KR101906208B1

KR101906208B1 - 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Info

Publication number: KR101906208B1
Application number: KR1020170047905A
Authority: KR
Inventors: 황대연; 김지은; 성지은; 윤우빈
Original assignee: 부산대학교 산학협력단
Priority date: 2017-04-13
Filing date: 2017-04-13
Publication date: 2018-12-05

Abstract

본 발명은 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는 복합조성물은 변의 배변개수 및 중량을 증가시키고, 변 내 수분함량을 증가시켜 배변을 부드럽게 하며, 점막 및 근육의 두께를 증가시키고 점액 분비를 증가시켜 장 기능을 향상시킴으로써 변비를 개선하는 효과가 우수하므로, 변비의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical Composition for preventing or treating constipation comprising Liriope platyphylla extract, Glycyrrhiza uralensis Fischer and Chinese Liquorice as an active ingredient}

본 발명은 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 식품조성물에 관한 것이다.

근래 식생활의 서구화로 육류와 인스턴트 식품의 섭취 증가로 인한 식이섬유 부족, 산업화로 인한 스트레스 등의 다양한 요인으로 변비를 호소하는 사람들이 점차 늘어나고 있다. 변비(Constipation)는 의학적으로 일주일에 3회 이하의 배변이거나, 하루 배변량이 30g이하일 때 변비라고 정의한다. 정상적인 상태에서는 음식물을 섭취한 후 24시간이면 대변이 되어 배설되나, 변비가 있는 사람은 며칠에 한 번 변을 보거나 매일 보더라도 그 양이 적어 결과적으로 섭취한 음식물의 장내 체류시간이 길어지는 것이다. 변비의 원인으로는 아침식사를 거름으로 인한 대장연동운동의 저하, 식생활의 서구화로 인한 식이섬유의 부족, 운동부족으로 인한 기초체력 및 복근력 저하, 다이어트, 과다한 약물 복용으로 인한 약물 중독 등 여러 가지가 있다.

예로부터 만병의 근원으로까지 일컬어지고 있는 변비는 식욕이 없고 늘 복부가 팽만한 상태에 있을 뿐 아니라 배설되지 못한 변의 독소가 장을 통하여 혈액에 흡수됨으로써 피부노화를 촉진시키고 두통이나 여드름, 피부 발진 등이 나타나며, 변비가 심하면 배변시 치열의 파손과 치액의 탈출 등 치질의 원인이 되고, 변속에 있는 독소에 의해 대장암까지 발생된다. 또한 변비가 지속되면 체외로 배출되어야 할 콜레스테롤이나 지방이 몸 속에 남아있어서 동맥 경화 또는 담석증을 유발할 수 있으며, 더 나아가서는 고혈압과 심장비대를 일으켜 심장병으로 악화될 수 있다. 이 외에도 뇌졸중, 면역결핍, 시력장애, 정신질환(우울증) 등 다양하고 심각한 2차 질환의 원인이 되므로 변비는 적극적인 예방과 치료가 필요한 중요한 질환이라 할 수 있다.

이에 현재까지 변비 치료 및 개선을 위한 다양한 의약품과 기능성식품이 판매되고 있으나 의약품의 경우 대부분 센나, 대황 등의 안트라퀴논 유도체 성분이 함유된 자극성 약제를 사용함으로써 복통, 설사 등의 부작용과 함께 임신 중 복용이나 지속적인 복용에 문제가 있으며, 기능성 식품의 경우도 과학적으로 그 효과가 충분히 입증되지 못한 것이 대부분이어서 변비 개선의 근본문제를 해결하지 못하고 있어 제품의 신뢰성이 떨어지고 있는 실정이다. 또한, 변비치료를 위한 약물요법으로서 부피형성 하제, 삼투성 하제, 자극성 하제, 세로토닌 수용체 작동제, 선택적 type-2 Cl채널 자극제 등은 삼투성 활성이온이 수분을 장관 내 저류시키거나 대장의 근육신경총(musclular plexu)을 자극하여 장운동을 촉진시키거나 장상피세포의 장관분비를 증가시켜 변비증상을 완화시키는 것으로 알려져 있으나, 지금까지 개발된 대부분의 치료제들은 전해질 불균형, 복통, 복부팽만감, 대장 흑생종, 대사성 알칼리증, 전해질 이상, 설사, 접촉성 피부염 등 다양한 부작용을 내포하고 있다.

따라서, 천연물치료제 후보물질은 지금까지 개발된 변비치료제의 단점을 극복할 수 있고, 약물의 안전성 측면에서 우수하며, 장기간 투여에 따른 내성문제를 해결하기 위한 높은 잠재적 가능성을 보유하고 있다. 그러나 대부분 제약사들의 신약개발 파이프라인은 관절염치료제, 위궤양치료제 등에 한정되어 있고 변비치료제에 대한 시도는 거의 없어 천연물을 이용한 변비 예방 및 치료제의 개발 필요성은 더욱 크다고 할 것이다.

