KR102368682B1 - 면역기능 강화를 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법 및 이를 통해 제조된 버섯 생약 조성물 - Google Patents

면역기능 강화를 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법 및 이를 통해 제조된 버섯 생약 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 (a) 말린버섯 100중량부에 대하여 물 100 내지 200중량부를 혼합한 후 3 내지 5시간 동안 끓여 말린버섯 달인물을 제조하는 단계; (b) 상기 (a)단계에서 제조된 말린버섯 달인물에 엿기름을 투입하고, 중온(18 내지 25℃)에서 3 내지 5시간 동안 발효시키는 1차 발효 단계; (c) 상기 (b)단계에서 1차 발효된 발효물에 생버섯을 첨가하고, 중온(18 내지 25℃)에서 10일 내지 20일 동안 발효시키는 2차 발효 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 발효된 발효물을 체에 걸러내어 고형분을 제거하는 단계;를 포함하는 것을 그 특징으로 함으로써, 풍미가 우수하여 남녀노소 용이하게 섭취가 가능하고, 별도의 화학 첨가제 없이도 버섯들의 생약 성분들을 추출하는 것이 가능하며, 이들의 체내 흡수율이 우수하여 면역 기능 증강 효과 또는 면역 기능 저하 예방 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 고지혈증, 동맥 경화증 등의 혈관질환의 치료 또는 예방 효과가 우수한 버섯 생약 조성물을 제조할 수 있는 버섯 생약 조성물의 제조방법에 관한 것이다.

Description

면역기능 강화를 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법 및 이를 통해 제조된 버섯 생약 조성물{PRODUCING METHOD OF MUSHROOM CRUDE DRUG COMPOSITON FOR ENHENCING IMMUNE SYSTEM AND COMPOSITION PRODUCED BY THE METHOD}
본 발명은 면역기능 강화를 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법 및 이를 통해 제조된 버섯 생약 조성물에 관한 것이다.
면역이란 자기(Self)와 비자기(Non-self)를 구별하여 인체 내에서 자연적으로 발생하거나 외부에서 들어온 유해물질을 인지한 후 제거하여 신체의 항상성(Homeostasis)을 유지시키는 반응을 뜻한다. 이 반응은 위부로부터 인체에 침입한 바이러스, 박테리아 및 기생충과 같은 유해균과 내부에 생긴 암세포 등에 저항하거나 이를 제거하는데 매우 중요한 역할을 한다.
면역기능이 저하되면, 천식, 비염, 아토피성 피부염, 적혈구의 용혈, 급성 사구체 신염, 감기, 만성 피로 및 암 등 다양한 면역질환과 노화, 생활습관병 등이 발생할 수 있다. 이러한 질환은 치료보다 예방이 중요한데, 현재 시판되고 있는 치료제는 예방을 위하여 복용하기에는 어려운 것이 현실이다. 최근 면역 증진을 통한 면역질환, 노화, 생활습관병 등의 질병 예방에 관심이 집중되고 있지만, 질환 예방학적 측면에서 부작용이 적은 식품 성분에 의한 면역조절연구는 매우 제한적이다.따라서, 면역세포활성 조절 관련 연구 및 기능성 소재 개발이 요구되고 있다. 이를 위하여, 부작용이 적은 천연물로부터 면역 활성을 조절할 수 있는 성분을 발굴하고, 발굴된 성분을 이용하여 면역 활성을 조절할 수 있는 제제를 개발하기 위한 연구가 지속적으로 이루어지고 있다.
한편, 버섯은 균류 중에서 육안으로 식별할 수 있는 크기의 자실체를 형성하는 무리의 총칭으로 정의된다. 이들은 베타글루칸, 당질, 지질, 단백질, 무기질 및 비타민D 등의 영양소가 골고루 함유되어 있고 독특한 질감과 향을 가지고 있는 것이 특징이며 식용 및 약용으로 이용되고 있는 식품이다. 많은 담자균류의 균사체 및 자실체는 여러 약용 효과와 더불어 특히 베타글루칸과, 비타민 D 성분이 면역 증강이 있는 것으로 보고되어 있으며, 담자균류의 균사체는 특별한 부작용이 없고 면역 기능과 약용 효과를 증대시키는 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
이와 관련하여, 대한민국 공개특허 제10-2021-0083503호에는 생마늘의 중량 대비 2.5 내지 4배의 물을 생마늘에 첨가한 후 110~120℃에서 7~9시간 추출하여 마늘 추출물을 제조하는 단계; 및 상기 마늘 추출물을 100~120℃에서 7~9시간 진공농축하여 마늘 농축물을 얻는 단계;를 포함함으로써 베타 글루칸 함량이 높은 버섯 균사체 배양용 마늘 농축액의 제조방법에 대하여 개시되어 있다.
