KR20160135037A - 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 대사성 질환의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 골담초(Caragana Sinica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 골담초 추출물은 지질 또는 당질 대사 기능 저하를 개선시켜 대사성 질환, 특히 갱년기 또는 폐경기 여성의 대사성 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 활용될 수 있다.

Description

골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물{Compositions for preventing or treating metabolic disorders comprising an extract of Caragana Sinica}
본 발명은 대사성 질환의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 골담초(Caragana Sinica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.
최근 경제적 발전과 식습관 등의 변화에 의해 지질이상증, 고혈압, 동맥경화, 고인슐린혈증, 당뇨병 또는 간질환 등 다양한 질환을 포함하는 대사성 질환의 발병이 급증하고 있는 상황이다. 이와 같은 질환들은 각각 발생하기도 하지만 일반으로 서로 밀접한 관련을 맺고 있으면서 여러 증상들을 동반하여 발생되는 경우가 대부분이다.
지질 대사 이상에 의한 대사성 질환은 생체 내 물질대사 장애에 의해 발생하는 질환 중 혈중 지질과 관련된 것을 의미하며, 구체적으로 지질이상증, 지방간, 심혈관 질환, 제2형 당뇨병, 동맥경화증 등을 포함한다. 지질이상증은 혈중 지질이 과잉 또는 부족한 질환으로 심근경색, 뇌경색 등의 질환으로 연결되므로 엄격한 관리가 요구된다. 또한 지방간은 간에 비정상적으로 지방이 축적되어 간이 황색으로 변하고 비대해지는 질환으로, 간에서의 지질 대사 이상으로 인한 지방 침착이 지방간의 원인 중 하나이다.
당질 대사 이상에 의한 대사성 질환은 생체 내 물질대사 장애에 의해 발생하는 질환 중 혈중 당질과 관련된 것을 의미한다. 정상인의 혈당치는 혼합정맥혈로 측정한 경우, 공복시에 80 내지 100㎎/㎗인데, 이 정상치보다 혈당치가 높게 되거나, 현저하게 낮은 경우를 당질 대사 이상이라고 한다. 구체적으로 당뇨병, 선단거대증, 갈색세포종, 인슈리노마, 간 장애를 포함하며, 특히 당뇨병은 유전적, 환경적 요인으로 발병되는 전신적인 대사 질환의 일종으로 체내에 인슐린의 절대적 또는 상대적인 부족으로 인해 야기되는 질병을 말한다.
여성의 경우 폐경 후에 난소호르몬 결핍 혹은 에스트로겐(17-beta estradiol) 결핍으로 인하여 골다공증 및 골다공증성 골절, 에너지 대사 이상의 표현형인 비만, 지질이상증, 당뇨병, 그리고 고혈압, 심혈관 질환 등이 증가하는 것으로 알려져 있다. 특히 폐경 후의 에너지 대사 이상(당질대사 및 지질대사 이상)의 발생은 노화, 식욕 증가의 결과일 수 있지만, 여성호르몬의 영향도 관여됨이 보고되었다.
한편, 골담초(Caragana Sinica)는 콩과의 낙엽 활엽 관목으로, 전통적으로 청폐익비, 활혈통맥에 효능이 있다고 알려졌으며, 특히 고혈압, 타박상, 신경통 등에 효과적이다.
다만, 현재까지 골담초의 대사 기능 개선 효능은 발표된 바가 없으며, 특히 골담초의 갱년기 이후, 폐경기에 접어든 여성들의 체내 대사 기능 개선과 관련된 효능은 보고된 바 없다.
본 발명자들은 대사 기능 개선에 효과적인 물질을 연구하던 중, 골담초 추출물이 지질 또는 당질 대사 기능 저하를 개선시켜 대사성 질환, 특히 갱년기 또는 폐경기 여성의 대사성 질환의 예방 또는 치료 효과가 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 골담초 추출물은 지질 또는 당질 대사 기능 저하를 개선시켜 대사성 질환, 특히 갱년기 또는 폐경기 여성의 대사성 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 활용될 수 있다.
본 발명은 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명의 골담초(Caragana Sinica)는 쌍떡잎 식물 장미목 콩과의 낙엽 관목으로, 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있고, 잎, 줄기, 또는 뿌리가 모두 이용 가능하며, 구체적으로 뿌리가 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서 용어, “추출물”은 생약을 적절한 침출액으로 짜내고 침출액을 증발시켜 농축한 제제를 의미하는 것으로, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 이들의 조정제물 또는 정제물일 수 있다.
본 발명의 골담초 추출물에는 골담초에 추출용매를 가하여 얻은 추출물뿐만 아니라 추출용매로 추출하여 제조한 조추출물에 분획용매를 가하여 얻은 분획물이 포함되나, 이에 한정되지 않는다.