한편, 맥문동은 한방에서 맥문동, 문동, 연계초, 양구 등 다양한 이름으로 전해져 내려오고 있는 약재로서, 성미는 달고 약간 쓰며 차갑고 독이 없으며. 주로 작용하는 장기는 심장과 폐장, 위장이다. 그 효능을 살펴보면 음기를 보하여 열을 식혀주는 자음청열 작용과 폐장기의 기운을 부드럽게 하고 진액을 생성시키는 윤폐생진작용, 심장을 강하게 하고 소변을 이롭게 하는 감심이뇨 작용이 있다. 진액의 소모로 인해 입이 마르거나 음허로 인한 식은땀에는 인삼, 오미자 등을 배합한 생맥산을 사용한다.

동의학 사전에 따르면 맥문동은 감기, 기침, 천식, 백일해 등이나 분비물이 적은 헛기침, 당뇨병, 가래가 잘 안 없어지는 기침 등에 맥문동을 하루 10g을 물로 달여서 마시길 권장하고 있으며 한국본초도감에 따르면 맥문동은 음을 보하고 폐를 눅여주며 심열을 내리고 진액을 불려주며 소변이 잘나오게 한다고 기록된다. 특히 약리실험에서 강심작용, 이뇨작용, 약한 거담작용, 진해작용, 영양작용, 억균 작용 등이 밝혀졌으며 마른기침, 열이 나고 가슴이 답답한데, 입안이 마르고 갈증이 나는 데, 토혈, 각혈, 부종, 소변불리 등에 쓴다고 알려져 있다. 또한 명의별록에는 오장을 편안하게 하고 살지게 하며 얼굴색을 곱게 하고 임신을 할 수 있게 한다고 기록되어 있으며 대명본초에는 허로손상을 낫게 하며 정신을 안정시키고 기침을 멈추며 폐위증으로 고름을 뱉는 것, 돌림병으로 열이 나며 머리가 아픈 것을 낫게 한다고 기록되어 있다. 맥문동은 기관지와 폐염증치료 효능, 비만 및 당뇨 치료효능, 신경퇴행성질환 치료효능, 아토피질환 치료효능 등이 알려져 있으며, 최근 다양한 새로운 기능이 보고되고 있다.

감초와 계피는 소화불량, 소화기능 촉진, 위점막 보호, 혈액순환 등의 치료 효능이 알려져 있으며 이미 알려진 기능성 소화불량증 일반의약품에 사용되고 있는 물질이다.

그러나, 아직까지 천연물인 맥문동, 감초, 계피를 함께 이용한 변비의 예방 또는 치료용 조성물에 대한 보고는 없으며, 상기 맥문동, 감초, 계피와 같이 우수한 효능이 보고되었지만 독성이 없는 천연물을 이용하여 새로운 장기능 개선 효능을 갖는 약학적 조성물 및 건강기능식품을 개발하는 것이 시급히 필요하다. [관련문헌]-김지은. A study on the identification of single compound from Liriope platyphylla for the treatment of chronic constipation. 부산대학교 대학원 식품바이오소재과학과 대학원 학위논문, 2016.8.-KR1020020012436 A

본 발명자들은 변비 개선 효과를 갖는 물질에 대해 연구하던 중, 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는 복합조성물이 변의 배변개수 및 중량을 증가시키고, 변 내 수분함량을 증가시켜 배변을 부드럽게 하며, 점막 및 근육의 두께를 증가시키고 점액 분비를 증가시켜 장 기능을 향상시킴으로써 변비를 개선하는 효과가 우수함을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 화학 약물에 의해 나타나는 부작용 문제가 없는 천연물인 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 이용해 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 변비의 예방 또는 개선용 식품 조성물 및 장기능 개선용 식품 조성물을 제공하는 데에 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 변비의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 장 기능 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는 복합조성물은 변의 배변개수 및 중량을 증가시키고, 변 내 수분함량을 증가시켜 배변을 부드럽게 하며, 점막 및 근육의 두께를 증가시키고 점액 분비를 증가시켜 장 기능을 향상시킴으로써 변비를 개선하는 효과가 우수하므로, 변비의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 복합조성물이 변비 유발된 실험동물의 대장조직에 미치는 영향을 알아보기 위하여 대장조직을 헤마톡실린-에오신(hematoxylin & eosin, H&E)으로 염색한 결과를 나타낸 도이다 (No: 정상대조군, Vehicle: 로페라미드 투여군, LGC: 맥문동+감초+계피 복합조성물).
도 2는 복합조성물에 의한 뮤신 분비량을 관찰하기 위해 Alcian blue staining을 실시하고 분석한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 복합조성물 투여에 의한 뮤신 분비 관련 유전자 MUC2, AQP8의 발현 정도를 분석하기 위해 RT-PCR을 실시하고 그 결과를 나타낸 도이다.
도 4 내지 6은 복합조성물 투여에 따른 칼슘조절 신호전달에 관여하는 단백질 발현량을 분석한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 무스카린성 아세틸콜린 수용체(mAChR)인 M2와 M3 단백질 발현량을 나타낸 도이다.
도 5는 PKC, PI3K 인산화의 감소율을 나타낸 도이다.
도 6은 Gα의 발현량을 나타낸 도이다.
도 7은 복합조성물 투여에 따른 이노시톨 삼인산염(IP3)의 농도를 분석한 결과를 나타낸 도이다.
도 8 내지 9는 복합조성물 투여가 위장관 수송능에 미치는 영향을 알아보기 위해 위장관 수송능 평가를 실시하고, 그 결과를 나타낸 도이다.
도 8은 복합조성물 구강투여 후 장관에서의 charcoal meal의 이동 거리를 나타낸 도이다.
도 9는 복합조성물 구강투여 후 Charcoal transit ratio를 분석한 결과를 나타낸 도이다.