본 발명자는 부작용을 최소화하면서 면역 증강 효과를 나타내는 제제를 개발하고자 다양한 종류의 버섯으로부터 유효성분을 추출하는 방안을 연구하였으며, 이로부터 추출된 유효성분이 면역 증강 효과를 보이는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
대한민국 공개특허 제10-2021-0083503호(2021.07.07)
본 발명은 풍미가 우수하여 남녀노소 누구든 섭취가 용이하고, 버섯 내 포함된 유효성분들의 체내 흡수를 향상시킴으로써, 면역 증강 효과가 우수하고, 혈관 질환의 예방 또는 치료 효과가 있는 버섯 생약 조성물의 제조방법을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 버섯 생약 조성물의 제조방법은 (a) 말린버섯 100중량부에 대하여 물 100 내지 200중량부를 혼합한 후 3 내지 5시간 동안 끓여 말린버섯 달인물을 제조하는 단계; (b) 상기 (a)단계에서 제조된 말린버섯 달인물에 엿기름을 투입하고, 중온(18 내지 25℃)에서 3 내지 5시간 동안 발효시키는 1차 발효 단계; (c) 상기 (b)단계에서 1차 발효된 발효물에 생버섯을 첨가하고, 중온(18 내지 25℃)에서 10일 내지 20일 동안 발효시키는 2차 발효 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 발효된 발효물을 체에 걸러내어 고형분을 제거하는 단계;를 포함한다.
또한, 본 발명의 버섯 생약 조성물은 상기 제조방법으로 제조되는 것을 그 특징으로 한다.
본 발명의 버섯 생약 조성물의 제조방법은 풍미가 우수하여 남녀노소 용이하게 섭취가 가능하고, 별도의 화학 첨가제 없이도 버섯들의 생약 성분들을 추출하는 것이 가능하며, 이들의 체내 흡수율이 우수하여 면역 기능 증강 효과 또는 면역 기능 저하 예방 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 고지혈증, 동맥 경화증 등의 혈관질환의 치료 또는 예방 효과가 우수한 버섯 생약 조성물을 제조할 수 있는 이점이 있다.
또한, 상기와 같은 방법으로 제조된 본 발명의 버섯 생약 조성물은 전술한 바와 동일한 이점이 있다.
도 1 내지 도 3은 본 발명에 따른 조성물의 면역 증강 효과 실험에 대한 결과를 보여주는 도이다.
도 4 내지 도 7은 본 발명에 따른 조성물의 고지혈증 억제 효과 실험에 대한 결과를 보여주는 도이다.
본 발명에서 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
이하, 본 발명에 대하여 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 한 양태에 따른 버섯 생약 조성물의 제조방법은 (a) 말린버섯 100중량부에 대하여 물 100 내지 200중량부를 혼합한 후 3 내지 5시간 동안 끓여 말린버섯 달인물을 제조하는 단계; (b) 상기 (a)단계에서 제조된 말린버섯 달인물에 엿기름을 투입하고, 중온(18 내지 25℃)에서 3 내지 5시간 동안 발효시키는 1차 발효 단계; (c) 상기 (b)단계에서 1차 발효된 발효물에 생버섯을 첨가하고, 중온(18 내지 25℃)에서 10일 내지 20일 동안 발효시키는 2차 발효 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 발효된 발효물을 체에 걸러내어 고형분을 제거하는 단계;를 포함하는 것을 그 특징으로 함으로써, 풍미가 우수하여 남녀노소 용이하게 섭취가 가능하고, 별도의 화학 첨가제 없이도 버섯들의 생약 성분들을 추출하는 것이 가능하며, 이들의 체내 흡수율이 우수하여 면역 기능 증강 효과 또는 면역 기능 저하 예방 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 고지혈증, 동맥 경화증 등의 혈관질환의 치료 또는 예방 효과가 우수한 버섯 생약 조성물을 제조할 수 있는 이점이 있다.
상기 (a)단계는 말린버섯을 달임으로써 말린버섯의 유효성분들(예를 들어, 베타글루칸, 비타민 D 등)을 1차적으로 추출하는 단계로서, 말린버섯 100중량부에 대하여 물 100 내지 200중량부를 혼합한 후 3 내지 5시간 동안 끓여 말린 버섯 달인물을 제조하는 단계이다. 이와 같이, 말린버섯을 1차적으로 달여줌으로써 말린버섯의 유효성분을 효과적으로 추출할 수 있는데 이 때 상기 시간 미만으로 달이게 될 경우 유효성분 추출이 제대로 이루어지지 않아 면역 기능 증강의 효과가 저하될 수 있고, 상기 시간을 초과하여 달이게 될 경우 이미 1차적으로 추출할 수 있는 유효성분은 다 추출된 후로 제조시간만 늘어날 뿐 그 효율성이 떨어질 수 있으며, 버섯 내 특유의 잡내 및 떫은 맛 등이 강화되어 풍미가 저하될 수 있다.
상기 말린버섯이라 함은 버섯의 건조된 형태를 일컬으며, 본 발명의 일 실시형태에 따르면, 상기 말린버섯은 말굽버섯, 영지버섯, 상황버섯 및 건표고버섯으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다. 이 때, 말린버섯을 2종 이상 사용하는 경우 그 혼합 비율은 제조자 혹은 사용자의 기호에 맞게 조절할 수 있는 것으로서, 본 발명에서는 그 혼합비를 특별히 한정하지 않는다.
상기 말굽버섯은 노화 및 성인병 예방에 효과가 있는 것으로 알려져 있으며, 특히 말굽버섯 내 포함된 다당체가 암의 발생과 성장을 억제시키고, 인터루킨, 인터페롤 생성을 촉진시키고, 베타글루칸 성분은 면역력을 강화시키는 작용을 하며, 인체 내 노페물을 배출시키고 체내의 산소를 원할하게 공급시켜 혈액을 맑게 해주는 작용을 한다. 또한, 신진대사를 원활하게 도와주는 작용을 한다.