일례로, 본 발명의 유효성분인 골담초(Caragana Sinica) 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 분리정제 방법에 의해 제조된다:
1) 골담초를 추출용매로 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 골담초 추출물을 여과하는 단계;
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축한 후 건조하는 단계.
상기 제조방법에 있어서, 단계 1)에서 사용되는 골담초는 수확한 후 세척하여 그대로 사용하거나 건조하여 사용할 수 있다. 건조방법으로는 양건, 음건, 열풍건조 및 자연 건조하는 방법을 모두 사용할 수 있다. 또한, 추출 효율을 증대시키기 위해 골담초를 분쇄기로 분쇄하여 사용할 수 있다.
상기 제조방법에 있어서, 단계 1)에서는 골담초에 적당한 양의 추출 용매를 첨가하여 완전히 침지되도록 한다. 상기 추출 용매로는 당업계에서 일반적으로 사용하는 무기 또는 유기 용매를 제한없이 사용할 수 있으며, 예를 들어, 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매가 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 용매의 양은 골담초에 대하여 2 내지 20배, 바람직하게는 추출효율을 증가시키기 위하여 3배 내지 5배로 첨가할 수 있다. 추출 방법은 실온에서 함침하거나, 가온할 수 있으며, 바람직하게는 20 내지 70℃에서 1시간 내지 10일, 초음파 추출 또는 환류 냉각 추출할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 추출횟수는 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회이나, 이에 한정되지 않는다.
상기 제조방법에 있어서, 단계 2)의 여과는 가제(Gaze)를 이용하여 여과하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
상기 제조방법에 있어서, 단계 3)의 감압 농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결 건조하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 제조방법은 4) 단계 3)의 농축물을 추가적으로 유기용매로 분획하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 제조방법에 있어서, 단계 4)의 유기용매는 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 에틸아세테이트, 디클로메탄, 부탄올 또는 이들의 혼합용매일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에서는, 증류수를 추출용매로 하여, 열수 추출법을 3회 반복하여 골담초를 추출한다. 상기 추출액 여과 후 농축 및 건조를 통해 최종 골담초 추출물을 수득한다.
본 발명에서 용어, “대사성 질환”은 대사에 문제가 있어 발생하는 다양한 질환을 통칭하는 것으로, 대사증후군 관련 질환이라고도 한다. 본 발명의 대사성 질환은 골담초 추출물을 유효성분으로 치료 또는 예방할 수 있는 대사성 질환은 제한 없이 포함되며, 바람직하게는 상기 대사성 질환이 지질 대사 이상 또는 당질 대사 이상에 의한 대사성 질환일 수 있고, 더욱 바람직하게는 지질이상증, 고혈압, 동맥경화, 고인슐린혈증, 당뇨병 및 간질환 등일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 용어, “지질 대사 이상에 의한 대사성 질환”은 생체내 물질대사 장애에 의해 발생하는 질환 중 혈중 지질과 관련된 것을 의미한다. 구체적으로 지방간, 제2형 당뇨병, 지질이상증, 심혈관 질환, 동맥경화 및 지질 관련 대사증후군 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 용어, “당질 대사 이상에 의한 대사성 질환”은 생체 내 물질대사 장애에 의해 발생하는 질환 중 혈중 당질과 관련된 것을 의미한다. 구체적으로 당뇨병, 고혈압, 동맥경화, 고인슐린혈증, 선단거대증, 갈색세포종, 인슈리노마, 간 장애 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 용어, "지질이상증"은 중성 지방과 콜레스테롤 등의 지방 대사가 제대로 이루어지지 않아 혈액 중 지방량의 과잉 또는 부족에 의해 유발되는 질환을 말한다. 구체적으로는 혈액내의 중성지방, LDL 콜레스테롤, 인지질 및 유리 지방산 등의 지질 성분이 증가된 상태로서 발생빈도가 높은 고콜레스테롤혈증 또는 고중성지방혈증을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 용어, "고혈압"은 동맥의 혈압이 만성적으로 높은 상태로서, 18세 이상의 성인에서 수축기 혈압이 140 mmHg 이상이거나 확장기 혈압이 90 mmHg 이상인 경우를 말하며, 비만 등에 의해 발생하기도 한다.
본 발명에서 용어, "동맥경화"는 콜레스테롤, 인지질, 칼슘 등을 함유한 지방성 물질(plaque)이 혈관 내막에 축적되어 동맥은 단단해져 탄력성을 잃고 좁아져서 혈액공급이 저해되거나 압력이 높아져 동맥이 파열, 박리 등이 일어나는 상태를 말한다.