본 발명은 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 변비의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물은 약학적 조성물, 식품 조성물을 포함한다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 유효성분인 맥문동 추출물은 당업계에 공지된 추출 및 분리하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 정의된 '추출물'은 적절한 용매를 이용하여 추출된 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함한다.

상기 맥문동으로부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 물 또는 약학적으로 허용되는 유기용매로서 어느 것을 사용해도 무방하다. 예를 들어, 상기 용매로는 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol) 및 부탄올(butanol) 등의 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 물 또는 탄소수 1 내지 4의 알코올일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물이다.

추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 열수추출법을 통해 추출될 수 있다. 또한 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다.

예를 들어, 본 발명의 조성물의 유효성분인 맥문동 추출물은 상기 열수추출법으로 추출된 1차 추출물을, 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조할 수 있다. 또한 상기 1차 추출물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획으로도 얻을 수 있다.

본 발명의 열수추출물은 80 내지 120℃의 온도로 추출된 것일 수 있고, 바람직하게는 90 내지 110℃의 온도, 가장 바람직하게는 100℃의 온도로 추출된 것일 수 있다. 또한, 추출 시간은 1시간 내지 3시간일 수 있고, 바람직하게는 2시간일 수 있다.

따라서 본 발명에서 사용되는 맥문동 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.

본 발명에 있어서, 상기 맥문동 추출물, 감초 및 계피는 변비에 효과를 나타내는 적절한 중량비로 포함될 수 있으며, 상기 중량비는 8 : 0.5~4 : 0.5~4 일 수 있고, 바람직하게는 8 : 0.5~2 : 0.5~2 일 수 있고, 보다 바람직하게는, 8 : 1 : 1의 중량비로 포함될 수 있다.

본 발명에 있어서, '복합 조성물'이란, 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 포함하고 있는 조성물을 말한다.

본 발명에 있어서, 감초 및 계피는 분말화된 것을 이용할 수 있으며, 바람직하게는 분말을 물에 희석하여 이용할 수 있다.

상기와 같은 맥문동 추출물, 감초 및 계피를 혼합한 복합조성물은 변의 배변개수 및 중량을 증가시키고, 변 내 수분함량을 증가시켜 배변을 부드럽게 한다.

또한, 상기 복합조성물은 점막 및 근육의 두께를 증가시키고 점액 분비를 증가시켜 장 기능을 향상시켜 변비의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학적 조성물이나 식품 조성물로 사용될 수 있다.

본 발명의 변비는 다양한 원인으로 유발되는 변비를 포함할 수 있다. 구체적으로, 과식 또는 스트레스 등이 주요한 원인인 일과성 변비, 운동부족이나 과로로 인해 복근력이 저하되어 발생하는 이완성 변비 또는 결장성 변비, 대장의 운동 기능 및 배변욕 저하로 인해 발생하는 상습성 또는 직장성 변비 및 대장의 운동이 너무 강하여 변의 통과를 방해하여 발생하는 경련성 변비일 수 있다.

또한, 본 발명의 변비는 약물에 의한 변비를 포함할 수 있다. 변비를 유발할 수 있는 약제로는 칼슘 통로 차단제, 항콜린성 약제, 진통제, 항우울제, 항히스타민제, 진경제, 항경련제, 알루미늄 함유 제산제, 철분 제제 등일 수 있으며, 구체적으로는 신경질환 또는 암과 같은 약물의 부작용으로 인한 변비일 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서는 설사를 억제하는 약물인 로페라미드(loperamide)를 투여하여 변비를 유발한 동물모델을 이용하여 실험하였다.

본 발명의 조성물은 상기 맥문동 추출물, 감초 및 계피와 함께 변비 개선 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 복합조성물의 일일 투여량은 1일 100 내지 700mg/kg, 바람직하게는 300 내지 500 mg/kg, 가장 바람직하게는 360 mg/kg의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은 변비 개선 효과를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 장 기능을 개선시켜 변비를 경감하거나 예방할 수 있다.

본 발명에서, "식품"이란, 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절 기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해해야 한다.