상기 영지버섯은 항암효과가 뛰어나 불로초라 불리기도 하는 버섯으로, 칼륨,칼슘,인 등이 풍부하고, 불포화지방산이 많아 혈관 속 노폐물을 제거하고 고지혈증, 동맥 경화증 등 성인병 예방에 그 효과가 뛰어나다고 알려져 있다. 또한, 베타글루칸 성분이 있어 면역력을 높여주며 호흡기 질환 예방에도 효과가 있고, 독이 없고 오랜 기간 복용해도 부작용이 적다.
상기 상황버섯은 목질진흙버섯이라고도 하며, 동의보감에서는 상목이(桑木耳)라는 이름으로 탕액편에 기록되어 있다. 상기 상황버섯은 맛과 향이 없이 순하여 음용이 쉽고, 특히 상황버섯이 함유하고 있는 다당체가 항암 활성을 나타내는 것으로 널리 알려져 있다.
상기 건표고버섯은 생표고버섯을 건조한 것으로, 생표고버섯의 건조 과정 중 감칠맛을 내는 성분이 풍부해져 풍미가 향상되는 이점이 있다. 특히, 건표고버섯의 경우 에리다데민 성분이 생표고버섯에 비하여 풍부하게 포함되어 있어 혈관속에 쌓인 노폐물들을 효과적으로 배출시키고, 그로 인하여 콜레스테롤 수치를 낮출 수 있고 고혈압에도 좋은 효과를 갖으며, 또한 베타글루칸 및 비타민 D 등의 성분은 면역력을 향상시켜주는 효과가 있음이 알려져 있다.
상기 (b)단계는 상기 (a)단계에서 제조된 말린버섯 달인물에 엿기름을 투입하고, 중온(18 내지 25℃)에서 3 내지 5시간 동안 발효시키는 1차 발효 단계이다. 이와 같이, 말린버섯 달인물에 엿기름을 투입함으로써, 엿기름 내에 포함되어 있는 천연 분해효소를 이용하여 상기 말린버섯 달인물 내에 포함되어 있는 말린버섯 고형분을 분해할 수 있으며, 이를 통해 상기 (a)단계에서 미처 추출되지 못한 유효성분들까지 분해 및 추출할 수 있는 이점이 있다. 또한, 엿기름을 사용함으로써 별도의 첨가제 없이도 풍미가 우수한 이점이 있으며, 설탕을 사용하여 발효하는 경우보다 건강에 이로우며, 상기 말린버섯 및 후에 첨가되는 생버섯의 발효 시간을 현저하게 감축시킬 수 있는 이점이 있다. 또한, 중온에서 발효시킴으로써 엿기름 내에 포함된 천연 효소에 의해 말린버섯 및 생버섯의 발효 효율이 향상되는 이점이 있다.
본 발명의 일 실시형태에 따르면, 상기 엿기름은 말린버섯 100중량부에 대하여 50 내지 300중량부로 포함될 수 있는데, 상기 범위 내로 포함되는 경우 말린버섯뿐만 아니라, 후에 포함되는 생버섯들의 유효성분을 가장 효율적으로 추출할 수 있는 이점이 있으며, 풍기가 우수한 이점이 있다. 상기 엿기름이 상기 범위 미만으로 포함되는 경우, 풍미가 저하될 수 있고 말린버섯 또는 생버섯의 발효가 제대로 이루어지지 않음으로써, 유효성분 추출이 제대로 이루어지지 않을 우려가 있고, 상기 범위를 초과하여 포함되는 경우 과도한 엿기름의 사용으로 인해 오히려 풍미가 저하될 수 있고, 말린버섯 또는 생버섯의 유효성분이 변질될 우려가 있다.
또한, 바람직하게는 상기 엿기름과 함께 설탕을 더 포함할 수도 있다. 엿기름과 설탕을 그 중량을 기준으로 9:1 내지 7:3의 비율로 혼합하여 사용할 수 있는데, 이 경우 풍미가 보다 향상될 수 있으며, 말린버섯 또는 생버섯의 발효시간이 보다 단축될 수 있다. 이와 같이 엿기름과 설탕의 혼합물을 사용하는 경우 그 함량범위는 상기 엿기름의 함량범위가 동일하게 적용될 수 있다.
상기 (c)단계는 상기 (b)단계에서 1차 발효된 발효물에 생버섯을 첨가하고, 중온(18 내지 25℃)에서 10일 내지 20일 동안 발효시키는 2차 발효단계이다. 이와 같이 본 발명은 생버섯과 말린버섯을 함께 사용함으로써 버섯들의 유효성분의 추출효과를 극대화 하였으며, 이를 통해 면역기능 강화 또는 혈관질환 예방, 치료 등의 효과가 월등히 우수한 조성물을 제조할 수 있다. 또한, 엿기름을 사용함으로써, 설탕을 사용할 경우 6달 이상 걸리던 발효 시간이 20일 이내로 현저히 감축되는 효과가 있다.
본 발명의 일 실시형태에 따르면, 상기 생버섯은 생표고 버섯, 느타리 버섯 및 목이 버섯으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다. 이 때, 생버섯을 2종 이상 사용하는 경우 그 혼합 비율은 제조자 혹은 사용자의 기호에 맞게 조절할 수 있는 것으로서, 본 발명에서는 그 혼합비를 특별히 한정하지 않는다.