본 발명에서 용어, "고인슐린혈증"은 혈중 인슐린 수치가 높은 상태로서, 교감 신경 활성 항진이나 신장에 있어서의 나트륨 흡수 등을 촉진시키는 등 비만 또는 당뇨병 등에 수반되는 질병이다.
본 발명에서 용어 "당뇨병"이란 인슐린의 분비량이 부족하거나 인슐린의 작용 및 기능이 충분히 이루어지지 않을 때 나타나는 질병을 의미하며, 이 병에 걸릴 경우 글리코겐, 단백질 및 지방질의 과도한 분해로 간 또는 혈액 중 글루코스 농도의 비정상적인 증가를 일으켜 당뇨 및 케톤뇨를 초래하고, 수분 및 전해질 대사의 이상으로 전해질 상실에 의한 혈액 농축 상태와 함께 순환장애, 신장장애 등의 병적 상태를 가져오게 된다.
본 발명에서 용어, “간질환”은 본 발명의 골담초 추출물을 유효성분으로 치료 또는 예방할 수 있는 대사 이상에 의해 유발되는 간질환은 제한 없이 포함되고, 그 예로 지방간, 지방간염, 비바이러스 간염, 간병변 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서 용어, “지방간”은 중성지방이 정상적인 경우와는 다르게 간세포 내에 비정상적으로 침착되어 보이는 현상이 나타난 것을 말한다. 지방간은 간세포 내의 지방대사 장애나 과잉지방을 운반하는 과정에서의 결함 등에 의하여 초래되는 것으로서, 주로 간에서의 지방대사 장애로 인하여 발생한다. 상기 지방간에서 축적된 지방의 대부분은 중성지방(triglyceride)이며, 지방간은 크게 당뇨병, 고지혈증, 약물 등으로 인한 비알코올성 지방간과 과음으로 인한 알코올성 지방간으로 나눌 수 있다. 상기 비알코올성 지방간은 알코올 섭취 과거력이 없으면서 지방간을 동반하는 경우를 말하며, 단순히 간 내에 지방이 축적된 것뿐만 아니라, 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis) 또는 말기 섬유화 간질환 등이 여기에 속한다. 알코올성 지방간은 알코올의 대사 결과 지방산이 많이 만들어져 지방이 축적된 지방간을 말한다. 지방간은 대부분 비만과 관련이 있는 것으로 알려져 있으나, 이외에도 마르거나 정상인 사람에게서도 나타날 수 있는 질환이다. 특히 비만이 아닌 군에서 중성지방이 주요 요소로 작용하며, 지방간이 있는 환자의 경우 정상군보다 콜레스테롤, 중성지방의 수치가 통계적으로 유의하게 높게 나타나 비만이 아닌 경우에 있어서, 지방간과 중성지방 간의 연관성이 높다는 사실을 보여주고 있다.
본 발명에서 용어, “비바이러스성”은 알코올성, 비알코올성(당뇨병, 고지혈증) 혹은 기타(독성, 공해, 약물, 신경성, 과로) 원인으로 생기는 병을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서 용어, “간경변”이란 상당량의 간세포의 상실, 섬유조직의 증식, 재생결절을 특징으로 하는 모든 형태의 간질환을 말하며, 간경화증이라고도 불린다. 간경변의 주된 원인은 간염 바이러스나 알코올 등이며 각각 항바이러스 치료나 금주, 영양공급 등의 치료 방법을 통해서 치료할 수 있다. 합병증인 복수(배에 물이 차는 증상), 정맥류 출혈, 간성혼수 등으로 사망에 이를 수 있다.
본 발명에서 용어, “갱년기”는 여성의 난소의 기능이 점진적으로 소실되어 가는 시기, 즉 폐경 전 후 3~4년간을 말한다.
본 발명에서 용어, “폐경기”는 여성의 지속되던 월경이 완전히 끝나는 시기를 말한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 골담초 추출물은 체내 물질 대사에 관여하여 저하된 지질 또는 당질 대사 기능을 개선하는 우수한 효과를 가지고 있다. 따라서 골담초 추출물은 대사성 질환의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품 및 의약품으로 유용하게 사용될 수 있다. 특히, 갱년기 이후, 폐경기에 접어든 여성이 섭취하여 대사 기능을 향상시키기 위한 건강기능식품 및 의약품으로 유용하게 사용될 수 있다.
이에 본 발명은 골담초(Caragana Sinica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 식품학적으로 허용된 담체와 혼합하여 건강기능식품 조성물로서 제공될 수 있다. 상기 골담초 추출물은 전체 건강기능식품 조성물에 대해 0.01 내지 99.99% 중량비로 포함되는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 유효성분을 식품 또는 음료 첨가물로 사용할 경우, 골담초 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 상기 유효성분의 혼합양은 그의 사용목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적절하게 조절하여 결정될 수 있다.