본 발명의 식품 조성물은 변비의 예방 또는 개선을 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 복합조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 복합조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 복합조성물은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 0.01 내지 10g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1g 이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 제제예를 제시한다. 그러나 하기 실시예 및 제제예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예 및 제제예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 맥문동 추출물 제조 및 감초, 계피의 준비

맥문동(Liriope platyphylla)은 밀양에서 수확된 것을 선별하여 수세 및 60℃에서 건조하였다. 상기 건조된 맥문동 시료를 균일하게 분쇄한 후 600 g에 2 L 증류수를 가하고 순환추출장치를 이용하여 100℃에서 2 시간 동안 추출하였다. 그 후 상기 추출액을 여과한 후, 진공 증발 및 동결건조하여 시료를 준비하였다. 감초(Glycyrrhiza uralensis Fischer)와 계피(Chinese Liquorice)는 ㈜신선약초 (서울) 에서 구매하여 사용하였다.

실시예 2: 맥문동, 감초, 계피의 배합비율 결정

맥문동, 감초, 계피의 배합비율을 결정하기 위하여 맥문동의 최소농도에서 변비효과가 나타나는지 확인하였다. 실험동물은 SD(Sprague Dawley) 랫트 6주령 수컷을 구입하여 사용하였으며, 온도 22±2℃, 습도 50±10%, 오전 6시에 켜고 오후 6시에 꺼지는 명암조건에서 사육하였다. 실험동물은 각 군당 5마리씩을 배치하여 총 5군으로 실험군을 분류하였다. 실험군은 정상대조군(No), 로페라미드 투여군 (4mg/kg)(Vehicle), 로페라미드+저농도 맥문동 투여군 (100mg/kg)(LP100), 로페라미드+맥문동 중농도 투여군 (300mg/kg)(LP300), 로페라미드+맥문동 고농도 투여군 (600mg/kg)(LP600)으로 나누었다.

No군은 0.5% tween 20을 3일 동안 하루에 두 번(오전 9시, 오후 6시) 2㎖씩 피하투여를 실시하고 Vehicle군과 LP 투여군은 0.5% tween 20에 녹인 로페라미드(loperamide) (4 mg/kg)를 3일 동안 하루에 두 번(오전 9시, 오후 6시) 2㎖씩 피하투여를 실시하여 변비를 유발하였다. 이 때, LP는 맥문동(Liriope platyphylla)을 의미한다. 4일째 오전 9시에 LP100 투여군은 맥문동 100 mg/kg, LP300 투여군은 맥문동 300mg/kg, LP600 투여군은 맥문동 600mg/kg을 경구투여하여 24시간 후에 안락사하여 변 개수, 소변량, 먹이섭취량, 음수섭취량 등을 측정하였으며 그 결과를 표 1에 나타내었다.

Lop-투여한 변비 SD 랫트에서의 체중, 먹이섭취량, 음수섭취량, 변 개수, 변 중량, 변 수분함량, 소변량 측정

		No	로페라미드
		No	Vehicle	LP100	LP300	LP600
체중 (g)		273±10.9	268±14.4	269±11.5	270±5.56	275±10.5
섭식행동	사료섭취량(g/일)	15.1±1.5	14.1±2.0	14.4±2.8	14.9±2.6	14.7±1.3
섭식행동	음수량 (㎖/일)	15.9±2.2	17.1±3.2	16.4±2.7	16.6±1.2	16.6±2.2
변	변 개수 (개수)	55.4±5.1	33.6±3.5*	37.0±3.6*	44.6±3.0^#	50.6±4.7^#
	변 중량 (g)	5.9±0.2	3.7±1.6*	3.8±1.0*	4.9±0.5^#	5.6±0.6^#
	수분 함량 (%)	31.1±2.4	15.1±1.2*	16.6±1.5*	21.3±1.5^#	28.0±1.7^#
소변량 (㎖/일)		12.3±3.1	18.5±0.9*	19.2±1.4*	16.4±2.1^#	14.8±2.2^#

표 1은 각 항목별로 세 번의 실험 평균값을 평균±표준편차로 나타낸 것이다. 유의도는 각 군별로 다음과 같이 표시하였다: ^* p<0.05 No 군과 비교, ^# p<0.05 Lop+vehicle 군과 비교, ^$ p <0.05 LP300 군과 비교. (Lop: 로페라미드 , LP: 맥문동)

표 1에 나타낸 바와 같이, 맥문동 100mg/kg, 300 mg/kg, 600 mg/kg의 변비 효능을 확인한 결과 300mg/kg 에서도 변비개선효능이 나타나는 것을 확인하였다. 따라서 맥문동 300mg/kg을 최적 농도로 잡고 감초와 계피를 맥문동의 10%인 30 mg/kg으로 각각 희석하여 맥문동 : 감초 : 계피 = 8 : 1 : 1의 중량비로 배합비율을 결정하고, 이를 복합조성물로 하여 이후 실험에 사용하였다.