상기 생표고 버섯은 갓 채취한 버섯의 신선한 맛과 싱그러운 향으로 인하여 풍미가 우수하고, 항암물질인 레티난(letinan)이 함유되어 있어 항암효과가 우수하며, 에리타데닌이라는 일종의 핵산 유도체를 포함하고 있어 동맥경화나 고혈압 등의 혈관 질환을 일으키는 콜레스테롤을 저하시키는 효과가 있다.
상기 느타리 버섯은 식물성 식이섬유소가 풍부하여 혈액의 콜레스테롤 수치를 감소시키는 효과가 있으며, 이와 함게 면역력 향상에도 우수한 효과를 보이는 것으로 알려져 있다.
상기 목이 버섯은 비타민 D와 인터페론 등의 성분을 함유하고 있어 암을 예방하고 간을 보호해 주는 등 면역력을 향상시키는 효과가 있으며, 섬유소 함량이 높고 교질상 물질이 많으며 수분 흡수력이 뛰어나 체내 노폐물 및 독소 배출에 뛰어난 효능이 있다.
본 발명의 일 실시형태에 따르면, 상기 생버섯은 상기 말린버섯 100중량부에 대하여 100 내지 300중량부로 포함될 수 있다. 이 때, 상기 생버섯 또는 말린버섯이 각각 2종 이상의 버섯들의 혼합물일 경우, 그 함량 기준은 혼합물 전체로 한다. 상기 생버섯의 함량이 상기 범위 내로 포함되는 경우 생버섯의 발효 효율이 가장 극대화 될 수 있는 이점이 있다. 생버섯의 함량이 상기 범위 미만으로 포함되는 경우, 생버섯의 유효성분 추출량이 저함됨에 따라 면역기능 증강 또는 혈관질환의 치료, 예방 효과 등이 저하될 수 있으며, 상기 범위를 초과하는 경우, 발효 시간이 길어짐으로써 발효 효율이 저하되고, 제조 공정상의 효율이 저하될 우려가 있다.
상기 (d)단계는 상기 (c)단계에서 발효된 발효물을 체에 걸러내어 고형분을 제거함으로써 최종 조성물을 수득하는 단계이다. 이 때, 상기 체는 고형분을 걸러낼 수 있는 것이라면 특별히 제한되지 않으며, 일 예로써 면포 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에 따르면, 상기 (d)단계 이후에 (d-1) 상기 (d)단계에서 제조된 버섯 생약 조성물에 닭발로부터 추출 및 분해된 저분자 콜라겐을 함유하는 닭발 조성물을 혼합하여 80 내지 110℃의 온도에서 10 내지 14시간 동안 달이는 단계;를 더 포함할 수 있는데, 이와 같이 닭발로부터 추출 및 분해된 저분자 콜라겐을 함유하는 닭발 조성물을 더 포함하는 경우, 저분자 콜라겐으로 인해 면역기능 증강의 효과가 보다 향상될 수 있는 이점이 있다. 이 때, 상기 버섯 생약 조성물과 상기 닭발 조성물은 중량을 기준으로 1:0.5 내지 2의 중량비로 혼합될 수 있는데, 상기 중량비를 만족하는 경우, 면역기능 증강의 효과가 극대화될 수 있으며, 닭발 조성물의 혼합비가 상기 중량비 미만일 경우 저분자 콜라겐으로 인한 면역기능 증강의 효과를 기대하기 어려울 수 있고, 상기 범위를 초과하는 경우 닭발 조성물의 과도한 투입으로 인해 풍미가 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에 따르면, 상기 닭발 조성물은 (ⅰ) 물과 닭발을 중량비 1:0.5 내지 2의 비율로 혼합하여 5 내지 8시간 동안 80 내지 110℃의 온도로 달여 닭발 연화액을 제조하는 단계; (ⅱ) 상기 (ⅰ)단계에서 제조된 닭발 연화액에 엿기름을 상기 닭발의 중량 100중량부를 기준으로 80 내지 200중량부로 투입하여 중온(18 내지 25℃)에서 10 내지 12시간 동안 1차 발효시키는 단계; 및 (ⅲ) 상기 (ⅱ)단계에서 1차 발효된 발효물을 60 내지 80℃에서 1 내지 12시간 동안 2차 발효시킨 후, 거름마을 이용하여 고형분을 제거하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조된 것일 수 있다. 이와 같은 제조방법으로 제조된 닭발 조성물은 닭발의 콜라겐 성분을 효과적으로 추출함은 물론이고, 별도의 화학적 분해효소를 첨가하지 않더라도 상기 콜라겐을 저분자 콜라겐으로 효과적으로 분해할 수 있으며, 이를 통해 콜라겐의 체내 흡수율을 향상시킬 수 있는 이점이 있다.
상기 닭발 조성물의 제조방법에 대해 구체적으로 살펴보면, 우선 (ⅰ)단계는 물과 닭발을 중량비 1:0.5 내지 2의 비율로 혼합하여 5 내지 8시간 동안 80 내지 110℃의 온도로 달여 닭발 연화액을 제조하는 단계로서, 닭발의 콜라겐을 추출하는 단계이다. 상기 시간 조건 미만으로 달이게 될 경우 닭발의 유효성분 추출이 미흡해질 수 있으며, 상기 시간 조건을 초과할 경우 잡내가 심해지고 씁쓸한 맛이 나는 등 풍미가 저해될 수 있고, 이미 유효성분이 전부 추출된 후로 더 이상의 유효성분 추출을 기대할 수 없어 효율성이 저하될 우려가 있다.
