와 표준오차로 나타낸 것이다. 유의도는 각 군별로 다음과 같이 표시하였다: * P<0.05 C 군과 비교, #P<0.001 C 군과 비교.
2) N (Normal): 정상대조군, C (Control): 로페라마이드 단독 투여군, PC (Positive control): 차전자피 120mg/kg 투여군, M120: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 120mg/kg, M500: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 500mg/kg, M'120: 로페라마이드+거저리 유충 주정 추출물 120mg/kg
[표 3] 및 [도 2]에 나타난 바와 같이, N군에 비해 변비를 유발한 C군에서 소화관 이동률이 현저하게 감소한 반면, 거저리 유충 추출물 투여군은 C군 대비 소화관 이동률이 유의적으로 (p<0.05, p<0.001) 높음을 확인하였다. 나아가, 거저리 유충 추출물 투여군은 차전자피 추출물을 투여한 PC군 보다도 소화관 이동률이 더 높으며, M'120군에서 소화관 이동률이 특히 더 높은 것으로 나타났다.
이로부터, 거저리 유충 추출물이 장의 소화운동을 활성화시킴을 확인하였고, 이로 인해 변비의 예방 또는 개선에 효과적으로 적용 가능함을 확인하였다.
실험예 4: 거저리 유충 추출물에 의한 대장 조직의 구조 변화 확인
거저리 유충 추출물이 대장조직에 미치는 영향을 알아보기 위하여 대장조직을 헤마톡실린-에오신(Hematoxylin & Eosin, H&E)으로 염색 하였다.
구체적으로, 각각의 실험군에서 적출한 대장 조직을 적출 직후 4% 파라포름알데히드에 고정하여 수세, 탈수, 투명, 침투 과정을 거친 후 파라핀으로 포매하였다. 만들어진 파라핀 블록은 박절하여 절편을 만든 후 H&E 염색을 실시하였다. 염색된 슬라이드는 광학현미경 (Nikon, E600, Japan)으로 관찰 후 촬영하였고, 그 결과를 [도 3]에 나타내었다.
[도 3]에 나타낸 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 N군에 비해 변비를 유발한 C군에서 점막의 길이와 넓이가 현저히 감소되는 것을 관찰할 수 있었고, 거저리 유충 추출물 투여군은 C군 대비 점막의 길이와 넓이가 증가하는 것을 확인하였다.
이로부터, 거저리 유충 추출물이 장의 소화 운동에 도움을 줄 수 있음을 확인하였고, 이로 인해 변비의 예방 또는 개선에 효과적으로 적용 가능함을 확인하였다.
실시예 5: 거저리 유충 추출물에 의한 체내 지질 축적 억제 효과 확인
거저리 유충 추출물이 체내 지질 축적에 미치는 영향을 확인하기 위하여 혈청 내 생화학적 분석을 수행하였다.
구체적으로, 실험동물은 시료급여가 완료된 시점에 12시간 금식시킨 후 꼬리로부터 공복혈액을 채취하여 혈청 내 총 콜레스테롤을 혈액분석기기를 사용하여 측정하였다. 분석 결과를 표 4에 나타내었다.
그룹 | 개체수 | 총 콜레스테롤 (mg/dL) |
대조군1 (N) | 5 | 146.99 |
대조군2 (C) | 5 | 141.12 |
대조군3 (PC) | 5 | 136.72 |
실시예1 (M120) | 5 | 184.44 |
실시예2 (M500) | 5 | 179.14 |
실시예3 (M'120) | 5 | 123.95 |
1) N (Normal): 정상대조군, C (Control): 로페라마이드 단독 투여군, PC (Positive control): 차전자피 120mg/kg 투여군, M120: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 120mg/kg, M500: 로페라마이드+거저리 유충 효소 추출물 500mg/kg, M'120: 로페라마이드+거저리 유충 주정 추출물 120mg/kg
[표 4]에 나타난 바와 같이, 대조군과 실시예의 혈청 내 총 콜레스테롤 수치를 보면, 아무것도 처리하지 않은 N군과 변비를 유발한 C군에서 각각 146.99 mg/dL, 141.12 mg/dL로 나타났지만, 변비 유발 후 거저리 유충 주정 추출물을 투여한 M'120군에서 콜레스테롤 수치가 감소됨을 확인하였다.
위의 결과를 종합하여 볼 때, 거저리 유충 추출물은 로페라마이드 투여 대조군에 비해 현저한 분변 중량, 분변 내 수분함량, 소화관 이동률, 점막의 길이 및 면적의 증가가 관찰되어, 매우 우수한 배변 기능 개선 및 장 운동성 개선 효과를 나타내었다.
Claims (7)
- 거저리 유충의 용매 추출물을 포함하는 배변 기능 개선용 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 용매는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합 용매인 것인, 배변 기능 개선용 조성물.
- 청구항 2에 있어서,
상기 유기용매는 탄소수 1 내지 4개의 알코올인, 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 배변 기능 개선은 분변 중량의 증가, 분변 내 수분함량의 증가, 위장관 수송능력의 증가, 또는 장 점막의 길이 및 면적 증가인, 조성물.
- 거저리 유충의 용매 추출물을 포함하는 변비 개선용 조성물.
- 청구항 5에 있어서,
상기 변비는 일과성 변비, 이완성 변비, 경련성 변비, 배변 장애성 변비 또는 기질성 변비인, 조성물.
- 거저리 유충의 용매 추출물을 포함하는 변비 개선용 건강기능식품.
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