건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취인 경우, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에, 장기간 복용이 가능하다.
상기 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 음료류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차 및 건강 음료류 등이 있다. 음료수로 제형화할 경우에 상기 건강기능식품 조성물 이외에 첨가되는 액체 성분은 한정되지 않으나, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드(예를 들면, 포도당, 과당 등), 디사카라이드(예를 들면, 말토오스, 수크로오스 등) 및 폴리사카라이드(예를 들면, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당), 및 자일리톨, 소르비톨, 에리스리톨 등의 당 알코올이다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마린, 스테비아 추출물) 및 합성 향미제(예를 들면, 사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 중점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한 본 발명의 건강기능식품 조성물은 과일 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율은 조성물 전체 중량당 0.001 내지 50 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한 본 발명은 골담초(Caragana Sinica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 상기 유효성분 외에도 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 추가성분, 즉, 약학적으로 허용되거나 영양학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다.
보다 상세하게는 상기 조성물은 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 통상의 것을 모두 사용 가능하고, 예를 들어 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 칼슘카보네이트, 덱스트린, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀 및 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1 이상 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 성분들은 유효성분 즉, 골담초 추출물에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개체에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 예를 들어 본 발명의 조성물은 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 구강, 심장내, 골수내, 경막내, 경피, 장관, 피하, 설하 또는 국부 투여할 수 있으며, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 약학적 조성물의 치료상 유효 투여량은 대상체의 종, 체중, 연령 및 개별 상태, 치료되는 장애 또는 질환, 또는 이들의 중증도에 따라 달라진다. 본 발명의 조성물의 일일 투여량은 골담초 추출물의 양을 기준으로 0.0001 내지 1000 ㎎/㎏, 바람직하게는 0.001 내지 900 ㎎/㎏, 더욱 바람직하게는 600 내지 850 ㎎/㎏이며, 하루 1 내지 6회 투여될 수 있고, 상기 투여량은 어떠한 의미로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
이하, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제제예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예, 실험예 및 제제예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 실험예 및 제제예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 : 골담초( Caragana sinica ) 추출물 제조
골담초 뿌리 100g을 세척하여 불순물을 제거한 후, 증류수 2L를 가하여 약탕기(OC-8300R, 헬스쿠킹하이텍, Korea)로 3 내지 4시간 열수 추출하였다. 이 과정을 3회 반복하여 획득한 추출물을 가제(Gaze)를 이용하여 여과시킨 후, 상기 여과액을 농축시켰다. 그 후, 상기 농축액을 동결건조기로 동결 건조하여 건조 분말 형태의 골담초 추출물을 수득하였다.
실험예 1 : 실험동물 준비
상기 실시예 1에서 수득한 골담초 추출물의 대사성 질환의 예방 또는 개선의 효능을 확인하기 위하여, 실험동물로 난소 절제로 갱년기가 유도된 흰쥐를 사용하였다. 구체적으로, 중앙실험동물로부터 생후 10주령 스프래그-다우리(Sparague-Dawley)계 암컷 쥐(rat) 42마리를 구입하여 2주간 고형사료를 제공하여 안정화하였다. 그 후, 난소 제거 수술 절차에 따라 난소를 제거하여 갱년기를 유도한 뒤, 2주 간의 회복 기간을 거쳐 실험 식이를 8주간 공급하였다. 난소를 절제하지 않고 개복 시술만 실시한 SHAM군과 난소 절제 시술로 갱년기가 유도된 OVX군에는 정상식이(AIN-76 semisynthetic diet)를 급여하였고, OVX-CS군에는 난소 절제 시술로 갱년기를 유도한 후, 상기 정상식이에 골담초 추출물을 1중량% 첨가하여 제조한 식이를 급여하였다. SHAM군, OVX군, OVX-CS군에 각각 급여한 식이는 표 1과 같다.
구성 식이그룹(Dietary group)
SHAM OVX OVX-CS
옥수수전분(Corn Starch) 15.00 15.00 14.85
수크로스(Sucrose) 50.00 50.00 49.50
덱스트로스(Dextrose) - - -
카세인(Casein) 20.00 20.00 19.80
콩기름(Soybean oil) 5.00 5.00 4.95
라드(Lard) - - -
셀룰로오스(Cellulose) 5.00 5.00 4.95
비타민(Vitamin mix) 1.00 1.00 0.99
미네랄(Mineral mix) 3.50 3.50 3.43
L-시스테인(L-cysteine) 0.30 0.30 0.30
타타르산수소콜린(Choline bitartrate) 0.20 0.20 0.20
골담초(Caragana sinica) 추출물 - - 1.00
총계(Total) (%) 100.00 100.00 100.00
칼로리(Calorie) (kcal/g) 385.00 385.00
실험예 2 : 골담초 추출물의 지질대사 개선 효능 확인
상기 실시예 1에서 수득한 골담초 추출물의 체내 지질대사 개선 효능을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 진행하였다.