실시예 3: 변비 개선효과 확인

3.1: 만성변비질환모델동물을 이용한 실험 설계

본 동물실험계획은 부산대학교 동물실험윤리위원회에서 윤리성과 과학성에 대한 심사를 거쳐 승인번호 PNU-2016-1264를 받고 실험을 실시하였다. 실험에 사용된 실험동물은 방사선 조사된 사료(Purina Com., 성남, 한국)를 자유급식 하도록 하였고, 12시간의 조명주기(08:00∼20:00)로 SPF 상태인 부산대학교 청정실험동물센터(온도 22±1℃, 상대습도 50±5%)에서 사육하였다.

만성변비질환에 대한 작용기전 연구를 위해, 먼저 SD 랫트(6주령, 수컷)를 각 군당 6마리씩 배치하여 총 4군으로 실험군을 분류하였다. 실험군은 정상대조군(No), 로페라미드 투여군(4mg/kg)(Vehicle), 로페라미드+맥문동 단독 투여군(LP300), 로페라미드+맥문동+감초+계피 복합 투여군(LGC)으로 나누었다.

No군은 0.5% tween 20을 3일동안 하루에 두 번(오전 9시, 오후 6시) 2 ㎖씩 피하투여를 실시하고, Vehicle군과 LP 및 LGC 투여군은 0.5% tween 20에 녹인 로페라미드(4mg/kg)를 3일 동안 하루에 두 번(오전 9시, 오후 6시) 2 ㎖씩 피하투여를 실시하여 변비를 유발하였다. 4일째 오전 9시에 상기 실시예 2에 따른 조성물(맥문동+감초+계피의 복합조성물)을 투여하고 24시간 후에 변 개수, 소변량, 먹이섭취량, 음수섭취량 등을 측정하고, 부검하여 혈액, 장기 등을 채취하였다.

3.2: 복합조성물에 의한 체중, 섭식행동 , 분변반응 분석

모든 동물은 대사케이지에서 실험을 실시하고 매일 오전 10시에 체중과 식이섭취량, 변 개수, 변 중량, 소변량을 측정하였다. 변의 수분량은 변을 건조시킨 후의 무게를 측정하여 건조 전 무게에서 건조 후 무게를 빼서 수분량을 계산하였다. 상기 결과를 표 2에 나타내었다.

		No	로페라미드
		No	Vehicle	LP300	LGC
체중 (g)		273±10.9	268±14.4	270±5.56	288±8.6
섭식행동	사료섭취량(g/일)	15.1±1.5	14.1±2.0	14.9±2.6	13.9±1.6
섭식행동	음수량 (㎖/일)	15.9±2.2	17.1±3.2	16.6±1.2	16.2±1.7
변	변 개수 (개수)	55.4±5.1	33.6±3.5*	44.6±3.0*^#	58.8±3.9^# ^$
	변 중량 (g)	5.9±0.2	3.7±1.6*	4.9±0.5^#	6.1±2.4^# ^$
	수분 함량 (%)	31.1±2.4	15.1±1.2*	21.3±1.5*^#	33.5±2.2^# ^$
소변량 (㎖/일)		12.3±3.1	18.5±0.9*	16.4±2.1^#	15.1±1.2^#

표 2는 각 항목별로 세 번의 실험 평균값을 평균±표준편차로 나타낸 것이다. 유의도는 각 군별로 다음과 같이 표시하였다: ^* p<0.05 No 군과 비교, ^# p<0.05 Lop+vehicle 군과 비교, ^$ p <0.05 LP300 군과 비교. (Lop: 로페라미드 , LP: 맥문동, LGC: 맥문동+감초+계피)

표 2에 나타낸 바와 같이, 서로 다른 군 사이에 체중은 특이적인 차이가 없었고 섭식행동의 경우에도 유의적인 차이가 없었다. 한편, 분변의 개수와 중량, 수분 함량에서는 변비를 유발하지 않은 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 유의적인 감소를 나타내었지만, 맥문동을 투여한 LP300군 및 복합조성물을 투여한 LGC군에서는 정상 수치 정도로 회복되었다. 소변양은 변비유발에 의해 증가되고 LP300군 및 LGC군 모두에서 감소하는 것을 관찰하였다. 변 개수, 중량, 수분 함량, 및 소변량에서 공통적으로, 맥문동만 300mg/kg 단독 투여한 LP300 투여군보다 복합조성물을 투여한 LGC군에서 변비 개선효과가 월등히 뛰어난 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과를 통해, 복합조성물이 변비에 있어서 분변량이나 소변양의 개선에 효과가 있음을 확인하였다.

3.3: 복합조성물에 의한 대장조직의 미시성 구조 변화 분석

복합조성물이 변비 유발된 실험동물의 대장조직에 미치는 영향을 알아보기 위하여 대장조직을 헤마톡실린-에오신(hematoxylin & eosin, H&E)으로 염색 하였다.