상기 (ⅱ)단계는 본격적으로 닭발로부터 추출된 콜라겐을 저분자로 분해하기 위한 1차 발효 단계로서, 상기 (ⅰ)단계에서 제조된 닭발 연화액에 엿기름을 상기 닭발의 중량 100중량부를 기준으로 80 내지 200중량부로 투입하여 중온(18 내지 25℃)에서 10 내지 12시간 동안 발효시키는 단계이다. 이와 같이, 상기 닭발 연화액에 엿기름을 투입하여 중온(18 내지 25℃)의 온도에서 장시간 동안 발효시키는 단계를 포함함으로써, 별도의 화학적 분해효소를 추가로 포함하지 않고도 닭발의 콜라겐을 저분자로 분해할 수 있으며, 이를 통해 콜라겐의 체내 흡수율이 향상될 수 있는 이점이 있다.
상기 (ⅲ)단계는 상기 (ⅱ)단계에서 1차 발효에 의해 1차 분해된 저분자 콜라겐 및 미처 분해되지 못한 콜라겐을 다시한 번 분해시키는 2차 발효 단계로서, 구체적으로 상기 (ⅱ)단계에서 1차 발효된 발효물을 60 내지 80℃에서 1 내지 12시간 동안 2차 발효시키는 단계이다. 이와 같이, 2단계의 발효과정을 거침으로써, 닭발에서 추출된 콜라겐이 저분자 콜라겐으로 분해되는 효율이 극대화될 수 있고, 이를 통해 콜라겐의 체내 흡수율이 향상될 수 있는 이점이 있다.
이와 같이 발효를 마친 발효물을 거름망을 이용하여 고형분을 제거할 수 있다. 이 때 사용되는 거름망은 고형분을 제거할 수 있는 것이라면 특별히 그 종류를 한정하지 않으며, 일 예로서 면포가 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 상기 제조방법으로 제조된 버섯 생약 조성물이다. 상기 버섯 생약 조성물은 전술한 제조방법으로 제조됨으로써, 풍미가 우수하여 남녀노소 용이하게 섭취가 가능하고, 별도의 화학 첨가제 없이도 버섯들의 생약 성분들을 추출하는 것이 가능하며, 이들의 체내 흡수율이 우수하여 면역 기능 증강 효과 또는 면역 기능 저하 예방 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 고지혈증, 동맥 경화증 등의 혈관질환의 치료 또는 예방 효과가 우수한 이점이 있다.
본 발명의 일 실시형태에 따른 벗서 생약 조성물은 면역 기능 증강 또는 혈관질환 치료를 위한 약학적 조성물일 수 있다. 상기 약학적 조성물은 경구 또는 비경구적으로 투여될 수 있는데, 상기 비경구적인 투여방법으로는 정맥 내, 근육 내, 동맥 내, 골수 내, 경막 내, 심장 내, 경피, 피하, 복강 내, 비강 내, 장관, 국소, 설하 또는 직장 내 투여 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물 또는 약학적 조성물은 전술한 바와 같이 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다.
상기 경구투여를 위한 고형제제는 분말, 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며 이들은 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제형화될 수 있다. 이러한 고형 제제는 상기 조성물 또는 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 배합하여 사용될 수 있다. 상기 부형제는 예를 들면, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제 등을 들 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제등도 포함될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 들 수 있는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구 투여용 제제의 경우에는 주사제, 크림제, 로션제, 외용연고제, 오일제, 보습제, 겔제, 에어로졸 및 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법으로 제형화할 수 있다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995)에 기재되어 있다.
상기 약학적 조성물의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 실환 또는 병리 상태의 심각도, 투여 경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 수 있는 것으로, 본 발명에서는 그 투여량을 특별히 한정하지 않는다.
본 발명의 일 실시형태에 따르면, 상기 버섯 생약 조성물은 면역기능 저하 예방 또는 혈관질환 예방을 위한 식품 조성물일 수 있다. 상기 식품 조성물은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함할 수 있으며, 식품으로는 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성 식품류 등을 들 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당 업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다. 이하의 실시예 및 비교예에서 함량을 나타내는 "%" 및 "부"는 특별히 언급하지 않는 한 중량 기준이다.
실시예 비교예
실시예 1
말린 말굽버섯 100g, 말린 영지버섯 100g, 말린 상황버섯 100g 및 말린 표고버섯 100g을 혼합하고, 물 1kg을 투입한 후 4시간 동안 끓여 말린버섯 달인물을 제조하였다. 상기 달인물의 온도를 중온(약 25℃, 오차범위 ±2℃)까지 식힌 후, 시중에서 구매한 엿기름 2kg을 투입하여 잘 저어준 후, 중온(약 25℃, 오차범위 ±2℃)에서 4시간 동안 1차 발효시켰다. 이와 같이 1차 발효된 혼합물에 생버섯 혼합물(생 표고버섯 300g, 생 느타리버섯 300g 및 생 목이버섯 300g)을 투입하고 잘 저어준 후, 중온(약 25℃, 오차범위 ±2℃)에서 그대로 15일 동안 2차 발효시켰다. 버섯들의 발효가 완료된 것을 육안으로 확인한 후, 면포를 이용하여 고형분을 제거하여 실시예 1의 조성물을 제조하였다.