실험예 2-1 : 트리글리세리드(triglycerides) 비교
상기 실험예 1에서 수행한 3개 군의 실험동물을 대상으로 지질 대사와 관련된 트리글리세리드 수치를 비교하고 그 결과를 표 2에 나타내었다.
SHAM OVX OVX-CS
트리글리세리드(mg/㎗) 50.75±2.98 72.56±1.50 68.50±1.36
표 2에 나타낸 바와 같이, 난소 절제 시술로 갱년기가 유도된 OVX군의 트리글리세리드 수치가 난소 절제 시술이 시행되지 않은 SHAM군에 비해 높게 측정되었다. 이로써, 갱년기의 여성에게서 트리글리세리드 함량이 증가하여 지질대사 이상이 발생함을 확인하였다. 그러나, 골담초 추출물이 포함된 식이를 급여한 OVX-CS군은 정상식이를 급여한 OVX군에 비해 트리글리세리드 수치가 낮았다.
이와 같은 결과로부터 골담초 추출물이 지질대사 이상으로 인해 유도되는 트리글리세리드의 증가를 억제함으로써 지질대사 이상을 효과적으로 개선시킬 수 있음을 확인하였다.
실험예 2-2 : 혈장 지질 성분(lipid profile), GOT, GPT 비교
상기 실험예 1에서 수행한 3개 군의 실험동물을 대상으로 지질 대사와 관련된 혈장 지질 성분인 고밀도 콜레스테롤(HDL-cholesterol), 유리 지방산(free fatty acid), 인지질(phospholipid) 수치와 간 대사 기능 개선 여부를 확인할 수 있는 GOT(Glutamic Oxalate Transaminase)와 GPT(Glutamic Pyruvate Transaminase) 수치를 비교하고 그 결과를 표 3에 나타내었다.
SHAM OVX OVX-CS
고밀도 콜레스테롤 (mg/㎗) 78.99±1.26 62.32±1.67 74.15±3.08
HTR (%) 46.74±1.62 39.35±2.11 47.49±0.58
동맥경화지수(AI) 1.14±0.07 1.56±0.14 1.11±0.03
유리 지방산(mmol/ℓ) 3.88±0.20 3.93±0.37 3.18±0.51
인지질(mmol/ℓ) 2.03±0.01 1.99±0.05 2.00±0.02
GOT (karman/㎖) 37.70±0.97 49.22±0.28 43.18±0.24
GPT (karman/㎖) 30.54±0.62 48.33±3.12 32.73±1.74
표 3에 나타낸 바와 같이, 고밀도 콜레스테롤 수치가 정상군인 SHAM군에 비해 난소 절제로 갱년기가 유도된 OVX군이 낮게 측정되어 갱년기 여성의 지질대사 기능이 저하됨을 확인하였다. 그러나, 골담초 추출물이 포함된 식이를 급여한 OVX-CS군은 정상식이를 급여한 OVX군의 고밀도 콜레스테롤 및 HTR 수치 감소 현상, 동맥경화지수(AI) 수치 및 유리 지방산 함량 증가 현상과 인지질의 함량 감소 현상을 억제하는 것으로 나타났다.
또한, 간 대사 기능과 관련하여, 정상군인 SHAM군에 비해 난소 절제로 갱년기가 유도된 OVX군의 GOT, GPT 수치가 높게 측정되어 갱년기 유도로 인해 간 세포가 파괴되어 간이 손상됨을 확인하였다. 그러나, 골담초 추출물이 포함된 식이를 급여한 OVX-CS군은 GOT, GPT 수치 증가를 억제하는 것으로 나타났다.
이와 같은 결과로부터 골담초 추출물이 고밀도 콜레스테롤 등의 혈장 지질 성분과 간에서의 GOT, GPT에 영향을 주어 지질 대사 이상을 효과적으로 개선시킬 수 있음을 확인하였다.
실험예 2-3 : 간 조직의 지질대사 효소 활성도 비교
상기 실험예 1에서 수행한 3개 군의 실험동물을 대상으로 간 조직의 지방산 합성효소(FAS, ME, G6PD) 및 지방산 산화 효소(β-oxidation)의 활성도를 비교하고 그 결과를 표 4에 나타내었다.