구체적으로, 각각의 실험그룹에서 적출한 장 조직을 부검 직후 10% 포르말린용액에 48시간 고정한 후, 적당한 크기로 절단하여 카세트에 넣은 후 조직처리기(Shandon Citadel 1000, Shandon Scientific Ltd., Cheshire, 영국)를 이용하여 고정하였다. 고정된 조직은 Paraffin Embedding Station(Leica Microsystems Nussloch GmbH, Nussloch, Germany)을 사용하여 함침시킨 후 Rotary Microtome (Leica Microsystems Nussloch GmbH)을 사용하여 박절하였다. 박절된 조직을 자일렌(xylene)에 3분씩 3번, 100% 알코올에 각각 2분, 1분 담근 후 95, 80, 70% 알코올에 각각 1분 30초씩 담근 후에 물로 1분 세척한 뒤 헤마톡실린(Sigma-Aldrich, St. Louis MO, USA)에 3분, 1% acid-alcohol에 30초, 10% scott's tap water(Sigma-Aldrich)에 1분, 에오신(Sigma-Aldrich)에 3분동안 처리하여 조직 염색을 실시하였다. 염색된 조직은 다시 70, 80, 95, 100% 알코올의 순서로 탈수과정을 거치고 마지막으로 자일렌에 3분씩 3번 처리하였다. 마지막으로 kanadabalsam과 자일렌을 섞은 고정제를 이용하여 조직을 슬라이드에 고정시킨 후 건조하여 BX50F-3 현미경 (Olympus, Tokyo, 일본)을 이용하여 관찰하며, Leica Application Suite (Leica Microsystems, Wetzlar, 독일)를 이용하여 분석하였고, 확인 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타낸 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 점막층(Mucosa layer)의 두께, 근육의 두께, 술잔세포(goblet cell)의 수가 현저히 감소되는 것을 관찰 할 수 있었고 이러한 변비 유발에 의한 증상은 복합조성물 투여에 의해 유의적으로 회복되는 것을 확인하였다.

3.4: 복합조성물에 의한 뮤신 분비량 분석

복합조성물에 의한 대장에서 분비되는 뮤신의 양을 관찰하기 위해 Alcian blue staining 분석을 실시하였다. Alcian blue staining 분석은 박절된 조직을 자일렌에 3분씩 3번, 100% 알코올에 각각 2분, 1분 담근 후 95, 80, 70% 알코올에 각각 1분 30초씩 담근 후에 물로 1분 세척한 뒤 Alcian Blue Stain kit (IHC WORLD, Woodstock, MD, 미국)를 사용하여 염색하였다. 슬라이드를 고정시킨 후 건조하여 BX50F-3 현미경 (Olympus, Tokyo, 일본)을 이용하여 관찰하며, Leica Application Suite (Leica Microsystems, Wetzlar, 독일)를 이용하여 분석하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타낸 바와 같이, 미처리군인 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 점막층 두께의 감소에 따라 유의적으로 뮤신 분비량이 감소한 반면, 복합추출물을 투여한 LGC군에서는 뮤신 분비량이 유의적으로 회복됨을 확인하였다. 따라서, 복합조성물은 변비의 유발로 감소한 대장의 점막층의 두께, 근육의 두께, 술잔세포의 수의 회복에 상당히 유의적인 효과가 있다는 것을 확인하였다.

3.5: 뮤신 분비 관련 유전자의 발현 분석

복합조성물 투여에 의한 뮤신 분비 관련 유전자의 발현 정도를 분석하기 위해 RT-PCR을 실시하였다. 뮤신 분비와 관련이 있는 유전자로는 MUC2, AQP8을 선택하였다. RT-PCR은 랫트의 장조직으로부터 RNA를 분리하여 실시하였다. 랫트의 장조직 300㎎을 적출하여 균질기를 이용하여 분쇄한 후 RNA를 추출하였다. RNAzol 추출물에 포함된 단백질은 클로로폼(chloroform)을 이용하여 추출한 후 아이소프로판올(isopropanol)을 이용하여 RNA를 침전시켜 수확하였다. 분리된 전체 RNA는 260nm에서 흡광도를 측정하고, 5㎍을 RT반응에 사용하였다. RT반응은 RNA에 Oligo dT (invitrogen, 18418-012)을 처리하고, 70℃에서 10분 동안 반응하여 Oligo dT를 RNA에 결합시켰다. 여기에 5x 완충용액, 10mM dNTP, 0.1 M DTT, Superscript II (Invitrogen, 18064-014, 200 U/㎕)를 첨가하여 실온에서 10분 동안 방치한 후 42℃에서 50분 동안 RT 반응을 수행하였다. RT반응이 끝나면 RNaseH(Invitrogen, 18021-071)를 처리하여 37℃에서 20분 동안 반응하여 RNA를 분해하였다. 합성된 cDNA를 주형으로 94℃(45초), 62℃(30초), 72℃(45초) 25 cycle로 MUC2, AQP8의 프라이머의 특이적인 서열과 액틴의 특이적 서열(5'-TGGAA TCCTG TGGCA TCCAT GAAAC-3'and 5'-TAAAA CGCAG CTCAG TAACA GTCCG-3')을 이용하여 PCR을 실시하였다. 증폭된 유전자는 1% 아가로즈 젤 에서 전기영동을 실시한 후 UV에서 관찰하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타낸 바와 같이, 뮤신 분비와 관련이 있는 MUC2, AQP8 유전자의 발현이 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 감소된 반면, 복합조성물의 투여로 인하여 정상적으로 발현됨을 확인하였다. 따라서 복합조성물은 뮤신 분비량의 회복에 효과가 있음을 확인하였다.