실시예 3
상기 실시예 1의 모든 구성 및 함량 등의 방법을 그대로 적용하되, 엿기름 대신 엿기름 800g 및 백설탕 200g을 투입하여 실시예 2의 조성물을 제조하였다. 단, 이 때 2차 발효 기간은 10일로 하였는데, 이는 육안으로 발효경과를 확인한 결과 10일 만에 발효가 완료된 것을 확인하였기에 더 이상 발효를 진행하지 않았다.
실시예 2
깨끗하게 세척된 닭발 1kg에 물 1kg을 투입하고 5시간 동안 약 100℃(오차범위 ±5℃)의 온도로 달여 닭발 연화액을 제조하였다. 상기 닭발 연화액에 엿기름 1kg을 투입하여 약 23℃(오차범위 ±2℃)에서 10시간 동안 1차 발효시킨 후, 약 65℃(오차범위 ±5℃)에서 7시간 동안 2차 발효시키고, 면포를 이용하여 고형분을 제거함으로써 저분자 콜라겐을 함유하는 닭발 조성물을 제조하였다. 이와 같이 제조된 닭발 조성물 500g과 상기 실시예 1에서 제조된 조성물 500g을 혼합하고, 약 100℃(오차범위 ±5℃)에서 12시간 동안 달여줌으로써 실시예 3의 조성물을 제조하였다.
비교예 1
상기 실시예 1에서 1차 발효 온도를 중온이 아닌 50℃(오차범위 ±5℃)로 변경한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 모든 구성, 함량 및 제조방법을 동일하게 적용하여 비교예 1의 조성물을 제조하였다.
비교예 2
상기 실시예 1에서 2차 발효 온도를 중온이 아닌 50℃(오차범위 ±5℃)로 변경한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 모든 구성, 함량 및 제조방법을 동일하게 적용하여 비교예 2의 조성물을 제조하였다.
비교예 3
상기 실시예 1에서, 엿기름 대신 백설탕 1kg을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 모든 구성, 함량 및 제조방법을 동일하게 적용하여 비교예 3의 조성물을 제조하였다.
비교예 4
생버섯 혼합물(생 표고버섯 300g, 생 느타리버섯 300g 및 생 목이버섯 300g)에 물 200g 및 엿기름 1kg을 투입하고 잘 저어준 후, 중온(약 25℃, 오차범위 ±2℃)에서 그대로 15일 동안 발효시켜 비교예 4의 조성물을 제조하였다.
비교예 5
말린 말굽버섯 100g, 말린 영지버섯 100g, 말린 상황버섯 100g 및 말린 표고버섯 100g을 혼합하고, 물 1kg을 투입한 후 4시간 동안 끓여 말린버섯 달인물을 제조하였다. 상기 달인물의 온도를 중온(약 25℃, 오차범위 ±2℃)까지 식힌 후, 시중에서 구매한 엿기름 2kg을 투입하여 잘 저어준 후, 중온(약 25℃, 오차범위 ±2℃)에서 15일 동안 발효시켜 비교예 5의 조성물을 제조하였다.
실험예 1: 면역증강 효과 실험
실험을 위해 ICR mouse 50마리(6주령, 수컷, 23~28g)를 구입하고 1주일간 일반사료(Altromin, Germerny)를 자유식이하며 물을 충분히 공급해 주어 안정기를 보내도록 하였다. 7주령이 된 각 ICR mouse 복강에 면역억제제(Cyclophosphamide)를 150mg/kg 농도로 100㎕씩 실험 시작일과 시작 3일 후에 주사하여 면역 억제를 유도하였다. 실험은 총 14일 동안 진행되었으며, ICR mouse를 10그룹으로 나누어 하기 표 1에 기재된 바와 같이 각각의 조성물 등을 매일 1회, 오후 2시에 Oral zonde를 이용하여 200mg/kg의 용량으로 경구 투여하였다.
구분 그룹 조건
정상군 1그룹(5마리) 면역억제제 투여 X 투여 조성물: 증류수
대조군 2그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 증류수
실시예 1 3그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 실시예 1의 조성물
실시예 2 4그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 실시예 2의 조성물
실시예 3 5그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 실시예 3의 조성물
비교예 1 6그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 비교예 1의 조성물
비교예 2 7그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 비교예 2의 조성물
비교예 3 8그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 비교예 3의 조성물
비교예 4 9그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 비교예 4의 조성물
비교예 5 10그룹(5마리) 면역억제제 투여 O투여 조성물: 비교예 5의 조성물
실험 종료 후, 심장 천자법을 이용하여 혈액을 채취하여 30분 간 상온에서 굳힌 후 3,000rpm에서 15분간 원심분리하여 분리한 혈청과 standard를 96well plate에 50㎕씩 분주하고 anti-mouse nulti-immunoglobulin beads를 각 25㎕씩 가하여 혼합한 후 15분 동안 실온에서 빛을 차단한 채 반응시키고 washing 완충 용액을 이용하여 2회 세척하였다. 그 후, 25㎕의 anti-mouse light chaim, PE를 가하여 15분 동안 실온에서 빛을 차단한 채 반응시키고 PBS를 150㎕ 넣고 5분간 혼합한 후 Luminex를 이용하여 면역글로불린을 측정하였다. 면역글로불린 측정은 대전대학교 한방 Bio Fab Lab(Daejeon, Korea)에 분석 의뢰하였다.