간조직 효소 활성 (nmol/min/mg protein)
SHAM OVX OVX-CS
지방산 합성효소(FAS) 1.55±0.19 6.90±0.33 4.58±0.07
말산 효소(ME) 18.45±1.17 35.19±1.04 32.01±0.95
포도당-6-인산탈수효소 45.34±0.69 59.60±1.57 54.16±1.72
베타 산화(β-oxidation) 3.12±0.73 0.92±0.04 1.30±0.18
표 4에 나타낸 바와 같이, 정상군인 SHAM군에 비해 난소 절제로 갱년기가 유도된OVX군은 지방산 합성효소(FAS; fatty acid synthase), 말산 효소(ME; malic enzyme) 및 포도당-6-인산탈수효소(G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase)의 활성도가 증가하고, 베타 산화(β-oxidation)의 활성도가 감소하였다. 이를 통해 갱년기 여성에게서 간 조직의 지질대사 효소 활성 이상으로 지질대사 기능이 저하됨을 확인하였다. 그러나, 정상식이를 급여한 OVX군과 비교할 때, 골담초 추출물이 포함된 식이를 급여한 OVX-CS군은 지방산 합성효소(FAS), 말산 효소(ME), 포도당-6-인산탈수효소(G6PD)의 활성도를 감소시키고, β-oxidation 의 활성도 증가시키는 것으로 나타났다.
이와 같은 결과로부터 골담초 추출물이 간 조직에서 지방산 합성 효소와 지방산 산화 효소에 영향을 주어 간 조직의 지질 대사 기능을 개선시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실험예 3 : 골담초 추출물의 당질대사 개선 효능 확인
상기 실시예 1에서 수득한 골담초 추출물의 체내 당질대사 개선 효능을 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 진행하였다.
실험예 3-1 : 혈장 인슐린(insulin) 및 간의 글리코겐(glycogen) 농도 비교
상기 실험예 1에서 수행한 3개 군의 실험동물을 대상으로 당질 대사와 관련된 혈장 인슐린 및 간의 글리코겐 농도를 비교하고 그 결과를 표 5에 나타내었다.
SHAM OVX OVX-CS
인슐린(mg/㎖) 5.20±0.20 10.27±0.22 9.52±0.35
글리코겐(mg/g liver) 315.17±3.06 297.77±8.09 303.23±1.11
표 5에서 나타낸 바와 같이, 정상군인 SHAM군에 비해 난소 절제 시술로 갱년기가 유도된 OVX군의 인슐린 수치는 높게, 글리코겐 수치는 낮게 측정되었다. 이를 통해 갱년기 여성의 당 항상성 유지가 정상적이지 않음을 확인하였다. 다만, 골담초 추출물이 포함된 식이를 급여한 OVX-CS군은 정상식이를 급여한 OVX군의 인슐린 농도 증가 및 글리코겐 농도 감소를 억제하는 것으로 나타났다.
이와 같은 결과로부터 골담초 추출물이 인슐린 및 글리코겐 농도에 영향을 주어 당질 대사 기능을 개선시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실험예 3-2 : 혈장 사이토카인(cytokine) 비교
상기 실험예 1에서 수행한 3개 군의 실험동물을 대상으로, 지방 조직에서 분비되어 지방세포를 자극시키고, 다른 내분비물질 분비에 영향을 미쳐 인슐린 저항성과 에너지 대사를 조절하는 사이토카인인 렙틴(leptin), 레지스틴(resistin), 아디포넥틴(adiponectin), 종양괴사인자(TNF-α)의 농도를 비교하고 그 결과를 표 6에 나타내었다.
SHAM OVX OVX-CS
렙틴(ng/㎖) 164.40±0.00 174.40±0.00 168.40±0.00
레지스틴(ng/㎖) 29.53±0.02 36.50±0.43 30.34±0.10
아디포넥틴(μg/ml) 17.58±0.64 11.77±0.10 15.89±1.43
종양괴사인자(ng/㎖) 4.30±0.22 5.70±0.22 4.95±0.11
표 6에 나타낸 바와 같이, 정상군인 SHAM군에 비해 난소 절제 시술로 갱년기가 유도된 OVX군의 렙틴(leptin), 레지스틴(resistin), 종양괴사인자(TNF-α)의 농도는 높게, 아디포넥틴(adiponectin) 농도는 낮게 측정되었다. 이를 통해 갱년기 여성의 당질 대사에 이상이 발생함을 확인하였다. 그러나, 골담초 추출물이 포함된 식이를 급여한 OVX-CS군은 정상식이를 급여한 OVX군의 렙틴(leptin), 레지스틴(resistin), 종양괴사인자(TNF-α)의 농도 증가 및 아디포넥틴(adiponectin) 농도 감소를 억제하는 것으로 나타났다.