3.6: 복합조성물에 의한 칼슘조절 신호전달 반응

복합조성물 투여에 따른 칼슘조절 신호전달에 관여하는 단백질 발현량을 분석하였다. 무스카린성 아세틸콜린 수용체인 M2, M3 및 변비가 유발된 실험동물의 대장에서 칼슘조절 신호전달에 관여하는 Gα단백질의 발현량과 PKC, PI3K 인산화에 대한 복합조성물의 반응성을 확인하기 위해 웨스턴블랏(western blot)을 실시하였다.

우선, 실험동물의 대장조직 100mg을 정량하여, PRO-PREP Protein Extraction Solution (iNtRON Biotechnology, 한국)을 첨가하여 분쇄한 후 13,000rpm에서 5분 동안 원심분리하여 단백질을 분리하였다. 분리된 단백질의 농도는 SMARTTM BCA Protein Assay Kit (iNtRON Biotechnology)을 이용하여 정량하였으며, 30-50㎍의 단백질을 웨스턴블랏에 사용하였다. 4-20% SDS-PAGE 젤에 단백질을 전기영동한 후 Enhanced Chemiluminescence (ECL) membrane (Amersham Life Science, Piscataway, NJ)에 전이하고, 5% skim milk에서 1시간 동안 블로킹하였다. 각 membrane은 M2 항체, M3 항체, Gα 항체(abcame), PKC 항체(Cell Signaling), p-PKC 항체(Cell Signaling), PI3K 항체(Cell Signaling), p-PI3K 항체(Cell Signaling), anti-β-actin 항체 (Sigma-Aldrich)등의 1차 항체로 4℃에서 밤새 배양한 후 HRP-conjugated된 2차 항체를 첨가하여 ECL Kit (Amersham Life Science, Piscataway, NJ)를 이용하여 단백질의 발현을 확인하였다. 또한 랫트의 장조직으로부터 RNA를 분리하여 M2, M3 프라이머를 이용하여 RT-PCR을 실시하였다. 상기 웨스턴블랏의 결과를 도 4 내지 6에 나타내었다.

도 4에는 무스카린성 아세틸콜린 수용체(mAChR)인 M2와 M3 단백질 발현량을 나타내었다. 도 4에 나타낸 바와 같이, M2, M3의 발현량은 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 감소한 반면, 복합조성물의 투여로 인하여 정상적으로 발현됨을 확인하였다.

도 5에는 PKC, PI3K 인산화의 감소율을 나타내었다. 도 5에 나타낸 바와 같이, PKC, PI3K 인산화는 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 증가되었다가 복합조성물의 투여로 인하여 유의적으로 감소됨을 확인하였다.

도 6에는 Gα의 발현량을 나타내었다. 도 6에 나타낸 바와 같이, Gα의 발현량 또한 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 증가되었다가 복합추출물의 투여로 인하여 유의적으로 감소됨을 확인하였다.

따라서, 복합조성물이 변비로 인한 M2, M3, Gα단백질의 발현과 PKC, PI3K 인산화 감소에 영향을 미침을 확인하였다.

3.7: 복합조성물에 의한 IP3 농도 분석

실험동물의 대장조직에서 이노시톨 삼인산염(inositol triphosphate, IP3)의 농도를 측정하였다.

IP3 농도를 측정하기 위하여 IP3 ELISA kit (Cusabio Biotech Co., Ltd., Wuhan, 중국)를 사용하였다. 대장조직 100mg을 정량하여 ice-cold PBS (pH 7.2-7.4) 1㎖을 첨가하여 분쇄한 후 -20℃에서 하룻밤 두었다. 두 번의 동결/해동(freeze/thaw cycles)을 실시한 후에 실온에서 5,000 ×g에 5분간 원심분리하고 상층액을 따서 샘플을 준비하였다. 96 웰에 샘플과 HRP-conjugated된 항체를 넣고 37°C에서 1시간 배양한 후에 3번의 세척을 하고, 기질을 넣고 37°C에서 15분간 배양한 후에 stop 용액을 첨가하여 Molecular Devices VERSA max Plate reader (Sunnyvale, CA, 미국)를 이용하여 흡광도 450nm에서 측정하였고, 그 결과를 도 7에 나타내었다.

도 7에 나타낸 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 IP3의 농도가 감소된 반면, 복합조성물의 투여로 인하여 IP3의 농도가 정상적으로 증가됨을 확인하였다. 따라서 복합조성물이 변비로 인해 감소한 IP3의 농도를 정상적으로 증가시킴을 확인하였다.