실험 결과는 SPSS 24.0의 independent two-sample t-test를 사용하여 통계처리 하였고, 그 결과를 하기 표 2 및 도 1 내지 3에 기재하였다.
IgA level(pg/㎖) IgG level(pg/㎖) IgM level(pg/㎖)
정상군 250 127 84
대조군 80 38 34
실시예 1 150 78 58
실시예 2 185 118 75
실시예 3 163 98 69
비교예 1 87 48 43
비교예 2 79 50 40
비교예 3 98 49 45
비교예 4 88 51 38
비교예 5 102 54 48
상기 표 2 및 도 1 내지 3을 참고하면, 본원발명의 실시예 1 내지 3의 조성물이 투여된 그룹에서 면역세포의 유의성 있는 증가가 나타난 것을 확인할 수 있다. 특히, 버섯 생약 조성물과 닭발 조성물을 혼합한 실시예 2의 경우 보다 뚜렷한 증가가 나타난 것을 확인할 수 있다.
반면, 비교예 1 내지 5의 경우 실시예보다 면역세포의 증가 효과가 부족한 것을 확인할 수 있다.
실험예 2: 고지혈증 억제 효과 실험
ApoE(apolipoproteinE) 유전자 녹-아웃(knockout)으로 정상식이에서도 혈장 콜레스테롤 수치가 높으며 주령이 높아질수록 자연적 동맥경화가 발생하는 특징을 지닌 ApoE-녹아웃 마우스 수컷 4주령 50마리(22g~27g)를 중앙실험동물(주)에서 구입하였다. 온도 23±2℃, 습도 60±10%, 12시간-12시간(light-dark cycle)의 환경에서 1주간 적응시킨 뒤 5마리씩 총 10그룹으로 나누어 정상군(1그룹)은 일반고형사료((주)퓨리나, Korea)를 공급하였으며, 대조군(2그룹)과 조성물 투여군(3 내지 10그룹)은 고지혈증 유발을 위한 고콜레스테롤사료(Research Diets Inc., U.S.A)를 물과 함께 4주 동안 충분히 공급한 후 실험을 진행하였다(하기 [표 3] 참조).
실험은 총 4주 동안 진행되었으며, 하기 표 2에 기재된 바와 같이 각각의 조성물 등을 매일 1회, 오후 2시에 Oral zonde를 이용하여 200mg/kg의 용량으로 경구 투여하였다.
구분 그룹 조건
정상군 1그룹(5마리) 일반사료 투여 투여 조성물: 증류수
대조군 2그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 증류수
실시예 1 3그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 실시예 1의 조성물
실시예 2 4그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 실시예 2의 조성물
실시예 3 5그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 실시예 3의 조성물
비교예 1 6그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 비교예 1의 조성물
비교예 2 7그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 비교예 2의 조성물
비교예 3 8그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 비교예 3의 조성물
비교예 4 9그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 비교예 4의 조성물
비교예 5 10그룹(5마리) 고콜레스테롤 사료 투여투여 조성물: 비교예 5의 조성물
실험 종료 후, 심장 천자법을 이용하여 혈액을 채취하여 30분 간 상온에서 굳힌 후 3,000rpm에서 15분간 원심분리하여 분리한 혈청을 분석용으로 사용하였으며, 혈청 내 총 콜레스테롤, 중성지방(TG), 저밀도(LDL) 콜레스테롤 및 고밀도(HDL) 콜레스테롤의 함량을 대전대학교 한방 Bio Fab Lab(Daejeon, Korea)에 분석 의뢰하였으며, 그 결과를 하기 표 4 및 도 4 내지 7에 기재하였다.
총 콜레스테롤
(Total cholesterol,mg/dl)
중성지방(Triglyceride, gm/dl) 저밀도 콜레스테롤(LDL cholesterol, mg/dl) 고밀도 콜레스테롤(HDL cholesterol, mg/dl)
정상군 80 80 104 17
대조군 168 228 228 40
실시예 1 120 138 150 27
실시예 2 91 105 141 23
실시예 3 108 112 134 21
비교예 1 153 202 197 38
비교예 2 163 179 212 35
비교예 3 140 224 221 40
비교예 4 159 223 198 36
비교예 5 139 198 181 34
상기 표 4 및 도 4 내지 7을 참고하면, 본원발명의 실시예의 조성물을 투여한 그룹인 실시예 1 내지 3 그룹에서 총 콜레스테를, 중성지방, 저밀도 콜레스테롤 및 고밀도 콜레스테롤 모두 유의적인 감소가 확인되었다.
실험예 3: 관능평가
상기 실시예 및 비교예에서 제조한 각각의 조성물을 대상으로 향과 맛에 대한 관능평가를 실시하였다. 10대부터 60대까지 각 연령대 별로 10명씩 실험대상을 모집하였다. 상기 실험대상들에게 상기 실시예 및 비교예에서 제조한 각각의 조성물을 제공한 뒤, 그 맛과 향에 대한 평가를 실시하였다. 그 평가 기준은 하기와 같으며, 각 연령대 별로 평가 결과의 평균값을 하기 표 5에 기재하였다.