이와 같은 결과로부터 골담초 추출물이 당질 대사에 관여하는 사이토카인인 렙틴, 레지스틴, 아디포넥틴, 종양괴사인자(TNF-α)의 농도에 영향을 주어 당질 대사 기능을 개선시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실험예 3-3 : 간 조직의 당질대사 효소 활성도 비교
상기 실험예 1에서 수행한 3개 군의 실험동물을 대상으로 간 조직에서 당 신생, 당 분해 및 혈당 조절에 관여하는 글루코키나아제(GK, glucokinase)의 활성도를 비교하고, 그 결과를 표 7에 나타내었다.
SHAM OVX OVX-CS
GK (nmol/min/mg protein) 1.16±0.39 0.21±0.01 0.24±0.02
표7에 나타낸 바와 같이, 정상군인 SHAM군에 비해 난소 절제로 갱년기가 유도된 OVX군의 GK의 활성도가 감소하여 갱년기 유도로 인해 간 조직에서의 해당 과정에 이상이 발생함을 확인하였다. 그러나, 골담초 추출물이 포함된 식이를 급여한 OVX-CS군은 정상식이를 급여한 OVX군의 GK 활성도 감소를 억제하는 것으로 나타났다.
이와 같은 결과로부터 골담초 추출물이 간 조직의 당 신생, 당 분해 및 혈당 조절에 관여하는 효소인 글루코키나아제(GK)의 활성을 증가시켜 간 조직의 당질 대사 기능을 개선시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실험예 3-4 : 신장 조직의 당질대사 효소 활성도 비교
상기 실험예 1에서 수행한 3개 군의 실험동물을 대상으로 신장 조직에서 당 신생, 당 분해 및 혈당 조절에 관여하는 당질대사 효소(GK, G6pase, PEPCK)의 활성도를 비교하고, 그 결과를 표 8에 나타내었다.
신장 조직 효소 활성 (nmol/min/mg protein)
SHAM OVX OVX-CS
글루코키나아제 0.35±0.05 0.08±0.00 0.17±0.01
포도당-6-인산화효소 30.34±1.15 75.76±5.42 51.61±2.22
포스포에놀피루브산
카르보시키나아제		 0.63±0.14 1.04±0.05 0.97±0.36
표 8에 나타낸 바와 같이, 정상군인 SHAM군에 비해 난소 절제로 갱년기가 유도된OVX군은 글루코키나아제(GK; glucokinase)의 활성도가 감소하고, 포도당-6-인산화효소(G6pase; glucose-6-phosphatase) 및 포스포에놀피루브산 카르보시키나아제(PEPCK; phosphoenolpyruvate carboxykinase)의 활성도는 증가하였다. 이를 통해 갱년기 여성에게서 신장 조직의 당질대사 효소 활성 이상으로 당질대사 기능이 저하됨을 확인하였다. 그러나, 정상식이를 급여한 OVX군과 비교할 때, 골담초 추출물이 포함된 식이를 급여한 OVX-CS군은 글루코키나아제(GK)의 활성도를 증가시키고, 포도당-6-인산화효소(G6pase) 및 포스포에놀피루브산 카르보시키나아제(PEPCK)의 활성도를 감소시키는 것으로 나타났다.
이와 같은 결과로부터 골담초 추출물이 신장 조직에서 당질 대사 효소에 영향을 주어 신장 조직의 당질 대사 기능을 개선시키는 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 2 : 골담초( Caragana sinica ) 추출물을 유효성분으로 포함하는 음료 제조
골담초 추출물을 포함하는 음료의 실시예로서 식혜를 표 9의 재료를 이용하여 하기의 과정을 통해 제조하였다.
재료 비율(중량부) 무게(g)
골담초 추출물 50 2000
기타 혼합 추출물 50 2000
엿기름 5~10 200~400
밥 5~20 200~800
꿀 5~15 200~600
실시예 2-1 : 골담초( Caragana sinica ) 추출물 제조
골담초 뿌리를 세척하여 불순물을 제거한 후, 증류수 2L를 가하여 약탕기(OC-8300R, 헬스쿠킹하이텍, Korea)로 3 내지 4시간 열수 추출하여 획득한 추출물을 가제(Gaze)를 이용하여 여과시킨 후, 상기 여과액을 농축시켰다. 상기 과정을 3회 반복하여 2000g의 골담초 추출물(골담초 농축액)을 수득하였다.