3.8: 복합조성물에 의한 위장관 수송능 분석

복합조성물이 변비를 유발한 랫트의 위장관 수송능에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 위장관 수송능 평가를 실시하였다. 위장관 수송능 평가는 투여된 지표물질이 일정시간에 소장의 전체 길이 중에서 이동한 길이를 측정함으로써 알아볼 수 있으며, 본 실험에서는 변비유발을 위한 약물로써 위장관 수송억제작용을 나타내는 로페마이드를 사용하고, 지표물질로는 charcoal meal을 사용하였다. 4일째 오전 9시에 복합조성물을 투여하고 음식물의 영향이 없도록 오후 9시부터 5일째 오전 9시까지 실험동물을 12시간 절식시켰다. 0.5% aqueous methylcellulose (Sigma, 미국)에 3% activated charcoal (Sigma, 미국)를 희석하여 한 마리당 1㎖ 경구투여하였다. 투여 30분 후에 치사시키고, 유문부에서 항문까지의 장관을 적출하여 장관의 총 길이 및 유문부에서부터 charcoal meal이 장관 내에서 이동된 거리를 측정하였다. 측정결과는 다음 식을 이용하여 분석하였고, 이는 장관 총 길이에 대한 charcoal meal의 이동 거리를 백분율로 계산한 것이다. 장의 형태 변화 및 분석 결과를 도 8 및 9에 나타내었다.

Charcoal transit ratio ( % ) = [(total intestine length - transited distance of charcoal meal)/total intestine length] X 100

도 8은 복합조성물 구강투여 후 장관에서의 charcoal meal의 이동 거리를 나타낸 것이다. 도 8에 나타낸 바와 같이, No 군에 비해 Vehicle 군에서는 charcoal meal의 이동거리가 더 짧은 반면, 복합조성물 투여군에서는 charcoal meal의 이동거리가 증가함을 확인하였다.

도 9에는 복합조성물 구강투여 후 Charcoal transit ratio를 분석한 결과를 나타내었다. 도 9에 나타낸 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 No군에 비해 변비를 유발한 Vehicle군에서 Charcoal transit ratio가 감소한 반면, 복합조성물의 투여로 인하여 정상적으로 증가함을 관찰하였다. 따라서 복합조성물이 변비로 인해 감소된 장의 소화운동을 정상적으로 회복시킴을 확인하였고, 이로 인해 변비개선에 효과적으로 적용 가능함을 확인하였다.

상기와 같이, 본 발명의 복합조성물은 변의 배변개수 및 중량을 증가시키고, 변 내 수분함량을 증가시켜 배변을 부드럽게 하며, 점막 및 근육의 두께를 증가시키고 점액 분비를 증가시켜 장 기능을 향상시킴으로써 변비를 개선하는 효과가 우수함을 실험을 통해 확인하였다.

이하 본 발명의 복합조성물을 유효성분으로 포함하는 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1: 약학적 제제의 제조

1-1: 산제의 제조

맥문동 추출물, 감초, 계피 200 mg

유당 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

1-2: 정제의 제조

맥문동 추출물, 감초, 계피 100 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

1-3: 캡슐제의 제조

맥문동 추출물, 감초, 계피 100 mg

결정성 셀룰로오스 3 mg

락토오스 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.

1-4: 주사제의 제조

맥문동 추출물, 감초, 계피 100 mg

만니톨 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

Na₂HPO₄·2H₂O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.

1-5: 액제의 제조

맥문동 추출물, 감초, 계피 200 mg

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 2: 식품 제제의 제조

2-1: 건강식품의 제조

맥문동 추출물, 감초, 계피 100 mg

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 g

비타민 E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 g

비타민 C 10 mg

비오틴 10 g

니코틴산아미드 1.7 mg

엽산 50 g

판토텐산 칼슘 0.5 mg

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 mg

산화아연 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mg

제2인산칼슘 55 mg

구연산칼륨 90 mg

탄산칼슘 100 mg

염화마그네슘 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

2-2: 건강음료의 제조

맥문동 추출물, 감초, 계피 100 mg

비타민 C 15 g

비타민 E(분말) 100 g

젖산철 19.75 g

산화아연 3.5 g

니코틴산아미드 3.5 g

비타민 A 0.2 g

비타민 B1 0.25 g

비타민 B2 0.3 g

물 정량

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims

맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 맥문동 추출물은 물 또는 탄소수 1 내지 4의 알코올로 추출된 것을 특징으로 하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 맥문동 추출물은 열수 추출물인 것을 특징으로 하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제3항에 있어서, 상기 열수 추출물은 80 내지 120℃ 조건에서 추출되는 것을 특징으로 하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 맥문동 추출물, 감초 및 계피는 8 : 0.5~4 : 0.5~4의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 배변 개수 및 중량을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 변의 수분함량을 증가시키는 것을 특징으로 하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 대장 내 점액 분비를 증가시키는 것을 특징으로 하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제 1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변비는 일과성 변비, 이완성 변비, 결장성 변비, 상습성 변비, 직장성 변비 및 경련성 변비로 이루어진 군에서 선택된 하나인 것을 특징으로 하는, 변비의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 변비의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
맥문동 추출물, 감초 및 계피를 유효성분으로 포함하는, 장 기능 개선용 식품 조성물.