<평가 기준>
10점: 아주 좋음
8점: 좋음
5점: 보통
3점: 나쁨
1점: 아주 나쁨
10대 20대 30대 40대 50대 60대 총 평균*
실시예 1 7.4 7.4 8.9 8.7 9.6 9.6 8.60
8.4 7.7 7.7 8.5 9.1 9.1 8.42
실시예 2 8.0 8.9 9.4 9.8 9.8 9.3 9.20
8.0 8.7 9.4 9.1 8.9 8.6 8.78
실시예 3 7.0 8.3 8.5 8.7 8.9 9.8 8.53
8.0 8.7 8.2 8.5 7.9 8.7 8.33
비교예 1 6.2 7.2 5.9 5.8 5.2 5.7 6.00
5.9 6.0 5.4 6.2 5.7 6.7 5.98
비교예 2 5.5 6.0 6.8 6.0 7.3 6.5 6.18
7.0 5.1 6.1 4.8 5.0 6.3 5.72
비교예 3 7.9 6.8 7.4 6.5 4.3 3.2 6.02
8.0 7.7 7.9 8.0 6.3 7.1 7.50
비교예 4 7.2 8.2 7.4 7.0 7.2 6.1 7.18
6.4 6.9 8.3 6.4 6.4 7.0 6.90
비교예 5 7.0 7.3 6.7 5.9 6.9 7.3 6.85
7.3 7.5 7.5 6.2 5.9 6.1 6.75
*총 평균은 소수점 3째에서 반올림
상기 표 5를 참고하면, 본 발명의 조건을 모두 만족하는 실시예 1 내지 3의 조성물이 비교예 1 내지 5보다 풍미가 우수한 것을 확인할 수 있다.

Claims (12)

  1. (a) 말굽버섯, 영지버섯, 상황버섯 및 건표고버섯으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 말린버섯 100중량부에 대하여 물 100 내지 200중량부를 혼합한 후 3 내지 5시간 동안 끓여 말린버섯 달인물을 제조하는 단계;
    (b) 상기 (a)단계에서 제조된 말린버섯 달인물에 엿기름을 투입하고, 18 내지 25℃에서 3 내지 5시간 동안 발효시키는 1차 발효 단계;
    (c) 상기 (b)단계에서 1차 발효된 발효물에 생표고 버섯, 느타리 버섯 및 목이 버섯으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 생버섯을 말린버섯 100중량부에 대하여 100 내지 300중량부로 첨가하고, 18 내지 25℃에서 10일 내지 20일 동안 발효시키는 2차 발효 단계; 및
    (d) 상기 (c)단계에서 발효된 발효물을 체에 걸러내어 고형분을 제거하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 면역기능 증강 또는 고지혈증 개선을 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    상기 (b)단계에서 엿기름은 말린버섯 100중량부에 대하여 50 내지 300중량부로 포함되는 것을 특징으로 하는 면역기능 증강 또는 고지혈증 개선을 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 (b)단계에서 설탕을 더 포함하되, 엿기름과 설탕이 그 중량을 기준으로 9:1 내지 7:3의 비율로 혼합되는 것을 특징으로 하는 면역기능 증강 또는 고지혈증 개선을 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 제1항에 있어서,
    상기 (d)단계 이후에 (d-1) 상기 (d)단계에서 제조된 버섯 생약 조성물에 닭발로부터 추출 및 분해된 저분자 콜라겐을 함유하는 닭발 조성물을 혼합하여 80 내지 110℃의 온도에서, 10 내지 14시간 동안 달이는 단계;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 면역기능 증강 또는 고지혈증 개선을 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 버섯 생약 조성물과 상기 닭발 조성물은 중량을 기준으로 1: 0.5 내지 2의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 면역기능 증강 또는 고지혈증 개선을 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법.
  9. 제7항에 있어서,
    상기 닭발 조성물은 (ⅰ) 물과 닭발을 중량비 1:0.5 내지 2의 비율로 혼합하여 5 내지 8시간 동안 80 내지 110℃의 온도로 달여 닭발 연화액을 제조하는 단계; (ⅱ) 상기 (ⅰ)단계에서 제조된 닭발 연화액에 엿기름을 상기 닭발의 중량 100중량부를 기준으로 80 내지 200중량부로 투입하여 20 내지 25℃ 에서 10 내지 12시간 동안 1차 발효시키는 단계; 및 (ⅲ) 상기 (ⅱ)단계에서 1차 발효된 발효물을 60 내지 80℃에서 1 내지 12시간 동안 2차 발효시킨 후, 거름망을 이용하여 고형분을 제거하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조된 것을 특징으로 하는 면역기능 증강 또는 고지혈증 개선을 위한 버섯 생약 조성물의 제조방법.
  10. 제1항, 제3항, 제4항 및 제7항 중 어느 한 항의 제조방법으로 제조된 것을 특징으로 하는 면역기능 증강 또는 고지혈증 개선을 위한 버섯 생약 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 버섯 생약 조성물은 면역 기능 증강 또는 고지혈증 개선을 위한 약학적 조성물인 것을 특징으로 하는 버섯 생약 조성물.
  12. 제10항에 있어서,
    상기 버섯 생약 조성물은 건강기능식품 조성물인 것을 특징으로 하는 버섯 생약 조성물.
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