실시예 2-2 : 식혜 제조
대추, 칡 등의 기타 성분을 실시예 2-1과 동일한 과정을 실시하여 기타 혼합 추출물을 얻었다. 상기 기타 혼합 추출물을 실시예 2-1에서 수득한 2000g의 골담초 추출물과 함께 혼합하여 총 4000g의 식혜 제조용 추출물을 제조하였다. 상기 식혜 제조용 추출물 중 2000g을 엿기름 250g과 혼합하여 1시간 내지 1시간 30분정도 불리고, 상기 혼합물을 주무르거나 비빈 후, 엿기름을 체에 거르고 엿기름물을 얻었다. 상기 엿기름에 상기 식혜 제조용 추출물의 나머지 2000g을 부어 주무르거나 비빈 후, 엿기름을 다시 체에 걸러 건더기는 버리고 새로운 엿기름물을 얻었다. 그 후, 상기 획득한 2종류의 엿기름물을 혼합하여 하루 정도 가만히 두어 앙금을 가라앉혀 상층액만 한번 더 가제(Gaze)를 이용하여 여과시켰다. 여과 후, 상기 여과액에 밥을 첨가하고, 밥알이 뭉쳐지지 않게 잘 저어준 후, 밥솥에 넣고 보온상태에서 4 내지 5시간 정도 당화시켰다. 상기 당화액에서 밥알을 건져내고 5 내지 14분 정도 끓인 후, 꿀 400g을 첨가하여 식혜를 제조하였다.
실험예 4 : 골담초( Caragana sinica ) 추출물을 유효성분으로 포함하는 음료의 관능 평가
상기 실시예 2에서 제조한 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 음료(식혜)를 30인의 패널을 대상으로 5점 척도법으로 수행한 관능평가 결과를 표 10에 나타내었다.
구 분 색 맛 향 식감 전반적인 기호도
실시예 4.2 4.4 4.5 4.5 4.6
비교예 3.8 3.9 3.3 4.0 3.9
표 10에 나타낸 바와 같이, 모든 검사항목에서 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는 음료(식혜)는 비교예(일반 식혜-비락식혜(팔도), 구입처 : 이마트)와 비교할 때 색, 맛, 향, 식감, 전반적인 기호도가 우수한 것으로 평가되었다.
이상의 실험 결과를 통하여, 골담초 추출물을 이용하면 체내 트리글리세리드 및 지질성분의 농도, 간 조직에서의 지방산 합성효소와 지방산 산화효소의 활성에 영향을 끼쳐 체내 지질대사 기능을 개선하고, 인슐린, 글리코겐 및 혈장 사이토카인의 농도와 당질 대사 효소 활성에 영향을 끼쳐 체내 당질대사 기능을 개선하는 효과를 확인하였으며, 이를 통해 골담초 추출물을 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, 약학적 조성물로 이용할 수 있음을 확인하였다.
이하 본 발명의 약학적 조성물 및 식품 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 식품 조성물의 제조
1-1. 건강식품의 제조
골담초 추출물 20 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 μg
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 μg
비타민 C 10 mg
비오틴 10 μg
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 μg
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
1-2. 건강음료의 제조
골담초 추출물 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예 2. 약학적 조성물의 제조
2-1. 산제의 제조
골담초 추출물 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
2-2. 정제의 제조
골담초 추출물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
2-3. 캡슐제의 제조
골담초 추출물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
2-4. 주사제의 제조
골담초 추출물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO42H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
2-5. 액제의 제조
골담초 추출물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

Claims (10)

  1. 골담초(Caragana Sinica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 대사성 질환은 지질 대사 이상 또는 당질 대사 이상에 의한 대사성 질환인 것을 특징으로 하는, 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 대사성 질환은 지질이상증, 고혈압, 동맥경화, 고인슐린혈증, 당뇨병 및 간질환으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 질환인 것을 특징으로 하는, 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 간질환은 지방간, 지방간염, 비바이러스 간염 및 간병변으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 간질환인 것을 특징으로 하는, 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 대사성 질환은 갱년기 또는 폐경기 여성의 대사성 질환인 것을 특징으로 하는, 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 골담초 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 그 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 것을 특징으로 하는, 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 건강기능식품은 음료류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차 및 건강 음료류로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 식품인 것을 특징으로 하는, 대사성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  8. 골담초(Caragana Sinica) 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 대사성 질환은 지질 대사 이상 또는 당질 대사 이상에 의한 대사성 질환인 것을 특징으로 하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 상기 대사성 질환은 갱년기 또는 폐경기 여성의 대사성 질환인 것을 특징으로 하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
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KR20200028136A (ko) 2018-09-06 2020-03-16 배화여자대학교 산학협력단 골담초 추출액을 사용한 기능성 음료 제조방법 및 이 제조방법으로 제조된 골담초 추출액을 사용한 기능성 음료 및 식품
CN111840359A (zh) * 2020-07-15 2020-10-30 新疆医科大学 金雀花总黄酮在制备用于治疗肾性高血压药物中的用途
KR20210084994A (ko) * 2019-12-30 2021-07-08 호서대학교 산학협력단 골담초 꽃 오일을 포함하는 피부 재생 또는 주름개선용 조성물

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